Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений слизистой толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Железова, Людмила Ильинична

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальные проблемы ОКИ у детей на современном этане 11 1.2. Важнейшие физиологические функции нормальной микрофлоры кишечника у детей 13 I. J. Ус лови* и факторы, определяющие характер микроэкологнчсскнх нарушений слизистой толстой кишки

1.4, Сонременные взгляды на проблему днебакгериоэа кишечника

1.5. Методы диагностики джбактерноза кишечники

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глав 2- МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. Объем исследования

2.2, Методы лабораторного исследования

2 J. Характеристика изучать» штаммов

2.4. Статистическая обработка реп льтатон иеслелоюлн* 53 Г*лм 3. КЛИНИКО»ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ

ТОЛСТОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ОКИ

3.1. Иишимше ОКИ (шигеллез Флекенер 2а и ЭИЭ 0124)

3.2. Эшериыюзы, обуоюаленные ЭПЭ и ЭТЭ

3.3. Сальмонелл« тифимуриум и иерсиниозная инфекция

3.4. Ротвинрусиая инфекция 6W

3.5. Характер микрокод огнчесхнх нарушений слизистой толстой кишки на 7 - 10 лень мболсваиия

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ ПАТОГЕН] [ОСТИ ШТАММОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

И УПМ, ВЫДЕЛЕННЫХ ПРИ ОКИ У ДЕТЕЙ

4,1, Колоинэанионнм активность квбулиилей ОКИ N УПМ

4.1.1 . Гидрофобная активность

4.L2, Адгезивная активность

4. ] .3. Лмэомимнм активность 8I 4.3- ГГсрснстйгрнле сдоЛства штаммов возбудителей ОКИ ti УПМ К

4,2- Г ДНК-имм якти мюсть g I

4.2.2. Антшгнюиимная ахтивность 83 4 2.3.Гемолитическая активность

О^СШЯОММе Tg класса А в кмтрофнльтрцтс 85 4,4, Нту-чеинс функциональной егтвносп» ПЯЛ при ОКИ у детей 86 4 5.Характер чувствительности возбудителей ОКИ н УПМ к антимикробным препаратам S7 4.6. Комплексная оценка факторов пятогсностя «ювудителей

ОКИ и УПМ

ГЛАВА 5. КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ

ОКИ У ДЕТЕЙ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА НИИ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений слизистой толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей"

Актуальность В смш с неблагоприятное социально-зкоиоыичсской й экологической обстановкой, неконтролируемый использованием антибиотиков, проблема кишечного дисбактерноза при острых кишечных инфекциях (ОКИ) в педиатрической практике, на сегодняшний день. Приобрела не только медицине««, но и сои и ал иное значение [10. 54. 62. 63. «0. 91, 100. 104, 105, 115J Существенно изменилась как ттнологическл* структура, так н клиническая картина многих нозологических форм ОКИ с тенденцией к увеличению удельного веса тяжелых форм болезни.

В патоген«« разлития тяжелого течения ОКИ особая роль принадлежит нарушениям состава микрофлоры кишечника с активной персястенииеП условно патогенных микроорганизмов (УПМ) в просвете толстой кишки [6. 7. 8. 21. 24. 32. 69. 77. 87] Однако современные представления об этиопплзгенетмчсской значимости характера изменений микрозкологзгческих процессов в просвете толстой кишки не |10)40ляют однозначно оценить значение УПМ в разлитии кишечных инфекций,

Оценка нарушений биоценоза слизистой толстой кншкн, как известно. осионитмктся на сравнительной оценке качсстнеииых и количественных характеристик микроструктуры содержимого толстой ЮШШ1 (10. 19.21.29,33.34.36.50.53. 55,62. 66.6Й. 69.71.14.81,85. 109, It5, 176J, Тем не менее, нл сегодняшний день имеется: нсзначнгелциос число исследований доказывающих, что на фовк выраженных мнкрожологическнх нарушений слизне го И толстой кншкн при ОКИ. HinerpaitUtO отражающих сникшие показателей нсспеиифнчсской ргзистентиости микроорганизма, создаются условия дли реализации патогенного действия условно патогенных микроорганизмов и развития »атяжиого течения инфскниокиога процесса (6, 7, 8, 16. 22. 24.25, 32, 42,

63. 69, 86, 123]. Таким образом, даже в емком по своей сутн определении «едущих специалистов в области изучения микрозкологии толстой кишки, не » полное мере отражена патогенетическая сушюосп» днсбйктсриоза кишечника - компенсаторно-мяггптмонные механизмы взаимодействия системы «патогенная Н условно патогенная микрофлора - макреюргаиюч»

Снижению ангиннфекинонной (колонизационной) рс-игстентности слизистой толстой кишки При ОКИ способствует поступление лнпополнеахврида (ЛПС) штаммов возбудителя и кровоток. Вместе с тем, реально представляя роль бактериальных специфических понижен нов возбудители » развитии татяжното харакгера течения ОКИ [8. 9.-м, 111], нельзя не отмел m, отсутствие ясности в вопросе о роли ЛПС грамотрнцатсльиых УПМ, активно колоннгнрующнх слизистую толстой кишки мри днебактериозе. В л о Ii связи разработка доступного метода, обиктнмго оценивающего функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ ) при интенсивной нагрузке ЛПС грамотрицательньгх УПМ, является весьма актуальной задачей, Цель исследования:

Выявип ведущие этнопвтогенетическне механизмы формирования днебактерноза птичника при ОКИ у детей на основе щучелиа состояния неспецифической рсшетектности микроорганизма и ген о фенотнтгческих особенностей возбудителя н УПМ для разработки критериев прогноза их влияния на характер течения ыболеваинк Задачи:

I Да п. сравнительную оценку клинико-анамнсстических показателей и состояния мнкробноценоза елнзцетоИ толстой кишки у детей бол ьных ОКИ (шигелзиом, зшерихиозом, сальмонсллеюм, иерсиниозом н ротоякрусыоА инфекцией).

