Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение модифицирующего действия гепарина на холинолитические свойства некоторых наркотических средств

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Бутылин, Андрей Геннадьевич

Общая характеристика работы.

Обзор литературы.

Глава 1. Химический состав и физиологические свойства гепарина

1.1. Химический состав гепарина.

1.2. Физиологические свойства гепарина.

1.3. Комплексообразующие свойства гепарина.

Собственные исследования.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Результаты исследований.

Глава 3. Влияние гепарина на ганглиоблокирующий эффект диэтилового эфира.

3.1. Эфирный ингаляционный наркоз.

3.2. Влияние гепарина на холинолитические свойства эфира

3.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином холинолитического действия эфира.

3.4. Влияние эфира и гепарина на М- и Н-холинорецепторы сердца лягушки.

Глава 4. Влияние гепарина на холинолитические свойства препаратов, используемых в нейролептаналгезии.

4.1. Нейролептаналгезия.

4.2. Ганглиоблокирующее действие дроперидола на фоне введения гепарина.

4.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином ганглиоблокирующего действия дроперидола.

4.4. Влияние фентанила и таламонала на проведение возбуждения в ВШСГ кошки на фоне введения гепарина.

Глава 5. Влияние гепарина на холинолитические свойства ГОМК

5.1. Наркоз ГОМК.

5.2. Ганглиоблокирующее действие ГОМК на фоне введения гепарина.

5.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином ганглиоблокирующего действия ГОМК.

Глава 6. Взаимодействие гепарина с исследуемыми веществами in vitro.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение модифицирующего действия гепарина на холинолитические свойства некоторых наркотических средств"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальной задачей современной физиологии является выяснение роли эндогенных физиологически активных веществ в регуляции вегетативных функций организма. Одним из важных биорегуляторов является гепарин, играющий особую роль в поддержании гомеостаза. Хорошо установленным фактом является способность гепарина образовывать комплексы с широким спектром белков, пептидов, ферментов, катионных соединений (Кудряшов, 1975; Ляпина и др., 1989; Yang et al., 1991; Wang et al., 1996; Olianas, Onali, 1997; Galeotti et al., 2003), при этом могут меняться как его собственные свойства, так и свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие (Ляпина, 1987; Хомутов, 1987; Кондашев-ская, Ляпина, 1998; Лобов и др., 2003; Ito et al., 1990; Jacoby et al., 1993; Evans et al., 2000; Bergevin et al., 2002; Vilner et al., 2002).

Часто в клинической практике используют введение наркотических средств совместно или на фоне действия гепарина без учета их сочетан-ного действия на организм. Однако, как было показано сотрудниками кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ, гепарин в широком диапазоне доз модифицирует действие наркотических средств, извращая стадии эфирного наркоза, блокируя наркотический сон, вызванный гамма-оксимасляной кислотой, снижая уровень гиподинамии, сопровождающей нейролепсию, и вызывая антиноцицептивную реакцию после введения дроперидола (Пахомова, 2000, 2001; Хомутов, Пахомова, 2001).

В основе наркоза лежат определенные нарушения взаимоотношений нервных центров вследствие подавляющего действия деприминирую-щих нейротропных веществ на нервную возбудимость и проводимость.

Наркотическое действие реализуется за счет угнетения проведения возбуждения в центральных синаптических структурах (Арбузов, Никифоров, 1967; Каркищенко, 1993; Бенькович, 2000). Исходя из этого, можно предположить, что модифицирующее действие гепарина в отношении наркотических веществ осуществляется на уровне синаптических, в частности, холинергических структур.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы было изучение влияния гепарина на нарушения межнейронной передачи возбуждения в верхнем шейном симпатическом ганглии (ВШСГ), вызванные введением эфира, дроперидола, фентанила, таламонала, гамма-оксимасляной кислоты.

Поставленная цель реализовалась через следующие задачи:

1. Изучить влияние гепарина на проведение возбуждения в ВШСГ кошки.

2. Выяснить возможные механизмы ганглиоблокирующего действия исследуемых наркотических средств.

3. Исследовать влияние смеси гепарина с наркотическими средствами на проведение возбуждения в ВШСГ кошки.

4. Изучить холинолитические свойства наркотических средств на фоне действия гепарина.

5. Изучить физико-химические свойства смеси гепарина с исследуемыми веществами in vitro.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Экзогенный гепарин в широком диапазоне доз не влияет на процесс межнейронной передачи возбуждения в верхнем шейном симпатическом ганглии кошки.

2. Гепарин при совместном или предварительном введении модифицирует холинолитические свойства диэтилового эфира, дроперидола, таламонала, гамма-оксимасляной кислоты и не влияет на ганглиоблоки-рующее действие фентанила.

3. Гепарин in vitro изменяет физико-химические показатели растворов большинства исследуемых наркотических средств. Гепарин не влияет на физико-химические свойства раствора фентанила. НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые показана модификация гепарином холинолитических свойств ряда наркотических средств. Выявлено, что экзогенный гепарин стабилизирует амплитуду сокращений мигательной перепонки глаза кошки и амплитуду возбуждающего постсинаптического потенциала при воздействии диэтилового эфира, дроперидола, таламонала и гамма-оксимасляной кислоты.

Установлено, что гепарин предупреждает снижение ганглионарного возбуждающего действия ацетилхолина, вызванного исследуемыми веществами. Показано, что экзогенный гепарин предотвращает блокаду эффекта посттетанической потенциации, вызванного дроперидолом и гамма-оксимасляной кислотой. Выявлено, что гепарин не оказывает действия на холинолитические свойства фентанила и не взаимодействует с гепарином in vitro.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенные исследования расширяют круг знаний о регуляторном значении гепарина в экстремальных условиях, к которым, несомненно, можно отнести наркоз. Кроме того, полученные результаты позволяют решать комплекс проблем, связанных с токсичностью наркотических средств, корректировать при помощи вызванной гипо- и гипергепарине-мии функциональное состояние синаптической активности, связанной с продолжительностью наркотического сна.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых «Современные проблемы естествознания» (Владимир, 2001), Всероссийской конференции «Физиология органов в нормальном и экстремальном состояниях» (Томск, 2001, 2002), 3-ей и 4-ой Международных конференциях «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2002, 2003), Пущинской конференции молодых ученых (Пущино, 2002), Международной конференции молодых ученых «От фундаментальной науки - к новым технологиям» (Тверь, 2002), VIII Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003), III Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Материал диссертации изложен на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 рисунками и 18 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, содержащего 300 источников, из которых 174 на русском и 126 на иностранных языках, а также приложения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бутылин, Андрей Геннадьевич

выводы

1. Гепарин в широком диапазоне доз (0,5 - 5000МЕ/кг) не оказывал влияния на проведение возбуждения в верхнем шейном симпатическом ганглии (ВШСГ) кошки. Гепарин не влиял на ганглионарный возбуждающий эффект ацетилхолина и на эффект посттетанической потенциа-ции.

2. Исследуемые вещества оказывали влияние на проведение возбуждения в ВШСГ кошки, снижая амплитуду сокращений мигательной перепонки глаза кошки и амплитуду возбуждающего постсинаптическо-го потенциала в ответ на раздражение пресинаптических волокон. Эфир блокировал ганглионарный возбуждающий эффект экзогенного ацетилхолина, но не влиял на постактивационное облегчение. Дроперидол и гамма-оксимасляная кислота воздействовали как на эффект ацетилхолина, так и на эффект посттетанической потеициации.

3. Гепарин в смеси с эфиром, дроперидолом, гамма-оксимасляной кислотой в значительной степени снижал холинолитические свойства исследуемых веществ. Оптимальное весовое соотношение компонентов смеси наркотические средства-гепарин соответствовало 1:5. Изменение концентрации гепарина в растворе в большую (1:50) или меньшую (1:0,5) сторону сопровождалось снижением антидотного действия гепарина.

