Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Обоснование принципов создания комплексных препаратов для профилактики и лечения бактериальных и вирусных заболеваний

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Жемчугов, Владислав Евгеньевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Характеристика некоторых особо опасных микроорганизмов и средств профилактики вызываемых ими заболеваний

1.1. Роль антигенов чумного микроба в патогенезе заболевания

1.1.1.Чумные вакцины и протективные антигены

1.2.Поиск протективных антигенов возбудителей сапа и мелиоидоза

1.2.1. Антигенный состав возбудителей сапа и мелиоидоза

1.2.2. Данные о патогенезе мелиоидозной и сапной инфекций

1.2.3. О вакцинах против сапа и мелиоидоза

1.3. Francisella tularensis - возбудитель туляремии

1.3.1. Антигены F. tularensis

1.3.2. Методы изучения патогенеза туляремии и других заболеваний, вызываемых внутриклеточными паразитами

1.3.3.Экспериментальные данные о патогенезе туляремийной инфекции

1.3.4. Факторы вирулентности туляремийного микроба

1.3.5. О механизмах защитной реакции на инвазию возбудителя туляремии

1.3.6.Препараты для профилактики туляремии

1.4.Применение иммуномодуляторов

1.4.1.Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и его место в системе цитокинов

1.4.2.Роль ГМ-КСФ в регуляции иммунной системы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Поиск и выделение протективного «С»-комплекса из F. tularensis.

3.1. Технология выделения и очистки «С»-комплекса возбудителя туляремии

3.2. Характеристика препаратов «С»-комплекса

3.3. Протективность препаратов «С»-комплекса при заражении F. tularensis неарктической и голарктической разновидностей

3.3.1.Изучение протективности

С»-комплекса на обезьянах-гамадрилах

3.3.2. Протективность «С»-комплекса для лабораторных животных при оральном введении

3.3.3.Сравнительное изучение протективности «С»-комплекса из F. tularensis вакцинного штамма типа «В» при заражении вирулентными штаммами F. tularensis типов «А» и «В»

3.4.Превентивность антительных препаратов, полученных при иммунизации «С»-комплексом

Глава 4. Поиск протективных антигенов

В. mallei и В. pseudomallei

4.1. Получение и характеристика перекрёстных» антигенов

4.2. Отработка технологии выделения и очистки протеаз возбудителя мелиоидоза

4.3. Получение моноклональных антител к Burkholderia pseudomallei и

Burkholderia mallei

4.4. Изучение раннего патогенеза мелиоидозной и сапной инфекций in vivo

Глава 5. Разработка пептидного иммуностимулятора на основе фрагмента гранулоцитарно--макрофагального колониестимулирующего фактора

ГМ-КСФ) человека

Глава б. Обоснование принципов конструирования комплексного вакцинного препарата

6.1.Результаты применения глутоксима при бактериальных инфекциях

6.1.1. Применение глутоксима при чуме

6.1.2. Применение глутоксима при туляремии и мелиоидозе

6.1.3. Применение глутоксима при вирусных инфекционных заболеваниях

6.2. Перспективы конструирования многоцелевого вакцинирующего препарата

6.2.1.Протективная активность комплексного препарата для мышей при заражении Yersinia pestis

Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Благодарности

Введение Диссертация по биологии, на тему "Обоснование принципов создания комплексных препаратов для профилактики и лечения бактериальных и вирусных заболеваний"

Актуальность проблемы.

В результате многолетних значительных усилий сотрудников противочумной службы, Госсанэпиднадзора в целом, в России практически нет заболеваний людей особо опасными инфекционными заболеваниями. Однако, снижение или отсутствие плановой вакцинации населения эпидемически и эпизоотически опасных сопредельных территорий, эпидемиологического наблюдения очагов зоонозов может привести к вспышкам заболеваний, вызванных, в том числе особо опасными микробами. Возможны вспышки инфекционных заболеваний в зонах вооруженных конфликтов, природных и техногенных катастроф, а также вокруг них. Сохраняется угроза биотерроризма с использованием возбудителей особо опасных инфекционных заболеваний (Онищенко Г.Г., 2000). В списке потенциальных агентов, которые могут быть использованы биотеррористами, возбудитель туляремии занимает одно из первых мест, наряду с Yersinia pestis, Burkholderia mallei et Burkholderia pseudomallei (Воробьев A.A., 2002 а; Материалы 3 международной конф. по туляремии, Умеа, 2000; Warawa J., Woods D., 2002; Sjostedt A., 2003).

Существующие живые вакцины имеют ряд недостатков, затрудняющих их производство, хранение и применение. Некоторые страны принципиально отказываются от применения живых вакцин для профилактики нечасто встречающихся заболеваний, например, туляремии. Химические или молекулярные вакцины имеют неоспоримые преимущества перед живыми, например, возможность сочетанного применения с антибактериальными препаратами, низкую реактогенность, стойкость при хранении и транспортировке (Хаитов P.M., 1997, 1999) . Основное априорное превосходство живой туляремийной вакцины - по длительности и напряженности иммунитета -в большинстве случаев не является необходимым - при сезонной или ситуационной иммунизации. Кроме того, химическая туляремийная вакцина является самостоятельным препаратом, имеющим собственные показания для применения, в частности она может использоваться для ревакцинации на фоне более ранней вакцинации живой вакциной, при конструировании комплексных профилактических препаратов для активной профилактики нескольких инфекций. Принципиальная возможность создания неживой туляремийной вакцины показана нами ранее (Хлебников B.C., Жемчугов В.Е. и др., 1991).

Насущной потребностью является разработка профилактических препаратов, в том числе комплексных, пригодных, как для парентерального, так и для орального введения (Воробьев А.А., 1976, 1997).

За последние 10 лет в России и сопредельных государствах отмечен значительный рост заболеваемости тяжёлыми инфекциями, такими, как вирусные гепатиты, герпетические и хламидийные поражения урогенитального тракта. Проблема вирусных гепатитов актуальна для всего мира в силу контагиозности вирусов. Распространение вирусов среди населения России идёт настолько быстро, что в сочетании с затруднённой диагностикой, бессимптомным течением, высоким процентом фатальной хронизации - кровяные вирусные гепатиты названы «угрозой здоровью нации» (Онищенко Г.Г., 2000).

Увеличилось количество гнойно-септических осложнений хирургических вмешательств, обструктивных заболеваний легких, пиелонефритов и т.д., вызванных условно-патогенными и ранее неизвестными видами микроорганизмов (А.Г. Чучалин, М.Н. Зубков, и др., 2002) .

Широкое и всё возрастающее по количеству и ассортименту применение антибиотиков и других противоинфекционных средств часто эффективно лишь короткое время и приводит к ещё более тяжёлым последствиям в виде дисбактериозов, аллергических проявлений, тотального иммунодефицита.

Неудовлетворенность большинства мыслящих врачей результатами применения антибактериальных средств, распространение системного подхода к лечению большинства болезней стимулируют применение иммунологически активных препаратов в комплексной профилактике и терапии инфекционных заболеваний и осложнений терапевтической, хирургической и гинекологической патологии (Воробьев А.А., 2002,6; 2003; Семёнова И.В., 1998). Значительное распространение получают иммуностимуляторы нового поколения - разработанные на основе «пептидного» подхода к конструированию биологически активных молекул, т.е. синтетического воспроизведения активного участка природного соединения (Атауллаханов Р.И., 2002; Жемчугов В.Е., Кутырев В.В., 2000; Жемчугов В.Е., Майоров В.А. и др., 1996).

Всё вышеизложенное явилось основанием для суммирования и обобщения автором многолетнего личного и коллективного опыта в области разработки средств диагностики, профилактики и лечения особо опасных и других инфекционных заболеваний, способов производства и применения этих средств.

Цель работы.

Целью настоящей работы является обоснование принципов создания новых вакцинных и неспецифических иммуностимулирующих препаратов, а также комплексных препаратов и схем их применения для профилактики бактериальных, включая особо опасные, и вирусных инфекционных заболеваний.

Задачи работы:

1.С учётом биохимических и микробиологических особенностей патогенеза указанных заболеваний создать методы поиска и выделения протективных антигенов возбудителей бактериальных инфекций на примерах Francisella tularensis и Burkholderia pseudomallel.

2.Определить диапазон протективной активности туляремийного комплекса «С», тактику и технологию его применения, как монопрепарата, так и в составе комлексных профилактических схем, при различных способах аппликации, включая оральный.

3.Создать лабораторную технологию производства «С»-комплекса туляремийного микроба, как основного компонента корпускулярной туляремийной вакцины.

4.Получить и изучить протективность фракций «С»-комплекса для понимания роли его отдельных компонентов в патогенезе туляремийной инфекции у различных по восприимчивости и инфекционной чувствительности групп экспериментальных животных, создания профилактических противотуляремийных препаратов следующего поколения.

5.Выбрать адекватный иммуномодулятор, применимый для профилактики, включая экстренную, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваний, потенцирования действия протективных антигенов, а также в схемах лечения заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом.

6.Обосновать пути создания комплексных химических вакцин против нескольких инфекционных заболеваний на примере препарата для профилактики чумы и туляремии.

Научная новизна.

-В результате проведённых исследований из биомассы Francisella tularensis подвидов «А» и «В» выделен протективный антигенный комплекс «С». Иммунизация препаратами «С»-комплекса защищает лабораторных животных I-II групп по восприимчивости и инфекционной чувствительности к возбудителю туляремии от гибели при заражении летальными дозами Francisella tularensis подвидов «А» и «В».

-При иммунизации лабораторных животных препаратами «С»-комплекса получены превентивные поликлональные сыворотки и моноклональные антитела к возбудителю туляремии, пригодные для углублённого изучения патогенеза туляремии у различных видов животных, а также человека, конструирования современных средств индикации и идентификации туляремийного микроба, средств экстренной, специфической профилактики туляремии.

-Разработана методика детектирования и накопления «ранних» антигенов сапного и мелиоидозного микробов в сыворотке крови модельных животных с применением комплекта специально сконструированного оборудования; показано появление антигенов Burkholderia mallei в крови кроликов и обезьян на 5-7 сутки, антигенов Burkholderia pseudomallei в крови крыс - на 2-3 сутки после экспериментального заражения. Созданы основы для планомерной работы по поиску и выделению протективных антигенов возбудителей сапа и мелиоидоза -потенциальных компонентов комплексного препарата для активной иммунизации.

-Получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела к антигенам Burkholderia pseudomallei и Burkholderia mallei. Показана специфичность взаимодействия моноклональных антител гибридомы MD5 с клетками различных штаммов возбудителя мелиоидоза, а МКА гибридомы SF3 с клетками возбудителя сапа.

-Выбрана аминокислотная последовательность и синтезирован пептид, воспроизводящий функциональные детерминанты человеческого гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) с сохранением их биологической активности. Обосновано включение синтетического пептида ГМ-КСФ в состав комплексного препарата для активной иммунизации.

-Показана возможность предотвращения глутоксимом гибели лабораторных животных при заражении 10 смертельными дозами чумного, мелиоидозного микробов, снижения инфекционной чувствительности мышей к возбудителю туляремии (вакцинный штамм).

-Впервые продемонстрирован положительный эффект профилактического применения окисленного глутатиона глутоксима) при тяжелом заболевании вирусной этиологии - лихорадке Западного Нила.

-Обоснована конструкция принципиально нового препарата для профилактики и лечения особо опасных инфекционных заболеваний, включающего антигенные комплексы соответствующих возбудителей, например, протективный туляремийный «С»-комплекс и иммуномодулятор нового класса тиопоэтинов - глутоксим.

Практическая значимость работы.

-Впервые выделен и охарактеризован протективный антигенный комплекс «С» возбудителя туляремии. Показаны защитные свойства указанного комплекса «С» для животных II группы по чувствительности к возбудителю туляремии (крысы) и I группы (мыши, морские свинки), а также кроликов (промежуточная группа) при заражении F. tularensis голарктического (штамм 503) и неарктического (штаммы A-Cole, Shu-SD) подвидов. (Патент РФ № 2147234, приоритет от 09.03.1999г.). Создана технология получения значительных количеств «С»-комплекса, которая может служить основой опытно-промышленного регламента химической туляремийной вакцины. (Патент РФ № 22215 91, приоритет от 27.01.2003г.)

- Получены моноклональные антитела к возбудителям сапа и мелиоидоза, пригодные для создания соответствующих диагностикумов.

-Впервые синтезирован уникальный пептид, воспроизводящий участок человеческого гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) (патент РФ № 2061699, приоритет от 16.11.1994г.), пригодный для диагностики миелодиспластических состояний, депрессии кроветворения (патент РФ № 213 6307 приоритет от 16.11.94г.) и лечения гематологических заболеваний (патент РФ № 2136308, приоритет . от 16.11.94г.).

- Показана перспективность, как средства экстренной профилактики чумы и мелиоидоза, композиционного препарата, включающего глутоксим (бис-глутатион) и протективный «С»-комплекс туляремийного микроба (патент РФ № 2147234, приоритет от 09.03.99г.).

-Впервые установлена возможность экстренной профилактики чумы, туляремии и мелиоидоза препаратом глутоксим, повышения при его введении мышам их резистентности к вакцинному штамму туляремийного микроба.

-Разработаны способы лечения вирусных гепатитов (патент РФ № 2160603, приоритет от 23.11.99г.), заболеваний урогенитального тракта вирусной, хламидийной, и бактериальной природы (патент РФ № 2160604, приоритет от 23.11.99г.), обеспечивающие освобождение организма пациентов от вирусов по данным ПЦР на срок более года. Иммуностимулирующая эффективность при вирусных инфекциях основного компонента технологии лечения в соответствии с запатентованным способом - глутоксима, подтверждена при заражении лабораторных животных вирусом Лихорадки Западного Нила.

-При участии автора создан комплект биотехнологического оборудования, включая «чистую комнату» (патент РФ № 2017525 от 31.03.92г.) для экспериментальных исследований патогенеза особо опасных инфекций, опытного и масштабного биотехнологического и фармацевтического производства с высокой степенью защиты препаратов (GMP) и персонала.

Апробация работы и публикация материалов.

Результаты исследований, связанных с созданием химической туляремийной вакцины на основе «С»-комплекса, поисков протективных мелиоидозного и сапного антигенов, отражены в отечественных и зарубежных публикациях (Khlebnikov V.S., Golovliov I.R., Kulevatsky D.P., Zhemchugov V.E., et al, 1996) в том числе семи работах в центральных журналах, двух сообщениях на международных конференциях, одной монографии, а также описании изобретения к патенту РФ № 2221591 от 27.01.2003 г.

Технологии в соответствии с патентом РФ № 2147234 используются Российским научно-исследовательским противочумным институтом «Микроб» по лицензионному договору от 31.10.2002г., зарегистрированному

Роспатентом» 25.02.2003 г.

Исследования по поиску эффективных иммунологически активных препаратов и метаболических иммунокорректоров, разработке схем их применения при лечении особо опасных и других инфекционных заболеваний отражены в ряде публикаций, описаниях изобретений к патентам № 2147234, № 2160 603, № 2160 604, а также представлены в виде постера на третьей международной конференции по туляремии в г. Умеа (Швеция) в августе 2000 года. На четвертой международной конференции по туляремии в Великобритании (сентябрь 2003 года) в виде доклада впервые в мире представлены данные о защите антигенным комплексом «С» из штамма 15 (тип «В») мышей от гибели при заражении высоковирулентным штаммом F. tularensis типа «А» (А-Cole) .

Основные результаты диссертационной работы изложены в монографии автора «Как мы делали химические вакцины. \3аписки о современных «охотниках за микробами»; (М. : «Наука», 2004г.), объёмом 349 страниц, состоящей из двух глав, сопровождаемой списком литературы из 321 источника (165 отечественных и 15 6 зарубежных), включающей 23 таблицы, 2 0 рисунков и фотографий, а также приложение.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Из клеток Francisella tularensis голарктического и неарктического подвидов выделен антигенный комплекс -«С», защищающий лабораторных животных I и II групп по инфекционной чувствительности от гибели при заражении голарктическими и неарктическими штаммами возбудителя туляремии.

2. При иммунизации протективным «С»-комплексом в организме лабораторных животных вырабатываются антитела, превентивные для лабораторных животных при заражении штаммами Francisella tularensis подвидов «А» и «В».

3. Иммуномодулятор глутоксим усиливает протективное действие антигенных комплексов, выделенных из клеток возбудителей туляремии, чумы, а также повышает резистентность лабораторных животных при заражении Yersinia pestis, Francisella tularensis, Burkholderia pseudomallei, вирусом лихорадки Западного Нила.

4. Синтетический пептид, соответствующий структуре фрагмента человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) С96-С1П воспроизводит in vitro биологические функции полного природного белка - стимуляцию дифференцировки и пролиферации клеток-мишеней.

