Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Научно-методические основы комплексной технологии получения биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов - продуцентов эпидермального фактора роста
ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология
Содержание диссертации, доктора биологических наук, Никитина, Зоя Кимовна
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.,.
1. Пептидные факторы роста.
1.1. Основные свойства.
1.2. Механизм действия. Рецептор, рецептор-опосредованный эндоцитоз.
1.3. Физиологическая роль ростовых факторов в организме.
2. Эпидермапьный фактор роста.
2.1. Биологическая роль в организме в норме.
2.2. Физиологическая роль ЭФР при различных патологиях.
3. Технологические особенности выделения, очистки и стандартизации ЭФР.
3.1. Физико-химические и иммунологические свойства ЭФР.
3.2. Источники получения ростового фактора.
3.3. Методы выделения, очистки и стандартизации ЭФР.
4. Особенности экспрессии гетерологичных протеинов в васс/паготусез сеге^мае.
4.1. Технология синтеза гетерологичных протеинов дрожжевыми клетками.
4.2. Влияние экзогенных факторов регуляции.Т.
4.3. Способы стабилизации плазмид в клетках З.сегеуЫае.
5. Основы комплексной переработки дрожжевых клеток ЭассЬаготусез сегеу'^ае.
5.1. Иммуномодулирующие полисахариды дрожжей.
5.2. Рибонуклеиновые кислоты дрожжевых клеток и возможности их использования в медицине.
6. Иммунохимические тест-системы и предпосылки создания диагностикумов на ЭФР.
6.1. Общие сведения о диагностикумах.
6.2. Эритроцитарные и латексные диагностикумы.
7. Некоторые особенности получения главных лекарственных форм.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
1. Характеристика используемых микроорганизмов -продуцентов ЭФР.
1.1. Культивирование рекомбинкнтных штаммов.
1.2. Хранение рекомбинантных штаммов.
1.2.1. Криоконсервирование.
1.2.2. Хранение под растворами глицерина и вазелиновым маслом.
1.2.3. Определение соотношения плазмидсодержащих и бесплазмидных клеток.
2. Методы выделения и очистки ЭФР.
2.1. Получение ЭФР-обогащенной фракции из подчелюстных слюнных желез мышей-самцов.
2.2. Получение ЭФР-обогащенной фракции из культуральной жидкости рекомбинантных штаммов.
2.3. Методы хроматографической очистки.
2.3.1. Хроматография на биогеле Р-6.
2.3.2. Ионнообменная хроматография.
2.3.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография.
2.4. Выделение ЭФР из культуральной жидкости методами иммуносорбции.
2.4.1. Иммунизация животных.
2.4.2. Определение титра антител против ЭФР в иммунной сыворотке.
2.4.3. Выделение иммуноглобулинов из сыворотки иммунизированных животных.
2.4.4. Получение иммуносорбентов и выделение ЭФР из культуральной жидкости методами ицмуносорбции.
3. Методы стандартизации ЭФР.
3.1. Диск-электрофорез в ПААГ.
3.2.ВЭЖХ (аналитический вариант).
3.3. Аминокислотный анализ.
3.4. Определение биологической активности ЭФР.
3.4.1. В условиях in vivo.
3.4.2. В условиях in vitro.
3.4.2.а. Определение метаболической активности фибробластов человека в культуре клеток с использованием меченных предшественников.
3.4.2.6. Определение метаболической активности клеток различных слоев эпидермиса.
4. Конструирование эритроцитарных диагностикумов на ЭФР.
4.1. Консервация эритроцитов барана.
4.2. Сенсибилизация эритроцитов барана.
4.2.1. Активация формалинизированных эритроцитов барана.
4.2.2. Таннизация эритроцитов барана.
4.2.3. Иммобилизация ЭФР на поверхности таннизированных эритроцитов барана.
4.3. Методы контроля на различных этапах конструирования
ЭД на ЭФР.
4.3.1. Контроль неспецифической агглютинации.
4.3.2. Оценка стабильности сенсибилизированных эритроцитов барана при хранении.
4.3.3. Стандартизация готового диагностикума по реакции пассивной гемагглютинации.
4.4. Оценка чувствительности антагенного эритроцитарного диагностикума.
4.4.1. Выбор рабочего титра антисыворотки.
4.4.2. Постановка реакции торможения пассивной гемагглютинации с использованием стандартного раствора антигена.
5. Методы разработки состава и технологии получения рано-заживляющих средств с использованием ЭФР (на примере глазных капель).
5.1. Определение пролонгирующей активности вспомогательных веществ.
5.2. Стерилизация растворов ЭФР.
5.3. Определение терапевтической активности и острой токсичности.
5.3.1. Хирургическая деэпителизация роговицы глаза.
5.3.2. Получение гистологических срезов роговицы глаза.
5.3.3. Определение острой токсичности.
5.4. Изучение стабильности глазных капель.
5.4.1. Изучение стабильности лиофильновысушенного ЭФР при хранении.
5.4.2. Изучение стабильности ЭФР в составе глазных капель.
6. Методы выделения и стандартизации иммуномодулирующих полисахаридов из дрожжевых клеток.
6.1. Получение иммуномодулирующих полисахаридов из дрожжевых клеток.
6.2. Стандартизация иммуномодулирующих полисахаридов.
6.2.1. Определение физико-химических свойств полисахаридов. 115 6.2.1 .а. Контроль препаратов с помощью световой микроскопии
6.2.1.6. Качественная реакция на мукополисахариды.
6.2.1.в. Испытание суспендирующей способности препаратов.
6.2.1.г. Качественный и количественный анализ структурных компонентов препаратов.
6.2.2. Определение биологической активности препаратов.
6.2.2.а. Определение количества лейкоцитов в периферической крови.
6.2.2.6. Определение розеткообразующей способности лейкоцитов.
6.2.2.в. Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов.
6.2.2.г. Определение серологической активности.
7. Методы выделения и стандартизации нуклеиновых кислот из рекомбинантных штаммов - продуцентов ЭФР.
7.1. Выделение РНК методом аффинной хроматографии.
7.2. Стандартизация препаратов РНК.
7.2.1. Электрофорез в ПААГ.
7.2.2. Определение нуклеотидного состава.
8. Разные методы, используемые в работе.
8.1. Количественное определение биологически активных веществ (белка, нуклеиновых кислот, Сахаров и т.д.).
8.2. ИК-спектроскопия.
8.3. Определение радиоактивности клеток.
8.4. Статистическая обработка результатов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 3. Изучение свойств микроорганизмов-продуцентов ЭФР.
3.1. Исследование продуктивности рекомбинантных штаммов БассИаготусез cerevisiae.
3.2. Разработка метода определения плазмидсодержащих и бесплазмидных клеток в процессе культивирования и хранения.
3.3. Использование различных питательных сред для культивирования рекомбинантных штаммов с целью увеличения их продуктивности.
3.4. Оптимизация условий консервации штаммов, обеспечивающих сохранение их жизнеспособности и продуктивности.
Глава 4. Разработка методов выделения, очистки и стандартизации ЭФР.
4.1. Выделение и свойства ЭФР из слюнных желез мышей-самцов.
4.2. Разработка метода выделения ростового фактора из культуральной жидкости рекомбинантных штаммов З.сегеу1з1ае с помощью традиционных хроматографических процедур.
4.3. Разработка метода выделения ЭФР из культуральной жидкости 5.сегеу1з1ае с помощью иммуносорбции.
4.4. Разработка био-тест системы для определения активности ЭФР с использованием клеток эпидермиса.
Глава 5. Примеры использования ЭФР для получения диагностикумов и ранозаживляющих лекарственных средств.
5.1. Разработка диагностических тест-систем для определения ростового фактора в биологических жидкостях.
5.2. Разработка технологии получения и состава ранозаживляющих средств на основе ЭФР (на примере глазных капель).
Глава 6. Повышение технологической эффективности получения
ЭФР путем снижения отходов.
6.1. Выделение и стандартизация иммуномодулирующих полисахаридных препаратов из отработанной биомассы рекомбинантных штаммов З.сегеу1з1ае.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ АА - акриламид
АЭД - антигенный эритроцитарный диагностикум БА - белковый антиген
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ВМ - вторичные мессенджеры
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИГ - иммуноглобулины
ИЛ - интерлейкины
ИНФ - интерфероны
ИОХ - ионнообменная хроматография
И РФ - инсулиноподобные ростовые факторы
ИР-ЭФР - иммунореактивный эпидермальный фактор роста
КСФ - колониестимулирующие факторы
ЛД - латексные диагностикумы
МБА- Г^Ы-метиленбисакриламид мЭФР - эпидермальный фактор роста мыши
НБС - небелковый антиген
ОПН - острая почечная недостаточность оф-ВЭЖХ - обратно-фазная ВЭЖХ
ПКА - портоковальный анастамоз
ПФР - полипептидные факторы роста
ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
РОК - розеткообразующие клетки
РПГА - реакция пассивной гемагглютинации
РТПГА - реакция торможения пассивной гемагглютинации
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
ТЕМЕД - М,М,М,Ы-тетраэтилендиамин
ТФР - трансформирующие факторы роста
ТХУ - трихлоруксусная кислота ФИ - фагоцитарный индекс ФНО - фактор некроза опухолей ФР - факторы роста
ФРВТ - фактор роста, выделяемый тромбоцитами ФРФ - фактор роста фибробластов ФЧ - фагоцитарное число ЦНС - центральная нервная система ЧСА - сывороточный альбумин человека чЭФР - эпидермальный фактор роста человека ЭБ - эритроциты барана ЭД - эритроцитарный диагностикум ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота ЭФР - эпидермальный фактор роста ЭФРР - рецептор эпидермального фактора роста DsNa - до деци л сульфат натрия FPLC - быстрая жидкостная хроматография HBsAg - поверхностный антиген гепетита В PBS - забуференный физиологический раствор YEHD - среда, содержащая дрожжевой экстракт, гидролизат сои и декстрозу
YEP - среда, содержащая дрожжевой экстракт и пептоны YEPD - среда, содержащая дрожжевой экстракт, пептоны и декстрозу
YNB - дрожжевая минеральная среда, содержащая азот
Введение Диссертация по биологии, на тему "Научно-методические основы комплексной технологии получения биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов - продуцентов эпидермального фактора роста"
Актуальность работы. Одним из путей совершенствования лекарственных средств, имеющихся в арсенале современной медицины, является использование для создания фармакологических препаратов новых, ранее не использовавщихся групп биологически активных веществ. К числу таких веществ можно отнести ростовые факторы. К ростовым факторам традиционно относят вещества пептидной или гликопротеидной природы, вырабатываемые в организме и способные в наномолярных концентрациях опосредованно за счет их связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеточных мембран, стимулировать синтез ДНК и пролиферацию клеток. Ростовые факторы участвуют в таких процессах как эмбрио- и онтогенез, регенерация, иммунный ответ. Открытия последнего десятилетия значительно расширили представления о роли этих биологически активных веществ в развитии многих патологий, например, воспалительных и шоковых реакциях, дистрофических процессах, онкологических заболеваниях, склеродермии, остеопорозах и многих других. Такой широкий диапазон биологических эффектов определяет и большой интерес к ним как к основе для создания новых фармакологических препаратов.
Однако следует отметить, что до сих пор лекарственные средства на основе ростовых факторов не вошли в широкую медицинскую практику. Основной причиной такого положения является крайне низкое содержание этих веществ в биологических тканях и жидкостях, составляющее обычно мкг/г ткани, что делает нерентабельным выделение и очистку ростовых факторов из биологического материала, а, следовательно, и разработку на на их основе лекарственных препратов. Только с созданием рекомбинантных штаммов микроорганизмов, способных синтезировать ростовые факторы, появилась возможность получения этих пептидов в количествах, необходимых для проведения доклинических и клинических испытаний.
Одним из примеров таких ростовых факторов является эпидермальный фактор роста (ЭФР) - видоспецифичный пептид с молекулярной массой около 6 «Да. В многочисленных экспериментальных работах показана способность ЭФР стимулировать регенерацию эпителиальных клеток, заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки, восстановление поврежденной роговицы глаз, что позволяет предполагать возможность его широкого использования в медицине. Кроме того, в последние годы в нашей стране получены перспективные рекомбинантные штаммы микроорганизмов, в том числе на основе непатогенных микроорганизмов-дрожжей 5асс1паготусез сегеу1з1ае, способные синтезировать ростовой фактор человека (чЭФР) и секретировать его в культуральную жидкость. Однако для получения чЭФР необходимо было разработать новые технологии, обеспечивающие сохранение секретирующей способности штаммов-продуцентов и включающие оригинальные методы выделения, очистки, контроля и стандартизации ростового фактора, в том числе с использованием биотест-систем. До сих пор подобной технологии получения ЭФР, а также лекарственных и диагностических средств на его основе с использованием указанных рекомбинантных штаммов разработано не было. Это направление является актуальным также в. связи с тем, что позволяет создать комплексную технологию переработки микроорганизмов за счет выделения ростового фактора из культуральной жидкости и других биологически активных веществ из отработанной биомассы.
В связи с этим целью настоящей диссертационной работы являлось изучение биологических особенностей рекомбинантных штаммов Бассаготусез сегеу|Б1ае - продуцентов эпидермаЛьного фактора роста и разработка научно-методических основ комплексной технологии получения чЭФР и других биологически активных веществ, перспективных для медицинской практики.
В задачи настоящего исследования вошли:
1.Разработка методологии отбора наиболее перспективных дрожжевых штаммов-продуцентов и способов их консервации, обеспечивающих сохранение жизнеспособности и специфической секретирующей активности микроорганизмов.
2.Исследование возможностей экзогенной регуляции рекомбинантных штаммов БассаготусеБ сегеУ1э1ае и выбор параметров, позволяющих оптимизировать условия культивирования и увеличить продуктивность микроорганизмов.
3.Разработка методов выделения, очистки и стандартизации эпидермального фактора роста из культуральной жидкости рекомбинантных штаммов ЗассИаготусеБ сегеу1з1ае.
4.Разработка способов комплексной переработки рекомбинантных штаммов дрожжей за счет выделения чЭФР из культуральной жидкости и биологически активных веществ из отработанной биомассы, а также использования отходов биотехнологического процесса в качестве компонентов питательных сред.
5.Конструирование эритроцитарных диагностических тест-систем, позволяющих определять ростовой фактор в культуральной жидкости на различных этапах процесса получения чЭФР.
6.Разработка и апробация биотест-системы для изучения действия ЭФР на процессы метаболизма клеток животных и человека.
7. Изучение возможности получения готовой лекарственной формы на основе чЭФР (глазные капли) в качестве средства избирательно стимулирующего процессы регенерации.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. На основании изучения биологических особенностей рекомбинантных штаммов ЭассИаготусез сегеу1з1ае - продуцентов чЭФР, применения оригинальных методов выделения, очистки и стандартизации БАВ, контроля эффективности биотехнологического процесса с помощью диагностикумов и биотест-систем, разработаны научно-методические основы комплексной технологии получения чЭФР и других БАВ, обеспечивающей возможность создания лекарственных и диагностических средств нового поколения с использованием эпидермального фактора роста человека.
2. Предложенная методология отбора рекомбинантных штаммов, способы консервации и экзогенной регуляции позволяют выбрать наиболее перспективные продуценты чЭФР, оптимизировать условия культивирования и сохранять специфическую секретирующую активность микроорганизмов.
3. Разработанные методы выделения, очистки и стандартизации чЭФР, дают возможность получения биологически активного пептида в высокоочищенном состоянии в количествах, необходимых для создания на его основе лекарственных и диагностических препаратов.
4. Сконструированые диагностические эритроцитарные антигенные и антительные тест-систем с различной чувствительностью, позволяют контролировать содержание чЭФР на всех этапах биотехнологического процесса получения ростового фактора и создают условия для определения пептида в биологических жидкостях.
5. Предложенная биотест-система с использованием клеток эпидермиса, дает возможность изучать влияние эпидермального фактора роста на процессы клеточного метаболизма и прогнозировать некоторые свойства лекарственных препаратов на основе ЭФР.
6. Разработанная технология получения, состав и условия применения содержащих ростовой фактор глазных капель, обладающих терапевтическим эффектом при деэпителизации роговицы глаз, определяют методические подходы создания лекарственных средств с ранозаживляющими свойствами.
7. Комплексная технология одновременного выделения чЭФР из культуральной жидкости, иммуномодулирующих полисахаридных препаратов и РНК из биомассы дрожжевых клеток, а также использование побочных продуктов в качестве компонентов питательных сред, обеспечивает снижение отходов и увеличение эффективности процесса получения БАВ.
Научная новизна В работе впервые изучены биологические свойства отечественных рекомбинантных штаммов ЗассИаготусег сегеу1з1ае - продуцентов эпидермального фактора роста человека, исследованы возможности экзогенной биорегуляции микроорганизмов, на основании чего предложен состав питательной среды и условия культивирования, обеспечивающие значительное увеличение скорости роста микроорганизмов и их продуктивности.
Разработан оригинальный иммунохимический метод выделения и очистки ростового фактора с использованием поликлональных антител, позволивший повысить выход целевого продукта с чистотой не менее 99% (Патент РФ № 2108343).
Предложена новая модификация способа получения иммуномодулирующих полисахаридов из отработанной биомассы дрожжевых клеток, обеспечившая увеличение их биологической активности. Изучена и доказана возможность использования отходов, образующихся на различных этапах выделения и очистки биологически активных веществ из культуральной жидкости и дрожжевых клеток, в качестве компонентов питательных сред.
На основании результатов проведенного исследования впервые разработана комплексная технология получения биологически активных веществ с использованием отечественных рекомбинантных штаммов ЭэссИаготусез сегеу1з1ае.
Разработана биотест-система на клеточном уровне, позволившая провести изучение действия эпидермального фактора роста на процессы метаболизма эпидермальных клеток, что дало возможность приступить к созданию лекарственных средств, обладающих ранозаживляющим действием.
Практическая значимость. Разработана комплексная технология получения биологически активных веществ на основе оптимизации условий хранения и культивирования рекомбинантных штаммов Э. сеге71з1ае, применения оригинальных методов выделения, очистки и стандартизации БАВ, позволяющая выделять чЭФР, иммуномодулирующие полисахариды, РНК, компоненты питательных сред в препаративных количествах. Это, в свою очередь, обеспечивает возможность создания новых лекарственных препаратов на основе ростового фактора, обладающих ранозаживляющими свойствами. В частности, разработан состав и технология получения глазных капель, содержащих ЭФР и проявляющих терапевтическую активность при хирургической деэпителизации роговицы глаз.
Сконструированы эритроцитарные диагностические тест-системы с различной чувствительностью, дающие возможность определять ростовой фактор в культуральной жидкости в процессе культивирования дрожжей, а также в биологических жидкостях и тканях, что может быть использовано для целей практической медицины.
Предложенная технология может быть адаптирована для получения других веществ пептидной природы с использованием рекомбинантных штаммов
Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Никитина, Зоя Кимовна
ВЫВОДЫ.
1. На основе изучения биологических свойств рекомбинантных штаммов - продуцентов чЭФР разработан методический подход, включающий определение продуктивнрсти, скорости роста и соотношения плазмидных и бесплазмидных клеток, который позволяет проводить отбор микроорганизмов. Скрининг 20 рекомбинантных штаммов ЗассИаготусег сегеу1з1ае выявил 5 наиболее продуктивных и стабильных продуцентов, перспективных для получения ростового фактора в количествах, необходимых для разработки лекарственных и диагностических средств.
2. Предложена комплексная технология консервации рекомбинантых штаммов, включающий замораживание микроорганизмов при температуре жидкого азота с последующим их рассевом и хранением при 4-5° С на агаризованных средах под растворами глицерина и вазелинового масла, обеспечивающая сохранение генетического материала плазмидных клеток, скорости роста и секретирующей способности штаммов (срок наблюдения 5 лет).
3. Определены возможности экзогенной биорегуляции рекомбинантных штаммов ЗассЬаготусез сегеу1з1ае за счет изменения состава гидролизата казеина и его содержания в культуральной жидкости. Предложен способ получения гидролизата казеина и селективная среда на его основе, позволившие увеличить скорость роста дрожжей и их продуктивность в 2-2,5 раза.
4. Разработаны методы выделения и очистки эпидермального фактора роста из культуральной жидкости рекомбинантных штаммов БассИаготусез сегеуЫае, определившие возможность получения биологически активного пептида со степенью чистоты не менее 99% и выходом от 75% (трехстадийная хроматографическая очистка) до 85% (метод иммуносорбции).
5. Отработан способ стандартизации ростового фактора, включающий: диск-электрофорез в ПААГ, ВЭЖХ, аминокислотный анализ, определение биологической активности in vivo и in vitro. Создана оригинальная методика оценки активности чЭФР с помощью биотест-системы на клеточном уровне. Установлена способность ростового фактора увеличивать метаболическую активность базальных клеток эпидермиса и время контакта клетки-мишени с биологически активным веществом необходимое для запуска пролиферативного процесса.
6. Разработана схема конструирования эритроцитарных диагностических тест-систем, позволяющих контролировать содержание чЭФР на различных этапах культивирования рекомбинантных штаммов. Определены условия получения антигенного и антительного диагностикумов с чувствительностью от 0,01 мкг/мл (РТПГА) до 0,001 мкг/мл (РИГА).
7. Показана принципиальная возможность использования в медицинской практике лекарственных средств на основе ЭФР. Разработан состав и технология получения глазных капель, обладающих терапевтическим эффектом при повреждении роговицы глаз у экспериментальных животных. Определены температурный режим хранения и условия применения, обеспечивающие стабильность и высокую эффективность препарата.
8. Предложена схема одновременного выделения ростового фактора из культуральной жидкости и иммуномодулирующих полисахаридов из клеток рекомбинантных штаммов Saccharomyces cerevisiae. Установлено, что полисахариды, выделенные из рекомбинантных и нерекомбинантных штаммов, обладают подобным стимулирующим действием на иммунную систему. Осуществлена модификация стадии ферментативного гидролиза дрожжей, увеличившая степень
254 депротеинизации полисахаридных препартов и их биологическую активность.
9. Разработана методика получения РНК из продуктов ферментативного гидролиза дрожжей , с помощью аффинной хроматографии, позволяющая выделять биополимер со степенью чистоты не менее 99%, молекулярной массой и нуклеотидным составом близким к аналогичным показателям суммарной дрожжевой тРНК.
10. Показана возможность использования технологических отходов, образующихся в процессе получения биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов в качестве компонентов питательных сред. Определены оптимальные концентрации препаратов, обеспечивающие нормализацию скорости роста культур и значительное увеличение их продуктивности (в 2,2 - 2,8 раза).
11. Разработаны научно-методические основы комплексной технологии выделения и очистки биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов 8.сегеу1з1ае - продуцентов чЭФР, позволяющие в значительной степени снизить отходы технологического процесса и обеспечить увеличение эффективности получения БАВ, что в свою очередь дает возможность приступить к созданию новых лекарственных и диагностических средств с использованием эпидермального фактора роста человека.
Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Никитина, Зоя Кимовна, Москва
1. Авакумов В.М., Кузнецова Л.В., Кругликова Р.П. Фармакологические и лечебные свойства фосфадена. // Хим. фармац. журнал. 1980,-т. 14.-е. 117-120.
2. Айзенштейн Э.М. Эксплуатационные свойства половолоконных мембран.//Хим. волокна. 1991.-т. 11.-е. 19-25.
3. Айзенштейн Э.М., Тиракьян A.C., Борщёв А.П. Использование ароматического полиамида для получения полых волокон. // Хим. волокна.-1991,- т. 11.-е. 35-41.
4. Александер С.К., Лукин Ю.В., Фидлер Л.М. Приготовление IgG-диаг-ностикума на основе окрашенных полиакролеиновых латексов для применения в реакции латексной агглютинации. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1990.-т.48.-с. 84-88.
5. Антитела. Методы./Из-во Мир.-1991.-т. 1.-е. 287.
6. Артемьева А.И., Кузьмина Л.И. Прогнозирование сохраняемости клофе-лина в глазных каплях.//Хим. фарм. журнал.-1987.-т. 1 .-с. 107-110.
7. Бабьева И.П., Голубев В.И. Методы выделения и идентификации дрожжей.//М.: Пищевая промышленность.-1989.-с. 120.
8. Басс-Шадхан Х.Ф. Зимозан: методы получения, биохимическая характеристика и перспективы применения. Рига: Зинатне.- 1970.-е. 313.
9. Ю.Барбан П.С., Мисенжихов A.B. Некоторые технологические принципы конструирования стабильных иммуноглобулиновых эритроцитарных ди-агностикумов. // Труды Перм. мед. института.-1974.-т. 124,- с. 66-70.
10. П.Батчикова Н.Б., Альтман И.Б., Луценко С.В., Смирнов В.А., Назимов И.В., Эшкинд Л.Г., Ситегина Е.А., Ажаев A.B. Секреция в периплазму рекомбинантного эпидермального фактора роста человека в клетках Е. coli. //Биорг. Химия,-1992.-t.18.-c. 767-776.
11. Бем Э. Двойная радиальная иммунодиффузия по Ухтерлони. //Иммунологические методы.-М.: Мир.- 1979.-е. 31-37.
12. Бем Э. Метод розеток.//Иммунологические методы.-М.: Мир.-1979.-с. 90-96.
13. М.БерриД. Биология дрожжей.-М: Мир.-1985.-с. 91.
14. Беседина И.В., Бессонова Н.И., Азаревич Н.В., Крачевская В.В. Выбор оптимальных условий стерилизации фильтрованием глазных капель.// Фармация,-1991.-т. 56.-е. 21-23.
15. Благосклонный М.В. Факторы роста и клеточные механизмы поведения доброкачественных опухолей и нормальных тканей// Успехи современной биологии.-1991.-т. 111.-е. 260.
16. БМЭ/Под ред. Петровского Б.В. Изд. 3-е М.: Сов. энциклопедия.-1977.-т. 7.-с.256-257.
17. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунобиологии,- М.: Медицина.-1993,- с. 240.
18. Брильова Н., Кулешов B.C. Достижения рецептуры офтальмологичного профиля.//Фармацевтич. журнал.-1984.-т. 13.-е. 61-63.
19. Василенко С.К., Камзолова С.Г., Кнорре Д.Г. Прямой спектрофотомет-рический метод количественного определения нуклеотидного состава рибонуклеиновых кислот.//Биохимия.-1962,-т. 27.-е. 142-148.
20. Векслер И.Г. Сравнительное изучение влияния некоторых неспецифических стимуляторов на иммунный ответ организма.// Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-т. 89.-е. 64-67.
21. Волина Е.Г., Саруханова Л.Е., Левина Л.Ф., Кравцов Э.Г., Яшина Н.В., Прокопов Н.И., Ермолаев A.B. Разработка лептоспирозной латексной тест-системы.// Биомедицинские технологии.-М.:.-1997.- вып.8.-с. 68-73.
22. Волынец В.Ф., Волынец М.В. //Аналитическая химия азота.-М.: Наука.-1977.-е. 205.
23. Воробьев A.A., Быков A.C., Пашков Е.П., Рыбакова А. Микробиоло-гия.-М.Медицина,-1994.-е. 88.
24. Временная фармакопейная статья на препарат зимозан.-1975.-42-401-75.
25. Гендролис А.Ю-А. Глазные лекарственные формы в фармации.-М. Медицина.-1988.-с.256.
26. Государственная фармакопея.-М.Медицина.-1968.-е. 1078.
27. Гринио Л.П., Шабанова М.Е. Применение отечественного препарата эн-кад при лечении нервомышечного растройства.// Первый Российский национальный конгресс. Человек и лекарство.-М.:- 1992.-е. 355.
28. Грицкова И.А., Крашенинникова И.Г., Дорохова Е.А., Нусс П.В., Гусев С.А., Аль-Хаварин Д.И. Абсорбция белков на поверхности частиц по-листиролметакрилатных суспензий.// Коллоидный журнал,-1994.-т.56.-№4.-с.487-490.
29. Грицкова И.А., Крашенинникова И.Г., Дорохова Е.А., Нусс П.В., Гусев С.А., Аль-Хаварин Д.И. Абсорбция белков на полистирольных микросферах и постановка реакции латексагглютинации// Коллоидный журнал.-1994.-т.56.-№4.-с.491-4495.
30. Гусев В.К., Айзенштейн Э.М., Борщев А.П., Дюмаев K.M. Половоло-конные ультрафильтры как перспективные системы при разделении биологически активных веществ.// Биомедицинские технологии.-М.:1994.-вып. 1.-с. 48-53.
31. Дедова O.A. Оптимизация параметров культивирования рекомбинантно-го гес+ штамма Bacillus subtilis и разработка промышленной технологии биосинтеза рибофлавина.// Дисс. канд. техн. наук.-М.: МГАПП.1995.-с. 201.
32. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны./Под ред. Приузяна JI.A., Поперной И.Б.- М.:Наука.-1974.-е. 387.
33. Диксон Н., УэббЭ. Ферменты.-М.: Мир.-1987.-т.1.-с. 367.
34. Дэвидсон Дж. Биохимия нуклеиновых кислот.-М.:Мир.-1976.-с.360.
35. Дэвени Т., Гергей Я. Гидролиз пептидов и белков.//Аминокислоты, пептиды и белки.-М.:Мир.-1976.-е. 364.
36. Иванова JI.A., Панкрушева Т.А. Фармако-кинетическое изучение пролонгированных растворов тримекаина для инъекций.// Фармация.-1987.-t.52.-c.36-38.
37. Иммунология. Справочник.// Киев.: Наукова думка,-1991.-е. 363-364.
38. Кагава Я. Биомембраны.-М.: Высшая школа.-1985.-с. 303.
39. Каплан С.Г., Каральник Б.В. О методах приготовления дифтерийных и столбнячных эритроцитатрных антигенных и антительных диагностику-мов.//Вакцины и сыворотки.-М.:-1974.-т.21.-с. 113.
40. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы.// М.: Медицина.-1976.-с. 164.
41. Каральник Б.В. Научные основы изготовления эритроцитарных диагностикумов.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1987.-T.45.-C.29-34.
42. Каральник Б.В. Эритроциты их рецепторы и иммунитет.// Успехи современной биологии.-1992.-т. 112.-вып. 1 .-с. 56-61.
43. Каральник Б.В., Царевский Ю.П., Шамардин В.А., Шмутер М.Ф. О выборе метода фиксации эритроцитов для реакции пассивной гемагг-лютинации в зависимости от природы сенситина.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1977.-Т.35.-120-125.
44. Каральник Б.В., Царевский Ю.П., Шамардин В.А. Эритроцитарные белковые диагностикумы./Алма-Ата.:Изд-во Наука,-1982.-е. 76.
45. Каральник Б.В., Шамардин В.А. Царевский Ю.П. Таннизация эритроцитов и особенности белковых сенситинов.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1982.-т.40.-с.91-95.
46. Кипшидзе H.H., Коротков A.A., Гапидзе Г.Э. О показаниях к применению инозина при инфаркте миокарда.-Кардиология.-1988.-т.ЗЗ.-с.18-28.
47. Киселёв JI.JI. Онкобелки продукты онкогенов. Тирозиновые протеинки-назы.// Молек. биология.-1985.-т. 19.-с.309-332.
48. Кожина Т.Н., Захаров И.А. Трансформация дрожжей.// Успехи современной биологии.-1987.-т. 104.-с. 3-21.
49. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Итоги науки и техники.// Иммунология.-Межрегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии.-М.:ВИНИТИ.-1991.-е. 220.
50. Кондратьева Т.С. Исследование в области технологии консервирования лекарств.// Дисс. д-ра фарм. наук.-М.:-1976.-с.251.
51. Косовский М.И. Роль инсулина и инсулиноподобных ростовых факторов в стимуляции синтеза белка и нуклеиновых кислот.// Успехи современной биологии.-1988.-т.106.-с.226-238.
52. Кравцов Э.Г., Карманов М.И.//Авт. свидетельство №1018643 МКИ А61 К39/395.-1981.
53. Кремерман И.Б., Приймяги JI.C. Экспериментальное изучение интерфе-рониндуцирующих и противовирусных свойств зимозана.//В кн.: Индукторы интерферона.-М.-1992.-е. 13 5-140.
54. Кросс А. Введение в практическую инфракрасную спетроскопию.-М.: иил.-1961.-С.506.
55. Крупнова О.Ф., Сизова Н.И., Смоляницкий А.Г. Повышение выхода рекомбинантных белков в дрожжах Saccharomyces cerevisiae в результате оптимизации условий их культивирования.//Прикладная биохимия и микробиологии.-1995 ,-т.31 .-с.311-315.
56. Крылов И.А. Основы комплексной переработки биомассы промышленных микрорганизмов.// Дисс. докт. хим. наук.-М.: РГТХУ.-с.328.
57. Кузнецова А.П., Молохова Л.Г., Хоринко М.Н. Изучение рецептуры больничных и межбольничных аптек.// Фармация.-1994.-т.56.-с.59-61.
58. Кукес В.Т., Форова Н.М., Буреан Э.Ф. О механизме действия рибоксина.// Сов. медицина.-1983.-т.53.-с.84-86.
59. Кусень С.И., Стойка P.C. Молекулярные механизмы в действии полипептидных факторов раста.-М.: Наука.-1985.-с.240.
60. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Рецепторы эпидермального фактора роста при раке молочной железы: от эксперимента к клинике.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины,-1998,-т. 126.-с.485-496.
61. Лакин Г.Ф. Биометрия.//М.: Высшая школа.-1980.-е. 190.
62. Лидак М.Ю., Гиллер С.А., Лукевич Э.Я. Химия противоопухолевых веществ.// В кн.: Химиотерапия злокачественных опухолей.-М.: Медици-на.-1987.-10-60.
63. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы.// Успехи современной биоло-гии.-1991.-т.111.-е.34-47.
64. Ломакин М.С., Майский И.Н. Система лимфокинактивных киллеров.// Вопр. оокологии.-1988.-т.34.-с.139.
65. Майчук Ю.Ф. Новые лекарственные средства и лекарственные формы для лечения вирусных заболеваний глаз.// Вирусные заболевания глаз.-М.: Медицина,-1977.-е. 117-124.
66. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-М.: Медицина,-1993.-ч,1-736с.-ч.2-688с.
67. Михайлов А.Т., Симирский В.Н. Методы иммунохимического анализа в биологии развития.-М.: Наука.-1991.-С.288.
68. Неустроева Е.Л., Комада Т.И., Конгаров Н.О., Паршута Л.И. Влияние гетерологической дрожжевой РНК на некоторые показатели противоопухолевой резистентности в эксперименте.// Бюлл. Сибирск. отд. АМН СССР.-1989.-t.33.-c.73-75.
69. Никольский H.H., Сорокин А.Д., Сорокин А.Б. Эпидермальный фактор роста.// Л.: Наука, Ленингр. отд-ние.-1987.-с.200.85.0стерман Л.А. Аминокислотный анализ.//Хроматография белков и нуклеиновых кислот.-М.: Наука.-1985.-с.515-527.
70. Печуркин Н.С., Бирюкова A.B., Марченкова Т.О. Популяционные аспекты применения рекомбинантных штаммов продуцентов.// Популяционные аспекты биотехнологии.-Новосибирск.: Наука.- 1990.-С. 172-188.
71. Полоцкий А.Е., Царева C.B., Борщев А.П. Характеристики различных марок полых волокон.//Биотехнология.-1990.-т. 17.-с.50-51.
72. Попова Л.Ю., Луцкая Н.И., Богучалов A.A., Брильков A.B., Печуркин Н.С. Динамика структуры популяции рекомбинантного штамма Е. coli при непрерывном культивировании.// Микробиология.-1992.-т.61.-е.598-603.
73. Практикум по биохимии для биофизического отделения МБФ.// М.: Второй Московский медицинский институт им. Н.И. Пирогова.-1977.-с.57-58.
74. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены.//Успехи современной биологии.-1991.-т.111.-е.19-33.
75. Руослахти Э. Иммуносорбенты в очистке белков.-М.: Медицина.-1979.-с.128.
76. Скардис И.В., Виюма Э.А., Скарда А.Я., Зуев P.A. Реакция лейкоцитов на введение зимозана в организм больных туберкулёзом.// Клиническое применение зимозана и изучение механизмов его действия. Рига.: РМИ.-1988.-с. 124-134.
77. Соловьев П.И. Титр и авидность противостолбнячной и противодифтерийной сыворотки.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммуноло-гии.-1987.-т.45.-с.З-12.
78. Стойка P.C., Кусень С.И. Трансформирующие факторы роста.// Успехи современной биологии.-1988.-т. 106.-с.69-84.
79. Тадахиде С., Хитоси О., Надахино К. Способ приготовления офтальмологических препаратов инсулина длительного действия.// Патент 4815705,- Япония,-1973.
80. Фрешни Р. Введение. Принципы стерильной работы и введение клеток в культуру.//Культура животных клеток.-М.: Мир.-1989.-е. 10-26.
81. Фукс Б.Б., Шершевская С.Ф., Попова Л.М., Шнапер А.Л. Заместительный лечебный эффект ребонуклеидов при некоторых болезнях.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1991.-т.98.-е.23-26.
82. Хефтманн Э. Хроматография. Практическое приложение метода т.2.// М.:Мир,-1986.-с.63-71.
83. Чазов Е.И. Дискуссионные вопросы применения некоторых методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.//Терапевт, архив.-1975.-T.50.-C.33-41.
84. Чард Т. Радиоиммунологические методы.-М.:Мир.-1981.-е.248.
85. Чертков К.С., Храмченкова С.П., Рогозкин В.Д. Радиозащитные свойства зимозана.//Радиобиология.-1993.-т.23.-с.50-55.
86. Шелудько Н.С. Белковый состав микрофибрилл кролика, определённый методом диск-электрофореза в присутствии додецилсульфата натрия.// Цитологияю-1975.-т.17.-с.1148-1154.
87. Ширшев C.B. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокрин-ных процессов при беременности.// Успехи современной биологии.-1994.-t.114.-вып.2.-с.223-239.
88. Шлегель Т. Общая микробиология.-М.:Мир.-1987.-с.556.
89. Щепеткин И.А. Фактор некроза опухоли как полипептидный фактор роста.//Успехи современной биологии.-1993.-т.113.-вып.5.-с.617-625.
90. Щербаков В.И. Макрофаги: новая функция-постостимулирующяя// Успехи современной биологии.-1990.-с. 106-136.
91. Щербакова Э.Г., Земсков В.М., Соболев В.Р. Гистологическое изучение перитониальных макрофагов, активированных нуклеинатом натрия.// Антибиотики.-1991.-T.46.-с. 119-121.
92. Экспериментально-производственный регламент на диагностикум эритроцитарный антигенный для выявления гаприна в РНАт. №382-92,1992.
93. Adachi H., Kurachi H., Homma H., Adachi K., Imai T., Sakata M., Matsuzawa Y., Miyare A. Involvement of EFG in inducing adiposity of aged female mice.// J.Endocrinol.-1995.-V. 146.-p.381-393.
94. Akers M., Boond A., Binklei D. Pfeformation method for parenteral preservative efficacy evaluation.// J.Pharm.Sci.-l994.-v.73.-p.903-905.
95. Axen R., Porath J., Ernback S. Chemical conpling of peptides and proteins to polysaccharides by means of cyanogens halides.//Nature.-1967,-v.214.-p.1302.
96. Ayub M.A.Z., Astolfi S.F., Mavintuna F., Oliver S.G. Segregational stability of vector plasnuds in continuous cultures of Saccharomyces cere-visiae.// Appl.Microbiol. Biotechnol.-1992.-v.37.-p.615-620.
97. Baggiolini M., Dewald B. The neutrophi.// Intern. Arch. Allergy a Appl. Immunol.-1995.-v.76.-p. 13-20.
98. Baidwin R.W., Byers V.S. Immunoregulation by bacterial organisms and their role in the immunotherapy of cancer.// Springer Seminars Im-munophatol.-1996.-v.4.-p.79-100.
99. Balakrishnan C. Topical application of epidermal growth factor.// Plast. Reconstr. Surg.-1995.-v.98.-p.l85-189.
100. Barnard J.A., Graves O.R., Pittelkow M.R. The EGF family of growth factors.// J.Biol.Chem.-1994.-v.269.-p.22817-22822.
101. Barr P.J., Power M.D., Lee-Ng C.T., Gibson H.L., Luciw P.A. Expression of active human virus revers transcriptase in S. cerevisiae.//Bio. Technology.- 1987/-v.5.-p.486-489.
102. Вагу В.М., Shu М.А, Zhang X., Kennedy T.G. Regulation of rat endometrial stromal cell urokinase type plasminogen activator (UPA) sae-cretion by epidermal growth factor.//Biol.Reprod.-1996.-v.54.-p.80-89.
103. Baulida J., Kraus M.H., Alimandi M., DiFiore P.P., Carpenter G. All ERBB receptors other EGFR are endocytosis impaired.//J.Biol. Chem.-1996.-v.271.-p.5251-5257.
104. Bell G.Y., Hibrid DNA synthesis of epidermal growth factor. Пат. 4783412 США, МКИ C12N5/00. Заявл. 3.06.87. Опубл. 8.11.88.
105. Benacerraf В., Sebestyen М.М. Effect of bacterial endotoxins on the reticulo-endotelial system.//Fed. Proc.-1987.-v.16.-p.860-867.
106. Benamouzig R., Ferriere F., Guettier C., Amouroux J., Coste Т., Rautureau J. Role of salivary and seric epidermal growth factor in pathogenesis of reflux esophagits in chronic alcoholics and nondrinres.// Dig.Dis.Sci.- 1996.- v.41.-№8.-p. 1595-1599.
107. Bennett R.A., Osathano R., Yen J. Immunohistochemical localization of TGF-a, epidermal growth factor and apidermal growth factor receptor in the human fetal ovary.// J. Clin.End.-1996.-v.81.-p.3073-3076.
108. Bernardini N., Bianchi F., Lupetti ML, Dolfia A. Immunohistochemical localisation of epidermal growth factor, TGF-a and their receptor in the human mesonephros and metanephros.//Dev. Dynam.-1996.-v.206.-p.231-328.
109. Bhartiya D., Sklarsh J.W., Maheshwari R.K. Interferon and interferone inducer enhance wound healing in nice and rats.//J.Biochem.-1991.-P.494-499.
110. Biozzi G., Steffel C., Mouton D., Bouthillier Y., Decreuserfond С. A kinetic study of antibody production cella in the spleen of mice immunized intravenously with sheep erythrocytes.//Immunology.-1968.-v.l4.-p.7-20.
111. Bloch A. Biphasis inhibition of growth by combinations of 6-mercapto purin ribosid and guanosin.// Proc.Amer.Assoc.Cancer Res.-1990.-v. 11.- p.9-13.
112. Bloch A. The structure of nucleosides in relation to their biological and biochemical activity. // Annu.N.-Y.Acad.Sci.-1995.-v.255.-p.576-596.
113. Blum L. Evidence for immunologic specificity of the properdin system// J.Immunol.-1964.-v.92.-p.61.
114. Boomsma R.A., Mavrogianis P.A., Verhage H.G. Immunocytochemical localization of TGF-a, epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor in cat endometrium and placenta.// Biol.Reprod.-1995.-v.52, p.88-98.
115. Boyden S.V. The adsorption of proteins on erythrocytes treated with tannic acid and subsequent hemagglutination by antiprotein sera.// J.Exp.Med.-1951.-v. 93,-№2,- p. 107-120.
116. Bradford M.M. Rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantités of protein utilizing principle of protein-dye binding.//Analit.Biochem.-1976.- v.721.-p.345-348.
117. Bradner W.T., Clark D.A. Stimulation of host defence against can-cer.//Cancer Research.-1979-v.29.-p.673-678.
118. Brigstock D.R., Kim G.Y., Steffen C.L., Liu A., Vegunta R.K., Ismail N.H. High molecular mass forms of epidermal growth factor in pig uterine secre-tion.//J.Rep.Fert.-1996.-v. 108.-p.313-320.
119. Brown G.L., Curtsinger L.III, Brightwell J.R. Enhancement of epidermal regeneration by biosynthetic epidermal growth factor.//J.Exp.Med.-1986.-v.163.-p.1319.
120. Brown G.L., Nanney LB., Griffen J. Enhancement of wound healing by topical tratment with epidermal growth factor.// N. Engl. J. Med. 1989.-v.321.-p.76.-79.
121. Brzozowski T., Konturek S.J., Pytko-Polonczyk J. Capsaicin-sensetive neurous interact with epidermal growth factor on healing of acute gastric lesions in rats.//Gastroenty.-1996.-v.l 10.-p.71.
122. Buravski V.A., Gronskaya R.I., Shpar G.A., Lustchitskaya N.I., Kalunov V.N. Epidermal growth factor influences the neurotrophic differentiating action of NGF.// Int.J.Dev.N.-1995.-v. 13.-p.483-493.
123. Buret A., Hardin J.A., Olson M.E., Chin A., Gall D.G. Effects of oraly administrated epidermal growth factor during E.coli infection in rabbits.// Gastro-enty.-1996.-v.l 10.-A793.
124. Burger M., Hess M.W., Cotter H. The in vitro response in the absence of serum and its proteins: stimulating activity of zymosan // Europ. J. Immunol.-1990.-v. 10.-p.796-798.
125. Burgess A.W., Lloyd C.J., Nice E.G. Murine epidermal growth factor het-erogenity on high resolution exchange chromatography.//EMBO J.- 1983.-v. 2.-p. 2065-2069.
126. Burgess A.W., Thumnood C.M. Modulation of epidermal growth factor receptors on 3T3 celes.//Pathology.-1994.-v.26.-p.453-463.
127. Burton K. Stady of conditions and mechanism of the colorimetric estimation of deoxyribonuclein acid.//Biochem.J.-1956.-v.62.-p.315-323.
128. Bussineau C.M., Shuster J.R. Genetic stability of protein expression system in geast.//Dev.Biol.Stand.-1994.-v.83.-p.l3-19.
129. Byyny R.L., Orth D.N., Cohen S. Radioimmunoassay of epidermal growth.// Endocrinology.-1992.-v.90.-p. 1261-2166.
130. Calabro A., Milani S., Paladini 1., Orsini B., Savadori. G., Surrenti C. Role of epidermal growth factor in peptic ulcer healing.//Dig.Dis.Sci.-1995.- v.40.-p.2497-2504.
131. Callegari C.Amniotic fluid epidermal growth factor may be a marker for fetal renal function.//Pediat.Res.-1995.-v.37.-A198.
132. Campos M., Szerenyi K., Lee M., McDonnell J.M., Lopez P.F., McDonnell P.J. Keratocyte loss after cornear deepithelialization in primates and rabbits.//Arch. ophthalmol.-1994.-v.l 12.-p.254-260.
133. Carpenter G. Regulation of epidermal growth factor receptor activity during the modulation of protein synthesis.//! Cell. Physiol.-1979.-v.99.-p. 101-106.
134. Carpenter G., Cohen S. Epidermal growth factor.//J. Biol. Chem.-1990.-v.265.-№14.-p.7709-7712.
135. Caruso A., Cutuli V.M.C., de Bernardis E., Amico-Roxas M. Protective action of epidermal growth factor and A fraction from Triticum vulgare extract in mouse tail necrosis.//Pharmacology Letters.-1997.-v.60.-p. 175-180.
136. Chang T., Weinsteitin L. Antiviral activity of isoprinosin in vitro and in vivo.// Amer.J.Sci.-1988.-v.265.-p. 143-146.
137. Chen Y.P., Kirk N., Piper P.W. Effects of medium composition of Mf-alpha-1 promotws directed secretion of a small protease inhibitor in S.cerevisiae batch fermentation.//Biotechnol. Lett.-1993.-v.l5.-p.223-228.
138. Cheung K., Archibald A.C.,Robinson M.F. The origin of hemiluminescens produced by neutrophil stimulated by opsonized zymosan //J.Immunol.-1993-v.130.-p.2324-2329.
139. Chew C.S., Nakamura K., Petropoulos A.C. Multiple actions of EGF and TGF-a on rabbit gastic pariental cell fuction.// Am.J.P.-Gast.-1994.- v.30.-p.818.
140. Cielinsk. M.J., Jolie M., Wise G.E., Marks S.C. The contrasting effects of colony stimulating factor 1 and epidermal growth factor on tooth eruption in the rat.//Connect.Tis.-1995.-v.32.-p. 165-169.
141. Chinery R., Combinated ITF and epidermal growth factor is profilactic against indomethacin induced gastric damage in the rat.//Clin Sci.-1995.-v.88,-p.401-406.
142. Clere J.J., Romanos M.A., Payment F.B., Rowedder J.E. Prodaction of mouse epidermal growth factor in yeast: high level secretion using strains containing multiple gene copies.//Gene.-1991.-v. 105.-p.205-212.
143. Cohen S. Isolation of mouse submaxillary gland protein accelerating incicore and eyelid opening in newborn animal.// J. Biol. Chem.-1962.-v. 237.-p. 1555-1562.
144. Cohen S., Carpenter G. Human epidermal growth factor: isolation and chemical and biological properties.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1975.- v.72,-p.1317-1321.
145. Cohen I.K., Crossland M.C., Garrett A., Diegelmann R.F. Topical aplica-tion of epidermal growth factor onto partial thikness wounds in human volunt-teers does not enhance reepithelization.// Plastic and Reconstructive Surgery.-1995.-v.96.-p. 251-254.
146. Compagano C., Tura A., Ranzi B.M., Alberghina L., Martegani E. A novel genetransper vector that maximizes options for gene insertion and control of recombinant gene expression.//Biotechnol.Prog.-l993.-v/9.-p.594-599.
147. Coppella S.J., Dhuriati P. a-factor directed expression of the human epidermal growth factor in Saccharomyces cerevisiae.//Biotechnologyand Bioin-geneering.-1989.-v.33.-p.976-983.
148. Coulter C.L., Read L.C., Carr B.R., Tarantal A.F., Barry S., Styne D.M. A role for epidermal growth factor in the morphological and functional maturation of the adrenal gland in the fetal rhesus monkey in vivo.//J.CIin. End.-1996.-v.81.-p.1254-1260.
149. Cowin A.J., HeatonE.L., Cheshire S.H., Bidey S.P. The proliferative responses of porcine thyroid follicular ceils to epidermal growth factor and thyrotropin reflect the autocrine production of TGF.//J.Endocrinol.-1996,-v.l48.-p.87-94.
150. Cseh G., Szabo 1., Bagdy D. Procedure for the production of yeast cell wall polysaccharides. Pat. 147791 (Hang.).-1979.
151. Dagogo J.S. Salivany epidermal growth factor concentration in thyrotoxi-cosis.//Nutrit.-1995.-v. 11.-p.643-645.
152. Dagogo J.S. Epidermal growth factor (EGF) in human saliva: effect of age, sex, race, pregnancy and sialogogue.// Scand. J. Gastroenterol. Suppl.-1986.-v.24.-p.47-54.
153. Dagogo J.S., Atkinson S., Kendall-Taylor P. Homologous radioimmunoassay for epidermal growth factor in human saliva.//J. Immunoassay.-1985.-v.6.-p.125-136.
154. DeCicco L.A., Panzeter P.L., Cashman R.E„ Ringer D.P. Changes in the binding capacity of hepatic membranes for EGF during multistage hepatocar-cinogenesis in rats.//Bioc.Biop.R.-1996.-v.228.-p.69-74.
155. Deimann W., Fahimi D. Induction of local hemopoiesis in adult rat liver by glucan, a macrophage activator. // Lab.Investig.-1990.-v.42.-p.217-224.
156. Deuel T.F. Polypeptide growth factors role in normal and abnormal cell growth.// ANNUAL.Rev.Cell.Biol.-l987.-v.3.-p.443-492.
157. DiCaro F., Fiore J. On the compolition of zymosan.//Science.-1958.-v.127.-p.756-757.
158. Doolittle R.F., YunkapillerM.W., Hood L.E., DeVare S.G., Robbins K.C., Aaronson S.A., Antoniades H.N Simian sarcoma virus one gene, sis, is derived from the gene (or genes) encodind a plated derived growth factor.//Science.-1983 .-v.221 .-p.275.
159. Dougall W.C., Qian X., Peterson N.E. Direct linkage of epidermal growth factor to its receptor.//Oncogene.-1994.-v.9.-p.2109-2123.
160. Dvorak D.W., Abbas G., Ali T., Stevenson S., Welling B. Repair of chronic tympanic membrane perforation with long-term epidermal growth fac-tor.//Laryngoscop.-1995,-v. 105.-p. 1300-1304.
161. Ebert M., Friess H., Korc M., Buchler M.W, Altered expression of the human epidermal growth factor (her) family in acute pancreatits suggests a prominent role for her-l.//Gastroenty.-1995.-v. 108.-p.A351.
162. Ebisu S., Takagi H., Kadawaki K., Yamagata H., Udaka S. The efficient of human epidermal growth factor by Bacilius brevis.//Ann.NY.Acad.-1996.-v.782.-p.115-122.
163. Ehrke M.Y., Ho R.L.X.X., Hou K. Survival and growth reguirements of nontransformed cells.// Cancer. Immunol, and Immunother.-1988.-v.27.-p.103-110.
164. Elder J.B., Ganguli P.O.,Gillespie I.E., Gerring E.L, Gregory H. Effect of urogastrone on gastric secretion and plasma gastrin levels in normal sub-jects.//Gut.-1995 .-v. 16.-p. 887-893.
165. Elgersma A. V., Zsom R.L.J., Norde W., Lyklema J. The absorption bovine serium albumin on positively and negatively charged polystyrene lati-ces.//Colloid. Interfase Sci.-1990.-v.l38.-p.l45-156.
166. Ellis P.P. Ocular Therapeutics and Pharmacology.//St.Louis: mosby.-1991.-p.498.
167. Engl A., Kunz B. Biosorption of heafy metals by Saccharomyces cere-visiae //J.Chem.Technol. and Biotechnol.-1995.-v.63.-p.257-261.
168. Farriol M., Schwartz S. Epidermal growth factor: is its application in nutrition feasible.//Nutr. Hosp.-1995.-v.l2.-p.69~73.
169. Fervenza F.C., Tsao T., Rabkin R. Response of intrrenal ILGF-1 axis to acute ischemic injury and treatment with growth gormone and epidermal growth factor.//Kidney. Int.-1996.-v.49.-p.344-354.
170. Fieschko J.C., Egan K.M., Ritch T., Koski R.A., Jones M., Bitter G.A. Controlled expression and purification of human immune interferon from nigh cell density fermentation of S.cerevisiae.// Biotechnol.Bioing.-1987.-v.29.-p.l 113-1121.
171. Fisher D.A. Epidermal growth factor in the developing mammal.// Mead.Johnson.Symp.Perinat.Dev.Med.-1988.-v.32.-p.33-40.
172. Fisher D.A., Lakshman J. Metabolism and effects of epidermal growth factor and related growth factors in mammals.//Endocune Rewiens.-1990.-v.l 1.-p.418-442.
173. Forsberg A., Lingen C., Enster I., Lindenberg O. Modification of the X-irradiation syndromt by leikopenia // Experimental Cell Research.-1989-v. 16.-p.7-14.
174. Fries G., Perneczky A., Kempski O. Glioblastoma-associated circulating monocytes and the realease of EGF.//J.Neurosurgery.-1996.-v.85.-p.642-647.
175. Fiystyk J., Vinter-Jensen L., Skjaerba. C., Flyvbjer. A. The effect of epidermal growth factor on circulating levels of free and total IGF-1 and IGF-binding protein in adult rats.//Grow.Regul.-l996.-v.6.-.48-54.
176. Fuse Y., Mizuno 1., Sakamoto M., Katayama T. Epidermal growth factor in urine from patients with urothelial tumours. //Urol. Int.-1992.-v.48.-p.261-264.
177. Gatone V.H., Rabkin C.A. Epidermal growth factor ameliorates kidney and bileduct cysts in murine infantile polycystic kidney disease (PKD).//J.Am.S.Neph.-1996.-v.7.-p. 1731.
178. Gatone V.H., Epidermal growth factor ameliorates autosomal recessive polyeystic kidney disease in mice.//Develop.Biol.-1995.-v. 169.-p.504-508.
179. Gershtein E.S., Shatskaya V.A., Kostyieva O.I., Ermilova V.D., Kushlinsry N.E., Krasilnikov M.A. Comparative analysis of the sensitivity of endometrial cancer cells to EGF and steroid hormones.//Cancer.-1995.-v.76.-p.2524-2529.
180. Gold E.R., Fudenberg H.H. Chromic chloride a coupling riagent for hemagglutination reactions.//J.Immunol.-1967.-v.99.-p.859-866.
181. Goldman B., Mach A., Wurzel J. Epidermal growth factor promoters a car-diomyoblastic phenotype in human fetal cardiac myocytes.//Exp.Cell.Re.-1996.-v.228.-p.237-245.
182. Goodlad R.A., Playford R.J. Epidermal growth factor and intestinal growth.//Gastroenty. -1995.-v. 108.-p. 1330-1336.
183. Gopal C.V., Broad D., Lloyd D. Bioenergetic consequences of protein over-expression in S. cerevisiae.// Appl.Microbiol.Biotechnol.-1989.-v. 30.-p. 160-165.
184. Goritz F., Jewgenow K., Meyer H.H.D. Epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in ovary of the domestic cat (felis ca-tus).//J.Repr.Fert.-1996.-V. 106.-p. 117-124.
185. Gough N.M., Gearin D.P., King J.A. JL-4 boosts immune systems of healthy HJV patients.//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1988.-v.85.-p.2623-2628.
186. Gow C.B., Phillips P.A., Chandler K.D., Moore G.P. Hormonal, fluid, and electrolyte responses of sheep during chronic intravenous infusion of epidermal growth factor.//Am.J.Physiol.-1993,-v.265.-p.203-210.
187. Grant S.L., Gow C.B., Phillips P.A. Action of EGF on circulatoly homeostasis in rat.//Kidney. Int.-1996.-v.50.-p. 1392.
188. Grau M., Tebar F., Ramirez 1., Soley M. EGF administrate decreases liver glycogen and causes mild hyperglycaemia in mice.//Biochem.J.-1996.-v.315.-p.289-293.
189. Gregory H. Isolation and structure of urogastrone and its relation shin to epidermal growth factors.//Nature.-1975.-v.257.-p.325-327.
190. Gresik E.W. The granular convoluted tubule (GCT) cell of rodent submandibular glands.//Microsc. Res. Tech.-1994.-Jan.v.27.-p. 1-24.
191. Gridler N M. The effect of epidermal growth factor mouthwash on cytotoxic induced oral ulceration-aphase-1 clinical trial.// Am.J.CLOnc.-1995.-v. 18.-p.403-406.
192. Gumico J., Feldcamp C., Bernstein I.F. Studies on localization of his-tidine rich peptide material present in epidermis of new born rat.// J.Invest.Dermatol.-1967.-v.49.-p.545.
193. Guogiang D., Benhura M., Kaul R., Mattiasson B. Affinity thermoprecepitation of yeast alcohol dehydrogenase Through metal ion-promoted binding with Cibacron Blue 3GA //Biotechnol.Progr.-1995-v.l 1.-p. 187-193.
194. Gustafsson M.K.S. Never ending growth and GF2 Icytoche evidence for the presence of epidermal growth factor in tapeworm.//Hydrobiol.-1995.- v.305.-p.229.
195. Guzman K. Epidermal growth factor regulates expression of the mucous phenotype of rat tracheal epitelial cells.//Bioc.Biop.R.-1995.-v.217.-p.412-418.
196. Guzman N.J., Ruiz J.G., Amoahapr. В., Fang M. Rergulation of inducible nitric oxide (NO) synthase expression by epidermal growth factor in renal epithe-lium.//J.Am.S.Neph.-1996.-v.7.-p.2892-2897.
197. Han Y.C., Cady C.G., Nanda A., Cavenee W.K., Huang H.-J.S. Tyrphostin AG-1478 preferentially ingibits human clioma cells expressing truncated rather than wild type , epidermal growth factor receptors.//Cancer Res.-1996.-v. 56.-p. 3859-3861.
198. Hardin J.A., Wong J.K., Cheesema. C.t., Gall D.G. Effect of luminal EGF on enterocyte glucose and prolin transport.//Am.J.P.-Gast.-1996.-v.34.-p.6509-6515.
199. Hardjito L., Grunfield P.F., Lee P.L. Comparative analysis of gene expression in Saccharomyces cerevisiae.// Enzyme. Microb. Technol.-1993.-v,15.-p.120-126.
200. Harper R.A., Piercr J., Savage C.R. Purification of human epidermal growth factor by monoclonal antibody affinity chromatography.//Methods in Enzimology.-1987.-Academic Press.Inc.-v. 146.-p.3-11.
201. Hatzis D., Neilsen H.C. Modulation of surfactant protein gene expression during early mouse embryonic lung formation by epidermal growth fac-tor.//Mol.Biol.Cell.-1996.-v.7.-p.662-669.
202. HaveherW.Ocxular pharmacology.//St.Louis.-1974.-p.345.
203. Hennessey P.J., Nirgiotis J.G., Shin M.N., Continious epidermal growth factor application impaires long-term collagen accumulation during wound healing in rats.//J.Pediatr.Surg.-l991.-V.25.-p.362-365.
204. Herbert D., Phipps P.S., Strange R.E. Chemical analysis of microbial cells //Methods Microbiol.- 1971.-v.5B.-p.209-344.
205. Hissey P.M., Tompson K.J., Bawden 1. Single-step monoclonal antibody affinity purification of human urogastrone from urine.//J.Immunol. Methods.-1985.-v. 78.-p.211-216.
206. Hjelm H., Hjelm K., Sjoquist J. Protein A from staphylococcus aureus. Its isolation and its use as an immunosorbent. //FEBS Letters.-1972.-v.28,-p.73.
207. Ho P.C., Davies W.H., Elliot J.H., Cohen S. Kinetics of corneal epithelial regeneration and epidermal growth factor. //Invest. Ophtalmol.-1974.-v. 131.-p. 804-809.
208. Hodgson J. Expression systems a users guarde. /Bio. Technology.-1993,-v.l l.-p.887-893.
209. HollenbergM. D., Gregory H. Epidermal growth factor -urogastrone: biological activity and receptor binding of derevatives. //J.Mol.Pharmacol.-1980.-v.17.-p.314-320.
210. HollidayL.A., Savage C.R., CohenS., Pueit D. Conformation and folding thermodynamics of epidermal growth factor and derivatives.//J.Biochemistry.-1976.-v.l5.-p.2624-2633.
211. Horn M.L., Jones D.B. A rapid colorimetric method for the determination of tryptophane in protein and food.// J. Biol. Chem.-1945.-v.157.-p.153-160.
212. Hrynink W. Cytarabine for herpes virus infections // J.Amer.Med.Assoc.-1992-V.219-P.715-718.
213. Hsuan J.J. Isolation of the human placenta receptor for epidermal growth factor urogastron. //Anticancer. Res.-1993.-v.13.-p.2521-2532.
214. Huang J.C., Papasare C., Dawood M.Y. Epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis. //Fert.Steril.-1996.-v.65.-p.931-934.
215. Hunt J.S. Growth factors in fetae growth and development.// J. Reprod.-Immunol.-1989.-v. 16.-p. 1 -16.
216. Ibba M., Kuhla J., Griot M., Smith A. High level expression of a heterologous protein in saccharomyces cerevisiae and its effect on the persistence of the recombinant strain.//Yeast.-1992.-v.8.-s.584-589.
217. Ichikawa K., Komiya K., Suzuki K., Nakahara T., Jigami Y. The effect of culture conditions on the secretion of human lysozyme by S. cerevisiae. //Agric.Biol.Chem.-1989.-v.53.-p.2687-2694.
218. Imanishi H., Scaly W.E., Campbell D.F.Jr. FNO-ß alters the cytotoxic effect of hydrogen peroxide in cultured hepatocytes. //Bioch. Bio-phys.Res.Com.-1997.-v.230.-p.l20-125.
219. Jaeger M.A., Lamar C.H. Identification of epidermal growth factor -like activity in reproductive tissnes and fluids.// Am. I. Vet.Res.-1987.-v.48.-p.1531-1533.
220. Janes M., Mayhack B., Zimmerman W., Hinnen A. Investigation of promuter function in Saccharimyces cerevisiae, infected with human recombinant adenoviruses.// Curr. Genet.-1990.-v.l8.-p.97-103.
221. Jandi I., Simmons R. The agglutation and sensitization of red cells metallic carions. Interaction between multivalent metals and the red cell membrane. //Brit. J. Haemat.-1987.-v.7.-p.299-307.
222. Jankowski J., Coghill G., Tregaski S.B., Hopword D., Wermsiey K.G. Epidermal growth factor in the oesophagus.//Gut.-1992.-v.33.-p.l448-1453.
223. Janz D.M., VanderkraakG. Supression of apoptose by gonadotropin, 17-beta-estradiol and epidermal growth factor in rainbow trout preovulatory ovarin follicles.//Gen.Comp.Endocrinol.-1997.-v. 105 .-p. 186-193.
224. Jaworek J., Konturek S.J., Bielanski W., Bilski J., Hiadij M. Release and binding of epidermal growth factor in the pancreas of rats.//Int.J.Pancreatol.-1992.-Feb.-v. ll.-p.9-17.
225. Jeong J.S., Yieth W.R., Matsuura T. Immobilization of Saccharomyces cerevisiae on magnetic latex beads.//Biotechnol. Bioeng.-1991.-v.37.-p.587-590.
226. Jin K.H., McCarey B.E., Schultz G.S. In vivo fluoremetric measurment of epidermal growth factor-FITC binding to rabbit corneas.//Inv.Ophtal.Vis.Sci.-1995.-v.36.-p.800-806.
227. Jones D.E. Epidermal growth factor secreted from salivery gland is necessary to liver regeneration. //Am.J. Physiol. Gasirintest. Liver Physiol.1995.-v.268.-p.872-878.
228. Jones R.P., Gadd G. Jonic nutrition of yeast physiological mashanisms involved and implications for biotechnology. //Enzyme Microb.Tecchnol.-1990.-v. 12.-p.402-418.
229. Juhl C.O., Epidermal growth factor as adjunctive treatment in relation on sclerothrapy in the esophagus an experimental studu in minipigs.//Dan.Med.B.1996.-v.43.-p.286-289.
230. Juhl C.O., Jensen L.S., Steiniche T., MoussaE. Recombinant human epidermal growth factor prevents sclerotherapy-induced esophageal ulcer and stricture formation in pigs.//Dig.Dis.Sci.-1994.-v.32.-.393-401.
231. Juhl C.O., Vinter-Jensen L., Poulsen S.S., Orntoft T.F., Dajan! E.Z. Chronic treatment with EGF causes esophageal epithelial hyperplasia in pigs and rats.//Dig.Dis.Sci.-1995.-v.40.-p.2717-2723.
232. Jung K.H., Park M.H., Rhee J.S. Production of the hepatitis B surfase antigen by recombinant S. cerevisiae. // Biotechnol.Lett.-1991.-v.13.-p.857-862.
233. Kajikama K., Yasui H., Sumigoshi H., Nakayama H., AyhawA., Yokozaki H., Tahara E. Expression of epidermal growth factor in human tissues.//Virchows Archiv a Pathol. Anat.-1991.-v.418.-p.27-32.
234. Kanai F., Sato S., Immamuro S. Exstraction of yeast ribonucleic acid.// Japan. Kondai 7673192; C.A.-1986.-v.85.-p.l57973.
235. Kato M., Jackler R.K., Repair of chronic Tympanic membrane perforation using epidermal growth factor.//Otolaringol.Head Neck Surg.-1996.-v.25.-p.16-21.
236. Keiser J.A., Ryan M.J. Hemodynamic effects of epidermal growth factor in conscious rats and monkeys.//P.Nas.US.-1996.-v.93.-p.4957-4961.
237. Kelly E.J., Newell S.J., Jackson P., Grey S.F. Does insulin like growth factor mediate epidermal growth factor induced growth retardation in hu-man?//Gastr.-l 996,-v. 110.-A810.
238. Khurana S., Nath S.K., Levine S.A., BowserJ.M., Tse C.M., Cohen M.E., Donowitz M. Brush border phosphatidylinositol 3-kinase (P13K) mediates EGF stimulation of intestinal NaCl absorption and Na+/H+ exchange. //J. Gen. Physl.-1996.-v.l08.-p.32-36.
239. Kikuchi M., Ikehara M. Confarmational features of signal seqence and folding of secretory proteins in yeast.//Trends Biotechnol.-1991.-v.9.-p.208-211.
240. Kissmeyemielsen P., Vinter-Jensen L., Smerup M. Effect of long term epidermal growth factor treatment on the normal rat colon.//Gut.-1996.-v.38.-p. 582-586.
241. Kiyohara Y., Komada F., Iwakawa S. Improvement in wound healling by epidermal growth factor (EGF) ointment: II Effect of protease inhibitor, nafamo-stat, one stabilization and efficacy of EGF in burn.//J.Pharmacobiodyn.-1991.-v. 14.-p.47-53.
242. Kniskern P.J., Montgomery D.L., Carty C.E., Burke P. Constitutive and regulated expression of hepatitus B virus (HBV) PRE S2+S protein in recombinant yeast.// Abstr. Papers. Am. Chem. Soseiyy.-1988.-v.l96.-p.35-38.
243. Kobayashi R., Reeve J.R., Walsh J.H. Isolation and partial characterization of canine epidermal growth factor (urogastrone).//Biochem.J.-1985.-v.229.-p.611-619.
244. Kobayashi S., Nakamura Y., Kaneyosh.J., Hido H., Hido K. Transformation of kiwifruit (Actinida chinesis) and trifoliate orange (Poncirus trifoliata) with synthetic gene encoding the human epidermal growth factor.//J.Jpn.S.Hor.-1996.-v.64.-p.p.763-769.
245. Koch J.H., Fifis T., Bender Y.J., Moss B.A. Molecular species of epidermal growth factor carrying immunosuppressive activity.//J.Cell.Biochem.-1984.-v.25.-p.45-59.
246. Kohno M. Deverse mitogenic agents induce rapid phosphorylation of a comon set of cellular proteins of tyrosine in quescent mamalian cells.//J. Biol.Chem.-1985.-v.260.-p. 1771-1779.
247. Komoriya A., Hortsch M., Meyers C., Smith M., Kanety H., Scylessengtr J. Biologically active synthetic fragments of epidermal growth factor: localization of major receptore-binding region.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1984.-v.81.-p. 1351-1355.
248. Konturek J.W., Bielanski W., Konturek S.J., Bogdal J., Oleksy J. Distribution and realese epidermal growth factor in man.// Gut.-1989.-v.30.-p. 1194-1200.
249. Konturek P.C., Brzozowski T., Ernst H. Drozdowich D., lhim A., Konturek S.J., Hahn E.G. Expression of epidermal growth factor and TGF-a during ucler healing time sequence study.//Gastroenty.-1996.-v.l 10.-p.160.
250. Konturek P.C., Dembinsk A., Ernst H., Warzecha Z., Konturek S.J. Expression of epidermal growth factor and TGF-a after exposure of rat gastric mucosa to stress.//Sc.J.Gastr.-1996.-V.31 .-N3.-p.209-216.
251. Konturek P.C., Brzozowski T., Majra J., Slivovski Z., Ernst H., Hahn E.G., Konturek S.J. Expression of epidermal growth factor and TGF-a during recovery from stress damage.—Gastroenty.-1996.-v. 110.-N4.-p.813.
252. Konturek P.O., Dembinski A, Ernst H., Warzecha Z., Konturek S.J., Hahn E.G. TGF-B1 and epidermal growth factor in cerulin induced pancreatits in rat.// Gastroenty.-1996.-v. 110.-p.A407.
253. Konturek S.J., Dembinski A., Warzecha Z., Bielanski W., Brzozowski T., Drozdowicz D. Epidermal growth factor (EGF) in the gastroprotective and ulcer healing action of colloidal bismuth subcitrate (DE-Nol) in rats.//Gut.-1988.-v.29.-p.894-902.
254. Konturek S.J., Dembinski A., Warzecha Z., Brzozowski T., Gregory H. Role of epidermal growth factor in healing of chronic gastroduodenal ulcers in rats.//Gastroenterology.-1988.-v.94.-p. 1300-1307.
255. Kotula L., Curtis P.J. Evalution of foreign gene codon optimization in yeast: expression of a mouse in kappa chain.//Bio. Technology.-1991.-v.9.-p. 1386-13891.
256. Kumar P.K.R., Maschke H.E., Friehs K., Schugert K. Regulation of genes expression in the Saccharomyces cerevisiae.//Trends Biotechnol.-1991.-v.9.-p.279-284.
257. Lachman L.B., Dinarello C.A., Lansa N.D., Fider J.J. Recycling of JL-1 in a human nancreatic carcinoma cells.-J. Immunol.-1986.-v.136.-p.3098-3115.
258. Lajas A.I. ,Pozo M.J., Salido G.M., Singh J., Pariente J.A. Secretory activity and trophic effects of EGF in the rat pancreas.//Arch.Phys.B.-1996.-v. 104.-p 293-299.
259. Lanfranc L, Santucci L., Calabro A., Orsini B., Federici B., Morelli A. EGF modulates pepsinogen secretion in guinea pig gastric chief cells.//Gastroenty.-1996.-v. 1 l.-p.945-958.
260. Lee S.B., Rgu D.D.Y., Park S.H. Protein secretion by cells of Sac-charomyces cerevisiae.// Biotechnol. Bioeng.-1988.-v.31.-p.805-810.
261. Lee Y.P., Tarahashi T. An improved colorimetric determination of amino acids with the use ninhvdrin.//Anal. Biochem.-1966.-v.l4.-p.71-76.
262. Leibowitz H.M., Morello S., Stern M., Kupferman A Corneal epithelial regeneration and epidermal growth factor.//Arch. Ophthalmol.-1990.-v. 108.-p.743-747.
263. Le Jeune S., Lee K.R., Horak E. Increase heparin-binding growth factor production in culture human aortic endothelial cells.//Cancer. Res.-1993.-v.53.-p.3597-3602.
264. Lenamon M.A., Schlessinger J. Binding, internalization and degradation nEGF in human fibroblasts.// Trends Biochem.-Sci.-1994.-v.46.-p.125-133.
265. Leod J.M. Specific agglutination or tanned red cell coated with a globulin of an antithyroid serum by saline extracts of thyroid glands.// J.Clin.Path.-1965.-v.l8.-p.813-816.
266. Levy E., Thibault L., Menard D. Intestinal lipids and lipoproteins in the human fetus: modulation by epidermal growth factor.//J.Lipid. Res.-1992.- v.33.-p.1607-1617.
267. Li X.Y., Chen X.C., Bao W.G., Yao X.H., Chen Z.W., Yu J.Y. Method of targeting DNA insertion in to genome.// Yeast.-1992.-v.8.-p.591-606.
268. Lindegaard T.C., Vinter-Jensen L., Overgaard T. Effect of epidermal growth factor (EGF) on acute radiation damage to mouse intestine and epidermis in vivo.//Eur.J.Cancer.-1995.-v.31A.-Suppl.5.-p. 173-181.
269. Ling N. R. The attachment of protein to aidehyd-tanned cells.// Brit.J.Haetat.-1981.-v.7.-p.299-307.
270. Liu C.D., Rongione A.J., Shin M.S., Ashley S.W., McFadden D.W. EGF improves intestinal adaption during somatostatin administration in vivo.// J.Surg.Res.-l 996.-v.63 .-p. 163-168.
271. Loening U.E. The fractionation of high-molecular-weight ribonucleic acid by polyacrilamide-get electrophoresis.//Biochem J.-1967.-v. 102.-p.251-257.
272. Loison G., Vidal A., Findeli A., Roitsch C., Bailout J.M., Lemoine Y. Dependent expression promoter in Saccharomyces cerevisiae.// Yeast.-1989.-v.5.-p.497-507.
273. Lotzova E., Gutterman I.U. Effect of glucan on natural killer-cells // J. Immunol.-1989-v.123.-p.607-611.
274. Luo D.C., Lin Y.Q., Liu X.X., Qin Z.J., Zhao C.H, Zhang Y.Y., Yu Z.G. Effect of prostatic growth factor, BFGF, epidermal growth factor and steroids on the proliferation of human fetal prostatic fibroblasts.//Prostate.-1996.- v.28,-p.352-258.
275. Malkowsky M., Soudel P.M., Strober W., Dalglush A.G. Interleukins in acquired disease.//Clin, and Exper.Immunl.-1988.-v.74.-p. 151-161.
276. Mann M.S., Brawn P.M., Weaver B. Angigenesis and histologic severity in acute erosive gastrits: effect of epidermal growth factor.//Gastroenty.- 1996.-v.l 10.-A185.
277. Marguet M., Alonani S., Haas M.L., Loison G., Brown S.W. In vivo and in vitro study of the interaction of protein expression with the promoter regions. //J. Biotechnol.-1987.-v.6.-p.135-145.
278. Martin D.S., Fugmann R.A., Hay worth P. urgery, cancer chemotherapy, host defence and tumor size // J.Nat.Cancer. Inst.-1992-v.29.-p.817-834.
279. Martin D.S., Hayworth P., Fugman R.A. Combination therapy and zymosan on spontaneous mammary cancer in mise // Cancer Research.- 1994.-v.24.-p.652-654.
280. Maruo T., Matsuo H., Otani T., Mochizuk. M. Role of epidermal growth factor and its receptor in the development of the human placenta.//Reprod.Fert.-1996.-v.7.-p. 1465-1470.
281. Masahiro N., Daijiro H., Keiji H., Masashi H. Total synthesis of urogas-trone (human epidermal growth factor, hEGF). 2.Synthesis of urogastrone having the structure proposed for natural compound.//J.Chem.Soc.Perkin.Trans.Ptl.-1989.-p.2199-2205.
282. Masui H., Kawamoto T., Sato J.D., Wolf B., Sato G., Mendelson J. Growth inhibition of human tumor cells in athymic mice by anti-pidermal growth factor receptor monodonal antibodies.//Cancer Res.-1984.-v.44.-p. 1002-1007.
283. Masuyama H., Hiramats. Y., Kudo T. Effect of epidermal growth factor on placentalamino acid transport and regulation of epidermal growth factor receptor expression of hepatocyte in rat.//J.Perin.Med.-1996.-v.24.- p. 213-220.
284. Matolsty A.G. Keratinization.//J. Invest. Dermatol.-1976.-v.67.-p.20-25.
285. Matrisian L.M., Larsen B.R., Finch J.S., Magun B.E. Further purification of epidermal growth factor by HPLC.//Anal.Biochem.-1982.-v.l25.-p.339-351.
286. Mattila A.L, Perheentupa J., Salmi J., Viinikkai L. Human epidermal growth factor in urine, but not in saliva and serum, depend on thyroid state. // Life Sci.-1987.-v.41.-p.2739-2747.
287. Mavo K.H. Epidermal growth factor ftom the mouse, structural characterization by proton nuclear magnetic resonance and nuclear overhauser experiments at 500 MHz. //J.Biochem.-1984.-v.23.-p.3960-3973.
288. Mayo K.H. Epidermal growth factor from the mouse. Physical eve-dence for a tiered sheet domain: two-dimensional NMR correlated spectroscopy and nuclear overhauser experiments on backbone amide protons.// J.Biochem.-l 985.-v.24.-p.3783-3794.
289. Mayo K.H., Nunex M., Burke C., Starbuck C., Lauffenburger D., Savage C.R. Epidermal grjwth factor receptor binding in not a simple one-step process.//J. Biol. Chem.-1989.-v.264.-p. 17838-17844.
290. McCuskey R.S., Nishida J., McDonnell D., Williams C., Koldovsky O. Effect of milk-borne epidermal growth factor on hepatic microcirculation and kupffer cell function in suckling rats.//Biol.Neonat.-1997.-v.71.-p.202-206.
291. Mejbaum W.Z. A rapid, sensitive and versatu assey for RNA. //Z.Physiol.Chem.-1939.-v.258.-p. 117-127.
292. Mellon J.K., Cook S., Chambers P., Neal D.E. TGF-a and EGF levels in bladder cancer and their relationship to EGFR.//Br.J.Cane.-1996.-v.73.-p.654-658.
293. Milles M.F., Wilke N., Elliot M., Tanner W., Shah S. Etanol-responsive gene in neural cells include the 78-kilodalton glucose regulated protein.// Molecul. Pharmacol.-1994.-v.46.-p.873-879.
294. Mogi M., Matsuura S., Suzuki K., Inagaki H., Minami M., Kojima K., Ha-rada M. Differential expression of TGF-a and epidermal growth factor during postnatal development of rat submandibular gland.//Bioch.and Bioph.Res.Com.-1995.-v.271.-p.271-277.
295. Monzon R.I., McWilliams. N., Hudsom L.G. Supression of cornified envelope formation and type-1 transglutaminase by epidermal growth factor in neoplastic keratinocytes.//Endcrinol.-1996.-v. 137.-p. 1727-1734.
296. Mooney D.J., Kaufmann P.M., Sano K., Schwende. S.P., Majahod K., Schoo B., Vacanti J.P., Langer R. Localized delivery of epidermal growth factor improves the survival of transplanted hepatocytes.//Biotech.Bio.-1996.-v. 50.-p.422-429.
297. Moor S., Stein W.H. Chromotographic determination of amino acids by the use of automatic recording equipment.// Methods on Enzymology.-1963.-v.6.-p.819-831.
298. Moore J.B. Purification and partial characterization of epidermal growth factor isolated from the male rat submaxillary gland.//Arch. Biochem.Biophys.,-1987.-v. 189.-p.l-7.
299. Mount C.D., Lukas T.J., Orth D.N. Purification and characterization of epidermal growth factor (B-urogastron) and epidermal growth factor fragments rom large from the male rat submaxillary gland.//Arch. Biochem.Biophys.-1985.-v. 240.-p.33-42.
300. Mroczkowski B., Mosig G., Cohen S. ATP-stimulated interaction between epidermal growth factor receptor and supercoiled DNA.// Nature.-1994.-v.309.-p.270-273.
301. Nakamura K., Imai Y., Matuzaki F. Human epidermal growth factor (uro-gastrne) in fluids detected by radioreceptor assay. // Nippon. Naibunpi. Gakkai. Zasshi.-1983.-v.59.-p. 1587-1596.
302. Nakamura S., Nokata K., Kashimoto S., Yoshida H., Yamaha M. Meshanism on tumor promoter onhibition of cellular binding of JL-1.// Japan. J. Cancer.-1986.-v.77.-p.767-773.
303. Nano K., Abe S., Sohmura Y. Molecular aspects of TNP action in vivo and in vitro.//Internet.J. Immunopharmacol.-1986.-v.8.-p.347-353.
304. Nakazuki H., Sasano H., Maehara I., Orikasa S. TGF-a, EGF, EGFR in human testis obtained from biopsy and castration-Immunohistochemical study.//Toh. J.Ex.Me.-1996.-v. 178.-p.381-388.
305. Napp S.J., Da Silva N.A. Promoter screening from Saccharomyces cerevisiae by a promoter transposon and its structure.// Biotechnol. Bioeng.-1993.-v.41.-p.801-810.
306. Nascimento C.G., Gyenes A., Halloran M.S., Merryweather J.,Valenzuela P., Stkimer V.S., Masianz F.R., Randolph A. Characterization of recombinant human epidermal growth factor in yeast.//J.Biochem.-1988.-v.27.-p. 797-802.
307. Nesterov A., Kurten R.C., Gill G.N. The EGF-receptor Kinase: Structure, evolution and properties.//J. Biol. Chem.-1995.-v.270.-p.6320-6327.
308. Nesterov A., Lysan S., Vdovina J. Purofication of the active EGF-receptor Kinase.// Arch. Biochem. Biophys.-1994.-v.313.-p.351-359.
309. Nexo E., Hansen H.F. Binding of epidermal growth factor from man, rat and mouse to the human epidermal growth factor receptor. // J. Biochem. Bio-phys. Acta.-1985.-v.843.-p. 101-106.
310. Nexo E., Poulsen S.S. Does epidermal growth factor play a role in action of sucralfate? // Scand.J.Gasrtoenterol.-1987.-v.22.-Suppl 127.-p.45-49.
311. Niall M., Ryan G.B., O'Brein B.M. The effect of epidermal growth factor on wound healing in mice.//J.Surg. Res.-1982.-v.33.-p. 164.
312. Niikura H., Sasano H., Kada K., Sato S., Yajama A. Expression of EGF family proteins and EGFR in human endometrium.//Human. Path.-1996.- v.27.-p.282-289.
313. Nusbasher J., Berkman E.M., Wong K.Y. Assay of IgG and other human plasma proteins by quantitative inhibition of passive hemagglutination.// J. Immunol.-1972.-v.l08.-p.893-902.
314. Ogden K.L., Davis H. Construction of brosd-hostrange plasmids for the expressions of neterologous genes in Saccharomyces cerevisiae.// Bio-technol. Bioeng.-1991.-v.37.-p.325-333.
315. Ohlsson B., Jansen C., lhse 1. Epidermal growth factor induces cell proliferation in mouse pancreas and salivary glands. //Pancreas.-1997.-v.14.-p. 94-98.
316. Oka Okamoto S., Yoshikawa K., Obata Y., Shibuya M., Aoki S., Yoshida J., Takahashi T. Monoclonal antibody aganist the fusion juncton of a deletion-mutant EGFR.//Br J. Cane.-1996.-v.73.-N 11.-p.1366-1372.
317. Opleta-Madsen K., Hardin J., Gall D.G. EGF-upregulatios intestinal electrolyte and nutrient transport. //Am.Physiol.-1991.-v.260.-p.807-G818.
318. Opresko L.K., Chang C., Will B.H. Regulation of transferring receptor expression an the cell surface by epidermal growth factor.// J. Biol. Chem.-l 995.-v.270.-p.4325-4333.
319. Paimblod J. The role of granulocytes in inflammation // Scand. J. Rheumatol.- 1994,-v. 13.-p. 163-172.
320. Park Y.S., Shiba S., Lijima S., Kobayashi T., Hishinuma F. Comparission of there diffeunt promoter systems for secretory a-amilase production in fedbatch culture of recombinant S.cerevisiae.// Biotechnol.Bioing.-1993.-v.41.-p.854-861.
321. Parker C., DiBiaso P. Transcription induction kinetics from the promoters of the metabolic pathways of peasnuids.// Biotechnol. Bioeng.-1987.-v.29.-p.215-221.
322. Pawlik W.W., Sendur R., Czamobilsri K., Biemat J., Brzozowski T., Kon-turek S.J. Involvement of B-adrenoreceetors in gastric vasodilating, metabolic and protecive effects of EGF.//Gastrenty.-1996.-v.l 10.-p.A223.
323. Peak M. Epidermal growth factor stimulates glycogen synthetase activity.//Eur. J. Biochem.-1994.-v.221.-p.529-536.
324. Pena A., Pardo J.P., Ramirez J. Early metabolic effects and meshanism of ammonium transport in yeast.//.Biochem.Biophys.-1987.-v.253.-p.431-438.
325. Petrides P.E., Bohlen P., Shively J.E. Chemical characterization of the two forms of epidermal growth factor in murine saliva.// J. Biochem. Biophys. Res. Communis.-1984,-v. 125.-p.218-228.
326. Pillemer L., Lepow J.H., Blum L., The requirement for a hydrosin-sensitive serum factors in the inactivation of human C3 by zymozan//J.Immunol.-1963.-v.38.-p.339-345.
327. Plata-Salaman C.R. Epidermal growth factor and nervous sys-tem.//Peptides.-1991.-v. 12.-p.653-663.
328. Playford R.J., Boulton R., Ghatei M.A., Bloom S.R., Wright N.A., Good-lad R.A., Comparison of the effects of TFR-a and EGF on gastrointestinal proliferation and hormone realese.//Digestion.-1996.-v.57.-p.362-267.
329. Playford R.J., Marchbank T., Calhan D.P., Calam J., Royston P., Batten J.J., Hansen H.F. Epidermal growth factor is digested to smaller, less active forms in acidic gastric juice.//Gastr.-1995.-v.l08.-p.92-101.
330. Popovici A., Ciocanelea V., Ardelanu V., Jonesku V. Modificarea perme-abilitatti cu tanate dupa aplia aea preparatelor dermice // Farmacia.-1993.-v.21 .-p.479-489.
331. Poulsen S.S. On the role of epidermal growth factor in the defence of the gastrintestinal mucosa.// Scand.J.Gastrenterol.-1987.-v.22.-Supl. 128.-p.20-21.
332. Poulsen S.S., Rzygerba. N., Nexo E. Immunohistochemical localisation of epidermal growth factor in the second trimester human fetus.//Histochem.C.,-1996,-v. 105.-p.111-117.
333. Presant C.A.,Berger N.A.,Klahr C. Remission maintenanc for acute nonlymphocytic leucemia.// Cancer.-1990.-v.46.-p.22-28.
334. Purushotham K.R., Zelles T., Blazsek J., Wang P., Paul G.A., Kerr M., Humphreys-Beher M.G. Effect of EGF on rat parotid gland secretory func-tion.//Comp.Biochem.Physiol.C.Pharmocol.Toxicol.Endocrinol.-1995.-Jan.-v.l 10 .-p.7-14.
335. Raaberg L., Nexo E., Poulsen S.S., Jorgensen P.E. An immunologic approach to induction of epidermal growth factor in rats.//Pediatr.Rec.-1995.-v.37.-p.169-174.
336. Rabkin S.W. Indapamide accentuates cardiac chronotrophic responses to EGF in chick cardiomyocytes. //Tissue.Cell.-1996.-v.28.-p.469-472.
337. Rainer E.M., Dover S.K., Ross R. Role of JL-1 in the gastric cyto-protectio.// Science., 1989.-v.243.-p.393-401.
338. Rao R., Epidermal growth factor protects mouse ileal mucosa from Triton X-100 induced injury.//Eur.J.Pharm.-1996.-v.303.-p.209-212.
339. Rao R.K. Luminal processing of epidermal growth factor in mouse gastrointestinal tract in vivo.//Peptides.-1996.-v.16.-p.505-513.
340. Raue H.A. Metabolic stability of messenger DNA in yeast a potential target of modulating productivity .//Trends Biotechnol.-1994.-v.l2.-p.444-449.
341. Rech S.B., Stateva L.J., Oliver S.G. Expression of the plasmids in Saccharomyces cerevisiae.// Cuuu. Genet.-1992.-v.21.-p.339-344.
342. Riese D.J., Betacellulir activates the epidermal growth factor receptor and erbb-4, and induces cellular response patterns distinct from those stimulated by epidermal growth factor or neuregulin-p.//Oncogene.-1996.-v.l2.-p.345-351.
343. Romanos M.A., Scorer C.A., Clare J.J. Foreign gene expression in yeast.// Yeast.-1992.-v.8.-p.423-488.
344. Rossini D., Porro D., Brambilla L., Venturini M., Ranzi B.M., Vanoni M., Alberghina L. In S. cerevisiae, protein secretion in to the growth medium dependence on vironmentae factors.//Yeast.-1993.-v.9.-p.77-84.
345. Rourk R.M., Namiot Z., Sarosiek J., Yu Z., McCallum R.W. Diminished content of esophageal epidermal growth factor in patients with reflux esophagitis //Am. J.Gastroenterol.-1994.-v.89.-p. 1177-1184.
346. Rourk R.M., Yu Z., Namiot Z., Sorosiek J., McCallum R.W. Secretory impairment of esophagial epidermal growth factor as a potential link leading to development of reftux oesophagitis.//Gastroenty.-1993.-.104A.-p.l 165-1172.
347. Ruocco S., Lalleman. A., Tournier J.M., Gaillard D. Expression and localisation of epidermal growth factor, TGF-a, and localisation of their common receptor in fetal human lung development.//Pediat.Res.-1996.-v.39.-p.448-455.
348. Russel C., Jarvis A., Yu P.L., Mawson J. Application of the cross-regulation system as a matabolic switch.// Biotechnol. Tech.-1994.-v.8.-p.331-336.
349. Sabbadini E., Berczi I. The submandibular gland: a key organ in the neuroimmunoregulatory networ? //Neuroimmunomodulatiomo-1995.- v.2.-p. 184-202.
350. Salmanian A.H., Gushchin A., Medvedeva T., Nooridal M.R., Domansky N. Synthesis and expression of the gene for human epidermal growth factor in transgenic potato plants.//Biothech.Let.-1996.-v.l8.-p. 1095-1098.
351. Sanglild P.T., Foltmann B. Isolation and partial charactization of epi-dermak growth factor.//1. Devo. Physiol.-1991.-v. 16.-p.229-238.
352. Savage C.R., Cohen S. Epidermal growth factor and a new derivative: rapid isolation procedures and biological and chemical characteriza-tion.//J.Biol.Chem.-1972.-v.247.-p.7609-7611.
353. Savage C.R., Cohen S. Proliferation of corneal epithelium induced by epidermal growth factor.//Exp.Eye.Res.-1973.-v.l5.-p.361-366.
354. Savage C.R., Harper R.A. Purification of human epidermal growth factor from urine.//Methods for preparation of media supplements and substrate forserum-free animal cell.-1984.-Akan.R.Liss.Inc.-N.-Y.-p. 147-158.
355. Savage C.R., Inagami T., Cohen S. The primary structure of epidermal growth factor.//J.Biol.Chem.-1972.-v.247.-p.7612-7621.
356. Saxena S.K. Role of epidermal growth factor in intestinal regeneration. //Surgery.-1992.-v. 111 .-p.318-325.
357. Schaudies R.F., Savage C.R. Isolation of rat epidermal growth factor: chemical, biological and immunological comparisons with mouse and human EGF.//Comp.Biochem.Physiol.-l 986.-v.84B.-p.497-505.
358. Schaumann E., Schlierf G., Pfleiderer Th. Wirkung wiederholter Gaben von Phenilisopropyl-adenosin auf den Fett- und Kohlehydratstoff-wechsel ge-sunger.// Arzneimittel Forsch.-1982.-Bd 22.-p.593-596.
359. Schenkein H.A., Ruddy D. The role of immunoglobulins in alternative complement pathway activation by zimosan // J.Immunol.-1991-v.126.-p.7-15.
360. Schlessinger J. Close similarity of epidermal growth factor receptor and v-erb-B-oncogene protein Sequences.//Biochemustry.-1988.-v.27.-p.3119-3123.
361. Sedmak J.J., Grossberg S.E. A rapid, sensetive and versatile assay for protein using comassie brilliant blue G-250.// Analyt. Biochem.-1977.-v.79.-p.544-552.
362. Seljelid R., Bogwald I., Lundwall A. Glucan stimulation of macrophages in vitro // Experimental Cell Research.-1981.-v.I 31.-p.121-129.
363. Server A.C., Sutter A., Shooter E.M. Modification of epidermal growth factor affecting the stability of its high molecular weight complex.// J.Biol.Chem.- 1976.-v.251 .-p. 1188-1196.
364. Seydel A.S., Miller J.H., Sarac T.P., Ryan C.K., Chey W.Y., Sax H.C. Octreotide diminishes luminal nutrient transport activity, which is reversed by EGF.//Am.J.Surg.-l 996,-v. 172.-p.267-271.
365. Shen W.H., Xu R.-J. Stability of epidermal growth factor in the gastrointestinal lumen of cukling and weaned pigs.//Life Sci.-1996.-v.59.-p. 197-208.
366. Sherrill J.M., Kyte J. Activation of epidermal growth factor receptor by epidermal growth factor.//Biochem.-1996.-v.35.-p.5705-5718.
367. Shinohara H., Williams C., Yakabe T., Koldovsky O. Epidermal growth factor delays gastric emptying and small intestinal transit in suckling rats.//Pediat.Res.-1996.-v.39.-p.281-286.
368. Shuster J.R., Moyer D.L, Lee H., Dennis A., Smith B., Merryweather J.P. Yeast mutants conferring resistence to toxic effects of cloned human insu-kin like growth factor-l.//Gene.-1989.-v.83.-p.47-55.
369. Siang G.B., Hollenberg M.D. Autoradiographic localisation of binding sites for epidermal growth factor-urogastron(EGF-URO) in coronary arteries. // Eur. J.Pharmacol.-1989,-v. 167.-p.407-410.
370. Siminoski K., Bernanke J., Murphy R.A. Nerve growth factor and epidermal growth factor in mouse submandibular glands: identical diurnal changes and rates of secretagogue-induced synthesis.//Endocrinology.-1993.-v.l32.-p.2031-2037.
371. Skov O. P., Poulsen S.S., Therkelsen K., Nexo E. Effect of sialoadenectomy and synthetic human urogastrone on healing of chronic gastric ulcers in rats //Gut.-1986.-v.27.-p. 1443-1449.
372. Sheker L., Lane M.D. Posttranslational processing of the epidermal growth factor.//J. Biol. Chem.-1995.-v.260.-p.687-690.
373. Smith C., Pensky J., Naff G.B. Ingibition of zymosan-induced alternative complement pathway activation by concavalin A // Ihfection. a.Immunity.-1992-v.38.-p.1279-1284.
374. Smith J.A., Ham J., Winslow D.P., O'Hare M.J., Rudland P.S. Use HPLC in isolation and characterization of mouse and rats EGF and examination of apparent heterogeneity.//J.Chromotogr.-1984.-v.305.-p.295-308.
375. Sporn M. B., Roberts A. B. Peptide growth factor are multifunction-ale.//Nature.-1988.-v.332, p.217-219.
376. Srantan L., Strobt S.L., Kleiman H.K., Grant D.S., Kahechwar R.K. Factors involved in the control of proligeration cells maintained in serumfree medium.//I. Cell. Biol.-1990.-v.lll.-p.l47-153.
377. Stavicky A.B. Haemagglutination and haemagglutination-inhibition reaction with tannic asid-and bis-diazotized benzodine-protein-conjugated erythrocytes. Immunological methods.//Ed. Ackroyd J.F.-Oxford.-1984.-p.363-396.
378. Stern I.B., Kallione H.S.-P. Uptake of C14 leuncine and C14 histidine by cell suspension of isolated strata of neonatal rat epidermis.// J. Invest. Dermatol.-1972.-v.59.-p.251.
379. Stouthamer A.H., Van Verseveld H.W. Microbiol energetics should be considered in manipulating metabolism.// Trends Biotechnol.-1987.-v.5.-p.149-155.
380. Strain A.J., Frazer A., Hill D.J., Miller R.D.J. Density-dependent stimulation and inhibition of cell growth by growth factors.// Biochem. and Biophys. Res. Communs.-1987.-v.l 145.-p.436-439.
381. Stryjek-Kaminska D., Piiper A., Zeuzem S. Epidermal growth factor regulate adenylate cyclase activity VIAG(S) and G(I)l-2 proteins in pancreatic acinar membranes.//Biochem.J.-1996.-v.316.-May.-p.87-91.
382. Sundsmo J.S., Gotze O. Human monocyte spreading induced by factor B of the alternative pathway of complement activation // Cellular Immunol. 1990. -v.52.-p.l-17.
383. Suzawa T., Shirahama H., Fulimoto R. Absorption of bovin wnm albumin into home- and copolymer lattices.// Colloid Interface.-1992.-v. 86.-p.144-152.
384. Sved S.C. The metabolism of exogenous ribonucleic acids injected into mice // Canad.J.Biochem.-1995.-v.43-p.949-953.
385. Swank R.T., Munkres K.D. Molecular weight analisis of olygopeptides by electroforesis in polyacrilamide gel.// Anal. Biochem.-1971.-v.39.-p.462-477.
386. TairaT., Expression of epidermal growth factor and its receptor in rabbits with ischemic acute renal failure.//Virchows.Ar.-l996.-v.427.-p.583-588.
387. Taira T., Yoshimura A., Inui K., Osiden K., Ideura T., Koshikawa S., Solez K. Immunochemical study of epidermal growth factor in rats with mercuric chloride-induced acute renal failure.//Nephron.-1994.-v.87.-p.88-93.
388. Taylor J.M., Mitchell W.M., Cohen S. Epidermal growh factor: Physical and chemical properties.//J.Biol.Chem.-l972.-v.247.-p.5928-5934.
389. Tebar D., Soley ML, Ramirez I. The antilipolytic effects of insulin and EGF in rat adipocytes are mediated by different mechanisms.//Endocrinol.-1996.-v. 137.-p.4181-4188.
390. Thesleff I., Viinikka L., Saxen L., Lehtonen E., Pertheentupa J. The parotid glands is the main source human salivary epidermal growth factor.//Life Sci.-1988.-v.43.-p.13-18.
391. Thomas K.A., Scherhter F.N. Direct phycical measurements on substituted agarose gels: evidence for interalation of gee-bound ethidium into transfer RNA.//Anal.Biochem.-1987.-v.91.-p.251-257.
392. Thompson J.S., Saxena S.K., Sharp J.G., Effect of the duration of infusion of urogastrone on intestinal regeneration in rabbits.//Cell Tissue Kinet.-1989.-v.22.-p.303-309.
393. Togawa K., Yan T.X., Rustgi A.K. Serine threonine kinase localizes to intestinal crypt cells and is regulated by EGF.//Gastrenty.-1998.-v.l 10.-A804.
394. Tremblay E., Monfils S., Menard D. Epidermal growth factor influences the developing human stomach.//Gastroenty.-1996.-v.l 10.-A845.
395. Tsau Y.K. Decreased urinary epidermal growth factor in children with acute renal failure EGF-creatinine ratio not a reliable growth factor excre-tion.//Pediat. Res.-1996.-v.39.-p.20.
396. Tsunada S. Epidermal growth factor reverse lipid peroxide indused cy-tostasis in rat intestine.//FASEB J.-1997.-v.11.-p. 1275.
397. Uematsu S., Mogi M., Deguchi T. IL-1B, IL-6, TNF-a, epidermal growth factor and B2- microglobin levels are elevated in gingival crevicular fluid during human orthodontic tooth movement.//J.Dent.Res.-1996.-v.75.-p.562-567.
398. Unanue E.R. The regulatory role of macrophages in antigenic stimulation //Adv.Immunol.-1992.-v. 15 .-p.95-165.
399. Urclea M.S. Design, chemical synthesis and molecules cloning of a gene for human epidermal growth factor.//Methods in Enzymology.-1987.-Academic Press.Inc.-v. 146.-p.22-41.
400. Ushida H., Sasaki T. Comparative study of antitumor activity and immunomodulatory effect glucans // J.Pharm.Dyn.-l983.-v.6.-p.660-667.
401. Van der Sande C.A.F.W., Kwa M., Van Heerikhuizen H. Functional analisis of internal transcriped spacer 2 of S. cerevisiae ribosomal DNA.//j. Mol. Biol.-1992.-v.223.-p.899-910.
402. Vaneppsfung M., Hardy R.W., Willifor J., Gupta K., Wells A. EGF induces glucose storage in transgenic 3T3-L1 adypocytes overexpressing EGFR.//Diabetes.-1996.-v.45 .-p. 1619-1625.
403. Vannassauw L. Immunohistochemical localisation of epidermal growth factor in the ovary of the adult japanise quailt. //Histochem.J.-1995.- v.27.-p.890-898.
404. Vasavada A. Improving productivity of proteins in S. cerevisiae.// Adv. Appl. Microbiol.-1995.-v.41 .-p.25-54.
405. Vaughan F.L., Bernstein I .A Stadies of proliferative capabilities in isolated epidermal basae and differentiated cells.//J. Invest. Dermatol.-1971.-V.56.-P.454-461.
406. Vaughan F.L., Bernstein I.A. Molecular aspects of control in epidermal differentiation. //Mol. and Cell Biochem.-1976.-v.l2.-p.l71-179.
407. Veslemoy M., Jon J., Berit M. The use of frozen erythrocytes in macrophages studies // Acta. Pathol. Microbiol. Immunol. Scand.-1992-v.B90.-p.303-307.
408. Vinter-Jensen L., Duch B.U., Petersen J.A., Ryslev A., Gregerse. H. Systematic tratment with EGF in rat biochemical properties of the growing small intestine.//Regul.Pept.-1996.-v.61 .-p. 135 -142.
409. Vinter-Jensen L., Smerup M., Kissmeyemielsen P., Poulsen S.S. Chronic systemic treatment with EGF in rat increases the mucosal superface of the small intestinal.//Regul.Pept.-1995.-v.60.-N2-3.-p.l 17.
410. Wahl S.M., Hunt D.A., Wakefield L.M., McCartney-Francis N., Wahl L.M., Roberts A.B., Sporn M.R. Transforming growth factor beta induces monocite chemotaxis.//Proc.NatAcad.Sci.USA.-1987.-v.84.-p.5788-5792.
411. Wang Z., DaSilva N.A. Inproved protein sintesis and secretion trough medium enrichment.// Biotechnol. Bioeng.-1993.-v.42.-p.95-102.
412. Weinbach R. Die Verwendbarkeit formolbehandelter erythroceten als antigentrager in der indirekten haemagglutination.// Schweiz.Z.Allg.Path.-1959.-v.22.-p. 1043-1052.
413. Weinberg R.A. The action of oncogenes in the cytoplasma and nucleus.// Science.-1985.-v.230.-p.770-776.
414. Weir D.M., Strewart I., Glas E.S. Phagocyte lectin receptors // Tissue culture and RES / Ed. by P.Rohlich.-Bacsy.-1984.-p.3-9.
415. Whitcomb S.S., Eversole L.R., Linaemann R.A. Immunohistochemical mapping of epidermal growth factor receptors in normal oral soft tissue.//Arch. Oral. Biol.-1993.-Sep.-v.38.-p.823-826.
416. Wilhelmi B.S., Duncan J.R. Metal recovery from Saccharomyces cerevisiae biosorbtion columns //Biotechnol.Lett.-1995.-v. 17.-p. 1007-1012.
417. Williams J.D., Lee Tak H., Lewis R.A., Austen F. Intracellular retention of the 5-lipoxygenose pathway products, leukotriene B by human neutrophils activated with unopsonized zymosan // J.Immunol.-1985-v. 134.-p.2624-2630.
418. Williams J.D., Topley M., Aloboidi H.M., Herber M.A. Activation of human polymorphonuclear leucocytes by particulated zymosan is related to both its major carbohydrate components: glucan and mannan. //Immunology.-1986-v.58-p.l 17-124.
419. Wilson J.D. The relationship of antibody-forming cells to rosette-forming cells.// Immunology.-1991.-v.42.-p.233-245.
420. Wise G.E., Zhao L., Un F. Effects of epidermal growth factor and CSF-1 on expression of c-fos in rat mandibular molars implications for tooth erup-tion.//Cell.Tis.Re.-1996.-v.284.-p. 1 -7.
421. Wittrup K.D., Bening V. Existence of an optium expression level for secretion forlign proteins in yeast.//Biotechnol.Tech.-1994.-v.8.-p.161-165.
422. Wright N.A., Pike C., Elia G. Induction of novel epidermal growth factor secreting cell lineage by mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cells.//Nature.-1990.-v.343 .-p.82-85.
423. Yamashita H., Takahash M., Baggersj D. Expression of epidermal growth factor, epidermal growth factor receptor and TGF-a in the human fetal inner ear.//Eur. Arch.Ot.-l 996.-v.253.-p.494-497.
424. Yanaka A., Muto H., Fukutomy H., Silen W. Epidermal growth factor promotes restitution of injured Gunea pig gastric mucosa during exposure to hypertonic solution.//Gastroenty.-1996.-v.l 10.-p.300.
425. Yang Y., Gil M, Byun S.M., Choi 1., Pyun K.H., Ha H. TGF-bl inhibits human keratinocyte proliferation by upregulation of receptor-type tyrosine phos-photate R-PTP-k gene expression.//Biochem.Biophys.Res.Com.-1998.-v.228.-N3.-p.807-813.
426. Yaping C., Kirk N., Piper P.W. Nitrogen regulation of genes transcription in Saccharomyces cerevisiae.//Biotechnol. Lett.-1993.-v.15.-p.223-228.
427. Yasutoshi K., Yoichi O., Tomoka S. Construction and characterization of fusion protein with epidermal growth factor and the cell-binding domain of fi-bronectin.//FEBS Letters.-1992.-.298.-p. 126-128.
428. Yeaton P., Marchinkiewicz M., Sarosiek J. Epidermal growth factor and TGF-a in pancreatitic juice of patients with chronic pancreatitis: their different secretory profiles in response to stimulation with secretin.//Gastroenty.-1996.-v. 110.-A444.299
429. Yir T.T., Tarn Y.Y., Kong Y.C., Belew M.C., Porath J. Isolation of the epidermal growth factor from the shrew submaxillary gland.//FEBS Letters.-1985.-v.187.-p. 345-348.
430. Yonemura Y., Fushida S., Kamata T., Ohuyama S., Kimura H., Yamagychi A., Miyazaki I. Tissue status of epidermal growth factor and its receptor as an indicator of poor prognosis in patients with gastric cancer.//Anal.Cell Pathall.-1991.-v.3.-p.343-350.
431. Yoshirate Y., Nishikawa K. Production of monoclonal antibodies with spe-citicity for different epitopes of the human epidermal growth factor molecule. // Arch.Biochem.Biophys.-1988.-v.263.-p.437-446.
-
Никитина, Зоя Кимовна
-
доктора биологических наук
-
Москва, 2000
-
ВАК 03.00.23
- Научно-методологические основы комплексной технологии получения биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов - продуцентов эпидермального фактора роста
- Разработка комплексной технологии получения высокоочищенного препарата эпидермального фактора роста на основе рекомбинантных штаммов Saccharomyces cerevisiae
- Изучение биологических свойств рекомбинантных штаммов E. Coli - продуцентов альфа-интерферонов в связи с проблемами таксономии и экологии
- Метаболическая инженерия штаммов Escherichia coli - биосенсоров, продуцентов цитокинов, факторов роста и низкомолекулярных веществ
- Исследование рекомбинантных штаммов Saccharomyces cerevisiae и разработка технологических приёмов глубокой переработки их биомассы
