Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии

Пестова, Любовь Альбертовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии
ВАК РФ 03.00.24, Микология

Автореферат диссертации по теме "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии"

На правах рукописи

Пестова Любовь Альбертовна

Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной

терапии

03.00.24 - микология 14.00.37 - анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Климко Николай Николаевич Доктор медицинских наук, профессор Оболенский Станислав Валерианович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Аравийский Роальд Александрович

Доктор медицинских наук, профессор Гордеев Владимир Ильич

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова

Защита состоится «10» сентября 2004 года в 13.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д074.16.04 при Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (193015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Автореферат разослан «£» августа 2004 года.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

А. В.Соболев

Актуальность темы

Инвазивные микозы, в- том числе кандидемия " и. острый диссеминированный кандидоз- (ОДК), являются* важной проблемой современной медицины [Vincent J.L. et al. 1998, Pfaller МЛ: et al. 1998, Блинов Н.П. 2001].- Они характеризуются возрастающей частотой возникновения у различных категорий больных, тяжестью клинических проявлений и высокой летальностью [Banerjee S.N. et al. 1991; Coleman D.C. et at. 1998, Blot S.I. et Vandewoude K.H. 2003]. По данным Национального комитета США по контролю над внутрибольничными инфекциями, частота кандидемии в лечебных учреждениях США возросла в 5 раз за период с 1980 по 1990 годы [Beck-Sague CM. et al. 1993]. Установлено, что кандидемия и ОДК наиболее часто развиваются у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [Eggimann P. et al. 2003]. Многоцентровые исследования в * ряде европейских государств свидетельствуют о том, что у больных ОРИТ Candida spp. находятся на пятом* месте среди возбудителей инфекционных осложнений [Vincent J.L. et. al. 1995]; По данным международных исследований, у больных в ОРИТ Candida spp. находятся на третьем-четвертом месте среди возбудителей бактериемии и фунгемий и составляют 9-17% всех положительных посевов крови [Richards M.J. et al. 1999, Sandven . P. et al. 2000, Wisplinghoff H. et al. 2004].

Известно, что развитие кандидемии и ОДК сопровождается повышением вероятности летального исхода почти в два раза [Vincent J.L. et al. 1998]. Общая летальность при кандидемии и ОДК составляет 20-80% [Nguyen М.Н. et al. 1995, Anaissie E.J. et al. 1998], при этом атрибутивная летальность (т.е. связанная только с кандидемией и ОДК) - 33-38% [Blot S.I. et al. 2003, Wey S.B. et al. 1988].

(4JC. НАЦИОНАЛЬНА« (иБлмотекл

В нашей стране данная проблема исследована недостаточно. Мало изучены частота возникновения кандидемии и ОДК у больных в ОРИТ, спектр возбудителей и их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro, факторы риска и клинические проявления. Нет данных о летальности у различных категорий больных с кандидемией и ОДК, не разработаны методы их ранней диагностики и лечения. Это явилось предпосылкой настоящего исследования.

Цель работы:

Изучить клинико-диагностические особенности кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у больных в отделениях интенсивной терапии.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи исследования:

1. определить частоту развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у различных • категорий больных в отделениях интенсивной терапии;

2. изучить спектр возбудителей кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у данных больных и определить их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro;

3. выявить факторы риска развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии;

4. определить клинические проявления кандидемии и острого диссеминированного кандидоза;

5. проанализировать результаты лечения больных с кандидемией и острым диссеминированным кандидозом при различных вариантах антимикотической терапии;

6. разработать алгоритм ■ ранней диагностики и лечения кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у больных в отделениях интенсивнойтерапии.

Научная новизна

1. Впервые ■ в России определена частота кандидемии и ОДК у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии.

2. Впервые в нашей стране изучен спектр возбудителей кандидемии и ОДК у пациентов ОРИТ и определена их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitm.

3. Впервые у этой категории больных выявлены факторы риска развития и определены клинические проявления кандидемии и ОДК.

4. Разработан алгоритм ранней диагностики и лечения кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.

Практическая значимость работы

1. Определены факторы риска развития кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.

2. Показана необходимость видовой идентификации возбудителя кандидемии и ОДК и определения его чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro в связи ■с высокой частотой резистентности возбудителей к антимикотикам.

3. Установлено, что всем ■больным с кандидемией и ОДК необходимо проведение адекватной антимикотической терапии и удаление внутрисосудистого катетера.

4. Разработан клинико-диагностический алгоритм ранней • диагностики кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз являются распространенными осложнениями у больных в ОРИТ, частота их развития составляет 2,7 случаев на 1000 госпитализированных пациентов.

2. Спектр возбудителей кандидемии и ОДК включает 12 видов Candida spp., основными из которых являются Candida albicans (29%), C.parapsilosis (27%), C.glabrata (12%) и C.tropicalis (7%). Резистентные к флуконазолу штаммы составляют 34% всех возбудителей кандидемии и ОДК.

3. Общая летальность у больных с кандидемией и ОДК составляет 42,1%. Проведение антимикотической терапии и удаление в н утр и сосуд истого катетера достоверно снижают летальность у больных с кандидемией и ОДК. Неблагоприятными прогностическими факторами являются возраст больных старше 70 лет и сочетание кандидемии с другими инвазивными микозами, например фунгемией, обусловленной Trichosporonspp., Geotrichumcandidum и др..

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор самостоятельно осуществлял обследование больных с факторами риска развития инвазивного кандидоза в ОРИТ, проводил забор крови и других биосубстратов для микологического исследования. При верификации кандидемии и ОДК выполнял консультацию этих больных с назначением антимикотической терапии и дальнейшее динамическое наблюдение. Автор самостоятельно выполнял весь анализ полученных результатов.

| Апробация работы

1 Результаты работы были представлены, доложены и обсуждены

на Научно-практической конференции по проблеме «Микозы, микоаллергозы и микотоксикозы» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии», посвященной 125-летию со дня рождения профессора Н.КРозенберга и 105-летию кафедры инфекционных болезней Российской Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2001); X Всероссийской научно-практической конференции неврологов «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2001); Научно-практической конференции по проблеме «Микозы в Российской Федерации (возбудители, клиника, диагностика, эпидемиология, профилактика и лечение)» (Санкт-Петербург, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, их них 3 журнальные статьи.

Внедрение в практику

Результаты научной работы внедрены в практическую деятельность ОРИТ №1 Ленинградской областной клинической больницы, а также кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии с курсом лабораторной микологии ГОУ ДПО СПб МАПО Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 21 отечественных и 183 иностранных источников. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Исследование явилось проспективным (по времени сбора данных и формированию выборки), динамическим (по временным параметрам) и обсервационным (по отсутствию или наличию вмешательства). Исследование было выполнено в течение 6 лет (с 1998 по 2003 гг.).

Обследовано 1325 больных, из которых 680 человек составили пациенты хирургических ОРИТ, 645 - терапевтических ОРИТ.

Обследование включало клинические исследования, микробиологические (микологические) исследования крови и других клинических материалов, инструментальные исследования, патоморфологические исследования и статистическую обработку результатов.

Клиническое обследование было направлено на выявление у больных очагов инфекции, а также синдрома генерализованной воспалительной реакции [Levy M.M. et al. 2003], который определяли на основании двух и более из следующих признаков:

1. общие симптомы (температура тела >38,3°С или <36°С, частота сердечных сокращений >90 в минуту, повышение частоты дыхательных движений >20 в минуту, нарушение ментального статуса, значимый отек или положительный баланс жидкости (>20 мл/кг в течение 24 часов), гипергликемия (уровень глюкозы в плазме >120 мг/дл или 7,7 ммоль/л) при отсутствии сахарного диабета;

2. лабораторные показатели воспаления (лейкоцитоз - количество лейкоцитов в периферической крови >12хЮ9/л или лейкопения <4хЮ9/л, повышение количества незрелых форм нейтрофилов >10%, уровня С-реактивного белка в сыворотке крови более чем в 2 раза, уровня прокальцитонина в плазме более чем в 2 раза;

3. гемодинамические показатели (артериальная гипотензия (снижение систолического АД <90 мм рт. ст., среднее АД <70 мм рт. ст. или снижение систолического АД >40 мм рт. ст. от базового), SVO2 >70%, сердечный индекс >3,5 л/мин/м2;

4. показатели полиорганной дисфункции (артериальная гипоксемия (PaCVFiCb <300), острая олигурия (диурез <0,5 мл/кг в час или 0,45 ммоль/л в течение, по крайней мере, 2 часов), уровень креатинина >0,5 мг/дл, нарушение коагуляционного гемостаза (MHO >1,5 или АПТВ >60 секунд), кишечная непроходимость (отсутствие кишечной перистальтики), тромбоцитопения (количество тромбоцитов в периферической крови <100х109/л), гипербилирубинемия (повышение общего билирубина плазмы >4 мг/дл или 70 мкмоль/л);

5. показатели тканевой перфузии (гиперлактатемия (>1 ммоль/л), снижение капиллярного кровотока).

Микологические исследования включали выявление возбудителей кандидемии и ОДК в крови и других биосубстратах, их идентификацию и определение чувствительности к антимикотическим препаратам in vitro.

Всем больным выполняли посевы крови не менее 3 дней подряд, в период озноба перед подъемом температуры тела. Кровь для посева получали из периферической вены и/или центрального венозного катетера. Посев крови осуществляли во флаконы с жидкой средой Сабуро в разведении 1:10 (5 мл крови и 50 мл среды) или Bio-AER (Sanofi Diagnostics Pasteur, Франция) в разведении 1:6 (10 мл крови и 60 мл среды). Флаконы инкубировали в течение 10 суток при 37°С. Высевы на чашки Петри с плотной средой Сабуро с добавлением антибиотиков делали на 2, 5 и 10 сутки инкубации. При росте микробиоты выполняли микроскопию культур, очистку от бактерий (при выделении сочетанной грибково-бактериальной биоты), а также разделение культур (в случае выявления полифунгемии).

