Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии

Никулина, Елена Геннадьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии"

На правах рукописи

Никулина Елена Геннадьевна

Протсктивныс эффекты природных цеолитов при тромбинемии

(экспериментальное исследование)

03.03.01 - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

о 3 Ф£В 2011

Челябинск-2011

4843640

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ханты-Мансийского автономного округа -Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Соловьев Владимир Георгиевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук,

доцент Ефимова Наталья Владимировна

доктор биологических наук,

доцент Шаповалова Елена Михайловна

Ведущая организация:

ГУ Институт экологии растений и животных УрО РАН г. Екатеринбург

Защита состоится «^>> 2011 года в~^^7часов на заседании

диссертационного совета Д 212.295.03 при ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» по адресу: 454080, г. Челябинск, пр. Ленина, 69, ауд. 116.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет»

Автореферат разослан «¿^^сЛ&^у^? 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, О

кандидат биологических наук П.А. Байгужин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокая распространенность патологических состояний, вызываемых реакцией напряжения (Камаева Э.Р., 2008; Бурдули Н.М., Гутнова С.К., 2009; Недоризанюк М.А., 2009; Чарная М.А., Морозов Ю.А., 2009; Яскевич H.H., 2009) и проявляющихся тромбогеморрагическими осложнениями, требует поиска новых средств направленного воздействия на гемостаз.

Доказано, что независимо от причины, обуславливающей ускорение постоянно протекающего внутрисосудистого свертывания, основным его разрешающим фактором служит избыточное образование тромбина -сериновой протеазы, вызывающей коагуляционные превращения фибриногена, активацию клеток крови и плазменных ферментных систем. Усилия специалистов в области гемостазиологии до настоящего времени в большей степени были направлены на борьбу с последствиями усиленного тромбиногенеза (Баркаган З.С., 2005). Так, в клинической практике широко используются различные формы гепарина, обладающие прямым антикоагулянтным эффектом, ингибиторы синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (Ansell J, Hirsh, Hylek Е. М. et. al., 2008), успешно внедрены новые антиагреганты (абциксимаб, тирофибан и др.), в основе механизма действия которых лежит способность препаратов блокировать GP IIb/Ша рецепторы, расположенные на клеточных мембранах тромбоцитов (Matsuo Т., 2007). Получены данные о позитивном эффекте ингибиторов самосборки фибрина и тромбиногенеза, обладающих антитромбогенной в отношении сосудистой стенки и антитромбоцитарной активностью, животного (Чирятьев Е.А., 1990) и растительного происхождения (Бушин А.Е., 2009), регуляторных пептидов (Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., 2010). Вместе с тем, применение различных антикоагулянтов в профилактических целях ограничивается рядом побочных эффектов - кумулятивными свойствами, необходимостью постоянного контроля за гемокоагуляцией, возможностью развития тромбоцитопений, нейтропений, апластических анемий, тромбоэмболии при отмене препарата (Кортусов В.Л., 2007).

В многочисленных исследованиях, проведенных за последние десятилетия, была показана возможность снижения угрозы тромбообразования с помощью неспецифических воздействий, в частности, синтетическими и природными антиоксидантами. Так, в условиях эксперимента и клиники установлено, что предварительное введение ряда витаминов-антиоксидантов, порознь и в совокупности, ограничивает запредельное ускорение постоянно протекающего свертывания крови (Багумян A.B., 2007; Пустынников A.B., 2007; Шаповалова Е.М., 2008; Кондаков В.В., 2010).

конвейером желудочно-кишечного тракта, способные улавливать свободные радикалы (Сопсер^оп-КоБоЬа! В., Яос11^ие7,-РиегНя в., Бтоп-СагЬаПо Я., 1997).

В многочисленных исследованиях показано, что цеолиты, кроме того, обладают широким спектром эффектов иного рода - иммуномодулирующим, регенераторным, антитоксическим, десенсибилизирующим,

гепатопротекторным (Благитко Е.М., 1999; Красильникова И.В., 1999; Герасев А.Д., Луканина С.Н., Святаш Г.А. и соавт., 2004; Воробьева Н.Ф., 2008).

В тоже время сведения о влиянии цеолитов на гемостаз ограничиваются лишь единичными данными. В частности, было показано, что цеолиты вызывают незначительный гипокоагулемический эффект и уменьшают последствия активации свертывания крови, вызываемого введением тканевого фактора (Гагаро М.А., 2007). Вместе с тем, обозначенный эффект цеолитов требует детальной расшифровки и уточнения. Учитывая тесную взаимосвязь гемостаза с липопероксидацией, данные об антиоксидантных свойствах цеолитов, а также малое количество сведений о влиянии цеолитов на гемостаз, нам представлялось перспективным уточнить характер и направленность, а также изучить возможные механизмы влияния на свертывание крови в норме и при активации гемостаза природных алюмосиликатов вулканогенно-пеплового происхождения VII минералогической группы - клиноптилолит-монтмориллонитов.

Цель работы:

Изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза в условиях экспериментальной тромбинемии на фоне введения природных цеолитов VII минералогической группы -клиноптилолит-монтмориллонитов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие

задачи:

1. Выяснить наличие протективного действия природных цеолитов (клиноптилолит-монтмориллонитов) на состояние тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза лабораторных животных в условиях физиологической нормы.

2. Охарактеризовать влияние исследуемых цеолитов на тромбоцитарный и плазменно-коагуляционный гемостаз, толерантность животных к тромбину при введении в кровоток тканевого тромбопластина (ТР) и тромбина (экзогенная тромбинемия).

3. Изучить влияние цеолитов на параметры тромбоцитарного (тромбоцитограмма) и плазменно-коагуляционного гемостаза (ПТИ, АЧТВ, ТВ, содержание фибриногена, РКМФ, АТ-Ш) в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой комбинированным стрессом.

4. Исследовать влияние природных цеолитов на функциональное состояние сосудистой стенки в условиях экспериментальной ишемии.

5. Выявить возможность влияния цеолитов на содержание циркулирующих в плазме надмолекулярных фрагментов и биохимических маркеров стресса при экзогенной и эндогенной тромбинемии.

Научная новизна:

Установлено, что введение природных цеолитов - клиноптилолит-монтмориллонитов повышает толерантность животных к тромбинемии экзогенного и эндогенного происхождения.

Доказано, что защитное действие цеолитов, проявляющееся уменьшением гемостатических сдвигов при тромбинемии, реализуется за счет изменения функционального состояния тромбоцитов, сосудистой стенки, коагуляционного и противосвертывающего потенциалов.

Впервые выявлено, что введение цеолитов в условиях физиологической нормы и при тромбинемии ограничивает поступление в кровоток циркулирующих надмолекулярных фрагментов и лимитирует гиперкатехоламинемию.

Результаты исследования используются для подготовки студентов по специальности «Лечебное дело» в рамках дисциплин «Биохимия», «Физиология» на кафедрах медицинской и биологической химии, нормальной и патологической физиологии Ханты-Мансийской государственной медицинской академии.

Полученные данные могут быть использованы научно-исследовательскими учреждениями, занимающимися проблемами свертывания крови и поиском новых средств воздействия на гемостаз.

Работа выполнена на базе кафедры медицинской и биологической химии Ханты-Мансийской государственной медицинской академии в рамках научной программы «Механизмы адаптации и гомеостаза у человека в норме и при патологии в условиях северных территорий» (регистрационный номер 01.2.007 08367).

Положения, выносимые на защиту:

1. Природные цеолиты обладают способностью ослаблять последствия экзогенной тромбинемии, вызываемой введением в кровоток прокоагулянтов (тромбина и тромбопластина). Это проявляется уменьшением степени потребления тромбоцитов, факторов свертывания и антикоагулянтов, а также сокращением времени восстановления исходных величин параметров тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза.

2. Введение цеолитов ограничивает ускорение постоянно протекающего свертывания крови, что сопровождается снижением содержания активированных тромбоцитов, маркеров взаимодействия «тромбин-фибриноген», торможением развития вторичной гипокоагулемии в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой комбинированным стрессом.

3. Ослабление интенсивности тромбиногенеза при введении цеолитов

проявляется уменьшением противосвертывающей реакции сосудистой стенки при экспериментальной ишемии.

4. Протективный эффект природных цеолитов при тромбинемии, проявляющийся повышением толерантности животных к тромбину, связан с уменьшением фоновой тромбопластической активности циркулирующих в плазме надмолекулярных фрагментов, прироста содержания тромбопластических субстанций в кровотоке в условиях активации гемостаза и лимитированием гиперкатехоламинемии.

Апробация и публикации: Основные положения диссертационной работы доложены на международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (г. Тюмень, 2008), XIV международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (г. Москва, 2009), российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И.Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (г. Челябинск, 2009). Результаты исследований опубликованы в материалах перечисленных научных форумов, в виде глав монографии «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов», в медико-биологических журналах (всего 8 публикаций). По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 126 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, а также списка использованных источников литературы (180 отечественных и 164 иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

В эксперименте были использованы нелинейные белые крысы 3,5-месячного возраста, массой тела 180-220 г. Выбор животных был обусловлен:

1. Для крыс разработан и многократно апробирован оптимальный рацион питания, сбалансированный по важнейшим пищевым компонентам (Курцинь О.Я., 1952; Бышевский А.Ш., Винокурова Е.А., Галян С.Л. и соавт., 2008).

2. Изучение состояния гемостаза под влиянием разнообразных воздействий проводится в подавляющем большинстве случаев на этих животных.

3. У крыс удобно отбирать пробы крови из яремной вены в количестве (до 4 мл на 100 г/ массы тела), достаточном для определения всех исследуемых показателей, не нарушая при этом гемостазиологических требований (Белозерцева И.В., Беспалов А.Ю., Большаков О.П. и соавт., 2003).

Число крыс в группах сравнения составляло 12. Учитывая сезонные сдвиги гемостаза и его зависимость от метеофакторов, в каждую серию экспериментов включали контрольную группу (Папаян Л.П., 2003).

Болезненные манипуляции производили, подвергая животных наркозу этоксиэтаном.

Пробы крови брали в шприц из обнаженной овальным разрезом яремной вены, в симметричную вену осуществляли инъекции. Рану закрывали кожным швом (кетгут).

Кровь для коагулологических исследований стабилизировали 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 1:9, а также 0,125% забуференным раствором глутарового альдегида (для исследования морфологии тромбоцитов).

Изучаемыми субстанциями явились природные цеолиты - минералы вулканическо-пеплового происхождения Мысовского месторождения поймы реки Большая Люлья Березовского района Ханты-Мансийского автономного округа - Югры, относящиеся к каркасным алюмосиликатам, обладающие особо упорядоченным кристаллическим каркасом, полости которого заняты молекулами воды и, способными к перемещению, ионами.

Общим структурным элементом в каркасах цеолитов седьмой минералогической группы служит особая конфигурация тетраэдров. Каждый тетраэдр входит в один из таких элементов, состоящих из 4- и 5-членных колец. Элементы соединяются в слои, которые определяют совершенную спайность кристаллов рассматриваемых цеолитов. Все слои параллельны и соединяются между собой относительно небольшим числом кислородных мостиков. Между слоями образуется двумерная система каналов. Слоистая структура кристаллов объясняется малой плотностью связей между слоями. Параметры элементарной ячейки постоянны. Экспериментальные модели.

Экзогенную тромбинемию вызывали внутривенным введением в яремную вену взвеси тромбина (1,67 N11-1/100 г массы тела) и тромбопластина (1,5 мг/100 г массы тела, активность 15 с) в физиологическом растворе хлорида натрия. Пробы крови отбирали через 0,5 и 1 ч.

Эндогенную тромбинемию воспроизводили, используя комбинированный (гипотермия + физическая нагрузка) стресс (Шахматов И.И., Киселев В.И., 2007). Для этого животных помещали в емкости с водой при температуре воды +15 С на 30 минут, заставляя животных двигаться. Пробы крови отбирали до воздействия, а также спустя 0,1, 1, 3 и 6 ч после его окончания.

Необратимая окклюзионная ишемия моделировалась путем перевязки одной из яремных вен с забором крови из симметричной вены через 4 минуты

Обратимую окклюзионную ишемию воспризводили согласно описания (Полякова Е.А., Дранишников Н.В., Власов Т.Д., 2004), вызывая дозированное сдавление выше упомянутого магистрального сосуда. Забор крови производили из симметричной вены через 4 минуты.

Выбор дозы изучаемых субстанций. Животные содержались на смешанном сбалансированном рационе с оптимальным соотношением белков, липидов и углеводов, в состав суточных порций, которого вводили природные цеолиты в виде порошка в дозе 0,25 г/кг массы тела. Пероральное введение крысам цеолитов осуществляли в течение 10 суток - срок, достаточный для

воссоздания должного эффекта без ущерба противосвертывающему потенциалу (Гагаро М.А., 2007).

Дозы изучаемой субстанции для животных были адекватны рекомендуемым дозам для человека, не вызывающим токсических эффектов и неоднократно были апробированы ранее (Соловьев C.B. и др., 2004; Соловьев В.Г., Гагаро М.А., 2006). Лабораторные методы исследования.

