Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Механизм регуляции роста нейритов в органотипической культуре спинальных ганглиев

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пеннияйнен, Валентина Альбертовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. СТРУКТУРА И СВОЙСТВА Na+, К+-АТФазы.

2.2. ВЛИЯНИЕ ИНФРАКРАСНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ.

2.3. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НТФ II ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РОЛИ В РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ II ЗРЕЛОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ.

2.3.1. Концепция действия нейротрофнческих факторов.

2.3.2. Семейство нейротрофинов.

2.4. ИНГИБИТОРЫ СЕРИНОВЫХ ПРОТЕАЗ (СЕРПИНЫ).

2.5. КОМПОНЕНТЫ СЕКРЕТА СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ.

3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ НЕРВНОЙ ТКАНИ ПРИ

ИССЛЕДОВАНИИ НЕЙРОТРОФНЧЕСКИХ ФАКТОРОВ.

3.1.1. Органотипическая культура сппнальных ганглиев как тест-система для исследования нейротрофнческих свойств биологически активных веществ и воздействий.

3.2. ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ЭТАПЫ ДЛЯ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ.

3.2.1. Состав и приготовление питательной среды.

3.2.2. Получение коллагена и коллагеновой подложки.

3.3. ВЫДЕЛЕНИЕ ТКАНЕЙ И МЕТОДЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ.

3.3.1. Органотииическая культура спинальных ганглиев куриных эмбрионов.

3.4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ IIМОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭКСПЛАНТАТОВ НЕРВНОЙ ТКАНИ.

3.5. МЕТОД БИЛЬШОВСКОГО-ГРОС.

3.5.1. Приготовление аммиачного раствора.

3.5.2. Метод окраски.

3.6. ГЕНЕРАТОР ИК ИЗЛУЧЕНИЯ.

3.7. ВЫДЕЛЕНИЕ ДЕСТАБИЛАЗЫ.

3.8. ВЫДЕЛЕНИЕ ЭГЛИНА С.

3.8.1. Получение кулыуры.

3.8.2. Выделение эглина С.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. РАЗВИТИЕ ЭКСПЛАНТАТОВ СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКРЙ КУЛЬТУРЕ ТКАНИ.

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА Na\ К+АТФазы ОУАБАИНА НА РОСТ НЕЙРИТОВ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ.

4.3. ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ ИК ИЗЛУЧЕНИЯ НА РОСТ НЕЙРИТОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ.

4.4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ДЕСГАБИЛАЗЫ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ.

4.5. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ИНГИБИТОРОВ СЕРИНОВЫХ ПРОТЕАЗ: ДБЕЛЛАСТАЗИНА, ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО БДЕЛ ЛИНА В и ЭГЛИНА С В КУЛЬТУРЕ СПИНАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ.

4.6. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ДЕСТАБИЛАЗЫ II ИНГИБИТОРА СЕРИНОВЫХ ПРОТЕАЗ ДБЕЛЛАСТАЗИНА НА РОСТ НЕЙРИТОВ.

4.7. ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОЙ РОЛИ Na+, К-АТФлзы КАК ТРАНСДУКТОРА СИГНАЛА В КУЛЬТУРЕ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ 10-12-ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизм регуляции роста нейритов в органотипической культуре спинальных ганглиев"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одним из ключевых вопросов физиологии является изучение тонких механизмов регуляции роста, развития и жизнедеятельности нервных клеток. Особый интерес вызывает исследование Na+, К+-АТФазы как мембранной структуры, которая может выполнять не только свою непосредственную функцию по поддержанию градиентов концентраций ионов натрия и калия, но может играть роль трансдуктора сигнала (Xie, 2001). Недавно было показано, что в сенсорных нейронах млекопитающих эта молекулярная структура участвует в мембранной сигнализации при передаче сигналов от опиоидных рецепторов к медленным натриевым каналам (Крылов и др., 1999). В настоящее время известно, что Na+, К+-АТФаза является важным фактором в механизмах, препятствующих развитию гипоксии и утомления (Clausen, Nielsen, 1994; Лопатина и др., 2000). Активность Na+, К+-АТФазы подвержена медиаторному контролю. Ацетилхолин (АХ), катехоламины и инсулин стимулируют активность фермента (Голиков и др., 1985; Clausen, Nielsen, 1994; Mobasheri et al., 2000).

На регуляцию процессов жизнедеятельности нервных клеток могут также оказывать влияние такие факторы, как инфракрасное

ИК) голучение и вещества с нейротрофическим действием. Однако, механизм действия ИК излучения до сих пор не изучен, хотя высказан ряд предположений о том, что ИК излучение неспецифически может участвовать в регуляции трофических функций различных тканей. Электрофизиологические данные, полученные на мембране сенсорных нейронов холоднокровных (Павленко и др., 1975) и теплокровных (Плахова и др., 2003), свидетельствуют о том, что возможной мишенью РЖ излучения может быть натриевый насос.

К нейротрофическим факторам (нейротрофинам), участвующим в регуляции морфофункциональных свойств нервных клеток, относится группа низкомолекулярных белков,

U U т*\ выделяющихся из тканеи-мишенеи. В последнее время накопилось много данных о том, что нейротрофическим действием могут обладать не только вещества относящиеся к семейству нейротрофинов, но также протеазы и их ингибиторы (Krystosek, Verall, Seedes, 1988; Shea, Beermann, Nixon, 1992; Gill et al., 1998; Fumagalli et al., 1999). В секрете слюнных желез медицинской пиявки содержится более 80 физиологически активных веществ, среди которых имеются протеазы и ингибиторы протеаз (Khallil, Bagy, 1991; Zavalova et al., 1997; Баскова, Завалова, 2001). Влияние ферментов секрета слюнных желез на процессы регенерации нервной ткани до настоящего времени не изучено, несмотря на то, что лечение медицинскими пиявками приводит к частичному или полному восстановлению функций, утраченных вследствие органического поражения нервной ткани (Исаханян, 1991; Крашенюк и др., 1997). По-видимому, секрет слюнных желез медицинской пиявки может обладать не только тромболитическими свойствами.

Для исследования факторов регулирующих рост и развитие нервных клеток используют органотипическую культуру спинальных ганглиев млекопитающих и птиц (Levi-Montalchini, 1968; Чалисова и др., 1999). Применение метода культуры нервной ткани позволяет исследовать эффекты ИК излучения и действия биологически активных веществ в «чистом» виде.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью данной работы являлось исследование механизма регуляции роста нейритов в органотипической культуре спинальных ганглиев. Были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние селективного ингибитора Na+, К+-АТФазы оуабаина на рост нейритов сенсорных нейронов спинальных ганглиев 10-12-дневных куриных эмбрионов.

