Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Микробоценозы при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Микробоценозы при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии"

На правах рукописи

ГАСАНОВА Тамара Антоновна

МИКРОБОЦЕНОЗЫ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ ЖЕНЩИН И ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

03.00.07 — микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Саратов-2006

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет»

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Михайлов Александр Викторович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Васильев Дмитрий Аркадьевич

доктор медицинских наук, профессор Шуб Геннадий Маркович

доктор биологических наук, профессор Маннапова Рамзия Тимергалиевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Курский государственный

медицинский университет»

Защита состоится. >>¿¿^/¿^—2006 г. в ^^ часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.04 при Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, д. 335.

Тел/факс: (8452) 69-25-32.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, д. 335.

Автореферат разослак^^^^^^ '^ООб г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук Л-, . __Л.В. Карпуннна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Охрана материнства и детства относится к числу приоритетных направлений в социальной политике России. Важность этой проблемы определяется высокой смертностью в перинатальный период, обусловленной нарушением состояния здоровья матери (Башмакова, Савичева, 1997; Кира, 1999; Тютюнник, 2000; Able-Horn et al., 2000; Viscardi et al., 2002; Бабкин, 2004).

В настоящее время зарегистрирован рост инфекционной патологии новорожденных, являющейся одной из причин смертности. В некоторых городах России инфекционные заболевания выявляются у 50-60 % госпитализированных доношенных и у 70 % недоношенных детей, что свидетельствует о снижении их компенсаторно-защитных механизмов. В последние годы возросли также потери доношенных новорожденных (Газовская, 1997; Самсыгина с соавт., 1997; Капранова с соавт., 1997; Бахарев, 2004; Бабкин, 2004).

Рост регистрируемых внутриутробных инфекций обусловлен, с одной стороны, улучшением их диагностики, с другой — истинным увеличением данной патологии, что связано с изменением гормонального, иммунного и микроэкологического статуса женщин фертильного возраста (Рад-зинский, Чистякова, 1992; Прозоровский, Тартаковский, 1998; Munday, 1997; Cohen, Brunham, 1999; Величковский, 2005).

Особое значение в настоящее время приобретают исследования, направленные на прогнозирование и предупреждение патологических состояний плода и новорожденного, возникающих в антенатальном периоде.

Известно, что инфекционная патология матери оказывает неблагоприятное влияние на плод, приводя к развитию гипоксических и инфекци-онно-токсических повреждений центральной нервной системы, внутриутробному инфицированию, синдрому задержки внутриутробного развития. Возникновению клинически выраженных форм перинатальной патологии способствует наличие у матери воспалительных заболеваний органов малого таза, хронических заболеваний мочевыделительной системы, нарушений колонизационной резистентности кишечника, нейроэндокринных нарушений (Литяева, 1993; Шендеров, 1998; Davison, 2001; Gulmezoglu, 200^; Goncalves et al., 2002; Бабкин, 2004).

Актуальность поиска микробиологических показателей ранней (доклинической) диагностики внутриутробной инфекции обусловлена тем, что с их помощью можно выявить инфекцию у женщин на этапе прегравидар-ного обследования, определить пути ее лечения, а также прогнозировать состояние здоровья плода и новорожденного. Однако, достоверные микробиологические критерии патологического течения беременности и перина-

тальной патологии в антенатальном периоде разработаны крайне недостаточно, а их оценка проводится в отрыве от других сочленов микробоцено-зов.

Сергиев В.П. (1991) указывал на значительную роль паразитозов кишечника при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов женщин и патологическом течении беременности, а также на необходимость их индикации и лечения. Представляется важным одновременное изучение спектра потенциально-патогенных микроорганизмов как сочленов микро-боценозов репродуктивной, мочевыделительной систем и паразитозов кишечника женщин, а также изучение их связи с клинически выраженной перинатальной патологией.

Цель исследования - разработка микробоценологических критериев диагностики воспалительных заболеваний репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии для профилактики заболеваний плода, новорожденного и снижения репродуктивных потерь.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. На основании комплексного анализа микробоценозов женщин репродуктивного возраста, беременных и новорожденных установить микробиологические показатели:

• физиологически протекающей беременности с исходом рождения здорового ребенка;

• патологического течения беременности с рождением ребенка с перинатальной патологией;

• физиологически протекающего раннего неонатального периода;

• клинически выраженных форм перинатальной патологии новорожденного;

• воспалительных заболеваний репродуктивных органов малого таза (ВЗОМТ).

2. Установить частоту распространения листериоза среди беременных Левобережья Саратовской области и его связь с перинатальной патологией.

3. Установить у женщин репродуктивного возраста:

• взаимосвязь между выявлением антигенов некоторых микроорганизмов (Herpes simplex, Cytomegalovirus, С. trachomatis) в моче, репродуктивном тракте женщин и специфическим антите-лообразованием;

• микробиологические показатели персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных Chlamydia trachomatis.

4. Выявить частоту распространения глистных инвазий (энтеро-биоза, аскаридоза, трихоцефалеза, токсокароза), лямблиоза и трихомониа-за среди женщин репродуктивного возраста и девочек 13-16 лет.

5. Выявить связь между паразитарными инвазиями, бактериальными, вирусными инфекциями у женщин репродуктивного возраста и частотой преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

6. На основании полученных результатов обосновать целесообразность и тактику комплексной лабораторной диагностики инфекционной патологии урогенитальной системы женщин с целью профилактики воспалительных заболеваний репродуктивных органов, перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

Научная новизна

Микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факульта-тивно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад, а микробиологическими показателями патологически протекающей беременности с рождением ребенка с перинатальной патологией является наличие в урогенитальном тракте и моче женщины трихомонад и возбудителей оппортунистических инфекций в диагностических концентрациях в различных сочетаниях.

Показателем физиологически протекающего раннего неонатального периода является отсутствие в моче новорожденных потенциально-патогенных микроорганизмов. Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

Установлено, что микробная колонизация новорожденных с перинатальной патологией носит смешанный характер и представлена ассоциациями ("Ureaplasma urealyticum — Mycoplasma hominis"Herpes simplex — С. trachomatis — Cytomegalovirus ").

Впервые выявлена значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), что

позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

Впервые установлены дифференциальные критерии персистенции и активного инфекционного процесса урогенитального тракта, обусловленные С. trachomatis. Критерием персистенции хламидий можно считать следующую совокупность показателей: изоляцию С. trachomatis в виде форм со сниженным метаболизмом в культуре клеток, обнаружение антигенов микроорганизма в соскобах урогенитального тракта и крови, при отсутствии их в моче; выявление специфических IgG в низких концентрациях при отсутствии антител класса IgM.

Критериями инфекционного процесса являются: изоляция С. trachomatis в виде типичных форм в культуре клеток, обнаружение антигенов хламидий в соскобах урогенитального тракта, крови и моче; выявление специфических антител классов IgG и IgM.

Установлена достоверная прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses, Cytomegalovirus в моче, что позволяет считать выявление микроорганизмов и их маркеров в моче диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

Показано, что трихомонады способствуют снижению, а лямблии повышают активность хламидийной инфекции: у женщин с IgG к лямблиям IgA к хламидиям выявлялись в 4,9 раз чаще, а антитела к HSP60 хламидий - в 2,3 раза реже, чем у женщин с IgG к трихомонадам.

Установлено, что наибольшая частота выявления IgM к вирусам герпеса и цитомегалии, IgA к уреаплазмам, микоплазмам и хламидиям была зафиксирована в группах женщин с антителами к лямблиям и с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам, а самая высокая частота IgG к уреаплазмам, микоплазмам, кандидам и к HSP60 хламидий — у женщин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам — фактически, в группах с маркерами нарушения колонизационной резистентности кишечника.

Гельминтозы (энтеробиоз, аскаридоз, трихоцефалез и токсокароз) служат одним из факторов повышенного риска нарушения репродуктивных функций женщин, рождения детей с перинатальной патологией и репродуктивных потерь.

Установлено, что паразитозы значительно повышают частоту преждевременных родов и перинатальных потерь. Неблагоприятным для плода и новорожденного является наличие у матери сочетанных паразитозов урогенитального тракта и кишечника. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь при этом составляет 51,5% и 13,6 %.

Наиболее неблагоприятным в прогнозе течения беременности и исхода родов для плода и новорожденного является наличие у матери гельминтоза (аскаридоза) в сочетании с лямблиозом и трихомониазом. Частота

преждевременных родов и перинатальных потерь составляет при этом 77,8% и 44,4%.

Паразитологическими, культуральными и серологическими методами выявлено, что сочетания лямблиоза и трихомониаза (1§С антитела к лямблиям и трихомонадам, цисты лямблий - обнаружены, трихомонады — изолированы) не встречается у женщин, родивших здоровых детей, но регистрируется у 22,1 % женщин с ОАА, 26,8 % родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % женщин, с обострением хронических ВЗОМТ, у 34,7 % женщин с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ, сопровождается значительной частотой преждевременных родов и перинатальных потерь (45,9 и 7,1 %), что свидетельствует об этиопатогене-тическом значении данной микст-инвазии в генезе ВЗОМТ, невынашивания беременности, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

Обоснован микробоценологический подход к профилактике перинатальной патологии. Для эффективного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, профилактики перинатальной патологи и снижения репродуктивных потерь необходима комплексная диагностика микро-боценозов репродуктивного тракта и мочевыделительной системы, включающая также обязательную индикацию гельминтов и паразитических простейших кишечника.

Практическая значимость

Внедрение в практическое здравоохранение Саратовской области обследования на листериоз, как женщин в прегравидарном периоде, так и беременных (в первом и третьем триместре), позволит выявить неблагополучные по листериозу районы, предупредить внутриутробное инфицирование листериями, формирование вспышек листериоза в родильных домах и снизить перинатальные потери.

Подтверждением инфекционного процесса у новорожденного служит выявление потенциально-патогенных микроорганизмов и их антигенов не только на орофарингеальных слизистых и в крови, но и в моче ребенка. Обнаружение в моче младенца возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм и факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) свидетельствует о дефектах защитных и адаптивных механизмов и, поэтому, может быть использовано в практике для оценки системных нарушений здоровья новорожденного.

Использование в практике здравоохранения микробиологических критериев персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных хламидиями, позволит дифференцировать эти состояния при обследовании новорожденных и женщин репродуктивного возраста, выделять группы высокого риска по возникновению инфекционного процесса и исключить необоснованную антибактериальную терапию.

Выявление достоверной прямой корреляции между одновременным обнаружением специфических антител классов IgG, IgM и соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes virus и Cytomegalovirus в моче позволяет использовать исследования средней порции мочи на бактериурию и вирусурию в качестве теста, характеризующего активацию хронической инфекции, имеющего высокую диагностическую значимость.

В практическом здравоохранении целесообразно комплексное обследование женщин, проходящих прегравидарную подготовку, включающее исследование репродуктивного тракта для индикации трихомонад, моче-выводящих путей — для выявления CMV-вирусурии и бессимптомной бак-териурии с одновременной индикацией паразитозов кишечника и антител класса IgG к лямблиям и трихомонадам, что является одним из важных условий профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь, что может быть использовано в практике для выделения групп риска на этапе прегравидарного обследования.

У женщин с паразитозами кишечника и сочетанием паразитозов кишечника и репродуктивного тракта беременность должна быть планируемой, ввиду высокого риска развития осложнений течения беременности, родов, перинатальной заболеваемости и смертности.

Дети, родившиеся от матерей с сочетанными инвазиями, должны в течение года находиться под регулярным наблюдением педиатра и невропатолога, в связи с высокой частотой перинатальной патологии.

Оптимизация схем лечения хронических ВЗОМТ в случае обнаружения гельминтов или сочетания у пациентки трихомониаза и лямблиоза должна заключаться в предварительной дезинтоксикации и антипаразитарной санации кишечника, что обеспечит хорошую переносимость и минимальное органотоксическое действие препаратов при лечении ВЗОМТ.

Материалы исследования вошли в монографии: «Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты» (в соавт. с Н.П. Чесноковой, А.В. Михайловым, В.В. Моррисоном, Т.А. Невважай, Е.В. Понукалиной, Т.Н. Глуховой, И.В. Зориной, Д.Б. Лавровой; Издательство Саратовского медицинского университета, 1999. С. 108-122, 136-150); «Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии» (в соавт. с А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова; Издательство Саратовского медицинского университета, 2003. С. 206-228); а также в методические рекомендации для дерматовенерологов, гастроэнтерологов «Особенности колоректальной патологии при хроническом простатите: клиника,

диагностика, тактика ведения» (в соавт. с И.В. Козловой, A.M. Осадчук. МЗ РФ, Саратов, 2000. С. 21-46).

Разработанные подходы к комплексной диагностике воспалительных заболеваний репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии младенцев внедрены в практику работы отделений урологии, терапии, плановой и экстренной гинекологии, детской реанимации родильного дома №4 Городской Клинической больницы №8, Областного родильного дома №3 г. Саратова, Перинатального центра г. Энгельса.

Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии Факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, акушерства и гинекологии Педиатрического факультета, урологии, госпитальной педиатрии Лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад.

Микробиологическими показателями риска рождения ребенка с перинатальной патологией является наличие в репродуктивном тракте и в моче беременной трихомонад и оппортунистических микроорганизмов в различных сочетаниях.

2. Показателями физиологически протекающего раннего неонаталь-ного периода является отсутствие в моче новорожденного потенциально-патогенных микроорганизмов.

Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденного оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

3. -Значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

4. Женщины с физиологическим и патологическим течением беременности, а также новорожденные - здоровые и с перинатальной патологией — существенно различаются по выделению микроорганизмов именно с мочой. Выявление бактериурии, вирусурии и протистоурии может служить

надежным критерием дифференциации нормы и патологии у этих контин-гентов.

Прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses, Cytomegalovirus в моче позволяет считать выявление микроорганизмов и их маркеров в моче диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

5. Гельминтозы значительно повышают риск репродуктивных потерь и перинатальной патологии, о чем свидетельствует достоверно более высокая частота выявления аскарид, остриц, трихоцефалов и токсокар у женщин с неблагополучным исходом беременности, по сравнению с женщинами, родившими здоровых детей. Гельминтозы приводят к нарушению репродуктивных функций женщин: при паразитологическом исследовании фекалий выявлена значительная частота глистных инвазий у женщин с бесплодием различного генеза и эозинофилией в центрифугате жидкости, аспирированной из брюшной полости при оперативном лечении.

6. Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, и служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Российском съезде дерматологов-венерологов (Казань, 1996); Республиканской конференции «Актуальные вопросы перинатологии» (Екатеринбург, 1996); XV Европейском конгрессе пренатапьной и неонатальной медицины (Шотландия, Глазго, 1996); Научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения профессора А.А. Шаткина «Современные подходы к диагностике и лечению хламидийной инфекции» (Москва, 1998); Совместном Российско-Американском рабочем совещании по профилактике заболеваний, передаваемых половым путем (Москва, 1998); Третьем Европейском конгрессе педиатров (Испания, Мадрид, 1998); Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование первичной профилактики среди групп риска. Опыт применения син-дромного подхода к ведению больных ИППП. Современное состояние проблемы и перспективы развития лабораторной диагностики ИППП» (Звенигород, 1999); Учредительной конференции международной ассоциации паразитоценологов (Витебск, 1999); Пленуме Российской ассоциации акушеров-гинекологов «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Саратов, 1999); Всероссийской научно-практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного» (Саратов, 2000); III съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения внутриутроб-

ных инфекций» (Москва, 2000); Международном симпозиуме «Ecological parasitology on the Turn of Millennium» (Санкт-Петербург, 2000); Семинаре «Стратегия профилактики, диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем» (Москва, 2001); на 6 межобластных конференциях; на совместном заседании кафедр микробиологии, акушерства и гинекологии ФГГК ППС, акушерства и гинекологии лечебного факультета, акушерства и гинекологии педиатрического факультета, госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета, кафедры микробиологии Саратовского государственного университета, кафедры микробиологии, кафедры паразитологии и эпизоотологии института ветеринарной медицины и биотехнологии Саратовского государственного аграрного университета имени Н.И. Вавилова (Саратов, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 работ, среди них 11 статей в журналах (в том числе 8 - в центральной и 1 - в зарубежной печати), 1 методические рекомендации, материалы в 2 монографиях и 36 тезисов (Всесоюзные, российские и международные конференции и симпозиумы).

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 282 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 14 рисунками. Список литературы содержит 560 источников, из них - 348 отечественных и 212 зарубежных работ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы

Клинический материал собран в муниципальных медицинских учреждениях: Перинатальном центре (г. Энгельс, Саратовская область) и Городской клинической больнице №8 (г. Саратов) в период 1994-2004 гг. Всего обследованы 2908 человек. Группы обследованных представлены в табл.1. Возраст пациентов колебался в пределах 17-39 лет.

Обследование беременных, женщин репродуктивного возраста, девочек-подростков и новорожденных базировалось на традиционной схеме, рекомендованной «Протоколом отраслевого стандарта обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии» (Москва, 1999) и «Протоколом диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей» (Москва, 2002).

Таблица 1

Группы и число обследованных

№ п/п Группы обследованных Число

1. Женщины, родившие клинически здоровых детей: с благоприятным акушерским анамнезом с отягощенным акушерским анамнезом 187 63 124

2. Женщины, родившие детей с перинатальной патологией: с благоприятным акушерским анамнезом с отягощенным акушерским анамнезом 149 31 118

3. Клинически здоровые новорожденные от матерей: с благоприятным акушерским анамнезом с отягощенным акушерским анамнезом 204 81 123

4 Новорожденные с клинически выраженной перинатальной патологией (отделение интенсивной терапии) 173

5. Женщины репродуктивного возраста: с благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом отягощенным акушерским анамнезом (выкидышами, невынашиванием, недонашиванием и перинатальными потерями) 1326 530 796

6. Женщины с ВЗОМТ: с обострением хронических ВЗОМТ с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ 251 133 118

7. Женщины с бесплодием различного генеза, оперативным лечением и эозинофилией в аспирате брюшной полости 87

8. Фертильные женщины с маркерами С. trachomatis в уроге-нитальном тракте и специфическими антителами класса G 306

9. Девочки 13-16 лет: с вульвовагинитами с аппендикулярно-генитальным синдромом и оперативным лечением 225 156 69

Всего: 2908

Возбудители оппортунистических инфекций (вирусы, хламидии, ми-коплазмы, уреаплазмы, факультативно-анаэробные бактерии) и их маркеры у женщин репродуктивного возраста выявляли в соскобах и мазках уроге-нитапьного тракта, средней порции мочи и периферической крови. У новорожденных в первые 48 часов после рождения исследовали мазки зева, периферическую кровь, мочу, собранную в стерильные самоклеящиеся контейнеры, у девочек—подростков - соскобы и отделяемое урогенитального тракта, периферическую кровь и среднюю порцию мочи.

Диагностическое выделение хламидий на культуре клеток проводили по методике лабораторий хламидиозов НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН и НИИ военной медицины МО РФ с использованием перевиваемой линии Vero, полученной из коллекции НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им М.П. Чумакова РАМН.

Индикацию антигенов С. trachomatis проводили методом прямой им-мунофлуоресценции (ПИФ) с использованием тест-систем «ХлаМоноСк-рин-2» («Ниармедик») в соответствии с методическими рекомендациями «Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение» (1996). Индикацию специфических антител классов IgM и IgG осуществляли методом иммуноферментного анализа на тест-системах «Medac» (Германия), ЗАО «Вектор Бест» и ImmunoComb Orgenics (Израиль) в соответствии с инструкциями.

Микоплазмы идентифицировали с использованием тест-систем Mycoplasma Duo 62740, производства "Sanofi Diagnostics Pasteur" (Франция), тест-систем для культивирования уреаплазм производства НИИ дерматологии и венерологии АМН Украины и на селективных питательных средах «Уреаплазма-96», «Микоплазма-96» производства НИИ ЭМ им. Пастера (Санкт-Петербург). Выделенные культуры идентифицировали прямой иммунофлуоресценцией с поликлональными антителами на тест-системах «УреагениФлюоСкрин», «МикогомоФлюоСкрин», производства ЗАО «Ниармедик», для дифференциации микоуреаплазм от L-форм бактерий, дающих сходный рост на агаре.

Идентификацию ДНК-содержащих вирусов осуществляли методом прямой и непрямой иммунофлуоресценции с использованием моно- и по-ликлональных антител в мазках и соскобах слизистых без биологического обогащения.

Для идентификации EBVirus использовали метод непрямой иммунофлуоресценции с моноклонапьными мышиными антителами EBV BZF1 Zebra, BZ1, Dako и кроличьими антимышиными иммуноглобулинами F 026102 RBA Mouse Ig/FITC - ICC, Dako corporation, США.

Идентификацию CMVirus проводили непрямой иммунофлуоресценцией с использованием следующих тест-систем:

Mono Fluo Kit® СМВ — Sanofi Diagnostics Pasteur, Франция;

Monoclonal Mouse AntiCytomegalovirus (Dako-CMV AAC 10) к матричному протеину pp 65 (ppUL83PK);

Monoclonal Mouse AntiCytomegalovirus (Dako-CMV-CCH2) к сверхранним антигенам CMV I Ep72 и кроличьи антимышиные FITC-коньюгаты F026102 - Dako corporation, США;

RBA Mouse Ig /FITC-ICC/, Dako MAT Dako CMV AAC 10 и MAT Dako CMV CCH2 смешивали в соотношении 1:1, с тем, чтобы повысить чувствительность метода.

Для идентификации вируса герпеса Herpes viruses I, II типов применяли метод иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител HSV1 FITC, 30490; HSV2 FITC 30491. МАТ смешивали в соотношении 1:1, для повышения чувствительности метода. Кроме того, применяли прямую иммунофлуоресценцию с поликлональными антителами: «флуоресцирующие иммуноглобулины сухие для диагностики герпеса I, II типов», полученные из НИИ Гриппа РАМН (Санкт-Петербург).

Для идентификации антигенов Adenovirus применяли моноклональ-ные антитела MonoFluoKit Adenovirus 52 210, Sanofi Diagnostics Pasteur для непрямой иммунофлуоресценции и поликлональные антитела «флуоресцирующие иммуноглобулины сухие для диагностики аденовирусов», производства НИИ Гриппа РАМН (Санкт-Петербург).

Определение антител классов IgG и IgM к вирусу герпеса 1, 2 типов, Cytomegalovirus и С. trachomatis проводили методом иммуноферментного анализа на тест-системах «BeKTO-Bnr-IgG-стрип», «Векто-ВПГ-IgM-стрип», «BeKTO-UMB-IgG-crpHn», «Векто-ЦМВ-^М-стрип», «Хлами Бест С. trachomatis-IgG-стрип», «Хлами Бест IgM-стрип» ЗАО «Вектор Бест».

Определение IgA, IgG к U. urealiticum, М. hominis, IgG к Candida albicans, IgA, HSP60 к С. trachomatis, проводили методом ИФА на тест-системах: «УреаплазмаБест-IgA», «МикоплазмаБест-IgA», «ХламиБест С. trachomatis-IgA-стрип», «ХламиБест HSP60-IgG», «УреаплазмаБест-IgG-стрип», «МикоплазмаБест-lgG», «Кандида-IgG» в ЗАО «Вектор Бест», п. Кольцово Новосибирской области.

Выделение и идентификацию бактериальной флоры из мочевыдели-тельной и репродуктивной систем проводили согласно приказу МЗ СССР №535 от 22.02.1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследований, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений», «Основным методам лабораторных исследований в клинический лаборатории», ВОЗ, Женева, 1994 г.

Диагностику паразитозов осуществляли на кафедре паразитологии и эпизоотологии Факультета ветеринарной медицины Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова при консультации док. вет. наук, профессора С.В.Ларионова и кандидата вет. наук, доцента Б.Н. Соловьева, за что автор выражает искреннюю благодарность.

Паразитологические исследования проводили согласно методическим указаниям МУК 2.735-99 (Москва, 1999) МЗ РФ.

Серологическую диагностику лямблиоза и токсокароза осуществляли методом иммуноферментного анализа на тест-системах «Лямблия АТ-стрип» и «Тиаскар-стрип» ЗАО «Вектор-Бест».

Лабораторную диагностику Trichomonas vaginalis осуществляли в соответствии с приказом МЗ РФ №286 от 7.12.1993г. с одновременным исследованием нативного препарата, бактериоскопией по Романовскому-

Гимза и культуральным выделением Trichomonas vaginalis на питательных средах Джонсона-Трассела на основе печеночного бульона по стандартной прописи и тест-системах Vagicult, "Orion", Финляндия.

Определение специфических антител класса IgG проводили методом ИФА на тест-системах «Трихомоно-Бест-IgG-CTpHn» ЗАО «Вектор-Бест».

Статистическую обработку результатов осуществляли с применением пакета прикладных программ «Statistica» и «MEDSTAT» на IBM PC. Для обработки клинических данных использовался параметрический критерий t (Стьюдента). Достоверными считались различия при вероятности ошибки р0,05 (95 % доверительный интервал). Условные обозначения статистических параметров в тексте и в таблицах представлены следующим образом: п — объем выборки, г - коэффициент корреляции, р - доверительная вероятность (уровень значимости).

Результаты и обсуждение

Микробиологические показатели риска перинатальной патологии в антенатальный период

Представлялось важным установить, какие микробиологические критерии можно использовать в рамках практического здравоохранения для достоверного прогнозирования неблагоприятных исходов беременности во избежание перинатальных потерь.

Для этого необходимо было определить микробиологические показатели нормы — физиологически протекающей беременности и рождения здорового ребенка и микробиологические показатели риска перинатальной патологии в антенатальном периоде.

Из представленных результатов (табл. 2) следует, что две группы женщин с благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом, родившие здоровых в ранний неонатальный период детей, характеризовались умеренной частотой выявления оппортунистических микроорганизмов в урогенитальном тракте и периферической крови, однако, у женщин с отягощенным акушерским анамнезом оппортунистические микроорганизмы регистрировались достоверно чаще, чем у женщин с благоприятным акушерским анамнезом.

В то же время, частота выявления бактериального вагиноза (14,3% и 20,2 %) и изоляции культур Т. vaginalis (4,8% и 5,7 %) была практически одинакова у сравниваемых групп женщин.

Изучение микроэкологического статуса мочи показало, что у всех женщин с благоприятным и подавляющего большинства с отягощенным акушерским анамнезом, родивших здоровых детей, в моче не было выявлено маркеров вирусов, хламидий, микоплазм (>104 ЦОЕ/мл), уреаплазм (>Ю4ЦОЕ/мл) и факультативно-анаэробных бактерий (>105 КОЕ).

Таблица 2

Частота выявления микроорганизмов и их маркеров у женщин, родивших здоровых детей и с перинатальной патологией

Микроорганизмы, антигены В репродуктивном тракте женщин, родивших детей В моче женщин, родивших детей

Клинически здоровых С перинатальной патологией Клинически здоровых С перинатальной патологией

С БАА (п=63) С ОАА (п=124) С БАА и ОАА (п=149) С БАА (п=59) С ОАА (п=102) С БАА и ОАА (п=138)

абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%)

U. urealyticum >10" ЦОЕ/мл 4 (6,3) 16 (12,9) * 62 (41,6) *» - 6(5,9) 55 (39,8)

М. hominis > 104 ЦОЕ/мл 9(14,3) 35 (28,2) * 69 (46,3) - И (Ю,8) 59 (42,7)

С. trachomatis 16 (25,4) 59 (47,5) * 117(78,5) ** - 9 (8,8) 75 (54,4)

ЕВ Virus 8 (12,7) 31 (25,0) * 58 (38,9) *» - 6 (5,9) 47(34,1)

Adenovirus И (17,5) 37 (29,8) 67 (45,0) *» - 8 (7,8) 50 (36,2) и

Cytomegalovirus 14 (22,2) 47(37,9) * 91 (61,1) ** - 6(5,9) 75 (54,4) #

Herpes simplex viruses type 1,2 17(27,0) 59 (47,6) * 114(76,5) - 11 (10,8) 81 (58,7)

T. vaginalis 3 (4,8) 7(5,7) 59 (39,6) *» - - 33 (23,9)

Анаэробные бактерии, ассоциированные с бак-тер. вагинозом 9(14,3) 25 (20,2) 58 (38,9) *» - - -

Факультативно -анаэробные бактерии ä 10s КОЕ/мл 8(12,7) 29 (23,4) * 80 (53,7) »* - 7(6,9) 65 (47,1) #

Примечание: * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе женщин с БАА, родивших клинически здоровых детей (р<0,05);

# — показатели имеют достоверные различия со значениями в группе женщин с ОАА, родивших клинически здоровых детей (р<0,05).

Таким образом, микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности и рождения здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщин оппортунистических микооооганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм (>104 ЦОЕ/мл),

уреаплазм (>104 ЦОЕ/мл), факультативно-анаэробных бактерий (>105 КОЕ/мл)) и трихомонад.

Для установления микробиологических показателей перинатальной патологии было проведено микробиологическое обследование двух групп женщин с отягощенным акушерским анамнезом: 124 - родивших здоровых детей и 149 — с перинатальной патологией, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Изучение микроэкологического статуса урогенитального тракта сравниваемых групп женщин показало, что у женщин, родивших детей с перинатальной патологией, достоверно чаще регистрировались все изучаемые микроорганизмы: вирусы, хламидии, микоплазмы (>104 ЦОЕ/мл), уреа-плазмы (>104 ЦОЕ/мл), факультативно-анаэробные бактерии

(>105 КОЕ/мл), бактерии, ассоциированные с бактериальным вагинозом, и трихомонады (Р<0,05).

При этом, наибольшие отличия были зафиксированы в частоте регистрации уреаплазм (>104 ЦОЕ/мл) и трихомонад, которые в 3,2 и 6,9 раза соответственно чаще изолировались из урогенитального тракта матерей новорожденных из отделения интенсивной терапии.

Кроме того, у 28,9 % женщин, родивших младенцев с перинатальной патологией, из репродуктивного тракта были изолированы грамотрица-тельные бактерии в диагностических концентрациях, которые отсутствовали у женщин с благополучным исходом беременности.

Исследования периферической крови методом флуоресцирующих антител показали, что в крови матерей новорожденных из отделения интенсивной терапии достоверно чаще регистрировали антигены всех изучаемых возбудителей оппортунистических инфекций. Однако, наибольшая разница была выявлена в частоте регистрации антигенов вирусов цитоме-галии, которые в 2,9 раза реже регистрировались у матерей здоровых новорожденных.

Изучение выделения микроорганизмов с мочой выявило кардинальную разницу между сравниваемыми группами: у матерей новорожденных из отделения интенсивной терапии в 4,0 и 6,8 раза чаще регистрировались диагностические концентрации микоплазм и уреаплазм, в 6,2 раза чаще — хламидии, в 4,6; 5,4; 5,8 и 9,2 раза соответственно — аденовирусы, вирусы герпеса, Эпштейн-Барра и цитомегалии.

Кроме того, у 23,9 % женщин из мочи были изолированы трихомонады, у 26,8 % — грамотрицательные факультативно-анаэробные и аэробные бактерии в диагностических концентрациях, которые отсутствовали в моче женщин с благополучным исходом беременности.

При этом, энтеробактерии были изолированы из мочи у 32 пациенток (23,2 %) и представлены Escherichia coli (40,6 %), Proteus mirabilts (43,8 %), Enterobacter cloacae (9,4 %), Serratia marcescens (3,1 %) и Klebsiella pneumoniae (3,1 %). Неферментирующие грамотрицательные бактерии —

Pseudomonas aeruginosa и Moraxella lacunata были выделены у 5 женщин (3,6 %).

Итак, микробиологическими показателями риска рождения ребенка с перинатальной патологией является наличие в урогенитальном тракте и в средней порции мочи беременной трихомонад и оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм (>104 ЦОЕ/мл), уреаплазм (>104 ЦОЕ/мл), факультативно-анаэробных бактерий (>105 КОЕ/мл)) в различных сочетаниях.

Сравнение спектров потенциально-патогенных микроорганизмов и их маркеров в репродуктивном тракте и моче женщин, родивших детей с перинатальной патологией, и женщин с обострением хронических ВЗОМТ показало их значительное структурное сходство, однако у беременных в моче достоверно чаще выявлялись антигены цитомегаловирусов и факультативно-анаэробные бактерии в диагностических концентрациях. Это позволяет предположить, что у большинства женщин, родивших младенцев с перинатальной патологией, во время беременности протекали латентные воспалительные процессы в органах малого таза.

Микробиологические показатели риска клинически выраженной

перинатальной патологии в раннем неонатальном периоде

Представлялось важным установить микробиологические показатели физиологически протекающего раннего неонатального периода и показатели клинически выраженной перинатальной патологии.

Сравнение двух групп клинически здоровых новорожденных у матерей с благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом по ряду микробиологических параметров выявило, что у части детей сравниваемых групп в зеве и периферической крови неизменно регистрировали антигены оппортунистических микроорганизмов. Однако, частота их выявления была достоверно выше у детей от матерей с отягощенным акушерским анамнезом (Р<0,05).

Изучение микроэкологического статуса мочи показало, что у всех здоровых детей от матерей с БАА и подавляющего большинства здоровых новорожденных от матерей с ОАА в моче отсутствовали оппортунистические микроорганизмы, а именно: вирусы, хламидии, микоплазмы, уреа-плазмы и факультативно-анаэробные бактерии в диагностических концентрациях.

Таким образом, микробиологическими показателями физиологически протекающего раннего неонатального периода новорожденного является отсутствие в моче оппортунистических микроорганизмов и их маркеров (вирусов, хламидий, уреаплазм, микоплазм и факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях).

Для того, чтобы установить микробиологические показатели перинатальной патологии новорожденных, были обследованы две группы детей

— 123 клинически здоровых от матерей с отягощенным акушерским анамнезом и 173 — из отделения интенсивной терапии.

Установлено, что у детей с перинатальной патологией антигены оппортунистических микроорганизмов выявлялись в 2,0-2,5 раза чаще в зеве, в 2,0-2,7 раз чаще в крови, чем у здоровых детей.

Таблица 3

Частота выявления микроорганизмов и их маркеров в зеве и моче у новорожденных

Зев Моча

Клинически здоровые С перинатальной Клинически здоровые С перинатальной

Микроорганизмы, антигены Матери с БАА (п=81) Матери с ОАА (п=Ш) патологией (п=173) Матери с БАА (п=57) Матери с ОАА (п=И1) патологией (п=154)

абс. число <%) абс. число (%) абс. число (%) аба число (%) абс. число (%) абс. число (%)

U. ureafyticum 15 (18,5) 39 (31,7)* 126 (72,8)** - 17 (15,3) 100 (64,9)*

U. ureafyticum > 104 ЦОЕ/мл - - - - 9 (8,1) 75 (48,7)"

М. hominis 20 (24,7) 46 (37,4) * 130 (75,1)** 3(5,3) 20 (18,0)* 103 (66,9)**

М. hominis > 104 ЦОЕ/мл - - - - 13 (11,7) 82 (53,2)"

С. trachomatis 16 (19,8) 43 (35.0)* 137 (79,2)** - 11 (9,9) 89 (57,8)*

EBVirus 8 (9,9) 19 (15,5)* 57 (32,9)** - 9 (8,1) 43 (27,9)*

Adenovirus 10 (123) 24 (19,5)* 85 (49,1)** - 11 (9,9) 50 (32,5)"

Cytomegalovirus 15 (18,5) 36 (29,3) * 123 (71,1)** - 11 (9,9) 79 (51,3)*

Herpes simplex viruses type 1,2 17 (21,0) 41 (33,3) * 128 (74,0)** - 17 (15,3) 82 (53,2)**

T. vaginalis - - - - - 11 (7,1)

Факульт- анаэробные бактерии ä 105 КОЕ/мл - ' - - - 42 (27,3)

Примечание: * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе клинически здоровых новорожденных у матерей с БАА (р<0,05); * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе клинически здоровых младенцев у матерей с ОАА (р<0,05).

«-» — отрицательный результат исследований.

Наибольшие отличия были выявлены в частоте выделения микроорганизмов с мочой: уреаплазмы (>104 ЦОЕ/мл) выделялись в 6,0 раз чаще, хламидии — в 5,7 раза чаще, вирусы цитомегалии — в 5,2 раза чаще у детей из отделения интенсивной терапии. У здоровых детей не было зафиксировано факультативно-анаэробной бактериурии и протистоурии, в то же время, у 27,3 % детей с перинатальной патологией из мочи были выделены факультативно-анаэробные и аэробные бактерии в диагностических концентрациях, у 7,1 % — трихомонады.

Грамположительные бактерии составили 61,9 % от выделенных культур и были представлены родами Staphylococcus (33,3 %), Enterococ-cus (19,1%) и Streptococcus (9,5 %). Грамотрицательные микроорганизмы семейства энтеробактерий составили 31,0 % от выделенных культур, неферментирующие бактерии — 7,1 %.

При этом, из мочи у детей были изолированы эшерихии (14,3 %), эн-теробактеры (7,1 %), серрации (7,1 %), клебсиеллы (2,4 %) и неферментирующие бактерии (7,1 %).

Можно заключить, что выявление изучаемых микроорганизмов и их маркеров только в зеве и крови не является достаточным для оценки состояния новорожденных. Диагностически значимым является обнаружение оппортунистических микроорганизмов и их маркеров в зеве, крови и моче.

Таким образом, микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

Анализ частоты встречающихся ассоциаций оппортунистических микроорганизмов в биоценозах новорожденных из отделения интенсивной терапии с помощью методов изучения классических парных взаимосвязей между признаками, парных «фоновых» взаимосвязей и изучения общих взаимосвязей между признаками с помощью классификационных деревьев показал, что у новорожденных типичными, часто встречающимися ассоциациями были: микоплазменная и вирусно-бактериальная ассоциации: «О. urealyticum — М. hominis», «Herpes simplex viruses type 1, 2 — С. trachomatis — Cytomegalovirus».

Критерии персистснции и активного инфекционного процесса в лабораторной диагностике

С целью установления жизнеспособности хламидий было обследовано 306 женщин с первичным диагнозом: "Хламидиоз", поставленным по наличию антигена в соскобном материале урогенитапьного тракта (ПИФ) и антител класса IgG (ИФА) в женских консультациях.

Для этой цели у всех женщин культуральным методом (культура клеток Vero Е6) исследовались соскобы урогенитального тракта, определялись антигены С. trachomatis в моче, периферической крови, цервикальном канале (ПИФ) и антитела классов IgG, IgM (ИФА).

Исследования показали, что критерием персистенции С. trachomatis служил следующий комплекс показателей:

- изоляция С. trachomatis в культуре клеток из урогенитального тракта в виде форм со сниженным метаболизмом;

- выявление антигенов С. trachomatis в соскобах урогенитального тракта и периферической крови;

- отсутствие антигенов С. trachomatis в центрифугате средней порции мочи у подавляющего большинства пациенток (69,6 %);

- выявление специфических антител класса IgG в титре '/g-'Ai и отсутствие специфических антител класса IgM у подавляющего большинства пациенток (80,4 %).

Активный инфекционный процесс, обусловленный С. trachomatis, характеризовался:

- выявлением метаболически активных форм С. trachomatis с типичной формой цитоплазматических включений в культуре клеток из урогенитального тракта у всех обследованных женщин;

- выявлением антигенов С. trachomatis в урогенитальном тракте, центрифугате средней порции мочи и периферической крови у всех обследованных женщин;

- выявлением специфических антител класса IgG в титрах 'Ав-'/юи У всех обследованных и антител класса IgM у большинства (73,3 %) обследованных женщин.

Следовательно, наиболее важными показателями, позволяющими дифференцировать состояние персистенции от активного инфекционного процесса, являются: результаты культуральных исследований и определение антигенов С. trachomatis в центрифугате мочи.

Таким образом, критерием для определения специфической терапии должно являться не обнаружение антител или антигенов хламидий, а выделение культуральным методом метаболически активных форм микроорганизмов при одновременном обнаружении антигенов хламидий в урогенитальном тракте, крови и средней порции мочи.

Результаты проведенных исследований показали, что сравниваемые группы женщин с различным акушерским анамнезом и исходом беременности, значительно различались по выявлению потенциально-патогенных микроорганизмов именно в моче, а не в урогенитальном тракте. Частота бактериурии, вирусурии и протистоурии служила надежным и достоверным критерием, позволяющим характеризовать сравниваемые Труппы беременных и новорожденных.

Мочу, как правило, исследуют на наличие микроорганизмов, причем выявление их в моче и урогенитальном тракте считается равнозначным по диагностической ценности.

Исследования показали (табл. 4), что одновременное обнаружение антигенов С. trachomatis, вирусов HSV и CMV в моче и соскобах из уроге-нитального тракта совпадало с обнаружением в крови специфических антител класса IgG в 95,6%; 97,6% и 92,9 % соответственно, специфических антител класса IgM - в 64,4%; 43,3% и 18,8 %.

В то же время, выявление антигенов С. trachomatis, вирусов HSV и CMV только в соскобах из урогенитального тракта совпадало с обнаружением антител класса IgG в 75,5%; 93,0% и 84,3 % соответственно, а антител класса IgM - в 25,0%; 14,0% и 3,4 % (табл. 4).

Следовательно, специфические антитела класса IgM в 2,6 раз чаще выявлялись в крови женщин с одновременным выявлением антигенов С. trachomatis в моче и соскобах урогенитального тракта, в 3,1 и 5,5 раза чаще — с одновременным обнаружением антигенов вирусов HSV и CMV в обоих биотопах, по сравнению с выявлением антигенов микроорганизмов только в урогенитальном тракте (рис. 1).

Таким образом, была установлена достоверная прямая корреляция между выявлением маркеров микроорганизмов в средней порции мочи и обнаружением специфических антител класса IgM (г=0,684).

Таблица 4

Частота выявления специфических антител классов IgM и IgG у женщин с антигенами С. trachomatis, вирусов HSV и CMV в центрифугате средней порции мочи и соскобах урогенитального тракта

Антигены микроорганизмов Антигены в центрифугате мочи и соскобах урогенитального тракта (группа I) Антигены только в соскобах урогенитального тракта (группа II)

п Частота выявления антител п Частота выявления антител

IgG IgM 1йО IgM

абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%)

С. trachomatis 135 129 (95,6) 87 (64,4) 184 139 (75,5)* 46 (25,0)*

Herpes simplex viruses type 1,2 164 160(97,6) 71 (43,3) 257 239 (93,0)* 36(14,0)*

Cytomegalovirus 112 104 (92,9) 21 (18,8) 236 199 (84,3)* 8 (3,4)*

Примечание: * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе I при уровне значимости р<0,05.

группа I

группа И

Chlamydia trachomatis

Herpes simplex viruses type 1,2

Cytomegalovirus

Рис. 1. Сравнительная характеристика выявления антител классов IgG и IgM у женщин с антигенами С. trachomatis, вирусов HSV и CMV в центрифугате средней порции мочи и соскобах из урогенитального тракта (группа I) и только в соскобах из урогенитального тракта (группа И)

Как известно, установление активной формы инфекций, наиболее часто основывается на выявлении методом ИФА специфических антител класса IgM. Считается, что обнаружение IgM в крови отражает как первичное инфицирование, так и процесс размножения бактерий или репликации вирусов в результате активации хронической инфекции (при наличии антител класса IgG) (Макарова, Кущ, 1996).

Таким образом, выявление оппортунистических микроорганизмов и их маркеров в моче служит показателем обострения хронической инфекции, так как коррелирует с одновременным обнаружением специфических антител класса IgG и IgM в крови.

Следовательно, выделение микроорганизмов с мочой является маркером реактивации латентной инфекции, характеризующим интенсивность размножения микроорганизма и тестом, имеющим высокую клинико-диагностическую значимость.

Листериоз как фактор риска перинатальной патологии

С целью изучения частоты распространения листериоза в Левобережье Саратовской области и его участия в формировании перинатальной патологии в 1997-2001 г.г. были проведены скрининговые исследования 689 беременных, рожениц и 123 новорожденных на носительство L. mono-

cytogenes. У женщин исследовались мазки из цервикального канала и фекалии, у новорожденных — меконий.

Установлено, что листерии выделяли из цервикального канала у 7,8 % рожениц при проведении сплошного скрининга, у 2,7 % женщин родивших здоровых детей, у 13,2 % — родивших младенцев с перинатальной патологией.

L. monocytogenes была изолирована из фекалий у 10,8 % женщин, родивших детей, здоровых в раннем неонатальном периоде, у 39,5 % пациенток, новорожденные которых находились в отделении интенсивной терапии второго этапа выхаживания.

Листерии выделяли из мекония у 22,0 % новорожденных при проведении сплошного скрининга, у 7,1% и 19,5 % клинически здоровых детей у матерей с благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом и у 34,4 % новорожденных из отделения интенсивной терапии.

Инфицирование листериями новорожденных не означало неизбежного развития той или иной патологии в первые дни или месяцы жизни: листерии были выделены у 63,0 % клинически здоровых новорожденных и у 37,0 % детей с перинатальной патологией.

При этом из 27 инфицированных листериями новорожденных 1 ребенок погиб (3,7 %) от листериозного сепсиса, 9 детей (33,3 %) родились с перинатальным поражением ЦНС и внутриутробными пневмониями, 17 детей (63,0 %) были выписаны домой как клинически здоровые (рис. 2).

А Б В

7,8%

| листерии выделены щ листерии не изолированы

Рис.2. Средняя частота выявления L. monocytogenes из: J

А - цервикального канала у женщин репродуктивного возраста; Б - фекалий у женщин репродуктивного возраста; В — мекония новорожденных J

Полугодовое наблюдение 17 клинически здоровых детей, инфицированных листериями, показало, что они формируют группу часто болеющих детей.

К 6 месяцам жизни лишь 4 ребенка (23,5 %) были здоровы, у остальных (76,5 %) были отмечены признаки перинатального поражения ЦНС и различная соматическая патология.

Паразитозы как фактор риска воспалительных заболеваний репродуктивных органов и перинатальной патологии

Наблюдаемая в ряде случаев резистентность воспалительных заболеваний репродуктивных органов к традиционной антибактериальной и им-мунокорригирующей терапии явилась основанием для предположения, что одним из факторов риска развития хронических медикаментозно-резистентных форм ВЗОМТ могут быть нераспознанные паразитозы.

Целью данного раздела работы явилось установление взаимосвязи между широко распространенными гельминтозами (энтеробиозом, аскаридозом, трихоцефалезом, токсокарозом) и воспалительными заболеваниями репродуктивных органов у женщин фертильного возраста, девочек 13-16 лет, а также клинически выраженной перинатальной патологией.

Паразитологические исследования показали, что женщины с благоприятным и с отягощенным акушерским анамнезом, родившие клинически здоровых младенцев, не были инвазированы трихоцефалами, имели низкую частоту инвазии- острицами (2,9% и 3,5 %), аскаридами (2,9% и 3,5 %).

В то же время, у женщин, родивших младенцев с перинатальной патологией и репродуктивными потерями в анамнезе, энтеробиоз был выявлен в 10,8% и 14,7 %, аскаридоз - в 24,7% и 36,0 %, трихоцефалез - в 6,5% и 10,7 % случаев, что достоверно превышало аналогичные показатели контрольных групп.

Глистные инвазии в различных сочетаниях были выявлены при пара-зитологическом исследовании фекалий у 51,5 % пациенток с бесплодием различного генеза и эозинофилией в центрифугате жидкости, аспириро-ванной из брюшной полости при оперативном лечении.

Представленные данные позволяют предположить, что гельминтозы могут являться одной из причин репродуктивных потерь, рождения детей с перинатальной патологией и нарушения репродуктивной функции женщин.

Значительная частота пораженности гельминтами женщин с медика-ментозно-резистентными формами ВЗОМТ и девочек-подростков с рецидивирующими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы острицами (11,6% и 36,7 %), аскаридами (20,9% и 24,1 %) и власоглавами (7,0% и 6,3 %) свидетельствует, что гельминтозы могут также усугублять воспалительные процессы в репродуктивных органах.

При оценке инвазированности токсокарозом женщин репродуктивного возраста установлено, что у пациенток, родивших здоровых детей, антитела к Toxocara canis выявлялись в 7,9% и 10,5 %, тогда как у родивших детей с реализацией внутриутробного инфицирования в воспалительный процесс — в 34,2 % случаев. Это позволяет заключить, что инвазия токсока-рами является одним из факторов риска рождения младенцев с перинатальной патологией.

Высокий уровень серопозитивных женщин среди пациенток с обострением хронических ВЗОМТ (29,3 %) и медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ (41,5 %) позволяет считать токсокароз одним из факторов риска ВЗОМТ, усугубляющим нарушение иммунологического гомео-стаза.

Результаты исследований диктуют необходимость комплексного подхода к диагностике ВЗОМТ. Микробиологические исследования, направленные на обнаружение одного из возможных агентов, становятся вероятной причиной ложноотрицательной диагностики как других микроорганизмов в ассоциациях, так и гельминтов, которые после элиминации выявленного возбудителя обусловливают сохранение воспалительного процесса.

Ассоциированные инфекции и инвазии

Сочетание лямблиоза и трихомониаза как фактор риска ВЗОМТ и перинатальной патологии

Известно, что лямблиоз и трихомониаз — самые распространенные инвазии в России. Трихомонады и лямблии, передаваясь разными путями, паразитируя в различных, но сопряженных анатомических нишах организма имеют определенное биологическое сходство. Так, они являются анаэробными паразитическими эндосимбионтными простейшими (царство Protista, тип Polymastigota), обладающими жгутиками и мастиготными системами, и характеризующимися сходным спектром чувствительности к нитрофуранам и нитроимидазолам.

Целью данного раздела исследований явилось изучение этиопатоге-нетической значимости сочетания лямблиоза и трихомониаза в развитии ВЗОМТ и перинатальной патологии.

В таблице 5 приведена частота выявления лямблий и трихомонад па-разитологическими и культуральными методами у женщин репродуктивного возраста в Левобережье Саратовской области.

Установлено, что у 3,2 % и 4,0 % женщин с благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом родивших здоровых детей были выявлены цисты лямблий, у 4,8 % и 5,7 % изолировались культуры трихомонад, однако сочетаний лямблий и трихомонад выявлено не было.

В то же время у 22,1 % женщин с ОАА и 26,8 % женщин, родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % с обострением хронических ВЗОМТ и 34,7 % с медикоментозно-резистентными формами ВЗОМТ регистрировалась протозойная микст-инвазия — сочетание лямблиоза и трихомониаза.

Таблица 5

Частота выявления L. intestinalis и Т. vaginalis паразитологическими и культуральными методами у женщин репродуктивного возраста в Левобережье Саратовской области

Клинические группы L. intestinalis, всего Т.vaginalis, всего Сочетание L. intestinalis и Т. vaginalis Только L. intestinalis Только Т. vaginalis Прото-зоозы, всего

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Женщины с БАА, родившие клинически здоровых детей, п-63 2 3,2 3 4,8 - - 2 3,2 3 4,8 5 7,9

Женщины с ОАА, родившие клинически здоровых детей с ОАА, п=124 5 4,0 7 5,6 - - 5 4,0 7 5,6 12 9,7

Женщины, родившие детей с перинатальной патологией, п=149 57 38,3 59 39,6 40 26,8 17 11,4 19 12,8 76 51,0

Женщины с ОАА, п=796 254 31,9 279 35,1 176 22,1 78 9,8 103 12,9 357 44,8

Женщины с обострением хронических ВЗОМТ, п=133 S6 42,1 65 48,9 41 30,8 15 11,3 24 18,0 80 60,2

Женщины с ме-дикоментозно-резистентными формами ВЗОМТ. п=118 64 54,2 65 55,1 41 34,7 23 19,5 24 20,3 88 74,6

Изучение частоты выявления специфических антител к протозоозам у женщин сравниваемых групп (таблица 6) показало, что антитела к лямблиям выявлялись у 6,4 % и 9,7 % женщин, а антитела к трихомонадам -11,1 % и 16,9 % женщин в благоприятным и отягощенным акушерским анамнезом, родивших здоровых детей. Так что, серологические показатели инвазированности протозоозами в целом были зарегистрированы у 17,5 %

и 26,6 % женщин контрольных групп, но сочетания антител выявлено не было.

Таблица 6

Выявление специфических антител к L. intestinalis и Т. vaginalis у женщин репродуктивного возраста в Левобережье Саратовской области

Клинические группы IgA, М, G к ¿.intestinalis, всего IgG к Т. vaginalis, всего Сочетание IgA, М, G к L. intestinalis и IgG к Т. vaginalis Только IgA, М, G к LAntesti-nalis Только IgG к T.vaginalis Протозоозы в целом

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Женщины с БАА, родившие здоровых детей, п-63 4 6,4 7 11,1 - - 5 7,9 5 7,9 И 17,5

Женщины с ОАА, родившие здоровых детей с ОАА, п-124 12 9,7 21 16,9 - - 12 9,7 21 16,9 33 26,6

Женщины, родившие детей с перинатальной патологией, п=149 81 54,4 75 50,3 55 36,9 26 17,5 20 13,4 101 67,8

Женщины с ОАА, п=79б 288 36,2 342 43,0 221 27,8 67 8,4 121 15,2 409 51,4

Женщины с обострением хронических ВЗОМТ, п=133 62 46,6 72 54,1 43 32,3 19 14,3 29 21,8 91 68,4

Женщины с медикоментозно- резистентными формами ВЗОМТ, п-118 73 61,9 67 56,8 47 39,8 26 22,0 20 17,0 93 78,8

В то же время, сочетания антител к лямблиям и трихомонадам регистрировались у 27,8 % женщин с ОАА и 36,9 % родивших детей с перинатальной патологией; у 32,3 % женщин с обострением хронических ВЗОМТ и 39,8 % — с медикоментозно-резистентными формами ВЗОМТ.

Все представленные результаты исследований были получены в популяции женщин и новорожденных Левобережья, региона области, который на значительной протяженности граничит с Казахстаном и имеет этническое своеобразие. Для того, чтобы убедиться, что полученные закономерности отражают истинные ассоциативные взаимосвязи между простей-

шими и клиническими синдромами в ЗАО «Вектор-Бест», п. Кольцово, были проведены дополнительные серологические исследования 530 женщин репродуктивного возраста из Правобережья Саратовской области (табл. 7).

Таблица 7

Серологические показатели инвазированности лямблиями и трихомонадами женщин репродуктивного возраста в Правобережье Саратовской области

Клинические группы IgA, М, G к L. intestinalis, всего IgGK Т. vagiпа-Us, всего Сочетание IgA, М, G к Liniestinalis и IgG к Т. vaginal is Только IgA, М, G к Lintestina/is Только IgGK Т. vaginal is Прогозоозы в целом

абс. абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Женщины, родившие клинически здоровых детей, п=182 13 7,1 23 12,6 - - 13 7,1 23 12,6 36 19,8

Женщины, родившие детей с перинатальной патологией, п=39 19 48,7 15 38,5 7 18,0 12 30,8 8 20,5 27 69,2

Здоровые женщины, преграви-дарное обследование, п=58 14 24,1 15 25,9 3 5,2 11 19,0 12 20,7 26 44,8

Беременные с много- и маловодием, п-114 19 16,7 31 27,2 12 10,5 7 6,1 19 16,7 38 33,3

Женщины с ВЗОМТ, п=72 15 20,8 24 33,3 10 13,9 5 6,9 14 19,4 29 40,3

При этом было установлено, что у 7,1 % женщин, родивших здоровых детей были выявлены антитела к лямблиям, у 12,6 % - к трихомонадам, однако серологических микстов выявлено не было.

В то же время, у 10,5 % женщин с много- и маловодием, у 18,0 % - родивших детей с перинатальной патологией и 13,9 % ВЗОМТ были выявлены сочетания антител к лямблиям и трихомонадам.

Следовательно, паразитологические и серологические исследования, проведенные в Левобережье и серологические в Правобережье выявили одну и ту же закономерность: сочетание лямблиоза и трихомониаза, так же как и сочетание антител к L intestinalis и Т. vaginalis регистрировались только в группах женщин с отягощенным акушерским анамнезом и ВЗОМТ и отсутствовали у женщин, родивших здоровых детей.

Итак, сочетание лямблиоза и трихомониаза, идентифицированное паразитологическими и культуральными методами у 22,1 % женщин с

ОАА и 26,8 % родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % женщин с обострением хронических ВЗОМТ и 34,7 % с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ, серологическими методами — у 27,8%; 36,9 %; 32,3% и 39,8 % у женщин с ОАА и ВЗОМТ, соответственно, и отсутствие сочетанных паразитозов у женщин, родивших здоровых детей, свидетельствуют об этиопатогенетическом значении данной протозойной микст-инвазии в генезе ВЗОМТ и перинатальной патологии.

Приведенные исследования показали также, что на фоне сочетания лямблиоза и трихомониаза у 41,5 % женщин с обострением хронических ВЗОМТ и 63,4 % с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ регистрировались нарушения овариально-менструального цикла (НОМЦ), в то же время среди женщин сравниваемых групп без паразитозов НОМЦ встречались достоверно и значительно реже — в 11,3% и 16,7 % соответственно.

С одной стороны, НОМЦ может расцениваться как осложнение ВЗОМТ, следствие различных дезадаптивных реакций на тканевом, органном и регуляторном уровнях репродуктивной системы. С другой стороны, нарушение стероидообразующей функции может быть генетически детерминировано и на доклиническом уровне способствать развитию ВЗОМТ, хронизации и формированию медикаментозно-резистентных форм, а сочетание лямблиоза и трихомониаза может служить индикатором нарушения стероидообразующей функции репродуктивной системы.

Выявление специфических антител к L. intestinalis, Т. vaginalis, U. urealyticum, М. hominis, С. trachomatis, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus и С. albicans у женщин репродуктивного возраста

и их взаимосвязь

Следующим этапом исследований было выявление взаимосвязи между индикацией специфических антител к L. intestinalis, Т. vaginalis и частотой регистрации антител к оппортунистическим микроорганизмам: U. urealyticum, М. hominis, С. trachomatis, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus и С. albicans у женщин репродуктивного возраста.

Для того, чтобы установить наличие взаимосвязи между паразитозами кишечника, урогенитального тракта и частотой регистрации оппортунистических микроорганизмов у женщин репродуктивного возраста, был проведен анализ частоты выявления антител классов A, G к U. urealyticum, М. hominis-, IgA, IgG к HSP60, С. trachomatis', IgG к С. albicans; IgM к HSV, CMV в зависимости от выявления специфических антител класса А, М, G к L. intestinalis и IgG к Т. vaginalis (таблица 8, рис. 3).

Таблица 8

Частота выявления специфических антител к оппортунистическим микроорганизмам у женщин, в зависимости от регистрации IgA, М, G к L. intestinalis и IgG к Т. vagina/is

Группы 1 IgA, М, G к ¡..intestinalis и IgG к T.vaginalis не обнаружены п=331 11 Обнаружены IgG к T.vaginalis п=90 III Обнаружены IgA, M, G, к L-intestinalis n=74 IV Обнаружены IgA, M, G, к L.intestinalis и IgG к T, vaginalis n=J5

[рО к Т.vaginalis - 100% - 100 %

IgA, M, О к L. intestinalis - - 100 % 100 %

IgA U.ureafylicum абс. 19 7 11 5

% 5,7 7,8 14.9 143

M. hominis абс. 30 12 13 6

% 9,1 133 17,6 17,1

C. trachomatis абс. 17 3 12 5

% 5,1 33 16,2 143

IgG U.ureafylicum абс. 52 23 12 15

% 15,7 25,6 16,2 42,9

M.hominis абс. 91 40 32 14

% 27,5 44,4 43,2 40,0

C. albicans абс. 71 51 32 18

% 21,5 56,7 43,2 51,4

HSP60 C. trachomatis абс. 72 20 7 16

% 21,8 22,2 9,5 45,7

IgG Herpes Simplex virus абс. 315 84 68 34

% 95,2 933 91,9 97,1

Cytomegalovirus абс. 276 77 65 31

% 83,4 85,6 87,8 88,6

IgM Herpes simplex virus абс. 17 13 16 10

% 5,1 14,4 21,6 28,6

Cytomegalovirus абс. 8 5 II 7

% 2,4 5,6 14,9 20,0

530 пациенток были разделены на 4 группы на основании результатов иммуноферментного анализа: первую группу составили женщины без антител к лямблиям и трихомонадам (п=331); вторую - с антителами к три-хомонадам (п=90); третью — с антителами к лямблиям (п=74); четвертую — с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам (п=35).

Исследования показали, что наибольшая частота выявления 1§А к уреаплазмам (14,9 %), микоплазмам (17,6 %) и хламидиям (16,2..%) и к вирусам герпеса и цитомегалии (21,6 %; 14,9 %) была зафиксирована у женщин с серологическими маркерами лямблий и сочетанием антител к

лямблиям и трихомонадам (14,3 %; 17,1 %; 14,3 %; 28,6 %; 20,0 % соответственно), что достоверно превышало аналогичные показатели группы женщин без антител к паразитозам (5,7 %; 9,1 %; 5,1 %; 5,1 %; 2,4 % соответственно). У женщин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам была выявлена наибольшая частота регистрации к уреаплазмам

(42,9%), микоплазмам (40,0 %), кандидам (51,4 %) и к НБРбО хламидий (45,7 %), превышавшая показатели всех сравниваемых групп.

■ Ureaplasma urealyticum --m-~ Mycoplasma hominis Chlamydia trachomatis

-------------- Herpes simplex virus

- - x- - Cytomegalovirus

- Ureaplasma urealyticum

- Mycoplasma hominis • Candida albicans

Рис. 3. Сравнительный анализ частоты выявления антител класса IgA, IgM (А) и IgG (Б) к некоторым оппортунистическим микроорганизмам у женщин, в зависимости от регистрации IgA, М, G к L. intestinalis и IgG к Т. vaginalis по группам: 1 — антитела к L. intestinalis и Т. vaginalis не обнаружены; 2 — обнаружены антитела только к Т. vaginalis', 3 — обнаружены антитела только к L. intestinalis; 4 - обнаружены антитела к L. intestinalis и Т. vaginalis

Таким образом, установлено, что наибольшая частота выявления ^М к вирусам герпеса и цитомегалии, ^А к уреаплазмам, микоплазмам и хлами-диям была зафиксирована в группах женщин с антителами к лямблиям и с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам, а самая высокая частота ^О к уреаплазмам, микоплазмам, кандидам и к НвРбО хламидий — у жен-

щин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам — фактически, в группах с маркерами нарушения колонизационной резистентности кишечника.

Представленные результаты показывают, что трихомонады способствуют угнетению, а лямблии — активации хламидийной инфекции (рис. 4, 5). Так, у женщин с серологическими маркерами трихомонад была зафиксирована самая низкая частота выявления ^А к хламидиям (3,3 %), среди всех групп, а у женщин с лямблиозом — самая высокая (16,2 %). В то же время, антитела к Н8Р60 хламидий (свидетельствующие о персистенции, а не об активном инфекционном процессе) выявлялись в 2,3 раза чаще у женщин с антителами к трихомонадам, в 4,8 раза чаще у женщин с сочетанием антител к простейшим, чем у женщин с серологическими маркерами лямблий. Кроме того, из 37 женщин с 1§А к хламидиям (из всей выборки по Правобережью) антитела к трихомонадам регистрировались у 8,1 %, а к лямблиям у 32,4 % женщин — то есть в 4,0 раза чаще. В то же время, у женщин с 1§А к уреаплазмам (п=42) антитела к лямблиям регистрировались в 1,6 раза чаще, чем антитела к трихомонадам, а у женщин с 1§А к микоплазмам (п=60) к трихомонадам и лямблиям регистрировались с одинаковой частотой.

Представленные результаты позволяют расценивать сочетания лямб-лиоза и трихомониаза не как изолированные инвазии кишечника и репродуктивного тракта, а как смешанный протозойно-бактериально-вирусно-микотический процесс. В данном процессе трихомонады и лямблии, действуя на местном и системном уровне, не только выделяют соматические, секреторные антигены и метаболиты, поглощают питательные вещества, но и создают благоприятные условия для распространения за счет незавершенного фагоцитоза условно-патогенных и патогенных бактерий, вирусов, грибов, приводят к снижению иммунитета, активизируют оппортунистические инфекции, усугубляют дисбиозы кишечника и репродуктивного тракта.

Полученные результаты исследования позволяют предположить, что сочетание лямблиоза и трихомониаза является индикатором нарушения стероидообразующей функции репродуктивной системы, иммунологической недостаточности, нарушения микроэкологии кишечника, репродуктивных органов, фактором риска ВЗОМТ и перинатальной патологии.

IgG к L.intestinalis IgG к Т.vaginalis IgG к L.intestinalis +

T.vaginalis

Рис. 4. Частота выявления IgA к С. trachomatis у женщин с IgG к L. intestinalis, IgG к Т. vaginalis и сочетанием антител к обоим паразитам

IgG к L.intestinalis IgG к T.vaginalis IgG к L.intestinalis +

T.vaginalis

Рис. 5. Частота выявления антител к HSP60 С. trachomatis у женщин с IgG к L. intestinalis, IgG к Т. vaginalis и сочетанием антител к обоим паразитам

Паразитозы как фактор риска критических состояний в перинаталогии

Следующим этапом исследования явилось изучение роли паразитозов в структуре акушерской патологии на основании изучения исхода беременности и родов в зависимости от этиологии паразитозов кишечника и урогенитального тракта.

На основании паразитологического скрининга женщин была проведена оценка беременности и родов по индивидуальным картам беременных и

истории родов: 276 женщин с паразитозами, 234 женщин не обследованных на паразитозы и 90 женщин, при комплексном обследовании которых паразитозы выявлены не были.

Пациентки были разделены на 5 групп в зависимости от этиологии па-разитозов (таблица 9). Первая группа была представлена женщинами с трихомониазом (^О выявлены, культуры изолированы, п=97), вторая - с лямблиозом (^в и цисты лямблий обнаружены, п=62), третья - пациентками с сочетанием лямблий и трихомонад (^в, цисты лямблий обнаружены, культуры изолированы, п=85), четвертая — женщинами с аскаридозом (обнаружены яйца аскарид, п=14), пятая — с сочетанием аскаридоза, лямб-лиоза и трихомониаза (паразитологические, серологические, культураль-ные исследования положительны, п=18).

Контрольная группа была представлена 90 женщинами с отрицательными результатами паразитологических, серологических и культуральных исследований.

Однако, из-за незначительной выборки женщин с аскаридозом (п=14), и с сочетанием аскаридоза, лямблиоза и трихомониаза (п=18), группы были укрупнены. Первая группа была представлена женщинами с моноинвазиями репродуктивного тракта (трихомониаз, п=97), вторая — моноинвазиями кишечника (14 пациенток с аскаридозом и 62 с лямблиозом, п=76), третья -с сочетанием паразитозов кишечника и репродуктивного тракта (85 женщин с сочетанием лямблиоза и трихомониаза и 18 с сочетанием аскаридоза, лямблиоза и трихомониаза, п=103) (таблица 10).

Группа сравнения — 234 не обследованных на паразитозы женщин, истории родов и индивидуальные карты беременных которых были ретроспективно проанализированы методом сплошной выборки по журналам регистрации родов физиологического (п=117) и обсервационного (п=117) отделений для установления средней частоты распространения тех или иных клинических синдромов в объединении МУПЦ г. Энгельс. Данные об особенностях акушерского анамнеза женщин приведены в таблицах 9,10, рис. 6, 7.

Исследования показали, что паразитозы являются значимым фактором риска, отягощающим течение, исход беременности, приводящим к преждевременным родам, рождению маловесных детей и перинатальным потерям (табл. 9, 10; рис. 6, 7). Наиболее неблагоприятным для плода и новорожденного является наличие у матери сочетанных паразитозов урогениталь-ного тракта и кишечника. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь при этом составили: 51,5% и 13,6 % соответственно, достоверно и значительно превышая аналогичные показатели в группе с моноинвазиями кишечника (27,6%; 5,3 %), с моноинвазиями репродуктивного тракта (13,4%; 1,0 %), группы сравнения (8,6%; 1,3 %} и контроля (4,4 %; перинатальных потерь нет) (таблица 10).

Следовательно, при сочетанных паразитозах урогенитального тракта и кишечника происходит манифестация ряда клинических синдромов, значительно увеличивающая частоту преждевременных родов, рождение детей с низким весом и перинатальных потерь по сравнению с аналогичными показателями в группах с моноинвазиями. Установлено, что наиболее неблагоприятным в прогнозе течения беременности и исхода родов для плода и новорожденного является наличие у беременной глистно-протозойной инвазии — сочетания аскарид, лямблий и трихомонад; перинатальные потери при этом составли 44,4 % (таблица 9).

Таблица 9

Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь в зависимости от этиологии паразитозов

Клинические синдромы Женщины, без паразитозов, п-90 На пара-зитозы не обследованы п=234 Трихо-мониаз, п—97 Лямбли-оз, п-62 Лямбли-оз, три-хомони-аз n=8S Аскаридоз, п=14 Аскаридоз, три-хомо-ниаз, лямбли-оз, п=18

Группы 1 II III IV V

Значения абс. число <%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%) абс. число (%)

Преждевременные роды 4 (4,4) 20 (8,6) 13 (13,4) 18(29,0) 39 (45,9) 3 (21,4) 14 (77,8)

Перинатальные потери - 3(13) 1 (1,0) 2 (3,2) 6(7,1) 2(143) 8 (44,4)

Таблица 10

Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь у женщин с паразитозами

Клинические синдромы Женщины, без парзи-тозов, п=90 На парази-тозы не обследованы, п=234 Паразитоз репродуктивных органов (трихомо-ниаз), п=97 Паразитозы кишечника, п=76 Сочетание паразитозов репродуктивных органов и кишечника, п=103

Группы 1 И III

Значения абс. число (%) абс. число (%) абс. число <%) абс. число (%) абс. число (%)

Преждевременные роды 4 (4,4) 20 (8,6) 13(13,4) 21 (27,6) 53 (51,5)

Перинатальные потери - 3(1,3) 1 (1,0) 4(53) 14(13,6)

Преждевременные роды

В Женщины без паразитозов, п=90 □ Трихомониаз, п=97

■ Лямблиоз, трихомониаз, 0=85

■ Аскаридоз, трихомониаз, лямбпиоз, п=18

Перинатальные потери

■ На паразитозы не обследованы, п=234 □ Лямблиоз, п=62 ш Аскаридоз, п=14

Рис. 6. Частота регистрации преждевременных и перинатальных потерь в зависимости от этиологии паразитозов

родов

Преждевременные роды

Перинатальные потери

о Жэнщины без паразитозов, п=90

■ На паразитозы не обследованы, п=234

□ Моноинвазии репродуктивных органов, п=97

О Моноинвазии кишечника, п=76

■ Сочетание инвазий репродуктивных органов и кишечника, п=103

Рис. 7. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь у женщин с паразитозами

Выявлено также, что у 22,1% женщин с ОАА, 26,8% женщин, родивших детей с перинатальной патологией, регистрируется сочетание лямб-лиоза и трихомониаза — микст-инвазия, ассоциированная со значительной частотой преждевременных родов и перинатальных потерь (45,9% и 7,1% соответственно), что свидетельствует об этиологической значимости ее в генезе невынашивания и недонашивания беременности.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что паразитозы кишечника и их сочетания с паразитозами репродуктивного тракта представляют собой актуальную научно-практическую проблему в связи с широким распространением среди женщин репродуктивного возраста, возникновением осложнений и акушерской патологии в родах, перинатальной заболеваемости и смертности.

Вытекающие из представленного материала рекомендации касаются также необходимости проведения обследования всех женщин, проходящих прегравидарную подготовку. Алгоритм исследования должен включать:

• культуральные исследования отделяемого репродуктивных органов и

мочи для изоляции Т. vaginalis,

• исследования мочи на CMV-вирусурию и бессимптомную бактериу-

рию с количественной оценкой роста,

• исследования фекалий на паразитические простейшие и гельминты,

• индикацию антител класса IgG к L. intestinalis и Т. vaginalis.

Массовое микробиологическое обследование в самом «экономном»

варианте должно включать исследование на бессимптомную бактериурию, CMV-вирусурию и выявление в фекалиях гельминтов и паразитических простейших.

Подобные комплексные обследования женщин в прегравидарном периоде способны активизировать профилактику воспалительных заболеваний репродуктивных органов с последующим снижением уровня перинатальной заболеваемости и смертности.

Выводы

1. Установлено, что микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад.

Микробиологическими показателями риска рождения ребенка с перинатальной патологией является наличие в репродуктивном тракте и в моче беременной трихомонад и оппортунистических микроорганизмов в различных сочетаниях.

2. Выявлено, что показателями физиологически протекающего раннего неонатального периода является отсутствие в моче новорожденного потенциально-патогенных микроорганизмов.

Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

3. Установлено, что врожденная колонизация новорожденных с перинатальной патологией носит смешанный характер и представлена следующими основными ассоциациями: «Ureaplasma urealyticum — Mycoplasma hominis» и «Herpes simplex viruses 1, 2 типа — С trachomatis — Cytomegalovirus».

4. Выявлена значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), что позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

5. Показано, что женщины с физиологическим и патологическим течением беременности, а также новорожденные - здоровые и с перинатальной патологией — существенно различаются по выделению микроорганизмов именно с мочой. Выявление бактериурии, вирусурии и протистоурии может служить надежным критерием дифференциации нормы и патологии у этих контингентов.

Прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses и Cytomegalovirus в моче позволяет признать выявление микроорганизмов и их маркеров в средней порции мочи диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

6. Определены дифференциальные критерии персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленного хламидиями.

Критерием персистенции хламидий можно считать следующую совокупность показателей: изоляцию С. trachomatis в виде форм со сниженным метаболизмом в культуре клеток, обнаружение антигенов микроорганизма в соскобах урогенитапьного тракта и крови, при отсутствии их в моче, выявление специфических IgG в низких концентрациях при отсутствии антител класса IgM.

Критериями инфекционного процесса являются: изоляция С. trachomatis в виде типичных форм в культуре клеток, обнаружение антигенов хламидий в соскобах урогенитапьного тракта, крови и моче, выявление специфических антител классов IgG и IgM.

7. Определено, что гельминтозы значительно повышают риск репродуктивных потерь и перинатальной патологии, о чем свидетельствует достоверно более высокая частота выявления аскарид, остриц, трихоцефалов и токсокар у женщин с неблагополучным исходом беременности, по сравне-

нию с женщинами, родившими здоровых детей. Гельминтозы приводят к нарушению репродуктивных функций женщин: при паразитологическом исследовании фекалий выявлена значительная частота глистных инвазий у женщин с бесплодием различного генеза и эозинофилией в центрифугате жидкости, аспирированной из брюшной полости при оперативном лечении.

8. Установлено, что наибольшая частота выявления 1§М к вирусам герпеса и цитомегалии, 1§А к уреаплазмам, микоплазмам и хламидиям была зафиксирована в группах женщин с антителами к лямблиям и с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам, а самая высокая частота к уреаплазмам, микоплазмам, кандидам и к НБРбО хламидий — у женщин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам — фактически, в группах с маркерами нарушения колонизационной резистентности кишечника

9. Показано, что трихомонады способствуют угнетению, а лямблии повышают активность хламидийной инфекции: у женщин с к лямблиям 1§А к хламидиям выявлялись в 4,9 раз чаще, а антитела к НБРбО хламидий - в 2,3 раза реже, чем у женщин с 1§0 к трихомонадам, у женщин с ^А к хламидиям, к лямблиям регистрировались в 4,0 раза чаще, чем 1§С к трихомонадам.

10. Установлено, что на частоту и характер осложнений беременности и родов оказывают влияние особенности инвазий матери. Неблагоприятным для плода и новорожденного является наличие у матери сочетанных инвазий урогенитального тракта и кишечника. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь при этом составляет 51,5% и 13,6 % соответственно, достоверно и значительно превышая аналогичные показатели в группе с паразитозами кишечника (27,6% и 5,3 %), с моноинвазиями репродуктивного тракта (13,4% и 1,0 %), группы сравнения (8,6% и 1,3 %) и контроля (4,4% и 0,0 %). Наиболее неблагоприятным в прогнозе течения беременности и исхода родов для плода и новорожденного является наличие у матери гельминтоза (аскаридоза) в сочетании с лямблиозом и трихомониазом. Частота преждевременных родов и перинатальных потерь составляет при этом 77,8% и 44,4 % соответственно.

11. Паразитологическими, культуральными и серологическими методами выявлено, что сочетание лямблиоза и трихомониаза (1§0 антитела к лямблиям и трихомонадам, цисты лямблий — обнаружены, трихомонады — изолированы) не встречается у женщин, родивших здоровых детей, но регистрируется у 22,1 % женщин с ОАА, 26,8 % родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % женщин, с обострением хронических ВЗОМТ, у 34,7 % женщин с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ, сопровождается значительной частотой преждевременных родов и перинатальных потерь (45,9% и 7,1 %), что свидетельствует об этиопато-генетическом значении данной микст-инвазии в генезе ВЗОМТ, невынашивания беременности, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

12. Показано, что для эффективного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь необходима комплексная диагностика мик-робоценозов мочевыделительной системы, репродуктивного тракта и индикация паразитозов кишечника.

Практические рекомендации

1. Внедрение в практическое здравоохранение Саратовской области обследования на листериоз, как женщин в прегравидарном периоде, так и беременных (первый, третий триместр), позволит выявить неблагополучные по листериозу районы, предупредить внутриутробное инфицирование листериями, формирование вспышек листериоза в родильных домах и снизить перинатальные потери.

2. Выявление в моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов, свидетельствующее о дефектах защитных и адаптивных механизмов, может быть использовано в практическом здравоохранении при оценке системных нарушений здоровья новорожденного.

3. Использование в практике здравоохранения микробиологических критериев персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных хламидиями, позволит дифференцировать эти состояния при обследовании новорожденных и женщин репродуктивного возраста, выделять группы высокого риска по возникновению инфекционного процесса и исключить необоснованную антибактериальную терапию.

4. Выявление достоверной прямой корреляции между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes virus и Cytomegalovirus в моче позволяет использовать результаты исследования средней порции мочи на бактериурию и вирусурию в качестве теста, характеризующего активацию хронической инфекции, имеющего высокую диагностическую значимость.

5. В практическом здравоохранении целесообразно комплексное обследование женщин, проходящих прегравидарную подготовку, включающее исследование репродуктивного тракта для индикации трихомонад, мо-чевыводящих путей — для выявления протистоурии, CMV-вирусурии и бессимптомной бактериурии с одновременной индикацией паразитозов кишечника и антител класса IgG к лямблиям и трихомонадам, что является одним из важных условий профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

6. У женщин с инвазиями кишечника и сочетанием инвазий кишечника и репродуктивного тракта беременность должна быть планируемой,

ввиду высокого риска развития осложнений течения беременности, родов, перинатальной заболеваемости и смертности.

7. Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, и служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь, что может быть использовано в практике для выделения групп риска на этапе прегравидарного обследования.

8. Оптимизация схем лечения хронических ВЗОМТ в случае обнаружения гельминтов или сочетания у пациентки трихомониаза и лямблиоза должна заключаться в предварительной санации кишечника. Лечение лямблиоза соответствующим арсеналом антипаразитарных лекарственных средств должно быть направленно на предварительную дезинтоксикацию организма с последующей нормализацией процессов всасывания, перистальтической активности кишечника, активизацию ферментативных процессов. Все это позволит достичь максимальной бактерицидной концентрации противомикробных препаратов в органах малого таза, обеспечит их хорошую переносимость и минимальное органотоксическое действие при лечении ВЗОМТ.

9. В качестве одной из мер профилактики репродуктивных потерь, перинатальной патологии, воспалительных заболеваний органов малого таза целесообразно включение в контингент, подлежащий обследованию на паразитозы, женщин, проходящих прегравидарную подготовку, девочек пре- и пубертатного возраста, а также супружеские пары с нарушением репродуктивной функции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Эффективность выявления групп риска по внутриутробному инфицированию в акушерском стационаре // Инструментальные методы исследования во врачебной практике: Сб.науч.тр. - Саратов: Изд-во СГМУ, 1996. - С.213-216.

2. Чураков A.A., Суворов А.П., Гасанова Т.А., Федотов Э.П., Гаранина С.Б., Кулиниченко А.Н., Попов Ю.А., Скатин A.B. К диагностике уроге-нитального хламидиоза // Материалы VII Рос. съезда дерматологов-венерологов — Казань, 1996. — Ч.З. — С. 131.

3. Михайлов A.B., Скупова И.Н., Гасанова Т.А. Критерии вертикальной передачи внутриутробной инфекции при угрожающем прерывании беременности // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. — Саратов, 1996. — С.103-105.

4. Сидорова Л.Д., Михайлов A.B., Гасанова Т.А. Внутриутробное инфицирование и перинатальное повреждение центральной нервной системы

новорожденного // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинато-логии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. — Саратов, 1996. -С.101.

5. Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Внутриутробное инфицирование недоношенных новорожденных детей // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. - Саратов, 1996. - С.72-75.

6. Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Выделение групп новорожденных с высоким риском внутриутробного инфицирования // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. - Саратов, 1996. — С.60-62.

7. Зорина И.В., Кондауров В.В., Михайлов A.B., Гасанова Т.А., Смирнова Н.П. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с целью профилактики репродуктивной функции // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. — Саратов, 1996.-С.46-48.

8. Скупова И.Н., Михайлов A.B., Гасанова Т.А. Частота выявления и принципы лечения заболеваний, передающихся половым путем у беременных // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы 2-й Межобластной науч.-практ.конф. - Саратов, 1996. - С. 105108.

9. Львов Н.Д., Гасанова Т.А., Зорина И.В., Никитина A.A., Ванаг А.И., Смирнова Н.П., Мелещенко A.B. Выявление спектра вирусно-бактериальных факторов, индуцирующих бесплодие у супружеских пар // Вопросы вирусологии. - 1995. - №6. - С.282-284.

Ю.Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Особенности течения периода новорожденности у детей с высоким риском внутриутробного инфицирования // Актуальные вопросы перинатологии: Материалы Республиканской конференции. - Екатеринбург, 1996. — С. 65-66.

П.Михайлов A.B., Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Проведение инфекционного скрининга новорожденных для диагностики внутриутробного инфицирования // Материалы III Межобластной науч.-практ. конф. — Саратов, 1997. -С.58-60.

12.Михайлов A.B., Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Скринин-говое выявление контаминации новорожденных микоплазмами II Материалы III Межобластной науч.-практ. конф. - Саратов, 1997. - С.68-69.

13.Михайлов A.B., Бочкова Л.Г., Гасанова Т.А., Плыкина Е.А. Исследование микрофлоры трахеи у новорожденных с высоким риском внутриутробного инфицирования // Материалы III Межобластной науч.-практ. конф. - Саратов, 1997. - С.72.

Н.Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Отсроченная патология при внутриутробном инфицировании // Материалы 5-го съезда акушеров—

гинекологов, педиатров, терапевтов Самарской области. — Самара, 1997. — С.125-127.

15.Михайлов A.B., Уханова B.C., Гасанова Т.А., Томчишина JI.B. Церви-кальная экскреция цитомегаловируса у женщин репродуктивного возраста // Материалы 5-го съезда акушеров—гинекологов, педиатров, терапевтов Самарской области. - Самара, 1997. — С. 122-124.

16.Скупова И.Н., Михайлов A.B., Гасанова Т.А. Частота выявления и принципы лечения заболеваний, передающихся половым путем, у беременных // Нелекарственная терапия патологии репродуктивной системы человека: Материалы межобластной конф. — Волгоград, 1997. — С.66-68.

17.Михайлов A.B., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Хламидийная инфекция у новорожденных // Новые медицинские технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы 4-й Межобластной науч.-практ.конф. - Саратов,

1998. — С.79-80.

18.Михайлов A.B., Гасанова Т.А., Рюмина М.В., Лаврова Д.Б. Скрининго-вое выявление листерий в эндемичном районе // Новые медицинские технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы 4-й Межобластной науч.-практ.конф. — Саратов, 1998. — С.73-74.

19.Михайлов A.B., Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А., Рюмина М.В. Скрининговое выявление листерий у новорожденных эндемичного района // Педиатрия. - 1998. - №5. - С.11-15.

20.Гасанова Т.А., Чиров П.А. Урогенитальные инфекции и инвазии человека // Материалы учредительной конференции международной ассоциации паразитоценологов - Витебск, 1999. - С.21-22.

21.Гасанова Т.А., Зорина И.В., Муравьева Г.А. Состав микрофлоры половых путей у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров—гинекологов. — Саратов, 1999. — С.73-74.

22.Михайлов A.B., Плыкина Е.А., Гасанова Т.А., Лаврова Д.Б. Инфицирование новорожденных с пневмониями возбудителями TORCH-инфекций // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров—гинекологов. — Саратов,

1999.-С.115-117.

23.Сидорова Л.Д., Гасанова Т.А., Кодзоева Э.Б. Микроэкология влагалища и цервикального канала при гнойно-септической инфекции после родов // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров—гинекологов. — Саратов, 1999. — С.164-165.

24.Михайлов A.B., Самсыгина Г.А., Серов В.Н., Гасанова Т.А., Сидорова Л.Д., Лаврова Д.Б., Скупова И.Н. Результаты инфекционного скрининга беременных и новорожденных в Саратовской области // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы Пленума Рос-

сийской ассоциации акушеров-гинекологов. - Саратов, 1999. - С.233-241.

25.Михайлов А.В., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А., Лернер Л.А., Скупова И.Н. Использование современных перинатальных скрининговых программ для улучшения качества жизни нового поколения жителей Саратовской области // Инфекции в акушерстве, гинекологии и псринатологии: Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — Саратов, 1999. — С.257-263.

26.Михайлов А.В., Гасанова Т.А., Горшкова Л.Н., Соломенникова Л.Л. Особенности лабораторной диагностики трихомониаза у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы Пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — Саратов, 1999. — С.262-270.

27.Чеснокова Н.П., Михайлов А.В., Моррисон В.В., Невважай Т.А., Пону-калина Е.В., Глухова Т.Н., Зорина И.В., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты / Под ред. Н.П. Чесноковой, А.В. Михайлова. — Саратов: Изд-во Сарат. мед. гос. ун-та, 1999. -С.108-122,136-150.

28.Михайлов А.В., Лаврова Д.Б., Гасанова Т.А. Результаты инфекционного скрининга беременных и новорожденных в Саратовской области // Профилактика - основа деятельности врача первичного звена: Материалы 6-го съезда акушеров-гинекологов, педиатров, терапевтов Самарской губернии. - Самара, 1999. - С.150-152.

29.Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Михайлов А.В., Гасанова Т.А. Внутриутробное инфицирование L. monocytogenes // Материалы конгресса педиатров России. - М., 1999. - С.264.

30.Гасанова Т.А. Особенности лабораторной диагностики инфекций, передающихся половым путем, при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. - Саратов, 2000. - С.43-46.

31.Гасанова Т.А., Михайлов А.В., Костина Н.А., Фролова М.А. Паразитарные инвазии — фактор риска воспалительных заболеваний органов малого таза // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. — Саратов, 2000.-С.46.

32.Лаврова Д.Б., Михайлов А.В., Самсыгина Г.А., Гасанова Т.А. Частота распространения, диагностика и клиническое течение микоплазмозов у новорожденных И Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. -Саратов, 2000,-С.98-100.

33.Михайлов А.В., Гасанова Т.А. Перинатальный путь передачи сексуально трансмиссивных инфекций // Внутриутробные инфекции плода и но-

ворожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч,-практ.конф. — Саратов, 2000. - С. 106.

34.Михайлов A.B., Гасанова T.Ä., Фролова М.А. Характер осложнений беременности, родов и послеродового периода у женщин с угрожающим невынашиванием на фоне воспалительных заболеваний урогенитально-го тракта // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. — Саратов, 2000.-С. 107-109..

35.Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Михайлов A.B., Гасанова Т.А., Плыкина Е.А. Предварительные результаты инфекционного обследования новорожденных с пневмониями // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. - Саратов, 2000. - С.123-125.

36.Хрипунова Г.И., Гасанова Т.А., Горностаева И.Н. Особенности диагностики и лечения рецидивирующих кольпитов у женщин репродуктивного возраста И Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Материалы Всероссийской междисциплинарной науч.-практ.конф. — Саратов, 2000. - С. 177.

37.Козлова И.В., Осадчук A.M., Гасанова Т.А. Особенности колоректаль-ной патологии при хроническом простатите: клиника, диагностика, тактика ведения: Метод, рекомендации. — МЗ РФ. — Саратов, 2000. — 69с.

38.Козлова И.В., Осадчук A.M., Гасанова Т.А. Микроэкологические и структурные особенности толстого кишечника при хроническом простатите // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 2000. — №9. — С. 161-163.

39.Гасанова Т.А., Михайлов A.B. Распространенность урогенитального трихомониаза и особенности его лабораторной диагностики у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза // ИППП. - 2000. - №2.-. С.26-29.

40.Гасанова Т.А. Лабораторная диагностика инфекций, передающихся половым путем, при хронических воспалительных заболеваниях репродуктивной системы // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 2001. — №1. - С.60-65.

41.Гасанова Т.А. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция // Вестн. дерматол. и венерол. — 2001. — №1. — С. 11-15.

42.Гасанова Т.А. Паразитозы — фактор риска воспалительных заболеваний органов малого таза. Трихомониаз // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2002. — №1. — С.3-8.

43.Михайлов A.B., Чеснокова Н.П., Гасанова Т.А. Значение воспаления женских гениталий в нарушениях репродуктивной функции // В кн.: Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии / Под ред. Н.П. Чесноковой, A.B. Михайлова — Саратов: Изд-во Сарат. мед. гос. ун-та, 2003. - С. 206-228.

44,Осадчук A.M., Козлова И.В., Гасанова Т.А. Клинические и функционально-морфологические особенности толстой кишки при различных клинических вариантах течения хронического простатита // Вестн. дер-матол. и венерол. - 2003. - №1. - С.45-49.

45.Гасанова Т.А. Токсокароз: распространение и влияние на репродуктивное здоровье // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2003. — №4. — С. 11-14.

46.Гасанова Т.А., Ткаченко Т.Н., Кротов С.А., Кротова В.А., Терещенко А.Ю., Басова Т.А., Хачатуров К.А., Ларионов С.В., Липский B.C., Иванова Н.Г., Шостак А.А. Значение трихомониаза и лямблиоза в развитии воспалительных заболеваний органов малого таза // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2005. - №4. - С.22-26.

47.Mikhailov A.V., Samsygina G.A., Lavrova D.B., Gasanova Т.А. Risk of intrauterine infection of a fetus in urogenital infection in mothers // 15th European Congress on Prenatal and Neonatal Medicine. - Scotland, Glasgow, 1996. - Vol. 1, SuppI. 1. - P.218.

48.Mikhailov A.V., Samsygina G.A., Lavrova D.B., Gasanova T.A., Bekarova A.M., Levshin I.В., Skirda I.A. Contamination of newborns by intracellular infections agents // Third European Pediatric Congress. - Madrid, Spain, 1998.-P.73.

49.Gasanova T.A., Mikhailov A.V., Chirov P.A. Parasite invasion as a risk factor in the development of inflammatory diseases of the pelvis organs // Bulletin of the Scandinavian Society for parasitology. - 2000, - Vol.10, N2. -P.108-109.

50.Gasanova T.A., Mikhailov A.V., Chirov P.A. Parasite invasion as a risk factor in the development of inflammatory diseases of the pelvis organs П Ecological parasitology on the Turn of Millennium, International Symposium, Saint-Petersburg, 2000.-P.80.

ГАСАНОВА Тамара Антоновна

МИКРОБОЦЕНОЗЫ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ ЖЕНЩИН И ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

03.00.07 - микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Подписано в печать 19.02.06.

Формат 60x84 1/16. Объем 3,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ 2 {

Типография Издательства Саратовского университета. 410012, Саратов, Астраханская, 83.

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Гасанова, Тамара Антоновна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Воспалительные заболевания органов малого таза матери.

1.1.1. Инфекции, обусловленные Chlamydia trachomatis.

1.1.2. Инфекции, обусловленные Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum.

1.1.3. Листериоз.

1.1.4. Вирусные инфекции.

1.1.5. Бактериальный вагиноз.

1.2. Дисбиозы кишечника.

1.3. Хронические заболевания мочевыводящих путей у женщин.

1.4. Паразитозы.

1.4.1. Гельминтозы.

1.4.2. Протозоозы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика обследованных групп пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выявление Chlamydia trachomatis.

2.2.2. Выявление Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum.

2.2.3 .Иммунодетекция антигенов ДНК-содержащих вирусов (ЕВ Virus,

Cytomegalovirus, Herpes viruses type 1,2, Adenovirus).

2.2.4.Бактериологические исследования (моча, отделяемое репродуктивных органов).

2.2.5. Выявление Listeria monocytogenes

2.2.6. Диагностика паразитозов.

2.2.6.1. Выявление гельминтов.

2.2.6.2. Выявление простейших.

2.3. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА.З. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ В АНТЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Микробиологические показатели физиологически протекающей беременности.

3.2. Микробиологические показатели патологически протекающей беременности с рождением ребенка с перинатальной патологией.

3.3. Микробиологические показатели при задержке внутриутробного развития плода.

3.4. Микробиологические показатели воспалительных заболеваний органов малого таза в стадии обострения у женщин репродуктивного возраста.

3.5. Обострение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза как фактор риска клинически выраженных форм перинатальной патологии.

ГЛАВА.4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Микробиологические показатели физиологически протекающего раннего неонатального периода.

4.2.Микробиологические показатели перинатальной патологии, осложненной инфицированием.

4.3. Отдаленные последствия внутриутробного инфицирования.

ГЛАВА 5. ЛИСТЕРИОЗ КАК ФАКТОР РИСКА ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГШ.

5.1 Частота распространения листериоза среди рожениц и беременных в Левобережье Саратовской области.

5.2 Частота распространения листериоза у новорожденных.

5.3 Отдаленные последствия внутриутробного инфицирования листериями.

ГЛАВА 6. КРИТЕРИИ ПЕРСИСТЕНЦИИ И ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА В ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ.

6.1. Установление микробиологических показателей персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных Chlamydia trachomatis у женщин репродуктивного возраста.

6.2. Установление взаимосвязи между выявлением антигенов Chlamydia trachomatis, Herpes simplex и Cytomegalovirus в моче, репродуктивном тракте и специфическим антителообразованием.

ГЛАВА 7. ПАРАЗИТОЗЫ КАК ФАКТОР РИСКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН И ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.

7.1. Частота распространения гельминтозов у женщин репродуктивного возраста и девочек 13-16лет.

7.2. Частота распространения Lamblia intestinalis и специфических антител класса IgG среди женщин репродуктивного возраста и девочек-подростков.

7.3. Частота распространения Trichomonas vaginalis и специфических антител класса IgG среди женщин репродуктивного возраста, девочекподростков и новорожденных.

ГЛАВА 8. АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ И ИНВАЗИИ.

8.1. Выявление ассоциаций оппортунистических микроорганизмов, обычно встречающихся в биоценозах новорожденных с перинатальной патологией.

8.2. Сочетание лямблиоза и трихомониаза, как фактор риска ВЗОМТ и перинатальной патологии.

8.3. Выявление взаимосвязи между специфическими антителами к Lamblia intestinalis, Trichomonas vaginalis и частотой регистрации антител к Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus и Candida albicans у женщин репродуктивного возраста.

8.4. Паразитозы как фактор риска критических состояний в перинатологии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микробоценозы при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии"

Актуальность проблемы

Охрана материнства и детства относится к числу приоритетных направлений в социальной политике России. Важность этой проблемы определяется высокой смертностью в перинатальный период, обусловленной нарушением состояния здоровья матери (Башмакова, Савичева, 1997; Кира, 1999; Тютюнник, 2000; Able-Horn et al., 2000; Viscardi et al., 2002; Бабкин, 2004).

В настоящее время зарегистрирован рост инфекционной патологии новорожденных, являющейся одной из причин смертности. В некоторых городах России инфекционные заболевания выявляются у 50-60 % госпитализированных доношенных и у 70 % недоношенных детей, что свидетельствует о снижении их компенсаторно-защитных механизмов. В последние годы возросли также потери доношенных новорожденных (Газовская, 1997; Самсыгина с соавт., 1997; Капранова с соавт., 1997; Бахарев, 2004; Бабкин, 2004).

Рост регистрируемых внутриутробных инфекций обусловлен, с одной стороны, улучшением их диагностики, с другой - истинным увеличением данной патологии, что связано с изменением гормонального, иммунного и микроэкологического статуса женщин фертильного возраста (Радзинский, Чистякова, 1992; Прозоровский, Тартаковский, 1998; Munday, 1997; Cohen, Brunham, 1999; Величковский, 2005).

Особое значение в настоящее время приобретают исследования, направленные на прогнозирование и предупреждение патологических состояний плода и новорожденного, возникающих в антенатальном периоде.

Известно, что инфекционная патология матери оказывает неблагоприятное влияние на плод, приводя к развитию гипоксических и инфекционно-токсических повреждений центральной нервной системы, внутриутробному инфицированию, синдрому задержки внутриутробного развития. Возникновению клинически выраженных форм перинатальной патологии способствует наличие у матери воспалительных заболеваний органов малого таза, хронических заболеваний мочевыделительной системы, нарушений колонизационной резистентности кишечника, нейроэндокринных нарушений (Литяева, 1993; Шендеров, 1998; Davison, 2001; Gulmezoglu, 2002; Goncalves et al., 2002; Бабкин, 2004).

Актуальность поиска микробиологических показателей ранней (доклинической) диагностики внутриутробной инфекции обусловлена тем, что с их помощью можно выявить инфекцию у женщин на этапе прегравидарного обследования, определить пути ее лечения, а также прогнозировать состояние здоровья плода и новорожденного. Однако, достоверные микробиологические критерии патологического течения беременности и перинатальной патологии в антенатальном периоде разработаны крайне недостаточно, а их оценка проводится в отрыве от других сочленов микробоценозов.

Сергиев В.П. (1991) указывал на значительную роль паразитозов кишечника при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов женщин и патологическом течении беременности, а также на необходимость их индикации и лечения. Представляется важным одновременное изучение спектра потенциально-патогенных микроорганизмов как сочленов микробоценозов репродуктивной, мочевыделительной систем и паразитозов кишечника женщин, а также изучение их связи с клинически выраженной перинатальной патологией.

Цель исследования - разработка микробоценологических критериев диагностики воспалительных заболеваний репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии для профилактики заболеваний плода, новорожденного и снижения репродуктивных потерь.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. На основании комплексного анализа микробоценозов женщин репродуктивного возраста, беременных и новорожденных установить микробиологические показатели:

• физиологически протекающей беременности с исходом рождения здорового ребенка;

• патологического течения беременности с рождением ребенка с перинатальной патологией;

• физиологически протекающего раннего неонатального периода;

• клинически выраженных форм перинатальной патологии новорожденного;

• воспалительных заболеваний репродуктивных органов малого таза (ВЗОМТ).

2. Установить частоту распространения листериоза среди беременных Левобережья Саратовской области и его связь с перинатальной патологией.

3. Установить у женщин репродуктивного возраста:

• взаимосвязь между выявлением антигенов некоторых микроорганизмов (Herpes simplex, Cytomegalovirus, С. trachomatis) в моче, репродуктивном тракте женщин и специфическим антителообразованием;

• микробиологические показатели персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных Chlamydia trachomatis.

4. Выявить частоту распространения глистных инвазий (энтеробиоза, аскаридоза, трихоцефалеза, токсокароза), лямблиоза и трихомониаза среди женщин репродуктивного возраста и девочек 13-16 лет.

5. Выявить связь между паразитарными инвазиями, бактериальными, вирусными инфекциями у женщин репродуктивного возраста и частотой преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

6. На основании полученных результатов обосновать целесообразность и тактику комплексной лабораторной диагностики инфекционной патологии урогенитальной системы женщин с целью профилактики воспалительных заболеваний репродуктивных органов, перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

Научная новизна

Микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факульта-тивно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад, а микробиологическими показателями патологически протекающей беременности с рождением ребенка с перинатальной патологией является наличие в урогенитальном тракте и моче женщины трихомонад и возбудителей оппортунистических инфекций в диагностических концентрациях в различных сочетаниях.

Показателем физиологически протекающего раннего неонатального периода является отсутствие в моче новорожденных потенциально-патогенных микроорганизмов. Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

Установлено, что микробная колонизация новорожденных с перинатальной патологией носит смешанный характер и представлена ассоциациями ("Ureaplasma urealyticum - Mycoplasma hominis", "Herpes simplex - C. trachomatis - Cytomegalovirus ").

Впервые выявлена значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), что позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

Впервые установлены дифференциальные критерии персистенции и активного инфекционного процесса урогенитального тракта, обусловленные С. trachomatis. Критерием персистенции хламидий можно считать следующую совокупность показателей: изоляцию С. trachomatis в виде форм со сниженным метаболизмом в культуре клеток, обнаружение антигенов микроорганизма в соскобах урогенитального тракта и крови, при отсутствии их в моче; выявление специфических IgG в низких концентрациях при отсутствии антител класса IgM.

Критериями инфекционного процесса являются: изоляция С. trachomatis в виде типичных форм в культуре клеток, обнаружение антигенов хламидий в соскобах урогенитального тракта, крови и моче; выявление специфических антител классов IgG и IgM.

Установлена достоверная прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses, Cytomegalovirus в моче, что позволяет считать выявление микроорганизмов и их маркеров в моче диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

Показано, что трихомонады способствуют снижению, а лямблии повышают активность хламидийной инфекции: у женщин с IgG к лямблиям IgA к хламидиям выявлялись в 4,9 раз чаще, а антитела к HSP60 хламидий -в 2,3 раза реже, чем у женщин с IgG к трихомонадам.

Установлено, что наибольшая частота выявления IgM к вирусам герпеса и цитомегалии, IgA к уреаплазмам, микоплазмам и хламидиям была зафиксирована в группах женщин с антителами к лямблиям и с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам, а самая высокая частота IgG к уреаплазмам, микоплазмам, кандидам и к HSP60 хламидий - у женщин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам - фактически, в группах с маркерами нарушения колонизационной резистентности кишечника.

Гельминтозы (энтеробиоз, аскаридоз, трихоцефалез и токсокароз) служат одним из факторов повышенного риска нарушения репродуктивных функций женщин, рождения детей с перинатальной патологией и репродуктивных потерь.

Установлено, что паразитозы значительно повышают частоту преждевременных родов и перинатальных потерь. Неблагоприятным для плода и новорожденного является наличие у матери сочетанных паразитозов урогенитального тракта и кишечника. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь при этом составляет 51,5% и 13,6 %.

Наиболее неблагоприятным в прогнозе течения беременности и исхода родов для плода и новорожденного является наличие у матери гельминтоза (аскаридоза) в сочетании с лямблиозом и трихомониазом. Частота преждевременных родов и перинатальных потерь составляет при этом 77,8% и 44,4 %.

Паразитологическими, культуральными и серологическими методами выявлено, что сочетания лямблиоза и трихомониаза (IgG антитела к лямблиям и трихомонадам, цисты лямблий - обнаружены, трихомонады -изолированы) не встречается у женщин, родивших здоровых детей, но регистрируется у 22,1 % женщин с О А А, 26,8 % родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % женщин, с обострением хронических ВЗОМТ, у 34,7 % женщин с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ, сопровождается значительной частотой преждевременных родов и перинатальных потерь (45,9 и 7,1 %), что свидетельствует об этиопатогенетическом значении данной микст-инвазии в генезе ВЗОМТ, невынашивания беременности, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

Обоснован микробоценологический подход к профилактике перинатальной патологии. Для эффективного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, профилактики перинатальной патологи и снижения репродуктивных потерь необходима комплексная диагностика микробоценозов репродуктивного тракта и мочевыделительной системы, включающая также обязательную индикацию гельминтов и паразитических простейших кишечника.

Практическая значимость

Подтверждением инфекционного процесса у новорожденного служит выявление потенциально-патогенных микроорганизмов и их антигенов не только на орофарингеальных слизистых и в крови, но и в моче ребенка. Обнаружение в моче младенца возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм и факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) свидетельствует о дефектах защитных и адаптивных механизмов и, поэтому, может быть использовано в практике для оценки системных нарушений здоровья новорожденного.

Использование в практике здравоохранения микробиологических критериев персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных хламидиями, позволит дифференцировать эти состояния при обследовании новорожденных и женщин репродуктивного возраста, выделять группы высокого риска по возникновению инфекционного процесса и исключить необоснованную антибактериальную терапию.

Выявление достоверной прямой корреляции между одновременным обнаружением специфических антител классов IgG, IgM и соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes virus и Cytomegalovirus в моче позволяет использовать исследования средней порции мочи на бактериурию и вирусурию в качестве теста, характеризующего активацию хронической инфекции, имеющего высокую диагностическую значимость.

Внедрение в практическое здравоохранение Саратовской области обследования на листериоз, как женщин в прегравидарном периоде, так и беременных (в первом и третьем триместре), позволяет выявить неблагополучные по листериозу районы, предупредить внутриутробное инфицирование листериями, формирование вспышек листериоза в родильных домах и снизить перинатальные потери.

В практическом здравоохранении целесообразно комплексное обследование женщин, проходящих прегравидарную подготовку, включающее исследование репродуктивного тракта для индикации трихомонад, мочевыводящих путей - для выявления CMV-вирусурии и бессимптомной бактериурии с одновременной индикацией паразитозов кишечника и антител класса IgG к лямблиям и трихомонадам, что является одним из важных условий профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь, что может быть использовано в практике для выделения групп риска на этапе прегравидарного обследования.

У женщин с паразитозами кишечника и сочетанием паразитозов кишечника и репродуктивного тракта беременность должна быть планируемой, ввиду высокого риска развития осложнений течения беременности, родов, перинатальной заболеваемости и смертности.

Дети, родившиеся от матерей с сочетанными инвазиями, должны в течение года находиться под регулярным наблюдением педиатра и невропатолога, в связи с высокой частотой перинатальной патологии.

Оптимизация схем лечения хронических ВЗОМТ в случае обнаружения гельминтов или сочетания у пациентки трихомониаза и лямблиоза должна заключаться в предварительной дезинтоксикации и антипаразитарной санации кишечника, что обеспечит хорошую переносимость и минимальное органотоксическое действие препаратов при лечении ВЗОМТ.

Материалы исследования вошли в монографии: «Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты» (в соавт. с Н.П. Чесноковой, А.В. Михайловым, В.В. Моррисоном, Т.А. Невважай, Е.В. Понукалиной, Т.Н. Глуховой, И.В. Зориной, Д.Б. Лавровой; Издательство Саратовского медицинского университета, 1999. С. 108-122, 136-150); «Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии» (в соавт. с А.В. Михайловым, Н.П. Чесноковой; Издательство Саратовского медицинского университета, 2003. С. 206-228); а также в методические рекомендации для дерматовенерологов, гастроэнтерологов «Особенности колоректальной патологии при хроническом простатите: клиника, диагностика, тактика ведения» (в соавт. с И.В. Козловой, A.M. Осадчуком, МЗ РФ, Саратов, 2000. С. 21-46).

Разработанные подходы к комплексной диагностике воспалительных заболеваний репродуктивных органов женщин и перинатальной патологии младенцев внедрены в практику работы отделений урологии, терапии, плановой и экстренной гинекологии, детской реанимации родильного дома №4 Городской Клинической больницы №8, Областного родильного дома №3 г. Саратова, Перинатального центра г. Энгельса.

Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии Факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, акушерства и гинекологии Педиатрического факультета, урологии, госпитальной педиатрии Лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад.

Микробиологическими показателями риска рождения ребенка с перинатальной патологией является наличие в репродуктивном тракте и в моче беременной трихомонад и оппортунистических микроорганизмов в различных сочетаниях.

2. Показателями физиологически протекающего раннего неонатального периода является отсутствие в моче новорожденного потенциально-патогенных микроорганизмов.

Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденного оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

3. Значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

4. Женщины с физиологическим и патологическим течением беременности, а также новорожденные - здоровые и с перинатальной патологией - существенно различаются по выделению микроорганизмов именно с мочой. Выявление бактериурии, вирусурии и протистоурии может служить надежным критерием дифференциации нормы и патологии у этих контингентов.

Прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses, Cytomegalovirus в моче позволяет считать выявление микроорганизмов и их маркеров в моче диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

5. Гельминтозы значительно повышают риск репродуктивных потерь и перинатальной патологии, о чем свидетельствует достоверно более высокая частота выявления аскарид, остриц, трихоцефалов и токсокар у женщин с неблагополучным исходом беременности, по сравнению с женщинами, родившими здоровых детей. Гельминтозы приводят к нарушению репродуктивных функций женщин: при паразитологическом исследовании фекалий выявлена значительная частота глистных инвазий у женщин с бесплодием различного генеза и эозинофилией в центрифугате жидкости, аспирированной из брюшной полости при оперативном лечении.

6. Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, и служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Российском съезде дерматологов-венерологов (Казань, 1996); Республиканской конференции «Актуальные вопросы перинатологии» (Екатеринбург, 1996); XV Европейском конгрессе пренатальной и неонатальной медицины (Шотландия, Глазго, 1996); Научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения профессора А.А. Шаткина «Современные подходы к диагностике и лечению хламидийной инфекции» (Москва, 1998); Совместном Российско-Американском рабочем совещании по профилактике заболеваний, передаваемых половым путем (Москва, 1998); Третьем Европейском конгрессе педиатров (Испания, Мадрид, 1998); Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование первичной профилактики среди групп риска. Опыт применения синдромного подхода к ведению больных ИППП. Современное состояние проблемы и перспективы развития лабораторной диагностики ИППП» (Звенигород, 1999); Учредительной конференции международной ассоциации паразитоценологов (Витебск,

1999); Пленуме Российской ассоциации акушеров-гинекологов «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Саратов, 1999); Всероссийской научно-практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного» (Саратов, 2000); III съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения внутриутробных инфекций» (Москва,

2000); Международном симпозиуме «Ecological parasitology on the Turn of Millennium» (Санкт-Петербург, 2000); Семинаре «Стратегия профилактики, диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем» (Москва,

2001); на 6 межобластных конференциях; на совместном заседании кафедр микробиологии, акушерства и гинекологии ФПК ППС, акушерства и гинекологии лечебного факультета, акушерства и гинекологии педиатрического факультета, госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета, кафедры микробиологии Саратовского государственного университета, кафедры микробиологии, кафедры паразитологии и эпизоотологии института ветеринарной медицины и биотехнологии Саратовского государственного аграрного университета имени Н.И. Вавилова (Саратов, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 работ, среди них 11 статей в журналах (в том числе 8 - в центральной и 1 - в зарубежной печати),

1 методические рекомендации, материалы в 2 монографиях и 36 тезисов (Всесоюзные, российские и международные конференции и симпозиумы).

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 282 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 14 рисунками. Список литературы содержит 560 источников, из них - 348 отечественных и 212 зарубежных работ.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Гасанова, Тамара Антоновна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что микробиологическими показателями физиологически протекающей беременности с рождением здорового ребенка является отсутствие на протяжении беременности в моче женщины возбудителей оппортунистических инфекций (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях) и трихомонад.

Микробиологическими показателями риска рождения ребенка с перинатальной патологией является наличие в репродуктивном тракте и в моче беременной трихомонад и оппортунистических микроорганизмов в различных сочетаниях.

2. Выявлено, что показателями физиологически протекающего раннего неонатального периода является отсутствие в моче новорожденного потенциально-патогенных микроорганизмов.

Микробиологическими показателями перинатальной патологии служит обнаружение на орофарингеальных слизистых, в крови и моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов (вирусов, хламидий, микоплазм, уреаплазм) и их антигенов в различных сочетаниях, а также изоляция факультативно-анаэробных бактерий в диагностических концентрациях из мочи новорожденного.

3. Установлено, что врожденная колонизация новорожденных с перинатальной патологией носит смешанный характер и представлена следующими основными ассоциациями: «Ureaplasma urealyticum -Mycoplasma hominis» и «Herpes simplex viruses 1, 2 типа - С. trachomatis -Cytomegalovirus».

4. Выявлена значительная частота распространения Listeria monocytogenes среди беременных (21,5 %) и новорожденных (22,0 %), что позволяет считать листериоз краевой патологией Левобережья Саратовской области.

5. Показано, что женщины с физиологическим и патологическим течением беременности, а также новорожденные - здоровые и с перинатальной патологией - существенно различаются по выделению микроорганизмов именно с мочой. Выявление бактериурии, вирусурии и протистоурии может служить надежным критерием дифференциации нормы и патологии у этих контингентов.

Прямая корреляция между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes simplex viruses и Cytomegalovirus в моче позволяет признать выявление микроорганизмов и их маркеров в средней порции мочи диагностическим тестом, характеризующим обострение хронической инфекции.

6. Определены дифференциальные критерии персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленного хламидиями.

Критерием персистенции хламидий можно считать следующую совокупность показателей: изоляцию С. trachomatis в виде форм со сниженным метаболизмом в культуре клеток, обнаружение антигенов микроорганизма в соскобах урогенитального тракта и крови, при отсутствии их в моче, выявление специфических IgG в низких концентрациях при отсутствии антител класса IgM.

Критериями инфекционного процесса являются: изоляция С. trachomatis в виде типичных форм в культуре клеток, обнаружение антигенов хламидий в соскобах урогенитального тракта, крови и моче, выявление специфических антител классов IgG и IgM.

7. Определено, что гельминтозы значительно повышают риск репродуктивных потерь и перинатальной патологии, о чем свидетельствует достоверно более высокая частота выявления аскарид, остриц, трихоцефалов и токсокар у женщин с неблагополучным исходом беременности, по сравнению с женщинами, родившими здоровых детей. Гельминтозы приводят к нарушению репродуктивных функций женщин: при паразитологическом исследовании фекалий выявлена значительная частота глистных инвазий у женщин с бесплодием различного генеза и эозинофилией в центрифугате жидкости, аспирированной из брюшной полости при оперативном лечении.

8. Установлено, что наибольшая частота выявления IgM к вирусам герпеса и цитомегалии, IgA к уреаплазмам, микоплазмам и хламидиям была зафиксирована в группах женщин с антителами к лямблиям и с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам, а самая высокая частота IgG к уреаплазмам, микоплазмам, кандидам и к HSP60 хламидий - у женщин с сочетанием антител к лямблиям и трихомонадам - фактически, в группах с маркерами нарушения колонизационной резистентности кишечника.

9. Показано, что трихомонады способствуют угнетению, а лямблии повышают активность хламидийной инфекции: у женщин с IgG к лямблиям IgA к хламидиям выявлялись в 4,9 раза чаще, а антитела к HSP60 хламидий -в 2,3 раза реже, чем у женщин с IgG к трихомонадам, у женщин с IgA к хламидиям, IgG к лямблиям регистрировались в 4,0 раза чаще, чем IgG к трихомонадам.

10. Установлено, что на частоту и характер осложнений беременности и родов оказывают влияние особенности инвазий матери. Неблагоприятным для плода и новорожденного является наличие у матери сочетанных инвазий урогенитального тракта и кишечника. Частота регистрации преждевременных родов и перинатальных потерь при этом составляет 51,5% и 13,6 % соответственно, достоверно и значительно превышая аналогичные показатели в группе с паразитозами кишечника (27,6 % и 5,3 %), с моноинвазиями репродуктивного тракта (13,4 % и 1,0 %), группы сравнения (8,6 % и 1,3 %) и контроля (4,4 % и 0,0 %). Наиболее неблагоприятным в прогнозе течения беременности и исхода родов для плода и новорожденного является наличие у матери гельминтоза (аскаридоза) в сочетании с лямблиозом и трихомониазом. Частота преждевременных родов и перинатальных потерь составляет при этом 77,8 % и 44,4 % соответственно.

11. Паразитологическими, культуральными и серологическими методами выявлено, что сочетание лямблиоза и трихомониаза (IgG антитела к лямблиям и трихомонадам, цисты лямблий - обнаружены, трихомонады -изолированы) не встречается у женщин, родивших здоровых детей, но регистрируется у 22,1 % женщин с ОАА, 26,8 % родивших детей с перинатальной патологией, у 30,8 % женщин, с обострением хронических ВЗОМТ, у 34,7 % женщин с медикаментозно-резистентными формами ВЗОМТ, сопровождается значительной частотой преждевременных родов и перинатальных потерь (45,9 % и 7,1 %), что свидетельствует об этиопатогенетическом значении данной микст-инвазии в генезе ВЗОМТ, невынашивания беременности, перинатальной патологии и репродуктивных потерь.

12. Показано, что для эффективного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь необходима комплексная диагностика микробоценозов мочевыделительной системы, репродуктивного тракта и индикация паразитозов кишечника.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление в моче новорожденных оппортунистических микроорганизмов, свидетельствующее о дефектах защитных и адаптивных механизмов, может быть использовано в практическом здравоохранении при оценке системных нарушений здоровья новорожденного.

2. Использование в практике здравоохранения микробиологических критериев персистенции и активного инфекционного процесса, обусловленных хламидиями, позволит дифференцировать эти состояния при обследовании новорожденных и женщин репродуктивного возраста, выделять группы высокого риска по возникновению инфекционного процесса и исключить необоснованную антибактериальную терапию.

3. Выявление достоверной прямой корреляции между одновременным выявлением специфических антител классов IgG, IgM и обнаружением соответствующих антигенов: С. trachomatis, Herpes virus и Cytomegalovirus в моче позволяет использовать результаты исследования средней порции мочи на бактериурию и вирусурию в качестве теста, характеризующего активацию хронической инфекции, имеющего высокую диагностическую значимость.

4. В практическом здравоохранении целесообразно комплексное обследование женщин, проходящих прегравидарную подготовку, включающее исследование репродуктивного тракта для индикации трихомонад, мочевыводящих путей - для выявления протистоурии, CMV-вирусурии и бессимптомной бактериурии с одновременной индикацией паразитозов кишечника и антител класса IgG к лямблиям и трихомонадам, что является одним из важных условий профилактики перинатальной патологии и снижения репродуктивных потерь.

5. Внедрение в практическое здравоохранение Саратовской области обследования на листериоз, как женщин в прегравидарном периоде, так и беременных (первый, третий триместр), позволит выявить неблагополучные по листериозу районы, предупредить внутриутробное инфицирование листериями, формирование вспышек листериоза в родильных домах и снизить перинатальные потери.

6. У женщин с инвазиями кишечника и сочетанием инвазий кишечника и репродуктивного тракта беременность должна быть планируемой, ввиду высокого риска развития осложнений течения беременности, родов, перинатальной заболеваемости и смертности.

7. Сочетание лямблиоза и трихомониаза не встречается у женщин, родивших здоровых детей, и служит показателем высокого риска развития ВЗОМТ, преждевременных родов, перинатальной патологии и репродуктивных потерь, что может быть использовано в практике для выделения групп риска на этапе прегравидарного обследования.

8. Оптимизация схем лечения хронических ВЗОМТ в случае обнаружения гельминтов или сочетания у пациентки трихомониаза и лямблиоза должна заключаться в предварительной санации кишечника. Лечение лямблиоза соответствующим арсеналом антипаразитарных лекарственных средств должно быть направленно на предварительную дезинтоксикацию организма с последующей нормализацией процессов всасывания, перистальтической активности кишечника, активизацию ферментативных процессов. Все это позволит достичь максимальной бактерицидной концентрации противомикробных препаратов в органах малого таза, обеспечит их хорошую переносимость и минимальное органотоксическое действие при лечении ВЗОМТ.

9. В качестве одной из мер профилактики репродуктивных потерь, перинатальной патологии, воспалительных заболеваний органов малого таза целесообразно включение в контингент, подлежащий обследованию на паразитозы, женщин, проходящих прегравидарную подготовку, девочек пре-и пубертатного возраста, а также супружеские пары с нарушением репродуктивной функции.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Гасанова, Тамара Антоновна, Саратов

1. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология. СПб., 1997.239с.

2. Авдюхина Т.И., Горбунова Ю.П. Лямблиоз: Учебное пособие. -М, 1996.-С.24-26.

3. Агафонова А.В. Морфо-функциональные особенности эритроцитов и механизмы развития анемии у беременных женщин с различными формами цитомегаловирусной инфекции: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Томск, 1998. - 22с.

4. Агафонова О.В. Оптимизация медицинской помощи беременным женщинам с экстрагенитальной патологией // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. 2002. -N3. - С.44-46.

5. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1996.-21с.

6. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность // Акушерство и гинекология 1996. - N3. - С.3-7.

7. Аксененко В.А. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика рецидивов у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. М., 2001. - 48с.

8. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: Сб. тр. / Под ред. А. Шаткина и Дж. Орфила. М., 1990.-82с.

9. Александровский А.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1996. - 22с.

10. Алексеева М.И. Руководство по тропическим болезням. М., 1983.-С.272-278.

11. Алексеева М.И. Токсокароз: клиника, диагностика, лечение (лекция) // Медицинская паразитология. 1984. - N6. - С.66-71.

12. Алиева Э.М., Волобуев А.И., Кирющенков А.П. Состояние маточно-плацентарного кровотока у беременных, больных хроническим пиелонефритом и нефропатией // Акушерство и гинекология. 1989. - N5. -С.24-27.

13. Алмагабетов К.Х. Транслокация бактерий их кишечника и ее предупреждение энтеросорбентами: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Целиноград, 1992.-39с.

14. Аль-Санори Тарек Мохаммед Микробные ассоциации при трихомонадных уретритах // Микробиологический журнал. 1996. - N2. -С.64-68.

15. Анкирская А.С. Условно-патогенные микроорганизмы -возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного: Автореф. дисс. д-рамед.наук.-М., 1985.-32с.

16. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз и состояние микроэкологии влагалища // Тез. докл. Всеросс. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб., 1998. -С.77-78.

17. Анкирская А.С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (бактерии, грибы, микоплазмы): критерии диагностики // Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. М., 1999. - С.6-8.

18. Анкирская А.С., Демидова Е.М., Земляная А.А., Никонов А.П. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии // Вестник АМН СССР. 1991. - N6. - Р. 17-19.

19. Анпилогов А.И. Субклинический лямблиоз, распространение, некоторые проявления, лечение и исходы: Автореф.дис.канд.мед.наук. -СПб., 1994.- 18с.

20. Анчупане И. С. Урогенитальный хламидиоз и смешанные трихомонадно-гонорейно-хламидийные инфекции (особенности эпидемиологии в Латвии, совершенствование диагностики и лечения): Автореф. дисс. канд. мед. наук -М., 1992 -22с.

21. Арнольди Э.К. Хронический простатит: проблемы, опыт, перспективы. Ростов-на-Дону, 1999 - 320с.

22. Астафьев Б.А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. -М.: Медицина, 1987. 123с.

23. Астафьев Б.А., Петров О.Е. Эволюционно-генетическая теория паразитизма // Успехи совр.биологии. 1992. - Т.112, -N2. - С.163-175.

24. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. -М.: Мир, 1982. -488с.

25. Бабкин П.С. Роды и новорожденные. Эволюционные, неврогенные и ятрогенные проблемы. Воронеж: Изд-во ВГУ, 2004. - 245с.

26. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1996. - 25с.

27. Балаболкин М.И, Мкртумян A.M. Хасанов Э.Р. и др. Лямблиоз у детей и подростков Санкт-Петербурга и опыт противолямблиозной терапии Тибералом // Клин.фармакология. 1998. - N7. - С.51-52.

28. Балуянц Э.С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клинико-иммунологические особенности, диагностика и лечение: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 40с.

29. Бахарев В.А. Пренатальная диагностика / Под ред. Ю.И. Барашнива, В.А. Бахарева, П.В. Новикова. М.: Триада X, 2004. - 407с.

30. Башмакова М.А. Микоплазменные инфекции генитального тракта человека // Вестник АМН СССР. 1991. - N6. - Р. 13-16.

31. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология. 1995.-N1.-С.15-18.

32. Башмакова М.А., Савичева A.M. Особенности акушерских инфекций // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -N3. - С.79-81.

33. Беднова В.Н., Дмитриев Г.А., Васильев М.М. и др. Лабораторная диагностика мочеполового трихомониаза. М., 1997. - С.6-11.

34. Безнощенко Г.Б. Беременность и пиелонефрит. Омск, 1992.172с.

35. Бекарова A.M., Скирда Т.А., Чечкова О.Б. и др. Хламидийная инфекция у рожениц и контаминация их новорожденных // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Тез. докл. Всерос. междисциплинарной науч.-практ. конф. Саратов, 2000. - С.26-28.

36. Бикбулатова А.Н., Нигматулина Г.Н., Еникеева Е.Г. Роль вируса Эпштейн-Барра в развитии аллергических заболеваний // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 1. - С. 14.

37. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение впатологии // Клин. мед. 1970. - Т. 48. - N2. - С. 7-12.

38. Битти B.JL, Моррисон Р.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции // 3111111. 1995. -N6.-C.3-18.

39. Благов Н.А. Клинические аспекты аскаридоза и трихоцефалеза зоны умеренного климата: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1984.

40. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушения развития плода. М., 1963. - 265с.

41. Богданова Н.М. Развитие детей раннего возраста с внутриутробным заражением (инфицированием): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1996. - 22с.

42. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы ф желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэн. гепатолог. иколопроктол. 1998.-N1.-C.66-71.

43. Борелло С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта. -М, 1989. С. 482-492

44. Борисов И.А. Пиелонефрит. В кн.: Нефрология / Под ред. И.Е. Тареевой. -М.: Медицина, 1995.-С.109-141.

45. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. -N6. - С.18-20.

46. Брагина Е.Е., Дмитриев ГЛ. Морфологические обоснования персистентного и/или латентного течения урогенитального хламидиоза // Москва, тез. докл. VII Росс, съезда дерматол.-венерол. Казань, 1996. Ч. 3 . -С.106.

47. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А. Морфологические особенности строения элементарных и ретикулярных телец хламидий при персистирующем хламидиозе // Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 75-летию ЦНИКВИ. М., 1996. - С. 12-13.

48. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗППП. 1998. - N1. - С.3-9.

49. Брагина Е.Е., Абдулмаликов Р.А., Курило Л.Ф. и др. Выявление сперматозоидов, инфицированных вирусом простого герпеса // Вестник дерматол.венерол. 2000. - N5. - С.18-22.

50. Бритов В.А. Возбудители трихинеллеза. М., 1982. - 270с.

51. Бритов В.А. Паразитизм в природе и его роль в охране гомеостаза хозяина // Успехи совр.биологии. 1987. - Т. 104, Вып 1(4). - С. 42-46.

52. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М., 1999.

53. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия // ЖМЭИ. 2000. - N2. - С. 106110.

54. Бушуева Е.Н. Факторы вирулентности условнопатогенной микрофлоры при урогенитальных инфекциях // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М., 2002. -Т.1. -С.146.

55. Быстрицкая Т.С., Мелахова Т.А., Вербицкий М.Ш. Иммунологические взаимоотношения в системе «мать-плод» при хроническом пиелонефрите // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. -1996. N4.-С. 18-21.

56. Вашукова С.С., Макарова Н.Г. Особенности лабораторной диагностики внутриутробных инфекций методом иммуноферментного анализа // Пробл.репродукции. 1997. - N4. - С.78-81.

57. Веденеева Г.Н. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -СПб., 1997.-22с.

58. Веденеева Г.Н., Сельков С.А. Клинико-диагностические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -N3. - С.56-58.

59. Веденеева Г.Н., Фоменко Б.А., Евсюкова И.И. и др. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - N3. - С.25-29.

60. Величковский Б.Т. Социальный стресс, трудовая мотивация и здоровье // Вестник Уральской мед. академ. науки. 2005. - N2. - С.3-10.

61. Волкова Н.Н., Зуева Э.А., Мысина А.В. Антенатальная диагностика внутриутробных инфекций плода у беременных с пиелонефритом // Мат-лы 1-го съезда Росс, ассоц. специалистов перинатальной медицины. Суздаль, 1995. - С.25.

62. Воробьев А.А., Несвиженский Ю.В., Буданова Е.В. и др. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека//Журн. микробиол. 1995. - N4. - С.30-35.

63. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. - 1997. -N3.-C.4-7.

64. Воронкина Н.Н. Клинико-иммунологические аспекты врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого месяца жизни: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Ставрополь, 1999. - 18с.

65. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз и беременность // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - N1. - С.50-54.

66. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции / Под ред А. Гриназ, Д.Осбори, Ш. Сазерленд. М., 2000. - 312с.

67. Газовская JI.A. Клиническое течение и лабораторная диагностика внутриутробных инфекций (хламидийной, микоплазменной, цитомегаловирусной и герпесвирусной) у новорожденных детей: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1997.-24с.

68. Глазкова JI.K. Совершенствование методов терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом, на основании изучения патологической роли нарушений в универсальных системах регуляции: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1992. - 46с.

69. Глазкова JT.K., Полканов B.C., Герасимова Е.М. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия: Руководство для врачей. Екатеринбург: Изд-во Уральского мед. ин-та, 1994. - 91с.

70. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. Бактериальный вагиноз: Метод, рекомендации. Екатеринбург, 1995. - 31с.

71. Глазкова JT.K., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной хламидийной инфекцией // 3111111. 1997. - N2. - С. 190-191.

72. Глазкова JI.K., Акилов О.Е. Синдром Фитца-Хью-Куртиса: венерический перигепатит // 3111111. 1998. - N4. - С.32-38.

73. Глазкова JI.K., Акилов О.Е. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции // И111111. 1999. - N4. - С.29-34.

74. Глушкова О.А. Роль биоценоза кишечника беременных женщин во внутриутробном инфицировании плода и пути его коррекции: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Н.Новгород, 2000. - 24с.

75. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Некрасов А.В. Иммунотерапия при хроническом персистирующем хламидиозе // ЗППП. 1997. - N4. - С.34-36.

76. Гриценко В.А., Шухман М.Г. Внекишечные эшерихиозы и проблема репродуктивного здоровья человека // ЖМЭИ. 2000. - N2. -С.111-115.

77. Гуртовой Б.Л., Шехтман М.М., Емельянова А.И. Ведение беременности, родов и послеродового периода при заболеваниях почек: Метод, реком. МЗ СССР. - М., 1990.

78. Гуртовой Б.Г., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1994. - N2. - С.20-26.

79. Дальберг Б. Н. Бессимптомная бактериоспермия / Репродуктивное здоровье / Пер. с англ. под ред. J1. Г. Кейта и др. М., 1988, -Т.1.-С. 327-344.

80. Данченко О.В., Гуртовой Б.Л., Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л. Применение иммуноглобулина для профилактики внутриутробной инфекции у беременных с генитальным герпесом // IV Росс.нац.конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1997. - С.217.

81. Делекторский В. В., Осионалиев М. К., Яшкова Г. Н. и др. Гонорейно-микоплазменные инфекции у мужчин (клинико-лабораторные исследование) // Вестник дерматол. и венерол. 1983. - N7. - С. 11-15.

82. Демидова С.А., Семенова Е.И., Жданов В.М., Гаврилов В.И. Цитомегаловирусная инфекция человека. М., 1976. - 256с

83. Демидова Е.М., Анкирская А.С., Земляная А.А., Ежова Л.С. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом // Акушерство и гинекология. 1996. - N4. -С.45-47.

84. Дергачева Т.Н., Юкляева Н.В., Радионченко А.А. и др. Субпопуляционный состав лимфоцитов слизи цервикального канала у женщин с острыми воспалительными заболеваниями матки и придатков в процессе лечения // Акушерство и гинекология. 1999. - N4. - С.30-32.

85. Дерябин Д.Г., Борисов С.Д., Михайленко С.В. Смешанная урогенитальная инфекция у мужчин // Журнал микробиологии. 2000. - N2. -С.103-105.

86. Дешчекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф. и др. Исследование формирования кишечной микрофлоры у новорожденных находящихся вместе или отделенных от их матерей // Педиатрия. 1990. -N1. -С.13-18.

87. Дидневский Н.А., Малашенкова И.К., Беликова М.М. и др. Выявление ДНК вируса Эпштейн-Барр у лиц, перенесших инфекционныймононуклеоз. В кн.: Генодиагностика в современной медицине. - М., 2000. -С.219-221.

88. Димитраш C.JL, Руснак Ф.И., Антонова JI.M. Пиелонефрит у матери и ребенка // Мат-лы 1-го Конгресса педиатров-нефрологов России. -СПб., 1996.-С.270- 271.

89. Добровольская Л.И. Бактериальная флора в этиологии хронического неспецифического простатита: Автореф. дисс. канд. мед. наук- М.,1980-22с.

90. Евсюкова И.И. Внутриутробные инфекции: хламидийная инфекция матери и ее влияние на потомство // Terra medica. 1996. - N4. -С.31-35.

91. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестник Росс.ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - N4. - С.25-27.

92. Евсюкова И.И., Королева Л.И., Андреев С.В., Ищенко A.M. Активация компонента СЗ комплемента в сыворотке крови новорожденных детей и их матерей, перенесших во время беременности генитальный хламидиоз // Иммунология. 1997. - N4. - С.42-45.

93. Егоров A.M., Сазыкин Ю.О. Микроэволюция патогена и течение инфекционного процесса // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - N1. -С.3-4.

94. Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1988. - 172с.

95. Жибурт Е. Б., Ионова А. И., Данильченко В. В. и др. Распространенность антител к ЦМВ и токсоплазме у доноров гемокомпонентов // ЖМЭИ. -1996. N2. - С.104-107.

96. Забиров К.И. Восходящая инфекция мочевых путей и почек у женщин: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. М., 1997. - 46с.

97. Зайцева Е.С., Долгина Е.Н., Непокульчицкая Н.В. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с перинатальной гипоксией // Педиатрия. 1994. - N4. - С.20-24.

98. Заманская Т.А., Боташева Т.Д., Орлов А.В. и др. К вопросу о патогенезе гестационного пиелонефрита // Вестник Росс.ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - N2. - С.97-98.

99. Зелинская Д.И., Гаврилов JI.B. Итоги деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации за 90-е годы. Перспективы и прогноз на ближайшее десятилетие // Росс.вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -N3. - С.9-12.

100. Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. -N3. - С.64-67.

101. Зудин Б.И., Кисина В.И., Гомберг М.А. Генитальный герпес. Информационный лист // ЗППП. 1995. - N3. - С.73-75.

102. Иванов Ю.Б. Факторы персистенции микрофлоры репродуктивного тракта мужчин в норме и при патологии: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Оренбург, 1998. - 24с.

103. Игерова О.Ю. Сальпингоофориты аппендикулярного происхождения: Автореф. дисс. канд.мед.наук. СПб., 1997. - 19с.

104. Ильин И. И., Делекторский В. В. Хламидийные и микоплазменные заболевания мочеполовых органов / Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Ю. К. Скрипкина -М., 1996.-Т. 4.-С. 219-262.

105. Инвазии в здравоохранении: Отчет о мировом развитии 1993. -Вашингтон, Всемирный банк, 1993. - 240с.

106. ИЗ. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / Руководство для врачей. СПб., 1999. - С.16-90.

107. Калинина С.Н., Тиктинский О.Н., Михайличенко В.В. Роль заболеваний, передающихся половым путем, в бесплодном браке // Урол. и нефрол. 1997. - N1. - С.37-39.

108. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. М.: Медицина, 1993. - 240с.

109. Кан Д.В. Хронический неспецифический простатит // Матер. 3-го Всесоюзн. Съезда урол. Минск, 1984.-С. 180-187.

110. Капралов О.Б. Диагностика и клинико-эпидемиологическая характеристика герпетических уретритов и простатитов // Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. -Свердловск, 1988.-С.35-43.

111. Капранова Е.И., Белоусова Н.А., Мельникова Е.В. и др. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. - N1. - С.27-30.

112. Кеса Л.Ю., Терас Ю.Х. Экспериментальной исследование взаимоотношение Tetrahymena pyriformis с РНК- и ДНК-вирусами. Взаимоотношение простейших с вирусами // Протозоология. 1981. - С.56-72,96-108.

113. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Клиника, диагностика, лечение: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. СПб., 1995. - 44с.

114. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. М., 1999. - С.22-25.

115. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Кочерговец В.И. и др. Диагностика и лечение сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике: Метод, пособие. СПб.: «Яблоко СО», 1996. - С.21-25.

116. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Бондарев Н.Э. Клинико-морфологические особенности смешанных сексуально-трансмиссивных заболеваний // «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии» Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - Спец.выпуск. - С.43.

117. Кира Е.Ф., Симчера Е.А. Бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз у беременных. Лечение тержинаном // ИПШЪ -1999. N3. - С.37-40.

118. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф. Невынашивание беременности (пособие для врачей). СПб., 1999. - 60с.

119. Кисина В,И. Лечение урогенитальных инфекций у больных с дисбактериозом кишечника // Вестник дерматол. и венерол. 1996. - N2. -С.76.

120. Кисина В.И. Клинико-микробиологическая характеристика кишечного дисбактериоза у больных хламидийной и смешанной урогенитальной инфекцией //Вестник дерматол. и венерол. 1996. -N3. - С. 13-16.

121. Кисина В.И. Роль микробиоценоза кишечника в патогенезе хламидийной и смешанных урогенитальных инфекций //Матер, конф. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, посвящ. 70-летию со дня рожд. проф. А.А. Шаткина. -М, 1998. С.45-46.

122. Кисина В.И., Погорельская Л.В., Баткаев Э.А. и др. Микроэкология кишечника у больных урогенитальными инфекционными заболеваниями // Вестник дерматол. и венерол. 1994. -N 6. - С. 22-24.

123. Клименко Б.В. Трихомониаз. Л.: Медицина, 1987. - 159с.

124. Клименко Б.В., Авазов Э.Р., Барановская В.Б., Степанова М.С. Трихомониаз мужчин, женщин и детей. СПб.: Сюжет, 2001. - 185с.

125. Климова P.P., Масалова О.В., Атанадзе С.Н., Кущ А.А. Получение и свойства моноклональных антител к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1999. -N5.-C.99-103.

126. Климова P.P., Масалова О.В., Семенова Т.Б. и др. Детекция антигена вируса простого герпеса 1и 2 типов при помощи моноклональных антител в клинических образцах // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1999. - N6. - С.71-80.

127. Кобозева Н.В., Османова Т.М. Особенности формирования яичников, матки и маточных труб у человеческих плодов с пороками развития. В кн.: Актуальные вопросы акушерства. - Киев, 1970. - С. 132135.

128. Козлова В.И., Пухнер А.П. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995. - 340с.

129. Кологривова Е.Н. Лебедев М.П., Борисенко А.В. и др. Интенсивность гуморального иммунного ответа к герпес-вирусам как индикатор иммунологической недостаточности организма // ЖМЭИ. 2000. -N6. -С.45-48.

130. Комаров Ф.И., Илинич В.К. Актуальные проблемы лямблиоза. Научный обзор. -М., 1977. С.21-22,47-48.

131. Комарова М.В. Характеристика эякулята в оценке репродуктивных возможностей человека: Автореф. дисс. . канд.биол.наук. -Уфа, 2000.-24с.

132. Коновалов О.Е. Семья и воспроизводство здоровых поколений (комплексное социально-гигиеническое и медико-демографическое исследование): Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Рязань, 1996.

133. Копейка А.А., Савицкая К.И., Пономарев В.К., Оболенский В.А. Характеристика бактериурии при некоторых урологических заболеваниях // Урология и нефрология. 1995. - N5. - С. 12-13.

134. Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. и др. Использование биологических препаратов в коррекции микробного статуса беременных женщин // ЖМЭИ. 2002. - N5. - С.69-72.

135. Коченгина С.А. Клинико-иммунологические особенности активной цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Челябинск, 1999. - 21с.

136. Коченгина С.А., Теплова С.Н., Русанова Н. и др. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Журнал микробиол. 2000. - N2. - С. 116-118.

137. Красовский Е.В., Козлова В.И. Патоморфологические и ультраструктурные изменения при вирусных воспалениях в плаценте // Вопр.охр.мат.и детст. 1978. -N11. - С.79-80.

138. Красовский В.В., Васильев Н.В., Деркач С.А., Похил С.И. Итоги пятилетнего изучения листериоза на Украине // ЖМЭИ. 2000. - N3. - С.80-85.

139. Кремминг X., Лутцаер В., Хайнтц Р. Гинекологическая урология и нефрология. М.: Медицина, 1985. - С.430-445.

140. Кротин П.Н. Научное обоснование организации службы охраны репродуктивного здоровья девушек-подростков: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. СПб., 1998. - 46с.

141. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Реферативное сообщение. -Кольцово: Вектор-Бест, 2000. С.33-40.

142. Кротова В.А., Кротов С.А., Юрьев С.Ю. Использование иммуноферментного метода выявления антител при трихомониазе // Новости «Вектор-Бест». 2000, окт. - С.23-24.

143. Крылов М.В. Определитель паразитических простейших. СПб., 1994.-549с.

144. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микробиологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция М., 1991. - 240с.

145. Кузнецов А.А. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение внутриутробного инфицирования плода условно-патогенными микроорганизмами: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Минск, 1992. - 22с.

146. Кузьмин В.Н. Значение внутриутробного инфицирования в акушерстве и гинекологии: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Иваново, 1995. -22с.

147. Кулаков В.И., Воропаева С.Д., Анкирская А.С. Облигатно анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии // Вестник РАМН. -1996. N2. - С.26-29.

148. Кулинич С.И., Черкашин В.Н., Зорин И.Г. и др. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция мужчин при привычном невынашивании беременности в супружеской паре // Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск, 1998. - С.62.

149. Кулинич С.И., Трусов Ю.В., Сухинина Е.В. Современные особенности послеродового эндометрита // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. -N1. - С.47-50.

150. Кульчар Г., Дан П., Нас И. И др. Персистенция вируса простого герпеса и аденовирусов в лимфоцитах больных с опухолями урогенитального тракта // Вопросы вирусологии. 1990. -N1. - С.50-51.

151. Лаврова Д.Б. Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. и др. Скрининговое выявление листерий у новорожденных эндемичного района // Педиатрия. -1998.-N5.-C. 11-15.

152. Лебедева О.В., Бажукова Т.А. Этиологическая структура инфекций мочевыводящих путей у новорожденных // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М„ 2002. Т. 1. - С. 196-197.

153. Леванов А.В. Феномен бактериальной транслокации условно-патогенных микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, N5. - С.28-31.

154. Левкович М.А. Серодиагностика и иммунологические аспекты риска развития внутриутробной цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекции: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Ростов-на-Дону, 1994. - 22с.

155. Леутская Э.К. Витамины у гельминтов. В кн.: Биохимия и физиология гельминтов и иммунитет при гельминтозах. - М.: Наука, 1984. -С.79-104.

156. Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В.И. и др. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. М., 1999. - С.9-15.

157. Литяева Л.А. Микроэкологические подходы к профилактике инфекционных заболеваний у новорожденных: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М., 1992.-48с.

158. Литяева Л.А. Эффект комбинации иммунных и бактериальных препаратов на микробную экологию беременных женщин группы риска // Акушерство и гинекология. 1993. -N1. - С. 19-22.

159. Литяева Л.А. Бактериологическое исследование кишечной микрофлоры беременных женщин групп риска // Клин. лаб. диагностика. -1993. N4. - С.68-70.

160. Лозовская Л.С., Синицина М.А., Сидорова Н.С. О возможной роли вирусной инфекции в патогенезе поражения мочевыделительной системы беременных женщин // Акушерство и гинекология. 1979. - N1. -С.31-36.

161. Лозовская Л.С., Коноплева Т.Н., Хелленов Э.А., Шумская Е.А. Патология матери, плода и ребенка, связанная с вирулентными энтеровирусами, передающимися вертикально // Педиатрия. 1998. - N10. -С.11-16.

162. Лопаткин Н.А. Хронический пиелонефрит // Материалы Пленума правления Всероссийского общества урологов. М., 1996. - С.107-125.

163. Лопаткин Н.А., Шабад А.Л. Урологические заболевания почек у женщин. -М.: Медицина, 1985. -236с.

164. Лысенко А.Я., Константинова Т.Н., Авдюхина Т.Н. Токсокароз. -М., 1996.-36с.

165. Лысенко Л. Я., Лавдовская М. В. Цитомегаловирусная инфекция // СПИД ассоциированные инфекции и инвазии / Под ред. Л. Я. Лысенко, М. В. Лавдовской.-М.: Медикас.- 1992.-С. 147-178.

166. Макаров В.В., Чевелев С.Ф., Баграцкий Л.П. Проблема «паразитизм и инфекция»: современный этап развития // Вестник сельскохозяйственной науки. 1991. -N6. - С. 130-139.

167. Макарова М.Г. Влияние Enterobius vermicularis на состояние здоровья детей и оптимизация профилактики энтеробиоза: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1992. - 23с.

168. Макарова Н.Е., Кущ А.А. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей. М., 1996. - С.8-13.

169. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпес и антифосфолипидный синдром у беременных // Акушерство и гинекология. 2001. - N5. - С.53-56.

170. Мальцев С.В., Ожегов A.M., Мякишева Л.С., Шакирова Э.М. Клинико-иммунологические особенности активной цитомегаловирусной и смешанной с ней инфекции у детей грудного возраста // Казан.мед.журнал. -1998. -N6. С.411-415.

171. Мальцева Н.Н., Вндуглова С.Л., Диордица С.В. и др. Новое в серологической диагностике врожденной и постнатальнойцитомегаловирусной инфекции // Мат-лы IV Нац. Конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. - С.25.

172. Мальцева Л.И. Механизмы развития осложнений беременности перинатальных повреждений плода при микоплазменной инфекции у женщин: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Казань, 1996. -46с.

173. Мальцева Л.И. Бахтияров И.А., Нефедов В.П. Состояние плаценты, плодово-маточно-плацентарного кровотока и исход беременности при микоплазменном и смешанном инфицировании у женщин // Казан.мед.журнал. 1997. - N6. - С.416-422.

174. Мальцева Л.И., Капелюшник Н.Л., Зефирова Т.П. и др. Механизмы развития осложнений беременности и перинатальных повреждений плода при микоплазменной инфекции у женщин // Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 1998. - С. 138.

175. Маркин А.В. Медико-социальное значение, эпидемиология и профилактика энтеробиоза на современном этапе // Мед. паразитол. 1993. -N3.-C.l-17.

176. Мартынова В.Р., Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Еременко С.Н. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение. М., 1996. -С.11-19.

177. Марченко JI.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. -М., 1997. -48с.

178. Машкилейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитального хламидиоза // 3111111. 1995. - N5. - С.28-33.

179. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. - N2. - С.61-66.

180. Медицинская микробиология / Под ред.В.И. Покровского, O.K. Поздеева. М., 1998.-С.761-764.

181. Мелахова Т.А. Иммунологические взаимоотношения в систем «мать-плацента-плод» у беременных с гестозом на фоне хронического пиелонефрита. Прогноз для плода: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Барнаул, 1997.-23 с.

182. Микельсаар М.Э. Формирование и сохранение резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. В кн.: Антибиотики и колонизационная резистентность / Под ред. Б.А. Шендерова. - М., 1990. -312с.

183. Миллер Г.Г., Раковская И.В. Березин В.Э. Взаимодействие микоплазм с вирусами человека и животных. Ультраструктурный анализ // Вестник АМН СССР. 1991. - N6. - С.36-44.

184. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В. Сочетанные вирусно-микоплазменные плацентиты // Архив патол. 1993. - N5. - С.22-28.

185. Минушкин О.Н., Ардатовский М.Д., Бабин и др. Дисбактериоз кишечника // Росс. мед. журнал. 1999. -N3. - С.40-44.

186. Минькова В.Н., Власко Д.А. Распространенность трихомониаза у женщин // Здравоохр. (Минск). 1995. -N10. - С. 25-26.

187. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев А.А. Оппортунистические микроорганизмы в заболеваниях мочевыводящих путей // Вестник Росс. Акад. мед. наук. 2001. - N2. - С.7-11.

188. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека // Практикующий врач. 1998. - N13. - С.42-44.

189. Молиар Е. Общая сперматология. Рук-во Академии наук Венгрии. Будапешт, 1969. - С. 146-151.

190. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф. Особенности урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин и принципы ее лечения // Росс. журн. кожн. и вен. бол. 1998. - N4. - С. 50-55.

191. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. М., 1998. - 304с.

192. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф., Уренков С.Б. Методы диагностики хронического уретрогенного простатита // Росс. журн. кожн. и вен. болезн. 1998. - N2. - С. 57-61.

193. Молочков В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные урогенитальные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) // Росс. журн. кожн. и вен. болезней . 2000. - N3. - С.48-56.

194. Молчанов O.JI., Кира Е.Ф. Новая патобиохимическая теория формирования бактериального вагиноза // Тез. докл. Всеросс. науч. -практ. конф. «Акт. вопр. инфекций в акушерстве и гинекологии». СПб., 1998. -С.87.

195. Мултых И.Г., Молодова Е.А. Возбудители клинически значимых бактериурий // Клин. лаб. диагностика. 1994. - N5. - С.44-45.

196. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1997.-23с.

197. Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе // Акушерство и гинекология. 1996. - N6. - С.27-30.

198. Мухитдинова З.А. Этиологическая роль внутриутробных смешанных инфекций в неонатальной патологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1991.-22с.

199. Мысяков В.Б. Факторы, способствующие возникновению пиелонефрита у беременных // Акушерство и гинекология. -1991. N12. -С.3-6.

200. Неустроева В.В. Взаимодействие микоплазм и макрофагов // Вестник АМН СССР. 1991. - N6. - С.9-13.

201. Николаев А.Ю., Рогов В.А. Беременность и почки // Нефрология: Руководство для врачей под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995. - Т.2. -С.203-219.

202. Онищенко Г.Г. Состояние заболеваемости паразитарными болезнями в 1998 году и меры по его стабилизации в Российской Федерации // Мед. паразитол. 2000. - N1. - С.3-7.

203. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JL, Марченко JI.A. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) // Акушерство и гинекология. 2001. - N3. -С.61-63.

204. Павловский Е.Н. Паразитарные болезни. М., 1951. - С.71.

205. Паразитологические методы лабораторной диагностики гельминтозов и протозоозов. Методические указания МУК 4.2.735-99. Минздрав России. М., 2000. - С. 17-24.

206. Плотникова И.А. Влияние токсокароза на течение атопического дерматита и других дерматозов у детей: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Екатеринбург, 1998.- 19с.

207. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Учеб.пособие. -Петрозаводск, 1997.- 166с.

208. Позняк A. JI. Лобзин Ю.В. Раевский К.К. и др. Клинико-микробиологическая характеристика кишечного дисбактериоза у больных генерализованными формами хламидиозов // СПб. мед-биол конгр. 25-30 мая 1997.-СПб., 1997.-С.36-37.

209. Поляков В.Е., Клайшевич Г.И., Лялина В.Н. Токсокарозы у детей // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - N6. - С. 19-22.

210. Пономарева Л.П. Адаптация и прогноз развития новорожденного у матери с пиелонефритом: Автореф. дисс. .д-ра мед.наук. М., 1990. - 36с.

211. Попова Р.Д. Лабораторное изучение инфекции, вызванной вирусами простого герпеса, у новорожденных детей и беременных женщин: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. 1988. - 16с.

212. Привалова Н.К. Клиника, диагностика и лечение токсокароза // Мат-лы Региональной науч.-практ.конф., посвященной 65-летию образования Еврейской автономной области, 30 сентября 1 октября 1999. - Биробиджан, 1999.-С.97-99.

213. Прилепская В.Н. Байрамова Г.Р. Современные представления о бактериальном вагинозе // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. -1996. -N3. С.40-42.

214. Прозоровский С.В. Иммунологические механизмы персистенции микоплазм // Вестник АМН СССР. 1985. - N10. - С.43-51.

215. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 225с.

216. Прозоровский С.В. Тартаковский И.С. Возбудители оппортунистических инфекций роль в инфекционной патологи человека и методы лабораторной диагностики // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - N2. -С.18-21.

217. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М., 2002. - 94с.

218. Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации. Сан ПиН 3.2. 569-96 Минздрав России. - М., 1997. - С.З64-400.

219. Пытель Ю.А. Пиелонефрит // Клиническая нефрология / Под ред. Е.М. Тареева. М.: Медицина, 1983. - С.274-303.232. .Радзинский В.Е., Чистякова М.Б. ТогсЬ-комплекс и его роль в перипатологии // Акушерство и гинекология. 1992. -N12. - С.3-8.

220. Радионченко А.А., Евтушенко И.Д., Потапова Г.В. Особенности системного иммунитета при привычном невынашивании беременности // Мат-лы науч.-практ.конф. Иваново, 1993. - С.194-200.

221. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы у человека: Руководство для врачей. М., 1999. - 49с.

222. Ритова В.В. Роль вирусов в перинатальной и неонатальной патологии человека. М.: Медицина, 1967. - 256с.

223. Рогожников В.А., Ермолаев В.В., Гурари Г.Г. К вопросу о распространенности и особенностях патогенеза некоторых проявлений болезней мочевыделительной системы // Сборник трудов III ежегодного нефрологического семинара. СПб., 1995. - С.83-84.

224. Романенко Н.А. Оценка связи заболеваемости населения паразитарными болезнями с обсемененностью окружающей среды их возбудителями // Мед. паразитол. 2000. -N1. - С. 12-15.

225. Руденко А.В. Роль М. hominis в этиологии и патогенезе нефрологических и венерологических заболеваний: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Киев, 1985. - 44с.

226. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -N1.-C.64-67.

227. Русанова Н.Н. Внутриутробное бактериальное инфицирование недоношенных детей: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Москва, 1988. - 32с.

228. Рыйгас Э.М. О трихомонадной этиологии воспалений урогенитального тракта мужчин: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Таллин, 1961.-24с.

229. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акушерство и гинекология. -1998.-N5.-C.6-9.

230. Савичева A.M. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. СПб., 1991.-51с.

231. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова И.Н. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий // 3111111. 1996. - N2. - С.28-32.

232. Самохвалова А.В. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1987.

233. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В., Гайворонская Н.Б. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях // Педиатрия. 1996. -N1. - С.22-25.

234. Самсыгина Г.А., Корнюшин М.А., Чечкова О.Б. Эволюция возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных // Педиатрия. 1997. - N3. - С. 10-14.

235. Сафронов В.В., Кизуб О.П., Выдумкина С.П. Клинико-иммунологические параллели при аденовирусной инфекции у новорожденных детей // Здравоохр. Казахстана. 1985. - N7. - С.51-52.

236. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания критериев действия среды на онтогенез // Вопросы цитологии и общей физиологии. М., 1963. - 263с.

237. Селиванов А.А. Экология аденовирусов человека // Вестник АМН СССР. 1983.-N5. - С.39-41.

238. Семенова Т.Б., Губанова Е.Н., Яцуха М.В., Рыбакова Е.Ю. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и в Москве за период 19941998 гг. // ИППП. 2000. - N6. - С.26-31.

239. Сергеев А.Ю. Клинико-иммунологические и этиологически особенности хламидиоза и совершенствование методов его терапии: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 2000. 19с.

240. Сергиев В.П. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Мед. паразитология. 1991. - N5. - С.3-6.

241. Сергиев В.П., Наркевич М.И., Онищенко Г.Г., Николаевский Г.П., Фролова А.А., Богатырев О.Ф., Бочков Ю.А., Жильцев Ю.П. Паразитарные болезни в СССР и задачи по их профилактике // Мед. паразитология. 1989. - N5. - С.5-10.

242. Сергиев В.П., Доскин B.C., Макарова М.Г. Эффективность пирантела при вульвовагините энтеробиозной этиологии // Мед. паразитология. 1992. - N3. - С.58.

243. Сергиев В.П., Малышев Н.А., Дрынов И.Д. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - N4. - С.4-8.

244. Сергиев В.П., Литвин Ю.В., Диденко Л.В. и др. История становления эпидемиологии // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2002. N3-4. - С Л1 -15.

245. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Калашников В.Г. Врожденная цитомегаловирусная инфекция клинико-анатомическая характеристика // Акушерство и гинекология. - 1992. -N3. - С.33-36.

246. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2000. - N5. - С.8-12.

247. Сидельникова В.М., Водолазская Т.И., Ходжаева З.С. Современные представления о плацентарной недостаточности. Роль ее в клинике невынашивания беременности и пути коррекции. Клиническая лекция.-М., 1999.-С. 16.

248. Сидорова И.С., Макаров И.О., Сидоров А.А. и др. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании //Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1997. -N1. - С. 15-20.

249. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров А.А. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - N4. - С. 13.

250. Симакова М.Г., Смирнова B.C., Дурова А.А. и др. Клиника, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. 1995. - N4. - С.7-10.

251. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Шарапова Г.Я., Селицкий Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем. М., 1999. - 364с.

252. Соловьев Л.М. Биология лямблий и взаимоотношение с организмом хозяина // Мед. паразитология. 1968. - N6. - С.720-725.

253. Силле М. Эмоциональный стресс и эффективность химиотерапии при экспериментальном трихоцефалезе: Автореф. дисс. . канд.биол.наук. -М., 1993.-19с.

254. Сонин М.Д., Беэр С.А., Ройтман В.А. Паразитарные инвазии // Паразитология. 1997. - N5. - С.453-457.

255. Стрижаков А.Н., Храмова JI.C. Перинатальная охрана здоровья будущего ребенка // Педиатрия. 1994. - N4. - С.4-10.

256. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. М., 1989. - 232с.

257. Сулян A.M., Енокян В.Р., Карапетян К.Д., Дрампян Г.Х. Частота и клинические особенности вирусных фетопатий // Педиатрия. 1993. - N4. -С.57-59.

258. Сулян A.M., Маркисян А.Б., Дрампян Т.С. и др. Критерии диагностики внуриутробной пневмонии новорожденных // Педиатрия. -1994. N4. - С.34-37.

259. Сухих Г.Т, Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород, 1997. - 224с.

260. Сыскова Т.Г., Цыбина Т.Н., Сидоренко А.Г., Ясинский А.А. Смертность от паразитарных заболеваний в Российской Федерации в 1999 году // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2001. - N3. - С.31-35.

261. Сюч Н.И. Актуальные вопросы лабораторной диагностики мочеполового трихомониаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. -N3.-C.4-6.

262. Таболин В.А., Фадеева М.А. Нормативы детского возраста. М.: Изд-во РГМУ, 1992. - 108с.

263. Таболин В.А., Зарубина Е.Н., Жданова Л.И., Кожевникова Г.М. Внутриутробные вирусные инфекции в патологии сердца у детей раннего возраста // Клин, вестник. 1997. - N2. - С.37-41.

264. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В. и др. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей: Методические рекомендации. -М., 1998.- 11с.

265. Талызин Ф.Ф., Чебышев Н.В., Тациевский В.А. Поглощение личинками аскариды витамина В)2 меченного по Со // Труды. Ун-та дружбы народов им. П. Лумумбы. 1968. - Т.38. - С.36-38.

266. Тареева Т.Г., Федорова М.В., Ткачева И.И. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Вестник Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1994. -N1. - С.85-91.

267. Тартаева С.В. Влияние лямблиоза кишечника на течение аллергодерматозов у детей: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Екатеринбург,1994.-25с.

268. Терас Ю.Х. Экспериментальное исследование патогенности Trichomonas vaginalis: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Тарту, 1954. - 51с.

269. Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. М., 1984. - 304с.

270. Тимошенко Л.В., Лопушан И.В., Горголь И.В. Гормонально-иммунологические взаимоотношения в системе мать-плацента-плод при пиелонефрите беременных // Акушерство и гинекология. 1990. -N3. - С.9-10.

271. Трупякова А.И. Материалы клиники и распространения лямблиоза у детей города Саратова: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Саратов, 1967. -21с.

272. Тумольская Н.И. Токсокароз человека // Врач. N3. - 1997. -С.11-12.

273. Тюрин Ю. Н., Макаров А. А.Анализ данных на компьютере. М.,1995.-384с.

274. Тютюнник B.J1. Акушерские осложнения и перинатальные исходы у пациенток с бактериальной и/или вирусной инфекцией // Проблемы беременности. 2000. - N2. - С.51-55.

275. Тютюнник B.JL, Гуртовой Б.Л., Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль вируса простого герпеса в развитии плацентарной недостаточности // Журн. акушерства и женских болезней. Спец. выпуск. 1998. - С.56.

276. Федорова Н.Н. О развитии матки и времени возникновения ее врожденных аномалий во внутриутробной жизни человека // Докл. АН СССР. 1964. - N3. - С.749-751.

277. Федорова Н.Н. К вопросу о взаимоотношениях Мюллерова протока с соседними органами // Материалы 55-й научной конференции мед. ин.-та. Астрахань, 1973. - С.34-35.

278. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1985. - С.252.

279. Фисенко А.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей: Современные методы диагностики и лечения: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1996.-40с.

280. Фомичева Е.Н. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальные исходы.: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1997. -20с.

281. Фомичева Е.Н., Забурина Е.Н. Перинатальные исходы в зависимости от сроков проведения этиотропного лечения урогенитального хламидиоза у беременных женщин // Кремлев. медицина. 1998. - N1. -С.72-74.

282. Хан Э.Р. Микробиоценоз и иммунитет при постнатальных инфекциях новорожденных: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1996. -44с.

283. Хахалин Л.Н., Абазова Ф. И., Борисенко Л. К., Исаков В. А. и др. Сравнительная клиническая эффективность зовиракса и алпизарина припрофилактике рецидивирующего генитального герпеса // 3111111. 1996. - N5. -С. 28-34.

284. Хахалин JI.H. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса // 3111111. 1995. - N3. - С.18-22.

285. Хелленов Э.А. Врожденные вирусные инфекции. Ашгабат., 1994. -С.252-253.

286. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии / Под ред. Э.К. Айламазяна. СПб., 1995.-116с.

287. Ходасевич JI.C., Леонтьев В.Я., Ладыгина А.С., Монастырев К.Б. Висцеральный токсокароз // Арх. патологии. 1998. -N1. - С.54-55.

288. Цинзерлинг А.В. Современные аспекты инфекционной патологии у детей и плодов // Арх. патологии. -1986. N6. - С.7-14.

289. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб.: СОТИС, 1993. - 360с.

290. Цинзерлинг А.В., Вуду Г.А. Внутриутробный микоплазмоз. -Кишинев, 1986.-С.175-189.

291. Цинзерлинг А.В., Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика) // Арх. патологии. 1992. -N1. - С.24-30.

292. Чаплыгина Н.М., Кицак В.Я. Современные методы диагностики врожденной вирусной инфекции // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. -1996. -Nl. -С.31-35.

293. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечения // Журн. дерматовенерол. и косметологии. -1997. N2. - С. 5-10.

294. Чеботарев В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике // Росс. журн. кожн. и вен. болезн. - 1998. - N5. - 1998. - С. 36-42.

295. Чеботарев В.В., Беляева Н.В., Игликов В.А., Земцов М.А. Урогенитальный хламидиоз (последствия инфицирования, принципытерапии) // Учебно-методическое пособие для врачей. Ставрополь, 1997. -15с.

296. Чеботарев В.В., Гоннова J1.H., Беляева Н.В., Земцов М.А. Отечественные и зарубежные взгляды на лечение воспалительных заболеваний органов малого таза // И111111. 1999. - N6. -С.28-31.

297. Чекудаева Н.В. Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение и исход беременности, и состояние новорожденного у женщин, проживающих в условиях Приполярья: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Барнаул, 1996,- 18с.

298. Чепуров А.К. Клинико-иммунологические и хирургические аспекты хронического неспециического простатита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1986. - 21с.

299. Черкасов С.В. Персистентные характеристики микрофлоры репродуктивного тракта женщин в норме и при патологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998. - 24с.

300. Черкасова Е.М. Этиопатогнетическая связь хронического неязвенного колита и неспецифических вульвовагинитов у девочек: Автореф. дисс. канд.мед.наук. СПб., 1997. - 19с.

301. Чернов В.М., Чернова О.А. Микоплазменные инфекции как возможный фактор генетических изменений в клетках высших эукариот // Цитология. 1996. - N2. - С. 107-113.

302. Чернова О.А., Волкова Е.Н., Чернов В.М. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека // Генетика. 1996. - N6. - С.754-763.

303. Чешик С.Г., Малышев Н.А., Досев С.Д. и др. Цитомегаловирусная инфекция у рожениц и внутриутробное инфицирование плода // Педиатрия. 1995. - N3. - С.33-36.

304. Чистенко Г.Н., Василевко И.В., Павлючкенко В.Б., Буевич Г.А. Токсокароз: распространенность, источники инвазии, факторы передачи // Здравоохр. (Минск). 1996. - N5. - С.58-59.

305. Шабалина Н.В., Длин В.В., Горчакова JI.H. Роль персистирующей вирусной инфекции в развитии гломерулонефрита // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - N4. - С.28-33.

306. Шастина Г.В. Морфологические признаки изменения кишечника при острых респираторных вирусных, микоплазменной и сочетанных инфекциях: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. JL, 1988. - 46с.

307. Шатило И.М., Устинович А.К., Зубович В.К. Неспецифическая защита у недоношенных новорожденных с гипербилирубинемией и инфекционной патологией в ранний неонатальный период // Здравоохр. (Минск). 1997.-N1.- С. 14-17.

308. Шварц М.А., Хутон Т.М. Этиология негонококкового уретрита // ИППП. -2000. N4. - С. 11-16.

309. Швелидзе М.Н. Комплексный метод лечения женщин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта трихомонадно-хламидийно-уреаплазменной этиологии: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -М, 1988.- 14с.

310. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимодействия на современном этапе // Журнал микробиологии. 2001. - N2. - С.94-104.

311. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Гранить, 1998. - Т2. - С.338-339.

312. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Росс. журн. гастроэн. гепатолог. и колопроктол. 1998. -N1.-C.61-66.

313. Шехтман М.М., Довлатян А.А. Гестационный пиелонефрит: Науч.-практ.пособие для врачей. М., 1997. - 24с.

314. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции. М.: Наука, 1968. - 452с.

315. Шукшин Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. Современная концепция роли фагоцитов и фагоцитогенеза в осложнениях течения беременности // Бюлл.эксп.биологии и медицины. 2002. - N2. - С. 107-116.

316. Щенников Э.Л., Отцова А.Г. паразитарные инвазии и бронхообструктивный синдром // Клин, медицина. 1996. - N7. - С.48-50.

317. Щербаков И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных, вирусных кишечных инфекциях и хронических колитах (экспериментальное и клиническое исследование): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1995. -44с.

318. Эдельштейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1, Nl.-C.5-ll.

319. Эдокова А.Б. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акушерство и гинекология. 2001. - N4. - С. 15-19.

320. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. М.: Лабинформ, 1997. - 960с.

321. Юрьев В.К. Методология оценки и состояние репродуктивного потенциала девочек и девушек // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. - N4. - С.3-5.

322. Яговдик Н.З., Евсеенко И.А., Ходосок JT.M. Содержание гонадотропных гормонов при гонорее и гонорейно-трихомонадной инфекции у женщин // Здравоохр. (Минск). 1995. - N10. - С.25-26.

323. Вард М.Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции // ЗППП. 1996. -N6. - С. 3-6.

324. Дэвис Д.А., Готефорс JI.A. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер. с англ. М.: Медицина, 1987. - 490с.

325. Куин Т.К. Прогресс в молекулярной диагностике инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis // ЗППП. 1996. - N6. - С. 6-9.

326. Морс С.А., Бек-Сапо К.М., Марфе П.А. Рекомендации по лабораторной диагностике ЗППП / ИППП. 1998. - N4. - С.3-16.

327. Пасторек Дж. И. Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 708с.

328. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. М., 1982. - 344с.

329. Тейлор-Робинсон Д., Рентой А. Какие тесты для диагностики инфекций, передаваемых половым путем, следует использовать в индустриально развитых странах // ИППП. 1998. - N5. - С.23-26.

330. Тейлор-Робинсон Д., Хей П.Е. Патогенез бактериального вагиноза и возможные причины возникновения заболевания // 3111111. 1998. -N3.-С.3-5.

331. Хадсон М.М.Т., Талбон М.Д. Ureaplasma urealiticum // ЗППП. -1998. -N1.-C.10-13.

332. Определитель бактерий Берджи. В 2-х томах. Т. 1-2. Пер. с англ. / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. 9-е издание. - М.: Мир, 1997. -432с;-368с.

333. Abele-Horn M., Scholz M., Wolff C., Kolben M. High-density vaginal Ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - V.79, N11. - P.973-978.

334. Adam R.D. Biology of Giardia lamblia // Clin. Microbiol. Rev. -2001.-V.14, N3.-P.447-475.

335. Agersborg S.S., Garza K.M., Tung K.S. Intestinal parasitism terminates self tolerance and enhances neonatal induction of autoimmune disease and memory // Eur. J. Immunol. 2001. - V.31, N3. - P.851-859.

336. Allaire A.D., Huddleston J.F., Graves W.L., Nathan L. Initial and repeat screening for Chlamydia trachomatis during pregnancy // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - V.6, N3. - P. 116-122.

337. De Almeida M.M., Arede C., Marta C.S. et al. Atopy and enteroparasites // Allerg. Immunol. (Paris). 1998. - V.30, N9. - P.291-294.

338. Arena S., Marconi M., Ubertosi M. et al. HPV and pregnancy: diagnostic methods, transmission and evolution // Minerva. Ginecol. 2002. -V.54, N3. -P.225-237.

339. Aruda M.M. Vulvovaginitis in the prepubertal child // Nurse. Pract. Forum. -1992.- V.3, N3.-P.149-151.

340. Bale J.F., Miner L., Petheram SJ. Congenital Cytomegalovirus Infection // Curr. Treat. Options. Neurol. 2002. - V.4, N3. - P.225-230.

341. Bancroft A.J., Grencis R.K. Thl and Th2 cells and immunity to intestinal helminthes // Chem. Immunol. 1998. - V.71. - P.l92-208.

342. Batteiger B.E. et al. The major outer membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar canpossess more than one serovar-specific epitope // Infect. Immun. 1996. - V.64. - P.542-547.

343. Baron Т.Н., Ramirez В., Richter J.E. Gastrointestinal motility disorders during pregnancy // Ann. Intern. Med. 1993. - V.118, N5. - P.366-375.

344. Benchimol M., Monteiro S., Chang Т.Н., Alderete J.F. Virus in Trichomonas an ultrastructural study // Parasitol. Int. - 2002. - V.51, N3.f P.293-298.

345. Blickstein I., Lancet M., Rozenman D., Nissim F. Isolated necrosis of the tubal fimbriae in a prepubertal girl // Z. Kinderchir. 1989. - V.44, N3. -P. 172-173.

346. Bomman M.S., Ramuthaga T.N., Mahomed M.F. et al. Chlamydial infection in asymptomatic infertile men attending an andrology clinic // Arch. Androl. 1998. - V.41, N3. - P.203-208.

347. Bos P., Kirsten M., Cronje R.E., Steele A.D. Monitoring of rotavirus infection in a paediatric hospital by RNA electrophoresis // S. Afr. Med. J. 1995.- V.85, N9. P.887- 891.

348. Brihmer C., Kallings I., Nord C-E. et al. Salpingitis: aspects of diagnosis and etiology: a 4-year study from a Swedish capital hospital // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1987. - V.24. - P.211-220.

349. Brugha R. et al. Genital herpes infection: a review // Int.J. Epidemiol. 1997. - V.26. - P.698-709.

350. Brunner H., Laber G. Chemotherapy of mycoplasmas // The mycoplasmas. Orlando (Fla), 1985. V.4. - P.403-451.

351. Burstein G.R., Zenilman J.M. Nongonococcal urethritis a new paradigm // Clin. Infect. Dis. - 1999. - V.28, Suppl. 1. - P. 66-73.

352. Carey J.C., Klebanoff M.A. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy // Curr. Womens. Health. Rep. -2001. -V.l, N1. -P.14-19.

353. Caputo S., Ciardo A. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy // Clin. Ter. -2001. V.152, N5. -P.315-318.

354. Centers for Disease Control and Prevention US Public Health Service recommendations for human immunodeficiency virus and Vuntary testing for pregnant women // MMWR. 1995. - V.55. - P. 11-16.

355. Cesarman E. Epstein-Barr virus (EBV) and lymphomagenesis // Front. Biosci. -2002.-V.7. -P.58-65.

356. Chan K.H., Tam J.S., Peiris J.S. et al. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infancy // J. Clin. Virol. 2001. -V.21, N1. - P.57-62.

357. Chan M.S., Medley G.F., Jamison D., Bundy D.A. The evaluation of potential global morbidity attributable to intestinal nematode infections // Parasitology. 1994. - V.109, Pt. 3. - P.373-387.

358. Chandrasoma P.T., Mendis K.N. Enterobius vermicularis in ectopic sites // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1977. - V.26. - P.644-649.

359. Chen W., Cai H., Chen J. et al. Study on ultrastructural cytochemistry and pathogenic mechanism of Trichomonas vaginalis // Chin. Med. J. Engl. -1996. V.109, N9. - P.695-699.

360. Chiu В., Viira E., Tucker W., Fong I.W. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and herpes simplex virus in atherosclerosis of the carotid artery // Circulation. 1997. - V.86. -P.2144-2148.

361. Chua K.B., Ngeow Y.F., Ng K.B. et al. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis isolation from cervical secretions of pregnant women and nasopharyngeal secretions of their babies at delivery // Singapore. Med. J. 1998. - V.39, N7. - P.300-302.

362. Chung D.I., Kong H.H., Yu H.S. et al. Live female Enterobius vermicularis in the posterior fornix of the vagina of a Korean woman // Korean. J. Parasitol. 1997. - V.35. - P.67-69.

363. Claudius I. Dysuria in adolescents // West. J. Med. 2000. - V.712, N3.-P.201 -205.

364. Cohen C., Brunham R. Pathogenesis of chlamydia induced pelvic inflammatory disease // Sex. Transm. Inf. 1999. - V.75. - P.21-24

365. Coker С., Poore C.A., Li X., Mobley H.L. Pathogenesis of Proteus mirabilis urinary tract infection // Microbes. Infect. 2000. - V.2, N12. - P. 14971505.

366. Cossart P. Molecular and cellular basis of the infection by Listeria monocytogenes: an overview // Int. J. Med. Microbiol. 2002. - V.291, N6-7. -P.401-409.

367. Cotch M.F. et al. Trichomonas vaginalis associated with low birth weight and preterm delivery // Sex. Transm. Dis. 1997. - V.24, N6. - P.353-360.

368. Cousin C., Narraido В., Luton D., Lansoud-Soukate J. Ascariasis of the cervix // Med. Trop. (Mars). 1992. - V.52, N2. - P.183-186.

369. Cram L.F., Zapata M.I., Toy E.C., Baker B. 3rd.Genitourinary infections and their association with preterm labor // Am. Fam. Physician. 2002. - V.15, N65(2). -P.241-248.

370. Crompton D.W. Ascaris and ascariasis // Adv. Parasitol. 2001. -V.48. -P.285-375.

371. Crum N.F. Update on Listeria monocytogenes infection // Curr. Gastroenterol. Rep. 2002. - V.4, N4. - P.287-296.

372. Cunha R.A., Koiffman C.P., Souza D.M., Takei K. Clastogenic effects of different Ureaplasma urealyticum serovars on human chromosomes // Braz. J. Med. Biol. Res. 1997. - V.30, N6. - P.749-757.

373. Cunnigham D. Immune response characteristics in women withchlamydial genital tract infection // Gynecol. Obstet. Invest. 1995. - N1. - P.54-59.

374. Damato E.G., Winnen C.W. Cytomegalovirus infection: perinatal implications // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2002. - V.31, N1. - P.86-92.

375. Davison J.M. Renal disorders in pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2001. - V.13, N2. - P. 109-114.

376. Deak J. The role of Chlamidia trachomatis infection in the development of infertility: an epidemiological study // Aipe Adira Microbiology Journal. 1995. - V.4, N1. - P.37-41.

377. Deardourff S.L, Deture F.A., Drilie et al. Assosiation between herpeshominis and type 2 and the male genitourinary tract // J. Urol. 1974. - V.l 12. -P. 126-127.

378. De Backer A.I., De Keulenaer В., Mortele K.J. et al. Ascaris lumbricoides // JBR-BTR. 2002. - V.85, N5. - P.265-267.

379. Degouy A., Menat C., Aubin F. et al. Toxocariasis // Presse. Med. -2001. V.30, N39-40, Pt. 1. -P.1933-1938.

380. Delcroix M., Zone V., Cheront C. et al. Urinary infection in the pregnant woman // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1994. - V.89, N5. - P.277-284.

381. Dick T.A., Nelson P.A., Choudhury A. Diphyllobothriasis: update onhuman cases, foci, patterns and sources of human infections and future considerations // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2001. - V.32, Suppl. 2.-P.59-76.

382. Doble A., Harris J.R., Taylor-Robinson D. Prostatodynia and herpes simplex virus infection // J. Urol. -1991. V.38. - P.247-248.

383. Domeika M., Hallen A., Karabanov L. et al. Chlamydia trachomatis infections in eastern Europe: legal aspects, epidemiology, diagnosis, and treatment // Sex. Transm. Infect. 2002. - V.78, N2. -P.l 15-119.

384. Donoso-Scroppo M., Raposo L., Reyes H. et al. Megaloblastic anemiasecondary to infection by Diphyllobothrium latum // Rev. Med. Chil. 1986. -V.114, N12.-P.l 171-1174.

385. Driver C.P., Renshaw P.R., Youngson G.G. Psoas abscess associated with renal pathology in children // Pediatric Surgery International. 1997. - V.12, N2-3.-P.213-214.

386. Elder D.E., Minutillo C., Pemberton P.J. Neonatal herpes simplexinfection: keys to early diagnosis // J. Paed & Child. Health. 1995. - V.31, N4. -P. 307-311.

387. Enders G., Bader U., Lindemann L. et al. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome // Prenat. Diagn. -2001. V.21, N5. -P.362-377.

388. Erhan Y., Zekioglu O., Ozdemir N. et al. Unilateral salpingitis due to Enterobius vermicularis // Int. J. Gynecol. Pathol. 2000. - V.19. - P. 188-189.

389. Esbjorner E., Berg U., Hansson S. Epidemiology of chronic renal щ failure in children: a report from Sweden 1986-1994 // Pediatric Nephrology.1997. V.l 1, N4. -P.438-442.

390. Fan S., Liu Z., Chen C. Bacterial vaginosis in pregnant women // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1997. - V.32, N2. - P. 84-86.

391. Farthing M.J. Giardiasis // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1996. -V.25, N3. - P.493-515.

392. Fischer G.O. Vulval disease in pre-pubertal girls // Australas. J. Dermatol. 2001. - V.42, N4. - P.225-234.

393. Fleming D.T. et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994 // N. Eng. J. Med. 1997. - Oct 16. - V. 337(16). - P.l 105-1 111.

394. Foxman В. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Am. J. Med. 2002. - V.l 13, Suppl. 1A. - P.5-13.

395. From the Centers for Disease Control and Prevention. Multistate outbreak of listeriosis United States, 2000 // JAMA. - 2001. - V.285, N3. -P.285-286.

396. Gencay M., Koskiniemi M., Fellman V. et al. Chlamydia trachomatis infection in mothers with preterm delivery and in their newborn infants // APMIS.- 2001. V.l09, N9. - P.636-640.

397. Gibbs R.S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis // Am. J. Obstet Gynecol. 1993. - V.l 69, N2 Pt2. - P.460-462.

398. Gibbs R.S., Eschenbach D.A. Use of antibiotics to prevent preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177, N2. - P.375-380.

399. Gilbert G.L. Infections in pregnant women // Med. J. Aust. 2002. -V.l 76, N5.-P.229-236.

400. Gilstrap L.C., Ramin S.M. Urinary tract infections during pregnancy // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. -2001. V.28, N3. -P.581-591.

401. Goncalves L.F., Chaiworapongsa Т., Romero R. Intrauterine infection and prematurity // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2002. - V.8, N1. - P.3-13.

402. Gordon R.C. Listeria Monocytogenes infections // Indian. J. Pediatr.- 1995.-V.62, N1.-P.33-39.

403. Grio R., Porpiglia M., Vetro E. et al. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy: maternal and fetal complications. // Panminerva. Med. 1994. - V.36, N4.-P. 198-200.

404. Gronroos M., Honkonen E., Terho P. Cervical and serum IgA and serum IgG antibodes to Chlamidia trachomatis and herpes simplex virus in threatened abortion: a prospective study // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V.90. -P. 167-170.

405. Guinn D., Gibbs R. Infection-related Preterm Birth: A Review of the Evidence // NeoReviews. 2002. - V. 3. - P. 86-96.

406. Gulmezoglu A.M. Interventions for trichomoniasis in pregnancy // Cochrane. Database. Syst. Rev. 2002. - V.12,N3. - P.216-220.

407. Hagay Z.J., Biran G., Ornoy A. et al. Congenital cytomegalovirus infection: a long still seeking a solution // Am. J. Obstetr & Gynecology. 1996. -V.174, Pt.l. -P.241-245.

408. Halioua В., Malkin J.E. Epidemiology of genital herpes -recent advances Institut // Eur. J. Dermatol. 1999. - V.9, N3. - P. 177-184.

409. Hallman M. Intrauterine infections and the fetus // Duodecim. 1999. - V.115, N14.-P.1437-1438.

410. Hammouda N.A., Hegazy I.H., Tawfik T.A., A rapid diagnostic test for Trichomonas vaginalis infection // J. Egypt.Soc.Parasitol. 1997. - V.27, N2. -P.341-347.

411. Henry-Suchet J. PID: clinical and laparoscopic aspects // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - V.900,N3. - P.301-308.

412. Hentschel J., Abele-Horn M., Peters J. Ureaplasma urealiticum in the cerebrospinal fluid of a premature infant // Acta Paediatr. 1993. - V.82, N8. -P.690-693.

413. Himmelreich R., Hilbert H., Plagens H et al. Complete sequence analysis of the genome of the bacterium Mycoplasma pneumoniae // Nucleic. Acids. Res. 1996. - V.24, N22. - P.4420-4449.

414. Hoskins L.C. The "Basic symbiotic unit": a concept of community organization in enteric microbial ecosystems // Abstr. Ann. Meeting of SOMED. -Boston, USA. 1993. - P.301-324.

415. Hsiao C.C. Epstein-Barr virus associated with immune thrombocytopenic purpura in childhood: a retrospective study // Paediatr. Child. Health. 2000. - V.36, N5. - P.445-448.

416. Hong S.T., Choi M.H., Chai J.Y. et al. A case of ovarian enterobiasis // Korean. J. Parasitol. 2002. - V.40, N3. - P. 149-151.

417. Hoppen Т., Eis-Hubinger A.M., Schild R.L. et al. Intrauterine herpes simplex virus infection // Klin. Padiatr. 2001. - V.213, N2. - P.63-68.

418. Hozyasz K., Milanowski A. Toxocariasis an underestimated problem in paediatrics // Med. Wieku. Rozwoj. - 2002. - V.6, N2. - P.155-162.

419. Huang S.H., Stins M.F., Kim K.S. Bacterial penetration across the blood-brain barrier during the development of neonatal meningitis // Microbes. Infect. -2000. -V.2, N10. P. 1237-1244.

420. Hugot J.P., Reinhard K.J., Gardner S.L., Morand S. Human enterobiasis in eVution: origin, specificity and transmission // Parasite. 1999. -V.6, N3.-P.201-208.

421. Ikuta K., Satoh Y., Hoshikawa Y., Sairenji T. Detection of Epstein-Barr virus in salivas and throat washings in healthy adults and children // Microbes. Infect. -2000. V.2, N2. -P.l 15-120.

422. Jacqz-Aigrain E., Serreau R. Diagnosis and management of cytomegalovirus infection in the fetus and the newborn // Arch. Pediatr. 2001. -V.8, Suppl. 2. -P.250-252.

423. Jones G.L. Isolation and identification of Listeria monocytogenes. -Department of health and human services, CDC. Atlanta, Georgia, 1989. -P.336-339.

424. Juhela S., Hyoty H., Lonnrot M. et al. Enterovirus infections and enterovirus specific T-cell responses in infancy // J. Med. Virol. 1998. - V.54, N3. -P.226-232.

425. Katz D.E., Taylor D.N. Parasitic infections of the gastrointestinal tract // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2001. - V.30, N3. - P.797-815.

426. Kayes S.G. Human toxocariasis and the visceral larva migrans syndrome: correlative immunopathology // Chem. Immunol. 1997. - V.66. -P.99-124.

427. Khan J.S., Steele R.J., Stewart D. Enterobius vermicularis infestation of the female genital tract causing generalised peritonitis. Case report // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. - V.88.-P.681-683.

428. Khan M.M. Effect of maternal anaemia on fetal parameters // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. 2001. - V.13, N2. - P.38-41.

429. Kitada 0. Ascariasis // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. 1999. -V.24, Pt. 2.-P.448-450.

430. Knausz M., Niederland Т., Dosa E., Rozgonyi F. Meningoencephalitis in a neonate caused by maternal Mycoplasma hominis treated successfully with chloramphenicol // J. Med. Microbiol. 2002. - V.51, N2. -P.187-188.

431. Knuth K.R., Fraiz J., Fisch J.A. et al. Pinworm infestation of the genital tract // Am. Fam. Physician. 1988. - V.38. - P. 127-130.

432. Kogan J., Alter M., Price H. Bilateral Enterobius vermicularis salpingo-oophoritis // Postgrad. Med. 1983. - V.73. - P.305, 309-310.

433. Koi H., Zhang J., Parry S. The mechanisms of placental viral infection // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - V.943. - P.148-156.

434. Korn A., Landers D. Pelvic inflammatory disease and HIV-1 infection // In: Landers D, Sweet R, eds. Pelvic inflammatory disease. Pittsburgh: Springer, 1999.-P.312-316.

435. Krieger J.N. Trichomoniasis in men: Old issues and new data // Sex. Transm. Dis. 1995. - V.22. - P.83-96.

436. Kundsin R.B., Leviton A., Allred E.N., Poulin S.A. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely // Obtetr. Gynecol. 1996. - V.87, N1. -P.122-127.

437. Kuo C.-C., Gown A.M., Benditt E.P., Grayston J.T. Detection of Chlamydia pneumoniae in aortic lesions of atherosclerosis by immunocytochemical stain // Arteriosclerosis and Trombosis. 1992. - V.13.,N3. -P.1501-1504.

438. Leung J.W., Yu A.S. Hepatolithiasis and biliary parasites // Baillieres.

439. Clin. Gastroenterol. 1997. - V.l 1, N4. -P.681-706.

440. Little M.D., Cuello C.J., D'Alessandro A. Granuloma of the liver due to Enterobius vermicularis. Report of a case // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1973. -V.22. - P.567-569.

441. Locksmith G., Duff P. Infection, antibiotics, and preterm delivery // Semin. Perinatol. 2001. - V.25, N5. - P.295-309.

442. Lohiya G.S., Tan-Figueroa L., Crinella F.M., Lohiya S. Epidemiology and control of enterobiasis in a developmental center // West. J. Med. 2000. -V.l 72, N5. -P.305-308.I

443. Mabey D.C.V. Immunology of chlamydial infections // Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 2000. - Helsinki, Finland. - P. 157-160.

444. Maine G.T., Lazzarotto Т., Landini M.P. Lymphoid-epithelial secretory immune system in human fetuses in the second trimester of gestation // Pediatr. Dev. Pathol. 1997. - V.5, N1. - P.22-28.

445. Mao X.Q., Sun D.J., Miyoshi A. et al. The link between helminthic infection and atopy // Parasitol. Today. 2000. - V.16, N5. - P.186-188.

446. Mazmanian M.V., Tumol'skaia N.I., Chervinskaia T.A. The interrelation of Toxocara invasion with bronchial asthma // Med. Parazitol. 1998. -N2. -P.54-59.

447. McDonald G.S., Hourihane D.O. Ectopic Enterobius vermicularis // Gut.- 1972. V.13.,N3. - P.621-626.

448. McGregor J.A. Premature rupture of membranes and bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - V.l62, N2, Pt. 2. - P.463-466.

449. McGregor J.A., French J.I. Bacterial vaginosis in pregnancy // Obstet. Gynecol. Surv. -2000.-V.55,N5, Suppl. 1.-P.12-19.

450. McKay Т. C., Albala D. M., Souelbach K., Gattuso P Cytomegalovirus prostatits. Case report and rewiew of the literature // Int. Urol. Nephrol. -1994. -V.26.,N2. -P. 535-540.

451. McMahon J.N., Connolly C.E., Long S.V. et al. Enterobius granulomas of the uterus, ovary and pelvic peritoneum. Two case reports // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1984. - V.91. - P.289-290.

452. Mead P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis // Am.J.Obstet Gynecol. 1993. -N169, Pt.2.-P.446-449.

453. Meister P., Segerer W., Segerer S., Auer K. Interstitial nephritis with acute renal failure in Ascaris lumbricoides infection // Pathologe. 1995. - V.16, N6.-P.434-438.

454. Mendoza E., Jorda M., Rafel E. et al. Invasion of human embryo by Enterobius vermicularis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1987. - V.l 11. - P.761-762.

455. Meyer R.D., Clough W. Extragenital Mycoplasma hominis infections in adults: emphasis on immunosuppression // Clin. Infect. Dis. 1993. - V.17, Suppl. 1. -P.243-249.

456. Meyohas M.C., Marechal V., Desire N. et al. Study of mother-to-child Epstein-Barr virus transmission by means of nested PCRs // J. Virol. 1996. -V.70, N10. - P.6816-6819.

457. Multistate outbreak of listeriosis-United States, 2000 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. -2001. V.50, N6. - P. 101-102.

458. Munday P.E. Clinical aspects of pelvic inflammatory disease // Hum. Reprod. 1997. - V.12, N11. -P.121-126.

459. Murray P.G., Young L.S. The Role of the Epstein-Barr virus in human disease //Front. Biosci. -2002. V.7. -P.519-540.

460. Naber K.G. Rationale Diagnostik und Therapie von Harnwegsinfectionnen // Der. Urologie. 1997. - V.37, N4. - P.328-334.

461. Nash Т.Е. Antigenic variation in Giardia lamblia and the host's immune response // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1997. - V.29, N.352 (1359). - P.1369-1375.

462. Nassar NT. Management of urinary tract infections // J. Med. Liban. -2000. V.48, N4. - P.278-282.

463. National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1997 Nutlly, New Jersey, 1997. V. 17. - P. 1 -2.

464. Ngan C.C. Update on techniques in the diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Ann. Acad. Med. Singapore. 1997. - V.26, N6. -P.801-807.

465. Nunez-Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases // Invest. Clin. 1999. - V.40, N1. -P.9-24.

466. Oakeshott P., Hay P. General practice update: chlamydia infection in women // Br.J.Gen.Pract. 1995. - V.45 (400). - P.615-620.

467. O'Brien T.J. Paediatric vulvovaginitis // Australas. J. Dermatol. -1995. V.36, N4. -P.216-218.

468. Ohga S., Nomura A., Takada H., Нага T. Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2002. - V.44, N3. -P.203-215.

469. Ok U.Z., Ertan P., Limoncu E. et al. Relationship between pinworm and urinaiy tract infections in young girls // APMIS. 1999. - V.l07, N5. -P.474-476.

470. Ovalle A., Levancini M. Urinary tract infections in pregnancy // Curr. Opin. Urol. 2001. - V. 11, N1. - P.55-59.

471. Paige D.M., Augustyn M., Adih W.K. et al. Bacterial vaginosis and preterm birth: a comprehensive review of the literature // J. Nurse. Midwifery. -1998.-V. 43, N2. -P.83-89.

472. Paisarntantiwong R., Brockmann S., Clarke L. et al. The relationship of vaginal trichomoniasis and pelvic inflammatory disease among women colonized with Chlamydia trachomatis // Sex. Transm. Dis. 1995. - V.22, N6. -P.344-347.

473. Pastore L.M., Royce R.A., Jackson T.P. et al. Association between bacterial vaginosis and fetal fibronectin at 24-29 weeks' gestation // Obstet. Gynecol. 1999. - V.93, N1. - P.l 17-123.

474. Pearson R.D., Irons R.P., Irons R.P. Chronic pelvic peritonitis due to the pinworm Enterobius vermicularis // JAMA. 1981. - V.245. - P. 1340-1341.

475. Peipert J.F., Montagno A.B., Cooper A.S., Sung C.J. Bacterial vaginosis as a risk factor for upper genital tract infection // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1997. V. 177, N5. - P. 1184-1187.

476. Petrin D., Delgaty K., Bhatt R., Garber G. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis // Clin. Microbiol. Rev. 1998.- V. 11, N2. P.300-317.

477. Plachter В., Jahn G. Cytomegalovirus diagnostics: standard procedures and perspectives // Boitest Bull. 1990. - V.4. - P. 107-118.

478. Plachter В., Sinzger Ch., Jahn. G. Cell types inVved in replication and distribution of human cytomegalovirus. 1994. - P.52-57.

479. Pollack J.D. Carbohydrate metabolism and energy conservation // In: Mycoplasmas molecular biology and pathogenesis / J. Maniloff (ed.) -Washington: ASM, 1992. P.l 81-200.

480. Polz-Dacewicz M., Stec A., Koncewicz R. CMC and EBV infections in children // Przegl. Epidemiol. 2002. - V.56, N1. - P.65-72.

481. Pong A., Bradley J.S. Bacterial meningitis and the newborn infant // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1999. - V.13, N3. - P.711-733.

482. Puolakkainen M. Chlamydia trachomatis seropositivity is associated both with stillbirth and preterm delivery // APMIS. 2000. - V.108, N9. - P.584-588.

483. Pybus V., Onderdonk A.B. A commensal symbiosis between

484. Prevotella bivia and Peptosteptococcus anaerobius inVves amnio acids: potential significance to the pathogenesis of bacterial vaginosis // Immunol. Med. Microbiol. 1998. - V.22, N4. - P.317-327.

485. Quick G., Sheikho S.H., Walker J.S. Urinary ascariasis in a man with hematuria // South. Med. J. 2001. - V.94, N4 - P.454-455.

486. Ranucci-Weiss D., Uerpairojkit В., Bowles N. et al. Intrauterine adenoviral infection associated with fetal non-immune hydrops // Prenat. Diagn. -1998.-V.18,N2.-P.182-185.

487. Rappelli P., Carta F., Delogu G. et al. Mycoplasma hominis and ^ Trichomonas vaginalis symbiosis: multiplicity of infection and transmissibility of

488. M. hominis to human cells // Arch. Microbiol. 2001. - V.175, N1. - P.70-74.

489. Rivera M., de la Parte M.A., Hurtado P. et al. Intestinal giardiasis. Mini-review // Invest. Clin. 2002. - V.43, N2. - P. 119-128.

490. Robinson A.J, Greenhouse P. Prevention of recurrent pelvic infection by contact tracing: a commonsense approach // B. J. Obstet. Gynaecol. 1996. -V.103, N9. -P.859-861.

491. Rodriguez-Garcia R., Rodriguez-Guzman L.M., Sanchez-Maldonado M.I. et al. Prevalence and risk factors associated with intestinal parasitoses inф pregnant women and their relation to the infant's birth weight // Ginecol. Obstet.

492. Мех. 2002. - V.70. - P.338-343.

493. Ronald A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens //Am. J.Med. 2002.-V. 113, Suppl. 1A.-P.14-19.

494. Rosenstein I.J., Morgan D.J., Sheehan M. et al. Bacterial vaginosis in pregnancy distribution of bacterial species in different Gram stain categories of the vaginal flora // J. Med. Microbiol. - 1996. - V.45. - P. 120-126.

495. Russell L.J. The pinworm, Enterobius vermicularis // Prim. Care. -1991. V.18. -P.13-24.1.

496. Sanchez P.J. Perinatal Transmission of Ureaplasma urealiticum: current concepts based on review of the literature // Clin. Infect. Dis. 1993. -V.17, Suppl. 1. -P.107-111.

497. Santos J.F., Ribeiro R.M., Rossi P. et al. Urinary tract infections in pregnant women // Int. Urogynecol. J. Pelvic. Floor. Dysfunct. 2002. - V.13, N3.-P.204-209.

498. Sarlangue J., Dumas de la Roque E., Brissaud 0., Bebear C. Neonatal infections with genital mycoplasmas // Arch. Pediatr. 2000. - V.7, Suppl. 2. -P.302-304.

499. Scherm В., Gerlach G.F., Runge M. Analysis of heat shock protein 60 encoding genes of mycoplasmas and investigations concerning their role in immunity and infection // Vet. Microbiol. 2002. - V.89, N2-3. - P. 141-150.

500. Schimmel M.S., Fisher D., Schlesinger Y. Congenital cytomegalovirus infection (CMV) // Perinatol. 2001. - V.21, N3. - P.209-210.

501. Schnell V.L., Yandell R., Van Zandt S. et al. Enterobius vermicularis salpingitis: a distant episode from precipitating appendicitis // Obstet. Gynecol. -1992. V.80. -P.553-555.

502. Scidmore M. A., Ficher E. R., Hackstadt T. Sphingolipids and glycoproteins are differentially trafficked to the Chlamidia trachomatis inclusion. //J Cell Biol. 1996 Jul. -V. 134 (2). - P. 363-374.

503. Scoular A., Kinghom G. British Cooperative Clinical Group national survey on diagnostic issues surrounding genital herpes // Sex. Transm. Infect. -1999. V.75, N6. - P.403-405.

504. Shah S., Hobbs A., Singh R. et al. Gastrointestinal motility during pregnancy: role of nitrergic component of NANC nerves // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2000. - V.279, N4. - P. 1478-1485.

505. Silver H.M. Listeriosis during pregnancy // Obstet. Gynecol. Surv. -1998. V.53,N12.-P.737-740.

506. Silvestris N., Silvestris F., Russo S., Dammacco F. Common variable immunodeficiency // Recenti. Prog. 1996. - V.87, N12. - P.616-622.

507. Simms I., Hughes G., Catchpole M. Screening for Chlamydia trachomatis // BMJ. 1998. - V.317. - P.680-681.

508. Simms I. Stephenson J.M. Pelvic inflammatory disease epidemiology: what do we know and what do we need to know? // Sexually Transmitted Infections. 2000. - V.76. - P.80-87.

509. Simon R.D. Pinworm infestation and urinary tract infection in young girls // Am. J. Dis. Child. 1974. - V.128.,N3. - P.21-22.

510. Sinniah В., Leopairut J., Neafie R.C. et al. Enterobiasis: ahistopathological study of 259 patients // Ann. Trop. Med. Parasitol. 1991. -V.85. - P.625-635.

511. Slomka M.J. Current diagnostic techniques in genital herpes: their role in controlling the epidemic // Clin. Lab. 2000. - V.46, N11-12. - P.591-607.

512. Sobel J.D. Bacterial Vaginosis // Annu. Rev. Med. 2000. - V.51. -P.349-356.

513. Souteyrand P., Verhee P., Vanneuville G., Lesec G. Salpingitis in children before puberty. Apropos of 2 cases // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1985. -V.80, N5. -P.287-291.

514. Stamm W.E. Pathogenesis of pelvic inflammatory diseases//Progr.& Abstr. -1997. -P.72-76.

515. Stango S. Cytomegalovirus // Inf. Dis. of the Fetus and Newborn Infant.- 1990.-N6.-P.242-281.

516. Sun Т., Schwartz N.S., Sewell C. et al. Enterobius egg granuloma of the vulva and peritoneum: review of the literature // Am. J. Trop. Med. Hyg. -1991. V.45. -P.249-253.

517. Swenson P.D., Lowens M.S., Celum C.L. Hieholzer J.C. Adenovirus types 2,8 and 37 associated with genital infections in patients attending a sexuallyЩtransmitted disease clinic // J. Clin. Microbiol. 1995. - V.33, N10. - P.2728-2731.

518. Sweet R. Microbial etiology of pelvic inflammatory disease / In: Landers D., Sweet R. eds. Pelvic inflammatory disease. New York: Springer-Verlag, 1996. -P.86-88.

519. Tan J.S., File T.M. Jr. Urinary tract infections in obstetrics and gynecology // J. Reprod. Med. 1990. - V.35, N3. - P.339-342.

520. Tandan Т., Pollard A.J., Money D.M., Scheifele D.W. Pelvic inflammatory disease associated with Enterobius vermicularis // Archives of Disease in Childhood. 2002. - V.86. - P.439-440.

521. Tanowitz H.B., Weiss L.M., Wittner M. Tapeworms // Curr. Infect. Dis. Rep. 2001. - V.3, N1. - P.77-84.

522. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium an up-date // Int. J. STD. AIDS. -2002. -V. 13, N3. - P. 145-151.

523. Taylor-Robinson D., Furr P.M. Genital mycoplasma infections // Wien. Klin. Wochenschr. 1997. - V.109, N14-15. -P.578-583.

524. Taylor-Robinson D., Rosenstein I. Vaginal flora changes associated with Mycoplasma hominis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V.178. - P.415-416.

525. Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system // Nat. Rev. Immunol. 2001. - V. 1, N1. - P.75-82.

526. Tulli J.G., Baseman J.B. Mycoplasma // Lancet. 1991. - V. 337. -P.1296.

527. Valiquette L. Urinary tract infections in women // Can. J. Urol. -2001. -V.8, Suppl. 1. -P.6-12.

528. Van de Laar M.J., Termorshuisen F., Slomka M.J. et al. Prevalence and correlates of herpes simplex virus type 2 infection: evalution of behavioural risk factors // Int. J. Epidemiol. 1998. - V. 27(1). - P. 127-134.

529. Van Neer P.A., Korver C.R. Constipation presenting as recurrent vulvovaginitis in prepubertal children // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - V.43, N4. -P.718-719.

530. Vesy C.J., Peterson W.L. Review article: the management of Giardiasis // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - V.13, N7. - P.843-850.

531. Villarreal O., Villarreal J.J., Domingo JA. Progressive eosinophilia and elevated IgE in enterobiasis // Allergy. 1999. - V.54, N6. - P.646-648.

532. Viscardi R.M., Manimtim W.M., Sun C.C. et al. Lung pathology in premature infants with Ureaplasma urealyticum infection // Pediatr. Dev. Pathol. -2002.-V.5, N2. -P.141-150.

533. Von Bonsdorff В., Bylund G. The ecology of Diphyllobothrium latum //Ecol. Dis. 1982. - V.l, N1. -P.21-26.

534. Wait R.B. Urinary tract infection during pregnancy. Asymptomatic bacteriuria, acute cystitis, and acute pyelonephritis // Postgrad. Med. J. 1984. -V.75, N8. -P.153-157, 161.

535. Waites K.B., Crouse D.T., Cassel G.H. Systemic neonatal infection due to Ureaplasma urealyticum // Clin. Infect. Dis. 1993. - V.17, Suppl. 1. -P.131-135.

536. Wald A., Leh J., Selke S. et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositiv persons // New. Engl. J. Med. -2000. V.342, N12. - P.844-850.

537. Wathne В., Hoist E., Hovelius B. Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1993. -V.72, N6. - P.470-474.

538. WineHeld A.D., Murphy S.A. Bacterial vaginosis: a review // Clin. Excell. Nurse. Pract. 1998. - V.2, N4. - P.212-217.

539. Winkler M., Grassier Т., Putz I. et al. Microbiologic cervix and amniotic fluid studies in early 2nd trimester: prognostic value for subsequent course of pregnancy? // Z. Geburtshilfe. Neonatol. 1996. - V.200, N6. - P.213-217.

540. Wu M.L., Kuksuk L.K., Olinger E.J. Enterobius vermicularis // Arch. Pathol. Lab. 2000. - V. 124, N4. - P.647-648.

541. Wyrick P. B. Gerbig D. G. Jr Knight S. T. Raulston J. E. Accelerated development of genital Chlamidia trachomatis serovar E in McCoy cells grown on microcarrier beads // Microb. Pathogen. 1996. - V. 20(1). - P. 31-40.

542. Yoshida H., Yamada H., Wada S. et al. Reversal of intra-amniotic Chlamydia trachomatis antigen status // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V.50, N4. - P.278-280.