Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Нарушения иммунного гомеостаза при сочетанном действии ядов общетоксического действия (нитрилов) и механической травмы

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, , Бирбин, Владимир Семенович

Перечень сокращений Введение

Глава 1. Современные представления о нарушениях физиологической регуляции иммунного гомеостаза при действии химических соединений общетоксического действия и механической травмы (обзор литературы)

1.1. Общая токсикологическая характеристика химических веществ общеядовитого действия

1.2. Токсикологическая характеристика акрилонитрила и ацетонитрила

1.2.1. Акрилонитрил

1.2.2. Ацетонитрил

1.3. Влияние акрилонитрила и ацетонитрила на систему иммунитета

1.4. Нарушения регуляции иммуногенеза, функции

Т- и В-звена иммунитета при травматическом повреждении

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1. Объект исследования и применяемые препараты

2.2. Исследование интегрального состояния неспецифической и иммунологической резистентности организма

2.3. Исследование функционального состояния лимфоидных органов

2.3.1. Оценка лимфоидного индекса тимуса и селезенки

2.3.2. Определение содержания Т-лимфоцитов в тимусе и лимфоцитов в селезенке, лимфатических узлах, костном мозге и циркулирующей крови

2.4. Исследование миграции колониеобразующих единиц из костного мозга в селезенку

2.5. Исследование гуморального звена иммунного ответа

2.6. Оценка кооперации Т- и В-лимфоцитов in vitro

2.7. Изучение способности макрофагов индуцировать гуморальный иммунный ответ

2.8. Исследование клеточного звена иммунного ответа

2.8.1. Оценка функции Т-лимфоцитов

2.8.2. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного типа

2.8.3. Исследование антителозависимой клеточной цитотоксичности

2.9. Исследование активности естественных клеток-киллеров

2.10. Оценка активности эстераз Т-лимфоцитов

2.11. Исследование функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы содержания кортикостерона в крови

2.12. Методы статистической обработки результатов исследований

Глава 3. Влияние острого отравления нитрилами в сочетании с механической травмой на интегральное состояние неспецифической и иммунологической резистентности организма

3.1. Изменение антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма при экспериментальном перитоните после острой интоксикации нитрилами и их действии в сочетании с травмой

3.2. Изменение антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма при экспериментальной пневмонии после острой интоксикации нитрилами и их действии в сочетании с травмой

3.3. Влияние нитрилов и их сочетания с травматическим повреждением на обсемененность селезенки и циркулирующей крови

Резюме

Глава 4. Сочетанное действие острого отравления нитрилами и механическими травмы на функциональное состояние тимуса, селезенки, миграцию колониеобразующих единиц из костного мозга в селезенку, содержание (перераспределение) лимфоцитов в органах системы иммунитета

4.1. Изменение лимфоидных индексов тимуса и селезенки

4.2. Оценка миграции колониеобразующих единиц из костного мозга в селезенку

4.3. Содержание (перераспределение) лимфоцитов в органах системы иммунитета

Резюме

Глава 5. Сочетанное действие острых отравлений нитрилами и механической травмы на основные гуморальные иммунные реакции, кооперацию иммуноцитов и способность макрофагов индуцировать гуморальный иммунный ответ

5.1. Влияние на тимусзависимый гуморальный иммунный ответ

5.1.1. Оценка воздействия на антителообразование к тимусзависимому антигену в динамике по титру антител в крови

5.1.2. Исследование действия на число антителообразующих клеток в селезенке

5.2. Исследование тимуснезависимого гуморального иммунного ответа

5.2.1. Оценка антителопродукции к тимуснезависимому антигену в динамике по титру антител в крови

5.2.2. Исследование содержания антителообразующих клеток в селезенке тимуснезависимому антигену

5.3. Оценка кооперации Т- и В-лимфоцитов

5.4. Оценка способности макрофагов индуцировать гуморальный иммунный ответ 96 Резюме

Глава 6. Сочетанное действие острых отравлений нитрилами и механической травмы на основные клеточные иммунные реакции

6.1. Оценка функции Т-лимфоцитов

6.2. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного типа

6.3. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности

6.4. Определение функции естественных клеток-киллеров 106 Резюме

Глава 7. Оценка функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и активности эстераз иммуноцитов при остром отравлении нитрилами в сочетании с механической травмой

7.1. Оценка массы надпочечников

7.2. Содержание кортикостерона в плазме крови

7.3. Влияние кортикостерона на основные показатели системы иммунитета

7.4. Определение активности эстераз иммуноцитов 116 Резюме

Глава 8. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза при сочетанном действии острого отравления нитрилами и механической травмы

8.1. Влияние дипироксима, Т-активина и миелопида на основные показатели гуморального иммунного ответа

8.2. Влияние антициана, Т-активина и миелопида на основные показатели клеточного иммунного ответа 126 Резюме 127 Заключение 129 Выводы 150 Практические рекомендации 153 Литература

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АЗКЦ - антителозависимая клеточная цитотоксичность

АН - ацетонитрил

АОК - антителообразующие клетки

БОВ - боевые отравляющие вещества

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ДСН - додецилсульфат натрия ЕКК - естественные клетки-киллеры ЕЦ - естественная цитотоксичность ИКК — иммунокомпетентные клетки ИЛ-1 (2 и т.д.) - интерлейкин-1 (2 и т.д.)

К-клетки — клетки-киллеры (лимфоциты, определяющие АЗКЦ)

КА - катехоламины

КМ - костный мозг

КОЕ - колониеобразующая единица

КОЕс - колониеобразующая единица селезенки

Кон А - конканавалин А

КС - кортикостероиды

ЛИ - лимфоидный индекс

НАК - нитрил акриловой кислоты

НРО - неспецифическая резистентность организма

ОДЛТА - отрицательный двоичный логарифм титра антител

П-СКК - примитивная стволовая кроветворная клетка

ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

РНК - рибонуклеиновая кислота

PTMJI - реакция торможения миграции лейкоцитов

СВО - системный воспалительный ответ

СКК - стволовая кроветворная клетка

ТКБ - тромбоцитарный катионный белок

ТХВ - токсичные химические вещества

ТЫ - Т-лимфоциты- хелперы типа

Th2 - Т-лимфоциты- хелперы типа

ФГА - фитогемагглютинин

ХСОД - химические соединения общетоксического действия

СКК - стволовые клетки крови

ЦНС - центральная нервная система

ЭБ - эритроциты барана

ЭК - эритроциты кур

Ig - иммуноглобулин

LD50 - средняя смертельная доза, вызывающая смертельный исход у 50% отравленных

Vi-антиген (Vi-Ag) - тимуснезависимый Vi - антиген брюшнотифозной вакцины

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нарушения иммунного гомеостаза при сочетанном действии ядов общетоксического действия (нитрилов) и механической травмы"

Актуальность темы. Одной из актуальных проблем физиологии и иммунотоксикологии в настоящее время является оценка нарушения состояния неспецифической резистентности организма (НРО) и системы иммунитета после острых отравлений токсическими химическими веществами (ТХВ) [Забродский П.Ф., 1993; 1998; Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. и соавт., 2001; Descotes G., 1986; Luster M.J. et al., 1987; Sullivan J.B., 1989], в частности, ядами общеядовитого действия (нитрилов, цианистого водорода, динитрофенола, этиленхлоргидрина и др.) [Сидорин Г.И. и соавт., 1996; Германчук В.Г., 2000; Беликов В.Г. 2001]. Необходимость изучения нарушений физиологических механизмов регуляции системы иммунитета под влиянием ТХВ общетоксического действия обусловлена тем, что в последнее время частота острых интоксикаций данными химическими соединениями увеличивается [Сидорин Г.И. и соавт., 1996; Германчук В.Г., 2000]. Это связано с постоянно растущими темпами химического производства, возможностью аварий на химических объектах, широким использованием химических веществ общеядовитого действия в быту и промышленности. Возможны массовые отравления нитрилами, как наиболее часто используемыми в промышленности ТХВ, при их транспортировке и хранении. Острые интоксикации химическими соединениями общеядовитого действия (ХСОД) возможны при уничтожении боевых отравляющих веществ (БОВ), цианистого водорода, хлор- и бром циана и др. в случае аварий на химических объектах, в частности, на предприятиях, занимающихся утилизацией химического оружия [Саватеев Н.В., Куценко С.А., 1983; Варении С.А. и соавт., 1992; Козяков В.П. и соавт., 1993].

Загрязнение окружающей среды нитрилами и другими ядами общетоксического действия, рост острых и хронических интоксикаций данными соединениями снижает гуморальный и клеточный иммунный ответ, обусловливает различные инфекционные, онкологические и аллергические заболевания [Шубик В.М. 1976; Хаитов P.M. и соавт., 1995; Забродский П.Ф., 1998; Loose L.D., 1985; Miller К., 1985; Descotes J., 1986; Luster M.I. et al., 1987].