4. Гипергепаринемия, вызванная предварительным введением гепарина в дозе 500МЕ/кг, сопровождается значительным снижением холи-нолитических свойств эфира, дроперидола, таламонала, гамма-оксимасляной кислоты. Гипергепаринемия не вызывает снижения холи-нолитических свойств фентанила. Гипогепаринемия, вызванная введением протамин сульфата, сопровождается пролонгированием холиноли-тического действия исследуемых веществ (кроме фентанила). Гепарин, введенный на фоне действия наркотических средств, не оказывает влияния на их холинолитические свойства.

5. Гепарин при взаимодействии in vitro с дроперидолом и гамма-оксимасляной кислотой увеличивает оптическую плотность исследуемых растворов. При использовании спектрального анализа выяснено, что экстинкция исследуемой смеси выше суммы спектров поглощения гепарина и дроперидола, анализируемых отдельно друг от друга. Дропе-ридол вытесняет метиленовый синий из комплекса с гепарином. Аналогичная картина наблюдается при взаимодействии гепарина с протамин сульфатом. Фентанил в присутствии гепарина не изменял оптической плотности раствора и не влиял на спектры поглощения исследуемых веществ.

6. Гепарин модифицирует холинолитические свойства эфира, дроперидола и гамма-оксимасляной кислоты, предупреждая их действие на пресинаптическое окончание и постсинаптическую мембрану. Этот феномен связан с образованием комплексных соединений гепарина и исследуемых веществ, в результате чего изменяются холинолитические свойства наркотических средств. Фентанил не взаимодействует с гепарином, в связи с чем его холинолитические свойства не изменяются.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Бутылин, Андрей Геннадьевич, Киров

1. Абсава Г.Н., Маркин В.А. О влиянии нейролептических веществ на кортикоретикулярную систему головного мозга //Фармакология и токсикология, 1973, Т.36, вып.6. С.653-657.

2. Айвазян А.И., Назаров Г.Ф., Петрищев H.H. Влияние гепарина на проницаемость и реактивность сосудов //Микроциркуляция /Под ред. A.M. Чернуха, В.В. Куприянова.-М.:Медицина, 1972.-236с.

3. Алекперов А.Ф., Алиев A.M. Комплексообразование гепарина с органическими катионами//Фармация, 1987, Т.36, № 1. С.80-85.

4. Алексеев А.Е., Хомутов А.Е. К механизму изменений работы сердца под влиянием некоторых анестетиков //Сборник научных трудов по реаниматологии. Саранск, 1976. С.73-74.

5. Андрианов О.С., Боголепов H.H. Проблема компенсаторно-восстановительных процессов при органических и функциональных поражениях мозга //Функционально-структурные основы системной деятельности и механизмы пластичности мозга. М.,1975, вып.4. С.9-18.

6. Арбузов С.Я., Никифоров М.Н. Системный нервный наркоз. Д.: Медицина, 1967.-224с.

7. Ахмедов Б.К. О возможности нейтрализации гепарином свертывающего действия яда гюрзы на кровь //Тезисы докл. XII сессии студ. об-ва Сталинабадского мед. института. Сталинабад, 1956. С.7-8.

8. Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е. Модуляция гемоста-тических реакций in vitro и in vivo представителями семейств регуля-торных пептидов //Вестник РАМН, 1996, № 6. С.50-57.

9. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. и др. Нейрохимия. М.: Изд-во инта Биомедхимии РАМН, 1996.-469с.

10. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.:Мир, 1982.-302с.

11. Батрак Г.Е., Хрусталев С.И., Макаренко А.Н. Влияние орбитоф-ронтальной зоны коры большого мозга кошки на устойчивость надзри-тельных ядер подбугровой области по отношению к эфиру //Фармакология и токсикология, 1981, Т.44, вып.1. С.25-30.

12. Башков Г.В., Калишевская Т.М., Голубева М.Г., Соловьева М.Е. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология и клиническое применение //Экспериментальная и клин, фарма-кол.,1993,Т.56, № 4. С.66-76.

13. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Изменение гепарин-связывающей активности белков мозга крыс после однократного воздействия ионизирующего излучения в дозе 0,25 Гр //Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, Т.43, № 3. С.268-273.

14. Беляков В.А. К вопросу об анальгетической активности дропе-ридола //Клинические и теоретические аспекты острой и хронической боли. Тезисы Российской научно-практической конф. Н.Новгород, 2003. С.35-36.

15. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система. Ростов-на-Дону, 2000.-512с.

16. Бицуков Н.С., Блинов A.B., Бурлаков Р.И. Анестезиология и реаниматология. -М.: Медицина, 1998.-544с.

17. Богданьев В.Е., Гриненко Т.Ф., Соколова Н.П. Влияние эфира на сердечно-сосудистую систему //Анестезиология и реаниматология, 1977, вып.2. С.26-30.

18. Булыгин И.А., Калюнов В.П. Рецепторная функция симпатических ганглиев. Минск: Наука, 1974.-287с.

19. Бунятян A.A. Руководство по анестезиологии. М.: Медицина, 1994.-656с.

20. Бунятян A.A., Мещеряков A.B., Санто К. Нейролептаналгезия. -М.: Медицина, 1972.-197с.

21. Бычков С.М. Новые данные о гепарине //Вопросы мед. химии, 1981, Т.27, № 6. С.726-735.

22. Бычков С.М., Харламова В.Н. Антикоагулянтная способность различных фракций гепарина //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, № 2. С.61-63.

23. Бычков С.М., Харламова В.Н. Изучение различных фракций гепарина//Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1976, № 3. С.289-291.

24. Вальцева И.А. Патофизиологические особенности действия ядов змей, обитающих на территории СССР и некоторые вопросы экспериментальной терапии. М.: Медицина, 1969.-193с.

25. Вальцева И.А. Материалы к патогенезу и лечению поражений ядами змей фауны СССР: Автореф. дисс. . доктора биологических наук.-М., 1972.-39с.

26. Веселкин Н.П., Аданина В.О., Батуева И.В., Цветков Е.А., Суде-ревская E.H. Два типа ГАМК-ергического пресинаптического торможения первичных афферентов спинного мозга //Тезисы докл. XVIII съезда физиологического об-ва им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С

27. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск, 1973.-212с.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.-459с.

29. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстеразы и антихолинэсте-разные вещества. Л.: Медицина, 1964.-185с.

30. Григорьев Ю.А. К механизму действия гепарина на ферментативный профиль клеток в культуре ткани и в условиях изолированного органа //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума, Новосибирск, 1965. С.42-43.

31. Грицюк А.И. Лекарственные средства и свертываемость крови. -Киев, 1978.-108с.

32. Грицюк А.И. Клиническое применение гепарина. Киев, 1981.-206с.

33. Гроховский В.И., Горчинская Г.К. Применение нейролептанал-гезии в детской хирургии //Вестник хирургии, 1972, № 3. С.79-82.

34. Дарбинян Т.М. Нейролептаналгезия. М.: Медицина, 1969.-375с.

35. Дарбинян Т.М., Тверской A.JI., Натансон М.Г. Премедикация, наркоз и дыхание. М.: Медицина, 1973.-375с.

36. Долгих В.Т., Меерсон Ф.А. Применение оксибутирата натрия для предупреждения повреждения сердца при острой смертельной кро-вопотере //Анестезиология и реаниматология, 1982, вып.5. С.71-74.

37. Дубинина Е.В., Надирова Т.Я. Влияние гепарина на АТФ-азную активность митохондрий белых мышц кролика //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1973, Т.76, №11. С.62-64.

38. Ердикян К.А., Трапков В.А. Гликозаминогликаны: взаимодействие с биомолекулами и их функциональная роль //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1988, № 5. С.650-665.