2. Оценить действие ИК излучения на рост нейритов в органотипической культуре спинальных ганглиев.

3. Исследовать нейротрофическую активность дестабилазы -компонента секрета слюнных желез медицинской пиявки - в органотипической культуре спинальных ганглиев.

4. Изучить нейротрофические свойства ингибиторов сериновых протеаз: бделластазина, высокомолекулярного бделлина В и эглина С в культуре спинальных ганглиев куриных эмбрионов.

5. Исследовать механизм действия дестабилазы и ингибитора сериновых протеаз бделластазина на рост нейритов.

6. Оценить возможную роль Na+, К+-АТФазы как трансдуктора сигнала в культуре сенсорных нейронов 10-12-дневных куриных эмбрионов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В работе впервые исследовано воздействие ИК излучения низкой интенсивности на сенсорные нейроны спинальных ганглиев 10-12-дневных куриных эмбрионов. Впервые показано, что возможной мишенью действия ИК излучения, ингибирующего рост нейритов в соме сенсорных нейронов, является Na+, К+-АТФаза. Полученные результаты свидетельствуют о том, что аЗ-изоформа в мембране сенсорных нейронов в эмбриональный период играет такую же важную роль, как и al-изоформа во взрослом организме.

Обнаружены неспецифические нейротрофические свойства компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки дестабилазы, бделластазина, высокомолекулярного бделлина В и эглина С), наличие которых позволяет объяснить механизм положительного действия гирудотерапии при лечении заболеваний, связанных с патологиями нервной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. аЗ-изоформа Na+, К+-АТФазы в мембране сенсорных нейронов в эмбриогенезе (10-12 дней) играет такую же важную роль, как и al-изоформа взрослого организма.

2. ИК излучение низкой интенсивности полностью блокирует рост нейритов в органотипической культуре сенсорных нейронов 10-12-дневных куриных эмбрионов.

3. Неспецифическое нейротрофическое действие компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки (дестабилазы, бделластазина, высокомолекуляного бделлина В, эглина С) лежит в основе положительного эффекта гирудотерапии при лечении нейродегенеративных заболеваний и опосредуется через активацию высокоаффинных рецепторов фактора роста нервов.

4. Na+, К+-АТФаза принимает участие в регуляции роста нейритов сенсорных нейронов спинальных ганглиев и внутриклеточной сигнализации.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Полученные экспериментальные данные вносят вклад в понимание и роли, которую играет Na+, К+-АТФаза в регуляции процессов роста, развития и дифференцировки нервных клеток. Полученные результаты впервые объясняют механизм положительного эффекта гирудотерапии при лечении заболеваний, обусловленных нарушениями проведения сигналов в нервной системе. Применение ИК излучения низкой интенсивности, может быть рекомендовано при лечении некоторых воспалительных процессов различной этиологии. Результаты исследований могут быть использованы при создании лекарственных препаратов нового поколения и при разработке медицинских приборов (лазеров) для низкоинтенсивной лазерной терапии.

Материалы диссертации могут быть использованы в курсах лекций в медицинских и биологических ВУЗах. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на VII научно-практической конференции ассоциации гирудологов, Москва, 2001; на 10 международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2002; на заседании Санкт-Петербургского общества физиологов, Санкт-Петербург, 2002; на IV международной конференции по функциональной нейроморфологии, Санкт-Петербург, 2002; на межлабораторном заседании отдела сенсорных систем Института физиологии им. И.П. Павлова РАН 23 января 2003 г.

Содержание диссертации изложено в 8 печатных работах. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, содержит 20 рисунков и 1 таблицу. Библиографический указатель состоит из 212 источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Пеннияйнен, Валентина Альбертовна

6. выводы

1. Оуабаин в концентрации 10'9 М полностью ингибировал рост нейритов сенсорных нейронов. Это указывает на то, что высокочувствительная к оуабаину аЗ-изоформа Na+, К+-АТФазы в мембране сенсорных нейронов спинальных ганглиев куриных эмбрионов на 10-12 день развития играет такую же важную роль, как и al-изоформа во взрослых нервных клетках.

2. ИК излучение низкой интенсивности полностью угнетало рост нейритов в органотипической культуре сенсорных нейронов 10-12-дневных куриных эмбрионов, вероятно, за счет ингибирования активности Na+, К+-АТФазы.

3. Показано, что нативная дестабилаза (Ю-12 - 10'11 М) обладает нейрит-стимулирующей активностью, что выражается в увеличении ИП сенсорных нейронов спинальных ганглиев 1012-дневных куриных эмбрионов на 50%.

4. В органотипической культуре ткани сенсорных нейронов спинальных ганглиев 10-12-дневных куриных эмбрионов обнаружена нейротрофическая активность у ингибиторов сериновых протеаз: бделластазина (10"12- Ю-11 М), высокомолекулярного бделлина В (2,5*10"12 М) и эглина С (1,2*10"п М).

5. В основе механизма регуляции роста нейритов компонентами секрета слюнных желез медицинской пиявки: дестабилазой и бделластазином, лежит активация высокоаффинных рецепторов к ФРН.

6. Полученные результаты свидетельствуют о том, что Na+, К+-АТФаза в соме сенсорных нейронов 10-12-дневных куриных эмбрионов принимает участие в регуляции процессов роста нейритов и во внутриклеточной сигнализации как трансдуктор сигнала.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пеннияйнен, Валентина Альбертовна, Санкт-Петербург

1. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. Нейротрофическая регуляция нервной ткани СПб.: Наука, 1997, 149 с.

2. Басанова А.В., Баскова И.П., Завалова Л. Л. Регуляторы тромбоцитарно-сосудистого и плазменного звеньев гемостаза из кровососущих//Биохимия, 2002, т. 1, вып. 67, с. 167- 176.

3. Баскова И.П, Завалова JI.JI. Ингибиторы протеолитических ферментов медицинской пиявки (Hirudo medicinalis) // Биохимия, 2001, т. 66, N 7, с. 869-883.

4. Баскова И.П, Завалова Л. Л., Басанова А.В., Сасс А.В. Разобщение мономеризующей и лизоцимной активности дестабилазы секрета слюнных желез медицинской пиявки // Биохимия, 2001, т. 66, вып. 12, с. 1690- 1697.

5. Баскова И.П., Завалова Л.Л., Кузина Е.В. 3imo-e-(y-Glu)-Lys-изопептидолиз как проявление высокоспецифического протеолиза//Биоорганическая химия, 1994, т. 20, N 5, с. 492-497.