Видовую идентификацию возбудителя проводили с применением микроскопического исследования культуры, теста на ростковые трубки, биохимических тестов с использованием систем Fongiscreen, Auxacolor, API20CAUX.

Определение чувствительности возбудителей к антимикотическим препаратам проводили с помощью диско-диффузионного метода, разработанного Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS) для грибов рода Candida (NCCLS M44-P). Чувствительность штаммов к флуконазолу оценивали по диаметрам зон отсутствия роста, эквивалентным минимальным ингибирующим концентрациям. Резистентными к флуконазолу штаммы считали при диаметре зоны отсутствия роста £14 мм, чувствительными -£19 мм, остальные возбудители (с диаметром зоны отсутствия роста 1518 мм) относили к штаммам с дозозависимой чувствительностью.

Для диагностики кандидемии и- ОДК использовали критерии, принятые Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC) и Национальным институтом аллергологии и инфекционных заболеваний (NIAID) США [Ascioglu S. et al. 2002]. Диагноз кандидемии ставили при однократном выделении Candida spp. при посеве крови, полученной в период подъема температуры тела >38,3°С или при наличии других признаков синдрома генерализованной воспалительной реакции. Диагноз ОДК ставили при наличии у больного кандидемии в сочетании с культуральными или гистологическими признаками поражения глубоких тканей (включая подкожную жировую клетчатку) или при выделении Candida spp. из двух и более стерильных в норме биосубстратов.

Всем больным с кандидемией проводили инструментальное обследование для выявления очагов диссеминации: офтальмоскопию с расширением зрачка, рентгенографию или компьютерную томографию

(КТ) органов грудной полости (при выявлении изменений -бронхоскопию с культуральным исследованием материала), ультразвуковое исследование (УЗИ) или КТ брюшной полости, пункцию (или биопсию) подкожных абсцессов с культуральным и гистологическим исследованием полученного материала, а также ЭХО-кардиографию -при появлении сердечных шумов или синдрома сердечной недостаточности, КТ или магнитно-резонансную томографию головного мозга - при наличии неврологической симптоматики.

Биопсийный, операционный или секционный материал после фиксации формалином подвергали обезвоживанию и заливали в парафиновые блоки, из которых изготавливали срезы толщиной 4 мкм. Фиксированные на предметном стекле срезы окрашивали гематоксилином-эозином, азур-эозином, проводили PAS-реакцию и импрегнировапи солями серебра по методу Гомори-Грокотта для выявления элементов гриба [Аравийский Р.А. и Горшкова Г.И. 1995].

Сбор информации о больных с кандидемией и ОДК выполняли с помощью карты обследования, . разработанной Европейской конфедерацией по медицинской микологии (ЕСММ). Статистический анализ полученных данных проводили с помощью параметрических и непараметрических методов, используя программу Statistica for Windows 6.0 (StatSoft, Tulsa, Okla). Сравнение показателей двух групп пациентов выполняли с помощью f-теста Стьюдента. Различие величин считали достоверным при уровне значимости р<0.05. [Реброва О.Ю. 2002, Флетчер Р. и соавт. 1998].

Результаты собственных исследований

При обследовании 1325 больных в ОРИТ 18 многопрофильных стационаров Санкт-Петербурга кандидемия и ОДК были выявлены у 107 пациентов.

Больные с кандидемией и ОДК были представлены всеми возрастными группами от одного месяца до 75 лет, из которых 85 человек были взрослыми, остальные 22 - детьми в возрасте £15 лет. Средний возраст больных составил 35,3 года, медиана - 35,0+21,3 лет. Распределение больных по полу было практически равным: 53 мужчины и 54 женщины.

На момент выявления кандидемии и ОДК длительность пребывания больных в стационаре варьировала от двух до 234 суток (средний срок выявления составил 24 сутки, медиана -18,0±27,01 суток). Наиболее часто кандидемия и ОДК возникали на 10-19 сутки госпитализации (37 больных - 34,6%).

Из 107 больных с кандидемией и ОДК 62 человека (57,9%) находились на лечении в хирургических ОРИТ и 45 пациентов (42,1 %) - в терапевтических ОРИТ.

Основными заболеваниями, требующими лечения в хирургических ОРИТ, были абдоминальная хирургическая патология (панкреонекроз, язвенная и желчекаменная болезни, аппендицит, множественные врожденные пороки развития ЖКТ и почек, трансплантация печени и др.) у 27 больных (25,3%), термические поражения (главным образом ожоги >27% поверхности тела III-IV степени) - у 13 (12,1%), тяжелая травма (сочетанная травма головы, туловища, конечностей и изолированная черепно-мозговая травма) - у 12 (11,2%), торакальная хирургическая патология (пневмония, рак легкого) - у 3 (2,9%), кардиохирургическая патология (аневризма грудного отдела аорты, ИБС с прогрессирующей стенокардией напряжения) - у 2 (1,8%), другие патологические состояния -у 5 (4,6%).

Основными заболеваниями, требующими госпитализации в терапевтические ОРИТ явились онкогематологические болезни (острые лейкозы, миелодиспластический синдром, лимфомы, множественная

миелома, хронический миелолейкоз) у 27 больных (25,3%), декомпенсированный сахарный диабет I типа - у 4 (3,8%), гломерулонефрит - у 3 (2,8%), прогрессирующая ВИЧ-инфекция - у 3 (2,8%), солидные опухоли (нейробластома средостения, опухоль Вилмса) - у 2 (1,8%), тяжелые бактериальные инфекции - у 2 (1,9%), дерматомиозит, узелковый периартериит - у 2 (1,9%), другие патологические состояния - у 2 (1,9%).

Трансплантация стволовых кроветворных клеток была выполнена у четырех больных (гемобластозы и рассеянный склероз), трансплантация печени - у одной больной (аутоиммунный гепатит, цирроз печени).

Частота выявления кандидемии и ОДК у больных с синдромом генерализованной воспалительной реакции составила 8,0% (107 пациентов из 1325 обследованных). Мы изучили частоту развития кандидемии и ОДК у больных в ОРИТ Ленинградской областной клинической больнице - многопрофильном стационаре с наибольшим количеством выявленных случаев (51 больной). Исследование показало, что частота развития кандидемии и ОДК у больных в ОРИТ составляет 2,7 случаев на 1000 госпитализированных пациентов.

Наше исследование, проведенное в • течение шести лет свидетельствует о нарастании частоты кандидемии и ОДК в последние годы. Установлено, что в 2002-2003 г.г. частота кандидемии и ОДК была в 2,5-2,7 раза выше по сравнению с предыдущими годами исследования и составила 11,9-12,6% у больных с синдромом генерализованной воспалительной реакции.

Результаты исследования свидетельствуют о широком спектре возбудителей кандидемии и ОДК. У 107 больных с кандидемией и ОДК нами было выделено 117 возбудителей (таблица 1). Из 12 выявленных

Candida spp. наиболее часто определяли C.albicans (29,1%), C.parapsilosis (26,5%), C.glabrata (11,9%) и C. tropicalis (6,8%).

Таблица 1

Возбудители кандидемии и острого диссеминированного кандидоза

(п=117)

возбудители: n %

• C.albicans 34 29,1

• C.parapsilosis 31 26,5

• C.glabrata 14 11.9

• C.tropicalis 8 6,8

* C.guilliermondii 6 5,1

• C.krusei 6 5.1

♦ C.zeylanoides 2 1,7

• C.lipolytica 2 1,7

• CJusitaniae 1 0.9

• C.rvgosa 1 0,9

• C.famata 1 0,9

• C.kefyr 1 0,9

• C.spp. 10 8.5

всего возбудителей: 117 100

У 98 пациентов с кандидемией и ОД К (92% больных) была определена моноинфекция, у 9 пациентов (8%) при посеве крови были выявлены два и более видов Candida spp..

Спектры возбудителей кандидемии и ОДК у больных в хирургических и терапевтических ОРИТ несколько отличались. Установлено, что C.guiltiermondii и C.krusei достоверно чаще встречались в терапевтических ОРИТ по сравнению с хирургическими

]

t 15

ОРИТ (10,9% случаев каждая в терапевтических ОРИТ, п=46, по

сравнению с 1,4% каждая в хирургических ОРИТ, п=71, р<0.03).

1 Спектры возбудителей кандидемии и ОДК у взрослых пациентов и

детей также имели некоторые отличия. Основными возбудителями

1 кандидемии и ОДК у детей были C.parapsilosis (37,5%) и C.a/6/cans

(20,8%). Candida lipotytica и C.lusitaniae мы достоверно чаще выявляли в группе детей по сравнению со взрослыми (8,3% и 4,2% случаев соответственно у детей, п=24 и 0% - у взрослых, п=93, р=0.006 и р<0.05 соответственно). Кроме того, у взрослых пациентов C.glabrata определяли достоверно чаще (15,1% случаев) по сравнению с детьми, у которых не было выявлено ни одного возбудителя данного вида (р<0.05).

У четверых больных (3,7% случаев) мы выявили сочетанную фунгемию, обусловленную CanJida spp. и другими возбудителями. У двух больных было сочетание Candida и Trichosporon spp., у одного -Candida spp. и Geotrichum candidum, у одного - Candida spp. и Cryptococcus albidus var.diffuens. Кроме того, у двух больных мы наблюдали сочетание инвазивного кандидоза и аспергиллеза. У одного пациента с кандидемией был выявлен аспергиллез послеоперационной раны, обусловленный Aspergillus flavus, у второго - посмертно был диагностирован ОДК с поражением сердца и почек в сочетании с инвазивным аспергиллезом легких.

