Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Микробиоценоз желудка и толстого кишечника у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и его коррекция

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Микробиоценоз желудка и толстого кишечника у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и его коррекция"

! »

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, МИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ

На правах рукописи

ЦЕРЕТЕЛИ САИД ЗАКИРОВИЧ

УДК. 616.345-022.61.7:616.342-002.44

МИКРОБИОЦЕНОЗ ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ

03.00.07 — Микробиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1995

Работа выполнена в отделе микробиологии Научно-диагностического Центра Второго Ташкентского Государственного медицинского института.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Ф. Ю. ГАРИБ

Научный консультант:

кандидат медицинских наук, профессор И. Ю. КАСЫМОВ.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор И. М. МУХАМЕДОВ доктор медицинских наук, профессор И. В. РАХИМОВА

Ведущая организация:

Самаркандский Государственный институт.

Защита состоится » 1995 г.

в « // *£М часов на заседании Специализированного совета Д.087.11.21 НИИЭМИЗ МЗ РУ по адресу: Ташкент, 700133, ул. Решетова, д.. 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИЭМИЗ МЗ РУ

Автореферат разослан « ^ » ¿а^^у/*»^

1995 г.

Учёный секретарь Специализированного совета, доктор медицинских наук

Ш. Ш.ШАВАХАБОВ

Актуальность проблемы определяется широким распространением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) п нашем регионе н высокой частотой встречаемости у больных указанным заболеванием днебактериальных процессов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Логинов A.C., 1993). Хорошо известно, что нормальная микрофлора ЯКТ выполняет ряд важных для организма хозяина Функций: осуществляет защиту от экзогенной инфекции, синтезирует многие витамины, биологически активные вещества, незаменимые аминокислоты, принимает участие в процессах пищеварения, способствует выведению из организма ксенобиотиков. Лисбактериоз кишечника. Еозникая вторично при ЯБДК, осложняет течение основного заболевания, способствует его хронизации (Коршунов В.М., 1991. Логинов A.C..1993). Увеличение доли факультативных условно-патогенных видов бактерий в ник-" робиоценозе кишечника приводит к нарушению витамин: л го баланса, потере организмом активных пищеварительных Ферментов, снижении детоксикационных возможностей микробиоценоза, увеличении нагрузки на печень.

Нередко дисбактериоз сохраняется в стадии ремиссии основного заболевания, приобретая нозологическую самостоятельность (Блохина H.H. .1979. Бевл А.Е.. 1986; Мухамедов И.М.. 19Э1г.). Особое значение нарушение микробиоценоза у больных ЯБДК приобретает в связи с возможными осложнениями - прободение язви, кровотечение, при которых возможен выход микрофлоры кишечника за пределы биотопа. Микрофлора слизистой келудка имеет значение в связи с возможными оперативными вмешательствами.

С при; анием патогенной роли Н.pylori (HP) з развитии ЯБДК возник ряд вопросов. В частности, недостаточно изучены взаимоотношения HP с другими микроорганизмами., обитающими на слизистой желудка. Не выяснена связь хеликобактериоза с дисбактериальными процессами в кишечнике, -не исследовано влияние проводимого противоязвенного лечения на микрофлору кишеч :пка. Кроме того не решены методические основы исследования микробиоценоза кишечника: нет единых критериев его оценки.несовершенны методы проведения анализа.

В настоящее время разработано большое количество биопрепаратов для коррекции микрофлоры кишечника, в том числе местных, приготовленных на основе штаммов бактерий, выделенных у жителей Узбекистана. Однако'неизвестны оптимальные схемы их введения, взаимодействия с собственной микрофлорой реципиента.

Цель: изучить в сравнительном аспекте микрофлору желудка и толстого кпврчника у 'ильных ЯБДК с хеликобактерпозом и без него и отработать оптимальную схему коррекции диобакторноза кишечника при помощи нового препарата "БпФидумбактерин-L".

Ззлат.1 игслсу.г.г пни я:

1) ;'.<учигь пристеночн:."«"1 и полсстную микрофлору различны,-; от.-

дедов желудка у оперируемых больных ЯБДК и чувствительность выделенных бактерий к антибиотикам.

2) Определить участки слизистой резецированных отделов желудка у больных ЯБД[ж. наиболее часто . обсеменяемые Н.pylori.

3) Изучить взаимосвязь Н.pylori с другими микроорганизмами, обитающими на слизистой желудка у больных ЯБДК. . леченных в терапевтическом отделении.

4) Изучить микрофлору толстого кишечника у практически здоровых лиц и адекватность микробиологической диагностики дисбакте-риоза при помощи критериев 11Д I и ИД II.

5) Изучить микрофлору толстого кишечника, ее чувствительность к антибиотикам и взаимосвязь с хеликобактериозом у больных ЯБДК.

6) Оценить влияние противоязвенной терапии на микробиоценоз толстого кишечника у больных ЯБДК с хеликобактериозом и без него.

7) Изучить действие препарата на индигенную и факультативную микрофлору толстого кишечника In vivo у больных ЯБДК.

8) Оценить клиническую и микробиологическую эффективность нового биокорректора "Бифидумбактерин-L" в лечении больна-. ЯБДК и разработать оптимальную схему его введения.

Научная новизна:

Впервые установлено наличие на слизистой желудка оперированных больных ЯБДК условно-патогенных микроорганизмов госпитального происхождения._ отличающихся множественной устойчивостью к антибиотикам.

Выявлено, что HP абсолютно .доминируют в микробиоценозе желудка у больных ЯБДК,- лечившихся в терпевтическом отделении: в 22% случаев он определяется как единственный, в 49% в ассоглации с лактобактеринми или эгшдермальными стафилококками, в 29% в полимикробных комплексах с лактобактериями, эпидермальными стафилококками, энтерококками, бациллами.

Выявлена связь дисбактериоза кишечника с хеликобактериозом у больных ЯБДК. У HP-положительных больных изменения микробиоценоза регистрируются в 2 раза чаще, чем у HP-отрицательных, и характеризуются увеличением общего микробного числа, сокращением частоты выделения лакто- и бифидобактерий, увеличением частоты встречаемости и количества факультативных условно-патогенных микроорганизмов.

Обнаружена множественная устойчивость к антибиотикам бактерий. . обитающих в кишечнике, причем индигенные и факультативные микроорганизмы имеют схожие антибнотикограммы. Наибольшая чувствительность определялась к левоыицетину. эмшюгликозидам. ампи-

»шину.

Обнаружено отрицательное влияние общепринятой противоязвен-юй терапии на микробиоценоз кишечника у больных ЯБДК с хелико-5актериозом и без него,, при этом отмечается углубление имеющихся трушений и увеличение частоты регистрации дисбактериоза.

Впервые In vivo изучено взаимодействие нового бактерийного фепарата "Бифидумбактерин-L" с микрофлорой кишечника реципиента, выявлена антагонистическая активность препарата в отношении гри->ов рода Кандида, лактозо-негативных кишечных палочек, клебсиелл i энтерококков. Угнетающего действия препарата «а кндигенну» мик-юфлору не обнаружено.

Практическая ценность:

1) Предложен способ посева фекалий для изучения микрофлоры' мечника <рацианализаторское предложение N 110 jt 07.11.92). юторый позволил получить 3-х кратную экономию питательта срея и ;низить трудозатраты при той же точности анализа.

2) Установлено, что для адекватной микробиологической диаг-юстики хеликобактериоза у больных ЯБДК необходимо и достаточно [ровести исследование 1-2-х биоптатов слизистой привратникового 1тдела желудка.

3) Разработана оптимальная схема введения препарата "Бнфи-[умбактерин-L" для лечения дисбактериоза кишечника у больных 1БДК.

4) Изучена микрофлора слизистой желудка у больных ЯБДК хи~ |ургического профиля. Обнаружено наличие полиустойчивых к антиби-1тикам штаммов бактерий госпитального происхождения. Рекомендова-:о включение в предоперационную подготовку мероприятий, направ-юнных на санацию слизистой желудку от патогенных возбудителей 'нойно-воспалительных осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1) Доминирующим микроорганизмом, з-.селямим слизистую желуд-:а у больных ЯБДК. является 1!.pylori. Для диагностики хеликобак-■ериоза достаточ'П получение 1-2 биоптатов слизистой призратнико-ого отдела желудка.

2) У больных ЯБДК имеет место связь дисбактериоза кишечника хеликобактериозом. У HP-положительных больных нарушения микро-

иоценоза регистрируются в 2 раза чаще, чем у HP-отрицательных, и арактеризуются увеличением общего микробного числа, сокращением астоты обнаружения лакто- и бифидобактерий и увеличением частоты стречаемости количества Факультативных микроорганизмов с гемоли-пческими свойствами и неполноценным углеводным обменом.

3) Общепринятая противоязвенная терапия отрицательно влияет

на мнкробиоценоз кишечника как у НР-полохительных. так и НР-отри-цательных болышх.

4) Для коррекции микробиоценоза кишечника у больных ЯБДК эффективно применениё нового местного биопрепарата "Бифидумбакте-рин-Ь" по разработанной нами схеме.

Апробация работы: Основные материалы исследования докладывались на: XIX и XX Научных конференциях Института Гастроэнтерологии Москва, февраль 1992, 1993 г.г.; I и II научно-практических конференциях II ТашГосМИ Ташкент,-1992.1993 г.г.; Ежегодных итоговых конференциях ЦНИЛа ¡¡ТашГосМИ - 1991, 1992. 1993 г.г.; Совете 1ЩЦ II ТашГосМИ - март 1994 г.; межкафедральной конференции II ТашГосМИ март 1995 г.. на апробационном совете в УзНИИЭМИЗе в мае 1995 г.

Внедрение результатов исследования в практику: Комплексный метод диагностики хелшсобактериоза внедрен в научно-диагностическом центре II ТашГосМИ. метод биокоррекции дисбактериоза у больных ЯБДК внедрен в практическую работу Ш-1У терапевтических отделений I¡ТашГосМИ. Выпущены методические рекомендации: "Патогенетическое обоснование и разработка комплексного антибактериального имнунсмодулирующего лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с пилорическим хеликобактериозом." - Ташкент.-1993 г.. "Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника и его коррекция при помощи бактерийных препаратов "Ором" и "Бифидумбак-терин-Ь", Ташкент.- 1994 г.

Публикация результатов исследования: По материалам диссертации имеется научных 11 публикаций, в том числе выпущены 2 методические рекомендации, и получен патент РУ (ПП М 2077 С 01 N 33/4Е Бюлл. изобр.-1994.- 113. "Способ диагностики хеликобактериоза 1 больных язвенной' болезнью желудка"), а также получены два свидетельства на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 12с страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех оригинальных глав и обсуждения результатов. Работа иллюстрирована 17 таблицами. Библиографический указатель включает 118-источников.

Материалы 1! методы исследования.

Клиническая характеристика больных: Было обследовано 12; больных ЯБДК. в том числе 18 хирургического профиля. Контрольну! группу составили 25 практически здоровых лиц. Все больные находились на лечении в III и IV терапевтических отделениях, а также I отделении желудочно-кишечной хирургии Клиник II ТашГосМИ (кафедр;

пропедевтики внутренних болезней, зав. кафедрой проф. И.й. Каси мов, и кафедра госпитальной хирургии, зав. кафедрой акад. Ш.И.Каримов). Клиническая часть работы выполнялась совместно с асс. И. Т. Мирзахмедовой и док. Ф. Н. Назировым.

Клинический диагноз ЯБДК устанавливался согласно классификации А.Л. Гребнева. П.Я.Григорьева (1989) на основании клинических. лабораторных и эндоскопических исследований.

Методы исследования. Изучение микробиоценоза толстого кишечника проводилось с учетом методических рекомендаций H.H.Грачевой и соавт. (1987 г.). модифицированных нами. Все выделенные микроорганизмы оценивались количественно в lg от колониеобразующих единиц на грамм фекалий (КОЕ/г) и идентифицировались до семейства, рода или вида. Выделяли следующие группы микроорганизмов: анаэробы (Bifidobacterium, Peptococcaceae, Lactobat-erlum). мик-роаэрофилы (Lactobacterlum. Streptococcus sp), факультативные анаэробы ( Enteroöacteplaceae. Staphylococcus зр. Streptococcus sp). » др. аэробы (Pseudomonas, неферментнрующие грам-отрицательные палочки). Для выявления аэробных и Факультативно-анаэробных бактерий использовали 5£ кровяной агар, среды Эндо. Сабуро. ко-лочно-солевой агар, идентификацию микроорганизмов проводили в соответствии с приказом ИЗ СССР N 533 от 1985 г. "Об унификации микробиологических методов исследования". Лактобактерии вырощива-ли на среде МРС-4, изготовленной в ТашНИЛВиС. в эксикаторе со свечой при 37° с. Грам-положительные. бесспоровые, каталазоотри-цательные палочки относили к роду Lactobacterlura. Анаэробные виды микроорганизмов, включая Bifidobacterium, высевали на среде КАБ (кровяной агар бактероидов), изготовленной на основе тиогликоле-вой среды с добавлением 1.5!? генина, 5Х цельной и 5% лизированяой человеческой крови в атмосфере анаэробного газа в полиэтиленовых пакетах. Газ (80% Ng. 10Х С0?_. 103 Нг) изготавливался в центральной лаборатории завода Злектрохимпром, г. -Чирчик. Bifidobacterium идентифицировали на основании отрицательного аэробного контроля, характерной.морфологии и способности утилизировать глюкозу, лактозу и манитол (Flnegold. 1982 г.). Остальные анаэробные микроорганизмы идентифицировались до семейства на основании тиикториаль-ных, морфологических свойств и отсутствии роста в аэробных условиях. Helicobacter pylori из бпоптатов слизистой желудка выявляли при помощи уреазного теста в 6% среде с мочевиной по Кристенсену (А.С.Логинов и соавт., 1993 г.). Контроль специфичности осуществляли путем дополнительного посева части получаемых биоптатов на питательные среди для выявления уреазоактивных штаммов бактьрий. отличных от Н.pylori. Чувствительность метода контролировалась

просмотром иативного мазка-отпечатка, приготовленного из Сиоптата и окрашенного по Граму. Дополнительно использовали метод регистрации в крови антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ). реагирующих с антигенами Н. pylori (Ф. О. Гари б и соавт... 1988). Принцип метода заключается в регистрации АСЛ. образующих розетки с эритроцитами, на которые нагружен антиген Н.pylori. Исследования с использованием АСЛ проводила асп. Н.Ш.Хусаинова. Культура Н. pylori для приготовления антигена была любезно предоставлена к.м.н. Л. Г.Баженовым.

Для экономии питательных сред и сокращения времени посевг использован разработанный нами метод посева. Отличие предлагаемого метода от общепринятой схемы по Эпштейн-Литвак заключаются t следующем. После раститровки фекалий до 1010 в редущфовашда агаризованном (0.0\%) буфере высев из интересующих разведени! осуществляется не по 0.1 на целую чашку, а петлей Голда (диамец 2 мм.) на 1/3 часть чашки. Подсчет колоний затем осуществляете: по формуле К = А х 200 х Р (КОЕ/г). где

К - количество бактерий определенного вида;

А - число колоний на чашке в последнем разведении, где ест:

рост;

200 - коэффициент пересчета, приводящий посев петлей (объе! 0.005 мл) в соответствие с 1 мл.

Р - степень разведения.

Полученные результаты обработаны методами вариационной ста тистики. Достоверность отличий устанавливалась с помощью критери. Стыодента. критерия хи-квадрат и методами корреляционного анализ • РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучение полостной и пристеночной микрофлоры желудка v i больных, оперированных по поводу ЯБДК, показало, что в согтав микрофлоры обнаруживаются грам-отрицательные микроорганизмы, ко торые. по данным литературы, относятся к возбудителям гнойно-вос палительных заболеваний, встречающихся в хирургической практик (Исхакова Х.И. 1987 г., Веселов' А. Я. 1989 г., Орловский В. Ф. 199 г.). Так. среди полостной микрофлоры были обнаружены кишечные па мочки, протей, ацинетобактер, моракселлы. флавобактерии, синег нойные палочки, энтерококки (таблица 1). Адгезированная микрофле ра содержала меньшее количество видов указанных микроорганнзмоЕ Из перечисленных в ней обнаруживались кишечные палочки и энтерс кокки. Кроме грамотрицательных бактерий, часто высевались спорс вые палочки, в том числе бета-гемолитические В.cereus. коринеба: терми. злидермальные стафилококки, лактобактерии. микроаэрофши ныз стрептококки. В пристеночной слизи в 80% случаев выявляли ас

социации микроорганизмов в количестве 3-х и более видов. Среди адгезированных бактерий ассоциации их зарегистрировали только в 1% случаев. При сравнешш -микробиоценоза тела и привратникового отдела желудка не выявлено существенных отличий ни по составу ни по количеству обнаруженных бактерий. Изучение чувствительности к антибиотикам высеянных со слизистой желудка штаммов показало, что

ТАБЛИЦА 1

Полостная и пристеночная микрофлора тела и привратника желудка у больных ЯБДК

-1-1-

I ТЕЛО ЖЕЛУЛКА_I ПРИВРАТНИК ЖЕЛУЛКА ■

__МИКРООРГАНИЗМ_I ПОЛОСТНАЯ IПРИСТЕНОМН. I ПОЛОСТНАЯ IПРИСТЕН04И.

Е. coll 3/5.7 1/4.8 3/5. 5 1/5.9

Proteus sp. 14/1.7 - l/l. S -

Str. rp. D sp. 2/3.4 - 6/10.9 3/17.7

Aclnetobacter 2/3.4 - 1/1.8 -

Moraxella 1/1.7 - - -

Flavobacterlum 1/1.7 - - -

Ps. aerugenosa 1/1.7 - - -

Bacillus sp. 8/13.6 3/9. 5 6/10.9 2/11.7

Bacillus cereus 3/5. 1 1/4.8 2/3.6 -

Candida sp. 1/1. 7 - 1/1.8 -

Peptococcus sp. - - 2/3.6 -

Lactobacterlura sp. 11/18.6 5/23.8 12/21.8 4/23.5

Дрожжевые грибь 3/5. 1 - 4/7.3 1/5.9

Corynebacterlum sp 8/13.6 2/9.5 6/10.9 1/5.9

St. epldermldls sp 3/5. 1 3/14.3 5/9.1 1/5.9

Micrococcus sp. 3/5. 1 1/Д.8 ' 2/3.6 1/5.9

Микроаэрофильные 8/13.6 5/23.8 4/7.3 3/17.7

стрептококки

ВСЕГО ШТЛКМОБ 59/100% ?!/100л .¿5/1 ООл 17/100*

Примечание: В числителе приведены абсолютные значения, в знаменателе - относительные, в

наибольшей устойчивостью отличались неферментирувдие грамотрииа-тельные палочки. Все они были устойчивы к 4 антибиотикам и более. Отмечалась 100" устойчивость этих микроорганизмов к линкомицину. к полусинтетическим пенициллинам чувстглтельны были только 16% штаммов, к цефалотпиу 33?. Наибольшая чувствительность зарегистрирована к акшогликозидлм и препаратам тетрациклннового ряда -83^' штаммов. Характерной особенностью является схо.тесть антибпо-.

тнкограм микроорганизмов, выделяемых от различных больных, что свидетельствует о их госпитальном происхождении. По-видимому, это связано' с применением ннвазивных методов исследования в период предоперационной подготовки (зондирование, эндоскопия). Полученные результата свидетельствуют о необходимости включения в предоперационную подготовку мероприятий, направленных на санацию слизистой желудка.

По данным различных авторов, для повышения частоты выделения НР при биопсии требуется взятие от 2 до 5 биоптатов слизистой желудка. Множество биоптатов требуется для выявления НР у больны? гастритом типа В. Учитывая наличие эрозивных процессов у больны} ЯБДК, повышенную кровоточивость слизистой, а также травматичное™ биопсийных методов исследования мы изучили частоту обнаружения Н1 в различных отделах желудка с целью определения наиболее часты) мест обитания НР в желудке у больных ЯБДК. Из 18 больных при помощи уреазного теста с биоптатами из различных отделов на слизистых НР был обнаружен у 12 (66%) больных, причем во всех случаях ! привратниковом отделе, и только у 5 (28%) больных в теле и привратнике желудка. Это наблюдение позволило нам сделать вывод ( достаточности при ЯБДК получения биоптата только из привратнико-вого отдела желудка.

С целью выявления возможных взаимосвязей хеликобактериоза I другими условно-патогенными м"кроорганизмами мы изучили микробио ценоз слизистой привратникового отдела у 55 больных ЯБДК.. Обраща ет на себя внимание то,, что у больных с хелктобактериозом на ели зистых обнаруживаются в основном грам-положительные микроорганиз мы. От всех больных было выделено всего 4 штамма грам-отрицатель ных бактерий из них Е. соИ - 2 штамма, эктеробактер - 1, алгзли генес - 1. Преобладали эпидермальные стафилококки, лактобактери по (18%). в 1455 случаев высевались энтерококки, в 11% -. Корине бактерии. 10% составляли бациллы, на остальные микроорганизм пришлось от 8% до 1%. Сравнительный анализ микробиоценоза слизло той в зависимости от наличия НР не выявил существенных различий видовом составе. Однако при хеликобактериозе в 22% случаев други микроорганизмов не определялось, тогда как у больных без хелико бактериоза "стерильных" посевов не было.

Ассоциации микроорганизмов у НР-отрицательных больных обнг ружквались в 55%. у НР-положительных - в 29% случаев. Возможнс это связано с антагонистическим действием НР в отношении друп микроорганизмов. Таким образом, выявлено, что НР у больных ЯБД является доминирующим микроорганизмом в микрофлоре слизистс привратникового отдела.; Отсутствие уреазоактивных штаммов свид*

'ельствует о достаточной точности уреазного теста.

Для оценки микробиоценоза кишечника и унификации подходов ¡го изучения в нашей лаборатории были разработаны индексы д»;бак-■ериоза ИД I и ИД II (И. Э.Нарбаева. 1994). ИД I определяется как. (тноиение общего количества кишечных палочек с неизменными фер-гентативными свойствами к сумме анаэробных микроорганизмов и лак-гобактерий. У здоровых лиц ИД I меньше 0.1. ИД II определяется сак отношение общего количества Факультативно-анаэробных и аэроб-!ых условно-патогенных микроорганизмов к общему количеству инди-■■енных бактерий, включая нормальную E.coll. ИД II в норме меньше ).5. При ИД II меньше 0.5. а ИД I больше 0.1 регистрируется дис-5актериоз первой степени. При ИД II не меньшем чем 0.5 независимо )т ИД I диагностируется дисбактериоз второй степени. Ьасчет чн-' 1ексов применялся при обнаружении роста бактерий н меньше чем. 107 КОЕ/г, в противном случае ставился диагноз "дисбактериоз второй степени", независимо от величины индексов.

Одной из задач настоящего исследования была апробация пред-поженных критериев оценки микробиоценоза. Для этого было обследо-зано 25 практически здоровых лиц и 62 больных ЯБДК. Анализ данных. полученных от здоровых лиц показал, что биФидобактерии высеваются у 68%, лактобактерии - у 10035. Сред!! факультативной части спектра с наибольшим постоянством обнаруживались энтерококки (80%). бациллы (40%). лактозонегатнвные кишечные палочки (245?). грибы Кандида (20%). Расчет индексов показал, что ИД I в группе здоровых составляет от 0.004 до 0.09; ИД II от 0.001 до 0.3. Сравнение результатов оценки микробиоценоза при помощи индексов, которые отражали норму, и традиционных критериев, регламентирующих количество каждого ррда микроорганизмов, показало, что во втором случае примерно у трети практически здоровых лиц. не предъявляющих жалоб на- работу кишечника, был бы установлен дио бактериоз на основании либо отсутствия бифндоОактерий. либо наличия факультативных видов в количестве свыше 10'1. Таким образом, для жителей Республик!! Узбекистана1 целесообразно применение разработанных нами индексов при диагностике дпсбактериоэа кишечника.

В группе больных ЯБДК из 50 обследованных у 35 (70%) были выявлены нарушения микрофлоры кишечника, причем у 30% больных диагностировался дисбактериоз второй степени (ИД I < 0.1: ИД II > 0.5). у 40", - первой степени (ИД I < 0.1; ИД II < 0.5). Бифидум бактерии были обнаружены только у 40% больных, лактобактерии у 84%, анаэробные кокки у 24%. Обращает на себя внимание, что при ЯБДК в среднем у больных увеличивается количество как индпгенных так и условно-патогенных микроорганизмов. Увеличение количества

нндигенных происходит в основном за счет лактозопозитивных кишечных палочек и лактобактериП. Присутствие в микробиоценозе с нормальным содержанием лактобактерий большого количества других условно-патогенных микроорганизмов свидетельствует о снижении антагонистической активности первых. У 299 штаммов бактерий, выделенных из кишечника больных, изучили чувствительность к антибактериальным препаратам. Было обнаружено, что полиустойчивостью к антибиотикам отличается подавляющее большинство факультативных условно-патогенных бактерий (55% штаммов энтерококка. 50% стафилококков. 80% лактозонегативных и 60% гемолитических Е.со11. 100% не-ферментирующих грам-отрицательных палочек). Индигенные кишечные палочки проявляли полиустойчивость в 85% случаев, среди лактобактерий 39% штаммов оказались устойчивы ко всем препаратам. Анализ антибиотикоустойчивости показал, что наиболее активными в отношении испытуемых микроорганизмов остаются левомицетин. гентамицин, канамицин. неомицин, ампициллин. При этом к перечисленным антибиотикам сохраняется чувствительность у индигенных микроорганизмов. Это означает, что применение их для деконтаминации кишечника от условнопатогенных бактерий вызовет повреждение индигенной микрофлоры.

Таким образом, в кишечнике больных ЯБДК имеется резервуар потенциально-патогенных штаммов бактерий, количественно преобладающих над индигенными. в то же время применение антибиотиков для коррекции микробиоценоза невозможно из-за чувстивтельности к ним как факультативной, так и индигенной микрофлоры. Исходя из того, что наибольшие нарушения среди ыдигенных микроорганизмов у больных ЯБДК выявлены в группе бифидобактерий, наиболее подходящими биокорректорами могут быть признаны препараты, созданные на основе бифидобактерий.

Для выявления взаимосвязи микробной экологии кишечника с хеликобактериозом в сравнительном аспекте был изучен микробиоцено'з кишечника у 44 больных с хеликобактериозом и 18 больных без него. Применение индексов позволило выявить дисбактериоз кишечника у 36 больных НР - положительных (82%) и 7 больных НР отрицательных (39%). При этом у НР-положительных больных преобладали нарушения второй степени, у НР-отрицательных - первой степени. Было выявлено, что при хеликобактериозе чаще.отсутствуют бифидо- и лактобак-терии (таблица 2). Так у больных с хеликобактериозом бифидобак-терии обнаруживались в 26% случаев, а лактобактерии в 65%, без него в 36% и 83% случаях соответственно. При хеликобактериозе реже высевались стрептококки группы Д, чем без него (74% по сравнению с 94%). Бета-гемолитические В.сегеиз обнаруживали у 15% НР

- И -

положительных и не высевались у НР отрицательных. В два раза чаще обнаруживались грибы рода Кандида (11% по сравнению с &%). кори-небактерии (15% по сравнению с В%). Таким образом, у больных с хеликобактериозом в 2 раза чаще регистрировался дисбактериоз-толстого кишечника с преобладанием Нарушений второй степени. Полученные данные позволяют предположить, что состояние' микрофлоры кишечника взаимосвязано с хеликобактерной инвазией. Снижение колонизационной резистентности ЖКТ облегчает инвазию НР и его хроническую персистенцию в организме. Возможно, эта связь опосредована через иммунную систему (Нарбаева И.Э., 1994 г.).

ТАБЛИЦА 2

Микробиоценоз толстого кишечника у больных ЯБДК с хеликобактериозом и без него (в М + т от КОЕ/г)

Т 1 г

. Микроорганизмы 1 HP + 1 HP - I Контроль

Bifidobacterium sp 9.9 2±0.20 9. 98+0. 80 10.96±0.98

Lactobacterlum sp 10.98+3. 82 11.16+0.11 9.28+0.54

Peptococcus sp 11.93±0. 46 § 5.17+0. 36 9. 30+0.00

Peptostreptococcus sp 0.00 @ 10.00+0.89 @* 6,56+1.14

E.coll (лактоза +) 12.01+0.00 Й 11.34+0.0 @* 9.35±0.49

Инлигенные всего 12.30 ® 1^.58 * 11.07.

ИЛ I 1.36 Й 1.05 @ 0.02 .

E.coll (лактоза -) ll.5LtO.16 © 9.33+0.30 4. 30А0.50

Enterobacter sp. •12.30±1.60 @ 10. 99±0. 00 @* 5.60±0.00

Klebsiella sp. ' 11.42+1.30 @ 0.00 3. 00+0. 00

Streptococcus rp.B sp 4.99+0.00 @ 0.00 * 0.00

Proteus sp. 4.90±0.43 а 3. 00±0. 00 6. 26£0.77

Corynebacterlum sp И. 32±0. 36 @ 5. 30+0. 00 Э» 4.00+0.00

Str. rp. D sp. ll.93il.38 10. 94±0. 20 9.36+0.67

Bacillus sp.(гемолиз+) 10. 58±.0.23 10. 42±1. 36 8.90+1.25

Clostridium sp. 5.95+0.00 @ 0.00 3.00+0.00

St. eptderaildis (гем+) 9.00+0. 28 @ 6. 74±0. 36 0. 00

Candida sp. 8.39+0.84 @ 4. 61±0. 00 * 4.43+0.45

Acinetobacter sp. 11.53+1.32 @ 0.00 . 0.00

Micrococcus sp. 11.12±1. 38 Я) 10. 90±0. 58 0 6.30±0.00

Факультатив, всего 12.53 «з 11.60 ®* 9.49 .

Об!иое кол-во м. 0. 12.71 я 11.89 @* 11.01 ..

ИЛ II 3,06 1.09 0.026.

Примечание: © - достоверное отличие от контроля (РС0.05)

* - достоверное отличие между группами НР+ и НР-По данным литературы, на микробиоценоз кишечника оказывает

влияние большинство лекарственных препаратов, применяемых для ле-. чения ЯБДК. Назначение антацида приводит к снижению кислотности желудочного сока и тем самым снимает один из барьеров на пути экзогенной инфекции. Обволакивающие средства повреждают биопленку из индигенных микроорганизмов. Применение препаратов висмута и антибиотиков для лечения хеликобактериоза оказывает антимикробное действие так же и в отношении других микроорганизмов ИТ.

Учитывая уже имеющиеся нарушения в микробиоценозе кишечника при ЯБДК. в динам"ке общепринятого противоязвенного лечения было обследовано 35 НР-положительных и 26 НР-отрицательных больных (таблица 3). В процессе лечения у всех больных с наблюдалось углубление дисбактериальных процессов. До лечения у НР-отрицатель-ных больных дисбактериоз I степени имел место у 19% больных, после лечения - у 30%; дисбактериоз II степени до лечения - у 19%. после лечения - у 46% больных. Отмечено, что у всех больных, имевших до лечения дисбактериоз I степени, после лечения был зарегистрирован дисбактериоз II степени "ч Анализ показателей микро-биоцзноза в среднем по группе выявил снижени- содержания лакто-бактерий в 100 раз. увеличение общего количества факультативных микроорганизмов, появление в большом количестве условно-патогенных видов знтеробактерий, снижение количества бифи.чобактерий почти в 1000 раз, анаэробна кокков более чем в 10 раз, индигенной кишечной палочки в 10 раз. При этом перестали высеваться микрококки, коринебактерии. грибы Кандида. ИД II превысил нормативное значение в 127 раз.

ТАБЛИЦА 3

ЧАСТОТА РЕГИСТРАЦИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА I И II СТЕПЕНИ (Д I И Д II) В ДИНАМИКЕ ОБЩЕПРИНЯТОЙ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ЯБДПК С ХЕЛИК0БАКТЕРИ030М И БЕЗ НЕГО (в % от числа обследованных)

Больные ЯБДК ! ДО "ЛЕЧЕНИЯ ! ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ,

„__1 Л Т ! Л ТТ ! Л Т ! Л ТТ

НР~ 1935 19% '30% 46%

НР+ 43% ■ 57% 0% 88%

У больных ЯБДК;с хеликобактериозом также отмечено усугубление дисбактериоза кишечника в результате лечения. .Если до лечения дисбактериоз I степени был зарегистрирован у 43% и дисбактериоз II степени у 57%, то после лечения 88% больных имели дисбактериоз II степени. Содержание факультативных бактерий в целом не уменьшилось, ,' что на фоне снижения количества индигенных микроорганиз-

нов привело к относительному увеличению их доли. Разнонаправленные количественные колебания отдельных представителей факультативной группы затрудняют анализ прошедших изменений. В этом случае особенно удобно применение индексов, позволяющих учесть общие-закономерности произошедших изменений. ИД II. вырос в процессе лечения с 3.06 до 15.34. что превысило контроль в 511 раз.

Обращает на себя внимание, что механизм углубления дисбакте-риоза у НР-положительных и НР-отрицательных больных . реализовыва-ется по разному. Если в первом случае уменьшается доля индигенных бактерий при практически неизменном содержании факультативных, то во втором - при постоянных показателях индигенной микрофлоры растет количество представителей факультативной части спектра. По видимому, это связано в первую очередь с тем, что противоязвенное лечение больных ЯБДК, не связанной с хеликобактериозом, направлено в основном на снижение кислотности желудочного сока (гастроце-пин. цнметидин). Тогда как антихеликобактериозное лечение включало викалин или де-нол, иногда в комбинации с ампициллином или тетрациклином.

Учитывая, что больные ЯБДК с хеликобактериозом имели более выраженные нарушения микробиоценоза кишечника, для биокоррекции было отобрано 30 НР-полооттельных больных ЯБДК, у которых после лечения, в стадии ремиссии основного заболевания, сохранялся дис-бактериоз кишечника. Из них у 8 отмечен дисбактериоз 1-й степени, у 22 - П-й степени. В'качестве биокорректора был использован новый' бактерийный препарат, созданный в НИИ Микробиологии АН РУ на основе местного штамма В.1опяиш. Мы апробировали три различные схемы введения препарата. По схеме В1 10 больным назначен сухой "Вифидумбактерин-Ь" по 2 дозы 2 раза в день в течение 2-х недель. По схеме N2 20 больных получали препарат по 5 доз 2 раза в день в течение 2-х недель. Из этих 20 больных 15-ти курс лечения был продлен еще на месяц (схема ИЗ). В течение месяца больные получали молоко, заквашенное в домашних условиях тем же препаратом. В процессе лечения регистрировались клинические показатели работы кишечника (регулярность стула, наличие метеоризма, болевые ощущения по ходу кишечника, характер кала). Контрольный микробиологический анализ выполняли сразу после завершения курса и повторно через 10-14 дней (так как максимальное время пребывания неадгези-рованного донорского штамма в просвете кишечника, по данньм литературы, составляет 7-9 дней).

Схема коррекции ИЗ оказалась неэффективна ни клинически, ни микробиологически. Среди больных, получавших препарат по схеме К2, до лечения дисбактериоз I степени был зарегистрирован у 5 че-

ловек, дисбактериоз II степени - у 15 (таблица 4). Клинический эффект от введения препарата отмечен уже через 3-5 дней. В эти сроки исчезли болевые ощущения, уменьшился метеоризм, стул стал

ТАБЛИЦА 4

ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЯБДК. ПОЛУЧАВШИХ БИФИДУМБАКТЕРИН-Ь ПО СХЕМЕ И2 (в среднем по группе, в КОЕ/г)

! ! !ЧЕРЕЗ 10 ДНЕЙ!

ПОКАЗАТЕЛЬ !ДО ЛЕЧЕНИЯ ! ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ¡ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ! КОНТРОЛЬ

Индигенные

микроорганизмы 11.0 11.1 11.2 11.07

Факультативные

микроорганизмы 12.5 10.3 12.3 9.49

ИД I 3.86 0.01 12,5 0.02

ИД II 31.6 0.16 12.6 0.026

более регулярным. Полное восстановление работы кишечника отмечалось по истечении 1 недели у 4 больных с дксСактериозом I степени и у 1 с дисбактериозом II степени. По окончании курса метеоризм и нерегулярный стул сохранились только у 4 больных, имевших до лечения дисбактериоз II степей!. Контрольный анализ показал нормализацию микробиоценоза у 75% леченных, у 25% сохранился дисбактериоз, причем II степени только у 1 больного (5%), Зарегистрировано выраженное уменьшение количества факультативных микроорганизмов, особенно заметное в отношении лактозонегативных кишечных палочек (в 1000 раз) и энтерококков (в 10 ООО раз). Полностью быль выведены грибы рода Кандида. Содержание бифидобактерий выросло от 100 до 10 ООО раз, уменьшилась доля кишечной палочки среди инди-генных микроорганизмов. Однако через недели после курса более половины больных отметили некоторое ухудшение работы кишечника, вновь появился метеоризм, задержка стула. Повторное исследование показало, что эффект биокоррекции сохранился только у 4 больных, хотя состояние микробиоценоза кишечника у половины больных оыло все же лучие, . чем до лечения.. У 6 больных, имевших дисбактериоз II степени, после лечения зарегистрирован дисбактериоз I степени.

Учитывая'эти результаты, 15 больным было продолжено лечение путем приема молока, заквашенным В.1опяит. Через месяц все больные отмечали нормализацию работы кишечника. Микробиологический анализ показал соответствие ИД I и ИД II нормальным величинам у 100/, больных. Контрольное исследование показало сохранение эффек-

та биокоррекции, хотя обнаружена тенденция к некоторому снижению количества бифидебактерий (10 раз). Тем ве менее, показатели ИД I и ИД II соответствовали норме (таблица 5).

ТАБЛИЦА 5

ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ШКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ЯБДК. ПОЛУЧАВШИХ ЕИФИДУМБАКТЕРИН-Ь ПО СХЕМЕ N 3 (в среднем по группе, в К6Е/г)

1 ПОКАЗАТЕЛЬ ! ! I !Д0 ЛЕЧЕНИЯ ! ! !ЧЕРЕЗ 10 ДНЕЙ! ! ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ¡ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ! КОНТРОЛЬ

Индигенные

микроорганизмы 11.0 11.45 10.7 11.06

Факультативные

микроорганизмы 12.5 9.4 9.5 9.49

ИД I 3.86 0.008 0.067 0.02

на п 31.6 0. 009 0. 06 0. 026

Анализ индивидуальных изменений, происходящих в микробиоценозе кишечника в процессе лечения Бифидумбактерином-Ь, позволил выявить антагонистическую активность препарата в отношении некоторых представителей условно-патогенных микроорганизмов. Наибольшая активность отмечалась в отношении грибов рода Кандида, лактозоне-гативных кишечных палочек, клебсиелл, энтерококков. Под влиянием препарата уменьшилось, также количество лактозоположнтельных кишечных палочек, не изменилось количество лактобактерий н анаэроб-ню кокков. По-видимому, положительное действие препарата в основном было обусловлено его антагонистической активностью в отношении условно-патогенных бактерий.

Подводя итог, необходимо отметить следующее. У большинства больных ЯБДК микробиоценоз желудка и толстого кишечника патологически изменен. Особенно резкие нарушения регистрируются у больных с хелнкобактерной инфекцией. Общепринятая противоя.-зенная терапия приводит к дальнейшему углублении дисбактериальных процессов, что свидетельствует о необходимости проведения активных биокорригиру-ющих мероприятий. Одним из возможных биокорректоров микробиоценоза кишечника у больных ЯБДК может быть Бифидумбактерин-Ц обладающий высокой антагонистической активностью. Учитывая хронический характер дисбактериоза, наибольший эффект может быть достигнут при сочетанном применении сухого препарата и молочно-кислых заквасок. приготовленных на основе'того же штамма, в течение длительного времени.

вывода

1) У 40% больных, ■ оперируемых по поводу ЯБДК в полости желудка обнаруживаются грам-отрицательные условно-патогенные микроорганизмы. возможно, госпитального происхождения, отличающиеся множественной устойчивостью к антибиотикам и схожими антибиоти-кограмами. '

2) Наиболее частым местом дислокации Н.pylori в желудке у больных ЯБДК является привратник, где Н.pylori определяется у 66% больных, тогда как в теле желудка и привратнике - у 28%.

3) Доминирующим микроорганизмом, заселяющим слизистую желудка у терапевтических больных ЯБДК является Ii. pylori. В 22% случаев он определяется в монокультуре, в 49% случаев параллельно высевается еще один вид бактерий (лактобациллы или эпидермальные стафилококки), в 29% случаев ассоциация 2-3 микроорганизмов

' (лактобактерии, эпидермальные стафилококки, энтерококки, споровая микрофлора).

4) Микробиоценоз толстого кишечшгка практически здоровых лиц характеризуется преобладанием индигенных -актерий над факультативными. а также анаэробной составляющей ннд;:генной группы над нормальной Е.ссЛ. Характерной особенностью является взаимозаменяемость анаэробных видов и лактобактерий.

5) Индексы дисбактериоза ИД I и ИД II являются адекватными указателями для определения нарушэний микробиоценоза кишечника.

6) Выявлена связь дисбактериоза кишечника с хеликобактерио-зом. У НР-полокнтельных больных нарушения в микробиоценозе регистрируются в 2 раза чаще, чем у HP-отрицательных и характеризуются увеличением общего микробного числа, сокращением частоты обнаружения лакто- и бифидобактерий и увеличением частоты встречаемости и количества факультативных микроорганизмов с гемолитическими свойствами и неполноценны!.! углеводным обменом (E.coll, Kl.pneumoniae. Enterobacter sp. и др )

7) Выделенные из кишечника больных ЯБДПК микроорганизмы отличаются устойчивостью ко многим антибиотикам с сохранением чувствительности к левомицетину. аминогликозидам, ампициллину. Учитывая. что индигенные микроорганизмы (лактобактерии и E.coll) также чувствительны к этим антибиотикам, указанные препараты не могут быть применены для деконтаминации кишечника от условно-патогенных факультативных видов.

8) Показано отрицательное влияние противоязвенной терапии на микробиоценоз кишечника как у HP-положительных, так и у HP-отрицательных больных. В первом случае углубление дисбактериоза характеризуется уменьшением количества индигенных и факультативных

бактерий с преобладанием снижения содержания шдигенных видов. Во-втором случае при неизменном содержании общего количества ин-дигенннх микроорганизмов нарастает содержание факультативных. И в том, и в другом варианте увеличивается значение ИД II.

9) Показана клиническая и микробиологическая эффективность нового биокорректора "Бифидумбактерин-L" для восстановления кик-робиоценоза кишечника у больных ЯБДК, при этом выявлена антагонистическая активность этого препарата In vivo в отношении грибов рода Candida, лактозо-негативных Е. coli, Kl. pneumoniae, Streptococcus гр. Д. и отсутствие подавляющего действия его на индиген-ную микрофлору кишечника.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При диагностике дисбактериоза у больных ЯБДК в биоптатах слизистой желудка необходимо и достаточно получение 1-2 биопта-тов из привратникового отдела.

2) С целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у больных ЯБДК необходимо включение в предоперационную подготовку мероприятий, направленных на санацию слизистой желудка от грам-отрицательных микроорганизмов.

3) С целью экономии питательных сред и сокращения времени посева рекомендуем Bi.прение в практику бактериологических лабораторий предлагаемой нами модификации посева фекалий для диагностики дисбактериоза кишечника.

4) Для лечения дисбактериоза кишечника у больных ЯБДК рекомендуется назначение препарата Бифидумбактерин''-L по 5 доз 2 раза в день в течении двух недель с последующим продолжением введения препарата в виде молочно-кислых заквасок по 250 мл. три раза в день до еды в течении однсго месяца.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

1. С. 3. Церетели, А. М. -Т. Вектимиров, А.Ф.Алимова. В. Т. Самадо-ва. Микрофлора слизистой ;..елудка у оперируемых больных ЯБДК // Мат. научн.-практ. конф. "Заболевания органов пищеварения с точки зрения терапевтов и хирургов".- Харьков.- 1992. - С. 18.

2. Ф.Ю.Гариб, И.Ю.Касимов, И.Э.Нарбаева. С.З.Церетели. М. Т.Мирзахмедова. Новые подходы к лечению ЯБДК с пилорическим хе-ликобактериохом // Там же - С. 27.

3. Ф. Ю.Гариб. И. Э. Нарбаева. С.З.Церетели, Н.В.Ларионова. Дисбактериоз кишечника и состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Патошшческие и иммунологические аспекты заболеваний органов пищеварительной системы. - Таи.кент. - 1992. - С. 35.

4. X. Я. Каримов, О.Ю. Гари б. ' И.Ю.Касамов, И. Э.Нарбаева, С.З.Церетели. Патогенетическое обоснование лечения ЯБДК с хеликобактериозом // Мат. I научн.-практ. кон$. II ТашГосМИ. "Актуальные вопросы медицины". - Ташкент.- 1993,- С.47.

5. И.Э.Нарбаева. С.З.Церетели. A.M.-Т.Бектимиров. М.Т.Мир-захмедова. 'Влияние Де-нола на микрофлору кишечника у больных язвенной болезнью и эрозивным гастродуоденитом // Патогенетические аспекты новых методов лечения, - Ташкент,- 1993,- С.42.

^ 6. И.Э.Нарбаева, С.З.Церетели. Влияние противоязвенной терапии на микробиоценоз кишечника у больных ЯБДК // Материалы II научн. -практ. ч;сонф. II ТашГосМИ. "Актуальные вопросы медицины". -Ташкент. - 1994. - С.37.

7. Х.Я.Каримов. И.Э.Нарбаова, И.Ю.Касымов, С.З.Церетели, и др. Микробиоценоз слизистой желудка и толстого кишечника у больным ЯБДК с пилорическим хеликобактериозом в динамике лечения Де-нолом // Мед. Журнал Узбекистана,- 1994,- N2.- С.21 (узб).

8. И.Э.Нарбаева, С.З.Церетели, A.M.-Т.Бектимиров, З.К.Нуру-зова. Эффективность коррекции дисбактерио^ кишечника у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной юшки Б;:Фидумбактерином-Ь // Нарушение механизмов адаптации и их коррекция. - Ташкент. - 1995. - С. 88-91.

9. Ф.Ю. Гариб, X.Я.Каримов, И.Ю.Касымов. И.К).Нарбаева, С.З.Церетели, и др. Патогенетическое обоснование и разработка комплексного антибактериального и иммуномодулирувщего лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с пилорическим хеликобактериозом // Метод, рекомендации. - Ташкент,- 1993,- -15 с.

10. Ф.Ю.Гариб. И.Э.Нарбаева'.. A.M.-Т. Бектимиров. С.З.Церетели, и др. Микробиологическая диагностика дисбактмиоза кишечника и его коррекция при помощи бактерийных препаратов "Ором" и "Бифи-думбактерпа-iL" // Метод, рекомендации. - Ташкент.- 1994. - 13 с.

И. Ф.Ю.Гариб, И.Э.Нарбаева, С.3.Церетели, и др. способ-диагностики х-елжобактериоза у больных язвенной болезнью желудка.// Патент РУз„ ЕЯ Ы 2377 С '01 Н 33/48 // Бюлл. ИЗОбр. - N3. - 1994.

■Список рационализаторских предложений.

1. "Пгаооб иосева содержимого толстого кишечника для количественного аа качественного анализа микрофлоры и диагностики дис-бактериоза кишечника". - Рац. предложение N 110. выданное во Втором ТашГосШ 07.11.92 г.

2. "Устройство для раскладывания бумажных дисков с антибиотиками на плотную питательную среду". - Рац.предложение. II ill. etv-tHHoe ео Втором ТашГосМИ 07.11.92 'г.

(Щеришкиг

"Ун нкки бармобуш нчкк яра кассалляш Сняли

огриган беиорларгашг ошк;озои, йутол ичакларп шкробпоцеггозн па ушшг корреяцпяси" поили шшппшг кдскдча хулосаск

Уи иккн бармок,ли ичак яра каслллнги била» jrpitraii 123 иафар бемор текшнрилдн. 1Иулардаи97 нафаридахеликобактериозтопнлди, 26 нафарида эсахеликобактериоз топилмади. Illy жумладан 18 иафари хирургик клшш-када даноланган беморлар. Бу бсморларда ошцозошшиг тана, пилорик Кпсми бушлгщларп ва шкллш; цаватшшнг девор олдн микрофлораси урганилди.

Оащозоннинг пилорик кисмн шнллик, капатида шартли патоген мнкроорганизмларшшг учраши ва улар узншшг антибиотик препаратлар таъсирида тургуплнклари билаи бошцалардан фарк, кмлиши к,айд к,!1лннди. Худди шуидай холда Helicobacter pilori ошк,озон микробиоценозида мутлок, устунлнкка згадир. Дксбактерноз холатлариии аниклаш учун пажас экма-сшш тежамли усулларн, днагностикашшг мнкдорий мезонлари синаб ку-рнлди ва хеликобактериозии ашпушида биопсия олнш жараёнлари осон-лаштирилди. Ичак дисбакгериозн холатларшншг хеликобактериоз битп боглнклигн, яра касалликларида к^'ллападиган ва кабул кдпинган умумин муолажалар ун иккн бармоклн ичак яра касаллнги бнлан огриган бемор-ларшшг ичак мнкрофлорасига салб' л таъсир курсатнши аникландн.

Махаллнй шта ммл ар л а и ажратиб олингаи микроорганизм асосида тайерланган янш бактерцал препарат "Бифидумбактерии-Ь" ичак днс-бактерлозларпни даволашда беморншц- ичак мнкрофлораснга таъсирн урганнлди. Ун икки бармок^н ичак яра касалликлари билан х,асталанган беморларда ичак дисбактернозшш даволаш учуи "Бифидумбактернн-L" препаратшш к,уллаш схемасн ишлаб чик;илди ва амалиётда куллаш тансия этилди.

S.Z.TSERETELY

The subject: "GASTRIC AND COLONIC MICROBIOCEONOSIS IN PATIENTS WITH DUODENAL ULCER AND ITS CORRECTION"

SUMMARY

123 patients with duodenal ulcer were examined Including 97 ones accompanied with hellcobacterlosls and 26 ones : itho-ut the mentioned complication.The wall and cavitation microflora of body and pylorus In 18 patients of surgical type were studied, mucosal areas have been colorú¿.ated uore often were determined do. The conditioned pathogeny microorganisms remarkable for multiple resistance to antibiotics were found in gastric mucosa of these patients. Helicobacter pllori Is atK solutely dominating in mlcrobloceonosls.

It was proposed an economical mode of fecal colonization to diagnose dlsbacteriosls, 'quantitative criteria of its diagnosis were tested as well as the process to obtain blopta-tes to reveal hellcobacterlosls was improved.

Relation between Intestinal disbacterlcsis and hellcobacterlosls was revealed, an negative Influence of conventional anti-ulcerative management upon Intestinal microflora was shown. Interrelation In vivo between the new bacterial preparation "Blfldumbacterin-L" and recipients microflora was investigated. There are worked through optimal patterns of application preparation "Bifldumbacterln-L" to treat intestinal dlsbacteriosls In duodenal ulcer patients.