Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей с наследственно обусловленной и экспериментальной аутоиммунной гемолитической анемией

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Карягина, Анастасия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ИММУННОЙ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ

1.1.1. Влияние цитокинов на функциональную активность нейроэндокрин-ной системы

1.1.2. Влияние гормонов и нейропептидов на иммунокомпетентные клетки

1.1.3. Роль взаимодействия между иммунной и нейроэндокринной системами в поддержании гомеостаза в организме

1.2. РОЛЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ИММУНИТЕТА

1.2.1. Влияние кортикотропин-рилизинг-гормона на функционирование иммунной системы

1.2.2. Влияние адренокортикотропного гормона и других продуктов, производных гена проопиомеланокортина на иммунную систему

1.2.3. Глюкокортикоидные гормоны и иммунный процесс

1.2.4. Активность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в ходе иммунного ответа

1.3. ПРИРОДА АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ АУТОИММУННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Экспериментальные воздействия

2.3. Методики исследования

2.3.1. Регистрация антиэритроцитарных аутоантител

2.3.2. Определение титра антител к эритроцитам крысы

2.3.3. Определение концентрации кортикостерона в инкубатах надпочечников и плазме крови

2.3.4. Инкубация надпочечников в условиях in vitro

2.3.5. Определение концентрации кортикостероид-связывающего глобулина в плазме крови и расчет содержания свободного кортикостерона

2.3.6. Оценка уровня экспрессии гена ПОМК в гипофизе

2.3.7. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Функциональная активность гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей линии NZB с генетически обусловленной аутоиммунной патологией

3.1.1. Заболеваемость самцов мышей линии NZB генетически детерминированной аутоиммуной гемолитической анемией

3.1.2. Содержание кортикостерона в плазме крови у мышей NZB и (NZBxDBA/2)Fl

3.1.3. Содержание свободной фракции кортикостерона в плазме крови у мышей NZB и (NZBxDBA/2)Fl

3.1.4. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы мышей NZB и (NZBxDBA/2)Fl на 30 минутный рестрикционный стресс

3.1.5. Влияние длительного введения физиологического раствора и дексаме-тазона на заболеваемость мышей NZB аутоиммунной гемолитической анемией

3.2. Функциональная активность гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей линии Balb/c с экспериментально вызванной аутоиммунной гемолитической анемией

3.2.1. Развитие аутоиммунной гемолитической анемии, вызванной экспериментальным путем, у самцов мышей линии Balb/c

3.2.2. Влияние единичной иммунизации эритроцитами крысы на уровень кортикостерона в плазме крови у самцов мышей линии Balb/c

3.2.3. Уровень общего, свободног кортикостерона и транскортина в плазме крови у интактных мышей Balb/c и иммунизированных эритроцитами крысы

3.2.4. Продукция кортикостерона надпочечниками и их реактивность к действию экзогенного АКТГ in vitro у мышей линии Balb/c, иммунизированных эритроцитами крысы

3.2.5. Реактивность адреналовых желез мышей Balb/c, иммунизированных эритроцитами крысы, к действию экзогенного АКТГ in vivo

3.2.6. Экспрессия гена ПОМК в гипофизах мышей Balb/c, иммунизированных эритроцитами крысы

3.3. Механизмы взаимодействия между гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системами у мышей Balb/c, иммунизированных эритроцитами крысы

3.3.1. Реакция на рестрикционный стресс мышей линии Balb/c, иммунизированных эритроцитами крысы

3.3.2. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы мышей Balb/c на введение 200 ME рекомбинантного интерлейкина

3.3.3. Влияние хронического рестрикционного стресса на развитие аутоиммунной гемолитической анемии у мышей Balb/c

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Карягина, Анастасия Юрьевна

выводы

1. У мышей линии N26 с наследственно обусловленной аутоиммунной гемолитической анемией выявлены характерные особенности возрастной динамики уровня общего и свободного кортикостерона в крови. К 10-12 месяцам жизни у животных аутоиммунной линии наблюдается значительное снижение этих показателей. Появление антиэритроцитарных антител у мышей N76 сопряжено с резким уменьшением концентрации общего и свободного кортикостерона.

2. Реакция на рестрикционный стресс, оцениваемая по повышению уровня кортикостерона в крови после стрессорного воздействия, у мышей N26 значительно снижается к 6-7 месяцам, что говорит о снижении функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой системы у животных аутоиммунной линии к этому возрасту.

3. Повышение пула свободных глюкокортикоидов, начиная с 4 месяцев жизни и до появления первых антител, существенно замедляет развитие наследственно обусловленного аутоиммунного заболевания у мышей N26 и значительно понижает его частоту.

4. Развитие аутоиммунных реакций на собственные эритроциты у мышей Ба1Ъ/с приводит к резкому снижению уровня общего и свободного кортикостерона в плазме крови, уменьшению чувствительности адреналовых желез к кортикотропину и повышению экспрессии гена ПОМК в гипофизе. Бее эти факты говорят о нарушении функционирования ГГАКС у животных с развившимися аутоиммунными процессами.

