Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунологическая характеристика гликопротеина gB вируса болезни Ауески

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Зарипов, Михаил Махмудович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.'.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Болезнь Ауески - опасное герпесвирусное заболевание животных, вызываемое вирусом болезни Ауески.

Глава П. Вирус болезни Ауески - типичный представитель а-герпесвирусов.

Глава Ш. Гликопротеин место среди остальных гликопротеинов вируса болезни Ауески.

§ 1. Гликопротеин

§2. Гликопротеин

§3. Гликопротеин

§4. Гликопротеиновый комплекс ф/ф.

§5. Гликопротеиновый комплекс яН^Ь.

§6. Гликопротеиновый комплекс

Глава IV. Гликопротеины

§В герпесвирусов.!.

§1. Общая организация молекулы гликикопротеина

§3 герпесвируса.

§2. Синтез и созревание гликопротеинов gB.

§3. Функции гликопротеинов ^. а. Роль в адсорбции. б. Роль в пенетрации. в. Роль в образовании синцитиального фенотипа. г. Роль в распространении герпесвирусов от клетки к клетке.

Глава V. Антигенные структуры гликопротеинов

§В некоторых герпесвирусов.

§1. Антигенная структура гликопротеина вируса простого герпеса 1.

§2. Антигенная структура гликопротеина gB цитомегаловируса человека.

§3. Антигенная структура гликопротеина герпесвируса быка 1.

§4. Антигенная структура гликопротеина герпесвируса лошади 1.

§5. Антигенная структура гликопротеина

§В вируса болезни Ауески.

Глава VI. Гликопротеины как защитные антигены а-герпесвирусов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава УП. Материалы и методы.

Глава УШ. Получение моноклональных антител, специфичных к гликопротеину вируса болезни Ауески.

Глава IX. Топографическое эпитопное картир.ование гликопротеина вируса болезни Ауески.

Глава X. Экспрессия эпитопов на гликопротеинах ¿В различных штаммов и полевых изолятов вируса болезни Ауески.

Глава XI. Чувствительность эпитопов гликопротеина дВ к денатурации.

Глава ХП. Локализация положения эпитопов в границах аминокислотной последовательности гликопротеина

Глава ХШ. Эпитоп-специфический иммунный ответ против гликопротеина вируса болезни Ауески.

Глава XIV. Антигенность гликопротеина роль нативной структуры.

Глава XV. Вируснейтрализующая активность

§В-специфических моноклональных антител.

Глава XVI. Влияние

§В-специфических моноклональных антител на пенетрацию вируса.

Глава XVII. Влияние

§В-специфических моноклональных антител на распространение вируса от клетки к клетке.

Глава XVIII. Защитная иммунизация мышей моноклональными антителами к гликопротеину

§В ВБА и рекомбинантными белками, несущими сегменты аминокислотной последовательности gB ВБА.

Глава XIX. Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунологическая характеристика гликопротеина gB вируса болезни Ауески"

Вирус болезни Ауески (ВБА) является представителем подсемейства Alphaherpesvirinae семейства Herpesviridae (6). Животным-хозяином ВБА является свинья - вид, в котором вирус персистирует переходя в латентное состояние и реак-тивируясь при определённых условиях (17). Вызываемая ВБА болезнь Ауески (БА) представляет серьёзную проблему в странах с развитым свиноводством (217). Одним из способов эффективного контроля БА является вакцинация животных. Удовлетворяя основным критериям эффективности - способности предупреждать падёж, смягчать клинические проявления болезни после заражения и уменьшать экскрецию вируса, современные вакцины против БА обладают рядом недостатков. Иммунитет, индуцированный этими вакцинами, не защищает животных от заражения полевыми ВБА, не предотвращает переход вируса в латентное состояние и реактивацию и не обеспечивает надёжную преграду передаче вируса от одного животного к другому (121, 124, 217, 224). Это определяет продолжение работ по совершенствованию имеющихся и разработке новых, более эффективных вакцин против БА. Созданию эффективных вакцин предшествует изучение закономерностей развития иммунного ответа против защитных антигенов вируса.

Гликопротеинам оболочки герпесвирусов отводят ведущую роль в индукции защитного противовирусного иммунитета и, поэтому, они являются обязательными компонентами противогерпесных вакцин. Один из важных защитных антигенов ВБА представляет гликопротеин В (gB) (111, 115,117, 119, 147, 154, 190,220,224). gB является одним из наиболее представительных среди белков вирусной оболочки (17, 66, 105, 124). При инфекции in vitro он экспрессируется на плазматической мембране инфицированной клетки. gB абсолютно необходим для репликации ВБА. Репликация ^¿"-мутанта ВБА возможна только на комплементирующей клеточной культуре, которая экспрессирует gB экзогенно (164). Установлено, что необходимость gB для репликации вируса связана с его участием в слиянии оболочки ви-риона с цитоплазматической клеточной мембраной - процессе, который приводит к переносу генетического материала вируса внутрь клетки (164). Кроме того, gB необходим для распространения вируса от клетки к клетке (136, 164).

Установлено, что gB является одним из основных индукторов гуморального и клеточного иммунного ответа (224). В то же время оценка его реального защитного потенциала затруднена, поскольку ^¿"-мутант ВБ А не реплицируется in vivo, в связи с чем отсутствует возможность исследовать защитные свойства ^¿"-мутантов.

Учитывая вышесказаное очевидно, что дальнейшее изучение gB является важным как с точки зрения разработки вакцин, так и для разработки дагностиче-ских средств.

Совокупность данных, касающихся gB ВБА, оставляет неосвещённым ряд важных вопросов. В частности, не проведено исследование антигенной структуры gB. Как следствие, не известна локализация иммунодоминантных областей, - наиболее предпочитаемых для гуморального gB-специфического иммуного ответа антигенных детерминант gB, и не выявленны эпитопы нейтрализации этого функционально важного белка ВБ А. Кроме того, остаются неизвестными регионы gB, которые отвечают за индукцию защитного иммунитета in vivo. Немногочисленные работы, в которых с помощью gB-специфических моноклональных антител (МКА) исследовались некоторые аспекты биологии gB, касающиеся антигенной консервативности или функции белка, остаются, по существу, на феноменологическом уровне по той причине, что локализация и структурная организация антигенных детерминант использованных антител не определялась.

Цель и задачи работы. Целью работы было исследование антигенной структуры gB и определение закономерностей формирования противовирусного иммунитета на гликопротеин gB при инфицировании и иммунизации животных. В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Получить большую панель gB-специфических моноклональных антител, с помощью которых выявить отдельные эпитопы и антигенные области гликопротеина gB и определить их взаимную локализацию.

2. Получить набор рекомбинантных фрагментов gB ВБА, с использованием которых определить положение выявленных эпитопов в границах аминокислотной последовательности gB.

3. Определить роль нативной структуры gB ВБА в организации эпитопов и антигенных областей гликопротеина gB.

4. Определить роль отдельных эпитопов и антигенных областей gB ВБ А в индукции гуморального иммунного ответа при вакцинации и инфицировании животных.

5. Оценить влияние gB-специфических антител на развитие ВБА-инфекции в культуре клеток.

6. Определить роль отдельных участков gB ВБА в индукции защитного иммунитета.

Работа была выполнена в Институте биофизики клетки РАН, Пущино. Отдельные фрагменты работы были выполнены совместно с Институтом биохимии и физиологии микроорганизмов РАН (Пущино), Институтом биохимии и иследова-ниий белков (Гёдолло, Венгрия), и Центром молекулярной биологии и генной терапии (Лома Линда, США). Работа проводилась в рамках международного Российско-Венгерского научного проекта.

Научная новизна работы

1. Впервые выполнено систематическое исследование антигенной структуры gB ВБА. На гликопротеине gB выявлены и локализованы в границах его аминокислотной последовательности две структурно и топографически различные антигенные области.

2. Установлено, что основная роль в индукций гуморального gB-специфического иммунного ответа при инфицировании и иммунизации животных принадлежит эпитопам, чья структура зависит от нативной конформации gB.

3. Впервые идентифицированы регионы gB, участвующие в индукции защитного иммунитета.

Практическая ценность работы. Результаты исследования были использованы при создании серологических диагностических тестов для выявления животных, инфицированных ВБА. Кроме того, полученные данные закладывают основу для разработки субъединичных вакцин с использованием гликопротеина gB, а также для проведения дальнейших структурно-функциональных исследований gB ВБА.

Работа была представлена на научной конференции молодых учёных г. Пущино (1996 г.), международной конференции "Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных" (Владимир, 1997 г.), П-ом международном конгрессе «Вакцины и иммунизация» (Льеж, Бельгия, 2000 г.). По материалам работы опубликовано 3 статьи и 3 тезиса докладов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Зарипов, Михаил Махмудович

ВЫВОДЫ

1. В эктодомене гликопротеина gB вируса болезни Ауески выявлены два топологически и структурно различных антигенных региона. Первый регион представлен линейными эпитопами и локализован в пределах 66 N-концевых аминокислотных остатков гликопротеина gB. Второй антигенный регион представлен кластером нелинейных эпитопов. Сегмент в границах аминокислотных остатков 540 и 734 участвует в формировании эпитопов этого региона.

2. Гликопротеин gB ВБА является антигенно-консервативным белком.

3. Все выявленные эпитопы гликопротеина gB вируса болезни Ауески индуцируют гуморальный иммунный ответ при инфицировании и иммунизации животных вирусом. Основными мишенями гуморального gB-специфического иммунного ответа являются нелинейные эпитопы гликопротеина.

4. Все gB-специфические моноклональные антитела нейтрализуют вирус в присутствии комплемента. В отсутствие комплемента антитела не обладают вируснейтра-лизующей активностью.

5. Моноклональные и поликлональные антитела против N-концевого региона гликопротеина gB ингибируют проникновение вируса в клетки in vitro, что свидетельствует о возможном участии данного региона в процессе проникновения вируса.

6. gB-специфические моноклональные антитела замедляют распространение вируса от клетки к клетке in vitro. Этот эффект не зависит от того, какую антигенную область гликопротеина gB представляют моноклональные антитела.

7. gB-специфические моноклональные антитела пассивно защищают мышей от инфицирования ВБА. N-концевые аминокислотные последовательности защищают животных в экспериментах по активной иммунизации. В совокупности эти данные свидетельствуют о важности обоих выявленных антигенных регионов gB в индукции защитного противовирусного иммунитета.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Зарипов, Михаил Махмудович, Пущино

1. Льюин. Гены.-М.: Мир, 1987, 129 с.

2. Малярец П.В., Гусева Е.В., Ануфриева Т. А. Болезнь Ауески. (Обзор литературы). 1993. Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных. 26 с.

3. Моренков О.С., Манцыгин Ю.А. Выявление пролиферирующих клеток с помощью моноклональных антител к 5-бром-2'-дезоксиуридину методом перокси-даза-антипероксидаза. Цитология. 1990. т. 32, с. 1225-1228.

4. Моренков О. С. Разработка иммуноферментных методов выявления антител к гликопротеину gB вируса болезни Ауески в сыворотке свиней. Вопросы вирусологии. 2000. т. 3, с.45-48.

5. Мэрфи Ф.А. Таксономия вирусов. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. -М.: Мир, 1989, т. 1, 29 с.

6. Ройзман Б., Баттерсон. Герпесвирусы и их репликация. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. -М.: Мир, 1989, т. 3, гл.29, 190 с.

7. Ройзман Б., Баттерсон. Герпесвирусы и их репликация. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. М.: Мир, 1989, т. 3^ гл.29, 194 с.

8. Ройзман Б., Баттерсон. Герпесвирусы и их репликация. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. М.: Мир, 1989, т. 3, гл.29, с. 204-206.

9. Ройзман Б., Баттерсон. Герпесвирусы и их репликация. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. М.: Мир, 1989, т. 3, гл.29, с. 187-188.

10. Уайли Д. Оболочки вирусов. В: Вирусология. Под ред. Б. Филдса Б и Д. Найпа. -М.: Мир, 1989, т. 1, 109 с.

11. Balan P., Davis-Poynter N., Bell S., Atkinson H., Brown H., Minson Т. Analysis of the in vitro and in vivo phenotypes of mutants of herpes simplex virus type 1 lacking glycoproteins gG, gE, gl or putative gJ. J.Gen.Virol., 1994. v. 75, p. 1245-1258.

12. Banks M. Aujeszky's disease ELISA: cross-reactions with other herpesvirus antisera. -Vet.Microbiol., 1989. v. 20, p. 1-8.

13. Banks T., Huo B., Kousoulas K., Spaete R, Pachl C., Pereira L. A major neutralizing domain maps within the carboxyl-terminal half of the cleaved cytomegalovirus B glycoprotein. J.Gen.Virol., 1989. v. 70, p. 979-985.

14. Basgoz N., Qadri I., Navarro D., Sears A., Lennette E., Youngblom J., Pereira L. The amino terminus of human cytomegalovirus glycoprotein B contains epitopes that vary among strains. J.Gen. Virol., 1992. v. 73, p. 983-988.

15. Becker Y. Computer prediction of antigenic and topogenic domains in HSV-1 and HSV-2 glycoprotein B (gB). Virus genes, 1992. v. 6. p, 131-141.

16. Ben-Porat T., Kaplan A.S. Molecular biology of pseudorabies virus. The herpesviruses (B. Roizman ed.), 1985. Plenum, NY., p. 105-173 !

17. Ben-Porat T., DeMarchi J.M., Lomniczi B., Kaplan A S. Role of glycoproteins of pseudorabies virus in eliciting neutralizing antibodies. Virology, 1986. v. 154, p. 325-334.

18. Billstrom M.A., Britt W.J. Postoligomerization folding of human cytomegalovirus glycoprotein B: identification of folding intermediates and importance of disulfide bonding. -J.Virol., 1995. v. 69, p. 7015-7022.

19. Blewett E.L., Misra V. Cleavage of bovine herpesvirus glycoprotein B is not essential for its function. J.Virol., 1991. v. 72, p. 2083-2090.

20. Boyle K.A, Compton T. Receptor-binding properties of a soluble form of human cytomegalovirus glycoprotein B. J.Virol., 1998. v. 72, p. 1826-1833.

21. Britt W.J., Vugler L.G. Oligomerization of the human cytomegalovirus major envelope glycoprotein complex gB (gp55-l 16). J.Virol., 1992. v. 66, p. 6747-6754.

22. Bzik D.J., Fox B.A, DeLuca N.A., Person S. Nucleotide sequence specifying the glycoprotein gene, gB, of herpes simplex virus type 1. Virology, 1984. v. 133, p. 301-314.

23. Campadelli-Fiume G., Farabegoli F., Di Gaeta S., Roizman B. Origin of unenveloped capsids in the cytoplasm of cells infected with herpes simplex virus 1. J.Virol., 1991. v. 65, p. 1589-1595.

24. Carlson C., Britt W.J, Compton T. Expression, purification, and characterization of a soluble form of human cytomegalovirus glycoprotein B. Virology, 1997. v. 239, p. 198-205.

25. Cason J. Strategies for mapping and immitating viral B-cell epitopes. J.Virol.Meth., 1994. v. 49, p. 209-220.

26. Chapsal J.M., Pereira L. Characterization of epitooes on native and denatured forms of herpes simplex virus glycoprotein B. Virology, 1988. v. 164, p. 427-434.

27. Chen Y., Maguire T., Hileman R.E., Fromm J.R., Esko J.D., Linhardt R.J., Marks R.M. Dengue virus infectivity depends on envelope protein binding to target cell heparan sulfate. Nat.Med., 1997. v. 3, p. 866-871.

28. Chiang H.Y, Cohen G.H, Eisenberg R.J. Identification of functional regions of herpes simplex virus glycoprotein gD by using linker-insertion mutagenesis. J.Virol., 1994. v. 68, p. 2529-2543.

29. Chinsakchai S., Molitor T.W. Immunobiology of pseudorabies virus infection in swine. -Vet.Immunol.Immunopathol., 1994. v. 43, p. 107-116.

30. Chou S., Dennison K.M. Analysis of interstrain variation in cytomegalovirus glycoprotein B sequences encoding neutralization-related epitopes. J.Infect.Dis., 1991. v. 163, p. 12291234.

31. Chou S. Comparative analysis of sequence variation in gpll6 and gp55 components of glycoproteins of human cytomegalovirus. Virology, 1992. v. 188, p. 388-390.

32. Chou S., Marousek G.I. Homology of the envelope glycoprotein B of the human herpesvirus-6 and cytomegalovirus. Virology, 1992. v. 191, p.523-528.

33. Claesson-Welsh L., Spear P.G. Oligomerization of herpes simplex virus glycoprotein B. -J.Virol., 1986. v. 60, p. 803-806.

34. Crabb B.S., Studdert M.J. Equine herpesviruses 4 (Equine rhinopneumonitis virus) and 1 (Equine abortion virus). Adv.Vir.Res., 1995. v. 45, p. 153-189.

35. Davison A. J. Genome Channel catfish virus: a new type of herpesvirus. Virology, 1992. v. 186, p. 9-14.

36. Davidson I,, Tanaka A., Nonoyama M. Common antigenic epitopes are present on heat-labile oligomers of MDV glycoprotein B and on HSV glycoprotein B. Virus Res., 1995. v. 35, p. 233-245.

37. Dijkstra J.M., Visser N.,Mettenleiter T.C., Klupp B.G. Identification and characterization of pseudorabies virus glycoprotein gM as a nonessential virion component. J.Virol., 1996, v 70, p. 5684-5688.

38. Dingwell K.S., Johnson D.C. The herpes simplex virus gE-gl complex facilitates cell-to-cell spread and binds to components of cell junctions. J.Virol., 1998. v. 72, p. 8933-8942.

39. Dubin G., Basu S., Mallory D.L., Basu M., Tal-Singer R., Friedman H.M. Characterization of domains of herpes simplex virus type 1 glycoprotein E involved in Fc binding activity for immunoglobulin G aggregates. J.Virol., 1994. v. 68, p. 2478-2485.

40. Dubuisson J., Israel B.A., Letchworth G.J. Mechanisms of bovine herpesvirus 1 neutralization by monoclonal antibodies to glycoproteins gl, gill and gIV. J.Gen. Virol., 1992. v. 73, p. 2031-2039.

41. Ellinger K., Neipel F., Foa-Tomasi L., Campadelli-Fiume G., Fleckenstein B. The glycoprotein B homologue of human herpesvirus 6. J. Gen. Virol., 1993. v. 74, p. 495-500.

42. Elliott G., O'Hare P. Live-cell analysis of green fluorescent protein-tagged herpes simplex virus infection. J.Virol., 1999. v. 73, p. 4110-41,19.

43. Eloit M., Frageaud D., L'Haridon R., Toma B." Identification of the pseudorabies virus glycoprotein gp50 as a major target of neutralizing antibodies. Arch. Virol., 1988. v. 99, p. 45-56.

44. Engel J.P., Boyer E.P., Goodman J.L. Two novel single amino acid syncytial mutations in the carboxy terminus of glycoprotein B of herpes simplex virus type 1 confer a unique pathogenic phenotype. Virology, 1993. v. 192, p. 112-120.

45. Feyzi E, Trybala E, Bergstrom T, Lindahl U, Spillmann D.Structural requirement of heparan sulfate for interaction with herpes simplex virus type 1 virions and isolated glycoprotein C. J.Biol.Chem., 1997. v. 272, p. 24850-24857.

46. Fish K.N., Soderberg-Naucler C., Nelson J. A. Steady-state plasma membrane expression of human cytomegalovirus glycoprotein gB is determined by the phosphorylation state of ser900. J.Virol., 1998. v. 72, p. 6657-6664.

47. Fitzpatrick D.R., Zamb T., Parker M.D., van Drunen Littel van den Hurk S., Babiuk L., Lawman M.J.P. Expression of bovine herpesvirus 1 glycoproteins gl and gill in transfected murine cells. J.Virol., 1988. v. 62, p. 4239-4248.

48. Fitzpatrick D.R., Redmond M.J., Attah-Poku S.K., Van Drunen S., Van Den Hurk L., Babiuk L.A., Zamb T.J. Mapping of 10 epitopes on bovine herpesvirus type 1 glycoproteins gl and gill. Virology, 1990. v. 176, p. 145-157.

49. Flynn S.J, Ryan P. The receptor-binding domain of pseudorabies virus glycoprotein gC is composed of multiple discrete units that are functionally redundant. J.Virol., 1996. v. 70, p. 1355-1364.

50. Freed E.O., Risser R. The role of envelope glycoprotein processing in murine leukemia virus infection.- J.Virol., 1987. v. 61, p. 2852-2856.

51. Fuller A.O., Spear P.G. Specificities of monoclonal and polyclonal antibodies that inhibit adsorbtion of herpes simplex virus to cell and lack of inhibition by potent neutralizing antibodies. J.Virol., 1985. v. 55, p. 475-482.

52. Fuller A.O., Subramanian O.G. Low infectious yields of pseudorabies virus from human cells are due to defect subsequent to entry that may involve both virus and cell-specific factors. J.C.Biochem., 1992. Suppl., 16C,p.ll9.

53. Gerdts V., Jons A., Makaoschey B., Visser N., Mettenleiter T.C. Protection of pigs against Aujeszky's disease by DNA vaccination. J.Gen. Virol., 1997. v. 78, p. 2139-2146.

54. Goade D.E., Bell R, Yamada T., Mertz G.J., Jenison S. Location of herpes simplex virus type 2 glycoprotein B epitopes recognized by human serum immunoglobulin G antibodies. -J.Virol., 1996. v. 70, p. 2950-2956.

55. Goding, J.W. Antibody production by hybridomas. J. Immulol. Meth., 1980. v. 39, p. 285308.

56. Gong M., Ooka T., Matsuo T., Kieff E. Epstein-Barr glycoprotein homologous to herpes simplex virus glycoprotein gB. J.Virol., 1987. v. 61, p. 499-508.

57. Granzow H., Weiland F., Jons A., Klupp B.G., Karger A., Mettenleiter T.C. Ultrastructural analysis of the replication cycle of pseudorabies virus in cell culture: a reassessment. J.Virol., 1997. v. 71, p. 2072-2082.

58. Gamier J., Gibrat J.-F., Robson B. Abstract GOR secondary structure prediction method version IV. In: Methods in Enzymology, RF. Doolittle Ed., v. 266, p. 540-553, (1996).

59. Gross E. The cyanogen bromide reaction. Meth.Enzymol., 1967. v. 11, p. 238-255.

60. Gustafson P.D. Pseudorabies. In: Diseases of swine. Ed by H.W. Dunne. Iowa State University Press. 3rd edition, p. 337-355 (1970).

61. Hammerschmidt W., Contraths F., Mankertz J., Pauli G., Ludwig H., Buhk H.-J. Conservation of a gene cluster including glycoprotein B in bovine herpesvirus type 2 (BHV-2) and herpes simplex virus type 1 (HSV-1). Virology, 1988. v. 165, p. 388-405.

62. Hampl H., Ben-Porat T., Ehrlicher L., Habermail K.O., Kaplan A.S. Characterization of the envelope proteins of pseudorabies virus. J.Virol., 1984. v. 52, p. 583-590.

63. Hanssens FP, Nauwynck HJ, Mettenlieter TC. Role of glycoprotein gD in the adhesion of pseudorabies virus infected cells and subsequent cell-associated virus spread.

64. Arch Virol., 1995. v. 140, p. 1855-1862.

65. Harder T.C., Osterhaus A.D.M.E. Molecular characterization and baculovirus expression of the glycoprotein B of a seal herpesvirus (Phocid herpesvirus-1). Virology, 1997. v. 227, p. 343-352.

66. Haywood A. M. Virus receptors: binding, adhesion strengthening, and changes in viral structure. J.Virol., 1994, v. 68, p. 1-5.

67. Hernandez L.D., Hoffman L.R., Wolfsberg T.G., White J.M. Virus-cell and cell-cell fusion. Annu.Rev.Cell Dev.Biol., 1996. v. 12, p. 627-661.

68. Herold B.C, WuDunn D, Soltys N, Spear P.G. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsorption of virus to cells and in infectivity. J Virol., 1991. v. 65, p. 1090-1098.

69. Herold B.C., Visalli R.J., Susmarski N., Brandt C.R., Spear P.G. Glycoprotein C-independent binding of herpes simplex virus to cells requires cell surface heparan sulphate and glycoprotein B. J.Gen.Virol., 1994. v. 75, p. 1211-1222.

70. Highlander S.L., Cai W., Person S., Levine M., Glorioso J.C. Monoclonal antibodies define a domain on herpes simplex virus glycoprotein B involved in virus penetration. -J.Virol., 1988. v. 62, p. 1881-1888.

71. Holloway S. A., Studdert M. J., Drummer HE. Characterization of glycoprotein B of the gammaherpesvirus equine herpesvirus-2. J.Gen.Virol., 1998. v. 79, p. 1619-1629.

72. Hopp T.P. Retrospective: 12 years of antigenic determinant predictions, and more. -Peptide research. 1993. v. 6, p. 183-190.

73. Huber M.T., Compton T. Characterization of a novel third member of the human cytomegalovirus glycoprotein H-glycoprotein L complex. J.Virol., 1997. v. 71, p. 53915398.

74. Huff V., Cai W., Glorioso J.C., Levine M. The carboxy terminal 41 amino acids of herpes simplex virus type 1 glycoprotein B are not essential for production infectious virus particles. -J.Virol., 1988. v. 62, p. 4403-4406.

75. Jentoft N. Why are proteins O-glycosilated?. Trends Biochem. Sci., 1990. v. 15, p. 291294.

76. Johnson D.C., Ligas M.W. Herpes simplex viruses lacking glycoprotein D are unable to inhibit virus penetration: quantitative evidence for virus-specific cell surface receptors. -J.Virol., 1988. v. 62, p. 4605-4612.

77. Johnson R.M., Spear P.G. Herpes simplex virus glycoprotein D mediates interference with herpes simplex virus infection. J.Virol., 1989. v. 63, p. 819-827.

78. Johnson D.C, Burke R.L., Gregory T. Soluble forms of herpes simplex virus glycoprotein D bind to a limited number of cell surface receptors and inhibit virus entry into cells. J.Virol., 1990, v. 64, p. 2569-2576.

79. Jons A., Dijkstra J.M., Mettenleiter T.C.Glycoproteins M and N of pseudorabies virus form a disulfide-linked complex. J.Virol., 1998, v. 72, p. 550-557.

80. Karger A., Mettenleiter T.C. Glycoprotein gill and gp50 play dominant roles in biphasic attachment of pseudorabies virus. Virology, 1993 . v. 194, p. 654-664.

81. Kari B., Gehrz R. Biochemical and immunological analysis of discontinuous epitopes in the family of human cytomegalovirus glycoprotein complexes designated gC-I. J.Gen. Virol., 1991. v. 72, p. 1975-1983.

82. Kari B., Gehrz R. A human cytomegalovirus glycoprotein complex designated gC-II is a major heparin-binding component of the envelope. J.Virol., 1992. v. 66, p. 1761-1764.

83. Karlin S., Mocarski E.S., Schachtel G.A. Molecular evution of herpesviruses: genomic and protein sequence comparisons. J.Virol., 1994. v. 68, p. 1886-1902.

84. Keller P.M., Davison A. J., Lowe R.S., Bennett CD., Ellis R.W. Identification and structure of the gene encoding gpll, a major glycoprotein of varicella-zoster virus. Virology, 1986. v. 152, p. 181-191.

85. Klupp B.G., Karger A., Mettenleiter T.C. Bovine herpesvirus 1 glycoprotein B does not productively interact with cell surface heparan sulfate in a pseudorabies virion background. J.Virol., 1997. v. 71, p. 4838-4841.

86. Klenk H.-D. Influence of glycosylation on antigenicity of viral proteins. In: Van Re-genmortel M.H.V and Neurath A.R. (Eds),. Immunochemistry of viruses II. The basis for serodiagnosis and vaccines, p. 25-36. Elsevier, North Holland, Amsterdam.

87. Kniess N., Mach M., Fay J., Britt W.J. Distribution of linear antigenic sites on glycoprotein gp55 of human cytimegalovirus. J.Virol., 1991. v. 65, p. 138-146.

88. Kopp A., Blewett T., Misra V., Mettenleiter T.C. Proteolytic cleavage of bovine herpes virus 1 (BHV-1) glycoprotein gB is not necessary for its function in BHV-1 or pseudorabies virus. J.Virol., 1994. v. 68, p. 1667-1674.

89. KropfF B., Mach M. Identification of the gene coding for rhesus cytomegalovirus glycoprotein B and immunological analysis of the protein. J. Gen. Virol., 1997. v. 78, p. 19992007.

90. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970. v. 227, p. 680-685.

91. Laquerre S., Person S, Glorioso J.C. Glycoprotein B of herpes simplex virus type 1 oligomerizes through the intermolecular interaction of a 28-amino-acid domain. J.Virol., 1996. V. 70, p. 1640-1650.

92. Lawrence G.L., Chee M., Craxton M.A., Gompels U.A., Honess R.W., Barrell B.G. Human herpesvirus 6 is closely related to human cytomegalovirus. J.Virol., 1990. v. 64, p. 287-299.

93. Lee W.-C., Fuller O. Herpes simplex virus type 1 and pseudorabies virus bind to a common saturable receptor on Vero cells that is not heparan sulfate. J.Virol., 1993. v. 67, p. 50885097.

94. Li Y., Liang X., van Drunen Littel van den Hurk S., Babiuk L. A. Characterization of cell-binding properties of bovine herpesvirus 1 glycoproteins B, C, and D: identification of dual cell-binding function of gB. J.Virol., 1995. v. 69, p. 4758-4768.

95. Li Y., van Drunen Littel van den Hurk S., Liang X., Babiuk L. Functional analysis of the transmembrane anchor region of bovine herpesvirus 1 glycoprotein gB. Virology, 1997. v. 228, p, 39-54.

96. Liang X., Babiuk L., Zamb T. Pseudorabies virus gill and bovine herpesvirus 1 gill share complementary functions. J.Virol., 1991. v. 65, p. 5553-5557.

97. Lingen M., Seek T., Weise K., Falke D. Single amino acid substitutions in the glycoprotein B carboxy terminus influence the fusion from without property of herpes simplex virus type 1. J.Gen. Virol., 1995. v. 78, p. 1843-1849.

98. Lukacs N., Thiel H.-J., Mettenleiter T.C., Rziha H.-J. Demonstration of three major species of pseudorabies virus glycoproteins and identification of a disulfide-linked glycoprotein complex. J.Virol., 1985. v. 49, p. 970-979.

99. McDermott M.R., Graham F.L., Hanke T., Johnson D.C. Protection of mice against lethal challenge with herpes simplex virus by vaccination with an adenovirus vector expressing HSV glycoprotein B. Virology, 1989. v. 169, p. 244-247.

100. Mallory S., Sommer M., Arvin A. M. Mutational analysis of the role of glycoprotein I in varicella-zoster virus replication and its effect on glycoprotein E conformation and trafficking. J.Virol., 1997. v. 71, p. 8279-8288.

101. Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J. Molecular cloning: A laboratory manual. New York: Cold Spring Harbor Laboratory (1982).

102. Massaer M., Haumont M., Place M., Bollen A., Jacobs P. Induction of neutralizing antibodies by varicella-zoster virus gpll glycoprotein expressed from recombinant vaccinia virus. J.Gen.Virol., 1993. v. 74, p. 491-494.

103. Marshall R.L., Rodriguez L.L., Letchworth G.J. Characterization of envelope proteins of infectious bovine rhinotracheitis virus (bovine herpesvirus 1) by biochemical and immunological methods. J.Virol., 1986. v.57, p. 745-753.

104. Marshall R. L., Israel B. A., Letchworth III G. J. Monoclonal antibody analysis of bovine herpesvirus-1 glycoprotein antigenic areas relevant to natural infection. Virology, 1988. v. 165, p. 338-347.

105. Marshall R.L., Letchworth G.J. Passively administered neutralizing monoclonal antibodies do not protect calves against bovine herpesvirus 1 infection. Vaccine. 1988. v. 6, p. 343-348.

106. Matsuda A., Okada N., Katayama S., Okabe T., Sasaki N. Characterization of protective viral glycoproteins for Pseudorabies virus infection. J.Vet.Med.Sci., 1991. v. 53, p. 737-741.

107. Matsuda A., Okada N., Katayama S., Okabe T., Sasaki N. The adsorption of of Pseudorabies virus glycoprotein gill to the host cell. J.Vet.Med.Sci., 1991. v. 53, p. 957-958.

108. Matsuda A., Katayama S., Okada N., Okabe T., Sasaki N. Protection from Pseudorabies virus challnge in mice by a combination of purified gll, gill and gVI antigens. -J.Vet.Med.Sci., 1992. v. 54, p. 447-452.

109. Mengeling, W.L., Brockmaier, S.L. & Lager, K.M. (1994), Evaluation of a recombinant vaccinia virus containing Pseudorabies (PR) virus glycoprotein gene gp50, gll, and gill as a PR vaccine for pigs. Arch. Virol., 134, 259-269.

110. Mettenleiter T.C. Molecular biology of Pseudorabies (Aujeszky's disease) virus. -Comp.Immun.Microbiol.Infect.Dis., 1991. v. 14, p. 151-163.

111. Mettenleiter T.C. Immunobiology of Pseudorabies (Aujeszky's disease). -Vet.Immunol.Immunopathol., 1996. v. 54, p. 221-229.

112. Mettenleiter T.C., C. Schreurs C., Zuckermaiin F., Ben-Porat T. Role of pseudorabies virus glycoprotein gl in virus release from infected cells. J.Virol., 1987. v. 61, p. 2764-2769.

113. Mettenleiter T.C., Zsak L., Zuckermann F., Sugg N., Kern H., Ben-Porat T. Interaction of glycoprotein gill with a cellular heparinlike substance mediates adsorbtion of pseudorabies virus. J.Virol., 1990. v. 64, p. 278-286.

114. Mettenleiter Th.C. Pseudorabies (Aujeszky's disease virus): State of the art. August 1993.-Acta VeterinariaHungarica. 1994. v. 42, p. 153-177.

115. Mettenleiter Th.C., Spear P. Glycoprotein gB (gll) of pseudorabies virus can functionally substitute for glycoprotein gB in herpes simplex virus type 1. J.Virol., 1994. v. 68, p. 500504.

116. Meyer H., Sundqvist V.-A., Pereira L., Mach M. Glycoprotein gpl 16 of human cytomegalovirus contains epitopes for strain-common and strain-specific antibodies. -J.Gen.Virol., 1992. v. 73, p. 2375-2383.

117. Mijnes J.D.F., van der Horst L.M., van Anken E., Horzinek M.C., Rottier P.J.M., de Groot R.J. Biosynthesis of glycoproteins E and I of feline herpesvirus: gE-gl interaction is required for intracellular transport. J.Virol., 1996. v. 70, p. 5466-5475.

118. J.Virol., 1997. v. 71, p. 8397-8404.

119. Modified metod Karplus & Shulz Proteins structure, function and genetics 19:141-149 (1994)

120. Montalvo E.A., Grose C. Assembly and processing of the disulfide-linked varicella-zoster virus glycoprotein gpll (140). J.Virol., 1987. v. 61, p. 2877-2884.

121. Montgomery R.I., Warner M.S., Lum B., Spear P.G. Herpes simplex virus 1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family. Cell. 1996. v. 87, p. 427-436.

122. Muggeridge M.I., Wilcox W. C., Cohen G.H., Eisenberg R.J. Identification of a site on herpes simplex virus type I glycoprotein D that is, essential for infectivity. J.Virol., 1990. v. 64, p. 3617-3626.

123. Nakamura T., Ihara T., Nagata T., Ishihama A., Ueda S. A complement-dependent neutralising monoclonal antibody against glycoprotein II of pseudorabies virus. Vet.Microbiol., 1990. v. 24, p. 193-198.

124. Nakamura T., Ihara T., Nunoya T., Kuwahara H., Ishihama A., Ueda S. Role of pseudorabies virus glycoprotein II in protection from lehtal infection. Vet.Microbiol., 1993. v. 36, p. 83-90.

125. Nauwynck H. J., Pensaert M.B. Effect of specific antibodies on the cell-associated spread of pseudorabies virus in monolayers of different cell types. Arch. Virol., 1995. v. 140, p. 1137-1146.

126. Navarro D., Paz P., Pereira L. Domains of herpes simplex virus 1 glycoprotein B that function in virus penetration, cell-to-cell spread, cell fusion. Virology, 1992. v. 186, p. 99112.

127. Navarro D, Paz P, Tugizov S, Topp K, La Vail J, Pereira L. Glycoprotein B of human cytomegalovirus promotes virion penetration into cells, transmission of infection from cell to cell, and fusion of infected cells. Virology, 1993. v. 197. P. 143-158.

128. Neubauer A., Braun B., Brandnriiller C., Kaaden O.-R., Osterrieder N. Analysis of the contributions of the equine herpesvirus 1 glycoprotein gB homolog to virus entry and direct cell-to-cell spread. Virology, 1997. v. 227, p. 281-294.

129. Neubauer A., Beer M., Brandmuller C., Kaaden O.-R., Osterrieder N. Equine herpesvirus 1 mutants devoid of glycoprotein B or M are apathogenic for mice but induce protection against challenge infection. Virology, 1997. v. 239, p. 36-45.

130. Norais N., Tang D., Kaur S., Chamberlain S.H., Masiarz F.R, Burke P.L., Marcus F. Disulfide bonds of herpes simplex virus type 2 glycoprotein gB. J.Virol., 1996. v. 70, p. 7379-7387.

131. Norais N., Hall J. A., Gross L., Tang D., Kaur S., Chamberlain S.H., Burke R.L., Marcus F. Evidence for phosphorylation site in cytomegalovirus glycoprotein gB. J.Virol., 1996. v. 70, p. 5716-5719.

132. Norton D.D., Dwyer D.S., Muggeridge M.I. Use of neutral network secondary structure prediction to define targets for mutagenesis of herpes simplex virus glycoprotein B. Virus Res., 1998. v. 55, p. 37-48.

133. Otsuka H., Xuan X., Shibata I., Mori M. Protective immunity of bovine herpesvirus-1 (BHV-1) recombinants which express pseudorabies virus (PRV) glycoproteins gB, gC, gD and gE. J.Vet.Med.Sci., 1996. v. 58, p. 819-824.

134. Pachl C., Burke R.L., Stuve L.L., Sanchez-Pescador L, van Nest G., Masiarz F., Dina D. Expression of cell-associated and secreted forms of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gB in mammalian cells. J.Virol., 1987. v. 61, p. 315-325.

135. Peeters B., De Wind N, Hoosima M., Wagenaar F., Gielkens A., Moormann R. Pseudorabies virus envelope glycoproteins gp50 and gll are essential for virus penetration, but only gll is involved in membrane fusion. J.Virol., 1992. v. 66, p, 894-905.

136. Pensaert M., Gielkens A.L.J., Lomniczi B., Kimman T.G., Vannier P., Eloit M. Round table on controle of Aujeszky's disease and vaccine development based on molecular biology. -Vet.Microbiol., 1992. v. 33, p. 53-67.

137. Pereira L. Function of glycoprotein B homologues of the family herpesviridae. -Infect. Agents.Dis., 1994. v. 3, p. 9-28.

138. Pereira L., Dondero D., Norrild B., Roizman B. Differential immunologic reactivity and processing of glycoproteins gA and gB of herpes simplex virus type 1 and 2 made in Vero and HEp-2 cells. Proc.Natl.Acad.Sci.USA., 1981. v. 78, p. 5202-5206.

139. Pereira L., Ali M., Kousoulas K., Huo B., Banks T. Domain structure of herpes simplex virus 1 glycoprotein B: neutralizing epitopes map in regions of continuous and discontinuous residues. Virology, 1989. v. 172, p. 11-24.

140. Pietzarka G. Untersuchen zur Epidemiologic der Aujeszkyschen Krankheit der Schweine in Giessen. Inaug. Diss.Giessen, 1991. v. 106, s. 5.

141. Poulsen D., Keeler C.L. Characterization of the assembly and processing of infectious laryngotracheitis virus glycoprotein B. J.Gen.Virol., 1997. v. 78, p. 2945-2951.

142. Pumphrey C.Y., Gray W.L. DNA sequence and transcriptional analysis of the simian varicella virus glycoprotein B gene. J.Gen. Virol., 1994. v. 75, p. 3219-3227.

143. Qadri I., Navarro D., Paz P., Pereira L. Assembly of conformation-dependent neutralizing domains on glycoprotein B of human cytomegalovirus. J.Gen. Virol., 1992. v. 73, p. 29132921. \

144. Radsak K, Eickmann M, Mockenhaupt T, Bogner E, Kern H, Eis-Hubinger A, Reschke M. Retrieval of human cytomegalovirus glycoprotein B from the infected cell surface for virus envelopment. Arch Virol., 1996. v. 141, p. 557-572.

145. Rapp M., Messerle M., Biihler B., Tannheimer N., Keil G.M., Koszinowski U.H. Identification of the murine cytomegalovirus glycoprotein B gene and its expression by recombinant vaccinia virus. J.Virol., 1992. v. 66, p. 4399-4406.

146. Rauh I., Mettenleiter T.C. Pseudorabies virus glycoproteins gll and gp50 are essential for virus penetration. J.Virol., 1991. v. 65, p. 5348-5356.

147. Reubel G.H., Crabb B.S., Studdert M.J. Diagnosis of equine gammaherpesvirus 2 and 5 infections by polymerase chain reaction. Arch.Virol., 1995. v. 140, p. 1049-1060.

148. Ross L.J.N., Sanderson M., Scott S.D., Binns M.M., Doel T., Milne B. Nucleotide sequence and characterization of the Marek's disease virus homologue of glycoprotein B of herpes simplex virus. J.Gen.Virol., 1989. v. 70, p. 1789-1804.

149. Rux A.H., Moore W.T., Lambris J.D., Abrams W.R., Peng C., Friedman H.M., Cohen G.H., Eisenberg R.J. Disulfide bond structure determination and biochemical analysis of glycoprotein C from herpes simplex virus. J.Virol., 1996. v. 70, p. 5455-5465.

150. Sawitzky D., Hampl H., Habermehl K.-O. Comparison of heparin-sensitive attachment of pseudorabies virus (PRV) and herpes simplex virus type 1 and identification of heparin-binding PRV glycoproteins. J.Gen.Virol., 1990. v.71, p. 1221-1225.

151. Sawitzky D., Voigt A., Zeichhardt H., Hambermehl K.-O. Glycoprotein B (gB) of pseudorabies virus interacts specifically with the glycosaminoglycan heparin. Virus Res., 1996. v. 41, p. 101-108.

152. Schoppel K., Hafifurther E., Britt W., Ohlin M., Borrebaeck C.A.K., Mach M. Antibodies specific for the antigenic domain 1 of glycoprotein B (gpUL55) of human cytomegalovirus bind to different substructures. Virology, 1996. v. 216, p. 133-145.

153. Schwab C., Twardek A., Lo T.P., Brayer G.D., Bosshard H.R. Mapping antibody binding sites on cytochrome c with synthetic peptides: Are results representative of the antigenic structure of proteins? Protein Science. 1993. v. 2, P. 175-182.

154. Shiu S.Y.W., ChanK.M., Lo S.K.F., IpK.W.Y., Yuen K. Y., Heath R.B. Sequence variation of the amino-terminal antigenic domains of gl ycoprotein B of human cytomegalovirus strains isolated from chínese patients. Arch.Virol., 1994. v. 137, p. 133-138.

155. Sithole I., Lee L.F., Velicer L.F. Synthesis and processing of the Marek's disease herpesvirus B antigen glycoprotein complex. J.Virol., 1988. v. 62, p.4270-4279.

156. Smuda C, Bogner E, Radsak K. The human cytomegalovirus glycoprotein B gene (ORF UL55) is expressed early in the infectious cycle. J Gen Virol., 1997 Aug;78 (Pt 8): 1981-92.

157. Spaete R.R, Thayer R.M., Probert W.S., Masiarz F.R., Chamberlain S.H., Rasmussen L., Merigan T.C., Pachl C. Human cytomegalovirus strain Towne glycoprotein B is processed by proteolytic cleavage . Virology, 1988. - V. 167. p. 207-225.

158. Spaete R.R., Saxena A., Scott P.I, Song J.G., Probert W.S, Britt W.J., Gibson W„ Rasmussen L., Pachl C. Sequence requirements for proteolytic processing of glycoprotein B of human cytomegalovirus strain Towne. J.Virol, 1990. v. 64, p. 2922-2931.

159. Spatz S.J, Maes R.K. Immunological characterization of the feline herpesvirus-1 glycoprotein B and analysis of its deduced amino acid sequence. Virology, 1993. v. 197, p. 125-136.

160. Spear P. G. Entry of alphaherpesviruses into cells. Semin. Virol, 1993. v. 4, p. 167-180.

161. Tugizov S, Navarro D, Paz P, Wang Y, Qadri I, Pereira L. Function of human cytomegalovirus glycoprotein B: syncytium formation in cells constitutively expressing gB is blocked by virus-neutralizing antibodies. Virology, 1994. v. 201, p.263-276.

162. Tugizov S, Wang Y, Qadri I, Navarro D, Maidji E, Pereira L. Mutated forms of human cytomegalovirus glycoprotein B are impaired in inducing syncytium formation. Virology, 1995. v. 209, p. 580-91.

163. TrybalaE, BergstromT, SpillmannD, Svennérholm B, Olofsson S, Flynn SJ, Ryan P. Mode of interaction between pseudorabies virus and heparan sulfate/heparin. Virology, 1996. v. 218, p. 35-42.

164. Srikumaran S, OniskD.V, BorcaM.V, Nataraj C, Zamb T.J. Anti-idiotypic antibodies induce neutralizing antibodies to bovine herpesvirus 1. Immunology, 1990. v. 70, p. 284-289.

165. Stuve L.L, Brown-Shimer S, Sanchez-Pescador L, Pachl C, Najarían R, Diño D, Burke R.L. Structure and expression of the herpes simplex virus type 2 glycoprotein gB gene. J.Virol, 1987. v. 61, p. 326-335.

166. Sugahara Y., Matsumuro T., Kono Y., Honda E., Kida H., Okazaki K. Adaptation of equine herpesvirus 1 to unnatural host led to mutation of the gC resulting in increased suseptibility of the virus to heparin. Arch. Virol., 1997. v. 142, p. 1849-1856.

167. Takada A., Kida H. Induction of protective antibody responses against pseudorabies virus by intranasal vaccination with glycoprotein B in mice. Arch. Virol., 1995. v. 140, p. 16291635.

168. Telford E.A., Watson M.S., McBride K., Davison A.J. The DNA sequence of equine herpesvirus-1. Prot.NuclGen., Virology, 1992. v. 189, p. 304-316.

169. Telford E. A.R., Watson M.C., Perry J., Cullinane A. A., Davison A. J. The DNA sequence of equine herpesvirus-4. J. Gen. Virol., 1998. v. 79, p. 1197-1203.

170. Thaker S.R., StineD.L., Zamb T.J., Srikumaran S. Identification of a putative cellular receptor for bovine herpesvirus 1. J.Gen. Virol., 1994. v. 75, p. 2303-2309.

171. Tikoo S.K., Campos M., Babiuk L. Bovine herpesvirus (BHV-1): biology pathogenesis, and control. Adv.Vir.Res., 1995. v. 45, p. 191-223.

172. TrybaldaE., BergstromT., SpillmannD., Svennerholm B., Olofson S., Flynn S.J., Ryan P. Mode of interaction between pseudorabies virus and heparan sulfate/heparin. Virology, 1996. v. 218, p. 35-42.

173. Tugizov S., Wang Y., Quadri I., Navarro D., Maidji E., Pereira L. Mutated forms of human cytomegalovirus glycoprotein gB are impaired in inducing syncytium formation. -Virology, 1995. v. 209, p. 580-591.

174. Tugizof S., Maidji E., Xiao J., Zheng Z., Pereira L. Human cytomegalovirus glycoprotein B contains autonomous determinants for vectorial targeting to apical membranes of polarized epithelial cells. J.Virol., 1998. v. 72, p. 7374-7386.

175. Turner A., Bruun B., Minson T., Browne H. Glycoproteins gB, gD, and gHgL of herpes simplex virus type 1 a necessary and sufficient to mediate membrane fusion in a Cos cell transfection system. J.Virol., 1998. v. 72, p. 873-875.

176. Utz U., Britt W, Vugler L., Mach M. Identification of a neutralizing epitope on glycoprotein gp58 of human cytomegalovirus. J.Virol., 1989. v. 63, p. 1995-2001.

177. Van Drunen Littel van den Hurk S., Babiuk L. Antigenic and immunogenic characteristics of bovine herpesvirus type-1 glycoproteins GVP 3/9 and GVP 6/1 la/16, purified by immunoadsorbent chromatography. Virology, 1985. v. 144, p. 204-215.

178. Van Drunen Littel van den Hurk S., Babiuk L. Synthesis and processing of bovine herpesvirus 1 glycoproteins. J.Virol., 1986. v. 59, p. 401-410.

179. Van Regenmortel M.H.V.(1990). The structure of viral epitopes. In: Van Regen-mortel M.H. V and Neurath A.R. (Eds),. Immunochemistry of viruses II. The basis for se-rodiagnosis and vaccines, p. 1-17. Elsevier, North Holland, Amsterdam.

180. Van Regenmortel M.H. V.(1990). Monoclonal antibodies. In: Van Regenmortel M.H.V and Neurath A.R. (Eds),. Immunochemistry of viruses II. The basis for serodiagno-sis and vaccines, p. 505. Elsevier, North Holland, Amsterdam.

181. Vey M., Schäfer W., Reis B., Ohuchi R., Britt W., Garten W., Klenk H.-D., Radsak K. Proteolytic processing of human cytomegalovirus glycoprotein B (gpUL55) is mediated by the human endoprotease furin. Virology, 1995. v,206, p. 746-749.

182. Wang X., Hutt-Fletcher L.M. Epstein-Barr virus lacking glycoprotein gp42 can bind to B cells but is not able to infect. J.Virol., 1998, v. 72, p. 158-163.

183. Ward P.L., Ogle W.O., Roizman B. Assemblons: nuclear structures defined by aggregation of immature capsids and some tegument proteins of herpes simplex type 1. -J.Virol., 1996. v. 70, p. 4623-4631.

184. Wellington J.E., Cooley A.A., Love D.N., Whalley J.M. N-terminal sequence analysis of equine herpesvirus 1 glycoproteins D and B and evidence for internal cleavage of the gene 71 product. J.Gen.Virol., 1996. v. 77, p. 75-82.

185. Whealy M.E., Robbins A.K., Enquist L.W. Replacement of the Pseudorabies virus glycoprotein gill gene with its postulated homolog, the glycoprotein gC gene of herpes simplex virus type I. J.Virol., 1989. v. 63, p. 4055-4059.

186. Whealy M.E., Robbins A. K., Enquist L.W. The export pathway of the Pseudorabies virus virus gB homolog gll involves oligomer formation in the endoplasmic reticulum and protease processing in the Golgi apparatus. J.Virol., 1990. v. 64, p. 1946-1955.

187. Whealy M.E., Card J.P., Meade R.P., Robbins A.K., Enquist L.W. Effect of brefeldin A on alphaherpesvirus membrane protein glycosylation and virus egress. J.Virol., 1991. v. 65, p. 1066-1081.

188. Wittman, G., Spread and control of Aujeszky's Disease. Comp.Immun.Microbiol.Infect. Dis., 1991. v. 14, p. 165-173.

189. Wolfer U., Kruft D., Sawitzky D., Hampl H., Wittmann-Liebold B., Habermehl K.O. Processing of Pseudorabies virus glycoprotein gll. J.Virol., 1990. v. 64, p. 3122-3125.

190. Xu J., Lyons P.A., KarterM.D., Booth T.W.M., Davis-Poynter N.J., Shellam J.R., Scalzo A.A. Assessment of antigenicity and genetic variation of glycoprotein B of murine cytomegalovirus. J.Gen. Virol., 1996. v. 77, p. 49-59.

191. Xuan X., Nakamura T., Ihara T., Sato I., Tuchiya K., Nosetto E.,Ishihama A.,Ueda S. Characterization of Pseudorabies virus glycoprotein gll expressed by recombinant baculovirus. -Virus Res. 1995. v. 36, p. 151-161.

192. Yamada S., Imada T., Nishimori T., Sekikawa M, Shimizu M. Antigenic variation of Pseudorabies virus glycoproteins gll and gill demonstrated by neutralizing monoclonal antibodies. Arch. Virol., 1991. v. 119, p. 285-290.146

193. Zsak L., Zuckermann F., Sugg N., Ben-Porat T. Glycoprotein gl of Pseudorabies virus promotes cell fusion and virus spread via direct cell-to-cell transmission. J.Virol., 1992. v. 66. p. 2316-2325.

194. Zuckerman F., Mettenleiter T.C., Schreurs C., Sugg N., Ben-Porat T. Complex between glycoproteins gl and gp63 of Pseudorabies virus: its effect on virus replication. J.Virol., 1988 v. 62, p. 4622-4626.

195. Zuckermann F., Mettenleiter T.C., T. Ben-Porat T. Role of Pseudorabies virus glycoproteins immune response. J. T. van Oirschot (ed.), Vaccination and control of Aujeszky's disease. 1989, p. 107-117.

196. Zuckermann, F., Zsak, L., Mettenleiter, T.C. & Ben-Porat, T. (1990), Pseudorabies virus glycoprotein gill is a major target antigen for murine and swine virus-specific cytotoxic T-lymphocytes. J. Virol., 64, 802-812.