Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-лабораторная характеристика генитального кандидоза у беременных женщин

ВАК РФ 03.00.24, Микология

Автореферат диссертации по теме "Клинико-лабораторная характеристика генитального кандидоза у беременных женщин"

На правах рукописи

Гейро Ольга Ароновна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

03 00 24 — микология 14 00 01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0030Т0425

Санкт-Петербург 2007

003070425

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители

доктор медицинских наук профессор Климко Николай Николаевич

доктор медицинских наук доцент Сафронова Маргарита Михайловна

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук профессор Антонов Виталий Борисович

доктор медицинских наук профессор Беженарь Виталий Федорович

Ведущая организация Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им С М Кирова»

Защита диссертации состоится «Му> ЛСО^Я— 2007 года в /у ~ часов на заседании диссертационного совета Д 208 089 04 при Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу. 191015, Санкт-Петербург, ул Кирочная, д 41

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава (195169, Заневский проспект, 1/82)

Автореферат разослан «У ^ » _ Ученый секретарь диссертационного совета

2007 года

доктор медицинских наук старший научный сотрудник

А В Соболев

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Кандидозный вульвовагинит требует особого внимания в акушерской и педиатрической практике Это заболевание является одной из частых причин развития воспалительных осложнений у женщин во время беременности, родов, в послеродовом периоде и у новорожденных детей Кандидозный вульвовагинит возникает у 30 - 40% беременных женщин [Акопян Т Э , 1996, Никонов А П , и др, 2002] Кандидозный вульвовагинит не только представляет опасность для здоровья женщины, но и создает высокий риск антенатального, интранатального и постнатального заражения плода в особенности при недоношенности [Schaller М 2005]

Учитывая высокую частоту вагинального кандидоза при беременности и высокий риск инфицирования плода и новорожденного с низкой массой тела (<1500 г), проблема генитального кандидоза у беременных женщин остается актуальной для современной медицины [Weissenbacher Е R, и др , 2004] До настоящего времени недостаточно изучены профилактика, диагностика и лечение генитального кандидоза у беременных женщин как в нашей в стране, так и за рубежом [Baud-О и др , 2000, Hamad М, и др , 2002] Клинические особенности генитального кандидоза, необходимость дифференциальной диагностики в сочетанных формах микст-инфекции, а также частые рецидивы и возможная резистентность к антимикотической терапии требуют дополнительного изучения генитального кандидоза у беременных женщин

Цель исследования — определить клинико-лабораторные особенности генитального кандидоза в различные сроки гестации, оптимизировать его диагностику и лечение

Задачи исследования: 1 Установить частоту генитального кандидоза у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии в разные сроки гестации

2 Исследовать спектр возбудителей генитального кандидоза у беременных женщин

3 Определить клинические особенности генитального кандидоза у беременных женщин в различные сроки гестации

4 Оценить эффективность проводимой терапии генитального кандидоза у беременных женщин

5 Исследовать частоту контаминации грибами рода Candida околоплодных вод в родах, кожных покровов и слизистых оболочек у новорожденных детей, рожденных от матерей с клиническими проявлениями генитального кандидоза во время беременности

6 Разработать алгоритм диагностики и лечения генитального кандидоза у беременных женщин

Положения, выносимые на защиту:

1 Генитальный кандидоз является частым заболеванием у беременных женщин Его частота у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии составила 75,1±3,3% Частота в первом триместре беременности составляет 13%, во втором - 39%, в третьем - 48%

2 Основным возбудителем генитального кандидоза у беременных женщин является Candida albicans (97%), реже выявляют С krusei (1,5%), С tropical is (0,8%) и Candida spp (0,8%)

3 У 54% беременных женщин генитальный кандидоз имеет рецидивирующее течение Рецидивирующий генитальный кандидоз имеет более выраженные клинические проявления по сравнению с острым генитальным кандидозом

4 Наличие генитального кандидоза в течение беременности увеличивает частоту контаминации Candida spp околоплодных вод в родах Научная новизна. Впервые установлена частота генитального

кандидоза у беременных женщин с явлениями вульвовагинита в различные сроки гестации

Установлен спектр возбудителей гениталыюго кандидоза у беременных женщин

Впервые установлено, что клинические особенности генитального кандидоза у беременных женщин не зависят от срока гестации Установлено, что при рецидивирующем генитальном кандидозе достоверно чаще выявляют трихомоноз и бактериальный вагиноз

Установлено, что наличие гениталыюго кандидоза у беременных женщин без лечения, а также при неадекватной антимикотической терапии увеличивает частоту контаминации Candida spp околоплодных вод в родах

Практическая значимость. Данные, полученные при изучении клинико-лабораторных особенностей генитального кандидоза у беременных женщин, позволили разработать новые подходы к диагностике и лечению этой патологии, остающейся до настоящего времени проблемой, нерешенной как для беременных женщин, так и для врачей акушеров — гинекологов

Установлено частое сочетание генитального кандидоза с трихомонозом (16,2%) и бактериальным вагинозом (27,7%)

Разработан алгоритм диагностики и лечения генитального кандидоза у беременных женщин в зависимости от срока беременности, этиологии заболевания, а так же с учетом предшествующего лечения рецидивов

Апробация работы. Результаты работы представлены на VI, VII Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург 2003,2004 гг )

Внедрение результатов работы. Результаты научной работы внедрены в практическую работу клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им П Н Кашкина, женской консультации № 9, родильного дома № 6 им проф Снегирева Результаты исследования внедрены в педагогический процесс кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии с курсом лабораторной микологии и кафедры репродуктивного здоровья женщин ГОУ ДПО СПб МАПО

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ

Личный вклад автора. Заключается в проведении клинического обследования 173 беременных женщин, наблюдении и лечении 130 беременных с генитальным кандидозом в течение беременности, обследование 43 беременных женщин без микотической инфекции в настоящую беременность В условиях родильного дома автор провел обследование 25 рожениц с новорожденными детьми во время родов и на третьи сутки послеродового периода

Автор самостоятельно выполнил клинико-статистический анализ полученных данных, аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, сформулировал выводы и практические рекомендации Автор разработал алгоритмы обследования и лечения генитального кандидоза у беременных женщин с учетом этиологии и патогенеза заболевания

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 70 отечественных и 161 зарубежных источников. Текст иллюстрирован 17 диаграммами, 61 таблицей, двумя приложениями и тремя рисунками

Диссертационная работа была выполнена на клинических базах кафедры репродуктивного здоровья женщин С-Пб МАЛО: женская консультация № 9 (заведующая И А Ефимова), родильный дом № 6 им проф Снегирева (главный врач И Р Гайдукова) и на базе микологической клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им ПН Кашкина (директор - д б н Н В Васильева). Лабораторные исследования выполнены в клинико-диагностической лаборатории (зав лабораторией кбн 3 К. Колб) Определение чувствительности грибов рода Candida к антимикотическим препаратам in vitro выполнено не ИВ Выборновой в научно-исследовательской

лаборатории НИИ медицинской микологии им ПН Кашкина микологического мониторинга и биологии грибов (зав лабораторией — к б н Т С Богомолова)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы. Для решения поставленных задач исследовательская работа была разделена на два этапа На первом этапе было проведено обследование 173 беременных женщин в различные сроки гестации Второй этап включал обследование 25 рожениц с одновременным обследованием новорожденных детей сразу после родов и на третьи сутки после рождения, с последующим анализом гистологических исследований последов

До направления в клинику все беременные женщины прошли полное клинико-лабораторное обследование в условиях женских консультаций по месту жительства, которое включало в себя клиническое исследование крови и мочи, исследование крови на реакцию Вассермана, ВИЧ — инфекцию, гепатит В, определение группы крови и резус принадлежности; обследование на наличие трихомоза, гонореи, кольпоскопию с одновременным исследованием цитологических мазков, УЗД, а также консультации специалистов (терапевта, окулиста, стоматолога, по показаниям эндокринолога, гематолога, кардиолога и др )

Следует отметить, что ни у одной из обследуемых женщин не был выявлен сифилис, ВИЧ, гонорея и трихомоноз

Возраст всех обследованных женщин составил от 16 до 40 лет Средний возраст беременных женщин составил 26,2±0,5 лет

У беременных женщин с генитальным кандидозом не было выявлено статистически достоверных различий по сравнению с контрольной группой по показателям менструальной и репродуктивной (количество беременностей, родов, искусственных и самопроизвольных абортов) функций, сексуальных аспектов жизни, частоты инфекций, передающихся половым путем, до настоящей беременности

Обследование включало клиническое исследование (клинический анализ крови, общий анализ мочи), микробиологическое (микологическое) и бактериологическое исследование отделяемого слизистой оболочш влагалища

Роженицы, родильницы и новорожденные дети были обследованы на наличие Candida spp в родильном и послеродовом отделениях родильного дома Новорожденные дети были обследованы сразу после родов, до первого туалета новорожденных Материалом для исследования у новорожденных был посев со слизистых оболочек зева, носа и смыв с кожных покровов

Микологическое исследование включало микроскопическую и культуральную диагностику, определение вида возбудителя, а также определение чувствительности Candida spp к антимикотическим препаратам Мазки с патологическим материалом окрашивали по Граму и Романовскому-Гимзе по общепринятым методикам, затем выполняли микроскопию материала При обнаружении морфологических элементов грибов рода Candida отмечали наличие почкующихся дрожжевых клеток, псевдомицелия или мицелия

Для получения культуры возбудителей кандидоза исследуемый материал помещали в пробирку с 2 мл жидкой среды Сабуро и высевали на поверхность твердой среды микробиологической петлей. Проводили выделение грибов рода Candida на среде Сабуро с 2% глюкозой с добавлением антибиотиков (пенициллина 100 ед/мл и стрептомицина 200 мг/мл) Посев инкубировали при температуре 37°С в течение 48 часов, после чего производили количественный учет колоний грибов рода Candida в 1 мл

Идентификацию С albicans проводили с помощью экспресс — теста на образование ростовых трубок в сыворотке бычьей крови. При отсутствии ростовых трубок для идентификации С albicans использовали экспрессионным метод -RAT medium - картофельный агар, рисовый агар или хламидоспор агар фирмы BIO RAD для формирования хламидоспор Если спустя 48 часов не обнаруживали хламидоспоры, то производили

идентификацию видов Candida spp использовали тест-системы Auxacolor-2, Fongiscreen-4h (BIO RAD), Api 20 С AUX (BIO MERIEUX)

Определение чувствительности выделенных культур к антимикотическим препаратам выполняли с помощью стандартизированного диско — диффузионного метода CLS1 М44-А

Критериями диагностики генитального кандидоза считали сочетание характерных клинических признаков и обнаружение при микроскопии окрашенных мазков по Граму и Романовскому-Гимзе морфологических элементов грибов рода Candida (почкующихся дрожжевых клеток, нитей псевдомицелия или мицелия) отделяемого слизистой влагалища.

