Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование структуры РНК и белка нуклеопротеида вируса гриппа в растворе и в составе РНП

ВАК РФ 03.00.03, Молекулярная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Соколова, Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР Л*ТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРТОМИКСО ВИРУСОВ.

1, Классификация, морфология и физико-химические свойства.

2. Структура и полипептидный состав вирионов гриппа.

ГЛАВА П. РНК СРТОМИКСОШРУСОВ.

1. Структура и физико-химические свойзтва РНК вируса грипца.

2. Характеристики отдельных сегментов РНК.

A. Гены, кодирующие полимеразныз белки.

Б. Ген., кодирующий гемагглютинин.

B. Ген, кодирующий /Р-белок.

Г. Ген, кодирующий нейраминидазу.

Д. Ген, кодируюпдай М-белки.

Е. Ген, кодирующий и /fSt белки.

ГЛАВА Ш. НУКЛЕОКАПСИД ОРТОМИКСОШРУСОВ.

1. Структура и физико-химические свойства бзлков РНП вируса гриппа.

А. Белок нуклеопротеида ( УР-белок).

Б. Белки полимеразного комплекса (PBI, РВ2 и РА).

2. Структура РНП вируса гриппа.

A. Физико-химические свойства РНП.

Б. Морфология РНП.

B. Природа РНК-белкового взаимодействия.

3. Взаимодействие РНП вируса гриппа с М-белком. 41 ЧАСТЬ П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА I. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ШВА П. ШЗИКО-ЖМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РНП

ВИРУСА ГРИППА.

1. Основные характеристики интактного РНП вируса гриппа.

2. Протеолитическое расщепление УР-белка ферментом броме л ином.

ГЛАВА Ш. ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА РНК ШРУСА ГРИППА

В РАСТВОРЕ.

I» Использование катионного детергента цетил-триметил-аммоний бромида (ЦГАБ) при выделении РНК вируса гриппа.

2. Исследование влияния ионной силы на тепловую денатурацию РНК вируса гриппа в. растворе.

3. Определение содержания А-У и Г-Ц пар оснований в двухцеп очечных участках РНК вируса гриппа. SO

4. Спектр дугового дахроизма РНК в»фуса гриппа в растворе.

ГЛАВА 1У. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ РНП ВИРУСА ГРИППА

МЕТОДОМ КРУГОВОГО даХРСИЗМА.

1. Спектры ВД.

2. Исследование термоденатурации РНК и РНП вируса гриппа.

3. Исследование природы связей в РНП вируса гриппа.

А. Влияние мочевины на спектры КД РНП В1фуса гриппа.

Б. Влияние солей ( fact и ^^ ) на спектры КД РНП вируса гриппа.

ГЛАВА У. ОБРАТИ МАЯ ДИССОЦИАЦИЯ РИБОНУКЛЕОПРОГЕИДА

ШРУСА ГРИППА.

1. Условия ассоциации РНП.

2. Морфология и физико-химические характеристики белка, полученного в результате ассоциации комплекса.

3. Реассодоадая РНК-белкового комплекса. Ю

ГЛАВА У1. ПОЛУЧШЕ МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ СЫВСРОГОК К

1/Р-БЕЛКУ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДАМИ РАдаоИММУНШРЕЩПИТАЩИ И ИММУНО-ФЕРМЕНТНОГО AHAJH3A.

1. Анализ сывороток методом двойной ищдю-диф^узии.••••••. ПО

2. Радаоимкунопрецнпитацня. ПО

3. Имэдгноферыентный анализ • •.

ГЛАВА УП. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ИЗ

1. Протеолитическое расщепление УР-белка и матриксного белка вируса гриппа ферментом бромелином.

2. Вторичная структура РНК вируса гриппа в растворе.Ц7.

3. Вторичная структура РНК в составе рибонуклеопр от ей да вируса гриппа.

4. Природа РНК-белковых взаимодействия в РНП вируса гриппа.

5. Обратимая диссоциация РНП вируса гриппа.

6. Иммунологические свойства //Р-белка вируса гриппа.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование структуры РНК и белка нуклеопротеида вируса гриппа в растворе и в составе РНП"

Актуальность и значение работы. Грипп является одним из самых распространенных эпидемических заболеваний человека и животных. В последнее время достигнут значительный прогресс в изучении молекулярной организации вируса гриппа, особенно структуры его внешних компонентов, а также в определении нукле-отидной последовательности его генов • Однако., до настоящего времени остаются практически неясными структура и характер взаимодействия нуклеиновой кислоты с внутренними белками внри-она в составе вирусного нуклеопротеида. Изучение этого вопроса для вируса гриппа, как и для других вирусов с негативным геномом» является 1файне важным, так как известно., что геном этих вирусов попадает в клетну и (функционирует в ней не в свободном виде., а в виде комплекса с вирусспецифаческими белками, то есть в виде вирионного РНП. При этом вирусспецинические белки не только не препятствуют транскрипции, но,, возможно., имеют определенное значение в ее регуляции., обуславливая последовательность в доступности фэрментам тех или иных участков РНК. В связи с этим несомненный интерес имеет изучение таких вопросов., как структура РНК вируса гриппа в растворе и в составе вирионного РНП, природа связи нуклеиновой кислоты с белком, а также выяснение условий, обеспечивающих стабильность комплекса в целом.

Пель и задачи исследования. Основной целью наших исследований было выяснение структурной организации РНП вируса гриппа и его основных компонентов. В задачу работы входило: разработка методов выделения в препаративных количествах РНК и /VP-белка вируса гриппа % изучение вторичной структуры РНК в растворе и в составе РНП j выяснение природы РНК-белковых взаимодействий и условий диссоциации и реассоциации РНП комплекса j а также изучение возможности использования выделяемых нами препаратов для получения моноспеци<|ических сывороток» Следует отметить, что в •литературе почти нет данных» касающихся этих вопросов.

Научная новизна работы. Основные экспериментальные результаты, приведенные в диссертации, являются оригинальными и получены впервые.

Разработан штод препаративного выделения РНК из субвирусных частиц вируса гриппа.

Определена вторичная структура РНК вируса гриппа в растворе и в составе РНП.

Установлена природа взаимодействия РНК с УР-белком в составе рибонуклеопротеида вируса гриппа.

Изучено протеолитическое расщепление А'Р-белка под действием фермента бромелина в системе иг. ъъ^со.

Впервые показана возможность обратимой диссоциации РНП вируса гриппа при изменении ионных условий и на ее основе предложен метод выделения чистого УР-белка.

Практическое значение работы. Диссертационная работа имеет теоретический характер. Однако., поскольку полученные в работе данные конкретизируют представление о природе РНК-белковых взаимодействий в составе важнейшей функциональной структуры вируса гриппа - РНП, - они могут иметь и практическое значение., являясь основой для разработки новых химиотерапевтических препаратов, специ<|ически препятствующих формированию вирусного рибонуклеопротеида.

Кроме того, разработанный в процессе работы метод выделения препаративных количеств РНК вируса гриппа может найти применение в лабораторной практике, а предложенный подход к извлечению чистого /ИР-бе лка может быть использован при получении моноспецифических сывороток, необходимых для решения таких важных вопросов, как стандартизация вакцин, разработка методов экспресс-диагностики вирусных заболеваний и др.

Положения, выносимые на защиту.

Предложенный метод препаративного вццеления РНК из субвирусных частиц, полученных при обработке вирионов гриппа кати-онным детергентом цетил-тримзтил-аммоний бромидом (ЦГАБ)., вдвое увеличивает выход РНК по сравнению с обычно применяемым -фенольным методом.

Вторичная структура РНК в составе РНП вируса гриппа существенно отличается от структуры РНК в растворе. В свободной РНК 60% оснований вовлечены в образование двухцепочечных участков,,а в молекуле РНК в составе рибонуклеопротеида их число составляет 12-14$.

Основной вклад во взаимодействие между РНК и белком в составе РНП вируса гриппа осуществляют ионные связи. ГиДро. фобныз взаимодействия и водородные связи существенной роли в этом процессе не играют. Изменение ионных условий среды приводит к диссоциации РНП вируса гриппа на РНК и белок, при этом связи между молекулами УР-белка сохраняются, и такие белковые структуры морфологически сходны с РНП.

Л/Р-белок, полученный в результате диссоциации., вызоко имадуногенен и может применяться для получения моноспеци<|ических антисывороток.

Апробация работы. Материалы по теш диссертации были доложены на научной конференции молодых ученых "Вйрусы человека и животных" (Рига, 1981г.а также на I Всесоюзном биофизическом съезде (Москва, 1982г.).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальных результатов, обсуждения, выводов и датируемой литературы (238 источников отечественных и зарубежных авторов). В обзоре литературы представлены современные данные по структуре, физико-химическим свойствам, морфологии и молекулярной организации рибонуклеопро-теида вируса гриппа и его основных компонентов. Экспериментальная часть включает материалы и методы исследований, результаты работы и их обсуждение. Работа изложена на 157 страницах машинописного текста, включает 4 таблицы и 27 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Молекулярная биология", Соколова, Марина Владимировна

выводы

1. Разработан метод препаративного выделения РНК из субвирусных частиц вируса гриппа, позволяющий вдвое увеличить ее выход по сравнению с обычно применяемым sas -фенольным методом.

2. Изучена вторичная структура РНК вируса гриппа в растворе и в составе РНП. Показано, что 60% оснований в свободной РНК находятся в спаренном состоянии, в то время как в молекуле РНК в составе РНП в спаренном состоянии сохраняются 12-14% оснований.

3. Установлено, что взаимодействие РНК с УР-белком в составе рибонуклеопротеида вируса гриппа осуществляется преиа/ущест-венно за счет ионных связей. Гидрофобные взаимодействия и водородные связи не играют, по-видамоцу, существенной роли в образовании РНК-белкового комплекса.

4. Установлена возможность обратимой диссоптации РНП вируса гриппа при изменении ионных условий среды. Показано, что в процессе дисс овации РНП на РНК и белок сохраняются взаимодействия между отдельными субъединицами УР-белка и получаются структуры, морфологически сходные с РНП и имеющие коэффи^ент седиментации

523.

5. Исследовано влияние протеолитического фермента бромелина на расщепление УР-белка в составе РНП вируса гриппа в системе Uv ъЛьо . При этом обнаружены 3 класса ЖР-белка с омм 56.000, 53.000, 45.000.

6. Показано, что /^Р-белок, выделяемый методом диссоциации РНП, обладает высокой иммуногенностыо и может использоваться для получения моноспецифических антисывороток.

Автор выражает глубокую благодарность своему научноу руководителю д.б.н. РГ.Г.Харитоненкову за постоянное внимание и поддержку в работе; к.б.н. М Д. Христовой, к.б.н. Н.Г.Ярос-лавцевой и к.б.н. ТД.Буссе за неоценимую помощь в проведении экспериментов и участие в обсуждении результатов; к.м.н. А.К.Ги тельман за помощь в проведении иммунологических исследований; к.б.н. В.Б.Григорьеву за выполнение электронной микроскопии; к.б.н. НД,Варич, к.хим.н. В.Д.Смирнову за ценные советы и замечания при обсуждении полученных результатов, а также всем сотрудникам лаборатории молекулярной структуры вирусов Института вирусологии им.Д.И.Ивановского АМН СССР за товарищескую помощь и внимание к работе.

131

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Соколова, Марина Владимировна, Москва

1. Богданов А.А. Итоги науки и техники (ШНИТИ) . Серия "Молекулярная биология. Нуклеиново-белковое узнавание". М., 1982, т.17, с.66-138.

2. Воллер А., Шдуэлл, Д., Барлет А. Имцуноферментные раакции в диагностической медицине. Бюллетень ЮЗ, 1977, т. 53, с тр .48-48.

3. Воркунова Г.К., Воркунова Н.К., Е^укринская А.Г. Модификация родительского нуклеокапсидного белка вируса гриппа в зараженных клетках. Вопр.вирусол., 1981, №3, стр.289-297.

4. Гайдамович С.Я. В кн."Общая и частная вирусология" под ред.Жданова В.М. и Гайдамович С.Я. М., "Медицина", 1982, т.1, стр.48.

5. Жирнов О.П. Две формы цуклеокалсидного белка (Л/Р) вируса гриппа в вирионах и зараженных клетках.Вопр.вирусол., 1980, №5, стр.546-553.

6. Жирнов О.П., Цукринская А.Г. Белки вируса гриппа. Субклеточное распределение и внутриклеточный транспорт вновь синтезированных вирусных белков в зараженных клетках.Вопр.вирусол., 1981, №6, cip.667-677.

7. Жирнов О.П., Букринская А.Г. Белки вируса гриппа. Включение вновь синтезированных вирусных белков в вирионы". Вопр.вирусол. 1982, №5, стр.549-556.

8. Жирнов О.П., Букринская А.Г. Различие штаммов вирусов гриппа iio интенсивности протеолитической модификации основного нуклеокапсидного белка ЛФ56 —//Р53 в зараженных клетках. Вопр. вирусол., 1983, №3, стр.273-278.

9. Звонарев А.Ю., Дрынов И.Д., Алексеева А.К. Особенности структурной организации и транскриптазной активности нуклеоида вируса гриппа. Зопр.вирусол., 1979, №5, стр.476-480.

10. Изменяемость гемагглютинина и нуклеопротеидных белков вируса гриппа испанского ряда. Жданов В.М., Владимирцева Е.А., Доценко Г.Н. и др. Вопр.вирус ол., 1981, №4, стр.456-459.

11. Изучение вторичной структуры РНК вируса гриппа в свободном состоянии и в составе рибонуклеопротеидов. Дэынов И.Д., Тарасов Л.Ш., Звонарев А.Ю. а др. Мол.биол., 1979, $13, №3, стр.613-618.

12. Использование агарозы для изоляц!и белков вируса гриппа, сохранивших высокую имг^уногенность. Иванова В.Т., Закстель-ская Л.Я., Трушинская Г.Н. и др. Вопр.вирусол., 1983, №4,стр .32-35.

13. Закомьрдин Ю.А. Взаимодействие изолированных белков вируса гриппа с искусственными липидаыми мембранами. Канд.дис-серт., Москва, 1984.

14. Каверин Н.В. ГЪном вируса гриппа: организа^я, функц!я, эволюция. Мол.биол., 1980, т.14, с.245-269.

15. Карпейский М.Я. Активные центры ферментов: стереохимия и динамика. Мол.биол., 1976, т. 10, с.1197-1210.

16. Киль Зурн Э.Д. (ред.) Вирусы гриппа и грипп. М., "Медицина", 1978, стр.17-33.

17. Климов А.И., Гендон Ю.З. Изучение возможной биологической активности рибонуклеопротеида вируса чумы птиц. Акта Вирол., 1976, 20, р. 273-282.

18. Колодкина B.JI., Смирнов Ю.А., Каверин Н.В. РНК-белковые взаимодействия в РНП вируса гриппа типа А, выявленные ультрафиолетовым облучением. Вопр.вирусол., 1981, №6, стр.688692.

19. Корнилаева Г.В., Букринская А.Г. Дзпротеинизация вируса гриппа в инфицированных клетках при 4°С. Вопр.вирусол., 1980, №6, стр.701-705.

20. Морфологические и структурные исследования рибонуклеопротеида вируса Сендай. Буссе Т.Н., Ярославцэва Н.Г., Махов A.M. и др. Вопр.вирусол., 1982, И, стр.69-74.

21. Определение коэффициентов диффузии и средних размеров миксовирусов методом лазерной спектроскопии оптического смешения. Арефьев И.М., Еськов А.П., З&ритоненков И.Г. и др. Вопр.вирусол., 1976, №6, стр.668-674.

22. Понс М.В. Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа.

23. В кн."Вирусы гриппа и грипп", под ред.Кильбурна Э.Д. М., "Медицина", 1978, стр.177-206.

24. Седиментационная и электронно-микроскопическая характеристика РНК, выделенной из высококонцентрированной суспензии вируса Сендай. ;Христова М.Л., Ярославцева Н.Г., Буссе Т.Л. и др. Вопр.вирусол., 1980, №5, стр.535-540.

25. Сшрнов Ю.А., Колодкина З.П., Каверин Н.В. Исследование действия гидролитических энзимов на рибонуклеопротеид вируса гриппа. Вопр.вирусол., 1981, №4, стр.477-481.

26. Соколов Б.П. Сравнительное изучение белка нуклеопротеи-дов вирусов гриппа А. Вопр.вирусол.,1980, №5, стр.553-554.

27. Соколов Б.П., Руднева И.А. Гетерогенность /Р-белка вирусов гриппа А. Вопр.вирусол., 1981, №1, стр.35-38.

28. Соколов Б.П., Ругрзва И.А. Изучение изменчивости белков вирусов гриппа А. Вопр.вирусол., 1981., №4, стр.471-477.

29. Спирин А.С. Спектрометрическое определение суммарного количества нуклеиновой бислоты. Биохимия, 1958, т.23, стр.656-664.

30. Способ получения нукле опр от ей да вируса гриппа. Закстельс-кая Л.Я., Иванова В.Т., Маныкин А.А. и др. А.С. № 650625 (СССР), 1978 г.

31. Трушинская Г.Н., Иванова В.Т., Закстельская Л.Я. Индикация вирусов гриппа с помощью имэдунных сывороток к внутренним белкам М и РНП штодом твердофазного радиоиммунологического анализа. АктаВирол., 1984, IF6, стр.486-493.

32. Физико-химические свойства РНК вируса Сендай. Щ.Взаимодействие с профлавином. Ярославцева Н.Г., Христова М.Л., Буссе ПЛ. и др. Мол.биол., 1978, т.12, стр.316-326.

33. Шоппин П.В., Компанс Р.В. Структура вируса гриппа.

34. В кн. "Шрусы гриппа и грипп" под ред.Кильбурна Э.Д. М., "Медицина", 1978, стр. 33-75.

35. ЩульЦ И.Т. Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин. В кн. "Вирусы гриппа и грипп", под ред.Кильбурна Э.Д. М., "Медицина", 1978, с.75-109.

36. Электронно-шкроскопический анализ индивидуальных генов вируса гриппа. Махов A.M., Шилов А.А., Жданов В.М. и др. Вопр.вирусол., 1982, №6, стр.677-681.

37. Ada G.L., Perry В.Т. The nucleic acid content of influenza virus.-Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci., 1954, v. 32, p. 453-468.

38. Activation of influenza A virus by trypsin treatment.

39. H.D.Klenk, R.Rott, M.Orlich, J.Blodorn. Virology, 1975, v. 67, P. 426-439.

40. Air G.M. and R.W.Compans.Influenza В and influenza С viruses. In: "Genetics of Influenza Viruses", ed. P.Palese and D.W.Kingsbury, Springer-Verlag Wien N.Y. 1983, p. 280-304.

41. Almond J.W., McGeoch D., Barry R.D. Method for assigning temperature-sensitive mutations of influenza viruses to individual segments of the genome. Virology, 1977, v. 81, p. 62-73.

42. Analysis of nuclear accumulation of influenza nucleo-protein antigen in the presence of p-fluorphenyl-alanine. /M.Hama-guchi, K.Maeno, Y.Nagai et al. Microbiol. Immunol., 1980, v. 24, p. 51-63.

43. Antigenic variation of influenza A virus nucleoprotein detected with monoclonal antibodies. /K.L.Van V/yke, V.S.Hinshaw, W.J.Bean,JR., R.G.Webster. J, Virol., 1980, v. 35, p. 24-30.

44. Apostolov K., Flewett Т.Н. Internal structure of influenza virus. J, Gen. Virol., 1969, v. 4, p. 365-370.

45. Apostolov K., Flawith Т.Н., Kendall A.P. Morphology of influenza A,B,C and infectious bronchitis virus (IBV) virions and their replication. In: "The Biology of Large RltfA Viruses", R.D. Barry and B.W.J.Mahy eds., Acad. Press N.Y. 1970, p. 3-26.

46. Argos P., Rossman M.G. and Johnson J.E. A four helical supersecondary structure. Biochem. Biophys. Res. Common., 1977, v. 75, P. 83-86.

47. A unique cap(m'bpppXm)-dependent influenza virion endo-nuclease cleaves capped RITAs to generate the primers that initiate viral RITA transcription. /Plotch S.J., Bouloy M., Ulmanen I. and

48. Krug R.M. Cell, 1981, v. 23, p. 847-858.

49. Bachmayer H. Selective solubilization of hemagglutinin and neuraminidase from influenza viruses. Intervirology, 1975, v. 5, p. 260-272.

50. Baltimore D. Expression of animal virus genomes. Bacterid. Rev., 1971, v. 35, p. 335-341.

51. Barry R.D., Mahy B.W.J. The influenza virus genome and its replication. Brit. Med. Bull. (1979), v. 35, p. 39-46.

52. Bean W.V. Correlation of influenza A virus nucleoprotein genes with host species. Virology, 1984, v, 133, p. 438-442.

53. Beaton A.R. and Krug R.M. Selected host cell capped RHA fragments prime influenza viral RITA transcription in vitro. ITucl. Acid Res., 1981, v. 9, p. 4423-4436.

54. Bentley D.R., Brownlee G.G. Sequence of the N2 neuraminid/ >ase from influenza virus A/NI/80/68. Uucl. Acid Res., 1982, v. Ю, p. 5033-5042.

55. Bishop D.H.b., J.A.Haddleston and G.G.Brownlee. The complete RITA segment 2 of influenza A/1TI/60/68 and its encoded P^ protein. ITucl. Acid Res., 1982, v. 10, p. 1335-1343.

56. Blaas D., E.Patzelt, E.Kuechler. Cap-recognizing protein' /of influenza virus. Virology, 1982, v. 116, 1, p. 339-348,

57. Briedis D.J. and M.Tobin. Influenza В virus genome: complete nucleotide sequence of the influenza B/Lee/40 virus genome RETA segment 5 encoding the nucleoprotein and comparison with the

58. B/Sigapore/222/79 nucleoprotein, Virology, 1984, v. 133, P.i448.456.

59. Brown W.E., Stump K.H. and Kelley W.S. Escherichia coli DM polymerase 1 sequence characterization and secondary structure prediction. J. Biol. Chem., 1982, v. 257, p. 1965-1972.

60. Bucher D.J., Li S.S.-L., Hehoe J.M., Kilbourne E.D. Chromatographic isolation of the hemagglutinin polypeptides from influenza virus v|ccine and determination of their amino-terminal sequences. Proc. Efatl. Acad. Sci., 1976, v. 73, P. 238-242.

61. Bukrinskaya A.G. Hucleocapsids of large RHA viruses as functionally active units in transcription. Advances in Virus Res., 1973, v. 18, p. 195-225.

62. Bukrinskaya A.G., Vorkunova G.K., Vorkunova U.K. Cytoplasmic and nuclear input virus RUPs in influenza virus-infected cells. J. Gen. Virol., 1979, v. 45, p. 557-567.

63. Burnet P.Li. Structure of influenza virus. Science, 1956, v. 123, P. 1101-1Ю4.

64. Caliguiri L.A., Gerstein H. Subclasses of ribonucleoproteins in influenza virus-infected cells. Virology, 1978, v. 90,p. 119-132.

65. Garter C.W. and J.Kraut. A proposed model for interaction of polypeptides with RNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1974, v. 71, p. 283-287.

66. Chamerlain J.P. Fluorographic detection of radioactivity in polyacrylamide gels with the water soluble fluor sodium salicylate. Anal. Biochem., 1979, v. 98, p. 132-135.

67. Characterization of temperature-sensitive influenza virus mutants defective in neuraminidase. /P.Palese, K.Tobita, Ы. Ueda, R.W.Compans. - Virology, 1974, v. 61, p. 397-410.

68. Chou P.J. and Fasman G.D. Empirical prediction of protein conformation. Annu. Rev. Biochem., 1978, v. 47, p. 251-276.

69. Golman P.M., Varghese J.IT., Laver W.G. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. -Nature, 1983, v. 303, p. 41-44.

70. Compans R.W., Diramock N.J. A11 electron microscope study of single cycle infection of chick embryo fibroblasts by influenza virus. Virology, 1969, v. 39, p. 499-515.

71. Compans R.W., Content J., Duesberg P.H. Structure of the ribonucleoprotein of influenza virus. J. Virol., 1972, v. 10, p. 795-800.

72. Complete nucleotide sequence of the neuraminidase gene of influenza В virus. /Shaw M.W., Lamb R.A., Erickson B.W., Briedis D.J., Choppin P.W, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, v. 79, p. 6817-6821,

73. Complete nucleotide sequence of the nucleoprotein gene from the human influenza strain A/PR/8/34(H0NI). /Van Rompuy L., Min Jou V., Huylebrock D., Devos R,, Tiors W, Eur. J. Biochem., 1981, v. 116, p. 347-353.

74. Denloye А,О., Homer R.B., Hull R. Circular dichroism studies on Turnip Rossette virus. J. Gen. Virol., 1973, v. 41,p. 77-85.* >

75. Desselberger U. and Palese P. Molecular weights of RNA segments of influenza A and В viruses. Virology, 1978, v. 88, p. 394-399.

76. Dimmock N.J,, A.S.Carver, R.G.Webster, Categorization of nucleoproteins and matrix proteins from type A influenza viruses by peptide mapping. Virology, 1980, v. ЮЗ, p. 350-356.

77. Does the higher order structure of the influenza virus ribonucleoprotein guide sequence rearrangements in influenza viral RNA? /Jennings P.A., Pinch J.Т., Winter G., Robertson J.S. -Cell, 1983, v. 34, P. 619-627.

78. Doty P. The relation on the interaction of polynucleotides to the secondary structure of nucleic acids. Biochem. Soc. Symp,, 1962, p. 8-28.

79. Duesberg P.H. Distinct subunits of the ribonucleoprotein of influenza virus. J. Mol. Biol., 1969, v. 42, p, 485-499.

80. Duesberg P.H., Robinson W.S, On the structure and replica1. V * * i ' /tion of influenza virus. J. Mol. Biol., 1967, v. 25, p. 383-405.* ' ' ' > t

81. Duesberg P.H, The RNAs of influenza virus. Proc. Natl./ / /

82. Acad. Sci. USA, 1968, v. 59, p. 930-937.

83. Evolution of influenza A and В viruses: conservation of structural features in the hemagglutinin genes. /Krystal M., Elliott R.M., Bev;z E.W.Jr., Young J.P., Palese P. Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 1982, v. 79, p. 4800-4804.

84. Pasman G.D. Poly-X-amino acids: protein models for conformational studies, Dekker, New York, 1967,84» Felsenreich V., J.V/.Almond. Phosphorylation of the nucleo-protein of an avian influenza virus. J. Gen. Virol., 1982, v.у *60, p. 295-305.

85. Floyd R.W., Stone M.P., Joklik W.K. Separation of single-stranded ribonucleic acids by polyacrylamide-agarose-urea gel electrophoresis. Anal. Biochem., 1974, v. 59, P. 599-609,

86. Fresco J.R., Klotz L.C., Richards E.G. A new spectroscopic approach to the determination of helical secondary structure in ribonucleic acids. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1963, v. 28, p. 83-90.

87. Frisby D.P., Cotter R.I., Richards В.1Д. Structural studies of encephalomyocarditis virus RITA both in situ and in free solution. J. Gen. Virol., 1977, v. 37, p. 311-322.

88. Further isolation and characterization of temperature-sensitive mutants of influenza virus. /A.Sugiura, M.Ueda, K. Tobita, C.Enomoto. Virology, 1975, v. 65, p. 363-375.

89. Fusion between cell membrane and liposomes containing the glycoproteins of influenza virus. /Huang R.T.C., Rott R., Wahn K. et al. -Virology, 1980, v. 104, p. 294-302.

90. Gene products of the influenza С virus. /T.Petri, G.Herr-ler, R.W.Compans and H.Meier-Ewert. FEMS Microbiol. Lett., 1980, v. 9, p. 43-47.

91. Gitelman А.К., Bukrinskaya A.G. Comparison of influenza and parainfluenza R1TP properties. Arch. ges. Virusforach., 1971, v. 34, p. 89-95.

92. Goldstein E.A., Pons M.\7. The effect of polyvinyl sulfate on the ribonucleoprotein of influenza virus. Virology, 1970,v. 41, p. 382-384.

93. Gratzer W.G., Richards E.G. Evaluation of RM conformation from circular dichroism and optical rotatory dispersion data, Biopolymenrs, 1971, v. 10, p. 2607-2614.

94. Gregoriades A. The membrane protein of influenza virus; extraction from virus and infected cells with acidic chloroform-mcthanol. Virology, 1973, v. 54, p. 369-383.

95. Gregoriades A. Interaction of influenza LI protein with viral lipid and phosphatidylcholine vesicles. J. Virol., 1980,i ' 4v. 36, p. 470-479.

96. Hall R.M., G.M.Air. Variation in nucleotide sequences coding for the IT-terminal regions of the matrix and nonstructural4 . i 'proteins of influenza A viruses. J. Virol,, 1981, v. 38, p. 1-7.

97. Hayashi K., Ohba Y, Selective removal of histones from calf-thymus nucleohistone with sodium dodecylsulfate. Proc, ITatl. Acad. Sci, USA, 1974, v. 71, p. 2419-2422.

98. Helene C. and Lancelot G. Interactions between functionalgroups in protein-nucleic acid associations. Progr. Biophys. Ivlol. Biol., 1982, v. 39, P. 1-68.

99. Hirst G.K. Mechanism of influenza recombination.I Factor influencing recombination rates between temperature-sensitive mutants of strain WSN and the classification of mutants into complementation-recombination groups. Virology, 1973, v. 55, p. 91-93.

100. Holder J.W., Lingrel J.B. Determination of secondary structure in rabbit globin messenger RNA by thermal denaturation.- Biochemistry, 1975, v. 14, P. 4209-4215.

101. Ю5. Horisberger M,A. The Large P proteins of influenza A viruses are composed of one acidic and two basic polypeptides. -Virology, 1980, v. 107, p. 302-305.

102. Horisberger M.A. Identification of a catalytic activity of the large basic P polypeptide of influenza virus, Virology,1982, v. 120, p. 279-286.i / /

103. Hiti A.L., DjP.ITayak. Complete nucleotide sequence of the neuraminidase gene of human influenza virus A/Y/SIT/33. J. Virol., 1982, v. 41, p. 730-734.

104. Huang R.T.C., Rott R., Klenk H.-D. Influenza viruses cause hemolysis and fusion of cells. Virology, 1981, v. 110, p. 243-247.

105. Huddleston J.A. and G.G.Brownlee. The sequence of the• уnucleoprotein gene of human A virus, strain А/ЖЕ/60/68. Nucl. Acid Res., 1982, v. 10, p. 1029-1038.

106. Identification of hemagglutinin and neuraminidase genes of influenza В virus. /Ueda M., Tobita K., Sugiura A., Enomoto C.- J. Virol., 1978, v. 25, p. 685-686.

107. Inglis S.C., C.M.Brown. Spliced and unspliced RJJAs encoded by virion ENA segment 7 of influenza virus. Nucleic Acids Res., 1981, v. 9, P. 2727-2740.

108. Incorporation of influenza M protein into liposomes,4 * * < ' * '

109. Bucher L.J., Kharitcmenkov I.G., Zakomirdin J.A., Grigoriev Y.B., Klimenlco S.M., Davis J.P. Virology, 1980, v. 36, p. 586-590.

110. Influenza virus proteins. I.Analysis of polypeptides of the virion and identification of spike glycoproteins. /Compans R. W., Klenk H.D., Caliguiri L.A., Choppin P.W. Virology, 1970, v, 42, p. 880-889.

111. Influenza virus RNA segment 7 has the coding capacity for< / * /two polypeptides. /Allen H.J.McCauley, M.Waterfield, M.J.Gething. -Virology, 1980, v. 107, p. 548-551.

112. Interaction of influenza virus proteins with planar lipidbilayer: a model for virion assembly. /I.G.Kharitonenkov, S.E1/ / / karadahgi, D.J.Bucher, J.A.Zakomirdin and V.A.Tverdislov. Bio' ' ' » 4chem. Biophys. Res. Commun., 1981, v. 102, p. 308-314.

113. Isolation and characterization of the ribonucleoprotein4 4 /of influenza virus. /Pons M.W., Schulze I.I., Hirst G.K., Hanser R.1T. Virology, 1969, v. 39, P. 250-256.

114. Isolation of influenza С virus from pigs and experimental infection of pigs with influenza С virus. /Guo G.J., Jin P.G.,• * • . 4 4

115. Wang P., Wang M., Zhu J.M. J. Gen. Virol., 1983, v. 64, p. 177)119, Jirgensons Б. Optical rotatory dispersion of proteins and other macromolecules, Springer-Verlag, Berlin, 1969.

116. Biochem. (Tokyo), 1981, v, 89, p. 1751-1757.

117. Kendal A.P, A comparison of influenza С with prototype myxoviruses: receptor-destroying activity (neuraminidase) and structural polypeptides. Virology, 1975, v, 65, p. 87-99.

118. Kingsbury D.W., Webster R.V. Some properties of influenza virus nucleocapsids. J. Virol,, 1969, v. 4, p. 219-225,

119. Klenk H,D., Choppin P.W. Lipids of plasma membranes ofmonkey and hamster kidney cells and of parainfluenza virions growni • tin these cells. Virology, 1969, v. 38, p. 255-268,

120. Klenk H.D., Choppin P.W. Plasma membrane lipids and para»influenza virus assembly, Virology, 1970, v. 40, p, 939-947.

121. Kozak Ы» Mechanism of mRNA recognition by eukaryotic ribosomes during initiation of protein synthesis, Curr. Top.- 145 * ' '

122. Microbiol. Immunol., 1981, v. 93, p. 81-123.

123. Krug R.M. Influenza viral RITPs newly synthesized during the latent period of viral growth in MDCK cells. Virology, 1971, v. 44, p. 125-136.

124. Krug R.M., Ueda M., Palese P. Temperature-sensitive mutants of influenza V/SIT virus defective in virus-specific RITA synthesis. J. Virol., 1975, v. 16, p. 790-796.

125. Lamb R.A. The influenza virus RITA segments and their encoded proteins. In: "Genetics of Influenza Viruses", ed. by P. Palese and D.W.Kingsbury, Springer-Verlag V/ien IT.Y., 1983, p. 21-69

126. Lamb R.A., Choppin P.V/. Synthesis of influenza virus proteins in infected cells: translation of viral polypeptides, including three P polypeptides from RITA produced by primary transcription. Virology, 1976, v. 74, p. 504-519.

127. Lamb R.A. and P.W.Choppin. The gene structure and replication of influenza virus. Ann, Rev. Biochem., 1983, v. 52, p. 467-506,

128. Lamb R.A,, Lai Ch.J. Sequence of interrupted and uninterrupted mRITAs and cloned D1TA coding for the two overlapping nonstructural proteins of influenza virus. Cell, 1980, v. 21, p. 475-485.

129. Lamb R.A,, C.-J.Lai. Conservation of the influenza virus membrane protein (IvLj ) amino acid sequence and open reading frame of RNA segment 7 encoding a second protein (Mg) in HINI and H3H2 strains. -Virology, 1981, v. 112, p. 746-751.

130. Lewandowski L.J., Content J., Leppla S.H. Characterizaaation of the subunit structure of the ribonucleic acid genome of influenza virus. J, Virol., 1971, v. 8, p. 701-707.

131. Marushiga K,, Bonner J. Template properties of liver chromatin. J. Mol. Biol., 1966, v. 15, p. 160-174.152• McCauley, Ivlahy B.W.J., Inglis S.C. Nucleotide sequence of fowl plague virus RITA segment 7. J. Gen. Virol., 1982, v. 58, p. 211-15.

132. L'IcMaster G.K., Carmichael G.G. Analysis of single- and double-stranded nucleic acids on polyacrylamide and agarose gelsу . У * 'by using glyoxal and acridine orange. Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, p. 4835-4838.

133. Melnick J.L. Taxonomy of viruses, 1980. Progr. bled. Virol., 1980, v. 26, p. 214-232.

134. Nichol S.T., C.R.Penn, B.W.J.Mahy. Evidence for the involvement of influenza A (fowl plague Rostock) virus protein P2 in ApG and messenger RITA primed in vitro RITA synthesis. J. Gen. Virol., 1981, v. 57, p. 407-413.

135. Nucleotide sequence of a human influenza neuraminidase gene of subtype N2 (A/Victoria/3/75). /Van Rompuy, Min JouW.,г

136. Huylebroeck D., Piers W. J. Mol. Biol., 1982, v. 161, p. 1-11.

137. Palese P., M.B.Ritchey and J.L.Schulman. Mapping of the influenza virus genome. II.Identification of the P1, P2 and P3 genes. -Virology, 1977, v. 76, p. 114-121.

138. Palese P., Ritchey M.B., Schulman L.L. P1 and P3 proteinsof influenza virus are required for complementary RITA synthesis.- J. Virol., 1977, v. 21, p. 1187-1195.

139. Palese P., Schulman J.L. Mapping of the influenza virus genome: identification of the hemagglutinin and the neuraminidase genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, v. 73, p. 2142-2146.

140. Palese P., Schulman J.L,, Ritchey Ш.В. Influenza virus genes characterization and biologic activity, In: Perspectives in Virology. Pollard M. ed., New York, 1978, v. 10, p. 57-71.

141. Palese P. The genes of influenza virus. Cell, 1977, v. 10, p. 1-10.

142. Palese P., Young J,P. Variation of influenza А,В and С viruses. Science, 1982, v. 215, p. 1468-1474.

143. Pons M.W. Isolation of influenza virus ribonucleoprotein from infected cells. Demonstration of the presence of negative-stranded RITA in viral RNP. Virology, 1971, v. 46, p. 149-160,

144. Pons M.W. Studies of the replication of influenza/ * /virus RITA. Virology, 1972, v. 47, p. 823-832.

145. Pons M.W. Influenza virus messenger ribonucleoprotein.- Virology, 1975, v. 67, p. 209-218.

146. Pons M.W. A reexamination of influenza single- and double-stranded RITAs by gel electrophoresis. Virology, 1976, v. 69, p. 789-792.

147. Polypeptides specified by the influenza virus genome. I,Evidence of eight distinct gene products specified by fowl plague virus. /Inglis S.C., Carroll A.R., Lamb R.A., Mahy B.W.J.- Virology, 1976, v. 74, p. 489-503.

148. Racaniello V.R., Palese P. Influenza В virus genome: assignment of viral polypeptides to BNA segments. J. Virol., 1979, v. 29, p. 361-373.179* Ramachandran G.R. Conformation of biopolymers. Acad. Press, ITew York, 1967.

149. Recommendations of the nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry on the nomenclature and classification of enzymes. Enzyme Nomenclature, 1978, Acad. Press, ITew York.

150. Rees P.J., Dimmock IT.J. Electrophoretic separation of influenza virus ribonucleoproteins. J. Gen. Virol., 1981, v. 53, P. 125-132.

151. Ritchey M.B., Palese P., Kilbourne E.D. RNAs of influ-onza А,В and С viruses. J. Virol., 1976, v. 18, p. 738-744.

152. Ritchey LI.В., Palese P., Schulman J.L. Mapping of theinfluenza virus genome. III.Identification of genes coding for nuclcoprotein, membrane protein and nonstructural protein, J. Virol., 1976, v. 20, p. 207-213.

153. Ritchey Ы.В., Palese P., Schulman J,L. Differences in protein patterns of influenza A viruses. Virology, 1977, v. 76, p. 122-128,

154. RiTAs of influenza С virus strains, /T.Petri, H.T/Ieier-Ewert, W.M.Crumpton and IT.J.Dimmock. Arch. Virol,, 1979, v.61, p. 239-243.4 4

155. Robertson J, 5* and 3' terminal nucleotide sequencesof the RITA genome segments of influenza virus. TTucl, Acids Res., 1979, v. 6, p, 3745-3757.

156. Robertson J,S,, Schubert M., Lazzarini R.A. Polyadenyla-tion sites for influenza mRNA. J. Virol., 1981, v. 38, p. 157163,

157. Rochovansky 0,LI, RITA synthesis by ribonucleoprotein polymerase complexes isolated from influenza virus, Virology, 1976, v. 73, P. 327-338,

158. Rochovansky 0,L1., Hirst G.K. Infectivity and marker rescue activity of influenza virus ribonucleoprotein-polymerase complexes. Virology, 1976, v, 73, p. 339-349.

159. Scholtissek C. Correlation between RITA fragments of•fowl plague virus and their corresponding gene functions. -Virology, 1976, v. 74, p. 332-344.

160. Scholtissek C. The genome of the influenza virus. -Curr. Top. Iiicrobiol. Immunol., 1978, v. 80, p. 139-169.

161. Scholtissek C, Influenza virus genetics. Adv. Genet., 1979, v. 20, p, 1-36.

162. Scholtissek G., Bowles A. Isolation and characterization of temperature-sensitive mutants of fowl plague virus. ~ Virology, 1975, v. 67, p. 576-587.

163. Schulraan J.L., Palese P. Evidence factors of influenza

164. A viruses: V/SIT virus neuraminidase required for productive in* 4 ' / * ' *fection in LEDBC cells. J. Virol., 1977, v. 24, p. 170-176.

165. Sivasubramanian II., D.P.ITayak. Sequence analysis of the polymerase 1 gene and the secondary structure prediction of polymerase 1 protein of human influenza virus A/WEN/33. -J. Virology, 1982, v. 44, p. 321-329.

166. Skehel J.J., Hay A.J. Nucleotide sequences at the 5'1.' >termini of influenza virus RMs and their transcripts. Hud, Acids Res., 1978, v. 5, P. 1207-1220.

167. Skehel J.J. RITA-dependent RITA polymerase activity of■ . 4 ' *the influenza virus, Virology, 1971, v. 4-5, P. 793-796.

168. Skehel J.J. Polypeptide synthesis in influenza virus4 J • 'infected cells, Virology, 1972, v. 49, p. 23-36.

169. Structure and assembly of viral membranes. In: "Membr44 / / /ane Research", /Choppin P.W., Compans R.W,, Scheid A,, McSharry

170. J,J., Lazarowitz S.G. Pox C,P, ed., Acad. Press, New York,1972, v. p. 163-179.205, Structure and function of the influenza virus genome,

171. R.D.Barry, J.W.Almond, D.J.McGeoch et al. In: "Negative Strand

172. Viruses and the Host Cell", B.V/.J.Mahy and R.D.Barry eds., Acad.i

173. Press, London, 1978, p. 1-10.20g. Structural investigations of influenza В virus. /J.E.Mel-lemo, P.J.Andree, P.C.J.Krygsman, C.Kroon et al. J, Mol. Biol., 1981, v. 151, p. 329-336.

174. Structure of single-stranded virus RITA in situ. II.Optical activity of five Tobacco-mosaic-like viruses and their components. /Dobrov E.N., Curst S.V., Yakovleva O.A., Tichonenko T.I,4 4 ' 4

175. Biochim. Biophys. Acta, 1977, v. 475, p. 623-637. ' ' ' / /211 . Stuart-Harris C.H., Schild G.C. In: "Influenza , theyiruses and the Disease", Edward Arnold, London, 1976, p. 35.

176. Studies of the helical nucleocapsid of influenza virus.

177. Heggeness M.H., P.R.Smith, J.Ulmanen, R.M.Krug and P.V/.Choppin.t ' t- Virology, 1982, v. 118, p. 466-470.

178. The circular dichroism of ribonucleic acids. /Сох R.A., Hirst Y/., Godwin E., Kaiser J. Biochem. J., 1976, v. 155, P. 279-295.

179. The crystal structure of tyrosyl-transfer RM synthetoase at 2.7A resolution. /Irwin M.J., ITyborg J., Reid B.R., and Blow D.l/I. - J, Mol. Biol., 1976, v. 105, p. 577-586,

180. The 3! and 5'-terminal sequences of influenza А,В and

181. С virus RITA segments are highly conserved and show partial in/ iverted complementarity. /Desselberger U., Racaniello V.R,, Sazra J.T,, Palese P. Gene, 1980, v. 8, p„ 315-329.

182. The length of the influenza virus spikes measured by photon correlation spectroscopy, /Kharitinenlcov I.G., Siniakov1. J / У , 4

183. M.S., Grigoriev V.B., Arefiev J,M, et al. FEBS Lett,, 1978, v. 96, p. 120-124.

184. The matrix protein gene determines amantadine-sensitivity of influenza viruses, /Hay A.J., Kennedy 1T.C.T,, Skehel J.J., Appleyard G. J. Gen, Virol,, 1979, v. 42, p. 189-191.

185. The smallest genome RITA segment of influenza virus contains two genes that may overlap. /Inglis S.C., Barret Т., Brown1.. / , i

186. C.M., Almond J.W. Proc. ITatl. Acad. Sci. USA, 1979, v. 76, p.>3790-3794.21S. Twigden S.J,, Horisberger M.A. Isolation of influenza virus

187. RITPs by isopycnic centrifugation on metrizamide gradients. Ex• > • ,perientia, 1980, v. 36, p, 1449-1449.

188. Ulmanen J., B.A.Broni, R.M.Krug, Role of 2 of the influenza virus core P-proteins in recognizing cap-1 structures (m7GpppITn) on RNAs ana in initiating viral RM transcription. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 7355-7359.

189. Ulmanen J., Broni B.A. and Krug R.M, Influenza virus temperature-sensitive cap (mGpppNm)-dependent endonuclease. -J, Virol., 1983, v. 45, P. 27-35.

190. Van WyIce K.L., W,J.Bean,Jr., C.R.Webster. Monoclonal antibodies to the influenza A virus nucleoprotein affecting RNA transcription. J. Virol,, 1981, v. 39, 1, p. 313-317.

191. Varghese J,IT., Laver W.G., Colman P.M. Structure of theоinfluenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 2.9 A resolution, Nature, 1983, v. 303, p. 35-40.

192. Ward O.W., Dophoide T.A.A. Size and chemical composition of influenza virus hemagglutinin chains, PEBS Lett,, 1976, vol, 65, p. 365-368,

193. Y/ard C,W, Structure of the influenza virus haemagglutinin, Curr, Top. Microbiol. Immunol., 1981, v. 94/95, p. 1-74.

194. White J., Helenius A, pH-dependent fusion between the Semlilci forest virus membrane and liposomes. Proc. Natl, Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, p. 3273-3277.

195. White J., Karlenbeck J., Helenius A. Fusion of Somliki forest virus with the plasma membrane can be induced by low pH.

196. J. Cell Biol., 1980, v. 87, p. 264-272.

197. Wilson J.A., Slcehel J.J., Wiley D.C. Structure of theоhaemagglutinin membrane glycoproteins of influenza virus at 3 A resolution. IJature, 1981, v. 289, p. 366-373.

198. Winter G., S.Pields, G.G.Brownlee. Nucleotide sequence of the haemagglutinin gene of a human influenza virus 111 subtype. Nature, 1981, v. 292, p. 72-75.

199. Winter G., S.Pields. The structure of the gene encoding the nucleoprotein of human influenza virus A/PR/8/34. ~ Virology, 1981, v. 114, P. 423-428.

200. Young R.J., Content J, 5'-terminus of influenza virus RITA. Nature New Biol., 1971, v. 230, p. 140-142.

201. Young J.Т., Samejna T. Optical rotatory dispersion and circular dichroism of nucleic acids. Progr. ITucl. Acids Res., 1969, v. 9, P. 223-300.

202. Zhirnov O.P., A.G.Bukrinskaya, Two forms of influenzavirus nucleoprotein in infected cells and virions, Virology, i * *1981, v. 109, p. 174-179.

203. Zhirnov 0. and A.Bukrinskaya. ITucleoproteins of animal influenza viruses in contrast to those of human strains are not cleaved in infected cells. J. Gen. Virol., 1984, v. 65, p. 11271134. '- 157

204. Zvonaryov A.Y., Ghendon Y.Z. Influence of membrane (1,0 protein on influenza A virus virion.*transcriptase activity in vitro and its susceptibility to rimantadine. J. Virol., 1980, v. 3, p. 583-586.