Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом

Мирсаева, Алия Рамилевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом"

На правах рукописи

Мирсаева Алия Рамнлевпа

НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ЛИПОПЕРОКСИДАЦИЯ В ТРОМБОЦИТАХ И СОДЕРЖАНИЕ ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ

ПСОРИАЗОМ

03.01.04 - биохимия 14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□0349309Э

Уфа-2010

003493099

Работа выполнена на кафедре биологической и биоорганической химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Камилов Феликс Хусаинович

кандидат медицинских наук Капулер Ольга Марселевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Гильманов Александр Жанович

доктор медицинских наук, профессор Загртдинова Ризида Миннесагитовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « 3 » (к^иС. 2010г. в « часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3

Автореферат разослан « и » ^2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, >

доктор медицинских наук, профессор —Мирсаева Г.Х.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Псориаз определяется как хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз, мультифакториального генеза, характеризующийся усилением пролиферативной активности кератиноцитов и развитием патологических процессов в коже, ногтях и суставах [A.B. Самцов, В.В. Барбинов, 2002]. Псориаз - один из распространенных хронических рецидивирующих дерматозов, встречается у 1-3% населения земного шара, приводит к системному поражению внутренних органов, развитию выраженных косметических дефектов [В.Н. Мордовцев, 1995; Ю.К. Скрипкин, 2001; N. Grabe, К. Neuber, 2007]. Актуальность дальнейшего изучения псориаза связана также с неуклонным ростом заболеваемости, неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития болезни, неудовлетворительной эффективностью лечения. Проблема патогенетической терапии псориаза остается не решенной, что особенно важно на фоне увеличения частоты тяжелых и осложненных форм, резистентных к терапии [A.A. Кубанова и др., 2004; 2008; Н.В. Кунгуров и др., 2004; 2008; А.И. Ермилова, 2008].

Псориатические кожные, суставные проявления являются результатом длительно протекающего воспалительного процесса на фоне развития сложных взаимообусловленных патоиммунных и биохимических механизмов, связанных с изменениями регуляторных систем, интенсивности катаболических процессов и окислительного метаболизма, эпидермальной пролиферации. Нарушения микроциркуляции [P.M. Загртдинова и др., 1992; И.Б. Трофимова и др., 2004; H.H. Мурашкин и др..2004; E.H. Костянова, 2005], активация протеолитических и липолитических энзимов, изменения оксидантно - антиоксидантной системы [B.C. Полканов и др., 1987; В.Н. Шилов, 2001; Е.Е. Жильцова, 2001; Е.О. Му-саева, 2003; Н.З. Сарварова и др., 2007], развитие эндогенной интоксикации не-доокисленными продуктами катаболизма биополимеров [Т.В. Копытова и др., 2000; А.Н. Химкина и др., 2001, Н.З. Сарварова и др., 2006] могут способствовать генерализации процесса с вовлечением регуляторных систем внутренней среды организма и внутренних органов.

При псориазе выявлены изменения системы гемостаза, проявляющиеся тенденцией к гиперкоагуляции при замедлении фибринолиза [В.В. Евстафьева и др., 1985], сокращением времени свертывания крови и длительности кровотечения, разнонаправленными измененими уровня тромбоцитов и времени ретракции сгустка крови [С.И. Довжанский и др., 1990; М.М. Абрамкина и др., 1991], обнаружены значительные нарушения в системе активаторов плазмино-гена [М.М. Кудрин и др., 2002], которые играют патогенетическую роль в развитии заболевания [О.Б. Немчанинова, 2003, P.J. Jensen, R.M. Lavker, 1999]. Вместе с тем, имеющиеся данные литературы о состоянии системы гемостаза при псориазе противоречивы и не позволяют придти к однозначным выводам.

Состояние гемостаза тесно связано с процессами липопероксидации [А.Ш. Бышевский и др., 2000; 2004; 2006; Р.Г. Алборов, 2006; С.Л. Галян и др., 2003; П.Я. Шаповалов и др., 2005; R. Mogilkoc et al., 2005; R. Turner et al., 2005; S.Vilar et al., 2006]. Многочисленными исследованиями доказана возможность

ограничивать гемостатические сдвиги при некоторых заболеваниях, протекающих с гипероксидацией, снижать опасность тромбоэмболических осложнений и повышать толерантность к тромбину обогащением организма природными ан-тиоксидантами из класса витаминов [C..JL Галян и др., 1993; B.C. Соловьев, 1997; П.Я. Шаповалов и др., 2000; И.В. Ральченко, Е.А. Тетерина, 2002; А.Ш. Бышевский и др. 2004; 2006; Р.Г. Алборов, 2006]. Псориаз характеризуется повышением перекисного окисления липидов с неадекватным ответом антиокси-дантной системы [B.C. Полканов и др., 1987; И.П. Иванова, 1988; С.И. Довжан-ский, С.Р. Утц, 1992; Н.М. Башинская и др., 1999; М.Б. Трофимова и др., 2004; E.H. Костянова, 2005; Н.З. Сарварова и др., 2007; B.C. Нагоев, М.В. Тлупова, 2008]. В активации ПОЛ при различных заболеваниях важную роль играют тромбоциты [И.В. Селиванова, 1994; И.В. Ральченко, 1998; А.Ш. Бышевский и др., 1996; 2003; 2004; 2006; Т.П. Шевлюкова, 2000; С.Л. Галян и др., 2002; Р.Г. Алборов, 2001; 2003]. Однако в литературе отсутствуют сведения о роли изменений процессов липопероксидации в тромбоцитах и активности факторов ан-тиоксидантной защиты в патогенезе изменений отдельных звеньев гемостаза при псориазе.

Особое внимание исследователей в последние годы привлекает оксид азота (NO), выполняющий функции одного из универсальных регуляторов физиологических и биохимических процессов. Регуляторное действие NO установлено в функционировании сердечно - сосудистой, иммунной, свертывающей и фибринолитической систем, показано его участие в развитии ряда патологических процессов. В литературе накапливаются данные о роли оксида азота в патогенезе псориаза [Ю.С. Бутов и др., 2005; О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев, 2006]. В то же время у больных псориазом не исследовано влияние интенсивности продукции оксида азота на состояние сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, системы фиб-ринолиза.

Все перечисленное определяет актуальность, научную и практическую значимость выявления особенностей изменений отдельных звеньев гемостаза как дополнительных факторов патогенеза псориаза и возможности использования определения маркеров свертывающей и фибринолитической систем как биохимических тестов, позволяющих уточнить и объективизировать тяжесть течения заболевания и оценить эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Цель исследования. Охарактеризовать изменения свертывающей и фибринолитической систем, их связь с интенсивностью липопероксидации в тромбоцитах и уровнем оксида азота в плазме крови у больных псориазом в зависимости от тяжести, стадии и клинических форм течения заболевания.

Задачи исследования. У больных с различной распространенностью поражения кожных покровов, тяжестью, стадией и клиническими формами течения псориаза:

1. Изучить состояние сосудисто - тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания крови.

2. Оценить активность противосвертывающей и фибринолитической систем гемостаза.

3. Изучить изменения оксидантно-антиоксидантной системы в тромбоцитах по содержанию первичных и вторичных продуктов липопероксидации и активности супероксидцисмутазы, каталазы, определить общую антиокислительную активность плазмы крови.

4. Изучить интенсивность продукции оксида азота по уровню стабильных метаболитов - нитритов/нитратов в плазме крови.

5. Охарактеризовать взаимосвязь системы гемостаза с интенсивностью липопероксидации в тромбоцитах и содержанием оксида азота в сыворотке крови.

Научная новизна. Установлено, что отдельные стадии и клинические формы течения псориаза характеризуются общими и специфическими особенностями вовлечения системы гемостаза в патогенез заболевания. В прогрессирующей стадии болезнь развивается с активацией сосудисто - тромбоцитарного гемостаза, усилением внутрисосудистого свертывания крови, сопровождающегося снижением антикоагуляционной активности и повышением интенсивности фибринолиза. Показано, что уровень большинства биохимических маркеров свертывающей и противосвертывающей систем зависит от индекса охвата и тяжести псориаза. При тяжелых осложненных формах клинического течения (артропатическая, экссудативная, эритродермическая) псориаза наиболее выраженные сдвиги в системе гемостаза наблюдаются у больных с псориатиче-ской эритродермией.

Впервые при псориазе охарактеризованы особенности взаимосвязи системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» в тромбоцитах, содержания в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота с отдельными звеньями гемостаза. Выявлена патогенетическая роль усиления перекисного окисления липидов в тромбоцитах и интенсификации продукции оксида азота у больных псориазом в активации сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, нарастания внутрисосудистого свертывания крови и усиления фибринолитической активности.

Выявлено, что даже при достижении клинической ремиссии псориатиче-ского процесса после стационарного лечения ряд показателей гемостаза (уровень тромбоцитов, тромбиновое время, фибриноген, растворимые фибрин-мономерные комплексы, Д- димеры, тканевой активатор плазминогена) у больных с осложненным течением не достигают контрольного уровня, свидетельствуя о сохраняющейся активности свертывающей и противосвертывающей систем.

нитритов/нитратов в плазме крови являются дополнительными лабораторными тестами, характеризующими активность течения псориатического процесса и эффективность проводимого лечения. Обоснована возможность использования в комплексном лечении псориаза антиоксидантов, ингибиторов N0- синтаз, препаратов, корригирующих нарушения системы фибринолиза и внутрисосу-дистого свертывания крови.

Положения, выносимые на защиту.

1. Псориаз в прогрессирующей стадии характеризуется активацией сосу-дисто-тромбоцитарного звена гемостаза, гиперкоагуляцией с интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, зависящего от индекса охвата и тяжести псориатического процесса (РА81) и сопровождается снижением антикоагуляционной активности, нарастанием выраженности фибринолиза.

2. У больных с осложненными формами псориаза наиболее выраженные изменения свертывающей системы крови выявляется при псориатической эрит-родермии.

3. В развитие изменений отдельных звеньев системы гемостаза при псориазе существенный вклад вносят активация липопероксидации в тромбоцитах и усиление продукции оксида азота.

4. Общепринятое лечение даже при достижении клинической ремиссии у больных с распространенным и осложненным формами псориаза (экссудатив-ная, артропатическая, эритродермическая) не приводит к нормализации ряда биохимических показателей состояния гемостаза.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности ГУЗ Республиканский кожно - венерологический диспансер (г.Уфа), в учебном процессе кафедр биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и косметологии Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), межкафедральном заседании кафедр биологической и биооргапической химии БГМУ, лабораторной диагностики ИПО БГМУ, инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и косметологии ИПО БГМУ и сотрудников ГУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер, ЗАО «Косметологическая лечебница», Центра эстетической медицины и Республиканского фонда обязательного медицинского страхования 18 декабря 2009г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 296 источников: 209 на русском языке, 87 иностранных. Работа содержит 22 таблицы, 16 рисунков.

Материал п методы исследования

В работе использованы данные обследования 104 взрослых больных псориазом, которые находились на стационарном лечении в ГУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер (г. Уфа) в 2005-2008г.г. Из них мужчин было 76 (73,1%), женщин - 28 (26,9 %) в возрасте от 18 до 65 лет. Длительность заболевания колебалась от 7 месяцев до 23 лет.

У больных выясняли анамнез, проводили клинико - лабораторные исследования, включающие специальные приемы обследования, общий анализ мочи и крови, определение биохимических констант, способами принятыми в клинико-диагностических лабораториях. Пациенты были проконсультированы терапевтом, неврологом, оториноларингологом и, при необходимости, другими специалистами. У всех обследуемых осуществляли расчет индекса охвата и тяжести псориаза (PASI, Psoriatic area severity index) в единицах.

Основными факторами, провоцировавшими развитие или обострение псориаза, явились стресс и переутомления (74%), обострение хронических соматических болезней (15,4%), острые респираторные заболевания и переохлаждение (3,8%). Наследственная отягощенность по псориазу установлена у 29,8% пациентов. Заболевание начиналось с единичных высыпаний у 87,5% обследуемых. Обострение заболевания носило сезонный характер у 29,8%. На частоту рецидива не более 1 раза в году указывали 46,2%, на 2-3 раза в течение года

- 23,1%. Из перенесенных и сопутствующих заболеваний наиболее часто выявлялись болезни желудочно-кишечного тракта 32,7%, сердечно-сосудистой системы - 14,5%, хронические болезни органовт дыхания - 7,8%, сахарный диабет

- 4,8%. Клинические варианты течения болезни были представлены вульгарным псориазом - у 55,7%, экссудативными высыпаниями - у 9,6%, эритродер-мией - у 10,6%, псориатической артропатией - 21,2%, пустулезной формой - у 1,9%.

С целью более детальной характеристики изучаемых биохимических процессов и их взаимосвязи с клиническими аспектами псориаза пациенты были разделены на 3 группы с учетом площади поражения и тяжести течения: 1-ю группу составили больные с площадью поражения менее 10% (РА81=14,4±1,05ед.), 2-ю группу - пациенты с площадью поражения более 10% (PASI=23,2±l,25efl.), 3-ю группу - больные, страдающие тяжелой формой, протекающего с осложнениями (PASI=44,5±1,60 ед.).

Клинико - лабораторные и биохимические показатели исследовали при поступлении в стационар и перед выпиской.

Лечение псориаза проводили комплексно согласно общепринятой терапии с индивидуальным подходом в зависимости от клинической формы дерматоза и тяжести течения патологического процесса. Общепринятая терапия включала десенсибилизирующие, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные препараты, гепатопротекторы, витамины, а также наружные кератолитические, противовоспалительные и антибактериальные средства. При диссеминированной экссудативной или пустулезной формах, псориатической артропатии, псориатической эритродермии дополнительно использовали глю-кокортикоиды, цитостатики, дезинтоксикационную терапию, физиотерапевтические процедуры, а также наружные средства для профилактики вторичной инфекции.

Контрольную группу составили 28 практически здоровых лиц в возрасте 20-53 года.

У больных в соответствии с целью и задачами исследования определялись лабораторные показатели, характеризующие состояние гемостаза, интенсивность перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в тромбоцитах, содержание конечных стабильных продуктов метаболизма оксида азота, общую протеолитическую и антипротеазную активность плазмы крови.

Для оценки состояния гемостаза определяли перечисленные ниже тесты, значения которых позволяют судить об общей свертывающей активности крови, сосудисто - тромбоцитарном и коагуляционном звеньях свертывающей системы, антикоагуляционном потенциале и системе фибринолиза: количество тромбоцитов в периферической крови с помощью проточной цитометрии на геманализаторе «Cobas micros» (фирмы Roche Diagnostics, Швейцария); спонтанную агрегацию тромбоцитов [В.Б. Балуда и др., 1980] и их индуцированную агрегацию [АДФ в концентрации 5 мМоль/л (фирма «Sigma», США) и коллаген в дозе 20 мг/мл] с использованием агрегометра «Биола» (Россия); фактор Вил-лебранда методом иммуноферментного анализа (реактивы фирмы «Dade Behring», Германия); индекс АПТВ (реагенты набора «АПТВ-тест» фирмы «Технология - Стандарт», Россия); протромбиновый индекс - по методу A.J. Quick в модификации В.Н. Туголукова (1974); концентрацию фибриногена - по методу A. Clauss в модификации T.L. Trobish (1992); активность антитромбина-III (реагенты «Antitrombin III» фирмы «Roche Diagnostics» (Швейцария) на анализаторе «Hitachi» (Япония); растворимые фибрин-мономерные комплексы (диагностикум «РФМК - тест» фирмы «Технология - Стандарт», Россия); фиб-

ринолитическую активность крови - по методу М.А. Котовщиковой и Б.И. 1С узника в модификации Е.П. Иванова (1983); уровень Д-димеров - методом ла-тексной агглютинации с моноклональными антителами с помощью набора реагентов "D - dimer test" фирмы Roche Diagnostics (Швейцария); количество и активность тканевого активатора плазминогена (т-ПА) иммуноферментным методом (реагенты фирмы «Биохиммак» "t-PA Combi Actibind Elisa kit").

Пробы крови брали утром натощак из локтевой вены силиконированной иглой без шприца (самотеком) в силиконированные пробирки, содержащие 3,8% раствора цитрата натрия (9:1). Плазму отделяли центрифугированием в соответствии с описанием В.П. Балуда и соавт. (1980). Выделение и отмывание тромбоцитов для оценки процессов ПОЛ осуществляли согласно описания А.Б. Самаль и соавт. (1990).

Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тромбоцитах оценивали по содержанию первичных продуктов - диеновых конъюгатов (ДК), вторичных продуктов - кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) [И.А. Волчегорский и др., 1989] и продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (реактивы «ТБК — АГАТ» ООО «АГАТ-Мед» Россия).

Состояние антиоксидантной защиты оценивали по активности суперок-сиддисмутазы [КФ 1.15.1.1], глутатионпероксидазы [КФ 1.11.1.9] (наборы RANSOD и CLUTATION PEROXIDASE фирмы RANDOX Labor L.t.d. и катала-зы [КФ 1.11.1.6] по М.А. Королюку и соавт. (1988) в тромбоцитах и общей антиоксидантной активности плазмы крови [Г.И. Клебанов и др., 1988].

Определение N0 в плазме крови проводили по Н.Л. Емченко и соавт. (1994) путем регистрации стабильных метаболитов - нитритов/нитратов после их восстановления губчатым кадмием.

Общую протеолитическую активность плазмы крови оценивали по скорости гидролиза бензоиларгининэтилового эфира [К.Н. Веремеенко и др., 1988], общую аитипротеазную активность по торможению плазмой крови эстеразной активности трипсина [К.Н. Веремеенко и др., 1988].

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием программ: Biostat и Microsoft Excel. В качестве основных характеристик описательной статистики применяли среднюю арифметическую (М), среднее квадратичное отклонение (5) и ошибку средней арифметической (m) при нормальном типе распределения переменных. Для сравнения количественных признаков использовался t - критерий Стьюден-та. Для характеристики патогенетической значимости и диагностической ценности отдельных биохимических констант был проведен однофакторный дисперсионный анализ с расчетом коэффициента влияния фактора т]2. Зависимость между отдельными показателями выявлялась с помощью корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Спирмена [С. Гланц, 1999].

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Изучение состояния гемостаза выявило сложные изменения различных звеньев этой системы. Содержание тромбоцитов у всех исследованных групп

больных псориазом снижалось, достигая статистически значимых величин при тяжелых осложненных формах клинического течения (табл. 1). При этом наблюдалось повышение спонтанной агрегации, в то время как стимулированная АДФ и коллагеном агрегация тромбоцитов снижалась.

Таблица 1 - Маркеры активности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных псориазом в прогрессирующей стадии

Показатели Группа обследованных

Контрольная 1-я 2-я 3-я

п 28 29 32 43

РА81, ед. 14,4±1,05 23,2±1,25 44,5± 1,60

ТЦ, 109/л 249±10,0 229±7,6 227±6,2 214±3,7

1=1,61 1=1,93 1=3,39

Р<0,002

Спонт.-АГ, % 2,53±0,28 2,62±0,59 3,44±0,38 5,38±0,24

1=0,14 1=2,05 1=5,66

Р<0,05 Р<0,001

АДФ- АГ, % 56,3±2,17 50,8±3,20 48,6±3,79 45,9±2,42

1=1,46 1=2,67 1=3,12

Р<0,01

Коллаг.-АГ, % 58,4±2,66 51,3±3,90 48,7±3,59 45,6±3,28

1=1,68 1=2,12 1=3,23

Р<0,05 Р<0,01

ФВ, % 86,0±6,5 121±6,6 131±5,9 159±5,5

1=0,33 1=5,13 1=8,58

Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Примечание: в данной и последующих таблицах р - достоверность различий в сравнении с контрольной группой.

Интересно, что у больных первой группы (площадь поражения кожи менее 10%) активация агрегации тромбоцитов носила характер тенденции, она существенно повышалась с увеличением РА81. Усиление контактной активности тромбоцитов, увеличение уровня циркулирующих агрегатов тромбоцитов при псориазе было установлено и другими исследователями [И.Я. Шахтмейстр и др., 1982; М.М. Абрамкина и др., 1991]. Авторы выявили наиболее существенные изменения сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза при эритродер-мической форме псориаза. Однако, по результатам наших исследований при эритродермической форме псориаза спонтанная агрегация ТЦ не отличается от ее параметров при других осложненных клинических проявлениях болезни (экссудативный, артропатический). АДФ - и коллаген - индуцированная активность у этой группы больных была ниже, чем при других осложненных формах, Также как и содержание самих клеток в периферической крови.

С увеличением площади и выраженности воспалительного процесса в периферической крови возрастает уровень фактора Виллебранда. Содержание ФВ у больных псориазом позитивно коррелирует с РАЯ! (г=0,62, Р<0,01). Эти результаты подтверждают имеющиеся данные об изменениях сосудистой стенки, нарушениях микроциркуляторного русла не только на участках кожи, подверженных непосредственно псориатическому поражению, но и на участках внешне интактных, а также во внутренних органах и тканях [В.Н. Мордовцев, 1995; В .А. Охлопков, 2004; Н.А. Колясова, 2004; Il.De Аг^еИз е1 а1., 2002].

Изучение состояния коагуляционного звена гемостаза показало некоторое увеличение индекса АПТВ у пациентов с вульгарным псориазом среднетяжело-го и тяжелого течения и артропатической формой его осложненного течения (табл. 2). У пациентов первой и второй групп наблюдалась аналогичная динамика изменений ПТИ. При осложненном псориазе (третья группа) замедление первой фазы гемостаза происходило па фоне изменения уровня ПТИ, не отличающегося от контроля. У больных всех исследуемых групп было отмечено повышение среднего содержания фибриногена.

Таблица 2 - Маркеры состояния коагуляционного гемостаза у больных псориазом в прогрессирующей стадии

Группа обследованных Показатели

иАПТВ ПТИ, % Фибриноген, г/л

Контроль, п=28 0,96±0,01 95±2,33 2,80±0,12

1-я, п=29, РА81=14,4±1,05ед. 0,95±0,02 1=0,51 110,6±4,09 1=3,26 Р<0,001 3,32±0,161=2,71 Р<0,01

2-я, п=32, РА81=23,2±1,25ед 0,91±0,01 1=3,54 Р<0,001 122,6±6,76 1=4,96 Р<0,001 4,31±0,27 1=3,55 Р<0,001

3-я, п=43, РА81=44,5±1,60ед 0,92±0,02 1=2,68 Р<0,01 106,5±4,23 1=0,81 5,54±0,31 1=4,55 Р<0,001

Экссудативный, п=10 РА81=51,9±4,5ед 0,93±0,03 1=0,63 109,7±5,88 1=0,84 4,80±0,46 1=2,50 Р<0,02

Эритродермический, п=11, РА81=45,5±2,64ед 0,88±0,03 1=2,63 Р<0,02 103,6±4,32 1=0,51 5,71±0,49 1=4,14 Р<0,001

Артропатический, п=22, РА81=40,5±1,64ед 0,97±0,04 1=0,67 106,2±2,94 1=0,52 5,60±0,49 1=3,83 Р<0,001

Интегральным показателем состояния гемостаза является процессы непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, скорость взаимодействия тромбин - фибриноген, отражающие степень напряжения в системе гемостаза [И.Н. Бокарев, 2000; 2002; Д.М. Зубаиров, 2000; А.Ш. Бышевский и др., 2006; И.В. Зверева и др., 2008]. В этой связи были определены растворимые комплексы мономерного фибрина (РФМК) - их прирост сопровождает гиперкоагуляцию [A.A. Кишкун, 2007]. Маркером фибринообразования и фибринолиза являются также Д-димеры [Е.Г. Соболева и др., 2003]. Уровень РФМК у больных псориазом в прогрессирующей стадии повышался: при ограниченном вульгарном псориазе до 128% от уровня контроля, а при обширном псориазе и его осложненных формах до 170-180% (табл. 3).

Таблица 3 - Уровень растворимых фибрин - мономерных комплексов у больных псориазом

Группа обследованных РФМК, мкг/100мл

До лечения После лечения

Контроль, п=28 3,80±0,27

1-я, п=29 4,61±0,34, Р<0,05 3,34±0,29, Р,<0,05

2-я, п=32 5,62±0,37, Р<0,001 3,97±0,30, Р,<0,02

3-я, п=43 7,03±0,85, Р<0,005 4,81±0,37, Р<0,05, Р]<0,02

Примечание: Р, - достоверность различий до и после лечения.

После проведенного лечения у пациентов всех групп статистически значимо снижался РАЗГ. у больных 1-й группы с 14,4±1,05ед. до 4,3±1,29ед., 2-й группы с 23,2±1,25ед. до 10,3±1,52ед., 3-й группы с 44,6±1,60ед. до 20,4±1,99ед. Течение осложненных форм псориаза часто характеризовалось торпидностью к проводимой базовой терапии, требовало длительного стационарного лечения, нередко применения топических стероидов и системных глюкокортикоидов.

Перед выпиской из стационара содержание РФМК в плазме крови существенно снизилось у пациентов всех групп, при осложненных формах псориаза (3-я группа) интенсивность взаимодействия тромбин - фибриноген оставалась повышенным, свидетельствуя о сохранении воспалительной реакции в организме.

В прогрессирующей стадии псориаза наблюдается снижение антикоагу-ляционной и повышение фибринолитической активности (табл. 4). У больных всех групп повышена фибринолитическая активность, увеличены уровни Д-димеров и тканевого активатора плазминогена (т-ПА). Повышение содержания в плазме крови Д-димеров, усиление фибринолитической активности зависит от выраженности РА81. т-ПА в кровь поступает преимущественно из эндотелио-цитов, но при псориазе усиленно синтезируется и клетками эпидермиса псориа-тических бляшек [М.И. Кудрина и др., 2002], способствуя миграции воспалительных клеток, препятствуя нормальной дифференцировке кератиноцитов.

Одним из факторов, способствующих усилению фибринолиза при псориазе, является изменение в системе протеиназы - ингибиторы протеиназ. У больных

всех групп наблюдается увеличение общей протеолитической (трипсиноподоб-ной) активности плазмы крови, зависящее от тяжести течения болезни (рисунок 1), выявляется наличие прямой корреляции средней силы - г=0,48 (Р<0,05) между этими показателями.

Таблица 4 - Показатели антикоагулянтной и фибринолитической систем у больных псориазом в прогрессирующей стадии

Группа обследованных Показатели

Антитром-бин-Ш, % Фибрино-литич. активность, % Д - димер, мкг/мл т-ПА, нг/мл

Контроль, п=28 102±2,45 15,3±0,52 0,25±0,011 5,78±0,41

1-я, п=29, РА81= 14,4± 1,05ед. 77±4,76 1=4,38 Р<0,001 18,9±0,89 1=3,45 Р<0,002 0,28±0,010 1=2,02 Р<0,05 13,11±2,32 1=3,11 Р<0,005

2-я, п=32, РА81=23,2±1,25ед 77±4,57 1=4,97 Р<0,001 19,7±1,02 1=3,83 Р<0,001 0,32±0,011 1=7,40 Р<0,001 13,94±1,27 1=6,12 Р<0,001

3-я, п=43, РА81=44,5±1,60ед 92±2,85 1=2,80 Р<0,01 20,7±1,69 1=3,04 Р<0,005 0,41±0,02 1=7,01 Р<0,001 9,13±0,78 1=3,82 Р<0,001

При псориазе в плазме крови повышается также и общая ингибиторная активность, однако ее активация происходит не столь интенсивно и мало коррелирует с выраженностью РА81.

Обобщая результаты исследования состояния гемостаза у больных псориазом, можно констатировать наличие при этом дерматозе своеобразного изменения гемостаза, проявляющегося на фоне активации сосудисто - тромбоци-тарного звена гемостаза, склонности к гиперкоагуляции, усиления непрерывного внутрисосудистого свертывания, снижения антикоагулянтной и интенсификации фибринолитической систем крови.

После проведенного лечения большинство показателен сосудисто - тромбо-цитарного и коагуляционного звеньев гемостаза не отличалось от уровня контроля. Однако, у больных второй и третьей групп наблюдалось снижение фактора Виллебранда, ускорение ретракции сгустка, а у больных третьей группы (осложненные формы псориаза) перед выпиской из стационара на фоне клинической ремиссии патологического процесса обнаруживались статистически значимое снижение содержания тромбоцитов, повышение содержания фибриногена и уровня растворимых фибрин - мономерных комплексов, свидетельст-

млЕ/мл

1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 о-

РА81

Рисунок 1. Зависимость общей протеолитической активности плазмы крови от РА81 у больных псориазом в прогрессирующей стадии.

вующие о сохраняющейся активации функционального состояния тромбоцитов и внутрисосудистого свертывания крови. Стационарное лечение благотворно сказывалось и на состоянии антикоагуляционной и фибринолитической систем. Однако, у группы больных с осложненными клиническими формами течения псориаза перед выпиской из клиники сохранялись повышенное содержание в плазме крови Д-димеров и тканевого активатора плазминогена, также показывающие, что даже при достижении клинической ремиссии существенные биохимические сдвиги в системе гемостаза у больных сохраняются.

Среди факторов, оказывающих выраженное влияние на гемостаз, внимание исследователей привлекают оксидантно - антиоксидантная системы и оксид азота. Между системами гемостаза и ПОЛ установлено наличие прямой и обратной связи при различных клинических состояниях и экспериментальных воздействиях [А.Ш. Бышевский и др., 2003; 2004; Р.Г. Алборов, 2003; Г.А. Сулькарнаева, 2002]. Реализация этой связи, по данным авторов, осуществляется преимущественно тромбоцитами. Исследование состояния ПОЛ и антиокси-дантной защиты в тромбоцитах и эритроцитах у больных псориазом выявили общую направленность изменений, характеризующиеся повышением уровня первичных и вторичных продуктов липопероксидации (табл. 5). При этом у больных с ограниченной (1-я группа) и более распространенной (2-я группа) формами вульгарного псориаза наблюдалось повышение активности основных антиоксидантных ферментов - СОД и каталазы в тромбоцитах, СОД, каталазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах, а также общей антиоксидантной активности плазмы крови (рис. 2). У больных с осложненными формами псориаза (3-я группа) активность СОД и каталазы тромбоцитов, антиоксидантная актив-

14,4

23,2

44,6

ность плазмы крови были ниже, чем при неосложненном течении болезни, и статистически не отличались от контроля, в то время как активность антиокси-дантных ферментов в эритроцитах сохранялась на высоком уровне.

Таблица 5 - Уровень продуктов липопероксидации в тромбоцитах у больных

псориазом в прогрессирующей стадии

Группы обследованных

Показатели Контроль, 1-я, п=29 2-я, п=32 3-я, п=43

п=28

ДК гептановой 1,24±0,072 1,53±0,057 2,35±0,080 2,05±0,162

фазы, ед 1=3,57 1=10,31 1=6,63

Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

КД и СТ гепта- 0,37±0,012 0,43±0,010 0,52±0,012 0,59±0,014

новой фазы, ед 1=4,24 1=9,60 1=8,88

Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

ДК изопропа- 1,36±0,066 1,92±0,07 3,20±0,09 2,66^0,107

ноловой фазы, 1=5,82 1=16,49 1=10,86

ед Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

КД и СТ изо- 0,36±0,011 0,48±0,010 0,62±0,024 0,57±0,016

пропаноловой 1=8,07 г=7,49 1=6,13

фазы, ед Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

ТБК - пр. 9,16±0,114 10,71±0,230 13,5^0,480 13,79±0,259

тромбоцитов, 1=6,88 1=8,98 1=10,85

нмоль/мг белка Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

—Я - каталаза тромбоцитов - * - СОД эритроцитов

X каталаза эритроцитов ■ Ж глутатионпероксидазэ эритроцитов

" ■■ АОА плазмы

Рисунок 2. Динамика изменений показателей антиокислительной защиты у больных псориазом в прогрессирующей стадии в зависимости от индекса охвата и тяжести псориаза (в % к контролю).

Корреляционный анализ показателей агрегационной функции тромбоцитов и состояния оксидантно - антиоксидантной системы в них у больных с вульгарным псориазом выявили следующие зависимости (табл. 6). Как видно, из представленных данных, имеется прямая сильная корреляция между спонтанной агрегацией тромбоцитов и содержанием в них вторичных продуктов ПОЛ - ТБК - активных соединений (1^=0,70; Р<0,001), КД и СТ (115=0,74; Р<0,001).

Таблица 6 - Зависимость между изменениями показателей системы гемостаза и уровнем продуктов ПОЛ в тромбоцитах у больных псориазом в прогрессирую_щей стадии_

Интенсивность липопероксидации вТЦ

Маркеры Пока- ТБК-пр., ДК КД и СТ ДК (изо- КД и СТ

гемостаза затели нмоль/мг (гепт. (гепт. проп. (изопроп.

белка фаза), фаза), фаза), фаза), ед.

ед. ед. ед.

Спонтанная 0,70 0,35 0,58 0,48 0,74

агрегация Р <0,001 <0,05 <0,01 <0,01 <0,001

ТЦ, %

АДФ-индуц. Яв -0,40 -0,43 -0,46 -0,37 -0,54

агрегация Р <0,02 <0,02 <0,02 <0,05 <0,01

ТЦ, %

Коллаген- ЯБ -0,38 -0,34 -0,48 -0,64 -0,42

индуц. агре- Р <0,02 <0,05 <0,02 <0,001 <0,02

гация ТЦ, %

Фактор Вил- ЯБ 0,68 0,73 0,59 0,71 0,60

лебранда, % Р <0,001 <0,05 <0,01 <0,001 <0,01

РФМК, ЯБ 0,42 0,36 0,49 0,26 0,66

мкг/ЮОмл Р <0,02 <0,05 <0,02 >од <0,01

Фибринолит. Яб 0,37 0,21 0,32 0,28 0,34

актив., % Р <0,05 >0,1 <0,05 >0,05 <0,05

Д-димеры, ЯБ 0,52 0,42 0,33 0,31 0,34

мкг/мл Р <0,01 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Отрицательная связь средней силы наблюдается между накоплением продуктов ПОЛ в тромбоцитах и индуцированной АДФ и коллагеном агрегацией кровяных пластинок. Уровень первичных и вторичных продуктов липоперок-сидации в тромбоцитах коррелирует положительной связью средней силы с содержанием в плазме крови РФМК и Д-димеров, средней и слабой силы с фиб-ринолитической активностью плазмы. Активность плазмы и каталазы в тромбоцитах имеют отрицательную корреляцию средней силы со спонтанной агрегацией тромбоцитов, фактором Виллебранда, РФМК, Д-димерами плазмы крови. Эти данные подтверждают имеющиеся литературные сведения о взаимосвязи интенсивности липопероксидации в тромбоцитах и непрерывного внутрисо-судистого свертывания крови, наблюдаемое как в клинических условиях, так и

при моделировании интенсификации ПОЛ и тромбинемии в эксперименте [Л.Г. Алборов, 2003; А.Ш. Бышевский и др., 2003; 2004; С.Л. Галян, 2002; М.К. Умутбаева, 2003; 2005; П.Я. Шаповалов, 2001; Т.П. Шевлюкова, 2008].

В целом, полученные результаты позволяют сделать заключение о том, что усиление свободно - радикального окисления липидов способствует при псориазе системным нарушениям структуры биологических мембран и является одним из патогенетических механизмов активации сосудисто - тромбоци-тарного звена и непрерывного внутрисосудистого свертывания крови.

По данным ряда авторов [М.М. Абакумов и др., 2002; 2005; П.П. Голиков и др., 2003] тромбоциты являются основным генератором в циркулирующей крови оксида азота, выполняющего функцию одного из универсальных регуляторов физиологических и биохимических процессов, в том числе в системе гемостаза. Оксид азота синтезируется и эндотелиоцитами, обладает мощным ан-титромботическим и антиагрегатным действием. N0 оказывает воздействие на фибринолитическую активность, регулируя высвобождение тканевого активатора плазминогена. Гиперпродукция N0 и фактора активации тромбоцитов, играет существенную роль в патогенезе микроциркуляторных нарушений, сопряженно воздействуя на сосудистый эндотелий и форменные элементы крови [F. Mariano et al., 2003].

Кроме того, система оксида азота, представляющая собой одно из звеньев системы образования свободных радикалов, тесно связана с общей системой антирадикальной защиты. Являясь высокоактивным свободным радикалом N0 реагирует с другими свободными радикалами. В частности, при взаимодействии N0 с супероксидным анионом — радикалом в эндотелии сосудов, активированных лейкоцитах и других клетках образуется высокотоксичный оксидант -пероксинитрит. Особенно активно данная реакция протекает при усилении процессов свободно - радикального окисления и снижении активности антиок-сидантного фермента супероксиддисмутазы.

Результаты исследования содержания N0 в сыворотке крови по уровню его стойких метаболитов - ионов NO2 - (нитрит-ион) показали (рис. 3), что при псориазе происходит увеличение содержания NO, позитивно коррелирующее с PASI (г=0,69, Р<0,01). Наиболее высокое содержание оксида азота наблюдалось у больных с экссудативной формой распространенного псориаза: 66,6±4,94 мкмоль/л, что в 2,4 раза превышало аналогичный показатель в группе контроля (27,8±2,82 мкмоль/л, Р<0,001). У больных псориатической артропатией также отмечалось значительное повышение содержания N0 (64,1±1,39 мкмоль/л), у пациентов с псориатической эритродермией - 60,2±2,59 мкмоль/л. Одним из объяснений столь значительного возрастания содержания N0 может быть выраженная воспалительная реакция псориатического процесса. Об этом свидетельствует и положительная корреляция уровня NOx с индексом охвата и тяжести псориаза.

Рисунок 3. Зависимость уровня N0* от РА81 у больных псориазом в прогрессирующей стадии.

Уровень N0* в сыворотке крови у больных псориазом имеет статистически значимую положительную корреляцию с фактором Виллебранда, содержанием в плазме крови РФМК, Д-димеров, и фибринолитической активностью и уровнем тканевого активатора плазминогена (табл. 7).

Таблица 7 - Зависимость содержания оксида азота с спонтанной агрегацией тромбоцитов, интенсивностью внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза в прогрессирующей стадии псориаза (Из)

Показатели Спонтанная агрегация ТЦ, % Фактор Виллебранда, % РФМК, мкг/ 100мл Д- димер, мкг/мл Фибрино- лит. активн., % Т-ПА, нг/мл

N0,, мкмоль /л 0,28 Р>0,05 0,84 Р<0,001 0,72 Р<0,01 0,58 Р<0,02 0,51 Р<0,02 0,34 Р<0,05

Полученные данные показывают, что оксиду азота принадлежит важное место в изменении состояния при псориазе отдельных звеньев свертывающей и противосвертывающей системы. Результаты наших исследований не противоречат литературным сведениям, характеризующим связь оксида азота с системой гемостаза при различных патологических состояниях [М.М. Абакумова, П.П. Голиков, 2005], включая некоторые заболевания кожи [Ю.С. Бутов и др., 2005; О.Г. Суколина, Э.А. Бактаев, 2006].

Для характеристики патогенетической значимости и диагностической ценности определения показателей состояния гемостаза, активации перекисно-го окисления липидов и уровня оксида азота при различной тяжести течения псориаза использовали однофакторный дисперсионный анализ. Данный метод

позволяет оценить влияние фактора тяжести заболевания на биохимические показатели, которые были использованы в проведенных исследованиях. Силу влияния фактора оценивали по величине коэффициента влияния фактора г)2 (табл. 8). Как видно из представленных данных, коэффициент влияния тяжести течения псориаза на переменные биохимические тесты лежит, в основном, в пределах от средней степени до высокой. Сильную связь с высокой степенью достоверности с тяжестью течения псориаза имеют уровни NOx (т]2=63,3%), фактор Виллебранда (г) 2=57,4%) и ТБК-реагирующие продукты в тромбоцитах (г) 2=57,0%). Влияние средней силы выявлено для содержания первичных и вто-ичиых продуктов ПОЛ в гептановой и изопропаноловой фракциях липидного экстракта тромбоцитов, активности супероксидцисмутазы и каталазы в тромбоцитах, общей антиоксидантной активности плазмы крови, а также уровней растворимых фибрин - мономерных комплексов, Д-димеров и антитромбина III. Следовательно определение у больных псориазом таких показателей как содержание стабильных метаболитов NO (нитраты/нитриты), первичные и вторичные продукты ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в тромбоцитах, фактора Виллебранда, маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (РФМК и Д-димеры) могут быть использованы для уточнения тяжести течения псориаза и активности заболевания и эффективности проведенного лечения.

Таблица 8 - Влияние биохимических показателей крови на тяжесть течения __ псориаза _

Показатели F Р Различия в группах

ДК гептан, тромбоц. 34,7 «0,001 29,4 1 от2 и 3 р<0,001 2 от 3 р=0,003

КД и СТ гептан, тромбоц. 17,7 «0,001 25,3 1 от 2 и 3 р<0,001 2 от 3 р=0,57

ДК нзопропан. тромбоц. 38,1 «0,001 44,1 J от2и3р<0,001 2 от 3 р=0,00013

КД и СТ нзопропан. тромбоц. 30,0 «0,001 36,0 1 от2 иЗ р<0,001 2 от 3 р=0,0039

ТБК-пр. тромбоц. 64,9 «0,001 57,0 1 от2 и3 р<0,001 2 отЗ р=0,17

СОД тромбоц. 17,1 «0,001 25,8 1 от 2 р=0,023; 1 отЗ р«0,001; 2 от 3 р<0,001

Катал аза тромбоц. 29,0 «0,001 37,8 1 от 2 р=0,96; 1 отЗ р«0,001; 2 огЗ р<0,001

АОА плазмы 48,0 «0,001 49,0 1 от 2 р=0,11; 1 отЗ р«0,001; 2 отЗ р«0,001

N0* 77,7 «0,001 63,3 1 от2 р=0,11; 1 отЗ р«0,001; 2 отЗ р«0,001

Продолжение таблицы 8

Тромбоциты 2,7 0,069 1 от 2 р=0,98; 1 от 3 р=0,058; 2 отЗ р<0,047

Агрегация ТЦ спонтан. 22,6 0,081 31,6 1 от2р=0,17; 1 отЗ р=0,026; 2 от 3 р=0,040

Агрегация ТЦ АДФ-индуц. 4,1 0,019 7,8 1 от 2 р=0,0056; 1 отЗ р=0,41; 2 от 3 р=0,075

Агрегация ТЦ коллаг.-индуц. 2,4 0,088 1 от 2 р=0,032; 1 от 3 р=0,41; 2 отЗ р=0,13

ФВ 67,9 «0,001 57,4 1 от 2 и 3 р«0,001 2 от 3 р=0,0017

иАПТВ 1,2 0,31 1 от 2 р=0,17; 1 отЗ р=0,91; 2 от 3 р=0,87

ПТИ 9,3 0,00021 16,0 1 от2р=0,16; 1 отЗ р=0,011; 2 отЗ р<0,001

Фибриноген 1,8 0,16 1 от2 р=0,063; 1 отЗ р=0Д8; 2 от 3 р=0,51

Антитромбин III 14,8 «0,001 29,2 1 от 2 р=0,9; 1 отЗ р<0,001; 2 отЗ р=0,51

РФМК 32,7 «0,001 36,7 1 от 2 р=0,046; 1 от 3 р=0,012; 2 от 3р=0,053

Фибринолитич. активность 0,12 0,88 1 от 2 р=0,96; 1 от 3 р=0,66; 2 от 3 р=0,69

Д-димер 18,8 «0,001 30,0 1 от2 р=0,12; 1 от 3 р«0,001; 2 отЗ р<0,001

----_--1-г-

Примечание: коэффициент влияние фактора (т|) при незначимых Р не показаны, г)2 - 10-25% - слабое влияние, 25-50% - среднее, 50-75% - сильное, крайний справа столбец - значимость различий между средними в группах пациентов.

Таким образом, псориаз протекает с нарушениями в системе гемостаза, характеризующиеся активацией сосудисто - тромбоцитарного звена, склонностью к гиперкоагуляции, интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и фибринолитической активности. Существенный вклад в развитие изменений отдельных звеньев гемостаза вносят изменения процессов ПОЛ, связанные с дисбалансом про- и антиокислительной системы, прежде всего в тромбоцитах, интенсификацией продукции оксида азота. После прове-

денного лечения со значительным снижением РАБ1 и достижения стадии ремиссии при распространенном вульгарном псориазе, экссудативной форме, псориатической эритродермии и псориатической артропатии ряд биохимических маркеров состояния свертывающей и фибринолитической систем крови, липопероксидации, уровень оксида азота отличались от контроля, свидетельствуя о сохранении метаболических сдвигов, лежащих в основе склонности у больных с псориазом к развитию повторного обострения заболевания при действии неблагоприятных пусковых факторов.

Выводы

1. Псориаз в прогрессирующей стадии протекает с активацией сосудисто

- тромбоцитарного звена гемостаза, гиперкоагуляцией с интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, зависящего от индекса охвата и тяжести псориатического процесса. Об этом свидетельствуют увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов, содержания фактора Виллебранда, снижение индекса активированного парциального тромбопластинового времени, повышение протромбинового индекса, уровней фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов и Д-димеров.

2. У тяжелых больных с осложненными формами псориаза (экссудатив-ная, эритродермическая, артропатическая) наиболее заметные изменения свертывающей системы крови выявляются при псориатической эритродермии, которые характеризуются ускорением спонтанной, снижением АДФ — и коллаген

- индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне невыраженной тромбоцито-пении, усилением внутрисосудистого свертывания крови.

3. Обострение и развитие псориатического процесса сопровождается снижением антикоагуляционной активности и нарастанием интенсивности фибри-нолиза. Активность антитромбина-Ш, фибринолитическая активность, уровень тканевого активатора плазминогена и антитриптическая активность плазмы крови мало коррелируют с выраженностью РА81, содержание Д-димеров и общая протеолитическая активность плазмы имеют положительную корреляцию средней силы (118=0,32, р<0,02 и 115=0,38, р<0,02 соответственно). Существенных различий в активности плазменного антитромбина-Ш и уровня показателей, характеризующих систему плазмина, у больных с различными формами осложненного псориаза не выявляется.

4. Общепринятое лечение даже при достижении ремиссии псориатического процесса у больных с распространенным и осложненным формами клинического течения заболевания не приводит к нормализации ряда биохимических показателей функционального состояния тромбоцитов, внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза.

5. Усиление свободно-радикального окисления липидов в тромбоцитах при псориазе является одним из патогенетических механизмов активации сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и фибринолитической системы.

6. В развитие изменений отдельных звеньев системы гемостаза при псо-риатическом процессе существенный вклад вносит интенсификация продукции оксида азота, имеющая прямую сильную корреляцию с индексом охвата и тяжести псориаза (РАЯ!).

Практические рекомендации

Определение таких показателей гемостаза, как спонтанная агрегация тромбоцитов, фактор Виллебранда, растворимых фибрин - мономерных комплексов, Д-димеров, а также уровня продуктов липопероксидации в тромбоцитах, стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови у больных псориазом рекомендуется использовать как дополнительные лабораторные тесты для характеристики активности и тяжести течения псориатического процесса, а также оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Капулер, О.М. Внутрисосудистое свертывание крови и уровень оксида азота у больных псориазом /О.М.Капулер, А.Р.Мирсаева, З.Р.Хисматуллина, Ф.Х.Камилов // Медицинская наука и образование Урала. - 2009,- №4. - С. 39 - 42.

2. Мирсаева, А.Р. Тромбоцитарное звено, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и интенсивность липопероксидации в тромбоцитах у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, О.М.Капулер, Ф.Х.Камилов //Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - №3. -С.70-73.

3. Мирсаева, А.Р. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных псориазом /А.Р. Мирсаева, О.М. Капулер //Вопросы теоретической и практической медицины: Материалы 70-й юбилейной итоговой конференции студентов и молодых ученых с международным участием. -Уфа, 2005. - С.49.

4. Мирсаева, А.Р. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, Ф.Х.Камилов, З.З.Султанова, О.М.Капулер //Здравоохранение Башкортостана - Спец.выпуск, посвященный 85-летию дерматовенерологической службы Республики Башкортостан, 75-летию Республиканского общества дерматовенерологов, 70-летию кафедры дерматовенерологии Башкирского государственного медицинского университета - Уфа,2005. - №8. - С.65-66.

5. Мирсаева, А.Р. Дисфункция тромбоцитов у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, Ф.Х.Камилов, О.М.Капулер //Научный прорыв - 2007®: Сборник научных трудов конференции ученых Республики Башкортостан, посвященный году 450-летия Единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню республики - Уфа, 2007. - С. 127-129.

6. Мирсаева, А.Р. Закономерности нарушений системы гемостаза у больных псориазом /А.Р.Мирсаева //Вятский медицинский вестник - Спец.выпуск: Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуаль-

ные вопросы современной биохимии», посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии - Киров, 2007. -№4. - С.129-131.

7. Капулер, О.М. Содержание метаболитов оксида азота в плазме крови больных псориазом /О.М.Капулер, Н.З.Сарварова, А.Р.Мирсаева, Р.М.Хаматнуров, Ф.Х.Камилов //Медицинский вестник Башкортостана. -2007.-№3-4. С.101-104.

8. Мирсаева, А.Р. Об изменениях показателей системы гемостаза у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, Ф.Х.Камилов, О.М.Капулер, Г.Х.Мирсаева //Медицинская нука® - 2007: Материалы Республиканской конференции молодых ученых РБ, посвященных году единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню медицинского работника. - Уфа, 2007. - С. 138140.

9. Мирсаева, А.Р. Оксид азота у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, О.М.Капулер, Ф.Х.Камилов //Астраханский медицинский журнал (приложение). - 2008. - №3. - С.183-185.

Ю.Мирсаева, А.Р. Характеристика сосудисто-тромбоцитарного и коагуляци-онного звеньев гемостаза у больных псориазом /А.Р.Мирсаева, О.М.Капулер, Ф.А.Сагидуллин //Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: Материалы российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И.Лифшица. - Челябинск, 2009. - С. 137139.

МИРСАЕВА Алия Рамилевна

НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ЛИПОПЕЮКСИДАЦИЯ В ТРОМБОЦИТАХ И СОДЕРЖАНИЕ ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

03.01.04 - биохимия 14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 02.03.2010. Формат 60x84'/,,. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ N»204.

Отпечатано в КП РБ Издательство «Мир печати». 450076, г. Уфа, ул. Аксакова, 45.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Мирсаева, Алия Рамилевна

ПСОРИАЗОМ

03.01.04 - биохимия 14.01.10 - кожные и венерические болезни

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук h- Научные руководители: заслуженный деятель науки РФ и РБ, доктор медицинских наук, профессор Камилов Феликс Хусаинович кандидат медицинских наук Капулер Ольга Марселевна

Оглавление

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клинические проявления псориаза.

1.2. Метаболические нарушения при псориазе.

1.3. Гемостаз у больных псориазом.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Биохимические и другие специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая характеристика больных псориазом.

3.2. Характеристика сосудисто — тромбоцитарного, коагуляцион-ного звеньев гемостаза, интенсивности непрерывного внутри-сосудистого свертывания крови у больных псориазом.

3.3. Состояние антикоагуляционной и фибринолитической активности у больных псориазом.

3.4. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты в тромбоцитах у больных псориазом.''

3.5. Содержание стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови у больных псориазом.^

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом"

Актуальность темы. Псориаз определяется как хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз, мультифакториального генеза, характеризующийся усилением пролиферативной активности кератиноцитов и развитием патологических процессов в коже, ногтях и суставах [154]. Псориаз -один из распространенных хронических рецидивирующих дерматозов, встречается у 1-3% населения земного шара, приводит к системному поражению внутренних органов, развитию выраженных косметических дефектов [98,120,162]. Актуальность дальнейшего изучения псориаза связана также с неуклонным ростом заболеваемости, неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития болезни, неудовлетворительной эффективностью лечения. Проблема патогенетической терапии псориаза остается нерешенной, что особенно важно на фоне увеличения частоты тяжелых и осложненных форм, резистентных к терапии [61,63,99,100,106].

Устойчивый характер дерматоза, многообразие факторов, оказывающих влияние на его развитие и появление обострений, участие разных системных нарушений функций нервно - психических, вегетативных, иммунных, метаболических и др. в патогенезе болезни косвенно указывают на существование патологической системы, объединяющей ряд компонентов среды организма - эндокринной, иммунной, коагулирующей [80,105,123,132,176]. Псориатические кожные или суставные проявления являются результатом длительно протекающего воспалительного процесса на фоне развития сложных взаимообусловленных патоимунных и биохимических механизмов, связанных с изменениями регуляторных систем, интенсивности катаболических процессов и окислительного метаболизма, эпидермальной пролиферации. Нарушения микроциркуляции [65,90,96,187], активация протеолитических и липолитических энзимов, изменения оксидантно - антиоксидантной системы [64,122,138,157,206,207], развитие эндогенной интоксикации недоокисленными продуктами катаболизма биополимеров [91,156,196] могут способствовать генерализации процесса с во

Особое внимание исследователей в последние годы привлекает оксид азота, выполняющий функции одного из универсальных регуляторов физиологических и биохимических процессов. Регуляторное действие N0 установлено в функционировании сердечно — сосудистой, иммунной, свертывающей и фиб-ринолитической систем, показано его участие в развитии ряда патологических процессов. В литературе накапливаются данные о роли оксида азота в патогенезе псориаза [22,172,173]. В то же время у больных псориазом не исследовано влияние интенсивности продукции оксида азота на состояние сосудисто — тромбоцитарного звена гемостаза, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, системы фибринолиза.

Цель исследования. Охарактеризовать изменения свертывающей и фибринолитической систем, их связь с интенсивностью липопероксидации в тромбоцитах и уровнем оксида азота в сыворотке крови у больных псориазом в зависимости от тяжести, стадии и клинических форм течения заболевания.

2. Оценить активность противосвертывающей и фибринолитической систем гемостаза.

3. Изучить изменения оксидантно-антиоксидантной системы в тромбоцитах по уровню первичных и вторичных продуктов липопероксидации и активности супероксиддисмутазы, каталазы, определить общую антиокислительную активность плазмы крови.

4. Изучить интенсивность продукции оксида азота по уровню стабильных метаболитов — нитритов/нитратов в сыворотке крови.

Впервые при псориазе охарактеризованы особенности взаимосвязи системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» в тромбоцитах, содержание в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота с отдельными звеньями гемостаза. Выявлена патогенетическая роль усиления перекисного окисления липидов в тромбоцитах и интенсификации продукции оксида азота у больных псориазом в активации сосудисто - тромбоцитарного звена гемостаза, нарастания внутрисосудистого свертывания крови и усиления фибринолитиче-ской активности.

Выявлено, что даже при достижении клинической ремиссии псориатического процесса после стационарного лечения ряд показателей гемостаза (уровень тромбоцитов, тромбиновое время, фибриноген, растворимые фибриномер-ные комплексы, Д- димеры, тканевой активатор плазминогена) у больных с осложненным течением не достигают контрольного уровня, свидетельствуя о сохраняющейся активности свертывающей и противосвертывающей систем.

Практическая значимость. Полученные данные дополняют сведения о состоянии отдельных звеньев системы гемостаза при различных клинических формах, стадиях и тяжести течения псориаза. Установлено, что некоторые биохимические маркеры свертывающей и противосвертывающей системы, в частности фактор Виллебранда, растворимые фибрин-мономерные комплексы, Д-димеры, а также содержание первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в тромбоцитах, стабильных метаболитов оксида азота -нитритов/нитратов в сыворотке крови являются дополнительными лабораторными тестами, характеризующими активность течения псориатического процесса и эффективность проводимого лечения. Обоснована возможность использования в комплексном лечении псориаза антиоксидантов, ингибиторов NO-синтаз, препаратов, корригирующих нарушения системы фибринолиза и внут-рисосудистого свертывания крови.

Положения, выносимые на защиту

1. Псориаз в прогрессирующей стадии характеризуется активацией сосу-дисто-тромбоцитарного звена гемостаза, гиперкоагуляцией с интенсификацией непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, зависящего от индекса охвата и тяжести псориатического процесса (PASI) и сопровождается снижением антикоагуляционной активности, нарастанием выраженности фибринолиза.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 70-й юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005); конференции, посвященной 85-летию дерматовенерологической службы Республики Башкортостан, 75-летию республиканского общества дерматовенерологов, 70-летию кафедры дерматовенерологии БГМУ (Уфа, 2005); конференции ученых РБ «Научный прорыв», посвященной году 450-летия единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню Республики (Уфа, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии (Киров, 2007); Республиканской конференции молодых ученых РБ «Медицинская наука - 2007», посвященной году единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню медицинского работника (Уфа, 2007); Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), межкафедральном заседании кафедр биологической и биоорганической химии БГМУ, лабораторной диагностики ИПО БГМУ, инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и косметологии ИПО БГМУ и сотрудников ГУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер, ЗАО «Косметологическая лечебница», Центра эстетической медицины и Республиканского фонда обязательного медицинского страхования 18 декабря 2009г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Мирсаева, Алия Рамилевна

Выводы

1. Псориаз в прогрессирующей стадии протекает с активацией сосудисто

3. Обострение и развитие псориатического процесса сопровождается снижением антикоагуляционной активности и нарастанием интенсивности фибри-нолиза. Активность антитромбина-Ш, фибринолитическая активность, уровень тканевого активатора плазминогена и антитриптическая активность плазмы крови мало коррелируют с выраженностью PASI, содержание Д-димеров и общая протеолитическая активность плазмы имеют положительную корреляцию средней силы (Rs=0,32, р<0,02 и Rs=0,38, р<0,02 соответственно). Существенных различий в активности плазменного антитромбина-Ш и уровня показателей, характеризующих систему плазмина, у больных с различными формами осложненного псориаза не выявляется.

Практические рекомендации

Определение таких показателей гемостаза, как спонтанная агрегация тромбоцитов, фактор Виллебранда, растворимых фибрин — мономерных комплексов, Д-димеров, а также уровня продуктов липопероксидации в тромбоцитах, стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови у больных псориазом рекомендуется использовать как дополнительные лабораторные тесты для характеристики активности и тяжести течения псориатического процесса, а также оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Мирсаева, Алия Рамилевна, Уфа

1. Абакумов, М.М. Оксид азота и свертывающая система в клинике / М.М. Абакумов, П.П. Голиков //Вестник РАМН. -2005. №10.- С. 53-56.

2. Абдусаметова, Ш.Р. Динамика коагуляционной и фибринолитической системы крови при кортикостероидной терапии больных экземой и псориазом / Ш.Р.Абдусаметова // Вестник дерматол. -1976. -№1.- С.30-35.

3. Адаскевич, В.П. (ред.) Актуальная дерматология. М.: Медицинская книга; Н. - Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 306с.

4. Алборов, Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации /Л.А. Алборов //Успехи современного естествознания. -2003. №6. - С. 37-42.

5. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др.. Томск: Изд-во ТГУ, 1980. -313с.

6. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянова и др.. М.: Наука, 1995. - 243с.

7. Балтабаев, М.К. Псориаз и метаболизм желчных кислот /М.К. Балтабаев, Ш.А. Хамидов, У.А. Валиханов, Ф.Ш. Хамидов //Вест, дерматол. и венерол. -2005. -№ 4. -С. 25-28.

8. Барабой, В.А. Перекисное окисление липидов и стресс /В.А. Барабой, Н.И. Брехман, В.Г. Глотин, Ю.Б. Кудряшов. Спб.: Наука, 1992. - 144с.

9. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528с.

10. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот.- М.: Ньюдиамед, 2001. 296с.

11. Баркаган, З.С. Пути совершенствования и пролангации антитромботиче-ской профилактики и терапии /З.С. Баркаган // Гематол. и трансфузиол. 2005. -т.50,№4.-С. 3-10.

12. Белкина, Е.А. О дефиците некоторых витаминов группы В у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем / Е.А. Белкина, Н.В. Ефанова, А.И. Сте-фанова и др. //Вестн. последипл. образ. 2004. - №3-4. - С.44.

13. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза /Н.Н. Бе-лушкина, С.Е. Северин //Арх. патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

14. Бокарев, И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика. М., 2002. - 75с.

15. Борисенко, К.К. Содержание свободных аминокислот в крови и моче больных псориазом /К.К. Борисенко, Л.Б. Абрамович и др. //Вестник дерматологии. 1977. - №5. - С. 17-21.

16. Броше, Е.А. Роль мелатонина в патогенезе псориаза /Е.А. Броше, Г.И. Гу-бина-Вакулик, Т.В. Горбач //Вестник дерматол. и венерол. 2007. - № 1. - С. 20-22.

17. Бутов, Ю.С. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение I) /Ю.С. Бутов, Е.А. Хрусталева, Е.Г. Федорова и др. //Росс, журнал кожных и венерич. болезней. 1999. - №2. - С.11-14.

18. Бутов, Ю.С. Роль оксида азота в нормальной физиологии организма и при псориазе (обзор литературы) / Ю.С. Бутов, А.А. Архипенко, О.Г. Суколина, А.Г. Туманян // Росс, журнал кожных и венерич. болезней. 2005. - №3. - С.24-28.

19. Бышевский, А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, С.А. Галян, И.А. Дементьева и др.- Тюмень, 1996. -250с.

20. Бышевский, А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Медицинская книга, 2003.-96с.

21. Бышевский, А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов / А.Ш. Бышевский, Р.Г. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Медицинская книга, 2004. - 79с.

22. Бышевский, А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш. Бышевский, СЛ. Галян, П.Я. Шаповалов. — М.: Медицина, 2006.- 105с.

23. Вакулин, А.А. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния ПОЛ: Атореф.докт. мед. наук, Челябинск, 1988, - 41с.

24. Вербенко, К.В. Опыт лечения псориаза гепарином //Вестн. дерматол.-1982. -№7.-С.-45 -47.

25. Вербенко, К.В. Гепарин в терапии тяжелых дерматозов /К.В. Вербенко, Н.П. Колчий, В.Н. Кипоть и др. // Вестн. дерматол,- 1985. -№2.- С. 28-30.

26. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии /К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев: Здоровья, 1988. - 200с.

27. Вилынонков, А.И. Лечение больных псориазом внутрисосудистым лазерным облучением крови /А.И. Вилынонков, Е.В. Орлов, Е.И. Селезнев и др. //Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - №1. — С.36-37.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидантная активность /Ю.А. Владимиров //Вестник РАМН. 1998. - №7. - С. 43-51.

29. Волков, В.П. Содержание некоторых метаболитов в крови и моче здоровых лиц и больных дерматозами /В.П. Волков // Вестн. дерматол. 1963. -№10. -С. 15-20.

30. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан изопропаноловых экстрактах крови /И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровицкий, Р.И. Лифшиц //Вопр. мед. химии - 1989. -№1. - С. 127-129.

31. Галян, С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами -антиоксидантных нарушений гемостаза, вызванных тромбинемией : Автореф. . докт. мед. наук. Челябинск, 1993. - 44с.

32. Галян, С.Л. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и липопе-роксидация у больных со средней тяжестью диффузного токсического зоба / С.Л. Галян, Р.Г. Алборов, И.А. Аптекарь и др. // Науч. вестник ТГМА. 2002. -№ 1.-С. 84-85.

33. Галяутдинов, Г.С. Антитромбин III: физиология и клиническое значение /Г.С. Галяутдинов, Ю.Л. Корнилова //Гематол. и трансфузиол. - 2002. - №6.- С. 31-39.

34. Гараева, З.Ш. Дисбиоз кишечника как причина системной эндотоксемии у больных псориазом /З.Ш. Гараева, Н.А. Сафина, Ю.А. Тюрин, В.Т. Куклин., О.Д. Зинкевич // Вестн. дерматол . венерол. 2007.- №1. - С. 23-27.

35. Гильманов, А.Ж. Диссеменированное внутрисосудистое свертывание крови (лекция) /А.Ж. Гильманов, М.М. Фазлыев //Клин. лаб. диагностика. -2004. -№4. С.25-32.

36. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-438с.

37. Глухенький, Б.Т. Сорбционная иммунокоррекция и реологические свойства крови у больных распространенным псориазом /Б.Т. Глухенький, В.А. Амалян, В.В. Карпенко // Вестн. дерматол.- 1984. -№11. -СЛ.

38. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний / П.П. Голиков -М.: Медпрактика-М., 2004.- 173с.

39. Голиков, П.П. Относительная и абсолютная генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови при остром отравлении леконексом / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, Е.А. Лужников и др. // Токсикол. вестник. 2003. - №6. - С.2-6.

40. Голиков, П.П. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П.П. Голиков, В.Л. Леменев, Н.Ю. Николаева и др. // Гематол. и трансфизиол. 2003. -№2. - С.28-32.

41. Гончаренко, М.С. Состояние и роль свободно-радикальных процессов у больных псориазом /М.С. Гончаренко //Вестн. дерматол. и венерол. 1983. -№6. - С.7-11.

42. Гончаренко, М.С. Патологические аспекты углеводного и энергетического обмена при хроническом рецидивирующем поражении кожи / М.С. Гончаренко //МРЖ.- 1987. № 798. - С.11.

43. Грицюк, А.И. Нарушения гемокоагуляционного гемостаза в патогенезе внутрисосудистого свертывания крови и тромбообразования /А.И. Грицюк// Врачебное дело. -1984,- №10. -С.56 -60.

44. Дементьева, И.А. Влияние витаминов-интиоксидантов на антиагрегаци-онную активность соединений, моделирующих превращение в тромбоцитах ар-хидоновой кислоты : Автореф. .докт. мед. наук. -Челябинк, 1998 44с.

45. Довжанский, С.И. Активность сывороточной лактатдегидрогеназы, ее изоферментный спектр, пировиноградная и молочная кислота при псориазе /С.И. Довжанский, В.Н. Шерстнева, Ю.В. Куляш и др. //Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. - №3. - С.14-16.

46. Довжанский, С.И. Гемостаз у больных системными заболеваниями кожи /С.И. Довжанский, М.В. Герасимова, Е.В. Румянцева //Вестн. дермат. -1990. -№10.-С. 339-342.

47. Довжанский, С.И. Псориатическая болезнь /С.И. Довжанский. Саратов, 1991.-232с.

48. Довжанский, С.И. Псориаз или псориатическая болезнь /С.И. Довжанский, С.Р. Утц. Саратов, 1992. - 175с.

49. Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза /С.И. Довжанский, И .Я. Пинсон //Росс. журн. кожных и венерич. болезней. 2006. - № 1. - С. 14-19.

50. Евстафьев, В.В. Нарушения гемостаза у больных псориазом по данным электрокоагулографических исследований /В.В. Евставьев, В.А. Лосева, М.М. Левин //Вестн. дерматол. 1984. - № 5.- С.59-62.

51. Евстафьев, В.В. Гемодез в терапии больных псориазом и его влияние на электрокоагулографические показатели гемостаза /В.В. Евставьев, В.А. Лосева, М.М. Левин, В.А. Лосева и др. // Вестн. дерматол. 1985. - №7. - С. 59-61.

52. Евстафьев, В.В. Уровень противовоспалительных цитокинов у больных псориазом /В.В. Евстафьев //Актуал. вопросы дерматовенерологии: Сб. научн. тр., посвящ. 70-лет. юбилею акад. РАМН Ю.К. Скрипкина. Курск, 1999. - С. 24-25.

53. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. Под ред. А.Д. Касамбаса, Т.М. Лотта. Перевод с англ. М.: Медпресс - информ, 2008.-392с.

54. Емченко, Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н.Л. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковальская // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 6. - С. 19-20.

55. Ермилова, А.И. Клиника и современные методы лечения псориаза //Доктор -2008. № 2. - С. 53-57.

56. Загртдинова, Р. М. Особенности нарушения обмена, фибриногенеза и микроциркуляции у больных псориазом //P.M. Загртдинова, Г.Э. Шинский, М.А. Филимонов и др. // Вестн. дермат. и венерол. 1992. - №11-12. - С.43-47.

57. Загртдинова, P.M. Сочетанное применение гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении псориатической болезни: Автореф. дисс. . к.м.н. -Ижевск, 1995.-21с.

58. Загртдинова, P.M. Показатели обмена соединительной ткани при псориати-ческой болезни / P.M. Загретдинова, П.Н. Шараев, Н.А. Колясова и др. //Вестн. дерматол. и венер. 2001. - №5. - С. 47-48.

59. Загртдинова, P.M. Особенности течения пустулезного псориаза в Удмуртской Республике / P.M. Загретдинова, М.В. Бабушкина, О.В. Малоземова // Росс, журнал кожных и венер. болезней. 2008. - №1. - С.29-31.

60. Задорожный, Б.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных псориазом /Б.А. Задорожный, A.M. Дащук //Роль процессов СРО липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции. Свердловск, 1987. -С. 83-88.

61. Зарубина, И.А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов: Автореф. дисс. .к.б.н. — Уфа, 1998. — 22с.

62. Зверева, И.В. Связь кобаламина с гемостазом / И.В Зверева, А.Ш. Бышев-ский, М.К. Умутбаева и др. // Медицинская наука и образование Урала. -2008. -№5/6.-С. 9-12.

63. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания и тромбообразова-ния. Казань: ФЭН АНТ, 2000. - 367с.

64. Зыкова, О.С. Абзимная активность поликлональных иммуноглобулинов при различных формах псориаза /О.С. Зыкова, В.В. Кундер, И.И. Генералов,

65. B.П. Адаскевич // Российский журн. кожных и венерич. болезней. -2006. -№5.1. C.49-52.

66. Иванова, И.П. Комплексная терапия больных псориазом с учетом патогенетической роли нарушений обмена липидов, их перекисного окисления и функционального состояния лизосомальных ферментов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Донецк, 1988. - 41с.

67. Иванов, Е.П. Диагностика нарушений гемостаза (практическое пособие для врачей) Минск: Беларусь, 1983. - 220с.

68. Иванов, O.JI. Кожные и венерические болезни / O.JI. Иванов (ред.) М.: Медицина, 1997. - 227с.

69. Исаева, М.П. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространенными формами псориаза / М.П. Исаева, Г.В. Буджабон, Б.И. Кузник // Вестн. дерматол.- 1989. № 10. - С. 42-53.

70. Катунина, О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза //Вестник дерматол. и венерол./O.P. Катунина //Вестник дерматол. и венерол. — 2005. -№ 1.-С. 19-22.

71. Катунина, О.Р. Современные представления об участии кожи в иммунных процессах /О.Р. Катунина //Вестник дерматол. и венерол. — 2009. № 2. - С. 3946.

72. Кашутин, C.JI. Содержание гормонов в системах гипофиз кора надпочечников и гипофиз - щитовидная железа у больных псориазом / C.JI. Кашутин, И.Б. Перловская // Рос. журн. кожных и венер. болезней. - 2009. - № 1. — С.24-26.

73. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ТЭОТАР-Медиа, 2007. 800с.

74. Клеменова, И.А. Изучение спектра липидов как способ эффективности лечения больных псориазом / И.А. Клеменова, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина и др. // Клин, лабор. диагностика. 2002. - № 10. - С.36.

75. Клеменова, И.А. Молекулы адгезии 1С AM 1 и 1С AM - 3 у больных псориазом / И.А. Клеменова, Н.К. Никулин, Т.Ю. Чернова // Мед. иммунол. — 2003. -№3-4.-С. 263-264.

76. Клеменова, И.А. Ультраструктурные особенности мембран фибробластов кожи при псориазе / И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник, И.Н. Чарыкова и др. // Росс, журнал кожных и венеричес. болезней. 2007. - №4. - С. 77-79.

77. Клеменова, И.А. Межклеточные молекулы адгезии при псориазе / И.А. Клеменова, Д.Я. Алейник // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. -№ 2. - С. 12-13.

78. Клеменова, И.А. Клинико патогенетическая роль структурно - функциональной организации плазматических мембран при псориазе: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М., 2008. - 40с.

79. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов /Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин, О.С. Комаров, Ю.А. Владимиров //Лаб. дело. 1988. - №5. - С.59-63.

80. Коляденко, В.Г. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения псориаза комплексом n-З полиненасыщенных жирных кислот, витаминами Дз и А /В.Г. Коляденко, П.В. Чернышов, Ю.В. Андраченко, М.А. Водяник //Вестн. дерматол. 2003. - №1. - С. 31-35.

81. Колясева, Н.А. Особенности обмена соединительной ткани при псориазе /Н.А. Колясева, З.А. Шарипова, Е.С. Черных // Труды молодых ученых ИГМА. -Ижевск, 1999.-С. 35-36.

82. Колясева, Н.А. Клиническая эффективность сулодексида в комплексном лечении псориаза: Автореф. дисс. .к.мед. наук. Ижевск, 2004. - 22с.

83. Копытова, Т.В. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах /Т.В. Копытова, Н.А. Добротина, Л.И. Химкина, Т.Н. Ларина //Клин. лаб. диагностика. 2000. - №1. - С. 14-17.

84. Косенко, А.Е. Адениннуклеотиды и аденилатный энергетический заряд в эритроцитах при псориазе /А.Е. Косенко, Ю.Г. Каминский, М.С. Гончаренко //Вопр. мед. химии. 1987.- вып. 6. - С. 37-41.

85. Косорукова, С.А. Клинико-экспериментальное исследование влияния апипрепаратов на активность лизосомальных ферментов при псориазе, экземе и контактном дерматите: Автореф. дисс. . к. м. н. Рязань, 2001. — 24с.

86. Косухин, А.Б. Связь клинических проявлений и течения псориаза с метаболическими нарушениями, их распространенность, распознавание и коррекция: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М., 1999.-37с.

87. Костянова, Е.Н. Измерение показателя окислительного стресса у больных псориазом /Е.Н. Костянова //Матер, конф., посвящ. памяти проф. Машкиллей-сона А.Л. М., 2004. -С. 73-74.

88. Костянова, Е.Н. Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамбирином: Автореф. .канд. мед. наук. М., 2005.- 19с.

89. Краковский, М.Э. Основные патогенетические нарушения детоксикаци-оннной функции печени при эндогенных интоксикациях различного генеза /М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов //Вестник АМН СССР. 1989. - №12. - С. 70-76.

90. Кубанова, А.А. Псориаз: Справочник путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я. Под ред. Денисова И.Н., Шевченко Ю.Л. 2-е изд. - М.: ГЭ ОТ АР-МЕД, 2003. - С.857-858.

91. Кубанова, А.А. Организация дерматовенерологической помощи: достижения и перспективы / А.А. Кубанова, А.А. Мартынов, И.Н. Лесная, А.А. Ку-банов, Л.Е. Мелехина // Вестник дерматол. венерол. 2008. - №1. - С.4-22.

92. Кудрина, М.И. Нарушения в системе активаторов плазминогена при псориазе (обзор литературы) / М.И. Кудрина, Е.И. Загоруйко, Д.О. Трактуев // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2002. - № 5. - С.38-42.

93. Кузник, Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Бар-каган // Гематол. и трансфузиол. 1991. - т. 36, № 11. - С. 22-25.

94. Куртов, И.В. Приобретенная лекарственная коагулопатия, обусловленная приемом больших доз нестероидных противовоспалительных препаратов /И.В. Куртов, И.В. Давыдкин, В.А. Кудрявцев и др. //Гематол. и трансфузиол. -2009. т.54, № 14. - С. 45-47.

95. Кулагин, В.И. Опыт применения интервальной гипоксической терапии в дерматологической практике /В.И. Кулагин, И.В. Хамаганова, А.Г. Шекрота и др. //Рос. журнал кож. и венер. болезней. 1998. - №3. - С.29-31.

96. Кунгуров, Н.В. Псориатическая болезнь /Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимон-кина, И.А. Тузанкина. — Екатеренбург: Изд-во Урал, ун-та, 2002. 200с.

97. Лецкалюк, Ю.Ф. Гемодез в терапии псориаза /Ю.Ф. Лецкалюк, Н.А. Во-робейкина //Актуал. вопросы военной и практич. медицины: Сб. тез. науч-практ. конф. врачей Приволжск. воен. округа. Оренбург, 2000. - С. 271-272.

98. Лецкалюк, Ю.Ф. Терапия больных псориазом с учетом состояния пере-кисного окисления липидов: Автореф. дисс. . к.м.н. — Оренбург, 2003. — 20с.

99. Луговской, Э.В. Молекулярные механизмы образования фибрина и фиб-ринолиза / Э.В. Луговской. Киев: Наукова думка, 2003. - 148с.

100. Ляшенко, И.Н. Скорость превращения пировиноградной кислоты в крови s больных псориазом /И.Н. Ляшенко //Труды Киевского городского и областного общества дерматовенерологов. Киев, 1970. - С. 105-112.

101. Ляшенко, И.Н. Альдолаза в крови и коже больных псориазом /И.Н. Ляшенко //Дерматология и венерология. 1973. - вып. 8. - С. 66-67.

102. Ляхович, В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Антиокси-дант респонсивный элемент /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова //Биохимия. - 2006. - т. 71, вып. 9. - С. 1183-1197.

103. Макацария А.Д. Тромбофилии и протромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М.: Триада - 2003. - 904с.

104. Марков, Х.М. Эндогенные ингибиторы оксида азота и их значение в патологии / Х.М. Марков // Рос. педиатр, журнал. 2005. -№6. - С. 31-35.

105. Маркушева, JI.И. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (альфа) при псориазе /Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, Е.Е. Фомина, И.А. Чистякова //Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - №3. - С.8-11.

106. Маркушева, Л.И. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе /Л.И. Маркушева, М.И. Савина, Ю.В. Тихонов и др. //Вестник дерматол. и венерологии. 2000. - №5. - С. 7-10.

107. Мордовцев, В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза /В.Н. Мордовцев, А.Ю. Прохоров, И.В. Старков, И.Г. Меликянц //Вестник дерматол. 1987. - №7. - С.28-34.

108. Мордовцев, В.Н. Псориаз: патогенез, клиника, лечение /В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альбанова. Кишинев: Штиинца, 1991. - 186с.

109. Мошкалов, А.В. Молекулярно-генетические детерминанты псориаза / А.В. Мошкалов // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2008. - №1. - С.25-26.

110. Мусаева, Е.О. Активность антиоксидантных ферментов у больных псориазом / Е.О. Мусаева // Вопр. дерматол. и венерол. -2003. №1-2. - С.51-54.

111. Мурашкин, Н.Н. Особенности ангиогенеза и обоснование патогенетической терапии у детей, страдающих псориазом /Н.Н. Мурашкин, Л.П. Мазитова, Л.С. Намазова // Вопр. дерматол. и венерол. -2009. №1. - С.81-87.

112. Мушет, В.Г. Изменение активности некоторых ферментов лизосом в коже больных псориазом /В.Г. Мушет, Л.Н. Кобылянский //Вестн. дерматологии. — 1986. -№1.-С.22-24.

113. Нагоев, Б.С. Изучение прооксидантных свойств плазмы крови больных псориазом по уровню малонового альдегида / Б.С. Нагоев, М.В. Тлупова // Клин. лаб. диагностика. -2008. №8. - С.15-17.

114. Немчанинова, О.Б. Системные нарушения гомеостаза при псориатиче-ской болезни: принципы патогенетической терапии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2003. - 33 с.

115. Нестеров, А.С. Система перекисного окисления липидов эритроцитов при хронических дерматозах /А.С. Нестеров // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2007. - №3. - С.37-39.

116. Нимайер, Ф. Образовательные программы в дерматологии: данные доказательных исследований при атопическом дерматите и псориазе / Ф. Нимайер, Й. Купфер, У. Гилер // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2008. - №1. -С. 11-21.

117. Новиков, А.Н. Иммунохимические исследования при псориазе /А.И. Новиков, А.В. Коноков, В.А. Охлопков и др. //Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №3. - С.26-28.

118. Олисова, М.О. Спектр нейтральных липидов в плазме крови и эритроцитах больных псориазом /М.О. Олисова, А.П. Ласиманова, В.Г. Акимов //Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. - №10. -С.17-21.

119. Орлов, В.Н. Уровень антипротеазной активности сыворотки крови и а-1-антитрипсина у больных псориазом /В.Н. Орлов, Н.Н. Солод, К.С. Дулькин //Вестн. дерматол. 1985. - №2. - С.9-11.

120. Охлопков, В.А. Клинико-морфологическая характеристика вульгарного псориаза в условиях терапии /В.А. Охлопков. Омск: Изд-во Ом ГМА, 2004. -166с.

121. Павлов, С.Т. Кожные и венерические болезни / С.Т. Павлов, O.K. Шапошников, В .И. Самцов, И.И. Ильин. -М.: Медицина, 1985. С.183-189.

122. Пантелеев, М.А. Механизмы регуляции свертывания крови / М.А. Пантелеев, Я.Н. Котова, А.А. Токарев, Ф.И. Атауллаханов // Тер. архив. 2008. - №7. -С. 88-91.

123. Певницкий, Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз /Л.А. Пев-ницкий //Вестник РАМН. 1996. - №6. - С. 43-50.

124. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия ключевой фактор нарушений микроциркуляции / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов, М.В. Дубина // Вестник Рос. военно-мед. академии. - 1999. - №2. - С.41-42.

125. Пинсон, ИЯ. К вопросу о патогенезе псориаза /И.Я. Пинсон, С.И. Дов-жанский, A.M. Берщанская. О.А. Олисова // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №3. - С. 17-22.

126. Полканов, B.C. Перикисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе /B.C. Полканов, Ю.М. Бочкарев, JT.T. Шмлева //Вестник дерматол. и венерол. 1987. - №7. - С. 42-46.

127. Приваленко, С.В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани и коллагеновых белков у больных псориазом /С.В. Приваленко, В.В. Бадокин //Вестник дерматол. и венерологии-1991. №2. - С. 30-32.

128. Прохоренков, В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции: Обзор /В.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева //Вестн. дерматол. и венерол. — 2002. -№3,-С. 17-22.

129. Прохоренков, В.И. Структурно-функциональное состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом /В.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева, С.Ю. Терещенко //Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - №2. - С. 21-23.

130. Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Уфа, 1998. - 43с.

131. Рахматов, А.Б. Причины клинического полиморфизма и факторы риска псориаза: Автореф. дисс. доктора мед. наук. М., 1990. - 30с.

132. Реутов, В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. 2002. - т. 67, №3. - С. 353-376.

133. Родин, А.Ю. Об уровне конформационного альбумина в периферической крови больных псориазом /А.Ю. Родин, С.Н. Борисенко, Н.Н. Пасулько //Вестн. дерматол. 1993. - №3. - С.49-52.

134. Родин, А.Ю. Патогенетическое обоснование новых методов лечения больных псориазом с учетом нарушений протеолитической системы и клинические особенности заболевания: Автореф. дисс. .д-ра мед.наук. М., 2000. - 44с.

135. Романенко, В.Н. Лейкотриены как факторы регуляции воспалительной реакции кожи при псориазе / В.Н. Романенко, М.Э. Баринова // Вестн. дерматол., венерол. 2001. - № 5. - С. 23-27.

136. Рябов, Г.А. Роль фибринопептида А и Д димера в диагностике нарушений гемостаза / Г.А. Рябов, И.Н. Паячник, Ю.М. Азизов // Анестезиол. и реани-матол. - 2003. - № 1. - С.69-74.

137. Садыков, А.А. Состояние системы гемостаза у больных зудящими дерматозами /А.А. Садыков // Вестник дерматол. венерол. 2007. - № 4. - С.31-33.

138. Самцов, А.В. Кожные и венерические болезни: Учебник для студентов медицинских вузов / А.В. Самцов, В.В. Барбинов СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 314с.

139. Самаль, А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкович, Н.Ф. Хмара // Биохимия. 1990. - № 5. - С. 786-790.

140. Сарварова, Н.З. Эндотоксемия у больных псориазом / Н.З. Сарварова, О.М. Капулер, Р.Ф. Хаматнуров, Ф.Х. Камилов // Вестник Уральской медиц. академич. науки. 2006. - № 3-1(14). - С. 215-218.

141. Сарварова, Н.З. Состояние системы перекисного окисления липидов ан-тиоксиданты крови у больных псориазом / Н.З. Сарварова, О.М. Капулер, Р.Ф. Хаматнуров, Ф.Х. Камилов // Вестник Уральской медиц. академич. науки. -2007. -№2(16).-с. 13-17.

142. Селезнев, А.В. Популяционно-эпидемиологический анализ распространенности, генетической детерминации и особенностей клинических проявлений псориатической болезни среди жителей Курской области: Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 2002.-22с.

143. Селиванова, И.В. Роль тромбоцитов в активации ПОЛ тромбином: Автореф. к. м. н. Челябинск, 1994.—24с.

144. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит. Роль ингибиторов протеиназ в патогенезе, оценке тяжести течения и прогнозе /Ю.В. Сергеев, Ю.П. Резников // Вестник дерматол. -1990. №2. - С. 11-15.

145. Серов, В.В. Воспаление. Руководство для врачей /В.В. Серов, B.C. Пауков ред. М.: Медицина, 1995. - 640с.

146. Скрипкин, Ю.К. Роль иммунных комплексов в патогенезе хронических дерматозов /Ю.К. Скрипкин, Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуку //Вестник дерматол. 1982. - №8. - С.24-80.

147. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни. Том II. /Ю.К. Скрипкин.-М., 1995.-543с.

148. Соболева, Е.Г. Частота, клиническая значимость и маркеры ДВС синдрома при инфекционном эндокардите у детей / Е.Г. Соболева, А.В. Чупрова, А.В. Соболева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. - № 1. - С. 31-36.

149. Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф.докт. мед. наук. -Челябинс, 1997. -44с.

150. Соляник, В.В. Магнитотерапия в комплексном лечении больных псориазом с учетом ее влияния на перекисное окисление липидов биомембран: Авто-реф. дисс. . к.м.н.-Киев, 1990.-23с.

151. Стефанова, А.Н. Статус тиамина у алкогользависимых больных псориазом /А.Н. Стефанова, Л.Д. Тищенко, Г.В. Малахов // Вестн. последипл. образов.-2002. -№3.-С.65.

152. Струкова, С.М. Тромбин как регулятор воспаления и репаративных процессов в тканях / С.М. Струкова // Биохимия. 2001. - № 66. - С. 8-18.

153. Струкова, С.М. Патофизиология гемостаза /С.М. Струкова // Патологическая физиология и биохимия. Под ред. И.П. Ашмарина. — М.: Изд-во «Экзамен», 2005. С. 366-439.

154. Стуров, В.Г. Конечный этап свертывания крови: биохимические аспекты, патофизиология нарушений эффективного функционирования / В.Г. Стуров, А.П. Чупрова, А.Р. Антонов и др. // Гематол. и трансфизиол. 2006. - т. 51, №1. - С.36-39.

155. Суворов, А.П. Псориаз: новые данные о биохимических механизмах патогенеза и методы корригирующей терапии больных /А.П. Суворов Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - Саратов, 1988. -41с.

156. Суколина, О.Г. Роль оксида азота в патогенезе псориаза /О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев //Росс, журнал кожных и венер. болезней. 2006. - № 1. - С. 21-24.

157. Суколина, О.Г. Комплексная оценка эффективности патогенетической терапии псориаза /О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев // Вестник дерматол. венерол. -2007. -№3.-С.30-34.

158. Сулькарнаева, Г.А. Продукты взаимодействия тромбин-фибриноген в плазме крови у больных с синдромом гипероксидации / Г.А. Сулькарнаева // Нижегор. мед. журнал. 2005. - №2. - С. 101-106.

159. Суханова, Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения диффе-ренцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом /Н.М. Суханова //Вестник дерматол. и венерологии. 2003. - №3. - С.29-31.

160. Сухарев, А.В. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза и терапии /А.В.Сухарев, Р.Н.Назаров, МИ Юрчик, А.В. Патрушев //Рос. журнал кожных и венерических болезней 2009. -- № 2.- С. 23 - 37.

161. Тарасенко, Ю.Г. Клинико-диагностические аспекты эритродермических поражений кожи / Ю.Г. Тарасенко, Г.Н. Тарасенко // Рос. журн. кожных и вене-рич. болезней. 2007. - № 1. - С.20-26.

162. Терешин, К .Я. Клинико-биохимические параллели состояния факторов коагулирующей системы крови как прогностические критерии течения экземы и псориаза / К.Я. Терешин // Вестн. дерматол. 1981. - №4. - С. 46-49.

163. Терлецкий, О.В. Псориатический артирт, некоторые вопросы ранней диагностики, дифференциальной диагностики и терапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1998. - 24с.

164. Терлецкий, О.В. Псориаз. Дифференциальная диагностика «псориазопо-добных» редких дерматозов. Терапия. Медицинский атлас. СПб.: Изд-во ДЕ-АН, 2007.-512с.

165. Теплюк, Н.П. Особенности реологических свойств крови в процессе ПУ-ВА-терапии: Автореф. дисс. к.м.н. -М., 1989. 14с.

166. Тихомирова, И.А. Оценка взаимосвязи агрегируемости эритроцитов и их мембранных свойств /И.А. Тихомирова, А.В. Муравьев, Е.В. Голубкова, Е.П. Петроченко, С.Г. Михайлова // Региональное кровообращение и микроциркул. 2007. - т.5. - С.24-29.

167. Тищенко, A.JL Дефицит витамина А у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем: особенности клиники и лечения /A.JI. Тищенко, С.М. Хад-дад, Ф.С. Халаф, Л.Д. Тищенко // Вестник дерматол. и венерол. 1997. - №5. -С.43-45.

168. Тищенко, Л.Д. Роль циклоферона и нарушений коферментообразования в патогенезе и лечении некоторых кожных и венерических заболеваний /Л.Д.

169. Тищенко, A.JI. Коваленко, Е.Л. Тищенко и др. //Вестник Рос. ун-та дружбы народов. Сер. эксиерим. профилакт. и тропич. медицина. 2000. - №3. - С. 152153.

170. Тищенко, А.Л. Роль коферментов и некоторых витаминов группы В в патогенезе и комплексном лечении псориаза /А.Л. Тищенко, А.С. Исахова, Е.Л. Тищенко и др. //Вестник дерматол. венерол. 2007. - №4. - С. 34-36.

171. Тихонов, Ю.В. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе /Ю.В. Тихонов, Л.И. Маркушева, Р.Т. Тогузов //Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 3. -С. 3-6.

172. Трофимова, И.Б. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза /И.Б. Трофимова, А.В. Коралкин, Е.Н. Костянова //Вестник дерматол. и венерол. — 2004. -№6. С.33-36.

173. Умутбаева, М.К. Интенсивность постоянного внутрисосудистого свертывания крови при модификации процессов липопероксидации / М.К. Умутбаева // Научи, вестник Тюменской мед. академии. Спец. выпуск «Биоантиоксидан-ты». — 2003. № 1.-С. 82-83.

174. Умутбаева, М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин — фибриноген: Автореф. . докт. биол. наук. — Тюмень, 2005. -47с.

175. Фицпатрик, Т. Дерматология: Атлас справочник / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, В. Вульф, М. Полано, Д. Сюрмонд. Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 1044с.

176. Фортинская, Е.С. Свободный и эстерифицированный холестерин эпидермиса при псориазе / Е.С. Фортинская, Т.И. Торховская, Г.Я. Шарапова и др. // Вестн. РАМН. 1995. - № 3. - С. 57-59.

177. Фролова, Н.А. Особенности функциональной взаимосвязи иммунной и фибринолитической систем у больных псориазом /Н.А. Фролова //Врачеб. дело. 1995.-№1-2.-С. 73-75.

178. Хайрутдинов, В.Р. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза (обзор литературы) / В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов, А.В. Мошкалов, Е.Н. Имятинов // Вестн. дерматол. венерол. 2007.- №1. - С. 1-7.

179. Хайрутдинов, В.Р. Новая генетическая детерминанта псориаза — Не 479 Leu полиморфизм гена каспазы -10 / В.Р. Хайрутдинов, И.А. Понамарев, А.С. Жуков, А.В. Самцов, Е.Н. Имянитов // Вестн. дерматол. и венерол. — 2009. № 1.-С. 12-14.

180. Химкина, J1.H. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции /JI.H. Химкина, Н.А. Добротина, Т.В. Копытова // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. -№5. - С.40-43.

181. Хобейш, М.М. Гептрал в терапии псориаза / М.М. Хобейш // Вестн. дерматол. и венерол. 2009. - № 3. - С. 84-86.

182. Хышиктуев, Б.С. Процессы липопероксидации в эпидермисе больных псориазом /Б.С. Хышиктуев, Г.Н. Тарасенко, А.Б. Корнилов, Е.В. Фалько //Военно-мед. журнал. 2000. - №7. - С.40-43.

183. Цветкова, Г.М. Патоморфология болезней кожи: Руководство для врачей / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева, A.M. Вавилов, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 2003.-496с.

184. Цераидис, Г.С. Вегетативная нервная система, энергетическое и пластическое обеспечение кожи при псориазе /Г.С. Церадис, Е.В. Бавыкина //Вестник дерматол. и венерологии. 1974. - №12. — С. 14-18.

185. Шаповалов, П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их анти-оксидантной активностью / П.Я. Шаповалов, Г.А. Сулькарнаева, Н.Н. Зороаст-рова и др. // Мед. наука и образование Урала. 2005. - 39(5). - С. 90-91.

186. Шарапова, Г.Я. Уровень средних молекул при гемосорбции у больных псориазом /Г.Я. Шарапова, Н.М. Габриэлян, Н.Г. Короткий //Сов. мед.- 1985. -№4.- С.38-41.

187. Шахтмейстер, И.Я. Состояние внутрисосудистого свертывания крови и гемостаза при ПУВА терапии псориаза / И.Я. Шахтмейстер, Г.А. Якунин, О.Я. Кауханова // Вестник дерматологии. — 1981. - №5. — С.4-8.

188. Шегай, М.М. Влияние стероидных гормонов на активность лизосомальных ферментов нормальной и патологически измененной кожи: Автореф. дисс. . к.м.н.-М., 1994.-33с.

189. Шевлюкова, Т.П. Роль тромбоцитов в гемостазе / Т.П. Шевлюкова Тюмень: Вектор-Бук, 1999. - 95с.

190. Шилов, В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов этиопатогенетиче-ский фактор псориаза /В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко //Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 2000. - т. 129, №4. - С.364-369.

191. Шилов, В.Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) /В.Н. Шилов. - М.: Издатель В.Н. Шилов, 2001. - 304с.

192. Ширинский И.В. Содержание субфракций липопротеинов сыворотки крови и их связь с фенотипом иммунокомпетентных клеток у больных псориазом / И.В. Ширинский, B.C. Ширинский, B.C. Кожевников //Вестн. дерматол. венерол. 2008. - № 2. - С.44-47.

193. Эфендиева, Г.А. Оценка эффективности комплексного метода лечения больных фоточувствительным псориазом с включением веторона и липостата /Г.А. Эфендиева, П.М. Алиева, Л.И. Маркушева //Клиническая дерматология и венерология. 2004. -№2. - С.45-47.

194. Andrews, R. The glycoprotein lb -IX-V Complex in platelet adhesion and signaling / R. Andrews, Y. Shen, E. Gardiner et al. // Thromb. Haemost. 1999. - vol. 82.-P. 357-364.

195. Barker, J. Mediation of Systemic Vascular Hyperpermeability in Severe Psoriasis by Circulating Vascular Endotelial Growth Factor /J. Barker //Arch. Dermatol. -2002.-vol. 138.-P. 791-796.

196. Biagiotti, E. Posttranslational regulation of glucose 6 - phosphate dehydrode-nase activity in tongue epithelium /Е. Biagiotti, K.S. Basch, P.Ninfall //J.Histochem. Cytochem. - 2000. - v. 48, №7. - P.971-978.

197. Bjorneboe, A. Effects of dietary supplementation with n-3 fatty aids on clinical manifestations of psoriasis /А. Bjorneboe, A.K. Smith, G.-E. Bjorneboe et al. //Br. J. Dermatol. 1988. - v.l 18. - P.77-83.

198. Davignon, J. Role endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Gans//Circulation-2004.-v.l 09 (Suppl. Ill)-P. 11127-11132.

199. De Angelis, R. Videocapilaroscopic findings in the microcirculation of the psoriatic plaque /R. De Angelis, L. Bugatti, P. Dol Medico et al. //Dermatology. -2002.-v. 204.-P. 236-239.

200. De Rie, M.A. Overview of psorias / M.A. De Rie, A.Y. Goedkoop, J.D. Bos //Derm. Ther. 2004. - vol. 17. - P. 341-349.

201. Doger, F. K. Nuture of cell kinetics in psoriatic epidermis /F.K. Doger, E. Dikicioglu, F. Ergin et al. //J. Cutan. Pathol. 2007. - v. 34 (3). - P. 257-263.

202. El Sherif, A.I. Leukocyte - extracellular matrix interactions in psoriasis / A.I. El - Sherif, A. Krupinski, S. Wajiewski, S. Jablonska // Int. J. Dermatol. - 1994. -v.33, № 5. — P. 371-373.

203. Esman, C. Endotelial protein С receptor / C. Esmon, J. Xu, J. Gu, D. Qu et al. // Thromb Haemost. 1999. -vol. 82. - P. 251-258.

204. Fairris, G.M. The effect supplementation with selenium and vitamin E in psoriasis /G.M. Fairris, B. Lloyd, L. Hinks et al. //Ann. Clin. Biochem. 1989. - v. 26, № l.-P. 83-88.

205. Flisiak, I. Plasma and scales levels of interleukin 18 in comparison with other possible clinical and laboratory biomarkers of psoriasis activity /I. Flisiak, A. Klepacki, B. Chodynicka //Biomarkers. 2006. - v.l 1 (2). - P. 194-200.

206. Filippe, P.C. Oxiradical megiated Clastyogenic plasma Factors in Psoriasis: Increase in Clastyogenic Activity after PUVA /Р.С. Filippe, I. Emerit et al. // Photo-chem. Photobiol. - 1997. - v. 66, № 4. -P.497-501.

207. Flisiak, I. Effect of psoriasis activity on metalloproteinase 1 and tissue inhibitor of metalloproteinase - 1 in plasma and lesional scales fl. Flisiak, P. Porebski, B. Chodynica //Acta Derm. Venereol. - 2006. - vol. 86. - P. 17-21.

208. Fauler, J. Enhanced synthesis of cysteiny leurotrienes in psoriasis /J. Fauler, C. Neumann, D. Tsikas //J. Invest. Dermatol.- 1992. v. 99, №1. - P.8-11.

209. Gavan, N. Effect of percutaneous absaption of fluocinolone acetone on adivity of superoxide dismutase and total antioxidant status in patients with psoriasis / N. Gavan, R. Popa, R. Orasan et al. // Skin pharmacol., 1997. v. 10, № 4. - P. 178182.

210. Gawaz, M.P. Blood Platelets / M.P. Gawaz Stuttgart - N.Y.: Time, 2006. -190p.

211. Gianelli, G. MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in patients with rheu-matoil arthritis and psoriatic arthritis / G. Gianelli, R. Erriquez, F. Iannone et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. - v.22. - P. 335-338.

212. Gui, T. Circulating and binding characteristics of wild -type factor IX and certain Gladomain mutants in vivo / T. Gui, H. F. Lin, D. - Y. Jin // Blood. - 2002. -vol. 100.-P. 153-160.

213. Gladman, D.D. Psoriatic arthritis / D.D. Gladman // In: Oxford textbook of rheumatology. Eds.: Meddison P.J., Isenberg D.A., Woo. P., Glass D.N. N.Y.: Oxford Uneversity Press, 1998.-P. 1071-1084.

214. Gelfand, J.M. Risk of miocardial infarction in patients with psoriasis / J.M. Gel-fend, A.L. Neimann, D.B. Shin et al. // JAMA. 2006. -vol.296. -P. 1735-1741.

215. Gornicki, A. Erythrocyte membrane fluidity changes in psoriasis: an EPR Study / A. Gornicki, A. Gutsze // J. Dermatol. Sci. 2001. -v. 27, №1. - P. 27-30.

216. Heng, M.C. Antitrypsin deficiency in severe psoriasis /М.С. Heng, R.L. Moy, I.L. Lieberman //Brit. J. Derm. 1985. - v.l 12, №2. - P. 129-133.

217. Hougle, C. The watervall cascade and autoprotrombin hypotses of blood coagulation: personal reflections from an observer / C. Hougle // J. Tromb. Haemost. -2004. -№ 2.-P. 1225-1233.

218. Iversen, L. Significance of leukotriene A4 hydrolasi in the patogenesis of psoriasis /L. Iversen, K. Kragballe, V.A. Ziboh //Skin Pharmacol. - 1997. - v. 10, №4. -P.169-177.

219. Izari, S. Platelet-activating factor and arachidonic acid metabolites in psoriatic inflammation see comments /S. Izari, T. Yamamoto, Y. Coto et al. //Br. J. Dermatol.- 1996. v.134, №6. - P. 1060-1064.

220. Jain, V.K. Erythrocyte glutationeperoxidase activity and plasma vitamin E status in patients with psoriasis /V.K. Jain, R.K. Bansal, S.K. Aggarwal et al. // J. Dermatol. 1988. - v.15, № 6. - P. 487-490.

221. Jablonska, S. Autoimmyne phenomena in psoriasis / S. Jablonska, M. Jarkabckchorsel Maciejowska // Arch. Immun. Exp. - 1979. - v. 26, № 1. - P. 749754.

222. Kawada, A. Processing of cathepsin L, В and D in psoriasis epidermis /А. Ka-wada, К. Нага, E. Kominami, M. Hiruma et al. //Arch. Dermatol. Res. 1997. - v. 289, №2. - P.87-93.

223. Kokcam, I. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis / I. Kokcam, M. Nazirogly //Clin. Chim. Acta. 1999. - v.289, 1-2. -P.23-31.

224. Koga, T. In situ localization of IFN gamma - positive cells in psoriatic le-sional epidermis /Т. Koga, H. Duan, K. Urabe et al. //Eur. J. Dermatol. - 2002. -v.12, №1. - P. 20-23.

225. Krisher, V. Biphasic effect of exogenous nitric oxide on proliferation and differentiation in skin derived keratinocytes but not fibrollasts / V. Krisher, D. Brusch -Gehard, C. Suschek et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - v.l 11. - P. 286-291.

226. Kruger Krasagakis, S. Programmed cell death of keratinocytas in infliximab -treated plaque - type psoriasis /S. Kruger - Krasagakis, V.K. Galanapoulos, L. Gian-nikaki, M. Stefanidou, A.D. Tosca //British J. Dermatol. - 2006. - v. 154. - P. 460466.

227. Krueger, J.G. The role of Th 1 cell in the pathogenesis of psoriasis /J.G. Krueger //20th World Congress of Dermatology. - Paris, 2002. - Book 1. - 1S211, Wk 1060.

228. Krueger, J.G. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis / J.G. Krueger, A. Bowcock // Ann. Rheum. Dis. 2005. - vol. 64. - P. 30-36.

229. Langley R.G.B. Psorias: epidemiology, clinical features, and quality of life / R.G.B. Langley, G.G. Krueger, C.E. Griffiths // Ann. Rheum. Dis. 2005.- vol. 64. -P. 18-23.

230. Lane, D. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D. Lane, P. Grant // Blood. 2000. - vol. 95. - P. 1517-1521.

231. Lebwohl, M. New roles for systemic retinoids /М. Lebwohl, M. Kathryn //J. Drugs Dermatol. 2006. - v.5, №5. - P. 406-409.

232. Lee, M.R. Biological agents in psoriasis /M.R. Lee, A.J. Cooper //Austral. J. Dermal. 2006. - v. 47 (4). - P. 217-230.

233. Lerman, R.H. Essential fatt acyds /R.H. Lerman //Altern. Ther. Health Med. -2006.-v. 12, №3.-P. 20-29.

234. Lijnen, H.R. Fibrinolysis. Proteolysis. 2000. - vol. 14. - P. 175-181.

235. Mallbris, L. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease /L. Mallbris, F.Granath, A. Hamsten, M. Stahle //J. Am. Acad. Dermatol. -2006. v. 54, №4. - P.614-621.

236. Maccarone, M. A survey of reactive oxygen species and their role in dermatology /М. Maccarone, M.V. Catani, S. Iraci et al. //JEADV. 1997. - v.8. -P.185-202.

237. Mavrov, I.I. The role of fat-soluble vitamins in the development of psoriasis /1.1. Mavrov, M.S. Goncharenko, A.V. Petruniaka //Vrach. Delo. 1989. - v.2. -P.76-78.

238. Mehles, S.L. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy / S.L. Mehles, K.B. Gordon // J. Am. Acad Dermatol. 2003. - vol. 49. - P. 44-50.

239. Mehta, J.L. Identification of constutive and inducible forms of nitric oxide synthase in human platelets / J.L. Mehta, L.Y. Chen, P. Mehta et al. // J. Lab. Clin. Med. 1995,-v. 125.-P. 370-377.

240. Mille-Backer, B. Deletion of replacement of the second EGF like domain of protein S resuets in loss of APC cofactor activity / B. Mille-Backer, S. Rezende, R. Simmonds// Blood. -2003. -vol. 101.-P. 1416.

241. Mogilkoc, R. Effect of hyperthyroidism induced by L-thyroxin administration of lipid peroxidation in various rat tissues / R. Mogilkoc, A.K. Baltaci, E. Oztekin et al. // Acta Biol. Hung. 2006. - v.57(2). - P.157-163.

242. Moncada, S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. - v. 43. - P. 109142.

243. Mosnier, L. Identification of thrombin outivitable fibrinolisys inhibitor (TAFI) in human platelets / L. Mosnier, P. Biytenhuijs, P. Marx // Blood. -2003. vol. 101. -P. 4844.

244. Mugge, A. Platelets, endothelium dependent responses and atherosclerosis / A. Mugge, U. Forestermann, P.R. Lichtlen // Ann. Med. - 1991. - v. 23. - P. 545-550.

245. Mutevelic, A.N. Pathologic mechanisms in the development of psoriatic lesions /A.N. Mutevelic //Lijec. Vjesn. 1992. - v.l 14, №9. - P.296-300.

246. O1 Brain, M. The mechanism of lithium and beta-blocking agents in inducing and oxace psoriasis /М. O' Brain, J. Koo //J. Drugs Dermatol. 2006. - v. 5, №5. -P.426-432.

247. O'Brien, L. Founder von Willebrand factor haplotype associated with type 1 von Willebrand disease / L. O'Brien, P. James, M. Othman // Blood. 2003. - vol. 102. -P. 549.

248. Packer, L. Vitamin E in Biological systems /L. Packer, S. Landvik //Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - v.264. -P.93-103.

249. Pietrzak, A. Activity of serum lipase (EC 3.1.1.3.) and the diversity of serum lipid profile in psoriasis / A. Pietrzak, B. Lecewicz Torun // Med. Sci. Monit.2002.-vol. 8.,№ l.-P. CR9-CR 13.

250. Popov, I. A deficient function of the antioxidative system of the organism as an aetiopathogenetic factor in psoriasis Я. Popov, G.A. Lewin //Med. Hypotheses. -1991.-V.5, №3. P.229-236.

251. Pulitzer, M. Sreasm overexpression in psoriasis insights into pathogenesis /М. Pulitzer, W. Li, M. Hason et al. //J. Cutan. Phthol. - 2007. - v. 34(2). - P. 160-165.

252. Raychadhuri, S.P. Role of NGF and neurogenic inflammation in the pathogenesis of psoriasis / S.P. Raychadhuri, S.K. Raychadhuri // Prog. Brain. Res. 2004. -vol. 146.-P. 433-437.

253. Ranee, J. Regulation of the human endothelial cell protein С receptor gene promoter by multiple Sp 1 binding sites / J. Ranee, G. Follows, P. Cocherill // Blood.2003.-vol. 101.-P. 4393.

254. Relhan, V. Blood thiols and malondialdehyde levels in psorias /V. Relhan, S.K. Gupta, S. Dayal et al. //J. Dermatol.-2002. v.29, №7. - P.399-403.

255. Ryborg, A.K. Increased lysophasphatidylcholine content in lesional psoriatic skin /А.К. Ruborg, B. Gron, K. Kragbable // Br. J. Dermatol. 1995. - v. 133, №3. -P.398-402.

256. Rocha-Pereira, P. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease /Р. Rocha-Pereira, A. Santos-Silva, I. Rebelo et al.,. //Clin. Chim. Acta. 2001. - v. 303, №1. -P.33-39.

257. Salomon, O. Prevalance, causes and characterization of factor XI inhibitors in patients with inherited factor XI deficiency / O. Salomon, A. Zivelin, T. Livnat // Blood. 2003. - vol. 101. - P. 4783-4791.

258. Soyland, E. Effect of dietary supplementation with very -long chain co-3 fatt acids in patients with psoriasis /Е. Soyland, J. Funk, M. Sundbery et al. //N. Engl. J. Med.- 1993.-v. 328. P.l 812-1816.

259. Soria, J. A quantitative Trait locus in the human factor XII gene locus and susceptibility to thrombotic disease / J. Soria, L. Almasy, J. Carlos // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - vol. 70. - P. 567-572.

260. Shirakata, Y. Epinegutin, a member of the EGF family, is over-expressed in psoriatic epidermis /Y. Shirakata, J. Kishimoto, S. Tokumaru et al.,. //J. Dermatol. Sci. 2007. - v. 45.-P. 69-72.

261. Simmelink, M. Oral amticoagulants reduces activated protein С and other vitamin К dependent clotting factors / M. Simmelink, P. de Groot, R. Derksen // Blood. -2002.-vol. 100.-P. 4232.

262. Suomela, S. Matrix metalloproteinase 19 in expressed by keratinocytes in psoriasis /S. Suomela, Al. Kariniemi, U.Impola et al. //Acta Derm. Venereol. - 2003. -v. 83.-P. 108-114.

263. Therond, P. Antioxidant enzymes in psoriatic fibroblasts and erythrocytes /Р. Therond, P. Gerbaud, S. Dimon et al. //J.Invest. Dermatol.-1996. -v. 106, №6. -P.1325-1328.

264. Vilar, S. Desing, synthesis and vasorelaxant and platelet antiaggregatory activities of coumarin resveratol hybrids / S. Vilar, E. Quezada, L.Santana // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - v. 15-16 (2).-P. 257-261.

265. Waisner, S. Assignment reveals an alpha-helical fold the F-actinbinding domain of human Bcr Abl/c-Abl / S. Waisner, O. Hantschel, C.D. Mackereth et al. // J. Biomol. NMR. - 2005. - vol. 32, № 4. - P. 335.

266. Weisigen, R.A. Superoxide dismutase: organelle specificity /R. Weisigen, J. Fri-clowith //J. Biol. Chem. 1983. - v.248. - P. 3582-3591.

267. Wiedermann, E. Veranderungen in Keratinmuster bei Psoriasis vulgaris /Е. Widermann, I. Schulz // Derm. Wschr. 1984. - Bd. 170, №8. - P. 514-522.

268. Wojas Pelc, A. What is a roll of haeme oxygenase - 1 in psoriasis? Current concept of pathogensis /А. Wojas - Pelc, J. Marcinkiewicz //Int. J. Exp. Pathol. — 2007.-v. 88(2).-P. 95-102.

269. Wrone Smith, T. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin /Т. Wrone - Smith, R.S. Mitra, C.B. Thompson et al. //Am. J. Pathol. - 1997. - v.151, №5. - P.1321-1329.

270. Yamamoto, K. Aging and obesity augment the stress — induced expression of tissue factor gene in the mouse / K. Yamamoto, T. Shimokawa, H. Yi // Blood. — 2002. vol. 100. - P. 4011-4019.

271. Yazici, A.C. Expression of p 53 in lesions and unaffected skin of patients with plaque type /А.С. Yazici, A.A. Karabulut, O. Ozen et al.,. //J. Dermatol. - 2007. -v. 34 (6). - P. 367-374.

Информация о работе

Мирсаева, Алия Рамилевна
кандидата медицинских наук
Уфа, 2010
ВАК 03.01.04

Диссертация

Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание азота у больных псориазом - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы