Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Морфофункциональная характеристика повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов и их коррекция модифицированным фитобактериальным средством

ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов и их коррекция модифицированным фитобактериальным средством"

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДКА, ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ КРЫС И КРОЛИКОВ И ИХ КОРРЕКЦИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫМ ФИТОБАКТЕРИАЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

1 7 2012

Благовещенск - 2012

005043148

005043148

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет»

Научный консультант: доктор биологических наук, профессор

Тармакова Светлана Степановна

Официальные оппоненты:

Гамидов Микаил Гамид оглы, доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник, ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» / кафедра физиологии и незаразных болезней Института ветеринарной медицины и зоотехнии, профессор

Овчаренко Нина Дмитриевна, доктор биологических наук, профессор, ФГБОУ ВПО «Алтайский государственный университет» / кафедра зоологии и физиологии, заведующая кафедрой

Абидуева Елена Юрьевна, доктор биологических наук, профессор, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН / лаборатории микробиологии, старший научный сотрудник

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»

Защита состоится 30 мая 2012 года \в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.027.02 в ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» по адресу: 675005, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86, факс: (4162)526280. E-mail: dalgau@tsl.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет».

Автореферат разослан «28» апреля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Самусенко O.JI.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из важнейших проблем медицинской науки, практики здравоохранения и ветеринарной медицины является профилактика и лечение заболеваний органов пищеварительной системы, имеющих большой удельный вес среди заболеваний внутренних органов. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки встречается у 3-13 % лиц с заболеваниями органов пищеварения и поражает людей наиболее активного трудоспособного возраста, обусловливая временную, а иногда и стойкую утрату трудоспособности. Язвенная болезнь характеризуется образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствие расстройства общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций га-стродуоденальной системы (Баранская Е.К., 2000; Лапина Т.Л. и др., 2001; Ивашкин В.Т. и др., 2010; Титов С.Е., 2011).

В настоящее время определены основные и предрасполагающие факторы заболевания. К основным факторам относятся: 1) нарушения гуморальных и нейрогуморальных механизмов, регулирующих пищеварение и регенерацию тканей; 2) расстройства механизмов пищеварения; 3) изменения структуры слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза язвенной болезни желудка, разработки новых лекарственных средств для ее профилактики и лечения, уровень заболеваемости среди населения остается достаточно высоким.

По данным ВОЗ заболевания печени также занимают существенное место в мире среди причин нетрудоспособности и смертности населения. Так, гепатит В является самой распространенной вирусной инфекцией, в мире около 2000 млн инфицированных и 350 млн хронических носителей. Многообразными стали токсические и аллергические повреждения органов гепатобилиарной системы, как результат попадания с пищей и водой различных ксенобиотиков, включая фармакологические препараты. Это обусловливает большое социальное и медицинское значение создания и применения новых лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний органов пищеварительной системы, среди которых особого внимания заслуживают лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиульцеро-генным и гепатозащитным действием (Кухаренко Н.С., 2003; Крылова С.Г., 2005; Насыбуллина Н.М., 2006; Панин А.Н., 2006; Хавкин А.И.,

2006; Овод A.C., 2007; Скрыпник И.Н., 2009; Яковенко О.П., 2009; Шевченко В.П., 2010; Кондратьева Е.В., 2011; Лазарева Н.Б., 2011).

Известно, что в терапии заболеваний органов пищеварительной системы определенное место занимают лекарственные средства растительного происхождения: холосас, сок подорожника, легалон, силибор, карсил, которые являются биогенетически сложившимися комплексами и обладают большим сродством к живым системам, но при их использовании не учитывается состояние микробиоценоза кишечника, которое также претерпевает патологические изменения.

Дисбиотические состояния, связанные с микроэкологическими изменениями в кишечнике, в настоящее время стали интересовать практически всех клиницистов, а пробиотические препараты, корригирующие нарушенную нормальную микрофлору, широко используются при комплексной терапии как энтеральных, так и парентеральных инфекционных процессов (Бондаренко В.М. и др., 2005). Дисбактериозы кишечника различной этиологии остаются важной медикосоциальной и экологической проблемой и выявляются практически у всех больных с гастроэнтерологической патологией. Известно, что желудочно-кишечная экосистема человека и животных рассматривается как одна из важных систем защиты организма. В физиологических условиях микрофлора, главным образом, анаэробные представители индигенной микрофлоры, обеспечивают колонизационную резистентность пищеварительного тракта, антитоксическое действие, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, иммунный статус, антимутагенную и антиканцерогенную активности (Шендеров Б.А., 1998). Природные, техногенные и другие экстремальные факторы негативно воздействуют на организм, его микрофлору и приводят к синдрому нарушений микроэкологии пищеварительного тракта - дисбактериозам, что ведет к иммунодепрессии, изменению проницаемости кишечной стенки и избыточному бактериальному росту, что в конечном итоге приводит к бактериальной транслокации - пассажу микроорганизмов и их продуктов из кишечника во внекишечные среды (Запруднов A.M., 2004; Щекина М.И., 2009).

Таким образом, актуальным является создание комплексного средства, которое положительно влияло бы на морфофункциональное состояние органов пищеварительной системы, а также нормализовало нарушения микробиоценоза кишечника, что позволит расширить арсенал безопасных лекарственных средств комплексного действия.

Выполненная работа является самостоятельным подразделом НИ-ОКР по теме: «Морфофункциональные нарушения органов пищевари-

тельной системы животных и их коррекция модифицированными природными лекарственными средствами» (регистрационный номер 01201157482) приоритетного научного направления №3 «Природная среда и условия устойчивого развития Байкальского региона» ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет».

Цель исследования. Обосновать новые научные подходы к коррекции морфофункциональных повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов различной этиологии и оценить терапевтическую эффективность сконструированного модифицированного фитобактери-ального средства (МФС), включающего экстракт плодов шиповника, чистую культуру бифидобактерий на молочной основе и природный цеолит Холинского месторождения, при лечении заболеваний желудка и печени, и использование его в целях профилактики.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Выявить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях слизистой оболочки желудка (СОЖ) белых крыс и кроликов на различных экспериментальных повреждениях желудка;

2. Исследовать влияние модифицированного фитобактериального средства на биоэлектрическую активность желудка кроликов на модели желчного гастрита;

3. Оценить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях печени белых крыс на моделях острого и хронического токсического повреждения;

4. Выявить влияние комплексного действия модифированного фитобактериального средства на микроэкологические нарушения в толстом отделе кишечника при остром токсическом поражении печени белых крыс.

Научная новизна. Экспериментально обоснован новый научный подход к терапии эрозивных и язвенных повреждений СОЖ и токсических поражений печени белых крыс, позволяющий более эффективно воздействовать на различные звенья патологических процессов.

Расширен спектр безопасных лекарственных средств природного происхождения. Даны структурно-функциональные основы регенера-ционной терапии желудка белых крыс и кроликов при его повреждении на фоне стимуляции восстановления новым модифицированным фитобактериальным средством. Установлено, что испытуемое модифицированное фитобактериальное средство способствует более ускоренному, по сравнению с контролем, восстановлению морфофункцио-нального состояния желудка белых крыс и кроликов.

Выявлено, что патологический процесс в СОЖ у кроликов (при желчном гастрите) сопровождается угнетением биоэлектрической активности желудка. Введение подопытным животным модифицированного фитобактериального средства оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживления эрозивного дефекта в слизистой оболочке органа.

Установлена способность МФС ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать биологические мембраны, благодаря чему обеспечивается ускоренное восстановление структуры и функций желудка.

Обоснованы особенности механизма действия исследуемого средства при токсических повреждениях печени. Значительный терапевтический эффект МФС и нормализация морфофункционального состояния печени характеризуется торможением перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах гепатоцитов, снижением проявлений синдромов воспаления печени, благодаря чему предотвращалась грубая деструкция клеточных и субклеточных образований в органах и тканях, достигалось ускорение митоза клеток и внутриклеточной регенерации.

Теоретическая и практическая ценность работы. Работа представляет значительный интерес в теоретическом и практическом аспектах.

На основе молекулярно-клеточного механизма представляется возможным объяснить стимуляцию регенераторных процессов при повреждениях желудка и печени, выявить некоторые аспекты противовоспалительного и стимулирующего регенерацию эффектов при воздействии МФС. Выраженная терапевтическая эффективность МФС на моделях эрозивных и язвенных повреждений СОЖ и при токсических повреждениях печени, предотвращает деструктивные изменения клеток, тканей и органов, в целом, за счет ингибирующего влияния МФС на перекисное окисление липидов мембран и стабилизацию последних. Это обусловило активацию нуклеинового обмена, полиплоидизацию, ускорение митоза, т.е. активацию клеточной и внутриклеточной регенерации.

Прикладное значение работы сводится к тому, что выявленная фар-макотерапевтическая эффективность разработанного модифицированного фитобактериального средства при различных патологических состояниях (язва желудка, гастрит, гепатит) позволит рекомендовать его в Фармакопейный и Фармакологический комитеты МЗ России, а также в Ветеринарный биологический фармакологический совет Департа-

мента ветеринарии МСХиП РФ для дальнейшего внедрения в медицинскую и ветеринарную практику. Проведенные исследования предопределили одно из перспективных направлений в разработке комплексных природных лекарственных средств, воздействующих на различные звенья патологического процесса. Это направление открывает новые возможности научных разработок и внедрения в клиническую практику эффективных средств для профилактики и лечения самых различных заболеваний человека и животных.

В заключении, отмечая большую ценность результатов настоящей работы на этапе научных исследований, следует оценить значимость полученных данных на практике в учебном процессе на лекциях и практических занятиях по морфологии, терапии, патологической анатомии, фармакологии, при написании учебных и справочных пособий.

Внедрение результатов научных исследований.

На основании результатов научных исследований проведена клиническая апробация МФС и даны рекомендации использования в целях профилактики расстройств пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота, которые внедрены в животноводческих хозяйствах Республики Бурятия.

Результаты научных исследований одобрены и внедрены в учебный процесс российских вузов. Используются в работе на кафедрах морфологии и физиологии, терапии и фармакологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, Алтайского государственного аграрного университета, Приморской государственной сельскохозяйственной академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно при морфофункциональных повреждениях желудка лабораторных животных (белых крыс и кроликов).

2. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно при структурно-функциональных повреждениях печени белых крыс при остром и хроническом токсических гепатитах.

3. Введение модифицированного фитобактериального средства при остром токсическом повреждении печени, инициированном ССЦ, улучшает микроэкологическое состояние толстого отдела кишечника белых крыс.

4. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно в профилактических целях при расстройствах пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные материалы экспериментальных исследований доложены, обсуждены и одобрены на: IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М., 1997); международной научно-практической конференции «Природные минералы на службе у человека» (Новосибирск, 1997); научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины БГСХА им. В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 1997); международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин» (Улан-Удэ, 1998); всероссийской конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники» (Чита, 1997); научно-практической конференции КГАВМ им. Н.Э. Баумана (Казань, 1997); научно-практической конференции Алтайского ГАУ (Барнаул, 1998); научно-практической конференции БНЦ СО РАН (Улан-Удэ. 1998); научно-практической конференции ВСГТУ (Улан-Удэ, 1998); V Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2006); международной научно-практической конференции «Роль физиологии в современном естествознании» (Чита, 2007); международной научной конференции «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и при патологии» (Томск, 2007); международной научной конференции, посвященной 15-летию БГУ «Актуальные исследования Байкальской Азии» (Улан-Удэ, 2010); IX Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2010); XI, XII Международных научно-практических конференциях «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2011); И, III Международных научно-практических конференциях «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011; 2012); ежегодной научно-практической конференции преподавателей, сотрудников и аспирантов Бурятского госуниверситета (Улан-Удэ, 2012).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ. Из них 1 монография, 18 статей в журналах и материалах Международных конференций, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 275 страницах компьютерного текста и иллюстрирована 33 таблицами, 38 микрофотографиями и 6 рисунками. Список литературы включает 446 источников, из них иностранных - 123.

Материал и методы исследований

Экспериментальные исследования с целью изучения влияния модифицированного фитобактериального средства на морфофункциональ-ные повреждения желудка, печени белых крыс и кроликов и оценка их терапевтической эффективности при лечении заболеваний желудка и печени проведены в научных лабораториях Бурятского государственного университета, ИЛЦ ФГБОУ ВПО «БГСХА им. В.Р. Филиппова» с 2000 по 2011 г.

Экспериментальные исследования проводились на: половозрелых 60 белых мышах обоего пола, полученных из питомника РАМН «Столбовая»; 650 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г, полученных из питомника филиала №5 ГНЦ «Институт биофизики федерального управления «Медбиоэкстрем» при Минздраве России г. Ангарск; 50 беспородных кроликах обоего пола массой 3-4 кг; 8 собаках. Животные находились в стандартных условиях содержания вивария на обычном рационе кормления. Экспериментальные исследования осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.).

Штаммы бифидобактерий B.bifidum 1 и B.longum В 379 Мполучены из МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (Москва).

Эксперименты по активизации и культивированию бифидобактерий проводили на основе обезжиренного стерильного коровьего молока.

Сухой экстракт плодов шиповника Rosa (ГФ XI, ст. 38) получен водным экстрагированием с последующим высушиванием и представлял собой легкорастворимый аморфный порошок коричневого цвета.

Цеолитсодержащая порода Холинского месторождения Бурятии по ТУ 2163-002-12763074-97 представляла собой порошок серого цвета с размерами частиц 0,1-1,0 мм и содержанием клиноптилолита в среднем 55%.

Морфологию микроорганизмов содержимого толстого отдела кишечника белых крыс и чистой культуры бифидобактерий B.bifidum 1 и В. longum В 379 М изучали с помощью фазово-контрастной микроско-

пии. Препараты для световой микроскопии готовили по стандартной методике, окрашивали по Граму и микрофотографировали.

Клинические исследования проведены на базе ФГУП учхоза «Байкал» Иволгинского района Республики Бурятия.

Для оценки морфофункционального состояния желудка белых крыс и определения терапевтической эффективности МФС при повреждениях желудка были использованы общепринятые экспериментальные модели: аспириновое повреждение СОЖ (300 мг/100 г массы per os в течение 7 дней 1 раз в сутки); атофановое - (300 мг/кг в 5 % растворе диметилсульфоксида (ДМСО), внутрибрюшинно, однократно); бута-дионовое - (300 мг/кг внутримышечно в виде 15 % взвеси на ацетоне, однократно); резерпиновое - (10 мг/кг в 5 % растворе ДМСО per os, однократно) (Барнаулов О.Д. и др., 1982); острой язвы по Shay (Shay Н. et al.,1945). Также применяли экспериментальную модель хронического повреждения желудка кроликов - гипосекреторный «рефлюкс-гастрит», вызванный интрагастральным введением медицинской желчи в объеме 10 мл/кг массы животного, 1 раз в сутки в течение 14 дней (Аруин Л.И. и др., 1976; Федотовских Н.Н. и др., 1987) и модель ацетатной язвы желудка по Okabe (Okabe S. et al., 1971).

Использование широкого набора экспериментальных моделей повреждений СОЖ различными ульцерогенными агентами является обоснованным, поскольку позволяет более объективно оценить анти-ульцерогенную активность и очертить диапазон применения изучаемого МФС с учетом патогенетического варианта язвенной болезни гастродуоденальной зоны.

При аспириновом, атофановом, бутадионовом, резерпиновом повреждениях СОЖ производили морфометрию деструкций СОЖ и рассчитывали индекс Паулса.

МФС вводили per os в дозе 1 мл/100 мг массы животных. В качестве препарата сравнения использовали кверцетин в изоэффективной дозе 50 мг/кг массы 1 раз в сутки. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве.

При аспириновом повреждении СОЖ, рефлюкс-гастрите, острой язве по Shay и хронической язве по Окабэ определяли темп желудочной секреции, общую кислотность желудочного сока, содержание свободной соляной кислоты по методу Михаэлиса, исследовали ферментооб-разующую функцию желудка по В.Т. Туголукову (Меньшиков и соавт., 1987).

ПОЛ определяли по содержанию малонового диальдегида (МДА) в гомогенате ткани желудка крыс по методу И.Д. Стальной (1977).

В условиях эксперимента «рефлюкс-гастрит» вызывали введением кроликам медицинской желчи с помощью зонда в объеме 5 мл/кг массы 1 раз в сутки до кормления животных в течение 24 дней. МФС и препарат сравнения кверцетин вводили с помощью зонда в желудок кроликов спустя 2 часа после введения желчи. По аналогичной схеме животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. Исследования проводили на 10 и 20 сутки от начала эксперимента.

Для оценки параметров желудочной секреции накладывали лигатуру на привратник желудка кроликов под наркозом (гексенал 1% в объеме 1 мл/кг массы) за 5 часов до сбора желудочного сока. В желудочном соке определяли общую кислотность и свободную соляную кислоту общепринятым титрационным методом. После забора желудочного сока производили морфометрию деструкций СОЖ. Для каждого вида повреждений СОЖ рассчитывали «язвенный индекс» Паулса.

Кроме того, у кроликов с желчным гастритом дана электрофизиологическая оценка влияния МФС путем регистрации электрических потенциалов желудка. Биоэлектрические сигналы с исследуемого органа изучали на 7, 14 и 21 сутки с момента начала введения медицинской желчи и начала экспериментальной терапии. При анализе полученных электрогастрограмм определяли общий уровень биоэлектрической активности - ОУБА (усл. ед), частоту импульсов в минуту -ЧИ, среднюю величину амплитуды - СВА (мВ) по С.М. Лисовской (1958).

Гистологическому исследованию подвергали материал, полученный из краев и дна язвы, переульцерозной зоны. Отобранный материал фиксировали в 10%-ом водном растворе нейтрального формалина. Гистопрепараты готовили по общепринятой методике (Волкова О.В. и др., 1982), путем заливки материала в парафин. Полученные гистологические срезы окрашивали гемотоксилином и эозином, по ван Гизон, Нахласу. Микрофотографирование гистологических препаратов проводили с использованием микроскопа «Carl Zeiss».

Опыты по моделированию острого токсического гепатита проводили на белых беспородных крысах введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана (СС14) (чда, ГОСТ 20288-86) в объеме 0,4 мл/100 г массы крысы ежедневно в течение четырех дней (Левшин Б.И., 1973), который разводили ex tempore в стерильном оливковом масле в соотношении 1:1.

Хронический токсический гепатит у белых крыс моделировали подкожным введением 50%-ного масляного раствора ССЦ в объеме 0,2 мл/100 г массы животного два раза в неделю в течение 2-х месяцев.

Испытуемое МФС вводили животным интрагастрально с 61-го дня в объеме 1 мл/100 г массы животного один раз в сутки. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве.

Для оценки морфофункционального состояния печени при ее токсических повреждениях ССЦ были выбраны следующие методы исследования: определение интенсивности ПОЛ - МДА в гомогенате ткани печени; сукцинатдегидрогеназы (СДГ) - в свежезамороженных срезах печени; патоморфологическое исследование печени.

Определение состава микрофлоры кишечника крыс, патоморфоло-гические исследования печени проводили на 7, 14, 21-е сутки при моделировании острого токсического гепатита. Микробиологические исследования содержимого толстого отдела кишечника белых крыс проводили методом предельных разведений посевом на элективные питательные среды: бифидобактерии выявляли на среде Блаурокк, лакто-бактерии на среде МРС-4, клостридии на среде Вильсон-Блера, кишечную палочку на среде Эндо, Плоскирева, Левина, стафилококки на желточно-солевом агаре, грибы рода Candida на среде Сабуро, энтерококки на среде Калины с последующим изучением биохимических свойств и морфологической характеристики выделенных микроорганизмов.

Оценка безопасности природного цеолита (ПЦ) проведена на беспородных лабораторных животных: мышах, крысах, собаках.

Острую токсичность ПЦ оценивали в соответствии с руководящим нормативным документом РД-64-126-91 по общепринятой методике Кербера. Класс токсичности ПЦ определяли по классификации К.К. Сидорова (1973). Острую токсичность ПЦ изучали путем внутри-брюшинного введения, а также путем введения ПЦ внутрижелудочно в водном растворе. Объем вводимой жидкости мышам не превышал 0,5 мл, для крыс - 2 мл.

При оценке LD50 ПЦ были проведены серии опытов на 60 мышах с массой 18-20 г и 60 белых крысах с массой 160-180 г. Основные параметры острой токсичности препарата вычисляли при помощи статистического метода по Керберу.

Токсическое действие ПЦ при длительном его введении было проверено согласно Правилам доклинической оценки безопасности фармакологических средств на 60 мышах с массой 18-25 г, 60 крысах с массой 160-210 г, 8 собаках с исходной массой 3-9 кг. Разным группам каждого вида животных препарат вводили в установленных трех дозах: 1/10, 1/8 и 1/6 LD50.

Животным ПЦ давали с кормом в дозе 1800, 2300 и 3000 мг/кг массы в течение 6 месяцев. Через 1, 3 и 6 месяцев с начала опыта исследовали весовые показатели внутренних органов, биохимические и морфологические показатели крови.

Изучение возможного эмбриотоксического и тератогенного действия ПЦ проводили на 20-дневных плодах, полученных от половозрелых самок белых крыс. Критериями повреждающего действия природного цеолита во время беременности служили: гибель эмбрионов, аномалии развития плодов. Самок вскрывали на 20-й день беременности, плоды взвешивали, измеряли их кранио-каудальные размеры по методике А.П. Дыбана (1974).

Статистическую обработку полученных экспериментальных и клинических данных проводили методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (В.К. Кузнецов, 1978). Различия между средними величинами считали статистически достоверными при Р<0,05. Компьютерную обработку экспериментальных данных проводили с использованием программ «Microsoft Office Excel 7.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Характеристика модифицированного фитобактериального

средства

МФС готовили на стерильном обезжиренном коровьем молоке с использованием активизированной чистой культуры бифидобактерий шт.В. longum В 379 М, сухого экстракта плодов шиповника RosafTO XI, ст.38) (в экстракте из плодов шиповника аскорбиновой кислоты не менее 0,2%) и ПЦ Холинского месторождения (клиноптилолит) фракцией 0,1-1,0 мм (ТУ 2163-002-12763074-97). Содержание клеток бифидобактерий в готовом средстве 8-9 lg КОЕ/см .

При исследовании возможности культивирования бифидобактерий на молочной основе с экстрактом плодов шиповника и ПЦ выявлено ускорение роста бифидобактерий с повышением их кислотообразующей способности.

Морфология клеток бифидобактерий в МФС сохраняла характерную для них бифуркацию, свойственную при культивировании бифидобактерий на среде Блаурокк (рис. 1).

Характерная для бифидобактерий штамма В. longum В379М микроскопическая картина свидетельствует о том, что условия культивирования, состав питательной среды в МФС отвечают требованиям нормального роста бифидобактерий в молоке.

В процессе приготовления бифи-досодержащих средств на молочной основе самым важным свойством бактерий считают их быстрый рост и способность сквашивать молоко.

Известно, что бифидобактерии (облигатные анаэробы) почти не растут в молоке, в отличие от молочнокислых бактерий. Развитие бифидобактерии может зависеть от особых веществ, так называемых бифидус-факторов, которые практически отсутствуют в коровьем молоке. Химические исследования показали, что бифидус-факторы представляют собой смесь близких по составу олигосахаридов.

В настоящее время существует несколько направлений для получения олигосахаридов-промоторов (стимуляторов роста) для бифидобак-терий. Одним из таких направлений является выделение олигосахаридов из растительного сырья. Стимулирующее действие олигосахаридов объясняется тем, что они играют важную роль в синтезе пептидоглика-на клеточных стенок бифидибактерий.

Оценка гастронротектнвного влияния модифицированного фитобактериального средства в опытах на белых крысах

Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение бутадионового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс

После индуцирования бутадионового повреждения СОЖ белых крыс на фоне введения МФС и препарата сравнения кверцетина, на основе данных макроскопии СОЖ - качественной и количественной оценки деструкций, рассчитан индекс Паулса. На основании данных морфофункционального состояния СОЖ белых крыс дана оценка гас-тропротективного эффекта испытуемого средства. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.

Как видно из данных таблицы 1, на модели бутадионового повреждения СОЖ исследуемое лекарственное средство оказало выраженный гастропротективный эффект. Так, индекс Паулса для точечных кровоизлияний в группах под влиянием кверцетина и МФС по сравнению с

Рис. 1 - Бифидобактерии шт. В. 1о^ит В 379 М, выращенные на среде В1аигоск. Окраска по Граму. Увел. 7 х 90

контрольной группой животных уменьшился соответственно в 2,1 и 2,05 раза, для эрозий - при введении кверцетина увеличился более чем в 2 раза, а при использовании МФС остался на уровне контроля. Индекс Паулса для полосовидных язв при применении кверцетина уменьшился в 1,64 раза, а при применении МФС индекс Паулса уменьшился в 1,35 раза.

Таблица 1 - Влияние МФС и препарата сравнения кверцетина на бутадионовое повреждение СОЖ белых крыс (М±т; п=8)

№ п/п Показатели, характеризующие состояние слизистои оболочки желудка Группы животных

контрольная препарат сравнения (квепцетин) опытная (МФС)

1 Гиперемия СОЖ в условных ед. (от 0 до 4) 3,67 2,53 2,05

2 Сглаженность рельефа СОЖ Резко сглажен Сглажен Норма

3 Пылевидные кровоизлияния. в % 71,4 57,1 42,9

4 Индекс Паулса для точечных кровоизлияний 26,67 12,67 13,00

5 Соотношение индексов Паулса контрольной и опытной групп для точечных кровоизлияний - 2,10 2,05

6 Индекс Паулса для эрозий 4,50 4,33 3,38

7 Соотношение индексов Паулса контрольной и опытной групп для эрозий - 0,44 1,03

8 Индекс Паулса для полосовидных язв 5,06 3,08 3,75

9 Соотношение индексов Паулса контрольной и опытной групп для полосовидных язв - 1,64 1,35

При гистологическом исследовании при повреждении желудка белых крыс бутадионом через 24 часа в собственно слизистой оболочке желудка и подслизистой основе выявлена инфильтрация клеточных элементов с проникновением в мышечный слой (рис. 2).

Фармакотерапевтический эффект препарата сравнения кверцетина, реализовался преимущественно в плане ограничения генеза полосовидных язв.

Ш

0

МФС по выраженности гастропротектив-ного эффекта превосходило препарат сравнения кверцетин в ограничении образования эрозий. Согласно критериям гастропротек-тивного действия фармакологических агентов (Барнаулов О.Д. и др., 1982) при интерпретации данной серии экспериментов можно сделать вывод, что МФС обладает более выраженным антиульцерогенным действием по сравнению с кверцетином.

Исследование терапевтической эффективности МФС показало, что курсовое введение в экспериментально-терапевтических дозах на фоне эрозивного дефекта СОЖ белых крыс различной этиологии (аспирино-вое, атофановое, бутадионовое, резерпиновое повреждения) оказывало антиульцерогенное действие, которое характеризовалось нормализацией структурно-функционального состояния СОЖ на более ранних стадиях патологического процесса.

Рис. 2 - Повреждение желудка белых крыс бутадиеном, контрольная группа. Инфильтрация СОЖ (А) и подслизистой основы (Б) клеточными элементами с проникновением их в мышечный слой. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 10x20

Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение хронической ацетатной язвы желудка по ОкаЬе

у белых крыс

Для оценки влияния МФС на функциональное состояние СОЖ белых крыс были выбраны показатели, характеризующие процессы ПОЛ, темп желудочной секреции, кислотность желудочного содержимого, а также деструктивные изменения СОЖ (табл. 2).

Таблица 2 - Влияние модифицированного фитобактериального средства на функциональное состояние слизистой оболочки желудка у белых крыс при язве желудка по ОкаЬе, (М±т, п=9)

Показатели Группы животных

Интактная Контрольная 11репарат сравнения (кверцеггин) Опытная (МФС)

7-е сутки

МДА в гомогенате ткани желудка, ммоль/г 0,013±0,003 0,069±0,009* 0,057±0,008 0,044±0,004**

Темп желудочной секреции, мл/100 0,65±0,04 0,23±0,01* 0,29±0,02** 0,38±0,02**

ОСнцая кислотность, ед. титра 140,3±3,58 40,1±2,67* 50,28±2,73** 65,5±3,31**

СвоОодная соляная кислота, ед.титра 47,62±2,63 14,35±0,95* 19,21±1,31 ** 23,46±1,49**

ДеОит-час соляной кислоты, мкг/100г 80,3±6,39 33,1±1,42* 41,83±2,12** 46,53±2,07**

% животных с точечными кровоизлияниями - 100 70 60

Индекс Паулса для точечных кровоизлияний - 3,38±0,13 2,97±0,12 2,85±0,11

% животных с эрозиями - 80 60 50

Индекс 11аулса для эрозий - 4,36±0,17 3,83±0,16 3,42±0,15

14-е сутки

МДА в гомогенате ткани желудка, ммоль/г 0,013±0,003 0,058±0,008* 0,039±0,004+* 0,035±0,009**

1 емп желудочной секреции, мл/100 0,65±0,04 0,28±0,02* 0,34±0,03** 0,42±0,02**

иощая кислотность, ед. титра 140,3±3,58 46,1±1,62* 63,6±1,81** 78,73=2,03**

СвоОодная соляная кислота, ед.титра 47,62±2,63 20,35±0,91* 29,76±1,49** 32,74±1,44**

ДеОит-час соляной кислоты, мкг/100г 80,3±6,39 40,2±1,51* 48,8±2,12** 53,8±2,47**

% животных с точечными кровоизлияниями - 80 60 60

Индекс 11аулса для точечных кровоизлияний - 3,04±0,11 2,25±0,20 2,17±0,14

% животных с эрозиями - 70 50 40

Индекс Паулса для эрозий - 3,74±0,15 2,42±0,24 2,15±0,21

21-е сутки

МДА в гомогенате ткани желудка, ммоль/г 0,013±0,003 0,049±0,007* 0,024±0,004** 0,021 ±0,005**

I емп желудочной секреции, мл/100 0,65±0,04 0,31±0,01* 0,37±0,013** 0,44±0,020**

ийщая кислотность, ед.титра 140,3±3,58 50,5±1,77* 98,1±2,52** 113,2±2,65**

СвоОодная соляная кислота, ед.титра 47,62±2,63 25,43±0,89* 33,38±1,51** 41,84±1,42**

Дейит-час соляной кислоты, мкг/100г 80,3±6,39 46,6±1,65* 56,2±2,43** 67,2±2,56**

% животных с точечными кровоизлияниями - 70 30 20

Индекс 11аулса для точечных кровоизлияний _ 2,72±0,21 1,16±0,14 0,83±0,15

% животных с эрозиями - 50 20 -

Индекс Паулса для эрозий - 3,08±0,15 1,32±0,18 -

Примечание: *- различия достоверны относительно интактной группы при Р<0,05;

** - данные достоверны относительно контрольной группы при Р<0,05.

Как следует из данных таблицы 2, в контрольной группе животных через 2-3-е суток после индуцирования ацетатной язвы и в последующие сроки у животных отмечалась заторможенность, гиподинамия, потеря массы тела в среднем на 8 %, вялое заживление операционного шва, гибель животных составила 30 %.

На 7-е сутки исследования после индуцирования язвы желудка в 100 % случаев на слизистой оболочке желудка белых крыс отмечали точечные кровоизлияния, эрозии наблюдали у 80 % животных.

Развитие деструктивных процессов в СОЖ сопровождалось интенсификацией процессов ПОЛ в ткани желудка. Содержание МДА в го-могенате желудка контрольных животных увеличивалось в 5,31 раз по сравнению с интактной группой животных.

При курсовом введении МФС содержание МДА на 7 сутки эксперимента снижалось в 1,57 раз до 0,044±0,004 нмоль/г по сравнению с контрольной группой животных (0,069±0,009 нмоль/г) и к концу эксперимента содержание МДА в гомогенате желудка белых крыс составляло 0,021 ±0,005 нмоль/г.

У животных контрольной группы достоверно резко снизился темп желудочной секреции - в 2,83 раза, с одновременным снижением общей кислотности с 140,3±3,58 до 40,1 ±2,67 ед. титра, а также уменьшилось содержание свободной соляной кислоты с 47,62±2,63 до 14,35±0,95 ед. титра и снизился дебит-час соляной кислоты в 2,43 раз.

Снизился процент животных с точечными кровоизлияниями до 60 % и 70% в группе животных, получавших МФС и кверцетин, соответственно. Процент животных с эрозиями в группе животных, получавших МФС, уменьшился до 50, а в группе животных, получавших кверцетин, до 60 по сравнению с контрольной группой животных. Соответственно снизился и индекс Паулса для точечных кровоизлияний с 3,38±0,13 в контрольной группе и до 2,85±0,11 и 2,97±0,12 в опытной группе и группе сравнения, и индекс Паулса для эрозий с 4,36±0,17 до 3,42±0,15 и 3,83±0,16. При изучении влияния МФС на площадь язвенных дефектов, установлено, что на 7-е сутки исследований площадь язвенных дефектов желудка у экспериментальных животных достоверно уменьшалась со 105,38±2,42 мм2до 19,37±1,54 мм2.

Положительная динамика сохранялась и на 14-е сутки. Уменьшился процент животных с точечными кровоизлияниями до 60 в группе животных, получавших МФС и кверцетин, а процент животных с эрозиями в первой группе уменьшился до 40, во второй до 50 по сравнению с контрольной группой животных. Соответственно снизился и индекс Паулса для точечных кровоизлияний с 3,04±0,11 в контрольной группе

и до 2,17±0,14 и 2,25±0,20 в опытной группе и группе сравнения и индекс Паулса для эрозий с 3,74±0,15 до 2,15±0,21 и 2,42±0,24 соответственно.

На 14-е сутки наблюдения как следует из данных таблицы 4, в контрольной группе животных площадь язвенных дефектов составила 55,41±1,53 мм2. У животных, получавших МФС, на 14-е сутки исследований площадь язвенных дефектов уменьшилась до 8,14±0,02 мм2. Подобная динамика наблюдалась и в группе животных, получавших кверцетин, но площадь язвенных дефектов была больше во все сроки наблюдения, чем в группе животных, получавших МФС (табл. 3).

Таблица 3 - Влияние модифицированного фитобактериалыюго средства на площадь язвенных дефектов при повреждении желудка

белых крыс по ОкаЬе

1руппы животных Сроки исследования, сут. Площадь язвенш.1х дефектов, мм

7 105,38±2,42

Контрольная 14 55,41±1,53

21 32,16±1,27

7 19,37±1,54*

Опытная (МФС) 14 8,14±0,020*

21 -

7 28,87±1,23*

Группа сравнения (кверцетин) 14 17,31±0,76*

21 3,49±0,08*

Примечание: * - данные достоверны соответственно срокам исследования относи' тельно контрольной группы животных приР<0,05.

К 21-м суткам животные с точечными кровоизлияниями в группе животных, получавших МФС, составляли 20%, а в группе сравнения -30%, в группе животных, получавших МФС, животных с эрозиями не выявлено; в группе препарата сравнения, получавших кверцетин, процент животных с эрозиями составил 20 %.

В контрольной группе животных процент животных с точечными кровоизлияниями составил 70. Темп желудочной секреции у животных, получавших МФС, повысился в 1,63 раза по сравнению с контрольной группой животных с одновременным увеличением количества свободной соляной кислоты в желудочном соке до 23,46±1,49 ед.

титра. Общая кислотность содержимого желудка у животных, получавших МФС, повысилась на 25,4±2,99 ед. титра. «

В группе животных, получавших МФС, на 21-е сутки наблюдения язв уже не наблюдалось, а в группе контрольных животных площадь язвенных дефектов составляла 32,16±1,27 мм .

В группе животных, получавших препарат сравнения кверцетин, площадь язвенных дефектов достоверно уменьшалась с 32,16±1,27 до 3,49±0,08 мм2.

На поверхности дна язвенного дефекта наблюдали толстый слой фиброзной некротизированной ткани. На дне язвенного дефекта выявляли разрушение мышечного слоя, мышечные волокна расщеплены на отдельные фрагменты. В тканях дна язвы наблюдалась интенсивная клеточная инфильтрация. На краях язвенного повреждения отмечали цир-куляторные расстройства в форме расширения кровеносных сосудов и стазов. Наблюдали деструктивные изменения в покровно-ямочном эпителии и железистом аппарате слизистой оболочки желудка. Просветы желез были резко расширенными, часть париетальных, а также добавочных клеток были деформированы. Поверхностный слой язвы был образован бесструктурными некротическими массами, слизью, фибрином, десквамированным эпителием, отмечали инфильтрацию слизистой оболочки клеточными элементами (рис. 3). Выраженность зоны деструкции рассматривали как показатель активности язвенного процесса.

При проведении гистоморфологиче-ских исследований выявлено, что в желудке животных, получавших МФС с экстрактом плодов шиповника и ПЦ, в отличие от контроля, слабее выражены гемодинамические нарушения и клеточная инфильтрация (рис. 4).

Результаты биохимических исследований сыворотки крови белых крыс, показывают, что у животных контрольной группы отмечено достоверное снижение уровня белка с 78,3± 1,82 до 60,6± 1,47 г/л; железа - в 1,67 раза, мочевой кислоты - в 1,75 раза, что свидетельствует о нарушении функции желудочно-кишечного тракта, вызванном повреждениями СОЖ и сопутствующим воспалительным процессом (табл. 4).

Отмечено достоверное повышение уровня холестерина и МДА до 1,8±0,13 нмоль/л и 0,073±0,0017 нмоль/л соответственно.

к-*, Ч„ ' У

р»? ' -

Рис. 3 — Язва желудка белых крыс по ОкаЬе. 7-е сутки. Опытная группа с введением МФС. Диффузная клеточная инфильтрация эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 10x20

При курсовом введении МФС на 7-е сутки отмечено статистически достоверное повышение содержания общего белка до 66,6± 1,63 г/л, мочевой кислоты до 148,0±6,73 мкмоль/л, железа до 31,3±0,63 мкмоль/л и достоверное снижение общего билирубина и МДА у животных, получавших МФС, по сравнению с контрольной группой животных. Подобную динамику наблюдали и в остальные сроки исследования.

Флавоноидные соединения и аскорбиновая кислота, входящие в состав МФС, оказывают антиоксидантное действие, выражающееся в способности ингибировать процессы ПОЛ и стабилизировать биологические мембраны клеток стенки желудка.

Таблица 4 - Влияние модифицированного фитобактериального средства на биохимические показатели крови белых крыс при язве желудка по ОкаЬе(М±т, п—9)

Показатели Группы животных

Интактная Контроль Опытная (МФС) 11репарат сравнения (кверцетин)

7-е сутки

ООщий Ьелок, г/л 78,3± 1,82 60.6±1,47* 6676±1,63** 61,5±1,36

ОЬщий ЬилируЬин, мкмоль/л 7,8±0,20 12,6±0,32* 10,6±0,28** 11,5±0,26

Холестерин, ммоль/л 1,4±0,12 1,8±0,13* 1,6±0,04 1,7±0,05

Железо, мкмоль/л 44,1±0,88 26,4±0,56* 31,3±0,63** 28,3±0,49**

1 риглицериды, ммоль/л 0,7±0,05 0,4±0,03* 0,5±0,04 0,5±0,03

Мочевая кислота, мкмоль/л 184,1±12,36 105,1±8,34* 148,0±6,73** 135,6±5,51**

Нуклеиновые кислоты, мг/100 мл 6,34+0,31 6,20±0,29 6,23±0,25 6,20±0,27

МДА, нмоль/л 0,047±0,0016 0,073±0,0017* 0,064±0,0016** 0,06910,0017

14-е сутки

ОЬщий Ьелок, г/л 78,3±1,82 62,3± 1,21 * 67,3±1,74** 63,8± 1,42

ОЬщии ЬилируЬин, мкмоль/л 7,8±0,20 11,7±0,29* 9,8±0,29** 10,9±0,30**

Холестерин, ммоль/л 1,4±0,12 1,7±0,11* 1,5±0,12 1,6±0,11

Железо, мкмоль/л 44,1±0,88 29,5±0,53* 37,6±0,61** 33,8±0,57**

1 риглицериды, мкмоль/л 0,7±0,05 0,4±0,03* 0,5±0,02** 0,5±0,01**

Звка

Ц ЩЯШЯГ! Г;«1-»*" Ч*.61

Рис. 4 - Язва желудка белых крыс по ОкаЬе. 7-е сутки. Опытная группа с введением МФС. Увеличение количества клеточных элементов в грануляционной ткани. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 7x40

Мочевая кислота, мкмоль/л 184,1±12,36 124,3 ±9,22* 157,3±10,87** 148,4±9,74**

Нуклеиновые кислоты, мг/100 мл 6,34±0,31 6,20+0,29 6,3010,24 6,20±0,25

мда, нмоль/л 0,047±0,001б 0,070±0,0017* 0,061 ±0,0016+* 0,067±0,0017**

¿1-е сутки

ивщий Оелок, г/л 78,3±1,82 65,9±1,62* 73,2±1,84** 69,8± 1,79**

иьщий ОилируОин, мкмоль/л 7,8±0,20 10,5±0,31* 9,1±0,20** 10,1±0,27**

Холестерин, ммоль/л 1,4±0,12 1,7±0,13* 1,6±0,12 1,6±0,14

Железо, мкмоль/л 44,1±0,88 30,3±0,61* 40,7±0,74** 39,4±0,68*+

I риглицериды, ммоль/л 0,7±0,05 0,5±0,03* 0,6±0,02 0,5±0,03

Мочевая кислота, мкмоль/л 184,1±12,36 130,7±6ДЗ* 170,8± 10,36** 162,3±9,19**

Нуклеиновые кислоты, мг/100 мл 6,34±0,31 6,20±0,29 6,37±0,30 6,28±0,26

МДА, нмоль/л 0,047±0,0016 0,068±0,0015* 0,053±0,0016** 0,061+0,0018**

Примечание: * - различия достоверны относительно интактной группы при Р<0,05; ** — данные достоверны относительно контрольной группы при Р<0,05.

ПЦ в желудочно-кишечном тракте не всасывается, а проходит транзитом, взаимодействуя только на уровне селективного ионного обмена и избирательной сорбции при контакте с кровеносными и лимфатическими сосудами кишечной стенки, отдавая или забирая микро-, макроэлементы, катализируя биохимические реакции.

Результаты проведенных исследований при различных повреждениях СОЖ показали, что МФС обладает терапевтическим действием. Показано, что у белых крыс с ацетатной язвой желудка в меньшей степени проявляются признаки воспаления: отечность и гиперемия стромы. Менее выражены стаз форменных элементов, дистрофия и десквамация покровного эпителия, а также нарушение рельефа слизистой оболочки желудка.

Морфофункциональная и электрофизиологическая оценка влияния модифицированного фитобактериального средства на течение желчного гастрита у кроликов

При терапии желчного гастрита животных МФС отмечали его позитивное влияние на активность секреторного аппарата СОЖ. Так, темп желудочной секреции в опытной группе на 49,0% был выше, чем в контроле. Уровень общей кислотности в опытной группе превышал таковой в контроле на 67,2%. Ферментативная активность была значительно выше нормы во всех группах на 10- и 20-е сутки исследований.

При морфометрических исследованиях деструкции СОЖ определяли степень защиты испытуемым средством в ответ на повреждающее воздействие желчи. Индекс Паулса при повреждениях СОЖ в виде

эрозий в опытной группе был в 26,8 раз меньше, чем в контроле; в 2 раза ниже у животных опытной группы, чем у животных в группе сравнения при повреждениях СОЖ полосовидными язвами; в 6,8 раза превышая данные контроля при повреждениях точечными кровоизлияниями (табл.5).

Таблица 5 - Влияние модифицированного фитобактериалъного средства на течение повреждения слизистой оболочки желудка у кроликов, вызванного введением медицинской желчи (М±т; п=8)

№ Показатели состояния СОЖ Группы животных

п/п Контрольная Препарат сравнения (кверцетин) Опытная (МФС)

1 Гиперемия,усл. ед. (от 0 до 4) 3,0 2,25 2,0

2 Среднее число точечных кровоизлияний на 1 животное И ±1,45 11,5 ±1,8 3,25 ±1,26*

3 Индекс Паулса для точечных кровоизлияний И 11,5 1,62

4 Среднее число эрозий на 1 животное 4,3 ±0,12 1,25+0,06+ 0,25 ± 0,04*

5 Индекс Паулса для эрозий 4,3 1,25 0,16

6 Среднее число полосовидных язв на 1 животное 14,3 ±0,11 6,2 ±0,04* 4,1 ±0,02*

7 Индекс Паулса для полосовидных язв 14,3 6 3

Примечание:* - различия достоверны по сравнению с контролем при Р<0,05.

У животных, получавших МФС, дно язвенного дефекта, по сравнению с контролем, было очищено от некротических масс или покрыто тонким слоем детрита в виде скоплений слизи с примесью распадающихся лейкоцитов, эритроцитов и спущенных клеток. Края язвы характеризовались уменьшением периульцерозного воспалительного вала. Вокруг язвы была значительно уменьшена зона гиперемии и отека. В отличие от контроля в более ранние сроки со дна язвы наблюдалось отторжение струпа, пропитанного фибринозным налетом, под которым обнаруживалась нежная, рыхлая грануляционная ткань с большим количеством вновь образованных капилляров.

К концу эксперимента регенераторные процессы в СОЖ у части животных проявлялись в виде эпителиально-соединительнотканных разрастаний, наползающих на язвенную поверхность. В некоторых случаях обнаруживался полиморфизм покровного эпителия.

Кроме того, у кроликов с желчным гастритом дана электрофизиологическая оценка влияния МФС путем регистрации биоэлектрических потенциалов желудка. Установлено, что эрозивное повреждение СОЖ сопровождается угнетением биоэлектрической активности этого органа.

Биоэлектрические сигналы с исследуемого органа изучали на 7, 10 и 20-е сутки с момента начала введения медицинской желчи и начала экспериментальной терапии.

Введение животным МФС оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживления язвенного дефекта в слизистой оболочке органа. В контрольной группе кроликов, получавших только медицинскую желчь, выявлено угнетение биоэлектрической активности желудка, что подтверждается достоверным по сравнению с интактным контролем снижением величин ОУБА и СВА во все изучаемые сроки. Показатели электрогастро-грамм у кроликов с «рефлюкс-гастритом», получавших МФС, были достоверно выше, чем у контрольных животных (табл. 6).

При анализе данных таблицы 6 в группе контрольных животных, получавших только медицинскую желчь, выявлено угнетение биоэлектрической активности желудка, что подтверждается достоверным, по сравнению с интактным контролем, снижением величин ОБА и СВА во все изучаемые сроки. Введение животным МФС оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживления эрозивного дефекта в стенке органа.

Таблица б - Показатели электрической активности желудка у кроликов с «рефлюкс-гастритом» (М±т; п = 8)

Сроки, сут. Группа животных Показатели электрогасп эограмм

ОУБА (усл. ед.) ЧИ в мин. СВА (мВ)

— Интактная 114,70±3,80 2,10±0,05 1,00±0,04

7 Контрольная 74,50±3,90 1,43±0,02 0,98±0,05

Опытная (МФС) 84,80±3,40* 1,70±0,03* 1,01 ±0,04

10 Контрольная 39,80±3,80 1,26±0,03 0,70±0,03

Опытная (МФС) 82,44±2,83* 1,84±0,07* 0,90±0,04*

20 Контрольная 63,20±3,60 1,44±0,01 0,92±0,05

Опытная (МФС) 123,30±3,45* 1,35±0,02 1,57±0,04*

Примечание: * - достоверность по сравнению с контролем по срокам, Р< 0,05

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об анти-ульцерогенном действии МФС. Эффективное восстановление биоэлектрической активности и морфофункционального состояния желудка непосредственно связано с ионообменными, адсорбционными, биокаталитическими, антиоксидантными, антирадикальными свойствами МФС, которые реализуются в условиях желудка.

Гепатопротекторное действие модифицированного фитобактериального средства

Фармакотерапевтическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при остром токсическом гепатите

Гепатопротекторное действие МФС показано на экспериментальных моделях в условиях острого токсического поражения печени белых крыс СС14.

По патогистологических исследованиях на 7-е сутки с момента введения четыреххлористого углерода в печени животных выявлены резкие структурные изменения, которые сводятся к значительным гемо-динамическим нарушениям в виде полнокровия междольковых сосудов, расширения просвета центральных вен, утолщения их стенок с миграцией элементов крови в паренхиму органа, периваскулярного отека и расширения периваскулярного пространства, а также к выраженным изменениям в форме жировой дистрофии.

В ранние сроки исследования в центре и вокруг некротических очагов отмечено снижение активности сукцинатдегидрогеназы (рис. 5).

В паренхиме органа наблюдается в различной степени выраженная клеточная инфильтрация. Острый процесс повреждения печени тетрахлорметаном протекает с участием пролиферативно-инфиль-трационных реакций с образованием инфильтратов в портальных и перипортальных зонах по ходу кровеносных сосудов и внутри долек.

В печени животных на 7-е сутки (контрольная группа) выявлены резкие структурные изменения в виде периваскулярного отека с

Рис. 5 — Острый токсический гепатит, 7-е сутки. Печень белой крысы. Снижение активности сукцинатдегидрогеназы (А) по сравнению с интактом (В). Окраска по Нахла-су. Увел. 10 х 10.

очагами некроза. Повреждения носят характер мелкокапельной и сред-некапельной жировой дистрофии и клеточной инфильтрации. Характерны гемодинамические нарушения.

На 14-е сутки все отмеченные нарушения продолжают сохраняться. Также выявлена деструкция стенок кровеносных сосудов, краевое стояние лейкоцитов у стенки сосуда с миграцией клеточных элементов в паренхиму органа. Гепатоциты с боковым или центральным расположением ядра, увеличены в размерах. Выражена клеточная инфильтрация внутри долек по ходу сосудов (рис. 6).

В паренхиме печени обнаруживали очаги некроза, локализованные чаще в центролобулярных зонах.

На фоне введения МФС в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности, зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения. На 7-е сутки введения модифицированного фитобактериального средства в паренхиме органа выявлены гипертрофированные и двуядерные гепатоциты и клетки Купфера. В большинстве случаев отсутствовали выраженные альтеративные изменения, отмечалась сохранность структуры долек и балок.

У животных, получавших МФС, на 14-е сутки опытов гемодинамические нарушения и изменения в печени были выражены в гораздо меньшей степени, чем у контрольных животных. Центролобулярные очаги некроза исчезли, хотя гепатоциты, заполнившие их, еще не приближались к норме. Об активности регенераторных процессов судили по выявлению крупных темноокрашенных клеток с гипохромными ядрами, по частоте митозов и увеличению числа двуядерных гепатоцитов.

Клеточная инфильтрация внутри долек и по ходу сосудов менее выражена. В инфильтратах преобладали

гистиолимфоцитарные и макрофагальные элементы.

У животных, получавших МФС, быстрее проходили гемодинамические нарушения, отечный процесс, гораздо раньше по сравнению с контролем происходило замещение некротических очагов в центре долек вновь образованным и гепатоцитами и за счет гипертрофии печеночных

•ТЯГ

* » ' „ ► - л/ " ' 4

• ■ -Л*/

Рис. 6 - Острый токсический гепатит, 14-е сутки. Контрольная группа. Печень белой крысы. Выраженная клеточная инфильтрация внутри долек по ходу сосудов и желчному протоку. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 10 х 20

клеток, не подвергавшихся альтеративным изменениям, быстрее исчезали клеточные инфильтраты.

Во все сроки исследования вышеописанные признаки регенерации выявляли в печени животных, получавших МФС гораздо чаще, чем у животных контрольной группы.

В экспериментальных исследованиях на модели острого гепатита выявлена способность МФС подавлять процессы цитолиза, нормализовать активность ферментов и метаболизм в клетках печени. Гепатопротек-торное действие МФС сочетается с гиполипидемическим эффектом, тем самым предупреждая развитие дегенеративных процессов, перерождение клеток печени и возникновение фиброза.

Курсовое назначение исследуемого средства привело к торможению свободнорадикальных реакций в биологических мембранах гепатоцитов. Скорость накопления МДА к 7 суткам развития токсического гепатита снижалась под действием модифицированного фитобактериального средства в 2,4 раза. Регуляция интенсивности ПОЛ данным средством уменьшала проницаемость и стабилизировала клеточные мембраны гепатоцитов, о чем свидетельствовало снижение активности АлАТ под действием МФС на 61%. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при введении МФС снижалась почти в 2 раза, содержание общего билирубина также в значительной степени снижалось.

К 14-м суткам развития острого токсического гепатита у крыс исследуемое средство также оказывало благоприятное воздействие. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при введении МФС снижалась на 38%. Концентрация гликогена возрастала, по сравнению с показателями в контроле, в 1,5 раза.

К 21-м суткам эксперимента при введении МФС у животных с экспериментальным гепатитом в значительной степени тормозился процесс ПОЛ: содержание МДА в печени снижалось под действием МФС в 1,8 раза. Также стимулировались процессы синтеза гликогена в ткани печени.

При микробиологическом исследовании содержимого толстого отдела кишечника крыс отмечали, что МФС оказывало положительное действие на состав микрофлоры толстого отдела кишечника (табл. 7).

Так, повышался титр бифидобактерий и лактобацилл, снижалось количество энтерококков, стафилококков, клостридий, грибов рода Кандида, возрастало по сравнению с данными у животных контрольной группы количество полноценной формы кишечной палочки и, соответственно, снижалось число бактерий с ослабленными свойствами.

Положительный эффект МФС на организм проявляется через нормализацию микробной экологии кишечника за счет стимуляции роста

представителей индигенной микрофлоры, в результате синтеза витаминов и других рост стимулирующих факторов, нормализации рН, нейтрализации токсинов, изменения микробного метаболизма.

Таблица 7 — Влияние модифицированного фитобактериалъного средства на состав микрофлоры кишечника белых крыс при остром токсическом гепатите (М±т, п-6) 1%КОЕ/см3

Группы бактерий Интакт-ная группа (Н/О) Контрольная группа Опытные группы, получавшие МФС

7 сутки 14 сутки 21 сутки

öijidobacteriu т sp. 7,26±0,39 4,71±0,32* 5,84 ±0,22 6,08 ±0,31** 6,63 ±0,26**

Lactobacillus sp. 6,07±0,29 4,30±0,18* 4,39 ±0,26 4,92 ±0,17 5,53 ±0,24**

Clostridium sp. 1,48±0,13 3,62±0,19* 2,83 ±0,20** 2,53 ±0,14** 2,00 ±0,16**

E.coli 5,31 ±0,23 5,58±0,26 5,44 ±0,16 5,53 ±0,18 5,64 ±0,14

bnterococcus sp. 4,35±0,20 6,63±0,25* 6,21 ±0,23 4,93 ±0,22** 4,09 ±0,21**

Staphylococcus 3,16±0,15 5,00±0,18* 4,77 ±0,21 4,58 ±0,17 4,31 ±0,18 **

Candida sp. 1,29±0,10 3,64±0,18* 3,23 ±0,14 3,08 ±0,22 2,63 ±0,18**

Примечание:* — данные достоверны по сравнению с интактной группой при Р< 0,05;** — данные достоверны по сравнению с контрольной группой при Р< 0,05.

МФС реализует свое положительное влияние на физиологическую функцию и биохимические реакции либо непосредственно вмешиваясь в метаболическую активность клеток соответствующих органов и тканей, либо опосредовано через регуляцию функционирования биопленок на слизистых организма.

Таким образом, можно предположить, что под действием исследуемого средства происходит коррекция морфофункционального состояния печени и восстановление микрофлоры толстого отдела кишечника при остром токсическом гепатите. Возникшие морфо-функциональные изменения обратимы, а коррекция их возможна при использовании МФС.

Фармакотерапевти ческая эффективность модифицированного фитобактериалъного средства при хроническом токсическом гепатите

Изучение влияния МФС на биохимические и морфофункциональные показатели, характеризующие состояние печени белых крыс проводили по тем же критериям, что и при остром повреждении печени. МФС вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г массы крысы, начиная с 61-

го дня опытов в течение 30 дней. Исследования проводили на 30, 60 и 90-е сутки наблюдения.

По данным результатов исследования, интоксикация четыреххлори-стым углеродом сопровождается активацией свободно-радикального окисления липидов печени - уровень МДА в сыворотке крови повышается в 2 раза, причем максимальные значения отмечаются на 60-е сутки исследования. Одновременно в сыворотке крови повышаются уровни активности АлАТ и АсАТ, характеризующих синдром цитолиза. Данные по влиянию МФС на функциональное состояние печени белых крыс при хроническом токсическом гепатите на 90-е сутки представлены на рис.7.

Интактная

КонтрольнаяСС14 + Н20

^ У * ^

^ ^ ^ ^

А?' ^

й Препарат сравнения кверцетин

ш Опытная МФС

Рис. 7 - Влияние МФС на биохимические показатели крови белых крыс при хроническом повреждении печени, 90-е сутки

Курсовое введение МФС способствует более ускоренному восстановлению функции печени по сравнению с животными контрольной группы. Характерно, что позитивным изменениям подвержены все биохимические показатели функционального состояния печени. Фармакотерапия МФС препятствовала накоплению МДА в сыворотке крови на 43%.Снижалась активность АлАТ и АсАТ при введении МФС. Применение модифицированного фитобактериального средства способствует более быстрому устранению холестаза при снижении активности щелочной фосфатазы на 35%, Р-липопротеидов - на 28%.

Таким образом, применение МФС при хроническом токсическом гепатите оказывает положительное гепатопротекторное действие, нормализуя основные патогенетические линии ее повреждения.

Профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота

Одной из основных задач ветеринарной практики является профилактика незаразных болезней. Профилактика позволяет значительно уменьшить экономический ущерб, причиняемый снижением продуктивности, выбраковкой и гибелью больных животных.

Следовательно, профилактика болезней является важным средством повышения устойчивости организма молодняка крупного рогатого скота к различного рода заболеваниям.

Нами были проведены опыты по определению эффективности МФС, применяемого с целью профилактики расстройств пищеварения у новорожденных телят и молодняка, во ФГУП учебно-опытного хозяйства «Байкал».

Клиническая апробация проведена на 20 клинически здоровых телятах симментальской породы, которых разделили на 2 равные группы (по 10 голов в каждой). Животные первой (опытной) группы в течение Задней получали МФС в дозе 250 мл с молозивом или молоком. Телятам второй (контрольной) группы МФС не задавали. Профилактическую эффективность МФС оценивали на основании клинических наблюдений и морфологических исследований крови в начале и по окончании опыта.

Телята опытной и контрольной групп находились в аналогичных условиях кормления и содержания. Данные показателей крови телят представлены в таблице 8.

Таблица 8 - Показатели крови телят (М± т; п-10)

показатели начало опыта икончание опыта

Контрольная гр. Опытная гр. Контрольная гр. ипытная гр.

Гемоглобин, г/1 ии 10,24 ±0,35 10,46 ±0,64 10,34 ±0,54 10,05 ±0,25

Лейкочиты, гыс/мкл 7,25 + 0,66 7,32 ± 0,34 7,48+0,45 7,92 ±0,68

Общий белок, г% 6,12 + 0,69 6,05 ±0,21 5,92 ±0,26 5,90+0,24

В результате проведенных исследований было установлено, что телята, получавшие МФС, хорошо развивались, были более активными, хорошо поедали корм, были менее подвержены, по сравнению с контрольной группой животных расстройствам пищеварения. Полученные результаты позволяют заключить, что модифицированное фитобакте-риальное средство является эффективным профилактическим средством при расстройствах пищеварения телят.

Заключение

При введении МФС на острых моделях различных повреждений слизистой оболочки желудка у белых крыс установлено следующее: в меньшей степени были выражены гиперемия, отечность, сглаженность рельефа СОЖ. Деструктивные изменения СОЖ (эрозии, полосовидные язвы) выявлялись реже, чем в контроле, и достигали меньших размеров. Точечные и пылевидные кровоизлияния также проявлялись в меньшей степени по сравнению с контролем.

На модели хронической ацетатной язвы желудка по Окабэ у крыс было выявлено, что введение МФС приводило к уменьшению размеров язвенных дефектов в стенке желудка. Кроме того, было отмечено, что при лечении МФС язвенных повреждений СОЖ угнетение кислото- и ферментообразующей функций его менее выражено, чем в контроле. Восстановление биохимических показателей желудочного сока на фоне фармакотерапии животных МФС было более выраженным по сравнению с контролем.

На модели экспериментального «рефлюкс-гастрита» у кроликов выявлено, что применение МФС способствовало меньшему повреждению СОЖ и более активному ее восстановлению.

Желчные кислоты, особенно таурохолевая, растворяют слизь, повреждают липопротеидные мембраны поверхностного эпителия, нарушают обратную диффузию водородных ионов, что вызывает снижение кислотности желудочного сока, способствует развитию воспалительных и эрозивных процессов в слизистой оболочке дистальных отделов желудка. Желчь способна вызывать цитолиз клеток СОЖ, инициировать выход гистамина, который, в свою очередь, вызывает гиперемию, отек, вазодилятацию и, в конечном счете, развитие острых эрозий СОЖ. Нарушение целостности поверхностного эпителия СОЖ желчными кислотами проявляется набуханием клеток, увеличением межклеточных пространств. Предполагается, что одним из механизмов деструктивного влияния желчных кислот в отношении СОЖ является их способность повышать активность лизосомальных гидролаз, обуслов-

ливая одновременно их выход в цитоплазму, разрушение ими клеточных структур и гибель или метаплазию клеток.

У кроликов с «рефлюкс-гастритом» установлено, что эрозивное повреждение стенки желудка кроликов сопровождалось угнетением биоэлектрической активности этого органа. Введение животным МФС оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживлений дефектов в слизистой оболочке органа.

Проведенные патоморфологические исследования свидетельствовали о значительном фармакотерапевтическом эффекте МФС при экспериментальной язве желудка у белых крыс. На фоне введения этого средства наблюдали активацию регенераторных процессов, ускорение инволюции грубых деструкций и раннее восстановление морфофунк-ционального состояния желудка.

Гастропротективное действие МФС следует объяснить его активными биологическими свойствами: активацией энергетического обмена в живых организмах, выражающейся в повышении скорости гликолиза и гликогенолиза в тканях; стимуляцией окислительных процессов в тканях, индукцией синтеза митохондриальных белков; влиянием как адсорбента-транспортера, иммобилизирующего и депонирующего про-лонгаторы действия ферментов, желчных кислот и антиоксидантов; адсорбированием ПЦ токсинов; активизацией иммунных сил организма; привносом широкого спектра микроэлементов и селективным удалением эндогенных продуктов метаболизма.

Положительное влияние МФС на течение восстановительных процессов в пищеварительной системе при язвенной болезни желудка в наших опытах, очевидно, связано с нормализацией моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника. Восстановление уровней биоэлектрической активности желудка, как показателя его двигательной деятельности, непосредственно обязано высоким адсорбционным, ионообменным и биокаталитическим свойствам природных цеолитов, которые активно реализуются в условиях желудка и кишечника. Как известно, вследствие непрерывной секреции соляной кислоты при различных патологических состояниях происходит угнетение моторной деятельности желудка. Следует предположить, что при попадании ПЦ, обладающего отрицательным зарядом каркаса происходят активные ионообменные процессы, которые выглядят как реакции замещения обменных катионов на протоны. Благодаря этому, значения рН среды желудка в присутствии ПЦ в составе МФС могут повышаться за счет связывания определенного количества водородных ионов. Таким обра-

зом, частицы цеолита в желудочном содержимом модифицируются в так называемые водородные формы (Н+-формы). В первую очередь, происходит активизация моторики желудка благодаря существующей зависимости между моторикой желудка и кислотностью его среды. Кроме того, усиление биоэлектрической активности гладких мышц желудка может происходить вследствие повышения концентрации и всасывания ионов свободного кальция. Протонированные формы (Н+-формы) частиц цеолита с желудочным содержимым попадают в двенадцатиперстную кишку, где подкисливающее действие их может быть значительным (до нескольких единиц рН), что оказывает существенное влияние на ферментативный катализ в полости кишечника.

На основании полученных данных можно предположить, что нормализация угнетенной биоэлектрической активности желудка у животных с повреждением СОЖ, посредством введения МФС, вносит определенный вклад в ускорение темпов репаративного восстановления структуры и функции поврежденного желудка.

Основным механизмом повреждения СОЖ является дестабилизация клеточных мембран, которая происходит в результате перекисного окисления липидов. Большинство патологических состояний сопровождается изменением в свободнорадикальном перекисном окислении липидов, уровень которого определяется соотношением систем, активирующих ПОЛ, и систем, осуществляющих антирадикальную защиту. Установлено, что появление в мембранах продуктов окисления липидов, особенно перекисей, приводит к разобщению окислительного фосфорилирования, меняет структуру мембран и такие их свойства, как проницаемость и устойчивость липидбелковых компонентов, вызывает инактивацию ферментов, разрушение белков и, следовательно, вызывает изменения функциональной активности мембран.

Механизм повреждающего действия СС14 на гепатоциты заключается в том, что под воздействием микросомальных оксидаз в клетках образуются продукты его распада - свободные радикалы СС1з+ и СГ (Britton, Bacon 1994). Наиболее вероятный ход развития повреждений печени заключается в способности образовавшихся свободных радикалов отнимать водород и инициировать процессы перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот в присутствии кислорода.

Исследование фармакотерапевтической эффективности МФС с использованием чистых культур бифидобактерий B.longum В 379 М и сухого водорастворимого экстракта из плодов шиповника с природным цеолитом показало, что курсовое введение на фоне токсического повреждения печени оказывало выраженное гепатопротекторное дейст-

вие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния печени на более ранних стадиях патологического процесса. В частности, на фоне введения МФС в печени наблюдалось усиление регенерации в паренхиме, увеличение сукцинатдегидрогеназы, гликогена.

На фоне применения МФС ингибируются процессы ПОЛ и стабилизируются биологические мембраны клеток печени. Это было установлено в экспериментах по изучению МФС на образование МДА в ткани печени и сыворотке крови у животных с токсическим гепатитом. МФС способствует снижению накопления одного из конечных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида. Ингибирование гиперлипоперео-кисления в мембранных структурах гепатоцитов обусловлено высоким содержанием в МФС биологически активных веществ фенольной природы, являющихся природными антиоксидантами. Взаимодействуя со свободными радикалами, они замедляют интенсивность радикальных реакций с уменьшением активности и концентрации образующихся токсичных перекисных продуктов. В процессе ингибирования сво-боднорадикальных реакций фенолами, как правило, образуются семи-хинонные радикалы, ответственные за антиоксидантный эффект (Бара-бой В .А.,1984). Можно полагать, что флавоноидные соединения, входящие в состав испытуемого средства, оказывают также опосредованное антиоксидантное действие, выражающееся в способности защитить от окислительной деструкции важнейшие эндогенные антиокси-данты: адреналин, тиоловые соединения, аскорбиновую кислоту, способствуя тем самым усилению и пролонгированию их эффектов. Бифи-досодержащий компонент МФС также может опосредовано ингибиро-вать свободнорадикальные процессы. Известно, что в патогенезе повреждений печени определенную роль играют липополисахариды гра-мотрицательных бактерий, количество которых значительно увеличивается при дисбиотических изменениях в кишечнике. При нейтрализации эндотоксинов грамотрицательных микроорганизмов за счет антагонистического действия бифидобактерий характер повреждений печени значительно модифицируется, протекает легче. Не исключено, что это связано с усилением захвата и нейтрализации токсинов синусоидальными клетками печени, либо торможением ПОЛ в мембранах гепатоцитов, которое наблюдается при стимуляции клеток Купфера (Маянский Д.Н., 1988; Сибиряк С.В., 1998).

МФС оказывает выраженное мембраностабилизирующее действие на ранних этапах развития хронического токсического гепатита. При этом оно препятствует выходу в кровь мембраносвязанных ферментов.

Следовательно, под влиянием курсового введения МФС животным с экспериментальным гепатитом происходит снижение проницаемости мембран печеночных клеток, которое сопровождается снижением активности органоспецифических ферментов в сыворотке крови.

На основании проведенных микробиологических исследований нами получены данные о количественном и качественном составе содержимого толстого отдела кишечника у крыс с острым токсическим повреждением печени. Выявлено, что у животных, наряду с клиническими проявлениями, патоморфологическими, биохимическими изменениями в печени, наблюдался глубокий дисбаланс микрофлоры в толстом отделе кишечника, свидетельствующий о том, что токсические повреждения печени сопровождаются заметным снижением колонизационной резистентности кишечного тракта. Это проявлялось в увеличении пула условно-патогенных грамотрицательных аэробных бактерий, грибов, клостридий, уменьшении числа лакто- и бифидобактерий.

Изучение влияния МФС на состав микробной экологии толстого отдела кишечника белых крыс при остром токсическом повреждении печени свидетельствует о благоприятном влиянии МФС на кишечную микрофлору. Интоксикация СС14 сопровождается дисбиотическими изменениями в микроэкологии толстого отдела кишечника. Курсовое введение МФС улучшает состав кишечной микрофлоры крыс с токсическим гепатитом. Так, значительно повышается титр бифидобактерий во все сроки- наблюдения при повышении количества лактобактерий, что свидетельствует о повышении колонизационной резистентности кишечника. При этом снижается количество условно-патогенных бактерий, грибов рода Кандида, преобладает ферментативно полноценная кишечная палочка, что уменьшает нагрузку на печень в условиях ее повреждения. Положительный эффект бифидобактерий на организм также проявляется через нормализацию микробной экологии кишечника за счет стимуляции роста представителей индигенной микрофлоры в результате продукции витаминов и других ростостимулирующих факторов, нормализации рН, нейтрализации токсинов, изменения микробного метаболизма.

Следует отметить, что улучшение микробной экологии толстого кишечника белых крыс при токсическом повреждении печени коррелирует с нормализацией функционального состояния печени животных, и в целом всей пищеварительной системы. Проведенные исследования определяют целесообразность включения МФС, нормализующего микробную экологию, в комплексную фармакотерапию токсических повреждений печени и желудка.

В ходе проведенных экспериментальных исследований установлено положительное влияние МФС на течение экспериментальных повреждений желудка и печени.

Синергизм действия компонентов МФС в комплексе обеспечивает его высокую фармакотерапевтическую эффективность.

Сочетанное применение пробиотика, как одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобакте-рий, с растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавкой - природным цеолитом, позволит потенцировать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

Механизм фармакотерапевтической эффективности основан на способности МФС ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать клеточные мембраны, благодаря содержанию биологически активных веществ фенольной природы в экстрактах плодов шиповника, метаболической активности бифидобактерий и адсорбционным и биокаталитическим свойствам ПЦ (рис. 8).

Рис. 8. Механизм действия модифицированного фитобактериального средства

Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность применения МФС в комплексном лечении и при профилактике заболеваний желудка и печени.

МФС успешно применялось в клинической практике. Результаты клинических исследований показывают профилактическую эффективность МФС при расстройствах пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота.

Значимость проведенных исследований во многом определяется перспективами, которые они открывают. Целесообразно дальнейшее расширение сферы применения МФС при заболеваниях желудка и печени, при оперативных вмешательствах на различных отделах желудочно-кишечного тракта, в экстремальных условиях, при длительной лучевой, химио- и антибактериальной терапии и т.п.

ВЫВОДЫ

1. Модифицированное фитобактериальное средство в дозе 1 мл/100 г массы животного при экспериментальных язвах желудка у крыс: острой язве по Shay и хронической - по Окабэ, способствует активации регенераторных процессов, ускорению инволюции грубых деструкции и раннему восстановлению морфофункционального состояния желудка.

2. Модифицированное фитобактериальное средство оказывает выраженное противоязвенное действие при повреждениях слизистой оболочки желудка белых крыс (аспириновом, атофановом, бутадиеновом, резерпиновом) и желчном гастрите у кроликов, которое характеризовалось снижением индекса Паулса для точечных кровоизлияний, эрозий и полосовидных язв.

3. При курсовом введении модифицированного фитобактериаль-ного средства при экспериментальных язвах содержание малонового диальдегида в гомогенате ткани желудка достоверно снижалось с 3,6±0,12 нмоль/г до 2,0 нмоль/г по сравнению с контролем. При аспириновом, атофановом, бутадиеновом и резерпиновом повреждениях слизистой оболочки желудка содержание малонового диальдегида достоверно снижается по сравнению с контролем, что свидетельствует об ингибирующем влиянии модифицированного фитобатериального средства на перекисное окисление липидов и о его мембраностабилизи-рующем эффекте.

4. При желчном гастрите, вызванном медицинской желчью у кроликов, введение модифицированного фитобактериального средства в

дозе 1 мл/100 г массы животного обеспечивает более ускоренное, чем в контроле, восстановление показателей электрогастрограмм и восстановление секреторной функции желудка.

5. Введение модифицированного фитобактериального средства крысам с острым и хроническим токсическим гепатитом, вызванным СС14, сопровождается выраженной гепатопротекторной эффективностью, которая проявляется торможением процессов перекисного окисления липидов, снижением концентрации АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, усилением синтеза нуклеиновых кислот, что предохраняет структурную и функциональную организацию печени при ее токсических повреждениях.

6. Репаративные процессы в поврежденной СС14 печени белых крыс, получавших модифицированное фитобактериальное средство, осуществляются, в основном, за счет деления гепатоцитов путем митоза и гипертрофии клеток печени, которые отражают активацию регенерации ткани печени за счет образования новых клеток и полиплоиди-

зации гепатоцитов.

7. Введение животным с экспериментальным гепатитом модифицированного фитобактериального средства способствует повышению в печени, по сравнению с контролем, содержания гликогена и повышению активности сукцинат- и лактатдегидрогеназ, а также снижению степени жировой инфильтрации.

8. Курсовое введение модифицированного фитобактериального средства белым крысам с токсическим гепатитом, вызванным четырех-хлористым углеродом, значительно улучшает показатели состава микрофлоры толстого отдела кишечника, которые характеризуются повышением количества бифидо- и лактобактерий, нормальной кишечной палочки, снижением содержания стафиллококков, энтерококков, кло-стрШдай, грибов рода Кандида. Нормализация кишечной микрофлоры коррелирует с улучшением структурно-функциональной организации печени, что указывает на обоснованность терапии модифицированным фитобактериальным средством при токсических повреждениях печени.

9. Основным и общим механизмом действия модифицированного фитобактериального средства при различных патологических состояниях (повреждениях слизистой оболочки желудка и печени белых крыс и кроликов), очевидно, является способность указанного средства подавлять перекисное окисление липидов, стабилизировать биологические мембраны, активизировать митоз клеток, нормализовать синтез нуклеиновых кислот, восстанавливать морфофункциональную структуру слизистой оболочки желудка и печени.

10. Сочетанное применение пробиотика, одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобакте-рий, с сухим растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавкой - природным цеолитом, позволяет повышать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

11. В клинических испытаниях показана эффективность применения модифицированного фитобактериального средства для профилактики расстройств пищеварения у молодняка крупного рогатого скота.

Рекомендации для практического применения

1. Модифицированное фитобактериальное средство, включающее экстракт плодов шиповника, бифидобактерии шт. В. 1ощит В 379 М, природный цеолит может быть использован при профилактике расстройств пищеварения у телят, при отравлении сельскохозяйственных животных недоброкачественными кормами.

2. Модифицированное фитобактериальное средство является перспективным гепатопротекторным, антиульцерогенным комплексным средством, нормализующим микрофлору кишечника. Может быть рекомендовано для использования в ветеринарной практике для профилактики и регенерационной терапии желудка, печени, дисбиозов кишечника, что позволит обеспечить клинические учреждения безвредным эффективным средством и позволит снизить экономические затраты, связанные с закупкой импортных лекарственных препаратов.

3. Полученные данные о динамике изменений электрогастрографи-ческих показателей при оценке биоэлектрической активности органов при фармакотерапии модифицированным фитобактериальным средством могут быть использованы при чтении лекций студентам - бакалаврам, магистрантам, при проведении практических занятий на ветеринарных и биологических факультетах вузов, при написании учебных пособий, руководств по терапии, физиологии, патологии сельскохозяйственных животных.

4. Результаты исследований могут быть использованы в научно-исследовательской и практической работе аспирантов, ветеринарных врачей, специалистов-биологов, при написании монографий и учебно-методических и научных изданий.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

Монографии

1. Максарова Д.Д. Морфофункциональные повреждения желудка животных и их коррекция средствами природного происхождения: монография / Д.Д. Максарова, Улан-Удэ: Изд-во Бурят, гос. ун-та, 2011. 112 с.

Статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях

2. Максарова Д.Д. Оценка эффективности действия цеолита на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка у крыс / Д.Д. Максарова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2009. Вып. 4. Биология, география. С. 83-85.

3. Максарова Д.Д. Морфофункциональные изменения печени крыс при остром токсическом отравлении и их коррекция цеолитбифидосо-держащим и фитобактериальным средствами / Д.Д. Максарова, Б.Б. Балданов / Вестник Бурят, гос. ун-та. 2010. Вып. 4. Биология, география. С.184-186.

4. Максарова Д.Д. Оценка морфофункционального действия комплексного средства растительного происхождения на течение индоме-тацинового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс / Д.Д. Максарова // Вестник БГСХА им. В.Р. Филиппова. 2011. №2 (23). С. 120-123.

5. Максарова Д.Д. Влияние пробиотиков на регенерацию печени крыс в условиях экспериментального острого токсического гепатита / Д.Д. Максарова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2011. Вып.4. Биология, география. 4.1. С.178-181.

6. Максарова Д.Д. Фармакотерапевтическая эффективность фито-бактериального средства, обладающего гастрозащитной активностью / Д.Д. Максарова, С.С. Тармакова, JI.A. Цыбикова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2011. Вып.4А. Биология, география. С. 293-301.

7. Максарова Д.Д. Оценка гастропротективного влияния цеолита на модели повреждения слизистой оболочки желудка у белых крыс по Shay / Д.Д. Максарова // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: материалы II Междунар. науч.-практ. конф. СПб., 2011. С. 393-395.

8. Максарова Д.Д. Фитобактериальное средство с гастрозащитным действием / Д.Д. Максарова, С.С. Тармакова, JLA. Цыбикова // Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение вы-

соких технологий в промышленности: материалы XI Междунар. науч -практ. конф. СПб., 2011. Т.2. С. 233-234.

9. Максарова Д.Д. Природные лекарственные средства при токси-ко-дистрофическом повреждении желудка / Д.Д. Максарова // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: материалы И Междунар. науч.-практ. конф СПб 2011.С. 389-395.

10. Максарова Д.Д. Оценка влияния модифицированного фитобак-териального средства на состав микрофлоры толстого кишечника белых крыс / Д.Д. Максарова //Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности: материалы XII Междунар. науч.-практ. конф. СПб., 2011 ТЗ 4 2 С. 156-158.

11. Максарова Д.Д. Терапия структурно-функциональных повреждений печени модифицированным фитобактериальным средством / Д.Д. Максарова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2011. Вып. 14А. Биология география. С. 279-283.

12. Максарова Д.Д. Гепатопротекторное действие средства природного происхождения / Д.Д. Максарова // Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности: материалы XII Междунар. науч.-практ конф СПб 2011.Т.2. С. 269-270.

13. Максарова Д.Д. Профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у телят до 1-месячного возраста / Д.Д. Максарова, С.С. Тармакова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2011. Вып.14А. Биология, география. С. 283-285.

14. Максарова Д.Д. Модифицированное фитобактериальное средство при аспириновом повреждении слизистой оболочки желудка белых крыс / Д.Д. Максарова, P.M. Линнер // Вестник Бурят, гос. ун-та Вып. 4. 2012. С. 220-225.

15. Максарова Д.Д. Оценка морфофункциональных изменений печени крыс при остром токсическом отравлении и их коррекция комплексными природными средствами / Д.Д. Максарова, С.С. Тармакова // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: сб. ст. III Междунар. науч.-практ. конф. СПб.: Изд-во Политехи, ун-та, 2012. Т. 1. С. 75-78.

16. Максарова Д.Д. Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс под воздействием модифицированного фито-

бактериального средства при остром токсическом гепатите / Д.Д. Максарова, С.С. Тармакова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2012. Вып. 4. С. 196-199.

17. Максарова Д.Д. Морфофункциональная оценка действия модифицированного фитобактериального средства на течение хронической ацетатной язвы желудка по Окабэ у белых крыс/ Д.Д. Максарова // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: материалы 111 Междунар. науч.-практ.конф. СПб., 2012. С. 78-81.

18. Максарова Д.Д. Оценка гастропротекторного действия модифицированного фитобактериального средства на модели резерпиново-го повреждения СОЖ белых крыс / Д.Д. Максарова // Вестник Бурят, гос. ун-та. 2012. Вып.4. С.194-196.

Статьи в других научных изданиях

19. Максарова Д.Д. Антиульцерогенное влияние цеолита Холинского месторождения (Бурятия) в опытах на крысах / Д.Д. Максарова // Человек и лекарство: материалы IV Всерос. национального конгресса. М., 1997. С.41

20. Максарова Д.Д. Исследование безопасности цеолитсодержа-щей породы Холинского месторождения Бурятии / Д.Д. Максарова// Человек и лекарство: материалы IV Всерос. национального конгресс. М„ 1997. С. 137.

21. Максарова Д.Д. Безопасность цеолита Холинского месторождения (Бурятия) и оценка влияния его при язве желудка у белых крыс / Д.Д. Максарова// Природные минералы на службе человека: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Минеральная среда и жизнь). Новосибирск, 1997. С.72-74.

22. Максарова Д.Д. Характеристика безопасности цеолитсодержащей породы Холинского месторождения Бурятии / Д.Д. Максарова // Труды Бурятской ГСХА. Ветеринария. Улан-Удэ, 1997. С.111-112.

23. Максарова Д.Д. Эндемический зоб сельскохозяйственных животных Восточной Сибири и меры борьбы с ним / Д.Д. Максарова // Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники: тез> докл. Всерос. науч.-практ. конф. Чита, 1997. С.149-150.

24. Максарова Д.Д. Влияние цеолита на течение «рефлюкс-гастрита» у кроликов / Д.Д. Максарова // Серия: Химия биологически активных веществ: сб. науч. тр. ВСГТУ. Улан-Удэ, 1998. С.121-122.

25 Максарова Д.Д. Оценка влияния цеолита Холинского месторождения на содержание малонового диальдегида в гомогенате ткани желудка при аспириновом повреждении СОЖ и морфологическая

оценка влияния цеолита на модели хронической язвы желудка у кроликов по Окабэ: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. / Д.Д. Максарова. Барнаул, 1998. С.158-159.

26. Максарова Д.Д. О возможности заживления ран кожи средствами природного происхождения / Д.Д. Максарова // Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин: материалы ме-ждунар. конф. ветеринарных морфологов. Улан-Удэ, 1998. С.252-254.

27. Максарова Д.Д. Фармакотерапия язвы желудка у кроликов цеолитом Холинского месторождения / Д.Д. Максарова // Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин: материалы междунар. конф. ветеринарных морфологов. Улан-Удэ, 1998. С. 165166.

28. Максарова Д.Д. Оценка влияния цеолитовых туфов Холинского месторождения (Бурятия) при токсическом повреждении печени и раневых повреждения кожи животных / Д.Д. Максарова // Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин: материалы междунар. конф. ветеринарных морфологов. Улан-Удэ, 1998. С. 150151.

29. Максарова Д.Д. Модифицированные цеолиты - стимуляторы регенерации тканей / Д.Д. Максарова// Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов: материалы V Междунар. науч.-практ. конф.Элиста, 2006. С.150.

30. Максарова Д.Д. Оценка гастропротективного действия средства растительного происхождения при лекарственных повреждениях слизистой оболочки желудка крыс / Д.Д. Максарова// Роль физиологии в современном естествознании: материалы междунар. науч.-практ. конф. Чита, 2007. С.38-39.

31. Максарова Д.Д. Гастропротективное действие средства минерального происхождения - цеолита Холинского месторождения / Д.Д. Максарова // Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и при патологии: материалы междунар. науч. конф. Томск, 2007. С. 85-87.

32. Максарова Д.Д. Оценка и коррекция комплексными природными средствами морфофункциональных изменений печени крыс при остром токсическом отравлении / Д.Д. Максарова // Актуальные иссле-

дования Байкальской Азии: материалы междунар. науч. конф., посвящ. 15-летию Бурят, гос. ун-та. Улан-Удэ, 2010. С.125-127.

33. Максарова Д.Д. Коррекция структурно-функциональных нарушений печени белых крыс при остром токсическом гепатите с помощью бифидосодержащих средств / Д.Д. Максарова // Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования При-каспия и сопредельных регионов: материалы IX Междунар. науч.-практ. конф. Элиста, 2010. С.125-130.

34. Максарова Д.Д. Микроэкологические нарушения печени крыс при остром токсическом гепатите / Д.Д. Максарова // Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов: материалы IX Междунар. науч.-практ. конф. Элиста, 2010. С. 133-136.

35. Максарова Д.Д. Оценка функционального состояния печени белых крыс при фармакотерапии модифицированным фитобактериаль-ным средством в условиях острого токсического гепатита / Д.Д. Максарова // Структура, функционирование биосистем и экологическая безопасность: материалы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию Бурят, гос. ун-та. Улан-Удэ, 2012.4.2. С. 151-157.

Подписано в печать 20.04.12. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 2,4. Тираж 100 экз. Заказ 100.

Издательство Бурятского государственного университета 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а riobsu@gmail.com

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Максарова, Дарима Дамбаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе и структурнофункциональных изменениях желудка при язвенной болезни.

1.1.1. Современные принципы лечения язвенной болезни желудка.

1.2. Структурно-функциональные изменения печени при гепатитах различной этиологии.

1.2.1. Фармакотерапия заболеваний печени.

1.3. Лекарственные поражения печени.

1.4. Микроэкологические аспекты при патологии органов пищеварительной системы.

1.4.1. Коррекция микроэкологических нарушений различных биотопов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы воспроизведения морфофункциональных повреждений желудка белых крыс и кроликов.

2.2. Методы воспроизведения морфофункциональных повреждений печени белых крыс.

2.3. Биоэлектрографические методы исследования функционального состояния желудка кроликов.

2.4. Гистологические методы исследования желудка и печени белых крыс и кроликов.

2.5. Микробиологические методы исследования содержимого толстого отдела кишечника белых крыс.

ГЛАВА 3. КОНСТРУИРОВАНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО ФИТОБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА

3.1. Биохимическая активность бифидобактерий.

3.2. Характеристика биологических свойств холинского цеолита.

3.2.1. Оценка безопасности цеолита Холинского месторождения.

3.2.1.1. Исследование влияния природного цеолита при длительном введении на морфологическое состояние внутренних органов животных.

3.2.1.2. Изучение эмбриотоксичности и тератогенной активности природного цеолита.

3.3. Конструирование модифицированного фитобактериального средства.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОДИФИЦИРОВАННОГО ФИТОБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА ПРИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ЖЕЛУДКА

4.1. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение атофанового повреждения слизистой оболочки желудка.

4.2. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение резерпинового повреждения слизистой оболочки желудка.

4.3. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение бутадионового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс.

4.4. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение повреждения слизистой оболочки желудка у белых крыс по Shay.

4.5. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс.

4.6. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение хронической ацетатной язвы желудка по Окабэ у белых крыс.

4.7. Морфофункциональная и электрофизиологическая оценка влияния модифицированного фитобактериального средства на течение желчного гастрита у кроликов.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОДИФИЦИРОВАННОГО ФИТОБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА ПРИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ 5.1. Оценка морфофункциональных повреждений печени белых крыс СС14.

5.2. Оптимизация морфофункционального состояния печени белых крыс при остром и хроническом токсическом гепатите модифицированным фитобактериальным средством.

5.3. Биохимические показатели функционального состояния печени крыс под воздействием модифицированного фитобактериального средства.

5.4. Коррекция состава микрофолоры толстого отдела кишечника при остром токсическом гепатите модифицированным фитобактериальным средством.

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 6.1. Профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Морфофункциональная характеристика повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов и их коррекция модифицированным фитобактериальным средством"

Актуальность темы. В России каждый десятый взрослый житель страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения. Не менее половины взрослого населения России болеет гастритом и язвенной болезнью желудка [171, 184, 185, 251, 278, 284, 303, 310, 316, 317, 325, 335, 363, 375, 421]. Широко распространена язвенная болезнь желудка.

В последние годы все шире распространяются и диффузные заболевания печени - гепатиты и цирроз [201, 248, 277, 305, 312, 318, 324, 387, 388, 389, 408, 425, 442]. Нарушение переваривания пищи в верхних отделах желудочно-кишечного тракта не может не отразиться на состоянии нижележащих отделов кишечника: в тонком и толстом отделах кишечника также происходят нарушения микробиоценоза, функциональные изменения и воспалительные процессы [52, 110, 128, 131, 160, 217, 236, 241, 242, 244, 259, 262, 272, 273, 280, 283, 284, 293, 303, 306, 331, 377].

Распространенность болезней пищеварительной системы отмечается и у сельскохозяйственных животных [252, 260,267, 269, 276, 292, 311, 328, 372].

Язвенная болезнь желудка является хроническим, рецидивирующим заболеванием с образованием в период обострения язв. По распространенности, тяжести течения, возникающим осложнениям и смертности язвенная болезнь желудка занимает главное место среди заболеваний желудочно-кишечного тракта [93, 95, 110, 117, 207, 284, 286, 289, 292, 356, 397]. Проблема эффективной терапии данной нозологии обсуждается и решается в медицинских кругах более ста лет.

За прошедшие два десятилетия достигнут большой прогресс в лечении хронических гастродуоденальных язв за счет целенаправленного подавления активности микробного фактора [28, 30, 92, 95, 114, 269, 270, 303, 386,389]. Однако в проблеме язвенной болезни остается немало «белых пятен» - как в выявлении причин ее возникновения, так и в определении основных методов лечения, механизмов рецидивирования язв после успешно проведенного лечения.

На сегодняшний день язвенная болезнь составляет порядка 36% среди патологий желудочно-кишечного тракта. Наибольшая частота ее встречаемости приходится на высокоразвитые страны. В России она регистрируется почти у 10% взрослого населения, а от последствий ее неадекватного лечения умирают около 6000 человек в год. В странах Западной Европы язвенной болезнью в течение жизни болеют 10-15% мужчин и 4-15% женщин. По данным Американской статистики, в этой стране каждый год регистрируется 350 000 новых случаев заболевания, 100 000 больных ежегодно подвергаются оперативному лечению, а 15 000 человек умирают от гастродуоденальных язв и их осложнений [325, 375]. Чаще всего эта патология встречается у лиц молодого, работоспособного возраста (от 20-40 лет) [134, 242]. Язвенная болезнь в детском и подростковом возрасте перестала считаться редким заболеванием и сегодня представляет серьезную проблему в педиатрии [105, 205]. Перечисленные факты свидетельствуют о социально-экономической значимости решения данной медицинской проблемы.

Несмотря на большой опыт применения лекарственных препаратов для терапии язвенной болезни, проблема лечения этого заболевания остается открытой. Медикаментозная терапия язвенной болезни является основным компонентом ее комплексного консервативного лечения. К сожалению, несмотря на значительный в последние 15-20 лет прогресс в познании природы ульце-рогенеза и механизмов действия противоязвенных препаратов, лечение данной патологии все еще остается в значительной степени эмпирическим и, вследствие этого, недостаточно эффективным. Об этом свидетельствуют многочисленные клинические наблюдения, а также высокий процент рецидивов после окончания курса лечения [176]. Арсенал препаратов с противоязвенной активностью на сегодняшний день превышает 500 наименований, при этом проблема эффективной терапии далека от своего разрешения [93, 228, 317]. Несмотря на использование достаточно эффективных профилактических мер и постоянно совершенствующихся методов лечения (их насчитывают более 1000), даже при комплексном применении высокоэффективных противоязвенных средств возникновение рецидивов наблюдается в 30-82% случаев, осложненные формы язвенной болезни встречаются в 26-42% случаев, а у 1525% больных существует проблема резистентности гастродуоденальных язв к самому современному терапевтическому воздействию [92, 114]. Кроме того, следует подчеркнуть, что почти у трети больных прием препаратов сопровождается проявлением того или иного побочного действия, развитием псевдо-мембранозного колита, кишечного дисбактериоза, у 5-10% населения имеется аллергия к антибиотикам. Прекращение приема селективных средств ведет к секреторной отдаче (синдром отмены), что может спровоцировать рецидив заболевания. Существует риск образования антител к Н2-гистаминоблокаторам в результате их длительного приема.

Мощный стимул в связи с открытием новых факторов патогенеза получила концепция неоднородности язвенной болезни, которая в настоящее время включает клинические, морфологические и эндокринные аспекты. Для практического здравоохранения все эти аспекты являются очень важными, так как более рационально позволяют подойти к вопросам лечения. Сообразно с этими знаниями постоянно идет поиск средств патогенетического воздействия. [288, 286, 289, 303, 326].

Предпринимаются определенные попытки в разработке комплексных лекарственных средств с разноплановым действием для лечения хронических гастродуоденальных язв. Проблему системного воздействия на организм пациента в виде комплекса действующих веществ может решить терапия природными лекарственными средствами различного происхождения [244]. Клинические наблюдения за течением язвенной болезни желудка и гепатитов при консервативном лечении, использующем разнообразные лекарственные средства в виде суммарных комплексов, отдельно действующих веществ или биологически активных групп, убедительно доказывают возможность использования в комплексной терапии средств природного происхождения [47, 228].

Несомненным преимуществом лекарственных средств природного происхождения является широкий спектр их биологических эффектов, мягкость действия, низкая токсичность или отсутствие таковой. Интерес к средствам природного происхождения активизируется во всем мире в связи с токсикологическим кризисом, наметившимся в области применения синтетических лекарственных средств [45, 272, 282, 302].

Наряду с патологией желудка одной из важнейших медико-социальных проблем в современном мире являются вирусные гепатиты. По данным ВОЗ более трети населения Земли страдает различными формами этого заболевания. Именно с ними связано большинство летальных исходов у больных острыми гепатитами, а также все случаи развития хронических заболеваний печени, включая циррозы и первичный рак печени [20, 206].

В патогенезе повреждений печени существенную роль играют эндотоксины кишечной микрофлоры, продукция которых существенно увеличивается при дисбиотических состояниях кишечника. Наиболее распространенными способами восстановления нарушений кишечной микроэкологии, возникающих в результате тех или иных воздействий, является использование эу-биотиков. Терапевтический эффект достигается за счет бактериальных средств из представителей индигенной или транзиторной микрофлоры, обладающих антагонистическим действием в отношении условно-патогенных бактерий, стимулирующих неспецифическую резистентность и иммунитет макроорганизма.

При гепатите развиваются микроэкологические нарушения кишечника и, как следствие, увеличивается продукция эндотоксинов грамотрицательной кишечной микрофлорой. Микроорганизмы, населяющие кишечник, являются очень лабильной системой, реагирующей на изменения гомеостаза макроорганизма.

Дисбиотические нарушения всегда связаны с процессами, происходящими не только в кишечнике, но и в других органах и системах организма, то и коррекция их должна проводиться с учетом характера и степени нарушения функции всех органов и систем, то есть с учетом основного заболевания [87].

В терапии заболеваний органов гепатобилиарной системы определенное место занимают лекарственные средства растительного происхождения, которые являются биогенетически сложившимися комплексами и обладают большим сродством к живым системам. В частности, легалон, силибор, представляющие собой комплекс флавоноидов расторопши пятнистой, препарат из плодов шиповника - холосас, недостатком которых является то, что при их использовании не учитывается состояние микробиоценоза кишечника, которое также претерпевает патологические изменения.

Дисбиотические состояния, связанные с микроэкологическими изменениями кишечника в настоящее время стали интересовать практически всех клиницистов, а пробиотические препараты, корригирующие нарушенную нормальную микрофлору, широко используются при комплексной терапии как энтеральных, так и парентеральных инфекционных процессов [30]. Дис-бактериозы кишечника различной этиологии остаются важной медикосоци-альной и экологической проблемой и выявляются практически у всех больных с гастроэнтерологической патологией. Так, 90% россиян страдают заболеваниями органов системы пищеварения, которые характеризуются хроническим и рецидивирующим течением.

Известно, что желудочно-кишечная экосистема человека и животных рассматривается как одна из важных систем защиты организма. В физиологических условиях микрофлора, главным образом, анаэробные представители ин-дигенной микрофлоры обеспечивают колонизационную резистентность пищеварительного тракта, антитоксическое действие, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, иммунный статус, антимутагенную и антиканцерогенную активности.

Природные, техногенные и другие экстремальные факторы негативно воздействуют на организм, его микрофлору и приводят к синдрому нарушений микроэкологии пищеварительного тракта - дисбактериозам, что ведет к избыточному бактериальному росту, иммунодепрессии и изменению проницаемости кишечной стенки. В конечном итоге вышеперечисленные факторы приводят к бактериальной транс локации: пассажу микроорганизмов и их продуктов из кишечника во внекишечные среды.

Кишечную микрофлору можно охарактеризовать как индикаторный показатель благополучия организма, который реагирует на все агенты, вызывающие нарушения гомеостаза. Кишечная микрофлора - один из дезинтоксика-ционных факторов, осуществляющих защиту организма от токсических соединений посредством восстановительных процессов в кишечнике. В условиях чрезмерного экзогенного и эндогенного «загрязнения» кишечная микрофлора не может выполнять присущие ей функции [112, 143].

Известно, что в фармакотерапии заболеваний органов пищеварительной системы применяют лекарственные средства растительного происхождения. В частности, сок подорожника, плантаглюцид, представляющие собой смесь полисахаридов из листьев подорожника большого (Plantago major L.), семейства (Plantaginaceae), произрастающего по всей территории России.

Таким образом, актуальным является создание комплексного средства, которое положительно влияло бы на структурно-функциональное состояние органов пищеварительной системы, а также нормализовало нарушения микробиоценоза кишечника. Решение данной проблемы позволит расширить ассортимент средств, применяемых в лечении и при профилактике заболеваний органов пищеварительной системы путем применения средств, в состав которых входят пробиотик - бифидобактерии, экстракт растительного происхождения и минеральная добавка - природный холинский цеолит (клинопти-лолит).

Сочетанное применение пробиотика, как одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобактерий, с растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавки - природного цеолита, позволит потенцировать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

Цель и задачи исследований. Обосновать новые научные подходы к коррекции морфофункциональных повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов различной этиологии и оценить терапевтическую эффективность сконструированного модифицированного фитобактериального средства, включающего экстракт плодов шиповника, чистую культуру бифидобактерий на молочной основе и природный цеолит Холинского месторождения, при лечении заболеваний желудка и печени, и использование его в целях профилактики.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Выявить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях стенки желудка белых крыс и кроликов на различных экспериментальных повреждениях желудка;

2. Исследовать влияние модифицированного фитобактериального средства на биоэлектрическую активность желудка кроликов на модели желчного гастрита;

3. Оценить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях печени белых крыс на моделях острого и хронического токсических гепатитов;

4. Выявить влияние комплексного действия модифированного фитобактериального средства на микроэкологические нарушения в толстом отделе кишечника при остром токсическом поражении печени белых крыс.

Научная новизна. Экспериментально обоснован новый научный подход к терапии эрозивных и язвенных повреждений желудка и токсических гепатитов, позволяющий более эффективно воздействовать на различные звенья патологических процессов.

Расширен спектр безопасных лекарственных средств природного происхождения. Даны структурно-функциональные основы регенерационной терапии желудка белых крыс и кроликов при его повреждении на фоне стимуляции восстановления новым модифицированным фитобактериальным средством. Утановлено, что испытуемое модифицированное фитобактериальное средство способствует более ускоренному, по сравнению с контролем, восстановлению морфофункционального состояния желудка белых крыс и кроликов.

Выявлено, что патологический процесс в стенке желудка у кроликов (при желчном гастрите) сопровождается угнетением биоэлектрической активности желудка. Введение подопытным животным модифицированного фитобактериального средства оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживления язвенного дефекта в стенке органа.

Установлена способность модифицированного фитобактериального средства у животных ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать биологические мембраны, благодаря чему обеспечивается ускоренное восстановление структуры и функций желудка.

Обоснованы особенности механизма действия исследуемого средства при токсических повреждениях печени. Значительный терапевтический эффект модифицированного фитобактериального средства и нормализация морфо-функционального состояния печени характеризуется торможением перекис-ного окисления липидов в биологических мембранах гепатоцитов, снижением проявлений синдромов воспаления печени.

В целом, в основе стимуляции восстановительно-репаративных процессов в органах и тканях лежит ингибирующее влияние модифицированного фитобактериального средства на перекисное окисление липидов, мембранозащит-ный эффект, благодаря чему предотвращалась грубая деструкция клеточных и субклеточных образований в органах и тканях, достигалось ускорение митоза клеток и внутриклеточной регенерации.

Теоретическая и практическая ценность работы. Работа представляет значительный интерес в теоретическом и практическом аспектах.

На основе молекулярно-клеточного механизма представляется возможным объяснить стимуляцию регенераторных процессов при повреждениях желудка и печени, выявить некоторые аспекты противовоспалительного и стимулирующего регенерацию эффектов при воздействии модифицированным фитобактериальным средством. Выраженная терапевтическая эффективность модифицированного фитобактериального средства на моделях язвенных повреждений стенки желудка и при токсических повреждениях печени, предотвращает деструктивные изменения клеток, тканей и органов, в целом, за счет ингибирующего влияния модифицированного фитобактериального средства на перекисное окисление липидов мембран и стабилизацию последних. Это обусловило активацию нуклеинового обмена, полиплоидиза-цию, ускорение митоза, т.е. активацию клеточной и внутриклеточной регенерации.

Прикладное значение работы сводится к тому, что выявленная фармако-терапевтическая эффективность разработанного модифицированного фито-бактериального средства при различных патологических состояниях (язва желудка, гастрит, гепатит) позволит рекомендовать его в Фармокопейный и Фармакологический комитеты МЗ России, а также в Ветеринарный биологический фармакологический совет Департамента ветеринарии МСХиП РФ для дальнейшего внедрения в медицинскую и ветеринарную практику. Проведенные исследования предопределили одно из перспективных направлений в разработке комплексных природных лекарственных средств, воздействующих на различные звенья патологического процесса. Это направление открывает возможности научных разработок и внедрения в клиническую практику эффективных средств для лечения самых различных заболеваний человека и животных.

В заключении, отмечая большую ценность результатов настоящей работы на этапе научных исследований, следует оценить значимость полученных данных на практике в учебном процессе, в частности, в учебном процессе на лекциях и практических занятиях по морфологии, терапии, патологической анатомии, фармакологии, при написании учебных и справочных пособий.

Внедрение результатов научных исследований.

На основании результатов научных исследований проведена клиническая апробация и даны рекомендации в целях профилактики расстройств пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота, которые внедрены в животноводческих хозяйствах Республики Бурятия.

Результаты научных исследований одобрены и внедрены в учебный процесс российских вузов. Используются в работе на кафедрах морфологии и физиологии, терапии и фармакологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, Алтайского государственного аграрного университета, Приморской государственной сельскохозяйственной академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модифицированное фитибактериальное средство эффективно при морфофункциональных повреждениях желудка лабораторных животных (белых крыс и кроликов).

2. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно при структурно-функциональных повреждениях печени белых крыс при остром и хроническом токсических гепатитах.

3. Введение модифицированного фитобактериального средства при остром токсическом повреждении печени, инициированном СС14, улучшает микроэкологическое состояние толстого отдела кишечника белых крыс.

4. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно в профилактических целях при расстройствах пищеварения уноворожденыых и молодняка крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные материалы экспериментальных исследований доложены, обсуждены и одобрены на: IV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997); Международной научно-практической конференции "Природные минералы на службе у человека" (Новосибирск, 1997); научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины БГСХА им. В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 1997); Международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин» (Улан-Удэ, 1998); Всероссийской конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники" (Чита, 1997); научно-практической конференции КГАВМ им. Н.Э. Баумана (Казань, 1997); научно-практической конференции Алтайского ГАУ (Барнаул, 1998); научно-практической конференции БНЦ СО РАН (Улан

Удэ. 1998); научно-практической конференции ВСГТУ (Улан-Удэ, 1998); V Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2006); Международной научно-практической конференции «Роль физиологии в современном естествознании» (Чита, 2007); Международной научной конференции «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и при патологии» (Томск, 2007); Международной научной конференции, посвященной 15-летию БГУ «Актуальные исследования Байкальской Азии» (Улан-Удэ, 2010); IX Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2010); XI; XII Международных научно-практических конференциях «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2011); II, III Международных научно-практических конференциях «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011; 2012); Ежегодной научно-практической конференции преподавателей, сотрудников и аспирантов Бурятского гоуниверситета (Улан-Удэ, 2012). Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ. Из них 1 монография, 18 статей в журналах и материалах Международных конференций, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов докторских диссертаций.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Максарова, Дарима Дамбаевна

222 ВЫВОДЫ

1. Модифицированное фитобактериальное средство в дозе 1 мл/100 г массы животного при экспериментальных язвах желудка у крыс: острой язве по Shay и хронической - по Окабэ, способствовует активации регенераторных процессов, ускорению инволюции грубых деструкций и раннему восстановлению морфо-функционального состояния желудка.

2. Модифицированное фитобактериальное средство оказывает выраженное противоязвенное действие при повреждениях слизистой оболочки желудка белых крыс (аспириновом, атофановом, бутадионовом, резерпиновом) и желчном гастрите у кроликов, которое характеризовалось снижением индекса Паулса для точечных кровоизлияний, эрозий и полосовидных язв.

3. При курсовом введении модифицированного фитобактериального средства при экспериментальных язвах содержание малонового диальдегида в гомогена-те ткани желудка достоверно снижалось с 3,6±0,12 нмоль/г до 2,0 нмоль/г по сравнению с контролем. При аспириновом, атофановом, бутадионовом и резерпиновом повреждениях слизистой оболочки желудка содержание малоного диальдегида достоверно снижается по сравнению с контролем, что свидетельствует об ингибирующем влиянии модифицированного фитобатериального средства на перекисное окисление липидов и о его мембраностабилизирующем эффекте.

4. При желчном гастрите, вызванном медицинской желчью у кроликов, введение модифицированного фитобактериального средства в дозе 1 мл/100 г массы животного обеспечивает более ускоренное, чем в контроле, восстановление показателей электрогастрограмм и восстановление секреторной функции желудка.

5. Введение модифицированного фитобактериального средства крысам с острым и хроническим токсическим гепатитом, вызванным CCU, сопровождается выраженной гепатопротекторной эффективностью, которая проявляется торможением процессов перекисного окисления липидов, снижением концентрации АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, усилением синтеза нуклеиновых кислот, что предохраняет структурную и функциональную организацию печени при ее токсических повреждениях.

6. Репаративные процессы в поврежденной ССЦ печени белых крыс, получавших модифицированное фитобактериальное средство, осуществляются, в основном, за счет деления гепатоцитов путем митоза и гипертрофии клеток печени, которые отражают активацию регенерации ткани печени за счет образования новых клеток и полиплоидизации гепатоцитов.

7. Введение животным с экспериментальным гепатитом модифицированного фитобактериального средства способствует повышению в печени, по сравнению с контролем, содержания гликогена и повышению активности сукцинат- и лактатдегидрогеназ, а также снижению степени жировой инфильтрации.

8. Курсовое введение модифицированного фитобактериального средства белым крысам с токсическим гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом, значительно улучшает показатели состава микрофлоры толстого отдела кишечника, которые характеризуются повышением количества бифидо- и лак-тобактерий, нормальной кишечной палочки, снижением содержания стафилло-кокков, энтерококков, клостридий, грибов рода Кандида. Нормализация кишечной микрофлоры коррелирует с улучшением структурно-функциональной организации печени, что указывает на обоснованность терапии модифицированным фитобактериальным средством при токсических повреждениях печени.

9. Основным и общим механизмом действия модифицированного фитобактериального средства при различных патологических состояниях (повреждениях слизистой оболочки желудка и печени белых крыс и кроликов), очевидно, является способность указанного средства подавлять перекисное окисление липи-дов, стабилизировать биологические мембраны, активизировать митоз клеток, нормализовать синтез нуклеиновых кислот, восстанавливать морфофункцио-нальную структуру слизистой оболочки желудка и печени.

10. Сочетанное применение пробиотика, одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобактерий, с сухим растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавкой - природным цеолитом, позволяет повышать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

11. В клинических испытаниях показана эффективность применения модифицированного фитобактериального средства для профилактики расстройств пищеварения у новорожденных и молодняка крупного рогатого скота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Модифицированное фитобактериальное средство, включающее экстракт плодов шиповника, бифидобактерии шт. В. 1оп§ит В 379 М, природный цеолит может быть использован при профилактике расстройств пищеварения у телят, при отравлении сельскохозяйственных животных недоброкачественными кормами.

2. Модифицированное фитобактериальное средство является перспективным гепатопротекторным, антиульцерогенным комплексным средством, нормализующим микрофлору кишечника. Может быть рекомендовано для использования в ветеринарной практике для регенерационной терапии повреждений слизистой оболочки желудка, печени, дисбиозов кишечника, что позволит обеспечить клинические учреждения безвредным эффективным средством и позволит снизить экономические затраты, связанные с закупкой импортных лекарственных препаратов.

3. Полученные данные о динамике изменений электрогастрографических показателей при оценке биоэлектрической активности органов при фармакотерапии модифицированным фитобактериальным средством могут быть использованы при чтении лекций студентам - бакалаврам, магистрантам, при проведении практических занятий на ветеринарных и биологических факультетах вузов, при написании учебных пособий, руководств по терапии, физиологии, патологии сельскохозяйственных животных.

4. Результаты исследований могут быть использованы в научно-исследовательской и практической работе аспирантов, ветеринарных врачей, специалистов-биологов, при написании монографий и учебно-методических и научных изданий.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, доктора биологических наук, Максарова, Дарима Дамбаевна, Благовещенск

1.Абдуллаев У.Р., Каюмов Т.Х. Эффективность различных вариантов анти-хеликобактерной терапии у больных с гастродуоденальными язвами // Медицинский журнал Узбекистана. 2008. № 3. С.31-33.

2. Абидуева Е.Ю. Повреждения печени сельскохозяйственных и лабораторных животных и их коррекция лекарственными средствами природного происхождения: Автореф. . докт. биол. наук. Улан-Удэ. 2005. 48 с.

3. Авдеев В.Г. Современная терапия язвенной болезни // Медицинский совет. 2010. №5-6. С. 108-111.

4. Агаманян С.С., Саркисян К.А. Эффективность лиофилизированного препарата «Наринэ» при коррекции дисбактериозов // Росс, журнал гастроэнт., гепа-тол. и колопроктол. 1997. Т.VII. №6. С. 68-70.

5. Агзамова Г.С., Алиева A.M. Клинические особенности течения токсических гепатитов и их лечение // Медицина труда и промышленная экология. 2009. № 12. С. 44-47.

6. Ажунова Т.А. Патогенетические механизмы лекарственных гастропатий и их фармакология растительными препаратами: Автореф. . докт. биол. наук. Улан-Удэ. 1998. 36 с.

7. Алебастров А.П., Бутов М.А. Возможности альтернативной немедикаментозной терапии язвенной болезни желудка // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. № 11. С. 69-71.

8. Андреева A.B., Николаева О.Н. Профилактика желудочно-кишечных расстройств у новорожденных телят и поросят отъемного периода фитопробиоти-ками // Вестник Башкирского государственного аграрного университета. 2010. № 2. С. 47-52.

9. Андреева О.В. К вопросу о роли хронического гастрита в происхождении язвенной болезни // Математическая морфология: электронный математическийи медико-биологический журнал. 2003. Т. 5. № 1. С. 130-132.

10. Арбузова A.A. Этиологические аспекты возникновения желудочно-кишечных заболеваний телят раннего постнатального периода // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2010. №200. С. 11-18.

11. Ардатская М.Д., Минушкин О.М. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции // Гастроэнтерология, 2006. С. 4-17.

12. Арефьева А.М., Бродский В.Я., Саркисов Д.С., Панова Н.В., Гвазова И.Г. Плоидность и гипертрофия мышечных клеток при инфаркте и пороках сердца человека//Цитология, 1993. Т.35. С.55.

13. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х. 1998. 496 с.

14. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев. 1976. 260 с.

15. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М. 1984. 160с.

16. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни // Русский медицинский журнал. 2000. Т.2. С. 112-116.

17. Барашкова Г.М. Гастрин, холецистокинин-панкреозимин, секретин и взаимодействие моторной функции желудка, двенадцатиперстной кишки и жел-чевыводящего аппарата // Физиол. журнал СССР. 1975. Т.61. С. 763-773.

18. Барнаулов О.Д., Маничева O.A. Влияние препаратов растительного происхождения на ульцерогенное действие резерпина у мышей // Оценка биологической активности растений Забайкалья. Улан-Удэ, 1985.С. 15-31.

19. Бахадыров К.Б., Камин И.В., Попова Т.Ю. Основные компоненты желчи при хроническом холецистите // Клиническая медицина. 1980. Т. 58. №3. С. 45-50.

20. Безбородкина H.H., Оковитый C.B., Кудрявцев C.B. Углеводный метаболизм при хронических поражениях печени. СПб: Синтез-Бук. 2008. 176 с.

21. Белицкий И.А., Панин J1.E. Минералого-химические свойства и биологическая активность цеолитсодержащих пород // Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов: Сб. научн. трудов. Новосибирск. 1990.С. 5-13.

22. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Арутюнов Г.П. и др. // Сердечная недостаточность, 2008.Т. 5, № 5. С. 224-229.

23. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов // Успехи гепа-тологии. Рига. 1982. Вып. 10. С. 12-34.

24. Бовкун Г.Ф., Семенихина В.Ф., Ткачев Н.Д. Лечебное действие бифи-норма при микробиологических нарушениях кишечника телят // Ветеринария. 1999. №4. С. 39-40.

25. Богер М.М. Язвенная болезнь. М.: Медицина, 1987. 258 с.

26. Болтян В.А. Влияние различных доз шивыртуина на скорость прохождения химуса у растущих свиней // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сб. научных трудов. Чита. 1990. С. 148-151.

27. Бондаренко В.М., Базлов С.Н., Червинец В.М. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденаль-ной зоны. Тверь: Триада. 2004. 200 с.

28. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клини-ко-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. 150 с.

29. Бондаренко В.М., Парфенов А.И. Регуляция соотношения между нормальной и патологической микрофлорой кишечника // Гастроэнтерология. 2009. № 2. С.67-70.

30. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука. 1981. 259 с.

31. Брутко Л.И., Даргаева Т.Д., Николаева Г.Г. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения. Улан-Удэ. 1985. 148 с.

32. Булаев В.М., Самылина И.А., Ших Е.В. Лекарственные растения, обладающие гепатотоксическим действием // Фармация. 2011. № 4. С.49-51.

33. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Заводская И.С. Использование соевых белков в терапии хронического гепатита // Тез. докл. IV Росс. Конгресса «Человек и лекарство». М. 1997. С.23.

34. Бурнышева Н.В. Пробиотики и сохранность телят в Пермском крае // Достижения науки и техники АПК. 2006. № 3. С. 40-42.

35. Буров Ю.В., Березовская И.В., Золотарева Т.Н. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP): РД-64-126-91. М., 1992. 78 с.

36. Варианты нарушения моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / Смирнова Г.О. и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010. № 3. С. 35-39.

37. Вахрушев Я.М., Никитенко Е.В. К вопросу о патогенезе и лечении эрозивных гастритов и дуоденитов // Клиническая медицина. 1999. № 2. С. 28-31.

38. Вахрушев Я.М., Никитенко Е.В. Комплексное изучение патогенетических механизмов поражения желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. №3. С. 22-29.

39. Вахрушкина А.Г. Патоморфологические изменения кишечника белых крыс и их коррекция бифидосодержащим средством: Автореф. дис. . канд. биол. наук, Улан-Удэ. 2002. 25с.

40. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Механизм действия гепатопротек-торов при токсических поражениях печени // Фармакология и токсикология.1988. T. LI. № 1. С. 89-93.

41. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Седых И.М. и др. Гепатозащитные свойства экстракта из надземной части Salsula collina Pall. // Растительные ресурсы. 1989. Т. 25. Вып. 4. С. 575 580.

42. Верин В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоци-тов в эмбриональном и репаративном гистогенезе печени // Дисс. . докт. биол. наук. Л.: ВИЭМД984. 280 с.

43. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. 1972. 213 с.

44. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потаненко А.Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. М. 1975. С. 56-117.

45. Восстановление экскреторной функции печени антиоксидантами при токсическом гепатите // Виноградова Л.Ф. и др. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2000. № 2. С. 53-55.

46. Высоцкая P.A., Логинов A.C., Варванина Г.Г. Значение аденилатцик-лазной системы печени в развитии ее хронических поражений // Бюл. эксперим. биол. мед. 1998. № 125. С.450-453.

47. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1) // Трансплантология. 2011. № 1. С. 13-22.

48. Гамидов М.Г., Быстрова Е.Г. Перспективы применения местных минеральных ресурсов в животноводстве Дальнего Востока // Успехи наук о жизни. 2009. № i.e. 153-161.

49. Гелла Э.В., Верменичев С.М., Леонов В.А. К вопросу комплексного исследования флавоноидов мяты перечной, водяной и шлемника байкальского // Тез. докл. II съезда фармацевтов. Чимкент. 1981. С. 480 481.

50. Гемодинамика в сосудах брюшной полости у пациентов, страдающих язвенной болезнью / Ларина В. Б.и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии и колопроктологии. 2003. Том. 13, № 5 (прил. 21). С. 151.

51. Гепатозащитное действие адаптогенных фитопрепаратов при остром токсическом повреждении печени / Давыдов В.В. и др. // Материалы 2-го Конгресса по традиционной медицине. Чебоксары. 1996. С. 71.

52. Гепатопротекторное воздействие препарата «Neamon-Hepa» при индуцированном токсическом гепатите / Парий Б.И. и др. // Биомедицина. 2010. Т. 1. № 5. С. 112-114.

53. Гладышев А.И. Солодка ценное лекарственно-техническое растение Туркменистана. Ашхабад. 1990. С. 5 - 10.

54. Глотов B.C., Кравцова Л.А. Опыт применения биопрепаратов в животноводстве // Международный сельскохозяйственный журнал. 2007. № 2. С. 5455.

55. Головкина М.Г., Новотельнов Н.В., Седова В.В. Лейкоантоцианы плодов шиповника и их синергизм с аскорбиновой кислотой. Фенольные соединения и их биологические функции. М. 1968. С. 189-195.

56. Голенченко В.А., Силаева С.А. Биосинтез нуклеиновых кислот и белков (матричные биосинтезы). Основы молекулярной генетики// Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. с. 140-227.

57. Голохваст К.С., Паничев A.M., Гульков А.Н. Использование цеолитов в медицине и ветеринарии // Вестник Дальневосточного отделения РАН. 2008. № 3.С. 71-75.

58. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве: Сб. науч. тр. МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М. 1986. С. 10-17.

59. Гончарова Г.И. К методике культивирования Bacterium bifidum // Лаб. дело. 1968. №2. С. 100-102.

60. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M. Количественный уровень бифидофлоры в кишечнике и его коррелятивная связь с состоянием здоровья человека: Сб. тр. ВНИИА. М., 1988. С. 118-124.

61. Горская Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции: Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 1994. 53 с.

62. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. 11-е изд., доп. М. Медицина. 1990. 400 с.

63. Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Медикаментозная терапия и тактика лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив. 1988. №8. С. 118-126.

64. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1990. 384 с.

65. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. О классификации эрозивных изменений слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки // Клиническая медицина. 1996. № 1. С. 75-77.

66. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. Эрозивные состояния гастродуоде-нальной области // Российский медицинский журнал. 1998. Т.6. № 3. С. 149-153.

67. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В., Лукьянова Л.Д. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. М.: Наука. 1985. 270 с.

68. Гублер И.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л: Медицина. 1973. 149 с.

69. Джупина С.И. Этиология и профилактика массовых желудочно-кишечных болезней телят // Ветеринарная патология. 2003. № 2. С. 28-30.

70. Дидик Т.Б. Микрофлора кишечника телят в норме и при дисбактерио-зах и коррекция ее с помощью пробиотика: Автореф. дис. . канд. вет. наук.1. Харьков, 1996. 25 с.

71. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998, №1. С. 66-70.

72. Дисбиотические проявления при эрадикационной антихеликобактерной терапии и Pix коррекция / Бондаренко В.М. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 3. С.62-66.

73. Дмитриев Л.Ф., Далетшина Л.Н., Иванов И.Н. Взаимосвязь окислительного фосфорилирования и перекисного окисления липидов // Биологические мембраны. 1985. Т.2. №8. С.795-799.

74. Долгов B.C. Использование пробиотиков в животноводстве // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. 2007. № 5. С. 48-49.

75. Дэмбэрэлийн Н. Влияние природных лекарственных средств на мотор-но-секреторную функцию сычуга телят и ягнят: Автореф. дис. канд. вет. наук Улан- Удэ, 1997. 33 с.

76. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123) (Страсбург, 18 марта 1986 года) // http://www.1 awmix.ru/abro.php?id=l 1036.

77. Емельянов A.B. Некоторые особенности метаболизма гликогена в гепа-тоцитах при хронических поражениях печени: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб. 1997. 22 с.

78. Ефремов A.B. Фитотерапия гастрита // Новые медицинские технологии. 2009. №8. С. 18-20.

79. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н., Корольченко Г.А. Практикум по химии углеводов. М. Высшая школа. 1973. 203 с.

80. Железная JT.A. Структура и функции гликопротеинов слизи щнов) // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. Т. VIII. № 1. С. 3033.

81. Жирков И.Н., Братухин И.И. Применение пробиотика РАС для коррекции дисбактериоза у телят // Ветеринария. 1999. №4. С. 40-43.

82. Завадская Е.Э. Цитологические механизмы репаративного роста печени в условиях ее хронического повреждения и частичной гепатэктомии: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. JI. 1989. 22 с.

83. Зайцева Е.В., Антоненко О.М. Место коррекции дисбиозов в терапии ряда хронических заболеваний пищеварительного тракта // Гастроэнтерология. 2011. № 1.С.60-63.

84. Запруднов A.M., Мазанкова JI.H. Микробная флора кишечника и про-биотики. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2001. 165 с.

85. Захарова Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. № 3. С.45-51.

86. Иванова А.Б., Ноздрин А.Г. Влияние пробиотиков на основе Bacillus subtilis на микробиоценозы кишечника животных в норме и при патологии // Вестн. КрасГАУ. 2006. № 11. С. 141-143.

87. Ивашкин В. Т., Маевская М.В., Фисенко В.П. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. № 2. С. 86-87.

88. Ивашкин В.Г. Метаболическая организация функций желудка. JT. 1981. 214 с.

89. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Рапопорт С.И. Достижения и перспективы развития клинической гастроэнтерологии // Клиническая медицина. 2010. №4. С. 17-22.

90. Исламова Е.А. Особенности клиники, диагностики, лечения язвеннойболезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов различного возраста. Автореф. дис. докт. мед. наук. Волгоград. 2010. 242 с.

91. Калинин A.B., Логинов А.Ф. Симптоматические гастродуоденальные язвы // Фарматека. 2010. № 2. С.38-45.

92. Калмыкова В.Н. Осложнения при терапии аспирином и другими сали-цилатами // Новости медицины и мед. техники. М. 1975. №1. С. 1-16.

93. Карпин В.А., Бурмасова A.B. Комплексное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с позиции системного подхода // Медицинские науки. 2009. №4. С. 25-31.

94. Касьяненко В.И. Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . д-ра мед. наук / Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии. Москва. 2004. 267 с.

95. Катаева В.Г. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом пятили-стника кустарникового повреждений желудка: Дисс. . канд. мед. наук / РАН Сиб. отд. Бур. ин-т биологии. Улан-Удэ. 2003. 113 с.

96. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Русс. мед. журнал. Ре-принт. 2000. №13-14. С.3-6.

97. Кленова И.А., Захарченко Е.П. Оценка влияния цеолитов на состояние иммунной системы лабораторных животных // Перспективы применения цео-литсодержащих туфов Забайкалья: Сб. научных трудов. Чита. 1990. С. 160-161.

98. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе. Л. 1976. 272 с.

99. Коваленко Н.К. Кисломолочные продукты, их качество и влияние наздоровье человека // Проблемы харчування. 2003. № 1. С. 78-81.

100. Ковальчук Н.М., Счисленко С.А, Кузнецова С.А. Коррекция микробиоценоза кишечника цыплят на фоне применения энтеросорбента ЭБК-2 и про-биотика // Вестн. Краен, гос. агр. унив. 2011. № 11. С. 176-179.

101. Козлова И.П., Александрова В.А., Симбирцев А.С. Иммунологические аспекты Helicobacter Pylori ассоциированной с гастродуоденальной патологией у детей // Гастробюллетень. 2001. № З.С. 43.

102. Комаров Ф.И., Ивашкин В. Т. Отечественная гастроэнтерология: прошлое, настоящее, будущее // Вестник РАМН. 1997. № 11. С. 3 6.

103. Кондратьева Т.К. Бактериальные липополисахариды. В кн.: Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского и др. М. 1994. 245 с.

104. Кононов А.В., Мозговой С.И., Ливзан М.А. и др. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori // Архив патологии. 2005. № 3. Т.67. С. 17-20.

105. Корвякова Е.Р. Заболевания органов пищеварения: страдает каждый десятый // Новая аптека. 2008. №8. С. 13-15.

106. Коробов А.Д. Некоторые особенности формирования высококремнистых цеолитов Бурятии (на примере Холинского месторождения цеолитов) // Тр. конф. по вопросам геологии, физ-хим. свойствам и применению природных цеолитов. Тбилиси: Мецниереба, 1985. С.49-52.

107. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника на фоне хронических заболеваний печени / Селиверстов П.В. и др. // Врач. 2011. № 3. С. 18-24.

108. Косолапое В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии // Бюлл. Эксперимент биологии и медицины. 1998. Т. 126. №11. С. 519-521.

109. Костюченко Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М. 1975. 257 с.

110. Кравец С. Б., Яновой В. В. Гигантские язвы желудка как исход кризиса микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. № 1.С. 83.

111. Критский Г.А., Александров C.B. Диагностика радиационного поражения по анализу нуклеиновых кислот крови. М.: Наука. 1980. С. 118-121.

112. Крылова С.Г. Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . докт. биол. наук. Томск. 2005. 345 с.

113. Кудрявцев Б.Н. Цитофотометрическое исследование содержания гликогена в гепатоцитах различной плоидности у взрослых крыс / Кудрявцев Б.Н. и др. //Цитология. 1979. № 21. С. 218—221.

114. Кудрявцев Б.Н. Метод определения в одной и той же клетке содержания гликогена, ДНК, ЗН-тимидиновой метки и сухого веса / Кудрявцев Б.Н. и др. //Цитология. 1980. № 21. С. 79-84.

115. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Сакута Г.А. Исследование поли-плоидизации гепатоцитов при некоторых хронических заболеваниях печени у человека / Цитология. 1993. №35. С.70-83.

116. Кудрявцева М.В. Динамика синтеза гликогена в гепатоцитах различных зон долек печени крыс / Кудрявцева М.В. и др. // Цитология. 1990. № 32. С. 1010-1018.

117. Количественная оценка содержаний гликогена в гепатоцитах различных зон дольки печени человека в норме и при хронических гепатитах различной этиологии / Кудрявцева М.В. и др. // Цитология. 1995. № 37. С. 470-484.

118. Кузнецов В.К. Статистическая обработка первичной медицинской информации. М. 1978. 80 с.

119. Куликова Е. П. Морфофункциональные изменения печени и поджелудочной железы у собак при язвенной болезни желудка // Материалы Сибир. на-уч-практ. конф. «Актуальные вопросы ветеринарии». Новосибирск, 2004. С.23.

120. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глютатиона // Успехи современной биологии. 1990. Т. 110. № 1 (4). С. 20 32.

121. Кулыга В.Н., Малов Е.С., Дударенко C.B. Некоторые вопросы патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Терапевт, арх. 1992. Т.64. №2. С.35-39.

122. Курченко Г.А. Анализ ареала анаэробной и аэробной бактериальной кишечной флоры, ассоциированной с проявлением энтеротоксемии, у павших телят бельгийской бело-голубой породы. (Бельгия) // Ветеринария. Реферативный журнал. 2005. № 1. С. 137.

123. Кухаренко Н.С., Шулепова И.И., Хахина B.C. Влияние пробиотиков на микробный пейзаж кишечника поросят // Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных, посвящ. 90-летию проф. В.Р.Филиппова. Улан-Удэ. 2003. С.45.

124. Кучерявенков М.А. Эффективность гомеопатической и гепатопротек-тивной терапии при токсическом гепатите собак // Вестник Саратовского госаг-роуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2010. №12. С. 18-22.

125. Кучерявый Ю.А. Особенности микроциркуляторных нарушений в га-стродуоденальной слизистой при хронических эрозиях желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2002. 25 с.

126. Кушеев Ч.Б.Влияние природного цеолита на течение патологических процессов в органах пищеварительной системы и коже: Автореф. дисс . докт. вет. наук. Улан-Удэ. 2002. 42 с.

127. Лабораторные методы исследования / Под ред. В.В. Меньшикова. М.1987. 365 с.

128. Лазарева Н.Б., Пятигорская Н.В., Морохина С.Л. Фитотерапия язвенной болезни // Российские аптеки. 2011. № 8. С.28-33.

129. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. мед. журнал. 2001. Т.З, № 1.С. 10-15.

130. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического поражения печени: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Харьков. 1973. 29 с.

131. Ливзан М.А. Пробиотики: новые грани хорошо знакомых средств // Лечащий врач. 2010. № 2. С.35-37.

132. Лисовская Г.М. Физиологические и технические основы электрогаст-рографических исследований в клинике. Свердловск, 1958. С. 5-18.

133. Литвина Л.А. Пробиотики как природные иммуномодуляторы // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 3. С. 138-138.

134. ЛихачеваА.Ю., Иванова Т.Ф., Бондаренко В.М. Классификация и методы идентификации бифидобактерий и лактобацилл // ЖМЭИ. 1997. №5. С. 114117.

135. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени // Терапевтический архив. 1998. Т.70, №4. С. 40-42.

136. Лоншакова К.С. Морфофункциональные основы регенерационной терапии повреждений печени, билиарной системы, почек и желудка лекарственными средствами природного происхождения: Автореф. . д-ра биол. наук. Улан-Удэ. 1999. 52 с.

137. Лыкова Е.А. Дисбактериоз кишечника при антибактериальной терапии и перспективы лечения антибиотикорезистентными пробиотиками // Антибиотики и химиотерапия. 2001. №3. С. 21-25.

138. Лысенко С.Н., Баранников А., Васильев А. В. Пробиотики для цыплятбройлеров // Птицеводство. 2007. № 5. С.31-32.

139. Мадибрагимов K.M. Состояние микрофлоры кишечника и постинфекционного иммунитета у детей с хроническим обостряющимся пиелонефритом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 1992. 23 с.

140. Маев И.В., Орлов JI.JL, Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина. 1997. № 6. С. 57-61.

141. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. № 1.С. 47-52.

142. Макаров В.К., Рясенский Д.С. Фосфолипиды сыворотки крови и мембран лимфоцитов при остром вирусном гепатите В и токсическом гепатите // Биомедицинская химия. 2009. Т. 55. № 4. С. 525-529.

143. Максимов В.И. Углеводные стимуляторы бифидобактерий // Биотехнология. 1991. №6. С. 3 8.

144. Малов Ю.С. Язвенная болезнь. JI. 1991. 42 с.

145. Мальцева Б.М. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками // Ветеринария. Реферативный журнал. 2002. № 2. С. 394.

146. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии // Клиническая медицина. 2005. Т. 83. № 2. С. 63-65.

147. Мансурова Е.А., Ленченко Е.М. Изучение механизма действия токсина энтеробактерий // Ветеринария. 2008. № 8. С. 60-64.

148. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. 1988. Т.1. 339 с.

149. Маянский Д.Н. Роль стромы печени в патогенезе гепатитов Вестник

150. РАМН. 1988. №5. С. 81 -88.

151. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука. 1981. 172 с.

152. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследований в клинике. М. 1987. 368 с.

153. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. М. 1969. 423 с.

154. Метаболические заболевания печени как системные проявления дис-бактериоза кишечника. Роль пробиотиков в нормализации кишечной микрофлоры /Яковенко Э.П. и др. // Русский медицинский журнал. 2008. №6. С. 396-401.

155. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья / Кукес В.Г. и др. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2000. С. 346-348

156. Маковлева O.A. Сравнительная оценка макромикроскопического строения стенки желудка в норме и при язвенной болезни // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. № 2. С. 394.

157. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / Маев И. В. и др. // Клинич. медицина. 2003. № 6. С. 37-41.

158. Минина Л.А. Медико-биологические аспекты использования цеолитсо-держащих туфов // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья. Чита. 1990. С. 124-130.

159. Мирошниченко О.Н., Подчалимов М.И., Пигорев И.Я. Использование пробиотиков в животноводстве // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2008. Т. 3. № 3. С. 18-20.

160. Митыпова E.H. Изменения биоэлектрической активности кишечника телят при энтероколитах и их коррекция пробиотиками: Дисс. . канд. биол. наук. Улан-Удэ. 2005. 147 с.

161. Морозов И.А. Выбор гастроэнтеролога: ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов при лечении язвенной болезни //

162. Клиническая медицина. 2001. № 5. С. 68-71.

163. Морозова H.A., Белоусова Е.А. Поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Морфологические ведомости. 2005. № 3-4. С. 86-87.

164. Морфогенез атрофии слизистой оболочки желудка как основа фенотипа хронического гастрита / Кононов A.B.и др. // Архив патологии. 2011. № 3. С. 26-31.

165. Морфологическая оценка эффективности применения гипорамина в качестве гепатопротекторного средства при остром токсическом гепатите / Чука-ев С.Л. и др. // Морфология. 2007. Т. 131. № 3. С. 100а-100.

166. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и его регионарного лимфатического узла при язвенном процессе и лимфотропной коррекции / Фроликова М. В. и др. // Бюл. СО РАМН. 2005. №1 (115). С. 11-16.

167. Москалев A.B. Механизмы формирования хронических эрозий желудка. Подходы к прогнозированию и лечению: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб. 1999. 40с.

168. Мурашева 3. М., Новосельцев А. Е., Васютков В. Я. Состояние печеночного кровотока и структурно-функциональные изменения печени у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Язвенная болезнь. М. 1983. С. 40-42.

169. Мягкова Л.П. Консервативное лечение язвенной болезни / Язвенная болезнь. Под ред. Василенко В.Х. и др.. М: Медицина. 2006. С. 207-245.

170. Мягкова Л.П. Патогенетическое обоснование медикаментозной терапии язвенной болезни (клиническое и экспериментальное исследование): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1980. 41 с.

171. Мягкова Л.П., Склянская O.A., Лапина Т.Л. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни // Клин, медицина. 1997. №5. С. 21-25.

172. Набока Л.А. Гистоморфология периульцерозного инфильтрата при различных способах лечения экспериментальной язвенной болезни желудка // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. 2006. № 5. С. 170173.

173. Насыбуллина Н.М. Фитотерапия хронических заболеваний печени // Consilium provisorum. 2007. № 5. С.43-44.

174. Ни В.В. Полиплоидия и устойчивость клеток печени к действию повреждающих агентов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. JI. 1989. 22 с.

175. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск. 1992. 155 с.

176. Николаев С.М. Фитотерапия при дисбактериозах кишечника. Улан-Удэ. 2003. 35 с.

177. Новик Г.И., Астапович Н.И., Самарцев A.A. Исследование физиолого-биохимических особенностей бифидобактерий на поздних стадиях развития популяций // Микробиология. 2001. Т. 70. №4. С. 495-502.

178. Ноздрин Г.А., Иванова А.Б., Ноздрин А.Г. Пробиотики на основе Bacillus subtilis и их роль в поддержании здоровья животных разных видов // Сиб. вестн. с.-х. науки. 2006. № 7. С.63-66.

179. Ноздрин Г.А., Шевченко А.И. Пробиотики на основе Bacillus subtilis и качество продукции птицеводства // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. 2006. № 5. С. 34-35.

180. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.М., Видюкова А.И. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой // Бюл. эксперим. биологии. 1974. №.5. С. 39-40.

181. Овод A.C. Профилактика дисбактериоза кишечника молодняка сельскохозяйственных животных // Вестник ветеринарии. 2005. Т. 35. № 4. С. 35-38.

182. Овод А.С., Мосейчук В.В. Профилактика диарей новорожденных телят пробиотиками // Ветеринария. 2007. № 2. С. 6-7.

183. Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Клиническая фармакология гепатопро-текторов. СПб. 2006. 80 с.

184. Олейник А. Неонатальные диареи телят // Молочное и мясное скотоводство. 2009. № 2. С. 26-28.

185. Олейник А.В. Расстройства желудочно-кишечного тракта у телят раннего возраста // Ветеринария. 2009. № 1. С. 6-8.

186. Осипенко М.Ф. Применение пробиотиков в лечении патологии внутренних органов // Фарматека. 2005. № 14. С.16-20.

187. Особенности язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori / Грине-вич В.Б. и др. // Терапевтический архив. 2002. № 2. С. 21-27.

188. Острые и хронические гастродуоденальные эрозии: особенности этиологии, патогенеза, клиники и диагностики / Гриневич В.Б и др. // Клиническая медицина. 1994. № 6. С. 35-38.

189. Острые эрозивные гастропатии / Шевченко В.П. и др. // Архив патологии. 2010. № 5. С.57-60.

190. Охлобыстин А.В. Современные возможности применения антацидных препаратов // Российский медицинский журнал.2002. Т.4, № 2.С.51-54.

191. Панин А.Н. Принципы и перспективы применения пробиотиков в животноводстве и ветеринарии // Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека: Мат. всеросс. конф. М. 1999. С. 22-23.

192. Панин А.Н., Малик Н.И. Пробиотики неотъемлемый компонент рационального кормления животных // Ветеринария. 2006. № 7. С. 3-6.

193. Панин JI.E., Третьякова Т.А. Влияние хонгурина на химический состав и биологическую ценность мяса птицы // Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов. Новосибирск. 1990. С. 83-86.

194. Паничев A.M., Голохваст К.С., Кусайкин М.И. Способ измельчения природного цеолита для производства биологически активных добавок // Химико-фармацевтический журнал. 2010. № 2. С. 37-40.

195. Паничев A.M., Кулаков Ю.В., Гульков А.Н. Применение цеолитов в медицине // Тихоокеанский медицинский журнал. 2003. № 4. С. 21-24.

196. Папуниди К.Х., Закирова Г.Ш. Влияние пробиотиков на микрофлору желудочно-кишечного тракта новорожденных телят // Ветеринарный врач. 2006. № 4. С. 29-30.к

197. Парфенов А.И., Усенко Д.В., Прилепская С.И. Использование пробио-тического продукта в коррекции умеренных нарушений пищеварения // Фарма-тека. 2009. № 2. С. 76-79.

198. Патогенетическая терапия хронических вирусных гепатитов / Антонова Т.В. и др. // Материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Медицинский альманах. 2011. №2. С.138-139.

199. Передирий В. Г., Ткач С. М., Скопиченко С. В. Язвенная болезнь. Прошлое, настоящее и будущее. Киев: Здоровье. 2002. 256 с.

200. Перспективы биомедицинского использования природных минералов / Голохваст К.С. и др. // Известия Самарского Научного центра Российской академии наук. 2009. Т. 11. № 1-2. С. 208-211.

201. Перспективы биомедицинского использования природных минералов / Голохваст К.С.и др. // Известия Самарского Научного центра Российской академии наук. 2009. Т. 11. № 1-2. С. 208-211.

202. Першин Г.Н., Гвоздева Е.И. Фармакология. М. 1961. 367 с.

203. Петраков Е.С., Тараканов Б.В. Воздействие пробиотических штаммов Lactobacillus fermentum на микрофлору кишечника, неспецифическую резистентность и рост телят-молочников // Проблемы биологии продуктивных животных. 2009. № 4. С. 91-95.

204. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. М.: Мед. книга. Н.Новгород: Изд-во НГМА. 2000. 378 с.

205. Пиманов С.И., Попов С.А., Макаренко Е.В. Метаанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амокси-циллин» // Consilium medicum. 2003. Вып. №2. С. 11-13.

206. Покровский А.А. Роль биохимии в развитии науки о питании. Некоторые закономерности ассимиляции пищевых веществ на уровне клетки и целостного организма. М. 1974. 127 с.

207. Полунина Т.Е. Современная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Медицинский совет. 2011. № 3-4. С. 82-86.

208. Полунина Т.Е. Ятрогенные поражения гастродуоденальной области и печени, вызванные применением фармакотерапевтических средств в лечебных дозах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. 2000. 250 с.

209. Полунина Т.Е., Маев И.В. Место гепатопротекторов в практике интерниста // Гастроэнтерология. 2010. № 1. С.95-101.

210. Пономарева-Астраханцева JI.3. Метод экспериментального получения ран и язв // Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. М. 1954. С. 66-73.

211. Порфирьев И.Л., Мироненко А.К. Совершенствование технологии профилактики заболеваний новорожденных телят // Сельскохозяйственная биология. Серия: Биология растений. Серия: Биология животных. 2006. № 2. С. 5763.

212. Посохова Е.А. Микросомальная система печени и желчеобразование //

213. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. № 1. С. 73-78.

214. Раевский К.К., Добрынин В.М., Кочеровец В.И. Совершенствование микробиологической диагностики дисбактериозов // Вестник РАМН. 1997. №3. С. 13-16.

215. Решетникова Л.К., Солуянова И.Г. Морфофункциональные и иммунологические изменения при язвенной болезни и предъязвенных состояниях: Сб. науч. работ. Благовещенск. 1994. №5.С. 74-75.

216. Ройтберг Г.Е., Полунина Т.Е. Лекарственные поражения гастродуоденальной зоны // Экспер. и клинич. гастроэнтерол. 2002. №3. С. 9-15.

217. Роль микроорганизмов (бактерий и вирусов) в возникновении желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / Григорьева Г.И. и др. // Ветеринарная патология. 2005. № 4. С. 108-113.

218. Ромашевская Е.И., Величковский Б.Т. Медико-биологические аспекты применения цеолитов в животноводстве и птицеводстве //Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей среды. Новосибирск. 1990. С. 20-26.

219. Руденко Б.Я. Холинский цеолит и некоторые области его применения // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья. Чита. 1990. С. 72-77.

220. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Современные представления о язвенной болезни// Врачебные ведомости. СПб. 1994. №4. С.32-39.

221. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс. I. Соотношение процессов пролиферации, полиплоидиза-ции и гипертрофии клеток после прекращения хронического воздейтвия СС14 //

222. Цитология. 1996. № 38. С. 1158-1171.

223. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс. II. Влияние частичной гепатэктомии на пролиферацию, по-липлоидизацию и гипертрофию гепатоцитов / Цитология. 2005. № 47. С. 370387.

224. Самарцев А.А., Астапович Н.И., Новик Г.И. Особенности роста и образования внеклеточных протеиназ Bifidobacterium adolescentis 94-БИМ // Микробиология. 1997. № 5. С. 635-639.

225. Самбуева З.Г. Перспективы использования растений с желчегонным действием. Улан-Удэ. 1992. 94 с.

226. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Попова И.В. О влиянии ритма действия повреждающего агента на характер репаративной регенерации печени // Арх. па-тол. 1975. № 37. С. 80-87.

227. Свиницкий А.С., Соловьева Г.А. Эрозии желудка: вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения // Клиническая медицина. 2008. Т. 86. № 9. С. 18-24.

228. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. 2001. 256 с.

229. Серебова С.Ю. Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных // РМЖ. 2006. № 29. С. 27-31.

230. Серов Н.А., Артамонов Н.А., Виват З.А. Калибровочно-делительная приставка к ЭГС-4М // Тр. Каз. вет. ин-та, 1971. Т. 100. С. 277-278.

231. Скакун Н.П., Мосейчук И.П. Сравнительная эффективность силибини-на, силибора и конфлавина при комбинированном поражении печени СС14 и этанолом // Фармация. 1989. Т.38. № 4. С. 67 69.

232. Скрыпник И.Н. Функциональная роль микробиоты кишечника и дифференцированные подходы к коррекции нарушений микробиоценоза // Гастроэнтерология. 6/1. 2009. С. 51-53.

233. Скрыпник И.Н., Корвякова Е.Р. Заболевания органов пищеварения: страдает каждый десятый // Новая аптека. 2008. №8. С. 13-15.

234. Собакин М.А. Экспериментальная методика электрогастрографическо-го исследования моторной деятельности желудка при пищеварении // Бюл. экс-пер. биологии и медицины. 1952. Т.36. №9. С. 76-79.

235. Соколова К.Я., Соловьева И.В. Дисбактериозы: теория и практика / Под ред. В .А. Княжева. Н.Новгород: НГТУ. 1999. 175 с.

236. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Горький: Волго-Вятское книжн. изд-во, 1980. 240 с.

237. Солопаев Б.П. Сравнительное изучение регенерации нормальных и патологически измененных органов // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. Ч. 2. Горький. 1985. с. 279-281.

238. Состояние микробиоценоза желудочно-кишечного тракта телят до и после применения пробиотиков / Ивановский A.A. и др. // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. 2006. № 8. С. 173-175.

239. Сравнительная эффективность лекарственных средств разных фарма-котерапевтических групп при экспериментальном токсическом гепатите / Тауки А.Н. и др. // Российский медико-биологический Вестник им. академика И.П. Павлова. 2010. № 1. с. 66-73.

240. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии. М., 1977. С. 66

241. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диаль-дегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы биохимии (под ред. В.Н. Ореховича). М., 1977. С. 66-68.

242. Старченко В.В. Основные принципы лечения гастрита // Новая аптека, 2010. №8. С.10-12.

243. Структура заболеваний пищеварительной системы новорожденных телят / Мищенко В.А. и др. // Ветеринария Кубани. 2008. № 5. С. 22-23.

244. Сур C.B., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения // Фарматека. 2001. № 9. С. 10-14.

245. Сутулов Е.М., Киреева К.В., Мартынов В.А. Пробиотические кормовые добавки в рационе телят // Достижения науки и техники АПК. 2010. № 6. С. 5455.

246. Тарабукина Н.П., Неустроев М.П. Эффективный пробиотик для северного животноводства // Достижения науки и техники АПК. 2006. № 5. С. 18-19.256.

247. Тараканов Б.В., Харитонов J1.B., Клабукова JI.H. Состав микрофлоры, рубцовое и сычужное пищеварение и реакции неспецифического иммунитета телят под влиянием пробиотика лактоамиловорина // Сельскохозяйственная биология. 1998. №4. С. 98-103.

248. Тармакова С.С. Структурно-функциональные повреждения печени, кишечника и их коррекция фитобактериальными и бифидосодержащими средствами: Дисс. . докт. биол. наук. Улан-Удэ. 1999. 274 с.

249. Тарнуев Ю.А. Биоэлектрическая активность органов животных при лекарственном воздействии / Ю.А.Тарнуев и др.. Улан- Удэ: Изд-во БГСХА, 2000. 260 с.

250. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. 1981. №4. С. 209-211.

251. Ткаченко Е.В. Микробиота здорового и больного: причины изменений, пути оптимизации // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2003. № 5. С. 176.

252. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. М. 1984. 49 с.

253. Третьяков И.С, Сазонов Н.Н. Влияние подкормки природным цеолитом на состав молозива и заболеваемость телят диспепсией: Инф. листок Якутского ЦНТИ. 1983. № 17-83. 4 с.

254. Туголуков В.Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. М. 1965. 212 с.

255. Туманишвили Г.Д. О биологическом значении и причинах возникновения полиплоидных клеток печени // Цитология, 1973. № 15. С. 635-642.

256. Тухфатова Р.Ф., Кузнецов С.В. Морфологическое исследование желудка поросят // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2010. № 201. С. 340-343.

257. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей: Дис. докт. биол. наук. Улан-Удэ. 1996. 436 с.

258. Улучшение функций пищеварения у новорожденных телят природными средствами / Батраков А.Я. и др. // Ветеринария. 2010. № 1. С. 40-42.

259. Фадеенко Г.Д. Современные представления о Helicobacter pylori негативной язвенной болезни // Соврем, гастроэнтерология. 2003. № 2. С. 4-6.

260. Фартуков А.В., Сидорова Т.И. Биоэлектрография в изучении энергоинформационного феномена в норме, при токсическом гепатите и его коррекции биологически активными добавками в эксперименте // Бюллетень Сибирского

261. Отделения Российской Академии медицинских наук. 2005. № 1. С. 86-89.

262. Фукс М. Гепатиты. Рациональная диагностика и терапия / Пер. с нем. М., ГЭОТАР-Медиа. 2010. 240 с.

263. Хавкин А.И., Бельмер C.B. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции // РМЖ. 2003. №13. С. 185.

264. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза // Рус. мед. журн. 2006. №14. С. 3-7.

265. Хаджай Я.И., Кузнецова В.Ф., Драник Л.И. О биологической значимости полифенолов артишока // Фенольные соединения и их биологические свойства. Алма-Ата. 1973. С. 206-210.

266. Хайруллов Р.Г., Тремасов М.Я. Пробиотик СПАС для профилактики и лечения диареи молодняка сельскохозяйственных животных // Ветеринарный врач. 2007. № 2. С. 41-43.

267. Хакимов 3.3., Махмудов С.С. Влияние ПК-43 на морфологические изменения ткани печени при токсическом гепатите // Врач. 2011. Т. 45. № 2.1. С. 200-206.

268. Халимов Э.В., Сигал З.М. Нарушения гемодинамики и моторики при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Казан, мед. журн. 2003. Т. 84. №4. С. 251-255.

269. Хамраев A.A. Состояние слизистого барьера желудка при тройной терапии омепразолом, кларитромицином и метронидазолом при экспериментальной язве // Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана. 2005. № 2. С. 78-80.

270. Ходосевич Е.Г. Коррекция изменений микрофлоры толстой кишки у больных с хроническими заболеваниями печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. Т.7. №2. С.78-80.

271. Худилов И.М., Худилов В.И. Справочник по применению лекарственных растений по прописям научной и народной медицины. Иркутск. 1993. 256 с.

272. Хышиктуев Б.С. Калинина Э.Н. Урбазаева A.A. Клинико-биохимическая эффективность применения цеолитсодержащего сорбента приострых кишечных инфекциях // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. №6.С. 42-44.

273. Церетели С.З. Микробиоценоз желудка и толстого кишечника у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и его коррекция: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ташкент. 1995. 35 с.

274. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. Пермь. 2003. 235 с.

275. Циммерман Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или синдром избыточного бактериального роста // Новости медицины и фармации. 2008. №3. С. 47-49.

276. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь // Очерки клинической гастроэнтерологии. Вып.1. Пермь: Перм. гос. мед. академ. 2000. 256 с.

277. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клиническая медицина. 1999. № 3. С.9-15.

278. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение // Клиническая медицина. 2001. № 6. С. 30-36.

279. Циммерман Я.С., Телянтер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и коло-проктол. 1998. №3. С. 35-41.

280. Цицишвили Г.В. Применение природных цеолитов // Природные цеолиты. София. 1986. С. 200-212.

281. Чамуха М.Д. Состояние и перспективы использования цеолитов в АПК // Сиб. вестник с.-х. науки. 1992. №3. С. 67-71.

282. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь: РИЦ ТГМА, 2000. 287 с.

283. Черпаков А.Б. Дисбиоз кишечника // Медицинский альманах. 2011. №2. С. 123-125.

284. Чешева В.В., Манвелова М.А. Антиопухолевое и иммуномодулирую-щее действие бифидобактерий // Медицинские аспекты микробной экологии. М. 1994. С. 82-86.

285. Шадрин A.M., Белицкий А.И., Болтухин В.П. Опыт применения цеоли-тового туфа в профилактике диареи поросят // Природные цеолиты. София. 1986.С. 505-508.

286. Шалахметова Т.И., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Содержание белка в гепатоцитах разной степени плоидности у крыс в постнатальный период развития // Цитология. 1981. № 23. С. 674-681.

287. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Ветеринарная патология. 2003. № 2. С. 2528.

288. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М. 1998. 288 с.

289. Шендеров Б.А. Пробиотики, пребиотики и синбиотики // Общие и избранные разделы проблемы. Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки, 2005. № 2. С. 23-26.

290. Шендеров Б.А., Манвелова М.А., Степанчук Ю.Б. Пробиотики и функциональное питание // Антибиотики и химиотерапия. 1997. Т.42. № 7. С. 30 34.

291. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. №1. С. 27-31.

292. Шептулин А.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» / А.А. Шептулин, В.А. и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2006. №6.1. С. 88-91.

293. Шептулин A.A. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка// Клиническая медицина. 1999. № 2. С.12-16.

294. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Под. ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Гэотар-Медицина. 1999. 864 с.

295. Шифрин О.С., Андросова JI.H. Антибиотико-ассоциированная диарея: новые возможности лечения и профилактики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2003. №5. С. 82-86.

296. Шулутко Б.И. Проблема лечения хронических гепатитов // Terra medica. 2010. № 3. С. 34-36.

297. Щекина М.И. Роль пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений // Гастроэнтерология. 2009. № 2. С.36-42.

298. Щербаков П.Л. Корниенко Е.А. Кашников B.C. Лечение заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori // Лечащий врач. 2010. №7. С.6-11.

299. Щербинина М.Б., Короленко A.C. Язвенная болезнь желудка: особенности морфогенеза // Морфология. 2007. Т. I. № 1. С. 124-129.

300. Экологические особенности заболеваний пищеварительной системы новорожденных телят / Мищенко В.А. и др. // Ветеринарная патология. 2005. № 3. С. 34-38.

301. Экспериментальные и клинические аспекты применения энтеросорб-ции при хроническом токсическом гепатите / Башкирова Ю.В. и др. // Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии медицинских наук. 2007. № 2. С. 72-76.

302. Электрофизиологическая оценка влияния лекарственных средств на секреторно-моторную функцию желудка животных и птиц: Монография / Под общей ред.Ю.А. Тарнуева. Улан-Удэ: Изд-во БГСХА им. В.Р. Филиппова. 2008.432 с.

303. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерозной зоне // Клиническая медицина. 1998. № 1. С. 28-30.

304. Ягудина Р.И., Тишкин B.C. Гепатопротекторная активность некоторых комплексных препаратов растительного происхождения // Тез. докл. IV Нац. Конгресса "Человек и лекарство". М. 1997. С. 148.

305. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: морфофунк-циональные, нейроэндокринные и клинические параллели / Раппопорт С.И. и др. // Клиническая медицина, 2008. Т. 86. № 5. С. 28-29.

306. Яицкий H.A., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медэкспресс-информ. 2002. 347 с.

307. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени // РМЖ. 2009. №11. С. 291-296.

308. Якубов A.B., Паттахова М.Х. Влияние компонентов и некоторых схем противоязвенной терапии на регенераторные процессы в слизистой ткани желудка при экспериментальной язве // Фундаментальные исследования. 2009. № 7. С. 57-61.

309. Янковский Д.С. Микробная экология человека: современные возможности ее поддержания и восстановления. Киев: Эксперт ЛТД. 2005. 362 с.

310. Янковский Д.С., Бережной В.В., Дымент Г.С. Перспективы использования пропионовокислых бактерий в составе пробиотиков // Соврем, педиатрия. 2004. № 1(2). С. 111-118.

311. Янович Д.В. Абсорбционные и десорбционные свойства природных цеолитов при инкубации в желудочном соке // Эффективность химиотер. препаратов, биостим. в ветеринарии. М., 1991. 4.1. С. 50-52.

312. Яхонтова О.И., Дуданова О.П. Лечение гепатопротекторами больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы // Врачебное дело. 1990. № 5. С. 18-20.

313. Agazamova G. S. Experience in treatment of chronic toxic hepatitis by ursodeoxycholic acid // Med. Tr. Prob. Ekol. 2001. V. 1. P.39-42.

314. Anand B.S., Graham D.Y. Ulcer and gastritis // Endoscopy, 1999. Vol.31 (2). P. 215-225.

315. Anti-Ulcer Effect of Bifidoracterium bifidum / Yoshihiro S. et al. // Jap. Pharmacol. Therapeut. 1994. Vol.22. №11. P. 1124-1127.

316. Aukema J.S., Breukink H.J. Abomasal ulker in adult cattle with fatal hemorrhage. Cornell vet., 1974. 64. P. 303-317.

317. Becker H.D., Reeder D.D., Clark C.S. Effect of variations in antral pH on gastric release // The Physiologist. 1992. Vol. 15. P. 82.

318. Beeno J., Mitsuoka J. Development of intestinal microflora in humans and animals // Bifidobacteria and microflora. 1986. Vol.5, №1. P. 13-25.

319. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract//The role of pro-biotic flore. 1998. Vol. 42. P. 2-7.

320. Benzigotti A., Dapporto S., Angeloni L. Postprandial splanchnic hemodynamic in patients with liver cirrhosis and patent paraumbilical vein // Eur. J. Gastroenterol. and Hepatol. 2004. Vol. 16, № 12. P. 1339-1345.

321. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the inter mediate biomarkers of colon carcinogenesis / Singh J. et al. // Carcinogenesis. 1997. Vol. 18 (4). P.833-841.

322. Blaurock G. Bifiduszuchtung auf zystinhaltigen Nahrboden // Zentralbl. Bacteriol. Parasienk. Infectionkr., Hyg. 1939. Abt. Orig. 144. S. 75 79.

323. Bleeding gastric ulcers and acute hepatitis: 2 simultaneous adverse reactions due nimesulide in a case / Tejos S. et al. // Rew. Med. Clin., 2000. V. 128(12).1. P.1349-1353.

324. BrittonR.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis//Hepatogastroenterology. 1994, №41. P. 343-348.

325. Canturk N.Z., Canturk Z., Utkan N.Z. The protective effect of vitamin E on gastric mucosal injury in rats with cirrhosis of the liver//Chin Med J (Engl). 1999, 112: 56-60.

326. Carbon tetrachloride induced cirrhosis in rats: influence of the acute effects of the toxin on glucose metabolism / Mion F. et al. // Hepatology, 1996. № 23. P. 582-588.

327. Cellular and molecular mechanisms of gastric ulcer healing. Is the quality of mucosal scar affected by treatment? / Tarnawski A. et al. // Scand. J. Gastroenterol., 1995. Suppl. 210. P. 9-14.

328. Chmielewska A., Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: probiotics for functional constipation // World J. Gastroenterol. 2010. Vol. 16. № 1. P. 69-75.

329. Cignoli E., Castro J. Lipid peroxidation, necrosis and the in vivo depression of liver glucose-6-phosphatase by carbon tetrachloride // Exp. Mol. Pathol. 1971, 14: 43-56.

330. Colonic health: fermentation and short chain lattv acids / Wong J. A. et al. // J. Clin. Gastroenterol., 2006. Vol. 40, № 3. P. 235-243.

331. Diclofenak associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases reported to the Food and Drug Administration as adverse reactions / Banks A. T. et al. // Hepatology. 1998. V. 22. P.820.

332. Effect of a spesific probiotic (Bifidobacterium sp. DN-173010) on gut transit time in elderly/Antoine M.et al.// The Faseb Journal. 2000.№14 (4). P. 160-171.

333. Effect of clarithromycin in eradicating Helicobacter pylori / Satoh K. et al. // J. Gastroenterol. 1996. Vol. 31, Suppl. 9. P. 53-55.

334. Effect of fermented milk containing Bifidobacterium lactis DN-173 010 on Chinese constipated women / Yang Y.X. et al. // World J. Gastroenterol., 2008. Vol. 14, №40. P. 6237-6243.

335. Effects of consumption of a milk fermented by the brobiotic Bifidobacterium animalis DN-173 010 on colonic transit timein healthy humans/Bouver M. et al.//Biosci Microfl. 2001. № 20 (2). P.43^18.

336. Ellis S.S., Minton A.P. Cell biology: join the crowd // Nature. 2003. № 425. P. 27-28.

337. Evidence hypocholesterolenmic effect of Lactobacillus reuteri in hypercho-lesterolenmic mic / Taranto M.P. et al. // J. Dairy Science, 1998. Vol. 81, № 9. P. 2336-2340.

338. Fang Y., Bird C., Nakamura K., Davis G., Lan D. Hepatocyte proliferation as an indicator of outcome in acute alcoholic hepatitis// Lancet 1994. № 343. P.820-823.

339. Farrell G.C., Zaluzny L. Hepetic heme metabolism and cytochrome P-450 in cirrhotic rat liver // Gastroent., 1985. № 89. P. 172-179.

340. Frenning B., Obrink K.J. The effects of acetic and acetylsalicylic acids on the appearance of the gastric mucosal surface epithelium in the scanning electronmi-croscope //'Scand. J. Gastroenterol. 2001. V.6. №.7. P. 605-612.

341. Freston J.W. Management of Peptic Ulser: Emerging Issues // World J. Surg. 2000. V. 24 (3). P. 250-255.

342. Ghanyem B., Alimed E., Boor Paul J. Acetylsalicylic acid gastric mucosal lesions: no role of gastric glutathione// Res. commun. Chem. Phatol. and Pharmacol. 1994. Vol.45. №1. P. 153-156.

343. Gilani A., Janbaz K. Hepatoprotective effects of Artemisia scoparia against carbon tetrachloride //J. Pak. Med.Assos. 1994. Vol. 44. № 3. P. 65-68.

344. Gismondo M.R., Lo Bue A.M. Studio del activita competitive di un prepera-do batterric sulla colonizzazion e patogenenicita di C. pillory. Studio clinic // Clin. Ter. 1990. Vol. 134. №1. P. 355-357.

345. Goyette M„ Petropoulos C.J., Shank P. R F, Fausto N.Expression of a cellular oncogene during liver regeneration//Science. 1983. №219. P. 510-512.

346. Gressner A.M., Bachem M.G. Cellular and molecular pathobiology, pharmacological intervention and biochemical assessment of liver fibrosis // Oxford textbook of clinical gepatology. Oxford, UK: Oxford Univercity Press, 1999. P. 607-629.

347. Guidotti J.E., Brigerie O., Aude R. Liver Cell Polyploidization: A Pivotal Role for Binuclear Hepatocytes // J. Biol. Chem. 2003. № 278. P. 19095-19101.

348. Hashimoto H., Akimoto M., Maeda A.Changes of vasoactive subsstances during gastric ulcer healing // J. Cardiovasc. Pharmac. 2000. Bd. 36, N 5. P. 278-281.

349. Hemmingsen I. Ulcer perforans abomasi bovis // Nord. Vet. Med. 1967. 19. P. 17-30.

350. Hill M. Normal and pathological microbial flora in the upper gastrointestinal tract // Scand. J. Gastroenterol. 1988. Vol. 20. Suppl. № 111. P. 1-5.

351. Huang Y.T., Hsu I.S., Chen C.J., Liu C.T., Wie Y.H. Oxidative- stress-related changes in the livers of bile-duct-ligated rats//J. Biomed. Sci., 2003. №10. P. 170-178.

352. Human symbionts use a host-like pathway for surface fiicosylation / Coyne MJ. et al. // Science. 2005. № 307(5716): 1778-81.

353. Ingibition of glucagons improves splanchnic hyporesponse to terlipressin incirrhotic rats with blood retention erosions / Yang Y. Y. et al. // Amer. J. Med., 1998. Vol. 104, №3A. P. 56S-61S.

354. Iype P.T., Bhargova P.M., Tasker A.D. Some fspects of chemical and cellular composition of adult rat liver // Exp. Cell. Res., 1965. № 40. P. 233-251.

355. Jackson B.M., Reeder D.D., Searsy J.R. Correlation of the sulface pH, histology and gastrin concentration gastric mucosa // Ann. Surg. 2002. Vol. 176.P. 727.

356. James J., Tas J., Bosch K.S. Growth patterns of rat hepatocytes during postnatal development // Europ. J. Cell. Biol., 1979. №19. P. 222-226.

357. Jensen R., PiersonR.E., Braddy P.M. Fatal abomasal ulcers in yearling feed-lot cattle // J. Amer. Vet. Med. Assn., 1996. № 169.P.524-526.

358. Jeong T., Kim H., Park J. Protective effects on red giseng saponins against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Sprague Dawley rats // Planta Med. 1997. Vol. 63. № 2. P. 136 140.

359. Kang B., Xiaoli Fu, Cunmei Li. Research on the therapeutic efficacy of bifi-dobiogen for endotoxemia in patients with hepatic cirrhosis // Intern. Bifidobacter. confer. Tokyo. 1990. Abstr. P. 56.

360. Kemppainen H., Kaprio J., Koskenvuo M. Lifestyle, stress and genes in peptic ulcer disease: nationwide twin cohort study // Intern. Med. 1998. V.158(7). P.698-704.

361. Kim H.J., Odend'hal S., Bruckner J.V. Effect of oral dosing vehicles on the acute hepatotoxicity of carbon tetrachloride in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1990. № 102. P. 34-49.

362. Kleessen B., Sykura B., Znnft H.J. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons. Am. J. Clin. Nutr., 1997. Vol. 65, № 5. P. 1397-1402.

363. Knox W.E. Enzyme pattern in fetal, adult and neoplastic rat tissues. 2nd ed. Basel: S.Karger, 1976. 324 p.

364. Kohno H., Kashimura K., Katon S. Changes in transglutaminase activity in carbon tetrachloride-damaged rat liver // Experientia. 1991, № 72. P. 70-75.

365. Krahenbuhl L., Ledermann M., Lang C. Reletionship between hepatic mitochondrial function in vivo and in vitro in rats with carbon tetrachloride-induced lived cirrhosis // J. Hepatol., 2000. № 33. P. 216-223.

366. Krahenbuhl S., Reichen J. Decreased hepatic glucose production in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis // J. Hepatol., 1993. № 19. P. 64-70.

367. Kus I., Colakoglu N., Pekmez H.Protective effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on carbon tetrachloride-induced hepatoxicity in rats // Acta Histochem., 2004. № 106. P. 289-297.

368. Le Page R.N., Cheeseman K.H., Osman N., Slater T.F. Lipid peroxidation in purified plasma membrane fractions of rat liver in relation to the hepatoxicity of carbon tetrachloride // Cell. Biochem. Funct. 1988, 6: 87-99.

369. Linking copper and bacteria with abomasal ulcers in beef calves / Lilley

370. C.W. et al. // Veter. Med. Small Anim. Clin., 1985. T.80. № 10. P. 85-86.

371. Liu K., Xu C., Zhang M. Clinical and experimental studies on effects ofchronic hepatitis B teated with astragali composition // Chung. Kuo. Chung. Hsi. I. Chich. Ho. Tsa. Chih. 1996. Vol. 16. № 7. P. 394-397.

372. Lizogub G. V., Gutsal G. P., Bondarchuk A. N. Cenyral and intracardiac hemodynamics in patients with gastric ulcer and Helicobacter infection // Lie. Sprav., 2002. № 2. P. 37-39.

373. Lluis J.M., Morales A., Blasco J.Critical role of mitochondrial glutathione in the survival of hepatocyces during hypoxia // J. Biol. Chem., 2005. № 280. P. 32243232.

374. Low doses of isosorbide mononitrate attenuate the postprandial increase in portal pressure in patients with cirrosis / Bellis L. et al. // Hepatology, 2003. Vol. 37, № 2. P. 378-384.

375. Low incidence of Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer and chronic liver disease / Shahin W. A. et al. // Scand. J. Gastroenterol., 2001. № 5. P. 479-484.

376. Magnusson I., Rothman D.L., Jucker B., Cline G.W., Shulman R.G., Shulman G.I. Liver glycogen turnover in fed and fasted humans. Am. J. Physiol. 1994. № 266. P. E796-E803.

377. Mechanism of insulin resistence in CC14-induced cirrhosis of rats Meyer-Alber A. et al. // Gastroenterology, 1992. № 102. P. 223-229.

378. Meile L., Le Blay G., Thierry A. Safety assessment of dairy microorganisms: Propionibactenum and Bifidobacterium / Int. J. Food Microbiol., 2008. Vol. 126, №3. P. 316-320.

379. Mitochondrial respiratory function and antioxidant capacity in normal and cirrhotic livers following partial hepatectomy / Yang S. et al. // Cell. Mol. Life. Sci.,2004. №61. P. 220-229.

380. Mitscher L., Park Y., Clark D. Antimicrobial agents from higher plants // J.of Nat. Products. 1980. Vol. 43. № 2. P. 259-269.

381. O'Brien P.J., Glick M.C., Zilliken F. Acidic aminosugars from bacteria. Incorporation of b-methyl-N-acetyl-D-glucosaminid into muramic acid // Bichim. Biophis. Acta. 1960. V.37. P. 357-360.

382. Ohmann C. Trends in peptic ulser bleeding and surgical treatment // World J. Surg., 2000. V. 24 (3). P. 284-294.

383. Okabe S., Pfeiffer C J. The acetic ulcer model a procedure for chronic duodenal or gastric ulcer // Peptic ulcer / C. J. Ed. Preiffer. Copenhagen, 1971. P. 13-20.

384. Okazaki I., Maruyama K. Formation of liver fibrosis to cirrhosis from the aspect of collagen degradation // Exp. Pathol., 1985. № 28. P. 137-138.

385. Palmer I.E., Whitlock R.H. Bleeding abomosal ulcers in adult dairy-cattle // J. Am. Veter. Med. Assn., 1983. № 4. P. 448-451.

386. Piyachaturawat P., Teerata N. Hypolipidemic effect of Curcuma comosa in mice // Artery. 1997. Vol. 22. № 5. P. 233 241.

387. Planaguma A., Claria J., Miquel R. The selective cyclooxygenase-2 inhibitor SC-236 reduces liver fibrosis by mechanisms involving non-parenchymal cell apopto-sis and PPARgamma activation/ZFASEB J. 2005, 19: 1120-1122.

388. Ploidy and nuclearity of rat hepatocytes after compensatory regeneration or mitogen-induced liver growth / Melchiorri C. et al. // Carcinogenesis, 1993. № 14.P. 1825-1830.

389. Prevention effect of taraxasteryl acetate from Inula britannica subsp. japonica on experimental hepatitis in vivo / Ijima K. et al. // Planta medica. 1995. Vol. 61. № l.P. 50-53.

390. Proposal of Lactobacilli as a probiotic the prevention of Helicobacter infection / Aiba Y. et al. // In Germ.free Life and its Ramification. 1996. P. 25-27.

391. Quantitative aspects of portal-systemic and arterio-venous shunts within the liver in cirrhosis / Ohnishi K. et al. // Gastroenterology, 1987. № 93. P. 129-134.

392. Recknagel R.O., Grende E.A. Carbon tetrachloride hepatotoxicity: an example of lethal cleavage//GRC Crit. Rev. Toxicol. 1973, 2: 263-297.

393. Riordan S.M., Williams R. The intestinal flora and bacterial infection in cirrhosis // J. Hepatol. 2006. Vol. 45, № 5. P. 744-757.

394. Roach P.J. Glycogen and its metabolism // Curr. Mol. Med. 2002. № 2. C. 101-120.

395. Rolf R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health // J. Nutrition. 2000, Vol. 130 (2S Suppl). P. 396-402.

396. Rowland I. Modification of gut flora metabolism by probiotics and oligosaccharides. // Inst. Microbiol. Biochem. Heborn-Dill. Germany. 1995. P.35-46.

397. Rucsh V. Micribial therapy with Enterococcus faecealis and Echerichia coli Experimental and clinical data // Inst. Microbiol. Biochem Herborn-Dill, Germany. 1995. P. 158-172.

398. Salminen S.Demonstration of safety of probiotics- a review. // Int. J. Food Microbiol. 1998, Vol. 44, P. 93-106.

399. Santra A., Das S., Maity A. et al. Prevention of carbon tetrachloride- inducedhepatic injury in mice by Picrorhiza kurrooa // Indian J. Gastroenter. 1998. Vol. 17. № l.P. 6-9.

400. Schreiber G., Urban J., Zhringer J., Reutter W., Frosch U. The secretion of serum protein and the synthesis of albumin and total protein in regenerating rat liver // J. Biol. Chem., 1971. № 246. P. 4531-4538.

401. Seifter S., Dayton S., Novoie D., Wuntwyler E. The estimation of Glycogen with the antrone Reagent // Arch. Biochem. 1950. Vol. 25. №1. P. 191 -200.

402. Selective enrichment of bifidobacteria in the intestinal tract of broilers by thermaly produced kestoses and effect on broiler performance / Patterson J.A. et al. // Poult. Sci. 1997. Vol. 76, № 3. P. 497-500.

403. Settler S. Lahmagengeschwure bei intensiver mast eine echte gefahr // Landwirtsch. Bl. Weser-Ems. 1989. M.136. №14. S.43.

404. Simon G.L, Gorbach S.L. Intestinal Flora in Health and Disease //Gastroenterology, 1994. Vol.86. P.56-58.

405. Simple method for uniform production of gastric ulceration in rat / Shay H. et al.// Gastroenterology. 1945. № 15. P. 43-61.

406. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk //Scand.J.Gastroenterol. 1990. Vol.25. P.287-290.

407. Smith D.F., Manson L., Erb H.N. Abomasal ulcer disease in adalt dairy cattle // Cornell Veter., 1983. Vol. 73. P. 213-224.

408. Solga S.F., Diehl A.Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatol.2003.Vol.38. P. 681-687.

409. Sooll A. Medical treatment of Peptic Ulcer Desease // Jama. 1996. V.275. P. 622-629.

410. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole / Abebo A. et al. // Drug. Metab. Dispos. 2000; 28: 58-64.

411. Synnerstad I., Holm I. Prostaglandin E2 and aggressive factors increase the gland luminal pressure in the rat gastric mucosa in vivo // Gastroenterology, 1998.Vol. 114, №6. P. 1276-1286.

412. Tamas J., Hegedus M., Bokori J. Oesophagogastric ulcer in swine and vitamin U. 4. Efficiency of the hungarian vitamin U. preparation in reduction of economic losses // Acta Veter. Hung., 1986. T.34. № 1/2. P. 93-100.

413. Tateshi N. Glutatione: metabolism and physiological function / Ed. J. Vina. Boston: GRGPress. 1990. P. 341 351.

414. Teutch H.F., Schuerfeld D., Groezinger E. Three-dimensional reconstruction of parenchymal units in the liver of the rat // Hepatology, 1999. №29. P. 494-505.

415. Teutsch H.F. The modular microarchitecture of human liver// Hepatology 2005,42:317-25.

416. The mucosal response to Helycobacter pylori in infection and its contribution to gastric pathology / Solcia E. et al. // Microecol. Therapy. 1995. Vol.25.

417. The role of a probiotics mixture in the treatment of childhood constipation: a pilot study / Bekkali N.L. et al. // Nutr. J., 2007. Vol. 4, № 6.P. 17.

418. Undifferentiated patterns of key carbohydrate-metabolizing enzymes in injured livers. Acute carbon-tetrachloride intoxication of rat / Taketa K. et al. // Enzyme, 1976. № 21. P. 158-173.

419. Uptake of gastrin by the gastric fundus and small bowel / Thompson J.C. et al.// Gastroenterology, 1973. Vol. 64. A 127/810.

420. Van Rensburg O. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // SADJ. 2004. Vol. 59 (8). P. 334-335.

421. Vandenplas L., Benninga N. Probiotics and functional gastrointestinal disorders in children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2009. Vol. 48 (suppl. 2). P. 107109.

422. Varin P., Huet P.M. Hepatic microcirculation in the perfused cirrhotic rat liver // J. Clin. Invest. 1985. № 76. P. 1904-1912.1.i

423. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet, 1983. Vol.1. P. 1273-1275.

424. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citikines and gastrin-somatostatin link / Brzozowski T. et al. // Digestion, 1999. Vol. 60. P.22-33.

425. Welghman D. de B., Baust G.N. A survey of abomasal ulceration in veal calves //Veter. Ree., 1987. T. 121. № 25/26. P. 586-590.

426. Wiest R., Garcia-Tsao G. Bacterial translocation in cirrhosis // Hepatology, 2005.Vol. 41, N 3.P. 422- 433.

427. Wilder-Smith C.H., Rohss K., Lundin C. Esomeprazole (E) 40 mg provides more e ective acid control than pantoprazole (P) 40 mg. // Gastroenterol., 2000. №118. P. A22.

428. Wu W. C., Zhao W., Li S. Small intestinal bacteria over growth decreases small intestinal motility in the NASH rats // World J. Gastroenterol., 2008. № 14 (2). P. 313-317.

429. Zhonghua Yi., Xue Za. Effects of different triple therapies on duodenal ulcer-associated Helicobacter pylori infection and a one-year follow-up study // Zhi. 2004. Vol.84 (14). P.l 161-1165.

430. Zimmerman H.J. Hepatotoxicity / N.Y.: Appleton-Centary Crofits, 1978. 530 p.

431. МФС модифицированное фитобактериальное средство

432. ОУБА общий уровень биоэлектрической активности

433. СВА средняя величина амплитуды1. ЧИ частота импульсов1. СДГ сукцинатдегидрогеназа1. ЛДГ- лактатдегидрогеназа

434. ОВГ острый вирусный гепатит

435. ХВГ хронический вирусный гепатит1. ЩФ щелочная фосфатаза1. ХГ хронический гепатит•г.1. ЛПС липополисахарид

436. КЖК короткоцепочечные жирные кислоты

437. ТБК тиобарбитуровая кислота1. СОД супероксид дисмутаза1. ГПО глутапероксидаза