Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Микробиологические аспекты хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, , Зур, Наталья Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Нормальная микрофлора урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста

1.2 Влияние физиологического состояния женского организма на нормоценоз генитального тракта

1.3 Характеристика иммунного статуса женщин репродуктивного возраста

1.4 Клинические аспекты хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы

1.5 Иммуно-микробиологические особенности хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы и антибиотикочувствительность выделенных при этом условно-патогенных микроорганизмов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. ЛАБОРАТОРНО-КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА)

3.1 Анализ результатов клинико-инструментального обследования

3.2 Система антиинфекционной резистентности здоровых фертильных женщин

3.2.1 Микробиологический аспект системы антиинфекционной резистентности

3.2.2 Иммунологический аспект системы антиинфекционной резистентности

Глава 4. ЛАБОРАТОРНО-КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ

4.1 Анализ результатов клинико-инструментального обследования

4.2 Микробиологическая характеристика очага воспаления

4.2.1 Сравнительный анализ обсемененности слизистых урогенитального тракта и мочи у больных и клинически здоровых женщин

4.3 Микробный пейзаж содержимого толстой кишки

4.4 Иммунологический аспект системы антиинфекционной резистентности

Глава 5. АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

5.1 Характеристика антибиотикочувствительности условно-патогенных микроорганизмов урогенитальной системы здоровых фертильных женщин (контрольная группа)

5.2 Характеристика антибиотикочувствительности условно-патогенных микроорганизмов урогенитальной системы при хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов

5.3 Сравнительная характеристика антибиотикочувствительности условно-патогенных микроорганизмов урогенитальной системы женщин контрольной группы и больных с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов хламидийной этиологии

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микробиологические аспекты хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы"

Актуальность проблемы

Патология урогенитального тракта, вызванная Chlamydia trachomatis, признана одной из самых распространенных среди инфекций, передаваемых половым путем, - по данным экспертов ВОЗ ежегодно регистрируется у 89 млн. человек [202, 299, 303], и имеет наибольшее значение в этиологии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста [29, 54, 134, 144, 145, 154, 155, 169, 225, 250, 260]. В России заболеваемость урогенитальным хламидиозом возросла с 1995 по 2000 год на 40% [82], а количество диагностируемых случаев варьирует в пределах от 200 тыс. до 1,5 млн. [179].

В настоящее время сочетанные хламидийные инфекции (микстинфекции) составляют в структуре ХВЗ урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста более 80% [31,42, 61, 64,117, 128].

Как известно, этиологическое излечение И111111, в том числе урогенитального хламидиоза, не всегда коррелирует с клиническим, что может быть обусловлено активизацией УПМ [14, 68]. В связи с этим одной из важнейших задач является изучение состава микрофлоры мочеполовых путей у женщин с указанной патологией. Особое значение при этом приобретает обоснование понятия «нормальная микрофлора» женского урогенитального тракта на современном этапе развития клинической микробиологии.

Данные об. этиологическом аспекте хламидийной микстинфекции у женщин с ХВЗ мочеполовых органов достаточно разноречивы. Наряду с гонококками, трихомонадами, уреаплазмами, микоплазмами обнаруживают условно-патогенные строгие анаэробные организмы, а также представителей семейства Enterobacteriaceae и стрептококки [2, 48, 62, 203, 236-238]. Другие авторы главенствующую роль отводят стафилококкам, С. albicans [14, 47, 72, 127,138].

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов посвящены изучению микробиоценозов влагалища (преимущественно) и цервикального канала здоровых женщин репродуктивного возраста [3, 5, 24, 30, 44, 55, 58, 63, 76, 113, 162, 178, 214, 234, 254, 262, 263, 267, 275, 297]. Значительно меньше работ по исследованию микрофлоры указанных биотопов у больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии [2, 49, 140, 144, 178]. При этом не учитывается структура микробного пейзажа, концентрация различных видов УПМ, выделенных в различных структурных единицах. Отсутствуют работы, в которых бы приводился комплексный и одновременный микробиологический анализ содержимого всех отделов урогенитального тракта (влагалища, цервикального канала, уретры, мочи), а также толстой кишки указанных групп фертильных женщин.

Установлено, что микробиологический (барьерный) аспект в САИР организма определяется колонизационной резистентностью индигенных микроорганизмов и находится в постоянном взаимодействии с иммунологическим (ответным на внедрение инфектанта) [146, 147, 150, 153]. Однако в доступной литературе мы не встретили данных по изучению комплекса факторов иммунологического и микробиологического аспектов САИР у женщин репродуктивного возраста, в том числе с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии. Вместе с тем знания о состоянии микрофлоры указанных экологических ниш во взаимосвязи с показателями иммунологического аспекта САИР у здоровых женщин и у больных с данной патологией чрезвычайно важны для понимания патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний, разработки адекватных лечебно-профилактических мероприятий и снижения заболеваемости.

Определение антибиотикочувствительности УПМ, выделяемых из проб слизистых урогенитальной системы указанного контингента женщин репродуктивного возраста, является существенной составляющей проблемы эффективности антибактериальных препаратов. В доступных источниках литературы данных по этому вопросу обнаружить не удалось. Актуальность проблемы изучения хламидийной инфекции у женщин с ХВЗ урогенитальной системы определяется:

• возрастающей распространенностью сочетанной хламидийной инфекции мочеполовых органов в общей структуре хронических воспалительных заболеваний урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста;

• отсутствием данных по видовому составу и антибиотикочувствительности УПМ урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста (здоровых и больных с ХВЗ мочеполовых органов хламидийной этиологии) в конкретном регионе РФ;

• отсутствием данных по изучению комплекса показателей, характеризующих факторы микробиологической и иммунологической защиты организма у женщин с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии, как фона, на котором протекает заболевание.

Целью предпринятой работы явилось характеристика иммуно-микробиологических и клинико-инструментальных особенностей хламидийной инфекции у женщин с ХВЗ урогенитальной системы. Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Провести анализ результатов клинико-инструментального обследования женщин репродуктивного возраста (здоровых и больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии).

2. Изучить микробиологический и иммунологический аспект системы антиинфекционной резистентности организма у здоровых женщин репродуктивного возраста.

3. Исследовать видовой и количественный состав микрофлоры слизистых влагалища, цервикального канала и уретры, а также проб мочи у больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии.

4. Охарактеризовать микробиологический и иммунологический аспекты системы антиинфекционной резистентности организма у женщин с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии.

5. Провести сравнительный анализ антибиотикочувствительности УПМ урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста (здоровых и больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии).

Научная новизна

• При комплексном иммуно-микробиологическом обследовании клинически здоровых женщин репродуктивного возраста региона Московской области была установлена ведущая роль в формировании микробного пейзажа слизистых урогенитальной системы монокультур грамположительных кокков (CNS, S. группы D, Е. faecalis, S. группы viridans) и Lactobacillus spp. в средней концентрации

10J КОЕ/мл при отсутствии в составе микробиоценоза возбудителей ИППП. Дисбиоз содержимого толстой кишки был выявлен у 90% обследованных на фоне недостаточности фагоцитарного звена иммунологического аспекта системы антиинфекционной резистентности организма у 2/3 женщин.

• Комплексное изучение факторов микробиологического и иммунологического аспектов С АИР у женщин с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии установило сочетанный характер (100%) инфицирования с возбудителями других ИППП и образование 2-5-компонентных ассоциаций с преимущественным участием М. hominis

85,7%), U. urealyticum (61,9%) и Т. vaginalis (33,3%). В микрофлоре очага воспаления отмечено присутствие УПМ при превалировании монокультур грамположительных кокков (CNS, S. группы viridans, Е.

J Q faecium, S. aureus) с концентрацией 10-10 КОЕ/мл; лактобактерий (влагалище) - 103-105 КОЕ/мл; С. albicans (влагалище, цервикальный

1*7 'Х канал) - 10-10 КОЕ/мл, энтеробактерий (цервикальный канал) — 10 КОЕ/мл. Дисбиоз содержимого толстой кишки был обнаружен у 100% больных при наличии выраженного статистически достоверного (р<0,05) снижения (в 4-20 раз) по сравнению с контрольной группой интегральных показателей фагоцитоза (ИП и ИЗФ).

• Сравнительный анализ антибиотикочувствительности УПМ урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста региона Московской области (здоровых и больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии) выявил у больных более низкий статистически достоверный (р<0,05) уровень чувствительности УПМ к большинству изученных антибактериальных препаратов различных групп (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды-линкозамиды, аминогликозиды, хлорамфеникол, фторхинолоны). Установлено, что антибиотики, наиболее часто используемые в широкой амбулаторной практике, вне зависимости от локализации воспалительного процесса, в том числе при лечении ИППП, - доксициклин, азитромицин, рокситромицин, эритромицин, ципрофлоксацин — обладают достаточно низкой активностью в отношении УПМ урогенитальной системы больных с указанной патологией.

Практическая значимость

1. Представлена клинико-иммуно-микробиологическая характеристика среднестатистической практически здоровой женщины репродуктивного возраста, проживающей в Московской области:

• отсутствие клинических, инструментальных (кольпоскопических, ультразвуковых), цитологических и микроскопических признаков наличия воспалительного процесса в урогенитальной системе;

• представлен спектр микроорганизмов, обсеменяющих отдельные биотопы урогенитальной системы и содержимое толстой кишки;

• установлено наличие дисфункции факторов иммунологического аспекта САИР.

2. Представлена клинико-иммуно-микробиологическая характеристика среднестатистической больной с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии в стадии обострения, проживающей в Московской области:

• преобладание клинических признаков воспалительного процесса в эндо-и экзоцервиксе, подтвержденное данными кольпоскопического, цитологического, ультразвукового и микроскопического исследований;

• представлен состав микробного пейзажа отдельных биотопов урогенитальной системы и содержимого толстой кишки;

• установлено выраженное снижение интегральных показателей фагоцитоза (ИП и ИЗФ) и отсутствие системной реакции на обострение воспалительного процесса в урогенитальной системе.

3. Установлен перечень антибиотиков, обладающих наибольшей активностью в отношении УПМ урогенитальной системы у женщин с ХВЗ мочеполовых органов сочетанной хламидийной этиологии в регионе Московской области: амоксиклав, цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), ванкомицин, тетрациклин, фторхинолоны (офлоксацин, пефлоксацин).

Положения, выносимые на защиту

1. Микробный пейзаж слизистых урогенитального тракта и мочи клинически здоровых женщин репродуктивного возраста с отсутствием симптомов заболеваний мочеполовых органов сформирован преимущественно монокультурами грамположительных кокков, Lactobacillus spp. (влагалище и цервикальный канал) и Е. coli (пробы мочи) в средней концентрации 103 КОЕ/мл на фоне нарушений в микроэкологии содержимого толстой кишки и факторов иммунологического аспекта системы антиинфекционной резистентности организма.

2. Хламидийная инфекция у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы в стадии обострения развивается на фоне нарушений в микробиологическом и иммунологическом аспектах системы антиинфекционной резистентности организма и характеризуется сочетанным инфицированием мочеполовых органов с возбудителями других ИППП и наличием дисбиоза. 3. Условно-патогенные микроорганизмы урогенитальной системы женщин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов хламидийной этиологии в отличие от клинически здоровых с отсутствием симптомов заболеваний в урогенитальной системе характеризуются более низкой чувствительностью к большинству антибактериальных препаратов различных групп (тетрациклины, цефалоспорины, пенициллины, макролиды-линкозамиды, аминогликозиды, хлорамфеникол, фторхинолоны). Форма внедрения

На основании изученных данных выпущены учебные пособия для врачей дерматовенерологов, микробиологов, урологов, акушеров-гинекологов «Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение)», УМО-164 от 02.04.2003, МЗ РФ; «Урогенитальный хламидиоз. Особенности клиники, диагностики и лечения», УМО-370 от 10.06.2003, МЗ РФ.

Материалы докладывались на VI Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания», г. Сочи, 2002 г.; на коллегии МЗ Московской области, 2003 г.; на Московских областных конференциях и семинарах для врачейклинических микробиологов, 2002, 2003 гг.; на Московском областном обществе врачей-дерматовенерологов, 2003 г.; на лекциях для семейных врачей Московской области, 2003 г.; на лекциях для врачей-дерматовенерологов Московской области, 2003 г.; на совместной научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ММА им. И.М. Сеченова, лаборатории клинической микробиологии и отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, лаборатории клинической биохимии института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, отдела молекулярной биологии ЦНИЛ Кубанской ГМА, 2004 г.

Результаты исследования используются в практической работе лаборатории клинической микробиологии, отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в программе циклов усовершенствования врачей-дерматовенерологов ФУВ МОНИКИ. Практические рекомендации 1. Для практических врачей (акушеров-гинекологов, дермато-венерологов и врачей-лаборантов) Л11У: а. при отсутствии клинических и/или инструментальных (кольпоскопических и ультразвуковых) признаков наличия воспалительного процесса в урогенитальном тракте, а также микроскопически - определение I-II степени чистоты влагалища, цервикального канала, уретры; отсутствие «ключевых» клеток, дрожжеподобных грибов (С. albicans) и других возбудителей И111111; культурально — наличие монокультур Lactobacillus spp. (103-106 КОЕ/мл) в слизистой влагалища, цервикального канала; CNS, S. гр. viridans и гр. D, А

Enterococcus spp. (10-10 КОЕ/мл) в слизистых влагалища, цервикального канала и уретры —у женщин репродуктивного возраста констатируется практически здоровое состояние урогенитального тракта; Ь. при наличии клинических и/или инструментальных (кольпоскопических и ультразвуковых) признаков воспалительного процесса в урогенитальном тракте, а также микроскопически — наличие возбудителей И111111 при отсутствии С. albicans и «ключевых» клеток, определение III-IV степени и, возможно, II степени чистоты влагалища, цервикального канала, уретры; культурально — наличие монокультур Lactobacillus spp. (103-105 КОЕ/мл)

О с в слизистой влагалища; CNS, S. гр. viridans, Enterococcus spp. (10 -10 КОЕ/мл), С. albicans (10-10' КОЕ/мл), а также эпизодически Enterococcus spp. и S. гр. D (10-10 КОЕ/мл) в слизистых влагалища, цервикального канала и уретры — у женщин репродуктивного возраста диагностируется обострение хронического воспалительного процесса в урогенитальной системе; с. при культуральиом исследовании наличие в правильно собранных пробах мочи у здоровых женщин и больных с ХВЗ урогенитальной системы сочетанной хламидийной этиологии монокультур CNS, S. гр. viridans,

X О

Enterococcus spp., Е. coli, S. aureus (10 -10 КОЕ/мл) требует консультации уролога для проведения более углубленного обследования. 2. Для сотрудников научно-практических ЛПУ изложенное выше рекомендуем дополнить использованием следующих технологий при обследовании клинически здоровых и больных сочетанной хламидийной инфекцией женщин репродуктивного возраста - цитологическим исследованием мазков из экзо- и эндоцервикса; кулыуральным анализом содержимого толстой кишки, а также определением гуморальных и клеточных факторов иммунологического аспекта системы антиинфекционной резистентности: а. при отсутствии цитологических признаков воспалительного процесса в урогенитальном тракте и кулыпурально — несмотря на наличие в пробах фекалий дисбиоза, обусловленного отсутствием и/или сниженной ч | л концентрацией бифидо- лактобактерий (10 -10 КОЕ/г), выявлением К. pneumoniae (10 -10 КОЕ/г) и дрожжеподобных грибов (в том числе С. albicans) - 10-10^ КОЕ/г на фоне не резко выраженной дисфункции факторов иммунологической защиты (недостаточности фагоцитарной функции нейтрофилов, относительного В-лимфоцитоза, гипериммуноглобулинемии М и гиперпродукции NK-клеток) - у женщин репродуктивного возраста констатируется практически здоровое состояние урогенитального тракта; Ь. при выявлении цитологических признаков воспалительного процесса в урогенитальном тракте и культурально - наличие в пробах фекалий дисбиоза, обусловленного отсутствием и/или сниженной концентрацией г ft 7 бифидо- лактобактерий (10-10 КОЕ/г), выявлением К. pneumoniae (10

109 КОЕ/г), дрожжеподобных грибов (преимущественно С. albicans) -1 ft

10-10 КОЕ/г на фоне выраженного снижения (4-20 раз) интегральных показателей фагоцитоза (ИП и ИЗФ) и отсутствия системной реакции на обострение воспалительного процесса - у женщин репродуктивного возраста диагностируется обострение хронического воспалительного процесса в урогенитальной системе. 3. У женщин с затяжным, рецидивирующим течением ХВЗ мочеполовых органов сочетанной хламидийной этиологии в стадии обострения для проведения эмпирической терапии, направленной на элиминацию УПМ в очаге воспаления урогенитальной системы, рекомендуется использовать следующие антибактериальные препараты: амоксиклав, тетрациклин и фторхинолоны (офлоксацин и пефлоксацин), а при получении результатов антибиотикочувствительности УПМ — корректировать антибактериальную терапию в соотвествии с антибиотикограммой выделенных изолятов.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Зур, Наталья Васильевна

160 выводы

1. Затяжное, рецидивирующее течение хламидийной инфекции у женщин с ХВЗ урогенитальной системы обусловлено сочетанным инфицированием с возбудителями других ИППП и характеризуется наличием дисбиоза на фоне отсутствующей реакции (в 71,4-100%) на обострение воспалительного процесса в гуморальных и клеточных факторах антиинфекционной защиты организма.

2. У клинически здоровых женщин репродуктивного возраста с отсутствием симптомов заболеваний мочеполовых органов, верифицированным лабораторно-инструментальными методами обследования, дисбиоз слизистых урогенитальной системы обусловлен отсутствием и сниженным содержанием Lactobacillus spp. во влагалище; обнаружением монокультур (103"4 КОЕ/мл) CNS, S. группы viridans, Е. coli - в пробах мочи.

3. Дисбиоз содержимого толстой кишки у клиничеки здоровых женщин с отсутствием симптомов заболеваний в урогенитальной системе характеризуется наличием 3-5-компонентных ассоциаций, отсутствием или сниженной концентрацией бифидо- и лактобактерий, выявлением К. pneumoniae (102"5 КОЕ/г) и дрожжеподобных грибов (102"4 КОЕ/г).

4. При хламидийной инфекции у женщин с ХВЗ урогенитальной системы преобладают клинические признаки воспалительного процесса эндо- и экзоцервикса, подтвержденные данными лабораторно-инструментальных методов исследования.

5. Хламидийная инфекция у женщин с ХВЗ мочеполовых органов протекает на фоне сочетанного дисбиоза слизистых урогенитальной системы (полное или частичное отсутствие, сниженное содержание Lactobacillus spp. во влагалище и цервикальном канале; наличие С. albicans, Е. faecalis, ь. группы D (106-7 КОЕ/мл) в слизистых урогенитального тракта, энтеробактерий (10 КОЕ/мл) - в цервикальном канале; Е. faecium и S. aureus

104"9 КОЕ/мл - в пробах мочи) и содержимого толстой кишки (наличие 3-5-компонентных ассоциаций, отсутствие или сниженная

• 2 9 концентрация бифидо- и лактобактерий, выявление К. pneumoniae (10 "

1 Q

КОЕ/г) и дрожжеподобных грибов, преимущественно С. albicans (10 " КОЕ/г).

6. У женщин репродуктивного возраста региона Московской области выявлена недостаточность фагоцитарной функции нейтрофилов, в большей степени выраженная у больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии, что подтверждается интегральными показателями фагоцитоза (индекс переваривания и индекс завершенности фагоцитоза).

7. Наибольшая активность в отношении УПМ, выделенных из проб урогенитального тракта и мочи у больных с ХВЗ мочеполовых органов хламидийной этиологии региона Московской области, выявлена у амоксиклава, цефотаксима, цефтриаксона, тетрациклина, офлоксацина и пефлоксацина. Антибиотики, используемые в широкой амбулаторной практике вне зависимости от локализации воспалительного процесса, а также при лечении ИППП, - доксициклин, азитромицин, рокситромицин, эритромицин, ципрофлоксацин — обладают достаточно низкой активностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хламидиоз имеет наибольшее значение в этиологии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста и выявляется в 18-92% случаев при данной патологии [7, 22,26, 127, 133, 169, 176, 182, 200, 220, 225,251,260].

В настоящее время проблему сочетанных хламидийных инфекций, которые составляют в структуре ХВЗ мочеполовых органов у фертильных женщин более 80%, с полным правом можно назвать самой актуальной в урогинекологии. Именно эти пациентки представляют собой наиболее сложную в плане диагностики, лечения, тяжести клинических проявлений и развития осложнений группу больных [22, 74, 128, 154].

Следует отметить, что одной из причин сложности диагностики и неэффективности терапии ИППП, в том числе урогенитального хламидиоза, вероятно, является активизация условно-патогенных микроорганизмов, образующих микробиоценоз мочеполовых органов. В связи с этим важнейшей задачей на современном этапе развития клинической микробиологии становится изучение состава микробного пейзажа всех отделов урогенитальной системы (влагалища, цервикального канала, уретры, мочи), а также толстой кишки не только у больных, но и у клинически здоровых женщин репродуктивного возраста. Однако в доступных источниках литературы отсутствуют работы, в которых бы приводился комплексный анализ (с учетом структуры микробного пейзажа, концентрации различных видов УПМ, выделенных в различных структурных единицах) содержимого указанных экологических ниш у этих групп фертильных женщин.

Вместе с тем известно, что УПМ, как правило, участвуют в развитии воспалительных процессов при наличии нарушений в системе антиинфекционной резистентности организма. САИР при отсутствии физиологических пороков включает в себя два аспекта: микробиологический (барьерный) и иммунологический (ответный на внедрение инфектанта), находящиеся в постоянном взаимодействии [146, 147, 150, 153]. Однако в доступной литературе мы не встретили работ, содержащих комплексный анализ системы антиинфекционной резистентности у женщин репродуктивного возраста (клинически здоровых и больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии).

Учитывая изложенное выше, было проведено клинико-инструментальное обследование практически здоровых женщин с отсутствием симптомов заболеваний мочеполовых органов и пациенток с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии. В обеих группах изучали микробиологический и иммунологический аспекты системы антиинфекционной резистентности организма, а также антибиотикочувствительность выделенных УПМ.

Клиническое обследование и анализ репродуктивной функции здоровых женщин контрольной группы (табл. 9, 10) установили отсутствие патологических изменений со стороны мочеполовых органов, которое было подтверждено результатами кольпоскопического, ультразвукового, цитологического и микроскопического исследований (табл. 11, 12). При этом у всех больных были выявлены признаки воспалительного процесса экзо- и эндоцервикса, верифицированные лабораторно-инструментальными методами (табл. 9-11, 21, 23), однако патогномоничных признаков хламидийной инфекции обнаружить не удалось.

Для характеристики микробиологического аспекта САИР анализировали обсемененность слизистых влагалища, цервикального канала, уретры, мочи и содержимого толстой кишки.

Целесообразность исследования микробиоценоза мочи объясняется тем, что ее обсемененность могла служить контролем для обсемененности слизистых проб уретры, а также (и преимущественно) — показателем вероятного наличия воспалительного процесса в верхних мочевыводящих путях.

Микробиологический анализ фекалий имеет особое значение, поскольку представители нормальной микрофлоры содержимого толстой кишки при выявлении дефектов слизистой оболочки и нарушений в микроэкологии кишечника в результате транслокации могут вызвать воспалительный процесс в урогенитальной системе. Вместе с тем известно, что возникновение дисбактериоза содержимого толстой кишки у женщин при хронической рецидивирующей хламидийной микстинфекции способствует затяжному течению инфекционного процесса, активизации условно-патогенной микрофлоры и развитию осложнений [55, 64, 69, 70, 122].

В связи с тем, что исследуемым материалом являются слизистые урогенитального тракта и толстой кишки, которые в норме обсеменены определенным спектром микроорганизмов, в данном случае речь может идти о наличии или отсутствии дисбиоза указанных экониш.

При отсутствии возбудителей ИППП дисбиоз слизистых урогенитальной системы у клинически здоровых пациенток контрольной группы в 60% и 100% случаев обусловлен отсутствием и сниженным содержанием Lactobacillus spp.

ГО во влагалище (при общепринятой норме 10 КОЕ/мл); обнаружением монокультур CNS, S. группы viridans, Е. coli (103"4 КОЕ/мл) в пробах мочи. Наличие несущественных дисбиотических нарушений слизистых урогенитального тракта в контрольной группе по сравнению с нормоценозом было констатировано и с помощью КО видового состава микроорганизмов изученных биотопов, который составил 100%, а с учетом концентраций - 80100% (минимально — уретра и влагалище). При этом не было бонаружено общности видового состава (КО), в том числе и с учетом концентраций, при исследовании проб мочи. Обсемененность проб слизистых влагалища, цервикального канала, уретры и мочи всеми идентифицированными видами

У Л £ составила в среднем 10 КОЕ/мл с колебаниями от 10 до 10 КОЕ/мл при максимальной 106 КОЕ/мл - цервикальныи канал.

Таким образом, полученные нами результаты при анализе концентрации выделенных микробов незначительно отличались от данных, представленных другими авторами [3, 113].

Дисбиоз содержимого толстой кишки характеризовался наличием 3-5компонентных ассоциаций у 1/2 обследованных; отсутствием или сниженной концентрацией бифидо-, лактобактерий и выявлением К. pneumoniae (10 "

КОЕ/г) — у 1/3 женщин, обнаружением дрожжеподобных грибов (в меньшей i степени С. albicans) в концентрации 10 КОЕ/г — у 2/3. Изложенное было подтверждено КО видового состава микроорганизмов фекалий с данными, принятыми для здоровых [151, 153, 171], который составил 70%, а при учете концентраций - 60%; общая обсемененность пробы не достигала нормы и равнялась 106 vs 1011 КОЕ/г. Помимо этого существование определенной зависимости между концентрациями бифидо-, лактобактерий и возможностью обнаружения представителей УПМ (табл. 31) у здоровых свидетельствовало, что проведенные исследования подтверждают правильность критериев отбора обследованных контрольной группы (+PV=71,4%; -PV=38,5%). Считаем необходимым отметить отсутствие в доступных публикациях подобных исследований.

Дисбиотические явления слизистых различных анализированных экологических ниш организма, установленные у обследованных контрольной группы, вероятно, могут быть обусловлены бесконтрольным (самолечение) применением антибиотиков, использованных ранее по поводу воспалительных заболеваний других локализаций (напр., ОРВИ?).

Известно, что в настоящее время основным этиологическим агентом воспалительных процессов урогенитального тракта являются возбудители

ИППП [1, 29, 82, 110, 111]. При их наличии, вероятно, могут наблюдаться дисбиотические нарушения в слизистых мочеполовых органов, сопряженные с дисбиозом содержимого толстой кишки [122].

Проведенные исследования свидетельствовали, что у больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии сочетанный характер инфицирования с возбудителями других ИППП составил 100% при образовании ими 2-5-компонентных ассоциаций с преимущественным участием М. hominis (85,7%), U. urealyticum (61,9%) и Т. vaginalis (33,3%). Это наблюдали на фоне развития дисбиоза слизистых мочеполовых органов и содержимого толстой кишки. Указанное при исследовании слизистой влагалища обусловлено отсутствием у 2/3 больных Lactobacillus spp., их сниженным содержанием у 100%, наличием С. albicans в высокой

7 1 концентрации (10' КОЕ/мл) и энтеробактерий (10 КОЕ/мл); полным отсутствием Lactobacillus spp. в цервикальном канале: эпизодическим (до 10%) обнаружением Е. faecalis и S. группы

D (10°-' КОЕ/мл) в слизистых урогенитального тракта: в пробах мочи — обнаружением Е. faecium и S. aureus (104*9 КОЕ/мл) как в монокультурах, так и в составе 2-компонентной ассоциации. Обсемененность проб изученных биотопов всеми идентифицированными видами составила в среднем 10 КОЕ/мл с колебаниями от 102 до 109 КОЕ/мл при максимальной

109 КОЕ/мл моча. Верхние границы колебаний концентраций УПМ, выделенных из указанных экониш, превышали таковые у клинически здоровых (107'9 vs 104"6 КОЕ/мл). КО видового состава микроорганизмов, определенных у больных, с контрольной группой составил 36,4-80% (минимальный - моча, максимальный - влагалище), а при учете концентраций - не превышал 13,3-36,4% (минимальный — цервикальный канал, максимальный — моча). В целом у больных по сравнению с обследованными контрольной группы выделяли большее количество ассоциативной микрофлоры в пробах слизистых урогенитального тракта (33,3-33,9% vs 15,417,4%) и мочи (4,8% vs 0%)/

Было установлено (табл. 27), что наличие в мочеполовом тракте лактобактерий даже в небольшом (103"5 КОЕ/мл) количестве (как у клинически здоровых, так и у больных) коррелировало с существенным уменьшением частоты встречаемости и концентрации других представителей УПМ в урогенитальной системе. Изложенное выше, в полном соответствии с данными литературы, подтверждает ведущую роль лактобактерий в защите изученных биотопов от инфекции [3, 55, 83, 285].

Дисбиоз содержимого толстой кишки у больных определялся наличием 3-5-компонентных ассоциаций, отсутствием или сниженной концентрацией бифидо- и лактобактерий - у 2/3 больных; обнаружением грибов (плесневых, п дрожжеподобных) — у 90% пациенток, при выделении С. albicans (10je КОЕ/г) -у 2/3; выявлением К. pneumoniae и высокой концентрацией (109 КОЕ/г) — у 1/3 обследованных.

Следовательно, дисбиоз описываемой экониши у больных по сравнению с контрольной группой характеризовался более выраженными нарушениями, что было отражено и в значении КО видового состава микроорганизмов в фекалиях у клинически здоровых женщин, который составил 88%, а при учете концентраций - 48%. Общая обсемененность пробы в обеих группах обследованных была одинаковой 106 (102 ,0) КОЕ/г.

Таким образом, у подавляющего большинства женщин с ХВЗ мочеполовых органов хламидийной этиологии при анализе обсемененности слизистых урогенитальной системы и содержимого толстой кишки были обнаружены существенные отличия от таковых в контрольной группе, проявившиеся (в границах исследования) в структуре микробного пейзажа, перечне видов УПМ и особенно в их концентрации. Полученные результаты свидетельствовали о наличии достаточно выраженных нарушениий в микробиологическом аспекте САИР.

Вместе с тем при определении взаимосвязи между наличием возбудителей ИППП и частотой обнаружения УПМ в очаге воспаления методом корреляционного анализа было установлено, что только хламидийно-микоплазменная инфекция коррелирует (статистически достоверно, р<0,05) со всеми микроорганизмами, выделяемыми со слизистых урогенитальной системы у больных. При этом умеренная прямая связь выявлена в отношении Lactobacillus spp. (г=0,26) и очень слабая (r=0,09) — Е. coli; существенная обратная связь (г=-0,55) - в отношении дрожжеподобных грибов, в том числе С. albicans. Представленные данные находятся в противоречии с результатами других исследователей [71]. На основании полученных результатов можно предположить, что наличие хламидийно-микоплазменной ассоциации подавляет рост дрожжеподобных грибов, но, по-видимому, не способствует элиминации лактобактерий из очага воспаления и практически не оказывает влияния на присутствие энтеробактерий.

Анализ факторов иммунологического аспекта САИР (табл. 19, 20) позволил установить недостаточность фагоцитарной функции нейтрофилов у 2/3 женщин контрольной группы на фоне не резко выраженных гипериммуноглобулинемии М, относительного В-лимфоцитоза и гиперпродукции естественных киллеров у 40% обследованных. В доступной литературе мы не смогли обнаружить информации по этому вопросу.

Проведенное исследование состояния иммунологического аспекта САИР у больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии не обнаружило существенных изменений средних значений клеточных и гуморальных факторов, что не противоречит данным других исследователей [10, 101, 265]. Исключением являются уровни антител к стрептококкам и к а-токсину стафилококка, которые превышали таковые в контрольной группе; и, особенно, сниженные значения (в 4-20 раз, р<0,05) таких интегральных показателей, как ИП и ИЗФ. Следует отметить, что значения ИП и ИЗФ были положительными только у 1/3 больных и у половины пациенток контрольной группы, однако не достигали принятой нормы [152, 153]. Следовательно, состояние самого нейтрофила и его способность к завершенному фагоцитозу в большей степени угнетены у больных в отличие от клинически здоровых женщин, несмотря на практически одинаковые средние значения изученных показателей. Изложенное выше свидетельствовало о существенных нарушениях первой линии защиты от микробной инвазии, преимущественно выраженных у больных. Последнее согласуется с мнением, что недостаточность фагоцитарной активности нейтрофилов является важнейшим фактором патогенеза воспалительных урогенитальных заболеваний, поскольку быстрая аккумуляция нейтрофилов в местах проникновения инфектантов играет ведущую роль в защите от возбудителей этих инфекций [126, 172, 305].

Вместе с тем по средним данным изученных показателей иммунологического аспекта САИР практически у всех больных с клинически диагностированными, инструментально и микробиологически подтвержденными ХВЗ мочеполовых органов сочетанной хламидийной этиологии в стадии обострения отсутствовала системная реакция на наличие воспаления. Однако при детальном анализе индивидуальных результатов (табл. 33) такая реакция была зарегистрирована в уровнях антител к а-токсину стафилококка и к стрептококкам (61,9% и 42,9% соответственно), а также в значениях СН50, относительного количества Т-РОК и суммарно Т- и В-РОК в 28,6% случаев.

Таким образом, выявленные у больных изменения в состоянии иммунологического аспекта САИР могут быть связаны, с одной стороны, со слабой иммуногенностью хламидий и особенностями их жизненного цикла (внутриклеточное паразитирование), с другой, - изначальной несостоятельностью САИР обследованных, что и послужило беспрепятственному проникновению возбудителя в клетки организма-хозяина.

Следует отметить, что обнаруженные у больных нарушения в иммунологическом аспекте САИР, коррелировали (р<0,05) с состоянием микрофлоры слизистых урогенитальной системы. Во влагалище была выявлена существенная прямая зависимость между лактобактериями и клеточными факторами (г=0,41-0,49), в том числе с показателями фагоцитарной активности нейтрофилов (г=0,23), что практически согласуется с данными, приведенными в работах [2]. Вместе с тем определение у лактобактерий влагалища прямой связи (г=0,2) в отношении сывороточных иммуноглобулинов (IgG), а у К. pneumoniae и CNS — в отношении показателей фагоцитоза и других клеточных факторов (г=0,23-0,34) - противоречит результатам этих авторов [2]. Указанное выше, вероятно, можно объяснить контингентом больных, участвовавших в исследовании.

Обращает на себя внимание факт выявления во влагалище у женщин контрольной группы в отличие от больных существенной прямой связи (г=0,49) лактобактерий с уровнем IgA и обратной- с Т- и В-РОК (г=-0,23, -0,34) при определении корреляции между микробиологическим и иммунологическим аспектами системы антиинфекционной защиты. У S. haemolyticus констатирована достаточно выраженная обратная зависимость (г=-0,43) в отношении показателя фагоцитарной функции нейтрофилов (ИП). В доступных публикациях подобных исследований обнаружить не удалось.

Таким образом, у женщин ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии в стадии обострения развиваются на фоне нарушений в микробиологическом и иммунологическом аспектах системы антиинфекционной резистентности организма, являются сочетанными с другими возбудителями ИППП и характеризуются наличием в очаге воспаления представителей УПМ.

Анализ полученных данных позволил представить клинико-иммуно-микробиологическую характеристику среднестатистической женщины репродуктивного возраста, проживающей в Московской области (практически здоровой и больной с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии).

У практически здоровой женщины при клинико-инструментальном обследовании установлено отсутствие патологии урогенитальной системы; наличие в 100% случаев 1-Й степени чистоты секрета слизистых мочеполовых органов при отсутствии «ключевых» клеток и дрожжеподобных грибов. Микробиоценоз слизистых урогенитальной системы сформирован преимущественно монокультурами CNS, S. группы D, Е. faecalis, S. группы viridans в концентрации 10м КОЕ/мл и Lactobacillus spp., выделенными со слизистой влагалища (102"4 КОЕ/мл) у 1/2 обследованных, цервикального

Э jfi ч канала (10 КОЕ/мл) - у 1/3, а также Е. coli (моча) - 10 КОЕ/мл при отсутствии возбудителей ИППП. Микробный пейзаж содержимого толстой кишки представлен в 80% случаев 5-6-компонентными ассоциациями,

•у о образованными Enterococcus spp. (10 " КОЕ/г) с преобладанием Е. faecalis

80%), бифидо- и лактобактериями (103"10 КОЕ/г), Е. coli (106"9 КОЕ/г), К. pneumoniae (102"5 КОЕ/г), дрожжеподобными грибами (102"4 КОЕ/г). Выявлено наличие недостаточности фагоцитарной функции нейтрофилов у 2/3 обследованных.

У среднестатистической больной отмечено преобладание клинических признаков воспалительного процесса в эндо- и экзоцервиксе, подтвержденное данными кольпоскопического (85,7-100%), цитологического (85,7%) и ультразвукового (81%) исследования; наличие во влагалище и цервикальном канале II и III-IV степени чистоты в соотношении 1:1, в уретре — II степени чистоты при отсутствии «ключевых» клеток и дрожжеподобных грибов. Микробиоценоз слизистых урогенитальной системы при сочетанном инфицировании с возбудителями ИППП (М. hominis - 85,7%, U. urealyticum -61,9%, Т. vaginalis - 33,3% и в 19% - цитомегаловирус) сформирован

Л i преимущественно монокультурами CNS и S. группы viridans (10^ КОЕ/мл), г ч с

Lactobacillus spp. (10 " КОЕ/мл) — влагалище. Е. faecium (10zo КОЕ/мл)

Л Ч 1 влагалище и уретра. С. albicans (10J" КОЕ/мл) и энтеробактерии (10 КОЕ/мл )-цервикальный канал и влагалище. В пробах мочи могут обнаруживаться Е.

JQ Л faecium и S. aureus (10*-* КОЕ/мл), CNS и Е. faecalis (10 КОЕ/мл). Микробный пейзаж содержимого толстой кишки у подавляющего большинства больных представлен 4, 5, 7-компонентными ассоциациями, образованными Е. coli (Ю3"10 л л

КОЕ/г), Enterococcus spp. (10 КОЕ/г) при доле Е. faecalis — 60%,

J й дрожжеподобными грибами (10 " КОЕ/г) с пребладанием С. albicans (65%);

С О <J Q бифидо- и лактобактериями (10 " КОЕ/г), К. pneumoniae (10"" КОЕ/г), CNS (103"5 КОЕ/г). Средние значения факторов иммунологического аспекта САИР существенно не отличались от таковых в контрольной группе при выраженном снижении (в 4-20 раз) интегральных показателей фагоцитоза (ИП и ИЗФ) и отсутствии в 71,4-100% случаев системной реакции на обострение воспалительного процесса.

Известно, что любой из представителей нормальной микрофлоры обладает набором факторов, определяющих его потенциальную патогенность, следовательно, в организме с нарушенными защитными функциями (так называемом иммунокомпрометированном) он может вызвать воспалительный процесс [107, 253]. При определении приоритетов в выборе антибактериальных препаратов для лечения больных с воспалительными заболеваниями урогенитальной системы целесообразно исследовать чувствительность условно-патогенных бактерий, выделенных у здоровых и больных женщин репродуктивного возраста. Необходимость и актуальность подобного анализа определяется нарастанием устойчивости УПМ к антибиотикам, что особенно существенно в настоящее время, так как является важнейшей составляющей проблемы эффективности антибактериальной терапии [14]. В доступной литературе данных об отношении к антибиотикам УПМ, выделяемых от пациенток сочетанной хламидийной инфекцией, обнаружить не удалось.

Учитывая изложенное выше, была исследована антибиотикочувствительность УПМ, играющих ведущую роль в формировании микробного пейзажа урогенитальной системы указанных групп фертильных женщин.

Установлено, что штаммы грамположительных кокков (CNS, Streptococcus spp., Enterococcus spp.), изолированные из проб слизистых урогенитального тракта и мочи здоровых пациенток контрольной группы, обладали абсолютной чувствительностью к действию амоксиклава и ванкомицина, практически абсолютной (за исключением Enterococcus spp.) - к действию цефепима и проявили низкую чувствительность к эритромицину. Грамотрицательные микроорганизмы оказались резистентными к действию пенициллинов (ампициллин) и тетрациклинов. Рост половины штаммов ингибировали цефалоспорины II-III поколения, аминогликозиды и фторхинолоны. Максимальная чувствительность (100%) у энтеробактерий зарегистрирована в отношении амоксиклава, цефтриаксона, цефепима, имипенема, хлорамфеникола и пефлоксацина.

Определение антибиотикочувствительности выделенных изолятов необходимо для подбора и коррекции антибактериальной терапии. Результаты определения эффективности антибиотиков в отношении изученных микроорганизмов оценивали по следующим критериям: 100-95% чувствительных изолятов - абсолютная активность; 94-85% - отличная; 84-75% — хорошая; ниже 75% - не имеет практического значения. Предложенное разделение позволяет снизить селекцию резистентных штаммов и добиться максимальной эффективности эмпирической терапии.

Абсолютной активностью (100-98,9%) по отношению к изученным штаммам грамположительных кокков (CNS, S. aureus, Streptococcus spp., Enterococcus spp.) у больных обладали ванкомицин и достаточно высокой (абсолютной и хорошей) — цефотаксим (100-81,4%). Низкая активность была зарегистрирована у эритромицина (54,3-23,7%). Грамотрицательные микроорганизмы (энтеробактерии и НГОБ) оказались резистентны к действию оксациллина, эритромицина и клиндамицина. Рост 66,7-91,4% изолятов ингибировали цефалоспорины III поколения (цефотаксим и цефтриаксон). Абсолютной и отличной (100-94,3%) активностью по отношению к грамотрицательным микроорганизмам обладали фторхинолоны и гентамицин.

Сравнительный анализ антибиотикочувствительности УПМ урогенитальной системы у женщин репродуктивного возраста региона Московской области (здоровых и больных с ХВЗ урогенитальной системы хламидийной этиологии) выявил у больных более низкий (р<0,05) уровень чувствительности УПМ к большинству изученных антибактериальных препаратов различных групп (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды-линкозамиды, аминогликозиды, хлорамфеникол, фторхинолоны). Установлено, что антибиотики, наиболее часто используемые при лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе ИППП, - доксициклин, азитромицин, рокситромицин, эритромицин, ципрофлоксацин — обладают достаточно низкой активностью в отношении УПМ урогенитальной системы больных с указанной патологией.

При более детальном изучении антибиотикочувствительности ведущих УПМ урогенитальной системы у обследованных было показано наличие MRSE в 13,3% случаев (контрольная группа) и 11,2% (больные). При этом ассоциативная резистентность в некоторой степени (50%) и в 100% случаев (здоровые и больные соответственно) была отмечена к макролидам-линкозамидам, а также (только в контроле) к тетрациклину, аминогликозидам и фторхинолонам. Полученные результаты, с одной стороны, полностью соответствует данным литературы [253], а, с другой, - являются следствием бесконтрольного применения антибиотиков. В отличие от данных литературы, у MRSE (в обеих группах обследованных) обнаружена абсолютная чувствительность ко всем цефалоспоринам. В целом у исследованных штаммов коагулазонегативных стафилококков резистентность к пенициллину и ампициллину объясняется выработкой Р-лактамаз, что подтверждается абсолютной чувствительностью изолятов к амоксиклаву — пенициллину с ингибитором Р-лактамаз природного происхождения (клавулановая кислота).

Полученные результаты свидетельствуют также о том, что неадекватное бесконтрольное применение антибактериальных препаратов в широкой амбулаторной практике вне зависимости от локализации воспалительного процесса приводит к дисбиозу слизистых различных экологических ниш организма и к селекции устойчивых штаммов. Последнее подтверждается анализом антибиотикограмм УПМ урогенитальной системы здоровых женщин контрольной группы.

Библиография Диссертация по биологии, , Зур, Наталья Васильевна, Москва

1. Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. С-Петербург: СпецЛИТ, 2001. - С. 100123.

2. Алешкин В.А., Султанова С.В., Афанасьев С.С. и др. Некоторые особенности иммунодиагностики и иммунотерапии торпидных хронических смешанных инфекций гениталий. // Intern. J. on Immunorehabilitation. 2000. - V. 2. - № 2. - P. 76.

3. Анкирская A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии. // Гинекология. 1999. - Т. 1. - № 3. - С. 80-82.

4. Анкирская А.С., Демидова Е.М., Земляная А.А. Генитальные микоплазмозы как фактор риска развития акушерской патологии. // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 6. - С. 17-19.

5. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища // А куш. гинек. — 2000. № 3. — С. 26-28.

6. Анри-Сюше Ж. Хламидиозы в гинекологии. // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: Сб. научн. тр. /Под ред. А.А. Шаткина, Ж Орфила. М., 1990.-С. 46-51.

7. Антонова Л.В., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненнымивирусной, хламидийной и грибковой инфекцией. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1996. - № 2. - С. 80-83.

8. Анчупане И.С., Милтиньш А.П. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция. // Вестн. дерматол. венерол. 2000. - № 1. — С. 28-30.

9. Архипов Г.С., Могилевец Т.Л., Пуговкин А.И., Шигина Ю.В. Клинико-иммунологическая характеристика хламидиоза в структуре микст-инфекций урогенитального тракта. // 2000. Т. 4. - № 1. — С. 38.

10. П.Бабичева И.А., Ландеховский Ю.Д., Ежова Л.С. Патогенетические подходы к хирургическому лечению лейкоплакии шейки матки. // Акуш. гинек. 1998. - №. 2. - С. 33-38.

11. Багирова М.Ш., Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Минкиеа Г.Н. Микрофлора генитального тракта у больных с папилломавирусной инфекцией. // Журн. микробиол. 1995. - № 3. - С. 113-116.

12. Базарный В.В., Левчик Н.К. Клиническая оценка фагоцитарных тестов при урогенитальном хламидиозе. // Клин. лаб. диагн. — 2002. — №2.-С. 21-24.

13. Батыршина С.В. Патогенетические аспекты терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом. // Росс. журн. кожн. венер. болезней. 1998. - № 1. - С. 58-62.

14. Башмакова М.А., Савичева A.M. Лабораторная диагностика генитальных инфекций (клиническая лекция). // Пробл. репрод. 2000. -Т. 6.-№ 1.-С. 20-24.

15. Бокуняева Н.И. Выделения половых органов. // Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. Под ред. проф. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - С. 331-337.

16. Бондарев Н.Э. Оптимизация диагностики и лечения смешанных сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике. // Автореф. дис. . канд. мед наук. С-Петербург, 1997. — 20с.

17. Бочков И.А., Крави М., Семина Н.А. и др. Сравнительная характеристика микрофлоры влагалища рожениц-носителей стрептококков группы В и свободных от носительства. // Журн. микробиол. 1995. - № 5. - С. 89-92.

18. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования. // ЗППП. 1998.-.№ 1. - С. 3-9.

19. Брилене Т.А. Адгезия лактобацилл влагалища и половые гормоны. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 22 с.

20. Бугрова О.Г. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной инфекции у женщин. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. С-Петербург, 2000. - 40 с.

21. Бурова А.А., Абдуллаева С.А., Торганова Е.Н. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта. // Журн. микробиол. 1999. - № 4. — С. 107111.

22. Бутов Ю.С., Сухих Г.Т., Евсеева О.Т. и др. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом. // Росс. журн. кожн. венер. болезней.- 1998. № 4. — С. 55-58.

23. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В., Кремлева Е.А. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш. гинек. — 1998. № 3. — С. 62-65.

24. Василевская JI.H., Винокур M.JL, Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987.-160 с.

25. Вереха Т.Н., Платонова Е.Г.Э, Андреева JI.H. Гинекологические заболевания группа риска по ИППП. // Тез. докл. конф., посвящ. памяти проф. АЛ. Машкиллейсона. М., 2002. - С. 95-97.

26. Витцель Е.С. Теория вероятностей. М : Высшая школа, 2001. —575 с.

27. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины. // Вестн. РАМН. — 1997.-№11.-С. 12-18.

28. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин. // А куш. гинек. — 1997. № 5. — С. 60-63.

29. Воропаева С.Д. Микрофлора женских половых путей и ее чувствительность к антибактериальным препаратам. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. -Т. 44.- №3. - С. 42-45.

30. Гасанова Т.А. Лабораторная диагностика инфекций, передающихся половым путем, при хронических воспалительных заболеваниях репродуктивной системы. // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 6065.

31. Герасимова Н.М. Состояние универсальных защитных и регуляторных систем женщин, больных урогенитальным хламидиозом, и роль их нарушений в патогенезе постхламидийных осложнений. // Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1997. -41 с.

32. Гиржанов И.В. Клинико-эпидемиологические особенности урогенитальных хламидиозов у женщин. // Тез. докл. научно-практ. конф. «Актуальные вопросы бесплодного брака, обусловленные болезнями, передающимися половым путем». Свердловск, 1989. — С. 38-39.

33. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. // ЗППП. 1997. - № 2. - С. 18-20.

34. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе. // Вестн. дерматол. венерол. 1998. - № 1. - С. 7-10.

35. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция. // В кн. «Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция». Под ред. Е.В. Соколовского. С-Петербург: СОТИС, 1998. -С. 111-147.

36. Глазкова Л.К., Полканов B.C., Герасимова Н.М. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия: Руководство для врачей. -Екатеринбург, 1994. — 90 с.

37. Гланс С. Медико-биологическая статистика. — М.:: Практика, 1999. — 459 с.

38. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика — М.: Высшая школа, 2001. 479 с.

39. Гомберг М.А., Соловьев А.В., Еремина О.Ф. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией. // ЗППП. 1996. - № 4.- С. 32-37.

40. Грищенко В.А., Брудастов Ю.А., Шухман М.Г. и др. Характеристика энтеробактерий, выделенных от больных с урогенитальной паталогией. // Журн. микробиол. 2001. - № 4.- С. 107-111.

41. Гранитов В.М. Хламидиозы. — М.:: Медицинская книга, Н.Новгород: НГМА, 2000. 192 с.

42. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. — М., 1996.- С. 15-29.

43. Данилов А.Ю., Антипова Н.Д., Муравьева В.В., Пшеничникова Т.Я. Частота выделения микроорганизмов при хронических сальпингитах у женщин, страдающих бесплодием. // А куш. гинек. 1989. - № 7.- С. 35-38.

44. Дерябин Д.Г., Минаков А.А., Борисов С.Д. Спектр микрофлоры, изолируемый из различных отделов репродуктивного тракта женщин // Журн. микробиол. 2001. - № 4.- С. 84-86.

45. Джалилова Д.Н., Перламутров Ю.Н. Эффективность иммунокорректора гроприносина в терапии урогенитального хламидиоза. // Тез. докл. X Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М., 2003.-С. 172.

46. Долго-Сабурова Ю.В., Мирзабалаева А.К. Лечение сочетанной кандидо-хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. гинек. 2002. - № 1.- С. 46-48.

47. Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф., Долгушин И.И. Местный иммунитет половой системы у беременных с генитальной инфекцией. // Журн. микробиол. 2000. - № 2.- С. 92-95.

48. Долгушин И.И., Черных С.Л., Долгушина В.Ф. Гормональная коррекция резидентной микрофлоры влагалища и шейки матки у женщин с хроническими цервицитами. // Журн. микробиол. — 2001. -№4.- С. 100-104.

49. Дубенский В.В. Комплексное лечение хламидийных, гонорейно-хламидийных инфекций у мужчин лейкинфероном и фторхинолонами (клинико-лабораторное и электронно-микроскопическое исследование). //Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.- 16 с.

50. Есаулова И.Н. Роль хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях половых органов у женщин (клинико-электронно-микроскопическое исследование). // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1989.- 16 с.

51. Загребина О.С. Этиологическое значение Ureaplasma urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2001. 26 с.

52. Зиганшин О.Р., Долгушин И.И. Механизмы антимикробной резистентности репродуктивных органов мужчин. Челябинск: ЧелГМА, 2001.-187 с.

53. Иванова Т.Г., Техова И.Г., Долицкий А.И. и др. Особенности хламидийной инфекции у женщин фертильного возраста // Тез. докл. научн. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». С-Петербург, 1999. — С. 98-99.

54. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. // Под. ред. Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина, В.В. Афанасьева, В.В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. -608с.

55. Карпунина Т.И., Горовиц Э.С. Антибиотикотерапия урогенитального хламидиоза и микроэкология кишечника // Тез. докл. III Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. С. 132.

56. Кафарская Л.И, Коршунова О.В., Ефимов Б.А. и др. Микробная экология влагалища. // Журн. микробиол. 2002. - № 6. - С. 91-99.

57. Кейт Л.Г., Бергер Г.С., Браун Е.Р. и др. Использование противозачаточных средств и инфекционные заболевания органов малого таза женщин. // Репродуктивное здоровье: Редкие инфекции.

58. Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988. Т.2. - С. 263-278.

59. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза. // Акуш. гинек. 1994. - № 2. - С. 32-35.

60. Кира Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике // ЗППП. 1996. - № 2. - С. 33-38.

61. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье. // Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. Сб. материалов раб. совещ. дерматовенерол. и акуш.-гинек. (1999-2000 гг.) — М., 2000. С. 22.

62. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. — С-Петербург, 2001. — С. 50-63.

63. Кисина В.И. Клинико-микробиологическая характеристика кишечного дисбактериоза у больных хламидийной и смешанной урогенитальной инфекцией. // Вестн. дерматол. венерол. — 1996. № 3. -С. 13-16.

64. Кисина В.И. Современные аспекты бактериального вагиноза // Мед. помощь. 1998. - № 2. - С. 24-26.

65. Кисина В.И., Канищева Е.Ю., Колиева Г.Л. Амоксициллин-клавулановая кислота в лечении воспалительных заболеваний верхних отделов половой системы у женщин. // Гинекология. 2003. - Т. 5 - № 1.-С. 32-35.

66. Кисина В.И., Колиева Г.Л., Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин. // Гинекология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 33-38.

67. Кисина В.И., Перепанова Т.С., Забиров К.И. и др. Фаготерапия воспалительных урогенитальных заболеваний у женщин // Вестн. дерматол. венерол. — 1996. № 5. - С. 75.

68. Кисина В.И., Погорельская Л.В., Баткаев Э.А. и др. Микроэкология кишечника у больных урогенитальными инфекционными заболеваниями. // Вестн. дерматол. венерол. — 1994. № 6. — С. 22-24.

69. Кисина В.И., Погорельская Л.В., Беднова В.Н. и др. Применение бактериальных биологических препаратов в комплексном лечении урогенитальных инфекций у больных с дисбактериозом кишечника. // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - № 2. - С. 76.

70. Кисина В.И., Полищук Н.А., Говорун В. М. Дифференцированный подход к ведению пациенток с различными вариантами течения бактериального вагиноза. // Вестн. дерматол. венерол. — 2002. № 5. — С. 15-20.

71. Клинышкова Т.В. Клинико-иммуноморфологические аспекты генитальной патологии женщин при хламидийной инфекции // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Омск, 1998. — 22 с.

72. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. — М.: Триада X, 2000. — 103 с.

73. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. — М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1995. 317 с.

74. Коваленко Е.В., Новицкая С.А., Назарова И.Н. Особенности иммунного статуса больных хламидиозом. // Тез. докл. 2 Всеросс. научно-практ. конф. «ПЦР в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний». — М., 1998. — С. 20-21.

75. Коршунов В.М., Гудиева З.А., Ефимов Б.А. и др. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста // Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 74-78.

76. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 80 с.

77. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия: Атлас. Киев: Вища школа, 1997. — 56 с.

78. Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Результаты иммунологического мониторинга больных урогенитальным хламидиозом. // Тез докл. VII Росс, съезда дерматол.-венерол. — 1996. — Ч. 3. С. 114-115.

79. Коэн К.Р., Бранэм Р.К. Патогенез воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийной этиологии. // 3111111. — 1999. № 6. — С. 3-7.

80. Кубанова А.А. Стратегия и перспективы развития дерматовенерологической службы в РФ в 2001-2005 гг. (материалы докл. на VIII съезде дерматовенерологов России). // Вестн. дерматол. венерол. -2002. № 1. - С. 4-8.

81. Кудрявцева Л.В., Ильина Е.Н., Говорун В.М. и др. Бактериальный вагиноз: Пособие для врачей. М. 2002. — 57 с.

82. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. — М.: Медицина, 1978.

83. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме. // Репродуктивное здоровье: Общие инфекции. Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988. -Т. 1, гл. 1. — С. 17-43.

84. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. - 224 с.

85. Левин Е.И. Цистит у женщин: диагностика и лечение. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991. 16 с.

86. Левчик Н.К. Иммунологический мониторинг при урогенитальной хламидийной инфекции. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Челябинск, 1999. 25 с.

87. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность. // Антибиотики и мед. биотехнологии. -1987. № 3. - С. 173-179.

88. Летучих А.А. Лечение и профилактика кольпита. // Акуш. гинек. — 1985.-№7.-С. 65-68.

89. Лоран О.Б., Гумин Л.М., Дьяков В.В., Гвоздев М.Ю. Транспозиция дистального отдела уретры в оперативном лечении рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин. // Акуш. гинек. — 2000. -№ 1. С. 36-40.

90. Малинина Э.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1997.-22 с.

91. Манн С.Н., Смит Дж.Р., Бартон С.Е. Воспалительные заболевания органов малого таза. // 3111111. -1997. № 3. - С. 27-33.

92. Манухин И.Б., Захарова Т.П., Рыжкова О.А., Мусаева З.М. Урогенитальный хламидиоз (клиника, диагностика, лечение): Учебное пособие для врачей. М., 2003. — 17 с.

93. Мартикайнен З.М. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пуерперальных осложнениях. // Клин. лаб. диагн. — 1995. № 4. — С. 45-48.

94. Мартикайнен З.М., Зациорская C.JL, Рыбина Е.В. Дисбактериоз кишеяника у женщин: состав микрофлоры. // Тез. докл. научн. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». С-Петербург. 1999. - С. 176-177.

95. Мартынова В.Р., Колкова Н.Н., Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика. // Росс. мед. вести. — 1997.-№3.-С. 49-55.

96. Мартынчук Н.В., Дробязко Л.П., Кремачева В.П. и др. Диагностика хронических воспалительных процессов хламидийной этиологии у гинекологических больных. // В сб. «Научные достижения в практическую работу». М., 1996, вып. 8. - С. 121-126.

97. Марцишевская Р.Л., Шибалова Н.П. Исследование вагинального отделяемого. // Лаб дело. -1990. № 6. - С. 38-43.

98. Матвеева Н.К., Файзуллин JI.3., Альварес М.В. и др. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии. // Акуш. гинек. 1995. - № 1. - С. 45-47.

99. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Узлова Т.В. и др. Использование различных методов диагностики хламидиоза у женщин с бесплодием трубно-перитонеального и трубно-эндокринного генеза. // Вести медицины. 1995. - № 8. - С. 40-42.

100. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков E.JI. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин. // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 89-92.

101. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. иммунопатологические реакции при хронических воспалительных забодлеваниях матки и придатков и возможности их терапетической коррекции. // Журн. микробиол. — 2001. № 4. — С. 111-114.

102. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник. // Под ред. проф. А.И. Карпищенко. — С-Петербург: Интермедика, 1997. С. 83-112.

103. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. — М.: Медицина, 1987. 368 с.

104. Микробиология и иммунология: Учебник. /Под. ред. А.А. Воробьева. М.: Медицина, 1999. - 464 с.

105. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика инфекции мочевого тракта (на современном этапе развития клинической микробиологии). // Инфекции и антимикроб, терапия. — 2002. — Т. 4. -№4.-С. 124-126.

106. Михалко О.Е. Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на состояние слизистой оболочки шейки матки. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2001. — 23 с.

107. Молочков В.А. Негонококковые заболевания мочеполовых органов. // В учебном пособии «Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем». Под ред. Ю.С, Бутова. М.: Медицина, 2002. — С. 321-333.

108. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. М.: Медицина, 1998. - 304 с.

109. Мороз А.Ф., Макарова В.А., Бабаева Е.Е. и др. Возбудители инфекций урогенитального тракта и их чувствительность к различным группам антибактериальных препаратов. // Клин. лаб. диагн. 2001. -№ 11.-С. 37-38.

110. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 23 с.

111. Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе. // Акуш. гинек. — 1996. № 6. -С. 27-30.

112. Наволоцкая Т.И., Беднова В.Н., Кисина В.И. и др. Микробиологические аспекты и фармакокинетика препаратов группы фторхинолонов при урогенитальных инфекциях. // Вестн. дерматол. венерол. 1995. - № 3. - С. 11-13.

113. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. // Антибиотики и химиотерапия. — 2002. — Т. 47. № 4. - С. 34-42.

114. Нарушева С.М. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. — 36 с.

115. Нейчев С. Клиническая микробиология. — София: Медицина и физкультура, 1997.

116. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс. — М.: Медицина, 2002. -176 с.

117. Нуралова И.В., Позняк А.Л., Добрынин В.М., Шестаев А.Ю. Ассоциированные хламидийно-трихомонадные урогенитальные инфекции. // Тез. докл. научн. конф. «Современные технологиидиагностики и терапии инфекционных болезней». — С-Петербург, 1999.-С. 222-223.

118. Ориэл Дж. Д., Риджуэй Дж. JI. Хламидиоз: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1984. 192 с.

119. Пассман Н.М., Логинова Р.С. Значение пробиотиков в лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин. // IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Избранные лекции для практикующих врачей. — М., 2002. — С. 182-191.

120. Пепперелла Р.Дж., Хадсон Б., Вуд К. Бесплодный брак: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1986. 336 с.

121. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М.: Медгиз, 1955. — 435 с.

122. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и потологии. — М.: Медицина, 1976. — 232 с.

123. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. — М.: Медицина, 1978. 128 с.

124. Плеханов А.Н. Хронические сальпингоофориты. Клинико-микробиологические аспекты. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — С-Петербург, 1996. 16 с.

125. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. — Петрозаводск: ПетрГУ, 1998. — 168 с.

126. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. // Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 768 с.

127. Приказ МЗ СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1985.

128. Приказ МЗ СССР № 936 «Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза». — М., 1985.

129. Приказ МЗ и МП РФ № 286 «О совершенствовании контроля за заболеваниями, передаваемыми половым путем». — М., 1993.

130. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии. // Русс. мед. журн. — 1998. Т. 6. - № 5. — С. 284-287.

131. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Устюжанина JI.A. Хламидийная инфекция в гинекологии. // А куш и гинек. 1998. - №4. - С. 11-13.

132. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межеветинова Е.А. Кольпоскопия: Практическое руководство. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997.-108 с.

133. Пристли С.Дж.Ф., Джонс В.М., Дхар Дж., Гудвин JI. Что такое нормальная влагалищная флора. // 3111111. 1997. - № 4. - С. 12-18.

134. Прозоровский С.В., Раковская Н.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. — М., 1995.

135. Репин И.В. Клинико-иммунологическая эффективность препаратов амиксин и галавит в лечении воспалительных заболеваний придатков матки. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. — 33 с.

136. Ромащенко О.В. Роль хламидийной инфекции в возникновении женского бесплодия Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1989. -21 с.

137. Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1997.-№2.-С. 29-32.

138. Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С.А. Характеристика иммунного статуса у больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1999. -№ 1.-С. 26-28.

139. Рюмин Д.В., Радзинский В.Е. Стандарт обследования супружеских пар с рецидивирующим течением урогенитального хламидиоза. // Тез. докл. 3 Всеросс. научно-практ. конф. «Генодиагностика в современной медицине». М., 2000. - С. 62-64.

140. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция. // Тез. докл. науч. конф. "Дисбактериозы и эубиотики". — М., 1996. С. 33.

141. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Н.Новгород: НГМА, 1998. - 182 с.

142. Савичева A.M., Башмакова М.А., Кошелева Н.Г. и др. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии: Методическое пособие. — С-Петербург, 2002. 48 с.

143. Савицкая К.И. Клиническая микробиология: структура и функции специализированных лабораторий. // Антибиотики и химиотерапия. -1993. -№ 10-11.-С. 49-56.

144. Савицкая К.И. Пути распространения бактерий в организме. // Альманах клинической медицины под общей ред. д.м.н., Лауреата премии Правительства РФ проф. В.И. Шумского. — М.: МОНИКИ, 1999.-Т. И.-С. 338-348.

145. Савицкая К.И., Аваш Ю.Б., Косятникова Л.Ф. и др. Правила и техника получения проб клинического материала для исследования в лаборатории клинической микробиологии: Методические указания. — М.: МОНИКИ, 1997. 14 с.

146. Савицкая К.И., Воробьев А.А. Предмет и задачи клинической микробиологии и перспективы развития микробиологических лабораторий. // Лаб. дело. — 1991. № 6. - С. 41-44.

147. Савицкая К.И., Воробьев А.А., Швецова Е.Ф. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых людей. // Веста. РАМН. -2002. № 2. - С.50-53.

148. Савицкая К.И., Русанова Е.В., Насонов В.Н. и др. Тазоцин и система антиинфекционной резистентности больных с инфекцией брюшной полости. // Тез. докл. III Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С. 198.

149. Савицкая К.И., Солодилова О.Е. Влияние бактериальных антигенов на функциональную способность иммунокомпетентных клеток. // Журн. микробиол. 1985. - № 11. - С. 69-72.

150. Серов В.Н., Жаров В.Е., Ковальчук Я.Н., Ильенко JI.H. Клиническое руководство для акушеров-гинекологов по инфекциям, передаваемым половым путем. М.: АВО, 2000. - 140 с.

151. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Устюжанина JI.A. Патология шейки матки при хламидийной инфекции: клиника, диагностика, лечение. // В кн. «Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы». Под ред. В.Н. Прилепской. М., 2000. - С. 300-316.

152. Серов В.Н., Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. Методическое пособие для врачей. М., 2003. - 23 с.

153. Скороход Г.А. и др. Методы микробиологической диагностики и лечения урогенитальных хламидиозов: Методические рекомендации МЗ Беларусь. Минск, 1998. - 34 с.

154. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Дмитриев Г.А. и др. Современные подходы к диагностике хламидиоза. // Вестн. дерматол. венерол. — 1996.-№4. -С. 26-29.

155. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М., 1997.

156. Соколова К.Я., Соловьева И.В. Дисбактериозы: теория и практика. Н.Новгород, 1999.

157. Соколова К.Я., Соловьева И.В., Попова Е.В., Федотова М.Н. Новые подходы к изучению и оценке микробиоценозов влагалища. // В кн. «Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция»: Респуб. сб. научн. тр. — Горький, 1988. — С. 5-10.

158. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в норме и патологии. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М.,1987. -14с.

159. Спирина Г.К., Молочков В.А., Симбирцев А.С. Беталейкин в терапии хронического осложненного урогенитального хламидиоза. // Иммунопатол., иммунол., аллергол. -2002. № 3. — С. 86-93.

160. Строганов В.П. Нормальная микрофлора — как интерпретировать это понятие? // Инфекции и антимикроб, терапия 1999. — Т. 1. - № 1. — С. 27-29.

161. Тихомиров A.JL, Ващенко О.В., Тускаев К.С. Значение «проблемных» 3111111 в гинекологии и их лечение рулидом. // 3111111. -1997.-№4.-С. 31-34.

162. Тихомиров A.JI. Современное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с использованием офлоксацина. // Гинекология. -2000. Т. 2. - № 6. - С. 196-201.

163. Тюри Э.И., Тюри М.Э. Качественная характеристика микрофлоры уретры. // В кн. «Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция»: Респуб. сб. научн. тр. — Горький, 1988. — С. 46-50.

164. Узлова Т.В., Теплова С.Н., Медведев Б.И. Роль различных микроорганизмов в генезе трубно-перитонеального бесплодия и иммунитете. // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 95-97.

165. Уилсон П. Гинекологические заболевания. Под ред. В.Н. Прилепской. Пер с англ. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 304 с.

166. Уиттекер К. Сообщества и экосистемы. Пер с англ. — М.: Прогресс, 1980.-258 с.

167. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Щеплягина JI.A., Савицкая К.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей: Учебное пособие. М.: МОНИКИ, 2000. - 48 с.

168. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение. // Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1. -№ 2.-С. 14-15.

169. Хамадьянова А.У. Клинико-иммунологические особенности хронического неспецифического сальпингоофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением а-интерферона. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1999. № 1. — С. 29-32.

170. Хейфец С.Н., Маркова Е.А., Кузнецова Т.А. и др. Значение хламидийной инфекции при трубной беременности. // Тез. докл. Всеросс. научно-практ. конф. «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». — С-Петербург, 1998. С. 70-71.

171. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. — С-Петербург: СОТИС, 2000. — 336с.

172. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н. и др. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических салдьпингоофоритов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. — 1997. — № 1. -С. 71-74.

173. Цвелев Ю.В., Кочеровец в.И., Кира Е.Ф., Баскакова В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике. — С-Петербург, 1995. С. 313.

174. Черных C.JI. Клинико-микробиологическое обоснование использования препаратов, корригирующих гормональные нарушения,в комплексном лечении женщин с хроническими цервицитами. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000. — 21 с.

175. Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы (вчера, сегодня, завтра). // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. -М., 1990.

176. Шендеров Б.А. Колонизационная резистентность и химиотерапевтические и антибактериальные препараты. // Антибиотики и колонизационная резистентность: Труды ВНИИ антибиотиков. М.: XIX, 1990. - С. 5-10.

177. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. I: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

178. Шинский Г.Э., Мерзляков В.А., Тимофеев С.Б. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции. // Вестн. дерматол. венерол. 1999. - № 1. - С. 11-13.

179. Юнда И.Ф. Болезни мужских половых органов. — Киев: Здоров я, 1989.-248 с.

180. Ющенко Г.Г. Показания к синдромной терапии и ее эффективность в лечении женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2002. -24 с.

181. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза. // гинекология. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 93-97.

182. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A. et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. // Am. J. Med.-1983.-V. 74. -№ l.-P. 14-22.

183. Arora M., Malhotra S., Sharma M. Role of Chlamydia trachomatis in pelvic inflammatory disease. // Indian. J. Med. Res. 1992. - V. 95. - P. 4142.

184. Aspock C., Betteiheim D., Fischi F et al. Infektionen durch Chlamydia trachomatis bei Patientinnen einer Sterilitatambulanz. // Wien. Klin. Wochenachr. 1995. - V. 107. - № 14. - P. 423-426.

185. Axelsson L.T., Chung T.C., Dobrogosz W. et al. Production of broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuteri. // Microb. Ecology. Health. Dis. 1989. -V. 2. -P. 131-136.

186. Bartlett J.G. et al. Quantitative bacteriology of the vaginal flora // Infect. Dis. 1977. - V.136. - P. 271.

187. Basta A., Glab G., Strama M., Przeszlakowski D. the rol of phase contrast microscopy in the evaluation of cervix neck and vaginal biocenosis. // Przegl. Lek. 1999. - V. 56. - № 1. - P. 26-29.

188. Bayer A.S., Chow A.W., Concepcion N., Anze L.B. Susceptibility of 40 lactobacilli to six antimic robial agents with broad Gram-positive anaerobic spectra. // Antimicrob. Agents Chemother. 1978. - V. 14. - № 5. - P. 720722.

189. Berg A.O., Heidrich F.E., Fihn S.D. Establiching the cause of genitourinary symptoms in women a family practice: comparision of clinical examination and comprehensive microbiology. // JAMA. 1984. — V.251.-P. 620-625.

190. Bergy s manual of Systematic Bacteriology. Baltimore, 1984.

191. Bhandari H., Malhotra S., Sharma M., Kumar B. Microbial flora of women with chronic cervicitis. // J. Indian. Med. Assoc. 2000. - V.98. - № 7. - P. 384-386.

192. Blackwell A.L., Phillips I., Fox A.R., Barlow D. Anaerobic vaginosis (non-specific vaginitis): clinical, microbiological, and therapeutic findings. //Lancet. 1983.-P. 1379-1382.

193. Воске A.J., Dekker J.H., Van Eijk J.T. et al. Effect of lactic acid suppositories compared with oral metronidazoli and placebo in bacterial vaginosis: a randomized clinical trial. // Genitourin. Med. 1993. - V. 69. -№5.-P. 388-392.

194. Brunham R.C., Paavonen J., Stevens C.E. et al. Mucopurulent cervicitis- the ignored counterpart in women of urethritis in men. // N. Engl. J. Med.- 1984.-V.311.-P. 1-6.

195. Brunham R.C., Peeling R.W. Chlamydia trachomatis antigens: role in immunity and pathogenesis. // Infect. Agents Dis. 1994. - V. 3. - № 5. - P. 218-233.

196. Carrier R., Carrier I. Colposcopie pratique. Paris, 1993. -351 p.

197. Cates W., Wasserheit J.N. Genital chlamydia infections: epidimiology and reproductive sequelae. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - V. 164. - P. 1771-1781.

198. Chaudhuri M., Chatteijee B.D., Baneijee M. Clinicobacteriological study on leucorrhoea. // J. Indian. Med. Assoc. 1998. - V. 96. - № 2. - P. 46-50.

199. Collins T.S., Calderon M., Gilman R.H. et al. Group В streptococcal colonization in a developing country: its association with sexually transmitted disease and socioeconomic factors. // Am. J. Trop. Med. Hyd. — 1998. V.59. - №.4. - P. 633-636.

200. Connie R.M., Manuselis G. Text Book of Diagnostic Microbiology. // W.B. Saunders Compani, 1995.

201. Corbach S.L., Menda K.B., Thadepalli H., Keith L. Anaerobic microflora of the cervix inhealthy women. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1973. -V. 117. P. 1053-1055.

202. Czerwenka К., Heuss F., Hosmann J. et al. Salpingitis caused by Chlamydia trachomatis and its significance for infertility. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V. 73. - № 9. - P. 711-715.

203. Davies A.J., Jephcott A.E. // Bacteriology of the genital tract. Ed s P.M. Hawkey, D.A. Lewis. Medical bacteriology a practical approach. IRL Press at Oxford Universiti Press. 1989. - Ch. H. - P. 71-90.

204. Dekker J.H., Boeke A.J.P., Damme D. et al. NHG-Standard fluor vaginalis. // Huisarts Wet. 1994. - V. 37. - P. 70-78.

205. De Osma G. Mariano Fortuny: Hith life and Work. New York, Ruzzoli, 1980.-P. 58.

206. Dieterie S. Chlamydieninfectionen in Gynekologie und Geburtshilfe. // Geburtsh. Frauenheil. 1995. - V. 55. - № 9. - P. 510-517.

207. Di Rosa R., Mastrantonio P. Anaerobi e infezioni ginecologiche. // Recent. Prog. Med. 1993. - V. 84. - № 11. - P. 794-800.

208. Duerden B.L. The isolation and identication of Bacteroides spp. from normal human vaginal flora. // J. Med. Microbiol. — 1980. V. 13. - № 1. — P. 79-87.

209. Eschenbach D.A., Davie P.R., Willams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxide — producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis. // J. Clin. Microbiol. — 1989. V.27. -№.2. -P. 251-256.

210. Evaldson G., Heimdahl A., Kager L., Nord C.E. The normal human anaerobic microflora. // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1982. — V. 35. - P. 915.

211. Fejgin M.D., Cohen I., Horvat-Kohlmann M. et al. Chlamydia trachomatis infection auiring pregnancy: can it cause an intrauterine infection? // Isr. J. Med. 1997. - V. 33. - № 2 - P. 98-102.

212. Fihn S.D., Latham R.H., Roberts P. et al. Association between diaphragm use and urinary tract infection. // JAMA. 1985. — V. 253. — P. 240-245.

213. Fletcher R.H., Fletcher S.W., Wagner E.H. Clinical epidemiology. The essentials. Third ed. 1998. - 347 p.

214. Gao Z.Y., Li Y.L., Chai D.F. Investigation of cervical Chlamydia trachomatis infection in gynecologic outpatients. // Chin. J. Epidimid. -1995.-V. 16.-№4.-P. 211-212.

215. Giedrys-Kalemba S., Wydra E.M., Halasa J., Bilska I. Biocenoza pochwy a zakazenic Chlamydia trachomatis. // Med. Dosw. Microbiol. -1994. V. 46. - № 1-2. - P. 73-77.

216. Hammill H.A. Normal vaginal flora in relation to vaginitis. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1989. - V.16. - №.2. - P. 326-329.

217. Harnmann R., Kronibus A., Lang N. et al. Quantitative stadies on the vaginal flora of asymptomatic women and patients with vaginitis and vaginosis. // Zbl. Bakt. Hyg A. 1987. - V. 265. - P. 451 -461.

218. Haukkamaa M., Stranden P., Jousimies-Somer H., Siitonen A. Bacterial flora of the cervix in women using different methods of contraception. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 154. - P. 520-524.

219. Henry-Suchet J. Fequence et retentissement gynecologique des chlamydioses. // Gynecologie. 1988. - V. 39. - № 1. - P. 28-34.

220. Hellen A., Pahlson C., Forsum M. Rectal diccurrence of Mobiluncus species. // Genit. Med. 1988. - V. 64. - P. 273-275.

221. Hillier S.L., Critchlow C.W., Stevens C.E., et al. Microbiological, epidemiological and clinical correlates of vaginal colonsation by mobiluncus species. // Genitourin. — Med. 1991. - V. 67. - № 1.- P. 26-31.

222. Hillis S.D. et al. Recurrent chlamydia infections increase the risks of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 176. - № 1. - P. 103-107.

223. Hiltunen-Back E., Haikala O., Kautiainen H. et al. A nationwide sentinel clinic survey of Chlamydia trachomatis infection in Finland. // Sex. Transm. Dis. 2001. - V. 28. - № 5. - P. 252-258.

224. Hoist E., Gotteng A.R., Andersch B. Bacterial vaginitis and vaginal microorganismus in ideopathic premature labor and association with pregnancy out come. // J. Clin. Microbiol. 1994. - V. 32. - № 1. - P. 176186.

225. Horowitz B.J., Mardh P.A., Hady E., Rank E.L. Vaginal lactobacillosis. // Am. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 170. - №. 3. - P. 857-861.

226. Hughes V.L., Hillier S.L. Microbiologic characteristics of Lactobacillus acidophilus. // A. C. Microbes. 1983. - V. 37. - P.37.

227. Jonson S.R., Petzold C.R., Galask R.P. Qualitative and quantitative cyanges of the vaginal microbial flora during the menstrual cycle. // Am. J. Reprod., Immunol., Microbiol. — 1985. V. 9. - № 1. — P.l-5.

228. Joly Guillou M.L., Judlin P., Lefevre J.C. et al. Bacteria isolated in 1994-1995 in femall upper genitalia infections and male urethritis. Distribution and sensitivity to antibiotics. // Press Med. 1996. - V. 25. - № 8. - P. 342-348.

229. Judlin P. Chlamydia trachomatis endometritis. // Contracept. Fertil. Sex.- 1998. V. 26. - №.7-8. - P. 593-597.

230. Jurkovic I., Bajbacova L., Boor A. et al. Verfication identification of agents by culture in routine gynecologic cytologial serening. // Cesk-Patol.- 1999. V. 35. - № 3. - P. 106-111.

231. Kasprowilz A., Bialecka A. Charakteristyka paleczek z rodzaju Lactobacillus izolo wanych z drog rodnich, z ro ANG znich pryzypadkow Klinicznych. // Med. Dosw. Microbiol. 1993. - V. 45. - № 2. - P. 195198.

232. Kiviat N.B., Paavonen J.A., Brockway J. et al. Cytologic manifestation of cervical and vaginal infections. I. Epithelial and inflammatory cellular changes. // JAMA. 1985. - V. 253. - № 3. - P. 989-996.

233. Kiviat N.B., Paavonen J.A., Wolner-Haussen P. et al. Histopathology of endocervical infection caused by Chlamydia trachomatis, herpes simplex virus, Trichomonas vaginalis, and Neisseria gonorrhoeae. // Hum. Pathol. -1990,-V. 21.-P. 831-837.

234. Kiviat N.B., Wolner-Haussen P., Peterson M. et al. Localization of Chlamydia trachomatis infection by direct immunofluorescence and culture in pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 154. - P. 865-873.

235. Klebanoff S.J., Coombs R.W. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type I: possible role in heterosexual transmission. // J. Exp. Med. 1991. - V. 174. - № 3. — P. 289.

236. Kligman I., Grifo J.A., Witkin S.S. Expression of the 60 kDa heat protein in peritoneal fluids from women with endometriosis: in for endometriosis-associated infertility. // Hum. Reprod. 1996. - V. 11. - № 12.-P. 2736-2738.

237. Kosseim M., Brunham R. Fallopian tube obstruction as a sequelae to Chlamydia trachomatis. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1986. - V. 5. — P. 584590.

238. Larsen B. Vaginal flora in health and disease. // Clin. Obstet. Gynecol. — 1993.-V. 36.-№ l.-P. 107-121.

239. Larsen В., Galask R.P. Vaginal microbial flora: practical and theoretic relevance. // Obstet. Gynecol. 1980. - V. 55. - P. 100-113.

240. Larsen В., Galask R.P. Vaginal microbial flora: composition and influences of host physiology. // Ann. Intern. Med. 1982. - V. 96. - № 8. -P. 926-930.

241. Larsen H.S. Host-Parasite interaction. Textbook of Diagnosticmicrobiology. Ed s C.R. Mahon, G. Manuselis. // W.B. Sanders Company. 1995.-Ch.G.-P. 216-217.

242. La Verda P., Kalayoglu M.V., Byrne G.I. Chlamydial heat chook proteins and disease pathology: new paradigms for old problems? // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 7. - № 1-2. - P. 64-71.

243. Mainhard K., Borisov I. Direkten immunofluoresttsenten test za diagnoza na Chlamydia trachomatis v ginekologiata. // Akush. I. Ginekol. -1995.-V. 34.-№ l.-p. 14-16.

244. Mann S.N., Smith J.R., Barton S.E. Pelvic inflammatory disease. // Intern. J. STD AIDS. 1996. - № 7. - P. 315-321.*

245. Manual of Clinical Microbiology. Ed s P.R. Murray, E.J.O. Baron, M.A. Pfaller et al. 7th Ed. 1999, ASM Press. - Ch. 116-117.

246. Mardh P.A. The vaginal ecosystem // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1991.-V. 165. № 4. — Part.2. - P. 1163-1168.

247. Mardh P.A., Oriel D. Genital chlamydial infections. // Chlamydial infections, Cambridge Univ. Press. 1990. - P. 293-302.

248. Mardh P.A., Solters L.V. In vitro interactions between lactobacilli and other microorganisms occurring in the vaginal flora. // Scand. J. Infext. Dis. — 1983. -V. 40.-P. 47-51.

249. Mehanna M.T., Rizk M.A., Eweiss N.Y. et al. Chlamydial serology among patients with tubal factor infertility and ectopic pregnancy in Aiexandria, Egypt. // Sex. Transm. Dis. 1995. - V. 22. - № 5. - P. 317321.

250. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina. // Microecology and Therapy. 1995. - V. 23. - P. 1-7.

251. Mittal A., Kapur S., Gupta S. Infertility due to Chlamydia trachomatis infection: what is the appropriate site for obtaining samples. // Genitourin. Med. 1995. - V. 71. - № 4. - P. 267.

252. Mittal A., Kapur S., Gupta S. Host immune response in chlamydia cervicitis/ // Br. J. Biomed. Sci. 1996. - V. 53. - № 3. - P. 214-220.

253. Moberg P., Eneroth P., Harlin J. et al. Cervical bacterial flora in infertile and pregnant women. // Med. Microbiol. Immunol. — 1978. V. 165. — P. 139-142.

254. Monga M.L., Oshiro B.T. // In: Seminar in Perinatology. Philadelphia. -1993.-V.71.-P. 426-431.

255. Mroczkowski T.F. Sexually transmitted diseases. Igaku Shoin. New York-Tokyo, 1990.

256. Oakeshott P., Hay P. General practice update: chlamydia infection in women. // Br. J. Gen. Pract. 1995. - V. 45. - № 400. - P. 615-620.

257. Ohashi A. Clinicobacteriological study on microbial flora in vaginal microbial flora assording to the menstrual cycle. // J. Jap. Ass. Infect. Dis. — 1980. V. 54. - № 7. - P. 321-330.

258. Ohm M.J., Galask R.P. Bacterial flora of the cervix from 100 prehysterectomy patients. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. — V. 122. -№ 6.-P. 683-688.

259. Onderdonk A.B., Wissemann K.W. Normal vaginal microflora. // Vulvovaginitis. N.Y.-Basel-Hong Kong, 1993. - P. 285-303.

260. Onderdonk A.B., Zamarchi G.L., Rodriguez M.L. et al. Quantitative assessment of vaginal microflora during use of tampons of varionscompositions. // Appl. Environ. Microbiol. 1987. - V. 53. -№ 12. — P. 2774-2778.

261. Onderdonk A.B., Zamarchi G.L., Walsh J.A. et al. Methods for quantitative and qualitative evulation of vaginal microflora during menstruation. // Appl. Environ. Microbiol. 1986. - V. 51. - № 2. - P. 333339. »

262. Oriel D. Genital papillomavirus infection. Eds K.K. Holmes et al. In: Sexually Transmitted Diseases, 2nd ed., New York: Mc Graw-Hill, 1990. -P. 433-441.

263. Overmann B.A. The vagina as an ecologyc system. Current in stading and clinical applications. // J. Nurse Midwifery. 1993. - V. 38. - № 3. - P. 146-151.

264. Paavonen J. Physiology and ecology of vagina. // Scand. J. Infect. Dis. — 1983.-V. 40. P.31-35.

265. Paavonen J., Aine R., Teisala K. et al. Chlamydial endometritis. // J. Clin. Pathol. 1985. - V. 38. - P.726-732.

266. Paavonen J., Teisala K., Hienonen P.K. et al. Microbiological and histopathological finding in acute pelvic in flammatory disease. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1987. - V. 94.- № 5. - P. 454-460.

267. Pahlson C., Larsson P.G. The ecologically wrong vaginal Lactobacilli. // Med. Hypothesis. 1991. - V. 36. - P. 126-130.

268. Perforance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility tests, Approved Standard. Seventh Edition. 2000. - V. 20. - № 1. NCCLS, New Jersey.

269. Persson E., Holmberg K. A longitudinal study of Actinomyces israelii in the female genital tract. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1984. № 63. - P. 207.

270. Pheier T.A., Forsyth P.S., Durfee M.A. et al. Non-specific vaginitis, role of haemophilus vaginalis and treatment with metronidazoie. // W. Engl. J. Med. 1978. - V. 289. - P. 1429.

271. Piot P., Van Dyck E., Godts P., Vanderheyden J. A placebo controlled don bleblind com parision of tinidazol and tripl sulfonamide cream for the treatment of non-specific vaginitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V. 147.-№ l.-P. 85-89.

272. Provenzano S.L. Trovafloxacina en ginecologia. // Medicina, (B.Aires). 1999. - Syppl. 59. - P. 155-161.

273. Pudney J., Anderson D.J. Immunohistology of the human penile urethra. // Am. J. Pathol. 1995. - V. 147. - P. 155.

274. Pybis V., Onderdonk A.B. The effect of pH on growth and succinate production by Prevotella bivia. // Microb. Ecd. Health. Dis. 1996. - V. 9. -P. 12-25.

275. Rawis W.E., Campione-Piccardo J. Epidemiology of herpes simplex virus type II infections. // In: Human herpesviruses: an Intredisciplinare Perspective. Ed s A.J. Nahmias et al., New York. Elsevier, 1980. P. 32.

276. Reid G., Bruce A.W., Mc. Groarty J.A. et al. Is there a role for Lactobacilli in prevention of urogenital and intestinal infections. // Clin. Microbial. Rev. 1990. - V. 3. - P. 335-344.

277. Sautter R.L., Brown W.J. Sequential vaginal cultures from normal young women. // J. Clin. Microbiol. 1980. - V. 11. - № 5. - P. 479-484.

278. Savage D.C. Microorganisms associated with epithelial surfaces and stability of the indigenous gastrointestinal microflora. // Nachrung. — 1987. -V. 31.-№5-6.-P. 383-395.

279. Schachter J. Chlamydia infections. // N. Engl. J. Med. 1978. - V. 298. -P. 428.

280. Schilling A., Stevenson M. Cervicitis — riesgo epidemiologico у clinico para infection por Chlamydia trachomatis en estudiantes univesitarias. // Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. - V. 59. - № 4. - P. 255-260.

281. Seligmann S.A.,Stannard A.J., Willis A.T. Vaginal lactobacilli. // J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 6. - № 1. - P. 47-49.

282. Sharp S.E. Commensal and Pathogene Microorganisms of Humans: In Manual of Clinical Microbiology. Eds P.R. Murray, E.S. Baron, M.A. Pfaller et al., 7th ed. ASM Press, Washington, D.C. 1997. - P. 23-32.

283. Stafl A., Wilbanks G.D. An international terminologie of colposcopy: report of the nomenclature committee of the Internationale Federation of Cervical Pathology and Colposcopy. // Obstet. Gynecol. 1991. - V. 77. -P. 313-314.

284. Struzziero E., Corbo M. Chlamydia trachomatis e sterilita. // Minerva Ginecol. 1994. - V. 46. - № 11. - P. 607-608.

285. Svensson L., Mardh P.A., Ahlgren M., Nordenskjold F. Ectopic pregnancy and antibodies to Chlamydia trachomatis. // Fert. Steril. — 1985. -V. 44.-P. 313-317.

286. Sweet R.L. Chlamydial salpingitis and infertiliy. // Fertil. Steril. — 1982. V.38. - P. 530-532.

287. Sweet R.L. Anaerobic infections in gynecology and obstetrics. // Drugs. Exptl. Clin. Res. 1984. - V. 10. - № 3. - P. 165-171.

288. Sweet R.L., Gibbs R.S. Infec. Diseases of the female genital tract. Ed s R.L. Sweet, R.S. Gibbs, Willians Wilkins. 3rd ed. Baltimore, 1995. 792 p.

289. Tannock G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion. // Microbiol. Sci. 1988. - V. 5. - № 1. - P. 4-8.

290. Taylor-Robinson D., Renton A. Diagnostic tests that are worth while for patients with sexually transmitted bacterial infections in industrialized countries. // Int. J. STD AIDS. 1999. - V. 10. - № 1. - P. 1-4.-£) /f

291. Thadepalli H., Savage E.W., Salem Ir. Cyclic changes in cervicalmicroflora and their effection infections following hysterectomy. // Gynec. Obstet. Invest. 1982. - V. 14. - № 3. - P. 176-183.

292. Thejls H., Gnarpe J., Lundkvist O. et al. Diagnosis and prevalence of persistent chlamydia infection in infertili women: tissue culture, direct antigen direction, and serology. // Fertil. Steril. 1991. - V. 55. - P. 304310.

293. Wagner G., Ottesen B. Vaginal physiology during the menstrual cycle. // Ann. Intern. Med. 1982. - V. 96. - № 7. - P. 921-923.

294. WHO: Guide lines for the prevention of genital chlamydial infections. Genf. 21 April 1989.

295. Wilks M., Tabagchali S. Quantitative bacteriology of the vaginal flora during the menstrual cycle. // J. Med. Microbiol. 1987. - V. 24. - № 3. - P. 241-245.

296. Witkin S.S., Jeremias J., Bonqiovanni A.M. et al. Immune regulation in the male genital tract. // Inf. Dis. In Obstet. Gynecol. 1996. - V. 4. - P. 131-135.

297. Women s Health Issues in the Merk Manual of Medical Information.*

298. Merk a Co., Inc. Whifehouse Station. N.J. Ed s R. Berkow, M.H. Beers, A.S. Fletcher, B. Chir. 1997. Sec. 22. - P. 1067-1074.

299. Youmans G.P., Paterson P.Y., Sommers H.M. The Biologic and Clinical Basis of Infections Diseases, 1975.