2. Изучить гена - фенотипические профили возбудителей н VTIM перенетирукицмх на слизистой толстой кишки при ОКИ у детей, и оценить н* зиачммоеп.» развитии дисбактериоза кишечник».

У. Изучить возможную взаимосвязь между уровнем иммуноглобулина (1ц) класса Л а колрофильтрате н глубиной микрозкол отческих нарушен nil при ОКИ у детей.

4. Разработать алгоритм клпикко-.табараторного обследомиш больных ОКИ с днебактернозом кишечник»

5. Разработать критерии пр^кпюта характера течения ОКИ у больных с днебактернозом кишечника.

Научная номпна исследования заключается в том, что;

Впервые на основе комплексной опенки клиннко-анамнеетическнх показателен. гаю-фенопитческнх особенностей возбудителя и УПМ. уровня lg класса Л в копрофильтрате н функциональном активности ПЯЛ установлено. что в механизме рапчитнк глубоких мнкроэко.югнчееких нарушений слизистой толстой кишки и утяжеления ннфскшюнного процесса при ОКИ у детей в первые три дня заболевания ведущими являются экспрессия факторен пзтосенности возбудителя и характер его взаимодейспнгя с этггелноцнтоы, на 7-]0 день гсно-фенотипнчсскне особенности S.oureus. К. pneumoniae н P. vulgaris, отсутствие mm низкий уровень lg класса А А колрофндьтрате н низкие показатели функциональной АКТИВНОСТИ ПЯЛ,

Установлено, что возраст, отягощенный преморбндный фон. характер вскармливания, частые заболевания ОРВИ. патология желудочно-хншечноГО тракта (ЖКТ) - ведущие клиннко-анамнестичсскнс факторы, определяющие частоту и степень мнкрозкологнческич нарушений слизистой толстой кишки при ОКИ: у детей до 1-го года -раннее смешанно« и искусственное вскармливание, перинатальная н внутриутробная инфекции в анамнезе, в группе детей в возрасте от 1-го до 3-х лет - аллергические заболевания и частые ОРВИ: у детей старше 3-х лет хронические иболепинк ЖКТ. аллергодермятозы и частые ОРВИ.

Научно обоснованы критерии 1грогноза характера течения ОКИ у детей, основанные на комплексной оценке клннико-анамнсстнчсекнх показателей, гено-фенотииических особенностях возбудителей и УПМ, ти»я взаимодействий возбудителя с элотелноцнтом, уровня lg класса А а копрофилЬтрате и функциональной активности ПЯЛ,

Практическая значимость работы.

Разработан л предложен практическому мф^кюхрикимю алгоритм проведения клкннхо-Лабораторного обследования больных ОКИ. позволяющий установить одновременно этнологию заболевания, характер и степень мнкроэкологнческих нарушений в просвете толстой кишки, оценим, колон к анионные к персискнпше характеристики возбудителя и УПМ. определить уровень lg класса А в копрофильтратс и функциональную активность ПЯЛ.

На основе интегральной опенки показателей, отражающих состояние неснеиифичсской резистентности чахроорпнппма и гено-феиотнпическик особенностей возбудителей в УПМ, предложены критерии прогноза характера течения ОКИ у детей.

Основные положения, вносимые на защиту

I Возраст, отягощенный преморбидныП фон. характер вскармливания, частые заболевания ОРВИ, лятояопм ЖКТ - ведущие клиннко-аиамнестнчесхне факторы, определяющие частоту и степень дисбактериоы кишечника при ОКИ у детей, У детей до 1-го года основными условиями н факторами. влияющими на нарушение чикробиоценоза слизистой толстой ККИ1КК, ямяются рвниее смешанное и искусственное вскармливание, перинатальная и внутриутробная инфекции а анамнезе, в группе детей в возрасте от 1-го до 3-х лет - аллергические заболевания и частые О РВИ. у детей старик 3-х лет хронические заболевания ЖКТ, аллергодерматозы н частые ОРВИ

2. В основе развития глубоких мнкрожологичсских нару шений слизистой толстой кишки it утяжелении инфекционного процесса у детей с ОКИ в первые три дня мбодеваиия ведущими являются экспрессия флкторов патогешюстн возбудителя и характер его юанмоденствня с зпителиоиитом. на 7-10 день - геио-фсиотипнческне особенности определенны* представ1гтслей группы УПМ (S.aureus, К. pneumoniae, P.vulgaris).

3. Высокие уровни колонизационных It персистентных характеристик возбудителя н определенных представителей группы УПМ (показатели гидрофобностн 0.4-0,6 мл, СПА > 8, ДНК-азы мы, АЛА fe 11 ккг и наличие днзопимиого фермента), низкие уровени lg класса А в хопрофильтрате (5 1.8 lg) и функпионхтыюй активности ПЯЛ (fel) KjmiepuH развитом глубоких михроvn0.1 Oiччеекич нарушений сличнсюй толстой khuikh н затяжного течения ОКИ,

Реализация результатов исследования: основные результаты диссертационного исследования вошли в Учебные пособия «Новые технологии в диагностике, терапии и тактике тгвпною наблюдения иерсишюзной инфекции у детейн (Санкт-Петербург, 2001); «Алгоритм оценки резистентности слизистых оболочек п прогнозировании исходоп инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург. 2003>; аМониторииг изучения дне бактериоза у детей ив основе новых технологий!. (Санкт-Петербург. 2003)

В ходе выполнения работы подана -цяикл па июбретенис. получено положительное решение о килаче иитигта на и »обретение «Способ прогнозирования течения острых кишечных ннфекиий у детей №2004122735 от 27.12.05 г.

Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу бактериологической лаборатории и клюшки кишечных инфекций НИИ детских инфекции (акт внедрения № 3 от 07,02 03 г.), а также в бактериологические лаборатории инфекционных больниц городов. Нижнего Новгород» (акт внедрения от 09 09. 2(КМ г.), Анапы (акт внедрения № б от 23 06.2004 г.), Новосибирска <я*т внедрения № 9 от 11,09,2004 г) и Калининграда (акт ииедрения Si 4 от 23 03,2004 г.).

Апробация работы

Основные положения днсссртаии и доложены и обсуждены на:

• итоговых научно-практических конференциях ПИИ детских инфекций (Санкт-Петербург, 2000,2001,2003.2004.2005 гг.)

• Исероссийскпй научно-практической конференции, посвященной современным научным и практическим Проблемам инфекционной патологии у детей (НИИ детских инфекций, Санкт- Петербург, 2003, 2004, 2005 гг.)

• заседали** Санкт-Петербургского отделения Всероссийскою общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2003, 2004, 2005гг.),

Публикации; По материала« диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе: 2 статьи в центральных журналах, 3 учебных пособим для врачей и 6 тетисоп в мотерналах конференций.

Объем и струетурв работы. Диссертация изложена на 153 страницах, состоит ю иаеденшц обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Диссертация нллзострнрована 21 таблицами, 5 рисунками, указатель литературы содержит 118 отечественных и 62 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Железова, Людмила Ильинична

ВЫВОДЫ

1 В зависимости от этиологиин, у всех лете-U с ОКИ первые три дня болезни характеризуются развитием дисбвктсрмоза кишечника с различной частотой н глубиной микроэкологнчсских нарушений слизистой толстой кишки. При ли let перин Зоннс (67,8%). еалкмоиеллезе тифиыуриуы (95,1%) и нерсиниозной инфекции (94.9%) формируются неглубокие мнкроткологичеекие нарушения слизистой толстой кишки ■ лисбйктериоз t степени, при дизентерии Флекснер 2а ( 14.9-85.1%), зшерихяоэах, обусловленных ЭПЗ. ЭТЭ (36,0%), ЭИЭ (100%) и ротавирусной инфекции (37,2-62.8%) достоверно чаще регистрируются глубокие мнкроткологичеекие нарушения слизистой толстой кишки лисбяктерноз кишечника I1-I1I степени, р<0,05,

2 Возраст, отягощенный преморбндный фон, характер вскармливания, частые заболевания ОРВИ, хронические заболевания желудочно-кишечного тракт* - ведущие клиннко-йиамнестическне факторы, определяющие развитие мнкрозкологнчсскнх нарушений слизистой толстой кишки при ОКИ. у детей да 1-го гада - смешанное, искусственное вскармливание (89.7%), перинатальная (47,4%) и внутриутробная инфекции (24,0%), у детей от 1-го до 3-х лет частые ОРВИ (45.0%) и аллергодерматозы (37,8%), у детей от 3-х до 7-rni и старше - заболевания ЖКТ (68,3%>. частые ОРВИ (54,9%) н аллергодерматозы (27,6%). р<0,05.

3, В основе развития глубоких микрозколопгческнх нарушений слизистой толстой кишки (лисбактсрноза II-III степени) и утяжелении инфекционного процесса у детей с ОКИ, в перше три дня заболевания, заложены экспрессия ведущих факторов патогснностн возбудителя н характер его взаимодействия с зпнтелионитом, ив 7-10 день болезни гено-фенотнпнческие особенности определенных представителей Группы УТ1М (Зачтен», К. рпеитошве, Р.уз^вдти).

4.Разработан алгоритм проведения клнннко-лабораТОрного обследования больных ОКИ, КПИИНМОИВ установить одновременно этнологию заболевания, характер и степень микроэкологнческих нарушений в просвете толстой кишки, оценить коломомционных и нерсистснтных характеристики возбудителя н УГТМ. определить уровень класса А в копрофильтрате и фу нкциональную активность ПЯЛ.

5. Высоте уровни кОЯОНИМЦЖШшх и персистеитиых характеристик возбудителя и определенных представителей группы УПМ (гидрофобное п. 0,4- 0,6 мл; СП А > 8; ДНК-аза ^2,1 мы; АЛА 211 мкг; наличие лнэошемиого фермента), низкий уровень (£ 1,8 класса А в копрофильтрате и индекс (й I) фунхцмо<шдьной активности ПЯЛ -кртгтерин развития глубоких микроэкологнчееких нарушений слизистой толстой кишки и мтяЖ1Н>го течения ОКИ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование алгоритма обследования больных ОКИ позволит установить одновременно этиологию заболевания, характер н степень мнкроэкологических нарушений в просвете толстой кишки, оценить колонозацнонную и персистентную характеристики возбудителя и УПМ, определить уровень класса А в копрофильтрате и функциональную активность ПЯЛ

2. Комплексная опенка показателей, определяющих геио-фенотнпичеекнй профиль возбудителя и УПМ, с учетом типа взаимодействия возбудителя с эпнтелиоцитом, уровня |£ класса А в копрофильтрате и функциональной активности ПЯЛ, позволиз прогнозировать характер течения ОКИ Выделение изолятоя с высоким уровнем гидрофобностн (0,4-0,6 мл), с адгсзивностью (СПА наличием лизомичиого фермента. обладающих высоким уровнем ЛДК-озиой (г2,1 мм) и АЛА (211 мкг) активности, при низком уровне 1£ класса А а копрофильтрате 1.8 I®) и с индексом функциональной активности ПЯЛ больше или равном единице (й} критерий прогноза затяжного течения от

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Железова, Людмила Ильинична, Санкт-Петербург

1. Бабин В.Н., Мянуштн О.Н., Дубинин A.B. Молекулярные основы симбиоза в системе ^хозяин-микрофлора» ffPoc журн. гастроэнтерояогии, «патологии, коаопроктодогии, 1998. - № б- - С 76- 82.

2. Барановский А.Ю., Кондрат ина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб.: Питер, 2002. - С, 77,

3. Баймуратова М.А., Воронина В.Э„ Ос панов К.С. н др. Бактериологическая диагностика дисбактсриоза кишечника: Методические указания Астана., 20Ö4- 36 с.

4. Бондаренко В.М Факторы потогенностн бактерий н их роли в развитии инфекционного процесса //Журн микробиологии, эпидемиологии н иммунологии. 1994,- J6 5,- С. 34-39,

5. Бондаренко В. М Общий анализ представлении о патогенных и условно-патогенных бактериях //Жури микробиологии, эпидемиологии н иммунологии. 1997 - Ni 4,- С- 20 -2 5,

6. Бондаренко В, М, Петровская В. Г Ранние зтвпы инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестинк РАМН. • 1997. № 3,- С,7-10.

7. Бон дарений ВМ, Шахмарданов M 3 Современные представления о молекулярно-бнологических основах патогенеза шигеллеэо» И Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии- 3998- - № 6. - С- 88-92.

8. Боидвренко В М. Boen Б В,, Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактернозы желудочно-кишечного тракта И Рос- журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологин 1999. - .Vf 1. - С. 66 -70.

9. Валышев A.B. Факторы псрскстенцнн кишечной микрофлоры н их непользование в оценке днебнотических состояний

10. Материалы V LI I съезда Весрос. об- ва эп идем иол., ынкробнол. и паразитологов. ■ М. 2002- ■ Т I -С. 147.

11. Вертиев Ю.В. Боктерналмгые токсины: биологическая сущность и происхождение Н Журнал микробиологии. эпидемиологии и иммунологии. 1996 -№3.- С. 43-45,

12. Волнна Е.Г. и др. «Использование различных методов определение гемолитической активности лсптоспир на плотных питательных средах» И Лабораторное дело. 1986. - № 4, -С.201-204.

13. Воробье» АЛ. Абрамов H.A., Бондарен ко ВН. Шеи дерев БЛ-Днсбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН - 1997, - №3.-С,4-7.

14. Воробьев АЛ,, Борисова Ё,В„ Борисов В. А- Липополисахарилы грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете // Вестник РАМН- 1997. - № 3- - С. 10-13.

15. Воробьев A.A., Пак С,Г., Совиика* К,И. и др. Дисбактернозы у детей: Учебное пособие для врачей и студентов, М,, 1998,60 е.

16. Воробьев A.A., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры биологические свойства и защитные функции //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999 .■ № 6. ■ С. 102-105.

17. Воротынцсва И.В., Мазаикова Л.Н. иОетрые кишечные инфекции у детей» М-: Медицина. 2001. - 480 С

18. Гончарова Г И,, Семенова Л,П., Лянная Л.M и др, Бифндофлора человека, ее нормализующие и защитные функции // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - № 3.- С. 179-183.

19. Гончарова Г.Н., Дорофейчук В Г,, Смолянская А.З., н др. "Микробная экология кишечника в норме н при патологии" // Антибиотики- 1989 - <т.34) Xi 6. - С. 462 - 465.

20. Грачева И М., Юшук Н.Д., Чупринина Р,П и др, Днсбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов: Пособие для врачей н студентов. М., 1999. - 44с.

21. Грачева Н.М., Колганова НА., Щербаков И.Т. и др. Микробная экология и состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных аллергическими заболеваниями, ft Жури, микробиол., 2004 № 2. - С.79- 81.

22. Грабовская К-Б. Постгриппозиая стрептококковая инфекция // Стратегия возбудителя в организме хозяина: Сб. трудов НИИЭМ АМН СССР/ Л-, I9B7-' С- (22 -131

23. Грннеоич В Б,, ЗвХЯрЧенко M M Проблема дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. //Экснер, и клин татрозтероп- 2003 - Jfr î,> СД35,

24. Горская Е-М., Ленцер Х.В. Леицер A.A. н др. Адгезивные свойства бактерии кишечного нроисхождення // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 199. - №10. -С. 5-9.

25. Диагностика, прогнозирование течения и лечение острых кишечник инфекций уело ■ ке-п атоген 11 ой и смешанной «пологим: Методические рекомендации //Кветная А,С, Косен ко Л.М., Осипом Г.И. и лр. Л., 1990,- С- 6-6.

26. Днсбактерноз кишечника Пособие для врачей / Крылов A.A., Козловнч И В . Решетнева Е М. и Др. СПб: СПбМАПО, 1995.

27. Дисбактерноз кишечника у детей: Методическое пособие t Харчен ко Г.А., Колоколов В. А. Астрахань, 1999

28. Дисбактерноз кишечника у детей и ынкроэколагнческие подходы к его коррекции; Учебно-методическое пособие Н Субботина М.Д. Тимченко В.М , Мартынкин А.С и др. СПб: Иад-во ППМИ, - 1997, - 24 с.

29. Дисбактсрнозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов: Пособие для врачей И Грачева U.M., Юшук И. Д., Чупрннниа Р.П, и др. М,, 1999,

30. Дорофеев А,Е,, Несвижский ЮВ. Микробиоценоз толстой кишки у больных нсспецнфнческим язвенным колитом Н Ж урн эпидемиологии и инфекционных болезней. 1997. - Ä2.-C 2629.

31. Джихад Мухаммад Сол их Хусейн. Роль зтиопатогенетнческнх механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей; Автореф, дис, ,. канд мед. наук. Санкт-Петербург, 2002. - 24 с,

32. Ефимов Б.А., Володин H.H. Кафарская Л,И., Коршунов В.M Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека H Ж. микробиологии, 2002. - №5.-С 98-104,

33. Журлов О.С. Гидрофобные свойства бактерий как фактор их перснстенцин в организме: Автореф. дне .„ канд. мед. наук. -Оренбург, 1999 22 С

34. Завгородияя ЕГ., Шахмарданов М-3-, Исаева НП, Модифицированный метод определенна функциональной актнииостн лимфоцитов крови с использованием акридина оранжевого // Жури, клинической лабораторной диагностики. -199Э. Хт2.-С,75-76

35. Захзренко С.М. Клиническое течение, микрофлора толстой кишки и коррекция лнебноза у больных острой дизентерией Флексиера 2а // Автореф. дисс, ., кайл, мед. наук. ■ СПб. 1997, -28 с.

36. Корвякова Е.Р Днсбактериоз кишечника после бактериальных инфекций н способы его коррекции // Автореф днсс, д-ра мед. наук СПб. - 2000. ■ 44 с.

37. Корнем Т.К. Днсбактсриоз кишечника у проктологичсских больных: микробиологические аспекты //Российский журнал гастроэнтерологии, ге пат о логин, колопроктологни. 1999. - Т. 9. *№3.*С. 55-60.

38. Коршунов В.М. Володин В,В,. Ефремов К,А. Дисбактернозы кишечника. Детская больница. 2000,- С.бб-74,

39. Крамярь Л В Мнкроэкологня кишечника здоровых людей к условиях техногенного воздействия крупного промышленного города И Вестник РАМИ, 2002, - St 8,- С, 37-40,

40. Кросноголовсн В Н. Днсбактерноз кишечника. VI., 1989 ■ 206 о,

41. Кругло» В.П., Кролнчеико Т.П., Молышевв Т,В. н лр Новый вариант рабочей классификации днебактерноза микрофлоры а просвете толстого кишечника // Журнал микробиологии, эпидемиологии и Иммунологии. 1997.« 3.- С. 103-104

42. Куваева Н В., Кузнецова Г Г. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры н се связи с характеристикой микробиецеиоз» и факторами питания // Вопросы питания. 1993, ■ № 3, - С- 46 - 50,

43. Куваева И Б., Ладодо КС Мнкрозкологнческис и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина. 1991. • 240 с,

44. Леванова Л.А. Алсшкнн В.А-, Воробьев А.А. и др. Становление микрофлоры кишечника у детей первого года »ищи I! Журн-микробиопогии, 2001, -Ле 4. -С.47-50,

45. Ленннср А.А., Ленциер Х П. Мнксльсаар М.З. и др. Лактофдора и колонизационная резистентность //Антибиотики н медицинская биотехнология. 1987. - Т. 32. -Яв 3. - С. 173-179.

46. ЛобашсвскнЯ А.Л. Гидрофобность грамотрнцательных бактерий, выделенных у бол иных с воспалительными н гнойно-деструктивными заболеваниями легких //Журнал микробиологии. эпидемиологии н иммунологии- 1992. - № 910, -С, 24-26.

47. Лобзнн Ю,В„ Макарова В.Г., Коржакова Е.Р., Захаренко СМ. Днсбактерноз кишечника (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей. СПб^ ООО «Издательство Фолиант*. 2003. - 256 с.

48. Лобзнн Ю.В., Позняк А.Л., Добрынин В.М. н др, Днсбактсриозы при острых кишечных инфекциях. СПб., 1997. - 79 с,

49. Лнхолед В.Г,, Каверина К.Г. Кочурко Л.И-, Лобова Е,А. Микробиологическая характеристика дисбактериозов кишечника у детей н взрослых в г.Москве Н Журн.микробиологии. 1999. -№ 4. - С.65-67.

50. Лыкова Е.А., Ьондареико В.М-. Воробьев A.A. к др. Бактериальная эндотокеннемня у детей с лисбноюм кишечника Н Журнал микробиологии, шидем пологи и и иммунологии. -1999.- С. 67-70.

51. Малов В.А., Пак С-Г. Днсбактсриозы кишечника Н Клиническая медицина. 2000. № 5,- С. 13-15.

52. Малеев В В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения Н Инфекционные болезни. 2004. Том 2. - I. •1. С.7-11.

53. Митрохин С. Д-, Иикушкин Ё.В, Современная система мониторинга зд микробной экологией кишечника человека Н Практикующий врач. 1998. - № 13 (2). - С- 42-44.

54. Митрохин С,Д. Клиническое значение лисбактернози. Инфекции в амбулаторной практике. М-; 2002,- С. 117-124.

55. Медицинская микробиология. 4.1 Н Под ред. Кородюка А,М„ Сбойчакова В Б. СПб., 2Q02. - 267 с,

56. Методические указания по применению унифицированных микробиологических (бактериологических) методов исследования в клинико-диагностических лабораториях: Приложение I к приказу Минздрава СССР № 535. ■ М„ 1986,

57. Мнкробноцсноз кишечника новорожденных в норме и патологии: Методические рекомендации / Шабалов Н П, Корниенко Е,Л. СПб, 1994 - 15 с,

58. Мниушкин О Н., Ардатская М.Д., Бабин В Н. и др. Днсбактериоз кишечника // Российский медицинский журнал, 3999, - Л» 3, -С. 40-45.