6. Баскова И.П., Никонов Г.И. Дестабилаза фермент секрета слюнных желез медицинских пиявок гидролизует изопептидные связи в стабилизированном фибрине // Биохимия, 1985, т. 50, вып. 3, с. 424-431.

7. Баскова И.П., Никонов Г.И. Обнаружение простагландинов в препаратах из медицинских пиявок (Hirudo medicinalis) // Док. АН., 1987, т. 292, N 6, с. 58-59.

8. Баскова И.П., Никонов Г.И., Завалова Л.Л., Ларионова Н.И. Кинетика гидролиза L-y-Glu-pNA дестабилазой, ферментом из пиявки Hirudo medicinalis // Биохимия, 1990, т. 55, вып. 4, с. 674680.

9. Баскова И.П., Тимохина Е.А., Никонов Г.И., Степанов В.М. Гидролиз изопептида £-(у-глутамил)-лизина дестабилазой измедицинской пиявки Hirudo medicinalis II Биохимия, 1990, т. 55, вып. 5, с. 771-775.

10. Голиков С.Н., Долгл-Сабуров В.Б., Елаев Н.Р., Кулешов В.И. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки М.: Медицина, 1985, 224 с.

11. Елаев Н.Р. Корреляция №+/К+-АТФазной активности и синтеза бежов в мембранах нервных клеток при воздействии ацетилхолина//Цитология, 1978, т. 20, N 4, с. 970-972.

12. Завалова Л.Л., Басанова А.В., Баскова И.П. Регуляторы системы фибриноген-фибрин из кровососущих // Биохимия, 2002, т. 1, вып. 67, с. 157-166.

13. Исаханян Г.С. Гирудотерапия в клинике внутренних болезней // Ереван: Айастан, 1991. 175 с.

14. Калюнов В.Н. Фактор роста нервов Минск, 1984, 214 с.

15. Кару Т.Й., Афанасьева Н.И., Кольянков С.Ф. Изменение спектра поглощения монослоя живых клеток после низкоинтенсивного лазерного облучения // Док. Акад. Наук, 1998, т. 360, с. 267-270.

16. Коновалов Г.В., Оленев С.Н., Чумасов У.И. Культура нервной ткани М: Медицина, 1977. 200 с.

17. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В., Чалисова Н.И. Нейротрофический фактор из Hirudo medicinalis (пиявки медицинской) // Матер. 5-й науч.-практ. конф. Ассоциации гирудологов Россия. СПб., 1997, с. 90-94.

18. Крылов Б.В., Дербенев А.В., Подзорова С.А., Людыно М.И., Кузьмин А.В., Изварина Н.Л. Морфин уменьшает чувствительность к потенциалу медленных натриевых каналов // Рос. физиол. ж., 1999, т. 85, N 2, с. 225-236.

19. Лопатина Е.В., Кривой И.И. Механизм вызываемой ацетилхо-лином долговременной следовой гиперполяризации мышечных волокон диафрагмы крысы // Вестник СпбГУ, 1997, сер.З, вып.4 (N 24), с.72-79.

20. Меркулов Г.А. Курс патологистологической техники М.: Медицина, 1969, 423 с.

21. Павленко В. К., Снетков В. И., Лебедев О. Е., Гордиенко В. А. Терморецепторная функция рецептора растяжения речного рака // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1975, т. 52, N 6, с. 925-932.

22. Павленко В.К., Кучерявых Ю.В., Егоров В.Н., Шейников Н.А. Бимодальная чувствительность сенсороного нейрона к действию механического стимула и инфракрасного излучения // II съезд биофизиков России, 1999, т. 1, с. 828.

23. Плахова В.Б., Подзорова С.А., Мищенко И.Т., Клячкин Л.Е., Маляренко A.M., Романов В.В., Крылов Б.В. Возможные механизмы действия инфракрасного излучения на мембрану сенсорного нейрона// Сенсорные системы, 2003, т. 17, с. 1-8.

24. Пол Дж. Культура клеток и тканей М: Медгиз, 1963. 347 с.

25. Рахишев А.Р. Реакция элементов периферической нервной системы на воздействие лазерного излучения // Арх. анат., 1976, т. 70, вып. 2, с. 5-13.

26. Струкова С.М. Тромбин регулятор процессов воспаления и репарации тканей //Биохимия, 2001, т. 66, вып. 1, с. 14 -27.

27. Чалисова Н.И., Мелькишев В.Ф., Акоев Г.Г., Людыно М.И., Куренкова Т.Ю. Стимулирующее влияние пролактина на ростнейритов чувствительных нейронов в органотипической культуре //Цитология, 1991, т. 33, N 2, с. 29-31.

28. Чалисова Н.И., Славнова Г.И., Использование модифицированного микроскопа МБС-2 в физиологическом эксперименте // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова, 1977, т. 63, N3, с. 471-472.

29. Челышев Б.А., Кубицкий А.А., Плаксейчук А.Ю. Регенерация нервных волокон при облучении низкоинтенсивными лазерами // Морфология, 1996, т. 110, N 5, с. 47-50.

30. Чубаков А.Р. Биогенные амины и развитие мозга М: Наука, 1992, 264 с.

31. Akar С.А., Wallace W.C. Amuloid prescursor protein modulates the interaction of nerve growth factor with p75 receptor and potentiates its activation of trkA phosphorylation // Mol. Brain. Res., 1998, v. 56, p. 125-132.

32. Akira S. IL-6-regulated transcription factors // Int. J. Biochem. Cell Biol., 1997, v. 29, N 12, p. 1401-1418.

33. Alderson R.F., Alterman A.L., Barde Y.-A. Brain derived neurotrophic factor increases survival and differentiated functions to rat septal cholinergic neurons in culture // Neuron, 1990, v. 5, p. 297306.

34. Aldskogius H., Svensson V. Neuronal and glial cell responses to axonal injury. In: Advances in structiral biology. Sk. Malhotra (ed.) J.A.I. Press Inc., 1993, p. 191-223.

35. Alter S.C., Kramps J.A., Janoff A., Schwartz L.B. Interactions of human mast cell tryptase with biological protease inhibitors // Arch. Biochem. Biophys., 1990, v. 276, N 1, p 26-31.

36. Andrea L., Stefano A. The mechanism of action of nerve growth factor//Ann. Rev. Pharmacol. And Toxicol., 1991, v. 31, p. 205-228.

37. Backstrom, A., Soderstrom, S., Ebendal, T. Cloning of a new chicken trk С extracellular isoform and its mRNA expression in E9 sensory and autonomic ganglia // Int. J. Dev. Neurosci., 1997, v. 15, N 3, p. 275-284.

38. Barbacid M. Neurotrophic factors and their receptors // Curr. Opion. Cell Biol., 1995, v.7, N 2, p. 148-155.

39. Barde Y.-A. Trophic factors and neuronal survival // Neuron, 1989, v. 2, p. 1525-1534.

40. Barde Y.-A., Edgar D., Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from memalion brain // Eur. Mol. Biol. Org. J., 1982, v. 1, p. 549-553.

41. Barrett G.L. The p75 neurotrophin receptor and neuronal apoptosis // Prog. Neurobiol., 2000, v. 61, N 2, p. 205-229.

42. Bax, В., Blundell., T.L., Murray-Rust, J., McDonald, N.Q. Structure of mouse 7S NGF: a complex of nerve growth factor with four binding proteins // Structure, 1997, v. 5, N 10, p. 1275 1285.

43. Begyun P., Beggah A., Cotecchia S., Geering K. Adrenergic, dopaminergic, and muscarinic receptor stimulation leads to PKA phosphorylation of Na-K-ATPase // Am. J. Physiol., 1996, v. 270, p. 131-137.

44. Bhoola K.D., Figueroa C.D., Worthy K. Bioregulation of kinins: kallikreins, kminogens, andkininases //Pharmacol. Rev., 1992, v. 44, N 1, p. 1-80.

45. Biagioni S., Tata A.M., Agrati C., Cianfarani F., Augusti-Tocco G. Modulation of cholinergic marker expression by nerve growth factor in dorsal root ganglia // J. Neurosci. Res., 2000, v. 62, N 4, p. 591599.

46. Bing D.H., Feldmann R.J., Fenton J.W. Structure-function relationships of thrombin based on the computer-generated threedimensional model of the В chain of bovine thrombin // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1986, v. 485, p. 104-119.

47. Bjork I., Fish W.W. Evidence for similar conformational changes in a2-macroglobulin on reaction with primary amines or proteolytic enzymes //Biochem. J., 1982, v. 207, p. 347-356.

48. Blanco G., Mercer R.W. Isozymes of the Na+, K+-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function // Am. J. Physiol., 1998, v. 275, p. 633-655.

49. Bocchini V. The nerve growth factor: amino acid composition and physico-chemical properties // Europ. J. Biochem., 1970, v. 15, p. 127-131.

50. Bode W., Huber R. Natural protein proteinase inhibitors and their interaction with proteinases // Eur. J. Biochem., 1992, v. 204, N 2, p. 433-451.

51. Bornstoin M.B. Reconstituted rat tail collagen used as substrate for tissue cultures on coverslip in Maximov slides and roller tubes // Lab. Invest., 1958, v. 7, p. 134-137.

52. Boyd R.T., Jacob M.H., McEachern A.E., Caron S., Berg D.K. Nicotinic acetylcholine receptor mRNA in dorsal root ganglion neurons//J. Neurobiol., 1991 v. 22, N 1, p.1-14.

53. Casaccia-Bonnefil P., Kong H., Chao M.V. Neurotrophins: the biological paradox of survival factor eliciting apoptosis // Cell Death Differ., 1998, v. 5, N 5, p. 343-345.

54. Chen L.M., Richards G.P., Chao L., Chao J. Molecular cloning, purification and in situ localization of human colon kallikrein // Biochem J., 1995, v. 307, Pt. 2, p. 481-486.

55. Clausen Т., Nielsen O.B. The Na+, K+-pump and muscle contractility //ActaPhysiol. Scand., 1994, v. 152, p. 365-373.

56. Costello В., Megmandy A., Freeman J.A. Factors influengring GAP-43 gene expression in PC 12 pheochromocytoma cells // J. Neurosci., 1990, v. 10, p. 1389-1406.

57. Davis A.M. Molecular and cellular aspects of patterning sensory neuron connections in the vertebrate nervous system // Development, 1987, v. 101, p. 185-208.

58. Davis A.M., Lumsden A. Ontogeny of the somatosensory system origins and early development of primary sensory neurons // Ann. Rev. Neurosci., 1990, v. 13, p. 61-73.

59. Di Marco S., Priestle J.P. Structure of the complex of leech-derived tryptase inhibitor (LDTI) with trypsin and modeling of the LDTI-tryptase system // Structure, 1997, v. 5, N 11, p. 1465-1474.

60. Dobretsov M., Hastings S.L., Stimers J.R. Functional Na+ /K+ pump in rat dorsal root ganglia neurons // Neurocsi., 1999, v. 93, N 2, p. 723-729.

61. Dobrowsky R.T., Crter B.D. p75 neurotrophin receptor signaling: mechanisms for neurotriphic modulation of cell stress? // J. Neurosci. Res., 2000, v. 61, N 3, p. 237-243.

62. Dodt J., Machleidt W., Seemuller U., Maschler R., Fritz H. Isolation and characterization of hirudin isoinhibitors and sequence analysis of hirudin PA // Biol. Chem. Hoppe. Seyler., 1986, v. 367, N 8, p. 803811.

63. Dumas M., Schwad M.E., Thoenen Y. Retrograde axonal transport of specific macromolecules as a tool for characterizing nerve terminal membranes //J. Neurobiol., 1979, v. 10, p. 179-197.

64. Ebendal, T. Function and evolution in the NGF family and its receptors // J. Neurosci. Res., 1992, v.32, N 4, p. 461-470.

65. Eketjall S., Fainziber M., Murray-Rust J., Ibanez C.F. Distinct structural elements in GDNF mediate binding to GRF1 and activation of the GRF 1-c-Ret receptor complex // EMBO J., 1999, v. 21, p. 5901-5909.

66. Ernfors P., Wetmore C., Olson E. Identification of cells in rat brain and peripheral tissue expressing mRNA for members of the nerve growth factors family//Neuron, 1990, v. 5, p. 511-526.

67. Eva C., Fusco M., Brusa R. Nerve growth factor regulates muscariniv receptors mRNA in telencephalic neuronal cultures from neonatal rats // Soc. Neiurosci. Abstr., 1991, v. 17, N 1, p. 19.

68. Fabain R.H., Hulsebosch С. E. 7S-NGF penetrates from the blood to the CNS in the neonatal rats // Soc. Neiurosci. Abstr., 1971, v. 17, N l,p. 18.

69. Fambrough D.M., Bayne E.K. Multiple forms of (Na+, K+)-ATPase in the chicken. Selective detection of the major nerve, skeletal muscle, and kidney form by a monoclonal antibody // J. Biol. Chem., 1983, v. 258, N 6, p. 3926-3935.