39. Ерзикян K.JL, Алавердян К.Г., Нижний C.B., Пирузян Л.А. Исследование молекулярной природы комплекса гистамин-гепарин //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1977, № 6. С.813-818.

40. Ерзикян К.Л., Розенфельд М.А., Тер-Маркарян А.Г. Спектрофо-тометрические исследования реакции комплексообразования фибриногена с антикоагулянтом гепарином (КФГ) //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1979, № 6. С.920-924.

41. Ермолаев Ю.А., Маркосян P.A. Гепарин и электропроводность плазмы Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзной конф., Москва, 1973. С.111-112.

42. Жгенти Г.Р. Гепарин блокирует торможение плазмина пептидами лимфы //Успехи физиол. наук, 1994, Т.25,№ 1. С.136-137.

43. Звонкова М.Б., Ошевенский JI.B., Хомутов А.Е., Крылов В.Н. О механизмах влияния гепарина на гемолиз эритроцитов пчелиным ядом //Апитерпия сегодня. Матер. X Междунар. конференции по апитерапии. Рязань, 2002. С.263-264.

44. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1984.-480с.

45. Казаков В.Н. Нейрофизиология. -М.: Медицина, 1970.-384с.

46. Казначеев В.П. Гепарин и проблемы гомеостазиса //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума, Новосибирск, 1965. С.113-114.

47. Казначеев В.П., Дзизинский A.A. Клиническая патология транскапиллярного обмена. -М.: Медицина, 1975.-240с.

48. Казначеев В.П., Шурин С.П., Дзизинский A.A. Гепарин и гисто-гематические барьеры //Структура и функция гисто-гематических барьеров.-М.: Наука, 1971. С. 158-162.

49. Калишевская Т.М. Выделение и нейтрализация серотонина гепарином //Тезисы III Всесоюзной конф.Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Москва, 1973. С.137.

50. Каримов З.Н. Гемокоагулирующее и геморрагическое действие яда гюрзы //Механизмы паталогических процессов, Ташкент, 1976. С.58-60.

51. Каркищенко H.H. Психоунитропизм лекарственных средств. -М.: Медицина, 1993.-208с.

52. Клейменов А., Розенфельд М., Бурлакова Е., Зенков Ю., Шведова А., Смирнов JT. Влияние антиоксиданта ОП-6 на некоторые модельные реакции свертывания крови //Вопросы мед. химии, 1983, Т. 29, вып. 1. С.33-37.

53. Кондашевская М.В., Кудрин B.C., Клодт П.М. Новые аспекты действия гепарина //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 2000, Т. 130, № 12. С.613-616.

54. Кондашевская М.В., Ляпина Л.А. Новое свойство комплекса ге-парин-серотонин //Бюлл. экспер. биологии и медицины , 1998, Т. 126, № 10. С.425-426.

55. Конышев В.А. Стимуляторы и ингибиторы роста органов и тканей животных. М.: Медицина, 1974.-192с.

56. Коршунов Г.В., Бабиченко Н.В., Власова Т.В. О комплексообра-зовании гепарина с гормонами //Тезисы III Всесоюзн. конф. Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Москва, 1973. С. 163-164.

57. Костюченко А.П., Дьяченко П.К. Внутривенный наркоз и антинаркотики. Спб., 1998.-240с.

58. Крафт Т.М., Аптон П.М. Ключевые вопросы по анестезиологии. М.: Мир, 1997.-132с.

59. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния и ее свертывания. М.: Медицина, 1975.-487с.

60. Кудряшов Б.А., Калишевская Т.М., Ляпина Л.А. Комплекс серо-тонин-гепарин и его физиологическое значение в осуществлении защитной реакции противосвертывающей системы //Вопросы мед. химии, 1973, Т. 19, вып.З. С.269-274.

61. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Комплекс гепарин-мочевина, его физико-химические свойства //Вопросы мед. химии, 1975, Т.21, вып.2. С.165-168.

62. Кудряшов Б.А., Ляпина JI.A. Комплекс гепарин-аспирин; его физико-химические и физиологические свойства //Вопросы мед. химии, 1977, Т.23, № 1. С.44-51.

63. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Физиологические свойства комплекса гепарин-тромбопластин //Физиол. журн. СССР им И.М. Сеченова, 1978, Т.4, № 6. С.771-776.

64. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Неферментативный фибринолиз //Биохимия животных и человека, 1982, № 6. С.62-73.

65. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Образование комплекса гепарина с кальцием//Вопросы мед. химии, 1982, Т.28, № 5. С.112-115.

66. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Азиева Л.Д. Комплексное соединение гепарина с гистамином и его физико-химические и биологические свойства //Вопросы мед. химии, 1990, Т.36, № 4. С.55-57.

67. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Житникова Е.С. Образование вторичного комплекса адреналин-гепарин-фибриноген и его свойства //Вопросы мед. химии, 1975, Т.21, вып.1. С.65-69.

68. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Зверева Е.Г. Сравнительное изучение свойств дикумарина и его соединений с гепарином //Вопросы мед. химии, 1985, Т.31, № 2. С.79-83.

69. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Кондашевская М.В. Комплексы гепарина с никотиновой кислотой и никотинамидом и некоторые их физиологические свойства //Докл. АН СССР. Серия биологическая, 1986, Т.29ё,№ 1.С.242.

70. Кудряшов Б.А., Пасторова В.Е., Ляпина Л.А. Комплексы гепарин-антитромбин III и антитромбин III-гепарин-тромбин, их антикоагу-лянтная активность и литическое действие на нестабилизированный фибрин //Биохимия, 1981, Т.46, № 11. С.2024-2027.

71. Кудряшов Б.А., Пытель Ю.А., Ляпина Л.А., Баскакова Г.М. Комплекс инсулин-гепарин, его физиологические свойства //Вопросы мед. химии, 1981, Т.27, № 4. С.547-552.

72. Кудряшов Б.А., Шапиро Ф.Б., Ульянов А.М. Гормональная обусловленность начальных этапов клиренса гепарина при иммобилизаци-онном стрессе у крыс //Физиол. журн.СССР, 1982, № 11. С.1531-1536.

73. Кузин М.И., Ефимова Н.В., Осипова H.A. Нейролептаналгезия в хирургии. -М.: Медицина, 1976.-314с.

74. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колосова Н.Г., Молчанова Л.В. Влияние гепарина на реакции перекисного окисления липидов эритроцитов и их устойчивость //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1976, № 9. С.1086-1088.

75. Лабори А. Регуляция обменных процессов. М.:Мир, 1970.-346с.

76. Лабори А. Метаболические и фармакологические основы нейрофизиологии. М.: Мир, 1974.-168с.

77. Лакин K.M., Овнатанова М.С. Исследование действия на агрегацию эритроцитов средств, применяемых в терапии тромботических геморрагических состояний //Кардиология, 1977, № 5. С.79-83.

78. Лукашин Б.П. Роль гепарина в повышении неспецифической резистентности организма //Патол. физиол. и эксперим. терапия, 1982, № 5. С.81-87.

79. Лукашин Б.П. Влияние гепарина на постлучевое восстановление тимуса у мышей с различной радиочувствительностью //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1982, Т.93, № 6. С. 112-115.

80. Лукашин Б.П., Агапов Я.В., Бахтыбаев О.Д., Гойденко A.C. Влияние гепарина на общий адаптационный синдром //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, Т.80,№ 9. С.16-18.

81. Лукашин Б.П., Софронов Г.А. Радиозащитное действие циста-мина и гепарина в опытах на мышах с различной резистентностью //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1996, Т. 121, № 5. С.544-546.

82. Ляпина Л.А. Профилактическое действие комплексных соединений гепарин-мочевина и адреналин-гепарин-фибриноген при имитации у животных тромбообразования //Кардиология, 1978, Т.18, № 8. С.147-148.

83. Ляпина Л.А. О взаимодействии гепарина с сериновыми протеи-назами системы свертывания крови //Физиология человека, 1980, Т.6, №2. С.265-273.

84. Ляпина Л.А. Физиологические функции гепарина //Успехи современной биологии, 1987, Т. 103, № 1. С.66-80.

85. Ляпина Л.А, Кудряшов Б.А. Образование комплексов АМФ, АДФ, АТФ с гепарином in vitro //Научн. докл. высшей школы, 1977, № 9. С.22-26.

86. Ляпина Л.А., Кудряшов Б.А. Получение, свойства и метилирование in vitro комплексов гепарина с ДНК //Биохимия, 1980, Т.45, вып.12. С.2189-2197.

87. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А. Комплексные соединения гепарина и их физиологическое значение //Успехи физиол. наук, 1989, Т.20, №1. С.90-105.

88. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А. Дей ствие пептида тимоптина на систему гемостаза //Изв. АН СССР. Серия биол., 1990, №3. С.377-381.

89. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Ульянова A.M., Тарасов Ю.А. Участие гепариновых комплексов в регуляции гемостатической и инсу-лярной систем организма //Тезисы докладов XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С.379.

90. Ляпина Л.А., Струкова С.М., Кудряшов Б.А. Образование комплекса гепарина с протромбином //Вопросы мед. химии, 1979, Т.24, вып.1. С.41-46.

91. Ляпина Л.А., Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с биологически активными веществами и его физиологическая роль в организме. Сообщение 1 //Физиология человека, 1977, Т.З, № 6. С. 10741083.

92. Ляпина Л.А., Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с белками и его физиологическая роль в организме. Сообщение 2 //Физиология человека, 1978, Т.4, № 2. С.295-305.

93. Макарова В.Г. Действие гепарина на углеводный обмен тканей крыс в норме и при высокой гипоксии //Научн. труды Рязанского мед. института. Рязань, 1972, Т.43. С.98-100.

94. Макарова В.Г. Влияние гепарина на ферментные процессы в сердце и печени животных разных возрастов //Фармакол. и токсикол., 1977, Т.40, № 1. С.36-40.

95. Марголин Е.С. Нейролептаналгезия у новорожденных и детей младшего школьного возраста //Казанский мед. журнал, 1974, № 1. С.34-35.

96. Маркосян A.A. Физиология свертывания крови. М.: Медицина, 1966.-464с.

97. Маркосян A.A. Гепарин и его место в нарушении и сохранении процессов гемокоагуляции //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение, 1969. С.5-11.

98. Марри Р., Гредднер Д., Мейерс П., Родуэлл И. Биохимия человека. -М.: Мир, 1993, Т.2.-408с.

99. Маслаков Д.А., Туревский A.A., Шаланда Т.И. Гистохимические параллели в изучении механизмов действия гепарина и декстрана //Биологически активные вещества и изучение механизма их действия.

100. Тезисы IX научной конф. Гродненского мед. ин-та. Гродно, 1978. С.24-25.

101. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2002.-540с.

102. Медникова Ю.С., Орлов Н.В. О действии фентанила на центральные механизмы болевой интеграции //Проблемы анестезиологии и реанимации. Матер. I Всесоюзного съезда анестезиологов и реаниматологов. М., 1972. С.253-254.

103. Мищенко Г.С. Влияние гепарина на агрегацию кровяных пластинок и тромбообразование под действием постоянного электрического тока//Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова, 1972, Т.58, № 11. С. 1744-1748.

104. Моренко Г.С. Проницаемость гепарина через мембраны эритроцитов //Матер. II съезда фармацевтов Казахской ССР. Чимкент, 1981. С.406-407.

105. Назаров Г.Ф. Гепарин и проницаемость капилляров //Механизм действия гормонов, патогенез, лечение, профилактика и эпидемиология эндокринных заболеваний. Тезисы докл. II съезда эндокринологов УССР. Киев, 1977. С.164-165.

106. Назаров Г.Ф., Петрищев H.H., Станкевич А.Н. К механизму ан-тиэкссудативного действия гепарина //Бюлл. экспер. биол и медицины, 1979, Т.87, № 4. С.304-305.

107. Никитин В.Н. Активация гепарином липолитической активности сыворотки крови белых крыс разного возраста //Вопросы мед. химии, 1973, Т. 19, № 3. С.275-278.

108. Новицкая С.А., Петрова И.В., Серебряков Н.Г. Действие гепарина на способность лимфоцитов крови человека к бласттрансформации //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, Т.62, № 9. С.66-68.

109. Орлов A.B., Хомутов А.Е. Модификация гепарином эффектов яда кобры на работу изолированного сердца //Химия для медицины и ветеринарии. Саратов, 1998. С.137-139.

110. Орлов A.B., Хомутов А.Е., Мухина И.В., Зимин Ю.В., Парин С.Б., Козин Д.В. Влияние семакса и его смеси с гепарином на работу изолированного сердца крысы после тотальной ишемии //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1999, Т.128, № 11. С.494-496.

111. Орлов Б.Н., Вальцева И.А. Яды змей. Ташкент: Медицина, 1977.-252с.

112. Орлова Н.ГТ. Влияние фибролизина и гепарина на кинетические свойства тромбоцитов и процессы оксидоредукции у больных инфарктом миокарда//Кардиология, 1978, № 1. С. 115-118.

113. Осипов В.В., Вахрушева М.П. Активация паратиреоидного гормона гепарином in vitro //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, Т.80, № 9. С.98-99.

114. Осипова H.A. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. JL: Медицина, 1988.-250с.

115. Пасторова В.Е. Антитромбин III в регуляции функции свертывающей и противосвертывающей систем крови //Успехи совр. биологии, 1983, Т.96, № 4. С.69-75.

116. Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А., Родина В.И. Комплексы гепарина с антиплазминами и изучение некоторых их свойств //Вопросы мед. химии, 1973, Т.19, № 5. С.492-497.

117. Пахомова М.Е. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства дроперидола //Матер. Междунар. конф. Студентов и аспирантов по фундаментальным наукам. Москва: МГУ, 2000. С.56-57.

118. Пахомова М.Е. Влияние гепарина на течение эфирного наркоза //Современные проблемы естествознания. Матер. Междунар. конф. молодых ученых. Владимир, 2001. С. 114-116.

119. Пахомова М.Е., Хомутов А.Е. Инверсия гепарином наркотического сна, вызванного введением гамма-оксимасляной кислоты //Актуальные проблемы современной науки. Тезисы докладов научной конференции. Саратов, 2001. С. 112-113.

120. Петрищев H.H., Гавришева H.A., Дубина М.В. Влияние гепарина на проницаемость сосудов кожи крыс при гипобарической гипоксии //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1994, Т.80, № 5. С.41-45.

121. Петрищев H.H., Назаров Г.Ф., Станкевич А.Н. К механизму противогипоксического действия гепарина //Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. Фрунзе, 1982. С.104.

122. Поликар A.A. Молекулярная цитология мембран живой клетки и ее микроокружение. Новосибирск, 1975.-184с.

123. Правдич-Неминская Т.В. О влиянии медиаторов и обезболивающих веществ на функциональное состояние в ВШСГ //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1963, Т.6, №11. С.89-93.

124. Правдич-Неминская T.B. Сенсибилизация новокаином и ксило-каином ВШСГ к действию медиаторов //Бюлл. экспер. биол . и медицины , 1969, Т.58, № 11.С.59-62.

125. Пустовалов А.П., Воронков И.Ф. Влияние гепарина и гипоба-рической гипоксии на электролитный состав крови, АТФ-азную активность и заряд мембран эритроцитов //Фармакология и токсикология, 1988, Т.51, № 5. С.53-57.

126. Пустовалов А.П., Никулин A.A., Воронков Н.Ф. Влияние гипоксии и гепарина на кровь и брюшную аорту крыс //Патол. физиол. и экспер. медицина, 1991, № 5. С.13-14.

127. Раби К. Локализованная рассеянная внутрисосудистая коагуляция. -М.: Медицина, 1974.-216с.

128. Рудаков А.Г. Влияние веществ, используемых для НЛА на си-наптическую передачу возбуждения в спинном мозге //Фармакология и токсикология, 1971, Т.34, № 1. С. 10-13.

129. Русяев В.Ф., Русяева A.A. Влияние гепарина на электрические свойства сосудистой стенки //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзной конф. Моск-ва,1973. С.267-268.

130. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. М. 1999.-640с.

131. Сергеева Л.И., Хомутов А.Е., Михайлова Н.Л. О торможении гепарином ганглиоблокирующего и кардиотоксического действия яда среднеазиатской кобры //Научн. докл. высшей школы. Биологические науки, 1975, № 8. С.36-40.

132. Синицин Л.Н. О влиянии нейротропных средств на афферентные и эфферентные системы. Автореф. дисс.доктора мед. наук. М., 1974,-ЗОс.

133. Синицин Л.Н., Беляков В.А. К вопросу о механизмах гипертен-зии при оперативных вмешательствах на фоне наркоза оксибутиратом натрия //Вестник хирургии, 1977, Т.118, вып.4. С.110-114.

134. Скок В.И. Физиология вегетативных ганглиев. Л.: Наука, 1970.-205с.

135. Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с фибринстаби-лизирующим фактором плазмы in vivo //Биохимия, 1978, Т.36, № 6. С1281-1287.

136. Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Образование комплекса фибриноген-гепарин при взаимодействии комплекса адреналин-гепарин и фибриногена in vitro и in vivo //Научн. докл. высшей школы. Биологические науки, 1973, № 9. С.44-49.

137. Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах //Успехи совр. биологии, 1977, Т.83, № 1. С.69-85.

138. Ульянов A.M., Тарасов Ю.А., Ляпина Л.А. Влияние препарата гепарина в сочетании с аспирином при его внутрижелудочном введении на состояние инсулярной системы животных при аллоксановом диабете //Известия РАН. Серия биологическая, 1995, № 3. С.372-375.

139. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Дугина Т.Н., Хлгатян C.B., Стру-кова С.М. Влияние иммобилизационного стресса на секрецию гепарина тучными клетками крысы //Тезисы докл. Всесоюзной конф. «Физиология и патология гемостаза». Полтава, 1991. С.40-41.

140. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Коган А.Е., Кулиева C.B., Струко-ва С.М. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1997, Т. 123, № 2. С. 143-145.

141. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Роль катехолами-нов в стимуляции секреции гепарина тучными клетками крысы в условиях in vivo //Физиологический журнал, 1993, № 4. С. 11-16.

142. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Ю., Струкова С.М. Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма //Вестник Московского ун-та. Серия биологическая, 1994, № 3. С. 18-24.

143. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Хлгатян C.B., Струкова С.М. Включение 35S-renapnHa в тучные клетки крысы и выделение его в кровеносное русло //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1989, № 12. С.648-651.

144. Фетисова Т.В., Фролькис P.A. Биохимия инфаркта миокарда. -Киев, 1976.-156с.

145. Харченко М.Ф., Рыбакова Л.П., Голенко О.Д., Корнилова Н.В., Захарова Ю.М. Роль гликозаминогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1996, Т.82, № 5. С. 18-25.

146. Хлгатян C.B., Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Поведение нефракционированного и низкомолекулярного гепарина в организме крысы //Доклады АМН СССР, 1990, Т.313, № 2. С.509-511.

147. Хомутов А.Е. К вопросу о влиянии гепарина на течение эфирного наркоза //Сборник научных работ по реаниматологии, Саранск, 1976. С.72-73.

148. Хомутов А.Е. Гепарин и зоотоксины //Механизмы действия зоотоксинов, Горький, 1987. С. 13-30.

149. Хомутов А.Е. Действие пчелиного яда на синаптические структуры вегетативных ганглиев //Матер. VII Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995, С.453.

150. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б. Возможные механизмы деструкции пчелиного яда //Апитерапия сегодня. Материалы 10 Международной научно-практической конференции по апитерапии. Рязань, 2002. С.47-49.

151. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б., Пахомова М.Е. Полифункциональные свойства гепарина //Вестник ННГУ. Серия биологическая. Н. Новгород, 2001, вып. 1. С. 128-134.

152. Хомутов А.Е., Орлов A.B. Модификация гепарином эффектов яда кобры на ЭКГ-характеристики работы сердца // Матер. III Нижегородской сессии молодых ученых. Н. Новгород, 1998. С.222-224.

153. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. -Горький: Изд-воГГУ, 1987.-78с.

154. Хомутов А.Е., Орлов A.B., Дерюгина A.B., Калашникова JI.M., Зимина Т.А., Бакаринов П.В. Средство от ужалений //Пчеловодство, 1999, № 1.С.60-61.

155. Хомутов А.Е., Пахомова М.Е. Торможение гепарином наркотического сна, вызванного ГОМК //Архив клинической и экспериментальной медицины, 2001, Т. 10, № 2. С. 230-232.

156. Хомутов А.Е., Ягин В.В., Некрасова JT.A. Физиологическая роль гепарина в условиях действия на организм зоотоксинов //Механизмы действия зоотоксинов. Горький, 1985. С.35-42.

157. Чазов Е.И., Лакин K.M. Антикоагулянты и фибринолитические средства. -М.: Медицина, 1977.-312с.

158. Черкес А.И., Луганский Н.И., Родионов П.В. Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Киев, 1964.-236с.

159. Шалковская Л.Н., Евлахов В.И., Лосев H.A. Реципрокное взаимодействие М- и Н-холинергических механизмов в регуляции работы сердца //Тезисы докл. XVIII съезда физиологического об-ва им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С.454-455.

160. Шапиро Ф.Б., Никитина М.М., Ульянов A.M., Кудряшов Б.А. Участие гепарина в реализации действия некоторых белковых гормонов //Проблемы эндокринологии, 1986, Т.32, № 6. С.62-65.

161. Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Влияние инсулина на начальные стадии клиренса гепарина //Вопросы мед. химии, 1988, № 6. С.57-60.

162. Шевелева B.C. Межнейронная передача в симпатических ганглиях.-Л.: Медгиз, 1961.-152с.

163. Шеперд Г. Нейробиология. М.: Мир, 1987.-454с.

164. Шимонаева Е.Е., Андреенко Г.В. Тромболитические свойства комплекса гепарин-тканевой активатор плазминогена и его влияние на фибринолитическую и свертывающую системы //Вопросы мед. химии, 1988, Т.34, № 1. С.59-62.

165. Шифрин Г.А., Шноль В.Я., Хижняк А.А. Зависимость концентрации оксибутирата натрия в крови от его дозы //Анестезиология и реаниматология, 1977, вып.1. С.60-62.

166. Шурин С.П. О роли гепарина в обменно-ферментативных процессах в клетке //Вопросы физиологии и патологии гепарина. Новосибирск, 1965. С. 13-38.

167. Эренпрейс Я.Г., Демиденко О.Е., Зирне Р.А., Мосеев В.В. Действие гепарина на клеточные ядра //Биологически активные вещества и изучение их механизма действия. Тезисы IX научной конф. Гродненского мед. ин-та. Гродно, 1978. С.39.

168. Юшков Б.Г., Попов Г.К., Северин М.В., Ястребов А.П. Глико-протеиды и гемопоэз. Екатеринбург: Изд-во УрГМИ, 1994.-127с.

169. Actin Е., Meng H.G. Depletion and repletion of heparin-released lipase in normal and diabetic rats //Fed. Proc., 1965,V.32, N.2. P.l 12-125.

170. Ahuja M.L., Brooks A.G. A note of the action of heparin on Rus-sel's Viper venom//Jud. Jour. Med. Res., 1946, V.34, N.2. P.317-322.

171. Alant O., Antoni F., Yarga L., Faller Y. Metabolism and anticoagulant effect of 5,Cr-labellet heparin //Acta physiol. Acad. Sci. Hung., 1973, V.43, N.3. P.261.

172. Bae J., Desai U.R., Pervin A., Caldwell E.O. Weiler J.M., Linhardt R. I. Interaction of heparinwith syntetic antithrombin III peptide analogues //Biochem. J.,1994, V.301, N.l. P.121-129.

173. Bergevin A., Girardot D., Bourque M. J., Trudeau L.E. Presynaptic mu-opioid receptors regulate a late step of the secretory process in rat vtntraltegmental area GABAergic neurons //Neuropharmacology, 2002, V. 42. P. 1065-1078.

174. Bergmann H. Die Neuroleptanalgesie //Wien. Klin. Wscher., 1964, Bol.76. S.969-974.

175. Blak S.C., Gralinski M.R., Friedrichs G.S. Cardioprotective effects of heparin or N-acetylheparin in vivo an in vitro model of myocardial ischae-mic and reperfusion injury //Cardiovasc. Res., 1995, V.29, N.5. P.629-636.

176. Blair O.C., Sartorelli A.C. Incorporation of 35S-sulfate and 3H-glucosamine into heparin and chondroitin sulfetes during the cell cycle of B16-F10 cells//Cytometry., 1984, V.5,#.3. P.281-288.

177. Bleil H., Roka L. Cofactor activity and heparin offiniti: a comparative study on the action of heparin //J. Clin. Chem. and Clin. Biochem., 1980, V.18, N.10. P.710.

178. Bonta I.L., De Vries-Kragt K., De Vos C.J., Bhargava N. Preventive effect of local heparin administration on microvascular pulmonary hemorrhages induced by cobra venom in mice //Eur. J. Pharmacol., 1970, V.13, N.l. P.97-102.

179. Cardin A.D., Weintraub H.J. Molecular modeling of protein-glycosaminoglycans interactions//Arteriosclerosis., 1989, N.9. P.21-32.

180. Chen S.Y., Van der Meer B. Fluorescence studies of heparin dynamics and activities on biomimetic membranes //Biophys. J., 1994, V.66, N.2. P.126-132.

181. Chiarugi V.P., Uanucchi S. Surface heparin sulphate as a control element in eukaryotic cells: a working model //J. Theor. Biol.,1976, V.61, N.2. P.459-475.

182. Chiu I.M., Wang W.P., Lehtoma K. Alternative splicing generates two forms of mRNA coding for human heparin-binding growth factor 1 //Oncogene, 1990, V.5, N.5. P.755-762.

183. Cifonelli J.A. Relation of chemical structure of heparin to its anticoagulant activity //Heparin: struct., funct.,clin. implicat. London, 1975. P.95-103.

184. Cissik G.H. The effects of sodium heparin on arteriol blood //Cardiovasc. Pulm., 1977, V.5, N.l. P. 17-20.

185. Dimari S.J., Lembach K.J., Chatman V.B. The cytotoxins of cobra venoms. Isolation and partial characterization //Biochim. Biophys. Acta., 1975, V.393, N.2. P.320-334.

186. Dobkin A.B., Byles P.H., Cho M.N. Neuroleptanalgesie: effect of Innovar-Nitrous Oxide anartesei on blood levels of histamine, serotonine, epinephrine and norepinephrine and on urine excretion //Canad. Anaesth. J.,1965, V.12 P.349-360.

187. Ehrlich J., Stivala S.S. Chemistry and pharmacology of heparin //Pharmacol. Sci., 1973, V.62, N.4. P.517-544.

188. Edens R.E., Linhardt R.J., Bell C.S., Weiler J.M. Heparin and deri-vatized heparin inhibit zymosan and cobra venom factor activation in serum //Immunopharmacology, 1994, V.27, N.2. P. 145-153.

189. Elbein A.D. Interactions of polynucleotides and other polyelectro-lytes with enzymes and other proteins //Advan. Enzimol.,1974, V.40. P.29-64.

190. Elfin L. The ultrastructure of the superior cervical sympathetic ganglion on the cat //J. Ultrastructure Res., 1963, V.8, N.5. P.403.

191. Engelberg H. Heparin: metabolism, physiology and clinical application. Springfield, 1963.-200p.

192. Engelberg H. Probable physiologic functions of heparin //Fed. Proc.,1977,V.36, N.l. P.70-72.

193. Erdi A. Effect of low-dose subcutaneous heparin on whole-blood viscosity //Lancet., 1976, V.14. P.342-343.

194. Evans C.M., Beimonte K.E., Costello R.W., Jacoby D.B., Gleich G.J., Fryer A.D. Substance P-induced airway hyperreactivity is mediated by neuronal M2 dysfuntion //Am J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol., 2000, V. 279. P.477-486.

195. Fairbrother W.J, Champe M.A., Christinger H.W. Solution structure of the heparin-binding domain of vascular endothelial growth factor //Structure, 1998, V.6, N.5. P.637-648.

196. Fernex M. The Mast-Cell System. Basel, 1968,-132p.

197. Fielding Ch.G., Havel R.G. Lipoprotein Lipase //Arch. Pathol, and Lab. Med., 1977, V.5. P.225-229.

198. Finotti P., Manente S. Heparin-induced structural and functional alterations of bovine trypsin //Biochimie, 1997, V.79, N.6. P.351-358.

199. Flood P., Coates K.M. Droperidol inhibits GABA (A) and neuronal nicotinic receptor activation //Antstesiology, 2002, V. 96. P.987-993.

200. Freire-Maia L., de Matos I.M. //Toxicon, 1993, V.31, N.9. P. 12071210.

201. Friedrichs G.S., Kilgore K.S., Manley P.J. Effects of heparin and N-acetyl heparin on ischemia //Circ. Res., 1994, V.75, N.4. P701-710.

202. Galeotti N., Bartolini A., Ghelardini C. The phospholipase C-IP3 pathway is involved in muscarinic antinociception //Neuropsychopharmacology, 2003, V. 28. P.888-897.

203. Gao G., Goldfarb M. Heparin can activate a receptor tyrosine kinase //EMBO J., 1995, V.14, N.10. P.2183-2190.

204. Gastpar H. Physiologische Bedeutung und pharmakologische Wirkungen des Heparins. Studgart, 1965.-312s.

205. Gemperle M. Einfluss von Droperidol auf Hirn- und Nierendur-chbluttung //Fort schritte der Neuroleptanalgesie. Springer, 1966, Bol.18. S.117.

206. Goldstein J. Walman A.A., Marx G. Heparin as an inhibitor of mammalian protein synthesis //Advan. Exp. Med. Biol., 1974, V.62. P.289-297.

207. Goto H., Kushihashi T.,Benson K.T. Heparin, protamine and ionized calcium in vitro and in vivo //Anesth. Analg., 1985, V.64, N.ll. P.1081-1084.

208. Gressner A.M., Greiling H. The influence of glycosaminoglycans on the sylthesis of polyphenilalanine by rat liver ribosomes //Z. Physiol. Chem., 1977, V.368. P.69-78.

209. Griffith M.I., Kingdon H.S., Lundblad R.L. Inhibition of the hepa-rin-antithrombin III reaction by active site blocked-thrombin //Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1979, V.8, N.3. P.686-701.

210. Gujral M.L., Dhawan B.N. Studies on tourniquet shok in rats. Part II: Effect of heparin, histamine and their antagonists on survival time //J. Sei. Res., 1977, V.160. P.104-105.

211. Hamilton L.H. Heparin-induced block of the leucocyte response to cortisone//Endocrinology, 1957, V.61. P.393-397.

212. Heaney-Kieras J., Kicras F.J. Glycosaminoglycans synthesized by tumorigenic and nontumorigenic moust melanoma cells in culture //J. Nat. Cancer Inst., 1980, V.65, N.6. P. 1345-1350.

213. Heigard G.G. Studier over heparinetes farmaci //Arch. Pharmacol, and Chem., 1953, V.60, N.10. P.599-608.

214. Helting T., Lindahl U. Biosynthesis of heparin //Acta Chem. Scand., 1971, V.26, N.9. P.3515-3519.

215. Heselton B.J., Tupper J.T. Calcium transport and exchange in mouse 3T3 and Sv 40-3T3 cells //J. Cell. Biol.,1979, V.81, N.3. P.538-542.

216. Hiebert L., Ping T. Protective effect of dextran sulfate and heparin on adult rat cardiomyocytes damaged by free radicals //J. Mol. Cell. Cardiol., 1997, V.29,N.l. P.229-235.

217. Higgibotham B.D., Karnella S.D. The significance of the mast cell response to bee venom//J. Immunology, 1971, V.106, N.6. P.92-96.

218. Hirano T. Electron microscopic autoradiography of tritiated uridine in yeast sacchoromyces //Inter. Biochem., 1972, V.3, N.18. P.677-682.

219. Holderness M.C., Chase P.T., Dripps R.D. Narcotic Analgesic and Butyrophenole with Nitrous Oxide for Ceneral anesthesia //Anestesiol., 1963,V.24, N.3. P.336-340.

220. Hricovini M., Guerrini M., Bisio A. Structure of heparin-derived tetrasaccharide complexed to the plasma protein antithrombin derived from NOE, J-couplings and chemical shifts //Eur. J. Biochem., 1999, V.263, N.3. P.789-801.

221. Hsiao J.C., Chung C.S., Chang W. Cell surface proteoglycans are necessary for A27L protein-mediated cell fusion //J. Virol., 1998, V.72, N.10. P.8374-8379.

222. Ismail M., al-Bekairi A.M., el-Bedaiwy A.M., Abd-el-Salam M.A. The ocular effects of spitting cobras //J. Clin. Toxicol., 1993, V.31,N.l. P.31-41.

223. Ismail M., Ellison A.C. Ocular effect of the venom from the spitting cobra (Naja nigricollis) //J. Clin. Toxicol., 1986, V.24, N.3. P. 183-202.

224. Ito H., Takikawa R., Iguchi M., Hamada E., Sugimoto T., Kurachi Y. Heparin uncouples the muscarinic receptors from GK protein in the atrial cell membrane of the guinea pig heat //Pflugers Arch., 1990, V. 417. P. 126128.

225. Jacoby D.B., Gleich G.J., Fryer A.D. Human eosinophil major basic protein is an endogenous allosteric antagonist at the inhibitory muscarinic M2 receptor//J. Clin. Invest., 1993, V. 91. P.1314-1318.

226. Jackson R.L., Busch S.J., Cardin A.D. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interaction and role in physiological processes //Physiol. Rev., 1991, V.71, N.2. P.481-539.

227. Jaques L.B. Heparins Anionik polyelectrolyte drugs //Pharmacol. Rev., 1980, Vol. 31, N.2. P.99-166.

228. Jaques L.B. Physiologi of heparin //Angeiologie, 1983, Vol. 35, N.5. P.145-154.

229. Janssen P.A., Niemegeers C.J., Schllekens K.H.,Verbruggen F.J., Van Nueten J.M. Nhe pharmacology of Dehydrobenzperidol, a new potent and short acting neuroleptic agent chemically related to Haloperidol //Drug. Res., 1963,V.13. P.205-211.

230. Jiao Q.C., Lin Q., Sun C., He H. Investigation on the binding site in hepaaaarin by spectrophotometry //Talanta, 1999, V.48. P.1095-1102.

231. Kakuta Y., Sueyoshi T., Negishi M., Pedersen L.C. Crystal structure of the sulfotransferase domain of human heparin sulfate N-deacetylase //J. Biol. Chem., 1999, V.274, N.16. P. 10673-10676.

232. Karli J., Stamatelopoilos S., Karikas G. Effect of heparin on myocardial contractility of the dog and on Na, K-ATPh-ase //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1984.V.43, N.l. P.79-96.

233. Kennedy S. Heparin metabolism amyloidosis // Acta Pathol, et Microbiol. Scand., 1972, N.233. P.109-113.

234. Kind L.S., Allaway E. Enhanced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-melittin complexes in mice //Allergy., 1982, V.37, N.4. P.225-229.

235. Kinnunen A/, Kinnunen T. Kaksonen M. N-syndecan and HB-GAM (heparin-binding growth-associated moleculare) associate with early axonal tracts in the rat brain //Tur. J. Neurosci., 1998, V.10, N.2. P.635-648.

236. Kinzie J., Studer R.K., Perez D., Potchen E.J. Noncytokinetic radiation injury: anticoagulants as radioprotective agents in experimental radiation hepatitis //Sciece, 1972, V195. P.1481-1483.

237. Kjellen L., Oldberg A., Rubin K. //Biochem., Biophys. Res. Com-mun.,1977, V.74. P. 126-133.

238. Koh T.Y., Bharucha K.R. Stable orally active heparinoid complexes //Patent USA, 1971, N.3577534. Kl. A. 61kl7/18.

239. Labarre D., Jozefowicz M. Properties of heparin-poly (methyl methacrylate) copolymers //J. Biomed. Res., 1977, V.l 1, N.2. P.283-295.

240. Laurent T.C. Interaction between proteins and glucos-aminoglycans //Fed. Proc., 1977, Vol. 36, N.l. P.24-27.

241. Li E.N., Fenton J.W., Feinmann R.D. Kinetics of the antithrombin-thrombin reaction and the role of heparin //Circulation, 1976, V. 54, N 2. P.121-123.

242. Lin W.W., Chang P.L., Lee C.Y., Joubert F.J. Pharmacological study on phospholipases A2 isolated from Naja mossambica venom //Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China, 1987, V.ll, N.2. P. 155-163.

243. Liu J., Desai U.R., Han X.J., Toida T., Linhardt R.J. Strategy for the sequence analysis of heparin//Glicobiologi, 1995, V.5, N.8. P.765-774.

244. Long W.F., Williamson F.B. Glycosaminoglycans and the control of cell surface proteinase activity//Med. Hypotheses., 1983, V.11,N.3. P.285-308.

245. Mach H., Volkin D.B., Burke C.J. Nature of the interaction of heparin with acidic fibroblast growth factor //Biochemistry, 1993, V.32, N.20. P.5480-5489.

246. Marciniak E. Binding of heparin in vivo and in vitro to plasma proteins //J. Lab. And Ckin. Med., 1974, V.84, N.3. P.344-356.

247. Martines M., Farias J.M., Garcia M.C., Sanches J.A. //Biophys. J., 1994, V.66, N.2. P.243.

248. Mikhailov D., Linhardt R.J., Mayo K.H. NMR solution conformation of heparin-derived hexasaccharide //Biochem. J., 1977, N.328. P.51-61.

249. Mikhailov D., Mayo K.H., Vlahov I.R. NMR solution conformation of heparin-derived tetrasaccharide //Biochem. J., 1996, N.318. P.93-102.

250. Milner T.A., Drake C.T., Aicher S.A. CI adrenergic neurons are contacted by presynaptic profiles containing DELTA-opioid receptor immu-noreactivity//Neuroscience, 2002, V. 110. P.691-701.

251. Murakami M., Hara N., Kudo I., Inoue K. The trigger loss of granulations in mastocytes by phospholipase A2 //J. Immunol., 1993, V.151, N.10. P.5675-5684.

252. Nykyforiak Ch. J., Young R.B., Phillips T.A. Changes in intracellular Ca distribution during the transition of fibroblastic from proliferating to stationary state //Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, V.93, N.2. P.583-587.

253. Olianas M.C., Onali P. Impairment of muscarinic stimulation of adenylyl cyclase by heparin in rat olfactory bulb //Life Sci., 1997, V.61. P.515-522.

254. Olivecrona T. Heparin-lipoprotein lipase interactions //Fed. Proc., 1977, V.36, N.l. P.60-65.

255. Orosz L. Effect of heparin //Res. Exp. Med., 1976, V. 167, N 3. P.239-254.

256. Orosz Z. A heparin lipase a glucose and insulin secretiorakutuan //Kiserl. Orvostud., 1976, V.27, N.3. P.254-259.

257. Otey E.S. The effect of heparin on blood lactate and pyruvate during acute hypoxia //Fed. Proc., 1963, V.22. P.635.

258. Owen M.D. Programmed changes in the chemistry of honey bee venom//Toxicon, 1979, V.17, N.l. P. 136.

259. Paluska D., Hamilton L. Effect of heparin of leucocyte response to hydrocortisone injections //Amer. J. Physiol., 1963, V. 204. P. 1103-1106.

260. Patel H.V., Vyas A.A., Vyas K.A. Heparin and heparan sulfate bind to snake cardiotoxin //J. Biol. Chem., 1997, V.272, N.3. P.1484-1492.

261. Pejler G., Berg L. Regulation of rat mast cell protease I activity //Eur. J. Biochem., 1995, V.233, N.l. P.192-199.

262. Pejler G., Sadler I.E. Mechanism by wich proteoglican modulates mast cell chymase activity //Biochemistry., 1999, V.38. P.87-95.

263. Perlick E. Antikoagulantien. Leipzig, 1964.-216p.

264. Pugliese F., Cinotti G.A., Mene P. Regulation of cultured human mesangial cell growth by ionized macromolecules //J. Am. Soc. Nephrol., 1992, V.2, N.10. P.595-599.

265. Rauvala H. An 18-kd heparin-binding protein of developing brain that is distinct from fibroblast growth factors //EMBO J., 1989, V.8, N.10. P.2933-2941.

266. Reches A., Eldor A., Salomon Y. Heparin inhibits RGE1-sensitive adenylate cyclase and antagonizes PGE1 antiaggregating effect in human platelets //J. Lab. Clin. Med., 1979, V.93, N.4. P.638-644.

267. Regelson W. The growth-regulating activity of polyanions: a theoretical discussion of their place in the intercellular environment and their role in cell physiology//Adv. Cancer. Res., 1968, V.l 1. P.223-304.

268. Reilly C.F., Fritze L.M., Rosenberg R.D. Fntiproliferative effects of heparin on vascular smooth muscle cells are reversed by epidermal growth factor//J. Cell. Physiol., 1987, V.131, N.2. P.149-157.

269. Rijn van J., Trillon V., Mardiguian J. Selective binding of heparin to human endothelial cells implications for pharmacokinetics //Thromb. Res., 1987, N.3.P.211-222.

270. Rosenberg R.D. Action and interaction of antithrombin and heparin //New Engl. J. Med., 1975, V.292, N.3. P. 146-151.

271. Rosenberg R.D., Shworak N.W., Schwartz J.J., Zhang L. Heparan sulfate proteoglycans of the cardiovascular system //J. Clin. Invest., 1997, V.99, N.9. P.2062-2070.

272. Sas G., Pepper D.S. Heparin and blood coagulation //Thromb. and Haemost., 1976, V.36, N.l. P.289-291.

273. Scaffrath D., Stuhlsatz H.W., Greiling H. Glycjsaminoglycan inhibition of DNA and RNA polymerases //Physiol. Chem., 1976, V.367. P.499-508.

274. Severston D.L, Carroll R., Kryski F.Jr., Ramirez I. Short-term incubation of cardiac myocytes with isoprenaline has no effect on heparin-releasable or cellular lipoprotein lipase activity // Biochem. J., 1987, V.248, N.l. P.289-292.

275. Shephard N. The chemistry and pharmacology of droperidol, phenoperidine and fentanyl //The application of NLA in anaesthetic, 1965, V.6. P.453-467.

276. Simon E.R. Molecular basis of heparin action introductory Session //Fed. Proc., 1977, V.36, N.l. P.9-19.

277. Sleeman J.P., Kondo K., Moll J. Variant exons v6 and v7 together expand the repertoire of glycosaminoglycans bound by CD44 //Biol. Chem., 1997, V.272,N.50. P.31837-31844.

278. Smith G.F., Craft T.J. Heparin reacts stoichiometrically with thrombin during thrombin inhibition in human plasma //Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1976, V.71, N.3. P.738-745.

279. Sobel M., Adelman B. Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans //Thromb. Res., 1988, N.6. P.815-826.

280. Soteriou A., Cryer A. Distingt immunoreactivites suggest the existence of potential tissue variants in rat lipoprotein lipase //Biochem. J., 1994, V.299, Pt.2. P.417-423.

281. Stone A.L., Epsein P. //Biochim. Biophys. Acta, 1977, V.497. P.298-306.

282. Tarnawski A., Wajdavicz A. Heparina-substancya o duzym biologicznym znaczeniu //Posthig. Med. Dosv., 1970, V.24, N. 1. P. 125-131.

283. Thaler E., Schmer G. A simple two-step isolation procedure for humane and bovine antithrombin II/1II//Brit. J. Haematol., 1975, V.31, N.2. P.243-253.

284. Vives R.R., Pye D.A., Salmivirta M. Sequence analysis of heparin sulphate and heparin oligosaccharides //Biochem. J., 1999, V.339, N.3. P.767-773.

285. Vyas A. A., Pan J. J., Patel H.V. Analysis of binding of cobra cardio-toxins to heparin reveals a new beta-sheet heparin-binding structural motif//J. Biol. Chem., 1997, V.272, N.15. P.9661-9670.

286. Vyas K.A., Patel H.V., Vyas A.A., Wu W. Glycosaminoglycans bind to homologous cardiotoxins withdifferent specificity //Biochemistri., 1998, V.37, N.13. P.4527-4534.

287. Waite M., Sisson P. //J. Biol. Chem., 1973, V.248. P.7201-7201.

288. Wang J.P., Teng C.M. Comparison of the enzymatic and edema-producing activities of two venom phospholipase A2 enzymes IIEur. J. Pharmacol., 1990, V.190, N.3. P.347-354.

289. Wang S.Z., Edmudson R., Zhu S.Z., Fakahany E.E. Selective enhancement of antagonist ligand binding at muscarinic M2 receptors by heparin due to receptor uncoupling //Eur. J. Pharmacol., 1996, V. 18. P. 113-118.

290. Weiler J.M., Edens R.E., Linhardt R.J., Kapelanski D.P. Heparin and modified heparin inhibit complement activation in vivo //J. Immunol., 1992, V.148, N.10. P.3210-3215.

291. Weisz P.B., Joullie M.M., Hunter C.M. A basic composicional requirement of agents having-like cell-modulating activities //Biochem. Pharmacol., 1997, V.54,N.l. P. 149-157.

292. Yayon A., Klagsbrun M., Esko J.D., Leder P., Ornitz D.M. Cell surface, heparin-like molecules are required for binding of basis fibroblast growth factor to its high affinity receptor //Cell., 1991, V.64, N.4. P.841-848.

293. Zucker M.B. Heparin and platelet function //Fed. Proc., 1977, V.36, N.l. P.47-49.