Сочетание кандидемии с бактериемиями было выявлено у 26 больных (24%). При посеве крови было выделено 30 возбудителей бактериобиоты, наиболее часто выявляли Pseudomonas aeruginosa (26,8%).

Мы определили чувствительность к флуконазолу 50 возбудителей

1 Candida spp., вьщеленных от 46 больных (43% от всех больных с

I кандидемией и ОДК). Нами определено, что 58% возбудителей были

чувствительны к этому препарату, 34% были резистентны к флуконазолу, а 8% имели дозозависимую чувствительность. Известно, что C.krusef часто отличается природной резистентностью и C.glabrata -дозозависимой чувствительностью или резистентностью к флуконазолу. Полученные данные свидетельствуют о том, что резистентные и штаммы с дозозависимой чувствительностью встречаются и среди других видов возбудителей кандидемии и ОДК. Резистентные у флуконазолу штаммы были выявлены среди изолятов C.krvsei, C.glabrata, C. albicans, C. guilliermondiiи C. kefyr, штаммы с дозозависимой чувствительностью - у изолятов C. guilliermondii, C. tropicalis и C. glabrata. Все изученные штаммы C.parapsilosfs, C.zeylanoides, C.lipolytica и C.rugosa были чувствительны к флуконазолу.

Проведенное исследование показало, что основными факторами риска кандидемии и ОДК у больных О РИТ являются применение антибиотиков широкого спектра действия (95,3% больных), использование внутрисосудистых катетеров (88,8%), хирургические вмешательства (50,5%), применение глюкокортикостероидов (29,9%) и нейтропения (25,2%).

Из 102 больных, которым проводили антибактериальную терапию в течение 14 дней до верификации кандидемии, 96 пациентов (94,1%) получали два и более антибактериальных препарата. Наиболее часто больные получали антибиотики группы цефалоспоринов (цефазолин, цефалексин, цефтазидим) - 76 (74,5%), аминогликозиды (амикацин, гентамицин, неомицин) - 72 (70,6%) и карбапенемы (имипенем/циластатин и меропенем) - 36 (35,3%).

Анализ использования катетерной техники у больных с кандидемией и ОДК показал, что у 95 пациентов (88,8%) применяли внутрисосудистые катетеры. У 93 больных (86,9%) сосудистый доступ был обеспечен с помощью центрального венозного катетера и у двух

больных (1,9%) - периферического катетера. В большинстве случаев были использованы полиэтиленовые катетеры, применение которым чаще сопровождается развитием катетерных инфекций [Мегте! ЬА. et а!. 2001, О'Ога^ М.Р. et а!. 2002]. Длительность применения центральный венознык катетеров без замены у 80 больнык (84,2%) составила три недели и более, периферических катетеров - четверо суток.

У 54 больнык (50,5%) в течение 30 дней до постановки диагноза кандидемии и ОДК быти проведены хирургические вмешательства, у 33 (30,8%) - операции на органах брюшной полости, 11 (10,3%) -аутодермопластика, 3 (2,8%) - нейрохирургические операции, 2 (1,9%) -кардиохирургические, 2 (1,9%) - открыгтая репозиция костей, 1 (0,9%) -операция - на. органах грудной полости, 1 (0,9%) - формирование артериовенозной фистулы, 1 (0,9%)-ампутация пальцев стоп.

Глкжокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и пр.) в течение месяца до выявления кандидемии и ОДК применяли у 32 больных (29,9%). Глюкокортикостероиды назначали дополнительно к цитостатической терапии онкологических заболеваний, при трансплантации стволовых кроветворных клеток или печени, аутоиммунных заболеваниях. Медиана длительности применения этих препаратов до выявления кандидемии составила 22±9 дней, средняя доза в пересчете на преднизолон -1,2+0,9 мг/кг в сутки.

Снижение количества нейтрофилов менее 1,0хЮ9/л было отмечено у 27 больнык (25,2%). Основными причинами нейтропении были онкогематологические заболевания и цитостатическая терапия.

Основными клиническими проявлениями кандидемии и ОДК у обследованных больнык быти повышение температуры тела 2 38,3°С - у 100 больнык (93,5%), наличие очагов диссеминации (ОДК) - у 38 (35,5%) и септический шок - у 24 (22,4%).

I >

18 I

Основными клиническими признаками ОДК у обследованных ( больных были симптомы дыхательной и почечной недостаточности при |

поражении легких и почек, нарушение ментального статуса при I

поражении головного мозга, а также скотома при поражении органа зрения. Наиболее часто нами отмечено поражение легких, почек и брюшины (таблица 2).

Таблица 2

Поражение органов при остром диссеминированном кандидозе (п=38)

Пораженные органы п %

легкие 18 47,4

почки 10 26,3

брюшина (перитонит) 7 15,4

сердце (эндокардит, миокардит) в 15,8

головной мозг 6 15,8

селезенка в 15,8

печень 5 13,2

кожа и подкожная клетчатка 4 10,5

орган зрения (ретинит) 3 7,9

пищевод 1 2,6

аппендикс 1 2,6

предстательная железа 1 2,6

Необходимо отметить высокую частоту септического шока (22,4%), возникшего в течение 48 часов до или после выявления кандидемии или ОДК. Наиболее часто мы отмечали его у пациентов со злокачественными новообразованиями и реципиентов стволовых кроветворных клеток или печени.

Как известно, лечение кандидемии и ОДК включает удаление внугрисосудистого катетера и назначение антимикотических

! 19

препаратов. Удаление или замена катетеров по проводнику были выполнены у 80 из 95 больных (84,2%). Антимикотики получал 81 больной с кандидемией и ОДК (75,7%). Наиболее часто применяли ! флуконазол (53,1%) и амфотерицин В (34,6%), реже - каспофунгин

(6,2%), липосомальный амфотерицин В (3,7%), итраконазол (1,2%) и кетоконазол (1,2%).

Для оценки эффективности лечения кандидемии и ОДК мы определили летальность на 30 сутки после постановки диагноза. Летальный исход был отмечен у 45 больных, т.е. летальность составила ! 42,1%. Мы проанализировали влияние различных факторов на

показатель летальности (тип ОРИТ, пол и возраст больного, тип возбудителя, наличие ОДК, наличие септического шока, сочетание кандидемии- с другими инвазивными микозами, применение антимикотической терапии, удаление внутрисосудистого катетера). Нами установлено, что у больных с кандидемией и ОДК достоверно > снижают летальность проведение антимикотической терапии (30,9% ,

п=81, по сравнению 76,9%, п=26, р<0.05) и удаление внутрисосудистого катетера (32,5%, п=80, по сравнению 100%, п=15, р<0.05). Неблагоприятными прогностическими факторами являются возраст больных старше 70 лет (летальность - 87,5%, р<0.02 при сравнении с общей летальностью) и сочетание кандидемии с другими инвазивными | микозами (летальность - 100%, р<0.01 при сравнении с летальностью

при моноинфекции).

Таким образом, проведенное исследование позволило нам разработать алгоритм ранней диагностики и лечения кандидемии и ОДК.

Рисунок 1: алгоритм ранней диагностики и лечения кандидемии и ОДК

Выводы:

1. Частота кандидемии и острого диссеминированного кандидоза в отделениях интенсивной терапии составляет 2,7 случаев на 1000

госпитализированных пациентов.

2. Основными возбудителями кандидемии и острого : диссеминированного кандидоза являются Candida albicans (29%), ' C.parapsilosis (27%), C.glabrata (12%) и C.tropicalis (7%).

3. Резистентные к флуконазолу штаммы составляют 34% всех

t возбудителей кандидемии и острого диссеминированного кандидоза,

) наиболее частыми из которых являются C.krusei, C.glabrata,

j C.albicans и C.guilliermondii; дозозависимая чувствительность

I встречаетсяу штаммов C.tropicalis, C.guilliermondi'rn C.glabrata.

4. Основными факторами риска развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза являются хирургические вмешательства на органах брюшной полости, распространенные глубокие ожоги, тяжелая травма, применение антибиотиков широкого спектра действия и иммуносупрессоров, а также длительная катетеризация центральных вен и нейтропения.

f 5. Наиболее частыми клиническими проявлениями кандидемии и

острого диссеминированного кандидоза являются резистентное к антибиотикам широкого спектра действия повышение температуры тела >38,3°С, острая дыхательная недостаточность, острая почечная недостаточность и септический шок.

6. Диагностика кандидемии и острого диссеминированного кандидоза должна включать раннее выявление больных с факторами риска, многократные посевы крови и материала из очагов поражения на специальные питательные среды, идентификацию вида возбудителя и определение его чувствительности к антимикотическим препаратам in vitro.

7. Для успешного лечения больных с кандидемией и острым диссеминированным кандидозом необходимы адекватная антимикотическая терапия и удаление внутривенных катетеров.

Практические рекомендации:

1. Для своевременной диагностики кандидемии и ОДК показано выявление больных с высоким риском развития инвазивного кандидоза (абдоминальная хирургия, тяжелая травма, ожоги >27%, длительная антибактериальная терапия, центральный венозный катетер, нейтропения), многократные посевы крови и материала из очагов поражения на специальные питательные среды.

2. Все микромицеты, выделенные из крови и других стерильных в норме биосубстратов должны быть идентифицированы до вида, показано определение их чувствительности к антимикотикам in vitro стандартными методами.

3. При выявлении кандидемии больные нуждаются в дополнительном обследовании с целью выявления очагов диссеминации (рентгенография, УЗИ, ЭХО-КГ, офтальмоскопия и пр.).

4. Всем больным с однократным выявлением грибов рода Candida при посеве крови показано лечение системными антимикотиками и замена центрального венозного катетера.

Список работ, опубликованных по теме исследования:

1. Климко Н.Н. Частота микотических поражений органов дыхания у больных в отделениях интенсивной терапии / Климко Н.Н., Еременко Е.А., Кончаленкова И.М., Шляпников С.А., Пестова Л.А., Павлова Е.А. // Тез. докл. VI Российского Национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва. -1999. - С.301-302.

| 23

' 2. Климко Н.Н. Острый диссеминированный кандидоз и бактериальный

сепсис с поражением брюшины, легких и мягких тканей кистей у больной с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом \ (описание случая) / Климко Н.Н., Земченков А.Ю., Эйдельштейн ВА,

Тимоховская Г.Ю., Колб З.К., Пестова Л.А. // Проблемы медицинской ; микологии. - 2000. -Т2, №1. - С.47-54.

< 3. Климко Н.Н. Проспективное многоценторовое исследование

кандидемии в Санкт-Петербурге / Климко Н.Н., Колб З.К., Богомолова ' Т.С., Сатурнов А.В., Перекатова Т.Н., Белогурова М.Б., Иванова Э.М.,

( Лебедев В.Ф., Шляпников СА, Пестова ЛА, Сокирский Е.К., Зюзгин

I И.С., Шнейдер Т.В., Карягин И.Е., Колбин А.С., Иванюк А.В.,

[

I Эйдельштейн В А, Тимоховская Г.Ю. // Материалы Санкт-

Петербургской конференции молодых ученых и специалистов. - СПб. -2000.-С.47-48.

^ 4. Klimko N. ЕСММ survey of candidemia in Europe. Report from Saint-

Petersburg, Russia. / Klimko N.. Kolb Z., Bogomolova Т., Saturnov A., Perekatova Т., Belogurova M., Pestova L // Mycoses. - 2001. - Vol.44 (suppl.1).-P.37.

! 5. Колб З.К. Диагностика кандидемии у больных в отделениях

интенсивной терапии / Колб З.К., Богомолова Т.С., Пестова Л А //Тез. ! докл. IV Кашкинских чтений в журнале "Проблемы медицинской

| микологии". - 2001. - ТЗ, №2. - С.46.

"i 6. Климко Н.Н. Кандидемия у пациентов в стационарах Санкт-

| Петербурга / Климко Н.Н., Пестова Л.А. // Клиническая микробиология

' и антимикробная химиотерапия. - 2002. -Т4, №1. - С.15-21.

] 7. Пестова ЛА Случай успешного лечения двусторонней обтурации

почечных лоханок, обусловленной Candida albicans, у больной сахарным диабетом / Пестова ЛА, Богомолова Т.С., Сатурнов А.В., [ Веденеева Л.Ф., Учваткин Г.В., Криволапое ЮА, Самохвалова М.В.,

Шапошникова В.А., Сокирский Е.К., Пшикова О.Н., Пирожинская СИ., Федяев Е.Б., Климко-Н.Н. // Проблемы медицинской микологии. -2003.-Т5, №2.-С.16-20.

8. Pestova L Candidemia at intensive care units (ICU) in Saint-Petersburg, Russia. / Pestova L, Klimko N., Bogomolova Т., Kolb Z., Saturnov A., Zuzgin I., Schneider T. // Clinical microbiology and infection. - 2004. -Vol.10 (suppl.3). - P. 639-640.

9. Пестова Л.А. Микотические поражения головного мозга у больных в Санкт-Петербурге. / Пестова Л.А., Богомолова Т.е., Колб З.К., Выборнова И.В., Климко Н.Н. // Материалы XIII Всероссийской конференции "Нейроиммунология" и научно-практической конференции неврологов в журнале "Нейроиммунология". - 2004. -Т.П. №2. - С.82-83.

I t

! I

(

Í ¡

1 I

J t

(

Подписано в печать 03.06.2004 Объем: 2,5 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 782 Отпечатано в типографии ООО «КОПИ-Р», С-Пб, пер. Гривцова 66 Лицензия ПЛД № 69-338 от 12.02.99г.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Пестова, Любовь Альбертовна

Список сокращений, принятых в диссертации

Введение

Глава 1: Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз (обзор литературы)

1.1 Частота кандидемии и ОДК

1.2 Этиология кандидемии и ОДК

1.3 Основные источники возбудителей кандидемии и ОДК

1.4 Факторы риска развития кандидемии и ОДК

1.5 Клинические проявления кандидемии и ОДК

1.6 Летальность у больных с кандидемией и ОДК

1.7 Лечение кандидемии и ОДК

Глава 2: Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Характеристика обследованных больных

2.3 Методы обследования больных

2.4 Статистическая обработка результатов

Глава 3: Результаты собственных исследований

3.1 Характеристика больных с кандидемией и ОДК

3.2 Частота кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии

3.3 Спектр возбудителей кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии

3.4 Чувствительность возбудителей кандидемии и ОДК к антимикотическим препаратам (МСС1Б М44-Р)

3.5 Факторы риска у больных с кандидемией и ОДК

3.6 Клинические проявления кандидемии и ОДК

3.7 Лечение больных с кандидемией и ОДК

3.8 Летальность у больных с кандидемией и ОДК

3.9 Алгоритм ранней диагностики кандидемии и ОДК

3.10 Клинические случаи острого диссеминированного кандидоза у разных категорий больных

Глава 4: Обсуждение результатов собственных исследований

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии"

Инвазивные микозы, в том числе кандидемия и острый диссеминированный кандидоз (ОДК), являются важной проблемой современной медицины [Vincent J.L. et ai. 1998, Pfaller M.A. et al. 1998, Блинов H.П. 2001]. Они характеризуются возрастающей частотой возникновения у различных категорий больных, тяжестью клинических проявлений и высокой летальностью [Banerjee S.N. et ai. 1991, Coleman D.C. et al. 1998, Blot S.l. et Vandewoude K.H. 2003]. По данным Национального комитета США по контролю над внутрибольничными инфекциями, частота кандидемии в лечебных учреждениях США возросла в 5 раз за период с 1980 по 1990 годы [Beck-Sague С.М. et al. 1993]. Установлено, что кандидемия и ОДК наиболее часто развиваются у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [Eggimann P. Et al. 2003]. Многоцентровые исследования в ряде европейских государств свидетельствуют о том, что у больных ОРИТ Candida spp. находятся на пятом месте среди возбудителей инфекционных осложнений [Vincent J.L. et ai. 1995]. По данным международных исследований, у больных в ОРИТ Candida spp. находятся на третьем-четвертом месте среди возбудителей бактериемий и фунгемий и составляют 9-17% всех положительных посевов крови [Richards M.J. et al. 1999, Sandven P. Et al. 2000, Wisplinghoff H. et al. 2004].

Цель работы:

Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи исследования:

1. определить частоту развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии;

4. определить клинические проявления кандидемии и острого диссеминированного кандидоза;

6. разработать алгоритм ранней диагностики и лечения кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у больных в отделениях интенсивной терапии.

Научная новизна

1. Впервые в России определена частота кандидемии и ОДК у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии.

2. Впервые в нашей стране изучен спектр возбудителей кандидемии и ОДК у пациентов ОРИТ и определена их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro.

Практическая значимость работы

1. Определены факторы риска развития кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.

2. Показана необходимость видовой идентификации возбудителя кандидемии и ОДК и определения его чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro в связи с высокой частотой резистентности возбудителей к антимикотикам.

3. Установлено, что всем больным с кандидемией и ОДК необходимо проведение адекватной антимикотической терапии и удаление внутрисосудистого катетера.

4. Разработан клинико-диагностический алгоритм ранней диагностики кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Общая летальность у больных с кандидемией и ОДК составляет 42,1%. Проведение антимикотической терапии и удаление внутрисосудистого катетера достоверно снижают летальность у больных с кандидемией и ОДК. Неблагоприятными прогностическими факторами являются возраст больных старше 70 лет и сочетание кандидемии с другими инвазивными микозами, например фунгемией, обусловленной Trichosporon spp., Geotrichum candidum и др.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Апробация работы

Результаты работы были представлены, доложены и обсуждены на Научно-практической конференции по проблеме «Микозы, микоаллергозы и микотоксикозы» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии», посвященной 125-летию со дня рождения профессора Н.К.Розенберга и 105-летию кафедры инфекционных болезней Российской Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2001); X Всероссийской научно-практической конференции неврологов «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2001); Научно-практической конференции по проблеме «Микозы в Российской Федерации (возбудители, клиника, диагностика, эпидемиология, профилактика и лечение)» (Санкт-Петербург, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, их них 3 журнальные статьи.

Внедрение в практику

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 21 отечественных и 193 иностранных источников. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 8 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Микология", Пестова, Любовь Альбертовна

Выводы:

1. Частота кандидемии и острого диссеминированного кандидоза в отделениях интенсивной терапии составляет 2,7 случаев на 1000 госпитализированных пациентов.

2. Основными возбудителями кандидемии и острого диссеминированного кандидоза являются Candida albicans (29%), С.parapsilosis (27%), C.glabrata (12%) и C.tropicalis (7%).

3. Резистентные к флуконазолу штаммы составляют 34% всех возбудителей кандидемии и острого диссеминированного кандидоза, наиболее частыми из которых являются C.krusei, C.glabrata, C.albicans и C.guilliermondii; дозозависимая чувствительность встречается у штаммов C.tropicalis, C.guilliermondii vi C.glabrata.

5. Наиболее частыми клиническими проявлениями кандидемии и острого диссеминированного кандидоза являются резистентное к антибиотикам широкого спектра действия повышение температуры тела >38,3°С, острая дыхательная недостаточность, острая почечная недостаточность и септический шок.

Практические рекомендации:

4. Всем больным с однократным выявлением грибов рода Candida при посеве крови показано лечение системными антимикотикам и и замена центрального венозного катетера.

136

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Пестова, Любовь Альбертовна, Санкт-Петербург

1. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. / Практикум по медицинской микологии. // Санкт-Петербург. -1995. 40с.