5. Разработана и апробирована оригинальная лабораторная методика, пригодная для обнаружения и накопления антигенов возбудителей сапа и мелиоидоза на ранних стадиях инфекционного процесса, с использованием специально изготовленного комплекта биотехнологического оборудования.

6. В состав комплексного препарата для активной иммунизации против бактериальных и/или вирусных заболеваний предлагается включать следующие компоненты:

-<<С»-комплекс туляремийного микроба в качестве антигена для активной иммунизации против туляремии, а также неспецифического иммуностимулятора;

-Окисленный глутатион, соответствующий

Фармакопейному препарату глутоксим, или синтетический фрагмент человеческого ГМ-КСФ в качестве адьювантов-иммуностимуляторов;

-Протективные антигены возбудителей одного или нескольких инфекционных заболеваний, в частности химическую чумную вакцину (ХЧВ);

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из обзора литературы, описания материалов и методов; 5 глав собственных исследований; заключения и выводов; включает список литературы из 4 07 источников (172 отечественных и 235 зарубежных), содержит 31 таблицу, 5 рисунков. Всего - 308 страниц.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Жемчугов, Владислав Евгеньевич

1.Из биомассы возбудителя туляремии голарктического и неарктического подвидов выделен протективный антигенный комплекс «С», представляющий собой фрагменты поверхностных структур микробной клетки, состоящие из липополисахарида и белков.2.Иммунизация препаратами «С»-комплекса, полученного из клеток вакцинного штамма 15 (подвид «В»), защищает лабораторных животных I-II групп по восприимчивости и инфекционной чувствительности к возбудителю туляремии от гибели при заражении летальными дозами Francisella tularensis «А» и «В» подвидов; ЕД5о «С»-комплекса из клеток F. tularensis штамммов 15, Shu или 503 для белых мышей составляет от 100 до 1000 мкг при заражении 102 - 103 клеток штаммов 503 (подвид «В») или А-Cole (подвид «А») . Препарат «С>>- комплекса сохраняет протективность при стерилизации

3.Создана технология производства опытно промышленных серий препарата «С»-комплекса, защищенная патентами Российской Федерации.4. При иммунизации лабораторных животных - кроликов и мышей препаратами «С»-комплекса, выделенного из биомассы штаммов Francisella tularensis «А» и «В» подвидов, получены превентивные поликлональные сыворотки и гибридома, продуцирующая превентивные моноклональные антитела. Введение сывороток или моноклональных антител лабораторным животным защищает их от гибели при последующем заражении летальными дозами штаммов 15, 503 («В»); ЕД5о моноклональных антител гибридомы FBI1-Х для белых мышей и морских свинок составляет 0,3 - 1,9 мг при заражении 10 - 10 клеток штамма 503; ЕД5о поликлональной сыворотки кроликов, иммунизированных «С»-комплексом, составляет

0,2 - 0,6 мл при заражении 102 клеток штамма 503.Продолжительность жизни мышей с привитой гибридомои FB11-X, заражённых 102 клеток F. tularensis, штаммм Shu, в два раза выше (Р<0,05) по сравнению с продолжительностью жизни контрольной группы интактных мышей.5.Разработан метод детектирования и накопления «ранних» антигенов сапного и мелиоидозного микробов в сыворотке крови модельных животных с применением комплекта специально сконструированного оборудования -

диффузионных камер и мембранных фильтров; показано появление антигенов Burkholderia mallei в крови кроликов и обезьян на 5-7 сутки, антигенов Burkholderia pseudomallel в крови крыс на 2-3 сутки после экспериментального заражения. Созданы основы для целенаправленного поиска факторов вирулентности -

протективных антигенов возбудителей сапа и мелиоидоза с целью включения их в состав комплексного препарата для активной иммунизации.б.Получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела, специфичные в отношении Burkholderia pseudomallei (MD5) и Burkholderia mallei (SF3) .7. Теоретически выбрана последовательность аминокислотных остатков C96-C1:L1 нативного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и синтезирован пептид, имеющий его функциональные детерминанты.8 .Синтетический пептид C96-C1:L1 воспроизводит биологическую активность природного полного белка ГМ КСФ; в дозах 1нМ-10мкМ эффективно стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-мишеней, в том числе взятых от больных и доноров. Синтетический аналог фрагмента человеческого ГМ-КСФ перспективен для включения в состав комплексного иммунопрофилактического препарата в качестве' адьюванта.9.Показана возможность предотвращения глутоксимом гибели лабораторных животных при заражении 10 смертельными дозами чумного, мелиоидозного микробов, снижения инфекционной чувствительности мышей к возбудителю туляремии (вакцинный штамм). Глутоксим наиболее эффективно защищает экспериментальных животных при однократном введении в дозах 2 - 6 0 мг за 6-10 часов до заражения.10.На модельных лабораторных животных продемонстрирована возможность успешного профилактического применения окисленного глутатиона

(глутоксима) при тяжелом заболевании вирусной этиологии • лихорадке Западного Нила (ЛЗН); введение глутоксима однократно в дозах 1-10 мг мышам-сосункам за 6-10 часов до заражения вирусом ЛЗН статистически достоверно уменьшает в 10-100 раз накопление вируса в мозге животных.11.Обоснована конструкция принципиально нового многоцелевого, комплексного препарата для профилактики бактериальных, в том числе особо опасных, и вирусных инфекционных заболеваний, включающего антигенные комплексы соответствующих возбудителей, например, протективный туляремийный «С»-комплекс, компоненты химической чумной вакцины иммуномодулятор нового класса тиопоэтинов - глутоксим. Показана в эксперименте протективность комплексного препарата, состоящего из «Фракции 1» (Ф1) Y. pestis, «Основного соматического антигена» (ОСА) У. pestis, «С»-комплекса F. tularensis • в соотношении по весу 4:1:2, а также глутоксима в дозе 2 мг для белых мышей при заражении возбудителем чумы, штамм 231 в дозе 200 Del.Благодарности Автор выражает благодарность всем, благодаря чьей поддержке и помощи стало возможным выполнение всех изложенных в работе исследований: Коллективам ВНИИ прикладной микробиологии и Института инженерной иммунологии, Госконцерна/РАО «Биопрепарат»; Коллективу Российского научно-исследовательского противочумного института «Микроб»; Коллективу Волгоградского научно-исследовательского противочумного института; А также персонально: Научному консультанту - Академику РАМН, профессору, доктору медицинских наук, Заслуженному деятелю науки России, Лауреату Государственных премий СССР и России, Лауреату премии Правительства России Воробьёву А. А. Борисевичу И.В. Кутыреву В.В. Волкову В.Я. Мещеряковой И.С. Ветчинину С. Помыткину Ю.М. Волох О.А. Пчелинцеву С Ю .Головлёву И.Р. Румянцеву А.Г. Дятлову И.А. Сандахчиеву Л.С. Евстигнееву В.И. Смирнову Г.Б. Жуковой С И . Ушакову И. Б. Кожемякину Л.А. Хлебникову B.C.Кондрашину Ю.И. Черкасскому Б.Л. Маркову В.И. Фарберу С М .

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Жемчугов, Владислав Евгеньевич, Москва

1. Алексеев В.В., Калей Г.М., Локтионов A.M. Идентификация антигенов некоторых клеточных структур возбудителя мелиоидоза методом двумерного электрофореза // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1984. № 1. - С. 62-65.

2. Алексеев Е.В. О проблеме энзоотии чумы с позиций экспериментального подхода // Природно-очаговые инфекции и их профилактика. Саратов, 1991. - С.9-17.

3. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусология. Сообщение 1. 2002. - № 3. - с. 8-23.

4. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов // Молекулярнаягенетика, микробиол. и вирусология. Сообщение 2. -2002. - № 4. - С. 3-11.

5. Анисимов А.П., Дятлов И. А. Новый механизм в антибиотикорезистентности // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. - Т.2. - С.3-4.

6. Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д., Катлинский А. В. и др. Иммуномодулятор гепон подавляет репликацию вируса гепатита С в клетках человека in vitro/УАнтибиотики и химиотерапия. 2002 - т. 47- №8 -с.9-11.

7. Атчабаров Б.Б., Сулейменов Б.М., Майкамов Н.С., Исин Ш.М. Исследование популяционной изменчивости чумного микроба при контакте с клетками системыфагоцитирующих мононуклеаров. // Пробл. особо опасн. инфекций. Саратов, 1994. - Вып. б. - С. 162 - 172.

8. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. М. : Медгиз, 1962. - 180 с.

9. Вакулина Н.Г., Жукова С.И., Рыбкин B.C. и др. Иммуномодулирующая активность полисахаридов бактериальной природы при экспериментальном мелиоидозе // Пробл. особо опасн. инфекций. Саратов, 1995.'"- №1.- С. 100-109.

10. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 19 97. - № 4.- С. 3-9.

11. Бондаренко В.М., Мавзютов А.Р., Голкочева Е. Секретируемые факторы патогенности энтеробактерий // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002.- № 1. С. 84-90.

12. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов, как результат отношений в системе паразит -хозяин // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 3-9.

13. Вывалов А.А., Дармов Н.В., Евстигнеев В. И. Антиген, защищающий морских свинок от экспериментальной чумы // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. - Т.1. - С. 192.

14. Васильева Г.И., Мишанькин М.Б., Козловский В.Н. и др. Цитокининдуцирующая активность "мышиного" токсина Yersinia pestis // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1998. - № 1. - С. 61-64.

15. Дорохина Т.В., Воробьев А. А. и др. Экспериментальное обоснование пероральной иммунизации живой ассоциированной оспенно-чумной бивакциной // Материалы межинститутской научной конференции, издательство Томского университета. Томск 1976. - с. 90-91.

16. Воробьев А.А., Михайлов В.В. Подкуйко В.П., Махлай А.А. Перспективы пероральной иммунизации против вирусных и риккетсиозных инфекций// Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. с.120-121.

17. Воробьев А. А. Проблемы микробиологической безопасности на современном этапе. Вакцинация / Биотерроризм , 2002 а. - №3 (21) с. 12-18.

18. Воробьев А.А. Не подводя черты. М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 415 с.

19. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002 б. - № 4. - С. 93-98.

20. Воробьев А. А. Современные направления в разработке новых иммунобиологических препаратов / / Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 5. - С. 16-21.

21. Гинцбург А.П., Романова Ю.М. Некультивируемые формы бактерий и их роль в сохранении сапронозов во внешней среде. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 3. - С. 116-121.

22. Грачёва JI.A. Цитокины в онкогематологии. М. : «Алтус», - 1996.- 168с.

23. Громова Н.И. Клиническая эффективность лечения больных хроническим гепатитом "С" препаратами интрона и рибавирина: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2 0 03. - 23 с.

24. Гублер Е.В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. JI. : Медицина, 1973. -141 с.

25. Дальвадянц С.М., Сероглазов В.В., Шарова И.Н. и др. Иммунологическая активность химической чумной вакцины, стерилизованной различными способами // Пробл. особо опасн. инфекций. Саратов, 1997. - № 2. - С. 69-73.

26. Дельвиг А.А., Семенов Б.Ф. Механизмы формирования иммунного ответа к пориновым белкам наружной мембраны менингококков серогруппы В // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № б. - С. 92-96.

27. О.Дельвиг А.А., Семенов Б.Ф. Перспективы разработки менингококковой везикулярной вакцины серогруппы «В» // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1998. - № 1. - С. 91-96.

28. Денисов И.И., Тихонов Н.Г., Храпова Н.П. Лизогенная конверсия Pseudomonas pseudomallei II Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. Т. - 2. - С. 35-36.

29. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий, как функция адаптации II Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 16-2 0.

30. Домарадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий к окружающей среде II Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997.- № 4. С. 31-35.

31. Дятлов А.И. Эволюционные аспекты в природной очаговости чумы. Ставрополь, 1989. - 197 с.

32. Дятлов А.И. Энзоотия чумы: новые подходы и гипотезы // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 6. - С. 113-115.

33. Дятлов И.А., Антонова О.А. Функциональные особенности и биотехнологический потенциал белковых S-слоев прокариот // Биотехнология. 1997. - № 11-12. -С. 51-58.

34. Евсеев А.А., Денисова Е.Н., Бреусенко В. Г., Умаканова М.М., Григорян С.С., Жемчугов В.Е. Интерфероновый статус у больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 1-С. 32-37.

35. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов // Инфекции и антимикробная терапия. 2001 - Т. 3 - № 1. - С. 1724.

36. Жемчугов В.Е. Как мы делали химические вакцины / Записки о современных охотниках за микробами. М. : «Наука» - 2004, а, - 349с.

37. Жемчугов В.Е. О сохранении и распространении патогенных микроорганизмов (гипотеза) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004, б, - № 5 - с.54-58.

38. Жемчугов В.Е. Особенности культур чумного микроба, выращенных в двухфазной среде в производственных условиях: Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Саратов, 1983. - 160 с.

39. Жемчугов В.Е., Володин Н.Н., Зубков М.Н. Современные принципы профилактики и лечения инфекционных заболеваний у новорожденных / / Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000.- № 6 С. 14-18.

40. Жемчугов В.Е., Гринченко А.Ю. Способ лечения урогенитальных инфекций. Пат. 2160 604 РФ. Приоритет 23.11.1999; Опубликован 20.12.2 000. Бюл. № 35. 10 с.

41. Жемчугов В.Е., Гринченко А.Ю., Наги И. В. Способ лечения вирусных гепатитов. Патент 2160 603 РФ. Приоритет от 23.11.1999; Опубликован 20.12.2000. Бюл. № 35. 12 с.

42. Жемчугов В.Е., Дятлов И.А., Кутырев В.В., Волох О. А. Способ получения препарата для активной иммунизации против туляремии. Патент 22215 91 РФ. Приоритет от 27.01.2003; Опубликован 01.2004. Бюл. № 2.- 12 с.

43. Жемчугов В.Е., Зурочка А.В., Румянцев А.Г. и др. Способ диагностики депрессии кроветворения. Патент2136307 РФ. Приоритет от 16.11.1999; Опубликован 10.09.99. Бюл.№25.- 4с.

44. Жемчугов В.Е., Кривоножко А.В. Метаболическая иммунокоррекция глутоксимом у новорожденных // Тезисы VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 118.

45. Жемчугов В.Е., Кутырев В. В. Препарат для профилактики и лечения особо опасных инфекционных заболеваний. Патент 2147234 РФ. Приоритет от 09.03.1999; опубликован 10.04.2000. Бюл. № 10. 10 с.

46. Жемчугов В.Е., Майоров В.А., Зурочка А. В. и др. Синтетический полипептид, способ получения и средство для культивирования на его основе. Патент 2061699 РФ, приоритет от 16.11.1994; Опубликован 10.06.1996. Бюл. № 16. 12 с.

47. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: ЭЛБИ: - Специальная литература, 1999. - 618 с.

48. Занимательные очерки о деятельности и деятелях противочумной системы России и Советского Союза // Под ред. Леви М.И. М. : Информатика, 1997. - Вып. 5. - С. 342.

49. Занимательные очерки о деятельности и деятелях противочумной системы России и Советского Союза // Под ред. Леви М.И. М.: Информатика, 1994. - Вып. 1. - 169 с.

50. Занимательные очерки о деятельности и деятелях противочумной системы России и Советского Союза. // Под ред. Леви М.И. М.: Информатика, 1995. - Вып. 2. - 208 с.

51. Занимательные очерки о деятельности и деятелях противочумной системы России и Советского Союза // Под ред. Леви М.И. М. : Информатика, 1995. - Вып. 4. - С. 70 .

52. Запорожец Т.С., Крылова Н.В., Иванушко Л.А и др. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулезной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии, 1997. -№ 5. С. 55-58.

53. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 4. - № 1. - С. 13-15.

54. Изучение антигенной изменчивости возбудителя мелиоидоза в организме животных: Заключительный отчет. Волг. НИПЧИ, 1983. Деп. в ВНТИ-центре, 1989. - № 81018072. Инв. № 0284/0043557. - 44 с.

55. Илюхин В.И., Замараев B.C., Батманов В.П. и др. Мелиоидоз / / Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных заболеваний. Саратов, 1998. - Т. 2. - С. 115-143.

56. Илюхин В.И., Кисличкин Н.Н., Меринова Л.К. и др. Перспективы разработки живых вакцин для профилактики мелиоидоза // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 3. - С. 52-55.

57. Илюхин В.И., Кисличкин Н.Н., Меринова Л.К. и др. Эффективность и перспективы исследования живых вакцин для профилактики мелиоидоза // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 2. - С. 49-51.

58. Илюхин В.И., Храпова Н.П., Замараев B.C., Батманов В.П. Сап // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных заболеваний. Саратов, 1998. Т. 2. - С. 101-114.

59. Инструкция о противоэпидемическом режиме работы с материалом, заражённым или подозрительным назаражённость возбудителями инфекционных заболеваний III групп. Саратов, 1979. - 91 с.

60. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПБ., 1992. - 225 с.

61. Кисличкин Н.Н., Кормилицына М.И., Мещерякова И. С. Характеристика рекомбинантного штамма Francisella tularensis Rla // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1998. - № 3. - С. З-б.

62. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р.Т. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2000. - № 1. - С. 90-94.

63. Космаенко О.М. Разработка аппаратного метода культивирования чумного микроба и холерного вибриона на полупроницаемых мембранах: Дис. . канд. биол. наук. -Саратов, 1981. 117с.

64. Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н. Патогенетическое значение липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. № 5. - С. 37-41.

65. Литвин В.Ю. Механизмы устойчивого сохранения возбудителя чумы в окружающей среде // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 4.- С. 26-31.

66. Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л. Интегративные процессы в современной эпидемиологии // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002. - № 4. - С. 63-72.

67. Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В. И. и др. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. М. : Фармарус, 1997. - 256 с.

68. Маркин В. А. Некоторые аспекты этиотропной неспецифической экстренной профилактики и лечения особо опасных вирусных геморрагических лихорадок // Пробл. особо опасн. инфекций. Саратов, 2 000. - Вып. 80. - С. 163-173.

69. Мелиоидоз: Сборник научных трудов // Под редакцией Н.Г. Тихонова. Волгоград: Ниж.-Волж. Издательство, 1995. - 221 с.

70. Мещерякова И. С. Туляремия // Иммунология бактериальных инфекций: Руководство для врачей. -Москва Бишкек, РАН - АН Киргизии, 1994. - Т. 1. - с. 284-297 .

71. Мещерякова И.С., Кормилицына М.И., Родионова И. В., Константинова Н.Д. Характеристика новых видов патогенных микроорганизмов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1995. -№5. - С. 3-9.

72. Мещерякова И.С., Олсуфьев Н.Г. Состав высших жирных кислот у внутривидовых таксонов Francisella tularensis // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1983. - № 10. - с. 25-28.

73. Мещерякова И.С., Родионова И.В., Кормилицына М.И. Патогенные микроорганизмы рода Francisella // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. Т. 2. - С. 84-85.

74. Михайлова А.Е., Хайтович А. Б. Vibrio cholerae 01 биовара Eltor в окружающей среде // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002. - № 2.- С. 14-17.

75. Мишанькин Б.Н., Павлович Н.В., Романова JI.B. и др. Туляремия // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных заболеваний. Саратов, 19 98. - Т. 1. - С. 111-143.

76. Назарова Л.С., Тараненко Т.М., Девдариани З.П., Исупов И.В. Морфологическая характеристика действия ЛПС чумного микроба на организм мышей // Пробл. особо опасн. инфекций. Саратов, 1993. - № 3. - С. 147-157.

77. Нарбутович Н.И., Тихонов Н.Г., Климова И.М. Некоторые особенности ферментных систем возбудителямелиоидоза // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 6. - С. 109-111.

78. Наумов А.В., Ледванов М.Ю., Дроздов И. Г. Иммунология чумы. Саратов, 1994. - 172 с.

79. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Эттингер О. А. Хронический гепатит С // Русский медицинский журнал. -1998. № 5. - С. 12-17.

80. Нуриддинова Н.Р., Иванова Л.Е., Шереметьев Н.Н., Гариб Ф.Ю. Синегнойная вакцина на основе антигенов, выделенных из супернатанта среды культивирования К-4 // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2002. - № 4. - С. 40-43.

81. Павлович Н.В. Биологические свойства и факторы патогенности Franciella tularensis: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Саратов, 1993. - 37 с.

82. Павлович Н.В., Цимбалистова М.В., Маслова Н.Н. Быстрый метод оценки вирулентности Franciella tularensis in vitro // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 2. - С. 17-20.

83. Пивень Н.Н., Илюхин В.И. Патогенность Burkholderia pseudomallei как функция внеклеточных и поверхностных антигенов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 2000. - № б. - С. 94-99.

84. Родионова И.В., Мещерякова И.С., Кормилицына М.И. Сравнительный анализ белковых антигенов Francisella // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 1997. - № 3. - С. 11-15.

85. Романова Л.В., Мишанькин Б.Н., Пичурина Н.Л. и др. Некультивируемые формы Francisella tularensis // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000. № 2. - С. 11-15.

86. Романова О.М., Алексеева Н.В., Гинцбург А. Л. Некультивируемое состояние у патогенных бактерий на модели Salmonella typhymurium: феномен и генетический контроль // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. - С. 23-2 9.

87. Сап: Сб. научных трудов // Под ред. Н.Г. Тихонова. Волгоград: Нижне-Волжское книжное издательство, 1995. 128 с.

88. Семенова И. Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефицитов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. - 1998. - № 1. - с. 100-104.

89. Сухарь В.В. П-антиген туляремийного микроба // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1974.- № 7. с. 52-56.

90. Сухов В.В., Ларионов Г.М. Итоги исследования антибиотика из возбудителя мелиоидоза // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. - Т. 2. - С. 127-128.

91. Сучков Ю.Г., Худяков И.В., Емельяненко Е.Н. и др. О возможности сохранения возбудителя чумы в почве в покоящейся (некультивируемой) форме // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1997. - № 4.- С. 42-46.

92. Тимченко Н.Ф. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis. и некоторые аспекты патогенезапсевдотуберкулеза // Журнал микробиологии,эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С. 2529.

93. Филиппов А.Ф., Жемчугов В.Е. Многофазные питательные среды и перспективы их применения для выращивания чумного микроба // Микробиология и биохимия возбудителей особо опасных инфекций. Саратов, 1982. -С. 46-51.

94. Филиппов А.Ф., Жемчугов В.Е. Способы получения биомассы чумных микробов // А.с. 932828 СССР. 1982. -7 с.

95. Хаитов P.M. Разработка вакцин нового поколенияна основе структурного объединения антигенов и синтетических полимерных иммуномодуляторов. Вопросы Медицинской Химии - 1997 - т. 43, выпуск 5, с. 3-12.

96. Хаитов Р. М. Генетика иммунного ответа и вакцины будущего. Вестник РАМН - 1999 - №4, с.9-18

97. Хлебников B.C., Головлев И.Р., Аверин С.Ф. и др. Определение антигенной детерминанты превентивных моноклональных антител, специфичных к липополисахариду Francisella tularensis // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1993. - № 1. - С. 83-88.

98. Хлебников B.C., Головлев И.Р., Жемчугов В.Е. и др. Иммунологическая эффективность внешних мембран Francisella tularensis для обезьян-гамадрилов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 19 94. - № 3. - С. 61-64.

99. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии. -М.: Медицина, 2001. 560 с.

100. Шлегель Г. Общая микробиология: Пер. с нем. -М. : Мир, 1987. 567 с.

101. Aleshkin G. I., Komissarova L.V. Modeling of vaccination against tularemia by the virulent strains of Francisella tularensis II The 3-rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 45.

102. Alpar И.О., Eyles J.E., Williamson E.D., Somavarapu S. Intranasal vaccination against plague, tetanus and diphtheria // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001 Sep 23;51 (1-3) :173-201.

103. Ancuta P., Pedron Т., Girard R. et al. Inability of the Francisella tularensis lipopolysaccharide to mimic or to antagonize the induction of cell activation by endotoxins // Infection and Immunity. 1996. - Vol. 64. - № 6. - P. 20412046.

104. Anisimov A.P., Diatlov I.A. A. novel mechanism of antibiotic resistance in plague? // J. of Medical Microbiology. 1997. - Vol. 46. - P.887-892.

105. Anuntagool N., Panichakul Т., Aramszi P., Sirisinha S. Shedding of lipopolisaccharide and 200-kDa surface antigen during in vitro growth of virulent Ara-and avirulent Ara+ Burkholderia pseudomallei // Acta tropica. 2000. - Vol.74. - P. 221-228.

106. Avrorova N.V., Pavlovich N.V. The particularities of the rabbit immune responce against live and killed bacteria of Francisella genus // The 3rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P.47.

107. Baron Gerald S., Nano F. Identification of a genetic locus of Francisella novicida required for growth in macrophages // First International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 23-25, 1995. Abstr. 5.

108. Belyi Y.F., Tartakovskyi I.S., Mescheryakova I.S. et al. Live tularemia vaccine confers protection against lethal Legionella and Listeria infections in experimental animals // Ferns Immunology and medical Microbiology, 1996. Vol. 13. - P. 205-209.

109. Berberova M., Mendizova A., Popchristova E., Krastev N., Genov J. Disease and treatment outcome in chronic active hepatitis С with occult HBV infection, Hepatogastroenterology // 2003 Nov-Dec;50(54): 200912.

110. Brett P.Y., Woods D.E. Pathogenesis of illness and immunity to melioidosis // Acta tropica, 2000. -Vol. 74. P. 201-210.

111. Chain P., Malfatti S., Verguez L. et al., Comparative genomics of Francisella. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S03.

112. Chaowagul W. Recent advances in the treatment of severe melioidosis // Acta tropica. 2000. Vol.74. - P.133-137.

113. Choules G., Newstead S., Green M., Titball R. Proteomic analysis of Francisella tularensis // The 3rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P.28.

114. Chu M.C., Berrada Z.L., Yockey B.N. et al. Improved laboratory diagnosis of tularemia in the U.S // The 3-rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. P.13.

115. Colombo M., Rumi M.G., Ninno E.D. Treatment of chronic hepatitis С in Europe // J. Hepatobiliary Pancreat Surg. 2003 - v. 10(2) - p. 168-71.

116. Conlan J.W., Krishnan L. , Wilick G.E et al. Archeosomes as self-adjuvanting delivery vehicles for acellular vaccines against intracellular bacteria // The 3-rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P.49.

117. Cornberg M., Wedemeyer H., Manns M.P. Hepatitis C: therapeutic perspectives // Forum (Genova). 2001 - v. 11(2) - p. 154-62.

118. Cowley S., Elkins K. T-cell mechanisms of controlling Francisella growth. // The fourth1.ternational conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S24.

119. Cowley S.C., Myltseva S.V., Nano F.E. Phasa variation in Francisella tularensis growth, lipopolysaccaride antigenicity and nitric oxide production // Molecular Microbiology. 1996. - Vol. 20. - № 4. - P. 867-874.

120. Cowley S.C., Myltseva S.V., Nano F.E. Supression of Francisella tularensis growth in the rat by co-infection with Francisella novicida // FEMS Microbiology letters. 1997. - Vol. 3. - P. 71-74.

121. Creekmore Т.Е., Rocke Т.Е., Hurley J. A baiting system for delivery of an oral plague vaccine to black-tailed prairie dogs // J. Wild Dis. 2002 -v. 38(1)- p. 32-9.

122. Dance D.A.B. Ecology of Burkholderia pseudomallei and the between enviromental Burkholderia spp. and human-animal hosts // Acta tropica. 2000. -Vol. 74. - P., 159-168.

123. Dance D.A.B. Melioidosis as an emerging global problem // Acta tropica. 2000. - Vol. 74. - P. 115119.

124. Dodin A.A. Procede de preparation de fractions antigeniques vaccinontes // Pat. 7712152 Francia.

125. Downs C.H., Wodward J.M. Studies of pathogenesis and immunity in tularemia. III. Immunogenic properties for the white mouse of varios strains of Bacterium tularense // J. Immunology. 1949. Vol. 63. - № 2. - P. 147-163.

126. Downs C.H., Wodward J.M. Studies of tularemia. II Immunisation of white rats // J. Immunology. 1942. - Vol. 56. - P. 229-243.

127. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton J.K., et al. // Analit Chem. 1956. - Vol. 28. - P. 350-357.

128. Duffield M., Mayers C., Miller et al., Prediction of protein vaccine candidates from Francisella tularensis using in silico analysis. // The fourth International conferens on tularemia. City ofBath, United Kingdom, September 15-18, 2003. Abstr. P59.

129. Efimtseva E.P., Ermolaeva Z.V., Stosser L. The agent of melioidosis (review of the literature) // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 1974 - v. 2 - p. 384 4. Review

130. Elkins K. L., Rhinehart T.R., Stibitz S., et al. Bacterial DNA containing CpG motifs stimulates limphocytes dependent protection of mice against lethal infection with intracellular bacteria // J. of Immunology. - 1999. - Vol. 162. - P. 2291-2298.

131. Elkins K. L., Rhinehart-Jones T.R., Gulkin S.J., et al. Minimal requirements for murine resistance to infection with Francisella tularensis LVS // Infection and immunity. 1996. - Vol. 64. - № 8. -p. 3288-3293.

132. Elkins K.L., Macintyre А.Т., Rhinehart-Jones T.R. Nonspecific early protective Immunity in Francisella and Listeria infections can be dependent on lymphocytes // Infection and immunity. 1998. - Vol. 66. - № 7. - P. 3467-3469.

133. Elkins K.L., Winegar R.K., Nacy C.A., Fortier A. Introduction of Francisella tularensis at skin sites induces resistance to infection and generation ofprotective immunity // Microbial pathogenesis. 1992. - Vol. 13. - p. 417-421.

134. Ericsson M., Golovliov I., Sandstrom G., et al. Characterization of the nucleotide sequence of the GroE operon encoding heat shock proteins // Infection and immunity. 1997. - Vol. 65. - P. 2183-2189.

135. Fortier A.H., Green S.J., Rossinelli T. , Jones T.R. Life and death of an intracellular pathogen: Francisella tularensis and macrophage // Macrophage-patogen interactions, N-Y.: Marcel W. Dekker Inc.,1994, Chapter 21. P. 349-361.

136. Fortier A.H., Leiby, R.B. Crawford, et al. Growth of Francisella tularensis LVS in macrophages: the acidic intracellular compartment provides essential iron required for growth // Infection and immunity.1995. vol. 63. - № 4. - P.1478-1483.

137. Fortier A.H., Slater V., Ziemba R., et al. Live vaccine strain of Francisella tularensis: Infection and immunity in mice // Infection and immunity. 1991. -Vol. 59. - № 9. - P. 2922-2928.

138. Foshay L., Hesselbrock W.H., Wittenberg H.J., Rodenberg A.H. Vaccine prophylaxis against tularemia in man // American J. Pablic health. 1942. - Vol. 32.- P. 1131-1145.

139. Foster G.R. Pegylated interferon with ribavirin therapy for chronic infection with the hepatitis С virus // Expert Opin Pharmacother. 2003- v. 4 (5)- p. 685-91.

140. Garcia del Blanko N., de la Puente-Redondo V.A., Gutierrez Martin C.B., et al. Molecular analysis of a tularemia outbreak in Spain // The 3-rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 33.

141. Gauthier Y.P., Thibuult F.M., Pancod J.C., Vidal D.R. Protease production by Burkholderia pseudomallei and virulence in mice // Acta tropica. 2000. Vol.74. - P. 215-220.

142. Golovliov I.R., Ericsson M., Akerbloml L., et al. Aduvanicity of ISCOMs incorporating a T-cell-reactive lipoprotein of the facultative intracellularpatogen Francisella tularensis // Vaccine. 1995. Vol. 13. - № 3. - P. 261-268.

143. Golovliov I.R., Kuoppa K., Sjostedt A., et al. Cytokine expression in the liver of mice infected with highly virulent strain of Francisella tularensis // Ferns Immunology and medical microbiology. 1996. Vol. 13. - P. 239-244.

144. Golovliov I.R., Sandstrom G., Ericsson M., et al. Cytokine expression in the liver during the early phase of murine tularemia // Infection and immunity. -1995. Vol. 63. - № 2. - P. 534-538.

145. Green M., Choules G., Hartley G., et al. Protection against systemic tularemia infection after immunisation irradiated Francisella tularensis and IL-12 // The 3-rd International conferens on Tularemia. -Umea, Sweden, august 27-30, 2000. P. 50.

146. Grosf eld H., Cohen S., Bino T. , Flashner Y. , Ber R. et al., Effective protective immunity to Yersinia pestis infection conferred by DNA vaccine coding for derivatives of the F1 capsular antigen // Infect Immun. - 2003 - v. 1(1) - p. 374-383.

147. Griinow R., Splettstoesser W. Apoptosis versus necrocis of host cells after infection with Francisella tularensis // The 3-rd Int. conf. on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 53.

148. Gurycova D., Vyrostekova V. Insidens of tick-borne tularemia in Slovakia, 1985-1998 // The 3-rd Inf. conf. on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 17.

149. Hadziyannis S.J., Papatheodoridis G.V. Peginterferon-alpha-2a (40 kDa) for chronic hepatitis С // Expert Opin Pharmacother. 2003 - v. 4(4) - p.541-551.

150. Hainsworth J.D., Litchy S., Lamb M.R. et al., First-line treatment with brief-duration chemotherapy plus rituximab in elderly patients with intermediate-grade' non-Hodgkin's lymphoma: phase II trial // Clin. Lymphoma. 2003 - v. 4(1)- p. 36-42.

151. Hartley M.G., Green M. , Choules G., et al. Gro EL as a subunit vaccine candidate for Francisella tularensis infection in mice // The 3-rd Int. conf. on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 51.

152. Heckley R.J. Differentiation of exotoxin and other biologically substances in Pseudomonas pseudomallei filtrates // J. of Bacteriology. 1964. -Vol. 88. - P. 1730-1736.

153. Hege K.M., Carbone D.P. Lung cancer vaccines and gene therapy // Lung Cancer. 2003 - v. 41 Suppl. 1 - p. 103-13.

154. Hernichova L., Stulik J., Macela A., et al. Toward the construction of Francisella tularensis 2DE database // The 3-rd Int. conferens on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. P. 29.

155. Hersey P., Menzies S.W., Halliday G.M. et al. , Phase I/II study of treatment with dendritic cellvaccines in patients with disseminated melanoma // Cancer Immunol Immunother. 2004 - v. 53(2) - p. 12534 .

156. Hin-He Lai, Wicrup N., Sjostedt A. Francisella tularensis infection induces macrophage apoptosis // The 3-rd Int. conferens on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 58.

157. Hornell T.M., Beresford G.W., Bushey A., et al., Regulation of the class II MHC pathway in primary human monocytes by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // J. Immunol. 2003 - v. 171(5) -p.2374-2383.

158. Hubalec M., Hernichova L., Lenco J., Havlasova J., Stulik J, A. Macela. Francisella tularensis proteome. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S05.

159. Isherwood K.E., Eclis J., Skinner M.A., et al. Construction of a defined live attenuated vaccine strain of Francisella tularensis // The 3-rd Int. conferens on tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - P. 36.

160. Ismail J., Embi M. Noor M., et al. A competitive immunosorbent assay fox detection of Pseudomonas pseudomallei exotoxin // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol. 23. - P. 353-357.

161. Jefferson T, Demicheli V, Pratt M. Vaccines for preventing plague // Cochrane Database Syst Rev. -2000; (2) :CDOOO 97 6.

162. Johansson A. DNA-based methods for taxonomy and typing of Francisella tularensis. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S12.

163. Johansson A. Evaluation of PCR-based methods for discrimination of subspecies of Francisella tularensis // The 3-rd Int. conferens on tularemia. -Umea, Sweden, august 27-30, 2000. P. 30.

164. Johansson A., Berglund L., Tarnvik A., Sjostedt A. Ciprofloxacin for treatment of tularemia // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 2730, 2000. - p.21

165. Johansson Т., Hagg K., Golovlev I., et al. Survivae and growth of Francisella tularensis in protozoa // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. p. 22.

166. Jones S.M., Griffin K.F., Hodgson I., Williamson E.D. Protective efficacy of a fully recombinant plague vaccine in the guinea pig // Vaccine. 2003, - v.21(25-26) - p.3912-3918.

167. Kadzhaev K.V., Kormilitsina M.I., Demidova T.N., et al. Detection of Francisella tularensis in the samples of different origin by polymerase chain reaction // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. p. 23.

168. Kalachev I.I., Baidus A.N., Ivanova O.A., et al., Immunogenic potential of glanders and melioidosis agents // Vestn Ross Akad Med Nauk. 1997 - v. 6 -p.32-37.

169. Karlsson L., Andersson S. Bioinformatic analisis of the Francisella tularensis genom // The 3rd Int. conferens on Tularemia, Umea, Sweden, august 27-30, 2000. p.37.

170. Karttunen R., Surgei H.M., Andersson G., et al. Francisella tularensis induced in vitro y~1FN, TNFaand IL-2 responses appear within 2 weeks of tularemia vaccination in humane beings // J. of Clinical microbiology, 1991 April. - p.753-756.

171. Ken Alibek with Stephen Handelman. Biohazard. -New-York, Random House, 1998, 319 c.

172. Komissarova L.V., Aleshkin G.I. Intrageneric chromosomal DNA transformation in the genus Francissella // The 3-rd International conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - p. 38.

173. Kuoppa K., Forsberg A., Norqvist A. Isolation and characterisation of an in vivo induced operon in Francisella tularensis // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. - p. 39.

174. Lan. A. D. // J. Biol. chem. 1980. - v. 255. - p. 7467

175. Larsson P., Chain P., Forsman M., et al. Francisella tularensis Schu s4 genom project.// The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S02.

176. Lauw F.N., Simpson A.J.H., Prins J.M., et al. The CXC chemokines Gamma-Interferon (IFN- y) Inducible protein 10 and monokine induced by IFN-y Are Released during severe melioidosis // Infection and immunity. -2000. - v. 68. - № 7. - p. 3888-3893.

177. Lee A.Y., Chung H.K., Bae E.K., et al. A recombinant human G-CSF/GM-CSF fusion protein from E. coli showing colony stimulating activity on human bone marrow cells // Biotechnol Lett. 2003 - v. 25(3) -p. 205-11.

178. Lee В., Clemens D., and Horwitz M. Identification of early culture filtrate proteins of Francisella tularensis. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. P02.

179. Lee M-A., Liu Y. Sequencing and characterization of a novel serine metalloproteuse from Burkholderia pseudomallei // FEMS microbiology letters. 2000. - v. 192. - p. 67-72.

180. Lee R.S., Hsu S.J., Huang L.R., et al. Induction of humoral and cellular immune responses to hepatitis delta virus through DNA immunization in BALB/c mice // Methods Mol. Med. 2004 - v.96 - p. 111128.

181. Lee-Ching Ng., Kuoppa K., Macellaro A., Sjostedt A. Identification of genes regulated by Francisella tularensis infection by m-RNA differential display // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000. p. 60.

182. Leelarasamee A. Burkholderia pseudomallei: the unbeatable foe? // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public Health. 1998 - v.29(2) - p. 410-415.

183. Lertmemongkolchai G., Cai G., Hunter C.A., Bancroft G.J. Bystander activation of CD8 Rapid production of JFN-y in Responce to Bacterial pathogens // J. of Immunology. 2001. - v. 166 - p. 1097-1105.

184. L6fgren S. Interaction between Francisella tularensis and human polymorphonuclear leucocytes // Diss, of doct. Umea, Sweden, 1983. - 30 p.

185. Lowry O.H., Risebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J.,// J. Biol. chem. 1951. - v.193 - p. 265

186. Macela A. Wy tularemia? // Purkyne military medical academy, Hradec Kralove. 1994 - 36 p.

187. Medina J., Garcia-Buey L., Moreno-Monteagudo J.A. et al., Combined antiviral options for the treatment of chronic hepatitis С // Antiviral Res. 2003 v.60(2) - p.135-143.

188. Meshcheryakova I.S., Rodionova I.V., Kormilitsyna M.I. Taxonomy of Francisella // First Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, 1995. - № 14.

189. Morse M.A., Clay Т., Colling K., Lyerly H.K. Preparation of peptide-loaded dendritic cells forcancer immunotherapy // Mol. Biotechnol. 2003 - v. 25 (l)p.95-99.

190. Nagao Y., Tanaka K., Kobayashi K., Kumashiro R., Sata M. A cohort study of chronic liver disease in an HCV hyperendemic area of Japan: a prospective analysis for 12 years // Int. J. Mol. Med. 2004 - v. 13 (2) - p. 257-65.

191. Nano F. Francisella genes required for growth and survival in macrophages. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S15.

192. Nano F.E. Identification of a heat-modifiable protein of Francisella tularensis and molecular cloning of the encoding gene // Microbial patogenesis. 1988. - v. 5 - p. 109-119.

193. Narayanan R.B., Drabiek J.J., Fortier A.H., et al. Immunotherapy of tularemia: characterization of a monoclonal reactive with Francisella tularensis // J. of Leucocyte Biology. 1993. - v. 53 - p. 112-116.

194. Oacley B.K., Kirsh D.R., Morris N.R.// Analyt. Biochem. 1980. - v. 105 - p. 361-363.

195. Onoprienko N.N., Pavlovich N.V., Sorokin V.N. Role of S-lipopolysaccaride in Francisella tularensis toxity // In.: The 3-rd Int. conferens on Tularemia. -Umea, Sweden, august 27-30, 2000. p. 31.

196. Paine R. 3rd, Wilcoxen S.E., Morris S.B., et al. Transgenic overexpression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor in the lung prevents hyperoxic lung injury // Am J. Pathol. 2003 - v. 163 (6) - p. 2397-406.

197. Pammit M., Budhavarapu V., Raulie E., et al. Interleukin 12 promotes anti-microbial clearance of pulmonary Francisella infection. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S30.

198. Perry M.B., Vinogradov E. , Conlan J.W. LPS in conjugate vaccines. // The fourth International conferens on tularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18,,2003 - Abstr. S28.

199. Perry R. D., Fetherston J.D. Yersinia pestis -etiologic agent of plague // Clinical microbiol. reviews. 1997. Jan. - p.35-36.

200. Pingui V.L. Identification of pathogenic pseudomonades by exstracellular antigens // J. of Microbiology. 1961. - v. 81 - p. 28-35.

201. Pitt T.L., Trakulsomboon S., Dance D. Molecular phylogeny of Burkholderia pseudomallei // Acta tropica. 2000. - v. 74 - p. 181-185.

202. Poquet Y., Croca M., Halary F., et al. Expransion of Vy9v52 T-cells is triggered by Francisella tularensis-6.eri.ved phosphoantigens in tularemia but not after tularemia vaccination // Inf. and immunity. 1998. - v. 66 - № 5. - p. 2107-2114.

203. Poordad F.F., Tran Т., Martin P. Developments in hepatitis С therapy during 2000-2002. // Expert Opin. Emerging Drugs. 2003 v. 8(1) - p. 9-25.

204. Riapis L.A. Biology of the causative agent of melioidosis // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. -1986 v. (4) - p. 6-100. Review.

205. Richman I., Foshay L. Immune response in mice after vaccnation with Bacterium tularense II J. of Immunology. 1949 - v. 61 - №3 - p. 229-234.

206. Schadendorf D. Melanoma vaccines. // Drug News Perspect. 2000 v.13(2) - p. 85-90.

207. Sherlock S. Viral hepatitis С // Current Opinion Gastroenterology. 1993. - vol.9. - p.341-348.

208. Sirisinha S., Amentagool N., Dharakul Т., et al. Recent developments in laboratory diagnosis of melioidosis // Acta tropica. 2000 - v. 74 - p. 235245.

209. Sjostedt A. The intracellular life style of F. tularensis. // The fourth International conferens ontularemia. City of Bath, United Kingdom, September 15-18, 2003. - Abstr. S14.

210. Sjostedt A., Kuoppa K., Johansson Т., Sandstrom G. The 17 kDa lipoprotein and encoding gene of Francisella tularensis LVS are conserved in strains of Francisella tularensis. // Microb. Pathog. 1992 - v. 13 - № 3 - p. 243.

211. Sjostedt A., North R.J., Conlan Y. W. The requirement of TNFa- and INF- у for the expression of protective immunity to secondary murine tularemia depends on the size of the challenge inoculum // Microbiology. 1996. - v. 142. - p. 1369-1374.

212. Sjostedt A., Sandstrom G., Tarnvik A. Humoral and cell-mediated immunity in mice to a 17 kDa lipoprotein of Francisella tularensis expressed by Salmonella typhimirium // Infect. Immun. 1992 - v. 60 - № 7 - p. 2855-2862.

213. Sjostedt A., Sandstrom G., Tarnvik A., Jaurin B. Molecular cloning and expression of Francisella tularensis // Microb. pathog. 1989 - v. 6 - № б - p. 403-414.

214. Sjostedt A., Sandstrom G., Tarnvik A., Jaurin B. Nucleotide sequence and T-cell epitopes of a membrane protein of Francisella tularensis // J. of Immunol. 1990. - v. 145 - № 1 - p. 311-317.

215. Sjostedt A. , Tarnvik A. , Sandstrom G. The T-stimulating 17 kDa protein of Francisella tularensis LVS is a lipoprotein // Infect. Immun. 1991 - v. 59. - № 9 - p. 3163-3169.

216. Skinner M.A., Titball R.W., Isherwood K., et al. Structure based vaccine design // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30. -2000 - p. 64.

217. Soriano V., Miro J.M., Garcia-Samaniego J. et al. Consensus conference on chronic viral hepatitis and HIV infection: updated Spanish recommendations // J. Viral. Hepat. 2004 - v. 11(1) - p. 2-17.

218. Sorokin V.M., Pavlovich N.V., Prozorova L.A. Francisella tularensis resistance to bactericidal action of normal human serum // FEMS Immunology and medical microbiology. 1996. - v. 13 - p. 249-252.

219. Steinmetz J., Ronde M., Brenneke B. Purification and characterisation of anexopolysaccharide of Burkholderia pseudomallei II Infection and immunity. 1995 - v. 63 - № 10 - p. 3959-3965.

220. Stenman L., Lindgren H., Sjostedt A. Effector mechanisms for killing of Francisella tularensis // In.: The 3-rd Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden, august 27-30, 2000 - p. 65.

221. Stenmark S., Lindgren H., Sjostedt A. T-cell dependent and independent host protection to the facultative intracellular bacterium Francisella tularensis // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. -Umea, Sweden, august 27-30, 2000 p. 66.

222. Stenmark S., Sunnemark D., Bucht A., Sjostedt A. Rapid lokal expression of Interleukin 12, TNF-a and IFNy after cutaneous Francisella tularensis infection in tularemia immune mice // Infection and immunity. - 1999. - v. 67 - № 4 - p. 1789-1797.

223. Stewart S. Tularemia // In.: Microbiology and Microbiologycal infections, Topley and Wilson's. Ninth edition. v. 3 - Bacterial infection.

224. Surcel H.M., Sarvas M., Helander I.M., Herva E. Membrane proteins of Francisella tularensis LVS differ in ability to induce proliferation of lymphocytes from tularemia-vaccinated individuals // Microb.pathogenesis. 1989. - v. 7 - № 6 - p. 411-419.

225. Tarnvik A., Ericsson M., Golovliov I., et al. Orchestration of the protective immune response to intracellular bacteria Francisella tularensis as a model organism // First Int. conferens on Tularemia. -Umea, Sweden. 1995, aug. 23-25. - abstr. № 26.

226. Tarnvik A., Ericsson M., Golovliov I., et al. Orchestration of the protective immune response to intracellular bacteria Francisella tularensis as a model organism // Ferns Immunology and medical microbiology. 1996. - v.13 - p.221-225.

227. Tarnvik A., Ericsson M., Sandstrom G., Sjostedt A. Francisella tularensis a model for studies of the immune responce to intracellular bacteria in man // Immunology. - 1992 - v.76 - p.349-354.

228. Telepnev M., Golovlev I., Grundstrom Т., et al. Francisella tularensis inhibits the LPS-induced activation of NF-kB and secterion of TNF-a from murine macrophages // The 3-rd Int. conferens on Tularemia. -Umea, Sweden, august 27-30, 2000 p. 68.

229. Titball R.W., Williamson E.D. Vaccination against bubonic and pneumonic plague // Vaccine. 2001 - v.19(30) - p. 4175-84.

230. Tomas H.C., Torod M.E., Forton D.M., et al. Possible mechanisms of action and reason for failiure of antiviral therapy in chronic hepatitis С // J.hepatol. 1999 - v. 31. - suppl.1. - p. 152-159.

231. Tularemia, as a Bioterrorism weapon medical and public health management // The 3-rd Int. conferens onTularemia. Umea, Sweden, august 27-30. - 2000. p. 14 .

232. Ulett G.C., Kethecsan N., Hirst R. Proinflammatory cytokine mRNA responses in experimental Burkholderia pseudomallei infection on mice // Acta tropica. 2000 - v.79 - p. 229-234.

233. Warawa J., Woods D.E. Melioidosis vaccines. // Expert Rev. Vaccines. 2002 - v. 1(4) - p. 477-82.

234. Williamson E.D. Plague vaccine research and development // J. Appl. Microbiol. 2001 - v. 91(4) p. 606-8.

235. Williamson E.D., Bennett A.M., et al. Co-immunisation with a plasmid DNA cocktail primes mice against anthrax and plague // Vaccine. 2002 - v. 20 (23-24) - p. 2933-41.

236. Williamson E.D., Eley S.M., Stagg A.J., et al. A single dose sub-unit vaccine protects against pneumonic plague // Vaccine. 2000 - v. 19(4-5) - p. 566-71.

237. Yee D., Rhinehart T.R., Elkins K.L. Loss of either CD4+ or CD8+ T-cells does not affect the magnitude of protective immunity to an intracellular pathogen,Francisella tularensis strain LVS // J. of Immunology. 1996. - v. 157 - p. 5042-5048.

238. Zavyalov V., Denesyuk A., Zavyalova J., Korpela T. Molecular modeling of the envelope F1 antigen of Yersinia pestis // Immunology letters. 1995 - v. 45 -p. 19-22.

239. Zhilenkov E.L., Stepanov A.V. Submdlecular filamentous structures of Francisella tularensis cells // First Int. conferens on Tularemia. Umea, Sweden. -1995, august 23-25. - № 8. - abstract 7.