Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин

ВАК РФ 03.00.24, Микология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Долго-Сабурова, Юлия Владимировна

Список сокращений, принятых в диссертации

Введение 5 Г лам t, Хронический рецидивирующий кацдидоэ гениталий (ХРКГ) У женщин (обэор литературы)

I I Место МВДИДОза гениталий среди инфекционных поражений нижнего отдела половых путей женщин

Г2- Эпидемиология и этиология ХРКГ у женщин 13 1.3 . Факторы риска и пути инфншроаяикя при кандидозе гениталий к

1.4, Патогенез кандидата гениталий

1.5. Клинические проявления ХРКГ

1.6, Особенности ли агностики ХРКГ

1.7. Лечение ХРКГ 2в

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Обццы харвктерисписа исследования

2.2. Объекты исследования

2.3. Методы обследования больных

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Характеристика пациенток основной и контрольных групп

3.1-Чвстота ХРКГ

3.2, Возрастные особенности больных ХРКГ

3.3. Длительность мболевания и частота рецидивом ХРКГ 4 i 3 .4 Факторы манифестации и факторы, способствующие реннднвам ХРКГ 42 3-5. Характеристика менструальной функции больных ХРКГ

3.6. Особенности сексуального поведения больных ХРКГ 49 3 .6 Ренродуут нвиая функция бальных ХРКГ

3.7. Особенности контрацепции у больных ХРКГ

3.8. Гинекологическая патология у больных ХРКГ

3.9. Соматическая патология

Глава 4. Результаты клиническою и лабораторного обследования больных

4.1. Клинические проявления ХРКГ и OKI" н данные лабораторного обследования

4.2. Определение вида Candida spp . полученных от больных основной и контрольных групп

4.3. Исследование чувствительности Candida spp. if флушюму н оориконазолу in vitro

4.4.Сравнительная характеристика больных ХРКГ В НЦ1ИСИМОСТМ от вид» возбудителя

4.5. Сравнительный анализ результатов клинического н лабораторного обследования больных ХРКГ в зависимости от видя возбудителя

4.6. Алгоритм диагностики ХРКГ с учетом

Глава 5. Лечение хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин

5. К Ретроспективный анализ результатов лечения ХРКГ, пройденного ил тгалах, предшествовавших настоящему исследованию

5.2. Применение фяуконмола в лечении ХРКГ у женщин

5.3. Алгоритм лечения ХРКГ с учетом ЭТНОЛОГИИ заболевания

5.4. Описание клинических случаев

Глава 6. Обсуждение результатов собственник исследований Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин"

Хронический рецидивирующий кандндоз гениталий (ХРКГ) У женщин является важной проблемой довременной медицины. Это заболевание нрсдсташиет собой особую форму каидндои гениталий. при которой отмечаете* не менее четырех эпизодов обострения в течение одного года [Sobel J,D. ct al. 2003. Анхнрская А,С. и com. 2004, Patcl DA. et a] 2004]. Выраженность клнни'кекнх проявлений и оыеокан частота реиидипоп ХРКГ существенным обрээом снижает качество жизни больных [Fidel Р. 2005, Равииг Л.С. Н сопят. 2006].

За последнее десятилетие чистота ХРКГ возросла и составлял до 15% от числа женщин репродуктп иного возраста J Sobel J D. el al. 2004. lischenbach DA, 2004), Из наиболее значимых факторов, способствующих росту частоты ХРКГ, выделяют распространенное применение антибактериальных iipeitapaiou широкого спектра действия, увеличение эстеты ^ндткрииопвтнй, и частности, сахарного диабета, применение иммуносупрессивиой терапии [Dan М. et аГ 2003, Кисииз В.II 2005. Малом НО, 2005]. Отмечена тенденция к возрастанию частоты заболевания у женщин старшей возрастной группы в связи с применением местной и системной заместительной терапии эстрогенами [Nwokolo N.C-. Воав F.C. 2000, Veuotioi G 2005].

Несмотря на большое количество антиыикотичсских препаратов, .течение н профилактика рецидивов ХРКГ часто неэффективны, участились случаи мбодемяни, рефрактерные к общепринятой терапии (Pappas P,G, е< al, 2004, Глушко Н,И„ н соавт. 2005, Хпмапиюм И.В. и соавт 2006], Ряд исследователей связывает неудачи в лечении ХРКГ с увеличением числа случаев заболевания, обусловленных грибами Candida не- albicans, н вотраопнием частоты выявления возбудителей, ретистеитных к антифуигальным препаратам [РВДег М Л el al. 2004, Захаром Т.П. 2004), Данные о чистоте выделения Candida не- albicans как в отечественной, так н в эар>бсжной литературе p*JHOpcniMJ- По данным разных ал торов, в 2002-2004 гг. частота выделен ня Candida щ>. не относящихся к юту Candida albtcans, у больных ХРКГ составила от до 69% (Кнсиии В И, 2002, Sobel J D et al 2003. Astiecioli S- « al, 2004]. Данные о частоте выявления возбудителей ХРКГ, резистентных к азольным аитнмикотикаы, варьируют от до 35% [Saporiu A M. et al 2001, Ковбасиж £,», и смет. 2006],

В России проблема ХРКГ иселедемш недостаточно. Нет )<5сдительиых данных о частоте ХРКГ» спектре возбудителей и их чувствительности к антнмняотическни препаратам in vitro. Не определена эффективность протииореиидимгой мггимикотнчсской терапии ХРКГ, не разработаны рекомендации по ее проведению

Цель работы: выявить клинико-лаБораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин и оптимизировать его диагностику и лечение

Для достижении указанной цели были определены основные ыдачн исследования

1. определить частоту хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женшнн с хронической урогениТМЬНОЯ инфекцией;

2. изучить этиологию хронического рецидивирующего каядндоза гениталий у женщин.

3. определить <суиствительность возбуди гелей хронического рецидивирующего канлндоза гениталий к флуконлзолу и ворнконазолу гл vitro,

4. выявить фоеторы, способствующие развитию реиидим nput хроническом кандндое гениталий;

5. изучить клинические и лабораторные особенности хронического рецидивирующего каидидоза гениталий в зависимости от вида возбудителей. оценить эффективность и безопасность применения фяувонкшм лл* купироминя н профилактики рециднн хронического рецидивирующего кандндоза гениталий;

7. разработать алгоритм диагностики н лечения хронического рецндийирующего ишдндоза гениталий а ивисимости от вила возбудителя.

Научнам нппщмл

I. Впервые в России определена частота хронического рецидивирующего кандндоза гениталий у женщин с хронической урогенитштьной инфекцией.

2- Впервые шучеиа ггиолопш и определена чувствительность возбудителей хронического рецидивирующего кандндоза гениталий к флуконазолу и ворнконаюлу т vitrxt.

3 Впервые ис следом и о влияние (МЗЛКЧНШ факторов (особенностей обрата жизни, фоновой и сопутствующей гениальной и экстраген1ггальноЙ патологии, ятрогенных воздействий) на этиологию хронического рецидивирующего кандндоза гениталий.

J Определены особенности клинических проявлений и лабораторных признаков хронического рецидивирующего кандндоза гениталий, обусловленного Candida нг- albicans.

У Впервые и ил слепы группы больных ХРКГ", у которых высока вероятность выявления Candida не- albicans

Практическая значимость работы Обоснована необходимость определения вида возбудителя хронического рецидивирующего кандндоза гениталий, та* как частота выявление возбудителей Candida нч-aibtcans составляет 17%.

1. Установлено, что чистота сниженной чувствительности к флужонаэолу in vitro среди возбудителей хронического рениди пирующею кандидоза гениталий составляет 12%. При тгом частота сниженной пувстиггслмюстн к флуконазоду среди Candida ие-дйкчи» составляет 62% (из инх штаммов с до «зависимой чувствительностью - 21%, резистентных - 4]%),

3. Выявлены клинические и лабораторные особенности хронического реиидивирузошего кандидоза гениталий, обусловленного Candida iK-afbmans

4. Разработан алгоритм диагностики хронического рецидивирующего кандидоза гениталий с учетом клинических и лабораторных особенностей заболевания в зависимости от вида возбудителя.

5. На основании результатов проспективного клиническою исследовании разработаны эффективные и бооовеные методы купирования и профилактики рецидивов хронического рецидивирующего кандидоза гениталий.

Оенониые положения. выносимые на защиту

1 Частота хронического рецидивирующего кандидат гениталий среди кеншин с хронической урогеннтальной инфекцией составляет 19%.

2. Основным фактором, способствующим рецидиву хронического кандилем гениталий у жеишин, является антибактериальная терапия препаратами широкого спектра действия,

3. Возбудителями хронического рецидивирующего каидилоза гениталий у женщин могут быть 12 видов Candida, основной из которых - Candida albican* (83 %У, Частота резистентности к флуконвэоду in vitro среди штаммов Candida albicans составляет 1%, а то время как Candida не- albican* резистентны к флукоидиолу в 41% случаев

4. Хронический рецидивирующий квнлиаоз гениталий, обусловленный Candida Wfdbicaru, достоверно чаше встречается у женщин старше 36 лет, включая периоды пери» н постменоиауэы. Для мболевания характерны частые рецидивы {семь н более в течение года), нетипичные клинические и лабораторный приямки,

5. Применение флуконаэом в лечении хронического рецидивирующего канлидом гениталий, обусловленного Candida albicans, эффективно н безопасно. Дои флуконазода для купирования рецидива - 150 мг дважды с интервалом в 72 часа, для профилактики рецидива - 150 мг per os еженедельно в течение шести месяцев

Личный иклпд автор* в проведенное исследование

Антор самостоятельно осуществлял обследование больных на базе стационара н консультативно-ди ад-ностнческого отделения микологической клиники ГОУ ДПО СПб МАЛО. Автор выполнял забор биосубстратов для цитологического. бактериологического и микологического исследований, проводил ультразвуковое исследование внутренних гениталий и кюльпоскопию. формулирован ынкояогичеоснй и гинекологический диагнозы, разрабатывал схемы эти отрога но го и патогенетического лечения, проводил динамическое наблюдение за пациентами. Автор принимал участие и проспективном сравнительном рандомитроцзннсщ клиническом исследовании эффективности, безопасности и переноси мости препарата флуконазол (форам) в лечении хронического рецидивирующего каидидоэа гениталий у женшин. Автор самостоятельно выполнял анализ и статистическую обработку результатов, полученных в ходе исследования.

Апробаиня диссертационного материала

Результаты работы были представлены. доложены н обсуждены в а: VH, VIII, IX Кашкинеких чтениях (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2006 гг.); Третьем Все река t иском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2005 г); научно-практической конференции «Микозы а клнмгчеекой практике" (Санкт-Петербург, 2006 г); международном конгрессе «Притекаем ГНККОЛОГНГ от новых возможностей к новой стратегии» (Москва. 2D06 г), XVI Конгрессе Международною общества медицинских н ветерниорных микологов (Париж, Франция, 2006 г )

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 журнальных статей

Внедрение в практику

Результат научной работы внедрены в практическую работу клиники н консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии км. 11. И. Кошкина, женской консультации ЛЗО г Санкт-Петербурга, гинекологического отделении Ленинградской областной клинической больницы; в педагогический процесс кафедр ГОУ ДПО СПбМАПО; клинической микологии, аллергологии к иммунологии, дерматовенерологии, репродуктивного -здоровья женщин.

Объем u структура диссертации

Диссертация состоит Hi введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований,, включающих материалы и методы, общего заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографическою указателя, содержащего 85 отечественных и 122 иностранны* источника. Диссертация изложена на 141 СТрМИЦе машинописного текста. илл»стрнро*аиа 2S таблицами и 23 рисунками. Диссертация выполнена на бие микологической клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии км, П,Н Кашкима (директор д.б.н. Н В. Васильева). Лабораторные исследования выполнены » клинико» дмаеноетической лаборатории лабораторией О-А Шурпндкм).

Определение чувствительности Candida spp. к фцоникМЛу и ворнкондзолу in vitro выполнено не Н.В Выборновой в научно-исследовательской лаборатории микологического мониторинга и биологии грибов {мн«, лабораторией ■ к.б.н. TjC. 1кнч>молова).

Заключение Диссертация по теме "Микология", Долго-Сабурова, Юлия Владимировна

Практические рекомендации

1. у больных хроническим рецидивирующим ННЯЯДООМ гениталий показано определение вид» возбудителя Выявление Candida не- albicans наиболее вероятно у больных старше лет, в периодах пери- н лостмснопаузы, частотой рецидивов семь и более в течение года, с нетипичными клиническими и лабораторными признаками

2. Определение чувствительности возбудителя к флухоилэолу in vitro целесообразно при хроническом рецидивирующем хандндозе гениталий, обусловленном Candida и^albicans

3. Препаратом выбора для купирования рецидива хронического рецидивирующего каз«идоза гениталий, обусловленного Candida albicans. является флукоипзод в дозе 150 мг внутрь дважды с интервалом в 72 часа.

4. После купирования рецидива хронического рецидивирующего МНДИдоа гениталий показана противорецнливняя атггамнкотачсская терапия. Применение флуконазола в дозе 150 мг внутрь еженедельно в течение шести месяцев при хроническом рецидивирующем кандндозе гениталий, обусловленном Candida albicans, эффективно, безопасно, обладает высокой компласитиостъю.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Долго-Сабурова, Юлия Владимировна, Санкт-Петербург

1. Аикирская А.С., Муравьева В.В. Фурсова С.А., Миронова Т.Г. / Некоторые аспекты ле'гення урогеннталыюго кандндоза И Вест. Росс, ассоц. акуш. гиискол. 2000. - N 1.-С. 106-09.

2. Анкнрсхая АС., Муравьева В.В., Фурсова С.А. и лр. / Видовой состав н чувствительность к нмндвэолам н трназолом штаммов Candida, выделенных из влаголнша женшнп Н Проблемы мел микологии 2004 -Т. 6. - Ай -С.56-57,

3. Антонов ВБ. / Микозы болезни прогресса медицины: Вопросы фермахотерапИН в клинической практике; прошлое, нпстояшее, будущее. ист,, 1997,—СД1-1S.

4. Антонов В Б » Аравийский Р А., Горшкова Г-И. н лр, / Лабораторная диагностика микозов: Медицинские лабораторные технологии.1 Под ред А.И. Карпнщенко. //СПб. I999.-T.2. ~Гд,25.-С-497-520.

5. Аравийский РА. Горшкова Г Л t Практикум по медицинской МИКОЛОГНИ-И СПб.,1995. 40 с.

6. АравнйскнЛ Р А , Беляиин В.Л Инфекции, вызванные слабопатогенкыми гриб им и // Проблемы мед, микологии, 2001. - Т.З. - № 2. - С.40-41.7, Аравийский Р А , Клйнко Н Н, Васильева Н .В. / Диагностика микозов. // СПб -2004,-1 SSc

7. К Байрамова ГР / Каидилочнз* инфекция: Полиеновые антибиотики в лечении вагинального каидидо». // Гинекология. 2001.- Т. 3. - №6. - С-212-214.

8. Байрамова Г.Р. Абакарова Л-Р-, ЦПЯПОШ ВН / "Эффективность применения препарата «Гниофорп» в лечении вульвоващнального каидидоза. Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». // М-. 2006.1. СЛ7-18

9. М.Белянин ВJI. / Морфогенез к вопросы патогенеза инфекционных процессов, вызванных грибами рола Candida: Дне. . д-ра мед. наук — Л, 1988.

10. З.Богуш Л.Г. Важбин Л.Б., Чистякова Т.В. и др. / Применение суппозиториев «Нео-Пенограю» и лечении каидидозного нульвовагминта, //Успехи медицинской микологии (материалы Третьего всероссийского конгресса по мед микологии). 2005. - Т.4.- С-155-156.

11. Ы.Букегова А Б , Колб З.К., Выборнова И В. и др. / Гсинтальный кандидоз у ВНЧ-ннфнцкрованкых жешцнп. I! Проблемы мед. микологии. 2006. - Т 8.-Л2-С.23.

12. Веселой А,В., Му-тгых 11 Г, Клясова Г,А. и др. / Эпидемиология возбудителей кашшдозов и их чувствительность к азолам: результаты исследования ARTEMJS Disk а России И Клип, мпкробиол антимнкроб хичнотер. 2005. - Т-7. -toК - C.6S-76,

13. Выбориова И.В. ) Чувствительность нзолятов дрожжей, выделенных от больных в Санкт-Петербурге, к флуконазолу. Н Проблемы мед. микологии 2006. - Т. 8. - №2 — С28.

14. Глушко Н И., Лнсовская С А , Халдсева Е.В. t Устойчивость штаымон Candida albicans к флуконазолу н возможный путь се возни кновсиия. // Проблемы мед. микологии, 2005.-Т. 7, - №2 - С,100.

15. В. Гурки к Ю-А-, Гоготадзе И.Н. I Расширение терапевтических возможностейпри лечении вульвовагнннтов у девушек, Н Гинекология 2000, - Т.2. -№1 .-с. 14-16,19,Гуркнн ЮЛ, / Гинекология подростков; Руководств для врачей. // СПб ООО «Фолиант», 2000. 576с

16. Елшюв Н-П. / Мсмпиш ИВПМЮПИ к XXI веку в начале третьего тысячелетия Н Проблемы мед. микологии. - 2000. - Т. 2- - Яч 4. - С.6-12

17. Ильина В Л. / Эпидемиология микозов на современном шик, И Пробл, мед. микологии . 2002. - т.4. - NiL - с.65-66.

18. Каграманова Ж А , Мачнновскоя В В. / Комплексная терапия хронических рецидивирующих вульвоватинитов при мнкст-ннфекции. Материалы VII t Российского Форума «Мать и дня».!! М.,2006 С. 399-400.

19. Кяплин Н И,. Жерновая Я.С., Сердюк С.Н., Голубничая В Н. / Каидидоз и кпидндоноснтельство в акушерстве, // Проблемы мед. миколоеии. 2002. -т.4.- jm.-c31-34.

20. Касабулатоа Н-М- / Вагинальный каидидоз Ч РМЖ 2003. - Т. II. - Л 17. — С. 985-989.

21. Карась ЮН. Грншакова В.А., Карась Д.В. / Мсднко-соцнальиая характеристика женщин, страдающих вагинальным каилилозом. Тезисымеждународного конгресса «Практическая гинекология, от новых возможностей к новой стратегии*. Н М., 2006. С. 77.

22. Каштан П.Н.„ JTticiih В.В. / Практическое руководство по медицинской микологии. И JL, Медицина, 1983. 191 с.

23. Кнсина В.И. / Рецидивирующий кандидозный вул». во вагинит перспективы лечения оруипщом (итраконазолом). И Consilium medicum- Дерматология н венерология. 2002. - т.б. - Ш 2. - С- 5-9.

24. Кнсинл В.И / Первичный и рецидивирующий кандидозный вулыювагинн з патогенез, терапия, профилактика. I/ Гинекология. 2003. - Т5. - А 5 -С-Ш-187.

25. Кисина В И., Зибнров К.И. / Урогеннтольные инфекции у женщин: клиника, диагностика, лечение, Н М,: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005- ■ 280 с.

26. Климко НН. Васильева Н-В-, Блинов Н.П.! Перечень основных методов и Критериев диагностики микозов- IIСПб.: СШМАПО, 2001. 24 с.

27. ЗТ.Климко НН. Веселое А В. /У Новые препараты для лечения инвазивных микозов. // Клин, мнкробиол. аншмикроб. химиотср. 2003. - Т.5. - Лгг4. -С- 342-351.

28. Куперт А.Ф. Попом Н-В-. Киборг Н.В. и др, / Структура мнкробноисноза алагалнща у пациентов отделения оперативной гинеколо<ни- Материалы VIII Российского Форума «Мать и дитя». И М ,2006- С-430-431.

29. Лещенко В.М. / Терапия кондидоюв Н МедиаЯн экспресс 2004 - №3, - С 24-26.

30. Липова ЕВ f Патоморфоз урогеннтального кандндоза: клиника, диагностика, лечение- Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». И М . 2ООО. С. 102-103.

31. Логутом Л.С,, Гаспарян И Д, Будыхиио Т.С и др < Опыт применения препарата иЗаллин» ддя лечения канлидозного вуяынгаагиийтл- Материалы VIII РоссиЛското Форума «Мать н дитя». I! М ,2006. С.438-439

32. Малова ИО, / Эффект™виость профилактики капдпдоного вагинит при комплексном лечении урогептлншк инфекций // Проблемы мед. мик0л0п1и. 2005- - т. 7. - №. - с.74.

33. Малышева ЗВ, Тютюнизге И.Ф., Алексеева НД / Медико-экологические аспекты охраны репродуктия ното здоровья женщин. Н Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Jfe 3. - C.2Q - 22.

34. Мнрзабаллсва А.К. / Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин. Авторсф. днее.д-ра мед наук. СПб.» 2002.- 38 с.

35. Мнрзлбл-тасва А.К. I Инфекционные вулыювагитггы клиническая проблема и пути ее решения. // Акуш, и гинск. 2005.- J66. - С.51-55.

36. Молчанова ИВ Изменения иммунной системы у женщин с нарушениями менструальной функции при патологии щитовидной железы: Авторсф дне. кайл мед, наук- Пермь, 1998, - 23 с.

37. Иаумкина Е.В„ Руд*»» Н.В. Пастухов В.В. и др, / Урогеннтальный кандидоз как микет-нмфекцн*. // Пробл, мед, микологии. 2002. - Г.4. -№2-- СД6-17.

38. Нккнтин М.В., Артемова ЛВ„ Кравцова Э,Г, и др, ) Изучение штаммов Candida albicans, выделенных от ЯШИ с различными формами вагинального кандидоза И Бил. экеперкм. биологии и медицины 2003. Т-135- - J6 3, - С. 319-324.

39. Ни конов А.П , Асцатурова О Р . Туманова Е.Н. > Вульвовшинальная инфекция. //Трудный пациент. 2004. - №5.-С. 15-19.

40. Новоселов В,С , Новоселов А.В / Критерии выбора антнмикотичсскоА терапии И Проблемы мед. микологии. 2006. - Т. 8. - №2 - С-72.

41. Придеиская ВН., Байрамова Г.Р. > Этнопатогснез, днапюспнся и современные направления в лечении бактериального вагиной. // РМЖ, -2002. ТЛ О. - J618. - С.795-797.

42. Придепскяя В,Н„ Байрамова Г-Р. / Вульвоввгиивльный канлидоз в практике акушера-гинеколога Н Гинекология 2004. - Т,6. - St 2, - С.59-60.

43. Роджсрс КА-, Бердалл А.Дж. И Рецидивирующий вудьвовшннальиый канлидоз н причины сто возникновения. И Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №3. - С. 22-27.

44. Романовская Т,А, / Современная практика н вопросы стандартизации терапии гашлидовюго вульвомгинит*. Н Гинекология 2004. - Т,6- - №1 -С,14-16.

45. Рудаков» СБ., Лазарева О.В I Влагалищный дисбиоз и патология шейки магхн. Материалы VIII Российского Форума «Мать и дитя*. // М ,2006 -С-496-498.

46. Сакевич В. / Аборт или контрацепция что выбирают российские женщины? И Население и общество: Информационный бюллетень Центра демографии и экологии человека Инстат>та ивролохозяйствениого прогнозирования РАН, 2003, ■ Ht75, - С. М.

47. Соттон Д, Фотергнлл Л,. Ринольдн М, ! Определитель патогенных и услоюю-патогеииых tp«6o»- N М.: Мир, 2001, 46S с.

48. Сергеев А.Ю , Сергеев Ю.В., Маликов B.F., Жарикова Н Е. / Лифлюкаи: тактика использования при кандндозах слизистых оболочек, кожи и ногтей Н Рос. журнал кожных и всисрнч. болезней.-200l.-Jfe 3.-C.44-4S.

49. Ссргесв А.Ю., Сергеев ЮЗ. ' Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии н зашиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение И М., 2001.-472 с,

50. Сергеев Ю.В , Шпигель G И , Сергеев А,Ю. J Фармакотерапия микозов. Н М «Медицина для всехл, 2003, 200 с

51. Серов В,Н, / Профилактика осложнений беременности н родов If РМЖ -2003 Т.2. - №16. - С. 889-892.

52. Серов В.Н., Шаповаленко СЛ. f Микробнонсиоз нлагалища и инфекционные вульвовагинигы: выбор препарата для рациональной терапии. It Вопросы гннек. акуш. перннат, 2004 - Т 3. - Л4.-С, 27-31

53. ОФдетчер Р. Флетчер С. Вагнер Э. I Клиническая эпидемиология, Основы доказательной медицины.//М «МедиаСфера» 1998- -352 с.

54. Хамаганова И.В., Карамова А.Э. Кальменсон В.В. / Резистентность к противогрибковым препаратам: решение проблемы. Уч.-метод. пособие. If М. 2006,-20 с.

55. Хмельницкий OJC,, Быков В,Л , Хмельницкая И М. / Патоморфологнческля диагностика микозов, вызываемых условио-иатогенными грибами Пособие для врачей.! Под ред Проф. Ковальского ГЛ. Н СПб. 1999. 36с.

56. Хмельницкий O.K. I Каидидоноситсльетво, просветочная капдилопатня, нивазивный кандидоз // Проблемы мед. микологии, 1999, -й I.- С. 1217.

57. В4,Хмеды1иикнП ОК. IО каидндож «ппнешх оболочек И Арх. патолога и -2000, -Jfc6,-G3-t0.

58. Ш*башоаа Н.В„ Фролова ЕВ. / Особенности иммунитета слизистых оболочек полости ртв и женской половой сферы при каидндозс. // Проблемы мед. микологии. 2005, - Т-7. - № 2. - С. 70.

59. Abu-ElIcen КН. / Increased incidence of vulvovaginal candidiasis caused by Candida glabrata in Jordan. // Jpn J Infcc Dis, 2001.- Vol. S4. - P. 103-107,

60. Andes D. f In vivo pharmacodynamics of antifungal drugs in the treatment of candidiasis. /! Antimicrob Agents Chemother, 2003, - Vol, 47, - P. 11791186,

61. Andes D, / Clinical utility of antifungal pharmacokinetics andpharmacodynamic»./'' Current Opinion in Infections Diseases, 2004, -Vol. 17, -P. 533-540.

62. Ben-Harotish A. Yogev Y-, Kaplan В. I The tnvponancc of diagnostic work-up in the management of candidal vulvovaginitis. A prospective study. // Clin Exp Obste* Gynecol. 2004. -Vol. I. N. 2. - P. 113-116.

63. BruzuaJ E,4 Brito A, de la Parte M. ct aL ! Candida species from patients with vulvovaginitis in Venezuela. Abstracts of the 16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology. H Paris, 2006. P 0197,

64. Buchta V., Spacek J. / Microbiological findings in patients with recurrent vulvovaginal candidiasis in the Hradcc Kralovc Faculty Hospital 1995-2002. /I Ceska Gynekol. 2004. - Vol. 69. N. I. - P.7-I4.

65. Buitron Garcia R. Romero Cabello R. Cruz Talonia F. et al. I Study on Candida iwn-nlbican* specie* and its relation to recurrent vulvovaginal candidiasis, ti Ginecol Ob«et Мех.- 2002, Vol, 70. - P 431-436,

66. Calderon RA, Fomi W-A. / Virulence factors of Candida albicans. it Trends of Microbiology. 2001. - Vol. 9. - P. 327-335.

67. Calderon R A , Cihlar R,L- > Fungal pathogenesis : principles and clinical applications- U Sew York: Marcel Dckker, 2002, 762 p,

68. Cardo«ia-CasifO N. Revanfcar S.G., Ortii P et al. Proteinase detection. DNA typing and antimyeotic susceptibility of Candida isolate» from Colombian women with vulvovaginal candidiasis. I/ Rev bcroarn Micol. -2002. Vol, 19-N.2--P.89-M.

69. Carvaiho LP. Baccllar O, Neves N. et al. / Downrcgulation of H'N-gamma production in patients with recurrent vaginal candidiasis tt J Allergy1 Clin Immunol. 2002. - Vol. 109. - N. 11024105.

70. Chnltopadhyav S, t Itraconazole: better choice to treat recurrent vulvovaginal candidoses. J Indian Med Assoc. 2004. - Vol. 102, - N.9. -P.523,

71. Chong P P., Lee Y L , Tan B.C. Ng K.P, f Genetic retatedness of Candida strains isolated from women with vaginal candidiasis in Malaysia. 4 I Med Microbiol 2003. - Vol. 52. - N. 8. - Р. 657-666.

72. Consolaro M E., Albertoni T.A., Svidzinski А,С et al. i Vulvovaginal candidiasis is associated with the production of germ lubes by Candida albicans 11 Mycopathologia- 2005. • Vol. 159. -N.4. - P.501-507,

73. Consolaro M.E.L., Albertoni TA Yoshida C,S. ct al. / Correlation of Candida species and symptoms among patients with vulvovaginal candidiasis in Miring a, Parana, Brazil. // Rev tbcroam Micol- • 2004 ■ Vol 21, P 202205.

74. Corsello Spinillo A., Osncngo G. et al / An epidemiological survey of vulvovaginal candidiasis in Holy. If Our J Obsiet Gynecol Reptod Biot. 2003. -Vol, IIO.-N. 1.-P.66-72,

75. Dan M, Kaneti N. Levin D. et al I Vaginitis in a gynecologic practice in Israel; causes and risk factors,',' 1st Med Assoc J. 2003. - Vol-5. - N9. - P.629-632,

76. De Hoog G S., Guano J., Gene J. Figueias M. t Alias of clinical fungi, The 2" ed, Ц CBS, the Netherlands, Reus. Spain. 2000. 1126 p.

77. De Vos M M,, Cuenca-Estrella M. Boekhout T. el J Vulvovaginal candidiasis in a Flemish patient population. // Clin Microbiol Infect. 2005 -VoLII.-N.12.-P.IOOS-lOII

78. Diba K , Nantaki A., Bahadori F. et al, // Comparlive study of fluconazole and clotrimazole for the treatment of vulvovaginal candidiasis Abstracts of the 16th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology U Paris, 2006.-P. 0213.

79. Donders GG. Prcnen H. Verbeke G, Reybrouck R.) Impaired tolerance for glucose in women with recurrent vaginal candidiasis. N Am J Obstei Gynecol. • 2002. Vol, 187. - N,4, - P. 989-993.

80. Dorrcll L , Edwards A. t Vulvovaginitis due to fluconazole resistant Candida albicans following self treatment with nrt-prescribed In azoles // Sex. Tcansm Infect. 2002. - Vol. 78, - P.30S.

81. IS. Duerr A., Heilig C.M., Metkle S.F et al. / Incident and Per*ident Vulvovaginal Candidiasis Among Human Jmmwwdcficiency Virus-Infected Women: Risk Factors and Severity, H Obstet Gynee 2003. - Vol.101. -P,548-556.

82. Pun E t Antifungal resistance in yeast vaginitis. (1 Yale J. Biol. Medicine -1999. N,72, - P. 281-285.

83. Duponl В. Improvisi L. Drainer F. / Recurrent vulvovaginal candidiasis (RWC) due to C. albicans: epidemiology and treatment with fluconazole. 14* ISHAM 2000: Abstracts Book, // Buenos Aires, 2000. P, 186,

84. El-Din SS,, Reynolds MX, Ashbee H R. et al, I An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal comdidosis, H Sexually Transmitted Infections. -2001- -Vol,T7. P.J79-183,

85. ЕкНепЬасЬ DA. / Chronic vulvovaginal candidiasis. 0 N Engl J Med. -20W. Vol.351. - N. 9. - P.S51-852.

86. Falagas M.E. Betsi G.l , Athanasiou S. i Probiotics for prevention оГ recurrent vulvovaginal candidiasis: a review. // J Antimicfob Chemother -2006. Vol.58. - N-2. - P. 266-272.

87. Faen S R. Liu X.P., Li l.W ct al. t Study on classification and treatment oF vulvovaginal candidiasis. // Zhonghua Fu Chan Kc Za Zhi. 2005. - Vol.40 - N. 8 - P .532-535,

88. Forage MA, Stadler A. < Risk factors for recurrent vulvovaginal candidiasis // Am J Obstet Gynecol. 2005. - Vol-192. - N, 39. - P 81-82.

89. Fidel P. L, Values J.A., Sobel J.D, / Candida glabraia: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease will) comparison to С albican» //Clinic. Microbial Rev 1999 - Vol.12. - N.I.- P. 80-%

90. Fidel P- L.r Cutright 1., Sl«le С. 1 Effects of reproductive honitones on experimental vaginal candidiasis, tl Infect Immun. 2000. - Vol.68. - N-2. -P.651-6S7,

91. Fidel P L , Вигоиие M., Lmmv V. et al. / Local immure responsiveness fallowing utfravaginal challenge with Candida antigen in adult women at different stage» of the тепяли! cycle. И Med Mycol 2003. - Vol- 41. - N. 2- P, 97-109,

92. Fidel P-L t History and new insights into host defense against vaginal candidiasis, //Trends Microbiol. 2004. - Vol, 12, - N. 5. - P. 220-227.

93. Fidel P. L, Banousc M., Espmosa T. el al. ! An intravaginal live Candida challenge humans leads to new hypotheses for immunopaihogenesis of vulvovaginal candidiasis. // Infect Imrmm, 2004. - T.72. - №5. - P.2939-2946.

94. Fidel P. L. i Immunity in vaginal candidiasis. U Curt Opin Infect Dis. 2005.- Vol.18.-P.! 07-11L

95. Gultckin В., Yazici V,, Aydin N, / Distribution of Candida species in vaginal specimens and evaluation of CHROMtgar Candida medium. tt Mikrobiyol Bui- 2005, Vol, 39- • №3 ■ P 319-324.

96. Darkless G, / Fluconazole reduced the rale of recurrence of vulvovaginal candidiasis. // N Engl J Med- 2004. - Vol. 35I. - N. 9 - P. 876-83.

97. Loh KY. Sivalingftm N, / Recurrent vaginal candidiasis, И Med J Malaysia,- 2003, Vol. 58. - N. 5. - P- 788-792.

98. Lopes V., Pereira J., Amorim J. / Standardized disk diffusion testing for fluconazole and voriconazole against Candida spp Abstracts of the 16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology, tt Paris, 2006.-P. 0095.

99. MacNeill C. Carey J.C. I Rccurrem vulvovaginal candidiasis, tt Curr Womcns Health Rep. 2001. - Vot, L N. 1. - P. 31-35.

100. Mardh PA, Rodrigucs A.GH Gene N. et al. / Facts and myths on recurrent vulvovaginal candidosis a review on epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, palhogenesis and therapy. // Int Jof STD &AIDS - 2002. - A13 -P.522-539.

101. Mardh P.A., Novikova N. Wilkin S.S. et al. 1 Detection of Candida by polymentse chain reaction vs microscopy and culture in women diagnosed asrecurrent vulvovaginal eases U Jul J STD AIDS, 2003. - Vol, 14. - Vol. 1, -P. 753-7»,

102. Mozneikova V. / Vaginal candidiasis ■ treatment protocols using miconazole and fbconejole. H Akush Ginetol (Soflia). 2003. - Vol.42. Suppl 2. - P.30-34.

103. Medical microbiology / Editors: Munay P R , Rosenthal K.S., Kobeyashi G.S., Ptallcr M.A- It St. Louis. 1598. 293 p,

104. Meyer H„ Goenlicher S. Mendltng W / Stress as a cause of chronic recurrent vulvovaginal eandidoais and die effectiveness of the conventional amimycottc therapy.// Mycoses 2006. • №49. - p.202-209

105. Mijac V. D., Dukic S. V., Opavski N. Z. et al. / Hydrogen peroxide producing lactobacilli in women with vaginal infections. H Eur J Obstct Gynecol Reprod Biol. 2006, - Vol . 29. - № I. - P, ] 21 -] 25.

106. Matronal Committee for Clinrctl Laboratory Siandards. Reference method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts; proposed guideline M44-P. // NCCLS, Wayne, Pcnn. 2003.

107. Neves N.A., Carvallu LP, Dc Oliveira M A- et al. / Association between aiupy and recurrent vaginal candidiasis II Clin Exp Immunol. 2005- ■ Vol, 142. -N.l - P.167-171,

108. Neves N.A„ Carvaiho L P., Lopes A C. et al. > Succcssful treatment of refractory recurrent vaginal candidiasis with cetirizine plus fluconazole^' J Low Genit Tract Dis. -2005.- Vol.9. -N,3, ■ P-167-170.

109. Nomanbhoy F., Steele C., Yano J. Fidel P.L. ( Vaginal and oral epithel iai cell: anti-CflntMi activity, n Infect Immua. 2002, - Vot.70. - N.I2 ■ P 70817088,

110. Novikova N. Yassievich E., Mardh P л У Microscopy of stained smears of vaginal secretion m the diagnosis of recurrent vulvovaginal candidosis. H Int J STD AIDS. 2002. - VoL 13. - N. 5. - P. 318-322.

111. Novikova M , Mardh P.A. II Characterization of vramen wilh a histoty of recurrent vulvovaginal candidosis- U Acta Obslet Gynecol Scand 2002 -VoL 81.-N, 11--P. 1047-1052

112. Novikova N- Rodrigues A,. Mardh p.A. / Can the diagnosis of recurrent vulvovaginal candidosis be improved by use of vaginal lavage samples and cultures on chromogenic agar? N Infect Dis Obstet Gynecol. 2002, - Vol, 10, -N.2, - Р 89-92.

113. Owen M K-, Clenney T.L. I Management of vaginitis- H Am Fam Physician- -2004. Vol. 70. - N.l 1. - P.2125-2132.164, Pokula S-1 Recurrent vulvovaginal candidiasis 1) Aust Fam Physician. 2005. ■

114. Reed B.D, Zazove P., Pietson C.L. / Candida trwBJtiisswn and sexual behaviors as risks for a repeal episode of Candida vulvovaginitis. /11 Worn ens Health (Lerchmt), 2003. - Vol. 12. -N. 10. - P 979-989.

115. Rex J- H Pfaller M. A. / Has antifungal susceptibility testing come of age? U Clin- Infect Dis. 2002. - Vol. 35.- Р.982-9Я9

116. Ribiero M.A-, Dietz* R, Paula C.R. c< al. / Susceptibility profile of vaginal yeast isolates from Brazil IIMycopothologia. 2000. - Vol. 151.-P. 5-10.

117. Richardson M.D. Johnson EM t Fungal infection. И Oxford, 2000. 114 p.

118. Rylander £., Berglund A I., Krassny C. Petrini B. / Vulvovaginal Candida in a young sexually active population: prevalence and association with orogenital sex and frequent pain at intercourse. U Sex Transm Infect. 2004. - Vol .80. - P. 54' 57.

119. Shann S„ Wilson J. I Treotmeri of Candida gtabwta using topical amphotericin В nnd fiucyiosine. // Set Transm Infect 2001. - Vol 77. - N. 3. - P. 212-213.

120. Shenry В., Dayan L ) Recurrent vulvovaginal candidiasis. // Aust Fam Physician. 2005. - Vol. 34. - N. 3. - P. 147-150.

121. Silverman N.S., Morgan M., Nichols W.S. / Candida lusitaniae as an unusual cause of recurrent vaginitis and its successful treatment with intravaginal boric acid, tt In feet Dis Obstct Gynecol. H 2001. Vol.9. N.4. - P.245-247.

122. Singh S. Sobel JD, Bhargava P. et al t Vaginitis due to Candida knati: epidemiology, clinical aspects and thenipv It Clin, Infect, Dis, 2003. - Vol, 35, - P. 1066-1070,

123. Sobel J.D., Chaim W, I Treatment of Torulosis globrata vaginitis.- retrospective review of boric acid therapy. //Clin, infect- Dis, 1997. - St 24, - P.649-652,

124. Sobel J.D., Faro $. Force R.W. et al. t Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic and therapeutic considerations. II Am. J. Obstrt Gynecol -1998. -№ 178.- P.203-21L

125. Sobel J.D., Kapemick P.S., Zcrvos M, et al. I Treatmcnl of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole, if Am J Obstet Gynecol 2001. - VoJ. 185. - N,2. - R363-369.

126. Sobel J.D. t Pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. Curr In feet Dis Rep, 2002, - Vol ,4, - N, 6, ~ P 514-519.

127. Sobel J-D. / Vulvovaginal candidiasis; a comparison of IIIV-po<sitivc and -negative women. К Int J STD AIDS- 2002- ■ Vol, 13, - N. 6. - P. 358-362.

128. Sobel J.D. ! Treatment of vaginal Candida infections. It Expert Opin Pharmacothcr. 2СЮ2, - VolJ. - N.8. - P. 1059-1065.

129. Sobel J.D, Management of patients with recurrent vulvovaginal candidiasis. !I Drugs 2003. - Vol,63, - N11 - P. 1059-1066,

130. Sobel J,D., ZervOi M. Reed B.D. ct a).! Fluconasol susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Candida vaginitis: clinical implications, ft Antimicrob Agents Chemother. 2003. - T.47. - № I - - P.34-38.

131. Spacek J., Buchta V. / Itraconazole in the treatment of acute and recurrent vulvovaginal candidosis: comparison of a I-day and a 3-day regimen H Mycoses. 2005 . - Vol .48. - N-3. - P. 165-171.

132. Ventolin! G, Haggish M.S. t Posi -m спора usal recurrent vaginal candidiasis: effect of hysterectomy on response to treatment type of colonization and recurrence rates post-treatment, tt Maturitas. 2005. * Vol,51, - N.3, ■ P,294-298.

133. Vcntolini G, Baggish MS, Walsh PM. f Vulvovaginal candidiosis from non-albicans species: retrospective study of recurrence rate after fluconazole therapy, tl J Rcprod Med, 2006, - Vol.51, - N,6, - P.475-478,

134. Verissimo C„ Sabino R., BrandSo J, et al, I Candida-. An epidemiological comparison between two medical unit» of Lisbon Abstracts of the 16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology // Paris, 2006. P. 0345 (эпидемиология)

135. White DJ., Vanthuyne A., Wood P.M., Ayrcs J.G. ■ Zafirlukast for severe recurrent vulvovaginal candidiasis: an open label pilot study. H Sex Transm Infect 2004. - Vol.80. - № 3, - P. 219-222.

136. Wilson С. i Recurrent vulvo\ugirutis candidiasis; an overview of traditional and alternative therapies, /> Adv Nurse Pract, 2005 - VoLl3.-N,7. - P. 15.427.