Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Перинатальная патология у крупного рогатого скота и фармакологические аспекты ее профилактики и лечения

ВАК РФ 06.02.06, Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

Автореферат диссертации по теме "Перинатальная патология у крупного рогатого скота и фармакологические аспекты ее профилактики и лечения"

005531444

На правах рукописи

АЛЕХИН ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕЁ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора ветеринарных наук

1 1 ¿013

Воронеж - 2013

005531444

Работа выполнена в ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии»

Научные консультанты: Шабунин Сергей Викторович

доктор ветеринарных наук, профессор, академик РАСХН

Нежданов Анатолий Григорьевич

доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

Официальные оппоненты: Авдеенко Владимир Семёнович

доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный ветеринарный врач РФ, профессор кафедры терапии, акушерства и фармакологии ФГТЮУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова»

Яковлева Елена Григорьевна доктор ветеринарных наук, профессор, профессор кафедры морфологии и физиологии ФГБОУ ВПО БелГСХА им. ВЛ. Горина

Лободин Константин Алексеевич

доктор ветеринарных наук, доцент, заведующий кафедрой акушерства и физиологии сельскохозяйственных животных ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им. Императора Петра I».

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Уральская государственная сельскохозяйственная академия» 620075, Свердловская область, Екатеринбург, ул. Карла Либкнехта, д.42.

Защита состоится « 15 » августа 2013 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 006.004.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ Автореферат разослан «_»_2013 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук, доцент Т.П. Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность проблемы. Вопросы получения и сохранения здорового молодняка сельскохозяйственных животных относятся к числу наиболее актуальных в животноводстве, во многом определяющие его эффективность. В формировании нозологического профиля болезней новорожденных и растущих телят ведущая роль принадлежит перинатальной патологии (М.И.Немченко, 1969, Криштофорова Б.В. 1994, 1998, Захаров П.Г., 1999, Роменский Р.В., 2005,). Механизм её развития достаточно сложен и имеет многофакторную природу (Авдеенко В.С, 1993, Person E.G. et al, 1995, Frai С. et al, 1997, Lorenz I., 2004, Криштофорова Б.В., 2005).

Большинство ранее выполненных исследований посвящено изучению отдельных патологических состояний, таких как гипотрофия, омфалит, гиппо-гаммаглобулинемия и интранатальная асфиксия. Отмечается, что непосредственной причиной гипотрофии является дефицитное кормление и нарушение обмена веществ у матери (Мюллер Ф.Ф., 1956, Антонов Н., Сахахутдинов К., 2001, Анохин Б.М., 2002), гипоксического состояния - ацидоз и гипоксия у матери, а так же нарушение родовой деятельности (Шерстников И.Л., 1997, Ка-рашев М.Ф., 2005), омфалита — патогенная и условно-патогенная микрофлора (Тонко О.В., 2005, Шахов А.Г., Золотарёв А.И. с соавт., 2005). Предрасполагающими факторами для большинства форм перинатальной патологии являются нарушения условий содержания, кормления и эксплуатации маточного поголовья, правил оказания акушерской помощи и санитарно-гигиенического режима содержания новорожденных. При этом авторы отмечают их существенную роль в возникновении желудочно-кишечных болезней (Brestansley J., 1981, Анохин Б.М., 2002, Dittenhoffer С., 2005, Batchelder С.А. et al., 2007, Золотарёв А.И.,2011).

Для профилактики и терапии указанных патологий предложено большое количество средств и способов (Шерстников И.Л., 1997, Колчина А.Ф., 1999, Золотарёв А.И. с соавт. 2010 и др.). Отмечается сравнительно высокая эффективность препаратов селена, применяемых для оптимизации развития плода и повышения жизнеспособности новорожденных, профилактики и лечения омфалита и желудочно-кишечных болезней (Беляев В.И., 2002, Дегтярёв Д.В., 2004, Филатов Н.В., 2007, Балым Ю.П., 2009, Рассолов С.Н., 2012).

Однако, отдельные патологии анте- интра- и неонатального периодов изучаются, как правило, раздельно, без учёта наличия общих причин возникновения и взаимосвязанных механизмов развития. Поэтому, решение проблемы патологий плодов и новорожденных не возможно без углубления знаний по морфофизиологическим особенностям животных в период антенатального и неонатального развития. Без изучения общих и специфических механизмов патогенеза и особенностей фармакологии патологий перинатального периода невозможно разрабатывать эффективные способы профилактики и лечения. Необходимость комплексного подхода к формированию методологии, диагностики, дифференциации, терапии и профилактики перинатальной патологии у крупного рогатого скота определила направление, цель и задачи наших исследований.

\

\ '

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования являлось изучение форм проявления, причин и патогенеза перинатальной патологии у плодов и новорожденных телят, и разработка эффективных методов её диагностики, профилактики и терапии. Для её достижения на разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методологические подходы к оценке физиологического и патологического состояния плодов и новорожденных телят.

2. Выявить клинико-биохимические особенности проявления антенатальной гипотрофии, гепатодистрофии и гипоксии, интранатальной асфиксии и омфа-лита и их распространение среди животных разных пород, в хозяйствах разных направлений и технологий ведения животноводства.

3. Изучить влияние клинического и метаболического статуса коров-матерей на возникновение перинатальной патологии у плодов и новорожденных.

4. Определить влияние условий содержания и кормления новорожденных на течение патологий анте- и интранатального происхождения и возникновение омфалита.

5. Установить влияние фармакологических средств на возникновение перинатальной патологии.

6. Изучить влияние перинатальной патологии на функциональное становление органов и систем организма у растущего молодняка.

7. Изучить клиническую фармакологию неорганических и органических соединений селена при перинатальной патологии у крупного рогатого скота.

8. Разработать эффективные методы фармакопрофилактики и фармакотерапии различных форм перинатальной патологии плода и новорожденных телят.

1.3. Научная новизна исследований. Определены методологические основы и базовые положения перинатальной патологии у крупного рогатого скота. Впервые изучены состояние плода в родах, механизмы начала лёгочного дыхания и процессы первого этапа послеродовой адаптации, определены формы и клинико-биохимические особенности проявления, причины возникновения и особенности диагностики перинатальной патологии у молочного и мясного скота. Показана роль нарушений обмена веществ у матерей, наличия у них экстра- и инграгенитальных болезней в возникновении перинатальной патологии. Дана классификация гипоксии плода, врождённой гипотрофии и интранатальной асфиксии, дифференциальная диагностика гипоксических состояния у плода и новорожденных. Впервые показано влияние перинатальной патологии на формирование биоценоза желудочно-кишечного тракта, процессы становления работы органов дыхания и преджелудков, а так же влияние параметров микроклимата на новорожденных с перинатальной патологией. Установлена роль обеспеченности коров-матерей селеном в возникновении перинатальной патологии, определены его диагностические диапазоны содержания в сыворотке крови. Изучена клиническая фармакология препаратов селена (деполен, се-ледант, селетон, селелонг) и обменокорректоров (аминотон и гепатон). Созданы фармакологические схемы профилактики и терапии перинатальной патологии с использованием разработанных препаратов. Разработана система охранительного выращивания телят с перинатальной патологией, включающая в себя мо-

нигоринг состояния плода, иммунометаболическую коррекцию и создание комфортных условий для реабилитации, роста и развития молодняка. Новизна проведённых исследований подтверждена 1 патентом РФ (№2002611955) и 2 патентами Украины (№53090 и 67115).

1.4. Практическая значимость и реализация результатов исследований. Разработаны и предложены производству способы диагностики, профилактики и терапии нозологически дифференцируемой перинатальной патологии у крупного рогатого скота, которые вошли в учебное пособие «Практическое руководство по обеспечению продуктивного здоровья крупного рогатого скота (УМО №06-19-274 от 18.03.2011); 9 методических рекомендаций и положений, рассмотренных и одобренных Бюро Отделения ветеринарной медицины РАСХН и секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН.: Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных (2000), Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (2000), Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика (2007), Методические рекомендации по организации работы с импортным крупным рогатым скотом (2007), Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению омфалита у новорожденных телят (2008), Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота (2009), Методические рекомендации по оптимизации формирования колострального иммунитета у новорожденных животных (2009), Методические рекомендации по диагностике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (2009) и Методы диагностики перинатальной патологии у крупного рогатого скота (2013). Результаты исследований вошли в нормативную документацию по регистрации препаратов Деполен (per. №ПВР-2-5.0/00524 от 29.01.2002 г), СеледантАФ (per. Ж1ВР-2-1.7/01895 от 3.04.2007 г), Аминотон-АФ (per. №ПВР-2-11.7/02132 от 6.07.2008 г) в РФ, Селелонг (per. №АВ-01320-01-10 от 23.07.2010 г), Гепатопротекторный комплекс «Гепатон» (per. № АВ-02927-04-11 от 30.12.2012 г) и Селетон (per. №АВ-03785-01-12 от 16.10.2012) в Украине.

1.5. Апробация работы. Основные положения и результаты доложены и обсуждены на: координационном совещании «Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики» (Воронеж, 1995), международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных» (Воронеж, 1997), международной научно-производственной конференции «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных» (Воронеж, 1999), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002), научно-практической конференции «Современная ветеринарная защита коров высокопродуктивных пород» (Воронеж, 2005), международной конференции «Актуальные проблемы здоровья скота, завозимого в Россию в рамках нацпроекта «Развитие агропромышленного комплекса»» (Казань, 2007), на первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), международной научно-производственной конференции «Актуальные проблемы ветери-

нарной медицины» (Курск, 2008), международной научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных» (Воронеж, 2009), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях» (Воронеж, 2010) и международной научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии воспроизведения животных» (Воронеж, 2012).

1.6. Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы: 1 учебное пособие, 2 коллективные монографии, 9 методических рекомендаций и положений, 41 научные статьи, в том числе 14 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

1.7. Личный вклад соискателя. Работа является результатом личных исследований автора в период с 1993 по 2013 годы. Автор самостоятельно организовал и провёл все экспериментальные исследования, большую часть клинических, инструментальных и лабораторных исследований, систематизировал и проанализировал полученные результаты.

1.8. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методологические особенности оценки физиологического и патологического состояния плодов и новорожденных телят.

2. Формы проявления и распространение перинатальной патологии у крупного рогатого скота.

3. Клинико-биохимическая характеристика неонатальной гепатодистрофии, гипотрофии, антенатальной гипоксии, интранатальной асфиксии и омфалита.

4. Влияние клинического и метаболического статуса матерей и некоторых фармакологических средств на возникновение перинатальной патологии.

5. Влияние условий содержания и кормления на новорожденных с перинатальной патологией.

6. Влияние уровня обеспеченности матерей селеном на возникновение перинатальной патологии.

7. Клиническая фармакология препаратов селена (деполен, селедант, селетон, селелонг) и обменокорректоров (аминотон и гепатон).

8. Фармакологические схемы профилактики и терапии перинатальной патологии у крупного рогатого скота.

1.9. Структура и объём диссертации. Работа оформлена в соответствии с ГОСТ Р 7.0.11-2011, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Диссертация изложена на 405 страницах машинописного текста, иллюстрирована 120 таблицами и 12 рисунками. Список, используемой литературы содержит 505 источника, из них 405 отечественных и 100 иностранных.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Научно-исследовательская работа проводилась в период с ] 993 по 2013 в ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии в соответствии с Государственным планом научных исследований по заданиям № гос. регистрации 01.9.90.000.1257; 01.200.117019 и 15070.3666026906. Экспериментальная часть работы выполнена в лаборатории клинико-функциональной диагностики ВНИВИПФиТ. Ряд исследований проведены в испытательном центре и отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии ВНИВИПФиТ. Научно-хозяйственные опыты проводились в ЗАО «Дон» и «Заречье» (ООО «Восток-Агро»), СХА «Свобода», «им Мичурина» и «Сельские зори», ОАО «Юбилейное» и «Донское», ООО «Сосновское», «Агро-Гарант-Молоко» и «Стивенсен-Спутник» Воронежской области, 1113 «Барыбино» Московской области и ЗАО «Агрофирма «Дмитрова гора» Тверской области.

При проведении экспериментальной части работы и в научно-производственных опытах было задействовано 580 коров и 820 телят голшти-но-фризской породы (голландской и немецкой селекции) и красно-пёстрого скота «Воронежский». При изучении распространённости перинатальной патологии, эффективности схем её профилактики и лечения под наблюдением находилось 3455 коров и 5820 голов молодняка красно-пёстрой, голштино-фризской, чёрно-пёстрой, симментальской (мясо-молочный и мясной тип), швицкой, абердин-ангусской, герефордской, лимузинской, шаролезской и казахской белоголовой породы. Основные этапы исследований представлены на рисунке 1.

Клиническое обследование проводили общепринятыми методами. Контроль беременности и состояние плода оценивали с помощью переносного сканера УЗИ (Draminski, Польша). Внешнее дыхание оценивали с использованием водяного манометра (U-образный), сухого (СПП) и влажного (мод. 18В) спирометров по следующим показателям (система BTPS): дыхательный объём вдоха (TVin) и выдоха (TVex), минутный объём дыхания (MTV), давление воздуха во время вдоха (Pin) и выдоха (Рех), с последующим расчётом разницы давления (АР), дефицита экспирации (ATV), объёмной скорости воздуха (Vaer), аэродинамического сопротивления (Raw) и работы дыхания (W) (Уэсгг Дж. 1998). Пробы крови отбирали из ярёмной вены. При необходимости многократного отбора проб проводили катетеризацию вены по методике Сельдингера. Оценку газового состава и кислотно-основного состояния (КОС) крови проводили с помощью анализатора Rapidlab-840 (Великобритания) и оксигемометра 057М по следующим показателям: рН, парциальное давление углекислого газа (рС02), парциальное давление кислорода (р02), содержание угольной кислоты (Н2СО2), титруемых оснований (ВТ, но дефицит — BD; избыток — ВЕ), истинных (АВ) и стантартных (SB) бикарбонатов, сумма буферных систем (ВВ). Содержание в сыворотке крови креатинина, холестерина, глюкозы, мочевины, кальция, неорганического фосфора, активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТФ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспарт- (АсАТ) и аланинаминотрансфера-зы (АлАТ) определяли на биохимическом анализаторе Hitachi-902 (Франция).

Рис. 1. Общая схема исследований

В крови так же определяли содержание молекул средней массы (ССМ) - по Габриэляну H.H. с соавт. (1985), пировиноградной кислоты - энзиматическим UV-методом (набор реагентов, «Вита Рос»), молочной кислоты - по Меньшикову В.В. с соавт. (1993), общего белка - рефрактометрическим методом, общих липидов - по Орлову JI.B. (1980), фетального гемоглобина по Зингеру (Меньшиков В.В., 1987), внеэритроцитарный гемоглобин по Тонкошкуровой O.A. и др. (1996) и малонового диальдегида (Бузлама B.C. и др., 1997). С целью оценки системы гемостаза определяли фибриноген унифицированным гравиметрическим методом, время свёртывания крови - унифицированным методом с нативной кровью и по Lee-White, время рекальцификации - унифицированным методом и протромбиновое время по Квику, (Балуда В.П., и др., 1980), толерантность плазмы к гепарину по Сулье и Сирма (Кассирский И. А. и др. 1970), время лизиса эуглобулинового сгустка по М. Buckell и Е. Kowalski (Аццреенко Г.В.,1981), активность фибриназы — унифицированным ускоренным методом и проводили этаноловый тест (Меньшиков В.В., 1987). Сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) определяли по Тогайбаеву A.A. с соавт. (1988), их осмотическую резистентность (ОРЭ) по Идельсону Л.И. (Меньшиков В.В., 1987) и мочевинный гемолиз (ПМЭ) по Колмакову В.Н. (1982). Объем циркулирующей крови определяли по степени разведения красителя Т-1824 (Филатов А. Н., 1973). Показатели морфологии крови определяли с помощью гематологического счётчика АВХ Micros 60 СТ/ОТ (Франция), которые так же использовали для расчёта индексов эритроцитов (Тодоров Й, 1966) и лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ, Кальф-Калиф Я.Я., 1941). Экспрессию генов ци-токинов (IL-1, IL-2, фактор некроза опухоли - TNF) находили по модифицированной методике (Sacco R.E. et al., 2012). На на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Perkin Elmer mod. 703» (США) определяли цинк, медь, марганец, железо, кальций и магний, Shimadzu АА-6300 (Япония) кобальт и селен. Содержание классов иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (1965), общих иммуноглобулинов - методом преципитации сульфатом цинка (Weaver D.M. et al., 2001). Бактериологические исследования проводили общепринятыми методами (Сидоров М.А. с совт., 1995; Горовенко Н.Е. с соавт., 2009). Оценку результатов вофаве-ридиновой пробы проводили по показателям содержания краски в крови через 3 (С3) и 20 (С20) минут после введения (Хазанов А.И., 1988), антипириновой пробы - объёма распределения (Vd) и клиренса (Clr) (Brodi В.В., 1949, Битги А.Д., 1995), адреналиновой пробы определяли индекс Кугельмана (ИК) (Уша Б.В., 1979, Хазанов А.И., 1988). Оценку микроклимата проводили с помощью метиометра МЭС-200, газоанализаторов МН-5122-1 и УГ-2. В опытах по изучению эффективности фармакологических средств использовали препараты Се-ледант (РФ, ТД Агрофарм, д.в.: 4,4-ди[3(5-метилпиразолил)] селенида), Депо-лен (РФ, ТД Агрофарм, д.в.: селенат (селенит) бария), Сел-Плекс (США, Alltech Inc, д.в.: селенметионин и селенцистин), Уротропин 40% растовр (РФ, Мосаг-роген), метилурацил (РФ, Фармакон), Аминотон-АФ (РФ, ТД Агрофарм), 25% раствор витамина Е в масле для инъекций (РФ, Витаминная станция, Краснодар); 1,2 пропиленгликоль (Германия, BASF), кокарбоксилаза (РФ, Фармстан-

дарт), тиамина хлорид (Армения, ЕХФФ), 5% аскорбиновая кислота (РФ, Биохимик), 20% бороглюконат кальция (РФ, Нита-Фарм), 0,1% адреналина гидрохлорид (РФ, Ферейн), 10% кофеин-бензоат натрия (РФ, Мосагроген), кофеин субстанция (Китай, Shandong Xinhua Pharmaceutical Со), Селетон (Украина, Зо-овегцентр), Гепатон (Украина, Зооветцентр), Кобактан (Голландия, Интервет). ^

Экономическую эффективность лечебно-профилактических мероприятий рассчитывали согласно методическим рекомендациям по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий утверждённым ГУВ МСХиП РФ 21.02.1997 г.

