Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-биохимические показатели патологического процесса в организме поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Клинико-биохимические показатели патологического процесса в организме поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии"

На правах рукописи

Борисова Ирина Николаевна

Клинико-биохимические показатели патологического процесса в организме поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии

03.00.19 - Паразитология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 2004

Работа выполнена на кафедре патанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук профессор Васильева В. Л. Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, . доктор биологических наук профессор Дьяконов Л. П.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук

профессор Никитин В. Ф. (ВИГИС)

доктор биологических наук Георгиу Христофис (ВИЭВ)

Ведущая организация - Московская государственная академия

ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина (МГАВМ и Б)

Защита диссертации состоится » 2004 г. в "{^

часов на заседании диссертационного совета Д 006.011.01 при Всероссийском научно-исследовательском институте гельминтологии им. К. И. Скрябина (ВИГИС).

Адрес: 117218, Москва, Б. Черемушкинская ул., д. 28 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИГИС Автореферат разослан: « ■16

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук В. К. Бережко

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Заболевания с расстройством пищеварения невыясненной этиологии в практике наиболее часто встречаются у поросят до 30-дневного возраста. В литературе имеется много сообщений о возбудителях болезней поросят с признаками гастроэнтеритов. В их числе особое место занимают кокцидии рода Cryptosporidium.

Криптоспоридиозы представляют собой большую проблему для молодняка сельскохозяйственных животных (В. Ф. Никитин, И. Павласек, 1983; 1988; 1989; У. Г. Тайчинов, 1996,1998,2000; В. А. Васильева, 1998; 1999; 2002; 2003; И. И. Бочкарев, 1996; А. А. Буянов, Е. А. Лаковников, А. Ф. Парфенов, 2000).

По данным Т. В. Бейер, Н. В. Сидоренко (1993), Т. А. Шибаловой (1997), а также Н. И. Женихова (2003), 37 % болезней вызывает неблагоприятная экологическая обстановка, влияющая на общую заболеваемость не только людей, но и животных. Территория Республики Мордовия характеризуется высоким техногепным загрязнением окружающей среды, особенно после катастрофы на Чернобыльской АЭС. Различные токсиканты, попадая в организм животного, вызывают задержку его роста и развития, приводя к проявлению иммунодефицитных состояний, возникновению различных заболеваний, а криптоспоридии вызывают тяжелую патологию при дисбалансе иммунитета у хозяина и отягощают общее течение болезни (R. Fayer, S. Ungar, 1986; Т. В. Бейер, 1987; 1998; и др.). Исходя из этого, тема исследований представляет определенный теоретический и практический интерес, так как вопросы патогенеза при криптоспоридиозе поросят изучены недостаточно.

Цель работы: Изучить патоморфологические изменения при криптес-поридиозе поросят и некоторые гематологические и биохимические показатели с целью уточнения патогенеза.

Задачи исследования. Учитывая вышеизложенное, мы поставили следующие задачи:

1. Изучить динамику симптомокомплекса при экспериментальном криптоспоридиозе.

2. Выявить патоморфологические изменения при данном заболевании в зависимости от дозы заражения как лабораторных животных, так и поросят.

3. Определить взаимосвязь между симптомами и патоморфологически-ми, биохимическими и гематологическими изменениями в динамике болезни.

Научная новизна исследований.

Впервые при экспериментальном криптоспоридиозе у поросят прослежена динамика патоморфологических изменений в желудке, тонком и толстом отделах кишечника - местах выявления основной патологии при естественном течении болезни в зависимости от дозы заражения.

На основе использования биохимических-методов исследования впервые получены данные по изменению актАвШ^^^^^^рфатазы и

3 I сп«*

оэ я»

ферментов АлАТ, АсАТ, ЛДГ и ГДГ. Анализ патоморфологических, биохимических и гематологических данных позволили уточнить и расширить понятия о развитии основных симптомов болезни.

Результаты, полученные в процессе исследования, позволили с учетом литературных данных раскрыть ряд вопросов патогенеза криптоспоридиоза у животных.

Практическая ценность работы. На основе клинических, гематологических, патоморфологических, и биохимических исследований установлена связь с определенными стадиями эндогенного развития криптоспоридий в динамике болезни, расширено существующее представление о патогенезе криптоспоридиоза поросят.

Материалы исследований дополняют информацию о вредном воздействии криптоспоридий на организм поросят.

Полученные результаты рекомендуем использовать при переиздании учебников по паразитологии и патологической анатомии, а также при чтении лекций в вузах по данным дисциплинам.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Гематологические изменения в зависимости от дозы заражения.

2. Патоморфологичсские изменения желудочно-кишечного тракта в зависимости от дозы заражения.

3. Биохимические изменения в зависимости от степени инвазии.

Внедрение результатов исследований. Основные положения диссертационной работы достаточно полно отражены в 4 научных статьях, 1 информационном листке и 1 методическом пособии. Полученные результаты внедрены в 22 лабораториях РМ, а также используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре патанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего аграрного образования в Удмуртской Республике (Ижевск, 24 - 27 февраля 2004); Международной научно-производственной конференции «Актуальные проблемы АПК в XXI веке» (Самара, 23 - 24 марта 2004); на XXXI, XXXII Огаревских чтениях Мордовского университета (Саранск, 2002; 2003); на Всероссийской конференции «Проблемы морфологии» (Кисловодск, апрель 2004); расширенном заседании кафедры патанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета (протокол №4 от 12 апреля 2004 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, спи-

ска использованной литературы, приложение. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 рисунками, 6 таблицами.

Список использованной литературы включает 183 источника, включая работы иностранных авторов.

2.СОБСТВЕННЫЕИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

Работа выполнена на кафедре патанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета в рамках задания «Разработка и внедрение методов диагностики, лечения и профилактики болезней животных в Нечерноземной зоне РФ» (номер государственной регистрации 01200105275).

Часть исследований проведена в лаборатории экспериментальной технологии, культур тканей, питательных сред и клеточной биотехнологии ПТУ Всероссийского института экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко, патологоморфологическом отделении Республиканского онкологического диспансера, испытательной лаборатории (сектор № 3) контроля физиологического состояния_животных.

Материалами для исследования являлись 165 беспородных белых мышей обоего пола массой 12 -18 г, 27 новорожденных поросят 1-10-дневного возраста массой от 3,5 до 5 кг.

Белые беспородные мыши были разделены по принципу аналогов на 2 опытные и 1 контрольную группы по 55 голов в каждой, а поросята также были разделены на 2 опытные и 1 контрольную группы по 9 голов в каждой.

Для заражения использовали суспензию ооцист криптоспоридий, которые выделяли и накапливали флотационными методами, применяемыми в паразитологии. В качестве флотационных растворов отдавали преимущество тем, которые позволяли получать наибольшее количество биомассы - ооцист возбудителя. Исходный материал, максимально богатый ооцистами, предпочитали получать непосредственно из прямой кишки спонтанно инвазирован-ных животных. Из флотационных растворов мы использовали смесь Бреза, состоящую из сульфата магния и тиосульфата натрия (плотность раствора 1,25 - 1,3 мг/см3), насыщенных растворов гипосульфита и поваренной соли, которые заранее готовили, а затем смешивали (плотность раствора 1,3 мг/см3), а также раствор сахарозы (плотность 1,25 мг/см3). Преимущество последнего раствора перед другими в том, что он является наиболее щадящим по отношению к ооцистам. Ооцисты не подвергались разрушению в течение суток и более, находясь в растворе сахарозы. Взвесь ооцист практически не содержала сопутствующей микрофлоры и дебриса. Методом центрифугирования полученный изолят ооцист отмывали в 10-кратном объеме воды от флотационного раствора (3 тыс. об/мин в течение 10 мин) (рис. 1). Полу-

ченную биомассу ооцист криптоспоридий сохраняли с добавлением ген-тамицина или в 2% растворе бихромата калия в холодильнике при температуре 4 - 6 ° С. Плотность флотационного раствора подтверждалась показанием ариометра. Количество ооцист криптоспоридий в растворе определяли по ГОСТ 2533-82.

Рис. 1. Суспензия ооцист С. parvura. Мазок из осадка после центрифугирования. Окраска по Цилю - Нильсену. Ув.: 10x100

Перед заражением культуру криптоспоридий тщательно размешивали на магнитной мешалке и проводили 3-разовый подсчет ооцист в камере Го-рясва во всех 225 квадратах. Для заражения поросят и мышей использовали суспензию криптоспоридий с содержанием С. parvum в 1 мл физиологического раствора 1, 50, 100, 200 и 400 тыс. ооцист. После подсчитывали их количество, набирали нужную дозу.

Заражение животных проводили орально взвесью ооцист С. parvum в первой опытной группе по 200 тыс. на голову, во второй - по 400 тыс., а третья служила контролем и заражению не подвергалась.

В ходе опытов ежедневно проводили клинический осмотр поросят с термометрией, измерением пульса, дыхания, частоты дефекаций в сутки'-Один раз в три дня животных взвешивали и брали кровь для определения количества гемоглобина, эритроцитов, цветного показателя, лейкоцитов, выведения лейкограммы. Кроме того, определяли общий белок, белковые фракции.

Для диагностики криптоспоридиоза использовался метод окраски мазков из фекалий больных животных, соскобов со слизистой оболочки всех отделов кишечника (тонкой, толстой) и желудка подвергнутых убою поросят и мышей по Цилю - Нильсену в модификации Генриксена и Поленца (1981) (Н.В. Сидоренко, 1988; Т.В. Бейер, 1989; Т.В. Бейер, Л.П. Антыкова, Г.И. Гербина и соавт., 1990; Т.В. Бейер, П.И. Пашкин, А.Г. Рахманова, 1987; А.Г. Рахманова, Н.А. Чайка, 1989).

б

Суть наиболее распространенного метода заключается в следующем. При комнатной температуре фиксировали мазок на пламени горелки или смесью Никифирова. Затем наносили на него концентрированный раствор карболового фуксина и выдерживали без надевания 20 - 30 мин. Препарат промывали водопроводной водой 20 - 60 с, дифференцировали его 5-10 % раствором серной кислоты, промывали водопроводной водой и в течение 2-5 мин окрашивали 2 %-водным раствором малахитового зеленого. Затем препарат промывали водой, высушивали при комнатной температуре и просматривали под микроскопом при увеличении 7x90 или 10x90. Не менее чем в 200 полях зрения оценивали интенсивность инвазии и дифференциацию ооцист криптоспоридий от других простейших, дрожжей и дрожжеподобных грибов, а также сходных с ними по морфологии частиц, содержащихся в фекалиях. Наличие ооцист криптоспоридий до 10 в 200 полях зрения учитывали как слабую степень инвазии, до 100 в 200 полях зрения - как умеренную, до 1 в поле зрения - как среднюю и до 5 в поле зрения - как высокую степень инвазии.

Криптоспоридий имели вид плотно окрашенных в красный цвет округлых образований диаметром от 3 до 6 мкм, четко выделяемых на зеленом фоне препарата (рис. 2).

Рис. 2. Ооцисты С. parvum. Окраска по Цилю - Нильсену. Ув.: 10 х 10

Копроскопию проводили через день до появления первых ооцист в фекалиях, а затем ежедневно до убоя. Видовой состав криптоспоридий определяли по Т. В. Бейср, Н. В. Сидоренко (1983).

Животных забивали в период максимального выделения ооцист на 8 -10 сутки.

Для гистологического исследования у мышей использовали надпочечники, селезенку, кишечник, тимус, печень, почки, сердце, лимфатический узел, а у поросят - разные части желудка (дно, кардиальную, пилорическую

часть) 12 - перстную, тощую, подвздошную, слепую, ободочную и прямую кишки.

Патологический материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и в жидкости Карнуа. Получали парафиновые и криостатные срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, азур-эозином, метиленовым синим, по Романовскому - Гимзе.. Активность щелочной фосфатазы определяли по методу Гомори в модификации Холта (1969); Г. Б. Эврановой, В. Г. Эврановой, И. Г. Карандашова, П. И. Евдокимова (1983); Г. И. Роскина, Л. Б. Левинсона (1957). Ферменты АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ГДГ, а также общий белок, железо, щелочную фосфатазу, Я. - альбумины и - глобулины определяли в сыворотке крови на полуавтоматическом биохимическом анализаторе HUMALYZER 2000 (фирма HUMAN, ФРГ)-

Подсчет лейкоцитов и определение лейкограммы осуществляли по П. П. Кондрахину и др. (1985), количество эритроцитов в крови подсчитывали в камере Горяева и на ФЭКЕ по методу В. Ф. Полякова (1964). Гемоглобин определяли по общепринятой методике.

Весь цифровой материал обработан на персональном компьютере с использованием критериев Стьюдента, Т-критерия Уайта.

3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинические и гематологические показатели у поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии

Клиническим осмотром было установлено, что все поросята в обеих опытных группах с дозой заражения 200 тыс. и 400 тыс. ооцист С. рагуиш на голову соответственно были в угнетенном состоянии.

Температура тела была повышена до 40,9 ± 0,26 ° С в первой опытной группе, а во второй - до 40,6 ± 0,24 ° С и до 40,1 ± 0,13 ° С в контрольной. Пульс слабый, частый, плохого наполнения 140 ± 2,58 и 142±2,52 в опытных группах соответственно, и 139 ±1,43 удара в минуту в контрольной группе. Кроме того, наблюдалось учащенное дыхание 40 ± 0,86 и 41 ± 0,88 в опытных и 38 ± 0,43 дыхательных движений в минуту в контрольной группе.

Аппетит отсутствовал или был извращен, отмечалась жажда. Наиболее важным симптомом была частая дефекация. Перистальтика кишечника усиленная. Выделения имели гнилостный запах и содержали много слизи. Видимые слизистые оболочки бледные или слегка синюшные. Выделение ооцист криптоспоридий начиналось на 3 - 6-е сутки и достигало максимума на 8 -10-е сутки. Интенсивность инвазии на 3-й день после заражения в 1-й опытной группе достигала до 9 ооцист, на 6-й - 17, на 8-й - 25, на 10-й - 39, на 12-й до 19, на 16-й - 3; во второй опытной группе - соответственно 5,10, 13. 20,11 и 1. Это свидетельствует о том, что выделение ооцист С. рагуиш за-

висит от дозы заражения на голову: чем она больше, тем меньше интенсивность инвазии.

При заражении большими дозами ооцист наблюдается генерализация процесса в стенке кишечника. В результате возникающих дегенеративных процессов в большинстве случаев не завершается полный цикл развития кишечных стадий криптоспоридий, что ведет к уменьшению числа выделения ооцист со сформировавшимися спорозоитами. При этом отмечается более тяжелое клиническое проявление заболевания и соответственно более выраженные патологистологические изменения в стенке кишечника.

Морфофункциональный анализ крови позволяет весьма объективно оценить действие различных факторов на организм, хотя эти реакции и не всегда специфичны. При некоторых патологических состояниях, в том числе и при криптоспоридиозе, в достаточно стабильной системе крови происходят изменения, вызывающие наряду с количественными и качественные нарушения состояния форменных элементов.

При изучении влияния различных доз заражения С. parvum на некоторые показатели лимфопоэза у поросят важно было установить характер зависимости между концентрацией ооцист и выраженностью их действия.

Наши данные свидетельствуют, что у поросят в первой и второй опытных группах наблюдалось пониженное содержание гемоглобина. Оно составило 8,0 ± 0,18 и 8,4 ± 0,16 г % соответственно при 11,9 г % в контрольной группе. Такое снижение уровня гемоглобина говорит о том, что в организме поросят отмечается недостаток железа. В контрольной группе он составлял 28,6 г %, в первой опытной группе - 1,0 ± 0,04 г %, а во второй - 6,3 ± 0,03 г %, что обусловлено расстройством функционирования желудочно-кишечного тракта в результате криптоспоридиозной инвазии. Во всех опытных группах наблюдалось пониженное количество эритроцитов - 5,5 ± 0,25, 5,7 ± 0,58 млн/мкл, а в контрольной этот показатель составлял 6,2 ± 0,15 млн/мкл (рис. 3). Это связано с нарушением эритропоэза за счет неусвоения макро- и микроэлементов, необходимых для процесса кроветворения. В связи с этим у животных наступала алиментарная анемия, на что указывает значение цветного показателя (в первой опытной группе -1,3 ± 0,42, во второй -1,5 ± 0,43). Отмечались лейкоцитоз и лимфоцитоз (рис. 4), т. е. остальные данные находились выше физиологической нормы.

Контроль 1 2

Опытные группы

Рис. 3. Динамика количества эритроцитов при экспериментальном криптоспоридиозе поросят

Рис. 4. Динамика количества лейкоцитов при экспериментальном криптоспоридиозе поросят

3.2. Биохимические показатели в сыворотке крови поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии

Образующаяся в процессе обмена веществ энергия используется для поддержания температуры тела, совершения работы, роста и развития организма и обеспечения функций всех клеточных элементов. Обмен веществ и энергии включает три этапа. Первый - пищеварение - процесс механической и химической обработки составных частей корма в желудочно-кишечном тракте и всасывание. Второй этап - промежуточный обмен, включающий процессы ассимиляции и диссимиляции, сопровождающиеся образованием большого количества промежуточных и конечных продуктов обмена. Все процессы промежуточного обмена происходят ступенчато. Третий этап -образование и выделение конечных продуктов обмена из организма с мочой, калом, выдыхаемым воздухом и т. д. (Р. X. Кармолиев, 1999).

Ведущая роль в обмене принадлежит ферментам - высокомолекулярным белкам, молекулярная масса которых, колеблется от нескольких десятков тысяч до миллионов. Процессы обмена веществ, катализируемые ферментами, протекают с намного большей скоростью, чем соответствующие химические реакции, совершающиеся вне организма.

В настоящее время уже известно, что в основе всех патологических состояний лежат нарушения отдельных звеньев химических превращений, протекающих в организме. Биохимические исследования последних лет позволили установить изменения активности ферментов в сыворотке крови при ряде заболеваний с различной этиологией. У клинически здоровых животных активность ферментов в сыворотке крови относительно невелика по сравнению с их активностью в тканях. Одной из причин повышения активности ферментов в сыворотке крови при поражении целого ряда органов и тканей являются нарушение нормальной проницаемости мембран клеток и выход из них ферментов в кровяное русло.

Нами проведенные исследования показали, что наиболее высокий уровень активности аминотрансфераз наблюдался у поросят обеих опытных групп независимо от степени инвазии.

Из наших данных следует, что активность АсАТ и АлАТ говорит о влиянии ферментов на проницаемость мембран клеток, что особенно ярко проявляется при гастроэнтеритах, осложненных С. рагуиш у экспериментально зараженных животных (рис. 5).

При различных патологических состояниях, начиная от гипоксии и кончая некрозом клетки, эти ферменты выходят из клетки, попадают в кровь и определяются в ней в больших количествах. АсАТ и АлАТ участвуют в процессах преаминирования, оказывают существенное влияние на синтез белка в организме.

Высокая активность щелочной фосфатазы, и глутаматдегидрогеназа (ГДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в опытных группах указывает на инток-

сикацию организма, вызванную различной дозой заражения и выраженностью клинических признаков (рис. 6).

Опытные группы ОАпАТ ВАсАТ

Рис. 5. Динамика активности аминотрансфераз в сыворотке крови поросят, при экспериментальном инвазировании С. рагуиш

5000<

Опытные группы □ЛДГ ПГДГ

Рис. 6. Динамика активности дегидрогеназ в сыворотке крови поросят, экспериментально инвазированных С. рагулш

Количество ферментов при экспериментальном криптоспоридиозе несколько повышено, что свидетельствует о вовлечении печени в патологический процесс. Исследование активности различных ферментов имеет огромное диагностическое значение как при отдельных заболеваниях печени, так и при всех патологических процессах, в которые вовлекается данный орган (Р. X. Кармолиев, 1997; В. А. Васильева, 1998; Т. В. Тюрина, В. А. Васильева, А. В. Кузьмин, 2003; Н. М. Дорохов, В. А. Кухарев, 2003).

Белки крови выполняют множество функций: поддерживают постоянство онкотического давления, рН крови, уровень катионов в ней; играют важ!гую роль в формировании иммунитета, комплексов с углеводами, липи-дами, гормонами и другими веществами. Альбумины и фибриноген крови образуются в печеночных клетках, глобулины - в клетках РЭС костного мозга и печени.

В наших исследованиях уровень общего белка в опытных группах снижался до 51,5 г %, что обусловлено расстройством функций желудочно-кишечного тракта, вызванным различными дозами заражения.

Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о серьезных отклонениях в обменных процессах в организме поросят, что ведет к снижению естественной резистентности. Низкие защитные возможности организма обуславливают заражение С. раггога в сильной степени, в результате чего развиваются воспалительно-дегенеративные процессы в кишечнике и, как следствие, профузная диарея, приводящая к истощению и гибели животных.

33. Патоморфологические изменения в желудочно-кишечном тракте

мышей и поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии

Достоверно известно, что приоритетную роль в обеспечении роста и развития организма играет пищеварительная система. Влияние патогенного фактора в первые дни и недели жизни животного вызывает резкие структурно-функциональные отклонения в желудочно-кишечном тракте. В частности, у свиней развитие кишечника завершается к шести-семимесячному возрасту' (А. М. Уголев, 1972). Следовательно, если с первого по шестой месяц жизни желудочно-кишечный тракт подвергается действию вирусного, бактериального, паразитарного фактора, то происходят необратимые изменения в его структуре, которые отражаются на дальнейшей работе пищеварительного тракта, на росте и продуктивности животного.

Широк интерес специалистов разных научных направлений - зоологов, медиков, ветеринаров, иммунологов, молекулярных биологов - к криптоспо-ридиозам, в частности, у поросят. Ряд зарубежных авторов установили, что у этих животных развитие криптоспоридий проходит и в трахее, и в конъюнктиве и в желчном пузыре, и в кишечнике, но в целом у млекопитающих они поражают главным образом кишечник.

Многие исследователи убедительно доказали, что в возникновении острых желудочно-кишечных заболеваний определенную роль играют паразитические простейшие - криптоспоридии. Проблема их влияния на морфологическое строение стенки кишечника и воздействия различных доз заражения на функцию пищеварительной системы поросят остается нераскрытой.

Для решения этих задач мы провели ряд исследований. Материалом служили надпочечники, селезенка, кишечник, тимус, печень, почки, сердце, лимфатический узел мышей, а у поросят - дно и пшюрический отдел желудка, 12-перстная, тощая, подвздошная, слепая, ободочная и прямая кишки, взятые от 165 мышей и 27 поросят при различных дозах заражения (200 тыс. и 400 тыс. ооцист на голову).

3.3.1. Патоморфологические изменепня органов и тканей мышей при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от дозы заражения

Лабораторные животные успешно используются в осуществлении многих программ здравоохранения: в производстве биологических продуктов, при испытании лекарственных средств, проведении диагностических процедур и исследований. В связи с этим для уточнения действия различных доз заражения на организм нами была разработана экспериментальная модель криптоспоридиоза на беспородных белых мышах обоего пола.

У мышей первой опытный группы, которых заражали дозой 200 тыс. ооцист С. parvum на голову, были обнаружены атрофия тощей кишки, отек слизистой оболочки, дистрофические изменения в клетках эпителия железистых крипт, массивная инфильтрация слизистой оболочки и подслизистой основы с формированием крупных лимфатических фолликулов и наличием активных центров размножения, а также творожистая и гиалиново-капельная дистрофия желудка, печени, почек, эмфизема легких, гиперплазия селезенки.

У мышей 2-й опытной группы, у которых доза заражения составляла 400 тыс. ооцист на голову, мы обнаружили утолщение слизистой оболочки за счет инфильтрации ее лимфоидно-гистиощггарными клетками, эозинофи-лами и отечность соединительнотканной основы ворсинок. Ворсинки деформированы, в апикальной части нередко обнаруживаются явления десквама-ции эпителия. Видны ооцисты и шизонты С. parvum в ворсинках кишечника, мерозоиты и спорозоиты в межворсинчатых пространствах. Некоторые ворсинки слизистой оболочки находятся в состоянии дистрофии с небольшим количеством слизи на поверхности эпителиальной выстилки. Часто разрушенные ворсинки замещены крупноклеточными инфильтратами. Изменения в надпочечниках характеризовались очагами кровоизлияний со слабой очер-ченностью клеток с явлениями творожистой и гиалиново-капельной дистро-

фии. В легких обнаружились явления венозного полнокровия, очаги эмфиземы с разрывом межальвеолярных перегородок и серозная жидкость в просвете отдельных альвеол. В тимусе ткань значительно полнокровна, корковое вещество увеличено в объеме, мозговое вещество атрофично. В сердце отек и гомогенизация мышечных волокон с признаками начинающим гранулированием их саркоплазмы. В селезенке ткань пульпы гиперплазирована, красная пульпа с явлениями хронического гемостаза. В почке просвет извитых канальцев расширен, заполнен белковым выпотом и единичными клетками слущенного эпителия.

33.2. Патоморфологическис изменения экспериментально инвазированных поросят ооцистами С. paгvum в дозе 200 тыс. на голову

В период массового выделения ооцист криптоспоридий изменения наблюдались в дне желудка, которые выражались утолщением ямок, узостью трубчатых желез, тонкостью слизистой оболочки; в пилорическом отделе желудка подслизистая и серозная оболочки значительно утолщены, отечны; изменения в 12-перстном отделе характеризовались деформированием ворсинок, истончением мышечной стенки; слизистая в тощей кишке утолщена, укорочены ворсинки видны ооцисты С. рагуиш; в просвете отдельньых ворсинок подвздошной кишки видны тонкие лимфатические щели, во многих слоях наблюдаются очаги клеточной инфильтрации; в слепой, прямой и ободочной кишках наблюдаются утолщения всех слоев и инфильтрация множеством мелких кровеносных сосудов.

333. Патоморфологические изменения экспериментально инвазированных поросят ооцистамп С. paгvum в дозе 400тыс. на голову

У животных этой группы трубчатые железы дна желудка узкие и плохо различимы, мышечная оболочка слизистой тонкая, местами еле видна; в пи-лорическом отделе желудка желудочные ямки сглажены и покрыты призматическим эпителием с признаками их ослизнсния; в 12-перстной кишке слизистая складчатая, в просвете либеркюновых желез встречаются лимфоциты, гистиоциты и клетки слущенного эпителия; в тощей кишке в просвете железистых крипт отмечаются ооцисты С. рагуиш; в подвздошной кишке видны узкие лимфатические щели, мелкие капилляры с явлениями гемостаза и скопления ооцист различных стадий развития; в слепой кишке в просвете железистых крипт местами содержатся слизь и клетки слущенного эпителия, единичные лимфоциты и ооцисты С. рагуиш; в ободочной и прямой кишках в просвете строма железистых крипт несколько отечна, полнокровна со слабой клеточной инфильтрацией.

выводы

1. Основным клиническим признаком экспериментального криптос-поридиоза поросят являются: синдром расстройства деятельности пищеварительной системы, диарея, повышение температуры тела, угнетение общего состояния, потеря аппетита. Однако интенсивность инвазии не всегда соответствует тяжести клинического течения болезни. Выделение ооцист С. рагуиш зависит от дозы заражения: чем она больше, тем меньше интенсивность инвазии.

2. Морфофункциональный анализ крови позволяет весьма объективно оценить действие различных факторов на организм при криптоспоридиозе. В стабильной системе крови происходят количественные изменения (отмечаются снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лимфоцитоз).

3. Высокая активность АсАТ, АлАТ, ГДГ, СДГ и щелочной фосфатазы свидетельствует об активизации обмена веществ, который указывает на интоксикацию организма, вызванную различными дозами заражения С. рагуиш.

4. Биохимический анализ сыворотки поросят, зараженных криптоспо-ридиями, свидетельствует о значительных изменениях в динамике активности общего белка, железа, альбуминов и глобулинов.

5. Патогистологические изменения у лабораторных животных при криптоспоридиозе характеризуются деформацией ворсинок в подвздошной кишке, наличием различных стадий развития С. рагуиш, воспалением в желудке с очагами поверхностных некрозов, гиперплазией лимфоидной ткани селезенки, эмфиземой легких, зернистой и гиалиново-капельной дистрофией миокарда.

6. Основные гистологические изменения наблюдаются в кишечнике больных животных, где локализуются простейшие. На слизистой его оболочке отмечаются деформация ворсинок, единичные клетки спущенного эпителия, лимфоциты, гистиоциты и плазматические клетки. Криптоспоридии локализовались в просвете ворсинок, на верхушках и боковых поверхностях, в микроворсинках эпителиального слоя тощей, подвздошной и в криптах слепой кишок.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Полученные нами данные по динамике патоморфологических и биохимических изменений в зависимости от степени инвазии предлагаем использовать при изучении болезней поросят, протекающих с поражением желудочно-кишечного тракта, а также при постановке диагноза на криптоспори-диоз.

Исследования по патогенезу, патоморфологическим и биохимическим изменениям рекомендуем использовать при переиздании учебников по паразитологии и патологической анатомии, а также при чтении лекций по соот-

ветствующим дисциплинам и при подготовке научных кадров по проблеме «Протозоозы - опасные болезни для животных и человека».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Борисова И. Н. Эпидемиологическая обстановка по криптоспоридио-зу в РМ //Информ. листок / Мордов. ЦНТИ. Саранск. - 2002. - № 96. - 4 с.

2. Борисова И. Н. Криптоспоридиз (биологический цикл развития, диагностика): Метод, указания. - Саранск, 2003. -11 с.

3. Борисова И. Н. Экспериментальная модель криптоспоридиоза для изучения действия различных доз заражения. //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика. Межвуз. сб. науч. тр. - Саранск, 2004. -С.121 -122.

4. Васильева В. А., Борисова И. Н. Некоторые биохимические и пато-морфологические изменения при экспериментальном криптоспоридиозе поросят //Актуальные проблемы в XXI веке: Сб. науч. тр. - Самара, 2004. - С.86 -89.

5. Васильева В. А., Борисова И. Н. Патоморфологические изменения в желудочно-кишечном тракте поросят при экспериментальном криптоспори-диозе в зависимости от степени инвазии //Материалы Всероссийской конференции «Проблемы морфологии». - Кисловодск, 2004. - С. 24.

6. Борисова И. Н., Васильева В. А., Абаева Е. И. и др. Влияние экологических факторов на возникновение и течение криптоспоридиоза у поросят //Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего аграрного образования в Удмуртской Республике. -Ижевск, 2004.-С.280.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1 -00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 15.04.04 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,06 Печать авторефератов (095) 730-47-74, 778-45-60 (сотовый)

i-7б 4 9

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Борисова, Ирина Николаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности и различия в цикле развития рода Cryptosporidum, класса Sporozoasida.

1.2. Патогенез и патоморфология при криптоспоридиозе сельскохозяйственных животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследования.

3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клинические и гематологические показатели у поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии.

3.2. Биохимические показатели в сыворотке крови поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии.

3.3. Патоморфологические изменения в желудочно-кишечном тракте поросят и мышей при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии.

3.3.1. Патоморфологические изменения органов и тканей мышей при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от дозы заражения.

3.3.2. Патоморфологические изменения экспериментально инвазированных поросят ооцистами С. parvum в дозе 200 тыс. на голову.

3.3.3. Патоморфологические изменения экспериментально инвазированных поросят ооцистами С. parvum в дозе 400 тыс. на голову.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННБ1ХДАННБ1Х.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинико-биохимические показатели патологического процесса в организме поросят при экспериментальном криптоспоридиозе в зависимости от степени инвазии"

Актуальность темы. Заболевания с расстройством пищеварения невыясненной этиологии в практике наиболее часто встречаются у поросят до 30-дневного возраста. В литературе имеется много сообщений о возбудителях болезней поросят с признаками гастроэнтеритов. В их числе особое место занимают кокцидии рода Cryptosporidium.

Криптоспоридиозы представляют собой: большую проблему для молодняка сельскохозяйственных животных (В: Ф. Никитин, И. Павласек, 1983; 1988; 1989; У. Г. Тайчинов, 1996, 1998, 2000; В. А. Васильева, 1998; 1999; 2002; 2003, И. И. Бочкарев, 1996; А. А. Буянов, Е. А. Лаковников, А. Ф. Парфенов, 2000).

По данным Т. В. Бейер , Н. В. Сидоренко (1993), Т. А. Шибаловой (1997), а также Н. И. Женихова (2003), 37 % болезней вызывает неблагоприятная экологическая обстановка, влияющая на общую заболеваемость не только людей, но и животных. Территория РМ характеризуется высоким техногенным загрязнением окружающей среды, особенно после катастрофы, на Чернобыльской АЭС. Различные токсиканты, попадая в организм животного, вызывают задержку его роста и развития, приводя к проявлению иммуноде-фицитных состояний, возникновению различных заболеваний, а криптоспо-ридии-вызывают тяжелую патологию при дисбалансе иммунитета: у хозяина и отягощают общее течение болезни (R. Fayer, S. Ungar, 1986; Т. В. Бейер, 1987; 1998; и др.). Исходя из этого, тема исследований представляет определенный теоретический иг практический интерес, так как вопросы патогенеза при криптосиоридиозе поросят изучены недостаточно.

Цель работы: Изучить патоморфологические изменения при криптос-поридиозе поросят и некоторые гематологические и биохимические показатели с целью уточнения патогенеза.

Задачи исследования. Учитывая вышеизложенное, мы поставили следующие задачи:

1. Изучить динамику симптомокомплекса при экспериментальном криптоспоридиозе.

2. Выявить патоморфологические изменения при данном заболевании в зависимости от дозы заражения как лабораторных животных, так и поросят.

3. Определить взаимосвязь между симптомами и патом орфологически-ми, биохимическими и гематологическими изменениями в динамике болезни.

Научная новизна исследований.

Впервые при экспериментальном кршггоспоридиозе у поросят прослежена динамика патоморфологических изменений в желудке, тонком и толстом отделах кишечника — местах выявления основной патологии при естественном течении болезни в зависимости от дозы заражения.

На основе использования биохимических методов исследования впервые получены данные по изменению активности щелочной фосфатазы и ферментов АлАТ, АсАТ, ЛДГ и ГДЕ. Анализ патоморфологических, биохимических и гематологических данных позволили уточнить и расширить понятия о развитии основных симптомов болезни.

Результаты, полученные в процессе исследования, позволили с учетом литературных данных раскрыть ряд вопросов патогенеза криптоспоридиоза у животных.

Практическая ценность работы. На основе клинических, гематологических, патоморфологических, и биохимических исследований установлена связь с определенными стадиями эндогенного развития криптоспоридий в динамике болезни, расширено существующее представление о патогенезе криптоспоридиоза поросят.

Материалы исследований дополняют информацию о вредном воздейJ ствии криптоспоридии на организм поросят.

Полученные результаты рекомендуем использовать при переиздании учебников по паразитологии и патологической анатомии, а также при чтении лекций*в вузах по данным дисциплинам.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Гематологические изменения в зависимости от дозы заражения.

2. Патоморфологические изменения желудочно-кишечного тракта в зависимости от дозы заражения.

3. Биохимические изменения в зависимости от степени инвазии.

Внедрение результатов исследований. Основные положения диссертационной работы достаточно полно отражены в 4 научных статьях, 1 информационном листке и 1 методическом пособии. Полученные результаты внедрены в 22 лабораториях РМ, а также используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре латанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего аграрного образования в Удмуртской Республике (Ижевск, 24 — 27 февраля 2004); Международной научно-производственной конференции «Актуальные проблемы АПК в XXI веке» (Самара, 23 - 24 марта 2004); на XXXI, XXXII Огаревских чтениях Мордовского университета (Саранск, 2002; 2003); на Всероссийской конференции «Проблемы морфологии» (Кисловодск, апрель 2004); расширенном заседании кафедры патанатомии, инфекционных и инвазионных болезней животных Аграрного института Мордовского государственного университета (протокол №4 от 12 апреля 2004 г.).

Объем и структура диссертант!. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка использованной литературы, приложение. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 рисунками, 6 таблицами.

Список использованной литературы включает 183 источника, включая работы иностранных авторов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Борисова, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Основным клиническим признаком экспериментального крип-тоспоридиоза поросят являются: синдром расстройства деятельности пищеварительной системы, диарея, повышение температуры тела, угнетение общего состояния, потеря аппетита. Однако интенсивность инвазии не всегда соответствует тяжести клинического течения болезни. Выделение ооцист С. parvum зависит от дозы заражения: чем она ? больше, тем меньше интенсивность инвазии.

2. Морфофункциональный анализ крови позволяет весьма объективно оценить действие различных факторов на организм при криитоспори-диозе. В стабильной системе крови происходят количественные изменения (отмечаются снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лимфоцитоз).

3. Высокая активность Ac AT, Ал AT, ТДГ, СДГ и щелочной фосфа-тазы свидетельствует об активизации обмена веществ, который указывает на интоксикацию организма вызванную различными дозами заражения С. parvum.

4. Биохимический анализ сыворотки поросят, зараженных криптос-поридиями, свидетельствует о значительных изменениях в динамике активности общего белка, железа, альбуминов и глобулинов.

5. Патогистологические изменения у лабораторных животных при криптоспоридиозе характеризуются деформацией ворсинок в подвздошной кишке, наличием различных стадий развития С. parvum; воспалением в желудке с очагами поверхностных некрозов, гиперплазией лимфоидной ткани селезенки, эмфиземой легких, зернистой и гиалиново-капельной дистрофией миокарда.

6. Основные гистологические изменения наблюдаются в кишечнике больных животных, где локализуются простейшие. На слизистой его оболочке отмечаются деформация ворсинок, единичные клетки слущенного эпителия, лимфоциты, гистиоциты и плазматические клетки. Криптоспоридии локализовались в просвете ворсинок, на верхушках и боковых поверхностях, в микроворсинках эпителиального слоя тощей, подвздошной и в криптах слепой кишок.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Полученные нами данные по динамике патоморфологических и биохимических изменений в зависимости от степени инвазии предлагаем использовать при изучении болезней поросят, протекающих с поражением желудочно-кишечного тракта, а также при постановке диагноза на криптоспори-диоз.

Исследования по патогенезу, патоморфологическим и биохимическим изменениям рекомендуем использовать при переиздании учебников по паразитологии и патологической анатомии, а также при чтении лекций по соответствующим дисциплинам и при подготовке научных кадров по проблеме «Протозоозы - опасные болезни для животных и человека».

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Борисова, Ирина Николаевна, Саранск

1. Алиев А. А. Криптоспоридиоз (диагностика, культивирование Cryptosporidium parvum в клетках культуры тканей, экспресс оценка препаратов) //Автореф. дисс. канд. вет. наук. — Санкт -Петербург, 1993. — 18 с.

2. Алтухов Н. М. Внутриклеточные изменения в энтероцитах поросят при колидиарее //Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1993. — С. 64 65.

3. Баринова Т. В. Клинические и патоморфологические изменения при экспериментальном эймериозе ягнят //Информ. листок ЦНТИ. №67-87. Калуга. 1 с.

4. Баринова Т. В. Изменение ферментативной активности эпителия тонкого отдела кишечника при экспериментальном эймериозе ягнят //Бюллетень ВИЭВ. Москва. №66. 1988. С.26.

5. Баринова Т. В. Патоморфологические изменения и патогенез экспериментального эймериоза ягнят //Автореф. дисс. канд. вет. наук. Москва, 1990. 24 с.

6. Бейер Т. В. Жизненный цикл криптоспоридий //Ветеринария. -1987. №6. С.43 - 46.

7. Бейер Т. В., Пашкин П. И., Рахманова А. Г. и соавт. Диагностика, клиника, лечение и профилактика криптоспоридиоза //Методические указания. Ленинград, 1987. - 24 с.

8. Бейер Т. В., Сидоренко Н. В. Криптоспоридиоз животных. Клинические признаки, профилактика, лечение //Ветеринария.-1987. №3. С.52-57.

9. Бейер Т. В., Сидоренко Н. В. Криптоспоридиоз малоизученный кокцидиоз животных и птиц //Сб. науч. трудов. - Ленинград, 1988. №94. -С.3-7.

10. Бейер Т. В. Клеточная биология споровиков возбудителейпротозойных болезней животных и человека //Наука, 1989. -184 с.

11. Бейер Т. В., Антыкова Л. П., Гербина Г. И. Саргаева В. Г. Сидоренко Н. В. Обнаружение криптоепоридиоза человека в Ленинграде // Мед. паразитол.- 1990. №2. С.45 - 47.

12. Бейер Т. В., Сидоренко Н. В. Об еще одной биологической особенности кокцидий рода Cryptosporidium (Sporozoa: Apicomplexa) // Паразитология. 1993. Т.27. Вып.4. - С.309 - 319.

13. Бейер Т. В:, Сидоренко Н. В., Григорьев М. В. Cryptosporidium parvum (Apicomplexa: Sporozoa, Coccidia) оптимизация техники получения большой массы ооцист //Паразитология. - 1995. Т.29. - С. 121.

14. Бейер Т. В. Новое в изучении возбудителя криптоепоридиоза. (Cryptosporidium, Sporozoa, Apicomplexa) //Вестник ветеринарии. 1998. №1. - С.48- 52.

15. Бейер Т. В., Анацкая О. В., Сидоренко Н. В. и др. Морфофунк-циональные изменения печени в раннем постпатальиом развитии у крыс, экспериментально зараженных Cryptosporidium parvum (Coccidia, Sporozoa) //Цитология,-2002. Т. 44. №11. С. 1046 - 1057.

16. Белчев Л., Арнаудов Д., Игнатов П. и соавт. Смесена колигротавирусна инфекция и криптоспоридийна инвазия при новородени прасета //Ветер, мед. науки. 1987. Т.24. №1. - С.З - 8.

17. Бородата О. Н., Жукова Э. В., Кравец 3. Ф. Обнаружение возбудителя криптоспорвдиоза у человека и лшвотных в Туркменистане //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1994. №1. — С.8 —11.

18. Бочкарев И И. Распространение криптоепоридиоза телят в Якутии //Профилактика и лечение болезней животных: Науч.- техн. бюлл. (ЯНИИСХ). Новосибирск, 1989. - С.З - 5.

19. Бочкарев И. И. Криптоспоридиоз крупного рогатого скота //Система введения агропромышленного комплекса Республики Саха (Якутия). Производство и переработка продуктов животноводства. Рекомендация.-Новосибирск, 1992.-С.95.

20. Бочкарев И. И.,. Решетников И. С. Влияние Т-активина на., иммунную систему телят, больных криптоспоридиозом //Эпизоотология и профилактика болезней животных в условиях Якутии /СО РАСХН. Новосибирск, 1994. - С.54- 61.

21. Бочкарев И. И. Криптоспоридиоз: Эпизоотол., симптомоком. болезни, ультраструктура С. parvum особенности развития хозяин паразит -клетка эмбрион, принципы лечения и профилактика //Автореф. дисс. д-ра биол. наук. - Санкт-Петербург, 1996. - 39 с.

22. Бочкарев И: И., Шибалова Т. А. Криптоспоридиоз крупного рогатого скота в Республике Саха (Якутия) //Тезисы докладов науч.- практической конференции «Паразитологические проблемы больших городов».-Санкт-Пстсрбург, 1996, С.17.

23. Буканов А. М. Хелперные реакции при сальмонелл езно-криитоспоридиозном заболевании телят //Материалы Всероссийской нау чно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 17-19 сентября). Москва, 2003. - С. 50-51.

24. Буянов А. А. О классификации иммунодефицитов //Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины. Омск, 2000. - С.53 - 54.

25. Бышевский А. Ш., Терсснов О. А. Биохимия для врача. Екате

26. Т реибург: Изд. полиграф. «Уральский рабочий», 1994. — 384 с.

27. Васильева В. А., Нсбайкина.J1. А. Криптоспоридиоз животных в республике Мордовия //Ветеринария. 1995. №10. С.31 - 32.

28. Васильева В.А., Небайкина Л.А. Патологические исследования органов мышей при экспериментальном заражении //XXVI Огаревские чте1 ния. Саранск, 1997. - С. 10.

29. Васильева В. А. Криптоспоридиоз и эзофагостомоз свиней при моноинвазиях и паразитоценозе //Автореф. дисс. на соиск. учен, степени докт. вет. наук,- Москва, 1998. 42 с.

30. Васильева В. А. Лечение и профилактика криптоспоридиоза поросят //Информ. листок. Саранск, Мордов. ЦНТИ. - 1998. №78. - 2 с.

31. Васильева В. А. Этиология криптоспоридиоза у новорожденных поросят //Материалы науч. конференции Мордовск. гос.универ. им. Н.П. Огарева (XXVII Огаревские чтения).- Саранск, 1998. С.65.

32. Васильева В. А. Методические указания по диагностике, лечению и профилактике криптоспоридиоза свиней. «Рузаевский печатника-Минсельхозпрод. РФ Москва, 1999.- 17 с.

33. Васильева В. А., Небайкина Л. А. Развитие криптоспоридий в клегках культуры тканей //Научные основы сельскохозяйственного производства (проблемы, теория, практика): Межвуз. сб. науч. трудов. Саранск, 2000. - С.97 - 99:

34. Васильева В. А. Патоморфологические изменения при экспериментальном криптоспоридиозе поросят //Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины. -Омск, 2000. С.53 - 54.

35. Васильева В. А. Роль факторов внешней среды в распространении криитоспоридиоза //Материалы Всероссийской научно производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 2001. 4.1. -С.12 - 13.

36. Васильева В. А. Патоморфологические изменения в органах кроветворения при криптоспоридиозе поросят //Материалы международной научной конференции посвященной 40-летию ИВМАГАУ. Барнаул, 2002. -4.2. -С. 5-6.

37. Васильева В. А., Таирова Р. М. Патоморфологические изменения в легких при экспериментальном криптоспоридиозе поросят //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» Москва, 2003. - С. 110 -112.

38. Васильев А. В., Скворцов С. Е., Николаев А. К. Динамика радионуклидов в рационах кормления крупного рогатого скота в Чувашской Республике //Информационный листок Чувашской ЦНТИ №95-2000. Серия Р.68.39.15.

39. Горбов Ю. К., Цыряпкин Б. С. Криптоспоридиоз лшвотных //Тезисы докл. науч. произв. конф. по актуальным вопросам ветеринарии (2122 ноября, 1984 года). Горький, 1984. - С.88 - 90.

40. Горбов Ю. К., Цыряпкин Б. С., Цыганова Н. М. Криптоспоридии в этиологии диарей телят //Ветеринария. 1984. №9. — С.40 - 41.

41. Горбов Ю. К., Мачинский А. П. Омаров А. Р. Ассоциация кри-тоспоридий и грам негативной микрофлоры при диареях новорожденных телят //IV Всесоюзный съезд паразитоценологов. - Киев, 1991. - С.41.

42. Деменко Л. В., Ткаченко Н. Н., Апатенко В. М. Диагностика им--мунодефицитов поросят //Материалы Всероссийской научно методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины. - Омск, 2000. — С.63-65.

43. Дехнич А. В. Клинические и микробиологические аспекты крип-тоспоридиоза//Тезисы второй межд. Ассамблеи «Новые медицинские технологии». Смоленск, 2002. - С. 153,

44. Дорохов Н. М., Кухарев В. А. Активность ферментов крови у свиней различных генотипов //Вестник ветеринарии. 2003. №20. — С. 66 — 69.

45. Дубровский Ю. А., Емельянова J1. П., Лисина С. В. Доказательство природной очаговости криптоспоридиоза //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. №2. - С.71 - 73.

46. Запруднов А. М., Мазанкова Л. Н. Криптоспоридиоз у детей. //Рос. мед. ж.- 1997. №1. С.47 - 48.

47. Иванюк В. П. Динамика гематологических показателей у свиней при микстинвазии //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва, 2003. - С. 175 —178.

48. Калюжный С. И., Ларионов С. В., Маннапова Р. Т. Вторичный иммунодефицит при криптоспоридиозе поросят //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы)». Москва, 2002. - Вып.З. - С.151 - 154.

49. Калюжный С. И., Ларионов С. В., Маннапова Р. Т. Реакция тимуса при криптоспоридиозе поросят //Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 17-19 сентября). Москва, 2003; - С. 80 - 81.

50. Калюжный С. И., Ларионов С. В., Маннапова Р. Т. Реакция Т-хелперов в крови при криптоспоридиозе поросят. //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва, 2003. - С.81 - 82.

51. Калюжный С. И. Гистохимическая характеристика иммунной реактивности брыжеечных лимфоузлов при криптоспоридиозе поросят //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва, 2003. - С.82 - 83.

52. Кармолиев P. X. Биохимия патологических процессов. //Учебное пособие. Москва, 1999. 4.1.-98 с.

53. Кармолиев P. X. Биохимия патологических процессов. //Учебное пособие. Москва, 1999. Ч.П. 165 с.

54. Кармолиев P. X. Клинико-биохимическая оценка патологических процессов в организме животных. //Учебное пособие. Москва, 1997. 49 с.

55. Кашина В. В., Ни Р. В. Криптоспоридиоз протозойное заболевание теплокровных животных //Актуальные вопросы ветеринарии (Орен-бурский гос. аграр. ун-т.). - Оренбург, 1997. - С.11 - 12.

56. Колмыкова Е. В. Патоморфологические изменения при криптоспоридиозе поросят //Автореф. дисс. канд. вет. наук. Саранск, 2000. - 16 с.

57. Кондрахин И. П., Курилов Н. В., Малахов Г. И. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии.: Справ, изд. М., Агрпромиздат. -1985.-287 с.

58. Крайнева В. В., Романова Т. В. Изучение этиологии и прижизненной диагностики криптоспоридиоза у телят в хозяйствах нечерноземной зоны. //Всес. науч. технич. конф. «Профилактика и лечение болезней молодняка с.-х. животных». Москва, 1991. - С.25 - 26.

59. Левченко В. М., Заярнюк В. П. Желудочно-кишечные болезни новорожденных телят. Методические рекомендации для слушателей ФПК //Белая церковь, 1988. С.45 - 46.

60. Литвинский Я. П. О специфичности криптоспоридий //Ветеринария. 1992. №6. - С.38 - 40.

61. Лысенко А. Я. Оппортунистические паразитозы и СПИД. Москва, 1988.-С.60.

62. Марышева С. В. К изучению криптоспоридиоза телят //Тезисы докладов научно практической конференции. - Свердловск, 1988. -С.57.

63. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина, 1985. 314 с.

64. Никитин В. Ф., Павласек И. Ассоциация гельминтов у телят в промышленных комплексах /Л1 Всесоюзный съезд паразитоценологов: Тезисы докл. Киев, 1983. - С.236.

65. Никитин В. Ф., Павласек И. Гельминтологическая ситуация в хозяйствах с различной технологией содержания крупного рогатого скота и роль ассоциации гельминтов и простейших в заболевании животных //Тр. ВИГИС. 1988.Т.29.-С.102 -111.

66. Никитин В. Ф., Павласек И. Роль кишечных инвазий телят в этиологии диареи //Научно техн. бюлл. НИИСХ Крайнего Севера. - 1999. — С.49-52.

67. Никитин-В. Ф., Новикова Т. В. Криптоспоридиоз враг молодняка //Ветеринарная газета. - 1999. №19. - С.З;

68. Никитин В. Ф. Криптоспоридии как причина диареи у телят //Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва, 2003. - С.279 - 282.

69. Ошевская 3. А:, Максимова Т. Ю., Ляпина Н. И. Случай криптоспоридиоза в Тульской области //Мед. паразитол. и паразитарные болезни. -1996. №2. С.55 - 56.

70. Партии О. С., Щербаков И. Т. Криптоспоридиоз — эпидемиология, клинико-патоморфологические особенности, лечение //Тезисы второй межд. Ассамблеи «Новые медицинские технологии». Москва, 2000. -С.111.

71. Паршин П. А. Клинико-морфологическая характеристика, терапия и профилактика гастроэнтеритов молодняка животных //Автореф. дис. докт. биол. наук. Санкт - Петербург, 1999. - 35 с.

72. Павласек И. Ф, Головкина J1. П. Распространение криптоспоридиоза среди бройлеров и цыплят яичного направления. //Ветеринария: — 1991. №5.-С. 36.

73. Пауликас В. Ю. Паразитоценоз желудочно-кишечного . тракта свиней,- М., Агропромиздат, 1990. 62 с.

74. Пашкин П. И., Лаковникова Е. В., Лоскот В. И. и соавт. Некоторые вопросы эпизоотологии криптоспоридиоза в животноводческих хозяйствах Лениградской области. //Сб. науч. трудов. Лениград. вет. ин-т, 1988. Т.94. С.60-63.

75. Петров А. М., Воронин Е. С., Серых М. М. Динамика основных иммунологических параметров телят трансплантантов. М.: МВА им. К. И. Скрябина, 1999.-186 с.

76. Поляков В. Ф. Белки, аминокислоты и другие показатели крови при, экспериментальных тейлериозах крупного рогатого скота //Автореф. дисс. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. — Москва, 1964. -17 с.

77. Прокопич Я., Павласек И. Криптоспоридиоз новый зооноз и его распространение в Чехословакии //Научая конференция по паразитологии. - София, 1983. - С.82 - 83.

78. Рахманова А. Г., Чайка И. А. СПИД. Ленинград, 1989 - С.25.

79. Реутова Е. А. Влияние препаратов нуклеиновой природы на неспецифические факторы естественной резистентности; организма телят //Актуальные вопросы ветеринарии: Материалы научно практической конференции ФВМНГАУ.- Новосибирск, 2001. - С.64 -65.

80. Романова Т. В. Клинико-эпидемиологические особенности криптоспоридиоза //Автореф. дисс. на соиск. учен; степени канд. мед; наук. -Нижний Новгород, 1992. - 17 с.

81. Роскин Г. И., Левинсон Л. Б. Микроскопическая техника. Москва, 1957. - 429 с.

82. Самигуллин Р. Н., Буканов А. М. Диарея телят криптоспоридиоз-ной этиологии. //Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины. Омск, 2000. - С. 139-141.

83. Сидоренко Н. М. Гастроэнтерологические аспекты применения экстракта двенадцатиперстной кишки //Автореф. дисс. докт. вег. наук. —1. Москва, 1988. -31 с.

84. Сковородин Е. Н. Патоморфология криптоспоридиоза животных //Вестник ветеринарии. Ставрополь, 2002. №2. — С.36 — 42.

85. Сковородин Е. Н. Патоморфологические изменения при криптоспоридиозе животных //Материалы Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 17-19 сентября). Москва, 2003. - С. 124 - 125.

86. Сулейманов М. X., Диков Г. И: Научные и практические проблемы химиопрофилактики гельминтозов в Казахстане. //Материалы Всероссийской научно методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины. - Омск, 2000. - С. 145 - 147.

87. Сулейманов С. М., Манасян Ю. Н. Ультраструктура межэпителиальных лимфоцитов при желудочно-кишечной патологии поросят //Диагностика, патогенез, патоморфол. и профил; болезней с/х животных. — Воронеж, 1993. С.78 - 79.

88. Тайчинов У. F. К вопросу о эпизоотическом процессе при криптоспоридиозе. //Ветеринария. 1996. №10. - С.30 - 34.

89. Тайчинов У. Г. Криптоспоридиоз телят. //Ветеринария. 1996. №3.-С.31 -38.

90. Тайчинов У . Г. Подходы к лечению криптоспоридиоза животных. Ветеринария. - 2000. №3: - С.28 - 30.

91. Тюрина Т. В. Патоморфологические исследования влияния некоторых препаратов при экспериментальном криптоспоридиозе //Автореф. дисс. канд. вет. наук. Саранск, 2002. - 17 с.

92. Уголев А. М. Мембранное пищеварение. Ленинград, 1972.358 с.

93. Уголев А. М. Физиология пищеварения. Ленинград, 1974.764 с.

94. Урбан В. П., Найманов И. Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве.: «Колос», Москва, 1984. 207 с.

95. Уркхарт Г., Эрмур Дж., Дункан Дж. и соавт. Ветеринарная паразитология. Москва, 2000. - 349 с.

96. Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Соколова Н. В. и соавт. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций у детей //Педиатрия. 1996. №3. - С. 49 - 54.

97. Федоров Ю. П., Верховский О. А. Иммунодефициты домашних животных. М.: Прил. к журналу "Новости звероводства". 1996. - 95 с.

98. Чайка Н. А., Бейер Т. В. Криптоспоридиоз и СПИД //Рекомендации для врачей. — Ленинград, 1990. — 70 с.

99. Шибалова Т. А. Развитие криптоспоридий в клетках культуры тканей и эмбрионах птиц. Современные проблемы протозоологии. IV съезд ВОПР. Витебск, 1987. - С. 121.

100. Шибалова Т. А., Павласек И. Ф., Касаткина Н. В. и соавт. Поиск экспериментальной модели как основа для изучения жизненного цикла возбудителя криптоспоридиозов. //Тезисы докл. 81 конф. Украинского общества паразитологов. - Киев, 1993. - С. 47.

101. Шибалова Т. А., Ямпольский М. М. Проблемы криптоспоридиоза птиц//Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Санкт - Петербург,1997. С.72:

102. Эвранова Г. Б., Эвранова В. Г., Карандашов И. Г.и соавт. Гистохимические методы исследования в диагностике некоторых заболеваний. -Казань, 1983. 11 с.

103. Ямпольский М. М., Шибалова Т. А. Биохимические показатели крови птиц при экспериментальном криптоспоридиозе //Тез. док. II съезда паразитологического общества при РАН РФ. Санкт-Петербург, 1997. - С.28 -30.

104. Ямпольский М. М., Шибалова Т. А. Изучение изменения активности лизоцима в сыворотке крови цыплят, зараженных Cryptosporidium Bai-leyi //Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Санкт — Петербург, 1997. - С.26 —27.

105. Abrahamsen М. S. Cryptosporidium parvum gene discovery. Adv Exp //MedBiol. 1999.-P. 473.

106. Acedo C. A., Clavel., Quflez G. Detection of Cryptos. oocystis in extra intestinal tissues of sheep and pigs // Vet. Parasitol.- 1995 - 59. №3-4.- S. 201 -205.

107. Addis D. G. Foodborne and vvaterborne protozoa: public health implications// In: 8th annual meeting of Intern. Association of milk, food and environmental sanitarians-Atlanta, Georgia, 1993. -S.263.

108. Angus K. W. Cryptosporidiosis in man. domestic animals and birds: a review //J. Roy. Soc. Med.- 1983. Vol.76.- P.62 70.

109. Bylevard P. M., Hunt A., McAnulty J. M. Cryptosporidiosis in the immunocompromised: weighed up the risk //Med. J. Aust. -1999. Vol.171. №18.-P. 426-428.

110. Clark D. P. New insights into human cryptosporidiosis //Clin.

111. Microbiol. Rev.-1999. Vol. 12. №4. P. 554 - 563.t

112. Coleman S. U., Klei T. R , Frensch D. D. Prevalence of Cryptosporidium sp. in eguids in Louisiana //Amer. J. vet. Res. 1989. Vol. 50. № 4. P.575 — 577.

113. Cozon G„ Biron F., Jeannin M. Secretory A. Antibodies to Cryptosporidium parvum in AIDs patients with chronic cryptosporidiosis. //J Infect Dis 1994; 169:696 -9.

114. Current W. Cryptosporidium and cryptosporidiosis of domestic animals and man //Proceedings of the Intern. Symp. on Neonatal Dionatal Diarrhea. Saskatoon Canada: Veterinary Infections Dis. Org., 1983. P.293 - 305.

115. Current W. Parasitic Infections in Compromised Host London, 1989.

116. Current \V., Bick P. Immunobiology of Cryptosporidium spp. //Pathol. lmmunopathol.Res.-1989. Vol. 8. - P. 141 - 160.

117. Current ~~W.P. Techniques and laboratory maintenance ofCryptosporidium//In: Dubey J.P., Speer C.A., Fayer R. (eds.) Cryptosporidiosis of man and animals. CRC, Boca Raton Boston. P.31 - 49.

118. Davis., Soave R. Cryptosporidium, Isospora, Cyclospora, Microspo-ridia and Dientamoeba. In: Gorbach S.L., Bartlet J.G., Blacklow N.R., editors. Infectious diseases. 2 nd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company; 1998.- P.2442-2455.

119. Deng M.Q., Cliver D.O. Improved immunofluorescence assay for detection of Giardia and Cryptosporidium from asymptomatic adult cervine animals //Par asitol. Res.-1999. Vol.8-9. P.733 - 736.

120. Dimander Sten-Olof Cryptosporidios — en zoonos av livsmedelshy-gienisk betydelse //Sven. veterinartidn.- 1998.- 50,.№11. -C.471 -477.

121. Duncan R. В., Caudell D., Lindsay et al. Cryptosporidiosis in a black bear in Virginia//J. Wild Dis.- 1999.- Vol.35. №2.- P.381-383.

122. Dupont H., Chapell С., Sterling С. The infeetivity of Cryptosporidium parvum in healthy volonteers. N. Engl. J. Med., 1995. P. 332.

123. Fayer R. «Relatively» new book: Cryptosporidium and cryptosporidiosis Released: January.- 1997. IBN: 0-8493 7695-5.89.95.US.

124. Fayer R., Ernst J., Miller R. et al. Factors conributing to clinical illness of experimentally infected with a bovine isolate of Cryptosporidium //Proc. Helminthol. Soc. Wash. 1985. Vol. 52.-P. 64 -70.

125. Fayer R., Ungar B.L. Cryptosporidium spp. and cryptosporidiosis. //Microbiol, revs, 1986. Vol. 50. P.458-483.

126. Fisher O. Ekonomicky vyznam kokcidii rodu Cryptosporidium pro odchovtelat//Vet. Medicina, (VSSR).- 1984. Vol; 29.№7. 419-424.

127. Guarino A., Canani R., Casola A. Human intestinal cryptosporidiosis: secretory diarrhea and enterotoxic activity in Caco-2 cells, j. Infect Dis., 1995; 171:976- 83.

128. Gunter H; M. Kryptosporidien beim Kalb Bedektunq, Nachweis, bekampfunq //Mh. Vet. Med. - 1983. Bd.38. - S.653.

129. Heine J., Pohlenz J , Moon H. et al. Enteric lisions and diarrhea in gnotobiotic calves monoinfected with Cryptosporidium species //J. Infec Dis.-1984, Vol; 150. №5. P.768 - 775.

130. Hojlyng N., Yencen B. N. Respiratory cryptosporidiosis in HIV — positive patients //Lancet. 1988. P. 590 591

131. Koneman E.W., Alien S.D., Janda W. Mi, Schreckenberger P. G., Winn W. C. Jr., editors. Color atlas and textbook of diagnostic microbiology. 5th ed. New York: Lippincott; 1997. P.1080 - 1099.

132. Joshinaga N., Enaga N., Ichinuru H. et al.Cryptosporidiosis in piglets //J. Japan Veter Med. Ass.- 1988.41, 8. P.590-593.

133. Koudela В., Vitovec J., SterbaJ. Concurrent infection of enterocytes with Eimeria scabra mid other enteropathoqens in Swine //Veter. Parasitol., 1990. T.35. №1/2. — P.71-77.

134. Landverk T. Cryptosporidiosis and the folide associated epithelium over the ileal Peyers patch in calves //Reseacli Veter. So. — 1987 - 42,3:299 - 306.

135. Lasser К. H , Lewin K. J., Tyning F. W. Cryptosporidial enteritis in a patient with congenital hypogammanglobulinemia//Hum. Pathol. 1979. Vol. 10.-P. 234 240.

136. Losonsy G. Diarrhea and gastroenteritis //Current Science.-1992.-Vol.-5.-P.576-581.

137. Mac Kenzie W., Schell W., Blair K, Addis S. D. Massive outbreak of waterbome Cryptosporidium infection in Milwauke, Wiskonsin: recurrence of illness and risk of secondary transmission //Clin. Infect. Dis.-1995.- Vol.21.- P.57 -62.

138. Maggi P., Larocca A. M., Quarto M. et al. Effect of antiretroviral therapy on cryptosporidiosis and microsporidiosos in patients infected with human immunodeficiency virus type 1. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19:213 —7.

139. Mc Donald V., Deer R., Uni S. e. a Immune responses to Cryptosporidium muris and Cryptosporidium parvum in adult immunocompetent or immunocompromised (Nude and SCID) mice //Infect. Immun. 1992. Vol. 60: P. 3325 -3331.

140. Meisel Y. L., Perera D. R., Meligro С. E., Rubin С. E. Overwhelming watery dirrhca associated with a Cryprosporidium in an immunosuppressed patient //Gastraenterology. 1976. Vol; 70. P. 1156- 1160.

141. Miller R. A., Holmberg R. E., Clausen C. R. Lifethreatening diarrhea caused by Cryptosporidium in a chid undergoing therapy for acute lymphocytic leukemia//J. Pediat. 1983. Vol. 103. P. 256-259.

142. Pavlasek I., Nikitin V.F. Findinq of Cryptosporidium sp. in calves in the USSR //Folia Parasitol 1983. Vol. 30.№1. - P.4 - 9.

143. Pospischil A., Hess R. G., Baljer et al. Infektiose Durchfaller -Krankungen beim Fcrkel: morphologische und mikrobiologische Befunde. Tier-arztl. Praxis. 1986. T. 14. №3. S. 353 -363.

144. Prescot A. M., Fricker C. R. In situ reverse transcription for the specific detection of bacteria and protozoa. Lett AppI Microbiol 1999; 29:396 400.

145. Rose Joan S , Huffman debra E., Gennacooro Angela. Risk and control of water borme cryptosporidiosis //FEMS Microbiol. Rev. №2, 2002. C.l 13 -123.

146. Sanford S. E. Enteric cryptosporidial infection in pigs: 1984 cases (1981-1985) //J. Am. Veter. Med. Ags.- 1987. 190,6: 695 698.

147. Schloemer L. Die ubertragung von Cryptosporidium spec, des Kalbes auf Nouse, Hamster und Meerschweinchen sowie Schweine Schafe und Ziegen //(Diss.). Munch: - 1982.- 44 s.

148. Scott С. A., Smith H.V., Smith H.V. et al. An epidemiological study of Cryptosporidium parvum in two herbs of adult beef cattle //Vet. Parasitol.1995. 57.№4. - S.277 - 288.

149. Slavin D. Cryptosporidium meleagridis (sp. nov.). J Comp Pathol Ther 1955; 65:262.

150. Sloper K. S. et a. Clironic malabsorprion due to Cryptosporidiosis in a child with immunoglobulin deficiency //Gut. 1982. Vol. 23. P. 80 82.

151. Soave R., Johnson W. D. Cryptosporidium and Isospora belli infections. J. Infect. Dis 1988; 157:225-9.

152. Tizzer E. A. An extracelluar coccidium Cryptosporidium (gen. et sp. nov) of the gastritis glands of the common mouse //J. Med. Res. 1910. Vol. 23.-P.487 509.

153. Gilbert D. N., Moellering R. C., Sande M. A. The Sanford guide to antimicrobial therapy. 30th ed; Hyde Park: Antimicrobial therapy. Inc; 2000. p.87 -95.

154. Tyzzer E. E. A sporozoan found in the peptic glands of the . common mouse. Proc Soc Biol Med 1907 1908; 5:12.

155. Tzipori S., Angus K., Campbell I., Gray E. Cryptosporidium: evidence for s. single -species genus //Immun. 1982 Vol. 30. №3. - P. 884 - 886.

156. Tzipori S., Campbell I., Shecwood D. et al. An outreak of calf diarrhoea attributed to cryptosporidial infectio//Vet. Rec. 1980.- Vol.107. - P.579580.

157. Tzipori S., Smith M., Makin T. et al. Enterocolitis in piglets caused by Cryptosporidium sp. purified from calf faecus //Vet. Parasitol.- 1982.- Vol. 11 .-P121 -126.

158. Ungar B. L. P. Cryptosporidium. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Do-lin R., editors. Principles and practice of infectious diseases. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. 2000. - P.2903 - 2915.

159. Ungar B. L. P., Kao Т. C., Burris J. A., Finkelman F. D. Cryptosporidium infection in an adult mouse model. Independent roles for IFNy and CD4+ I lymphocytes in proctive immunity //J. Immunol. 1991. Vol. 147. P. 1014 1022.

160. Weber R., Protozoa: intestinal coccidia and microsporidia. In: Armstrong D., Cohen J., editors. Infectious diseases. London: Harcourt Publishers Ltd; 1999. P. 321-328.

161. Wyatt Caroi R., Brackett E. Yoan, terryman hance. Characterization of during criptosporidiosis. //Y. Eukaryot Micrrobiol. 1996. - 43. №5. - P.66.