Бактериологический метод использовали для количественной оценки условно - патогенной биоты и нормальной микробиоты слизистой влагалища (содержание лактобацилл) Диагноз бактериального вагиноза устанавливали согласно принятым критериям Amsel R (1983) Для обнаружения Trichomonas vaginalis, использовали микроскопию мазков, окрашенных 1% раствором метиленового синего.

Для оценки эффективности проводимой антимикотической терапии всем беременным женщинам было проведено двукратное клинико-лабораторное обследование, при отсутствии клинических проявлений и лабораторных признаков лечение кандидоза расценивали как эффективное

Статистический анализ полученных данных проводили с помощью параметрических и непараметрических методов, используя программу Statistica for Windows 6,0 Значение всех параметров представлено как среднее (М)± стандартная ошибка среднего (ш) Использовали как параметрические методы "критерий Стьюдента" так и непараметрический метод "критерий согласия х2". Уровень статистической значимости был выбран как р<0,05, т е. доверительный интервал 95% (Гельман ВЛ, 2002, Боровиков В,2003)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Среди беременных женщин, направленных для обследования с жалобами на дискомфорт в области наружных половых органов, на основании клинико-лабораторного обследования генитальный кандидоз был выявлен у 130 из 173 женщин Частота генитапьного кандидоза у беременных женщин с явлениями вульвовагинита составила 75,1%

Гинекологические заболевания (нарушение менструального цикла, хронический сальпингоофорит, воспалительные заболевания шейки матки) до настоящей беременности были выявлены у 91% беременных женщин с генитальным кандидозом, у женщин контрольной группы частота гинекологической патологии составила 79% Статистически достоверно, что у беременных женщин с генитальным кандидозом частота гинекологической патологии по сравнению с группой контроля встречается чаще (р<0,05)

Анализ изучения обменных карт беременных женщин показал, что осложненное течение настоящей беременности (рвота беременных, угрожающий выкидыш, анемия беременных, преэклампсия и пиелонефрит беременных) было выявлено у 75% беременных женщин с генитальным кандидозом У беременных женщин с генитальным кандидозом по сравнению с группой контроля, статистически достоверно чаще встречаются такие осложнения течения беременности, как рвота и анемия беременных (Р<0,05)

До настоящей беременности генитальный кандидоз выявлен у 66 из 130 женщин, что составило 50,8±4,4%. У 31 из 66 женщин (47,0±6,2%), генитальный кандидоз имел острое течение Хронический рецидивирующий кандидоз гениталий (ХРКГ) был диагностирован у 35 из 66 женщин, что составило 53,0±6,2% Длительность заболевания ХРКГ составила от 1 до 12 лет (в среднем - 4,2 года, медиана - 3 года), количество рецидивов от 4 до 8 эпизодов в течение года (в среднем - 5,3, медиана - 5)

При изучении факторов риска, которые приводили к первому эпизоду генитального кандидоза до настоящей беременности 50 из 66 женщин

(75,7±5,3%) связывали с приемом антибактериальных препаратов широкого спектра действия

По данным обменных карт первые клинические проявления генитального кандидоза 85 из 130 беременных женщин (65,4±4,2%) отмечали в I триместре беременности, во II триместре - 32 женщины, что составило 24,6±3,8 % и в III триместре - 13 женщин (10±2,6%)

На момент обследования беременных женщин с генитальным кандидозом (п=130) срок беременности по триместрам был представлен следующим образом 17 беременных женщин (13,1±3,0%) обратились в I — триместре, 51 женщина во II - триместре (39,2±4,3%) и в III триместре - 62 беременные женщины, что составило 47,7±4,4% Срок беременности на момент обращения по группам не имел статистических различий

В зависимости от клинического течения заболевания все беременные женщины с генитальным кандидозом были распределены следующим образом первая группа — беременные женщины с острым генитальным кандидозом (ОГК, п=60), вторая группа беременных женщин с рецидивирующим генитальным кандидозом (РГК, п=70), количество рецидивов заболевания в настоящую беременность было от 2 до 7, в среднем 4 раза Третья группа контрольная (п=43) была представлена беременными женщинами без микотической инфекции в настоящую беременность, что было подтверждено клиннко-лабораторным обследованием

Средний возраст беременных женщин с ОГК составил 26Д±0,5 лет, с РГК - 27,9±0,6 лет, контрольной группы - 25,1 ±0,6 лет

Длительность заболевания ГК у беременных женщин в I группе с ОГК была от 1 до 2 месяцев, средняя продолжительность заболевания составила 1,1 месяца Во II группе у беременных женщин с РГК длительность заболевания ГК была от 1 до 7 месяцев, что в среднем составило 4,3 месяца Статистически достоверно, что рецидивирующий генитальный кандидоз у беременных женщин по сравнению с острым генитальным кандидозом имеет

более длительное течение заболевания (р=0,00, р<0,01 по критерию Стьюдента)

При культуральном исследовании отделяемого влагалища установлено, что основным возбудителем генитапьного кандидоза у беременных женщин (п=130) был Candida albicans (96,9t 1,5%), Candida krusei выявляли в 1,5±1,1% случаев, Candida tropicalis и Candida spp в 0,8±0,8% случаев соответственно

Частота генитального кандидоза, протекавшего в сочетании с трихомониазом и бактериальным вагинозом составила 35,4±4,2% Генитальный кандидоз протекал как микст-инфекция у 11 женщин в I группе с ОГК, что составляет 18,3±5,0%, во II группе с РГК у 35 женщин 50,(Ш>,0% (таблица 1)

Таблица 1

Характер и частота сопутствующей инфекции у беременных женщин с

генитальным кандндозом

Вариант инфекции I группа ОГК п=60 II группа РГК п=70 X2 Р

п (М±ш)% п (М±т)%

Трихомоноз 2 3,3±2,3 19 27,1 ±5,4 13,52 р<0,001

Бактериальный вагиноз 9 15,0±4,6 27 38,6±5,9 8,36 р<0,01

Таким образом, рецидивирующий генитальный кандидоз по сравнению с острым у беременных женщин достоверно чаще сочетается с трихомонозом и бактериальным вагинозом

В ходе исследования выявили разницу клинических проявлений ОГК и РГК. У беременных женщин с РГК в отличие от беременных женщин с ОГК, отмечали более выраженный характер жалоб и интенсивность клинических проявлений, (таблица 2, 3), несмотря на проведенную ранее неоднократную интравагинальную антимикотическую терапию Лечение проводили в условиях женских консультаций Лечение включало неоднократные курсы одним и тем же препаратом натамицином в течение шести дней, при отсутствии эффекта лечение повторялось через одну недели, количество проведенных курсов в среднем было до четырех

Таблица 2

Особенности жалоб при ОГК и РГК у беременных женщин

Жалобы I группа ОГК п=60 II группа РГК п=70 Хг Р

п (М±т)% п (М±т)%

Обильные выделения 47 78,3±5,4 64 91,4±3,4 4,44 р<0,05

Зуд 54 90,0±3,9 65 92,9±3,1 0,34 р>0,05

Жжение 49 81,7±5,0 62 88,6±3,8 1,23 р>0,05

Дизурия 9 15,0±4,6 25 35,7±5,8 7,18 р<0,05

Диспареуния 12 20,0±5,2 23 32,9±5,7 2,71 р>0,05

Перигенитальный дерматит 2 3,3±2,3 10 14,3±4,2 4,63 р<0,05

Таблица 3 Клинические проявления генитального кандидоза у беременных женщин различных групп

Клинические проявления I группа ОГК п=60 II группа РГК п=70 Хг Р

п (М±т)% 11 (М±т)%

Гиперемия и отек 60 100±0 70 100±0 - -

Налеты на слизистой оболочки вульвы 7 11,7±4,2 27 38,6±5,6 12,1 р<0,001

Налеты на слизистой оболочке влагалища и эктоцервикса 27 45,0±6,5 57 81,4±4,7 18,7 р<0,001

Эрозии слизистой оболочки влагалища 1 1,7±1,7 22 31,4±5,6 19,6 р<0,001

"Творожистые" выделения 35 58,3±6,4 59 84,3±4,4 10,9 р<0,001

Перигенитальный дерматит 2 3,3±2,3 10 14,3±4,2 4,63 р<0,05

При распределении беременных женщин по группам в зависимости от срока беременности выявили, что нет достоверных различий выраженности характера жалоб и интенсивности клинических проявлений генитального кандидоза у беременных женщин в зависимости от срока гестации (р>0,05)

Исследование показало, что для успешного лечения генитального кандидоза у беременных женщин необходимо учитывать этиологию и патогенез заболевания Основным в лечении генитального кандидоза у беременных женщин является безопасность проводимой терапии для матери и плода

Для лечения генитального кандидоза у беременных женшин протекавшего в виде моно-инфекции использовали интравагинальные антимикотические препараты в зависимости от срока гестации Антимикотические препараты назначали по одной вагинальной свече на ночь глубоко во влагалище, лечение проводили в течение шести дней

В I триместре беременности у 21 беременной женщины использовали полиеновый антибиотик (натамицин 100 мг) По нашим данным клинико-лабораторная эффективность натамицина составила 76% Со II триместра беременности использовали клотримазол 100 мг у 54 беременных женщин и омоконазола нитрат 150 мг у 24 беременных женщин, клинико-лабораторная эффективность клотримазола составила 94%, омоконазола нитрата 150 мг -83% (р>0,05)

Лечение у беременных женщин генитального кандидоза в ассоциации с трихомонозом и бактериальным вагинозом имеет свои особенности Этиологическое лечение мы начинали только со II триместра беременности, так как препараты для лечения трихомоноза и бактериального вагиноза разрешены к применению во время беременности только со II триместра беременности

Назначение местного комбинированного антимикотического препарата клион — Д 100 (метронидазол 100 мг миконазола нитрат 100 мг), который действует на Candida spp, Т vaginalis и возбудителей бактериального вагиноза (курю лечения 10 дней), использовали у 39 беременных женщин Клинико-лабораторная эффективность клиона - Д 100 составила 97% через 28 дней после начала лечения В случае обнаружения Т vaginalis назначали терапию противопротозойным препаратом, разрешенным к применению со II триместра беременности - метронидазол 250 мг (по 1 таблетке 2 раза в день, курс лечения 10 дней с одновременным лечением полового партнера)

Второй этап работы заключался в обследовании женщин в родах, на третьи сутки послеродового периода с одновременным обследованием их новорожденных детей

Все роженицы по поводу настоящей беременности состояли на учете в женских консультациях Санкт-Петербурга По данным обменных карт мы установили, что генитапьный кандидоз в течение настоящей беременности был диагностирован у 18 женщин из 25, что составило 72,0±9,2% Таким образом, мы разделили рожениц на две группы в I группу вошли 18 женщин с генитальным кандидозом в течение настоящей беременности, во II группу вошли 7 женщин без эпизодов микотической инфекции в течение настоящей беременности

При изучении распределения рожениц по возрастным группам было установлено, что основное число женщин (60%) приходится на возраст от 21 до 30 лет Средний возраст рожениц был 27 лет

Анализ изучения обменных карт беременных женщин показал, что при сравнении характера и частоты соматической, гинекологической патологии, репродуктивной функции и течения беременности у рожениц с генитальным кандидозом по сравнению с роженицами без кандидозной инфекции мы не выявили статистически достоверных различий

По данным истории родов не было установлено, что статистически нет достоверных различий в течение родов (срочные роды, характер и количество околоплодных вод, средняя кровопотеря в родах, общая продолжительность родов, оперативное родоразрешение было проведено в каждой группе у двух рожениц) у женщин с генитальным кандидозом в настоящую беременность по сравнению с роженицами контрольной группы.

При культуральном исследовании околоплодных вод на дрожжевую биоту 25 рожениц были разделены на 3 группы В I группу вошло семь рожениц без признаков кандидозной инфекции во время беременности, во II группу вошло шесть рожениц, которые не получали лечения по поводу ГК во время беременности и в III группу вошли 12 рожениц с ГК во время беременности, получавших различную местную антимикотическую терапию При культуральном исследовании установлено, что у семи женщин в околоплодных водах высевали С albicans (таблица 5) Наличие генитального

кандидоза у беременных женщин без лечения, а также при неэффективной антимикотической терапии достоверно увеличивает частоту выявления С albicans в околоплодных водах при прохождении их через инфицированные родовые пути (Х2=9,5, р<0,01)

Таблица 5

Результаты исследования околоплодных вод на дрожжевую биоту

Candida spp в околоплодных водах I группа (контроль) п = 7 II группа ГК (без лечения) п = 6 III группа ГК (с лечением) п = 12

(М±т)% (М ± т)% (М±т)%

С albicans - 83,3+16,7 16,6+11,8

Характеристика состояния новорожденных детей на момент рождения отражена в таблице 6 Анализ полученных данных показал, что нет достоверных различий в состоянии новорожденных детей рожденных от матерей без эпизодов микотической инфекции (I контрольная группа) и с ГК в настоящую беременность (группа II)

Таблица 6

Характеристика новорожденных I группа контрольная п=7 II группа ГК п=18 t Р

(М±ш)% (М±т)%

Масса тела, г 3482+352 3297+368 -1,15 рХ),05

Рост см 52,4±1,4 50,7+4,1 -1,05 р>0,05

Оценка по Апгар на 1-й минуте, баллы 7,43+1,13 7,78+0,43 1,14 р>0,05

Оценка по Апгар на 5-й минуте, баллы 7,86+0,38 7,94+0,23 0,7 р>0,05

Таблица 7

Результаты микологического обследования новорожденных детей _ в родильном зале__

Исследуемый патологический материал I группа (контроль) п = 7 II группа ГК (без лечения) п = 6 III группа ГК (с лечением) п = 12

Смыв с кожных покровов - 16,7+ 16,7 _

Посев из зева - -

Посев из носа - 16,7+ 16,7 -

При исследовании посевов со слизистой зева и носа у новорожденных детей всех групп на третьи сутки после рождения рост Candida spp не выявляли

Новорожденные дети родились доношенными без признаков кандидозной инфекции Результаты гистологического исследования последов показали, что ни в одном случае не диагностирован кандидозный плацентит

Результаты исследования позволили разработать алгоритмы диагностики (рисунок 1) и лечения (рисунок 2, рисунок 3) генитального кандидоза у беременных женщин, которые позволили нам достичь стойкого положительного лечебного эффекта у всех беременных женщин, и обеспечить подготовку к родам с санированными родовыми путями

Рис. 1. Алгоритм диагностики ГК у беременных женщин.

Рис. 2. Алгоритм лечения ГК протекавшего в виде моно-инфекции.

Рис. 3. Алгоритм лечения ГК протекавшего в виде микст-иифекцнн.

19

ВЫВОДЫ

1 Генитальный кандидоз является частым заболеванием у беременных женщин Его частота у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии составляет 75,1±3,3% Частота в первом триместре беременности составляет 13%, во втором - 39%, в третьем 48%

2 Основным возбудителем генитального кандидоза у беременных женщин является Candida albicans (97%), реже выявляют С krusei (1,5%), С tropicalis (0,8 %) и Candida spp (0,8 %)

3 Клинические проявления генитального кандидоза не зависят от срока гестации В 54% случаев генитальный кандидоз у беременных женщин имеет рецидивирующее течение

4 В первом триместре беременности для лечения генитального кандидоза у беременных женщин эффективность использования натамицина по 100 мг в течение 6 дней составила 76% Со второго триместра беременности для лечения генитального кандидоза протекавшего в виде моно-инфекции использование клотримазола дало эффект в 94% случаев, а омоконазола нитрата 150 мг - 83% Эффективность клиона-Д 100 для лечения генитального кандидоза, протекавшего в ассоциации с трихомонозом и бактериальным вагинозом со второго триместра беременности, составила 97%

5 Наличие генитального кандидоза во время беременности увеличивает частоту контаминации околоплодных вод в родах Candida spp

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Женщины, имеющие до настоящей беременности генитальный кандидоз входят в группу риска по возникновению генитального кандидоза в течение настоящей беременности

2 Диагноз генитального кандидоза у беременных женщин должен быть подтвержден лабораторно

3 Выбор препарата зависит от срока беременности и сопутствующей генитальной инфекции В случае рецидивирующего течения генитального кандидоза необходимо исключить наличие трихомоноза и бактериального вагиноза Использование местной антимикотической терапии для лечения генитального кандидоза у беременных женщин высокоэффективно

4 Необходимо динамическое микологическое обследование беременных женщин при постановке на учет по беременности и за три недели до предполагаемых родов

5 При выявлении генитального кандидоза беременным женщинам показано назначение местной антимикотической терапии с контрольным обследованием после ее окончания и через 28 дней после завершения лечения

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Гейро О А Лечение резистентного кандидозного вульвовагинита у беременных женщин / О А Гейро, М М Сафронова, 3 К Колб, О Г Савельева, И А Ефимова, Н Н Климко // Проблемы медицинской микологии - 2003 - Т 5, № 2 - С 52-53

2 Гейро О А Возбудители генитального кандидоза у беременных женщин / О А Гейро, М М Сафронова, О Г Савельева, И А Ефимова И Урогенитальные инфекции - междисциплинарная проблема Сб науч раб — СПб , 2004 - Вып IV - С 32-33

3 Гейро О А Омоканазол (Микогал) в лечении резистентного кандидозного вульвовагинита у беременных женщин / О А Гейро, М М Сафронова, 3 К Колб, О Г Савельева, И А Ефимова // Проблемы медицинской микологии - 2004 - Т 6, № 2 - С 69-70

4 Гейро О А Клинические особенности течения рецидивирующего кандидозного вульвовагинита у беременных женщин в различные сроки гестации / О А Гейро // Урогенитальные инфекции - междисциплинарная проблема Сб науч раб-СПб ,2005 -Вып У-С 30-31

5 Геиро OAK вопросу об обсеменении околоплодных вод грибами рода Candida у рожениц /О А Гейро, М М Сафронова, 3 К Колб, О А Шурпицкая, II Н Климко // Урогенитатьные инфекции - междисциплинарная проблема Сб науч раб - СПб , 2006 - Вып VI - С 32-33

6 Гейро О А Течение родов и послеродового периода у беременных женщин с кандидозным вульвовагинитом / О А Гейро, М М Сафронова, 3 К Колб, О А Шурпицкая, Н Н Климко // Урогенитальные инфекции -междисциплинарная проблема Сб науч раб - СПб , 2006 - Вып VI-С 3435

7 Гейро OA Кчинпко-лаборагорная характеристика генитального кандидоза у беременных женщин / О А Гейро // Проблемы медицинской микологии- 2006 -Т 8,№4-С 32-36

Подписано в печать 19.04.07 г. Формат 60 84 1/16

Объен 1. о п л. Тира» 100 виз. Заказ 87

Типография "СП6МАП0" 191015,СПб.,ул.кмрочная д.41

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гейро, Ольга Ароновна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Генитальный кандидоз как осложнение беременности (к истории вопроса).

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе генитального кандидоза у беременных женщин.

1.3. Особенности микробиоценоза влагалища у беременных женщин с генитальным кандидозом.

1.4. Клинические проявления и диагностика генитального кандидоза у беременных женщин.

1.5. Принципы лечения генитального кандидоза у беременных женщин.

1.6. Генитальный кандидоз как фактор риска развития врожденного кандидоза.

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Объект исследования.

2.2. Исследования и методы.

2.3. Статистическая обработка.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клинические особенности течения генитального кандидоза у беременных женщин.

3.1.1. Характер менструальной и репродуктивной функций у беременных женщин, страдающих генитальным кандидозом.

3.1.2. Характер генитальной и экстрагенитальной патологии у беременных женщин, страдающих генитальным кандидозом.

3.1.3. Сексуальные аспекты жизни беременных женщин, страдающих генитальным кандидозом.

3.1.4. Характер течения беременности у беременных женщин, страдающих генитальным кандидозом.

3.2. Лабораторная характеристика беременных женщин с генитальным кандидозом.

3.2.1. Результаты микологического исследования.

3.2.2. Результаты бактериологического исследования.

3.3. Общая характеристика обследуемых рожениц, страдающих в течение настоящей беременности генитальным кандидозом.

3.3.1. Характер менструальной и репродуктивной функций у рожениц, страдающих в течение настоящей беременности генитальным кандидозом.

3.3.2. Характер гениталыюй и экстрагенитальной патологии у рожениц, страдающих в течение настоящей беременности генитальным кандидозом.

3.3.3. Сексуальные аспекты жизни у рожениц, страдающих в течение настоящей беременности генитальным кандидозом.

3.3.4. Характер течения беременности у рожениц, страдающих в течение беременности генитальным кандидозом.

3.3.5. Течение родов у женщин, страдающих генитальным кандидозом в течение беременности.

3.3.6. Контаминация околоплодных вод грибами рода Candida.

3.3.7. Результаты микологического обследования родильниц на третьи сутки послеродового периода.

3.3.8. Результаты гистологического исследования последов.

3.4.1. Характеристика состояния новорожденных детей.

3.4.2. Результаты микологического исследования новорожденных детей в родильном зале и на третий день жизни.

Глава 4. Результаты лечения генитального кандидоза у беременных женщин.

4.1. Лечение генитального кандидоза у беременных женщин протекающего в виде моноинфекции Candida spp.

4.2. Лечение генитального кандидоза у беременных женщин протекающего в виде микст-инфекции в ассоциации с

Trichomonas vaginalis, БВ.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.1.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-лабораторная характеристика генитального кандидоза у беременных женщин"

Актуальность проблемы

Грибы широко распространены в природе и при определенных условиях могут играть значительную роль в патологии человека. Грибковые инфекции в настоящее время являются одной из важных проблем здравоохранения и из потенциальных "болезней будущего" превратились в актуальные "болезни настоящего" [5].

Загрязнение окружающей среды, широкое использование в медицине гормонов, повторное применение антибиотиков широкого спектра действия, гормональных контрацептивов — вот далеко не полный перечень факторов, ослабляющих естественные защитные силы человека и способствующих превращению условно-патогенных грибов в патогенные [141, 170, 30, 33, 44].

В настоящее время генитальный кандидоз относится к числу наиболее распространенных заболеваний и составляет от 40% до 50% в структуре инфекционной патологии нижнего отдела гениталий, являясь самой частой причиной обращения женщин к врачам акушерам — гинекологам [85, 141, 223]. За последние 20 лет частота кандндоза среди доношенных новорожденных возросла в 8 раз, с 1,9 % до 15,6%, реально увеличивая угрозу здоровью будущего поколения [18].

Генитальный кандидоз требует особого внимания в акушерской и педиатрической практике. Он является одной из частых причин развития воспалительных осложнений во время беременности, в родах, в послеродовом периоде и в периоде новорожденности. Генитальный кандидоз встречается у 30-40% беременных женщин [2, 41]. Перед родами этот показатель может достигать 50% [18]. Генитальный кандидоз не только

---------представляет опасность для здоровья женщины, но и-создает-высокий риск антенатального и интранатального заражения плода и новорожденного, в особенности при недоношенности.

Учитывая высокую частоту вагинального кандидоза при беременности и высокий риск инфицирования плода и новорожденного с низкой массой тела (<1500г), проблема генитального кандидоза у беременных женщин остается актуальной для современной медицины [226, 15, 19, 44]. До настоящего времени недостаточно изучены профилактика, диагностика и лечение генитального кандидоза у беременных женщин как в нашей в стране, так и за рубежом (80, 133, 44). Клинические особенности генитального кандидоза, необходимость дифференциальной диагностики в сочетанных формах микст-инфекции, а также частые рецидивы и возможная резистентность к антимикотической терапии требуют дополнительного изучения генитального кандидоза у беременных женщин.

Цель исследования: определить клинико-лабораторные особенности генитального кандидоза в различные сроки гестации, оптимизировать его диагностику и лечение.

Задачи исследования:

1. Установить частоту генитального кандидоза у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии в разные сроки гестации.

2. Исследовать спектр возбудителей генитального кандидоза у беременных женщин.

3. Определить 'клинические особенности генитального кандидоза у беременных женщин в различные сроки гестации.

4. Оценить эффективность проводимой терапии генитального кандидоза у беременных женщин.

5. Исследовать частоту контаминации грибами рода Candida околоплодных вод в родах;.кожных покровов и слизистых оболочек у новорожденных детей, рожденных от матерей с клиническими проявлениями генитального кандидоза во время беременности.

6. Разработать алгоритм диагностики и лечения генитального кандидоза у беременных женщин.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Генитальный кандидоз является частым заболеванием у беременных женщин. Его частота у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии составила 75,1±3,3%. Частота в первом триместре беременности составляет 13%, во втором — 39%, в третьем — 48%.

2. Основным возбудителем генитального кандидоза у беременных женщин является Candida albicans (97%), реже выявляют С. krusei (1,5%), С. tropicalis (0,8%) и Candida spp. (0,8%).

3. У 54% беременных женщин генитальный кандидоз имеет рецидивирующее течение. Рецидивирующий генитальный кандидоз имеет более выраженные клинические проявления по сравнению с острым генитальным кандидозом.

4. Наличие генитального кандидоза в течение беременности увеличивает частоту контаминации Candida spp. околоплодных вод в родах.

Научная новизна исследования:

Впервые установлена частота генитального кандидоза у беременных женщин с явлениями вульвовагинита в различные сроки гестации.

Установлен спектр возбудителей генитального кандидоза у беременных женщин.

Впервые установлено, что клинические особенности генитального кандидоза у беременных женщин не зависят от срока гестации. Установлено, что при рецидивирующем гениталыюм кандидозе достоверно чаще выявляют трихомоноз и бактериальный вагиноз.

Установлено, что наличие генитального кандидоза у беременных женщин без лечения, а также при неадекватной антимикотической терапии увеличивает частоту контаминации Candida spp. околоплодных вод в родах.

Практическая значимость результатов работы Данные, полученные при изучении клинико-лабораторных особенностей генитального кандидоза у беременных женщин, позволили разработать новые подходы к диагностике и лечению этой патологии, остающейся до настоящего времени проблемой, нерешенной как для беременных женщин, так и для врачей акушеров — гинекологов.

Установлено частое сочетание генитального кандидоза с трихомонозом (16,2%) и бактериальным вагинозом (27,7%).

Разработан алгоритм диагностики и лечения генитального кандидоза у беременных женщин, в зависимости от срока беременности, этиологии заболевания, а так же с учетом предшествующего лечения рецидивов.

Внедрение результатов исследования. Результаты научной работы внедрены в практическую работу клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, женской консультации № 9, родильного дома № 6 им. проф. Снегирева. Результаты исследования внедрены в педагогический процесс кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии с курсом лабораторной микологии и кафедры репродуктивного здоровья женщин ГОУ ДПО СПб МАПО.

Апробация работы Результаты работы представлены на VI, VII Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург 2003, 2004 гг.).

Научные публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 70 отечественных и 161 зарубежных источников. Текст иллюстрирован 11 диаграммами, 56 таблицами, двумя приложениями и тремя рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Микология", Гейро, Ольга Ароновна

ВЫВОДЫ

1. Генитальный кандидоз является частым заболеванием у беременных женщин. Его частота у беременных женщин с вульвовагинитами различной этиологии составляет 75,1±3,3%. Частота в первом триместре беременности составляет 13%, во втором - 39%, в третьем 48%.

2. Основным возбудителем генитального кандидоза у беременных женщин является Candida albicans (97%), реже выявляют С. krusei (1,5%), С. tropicalis (0,8 %) и Candida spp. (0,8 %).

3. Клинические проявления генитального кандидоза не зависят от срока гестации. В 54% случаев генитальный кандидоз у беременных женщин имеет рецидивирующее течение.

4. В первом триместре беременности для лечения генитального кандидоза у беременных женщин эффективность использования натамицина по 100 мг в течение 6 дней составила 76%. Со второго триместра беременности для лечения генитального кандидоза, протекавшего в виде моно-инфекции, использование клотримазола дало эффект в 94% случаев, а омоконазола нитрата 150 мг - 83%. Эффективность клиона-Д 100 для лечения генитального кандидоза, протекавшего в ассоциации с трихомонозом и бактериальным вагинозом со второго триместра беременности, составила 97%.

5. Наличие генитального кандидоза во время беременности способствует кандидозной контаминации околоплодных вод в родах, что обязывает к дополнительному наблюдению за новорожденными детьми.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщины, переболевшие до настоящей беременности генитальным кандидозом, входят в группу риска по возникновению генитального кандидоза в течение настоящей беременности.

2. Диагностика генитального кандидоза должна быть комплексной с диагностикой сопутствующей патогенной флорой, возбудитель должен быть верифицирован - это залог успеха лечения и профилактических мероприятий

3. Выбор препарата зависит от срока беременности и сопутствующей генитальной инфекции. В случае рецидивирующего течения генитального кандидоза необходимо исключить наличие трихомоноза и бактериального вагиноза. Использование местной антимикотической терапии для лечения генитального кандидоза у беременных женщин высокоэффективно.

4. Необходимо динамическое микологическое обследование беременных женщин при постановке на учет по беременности и за три недели до предполагаемых родов.

5. При выявлении генитального кандидоза беременным женщинам показано назначение местной антимикотической терапии с контрольным обследованием после ее окончания и через 28 дней после завершения лечения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гейро, Ольга Ароновна,

1. Абрамов В.В. PJIC Пациент / В.В. Абрамов, Белов А.А., Бровар В.В. // Москва.-2001.-С. 463.

2. Акопян Т.Э. бактериальный вапшоз и генитальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение). / Т.Э.Акопян // Автореф. дисс. кмн. Москва. 1996.

3. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии. / А.С. Анкирская // Гинекология. 1999. - Т.1, № 3. - С. 34

4. Анкирская А.С. Видовой состав и чувствительность к имидазолам и триазолам штаммов Candida, выделенных из влагалища женщин / А.С. Анкирская, Муравьева В.В., Фурсова С.А., Миронова Т.Г. // Проблемы медицинской микологии. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 56.

5. Аравийский Р.А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Горшкова Г.И. II- С-Пб. 1995. С. 33.

6. Асцатурова О.Р. Вульвовагинальная и хламидийная инфекция при беременности. / О.Р. Асцатурова, Никонов А.П // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - Т. 1, № 3. - С. 45.

7. Байрамова Г.Р. Возможности терапии вульвогенитального кандидоза. / Г.Р. Байрамова // Фармацевтический вестник. 2001. - Т.1, № 3. - С. 56.

8. Байрамова Г.Р. Современные подходы к терапии вульвогенитального кандидоза. / Г.Р. Байрамова // Гинекология. 2005. - Т.7, № 3. - С. 48.

9. Байрамова Г.Р. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении генитального кандидоза. / Г.Р. Байрамова, Прилепская В.Н. // Гинекология. 2001. - Т.З, № 3. - С. 67.

10. Байрамова Г.Р. Эффективность и приемлемость препарата «Микогал» в лечении вульвогенитального кандидоза. / Г.Р. Байрамова, Прилепская В.Н. // Гинекология. 2004. - Т.6, № 5. - С. 32.

11. Белянин B.JI. Морфогенез и вопросы патогенеза инфекционного процесса, вызываемого грибами рода Candida. / B.JI. Белянин // Автореф. дисс. дмн. Л., 1989 г.

12. Березина JI.JI., Макарова Г.Л., Смирнова Е.Ю., Ракова Л.В. Кандидоз у беременных. / Л.Л. Березина, Макарова Г.Л., Смирнова Е.Ю., Ракова Л.В. // Проблемы медицинской микологии. 2004, - Т.6, № 2. - С. 61.

13. Берлев И.В. Антибактериальная химиотерапия Клионом в акушерстве. / И.В. Берлев // Российская научно-практическая конференция ассоциации акушеров-гинекологов и научного общества урологов. Тезисы. С-Пб., 2000. С. 5 - 8.

14. Буслаева Г.Н., Каск Л.Н. Роль грибковой инфекции в структуре причин смерти плодов и детей первого года жизни. / Г.Н. Буслаева, Каск Л.Н.// Венеролог. 2004. - № 11. - С. 36-37.

15. Быков В.Л. Динамика инвазивного роста Candida albicans в тканях хозяина. / В.Л. Быков // Вестник дерматологии и венерологии. — 1990. -№4.-С. 25.

16. Быков В.Л. Патоморфогенез кандидоза при эндокринных нарушениях. / В.Л. Быков//Дисс.дмн. Л.,- 1988.-С. 13-71.

17. Блинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы (обзор). / Н.П. Блинов // Проблемы медицинской микологии. 2001. -Т.3,№ 1.-С.4-15,

18. Караев З.О., Корнишева В.Г., Романкж Ф.П. Методические рекомендации по клиническому испытанию антифунгальных препаратов. / З.О. Караев, Корнишева В.Г., Романкж Ф.П.// Ленинград, 1989.-С. 10-11.

19. Карапетян Т.Э., Тютюнник В.Л. Современные аспекты лечения генитального кандидоза. / Т.Э. Карапетян, Тютюнник В.Л. // РМЖ. -2004.-Т. 12,№ 13.-С. 35.

20. Касабулатов Н.М. Генитальный кандидоз. / Н.М. Касабулатов // РМЖ,2003.-T.il, № 17.-С. 25.

21. Кашкин П.Н., Лисин В.В. Практическое руководство по медицинской микологии. / П.Н. Кашкин, Лисин В.В.// Монография. Ленинград «Медицина»., 1983. С. 26 - 37.

22. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. / Е.Ф. Кира // Монография. «Нева-Люкс» С-Пб., 2001. С. 10-150.

23. Кисина В.И. Микроценоз влагалища в норме и при вагинальных инфекциях: методы его коррекции. / В.И. Кисина // Consilium medicum2002. Т.2., № 7. — С. 45.

24. Кисина В.И. Первичный и рецидивирующий генитальный кандидоз: патогенез, терапия и профилактика. / В.И. Кисина // Гинекология.2003. Т.5, № 5. — С. 25.

25. Климко Н.Н., Васильева Н.В., Блинов Н.П., Антонов В.Б. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. / Н.Н. Климко, Васильева Н.В., Блинов Н.П., Антонов В.Б.// С-Пб., 2001. С. 3-13.

26. Коломойцева Т.Н. Клинико-микробиологические варианты генитального кандидоза. Новые подходы к терапии. / Т.Н, Коломойцева // Авторефер. дисс. к.м.н. Пермь., 2004. С. 20.

27. Кубась В.Г., Данилова О.П. Кандидоз. / В.Г. Кубась, Данилова О.П.// Пособие для врачей. С-Пб., 1997. С. 10 - 11.

28. Кубась В.Г. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе. / В.Г. Кубась // Кашкинские чтения. С-Пб., 1998. С. 24 - 27.

29. Кубась В.Г. Современные проблемы кандидозной инфекции. / В.Г. Кубась // Актуальные проблемы медицинской микологии. С-Пб., 1993. — С. 16.

30. Кузьмин В.Н. Современные аспекты терапии генитального кандидоза. / В.Н. Кузьмин // Гинекология. 2003. - Т.5, № 3. - С. 40.

31. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. / В.Г. Кукес// Монография. Москва., 1999. С. 62 - 63.

32. Куперт А.Ф., Акудович Н.В., Хороших О.В. Особенности клиники и лечения генитального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida. / А.Ф. Куперт, Акудович Н.В., Хороших О.В. // Гинекология. 2003. - Т.5, № 5. - С. 35.

33. Лессовой B.C., Липницкий А.В. Кандидоз ротовой полости (обзор). / B.C. Лессовой, Липницкий А.В.// Проблемы медицинской микологии. -2003.-Т.5, № 1. -С.21-27.

34. Мазанкова Л.Н., Турина И.Е. Кандидозный стоматит у новорожденных: новые подходы к лечению. / Л.Н, Мазанкова, Турина И.Е. // Гинекология., 2004. - Т.6, № 3. - С. 45.

35. Маркова И.В., Михайлов И.Б. Нежелательные эффекты от лекарственных средств. / И.В. Маркова, Михайлов И.Б. // Монография. С-Пб. 1995.-С. 36-57.

36. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Комбинированная терапия вагинитов. / Л.А. Марченко, Ильина Л.М. // Консилиум., 2004. - Т.6, № 7. - С. 28.

37. Мирзабалаева А.К. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста. / А.К. Мирзабалаева. // Автореф. дисс. кмн. Л., 1992 г.

38. Михайлов И.Б., Ярославский В.К. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. / И.Б. Михайлов, Ярославский В.К. // Монография. С-Пб., 2001. С. 47 - 48.

39. Никонов А.П. Вульвовагиниты (в помощь практикующему врачу). / А.П. Никонов // Гинекология. 2002. - Т.4, № 3. - С. 30.

40. Орджоникидзе Н.В. Вульвогенитальный кандидоз в акушерской практике. / Н.В. Орджоникидзе // Гинекология. 2004. - Т.6, № 4. — С. 15.

41. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвогенитальный кандидоз в практике акушера-гинеколога. / В.Н. Прилепская, Байрамова Г.Р.// Гинекология. 2004. - Т.6, № 2. - С. 34.

42. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Современные представления о вагинальном кандидозе. / В.Н. Прилепская, Байрамова Г.Р.// РМЖ. -1998.-Т.6,№5.-С. 44.

43. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р.Острый вульвогенитальный кандидоз. Опыт применения препарата «Дифлазонэ». / В.Н. Прилепская, Байрамова Г.Р. // Гинекология. 2003. - Т.5, № 5. - С. 36.

44. Романовская Т.А. Современная практика и вопросы стандартизации терапии вульвогенитального кандидоза. / Т.А. Романовская // Гинекология. 2004. - Т.6, № 1.-С. 48.

45. Ромашок Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами. / Ф.П. Романюк // Автореф. дисс. д.м.н. С-Пб. МАПО., 1998 г.

46. Сарлыка Н.В., Фролова Е.В. Пролиферативный ответ и супрессорная активность лимфоцитов при кандидозе. / Н.В. Сарлыка, Фролова Е.В // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1998. - T.l 1, № 3. -С. 30.

47. Сафронова М.М. Применение полижинакса и атрикана в акушерско-гинекологической практике. / М.М. Сафронова // Пособие для врачей. С-Пб., 1997.-С. 44-46.

48. Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса. / М.М. Сафронова // Agua Vitae. 1997. - № 1. — С. 40.

49. Сафронова М.М. Хронический генитальный кандидоз: вопросы патогенеза, клиники, лечения. / М.М. Сафронова // Автореф. дисс. кмн. -Л., 1991г.

50. Сергеев А.Ю., Иванов O.JI. Генитальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез. / А.Ю.Сергеев, Иванов O.JI. // РМЖ. 2003. -Т.10, № 7.-С. 23.

51. Сергеев Ю.В., Сергеев АЛО. Местная терапия кандидных вульвовагишггов. / Ю.В. Сергеев, Сергеев АЛО.// РМЖ 2002. - Т.10. № 7. - С. 30.

52. Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Рациональная терапия вульвовапшитов смешанной этиологии и профилактика рецидивов. / В.Н. Серов, Шаповаленко С.А. // РМЖ. 2003. - Т.11, № 16. - С. 36.

53. Соколова Г.А., Яробкова Н.Д., Мирзабалаева А.К. Кандидоз у больных сахарным диабетом. / Г.А. Соколова, Яробкова Н.Д., Мирзабалаева А.К. // Учебное пособие. СПб МАЛО, 1998 г. С. 3-15.

54. Тихомиров A.JI. Варианты терапии острого и хронического рецидивирующего генитального кандидоза. / АЛ. Тихомиров // Гинекология. 2005. - Т.7, № 3. - С. 29.

55. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Генитальный кандидоз (патогенез, клиника, диагностика, современные принципы лечения). / A.JI. Тихомиров, Олейник Ч.Г. // Гинекология. 2005. - Т.6, № 3. - С. 56.

56. Тихомиров А.Л., Олейиик Ч.Г. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г Генитальный кандидоз: взгляд на проблему. / А.Л. Тихомиров, Олейник Ч.Г // Гинекология. 2005. - Т.7. № 1. - С. 35.

57. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Современное лечение генитального кандидоза. / А.Л. Тихомиров, Олейник Ч.Г.// РМЖ. 2001. - Т.9. № 6.

58. Тюпонник В.Л. Генитальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. / В.Л. Тютюнник // Фарматека 2003., № 11. - С. 32.

59. Харкевич Д.А. Фармакология. / Д.А. Харкевич // Монография. Москва., 1999.-С. 569-573.

60. Хмельницкий O.K. Дифференциальная диагностика микозов при гистологическом исследовании. / O.K. Хмельницкий // Лен. ГИДУВ, Л.,. — Лекция для врачей-курсантов. 1984

61. Хмельницкий O.K. Оппортунистические микозы как проблема инфекционной патологии, / O.K. Хмельницкий // Кашкинские чтения. СПб., 1998. -С. 12-15.

62. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. / O.K. Хмельницкий O.K. //Руководство. Сотис. С-Пб., 2000. С. 9-41.

63. Хмельницкий O.K., Аравийский Р.А., Экземпляров О.Н. Кандидоз. / O.K. Хмельницкий, Аравийский Р.А., Экземпляров О.Н // Монография. Л. Медицина., 1984. С. 72-86.

64. Хмельницкий O.K., Быков В.Л., Хмельницкая Н.М. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно-патогенными грибами. / O.K. Хмельницкий, Быков В.Л., Хмельницкая Н.М. // Пособие для врачей. С-Пб., 1999. С. 3 - 33.

65. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции патологическая анатомия и вопросы патогенеза. / А.В. Цинзерлинг //СПб, 1993г. С. 229 - 232.

66. Шевяков М.А. Гастроэнтерология и медицинская микология: время объединять усилия. / М.А. Шевяков // Гастроэнтерология. С-Пб., — 2002. -№ 4-С. 16-17.

67. Abu-Elteen КН, Abdul Malek AM, Abdul Wahid NA. Prevalence and susceptibility of vaginal yeast isolates in Jordan. // Mycoses. 1997 Oct; 40 (56): 179-85.

68. Abu-Elteen KH. Increased incidence of vulvovaginal candidiasis caused by Candida glabrata in Jordan. //Jpn J Infect Dis. 2001 Jun; 54 (3): 103-7.

69. Al- Hedaithy SS. Spectrum and proteinase production of yeasts causing vaginitis in Saudi Arabian women. //Med Sci Monit. 2002 Jul; 8(7):CR498-501.

70. Azzam-W M, Cermeno-Vivas JR, Orellan-Garcia Y, Pcnna SJ. Vulvovaginitis caused by Candida spp. and Trichomonas vaginalis in sexually active women. // Invest Clin. 2002 Mar;43(l):3-13.

71. Baneijee K, Curtis E, de San Lazaro C, Graham JC. Low prevalence of genital candidiasis in children. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004 Sep;23(9):696-8.

72. Barousse MM, Steele C, Dunlap K, Espinosa T, Boikov D, Sobel JD, Fidel PL Jr. Growth inhibition of Candida albicans by human vaginal epithelial cells.//J Infect Dis. 2001 Dec l;184(ll):1489-93.j

73. Battaglia F, Mariani L, Anglana F, Milite V, Quattrini M, Plotti F, Tomao F, Plotti G. Vulvovaginal candidiasis: a therapeutic approach. //Minerva Ginecol. 2005 Apr;57(2):131-9.

74. Baud-O; Boithias-C; Lacaze-Masmonteil-T; Ville-Y; Infection maternofoetale disseminee a Candida albicans et grande prematurite. //Arch-Pediatr. 1997 Apr; 4(4): 331-4.

75. Bellitti F, Cuniato V, Nocera E, Noviello S, Esposito S. Candidal vulvovaginitis: an epidemiological survey among immigrant prostitutes. //Infez Med. 2002 Mar;10(l):31-6.

76. Ben-Haroush A, Yogev Y, Kaplan B. The importance of diagnostic work-up in the management of candidal vulvovaginitis. A prospective study. //Clin Exp Obstet Gynecol. 2004;31(2):113-6.

77. Blaschke-Hellmessen R. Vertical transmission of Candida and its consequences. // Mycoses. 1998; 41 Suppl 2: 31-6.

78. Blum M, Schweitzer A. Advantages of single-dose treatment of vaginal Candida albicans infection. //Rev Fr Gynecol Obstet. 1989 Jan; 84 (l):15-7.

79. Bornstein J, Lakovsky Y, Lavi I, Bar-Am A, Abramovici H. The classic approach to diagnosis of vulvovaginitis: a critical analysis. // Infect Dis Obstet Gynecol. 2001;9(2): 105-11.

80. Boselli F, Chiossi G, Garutti P, Matteelli A, Montagna MT, Spinillo A. Preliminary results of the Italian epidemiological study on vulvo-vaginitis. //Minerva Ginecol. 2004 Apr;56(2):149-53.

81. Bradshaw CS, Morton AN, Garland SM, Morris MB, Moss LM, Fairley CK. Higher-risk behavioral practices associated with bacterial vaginosis compared with vaginal candidiasis. //Obstet Gynecol. 2005 Jul; 106 (1): 10514.

82. Buchta V, Spacek J. Microbiological findings in patients with recurrent vulvovaginal candidiasis in the Hradec Kralove Faculty Hospital 1995-2002. //Ceska Gynekol. 2004 Jan;69(l):7-14.

83. Buitron Garcia R, Romero Cabello R, Cruz Talonia F, Bonifaz A, Zarama Marquez F. Study on Candida no-albicans species and its relation to recurrent vulvovaginal candidiasis. //Ginecol Obstet Мех. 2002 Sep;70:431-6.

84. Buscemi L, Arechavala A, Negroni R. Study of acute vulvovaginitis in sexually active adult women, with special reference to candidosis, in patients of the Francisco J. Muniz Infectious Diseases Hospital. //Rev Iberoam Micol. 2004 Dec;21 (4): 177-81.

85. Chaim \V, Mazor M, Meril T, Peleg R, Maor E. Late miscarriage and intraamniotic candidiasis in a woman with a retained intrauterine contraceptive device. //Arch Gynecol Obstet. 1993;253(3): 157-60.

86. Chaim \V, Mazor M, Wiznitzer A. The prevalence and clinical significance of intraamniotic infection with Candida species in women with preterm labor. //Arch Gynecol Obstet. 1992;251(1):9-15.

87. Chazan-B; Filipp-E; Kozak-Darmas-I; Raczynski-A; Swiatek-E; Staszewski-A. The effectiveness of the pimafucin 100 mg pill for intravaginal treatment of vaginal candidiasis. //Ginekol-Pol. 2000 Jan; 71(1): 26-33.

88. Consolaro ME, Albertoni ТА, Svidzinski AE, Peralta RM, Svidzinski TI. Vulvovaginal candidiasis is associated with the production of germ tubes by Candida albicans. //Mycopathologia. 2005 Jun;159(4):501-7.

89. Corsello S, Spinillo A, Osnengo G, Penna C, Guaschino S, Beltrame A, Blasi N, Festa A. An epidemiological survey of vulvovaginal candidiasis in Italy. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Sep 10;110(l):66-72.

90. Corsello S, Spinillo A, Osnengo G, Penna C, Guaschino S, Beltrame A, Blasi N, Festa A. An epidemiological survey of vulvovaginal candidiasis in Italy. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Sep 10;110(l):66-72.

91. Cosgrove BF; Reeves K; Congenital cutaneous candidiasis associated with respiratory distress and elevation of liver function tests: a case report and review of the literature. // J Am Acad Dermatol 199 7 Nov; 37(5 Pt 2): 817-823.

92. Costa M, Passos XS, Miranda AT, de Araujo RS, Paula CR, Silva Mdo R. Correlation of in vitro itraconazole and fluconazole susceptibility with clinical outcome for patients with vulvovaginal candidiasis. //Mycopathologia. 2004 Jan;157(l):43-7.

93. Cotch MF, Hillier SL, Gibbs RS, Eschenbach DA. Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy Candida colonization during pregnancy. Vaginal Infections and Prematurity Study Group. //Am J Obstet Gynecol. 1998 Feb;178(2):374-80.

94. Czeizel AE, Toth M, Rockenbauer M. No teratogenic effect after clotrimazole therapy during pregnancy. //Epidemiology. 1999 Jul;10(4):437-40.

95. Dan M, Kaneti N, Levin D, Poch F, Samra Z. Vaginitis in a gynecologic practice in Israel: causes and risk factors. //Isr Med Assoc J. 2003 Sep;5(9):629-32.

96. Darce Bello M, Gonzalez A, Barnabe C, Larrouy G. First characterization of Candida albicans by random amplified polymorphic DNA method in

97. Deligeoroglou E, Salakos N, Makrakis E, Chassiakos D, Hassan EA, Christopoulos P. Infections of the lower female genital tract during childhood and adolescence. //Clin Exp Obstet Gynecol. 2004;31 (3): 175-8.

98. Demirezen S, Dirlik OO, Beksac MS. The association of Candida infection with intrauterine contraceptive device. //Cent Eur J Public Health. 2005 Mar; 13(l):32-4.

99. Dennerstein G. Pathogenesis and treatment of genital candidiasis. //Aust Fam Physician 1998 May; 27(5): 363-369.

100. Dennerstein GJ, Ellis DH. Oestrogen, glycogen and vaginal candidiasis. //Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2001 Aug;41(3):326-8.

101. Donders GG, Moerman P, Caudron J, Van Assche FA. Intra-uterine Candida infection: a report of four infected fetusses from two mothers. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1991 Feb 25;38(3):233-8.

102. Donders GG, van Straeten D, Hooft P, De Wet GH. Detection of Candida cell forms in Pap smears during pregnancy. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Jan 9;43(1): 13-8.

103. Dugois P, Amblard F, Manent J, Bignicourt В DE. Etude statist!que a propos de 496 utilisatrices. Monilial vulvovaginitis and oral contraceptives. Statistical study on 496 users. //Sem Hop Paris. 1971 Dec 8;47(59-60):2803-6.

104. Ehrstrom SM, Kornfeld D, Thuresson J, Rylander E. Signs of chronic stress in women with recurrent Candida vulvovaginitis. //Am J Obstet Gynecol. 2005 Oct;193(4):1376-81.

105. El-Din SS, Reynolds MT, Ashbee HR, Barton RC, Evans EG. An investigation into the pathogenesis of vulvo-vaginal candidosis.-//Sex Transm Infect. 2001 Jun;77(3): 179-83.

106. Elliott KA. Managing patients with vulvovaginal candidiasis. //Nurse Pract 1998 Mar; 23(3): 44-46,49-53.

107. Engelhart CM; van de Vijver NM; Nienhuis SJ; Hasaart TH. Fetal Candida sepsis at midgestation: a case report. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1998 Mar; 77(1): 107-109.

108. Erdem H, Cetin M, Timuroglu T, Cetin A, Yanar O, Pahsa A. Identification of yeasts in public hospital primary care patients with or without clinical vaginitis. //AustNZ J Obstet Gynaecol. 2003 Aug;43(4):312-6.

109. Felea D, Matasaru S, Nistor S, Mihailescu L, Petroaie A, Cosmescu A, Barbacariu L, Momanu O, Slanina AM, Maxim V. Aspects of the children's candidiasis in outpatient practice. //Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004 Jan-Mar; 108( 1): 151 -4.

110. Ferrer J. Vaginal candidosis: epidemiological and etiological factors. // Int J Gynaecol Obstet. 2000 Dec;71 Suppl l:S21-7.

111. Fidel PL Jr. Distinct protective host defenses against oral and vaginal candidiasis. //Med Mycol. 2002 Aug;40(4):359-75.

112. Fidel PL Jr. Vaginal candidiasis: review and role of local mucosal immunity. //AIDS Patient Care STDS. 1998 May;12(5):359-66.

113. French L, Horton J, Matousek M. Abnormal vaginal discharge: what does and does not work in treating underlying causes. //J Fam Pract. 2004 Nov;53(l l):890-4.

114. Frerich W, Gad A. The frequency of Candida infections in pregnancy and their treatment with clotrimazole. //Curr Med Res Opin. 1977;4(9):640-4.

115. Friese К, Neumann G, Siebert J. Topical antiseptics as an alternative in the treatment of acute vulvovaginal candidosis. Arch Gynecol Obstet. 2003 Aug;268(3): 194-7. //Epub 2002 Sep 20.

116. Genet J. Natural remedies for vaginal infections. //Sidahora. 1995 Winter;:40-1.

117. Giraldo P; Neur A; Vaginal colonization by Candida in asymptomatic women with and without a history of recurrent vulvovaginitis (RVV). //13th Meeting of ISSTDR, July 11-14,1999, Denver, Colorado, USA. Abstract Guide: 69.

118. Glover-DD; Larsen-B. Longitudinal investigation of Candida vaginitis in pregnancy: role of superimposed antibiotic use. //Obstet-Gynecol. 1998 Jan; 91(1): 115-8.

119. Gonzalez Pedraza Aviles A; Ortiz Zaragoza C; Inzunza Montiel AE; Ponce Rosas ER. Candidiasis vaginal: diagnostico у tratamiento en el primer nivel de atencion medica. //Aten Primaria 1998 Apr 15; 21(6):395-398.

120. Goormans E, Beek JM, Declercq JA, Loendersloot EW, Roelofs HJ, van Zanten A. Efficacy of econazole ('Gyno-PevaiyГ 150) in vaginal candidosis during pregnancy. //Curr Med Res Opin. 1985;9(6):371-7.

121. Goran D, Vesna A, Adela S, Biljana TK, Snezana M. Polygynax in the treatment of fungal and non specific vaginitis. //Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43(6):23-6.

122. Hamad M, Abu-Elteen KH, Ghaleb M. Persistent colonization and transient suppression of DTH responses in an estrogen-dependent vaginal candidosis murine model. // New Microbiol. 2002 Jan;25(l):65-73.

123. Hammer KA; Carson CF; Riley TV. In-vitro activity of essential oils, in particular Melaleuca alternifolia (tea tree) oil and tea tree oil products, against Candida spp. //J Antimicrob Chemother 1998 Nov; 42(5): 591-595.

124. Hronek M, Vachtlova D, Kudlackova Z, Jilek P. Antifungal effect in selected natural compounds and probiotics and their possible use in prophylaxis of vulvovaginitis. //Ceska Gynekol. 2005 Sep;70(5):395-9.

125. Jackson ST, Mullings AM, Rainford L, Miller A. The epidemiology of mycotic vulvovaginitis and the use of antifungal agents in suspected mycotic vulvovaginitis and its implications for clinical practice. /AVest Indian Med J. 2005 Jun;54(3): 192-5.

126. Jinping D Xu MD and Jack D Sobel MD. Candida Vulvovaginitis in Pregnancy. //Current Infectious Disease Reports 2004, 6:445-449

127. Kelekci S, Kelekci H, Cetin M, Inan I, Tokucoglu S, Glucose tolerance in pregnant women with vaginal candidiasis. //Ann Saudi Med. 2004 Sep-C)ct;24(5):350-3.

128. Kendirci M, Кос AN, Kurtoglu S, Keskin M, Kuyucu T. Vulvovaginal candidiasis in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. //J Pediatr Endocrinol Metab. 2004 Nov; 17(11): 1545-9.

129. King-CT; Rogers-PD; Cleary-JD; Chapman-SW. Antifungal therapy during pregnancy. //Clin-Infect-Dis. 1998 Nov; 27(5): 1151-60.

130. Kubota T. Chronic and recurrent vulvovaginal can-didiasis. //Nippon Ishinkin GakkaiZasshi 1998; 39(4): 213-218.

131. Laskus A, Mendling W, Runge K, Schmidt A. Is Candida septicemia in premature infants a nosocomial infection? //Mycoses. 1998;41 Suppl 2:3740.

132. Llovera Suarez V, Perurena Lancha MR. Identification of yeasts in pap smears: clinical characteristics associated with candidiasis. //Rev Cubana Med Trop. 2004 Jan-Apr;56(l):21-5.

133. Loh KY, Sivalingam N. Recurrent vaginal candidiasis. //Med J Malaysia. 2003 Dec;58(5):788-92

134. Maccato ML, Kaufman RH. Fungal vulvovaginitis. //Curr Opin Obstet Gynecol. 1991 Dec;3(6):849-52.

135. MacNeill C, Carey JC. Recurrent vulvovaginal candidiasis. //Curr Womens Health Rep. 2001 Aug; 1(1 ):31-5.

136. Maffei CM, Paula CR, Mazzocato TS, Franceschini S. Phenotype and genotype of Candida albicans strains isolated from pregnant women with recurrent vaginitis. //Mycopathologia. 1997; 13 7(2):87-94.

137. Magliani W, Conti S, Cassone A, De Bernardis F, Polonelli L. New immunotherapeutic strategies to control vaginal candidiasis. //Trends Mol Med. 2002 Mar;8(3):121-6.

138. Marai W. Lower genital tract infections among pregnant women: a review. //East Afr Med J. 2001 Nov;78(l l):581-5.

139. Margariti PA, Astorri AL, Mastromarino C, Morace G. Mycotic vulvovaginitis. //Mycoses. 1998; 42 Suppl 4: 26-30.

140. Mazneikova V. Vaginal candidiasis—treatment protocols using miconazole and fluconazole. //Akush Ginekol (Sofiia). 2003;42 Suppl 2:30-4.

141. McCaig LF, McNeil MM. Trends in prescribing for vulvovaginal candidiasis in the United States. //Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005 Feb; 14(2): 113-20.

142. Mendling \V. Vulvovaginalmykosen. //Z Arztl Fortbild Qualitatssich 1998 Apr; 92(3): 175-179.

143. Mendling-W. Past and present of mycology in German gynecology and obstetrics. //Mycoses. 1998; 41 Suppl 2: 26-30.

144. Mendling-W. Vulvovaginal mycoses. //Z-Arztl-Fortbild-Qualitatssich. 1998 Apr; 92(3): 175-9.

145. Michaud P, Lemaire B, Tescher M. Spontaneous abortion with an IUD and Candida chorioamnionitis. //Rev Fr Gynecol Obstet. 1989 Jan;84 (l):45-6.

146. Mikamo H; Kawazoe K; Sato Y; Hayasaki Y. Comparative study on the effectiveness of antifungal agents in different regimens against vaginal candidiasis. //Chemotherapy 1998 Sep-Oct; 44(5): 364-368.

147. Mlinaric-Missoni E, Lipozencic J, Marinovic-Kulisic S, Mlinaric-Dzepina A. Fungal infections of urogenital system. //Acta Dermatovenerol Croat. 2004;12(2):77-83.

148. Monif GR, Carson HJ. Female genital tract bacterial coisolates with Candida albicans in patients without clinical vaginitis. //Infect Dis Obstet Gynecol. 1998;6(2):52-6.

149. Moraes PS, de Lima Goiaba S, Taketomi EA. Candida albicans allergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis. //J Investig Allergol Clin Immunol. 2000 Sep-Oct; 10(5):305-9.

150. Moraes PS. Recurrent vaginal candidiasis and allergic rhinitis: a common association. //Ann Allergy Asthma Immunol 1998 Aug; 81(2): 165-169.

151. Mujica MT, Finquelievich JL, Jewtuchowicz V, Iovannitti CA. Prevalence of Candida albicans and Candida non-albicans in clinical samples during 19992001. //Rev Argent Microbiol. 2004 Jul-Sep;36(3): 107-12.

152. Naidu AS, Chen J, Martinez C, Tulpinski J, Pal BK, Fowler RS. Activated lactoferrin's ability to inhibit Candida growth and block yeast adhesion to the vaginal epithelial monolayer. //J Reprod Med. 2004 Nov;49 (11):859-66.

153. Nalbanski B, Tsekova K, Ivanov S. Candidiasis and birth canal injuries. //Akush Ginekol (Sofiia). 2002;41 (6):23-5.

154. Namkinga LA, Matee MI, Kivaisi AK, Kullaya A, Mneney EE. Identification of Candida strains isolated from Tanzanian pregnant women with vaginal candidiasis. //East Afr Med J. 2005 May;82(5):226-34.

155. Ngeow YF, Soo-Hoo TS. Incidence and distribution of vaginal yeasts in Malaysian women. //Mycoses. 1989 Nov;32(l l):563-7.

156. Niczyporuk W; Szynaka B. ; Krajewska Kulak E. Ultrastructural changes of Candida albicans under influence of cyclosporin A. //Rocz Akad Med Bialymst 1997; 42 Suppi 2:208-211.

157. Novikova N, Rodrigues A, Mardh PA. Can the diagnosis of recurrent vulvovaginal candidosis be improved by use of vaginal lavage samples and cultures on chromogenic agar? //Infect Dis Obstet Gynecol. 2002;10(2):89-92.

158. Nyiijesy P. Chronic vulvovaginal candidiasis. //Am Fam Physician. 2001 Feb 15;63(4):697-702.

159. Okungbowa FI, Isikhuemhen OS, Dede AP. The distribution frequency of Candida species in the genitourinary tract among symptomatic individuals in Nigerian cities. //Rev Iberoam Micol. 2003 Jun;20(2):60-3.

160. Oliveira JM, Cruz AS, Fonseca AF, Vaz CP, Rodrigues A, Aurea F, Maia J, Sousa JA. Prevalence of Candida albicans in vaginal fluid of asymptomatic Portuguese women. //J Reprod Med. 1993 Jan;38(l):41-2.

161. Omar AA. Gram stain versus culture in the diagnosis of vulvovaginal candidiasis. //East Mediterr Health J. 2001 Nov;7(6):925-34.

162. Osset J, Garcia E, Bartolome RM, Andreu A. Role of Lactobacillus as protector against vaginal candidiasis. //Med Clin (Bare). 2001 Sep 22;117(8):285-8.

163. Parazzini F, Di Cintio E, Chiantera V, Guaschino S. Determinants of different Candida species infections of the genital tract in women. Sporachrom Study Geoup. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000 Dec;93(2): 141-5.

164. Pekhlivanov B, Amaliev I, Ivancheva Kh, Zisova L. Treatment of recurrent vulvovaginal candidosis with mycosyst (fluconazole). //Akush Ginekol (Sofiia). 2005;44 Suppl 2:25-7.

165. Peter G. Pappas, John H. Rex, Jack D. Sobel, Scott G. Filler, William E. Dismukes, Thomas J. Walsh, John E. Practical guidance on treatment of a candidiasis. //Clinical Infection Diseases-2004-Vol. 38-P. 161-189.

166. Petrova Ch, Shentov B, Tanchev S, Mikhailov V, Sredkova M, POpova V. Genital infections in girls with type 1 diabetes. //Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43(4):21-5.

167. Phillips AJ. Treatment of non-albicans Candida vaginitis with amphotericin В vaginal suppositories. //Am J Obstet Gynecol. 2005 Jun;192(6):2009-12; discussion 2012-3.

168. Poludniewski G, Bielecki M, Kluz-Kowal AB. Prophylaxis of puerperal infections using the Gyno-Pevaryl 150 preparation. //Ginekol Pol. 1995 Feb;66(2): 117-20.

169. Pradeepkumar-VK; Rajadurai-VS; Tan-KW. Congenital candidiasis: varied presentations. //J-Perinatol. 1998Jul-Aug; 18(4): 311-6.

170. Reed BD, Eyler A. Vaginal infections: diagnosis and management. //Am Fam Physician. 1993 Jun;47(8):1805-1818.

171. Reyna Figueroa J, Morales Rangel V, Ortiz Ibarra FJ, Casanova Roman G. Effectiveness of a clinimetric scale for diagnosing vulvovaginal candidosis. //Ginecol Obstet Мех. 2004 May;72:219-26.

172. Ribeiro MA, Dietze R, Paula CR, Da Matta DA, Colombo AL. Susceptibility profile of vaginal yeast isolates from Brazil. //Mycopathologia. 2001; 151 (1 ):5-10.

173. Richter SS, Galask RP, Messer SA, Hollis RJ, Diekema DJ, Pfaller MA. Antifungal susceptibilities of Candida species causing vulvovaginitis and epidemiology of recurrent cases. //J Clin Microbiol. 2005 May;43(5):2155-62.

174. Roque H, Abdelhak Y, Young BK. Intra amniotic candidiasis. Case report and meta-analysis of 54 cases. // J Perinat Med. 1999;27(4):253-62.

175. Saling E, Schreiber M. The lactobacilli-protection system of pregnant women—efficient prevention of premature births by early detection of disturbances. //Z Geburtshilfe Neonatol. 2005 Aug;209(4): 128-34.

176. Schaller M, Korting HC, Borelli C, Hamm G, Hube B. Candida albicans-secreted aspartic proteinases modify the epithelial cytokine response in an in vitro model of vaginal candidiasis. //Infect Immun. 2005 May; 73(5): 275865.

177. Schlosser RL, Zubcov A, Bollinger M, Kuhnert M, Loewenich V. Congenital Candida infections. //Monatsschr Kinderheilkd. 1993 Nov;141(l l):864-7.

178. Schwesinger-G. Disseminated candidiasis in premature twins. Case report. //Mycoses. 1999; 42 Suppl 1: 60-2.

179. Segal D, Gohar J, Huleihel M, Mazor M. Fetal death associated with asymptomatic intrauterine Candida albicans infection and a retained intrauterine contraceptive device. //Scand J Infect Dis. 2001 ;33(l):77-8.

180. Senterre JM, Carpentier M, Foidart JM. Vulvovaginal candidiasis: prevalence of different Candida species in the Liege region. //Rev Med Liege. 2005 Nov;60(l l):882-4.

181. Shalev E, Battino S, Romano S, Blondhaim O, Ben-Ami M. Intraamniotic infection with Candida albicans successfully treated with transcervical amnioinfusion of amphotericin. //Am J Obstet Gynecol. 1994 May; 170(5 Ptl): 1271-2.

182. Sheary В, Dayan L. Recurrent vulvovaginal candidiasis. //Aust Fam Physician. 2005 Mar;34(3): 147-50.

183. Silverman NS, Morgan M, Nichols WS. Candida lusitaniae as an unusual cause of recurrent vaginitis and its successful treatment with intravaginal boric acid. //Infect Dis Obstet Gynecol. 2001;9(4):245-7.

184. Smith CV, Horenstein J, Piatt LD. Intraamniotic infection with Candida albicans associated with a retained intrauterine contraceptive device: a case report. //Am J Obstet Gynecol. 1988 Jul; 159(1): 123-4.

185. Sobel JD, Chaim W, Nagappan V, Leaman D. Treatment of vaginitis caused by Candida glabrata: use of topical boric acid and flucytosine. //Am J Obstet Gynecol. 2003 Nov; 189(5): 1297-300.

186. Sobel JD, Wiesenfeld HC, Martens M, Danna P, Hooton TM, Rompalo A, Sperling M, Livengood С 3rd. Maintenance fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis. //N Engl J Med. 2004 Aug 26;351(9):876-83.

187. Sobel JD. Antimicrobial Resistance in Vulvovaginitis. //Curr Infect Dis Rep. 2001 Dec;3(6):546-549.

188. Sobel JD. Epidemiology and pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. //Am J Obstet Gynecol. 1985 Aug 1;152(7 Pt 2):924-35.

189. Sobel JD. Management of patients with recurrent vulvovaginal candidiasis. //Drugs. 2003;63(11):1059-66.

190. Sobel JD. Pathogenesis of Candida vulvovaginitis. //Curr Top Med Mycol. 1989;3:86-108.

191. Sobel JD. Treatment of vaginal Candida infections. //Expert Opin Pharmacother. 2002 Aug;3(8): 1059-65.

192. Sobel JD. Vulvovaginitis. When Candida becomes a problem. //Dermatol Clin 1998 Oct; 16(4): 763-768.

193. Sojakova M, Liptajova D, Simoncicova M, Borovsky M, Subik J. Vulvovaginal candidiasis and sensitivity of pathogens to antimycotics. //Ceska Gynekol. 2003 Jan;68(l):24-9.

194. Sonnex C, Lefort W. Microscopic features of vaginal candidiasis ,and their relation to symptomatology. //Sex Transm Infect. 1999 Dec;75(6):417-9.

195. Spacek J, Buchta V. Itraconazole in the treatment of acute and recurrent vulvovaginal candidosis: comparison of a 1-day and a 3-day regimen. //Mycoses. 2005 May;48(3): 165-71.

196. Stevens DA, Calderon L, Martinez M, Clemons KV, Wilson SJ, Selitrennikoff CP. Zeamatin, clotrimazole and nikkomycin Z in therapy of a Candida vaginitis model. //J Antimicrob Chemother. 2002 Sep;50(3):361-4.

197. Strieker T, Navratil F, Sennhauser FH. Vulvovaginitis in prepubertal girls. //Arch Dis Child. 2003 Apr;88(4):324-6.

198. Strus M, Kucharska A, Kukla G, Brzychczy-Wloch M* Maresz K, Heczko PB. The in vitro activity of vaginal Lactobacillus with probiotic properties against Candida. //Infect Dis Obstet Gynecol. 2005 Jun;13(2):69-75.

199. Sullam SA, Mahfouz AA, Dabbous N1, el-Barrawy M, el-Said MM. Reproductive tract infections among married women in Upper Egypt. //East Mediterr Health J. 2001 Jan-Mar;7(l-2):139-46.

200. Tarry W, Fisher M, Shen S, Mawhinney M. Candida albicans: the estrogen target for vaginal colonization. //J Surg Res. 2005 Dec; 129(2):278-82.

201. Taylor BN, Staib P, Binder A, Biesemeier A, Sehnal M, RoIIinghoff M, Morschhauser J, Schroppel K. Profile of Candida albicans-secreted aspartic proteinase elicited during vaginal infection. //Infect Immun. 2005 Mar;73(3): 1828-35.

202. Topete EG, Valencia MG. Assessment of efficacy of ketoconazole/clindamycin vs metronidazole/nistatine in candidiasic vaginitis and bacterial vaginosis. //Ginecol Obstet Мех. 2004 Nov;72:575-80.

203. Trama JP, Adelson ME, Raphaelli I, Stemmer SM, Mordechai E. Detection of Candida species in vaginal samples in a clinical laboratory setting. //Infect Dis Obstet Gynecol. 2005 Jun; 13(2):63-7.

204. Urunsak M, Ilkit M, Evruke C, Urunsak I. Clinical and mycological efficacy of single-day oral treatment with itraconazole (400 mg) in acute vulvovaginal candidosis. //Mycoses. 2004 Oct;47(9-10):422-7.

205. Vacheva-Dobrevski R, Kovachev S, Nacheva A, Stoev S, Vasilev N. Comparative study of itraconazole and fluconazole therapy in vaginal candidosis. //Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43(l):20-3.

206. Wallenburg HC, Wladimiroff JW. Recurrence of vulvovaginal candidosis during pregnancy. Comparison of miconazole vs nystatin treatment. //Obstet Gynecol. 1976 Oct;48(4):491-4.

207. Weisberg M. Treatment of vaginal candidiasis in pregnant women. //Clin Ther. 1986;8(5):563-7.

208. Weissenbacher ER, Weissenbacher T, Spitzbart H. The significance of interleukins and of Candida-IgE in chronic recurrent vulvovaginal candidosis. //Mycoses. 2004;47 Suppl 1:37-40.

209. Wenjin Q, Yifu S. Epidemiological study on vaginal Candida glabrata isolated from pregnant women. // Scand J Infect Dis. 2006;38(l):49-54.

210. Wilson C. Recurrent vulvovaginitis candidiasis; an overview of traditional and alternative therapies. //Adv Nurse Pract. 2005 May;13(5):24-9; quiz 30.

211. Wittemer C, Bettahar-Lebugle K, Ohl J, Rongieres C, Viville S, Nisand I. Abnormal bacterial colonisation of the vagina and implantation during assisted reproduction. //Gynecol Obstet Fertil. 2004 Feb;32(2): 135-9.

212. Wozniak KL, Wormley FL Jr, Fidel PL Jr. Candida-specific antibodies during experimental vaginal candidiasis in mice. // Infect Immun. 2002 0ct;70(l 0):5790-9.

213. Xu J, Sobel JD. Candida Vulvovaginitis in Pregnancy. //Dermatol Clin 1999 Oct; 17(4): 863-868.146

214. ДатаБ. 1-Ц. Срок берем.Возр.1. Ф.И.О.1. Тел.1. Леч.Вр.ПМ1. Диагноз1. Вид возбудителя1. Лечение

215. Жалобы на момент осмотра: на выделения-умеренные, обильные, творожистые, молочные, пенистые. Зуд (да, нет). Жжение - (да, нет). Дизурия - (да, нет). Диспареуния - (да, нет).1. Aitamnes morbi.

216. Первые клинические проявления ГКдо настоящей беременности были всвязаны сЛечение

217. Первые клинические проявления ГК в настоящую беременность были диагностированы в сроке1. Лечение ГК в ж/к в сроке

218. Лечение ИППП в ж/к в сроке1. Перенесенные заболевания

219. Операции, переливания крови

220. Аллергологичекский анамнез1. Наследственность: матьотец

221. Вредные привычкиТуберкулез легких147