Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменение чувствительности NEISSERIA GONORRHOEAE в зависимости от факторов микро- и макроорганизма

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Изменение чувствительности NEISSERIA GONORRHOEAE в зависимости от факторов микро- и макроорганизма"

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

ИНСТИТУТ МИКРОБИОЛОГИИ И ВИРУСОЛОГИИ

Па нранах рукописи УДК 616.981.23:616-093

АТПГГО БЕНЖАМИН

ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

NEISSERIA GONORRHOEAE В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАКТОРОВ МИКРО- II МАКРООРГАШ13МА

03.00.07 -- микробиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата биологических наук

Алматы, 1993.

Работа выполнена в Научяо-исследователь ском.чкоано-ванеро-логическом институте Министерства здравоохранения Республики

Казахстан

Научные руководители: доктор медицинских наук АКЫШЕАЕВА. К.С.

доктор медицинских наук,

профессор ШУРАТОВ ИД.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор НИКИТИНА Е.Т.

доктор медицинских наук ФЗХРДЦИЫА Л. Я

Ведущее учреждение: Казахский противочумный научно-исследовательский институт МЗ РК.

Защита состоится V " .1995 г. в час.

на заседании специализированного Совета Д.53.24.01 до защите диссертации на соискание ученой степени доктора (кандидата) биологических наук при Институте микробиологии и вирусологии HAH PK.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института микробиологии и вирусологии HAH PK по адресу : 480100, г.Алматы, ул. Богенбай батыра, 103.

Автореферат разослан " " 1995 г.

Ученый секретарь специализированного Совета доктор биологических наук

Н.А.АЙШЯИНА

з.

Актуальность темы. Уровень заболеваемости гонореей несмотря на успехи, достигнутые в лечении и диагностике этого заболевания, продолжает оставаться высоким (Барабанова Л.Г., 1989; Соинэ К.К. с соавт., 1909). Наблюдается стойкая тенденция к увеличению вялотекущих, асимптомных форм гонококковой инфекции, процента постго-корейннх осложнений, частое рецидивирование заболевания (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1985; Тумашава H.A., 1991).

Обращает на себя внимание низкий удельный вес гонореи как ■

М^ЯОЯЯФвКПИН - SC9TO лН Р п| случчйй ОНА ЛНВЙ я ЯППОПИЯ—

ции с трихомонадаыи и уреаплазмами (Яговдик Н.Э., Хилькошч Н.Д.,

1992). Рост торпедной гонореи свидетельствует как об изменении свойств гонококка, так и о понижении реактивности организма больного (Чхиквяшвили М.М. о соавт., 1985; Мильтиныа А.П. с соавт., 1986; Дмитриев Г.А., 1990).

Результаты лечения зависят не только от активности ярогино-гонорейного препарата, но и от состояния реактивности организма больного и чувствительности гонококка к применяемому антибиотику. Исследование этих (факторов представляет важное теоретическое и практическое значение, так как они, влияя на исходы терапии,могут служить причиной роста заболеваемости гонореей. Исследованиями Кунцевич Л .Д. (1987), Кунцевич Л.Д., Нуковой Г.Н., Старостиной З.Д. (1991), Яцуха M.B. (1991) отмечается понижение чувствительности клинических штаммов гонококка к ряду антибиотиков, в тон числе и к пенициллину. Ввиду способности гонококка адаптироваться к пенициллину и возможности снижения эффективности действия последнего, необходим постоянный контроль степени резистентности гонококка к этому антибиотику (Ison С.А. , Еазиоп C.S. , 1989; O'Mahony С., Timains D. t 1992; Kohl P.K. , PeUoldfc D. , ftil.,

1993).

Комплексная оценка состояния неспеци^аческой реактивности

организма, степени чувствительности гонококка к пенициллину в сопоставлении с клиническим течением заболевания дает возможность учесть влияние этих факторов и позволит охарактеризовать эффективность используемых методов и схем лечения, в определенной мере поможет предположить направление по усовершенствованию их в будущем.

Цель работы: Провести комплексную оценку уровня чувствительности и резистентности N. gonorrhoeae и факторов микро- и макроорганизма, определив их патогенетическое значение при различных клинических вариантах гонореи.

Задачи: I. Сравнительный анализ в динамике ацтибиотикочув-ствигельности клинических штаммов Н.gonorrhoeae.

2. Оценка чувствительности Н.gonorrhoeae и патогенных свойств микроорганизма (антилизоцимная активность, пилеобразова-ние, 1#-транс<^ормация), вляяоцих на чувствительность и резистент- . ность.

3. Оценка факторов неспецифической защиты организма, влияю -щих на чувствительность и резистентность н.gonorrhoeae.

Научная новизна исследования':

Впервые дана комплексная оценка чувствительности и резистентности N. gonorrhoeae В- сопоставлении со стадией и особенностями клинического течения гонореи.

Впервые установлен спектр резистентности у циркулирующих клинических штаммов гонококка.

Получены новые данные о взаимосвязи чувствительности и ре -зистентности N.gonorrhoeae с рядом свойств гонококков (адге -зивность, ферментативные свойства, антилизоцимная активность , L-трансформация), свидетельствующие об их патогенетическом

значении в формировании антибиотикоустойчивости.

Практическая значимость. Полученные данные о распространен-— ности резистентных штаммов N. gonorrhoeae следует использовать при планировании национальных программ мониторинга эффективности лечения, при планировании системы обеспечения лекарственными препаратами.

Основные положения, выносимые на защиту:

х » tin utnubanim пишшюхл^пал MclwUi aij^iiUa ituv<tuMvwuiUn .r v*wi"

новлены тенденции изменений чувствительности и резистентности Я.gonorrhoeae , что может быть основой для составления алгоритма лечения больных о целью уменьшения распространения устойчивых штаммов.

2. Установлено патогенетическое значение некоторых биологических свойств N. gonorrhoeae (способность к преобразованию, антилизоцимная активность, способность к ь -трансформации), состояния факторов неспецяфаческой защиты макроорганизма, влияющих на чувствительность и резистентность.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсувдены на научно-практических конференциях дермато-венерологов (Алматы, 1992, 1993, 1994 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано б научных работ, из них одна - методические рекомендации.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора ли -тературы, собственных исследований, заключения, выводов , приложения. Указатель литерэтуры включает 117 литературных источников. Текст диссертации иллюстрирован 17 таблицами, 16 рисунками, I схемой.

Основное содержание работы

Объекты и методы исследования

Клинико-лабораторное исследование проведено у 178 больных с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. Диагностику гонореи, трихомоноза, гарднереллеза, кандидоза проводили по общепринятым методам (Методические рекомендации "Приготовление бвзасцитных питательных сред для культуральной диагностики гонореи", 1973; КашкинП.Н., Лисин В.В., 1983; Методические рекомен -дации "Урогенитальный хламидиоэ, уреаплазмоз, гарднереллез" ,1988; "Применение клинико-диагностических и бактериологических исследований в диагностике гарднереллеза и некоторых видов анаэробной ин».,. фекции мочеполовых органов", 1989).

Определение чувствительности к антибиотикам штаммов гонококка определяли методом стандартных дисков и методом серийных разведений в плотной питательной среде. В качестве контроля были использованы штаммы N. gonorrhoeae № 5 и Л 7.

Для определения биохимических свойств N.gonorrhoeae ис -пользовали среды с углеводами. Определение продуцирования у^-лак-тамазы проводили чашечным методом, рекомендованным ЦКВй.

Антилизоцимную активность N.gonorrhoeae определяли по методу О.В.Бухарина с соавт. (1984). В качестве индикаторной культуры использовали штамм Micrococcus lysodeicticus (ГйСК им. Л.А.Тарасовича).

Для выполнения экспериментальной части работы были использованы штаммы N. gonorrhoea" № 31863 , 31945 , 31763 , 31245 , 31867.

Для культивирования ^-вариантов N. gonorrhoeae применяли полужидкие (0,3$) и твердые (1,3% агара) питательные среды , приготовленные на основе триптического перевара бычьих сердец, с до-

бавлением 20% нормальной лошадиной сыворотки, 10-15% сахарозы или Ь-1% лоливишшшрролидона. экспериментальных исследованиях по изучению влияния N. gonorrhoeae на сперматозоиды были ис -пользованы эякуляты мужчин с нормальной спермограммой, получен -ние из Городского центра репродукции человека. Инкубационная среда для сперматозоидов состояла из 0,25% раствора глюкозы и раствора Рингера (1:1). Соотношение эякулята с инкубационной

ОПйППЙ глг.тяялапп Т «Т _ Krtuif

микробных тел а ± мл. инкубацию проводили в термостате при 37 иС в течение 1,3,5 часов.

При подготовке материала для исследования в трансмиссиоч; о. электронном микроскопе была использована двойная глютаральдегид-осмиевая фиксация (Sabatini D. et.al. , 1963; Fernando N. et.al, 1964).

Для получения ультратонких срезов пользовались ультратоном XJXtracvm-5Reichert (Австрия). Препараты просматривали в электронном микроскопе Jem-ioos (Япония) с разрешающей способностью 0,5 нм.

Морфометрипаский анализ абсолютного числа цитоплазматичес-ких гранул полиморфноядершх лейкоцитов проводили непосредственно с экрана электронного микроскопа (увеличение 21 ООО). Лейко -концентрат получали по методике, разработанной в Центральном кож-новенерологическом институте (г. Москва).

Статистическую обработку результатов исследования проводили методом вариационной статистики. Вычисляли среднеарифметическую (М) , среднею ошибку среднеарифметичвбкой ( в ) , среднеквадрати-ческое отклонение ( G ) , критерий Фишера ( 7 ), результаты считались достоверными при р <.0,05.

в.

Результаты исследований

Сравнительный анализ чувствительности и ' резистентности Neisseria gonorrhoeae

Нами изучены в динамике уровень чувствительности и формирование устойчивости к антибиотикам 154 штаммов циркулирующих клинических штаммов ».gonorrhoeae, выделенных в 1992-1994 гг. Наибольшее число высокочувствительных штаммов выявлено к гента-мицину, эритромицину, пенициллину: 12,9+2,7; 12,312,6; II,6*2,5%. Незначительно уступали по активности полусинтетические препараты пенициллина: оксациллин (59,1+3,9$) и карбенициллин (45,4 + 4,0*) (табл. I).

При'общем высоком уровне чувствительности гонококков к пенициллину наблюдается ежегодное его снижение на 4-5$ . Так, при уровне чувствительности H.gonorrhoeae к пенициллину 52,8+6,8$ в 1992 году , ежегодное снижение в среднем на 5,4% привело к уровню 42,0+6,9% в 1994 году. Из 108 штаммов 39,8+4,7% были чувст -вительны к концентрации 0,01 - 0,05 БД/мл, 37,9+4,6% - 0,1 - 0,4 ВД/мл. Число устойчивых штаммов составило 22,2+3,9% , . МИК 0,01 - 0,05 ВД/мл была характерна для 38,5+ 6,4% штаммовсгонококка при определении чувствительности к карбенициллину и 40,0 + 10,9% - к ампициллину.

Наименьшую чувствительность гонококки проявили к тетрациклину . Число высокочувствительных штаммов составило 1,9+1,1%, об -щее количество чувствительных - 15,5+2,9%.

Изучение чувствительности штаммов гонококков , выделенных от больных с различной продолжительностью гонококковой инфекции, выявило вариабельность этого показателя (табл. 2). Штаммы N. gonorrhoeae , выделенные у больных свежей формой заболевания проявили более высокую чувствительность к пенициллину, карбени -

Та Лица I

Чувствительность клинических штаммов Hei.ru т1а копоггьоеае к антибиотикам (а = 154)

Антибиотики

Высокочувствительна Чувствительные

Слабочувстг1: >ль-ные

Устойчивые

"•абс.ч. : % ;абс.ч. м ^абс.ч. : % габс.ч. :

Пенициллин 18 ' II,6+2,5 56 36,3+3,8 30 19,4 к} ,1 48 31,17+3

Гентамицин 20 12,9+2,? 86 55,6+4 ,0 10 6,4 Эн: ,9 33 21,4+3 ,3

Тетрациклин 3 1,9+1,1 21 13,6+2,7 25 16,2 +г ,э 104 57 ,5+3,7

Карбенишллин 7 4,5+1,6 63 40,9+3,9 20 12,9*2,7 64 41,5+3,9

Эритромицин 19 12,3+2,6 40 25,9+3,5 7 4,(11,7. 87 56,4+3,9

Оксациллиа 15 9,7+2,3 76 49 ,3+4,0 15 9,7 ¿2,3 48 31,17+3

Канамицин 9 5,8+1,8 61 39,6+3,9 6 3,5 + С ,5 77 50 ,0+4,0

Таблица 2

Чувствительность к препаратам пенициллинового ряда . neisseria gonorrhoeae » выделенных от больных со

свежей и хронической формой заболевания

*орыы заболевания

П енициллин

чувстрчтельн

абс. ч •

устойчивые

абс. ч •

Карбенициллин

Ампициллин

чувствитал.

абс. ч •

устойчивые : чувствит.. : устойчивые

абс. ч •

%

•абс. : ч •

%

абс. ч •

%

Свежая гонорея 25 83,3+6,8 2 6,6+4,5 25 83,3+6,8 3 10,0+5,4 20 66,7+8,7 6 20,0+7,3 (а = 30) *" Т ~ ' ~

Ироническая гоно-17 62,9+9,2 4 14,8+6,8 19 70,3+8,7 5 18,5+7,4 13 48,1+9,6 10 37,0+9,2 рея (п = 27) * "

о

циллину, ампициллину 63,3 ; Ь3,3; 66 ^соответственно. При хронической форме такие штаммы были выделены в среднем на _.17,3$ меньше.

При анализе характера устойчивости к антибиотикам 154 итям-мод N. gonorrhoeae выявлено, что наибольшую резистентность гонококки проявили к тетрациклину (67,5+3,7$) и эритромицину (56,4+ 3,9$). При уровне резистентности к тетрациклину 56,6+6,8$ в 1992 ¿о«». szszzzzz , достигну к? ruR :лч

в IS94 году. Выявлена зависимость уровня резистентности ».gonorrhoeae к пенициллину, его производным и некоторым другим антибиотикам от формы заболевания. Большее число резистентных штам-. мов выявлено при хроническом течении гонококковой инфекции ( к пенициллину - 14,8+6,8$; к карбенициллину - 18,5+7,4^#к ампициллину - 37,0+9,2$; против 6,6+4,5$; 10,0+5,4$; 20,0+7,3$).

Среди антибиотикоустойчивых клинических культур N. gonorrhoeae превалировали мноиественноустойчивые штаммы . Из 153 штаммов 63,4+3,8$ были множественноустойчивыми (табл. 3).

Механизмы многих форм внутренней резистентности не понятны до сих пор. Резистентность к (i - лактамным антибиотикам у N. gonorrhoeae частично связана с наличием у них у?-лактамаз, генетически закодированных в хромосомах. Исследования проведенные нами до изучению fi -лактамазной активности 50 штаммов N.gonor -rhoeae яэ выявили яи одного случая продуцирования фермента ft -лактамазы.

Таблица 3

Множественная устойчивость Neisseria gonorrhoeae наделенных в 1992-1994 г.г. (в %)

Всего

Количество штаммов устойчивых к 1-6 антибиотикам

Годы *штаммов : I : 2 3 : 4 : 5 ! 6

: %' : % % : % : % : %

1992 53 13,2+4,6 13,2+4,6 37,7+6,6 ■ И,3+4,3 5,7+3,1 ■ 7,5+3,6

1993 50 10,0+4,2 22,0+5,8 28,0+6,3 14,0+4,9 14,0+4,9 8,0+3,8

1994 50 16,0+5,1 18,0+5,4 24,0+6,0 22,0+5,8 10,0+4,2 8,0+3,8

Всего 153 13,1+2,7 17,6+3,0 30,1+3,7 15,7+2,9 9,8+2,4 7,8+2,1

Основные факторы датогенности Neisseria

______gonorrhoeae , влияющие на биологические

свойства микроорганизма

Патогенность N. gonorrhoeae складывается из многих факто -ров , каждый из которых действует на определенном этапе развития инфекционного процесса. Факторы патогенности взаимосвязаны и утрата да^е одного из них может привести к изменению биологических

л плтЧлтл W «•mmnwnVtAAA А

при олоктроннокякроспэпичоском исследовании показано, что N. gonorrhoeae не только активно прикрепляются к эпителиальным клеткам, но и проникают через эпителиальный пласт . Такое прик -репление или адгезия является результатом специфического взаимодействия между определенными структурами на поверхности бактериальной глотки и рецепторами, расположенными на поверхности эпято -лиалышх клеток. Адгезивноеть гонококка определяется во многом наличием пилей - органелл адгезии.

Особое значение может иметь прикрепление N. gonorrhoeae к сперматозоида!'. Под влиянием ¡¡[.gonorrhoeae изменяется активность сперматозоидов in vitro t что приводит к их агглютинации, снижению подвижности и адсорбции. Число активно-подвижных сперматозоидов через I час инкубации составило - 50,0%, в контроле 65,0% , через 3 часа - 45,0 и 60,0%, через 5 часов - 30,0 и 45,0% соответственно .

При элвктронномикросконическом исследовании были выявлены

ультраструктурные изменения сперматозоидов. Наиболее характерны изменения ультраструктуры элементов осевого комплекса: уменьшение числа и нарушение структуры периферических дуплетов, изменения центральных дуплетов . Нарушается формула "9 +2" тубулярного комплекса. Выявленное снижение подвижности сперматозоидов связано

со структурными дефектами осевого комплекса, что корродируется с данными АхшиНег а. (1987).

Бактериальные ферменты микроорганизмов играют определенную роль в патогенезе инфекционных заболеваний. Выявлена некоторая вариабельность ферментативных свойств к.еопоггЬвеае , выражающаяся в выделении штаммов с нетипичными свойствами: 10,4% разлагали глюкозу и мальтозу, 14,6% - не разлагали глюкозу. Возможно, это является одним из путей появления и накопления атипичных возбудителей (табл. 4) .

Таблица 4

Биохимические свойства Ы.еоооггЬоеае

Всего

Ферментация

Формы заболевания .штаммов: глюкоза мальтоза

абс.. Ч. % ' :абс. : ч- : %

Свегая 41 35 85,3+5,5 5 12,2+5,1

Хроническая 7 6 85,7+12,2 - -

Всего 48 41 85,4+5,5 5 10,4+4,4

Данные,полученные в ходе определения антилизоцимной актив -ности, показали, что данный признак встречается у N. gonorrhoeae довольно часто (до 70%). Более выраженным свойством обладали штаммы, выделенные у больных хронической формой заболевания (75,0% против 66 ,&%).

Наш изучена частота выделения N.gonorrhoeae и его ассоциаций у больных с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, ^gonorrhoeae выделяются в 9,5% случаев , наиболее часто в ассоциации с микроорганизмами семейства Mycoplasnatacea .uroalyticum — 18,0%j M.hoainis — 12,5%), Ассоциация

Й-gonorrhoeae . с хламидиями встречалась в 23,1$ случаев.

_ "Факторы организма, влияющие-на чувствительность Neisseria gonorrhoeae К антибиотикам

Проведенный нами ультраструктурный и морфометрический анализ у больных микст-гонококковой инфекцией позволил получить данные о снижении бактерицидной активности полиморфно-ядерных лейко -цитов, осноеных фагоцитирующих клеток организма. Об этом свидетельствуют : анйчитяльной о.нйжйнйн колйчйстнй илтоолазматических гранул ( 6,06+0,5 при контроле - 13,9+0,6) в клетках-фагоцитах;

образование мембраноограниченных зон с включенными микроорганизмами, наличие внеклеточных фагосом; эндоцитобиоз, сопровождаю -щийся внутриклеточным размножением возбудителя.

При хроническом, торпидном течении заболевания N. gonorrhoeae выделяются в виде полиморфных , атипичных вариантов (гетероморф -ные формы, сферопластоподобные и L -варианты). В зависимости от степени сбалансированности в организме наблюдается превалирование того или иного состояния микроорганизма.

Степень изменчивости N.gonorrhoeae зависит от длительности персистирования возбудителя в организме больного в Ь -форме.Заслуживают внимания вопрос о спектре и степени лекарственной устой -чивости культур N. gonorrhoeae , реверсировавших из L -форм. Культуры-ревертанты обладали' большей устойчивостью к пенициллину. Процент устойчивых к пенициллину возрос с 14,3 до 28,6%, к ампи -шллину с 28,6% до 57,1%.

Полученные данные дают основание считать, что процесс L -трансформации является одним из путей формирования антибиотикоустойчи-вых вариантов gonorrhoeae.

16.

выводы

L. Доминирующее положение в микрофлоре урогенитального тракта при гонококковой инфекции занимает ассоциация и.gonorrhoeae с микроорганизмами семейства Mycoplasoatacea (до 30,5$).

2. Чувствительность циркулирующих штаммов N. gonorrhoeae характеризуется значительной неоднородностью. Отчетливо прослеживаются временные изменения чувствительности гонококков к антибиотикам. На фоне возрастания устойчивости к эритромицину (56,4$), тетрациклину (67,5$), канамшшну (50,0$), увеличения числа мно -жественноустойчивых (63,4$) штаммов, гонококки сохраняют чувствительность к пенициллину и его производным. Для 77,7$ штаммов МИК пенициллина составила 0,4 ЕЩ/мл, из них 39,8+4,7$ бшш чувстви -тельны к концентрации 0,01-0,05 iffl/мя. Количество чувствительных штаммов N. gonorrhoeae при свежей форме составило - 83,1+4,2$, при хронической - 64,5+8,5$. .

3. Штаммы N. gonorrhoeae в зависимости от формы заболевания обладают вариабельностью ферментативных свойств, антилизо -цимной активности. При хронической форме заболевания антилизо -цимная активность N. gonorrhoeae была более выраженной (до 75,0 против 66,6$).

4. Определены факторы патогенности гонококка - повышенная антилизоцимная активность, способность к адгезии, способность

к L-трансформации, являющаяся одним из путей формирования анти-биотикоустойчивости. При реверсии L-форм гонококка изменяется спектр устойчивости w.gonorrhoeae к антибиотикам.

5. Диапазон адгезивных свойств гонококка по отношению к эпителиальным клеткам , сперматозоидам связан с наличием органелл адгезии. Выявлены структурные изменения (периферических и цент -ральных дуплетов, осевого комплекса, нарушение формулы ("9 + 2")

и угнетение подвижности сперматозоидов.

6. Цолучены данные о факторах неспецифической защиты организма при микоплазменно-гонококковой инфекции: слабая фагоцитарная активность клеток-фагоцитов в очагах поражения (вакуолиза -ция цитоплазмы, сниженное количество цитоплазматических гранул , эадоцитобаоз), повышенная сохранность возбудителя к мембраноог-раничонных зонах клеток-фагоцитов, недоступных для антибиотиков.

18

СПИСОК работ опубликованных по тема диссертации

1. Акышбаева К,С., Валиева С.А., Атипо Б., Есенжолова Т.К., Волковинская Н.Б. Клиника, диагностика и лечение урогенитального уреадлазмоза у женщин. //Методические рекомендации, Алматы,1994, 24 с.

2.Акышбаева К.С., Валиева С.А., Атипо Б., Есенжолова Т.К., Клинико-лабораторные критерии моно- и микст-уреаплазменной ин -фекади урогенитального тракта. //Здравоохранение Казахстана,1994. - 4. - С. 46-48.

3. Акышбаева К.С., Атипо Б., Тонконогова Т.М., Садыков Г.А., Джусупгалиева МД., Шушаникова И.Н., Билялова В.Г., Городничая

Б.А. Сравнительный анализ антибиотикочувствительностк клинических штаммов H.goBorrboeae //Сборник ШКВИ, Алматы, 1994.

4. Акышбаева К.С., Джусуогалиева МД., Атипо Б., Есенжолова Т.к. Роль шкоплазменной инфекции в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта. //Сборник НИКВИ, Алматы,1994.

5. Атипо Б. Влияние гонококка на фертильность. Деп. рукопись * 5633,кл -1994.

6. Атипо Б. Актуальные аспекты гонококковой инфекции. Деп. рукопись, В 5634 - кл-1994.

19

Т У Ж Н Р н м АТИГОБэнжамин — '"'.¡кго- жэне макроогганизм ^акторларына байланысты Neisseria gonorrhoeae сезхмталдыгыныч earepyi"

1992-1994 жылдары белтнхп аль'нган N. gonorrhoeae 154

штаммыньщ сез1мтаддыгы мен тура^тылыгы зерттелдх. Штам-мдардыц басым копш!Л1Г1 гентамицинге, эр.трошцинге, пени-ииллингв зюраго сея ¡мталтш* кптйтч-т; »¿¡ч * ¡</4

2,6; 11,6 + .

Гонококктар тетрациклинге еч темен сезхмталдык бай^а-

ч

тты. Тетрш^пклинге бураи;тылын; корсеткен штаммдардыц саны 67,5 + 3,7%-ке теч.

Микроорганизмнщ биологиялщ цасиеттерхне жерететхн N. gonorrhoeae Herisri патогенди Аакторлары аньщталды /лизо-цимге н;арсы белсендмтгх, адгезияга к;абхлетт1лхг1,L -турх-не ауысу каб1лет1Пхл1Г1/.

L -туртне ауысу -N.gonorrhoeae антибиотктерге тотеп беру .<абтлет!Н1;(; даму молдарынщ 6xpi екендхг! корсетмдх.

Ныне-нес еп яолдарынщ ¡<;абынулын; аурылары бар сыр.<;ат-тярдлн if, gonorrhoeae белхп алудьтн; жихлхгх зерттелдт.

¡Собхнесе /30 / N, gonorrhoeae, Uycoplasaatacoae тобына жататын микроорганизмдермен 6ipre болхнедх.

SUISMAR1 ATXPO Benjamin "The chang* of sensitivity of Neisseria gonorrhoeae in dependence of micro- and macroorganisa factors"

The dynamic, level of sensitivity and formation of the resistance to antibiotics of 154 strains N. gonorrhoeae in the period 1992 - 1994- years, was studied.

The high sensitivity of strains N. gonorrhoeae was observed to gentamjccin,»erythromycin, penicillin! 12,9 + 2,7%, 12,3 ± 2,6#, 11,6 * 2,5*.

The low sensitivity was observed to tetracyclin (6?, 5 t 3,7*).

Principal patogenic factors of N. gonorrhoeae influencing on the biological properties of microorganisms (adhesion, antilysozymal activity, Zi-transforoation) were revealed.

It has been showed, that L-tranaform&tion was one of the factors of formation the non sensitivity of N. gonorrhoeae to antibiotics.

The frequency of isolation of N. gonorrhoeae in patients with inflammatory diseases of genitouronary tract was studied. In most cases (30,5%), N. gonorrhoeae was isolated in association with microorganisms of liycoplaomataceae family.