Нарушения иммунного гомеостаза при отравлении нитрилами, в частности, нитрилом акриловой кислоты (акрилонитрилом, НАК) и нитрилом уксусной кислоты (ацетонитрилом) в настоящее время исследованы недостаточно. Особую актуальность приобретает проблема изучения сочетанного действия острого отравления нитрилами с механической травмой: на иммунный гомеостаз, так как при авариях и катастрофах, террористических актах острые отравления, как правило, будут сочетаться с механическими повреждениями, обусловливающими травматическую болезнь с выраженным иммунодефицитом [Кожевников В.С и соавт;, 1991]. Формирование иммунодефицитного состояния при сочетанием действии веществ общеядовитого действия, в частности, нитрилов, и травмы остается совершенно не исследованным,

Акрилонитрил используется как сырье для производства полиакриловых и моноакриловых нитей, синтетических каучуков, нитриловых эластиков, акриламида, клея, оргстекла и других материалов.

Ацетонитрил широко применяется в химической промышленности, в органическом синтезе, производстве ароматических веществ, является хорошим растворителем органических веществ для получения малононитрила, адипинонитрила и витамина Bi.

При аварийных ситуациях с загрязнением местности в случае аварий на химических объектах поражения нитрилами характеризуются крайне высокой смертностью отравленных - 30,8 - 86,7 % [Германчук В.Г., 2000] причем в отсроченный после острого поражения период эта смертность будет наряду с другими причинами связана с формированием постинтоксикационного иммунодефицитного состояния, приводящего к инфекционным осложнениям и заболеваниям [Бравве В.Н. и соавт., 1989]. Несомненно, что при поражениях нитрилами на развитие вторичного иммунодефицита будут существенное влияние оказывать механические повреждения. Только в Саратове прогнозируемые санитарные потери в результате аварии могут достигнуть 50 тыс. человек, а летальные поражения будут встречаться в 35% случаев [Германчук В.Г., 2000]. Не вызывает сомнения, что в танатогенезе при отравлениях нитрилами в сочетании с тяжелой механической травмой существенную роль играет нарушение физиологической регуляции НРО, иммуногенеза, снижение функции Т- и В-системы иммунитета [Забродский П.Ф., 1998; Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. и соавт., 1998].

Исследование основных нарушений неспецифической резистентности организма, различных звеньев иммуногенеза, Т- и В - системы иммунитета имеет важное значение для целенаправленного применения иммуномодуляторов из большого арсенала известных сейчас веществ данного класса для профилактики инфекционных осложнений и заболеваний при сочетанном действии острого отравления и механической травмы. При этом следует учитывать, что проблема коррекции иммунодефицита при травматической болезни требует изучения целого комплекса довольно сложных вопросов, связанных с изучением иммунопатологии травмы [Кожевников B.C., 1991].

Необходимо отметить, что вопрос о фармакологической коррекции нарушений иммунного гомеостаза под влиянием механической травмы в сочетании с острым отравлением акрилонитрилом или ацетонитрилом в постинтоксикационном периоде до сих пор совершенно не исследован и нуждается в изучении. Исследование формирования постинтоксикационного иммунодефицитного состояния при действии нитрилов в сочетании с травмой, приводящего к инфекционным осложнениям и заболеваниям, позволит существенно улучшить схемы лечения, направленные на их снижение.

Таким образом, учитывая достаточно широкое распространение и использование акрилонитрила и ацетонитрила в промышленности, возможность аварий при уничтожении БОВ, относящихся к веществам общеядовитого действия, высокую летальность при отравлении ими, недостаточно изученные особенности их действия на систему иммунитета, сочетание острых отравлений с механической травмой следует заключить, что проблема исследования нарушений иммунного гомеостаза в постинтоксикационный и постравматический период, разработка способов их коррекции для профилактики инфекционных осложнений и заболеваний актуальна и важна как в теоретическом, так и в практическом отношении.

Цель исследования: изучение нарушения иммунного гомеостаза при остром отравлении акрилонитрилом и ацетонитрилом в сочетании с тяжелой механической травмой (в начальной стадии травматической болезни) в условиях эксперимента на животных, обосновать фармакологическую коррекцию выявленных нарушений в различных звеньях системы иммунитета.

Задачи исследования:

1. Определить действие острой интоксикации акрилонитрилом и ацетонитрилом в сочетании с тяжелой механической травмой на интегральное состояние антиинфекционной неспецифической резистентности организма.

2. Изучить влияние острой интоксикации акрилонитрилом и ацетонитрилом в сочетании с тяжелой механической травмой на функциональное состояние тимуса и селезенки, перераспределение клеток между органами системы иммунитета.

3. Исследовать изменения гуморального звена иммунного ответа при сочетанном эффекте острого отравления нитрилами и механической травмы.

4. Изучить влияние нитрилов, травмы и их сочетанного эффекта на кооперацию Т- и В-лимфоцитов в условиях in vitro.

5. Оценить основные клеточные иммунные реакции после действия акрилонитрила и ацетонитрила в сочетании с тяжелой механической травмой.

6. Определить изменение эстеразной активности Т-клеток и содержания кортикостерона в крови при острой интоксикации нитрилами в сочетании с тяжелой механической травмой,

7. Обосновать, коррекцию постинтоксикационного и посттравматического иммунодефицитного состояния после острой интоксикации акрилонитрилом и ацетонитрилом в сочетании с тяжелой механической травмой.

Научная: новизна. В результате проведенного исследования впервые показано, что при острой интоксикации нитрилами в сублетальной дозе в условиях эксперимента на животных в сочетании с тяжелой механической травмой формирование вторичного иммунодефицита связано преимущественно с действием токсикантов в связи с их общетоксическим эффектом.

Впервые установлено, что после сочетанного действия острого отравления нитрилами и травматического повреждения происходит снижение интегрального состояния антиинфекционной неспецифической резистентности организма, что проявляется повышением летальности от экспериментальной инфекции, снижением среднелетальных доз условно-патогенной флоры при моделировании у крыс экспериментальной пневмонии и экспериментального перитонита, а также среднеэффективного времени жизни животных, увеличением содержания числа микробных тел кишечной палочки в циркулирующей крови и селезенке крыс после их введения по сравнению с контролем.

Экспериментально показано, что тяжелая механическая травма, острое отравление нитрилами (0,8 ЛДзо) и сочетанное действие данных факторов существенно снижают лимфоидные индексы тимуса и селезенки. Редукция показателей, вызванная акрилонитрилом и ацетонитрилом, под влиянием травматического повреждения не усиливается. Острые отравления нитрилами в сочетании с травмой вызывают уменьшение миграции КОЕс из костного мозга в селезенку и снижение содержания лимфоцитов в лимфоидных органах.

Существенных отличий между редукцией миграции КОЕс, содержанием и перераспределение лимфоцитов между органами системы иммунитета под влиянием токсикантов,.травмы и их сочетания не выявлено, что позволяет утверждать, что аддитивное действие нитрилов в сочетании с травматическим повреждением на функцию СКК и содержание лимфоцитов в лимфоидных органах отсутствует.

Впервые экспериментально показано, что после сочетанного действия травмы и нитрилов происходит более выраженное снижение Т-зависимого антителообразования по сравнению с Т-независимым через 5-8 сут, оцениваемого по отрицательному двоичному логарифму титра антител, числу антителообразующих клеток в селезенке, синтезирующих IgM и IgG, преимущественно в продуктивной фазе иммуногенеза, а также способность макрофагов индуцировать гуморальный иммунный ответ. Посттравматическая редукция гуморального иммунного ответа и супрессия, обусловленная сочетанным действием физического и химического факторов, проявлялись в меньшей степени, чем постинтоксикационная депрессия гуморальной иммунной реакции, что свидетельствуют о том, что при сочетании травматического воздействия и ядов общетоксического действия, в частности, нитрилов, иммуносупрессивные эффекты были связаны преимущественно с действием токсикантов.

Под влиянием акрилонитрила, травмы и их сочетания на мышей через 1 сут нарушается функция Т- и В-лимфоцитов в эффекте кооперации клеток в условиях in vitro с последующим ее восстановлением через 6 сут. Травма, акрилонитрил и их сочетанное действие в большей степени снижает функцию Т-лимфоцитов. Иммуносупрессивные эффекты связаны в основном с действием токсикантов.

В экспериментах на животных установлено, что сочетанный эффект травмы и острого отравления акрилонитрилом (0,8 ЛД50)» как более токсичным ядом из двух использованных нитрилов - НАК и АН, сопровождался уменьшением функции Т-лимфоцитов, оцениваемой по реакции торможения миграции лейкоцитов; снижением реакции ГЗТ, характеризующей как первичный, так и вторичный клеточный иммунный ответ, а также увеличением активности Т-супрессоров. Эти эффекты обусловлены преимущественно действием токсиканта.

Нами установлено, что травма, острое отравление акрилонитрилом (0,8 ЛД50) и их сочетанное действие вызывает снижение активности К-клеток селезенки, оцениваемой по антителозависимой клеточной цитотоксичности, и ЕКК спленоцитов крыс Вистар, которое связано в основном с действием акрилонитрила.

Впервые установлено, что супрессия большинства иммунных реакций при стресс-реакции, связанной с травматическим повреждением, обусловлена значительным увеличением концентрации кортикостероидов в плазме крови. Ингибирование синтеза гормонов коры надпочечников нитрилами снижает (или исключает) роль кортикостерона в формировании иммунодефицита при сочетанием действии травмы и токсикантов. Редукция Т-звена иммунитета и Т-зависимых гуморальных иммунных реакций при сочетанием действии акрилонитрила и травмы, обусловлена эффектом акрилонитрила и реализуется вследствие снижения активности ацетилхолинэстеразы Т-лимфоцитов тимуса и селезенки и числа спленоцитов, содержащих а-нафтил-AS-ацетатэстеразу и а-нафтилбутиратэстеразу.

Нами показано, что эффективность антициана связана с увеличением реакции ГЗТ, естественной цитотоксичности (ЕЦ), и антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) соответственно в 1,31; 1,62 и 1,87 раза (р<0,05) при сочетанном действии нитрилов и травмы (по сравнению с действием факторов без применения антициана). Это доказывает существенную роль в посттравматической и постинтоксикационной иммуносупрессии ингибирования токсикантами системы ферментов тканевого дыхания иммуноцитов, в частности, компонента аз цитохром-с-оксидазы.

Практическая значимость работы. Доказано, что развитие постинтоксикационного и посттравматического иммунодефицитного состояния в результате острой интоксикации нитрилами в сочетании с тяжелой механической травмой, требует применения средств для его коррекции. На основе изучения характера формирования иммунодефицитного состояния после отравления нитрилами, в сочетании с тяжелой механической травмой, основной особенностью которого является его связь с действием токсикантов, определены направления коррекции этого состояния, в частности, использование антидотной терапии антицианом в сочетании с миелопидом и Т-активином.

В экспериментах на животных наиболее информативными показателями для оценки иммуносупрессивных эффектов сочетанного воздействия острого отравления нитрилами и тяжелой механической травмы являются: содержание лимфоцитов в тимусе и селезенке, активность ЕКК, К-клеток, тимусзависимый гуморальный иммунный ответ в продуктивной фазе антителогенеза, функция Т-клеток в реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Положения, выносимые на защиту:

1. При действии нитрилов в большей степени по сравнению с воздействием травмы происходит угнетение реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), АЗКЦ и активности ЕКК

2. Тяжелая механическая травма, острые отравления нитрилами вызывают угнетение преимущественно Т-зависимого антителообразования, а их сочетанный эффект обусловлен действием химических ксенобиотиков.

3. Формирование вторичного иммунодефицита при острой интоксикации нитрилами в условиях эксперимента на животных в сублетальной дозах (0,8 ЛД50) в сочетании с тяжелой механической травмой обусловлено преимущественно действием токсикантов. При остром отравлении нитрилами и их сочетании с механическим повреждением, в отличие от действия травмы, существенную роль в формировании иммунодефицита играет ингибирование эстераз Т-клеток, а иммуносупрессивный эффект кортикостерона практически отсутствует. 4. Применение антидота НАК антициана и иммуностимуляторов - Т-активина и миелопида восстанавливает нарушенный иммунный гомеостаз, вызванный сочетанным действием тяжелой механической травмы и острого отравления нитрилами.

Апробация и реализация работы, публикации

Результаты исследований были доложены на Всероссийской научно-практической конференции токсикологов 18-21 сентября 2002 (Екатеринбург), заседаниях секции прикладных проблем безопасности хранения и уничтожения химического оружия Поволжского отделения АВН (октябрь 2002г., январь 2003), кафедр нормальной физиологии человека Саратовского государственного медицинского университета, технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института радиационной, химической и биологической защиты (декабрь 2002г., апрель 2002г.) и внедрены в педагогический процесс кафедр технологии уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института радиационной, химической и биологической защиты, отделения профпатологии Клиники профпатологии и гематологии СГМУ.

По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 179 страницах машинописи, состоит из обзора литературы; материалов и методов исследований; собственных экспериментальных исследований (главы 3-8); заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 25 таблиц и 14 рисунков Библиографический указатель включает 280 источников литературы, из которых 198 отечественных и 82 зарубежных автора.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бирбин, Владимир Семенович

ВЫВОДЫ

1. Нарушение механизмов регуляции иммунного гомеостаза при остром отравлении акрилонитрилом и ацетонитрилом, тяжелой механической травмы и их сочетании в условиях эксперимента на животных характеризуется снижением неспецифической резистентности организма, миграции КОЕ из КМ в селезенку, основных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета вследствие преимущественной реализации иммунотоксических эффектов нитрилов.

2. При острых отравлениях нитрилами и травматическом повреждении происходит снижение интегрального состояния антиинфекционной неспецифической резистентности организма, что проявляется повышением летальности от экспериментальной инфекции, снижением ЛД50 P. vulgaris и ЛД50 Е. Coli при моделировании у крыс экспериментальной пневмонии и экспериментального перитонита соответственно, а также среднеэффективного времени жизни животных, увеличением содержания числа микробных тел Е. Coli в циркулирующей крови и селезенке крыс после их введения по сравнению с контролем.

3. При острых отравлениях нитрилами в дозе 0,8 ЛД50 и тяжелой механической травмы существенно снижаются лимфоидные индексы тимуса и селезенки через 2 сут после воздействия. Редукция показателей, вызванная акрилонитрилом и ацетонитрилом, под влиянием травматического повреждения не усиливается. Острые отравления нитрилами в сочетании с травмой вызывают редукцию миграции КОЕс из КМ в селезенку и снижение содержания лимфоцитов в лимфоидных органах. Существенных отличий между редукцией миграции КОЕс, содержанием и перераспределение лимфоцитов между органами системы иммунитета под влиянием токсикантов, травмы и их сочетания не выявлено, что позволяет утверждать, что аддитивное действие нитрилов в сочетании с травматическим повреждением на функцию СКК и содержание лимфоцитов в лимфоидных органах отсутствует.

4. После изолированного действия нитрилов (0,8 ЛД50) и травмы происходит более выраженное снижение Т-зависимого антителообразования по сравнению с Т-независимым преимущественно в продуктивной фазе иммуногенеза, а также способность макрофагов индуцировать гуморальный иммунный ответ. Посттравматическая и постинтоксикационная редукция: гуморального иммунного ответа и супрессия, обусловленная сочетанным эффектом физического и химических факторов, проявлялись в одинаковой степени, что свидетельствуют о том, что суммация иммуносупрессии при действии ядов общетоксического действия и травмы отсутствует.

5. Под влиянием акрилонитрила, травмы и их сочетания через 1 сут нарушается функция Т- и В-лимфоцитов в эффекте кооперации клеток in vitro с последующим ее восстановлением через 6 сут. Травма, акрилонитрил и их сочетанное действие в большей степени снижает функцию Т-лимфоцитов. Иммуносупрессивные эффекты связаны в основном с действием токсикантов.

6. Сочетанный эффект травмы и острого отравления акрилонитрилом (0,8 ЛД50) сопровождается уменьшением функции Т-лимфоцитов. Эффект обусловлен в основном действием яда. При сочетании травматического воздействия и акрилонитрила (0,8 ЛД50) снижение реакции ГЗТ, увеличение активности Т-супрессоров, редукция антителозависимой клеточной цитотоксичности и ЕКК связаны в основном с действием акрилонитрила.

7. Супрессия большинства иммунных реакций при стресс-реакции, связанной с травматическим повреждением, обусловлена значительным увеличением концентрации кортикостероидов в плазме крови. Ингибирование синтеза гормонов коры надпочечников нитрилами снижает (или исключает) роль кортикостерона в формировании иммунодефицита при сочетанном действии травмы и токсикантов. Редукция Т-звена иммунитета и Т-зависимых гуморальных иммунных реакций при сочетанном действии акрилонитрила и травмы, реализующаяся вследствие снижения активности ацетилхолинэстеразы Т- лимфоцитов тимуса и селезенки и числа спленоцитов обусловлена эффектом акрилонитрила.

8. Комбинированное применение антидота нитрилов антициана, Т-активина и миелопида после сочетанного действия акрилонитрила и тяжелой механической травмы полностью восстанавливает параметры неспецифической резистентности организма, гуморального и клеточного звена иммунитета. Эффективность антициана при сочетанном действии нитрилов и травмы доказывает, что существенную роль в посттравматической и постинтоксикационной иммуносупрессии играет ингибирование токсикантами системы ферментов тканевого дыхания иммуноцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В экспериментах на животных наиболее информативными показателями для оценки иммуносупрессивных эффектов сочетанного воздействия острого отравления нитрилами и тяжелой механической травмы являются: содержание лимфоцитов в тимусе и селезенке, активность естественных клеток-киллеров, К-клеток, тимусзависимый гуморальный иммунный ответ в продуктивной фазе антителогенеза, функция Т-клеток в реакции гиперчувствительности замедленного типа.

2. После острого отравления нитрилами в сублетальных дозах и тяжелой механической травмы формируется вторичное постинтоксикационное и посттравматическое иммунодефицитное состояние, обусловленное преимущественно действием токсикантов и требующее применения средств профилактики и лечения, так как может приводить к возникновению инфекционных осложнений и заболеваний.

3. После острого отравления нитрилами в сочетании с тяжелой травмой для восстановления неспецифической резистентности организма, основных показателей гуморального и клеточного иммунного ответа целесообразно оценить клиническую эффективность применения антициана в дозах адекватных степени тяжести отравления в комбинациях с Т-активином и миелопидом. Антициан является одним из антидотов, рекомендованных для оказания медицинской помощи при острых отравлениях нитрилами; Т-активин и миелопид рекомендованы для профилактики и лечения вторичных (постинтоксикационных и посттравматических) иммунодефицитных состояний.

Библиография Диссертация по биологии, , Бирбин, Владимир Семенович, Москва

1. Абрамовская Л.В. Морфофункциональная характеристика органов иммунной системы при экспериментальной ожоговой травме: Автореферат дис. канд. мед. наук.- Челябинск, 1985. - 255 с.

2. Александров В.Н. Патология иммунной системы при травме. // Пат. физиол. и эксперим. терапия 1982. - № 6. - С. 45-47.

3. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1983. - №4. - с. 70-72.

4. Арипова Т.У., Маджидов А.В., Алибекова М.Г., Камалов З.С. Влияние пестицидов на продукцию интерлейкина-2 // Иммунология.-1991 .-N 2.-С. 67-68.

5. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Медиаторы иммунной системы М.: ВИНИТИ, 1981. (Итоги науки и техники. Сер. Иммунология; Т.9).- с. 232.

6. Арион В Я., Иванушкин Е.Ф. Принципы иммунокоррегирующей терапии препаратом тимуса Т-активином // Хирургия.- 1984,- №11.- с. 44-48.

7. Арион В.Я., Иванушкин Е.Ф. Принципы иммунокоррегирующей терапии препаратом тимуса Т-активин: А. с. 1673122 СССР, МКИ 5 А 61 К 35/26; Красноярский мед. ин-т. № 4452382/12; Заявл. 31.05.88; Опубл. 30.98.91, Бюл. №32.

8. Арион В.Я., Караулов Ю.В., Хроменков Ю.И. и др. Изменения некоторых иммунологических и биохимических параметров Т-активина у безмикробных животных // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1987.-Т. 104, N 9. -С. 332-334.

9. Аскалонов А.А., Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е. и др. Активность клеток-супрессоров при травматическом переломе костей. // Иммунология. -1985, N1.-С. 62-64.

10. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1982,- N 4. -С. 13-27.

11. П.Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. -255с.

12. Бабанов Г.П. Местные проявления действия нитрила акриловой кислоты на кожу и слизистые оболочки //Врач. дело. -1957.-№5.- с. 511-514.

13. Бабанов Г.П., Ключиков В. Н., Каратаева Н. И., Лилеева 3. В. Клиника хронической интоксикации нитрилом акриловой кислоты // Врач. дело. -1957.-№8.-с. 833-836.

14. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта: 2-е изд., Л.: Медицина, 1963. - 235 с.

15. Беликов В.Г. Коррекция тимогеном нарушений физиологических механизмов регуляции иммуногенеза при остром отравлении токсичными химическими веществами // Дисс. . канд. мед. наук. Саратов, СГМУ. -2001.- 149 с.

16. Белокрылов Г. А., Молчанов И.В. Левамин и церебролизин как иммуностимуляторы //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1991.-Ы 2.-С. 165-166.

17. Бельцкий С. М., Снастина Г. И. Механизм защиты от гнойной инфекции // Иммунология. 1985; - №2. - с. 14-20.

18. Берток Л.,Орбан И., Регеш Л. и др. Роль эндотоксинов в патомеханизме турникетного шока у крыс // Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. М., 1978. -С. 242.

19. Блинов Ю.А. Иммунологические аспекты восстановительных процессов костной ткани // Актуал. Вопр. Мед. науки.- Курск, 1997. С. 89-91.

20. Богдашин И.В., ДыгаЙ A.M., Шестобоев Е.Ю. Роль тимуса в регуляции синтеза цитокинов клетками костного мозга при стрессе // Иммунология,-1991.-№5,- С.30-32.

21. Бравве Г.П., Федюкович Л.В., Клюмина Г.Н. Влияние акрилатов на иммунную систему в эксперименте и пути коррекции //Матер. Всес.иммунол. съезда, Сочи. 15-17 нояб. 1989 и стенд, сообщ.: Т 1. М., 1989.-с. 277.

22. Брызгана Т.М. Изменение кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммунном ответе на ЭБ на фоне поражения печени четыреххлористым углеродом // Физиол, журн. Киев.- 1989.-Т 35.-№1.-с. 25-30.

23. Брюхин Г.В., Михайлова Г.И. Антителообразующая способность клеток селезенки потомства крыс с хроническими поражениями печени // Физиол. журн.-Киев.-1989.-Т 35.-№2.- с. 97-99.

24. Брюхин Г.В., Михайлова Г.И. Интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа у потомства крыс с хроническими поражениями печени //Физиол. журн.-Киев.-1990.-Т 36,-№6.-с. 94-100.

25. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. -Томск, 1974.-209 с.

26. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Система р-лизина и его роль в клинической и экспериментальной медицине. Томск, 1977. - 166 с.

27. Бухарин О.В., Сетко Н.П., Желудева Г.Н. Иммунологические сдвиги у экспериментальных животных при воздействии комплекса химических веществ //Гигиена труда.-1985.-№3.-с. 45-46.

28. Бухарин О.В., Сулейманов К.Г., Чернова О.Л., Иванов Ю.Б. Способность микроорганизмов к инактивации бактерицидного действия тромбоцитарного катионного белка (р-лизина) // Бюл. экспер. биол. и мед.-1998.-№7.-с. 66-67.

29. Вагнер Е.А., Кеворков Н.Н., Шмагель К.В. Некоторые механизмы активирующего влияния закрытой травмы груди на иммунный ответ //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984, N 12. -С. 706-708.

30. Варенин С.А., Поделякин Н.А., Кашеварова А.Д. Проблемы медицинской защиты населения при химических катастрофах. 1992.- №1.- С. 66-71.

31. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М. : Медицина, 1986.-240 с.

32. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. и др. Пептиды группы средних молекул //Биоорганич. химия. 1984, N1. -С. 5-17.

33. Галактионов С.Г., Михнева Л.М., Николайчик В.В. К вопросу о неспецифичности действий «средних молекул» на аппарат клеточного иммунитета // Химия и биолог. иммунорегуляторов.-Рига.- 1985 С. 253264.

34. Гвоздев М.П., Селезнев С.А., Ершова И.Н. Актуальные вопросы проблемы травматической болезни и травматического шока //Травматический шок. Л., 1978. -С. 5-7.

35. Германчук В.Г. Нарушения регуляции физиологических механизмов иммуногенеза при остром отравлении нитрилами //Дисс. . канд. мед. наук. Саратов, СВИРХБЗ. -2000,- 121 с.

36. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д, Справочник по гематологии. Томск, изд-во Томского ун-та.- 1980. - 266 с.

37. Гольдберг Е.Д., Штернберг И.Б., Михайлова Т.Н. Состояние лимфоидной ткани при введении рубомицина С//Пат. физиол. и эксперим. терапия.-1972.-№2.-с. 67-68:

38. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма //Физиол. журн. Киев.- 1981а.-Т 27.-№3.-с. 317-321.

39. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни. /В кн.; Гомеостаз. М.:Медицина, 19816.- С. 538-573.

40. Горизонтов П.Д., Протасова Т. Н. Детоксикация как один из механизмов гомеостаза и резистентности //Гомеостаз.- М.: Медицина, 1981.- С. 234258.

41. Гордиенко С.М. Нерадиометрические методы оценки естественной цитотоксичности на эритроцитарные клетки-мишени // Иммунология,-1984.-№1.-с. 31-36.

42. Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е., Козлова В.А. Эффекторная и регуляторная активность мононклеарных фагоцитов и естественныхкиллерных клеток при травматическом переломе костей //Иммунология.-1987.-№2.- С. 78-81.

43. Григорьев М.Г., Матусис З.Е., Пылаева С.И. и др. Нарушения иммунологического статуса и возможности его коррекции при тяжелых: ожогах //Гематология и трансфузиология. -1984.- N 7. -С. 13-16.

44. Григорьев М.Г., Шатуновская Е.Г., Понномарева Н.А. и др. Организация специализированной помощис ожогами в различных странах мира (обзор зарубежной литературы) //Мат-лы III Респ. науч.-практ. конф. по проблеме термических поражений. Л., 1977. -С. 40-54.

45. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978.-296 с.

46. Гуманенко Е.К. Сочетанные травмы с позиции объективной оценки тяжести травм.: Автореф. дис. . д-ра мед наук. Л.: Изд. ВиедА, 1992,- 28 с.

47. Гуманенко Е.К., Бояринцев В.В., Супрун Т.Ю., Ляшедько П.П. Объективная оценка тяжести травм,- СПб: Изд. ВмедА, 1999.- 110 с.

48. Дерябин И.И., Рожков А.С. Раневой процесс. Иммунитет и раневыая инфекция //Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. -Л., 1984.- 5-45 с.

49. Дерябин И.И., Насонкин О.С. Травматическая болезнь. Л.: Медицина, 1987.- 304 с.

50. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты : Пер. с англ. -М.: Мир, 1982.-Т 2.-806 с.

51. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах: Дис. . д-ра мед. наук. Челябинск. 1980. -417 с.

52. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, Издательство уральского университета. -187 с.

53. Долишний В.Н. Факторы, способствующие осложненному течению раневого процесса // Докл. Поволжского отделения АВН: Серия "Военноездравоохранение и военно-медицинское обоазование. 1999.- № 2.- С. 3945.

54. Евсеев В.А., Магаева С.В. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний // Вестн. АМН СССР.-1985.-№8.-с.18-23.