2. Баранцевич Е.П. / Поражение внутренних органов грибами Candida и Aspergillus у больных гемобластозами. // Автореферат диссертации. доктора медицинских наук. Санкт-Петербург. -2000. - 40с.

3. Баранцевич Е.П., Подольцева Э.И., Кибалкина С.А. и др. / Диссеминированный микоз, обусловленный Candida krusei, у больной острым миелобластным лейкозом: успешная терапия итраконазолом. // Проблемы медицинской микологии. 2001. - ТЗ, №1. - С.31-2.

4. Белогурова М.Б. (под редакцией). / Детская онкология: Руководство для врачей. // Санкт-Петербург. «СпецЛит». - 2002. - 351с.

5. Белянин В.Л. / Исследование патогенетических особенностей инфекций, вызываемых условно-патогенными грибами. В кн. «Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии». //Санкт-Петербург. - 1999. - С. 14-17.

6. Богомолова Т.С., Ильина В.Я. / Эпидемиологические аспекты кандидемии в отделениях интенсивной терапии. // Проблемы медицинской микологии. 2003. - Т5, №2. - С.24.

7. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Гельфанд Е.Б. / Кандидозная инфекция в хирургии и интенсивной терапии. // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т1. - С.24-36.

8. Блинов Н.П. / Биология дрожжевых грибов рода Candida. II Автореферат диссертации. доктора биологических наук. -МЗСССР. ЛенГИДУВ. Ленинград. - 1963. - 34с.

9. Блинов H.П. / Candida species и кандидемии: состояние проблемы (обзор). // Проблемы медицинской микологии. 2001. - ТЗ, №1. -С.4-15.

10. Климко H.H., Васильева Н.В., Блинов Н.П., и др. / Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. // СПб МАПО. Санкт-Петербург. - 2001. - 24с.

11. Рафальский В.В. / Клиническое значение и терапия кандидурии. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т1, №3. - С.22-27.

12. Реброва О.Ю. / Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. // Москва. -«МедиаСфера». -2002. -312с.

13. Реброва Р.Н. / Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. Москва. - «Медицина». - 1989. -128с.

14. Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И., Виннер М.Г. / Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания. II Москва. -«Медицина». -1987. 639с.

15. Саттон Д., Роммерчил А., Ринальди М. / Определитель патогенных и условно-патогенных грибов. // Москва. «Мир». -2001. -468с.

16. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. / Кандидоз. // Москва. «Триада-X». - 2000. - 472с.

17. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. / Инфекции в интенсивной терапии. Москва. - «Зеркало М». - 2000. - 144с.

18. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (под редакцией Страчунского Л.С.). / Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. II Москва. «Боргес». - 2002. -384с.

19. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. / Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Москва. -«МедиаСфера». 1998. - 352с.

20. Хмельницкий O.K., Быков В.Л., Хмельницкая Н.М. / Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно-патогенными грибами: пособие для врачей. // Санкт-Петербург. -СПб МАПО. 2000. - 36с.

21. Шиффман Ф.Дж. / Патофизиология крови. II Москва-СПб. -«Бином»-«Невский диалект». 2000. - 448с.

22. Abi-Said D., Anaissie Е., Uzun О., et al. / The epidemiology of hematogenous candidiasis caused by different Candida species. // Clin Infect Dis. 1997. - Vol.24. - P.1222-1228.

23. Ainbinder D.J., Parmley V.C., Mader Т.Н., and Nelson M.L. / Infectious crystalline keratopathy caused by Candida guilliermondii. II Am J Ophthalmol. 1998. - Vol.125, №5. - P.723-725.

24. Alonso-Valle H., Acha O., Garcia-Palomo J.D., et al. / Candidemia in a tertiary care hospital: epidemiology and factors influencing mortality. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003. - Vol.22. - P.254-257.

25. Anaissie E.J., RexJ.H., Uzun O., Vartivarian S. I Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia. // Am J Med. -1998. Vol.104. - P.238-245.

26. Andreoni S., Farina C., Lombardi G. / Medical mycology atlas II Systems. 2004. - 239p.

27. Annable W.L., Kachmer M.L., DiMarco M., DeSantis D. / Long-term follow-up of Candida endophthalmitis in the premature infant. // J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1990. - Vol.27, №2. - P. 103-106.

28. Armstrong D. / Overview of invasive fungal infections and clinical presentation. // Bailliere's Clin Infect Dis. 1995. Vol.2: - P. 17-24.

29. Ascioglu S., Rex J.H., de Pauw B., et al. / Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. // Clin Infect Dis. -2002. Vol.34. - P.7-14.

30. Bahloul A., Jemel S., Koubaa A., Letaief Y., Mhiri M.N. / Emphysematous pyelonephritis. Apropos of 4 cases. // Prog Urol. -1993. Vol.3, №5. - P.803-811.

31. Banerjee S.N., Emori T.G., Culver D.H. et al. / Secular trends in nosocomial primary bloodstream infections in the United States, 19801989. National Nosocomial Infections Surveillance System. // Am J Med. 1991. Vol.91. - P.86S-89S.

32. Beck-Sague C.M., Jarvis W.R. / Epidemic bloodstream infections associated with pressure transducers: a persistent problem. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1989. - Vol.10, №2. - P.54-59.

33. Beck-Sague C.M., Jarvis W.R., the National Nosocomial Infections Surveillance System. / Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1989. // J Infect Dis. 1993. - Vol.167. - P. 1247-1251.

34. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M. et al. / Proposals for the classification of the acute leukemias. // Br J Haematol 1976. Vol.33. -P.329-331.

35. Bernhardt H., Zimmermann K., Sissolak D., et al. / Epidemiological survey on candidemia in Europe: Results of Germany and Austria. Abstract P5-043. // Rev Iberoam Micol. 2000. - Vol.17. -S146.

36. Bjerknes R., Vindenes H. / Neutrophilic dysfunction after thermal injury: alteration of phagolysosomal acidification in patients with large burns. // Burns. 1989. Vol.15. - P.77-81.

37. Blinkhorn R.J., Adelstein D., Spagnuolo P.J. / Emergence of a new opportunistic pathogen, Candida lusitaniae. II J Clin Microbiol. -1989. Vol.27. -:P.236-240.

38. Blot S.I., Vandewoude K.H. / Estimating attributable mortality of candidemia: clinical judgement vs. matched cohort studies. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003. - Vol.22. - P. 132-133.

39. Blot S.I., Vandewoude K.H., Hoste E.A., Colardyn F.A. / Effects of nosocomial candidemia on outcomes of critically ill patients. // Am J Med. 2002. - Vol.113, №6. - P.480-485.

40. Blumberg H.M., Jarvis W.R., Soucie J.M., et al. / Risk factors for candidal bloodstream infections in surgical intensive care unit patients: the NEMIS prospective multicenter study. // Clin Infect Dis. 2001. -Vol.33. P. 177-186.

41. Bodey G., Bueltmann B., Duguid W., et al. / Fungal infections in cancer patients: an international autopsy survey. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992. - Vol.11. - P.99-109.

42. Bodey G.P., Mardani M., Hanna H.A., et al. / The epidemiology of Candida glabrata and Candida albicans fungemia in immunocompromised patients with cancer. // Am J Med. 2002. -Vol.112, №5. - P.380-385.

43. Bonatti H, Steurer W, Konigsrainer A, et al. Infection of the pancreatic duct following pancreas transplantation with bladder drainage. J Chemother 1995; 7: 442-5.

44. Borzotta A.P., Beardsley K. / Candida infections in critically ill trauma patients: a retrospective case-control study. // Arch Surg. -1999. Vol.134. - P.657-664.

45. Burchard K.W. / Fungal sepsis. // Infect Dis Clin North Am. // 1992.-Vol.6.-P.677-692.

46. Calderone R.A. / Host parasite relationships in candidiasis. // Mycoses. 1989. - Vol.32 (suppl 2). - P. 12-17.

47. Calderone R.A., Fonzi W.A. / Virulence factors of Candida albicans. II Trends in Microbiology. 2001. - Vol.9. - P.327-335.

48. Canver C.C., Patel A.K., Kosolcharoen P. et Voytovich M.C. I Fungal purulent constrictive pericarditis in a heart transplant patient. // Ann Thorac Surg. 1998. - Vol.65, №6. - P. 1792-1794.

49. Carrega G., Riccio G., Santoriello L., et al. / Candida famata fungemia in a surgical patient successfully treated with fluconazole. II Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997. - Vol.16, №9. - P.698-699.

50. Castaldo P., Stratta R.J., Wood R.P., et al. / Clinical spectrum of fungal infections after orthotopic liver transplantation. // Arch Surg. -1991. Vol.126.-P.149-156.

51. Chiew Y.F. / Candidal renal papillary necrosis: report of a case and review. //Singapore Med J. 1996. - Vol.37, №1. - P. 119-121.

52. Cole G.T., Halawa A.A., Anaissie E.J. / The role of the gastrointestinal tract in hematogeneous candidiasis: from the laboratory to the bedside. // Clin Infect Dis. 1996. - Vol.22 (Suppl 2). - S73-S88.

53. Coleman D.C., Rinaldi M.G., Haynes K.A., et al. / Importance of Candida species other than Candida albicans as opportunistic , pathogens. II Med Mycol. 1998. - Vol.36. - P. 156-165.

54. Cunha B.A. / Intravenous line infections. // Critical Care Clinics. -1998.-Vol.14.-P.339-346.

55. D'Amelio L.F., Wagner B., Azimuddin S., et al. / Antibiotic patterns associated with fungal colonization in critically ill surgical patients. // Am Surg. 1995. - Vol.61. - P. 1049-1053.

56. Dean D.A., Burchard K.W. / Fungal infection in surgical patients. // Am J Surg. 1996. - Vol.171. - P.374-382.

57. Deitch E.A. / The role of intestinal barrier failure and bacterial translocation in the development of systemic infection and multiple organ failure. // Arch Surg. 1990. - Vol.125. - P.403-404.

58. Denning D.W. / Epidemiology and pathogenesis of systemic fungal infections in the immunocompromised host. // J Antimicrob Chemother. 1991. Vol.28. - P.1-16.

59. Diaz E., et al. / Nosocomial candidemia risk factors. // Intensive Care Med. 1998. - Vol.24 (Suppl 1). - S143.

60. Diekema D.J., Messer S.A., Hollis R.J., et al. / An outbreak of Candida parapsilosis prosthetic valve endocarditis. // Diagn Microbiol Infect Dis. 1997. - Vol.29, №3. - P.147-153.

61. Djulbegovic B., Sullivan D.M. / Decision making in oncology evidence-based management. // United States of America. Churchill Livingstone Inc. - 1997. - 532p.

62. Dube M.P., Heseltine P.N.R., Rinaldi M.G., et al. / Fungemia and colonization with nystatin-resistant Candida rugosa in a burn unit. // Clin Infect Dis. 1994. - Vol.18. - P.77-82.

63. Eggimann P., Garbino J., et Pittet D. / Epidemiology of Candida species infections in critically ill non-immunosuppressed patients. // Lancet Infect Dis. 2003. - Vol.3. - P.685-702.

64. Filler S.G., Ibe B.O., Ibrahim A.S., et al. / Mechanisms by which Candida albicans induces endothelial cell prostaglandin synthesis. // Infect Immun. 1994. - Vol.62. - P.1064-1069.

65. Filler S.G., Pfunder A.S., Spellberg B.J. / Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. // Infect Immun. 1996. - Vol.64. -P. 2609-2617.

66. Filler S.G., Swerdloff J.N., Hobbs C., et al. / Penetration and damage of endothelial cells by Candida albicans. / Infect Immun. -1995. Vol.63. P.976-983.

67. Finkelstein R., Reinhertz G., Hashman N. et Merzbach D. / Outbreak of Candida tropicalis fungemia in a neonatal intensive care unit. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1993. - Vol.14. P.10 58710 590.

68. Fornadley J.A., Parker G.S., Rickman L.S. et Paparello S. / Candida myositis manifesting as a discrete neck mass. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1990. Vol.102, №1. - P.74-76.

69. Fowler S.L., Rhoton B., Springer S.C., et al. / Evidence for person-to-person transmission of Candida lusitaniae in a neonatal intensive-care unit. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1998. - Vol.19, №5. - P.343-345.

70. Fraser V.J., Jones M., Dunkel J. et al. / Candidemia in a tertiary care hospital: epidemiology, risk factors, and predictors of mortality. // Clin Infect Dis. 1992. - Vol.15. - P.414-421.

71. Fratti R.A., Ghannoum M.A., Edwards J.E., et al. / Gamma interferon protects endothelial cells from damage by Candida albicans by inhibiting endothelial cell phagocytosis. // Infect Immun. 1996. -Vol.64. -P.4714-4718.

72. Fridkin S.K., Jarvis W.R. / Epidemiology of nosocomial fungal infections. // Clin Microbiol Rev. 1996. - Vol.9. - P.499-511.

73. Gadd M.A., Hansbrough J.F., Hoyt D.B. / Defective T-cell surface antigen expression after mitogen stimulation. An index of lymphocyte dysfunction after controlled murine injury. / Ann Surg. 1989. - Vol.209. - P.112-118.

74. Garbino J., Kolarova L., Rohner P., et al. / Secular trends of candidemia over 12 years in adult patients at a tertiary care hospital. // Medicine (Baltimore). 2002. - Vol.81, №6. - P.425-433.

75. Ghannoum M.A., Abu-Elteen K.H. / Pathogenicity determinants of Candida. II Mycoses. 1990. - Vol.33. - P.265-282.

76. Giamarellou H., Antoniadou A. / Epidemiology, diagnosis, and therapy of fungal infections in surgery. // Infect Control Hosp Epidemiol.- 1996. Vol.17. -P.558-564.

77. Gloeckner A., Abel P., Bernhardt H., Zimmermann K. / Mycological findings upon admission to a non-surgical ICU. // 42nd ICAAC. Abstracts M-874. San Diego, California, September 27-30, 2002. - P.389.

78. Goodman J.L., Winston D.J., Greenfield R.A., et al. / A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation. // N Engl J Med. 1992. - Vol.326, №13.- P.845-851.

79. Gottfredsson M. et Perfect J.R. / Fungal meningitis. // Seminars in neurology. 2000. - Vol.20, №3. - P.307-321.

80. Grillot R., Faure O., Fruit J., et al. / Working group: ECMM prospective epidemiological survey of candidemia in Europe: Report from France (682 cases). // Abstract P5-036. Rev Iberoam Micol. -2000. - Vol.17. -S144.

81. Guinet R., Chanas J., Goullier A., et al. / Fatal septicemia due to amphotericin B resistant Candida lusitaniae. II J Clin Microbiol. -1983.-Vol.18.-P.443-444.

82. Gumbo T., Chemaly R.F., Isada C.M., et al. / Late complications of Candida (Torulopsis) glabrata fungemia: description of a phenomenon. // Scand J Infect Dis. 2002. - Vol.34. - P:817-818.

83. Hadley S., Lee W.W., Ruthazer R., Nasraway Jr.S.A. / Candidemia as a cause of septic shock and multiple organ failure in nonimmunocompromised patients. // Crit Care Med. 2002. - Vol.30, №8.-P. 1808-1814.

84. Heron B., Texier J.L., Boespflug O., et al. / Acute hydrocephalus due to Candida meningitis in a 2-month-old infant. // Arch Fr Pediatr. -1990. Vol.47, №4. - P.279-281.

85. Hickey W.F., Sommerville L.H., Schoen F.J. / Disseminated Candida glabrata: report of a uniquely severe infection and a literature review. // A J Clin Pathol. 1983. Vol.80. - P.724-727.

86. Hildebrand T.S., Nibbe L., Frei U., Schindler R. / Bilateral emphysematous pyelonephritis caused by Candida infection. // Am J Kidney Dis. -1999. Vol.33, №2. - E10.

87. Holzheimer R.G. et Dralle H. / Management of mycoses in surgical patients (Review). // Eur J Med Res. 2002. - Vol.7. - P.200-226.

88. Huang Y.C., Lin T.Y., Leu H.S., et al. / Yeast carriage on hands of hospital personnel working in intensive care units. // J Hosp Infect. -1998. Vol.39, №1. - P.47-51.

89. Hung C.C., Chen Y.C., Chang S.C., et al. / Nosocomial candidemia in a university hospital in Taiwan. // J Formos Med Assoc. -1996. Vol.95, №1. - P. 19-28.

90. Hurley R. / Acute disseminated (septicaemic) moniliasis in adults and children. // Postgraduate Medical Journal. 1964. - Vol.40. -P.644-653.

91. Irby P.B., Stoller M.L. et McAninch J.W. / Fungal bezoars of the upper urinary tract. //J Urol. 1990. - Vol.143. - P.447-451.

92. Jarvis W.R. / Epidemiology of nosocomial fungal infections, with emphasis on Candida species. // Clin Infect Dis. 1995. Vol.20. -P. 1526-1530.

93. Jarvis W.R. / The epidemiology of colonization. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1996. - Vol.17. - P.47-52.

94. Jarvis W.R., Martone W.J. / Predominant pathogens in hospital infections. //J Antimicrob Chemother. 1992. Vol.29. - P. 19-24.

95. Jeejeebhoy K.N. / Total parenteral nutrition: potion or poison? // Am J Clin Nutr 2001. Vol.74. - P. 160-163.

96. Johnson M.D., Gottfredsson M., Perfect J.R., et al. / Polyfungemia at a tertiary care medical center 1992-2001: a decade of experience. // 42nd ICAAC. Abstracts M-881. - San Diego, California, September 2730, 2002. -P.391.

97. Kaben U., Blaschke-Hellmessen R., Hellwig S. / Persistence and variability of yeasts isolated from hospitalized patients: a comparison of results from Rostock and Dresden. // Mycoses. 1997. - Vol.40 (Suppl 1).-P.76-80.

98. Karlowsky J.A., Zhanel G.G., Klym K.A., et al. / Candidemia in a Canadian tertiary care hospital from 1976 to 1996. // Diagn Microbiol Infect Dis. 1997. - Vol.28. - P.5-9.

99. Karyotakis N.C., Anaissie E.J., Hachem R., et al. / Comparison of efficacy of polyenes and triazoles against hematogenous Candida krusei infection in neutropenic mice. // J Infect Dis. 1993. - Vol.168. -P.1311-1313.

100. Kauffman C.A., Vazquez J.A., Sobel J.D., et al. / Prospective multicenter surveillance study of funguria in hospitalized patients. // Clin Infect Dis. 2000. - Vol.30. - P.14-18.

101. Kawakami S., Ono Y., Miyazawa Y. et Yamaguchi H. / Survey of fungemia cases during the past seventeen years at Teikyo University Hospital. // Kansenshogaku Zasshi. 1998. - Vol.72, №2. - P. 105-113.

102. Kennedy M.J., Volz P.A. / Effect of various antibiotics on gastrointestinal colonization and dissemination by Candida albicans. II Sabouradia. 1985. - Vol.23. - P.265-273.

103. Kibbler C.C., Mackenzie D.W.R. et Odds F.C. / Principles and practice of clinical mycology. // England. John Wiley & Sons. - 1996. -268p.

104. Klingspor L., Tornquist E., Johansson A., et al. / ECMM's survey of candidemia in Europe: Report from Sweden. // Abstract P5-044. -Rev Iberoam Micol. 2000. - Vol.17. - S147.

105. Kontoyiannis D.P., Lewis R.E. / Antifungal drug resistance of pathogenic fungi. / Lancet 2002. Vol.359(9312). - P. 1135-1144.

106. Kossoff E.H., Buescher E.S., Karlowicz M.G. / Candidemia in a neonatal intensive care unit: trends during fifteen years and clinical features of 111 cases. // Pediatr Infect Dis J. 1998. - Vol.17. - P.504-508.

107. Krause W., Matheis H., Wulf K. / Fungemia and funguria after oral administration of Candida albicans. // Lancet. 1969. - Vol.1. - P.598-599.

108. Kuijpers A.F., Tan C.S. / Fungi and yeasts isolated in mycological studies in skin and nail infections in The Netherlands, 1992-1993. // Ned Tijdschr Geneeskd. 1996. - Vol.140, №19. - P. 1022-1025.

109. Kurtzman C.P., Fell J.W. (Ed by). / Yeasts. A taxonomic study. 4th ed. Elsevier. - 1999. - 1055p.

110. Kwon-Chung K.J., Bennett J.E. / Medical mycology. // Lea&Febidger. Philadelphia-London. - 1992. - 886p.

111. Leleu G., Aegerter P., Guidet B.; College des Utilisateurs de Base de Donnees en Reanimation. / Systemic candidiasis in intensive care units: a multicenter, matched-cohort study. // J Crit Care. 2002. -Vol.17, №3. - P. 168-175.

112. Levenson D., Pfaller M.A., Smith M.A., et al. / Candida zeylanoides: another opportunistic yeast. // J Clin Microbiol. 1991. -Vol.29, №8. - P. 1689-1692.

113. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J.C., et al. / 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference. // Crit Care Med. 2003. - Vol.31, №4. - P. 1250-1256.

114. Lisch S., Steudel W.I. / Unusual course of candidiasis of the central nervous system. // Dtsch Med Wochenschr. 1994. - Vol.119, №1-2.-P.13-18.

115. Lundstrom T., Sobel J. / Nosocomial candiduria: a review. // Clin Infect Dis. 2001. - Vol.32. - P.1602-1607.

116. Maid D.G., Stolz S.M., Wheeler S., et al. / Prevention of central venous catheter-related bloodstream infection by use of an antisepticimpregnated catheter. // Ann Intern Med. 1997. - Vol.127. -P.257-266.

117. Maki D.G., Stolz S.M., Wheeler S. et Mermel LA. / Prevention of central venous catheter-related blood-stream infection by use of anantiseptic-impegnated catheter. //Ann Intern Med. 1997. - Vol.127. -P.257-266.

118. Marchetti O., Bille J., Fluckiger U., et al. / Epidemiology of candidemia in Swiss tertiary care hospitals: secular trend, 1991-2000. // Clin Infect Dis. 2004. - Vol.38. - P.311 -320.

119. Marshall J.C., Christou K.V., Meakins J.L. / The gastrointestinal tract. The "undrained abscess" of multiple organ failure. // Ann Surg. -1993. -Vol.218. P. 111-119.

120. Martin G.S., Mannino D.M., Eaton S. et Moss M. / The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. // N Engl J Med. 2003. - Vol.348. - P. 1546-1554.

121. Martino P., Girmenia C., Micozzi A., et al. / Prospective study of Candida colonization, use of empiric amphotericin B and development of invasive mycosis in neutropenic patients. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1994. - Vol.13. - P.797-804.

122. Martino P., Girmenia C., Venditti M., et al. / Candida colonization and systemic infection in neutropenic patients. A retrospective study. // Cancer. 1989. - Vol.64. - P.2030-2034.

123. Meis J., Petrou M., Bille J., et al. / A global evaluation of the susceptibility of Candida species to fluconazole by disk diffusion. // Diagn Microbiol and Infect Dis. 2000. - Vol.36. P.215-223.

124. Menezes A.V., Sigesmund D.A., Demajo W.A. et Devenyi R.G. / Mortality of hospitalized patients with Candida endophthalmitis. // Arch Intern Med. 1994. - Vol.154, №18. P.2093-2097.

125. Mermel L.A., Farr B.M., Robert J. et al. / Guidelines for the Management of Intravascular Catheter-Related Infections. // Clin Infect Dis. 2001. - Vol.32. - P.1249-1272.

126. Merz W.G., Karp J.E., Schron D. et Saral R. / Increased incidence of fungemia caused by Candida krusei. II J Clin Microbiol. 1986. -Vol.24, №4. — P.581-584.

127. Meunier F., Aoun M., Bitar N. / Candidemia in immunocompromised patients. // Clin Infect Dis. 1992. - Vol.14. -S120-125.

128. Morace G., Sanguinetti M., Posteraro B., et al. / Identification of various medically important Candida species in clinical specimens by PCR-restriction enzyme analysis. // J Clin Microbiol. 1997. - Vol.35, №3. - P.667-672.

129. Morris B.S., Chudgar P.D., Manejwala O. / Primary renal candidiasis: fungal mycetomas in the kidney. II Australas Radiol. -2002. Vol.46, №1. - P.57-59.

130. Mullen C.A., El-Baki H.Abd., Samir H., et al. / Non-a/¿>/'ca/?s Candida is the most common cause of candidemia in pediatric cancer patients. // Support Care Cancer. 2003. - Vol.11. - P.321-325.

131. National Committee for Clinical Laboratory Standards. / Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts; approved standard M27-A. // Villanova. PA: NCCLS. - 1997.

132. National Nosocomial Infections Surveillance. / NNIS system report, data summary from January 1992-April 2000. Issued June 2000. // Am J Infect Control. 2000. - Vol.28. - P.429-448.

133. Nguyen M.H., Peacock J.E., Tanner D.C., et al. / Therapeutic approaches in patients with candidemia: evaluation in a multicenter, prospective, observational study. // Arch Intern Med. 1995. - Vol.155. - P.2429-2435.

134. Nguyen M.H., Peacock Jr.J.E., Morris A.J., et al. / The changing face of candidemia: emergence of non-Candida albicans species and antifungal resistance. // Am J Med. 1996. - Vol.100. - P.617-623.

135. O'Grady N.P., Alexander M., Dellinger E.P., et al. / Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. // Clin Infect Dis. 2002. - Vol.35. - P.1281-1307.

136. Odds F.C. / Epidemiological shifts in opportunistic and nosocomial Candida infections: mycological aspects. // Int J Antimicrob Agents. -1996.-Vol.6.-P.141-144.

137. Odds F.C. / Etiology and epidemiology of Candida species. // Zbl. Bakt. Hyg. 1984. - A 257. - P.207-212.

138. Pappas P.G., Rex J.H., Lee J., et al. / A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. // Clin Infect Dis. 2003. -Vol.37. - P.000-000.

139. Pappas P.G., Rex J.H., Sobel J.D., et al. / Guidelines for treatment of candidiasis. // Clin Infect Dis. 2004. - Vol.38. - P.161-189.

140. Parker J.C., McCloskey J.J., Solanki K.V., et al. / Candidosis: the most common postmortem cerebral mycosis in an endemic fungal area. // Surg Neurol. 1976. - Vol.6. - P. 123-128.

141. Patel B., Khosla A., Chenoweth J.L. / Bilateral fungal bezoars in the renal pelvis. // Br J Urol. 1996. - Vol.78, №4. - P.651-652.

142. Petri M.G., Konig J., Moecke H.P., et al. / Epidemiology of invasive mycosis in ICU patients: a prospective multicenter study in 435 non-neutropenic patients. // Intensive Care Med. 1997. - Vol.23. -P.317-325.

143. Pittet D. / Links between fungal colonisation and infection. In: Vincent JL (ed.). The management of fungal infection in the ICU. // Liposome Co. 1999. - P.33-42.

144. Pittet D. / Nosocomial bloodstream infections. In: Wenzel R.P. (ed.). Prevention and control of nosocomial infections. // 2d Edn. -Williams and Wilkins. Baltimore. - 1993. - P.512-555.

145. Pittet D., Monod M., Suter P.M., et al. / Candida colonization and subsequent infections in critically ill surgical patients. // Ann Surg. -1994. Vol.220. - P.751-758.

146. Raad I. / Intravascular-catheter-related infections. // Lancet. -1998. Vol.351. - P.893-898.

147. Rabinovici R., Szewczyk D., Ovadia P., et al. / Candida pericarditis: clinical profile and treatment. // Ann Thorac Surg. 1997. -Vol.63.-P. 1200-1204.

148. Rantala A., Niinikoski J., Lehtonen O.P. / Early Candida isolations in febrile patients after abdominal surgery. // Scand J Infect Dis. 1993. - Vol.25. - P.479-485.

149. Redkar R.J., Dube M.P., McCleskey F.K., et al. / DNA fingerprinting of Candida rugosa via repetitive sequence-based PCR. // J Clin Microbiol. 1996. - Vol.34, №7. - P. 1677-1681.

150. Rennert G., Rennert H.S., Pitlik S., et al. / Epidemiology of candidemia a nationwide survey in Israel. // Infection. - 2000. - Vol.28, №1. - P.26-29.

151. Rentz A., Halpern M.T., Bowden R. / The impact of candidemia on length of hospital stay, outcome, and overall cost of illness. // Clin Infect Dis. 1998. - Vol.27. - P.781-788.

152. Rex J.H., Bennett J.E., Sugar A.M., et al. / A randomized trial comparing fluconazole with amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia. // N Engl J Med. 1994. -Vol.331. - P. 1325-1330.

153. Rex J.H., Bennett J.E., Sugar A.M., et al. / Intravascular catheter exchanges and the duration of candidemia. // Clin Infect Dis. 1995. -Vol.21. -P.994-996.

154. Rex J.H., Walsh T.J., Sobel J.D., et al. / Practice guidelines for the treatment of candidiasis. // Clin Infect Dis. 2000. - Vol.30. - P.662-678.

155. Richards M.J., Edwards J.R., Culver D.H. et Gaynes R.P. / Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System. // Crit Care Med. 1999. - Vol.27, №5. - P.887-892.

156. Richardson M.D., Kokki M. / Therapeutic guidelines in systemic fungal infections. II London. Current Medical Literature Ltd. - 1998. -62p.

157. Richet H., Roux P., Des Champs C., et al. / Candidemia in French hospitals: incidence rates and characteristics. // Clin Microbiol Infect. -2002. Vol.8. -P.405-412.

158. Richet H.M., Andremont A., Tancrede C., et al. / Risk factors for candidemia in patients with acute lymphocytic leukemia. // Rev Infect Dis. 1991. - Vol.13. - P.211-215.

159. Rodriguez-Adrian L.J., King R.T., Tamayo-Derat L.G., et al. / Retinal lesions as clues to disseminated bacterial and candidal infections: frequency, natural history, and etiology. // Medicine (Baltimore).-2003. Vol.82, №3. - P. 187-202.

160. Ronveaux O., Jans B., Suetens C., Carsauw H. / Epidemiology of nosocomial bloodstream infections in Belgium, 1992-1996. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998. - Vol.17, №10. - P.695-700.

161. Samonis G., Gikas A., Toloudis P., et al. / Prospective study of the impact of broad-spectrum antibiotics on the yeast flora of the human gut. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1994. - Vol.13. P.665-667.

162. Samonis G., Thomakos N., Liakakos T., et al. / Effects of cefepime and meropenem on the gastrointestinal colonization of surgical patients by Candida albicans. II Chemotherapy. 2001. -Vol.47. - P.350-353.

163. San Miguel L.G., Cobo J., Martos I., et al. / Candidemia in children with congenital cardiopathy. // 42nd ICAAC. Abstracts M-872. - San Diego, California, September 27-30, 2002. - P.389.

164. Sanchez V., Vazquez J.A., Barth-Jones D., et al. / Epidemiology of nosocomial acquisition of Candida lusitaniae. II J Clin Microbiol. -1992.-Vol.30, №11. P.3005-3008.

165. Sandven P. / Epidemiology of candidemia. // Rev Iberoam Micol. -2000. -Vol.17. -P.73-81.

166. Saral R. / Candida and Aspergillus infection in immunocompromised host: an overview. // Rev Infect Dis. 1991. -Vol.13. -P.487-492.

167. Schrader W. / Endogenous Candida endophthalmitis. Early diagnosis and early vitrectomy improve the prognosis. // Fortschr Ophthalmol. 1990. - Vol.87, №4. - P.331-335.

168. Sherertz R.J., Gledhill K.S., Hampton K.D., et al. / Outbreak of Candida bloodstream infections associated with retrograde medication administration in a neonatal intensive care unit. // J Pediatr. 1992. -Vol.120, №3. - P.455-461.

169. Singh N. / Changing spectrum of invasive candidiasis and its therapeutic implications. // Clin Microbiol Infect. 2001. Vol.7(Supplement 2). - P. 1-7.

170. Slavin M.A. et the Australian mycology interest group. The epidemiology of candidemia and mould infections in Australia. / JAC. -2002. Vol.49(Suppl 1). - P.3-6.

171. Slotman G.J., Shapiro E., Moffa S.M. / Fungal sepsis: multisite colonization versus fungemia. // Am Surg. 1994. - Vol.60. - P. 107113.

172. Sobel J.D. / Fungal infections of the genitourinary tract. In: Clinical Mycology. Eds. E.Anaissie, M.Meginnis, M.Pfaller. // Churchill Livingstone. 2003. - P.496-509.

173. Sobel J.D., Vazquez J.A. / Fungal infections of the urinary tract. // World J Urol. 1999. - Vol.17. - P.410-414.

174. Stevens D.A., Bennet J.E. / Antifungal agents. In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and practice of infectious diseases. // Fifth edn. Churchill Livingstone. - 2000.

175. Strausbaugh L.J., Sewell D.L., Ward T.T., et al. / High frequency of yeast carriage on hands of hospital personnel. // J Clin Microbiol. -1994. Vol.32, №9. - P.2299-2300.

176. Sugar A.M. et Stevens D.A. / Candida rugosa in immunocompromised infection. Case reports, drug susceptibility, and review of the literature. / Cancer. 1985. - Vol.56, №2. - P.318-320.

177. Taylor G.D., Buchanan-Chell M., Kirkland T., et al. / Trends and sources of nosocomial fungaemia. // Mycoses. 1994. - Vol.37, №5-6.- P.187-190.

178. Tortorano A.M., Biraghi E., Astolfi A., et al. / European Confederation of Medical Mycology (ECMM) prospective survey of candidaemia: report from one Italian region. // J Hosp Infect. 2002. -Vol.51. -P.297-304.

179. Tortorano A.M., Viviani M.A., Rigoni A.L., et al. / ECMM survey of candidemia in Europe: Report from Italy. // Abstract P5-035. Rev Iberoam Micol. - 2000. - Vol.17. - S143.

180. Trick W.E., Fridkin S.K., Edwards J.R. / Secular trend of hospital-asquired candidemia among intensive care units patients in the United States during 1989-1999. // Clin Infect Dis. 2002. - Vol.35. - P.627-630.

181. Vazquez J.A., Sanchez V., Dmochowski C., et al. / Nosocomial acquisition of Candida albicans: an epidemiologic study. // J Infect Dis.- 1993. Vol.168. - P. 195-201.

182. Vincent J.L. / The management of fungal infection in the ICU. // Liposome Co. 1999. - 114p.

183. Vincent J.L., Anaissie E., Bruining H., et al. / Epidemiology, diagnosis and treatment of systemic Candida infection in surgical patients under intensive care. // J Intensive Care Med. 1998. - Vol.24, №3. - P.206-216.

184. Vincent J.L., Bihari G.J., Suter P.M., et al. / The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe (EPIC). // JAMA. 1995. - Vol.274. - P.639-644.

185. Voice R.A., Bradley S.F., Sangeorzan J.A., et al. / Chronic candidal meningitis: an uncommon manifestation of candidiasis. // Clin Infect Dis. 1994. - Vol.19: 60.

186. Von Eiff M., Zohlsdorf M., Roos N. et al. / Pulmonary fungal infections in patients with hematological malignancies diagnostic approaches. //Ann Hematol. - 1995. - Vol.70, №3. - P.135-141.

187. Voss A., Hollis R.J., Pfaller M.A., Wenzel R.P., Doebbeling B.N. / Investigation of the sequence of colonization and candidemia in nonneutropenic patients. // J Clin Microbiol. 1994. - Vol.32. P.975-980.

188. Voss A., Kluytmans J.A., Koeleman J.G., et al. / Occurrence ofyeast blood stream infections between 1987 and 1995 in five Dutchuniversity hospitals. // Eur Clin Microbiol Infect Dis. 1996. - Vol.15, №12.- P.909-912.

189. Walsh T.J., Hutchins G.M., Bulkley B.H. et Mendelsohn G. / Fungal infections of the heart: analysis of 51 autopsy cases. // Am J Cardiol. 1980. - Vol.45, №2. - P.357-366.

190. Wenzel R.P. / Nosocomial candidemia: risk factors and attributable mortality. // Clin Infect Dis. 1995. - Vol.20. P.1531-1534.

191. Wenzel R.P., Pfaller M.A. / Candida species: emerging hospital bloodstream pathogens. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1991. -Vol.12.-P.523-524.

192. Wey S.B. / Fungi. In: Wenzel R. et al. A guide to infection control in the hospital. // Decker BC Ink. 1998. - P. 154-158.

193. Wey S.B., Motomi M., Pfaller M.A., et al. / Hospital-acquired candidemia: the attributable mortality and excess length of stay. // Arch Intern Med. 1988. - Vol.148. - P.2642-2645.

194. Whitby S., Madu E.C., Bronze M.S. / Case report: Candida zeylanoides infective endocarditis complicating infection with the human immunodeficiency virus. // Am J Med Sci. 1996. - Vol.12, №3. -P.138-139.

195. White M.H. / The contribution of fluconazole to the changing epidemiology of invasive candidal infections editorial. // Clin Infect Dis.- 1997. Vol.24. - P. 1129-1130.

196. Wiley J.M., Smith N., Leventhal B.G., et al. / Invasive fungal disease in pediatric acute leukemia with fever and neutropenia during induction chemotherapy: a multivariate analysis of risk factors. // J Clin Oncol. 1990. - Vol.8. - P.280-286.

197. Wingard J.R. / Importance of Candida species other than C.albicans as pathogens in oncology patients review. // Clin Infect Dis.- 1995. Vol.20.-P. 115-125.

198. Wingard J.R., Merz W.G., Rinaldi M.G., et al. / Association of Torulopsis glabrata infections with fluconazole prophylaxis inneutropenic bone marrow bcmsplant patients. // Antimicrob Agents Chemother. 1993. - Vol.37, №9. - P.1847-1849.

199. Wingard J.R., Merz W.G., Rinaldi M.G., et al. / Increase in Candida krusei infection among patients with bone marrow transplantation and neutropenia treated prophylactically with fluconazole. // N Engl J Med. 1991. - Vol.325. - P.1274-1277.

200. Wisplinghoff H., Bischoff T., Tallent S.M., et al. / Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective Nationwide Surveillance Study. // Clin Infect Dis. 2004. -Vol.39.-P.309-317.

201. Yamamura D.L.R., Rotstein C., Nicolle L.E., et al. / Candidemia at selected Canadian sites: results from the Fungal Disease Registry, 1992-1994. // CMAJ. 1999. - Vol.160. P.493^99.

Информация о работе

Пестова, Любовь Альбертовна
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 2004
ВАК 03.00.24

Диссертация

Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы