Микроэкологические нарушения и их коррекция при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите (на примере г. Сургута)

Клюева, Лидия Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Микроэкологические нарушения и их коррекция при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите (на примере г. Сургута)
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Микроэкологические нарушения и их коррекция при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите (на примере г. Сургута)"

На правах рукописи

Клюева Лидия Александровна

МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ (на примере города Сургута)

03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сургут, 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа»

Научный руководитель доктор медицинских наук,

профессор A.B. Куяров

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор В.А. Карпин

доктор медицинских наук, профессор Н.В. Рудаков

Ведущее учреждение - Уральская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится «_»_2005 г. в_час

на заседании диссертационного совета К 800.005.01 в ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО» по адресу: 628400, Тюменская обл., г. Сургут, ул. Энергетиков, 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО»

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета к.м.н., доцент

'/,iJ' ' B.C. Павловская

ОБЩАЯ ХАРКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

3 ¿></£¥£¿>0

Актуальность темы. Важным разделом современной стоматологии являются заболевания слизистой оболочки полости рта. Находясь под постоянным воздействием внешних и внутренних факторов, она является локальным проявлением различных заболеваний. Изменения слизистой оболочки полости рта часто являются первыми симптомами заболеваний крови, эндокринных нарушений, патологии желудочно-кишечного тракта (Е.В. Боровский и А.Л. Машкилейсон, 2001; Huerta J., 1990).

Трудности диагностики патологии слизистой оболочки полости рта заключаются в многообразии заболеваний, локализующихся в этой области, в различии их этиологии и патогенеза и часто в значительном сходстве клинических проявлений. При этом следует отметить, что этиология и патогенез многих заболеваний слизистой оболочки полости рта окончательно не выяснены (Л.М. Лукиных, 2000; Delgado S.,2004).

Действие неблагоприятных факторов внешней среды, нерациональная антибиотикотерапия приводят к нарушению биоценоза слизистых оболочек дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта человека. Наиболее эффективными препаратами для лечения и профилактики дисбиотических состояний являются эубиотики, которые реализуют экологические механизмы в нормализации биоценозов и не вызывают побочных действий (А.А. Воробьев, 2001; Б.А. Шендеров, 1998; Gorbach S., 1990).

Учитывая, что нарушения микрофлоры полости рта способствуют развитию многих стоматологических заболеваний, растет интерес исследователей к применению эубиотиков в стоматологии (Г.Н. Усато-ва, 1989; Н.А. Шабанская , 1991; Н.В. Кашковская, 1992; Л.В. Морозова, 1993; А.С. Алимбаева, 1997). Расширение сферы их применения выдвигает необходимость поиска микроорганизмов из представителей соответствующих биотопов. Среди них наиболее перспективны лакто-бактерии рода Acidophilus, которые входят в состав микробиоценозов открытых полостей организма человека (В.В. Поспелова с соавт., 1991).

В плане коррекции нарушений микробной экологии акцент делается на применение эубиотиков, принципы отбора и формы применения которых постоянно совершенствуются (В.В. Смирнов с соавт., 1993). При использовании эубиотиков различные исследователи опирались на антагонистическую активность, иммуномодулирующее действие, анти-биотикорезистентность, адгезивность, природный синергизм (И.Б. Ку-ваева и К.С. Ладодо, 1991; Т.А. Логадырь, 1990; А.Ю Лихачева, 1992).

Фрагментарность изучения микробной экологии слизистых полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите во

ЮС. НАЦИОНАЛЫ А БИБЛИОТЕКА

взаимосвязи с микрофлорой носа и кишечника, совершенствование способов применения эубиотиков определяет актуальность избранной темы в теоретическом и практическом аспектах.

Цель работы. Оценить эффективность коррекции микроэкологических нарушений эубиотиками при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту встречаемости и клиническую характеристику хронического афтозного стоматита в условиях города Сургута

2. Изучить состояния микробной экологии слизистых полости рта при ХРАС во взаимосвязи с микрофлорой носа и кишечника.

3. Исследовать биологические свойства ротовой жидкости и ферментные факторы колонизации микрофлоры слизистых оболочек.

4. Дать оценку биологическим свойствам эубиотиков и разработать диагностическую модель показаний к коррекции нарушений микрофлоры слизистой полости рта и кишечника.

5. Дать оценку клинической и микробиологической эффективности эубиотиков при лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Научная новизна работы

Впервые установлена взаимосвязь между нарушением биоценоза слизистой полости рта, носа и кишечника при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Выделение S. aureus и S epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева свидетельствует о дисбактериозе слизистых оболочек полости рта и кишечника. Снижение содержания представителей Streptococcus, Lactobacillus при увеличении количества дрожжеподобных клеток рода Candida и появление в биоценозе полости рта Е. coli указывает на усугубление дисбио-тических состояний этих биотопов.

Впервые изучена взаимосвязь биологических свойств ротовой жидкости и ферментных факторов колонизации микрофлоры слизистых рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Для изо-лятов микроорганизмов со слизистой носа и зева характерна высокая их ферментативная активность, которая способствует колонизации и персистенции бактерий в условиях повышенного содержания гистами-на и мочевины.

Результаты исследования являются основой для дифференцированного подхода к оценке нарушения микробиоценоза полости рта у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом и дают возможность прогнозировать носительство штаммов условно-пато-

генных микроорганизмов и их роль в качестве этиологических агентов при заболеваниях полости рта.

Определена частота встречаемости хронического рецидивирующего афтозного стоматита на примере города Сургута.

Практическая значимость работы.

Работа выполнена по региональной программе «Микробная экология человека в условиях Севера» (номер государственной регистрации темы во ВНИЦ 01.200.1 18565) и Городской целевой программе охраны природы и рационального использования природных ресурсов города Сургута на 2002-2005 годы «Внедрение системы биологической оценки резистентности организма на воздействие экологических факторов»

Разработаны и внедрены в практику методические указания для студентов, аспирантов и врачей «Применение эубиотиков в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта» (Сургут, 2005).

Получено свидетельство Казпатента на предварительный патент на изобретение № 8601 от 24.08.98 «Способ лечения гингивитов и па-родонтитов».

Положения, выносимые на защиту: 1 Структурная перестройка биоценоза полости рта свидетельствует о дисбактериозе.Нарушения микроэкологии кишечника способствуют прогрессированию патологических процессов в полости рта.

2. Декарбоксилирующая, протеолитическая и уреазная активность, ан-тилизоцимный признак свидетельствуют о повышенном потенциале микроорганизмов к колонизации и персистенции бактерий слизистой оболочки полости рта

3. Показанием для использования эубиотиков в лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита является диагностически значимая степень нарушения биоценоза и биологическая характеристика ротовой жидкости.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых, научных конференциях СурГУ, Городском обществе стоматологов (2001-2005). Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах и методических пособиях для студентов, аспирантов и врачей, которые используются в учебном процессе кафедр микробиологии и терапии.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов и указателя литературы, включающего 209 источников, в том числе 137 отечественных и 71 зарубежных. Работа изло-

жена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 4 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выполнения поставленных задач использовались результаты клинико-лабораторного исследования больных с воспалительными заболеваниями слизистой полости рта в группах с гастроэнтерологическими заболеваниями, аллергическими заболеваниями студентов Сургутского университета. Исследования проводились на базе Стоматологической поликлиники № 2 города Сургута (главный врач А И Бородин), лаборатории «Экология микроорганизмов» (зав. лабораторией профессор A.B. Куяров) и биохимической лаборатории Сургутского государственного университета (зав. лабораторией доцент Н.П. Баранов), бактериологической лаборатории Окружного кардиологического диспансера, центра диагностики и ССХ (зав. лабораторией И.В. По-биткова).

Комплекс клинических и инструментальных исследований включал унифицированные и стандартизованные методы: клинико-лабора-торные, бактериологические, биохимические, статистические и методы общей экологии.

Объем и профиль этапов выполнения исследований представлен на рис. 1.

Этап№ 1

Анализ 406 разработочных карт по выявлению воспалительных заболеваний слизистой полости рта

Этап № 2

Клинико-лабораторного исследования

Контроль Группа 1 Группа 2 Группа 3

п =32 (ХРАС) п =32 (НГИЗ) п = 64 (АлЗ) п = 34

Этап № 3

Исследование у 157 лиц микрофлоры полости рта и носа на дисбак-териоз + 67 анализов декарбоксилирования 4-х аминокислот микроорганизмами + 275 анализов содержания свободного гистамина в слюне

Контроль, ' Группа 1 (ХРАС) Группа 2 (НГИЗ) • Группа 3 (АлЗ) п =32 п =32 п= 64 п = 34

Этап № 4

36 анализов идентификации лактобактерий + 36 анализов диаминоок-сидазной активности лактобактерий + 82 анализа активности свертывания и кислотообразования + 108 анализов антагонистической ак-' тивности

4 вида представителей рода Lactobacillus Этап № 5

Оценка эффективности коррекции микрофлоры: клинико-лаборатор-ное исследование больных + 124 анализа идентификации микрофлоры слизистой носа и зева + 64 анализа содержания свободного гис-тамина в слюне

Группа НГЙЗ, п = 56 Контроль, п = 32 Опыт, п = 32

Рис 1. Объем и этапы выполнения исследований

Проведено комплексное клинико-лабораторное исследование 162 человек в возрасте от 19 до 35 лет.

Клиническое исследование полости рта у больных проводилось по общепринятой методике. Вопросы анамнестических данных включали' анамнез жизни, наследственность, сопутствующие заболевания, аллергологический статус. Анамнез стоматологического заболевания включал вопросы сроков появления жалоб, связь с основным заболеванием, характер течения, проводимое лечение и его эффективность.

Объективное обследование больных состояло из осмотра кожных покровов лица, красной каймы губ, углов рта и слизистой оболочки рта, передних и задних небных дужек, состояния миндалин, задней стенки глотки.

Для объективной оценки стоматологического статуса использовались данные осмотра, индексы гигиены и КПУ. Гигиенический индекс использован в соответствии с рекомендациями Ю. А. Федорова -В. В. Володкиной (Е. В. Боровский, Г. М. Барер, 1986).

Контрольную группу составили 32 человека, не имеющих заболеваний слизистой и с санированной полостью рта, имеющих индекс КПУ не превышающий 4, не отмечающие в анамнезе хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Первую исследуемую группу (32 человека) составили студенты Сургутского университета, у которых во время медицинского осмотра был выявлен хронический рецидивирующий афтозный стоматит

(ХРАС), проявлявшийся высыпанием одиночных афт. В анамнезе отмечено появление афт с частотой до двух - трех раз в год За медицинской помощью по поводу заболеваний полости рта студенты ранее не обращались.

Вторую исследуемую группу (64 человека) составили больные из числа обратившихся за стоматологической помощью в поликлинику с жалобами на заболевание зубов и имеющие афты на слизистой полости рта. В анамнезе больные отмечали нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Эти больные направлялись на консультацию к гастроэнтерологу. Лицам этой группы было проведено углубленное бактериологическое исследование микрофлоры кишечника на дисбактериоз и диагностированы гастроинтестинальные заболевания.