5. У животных линии Ба1Ь/с, имеющих в крови аутоантитела, нарушается нормальное взаимодействие между иммунной и гипофизарно-надпочечниковой системами, о чем говорит отсутствие реакции ГГАКС на введение иммуномедиатора ИЛ-2.

6. Хроническая активация ГГАКС (30 минутный рестрикционный стресс, 3 раза в неделю), осуществляемая одновременно с иммунизациями эритроцитами крысы, препятствует появлению антител к собственным

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Карягина, Анастасия Юрьевна, Новосибирск

1. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминэргические системы в регуляции иммунных реакций. Новосибирск. 1983. - 243 с.

2. Ильинских H.H., Бессуднова С.С., Ильинских И.Н. Аутоиммунный процесс и хромосомные аномалии // Цитология и Генетика. 1987. -Т.21. - N1. - С.64 - 70.

3. Киселева Е.П., Достоевская Л.П., Шхинек Э.К. К вопросу о взаимоотношениях тимуса и гормонов коры надпочечников при опухолевом росте // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1987. N8.- С.540 543.

4. Колпаков М.Г. (ред). Механизмы сезонных ритмов кортикостероидной регуляции зимоспящих. Новосибирск, Наука, 1978. - 159 с.

5. Комиссаренко В. П., Резников А. Г. Ингибиторы функции коры надпочечных желез. Клев, 1972. 374 с.

6. Корнева Е.А., Шхинек Е.К. Гормоны и иммунная система. Л. Наука, 1988. - 251 с.

7. Корнева Е.А. (ред.) Иммунофизиология. СПб. Наука, 1993. - 684 с.

8. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. Высшая шк., 1973. - 342 с.

9. Лесников В.А., Каничка Б., Фекете М. Уровень катехоламинов в гипоталамусе и гормональные реакции на ранних сроках после иммунизации // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Тез. докл. IV Всесоюз. Симпоз. Л., 1986. С. 112 - 113.

10. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетическойинженерии. Молекулярное клонирование. М. Мир, 1984. - 480 с.

11. Михайлова Е.А., Луда А.П., Бичеева Р.И., Бухарин О.В. Роль окситоцина в модуляции иммунологических процессов // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Тез. докл. IV Всесоюз. Симпоз. Л., 1986. С.51 - 52.

12. Науменко Е.В., Дыгало H.H. Реактивность гипоталамо гипофизарно -надпочечникового комплекса взрослых крыс после введения гидрокортизона их матерям во время беременности // Онтогенез. - 1979.- Т. 10. No.5. - С.476 - 482.

13. Петров Р.В., Хаитов P.M., Рачков С.М. Влияние гидрокортизона на отдельные этапы иммуногенеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1975. N11. - С.63 - 66.

14. Романов В.А. Макрофаги очага воспаления в условиях эндогенной гиперпролактинемии // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Тез. докл. IV Всесоюз. Симпоз. JI., 1986. С.62 - 63.

15. Сергеев П.В., Калинин Г.В., Духанин A.C. Плазматическая мембрана тимоцитов место локализации специфических участков связывания глюкокортикоидов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1986. -Т.101. - N8. - С.192 - 194.

16. Сергеев П.В., Шимановский H.J1. Рецепторы физиологически активных веществ. М., 1987. - 400 с.

17. Сибиряк С.В. Иммунорегуляторы и иммунитет // Фармакол. и токсикол. 1990. - т. 55. - No.3. - С. 67 - 72.

18. Тинников A.A., Бажан Н.М. Определение глюкокортикоидов в плазме крови и инкубатах надпочечников методом конкурентного связывания гормонов белками без предварительной экстракции. // Лаб. дело. 1984. - No. 12. - С.709 - 713.

19. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов. Новосибирск, 1983. 177 с.

20. Утешев Б.С., Бабичев В.А. Ингибиторы биосинтеза антител. М., 1974. -320 с.

21. Фролов Е.П. Нейрогуморальные механизмы регуляции иммунологических процессов. М., 1974. 264 с.

22. Чухлиб В.Л. Особенности функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей с наследственно обусловленнымнарушением иммунной системы (линия NZB). Афтореф. дисс. . . . канд. биол. наук. Новосибирск, 1992. 17 с.

23. Шемеровская Т. Г. Экспериментальные исследования действия некоторых гормонов на клеточный и гуморальный иммунитет. Афтореф. дисс. . . . канд. мед. наук. Л., 1974. 16 с.

24. Шхинек Э.К., Ач С., Абавари К. Связывающая способность транскортина в динамике развития иммунного процесса // Пробл. эндокринологии. 1978. - Т.24. - №6. - С.94 - 99.

25. Шхинек Э.К., Достоевская Л.П., Бирюков В.Д. О роли глюкокортикоидов в развитии гуморального иммунного ответа в целостном организме // Пробл. эндокринологии. 1982. - Т.28. - №1. -С.64 - 70.

