Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Нейрохимическое исследование физиологических состояний зимнеспящих млекопитающих

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дерий, Людмила Витальевна

ЕВДШИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Зимняя спячка млекопитающих.

1.1.1. Устойчивость отдельных тканей зимоспящих к Холодовым воздействиям.

1.1.2. Вещества-триггеры гибернации.II

1.1.3. Нервная и нейро-гуморальная регуляция зимней спячки.

1.1.4. Электрическая активность мозга в условиях гибернадии.

1.2. Белки как молекулярная основа функционирования мозга.

1.2.1. Изменения электрической активности мозга вследствие активирования или блокады синтеза нуклеиновых кислот и белков

1.2.2. Изменения содержания и обмена макромолекул в условиях индукции определенных состояний в центральной нервной системе

1.2.3. Нейроспецифические белки

1.3. Особенности белкового метаболизма в условиях зимней спячки.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССВДОВАШЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Приготовление образцов.

2.3. Определение включения меченого предшественника в белки мозга.

2.4. Диск-электрофорез в полиакриламидном геле

2.5. Оптическая обработка электрофореграмм

2.6. Определение радиоактивности в белковых фракциях

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Включение %-лещша в суммарный белок коры больших полушарий и гиппокампа.

3.2. Включение %-лейцина в белки синаптосом коры больших полушарий и гиппокампа

3.3. Относительное содержание белковых фракций коры головного мозга в различных физиологических состояниях (по данным денситометрии)

3.4. Относительное содержание белковых фракций гиппокампа в различных физиологических состояниях по данным денситометрии).

3.5. Удельная радиоактивность электрофоретических фракций неокортекса зимнеспящих животных в различных физиологических состояниях

3.6. Удельная радиоактивность электрофоретических фракций гиппокампа зимнеспящих животных в различных физиологических состояниях

3.7. Сравнительный анализ интенсивности включения меченого лейцина в белковые фракции коры больших полушарий и гиппокампа.

3.8. Сравнительный анализ включения радиоактивной метки в белковые фракции структур головного мозга в состоянии зимней спячки и летнего бодрствования

3.9. Сравнительный анализ включения меченого %-лей-цина в белковые фракции структур головного мозга зимнеспящих через одну, две недели после пробуждения и спустя длительное время

3.10.Сравнит елъный анализ включения меченой аминокислоты в белковые фракции структур головного мозга зимнеспящих через две недели после естественного и искусственного пробуждения.Ц

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нейрохимическое исследование физиологических состояний зимнеспящих млекопитающих"

Способность зимнеспящих мдекопитающих, находящихся почти на вершине эволюционной лестницы, переживать температуры близкие к 0°С и при этом функционировать как система, тонко регулирующая взаимодействие организма с окружающей средой, сохранять информацию, приобретенную до впадения в спячку, в условиях жесточайшей амнезирующей гипотермии является предметом постоянного научного интереса.

Деятельность мозга зимнеспящих млекопитапцих, обеспечивающего координацию физиологических функций при погружении в спячку, поддержании ее и при пробуждении, представляет особый интерес потому, что физиологические особенности, присущие этим животным, обусловливаются нейрохимическими механизмами, которые, по-видимому, являются общими и для гомойо-термных животных. Это придает особую значимость исследованию гибернадии как явления, способного подчеркнуть и выделить видовонеспецифические, базисные реакции, лежащие в основе деятельности нервной системы независимо от видовой принадлежности животного. Вероятно, в этом заключены реальные предпосылки дая поиска способов повышения устойчивости мозга высших животных и человека к Холодовым воздействиям.

Наконец, феномен зимней спячки млекопитающих интересен как природная модель двух противоположных состояний нервной системы - возбуждения и торможения. Мозг зимнеспящих характеризуется способностью к последовательному естественному подавлению собственной электрической активности во время зимней спячки и восстановлению ее при пробуждении животных. Это избавляет экспериментатора от необходимости применения неадекватных воздействий и позволяет надеяться на возможность установления прямой- связи между метаболизмом мозга и характером его функционирования. Именно этот вопрос - о соотношении физиологических функций и активности биосинтетических процессов в нервной ткани - стал одним из основных для современной нейрофизиологии. Все это обусловливает актуальность и практическую полезность настоящего исследования.

Из всего многообразия соединений, участвующих в метаболизме мозга, особого внимания заслуживают белки, макромолекулы, игравдие ключевую роль в его деятельности. Считается доказанным, что генерация и проведение нервного импульса, являющиеся специфическим выражением возбуждения в нервной системе, и такие сложные акты, как запись, хранение и вос-цроизведение информации, связаны с белковыми веществами, непосредственно участвующими в процессах, составляющих основу ) деятельности нервной системы. Более того, возможно говорить о том, что специфика функционирования мозга, его отдельных структур определяется уникальным набором свойственных им белков. Наибольшее значение исследования мозговых белков приобретают при изучении интегративных функций нервной системы, таких как адаптивное поведение человека и животных.

Учитывая разное содержание белков в структурах мозга,зависящее от филогенетического "возраста" последних, неодинаковое изменение некоторых свойств белков в различных отделах мозга при гипотермии, а также электрофизиологические сведения, касающиеся последовательного подавления электрической активности на разных мозговых уровнях цри вхождении в состояние гибернации, важным цредставляется исследовать динамику белкового синтеза не только в целом мозгу, но и в отдельных церебральных образованиях. Так, нацример, зная о том,что кора головного мозга утрачивает способность к генерации электрической активности во время оцепенения и при пробуждении полностью восстанавливает ее, а гиппокамп, напротив, сохраняет электрогенез даже при температуре мозга 5-6°С, необходимо провести раздельный анализ изменений, происходящих с белками этих структур в спячке, а также при выходе из нее.

При этом, очевидно, нужны сведения не столько о суммарном белке, сколько об отдельных фракциях, в конечном счете -индивидуальных белках. Именно поэтому целью настоящей работы явилось исследование динамики синтеза как суммарных белков, так и отдельных белковых фракций структур мозга в различных физиологических состояниях.

Исследование заключалось в решении следующих конкретных задач:

1. Оценить интенсивность синтеза суммарных и синаптосо-мальных водорастворимых белков коры больших полушарий и гип-покампа в разные периоды жизнедеятельности зимнеспящих.

2. Определить относительное содержание белковых фракций неокортекса и гиппокампа, полученных в результате электрофо-ретического разделения, и охарактеризовать динамику изменения каждой фракции при переходе от одного функционального состояния к другому.

3. Исследовать интенсивность цротеосинтеза в каждой фракции, а также ее изменения в зависимости от физиологического состояния (зимняя спячка, длительное летнее бодрствование и переходный' период).

Работы по изучению белков мозга зимнеспящих животных,начатые в нашей стране академиком А.В.Палладиным и его сотрудниками более 20 лет назад, не получили должного развития. Сейчас число работ, посвященных этому вопросу, очень невелико. Поэтому представляется своевременным проведение исследования, опирающегося на известные электрофизиологические данные и сочетающего в себе современные биохимические методы, применение автоматической обработки данных с традиционно физиологическим подходом к решению поставленной задачи. Подобных исследований мозга гибернаторов до сих пор не цроводи-лось.

К сожалению; существенный прогресс в понимании интегра-тивной деятельности мозга, связанный с изучением белков нервной системы, которые уже почти два десятилетия находятся в центре внимания нейрохимиков и нейрофизиологов, никак не отразился на исследованиях гибернации. Экспериментальные подходы, используемые в функциональной нейрохимии, могли бы ' дать качественно новые результаты, существенные не только для раскрытия механизмов, лежащих в основе функционирования шбернирующего мозга, но и для познания общих закономерностей деятельности центральной нервной системы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Дерий, Людмила Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Изучена зависимость функциональной активности неокор-текса и гиппокампа (по нейрохимическим показателям - относительному содержанию и интенсивности синтеза белков) от этапов природной адаптации животных (спячка, длительное бодрствование, переходный период) и установлены существенные различия между состояниями оцепенения и бодрствования, выражающиеся в сниженной интенсивности синтеза отдельных белковых фракций и, как следствие, суммарного белка.

2. С использованием методов автоматической обработки ден-ситограмм показано, что изменение физиологического состояния животных характеризуется количественными перераспределениями белка по фракциям.

3. Определено, что специфика неокортекса и гиппокампа выражается в количественных различиях их белковых спектров, сохраняющихся независимо от функционального состояния животных.

4. В гиппокампе спящих животных на фоне общего снижения белкового синтеза обнаружены кислые фракции, интенсивно включающие радиоактивную метку. Сделано предположение, что эти фракции тлеют отношение к способности гиппокампа поддерживать в условиях зимней спячки определенный уровень собственной активности - биоэлектрического выражения деятельности эндогенного пейсмекерного механизма.

5. Переход животных от зимней спячки к активному бодрствованию сопровождается изменениям! интенсивности протеосинтеза во фракции, содержащей нейроспецифический белок S -100, функция которого состоит в модификации синаптической деятельности. В неокортексе включение метки в эту фракцию существенно ниже у оцепеневших животных по сравнению с бодрствующими; в гиппокампе оно остается на том же уровне, что является косвенным доказательством более глубоких перестроек в синапсах корковых нейронов в сравнении с'клеточными элементами гиппокампа гибернирующих животных.

6. Состояния двухнедельного бодрствования после естественного и искусственного пробуждения отличаются друг от друга по включению метки в белковые фракции: в обеих исследованных структурах оно существенно ниже после насильственного пробуждения зимой и приближается к тому уровню, который достигается в первые сутки бодрствования в естественных условиях. Фракции, синтез которых остается на уровне спячки, могут иметь отношение к биологическим часам с цирканнуальным ритмом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дерий, Людмила Витальевна, Новосибирск

1. Алексидзе II.Г. Обмен белков головного мозга при обучении.- В сб.: "Метаболизм белков центральной нервной системы. Тез. докл. Всесоюз. симп.", Днепропетровск, 1978, с.4-7.

2. Ашмарин И.П. Нейрологическая память как вероятный продукт эволюции других форм биологической памяти. Журн.эволюц. биохим. и физиол., 1973, т. 2, В 3, с.217-224.

3. Бейли Н. Математика в биологии и медицине. М., "Мир", 1970. 326 с.

4. Велик Я.В. Интенсивность обновления суммарных белков и белков субклеточных фракций тканей головного мозга сусликов. В сб.: "Ш Всесоюз. конф. по биохимии нервн. системы",1. Ереван, 1963, с. 39-45.

5. Белич А.И., Чепкасов И.Е. Анализ сердечного ритма на фоне сна PI зимней спячки у суслика Citellus parryi;. -Журц. эволюц. биохим. физиол., 1982, т. 18,1." 6,с.590-595.

6. Вепршщев Б.Н. О путях регуляции биосинтеза РНК и белка в нейронах. В сб.: "Клеточные механизмы памяти", Пущи-но, 1973, с. 167-186.

7. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М., "Наука",1975.- 338 с.

8. Вольфензон Л.Г., Кесаманлы Н.В., Филов В.А., Андреева Е.В., Лозина-Лозинская Ф.Л. Сравнение устойчивости тканей некоторых зимоспящих и незимоспящих млекопитающих грызунов к охлаждению и переохлаждению. Цитология, 1963, т. 5, В 2, с. 212-219.

9. Гейнисман Ю.Я. Структурные и метаболические проявления функции нейрона. М., "Наука", 1979. - 125 с.

10. Гринкевич Л.Н. Шякрохимические исследования белковых спектров командных нейронов условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки. Докл. АН СССР, 1980, т. 252, В I, с. 248-251.

11. Гринкевич Л.Н., Сигаева Г.А. Анализ белковых спектров идентифицированных нейронов при обучении у моллюсков.- В сб.: "Память и следовые процессы. Тез. докл. 4-й Всесоюз. конф.", Пущино, 1979, с. 19-20.

12. Демин H.H., Карманова И.Г., Максимук В.Ф., Рубинекая Н.Л. Содержание белка и РНК в супраоптическом ядре головного мозга крыс при сне, вызываемом дельта-гипноген-ным пептидом. Бури, эволюц. биохим. физиол., 1980,т.16, J3 3, с. 257-260.

13. Демин H.H., Карманова И.Г., Попова Д.И., Рубинская Н.Л. Содержание белков и Ш{ в клетках преоптического ядра гипоталамуса лягушки при эволюционно-прогре с сивыой форме покоя (П-3) первичного сна. Докл. АН СССР, 1981,т. 258, & I, с.236-238.

14. Долгов О.Н., Полетаев А.Б. Гетерогенность фракции мозго-специфического "белка s -100". В сб.: "Интегративная деятельность нейрона. Тез. докл. У Всесоюз. семинара по развитию общей теории функциональных систем", М., 1979, с. 13-14.

15. Долгов О.Н., Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. Белковая специфичность как основа молекулярной организации интегра-тивной деятельности нервной системы. Усп. физиол. наук, 1980, т. II, JS 3, с. 47-63.

16. Казначеев В.П., Штарк М.Б., Горш Л.В., Гайнутдинов Х.Л. Нервноспецифические белки и их возмошше физиологические функции. усп. физиол. наук, 1977, т.8,1з 2, с. 28-52.

17. Казначеев В.П., Штарк М.Б., Леутин В.П., Шевчук Е.В. О влиянии антисывороток к гиппокампу на интегральную электрическую активность головного мозга крыс. Докл. АН СССР, 1972, т. 202, В 4, с. 978-981.

18. Карманова И.Г. Эволюция сна. Л., "Наука", 1977. 176 с.

19. Карманова И.Г., Белич А.И., Пастухов 10.Ф., Чепкасов И.Е. Преобразование цикла сна при погружении в спячку арктического суслика Citellus parr^i^- Журн. эволюц.биохим. физиол., 1983, т. 19, Ш I, с. 78-83.

20. Карманова И.Г., Попова Д.И., Шиллинг Н.В., Демин H.H., Рубинская Н.Л. Участие эпифиза в регуляции первичного сна лягушки Rana temporaria. Журн. эволюц. биохим. физиол., 1981, т. 17, Jí I, с. 34-40.

21. Касперович А.Н., Солоненко В.И. Крейт-контроллер к ЭНЛ "Электроника-60". В сб.: "Автоматизация научных исследований на основе применения ЭН/1. Тез. докл. Всесоюз. конф.", Новосибирск, 1979, с. 6-7.

22. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы процессов формирования и фиксации временных связей. В кн.: "Итоги науки-и техники. Физиология человека и животных", М., ВИНИТИ, 1975, т. 16, с. 59-112.

23. Кругликов Р.И. Процесс консолидации и некоторые его нейрохимические механизш. Усп. физиол. наук, 1978, т. 9, В 3, с. 3-28.

24. Кругликов Р.И., ГецоЕа В.М., Униял М. Влияние избытка серотонина в головном мозге на консолидацию временных связей. Журн. высш. нервн. деят., 1976, т.26, $ 6, с. I208-I2I3.

25. Кругликов Р.И., Глебов Р.Н., Базян A.C. Включение радиоактивной метки в белки синаптосом гиппокампа крыс при выработке оборонительных условных рефлексов. Укр.биохим. журн., 1975, т. 47, й 3, с. 280-283.

26. Кругликов Р.И., Орлова Н.В. Влияние снижения содержания норадреналина в головном мозге на формирование и фиксацию временных связей. Журн. высш. нервн. деят., 1976, т. 26, В I, с. 120-126.

27. Кудрявцева H.H. Изменения содержания серотонина в переднем мозге во время зимней спячки. Физиол. журн., 1973, т. 59, В 4, с. 531-534.

28. Кудрявцева H.H., Попова Н.К. Содержание серотонина в различных отделах головного мозга во время зимней спячки и пробуждения. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1973, В 4,с. 44-47.

29. Кюллик Э.А., Калыоранд М.Р., Коэль М.Н. Применение ЭШ в газовой хроматографии. М., "Наука", 1978. - 127 с.

30. Литвинов Е.Г., Строншн А.Я., Максимова O.A. Электрофоре-тическое изучение белков центральной нервной системы улитки Helix pomatia при' выработке условной реакции. -Журн. эволгац. биохим. и физиол., 1979, т. 15, $ 2,с. 162-165.

31. Маурер Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. М.,"Мир",1971.-247 с.

32. Мусаев B.C., Эмирбеков Э.З., Абдуллаев P.A. Влияние общего охлаждения на агшнокпсл огошй состав различных водорастворимых фракций белков мозга.- В сб.: "УП нейрохим. конф., Тез.науч.сообщ. Ростов-на-Дону, 1976", Л.,1976, с. 147-148.

33. Назарян К.Б. Специфические белки нервной ткани. Журн. невропатол. и психиатрии, 1978, т. 78, В 2, с.283-295.

34. Осборн H.H. Микрохимический анализ нервной ткани. М., "Медицина", 1978. - 260 с.

35. Палладии A.B. Биохимические процессы в головном мозгу при различных функциональных состояниях. Журн. высш. нервн. деят., 1956, т. 6, ß I, с. 8-21.

36. Палладии A.B., Белик Я.В., Полякова Н.М. Белки головного мозга и их обмен. Киев, "Наукова думка", 1972.- 315 с.

37. Палладии A.B., Хайкина Н.И. Биохимия белков в центральной нервной системе при различных функциональных состояниях. Докл. АН СССР, 1955, т. 202, & 2, с.319-323.

38. Попова Н.К., Войтенко H.H. Обмен серотонииа во время зимней спячки. Докл. АН СССР, 1974, т.218,В 6,с.1488--1490.

39. Попова Н.К., Кудрявцева H.H. Действие серотонина на выход из гипотермии при пробуждении от зимней спячки. -Патол. физиол. и экс пер. терапия, 1975, JS 6,с. 72-74.

40. Попова Н.К., Лобачева И.И., Карманова И.Г., Шиллинг Н.В. Изменение уровня серотонина в мозгу при различных формах ПОКОЯ первичного сна У лягушки Rana temporaria. Журн. эволюц. биохим. физиол., 1982, т. 18,В 4, с. 430-432.

41. Розанов С.И. Цитохимические механизмы записи информации в нейронах. В сб.: "Клеточные механизмы памяти", Пущи-но-на-Оке, 1973, с. 187-202.

42. Сегал О.Л., Мац В.Н. Содержание белка в нейронах гиппокампа при выработке локальных двигательно-пшцевых условных рефлексов. Науч. докл. высш. школы. Биол. науки, 1978, В 7, с. 82-87.

43. Слоним А.Д. Учение о физиологических адаптациях. В кн.: "Экологическая физиология животных", Л., "Наука", 1979, с. 79-183.

44. Слоним А.Д., Швецова Е.А. Химическая терморегуляция после "ускоренной" адаптации к холоду. " Физиол.журн.СССР, 1973, т.59, В 4, с. 1262-1267.

45. Смерчинская Л.С., Лакомова Г.Ю., Велик Я.В. Содержание нейроспецифического белка S-I00 в некоторых отделах головного мозга сусликов в состоянии спячки и после искусственного пробуждения. Дога. АН УССР, сер. Б, 1982, В 3, с. 71-73.

46. Старостина М.Б., Свиридов С.М. Современные представленияоб органоспецифических белках мозга. Вести. АМН СССР, 1979, Я 7, с. 66-70.

47. Телегин В.И. Особенности зимней спячки грызунов в Западной Сибири. Вопр. экологии, 1962, 6, с. 155-157.

48. Урбах В. 10. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., "Медицина", 1975. - 295 с.

49. Фольк Г.Э., Стейнер М. Сравнительная физиология "фактора" зимней спячки в крови млекопитающих. В сб. ^'Механизмы зимней спячки млекопитающих", Владивосток, 1977, с. 86-90.

50. Фролькис В.В., Громов Л.А. Влияние ингибиторов синтеза белка на развитие гиперполяризации нейронов сенсомотор-ной области коры, вызванной норадреналином и серотони-ном. Докл. АН СССР, 1972, т.212, В 2, с. 494-495.

51. Шалашей Я. Роль серотонина (5—ОТ) в центральной и периферической нервной регуляции'беззубок. В сб.: "II Все-союз. биохим. съезд", Ташкент, 1969, с. 16.

52. Штарк М.Б. Электрофизиологическое исследование зимней спячки. Физиол. журн. СССР, 1961,т.47, 4,с.942-944.

53. Штарк М.Б. Электрическая активность различных отделов головного мозга зимнеспящих. Физиол.журн.СССР,1963а, т. 49, с. 943-951.

54. Штарк М.Б. Некоторые особенности мозговой деятельности в условиях низких температур. В кн.: "Головной мозг и регуляция функций", Киев, Изд-во АН УССР, 19636,с. 124-126.

55. Штарк М.Б. 0 взаимоотношении электрической и метаболической активности в обонятельной луковице зимнеспящих.- Бкшл. экспер. биол. и мед., 1963в, В 4, с.16-18.

56. Штарк М.Б. Об участии нуклеинового обмена в формировании электрических свойств апикальных дендритов коры больших полушарий.-Бюлл.экспер.биол. и мед., 1965, JS 3,с. 9-13.

57. Штарк М.Б. Мозг зимнесптцих. Новосибирск, "Наука", 1970. - 240 с.

58. Штарк М.Б., Колпаков В.Г. Об одной из гипотез "проторения" синапсов. В сб.: "Тез. докл. У Всесоюз.конго, по нейрокнбернетике", Ростов-на-Дону, 1973, с. 347-348.

59. Штарк М.Б., Колпаков В.Г., Фукс Б.Б. Циклический адено-зин-3',5/-монофосфат и функции нейрона. Усп. соврем, биол., 1974, т. I, В 4, с. 77-91.

60. Штарк М.Б., Шевчук Е.В., Вязовой В.В. Электроэнцефалографические эффекты интрацентрального введения антител к мозгоспецифическому антигену S-I00. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1977, В 8, с. 8-II.

61. Эмирбеков Э.З. Азотистый метаболизм мозга при гипотермии и зимней спячке. Махачкала, Даучпедгиз,1969. - 136 с.

62. Эмирбеков Э.З., Абдуллаев P.A. Белки головного мозга при гипотермии и гибернации. В сб.: "Метаболизм белков центральной нервной системы. Тез. докл. Всесоюз. симп.", Днепропетровск, 1978, с. 39-41.

63. Эмирбеков Э.З., Абдуллаев P.A., Ибрагимов И. И. Содержание биогенных аминов в головном мозге при искусственном и естественном охлаждении животных. Укр.биохим.журн., 1980, т. 52, В 4, с. 418-422.

64. Эмирбеков Э.З., Ибрагимов И.И., Абдуллаев P.A. Распределение биогенных аминов в головном мозге крыс при гипотермии. Укр. биохим. журн., 1978, т. 50, В 3, с.296--298.

65. Эмирбеков Э.З., Львова С.П. Биохимические изменения в головном мозге при зимней спячке. Усп. соврем, биол., 1970, т. 70, В 5, с. 276-286.

66. Эмирбеков Э.З., Львова С.П., Мукаилов М.И., Мусаев Б.С. Влияние гипотермии на метаболизм мозга. В сб.: "Вопросы биохимии нервной системы. Вып. 2", Махачкала, 1973, с. 3-10.

67. Эмирбеков Э.З., Мусаев Б.С. Амидные грзгппы белков головного мозга сусликов при гипотермии. Укр. биохим. журн., 1971, т. 43, J3 6, с. 697-700.

68. Эмирбеков Э.З., Мусаев Б.С. Содержание общего белка и сулъсогидрилъшх групп водорастворимых фракций мозга сусликов при гипотермии. В сб.: "Вопр. биохимии нервн. системы. Вып. 2", Махачкала, 1973, с. 16-18.

69. Эмирбекова A.A. Динамика амидных групп белков мозга при многократном раздельном и совместном действии гипотермии и гипероксии. Косм. биол. и авиакосм. мед., 1978, т. 12, J5 2, с. 86-88.

70. Altman J. Behavioral manipulations and protein metabolism of the brain; effect of visual training on the utilization of ^H-leucine. Physiol. Behav., 1966, IT 1,p. 111-115.

71. Andersen P., Johansen K., Krog J. Electroencephalogram during arousal from hibernation in the birchmouse. -Amer. J. Physiol., 1960, v. 199, N 3, p. 535-538.

72. Autilio L.A., Appel S.H., Pettis P., Gambetti P.L. Biochemical studies of synapses in vitro, I. Protein synthesis. Biochemistry, 1968, v. 7, H 7, p.2615-2622.

73. Barondes S.H., Squire L.R. Three different brain protein synthesis inhibitors affect "long term" but not "short term" memory. In: XV Int. Meet. Neurochem., Tokyo, 1973, p. 96.

74. Beckman A.L., Llados-Eckman C., Stanton T.L., Adler M.W. Physical dependence on morphine fails to develop during the hibernating state. Science, 1981, v.212, N 4502, p. 1527-1529.

75. Beckman A.L., Satinoff E., Stanton T.L. Characterization of midbrain component of the trigger for arousal from hibernation. Am.J.Physiol.,1976,v.230,N 2,p.368-375.

76. Benowitz L.I., Shashoua V.E. Localization of a brain protein metabolically linked with behavioral plasticity in the goldfish.-Brain.Res., 1977, v.136,N 1,p.227-242.

77. Bligh J. Temperature regulation in mammals and other vertebrates. Amsterdam, North Holland, 1973. - 436 p.

78. Bock E. Nervous system specific proteins. J. Neuro-chem., 1978, v. 30, N1, p. 7-14.

79. Bonderson Ch., Edstrom A., Bevis A. Effects of different inhibitors of protein synthesis on electrical activity in the spinal cord of fish, J. Neurochem., 1967, v. 14, N 5, p. 1032-1034.

80. Boulant J.A., Demieville H.N. Responses of thermosensi-tive preoptic and septal neurons to hippocampal and brain stem stimulation. J. Neurophysiol., 1977,v.40, IT 6, p. 1356-1368.

81. Calissano P., Moore B., Priesen A. Effect of calcium ion on S-100, a protein of the nervous system. Biochemistry, 1969, v.8, N 11, p.4318-4326.

82. Celio M.R., Heizmann C.W. Calcium-binding protein par-valbumin as a neuronal marker. Nature, 1981, v. 293, N 5830, p. 300-302.

83. Chatfield P.O., Battista A.F., Lyman C.P.,Garcia J.P. Effects of cooling on nerve conduction in a hibernator (golden hamster) and non-hibernator (albino rat). -Amer. J. Physiol., 1948, v. 155, N 1, p. 173-185.

84. Chatfield P.O., Lyman C.P. Subcortical electrical activity in the golden hamster during arousal from hibernation. Electroencephalog. Clin. Neurophysiol., 1954, v. 6, II 2, p. 403-408.

85. Chatfield P.O., Lyman C.P., Purpura D.P. The effect of temperature on the sp&taneous and induced electrical activity in the cerebral cortex of the golden hamster. Electroencephalog. Clin. Neurophysiol., 1951, v. 3, N 2, p. 225-230.

86. Clout P.N. CAMAC software. IEEE Trans.Nucl.Sci., 1977, v. NS-24, N 1, p. 484-488.97»Cohen H.D., Ervin P.,Barondes S.H. Puromycin and cyclo-heximide: different effects on hippocampal electrical activity. Science, 1966, v.154,N 3756, p.1557-1558.

87. Dafny N., Feldman S. Effects of stimulating reticular formation, hippocampus and septum on single cells in the posterior hypothalamus. Electroencephalog.Clin. Neu-rophysiol., 1969, v.26, N 3, p. 578-587.

88. Davis B.J. Disc-electrophoresis. II. Method and application in human serum proteins. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1964, v. 121, N 2, p. 404-427.

89. Dawe A.R., Spurrier W.A. Hibernation induced in ground squirrels by blood transfusion. Science, 1969, v.163, N 3864, p. 298-299.

90. Dawe A.R., Spurrier W.A. More specific characterization on the blood "trigger" for hibernation. Cryobiology, 1971, v. 8, N 2, p. 302-305.

91. Dawe A.R., Spurrier W.A. The blood-borne "trigger" for natural mammalian hibernation in the 13-lined ground squirrel and the woodchuck. Cryobiology, 1972, v. 9, N 1, p. 163-172.

92. Dawe A.R., Spurrier W.A. Evidences for blood-borne substances which trigger or impede natural mammalian hibernation. In: Circannual clocks, annual biological rhythms. Ed. Pengelley E.T., N.Y., Ac. Press, 1974a,p. 165-196.

93. Dawe A.R., Spurrier W.A. Summer hibernation of infant (six week - old) 13 - lined ground squirrels Citellus tridecemlineatus. - Cryobiology, 1974b, v. 11, N 1,p. 33-43.

94. Dawe A.R., Spurrier W.A. Effect in cardiac tissue of serum derivatives from hibernators. In: Temperature regulation and drug action. Ed# Lomax P. Basel,Karger. 1975, p. 209-217.

95. Deutsch D.G., Schichter N., Brecha N., Guitschke W., Schulman P., Cane M., Garzaniga M.S., Simpson M.V. Analysis of protein levels and synthesis after learningin the split-brain pigeon. Brain Res., 1980, v. 198,1. N 1, p. 135-145.

96. Drucker-Colin R.R. Is there a sleep transmitter? -Progr. Neurobiol., 1976, v.6, p. 1-22.

97. Eisenman J,S. Unit studies of brainstem projections to the preoptic area of hypothalamus. In: Recent studies of hypothalamic function. Eds. Lederis K., Cooper K.E., Basel, Karger, 1973, p. 329-340.

98. Emirbekov E.Z., Sershen H., Lajtha A. Lack of effects of hypothermia on cerebral amino acid uptake in vivo.- Brain Res., 1977, v. 125, N 7, p. 187-191.

99. Essman W.B., Sudak P.N. Sustained and temporary hypothermia as variables in successful maze learning. Psychol, Rep., 1962, v. 10, p. 551-557.

100. Essman W.B., Sudak P.N. Effect of hypothermia on the establishment of a conditioned avoidance response in mice.- J.Comp.Physiol.Psychol.,1963a,v.56,N 2, p. 366-368.

101. Essman W.B., Sudak P.N. Heduction of retroactive effects of interpolated maze training in hypothermic mice. J.

102. Appl. Physiol., 1963b, v. 19, N 4, p. 889-892.

103. Peldman S., Dafny IT. Effects of extrahypothalamic structures on sensory projections to the hypothalamus. In: The hypothalamus. Eds. Martini L., Motto M., Fraschini, N.Y., Academic Press, 1970, p. 103-114.

104. Polk G.E. Hibernation. Introduction to environmental physiology. Eds. Lea A., Pebiger B, Phyladelphia, 1969. - 250 p.

105. Prolkis V.Y. Protein biosynthesis and hyperpolarization of cells. Experientia,1973, v.29, N 12,p.1492-1494.

106. Gaito J., Hopkins R.V/. Brain soluble protein patterns during shock avoidance conditioning. Bull. Psychon, Sci., 1973, N 1, p. 391-392.

107. Gale C.C. Neuroendocrine aspects of thermoregulation.-Physiol. Rev., 1973, v. 35,N 2, p. 391-430.

108. Gartside I.B. Mechanisms of sustained increases of firing rate of neurone in the rat cerebral cortex after polarization: role of protein synthesis. Nature, 1968, v. 220, N 5165, p. 383-384.

109. Gartside I.B. Is the inhibition by cycloheximide of induced long-term changes in cortical activity due to inhibition of protein synthesis? Nature, 1971, v. 232, N 5305, p. 47-48.

110. Gartside I.B. Long-term increase in cortical neuronal activity and protein synthesis, J. Physiol., 1974, v. 246, N 1, p. 94-95.

111. Gogolak G., Stumpf Ch., Petsche H., Sterc J. The firing pattern of septal neurons and the form of the hyppocam-pal theta wave. Brain Res., 1968, v. 7, U 1,p.201-207.

112. Haglid K.J,, Hamberger A., Hansson H.A., Hyden H., Per-sson L., Ronnback L. S-100 protein in synapses of the central nervous system. Hattire, 1974, v.258, N 5475, p. 532-534.

113. Heller H.C. Hibernation: neural aspects. Ann. Rev. Physiol., 1979, v. 41, p. 305-321.

114. Hoffman R.A. Terrestrial animals in the cold: hiberna-tors. In: Handbook of physiology. Section 4: Adaptation to the environment. (Section ed. Dule D,B.),1964, Washington, Am. Physiol.Soc., p. 379-403.

115. Horowitz J.M., Saleh M.A., Kerem R.D, Correlation of hippocampal theta-rhythm with changes in cutaneous temperature. Am.J.Physiol. ,1974,v.227,li 3,p. 635-642.

116. Hudson J.W. Hibernation: endocrinologic aspects. Ann. Rev. Physiol., 1979, v. 41, p. 287-303.

117. Hyden H. A calcium-dependent mechanism for synapse and nerve cell membrane modulation. Proc. Hat. Acad.Sci. USA, 1974, v.71, N 8, p. 2965-2969.129»Hyden H. Membrane protein differentiation in neurons as a correlate to change of behavior. In:

118. Вопр.биохш.мозга,т.13", Еревал, 1978, с.39-66. /

119. Hyden Н., Lange P.W. Micro-electrophoretic determination of protein and protein synthesis in the 10"*^ ton10 ' gram range. J. Chromatogr., 1968, v. 35, N 2,p.336-351.

120. Hyden H., Lange P.W. Brain-cell protein synthesis specially related to learning. Proc. Nat. Acad. Sci.,

121. USA, 1970, v. 65, N 5, p. 898-904.

122. Hyden H., Lange P.W. Protein synthesis in hippocampal nerve cells during re-reversal of handedness in rats.

123. Brain Res., 1972, v. 45, N 1, p. 314-317.133«Hyden H., Lange P.W., Perrin C.L. Protein pattern alteration in hippocampal and cortical cells as a function of training in rats. Brain Res., 1977, v.119, N 3,p. 427-437. /

124. Hyden H., McEwen B.S. A glial protein specific for the nervous system. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1966,v.61, N 2, p. 354-358.

125. Jones C.T., Banks P. Inhibition of respiration by puro-mycin in slices of cerebral cortex. J. Neurochem., 1969, v. 16, N 5, p. 825-828.

126. Jones C.T., Banks P. The effect of electrical stimula14tion on the incorporation of L- U- ^C valine into the protein of chopped tissue from guinea-pig cerebral cortex. - Biochem. J., 1970a, v.118, N 5, p. 791-800.

127. Jones G.T., Banks P. The effect of electrical stimulation and ouabain on the uptake and efflux of14.

128. U- ^C-valine in chopped tissue from guinea-pig cerebral cortex. Biochem. J., 1970b, v. 118, H 5, p. 801-810.

129. Jork R., Lossner B., Matthies H. Hippocampal activation and incorporation of macromolecule precursors. Phar-mac. Biochem. Behav., 1978, v.9, N 5, p.709-712.

130. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep. -Physiol. Rev., 1967, v. 17, p. 117-177.

131. Jovin T.M, Multiphase zone electrophoresis. I. Steady-state moving-boundary systems formed by different electrolyte combinations. Biochemistry, 1973a, v. 12,1. N 4, p. 871-879.

132. Jovin T.M. Multiphase zone electrophoresis. II. Design of integrated discontinuous buffer systems for analytical preparative fractionation, Biochemistry,1973b, v. 12, N 4, p. 879-890.

133. Jovin T.M. Multiphase zone electrophoresis. III. Further analysis and new forms of discontinuous buffer systems. Biochemistry, 1973c, v.12, N4, p.890-898.

134. Kalter V.G., Folk G.E. Humoral induction of mammalian hibernation. Comp. Biochem. Physiol., 1979, v. 63A, N 1, p. 7-13.

135. Kayser C. The physiology of natural hibernation. -London, Pergamon Press, 1961. 325 p.

136. Kayser C. Hibernation. In: Physiological mammalogy, vol.2. Eds. Mayer W., Van Gelder R., N.Y., Academic Press, 1965, p. 179-296.

137. Kayser C., Hiebel G. L'hibernation naturelle et artificielle des hibernants et 1'hypothermic generaliseeexperimentale du rat et de quelques hibernants. -Press Medicale, 1952, v, 60, p. 1699-1702.

138. Kayser C., Malan A. Central nervous system and hibernation. Experientia, 1963, v. 19, N 9, p. 441-445.V

139. Landau B.R,, Dawe A.R. Respiration in the hibernation of the 13-lined ground squirrel. Am. J. Physiol,, 1958, v. 194, N 1, p, 75-82.

140. Lim R., Brink J,J., Agranoff B.W. Further studies on the effects of blocking agents on protein synthesis in goldfish brain. J. ITeurochem. ,1970, v. 17,1112,p. 1637-1641.

141. Lyman C.P., Chatfield P.O. Hibernation and corticalelectrical activity in the woodchuck (Marmota monax). Science, 1953, v. 117, N 3046, p. 533-534.

142. Lyman C.P., O'Brien R.C., Greene G.C., Parafrangos E.D. Hibernation and longevity in the Turkish hamster (Meso-cricetus brandti). Science, 1981, v.212, N 4495,p. 668-671.

143. Malinsky J. Ultrastructure changes of synapses during hypothermia and hibernation. Activ. Nerv. Super., 1981, v. 23, N 1, p. 55-57.

144. McEwen B.S., Hyden H. A study of specific brain protein on the semi-microscale, J, Nu^rochem, 1966, v. 13,1. N 9, p. 823-833.

145. Metzger H.P., Guenod M., Grynbaum A., Waelsch H, The effect of unilateral visual stimulation on synthesis of cortical proteins in each hemisphere of the split-brain monkey. J.Neurochem., v.14,N 1,p. 183-187.

146. Mihailovic Lj. On driving, prologation and synchronization of convulsive activity of the brain. Glas. Serbian Acad.Sci,Belgrade, 1958, v.14,N 1, p.91-135.

147. Mihailovic Lj. Cortical and subcortical electrical activity in hibernation and hypothermia. In: Hibernation and hypothermia. Perspectives and challenges. Eds.

148. South et al. Amsterdam-London-New York, Elsevier, 1972, p. 487-534.

149. Moore B.W. A soluble protein characteristics of the nervous system. Biochem. Biophys. Res. Comm., 1965, v. 19, N 3, p. 739-744.

150. Moore B.W. Brain-specific proteins. In: Proteins of the nervous system. Ed. Schneider D., N.Y. Raven Press, 1974, p. 67-99.

151. Moore B.W., McGregor D. Chromatographic and electro-phoretic fractionation of soluble proteins of brain and liver. J. Biol.Chem., 1965, v.240, N 4,p.1647--1653.

152. Moore B.W., Perez V.J. Complement fixation for antigens on a picogram level. J. Immunol., 1966, v. 96, N 6, p. 1000-1005.

153. Moore B.W., Perez V.J. Specific acidic proteins of the nervous system. In: Physiological and biochemical aspects of nervous integration. Ed. Carlson P.D. U.Y», Prentice Hall, Englewood Cliffs, 1968, p.343-360.

154. Mxrosovsky N. Retention and reversal of conditioned avoidance following severe hypothermia. J. Comp. Physiol. Psychol., 1963, v. 56, N 4, p. 811-813.

155. Mrosovsky N. Self-stimulation in hypothermic hiberna-tors. Cryobiology, 1966, v. 2, IT 1, p. 229-239.

156. Mrosovsky N. Hibernation and the hypothalamus. Ed. Towe A. N.Y., Appleton-Century-Crofts, 1971. -287 p.

157. Petche H., Gogolak G., Van Zwieten P.D. Rhythmicity of septal cell discharge at various levels of reticular excitation. Electroencephalogr. Clin. Ueurophysiol., 1965, v.19, N 1, p. 25-33.

158. Pivorun E. Mammalian hibernation.-In: Strategies incold: natural torpidity and thermogeneis. Symp. at Jasper Park Lodge, Canada, 1977, p. 125-131.

159. Pohle W. , Matthies H. Incorporation of RHA-precursors into neuronal and glial cells of rat brain during a learning experiment. Brain Res., 1974a, v.65, N 1, p. 231-237.3

160. Pohle W. , Matthies H. Incorporation of ^H-leucine into brain cells after learning. Pharmac.Biochem.Behav. 1974b, v. 2, p. 573-577.

161. Poletti C.E., Kinnard M.H., Mac-Lean P.D. Hippocampal influence on unit activity of hypothalamus, preoptic region and basal forebrain in awake,sitting squirrelmonkeys. J. Neurophysiol., 1973, v.36,N 2,p.308-324.

162. Popov N., Schultzeck S., Schmidt S., Matthies H. Changes in labelling of soluble and solubilized rat3brain proteins using ^H-leucine as precursor during a learning experiment. Acta Biol. Med. Germ., 1975a, v. 34, p. 583-592.

163. Popov N., Schulzeck S., Schmidt S., Matthies H. Changes in labelling of soluble and insoluble rat brain3proteins using H-tyrosine as precursor during a learning experiment. Acta Biol.,Med. Germ., 1975b,v.34, p. 1863-1867.

164. Prives C., Quastel J.H. Effects of cerebral stimulation on the biosynthesis in vitro of nucleotides and RNA in brain. Nature, 1969a, v.221, N 5125, p.1053.

165. Prives C., Quastel J.H, Effect of cerebral stimulation on biosynthesis of nucleotides and RNA in brain slices in vitro. Biochim.Biophys. Acta, 1969b, v.182, N 2, p. 285-294.

166. Putkonen P., Sarajas H.S., Suomalainen P. Electrical activity of the olfactory bulb and cerebral cortex in hedgehogs arousing from hibernation. Ann. Acad. Sci. Fenn., Ser. AV, 1964, v. 106, N 7, p. 1-11.

167. Raths P. Die bioelektrische Hirntatigkeit der Winterschafenden und hypothermischen Hamsters, Z. Biol., 1958, v. 110, N 1, p. 62-80.

168. Rohmer P., Hiebel G., Kayser G. Recherches sur le func-tionnement du systeme nerveux des hibernants: les ondes cerebrales pendant le sommeil hibernal et le reveil; etude le spermophile. Compt. Rend. Soc. biol., 1951, v. 145, p. 747-752.

169. Satake M,, Matsukawa S., Miyazawa N. Rapidly labelled RNA in the hibernating bat brain. Nature,1968,v.218, N 5143, p. 768-769.

170. Scharpekant S., laudien H. Protein biosynthesis and memory in the goldfish. Pflugers Arch., 1979, v. 379, suppl. p. 43-45.

171. Shashoua V.E. Brain metabolism and the acquisition of new behaviors. I. Evidence for specific changes in the pattern of protein synthesis. Brain Res., 1976, v. 111, N 2, p. 347-364.

172. Shtark M.B. Interrelationship of electric and metabolic activity in the olfactory bulb of hibernating animals. Pederat. Proc., Transl. suppl., 1964, v. 23, N 2, p. 238-240.

173. Smith A.V. Problems on the resuscitation of mammals from body temperature below 0°C. Proc. Roy. Soc., ser. B, 1957, v. 147, N 927, p. 533-544.

174. Snapp B.D., Heller H.G. Supression of metabolism during hibernation in ground squirrels Citellus lateralis. Physiol. Zool., 1981, v. 54, N 3, p.297-308.

175. South P.E. Phrenic nerve diaphragm preparation in relation to temperature and hibernation. - Amer. J. Physiol., 1961, v. 200, H 3, p. 565-571.

176. Spurrier W.A., Dawe A.R. Electrical and mechanical sustained automaticity of the isolated heart of the 13-lined ground squirrel: both circannually and arousing from hibernation. Comp. Biochem. Physiol., 1977, v. 57A, N 3, p. 457-469.

177. Spurrier W.A, , Polk G.E., Dawe A.R. Induction of summer hibernation in the 13-lined ground squirrel shown by comparative serum transfusions from arctic mammals. Cryobiology, 1976, v.13, N 2, p. 368-374.

178. Strumwasser P. Factors in the pattern timing and predictability of hibernation in the squirrel, Citellus beecheyi. Am, J.Physiol., 1959a, v.196,11 1, p. 8-14.

179. Strumwasser P. Thermoregulatory brain and behavioral mechanisms during entrance into hibernation in the squirrel, Citellus beecheyi. Am. J, Physiol., 1959b, v, 196, N 1, p. 15-22.

180. Strumwasser F., Schlechte F.R., Streater J, The internal rhythms of hibernators. In: Mammalian hibernation. III. Eds. Fisher K.C. et al., Edinburgh, Oliver a. Boyd., 1967, p. 110-139.

181. Sudak N.F. Maze acquisition and retention in hypothermic mice. J. Appl. Physiol., 1962, v.17, N 4, p.747--750.

182. Swan H., Schatte C. Antimetabolic extract from the brain of the hibernating ground squirrel Citellus tridecem-lineatus. Science, 1977, v. 195, N 4273,p. 84-85.

183. Swan H., Jenkins D,, Knox K. Anti-metabolic extract from the brain of Protopterus aethiopicus. Nature, 1968, v. 217, N 5129, p. 671.

184. Toth D.M. EMG responses of intact and spinal ground squirrels to tactile stimulation during hibernation, hypothermia, and normothermia. Comp.Biochem.Physiol., 1977, v. 57A, N 1, p, 166-177.

185. Toth D.M, Reversible functional blockade of the reticular formation stabilizes level of responsiveness to sensory stimulation and inhibits arousability in hibernating ground squirrels. Fed. Proc., 1978, v.37,N 2, p. 250-251.

186. Walker J.M., Berger R.J. Sleep as an adaptation for energy conservation functionally related to hibernation and shallow torpor. In: Adaptive capabilities of the nervous system, Amsterdam-New York, Elsevier

187. Willis J.S. Hibernation: cellular aspects. Ann. Rev, Physiol., 1979, v, 41, p. 275-286.

188. Yousef M.K., Robertson D», Johnson H.D. Effect of hi131bernation on oxygen consumption and thyreoidea J release rate of Mesocricetus auratus. Life Sci., 1967, v. 6, N 11, p. 1185-1194.