Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

МРНК связывающие свойства рРНК

ВАК РФ 03.00.03, Молекулярная биология

Автореферат диссертации по теме "МРНК связывающие свойства рРНК"

¡0 о л

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

ИНСТИТУТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ КМ. В.А. ЭНГЕЛЬГАРДЕА

На правах рукописи УДК 577.2/7-

МАТВЕЕВА ОЛЬГА ВЯЧЕСЛАВОВНА нРНК СВЯЗЫВАВДИЕ СВОЙСТВА рРНК

Специальность 03.00.03 - молекулярная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических нау^

Москва 1993 год

Работа выполнена в лаборатории пролиферации клеток (заведующий

Мирзабекоз А.Д).

Научный руководитель - доктор биологических наук Чумаков Ü.M.

Официальные сшоневты - доктор биологических наук Чуриков H.A.

кандидат биологических наук Михайлов B.C.

Ведущая организация - Институт физнхо - химической биологии ни. Белозерского Московского Государственного Университета .корпус А

Защита состоится " ЗЗ^Миик » 1993г. в // часов на заседании Специализированного Совета Д 002.79.01 при Институте Молекулярной Биологии ни. В.А. Энгельгардта РАН по адресу : 117984, Москва, ул. Вавилова,32.

Института Молекулярное Биологии mi. В.А. Энгельгардта РАН.

лабораторией - доктор биоломческжх наук Чумаков П.М.) Института Молекулярной Еаолопга ш. Энгельгардта ( директор - академик,

Ученый секретарь Специализированно совета канд.хил.наук

/

\

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Область молекулярной биологии, включающая исследование взаимодействий мРНК с рРНК, до сих пор, наюизучека. Для прохариотических организмов показана большая важность иРНК -рРНКовах контактов для всех трех этапов трансляции : инициации, элонгации и термипации. Детальное понимание того, каким образом к какими .участками иРНК взаимодействует с рРНК на различных этапах трансляции, способствовало бы решению ряда практических задач. Изучение взаимодействия между кРЕК а рРНК la vitro является удобной, простой моделью, способствующей пониманию того, как происходят подобные взаимодействия In vivo.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель настоящей работы заключалась в проверке предположения о возможности цехиолекулярного мРНК - рРНКового взаимодействия in vitro, а так se в изучении природа этого взаимодействия и. вовлеченных в него молекулярных фрагментов. Экспериментальные задачи исследования заключались в следующем:

1) Детектировать комплексы мРНК - рРНК.

2) Выяснить, какие фрагменты ыРНК вовлечены в образование межмолекулярных комплексов с рРНК.

3) С помощью компьютерного анализа найти фрагменты I8S рРНК, способные взаимодействовать с различными мРНК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.

Впервые показана способность рРНК взаимодействовать с ыРНК in vitro без белков, с образованием комплексов ыРНК- I8S рРНК, мРНК - 28S рРНК. Продемонстрирована способность фрагментов мРНК, принадлежащих ее 5* концевой и кодирующей областям, взаимодействовать с рРНК. Полученная новая научная информация может быть полезна для решэния практических задач, связанных с модуляцией экспрессии генов ка уровне трансляции.

>

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации были доложены на международней конференции "Биосинтез белка" (г.Пущино, 1992 г.) и на международной конференции "Трансляционный аппарат"

(г.Берлин.1993г. )

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

ОЕЬЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИЯ.

Работа изложена на страницах машинописного текста. Она

включает : введение, обзор литературы, экспериментальную часть, результаты и обсуадейие собственных исследований, вывода и список цитированной литература (всего названия). Диссертация содержат рисунков, помещенных в тексте.

ОСНОВНОЕ СОДЕРКАШЕ РАБОТЫ.

1. Общая стратегия исследования.

Методом блот-гибридазации с использованием в качестве радиоактивного зонда ышинсй иРНК гена р53 в геноме дрожжей и дрозофила выявлялись сигналы, которые соответствовали генам, кодирующим рибосоиные РНК. Результаты неожиданной гибридизации между последовательностями мРНК и рРЯК, не имепцих протяженных участков гомологии, привели к постановке вопроса о природе этой гибридизации. В качестве рабочей гипотезы было выдвинуто предположение о возможности функционального взаимодействия молекул рРНК и ыРНК. Целью последующей серии опытов было исследование способности взаимодействия последовательностей I8S и 28S рРНК с различными последовательностями мРНК и их фрагментами. После обнаружения способности I8S и 28S рВДС взаимодействовать с различными мРНК был проведен компьютерный анализ

последовательности I8S рРНК с целью выявить участки, ответственные за гибридизацию с мИК. Фрагменты IBS рРНК, обладаицие высокой вероятностью габрндазации с мРНК, были названы клингерами.

2. Результаты Слот-гибридизации последовательностей ДНК с меченой

РНК р53.

Результата экперыдентов блот-гибридазации ДНК дрожжей с р53

Z - -,

IT - -

Ul '

St : ©a ^ oí5"-

,.67_ Л' " '

L.2Ó_

.96_

V

I

te» И1-С »»« M'»4 lll +

tí з -ч __» _ _ ;

— te a.-e

П.

пд

23.7— e

9.46— e Sv/

Ó.Ó7— о

4.26 ®

.Г .

. i

■ о r1+ kit

^ Í — xi ' " * "" "" — ^

î î s í : - r-ï i : «

к ¿ Я z Z 1 Uff; a. a « j. «. » I«.»

».I. «Я да— — 0р№зашм * ^

« » p53 «> « с E» —« » p® < ■).

в 1% агврознеч гаде.

з

мРНК-зондом представлены на рис.I. Участки ДНК, гибрндазувдиеся с иРНК, выяашрись в виде дискретных полое, размер которых менялся в зависимости* от рестриктазн, используемой для предварительной обработки ДНК. При совместной обработке двумя ферментами в ряде случаев получались меньше по размеру субфрагменты ДНК. Все эти данные указывают га существование в геноме дрожжей участка ДНК протяженность» до 7 т.п.н., внутри которого сосредоточены протяженные последовательности, габридазупциеся с РНК геыа белка р53. Похожие результата получены и при анализе ДНК дрозофилы (рис.2). При использовании в качестве зовда меченой методом шк-трансляции клонированной кДНК р53 мыш, даже при достаточно мягких условиях гибридизация и отзыва ' фильтров (6 х SSC, 53°С) положительных сигналов выявлено не было. Гибрядазугщиеся области в ДНК выявлялись только ори использовании в качестве зовда меченой р53 мРНК, полученной с помощью in vitro транскрипции.

3. Клонирование и секвенирование участков ДЕК, гибрпдазупцихся

с р53 мРНК-зондом.

Эти результаты послужили достаточным основанием для попыток клонирования гомологичных участков из клонотеки генов дрожжей. Клонотеку скрвнировали по .гибридизации с меченой р53 мРНК мыш. При этом положительные клеш обнаруживались с частотой I ва 100 клонов. Все положительные клоны имели идентичные вставки длиной 4 т.п.н. и содержали участки расщепления рестриктазаыи, выявляемые блот-гибридизацией тотальной ДНК дрожжей, что указывает на соответствие клонированного сегмента искомому участку гешна дрожжей. Hind III -Bgl II фрагмент картировали с помседью мелксщепягза рестршстаз и секвенировалн.

4. Установление гомологии между участками ДНК, габрвдазупцимися с р53 мРНК зондом, а генами, кодируицими рибосомцуп ИК.

Полученная структура была проанализирована на возможную гомологи» с известными последовательностями ДНК. При этом была установлена полная гомология с участком гена ргбосомвой РНК дрожжей, кодарущим I8S, 5.5S и часть 2SS рРНК (рис. 3). Так же.

2.20_

1.96_

Е х =

о fc;

о ri

ui m

x> с

•se?

E x s

о E "g

О rt -5

ш m x

Рис.2. Радиавтограф ДНК дрозофилы после гибридизации с меченой иРНК мышиного гена Р53 (I)- и с Р32 меченой IBS рРНК дрояхей(]1).ДНК обработана рестрикционнши эндонуклеазаыи и фракционирована в I1» агарознои геле.

■j

гис.З.Схема кластера генов для ГНК рибосомы 5.с9Г8У1лае.

Стрелквии указаны фрагменты, гибридазувдиеся с меченой РНК гена белка р53

как и при гибридизации с фрагментами тотальной ДНК дрожжей, идентичные участки клонированного сегаента гена рибосоинш РНК длиной 4 т.п.н. и недостающих участков, кодирутага 3* концевую область 25S ИБС и ген 5S pFHK (клон любезно предоставлен М. Зльдарсвыи), гибридязовадись с меченый р53 iCHK зондоц. При 3to?í было идентифицировано шесть участков, ответственных за гибридизацию, два из которых локализованы в области IBS рРНК, и четыре - в области 25S рРНК (рис. 3). р53 зонд не ггбридизовался с участками, кодирующими 5.5S и 5S рРНК, а также некодирупциып спейсерани. Блот- гибридизацией клонированной рДНК с ДНК дрозофилы было такге установлено, что габрвдизувщкеся с кДЖ р53 иьшя последовательности дрозофщш таете соответствуют генац рибосомвой РНК ( рис.2.).

Таким образом, наци было установлено, что р53 «РНК шли гкбридазуется с участками, кодирующая! ISS и 25S рРНК. Диалогичным свойством обладает и р53 кРНК человека, что является дополнительным подтверждением того, что выявленное взаимодействие носит неслучайный характер .

5. Результаты нежаолекулярной РНК-РНК гибридизации в растворе.

На рис.4 представлены результаты гибридизации мРНК гена р53 и рибосомной РНК. Как видно из рис.4, смысловая цепь мРНК связывается с las ц 28S рРШС. Антисшсловая цепь не связывается с I8S и 28S РНК и не изменяет своей подвижности при злектрофорегическоц разделении. Результаты гибридизации свидетельствуют о специфичности взаимодействия молекул РЕК. Эта специфичность заключается, во-первых, в том, что только смысловая цепь мРНК образует комплекс с I8S и 28S рРНК, во-вторых, рибосокная РНК не образует комплексов I8S - I8S рРНК, или 28S - 28S рРНК. То-есть, из всех возможных РНК-РНКовых взаимодействий в данных гибридизадаонных условиях реализуются только мРНК - IBS рРНК, мРНК -28S рРНК и, вероятно, I8S-28S рИЗК. ;

Для выяснения того, какие области молекулы мРНК р53 отвечают за образование комплекса с рибосомной РНК, мн синтезировали фрагменты РНК, соответствующие 5'-белок некодирующей и кодирующей областям гена р53. На рис.5 приведены результаты гибридизации

I

ж

a 6 в г

Рис.4. Радиоавтограф -(I) и фотография WW, окрашенной этидием оромидоц после разделения в агзрозноы геле (II). In vitro транскрийироватшв uPKK гена р53 и актисиисловую РНК гена р53 гиоридазовала в растворе с .рРНК, фракционировали в аггрознои геле и переносили на иеийрану "HYBOND", как'описано в разделе материалы и методы . а) антисиыслозой транскрипт гена р53

0) автисшсювоа транскрипт гена р53 после гибридизации в растворе с рЖК

в) мРНК гена р53

г) мРНК гена р53 после гибридизации в растворе с рРНК

В

а. б в г

Рис.5. Ргдиоавтограф фрагментов иРНК гена р53 до и после гибридизации в растворе с рРНК. Р32 меченные фрагмента иРНК инкубировали в растворе с рРИК , фракционировали в агароэнои геле и переносили ца немОрану "Н¥ВОШ)" как описано в разделе материалы и метода I

а) 5' концевой некодирущий фрагмент мРНК

б) 5' концевой некодируждий фрагмент мЕНК после гибридизации в растворе с рРНК

в) кодирующая часть иРНК

г) кодиругцая часть иРНК после гибридизации в растворе с рРНК'

и

-285 _18Б

-285 . 185

*

а б в г а б

Рис.б. Радиоавтограф иРНК генов с-мус (I) и с-гаов (II) до и после гиоридизошш в растпоре с рРНК.Р32 печение транскрипты генов инкубировали в растворе с рРНК, фракционировали в вгароз-нон геле и переносили на мембрану "НХВОШ)" как описано в разделе материалы и методы.

а) мРНК гена с-иус

С) мРНК гена с-иус после гибридизации в растворе с рРНК

в) антисыысловой транскрипт гена с-цус

г) антисмысловой транскр;шт гена с-иус после гибридизации в растворе с рРНК

(И)

а) мРНК гена с-тоэ

й) мРНК гена с-гоой после гибридизации в растворе с рРНК

А

Рис.7. Блот - гибридизация рибосоиноа РНК. Поли А- РНК (I- 0,5^5, 2 - бияа фракционирована с поиопгью электрофореза в

агарозчэи геле и перенесена па у.ембраку "Н18Ш0". Мембрану с имиобилизоваккой РНК гкбридизовали с Р*" меченой иРНК (А) или с р32 меченой 183 р1ИК (Б).

фрагментов uPHK гена р53 с рибосомной РНК. Оба фрагмента мРНК р53 способны образовывать комплекс с рибосомой РНК. На рис.5 видно, что 5' фрагмент РНК образует комплекс только с I8S рРНК . По всей видимости, эта результаты свидетельствуют о том, что в молекуле мННК фрагменты, ответственные за взаимодействие с рРНК, расположены как в 5'-концевой некодируюедей, так и в кодирующей областях. Способность образовывать межмолекулярный комплекс с рРНК оказалась не уникальной для р53 гена. Были синтезированы мРНК двух других генов - с-мус и с-mos. Обе эти РНК гибридизовались с рРНК, а их антисмысловые цени не гибридизовались (рис.6).

6. Результаты межмолекулярной РНК-РНК блот гибридизации.

Способность цЕНК гена р53 взаимодействовать с рРНК была также продемонстрирована и при блот-шбридазацил, когда pFHK была иммобилизована на фильтре (рис.7а). Интересно, что при тех же гибридазационкых условиях можно наблюдать специфическую гибридизацию между IBS рРНК и 28S рРНК (рис.76).

7. Поиск потенциальных участков I8S рРНК, вовлеченных в гибридизацию с мРНК, методом компьютерного анализа.

Компьютерный анализ проводился совместно с Шабалиной С.А., с использованием программа "ГИБРИД", созданной Кондрашовым A.C. при участии Назиповой H.H. и Хунафиной Р.Н.

Очевидно, что способность рРНК взаимодействовать с различными мРНК связана с наличием' комплементарных фрагментов в этих молекулах. Для обнаружения таких районов в I8S рРНК были попарно проанализированы последовательности I8S рРНК и мРНК р53 (рис.8а), I8S рРНК и нЕНК с-иус , I8S рРНК и мРНК c-roos . Гистограммы распределения комплементарных фрагментов МРНК по длине последовательности 185 pFHK приведены на рис.8 (б,в,г). Отмеченные на рис.8 максимумы гистограмм соответствуют участкам последовательности I8S рРНК , для которых число комплементарных фрагментов в мРЕК превышает стандартное квадратичное отклонение в их распределений. Можно отметить, что локализация этих районов I8S

pEHK очень сходна для всех трех мРНК. которые были использованы в эксперименте. Следовательно, просматривается закономерность: для абсолптно разных последовательностей мРНК участки I8S рРКК, соответствующие максимальному количеству комплементарных Фрагментов, одни и та ае.

Для ответа зз вопрос, является ли выявленная закономерность универсальной для других мРНК, было проанализировано еще около 100 последовательностей мРНК разных генов из базы данных ЙШЬ. Анализ полученных гистограмм показал, что распределение комплементарных фрагментов очень сходно для самых различных мРНК. На рис.9а приведена типичная суммарная гистограмма распределения частот встречаемости ыеяыолекулярных комплементарных 'фрагментов ' для 20 мРНК.

Данные компьютерного анализа для группы мРНК сравнивали с данными для групп случайно генерированных последовательностей и нуклеотидных последовательностей другой (отличной от мРНК) функциональной природы (интроны, спейсеры между генами). Суммарные гистограммы распределения для этих последовательностей приведены на рис.96. Мояно заметить, что максимальные значения частоты встречаемости межмолекулярных комплементарных фрагментов на этих гистограммах в два-три раза меньше, чем на суммарной гистограмме для группы ыРНК.

Таким образом, груша мРНК характеризуется определенным распределением частоты встречаемости межмолекулярных комплементарных фрагментов по длине I8S рРНК. Максимальные величины этих частот в группе мРНК значительно выше, чем в группах

Рас.8. Дот-мвтрица и гистограмма распределения комплементарных

фрагментов в мРНК вдоль последовательности мышиной I8S рРНК а - дот матрица для р53 мРНК и I8S рРНК межмолекулярных

комплементарных фрагментов б - гистограмма распределения межмолекулярных

комплементарных фрагментов для р53 мРНК и I8S рРНК в - гистограмма распределения межмолекулярных

комплементарных фрагментов для мРНК гена туе и I8S рРНК г - гистограмма распределения межмолекулярных

комплементарных фрагментов для мРНК гена mos и I8S рРНК

оог

ткни

ООУ

s v

•V t

ТГГГТТТ

ooo

» v^

* »

\ t

к • к

—гт

\ I

s. I'

.. I

p p

T

a

<

2

DC

L.

w

со

M

IIHIIIIIIIIIMII

00q 0001 0031 оон

csi HHd"

ш

о

1

—tfi

i

¡WW*

•

ш

• t

i-IB rñññm.

mttirn

ПИШИ' riiirriii гтттпггт Timriri

<

2 ОС i-

СО 00

ggd }{Hd>t eoiliaFUX)di(i jtiaHdeAiianauimox оиоиь

а

ъ

о. ■е-

и

I » i

5 о

1

1 1 -

г i

t . 1 1 i 1 1 * r 1

1 т J ! i i 1 j

1 1_ i Si 4- L |l 1 1 a i i

_1 ш 4¡ ÏÏ 1 I Jit 1 Т r I 1 M J

•■"■■'ТОЖШЙНЯГ--------

18S rRNA

15

200 400 600 800 1QOO 1200 1400 1-600 1800 18S rRNA

18S rRNA

Рис.9. Суммированные гистограммы распределения ме.-*молекуляр-ных комплементарных фрагментов по последовательности I8S рРНК. Абцисса и ордината такие не, как и на рисунке 8.

а - мышиные последовательности мРКК (20 последовательностей)

б - случайно генерированные последовательности (20 последовательностей. такой же длины, как и последовательности мРНК)

последовательностей, отличных от мРНК. Вероятность формирования PffiC-PHK дуплекса зависит от частоты встречаемости межмолекулярных комплементарных фрагментов в этих последовательностях РНК. Поэтому, есть основания предполагать, что участки IBS рРНК, соответствующие максимальным значениям в распределении межмолекулярных комплементарных фрагментов в группе мРНК, вовлечены во

взаимодействие (гибридизацию) с мРНК. Эти участки I8S рРНК получили название -"клингеры". Нуклеотздные последовательности клингеров и их координаты на ISS рРНК приведены в таблице I. Можно заметить, что все фрагменты I8S рРНК, приведенные в таблица I GC богатые, и 8 из 13 клингер-фрагаентов содержат G блоки (по крайней мере 4 соседствующих G), Это означает, что соответствующие комплементарные фрагменты uPHK СТ богатые.

Компьютерный анализ показывает, что 5' некодиругщие, а так же кодирующие области мРНК содержат участки, комплементарные клингер фрагментам I8S рРНК. Пример расположения фрагментов р53 мРНК комплементарных клингер-фрагаенту ССССССGGGGG (200-210) приведен на рис.10. Данные компьютерного анализа согласуются с экспериментальными данными, свидетельствующими о том, что 5э концевой участок мРНК и участок, соответствующий ее кодирующей области, гябридизуются с рРНК.

Локализация клингер фрагментов на модели предполагаемой вторичной структуры IBS рРНК (Chan et al.,1984) указана на рис.11. Можно заметить, что клингер-фрагменты располагаются преимущественно в зонах, пограничных между одноцепочечными и двухцепочечными участками. Из-за недостатка данных трудно сказать, какие из

Таблица 1. Клннгер-Фрагаенты юшвшой 183 рРКК .

18S рРНК фрагмент Координаты на последовательности

1. CCCGGGGGGGG

2. CCC0CCCGGC

3. CGGCCGGQGGUCGG

4. CGCGGGG

5. UCCGCCGCG S. CGCGGGC ' 7. GCCGCC

3. GCCGGGGGCA

9. CCGCCGGGCAGU

10. CCGGGGGGAG

11. GGGUGGUGGUG

12. CCGGGGCÜ

13. GGCCCCGCCGGOGU

200-210 250-259 262-275 502-503 707-715 786-792 839-844 930-939 1125-1137 1163-1172 1320-1330 1512-1519 1748-1761

18S RRNfl

i V 1 ! __ ! i 10

9

3

7.

6

5

3 4 2

1

1 3 j

4

> 1 в 7 . E 5 1

номер фрагмента

последовательности и координата Фрагментон

10 - 1248 4 CCGCCCT GGG^GGG

9 - 1042 GTCCACCC CGGGGGGG

S - 947 1 GGGTCCCGTC CCCGGGGGGG

7 - 782 1 GAGCCCACC CCCGGGGGG

6 - 722 1 GAGCCCT CCCGGGG

5 - 445 1 GGGTCCACCT CCCGGGGGGG

4 - 372 2 GACCCCGTC CCGGGGGGG

3 - 355 2 GGTCCCC CCGGGGG

2 - 2Б7 1. GAGCCCCGTC CCCGGGGGGG

1 - 216 г GACCTCCT CCGGGGGG

С С, С G GGGG GGG

ис.10, Дот-ывтрица, вшшшпзвя участки ыРНК гена р53, комплементарные 183 рРНК клингер-фратаенту CCCGGGGGGGG

(200 - 210 н.)

Рис .11. Локализация клкнгер-фрагментов на модели вторичной структуры IBS pFHK грызунов.

клингер-фрагментов расположены на "поверхности" иглой субьединицы рибосомы и доступны для взаимодействия с «РНК.

8. Гипотетические модели функционирования клангер-фрагментов.

Можно предаолснитъ , что взаимодействие клингер-фраггентов с комплементарными фрагментами мРНК - кооперативный процесс. Одновременно ысгут взаимодействовать несколько взаимно комплементарных фрагментов в двух молекулах. Возможно, что постоянное образование и разрушение комплементарных дуплексов необходимо для локального увеличения концентрации мРНК рядом с рибосомами, которое приводит к увеличению вероятности для мРИК быть протранслированной. Подобный гипотетический механизм взаимодействия мРНК с малой субьеданицей рибосомы предаолоаили Фипро и Дальберг для прокариотических организмов ( ?1рго е! а1.1992).

Возможно, клингер- фрагменты помогают мРНК правильно расположиться для инициации трансляции. Кроме того, мРНК-рРНК комплементарные контакты, по- видимому, важны для правильности считывания рамки при элонгации трансляции ( ЯеХвв е! а1. 1983) Может быть, какие-то из клингер-фрагментов ответственен за это .

По всей видимости, мРНК связывапцая активность является важным свойством рРНК и необходима для функционирования рибосомы. Однако, детальное изучение мРНК-рРНК взаимодействий при трансляции у эукариотических организмов требует дальнейшее экспериментов.

ШВОДЫ

1. Последовательности ДНК различных организмов, содержащие гены, кодирующие рибоссмвЕЭ РНК, способны табридизоваться с мРНК.

2. В гене для I8S рРНК удается выявить два габрздизугащхся с iiFHK фрагмента, в гене для 28S рНК удается выявить четыре гибрздцзуыцихся с мРНК фрагмента.

3. рРНК способна образовывать межмолекулярзые комплексы мРНК-I8S рРНК, МРНК -28S рРНК.

4. Фрагменты мРНК. соответствуйте 5* векодирупцей и кодирующей

областям, способны образовывать надмолекулярные комплексы с pFHK. 5. При компыггерноц анализе последовгтельности I8S pFKK выявляется олигонуклеотидные фрагменты, обладающие высокой вероятностью быть вовлечйЕНЫия з комплементарное взаимодействие с любой мРНК.

СОДЕРЖАНКЕ ДИССЕРТАЦИЙ КЗЛ0ХЕН0 ВЪВДЭТВДХ РАБОТАХ

1-Uatveeva O.V.(1D91) Specilic Interactions between sequences oi Eukaryotic rRN4 and лША In vitro. Abstracts oi tue International Conference Protein Biosynthesis, PusUchino, Rossi г, p. 80

2.Mstveeva O.V. .Sha'palina S.A. (1S91) T&xtual and statistical regularities in RHA nucleotide весщелеес. Abstracts о I the International Ccnlerence Protein biosynthesis, Pushchino, Russia, p. 81

3.Матвеева O.B., Чумаков П.U. (IS32) Взакаодайсте^ uPHK гена белка р53 с рибосомной РНК. Молекулярная биология. Том 26, Стр.897

4.Matveeva O.V.,Shabalin3 S.A. (15Э2), mRNA-rHNA in vitro hybridization and computer analysis oi regularities in distribution о I intermolecular complementary indents. Abstract book oi International Conlerence on THE 2RAHSL£.TICH APP.IRATUS, p.77

5.!u'atvee?a O.V..Shabalina S.A. (1993), Interaolecular шРЛА-гйИА hybridization and the distribution oi potential interaction regions in murine 18S rRNA. Wucleic Acids Res. V.21, H 4. p.1007-1011