26. Allison А.С. Autoimmune diseases: consepts of patogénesis and control // Autoimmunity. Ed. by Talal. - 1977. - P.91 - 139.

27. Allison J., Heath W.R., Miller J.F.A.P. In situ production of interleukin-2 and its role in autoimmunity // Overexpression and knockout of cytokines in transgenic mice. 1994. - P. 15 -30.

28. Alvarez-Mon M., Kehrl J.H., Fausi A.S. A potential role for adrenocorticotropin in regulation human В lymphocyte functions // J.Immunol. 1985. - Vol.135. - No.6. - P.3823 - 3826.

29. Ambrose C.T. The essential role of corticosteroids in the induction of immune response in vitro // In: Hormones and Immune response. London. 1970. -P.l - 116

30. Andreis P.G., Neri G., Belloni A.S., Mazzocchi G., Kasprzak A., Nussdorfer G.G. Interleukin-1 (3 enhances corticosterone secretion by acting directly on the rat adrenal gland // Endocrinology. 1991. - Vol.129. - P.53 - 57.

31. Avrameas S. Natural antibodies and autoantibodies // ISI Atlas of Science: Immunology. 1988. - P.lll - 115.

32. Bach J.F., Bach M.A., Carnaud C., Dardenne M., Monier J.C. Thymic hormones and autoimmunity // Autoimmunity. Ed. by Talal. - 1977. -P.207 - 230.

33. Balomenos D., Rumold R., Theofilopoulos A.N. Interferon-gamma is required for lupus-like disease and lymphoaccumulation in MRL-lpr mice // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101. - No.2. - P.364 - 371.

34. Basten A. Self tolerance: the key to autoimmunity // R. Soc. Lond. - 1989.- Vol.238. P.l - 23.

35. Baybutt H.N., Holsboer F. Inhibition of macrophage differentiation and function by Cortisol // Endocrinology. 1990. - Vol.127. - No.l. - P.476 -480.

36. Besedovsky H.O., Del Rey A., Sorkin E. Neuroendocrine immunoregulation // Immunoregulation. Ed. by Fabris N. et al. - New York, London: Plenum press, - 1983. - P.315 - 339.

37. Besedovsky H.O., Del Rey A. Immune-neuro-endocrne interactions: facts and hypotheses // Endocr. Rev. 1996. - Vol.17. - No.l. - P.64 - 106.

38. Besedowsky H.O., Sorkin E., Keller M., Miller J. Changes in blood hormone levels during the immune response // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1975. -Vol.150. - P.446 - 470.

39. Besedovsky H.O., Sorkin E. Network of immune-neuroendocrine interactions // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol.21. - P.l - 12.

40. Bhalla A.K. Hormones and the immune response // Ann. Rheum. Diseases. -1989. Vol.48. - P.l - 6.

41. Bielschowsky M., Heyler B.J., Howie J.B. Spontaneous haemolytic anemia in mice of the NZB/B1 strain // Proc. Univ. Otago Med. Sei. 1959. - Vol.39. -P.9 - 14.

42. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems // Physiol. Rew. 1989. - Vol.69. - P.l- 39.

43. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication // Immunol. Today. 1994. - Vol.15. - No.ll. - P.504 - 510.

44. Blecha F., Baker P.E. Effect of Cortisol in vitro and in vivo production of bovine interleukin 2 // Am. J. Vet. Res. 1986. - Vol. 47. - P.841 - 845.

45. Bochieri M., Smith J., Smith Ir., Staruch M., Wood G. Functional consequences of perceived interleukin deficiencies? Analysis employing

46. NZB*C58 recombinant imbred mice // Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol.62. - P.622 - 629.

47. Brennan D.C., Yui M.A., Wuthrich R.P., Kelley V.E. Tumor necrosis factor and IL-1 in New Zealand Black/ White mice. Enhanced gene ezpression and acceleration of renal injury // J. Immunol. 1989. - Vol.143. - No. 11. -P.3470 - 3475.

48. Brown S., Smith R., Blalock J.E. Interleukin 1 and Interleukin-2 enhanse POMC proopiomelanocortine gene expression in pituitary cells // J. Immunol. 1987. - Vol.139. - P.3181 - 3183.

49. Buckingham J.C., Loxley H.D., Taylor A.D., Flower R.J. Cytokines, glucocorticoids and neuroendocrine function // Pharmacol. Res. 1994. -Vol.30. - No.l. - P.35 - 42.

50. Burnet F.M. Autoimmunity and aging // In: Autoimmunity. Ed. by N. Talal. - 1977. - P.513 - 528.

51. Buzzetti R., Mc Loughlin L., Scavo D., Rees L.H. A critical assessement of the interactions between the immune system and the hypotalamo pituitary -adrenal axis // J. Endocrinol. - 1989. - Vol.120. - P. 183 - 187.

52. Calkins C.E., Esposito M. Differences between normal and autoimmune T cell responses to autologous erythrocytes and haemoglobin: impairment of haptoglobin-mediated inhibition in NZB spleen cells //J. Autoimmunology. -1996. Vol.9. - P.453 - 462.

53. Cambronero J.C., Rivas F.J., Borrell J., Guaza C. Interleukin-2 indused corticotropin releasing hormone release from superfused rat hypothalami: influence of glucocorticoids // J. Endocrinol. - 1992. - Vol.131. - No.2. -P.667 - 683.

54. Cantor H.,McVay-Bourdreau L., Hugenberger J., Naidorf R., Shen F., Gershon R.K. Immunoregulatory circucts among T cell sets: Physiologic role of feedback inhibition in vivo: absense in NZB mice // J. Exp. Med. 1978. -Vol.147. - P. 1116 - 1122.

55. Catania A., Lipton J.M. The neuropeptide alpha-melanocyte-stimulating hormone: a key component of neuroimmunomodulation // Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol.1. - P.93 - 99.

56. Cekan C.Z. Quantitative aspects of steroid binding to protein and tissues // Proc. Symp. Analysis of Steroids, Sopron, Hungary. 1987. - P.3 - 15.

57. Cheido M, Idova G. Neuropeptides in the immunomodulation: substance P-induced stimulation ofimmune response in mice // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol.19. No.9-10. - P.529 - 533.

58. Chesnokova V.M., Chukhlib V.L., Ignat'eva E.V., Ivanova L.N. The possible involvement of glucocorticoids in the development of genetically determinedautoimmune pathology in NZB mice // Biomed. Science 1991. - Vol.2. -P.557 - 561.

59. Chomezynski P., Sacchi N. Singl-step method of RNA isolation by acid guanidinum thiocyanate-phenolchloroform extraction // Anal. Biochem. -1987. V.162. - P.156 - 159.

60. Claman H.N. Corticosteroids and lymphoid cells // New England J. Med. -1972. Vol.287. - No.8. - P.388 - 397.

61. Classen J.B., Shevach E.M. Post-thymectomy organ-specific autoimmunity: enhancement by cyclosporine A and inhibition by IL-2 // Autoimmunity. -1993. Vol.15. - No.l. - P.55 - 59.

62. Cohen I.R., Young D.B. Autoimmunity, microbal immunity and the immunological gomunculus // Immunol. Today. 1991. - Vol.12. - No.4. -P. 105 - 110.

63. Crabtree G.R., Gillis S., Smith K.A., Munck A. Mechanisms of glucocorticoid induced immunosupression inhibitory effects of expression of Fc reseptors and production ot T-cell growth factor // J. Steroid Biochem. -1980. - Vol.12. - P.445 - 449.

64. Craddock C.G. Corticosteroid induced lymphopenia, immunosuppression, and body defense // Ann. Intern. Med. 1978. - Vol.88. - P.564 - 572.

65. Daynes R.A., Araneo B.A., Hennebold J., Enioutina E., Mu H.H. Steroids as regulators of the mammalian immune response // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105. - P.14S - 19S.

66. De Bold C.R., Nicholson W.E., Orth D.N. Immunoreactive proopiomelanocortin (POMC) peptides and POMC-like messenger ribonucleic acid are present in many rat nonpituitary tissues // Endocrinology.- 1988. Vol.122. - P.2648 - 2657.

67. Del Prete G., Romagnani S. Hunam TH1 and TH2 cells: functional properties, regulation of development and role in disease // In: T-cells subsetsand cytokines interplay in infectious disease. Eds. Mustafa et al. Karger, Basel. 1996. - P. 18 - 26.

68. Demaine A.G. The molecular biology of autoimmune disease // Immunology Today. 1989. - Vol.10. - No. 11. - P.357 - 361.

69. DeVries M.J., Hijmans W. A deficient development of the thymic epitelium and auto-immune disease in NZB mice // J. Pathol, and Bacteriol. 1966. -Vol.91. - No.2. - P.487 - 494.

70. Dhabhar F.S., Miller A.H., Stein M., McEwen B.S., Spencer R.L. Diurnal and acute stress-induced changes in distribution of peripheral blood leukocyte subpopulations // Brain, Behav. Immun. 1994. - Vol.8. - P.66 - 79.

71. Dhabhar F.S., McEwen B.S. Stress-induced enhancement of antigen-specific cell-mediated immunity // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P.2608 - 2615.

72. Elkins K.L., Stashak P.W., Baker P.J. Transferred B-cells from autoimmune NZB/W mice fail to activate T-supressor cells // Cell. Immunol. 1987. -Vol.110. - P. 14 - 27.

73. Elmquist J.K., ScammellT.E., Saper C.B. Mechanisms of CNS response to systemic immune challenge: the febrile response // Trends Neurosci. 1997. -Vol.20. - No. 12. - P.565 -570.

74. Faict D., De Moor P., Bouillon R., Heuns W., Heiniger H.J., Corrow D., Lesaffre E. Transcortin and vitamin D binding protein levels in mouse serum // J. Endocrinol. - 1986. - Vol.109. - P. 141 - 147.

75. Faict D., Ceuppens J.L., De Moor P. Transcortin modulates the effect Cortisol on mitogen-induced lymphocyte proliferation and immunoglobulin production // J. Steroid Biochem. 1985. - Vol.23. - No.5A. - P.553 - 555.

76. Feige J.J., Cochet C., Chambaz E.M. Type ß transforming growth factor is a potent modulator of differentiated adrenocortical cell functions // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol.139. - P.693 - 700.

77. Feldman S., Weidenfeld J. Neural mechanisms involved in the corticosteroid feedback effects on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis // Prog. Neurobiol. 1995. - Vol.45. - P. 129 - 141.

78. Fisher E.G. Opioid peptides modulate immune functions. A review // Immuno-pharmacology and Immunotoxicology. 1988. - Vol.10. - No.3. -P.265 - 326.

79. Gaillard R.C. Neuroendocrine-immune system interactions. The immune -hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Trends Endocrinol. Methab. 1994. -Vol.5. - P.303-309.

80. Garber S.L. Peptide hormones and their receptors in the Immune system: Immuno-modulation and the Neuro Immune Axis // Einstein Quart. J. Biol. Med. - 1986. - Vol.4. - P. 112 - 116.

81. Gonzalo J.A., Cuende E., Ales Martinez J.E., Martinez-A.C., Kroemer G. Interleukin-2: a possible trigger for autoimmunity // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 1992. - Vol.97. - P.251 - 257.

82. Goodwin J.S., Atluru D., Sieracovski S., Lianos E.A. Mechanism of action of glucocorticoids // J. Clin. Invest. April, 1986. - Vol. 77. - P. 1244 - 1250.

83. Griffm A.C., Lo W.D., Wolny A.C., Whitacre C.C. Supression of experimental autoimmune encephalomyelitis by restraint stress: sex differences // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol.44. - No.l. - P. 103 - 116.

84. Gwosdow A.R., Kumar M.S.A., Bode H.H. Interleukin 1 stimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Am. J. Physiol. 1990. - Vol.258. -P.E65 -E70.

85. Hamblin A.S. Lymphokines and interleukines // Immunology. 1988. -SuP.l. - P.39 - 41.

86. Harbuz M.S., Stephanou A., Sarlis N., Lightman S.L. The effects of recombinant human interleukin (IL)-la, IL-lb or IL-6 on hypotalamo-pituitary-adrenal axis activation // J. Endocrinol. 1992. - Vol.133. - P.349 -355.

87. Helderman J.H., Strom T. Specific insulin binding site on T and B lymphocytes as a marker of cell activation // Nature. 1978. - Vol.274. -P.62-63.

88. Hentati B., Payelle-Brogard B., Jouanne C., Avrameas S., Ternynck T. Natural antibodies are involved in the haemolytic anaemia of NZB mice // J. Autoimmunity. 1994. - Vol.7. - P.425 - 439.

89. Homo F., Picard F., Durant S., Gagne D., Simon J., Dardenne M., Duval D. Glucocorticoid receptors and their functions in lymphocytes //J. Steroid Biochem. 1980. - Vol.12. - P.433 - 443.

90. Homsy J., Morrow W.J.W., Levy J.A. Nutrition and autoimmunity: a review // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol.12. - P.473 - 488.

91. Howies A., Cox K.O. Suppression of autoantibodies is specific for the foreign antigens inducing the autoimmunity // Immunology. 1983. - Vol.48. - P.667- 673.

92. Hu Y., Dietrich H., Herold M., Heinrich P.C., Wick G. Disturbed immuno-endocrine communication via the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in autoimmune disease // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. - Vol.102. - P.232- 241.

93. Hunger R.E., Carnaud C., Garcia I., Vassalli P., Mueller C. Prevention of autoimmune diabetes mellitus in NOD mice by transgenic expression of soluble tumor necrosis factor receptor p55 // Eur. J. Immunol. 1997. -Vol.27. - No.l. - P.255 - 261.

94. Idova G, Cheido M, Devoino L. Modulation of the immune response by changing neuromediator systems activity under stress // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol.19. - No.9-10. - P.535 - 540.

95. Iushchishin N.I., Zakharov V.K., Vitriak A.A. The function of the hypophyseo-adrenal system in patients with disseminated lupus erythematosus // Vestn. Dermatol. Venerol. 1989. - No.9. - P.38 - 41.

96. Justice M.J., Jenkins N.A., Copeland N.G. Recombinant inbred mouse strains: models for disease study // Tibtech. April, 1992. - Vol.10. - P. 120 -126.

97. Kam J.C., Szefler S.J., Surs W., Sher W., Leung D.Y.M. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T-cell response to glucocorticoids // J. Immunol. 1993. - Vol.151. - P.3460 - 3466.

98. Karanth S., McCann S.M. Anterior pituitary hormone control by interleukin-2 // Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. - Vol.88. - P.2961 - 2965.

99. Kelso A., Munck A. Glucocorticoid inhibition of lymphokine secretion by alloreactive T lymphocyte clones // J.Immunol. 1984. - Vol.133. - No.2. -P.784 - 791.

100. Keramidas M., Bourgarit J.J., Tabone E., Corticelli P., Chambaz E.M., Feige J.J. Immunolocalization of transforming growth factor-beta 1 in the bovine adrenal cortex using antipeptide antibodies // Endocrinology. 1991. -Vol.129. - No.l. - P.517 - 526.

101. Khansari D.N., Murgo A.J., Faith R.E. Effecs of stress on the immune system // Immunol. Today. 1990. - Vol.11. - No.5. - P. 170 - 175.

102. Kroemer G., Faessler R. Genetic analysis of extrathyroidal features of Obese strain (OS) chickens with spontaneous autoimmune thyroiditis // Eur. J. Immunol. 1988. - Vol.18. - P. 1499 - 1505.

103. Kroemer G., Wick G. The role of interleukin-2 in autoimmunity // Immunol. Today. 1989. - Vol.10. - No.7. - P.246 - 251.

104. Kronenberg M. Self tolerance and autoimmunity // Cell. Vol. - 1991. -Vol.65. - P.537 - 542.

105. Lenhmann K.R., Kotzin B.L., Portanova J.R., Santoro I.J. Interleukin-2 is a proliferative signal for B-cells from autoimmune mice // Eur. J. Immunol. -1986. Vol.16. - P. 1105 - 1110.

106. Levine J., Hartwell D., Beller D.I. Imbalanced cytokine production by macrophages from autoimmune-prone mice // Immunology Letters. 1991. -Vol.30. - P. 183 - 192.

107. Liew F.Y. The role of cytokines and nitric oxide against Leishmania and Malaria infection. // In: T-cells subsets and cytokines in-terplay in infectious disease. Eds. Mustafa et al. Karger, Basel. 1996. - P.72 - 78.

108. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural-immune interactions // Physiol. Rev. 1995. - Vol.75. - No.l. - P.77 - 106.

109. Martinez Cordedo E., Alcocer - Varela L., Alaeon - Segovia D. Stimulating and differentiation factors for human B lymphocytes in SLE // Clin. exp. Immunol. - 1986. - Vol.65. - P.598 - 604.

110. Mason D., MacPhee I., Antoni F. The role of neuroendocrine system in determining genetic susceptibility to experimental allergic encephalomyelitis in the rat // Immunology. 1990. - Vol.70. - P.l - 5.

111. Mathison J.C., Schreiber R.D., La Forest A.C., Ulevitch R.J. Supression of ACTH induced steroidogenesis by supernatants from LPS - treated peritoneal exudate macrophages // J. Immunol. - 1985. - Vol.130. - No.6. -P.2757 - 2762.

112. Mechanick J.I., Levin N., Roberts J.L., Aitelitano D.J. Proopiomelanocortin gene expression in a distinct population of rat spleen and lung leukocytes // Endocrinology. 1992. - Vol.131. - P.518 - 525.

113. Mehler M.E., Kessler J.A. Hematolymphopoiietic and inflammatory cytokines in neural development // Trends Neurosci. 1997. - Vol.20. - No.8. - P.357 -365.

114. Miller P., Watt G.J., Elson C.J. Pharmacological modulation of erythrocyte autoimmune reactions in mice // Int. J. Pharmacol. 1987. - Vol.9. - No.3. -P.341 - 348.

115. Miller Sh.C., Rapier S.H., Holstsclaw L.I., Turner B.B. Effects of psychological stress on joint inflammation and adrenal function during induction of arthritis in the Lewis rat // Neuroimmunomodulation. 1995. -Vol.2. - P.329 -338.

116. Munck A., McGuyre P., Holbrook N.J. Physiological function of glucocorticoids inn stress and their relation to pharmacological action // Endocrine Rev. 1984. - Vol.5. - No.l. - P.25 - 44.

117. Naray A., Aranyi P., Quiroga V. Comparative study of glucocorticoid sensitivity and receptors in lymphoid tissues // J. Steroid Biochem. 1980. -Vol.13. - P.415 - 421.

118. Natarajan R., Ploszaj S., Horton R., Nadler J. Tumor necrosis factor and interleukin 1 are potent inhibitors of angiotensin-II-induced aldosterone synthesis // Endocrinology. 1989. - Vol.125. - P.3084 - 3089.

119. Olsen N.J., Nicholson W.E., DeBold C.R., Prth D.N. Lymphocyte-derived adreno- corticotropin is unsufficient to stimulate adrenal steroidogenesis in hypophysectomized rats // Endocrinology. 1992. - Vol.130. - P.2113 - 2119.

120. Pawlikowski M., Zelazowski P., Dohler K., Stepien H. Effects of two neuropeptides, somatoloiberin (GRF) and corticoliberin (CRF), on human lymphocyte natural killer activity // Brain, Behavior, Immunity. 1988. -Vol.2. - P.50 - 56.

121. Piltch A., Zhand F., Hayashi J. Culture and characterisation of thymic epitelium from autoimmune NZB and F1 (NZB/NZW) mice // Cell. Immunol. 1990. - Vol.131. - P.325 - 337.

122. Plata Salaman C.R. Immunomodulators and feeding regulation: a humoral link between the immune and nervous systems // Brain, Behaviour, Immunity. - 1989. - Vol.3. - P. 193 - 213.

123. Plymate S.R., Vaughan G.M., Mason A.D., Pruitt B.A. Central hypogonadism in burned men // Horm. Res. 1987. - Vol.27. - P. 152 - 158.

124. Radvanyi L.G, Raju K, Spaner D, Mills G.B, Miller R.G. Interleukin-2 reverses the defect in activation-induced apoptosis in T cells from autoimmune lpr mice // Cell Immunol. 1998. - Vol.183. - No.l. P. 1-12.

125. Ray D., Melmed S. Pituitary cytokine and growth factor expression and action // Endocr. Rev. 1997. - Vol.18. - No.2. - P.206 - 228.

126. Redondo G.M., Fresno M., Lopes Rivas A. Inhibition of IL-2 - indused proliferation of cloned murine T-cells by glucocorticoids. Possible involvement of an inhibitory protein // Eur. Immunol. - 1988. - Vol.18. -P.1555 - 1559.

127. Rigal D., Baboin-Jaubert M., Monier J.C. The effect of histamine on the induction of experimental autoimmune hemolytic anemia on OF1, Balb/c and SJL mice // Immunol. Letters. 1989. - Vol.23. - P.71 - 76.

128. Rizzo L.V., Miller-Rivero N.E., Chan C.C., Wiggert B., Nussenblatt R.B., Caspi R.R. Interleukin-2 treatment potentiates induction of oral tolerance in a murine model of autoimmunity // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - No.4. -P.1668 - 1672.

129. Rosner W.The functions of corticosteroid-binding globulin and sex hormone-binding globulin: recent advances // Endocr. Rev. 1990. - Vol.11. - No.l. -P.80 -91.

130. Roubinian J.R., Talal N., Greenspan J.C., Goodman J.R., Siiteri P.K. Effect of castration and sex hormone treatment on survival, anti-nucleic acid antibodies, and gromerulonephritis in NZB/NZW F1 mice // J. Exp. med. -1978. Vol.147. - P. 1568 - 1573.

131. Salas M.A., Evans S.W., Levell M.J., Whicher J.T. Interleukin-6 and ACTH act synergistically to stimulate the release of corticosterone from adrenal gland cells // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol.79. - P.470 - 473.

132. Salky M., Koch B. Ontogenetical variations of transcortin modulate glucocorticoids receptor function and corticotropic activity in the pituitary gland // Horm. Metabol. Res. 1983. - Vol.15. - No.l. - P.l - 58.

133. Saperstein A., Brand H., Audhya T., Nabriski D., Hutchinson B., Rozenzweig S., Hollander Ch.S. Interleukin lp mediates stress-induced immunosuppression via corticotropin-releasing factor // Endocrinology. -1992. Vol.130. - P.152 - 158.

134. Sarlis N.J., Chowdrey H.S., Stephanou A., Lightman S.L. Chronic activation of the hypothalamo-pituitery-adrenal axis and loss of circadian rhythm during adjuvant-induced arthritis in the rat // Endocrinology. 1992. - Vol.130. -P.1775 - 1779.

135. Sawada Sh., Talal N. Characteristics of in vitro production of antibodies to DNA in normal and autoimmune mice // J. Immunol. 1979. - Vol.122. -No.6. - P.2309 - 2313.

136. Shoenfeld Y., Isenberg D.A. The mosaic of autoimmunity // Immunol. Today. 1989. - Vol.10. - No.4. - P. 123 - 126.

137. Sierakowsky S., Goodwin J.C. Mechanism of action of glucocorticoid -induced immunoglobulin production: reqirement for fetal calf serum // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol.71. - P.198 - 201.

138. Singh I.K. Stimulatory effect of corticotropin releasing hormone on human lymphocyte proliferation and interleukin-2 receptor expression // J. Neuroimmunol. - 1989. - Vol.23. - P.257 - 262.

139. Stepien H., Zelazowski P., Pawlikowski M., Dohler D. Corticotropin releasing factor (CRF) suppression of human peripheral blood leukocyte chemotaxis // Neuroendocrinol. Lett. 1987. - Vol.9. - P.225 - 230.

140. Suda T., Tozawa F., Ushiyama T., Sumitomo T., Yamada M., Demura H. Interleukin 1 stimulates corticotropin releasing factor gene expression in rat hypothalamus // Endocrinology. - 1990. - Vol.126. - P. 1223 - 1228.

141. Talal N. Immunoendocrinology: endocrine aspects of autoimmune disease // In: Immunoregulation. Ed. by Fabris N. - New York, London: Plenum Press, - 1983. - P.259 - 267.

142. Theofilopoulos A.N., Dixon F.J. Murine models of systemic lupus erythematosus //Adv. Immunol. 1985. - Vol.37. - P.269 - 390.

143. Thomas N., Edwards J.L., Bell P.A. Studies of the mechanism of glucocorticoid-induced piknosis in isolated rat thymocytes // J. Steroid Biochem. 1983. - Vol.18. - No.5. - P.519 - 524.

144. Tian J., Lehmann P.V., Kaufman D.L. Determinant spreading of T helper cell 2 (Th2) responses to pancreatic islet autoantigens // J. Exp. Med. 1997. -Vol.186. - No. 12. - P.2039 -2043.

145. Tinnikov A.A. Corticosteroid binding globulin levels in the rat serum under conditions of starvation and restriction of motions // Horm. metab. Res. -1993. - Vol.25. - P.88 - 89.

146. Tominaga T., Fukata J., Naito Y., Usui T., Murakami N., Fukushima M., Nakai Y., Hirai Y., Umura H. Prostaglandin-dependent in vitro stimulation of adrenocortical steroidogenesis by interleukins // Endocrinology 1991. -Vol.128. - P.526 - 531.

147. Tsigos C., Arai K., Latronico A.C., Webster E., Chrousos G.P. Receptors for melanocortin peptides in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and skin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol.771. - P.352 - 363.

148. Turnbull A.V., Rivier C. Regulation of the HPA axis by cytokines // Brain, Behav. Immunity. 1995. - Vol.9. - P.253 - 275.

149. Turner B.B. Tissue differences in the up regulation of glucocorticoid -binding proteins in the rat // Endocrinology. - 1986. - Vol.118. - No.3. -P.1211 - 1216.

150. Uhler M., Herbert E. The proopiomelanocortin genes // In: Molecular Cloning of hormone genes. Ed. by Habener J.F. - Humoina Press, Clifton, New Jersey. - 1987. - P.207 - 228.

151. Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P. Hormonal regulation of human corticotropin-releasing hormone gene expression: implications for the stress response and immune/inflammatory reaction // Endocr. Rev. 1994. -Vol.15. - No.4. - P.409 - 420.

152. Vranckx R., Savu L., Maya M., Nunez E.A. a-Fetoprotein and transcortin behave as acute phase reactants in the maternal and fetal compartments of the inflammatory pregnant mouse // Endocrinology. 1987. - Vol.120. - No.5. -P.1782 - 1789.

153. Waguespack P.J., Banks W.A., Kastin A.J. Interleukin-2 does not cross the blood-brain barrier by a saturable transport system // Brain Res. Bull. 1994.- Vol.34. P. 103 - 109.

154. Warner N.L. Genetic aspects of autoimmune disease in animals // In: Autoimmuning. Ed. by Talal N. - 1977. - P.33 - 62.

155. Webster E.L., Elenkov I.J., Chrousos G.P. The role of corticotropin-releasing hormone in neuroendocrine-immune interactions // Mol. Psychiatry. 1997.- Vol.2. No.5. - P.368 - 372.

156. Wekerle H., Lassmann H. Contra: Evidence against a primary lesion in the target organ in autoimmune disease // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. -Vol.103. - P.328 - 331.

157. Wei T., Lightman S.L. The neuroendocrine axis in patients with multiple sclerosis // Brain. 1997. - Vol.120. - Pt.6. - P. 1067 - 1076.

158. Weigent D.A., Blalock J.E. Interactions between the neuroendocrine and immune systems: common hormones and receptors // Immunol. Rev. 1987.- Vol.100. P.79 -108.

159. Westphal U. Binding of corticosteroids by plasma proteins / In: Handb.Physiol., Sect.7., Vol.6., Washington. 1975. - P. 117 - 125.

160. Wick G., Hu Y., Schwarz S., Kroemer G. Immunoendocrine Communication via the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in autoimmune diseases // Endocr. Rev. 1993. - Vol.14. - No.5. - P.539 - 563.

161. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity // Annu. Rev. Immunol. 1995. - Vol.13. - P.307 - 338.

162. Wilder R.L. Hormones and autoimmunity: animal models of arthritis // Bailliere's Clin. Rheumathol. 1996. - Vol.10. - No.2. - P.259 - 271.

163. Wilkin J. Pro: Evidence for a primary lesion in the target organ in autoimmune disease // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol.103. - P.323- 327.

164. Zanker B., Walz G., Wieder K.J.,Strom T.B. Evidence that glucocorticoids block expression of the human interleukin-6 gene by accessory cells // Transplantation. 1990. - Vol.49. - No.l. - P.183 - 185.