В третью исследуемую группу вошли 34 больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом и аллергическим ринитом, направленные к стоматологу аллергологом (врач Н.И. Матвеева, Окружной кардиологический диспансер, центр диагностики и ССХ, г Сургут) для бактериологического исследования микрофлоры слизистой полости рта и носа и лечения стоматита.

После консультаций гастроэнтеролога и аллерголога больные находились под наблюдением в течение 6 месяцев с повторным бактериологическим исследованием микрофлоры слизистой носа, полости рта и кишечника.

Забор материала со слизистых оболочек полости рта и зева проводили стерильным тампоном по методике В. С. Крамарь с соавт. (1994).

Исследования кишечной микрофлоры проводились методом серийных разведений с последующим высевом на питательные среды в соответствии с методическими рекомендациями диагностики дисбакте-риоза (Р.В. Федотов и Е.Р. Федорова, 1989).

Гистидиндекарбоксилазную активность исследовали количественным методом путем инкубации бактерий на среде с гистидином в течение 24 часов. Количественное определение свободного гистамина проводили по методу Н.В. Климкиной и С.И. Плитману с диазотиро-ванным n-нитроанилином (Е.А. Строев и В.Г. Макарова, 1986). Гиста-миназную активность лактобактерий определяли по разности содержания гистамина в жидкой питательной среде до и после инкубации в течение 24 часов со стандартной навеской гистамина (44 мкг).

Определение гистамина в слюне проводили количественным методом Н.В. Климкиной и С.И. Плитмана (Е.А. Строев и В.Г. Макарова, 1986).

Для оценки сходства бактериологических сообществ по этапам формирования дисбактериоза использовались показатели коэффициента общности и процентного сходства, применяемые в общей экологии (\Vhittakker Я.Н., 1980).

Результаты исследований статистически обрабатывались на ПЭВМ с использованием программы «Агт.чГаг>у Вычислялись средняя арифметическая, сигмальное отклонение, ошибка средней, коэффициенты вариации и корреляции.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для выполнения поставленной задачи по исследованию частоты встречаемости и клинической характеристики хронического рецидивирующего афтозного стоматита в условиях города Сургута проведен плановый медицинский осмотр 406 студентов в возрасте 18-25 лет с использованием разработанных карт по выявлению воспалительных заболеваний слизистой полости рта.

При изучении состояния слизистой оболочки полости рта у исследуемых лиц при плановом медицинском осмотре установлено, что в условиях Северного города частота патологических состояний слизистой полости рта составила 42,3 случаев на 100 исследуемых лиц. Из числа лиц с патологией слизистой оболочки наиболее часто диагностирован десквамативный глоссит (54,3 % случаев), ХРАС (18,7 % случаев). У лиц с выявленными патологическими изменениями СОПР заболевания желудочно-кишечного тракта наблюдалось в 86,6 % случаев, аллергические заболевания в 32,6 %, заболевания ЛОР - 18,6 %

Оценка стоматологического статуса у больных с ХРАС показала, что в опытных фуппах значительно ухудшаются показатели гигиенического индекса и КПУ. Наблюдалась выраженная связь ухудшения гигиенического состояния полости рта с повышением ДК в группах НГИЗ и АлЗ, когда диагностические коэффициенты составили 8 и 10 баллов, соответственно. В опытных группах установлено увеличение индекса КПУ, обусловленное преобладанием пломбированных зубов (от 73,5 % в группе НГИЗ до 85,7 % в группе ХРАС), которое имеет диагностическое значение, особенно выраженное в группах НГИЗ (ДК = 9 баллов) и АлЗ ( ДК = 11 баллов).

Наиболее тяжело хронический рецидивирующий афтозный стоматит протекал в группе с аллергическими заболеваниями. В подавляющем большинство выявлялись две и более афт (94,1 % случаев), больные предъявляли жалобы на болезненность афт при приеме пищи и разговоре (88,2 % случаев). Более половины больных при аллергиче-

ских ринитах отмечали появление афт в течение 5 лет. В 91,2 % случаев заживление афт продолжалось на протяжении 10 дней, при этом больные отмечали слабость и гиподинамию (32,4 % случаев), повышение температуры (20,6 % случаев), увеличение регионарных лимфатических узлов (29,4 % случаев).

Для биологической характеристики ротовой жидкости проведено определение в этом субстрате компонентов, активно участвующих в регуляции микроэкологического равновесия данного биотопа. С одной стороны, проведено определение гистамина, который является одним из основных медиаторов воспаления и иммунных реакций, а с другой стороны, ферментативной активности лизоцима, как фактора экологической значимости в микробном биоценозе. Мочевина в полости рта расщепляется урологическими ферментами, которые выделяются бактериями в полости рта, а образующийся аммиак создает щелочную среду и увеличивает содержание аммонийных солей, инициирующих, в свою очередь, отложение камней.

Содержание гистамина в ротовой жидкости у лиц контрольной группы составило 18,8 ± 0,6 мкг/л. В опытных группах показатель содержания гистамина достоверно повышался и наибольшие величины отмечены у больных в группе АлЗ (43,8 ±1,5 мкг/л).

Обратил на себя внимание факт значительного снижения активности лизоцима в ротовой жидкости у лиц опытных групп. Если в контрольной группе показатель активности лизоцима составлял 38,6 ± 1,3 %, то в опытных группах этот показатель значительно снижался и наименьшее значение имел в группе АлЗ (28,1 ± 1,0 %).

Представил интерес определения взаимосвязи изменений исследуемых биологических свойств в ротовой жидкости при ХРАС. Проведенный корреляционный анализ показателей содержания гистамина и ферментативной активности лизоцима показал на сильную обратную связь этих показателей при высокой достоверности (г = 0,9, t = 9,2).

В группах НГИЗ и АлЗ наблюдалось достоверное увеличение содержания мочевины (1,05 ± 0,4 и 1,07± 0,5, соответственно; Р < 0,05), повышенным количеством которой ряд авторов объясняют усиление интенсивности отложения зубного камня, о чем свидетельствовало ухудшение показателя ГИ в опытных группах.

При бактериологическом исследовании слизистой полости рта и носа установлено, что в контрольной и опытных группах со слизистой носа у всех исследуемых лиц выделялись представители рода Staphylococcus В опытных группах отмечено увеличение числа случаев с повышенным содержанием микроорганизмов этого рода (с 31,2 ± 8,2 в

группе ХРАС до 38,2 ± 8,3 в группе АлЗ) Важно отметить, что в группах НГИЗ и АлЗ это увеличение носило достоверный характер (Р < 0,05).

Выделение S aureus со слизистой носа в контрольной группе составило 9,4 ± 5,1 % В опытных группах носительство S aureus было значительно выше и составляло от 31,2 ± 8,2 % r группе ХРАС до 38,2 ±8,3% в группе АлЗ (Р< 0,05). Обратило на себя внимание значительное нарастание частоты выделения со слизистой носа S aureus в количестве более 3 Ig При аллергических заболеваниях носительство S aureus составляло 17,6 ± 6,5 % ( Р < 0,05)

Носительство на слизистой носа S epidermidis в опытных группах было несколько ниже, чем в контрольной группе. Тенденция уменьшения частоты выделения этой флоры носила недостоверный характер Необходимо отметить увеличение частоты выделения в опытных группах S epidermidis с гемолитическими свойствами. В группах с неспецифическими гастроинтестинальными и аллергическими заболеваниями это увеличение было достоверным (Р < 0,05).

Исследование биоценоза полости рта позволило установить, что выделение представителей рода Staphylococcus в контрольной группе составляло 28,1 ± 7,9 % случаев. В опытных группах частота выделения стафилококков достоверно возрастала в 1,2-2,5 раза (Р <0,05). Повышенное количество стафилококков КОЕ/мл более 3 lg в контроле отмечено в 6,3 ± 4,3 % случаев и в опытных группах НГИЗ и АлЗ этот показатель достоверно увеличивался в 4,0- 4,7 раза.

Значшельное изменение количества стафилококков на слизистой рта связано с повышением среди представителей рода Staphylococcus доли S aureus. Так, если в контрольной группе индикация S aureus носила единичный характер, то при аллергических заболеваниях S aureus выделялся в 52,9 % случаев (18 лиц) и составлял 75,0 % из всех изолятов стафилококков. Важно отметить, что из этого числа носителей S. aureus в 61,1 % случаев (11 человек из 18) количество золотистого стафилококка КОЕ/мл было более 3 lg.

Частота выделения S epidermidis недостоверно отличалась в исследуемых группах. Нарушение биоценоза слизистой оболочки полости рта в опытных группах сопровождалось тенденцией снижения частоты индикации представителей Streptococcus с 37,5 ± 8,6 % в контрольной группе до 20,6 ± 6,9 % группе АлЗ (Р > 0,05). Уменьшалась и частота выделения представителей Lactobacillus, но это снижение в группах НГИЗ и АлЗ носило достоверный характер (с 37,5 % в контроле до 12,5 ± 4,3 % и 11,7 ± 5,5 %, соответственно, Р < 0,05).

Отмечена тенденция увеличения индикации дрожжеподобных клеток рода Candida со слизистой полости рта в исследуемых группах 2,0-2,8 раза (Р > 0.05).

Признаком нарушения эубиоза слизистой оболочки полости рта в опытных фуппах явилось выделение представителей энтеробактерий (в группе АлЗ до 11,8 ± 5,5 случаев, Р > 0,05).

Установленные значительные изменения видового спектра микроорганизмов полости рта при воспалительном процессе определили особый интерес к способам оценки микробных ассоциаций на слизистой полости рта при рецидивирующем афтозном стоматите.

Характеристика сходства бактериальных сообществ, формирующих дисбактериоз полости рта, в исследуемых группах проведена по показателю процентного сходства, который позволяет определить количественное участие каждого идентифицируемого вида в сообществе и коэффициенту общности, учитывающему флористическое сходство по наличию или отсутствию видов в исследуемых сообществах (рис. 2)

Уровень отклонения монокультур

t S aureus КОЕ + lg

t S. aureus KOE+2 lg

ПС

r—1—I—I—Г

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Уровень отклонения монокультур

Уровень отклонения ассоциации двух культур

| S. aureus + | S. aureus + f S. aureus +

I Lactobacilluss . + I Lactobacilluss J,Streptococcus

t Candida

ПС

Г—I-1-1-г

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Рис. 2. Показатели процентного сходства (ПС) бактериальных сообществ различных вариантов нарушения эубиоза

Показатели процентного сходства и коэффициента общности свидетельствовали. что при эубиозе значительную долю в данном сообществе составляли представители Streptococcus (79,9 %), а также представители Staphylococcus (10,0 %) и Lactobacillus (8,5 %). При нарушении эу-биоза с изменением содержания одного вида бактериальной культуры, показатель ПС изменялся в широком диапазоне в зависимости от разности содержания микроорганизмов в норме и при патологии Так, при увеличении содержания S aureus от КОЕ lg 1,2 до КОЕ !g 2,2 показатель ПС составил 93,3% В случаях увеличения плотности КОЕ до lg 3,2 показатель ПС значительно изменялся и составлял 57,4 % (Р < 0,05).

Показатель ПС при нарушении эубиоза на уровне двух и более ассоциативных отклонений имел более широкий диапазон изменений, чем при изменении на уровне монокультур При ассоциации повышения содержания S aureus на два порядка и снижения содержания Streptococcus spp., показатель ПС составлял всего 20,9 %. Важно отметить, что наибольшие изменения величины ПС наблюдались при изменении микроорганизмов, находящихся в количестве более lg 3,0.

Появление в биоценозе полости рта представителей Enterobac-teriaceae spp в количестве КОЕ lg 2,2 изменяло величину коэффициента общности (К = 0,9) при незначительном изменении величины процента сходства сообщества (ПС = 50,2 ± 9,0). Результаты экологической характеристики микрофлоры полости рта дают основание для их возможного использования в оценке состояния биоценоза слизистых оболочек данного биотопа.

Значение декарбоксилирующих и протеолитических ферментов, лизоцимной и уреазной активности микроорганизмов в формировании их колонизационной активности отражено в работах В.М. Бондаренко (1999), В.А. Румянцева (2005). Проведенное определение диагностической информативности вышеназванных ферментативной активности стафилококков, выделенных из носа и зева, позволило установить, что у представителей вида S. aureus характерными были относительно высокие диагностические коэффициенты для всех определяемых ферментных факторов колонизации (ДК составлял от 3 до 6 баллов). Наибольшая выраженность ДК отмечена при лизицимной активности в группе НГИЗ (5 баллов) и антилизоцимной активностями в группе АлЗ (5 баллов). Обратил на себя внимание факт высокой частоты встречаемости в опытных группах уреазной активности (до 88,0 % случаев).

У выделенных культур вида S epidermitis в подавляющем большинстве отмечены признаки гемолиза (93,8 % в группе НГИЗ и 93,3 % случаев при АлЗ), что придало этому признаку наибольшие диагностические коэффициенты (ДК = 5). Реже у представителей этого рода на-

блюдались протеолитическая и уреазная активность (ДК составляли 3 и 2 балла, соответственно).

При сравнении лизоцимной и антилизоцимной активности отмечено, что нарушения колонизационной резистентности в опытных группах сопровождались в большей степени увеличением числа S epidernutis с антилизоцимной активностью (до 63,3 % случаев) Диагностический коэффициент в указанных группах составлял 4 балла

Для изолятов S aureus из носа и зева при НГИЗ и АлЗ характерна прямая корреляционная связь между протеолитической и другими ферментными факторами колонизации (г составлял от 0,93 до 0,98; t = 2,64,4) и достоверная корреляционная связь уреазной активности с антилизоцимной (г = 0,99; t = 3,0).

Определение корреляционной связи между частотой токсических и ферментных факторов колонизации S epidermidis показало, что наиболее выраженной корреляционной зависимостью были связаны проявления гемолитической, протеолитической и уреазной активности (г составлял от 0,97 до 1,0; t = 4,1-76,8) и взаимоотношения уреазной и лизоцимной активности (г = 0,9; t = 2,8).

Значение декарбоксилирующих и протеолитических ферментов, лизоцимной и уреазной активности микроорганизмов в формировании воспаления слизистой полости рта представлено на разработанной нами схеме (рис. 3).

Полученная фактическая сумма ДК при достижении определенного уровня пороговой суммы позволяет анализируемые штаммы S aureus и S epidermidis расценивать как этиологический фактор возникающего воспалительного процесса при НГИЗ и АлЗ.

В случае идентификации стафилококков показатель суммы ДК дает возможность прогнозировать значение этого возбудителя в развитии указанных состояний организма

Бактериологическое исследование состояния микрофлоры кишечника было проведено у больных в группах НГИЗ и АлЗ, которые обращались за медицинской помощью к специалистам. Установлено, что доля нарушений микрофлоры на уровне моно и двух культур при неспецифических гастроинтестинальных заболеваниях (группа 2) составила больше половины (67,2 % случаев). При аллергических заболеваниях (группа 3) значительную долю нарушений микрофлоры кишечника (47,1 % случаев) составили нарушения на уровне 3-х, 4-х и более показателей. Обратил на себя факт увеличения в 2,2 раза частоты случаев дисбактериоза кишечника на уровне 4-х и более показателей в группе АлЗ, по сравнению с группой НГИЗ.

лактоза мочевина глобулины гистидин лизоцим гистамин ^ ж

БАКТЕРИАЛЬНАЯ КЛЕТКА

лактаза уреаза протезза декарбоксилаза АЛА ЛПС ДАО

— " — — - ►

Воспаление слизистой "¡проницаемость барьеров

Рис 3 Значение декарбоксилирующих и протеолитических ферментов, лизоцимной и уреазной активности микроорганизмов в формировании воспаления слизистой полости рта

Средний уровень отклонения в этих группах составил 2,09 ±0,08 и 2,44 ± 0,11, что указывает на более глубокие микроэкологические нарушения в кишечнике у больных с аллергическими заболеваниями (Р < 0,05).

Изменения микрофлоры кишечника на уровне монокультур сопровождались в первую очередь снижением содержания лактобактерий

(37,9 % ±9,0 5 случаев). Реже отмечалось выделение гемолитических кишечных палочек (в 20,7 ± 7,5 % случаев).

В целом очередность нарушения микрофлоры кишечника на каждом уровне нарушения эубиоза можно поставить в следующей последовательности. Изменения микрофлоры кишечника в первую очередь связано со снижением содержания в кишечнике лактобактерий Установленный факт первоочередного снижения количества лактобактерий при нарушении эубиоза кишечника диктует необходимость обоснования коррекции нарушений микробной экологии слизистой кишечника, а именно с включением лактобактерий, которые имели бы достаточный потенциалом колонизационной активности по сравнению с другими представителями биоценоза.

За снижением количества лактобактерий следует появление в микробном сообществе гемолитических кишечных палочек и изменение содержания общего их количества. При 3-х и 4-х компонентных нарушениях преобладали случаи снижения общего количества кишечных палочек и появления условно-патогенных энтеробактерий, а также снижение содержания бифидобактерий.

При эубиозе менее половины штаммов Е. coli обладали декарбок-силазами, за исключением субстрата лизин. Сопоставление вероятности декарбоксилазной активности штаммов Е. coli поддерживающих эубиоз и выделяемых при изменении их плотности показало отличие между ними на уровне тенденций (Р > 0,05). В большей степени частота декарбоксилазной активности отмечена при снижении плотности Е. coli, среди которых более половины штаммов были способны декарбокси-лировать гистидин и орнитин (56,3 ± 8,8 % и 62,5 ± 8,6 % изолятов), и в меньшей степени при повышении их плотности.

Лактозонегативные Е. coli имели тенденцию к снижению метаболической активности аминокислот от ферментативно полноценных вариантов (Р > 0,05). Гемолитические свойства у Е. coli сопровождались достоверным увеличением среди них с орнитин и гистидиндекарбокси-лазной активностью (75,0 ± 7,7 и 68,8 ± 8,2 %, соответственно; Р < 0,05) и тенденцией увеличения с аргининдекарбоксилазной активностью.

Проведенные исследования ряда показателей кислотообразова-ния, протео- и сахаролитической активности живых и сухих культур бакпрепаратов, включающих представителей рода Lactobacillus, позволило установить, что скорость сквашивания молока, как показатель способности микроорганизмов к протеолизу белка, в исследуемых группах культур имели существенные (в 1,5-2,2 раза) отличия. Штаммы сухих препаратов по сравнению с живыми имели заниженную энергию кислотообразования на каждый час сквашивания. Результаты рас-

щепления дисахаров позволили по степени изменчивости фенотипа са-харолитической активности отнести исследуемые культуры к категории с сильно изменяемыми свойствами.

Исследуемые штаммы лактобактерий обладали диаминооксидаз-ным эффектом с различной степенью выраженности В антагонистической активности лактобактерий имели место как внутри-, так и межвидовые отличия Антибактериальный эффект лактобактерий против лак-тозонегативной Е coli наблюдался у большинства исследуемых культур с преобладанием антагонизма средней и высокой степени Наиболее эффективными антагонистами были представители вида L. acidophilus. По отношению к S aureus антибактериальный эффект лактобактерий был значительно ниже.

Важной задачей, которую предстояло решить, явилось определение информативности признаков для коррекции дисбактериоза при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Сведения о диагностической информативности показаний к коррекции дисбактериоза представлены в таблице.

Диагностическая информативность показаний к коррекции дисбактериоза при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите

Наименование признака , Воспаление Аллергия

ДК I* ДК I

Показатели гигиенического индекса

2,0-2,4 f 3 0,52 4 0,56

2,5-2,9 ; 5 1,17 7 1,89

Индекс КПУ:

4-7 « 5 1,27 7 1,89

8-11 7 1,89 9 1,97

Микрофлора слизистой носа:

КОЕ Staphylococcus > 103 6 1,87 " 6 1,87

S. aureus > "5 1,17 5 0,94

Содержание свободного гистамина ' 6 0,58 6 0,65

в слюне > 21 мкг/л

Дисбактериоз кишечника,

уровнем:

монокультур 6 " 1,0" 6 1,0

2-х и более компонентов 8 "2,3 ~ 8 2,3

Проведена оценка клинической и микробиологической эффективности эубиотиков при лечении хронического рецидивирующего аф-тозного стоматита

Для коррекции использовались кисломолочные смеси, ферментированные лактобактериями. Учитывая заниженную энергию кислото-образования и слабую ферментативную активность лиофилизирован-ных бактерий по сравнению с живыми, использовались только лакто-бактерии в виде кисломолочной смеси, которая использовалась при назначении ротовых ванночек 3 раза в день и по 100 мл внутрь утром и вечером до получения лечебного эффекта. Длительность лечения эу-биотиками в среднем составила от 3 до 5 дней. При этом клинические проявления хронического рецидивирующего афтозного стоматита купировались на 2-4 день использования кисломолочной смеси.

Для закрепления эффекта и профилактики рецидивов заболевания рекомендовалось продолжать прием кисломолочного продукта внутрь в течение 6 месяцев. Длительное использование эубиотиков приводило к увеличению сроков ремиссии и нормализации биоценоза полости рта и кишечника, что подтверждалось осмотрами исследуемых больных в динамике и результатами бактериологических анализов.

ВЫВОДЫ

1. В условиях Северного города частота хронического рецидивирующего афтозного стоматита при медицинском осмотре составила 18,7 %о, которому сопутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта (86,6 % случаев), аллергические заболевания (32,6 %), значительное ухудшение гигиенического состояния полости рта по показателям гигиенического индекса и индекса КПУ.

2. В ротовой жидкости у больных с хроническим рецидивирующим аф-тозным стоматитом достоверно повышено содержание гистамина и мочевины при существенном снижении активности лизоцима Между содержанием гистамина и ферментативной активностью лизоцима установлена сильная обратная корреляционная связь.

3. При хроническом рецидивирующем афтозном стоматите установлена связь между нарушением биоценоза слизистой полости рта, носа и кишечника. Выделение S. aureus и S. epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева свидетельствует о дисбактериозе слизистых оболочек полости рта и кишечника Снижение содержания представителей Streptococcus, Lactobacillus при увеличении количества дрожжеподобных клеток рода Candida и появлением в биоценозе по-

лости рта Е. coll указывает на усугубление дисбиотических состояний этих биотопов.

4. Для изолятов представителей рода Staphylococcus со слизистой носа и зева при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите характерна высокая ферментативная активность, способствующая колонизации и персистенции бактерий. Установлена прямая корреляционная связь между гемолитической, протеолитической и уреазной активностью. Наибольшая лизоцимная активность отмечена в группе с НГИЗ, а антилизоцимная при АлЗ. Значительные изменения в бактериальном сообществе наблюдались при изменении содержания микроорганизмов с плотностью более 3 логарифмов.

5. Нарушения микрофлоры кишечника у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом на фоне неспецифических гастро-интестинальных и аллергических заболеваний связаны со снижением содержания в кишечнике лактобактерий, количества кишечных палочек, повышением их гемолитических форм, появлением условно-патогенных энтеробактерий, снижением бифидобактерий. Дисбактериоз кишечника сопровождается высокой гистидиндекарбоксилазной активное™ у Е coli, наиболее выраженной у гемолитических форм.

6. Исследуемые штаммы эубиотиков обладали различной степенью биологической активности. Штаммы лиофилизированных биопрепаратов по сравнению с живыми имели заниженную энергию кислотообра-зования и слабую диаминооксидазную активность. Живые лактобакте-рии обладали высокой антагонистической активностью по отношению к лактозонегативным и гемолитическим формам Е. coli и условно-патогенным энтеробактериям. Наиболее эффективными антагонистами были представители вида L. acidophilus.

7. В лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита необходимо использовать коррекцию дисбактериоза с применением живых лактобактерий под контролем их биологических характеристик и с учетом степени антагонизма к выделенным от больных штаммов микроорганизмов. Использование разработанного способа обеспечило высокий лечебный эффект, подтвержденный клиническими и бактериологическими результатами.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния микрофлоры полости рта рекомендуется использовать методы общей экологии с определением процентного сходства и коэффициента общности биоценозов.

2. В критериях дисбактериоза при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите рекомендуется учитывать выделение S. aureus и S epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева и биологические характеристики энтеробактерий и ротовой жидкости.

3. В лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита рекомендуется коррекция дисбактериоза с применением живых лактобак-терий под контролем их биологических характеристик и с учетом степени антагонизма к выделенным от больных штаммов микроорганизмов.

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Клюева, Л. А. Микробиологический принцип в комплексном лечении больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом // Современные стоматологические технологии : сб. тез. II науч.-практ. конф. молодых стоматологов. - Барнаул, 1998. - С. 18.

2. Клюева, Л. А. Дисбиотические состояния и их роль в патогенезе хронических заболеваний полости рта / Л. А. Клюева, Е. А. Бердимбетов // Медицина и экология. - 1999. - № 4 (13). - С. 47-48.

3. Клюева, Л. А. Диагностическое значение содержания свободного гис-тамина в ротовой жидкости организма человека / Л. А. Клюева, Г. Н. Куя-рова, В. Шилкина // Наука и инновации Ханты-Мансийского автономного округа : сб. тез докл. Третьей конф. молодых ученых Ханты-Мансийс. авт. окр., 29-30 нояб. 2002 г. / Сургут, 2002. - С. 94-96.

4. Микробиологические методы в системе экологического мониторинга / Л. А. Клюева [и др.] // Экологические проблемы и здоровье населения города Сургута : мат-лы науч -практ секции Междунар. науч. конф. «Медико-биологические проблемы здоровья человека на Севере», 29 мая 2002. - Сургут, 2002. - С. 134-139.

5. Аллергический ринит и микрофлора верхних дыхательных путей у детей в условиях Севера / Л. А. Клюева [и др.] // Астма : тез. XVII Всемирного конгр. по астме, Санкт-Петербург, 5-8 июля 2003 г. - М., 2003. - Т. 4, № 1.-С. 87.

6. Состояние биоценоза у детей дошкольного возраста как показатель резистентности их организма / Л. А. Клюева [и др.] // Сб. науч. тр. / Сургут, гос. ун-т - Сургут, 2003. - Вып. 16 : Естественные науки -С. 191-197.

7 Иммунная и аллергическая реактивность у детей бактерионосителей S aureus в условиях урбанизированного Севера / JT. А. Клюева [и др ] // Аллергология и иммунология : мат-лы II Всемирного конгр. по иммунопатологии и аллергологии Москва, 14-17 мая 2004. - М., 2004. - Т. 5, № 1.-С. 155.

8. Куяров, А. В. Организация научно-исследовательской работы студентов медицинского факультета по микробиологии, иммунологии и вирусологии в рамках учебного времени / А. В. Куяров, J1. А. Клюева // Проблемы учебно-методической и воспитательной работы в вузе : мат-лы II межрегион, науч.-практ. конф. 27 февр. 2004 г. / Сургут, гос. ун-т. -Сургут, 2004.-Т. 1.-С. 110-116.

9. Аутомикрофлора как показатель состояния здоровья и резистентности организма детей Севера / JI. А. Клюева [и др.] // Экологические проблемы и здоровье населения на Севере : мат-лы науч.-практ. конф., Сургут, 4 июня 2004 г. - Сургут, 2004. - С. 112-113.

10. Применение эубиотиков в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта : метод указания / Сост.: JI.A. Клюева, JI.M. Алпатова, A.B. Куяров; Сургут, гос. ун-т. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2005. - 14 с.

Список сокращений

АлЗ - аллергические заболевания

БФБ - бифидобактерии

ГИ - гигиенический индекс

ГКП - гемолитические кишечные палочки

ДрК - дрожжевые клетки

КПУ индекс - сумма зубов, пораженных кариесом, пломбированных и удаленных

КФМ - кокковые формы микроорганизмов ЛБ - лактобактерии

НГИЗ - неспецифические гастроинтестинальные заболевания

ОККП - общее количество кишечных палочек

УПМ - условно патогенные микроорганизмы

СОПР - слизистая оболочка полости рта

ХРАС - хронический рецидивирующий афтозный стоматит

КР - колонизационная резистентность

КОЕ - колонии образующие единицы

Клюева Лидия Александровна

03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оригинал-макет подготовлен в редакционном отделе Издательского центра СурГУ в авторской редакции

Подписано в печать 29.08.2005 г. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 1,3. Уч.-изд. л. 1,15. Печать трафаретная. Тираж 100. Заказ № 89.

Отпечатано полиграфическим отделом Издательского центра СурГУ г. Сургут, ул. Лермонтова,5 тел. (3462) 32-33-06.

Сургутский государственный университет 628400, Россия, Ханты-Мансийский автономный округ, г. Сургут, ул. Энергетиков, 14. Тел. (3462) 24-37-81, факс (3462) 24-36-87.

Р 1 5 7 1 8

РНБ Русский фонд

2006-4 12723

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Клюева, Лидия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ И ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ (обзор литературы).

1.1. Современное представление о проблеме хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

1.2. Микробная экология полости рта в норме и при воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта.

1.3. Ферментные факторы колонизации микрофлоры слизистых полости рта, носа и кишечника.

1.4. Бактериальные препараты для коррекции микрофлоры полости рта и её метаболитов в организме человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы исследования полости рта.

2.3. Бактериологические и биохимические методы исследования.

2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА.

3.1. Состояние слизистой оболочки полости рта у исследуемых лиц при плановом медицинском осмотре.

3.2. Стоматологический статус больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.

3.3. Биологическая характеристика ротовой жидкости больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.

Глава 4. БИОЦЕНОЗ СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА, НОСА И КИШЕЧНИКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ.

4.1. Биоценоз полости рта и слизистой носа в исследуемых группах.

4.2. Характеристика микробных сообществ полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите.

4.3. Диагностическая информативность факторов колонизации микрофлоры слизистой носа и зева.

4.3. Микроэкологические и биохимические особенности микрофлоры кишечника в опытных группах.

Глава 5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭУБИОТИКОВ И ИХ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ КОРРЕКЦИИ МИКРОФЛОРЫ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

5.1. Биологические свойства эубиотиков, используемых для коррекции микрофлоры слизистой оболочки полости рта.

5.2. Диаминооксидазная и антагонистическая активность представителей рода Lactobacillus, используемых в бакпрепаратах.

5.3. Эффективность коррекции микрофлоры полости рта и кишечника эубиотиками при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите.

Глава 6. МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИХ КОРРЕКЦИИ ЭУБИОТИКАМИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ (обсуждение результатов).

ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлЗ - аллергические заболевания

БФБ - бифидобактерии

ГИ - гигиенический индекс

ГКП - гемолитические кишечные палочки

ДАО - диаминооксидазная активность

ДК - диагностический коэффициент

ДрК - дрожжевые клетки

КО - коэффициент общности

КОЕ - колониеобразующие единицы

КПУ индекс - кариес, пломба, удаленный зуб

КР - колонизационная резистентность

КФМ - кокковые формы микроорганизмов

ЛБ - лактобактерии

ЛПС - липополисахарид

НГИЗ - неспецифические гастроинтестинальные заболевания

ОККП - общее количество кишечных палочек

ПС - процент сходства

СОПР - слизистая оболочка полости рта

УПМ - условно патогенные микроорганизмы

ХРАС - хронический рецидивирующий афтозный стоматит

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микроэкологические нарушения и их коррекция при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите (на примере г. Сургута)"

Расширение сферы их применения выдвигает необходимость поиска микроорганизмов из представителей соответствующих биотопов. Среди них наиболее перспективны лактобактерии рода Acidophilus, которые входят в состав микробиоценозов открытых полостей организма человека [102, 191].

В плане коррекции нарушений микробной экологии акцент делается на применение эубиотиков, принципы отбора и формы применения которых постоянно совершенствуются [103, 111, 149]. При использовании эубиотиков различные исследователи опирались на их антагонистическую активность, иммуномодулирующее действие, антибиотикорезистентность, адгезивность, природный синергизм [65, 77, 207].

Фрагментарность изучения микробной экологии слизистых полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите во взаимосвязи с микрофлорой носа и кишечника, совершенствование способов применения эубио-тиков определяют актуальность избранной темы в теоретическом и практическом аспектах.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и клиническую характеристику хронического афтозного стоматита в условиях города Сургута.

2. Изучить состояния микробной экологии слизистых полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите во взаимосвязи с микрофлорой носа и кишечника.

Научная новизна работы

Впервые установлена взаимосвязь между нарушением биоценоза слизистой полости рта, носа и кишечника при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Выделение S. aureus и S. epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева свидетельствует о дисбактериозе слизистых оболочек полости рта и кишечника. Снижение содержания представителей Streptococcus, Lactobacillus при увеличении количества дрожжеподобных клеток рода Candida и появление в биоценозе полости рта Е. coli указывает на усугубление дисбиотических состояний этих биотопов.

Впервые изучена взаимосвязь биологических свойств ротовой жидкости и ферментных факторов колонизации микрофлоры слизистых рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Для изолятов микроорганизмов со слизистой носа и зева характерна их высокая ферментативная активность, которая способствует колонизации и персистенции бактерий в условиях повышенного содержания гистамина и мочевины.

Определена частота встречаемости хронического рецидивирующего аф-тозного стоматита на примере города Сургута.

Практическая значимость работы

Проявление хронического рецидивирующего афтозного стоматита является диагностическим признаком дисбактериоза кишечника, что диктует необходимость коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

Показатели содержания гистамина, мочевины и лизоцимной активности в ротовой жидкости наряду с выделением S. aureus и S. epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева могут быть использованы в оценке степени тяжести хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Результаты клинико-лабораторных тестов с наибольшими диагностическими коэффициентами являются показанием к коррекции нарушений микрофлоры полости рта и кишечника.

Для коррекции дисбактериоза необходимо принимать кисломолочные смеси внутрь и в виде ротовых ванночек. Применение живых лактобактерий проводится под контролем их биологических характеристик с учетом степени антагонизма к выделенным от больных штаммов микроорганизмов.

Внедрение результатов исследования. Работа выполнена по региональной программе «Микробная экология человека в условиях Севера» (номер государственной регистрации темы во ВНИЦ 01.200.1 18565) и Городской целевой программе охраны природы и рационального использования природных ресурсов города Сургута на 2002-2005 годы «Внедрение системы биологической оценки резистентности организма на воздействие экологических факторов». Разработаны и внедрены в практику методические рекомендации «Коррекция дисбиоценоза при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите» (Сургут, 2005), получено свидетельство Казпатента на изобретение № 8601 от 24.08.98 «Способ лечения гингивитов и пародонтитов».

Результаты исследования внедрены в практику работы стоматологических клиник «Дэнтэкс» и «Для вашей семьи» г. Сургута, в учебный процесс кафедр микробиологии, общей врачебной практики Сургутского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Структурная перестройка биоценоза полости рта свидетельствует о дисбактериозе. Нарушения микроэкологии кишечника способствуют прогрес-сированию патологических процессов в полости рта.

2. Декарбоксилирующая, протеолитическая и уреазная активность, анти-лизоцимный признак свидетельствуют о повышенном потенциале микроорганизмов к колонизации и персистенции бактерий слизистой оболочки полости рта.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на Всероссийских конференциях молодых ученых, научных конференциях СурГУ, Городском обществе стоматологов (2001- 2005). Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах и учебно-методических пособиях для студентов, аспирантов и врачей, которые используются в учебном процессе кафедр микробиологии и терапии. 9

Заключение Диссертация по теме "Экология", Клюева, Лидия Александровна

102 ВЫВОДЫ

1. В условиях северного города хронический рецидивирующий афтоз-ный стоматит при плановом медицинском осмотре выявляется в 18,7 % случаев, что значительно чаще, чем при активном обращении больных. Течение стоматита в основном сопровождается заболеваниями желудочно-кишечного тракта (86,6 % случаев), аллергическими заболеваниями (32,6 %), значительным ухудшением гигиенического состояния полости рта.

2. Повышенное содержание гистамина и мочевины в ротовой жидкости на фоне снижения её лизоцимной активности отражает выраженность воспалительного процесса слизистой оболочки полости рта.

3. Проявление хронического рецидивирующего афтозного стоматита является диагностическим признаком дисбактериоза кишечника: выделение S. aureus и S. epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева в количестве более 3 логарифмов свидетельствует о дисбактериозе слизистых оболочек полости рта и кишечника. Снижение содержания представителей Streptococcus, Lactobacillus при увеличении количества дрожжепо-добных клеток рода Candida указывает на усугубление дисбиотических состояний этих биотопов.

4. Наличие высокой ферментативной активности у изолятов представителей рода Staphylococcus со слизистой носа и зева, способствующей колонизации и персистенции бактерий, является прогностическим фактором тяжести и хронизации течения воспалительного заболевания слизистой оболочки полости рта.

5. Нарушения микробной экологии кишечника у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом связаны со снижением содержания в кишечнике лактобактерий, количества Е. coli, появлением условно-патогенных энтеробактерий, снижением бифидобактерий и сопровождается высокой гистидиндекарбоксилазной активностью Е. coli, наиболее выраженной у гемолитических форм.

6. Лечение хронического рецидивирующего афтозного стоматита с применением живых лактобактерий под контролем их биологических характеристик и с учетом степени антагонизма к выделенным от больных штаммов микроорганизмов обеспечивает высокий лечебный эффект, подтвержденный клиническими и бактериологическими результатами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проявление хронического рецидивирующего афтозного стоматита является диагностическим признаком дисбактериоза кишечника, что диктует необходимость коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

2. Показатели содержания гистамина, мочевины и лизоцимной активности в ротовой жидкости и выделение S. aureus и S. epidermidis с гемолитическими свойствами со слизистой носа и зева, могут быть использованы в оценке степени тяжести хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

3. Результаты клинико-лабораторных тестов с наибольшими диагностическими коэффициентами являются показанием к коррекции нарушений « микрофлоры полости рта и кишечника.

4. Для коррекции дисбактериоза необходимо принимать кисломолочные смеси внутрь и в виде ротовых ванночек. Применение живых лактобактерий проводится под контролем их биологических характеристик с учетом степени антагонизма к выделенным от больных штаммов микроорганизмов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Клюева, Лидия Александровна, Сургут

1. Акимкин, В. Г. Микроэкологические нарушения толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля / В. Г. Акимкин, Г. И. Заболот-нова, Г. К. Антонов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 2. - С. 85, 86.

2. Алимбаева, А. С. Медико-биологическое обоснование применения отечественных эубиотиков для профилактики стоматита и гингивита у детей дошкольного возраст : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. С. Алимбаева. -Алматы, 1997.-23 с.

3. Бабин, В. Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе «хозяин -микрофлора» / В. Н. Бабин, О. А. Минушкин, А. В. Дубинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1998. -№ 6. - С. 79-82.

4. Базеров, М. А. Особенности микробиоценозов и местных неспецифических факторов защиты верхних дыхательных путей ткачих, часто болеющих ОРЗ : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Базеров. М., 1992. - 21 с.

5. Барзашка-Пашкова, С. Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозе с помощью лактобацилл : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Н. Барзашка-Пашкова. М., 1990. - 24 с.

6. Баубекова, Р. А. Энтеросорбция в регуляции содержания биогенных аминов в тканях при остром воспалении : автореф. дис. . канд. биол. наук / Р. А. Баубекова. Л., 1990. - 18 с.

7. Безрукова, И. В. Клинико-лабораторное обоснование нормализации биоценоза в полости рта у больных с красным плоским лишаем : автореф. дис. канд. мед. наук / И. В. Безрукова. М., 1997. - 20 с.

8. Бейер, Л. В. Система местной защиты пищеварительного тракта, прогнозирование здоровья и профилактика заболеваний у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. В. Бейер. Н.-Новгород, 1992. - 45 с.

9. Беляев, Н. Н. Исследование механизмов участия гистамина в иммунопатологии и иммуномодуляции : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Н. Н. Беляев. Алматы, 1994. - 43 с.

10. Бозиев, В. Б. Антилизоцимная активность энтеробактерий : автореф. дис. канд. мед. наук / В. Б. Бозиев. -Ростов-н/Д., 1995. 16 с.

11. Бондаренко, В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 5. - С. 34-39.

12. Бондаренко, В. М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 1. - С. 84-92.

13. Бондаренко, В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В. М. Бондаренко, Э. И. Рубакова, В. А. Лаврова // Микробиология. 1998. - № 5. - С. 107— 111.

14. Боровский, Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. М. : Мед. книга ; Н.-Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 304 с.

15. Боровский, Е. В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Е. В. Боровский, А. Л. Машкилейсон. М. : МЕДпресс, 2001. - 320 с.

16. Брилене, Т. А. Адгезия лактобацилл и половые гормоны : автореф. дис. канд. мед. наук / Т. А. Брилене. М., 1990. - 22 с.

17. Брилис, В. И. Адгезивные свойства лактобацилл : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. И. Брилис. М., 1983. - 13 с.

18. Брудастов, Ю. А. Антикомплементарная активность бактерий : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. А. Брудастов. Челябинск, 1992. - 21 с.

19. Бухарин, О. В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе «паразит хозяин» / О. В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. - № 4. - С. 3-9.

20. Бухарин, О. В. Персистенция патогенных бактерий / О. В. Бухарин. М.: Медицина; Екатеринбург : Изд-во УрО РАН, 1999. - 366 с.

21. Бухарин, О. В. Межбактериальное взаимодействие / О. В. Бухарин, Б. Я. Усвяцов, Л. М. Хуснутдинов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 4. - С. 3-8.

22. Вайсфельд, И. Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И. Л. Вайс-фельд, Г. Н. Кассиль. М.: Наука, 1981.-278 с.

23. Власов, В. В. Эффективность диагностических исследований / В. В. Власов. М. : Медицина, 1988. - 256 с.

24. Воробьев, А. А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / А. А. Воробьев // Вестник РАМН. - 1997. - № 3. - С. 4-7.

25. Воропаева, Е. А. Микроэкология верхних дыхательных путей детей с астматическим синдромом / Е. А. Воропаева // Мед. аспекты микробнсч экологии. М., 1994. - Вып. 7/8. - С. 162-165.

26. Гаврикова, Л. М. Ферментативная активность ротовой жидкости человека как показатель бактериального дисбаланса полости рта при патологии пародонта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. М. Гаврикова. Тверь, 1996. -22 с.

27. Гарвалинский, С. Г. Содержание нейромедиаторов в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Г. Гарвалинский. М., 1993. - 18 с.

28. Гильмияров, Э. М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э. М. Гильмияров. Самара, 2002. - 44 с.

29. Горелова, В. В. Поиск новых штаммов молочнокислых и бифидо-бактерий эффективных при лечении дисбактериоза : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Горелова. Алматы, 1994. - 19 с.

30. Горелова, Ж. Ю., Современные возможности диетотерапии у детей с аллергичекими заболеваниями / Ж. Ю. Горелова, К. С. Ладодо, М. М. Лева-чев // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 63-67.

31. Горкин, В. 3. Система аминооксидаз: современные достижения в исследованиях природы, функций и их нарушений: Обзор / В. 3. Горкин, Л. Н. Овчиникова // Вопр. мед. химии. 1993. - № 4. - С. 2-10.

32. Горская, Е. М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. М. Горская. М., 1994. - 53 с.

33. Горская, Е. М. Биологическая характеристика лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков / Е. М. Горская, Н. Н. Лизько, А. А. Ленц-нер // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № З.-С. 17-20.

34. Грачева, Н. М. Микробная экология и состояние слизистой оболочки ЖКТ у больных аллергическими заболеваниями / Н. М. Грачева, Н. А. Колганова, И. Т. Щербаков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 2. - С. 79-81.

35. Григорьев, С. С. Клинико-лабораторное обоснование необходимости коррекции микрофлоры полости рта у больных с синдромом Шегрена : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. С. Григорьев. Екатеринбург, 2000. - 22 с.

36. Гриценко, В. А. Анализ взаимосвязи антилизоцимной актиьности и репродуктивной функции у эшерихий / В. А. Гриценко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 67-71.

37. Грудянов, А. И. Применение таблетированных форм пробиотиков бифидумбактерина и ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, М. А. Дмитриева, Е. В. Фоменко // Па-родонтология. 2001. - № 1. - С. 39.

38. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. Л. : Медицина, 1990. — 175 с.

39. Гущин, И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И. С. Гущин. М. : Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

40. Давыдова, Т. Р. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике / Т. Р. Давыдова, Я. Н. Карасенков, Е. Ю. Хавкина // Стоматология. 2001. -№ 2. - С. 23, 24.

41. Двойрин, В. В. Методика контролируемых клинических испытаний / В. В. Двойрин, А. А. Клименков. М. : Медицина, 1985. - 144 с.

42. Добрынин, В. М. Микробиологическая диагностика дисбактериозов кишечника : рекомендации для врачей / В. М. Добрынин, Н. М. Каргальцева, И. А. Добрынина. СПб., 1996. - 17 с.

43. Езепчук, Ю. В. Функциональные критерии патогенности микроорганизмов / Ю. В. Езепчук // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. -№ 5. - С. 113-116.

44. Ермоленко, Е. И. Количественная оценка антагонистической активности лактобацилл / Е. И. Ермоленко, В. А. Исаков, А. Е. Ждан-Пушкина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 5. -С. 94-98.

45. Ефейкина, Н. Б. Содержание гистамина и серотонина у разновидностей кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Н. Б. Ефейкина. М., 1999. - 17 с.

46. Ефимович, О. И. Клинико-лабораторное обоснование терапии дис-бактериоза слизистой оболочки рта : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. И. Ефимович. М., 2002. - 29 с.

47. Жуматов, У. Ж. Влияние экологических факторов на иммунологические показатели полости рта у детей / У. Ж. Жуматов // Стоматология. -1996.-№4.-С. 33-35.

48. Зарудий, Ф. С. Гистамин и противогистаминные средства / Ф. С. За-рудий. Уфа : Башкортостан, 1995. - 224 с.

49. Златкина, А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения / А. Р. Златкина. М. : Медицина, 1994. - 335 с.

50. Калашникова, С. А. Функциональная система «лизоцим антилизо-цим» в формировании микробиоценоза кишечника человека : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Калашникова. - Волгоград, 1999. - 23 с.

51. Кашковская, Н. В. Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии и стоматологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Кашковская. М., 1992. - 17 с.

52. Квасников, Е. И. Место и значение молочнокислых бактерий в биосфере. Эскиз / Е. И. Квасников // Микробиол. журн. 1992. - № 5. - С. 27-32.

53. Коваленко, Н. К. Экологические типы молочнокислых бактерий / Н. К. Коваленко // Мед. аспекты микробной экологии. М., 1994. - Вып. 7/8. -С. 88-92.

54. Комарова, В. И. Метаболизм нитратов в ротовой жидкости человека: автореф. дис. . канд. биол. наук / В. И. Комарова. СПб., 2001. - 21 с.

55. Кононов, А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А. В. Кононов.-Омск, 1993.-320 с.

56. Конрадов, А. А. Статистические подходы к анализу многомерных гетерогенных биологических систем / А. А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Вып. 6. - С. 877-886.

57. Константинов, Г. Р. Повреждения препаратов лиофилизированных белков / Г. Р. Константинов, С. Р. Швендеман, Р. В. Лангер // Биохимия. -1998. Т. 3, вып. 6. - С. 422-430.

58. Королева, Н. В. Колонизация и факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов при красном плоском лишае слизистых оболочек полости рта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Королева. Волгоград, 2001.-24 с.

59. Костюк, О. П. Физиологические и терапевтические свойства лакто-бактерий / О. П. Костюк, Л. И. Чернышева, А. П. Волоха // Педиатрия. -1998. -№ 1.-С. 71-76.

60. Котова, С. А. Внутриклеточная регуляция взаимодействия гистамина с рецепторами в норме и при атопии / С. А. Котова, Н. М. Бережная // Иммунология. 1992. - № 5. - С. 4-6.

61. Кравцова, Е. О. Колонизация микроорганизмами слизистой оболочки полости рта людей, живущих в неблагоприятной экологической обстановке : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. О. Кравцова. Волгоград, 1995. - 22 с.

62. Крамарь, JL В. Микробная экология кишечника людей, проживающих в условиях техногенного воздействия крупного промышленного города : автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI. В. Крамарь. М., 2002. - 43 с.

63. Крамарь, О. Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. Г. Крамарь. М., 1997. - 46 с.

64. Кругликов, В. Д. Возможность приживления Lactobacillus acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии / В. Д. Кругликов, Р. И. Цураева, И. В. Рыжков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 67-69.

65. Куваева, И. Б. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связи с характером питания / И. Б. Куваева, Г. Г. Кузнецова // Вопр. питания. 1993. - № 3. - С. 46-50.

66. Кулагина, Е. П. Клиническое значение резидентного и транзиторно-го стафилококкового бактерионосительства у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. П. Кулагина. Оренбург, 1995. - 21 с.

67. Куркина, О. Н. Колонизационная резистентность полости рта при аномалии положения зубов : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Н. Куркина. -Волгоград, 2003. 21 с.

68. Куяров, А. В. Возможности использования микробного фактора для коррекции появления и накопления гистамина в организме / А. В. Куяров // Медицина и экология. 1998. - № 3. - С. 94-97.

69. Куяров, А. В. Экологическая оценка бактериальных сообществ при дисбактериозе кишечника / А. В. Куяров // Медицина и экология. 1998. - № 2.-С. 19-22.

70. Кюнкрикова, И. Е. Биокоррекция микрофлоры кишечника в комплексной терапии дисбактериозов : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Е. Кюнкрикова. Волгоград, 2000. - 23 с.

71. Лаптева, О. Г. Колонизационная резистентность полости рта при острых лейкозах : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Г Лаптева. Волгоград, 2000. - 27 с.

72. Леванова, Г. Ф. Рассмотрение статуса новых видов лактобацилл с применением геномных характеристик / Г. Ф. Леванова, А. Ю. Лихачева, К. Я. Соколова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1995.-№3.-С. 123-126.

73. Леванова, Л. А. Дисбактериозы кишечника у населения разных возрастных групп г. Кемерово / Л. А. Леванова, Е. В. Сурикова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 1. - С. 69-71.

74. Левков, Л. А. Адгезия лактобацилл в условиях смешанных популяций : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. А. Левков. -М., 1991. 19 с.

75. Леонов, В. П. Применение статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. / В. П. Леонов, П. В. Ижевский // Сиб. мед. журн. 1997. - № 3/4. - С. 64-74.

76. Лепихина, Е. А. Оценка местной иммунотерапии заболеваний паро-донта и слизистой оболочки полости рта у больных язвенной болезнью : ав-тореф. . канд. мед. наук / Е. А. Лепихина ; Перм. гос. мед. акад. Пермь, 2004.-23 с.

77. Лихачева, А. Ю. Биологические свойства лактобацилл и тест системы для их идентификации : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Ю. Лихачева. Н.-Новгород, 1992. - 21 с.

78. Лобзин, Ю. В., Дисбактериозы кишечника (клиника, диагностика, лечение) : руководство для врачей / Ю. В. Лобзин, В. Г. Макарова, Е. Р. Кор-вякова. СПб.: Фолиант, 2003. - 256 с.

79. Лукиных, Л. М. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Л. М. Лукиных. Н.-Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 367 с.

80. Лященко, И. Э. Факторы персистенции Escherichia coli : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Э. Лященко. Оренбург, 1995. - 23 с.

81. Максимов, Г. К. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине / Г. К. Максимов, А. Н. Синицын. Л. : Медицина, 1983. -144 с.

82. Маланчик, И. Н. Носительство золотистых стафилококков среди различных групп населения / И. Н. Маланчик // Микробиол. журн. 1993. -№ 4. - С. 68-74.

83. Мальцева, Н. Н. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов представителей нормальной микрофлоры кишечника и их компонентов : автореф. дис. . канд. биол. наук / Н. Н. Мальцева. - Оренбург, 1996. -22 с.

84. Мартиросян, А. О. Антимикробная активность штаммов молочнокислых бактерий из кисломолочных продуктов «Наринэ», «Карине» и «Ма-цун» / А. О. Мартиросян, Ш. Л. Мнджоян, Л. М. Чарян // Приклад, биохимия и микробиология. 2004. - Т. 40, № 2. - С. 210-213.

85. Матюшина, С. Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве : автореф. дис. . канд. биол. наук / С. Б. Матюшина. -М., 1987.-22 с.

86. Маянский, А. Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А. Н. Маянский, А. Л. Невмятуллин, Н. А. Маянский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 3. -С. 21-26.

87. Маянский, А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань : Магариф, 1993. - 192 с.

88. Миллер, Г. Г. Биологическое значение ассоциаций микроорганизмов / Г. Г. Миллер // Вестник РАМН. 2000. - № 1. - С. 45-51.

89. Митрохин, С. Д. Факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов при дисбактериозе желудочно-кишечного тракта / С. Д. Митрохин, В. И. Минаев, О. Н. Зайцева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 84-87.

90. Недосеко, В. Б. Резистентность зубов в проблеме кариеса (клинико-лабораторное исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. Б. Недосеко.-М., 1989.-42 с.

91. Нестерин, М. Ф. Гистамин в продуктах питания / М. Ф. Нестерин, Л. И. Петрушина // Вопр. питания. 1981. - № 1. - С. 3-7.

92. Нетрусов, А. И. Экология микроорганизмов / А. И. Нетрусов. М. : Академия, 2004. - 272 с.

93. Нефедов, А. А. Математические методы современной биомедицины и экологии / А. А. Нефедов, А. А. Хадырцев, А. А. Яшин. Тула : Изд-во Тульск. ун-та, 1997. - 220 с.

94. Никитин, Т. В. Показатели водородных ионов в полости рта человека / Т. В. Никитин, Т. В. Кулаженко, В. С. Воробьев // Стоматология. 1982. - № 2. - С. 26-30.

95. Николаев, Ю. А. Перекрестное действие внеклеточных факторов адаптации к стрессу у микроорганизмов / Ю. А. Николаев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - Т. 68, № 1. - С. 4550.

96. Овчинникова, Л. И. Применение новых катионных поверхностно-активных веществ при лечении гингивита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. И. Овчинникова. М., 1988. - 16 с.

97. Паршута, Л. И. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей / Л. И. Паршута, Б. Я. Усвяцов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 1. - С. 17-21.

98. Платонов, А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М. : Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

99. Покровский, В. Н. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь / В. Н. Покровский // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 3-6.

100. Пономарева, И. Г. Экологическая значимость микрофлоры полости рта в плане стоматологической реабилитации : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Г. Пономарева. Волгоград, 1993. - 18 с.

101. Поспелова, В. В. Ацидофильные лактобактерии и их значение в системе средств, регулирующих бактериоценоз / В. В. Поспелова, М. А. Ман-велова, Н. Г. Рахимова // Мед. аспекты микробной экологии. М., 1991. - С. 175-182.

102. Постникова, Е. А. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов / Е. А. Постникова, Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - № 2. - С. 64-69.

103. Продеус, А. Н. Экспертные системы в медицине / А. Н. Продеус, Е. Н. Захрабова. К.: ВЕК+, 1998. - 320 с.

104. Рабинович, И. М. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта / И. М. Рабинович, Г. В. Банченко, О. Ф. Рабинович // Стоматология. 2002. - № 5. - С. 48-50.

105. Юб.Рединова, Т. JI. Частота кандидоза слизистой оболочки полости рта и эффективность его лечения у больных сахарным диабетом / Т. Л. Рединова, О. А. Злобина // Стоматология. 2001. - № 3. - С. 20-22.

106. Резников, Е. В. Распространенность и биологические свойства условно-патогенных микроорганизмов различных экологических ниш : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Резников. Волгоград, 1999. - 21 с.

107. Румянцев, В. А. Сравнительная оценка с помощью pH-тестов эффективности применения противомикробных средств в полости рта / В. А. Румянцев, М. В. Юсуфова, Н. В. Хютти // Стоматология. 2005. - № 4. - С. 4-7.

108. Сабельникова, Е. В. Лингводиагностика и ее эффективность при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Сабельникова. Пермь, 2004. - 20 с.

109. Ю.Самсонов, М. А. Справочник по диетологии / М. А. Самсонов, А. А. Покровский. М.: Медицина, 1992. - 464 с.

110. Ш.Смирнов В. В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, И. Б. Сорокулова // Микробиол. журн. 1992. - № 6. -С. 82-94.

111. Смирнова, Г. Д. Основы патогенетической терапии, профилактика хронического рецидивирующего афтозного стоматита : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. Д. Смирнова. М., 1992. - 46 с.

112. Снегирева, Д. Г. Комплексное лабораторно-клиническое исследование органов полости рта и ротовой жидкости у детей больных целиакией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Г. Снегирева. Пермь, 2000. - 21 с.

113. Современные проблемы диагностики и лечения дисбактериозов : мат-лы конф. / под ред. И. И. Долгушина. Челябинск, 2004. - 81 с.

114. И5.Соколов, В. Ю. Механизм антилизоцимной активности бактерий : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Ю. Соколов. Челябинск, 1990. - 22 с.

115. Спасов, А. А. Гистамин: рецепторы и гистаминергические вещества (обзор) / А. А. Спасов, М. В. Черников // Химико-фармацевт. журн. 2000. -Т. 34, №8.-С. 3-15.

116. Спицына, В. И. Иммунные нарушения и патогенетическое обоснование их коррекции у больных хроническим заболеванием слизистой оболочки полости рта : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. И. Спицына. М., 2004.-41 с.

117. Строев, Е. А. Практикум по биологической химии / Е. А. Строев, В. Г. Макарова. М.: Высш. шк., 1986. - 231 с.

118. Сущенко, А. В. Клинико-лабораторные характеристики слизистой оболочки полости рта при заболеваниях пищеварительного тракта : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Сущенко. Воронеж, 1997. - 21 с.

119. Тангиева, Т. А. Экспертная оценка неблагоприятных исходов оказания стоматологической помощи у пациентов с факторами риска : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. А. Тангиева. М., 2004. - 27 с.

120. Темитбаев, М. Т. Этиология, патогенез, клиника протезных стоматитов, пути профилактики и лечения : дис. . д-ра мед. наук / М. Т. Темитба-ев. Алма-Ата, 1990. - 348 с.

121. Токмакова, С. И. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии / С. И. Токмакова, Л. Ю. Бу-такова, Г. И. Ефремушкин // Стоматология. 2001. - № 4. - С. 24-27.

122. Толкачева, Т. В. Изменения биоценоза зева как показатель развития дисбактериоза кишечника / Т. В. Толкачева, Г. Л. Ермакова, В. А. Мартынова // Лаб. дело. 1983. - № 8. - С. 53-55.

123. Тюрин, М. В. Антибиотикорезистентность и антагонистическая активность лактобацилл : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Тюрин. М., 1990.-21 с.

124. Усатова, Г. Н. Адгезия и колонизация микроорганизмами полости рта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Н. Усатова. -Ростов-н/Д., 1989. 24 с.

125. Хазанова, В. В. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В. В. Хазанова, И. М. Рабинович, Е. А. Земская // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 26-28.

126. Храмов, В. А. Утилизация аминокислот и мочевины ротовой жидкостью человека/В. А. Храмов // Стоматология. 1997. - № 6. - С. 13-15.

127. Чемикосова, Т. С. Состояние слизистой оболочки рта у лиц, профессионально контактирующих с хлорфеноксигербицидами / Т. С. Чемико-сова, О. А. Камалова, 3. Н. Ибрагимова // Стоматология. 2004. - № 1. - С. 14-18.

128. Чикина, Н. А. Биологически активные вещества в механизмах развития заболеваний органов желудочно-кишечного тракта: (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. А. Чикина. М., 1995. - 40 с.

129. Чуйкина, О. В. Условно-патогенные микроорганизмы в микробиоценозе полости рта при дисбактериозе кишечника, их персистентные свойства : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Чуйкина. Волгоград, 2002. - 23 с.

130. Шабанская, М. А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Шабанская. М., 1994. - 17 с.

131. Шевченко, Ю. J1. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимососуществования на современном этапе / Ю. JL Шевченко, Г. Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001.-№2.-С. 94-104.

132. Шеенков, Н. В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути ее регуляции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Шеенков. Челябинск, 1993. - 21 с.

133. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б. А. Шендеров. М. : Грантъ, 1998. - Том. II. - 416 с.

134. Шендеров, Б. А. Роль микробного фактора в формировании пула свободного гистамина в организме хозяина / Б. А. Шендеров, С. И. Климнюк, Е. В. Кардашова // Мед. аспекты микробной экологии. М., 1994. - Вып. 7/8, ч. 1.-С. 71-82.

135. Ярова, С. П. Коррекция резистентности организма в системе кари-еспрофилактики : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. П. Ярова. Минск, 1991.-23 с.

136. Ярошкина, 3. А. Характеристика микрофлоры зубной бляшки при различном состоянии неспецифической резистентности организма : автореф. дис. . канд. мед. наук / 3. А. Ярошкина. Казань, 1986. - 24 с.

137. Ando, Т. Stimulation of the synthesis of histamine and putrescine in mice by a peptidoglycan of gram-positive bacteria / T. Ando, Y. Endo, M. Abe // Microbiol. Immunol. 1994. - V. 38, № 3. - P. 209-215.

138. Adawi, D. Effects of different probiotic strains of Lactobacillus and Bifidobacterium on bacterial translocation and liver injury in an acute liver injury model / D. Adawi, S. Ahrne, G. Molin // Int. J. Food Microbiol. 2001. - V. 70, №3.-P. 213-220.

139. Alifano, P. Histidine biosynthetic pathway and genes: structure, regulation and evolution / P. Alifano, R. Fani, P. Lio // Microbiol. Rev. 1996. - V. 60, № 3. - P. 44-69.

140. Bechi, P., Helicobacter pylori and duodenal ulcer: evidence for a histamine pathways-involving link / P. Bechi, P. Romagnoli, S. Bacci // Am. J. Gastroenterol. 1996. - V. 91, № 11. - P. 2338-2343.

141. Ben-Hamida, A. The relationship between mucosal histamine and fibrinolytic activity in duodenal ulcer disease / A. Ben-Hamida, W. K. Man, J. Spencer // Inflamm. Res. 1998. - V. 47, № 1. - P. 556, 557.

142. Bjorksten, B. Environment and infant immunity / B. Bjorksten // Proc. Nutr. Soc. 1999. - V. 58, № 3. - P. 729-732.

143. Buczek, A. Toxic and allergic action of tick saliva components / A. Buczek // Przegl. Epidemiol. 2002. - V. 56, № 1. - P. 51-57.

144. Colloca, M. E. Surface properties of lactobacilli isolated from healthy subjects / M. E. Colloca, M. C. Ahumada, M. E. Lopez // Oral Dis. 2000. - V. 6, № 4. - P. 227-233.

145. Dai, D. Protective nutrients and bacterial colonization in the immature human gut / D. Dai, W. A. Walker // Adv. Pediatr. 1999. - V. 46, № 3. - P. 353382. ft

146. Delgado, S. Variation of microbiological and biochemical parameters in the faeces of two healthy people over a 15 day period / S. Delgado, A. Suarez, L. Otero // Eur. J. Nutr. 2004. - V. 43, № 6. - P. 375-380.

147. Delorme, C. Regulation of Expression of the Lactococcus lactis His-tidine Operon / C. Delorme, S. D. Ehrlich, P. Renault // Journal of Bacteriology. -1999.-V. 181, №7.-P. 2026-2037.

148. Dyduch, A. Physiological and pathophysiological role of histamine in the gastrointestinal tract / A. Dyduch, G. Geisler, W. Pieniazek // Pediatr. Pol. — 1996. V.71, № 5. - P. 391-395.

149. Fahy, J. V. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects / J. V. Fahy, J. Liu., H. Wong // Am. Rev. Respir. Dis. 1993.-V. 147, №5.-P. 1126-1131.

150. Frandsen, E. V. Ecology of viridans streptococci in the oral cavity and pharynx / E. V. Frandsen, V. Pedrazzoli, M. Kilian // Oral Microbiol Immunol. -1991.-V. 6, № 3. P. 129-133.

151. Gajewska, R. Histamine and tyramine levels in selected food products / R. Gajewska, E. Lipka, Z. Ganowiak // Rocz. Panstw. Zakl. Hig. 1991. - V. 42, № l.-P. 1-7.

152. Gasson, M. J. In vito genetic systems in lactic acid bacteria / M. J. Gas-son // FEMS Microbiol. Rev. 1990. - V. 1/2. - P. 43-60.

153. Gibson, J. Oral staphylococcal mucositis: A new clinical entity in orofacial granulomatosis and Crohn's disease / J. Gibson, D. Wray, J. Bagg // Oral Surg.Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2000. - V. 89, № 2. - P. 171— 176.

154. Godon, J. J. The Lactococcus lactis sex-factor aggregation gene cluA / J. J. Godon, K. Jury, C. A. Shearman // Mol. Microbiol. 1994. - V. 12. - P. 655663.

155. Gonzalez de Llano, D. Biogenic amine production by wild lactococcal and leuconostoc strains / D. Gonzalez de Llano // Lett. Appl. Microbiol. 1998. -V. 26, №4.-P. 270-274.

156. Gorbach, S. L. Lactic acid bacteria and human health / S. L. Gorbach // Ann. Med. 1990. - V. 22, № 1. - P. 37-41.

157. Harty, D. W. Pathogenic potential of lactobacilli / D. W. Harty, H. J. Oakey, M. Patrikakis // Int. J. Food Microbiol. 1994. - V. 24, № 1/2. - P. 179189.

158. Hawthorn, L. A. Exclusion of uropathogen adhesion to polymer surfaces by Lactobacillus acidophilus / L. A. Hawthorn, G. Reid // J. Biomed. Mater. Res. 1990. - V. 24, № 1. - P. 39-46.

159. Hillman, J. D. Principles of microbial ecology and their application to xerostomia-associated opportunistic infections of the oral cavity / J. D. Hillman // Adv. Dent. Res. 1996. - V. 10, № 1. - P. 66-68.

160. Huang, H. L. Histamine release from mast cell induced by main pathogenic bacteria of respiratory infections in Guangzhou area / H. L. Huang, N. S. Zhong // Chung. Hua. Chieh. 1993. - V. 16, № 4. - P. 205-208.

161. Huerta, J. Ecology of the oral biosystem / J. Huerta // Rev. Fac. Odontol Univ. Chile. 1990. - V. 8, № 2. - P. 9-16.

162. Javaid, A. Does aspiration of saliva trigger nocturnal asthma? / A. Javaid, A. P. Sykes, J. G. Ayres // J. Pak. Med. Assoc. 1994. - V. 44, № 3. - P. 60-62.

163. Klein, G. Taxonomy and physiology of probiotic lactic acid bacteria / G. Klein, A. Pack, C. Bonaparte // Int. J. Food Microbiol. 1998. - V. 41, № 2. -P. 103-125.

164. Knoke, M. Gastrointestinal microecology of humans and Candida / M. Knoke // Mycoses. 1999. - V. 42, № 1. - P. 30-34.

165. Krichevsky, M. I. Draft results of a workshop to develop guidelines for studies involving microbial incidence or populations in the oral cavity / M. I. Krichevsky // J. Dent. Res. 1991. - V. 70, № 3. - P. 226-232.

166. Krzeminski, Z. Antagonism between oral cavity streptococci and staphylococci / Z. Krzeminski, A. Raczynska // Med. Dosw. Mikrobiol. 1993. -V. 45, № l.-P. 33-36.

167. Krzeminski, Z. Influence of antagonistic bacteria on quantity of staphylococci in the oral cavity / Z. Krzeminski, A. Raczynska // Med .Dosw. Mikrobiol. 1993. - V. 45, № 4. - P. 419-424.

168. Le Jeune, C. Development of a detection system for histidine decar-boxylating lactic acid bacteria based on DNA probes, PCR and activity test / C. Le Jeune, A. Lonvaud-Funel, B. Brink ten // J. Appl. Bacteriol. 1995. - V. 78, № 3. -P. 316-326.

169. Leuschner, R. G. Histamine and tyramine degradation by food fermenting microorganisms / R. G. Leuschner, M. Heidel, W. P. Hammes // Int. J. Food Microbiol. 1998. - V. 39, № 1/2. - P. 1-10.

170. Lonvaud-Funel, A. Histamine production by wine lactic acid bacteria: isolation of a histamine-producing strain of Leuconostoc oenos / A. Lonvaud-Funel, A. Joyeux // J. Appl. Bacteriol. 1994. - V. 77, № 4. - P. 401-407.

171. McCarthur, D. J. Proteome analysis of oral pathogens / D. J. McCarthur, N. A. Jacques // J. Dent. Res. 2003. - V. 82, № 11. - P. 870-876.

172. McGregor, I. D. Effects of smoking on oral ecology. A review of the literature /1. D. McGregor // Clin. Prev. Dent. 1989. - V. 11, № 1. - P. 3-7.

173. Mager, D. L. Distribution of selected bacterial species on intraoral surfaces / D. L. Mager, L. A. Ximenez-Fyvie, A. D. Haffajee // J. Clin. Periodontol. -2003. V. 30, № 7. - P. 644-654.

174. Marcotte, H. Oral microbial ecology and the role of salivary immunoglobulin A / H. Marcotte, M. C. Lavoie // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. -V. 62, №1.-P. 71-109.

175. Marsh, P. D. The significance of maintaining the stability of the natural microflora of the mouth / P. D. Marsh // Br. Dent J. 1991. - V. 171, № 6. - P. 174-177.

176. Martin, M. C. Sequencing, characterization and transcriptional analysis of the histidine decarboxylase operon of Lactobacillus buchneri / M. C. Martin, M. Fernandez, D. M. Linares//Microbiology.-2005.-V. 151.-P. 1219-1228.

177. Masson, F. Histamine and tyramine production by bacteria from meat products / F. Masson, R. Talon, M. C. Montel // Int. J. Food Microbiol. 1996. -V. 32, № 1/2.-P. 199-207.

178. Matarasso, S. Environmental pathology and dentistry. II. Occupational diseases and stomatomucositis due to allergic factors / S. Matarasso, A. NDcchetti, E. Vaia // Minerva Stomatol. 1990. - V. 39, № 8. - P. 613-618.

179. May, A. K. In vivo cytokine response to Escherichia coli alpha-hemolysin determined with genetically engineered hemolytic and nonhemolytic E. coli variants / A. K. May, R. G. Sawer, T. Gleason // Infection and Immunity. -1996.-V. 64.-P. 2167-2171.

180. Midtvedt, T. Ecosystems: development, functions and consequences of disturbances, with special reference to the oral cavity / T. Midtvedt // J. Clin. Periodontol. 1990. - V. 17, № 7. - P. 474-478.

181. Millsap, K. W. Adhesion of Lactobacillus species in urine and phosphate buffer to silicone rubber and glass under flow / K. W. Millsap, G. Reid, H. C. Mei van der // Biomaterials. 1997. - V. 18, № 1. - P. 87-91.

182. Paesen, G. C. Tick histamine-binding proteins: isolation, cloning, and three-dimensional structure / G. C. Paesen, P. L. Adams, K. Harlos // Mol. Cell. -1999. V. 3, № 5. - P. 661-671.

183. Papapanou, P. N. Population studies of microbial ecology in periodontal health and disease / P. N. Papapanou // Ann. Periodontol. 2002. - V. 7, №. 1. - P. 54-61.

184. Pellett, S. Escherichia coli hemolysin mutants with altered target cell specificity / S. Pellett, R. A. Welch // Infection and Immunity. 1996. - V. 64. - P. 3081-3087.

185. Quirynen, M. Intraoral transmission and the colonization of oral hard surfaces / M. Quirynen, W. Papaioannou, D. Steenberghe van // J. Periodontal.1996. V. 67, № 10. - P. 986-993.

186. Raya, R. Multiple transcriptional control of the Lactococcus lactis trp operon / R. Raya, J. Bardowski, P. S. Andersen // J. Bacteriol. 1998. - V. 180. -P. 3174-3180.

187. Reuter, G. The Lactobacillus and Bifidobacterium microflora of the human intestine: composition and succession / G. Reuter // Curr. Issues Intest. Microbiol. 2001. - V. 2, № 2. - P. 43-53.

188. Rogers, R. S. Recurrent aphthous stomatitis: clinical characteristics and associated systemic disorders / R. S. Rogers // Semin. Cutan. Med. Surg. 1997. -V. 16.-P. 278-283.

189. Roldan, S. Biofilms and the tongue: therapeutical approaches for the control of halitosis / S. Roldan, D. Herrera, M. Sanz // Clin. Oral Investig. 200°. -V. 7, №4.-P. 189-197.

190. Salama, M. Development and application of oligonucleotide probes for identification of Lactococcus lactis subsp. Cremoris / M. Salama, W. Sandine, S. Giovannoni // Appl. Environ. Microbiol. 1991. - V. 57. - P. 1313-1318.

191. Sauer, J. R. Tick salivary gland physiology / J. R. Sauer, J. L. McSwain, A. S. Bowman // Annu. Rev. Entomol. 1995. - V. 40. - P. 245-267.

192. Scannapieco, F. A. Saliva-bacterium interactions in oral microbial ecology / F. A. Scannapieco // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1994. - V. 5, № 3/4. - P. 203-248.

193. Smith, A. J. Staphylococcus aureus in the oral cavity: a three-year retrospective analysis of clinical laboratory data / A. J. Smith, D. Robertson, M. K. Tang // Br. Dent. J. 2003. - V. 195, № 12. - P. 701-703.

194. Smith, A. J. The ecology of Staphylococcus species in the oral cavity / A. J. Smith, M. S. Jackson, J. Bagg // J. Med. Microbiol. 2001. - V. 50, № 11. -P. 940-946.

195. Socransky, S. S. Periodontal microbial ecology / S. S. Socransky, A. D. Haffajee // Periodontol 2000. 2005. - V. 38. - P. 135-187.

196. Sugiyama, K. Rapid purification and characterization of histatins (his-tidine-rich polypeptides) from human whole saliva / K. Sugiyama, T. Ogino, K. Ogata // Arch. Oral Biol. 1990. - V. 35, № 6. - P. 415-419.

197. Sugiyama, K. Isolation and characterization of histamine-releasing peptides from human parotid saliva / K. Sugiyama, Y. Suzuki, H. Furuta // Life Science. 1985. -V. 537, № 5. - P. 475-480.

198. Testa, M. M. Antagonistic interactions among Fusobacterium nucleatum and Prevotella intermedia with oral lactobacilli / M. M. Testa, R. Ruiz de Valladares, I. L. Benito de Cardenas // Res. Microbiol. 2003. - V. 154, № 10. - P. 669-675.

199. Tlaskalova-Hogenova, HS-€ommensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases / H. Tlaskalova-Hogenova, R. Stepankova, T. Hudcovic // Immunol. Lett. 2004. - V. 93,№2/3.-P. 97-108.

200. Vandepitte, J. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии / J. Vandepitte, К. Engbaek, P. Piot. 1994.

201. Whittakker, R. Н. Сообщества и экосистемы / R. Н. Whittakker.

202. Willcox, М. D. Coaggregation of oral lactobacilli with streptococci from the oral cavity / M. D. Willcox, M. Patrikakis, D. W. Harty // Oral Microbiol. Immunol. 1993.-V. 8, № 5.-P. 319-321.

203. Yamatodani, A. Histamine / A. Yamatodani // Nippon Rinsho. 1995. — V. 53, №2.-P. 732-736.

204. You, Y. O. Staphylococcus lugdunensis-a potential pathogen in oral infection / Y. O. You, K. J. Kim, В. M. Min // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol Endod. 1999. - V. 88, № 3. - P. 297-302.

Информация о работе

Клюева, Лидия Александровна
кандидата медицинских наук
Сургут, 2005
ВАК 03.00.16

Диссертация

Микроэкологические нарушения и их коррекция при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите (на примере г. Сургута) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы