Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение мобилизационной способности плазмиды (фактора переноса) рАР42

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Хамидуллина, Раиса Гусмановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Общие сведения о плазмидах бактерий.

2. Факторы переноса и другие конъюгативные плазмиды.

3. Неконъюгативные плазмиды.

4. Мобилизация на перенос конъюгативными плазмидами неконъюгативных.

5. Мобилизация и происхождение плазмид лекарственной резистентности бактерий.

ГЛАВА П МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Штаммы бактерий. Плазмиды и фаги.

2. Питательные среды и реактивы.

3. Скрещивания. Выделение трансконъюгантов.

4. "Трехродительские" скрещивания.

5. Маркирование фактора рАР42 транспозоном тп5.

6. Определение уровня резистентности бактерий к антибиотикам.

7.Выделение плазмидной ДНК.

8. Рестрикция плазмидной ДНК.

9. Электрофорез плазмидной ДНК.

10. Определение активности в-лактамазы ТЕМ-типа.

11. Изучение пилей, детерминируемых плазмидами.

12. Определение спонтанной элиминации плазмид.

13. Определение элиминации плазмид, индуцированной этидиум-бромидом.

14. Определение стабильности коинтегративных плазмид.

15. Определение совместимости (несовместимости)

16. Определение чувствительности бактерий к донорспецифическим фагам.

17. Определение колициногенности бактерий.

ГЛАВА Ш РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Мобилизационная способность фактора рАР42 и его транспозонсодержащих вариантов рАР42::Тп1 И рАР42::Тп9. а) Определение частоты мобилизации фактором рАР42 неконъюгативных плазмид. б) Определение частоты мобилизации фактором pAP42::Tni неконъюгативных плазмид. в) Определение частоты мобилизации фактором pAP42s:Tn9 неконъюгативных плазмид.

2. Поиски и идентификация коинтегративных плазмидных структур в трансконъюгантах, селекционированных из "трехродительских" скрещиваний E.coii. а) Определение донорской способности трансконъюгантов, содержащих мобилизующую и мобилизуемую плазмиды. б) Спонтанная элиминация плазмид из клеток-трансконъюгантов, выделенных из "трехродительских" скрещиваний. в) Индуцированная этидиум-бромидом элиминация плазыид из клеток-трансконъюгантов, выделенных из "трехродительских" скрещиваний, г) Определение совместимости (несовместимости) исходного фактора переноса с предполагаемыми коинтегративными плазмидами. д) Природа инактивации маркера Тсг. 88 3. Свойства идентифицированных коинтегративных плазмид. а) Определение молекулярных масс коинтегра-тивных плазмид. б) Изучение пилеобразования,контролируемого коинтегративной плазмидой pRHi. в) Определение диапазона трансмиссивности коинтегративных плазмид. г) Определение уровня резистентности к ампициллину. XII д) Определение активности fl-лактамазы,детерминируемой коинтегративными плазмидами. из

ГЛАВА 1У ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение мобилизационной способности плазмиды (фактора переноса) рАР42"

Актуальность темы. Одно из новейших направлений микробиологии связано с возникновением и развитием учения о плазмидах бактерий. В рамках интересов медицинской микробиологии существенный научный и практический интерес представляют плазмиды, которые детерминируют лекарственную резистентность (R-плазмиды), способ -ность синтезировать белки-бактериоцины (плазмиды бактериоциноге-нии), гемолизины (плазмиды Н1у), энтеротоксины (плазмиды Ent) и некоторые другие свойства бактерий.

Многочисленные данные, которые опубликованы в последние 20 лет, с несомненностью свидетельствуют о том, что в возникновении и распространении лекарственной резистентности существенная роль принадлежит конъюгативным (трансмиссивным) R-плазмидам. Однако показано, что в детерминировании лекарственной резистентности бактерий принимают участие также и неконъюгативные (нетрансмиссивные) плазмиды лекарственной резистентности. В то время, как механизмы передачи (переноса) конъюгативных R-плазмид оказались в значительной мере выясненными, изучение механизмов передачи не-конъюгативных плазмид оказалось менее результативным.

Хотя установлено, что передача неконъюгативных плазмид от одних бактерий к другим обеспечивается мобилизацией их конъюга-тивными плазмидами, к началу наших исследований было неясно, ка^ кова мобилизационная способность конъюгативных плазмид типа факторов переноса (подобных плазмиде р классического типа) и како -вы взаимоотношения между плазмидами типа факторов переноса и не-конъюгативными плазмидами лекарственной резистентности в процессе мобилизации последних на перенос. Наконец, было неизвестно также, способны ли факторы переноса и неконъюгативные плазмиды формировать коинтегративные структуры, сходные с природными конъ

- б югативными r-плазмидами, идентифицируемыми в штаммах кишечных и других бактерий, выделенных от здоровых и больных людей и животных. Между тем решение этих вопросов представляет существенный интерес для понимания механизмов формирования и распространения конъюгативных R-плазмид в популяциях бактерий, для выработки эффективной тактики и стратегии предупреждения или преодоления лекарственной резистентности бактерий, имеющих значение в инфекционной патологии.

Целью настоящей работы явилось изучение мобилизационной способности F-подобной плазмиды типа фактора переноса рАР42, идентифицированной на кафедре биологии и общей генетики Университета дружбы народов им.П.Лу/иумбы (Е.В.Губарь и др., 1981), и взаимоотношений этой плазмиды с неконъюгативными плазмидами резистентности в процессе мобилизации последних в E.coli. Для достижения этой цели были сформулированы следующие задачи исследований:

1. Изучить способность плазмиды рАР42 мобилизовать на перенос неконъюгативные плазмиды pMR5, pBR322, pACYCi84, rsfioio, rsf2i24 И pSCIOI.

2. Определить характер взаимодействия между мобилизующей (конъюгативной) и мобилизуемыми (неконъюгативными) плазмидами в процессе мобилизации последних на перенос и осуществить поиск коинтегративных плазмидных структур, формируемых мобилизующей и мобилизуемой плазмидами.

3. В случае идентификации плазмидных коинтегратов изучить их свойства.

Исследования выполняли в соответствии с программой "Плазмида".

Научная новизна. В результате выполненных исследований получен ряд новых данных. Изучена мобилизационная способность плазмиды рАР42 в E.coli и определены частоты мобилизации разных не-конъюгативных плазмид. Показано, что мобилизация неконъюгативных плазмид, имеющих маркер резистентности к тетрациклину, сопровождается инактивацией последнего. Впервые установлено,что наряду с агрегатами, в процессе мобилизации фактором переноса рАР42 не -конъюгативных плазмид pACYCi84, RSF2124 и pscioi в E.coli формируются стабильные коинтегративные плазмиды, которые по основным свойствам сходны с R-плазмидами, идентифицируемыми в кишечных бактериях природных штаммов.

Практическая ценность. Данные о мобилизации на перенос не-конъюгативных плазмид конъюгативными и возможность формирования на их основе конъюгативных R-плазмид позволяют прогнозировать распространение лекарственной резистентности среди бактерий.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Всесоюзном совещании по программе "Плазмида", г.Саратов,1983г.; на научном семинаре кафедр микробиологии и биологии и общей генетики УДН им.П.Лумумбы, 1984г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 работы.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Хамидуллина, Раиса Гусмановна

ВЫВОДЫ

1. F-подобный фактор переноса рАР42 и его транспозонсодер-жащие варианты рАР42::тп1 и pAP42::Tn9 E.coli обладают способностью мобилизовать на перенос неконъюгативные плазмиды pMR5, PBR322, pACYCI84, RSF2I24, RSFIOIO И pSCIOI,НО С разной частотой,

2. Мобилизация факторами рАР42 и рАР42::тп9 неконъюгатив -ной плазмиды RSF2I24, фактором рАР42::тп1 неконъюгативных плазмид pACYCi84 и pSCIOI в E.coli сопровождается формированием ко-интегративных плазмид pRHi, pRH2, pRH3 и pRH5.

3. Мобилизация фактором рАР42 неконъюгативных плазмид pBR322, pACYCl84, pSCIOI и RSFIOIO, фактором pAP42::Tnl неконъ-югативной плазмиды RSFIOIO, факторами рАР42 и рАР42::Тп9 неконъюгативных плазмид pBR322, pscioi и rsfioio приводит к формированию в трансконъюгантах плазмидных агрегатов.

Формирование коинтегративных плазмид pRHi и pRH5 в процессе мобилизации фактором рАР42::тп1 в E.coli неконъюгативных плазмид pACYCi84 и pscioi, детерминирующих резистентность к тетрациклину, сопровождается потерей бактериями-трансконъюган-тами, содержащими плазмиды pRHi и pRH5, резистентности к этому антибиотику.

5. Сформированные коинтегративные плазмиды pRHi, pRH2, pRH3 и pRH5 имеют молекулярные массы порядка 56,9 МД; 43,3 МД; 45,2 МД и 41,4 МД (соответственно). Плазмиды pRHi и PRH3 несовместимы с исходным фактором рАР42. Плазмида pRHi сохраняет свойство drd и пиледетерминирующую функцию исходного фактора рАР42.

6. Клетки E.coli С600, содержащие плазмиды pRHi, pRH2, pRH3 и pRH5, обладают большей резистентностью к ампициллину и повышенной S-лактамазной активностью по сравнению с клетками E.coli С600, содержащими исходные плазмиды.

7. Коинтегративные плазмиды pRHi, pRH2 и ринз способны передаваться из клеток производных штаммов E.coli к-12 в E.coli в и s.typhimurium LT2, а плазмида pRH5 - лишь в E.coli в. Клетки E.coli в и s.typhimurium способны передавать эти плазмиды обратно в E.coli к-12.

8. Коинтегративные плазмиды pRHi, pRH2, ринз и pRH5 характеризуются высокой стабильностью поддержания в бактериальных клетках. Элиминация этих плазмид из бактериальных клеток происходит с низкой частотой. Плазмиды pRHi и ринз не диссоциируют, тогда как плазмида pRH2 диссоциирует в E.coli в и S.typhimurium.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Хамидуллина, Раиса Гусмановна, Москва

1. Авдиенко И.Д.,Щипкова Н.И.,Чемлева Н.Г. Дохлова Т.А.,Пе -хов А.П. Генетический перенос плазмид рАР38, рАР39 и рАР41 в штаммы E.coli,Erwinia и Hafnia. -Ж.микробиол.,эпидемиол. и иммунобиол.,1982, № 8, с.56-59.

2. Буянова Н.И.,Щипков В.П.,Пехов А.П. О влиянии транспозонов Tnl и тп9 на систему генетической регуляции функций переноса и несовместимость Col-плазмиды рАР19-Х. Бюлл.Эксперим.биол. и мед.,1984, № 3, с.332-334.

3. Гигани О.Б., Пехов А.П. Мобилизация на перенос неконъюгативной плазмиды рАР57 Н1у разными конъюгативными плазмидами. -Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1984, №6, с.704-705.

4. Голубков В.И.,Ионтова И.М.,Гупалова Т.М.,Суворов А.Н.,Бой -цов А.С.,Тотолян А.А. Новый класс криптических плазмид стрептококка гр.А и использование в качестве векторных репликонов.-Молек.биол., 1983, т.17, с.136-142.

5. Губарь Е.В., Медведкова Н.А.,Пехов А.П. Фактор генетического переноса рАР42. В сб.: Внехромосомные генетические детерминанты: значение для науки и практики. Тез.докл.У1 Всесоюзн.совещ.по программе "Плазмида", М., 1981, с.48.

6. Губарь Е.В.,Пехов А.П. Изучение р-подобного фактора генетического переноса рАР42. Бюлл.эксперим.биол.и мед., 1982, № 4, с.82-84.

7. Зверев В.В.,Хмель И.А. Изучение репликации и структуры малыхколициногенных плазмид. В сб.: Молекулярные механизмы генетических процессов. Тез.докл.У Всесоюзн.симпозиума, М., 1983, с.147.

8. Мейнелл Г. Бактериальные плазмиды. М., Мир, 1976, 237 с.

9. Павлович А.И. Свойства факторов F', формируемых в скрещиваниях клеток доноров E.coli Hfr с клетками реципиентами, дефектными по рекомбинации. Бюлл.зксперим.биол.и мед., 1975,4, с.104-106.

10. Пасынкова Л.Н.,Зуева B.C. Генетика плазмид стафилококков. -Ж.микробиол.и иммунобиол., 1982, № 7, с.14-20.

11. Пехов А.А. Характеристика плазмидного комплекса в Salmonella suipestifer.- Ж.микробиол.,эпидемиол.и иммунобиол., 1981,5, с.48-51.

12. Пехов А.П. Плазмиды бактерий. Успехи современной биологии, 1978, № 2, с.194-208.

13. Пехов А.П. Эволюция плазмид бактерий. Успехи соврем.биологии, 1980, т.89, № 3, с.407-418.

14. Пехов А.П. Несовместимость плазмид бактерий. Молекул.генет., микробиол.и вирусол., 1983, № 8, с.3-12.

15. Пехов А.П. Эволюция плазмидного генома. В сб.: Успехи современной генетики. М.: Наука, 1983а, т.IX, с.66-73.

16. Пехов А.П.,Щипков В.П.,Буянова Н.й. О новом варианте полового фактора у Escherichia coli. Докл.АНСССР, 1975, т.220,3, с.711-714.

17. Пехов А.П.,Щипков В.П.,Решетникова В.Н.,Губарь Е.В.,Дробыше-ва Н.А. Атипичная несовместимость ж-подобных факторов генетического переноса рАР22-4, рАР39 и рАР41 с плазмидами Р-групп несовместимости. Бюлл.эксперим.биол.и мед., 1980а, № 8, с.205-208.

18. Скавронская А.Г.,Тиганова И.Г.,Шагинян И.А.,Алешкин Г.И. Передача R-плазмид E.coli в штаммы v.choierae и мобилизация ими хромосомных генов. В сб.: Структура и функции плазмид. Тез.докл.У Всесоюзн.совещ.по программе "Плазмида", 1980,с.202-203.

19. Филькова Э.В.,Березкина Н.Е. Получение мутантов плазмиды

20. Hiy 195 по синтезу гемолизина при транслокации в нее транспо-зонов Тп5 и Tnio. в сб.: Внехромосомные генетические детерминанты: значение для науки и практики. Тез.докл.У1 Всесоюзн. совещ. по программе "Плазмида", М., 1981, с.135.

21. Хейнару А.Л. Плазмиды биодеградации. В сб.: Плазмиды как векторные молекулы при передаче генетической информации.Тез. докл.1У раб.совещания по программе "Плазмида", Тарту, 1979, с.148-149.

22. Шабарова 3.А.,Тихомирова Л.П.,Фодор И.И.,Краев А.С.,Скря -бин К.Г. Итоги науки и техники. Сер. "Молекулярная биология", М.: ВИНИТИ, 1980, т.12, 302с.

23. Achtman М.,Clark A.J. Begining a genetic analysis of conjuga-tional transfer determinanted by the F factor in Escherichia coli by isolation and characterization of transfer-deficient mutants. J.Bacterid, 1971, v. 106, p.529-538.

24. Achtman M.,Kenhedy N.,Skurray R. Cell-cell interactions in conjugating Escherichia coli: role of tra T protein in surface exclusion. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1978, v.75, p.5I04-5Ю8.

25. Achtman M.,Kusecek B.,Timmis K.N. Tra cistrons and proteins encoded by the Escherichia coli antibiotic resistance from plasmid R6-5. Mol.Gen.Genet., 1978a, v.163, p.169-179.

26. Achtman M.,Manning P.A.,Kusecek B.,Schwuchow S.,Willetts N. A genetic analysis of P sex factor cistrons needed for surface exclusion in Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1980, v.I38, p.779-795.

27. Achtman M.,Skurray R. A redefinition of the mating phenomen in bacteria.- Ins Reissig (ed) Microbiol.interactions. Chapmana.Hall. London, 1977, p.234-239.

28. Alfaro G.,Willetts N.S. The relatioship between the transfer systems of some bacterial plasmids. Genet.Res., 1972, v.20, p.279-289.

29. Anderson E.S.,Lewis M. Drag resistance and its transfer in Salmonella typhimarium. Nature, 1965,v.206,p.579-583.

30. Anderson E.S.,Natkin E. Transduction of resistance determinants and R factors of the transfer system by phage P Ike. Mol.Gen.Genet., 1972, v.114, p.261-265.

31. Backman K.,Betlach M.,Boyer H.W.,Yanofsky S. Genetic and physical studies on the replication of ColEI-type plasmids. Cold Spring Harbour Symp.Quant.Biol.,1979, v.43» p.69-76.

32. Barany P., Tomasz A. Genetic transformation of Streptococcus pneumoniae by heterologous plasmid Deoxyribonucleic Acid. J.Bacteriol.,1980, v.144, p.698-709.

33. Baron E.S.,Saz A.K.,Kopecko D.J.,Wohlhieter J.A. Transferof plasmid-borne beta-lactamase in Neisseria gonorrohoeae. -Antimicrob.Agents Chemother., 1977, v.12, p.270-280.

34. Barth P,T.,Grinter N.J. Map of plasmid RP4 derived by insertion of transposon TnC. J.Mol.Biol.,1977, v.113,p.455-474.

35. Barth P.T.,Grinter N.J.,Bradley D. Conjugal transfer system of plasmid RP4s analysis by transposon 7 insertion. -J.Bacteriol., 1978, v.I33, p.43-52.

36. Barth P.T.,Richards H.,Datta N. Copy numbers of coexisting plasmids in Escherichia coli K-I2. J.Bacteriol., 1978 a, v.I35, p.760-765.

37. Bazaral M.,Helinski D.R. Replication of a bacterial plas-mid and enepisome in Escherichia coli. Biochemistry, 1970, v.9, p.399-406.

38. Bennett P.M.,Richmond M.H.,Petrocheilou V. The inactivati-on of tet genes on a plasmid by the duplication of one inverted repeat of a transposon-like structure which itself mediates tetracycline resistance. Plasmid, 1980, v.3, p.139-149.

39. Berqist P.L.,Downard R.A.,Caughey P.A.,Gardner R.C.,Lane H.E.I). Analysis of mini P plasmid replication by transposition mutagenesis. J.Bacterid., 1981, v. 147,p.888-899.

40. Berqist P.L.,Lane H.E.D.,Malkolm L.,Downard R.A. Molecular homology and incompatibility in the inc PI plasmid group. J.Gen.Microbiol., 1982, v.128, p.233-238.

41. Betlach M.,Hershifield V.,Chow L.,Brown W.,Goodman H.M., Boyer M.W. A restriction endonuclease analysis of the bacterial plasmid controlling the EcoRi restriction arid modification of DNA. Ped.Proc., 1976, v.35, p.2037-2043.

42. Beutin L.,Achtman M. Two Escherichia coli cromosomal cis-trons. Sfr A and Sfr B, which are needed for expression of P-factor tra-functions. J.Bacterid., 1979, v.I39, p.730-737.

43. Beutin L.,Manning P.A.,Achtman M.,Willetts N. Sfr A and Sfr В products of Escherichia coli K-I2 are transcriptional control factors. J.Bacterid., 1981, v.145, p.840-844.

44. Beynon J.L.,Beringer J.E.,Johntson A.W.B. Plasmids and host-range in Rhizobium leguminosarum and Rhizobium pjia-seoli. J.Gen.Microbiol., 1980, v.120, p.421-429.

45. Bibb 1M,J., Freeman R.F.,Hopwood Б.A. Physical and geneti-cal characterization of a second sex factor, SCP2, for a Streptomyces coelicdor A3(2). Mol.Gen.Genet., 1977, v.I54, p.155-166.

46. Biswas G.D.,Blackman E.Y.,Sparling P.F. High frequency conjugal transfer of a gonococcal penicillinase plasmid. -J.Bacterid., 1980, v.I43, p.I3I8-I324.

47. Bolivar F.,Betlach M.C.,Heyneker H.L.,Shine J.,Rodriguez R.L.,Boyer H.W. Origin and replication of pBR345 plasmid DNA. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1977, v.74,p.5265-5269.

48. Bolivar F.,Rodriguez R.L.,Greene P.J.,Betlach M.C.,Heyne-ker H.L.,Boyer H.W.,Crosa J.H.,Falkow S. Construction and characterization of new cloning vehicles. II. A multipurpose cloning system. Gene, 1977a, v.2, p.95-113.

49. Bouanchand D.,Seavizzi M.,Channert Y. Elimination by ethi-dium bromide of antibiotic resistance in Enterobacteria and Staphylococci. J.Gen.Microbiol., 1968, v.54* p.417.

50. Bradley D.E. Determination of pili by conjugative bacterial drug resistance plasmids in incompatibility groups В, C, H, Y, К, M, V and X. J.Bacteriol.,1980,v,J4I, p.828-832.

51. Bradley D.E. Morphological and serological relationships of conjugative pili. Plasmid, 1980a, v.4, p.155-169.

52. Brau B.,Piepersberg W. Cointegration transduction and mobilization of gentamicin resistance plasmid WPI4a is mediated by ISI40. Mol. Gen.Genet.,1983, v.189, p.298-303.

53. Brunei F.,Heusterpreute M.,Merchez M.,Ha Thi V.,Pilaete M.F., Davidson J. Gene rearrangements leading to the expressionof an insertion -inactivated tetracycline resistance gene in pBR322. Plasmid, 1983, v.9, p.201-214.

54. Burdett V. Identification of tetracyeline-reBistant R-plas-mids in Streptococcus agalactae (group B). Antimicrob. Agents and Chemother., 1980, v.I8, p.753-760.

55. Burkhardt H.J.,Mattes R.,RUhler A.,Heumann W. Electron microscopy and computerized evalution of some partially denatured group Presistance plasmids. J.Gen.Microbiol., 1978, v.I05, p.51-62.

56. Buxton R.S.,Dryry L.S. Cloning and insertional activity inactivation of the dye (sfr A) gene, mutation of wich affects sex factor F expression and dye sensitivity of Escherichia coli K-I2. J-Bacteriol., 1983, v.I54,p.I309-I3I4

57. Cabello F.,Timmis K.,Cohen S.N. Replication control in a composite plasmid constructed by in vitro linkage of two distinct replicons. Nature, 1976, v.259, p.285-290.

58. Callihan D.R.,Young F.E.,Clark V.L. Identification of three homology classes of small, cryptic plasmids in intestinal Bacteriodes^ecies. -Plasmid, 1983, v.9, p.17-30.

59. Chakrabarty A.M. Plasmids in Pseudomonas. In: Ann.Rev, Genet., 1976, v.70, p.7-30.

60. Chakrabarty A.,Friello D.,Bopp L.H. Transposition of plasmid DNA segments specifying hydrocarbon degradation and their expression in various microorganisms. Proc.Nat. Acad.Sci.USA, 1978, v.75, p.3I09-3II2.

61. Chandler M.,Galas D. Cointegrate formation mediated by Tn9. II. Activity of ISI is modulated by externel DNA se-queces. - J.Mol.Biol., 1983, v.170, p.61-91.

62. Chang A.C.Y.,Cohen S.N. Construction and characterizationof amplifiable multicopy DNA cloning vehicles derived fromthe pi5A cryptic mini plasmid. J.Bacterid, 1978, v. 134, p.II4I-H56.

63. Chang A.C.Y.,Lansman R.A.,Chayton D.В.,Cohen S.N. Studies of mouse mitochondrial DNA in Escherichia coli: structure and function of eucaryotic procaryotic chimeric plasmids. -Cell, 1974, v.6, p.231-234.

64. Chilton M.D.,Parrand S.K.,Uevin R.,Nester E.W. RP4 promotion of transfer of a large Agrobacterium plasmid which confers virulence. Genetics, 1976, v.83, p.609-618.

65. Clark A.J.,Warren G.J. Conjugal transmission of plasmids. -In: Ann.Rev.Genet., 1979, v.I3, p.99-125.

66. Clewell D.B.,Helinski D.R. Effect of growth conditions on the formation of the relaxation complex of supercoiled ColEI DNA and protein in E.coli. J.Bacteriol., 1972, v.IIO, p.1135-1146.

67. Clowes R.C. Moleculac structure of bacterial plasmids. -Bacteriol.Rev., 1972, v.36, p.361-405.73* Clowes A.,Hayes W. Experiments in microbiology. Genetics, Oxford, 1968.

68. Cohen S.N.,Chang A.C.Y.C. Recircularization and autonomous replication of a sheared R-factor DNA segment in Escherichia coli transformants. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1973, v.70, p.1293-1297.

69. Cohen S.N.,Chang A.C.Y. Revised interpretation of the origin of the pSCIOI plasmid. J.Bacteriol.,1977, v.132,p.734-737.

70. Cohen S.N.,Chang A.C.Y.,Boyer H.W.,Helling R.B. Construction of biologically functioning bacterial plasmids in vitro. -Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1973, v.70, p.3240-3244.

71. Cohan S.N.,Miller C.A. Non-chromosomal antibiotic resistance in bacteria.Ills Isolation of the discreate transfer unitof the R-factor HI. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1970, v.67, p. 5Ю-516.

72. Cornelis G. Transposition of Tn95 (Tnlac) and cointegrate formation are thermosensitive process. J.Gen.Microbiol., 1980, v.117, p.243-247.

73. Cozarelly N.R.,Kelly R.B.,Kornberg A. A minute circular DNA from Escherichia coli. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1968, v.60, p.992-999.

74. Crawford E.M.,Gesteland R.F. The adsorption of bacteriophage R-I7. Virology, 1964, v.22, p.165-167.

75. Croft J.E.,Berquist P.L.,Lane D. A cryptic plasmid from Shigella sonnei. J.Gen.Microbiol., 1983, v.129, p.1513-1525.

76. Danbara H.,Timmis J.K.,Lurz R.,Timmis K.N. Plasmid replication functions. V. Plasmid RI contains two distinct repli-cons, Rep A and Rep D, that express incompatibility andare capable autonomous replication. J.Bacteriol., 1980, v.144, p.1126-1138.

77. Danner D.B.,Rifer М.Ь. Plasmid cloning vectors resistant to ampicillin and tetracycline which can replicate in both E.coli and Haemophilus cells. Gene, 1982, v.18, p.I0I-I05.

78. Datta N. Epidemiology and classification of plasmids. In: Microbiology, 1974 (1975).

79. Datta N. R-factors in Enterobacteriaceae. In: R-factor, Tokyo Universyty Press, 1977, p.255-272.

80. Datta N. Plasmid classification incompatibility grouping. -In: Plasmids of Medical, Environmental and Commercial importance. Elsvier/North Holland Biomed.Press.,1979, p.3-12.

81. De Graff J.J.,Crosa H.,Heffron P.,Palkow S. Replication of nonconjugative plasmid RSFIOIO in Escherichia coli K-I2. -J.Bacteriol., 1978, v.134, p.1117-11122.

82. Deneer H.G.,Slaney L.,Maclean J.W.,Albritton W.L. Mobilization of nonconjugative antibiotic resistance plasmids in Haemophilus duoreyi. - J.Bacteriol., 1982, v.149,p.726-732.

83. Deonier R.C.,Davidson N. The sequence organization of the integrated F plasmid in two Hfr strains of Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1976, v.107, p.207-222.

84. Depicker A.,De Block M.,Inze D.,Van Montagu M. ,Schell J. IS-like elements IS8 in RP4 plasmid and its involvement in cointegration. Gene, 1980, v.10, p.329-338.

85. De Vries J.K.Maas W.K. Description of an incompatibilitymutant of Escherichia coli. J.Bacteriol.,1973,v.115,p.213-220.

86. De Witt W.,Helinski D.R. Characterization of colicinogenic factor PI from non-induced and a Mitomycin C-induced Proi-eus strain. J.Mol. Biol., 1965, v.13, p.692-703.

87. Diaz-Aroca E.,De la Crus P.,Zabala J.C.,Ortiz J,M. Characterization of the new insertion sequence IS9I from an alfa-hemolysin plasmid of Escherichia coli. Mol.Gen.Genet., 1984, v.I93, p.493-499.

88. Dougan G.,Saul M., Warren G.,Sherratt D.J. A functional map of plasmid ColEI. Mol.Gen.Genet., 1978, v.I58, p.325-327.

89. Dougan G.,Sherratt D.J. The transposon Tnl as a probe for studying ColEI structure and function. Mol.Gen.Genet., 1977, v.I5I, p.151-160.

90. Drummond M. Crown gall disease. Nature, 1979, v.281, p.343-346.

91. Ehrlich S.D. Replication and expression of plasmids from Staphylococcus aureus in Bacillus subtilis, Proc.Nat. Acad.Sci.USA, 1977, v.74, p.I680-I682.

92. Eichenlaub R.,Pigurski D.,Helinski D.R. Bidirectional replication from a unique origin in mini-P plasmid. Proc. Nat.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, p.II38-II4I.

93. Eisenstein B.I.,Sox Т.,Biswas G.,Blackman E.,Sparling P.P. Conjugal transfer of the gonococcal penicillinase plasmid. -Science, 1977, v.195, p.998-100.

94. Ely S.,Staudenbauer W.L. Regulation of plasmid DNA synthesis: isolation and characterization of copy number mutants of mini R6-5 and mini F plasmids. Mol. Gen. Genet., 1981, v.I8I, p.29-35.

95. Everett R.,Willetts N. Characterization of an vivo systemfor nicking at the origin of conjugal DNA transfer of the sex factor F. J.Mol.Biol., 1980, v.136, p.129-150.

96. Falkow S. Infections multiple drug resistance. Pion LT2, London, 1975.

97. Figurski D.,Heiinski D.R. Replication of an origin-containing derivative of plasmid RK2 dependent upon a plasmid function provided in trans. Proc.Nat.Acad.Sci.T?SA, 1979, v.76, p.1648-1652.

98. Finger J.,Krishnapillai V. Host range entry exclusion and incompatibility of Pseudomonas aeruginosa FP plasmids. -Plasmid, 1980, v.3, p.332-342.

99. Finnegan D.,Sherratt D. Plasmid ColEI conjugal mobility: the nature of bom, a region required in cis for transfer. -Mol.Gen.Genet.,1982, v.I85, p.344-351.

100. Finnegan D.,Willetts N. The site of action of the F transfer inhibitor, Mol.Gen.Genet., 1973, v. 127, p.307-3H.

101. Foster T.J.,Willetts N.S. Characterization of transfer-deficient mutants of the RIOO-I Tc plasmid pDU 202 caused bjp insertion of TnlO. Mol.Gen.Genet., 1977, v.156, p.I07-H4.

102. Frame R.,Bishop J.O. The numbering of sex-factors per chromosome in Escherichia coli. Biochemical J., 1971, v.121, p.93-103.

103. Galas D.,Chandler M. Structure and stability of Tn9-media-ted cointegrates: evidence for two pathways of transposition. J.Mol.Biol., 1982, v.154, p.245-272.

104. Garaev M.M.,Bobkow A.F.,Bobkova A.F.,Kalinin V.N.,Smirnov V.D., Khudakov Yu.E.,Tikchonenko T.I. The site-specific deletionin plasmid pBR322. Gene, 1982, v.18, p.21-28.

105. Gardner R.C.,Caughey P.A.,Lane H.E.,Berqust P.L. Replication mutants of the P plasmid of Escherichia coli. II. Cloned replication regions of temperature-sensitive mutants. -Plasmid, 1980, v.3, p.179-192.

106. Gardner R.C.,Malcolm L.,Berquist P.L.,Lane H.E. Inc D, a genetic locus in P responsible for incompatibility with several plasmids in the PI group. Mol.Gen.Genet., 1982, v.I88, p.345-352.

107. Gill G.,Heffron F.,Dougan G.,Falkow S. Analysis of sequences transposed by complementation of two classes of transposition-deficient mutants of Tn3. J.Bacteriol., 1978, v.136,p.742-756.

108. Goebel W. Studies on the initiation of plasmid DNA replication. Eur.J.Biochem., 1974, v.4I, p.51-62.

109. Goebel W.,Lindenmaier W.,Pfelfer P.,Schrempf H.,Schelle B. Transposition and insertion of intact deleted, an enlarged ampicillin transposon Tn3 from mini R-I (Rsc) plasmids into transfer factors. Mol.Gen.,Genet., 1977, v.157, p.II9-I29.

110. Goebel W.,Schrempf H. Isolation and characterization of supercoiled circular deoxyribonucleic acid from beta hemolytic strains of E.coli. J.Bacteriol., 1971, v.106, р.ЗИ-317.

111. Goldwin D.,Stater J.H. The influence of the growth on the stability of a drug resistance plasmid in Escherichia coli K—12. J.Gen.Microbiol., 1979, v.Ill, p.201-209.

112. Goral A.P.,Heffron F.,Falkow S.,Hedges R.W.,Datta N. Electronmicroscope heteroduplex studies of sequence relationshipsamong plasmids of the W incompatibility group. Plasmid, 1979, N 2, p.485-492.

113. Gratia A. Des relations numeriques etre bacteries lysogenes et particules de bacteriophage. Ann.Inst.Pasteur, 1936,v. 57, 652 p.

114. Grindley N.D.P.,Humphreys G.O.,Anderson E.S. Molecular studies of R factor compatibility groups. J.Bacteriol., 1973, v.115, p.387-398.

115. Grindley N.D., Joyce C.M. Genetic and DNA sequence analysis of the kanamycin resistance transposon Tn903. Proc.Nat, Acad.Sci.USA, 1980, v.77, p.7176-7180.

116. Grindley N.D.,Kelley W.S. Effects of different alleles of the E.coli K-I2 polA gene on the replication of the non-transfering plasmids. Mol.Gen.Genet., 1976, v.143, p.311-318.

117. Grinsted J.,Bennett P.M.,Higisson S.,Richmond M.H. Region preference of insertion of Tn50I and Tn802 into PRI and its derivatives. Mol.Gen.Genet., 1978, v.166, p.313-320.

118. Grinter N. J.,Barth P.T. Characterization of SmSu plasmids by restriction endonuclease cleavage and compatibility testing. J.Bacteriol., 1976, v.128, p.394-400.

119. Gryczan T.J.,Hahn J.,Contente S.,Dubnau D. Replication and incompatibility properties of plasmid pEI94 in Bacillus subtilis. -J.Bacteriol., 1982, v.I52, p.722-735.

120. Guiney D.G.,Ito J.I. Transfer of the gonococcal penicillinase plasmids mobilization in Escherichia coli by IncP plasmids and isolation as a DNA-protein relaxation complex. J.Bacteriol., 1982, v.150, p.298-302.

121. Guyer M.S. Ihe^ sequence of P is an insertion sequence. -J.Mol.Biol., 1978, v.126, p.347-365.

122. Guyer M.,Reed R.R.,Steltz J.A.,Low К.Б. Identification of a sex factor affinity (sfa) site in E.coli as Cold Sping Harbour Symp.Quant.Biol., 1981, v.45, p.135-140.

123. Guerry P.,Van Embden J.,Falkow S. Molecular nature of two nonconjugative plasmids carrying drug resistance genes. -J.Bacteriol., 1974, v.117, p.619-630.

124. Handley R.C.,Deonier R.C. Specificity in the formation oftra P prime plasmids. - J.Bacteriol., 1980, v.143, p.680-692.

125. Hashimoto-Gotoh T.,Inselburg J. ColEI plasmid incompatibility: localization and analysis of mutants affecting incompatibility. -J.Bacteriol., 1979, v.139, p.608-619.

126. Heffron P.,Bedinger P.,Champoux J.J.,Falkow S. Deletions affecting the transposition of an antibiotic resistance gene. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, p.702-706.

127. Heffron P.,Rubens C.,Falkow S. Translocation of a plasmid DNA sequence with mediates ampicillin resistance: molecular nature and specificity of insertion. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1975, v.72, p.3623-3627.

128. Helinski D.R.,Clewell D.B. Circular DNA. Ann.Rev.Biochem., 1972, v.40, p.899-905.

129. Helinski D.R.,Lovett M.A.,Williams P.H.,Katz L.,Kupersztoch-Portnoy Y.M.,Guiney D*G.,Blair D.G. Plasmid replication. -In: Microbiology, 1974 (1975).

130. Helmuth R.,Stephan R.,Bulling E.,Van Leeuwen W.J.,Van Embden J.D.,Guinee P.A.,Portnoy D.,Falkow S. R-factor cointe-grate formation in Salmonella typhimarium bacteriophage type 201 strains. J.Bacteriol., 1981, v.146, p.444-452.

131. Hermann M.,Garg G.K.,Gunsalus I.C. Fertility factors in Pseudomonas putidai selection and properties of high-frequency transfer and chromosomal donors. J.Bacteriol., 1979, v.137, P.28-34.

132. Hershfield V.,Boyer H.W.,Yanofsky C.,Lovett M.A.,Helinski D.R. Plasmid ColEI as a molecular vehicle for cloning and amplification of DNA. - Proc.Nat.Acad.Sci.,USA, 1974, v.71,p.3455-3459.

133. Hershfield V.,Boyer H.W.,Chow L.,Helinski D.R. Characterization of a mini ColEI plasmid. J.Bacteriol., 1976, v.126, p.447-453.

134. Hille J.,Schilperoort R. Behavior of IncQ plasmids in Agro-bacterium tumefaciens. Plasmid, 1981, v.6, p.360-362.

135. Hille J.,Van Kan J.,Klasen I.,Schilperoort R. Site-directed mutagenesis in Escherichia coli of a stable R772: Ti cointe-grate plasmid from Agrobacterium tumefaciens. J.Bacteriol., 1983, v.I54, p.693-701.

136. Hinchliffe E.,Vivian A. Gene transfer in Acinobacter calcoa-ceticus: fertility variants of the sex factor pAVI. J. Gen.Microbiol., 1980, v.119, p.II7-I22.

137. Hohn B.,Korn D. Cosegration of a sex factor with the Escherichia coli chromosome during curing by acridine orange. -J.Mol.Biol., 1969, p.385-389.

138. Holloway B.W.,Krishnapillai V.,Stanislav V. Pseudomonas genetics. Ann.Rev.Genetics, 1971, v. 5, p.425-446.

139. Hopwood D.A. Extrachromosomally determined antibiotic production. Ann.Rev.Microbiol., 1978, v.32, p.373-392.

140. Hopwood D.A.,Chater K.F.,Dowding J.E.,Vivian A. Advances in Streptomyces coelecilor genetics. Bact.Rev., 1973, v.31, p.371-405.

141. Hooykaas P.J.J.,Klapwijk P.M.,Nuti M.P.,Schilperoort R.A., Rorch A. Transfer of the Agrobacterium tumefaciens Ti plasmid to avirulent Agrobacteria and to Rhizobium in planta. -J.Gen.Microbiol., 1977, v.98, p.477-484.

142. Hooykaas P.J.J.,Den Dulk-Rus H.,Shilperoort R.A. Molecular mechanism of Ti plasmid mobilization by R plasmids: isolation of Ti plasmids with transposon-insertion in Agrobacte-rium tumefaciens. Plasmid, 1980, v.4, p.64-75.

143. Howarth S. Increase in frequency of ultraviolet induced mutation brought about by the colicin factor Coll in Salmonella typhimurium. Mutat.Res., 1966, v.3, p.129-134.

144. Hughes V.M.,Datta N. Conjugative plasmids in bacteria of the "pre-atibiotic" era. Nature, 1983, v.302, p.725-726.

145. Johnson D.A.,Willetts N.S. Construction and characterization of multicopy plasmids containing the entire P transfer region. Plasmid, 1980, v.4, N 3, p.292-304.

146. Jones I.M.,Primrose S.B.,Erlich S.D. Recombination between short direct repeats in a RecA host. Mol.Gen.Genet., 1982, v.188, p.486-489.

147. Iida S.,Meyer J.,Arber W. Cointegrates between bacteriophage PI DNA and plasmid pBR322 derivatives suggest molecular mechanism for Rl-mediated transduction of small plasmids.

148. Mol.Gen.Genet., 1981, v.184, p.I-IO.

149. Inouye M. Unlinking of cell division from deoxyribonucleic acid replication in a temperature sensitive deoxyribonucleic acid synthesis mutant of E.coli. - J.Bacteriol., 1969, v.9, p.842-850.

150. Insellburg J. Isolation, mapping and examination of effects of TnA insertions in ColEI plasmids. J.Bacteriol., 1977, v.I29, p.482-491.

151. Ipsellburg J.,Applebaum E. Proteins synthesized in minicells containing plasmid ColEI and its mutants. J.Bacteriol.,1978, v.I33, p.1444-1451.

152. Insellburg J,,Ware P. A complementation analysis of mobilization deficiens mutants of the plasmid ColEI. Mol.Gen. Genet., 1979, v.172, p.2II-220.

153. Ippen-Ihler K.,Minkley E.G. Identification of P tra operon produots. In: Pili (ed.Bradley D.,Raizen E.,Fives-Taylor P., Ou J.), Washington, 1978, p.179-205.

154. Itoh Y.,Watson J.M. ,Haas D. ,I»eisinger T. Genetic and molecular characterization of the Pseudomonas plasmid pVSI. -Plasmid, 1984, v.II, p.206-220.

155. Katsumata R.,Hashimoto H.,Mitsuhashi S. Integration of temperature-sensitive n one on j ugat ive plasmid carrying kanamy-cin gene into conjugative R plasmids. Microbiol., Immunol.,1979, v.23, p.569-580.

156. Koutomichalou P.,Mitani M.,Clowes R.C. Circular R-factor molecules controlling penicillinase synthesis replicating in Escherichia coli under either relaxed or stringent control. J.Bacteriol., 1970, v.104, p.34-44.

157. Kennedy N.,Beutin L.,Achtman M.,Skurray R.,Rahmsdorf U., Herrclich P. Conjugation proteins encoded by the P sex factor. Nature, 1977, v.270, p.580-585.

158. Kilbane J.J.,Malamy M.H. P factor mobilization of nonconju-gative chimeric plasmids in Escherichia coli: general mechanisms and a role for site-specific recA independent recombination at ori VI. - J.Mol.Biol., 1980, v.143, p.73-93.

159. Kimura M.,Gura T.,Nogata T. Isolation and characterisation of Escherichia coli dna A amber mutants. J.Bacteriol., 1980, v.I44, p.649-655.

160. Kingsbury D.T.,Helinski D.R. DNA polymerase as a requirement for the maintenance of the bacterial plasmid colicinogenic factor EI. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1970, v.41, p.1538-1544.

161. Kingsman A.,Willetts N. The requirements for conjugal DNA synthesis in the donor strain during F'lac transfer. J. Mol.Biol., 1978, v.122, p.287-300.

162. Klemperer R.M.M.,Ismail N.T.A.J.,Brown M.R.W. Effect of R-plasmid RPI on the Nutritional requirements of Escherichia coli in Batch culture. J.Gen.Microbiol., 1979, v.155, p.325-336.

163. Kline B.C.,Palchaudhuri S. Genetic studies of F plasmid maintenance genes. Plasmid, 1980, v.4, p.281-291.

164. Kannors M.A.,Barnsley E.A. Naphtalene plasmids im Pseudomo-nas. J.Bacteriol., 1982, v.149, p.I096-II0I.

165. Kopecko D.J.,Cohen S.N. Site-specific recA-independent recombination between bacterial plasmids: involvement of palindromes at the recombination loci. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1975, v.72, p.1373-1377.

166. Kretschmer P.J.,Chang A.S.Y.,Cohen S.N. Indirect selection of bacterial plasmids lacking identifiable phenotypic properties. J.Bacteriol., 1975, v.124, p.225-231.

167. Krol A.J.M. ,Hontelez J.G.J.,Van den Вое R.C.,Van Kammen A. Expression of large plasmids in the endosymbiotic form of Rhizobium leguninosarum. Nucl.Acids Res., 1980, v.8,p.4337-4347.

168. Lane H.E. Replication and incomptability of F and plasmids in the inc PI group. Plasmid, 1981, v.5, p.I00-I26.

169. Lanka E.,Lurz R.,FUrste J.P. Molecular cloning and mapping of SphI restriction fragments of plasmid RP4. Plasmid, 1983, v.IO, p.303-307.

170. Lawn A.M.,Meynell E. Serotypes of sex pili. J.Hyg., 1970, v.68, p.683-694.

171. Lederberg J.,Cavalli L.L.,Lederberg E.M. Sex compatibility in E.coli. Genet., 1952, v.37, p.720-730.

172. Lerner T.J.,Zinder N.D. Chromosomal regulation of sexual expression in Escherichia coli. J.Bacteriol.,1979, v.137, p. 1063-Ю65.

173. Levin R.A. ,Farrand S.K.,Gordon M.P.,Nester E.W. Conjugation in Agrobacterium tumefaciens in the absence of plant tissue.-J.Bacteriol., 1976, v.127. p.1331-1336.

174. Lovett M.A.,Heiinski D.R. Method for the isolation of the replication region of a bacterial replicon: construction of a mini F'Km plasmid. J.Bacteriol., 1976, v.127,p.982-987.

175. Low B. Escherichia coli K-I2 F-prime factors, old and new. -Bact.Rev., 1972, v.36, p.587-607.

176. Manis J.J.,Highlander S.K. Partial characterization of a small multi-copy plasmid from Streptomyces espinosus and the derivation of a high copy-number deletion mutant. Gene,1982, v.I8, p.13-20.

177. Manis J.J.,Kline B.C;. F plasmid incompatibility and copy number genes: Their map locations and interactions. Plasmid, 1978, v.I, p.492-507.

178. Manis J.J.,Whitfield H.J. Physical characterization of an plasmid cointegrate containing an F' element and the Salmonella typhimurium LT2 cryptic plasmid. J.Bacteriol., 19771 v.129, p.1601-1606.

179. Manning P.,Achtman M. Cell to cell interactions in conjugating Escherichia coli: the involvement of the cell envelope. In: Inouye M. (Ed.) Bacterial Outer Membrane Biogenesis and Function, Wiley, New York, 1979, p.409-447.

180. Manning P.,Morelly G.,Achtman M. Tra G protein of the F sex factor of Escherichia coli K-I2 and its role in conjugation. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1981, v.78, p.7487-7491.

181. Marinus M.G.,Adelbegr E.A. Vegetative replication and transfer replication of deoxyribonucleic acid in temperature-sensitive mutant of Escherichia coli K-I2. J.Bacteriol., 1970, v.I04, p.1266—1272.

182. Mazaitis A.J.,Maas R.,Maas W.K. Structure of a naturally occurring plasmid with genes for Enterotoxin production and drug resistance. J.Bacteriol., 1981, v.145, p.97-105.

183. Mc Combie W.R.,Hansen J.B.,Zylstra G.J.,Maurer B.,01sen R.H. Pseudomonas streptomycin resistance transposon associated with R-plasmid mobilization. J.Bacteriol., 1983, v.155,p.40-48.

184. Mc Connell М.М.,Willshaw G.A.,Smith H.R.,Scotland S.M., Rowe B. Transposition of ampicillin resistance to an extero-toxin plasmid in an Escherichia coli strain of human origin. -J.Bacteriol., 1979, v.139, p.346-355.

185. Mc Hattie L.A.,Shapiro J.A. Chromosomal integration of phage by means of the DNA insertion element. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1978, v.75, p.I490-I494.

186. Mc Intire S.,Willetts N. Transfer-deficient cointegratesof P lac and lambda prophage. Mol.Gen.Genet., 1980, v.178, p.165-172.

187. Meagher R.B.,Tait R.D.,Betlach M.,Boyer H.W. Protein expression in E.coli mini cells by recombinant plasmids. Cell, 1977, v.IO, p.521-536.

188. Meyer R.,Figurski D.,Helinski D.R. Physical and genetic studies with restriction endonucleases on the broad host-range plasmid RK2. Mol.Gen.Genet., 1977, v.152, p.129-135.

189. Meyer R.,Helinski D.R. Un directional replication of the P-group plasmid RK2. Biochem.Biophys.Acta, 1977, v.478, P.I09-H3.

190. Michel D.,Maria V.,Jean-Simon J. Introduction of IncQ plas1mids into Rhizobium melibti. Isolation of a host range mutant of RSFIOIO plasmid. PEMS Microbiol.Lett., 1983, v.16, p.335-341.

191. Michel D.,Maurice Т.,Lean D. Transformation of Azotobacter vinelandii with plasmid RP4 (inc P-group) and RSFIOIO (inc Q-group). J.Bacteriol., 1981, v.146, p.II54-II57.

192. Miki T.,Easton A.M.,Rownd R.H. Cloning of replication, incompatibility, and stability functions of R plasmid NRI. -J.Bacteriol., 1980, v.141, p.87-99.

193. Milliken С.E.,Clowes R.C. Molecular structure of an R factor its component drug-resistance determinants of an transfer factor. J.Bacteriol., 1973, v.113, p.I026-I033.

194. Minkley E.G.,Ippen-Ihler K. Identification of a membrane protein associated with the expression of the surface exclusion region of the P transfer operon. J.Bacteriol., 1977, v.129, p.1613-1622.

195. Mitsuhashi S. Origin of R-factor. Ins R-factor, University of Tokyo Press, 1977, p.279-305.

196. Molin S.,Nordstrom K. Control of plasmid RI replication: functions involved in replication,copy number control, incompatibility, and switch-off of replication. J.Bacteriol., 1980, v.I4I, p.III-120.

197. Molin S.,Stougaard P.,Light J.,NordstrSm M.,Nordstrom K. Isolation and characterization of new copy mutants of plasmid RI, and indefication of a polypeptide involved in copy number control. Mo1.Gen.Genet., 1981, v,I8I, p.127-130.

198. Moore R.J.,Krishnapillai V. Physical and genetic analysis of deletion mutants of plasmid R9I-5 and the cloning of transfer genes in Pseudomonas aeruginosa. J.Bacteriol., 1982a, v.I49, p.284-293.

199. Moore R.J.,Krishnapillai V. Tn7 and Tn50I insertions into Pseudomonas aeuruginosa plasmid R9I-5s mapping of two transfer regions. J.Bacteriol., 1982b, v.149, p.276-283.

200. Moore D.,Sowa B.S.,Ippen-Ihler E. Location of an P-pilin pool in the inner membrane. Bacterid., 1981, v. 146, p.251-259.

201. M0rita M.,0ka A. The structure of a transcriptional unit on colicin EI plasmid. Eur.J.Biochem.,1979, v.97, p.435-443.

202. Morrow J.F.,Cohem S.N.,Chang A.C.Y.,Boyer H.W.,Goodman H.M., Helling R.B. Replication and transcription of eukari--otic DNA in Escherichia coli. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1974, v.7I, p.1743-1747.

203. Mortelmans K.E.,Stoker B. Ultraviolet light protection, enhancement of ultraviolet light mutagenesis, and mutator effeet of plasmid R46 in Salmonella typhimurium. J.Bacte-riol., 1976, v.128, p.271-282.

204. Murotsu T.,Matsubara K.,Sugisaki H.,Takanami M. Nine unique repeating sequences in a region essential for replication and incompatibility of the mini P plasmid, Gene, 1981, v.I5, p.257-271.

205. Nagahari K.,Sakaguohi K. RSFIOIO plasmid as a potentially useful vector in Pseudomonas species. J.Bacteriol., 1978, v.I33, p.1527-1529.

206. Nordstrom K.,Ingram L.C.,Lundbiack A. Mutations in R factor of Escherichia coli causing an increased number of R factor copies per chromosome. J.Badteriol., 1972, v.IIO, p.562-569.

207. Novick R.P.,Clowes R.C.,Cohen S.N.,Curties R.,Datta N., Falkow S. Uniform nomenclature of bacterial plasmids: a proposal. Васt.Rev., 1976, v.40, p.168-189.

208. Novick R.,Sanchez-Rivas C.,Gruss A.,Edelman I. Involvement of the cell envelope in plasmid maintenance: Plasmid curingduring the regeneration of protoplasts. Plasmid, 1980, v.3, p.348-358.

209. Obukowicz M.,Shaw P.D. Tn3 labeling of a cryptic plasmid found in the'plant pathogenic bacterium Pseudomonas tabaci and mobilization of RSFIOIO by donation. J.Bacteriol., 1983, v.I55, P.438-442.

210. Ogura T.,Miki T.,Hiraga S. Copy number mutants of plasmid carrying the replication origin of the Escherichia coli chromosome: evidence for a control region of replication. -Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1980, v.77, p.3993-3997.

211. Ohtsubo E.,Lenilman M. ,Ohtsubo H. Plasmid containing insertion elements are potential transposons. Proc.Nat.Acad. Sci.USA, 1980, v.77, p.750-754.

212. Olsen R.H. Evolution of Pseudomonas R-plasmids: consequences of Tnl insertion and resultant partial diploidy to chromosome and Tra~ R-plasmid mobilization. J-Bacteriol., 1978, v.I33, p.210-216.

213. O'Neill E.,Berlinberg C.,Bender R. Activity of plasmid rep-licons in Caulobacter crescentus: RP4 and ColEI. Genet., 1983, v.I03, p.593-604.

214. Orskov I.,Orskov F. Episome carried surface antigen K88 of Escherichia coli. I. Transmission of the determinantof the K88 antigen and influence on the transfer of chromosomal markes. J.Bacteriol., 1966, v.91, p.69-75.

215. Ou J.T.,Hanigan E.,Scott E. Cellular communication between bacteria. Inst.Cancer Res.Sci.Rept., 1979-1980, N 25,p.68-69.

216. Ou J.T.,Kuo Ы-Mei,Hanigan E.,Elberston В.,Scott E. Cellularcommunications between bacteria. Inst.Cancer Res.Sci.Rept., 1978-1979, N 24, p.74-76.

217. Paranchych W. Attachment, enjection and penetration stages of the RNA phage infections process. In: RNA phages (ed. binder N.) Cold Spring Harbour Lab., 1975, p.85-III.

218. Perret C.J. Iodometric assay of penicillinase. Nature (London), 1954, v.174, p.IOI2-IOI3.

219. Peterson B.C.,Hashimoto H.,Rownd R.H. Cointegrate formation between homologous plasmids in Escherichia coli. J.Bacteriol., 1982, v.151, p.1086-1094.

220. Prozorov A.A.,Glumova E.P. Transfer of pUBIIO plasmid via spontaneus transformation in Bacillus subtilis. Plasmid, 1980, v.3, p.231-232.

221. Rashtchian A.,Crooks J .Л.,Levy S.B. Tra J independence in espression of Tra T on P. J.Bacteriol., 1983, v.154, p.1009-1012.233« Reeves P. The bacteriocins. С Hapman and Hall, London, 1972.

222. Riess G.,Masepohl B.,Puehler A. Analysis of IS 2I-mediated mobilization of plasmid pACYCl84 by R68.45 in E.coli. -Plasmid, 1983, v.10, p.III-H8.

223. Roberts M.,Falkow S. Conjugal transfer of R plasmids in Neisseria gonorrhoeae. Nature (London), 1977, v.266, p.630-631.

224. Rodriguez L.V.,Rowbury R.J. The formation of a dissociable plasmid cointegrate from the F lac factor and the resident plasmid of Salmonella typhimurium LT2. J.Gen.Microbiol., 1976, v.96, p.109-116.

225. Rosenberg C.,Casse-Delbart P.,Dusha I.,David M.,Boucher C.

226. Megaplasmids in the plant-associated bacteria Rhizobiummeliloti and Pseudomonas solanacearum. J.Bacteriol., 1982, v.I50, p.402-406.

227. Sakanyan V.A.,Yakubov L.Z.,Alikhanian S.I.,Stepanov A.J. Mapping of RP4 plasmid using deletion mutants of pAS8 hybrid (RP4-C0IEI). Mol.Gen.Genet., 1978, v.165, p.331-341.

228. Scaife J. Episomes. Ann.Rev.Microbiol., 1967, v.21, p.601-638.

229. Scott D.B.,Ronson C.W. Identification and mobilization by cointegrate formation of a nodulation plasmid in Rhizobium trifolii. J.Bacteriol.,1982, v.151, p.36-43.

230. Scrempf H.,Goebel W. Characterization of a plasmid from Streptomyces coelicolor A3(2). J.Bacteriol., 1977, v.131, p.251-258.

231. Seelke R.W.,Kline B.C.,Trawick J.,Ritts G. Genetic studies of F plasmid maintenance genes involved in copy number control, incompatibility and partitioning. Plasmid, 1982, v.7, p.163-179.

232. Sharp P.A.,Cohen S.N.,Davidson N. Electron microscope hetero-duplex studies of sequence relations among plasmids of E. coli. II. Structure of drug resistance (R) factors and F factors. J.Mol.Biol., 1973, v.75, p.235-255.

233. Sherratt D.J. The maintenance and propagation of plasmids genes in bacterial populations. J.Gen.Microbiol., 1982, v.I28, p.655-661.

234. Shipley P.L.,Allen A.D.,Swanson T.N. Cointegrate formation between plasmids carrying virulence factor and antibioticresistance genes in E.coli. PEMS Microbiol.Lett., 1983, v. 20, p.365-368.

235. Smarda J. Plasmids and their hosts. Acta virol., 1982, v.26, p.193-206.

236. Smith H.W.,Halls S. The transmissible nature of the genetic factor in Escherichia coli that controls haemolysin production.- J.Gen.Microbiol., 1967, v.47, p.I53-I6I.

237. Smith H.R.,Himphreys G.O.,Anderson E.S. Genetic and molecular characterization of some non-transfering plasmids. -Mol.Gen.Genet., 1974, v.129, p.229-242.

238. Snijders A.,Van Putten A.J.,Veltkamp E. ,Ni;jkamp H.J.J. Localization and nucleotide sequence of the bom region of Clo DPI3. Mol.Gen.Genet., 1983, v.192, p.444-451.

239. So M.,Crosa J.H.,Palkow S. Polynucleotide sequences relationships among Ent plasmids and the relationship between Ent and other plasmids. J.Bacteriol., 1975a,v.121, p.231-238.

240. So M.,Gill R.,Palkow S. The generation of ColEI-Apr cloning vehicle wich allows delection of inserted DNA. Mol.Gen. Genet., 1975 , v.I42, p.239-249.

241. Sparks R.В.,Lacy G.H. Purification and characterization of cryptic plasmids pLSI and pLS2 from Erwinia chrisanthemi. -Phitopatology, 1980, v.70, p.369-372.

242. Staudenbauer W.L. Structure and replication of the colicin EI plasmid. Curr.Top.Microbiol.Immunol., 1978, v.83,p.93-157.

243. Sttiber D.,Bujard H. Organization of transcriptional signals in plasmid pBR322 and pACYCI84. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1981, v.78, p.167-171.

244. Sutcliffe JrG. Complete nucleotide sequence of the E.coli plasmid pBR322. Cold Spring Harbour.Symp.Quant.Biol., 1979, v.43, p.77-90.

245. Sutcliffe J.G.,Ausubel P.M. Plasmid cloning vectors. -Genet.Eng.Boca Raton, Fla., 1979, p.83-III.

246. Tait R.C.,Rodriguez R.L.,Boyer H.W. Altered tetracycline resistance in pSCIOI recombinant plasmids. Mol.Gen.Genet., 1977, v.151, P.327-331.

247. Taylor D.E. Transfer defective and tetracycline sensitive mutants of the incompatibility group HI plasmid R27 generated by insertion of transposon Tn7. - Plasmid, 1983, v.9, p.227-279.

248. Taylor D.E.,Grant R.B. Incompatibility and surface exclusion properties of Hj and H2 plasmids. J.Bacteriol., 1977, v.I3I, p.174-178.

249. Thacker R.,Gunsalus I.C. Dissotiation of the NIC plasmid aggregate in Pseudomonas putida. J.Bacteriol., 1979, v.137, p.697-699.

250. Thomas C.M. Molecular genetics of broad host range plasmid RK2. Plasmid, 1981, v.5, p.10-19.

251. Thomas C.M.,Cross M.A.,Hussain Atta A.K.,Smith C. Analysis of copy number control elements in the region of vegetative replication origin of the broad host range plasmid RK2. -EMBO Journal, 1984, v.3, p.57-63.

252. Thomas M. ,Davies R.W. Studies on cleavage of bacteriophage -lambda DNA with EcoRI restriction endonuclease. J.Mol. Biol., 1975, v.9I, p.315-328.

253. Thomas M., Meyer R.,Helinski D.R. Regions of the broad-hostrange plasmid RK2 essential for replication and maintenance. -J.Bacteriol., 1980, v.141, p.213-222.

254. Thompson R.,Broda P. DNA polymerase III and the replication of F and ColVBtrp in Escherichia coli K-I2. Mol.Gen.Genet., 1973, v.127, p.255-258.

255. Tieze G.A.,Stouthamer A.H.,Jancz H.S.,Zandberg J., Van Brug-gen E.E.J. A bacteriocinogenic factor of Enterobacter cloacae. Mol.Gen.Genet., 1969, v.106, p.48-65.

256. Timmis K. ,Cabello F.,Cohen S.N. Cloning, isolation and characterization of complex plasmid genomes. Proc.Nat.Acad. Sci.USA, 1975, v.72, p.2242-2246.

257. Timmis K.,Danbara H.,Bradley G.,Lurz R. Inheritance functions of group Inc FII transmissible antibiotic resistance plasmids. Plasmid, 1981, v.5, p.53-75.

258. Timmons M.S. ,Bogardus A.M. ,Deonier R.C. Mapping of chromosomal IS5 elements that mediate type II F prime plasmid excision in Escherichia coli K-I2. J.Bacteriol., 1983, v.153,1. P.395-407.

259. Tolun A.,Heiinski D.R. Direct repeats of the F plasmid inc С region express F incompatibility. Cell., 1981, v.24,p.687-694.

260. Tomizawa J.,Ohmori H.,Bird R.E. Origin of replication of соliein EI plasmid DNA. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, p.1865-1869.

261. Tomizawa J.,Selzer G. Initiation of DNA synthesis in Escherichia coli. Ann.Rev.Biochem., 1979, v.48, p.999-1034.

262. Tsutsui H.,Matsubara K. Replicational control and switch -off function as observed with a mini-F factor plasmid. -J.Bacteriol., 1981, v.147, p.509-516.

263. Uhlin В.E.,Nordstrom К. Plasmid incompatibility and control of replication: copy mutants of the R-factor RI in Escherichia coli K-I2. J.Bacteriol., 1975, v.124-, p.64-1-649.

264. Uhlin B.,Nordstrom K. R plasmid gene dosage effects in Escherichia coli K-I2, copy mutants of the R plasmid RI drd-19. Plasmid, 1977, v.I,- p. 1-7.

265. Van de Pol H.,Veltkamp E.,Nidjkamp H.J.J. Genetic analysisof the mobilization of the non-conjugative plasmid CloDFI3. -Mol.Gen.Genet., 1978, v.160, p.139-149.

266. Van de Pol H.,Veltkamp E.,Nidjkamp H.J.J. CloDFI3 plasmid genes affecting F lac transfer and propagation of male specific RNA-phages. Mol.Gen.Genet., 1979, v.168, p.309-317.

267. Van Embden J.D.A.,Cohen S.N. Molecular and genetic studies of an R-factor system consisting of independent transfer and drug resistance plasmids. J.Bacteriol., 1973, v.116,p.699-709.

268. Van Larebeke N.,Genetello C.,Hernalsteens J.P.,Depicker A., Zaenen I.,Messens E.,Van Montagu M.,Schell J. Transfer of Ti-plasmids between Agrobacterium strains by mobilization with the conjugative plasmid RP4. Mol.Gen.Genet., 1977, v.I52, p.119-124.

269. Veltkamp E.,Stuitje A.R. Replication and structure of the bactericionogenic plasmid CloDFI3 and ColEI. Plasmid, 1981, v.5, P.75-99.

270. Vincze E.,Koncz Cs.,Kondorosi A. Construction in vitro of R-prime plasmids and their use for transfer of chromosomal genes and plasmids of Rhizobium meliloty. Acta biol.Acad. Sci.hung., 1981, v.32, p.195-204.

271. Warren G.J.,Sherratt D.J. Complementation of transfer deficient ColEI plasmids. Mol.Gen.Genet., 1977, v.151, p.191-194.

272. Warren G.J.,Twigg A.J.,Sherratt D.J. ColEI plasmid mobility and relaxation complex. Nature (London), 1978, v.274,p.259-261.

273. Walton G.M.,Smith D.H. New haemolysin (Jf) produced by E.coli. J.Bacteriol., 1969, v.98, p.304-308.

274. Watanabe Т.,Ogata Y. Genetic stability of various resistance factors in Escherichia coli and Salmonella typhimurium. -J.Bacteriol, 1970, v.I02, p.363-368.

275. Watson J.,Schmidt L.,Willetts N. Cloning the Tra I region of RPI. Plasmid, 1980, v.4, p.175-183.

276. Watson R.,Rowsome W.,Tsao J.,Visentin-Louis P. Identification and characterization of Col plasmids from classical colicin E producing strains. - J.Bacteriol., 1981, v.147, p.569-577.

277. Wechsler J.,Kline B. Mutation and identication of the P plasmid locus determining resistance to acridine orange curing. -Plasmid, 1980, v.4, p.276-280.

278. Wehlmann H.,Eichenlaub R. Plasmid mini P encoded proteins. -Mol.Gen.Genet., 1980, v.180, p.205-211.

279. Wehlmann H.,Eichenlaub R. Analysis of transcripts from plasmid mini-F by electron microscopy of R loops. Plasmid, 1981, v.5, p.259-266.

280. West R.W.,Rodriguez R.Z. Construction and characterization of E.coli promoter probe plasmid vectors. II. RNA polymerase binding studies on antibiotic resistance promoters. -Gene, 1980, v.9, p.175-193.

281. Wichary H.,Doroszkiewicz W.,Morzejko E.,Sikorska I.,Lacho-wicz T.M. Genetic nature of R factor R404. III. Transfer interaction among plasmids of R404 agregate. Genet.pol., 1980, v.21, p.135-143.

282. Willetts N.S. The plasmid specificity of two proteins required for conjugation in E.coli. - Nature New Biology,1.71, v.230, p.183-185.

283. Willetts N.S. Mapping loci for surface exclusion and incompatibility on the F factor of Escherichia coli K-I2. J. Bacteriol., 1974, v.118, p.778-782.

284. Willetts N.S. The transcriptional control of fertility in F-like plasmids. J.Mol Biol., 1977, v.IliT p.141-148.

285. Willetts N.S. Interactions betwen the F conjugal transfer system and CloDFI3::TnA plasmids. Mol.Gen.Genet., 1980, v.180, p.213-217.

286. Willetts N. ,Growther C. Mobilization of the noth-conjugative inc Q plasmid RSFIOIO. Genet.Res.Camb., 1981, v.31, p.311-316.

287. Willetts N.,Moule J. Investigations of the F conjugation tra Is tra I mutants and tra I transducing phages. Mol. Gen.Genet., 1979, v.169, p.325-336.

288. Willetts N.,Moule J. Characterization of Д transducing phage carrying the F conjugation gene tra G< Mol.Gen.Genet., 1980, v.I78, p.675-680.

289. WillettsN.S.,Moore P.M.,Paranchych W. Variantpili produced by mutants of the F lac plasmid. J.Gen.Microbiol., 1980, v.117, p.455-464.

290. Willetts N.,Skurray R. The conjugation system of F-like plasmids. Ann.Rev.Genet., 1980, v.14, p.47-76.

291. Williams P.A.,Worsey M.J. Ubiquity of plasmids coding for toluene and xylene metabolism in soil bacteria: evedence for the existence of new TOL plasmids. J.Bacteriol., 1976, v.I25, p.818-828.

292. Willshaw G.A.,Smith H.R.,Anderson E.S. Molecular studies of Fj me resistance plasmids, particularly in epidemic Salmonella typhimurium. o- Mol.Gen.Genet., 1978, v.159, p.III-116.

293. Womble D.D.,Rownd R.H. Replication of plasmids in mutants of Escherichia coli temperature sensitive for initiation of deoxyribonucleic acid synthesis. - Plasmid, 1979, v.2, p.95-108.

294. Zaenen I., Van Larebeke N.,Teuchy H.,Van Montagu M.,Shell J. Supercoiled circular DNA in crown-gall inducing Agrobacteri-um strains. J.Mol.Biol., 1974, v.86, p.109-127.

295. Zubrzycki L.,SiegeID.,Chillemmi M.J. An intra-strain conjugation system of a specific serotype of Escherichia coli 04. Gen.Microbiol., 1974, v.83, p.261-269.

296. Zttnd P.,Lebek G. Generation time-prolonging R-plasmids: Correlation between increases in the generation time of Escherichia coli caused by R-plasmids and their molecular size. Plasmid, 1980, v.3, p.65-71.

297. ZUnd P.,Lebek G. Mobilization on nonconjugative R-factors by helperplasmids. Influence of fi-type and incompatibility group of the involved plasmids. Experientia, 1980a, v.36, p.1453.