Состояние параметров коагуляционного гемостаза (протромбиновый индекс, тромбиновое время, активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время, содержание фибриногена) оценивали на коагулографе «Cormay» (Польша), определение активности антитромбина-III и растворимых комплексов мономерного фибрина проводили согласно инструкций к наборам фирмы «Технология-стандарт» (г. Барнаул). Определение показателей красной крови, проводили на гематологическом анализаторе «МахМ» фирмы «Coulter», США.

Изучение содержания в сыворотке крови адреналина проводили методом иммуноферментного анализа.

Количество тромбоцитов определяли на гематологическом анализаторе «МахМ» фирмы «Coulter», США, а также с помощью прямой микроскопии в камере Горяева (Шитикова A.C., 2000). В последнем случае для оценки функционального состояния тромбоцитов изучали: содержание дискоцитов (в абсолютных и относительных значениях); содержание активированных форм (в абсолютных и относительных значениях); количество малых (2-3 тромбоцита) и больших (4-5 тромбоцитов) агрегатов; число агрегатообразующих клеток. Гемокоагуляционную активность надмолекулярных частиц плазмы крови определяли с использованием ультрацентрифуги «Allegra 64R» фирмы «Beckman Coulter», США согласно описанию описания (Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А и соавт., 1996).

Толерантность к тромбину оценивали по степени уменьшения количества содержания фибриногена через 30 мин. после введения в кровь прокоагулянтов (Бышевский А.Ш. и др., 2003; Алборов Р.Г., 2006).

Результаты исследований, имеющие цифровое выражение, анализировали методом вариационной статистики для малых рядов наблюдений с использованием программы Microsoft Excel, вычисляя среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (m) и среднеквадратичное отклонение (о). Для оценки достоверности отличий вычисляли критерий Стьюдента (t) и степень вероятности (р). Различия считали достоверными при значениях уровнях значимости (р)<0,05 (Гельман В .Я., 2001).

Результаты исследований и их обсуждение

Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза у животных в условиях физиологической нормы

Данные литературы, свидетельствующие о способностях природных цеолитов тормозить свободнорадикальные процессы (Гагаро М.А., 2007) и сведения о взаимозависимости гемостаза и липопероксидации (Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г., 2003) позволили нам предположить, что введение цеолитов может повлиять и на состоянии свертывания крови. Десятидневное введение цеолитов в дозе 0,25 г/кг массы тела привело к незначительной гипокоагулемии.

Это проявилось увеличением АЧТВ (на 5,8%) и уменьшением ПТИ (на 5,4%) при одновременном достоверном снижении уровня антитромбина-Ш (на 30,7%; р<0,05).Со стороны тромбоцитарного гемостаза наблюдался прирост количества тромбоцитов на 16,9%.

115 95 75 55 35 15

123.5

Е2 контроль □ цеолиты

21,9*

65,4*

а -

К н

н <

Рис. 1. Состояние показателей гемостаза у животных, получавших и не получавших природные цеолиты. Знаком * отмечены достоверно отличающиеся показатели (р<0,05) по сравнению с интактным контролем

Одновременно на фоне цеолитов выявлены достоверные отличия содержания дискоцитов, как в абсолютных значениях (на 28,7%; р<0,05), так и в относительных - на 9%; р<0,05 (рис. 1), при этом относительное количество активированных форм уменьшилось на 11,3%; р<0,05, а количество больших и малых агрегатов в группах сравнения было одинаково.

Таким образом, 10-дневное введение цеолитов оказывает гипокоагулемический эффект и уменьшает степень активации тромбоцитов. Последнее свидетельствует, с одной стороны, о повышении функционального потенциала кровяных пластинок, а с другой - позволяет предполагать тот факт,

что в кровотоке животных, получавших цеолиты, присутствует меньшее количество тромбоцитактивирующих эффекторов.

Это подтверждается тем, что у опытных животных суммарная тромбопластическая активность плазмы крови оказалась на 7,5% ниже, чем в контроле. Следовательно, введение цеолитов отражается на интенсивности фрагментации клеток крови и сосудистого эндотелия, являющихся основными источниками обломков клеточных мембран в кровотоке.

Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза у экспериментальных животных в условиях экзогенной тромбинемии

Охарактеризовав гемокоагуляцию и тромбоцитарный гемостаз при введении природных цеолитов на фоне физиологической нормы, в следующей серии исследований мы изучали их воздействие на те же процессы в условиях экзогенной тромбинемии. Последнюю моделировали введением в яремную вену взвеси тромбина в 0,9%-м растворе ИаС1 в количествах, не вызывающих гибель животных (1,67 N11-1/100 г массы тела).

Введение тромбина контрольным животным к 0,5 ч привело к развитию коагулопатии потребления (табл. 1).

Таблица 1

Показатели состояния плазмокоагуляции у животных через 0,5 ч после введения взвеси тромбина (М ± т)

Показатели Интактный контроль Контроль на фоне введения ПЦ Вводили тромбин

без введения ПЦ на фоне введения ПЦ

АЧТВ, с 26,9±0,4 27,8±0,5 28,7±0,7* 28,0±0,4

ПТИ, % 76,3±1,3 70,9±2,1 68,2±1,8* 64,1±2,8°

ТВ, с 19,7±0,8 20,2±0,6 23,0±0,4* 24,7±0,9"

ФГ, г/л 3,6±0,3 3,3±0,2 2,2±0,1* 3,2±0,4°

РКМФ, мг/% 3,6±0,2 3,7±0,2 3,7±0,3 4,2±0,3

AT- III, % 123,5±2,1 85,6±2,0 96,8±2,4 82,4±1,7

ТТ,% - - 100±3,2 147,3±4,5*"

Примечание: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ПТИ -протромбиновый индекс, ТВ - тромбиновое время, АТ-Ш - антитромбин-Ш, ФГ -фибриноген, РКМФ - растворимые комплексы мономерного фибрина, ТТ - толерантность к тромбину. Знаком * отмечены статистически достоверно отличающиеся показатели (р<0,05) по сравнению с интактным контролем, знаком 0 - по сравнению с показателями 3 колонки, знаком - по сравнению с показателями 4 колонки.

В ходе эксперимента было выявлены достоверные отличия: ПТИ снизился на 10,6%, тромбиновое время увеличилось на 16,8% (р<0,05),

содержание фибриногена и антитромбина-Ш уменьшилось на 38,9% и 21,6% (р<0,05) соответственно.

Одновременно тромбинемия вызвала уменьшение содержания тромбоцитов на 65%, что свидетельствует о существенном нарушении клеточного звена гемостаза и адекватности подобранных доз тромбина задачам эксперимента.

РЬТш, * 109/л

950 800 650 500 350 200

■контроль ■ цеолиты

793,6

417,6*

без воздействия

0,5 ч

1 ч

Рис. 2. Динамика содержания тромбоцитов у животных через 0,5 и 1 ч после введения взвеси тромбина

Примечание: * - статистически достоверно по отношению к показателям до воздействия, - к показателям контроля (р<0,05)

Активированные формы, %

74,8*

75 65 55 45 35

■контроль ■ цеолиты

без воздействия

0,5 ч

Рис. 3. Динамика содержания активированных форм тромбоцитов у животных через 0,5 и 1 ч после введения взвеси тромбина

Это сопровождалось, даже в условиях столь выраженной тромбоцитопении, преобладанием среди циркулирующих клеток активированных форм, относительное содержание которых выросло почти в 2 раза (рис. 2, 3).

Абсолютное содержание дискоцитов при этом снизилось в 6,9 раза. Обращает на себя внимание то факт, что увеличилось количество агрегатообразующих клеток и малых агрегатов.

Через 1 ч у животных данной группы нивелирования признаков гипокоагулемии не наблюдалось: содержание фибриногена осталось на прежнем уровне при удлиненном АЧТВ (р<0,05) и признаками продолжающегося потребления антитромбина- III (рис. 4).

без воздействия

0,5 ч

•контроль ■ цеолиты

Рис. 4. Динамика я содержания АПТВ у животных через 0,5 и 1 ч после введения взвеси тромбина

Установлено, что уменьшилась степень тромбоцитопении, однако содержание тромбоцитов составило лишь 50% от первоначального уровня. Реакция животных, получавших цеолиты, на введение тромбина выглядела иначе. Так, через 0,5 ч также наблюдалась коагулопатия потребления, но степень ее была менее выражена, чем в контроле: оставались неизменными АЧТВ и содержание фибриногена, а уменьшение уровня АТ-Ш составило лишь 16% (в контроле - 40,7%) (рис. 5).

Как и в контрольной группе снизилось содержание тромбоцитов, но в значительно меньшей степени (на 47,9%), ниже оказался прирост содержания активированных форм тромбоцитов, а уровень дискоцитов уменьшился всего на 34,8%. Известно, что содержание фибриногена через 0,5 ч после введения

тромбина является интегральным маркером толерантности системы гемостаза на введение прокоагулянта.

АТ-Ш, %

130 ,

по |

90 70 50

без 0,5 ч 1ч

воздействия

Рис. 5. Динамика содержания АТ-Ш у животных через 0,5 и 1 ч после введения взвеси тромбина

В данном случае, согласно расчету, в контрольной группе толерантность к тромбину составила 100%, а на фоне введения цеолитов -147,3% (р<0,05), т.е. возросла почти в 1,5 раза.

Оказалось также, что суммарное содержание микросгустков, микроагрегатов и фрагментов клеточных мембран у контрольных животных через 0,5 ч после введения тромбина более чем в 2 раза выше, чем у животных, получавших природные цеолиты, а через 1 ч - почти в 3 раза.

Существенно, что у животных опытной группы значительно возрастает и скорость их элиминации из кровотока. Выяснив, что цеолиты ослабляют реакцию гемостаза на введение тромбина, далее мы изучили их эффект при состояниях, сопровождающихся инициацией тромбиногенеза.

Введение в кровоток животных взвеси тканевого фактора (в нелетапьных дозах) вызвала в контрольной группе выраженную гипокоагулемию и тромбоцитопению потребления, сохраняющиеся до конца эксперимента (рис. 3). У крыс, получавших природные цеолиты, развивающаяся коагулопатия была менее выражена, ограничились признаки активации тромбоцитов, на 10% возросла толерантность животных к введению прокоагулянта.

Таким образом, природные цеолиты ограничивают последствия экзогенной тромбинемии, спровоцированной введением в кровоток различных активаторов свертывания крови.

■контроль ■ цеолиты

85,6

Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза у экспериментальных животных в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой стресс-воздействием

В следующем эксперименте мы изучали влияние природных цеолитов на состояние гемостаза при эндогенной тромбинемии, индуцируя тромбиногенез посредством стресс-воздействия.

С целью воссоздания достаточного возмущающего эффекта в опыте использовали комбинированный стресс, вызываемый физической нагрузкой («свободное плавание» в течение 30 минут) и Холодовым фактором (температура воды +]5°С).

В ходе исследования было обнаружено, что через 0,1 ч после воздействия у животных контрольной группы произошла существенная интенсификация тромбиногенеза.

На 135% выросла концентрация РКМФ (р<0,05), заметно укоротилось тромбиновое время (на 23%; р<0,05), и увеличилась концентрация фибриногена (на 43%; р<0,05), что может быть связано с уменьшением объема циркулирующей крови. Одновременно произошло интенсивное потребление антитромбина-Ш и удлинение АЧТВ. Последнее, на наш взгляд, объясняется ускоренным потреблением факторов внутреннего пути активации протромбиназы в ответ на развивающуюся катехоламинемию, что подтвердилось в дальнейших сроках наблюдения.

К 1 ч в еще большей степени выросло содержание маркеров тромбинемии (РКМФ), фибриногена, а также произошло удлинение тромбинового времени в соответствии с приростом содержания антитромбина-Ш.

РКМФ, мг/% контроль

-■ -цеолиты

без 0,1 ч 1ч 3 ч 6 ч

воздействия

Рис. 4. Динамика концентрации фибриногена у животных в различные сроки проведения комбинированного стресса

Время образования фибринового сгустка в тесте АЧТВ существенно укоротилось, но не достигло аналогичных показателей у интактных животных. Схожие результаты были обнаружены к 3 ч после воздействия.

Лишь к 6 ч показатели тромбинового времени и ПТИ достигли исходных уровней, а содержание фибриногена и РКМФ оставалось выше таковых концентраций у животных контрольной группы (рис. 4, 5).

ФГ, г/л ' контроль

—■ - цеолиты

Рис. 5. Динамика концентрации РКМФ у животных в различные сроки проведения комбинированного стресса

Таким образом, стресс-воздействие в течение всего наблюдаемого периода вызвало у животных контрольной группы стойкий прирост содержания фибриногена и РКМФ, «волнообразное» изменение показателей клоттинговых тестов (АЧТВ увеличилось к 1 ч на 26,3% а, к 6 ч на 40,5%, тромбиновое время к 1 ч на 21%, а к 6 ч на 3,1%; р<0,05) и уровня антитромбина-Ш, в то время как у животных, получавших цеолиты, последствия стресс-воздействия были выражены в меньшей степени .

Через 0,1 ч, как и в течение всего эксперимента, уровень РКМФ не превышал контрольные значения. Содержание фибриногена незначительно возросло к 0,1 ч, однако в последующие сроки наблюдения столь выраженного, как в контроле, прироста не наблюдалось. АЧТВ к 0,1 ч увеличилось лишь на 30% (р! 0,05), а в дальнейшем не отличалось от исходных показателей.

Тромбиновое время к 0,1 ч укоротилось на 9,6% (р<0,05), а в последующем возвратилось к исходным значениям. В отличие от контрольных животных, содержание антитромбина-Ш постепенно возрастало и возвращалось к исходному уровню к 6 ч, т.е. эндогенная тромбинемия не

приводила к потреблению данного антикоагулянта, что свидетельствует (как и показатель РКМФ) о меньшей интенсификации тромбиногенеза. Относительное количество дискоцитов к 6 ч снизилось на 11,7%.

■ контроль

адреналин, нг/мл

—• - цеолиты

без 0,1 ч 1 ч 3 ч 6 ч

воздействия

Рис. 6. Динамика содержания адреналина после воспроизведения стресса

Как выяснилось, 0,5 ч воздействие комбинированного стресса способствовало повышенному выбросу и последующему расходованию пула катехоламинов в контрольной группе. Через 0,1 ч (то есть, практически сразу после окончания возмущающего воздействия) концентрация адреналина снизилась на 32,7%, а в дальнейшем возрастала, а к 6 ч превышала таковые исходные значения (рис. 6).

Совершенно иная реакция наблюдалась у крыс, получавших цеолиты. На протяжении всего периода исследований адреналинемия оставалась на постоянном уровне, а к 6 ч даже снизилась на 23 %.

Исходное содержание адреналина до воздействия в опытной группе животных оказалось ниже на 39,1%. Этот факт, а также характерная направленность и динамика ряда других показателей (содержание фибриногена, продуктов паракоагуляции, антикоагулянтов, тромбоцитов и их активированных форм) позволяет утверждать, что цеолиты обладают протективным эффектом, а именно: повышают толерантность к интенсивным возмущающим воздействиям, одновременно лимитируя и внешний, и внутренний пути инициации свертывания крови.

Влияние природных цеолитов у экспериментальных животных на состояние сосудистого компонента гемостаза

В заключительной серии экспериментов мы изучали влияние цеолитов на коагулотропные свойства сосудистой стенки.

Для реализации этой задачи нами была смоделирована ишемия путем полной окклюзии крупного магистрального сосуда (яремной вены).

■ ИК И ЦК □ ки 1 ци

160,3*

160 140 120 100 80

Рис. 7. Динамика показателей гемостаза у животных после необратимой окклюзии магистрального сосуда

У животных контрольной группы наблюдалось ускорение постоянно протекающего внутрисосудистого свертывания крови, о чем свидетельствовало снижение ПТИ (на 28 %) и прирост содержания РКМФ (с 3,0±0,1 до 10,0 ±2,0; р<0,05). Одновременно произошло удлинение тромбинового времени на фоне прироста содержания антитромбина-Ш (рис. 7).

Исходя из предпосылки того, что ишемия магистрального сосуда может служить причиной активации тромбиногенеза, то можно констатировать, что цеолиты и в данном случае ограничивают развитие эндогенной тромбинемии и ее последствий у животных, получавших цеолиты, все перечисленные выше сдвиги были менее выражены.

Таким образом, введение цеолитов ограничивает развитие эндогенной тромбинемии, вызываемой полной окклюзией крупного сосуда, провоцирующей ишемию тканей.

Связан ли этот эффект цеолитов с их непосредственным влиянием на коагулотропные свойства сосудистой стенки, т. е, на толерантность к стресс-воздействиям, мы оценили в следующей серии эксперимента, в ходе которого моделировалась обратимая окклюзия магистрального сосуда.

У крыс контрольной группы окклюзия привела к увеличению содержания фибриногена, тромбоцитов, тромбинового времени, РКМФ и росту антитромбиновой активности, что проявилось снижением ПТИ и удлинением АЧТВ (на 15,5 % и 48,7 % соответственно) (рис. 8).

В группе животных, получавших цеолиты, данные сдвиги были выражены в меньшей степени, ПТИ снизился на 7,5 %, а АЧТВ удлинилось на 18,9 %.

1 ИК В ЦК □ км 1 ци

ПТИ, %

АТ -III,

АЧТВ.с

Рис. 8. Состояние параметров гемостаза у животных, получавших и не получавших природные цеолиты, после обратимой окклюзии магистрального сосуда Примечание: * - статистически достоверно по отношению к показателям до воздействия, - к показателям контроля (р<0,05)

Таким образом, общий гемостатический потенциал у животных, получавших цеолиты, соответствует такому уровню, когда не требуется значительной интенсификации противосвертывающих механизмов интимы сосудов в ситуациях, провоцирующих развитие тромбиногенеза.

Данные результаты свидетельствуют о том, что введение цеолитов не усиливает, а, наоборот, снижает антикоагулянтный потенциал сосудистой стенки и способность ею выделять ингибиторы активации тромбоцитов в ответ на стресс-воздействие.

Учитывая сведения о том, что реакция напряжения воспринимается как сигнал возможного повреждения, можно предположить, что, ограничивая величину индукции стресса, цеолиты уменьшают необходимость существенной интенсификации антистрессорных механизмов. Заслуживает внимания тот факт, что эти механизмы включаются лишь при более выраженном возмущающем воздействии (например, опыт с ишемией).

ВЫВОДЫ

1. Природные цеолиты (клиноптилолит-монтмориллониты), вводимые перорально, в дозах 0.25 г/кг массы тела, вызывают у животных гипокоагулемический эффект и уменьшают степень активации тромбоцитов (р<0,05).

2. Предварительное введение цеолитов ослабляет последствия экзогенной тромбинемии, вызываемой введением в кровоток тканевого тромбопластина (TF) и тромбина. Это проявляется ограничением степени потребления тромбоцитов, факторов свертывания, а также ускорением нормализации параметров гемостаза (ПТИ, АЧТВ, ТВ, фибриноген, РКМФ, AT-II1).

3. Введение цеолитов ослабляет эндогенную тромбинемию, вызываемую комбинированным стресс-воздействием, что сопровождается снижением прироста содержания активированных тромбоцитов, маркеров взаимодействия "тромбин - фибриноген" и ограничением гипокоагулемии потребления (р<0,05).

4. Снижение интенсивности тромбиногенеза на фоне введения цеолитов проявляется уменьшением индуцированной противосвертывающей активности сосудистой стенки при экспериментальной ишемии.

5. Повышение толерантности животных к тромбину под влиянием природных цеолитов (клиноптилолит-монтмориллонитов) связано с уменьшением фоновой суммарной тромбопластической активности циркулирующих в плазме надмолекулярных фрагментов и уменьшением прироста содержания тромбопластических субстанций в кровотоке в условиях гипертромбинемии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Неспецифическая профилактика осложнений стресса природными цеолитами / Е.Г. Никулина// Вестник Южно-Уральского Государственного Университета. -2010.-№24 (200).-С. 113-116.

2. Коррекция морфологических нарушений внутренних органов при экспериментальном ДВС-синдроме / В.Г. Соловьев, М.А. Гагаро, Е.Г. Никулина //Морфология. -2008. -Т. 133. - № З.-С. 104.

3. Влияние субстанций природного происхождения на свертывание крови в эксперименте / В.Г. Соловьев, С.П. Калашникова, Е.Г. Никулина, Л.Г. Никонова, М.А. Гагаро, A.B. Зиновьева // Медицинская наука и образование Урала. -2008. - №4 (54).-С. 110-111.

Статьи в журналах и сборниках

4. Протективный эффект природных цеолитов при экзогенной тромбинемии /Е.Г. Никулина, М.А. Гагаро // Научный вестник ХМГМИ. - 2008. - № 1-2. -С. 83-85.

5. Диагностическое значение различных способов оценки содержания тромбоцитов при экзогенной тромбинемии / В.Г. Соловьев, A.B. Зиновьева, Е.Г. Никулина, С.П. Калашникова // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: материалы Российской конференции, посвященной 80-

летию со дня рождения Р.И. Лифшица. - Челябинск: ЧелГМА, 2009. - С. 185187.

6. Изменения коагуляционного потенциала при эндогенной тромбинемии и их коррекция / В.Г. Соловьев, Е.Г. Никулина, A.B. Зиновьева // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: материалы Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица. -Челябинск: ЧелГМА, 2009. - С. 138-140.

7. Коррекция интенсивности диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови природными цеолитами / В.Г. Соловьев, Е.Г. Никулина, A.B. Зиновьева // XIV Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации»: материалы симпозиума. - Москва: РУДН, 2009. - С. 382-384.

Главы в монографии

8. М.А. Гагаро, Никулина Е.Г. Влияние природных цеолитов на гемостаз и липопероксидацию на фоне здоровья и в условиях экзогенной тромбопластинемии // в монографии «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов». - Ханты-Мансийск: Издательский центр ХМГМИ, филиал ЮУ НЦ РАМН. - 2007. - С. 65-76.

9. М.А. Гагаро, Л.Г. Никонова, Никулина Е.Г. Влияние природных цеолитов на выживаемость животных, гистологическую картину внутренних органов, коагуляционный потенциал клеток крови и функциональную активность тромбоцитов при экзогенной тромбопластинемии // в монографии «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов». -Ханты-Мансийск: Издательский центр ХМГМИ, филиал ЮУНЦ РАМН. - 2007. - С. 76-87.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT-III - антитромбин- III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время АФ - активированные формы БА - большие агрегаты

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ИК - интактные животные

КИ - животные контрольной группы на фоне ишемии

ЦК - животные контрольной группы (введение цеолитов) на фоне ишемии

ЦИ - животные опытной группы на фоне ишемии

МА - малые агрегаты

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЦ - природные цеолиты

РКМФ - растворимые комплексы мономерного фибрина

ТВ -тромбиновое время

ТПВ - тромбопластиновое время

ТТ - толерантность к тромбину

ФГ - фибриноген

На правах рукописи

Никулина Елена Геннадьевна

О протективных эффектах природных цеолитов при тромбинемии

(экспериментальное исследование)

03.03.01 - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Оригинал-макет подготовлен в редакционном отделе Издательского центра ХМГМА

Подписано в печать 2010 г. Формат 62x90/16

Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,15. Печать трафаретная. Тираж 100 экз. Заказ № .

Отпечатано полиграфическим отделом Издательского центра ХМГМА г. Ханты-Мансийск, ул. Мира, 40 тел. (3467) 324588

Ханты-Мансийская государственная медицинская академия 628011, Россия, ХМАО - Югра Тюменской области г. Ханты-Мансийск, ул. Мира, 40 . Тел., факс (3467) 324588

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Никулина, Елена Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о системе ^ ^ гемостаза.

1.2. Природные цеолиты: общая характеристика и биологические эффекты.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза у здоровых животных.

3.2. Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза в условиях экзогенной тромбинемии.

3.3. Влияние природных цеолитов на состояние гемостаза в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой стресс-воздействием.

3.4. Влияние природных цеолитов на состояние сосудистого компонента гемостаза.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии"

Доказано, что независимо от причины, обусловливающей ускорение постоянно протекающего внутрисосудистого свертывания, основным его разрешающим фактором служит избыточное образование тромбина — сериновой протеазы, вызывающей коагуляционные превращения фибриногена, активацию клеток крови и плазменных ферментных систем. Усилия специалистов в области гемостазиологии до настоящего времени в большей степени были направлены на борьбу с последствиями усиленного тромбиногенеза (Баркаган З.С., 2005). Так, в клинической практике широко используются различные формы гепарина, обладающие прямым антикоагулянтным эффектом, ингибиторы синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (Ansell J, Hirsh, Hylek Е. М. et. al., 2008), успешно внедрены новые антиагреганты (абциксимаб, тирофибан и др.), в основе механизма действия которых лежит способность препаратов блокировать GP Ilb/IIIa рецепторы, расположенные на клеточных мембранах тромбоцитов (Matsuo Т., 2007).

Получены данные о позитивном эффекте ингибиторов самосборки фибрина и тромбиногенеза, обладающих антитромбогенной в отношении сосудистой стенки и антитромбоцитарной активностью, животного (Чирятьев Е.А., 1990) и растительного происхождения (Бушин А.Е., 2009), регуляторных пептидов (Григорьева М.Е., Ляпина J1.A., 2010). Вместе с тем, применение различных антикоагулянтов в профилактических целях ограничивается рядом побочных эффектов — кумулятивными свойствами, необходимостью постоянного контроля за гемокоагуляцией, возможностью развития тромбоцитопений, нейтропений, апластических анемий, тромбоэмболий при отмене препарата (Кортусов B.JL, 2007).

К субстанциям с доказанными антиоксидантными свойствами относятся цеолиты VII минералогической группы - клиноптилолит-монтмориллониты, натуральные модуляторы избирательных энтеро-доноро-сорбентных реакций между собственной минеральной структурой и сложным биохимическим, конвейером желудочно-кишечного тракта, способные улавливать свободные радикалы (Conception-Rosobal В., Rodriguez-Fuents G., Simon-Carballo R., 1997).

В многочисленных исследованиях показано, что цеолиты, кроме того, обладают широким спектром эффектов иного рода — иммуномодулирующим, регенераторным, антитоксическим, десенсибилизирующим, гепатопротекторным (Благитко Е.М., 1999; Красильникова И.В., 1999; Герасев А.Д., Луканина С.Ы., Святаш Г.А. и соавт., 2004; Воробьева Н.Ф., 2008).

Вместе с тем, обозначенный эффект цеолитов требует детальной s расшифровки и уточнения. Учитывая тесную взаимосвязь гемостаза с липопероксидацией, данные об антиоксидантных свойствах цеолитов, а также малое количество сведений о влиянии цеолитов на гемостаз, нам представлялось перспективным уточнить характер и направленность, а также изучить возможные механизмы влияния на свертывание крови в норме и при активации гемостаза природных алюмосиликатов вулканогенно-пеплового происхождения VII минералогической группы - клиноптилолит-монтмориллонитов.

Цель работы:

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

2. Охарактеризовать влияние исследуемых цеолитов на тромбоцитарный и плазменно-коагуляционный гемостаз, толерантность животных к тромбину при введении в кровоток тканевого тромбопластина (TF) и тромбина (экзогенная тромбинемия).

3. Изучить влияние цеолитов на параметры тромбоцитарного тромбоцитограмма) и плазменно-коагуляционного гемостаза (ПТИ, АЧТВ, ТВ, содержание фибриногена, РКМФ, АТ-Ш) в условиях эндогенной тромбинемии, вызываемой комбинированным стрессом.

Научная новизна:

Доказано, что защитное действие цеолитов, проявляющееся уменьшением, гемостатических сдвигов при тромбинемии, реализуется за счет изменения функционального состояния тромбоцитов, сосудистой стенки, коагуляционного и противосвертывающего потенциалов.

Впервые выявлено, что введение цеолитов в условиях физиологической нормы и при тромбинемии ограничивает поступление в, кровоток циркулирующих надмолекулярных фрагментов и лимитирует гиперкатехоламинемию.

Теоретическая и практическая значимость работы: Полученные данные расширяют фундаментальные представления о биологических эффектах природных цеолитов - клиноптилолит-монтмориллонитов, в частности — их влиянии на сосудисто-тромбоцитарный и плазменно-коагуляционный компоненты гемостаза в условиях физиологической нормы и при активации свертывания крови. Полученные данные могут быть использованы научно-исследовательскими учреждениями, занимающимися проблемами свертывания крови и поиском новых средств воздействия на гемостаз.

Положения, выносимые на защиту:

3. Ослабление интенсивности тромбиногенеза при введении цеолитов проявляется уменьшением противосвертывающей реакции сосудистой стенки при экспериментальной ишемии.

Апробация и публикации: Основные положения диссертационной работы доложены на международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (г. Тюмень, 2008), XIV международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (г. Москва, 2009), российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И.Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (г. Челябинск, 2009). Результаты исследований опубликованы в материалах перечисленных научных форумов, в виде глав монографии «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов», в медико-биологических журналах (всего 8 публикаций). По теме диссертации опубликовано 9 публикаций, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Никулина, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

2. Предварительное введение цеолитов ослабляет последствия экзогенной тромбинемии, вызываемой введением в кровоток тканевого тромбопластина (ТР) и тромбина. Это проявляется ограничением степени потребления тромбоцитов, факторов свертывания, а также ускорением нормализации параметров гемостаза (ПТИ, АЧТВ, ТВ, фибриноген, РКМФ, АТ-Ш).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Никулина, Елена Геннадьевна, Челябинск

1. Алборов, Р.Г. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов: Монография Текст. / Р.Г. Алборов. - М.: Медицинская книга, 2003. - 95 с.

2. Алборов, Р.Г. Клетки крови фактор связи липопероксидации и постоянного внутрисосудистого свертывания Текст. / Р.Г. Алборов // Успехи современного естествознания. — 2004 б. - № 2. - С. 24.

3. Алексеева, Е.А. Адренорецепторы тромбоцитов Текст. // Е.А. Алексеева, П.П. Голиков // Гематол. и трансфузиол. 1989. - № 2. - С. 49-54.

4. Алексеев, H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии: руководство для врачей Текст. / H.A. Алексеев. СПБ.: Гиппократ, 2005 - 608с.

5. Ангелуца, П. А. Свертывающая и фибринолитическая активность эритроцитов при различном течении острого периода инфаркта миокарда Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук: — Киев, 1985. 24 с.

6. Асейчев, A.B. Механизм активации FLA-индуцированной агрегации тромбоцитов под действием окислительно модифицированного фибриногена Текст. / A.B. Асейчев, O.A. Азизова // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2004. - Т. 137. - № 3. - С. 268-272.

7. Афанасьева, А.Н. Функциональное состояние тромбоцитов у больных раком желудка на этапах комбинированного лечения Текст. / А.Н. Афанасьева, С.А. Тузиков, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №6. - С. 51-53.

8. Багумян, Э.В. Внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину в зависимости от С-витаминной обеспеченности организма Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Тюмень, 2007. -25 с.

9. Балезина, О.П. Исследование нейротрофической активности тромбина на модели регенерирующего нерва мыши Текст. / О.П. Балезина, Н.Ю. Герасименко, Т.Н. Дугина, С.М. Струкова // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2005, Том 139, №1.- С. 8-10.

10. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза Текст. / В.П. Балуда [и др.]. — Томск: изд-во ТГУ, 1980. 313 с.

11. Балуда, В.П. Лабораторная диагностика состояния антикоагулянтной функции сосудистой стенки Текст. / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда и др. // Лабораторное дело. 1988. № 7. - С. 32-34.

12. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза Текст. / В.П. Балуда [и др.]. -М.: Наука, 1995.-243 с.

13. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы Текст. / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

14. Баркаган, З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома Текст. / З.С. Баркаган // Materia Medica-1997. №1 (13) -С. 514.

15. Баркаган, З.С. Основы лабораторной диагностики нарушений гемостаза: методические рекомендации Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -М.,1999.

16. Баркаган, З.С. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции Текст. / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова // Консилиум. 2000. №6 (16).

17. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед», 2001. - 296 с.

18. Баркаган, З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии Текст. / З.С. Баркаган // Гематол. и трансфузиол. 2005. - Т. 50. - № 4. - С. 3-10.

19. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии.-2005.-Т. 1 .-№2.-С.5-14.

20. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 3-е изд. Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Ньюдиамед, 2008. 292 с.

21. Барсуков, В.Ю. Состояние коагуляционного гемостаза и фибринолиза у больных узловой формой рака молочной железы в динамике опухолевой прогрессии Текст. / В.Ю. Барсуков, Н.П. Чеснокова, В.Н. Плохов // Современные паукоемкие технологии. 2008. - №1.

22. Байкеев, Р.Ф. Деструкция тканей и свертывание крови Текст. / Р.Ф.Байкеев.-Казань, РЕМАК, 1994. 217 с.

23. Бгатов, В.И. Подходы к экогеологии Текст. / В.И. Бгатов // Новосибирск: НГУ.- 1993.-347 с.

24. Бгатова, Н.П. Использование биологически активных пищевых добавок на основе природных минералов для детоксикации организма Текст. / Н.П. Бгатова., Я.Б. Новоселов // Новосибирск: Экор, 2000. — С. 50-52.

25. Благитко, Е.М. Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов Текст. / Е.М. Благитко // Новосибирск: «Февраль». — Т. 1: Биологически активные пищевые добавки типа «Литовит». — 160 с.

26. Белозерцева, И.В. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в СПбГМУ им. Акад. И.Н. Павлова Текст. / Белозерцева И.В. [и др.]. СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова: СПб., 2003. - 57 с.

27. Бобров, В.А. Антиоксидантный, гипогликемический и гемодинамический эффекты БАД Мегамин у больных сахарным диабетом в сочетании с ишемической болезнью сердца Текст. // Газета «Ваше Здоров'я». — 2004. -2-8 липня.-№ 25(751).

28. Бокарев, И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови Текст./ И.Н. Бокарев, Б.М. Щепотин, Я.М. Ена. Киев: Здоровья, 1989. - 239 с.

29. Бородин, Ю.И. Морфофункциональная оценка воздействия биологически активной добавки «Литовит» на органы и системы организма Текст. / Ю.И. Бородин [и др.]. Новосибирск: Экор, 2000. -С. 72-74.

30. Бурдули, Н.М. Агрегационные свойства тромбоцитов у больных хроническим панкреатитом и возможности коррекции их нарушений Текст. / Н.М. Бурдули, С.К. Гутнова // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №4. - С. 19-21.

31. Бутенас, С. Свертывание крови. Обзор Текст. / С. Бутенас, К.Г. Манн // Биохимия. 2002. - Т. 67.-№ 1. - С. 5-15.

32. Бушин, А.Е. Эффекторы свертывания крови из сапропеля: влияние на плазменный, тромбоцитарный гемостаз и некоторые жизненные функции лабораторных животных Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е. Бушин. Тюмень, 2009. - 23 с.

33. Бышевский, А.Ш. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена Текст. / А.Ш. Бышевский [и др.].- Свердловск: Сред.-Урал. кн. изд-во, 1987.-208 с.

34. Бышевский, А.Ш. Тромбопластин Текст. / А.Ш. Бышевский, Д.М. Зубаиров, O.A. Терсенов. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993. — 180 с.

35. Бышевский А.Ш. Роль тромбоцитов в гемостазе / А.Ш Бышевский., CJL Галян, A.A. Вакулин и др. // Научный вестник ТГУ. Биология. 1998. — № 3. - С. 3-15.

36. Бышевский, А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) Текст. / А.Ш. Бышевский [и др.]. — Тюмень, 1996. 250 с.

37. Пат. № 2219546 Российская Федерация. Способ определения толерантности животных к тромбину Текст. / А.Ш. Бышевский, JI.B. Михайлова, Р.Г. Алборов; приоретет от 04.05.2000, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003.

38. Бышевский, А.Ш. Влияние ингибиторов циклооксигеназы на уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови Текст. / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, Р.Г. Алборов и др. // Научн. вестник ТГМА, 2003а.-№ 1.-С. 86.

39. Бышевский, А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов Текст. / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов // М.: Медицинская книга. — 2003. — 100 с.

40. Бышевский, А.Ш. Тканевой фактор, его место в свертывании крови Текст. / А.Ш. Бышевский [и др.]. // Медицинская наука и образование Урала. 2007. - 4. - С. 78-80.

41. Бышевский, Витамины, липидпероксидация и гемостаз Текст. / А.Ш. Бышевский [и др.]. // РАЕ «Фундаментальные исследования». 2008. -№2.

42. Вашкинель, В.К. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека Текст. / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров. Л.: Наука, 1982. - 88 с.

43. Винокурова, Е.А. Гемостаз при оперативных вмешательствах в гинекологической практике Текст. / Е.А. Винокурова. М.: Медицина, 2006.-91 с.

44. Воробьева, Н.Ф. Особенности гистиоцитарной реакции послепредварительного приема с пищей цеолитов в процессе онтогенеза при перегревании и сухоядении Текст. / Н.Ф. Воробьева // Патфизиология и экспериментальная терапия, 2008. № 2. - С. 23-25.

45. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии Текст. В 3 т. Т. 3. / А.И. Воробьев. М., Ньюдиамед,2005.-416 с.

46. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение Текст. / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов. Ереван: Айастан, 1985. — 398 с.

47. Гагаро, М.А. Коррекция природными цеолитами гомеостатических сдвигов при активации свертывания крови Текст.: Дисс. . канд. биол. наук / Гагаро М.А. Тюмень, 2007. - С. 138

48. Гайдаш, A.A. Влияние клиноптилолита на ультраструктуру и химический состав почек Текст. / A.A. Гайдаш // Тез. докл. 2-ой междунар. конф. Наука-Бизнес-Образование: Биотехн.-Биомед.-Окр. среда. Новосибирск, 2003.-С. 63.

49. Галян С.JI. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / C.J1. Галян. Челябинск. - 1993. - 44 с.

50. Галян, C.JI. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация у больных со средней степени тяжести диффузного токсического зоба Текст. / C.JI. Галян, Р.Г. Алборов, И.А. Аптекарь и др. // Научн. вестник ТГМА. 2002. - № 1. - С. 84-85.

51. Галяутдинов, Г.С. Антитромбин III: физиология и клиническое значение Текст. / Г.С. Галяутдинов, Ю.Л. Корнилов // Гематол. и трансфузиол. — 2002. Т. 47. - № 6. - С. 31-34.

52. Гельман, В.Я. Медицинская информатика Текст.: практикум / В.Я. Гельман; СПб: Питер, 2001. 480 с. — (Серия «Национальная медицинская библиотека»).

53. Георгиева С.А. Инсулин, свертывание крови, фибринолиз Текст. / С.А. Георгиева, В.М. Головченко, Д.М. Пучиньян; Саратов: Изд-во Сарат. Унта, 1983.203 с.

54. Георгиева, С.А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга Текст. / Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян Д.М.; Саратов: Изд-во Сарат. Ун-та, 1993. 223 с.

55. Герасев, А.Д. Влияние природных цеолитов на минеральный обмен организма Текст. / А.Д. Герасев, С.Н. Луканина, Г.А. Святаш и др. // Бюллетень СО РАМН. 2004. - № 4 (114). - С. 91-95.

56. Герасев, А.Д. Влияние цеолитов на регенерацию костной ткани в эксперименте Текст. / А.Д. Герасев // Актуальные вопросы ветеринарии: мат-лы науч.-практ. конф. Новосибирск, 20016. — С.76-77.

57. Герасев, А.Д. Использование природных цеолитов при лечении детей с дисбактериозом кишечника Текст. / А.Д. Герасев // Детская гастроэнтерология Сибири. (Сб. науч. работ). — Новосибирск, 2001. № 5. -С. 98-102.

58. Герасев, А.Д. Морфологическое и функциональное состояние почек при использовании природных цеолитов в качестве пищевой добавки Текст. / А.Д. Герасев // XVIII съезд физиол. общества имени И.П.Павлова (Сб.тез.). Казань, 2001а. - С. 325.

59. Герберт, И.Я. Природа и свойства антикоагулянта прямого действия из травы медуницы мягчайшей Текст.: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.Я. Герберт. Ленинград, 1990. - 24 с.

60. Гильманов, А.Ж. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (лекция) Текст. / А.Ж. Гильманов, М.М. Фазлыев // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 4. - С. 25-32.

61. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / Гланц С.; М.: Практика, 1999. - 459 с.

62. Грачева, Н.В. Изменения липидного обмена и гемостаза при инсулинзависимом сахарном диабете и диабетической нефропатии, их коррекция Компливитом и Эйконолом Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Н.В. Грачева. — Уфа, 2002. 21 с

63. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология Текст. / А.И. Грицюк, E.H. Амосова, И.А. Грицюк. Киев.: Здоровья, 1994. - 256 с.

64. Детинкина, Г.Н. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза Текст. / Г.Н. Детинкина, И.М. Дынкина, Ж.Н. Торин и др. //Лаб. дело. 1984.-№3.-С. 140-143.

65. Добровольский, А.Б. Система фибринолиза: регуляция активности и физиологические функции ее основных компонентов. Обзор Текст. /

66. A.Б. Добровольский, Е.В. Титаева // Биохимия. 2002. - Т. 67. - № 1. - С. 116-126.

67. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза Текст. /

68. B.В. Долгов, П.В. Свирин. — М. — Тверь,ООО «Издательство Триада», 2005.-227с.

69. Ермолаева, E.H. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных нарушениях гемостаза Текст.: автореф. канд. мед. наук / E.H. Ермолаева. — Челябинск, 2003. 23 с.

70. Ермолаева, Т.А. Опорно-сократительная система тромбоцитов — эффекторный аппарат их гемостатической функции Текст. / Т.А. Ермолаева // Гематол. и трансфузиол. 1989. — № 2. - С. 43-49.

71. Загашвили, Ю.В. Активность фактора VIII у здоровых лиц в зависимости от групповой принадлежности крови по системе ABO Текст. / Ю.В. Загашвили, О.Э. Залепухина, Л.П. Папаян и др. // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 3. - С. 46-47.

72. Западнюк, И.П. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте Текст. / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария // Киев: Издательское объединение «Вища школа». 1974. -304 с.

73. Зербино, Д.Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Текст. / Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

74. Зороастрова, H.H. Содержание маркеров внутрисосудистого свертывания крови, коагуляционная активность тромбоцитов и липидпероксидация у беременных и родильниц с поздним гестозом Текст.: дис. . канд. мед. наук / Н.Н.Зороастрова. Тюмень, 2006. — 132 с.

75. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования Текст. / Д.М. Зубаиров. — Казань: «ФЭН», 2000. -367 с.

76. Зубаиров, Д.М. Роль микровезикул в гомеостазе новое направление в иззучении патофизиологии гомеостаза Текст. / Д.М. Зубаиров // Вестник гематологии.-2005 .-Т. 1 .-С. 15-20.

77. Зубаиров, Д.М. Микровезикулы в крови. Фукции и их роль в тромбообразовании: монография Текст. / Д.М. Зубаиров, Л.Д. Зубаирова. ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 168 с.

78. Иванова, Н.В. Свертывающая и фибринолитическая активность эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца Текст.: автореф.канд. мед. наук / Н.В. Иванова. — Киев, 1980. — 23 с.

79. Исследование системы крови в клинической практике Текст. / Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. М.: «Триада-Х». - 480 с.

80. Камаева, Э.Р. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах, сосудисто — тромбоцитарный гемостаз при хронической обструктивной болезни легких Текст.: автореф. канд. мед. наук / Э.Р. Камаева. Уфа, 2008. — 23 с.

81. Каптюх, Р.Ф. Влияние пангамата кальция на некоторые компоненты гемокоагуляции Текст.: автореф. канд. биол. наук / Р.Ф. Каптюх. — Запорожье, 1970. 20 с.

82. Карпович, Л.Г. Свертывающая и фибринолитическая активность эритроцитов у больных с минимальной активностью ревматизма Текст.: автореф. канд. мед. наук / Л.Г. Карпович. Киев, 1985. - 23 с.

83. Кокаев, Р.И. Влияние природного цеолита ирлита-1 на почечные эффекты хронической интоксикации сульфатом кадмия Текст. / Р.И. Кокаев // Тез. докл. третьей науч. конф. молодых ученых СОГМА. Владикавказ, 2004. -С. 44-46.

84. Колотилова, М.Л. Цеолитсодержащий терпел в экспериментальной гепатологии Текст. / М.Л. Колотилова, Л.Н. Иванов // Пат. физиол. и экспер. терапия. 2005. - № 3. - С. 12-13.

85. Кондаков, В.В. Влияние дефицита и избытка токоферола на интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и толерантность к тромбину Текст.: автореф. канд. мед. наук / В.В. Кондаков. Тюмень, 2010.-23 с.

86. Кортусов, В.Л. Эффекторы свертывания крови природного происхождения Текст.: автореф. канд. мед. наук / В.Л. Кортусов. — Тюмень, 2007. 31 с.

87. Кортусов, В.Л. Пептидные ингибиторы свертывания крови Текст. / В.Л.

88. Кортусов, Е.А. Чирятьев, O.A. Русакова и др. // Медицинская наука и образование Урала и Сибири. 2007. № 3(47). - С. 96-103.

89. Кравченко, JI.B. Антиоксидантный статус крыс, получавших разное количество ликопина Текст. / JI.B. Кравченко, C.B. Морозов, H.A. Бекетова и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2003. - Т. 135. - № 4. — С. 414-418.

90. Краткие сведения о роли тканевого фактора в регуляции свертывания крови. Глава в кн. «О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза» / С.Л. Галян, П.Я. Шаповалов, C.B. Миненцов и др. // Москва: Медицинская книга. 2006. - С. 7-13.

91. Кривошеев, Л.В. Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья Текст. / Л.В. Кривошеев, Л.Н. Пылев, М.Ф. Лемясев и др.// Чита, 1990.-С. 134-137.

92. Кудряшов, Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания Текст. / Б.А. Кудряшов. М.: Медицина, 1975. -488 с.

93. Кузник, Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов Текст. / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гематол. и трансфузиол. 1991. - № 11. - С. 2225.

94. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз Текст. / Б.И. Кузник, В.П Скипетров М.: Медицина, 1974. — 306 с.

95. Курцинь, О .Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс Текст. / О.Я. Курцинь. М. Институт питания АМН ССР. - 1952. 5 с.

96. Ланкин, В.З. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете Текст. / В.З. Ланкин, М.О. Лисина, Н.Е. Арзамасцева и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2005. - Т. 140. - № 7. - С. 48-51.

97. Луговской Э.В. Молекулярные механизмы образования фибрина и фибринолиза Текст. / Э.В. Луговской. Киев: Наукова думка, 2003. -148 с.

98. Луговской, Э.В. Молекулярный состав растворимого фибрина и продуктов расщепления фибрина. Методы их количественного определения Текст. / Э.В. Луговской, П.Г. Гриценко, Н.Э. Луговская и др. // Гематол. и трансфузиол. 2006. - Т. 51. - № 5. - С. 39-43.

99. ЮЗ.Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови Текст. / В.Г. Лычев. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 191с.

100. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике Текст. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М.: «Триада-Х», 2003. - 904 с.

101. Максимович, Н.Е. Агрегация тромбоцитов при модуляции пути L-аргинин-NO у крыс с ишемией головного мозга Текст. / Н.Е. Максимович // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2005. — №4. - С. 14-15.

102. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия Текст. / Х.М. Марков // Патол. физиол. и экспер. терапия 2005. - №4. - С. 5-9.

103. Мирсаева, А.Р. Нарушения системы гемостаза, липопероксидация в тромбоцитах и содержание оксида азота у больных псориазом Текст.: автореф. канд. мед. наук / А.Р. Мирсаева. Уфа, 2010. - 23 с.

104. Михалева, И.В. Тканевой тромбопластин — ингибитор гепарина, механизм действия и биологическое значение Текст.: автореф. канд. биол. наук / И.В. Михалева. Л., 1988. - 29 с.

105. Момот, А.П. О возможном участии фактора XIII в формировании склонности к тромбозам у больных с различными видами тромбофилий Текст. / А.П. Момот, Н.В. Сидор // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 2.-С. 45-47.

106. Морозов, Ю.А. Взаимосвязь фактора Виллебранда и величины послеоперационной кровопотери у кардиохирургических больных Текст. / Ю.А. Морозов, М.А. Чарная, В.Г. Гладышева // Клин, лабор. диагностика. 2005. - № 9. - С. 68.

107. Ш.Морозова, В.Т. Коагулологические синдромы Текст. / В.Т. Морозова, H.A. Авдеева. Лабораторная диагностика: Методические рекомендации. -М.: РМАПО, 2006. - 131 с.

108. Муравьев A.B. Вне- и внутриклеточные механизмы изменения агрегации эритроцитов Текст. / A.B. Муравьев, A.A. Муравьев // Физиология человека.-2005.-Т. 31.-№4.-С. 108-112.

109. ПЗ.Накусов, Т.Т. Влияние антиоксидантов на морфологическую структуру внутренних органов крыс при острой гипоксии Текст. / Т.Т. Накусов, Т.Х. Шортанова, И.Я. Конь и др. // Вопр. питания. 2005. - № 5. - С. 2223.

110. Недоризанюк, М.А. Гемостатические сдвиги при неразвивающейся беременности, их коррекция комплексным антиоксидантом Текст.: автореф. канд. мед. наук / М.А. Недоризанюк. — Тюмень, 2009. 27 с.

111. Никитченко, В.В. Влияние АДФ на агрегацию тромбоцитов Текст. / В.В. Никитченко, A.M. Скворцов // Актуальные пробл. патофизиол.: Мат-лы межвуз. конф. молодых ученых, 18-19 апреля 2003 г. СПб, 2003. — С. 6364.

112. Образцов, И.Ф. Динамика гемокоагуляции при дефиците фактора Хагемана: математическая модель Текст. / И.Ф. Образцов, В.М. Кузьмин, М.А. Ханин // Докл. РАН. 2002. - Т. 386. - № 1. - С. 127-129.

113. Павлова, Е.В. Содержание продуктов липопероксидации в сыворотке крови как показатель дислипидемических расстройств Текст. / Е.В. Павлова // Клин, лабор. диагностика. 2004. - № 3. - С. 11-12.

114. Павлов, A.C. Стресс и гомеотермия. Текст. / A.C. Павлов // SciTecLibrary.ru. 2009.

115. Паничев, A.M. Литофагия в мире животных и человека Текст. / A.M. Паничев. -М.: Наука, 1990. 224 с.

116. Паничев, A.M. Природные минералы и причинная медицина будущего Текст. / A.M. Паничев, А.Н. Гульков. Владивосток: Изд-во ДВГТУ, 2001.- 198 с.

117. Пантелеев, М.А. Механизмы регуляции свертывания кровиТекст. / М.А. Пантелеев, Я.Н. Котова, A.A. Токарев, Ф.И. Атауллаханов // Тер. архив, 2008. №7: 88-91.

118. Папаян, Л.П. Современное представление о механизме регуляциисвертывания крови Текст. / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№2(14).-С. 7-11.

119. Папаян, Л.П. Новые представления процесса свертывания крови Текст. / Л.П. Папаян // Трансфузиология. 2004а. - Т. 5. - № 1. - С. 7-22.

120. Папаян, Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен Текст. / Л.П. Папаян // Проблемы гематол. — 2004. — № 1.-С. 11-17.

121. Папаян, Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови Текст. / Л.П. Папаян // Трансфузиология. 2004. Т. 5, №3. С. 7-22.

122. Пасторова, В.Е. Активация антикоагулянтно-фибринолитического звена гемостаза лигандом плазмы крови АТР после введения животным Текст. / В.Е. Пасторова, Л.А. Ляпина, Л.С. Николаева и др. // Вопр. биол. мед. и фармацевт, химии. — 2005. № 1. - С. 47-49.

123. Петрищева, H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний Текст.: Учебное пособие / H.H. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб., 1999

124. Полякова, Е.А. Метод моделирования обратимой окклюзии средней мозговой артерии Текст. / Е.А. Полякова, Н.В. Дранишников, Т.Д Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2004. Т. 3.

125. Пособие для врачей-лаборантов по методам исследования гемостаза Текст. / Козлов A.A., Берковский А.Л., Качалова Н.Д., Простакова Т.М. — М., 2000.

126. Пылев, Л.Н. Природные минералы на службе человека: Минеральная среда и жизнь Текст. / Л.Н. Пылев, Л.А. Васильева, И.Е. Валамина. — Новосибирск: Экор, 1999. С. 68-70.

127. Пылев, Л.Н. Природные цеолиты России: Медикобиологические исследования и применение в сельском хозяйстве Текст. / Л.Н. Пылев, И.Е. Валамина. Новосибирск, 1992. - Т. 2. - С. 47-49.

128. Ральченко И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов Текст.: автореф. канд. биол. наук / И.В. Ральченко. Уфа, 1998. - 43 с.

129. Ральченко, И.В. К механизму агрегации тромбоцитов Текст. / И.В. Ральченко, Е.А. Тетерина // Научный Вестник ТГМА. — 2002. № 1(15). -С. 88.

130. Ральченко, С.А. Влияние поливитаминных комплексов на развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови Текст.: автореф. канд. мед. наук / С.А. Ральченко. Тюмень, 1992. - 24 с.

131. Рябыш, Е.В. Определение маркеров активации системы свертывания крови у больных с нестабильной стенокардией на фоне терапии гепаринами Текст. / Е.В. Рябыш, А.Б. Добровольский, И.И. Староверов // Клин, лабор. диагностика. 2005. - № 6. — С. 43-45.

132. Савушкин, A.B. Фибриновые сгустки как гидравлическая преграда Текст. / A.B. Савушкин // Гематол. и трансфузиол. 2006. - Т. 51. - № 5. -26-30.

133. Савченко, Р.П. Влияние окислительного «стресса» на функциональную активность тромбоцитов у больных с почечной патологией Текст. / Р.П. Савченко, И.В. Гордюшина // Клин, лабор. диагностика. 2005. - № 10. — С. 72.

134. Савченко, А.П. Механизмы функционирования тромбоцитарного гемостаза Текст. / А.П. Савченко, И.Н. Медведев // Журнал «Фундаментальные исследования». 2009. - №10. - С. 28-31.

135. Самаль, А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов Текст. / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Биохимия. 1990. - № 5. - С. 786-790.

136. Святаш, Г.А Морфофукциональные особенности почек крыс в норме и при острой почечной недостаточности в условиях цеолитовой диеты Текст.: Дис. канд. биол. наук / Г.А. Святаш. Новосибирск, 2004. - 156 с.

137. Селиванова, И.В. Роль тромбоцитов в активации ПОЛ тромбином Текст.: Автореф. канд. мед. наук / И.В. Селиванова. — Челябинск, 1994. — 24 с.

138. Селье, Г. На уровне целого организма Текст./ Г. Селье. М.: Наука, 1972.- 122 с.

139. Семченко, В.В. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме Текст. / В.В. Семченко, А.Ю. Войнов, З.Ш. Голевцова [и др.] -Омск-Надым: Омская обл. типография, 2003. 186 с.

140. Семченко, В.В. Особенности формирования межнейрональных контактов в коре большого мозга после внутриутробной ишемии Текст. / В.В. Семченко, С.А. Барашкова, Г.П. Правдухина [и др.] // Научн. вестник ХМГМИ. 2006. - № 2. С. 93.

141. Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии Текст. /: автореф. дис. . докт. мед. наук / В.Г. Соловьев. Челябинск, 1997. - 44 с.

142. Соловьев, В.Г. Коррекция интенсивности свободнорадикальных процессов при экспериментальной тромбопластинемии Текст. / В.Г. Соловьев, В.В. Глакин, М.А. Гагаро, A.B. Соловьева // Медицинская наука и образование Урала. 2004. - № 3-4. - С. 188-189.

143. Соловьев, В.Г. Влияние цеолитов на состояние плазмокоагуляции Текст. / В.Г. Соловьев, М.А. Гагаро // Научный вестник ХМГМИ. 2006. - № 1. -С. 32.

144. Соловьева, A.B. Осложнения беременности и родов у больных описторхозом Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / A.B. Соловьева. -Москва, 2007.-41 с.

145. Струков, С.М. Тромбин регулятор процессов воспаления и репарации тканей Текст. / С.М. Струков // Биохимия. - 2001. - Т. 66. Вып. 1. - С. 14-27.

146. Стуров, В.Г. Конечный этап свертывания крови: биохимические аспекты, патофизиология нарушений эффективного функционирования Текст. /

147. В.Г. Стуров, А.П. Чупрова, А.Р. Антонов и др. // Гематол. и трансфузиол. 2006. - Т. 51.-№ 1.-С. 36-39.

148. Субботина, Т.Ф. Влияние двухвалентных катионов на образование и лизис фибринового сгустка Текст. / Т.Ф. Субботина, Л.В. Галебская, И.Г. Щербак // Биомед. химия. 2005. - Т. 51. - № 1. - С. 60-65.

149. Субботина, Т.Ф. Сорбция плазминогена на фибрине как одно из условий эффективного фибринолиза Текст. / Т.Ф. Субботина // Вопр. биол. мед. и фармацевт, химии. 2006. - № 1. - С. 24-28.

150. Сулкарнаева Г.А. Внутрисосудистое свертывание крови, толерантность к тромбину, активность тромбоцитов и интенсивность липидпероксидации при гипер- и гипотиреозе Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.А. Сулкарнаева. Тюмень, 2007. - 43 с.

151. Терсенов, O.A. Роль фрагментов клеточных мембран, циркулирующих в кровотоке в поддержании гемостатического потенциала Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук/ O.A. Терсенов. — Ленинград, 1989. -43 с.

152. Титова, М.И. Формы нарушений системы гемостаза при механической желтухе в хирургии и современные лечебные методы коррекции Текст. / М.И. Титова, В.А. Вишневский, B.C. Демидова [и др.] // Клин, лабор. диагностика. 2006. - № 9. - С. 41-42.

153. Ткач, А.Ф. Природные цеолиты и процессы детоксикации в организме Текст. / А.Ф. Ткач, В.Н. Сиваченко // Мат-лы междунар. науч.-практ. конф. «Природные минералы на службе человека (Минеральная среда и жизнь). Новосибирск, 1999.-С. 156-158.

154. Тюкавкина, H.A. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки Текст. / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопр. питания. 1996. - № 2. - С. 33-38.

155. Умутбаева, М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивностьвзаимодействия тромбин-фибриноген Текст.: автореф. дис. . докт. биол. наук / М.К. Умутбаева. Тюмень, 2005. - 47 с.

156. Херблат, К. Минералогия по системе ДЭНА Текст. / К. Херблат, К. Клейн. М.: Недра, 1982. - 238 с.

157. Чарная, М.А. Влияние фактора XIII на развитие повышенной кровоточивости у кардиохирургических больных Текст. / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов, A.B. Гончарова [и др.] // Клин, лабор. диагностика. — 2005.-№9. -С. 69.

158. Чарная, М.А. Тромбозы в клинической практике Текст. / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 224 е.: ил. - (Серия «Библиотека врача — специалиста).

159. Чирятьев, Е.А. Пептидные ингибиторы коагуляционного превращения фибриногена Текст.: автореф. дис. . докт. биол. наук/ Е.А. Чирятьев. — Челябинск, 1990.-45 с.

160. Шадрин, A.M. Природные цеолиты Сибири в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды Текст. / A.M. Шадрин. -Новосибирск: Изд. Сиб. Отд. Рос. Акад. С.-х. наук, 1998. 114 с.

161. Шакиров, Д.Ф. Состояние системы перекисного окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов Текст. / Д.Ф. Шакиров, Д.А. Еникеев // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2003. - № 1. - С. 26-28.

162. Шаповалова, Е.М. Гемостаз при избытке и отсутствии витамина С в рационе питания Текст. / Е.М. Шаповалова // РАЕ «Фундаментальные исследования», 2008, №2.

163. Шаповалов, П.Я. Гемостаз, взаимодействие тромбин фибриноген и липерпероксидация при гипотиреозе Текст. / П.Я. Шаповалов, Г.А. Сулкарнаева// Фундаментальные исследования. - 2005. - № 2. - С. 38-40.

164. Шаповалов П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их антиоксидантной активностью Текст. / П. Я. Шаповалов, Г.А. Сулкарнаева, C.B. Миневцев [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. 2005. № 3. - С. 11-13.

165. Шахматов, И.И. Отбор информативных методов оценки гемостаза при остром эмоциональном и физическом стрессе Текст. / И.И. Шахматов, H.A. Бондаренко // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. № 9. -С. 24.

166. Шахматов, И.И. Влияние различных стрессирующих воздействий, наблюдающихся при природно-техногенных катастрофах, на систему гемостаза Текст. / И.И. Шахматов, В.И. Киселев // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. №4.

167. Шидин, A.B. Влияние витамина Е на интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, толерантность к тромбину и липидпероксидацию Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Шидин. Тюмень, 2007. -26 с.

168. Шитикова, A.C. Клиническое значение изменения процесса распластывания кровяных пластинок (обзор литературы и собственные данные) Текст. / A.C. Шитикова // Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 451-459.

169. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз Текст. / A.C. Шитикова. -СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. 227 с.

170. Шитикова, A.C. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные Текст. / Под ред. Л.П. Папаян, О.Г. Головиной.-СПб.,ИИЦ ИМА, 2008.-320 с.

171. Шилина, Н.М. Антиоксидантный спектр сыворотки крови и его особенности у детей Текст. / Н.М. Шилина, А.Н. Котеров, С.Н. Зорин и др. // Бюллетень экспер. биол.и мед. 2004. Т. 137. - № 2. - С. 210-214.

172. Яскевич, Н.Н. Нарушения гемостаза при раке и миоме матки, их коррекция витаминами антиоксидантами Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Яскевич. - Тюмень, 2009. — 23 с.

173. Abildgaard, U. Biological action and clinical significante of antithrombin-III Text. / U. Abildgaard // Amer. J. Hematol. 1984. - Vol. 16(1). - P. 77-79.

174. Adams, G.A. Platelet adhesion and release: interfacial concentration of released materials Text. / G.A. Adams, I.A. Feuerstein // Amer. J. Physiol. -1981.-240,- 1,- P. 99-108.

175. Aiken, M.L. Devalet cation-dependent and independent surface expression of thrombospondin on thrombin-stimulated human platelets Text. / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, E.F. Plow // Blood. 1987. - 69. - 1. - P. 58-64.

176. Anderson, G.M. Determination of serotonin in whole blood, platelet-rich plasma, platelet- poor plasma and plasma ultrafiltrate Text. / G.M. Anderson, F.C. Feibel, D.J. Cohen // Life Sci. 1987. - 40. - 11. - P. 1063-1070.

177. Ansell, J Pharmacology and Management of the vitamib К antagonists Text.: American college of Chest Physicans Evidence Based Clinical Practice Guidelines 98 th Edition) / J Ansell, Hirsh, E.M. Hylek [et al.] // Chest 2008; 133; 160-198.

178. Antoniades, C. Effects of antioxidant vitamins С and E on endothelial functionand thrombosis/fibrinolysis system in smokers Text. / C. Antoniades, D. Tousoulis, C. Tentolouris // Thromb. Haemost. 2003. - 89. - P. 990-995

179. Ardenne, M. Die Thrombozyten aggregation bei ubersauerung und hyperthermie Text. / M. Ardenne, P.G. Reitnauer // Arch. Geschwulst-forsch. -1982.-52.-6.-P. 443-450.

180. Ardlie, N.G. Calcium ions, drug action and platelet function Text. / N.G.

181. Ardlie // Pharmacol, and Ther. 1982. - 18. - 2. - P. 249-270.

182. Aynaoglu G, Durdag GD, Ozmen B, Soylemez F. Successful treatment of Text. hereditary factor VII deficiency presented for the first time with epistaxis in pregnancy: A case report. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 May 17.

183. Aursnes, I. Platelet aggregation induced by ADP from unsheared erythrocytesat physiological Ca -concentration Text. / I. Aursnes, K. Gjesdal, U. Abildgaard//Brit. J. Haematol. 1981.-47.- 1.-P. 149-152.

184. Baumgartner, H.R. Factor VIII/VMF and platelet-vessel wall interaction Text. / H.R. Baumgartner, D. Meyer, H.J. Weiss // Brit. J. Haematol. 1982. - 52. - 1. -P. 153.

185. Berny, M.A. Spatial distribution of factor Xa, thrombin, and fibrinogen on thrombi at venous shear Text. / M.A. Bemy, I.C. Munnix, J.M. Auger, S.E. Schols, J.M. Cosemans J.W. [et al.] // PLoS One. 2010 Apr 29; 5(4):el0415.

186. Bgatova, N.P. Effect of the long-term enteral administration of sorbents on the structural organization of microvillus mucosa in the small intestine Text. / N.P. Bgatova // Morfologia. 2000. - 118. - 6. - P. 69-72.

187. Block, L.H. Adrenaline-induced, calcium-dependent phosphorylation on proteins in human platelets Text. / L.H. Block, H. Jaksche, P. Arne [et al.] // J. Clin. Invest. 1985. - 75. - 5. - P. 1600-1607.

188. Bock, P.E. The multiple complexes formed by the interaction of platelet factor 4 with heparin Text. / P.E. Воск, M.L. Uscombe, S.E. Marshall [et al.] // Biochem. J. 1980. - 191. - 3. - P. 769-776.

189. Booth, N.A. Inhibitor of plasminogen activator: a new platelet release protein Text. / N.A. Booth, B Bennet // Brit. J. Haematol. 1985. - 60. - 2. - P. 368.

190. Breck D.W. Zeolite molecular sieves: structure, chemistry, and use. Malabar (Fla): Krieger, 1984. - IX. - 771 p.

191. Brox, J.H. The effect of polinonsaturated fatty acids on endothelial cells and their production of proctacyclin, thromboxane and platelet inhibotory activity Text. / J.H. Brox, A. Nordoy // Thromb. and Haemost. 1983. - 50. - 4. - P. 762-767.

192. Burton, G.W. Vitamin E: Application of the principles of phisical organic chemistry to the exploration of oils structure and function Text. / G.W. Burton, K.U. Ingold // Ass. Chem. Res. 1986. - 19. - 57. - P. 194-201.

193. Carty, D.J. Thrombin causes sub-second changes in protein phosphorylation of platelets Text. / D.J. Carty, F. Spielberg, A.R.L. Bear // Blood. 1986. - 67. -6.-P. 1738-1743.

194. Cirino, G Thrombin receptors and their antagonists: an update on the patent literature. Expert Opin Ther Pat. 2010 May 7.

195. Chan, T.K. Antithrombin III, the major modulator of intravascular coagulation, synthesized by human endothelial cells Text. / T.K. Chan, V Chan // Thromb. and Haemost. 1981.-46.-2.-P. 504-506.

196. Chen, M.-K. Influencing of fosfolypazy With (AKC) on the glycoprotein of the lb membrane of thrombocytes of man Text. / M.-K. Chen, J.-H. Song, C.-G. Wang [et al.] // Zhongguo yaolixue tongbao = Chin. Pharmacol. Bull. 2003. -19.-6.-P. 626-628.

197. Comp, P. Plasma protein S: the function and assay of two naturalanticoagulants Text. / P. Comp, L. Clause // Lab. Manag. 1985. - 23. - 12. -P. 29-32.

198. Conception-Rosabal, B. Development and featuring of the zeolitic active principle FZ: A glucose adsorbent Text. / B. Conception-Rosabal, G. Rodriguez-Fuents, R. Simon-Carballo // Zeolites. 1997. - 19. - P. 47-50.

199. Daniel, T. Platelet-derived growth factor and phospholipase C activation Text. / T. Daniel, D. Kumjian // Kidney Int. 1992. - 41. - 3. - P. 575-580.

200. Davie, E.W. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting Text. / E.W. Davie, O.D. Ratnoff// Science. 1964. - 145. - P. 1310-1312.

201. Daw, R. Zeolites branch out Text. / Daw R. // Nature. 2002. - 418(6897). -P. 491.

202. Dragan, E.S. Preparation and characterization of novel composites based on chitosan and clinoptilolite with enhanced adsorption properties for Cu2+ Text. / E.S. Dragan, M.V. Dinu, D.Timpu // Bioresour Technol. 2010 Jan; 101(2):812-7.

203. Dyer, A. The use of zeolites as slow release anthelmintic carriers Text. / A. Dyer, S. Morgan, P. Wells, e.a. // J. Helminthol. 2000. - 74(2). - P. 137-141.

204. Endogenous thrombin potential, prothrombin fragment 1+2 and D-dimers during pregnancy Text. / Y. Dargaud, S. Hierso, L. Rugeri e a // Thromb Haemost. 2010 Feb 1; 103(2): 469-71.

205. Endogenous thrombin potential in the assessment of hypercoagulability in systemic lupus erythematosus Text. / B.M. Mehta, A.N. Kiani, C. Chen ea // Am J Hematol. 2010 Jan; 85(1): 83-5.

206. Fontes, N. Zeolite molecular sieves have dramatic acid-base effects on enzymes in nonaqueous media Text. / N. Fontes, J. Partridge, P.J. Hailing, [et.al.] // Biotechnol. Bioeng. 2002. - 77(3). - P. 296-305.

207. Frederick, A. La roca magica: Uses of natural zeolites in agriculture and industry Text. / A. Frederick // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 1999. - 96. - 7.-P. 3463-3470.

208. Gaidash, A.A. Protective effect of a zeolite enterosorbent in fluorine intoxication Text. / A.A. Gaidash, V.V. Tsukanov // Eksp. Klin. Gastroenterol. 2002. - 2. - P. 92-95.

209. Gerasev, A.D. Nutrition using natural zeolites for treatment of acute renal insufficiency Text. / A.D. Gerasev, S.N. Lukanina, R.I. Aizman // IX Congress of the International Society for Peritoneal Dialysis. 2001. - 21. — 2. -P. 35.

210. Glarnick, H.R. Endogenous platelet fibrinogen surface expression on activated platelets Text. / H.R. Glarnick, S.B. Williams, L. McKeown e.a. // J. Lab. and Clin. Med. 1991. - 118. - 6. - P. 604-613.

211. Glosli, H. Human TNF-alpha in transgenics mice induces differential changes in redox status and glutathione-regulating enzymes Text. / H. Glosli, K. J. Tronstad, H. Wergebal [et. al.] // FASEB J. 2002. 16(11). - P. 1450-1452.

212. Hallak, H. Covalent binding of arachidonate to G protein a subunits of human platelets Text. / H. Hallak, L. Muszbek, M. Laposata [et.al]. // J. Biol. Chem. 1994.-269.-7.-P. 4713-4716.

213. Heemskerk, J.W.M. Platelet activation and blood coagulation Text. / J.W.M. Heemskerk, E.M. Bevers, T. Lindhout // Thromb. and Haemost. 2002. — 88. -P. 186-193.

214. Humphries, R.G. A novel series of P2i purinoreceptor antagonists: definition of the role ADP of arterial thrombosis Text. / R.G. Humphries, M.J. Robertson, P. Leff//Trends Pharmacol. Sci. 1995. - 16. - 6. - P. 179-181.

215. Inada, Y. Cooperative of albumin and aggregsons A and B for ABF-induced aggregation of platelet Text. / Y. Inada, M. Okada, Y. Saito // Thromb. and Haemost. 1980.-42.-5.-P. 1557-1560.

216. Ivkovic, S. The effect of tribomechanically activated zeolite (TMAZ) on total antioxidant status of healthy individuals and patients with malignant disease Text. / S. Ivkovic, D. Zabcic // Free Radical Biology and Medicine. 2002a. -33.- 1.-P. 47-49.

217. Jacquelin, B. Quels sont les recepteurs plaquettaires du collagene Text. / B. Jacquelin, A.T. Nurden, T.J. Kunicli // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. — 2002.-14.-5.-P. 291-298.

218. Juranek, I. Fibronektin krewny plasmy a agregace trombocytu Text. / I. Juranek//Biol, clinica bohemoslov. 1990. - 19. - 2. - P. 149-155.

219. Katie, M. Clinoptilolite are effects on a cellular environment and subsequent effects on the cancers cages of in vitro Text. / M. Katie, B. Bosnjak, K. Gall-Troselj [et.al.] // Frontiers in Biosciences. 2006. - 11. - P. 1722-1732.

220. Kemme, M.J.B. Endothelial binding of recombinant tissue plasminogen activator. Quantification in vivo using recirculatory model Text. / M.J.B. Kemme, R.C. Schoemaker, J. Burggraaf [et.al.] // J. Pharmacokinet. and Pharmacodyn.-2003.-30,- l.-P. 3-22.

221. Kerins, D.M. Platelet and vascular function during coronary thrombolysis with tissue-type plasminogen activator Text. / D.M. Kerins, L. Roy, G.A. Fitzgerald [et.al.] // Circulation. 1989. - 80. - 6. - P. 1718-1725.

222. Krajisnik, D Cationic surfactants-modified natural zeolites: improvement of the excipients functionality Text. / D Krajisnik, M Milojevic, A Malenovic [et.al.] //Drug Dev Ind Pharm. 2010 Apr 5

223. Krivova, N.A. Effect of prolonged dietary zeolites on survival rate and intestinal reaction toward irradiation in mice of different age Text. / N.A. Krivova, T.A. Lapteva, T.I. Seiivanova [et.al.] // Radiats Biol Radioecol. -2001.-41.-2.-P. 157-164.

224. Lau, A. Effect of substrate and fibrin polymerization inhibitor on determination of plasma thrombin generation in vitro Text. / A. Lau, L .R. Berry, L.G. Mitchell, A.K.C. Chan // Thromb. Res. 2007. V.l 19. P. 667-677.

225. Lecompte, T. Anticoagulants drugs direct thrombin inhibitors Text. / T. Lecompte, M. Toussaint Hacguard, J. Devignes // Ann Fr Anesth Reanim. 2009 Sep; 28(9 Suppl): S 3-7.

226. Le Quan-Bui, K.H. Diminution de la Serotonine plaquettaire dans la depression majeure (depression endogene) Text. / K.H. Le Quan-Bui, O. Plaisant, M. Leboyer //C. r. Acad. sei. 1982. - ser. 3. - 295. - 10. - P. 619-622.

227. Lelas, V. Prebiotic activity of zeolite based products Text. / V. Lelas, S. Ivkovic, V. Tomas // 5 th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods (San Francisco, SAD, 7-10 nov. 2004.). -San Francisco, 2004. P. 72-74.

228. Leung, L.L. Complex formation of platelet thrombospondin with histidine-rich glycoproteins Text. / L.L. Leung, R.L. Nachman, P.C. Harpel // J. Clin. Invest. 1984.-73.- 1.-P. 5-12.

229. Lew, CM. Zeolite thin films: from computer chips to space stations Text. / CM Lew, R Cai, Y.Yan //Acc Chem Res. 2010 Feb 16; 43(2):210-9.

230. Lopez, J.A Deep Venous thrombosis Hematology Text. / J.A. Lopez, C Kearon, A.Y. Lee // Am. Soc. Hematol. Educ Program. 2004. - P. 439-456.

231. Maas, C. Activated factor V is a cofactor for the activation of factor XI by thrombin in plasma Text. / C Maas, JC Meijers, JA Marquart [et.al.] // Proc Natl Acad Sei U S A. 2010 May 18; 107(20):9083-7.

232. Malachite green adsorption onto natural zeolite and reuse by microwave irradiation./ Han R, Wang Y, Sun Q, Wang L, Song J, He X, Dou C. // J Hazard Mater. -2010 Mar 15; 175 (1-3):1056-61. Epub 2009 Nov 10.

233. Mac Farlane, R.G. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism and its function as a biochemical amplifier Text. / R.G. Mac Farlane // Nature. — 1964.-202.-P. 331-334.

234. Marques, R. Tocopheryl acetate induces hypocoagulobility and platelet hypoaggregability in rats Text. / R. Marques, L. Cazana, R. Puyol // Int. J. Vitamin and Nutr. Res. 1987. - Vol. 57. - № 4. - P. 375-379.

235. Martin-Kleiner, I. The effect of the zeolite clinoptilolite on serum chemistry and hematopoesis in mice Text. / I. Martin-Kleiner, Z. Flegar-Mestric, R.

236. Zadro et.al. // Food Chem. Toxicol. 2001. - 39. - 7. - P. 717-727.

237. Matsuo, T. Argatroba. Antithrombotic Therary in Clinical Practice. Kobe Research Projects on Thrombosis and Haemostasis. Japan. 2007. P.l.

238. Mayer, K. Fatty acids suppress monocyte adhesion to human endothelial cells: Role of endothelial PAF generation Text. / K. Mayer, M. Merfels, M. Muhly-Reinholz [et.al.] //Amer. J. Physiol. 2002. - 283. - 2. - P. 811-818.

239. Meisel, S.R. Differeniation of adherent human monocytes into macrophages markedlhy enchances tissue factor protein expression and procoagulant activity Text. / S.R. Meisel, X.-P. Xu, T.S. Edgington [et.al] // Atherosclerosis. -2002.- 161.-l.-P. 35-43.

240. Meurisse, M. Evaluation ofthe ultracision ultrasonic dissector in thryroid surgery Text. / M. Meurisse, T. Defechereux, S. Mawweja //Ann. Chir. -2000. 125. - 5. - P. 468-472.

241. Milan, Z. The removal of bacteria by modified natural zeolites Text. / Z. Milan, C. de Las Pozas, M, Cruz [et.al.] // J. Environ Sei. Health. Part A Tox. Hazard Subst. Environ. 2001. - 36. - 6. - P. 1073-1087.

242. Monroe, D.M. Platelets and thrombin generation Text. / D.M. Monroe, M. Hoffman, H.R. Robert // Arteriosklerosis, thrombosis, and Vase. Biol. 2002. -22.-9.-P. 1381-1389.

243. Morishita, E. Increased plasma levels of free tissu factor patway . ingibitor in patients with Graves disease Text. / E. Morishita, T. Hashimito, H. Asakura [et.al.] // Thromb. Haemost. 1998. - 79. - 5. - P. 919-923.

244. Muck-Seler, D. The effect of natural clinoptilolite on the serotonergic receptorsin the brain of mice with mammary carcinoma Text. / D. Muck-Seler, N. Pivac // Life Sei. 2003. - 73(16). - P. 2059-2069.

245. Murata, M. Platelet adhesion to thrombin-treated human endothelial cells Text. / M. Murata, Y. Araki, H. Murakami [et.al.] // Thromb. and Haemost. -1987.-58.-1.-P. 156.

246. Ogino, I. Zeolite-supported metal complexes of rhodium and of ruthenium: a general synthesis method influenced by molecular sieving effects Text. / I. Ogino, C.Y. Chen, B.C. Gates // Dalton Trans. 2010 May 8.

247. Panteleev, M.A. Task-oriented modular decomposition of biological networks: trigger mechanism in blood coagulation Text. / M.A. Panteleev, A.N. Balandina [et.al.] //Biophys J. 2010 May 19; 98(9): 1751-61.

248. Park, W.H. Inhibitory effect of GBH on platelet aggregation through inhibition1. OAof intracellular Ca mobilization in activated human platelets Text. / W.H. Park, H.K. Kim, ICS. Nam // Life Sci. 2004. - 5. - 75(25). - P. 3063-3076.

249. Patscheke, H. Correlation of activation and aggregation of platelet Text. / H. Patscheke // Haemostasis. 1979. - 8. - 2. - P. 65-81.

250. Pavelic, K. Antiviral properties of clinoptilolite Text. / K. Pavelic, M. Grace // Microporous and Mesoporous Materials. 2005. - 79. - 1-3. - P. 165-169.

251. Pavelic, K. Biomedical applications of zeolites Text. / K. Pavelic, B. Subotic, M. Colic. // 13th International Zeolite Conference (Montpellier, France, 8-13 July, 2001). Montpellier, 2001a. - 135. - P. 170.

252. Pavelic, K. Immunostimulatory effect of natural clinoptilolite as a possible mechanism of its antimetastatic ability Text. / K. Pavelic, M. Katie, V. Sverko [et.al.] // J. Cancer Res Clin Oncol. 2002. - 128. - 1. - P. 37-44.

253. Pavelic, K. Natural zeolite clinoptilolite: new adjuvant in anticancer therapy Text. / K. Pavelic, M. Hadzija, L. Bedrica [et.al.] // J. Mol. Med. 2001. - 78. -12.-P. 708-720.

254. Pawlak, K. Relationship between oxidative stress and extrinsic coagulation pathway in haemodialyzed patients Text. / K. Pawlak, J. Borawski, B. Naumnik [et.al.] //Thromb. res., 2003. 109. - P. 247-251.

255. Pearson, J.D. Endothelial cell function and thrombosis Text. / J. D. Pearson // Buill. Clin. Hematol. 1999. Vol. 12. - P. 329-341.

256. Peerschke, E.I. Ex vivo evaluation of erithrocytosis-ehnaced platelet thrombus formation using the cone and platelet analyzer: effect platelet antagonists Text. / E.I. Peerschke, R.T. Silver, B. Weksler // Brit. J. Haematol. 2004. -127.-2.-P. 195-203.

257. Perry, DJ. Factor VII deficiency // Brit. J. Haematol. 2002. - 118. - 3. - P. 689-700.

258. Peterson, D. M. Shear-induced platelet aggregation requires von willebrand factor and platelet membrane glycoproteins lb and Ilb-IIIa Text. / D.M. Peterson, N.A. Stathopoulos, T.D. Biorgio [et.al.] // Blood. 1987. - 69. - 2. -P. 625-628.

259. Phillips, D.R. The platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex Text. / D.R. Phillips, I.F. Charo, L. Parise [et.al.] // Blood. 1988. - 71. - 4. - P. 831843.

260. Qian, Y. Heparin and Oversulfated Heparin Byproduct Induce Thrombin Generation Through Contact System Activation in Plasma of Patients With HIT Text. / Y. Qian, J. Pan, X. Zhou, P. Weiser // Clin Appl Thromb Hemost. 2010 May 11.

261. Rajendran, S. Angiotensin^ 1-7) Enhances Anti-Aggregatory Effects of the Nitric Oxide Donor Sodium Nitroprusside Text. / S. Rajendran, Y.Y. Chirkov, D.J. Campbell, J.D. Horovitz J Cardiovasc Pharmacol. 2005. - 46(4). - P. 459-463.

262. Ravna, A. W. Putative drug binding conformation of monoamine transporters Text. / A. W. Ravna, I. Stylte, K. Kristiansen, S.D. Dahl. // Bioorg. Med. Chem. 2005.-6.-P. 11-17.

263. Reganon, E. Interaction del fibrinogeno con las plaquetas revision Text. / E. Reganon, J.Aznar, V. Vita // Sangre. 1985. - 30. - 4a. - P. 449-457.

264. Reimers, R.C. Potentiztionbyred blood cells of shear-induced platelet aggregation: relative importance of chemical and physical mechanisms Text. /

265. R.C. Reimers, S.P. Sutera, J. Joist et.al. // Blood. 1984. - 64. - 6. - P. 12001206.

266. Rivera, A. Clinoptilolite surfactant composites as drug support: A new potential application Text. / A. Rivera, T. Farias // Microporous and Mesoporous Materials. - 2005. -80. - 1-3. - P. 337-346.

267. Roberge, M.A. Post-traumatic stress disorder following myocardial infarction: Prevalence and risk factors Text. / M.A. Roberge, G. Dupuis, A. Marchand // Can J Cardiol. 2010 May;26(5): 170-5.

268. Rodríguez-Fuentes, G. Enterex: Anti-diarrheic drug based on purified natural clinoptilolite Text. / G. Rodríguez-Fuentes, M.A. Barios, B. Cedre // Zeolites. 1997.-19.-P. 441-448.

269. Saeed, S.A. Calcium-dependent synergistic interaction of platelet activating factor and epinephrine in human platelet aggregation Text. / S.A. Saeed, H. Rasheed // Acta Pharmacol. Sin. 2003a. - 24. - 1. - P. 31-36.

270. Sage, S.O. Kinetics of ADP-evoked and thrombin-evoked rises in cytosolic calcium in humane platelets Text. / S.O. Sage // J. Physiol. 1988. - 396. - P. 43.

271. Santra, S. Adsorption of dioxygen to copper in CuHY zeolite Text. / S. Santra, T. Archipov, A.B. Ene, H. Komnik// Phys Chem Chem Phys. 2009 Oct 21; ll(39):8855-66.

272. Scholze, A. Sustained increase of extracellular calcium concentration causes arterial vasoconstriction in humans Text. / A. Scholze, A. Maier, F. Stocks // J. Hypertens. 2005. - 23. - 11. - P. 2049-2054.

273. Schouten, M. Inflamation, endothelium, and coagulation in sepsis Text. / M. Schouten, W. Wiersinga, M. Levi, T. van der Poll // J/ Leukoc. Biol. 2008. -Vol. 83.-P. 536-545.

274. Smith, J.B. Prostaglandins and platelet aggregation // Ada Med. Scand. 1981. -210.-651.-P. 91-98.

275. Solov'eva, A.V. Impact of Opisthorchis invasion on lipid peroxidation and hemostasis during pregnancy Text. / A.V. Solov'eva // Klin. Lab. Diagn. — 2008.- 12.-P. 20-23.

276. Sorokina, E.Iu. Assessment of the effectiveness of biologically active food additives based on zeolites in experimental animalsText. / E.Iu. Sorokina, I.N. Aksiuk, O.N. Chernysheva [et.al.] // Vopr. Pitan. 2001. - 70. - 4. - P. 35-38.

277. Sverko, V. Natural microionizaition clinoptilolite and clinoptilolite mixed with the extract of Urtica dioica L., how possible antioxidant Text. / V. Sverko, S. Sobocanec, T. Balog // Food Technol. Biotechnol. 2004. - 42. - P. 189-192.

278. Sybirna, N.O. Changes in functional state of the low molecular G-proteins of platelets in type 1 diabetes mellitus Text. / N.O. Sybirna, O.I. Vovk, Drobot Ukr. Biokhim. Zh. - 2004. 76(2). - P. 117-120.

279. Tao, Y.F. Trapping the lead ion in multi-components aqueous solution by natural clinoptilolite Text. / Y.F. Tao , Y. Qiu , S.Y. Fang // J Hazard Mater. 2010 Apr 14.

280. Trashlieva, M. Zeolite in the complex treatment of atonic ulcuses Text. / M. Trashlieva, I. Galabova // CME Committee of Turkish Union of Physicians, 2003.-Vol. 32. -P. 85-86.

281. Turecek, P.L. Antithrombin-III. Modes Action. Text. / P.L. Turecek. -Antithrombin Works, 2000. 28 p.

282. Vicic, W.J. Release of human platelet factor V activity is induced by both collagen and ADP and is inhibited by aspirin Text. / W.J. Vicic, B. Lages, H.J. Weiss // Blood. 1980. - 56. - 3. - P. 448-455.

283. Whatley, R.E. Production of platelet-activating factor by endothelial cells Text. / R.E. Whatley, G.A. Zimmerman, T.M. Mclntyre // Semin. Thrombosis, and Haemostasis. 1997. - 13. - 4. - P. 445-453.

284. Wiesner, S. Assignment Reveals an alpha-Helical Fold for the F-Actin Binding Domain of Human Bcr-Abl/c- Abi Text. / S. Wiesner, O. Hantschel, C.D. Mackereth [et.al.] // J.Biomol. NMR. 2005. - 32. - 4. - P. 335.

285. Yoshikawa, T. Role of vitamin E on endotoxin-induced disseminated intravascular coagulation Text. / T. Yoshikawa, M. Murakami, T. Tanigawa [et.al.] // Oxygen free radicals in shock. Int. Workshop, Florence, 1985, Basel, 1986.-P. 137-148.

286. Young, N. Platelet and leucocyte calmodulins. Isolation and characterization Text. / N. Young, P. Gergely, N. Crawford // Eur. J. Biochem. 1981.- 120. -2.-P. 303-308.

287. Yue, W. Association study of sleep apnea syndrome and polymorphisms in the serotonin transporter gene Text. / W. Yue, P. Liu, W. Hao [et.al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005. - 22. - 5. - P. 533-536.

288. Zakharov, V.V. Specific Proteolysis of Neuronal Protein GAP-43 by Calpain: Characterization, Regulation, and Physiological Role Text. / V.V. Zakharov, M.N. Bogdanova, M.I. Mosevitsky // Biochemistry (Mose). 2005. - 70(8). -P. 897-907.

289. Zarkovic, N. Anticancer and antioxidative effects of micronized zeolite clinoptilolite Text. / N. Zarkovic, K. Zarkovic, M. Kralj [et.al.] // Anticancer Res. — 2003. 23. — 2B. — P. 1589-1595.

290. Zilla, P. Surface morphlogy of human platelets during in vitro aggregation Text. / P. Zilla, P. Groscuth, K. Rhyner [et.al.] //Scand. J. Haematol. 1984.-33.-5.-P. 440-447.

291. Zhang, J.S. Changes of tissue factor pathway in essential hypertension Text. / J.S. Zhang, M. Sun, H.Y. Zhou [et. al.] // Zhong Nan Da Xue Bao Yi Xue Ban. -2004.-29(3). P. 347-348.

292. Zutphen H.V. Contribution of the platelet factor V content to platelet factor 3 activity Text. / H.V. Zutphen, E.M. Bevers, H.C. Hemker // Brit. J. Haematol. 1980.-45,- 1.-P. 121-131.

293. Zwaal, R.F.A. Membrane asymmetry and blood coagulation Text. / R.F.A. Zwaal, P. Comfurius, L.L.M. Deenen // Nature. 1977. - Vol. 269. - № 5618. -P. 358-360.c^) A

294. Zwaal, R.F.A. Topological and kinetic aspects of phospholipids in blood coagulation. The regulation of coagulation Text. / R.F.A. Zwaal, J. Rosing, G. Tans [et.al.] Amsterdam, 1980. - P. 95-115.Y

Информация о работе

Никулина, Елена Геннадьевна
кандидата биологических наук
Челябинск, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии"

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Никулина, Елена Геннадьевна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии"

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Никулина, Елена Геннадьевна

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Никулина, Елена Геннадьевна, Челябинск

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Протективные эффекты природных цеолитов при тромбинемии
ВАК РФ 03.03.01, Физиология