Математико-статистическую обработку полученных данных проводили с помощью прикладных программ Statistica v6.1 и Microsoft Excel, при расчёте референсного интервала использовали программу Reference Value Advisor. Рассчитывали среднюю арифметическую и её ошибку (М±т), коэффициент вариации (С), критерий коэффициент корреляции (г), коэффициент детерминации (rd), достоверность разницы (р) по критерию Стьюдента (Гланц С., 1999; Реб-рова О.Ю., 2002; Epiney M., 2005).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Унификация лабораторных методов оценки физиологического и патологического состояния крупного рогатого скота

На этапе апробации методов исследования был выявлен ряд методологических проблем, обусловленных биологической особенностью крупного рогатого скота. При определении толерантности плазмы к гепарину традиционным методом (Кассирский И.А. и др., 1970) внесение гепарина (1,4-5 ЕД) в сочетании с кальцием замедляет свёртывание крови на 11-25 часов, что ограничивает использование метода при обследовании крупного рогатого скота. Выявлена нелинейная зависимость времени свёртывания и содержания гепарина в среде, а так же влияние дозы кальция и гепарина на вариабельность результатов метода. Установлена оптимальная доза гепарина (0,05 ЕД), разработан метод, принцип которого заключается в том, что в стандартных условиях (37°С) проводят сравнительную оценку времени свёртывания тромбоцитарной плазмы при добавлении хлористого кальция и хлористого кальция с гепарином. Одновременное определение времени рекальцификации плазмы (BP) и её толерантности к гепарину (ТПГ) создаёт возможность более объективной (ситуационной) оценки соотношения (ВР/ТПГ) активности коагулянтов и ангикоагулянтов в плазме.

При апробации бромсульфалеиновой пробы выявлено, что после введения бромсульфалеина наблюдаются болевая реакция и нарушения общего состояния (шаткая походка, мышечная дрожь). На основании данных об объёме циркулирующей крови (ОЦК) установили, что нарушение координации и мышечная дрожь возникают при содержании краски в крови 42 мг/л и более. Предложен метод, в котором для устранения болевой реакции после краски вводится раствор новокаина, а с целью исключения интоксикации оптимизированы дозы: животным с массой тела до 99 кг, вводить 5% раствора бромсульфалеина в дозе 5 мг/кг, от 100 до 169 кг - 4 мг/кг, 170 кг и более использовать

] 0% раствор в дозе 3 мг/кг. Оценку результатов пробы проводили по показателям объёма элиминации краски в течение 3 (Яз) и 45 (Я45) минут, а так же её концентрации через 45 минут (С45).

Разработан метод оценки состояния мембранно-рецепторных комплексов эритроцитов, в основе которого лежит оценка изменения уровня гемолиза после воздействия адреноагониста (адреналин гидрохлорид) и/или антагониста (про-пранололом). В качестве гемолитического фактора используется раствор мочевины (0,135 ммоль/л). Получаемые при этом результаты использовали для расчёта коэффициента модификации (КМА).

3.2. Изучение методологических подходов к постановке днагноза 3.2.1. Антенатальная гипотрофия

Установлено, что в первые минуты жизни у телят с лёгкой степенью гипотрофии, ниже, чем у нормотрофиков, показатели креатинина (на 10,8%, р<0,05), АлАТ и АсАТ (на 25%, р<0,01), но выше мочевины (на 11,5%, р<0,05), что указывает на активизацию у них белкового обмена, на фоне недостаточности го-меостатической функции почек. У них выявлена высокая активность биотрансформации галактозы (КГТ 2,0±0,01) и индоциан зелёного (Сго=0,35±0,06 мг/л). Повышенный уровень глюкозы (на 8,5%, р<0,05), триглицеридов (на 50,0%, р<0,001), ГГТФ (на 27,0%, р<0,01), ЩФ (на 6,0%, р<0,05), общих липидов (на 7,2%, р>0,05) и холестерина (на 12,9%, р<0,05) указывает на усиление липидно-го и углеводного обменов, а так же синтеза желчных кислот, но недостаточность механизмов выведения желчи. Усиление тяжести гипотрофии сопровождается снижением глюкозы на 19,9% (р<0,01), пировиноградной кислоты на 24,0% (р<0,001), гемоглобина на 30,7% (р<0,001), общего белка (на 20,8%, р<0,01), селена на 28,0% (р<0,01) и индекса Кугельмана (ИК) на 14,2% (р<0,001), но увеличением общих липидов на 21,7% (р<0,05), ССМ на 32,0% (р<0,001) и ССЭ на 25,0% (р<0,001). У большинства больных вначале наблюдается повышенная активность коагуляционного и фибринолитического звеньев гемостаза (скорости свёртывания крови - 4,1±0,03 мин, ТПГ 175,3±1,05 с и активности фибриназы 120,0±0,08 с), но сравнительно быстро наступает истощение факторов фибринолитической системы и формирование гиперкоагуляци-онного профиля (обнаруживаются продукты деструкции фибрина (этаноловый тест), фибриноген < 2,2 г/л).

Из числа клинических параметров постоянными при гипотрофии являются гипотермия, гипотония мышц, гипорефлексия, тахикардия, учащённое дыхание, уменьшение дыхательных объёмов, длительное сохранение метаболического ацидоза, дисбаланса фаз дыхания и дефицита экспирации. У телят бурой швиц-кой, симментальской, лимузинской, голштино-фризской и красно-пёстрой пород гипотрофия констатируется при массе тела < 28,0 кг, чёрно-пёстрой породы <27 кг, герефордской и казахской белоголовой пород <26,0 кг, абердин-ангусской породы <20,0 кг. При усилении тяжести гипотрофии рождаются телята с более выраженным дефицитом массы тела и уменьшением на 8% и более размеров тела (высота в холке, косая длина туловища и др.). По характеру изменения массы и размеров тела различают асинхронную (уменьшение массы тела) и синхронную (уменьшение промеров и массы тела) гипотрофию.

3.2.2. Патология печени антенатального происхождения

После рождения происходит активация функций печени, а в дальнейшем их становление в соответствии с фактическими условиями кормления и содержания. Активация механизмов биотрансформации бромсульфалеина и индоци-ан зелёного происходит через 24 часа после рождения, антипирина — на 3-4 сутки, а их становление завершается соответственно в течение 30, 10 и 40 суток.

Для периода новорожденное™ характерен высокий уровень билирубина, однако иктеричность видимых покровов наблюдается сравнительно редко. Выявлено, что у телят с нормальным уровнем развития, в возрасте до 10 суток желтушность появляется при содержании в сыворотке крови общего билирубина более 90-100 мкМ/л, или (и) его конъюгированной фракции более 55-66 мкМ/л, у гипотрофиков соответственно более 70-85 и 47-58 мкМ/л. Установлено, что в слизистой сычуга, двенадцатиперстной и ободочной кишок плодов-новорожденных содержатся вещества, способствующие биотрансформации билирубина, что указывает на их важную роль в биотрансформации пигмента и снижении выраженности физиологической гипербилирубинемии.

Ранее выявленные нами особенности этиологии и патогенеза патологии печени у новорожденных телят позволили выделить самостоятельную нозологическую единицу - неонатапъная гепатодистрофия (Алехин Ю.Н., 1992). Исследования, проведённые в рамках настоящей работы, позволили расширить и уточнить многие позиции патогенеза этой болезни и расширить спектр тестов её диагностики. Выявлено, что основными вариантами проявления поражения печени у плода являются ранняя активизация её функций и неонатальная гепатодистрофия. Первая возникает при наличии функциональной недостаточности печени у коровы-матери и соответствующей необходимости ускорения органогенеза у плода для частичной компенсации ослабленных функций у матери. При этом у новорожденных, в сравнении с приплодом от здоровых коров, в первые 1-2 часа после рождения, выше активность биотрансформации антипирина на 21,1% (С1г=2,5±0,022 мл/мин; р<0,001), 9,6% индоциан зелёного (С2о=0Д8±0,007 мг/л; р<0,05) и на 11,1% билирубина (коэф. конъюгации 25,0±0,79%, р<0,01). В первые сутки жизни основными кяинико-биохимическими синдромами неонатальной гепатодистрофии являются холе-стаз и цитолиз, в дальнейшем появляются синдромы шунтирования, мезенхи-мально-воспалительный и малой печёночно-клеточной недостаточности. У здоровых телят в первые часы жизни (до кормления), имеет место физиологический холестаз, что является особенностью новорожденных. Но при гепатодистрофии данный синдром более выражен: содержание в крови билирубина общего >8,2 мкМ/л, свободного >6,2 мкМ/л и связанного >2,0 мкМ/л. Помимо этого в кале (меконий) обнаруживается стеркобилин, в крови повышается уровень ЩФ (>1600,0 нМ/с*л), холестерина (>2,5 мМ/л) и меди (>15,0мкМ/л), но снижается коэффициент Де Ритиса (<1,0). На наличие цитолиза в течение 1-2 часов после рождения указывает увеличение активности АсАТ>350,0 нМ/с*л, СДГ>45 нМ/с*л, ГлДГ>120,0 нМ/с*л и уровня коэффициента Де Ритиса >2,0. Выраженность данного синдрома имеет тесную корреляцию с содержанием се-

лена (сыворотка крови, г=-0,90) и ВЭГ (плазма, г=0,69). Синдром печёночно-клеточной недостаточности проявляется показателями нарушений отдельных функций, а при уменьшении функционирующей массы паренхимы основными тестами являются нагрузочные пробы (бромсульфалеиновая, вофавердиновая, антипириновая и др.).

3.2.3. Антенатальная гипоксия плода Установлено, что за 30 дней до рождения частота сердечных сокращений плодов составляет 115-160 уд/мин. При лёгкой и средней степени кислородной недостаточности пульс увеличивается до 180 уд/мин и выше, а при тяжёлой гипоксии снижается до 100 уд/мин и ниже. У здоровых коров (нетелей) интервал рН венозной крови составил 7,35-7,38; р02 4,7-5,6 кПа, рС02 5,1-6,7 кПа, ВТ от -0,5 до +3,5 ммоль/л, содержание глюкозы 2,5-3,9 ммоль/л, пировиноградной кислоты 80-200 мкмоль/л, молочной кислоты 0,6-2,0 ммоль/л, гемоглобина 90140 г/л, мочевины 3,3-6,7 ммоль/л и ССМ 0,1-0,32 усл.ед. На высокую вероятность гипоксии у плода лёгкой степени указывает наличие у матери компенсированного ацидоза (рН>7,35), средней степени — субкомпенсированого ацидоза (рН 7,25-7,34) или умеренной анемии (гемоглобин 70-90 г/л). На тяжелую гипоксию плода указывает наличие у матери декомпенсированного ацидоза (рН<7,25) или выраженной анемии (гемоглобин <70 г/л).

В начале второго периода родов (период изгнания) при антенатальной гипоксии рН крови плода <7,17, рОг<3,9 кПа, BD>13,7 ммоль/л и рС02>5,0 кПа. С усилением дефицита кислорода возрастает выраженность гипоксии и метаболического ацидоза, но диапазон рС02 при этом расширяется и по этой причине в случаях тяжёлой гипоксии данный показатель снижает свою информативность. В конце периода изгнания усиливаются гипоксия (р02 3,2±0,02 кПа) и ацидоз (рН 7,12±0,003) как за счёт метаболической (BD 14,0±0,53 ммоль/л), так и респираторной (рС02 5,9±0,08 кПа) составной. С усилением тяжести гипоксии появляется и прогрессирует эндогенная интоксикация. В 79,9% случаев антенатальной гипоксии развивается асфиксия во время рождения.

3.2.4. Асфиксия новорожденных интранатальная (асфиксия новорожденных первичная) С целью уточнения патогенеза первичной асфиксии новорожденных, проведено экспериментальное воспроизведение интранатального апноэ. Новорожденным (п=8), полученным от клинически здоровых коров, сразу после рождения до первого вдоха специальной маской закрывали носовые ходы и рот, исключая возможность начала лёгочного дыхания. Отбор проб крови для лабораторного исследования проводили сразу после выведения плода до попытки первого вдоха, а также через 1, 2, 3, 4 и 5 минут после неё. Частота пульса в начале опыта была равна 116,0±4,20 уд/мин. В течение 1, 2, 3, 4 и 5 минут апноэ величина изучаемого показателя составила соответственно 148,0±6,50; 188,0+10,50; 152,5±6,50; 120,0±5,00 и 100,0±8,50 уд/мин. Следовательно, в течение второй минуты апноэ возникает тахикардия, а в конце третьей сменяется брадикардией.

С увеличением длительности первичного апноэ наблюдается нарастание гипоксемии и респираторно-метаболического ацидоза. Состояние буферных

систем организма характеризуется активизацией их деятельности в течение первой минуты апноэ и снижением ёмкости этих систем при более длительной респираторной паузе. Наиболее выраженные изменения КОС и оксигенации крови наблюдаются в течение второй и четвёртой минуты апноэ. В начале опыта у новорожденных имела место физиологически обусловленная гипоксемия, в течение эксперимента степень её выраженности усиливалась. Однако, при достижении парциального давления кислорода 2,80 - 2,95 кПа наблюдается замедление динамики развития гипоксии.

Таким образом, степень изменения параметров КОС и газового состава крови зависит от длительности периода между попыткой первого вдоха и началом лёгочного дыхания. На основании результатов эксперимента разработали дифференциальную таблицу оценки тяжести интранатальной асфиксии (табл.1).

Таблица 1

Показатели новорожденных, перенёсших ннтранатальную асфиксию

Показа- Степень тяжести асфиксия

тель Лёгкая Средняя Тяжёлая терминальная

ЧСС 140-200 120-180 100-120 <100

130-180 115-160 100-120 <100

рН 7.12-7.15 7.05-7.11 <7.05 <6,9

7,17-7,22 7,10-7,16 <7,10 <7,0

р02, кПа 3.3-3.6 3.1-2.8 <2.8 <2.1

6,0-6,5 4,0-5,5 <4,0 <4,0

рС02, кПа 5.3-6.0 6,1-6,5 >6,5 >6.5

5,2-5,9 6,0-6,4 >6,4 >6,5

БД мМ /л 13.5-14,5 14,6-17.0 > 17.0 >20,0

10,0-13,5 14,0-16,3 >16,5 >18,0

Примечание. В числителе даны показатели через 15 минут, в знаменателе через 3 часа после рождения.

Установлено, что при лёгкой асфиксии увеличивается содержание глюкозы, достигающее максимального уровня через 15 минут от начала самостоятельного дыхания (6,25±0,0,13 мМ/л), но затем резко снижается, формируя через 3 часа после рождения выраженную гипогликемию (3,0±0,08 мМ/л). Изменения пировиноградной кислоты у больных достоверно не отличаются от динамики здоровых, а содержание лактата через 3 часа возрастает до 2,6±0,13 мМ/л. Биохимический профиль новорожденных после тяжёлой асфиксии характеризуется более выраженной гипергликемией (6,8±0,81 мМ/л), в течение первых минут жизни (15 мин), но через 3 часа гипогликемией (2,6±0,005 мМ) и лактацидемией (3,2±0,09 мМ/л).

Выявлено различие в чувствительности организма новорожденного к ги-перкапнии в зависимости от происхождения гипоксического состояния. При достижении рС02 уровня 7,0 кПа в случаях первичной и 6,8 кПа при вторичной асфиксии появляется стеноз бронхов (увеличение длительности выдоха, объёма и вязкости слизи, выделяемой из полости рта и носа, дыхание громкое и прерывистое), соответственно при 9,5 и 8,0 кПа - судорога тоническая, активизация

14

бронхиальной секреции и громкий крик. Остановка сердца происходит не зависимо от происхождения асфиксии при рС02 9,5-9,8 кПа.

3.2.5. Омфалит

У телят в течение первых суток жизни в тканях пупочного канатика начинается сухой некроз (мумификация), который завершается его отделением на 48 сутки. В случаях микробной контаминации тканей ещё не мумифицированного канатика или кожи основания пупка может возникнуть воспаление (омфалит). Микробиологические исследования показали, что доминирующим возбудителем пупочной инфекции является кишечная палочка — в монокультуре (40,5%) или в ассоциациях (58,0%) с энтерококками, стрептококками, протеем и реже другими микроорганизмами. В клиническом отношении омфалит проявляется в локально-воспалительной и диффузно-метастатической формах. На стадии местного воспаления общее состояние животных не изменяется, отмечается болезненность при пальпации пуповины. При генерализации процесса происходит ухудшение общего состояния, появляются маркёры эндогенной интоксикации, степень выраженности которой возрастает с прогрессированием патологического процесса. Постоянным компонентом тяжёлого состояния является синдром ДВС, на наличие которого указывают вначале повышение, а затем снижение уровня фибриногена, появление в плазме крови продуктов деградации фибрина. Установлена тесная отрицательная корреляция между тяжестью генерализованного омфалита и содержанием селена в крови (г=-0,97). Снижение этого показателя до 0,23 мкМ/л и ниже указывает на неблагоприятный прогноз.

Выявлено, что у клинически здоровых телят первой недели жизни активность адренергических мембрано-рецепторных комплексов эритроцитов (КМА=1,1-1,4) выше, чем у животных более старшего возраста. При локальном течении омфалита, КМА она возрастает на 8,8±0,10% (р<0,05). Генерализация процесса сопровождается вначале увеличением показателя на 12,5±0,09% (р<0,01), но затем снижением на 27,9% (р<0,001).

Выявлено, что в течение первых 7 суток в сравнении с телятами второй недели жизни на 40,5% чаще (р<0,01) констатируется генерализация локальной формы омфалита, выше на 32,1% (р<0,01) ССМ, 20,0% (р<0,05) и 28,0% (р<0,05) тромбоцитов. У них, как правило, имеет место лейкоцитоз, со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

3.2.6. Неспецпфпческие синдромы перинатальной патологии

Установлено, что помимо специфических симптомов и синдромов, формирующих клиническую картину конкретной патологии, выявляются неспецифические, встречающиеся при нескольких болезнях. К их числу относятся метаболический ацидоз, дистония мышц, эндогенная интоксикация, ДВС и дисба-ктериоз.

Метаболический ацидоз помимо гипоксических состояний наблюдается как вторичная патология при гипотрофии, гепатодистрофии и генерализованной форме омфалита. Выявлено влияние ацидоза на гликолиз — основной источник энергии у новорожденных. При развитии ацидоза повышается активность гликолиза, на что указывает снижение индекса Кугельмана (адреналиновая проба), повышение глюкозы и её метаболитов в крови. Но при рН венозной

крови 6,90-6,85 и ниже изменения показателей углеводного обмена не достоверны, что указывает на прекращение гликолиза. Повышение рН до 7,00 и выше сопровождается активизацией гликолиза, что указывает на обратимый характер блокирования процессов метаболизма гликогена при ацидозе.

Эндогенная интоксикация. Из числа маркеров данного синдрома у новорожденных наиболее информативны интегральные показатели, отражающие результаты действия токсических веществ и их общий пул: СОЭ (>42%), ЛИИ (>1,6), ССМ (>0,3 усл. ед) и др. Развитие интоксикации сопровождается деструкцией мембранных структур и активизацией ПОЛ, что проявляется в увеличении содержания малонового диальдегида (г=0,75), внеэригроцитарного гемоглобина (г=0,67) и снижением в сыворотке крови селена (г=0,63).

Коагулопатия, синдром ДВС. Установлено, что у здоровых новорожденных первых часов жизни, имеет место повышенная активность коагуляци-онного и дисбаланс фибринолитического звеньев гемостаза. Формирование оптимального соотношения между звеньями гемостаза происходит в течение первых 10-15 суток жизни, поэтому в период новорожденности при наличии ингибиторов или активаторов гемостаза (ацидоз, гипоксия, токсины и др.) у них значительно быстрее, чем у животных старшего возраста, возникает коагулопатия и, в частности, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС). Установлено, что на первой стадии ДВС сокращено время свёртывания крови (<4,0 мин), повышены время толерантности плазмы к гепарину (ТПГ>220,0 с) и содержание фибриногена (в возрасте 0-2 сут. >3,5 г/л; 3-7 сут. >6,0 г/л). На второй стадии снижается уровень фибриногена (2,5-4,0 г/л), ВЛЭС (<160 мин) и тромбоцитов (<280,0*109). Третья стадия проявляется увеличением времени свёртывания крови (>8,0 мин) и ВЛЭС (>6,0 час), уменьшением ТПГ (>250,0 с), количества тромбоцитов (<200,0*109) и фибриногена (<2,0 г/л).

Мышечная дистония. Установлено, что мышечная дистония при рСОг>6,5 кПа проявляется в виде гипертонуса с доминированием тонуса мышц из группы разгибателей. В большинстве случаев перинатальной патологии наблюдается гипотония мышц, которая в клиническом плане проявляется увеличением времени реализации позы стояния (>120 мин). Данный синдром является следствием нарушений вегетативной нервной системы и метаболизма мышечных клеток. При первичной асфиксии средней и тяжёлой степени доминирует первый механизм (ЮЛА 1,6±0,01), а при вторичной асфиксии преобладает цито-токсикоз (ССЭ 50,0±2,09%, ССМ (0,48±0,002 усл. ед), т.е. второй механизм.

Показана высокая информативность при оценке метаболизма мышц показателей соотношения кальция и магния, натрия и калия. При вегетативном дисбалансе эти показатели составили 2,5±0,07 и 21,5±0,52, но при метаболических нарушениях соответственно 1,9±0,12 и 18,0±0,70 (норма >2,9 и >26).

Гипоиммуноглобулинемия. На наличие иммунодефицита у телят в возрасте 1 -3 суток указывает содержание в сыворотке крови < 16,5; 1дА <0,9 и ^М <3,0 г/л (в норме соответственно > 20,0; 1,1 и 4,0 г/л). Установлено, что у суточных телят гипоиммуноглобулинемия имеет место у 68,0% гипотрофиков, 43,5% с патологией печени, у 82,5% и 35,0%, перенёсших соответственно антенатальную гипоксию и интранатальную асфиксию.

Синдром полиогранной недостаточности, представляющий собой нарушение двух и более функциональных систем организма. Выделили два основных этапа развития синдрома: гиперметаболизм и гипометаболиз. Гипермета-болитический синдром носит компенсаторно-приспособительный характер и обусловлен повышенной функциональной нагрузкой на фоне снижения запасов энергетических субстратов. У телят первых часов жизни (до кормления) при гиперметаболизме повышено содержание в крови мочевины (5,7±0,42 мМ/л), креатинина (228,0±3,06 мМ/л), глюкозы (6,0±0,8 мМ/л) , пирувата (128,0±0,52 мкМ/л) и триглицеридов (0,062±0,08 мМ/л), ССМ (0,46±0,00б усл.ед.), кетоновых тел (0,05±0,001 г/л), IL-1 (>1:100) и TNF (>1:250), при гипометаболическом состоянии понижено содержание в крови глюкозы (1,7±0,06 мМ/л), пировнно-градной кислоты (83,5±3,33 мкМ/л), триглицеридов (0,008±0,001 мМ/л), селена (0,25±0,007 мкМ/л), повышены ССМ (0,57±0,01 усл.ед.), креатинина (275,0±8,05 мМ/л), IL-1 (>1:250), IL-2 (>500) и TNF (>1:1000). В терминальном состоянии появляются признаки ДВС и уменьшение соотношения азот мочеви-ны/креатинин до 5,0±0,1, что является неблагоприятным фактором.

3.3. Распространение перинатальной патологии плода и новорожденных телят и факторы их обусловливающие

Установлено, что в хозяйствах, специализирующихся на производстве молока, перинатальная патология регистрируется у 20,7-70,0% плодов-новорожденных. На предприятиях по выращиванию и откорму молодняка мясных пород и их гибридов - 7,0-48,8%. Из общего числа изучаемых нами патологий наиболее распространены антенатальная гипоксия (40,5%) и гепатопатии (25,0%), реже встречаются гипотрофия (15,0%), интранатальная асфиксия (12,0%) и омфалит (7,5%).

Установлено, что вероятность возникновения перинатальной патологии определяется наличием у коровы (нетели) иммунно-метаболических нарушений и содержанием в их крови химико-биологических соединений, оказывающих негативное воздействие на фетоплацентарное кровообращение, организм плода, течение родов и состав молозива. Помимо этого, важное значение имеют параметры кормления и условий содержания новорожденных. При обследовании животных молочных, мясо-молочных и мясных пород выявлено, что среди тёлок случного возраста (п=810) общая (не дифференцируемая) заболеваемость составляет 37,5%, наиболее часто регистрируются гепатоз (12,8%), анемия (9,1%), бронхопневмония (7,9%) и остеодистрофия (6,5%). Заболеваемость нетелей (п=680) составляет 40,7%, преобладают гепатоз (9,9%), гестоз (7,4%) и остеодистрофия (6,6%). Заболеваемость коров 1-2 лактации (п= 950) 61,6%, 3-5 лактации (п=970) - 58,9% и 6-8 лактации (п=855) - 72,5%. Наиболее часто у них диагностируются гестоз соответственно 12,6; 5,8 и 1,3%, гепатоз 11,4; 0,9 и 2,8%, остеодистрофия 5,2; 9,8 и 7,7%, эмфизема лёгких 1,2; 7,0 и 10,5% и анемия 2,6; 1,1 и 5,5%. Реже регистрируются бронхопневмония 1,9; 0,6 и 0,52%, цистит 4,5; 2,9 и 6,2% и кардиодистрофия 0,1; 0,9 и 3,2%. В условиях практики преобладают сочетанные патологии, которые выявляются у тёлок в 57,2% случаев заболевания, нетелей — 66,5% и у коров 59,4-70,9%. Наиболее часто реги-

стрируются у тёлок случного возраста сочетание анемии с гепатозом и бронхопневмонией. У нетелей и коров: гестоз+гепатоз (14,6-23,4%), гепатоз+анемия (4,0-19,1%), гепатоз+остеодистрофия (5,7-26,3%) и гестоз+цистит (6,8-8,2%).

3.3.1. Болезни печени у коров- матерей и проявление перинатальной пато-

логии у плода и новорожденных телят Установлено, что в хозяйствах по производству молока из общего количества заболевших в течение первых 3 месяцев лактации наиболее часто регистрируются адипозно-гепатический жировой синдром (46,6%) и гепатоз (35,8%), но в отдельных хозяйствах сравнительно часто встречается токсическая дистрофия печени. В период второй фазы лактации преобладают гепатоз (75,5%), токсическая гепатодистрофия (12,5%) и гепатит (9,0%). На предприятиях по выращиванию и откорму молодняка мясных пород среди коров и нетелей в летне-осенний период чаще диагностируется гепатоз (80,0%), а в зимне-весенний - токсическая гепатодистрофия (40,5%), гепатит (27,0%) и гепатоз (25,8%).

Выявлено, что от нетелей и коров с патологией печени в сравнении с приплодом от здоровых, больше рождаются телята с гепатодистрофией в 5 раз, гипотрофией на 70,2% и антенатальной гипоксией в 2 раза. Интранатальная асфиксия и омфалит у них регистрируется чаще, соответственно на 23,3 и 35,8%.

3.3.2. Болезни коров-матерей, протекающие с синдромом дыхательной недостаточности и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят

Установлено, что основными элементами патогенеза дыхательной недостаточности у коров (нетелей) являются гипоксия (рОг<4,7 кПа) и гиперкапния (рСОг>4,9 кПа). На наличие первого явления указывает цианоз, а второго - тахикардия (ЧСС>100 уд/мин). Основным последствием дыхательной недостаточности у стельных коров (негелей) является гипоксия плода, частота случаев которой увеличивается параллельно с увеличением тяжести синдрома. При продолжительной или сравнительно тяжёлой дыхательной недостаточности у коров-матерей, когда возникает выраженный ацидоз (рН<7,28) или синдром эндогенной интоксикации (ССМ>0,4 усл. ед.) на 62,7% чаще рождаются телята с гипотрофией и на 96,0% с патологией печени. При этом, так же выявлено более тяжёлое течение омфалита, частота случаев генерализации процесса в 2,7 раза выше, чем у больных телят, полученных от здоровых коров.

3.3.3. Гестоз у коров-матерей и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят Зоной инициации патологического процесса при гестозе являются участки контакта матки и ворсинок хориона. На начальном этапе патологии наблюдаются изменения в крови (мочевина 3,3±0,08 мМ/л, КМА 1,52±0,03) и моче (плотность 1,000±0,0003; белок 0,45±0,01 г/л). Генерализация процесса, протекающего в плаценте, приводит к системным изменениям и формированию клинической картины гестоза. При этом наблюдается усиленная саливация, тахикардия (>100 уд/мин), отёки и др. В моче количество белка > 1,0 г/л, кетоновых тел>1,5 мМ/л. В крови повышено содержание мочевины (8,0±0,15 мМ/л), ССМ (0,5±0,05 усл. ед.), ССЭ (48,5±0,8%), понижено ВЛЭС (2,9±0,1 час). У коров с признаками гестоза на 15,4% чаще наблюдается внутриутробная гибель плодов,

18

выше заболеваемость новорожденных омфалитом в 5,1 раза. Антенатальная гипоксия плода при субклиническом течении гестоза возникает на 37,2%, а при клинической форме патологии в 3,2 раза чаще, чем у здоровых коров. Увеличение частоты случаев гипотрофии составляет соответственно 8,3% и 17,0%, ин-транатальной гипоксии - 10,7% и 60,0%.

3.3.4. Адаптация импортных нетелей п проявление перинатальной патоло-

гии у плода и новорожденных телят

Выделено четыре периода (этапа) адаптации импортных животных. В течение первого периода адаптации (7-14 сут) высокий риск преждевременного отёла и рождение недоношенного телёнка. Среди нетелей (п=85), у которых отёл произошёл в должный срок, в 37,3% случаев наблюдались осложнённые роды и рождение 5,9% мертвых плодов. У 60% полученных от них новорожденных констатировали интранатальную асфиксию. Во второй период адаптации (2-3 месяца), у нетелей (п=180) со сроком 8 месяцев у 53,9% выявлена гипоксия плода, а у 27,2% полученных от них новорожденных констатировали интранатальную асфиксию, 18,9% - неонаталъную гепатодистрофию, 15,0% - гипотрофию и 5,0% -омфалит, что выше уровня местных аналогов соответственно на 58,5; 45,0; 7,0; 35,0 и 3,5%. В третий период адаптации (8-10 месяцев) неонатальная гепатодис-трофия у телят от импортных нетелей диагностировали на 3,0% реже, чем у местного поголовья, в отношении гипоксии плода, интранатальной асфиксии, гипотрофии и омфалита существенных различий не выявлено. Четвёртый период адаптации длится 10-12 месяцев и завершается к началу третьей лактации. Уровень распространение перинатальной патологии в это время не отличается от уровня уже адаптированных животных и местного поголовья.

Таким образом, распространённость перинатальной патологии у импортных животных в период их адаптации значительно выше, чем у местного поголовья. Основными причинами отмеченного являются нарушения правил организации и проведения адаптации животных к новым условиям существования.

3.3.5. Нарушения течения родов и проявление перинатальной патологии у

плода и новорожденных телят

Анализ 317 случаев первичной асфиксии показал, что она может возникнуть в первый период родов — подготовительный период, когда при смене положения плода происходит ущемление пуповины. Однако, в большинстве случаев (98,7%) асфиксия развивалась во второй период родов - период выведения. Установлено, что одной из причин нарушения течения родов является анатомически обусловленное несоответствие между размерами плода и родовых путей матери. В 27,8% случаев асфиксии несоответствие параметров коров и плода было обусловлено не их анатомическими особенностями, а неготовностью костно-связочной основы и мягких частей родовых путей к прохождению плода. Функциональная недостаточность структурных или регуляторных механизмов родов наблюдается при наличии патологических изменений в организме матери и/или при воздействии стресс-факторов. Причины данной категории доминируют в этиологической структуре интранатальной асфиксии. В нашем опыте слабые схватки и потуги стали причиной 32,6±0,6% случаев асфиксии,

неправильные членорасположения, позиции или положения плода - 20,4±0,5%, бурные схватки и потуги - 14,1 ±0,7%.

Таким образом, можно выделить две группы причин нарушений родовой деятельности: конституционные особенности матери и/или плода; функциональная дезорганизация родовой деятельности.

3.3.6. Неблагоприятные факторы внешней среды п проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят Наиболее частыми причинами гипоиммуноглобулинемии и дисбактериоза являются несвоевременное потребление молозива, низкая концентрация в нём иммуноглобулинов, недостаточное поступление его в желудочно-кишечный тракт и низкая абсорбционная способность иммуноглобулинов в кишечнике. Первое кормление новорожденного запускает каскад метаболических процессов, отражающих активизацию функций органов и систем организма. Однако при некоторых формах перинатальной патологии дача молозива может создать повышенную функциональную нагрузку. Выявлено, что введение через зонд через 1 час после рождения молозива новорожденным, перенёсших тяжёлую асфиксию, привело к усилению метаболического ацидоза (рН 7,08±0,001; ВО 17,6±0,99 мМ/л; лактат 3,2±0,05 мМ/л).

Для изучения роли нарушений условий содержания коров в возникновении перинатальной патологии провели, эксперимент в течение которого в помещении, где содержались стельные (7 мес) животные голштино-фризской породы (п=280) повысили температуру воздуха, с 14,5±0,5 до 27,0±0,3°С, а в помещении №2 увеличили влажность (без изменения температуры) воздуха с 57 до 90%. В помещении №3 температура воздуха поддерживалась на уровне 14,5±0,5°С, уровень относительной влажности 57,0±0,8%. Результаты обследования, проведённые через 30 дней показали, что изменение параметров микроклимата привело к увеличению частоты случаев антенатальной гипоксии в помещении №1 на 50,0% (с 12% до 18%), №2 на 125,0% (с 12% до 27%).

С целью изучения влияния внешней температуры на новорожденных провели два опыта. Влияние высокой температуры воздуха изучали на клинически здоровых новорожденных телятах симментальской породы (п=24), которые в период от рождения до 15-суточного возраста находились в групповых домиках без проточной вентиляции, изготовленных из строительного материала черного цвета. Среднесуточная температура в зоне обитания телят была +32,0±3,5°С. Группа контроля (п=25) содержалась в комфортных условиях (+22,5±1,20°С). Кормление телят молоком осуществляли утром и вечером. В конце опыта у 71% опытных животных были повышены показатели гематокрита (46,5±1,11%), в плазме крови снижалась концентрация фибриногена (3,5±0,5 г/л), появлялись комплексы фибрин-мономера с продуктами расщепления фибриногена / фибрина и фибриногеном. У животных группы контроля отмеченных изменений не выявлено.

Таким образом, в условиях средовой гипертермии и ограниченного водного режима, в организме новорожденных телят происходят патофизиологические изменения в системе гемостаза, которые проявляются развитием синдромов ги-поволемии и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Для изучения влияния низкой температуры воздуха на организм новорожденных были задействованы телята, которые сразу после рождения подвергались клинико-биохимическому обследованию, на основании которого были сформированы 4 группы по 10 гол в каждой. В группы №1 и 2 вошли здоровые животные, а в №3 и 4 - больные гепатодистрофией. Телята из групп №1 и 3 содержались в помещении при температуре +17,0±1,2°С, а из групп №2 и 4 при -10,0±2,3°С. Выявлено, что у здоровых телят при умеренной средовой гипотермии повышается функциональная активность печени, у них увеличено содержание в крови фибриногена (на 10,0%, р<0,01), интенсивность углеводного обмена (ГТК на 10,8%, р<0,05), процессов биотрансформации бромсульфалеина (С45 на 5,5%, р>0,05), сульфаниламидов (ацетилирующая способность на 10,5%, р<0,01) и билирубина (коэффициент конъюгации на 8,0%, р<0,05). Однако все изменения изучаемых параметров оставались в пределах референсного диапазона. У новорожденных, с выраженным гепатодепрессивным синдромом средо-вая гипотермия вызвала усиление печёночной недостаточности, а также возникновение цитолиза (СДГ48,0±1,8 нМ/с*л, ГлДГ 137,2±8,8 нМУс*л, АсАТ 485,5±3,37 нМ/с*л, АлАТ 115,6±2,70 нМ/с*л, коэф. Де Ритиса 4,2).

Следовательно, характер воздействия низкой температуры среды обитания на новорожденных телят зависит от исходного состояния их здоровья. Для здоровых животных гипотермия носила характер адекватного фактора, адаптация к которому сопровождалась повышением функциональной активности печени, но для телят с врожденной гепатопатологией она оказалась неадекватным - патологическим фактором.

3.3.7. Влияние фармакологических средств на возникновение и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят

Установлено, что осложнения и побочные эффекты при применении лекарственных средств, встречаются у 5,0% новорожденных телят в возрасте от 20 дней до 4 месяцев и у 3,2-3,5% молодняка более старшего возраста и взрослых животных.

Показано, что после инъекции окситоцина коровам (п=57) в начале второго периода, нормально протекающих родов, в дозе 0,095 ЕД/кг количество случаев интранатальной асфиксии у новорожденных составило 10,5%, у приплода от коров (п=35), которым назначали препарат в дозе 0,15 ЕД/кг, данный показатель составил 28,6%. В контроле (п=50), препарат не назначали) асфиксия регистрировалась у 4,0% телят.

Выявлено, что введение раствора кофеина-бензоата натрия в дозе 10 мг/кг клинически здоровым новорожденным вызывает увеличение в течение 2 часов содержания общего билирубина на 10,8% (6,7±1,9 мкМ/л), а его фракции на 16,2% (5,5±0,94 мкМ/л), но его инъекция больным гепатодистрофией с выраженным синдромом холестаза стало причиной более выраженной гипербили-рубинемии (соответственно 18,Ш:5,0 мкМ/л и 15,7±3,5 мкМ/л). Увеличение дозы препарата до 40 мг/кг привело у обеих категорий животных к появлению симптомов отравления: мышечная дрожь, аритмия с сочетанием периодов бра-дикардии и тахикардии. Введение кофеина-бензоата натрия телятам без гепато-

дистрофии, но перенёсших тяжёлую интранатальную асфиксию, так же вызывает увеличение общего и связанного билирубина, но в меньшей степени (на 13,3 и 17,5%).

Инфузия раствора глюкозы в дозе 0,3 г/кг здоровым новорожденным первых часов жизни вызывает через 2 часа повышение содержания в крови молочной и пировиноградной кислот на 17,9-20,0%, без нарушения их баланса (19,8±0,8). Повышение дозы до 0,6 г/кг так же приводит к нарастанию указанных метаболитов (на 19-25%), но нарушая их соотношение (24,4±0,88) и снижение рН крови с 7,235 до 7,199 (р<0,01).

Таким образом, назначение некоторых фармакологических средств стельным коровам (нетелям) и новорожденным могут быть причиной возникновения перинатальной патологии у плодов-новорожденных, а при её наличии усиливать тяжесть проявления.

3.4. Перинатальная патология и иостнатальное становление функций органов и систем организма телят 3.4.1. Особенности становления функций органов дыхания у молодняка с перинатальной патологией Установлено, что наиболее выраженные изменения параметров внешнего дыхания наблюдаются у телят с врождённой гипотрофией, перенёсших антенатальную гипоксию и интранатальную асфиксию. У телят-гипотрофиков повышена частота дыхания, дефицит экспирации сохраняется до 20-ти дневного возраста (в норме 3-6 часов). Минутный объём у суточных животных выше, чем у нормогрофиков на 12,5% (р<0,001), но в дальнейшем снижается и в возрасте 2-4 месяцев ниже на 40-50% (р<0,001).

У телят, перенёсших антенатальную гипоксию и/или интранатальную асфиксию, в конце первой недели жизни вновь появляется градиент между объёмом вдоха и выдоха (209,1±3,74 и 201,1±3,83 мл). Помимо этого, усиливается различие показателя работы вдоха и выдоха (2,85±0,131 и 1,52±0,047 кГм/мин), что в 4,5 раза больше, чем у здоровых. Аналогичные отклонения становления органов дыхания встречаются при тяжёлой степени гипотрофии и гепатодис-трофии. В дальнейшем у них в 2,2-3,0 раза выше заболеваемость респираторными болезнями, чем у здоровых или с перинатальной патологией, но при отсутствии нарушений процесса становления функций органов дыхания.

3.4.2. Становление функций органов пищеварения у молодняка с перинатальной патологией

При изучении процессов формирования микробиоценоза кишечника у телят с перинатальной патологией установлено, что в биоценозе толстого кишечника у суточных телят с врождённой гипотрофией, перенёсших антенатальную гипоксию или интранатальную асфиксию ниже, чем у животных без патологии содержание лактобацил в 1-2 раза и бифидобактерий в 2-3 раза, но выше уровень стафилококков в 1,5-1,7 раз, лактозоотрицательных в 19-19,9 раз и лакто-зоположительных в 11,5-12 раз эшерихий, стрептококков негемолитических в 6,2-6,6 раз и гемолитических в 16-16,6 раз. Помимо этого часто выделяются

бактерии рода Citrobacter. В течение первой недели жизни у телят с перинатальной патологией увеличивается количество бифидумбактерий и лактоба-цилл, но их уровень в 2,5-3,0 и 4,2-4,6 раз ниже у здоровых.

Таким образом, у телят с патологией анте- и интранатального происхождения, нарушено формирование нормального биоценоза кишечника в период новорожденное™, выявлена тенденция к снижению содержания бифидумбактерий и лактобацилл и увеличению условно-патогенной микрофлоры.

Для изучения становления функций преджелудков у телят с неонатальной патологией печени были сформированы три опытные группы. Клинически здоровые животные вошли в группу №1 (п=120). Из больных с неонатальной патологией печени с доминированием синдромов холестаза и гепатодепрессии, сформировали соответственно группы №2 (п=113) и 3 (п=117). В каждой группе были две подгруппы по 53-60 голов. Первой подгруппе выпаивали цельное молоко, а второй — молоко, сквашенное муравьиной кислотой. Все задействованные в опыте телята в возрасте с 5 по 50 сутки находились под постоянным клиническим наблюдением, в процессе которого акцентировалось внимание на их кормовом поведении и оценке жвачных циклов. Выявлено, что у большинства здоровых телят первые жвачные периоды появлялись при кормлении цельным молоком в возрасте 21-24 сут (при кормлении сквашенным — 15-21 сут), у больных с выраженным синдромом холестаза и гепатодепрессии соответственно в периоды 18-24 (15-21) и 30-33 (12-42) сут. Частота случаев хронической тимпа-нии и гастроэнтерита у животных с нарушенным становлением функций преджелудков было соответственно в 5,0 и 1,8 раз выше.

Выявлено, что локальная форма пупочной инфекции не оказывает достоверного влияния на процессы становления работы рубца. Последствиями пере-болевания диффузно-метастатической формой являются более позднее становление функций преджелудков (28-46 сут), увеличение длительности вариационного этапа (7,5±0,8 при норме 3,0±0,01 сут.) и высокая заболеваемость хронической тимпанней (38,3 против 5,0%).

3.4.3. Особенности становления кислородосвязывающей функции крови у молодняка с перинатальной патологией

Установлено, что у большинства новорожденных в течение первой недели жизни содержание гемоглобина снижается на 5-25%. Телята с разным уровнем развития имеют отличия в чувствительности к колебаниям гемоглобина. Так, у недельных телят с нормальным уровнем развития при содержании гемоглобина в крови в пределах 70-80 г/л в период с 7 до 20 суток появляются симптомы анемии: анемичность слизистых оболочек, шаткая походка, часто возникают желудочно-кишечные болезни. Усиление анемии (<69 г/л) вызывает развитие острой дыхательной недостаточности. У гипотрофиков симптомы анемии появляются при более низком содержании гемоглобина (56-68 г/л). Однако, при этом гипохромная анемия диагностируется в возрасте 20-30 и 45-55 суток. Респираторная недостаточность при гипотрофии возникает при концентрации гемоглобина <55,0%.

Таким образом, сравнительно низкий критический диапазон гемоглобина и наличие двух периодов анемии являются патофизиологической особенностью молодняка, родившегося с антенатальной гипотрофией.

С целью уточнения физиологического значения выявленной особенности гипотрофиков провели сравнительные исследования скорости насыщения кислородом крови после временной асфиксии у телят с разным соотношением фракций гемоглобина. Были сформировано 4 группы по 4 головы в каждой. В группу №1 и 3 вошли животные с нормальным уровнем развития в возрасте соответственно 3 и 50 суток, в №2 и 4 - с синдромом гипотрофия, аналогичного возраста. Временную асфиксию вызывали методом апноэ (10 сек), а время насыщения оценивали по восстановлению исходного уровня содержания кислорода до и после апноэ. У телят с нормальным уровнем развития содержание фетального гемоглобина в возрасте 3 суток составило 60,5±1,06%, в возрасте 50 суток 25,8±2,00%, скорость восстановления исходного уровня кислорода в крови после апноэ была соответственно 7,0±1,5 с и 12,5±3,8 с. У животных с синдромом гипотрофии, аналогичные показатели составили 59,7±2,72% и 46,0±2,05%; 8,1±1,02 с и 11,0±0,07 с.

Таким образом, снижение уровня фетального гемоглобина сопровождается снижением скорости насыщения гемоглобина кислородом, что даёт основание расценивать сохранение высокого уровня фетального гемоглобина как компенсаторный механизм в условиях гипоксии.

3.5. Профилактика перинатальной патологии 3.5.1. Технологические методы профилактики. Оптимизация кормления коров для профилактики перинатальной патологии

С помощью методов регрессионного анализа (критерий % ) установлено, что на вероятность развития гипотрофии, патологии печени и гипоксии у плода оказывает сильное влияние уровень содержания в рационе коров-матерей сырого (rd=0,71) и перевариваемого (rd=0,74) протеина, обменной энергии (rd=0,72) и сахара (rd=0,70), среднее влияние - сырой клетчатки (rd=0,39) и сухого вещества (rd=0,40). Проведено два опыта по изучению влияния соотношения питательных веществ на метаболический профиль коров и полученных от них телят. В первом опыте изучали значение соотношения обменной энергии и сырого протеина. На молочном комплексе ЗАО «Дон» из числа коров голштино-фризской породы (немецкая селекция, 3-4 лактация, средняя продуктивность 6800 кг молока в год) были сформированы 4 опытные группы по 96 голов в каждой. В период от отёла до отёла животные получали соответствующие их физиологическому состоянию рационы, идентичные по содержанию питательных и биологически активных веществ, но отличающиеся уровнем обменной энергии, содержание которой в расчёте на грамм сырого протеина составляло соответственно по группам 47,3; 50,0; 62,1 и 67,0 кДж/г. Контроль за состоянием коров показал, что в группах №1 (у 42,7%), 2 (у 35,4%), 3 (у 8,3%) и 4 (у 14,6%) в течение первой фазы лактации отмечено развитие гепатоза, а в период запуска у mix диагностировали гестоз соответственно у 50,0; 31,3; 10,4 и 12,5% животных. Оцен-

ка состояния плодов у коров (стельность 8 месяцев) и новорожденных первой недели жизни показала, что антенатальная гипоксия имела место у 10,4; 6,3; 5,2 и 6,3%, гипотрофия 6,3; 4,2; 3,1 и 3,1%, гепатодистрофия 12,5; 10,4; 6,3 и 8,3%, Достоверных различий в частоте случаев интранатальной гипоксии не выявлено.

Задачей второго научно-производственного опыта был поиск оптимальных соотношений моносахара : крахмала : сырой клетчатки, а так же протеина и обменной энергии, но в более узких диапазонах. Оценка вариантов проводилась по уровню заболеваемости коров и частоте случаев изучаемых форм перинатальной патологии. Установлено, что в рационе коров первой фазы лактации (раздой) оптимальными являются соотношение обменной энергии и сырого протеина 60-65 кДж/г, моносахара : крахмал : клетчатка - 1:1,5:1,8. Во вторую фазу лактации соответственно 52-62 кДж/г; 1:1,5:2,0. Указанный широкий диапазон соотношения протеина и энергии необходим для корректировки упитанности животных перед запуском. Во время сухостоя содержание энергии 55-60 кДж/г протеина, но соотношение углеводов не учитывается, т.к. организуется свободный доступ к грубым кормам. Анализ результатов опыта показал, что корректировка рациона позволила снизить частоту случаев у новорожденных антенатальной гипотрофии на 50,8%, гепатодистрофии на 49,6% и гипоксии на 28,8%.

3.5.2. Фармакологические аспекты профилактики и терапии перинатальпой патологии 3.5.2.1. Роль селена в возникновении перинатальной патологии

С целью изучения влияния уровня обеспеченности коров-матерей селеном на риск возникновения перинатальной патологии в трёх хозяйствах с разным уровнем технологии производства молока и расположенных в разных регионах России (ЗАО «Агрофирма «Дмитрова гора» Тверской области; ООО «Восток-Агро», СХА «Сельские Зори» Воронежской области) провели регрессионный анализ зависимости распространённости патологии плода-новорожденного от содержания селена в сыворотке крови коров (п=407). Выявили, что при содержании в сыворотке крови коров селена <0,1; 0,11-0,22 и 0,23-0,36 мкМ/л у них развивается токсическая гепатодистрофия (75,0; 69,8 и 24,4%), гестоз (40,0; 40,0 и 21,7%), кардиодистрофия (44,2, 33,2 и 0%) и анемия (71,7; 70,7 и 9,2%). В первом случае у коров наблюдается полисистемное поражение, во втором преобладает (85%) поражение одной, реже (15%) двух систем. У животных со вторым и третьим интервалом патология развивалась только при наличии предрасполагающих факторов. При содержании селена 0,37-1,02 мкМ/л развитие новых патологий у коров не выявлено, но при 1,461,50 мкМ/л у некоторых коров отмечено наличие анемии и гепатоза. Выявлено (табл. 2), что выраженное влияние уровень содержания селена в крови коров оказывает на развитие гепатодистрофии (г=0,92), гипоксии (г=0,81) и гипотрофии (г=86) плода. У большинства коров уровень 0,37-1,02 мкМ/л формируется при содержании в рационе селена 0,18-0,38 мг/кг сухого вещества рациона.

Таблица 2

Распространённость перинатальной патологии в зависимости от уровня _ обеспеченности стельных коров селеном (%)_

Показатели Содержание селена в сыворотке крови матерей, мкМ/л

< од 0,11-0,22 0,23-0,36 0,37-1,02

Количество коров 120 205 240 193

Аборт 5,0 1,46 1,25 -

Мертвый плод 7,5 2,44 0,83 0,52

Гипотрофия 87,5 78,0 27,9,0 11,9

Гипоксия плода 60,8 71,7 38,3,9 16,0

Интранатальная асфиксия (первичная) 37,5 14,6 7,9 3,1

Неонатальная гепато-дистрофия 100,0 87,8 50,0 18,1

Омфалит 7,5 8,8 6,7 4,1

3.5.2.2. Влияние разных доз диметилдипиразолилселенида (ДМДПС) на биохимический профиль крови и рост телят

Проведены исследования по изучению влияния разных доз ДМДПС на биохимический статус телят. По принципу подбора аналогов были сформированы 5 групп животных в возрасте 3,5-4 месяца, которым однократно вводили соответственно раствор селенита натрия (100 мкг/кг, базовый вариант), ДМДПС в дозе 10-12 (группа №2), 3,0-3,5 (№3) и 0,3-0,5 (№4) мкг/кг. Группа №5 служила контролем. Пробы крови брали до применения и через 31 день, массу тела определяли до начала опыта, на 31 и 69-е сутки. Анализ крови показал, что в начале опыта достоверных различий биохимического статуса между группами не выявлено. Через 31 сутки в сравнении с контролем отмечено уменьшение содержание липидов и мочевины в группе №1 на 14,9% и 29,4% (р<0,001), №2 на 11,0% и 13,3% (р<0,01), №3 на 10,9% (р<0,001) и 4,0% (р<0,05) и №4 на 2,5% и 1,1% (р>0,05). Выявлена тенденция к повышению содержания общего белка у телят группы №2 (на 4,5%, р<0,05) и увеличение у них активности АсАТ на 35,5% и 39,7% (р<0,001), в остальных группах отмечено снижение белка и не достоверные отклонения активности аминотрансфераз. Достоверных изменений в группах, где назначали ДМДПС, гемоглобина и эритроцитов не выявлено, но в «базовом варианте» эти показатели снизились соответственно на 14,0% и 22,0% (р<0,001). Наиболее выраженный ростостимулирующий эффект выявлен у телят которым вводили ДМДПС в дозе 10-12 мкг/кг (привес 205,3 г/сут в течение 69 суток), в то время как в группах №1,3 и 4 активизация роста наблюдалась только в течение первых 31 суток опыта, соответственно на 38,7 (188,7 г/сут), 112,9 (250,3 г/сут) и 29,1 (180,0 г/сут) г.

Таким образом, диметилдипирозолилселенид является перспективным активнодействующим веществом для создания лекарственных форм селеноор-ганических препаратов. Оптимальной дозой ДМДПС является 10 мкг/кг при

которой его биологическая активность в 5,3 раза превышает селенит натрия, применяемый в дозе 100 мкг/кг. Отмеченное стало основанием для разработки препарата Селедант.

3.5.2.3. Влияние Сел-Плекса, Деполена и Селеданта на метаболический профиль коров, плодов в новорожденных телят С целью изучения фармакологического эффекта препаратов селена, клинически здоровые коровы голиггино-фризской породы, имеющие аналогичный уровень молочной продуктивности (5,8-6,0 кг/год) в период от осеменения до 5 месяцев стельности, получали рацион, сбалансированный по питательным и биологически активным веществам, но имеющий дефицит селена (0,12±0,003 мг/кг сухого вещества). Затем, были сформированы 4 группы по 10 голов из числа животных, в сыворотке крови которых содержание селена было 0,11-0,28 мкМ/л. Группа №1 находилась на указанном рационе до отёла. Животным из группы №2 однократно подкожно ввели Деполен в дозе 2 мл/100 кг массы тела, №3 - Селедант внутримышечно в дозе 10 мкг/кг за 30 суток до ожидаемого срока отёла, №4 — в рацион ввели Сел-Плекс в количестве 200 мг/кг корма. Коровы со сроком стельности 8 месяцев, плод в родах и телята в течение первых 10 суток жизни подвергались комплексному обследованию. Отбор проб крови проводили у коров в первый день опыта, через 15, 30 и 85 суток, у телят через 1-2 часа после рождения. У коров, которым вводили селедант, пробы крови через 85 суток не отбирали. В сравнении с контролем гипотрофия констатировалась реже при применении Деполена на 55,0%, Селеданта - 3,0% и Сел-Плекса — 30,2%, антенатальная гипоксия соответственно 78,0; 27,0 и 50,0%; гепатодис-трофии 75,0; 42 и 60,5%, интранатальная асфиксия 20,0; 28,0 и 17,5%, омфалита 18,2; 35,0 и 15,0%. Выявлено, что эффективность Сел-Плекса зависит от характера патологии у коровы. Так, у коров с гестозом антенатальная гипоксия выявлялась у 56,5% плодов, но при сочетай™ гестоза с анемией частота случаев гипоксии возрастала до 82,0%. Снижение эффективности данного препарата, так же выявлено в отношении других форм перинатальной патологии и при наличии у коров дыхательной недостаточности. Содержание селена в сыворотке крови у коров в начале опыта существенно не отличалось между группами (0,25±0,001 мкМ/л), через 15 и 30 суток во 2 группе его уровень составил 0,58±0,003 и 0,55±0,08 мкМ/л, а в 4 группе 0,48±0,07 и 0,60±0,03 мкМ/л. У животных 3 группы в первый день опыта содержание селена было равно 0,27±0,007 мкМ/л, через 15 суток - 0,28 мкМ/л. За 3-5 суток до отёла содержание селена по группам составила соответственно 0,31±0,002; 0,45±0,02; 0,30±0,012 и 0,40±0,042 мкМ/л; МДА 0,87±0,10; 0,62±0,08; 0,55±0,08 и 0,60±0,05 мМ/л; гемоглобина 96,5±2,17; 108,0±1,68; 112,3±2,00 и 108,5±2,00 г/л; общего бела 68,0±3,06; 75,3±1,25; 73,3±1,13 и 74,5±2,00 г/л и ССМ 0,36±0,008; 0,32±0,003; 0,28±0,003; 0,34±0,005 усл.ед. Выявлено, что у коров у которых в течение опыта появились симптомы печёночной недостаточности, содержание селена в крови было ниже на 19,0±2,05% (р<0,05), чем у больных с доминированием холестаза. У животных с анемией в группе №4 содержание селена было меньше на 24,1±0,88% (р<0,01), чем у больных без данной патологии. У телят

через 1-2 часа после рождения содержание в сыворотке крови селена в контроле было равно 0,61 ±0,045 мкМ/л, в группе применения Деполена 0,60±0,014 мкМ/л, Селеданта - 0,78±0,032 мкг/л, Сел-Плекса 0,70±0,45 мкМ/л, гемоглобина общего 86,0±1,00; 106,8±1,42; 110,0±2,05 и 107,0±2,10 г/л, гемоглобина фе-тального 53,8±1,52; 58,0±1,37; 64,0±1,00 и 56,5±0,96; МСНС (средняя концентрация гемоглобина в эритроците) 24,5±0,42; 25,3±0,28; 26,0±0,25 и 25,1±0,17%, ССМ 0,42±0,001; 0,34±0,003; 0,28±0,003 и 0,32±0,004 усл. ед., ССЭ 46,5±1,06; 44,4±1,10; 40,1±0,97 и 41,5±0,88%, ВЭГ 0,53±0,002; 0,31±0,003; 0,21±0,003 и 0,30±0,003 г/л, МДА 2,24±0,09; 2,17±0,06; 1,80±0,13 и 2,10±0,15 мкМ/л.

3.5.2.4. Применение препаратов селена для профилактики перинатальной патологии С целью повышения профилактической эффективности препаратов селена разработали два варианта совместного их применения с учётом выявленных особенностей фармакологического действия. Производственные испытания вариантов профилактики провели на двух молочно-товарных фермах ООО «Во-сток-Агро», где животные получали идентичные рационы, в которых содержание селена составило в период раздоя 0,2 мг/кг сухого вещества (СВ); второй фазы лактации 0,18 мг/кг СВ и сухостоя 0,2 мг/кг СВ. Обследование коров со сроком стельности 8 месяцев показало, что на МТФ №4 (п=428) болезни печени выявлены у 35,5%, гестоз 47,0% и болезни органов дыхания 58,2%. На МТФ №2 (п=380) указанные болезни выявлены у 30,0; 50,3 и 17,9%. В течение года на первой ферме коровам вводили Деполен (2 мл/100 кг м.т.) при достижении 4 мес., а селедант (10 мкг/кг м.т.) - 8 мес. стельности. Животным МТФ №2 в составе рациона задавали Сел-Плекс (150 г/т корма), селедант (10 мкг/кг м.т.) вводили коровам со сроком стельности 8 месяцев. В результате проведённых мероприятий снизалась частота случаев антенатальной гипоксии у коров на МТФ №4 на 80,5%, №2 на 79,0%, гипотрофии - на 68,0% и 73,5%, гепатодис-трофии - на 95,0% и 89,8%, интранатальной асфиксии - на 69,7% и 65,0%, ом-фалита - 46,5% и 40,0%. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий по профилактике перинатальной патологии с применением препаратов селена составила от 40,0 до 65,0 руб./руб. затрат.

Таким образом, препараты селена следует назначать в сочетании, которые определяются нозологической структурой заболеваний беременных коров.

3.6. Применение фармакологических средств коррекции метаболического статуса и лечения животных при перинатальной патологии 3.6.1. Терапия больных неонатальной гепатодистрофей телят С целью изучения эффективности фармакологических средств, при неонатальной гепатодистрофии из числа новорожденных первых 1-2 часа жизни были сформированы 8 групп по 10 животных. В группы №1, 3, 5 и 7 вошли больные, у которых ведущим синдромом является холестаз: коэффициент Де Ригиса 0,6±0,002, ГГТФ 850,8±9,82 нМ/с*л, ЩФ 1679,3±9,0 нМ/с*л и АлАТ 207,5±6,6 нМ/с*л, холестерин 1,6±0,3 мМ/л, билирубин общий 10,0±2,1 мкМ/л, свободный 7,5±0,57 мкМ/л и связанный 2,5±0,09 мкМ/л. В группах № 2, 4, 6 и 8 — телята с преобладанием цитолиза и гепатодепрессии: коэф. Де Ритис

2,2±0,01, АсАТ 400,7±3,52 нМУс*л, АлАТ 183,0±7,0 нМ/с*л, общий белок 53,8±0,03 г/л, ИК 0,8±0,03, коэф. конъюгации билирубина 17,0±0,53%. Условия кормления и содержания у всех животных были аналогичные. В группах №1 и №2 в течение 9 суток внутрь с кормом три раза в день назначали Метилурацил в дозе 10 мг/кг; №3 и №4 на 1-й и 5-й день лечения внутримышечно вводили Селедант в дозе 10,0 мкг/кг; №5 и №6 на 2-й и 4-й день осуществлялась инфу-зия уротропина, 40% раствор в дозе 0,3 мл/кг; №7 и №8 - в течение 9 суток внутрь задавали Силимарин два раза в день по 3 мг/кг. Результаты обследования телят на 15-й день опыта показали, что у животных их группы №1 сохранился холестаз и эндогенная интоксикация (коэф. Де Ритиса 0,6±0,03, ЩФ 1000,0±7,3 нМ/с*л, АлАТ 170,0±5,0 нМ/с*л, холестерин 4,1 ±0,11 мМ/л, билирубин общий 16,0±1,5 мкМ/л) и ССЭ 58,5±1,0%). В группе №2 отмечено снижение выраженности цитолиза и исчезновение признаков печёночной недостаточности (АсАТ 225,0±4,1 нМ/с*л, АлАТ 170,0±3,7 нМ/с*л, ССЭ 40,0±0,5%, общий белок 58,0±1,6 г/л). Назначение Селеданта при холестазе снизило его выраженность, но появились маркеры цитолиза (коэф. Де Ритис 1,6; АсАТ 300,0±7,2 нМ/с*л, холестерин 3,6±0,8 мМ/л, ЩФ 685,5±8,0 нМ/с*л, ССЭ 33,5±0,8%). У больных с цитолизом и гепатодепрессией инъекция Селеданта привела к снижению выраженности обоих синдромов, за исключением показателей белкового обмена (общий белок 43,7±1,0 г/л, альбумины 19,0±0,7 г/л и бета-глобулины 8,0±0,5 г/л). После инфузии уротропина при холестазе, симптомы данного синдрома исчезли, но сохранилась эндогенная интоксикация (ССЭ 38,5±1,1%). На фоне цитолиза и печёночной недостаточности данный препарат снизил выраженность эндогенной интоксикации, восстановил профиль ферментов, но сохранились маркеры функциональной недостаточности (общий белок 46,2±0,8 г/л, альбумины 18,5±0,8 г/л, холестерин 0,7±0,07 мМ/л, глюкоза 1,8±0,5 мМ/л). Силимарин в группах холестаза снизил его выраженность (коэф. Де Ритиса 1,5±0,07; холестерин 3,0±0,3 мМ/л), а при цитолизе уменьшилась тяжесть интоксикации и функциональной недостаточности (ССЭ 40,8±2,0%, альбумин 20,5±1,5 г/л, коэф. конъюг. билирубина 19,7±0,8% ).

Таким образом, наиболее высокая терапевтическая эффективность при холестазе выявлена при назначении Уротропина, при цитолизе и гепатодепрессии - Метилурацила, а Силимарин и Селедант оказывают положительный эффект при всех изучаемых синдромах, но выраженность эффекта не достаточна для их применения как единственных средств терапии. Выявленный терапевтический эффект силимарина стал основанием для разработки препарата Гепатон, в состав которого входят силимарин, аскорбиновая кислота и 1,2 пропиленгликоль.

Выявленные особенности фармакологического действия селеданта стали основанием для проведения опыта по изучению раздельного и совместного действия препаратов Селедант и Аминотон-АФ. Из числа суточных телят по принципу подбора аналогов были сформированы три опытные группы по 8 голов больных гепатодистрофией с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепрессии. Животным в 1-й и 3-й день опыта вводили: в группе №1 - Селедант (10 мкг/кг), №2 - Аминотон-АФ (0,1 мл/кг) и №3 — Селедант (10 мкг/кг) и

Аминотон-АФ (0,1 мл/кг). Анализ крови на 15-й день опыта показал, что активность АсАТ соответственно в группах составила 297,5±4,80, 326,0±8,00 и 260,7±6,66 нМ/с*л, АлАт 141,5±5,13 125,4±8,05 и 165,8±5,17 нМ/с*л, ЩФ 606,0±9,13; 647,5±5,97 и 530,0±5,80 нМ/с*л, ССМ 0,34±0,005, 0,46±0,005 и 0,33±0,005 усл.ед., содержание холестерина 3,4±0,08, 2,7±0,13 и 3,5±0,06 мМ/л, гемоглобина 96,0±3,33, 101,0±4,05 и 100,0±3,58 г/л, общего белка 58,(Ш,14, 62,0± 1,50 и 62,5±0,88 г/л и альбуминов 24,0±3,15, 26,±1,79 и 25,8±1,62 г/л. Терапевтическая эффективность составила соответственно 75,0; 62,5 и 87,5%

Таким, образом, сочетание органического селена и гидрофильной фракции плаценты расширяет фармакологический спектр и повышает эффективность терапии неонатальной гепатодистрофии у телят. Отмеченное стало основанием для разработки нового препарата Селетон, в состав которого входит 4,4-ди[3(5-метилпиразолил)] селенида и гидрофильная фракция плаценты.

Для изучения терапевтической эффективности Селетона и гепатопротек-торного комплекса «Гипотон» были сформированы четыре группы телят больных неонатальной гепатодистрофией с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепрессии (АсАТ 417,0±8,3 нМ/с*л, СДГ 57,7±5,0 нМ/с*л, АлАТ 131,6±5,0 нМ/с*л, альбумин 15,8±3,3 г/л, коэф. конъг. Билирубина 17,2±0,8%, ССМ 48,0±0,9 усл. ед., ВЭГ 0,70±0,08 г/л). Больным из группы №1 (п=20, базовый вариант) в течение 10 суток задавали с кормом Силимарин (2 раза в день по 3 мг/кг), в 1-й и 3-й день вводили Селедант (10 мкг/кг); из группы №2 (п=18) - Селетон, который вводили в 1-й и 3-й день лечения в дозе 0,2 мл/кг, в течение 10 суток задавали с кормом Силимарин (2 раза в день по 3 мг/кг), №3 (п=15) - в 1-й и 3-й день вводили Селедант (10 мкг/кг), в течение 10 суток задавали Гепа-тон (внутрь, дважды в день по 0,2 мл/кг), №4 (п=20) - в течение 10 суток задавали Гептан (внутрь, дважды в день по 0,2 мл/кг), 1-й и 3-й день вводили Селетон (0,2 мл/кг). Результаты обследования телят на 15 день опыта показали, что в группе №4 у всех телят исчезли симптомы цитолиза и гепатодепрессии, но сохранились маркеры эндогенной интоксикации (ССМ 0,34±0,005 усл. ед.,!;ВЭГ 0,49±0,03 г/л). В группах №1, 2 и 3 симптомы поражения печени исчезли соответственно у 70,0%, 85,0% и 93,3%, у остальных животных снизились, но сохранились маркеры цитолиза и печёночной недостаточности (активность АсАТ >308,5 нМ/с*л, СДГ >45,0 нМ/с*л, содержание альбуминов <19,8 г/л). Уровень ССМ и ВЭГ в указанных группах превышал показатели 4 группы соответственно на 35,0 и 75,5%, 22,5 и 35,5% и 17,3 и 15,0%.

Таким образом, назначение Селетона повышает эффективность лечения на 15,0%, Гепатона на 23,3%, но их совместное назначение на 30,0%.

3.6.1.1. Влияние циднсепта-о на клинико-бпохимическин статус телят

При лечении желудочно-кишечных болезней телят часто применяют антимикробные препараты, при этом возникает риск негативного воздействия на печень, что может привести к развитию её патологии, или ухудшению состояния животных при наличии врождённой гепатодистрофии. Для изучения влияния антимикробных препаратов на клинико-биохимический статус телят, были сформированы 2 опытные группы новорожденных с ассоциативной инфекцией

желудочно-кишечного тракта (Е. Coli, Enterococcus fecalis и Citrobacter freundii). Всем больным проводили антитоксическую, регидратационную и антимикробную терапию. Дополнительно телятам 1 группы (п=50) в качестве антимикробного препарата задавали внутрь за 15 мин до очередного кормления в дозе 1 мл/кг Цидисепт-о (д.в. пара-нитро-а-хлоркоричного альдегида), в группе №2 (п=47) - Антидиарейко (д.в. колистин сульфат, сульфадимидин и комплекс витаминов), который был выбран с учётом чувствительности возбудителей и применялся по наставлению. Срок клинического выздоровления между группами существенно не отличался (4,3±0,5 и 4,5±0,5 сут.), но терапевтическая эффективность в группе №1 была на 17,5% выше (70,0% и 59,6%). В конце курса лечения у телят, которым назначали Цидисепт-о в крови были ниже, чем в контроле, ССЭ на 16,7% (р<0,01), ССМ на 31,4% (р<0,001) и содержание гемоглобина в эритроците на 7,6% (р<0,05), выше на 20,0% (р<0,01) продуктов деградации фибрина и на 0,14 ед pH, что указывает на более полноценное их выздоровление и восстановление функций печени. У телят из группы №2 после исчезновения клинических симптомов поражения желудочно-кишечного тракта имела место патология печени с выраженным синдромом цитолиза (СДГ 49,9±1,3 нМ/с*л, АсАТ 440,5±3,65 нМ/с*л, АлАТ 228,0±1,88 пМ/с*л).

Таким образом, при выборе антимикробного препарата для лечения нео-натальных болезней телят необходимо учитывать его гепатотропное действие, риск развития патологии печени или усиления её тяжести при наличии антенатальной патологии. Цидисепт-о обладает сравнительно высокой терапевтической эффективностью и не оказывает выраженного гепатотоксического влияния.

3.6.2. Корректировка метаболического профиля коров и терапия при гипокспческом состоянии

Антенатальная гипоксия плода. С целью изучения эффективности фармакологических средств при гипоксии плода, были сформированы 6 опытных групп по 20 коров со сроком стельности 8 месяцев. В группы №1, 3 и 5 вошли животные, у которых выявили лёгкую степень гипоксии плода: ЧСС у плода 197,0±3,0 уд/мин, венозная кровь матери: pH 7,34±0,0003, гемоглобин 105,0±3,1 г/л. В группы №2, 4 и 6 - коровы с тяжёлой степенью гипоксии плода: ЧСС 86,8±1,0 уд/мин; кровь матери: pH 7,29±0,005, гемоглобин 80,8±1,3 г/л. Коровам в группах №1 и 2 в составе рациона задавали пропиленгликоль дважды в день по 150 мл/гол, №3 и 4 - селедант (10 мкг/кг) и витамин Е 25% раствор внутримышечно трижды с интервалом 7 суток в дозе 1,0 мл/гол. В группах №5 и 6 дважды с интервалом 10 суток внутривенно вводили 40% раствор глюкозы в дозе 0,3 мл/кг. Оценку эффективности препаратов проводили на основании результатов клинического наблюдения и обследования плода в родах. Во время родов гипоксия плода выявлена в группах с исходно лёгкой степенью патологии после применения пропиленгликоля у 5% плодов, Селеданга и витамина Е - 0%, глюкозы - 0%, в группах с исходной тяжёлой гипоксией соответственно 80; 65 и 20%. В группе №6 у 25% животных отмечено резкое ухудшение состояния после инфузии раствора глюкозы и появление тромбогеморраги-

ческого синдрома (инъецированность и разрыв сосудов конъюнктивы, гиперемия слизистой дёсен, этаноловый тест - положительный). Введение коровам 6-й группы 0,9% раствор натрия хлорида (0,5 мл/кг) за 2 часа до инфузии глюкозы исключало возникновение тромбогеморрагического синдрома (ДВС)

Производственные испытания лечения гипоксии плода проведены на 50 коровах с лёгкой и 72 - тяжёлой степенью патологии. В первом случае назначали 1 -2-пропиленгликоль (с кормом, два раза в день по 150 мл, 15 дней), Селе-дант (однократно, 10 мкг/кг) и 25% раствор витамина Е (трижды с интервалом 7 дней по 1,0 мл/гол). Во втором: дважды с интервалом 7 дней внутривенно вводили 0,9% раствор натрия хлорида (0,3 мл/кг), через 2 и 6 часов - 40% раствор глюкозы в дозе соответственно 0,2 и 0,3 мл/кг. Терапевтическая эффективность указанных курсов составила соответственно 95,0 и 87,5%, а экономическая 60,0

и 20,0 руб/руб. затрат.

Интранатальная асфиксия новорожденного. Наиболее высокая летальность животных, перенёсших среднюю и тяжёлую степень интранатальной асфиксии, отмечена до первого вдоха (40,9%) и в течение первых 30 минут (15,1%) после, а так же в течение 3-го часа (16,1%) и 3-х суток (9,7%) жизни. Для изучения эффективности различных способов стимуляции начала самостоятельного дыхания, у новорожденных провели опыт, в котором были задействованы животные, у которых не было видимых механических препятствий для вдоха (ткани плаценты, подстилка и т.п.), но самостоятельное дыхание не начиналось в течение 30 секунд после обрыва пуповины. В группе №1 (п=6) использовали «Реаниматор»: с помощью маски аспиратора отсасывали слизь и околоплодные воды из носоглотки, а затем, используя маску для вентиляции лёгких, проводили искусственное дыхание. Животным из группы №2 (п=8) внутривенно вводили 5% раствор кофеина-цитрата в дозе 0,2 мл/кг. В группе №3 (п=6) внутривенно вводили 1,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорид. Установлено, что при использовании в течение 3 минут «Реаниматора» «запуск» дыхания отмечен у 50% животных, через 4 минуты у 16,6% и у 33,5% реанимация не дала положительного результата. Инъекция кофеина оказалась эффективной у 75% новорожденных, но в течение первых 24 часов жизни из них пало 33,3%. Перед гибелью у них наблюдалось увеличение длительности периодов апноэ до 30 с и более. В группе №4 у всех новорожденных удалось вызвать первый вдох, но в течение 72 часов погибло 50% телят, у которых наблюдались шаткость походки, ослабление сосательного рефлекса и выраженная гипогликемия (глюкоза в сыворотке крови 1,7±0,13 мМ/л). Дополнительные исследований позволили устранить выявленные осложнения и сформировать алгоритм действий при отсутствии дыхания у новорожденных в первые 30 секунд жизни: фиксируется время обрыва пуповины, в течение 2,5-3 минут используют «Реаниматор» ( в сочетании с массажем), при отсутствии эффекта внутривенно, но более практично сублингвально, вводят раствор кофеина-цитрата и если не происходит «запуск» дыхания в течение 4,5-5 минут (от обрыва пуповины) внутривенно, но более практично в трахею, адреналин гидрохлорид. Для поддержания тонуса дыхательного центра после введения кофеина,

дважды с интервалом 24 часа подкожно вводить раствор цитрата кофеина в дозе 1,5 мл/гол. С целью снижения риска гипогликемической комы через 24 и 48 часов после инъекции адреналина следует ввести глюкозу для восполнения запасов гликогена. После начала самостоятельного дыхания проводили мероприятия, направленные на снижение выраженности ацидоза, риска вторичного нарушения дыхания и работы сердца. Установлено, что при лёгкой асфиксии, для достижения указанной цели достаточно согреть телёнка (термоклетка, укрыть). При средней и тяжёлой асфиксии в течение часа после начала самостоятельного дыхания в вену вводят 40% раствора глюкозы (0,5 мл/кг), кокар-боксилазы (10 мг/кг) и 0,9% раствора натрия хлорида (0,6 мл/кг). Через 120 минут после первой инъекции внутривенно вводят 40% раствора глюкозы (0,5 мл/кг), аскорбиновой кислоты (15 мг/кг) и 0,9% раствора натрия хлорида (0,5 мл/кг). На 2 день вводят в вену 500 мг аскорбиновой кислоты и 10 мл 0,9% раствора натрия хлористого, внутримышечно тиамина бромид (дважды по 2,5 мг/кг). На 3 и 4 день, повторяют инъекцию тиамина бромида. Терапевтическая эффективность указанных мероприятий при лёгкой интранатальной асфиксии составила 95,8%, средней -79,5% и при тяжёлой - 70,0%.

Терапия больных омфалитом телят. Для оценки эффективности разных курсов лечения больных омфалитом сформировали четыре опытные группы по 35 голов. В группу №1 и 2 вошли больные локально-воспалительной, а в №3 и 4 — диффузно-метастатической формами омфалита. Бактериологические исследования показали, что возбудителем омфалита у всех задействованных в опыте телят, являются Е. Coli и Staphylococcus spp, которые чувствительны к антибиотикам из групп фторхинолонов и цефалоспоринов. Всем больным в течение 5 суток назначали Кобактан (0,4 мл/10 кг), дополнительно больным 2 группы в 1-й день лечения вводили Селедант (10 мкг/кг) и Аминотон-АФ (0,05 мл/кг). Животным из групп №3 и 4, так же назначали Селедант и Аминтон-АФ, но помимо этого, первым внутривенно вводили в 1-й и 3-й дни лечения 0,9% раствор натрия хлорида (2,0 мл/кг), на 2 и 4 день - 40% раствор глюкозы (1,5 мл/кг), но вторым в 1-й день — 0,9% раствор натрия хлорида (1,5 мл/кг), на 3-й и 5-й дни -Гемодез-Н (Неогем) (2 мл/кг). Установлено, что на 9-е сутки опыта уровень ССМ снизился в группе №1 на 27,0% (0,40±0,01 усл.ед., р<0,01), №2 на 31,0% (0,37±0,01 усл.ед, р<0,001), №3 на 15,5% (0,59±0,5 усл.ед., р<0,01) и №4 на 40,5% (0,43±0,01 усл. ед„ р<0,01), 1L-2 соответственно на 17,0%, 20,0%, 8,5% и 33,7%, терапевтическая эффективность 91,4%, 97,1%, 60,0% и 88,6%. Летальность соответственно 2,9; 0; 17,1 и 8,6%. Экономическая эффективность при этом составила 25,0; 31,5; 10,8 и 16,0 руб./руб. затрат.

3.6.3. Система охранительного выращивания телят с перинатальной

патологией

Учитывая сравнительно высокую чувствительность новорожденных с перинатальной патологией к факторам внешней среды и повышенный риск развития у них лекарственных осложнений, была разработана система охранительного выращивания телят этой категории. Новорожденных с врожденной гипотрофией, гепатодистрофией и гипоксией, а так же перенёсших интранатапьную ас-

фиксию, сразу после рождения помещают на 2 часа в термоклетку (35,0-37,0°С). На основании данных о качестве молозива (содержание иммуноглобулинов, плотность) рассчитывают его количество, в котором должно содержаться 80 г иммуноглобулинов. При лёгкой степени гипоксии, гепатодистрофии, гипотрофии и асфиксии, рассчитанное количество молозива выпаивают в течение первых 2 часов жизни, а затем в течение 12 часов организуют 3 выпойки с интервалом 4 часа в дозе 50 мл/кг м.т.. При средней и тяжёлой степени выраженности указанных патологий, рассчитанное количество молозива заливают телятам с помощью зонда в течение 3-го и 4-го часов после рождения, в дальнейшем новорожденных кормят с интервалом 6 часов в дозе 50 мл/кг. В течение 4 дней жизни животным выпаивают молозиво-молоко в количестве не менее 50% от их массы тела. Новорожденным с тяжёлой степенью перинатальной патологии следует выпаивать только цельное молоко, их следует содержать изолированно в период до 14 суточного возраста при температуре 18-20°С и относительной влажности 50-60%. Постоянно вести контроль роста и развития телят, определяя массу и размеры тела с интервалом 15 суток, при выявлении отклонений корректировать рацион или назначить фармакологические средства. Применять пробиотики в течение первой недели жизни, содержащие би-фидо- и лактобактерии (Бифилак, в течение 2 и 3 недель - Basilius subtilis (Ве-том 1.1). В возрасте 1, 14, 30 и 45 суток вводить Селедант (10 мкг/кг) и Амино-тон-АФ (0,05 мл/кг), в 7 и 30 суток - ферроглюкин (5 мг железа/кг).

Производственные испытания системы охранительного выращивания телят с перинатальной патологией в двух комплексах по производству молока с общим количеством коров и нетелей 1650 гол показали, что сохранность телят с перинатальной патологией, в сравнении с исходным уровнем, увеличился на 62,5%, заболеваемость желудочно-кишечными болезнями снизилась в 4,5 раза, респираторными - в 3,0 раза, выход деловых ремонтных тёлочек возрос на 37,0%. Экономическая эффективность составила 48,0 руб/руб. затрат.

4. ВЫВОДЫ

1. Перинатальная патология у плода и новорожденных крупного рогатого скота молочных и мясо-молочных пород регистрируется в 20,7-70,0% случаев, мясных пород 7,0-48,9% и в среднем составляет 36,0%. Наиболее распространёнными формами проявления перинатальной патологии являются антенатальная гипоксия и гепатопатии, реже встречаются гипотрофия, интранатальная асфиксия и омфалит.

2. Врождённая (антенатальная) гипотрофия регистрируется у 9-21% новорожденных, возникает как компенсаторно-приспособительная реакция при недостаточном снабжении плода кислородом, питательными и биологически активными веществами или при нарушении их усвояемости.

2.1. По характеру проявления дисхронии костной и мышечной систем, различают ассиметричную (уменьшение только массы тела) и симметричную (уменьшение массы и размеров тела) гипотрофию. У телят бурой швицкой, симментальской, лимузинской, голштино-фризской и красно-пёстрой пород гипотрофия констатируется при массе тела <28,0 кг, чёрно-пёстрой породы <27,0

34

кг, герефордской и казахской белоголовой пород <26,0 кг, абердин-ангусской породы <20,0 кг.

2.2. По степени выраженности метаболических изменений различают лёгкую (умеренную) и тяжёлую степень гипотрофии. Первая характеризуется снижением активности аминотрансфераз в крови на 25%, содержанием общего белка на 15,0% и альбуминов на 20,0%, повышением уровня триглицеридов на 50,0%, глюкозы на 8,5%, холестерина на 12,9%, интенсивности биотрансформации галактозы (ГТК>1,9) и вофаверидина (Ою^О.З мг/л). Тяжёлая степень гипотрофии проявляется снижением содержания в крови общего белка на 20,8%, холестерина на 17,0%, пировиноградной кислоты на 68,0%, глюкозы на 48,1%, гемоглобина на 30,7%, селена на 28,0%, цинка на 25,0%, индекса Кугельмана на 30,0%, активности биотрансформации галактозы (ГГК<1,4) и вофаверидина (С20<0,15 мг/л), повышением уровня АсАТ на 14,0%, молодых нейтрофилов на 18,5% и ССМ (>32,0%).

3. Врождённая патология печени регистрируется у 18-32% новорожденных, возникает в результате действия веществ, оказывающих непосредственное или опосредованное негативное действие на печень плода. В зависимости от выраженности гепатотропного действия выделяют следующие формы гепа-топатологии: - Преждевременная активация функций печени у плодов с усилением физиологического холестаза у новорожденных (коэф. Де Ритиса <0,8, ЩФ>1600,0 нМ/с*л, АлАТ>300,0 нМ/с*л, холестерин >2,5 мМ/л). - Неонаталь-ная гепатодистрофия, которая в первые сутки жизни проявляется цитолитиче-ским (АсАТ>350,0 нМ/с*л, СДГ>45 нМ/с*л, ГлДГ>120,0 нМУс*л, коэффициент Де Ритиса>2,0) и гепатодепрессивным (альбумины <18,0 г/л; ССЭ>45%; индекс Кугельмана <1,0; коэф. конъюгации билирубина <18%; ацетилирование сульфаниламидов <18%) синдромами.

4. Гипоксия плода регистрируется у 7-25% плодов молочных, мясомолочных и 3-7% мясных пород и возникает при наличии дефицита кислорода в крови, поступающей к плоду, или накоплении углекислоты в его организме. При лёгкой и средней степени кислородной недостаточности частота пульса плода в возрасте 6-8 месяцев увеличивается до 180 уд/мин и выше, а при тяжёлой гипоксии снижается до 100 уд/мин и ниже. В начале второго периода родов у плодов при антенатальной гипоксии рН крови составляет <7,17, р02<3,9 кПа, BD>13,7 ммоль/л и рСОг>5,0 кПа. Через 3 часа после рождения у телят, перенёсших лёгкую степень внутриутробной гипоксии частота пульса составляет 150-180 уд/мин, рН 7,16-7,24; р02 4,6-6,4 кПа, рС02 5,0-5,8 кПа и BD 12,7-15,0 мМ/л, содержание глюкозы 2,8-4,0 мМ/л и молочной кислоты 1,8-2,4 мМ/л, после тяжёлой гипоксии соответственно 60-90 уд/мин; 7,10-7,15; 4,3-5,0 кПа; 4,1-6,6 кПа; 16,0-22,0 мМУл, 2,2-2,7 мМ/л и 2,2-3,2 мМ/л. У большинства новорожденных последствиями тяжёлой гипоксии, является развитие в течение первых 3 часов жизни вторичной неонатальной асфиксии (82%) и/или респираторного дистресс-синдрома (57,3%).

5. Интранатальная асфиксия новорожденного возникает при острой недостаточности или прекращении фетоплацентарного кровообращения в условиях отсутствия возможности полноценного запуска лёгочного дыхания. В 1,3%

случаев она наблюдается в течение первого периода родов, а в 98,7% случаев возникает во втором периоде по причине дезорганизации родового процесса (80%) или несоответствия размеров плода и родовых путей матери (20%). Ин-транатальная асфиксия регистрируется у 2-18% новорожденных молочных и мясо-молочных пород. Среди телят герефордской породы у 1-5%, лимузинской 2,5-5%, симментальской (мясной) 1-5%, абердин-ангусской 0,5-2,0%, шаролез-ской 8-35% и казахской белоголовой 0,5-3%. При лёгкой и средней степени асфиксии наблюдается цианоз кожи и видимых слизистых оболочек, а фарфоро-во-белый цвет указывает на тяжёлую степень патологии. Постоянным компонентом интранатальной асфиксии является дисбаланс показателей КОС и углеводного обмена, выраженность которого соответствует тяжести патологии. У телят, перенёсших тяжёлую степень асфиксии через 15 минут (Зчаса) после рождения частота пульса составила 60-120 (80-120) уд/мин; рН крови <7,05 (<7,10), р02 <2,8 (<4,0) кПа, рС02 >6,5 (>6,4) кПа и ВБ >17,0 (>16,5) мМ/л.

6. Омфалит регистрируется у 4,5-10,5% новорожденных, вызывается преимущественно условно-патогенной микрофлорой (кишечная палочка - в монокультуре - 40,5% или в ассоциации - 58% с энтерококками, стрептококками, протеем и др.) и проявляется в локально-воспалительной (омфалофлебит, абсцесс) или диффузно-метастатической (перитонит, сепсис) формах. Локально-воспалительная форма омфалита характеризуется гиперемией, отёком и болезненностью в области пупочного канатика и прилегающих участков кожи, повышенной активностью адренергических рецепторов на мембранах эритроцитов (КМА>1,4), ССЭ (>42%) и ССМ (>0,32 усл. ед.). При генерализации процесса появляются лихорадка, болезненность брюшной стенки, тахикардия и одышка, в крови повышены ССМ (>0,5 усл. ед), ССЭ (>48,0%), содержание лейкоцитов (10,0-17,0* 109/л), снижен уровень тромбоцитов (<280,0* 109/л). В начале генерализации КМА увеличивается на 12,5%, но затем снижается на 27,9%, при этом в крови появляются признаки синдрома ДВС.

Течение омфалита зависит от уровня антенатального развития новорожденного. При тяжёлых степенях гипотрофии, гипоксии и гепатодистрофии часто (69,9%) наблюдается омфалит без выраженной локально-воспалительной и температурной реакции, но со сравнительно быстрым развитием сепсиса. При относительно лёгком проявлении указанных патологий преобладает типичное течение омфалита: вначале образуются гнойно-воспалительные очаги, а затем развивается диффузно-метастатическая форма (абсцессы, гнойные артриты).

7. Неспецифические симптомы (синдромы), регистрируемые при нескольких формах перинатальной патологии, отражают сопутствующий спектр поражения и тяжесть патологического процесса. К их числу относятся метаболический ацидоз, гипоксия, дистония мышц, эндогенная интоксикация, коагу-лопатия и гипоиммуноглобулинемия. Помимо этого в период новорожденное™ у отдельных больных развивается синдром полиорганной недостаточности.

8. В основе развития перинатальной патологии у крупного рогатого скота лежит нарушение гемодинамики в системе маточно-плацентарного кровообращения и барьерной функции плаценты с развитием дисбаланса в иммуно-метаболическом гомеостазе коров-матерей и плода, связанное с наличием интра

-экстрагенитальных заболеваний у коров (гестоз, анемия, остеодистрофия, ге-патоз, эмфизема лёгких, кардиодистрофия, бронхопневмония и цистит) в разных сочетаниях, воздействием алиментарных, технологических, климатических и других стресс-факторов, а так же ряда фармакологических средств. При болезнях печени у коров-матерей, у плодов-новорожденных в 4,5-5,5 раз чаще регистрируются гепатодистрофия, на 67-73% гипотрофия, в 1,5-2,5 раза антенатальная гипоксия, на 20-26% интранатальная асфиксия и на 33-39% омфалит; при анемии, синдроме дыхательной и сердечной недостаточности соответственно на 45-51%, 60-64%, в 3-3,4 раза, 2,4-2,6 раза и на 30-31%; гестозе на 1040%, 8,3-17%, 37-220%, 10,7-60% и в 1,5-5,1 раз; при нарушениях родовой деятельности на 5,0%, 0%, 0%, в 3-10 раз и на 25-58%; при неблагоприятных условиях содержания (повышены температура или влажность воздуха) на 5-17%, 25-40%, 50-125%, 10-50% и 8-60%. При нахождении новорожденных в условиях средовой гипертермии (>28,0°С) у них возрастает риск развития анемии в 3,5-8 раз и синдрома ДВС на 62-95%.

9. Импортируемые животные во время отбора, карантинирования, транспортировки и адаптации в сельхозпредприятиях России, подвергаются мощному эмоциональному, транспортному, алиментарному, климатическому и технологическому стрессовым воздействиям, ведущим к иммуно-метаболическому дисбалансу, что негативно отражается на развитии плодов, адаптационных возможностях новорожденных и способствует возникновению у них перинатальной патологии. В течение первого периода адаптации (0-14 суток) возрастает частота случаев гепатодистрофии на 5-8%, гипотрофии на 25-32%, гипоксии плода на 73-80%, интранатальной асфиксии на 90-98% и омфалита на 10-17%, во втором периоде (15-90 сут) соответственно на 5-9%, 32-37%, 57-60%, 32-58% и 2,5-4,5%. В течение третьего и четвёртого периодов адаптации распространённость перинатальной патологии существенно не отличается от уровня местного (или уже адаптированного) поголовья.

10. Уровень риска развития перинатальной патологии зависит от обеспеченности коров-матерей селеном. Оптимальным уровнем содержания селена в сыворотке крови коров является 0,37-1,02 мкМ/л. При содержании 0,23-0,36 мкМ/л возрастает частота случаев гипотрофии плода на 5,0%, антенатальной гипоксии на 24,2%, интранатальной асфиксии на 21,0%, неонатальной гепатодистрофии на 38,1% и омфалита на 12,2%; при 0,11-0,22 мкМ/л соответственно в 5,4; 4,5; 4,7; 4,3 и 2,1 раз и при <0,10 мкМ/л в 7,4; 3,8; 12,1; 5,5 и 1,8 раз.

11. У телят с перинатальной патологией в постнатальном онтогенезе отмечается нарушение становления функций органов дыхания проявляющиеся уменьшением дыхательных объёмов (на 12-50%), длительным сохранением дефицита экспирации, повышенным градиентом показателя работы между фазами дыхания и увеличением респираторных заболеваний в 2,2-1,5 раза, одновременно у таких животных нарушается формирование биоценоза кишечника в течение первой декады жизни, что проявляется пониженным содержанием у них лактобацил (в 1,0-4,6 раза) и бифидобактерий (в 2,0-3,0 раза) и повышенным - стафилококков (в 1,5-2,0 раз), лактозоотрицательных (в 15-20 раз) и лак-тозоположительных (в 8-12 раз) эшерихий, негемолитических (в 5,0-6,6 раз) и

гемолитических (в 13-17 раз) стрептококков, увеличением их заболеваемости желудочно-кишечными болезнями в 5,0-6,7 раза, нарушением становления функций преджелудков, увеличением частоты случаев анемии в 16,8-2,2 раза.

12. Оптимизация кормления коров-матерей является одним из основных способов профилактики перинатальной патологии у плодов и новорожденных телят. Наиболее выраженное влияние на риск развития гипотрофии, патологии печени и гипоксии у плода оказывает содержание в рационе коров-матерей сырого (^=0,68) и перевариваемого (га=0,74) протеина, обменной энергии (га=0,77) и сахара (^=0,54), в меньшей степени — количество сухого вещества (г<г=0,40). Создание в рационе коров соотношений обменной энергии и сырого протеина в период раздоя 60-65 кДж/г, моносахаров : крахмала : сырой клетчатки -1:1,5:1,8, а во вторую фазу лактации соответственно 52-62 кДж/г и 1:1,5:2,0 снижает у телят риск возникновения антенатальной гипотрофии на 26,2-50,8%, гепатодистрофии на 39,4-49,6% и гипоксии на 15,9-28,8%.

13. Диметилдипирозолилселенид является перспективным активнодей-ствующим веществом для создания лекарственных форм селеноорганических препаратов, предназначенных для профилактики и терапии перинатальной патологии у крупного рогатого скота. Его биологическая активность превышает таковую селенита натрия в 5,3 раза.

14. Селедант — водно-спиртовый раствор диметилдипирозолилселенида, который в дозе 10 мкг/кг оказывает выраженное регулирующее действие на окислительно-восстановительные процессы, нормализацию обмена веществ, повышение резистентности к заболеваниям органов репродукции у коров, пищеварения и дыхания у телят.

15. Деполен (РФ) и Селелонг (Украина) - пролонгированные лекарственные формы селената (селенита) бария, при введении которых коровам со сроком стельности 5 месяцев в дозе 2 мл/100 кг формируется высокий уровень селена в крови (от 0,38 до 0,60 мкМ/л), который сохраняется не менее 4-6 месяцев. Препарат не оказывает достоверного влияния на уровень селена в крови новорожденных, но снижает частоту случаев гипотрофии на 55,0%, гипоксии плода на 78,0%, гепатодистрофии на 75,0%, интранатальной асфиксии на 20,0% и омфалита на 18,2%.

16. Аминотон-АФ - ветеринарный препарат на основе гидрофильной фракции тканей плаценты свиней, обладает выраженным нормализующим действием на обменные процессы. При введении телятам 2-3 раза с интервалом 48 часов в дозе 0,1 мл/кг повышает содержание в крови общего белка и альбуминов на 7,0-8,0%, эффективность лечения неонатальной гепатодистрофии с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепресси на 12,0%.

17. Селетон (лекарственная форма диметилдипирозолилселенида и гидрофильной фракции тканей плаценты свиней), обладает гепатопротекторным и мембраностабилизирующим действием, что проявляется, после его введения телятам, снижением ВЭГ на 40,0%, ССЭ на 12,5%, повышением содержания в крови общего белка на 10,0% и эффективности лечения неонатальной гепатодистрофии на 15,0% при двукратной его инъекции с интервалом 48 час в дозе 0,2 мл/кг.

18. Гепатопротекторный комплекс «Гепатон» - лекарственная форма си-лимарина, обладает гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и антитоксическим действием, что подтверждается исчезновением гипер- и дисфер-ментемии аминотрансфераз, снижением ССМ на 17,7% и повышением эффективности лечения неонатальной гепатодистрофии на 23,3% при его дачи с водой в течение 9-10 суток в дозе 0,2 мл/кг.

19. Фармакотерапия перинатальных заболеваний зависит от формы её проявления и выраженности неспецифических синдромов.

19.1. Лечение телят, больных неонатальной гепатодистрофией с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепрессии, с применением антиокси-дантов, мембранокорректоров и обменокорректоров а при холестазе помимо этого желчегонных средств, обеспечивает выздоровление 87,0% животных, при экономической эффективности 18,0-20,5 руб./руб. затрат.

19.2. Курс лечения больных локальной формой омфалита, проводимый с применением санирующих препаратов, антибиотиков, антиоксидантов и обменокорректоров обеспечивает выздоровление 97,1% животных. Проведение аналогичного курса лечения больных с генерализованной формой патологического процесса с дополнительным внутривенным введением растворов кристаллоидов и коллоидных плазмозаменителей с относительной молекулярной массой 8000-40000, обеспечивает снижение выраженности интоксикации в 2,63,9 раза и выздоровление 88,6% больных. Экономическая эффективность лечебных курсов составляет 31,5 и 16,0 руб./руб. затрат.

19.3. Применение коровам со сроком стельности 8 месяцев, у которых выявили гипоксию плода лёгкой степени, 1-2-пропиленгликоля, Селеданта и витамина Е, а животным с тяжёлой степенью патологии инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и 40% раствора глюкозы, обеспечило устранение гипоксии соответственно у 95,0 и 87,5% плодов. Экономическая эффективность составила 60,0 и 20,0 руб./руб. затрат.

19.4. Разработанный способ терапии при интранатальной асфиксии, включающий в себя восстановление проходимости дыхательных путей, стимулирование дыхательного центра и профилактику постгипоксических осложнений, обеспечивает терапевтический эффект при лёгкой степени тяжести асфиксии - 95,8% средней -79,5% и при тяжёлой - 70,0%.

20. Разработанная система охранительного выращивания телят с перинатальной патологией обеспечивает снижение их заболеваемости желудочно-кишечными болезнями в 4,5 раза, респираторными — в 3,0 раза и увеличение сохранности на 62,5%. Экономическая эффективность при этом составила 48,0 руб. на руб. затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Ветеринарным специалистам при проведении профилактики и терапии перинатальной патологии у крупного рогатого скота использовать:

1.1. Деполен - в соответствии с «Наставление по применению деполена в ветеринарии» (утв. ДепВет МСХиП РФ 05.11.1998 г);

1.2. Селедант — «Инструкция по применению СеледантаАФ 300, 1000 для регуляции окислительно-восстановительных процессов, нормализации обмена

веществ, регуляции репродуктивной функции и профилактики послеродовых патологий, повышения резистентности животных к заболеваниям» (утв. Рос-сельхознадзором МСХ РФ 3.04.2007 г).

1.3. Аминотон — «Инструкция по применению Аминотона-АФ для профилактики и лечения послеродовых заболеваний у коров и свиноматок, повышения иммунологической резистентности у сельскохозяйственных животных, птицы, кошек, собак и пушных зверей» (утв. Россельхознадзором МСХ РФ 06.07.2008 г).

1.4. Селетон — «Селетон лиспвка-вкладка» (Украина, реестр, посвщ. №АВ-03785-01-12 вщ 16.10.2012 р.).

1.5. Селелонг - «Лиспвка-вкладка (настанова по застосуванию) препарату Селелонг» (Украина, реестр, посвщ. № АВ-01320-01-10 вщ 23.7.10 р.).

1.6. Гепатопротекторный комплекс — «Лист1вка-вкладка (настанова по застосуванию) гепатопротекгорного комплекса «Гепатон» (Украина, реестр, посвщ. № АВ02927-04-11 вщ 30.12.2012 р.).

2. Ветеринарным и зооинженерным специалистам на предприятиях молочного и мясного скотоводства в разработке мероприятий по диагностике, профилактике и терапии перинатальной патологии у КРС использовать методические рекомендации и положения, утверждённые:

2.1. Бюро Отделения ветеринарной медицины РАСХ: Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных (протокол №7 от 16.11.1999 г.).

2.2. Секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН: Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (методические рекомендации) (протокол №1 от 30.03.2000 г.); Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика (протокол №1 от 4.10.2007 г.); Методические рекомендации по организации работы с импортным крупным рогатым скотом (протокол №3 от 04.10.2007 г.); Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению омфалита у новорожденных телят (протокол №3 от 24.10.2008 г.); Методические рекомендации по оптимизации формирования колострального иммунитета у новорожденных животных (протокол №3 от 16.10.2009 г.); Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота (протокол №3 от 16.10.2009 г.); Методические рекомендации по диагностике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (протокол №3 от 16.10.2009 г) и Методы диагностики перинатальной патологии у крупного рогатого скота (протокол №2 от 9.04.2013 г.).

2.3. Учебно-методическим объединением РФ: Практическое руководство по обеспечению продуктивного здоровья крупного рогатого скота (УМО №06-19-274 от 18.03.2011).

3. Предприятиям, выпускающим ветеринарные препараты руководствоваться при производстве в России деполена ТУ (per. №ПВР-2-5.0/00524 от 29.01.2002 г.), аминотона - Стандарт предприятия (per. №ПВР-2-11.7/02132 от 6.07.2008 г.) и селеданта - Стандарт предприятия (per. №ПВР-2-1.7/01895 от

3.04.2007 г.), в Украине селелонга - ТУУ 24.4.31293151.006-2004 и селетона -ТУУ 24.4.31293151.044-2012.

4. Результаты исследований следует использовать в учебном процессе для студентов ветеринарного и зооинженерного профилей, на курсах повышения квалификации зооветеринарных специалистов по физиологии, акушерству, фармакологии, диагностике болезней и терапии животных, при проведении научно-исследовательских работ аспирантов и научным сотрудникам в НИУ и ВУЗах зооветеринарного и биологического профиля, при написании монографий, учебников и учебных пособий.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Алехин Ю.Н. Функциональное состояние мембран эритроцитов новорожденных телят в норме и при патологии / Ю.Н. Алехин

// Использование новых методов диагностики и фармакологических средств

в лечении и профилактике незаразных болезней животных: сб. тр.

ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1993. - С. 6-11.

2. Алехин Ю.Н. Профилактическая эффективность неоремеда при неона-тальных болезнях телят / Ю.Н. Алехин, А.Ю. Скрипицын, Г.Г. Чурилова // Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: матер. Координационного совещ., посвященного 25-летию науч. деятельности ин-та, Воронеж, 10-12 октября 1995 г. - Воронеж, 1995,- С. 279-280.

3. Алехин Ю.Н. Влияние высокой температуры внешней среды на организм новорожденных животных / Ю.Н. Алехин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: мат. Международного корд, совещ., Воронеж, 19-23 мая 1997 г. - Воронеж, 1997.- С. 43-44.

4. Алехин Ю.Н. Влияние низкой температуры внешней среды на функциональное состояние печени у новорожденных телят /Ю.Н. Алехин // там же. -С. 44-45.

5. Алехин Ю.Н. Диагностическое значение интегральных показателей эндогенной интоксикации /Ю.Н. Алехин // там же.- С. 45-46.

6. Сулейманов С.М. О взаимосвязи заболеваемости крупного рогатого скота с химическим загрязнением окружающей среды / С.М. Сулейманов, Ю.Н. Алехин, А.И. Золотарёв, М.А. Костына, В.И. Моргунова, Ю.Н. Масьянов, В.И. Шушлебин, И.С. Толкачёв, Г.Г. Чусова, A.B. Гребенщиков, О.В. Погребняк, В.И. Семёнов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: мат. Международной науч.-производ. конф., посвящённой 100-летию со дня рождения чл-корр. ВАСХНИЛ В.Т. Котова, Воронеж, 19-21 мая 1999 г. - Воронеж, 1999.-С. 406-408.

7. Желудочно-кишечные болезни телят / А.И. Ануфриев, С.М. Сулейманов, М.И. Костына, Ю.Н. Алехип, В.А. Антипов, В.И. Терехов// Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных: методические рекомендации,- М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - С. 132-162.

8. Алехин Ю.Н. Состояние печени при омфалите у телят / Ю.Н. Алехин II Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней жи-

вотных и защита их здоровья в современных условиях: матер. Международной конф., посвященной 30-леию ВНИВИПФиТ,- Воронеж, 2000, Т.1.- С. 13-14.

9. Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (методические рекомендации) / Ю.Н.Алёхин - Воронеж, 2000.- 12 с.

10. Алехин Ю.Н. Потери молодняка крупного рогатого скота в течение первого месяца жизни / Ю.Н. Алехин // Теоретические и практические аспекты возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях: матер. Международной конф., посвящённой 30-летию ВНИВИПФиТ.- Воронеж, 2000, Т.1.- С. 3-4.

11.* Алёхин Ю.Н. Терапевтическая эффективность Цидисепта-О при желудочно-кишечных болезнях телят / В.И. Беляев, C.B. Куркин, A.JI. Индюков, Ю.М. Косенко // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. -2009.- №6.- С. 63-64.

12. Дегтярёв Д.В. Влияние органических и неорганических соединений селена на привесы и показатели антиоксидантной защиты у телят / Д.В. Дегтярёв, Ю.Н. Алехин, C.B. Куркин, А.И. Фаустов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях:: мат. Международной науч.-практ. конф., Воронеж 23-25 сентября 2002 г. - Воронеж, 2002. - С.218-220.

13.*Алехин Ю.Н. Биохимический статус телят, получавших препараты селена / Ю.Н. Алёхин, В.И. Беляев, C.B. Куркин, JI.T. Туренкова // Ветеринария.* 2002,- №8,- С. 46-47.

14.* Дегтярёв Д.В. Влияние органических и неорганических соединений селена на привесы и показатели антиоксидантной защиты у телят / Д.В. Дегтярёв, Ю.Н. Алехин, C.B. Куркин, А.И. Фаустов //Ветеринарная патология. — 2003.-С. 70-71.

15. Алехин Ю.Н. Регулирование рубцового пищеварения факторами кормления / Ю.Н. Алехин, В.И. Моргунова // Современная ветеринарная защита коров высокопродуктивных пород: мат. Первой науч.-практ. конф., Воронеж, 23-24 июня 2005 г. - Воронеж, 2005. - С. 3-4.

16.* Шабунин C.B. Основные причины патологии обмена веществ у скота, завозимого в Россию (C.B. Шабунин, Ю.Н. Алехин // Ветеринарный врач. -2007. - спецвыпуск. - С. 37-41.

17. Алехин Ю.Н. Технологические характеристики аэрозолей в зависимости от молекулярной массы лекарственных препаратов /Ю.Н. Алехин, C.B. Куркин // сб. науч. тр. Первого съезда ветеринарных фармакологов России, Воронеж 21 -23.06.2007г.-Воронеж, 2007.-С. 75-80

18. Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика / Ю.Н Алехин., C.B. Куркин: методические рекомендации. - Воронеж, 2007.- 23 с.

19. Методические рекомендации по организации работы с импортным крупным рогатым скотом / C.B. Шабунин, Ю.Н. Алехин, А.Г. Шахов, C.B. Куркин,- Воронеж, 2007.- 25 с.

20. Алехин Ю.Н. Биохимическая и морфологическая характеристика крови коров при гестозе / Ю.Н. Алехин, Г.Н. Близнецова, М.Н. Кочура, Г.А. Нежданов, М.И. Рецкий, В.И. Шушлебин // Актуальные проблемы ветеринар-

ной медицины: мат. Международной науч.-произв. конф., посвященной 125-летию ветеринарии Курской области, Курск, 22-23 мая 2008 г. - Курск, 2008. -С. 215-217.

21. Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению омфалита у новорожденных телят / А.И. Золотарёв, А.Г. Шахов, Ю.Н. Алехин, М.И. Рецкий, Н.В. Филатов, Г.Н. Близнецова, Т.Г. Ермолова,- Воронеж, 2008.-25 с

22. Алехин Ю. Н. Значение энергетического питания в обеспечении репродуктивной функции коров ЯО.Н. Алехин // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: мат. Международной науч.-практ. конф., Воронеж, 2009 г.-Воронеж,2009.-С.28-32

23. Методические рекомендации по оптимизации формирования коло-стрального иммунитета у новорожденных животных / А.Г. Шахов, C.B. Шабу-нин, М.И. Рецкий, А.И. Золотарёв, Ю.Н. Масьянов, Л.Ю. Сашнина, Г.Н. Близнецова, Ю.Н. Алехин,- Воронеж., 2009. - 41 с.

24. Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота / Ю.Н. Алехин, С.В Шабунин., М.И. Рецкий, Г.Н. Близнецова, И.Р. Сидельникова, Д.Б. Чусов, И.А. Никулин, Б.В. Уша, И.А. Шкуратова. - Воронеж, 2009.- 88 с.

25. Методические рекомендации по диагностике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок / А.Г. Нежданов, C.B. Шабунин, В.Д. Мисайлов, В.Н. Коцарев, Ю.Н. Алехин, М.И. Рецкий, В.И. Михалев, С.М. Сулейманов, Г.Н. Близнецова, В.А. Сафонов, ТЛ. Брехов, Н.А. Горохов, Е.В. Шишкина, Д.А. Ерин, C.B. Чупрын, Л.В. Растриженкова, В.Ю. Боев. - Воронеж, 2009.- 32 с.

26.* Алехин Ю.Н. Терапевтическая эффективность Цидисепта-О при желудочно-кишечных болезнях телят / Ю.Н. Алехин, В.И. Беляев, C.B. Куркин, А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко //Вестник РАСХН. №6.-2009.-С.63-64

27.* Нежданов А.Г. К проблеме гестоза у молочных коровУНежданов

A.Г., Кочура М.Н., Мисайлов В.Д., Шахов А.Г., Рецкий М.И., Близнецова Г.Н., Алехин Ю.Н., Шушлебин В.И., Брехов Т.П.// Международный вестник ветеринарии, 2010. - №1,- С. 12-17.

28.* Нежданов А.Г. Клинико-гематологический и биохимический статус коров при гестозе / А.Г. Нежданов, М.И. Рецкий, Ю.Н. Алехин, В.А. Сафонов,

B.И. Шушлебин, Н.И. Папин, Т.П. Брехов, Е.В. Шишкина // Сельскохозяйственная биология. - 2010. - №4. - С. 118-123.

20.* Нежданов А.Г. Клинико-лабораторные маркёры гестоза у коров / А.Г. Нежданов, Ю.Н. Алехин, Т.П. Брехов //Ветеринария, -2010.-№8-С.44-47

30. Алехин Ю.Н. Терапевтическая эффективность буферных препаратов при подостром ацидозе рубца / Ю.Н. Алехин // Актуальные проблемы болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современных условиях: мат. Международной науч.-практ. конф., посвященной 40-летию ГНУ ВНИВИПФиТ, Воронеж, 30.09.- 2.10. 2010 г.-Воронеж, 2010. - С 34-36.

31. Алехин Ю.Н. Патогенетическое значение особенностей динамики становления функций органов дыхания у телят / Ю.Н. Алехин, И.Р. Сидельникова // там же. - С 37-39.

32. Алехин Ю.Н. Особенности мотивации потребления корма у телят с патологией печени / Ю.Н. Алехин // Современные проблемы, перспективы и инновационные тенденции развития аграрной науки: мат. Международной науч.-практ. конф., посвящённой 85-летию со дня рождения чл.-корр. РАСХН, проф. М.М. Ждамбулатова, Махачкала 25-26 ноября 2010 г.- Махачкала, 2010,Ч. 1. С. 30-32.

33. Алехин Ю.Н. Причины возникновения асфиксии у новорожденных телят / Ю.Н. Алехин, И.Р. Сидельникова // там же,- С. 32-35.

34. Алехин Ю.Н. Проницаемость мембранных структур организма при гесгозе у коров /Ю.Н. Алехин // Обеспечение продовольственной безопасности России. Если не мы, то кто?!: мат. Международной науч.-практ. конф., посвящённой 140-летию со дня рождения проф. Ильи Авановича Иванова, Курск, 2526 ноября 2010 г. - Курск, 2010. - С. 38-39.

35. Алехин Ю.Н. Механизмы изменения аппетита и чувства голода при болезнях печени /Ю.Н. Алехин // там же. - С. 40-41.

36. Алехин Ю.Н. Болезни адаптации у импортного крупного рогатого скота /Ю. Н. Алехин // БИО, 2010, №3, С. 6-8.

37. Алехин Ю.Н. Значение энергетического питания в обеспечении репродуктивной функции у коров / Ю.Н. Алехин // БИО, 2010, №9, С. 9-11

38.* Нежданов А.Г. Проблемы профилактики бесплодия у высокопродуктивного молочного скота / А.Г. Нежданов, C.B. Шабунин, Ю.Н. Алехин // Ветеринария.- 2011.- №2,- С. 3-8.

39.*Алехин Ю.Н. Болезни печени у высокопродуктивных коров (диагностика, профилактика и терапия) /Ю.Н. Алехин // Ветеринария. - 2011. - №6. - С.

40. Алехин Ю.Н. Стратегические направления повышения рентабельности производства молока при работе с импортным скотом / Ю.Н. Алехин//

БИО.- 2011.- №4.- С. 24-26.

41. Алёхин Ю.Н. Научно-практическое курирование молочного скотоводства//БИО,- 2011.- №7/8 (130/131).- С. 24-26.

42.* Алехин Ю.Н. Становление функций преджелудков у телят с патологией печени / Ю.Н. Алехин //Ветеринария - 2012. №10.-С. 44-47

43. Алехин Ю.Н. Актуальные вопросы получения жизнеспособного приплода крупного рогатого скота и пути повышения его сохранности / Ю.Н. Алехин, А.И. Золотарёв // Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии воспроизведения животных: мат. Международной науч.-практ. конф., посвящённой 85-летию со дня рождения проф. Г.А. Черемисинова и 50-летию создания Воронежской школы ветеринарных акушеров, Воронеж 18-19 октября 2012 г. - Воронеж, 2012. - С. 48-56.

44. Шахов А.Г. Формирование микробного пейзажа у новорожденных телят с синдромом интранатальной асфиксии и влияние его на возникновение желудочно-кишечных болезней / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, Д.В. Федосов, М.Г. Овчинникова, Т.А. Ерина, Ю.Н. Алехин // там же. - С. 522-527.

45.* Шахов А.Г. Влияние иммунного статуса на возникновение и развитие респираторных болезней у телят в условиях специализированных хозяйств /

А.Г. Шахов, Д.В. Федосов, Л.Ю. Сашнина, Ю.Н. Масьянов, Ю.Н. Алехин, И.Р. Сидельникова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. — 2012. - №3 (15).-С. 19-25

46. Алехин Ю.Н. Новые подходы к решению старой проблемы маститов / Ю.Н. Алехин, Н.Ф. Курило, A.B. Галкин // Ефективне тваринництво.- 2012.-№7,- С.45-48.

47.*Алехнн Ю.Н. Причины возникновения асфиксии у новорожденных телят / Ю.Н. Алехин, И.Р. Сидельникова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2012. - №12 С. 33-35.

48. Методы диагностики перинатальной патологии у крупного рогатого скота / Ю.Н. Алехин: методическое пособие. — Воронеж, 2013. — 25 с.

49.* Шахов А.Г. Формирование иммунного статуса у перенёсших интра-натальную асфиксию новорожденных телят /А.Г. Шахов, Д.В. Федосов, Л.Ю. Сашнина, Ю.Н. Масьянов, Т.А. Ерина, Ю.Н. Алехин // Вестник РАСХН, -2013.-№2-С. 73-76.

50.* Алехин Ю.Н. Функционально-метаболические изменения в организме плода в течение родов /Ю.Н. Алехин/УВетеринарный врач.-2013.-№1.-С.45-47

Монографии и учебное пособие

51. Алехин Ю.Н. Желудочно-кишечные болезни телят / Эколого-адаптаци о иная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях: монография, отв. ред. А.Г. Шахов — Воронеж: ВГУ.-2001.- С. 113-136.

52. Селен (биологические свойства и применение в животноводстве и ветеринарии): монография / C.B. Шабунин, В.И. Беляев, И.И. Дубовской, Н.Ф. Курило, Ю.П. Балым, Ю.Н. Алёхин.- Воронеж.: Ипдва, 2007. - 96 с.

53. Практическое руководство по обеспечению продуктивного здоровья крупного рогатого скота: УМО, учебник для вузов по специальностям 111801 и 111100 / C.B. Шабунин, Ф.И. Василевич, А.Г. Нежданов, А.Г. Шахов, Н.Т. Климов, Алехин Ю.Н., А.И. Золотарёв, М.И. Рецкий,, И.Т. Шапошников; под общ. ред. C.B. Шабунина, Ф.И. Василевича.- Воронеж: «Антарес», 2011.- 220 с.

Патенты

54. Свид-во об офиц. регистрации программы для ЭВМ №2002611955. Определение метаболического профиля животных / C.B. Шабунин, В.В. Шабунин, Н.П. Мещеряков, Ю.Н. Алёхин,- М., 2002.

55. Патент 53090 UA, МПК А61К 31/21, 35/50 (2006.01). Бюлопчно актив-ний препарат Селетон / С.М. Галенко (LJA), A.B. Галкш (UA), М.Ф., Курило (UA), Ю.Н. Альохш (RU); заявитель и патентообладатель TOB Зооветеринар-ний центр,- заявка №и 201002884, 15.03.2010; опубл. 27.09.2010 Бюл. №18.

56. Патент 67115 UA, МПК C07D 311/30, А61К 39/29 (2006.01). Бюлопчно активний препарат Гепатон / Ю.Н. Альохш (RU), М.Ф., Курило (UA), С.М. Галенко (UA), A.B. Галюн (UA), ,; заявитель и патентообладатель TOB Зоовете-ринарний центр.- заявка №и 201100733, 24.01.2011; опубл. 10.02.2012 Бюл. №3.

ИЗДАТЕЛЬСТВО «ИСТОКИ»

394026, г. Воронеж, ул. Солнечная, 33 Телефон/факс (473) 239-55-54 E-mail: istoki-vrn@mail.ru

Подписано в печать 10.06.2013 г. Формат 60x80 1/16. Гарнитура «Times New Roman» Печать офсетная. Бумага офсетная. Объем 2,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 496.

Отпечатано в соответствии с качеством предоставленного оригинал-макета.

ТИПОГРАФИЯ «ИСТОКИ» 394026, г. Воронеж, ул. Солнечная, 33 Телефон/факс (473) 239-55-56

Текст научной работыДиссертация по сельскому хозяйству, доктора ветеринарных наук, Алехин, Юрий Николаевич, Воронеж

ГНУ ВСЕРОССИЙСКИМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ ПАТОЛОГИИ, ФАРМАКОЛОГИИ И ТЕРАПИИ

На правах рукописи

05201351425

АЛЕХИН ЮРИИ НИКОЛАЕВИЧ

ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЕЁ ПРОФИЛАКТИКИ И

ЛЕЧЕНИЯ

06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Диссертация на соискание учёной степени доктора ветеринарных наук

Научные консультанты:

Шабунин Сергей Викторович доктор ветеринарных наук, профессор, академик РАСХН

Нежданов Анатолий Григорьевич доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ

Воронеж - 2013

-2-

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

1. ВВЕДЕНИЕ....................................................................................6

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................12

2.1. ПЕРИОДЫ ОНТОГЕНЕЗА...............................................................12

2.1.1. Антенатальное развитие плода.....................................................12

2.1.2. Интранатальный период.............................................................. 15

2.1.3. Неонатальный период................................................................. 17

2.2. ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ....................................................20

2.2.1. Причины возникновения перинатальной патологии...............................20

2.2.2. Гипотрофия.................................................................................24

2.2.3. Нарушения органогенеза..............................................................28

2.2.4. Гипоксия плода..........................................................................31

2.2.5. Асфиксия интранатальная...............................................................35

2.2.6. Гипоксии вторичного происхождения..............................................39

2.2.7. Омфалит..................................................................................41

2.3. ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА..............................45

2.3.1. Фармакологическая коррекция состояния плода.................................46

2.3.2. Фармакологическая корректировка родовой деятельности...................48

2.3.3. Фармакологическая коррекция состояния новорожденного

в период ранней адаптации....................................................................52

2.4. БИОЛОГИЧЕСКОЕ И ПРИКЛАДНОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕЛЕНА....................55

2.4.1. Биологическая роль селена...............................................................55

2.4.2. Препараты селена..........................................................................59

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...........................................63

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...............................68

4.1.УНИФИКАЦИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО И ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ КРС.........68

4.1.1. Методологические аспекты оценки состояния плода и новорожденных крупного рогатого скота. Биологическая и аналитическая вариация...............68

4.1.1.1. Исследования по изучению механизмов возникновения гемолиза и его влияния на результаты лабораторных методов..........................................68

4.1.1.2. Исследования по изучению влияния приёма корма на результаты анализа крови...............................................................................................72

4.1.2. Модернизация методов исследования..............................................74

4.1.2.1. Модернизация метода определения толерантности плазмы к гепарину...74

4.1.2.2. Модернизация бромсульфалеиновой пробы....................................77

4.1.2.3. Метод оценки состояния мембранно-рецепторных комплексов эритроцитов......................................................................................84

4.1.3. Расчёт референсного интервала.......................................................89

4.2. Изучение методологических подходов к постановке диагноза..................92

4.2.1. Антенатальная гипотрофия...........................................................92

4.2.2. Патология печени антенатального происхождения............................107

4.2.3. Антенатальная гипоксия плода.....................................................115

4.2.4. Асфиксия новорожденных интранатальная (асфиксия новорожденных первичная)......................................................................................131

4.2.5. Омфалит..................................................................................145

4.2.6. Неспецифические синдромы перинатальной патологии......................153

4.2.6.1. Гипоксия, гиперкапния ацидоз метаболический и респираторный......153

4.2.6.2. Эндогенная интоксикация.........................................................155

4.2.6.3. Гипо- и гипериммуноглобулинемия.............................................157

4.2.6.4. Мышечная дистония.................................................................161

4.2.6.5. Коагулопатия, синдром ДВС......................................................164

4.2.6.6. Синдром полиорганной недостаточности.......................................164

4.3. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПЛОДОВ И

НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ И ФАКТОРЫ ИХ ОБУСЛАВЛИВАЮЩИЕ......169

4.3.1. Болезни печени у коров- матерей и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят..............................................................175

-44.3.2. Болезни коров-матерей, протекающие с синдромом дыхательной недостаточности и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят........................................................................ 177

4.3.3. Гестоз у коров-матерей и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят........................................................................ 180

4.3.4. Адаптация импортных нетелей и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят..............................................................184

4.3.5. Нарушения течения родов и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят........................................................................ 186

4.3.6. Неблагоприятные факторы внешней среды и проявление перинатальной патологии у плода и новорожденных телят.............................................189

4.3.7. Влияние фармакологических средств на возникновение и проявление

перинатальной патологии у плода и новорожденных телят........................ 194

4.4. ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ И ПОСТНАТАЛЬНОЕ СТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ОРГАНИЗМА ТЕЛЯТ.........................201

4.4.1. Особенности становления функций органов дыхания у молодняка с перинатальной патологией..................................................................201

4.4.1.1. Изучение механизмов запуска лёгочного дыхания у телят клинически здоровых и с перинатальной патологией................................................201

4.4.1.2. Становление внешнего дыхания в первые часы жизни у телят клинически здоровых, и перенёсших антенатальную гипоксию....................................205

4.4.1.3. Особенности становления функций органов дыхания у молодняка с врождённой гипотрофией....................................................................216

4.4.2. Становление функций органов пищеварения у молодняка с перинатальной патологией......................................................................................220

патологиеи.....................................................................................224

4.4.2.3. Особенности формирования мотивации потребления корма у телят с патологией печени...........................................................................230

-54.4.3. Особенности становления кислородосвязывающей функции крови у молодняка с перинатальной патологией................................................234

4.5. ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ........................239

4.5.1. Технологические методы профилактики. Оптимизация кормления коров для профилактики перинатальной патологии................................................239

4.5.2. Фармакологические аспекты профилактики и терапии перинатальной патологии.......................................................................................249

4.5.2.1. Роль селена в возникновении перинатальной патологии....................249

4.5.2.2. Влияние разных доз диметилдипиразолилселенида (ДМДПС) на биохимический профиль крови и рост телят.............................................253

4.5.2.3. Влияние Сел-Плекса, Деполена и Селеданта на метаболический профиль коров, плодов и новорожденных телят...................................................256

4.5.2.4. Применение препаратов селена для профилактики перинатальной патологии........................................................................................263

4.6. ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА И ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ......................................................264

4.6.1. Терапия больных неонатальной гепатодистрофией телят....................264

4.6.1.1. Влияние Цидисепта-о на клинико-биохимический статус телят.........276

4.6.2. Корректировка метаболического профиля коров и терапия при гипоксическом состоянии...................................................................279

4.6.2.1. Антенатальная гипоксия плода...................................................279

4.6.2.2. Интранатальная асфиксия.........................................................285

4.6.3.Терапия больных омфалитом телят................................................295

4.6.4. Система охранительного выращивания телят с перинатальной патолог... 298

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......312

6. ВЫВОДЫ.....................................................................................347

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ...................................................356

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................359

9. ПРИЛОЖЕНИЕ............................................................................406

-61. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Вопросы получения и сохранения здорового молодняка сельскохозяйственных животных относятся к числу наиболее актуальных в животноводстве, во многом определяющие его эффективность. В формировании нозологического профиля болезней новорожденных и растущих телят ведущая роль принадлежит перинатальной патологии (М.И.Немченко и др., 1983; Б.В. Криштофорова, И.В. Хрусталева , 2000; П.Г. Захаров, 1999; Р.В. Роменский, 2001). Механизм её развития, достаточно сложен, и имеет многофакторную природу (B.C. Авдеенко, 1993; Н. Fraiking, Т. Aeirking, 1978).

Большинство ранее выполненных исследований посвящено изучению отдельных патологических состояний, таких как гипотрофия, омфалит, гиппогаммаглобулинемия и интранатальная асфиксия. Отмечается, что непосредственной причиной гипотрофии является дефицитное кормление и нарушение обмена веществ у матери (Ф.Ф. Мюллер, 1956; А. Балаш, 1994; Б.М. Анохин, 2002), гипоксического состояния - ацидоз и гипоксия у матери, а так же нарушение родовой деятельности (И.Л. Шерстников, 1997; Ю.М. Караш, 1974), омфалита - патогенная и условно-патогенная микрофлора (В.А. Гирин, 1990). Предрасполагающими факторами для большинства форм перинатальной патологии являются нарушения условий содержания, кормления и эксплуатации маточного поголовья, правил оказания акушерской помощи и санитарно-гигиенического режима содержания новорожденных. При этом авторы отмечают их существенную роль в возникновении желудочно-кишечных болезней (П.Г. Захаров, 1999; Б.М. Анохин; Золотарёв А.И., 2011 и др.).

Для профилактики и терапии указанных патологий предложено большое количество средств и способов (И.Л. Шерстников, 1997; А.Ф. Колчина, 1999; Д.В. и др.). Отмечается сравнительно высокая эффективность препаратов селена, применяемых для оптимизации развития плода и повышения жизнеспособности новорожденных, профилактики и лечения омфалита и желудочно-кишечных болезней (Д.В. Дегтярёв, 2004; Н.В. Филатов, 2007; Ю.П. Балым, 2009 и др.).

Однако, отдельные патологии анте- интра- и неонатального периодов изучаются, как правило, раздельно, без учёта наличия общих причин возникновения и взаимосвязанных механизмов развития. Поэтому, решение проблемы патологий плодов и новорожденных не возможно без углубления знаний по морфофизиологическим особенностям животных в период антенатального и неонатального развития. Без изучения общих и специфических механизмов патогенеза и особенностей фармакологии патологий перинатального периода не возможно, разрабатывать эффективные способы профилактики и лечения. Необходимость комплексного подхода к формированию методологии, диагностики, дифференциации, терапии и профилактики перинатальной патологии у крупного рогатого скота определила направление, цель и задачи наших исследований.

Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования являлось изучение форм проявления, причин и патогенеза перинатальной патологии у плодов и новорожденных телят, и разработка эффективных методов её диагностики, профилактики и терапии. Для её достижения на разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методологические подходы к оценке физиологического и патологического состояния плодов и новорожденных телят.

2. Выявить клинико-биохимические особенности проявления антенатальной гипотрофии, гепатодистрофии и гипоксии, интранатальной асфиксии и омфалита и их распространение среди животных разных пород, в хозяйствах разных направлений и технологий ведения животноводства.

3. Изучить влияние клинического и метаболического статуса коров-матерей на возникновение перинатальной патологии у плодов и новорожденных.

4. Определить влияние условий содержания и кормления новорожденных на течение патологий анте- и интранатального происхождения и возникновение омфалита.

5. Установить влияние фармакологических средств на возникновение перинатальной патологии.

-86. Изучить влияние перинатальной патологии на функциональное становление органов и систем организма у растущего молодняка.

7. Изучить клиническую фармакологию неорганических и органических соединений селена при перинатальной патологии у крупного рогатого скота.

8. Разработать эффективные методы фармакопрофилактики и фармакотерапии различных форм перинатальной патологии плода и новорожденных телят.

Научная новизна исследований. Определены методологические основы и базовые положения перинатальной патологии у крупного рогатого скота. Впервые изучены состояние плода в родах, механизмы начала лёгочного дыхания и процессы первого этапа послеродовой адаптации, определены формы и клинико-биохимические особенности проявления, причины возникновения и особенности диагностики перинатальной патологии у молочного и мясного скота. Показана роль нарушений обмена веществ у матерей, наличия у них экстра- и интрагенитальных болезней в возникновении перинатальной патологии. Дана классификация гипоксии плода, врождённой гипотрофии и интранатальной асфиксии, дифференциальная диагностика гипоксических состояния у плода и новорожденных. Впервые показано влияние перинатальной патологии на формирование биоценоза желудочно-кишечного тракта, процессы становления работы органов дыхания и преджелудков, а так же влияние параметров микроклимата на новорожденных с перинатальной патологией. Установлена роль обеспеченности коров-матерей селеном в возникновении перинатальной патологии, определены его диагностические диапазоны содержания в сыворотке крови. Изучена клиническая фармакология препаратов селена (деполен, селедант, селетон, селелонг) и обменокорректоров (аминотон и гепатон). Созданы фармакологические схемы профилактики и терапии перинатальной патологии с использованием разработанных препаратов. Разработана система охранительного выращивания телят с перинатальной патологией, включающая в себя мониторинг состояния плода, иммунометаболическую коррекцию и создание комфортных условий для реабилитации, роста и развития молодняка. Новизна проведённых

исследований подтверждена 1 патентом РФ (№2002611955) и 2 патентами Украины (№53090 и 67115).

Практическая значимость и реализация результатов исследований.

Разработаны и предложены производству способы диагностики, профилактики и терапии нозологически дифференцируемой перинатальной патологии у крупного рогатого скота, которые вошли в учебное пособие «Практическое руководство по обеспечению продуктивного здоровья крупного рогатого скота (УМО №06-19-274 от 18.03.2011); 9 методических рекомендаций и положений, рассмотренных и одобренных Бюро Отделения ветеринарной медицины РАСХН и секцией «Патология, фармакология и терапия» Отделения ветеринарной медицины РАСХН.: Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных (2000), Эндогенные интоксикации у животных и их диагностика (2000), Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика (2007), Методические рекомендации по организации работы с импортным крупным рогатым скотом (2007), Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению омфалита у новорожденных телят (2008), Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота (2009), Методические рекомендации по оптимизации формирования колострального иммунитета у новорожденных животных (2009), Методические рекомендации по диагностике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (2009) и Методы диагностики перинатальной патологии у крупного рогатого скота (2013). Результаты исследований вошли в нормативную документацию по регистрации препаратов Деполен (per. №ПВР-2-5.0/00524 от 29.01.2002 г), СеледантАФ (per. №ПВР-2-1.7/01895 от 3.04.2007 г), Аминотон-АФ (per. №ПВР-2-11.7/02132 от 6.07.2008 г) в РФ, Селелонг (per. №АВ-01320-01-10 от 23.07.2010 г), Гепатопротекторный комплекс «Гепатон» (per. № АВ-02927-04-11 от 30.12.2012 г) и Селетон (per. №АВ-03785-01-12 от 16.10.2012) в Украине.

Апробация работы. Основные положения и результаты доложены и обсуждены на: координационном совещании «Итоги и перспективы научных

исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики» (Воронеж, 1995), международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных» (Воронеж, 1997), международной научно-производственной конференции «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных» (Воронеж, 1999), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в со