Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

ИНДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНООБРАЗОВАНИЯ ПОЛИОВИРУСАМИ И ИХ БЕНТОНИТОВЫМИ ВАРИАНТАМИ

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "ИНДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНООБРАЗОВАНИЯ ПОЛИОВИРУСАМИ И ИХ БЕНТОНИТОВЫМИ ВАРИАНТАМИ"

а/ - ¿9

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ДРУЖШ НАРОДОВ АКАДЕМИЯ НАУК УССР

На правах рукописи

ФРОЛОВА Ирина Аркадьевна

УДК 579.842.24.222:632,35

ИНДУКЦИЯ ШТБРФЕРОНООБРАЗОВАНИЯ ПОЛИОШГ/САМИ И ИХ ЕЕНТОНИТСШМИ ВАРИАНТАМИ

(03.00.06 - вирусология)

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидате биологических неук

Киев - 1969

Л л-".. '/'-'Л

РаОота вшюддаьа в Каевоноы оццеаа Трудового Краоного Знамеш медяця ножом внотвтутв им. акад. А.А.Богомолы»

Научны! рук ввода теш:

Офтвалыша ошюяевгя:

Ведучее учреждена в:

доктор нщинауж* профессор ВЬроЬшов В.П.

доктор мед.наук, профессор Гврвн В.Н.

доктор ваод*нау« Сшиав Н.Я.

Клевок л I государственник уна-вврсатвт» жвфедра варуоологяа

Защита двооертция ооотоятоя * января 1990 г* а /Р. ,,,_ часов ва моздашм опедяалааарованяого совета

Д 016,06.01 по эащжтв дяооортащц ва аоааканав учено* атвпанв доктора биологически наук пра Институте шжробяолвгм я нару-оодогаа ям* Д.К.ЗаСол от но го АН 7ССР до адресу! 252637» ГШ, Киев-143, уд* Забомтяпго, 164

Автореферат раэоолан

Учет! оежретарь опецвадизярованвого совета кандидат бюлсгвчезкд наук

Э.А*Ковалвяхо

™ -Ж """"" **»«. 1

ми іміиішіщ, , апіа , - ■ .ЗДНЯв«*

«ради Л аргвяааш человек* » ;

«о*,» а. ^«дьнях фра«»», ^«одв™«,«« ««^^;^--^ -.«•« штада* г цим»«. ««озд^я

««ого оргааа8ив. Это М« нво^^мо. адо до „Й^

■ЕГ ^

«.ре о«««««..ыашишнщ Ц0«о«вляГ£в( до прайги^о» ""'

«р. «о*.*««,. и*««, ^ и.0ЗДгедвй порад, «о ватеравир,0іШв поадддам, гвтврвгвад, дад.р^*"* ^ чувогвлгвлінасш я ^од, ( ШпоЄп ¿а^. ,**^^

-ЧМ« «о» (Й.А*3«йЛв4(ш оотр*, 1967) \

бвнїоявтв. Ио оавообнооя зд<юрЛгрйм1ьоя ^ йеаїони«

"ЯР*««»»« « «ВД^.«^«^

■4 п.» (йватоіш^і Д бЄяО. Какш»^

'«»««ИШ..ММры^ш- '(ІИ8. и»), врвз«ік! вор. '

РМ-М« - в ДРїгіш овойстващ "¿-.■до.; ^с

і ¿/С<Г І ЦЕНТРАЛЬНАЯ ч .п ;« .... .

С/< Ґ-У > НАУЧгІАЯ БИБЛИОТЕКА

'і

олазаво

і і/\/ Л І - \ ^. иг і;- ^ 1 <_і

І Кіоск, се/^с, ЮХОЭ. скадєі'ЛИ им Н, А, їп;.шрязева

¡■Инд N2..................:..........

резаотеятность' (мадеер Т), cQoooäeooTut я реарцкукопа бллек opa су яра oWu мв ль aux температурах (маркер КСЇ 40)« величавой easier (іврвер 5 )• чувотвятелыюстьв ж паритету жалия.: ІІожяо предпмомтьі'что ато связано а онекоториш оообенвостяш вва-іиодеіотаия*ег'о е организмом. .

Иаучвїие фшторпв веспедафічеокоі реаиотеитвеаті оргвяавма, являщйхоя эвеном us то ге не sa пола ote ели та і в лі ятях на «вчеше ааволевашя человека атой янфеїцяей, является актуальней яада-чеЯ. С^естаемнув роль в атон играет состояние процеооав янтер-фероаогевв8в» непоорехої»енно авяаашшх о устой«воатьв к вя-- руонян явфеяфям (В*Д.Свловьев» 1969). Накопалось доотаточяо ' ■ данник* о возможно с те «і ахшвашв применением яндуиторов яитер-0ероаогеиза' {В.Д.Соловьев, И.Г.Бвландяп, 1978; А.Гала00в,І9в2; ♦.И.ііряов, 1964). .

Ваше вшиаяяв привлекла мефаяаишовая кислота, которая обладает шршыш опежтров положительного действия на течеяяа в яояяажнюеяяе'заболеваний реэлачяов эта алогия. Кеяриманваяе spa аекоторві яафехцвях вяруояоц прирадя показало, что от оказывает доложи те льямй терапевтичеокяй аф^влт при шруешос гена-татах і а В(4ролов А.ф» н др.,-1980)» обладает профилактическим в мчебшии овойопат пря гриппе (Трен;о Е.К. я др., 1868,^1961)^ Это действие мефеваияяааой каолоты овяаяваят в ее выраженной яятерфвроивгеннай активность». К »току следует добавить, что полиовяруои, тал же жак в вяруед гепатит, явлдот-оя относительно слабым я адуктора ми интерферона, что отрица-

. lit- t-rjL'-h'y':І ЇІГ.І ч

тельно ояаенваетол пи течения патологичеаяого пропсов, вызывае-иогоиш. До настощеого вреиеня яедаотаточво изучениям со тает- ' ся встрой о рола интерферона в исходах ияфавдн. вызванной поляо-

а ■■■...;

ааруоаш к «яачеаи* я мои генотипа заражавшх аивитша.

ф^ь f мтш аослвдоаваи?. Цмц> ааомщейработы лвилооь ааучеаае влияния as яафекгди), вваваниув j мыоей различных м~ на! шшюмруооы П tío* Севана я aro оелакшояароаанодаа бвнто-натоваш аараавтат Á (fei»+а А бвит~, авд|Е»1рова иного андогея-ного авгерфером, а также опоообаостн различных бентоштюшс вариантов шшолируоа » аатерфермообряаошшо.

Для ремиза дня поотввланиоа Ш-Ш била выдвяяути аледупре эвдачя! ■■'-■ (■ .

1« Изучать даиашку обраааваяая аадогенаого антврферона в органнаме юаеКСВА i Ва1Й/о. мифщкроминих ОеатФнитавншГ варианте mí полаоварум А бант* и. A dea*"»

2. Выдана» влаявае генотипа пвдопитшг жавотямх на обрв-воваяае вадогеяюго аатерфероаа при ааражеааа ах водяовярусом П taca. ■.

3. ИооледомТЬ влаяше атии}Ляторв витерферонагенем t нефа ваш новая кислота) ьа результат яяфяшршшаая шве| ланма QBA к BalB/o пола ова русом П тнпаСэбяна. Экспериментально odo-сноввть воамвжяооть аспольа овевая шфенатаавой хявдош в ком-сивков профилвкгачеввах и терапевта чеснах мероправта! пра . поломи едите.

На аащату вынооятся владумае положения:

X. Бентояитовве варааатн полиовяруоа а тяш Ceda на ааду-цируют интерферон в органа а* швев лакни ОВД а ВаХН/о а отж-чаютоя между ообо* по ннтерфероногеывов актавноств. Ьариант А бвнт" обладает более таким* интврфв рояоге а нвш овойотвеш сравнительно о вариантом A ^

2. Гвнотнпачмнае мойенаоота wm лаааа СВА а Balfi/e, корраларуют о интерфероюадушрущяш ввойотааи иолиавлруоа

В типе я его вариантов» Этот процеоо вдет более интенсивно j mael лянвв СОЛ чом лакав ВаІД/о« Интерферон в органах шше! ляши СВЛ определялся в татрах 2W,3з ад/мі, жми Baliyo 12»,Q ед/к*.

3. Мефввашновая кяолота стимуларует образован« эндогенного «втер^ерона в органа з» ышоей (сыворотке кром, тяаншго-ловяого мозге я др.),в«4яцировашшх половярусом П типа Ce<Je-вв я его свавкда osa рове нкыыи вариантам» ■'.....

4, Лрвменвшае мефенаииыовов кислоти у кшеі, зараженных вирусом полиомиелита П типа СвОина,. тормозе таго репродукцию t органах« в частности в сыворотке хровл « mamголовного поэта.. ■' ■■;

йатчвая воввзя^ Впейте установлена раэличдая опоооОнооть ¿еятонлтовнх вариантов полиоваруса П rasa Cato ш ияду пировать анработиу эндогенного мтерфероаа. ііооледяиі Оолее интенсивна продуцируется } umefi в оду чаях зараженая Сеитоквтовым вариантой і бент+, чем á бевт". Показана влияние стимулятора яятер-ферояогенеза (мефенашвовая «и слота) на обраэ ованив эндогенного интерферона в організме животнкх дрв инфицирования их яолио-ввруоом ÍÍ твое Сабана. Показана роль генотипа швей в дродухщв шшшвируоа и образовании интерферона. У швейлвши СБА в ти процесом протекают болев интенсивно оравнвтельно о ашв! ВаШ/о

Практическая ценность. Оонавные пвлаюшм диооеріадаоішоВ работе лспольэукгая на кафедре микробиологии Ки евск сг о медада я~ оного института ли. а »а. Богомольца, кафедре вирусологии Киев- -; окого яяотитута усовершенствования врачей, кафедре янкрооколо-гии Крымского ыедидевокого института, в практике экспериментальных работ Киевского НИИ эпидемиология и инфекционных <Золез—

б

даі им, Л.В.Громашввс*ого.

По иатераадам дивоертвцш шцгблажоваяо иеоть отатеі, находятся в печати две отатьа.

ДидоДаюяраЗотя» Материал« дмоавртащш додивнн ш. oóojїдені»

- на коафврашуях маяодкх у чеша Наввского мединаавяого янотйт;п (1966» І9в6)|

-на Рвоя}0ла«вааков ковфервнвда имодих ічещос-і«дивоа ГрузмЧВвНїрИвИ, Iflßeji

- диоаертошошшя работ* аоробирввана не оовиеотнои ваое-даная кафедр мвнроОнологші» аішдешолопіа « анфекцисшних Оме»* нав Кввжшого иадацивокаго нвотятута (1967).

flfaey я стотетуоа работы. работа аэлмена на ДО отрая* nu мамнодв свого то»* ядяеотрврава« 20 риоуккаж а 18 та0-ладаш* БвблйогрвфичвоккА р<аз*тбль £06 нанывиаванай работ огв-чвотввнних и sapjóeewut авторов.

цмасвртафошшя работа ооотолт ав введеная, 2 глав oda opa дашшх латврат^ри, 6 глав ооОатввшшх иаададоаанаі, заключения, ■вводов, ошона латврат$ри.

ООДЕРЖАНҐІЕ РАЬОТЫ .

' Матвравли « м годы ' •

- Bapjoü; вирус везикулярного отоштата {ВБС итамм Индиана). Для вкфажроаашя ивмолоя клеток Н$р-2 драменялі вяруоводержа-щур хлдцооть о титром ІО*ТЩ5о/іа; ІО^ТОДдо/ид дія культури Lg29* Виру« лапользовадя в качеств* а іди ат орного при титрования аятарферша.

Ваша поліамеш« Д там (штат Свбяна Р 712 оК2ав1 я агеварвангн, отлаадшаео*«фИштсегош к бентювгу» jwdmo мамаше і cteHft ■ і бее*"» получанм в» Ьрвфі Лробоиовв В*П* . (кафедра нмкробямаги НИИ). Bapyoa ада агаровая* ж белым мимам, пясаіруеімв яа пврвваваеша культурах клет« ара 87°С« Дія варвяешя тшьЛ мполншли ковшштрароввику» варувоодор-.жащу» жвдкоат*» яифеві*ошші татр которої находядоя в пр аде лях 3,1'Ю6 - 7,2»І06 BOfi/мі а О.ОЙ kju Концентрати вірусе піїао-маелам ш его мрмвнтов храшии а вйвшоаих фмшовчшах * ■ іядком «зете.

Дмьгари клеток. В работе яодользовани перевивавше там-мм кяетск* L -клеш (порвваваеммі btsum клеток мамишх $ябро-бдасто») внооио*)вотвяте*ьаі| it вятерфароду* получвв в івота-• туг« проблем онколога а ям. Р»БЛ1яветого АН УССР от д.б.я« Воронцово! i.I* Hep-it - (жлетвв каріявомі гортана человека) полу чеки явлаворморшоаіеіаяріоолоґи КШН ЭИБ ИЗ УССР. Клеям яополм овала сі для татровяная варуоов. Ва L -метки «»ревел інтерферон. Кушпимровм влетка традядаоввмма методам» аопользуя «ради 199* Игла. V

Вндедеше ввтврферова проводам в ІОО буфере Hepes (фірма • Sev<a. •). v.,

Для татрвцаа няруоов а интерферона методом редаоц бдяяко-образована* под бентонітовим покритием аопольаовалоо* мдвое поираяв, прадЛлияяое кробшавш В.П. (І973 г.).

Для ааредедцшя чувотввтельноотв внбрекної нами овотеш по тятроваяи» інтерфероне в експериментах моольвовалоя і ело- ; вечеокай реффереяс - янтерферон Р-5 о протявовяруояоі активно- / ana 3,500 KB на ut, предоотавлевнмі отделом биооянтеэа витер- '

I

it!!!

5

3

(feptrtOKOB В.П», 1973). ' ; ."y;

Иооледземне оелекіїїонированіше Йентояятоанв варианты А 0ент+ v A dem" полаоваруоа □ mua СаОяпа билв ивделенн яв іируос (держащего материала соответственно о о <яемоВ,; предложенной проф. Широ0око»ім В.П. СШяробоков В.П., 1974).

. Видаленеє вірjоі а его овлехциондроавнных варааятов ая органов шаек проводил« по общепринято! методах е.

Тятроваш а интерферона проводил тремя методами: пробирочным в культуре клетіж (В«Д.Сол<даьвв я др., 1966), по методу редукцаа вируопц; бляшек пвд Оентоштовнм питательным пояр»* •тіем (ЛЛЛСрив«жатоивяядр.,ІШ)в шірокетодомандеточ-ша шяршул»хдах (А.С.Новохатоіія» и др., 1964)*

Весь експериментальний материал бал подвергнут отагвотаїе- , mol обработке, аополмовал« о*, методи вариационной статиотяка (Р.И.Еарвковао ооавт., I96£j Р.И«Емрюиова, А.ІІ.Зайдель,І»68).

Результаты аооледованая ' " ' .

Установлене, что селшшюнйрованнывбентониТовнв в ара aura по-яоааруоа П типа Севана * А беит^ л А беыт- существенно отла-чамоя между о об о А ж от яаходями аташе по опоообностя во»-действовать на npoqeooH антерферояогенега. Наиболее отчетливо вто проявилооь ара «учета данамяка об разова нал « содержания, антерферояав омвороткв кроваммвей ЛяншОВА (Рио. IJ. Ofcaea- . лось.что титр« аантеаарувмогоантерферояа при инфицировала . животных "вентонатааымавараантеми полаоваруоа оущеотвеано отли» чавтоя. Черее 48 ч. после аараженяя мыяейлигаа СБА вариантом А бент* оодержаншвандогеяногс интерферона в ах .оаворотке яро-,, ва почта в 10 pas прввывает аналогична! показатель, получаеюі волучаяхнопольаоввнвяварванта А 0еят~ полавваруоаПта ца.

Peo. І. Оеде{ваняв нвтерферонв в оивороткв «рови, тканої головного мозга в селеве®« мшеї линва СВА, яяфдораввншх вврвангаш і Овнт+ я і Оеит" полаовнруоа Й типа (ЗДяна (48 ч» пооле зараженая)

CD - вараант і öeitrt ; ' J

ü - варіант А йект"

І - шворотка жроев; П - хканв головного моагв; fl « т?«ні оелезеякя. Ш 001 0ДД1ЯЙТ - мтр інтерфероне в м/мл. По оон adoqiao - ткана органов.

Седина» Несколько ианьще (до 2 раз), во - «учеотвёшш атн покава-геля пра исследований тканей головного коага в селбвенна.Лто же время исходная популяция полвовяруоа И тявв Сабвнав «коп»~ ряиентах на шшах ли на! СБА я Ьа1В/а н* проявялв доотаточно вн-оскнх.яимувогенниж авоХотв, чтО;В Hpiwjíae совпадает в результат хама (Валеоова И,С. -Я др., I976j Кштеяко A.B.» Ш4ї Меятвв-ввч Д.М., 196?) t из j шалях ввтерфароногвнноотв антеровируоов» О анзхоі ашуногеаности исходного штамш подиовируоа П типа Сэ-Сяяа. овадатедыдоует сравнение получении* даннщ oä образовали интерферона при его^оопоотавлеваи о татрами интерферона, определявши в онворотие. крови оооле : іедеаая шшам втих же ляпай отацдартного андуктора интерфероне -.(пола.И - поля Ц)>

Pao. 2. Даашиха образования аатвдоероя* у m»} ваша Ш a ВаВДа» вврдаюик пру«» подаошадіИ'В стпа <о»ада*«1ф>ш)

г—ОВА; >•-■»* fislfi/á' Оо маї рдоват ~ , nrt» «tfrepAepwa »«/«i * ®> «ж wmWà * ■ apetaeoeSК&вмвв, ^

Тібд.1.2. В гетерогенной полудячм яокожнаго пвлвов»руад й-от xana GrttaM tutu as фрамяві, a аменво А бент*, ! овладеет болев высокими андувтавквш евойотввмя орав нагельно о арендой А беда* а« по-БВДииоку, иреамучеотвеинв она о табулирует активнооть та авевьввивхввимв тодДОпмвОй рвшотеяяоо» органам«, ко~ тору« ответственны п ародувфс автерферона, воадейотвуащвте на образование «легочного бе«a, подвздямегі) решииаиввмру-оов (ї.вряиель, Й.Брвн, І9в6>. Ножно првдпадсашть, что sftaw-тель но менее выраженная аітнввость вараантв і бент" а отн ленам отачулдон процеоосш интерферон от в нее а «вменяет іириуляцвя »то-• го варианта ввруоа в более ввооквх «трех .у ммшвй, «ревенных вменю »тої фраяфві походного атвамв поліишруоа ü твпа Свбв-на. Подобно шаковшуногеншм «таем рта вару оов (гвпвтвтВ а др.) длительное время иероввтврущнх в оргааввме в свяал о -недостаточно анпвяш мвдями ответом послед нет о ев «X внедре-

- іаблед id SMÉâMu oópehmflui мврфераш у шмі мши Ш, ініііиіііі»*іііиі

тилш&аш І ХДО Мяи*

ибТсуодеями ,. I ** fcty ^^¿UrStSîj І і ж. * ' ' '11 1

сшороам ¿peto ¿8»0 Х?,дВ±ІрЇ7 - ) 34,66^3,55

Їнаяа головяого яовга ¿в,в 19,80^0,88 28,0

Ьсвлш'авліаші '. ¿6*0 . '9,3B$0tâ2 38,0 +6,38

изворштрт---=-■-:—

їкааі гмавшго моя?а ^ . ■■ - . ■ :.; ■ .'< ■ ** ■

- жЬййШІ, ¿ДОЙШ âôJMàSâtfèèkïiMfî. ІІ'ЩйД' - мМиінИ« вотши (контроле}* каякнй показатель татре яяТерфёроаа лйяетоя результатом ..:..■.■. .., сдределашя а ийТ9аЯалао*5 *мамик-.*»" - иатемюоаа ас ой нарушав.

х Опыты орогіфеш в 3»х nóitopa.óeíAt* ."

Твблда 2. Дянаила абрааовёши витерфврояа у мамі яш Ш л ЛШ/Л ясЦ шошеЛогалт вШ И і шлв а .

Поле И : Поли Ц ; СБІ ... 10 - 27?,33í2M 64,0 ¿0

:-■■■ - .. ВаД/о ІО 128,0 jO ' 37.ЭВ»Э,55 28.0 j5,3B

Кнтакінве-": GBA 10 О О О

■ _ ,, ._,/_/...', У. ^»We. 10 - 0, ; ■ '.о ' ; . ' .; О " ;

Опыта дравадвви s 3-х повторносте, "О" - яатврферои не оснарувэа*

ниє, вариант А Сені", оказавадйая надменее антёрфвроногвяним, получил оптимальные узловая для рвшюввдав в оргвнизмв weet*

В тай или ияов атеденн более выраженная опоеобность варианта К Оеат+ к ивдуявдя интерферона (сравнительно о в оходнш пуло» подиовяруоа, и особенно бентояатовны вердантоы А бант")-отмечается во всех исоледсшавннх органах и тианях. Неодинаковая способность различных вариантов вируса одного « тогоже вида ж иццукцин интерферона обнаружен« я для предотавителэй других ое-мейотзз, в частности ортоминоовдрусов (грипп А) (Соловьев И.Д. и ДР«# 1974; Прилов А.Ф., 1Ш)> что позволяет рааома тривать ато овойство представителей иррогва 'Viüil кш един ившха-ниаыов сохраненияведа. Следует подчеркнуть то вботоятедьотво, -что установленная наші различная опоообяооть бенгоштовнх ра-рианхов пелиовируса П тияа, выделенных из его популяца«, к ан-дукцшгинтерферона, коррелирует о другныи в* биологячеоинка ввойотваш, такими как вирулентность, териореаи отентнооть, рев-мер бляшек, олоообнооть продуцировать их при оупра оптимальных -температурах, чувствительное» к дериодату калия я влияние активного хлора (Шнробоиов В.П,, 1Э77). Комплекс этих свойатв отражает, по ввей видимо ом і биологачвекув цедоогнооть етой оуб-оопуляция пышовнруоа П типа Себя на. Оказалось» что как вое- . действе а шшовируоа, пав л введеш е мефе на меновой кнелотц поводит в образована» в организме мышей -л нтерфе ро на » по-видимому, омеваиного типа. т.к. нардау g*киолотоуотойчивостыо (при pH 2,6) они термолабидыи). ' . -

, В литературе ямеются данные о значении вида,''возраста*. пола, генетических особенностей животных для рва ли за ци гпроце с аов ' интерфероноибразованяя. &це в работах В,Д,Соловьева о ооввт. ;

(Í370). Т>А*ёшт«шровв я JL £•Порушной (1Э71) бализ«тановлены различил войрвеоваяии вядогеяного интерферона я ответ на вве-данае видуоа болезни Нижаотда орели беспородных мшей, a также шяе! ВаЩ/о в СС57В. Оооледаае ожааалиоь наиболее выоокоотвечаю-WN - j 65 % взятие в шшт животных татры янтерферона достигали Ш600- 1:2560. Проведенные наш експеримвиты повзучению интенодвиоотн антерфероногенеэа j швей л ней СВА и BaIB/о продан ояатрирова ля ее значительные отличия. Не рло. 2 видно, что заражение шшовируоом П»го типа Сабана проводят к tío/ee выраженному нарастании с одержали «интерферона в оыворотке крови шве! жаля СВА, чей BaIB/о» Эти различия отмечаются уже о 21 чаоов после начала эксперимента, деатигвямаксинуиа к 72 часу* Болев того* у жявопшх лання СВА период обнаружена я иятерферо-навярови оказалая длительным, ооотавяв 144 ч. (у BsXE^o -120 я.) • Этаже »аяояомернооть уем ню леи а пря опрэделэния ов-держашя явдерферона,в других органах (ряо. .3,. 4).

. Рис. 3. Динамика- накопления интерферона в ткани ,, головного мозга .мышей линии BatB/o и СВА, ■■■" ищудераванного полиоввруаом П .типа Сэбйпэ

í ' "<— - линия СВА; .'.'■ -••■< - линия BalB/o. По ося абодаоо - время исследования. По оси ординат - титр интерфероне в ед/мл

Рио. 4* Содерваш® интерферона в онвороп« крова *

одешах им»! тят Ш а Вя^в <72 ч. перл« яврамвнял полиаввруоом)

О-лвввяША; Ш - *1Ш« ВвШо

i- оывеюхкв хровц Q - тяань головного моага: - «кань дечана» и танк почвщ У - тш аолевеякв.

Па оов ощянат - твтр «всемером в - *я/ым * По еов «оадров - омяв одолев.

Таким образом, можно окавать, что, цошмо овоЮтв воэвудв-телв в отдельных фрахта его воаулядав, жяж в*о <hwo аемвяяа нами айве, антврферонооЛраэоввнав ара подвввя'руаяо* Вяфакш** явдящмоя частью нитяного сдаете органввиа, сндаано о его генотипа чеахлмн особенностями. В этом шале «ттануврованнм» втеин полноааруоа ц та па вааамодеЮтвует о авфяцдруемо! оаотвмой аналогично друга« вяруоаи*

Однако оообеваоми образована« интерферона у шаев линнв СВк в ВаШо прошлись т только в алучадк воадейоиая Даоло- -гвчааиого агента * йолиоваруоа.Введвяив мафанашвсао! киолоти дало янвлагичяне рввулюяга (рно. 5}. У хивотныхлиши ОДА уровень интерферона маавлвя вяачвтеЛьво виае в ¿олымнотве

ni

і шмі

Йіо» 6. Содержание интерферона s одвороте крою я оргвям животных линий СВА а Balfi/o, наду-' цйрвванвого шфанамвяовой кислотой (48 ч.)

□

- линял СВА(

-даная ВвШ/о.

I - оиворотка крова; П - ткані головного мгага; ж - юань двгкшс; 17 - ткань печена ¡ ~ - ткаиь почші ТІ - ткань селезенки» о coa орда нат - титрянтерферина в ед/мл ь oó) авшрсо - тивя оргій««.

Is

всоледуемабаооубогратов, чем у швей ВаІВ/в. это является, на на* »«глад, оерьеаним оанованяем дія foro* чтобы рекомендовать ланио (ЗА дляйсояедущего экокериментальн at о изучения пояо-жарувяо» аяфежцаа и особенностей иммунитете пра ней.

: Раооыатривая полученные данные об образования ендогенного аатерфероявворгиаазие мышей под влвяяем вдруаа поляодаелита BJB мфенамвишоЖ RBOAotu следует отметать, что, хаи прешло» его яаввнаше (независимо от абсолютных величав) титры определяй» в онв oponte хром. Это обстоятельство нам но предотавЛя-. етая одучайннм и сбуаловле но, цо-видимому, интерфероновой реак-ідаі*левищвтов,ответатвенноіаащіодзві»ію8того осади нения. Что каоаетея других органов, то:ореда них наиболее реегяруюяим

(жаэамя головной моаг» в случаях заражения шишовяруаомДриа. 4, 5) вводимого, иогата, иатрацарабральяо, но яв ывфенаадаовой киолотн* Уне за алое связывается наш: о возможный янтерфероногва-нын дейотввем на жлвткя некоторых гааней головного шага я образованием имя интерферона, правда, « низках татрах.

^Значительное внешние было уделено нема изучения влияния стимулятора интерферояогенеав - мафенамвновойВдолоти яя репро-дуяфв шшмвяруов И типа Сэбвна в органа вмешявй. Правде вое-го это обусловлено необходимостью поя ока препаратов достаточной эффективности оря профилактике я дечеяяа «той янфодня* Для экспериментального реоения этой задача научала введвняе мефе нами нов ой нислоти в различия« орокя; за 6 ч. до эарядеаяя животных, одновременно о нам я через 48 ч. пооле него, по охемем уо-ловяо назвашшм нами проблейадчеакой, раянвго лечения я обяч-ной, терацевтячеокой. Независимо от'применяемой схеш, введение изучаемого препарата приводило я появлению значительных количеств эндогенного интерферона в органахя тканях под опыт них хияотша* Его достаточно высокое содэрваше определяй о* я £. олучаях оочетаяного введения мшвам мефеяемяяовой киолотн в полио-вируса. Не рас, 6 отражен уроиен* янтерферояа у имей ляняа СБА, получавших мефенаминавув киолоту в качестве профилактического средства. Отмечеян значительные титра интерферона при аараэцашш ш№| бентонитовым вариантом поляовярува А бент% Аналогичное данные яредогавлеям я на рис, 7* который отражает результата, наследований, проведениях на швах линяя Ва1В/с.

Мыуже частично обоуждади возможные пути оовмеот ного действия атинуляторов образования эндогенного интерферона биологической (шлиовируо) и химичеояой (мефе на меновой киолотн) природы.

Рве. 6. Содержа нее интерферона ; шаей л ней СЬА, лра-женвик подаовирзсо и; И типа и его варианта« А (Звнг+ и А 0ент~ цря введвяаи1«вфвнашнсшой ' . кмолвтн 86 6 ч.до яа^ишровадая

З-поляоаируо П типа; ^-вариант А Зват 3- ввряантА вент" , По оои абодясо- ткан

ткана

орхявов. По ови ординат - титр интерферона в " ед/мл), I - онжоротка крова} П - ткань головного мозга; Ш - ткань о&леэенки* Исследование проведено черев 48 ч. после заражения швей.

91В

135

45

и

{ п " ЇІІ

Рно. 7. Содержание интерферона в сыворотке крови животных линви ВаІ£/о, инфицированных полиовируоом *; П типа и его варйанташ я получавших мефедат-новую кислоту в разнив орокя

Р - полиоайряо її типа: Щ - вариант А бект+;

{^3- вариант д бзнт~; I - введение за 6 ч. до ' янфиі^рованйя; Ц - одновременное; Ш - через 48 ч. пооле заражения. Но оса ординат - титр интерферона в вд/ш По оси абоцисо - жени' органов.

Считаем, что, по-видимому, эхе являетая результатам "араЬниг аффекта", которые а определяет в денном случае уводи чеша «задержания интерферона в организме подопытных животных. Занятна! аффект интерферона оказался на содержании шшовнруоя в и ос ледова вшася органах и тканях* Общим явилось то, что у вое! ш-■ей «ак же жав и в отдельных сериях опыта вируа обнаружен не был. Несомненно, чтоато связано прежде воего в выраженным антерфероногенным аффектом ывфанашновой кислоты« Завдтное действие интерферона проявилось не только? случаях введения мефе-наш новой кислоты за 6 ч. до заражения мыае! пвлиоваруоом П типа Собнна ила его верна и теш, но дриодневреиешом, а что веоьма интересно, спустя 48 ч. посла инфицирования швей* Последнее щ объяоняеи тем, что, несмотря на репрсшувцю оолаова-руоа в течение первых 46 ч. после его введения мыяам я до при-мененая мефенашновой ваолотм.о чем свидетельствуй результаты работ {ища последователе! (Верха ща я A.A. а др., 1965; Даюблвк И.В., 198Х| Трануо Е.К.'и др., 1986; Фролов A.S. и др., 1966, 1967, 1966), а также наши данные, 8ф|е^т введения изучаемого препарате на протяжения 4В ч. Сот его введения до определения полаовируса в тканях) оказалая веоьма вначвтелен.J Высокое содержание ведогенного интерферона, определявшееся уже в перше чаоипооле начала дейотння мефенамияов ой ни слоты, подавило репродукции волиавируоа, а оиотема вирусов, функщюнц-рущие в организме, завершили чанацив последнего. Использование нами обычных методов выделения полиовируса П типа Свбана не органов н тканей не дало в этих случаях положительных результатов (рио. 8).

?ио* 8* Влияние црофілякія чеохого введения мефеш-мяновой вводом насодервание полвовируса П твое Ge би на в тканях головного мозга шаеі лиши СВА

Eü3 - иахсдшй штат подвавируса; -* О - вариант А 0ЄНТ-; fS3 - вариант к овнт+. Бо ош врдииат - титр вируса в EOVm. По оса .абсцисо - І - заражении« нш не получали меф»~ ' ввтиовув кислоту; П - зе б ч* до зараження швам введена мефе наш новая кислоты в деве

0,18 jtr/іШі.

В опитах 4 а оо ледова ниєм влияния мефенямнновоА молоты на о одерж* виє вттеяуярованяого пелиовнруоа в организме экспериментальных животных наш подучена результати прянщпиально аналогичные двнаим о деіотвав »того ооединеняя на репродукцию pena вяруоов.Пря8аболеваннях, вызываемых последив і« вто послужило основаниемдля иопальзоваяяя нефенамиясшой кислоти в качества лечебного я профилактического средстве* Наиболее вирово это реализуется при гриппе (Трянуа E.K. ( 1967), гепатите А (Вага А.Д 1966), иоря (Декялш И«В*, 1967) в девах 15 ісДг.рекомендо-ваннщфврманопеейСССР« .Эти данина, а также результати наших новладовагой являются, но нашему мнение, достаточным основанием дія предложения вопользоьатв мефевамнновуо кислоту в качестве профилактического« лечебного препарата при цоляоваруонов ин-

фекдаи.

20

■ Виводи

І* Изучена дннашла образования в распределения эядагвнно-го интерферона в органах а тканях миней, иифицврованвщ полно» . вирусом Q типа PÎI2 о1 2ав в его оелекшоішрішвшшаї бентонітовими вариантами. Установлен с, что макояцуи концентрация интерферона черев 24-72 ч. пооде иафадарованая определяется в овворот-ке крова, ткаш головного мовте в селезенке животных. •

2* Впервые дшавано, что бентокитоввй вариант Л бент+ в -популяции подновируаа П твпв Свбина обладает в 4-6 pas больвей иитерфероногенно! активности) по сравнению а вариантом А бант".

З.Своообнооть подвовврува Q типа Овбвна а его овлевдаони-рованных вариантов индуцировать выработку аедогеваого вятерфе» рова коррелирует а генетивом подопвтяах животных. В организме шяей лавнв- ОВА втох процесс идет более интенсивно, чем линяв ВаХВ/а. В овяан о этим лакея мишей СВА ыожеу бить реворендована для экспериментальных исследований и нтерфер оно обра s ованвя при полиовируоной нифевщд.

4« Впервые аокйввво внгвбирувдее влаяяие мефенеиіновой нао-доха на репродукции шшюввруоа П-го типа воргадавме ввражея» вен мишей различных генетических линий. Цвфенашновая кислота отиму дарует оинтев ендогенного интерферона, повывав* интерферон о- . геннуц активность полиовируоа а аго оедекщоаярвваяяих бентонитовых вариантов. . ,

5. Результаты веоах м с пера менте льнах наследований создают твдретичеокие предпооылш по применению мефенвшновой кислот« для профилактики и лечения доли овій руоной внфекша*

. Синеок работ, опубликованных по теш диссертацииї I. Фролова И.А'. Иедукция мефенами новой киолотой резиотент-нооти культуры Нер-2 к полиоввруоу П типа // Тезисы докладов

лодферешцн "Актуальные проблемы медищ некой вир^ оологии" : (Моаква, 21-23 мая 1065 г.). - М., 1966. - С. 36.

2. Фролова И,А. К механизму дейотвия мефенамановой кислоты на оолаовируи П типа ОэОвна // Теайоы докладов конференции "Сиотема внтерферонов в норме и патологии1'. - Тбилиси, 1985. -С. 86.

8. Фролова И.А. Интерфероноганнал антивноот* мефенашновой киолоты в организме животных различны* генетических линий // Тввлов докладов ХУЛ Республика некой научной коаферея-' фя молодых медлкеш Грузии. - Тбиляои, 1968*'* С. 52.

4* Фролова H.A. И н терфер оно обра в у иная активность ген&-тичеоких вариантов подаовируоа II типа Сабина, отличаются so аффинятету ж бентониту // Микробиологический журнал. -1988. - Т. 50. - « 4. - С, IQI-I02.

5* Фролова И.А. Ин терфер оно обра в ова яи « у шлей линии СБА, инъецированных полйовируоом П типа Сабина я его генетическими вариантами // Внруоы и вируоные заболевания. - Вып. 17, -1969. - С. 47-46.

б* Фролова И.А. Образование интерферона в организме инфицированных животных лад влиянием мефенашновой киолоты // Виру ом и вирусные заболевания» - Вып. 17. - 1969. - С. 48-49.

. Пм. офс. Уел, печ. л. . Уч.-им. л. £ J'i Тире» /с?.

• Бесплатно,

Киевская книжная типография научной книги Kjipb. Репина, 4.