55. Ерюхин И.А. Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической практике. -СПб, 1995.-304 с.

56. Ефремов А. М. Исследование свободных радикалов крови, мозга, печени и селезенки белых крыс, подвергавшихся хроническому отравлению нитрилом акриловой кислоты //Здравоохр. Белоруссии.-1976.-№6.-с. 74-78.

57. Ершов Ф.И. Иммуномодуляторы новое поколение противовирусных средств // Эксперим. и клин. фармакол.-1995.-Т.58, N 2.2.-С. 74-78.

58. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. Изменение показателей неспецифической резистентности организма, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравления ацетонитрилом //Бюл. эксперим. биол. и мед. -1998.-Т 125,-№5.-С. 548-550.

59. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф. Фармакологическая коррекция постинтоксикационных иммунодефицитных состояний // Докл. АВН.-1999-№2.-С.45-54.

60. Забродский П.Ф., Киричук В.Ф., Германчук В.Г., Беликов В.Г. Механизмы иммунотропных эффектов акрилонитрила //Бюл. эксперим. биол. и мед. -2000.-Т 129.-№5.-С. 547-549.

61. Забродский П.Ф., Ромащенко С.А. Влияние тиосульфата натрия на неспецифическую резистентность организма и иммунные реакции при остром отравлении акрилонитрилом //Эксперим. и клин, фармакол. -1998.-Т 61.-№5.-с. 56-58.

62. Забродский П.Ф., Германчук В.Г., Трошкин Н.М. Иммуностимуляторы. — Саратов, «Аквариус». 2001.- 109 с.69.3емсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы //Успехи современной биологии,-1991.-Т. Ill, N 5.-С. 707-721.

63. Зимин Ю.И., Ляхов В.Ф. Эффект кооперации в реакции зависимой от антител клеточной цитотоксичности // Иммунология.-1985.-№1.- с. 27-30.

64. Зотова Л.В. О токсическом действии акрилонитрила на организм экспериментальных животных при его поступлении через кожу //Гигиена и санит.-1976.-№10.-с. 103-105.

65. Иванов В.В. Изменение численности и качественного состояния лимфоцитов при хроническом радиационно-химическом поражении крыс. //Гигиена и санитария,-1986.-N З.-С. 37-40.

66. Иванов В.В. Окислительные превращения акрилонитрила как основа его токсического действия //Фармакол. и токсикол. 1987,- Т 43.-№3.-с. 383384.

67. Иванова С.С. Характер вовлечения эндокринной системы в стресс-ответ на отравления нейротропными средствами // Токсикол. вест.- 1998.- №4 с. 16-19.

68. Зурочка А.В. Ранняя эндогенная бактериемия и ее влияние на иммунныйответ при экспериментальной ожоговой травме: Дис.канд. мед. наук.1. Челябинск, 1984. -168 с.

69. Идова Г.В., Чейдо М.А. Предотвращение иммуносупресии у стрессированных мышей изменением активности нейромадиаторных систем // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1996,- Т.122, №7.-С.22-24.

70. Кабак A.M. Удаление надпочечников у крыс //Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. М., 1954.-С. 154-155.

71. Кабан С.Т., Каем Р.И., Вуль С.М., Колхер И.И. Ожоговая рана и ее роль в развитии общего инфекционного процесса //Хирургия. 1976, N2. -С. 28-33.

72. Каулинып У .Я. Лизоцим: (Обзор) сост. У. Я: Каулинып.-Рига, 1982,- 51 с.

73. Кемилева 3. Вилочковая железа: Пер. с болг.- М.: Медицина, 1984. 256 с.

74. Кирилина Е.А., Михайлова А.А., Малахов А.А. Гурьянов С.А., Ефремов М.А. Механизм иммунокоррегирующего действия миелопида \\Иммунология.-1998.-№4,- С. 27-29.

75. Кирилличева Г.Б., Батурина И.Г., Митькин В.В. и др. Особенности влияния Т-активина на активность 5- нуклеотидазы макрофагов и уровень кортизола крови в зависисмости от времени суток // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1990.-Т. 110, N 11. -С! 468-471.

76. Кириллова Е.Н., Муксинова К.Н., Смиронов Д.Г., Сокольников М.Э. Эффективность миелопида в модификаци иммунных нарушений, индуцированных длительным действием радиации // Иммунология,- 1991.-№6.-35-36.

77. Киричук В.Ф. Физиология крови. Саратов, Изд-во Саратовского ГМУ 2002. - 106 с.

78. Ковальская Н.И., Арион В.Я., Бреусов Ю.Н., Линдер Р.П. Влияние длительного введения Т-активина на структуру тимуса // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1984.-Т. 97, N 1. -С. 101-102.

79. Кожевников B.C., Набиулин P.P., Лозовой В.П. Причины возникновения и роль иммунодефицита при травме // Вест. АМН СССР.- 1991. №12. С. 38.

80. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1982. -322 с.

81. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием ронколейкина рекомбинантного ИЛ-2 человека // Терра медика. - 1992. №2,- С. 15-17.

82. Козяков В.П., Куценко С.А., Маркин Б.А. и др. Проблемы создания средств оказания экстренной медицинской помощи при авариях на объектах уничтожения химического оружия // Рос. Хим. журн 1993.-Т.37, №3 .-С.99-101.

83. Комиссаренко В.П., Резников А.Г. Ингибиторы функции коры надпочечниковых желез. Киев, Здоров'я, 1972.- 374 с.

84. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммуннного гомеостаза. Л: Наука, 1978.-178 с.

85. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет //Вестн. АМН СССР.-1985 -№11.-с. 76-85.

86. Корнева Е.А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной систем // Вест. АМН СССР.- 1990.- №11,- С. 36-42.

87. Корнева Е.А., Лесникова М.П., Яковлева Е.Э. Молекулярно-биологические аспекты изучения взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем //Пробл. и перспективы соврем, иммунол.: Методол. анал. Изд. Новосибирск, 1988.- с. 87-100.

88. Котловский Ю.В., Бекеров В.Е., Яманова М.В., Иванова В.В. Новые данные о механизме гепатотоксичности акрилатов // В кн. Метабол.аспекты действия на организм индустриальных химических соединений.-Красноярск, 1988.- 98 с.

89. Колкер И.И., Буль С.М., Панова Ю.М. Сывороточные иммуноглобулины при термических поражениях //Хирургия, -1977, N 6. -С. 56-60.

90. Колкер И.И., Каем Р.И., Вуль С.М. Инфекционно- иммунологические аспекты ожоговой болезни //Архив патологии. 1974, N 1. -С. 3-13.

91. Колкер И.И., Минкова Г.Л., Победина В.Г. и др. Изучение влияния препарата тимуса (тималина) на заживление ожоговых ран и иммунологическую реактивность организма//Хирургия. 1984, N 10. -С. 115-118.

92. Кузин М.И., Заец Т.Л. Нарушения метаболических процессов в патогенезе ожоговой болезни и пути их коррекции //Хирургия. -1981. -№5. -С. 35-43.

93. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. -М: Медицина, 1989. 256 с.

94. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока. М.: Медицина, 1978. -160 с.

95. Лазарев Н.В. Вредные вещества в производстве. -Л: Химия, 1976,- Т 2,-с. 94-95.

96. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.- М.: Медицина, 1985.-256 с.

97. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высш. шк., 1980.- 293 с.

98. Ледванов М.Ю., Киричук В.Ф. Введение в клиническую иммунологию.-М.: Медицина, 1996.- 141 с.

99. Лемус В.Б., Давыдов В.В. Нервные механизмы и кортикостероиды при ожогах. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1974. -182 с.

100. Ленинджер А. Биохимия: Молекулярные основы структуры и функции клетки. Под ред. А.А. Баева, Я.В.Варшавского. Пер. с англ. М.: Мир, 1974.-957 с.

101. Литовская А.В., Оскерко У.Ф., Егорова И.В., ИГальнова В.А. Разработка экспериментальной модели оценки иммунотоксичности малых концентраций ксенобиотиков //Иммунология.-1997.-№4.-с. 53-57.

102. Лудевиг Р., Лос К. Острые отравления: Пер. с нем. -М.: Медицина, 1983.- 560 с.

103. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.:Медицина. 1982. 368 с.

104. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей М.:Медицина. 1989. - 432 с.

105. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб и доп. М.:Медицина. 2000. - 434 с.

106. Любимова Н.Б., Леонова Г.Н. Гормоны тимуса в лечении и профилактике флавивирусной инфекции в условиях эксперимента//Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1995,- №5 С.105-108.

107. Маркова И.В., Афанасьева В.В., Цыбулысин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. Санкт-Петербург, Интермедика, 1998. - 304 с.

108. Масютин В.А. Гистоморфометрическое исследование реакции тимуса и селезенки на костную травму у крыс //Осложнения шоков травмы и травматической болезни,- СПб, 1994. С.28-33.

109. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. 12-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1993 - 197 с.

110. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука. 1983.-254 с.

111. Мехтиев С.Д. Нитрилы //В кн. Мехтиев С.Д. Ацетонитрил. Баку: Гос. издат., 1966.- с. 119-124.

112. Михайлова А.А. Миелопиды и иммунореабилитация /Яnt. J. Immunoreabilitation.-1997 №5.-С. 5.

113. Могуш Г. Острые отравления /Пер. с рум.- Бухарест, Медицинское издательство, 1984; с. 440-464.

114. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина) //Докл. АН СССР. 1978.- Т.240, № 4.-С. 339-346.

115. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи совр. биологии.- 1983.- Т. 96, №3.-1004-1007.

116. Муразян Р.И., Пангенов Н.Р., Голосова Т.В., Аникина Т.П. Значение иммунотерапии в комплексном лечении ожоговой болезни //Гематология и переливание крови. 1984, N7. С. 3-8.

117. Мухамбетов Д. Д. Использование иммуномодуляторов в постреанимационном периоде // Деп. В ВИНИТИ 24.01.90, № 490-880,-Целиноград. гос. мед. ун-т., Целиноград, 1990.- 12 с.

118. Мухамбетов Д.Д., Шайдаров М.З., Абрахманова Х.М. Коррекция иммуномодуляторами постреанимационной иммуносупрессии // Терминальные состояния и постреанимационная патология в эксперименте и клинике.- Алма-Ата.- 1990,- С.38-39.

119. Невидимова Т.И. Психотропные эффекты тимогена//Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1995.- Т.119, №2.-С. 199-200.

120. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений.-М.: Медицина, 1973. 82 с.

121. Пашутин С.Б., Борисова Т.Г., Белоцкий С.М. Циркулирующие иммунные комплексы и гетерофильные гемолизины при ожоговой болезни //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1984. -Т. 97, N 3. -С. 324-326.

122. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. JI.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1986. -172 с.

123. Петров Р.В. Синтетические иммуномодуляторы .-М., 1991.-199с.

124. Петров Р.В., Хаитов P.M. Миграция стволовых клеток из экранированного костного мозга у неравномерно облученных мышей //Радиология.-1972.-N 1.-С. 69-76.

125. Петров Р.В., Кузнецова С.Ф., Ярилин Ф.Ф. Влияние миелопида на костномозговые предшественники Т-лимфоцитов //Докл. АН СССР.-Т.305, №3.- С.764-707.

126. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа М.: Медицина, 1981. - 312 с.

127. Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза//В кн. Гомеостаз. М.: Медицина, 1981.- с. 312-365.

128. Петров Р.В. Иммунология. М.; Медицина 1987,- 416 е.,

129. Плецитый К.Д., Сухих Г.Г. Витамин А стимулирует иммунный ответ к тимус-зависимым антигенам и повышает активность естественных киллеров //Докл. АН СССР.-1984.-Т. 278, N 4.-С. 1017-1019.

130. Плецитый К.Д., Сухих Г.Т. Экспериментальный анализ иммунностимулирующих свойств витамина А. // Бюл. экспер. биол.- и медицины.- 1985 Т 100,- №11.- с. 600-602.

131. Подосинников И.С., Турина О.П., Бабаченко И.В. Влияние миелопида на функциональную активность лейкоцитов периферической крови // Пат. физиол. и эксперим. терапия,- 1991.-№4 С. 9-12.

132. Резников К.М., Винокурова О.В. Антиаритмические свойства тимогена // Эксперим. и клин, фармакология,-1994.-T.57,N 6.-С. 31-33.

133. Ремезов А.И., Башмаков Г.А. Методы определения естественной (неспецифической) резистентности организма.-Л.,1976,- 65 с.

134. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991 .-327 с.

135. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.- М.: Мир, 2000. 582 с.

136. Руднева Т.Б. Осипова Е.Ю., Михайлова А.А., Манько В.М. Коррекция миелопидами дифференцировки кроветворных клеток предшественников у мышей с экспериментальным Т-иммунодефицитом // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1989.- Т.107, №6,- С.718-720.

137. Рыболовлев Ю.Р. Прогнозирование действия ксенобиотиков на человека // Фармакол. и токсикол. 1982.- №1.- С. 110-114.

138. Саватеев Н.В. Военная токсикология, радиология и медицинская защита. — JL: ВмедА, 1978,- 333 с.

139. Саватеев Н.В., Куценко С.А. Характеристика токсического действия веществ, представляющих опасность при разрушении промышленных объектов.-JI.: ВмедА им. С.М. Кирова, 1982.- 44 с.

140. Саватеев Н.В., Куценко С.А. Ядовитые вещества, выделяющиеся при разрушении промышленных объектов, и мероприятия по оказанию медицинской помощи пострадавшим7/ Воен.-мед. журн. 1993,- №6.-С. 36-40.

141. Савченко А.А., Булыгин В.Г., Федюкович Л.В. Влияние производных акриловой кислоты на метаболизм иммунокомпетентных клеток крыс in vivo //Институт мед. пробл. Севера СО РАМН Красноярск.-1995.-15 е.: Деп. ВИНИТИ 05. 07. 95.-№2015-В95.

142. Савченко В.М. Влияние роданистого аммония и тиомочевины на иммунологическую систему организма //Гигиена и санит. -1987.- №11.- с. 29-31.

143. Самохвалов И.М. Особенности течения травматической болезни при изолированных, множественных и сочетанных повреждениях конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л.: Изд. ВмедА, 1984 - 20 с.

144. Семина О.В., Семенец В.И. Замена акцессорных Т-лимфоцитов синтетическими пептидами в процесе формирования селезеночныхкроветворных колоний //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1993.- №2.-С. 298299.

145. Семина О.В., Семенец В.И., Дейгин В .И. Стимуляция тимогеном (GW-дипептидом) востановления кроветворения у облученных и подвегнутых действию цитостатика мышей//Иммунология.- 1997.-№1.- С.33-35.

146. Сепетлиев Д.Н. Статистические методы в научных медицинских исследованиях.-М.: Медицина, 1975.- 296 с.

147. Сидорин Г.И., Дьякова Л.В., Луковникова Л.В. и др. Нитрилы: токсикокинетика, токсичность и опасность // Токсикол. вест.- 1996.- №1.-С. 19-22.

148. Стасий Е.Д., Балаболин И.И., Ботвиньева, Степаненко Р.Н. Иммуномодулирующая терапия при пищевой инфекции у детей // Иммунология. 1990. - №5. - С. 45-48.

149. Старченко А.А., Красковская С.В. Система индивидуальной психо- и иммунотерапии в нейроанестезиологической практике// Анестезиол. и реаниматол.- 1996. -№3.- С.53-57.

150. Степаненко Р.Н., Рязанов Н.К., Молдокулов О.А., Власенко Р.Я. Миелопид; иммунокоррегирующая активность при переломах лицевых костей и травметическом остеомиелите // Иммунология.- 1991.- №1.- С.44-47.

151. Стеценко О.Н., Линдер Д.П., Поберий И.А. и др. Влияние Т-активина на периферические органы иммунитета животных и тимэктомированных мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1984.-Т. 97, N 3. -С. 321-323.

152. Страйер Л. Биохимия: Пер. с нем. -М.: Мир, 1985.-Т 2 с. 71-82.

153. Стручков В.И., Прозоровская К.Н., Недвецкая Л.М. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний. М.: Медицина, 1978. 269 с.

154. Сухих Г.Т., Малайцев В.В. Богданова И.М. Интерлейкин-2 и его возиожная роль в патогенезе стрессорных изменений иммунной системы //Докл. AM СССР, 1984.-Т. 278, N З.-С. 762-765.

155. Таранов В.А., Короткова М.Н. Действие Т-активина на макрофаги in vitro // В кн.: Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. М., 1989. - С. 56-60.

156. Тиунов Л. А. Вопросы общей промышленной токсикологии // В кн. Тиунов JI.A. Ферменты и яды.- Л.: Ак. наук СССР, 1961.- с. 168-185.

157. Тихонов В.Н. К оценке изменений массы внутренних органов животных в токсикологических исследованиях //Гигиена и санит. -1981.-№7.-с. 5859.

158. Трубников Н.А. Токсикологическая характеристика ацетонитрила: Автореф. дис.канд. мед. наук. Ярославль, 1966, 24 с.

159. Турсунов Б.С., Махмудов К.Д., Туйчиев Д.А. Целесообразность применения миелопида (В-активина) в комплексном лечении ожоговой болезни// Иммунология.- 1992.- №6,- С. 42-43.

160. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975.- 295 с.

161. Утешев Б.С. О некоторых методологических вопросах скрининга иммунотропных средств //Фармак. и токсикол.- 1984.-№3,- с. 5-13.

162. Утешев Б.С., Сергеев А.С., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств //Эксперим. и клин. фармакол.-1995.-Т.58, №3,- С.3-7.

163. Фрейддин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.- М.: Медицина, 1984.- 271с.

164. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии: Пер. с нем. -5-е изд. М.: Мир, 1986 - 254 с.

165. Фролов Б.А., Афонина С.Н., Меерсон Ф.З. Роль соотношения цАМФ/гЦМФ в постстрессорной активации первичного иммунного ответа //Пат. физиол. и эксперим. терапия.-1985.-№5. с. 23-26.

166. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии //Иммунология. 1981. - № 5. - С. 28-31.

167. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Экспериментальное клиническое изучение нового иммуномодулирующего препарата тималина //Воен,-мед. журн. -1982.-№ 5. - С. 37-39.

168. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология,-М.: Изд-во ВНИРО, 1995 219 с.

169. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.- 430 с.

170. Ханафиева И.В., Добржанская Р.С., Хусейнова Х.Х. Воздействие и активина и тималина на лейшманийную инфекцию в эксперименте // Докл. 5 Всес. Съезда протозоологов, Витебск, сент., 1992 // Цитология. 1992. -Т. 34, N4.-С. 158.

171. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологтческая цитохимия. М.: Медицина, 1983.- 319 с.

172. Хусинов А.А., Хайдарова Д.С., Гущин Г.В., Лесникова М.П. Нейроэндокринная система и специфические факторы иммунитета при отравлении пестицидами //Бюл. эксперим. биологии и мед.-1991.-Т. Ill, N 12.-С. 623-624.

173. Чертков И.Л., Дерюга Е.И., Дризе Н.И. Примитивная стволовая кроветворная клетка// Вест. АМН СССР. -1990.- №9. С.35-37.

174. Чеснокова И.Г. Диагностика, прогнозирование и лечение иммуногемостазиологических нарушений при травматической болезни: Автореф. дис. .д-ра мед. наук,- Рос. Гос. мед. ун-т; Самарский гос. мед ун-т.-М., 2000.- 49 с.

175. Ширшев С.В. // Зависимость внутриклеточного уровня цАМФ интактных спленоцитов от популяционного состава клеточной суспензии иактивности циклооксигеназы // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1998.- №6.- с. 666-669.

176. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: Пер. с англ. М.: Мир, 1996. -641 с,

177. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. Л., Медицина.-1976.-240 с.

178. Шустов В.Я., Маврина Е.А. К клинике хронической интоксикации в производстве нитрона //Гигиена труда -1975.-№3.- с. 18-21.

179. Шустов В.Я., Ольховская А.Г., Кузнецов П.П., Ильина В.А. Ранняя диагностика и профилактика интоксикаций в производстве вискозного корда, капрона, натрона.- Саратов, 1985. — 114 с.

180. Шустов В.Я., Довжанский И.С. Анализ адаптивных реакций у рабочих в условиях производства химических волокон //Гигиена труда и проф. заболев,- 1987.-№6 с. 18-21.

181. Юрина Н.А., Тамахина А.Д. Действие кортикостероидов на аргофильные премедуллярные клетки тимуса // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1996. -№Ю. -с. 461-464.

182. Юшков В.В., Хавинсон В.Х. Выявление и анализ противовоспалительной активности иммуномодуляторов//Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1993,-N 2.-С. 11-13.

183. Юрина Н.А., Тамахина А.Д. Действие кортикостероидов на аргофильные премедуллярные клетки тимуса // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1996. -№10. -с. 461-464;

184. Ягмуров О.Д., Огурцов О.П. Функциональная активность лимфоцитов селезенки и периферической крови при стрессорной иммунодепрессии // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1996.-Т 122, №7. -с. 64-68.

185. Яковлев Г.М., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии // Воен.-мед. журн. 1987,- № 6. -С.37-40.

186. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х.//Резистентность, стресс, регуляция. JL, Наука, 1990.-237 с.

187. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х. Коррекция тимогеном стресс-индуцированных; дисфункций иммунной системы//Стресс и иммунитет: Тез. Докл. Всес. Конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунол.)», Ростов на Дону, 31 авг.-1 сент., 1989.-Л., 1989.-С. 54.

188. Яновский О.Г., Захарова Л.А. Влияние миелопида на антителообрзование в индуктивную фазу иммуногенеза 7/ Иммунология.-1990.-№1.- С.70.

189. Ahmed А.Е., Patel К. Acrylonitrile in vivo metabolism in rat and mice //Drug. Metab. Disposition.- 1981.- Vol.9.- No. 3. - P. 219-222.

190. Ahmed A.E., Farooqui M.Y.H., Upreti R.K., El-Shabrawy O. Distribution and covalent interactions of (1 -l4C) acrylonitrile in the rat //Toxycology.- 1982 -No. 23.-P. 159-175.

191. American Cyanamid Company. Handing storage analyses acrylonitrile. Wayne, New Jersey, 1974.- 42 p.

192. Argyris B.F.//Role of macrophages in antibody production. Immune respons to sheep red blood cells //Immunol.- 1967 Vol.99, № 4. - P. 744-750.

193. Ayala A., Chaudry I.H. Dietary n-3 polyinsaturated fatty acid modulation of immune cell function before or after trauma // Nutrition.- 1995.- Vol.11, N 1.-P.l-11.

194. Bacer R.A. Theshold odors of organic chemicals // J. Am. Water Works Assoc.- 1963.- No. 55,- P. 913-916.

195. Bjornson A., Bjornson S. Serum-mediated inhibition of polymorphonuclear leucocyte function following burn injury//Ann. Surg. 1981. Vol. 194, № 5. P. 568-575.

196. Brieger H., Rieders F., Hodes A.B. Acrylonitrile: spectrophotometric determination, acute toxicity, and mechanism of action IIInd. Hyg. occup. Med -1952,-No. 6.-P. 128-140.

197. Casale G.P., Cohen S.D., DiCapva. R.A. The effects of organophosphate-induced cholinergic stimulation on the antibody response to sheep erythrocytes in inbred mice // Toxicol, and Appl. Pharmacol -1983.-Vol. 68, N 2.-P. 198-205.

198. Casale G.P., Cohen S.D., DiCapva R.A, Parathion of humoral immunity in inbred mice //Toxicol. Lett.-1984 -Vol. 23, N 2.-P. 239-247.

199. Claman H.N. Corticosteroids and lymphoid cells //New Engl. J. jf Med.-1972.- Vol.287.-No 8.- P. 388-397.

200. Cerra F. Hypermetabolism, organ failure and metabolic suppot //Sugery.-1987.-Vol.101, N 1.-P. 1-14.

201. Dawson S.W., Ledgerwood A.M., Rosenberg J.C., Lucas C.E. Angery and altered lymphocyte function in the injured patients //Amer. Surg. -1982. -Vol. 48, №8. -P 397-401.

202. Descotes J. Immunotoxicology of drugs and chemicals. Amsterdam N.Y. Oxford: Elsiver, 1986.- 400 p.

203. Dhabhar F.S., Millerr A.H., Mc Even B.S., Spenser R.L. Stress -induced in blood leukocyte distribution: A role of adrenal steroid hormones // J. Immunol.-1996. Vol.157.- No 4,- P. 1638-1644.

204. Farroogui M.J.H. Comparative toxicities of aliphatic nitriles //Ahmed toxicies E. Toxycol. Leet. 1982,- Vol. 12.- No 2-3. - P. 157-163.

205. Fergula J., Ashercon G.L., Becker E.L. The effect of organophosphorus inhibitors, p-nitrophenol and cytocholasin-B on cytotoxic killing of tumor cells and the effect of shaking //Immunol. 1972 - Vol. 23,- No 4. - P. 577 - '590.

206. Ficek W. Changes in biological processes in lymphatic cells and tissues after loading with by glycocorticoids //Bioche. Arch.- 1997 Vol. 13,- No 1. - P. 16.

207. Frankenberg L. Enzyme therapy in cyanide poisoning: effect on rhodanese and sulfur compounds //Arch. Toxicol.- 1980.- No 40. P. 315-323.

208. Freeman J.J., Hayes E.P. Acetone potentiation of acute acetonitrile toxicies rats //Toxycal and Environ Health. 1985.- Vol. 15.- No 5. - P. 609-621.

209. Freeman J.J., Hayes E.P. Microsomal metabolism of acetonitrile of cyanide //Biochemical Pharmacol. -1988.-Vol. 37.- No 6. P. 1153-1159.

210. Fry D.E. Maltiple organ failure // Surg. Clin. Noth. Amer.-1988.- P. 107-122.

211. Gelfand J.A. How do complements components and. fragments, affect cellular im-munological functions? //J. Trauma. -1984: -Vol. 24, № 9. P. 118122.

212. Ghanayem B.I., Ahmed A.E. In vivo biotrans formation and biliary excretion of 1 14C acrylonitrile in rats //Arch. Toxicol.- 1982.- No 50. - P. 175-183.

213. Graham J.P.D. Hydroxycobalamin as an antidote to acrylonitrile //Toxicol, appl. Phrmacol.- 1965.- No 7. P. 367-372.

214. Guengerichh F.P., Geiger L.G., Hogy L.L., Wright P.L. In vivo metabolism of acrylonitrile to 2-cyanoethylene oxide reaction with glutatione, and irrever sible binding to proteins and nucleic acids //Cancer Res.- 1981.- No 41. P. 4925-4933.

215. Gut I., Kopecky J., Nerudova J. Relationship between acrylonitrile biotransformation, pharmacokinetics, and acute toxicity. A short review //G. Ital. Med. Lav.-1981.- No 3. P. 131-136.

216. Hart M.N., Fabry Z. CNS antigen presentation //Trends Neurosci. 1995 -Vol. 18-No 11.-P. 475-481.

217. Hassig A., Wen-Xi L., Stampfli K. Stressinduzierte suppression der zellularen Immunreaktionen // Raum. Und Zeit.-1996 Bd. 15, N 83. - C. 5761.

218. Husband A.I. The immune system and integrated homeostasis //Immunol, and Cell Biol.- 1995.- Vol. 73.- No 4. P. 377-382.

219. L Jackson I. C., Bloch E. F., Jackson R. Т., Chandler J. P., Kim I. L. Cyanide // J. Nat. Med. Assoc.- 1985 Vol. 77.- No 10. - P. 777-782.

220. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by sirgte antibody producing cells //Seince.- 1963,- Vol. 140.- No 4. P. 405.

221. Kimber I., Moore M. Mechanism and regulation of natural cytotoxiciti. Minireview on cancer research //Exp. Cell.* Biol 1995,- Vol. 53.- No 2. - P. 6984.

222. Kimber I. Chemical Induced Hypersensitivity //In.: Exper. Immun.- Boca Raton, New York, London, Tokyo.- 1996.- P. 391-417.

223. Kopecky J., Gut I., Nerudova J., Zachardova D., Holechek V., Filip J. Acrylonitrile metabolism in the rat //Arch. Toxicol., Suppl. 4,- 1980,- P. 322324.

224. Kopecky J. Development and methodology for assessment of urinary excretion of S-cyanoethylmercapturic acid in man // Final Report to the WHO Regional Office for Europe, ICP/RCE 903, 1982.

225. Kullenkampff J., Janossy G., Greanes M.F. Acid esterase in human lymphoid cells and leukaemic blasts: a marker for T-lymphocytes //Brit. J. Haemat.-1977.-Vol. 36, N 2.-P. 231-240.

226. Kurz R., Pfeifer K.P. Veranderungen der zellularen und humoralen Immunitat in der postoperativen Phase HZ. Kinderchir. und Grenzgeb. -1980. -Bd 30, № l.-S. 37-40.

227. Kutty K.M., Chandra R.K., Chandra S. Acetylcholinesterase in erytrocytes and lymphocytes: its contribution to cell membrane structure and function //Experientia. 1976.- Vol. 32.- No 3. - P. 289-291.

228. Li C.G., Lam R.W., Gam L.T. Esterases in human leucocytes //J. Histochem. Cytochem.- 1973.- Vol. 21-No l.-P. 1-12.

229. Marshak-Rothstein A., Fink P., Gridley T. et al. Properties and application of monoclonal antibodies directed against determinants of the Thy-1 locus //J.Immunol. -1979.-Vol.122.-P. 2491-2497.

230. Mc Grath J., Wong S. Immunotoxicology of inhalants and methods of evaluation //Inhal. Toxical.: Res. Meth., Appl., and Eval.-New York, Basel.-1987,- P. 255-2911

231. Mikhailova A.A. Fonina L.A. Myelopeptides immunoregulatopy cytokines produces by the bone marrow cells // Eur. Jed. Immunol. Soc. 10th Meet., Edinburg, 10-12 Sept., 1990: Abstr.- Edinburg, 1990.- P.125.

232. Mikhova Т., Yanel E., Tzvetanov Y., Balutzov M. The effect of immobilizatition stress on some hydrolytic enzymes of alveolar macrophagas in rats //Acta med. bulg.- 1991.-Vol.18,- C. 99-105.

233. Munster A.M. Surgical immunology.-New York: Grune Stratton, 1976. -327 P

234. Nerudova J., Kopecky J., Gut I., Holechek V. Metabolism of acrylonitrile in the rats in vitro //Prakt. Lek.- 1980.- No 32 P. 98-103.

235. Nerudova J., Gut I., Kopecky J. Cyanide effect in acute acrylonitrile poisoinning in mice // Industrial and environmental xenobioties.- Berlin: Springer Verlag, 1981.- P. 245-250.

236. Nilsen O.G., Tofgard R., Eneroth P. Effect of acrylonitrile on rat liver cytochrome P-450, benz(a)pyrene metabolism, and serum hormone levels //Toxical. Lett. 1980.- No 6.- P. 399-404.

237. O'Mahony J.B., Palder S.B., Wood J. et al. Depression of cellular immuniti after multiple trauma in the absense of sepsis //J. Trauma. -1984. -Vol. 24, № 10.-P. 869-875.

238. Parsons J.S., Mitzner S. Gas chromatographic method for concentration and analysis of traces of industrial organic pollutants in enveronmetal air and stacks //Environ. Sci. Technol. 1975,- No 9.- P. 1053-1058.

239. Pestka J.J., Witt M.P. An overview of immune function //Technol 1985. -Vol. 39.-No 2.-P. 83-90.254; Peter H., Appel K.E., Berg R., Bolt H.M. Irreversible binding of acrylonitrile to nuclear acids //Xenobiotica. 1983. - Vol. 13. - No 1. - P. 19-25.

240. Petersen B.K. Beyer J.M. Charakterization of the in vitro effects of glucocorticosteroids on NK cell activity // Allergy.-1986.- Vol.41, N 3. -P. 220224,

241. Purchase J.F.H., Farrar D.G., Whitaker J.A. Acetonitrile //A. T. L. A. 1987. -Vol. 14.-No 3.-P. 192.

242. Quast J.F., Enriquez R.M., Wade C.E., Humiston C.C., Schwetz В.А. Toxicity and drinking water containing acrylonitrile in rats: results after 12 months //Midland MI, USA, Dow Toxicology Research Laboratory (prepared for the Manuf. Chem. Assoc.), 1977.

243. Renk C.M., Long C.L., Blakemore W.S. Comparison between in vitro lymphocyte activity and metabolic changes in trauma patients //J. Trauma. -1982. -Vol. 22, №2. -P. 134-140.

244. Rey A., Besedovsky H., Sorkin E. Endogenous blood levels of corticosterone control the immunologie cell mass and В cell activity in mice //J. Immunol. -1984. Vol. 133: - No 2. - P. 572-575.

245. Sartorelli E. Acute acrylonitrile intoxication //Med. Lav. 1966. - No 57. - P. 184-187.

246. Sato M., Hirasawa F., Ogata M., TakizawaG., Kojima H., Yoshida T. Distribution and accumulation of (2,3-14C) acrylonitrile in rat after single injection //Ecotoxycol. environ. Safety.- 1982.- Vol.5. No 6. - P. 489-494.

247. Shrikant P., Benveniste E. N. The central nervous system as an immunocompetent organ: Role of glial cells in antigen presentation //J. Immunol.- 1996,- Vol. 157. No. 5. - P. 1819-1822.

248. Silver E.H., Szabo S. Possible role of lipid peroxidation in the action of acrylonitrile on the adrenals, liver and gastrointestinal tract //Res. Comm. Chem. Pathol. Pharmacol. 1982.- Vol. 36. - No 1. - P. 33-43.

249. Szabo S., Selye H. Adrenal apoplexy and necrosis produced by acrylonitrile //Endocrinol. -1971.- No 57. P. 405-408.

250. Szabo S., Selye H. Effect of phenobarbital and steroid on the adrenal apoplexy produced by acrylonitrile in rats //Endocrinol. 1972.- No 6. - P. 141146.

251. Szelenyi J.G., Bartha E., Hollan S.R. Acetilcholinestrase activity of lymphosytes: an enzyme characteristic of T-cells // Brit. J. Haematol.- 1982.-Vol. 50, N2.-P. 241-245.

252. Tiefenbach В., Lange P. Studies on the action of dimethoate on the immune system//Arch. Toxicol.-1980.- Suppl. 4,- P. 167-170.

253. Tiefenbach В., Hennighauzen G., Lange P. Zum Mechanismus der akuten Wirkungen phosphororganiscer Pestizide auf Las Immunosystem //Zbl. Pharm.-1983.-Bd. 122, H. 2.-S. 156.

254. Tiefenbach В ., Wichner S. Dosisabhangigkeit und Mechanismus der acuten Wirkung von Methamidophos auf das Immunsystem der Maus //Z. gesamte Hyg. und Grenzdeb.-1985.-Bd. 31, N 4.-S. 228-231.

255. Till J.E., Mc Culloch E.A.A direct measurement of the radiation sensitivity of mouse bone marrow cells //Radiat. Res. 1961.- Vol. 14.- No 2. - P. 213-222.

256. Tucher A.N., Bucher I.R., Geanoleo D.R., Silver M.T. Immunological studies on mice exposed subaculely to methyl isocyanate //Environ. Health, perspect. - 1987.- No 72. - P. 139-141.

257. Tunn U., Senge Т.Н., Otten E. Immunoglobuline und postoperative Wundinfec-tionen // Gelben H.-1977.-Vol. 7, № 4.-P. 177-181.

258. Willhite C.C., Smith R.P. The role cyanide liberation in the acute toxicity of aliphatic nitriles //Toxicol, appl. Pharmacol. -1981- No 59. P. 701-703.

259. Willhite C.C. Developmental toxicology of acetonitrili in the Syrian golden hamster //Teratology. 1983,- Vol. 27. - No 3. - P. 313-325.

260. Wilson S., Mireille D. Immune neuroendocrine interactions //Immunol. Today. - 1995. - Vol. 16. - No 7. - P. 318-322.

261. Whisler R.L. Stobo J.D. Heterogenecity of murine regulatory T cells // J. Exp. Med.-1976.-Vol. 144, N2.-P. 398-413.

262. Wood G.W., Volenic F.J., Mani M.M., Humphrey L.J. Dynamics of T-lympho-cyte subpopulations and T-lymphocyte functions following thermal injury//Clin. Exp. Immunol. -1978. -Vol. 31, № 2. -P. 291-297.