Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в оценке нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Петров, Сергей Владимирович

Vs - объем неповрежденной зоны левого полушария Vd - объем неповрежденной зоны правого полушария Vinf- объем инфаркта (или кисты)

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Иммуноферментный анализ NSE, GFAP и МВР в СМЖ и сыворотке крови при моделировании фокальной ишемии головного мозга

1.1. Общая характеристика нейроспецифических белков

1.2 NSE, GFAP и МВР - маркеры повреждения нервной ткани

1.3. Методологические основы моделирования фокальной ишемии головного мозга

1.4. Экспериментальные модели фокальной ишемии головного мозга

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая схема эксперимента

2.2. Моделирование фокальной ишемии головного мозга

2.3. Оценки неврологического статуса и функционального состояния ЦНС—

2.4 Техника взятия проб спинномозговой жидкости и крови

2.5 Морфологический анализ

2.7. Твердофазный иммуноферментный анализ NSE, GFAP и МВР в биологических жидкостя

2.8 Радиоизотопное исследование распределения моноклональных антител к

NSE в крови и органах крыс с ОСМА

2.4. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ —

3.1. Динамика морфологических изменений головного мозга после односторонней окклюзии средней мозговой артерии

3.2. Мониторинг состояния организма и функций ЦНС после ОСМА

3.3. Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков

3.3.1 Характеристика используемых иммуноферментных тест-систем —

3.3.2 Динамика концентраций NSE, GFAP и МВР в СМЖ и сыворотке крови крыс в течение 3-х месячного постишемического периода

3.4 Корреляционный анализ связи концентраций НСБ в сыворотке крови с функциональным состоянием ЦНС и морфометрическими показателями при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга

3.5. Исследование возможности проникновения моноклональных антител к NSE в направлении кровь-мозг у крыс после ОСМА

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в оценке нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга"

Ишемический инсульт занимает первое место как причина инвалидизации и второе место как причина смерти в России, что указывает на его высокую экономическую и социальную значимость. Ежегодно в стране регистрируется около 300 ООО инсультов, и лишь треть пациентов возвращается к полноценной жизнедеятельности [14]. Это связано с наличием у таких больных стойкой неврологической симптоматики и развитием хронически текущего нейродегенеративного процесса вслед за острой стадией ишемии. Именно раннему периоду мозгового инсульта уделено наибольшее внимание исследователей, тогда как проблема восстановления утраченных функций ЦНС остаётся одной из наиболее сложных и нерешенных в неврологии и нейробиологии [84].

Если механизмы развития патологического процесса в острой стадии инсульта достаточно подробно изучены, то патогенез нейродегенеративного процесса в позднем постишемическом периоде во многом остаётся неизвестным. Это существенно ограничивает возможности клиницистов в оценке патологического процесса, прогноза течения заболевания и разработки новых методов патегенетически обоснованной терапии и реабилитации последствий инсульта, в частности, клеточных технологий, использование репаративных возможностей головного мозга.

Повреждение и гибель нервных клеток является важнейшим звеном патологических процессов, определяющих клиническое течение и прогноз многих заболеваний ЦНС [9, 10, 14]. С современных позиций сосудистая катастрофа головного мозга характеризуется тремя наборами показателей - клинических, нейровизуализации и панели биохимических маркеров [121]. Среди них лишь исследование биохимических маркеров позволяет оценивать патологический процесс на клеточном уровне и включает в себя, в том числе, иммунохимический анализ концентраций нейроспецифических белков (НСБ), в частности, нейроспецифической еиолазы (NSE) - маркера нейронов, глиофибрилярного кислого протеина (GFAP) - маркера астроцитов и основного белка миелина (МВР) -маркера олигодендроцитов. Обнаружение НСБ за «пределами» паренхимы мозга в СМЖ и в сыворотке крови, прямо указывает на повреждение нервной ткани и позволяет дать прижизненную селективную оценку состояния того или иного вида нервных клеток, динамики клеточной дегенерации в ЦНС. Однако до настоящего времени эта методология применялась преимущественно в остром периоде развития ишемического повреждения мозга. При этом исследованию динамики концентраций НСБ в биологических жидкостях в хронической стадии патологического процесса в ЦНС посвящены лишь отдельные работы, не позволяющие детально охарактеризовать параметры элиминации НСБ в СМЖ и периферический кровоток, и, следовательно, объективно оценить на клеточном уровне нейродегенеративный процесс.

НСБ являются аутоантигенами. К одной из продуктивных теорий хронизации нейродегенеративного процесса после первичного острого повреждения нервной ткани относится гипотеза о включении аутоиммунных реакций в патологический процесс [12, 14, 20]. Развитие этих представлений сдерживается из-за того, что до сих пор не решён вопрос о возможности проникновения в мозг через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) антител, в том числе и к НСБ [20].

Решение таких проблем практически невозможно без проведения экспериментов на животных. Одним из наиболее перспективных направлений решения поставленных задач становится моделирование фокальной ишемии головного мозга [25]. Главным условиям моделирования - воспроизводимости и стандартности инфаркта мозга - отвечают ряд моделей фокальной ишемии, из которых модель Tamura в модификации Bederson'a [48] по способу создания (прецезионная окклюзия средней мозговой артерии) является наиболее адекватной ишемическому инсульту человека. Более того, именно этот артериальный бассейн наиболее часто (до 70% от всех инсультов) подвержен окклюзионному процессу в человеческой популяции [10].

Цель работы: исследовать механизмы развития нейродегенеративного процесса при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга с помощью иммуноферментного анализа НСБ (NSE, GFAP, МВР) в биологических жидкостях (СМЖ и сыворотке крови) и оценки функций ЦНС.

Задачи работы

1. Осуществить моделирование фокальной ишемии головного мозга с помощью окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА) и разработать батарею объективных инструментальных тестов для характеристики функционального состояния ЦНС экспериментальных животных в течение длительного (3-х месячного) периода мониторинга;

2. провести количественный иммуноферментный анализ NSE, GFAP и МВР в СМЖ и сыворотке крови одних и тех же животных в течение 3-х месяцев после ОСМА;

3. проанализировать связи динамики концентраций НСБ в биологических жидкостях с функциональным состоянием ЦНС при моделировании ишемического инсульта;

4. исследовать возможность проникновения в ткань головного мозга меченных I моноклональных антител к NSE при их внутривенном введении животным с ОСМА.

Научная новизна

1. Впервые показано, что моделирование фокальной ишемии с помощью окклюзии средней мозговой артерии у крыс по методу Тамуры в модификации Бедерсона может быть использовано для оценки течения постинсультного хронического нейродегенеративного процесса. Разработана батарея инструментальных тестов, позволяющая проводить объективную оценку нарушений функций ЦНС в течение 3-х месяцев после окклюзии средней мозговой артерии.

2. У крыс с односторонней окклюзией средней мозговой артерии впервые обнаружен феномен кетамин-шщуцированной вращательной асимметрии, которая сохраняется в течение 3-х месяцев мониторинга. Разработан тест объективной оценки вращательной асимметрии в автоматическом ротометре после введении субанестетнческих доз кетамина (К-тест).

3. Впервые показано, что иммуноферментный мониторинг нейроспецифических белков - маркеров нейронов и глиальных клеток - в СМЖ и в сыворотке крови позволяет объективно оценить течение хронического нейродегенеративного процесса на клеточном уровне при экспериментальном ишемическом инсульте головного мозга. Установлено, что концентрация NSE, GFAP и МВР в сыворотке крови и СМЖ остается повышенной на протяжении всего 3-х-месячного мониторинга и сопровождается феноменом их пикового подъема в сыворотке крови в конце 2-й недели постишемического периода.

4. Впервые показано, что изменения концентрации НСБ в сыворотке крови крыс с ОСМА коррелируют с нарушениями функции ЦНС животных (неврологическим статусом, двигательными, координаторными и когнитивными нарушениями) в течение острой и хронической стадии постишемического периода.

5. Впервые установлен факт селективного накопления в ткани головного мозга

1 АР

I-Mab NSE в течение 3-х суток после их внутривенного введения крысам с окклюзией средней мозговой артерии.

Практическая значимость

Иммунохимическая верификация ишемического поражения головного мозга (определение концентраций НСБ - маркёров нейронов и глии, в биологических жидкостях) может быть использована для оценки динамики патологического процесса и эффективности проводимой терапии и реабилитации пациентов с ишемическим инсультом.

Комплексная оценка состояния животных с ОСМА по методу Tamura в модификации Bederson'a с помощью разработанной батареи инструментальных тестов функционального состояния ЦНС и иммунохимического анализа NSE, GFAP и МВР в сыворотке крови и СМЖ целесообразно использовать для проведения доклинических исследований новых методов терапии ишемического инсульта.

Установленные факты длительного повышения концентраций НСБ в сыворотке крови и феномена селективного накопления антител к NSE в паренхиме мозга после их внутривенного введения при ОСМА могут быть положены в основу разработки аутоиммунной теории патогенеза хронизации нейро дегенеративного процесса в отдаленном постишемическом периоде.

Апробация работы проведена на объеденённой научно-практической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ и лаборатории иммунохимимии отдела биологической психиатрии ФГУ «ГНЦ ССП Росздрава». Основные положения работы представлены в периодической научной печати и на международных конференциях 8th ECNP Regional Meeting. Moscow, 2005 и VIIth European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease. Amsterdam.2005.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 134 страницах и состоит из введения, 4 глав, обзора литературы, материалов и методов исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Петров, Сергей Владимирович

Выводы

1. Односторонняя окклюзия средней мозговой артерии по методу Tamura в модификации Bederson и разработанный комплекс инструментальных методов оценки двигательных, координаторных и когнитивных функций объективно отражает динамику психоневрологического дефицита в острой и хронической стадиях развития ншемического инсульта у крыс.

2. Внутрибрюшинное введение кетамина в субнаркотической дозе (К-тест) крысам с односторонней ОСМА индуцирует ипсилатеральную вращательную асимметрию, что позволяет оценивать двигательные нарушения в течение длительного (не менее 90 суток) постишемического периода. Имеет место средняя и сильная корреляционная связь между показателями К-теста, величиной латентного периода в тесте пассивного избегания и временем удержания на вращающемся стержне (Rotorod).

3. Новая техника пункции большой цистерны мозга с использованием стереотаксического манипулятора позволяет получать образцы СМЖ у наркотизированных крыс с минимальным риском травмирования ткани головного мозга.

4. Иммунохимический мониторинг НСБ - маркеров нейронов, астроцитов и олигодендроцитов в СМЖ и сыворотке крови свидетельствует о хроническом течении нейродегенеративного процесса после ОСМА. При моделировании фокальной ишемии головного мозга имеет место резкое повышение концентрации NSE, GFAP и МВР в СМЖ и сыворотке крови в течение первой недели (1-3-7 сут) и повторный отсроченный пик концентрации этих НСБ в чыворотке крови на 12-14-16 сутки после ОСМА. Достоверно повышенный уровень концентрации NSE, GFAP, МВР сохраняется до окончания мониторинга (3 мес) только в сыворотке крови.

5. Повышение уровня НСБ в сыворотке крови коррелирует с нарушениями функции ЦНС (двигательные и когнитивные нарушения), общего состояния организма (отстатвание в приросте массы тела) и морфологическими изменениями головного мозга в постишемическом периоде.

6. Селективное накопление специфических моноклональных антител 125I-Mab-NSE тканью головного мозга после их внутривенного введения крысам с ОСМА позволяет оценить проницаемость ГЭБ и участие аутоиммунных процессов при ишемическом инсульте.

7. Количественный иммуноферментный анализ НСБ в биологических жидкостях (СМЖ и сыворотке крови) может быть использован для иммунохимической верификации постишемического патологического процесса в ЦНС, оценки эффективности проводимой терапии и реабилитации.

Практические рекомендации

Для прижизненной оценки состояния постинсультного нейродегенеративного процесса, а также эффективности проводимой терапии и реабилитации пациентов с ишемическим инсультом рекомендуется применять иммунохимический мониторинг в биологических жидкостях концентраций нейроспецифических белков - маркёров нейронов и клеток глии, используя иммуноферментные тест системы на основе соответствующих моноклональных антител.

При изучении патогенеза постинсультной хронизации нейродегенеративного процесса и при проведении доклинических исследований новых методов терапии ишемического инсульта целесообразно использовать комплексную оценку состояния животных с ОСМА по методу Tamura в модификации Bedersorfa с помощью разработанной батареи инструментальных тестов функционального состояния ЦНС и иммунохимического анализа NSE, GFAP и МВР в сыворотке крови и СМЖ.

В качестве метода объективной регистрации двигательной асимметрии при одностороннем ишемическом поражении головного мозга может быть использована техника пункции большой цистерны мозга и получения образцов СМЖ у наркотизированных крыс с применением стереотаксического манипулятора, обеспечивающая минимальный риск травмирования ткани мозга экспериментальных животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Петров, Сергей Владимирович, Москва

1. Антонова О.М. Нейроспецифическая енолаза и ее роль в механизмах антительной агрессии в мозг. Дисс. к.м.н., 1997; 121 с.

2. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. 1996. М. Изд-во РАМН.

3. Белопасов В.В., Хрусталева Н.А., Гроппа С.А. Иммунохимические показатели структурного повреждения мозговой ткани в различные периоды травматической болезни головного мозга. Вопр. нейрохир. 1994; №2: с. 74-77.

4. Беляева И.А. Нейроспецифические белки в крови и ликворе при клещевой нейроинфекции (клинико-диагностические и прогностические аспекты). Дисс. к.м.н., 1995; 177 с.

5. Бережной Г.А., Лисяный Н.Н., Белик Я.В. Содержание некоторых нейроспецифических белков в крови больных с черепно-мозговой травмой. Нейрохимия. 1991; № 10(1-2): с. 76-80.

6. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани в норме и при патологии. Дисс. д.м.н., 1985; 164 с.

7. Березин В.А., Шевченко Г.М., Бунятин Г.Г. Специфические белки промежуточных филаментов в нормальной нервной ткани и в опухолях головного мозга. Нейрохимия. 1987; №6: с. 77-81.

8. Биктимиров Р.Г. Роль комплексного иммуноферментного определения нейроспецифических белков в диагностике опухолей головного мозга. Автореф. дисс. к.м.н., 1993; 133 с.

9. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нерйоспецифических антигенов в оценке проницаемости ГЭБ при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. Дисс. К.м.н., 2004. 150с

10. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология сосудов головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М. Медицина, 1997

11. Турина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС. Дисс. к.м.н.,1996; 142 с.

12. Турина О.И. Моноклональные антитела к нейроспецифическим антигенам. Дисс. Д.м.н., 2005,300с.

13. Турина О.И., Рябухин И.А., Анин А.Н. Исследование проницаемости ГЭБ у новорожденных крысят в условиях индуцированных гипертермических судорог. Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1997; т. 123, №2: с. 146-149.

14. Гусев Е.И., Скворцова Е.А. Ишемия головного мозга. Медицина, 2001.

15. Лебедев С.В., Блинов Д.В., Петров С.В. Пространственные параметры Большой цистерны мозга у крыс и новая техника её пункции с помощью стереотаксического манипулятора. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004, Том 137, №6, С. 717-720.

16. Петров С.В., Лебедев С.В., Турина О.И., Чехонин В.П. // Иммунохимическая верификация хронизации нейродегенеративного процесса у крыс после окклюзии средней мозговой артерии. Нейрохимия. 2005. №2. С. 133-137.

17. Семенова А.В. Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного анализа и клинико-лабораторное применение): Дис. . канд. мед. наук. — М., 2002.

18. Семченко В.В., Еремиев С.И., Степанов С.С., Сергеенко Г.Г. Трансплантация незрелой нервной ткани в экспериментальной и клинической неврологии. Омск, 2000.

19. Чехонин В.П. Специфические белки нервной ткани человека и животных (идентификация, выделение, физико-химическая характеристика и клинико-лабора-торные исследования). Дисс. д.м.н., 1989; 379 с.

20. Чехонин В.П., Турина О.И., Семенова А.В. и др. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний. // Вопросы медицинской химии 2000 - Т. 46 -№ 6 - с. 549-563.

21. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. Медицина, 2000.

22. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Петров С.В., et al. // Мониторинг неврологического дефицита и нарушений высшей нервной деятельности у крыс с фокальной ишемией головного мозга. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Том 135. № 6. С. 629-633.

23. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Петров С.В., et al. // Моделирование фокальной ишемии головного мозга. Вестник РАМН. 2004. №3. Стр. 1-56.

24. Чехонин В.П., Лиджиева Р.Ц., Коротеева Е.А. Иммунохимическое изучение механизмов аутоиммунной агрессии антител к нейроспецифическим белкам у крыс с экспериментальным прорывом ГЭБ. Нейрохимия. 1989; 9(2): 241-246.

25. Чехонин В.П., Морозов Г.В., Морковкин В.М. Иммуноферментативная детекция специфических антигенов мозга как критерий проницаемости гематоэнцефалического барьера крыс при острой ишемии головного мозга. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988; 4: 581-583.

26. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М. Медицина, 1975.

27. Abraha H.D., Butterworth R.J., Bath P.M.W., Wassif W.S., Garthwaite J., Sherwood R.A. Serum S-100 protein, relationship to clinical outcome in acute stroke. Ann. Clin. Biochem. 1997; 34: 366 -370

28. Ahlsen G., Rosengren L., Belfrage M. Glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children with autism and other neuropsychiatric disorders. Biol. Psychiatry. 1993; 15 -33(10): 734-743.

29. Aihara N. Mizukawa K., Koide K., Mabe H., Nishino H. // Brain Res. Bull. 1994. -Vol 33.-P. 483-488

30. Albrechtsen M., Bock E. Quantification of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in human body fluids by means of ELISA employing a monoclonal antibody. J. Neuroimmunol. 1985; 8:301-309.

31. Albrechtsen M., Massaro A., Bock E. Enzyme-linked immunosorbent assay for human glial fibrillary acidic protein using a mouse monoclonal antibody. J. Neurochem. 1985; 44: 560-565.

32. Aronowki J., Samways E., Strong R., Grotta J.C. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 2235-2240.

33. Aronowski J., Samways E., Strong R., Rhoades H.M., Grotta J.C.// J. Cereb. Blood ' Flow Metab. 1996. - Vol. 16. - P. 705-713.

34. Ashwal S., Cole D., Osborne S., Osborne Т., Pearce W. // Pediatr Neurol. 1995. -Vol. 2.-P. 191-196.

35. Aurell A., Rosengren L.E., Karlsson В., Olsson J.E., Zbornikova V., Haglid K.G. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction. Stroke. 1991; 22: 1254-1258.

36. Avendano С., Ronda J.M., Carceller F., Diez-Tejedor E. // Brain Res. 1995. - Vol. 673.-P 83-92.

37. Back Т., Zhao W., Ginsberg M.D. et al. // J. Cereb. Flow and Metab. 1995. - Vol. 15. -P. 566-577.

38. Balduini W., De Angelis V., Mazzoni E., Cimino M.// Brain Research. 2000. - Vol. 859.-P. 318-325

39. Barone F.C., Clerk R.K., Price W.J. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation followig focal ishemia. Brain Res. 1993; 1: 71-82.

40. Barone F.C., Knudsen D.J., Nelson A.H., et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. -Vol. 13.-P. 683-692.

41. Beach T.G., Walker R., McGeer E.G. Patterns of gliosis in Alzheimer's disease and aging cerebrum. // Glia 1989 - V. 2 - P. 420 - 436.

42. Bederson J.B, Pitts L.H., Tsuji M., et al. // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P.472-476.

43. Belyaev L., Alonso O.F., Busto R. // Stroke. 1996. - vol. 27. - P. 1616-1623

44. Belyaev L., Busto R., Zhao W., et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 2313-2320.

45. BenjellounN., Renolleau S., Represa A. // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1916-1924

46. BerryK., Wisniewski H.M., Svarzbein L., Baez S. // J. Neurol Sci. 1975. - Vol. 25.-P. 75-92.

47. Bertelli E., Regoli M., Gambelli F. et al. GFAP is expressed as a major soluble pool associated with glucagon secretory granules in A-cells of mouse pancreas. // J Histochem Cytochem. 2000 - V. 48(9) - P. 1233-1242.

48. Bjorklund H., Dahl D., Seiger A. Neurofilament and glial fibrillary acid protein-relatedimmunoreactivity in rodent enteric nervous system //Neuroscience. — 1984. — V. 12. — P. 277 287.

49. Blennow K., Wallin A., Ekman R. Neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid: a biochemical marker for neuronal degeneration in dementia disorders? J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect. 1994; 8 (3): 183-191.

50. Block F. // Prog Neurobiol. 1999. - Vol. 58(3). - P. 279-95.

51. Bonhomme V., Hans P., Collette I., Moonen G. Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage. Part III. Investigation of the astrocyte protective effect against keinate-induced neurotoxicity. J. Neurosurg. Anesthesiol. 1993; 2: 9-22.

52. Borlongan C.V., Cahili D.W., Sanberg P.R. // Physiology&Behavior. 1995. Vol. 58. -P. 909-917.

53. Borlongan C.V., Tajima Y., Trojanowski J.Q., et al. // Neuroreport. 1998. - Vol. 9. -P. 3703-3709.

54. Brady S.T., Lasek R.J. Nerve specific enolase and creatine phosphokinase in axonal transport: soluble protein and the axoplasmic matrix // Cell. — 1981. — V 23. — P. 515 -520.

55. Breier A., Malhorta A.K., Pinals D.A., et al.

56. Breuer Z., Mayevsky A. // Brain Res. 1992. - Vol. 598. - P. 251-256.

57. Brint S., Jacewicz M., Kiessling M., Tanade J., Pulsinelli W. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 1988. - Vol 8. - P. 474-485.

58. Brokstad K.A., Page M., Nyland H. Autoantibodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients. // Acta Neurol Scand 1994 - V. 89 (6) -P. 407-411.

59. Buchan A.M., Xue D., Slivka A.A. // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 273-279.

60. Buttner Т., Weyers S., Postert Т., Sprengelmeyer R., Khun W. S-100 protein: serum marker of focal brain damage after ischemic territorial MCA infarction. Stroke. 1997; 28:1961-1965.

61. Calne D.B. // In: Neurodegenerative Diseases, ed. WB Saunders Philadelphia - 1994.

62. Chen S.T., Hsu C.Y., Hogan E.L, et al. // Stroke. 1986. - 17. - P. 738-745.

63. Cheng Y., Gidday J.M., Yan Q., Shah A.R., Holtzman D.M. Marked age-dependent neuroprotection by BDNF against neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Ann. Neurol. 1997; 41:521-529.

64. Cheifetz S., Moscarello M.A. Effect of bovine basic protein charge microheterogeneity on protein-induced aggregation of unilamellar vesicles containing a mixture of acidic and neutral phospholipids. Biochemistry - 1985 - V. 24 - P. 1909-1914

65. Choi B.H., Kim R.C. Expression of glial fibrillary acidic protein by immature oligodendroglia and its implications //J. Neuroimmunol. — 1985. — V. 8. — P. 215 -235.

66. Cunningham R.T., Watt M., Winder J., McKinstry S., Lawson J.T., Johnston C.F., Hawkins S.A., Buchanan K.D. Serum neurone-specific enolase as an indicator of stroke volume. Eur. J. Clin. Invest. 1996; 26: 298-303.

67. Dahl D., Chi N.H., Miles L.E., et al. Glial fibrillary acidic (GFA) protein in Schwann cells // J. Histochem. Cytochem. — 1982. — V. 30. — P. 912 918.

68. Dalkara Т., Irikura K., Huang Z., et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1995. - Vol. 15.-P. 631-638.

69. De Graba T.J., Ostrow P., Hanson S., et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994. -Vol. 14.-P.262-268.

70. DeGiorgio C.M., Correale J.D., Gott P.S. Serum neuron-specific enolase in human status epilepticus. Neurology. 1995; 45 (6): 1134-1137.

71. Dauberschmidt R., Marangos P.J., Zinsmeyer J. Severe head trauma and the changes of concentration of neuron-specific enolase in plasma and cerebrospinal fluid. Clin. Chim. Acta. 1983; 131: 165-170.

72. Derugin N., Ferriero D.M., Vexler Z., et al. // Neurosci Res. 1998. - Vol. 32. - P. 349-353

73. Derugin N., Wendland M., Miramatsu K., et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. P. 17521769.

74. Dietrich W.D., Prado R., Watson B.D., et al. // J. Cereb. Flow and Metab. 1991. -Vol. 11. - P.957-963.

75. Dietrich W.D., Watson B.D., Busto R., et al. // Acta Neuropatol (Berl). 1987. - Vol. 72.-P. 315-325.

76. Dietrich W.D., Watson B.D., Busto R., et al. // Acta Neuropatol (Berl). 1987. - Vol. 72 - P. 326-334.

77. Dobrosy M.D., Dunnett S.B. // Nature Reviews. Neuroscience. 2001. - Vol. 2: 871879.

78. Dotevall L., Rosengren L.E., Hagberg L. Increased cerebrospinal fluid levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in Lyme neuroborreliosis. Infection. 1996; 24: 125-129.

79. Duffy P.E., Rapoport M., Graf L. Glial fibrillary acidic protein and Alzheimer-type senile dementia. // Neurol. 1980 - V. 30 - P. 778-782

80. Duverger D., MacKenzie E.T. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 1988. - Vol. 8. - P. 449-461.

81. Eddleston M., Mucke L. Molecular profile of reactive astrocytes; implications for their role in neurologic diseases. // Neurosci. 1993 - V. 54 - P. 15 -36.

82. Ehlers S., Kyllerman M., Rosengren L. Analysis of glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children investigated for encephalopathy. Neuropediatrics. 1994; 25: 129-133.

83. Engelhorn Т., Kummer R., Reith W., et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P.617-622.

84. Eng L.F., Ghirnikar R.S., Lee Y.L. Glial fibrillary acidic protein: GFAP-thirty-one years (1969-2000). Neurochem. Res. 2000; 9-10: 1439-1451.

85. Fujishima M., Ischitsuka Т., Nakatomi Y., et al. // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 874876.

86. Garcia J.H. // Stroke. 1984. - Vol. 15. - P.5-14.

87. Garcia J.H., Wagner S„ Liu K-F. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P.552-559.

88. Garcia J.H., Gutierrez J.A., Kati-Feng L. // Neurology. 1997. - Vol. 49, N5 (Suppl.4). - S27-S31.

89. Gard A.L., White F.P., Dutton G.R. Extra-neural glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity in perisinusoidal stellate cells of rat liver //J. Neuroimmunol. — 1985. —V. 8. —P. 359-375.

90. Ginsberg M.D., Busto R. Neuropatology. New York, 1997.

91. Goldman R.D., Zackroff R.V., Steinert P.M. Intermediate filaments: overview. -In: Goldman R.D., Steinert P.M. (eds). Cellular and molecular biology of intermediate filaments. — NY: Plenum, 1990. — P. 3 20.

92. Gomi H., Yokoyama Т., Fujimoto K., et al. Mice devoid of the glial fibrillary acidic protein develop normally and are susceptible to scrapie prions //Neuron. — 1995.—V. 14.—P. 29-41.

93. Gotti В., Benavides J., MacKenzie. Et al. // Brain Res. 1990. - Vol. 522. - P. 290-307.

94. Graham D.I., Ozyurt E., Park C.K. In: Ginsberg M.D, Dietrich W.D., eds. Cerebrovascular diesesses sixteenth research conference. New York; Raven, 1989. P. 65-72.

95. Haimoto H., Takahashi Y., et al. Immunohistochemical localization of gamma-enolase in normal human tissues other than neurons and neuroendocrine tissues. // Lab. Invest. — 1985. — V. 52. — P. 257-263.

96. Harrison M.J.G., Brownmill D., Lewis P.D., et al. // Arch. Neurol. 1973.- Vol. 28.-389-391.

97. Hatfield J.S., Skoff R.P., et al. The lens epithelium contains glial fibrillary acidic protein // J. Neuroimmunol. — 1985. — V. 8. — P. 347 35

98. Herrmann M., Curio N., Jost S., Wunderlich M.T., Synowitz H., Wallesch C.W. Protein S-100B and neuron specific enolase as early neurobio-chemical markers of the severity of traumatic brain injury. Restor. Neurol. Neurosci. 1999; 14: 109-114.\

99. Herrmann M., Pieter V., Wunderlich M.T., Chris de Brujin, et al. Release of glial Tissue-specific proteins after acute stroke. Stroke. 2000; 31:2670-2677.

100. Higley H.R., McNulty J.A., Rowden G. Glial fibrillary acidic protein and SI00 protein in pineal supportive cells: an electron microscopic study // Brain Res. — 1984. — Vol. 304. —P. 117-120.

101. Hill N.D., Milikan C.H., Wakins K. G., et al.Sayre G.P. // Mayo Cli. Prot. 1955. -Vol. 30-P.625-633.

102. Hill M.D., Jackowski G., Bayer N. et al. Biochemical markers in acute ischemic stroke // CMAJ 2000 - V. 18 - P. 162-168

103. Hirakawa M, Tamura A, Nagashima H. // Stroke. 1994 - Vol. 25. - P.:2471-2475.

104. Hodges H., Nelson., Virley D., et al. // Pharmacology Biochemistry and Behavioral. 1997. - Vol. 56. - P.763-780.

105. Hofler H., Walter G.F., Denk H. Immunohistochemistry of folliculo-stellate cells in normal human adenohypophyses and in pituitary adenomas // Acta Neuropathol. — 1984, —V. 65. —P. 35-40.

106. Hossman K-A. // Cerebrovasc. Dis. 1991. - Suppl.l. - P.2-15.

107. Hsu C.Y. // Stroke 1989. - Vol. 20. - P.l 827-1642.

108. Ingebrigtsen Т., Romner В., Trumpy J.H. Management of minor head injury: the value of early computed tomography and serum protein S-100 measurements. J. Clin. Neurosci. 1997; 4:29-33.

109. Inouye H, Kirschner D.A. Folding and function of the myelin proteins from primary sequence data // J Neurosci Res. 1991 - V. 28 - P. 1-17.

110. Ishiguro Y., Kato K. Enolase isoenzymes as markers for differential diagnosis of neuroblastoma, rhabdomyosarcoma and Wilms' tumor. Gann. 1984; 75: 53-60.

111. Jacewicz M. // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 47-48.

112. Jauch E.C. Diagnosis of stroke: the use of serum markers. Advances in Emergency Cardiac and Neurovascular Care. 2001. P. 39-44.

113. Johnsson H., Johnsson P., Ailing C., Westaby S., Blomquist S. Significance of SI00 release after coronary artery bypass grafting. Ann. Thorac. Surg. 1998; 65: 16391644.

114. Johnston M., Zakharov A., Papaiconomou C., et al. Evidence of connections between cerebrospinal fluid and nasal lymphatic vessels in humans, non-human primates and other mammalian species. // Cerebrospinal fluid research. 1:2. P. 1-13.

115. Kahn K.//Neurology. 1972.-Vol. 22.-P.510-515.

116. Kalman M. GFAP expression withdraws a trend of glial evolution? Brain Res. Bulletin. 2002; 57: 509-511.

117. Kanemitsu H., Nakagomi Т., Tamura A., et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2002. Vol. 22. - P. 1196-1204;

118. Kaplan H., Miezejeska C. //J. Сотр. Physiol. 1972. - Vol. 81. -P. 267-273.

119. Kato K., Kimura S. SlOOao (aa) protein is mainly located in the heart and striated muscles. Biochim. Biophys. Acta. 1985; 842:146-150.

120. Kawai N., Okauchi M., Morisaki K., et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31.- P.1982-1989.

121. Kim J.S., Yoon S.S., Kim Y.H., Ryu J.S. Serial measurement of interleukin-6, transforming growth factor- b, and S-100 protein in patients with acute stroke. Stroke. 1996;27:1553-1557.

122. Kogure K., Busto R., Scheinberg P., Reinmuth O.M. // Brain. 1974. - Vol. 97. -P. 103-114.

123. Kogure K., Yamasaki Y., Matsuo Y., et al. // Acta Neurochir Suppl (Wien). -1996.-Vol. 66. P. 40-43.

124. Koizunu J., Yoshida Y., Nakazawa Т., et al. // Jpn. J. Stroke. 1986. - Vol. 8. -P.l-8.

125. Kostulas N., Li Hi-Lun, Xiao Bao-Bao, et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1129-1134.

126. Lamers K.J.B., Van Engelen B.G.M., et al. Cerebrospinal neuron-specific enolase, SI00 and myelin basic protein in neurological disorders // Acta Neurol. Scand. —1995. —V. 92. —P. 247 -251.

127. Levine S., Pavan H. // Exp. Neurol. -1966. Vol. 16. - P. 255-262.

128. Levine S., Sohn D. //Arch Pathol. 1969. - Vol. 87. - P. 315-317.

129. Liedtke W., Edelmann W., Biery P.L., et al. GFAP is necessary for the integrity of CNS white matter architecture and long-term maintenance of myelination // Neuron. —1996. —V. 17. —P. 607-615.

130. Lin T.N., He Y.Y., Wu G., et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 117-121.

131. LoskotaW.J. LomaxP.,RichS.T.//Epilepsia.-1974.-Vol. 15.-P. 109-119.

132. Mancardi G.L., Liwnicz, B.H., Mandybur T.I. Fibrous astrocytes in Alzheimer's disease and senile dementia of Alzheimer's type. An immunohistochemical and ultrastructural study. // Acta Neuropathol. (Berl.) 1983 - V. 61 - P. 76-80.

133. Marangos P.J., Zomzely-Neurath C., Goodwin F.K. Structural and functional properties of neuron specific protein (NSP) from rat, cat and human brain. //J. Neurochem. — 1977. — V. 28. — P. 1097-1107.

134. Marangos P.J., Campbell I.C., et al. Blood platelets contain a neuron specific enolase subunit. // J. Neurochem. — 1980. — V. 34. — P. 1254-1258.

135. Markgraf C.G.; Green E.J., Hurwitz B.E., et al. // Brain Res. 1992. - Vol. 575. -P. 238-246.

136. Margraf C.G., Kravdich S., Prado R., et al. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - p. 289292.

137. Margraf C.G., Green E.J., Watson В., et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25. -P. 153159.

138. Martens P., Raabe A., Johnsson P. Serum S-100 and neuron-specific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischemia. Stroke. 1998; 29: 2363-2366.

139. Memezawa H., Minamisawa H., Smith M-L., et al. // Exp. Brain Res. 1992. -Vol. 89. - P. 67-78.

140. Memezawa H., Smith M-L., Siesjo BK., et al. // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 552-559.

141. Menzies S.A., Hoff J.T., Betz A.L. //Neurosurgery. 1992. - Vol. 31. - P. 100107.

142. Minematsu K., Li L., Fisher M. // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P.235-240.

143. Menet V., Prieto M., Privat A. et al. Axonal plasticity and functional recovery after spinal cord injury in mice deficient in both glial fibrillary acidic protein and vimentin genes. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003 V. 100(15) - P. 8999-9004.

144. Missler U, Wiesmann M., Friedrich C., Kaps M. S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke. Stroke. 1997; 28: 1956-1960.

145. Mitsufuji N., Yoshioka H., Okano S., et al. // J Cereb Blood Flow Metab. 1996. -Vol. 16.-P. 237-243.

146. Miyake K., Yamamoto W., Tadokoro M., Takagi N., Sasakava K., Nitta A., Furukawa S., Takeo S. Alteration in hippocampal GAP-43, BDNF, and LI following sustained cerebral ischemia. Brain Res. 2002; 935: 24-31.

147. Mokuno K, Kato K., Kawai K. et al. Neuron-Specific Enolase and S-100 Protein Levels in Cerebrospinal Fluid of Patient with Various Neurological Diseases. Journal of the Neurological Sciences. 1983. 60: 443-451.

148. Mori Т., Morimoto K., Hayakawa T. Radioimmunoassay of astroprotein (an astrocyte specific cerebroprotein) in cerebrospinal fluid and its clinical significance. Neurol. Med.-Chir. (Tokyo). 1978; 18: 25-31.

149. Morris R.G., Frey U.// Philos. Trans. R. Soc., Lond., Biol., Sci. 1997. - Vol. 352.-P. 1489-1503.

150. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation. H. Histochem. Cytochem. 1974; 22 : 1084-1091

151. Nakayama H., Ginsberg M.D., Dietrich W.D., et al. // Neurology. 1988. - Vol. 38.P. 1667-1673.

152. Nakazato Y., Ishizeki J., et al. Localization of S100 and glial fibrillary acidic protein-related antigen in pleomorphic adenoma of salivary glands // Lab. Invest. — 1982. — V. 46. — P. 621 626.

153. Nedergaard M. //Acta Neurol Scand. 1988. - Vol. 77, N.2. - P.:81-101.

154. Nedergaard M. Brain Res. - 1987. - Vol. 408, N 7 (1-2). - P.79-85

155. Niebroj-Dobosz I., Rafalowska J., Lukasiuk M. Immunochemical analysis of some proteins in cerebrospinal fluid and serum of patients with ischemic strokes. Folia Neuropathol. 1994; 32(3): 129-137.

156. Nishino H., Koide K„ Aihara N., et al. // Brain Res. Bull. 1993. - Vol. 32. -P.517-520.

157. Oh S.H., Lee J.G., Na S.J., Park J.H., Choi Y.C., Kim W.J. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level. Arch. Neurol. 2003; 60(1): 37-41.

158. Okanioto K., Yamori Y., Nagaoka A., et al. // Circ. Res. (Suppl 1). 1974. - Vol. 34-35. P. 143-153.

159. Olif H.S., Weber E., Miyazaki В., et al. // Brain res. 1995. - Vol. 699. - P. 329331.

160. Polak M., Haymaker w., Johnson J.E., D'Amelio J. Neuroglia and their reactions. In: Haymaker W., Adams R. (Eds.) Histology and histopathology of the nervous system. Springfield, III.: Thomas, 1982. — V. 1. — P. 363-480.

161. Papasozomenos S., Shapiro S. Pineal astrocytoma report of a case, confined to the epiphysis, with immunocytochemical and electron microscopic studies // Cancer (Philadelphia). — 1981. — V. 47 — P. 99 - 103.

162. Petito C.K., Halaby I.A. Relationship between ischemia and ischemic neuronal necrosis to astrocyte expression of glial fibrillary acidic protein. Int. J. Dev. Neurosci. 1993; 11(2): 239-247.

163. Ponten U., Ratcheson R.A., Salford L.G., et al. // J. Neurochem. 1973. - Vol. 21.-P. 1127-1138.

164. Prado R., Ginsberg M.D., Dietrich W.D. J. Cereb. Flow and Metab. - 1988. Vol. 8.-P. 186-192.

165. Prado R., Watson B.D., Zhao W. // J. Cereb. Flow and Metab. 1996. - Vol. 16. -P. 612-622.

166. Prinz R.A., Marangos P.J. Use of neuron-specific enolase as a serum marker for neuroendocrine neoplasms. Surgery. 1982; 92(5): 887-889.

167. Raabe A., Grolms C., Sorge O., Zimmermann M., Seifert V. Serum S-100B protein in severe head injury. Neurosurgery. 1999; 45:477- 483.

168. Renolleau S., Aggoun-Zouaoui D., Ben-Ari Y„ et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P.1454-1461.

169. Ribotta M.G., Menet V., Privat A. Glial scar and axonal regeneration in the CNS: lessons from GFAP and vimentin transgenic mice. // Acta Neurochir Suppl. 2004 -V. 89 - P. 87-92.

170. Rider C.C., Taylor C.B. Evidence for a new form of enolase in rat brain. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1975. — V. 66. — P. 814-820.

171. Robinson R.G., Coyle J.T.// Brain Res.- 1980. -Vol. 188. P. 63-78.

172. Roher A., Wolff. D. Purification, ultrastructure and chemical analysis of Alzheimer's disease amyloid plaque core protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83: 2662—2666.

173. Salm A.K., Hatton G.I., Nilaver G. Immunoreactive glial fibrillary acidic protein in pituicytes of the neurohypophysis // Brain Res. — 1982. — V. 236. — P. 471 476.

174. Rosen H., Rosengren L., Herlitz J., Blomstrand C. Increased serum levels of the S-100 protein are associated with hypoxic brain damage after cardiac arrest. Stroke. 1998;29:473-477.

175. Rosengren L.E., Wikkeiso C., Hagberg L. A sensitive ELISA for glial fibrillary acidic protein: application in CSF of adults. J. Neurosci. Methods. 1994; 51: 197-204.

176. Ruutianen J., Newcombe J., Malmi A. Measurement of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and anti-GFAP-antibodies by solid-phase radioimmunoasseys. J. Acta Neurol. Scandinav. 1981; 63: 297-305.

177. Schaarschmidt H., Prange H.W., Reiber H. Neuron-Specific Enolase Concentrations in Blood as a Prognostic Parameter in Cerebrovascular Disease. Stroke. 1994. 25: 558-565.

178. Schmid-Elaesser R., Zausinger S., Hungerhuber E., et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29.-P. 2162-2170.

179. Schaarschmidt H., Prange H.W., Reiber H. Neuron-specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases. J. Neurolog. Sciences. 1983; 60:443-451.

180. Sharkey J., Butcher S.P. // J. Neurosci. Methods. 1995. - Vol. 60. - P. 125-131.

181. Sharkey J., Ritchie I.M, Kelly P.A.T. // J. Cereb. Flow and Metab. 1993. - Vol. 13. P. 865-871.

182. Schechter R., Yen S.-H.C., Terry R.D. Fibrous astrocytes in senile dementia of the Alzheimer type. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1981 - V. 40 - P. 95-101.

183. Smith S.E., Hodges H., Sowinski P., Man CM., et al. // Neuroscience. 1997. -Vol. 77.-P. 1123-1135.

184. Strand Т., Ailing C. Et al. Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke. // Stroke 1984 - V. 15(1) - P. 138-44.

185. Takizawa S., Hakins A.N. // Cerebrovasc. Dis. 1991. - Suppl.l. - P. 16-21.

186. Tamura A., Graham D.I., McCulloch J., et al. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. -1981.-Vol. l.-P. 53-60.

187. Tamura A., Graham D.I., McCulloch J., et al. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. -1981. Vol. l.-P. 61-69.

188. Tamura M., Aoki Y., Sato Т., et al. // Brain Research. 2001. - Vol. 890. - P. 170-176.

189. Valeriani V., Dewar D., McCulloch J. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 2000. -Vol. 20.-P. 765-771.

190. Verdu Perez A., Falero M.P., Arroyos A., Estevez F., Felix V., Lopez Y., Pantoja A., Ureta A. Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia. Rev. Neurol. 2001; 32(8): 714-717.

191. Vijayan V., Geddes J.W., Anderson K.J. et al. Astrocyte hypertrophy in the Alzheimer's disease hippocampal formation. // Exp. Neurol. 1991 - V. 112 - P. 7278.

192. Vinores S.A., Marangos P.J. Immunoradiometric and immunohistochemical demonstration of neuron-specific enolase in experimental rat gliomas. Cancer Res. 1984; 44: 2595-2601.

193. Wang С. X., Yang Y., Shuailb A. A // Brain Res. Protocols. 2001. - Vol. 7. - P. 115-120.

194. Warlow C.P., Dennis M.S., G. van Gijn et al. Stroke a practical guide to management. London, Edinburg, Maiden, 1996.

195. Watson B.D., Dietrich W.D., Busto R., et al. // Ann Neurol. 1985. - Vol. 17. -P. 497-504.

196. Westaby S., Johnsson P., Parry A.J., Blomqvist S., Solem J.O., Ailing C., Pillai R., Taggart D.P., Grebenik C., Stahl E. Serum SI00 protein: a potential marker for cerebral events during cardiopulmonary bypass. Ann. Thorac. Surg. 1996; 61: 88-92.

197. Wiegand F., Liao W., Busch C., et al. // J. Cereb. Blood Flow and Metab. 1999. -Vol. 19.-P. 1229-1237.

198. Wunderlich M.T., Ebert A.D., Kratz Т., Gortler M., Jost St., Herrmann M. The early neurobehavioral outcome after stroke is related to the release of neurobiochemical markers of brain damage. Stroke. 1999; 30: 1190 -1195.

199. Yanigihara T. // Stroke. 1978. - Vol. 9. - P. 155-159.

200. Yao H., Ginsberg M.D, Eveleth D.D., et al. // J. Cereb. Flow and Metab. 1995. -Vol. 15.-P. 398-408.

201. Yonemori F., Yamaguchi N., Yamada H., et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1999.-Vol. 19.-P. 483-494.

202. Zandbergen E.G., de Haan R.J., Hijdra A. Systematic review of prediction of poor outcome in anoxic-ischaemic coma with biochemical markers of brain damage. Intensive Care Med. 2001; 27(10): 1661-1667.

203. Zhang Y„ Pardridge W.M. // Stroke. -2001. Vol. 32. - P. 1378-1384.

204. Zhang Z., Zhang R.L., Jiang Q., et al. // J. Cereb. Flow and Metab. 1997. - Vol. 17.-P. 123-135.

205. Zhang*R.L., Zhang L., Jiang Q., et al. // Brain Res. 2000. - Vol. 878. - P. 64-71.

206. Zea Longa E., Weinstein P.R., Carlson S., et al. // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 84-91.

207. Zhu C.Z., Auer R.N. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1995. - Vol. 15. - P. 980988.

208. Zukin SR, Zukin RS. Specific H.phencyclidine binding in rat central nervous system. Proc Natl Acad Sci USA 1979; 76: 5372-5376