Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Клинические варианты кандидоза у новорожденных с перинатальной патологией центральной нервной системы (диагностика и лечение)
ВАК РФ 03.00.24, Микология
Автореферат диссертации по теме "Клинические варианты кандидоза у новорожденных с перинатальной патологией центральной нервной системы (диагностика и лечение)"
На правахрукописи
ПЕТРОВА Наталия Витальевна
КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ КАНДИДОЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ)
03.00.24 - микология 14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург
2004
Работа выполнена на кафедре педиатрии №3 с курсом неонатологии в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Научные руководители:
доктор медицинских наук профессор Романюк Федор Петрович кандидат биологических наук Васильева Наталья Всеволодовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Пронина Елена Владимировна доктор медицинских наук, профессор Евсюкова Инна Ивановна.
Ведущее учреждение: ГОУВПО «Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова Министерства обороны Российской Федерации».
Защита диссертации состоится « О % 2004 г. в 13 час. на заседании
диссертационного совета Д 208.089.04 при ГОУДПО Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 191015 г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Академии по адресу: 195196, г. Санкт-Петербург, Заневский пр., 1/82.
Автореферат разослан « У » 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, старший научный сотрудник
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Микотические инфекции у новорожденных за последние годы по данным отечественных (Самсыгина Г.А., 1996; Пронина Е.В., 1996) и зарубежных (Ng P С. 1994; Leibovitz E., 2002) авторов увеличились в 7-11 раз. В литературе отражаются сведения о значимости факторов высокого риска развития тяжелых жизнеугрожающих форм кандидоза при наличии немногочисленных противоречивых данных о предрасполагающих факторах развития локальных, системных форм кандидоза и персистирующего носительства Candida у новорожденных с патологией ЦНС (гипоксически-ишемического, травматического и иного генеза). Поэтому особую актуальность представляет комплексное изучение воздействия неблагоприятных факторов и соматической патологии на частоту кандидоносительства и кандидоза у новорожденных, а также исходы микопатологии, перенесенной в неонатальном периоде.
Отсутствие единого подхода к трактовке кандидоносительства на коже и слизистых оболочках различной локализации, кандидоурии не позволяют вовремя диагностировать локальные и системные формы кандидоза у этих больных.
Данные литературы за последние годы свидетельствуют о значимости кандидоурии в структуре микопатологии у новорожденных (Володин Н.Н., 1999; Sriskandan S. 1999; Gubbins P.O., 1999). Однако остаются малоизученными вопросы интерпретации наличия Candida в моче у новорожденных с патологией ЦНС, диагностики и лечения, а также прогностической значимости канди-доурии. Несмотря на достаточное количество различных методов диагностики микопатологии, остаются неразработанными единые критерии отличия канди-доносительства из биосубстратов (кишечное содержимое, моча) и кандидоин-фекции у новорожденных.
Изучение структуры микопатологии у новорожденных, знание особенностей клинических форм кандидоза, выделение групп риска развития кандидоза, кандидоносительства и изучение их значимости наряду с совершенствованием
fOC., ü Ящ.ииЛл»'
БИБЛИОТЕКА СПстср<
о» ш%№А
методов диагностики, лечения, а также диспансеризации позволит получить современное представление о клинике, патогенезе и терапевтической тактике этих больных. Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования:
Цель исследования. Установить клинические особенности кандидоза у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС для совершенствования диагностики и лечения.
Задачи исследования:
Г. Изучить клинико-иммунологические и микробиологические особенности и катамнез больных с кандидоносительством и микотической инфекцией на фоне перинатальных поражений нервной системы.
2. Выявить факторы риска кандидоза у новорожденных детей.
3. Разработать дифференциально-диагностический алгоритм кандидоно-сительства и кандидоинфекции у новорожденных с поражением ЦНС.
4. Оценить эффективность антифунгальной терапии у новорожденных с микопатологией.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Развитие кандидоза и кандидоносительства в условиях специализированных отделений патологии новорожденных у подавляющего большинства обусловлены С. albicans.
2. Ведущими факторами риска развития кандидоза и кандидоносительст-ва у новорожденных'являются: длительный реанимационный период с использованием инвазивных методов диагностики и терапии, срок гестации менее 35 недель, степень тяжести перинатальных поражений ЦНС.
3. Клиническая картина кандидоза у новорожденных неспецифична, в большинстве случаев характеризуется малосимптомностью и рецидивирующим течением.
4. Диагностика системного кандидоза основывается на комплексе клини-ко-анамнестических и лабораторных данных у детей из групп риска.
5. Дети с установленным кандидозом и кандидоносительством должны находиться на диспансерном наблюдении.
Научная новизна исследования:
1. На основании использования комплекса иммунологических и микро-биологических-методик установлены клинические варианты кандидоза и его этиологический спектр у новорожденных с гипоксически-ишиемическими и травматическими поражениями ЦНС.
2. Определена частота и значимость кандидоурии при кандидозе у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
3. На основании изучения катамнеза детей, имевших кандидоносительст-во, локальные и системные формы кандидоза в периоде новорожденности, определена частота и прогноз этого заболевания и состояния.
4.Установлены иммунологические особенности при кандидозе у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
Личный вклад автора в проведенное исследование.
Автором произведено планирование диссертации, составление формализованной истории болезни, отбор больных для исследования, забор биосубстратов, доставка материала в лаборатории. Проведен анализ клинико-лабораторных данных и схем терапии пациентов, а так же осуществлено диспансерное наблюдение за исследуемыми детьми в течение года. Самостоятельно проведена статистическая обработка материалов исследования, на основании чего сформулированы основные положения и выводы диссертации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в центральной печати.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на V научно-практической конференции по медицинской микологии, посвященной 100-летию со дня рождения П. Н. Кашкина (Санкт-Петербург, 2002); на I съезде Микологов России (Москва, 2002); на VI научно-практической конференции по медицинской микологии (Санкт-Петербург, 2003).
Внедрение в практику.
Полученные результаты диссертационной работы использованы при подготовке лекций и практических занятий для врачей-слушателей на кафедре педиатрии № 3 с курсом неонатологии МАПО. Данные научной работы внедрены в клиническую практику детской городской больницы имени Святой Ольги Санкт-Петербурга, в лечебную - работу НИИ Медицинской Микологии им. П.Н.Кашкина.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит изгвведения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, списка литературы, включающего 61 работу отечественных и 173 работы зарубежных авторов.
Работа иллюстрирована 23 таблицами, 12 рисунками, 2 фотографиями.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Для решения поставленных в работе задач в неврологическом отделении патологии новорожденных и недоношенных детей ДГБ Святой Ольги г. Санкт-Петербурга обследовано 168 детей с подозрением на микопатологию. Микологический контроль заключался в 2-х кратном, с интервалом 7-10 дней, микроскопическом и культуральном исследовании мазков со слизистых оболочек полости рта, вульвы, крайней плоти, смывов с кожи, мочи и кишечного содержимого. Полученный материал от больных исследовали методом прямой микроскопии нативного материала и одновременно проводили выделение культур грибов с целью идентификации возбудителя. Исследование крови и ликвора проводили по показаниям у новорожденных с подозрением на диссемениро-ванный кандидоз. Иммунологическое обследование включало оценку клеточного и гуморального иммунитета. Изучение клеточного иммунитета заключалось в определении уровней относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, а также естественных клеток киллеров в кро-
ви. Состояние гуморального иммунитета у детей оценивали по содержанию а-, у-ИФ и функциональной активности В-лимфоцитов образовывать иммуноглобулины: IgG, IgA, IgM. Количественное определение уровней иммуноглобул-линов в сыворотке крови проводили методом твердофазного ИФА с использованием тест-систем (ЦНИ Рентгено-радиологический институт, ООО «Поли-гност» г. Санкт-Петербург). Специфические IgG к грибам рода Candida и антигенов Candida в сыворотке крови определяли принятым в НИИ медицинской микологии методом ИФА с помощью стандартных наборов, утвержденных МЗ РФ.
Все обследованные дети были условно разделены на 3 группы: 1 группа -99 (58,9%) новорожденных детей с кандидоинфекцией; 2 группа -19(11.3%) новорожденных детей с кандидоносительством и 3 группа -50 (29.8%) новорожденных детей без микопатологии, являющиеся группой сравнения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ведущей патологией у обследованных новорожденных были перинатальные поражения центральной нервной системы различной степени тяжести, структура которых продемонстрирована в таблице 1.
Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС II степени и III степени явились ведущей патологией только в группе с кандидоинфекцией. Примечательно, что у больных без кандидоза основной патологией были только легкие формы перинатальных поражений ЦНС.
Анализ фоновых состояний беременных женщин показал, что физиологичное течение беременности у матерей в группе с кандидоинфекцией выявляли достоверно реже, чем у матерей в группе без кандидоза (р< 0,05). Инфекционная патология (ЗППП и кандидозные кольпиты) у беременных женщин в группе детей с кандидоносительством отмечалась в два раза чаще, чем в других группах (р< 0,05).
Структура первичных заболеваний у больных новорожденных детей
Первичные заболевания Обследуемые группы новорожденных (п=168)
Кандидоинфек-ция п=99 Кандидоноси-тельство п=19 Без микопатоло-гии N=50
абс. % абс. % абс. %
Гипоксически-ишеми-ческое поражение ЦНСI ст п=120 64 53,4 13 10,8 43 35,8
Гипоксически-ишеми-ческое поражение ЦНС II ст п=38 26 68,4 5 13,2 7 18,4
Гипоксически-ишеми-ческое поражение ЦНС III ст n=5 5 100 - - - -
Токсико-метаболичес-кое поражение ЦНС 1-П ст п=2 2 100 - - - -
С учетом того, что адаптационные возможности новорожденных к внеут-робной жизни, степень зрелости органов и систем определяются гестационным возрастом к моменту рождения, в изучаемых нами группах проведен анализ распределения больных по сроку их гестации.
Полученные данные свидетельствуют о достоверности различий по количеству новорожденных с недоношенностью II- Ш-ГУ степени среди больных с кандидоинфекцией и без кандидоза (таблица 2).
Распределение новорожденных в зависимости от степени зрелости
Степень зрелости. Группы новорожденных (п=168)
с кандидоинфек-цией с кандвдоноси-тельством' без кандидоза
абс % абс % абс %
Доношенные п=86 40 46,5 9 10,5 37 43
Недоношенность I степени п=34 19 55,9 7 20,6 8 23,5
Недоношенность II степени п=30 25 83,3 2 6,7 3 10**
Недоношенность Ш-1У степени, п=18 15 83,3 1 5,6 2 11,1**
Всего - п=168 п=99 п=19 п=50
**... р<о,О1
Этап реанимации прошли 130 (77,3%) детей, в связи с чем более 80% больных детей, имеющих кандидоносительство и кандидоинфекцию, из родильных домов сразу после рождения переведены в отделение реанимации.
Длительность реанимационного периода и реанимационных. манипуляций (искусственная вентиляция легких, катетеризация центральных и магистральных сосудов, парентеральное, питание) по - продолжительности достоверно, (р<0,001) различалась в группах больных скандидоинфекцией, кандидоноси-тельством от группы без кандидоза/Примечательно, что дети в группе с канди-доносительством нуждались не только в более длительном пребывании в отделении реанимации, но и в более длительном проведении искусственной вентиляции легких (таблицы 3,4).
Таблица 3
Сроки пребывания больных новорожденных в отделении реанимации
Исследуемые группы (п=130) Длительность реанимационного периода (в сутках)
С кандидоинфекцией п=83 8,2 ± 0,7
С кандидоносительством. п=18 8,9 ±1,0
Без кандидоза п=29 3,9 ±0,6***
***-р<0,001
Таблица 4
Длительность применения реанимационных пособий в сравниваемых группах больных новорожденных
Реанимационные пособия Сравниваемые группы (п=130)
С кандидозом п=83 С кандидоносительством п=18 Без кандидоза п=29
Длительность ИВЛ (дней) 2,17±0,2 3,05±0,3 1,32±0,2**
Катетеризация сосудов (дней) 5,62±0,4 5,05±0,7 2,88±0,4**
Парентеральное питание (дней) 2,59±0,2 2,52±0,3 1,42±0,2**
**—р<0,01
Использование 2-3 и более курсов антибактериальной терапии достоверно чаще применялось среди больных из группы с кандидоинфекцией и канди-доносительством. В группе детей без кандидоза достоверно больше (р<0,001) новорожденных, которым антибактериальная терапия не проводилась, что показано в таблице 5.
Таблица 5
Частота использования антибактериальной терапии в изучаемых группах
Курсы антибактериальной терапии Группы новорожденных (п=168)
С кандидоинфекцией п=99 С кандидоноситель-ством. п=19 Без кандидоза п=50
абс % абс % абс %
Не получали п=10 1 10 1 10 8 80***
1 курс п=51 24 47,1 4 7,8 23 45,1
2 курса п=69 43 62,3* 8 11,6 18 26,1
3 и более курсов п=38 31 81,6*** 6 15,8 1 2,6
* - р<0,05, ***-р<0,001
Анализ группы детей, не находившихся в отделении реанимации (всего 38 новорожденных), т.е. поступивших в неврологическое отделение сразу из родильного дома, показал, что достоверно значимыми (р<0,05) факторами риска являются длительность антибактериальной терапии и степень зрелости новорожденных.
Клинико-лабораторные особенности новорожденных детей из группы с кандидоинфекцией
Этиология кандидоинфекции в наших наблюдениях представлена у 98 (98,9%) больных Candida albicans, у 1 (1,1%) больного Candida parapsilosis, кан-дидоносительства: у 18 (94,7%) больных представлена Candida albicans, у 1 (5,3%) новорожденного Candida parapsilosis, что представлено на рисунке 1.
Этиология кандидоза у больных новорожденных (п=99) Этиология кандидоносительства у больных новорожденных (п=19)
@ Candida albicans □ Candida parapsilosis В Candida albicans □ Candida parapsiloeis
Рис. 1. Этиология канавдоза и кандиаоносигельстаа у больных новорожденных.
С учетом необходимости проведения дифференциальной диагностики врожденного, ингранатального и постнатального кандидоза в зависимости от времени начала клинических проявлений микопатологии новорожденные были условно разделены на IV группы (таблица 6.).
Таблица 6
Сроки реализации кандидоинфекции в зависимости от зрелости
новорожденных
Степень зрелости Сроки реализации кандидоинфекции
До 3-х дней 4-7 дней 8-14 дней Ч-з 15и>дн
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Доношенные п=40 2 5 12 30 22 55 4 10
Нед-ть I ст п=19 ' 7 36,8 11 57,9 1 5,3
Нед-ть 11 ст п=25 ш 6 24 13 52 6 24
Нед-ть ИЫУ ст п=15 3 20 6 40 6 40
Итого п=99 п=2 2,02 п=28 28,2 п=52 52,5 п=17 17,1
Как следует из таблицы 6 у большей части (80,7%) новорожденных детей кандидоз проявлялся на 4-14 день жизни, т.е. являлся постнатальным, причем у 28,2% это был ранний неонатальный кандидоз. Интранатальный кандидоз выявлен у 2% исследуемых детей.
Исходя из данных литературы о клинико-лабораторном различии между системными и локальными формами кандидоза, мы условно разделили детей с кандидоинфекцией на две соответствующие группы, причем среди системных форм, в зависимости от вовлеченного органа, выделили несколько подгрупп. Локальные формы кандидоза представлены кандидозом кожи и слизистых (ККС) и составляли 19,2%. Системный кандидоз наряду с поражением кожи и слизистых оболочек, включал вовлечение кишечника и мочевыделительной системы и составил 80,8% (таблица 7).
Таблица 7
Структура микопатологии у новорожденных
Форма кандидоза Количество детей п=99
абс %
Локальный кандидоз п=19 ККС (дерматит, стоматит, вульвит, баланит) 19 19,2
Системный • кандидоз п=80 ККС, энтерит, колит, кан-дидоурия 42 42,4
ККС, кандидоурия 24 24,2
ККС, энтерит, колит 10 10,1
Кандидоурия 4 4,1
Таким образом, выявлено, что почти половина (42,4%) больных имели одновременное поражение кожных покровов, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы. Клинически кандидоз у но-
ворожденых с перинатальной патологией ЦНС характеризовался' малосим-птомностью и рецидивирующим течением.
Анализ длительности кандидоинфекции в зависимости от формы канди-доза и назначения антифунгальной терапии (таблица 8) позволил выявить достоверные различия.
Таблица 8
Длительность кандидоинфекции в зависимости от формы кандидоза и
назначения антифунгальной терапии
Формы ■ канди-до-за Длительность клиники кандидоза
до 7 дней п=10 от 8 до 14 п=64 -и дней более 15 дней п=25
Всего Н д К Всего * Д К Всего Н Д К
локальный канди-доз п=19 п=6 1 4 1 п=12 4 6 2 п=1 — 1 —
60%** 10 % 40 % 10 % 18,7%. 6 % 9 % 3% 4% — 4 % —
системный канди-доз п=80 п=4 1 3 — п=52 9 24 19 N=24 6 10 8
40% 10 % 30 % — 81%** 14 % 38 % 30% 96%** 24 % 40 % 32 %
Н— антифунгальная терапия не проводилась
Д— применяли противогрибковый препарат системного действия (дифлюкан) К— использовали антимикотические средства местного действия (клотримазол) **— р<0,01
Так, у больных детей с локальными формами продолжительность клиники микопатологии в 60% случаев составила до 7 дней, при системных формах кандидоза у подавляющего большинства клиника сохранялась в течение 2-х недель и более (рисунок 2).
Рис. 2. Длительность кандидоинфекции при различных формах кандидоза
Кандидоурия у новорожденных больных с системным кандидозом.
Подгруппу детей с кандидоурией составили 70 (87,5% в структуре системного кандидоза) больных. Из них 34 (49%) больных были с проявлениями кандидоза средней степени тяжести, а 16 (23%) новорожденных с клиникой ми-копатологии тяжелой степени. Выявлено, что высокий процент наличия канди-доурии у больных определяет тяжесть больных новорожденных с системным кандидозом (рисунок 3).
Рис. 3. Степень тяжести больных с кандидозом в зависимости от наличия кандидоурии.
Клиническими критериями при оценке степени тяжести кандидоинфек-ции у новорожденных были наличие симптомов интоксикации и локальные признаки распространенности поражения кожных покровов и слизистых оболочек. При этом тяжесть основной патологии была сопоставима.
По количеству определенных в моче колониеобразующих клеток (КОЕ/мл) грибов Candida получены данные, приведенные в таблице 9.
Таблица 9
Количество КОЕ грибов рода Candida в моче у новорожденных . с кандидоурией
Выраженность кандидоурии по количеству КОЕ/мл мочи коррелировала с тяжестью системного кандидоза, в частности, больные с количеством > 10000 КОЕ/мл мочи были с проявлениями системного кандидоза тяжелой степени. В то же время, больные с количеством < 10000 КОЕ/мл мочи, были с легкими и средне тяжелыми проявлениями системного кандидоза.
Наличие кандидоурии достоверно (р<0,001) значимо влияло на продолжительность клинических проявлений системного кандидоза у новорожденных (рисунок 4).
Рис. 4. Длительность клинических проявлений системного кандидоза и наличие кандидоурии.
В группе больных с системным кандидозом наличие кандидоурии определяло необходимость назначения противогрибковой терапии системного действия, что представлено на рисунке 5.
С КАНДИДОУРИЕЙ БЕЗ КАНДИДОУРИИ
□ АНТИФУНГАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ НЕ НАЗНАЧАЛАСЬ ■ ДИФЛЮКАН
Рис. 5. Частота использования антимикотической терапии в зависимости от наличия кандидоурии.
Таким образом, частота кандидоурии при системных формах кандидоза составляла 87,5%. Длительность и тяжесть клинических проявлений у больных новорожденных с системным кандидозом коррелировали/; высоким процентом наличия кандидоурии, что играет определяющую роль в назначении антифунгаль-ной терапии. Определение количества колониеобразующих клеток (КОЕ/мл) грибов Candida при культуральном исследовании мочи > 10000 КОЕ/мл коррелировало с проявлениями системного кандидоза тяжелой степени.
Для лечения грибковых поражений у новорожденных использовали ан-тимикотический препарат системного действия — дифлюкан (флуконазол). При локальных формах кандидоза 11 больным назначался дифлюкан от 5 до 8 мг/кг/сут, 3 больным клотримазол; 5-и больным с легкими проявлениями кан-дидоинфекции антифунгальная терапия не проводилась. При системных формах дифлюкан в суточной дозе от 10 до 12 мг/кг назначался 37 новорожденным, клотримазол применялся у 27 больных. 16 больных с легкой степенью тяжести микопатологии, при отсутствии тяжелых первичных и фоновых заболеваний, не получали антимикотическую терапию (таблица 10).
Сроки купирования локальных и системных форм кандидоза при лечении
дифлюканом
Назначение дифлюкана у больных с локальным и системным кандидозом Продолжительность клиники микопатологии
До 7дней 8-14 дней 15 дней и более
п=9 п=43 п=17
абс % Абс % Абс %
получали дифлюкан п=48 С локальным кандидозом 4 8,3 6 12,5 1 2,08
С системным кандидозом 3 6,25 24 50 10 20,8
не получали дифлюкан в-21 С локальным кандидозом 1 4,76 4 19 1 4,76
С системным кандидозом 1 4,76 9 42,8 5 23,8
Анализ данных по применению дифлюкана при локальных и системных формах кандидоза у новорожденных и влияние его использования на продолжительность клинических проявлений микопатологии показал, что проводился дифференцированный подход к назначению антифунгальной терапии с учетом факторов риска и тяжести микотической инфекции.
Катамнез детей с кандидоинфекцией и кандидоносительством.
С целью изучения отдаленных результатов лечения микопатологии в периоде новорожденности прослежен катамнез в течение года у 53 детей. Среди наблюдаемых у 46 (87%) больных были локальные и системные формы кандидоза, а у 7 (13%) детей кандидоносительство в периоде новорожденности.
Катамнез детей с кандидоинфекцией и кандидоносительствоч
Наличие рецидива кандидоза кандидоинфекция п=46 (87%) кандидо-носит-во п=7
системные формы п=40 локальные формы п=6
Дифлю-кан п=24 без лечения п=16 Дифлю-кан п=4 Клотри-мазол п=2 без лечения не получ. лечение п=7
наблюдался п=23 п=10 п=11 п=1 п=1
не наблюдался п=30 п=14 п=5 п=3 п=2 - п=6
На основании изучения катамнеза (таблица 11) установлен высокий процент (48%) детей с рецидивом кандидоинфекции в течение года. Среди факторов, предшествующих рецидиву кандидоинфекции отмечались, повышенная колонизации условно-патогенной мико- и микробиоты в кишечнике, а также частые простудные заболевания, требующие назначения антибактериальных препаратов, чаще у детей, рожденных с недоношенностью II - III степени.
Особенности иммунологических показателей в сравниваемых группах больных новорожденных
У 40 новорожденных проведено комплексное иммунологическое обследование с целью изучения особенностей патогенеза кандидоинфекции. При изучении показателей гемограмм и иммунограмм в сравниваемых группах установлены достоверные различия, заключающиеся в увеличении числа лимфоцитов у новорожденных с кандидоинфекцией (р<0,04) (рисунок 6) Однако относительное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций в группах с кандидоинфекцией и без таковой не отличалось. В то же время имеет место достоверное отличие по содержанию естественных клеток киллеров
(CD 16), уровень которых снижен у больных новорожденных с кандидоинфек-цией (рисунок 6).
Рис. 6. Показатели иммунитета у новорожденных в сравниваемых группах (* р < 0,04).
Таким образом, выявлено нарушение неспецифических механизмов реактивности (CD 16), характеризующее снижение способности этих пациентов защищаться от инфекции, в том числе кандидоинфекции.
Диагностически значимые титры антител IgG к Candida достоверно чаще выявлены в группе больных с кандидоинфекцией (таблица 12).
Таблица li
Показатели IgG к Candida у новорожденных в сравниваемых группах
Группы новорожденных Показатели IgG к Candida
титр антител <1:400 п=20 титр антител >=1:400 п=20
абс % абс. %
С кандидоинфекцией п=29 13 65 16* 80
Без кандидоза п=11 7 35 • 4 20
• р < 0,05
В результате обследования новорожденна внутри сравниваемых групп по наличию антигена Candida установлены достоверные различия, позволяющие учитывать их в комплексной диагностике кандидоза (Таблица 13).
Таблица
Показатели АГ Candida у новорожденных в сравниваемых группах
Группы новорожденных Показатели AT Candida
антиген - положит п=16 антиген - отрнцат п=19
Абс % абс. %
С кандидо-инфекцией п=22 системные формы п=19 12 63,1* 7 36,9-
локальные формы п=3 - - 3 100 •
Без кандидоза п=13 4 ' 30,8* 9 69,2.
*-р<0,05
Как видно из таблицы, в группе детей с системными формами кандидоза, в 63,1% случаев реакция на AT Candida была положительной и только в 36,9 отрицательной (р<0,05). Полученные нами результаты подтверждают относительно высокую чувствительность данного метода диагностики и позволяют рекомендовать для клинического применения. Вместе с тем, данные литературы, касающиеся данного метода диагностики крайне противоречивы. Одни исследователи, также как и мы подтверждают высокую чувствительность метода (Leibovitz E., 2002), в то время как другие отмечают его низкую информативность (Ness M.J., 1989):
На основании проведенных исследований, с учетом отсутствия общепринятых единых критериев клинико-лабораторной диагностики микопатологии, разработан диагностический алгоритм системного кандидоза и кандидоноси-тельства у новорожденных с гипоксически-ишемическими и травматическими поражением ЦНС различных степеней тяжести (рисунок 7).
Диагностический алгоритм системного кандидоза и кандидоносительства
у новорожденных с поражением ЦНС
Кпинико-анамнестические особенности
• Кандидоз, кандидоносительство мочеполовых путей у матери в сроки после 32 недель беременности,
• Ятрогенные факторы ИВЛ, катетеризация сосудов, АБ-терапия 2-3 курса у н/в,
• Атипичное (затяжное) тяжелое течение фоновых забол-й н/в (ЦНС, МВС, ЖКТ, орг. дых-я, кожи, ВПР)
• Малые сроки гестации (незрелость)
Ii— "
Гипоксически-ишемическое и травматическое поражение ЦНС
Легкая степень
Среднетяжелая и тяжелая степень тяжести
• Прямая м/скопия, к/чешуек и др (цитогистология)
• Микопосев к/чеш , бронхосекр , мочи, кала и др.
Специфические АГ, AT (ИФА, Platelia и др.)
Микопосевы ЦСЖ, крови и
др.
Нет микоза
Rg - KT - УЗИ (почек и др.)
Колонизация Candida
кандидоинфекция
FT
Таким образом, результаты работы показали, что новорожденные дети имеют особенности клинико-иммунологического и микробиологического статуса знание которых, вместе с ранней диагностикой и учетом анамнестических данных являются основой эффективной антифунгальной терапии.
ВЫВОДЫ
1. У 80,7% новорожденных с перинатальной патологией ЦНС развивается постнатальный кандидоз, в т.ч. у 28,2% - ранний неонатальный. И у 2% - ин-транатальный.
2. Ведущей этиологией кандидоза у новорожденных с патологией ЦНС является С. albicans (98,9% больных) и у 1,1% - С. parapsibsis, а при кандидо-носительстве - С. albicans у 94,7% и С. parapsibsis у 5,3% больных.
3. Частота развития кандидоинфекцииу новорожденных с патологией ЦНС прямо пропорциональна тяжести гипоксическо-ишемического и травматического её поражения; при I степени составляет 53,3%, II ст.- 68,4% и Ш ст. -100%. Это обусловлено не только тяжестью фоновых заболеваний, но и влиянием ятрогенных факторов.
4. Реализация кандидоинфекции отмечалась на фоне достоверного снижения естественных клеток киллеров в зависимости от гестационного возраста: у доношенных и недоношенных новорожденных I степени на 4 - 14 сутки жизни, у недоношенных II - IV степени в течение всего периода новорожденности.
5. В структуре микопатологии у новорожденных преобладают системные формы кандидоза (79,8% б-х) с вовлечением органов ЖКТ, мочевыделительной системы и у 19,2% - локальные формы кандидоза кожи и слизистых оболочек. Клинически кандидоз у новорожденых с перинатальной патологией ЦНС характеризовался малосимптомностью и рецидивирующим течением.
6. При сочетании кандидоносительства с факторами риска развития кан-дидоза, а также в целях профилактики рецидивов заболевания, наблюдавшегося у 48% - 68,7% больных, необходима своевременная адекватная антифунгальная терапия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Установлены факторы риска, способствующие развитию кандидоза и кандидоносительства у новорожденных.
2. Разработан диагностический алгоритм кандидоза и кандидоносительства у новорожденных детей с гипоксически-ишиемическими и травматическими поражениями ЦНС.
3. Обоснована необходимость дифференцированного подхода к назначению дифлкжана у новорожденных с кандидоурией.
4. При клинико-микологическом подтверждении кандидоза у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС целесообразно использование дифлюкана в дозе 5-10 мг/кг/сут в течение не менее 14 дней.
5. Обоснована небходимость диспансерного наблюдения за детьми, имевшими кандидоз и кандидоносительство в периоде новорожденности.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Романюк Ф.П. Клинико - лабораторные особенности и терапия канди-доурии у новорожденных. /Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, И.В. Александрович, М.М. Фивег, Т.С. Богомолова // Тез. докл. на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия инфекционных болезней у детей». -М.-2001.-С. 63-64.
2. Романкж Ф.П. Особенности клиники и терапии кандидоза у новорож-денных./Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, Н.В. Васильева, Т.С. Богомолова, СМ. Игнатьева, ММ. Фивег. // Тез. докл. на IX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство». - М. - 2002. - С. 347.
3. Романюк Ф.П. Кандидоз у новорожденных. /Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, И.В. Александрович, М.М. Фивег, Т.С. Богомолова, СМ. Игнатьева. // Тез* докл. на I съезде Микологов России - М. -2002. - С. 371-372.
4. Романюк Ф.П. Локальные и системные формы кандидоинфекции у но-ворожденных./Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, Н.В. Васильева. // Тез. докл. на
VIII Конгрессе Европейского союза по медицинской микологии.- Будапешт-
2002.-С. 217.
5. Романюк Ф.П. Клинико-патогенетическая характеристика и терапия кандидоза у новорожденных./Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, Н.В. Васильева, Т.С. Богомолова, СМ. Игнатьева, ММ. Фивег. // Тез. докл. в журнал «Проблемы медицинской микологии». - СПб -2002.- том 4, №2- С. 48-49.
6. Романюк Ф.П. Кандида-ассоциированные" инфекции у новорожден-ных./Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, И.В. Александрович, Т.С. Богомолова. // Тез. докл. на IV Российском Форуме «Мать и дитя». - М.-2002.- том 2-С. 530.
7. Романюк Ф.П. Кандидоз у новорожденных с перинатальной патологией./ Ф.П. Романюк, Н.В. Петрова, Н.В. Васильева, СМ. Игнатьева Т.С Богомолова. // Тез. докл. в журнал «Проблемы медицинской микологии». - СПб-
2003.-том5, №2-С 36-37.
8. Петрова Н.В. Особенности кандидоза у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС./Н.В. Петрова,- Ф.П. Романюк, Н.В. Васильева, СМ. Игнатьева Т.С. Богомолова, Е.В. Фролова. // Статья в журнал «Проблемы медицинской микологии».- СПб - 2004,- том 5, №4-С.27-31.
Отпечатано в ООО "АБЕВЕГА", 190031, Санкт-Петербург, Московский пр.2 лицензия ПЛД №69-454 от 22.12.99, Подписано в печать03.02.2004 заказ №302 от 03.02.2004, тир. 100 экз.
ш » 31 9 S
Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Петрова, Наталия Витальевна
ВВЕДЕНИЕ.
Глава Г. Обзор литературы
Глава 1. Современное представление об этиологии и патогенезе кандидоза у новорожденных.
1.1.Этиология и патогенез кандидоза у новорожденных.
1.2. Иммунологические особенности кандидоза у новорожденных.
Глава 2. Вопросы эпидемиологии и классификации.
2.1. Эпидемиология кандндоинфекции у новорожденных.
2.2 Классификация грибковой патологии у новорожденных.
Глава 3. Клиническая характеристика неонатального кандидоза.
3.1. Контаминация, кандидоносительство грибов рода Candida.
3.2. Локальные формы кандидоза у новорожденных.
3.3. Системные формы кандидоза у новорожденных.
3.3.1. Кандидоз желудочно-кишечного тракта.
3.3.2. Каццидоурия, кандидоз почек и мочевыводящих путей у новорожденных
3.3.3. Кандидоз органов дыхания.
3.3.4. Кандидоз центральной нервной системы у новорожденных и диссемшпгрованный кандидоз (Candida-ccncuc).
Глава 4. Лабораторная диагностика кандндоза.
Глава 5. Лечение и профилактика кандидоза.
Собственные исследования
Глава II. Материалы н методы исследования.
2.1. Микологическое обследование больных.
2.2. Иммунологические методы исследования.
2.3.Методы статистического анализа.
Глава III. Клиническая характеристика всех обследованных новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
3.1. Клишгаеская характеристика обследованных новорожденных.
3.2. Этиологический спектр кандндоинфекции.
Глава IV. Клшшко-лабораторные особенности новорожденных детей из группы с кандидозом.
4.1. Клиническая характеристика новорожденных с кандидозом.
4.2. Клинико-лабораторная характеристика локальных форм кандидоза.
4.3. Клинико-лабораторная характеристика системных форм кандидоза.
4.4. Кандидоурия у новорожденных больных с системным кандидозом.
4.5. Лечение кандидоза у новорожденных.
4.6. Катамнез детей с кандидозом и кшщидоносительством.
4.6.1. Катамнез детей с локальным кандидозом.
4.6.2. Катамнез детей с системным кандидозом.
4.6.3. Катамнез детей с кшщидоносительством.
Глава V. Клшшко-лабораторные особенности новорожденных сравниваемых групп.
5.1. Клинико-лабораторные особенности новорожденных с кацщщоносительством.
5.2. Клшшко-лабораторные особенности новорожденных детей без кандидоза.
Глава VI. Особенности иммунологических показателен у новорожденных.
Глава VII. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Клинические варианты кандидоза у новорожденных с перинатальной патологией центральной нервной системы (диагностика и лечение)"
Актуальность проблемы.
По данным отечественных (42, 51) и зарубежных (145, 174) авторов сохраняется тенденция роста числа заболеваний у новорожденных, особенно глубоконедоношенных, вызванных условно - патогенными грибами. В научной литературе имеются сведения о значимости факторов высокого риска развития тяжелых жизнеугрожающих форм кандидоза. Однако, данных о предрасполагающих факторах развития локальных, системных форм кандидоза и персисти-рующего носительства Candida spp. у новорожденных с патологией ЦНС (ги-поксически-ишемического, травматического и иного генеза) крайне мало и они противоречивы. Поэтому важно комплексное изучение воздействия неблагоприятных факторов и соматической патологии на частоту кандидоносительства и кандидоза у новорожденных. Катамнез больных, перенесших кандидоинфек-цшо в неонаталыюм периоде, также остается недостаточно изученным.
При отсутствии единого подхода к интерпретации результатов микологического обследования не удается вовремя диагностировать локальные и системные формы кандидоза у этих больных.
В исследованиях последних лет подчеркивают значимость кандидоурии в структуре микопатологии у новорожденных (22, 117, 210). Однако остаются малоизученными вопросы диагностики, лечения и прогностической значимости кандидоурии. Несмотря на достаточное количество различных методов диагностики микопатологии, остаются неразработанными единые критерии отличия кандидоносительства и кандидоинфекции у новорожденных.
Изучение структуры кандидоза у новорожденных, знание особенностей клинических форм кандидоза, выделение групп риска развития кандидоза, кандидоносительства и оценка их значимости необходимы для формирования современного представления о клинике, патогенезе и терапевтической тактике при кандидоинфекции у этой категории больных.
Цель исследования. Установить клинические особенности кандидоза у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС для совершенствования диагностики и лечения заболевания.
Задачи исследования:
1. Выявить клинико-иммунологические особенности и факторы риска развития кандидоза у новорожденных детей.
2. Изучить этиологический спектр возбудителей кандидоинфекции у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы.
3. Изучить катамнез детей с кандидоносительством и кандидозом при перинатальных поражениях ЦНС.
4. Разработать дифференциально-диагностический алгоритм кандидоно-сительства и кандидоинфекции у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
Научная новизна исследования:
1. В результате проведенных исследований установлены клинические варианты кандидоза, его этиологический спектр у новорожденных с гипоксиче-ски-ишемическими и травматическими поражениями ЦНС.
2. Определена частота и значимость кандидоурии при кандидозе у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
3. Частота рецидивов кандидоинфекции зависит от вариантов антифун-гальной терапии в периоде новорожденности.
4. На основании изучения иммунного статуса при кандидозе у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы не выявлено различий по основным показателям иммунитета, за исключением снижения естественных киллеров.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Основными факторами риска развития кандидоза и кандидоноситель-ства у новорожденных являются: длительный реанимационный период с использованием инвазивных методов диагностики и терапии, срок гестации менее 35 недель, степень тяжести перинатальных поражений ЦНС.
2. Возбудителем кандидоза и кандидоносительства у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы, как правило, является С. albicans, реже С. parapsilosis.
3. Клиническая картина кандидоза у новорожденных неспецифична, в большинстве случаев характеризуется малосимптомностью и рецидивирующим течением.
4. Дети с кандидозом в периоде новорожденности должны находиться на диспансерном наблюдении в течение года, в связи с возможностью рецидива этой инфекции.
Впсдреннс в практику.
Полученные результаты диссертационной работы использованы при подготовке лекций и практических занятий для врачей-слушателей на кафедре педиатрии № 3 с курсом неонатологии МАПО. Данные научной работы внедрены в клиническую практику детской городской больницы № 4, в лечебную работу НИИ Медицинской Микологии им. П.Н. Кашкина.
Апробация работы.
1. на V научно-практической конференции по медицинской микологии, посвященной 100-летию со дня рождения П. Н. Кашкина (СПб., 2002)
2. на I съезде Микологов России (М., 2002)
3. на VI научно-практической конференции по медицинской микологии (СПб., 2003).
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, заключения, списка литературы, включающего 61 работу отечественных и 173 работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 10 рисунками, 2 фотографиями.
Заключение Диссертация по теме "Микология", Петрова, Наталия Витальевна
ВЫВОДЫ:
1. Кшццщоз у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС преимущественно возникает и развивается в постнатальный период: у 28,3% (19,9 37,5) больных это - ранний неонатальный кандидоз, у 69,7% (53,9 83,2) пациетов -постнатальный кандидоз. Интранатальный у 2% (0,2 5,7) новорожденных больных.
2. Частота развития кандидоинфекции у новорожденных с патологией ЦНС зависит от тяжести гипоксически-ишемического и травматического её поражения: при I степени составляет 53,7% (44,5 - 62,2), II ст.- 68,3% (52,9 ■*■ 82,0) и III ст. -100% (82,7-100).
3. Ведущим этиологическим агентом кандидоза у новорожденных с патологией ЦНС является С. albicans у 98,9% (95,9 - 99,9) больных и у 1,1% (0 - 4,1) -С. parapsilosis, а при кандидоносительстве - С. albicans у 94,7% (80,5 - 99,9) и С. parapsilosis у 5,3% (0,01 19,5) пацие1ггов.
4. Показатели иммунного статуса у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС с кандидозом и без кандидоза достоверно не различались, за исключением снижения естественных киллеров у больных с кандидозом.
5. В структуре кандидоза у новорожденных преобладают системные формы кандидоза с вовлечением органов ЖКТ, мочевыделптелыюй системы ((у 80,8%) (72,5 -5- 87,9)), реже локальные формы кандидоза кожи и слизистых оболочек ((у 19,2%) (12,1 27,5)); кшццщоз у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС характеризовался малосимптомностыо и рецидивирующим течением.
6. Своевременное и адекватное лечение кандидоза у новорожденных необходимо для исключения возможных рецидивов заболевания, достоверно чаще возникающих у больных, не получавших антифунгальную терапию в периоде но-ворождешюсти ((68,7%) (52,9 - 82,2)).
7. Разработан дифференциально-диагностический алгоритм кандидоза у новорожденных с не микотическими поражениями ЦНС.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. К группе высокого риска по развитшо кандидоза и кандидоносительст-ва следует относить новорожденных с тяжелым поражением ЦНС, с малыми сроками гестации, прошедших этап реанимации (ИВЛ, катетергоация сосудов) в течение более 7 суток и получавших более 2-3 курсов АБ, а также рожденных от матерей социально-неблагоприятных категорий и/или с кандидозом гениталий. Новорожденные го группы высокого риска подлежат обследованию на кандидоинфекцию.
2. Использовать разработанный дифференциально-диагностический алгоритм кандидоза и кандидоносительства у новорожденных с не микотическими поражениями ЦНС.
3. Рекомендовать дифференцированный подход к выбору антифунгаль-ных средств для новорожденных с кандидоурией; использование которых целесообразно при наличии ассоциации кандидоурии (Ю4КОЕ /мл и более) и мочевого синдрома (лейкоцитурии).
4. При клинико-микологическом подтверждении кандидоза у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС целесообразно использование флуконазола (дифлюкана) в дозе 5-10 мг/кг/сут в течение не менее 14 дней.
5. Диспансерному наблюдению ежеквартально на 1-ом году жгони подлежат реконвалесценты кандидоза, лица с кандидоносительством, имеющие неблагоприятные фоновые заболевания и состояния (ЧБД, тяжелые поражения ЦНС, недоношенные), а также получающие повторные курсы антибактериальной терапии.
Материалы диссертации доложены:
I - «Клннико-иммунологическая характеристика локальных и системных форм кандидоза у новорожденных» на V научно-практической конференции по медицинской микологии посвященной 100-летию со дня рождения П.Н.Кашкина. (г. Санкт-Петербург, 2002 г.) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Фролова Е.В., Игнатьева С.М.
II - «Клинико-патогенетическая характеристика и терапия кандидоза у новорожденных» на I съезде Микологов России .(г. Москва, 2002г.) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Алферов В.П.
III - «Микозы центральной нервной системы у детей» на V научно-практической конференции по медицинской микологии. (г.Санкт-Петербург, 26 июня 2003 г.) Романюк Ф.П., Иова А.С., Петрова Н.В., Игнатьева С.М., Богомолова Т.С., Злотникова Т.В.
Материалы диссертации опубликованы:
1.«Клинико- лабораторные особенности и терапия кандидоурии у новорожденных». ( тезис докл. на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия инфекционных болезней у детей» стр 63-64. г. Москва, 2001) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Александрович И.В., Фивег М.М., Богомолова Т.С.
2. «Особенности клиники и терапии кандидоза у новорожденных». (тез. докл. на IX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство». С 347. - М.- 2002). Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Васильева Н.В., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М., Фивег М.М.
3. «Кандидоз у новорожденных», (тез. докл. на I съезде Микологов России С. 371-372. - Москва.- 2002) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Александрович И.В., Фивег М.М., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М.
4. «Локальные и системные формы кандидоинфекции у новорожденных.» (тез. докл. на VIII Конгрессе Европейского союза по медицинской микологии. С. 217. г. Будапешт, 2002) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Васильева Н.В.
5.«Клинико-патогенетическая характеристика и терапия кандидоза у новорожденных.» (тезис докл. в журнал «Проблемы медицинской микологии». С 48-49- том 4 - N 2. - СПб.- 2002) Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Васильева Н.В., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М., Фивег М.М.
6. «Кандида-ассоциированные инфекции у новорожденных.» (тезис докл. на IV Российском Форуме «Мать и дитя». С 530 - том 2. - М.- 2002). Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Александрович И.В., Богомолова Т.О.
7. «Кандидоз у новорожденных с перинатальной патологией», (тез. докл. в журнал «Проблемы медицинской микологии». С 36-37- том 5- N 2.- СПб.-2003). Романюк Ф.П., Петрова Н.В., Васильева Н.В., Игнатьева С.М., Богомолова т.е.
8. «Особенности кандидоза у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС». (статья журнал «Проблемы медицинской микологии» С 27-31-том 5- №4.- СПб.- 2003). Петрова Н.В., Романюк Ф.П., Васильева Н.В., Игнатьева С.М., Богомолова Т.С., Фролова Е.В.
115
Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Петрова, Наталия Витальевна, Санкт-Петербург
1. Алексеева В.В., Буслаева Г.А., Самсыгина Г.А. Лечение кандидоза ЦНС у детей флуконазолом и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 19-26.
2. Алферов В.П. Проблемы кандидоза у детей // Междунар. симпозиум «Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными грибами»: Тез. докл. JL, 1987. - С.68-69.
3. Амирова В.Р. Характеристика кандидозной инфекции у новорожденных групп высокого перинатального риска // Российский педиатрический журнал. 2002. - №1. - С. 12-14.
4. Амирова В.Р., Ахмадеева Э.Н., Малиевская Т.А. и др. Характер колонизации грибами Candida и их лекарственная устойчивость у новорожденных в акушерском стационаре // Российский педиатрический журнал. -2001.-№6.-С. 8-10.
5. Амирова В.Р., Ахмадеева Э.Н., Габидуллин З.Г. и др. Характеристика микрофлоры и антибиотикорезистентность микроорганизмов у новорожденных из групп высокого риска по внутриутробному инфицированию // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 14-17.
6. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. -СПб., 1995.
7. Ариевич A.M., Степанищева З.Г. Кандидамикозы как осложнение анти-биотикотерапии. -М.: Медицина, 1965. - С. 114-116.
8. Ахмадеева Э.Н., Амирова В.Р., Габидуллин З.Г. и др. Особенности колонизации новорожденных грибами Candida в условиях перинатального центра // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 17-19.
9. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, №6.
10. Бахтикян К.К., Асмолова Г.А., Дегтярева М.В. и др. Сравнительная характеристика информативности различных методов диагностики не-онатального кандидоза // Матер. 6-го Конгресса педиатров России. М., 2000. -С.55.
11. Бахтикян К.К. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатальных инфекций грибковой и грибково-бактериалыюй этиологии: Автореф. дне.канд. мед. наук. М., 2000. - 21 с.
12. Белобородова Н.В. Кандидоз и этиотропная терапия // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1998. - №5 (11).
13. Буслаева Г.Н. Антимикотические препараты в педиатрической практике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-1999.- Т.1, №2. С. 19.
14. Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первых месяцев жизни: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 2000. 44 с.
15. Бухарин О.В., Валышев А.В., Перунова Н.Б. и др. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida // Микробиология. 2002. - №5. - С. 4548.
16. Быков В.Л. Цитоморфологический анализ патогенетических механизмов при кандидозе // Международный симпозиум «Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными грибами»: Тез. докл. Л., 1987. - СЛ12-113.
17. Васильева Н.В., Богомолова Т.С. Методы быстрой видовой идентификации и определения лекарственной чувствительности возбудителей кандидоза // I съезд микологов «Современная микология в России»: Тез. докл. М., 2002.-С. 379.
18. Вельтищев М.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. Приложение. 1996.
19. Виноградова Т.В., Ружицкая Е.А., Семенов А.В. Функциональная клиническая иммунология в педиатрии // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - №5. - С. 51-53.
20. Винокурова С.М. Особенности иммунной реактивности недоношенных новорожденных детей группы риска развития кандидоза: Автореф. дис.канд. мед. наук. - СПб., 1997. - 25 с.
21. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Бахтикян К.К. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатального кандидоза // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 19-22.
22. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Бахтикян К.К. и др. Особенности кан-дидозов у новорожденных в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 16-23.
23. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев А.С. и др. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // Int. J. Immunorehabilitation. 2000, Vol.2, №1. - P. 175-185.
24. Выговская Т.Л. Особенности эпидемиологии и клиники кандидоза новорожденных: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1983. - 17 с.
25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии.- М: Медицина. -1996.-229 с.
26. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. СПб.: Сотис, 1994.-236 с.
27. Иванова Н.В., Полтараус А.Б., Щербо И.В. и др. Метод ПЦР в диагностике микозов //1 съезд микологов «Современная микология в России»: Тез. докл. М., 2002. - С.358
28. Игнатьева С.М. и др. Разработка иммуноферментной тест-системы для диагностики специфических антител класса IgG к Candida albicans // Сб. тр. института им. Пастера. СПб., 1988. - С. 179-185.
29. Игнатьева С.М. Антнгенно-актнвные компоненты Candida albicans и разработка тест-систем для диагностики кандидоза: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Л., 1990. -26 с.
30. Калашникова Е.П., Башмакова М.А. Морфология и микробиология кандидоза новорожденных // Междунар. симпозиум «Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными грибами»: Тез. докл. JI.,1987. - С.111-112.
31. Калиничева В.И., Эрман Л.В. Особенности иммунитета у новорожденных в норме и патологии: Учеб. пособие. СПб., 1995. - 50 с.
32. Караев 3.0. Проблемы микозов, вызванных условно-патогенными грибами // Междунар. симпозиум «Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными грибами»: Тез. докл. Л., 1987. - С. 3-6.
33. Касымбекова К.Т. Эпидемиологические особенности нозокомиальных инфекций новорожденных, вызываемых грибами рода Candida: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989. - 20 с.
34. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.
35. Козлов Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль. Болезни и возбудители // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, №1.
36. Коноплева В.И. Некоторые аспекты изучения свойств грибов рода Candida // 1 съезд микологов «Современная микология в России»: Тез. докл. М., 2002. - С. 361-362.
37. Леонова Л.В. Микозы. Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка. -М.: Медицина, 1989. С. 371-378.
38. Лоде X. Грибковые инфекции в ОИТ // Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии: Матер, междунар. конф. М., 1998. -С. 21-22.
39. Любимова А.В. Эпидемиология госпитального кандидоза в детских стационарах для новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб, 1995.-25 с.
40. Махрова Т.В., Заславская М.И. Штаммовая характеристика Candida albicans в адгезивных реакциях с буккальными эпителиоцитами // 1 съезд микологов «Современная микология в России»: Тез. докл. М., 2002. -С. 368.
41. Митюшкина Т.А., Кагермазова М.К., Карачунский А.И. и др. Влияние веро-флуконазола на колонизацию грибами рода Candida детей с острым лимфобластным лейкозом // Рос. мед. журн. 2001. - Т9., № 23.
42. Пронина Е.В. Висцеральные и системные кандидозы у детей раннего возраста: Автореф. .дис. д-ра мед. наук. СПб., 1996. -30 с.
43. Рафальский В.В. Клиническое значение и терапия кандидурии. Болезни и возбудители // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2001. Т.З, №1.
44. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиасфера, 2002. -312 с.
45. Романюк Ф.П. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза у детей: Дис. . канд мед. наук. Л., 1990. - 28 с.
46. Романюк Ф.П. Кандидоз центральной нервной системы у детей. // Учебное пособие. СПб, 1996. - 36 с.
47. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: Дис. д-ра мед. наук. СПб, 1998. -44 с.
48. Романюк Ф.П., Барклай-де-Толли М.Н., Чернопятова P.M. и др. Ка-тамнез больных хроническим кандидозом кожи и слизистых оболочек // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - №4. - С. 40-43.
49. Романюк Ф.П., Алферов В.П., Корнишева В.Г. и др. Катамнез больных ХККС // Патогенез, диагностика и терапия микозов и микогенной аллергии: Тез. докл. СПб., 1995. - С.6.
50. Романюк Ф.П., Сорокина М.Н., Власюк В.В. и др. Системный кандидоз у детей раннего возраста // Вестн. дерматологии и венерологии.1994.-№2.- С. 9-12.
51. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Корнюшин М.А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза: Метод, рекомендации. М., 1996. - 39 с.
52. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. -М.: ТриадаХ, 2001.-472 с.
53. Степанова Ж.В., Смольякова JI.JI. Кандндаинфекция как осложнение антибиотикотерапии у детей // Вестн. дерматологии и венерологии. -1999.-№1.-С. 55-56.
54. Тютюльникова Е.А., Пушкова Т.П., Шрайбер А.А. Кандидозный эндокардит у ребенка четырех месяцев жизни // Педиатрия. 1993. - №6. -С. 86-87.
55. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - С. 677-692.
56. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов. JI.: Медицина, 1973. - С. 77-78.
57. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Флуконазол в терапии кандидоза // Рос. мед. журн. 2002. - Т. 10, №15.
58. Шабалов Н.П., Романюк Ф.П. Сравнительная эффективность антимикотического лечения неонатального кандндоза // Педиатрия.1996. -№5.-С. 62-64.
59. Шабалов Н.П., Романюк Ф.П. Неонатальный кандидоз // Педиатрия.1995. -№3. С. 77-81.
60. Шабалов Н.П. Неонатология. // СПб.: Специальная Литература1997.-Т.Н.-С. 26-42.
61. Шатохина С.Н., Чугунова O.JI., Голубева Н.Г., Шабалин В.Н., Таболин
62. B.А., Вербицкий В.И. Новый метод диагностики кандидоза органов мочевой системы у детей неонатального периода. // Педиатрия- 2001.- №3.1. C. 65-67.
63. Al Arishi H., Frayha H.H., Kalloghlian A. et al. Liposomal amphotericin В in neonates with invasive candidiasis // Am. J. Perinatol. 1998. - Vol.15, №11. -P. 643-648.
64. Alison S. O., Xiang Z., Scott G. F. Mechanisms of the proinflammatory response of endothelial cells to Candida albicans infection // Infection and Immunity.-2000. Vol.68, №3. - P. 1134-1141.
65. Ascioglu S., Rex J.H., de Pauw B. et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus // CID. 2002. - Vol. 34, №1.-P. 7-14.
66. Augsten M., Nguyen M et al. Defective Hyphal induction of a Candida albicans phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase null mutant on solid media does not lead to decreased virulence // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №8. -P. 4462-4470.
67. Babut J.M., Coeurdacier P., Bawab F. et al.Urinary fungal bezoars in children report of two cases // Eur. J. Pediatr. Surg. - 1995. - Vol.5, №4. - P. 248-252.
68. Bannvvart D., Rebello C.M., Sadeck L.S. et al. Prediction of length of hospital stay in neonatal units for very low birth weight infants // J. Perinatol.1999. Vol.19, №2. - P. 92-96.
69. Bassilana M., Blyth J., Arkowitz R.A. Cdc24, the GDP-GTP exchange factor for Cdc42, is required for invasive hyphal growth of Candida albicans // Eukaryot. Cell. -2003. -№1. P. 9-18.
70. Beck-Sague C., Jarvis W.R. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990. National Nosocomial Infections Surveillance System // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.167. - №5. -P. 1247-1251.
71. Bendel C.M., Hess D.J., Garni R.M. et al. Comparative virulence of Candida albicans yeast and filamentous forms in orally and intravenously inoculated mice // Crit. Care Med. 2003. - Vol.31, №2. - P. 501-507.
72. Benjamin J., Daniel K., Randall G. Candidal mycetoma in the neonatal Kidney//Pediatrics. 1999. -Vol.104, Pt.l.-P. 1126.
73. Benjamin J., Daniel K., Ross E. et al. When to expect fungal infection in neonates: a clinical comparison of Candida albicans and Candida parapsilosis fungemia with coagulase-negative staphylococcal batceremia // Pediatrics.2000.-Vol.106.-P. 712.
74. Bond S,, Stewart D.L., Bendon R.W. Invasive Candida enteritis of the newborn//J. Pediatr. Surg. 2000. - Vol.35, №10. - P. 1496-1498.
75. Botas F., Carlos M,, Kurlat I. Disseminated candidal infections and intravenous hydrocortisone in preterm infants // Pediatrics. 1995. - Vol.95. - P. 883-885.
76. Bryant К., Maxfield С., Rabalais G. Renal candidiasis in neonates with candiduria // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol.18, №11. - P. 959-963.
77. Calera J.A., Calderone R. Histidine kinase, two-component signal transduction proteins of Candida albicans and the pathogenesis of candidosis // Mycoses. 1999. - Vol.42, Suppl. 2. - P. 49-53.
78. Carrasco S. P., Castillo M.L., Bejarano P. A. et al. Neonatal candidiasis and liposomal amphotericin В treatment: our experience // An. Esp. Pediatr. -1999. Vol.51, №3. - P. 273-280.
79. Carvalho M., Guimaruees C.M., Mayer J.R. Hospital-associated funguria: analysis of risk factors, clinical presentation and outcome // Braz. J. Infect. Dis. -2001. №6.-P. 313-318.
80. Castro M., Bjoraker J.A., Rohrbach M.S. Candida albicans induces the release of inflammatory mediators from human peripheral blood monocytes // Infect. Imrnun. 1996, Vol.64, №7. - P. 2609-2617.
81. Christensson В., Wiebe Т., Pehrson C. et al. Diagnosis of invasive candidiasis in neutropenic children with cancer by determination of D-arabinitol/L-arabinitol ratios in urine // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35, №3. - P. 636640
82. Christensson В., Sigmundsdottir G., Larsson L. D-arabinitol a marker for invasive candidiasis //Med. Mycol. - 1999. - Vol.37, №6. - P. 391-396.
83. Chryssanthou E., Klingspor L., Tollemar J. et al. PCR and other non-culture methods for diagnosis of invasive Candida infections in allogeneic bone marrow and solid organ transplant recipients // Mycoses. 1999. -Vol.42, №4. -P. 239-247.
84. Chun C.S., Turner R.B. The outcome of candiduria in pediatric patients // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1991. - Vol.14, №2. - P. 119-123.
85. Claudia Montagnoli, Angela Bacci, Silvia Bozza et al. B7/CD28-dependent CD4+ CD25+ regulatory T cells are essential components of the memory-protective immunity to Candida albicans // The Journal of Immunology. -2002. №169. - P. 6298-6308.
86. Costa S.F., Marinho I., Araujo E.A. et al. Nosocomial fungaemia: a 2-year prospective study//J. Hosp. Infect. 2000. - Vol.45, №1. - P. 69-72.
87. Csilla Csank, Klaus Schruppel, Ekkehard Leberer et al. Roles of the Candida albicans mitogen-activated protein kinase homolog, ceklp, in hyphal development and systemic candidiasis // Infect. Immun. 1998. - Vol.66, №6. -P. 2713-2721.
88. Czeizel A.E., Rockenbauer M.A. Lower rate of preterm birth after clotrimazole therapy during pregnancy // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 1999. -Vol.13, №1.-P. 58-64.
89. Darmstadt G.L., Dinulos J.G., Miller Z. Congenital cutaneous candidiasis: clinical presentation, pathogenesis, and management guidelines // Pediatrics. -2000. Vol. 105, №2. - P. 438-444.
90. Diane O., Alexander D. Ashl protein, an asymmetrically localized transcriptional regulator, controls filamentous growth and virulence of Candida albicans // Molecular and Cellular Biology. 2002. - Vol.22, №24. - P. 86698680.
91. Diez-Orejas R., Molero G., Navarro-Garcia F. et al. Reduced virulence of Candida albicans MKC1 mutants: a role for mitogen-activated protein kinase in pathogenesis // Infect. Immun. 1997. - Vol.65, №2. - P. 833-837.
92. Dorko E., Pilipcinec E., et al. Fungal diseases of the respiratory tract // Folia Microbiol. (Praha). 2002. - Vol. 47, №3. - P. 302-304.
93. Dorko E, Pilipcinec E. et al. Detection of anti-Candida antibodies in neonates from a neonatal intensive care unit // Folia Microbiol. (Praha). 2002. -Vol.47, №3,-P. 297-301.
94. Dostz I. J, Hamal P, Pavlzckovz L. et al. Simple method for screening Candida species isolates for the presence of secreted proteinases: a tool for the prediction of successful inhibitory treatment // J. Clin. Microbiol. 2003. -Vol.41, №2.-P. 712-716.
95. Edwards J.E., Bodey G.P., Boden R.A. et al. International Conference for the Development of a Consensus on the management and Prevention on Severe Candidal infections Review. // Clinical Infections Diseases. 1997. -Vol.25, №1.-P. 43-59
96. Espinel-Ingroff A. Clinical relevance of antifungal resistance. // Infect Dis Clin.- 1997.-Vol. 11, №4.- P. 929-944
97. Fairchild K.D., Tomkoria S., Sharp E.C. et al. Neonatal Candida glabrata sepsis: clinical and laboratory features compared with other Candida species // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol.21, №1. - P. 39-43.
98. Faix R.G., Kovarik S.M., Shaw T.R. et al. Mucocutaneous and invasive candidiasis among very low birth weight (less than 1,500 grams) infants in in-tensivecare nurseries: a prospective study // Pediatrics. 1989. - Vol.83. - P. 101-107.
99. Farah C.S., Elahi S., Drysdale K. et al. Primary role for CD4(+) T lymphocytes in recovery from oropharyngeal candidiasis // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №2.-P. 724-731.
100. Felk A., Kretschmar M., Albrecht A. et al. Candida albicans hyphal formation and the expression of the Efgl-regulated proteinases Sap4 to Sap6 are required for the invasion of parenchymal organs // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №7.-P. 3689-3700.
101. Fernandez M., Moylett E.H., Noyola D.E. et al. Candidal meningitis in neonates: a 10-year review // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.31, №2. - P. 458-463.
102. Filler S.G., Pfunder A.S., Spellberg B.J. et al. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells // Infect. Immun. 1996. - Vol.64, №7. - P. 2609-2617.
103. Fisher J.F., Newman C.L., Sobel J.D. Yeast in the urine: solutions for a budding problem // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - P. 183-189.
104. Forsyth C.B., Mathews H.L. Lymphocyte adhesion to Candida albicans // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, №2. - P. 517-527.
105. Fraser V.J. Jones M., Dankel J., Storfer S., Medoff G., Dunagan W.C. Candidemia in a tertiary care hospitakepidemiology, risk factor and predictors of mortality// Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol.15, №3. - P. 414-421.
106. Friebe-Hoffmann U., Bender D.P., Sims C.J. et al. Candida albicans chorioamnionitis associated with preterm labor and sudden intrauterine demise of one twin. A case report // J. Reprod. Med. 2000. - Vol.45, №4. - P. 354-356.
107. Friedman S., Richardson S.E., Jacobs S.E. et al. Systemic Candida infection in extremely low birth weight infants: short term morbidity and long term neurodevelopmental outcome // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol.19, №6. - P. 499-504.
108. Fujita S.I., Hashimoto T. Detection of serum Candida antigens by enzyme-linked immunosorbent assay and a latex agglutination test with anti-Candida krusei antibodies // Clin. Microbiol. Rev. 1992. -№19. - P. 32-45.
109. Geert J. Wantcn, Mihai G. Netea, Ton H. Naber et al. Parenteral administration of medium- but not long-chain lipid emulsions may increase the risk for infections by Candida albicans // Infection and Immunity. 2002. - Vol.70, №11.-P. 6471-6474.
110. Goldberg P.K., Kozinn P. J., Wise G.J. et al. Incidence and significance of candiduria//J. Infect. Dis. 1979. - Vol.241. - P. 582-584.
111. Gricco P., Rossi C., Colombo G. et al. Novel alpha-melanocyte stimulating hormone peptide analogues with high candidacidal activity // J. Med. Chem. -2003. Vol.27, №5. - P. 850-855.
112. Gubbins P.O., McConnell S.A., Penzak S.R. Current management of fun-guria // Am. J. Health. Syst. Pharm. 1999. - Vol.56. - P. 1929-1938.
113. Harini Bagavant, Claire Thompson, Katsuhiro Ohno et al. Differential effect of neonatal thymectomy on systemic and organ-specific autoimmune disease // International Immunology. 2002. - Vol. 14, №12. - P. 1397-1406.
114. Hoppe J.E. Treatment of oropharyngeal candidiasis and candidal diaper dermatitis in neonates and infants: review and reappraisal // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. Vol.16, №9. - P. 885-894.
115. Hostetter M.C. Candidal infections: new insights advances in pediatrics / Volume 43. -Mosby, 1996.
116. Huang Y.C., Lin T.Y., Leu H.S. et al. Outbreak of Candida parapsilosis fungemia in neonatal intensive care units: clinical implications and genotyp-ing analysis //Infection. 1999. - Vol.27, №2. - P. 97-102.
117. Huttova M., Hartmanova I., Kralinsky K. et al. Candida fungemia in neonates treated with fluconazole: report of forty cases, including eight with meningitis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. -Vol. 17, №11. - P. 1012-1015.
118. Hung F.C., Huang C.B., Huang S.C., Liu S.T. Congenital cutaneous candidiasis report of two cases. // Chang Keng I Hsueh. - 1994.- Vol.8, №1. -P. 34-37.
119. Hwang C.S., Oh J.H., Huh W.K. et al. Ssn6, an important factor of morphological conversion and virulence in Candida albicans // Mol. Microbiol. -2003.-Vol.47, №4.-P. 1029-1043.
120. Jones-Carson J., Vazquez-Torres A., Warner T. Disparate requirement for t cells in resistance to mucosal and acute systemic candidiasis // Infection and Immunity. -2000. Vol.68, №4. - P. 2363-2365.
121. Jill E.B. Neonatal candidiasis: the current challenge // Clinics in Perinatology. 1991.- Vol.18, №2. - P. 263-280.
122. Johnson D.E., Thompson T.R., Green T.P. et al. Systemic candidiasis in very low-birth-weight infants (less than 1,500 grams) // Pediatrics. 1984. -Vol.73.-P. 138-143.
123. Johnson T.L., Barnett J.L., Appelman H.D. et al. Candida hepatitis. Histopathologic diagnosis // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol.12, №9. - P. 716720.
124. Johnstone H.A., Marcinak J.F. Candidiasis in the breastfeeding mother and infant // Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. 1990. - Vol.19, №2. - P. 171-173.
125. Rowen J.L., Tate J.M., Nordoff N. et al. Candida isolates from neonates: frequency of misidentification and reduced fluconazole susceptibility // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37, №11. - P. 3735-3737.
126. Juster-Reicher A., Leibovitz E., Linder N. Liposomal amphotericin В (AmBisome) in the treatment of neonatal candidiasis in very low birth weight infants // Infection. 2000. - Vol.28, №4. - P. 223-226.
127. Kamai Y., Kubota M., Kamai Y. et al. Contribution of Candida albicans ALS1 to the pathogenesis of experimental oropharyngeal candidiasis // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, №9. - P. 5256-5258.
128. Kaminishi H., Miyaguchi H., Tamaki Т. et al. Degradation of humoral host defense by Candida albicans proteinase // Infect. Immun. 1995. - Vol.63, №3. - P. 984-988.
129. Karlowicz M.G., Giannone P.J., Pestian J. et al. Does candidemia predict threshold retinopathy of prematurity in extremely low birth weight (<1,500 g) neonates? // Pediatrics. 2000,- Vol.105, №5. - P. 1036-1040.
130. Kauffman C.A., Vazquez J.A., Sobel J.D. et al. Prospective multicenter surveillance study of funguria in hospitalized patients // Clin. Infect. Dis. -2000. №30. - P. 14-18.
131. Khoory B.J., Vino L., Dall'Agnola A. et al. Candida infections in newborns: a review//J. Chemother. 1999. - Vol.11, №5. - P. 367-378.
132. Kicklighter S.D., Springer S.C., Cox T. et al. Fluconazole for prophylaxis against candidal rectal colonization in the very low birth weight infant // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, №2. - P. 293-298.
133. Klempp-Selb В., Rimek D., Kappe R. Karyotyping of Candida albicans and Candida glabrata from patients with Candida sepsis // Mycoses. 2000. -Vol.43, №5. -P. 159-163.
134. Kozinn P.J., Taschojian C.L., Goldberg P.K. et al. Efficiency of serologic tests in the diagnosis of systemic candidiasis // Am. J. Clin. Path. 1978. -Vol.70. - P. 893-989.
135. Kumar S., Batra R. A study of yeast carriage on hands of hospital personnel // Indian J. Pathol. Microbiol. 2000. - Vol.43, № 1. - P. 65-67.
136. Lamagni T.L., Evans B.G., Shigematsu M. et al. Emerging trends in the epidemiology of invasive mycoses in England and Wales (1990-1999) // Epidemiology and Infection. -2001. Vol.126. - P. 397-414.
137. Larsson L., Pehrson C., Wiebe T. et al. Chromatographic determination of D-arabinitol/L-arabinitol ratios in urine: a potential method for diagnosis of disseminated candidiasis // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32, №8. - P. 1855-1859.
138. Laskus A., Mendling W., Runge K. et al. Is Candida septicemia in premature infants a nosocomial infection? // Mycoses. 1998. - Vol.41, Suppl. 2. -P. 37-40.
139. Leibovitz E. Neonatal candidosis: clinical picture, management controversies and consensus, and new therapeutic options // J. Antimicrob. Chemother. -2002.-Vol.49, Suppl. 1.-P. 69-73.
140. Leu H.S., Huang C.T. Clearance of funguria with short-course antifungal regimens: a prospective, randomized controlled study // Clin. Infect. Dis. -1995. №20. - P. 1152-1157.
141. Levy O., Bourquin J.P., McQueen A. et al. Fatal disseminated Candida lusitaniae infection in an infant with chronic granulomatous disease // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol.21, №3. - P. 262-264.
142. Levy I., Rubin L.G., Vasishtha S. et al. Emergence of Candida parapsilosis as the predominant species causing candidemia in children // Clin. Infect. Dis. 1998.-Vol.26.-P. 1086-1088.
143. Lin J.S., Shyur S.D., Lin H.Y. Severe combined immunodeficiency with B-lymphocytes (T-B+SCID): report of two cases // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. 1998. - Vol.39, №6. - P. 406-411.
144. Loszly M. IL-12 and IFN-Y deficiencies in human neonates // Pediatric. Research. 2001. - Vol.49. - P. 316.
145. Maesaki S., Hossain M.A., Sasaki E. The future of antifungal agents. Non azole antifungal agents // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 1999. - Vol.40, №3. - P. 157-161.
146. Mahmoud A. Ghannoum. potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol.13, №1. - P. 122143.
147. Manns A., Mosser D.M., Buckley H.R. Production of a hemolytic factor by Candida albicans // Infect. Immun. 1994. - Vol.62. - P. 5154-5156.
148. Marodi L., Kaposzta R., Campbell D.E. et al. Candidacidal mechanisms in the human neonate. Impaired IFN-gamma activation of macrophages in newborn infants //J. Immunol. 1994. - Vol.153, №12. - P. 5643-5649.
149. Martin Schaller, Reinhard Mailhammer, Guntram Grassl. et al. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence // Infection and Immunity. 2000. - Vol.68, №3. - P. 1134-1141.
150. Matthew C. Lambiase, Thomas K. Vaughan. Candidiasis (Cutaneous) // Med. J.-2001.- Vol.2, №9.-P. 12.
151. Melville C., Kempley S, Graham J. et al. Early onset systemic Candida infection in extremely preterm neonates // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol.155. -P. 904-906.
152. Mencacci A., Cenci E., Del Sero G. et al. Defective co-stimulation and impaired Thl development in tumor necrosis factor/lymphotoxin-alpha double-deficient mice infected with Candida albicans // International Immunology. -1998.-Vol.10.-P. 37-48.
153. Meri Т., Hartmann A., Lenk D. et al. The yeast Candida albicans binds complement regulators factor H and FHL-1 // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №9.-P. 5185-5192.
154. Meszaros L. Topical antifungals safe for treating infant candidal infections // Dermatology Times. 1999. - Vol.20, №1. - P. 12-19.
155. Michel J.L., Coinde E., Chalencon V. et al. Major eosinophilia in a premature infant induced by topical ketoconazole // Ann. Dermatol. Venerol. -2000. Vol. 127, №4. - P. 405-407.
156. Mittal M., Dhanireddy R. et al. Candida sepsis and association with retinopathy of prematurity //Pediatrics. 1998. - Vol.101, Pt.1-2. -P. 654-655.
157. Mogyorosy G., Soos G., Nagy A. Candida endocarditis in a premature infant // J. Perinat. Med. 2000. - Vol.28, №5. - P. 407-411.
158. Mori Т., Matsumura M. Clinical evaluation of diagnostic methods using plasma and/or serum for three mycoses: aspergillosis, candidosis, and pneumocystosis // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 1999. - Vol.40, №4. - P. 223230.
159. Muriel M.A., Vizcaino M.J., Bilbao R. et al. Identification of yeast and sensitivity in vitro against different antifungal agents // Enferm. Infec. Microbiol. Clin. -2000.-Vol. 18, №3.-P. 120-124.
160. Navarro E.E.,. Almario J.S., Schaufele R.L. et al. Quantitative urine cultures do not reliably detect renal candidiasis in rabbits // J. Clin. Microbiol. -1997. Vol.35. - P. 3292-3297.
161. Ness M.J., Vaughan W.P., Woods G.L. Candida antigen latex test for detection of invasive candidiasis in immunocompromised patients // J. Infect. Dis. 1989. - Vol.159. - P. 495-502.
162. Newman S.L., Holly A. Candida albicans is phagocytosed, killed, and processed for antigen presentation by human dendritic cells // Infect. Immun. 2001. - Vol.69, №11.- P. 6813-6822.
163. Ng P.C., Lee C.H., Fok T.F. et al. Central nervous system candidiasis in preterm infants: limited value of biochemical markers for diagnosis // J. Pae-diatr. Child. Health. 2000. - Vol.36, №5. - P. 509-510.
164. Ng P.C. Systemic fungal infections in neonates // Arch. Disease in Childhood. 1994. - Vol.71. - P. 130-135.
165. Noyola D.E., Fernandez M., Moylett E.H. et al. Opthalmologic, visceral, and cardiac involvement in neonates with candidemia // Clinical Infectious Diseases 2001 - Vol.32, №7. - P. 1018-1024.
166. Nucci M., Colombo A.L., Silveira F. et al. Risk factors for death in patients with candidemia// Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1998. - Vol.19, №11. -P. 846-850.
167. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low-birth-weight infants (Cochrane Review) // The Cochrane Library / Issue 4. Oxford: Update Software, 2002.
168. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates (Cochrane Review) // The Cochrane Library / Issue 4. Oxford: Update Software, 2002.
169. Quynh T.P., Paul H.B., Scott G.F. Role of Hyphal Formation in Interactions of Candida albicans with Endothelial Cells // Infection and Immunity. -2000. Vol.68,№6. - P. 3485-3490.
170. Perel Y., Taieb A., Fontan I. et al. Congenital cutaneous candidiasis: a case with review of the literature // Ann. Dermatol. Venerol. 1986. - Vol.113, №2.-P. 125-130.
171. Peter G. P., Rex J.H.,. Sobel J.D. et al. Guidelines for Treatment of Candidiasis//Clinical. Infections. Diseases. -2004. Vol.38. - P. 161-189.
172. Phillips J.R., Karlowicz M.G. Prevalence of Candida species in hospital-acquired urinary tract infections in a neonatal intensive care uni. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. -Vol.16, №2.-P. 190-194.
173. Poulain D., Slomianny C., Jouault T. et al. Contribution of phospholipo-mannan to the surface expression of beta-l,2-oligomannosides in Candida albicans and its presence in cell wall extracts // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №8.-P. 4323-4328.
174. Poy J.B., Geyer J.R., Mohr J.A. Urinary tract candidisiasis: an update // J. Urol. 1984. - Vol.23, №6. - P. 533-537.
175. Pradeepkumar V.K., Rajadurai V.S., Tan K.W. Congenital candidiasis: varied presentations //J. Perinatol. 1998. - Vol.18, №4. - P. 311-316.
176. Rabalais G.P., Samiec T.D., Bryant K.K. et al. Invasive candidiasis in infants weighing more than 2500 grams at birth admitted to a neonatal intensive care unit // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - №15. - P. 348-352.
177. Raymond J. Epidemiology of nosocomial infections in pediatrics // Pathol. Biol. (Paris). 2000. - Vol.48, №10. - P. 879-884.
178. Reef S.E., Lasker В.A., Butcher D.S. et al. Nonperinatal nosocomial transmission of Candida albicans in a neonatal intensive care unit: prospective study // Journal of Clinical Microbiology. 1998. - Vol.36, №5. - P. 12551259.
179. Rennert G., Rennert H.S., Pitlik S. Epidemiology of candidemia a nationwide survey in Israel // Infection. - 2000. - Vol.28, №1. - P. 26-29.
180. Resende J.C., de Resende M.A., Saliba J.L. Prevalence of Candida spp. in hospitalized patients and their risk factors // Mycoses. 2002. - Vol.45, №8. -P. 306-312.
181. Kaposzta R., Tree P., Marydi L. et al. Characteristics of Invasive Candidi- asis in gamma interferon- and interleukin-4-deficient mice: role of macrophages in host defense against Candida albicans // Infect. Immun. 1998.
182. Vol.66, №4. -P. 1708-1717.
183. Robinson L.A. Aspergillus and other fungi // Chest Surg. Clin. N. Am. -1999.-Vol.9, №1.-P. 193-225.
184. Rodriguez L.J., Rex J.H.,. Anaissie E.J. Update on invasive candidiasis // Adv. Pharmacol. 1996. - Vol. 137. - P. 349-400.
185. Rouabhia M., Ross G., Chakir J. et al. Interleukin-18 and gamma interferon production by oral epithelial cells in response to exposure to Candida albicans or lipopolysaccharide stimulation // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, №12.-P. 7073-7080.
186. Rowen J.L, Tate J.M. Management of neonatal candidiasis. Neonatal Candidiasis Study Group // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17, №11. - P. 1007-1011.
187. Rowen J.L, Atkins J.T., Levy M.L. et al. Invasive fungal dermatitis in the 1000-gram neonate // Pediatrics. 1995. - Vol.95. - P. 682-687.
188. Sadovsky R. Oropharyngeal candidiasis and candidal diaper dermatitis // American Family Physician. 1998. - Vol.57, Issue 11. - P. 2857-2861.
189. Saiman L., Ludington E., Pfaller M. et al. Risk factors for candidemia in neonatal intensive care unit patients. The National epidemiology of mycosis survey study group // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol.19, №4. - P. 319324.
190. Schwarze R., Penk A. Treatment of candidal infections with fluconazole in neonates and infant .//Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol.23, №5. - P. 203-208.
191. Sendid В., Poirot J.L., Tabouret M. et al. Combined detection of man-nanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species // J. Med. Microbiol. -2002. Vol.51, №5. - P. 433-442.
192. Shah G.K., Vander J., Eagle R.C. Intralenticular Candida species abscess in a premature infant // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 129, №3. - P. 390391.
193. Scherer S., Stevens D.A. Candida molecular epidemiology. Application of DNA typing methods to the epidemiology and taxonomy of Candida species // J. Clin. Microbiol. 1987. - №25. - P. 675-679.
194. Schwarze R., Penk A. Treatment of candidal infections with fluconazole in neonates and infants // Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol.23, №5. - P. 203-208.
195. Sigmundsdottir G., Christensson В., Bjorklund L.J. et al. Urine D-arabinitol/L-arabinitol ratio in diagnosis of invasive candidiasis in newborn infants // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38, №8. - P. 3039-3042.
196. Sobel J.D., Kauffman C.A., McKinsey D.S. et al. Candiduria: A randomized, double-blind study of treatment with fluconazole and placebo // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.30. - P. 19-24.
197. Sriskandan S. Management of candiduria in the intensive care unit // Armstrong D., Cohen J., Armstrong D. Infectious Diseases. London: Harcourt Publishers, 1999. - P.312 - 314.
198. Stamos J.K., Rowley A.H. Candidemia in a pediatric population // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20, №3. - P. 571-575.
199. Steele C., Fidel P.L. Cytokine and chemokine production by human oral and vaginal epithelial cells in response to Candida albicans // Infect. Immun. -2002. Vol.70, №2. - P. 577-583.
200. Stoll B.J., Gordon Т., Korones S.B. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network // J. Pediatr. 1996. -Vol.129, №1.- P. 63-71.
201. Reef S.E., Lasker B.A., Butcher D.S. et al. nonperinatal nosocomial transmission of Candida albicans in a neonatal intensive care unit: prospective study//Journal of Clinical Microbiology. 1998. - Vol.36.-P. 1255-1259.
202. Tang Y.Q., Yeaman M.R., Selsted M.E. Antimicrobial peptides from human platelets // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, № 12. - P. 6524-6533.
203. Tracy J.M., Kobayashi R.H. Infectious disease // Pediatrics. -1996. -Vol.98, Pt 2.-P. 352-359.
204. Trinel P.A., Jouault Т., Cutler J.E. et al. Beta-l,2-mannosylation of Candida albicans mannoproteins and glycolipids differs with growth temperature and serotype // Infect. Immun. 2002. - Vol.70, №9. - P. 5274-5278.
205. Triolo V., Gari-Toussaint M., Casagrande F. et al. Fluconazole therapy for Candida albicans urinary tract infections in infants // Pediatr. Nephrol. 2002. -Vol. 17, №7.-P. 550-553.
206. Ulrich Zegel., Kaufmann S. Role of heat shock proteins in protection from and pathogenesis of infectious diseases // Clinical Microbiology Reviews. -1999. Vol.12.-P. 19-39.
207. Van Winter J.T., Ney J.A., Ogburn P.L. Jr. et al. Preterm labor and congenital candidiasis. A case report // J. Reprod. Med. 1994. - Vol.39, №12. -P. 987-990.
208. Waggoner-Fountain L.A., Walker M.W., Hollis R.J. Vertical and horizontal transmission of unique Candida species to premature newborns // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol.22., №5. - P. 803-808.
209. Wanten G.J., Netea M.G., Naber Т.Н. Parenteral administration of medium- but not long-chain lipid emulsions may increase the risk for infections by Candida albicans//Infect. Immun. 2002. - Vol.70, №11. - P. 64716474.
210. Weimann E., Reisbach G., Reinsberg J. et al. IL-6 and G-CSF levels in amniotic fluid during the second trimester in normal and abnormal pregnancies // Arch. Gynecol. Obstet. -1995. Vol.25, №3. - P. 125-130.
211. Williams, Amelia L. Give parents full story on immature skin // Dermatology Times. 1997. - Vol.18, Issue 4. - P. 37-40.
212. Wilson C.B., Westall J., Johnston L. et al. Decreased production of inter-feron-gamma by human neonatal cells. Intrinsic and regulatory deficiencies // J. Clin. Invest. 1986. - Vol.77, №3. - P. 860-867.
213. Wise G.J. Current concepts in the management of urinary candidosis // J. Urol. 1985. - Vol.91, №7. - P. 409-416.
214. Witek-Janusek L., Cusack C., Mathews H.L. Candida albicans: an opportunistic threat to critically ill low birth weight infants // Dimens. Crit. Care Nurs. 1998. - Vol.17, №5. - P. 243-255.
215. Witek-Janusek L., Shareef M.J., Mathews H.L. Reduced lymphocyte-mediated antifungal capacity in high-risk infants // J. Infect. Dis. 2002. -Vol.186, №1. - P. 129-133.
216. White T.C., Marr K.A., Bovvden R.A. Clinical, cellular and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance. // Clin Microbiol Rev. -1998.-11: 2.-P. 382-402.
217. Yasumoto R., Asakawa M., Umeda M. et al. Clinical efficacy of flucytosine on urinary candidiasis. // Hinyokika Kiyo. 1988. - Vol.34, №9. - 16791682.
218. Yutaka Kubota, Yoshinobu Iwasaki, Hidehiko Harada et al. role of alveolar macrophages in candida-induced acute lung injury // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2001. - Vol.8, №6. - 1258-1262.
-
Петрова, Наталия Витальевна
-
кандидата медицинских наук
-
Санкт-Петербург, 2004
-
ВАК 03.00.24
- Перинатальная патология у крупного рогатого скота и фармакологические аспекты ее профилактики и лечения
- Микробиологические критерии диагностики перинатальной инфекционно-воспалительной патологии новорожденных
- Особенности иммунной реактивности недоношенных новорожденных детей-группы риска развития кандидоза
- Клинико-лабораторная характеристика генитального кандидоза у беременных женщин
- Особенности перинатального периода человека при острой и хронической гипоксии