59. Нааашни СМ Макроммкроорганнзм взаимодействие в инфекционном процессе при антибактериальной терапии ft Антибиотики и Химиотерапия, - 1998. - том 43, - № 11, - С. 3-5.

60. Николаева HB., Бондвренко BM, Анохин В,A-, Гелеева 0,П, Частота колонизации стафилококками кишечника у детей с я имениями днебактериоза, // Журнал микробиологии, 2000. -Í* I.-C.17-2J.

61. Ннсевич H.H., Гаспарян МО. Новокшонов А-А. К вопросу о диебактернозе кишечника у дегей // Педиатрия. • 1999 №1--С- 98-101.

62. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, лрофилазстнка и лечение лисбактернозов кишечника: Пособие для врачей / Коршунов В-М-. Володин Н Н-. Ефимов Б. А и др. M . 1997

63. Онищснко Г,Г,, Алешкин В.А. Афанасьев С.С., Поспелова В.В ., н др. Иммунологические препараты и перспективы их применения в инфсктологии. М. 2002- 607 с,

64. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Днебактериоз кишечника» (ОСТ 91500.П .0004-2003, утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ fé 231 от 09,06.2003),

65. Покровский В Н . Полоцкий Ю.В., Юшук Н.Д., и др. Патогенез кишечных инфекций. как ироявдеиие взаимодействия возбудителей с организмом хозяина И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989 - - С 80-87.

66. Покровский ВН., Поздеев О-К. Медицинская микробиология. -М., 1999. ■ С,74-76.

67. Парфенов A.II Клинические проявления днебактериоза кишечника Н Рое Жури гастроэнтерологии, гепвтологии, колопроктологии- 1999.- № 4.- С.49 -5585, Парфенов А.И. Кишечный лис бактериоз //Лечащий врач. - 2001,5.4.С. 20-25,

68. Парфенов Д.И,, Осипов Г А . Ручкина IIН Теоретические вопросы дисбактерноза кишечника СопзШит Меёкши 2003 > №6.-СЭ2»-Э30.

69. Петровская ВТ, Генетические основы вирулентности патогенных и условно-патогенных бактерий //Журн. микробиологи и, эпидемиологии н иммунологии. 1994.- Л 7.- С. 77-85.

70. Перети Л.Г Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М., 1935, - 431 с.

71. Румянцев В.Г Днсбактериоз кишечника: клиническое значение н принципы лечения //'Российский журнал гастроэнтерологии, гепатодогии. колопрокгалогни. -1999.-Т. 9. -№3.-С, 61-63,

72. Румянцев В.Г. Днсбактериоз как индикатор здоровья и показания к терапии у детей; национальный миф и научная реальность и Детская больница. 2000.- № 1 -С.75-77,

73. Савнцкая К И. Воробьев АЛ, Швецова Е.Ф. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых людей // Вестник РАМН 2002.- №2.- С. 50-53.

74. Сидоренко С,В, Происхождение, эволюция и клиническое значение аитибиотикорсзистснтиоети И Антибиотики и химиотерапия. 1999. - т. 44,- № (2- - С. 19-22.

75. Q4. Соколов В.Ю. Ускоренный метод определения антмлитоцимной активности микроорганизмов И Лабороторное дело. 1991.- №10. -С- 64-66

76. Современные методы коррекции дисбноза кишечника у детей: Учебное пособие // Урсова H.H., Римарчук Г.В., Щеп л яги на ЛЛ, Савникая К.И. М.г 2000.

77. Смоленская А,3, Дисбактернозы Инфекционные процессы смешанной этнологии И Антибиотики и медицинская биотехнология. - 198?. - T. XXXII. - № 3, - С. 186 - 190.

78. Страчунский Л-С-, Кречнкова О. И. И венок А,С, и др. Антимикробная резистентность шнгедл в Смоленской области в 1998'1999 годах // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000.- т, 2,- №2,- С. 65-69.

79. Сурикова Ii, В. Леванова Л.А. Диагностическая ценность определена факторов перенстеннни клебенелл при лнебактернозах U Журн. микробиологии. 1999 - № 4. - С.87-88.

80. Талнкояа Е В, Клиинко-бактериологнческие аспекты дизентерии Флекснера у детей в период повышенной заболеваемости, принципы диагностики н терапии // Дисс . канд. мед. наук. -СПб. 1998. - 145 с.

81. Тюрин MB, Шендеров Б.Л., Рахимова И.Г и др. К механизму антагонистической активности лактобацилд ¡1 Жури, микробиологи и, эпидемиологии и иммунологии, 1989,- № 2. -С. 308.

82. ЮЗ- Урсооа Н И, Рнмарчук Г.3„ Савицкая К.И. н др. Современные методы коррекции днебноза кишечника у детей: Учебное пособие м : МОШКИ им. М-Ф. Владимирского МЗ РФ. 2000, - 47 с,

83. Учайкин В Ф Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2003.- Ht 4,- С. 3-7.

84. Хергст Х.Ф., Лет цель X., Петров Р.О Комплексная терапия дисбактериозов п Эпидемиология и инфекционные болезни, -1997.-Jfc6.-C. 51-55,

85. Цинзерлинг В А, и лр, Пвтоморфоз шигедлеза Флекснср 2а в Санкт-Петербурге Н Материалы международного симпозиума «Идеи Паст ера в борьбе с ннфекииями». СПб. - 1995-- 74 С.

86. Циммерман Я,С. О сущности понятия «дисбактерноз (днебноз) кишечника» и правомерности использования этого термина H

87. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологни, колопроктодогин. -2000. -С. 81-84.

88. НО. Циммерман Я.С. «Западиоевропенэмы» н их место в современной русской медицинской терминолгин. другие спорные терминологические проблемы И Клнкеекая медицина -2000,-№1,- С. 59-63.

89. I Шахмардвнов М 3., Бондаренко U.M. Лучшей В.И и др. Диебак tepiun кишечника и специфическая эндотоксине мня у больных шигеллсэом Флекснер Н Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997 - №2. - С. 64-66

90. Шахмарданов МЛ. Лучшей ВН., Бондаренко В-М. и др. Клиника и лечение дисбактериоэо» кишечника у больных дизентерией Флекснер И Клиническая медицина. 1997. - № 7.-С- 47-49.

91. ИЗ Шувалова Ё.П,, Осиповв Г.И., Короткова М Р, Актуальные вопросы дизентерии и дисбактерноза Н Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997 . - Xsl .-С. 44-48.

92. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место и современной гастроэнтерологии tt Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологни, колопроктодогин, 1999. - Ht 3, - С. 51-54.

93. LUcpGaitos lUL, Kyflpxaucaa JI.B., 3afiueaa C.B. h Jip MiiKpoGiioiieiio. KuiueniHita: ero napyuieilK* h KoppeKtmn c HcnojikîûuaHJieM flanmicyCTiuta // rtejuwTpMil. I99S. - St$.- C, 99103.

94. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract The role of probiotic flora // GuL 1998. - Vol- 42. - P. 2-7.

95. Blum S. Alvarez S , Hal 1er D et al. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells // Ant. Lecvcwen 1999. -V. 76. -P. 199-205.

96. Coimbra RS, Lenormand P . Grimom F. et al. Molecular and phenotypic characterisation of potentially new Shigella dysenicriac serotypes tt J, Clin, Microbiol -200I.-V. 39.- Ht2. P 613-621

97. B. Chiou C S . Hsu W.B., Wei H l. et at. Molecular epidemiology of a Shigella Homert outbreak in a ntountanous township in Taiwan I/ J, Clin. Microbiol, 2001. V. 39- ■ № 3. - P 1048-1056,

98. Danika L Goosney. Derek G. et al. F.nteropaihogenic E. colt. Salmonella, and Shigella: Master of Host cell Cyioskeletat exploitation H Emerg. Infect. Dis.- 1999. V, 5, - №2, • P. 216-223.

99. Donta S T Mechanism of action of Clostridium difficile toxins P 169-181 I In: Rolfe R.D-, Finegold S,M. Clostridium difficile: its rote in intestinal disease// Academic Press, Inc., New York. ■ 1988,

100. Dabcrnai H. Methods rapîds de detection debar ressistance enrymatique an Chloramphenicol Haemophilus Influenzae ti Path О log. Biolog. 1983. V, 31 2. - P 107 - 111

101. Farmer J.J., HI. The genus Citrobacter. P. 1140-1147- / In: Stair M P., Stotp H,,Truper H.G. et al. The Procaryotes. Sprmger-Verlag KG. Berlin. - 1981.

102. Farmer I.Î., III. Wells JG-. Griffin P.M. Wachsmuth I.K. Enterobactcriftccae infections P 233-296. f In: B.B. Wcntworth.

103. Diagnostic procedures for bacterial infections, 7lh ed American Public Health Association, Inc., Washington, D.C 1987

104. Gall L.S. Normal fccal flora of man D Amer. i. Clin. Nutr. 1970. -Vol. 23, № I Ib-P 1457 - 1465.

105. Gavini F , Pourcher A.M., Banaka D, Le genre bifidobacterium. Classification, identification, aspects critiques H Med. Mai Infect. -1990. V. 20. - P. 53-62.

106. Graf B., Bahlcr M,, Hilpela P et at. Functional role for the class IX myosis myr5 in epithelial cell infection by Shigella flexneri II Cell. Microbiol. 2Q00. ■ V. 2. - №6. - P 60Ml6.

107. Goldin BR, Gorbach S.L, Saxclin M, et al, Survival of Lactobacillus species (strain GG) in human gastrointestinal tract // Dig Dis. Sci. 1992, - V. 37 -P, 121-128.

108. Gorbach S.L. Bar/a M , Gilltland M . Jacobus N.V. Colonization resistance of the human intestinal microflora: testing the hypotcsi* In normal volunteers II European J, Of Clin. Microbiology and Infectious Diseases. 1988 . - № 7. - P. 98 -102.

109. Gibson G R, Oligosaccharides and prebiotics I In Petfood Forum'96, Chicago, USA, 1996; 15-18 April: 42-49,

110. Gill H,S , Rutherlurd J„ Prattd /., Copal P.K. Enhancement of natural and acquired immunity by Lactobacillus rhamnosus (H

111. Hoapasalo M, Bactcroides buccac and related taxa in necrotic root canal infections HI. Clin. Microbiol. 1986. - V.24. • p. 940-944.

112. Hoenel II Human normal and abnormal gastrointestinal Bora H Amcr J. Clin. Nutr. 1970,- Vol. 23, № 11. P. 1433 - 1439.

113. Heavey P.M., Rowland LR. The gut microflora of the developing infant; microbiology and metabolism // Microb. Ecol Health. Dis -1999.- Vol. 11. Jk 2.- P. 75- 83, 146. Hemges Di. (Ed,) Intestinal microflora in Heallth and Disease, -N.Y. 1983.

114. Hooper D.C- Mode of action of flouroquinotones // Drugs 1999 V. 58. - Supp, 2.-P. 6-10.

115. Hunter J.O., Madden J . A A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics . Br.J.Nutr 2002» 88(suppl.!):6

116. Husebyc T. Midtvedt T. et al, The role of normal microbial flora in control of small intestine motility // Microbiol And Therapy 1990. - Vol. 2, - P. 389- 394,

117. Hill G-B., Auers G.M. Rohan A.P Characterisation and sites of infection of Eubacterium nodatum, Eubacterium timidum, Eubacterium brashy, and other asaccharo-lytic Eubacteria U J, Clin. Microbiol. 1987. - V.25. - P. 1540-1545

118. Islam D . Vcrcss B . Bardhan P.K. et al In Situ characteriiation of indammatory respoases in the rectal mucosae of patients wirb shigellosis// tnfeci. Immun.- 1997 V, 65. - №2- - P. 739-749.

119. Iwntokon B.A. Gbcnlc G.Q., Smith S l <1 al. Epidcmiology of shigcllosis in Nigeria.- trends in antimicrobial resistance // J. Heallh Popul.Nutr.- 2001 V. 19, - №3. - P. 183-190.

120. Johnsion B.L., Edelstein M.A-C, Holloway E.V., Finegold S.M. Bacteriologte and eiinieat *todi of Bacteroides oris and Bacteroides buceae// J. Clin. Microbiol 1987 -V.25 -P. 491-493,

121. Kirby B D, George W.L-. Sutter V.L. et al. Gramnegative anaerobic bacitli: their rote in infection and paUcms of susceptibility lo anlimicrobial agents ff I. LilUe-known Bacteroides speeics ff Rev. Infcct, Dis 1980. -V.2- - P.914-95L

122. Knothe IL. Seeliger H.Jfcrfl W. et al. Enterobacienaceae H Zbl. Bakl . 1. Abt Orig -1969-V. 2ll.-P 110-125

123. Lcvine MM. Immunizstion against bacterial di«a«s of the inie«tine tf J, Pediatr, GastrocntcTol. Nutr. 2000. - V. 31 -4. - P. 336*355.

124. Lima A.A., Sidrin JJ, Lima N.L. et al. Molecular epidcmiology of multiply antibiotic-resistant Shigella flexneri in Fortalcica. Bra/il ff J. Clin. Microbiol. 1997. - V. 35- ■ N?5 - P 1061-1065.

125. Mackowiak P,A, The normal microbial flora // New Engl. J, Med, -1982, Vr 307.-P, 83-93,

126. Nissle A- U ber die Grundlagcn einer neuen ursachlichen Bekampfung der patologischen fJarmfloTa It Dtseh. Med. Wochenschr. 1916. - № 42. - S. 1181 -1184.

127. Nebra Y., Blanch A,R, New selective medium for Bifidobacterium spp. H Appl. Environ. Microbiol. 1999. - V.65 - № 11 -P. 5173-5t76,

128. OrThagc K., Nord C E Bifidobacteria and lactobacilli in human health tt Drugs Exp. CUn. Res, 2000. - Vol.26. № 3- - P 95 -111

129. Ozava A. Analytical studies of the mechanism of bacterial antagonism in the intestinal tract by the continuous flow culture technique // Jap, J, Bac1. -1966, V. 21/1. - P. 42,

130. Parashar L'.D. Bresee J S. Ceiush J R Rotavirus // Emerging Infect. Dis, 199«, Vol, 4 Jh 4, P. 561 570.

131. Pares R.W., Clements W.D. Popel C. Et al. Bacterial translocation and gut microflora in obsructive Jaundice // J. Anatomy. 1996. Vol. 189, Pan,3 - P, 561 - 565.

132. Philpott D.J. F-dgewonh J.D., Sansonetti PJ The pathogenesis of Shigella flcxneri infection: lessons from in vitro and in vivo studies

133. Philos. Trims. R Soc Lond. Ö Biol. Sei. 2000. - V 29, - №35. -P. 575-586.

134. Rada V. Siroick K.r Pctr J. Evaluation of «elective media for bifidobacteria in poultry' and rabbit caecal samples /'Zenlralbl Vcierinwmed. 1999. - V. 46. - № 6. - P 369-373.

135. Schaechter M„ Medoff G-. Eisenstein 8-J- Mechanisms of Microbial Disease. Williams & Wilkins. 1993 - P 699

136. Shlaes David M. Clinical impotance and public health concerns for the cmepgcncc of antibiotic resistant organisms in the human intestinal microflora tt Vet. and Hum.Toxicol. 1993. ■ V. 35, - N I - P. 24-27,

137. Snieyanov V.V„ Korschunov V.V., Bossan W et al. Experimental and clinical immiwomodulatfon activity of inactivated Lactobacillus acidophilus *So!co» preparations // J. Chemotherapy. 1993. - V.5 <15-- P- 250-252.

138. Tanaka H . Hashiba lt., Kok J., Mierau I. Bile salt Hydrolase of Bifidobacterium longum biochemical and genetic characterization ft Appl, Environ, Microbiol. - 2000. -Vol. 66(6),-P. 2502-2512,

139. Yasui Ii, Shida K,, Matsuzafci T„ Yolcokura T. Immunomodulatory function of lactic bacteria И AnL Lcevewen ■ 1999 • V.76, P. 383389.

140. Wilhclmi L, Roman Sanche/- Fauquier A. Virus causing gastroenteritis !/ Clin Microbiol Infecí 2003. Vol.9. P.247 262.

141. O Zubricky L., Spaulding E. Studies on the stability of the normal human fecal ПогаЖ Bact. 1962- ■ V. 83.-N5. -P 968.