70. Farmer L., Sommer J., Monavd D. Glia-derived nexin potentiates neurite extension in hippocampal pyramidal cells in vitro // Dev. Neurosci., 1990, v. 12, p. 73-80.

71. Fenton J.W. Thrombin interactions with hirudin // Semin. Thromb. Hemost., 1989, v. 15, N 3, p. 265-268

72. Fenton J.W., Bing D.H. Thrombin active-site regions // Semin. Thromb. Hemost., 1986, v. 12, N3, p. 200-208.

73. Fenton J.W., Ofosu F.A., Moon D.G., Maraganore J.M. Thrombin structure and function: why thrombin is the primary target for antithrombotics // Blood Coagul. Fibrinolysis., 1991, v. 2, N 1, p. 69-75.

74. Fink E., Nettelbeck R., Fritz H. Inhibition of mast cell chymase by eglin с and antileukoprotease (HUSI-I). Indications for potential biological functions of these inhibitors // Biol. Chem. Hoppe. Seyler., 1986, v. 367, N7, p. 567-71.

75. Fiumelli H., Jabaudon D., Magistroeti P., Matrin J.L. BDNF stimulates expression, activity and release of tissue-type plasminogen activator in mouse cortical neurons // Eur. J. Neurosci., 1999, v. 5, p. 1639-1646.

76. Frentzen M., Winkelstrater C., van Benthem H., Koort H. J. The effects of pulsed ultraviolet and infra-red lasers on dental enamel // Eur. J. Prosthodont. Restor. Dent., 1996, v. 4, N 3, p. 99-104.

77. Fritz H. Trypsin-plasmin inhibitors (bdellins) from leeches // Hoppe. Seylers. Z. Physiol. Chem., 1969, v. 350, p. 91-92.

78. Fumagalli L., Businaro R., Nori S.L., Pompili E., De Renzis G. Regulation of neurotrophic functions: proteinase inhibitors // Ital. J. Anat. Embriol., 1999, v. 104, N 2, p. 53-88.

79. Furukawa S. A sensitive two-site (sandwich) enzyme immunoassay system fof measuring nerve growth factor (NGF) // Nippon Yakurigaku Azasshi., 1997, v. 109, N 5, p. 235-241.

80. Gargano N., Levi A., Alema S. Modulation of nerve growth factor internalization by direct interaction between p75 and TrkA receptors // J. Neurosci. Res., 1997, v. 50, N 1, p. 1-12.

81. Geschwind H. J. Percutaneous coronaiy mid-infra-red laser angioplasty // Am. Heart J., 1991, v. 122, N 2, p. 552-558.

82. Gill J.S., Pitts K., Rusank F.M., Owen W.G., Windebank J. Trombin induced inhibition of neurite outgrowth from dorsal root ganglion neurons //Brain Res., 1998, v. 797, p. 321-327.

83. Godfrey E.W., Shooter E.M. Development of inward currents in chick sensory and autonomic precursor cells in culture // J. Neurosci., 1988, v. 8, N10, p. 372-380.

84. Goldstein L. D., Reynolds C.P., Perez-Polo J.R. Isolation of human nerve growth factor for placental tissue // Neurochem. Res., 1978, v. 3, p. 175-183.

85. Gospodarowicz D., Abracham I., Schilling I. Isolation and characterization of a vascular endothelial cell mitogen produced bypituitary-derived follicula stellate cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 7311-7315.

86. Grutter M.G., Priestle J.P., Rahuel J., Grossenbacher H., Bode W., Hofsteenge J., Stone S.R. Crystal structure of the thrombin-hirudin complex: a novel mode of serine protease inhibition // EMBO J., 1990 v. 9, N 8, p. 2361-2365.

87. Haruyama H., Wuthrich K. Conformation of recombinant desulfatohirudin in aqueous solution determined by nuclear magnetic resonance //Biochemistry, 1989, vol. 28, N 10, p. 4301-4312.

88. Hawkins R.L, Seeda N.W. Protease inhibitors influence the direction of neurite outgrowth // Brain Res. Dev. Brain Res., 1989, v. 45, N2, p. 203-209.

89. Hendry I.A., Stach R., Herrup K. Characteristics of the retrograde axonal transport system for nerve growth factor in the sympathetic nervous system//Brain Res., 1974, v. 82, p. 117-128.

90. Hermann A., Buchinger P., Rehbock J. Visualization of tissue kallikrein in human breast carcinoma by two-dimensional westernblotting and immunohistochemistry // Biol. Chem. Hoppe. Seyler., 1995, v. 376, N6, p. 365-370.

91. Heuer J., Fatemie-Nainie S., Wheeler F.F. Structure and expression of the chicken NGF receptor // Develop. Biol., 1990, v. 137, p. 287304.

92. Hou J.Z., Kan M.K., McKeehan K., McBride G., Adams P., McKeehan W.L. Fibroblast growth factor receptor from liver in three structural dmains // Science, 1991, v. 251, p. 665-668.

93. Hughes S.M., Lillien L.E., Raff M.C. Neurotrophic factor induces tupe-2 astrocyte differentiation in culture // Nature, 1988, v. 335, p. 70-73.

94. Ibanez C.F. Neurotrophic factors: from structure-function studies to designing effective therapeutics // TIBTEC, 1995, v. 13, N 6, p. 217-227.

95. Ibanez C.F., Ernfors P., Timmusk Т., Ip N.Y., Arenas E., Yancopoulos G.D., Presson H. Neurotrophin-4 is a target-derived neurotrophic factor for neurons of the trigeminal ganglion // Development, 1993, v. 117,N. 4, p. 1345-1353.

96. Indo Y., Mardy S., Tsuruta M., Karim M.A., Matsuda I. Structure and organization of the human TRKA gene encoding a high affinity receptor for nerve growth factor // Jpn. J. Hum. Genet., 1997, v. 42, N2, p. 343-351.

97. Inoue M., Nakayama С., Noguchi H. Activating mechanism of CNTF and related cytokines // Mol. Neurobiol., 1996, v. 12, N 3, p. 195-209.

98. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells // J. Photochem. Photobiol., 1999, v. 49, N l,p. 1-17.

99. Kawabata S., Miyata Т., Morita Т., Miyata Т., Iwanaga S., Igarashi H. The amino acid sequence of the procoagulant- and prothrombin-binding domain isolated from staphylocoagulase // J. Biol. Chem., 1986, v. 261, N2, p. 527-531.

100. Khallil A.R., Bagy M.M. Mycoflora associated with five species of freshwater leeches // J. Basic. Microbiol., 1991, v. 31, N 6, p. 437446.

101. Klein R., Jing S., Nanduri V. The trk protooncogene encodes a receptor for nervw growth factor // Cell, 1991, v. 65, p. 189-197.

102. Kolari P. J., Airaksinen O. Poor penetration of infra-red and helium neon low power laser light into the dermal tissue // Acupunct. Electrother. Res., 1993, v. 18, N 1, p. 17-21.

103. Koo P.H., Qiu W.S. Monoamine-activated a2-macroglobulin binds trk receptor and inhibits NGF-promoted trk phosphorylation and signal transduction // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 151-161.

104. Korsching S. The neurotrophic factor concept: a reexamination // The J. of Neuroscience, 1993, v. 13, N 7, p. 2739-2748.

105. Kragenbrink R., Higham S.C., Sansom S.C., Pressley T.A. Chronic stimulation of acetylcholine receptors: differential effects on Na, K-ATPase isoforms in a myogenic cell line // Synapse, 1996, v.23, N 3, p. 219-223.

106. Kruttgen A., Heymach J.V., Kahle P.J., Shooter E.M. The role of the nerve growth factor carboxyl terminus in receptor binding and conformational stability // J. Biol. Chem., 1997, v. 272, N 46, p. 29222-29228.

107. Krystosek A., Verall S., Seedes N.W. Plasminogen activator secretion in relation to Schwann cell activities // Int. J. Dev. Neurosci., 1988, v. 5, p. 483-493.

108. Leibl D.J., Koo P.H. Monoamone-activated a2-macroglobulin inhibits choline acetyltransferase of embryonic basal forebrain neurones and reversal of the inhibition by NGF and BDNF but not NT-3 //J. Neurosci. Res, 1994, v. 38, p. 407-414.

109. Leibl D.J., Koo P.H. Serotonin-activated o^-macroglobulin inhibits neurite outgrowth and survival of embryonic sensory and cerebral cortical neurons // J. Neurosci. Res, 1993, v. 35, p. 170-182.

110. Leibrock J., Lottspeich F., Hohn A. Molecular cloning and expression of brain derived neurotrophic factor // Nature, 1989, v. 341, p. 149-152.

111. Levi-Montalchini R. Effects of mouse tumor transplantation on the nervous system//Ann. N.Y. Acad. Sci., 1952, v. 55, p. 330-343.

112. Levi-Montalchini R. The nerve growth factor//Ann. Natl. Acad. Sci. USA, 1968, v. 118, p. 149-168.

113. Levi-Montalchini R. The nerve growth factor. 35 years later 11 Science, 1987, v. 237, p. 1154-1162.

114. Levi-Montalchini R., Angeletti P. U. Nerve growth factor // Physiol. Rev., 1968, v. 48, p. 534-569.

115. Levkovitz Y., O'Donovan K.J., Baraban J.M. Blockade of NGF-induced neurite outgrowth by a dominant-negative inhibitor of the erg family of transcription regulatory factors // J. Neurosci., 2001, v. 21, N 1, p. 45-52.

116. Lin L.F.-M., Armes L.G., Sommer A. Isolation and characterization of ciliary neurotrophic factor from rabbit sciatic nerves//J. Biol. Chem., 1990, v. 265, N 15, p. 8942-8947.

117. Lindsay R.M., Harmer A.J. Nerve growth factor regulates expression of neuropeptide genes in adult sensory neurons // Nature, 1989, v. 337, p. 362-364.

118. Liu Z., Chen J. The research advance of brain derived neurotrophic factor I I Sheng. Wu. Yi. Xue. Gong. Cheng. Xue. Za. Zhi., 2000, v. 17, N4, p. 454-460.

119. Maeno Т., Нага N., Enomoto K., Ichinose M., Sawada M. Effectsn of inhibitors of ouabain-sensitive Na+/K+-ATPase and Li+ ions on the neuromuscular transmission of the frog // Japan J. Physiol., 1995, v.45, p. 397-410.

120. Magal E, Burnhaml P., Varon S. Effect of CNTF on low affinity NGF receptor expression by culture neurons from different rat brain regions//J. Neurosci. Res., 1991, v. 30, p. 560-566.

121. Markwardt F. Inventory of coagulation inhibitors from animals feeding on blood. A report prepared on behalf of the Scientific and Standardization Committee's Registry of Exogenous Hemostatic Factors // Thromb. Haemost., 1994, v. 72, N 3, p. 477-80.

122. Martin F., Dimasi N., Volpari C., Perrera C., Di Marco S., Brunetti M., Steinkuhler C., De Francesco R., Sollazzo M. Design of selective eglin inhibitors of HCV NS3 proteinase I I Biochemistry, 1998, v. 37, N33, p. 11459-11468.

123. Mathias R.T., Cohen I.S., Gao J., Wang Y. Isoform-specific regulation of the Na+-K+ pump in heart // News Physiol. Sci., 2000, v. 15, p. 176-180.

124. Mattson M.P., Cheng A.R., Culwell F.S., Esch I. Evidence for excitoprotective and intraneuronal calcium-regulating roles for secreted forms of the p-amyloid precursor protein // Neuron, 1993, v. 10, p. 243-254.

125. McGuire J.C., Green L.A. Stimulation by nerve growth factor of specific protein synthesis in rat PC 12 pheochromocytoma cells // Neuroscience, 1980, v. 5, P. 179-189.

126. McGuire J.C., Green L.A., Furano A.V. Induced NGF stimulates incorporation of fucose and glucosamine inti an external gluciprotein in cultured ret PC 12 pheochromocytoma cells // Cell, 1978, v. 15, p. 357-365.

127. McPhalen C.A., Schnebli H.P., James M.N. Crystal and molecular structure of the inhibitor eglin from leeches in complex with subtilisin Carlsberg // FEBS Lett., 1985, v. 188, N 1, p. 55-8.

128. Meakin S.O., Shcoter E.M. The nerve growth factor family of receptors // TINS, 1992, v. 15, N. 9, p. 323-331.

129. Millaruelo A.I., Nietosam M., Cotman C.W. Cooperation betwween NGF and laminin or fibronectin in promoting sensory neuron surival and neurite outgrowth // Dev. Brain Res., 1988, v. 38, N2, p. 219-228.

130. Murphy M., Dutton R., Koblar S., Cheema S., Bartlett P. Cytokines which signal through the LIF receptor and their actions in the nervous system // Prog. Neurobiol., 1997, v. 52, N 5, p. 355-378.

131. Nakajima К., Hamanoue M., Takemoto N., Hattori Т., Kato K., Kohsaka S. Plasmonogen binds specifically to alpha-enolase on rat neuronal plasma membrane // J. Neurochem., 1994, v. 63, N 6, p. 2048-2057.

132. Neet K.E., Campenot R.B. Receptor binding, internalization and retrograde transport of neurotrophic factors // Cell Mol. Life Sci., 2001, v. 58, N8, p. 1021-1035.

133. Nichel K.A., Bennets M.K. Motoneuron survival and neurite regeneration requirements: the role of dorsal root ganglia cells during development // Dev. Brain Res., 1987, v.32, N 1, p. 85-94.

134. Nikolsky E.E., Zemkova H., Voronin V.A., Vyskocil F. Role of non-quantal acetylcholine release in surplus polarization of mouse diaphragm fibres at the endplate zone // J. Physiol., 1994, v. 477, N 3, p. 497-502.

135. Nikonov G.I., Titova E.A., Seleznev K.G. A stable prostacyclin-like substance produced by the medicinal leech Hirudo medicinalis // Prostaglandins Other Lipid Medist, 1999, v. 58, N 1, p. 1-7.

136. Norrgren G., Ebendal Т., Belew M. Release of nerve growth factor by human glial cells in culture // Exptl. Cell Res., 1980, v. 130, p. 31-39

137. Ornitz D.M., Itoh N. Fibroblast growth factors // Genome Biol., 2001, v. 2, N 3, p. 540-600.

138. Paravicini U, Stoecker K, Thoenen H. Biological importance of retrograde axonal transport nerve growth factor in adrenergic neurons //Brain res, 1975, v. 84, p. 279-291.

139. Persengiev S.P, Kilpatrick D.L. The DNA methyltransferase inhibitor 5-azacytidine specifically alters the expression of helix-loop-helix proteins Idl, Id2 and Id3 during neronal differentiation // Neuroreport, 1997, v. 8, N 9-10, p. 2091-2095.

140. Qiu W.Q, Ferreira A, Miller C, Koo E.H, Selkoe D.J, Cell-surface J3-amyloid precursor protein stimulates neurite outgrowth of hippocampal neurons in an isoform dependent manner // J. Neurosci, 1995, v. 15, p. 2157-2167.

141. Raff M.C, Baires B.A, Burne J.F. Programmed cells death the control of cell survival: lessons from the nervous system // Science, 1993, v. 262, p. 695-700.

142. Rawlings N.D, Barrett A.J. Families of serine peptidases // Methods Enzymol, 1994, v. 244, p. 19-61.

143. Rice W.J, Young H.S, Martin D.W, Sachs J.R, Stokes D.L. Structure of Na+,K+-ATPase at 11-A resolution: comparison with Ca2+-ATPase in El and E2 states // Biophysical. J, 2001, v. 80, p. 2187-2197.

144. Rochkind S, Ouaknine G.E. New trend in neuroscience: low-power laser effet on peripheral and central nervous system (basicscience, preclinical and clinicall studies) //Neurol. Res., 1992, v. 14, p. 2-11.

145. Rochkind S., Volger J., Barrnea L. Spinal cord response to laser treatment of injured peripheral nerve // Spine, 1990, v. 15, p. 610.

146. Rodriguez-Tebar A., Dechant G., Barde Y-A. Binding of brain derived neurotrophic factor to the nerve growth factor receptor // Neuron, 1990, v. 4, p. 487-492.

147. Rohrer H., Barde Y.-A. Presence and disappearance of nerve growth factor receptors on sensory neurons in culture // Dev. Biol., 1982, v. 89, p. 309-315.

148. Saito Y. , Kawashima S. Enhancement of neurite ourgrowth in PC 12h cells by a protease inhibitor // Neurosci. Lett., 1988, v. 89, N 1, p. 102-107.

149. Schnuroh H., Risan W. Differentiating and mature neurons express the acidic fibroblast growth factor gene during chick neural development//Development, 1991, v. Ill, p. 1807-1816.

150. Schubert W., Behl C. The expression of amyloid p protein precursor protects nerve cells from amyloid and glutamate toxicity and alteres their interaction with the extracellular matrix I I Brain Res., 1993, v. 629, p. 275-282.

151. Schwab M.E. Ultrastructural localization of a nerve growth factor-horseradish peroxidase (NGF-HRP) coupling producy after retrogradeaxonal transport in adrenergic neurons I I Brain Res., 1977, v. 130, p. 190-196.

152. Schwab M.E., Dums M., Thoenen H. Retrograde axonal and transsynaptic trancporr of macromolecules // In: Proc. Eur. Eci. Neurochem. 2nd Meet. ESN (Gottingen, 1978). Weinhein. N.Y., 1978, p. 476-477.

153. Schwab M.E., Thoenen H. Early effects of nerve growth facror on adrenergic neurons: an electron microscopic morphometric study of the rat superior cervical ganglion // Cell Tissue Res., 1975, v. 158, p. 543-553.

154. Schwab M.E., Thoenen H. Selective trans-synaptic migration of tetanus toxin after retrograde axonal transport in peripheral sympathetic nerves: a comperison with nerve growth factor // Brain Res., 1977, v. 122, p. 456-474.

155. Schwartz L.B., Lewis R.A., Austen K.F. Tryptase from human pulmonary mast cells. Purification and characterization // J. Biol. Chem., 1981, v. 256, N 22, p. 11939-11943.

156. Seemuller U., Eulitz M., Fritz H., Strobl A. Structure of the elastase-cathepsin G inhibitor of the leech Hirudo medicinalis // Hoppe. Seylers. Z. Physiol. Chem., 1980, v. 361, N 12, p. 1841-1846.

157. Shea T.B. Inhibition of neuronal surface protease decreases the requirement for GAP-43 in neurite outgrowth // Dev. Brain Res., 1995, v. 87, p. 87-90.

158. Shea T.B., Beermann M.L., Nixon R.A Sequential effects of astroglial-derived factors on neurite outgrowth: initiation by protease inhibitors and potentiation by extracellular matrix components // J. Neurosci. Res., 1992, v. 31, p. 309-317.

159. Shubert D., Behl C. The expression of amyloid p protein precursor protects nerve cells from P-amyloid and glutamate toxicity and alters their interaction with the extracellular matrix// Brain Res., 1993, v. 629, p. 275-282.

160. Sieber-Blum M. Role of the neurotrophic factors BDNF and NGF in the commitment of pluripotent neural crest cells // Neuron, 1991, v. 6, p. 949-955.

161. Sieron A., Adamek M., Cieslar G., Zmudzinski J. Personal experience in clinical use of low power laser therapy // Przegl. Lek., 1995, v. 52, N1, p. 13-15.

162. Skene J.H.P. Axonal growth associated proteins // Ann. Rev. Neurosci., 1989, v. 12, p. 127-156.

163. Sollner С., Mentele R., Eckerskorn C., Fritz H., Sommerhoff C.P. Isolation and characterization of hirustasin, an antistasin-type serine-proteinase inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis // Eur. J. Biochem., 1994, v. 219, N 3, p. 937-943.

164. Stoecker K., Paravicini U., Thoenen H. Specificity of the retrograde axonal transport of nerve growth factor // Brain Res., 1974, v. 76, p. 413-421.

165. Stone S.R., Hofsteenge J. Kinetics of the inhibition of thrombin by hirudin //Biochemistry, 1986, v. 25, N 16, p. 4622-4628.

166. Stubbs M.T., Bode W. A player of many parts: the spotlight falls on thrombin's structure // Thromb. Res., 1993, v. 69, N 1, p. 1-58.

167. Sturzebecher J. Prasa D., Sommerhoff C.P. Inhibition of human mast cell tryptase by benzamidine derivatives // Biol. Chem. Hoppe. Seyler., 1992, v. 373, N 10, p. 1025-30.

168. Sutter A.L., Rippelle R., Shooter E., Harris-Warwick R. Nerve growth factor receptor: Characterizations of two distinct classes ofbinding sites on chick embryo sensory ganglia cells // J. Biol. Chem., 1979, v. 254, p. 5972-5982.

169. Svendsen C.N., Kew J.N.C., Staley K. Death of developing septel cholinergic neurons following NGF withdrawal in vitro: protection by protein syntesis inhibition // J. Neurisci., 1994, v. 14, N 1, p. 14-28.

170. Sweadner K.J. Na, K-ATPase and its isoforms // Neuroglia, 1995, p.259-272.

171. Thoenen Y., Schwad M.E. Physiological and pharmacologicalimplication of the retrograde axonal transport of macromolecules // In: Advance Pharmacol. Oxford, 1978, v. 5, p. 3759.

172. Ueno H., Colbert H., Escobedo J.A. Inhibition of PDGF beta-receptor signal transduction bu coexpression of a truncated receptor // Science, 1991, v. 252, p. 844-848.

173. Vyskocil F, Nikolsky E, Edwards C. An analysis of the mechanisms underlyng the nonquantal release of acetylcholine at the mouse neuromuscular junction // Neurosci, 1983, v.9, N 2, p. 429435.

174. Wetmore C, Cao Y, Pettersson R.F. Brain-derived neurotrophic factor: subcellular compartmentalization and intemeuronal transfer as visualized with anti-peptide antibodies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, p. 9843-9847.

175. Whinna H.C, Church F.C. Interaction of thrombin with antithrombin, heparin cofactor II, and protein С inhibitor // J. Protein Chem, 1993, v. 12, N 6, p. 677-688.

176. Windisch J.M, Marksteiner R, Lang M.E, Auer B, Schneider R. Brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4 bind to a singl leucine-rich motif of Trk В // Biochemistry, 1995, v. 34, N35, p. 11256-11263.

177. Wooten M.W, Zhou G, Wooten M.C, Seibenhener M.L. Transport of protein kinase С isoform to the nucleus of PC 12 cells by nerve growth factor: assocoation of atypical zeta-PKC with the nuclear matrix // J. Neurosci, 1997, v. 49, N 4, p. 393-403.

178. Wozniak W. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF): role in neuronal development and survival I I Folia Morphol., 1993, v. 53, N. 4, p. 173-181.

179. Wu S.M., Pizzi S.V. Mechanism of hypochlorite-mediate inactivation of proteinase by alpha 2-macroglobulin // Biochemistry, 1999, v. 38, N42, p. 13983-13990.

180. Wyatt S., Shooter E.M., Davies A.M. Expression of the NGF receptor gene in sensory neurons and their cutaneous targets prior to and during innervation//Neuron, 1990, v. 4, p. 421-427.

181. Xie Z, Ouabain interaction with cardiac Na/K-ATPase reveals that the enzyme can act as a pump and as a signal transducer // Cell Mol. Biol., 2001, v. 47, p. 383-390.

182. Xie Z., Askari A. Na+/K+-ATPase as signal transducer // Eur. J. Biochem., 2002, v. 269, N 10, p. 2434-2439.

183. Yan, G.Z., Ziff E.B. Nerve growth factor induces transcription of the p21 WAF/CIP1 and cyclin D1 genes in PC 12 cells by activating the Sp 1 transcription factor // J. Neurosci., 1997, v. 17, N 16, p. 61226132.

184. Yano H., Chao M.V. Neurotrophin receptor structure and interactions // Pharm. Acta Helv., 2000, v. 74, N 2-3, p. 253-260.

185. Yao R., Osada H. Induction of neurite outgrowth in PC 12 cells by gamma-lactam-related compounds via Ras-MAP kinase signalingpathway independent mechanism I I Exp. Cell Res., 1997, v. 234, N 2, p. 233-239.

186. Yarski M.A., Bax B.D., Hogue-Angeletti R.A., Bradshaw R.A. Nerve growth factor alpha subunit: effect of site-directed mutations on catalytic activity and 7S NGF complex formation // Biochim. Biophys. Acta, 2000, v. 1477, N 1-2, p. 253-266.

187. Yu W., Nairn J.O., Lanzafame R.J. The effect of laser irradiation on the release of bFGF from 3T3 fibroblasts // Photochemistry and Photobiology, 1994, v. 59, p. 167-70.

188. Zahler R., Sun W., Ardito Т., Zhang Z., Kocsis J.D., Kashgarian M. The a3 isoform protein of the Na,+ K+~ATPase is associated with the sites of cardiac and neuromuscular impulse transmission // Circulation Res., 1996, v.78, N 5, p. 870-879.

189. Zhou H„ Welcher A.A., Shooter E.M. BDNF/NT4-5 receptor TrkB and cadgerin participare in cell-cell adhesion // J. Neurosci., 1997, v. 32, N3, p. 281-291.

190. Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю доктору биологических наук, заведующему лабораторией физиологии возбудимых мембран Борису Владимировичу Крылову.

191. Искренне признательна доктору биологических наук Наталье Иосифовне Чалисовой за постоянное внимание и неоценимую помощь в работе.

192. Благодарна также остальным сотрудникам лаборатории за подцержку и доброжелательное отношение.

193. РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННА^