Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Идентификация молекулярной формы церулоплазмина, локализованной в митохондриях крысы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Васин, Андрей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЫ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая роль ионов меди.

1.2. Метаболическая система меди.

1.3. Церулоплазмин.

1.3.1. Структура гена ЦП.

1.3.2. Структурно-функциональная организация церулоплазмина.

1.3.3. Основные функции ЦП.

1.3.4. ЦП - белок категории "moonlighting proteins".

1.3.5. Церулоплазмин-подобные белки.

1.4. Современные представления об информационной емкости природных генов.

1.4.1. Альтернативная транскрипция.

1.4.2. Альтернативный сплайсинг.

1.4.3. Транс-сплайсинг.

1.4.4. Альтернативное полиаденилирование.

1.4.5. Редактирование.

1.4.6. Регуляция на уровне трансляции.

1.4.7. Альтернативные сайты инициации трансляции.

1.5. Митохондрии.

1.5.1. Общие представления о структуре и функции митохондрий

1.5.2. Транспорт белков в митохондрии.

1.5.2.1. Сигнал доставки белков в митохондрии.

1.5.2.2. Митохондриальные транслоказы.

1.5.2.2.1. Транслоказа наружной мембраны (ТОМ).

1.5.2.2.2. Транслоказы внутренней мембраны (TIM).

1.5.2.3. Факторы транслокации.

1.5.2.4. Механизм доставки белков в митохондрии.

1.5.2.5. Разнообразие способов импорта белков в митохондрии.

ЧАСТЬ 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экспериментальные методы.

2.1. Экстракция тотальной РНК.

2.2. ОТ-ПЦР анализ.

2.3. Элюция фрагментов ДНК из агарозного геля и секвенирование продуктов амплификации.

2.4. Получение субклеточных фракций методом дифференциального центрифугирования из тканей крысы

2.5. Получение митохондрий методом дифференциального центрифугирования из тканей крысы для изучения переноса [I1"5] -белков.

2.6. Получение митохондрий, лизосом и пероксисом методом изопикнического центрифугирования.

2.7. Получение субмитохондриальных фракций.

2.8. Оптимизация системы достройки полипептидов ЦП in vitro

2.9. Реконструированная система для импорта белков в митохондрии.

2.10. Перенос [1251]-ЦП крови в митохондрии.

2.11. Связывание [|251]ЦП с митохондриями.

2.12. Получение митопластов.

2.13. Общие методы.

Компьютерные программы, использованные в работе.

ЧАСТЬ 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Компьютерный поиск мРНК. потенциально кодирующих

ЦП митохондриальной локализации.

3.2. Выявление иммунореактивных полипептидов ЦП в субклеточных фракциях мозга.

3.3. Теоретический анализ предполагаемой изоформы мтЦП-мРНК.

3.4. Идентификация мтЦП-мРНК методом ОТ-ПЦР.

3.5. Синтез и накопление предсказанного мтЦП в цитозоле клеток печени и его перенос в изолированные митохондрии.

3.6. Перенос [|251]-ЦП крови в изолированные митохондрии крысы.

3.7. Связывание ЦП крови с митохондриями.

3.8. Поиск внутримолекулярного СДМ.

3.9. Возможная биологическая роль митохондриального ЦП.

3.10. Митохондриальный ЦП у других видов млекопитающих

3.11. Филогенетический анализ мультимедных голубых белков.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Идентификация молекулярной формы церулоплазмина, локализованной в митохондриях крысы"

Актуальность исследования. Медь и железо являются частью активных центров многих ферментов, участвующих в жизненно важных процессах (Karlin, 1993). В то же время свободные ионы этих металлов индуцируют образование свободных радикалов, действующих разрушающе на все типы биомолекул (Under, 2001). Безопасный круговорот меди и железа в клетках осуществляют специализированные системы белков, которые координационно связывают ионы и передают их друг другу при прямых белок-белковых взаимодействиях (Harris, 2000). Даже незначительные нарушения экспрессии генов этих систем ведут к развитию тяжелых заболеваний (Shim&Harris, 2003). Исследования последних лет показали, что транспорт железа зависит от работы метаболической системы меди (МСМ), так как церулоплазмин (ЦП), мультимедная голубая ферроксидаза (КФ 1.16.3.1), катализирует реакции Fe(II)<-»Fe(III), необходимые для переноса железа через мембраны. ЦП обладает также и купроксидазной активностью (Musci, et al., 1999; Хи, et al„ 2004). Помимо этого, ЦП, с которым связано 99% неклеточной меди, является донором ионов меди для клеток негепатоцитарных рядов. Таким образом, ЦП является центральным участником метаболизма и меди, и железа. ЦП -полифункциональный белок, имеющий все признаки белков категории moonlighting (Bielli&Calabrese. 2002). Дефицит ЦП, вызванный врожденными мутациями в гене ЦП (ацерулоплазминемия) или его экспериментальным разрушением (нокаут гена), является причиной токсического накопления железа в нейронах, что вызывает их гибель и приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний (Gitlin, 1998; Miyajima, et al., 2003; Shim&Leah Harris. 2003).

У млекопитающих ген ЦП представлен единственной копией на гаплоидный набор (Schwartzman et al. 1980). В то же время. идентифицировано несколько белковых изоформ ЦП, вероятно, выполняющих разные функции. К ним относятся 1) тканеспецифические растворимые изоформы ЦП (Klomp et al. 1996; Skinner&Griswold. 1983; Пучкова и Платонова. 2003), 2) ЦП, связанный с плазматической мембраной через гликозилфосфатидилинозитоловый якорь (GPI-ЦП) (Patel et al., 2000), 3) ЦП. связанный с внутриклеточными мембранами (Danzeisen et al., 2000; Гайцхоки и др., 1990), а также 4) цитозольный ЦП-подобный белок (Пучкова и др., 1994). При этом описаны только две молекулярные формы ЦП-мРНК. Это мРНК. кодирующая секреторный ЦП (Koschinsky et al., 1986), и мРНК GPI-ЦП. образующиеся в результате альтернативного сплайсинга (Patel et al., 2000).

Фрагментарность данных о формировании белковых продуктов гена ЦП создает трудности в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе нарушений метаболизма железа и меди, которые являются причиной развития многих форм нейродегенеративных заболеваний. Поэтому идентификация и характеристика новых изоформ ЦП млекопитающих, которая, безусловно, будет способствовать лучшему пониманию его биологической роли, является актуальной задачей.

Цель исследования состояла в теоретическом анализе информационной емкости хромосомного гена ЦП крысы, экспериментальной проверке существования предсказанных транскриптов и определении локализации их предполагаемых белковых продуктов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) осуществить поиск альтернативных путей транскрипции гена ЦП крысы методами in silico;

2) проверить экспериментальными методами присутствие предсказанной изоформы ЦП-мРНК в составе тотальной клеточной РНК, изолированной из различных органов крысы;

3) методом иммуноблотинга установить внутриклеточную локализацию предсказанного ЦП;

4) изучить механизм переноса предсказанного ЦП в митохондрии (мтЦП);

5) исследовать возможную биологическую роль мтЦП;

6) провести филогенетический анализ медьсвязывающих центров мультимедных оксидаз.

Научная новизна полученных результатов.

Методами теоретического анализа генома крысы предсказано существование новой изоформы ЦП-мРНК. белковый продукт которой может быть локализован в митохондриях. Методом ОТ-ПЦР со специфическими для предсказанной мРНК праймерами и последующим прямым секвенированием ПЦР-продукта показано, что эта мРНК присутствует в печени, мозге и семенниках. Белковые продукты, потенциально соответствующие этой мРНК, обнаружены в матриксе митохондрий методом иммуноблотинга. В реконструированных системах in vitro показано, что в клетках печени синтезируется и освобождается в цитозоль полипептид ЦП, который может быть импортирован в митохондрии. Импорт мтЦП нуждается в цитозольных факторах и энергозависим. Предложена модель пути эволюции ЦП, учитывающая существование ЦП-подобного внутриклеточного мембраносвязанного белка у С. reinhardtii.

Научно-практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты расширяют представления об информационной емкости хромосомного гена ЦП крысы и механизме экспрессии этого гена на уровне транскриптома и протеома. Вносят новый вклад в представления о биогенезе митохондрий, метаболизме меди и железа в органеллах. Они также будут способствовать пониманию путей развития нейродегенеративных заболеваний, зависимых от функции митохондрий, и механизмов, лежащих в основе апоптоза, опосредованного митохондриями. Помимо этого, представленные данные могут способствовать уточнению некоторых положений теории старения, основывающейся на ведущей роли митохондрий как центра образования свободных радикалов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Альтернативная транскрипция гена ЦП крысы с предсказанного промотора, расположенного в интроне 2. приводит к образованию новой изоформы ЦП-мРНК;

2. Идентифицированная ЦП-мРНК присутствует в транскриптомах печени, мозга, семенников и почек крысы:

3. В митохондриях печени, мозга, почек и семенников присутствует ЦП-подобный полипептид (мтЦП) по молекулярной массе соответствующий продукту, который предположительно кодирует предсказанная мРНК (мтЦП-мРНК);

4. В клетках печени синтезируется 110-кДа полипептид ЦП. который освобождается в цитозоль и в реконструированной системе переносится в митохондрии в присутствии цитозольных факторов при физиологической температуре без изменения длины полипептидной цепи.

5. ЦП импортируется в митохондрии в энергозависимой манере в присутствии цитозольных факторов. вероятно. используя внутримолекулярный сигнал доставки полипептидов в митохондрии (СДМ);

6. Предложена уточненная схема эволюции белков семейства мультимедных оксидаз.

Апробация результатов работы. Результаты работы доложены на 12-ой Европейской конференции молодых ученых по биологии и медицине, Берлин. Германия, 20-25 ноября. 2001 г.: Международном Конгрессе по генетике человека. Мюнхен, Германия. 12-15 июня 2004 г.: Международном Конгрессе по генетике человека. Прага. Чехия, 7-10 мая 2005г.: 8-ой и 9-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века", Пущино. 17-21 мая 2004 г. и 18-22 мая 2005 г.: Конференции молодых ученых, аспирантов и студентов по молекулярной биологии и генетике. Киев,

Украина, 25-27 сентября, 2003 г.; заседании СПб Отделения Всероссийского биохимического общества, 26 июня-01 июля 2002 г.; Международной конференции BIFI "Биология после генома: физический взгляд", Сарагоса, Испания, 11-13 февраля 2004.

Личный вклад соискателя. Планирование теоретического поиска, выбор экспериментальных подходов, получение основной части результатов, их обсуждение и написание статей выполнены соискателем. Высокоочищенный препарат ЦП крови крысы получен аспирантом Отдела молекулярной генетики ГУ НИИЭМ РАМН Соловьевым К.В, секвенирование ПЦР-продукта осуществлено Бабичем B.C. Эксперименты по изучению способности фрагментов ЦП защищать бактерии от окислительного стресса, осуществлены совместно с аспирантом СПбГУ Повапихиным Р.Г. под руководством д.б.н, в.н.с. Отдела молекулярной генетики ГУ НИИЭМ РАМН Н.В. Цымбаленко. Консультирование компьютерного моделирования пространственных моделей белков осуществлял к.ф-м.н., доцент кафедры Биофизики ГОУ СПбГПУ Скворцов А.Н.

Структура диссертации. Диссертация построена по традиционной схеме и содержит разделы «Введение», "Обзор литературы", "Материалы и методы", "Результаты и обсуждение", «Выводы» и «Список цитируемой литературы», включающий 190 иностранных и 25 отечественных источников. Диссертация изложена на 136 стр. Результаты представлены в 4 таблицах и иллюстрированы 26 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Васин, Андрей Владимирович

выводы

1. По данным иммуноблотинга полипептид ЦП с молекулярной массой около 110 кДа присутствует в матриксе митохондрий (мтЦП). Характер экспрессии мтЦП носит тканеспецифический характер.

2. В клетках печени синтезируется 110-кДа полипептид ЦП. не секвестрирующийся в мембраны секреторного пути клетки, который без изменения длины молекулы в реконструированной системе импортируется в митохондрии. Транспорт происходит в энергозависимой манере, в присутствии факторов цитозоля и, возможно, с использованием внутримолекулярного СДМ.

3. ЦП крови крысы высоко аффинно связывается с поверхностью митохондрий и затем переносится в метрике в присутствии цитозоля и при температуре 35 °С независимо от присутствия в нем атомов меди. Транслокация ЦП не требует энергизованности внутренней мембраны митохондрий.

4. В З'-области интрона 2 гена ЦП крысы существует предполагаемый сайт альтернативной инициации транскрипции, с которого образуется изоформа ЦП-мРНК. Потенциально кодируемый ЦП вместо 131 а.о. на N-конце содержит последовательность длиной 25 а.о., в которой никакие известные сигналы внутриклеточной локализации не выявлены. Предсказанный полипептид ЦП состоит из 953 а.о. и имеет вычисленную молекулярную массу 109 кДа.

5. В составе клеточной РНК некоторых органов присутствует мРНК, участок которой, по данным прямого секвенирования, совпадает с предсказанным продуктом альтернативной транскрипции с интрона 2. Экспрессия предсказанной ЦП-мРНК носит органоспецифический характер и изменяется в онтогенезе.

6. Гипотетические 6-домеиные МСО прокариот могут быть эволюционными предшественниками современных 6-доменных МСО типа ЦП, а также 3-доменных МСО типа аскорбат оксидазы и лакказы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Васин, Андрей Владимирович, Санкт-Петербург

1. Abe Y. Shodai Т., Muto Т. Mihara К., Torii Н„ Nishikawa S., Endo Т., Kohda D. Structural basis of presequence recognition by the mitochondrial protein import receptor Tom20 // Cell. 100: 551-560. 2000;

2. Adman E.T. and Murphy M.E.P. Copper nitrite reductase // Handbook of Metalloproteins. 2: 1381-1390.2001:

3. Adman E.T. Godden J.W. and Turley S. The structure of copper-nitrite reductase from Achromobacter cycloclastes at five pH values, with NO2 bound and with type II copper depleted // J. Biol. Chem. 270: 27458-27474. 1995;

4. Ahting U. Thun С. Hegerl R. Турке D„ Nargang F.E., Neupert W„ Nussberger S. The TOM core complex: the general protein import pore of the outer membrane of mitochondria // J. Cell. Biol., 147: 959-968. 1999;

5. Alexandre G. and Zhulin l.B. Laccases are widespreadin bacteria // Trends Biotechnol. 18: 41^2, 2000;

6. Altschul S.F. Madden T.L. Schaffer A.A. Zhang J. Zhang Z, Miller W. Lipman D.J. Gapped BLAST and PSI-BLAST: a new generation of protein database search programs // Nucleic Acids Res. 25: 3389-3402. 1997:

7. Askwith C. Eide D. Van Ho A. Bernard P.S., Li L, Davis-Kaplan S. Sipe D.M. and Kaplan J. The Fet3p gene of S. cerevisiae encodes a multicopper oxidase required for ferrous iron uptake // Cell, 76: 403-410, 1994:

8. Askwith C. Kaplan J. Iron and copper transport in yeast and its relevance to human disease. //Trends Biochem Sci., 23(4): 135-138. 1998;

9. Bannai H. Tamada К. Maruyama O., Nakai K. Miyano. S. Extensive feature detection of N-terminal protein sorting signals // Bioinformatics, 18 (2): 298-305,2002;

10. Barnes G. Frieden E. Ceruloplasmin receptors of erytrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 125: 157-162, 1984;

11. Bauer M.F., Sirrenberg С., Neupert W. Brunner M. Role of Tim23 as voltage sensor and presequence receptor in protein import into mitochondria //Cell, 87: 33-41, 1996;

12. Bielli P. Calabrese L. Structure to function relatioships in ceruloplasmin: a "moonlighting" protein // CMLS, Cell. Mol. Life Sci., 59: 1413 1427, 2002;

13. Blumenthal T. Trans-splicing and polycistronic transcription in Caenorbabditis elegans I/ Trends Genet., 11(4): 132-136, 1995;

14. Blumenthal T. Trans-splicing and polycistronic transcription in Caenorhabditis elegans//TIG, 11: 132-136, 1995;

15. Bolliger L, Junne Т., Schatz G. Lithgow T. Acidic receptor domains on both sides of the outer membrane mediate translocation of precursor proteins into yeast mitochondria // EMBO J., 14: 6318-6326,1995;

16. Borjigin J., Payne A.S. Deng J., Li X. Wang M.M. Ovodenko В., Gitlin J.D. Snyder S.H. A novel pineal night-specific ATPase encoded by the Wilson disease gene //The Journal of Neuroscience, 19(3): 1018-1026. 1999;

17. Brennicke A., March/elder A. Binder S. RNA editing // FEMS Microbiology Reviews 23: 297-316, 1999;

18. Brix J., Dietmeier K. Pfanner N. Differential recognition of preproteins by the purified cytosolic domains of the mitochondrial import receptors Tom20, Tom22, and Tom70 // J. Biol. Chem., 272: 20730-20735, 1997;

19. Brix J., Ziegler G.A., Dietmeier K., Schneider-Mergener J. Schulz G.E., Pfanner N. The mitochondrial import receptor Tom70: identification of a 25kDa core domain with a specific binding site for preproteins // J. Mol. Biol., 303:479-488, 2000;

20. Calabrese L, Muski G. Molecular properties of ceruloplasmin from different species. //In: Multi-copper oxidases, Academic Press, N.-Y., 307-354, 1997;

21. Cartharius K., Freeh K., Grote K., Klocke В., Haltmeier M, Klingenhoff A., Frisch M., Bayerlein M., Werner T. Matlnspector and beyond: promoter analysis based on transcription factor binding sites // Bioinformatics, 21 (13): 2933-2942, 2005;

22. Ceciliani F. Giordano A., Spagnola V. The systemic reaction during inflamentation: the acute phase proteins // Protein and Peptide letters, 9: 211-223,2002;

23. Claros M.G. Vincens P. Computational method to predict mitochondrially imported proteins and their targeting sequences // Eur. J. Biochem. 241: 779786, 1996;

24. Claus H. Laccases and their occurrence in prokaryotes // Arch. Microbiol., 179: 145-150, 2003;

25. Claus H. Laccases: structure, reactions, distribution // Micron, 35: 93-96, 2004;

26. Cooper C.E. Nitric oxide and cytochrome oxidase: substrate, inhibitor or effector? //TIBS, 27: 33-39, 2002;

27. Cousin R.J. Absorption, transport, and hepatic metabolism of copper and tine: special reference to metallothionein and ceruloplasmin // Physiol.Rev., 65 (2): 238-309, 1985;

28. Craig E.A., Voisine C., Schilke B. Mitochondrial iron metabolism in the yeast Saccharomyces cerevisiae II Biol. Chem., 380: 1167-1173,1999;

29. Daimon M., Yamatani K., Igarashi M, Fukase N. Kawanami Т., Kato Т., Sasaki H. Fine structure of human ceruloplasmin gene // Biochem. Biophys. Res. Commun., 208: 1028-1035,1995;

30. Danzeisen К. Ponnambalam S. Lea R.G. Page K. Gambling L. McArdle H.J. The effect of ceruloplasmin on iron release from placental (BeWo) cells; evidence for an endogenous Cu oxidase // Placenta. 21: 805-812. 2000;

31. Dekker P.J., Ryan M.T. Brix J. Muller H„ Honlinger A. Pfanner N. Preprotein translocase of the outer mitochondrial membrane: molecular dissection and assembly of the general import pore complex // Mol. Cell Biol. 18: 6515-6524, 1998;

32. Donley S.A. Ilagan B.J. Rim H. Linder M.C. Copper transport to mammary gland and milk during lactation in rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 283: E667-E675,2002;

33. Ellis M.J. Dodd F.E. Sawers G. Eady R.R. and Hasnain S.S. Atomic resolution structures of native copper nitrite reductase from Alcaligenes xylosoxidans and the active site mutant Asp92Glu // J. Mol. Biol., 328: 429438, 2003;

34. Emanuelsso .0. Nielsen H. Brunak S. von Heijne G. Predicting subcellular localization of proteins based on their N-terminal amino acid sequence // J. Mol. Biol. 300: 1005-1016. 2000;

35. Emtage J.L.T., Jensen R.E. MAS6 encodes an essential inner membrane component of the yeast mitochondrial protein import pathway // J. Cell Biol., 122: 1003-1012, 1993;

36. Endo Т., Kohda D. Functions of outer membrane receptors in mitochondrial protein import// Biochim. Biophys. Acta, 1592: 3-14, 2002;

37. Felsenstein J. PHYLIP (Phylogeny Inference Package) version З.баЗ // Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle, 2002;

38. Fleming R.E. Gitlin J.D. Primary structure of rat ceruloplasmin and analisis of tissue specific gene expression during development // J.Biol.Chem., 265 (13):7701-7709, 1990;

39. Fortna R.R., Watson H.A, Nyquist S.E. Glycosyl phosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is expressed by rat Sertoli cells and is concentrated in detergent-insoluble membrane fractions // Biol. Reprod. 61 (4): 1042-9, 1999;

40. Francis C.A. and Tebo B.M. Enzymatic manganese (II) oxidation by metabolically dormant spores of diverse Bacillus species // Appl. Environ. Microbiol., 68: 874-880, 2002;

41. Fransson L-A. Glypicans // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 35: 125-129, 2003;

42. Frantz C, Ebel C., Paulus F., Imbaut P. Characterization of trans-splicing in Euglenoids //Curr. Genet., 37: 349-355, 2000;

43. Frazer D.M., Vulpe C., McKie A.T., Wilkins S.J. Trinder D., Cleghom G.J., Anderson G.J. Cloning and gastrointestinal expression of rat hephaestin: relationship to other iron transport proteins // Am. J. Physiol., 284 (4): 9, 2001;

44. Frieden E. Ceruloplasmin: a multi-functional metalloprotein of vertebrate plasma. In:Biological roles of copper // Excepta Medica, 93-124, 1980;

45. Funfschilling {/., Rospert S. Nascent polypeptide-associated complex stimulates protein import into yeast mitochondria // Mol. Biol. Cell, 10: 3289-3299, 1999;

46. Gaitskhoki V.S., L'vov V.M. Monakhov N.K. Puchkova L.V., Schwartzman A.L. Frolova LJu., Skobeleva N.A., Zagorski W., Neifakh S.A. Intracellular distribution of rat-liver polyribosomes synthesizing coeruloplasmin // Eur J Biochem. 115(1): 39-44, 1981:

47. Gaitskhoki V.S. L'vov V.M. Puchkova LV. Schwartzman A.L. Neifakh S.A. Highly purified ceruloplasmin messenger RNA from rat liver. Physico-chemical and functional characteristics // Mol. Cell Biochem., 35(3): 171182.1981:

48. Gibbs J.S. Malide D. Hornung F. Bennik J.R. Yewdell J. W. The enfluenza A virus PB1-F2 protein targets the inner mitochondrial membrane via a predicted basic amphipathic helix that disrupts mitochondrial function // J. Virol., 77: 7214-7224. 2003:

49. Gitlin J.D. Aceruloplasminemia // Pediatr Res., Sep., 44(3): 271 276, 1998:

50. Gitlin J.D. Transcriptional regulation of ceruloplasmin gene expression during inflammation // J. Biol. Chem., 263: 6281-6287, 1988:

51. Gott J.M. Expanding genome capacity via RNA editing // Comptes Rendus Biologies Molecular biology and genetics, 326: 901-908, 2003:

52. Gutteridge J.M.C. Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000: a historical look to the future // Ann. New York Acad. Sci. 899: 136147, 2000:

53. Harris E.D. Cellular copper transport and metabolism //Annu. Rev. Nutr. 2000. V. 20. P. 291;

54. Harris Z.L. Takahashi Y., Miyajima H., Serizawa M. MacGillivray /?. Gitlin J.D. Aceruloplaminemia: molecular characterization of this disoder of iron metabolism// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92: 2539-2543.1995;

55. Harvey L.J., Dainty J.R., Hollands W.J.Bull V.J., Beattie J.H., Venelinov T.L, Hoogewerff J.A., Davies I.M., Fainveather-Tait S.J. Use of mathematical modeling to study copper metabolism in humans // Am. J. Clin. Nutr. 81: 807-813,2005;

56. Hellman N.E. Kono S. Miyajima N. Gitlin J.D. Biochemical analysis of a missense mutation in aceruloplasminemia // J. Biol. Chem., 277: 1375-1380, 2002;

57. Holmberg C.G. On the presence of a laccase-like enzyme in serum and its relation to the copper in serum // Acta. Physiol. Scand., 8; 227-229, 1944;

58. Holmberg C.G. Laurell C.B. Investigations in serum copper II // Acta.Chem.Scand. 2: 550-556. 1948;

59. Hortnagel K. Prokisch H. Meitinger T. An isoform of hPANK2. deficient in pantothenate kinase-associated neurodegeneration. localizes to mitochondria // Human Molecular Genetics, 12(3): 321-327,2003;

60. Horton T.L. Landweber LF. Rewriting the information in DNA: RNA editing in kinetoplastids and myxomycetes // Current Opinion in Microbiology, 5: 620-626. 2002;

61. Horwich A.L. Kalousek F. Mellman /. Rosenberg LE. A leader peptide is sufficient to direct mitochondrial import of a chimeric protein // EMBO J., 4: 1129-1135,1985;

62. Huffman D.L, O'Halloran T.V. Function, structure, and mechanism of intracellular copper trafficking proteins // Annu. Rev. Biochem. 70: 677701.2001:

63. Hunter, W.M. Greenwood. F.C. Standardization of the chloramin-T method of protein iodination // Nature, 194: 495-496, 1962;

64. Hurley L.S., Keen C.L. Lonnerdal B.O. Copper in fetal and neonatal development // Hunt Ciba Foundation Symp. 227-245.1980;

65. Hurt E.C. Pesold-Hurt В. Schatz G. The cleavable prepiece of an imported mitochondrial protein is sufficien to direct cytosolic dihydrofolate reductase into the mitochondrial matrix // FEBS Lett., 178: 306-310, 1984;

66. Jalkanen S. Salmi M. Cell surface monoamine oxidases: enzymes in search of a function // EMBO J., 20: 3893-3901. 2001:

67. Janger J.L, Shimizu. Gitlin J.D. Tissue-specific synthesis of the ceruloplasmin by mamary glands of the rat //Biochem. J. 280 (3): 671-677, 1977:

68. Jeffery C.J. Moonlighting proteins // TiBS. 8-11. 1999:

69. Jeong Y. S., David S. GPI-anchored Ceruloplasmin is required for iron efflux from cells in the central nervous system // J. Biol. Chem., 278:. 2714427148,2003;

70. Juan S.H. Guo J.H. Aust S.D. Loading of iron into recombinant rat liver ferritin heteropolymers by ceruloplasmin // Arch. Biochem. Biophys., 341(2): 280-286. 1997:

71. Kang P.J. Ostermann J. Shilling J., Neupert W. Craig E.A. Pfanner N. Requirement for Hsp70 in the mitochondrial matrix for translocation and folding of precursor proteins//Nature, 348: 137-143, 1990;

72. Karlin K.D. Metalloenzymes. structural motif, and inorganic models // Science. 261: 701-707, 1993;

73. Kerscher O. Sepuri N.B., Jensen R.E. Timl8p is a new component of the Tim54p-Tim22p translocon in the mitochondrial inner membrane // Mol. Biol. Cell, 11: 103-116,2000;

74. Klomp L.W., Farhangrazi Z.S., Dugan LL, Culotta V. Gitlin J.D. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system // J. Clin. Invest. 98: 207-215, 1996;

75. Knox C., Sass E., Neupert W. Pines. O. Import into mitochondria, folding and retrograde movement of fumarase in yeast // J. Biol. Chem., 273: 25587-25593. 1998;

76. Komiya Т. Rospert S. Koehler C. Looser R. Schatz G. Mihara K. Interaction of mitochondrial targeting signals with acidic receptor domains along the protein import pathway: evidence for the 'acid chain' hypothesis II EMBO J., 17; 3886-3898. 1998;

77. Koschinsky M.L. Funk W.D., Van Oost B.A. MacGillivray R.T. Complete cDNA seguence of human preceruloplasmin //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83:5086-5090. 1986;

78. Kunapuli S.P. Singh H. Singh P. Kumar A. Ceruloplasmin gene expression in human cancer cells // Life Sci. 40: 2225-2228.1987:

79. Kunkele К.P., Heins S., Dembowski M., Nargang F.E., Benz R-, Thieffry M., Walz J., Lill R., Nussberger S., Neupert IV. The preprotein translocation channel of the outer membrane of mitochondria // Cell, 93: 1009-1019, 1998;

80. La Fontaine S., Quinn J.M., Nakamoto S.S., Page M.D., Gohre V., Moseley J.L., Kropat J. and Merchant S. Copper-Dependent Iron Assimilation Pathway in the Model Photosynthetic Eukaryote Chlamydomonas reinhardtii II Eukaryotic cell, 1(5): 736-757, 2002;

81. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature, 227: 680-685, 1970;

82. Lange H. Kispal G., Lill R. Mechanism of iron transport to the site of heme synthesis inside yeast mitochondria // J. Biol. Chem., 274: 18989-18996, 1999;

83. Lee C.M. Sedman J. Neupert W. Stuart R.A. The DNA helicase. Hmilp, is transported into mitochondria by a C-terminal cleavable targeting signal И J. Biol. Chem., 274: 20937-20942, 1999;

84. Leuenberger D., Bally N.A., Schatz G. Koehler C.M. Different import pathways through the mitochondrial intermembrane space for inner membrane proteins // EMBO J., 18: 4816-4822, 1999;

85. Levi S., Corsi В., Bosisio M., Invernizz г., Volz A., Sanford D., Arosio P., Drysdale J. A human mitochondrial ferritin encoded by an intronless gene // JBIC, 270(27): 24437-24440, 2001;

86. Lill R. Kispal G. Maturation of cellular Fe-S proteins: an essential function of mitochondria // TIBS, 25: 352-356,2000;

87. Linder M.C. Copper and genomic stability in mammals // Mutation Res. V. 475(1): 141,2001;

88. Lockhart P.J., Mercer J.F.B. Cloning and expression analysis of the sheep ceruloplasmin cDNA // Gene, 236: 251-257, 1999;

89. Lohret T.A., Jensen R.E., Kinnally K. W. Tim23, a protein import component of the mitochondrial inner membrane, is required for normal activity of the multiple conductance channel // MCC. J. Cell Biol. 137: 377-386. 1997;

90. Lowry O.H., Rosebrough N.Y., Fair A.L. Randall R.I. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem., 193: 265. 1951.

91. Lutsenko S. Cooper M.J. Localization of the Wilson's disease protein product to mitochondria // Proc Natl Acad Sci USA; 95(11): 6004-6009. 1998:

92. L'vovskaia E.I. Gavriliuk T.A., Mokhova S.V. In vitro effect of BITO preparation, ceruloplasmin. transferrin, and essentiale on the intensity of lipid peroxidation during thermal injury // Vopr. Med. Khim., 42(2): 125-7, 1996;

93. Maltais D. Desroches D. Aouffen M. Mateescu M.A. Wang R. Paquin J. The blue copper ceruloplasmin induces aggregation of newly differentiated neurons: a potential modulator of nervous system organization // Neuroscience, 121: 73-82, 2003;

94. Martin J. Mahlke K. Pfanner N. Role of an energized inner membrane in mitochondrial protein import: Av|/ drives the movement of presequenees // J. Biol. Chem., 266: 18051-18057,1991:

95. Mason K.E. A conspectus of research on copper metabolism and requirements of man.//J.Nutr., 109(11): 1979-2066. 1979;

96. Mazumder В. Seshadri V. Fox P.L. Translational control by the 3'-UTR: the ends specify the means // TRENDS in Biochemical Sciences. 28(2), 9198.2003;

97. McArdle H.J. Danks D.M. Secretion of copper 64 into breast milk following intravenous injection in a human subject // J. Trace Elements Exp. Med. 4: 81-84, 1991;

98. McArdle H.J. Danzeisen R. Fosset C. Gambling L The role of the placenta in iron status and fetal outcome // BioMetal. 16: 161-167, 2003:

99. Ш. Menkes J.H. Alter M., Steigleder G., Wekley D.R., Sung J.H. A sex-linked recessive disoder with retardation of growth, pecular hair and focal cerebral and cerebellar degeneration // Pediatrics, 29: 764-779. 1962;

100. Mertz W. Trace elements // Science. 211: 315-319. 1985;

101. Messerschmidt A. Ascorbate oxidase // Handbook of Metalloproteins. 2: 1345-1358.2001:

102. Messerschmidt A. Huber R. The blue oxidases, ascorbate oxidase, Iaccase and ceruloplasmin. Modelling and structural relationships // Eur. J. Biochem. 187: 341-352,1990;

103. Mitchell P.J. Tjian R. Transcriptional regulation in mammalian cells by sequence-specific DNA binding proteins // Science, 245: 371-378, 1989;

104. Mittal В. Doroudchi M.M. Jeong S.Y. Patel. B.N. David S. Expression of a membrane-bound form of the ferroxidase ceruloplasmin by leptomeningeal cells // GLIA. 41: 337-346,2003;

105. Miyajima H. Takahashi Y. Kono S. Aceruloplasminemia. an inherited disorder of iron metabolism // BioMetals Kluwer Academic Publishers. Printed in the Netherlands, 16: 205-213. 2003.

106. Mukhopadyay C.K., Attien Z.K., Fox P.L Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake // Science. 279: 714-717.1998;

107. Musci G. Fraterrigo T.Z.L., Calabrese L. McMillin D.R. On the lability and functional significance of the type I copper pool in ceruloplasmin // JBIC, 4: 441-446. 1999;

108. Muski G., DiMarco S. Bonaccorsi di Patti M.C., Calabrese L Interaction of nitric oxide with ceruloplasmin lacking an EPR-detectable type 2 copper // Biochemistry, 30: 9866-9872, 1991:

109. Nakamura K, Kawabata T. Yura K. Go N. Novel types of two-domain multi-copper oxidases: possible missing links in the evolution // FEBS Lett., 553(3): 239-244, 2003;

110. Nakamura K, Go N. Function and molecular evolution of multicopper blue proteins // Cell. Mol. Life Sci., Epub ahead of print. 2005;

111. Nakamura K. Kawabata Т., Yura K. and Go N. Novel types of two-domain multi-copper oxidases: possible missing links in the evolution // FEBS Lett., 553: 239-244,2003;

112. Neifakh S.A. Monakhov N.K. Shaposhnikov A.M. Zubzhitski Yu.N. Localization og ceruloplasmin biosynthesis in human and monkey liver // Experientia, 25: 337-344,1969.

113. Nersissian A.M. and Shipp E.L. Blue copper-binding domains // Adv. Prot. Chem., 60: 271-340, 2002;125.0'Halloran T.V. Transition metals in control of gene expression // Science, 261: 715-724, 1993;

114. Okamoto N. Wada S. Oga Т. Kawabata Y. Baba Y. Habu D. Takeda Z. Wada Y. Hereditary ceruloplasmin deficiency with hemosiderosis // Hum. Genet., 97 (6):755-8, 1996;

115. Olivares M., Uauy R. Copper as an essential nutrient // Am. J. Clin. Nutr., 63(5): 7915-7965, 1996;

116. Omoto E„ Tavassoli M. Purification and partial characterization of ceruloplasmin receptors from rat liver endothelium // Arch. Biochem. Biophys. 282 (1): 34-8,1990:

117. Orrenius S., Zhivotovsky В. Nicotera P. Regulation of cell death: the calcium-apoptosis link. Nature Reviews. //Molecular Cell Biology, 4: 552565, 2003;

118. Owen C.A. Wilson's disease: the etiology, clinical aspects and treatment of inhereted copper to toxicosis // N.N.: Noges publications, pp. 539. 1981;

119. Patel B.N. David S. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes // J. Biol. Chem., 272: 20185-20190,1997:

120. Patel B.N. Dunn R.J., David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain //J. Biol. Chem., 275: 4305-4310. 2000;

121. Patel B.N. Dunn R.J., Jeong S.Y. Zhu Q. Julien J.-P., David S. Ceruloplasmin regulates iron levels in the CNS and prevents free radical injury // J. Neuroscience. 22: 6578-6586. 2002;

122. Репа M. O. Jaekwon. Thiele D.J. A Delicate Balance: Homeostatic Control of Copper Uptake and Distribution // J. Nutr., 129: 1251-1260,1999:

123. Pfanner N, Geissler A. Versatility of the mitochondrial protein import machinery // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2(5): 339-349,2001;

124. Platonova N.A., Vasin A.V., Klotchenko S.A., Tsymbalenko N.V., Puchkova LV. The revelation of expressing region in the processed ceruloplasmin gene in human genome by biocomputational and biochemical methods // Biophys Cheat., 115(2-3): 247-25, 2005;

125. Ponka P. Cellular iron metabolism // Kidney International, 55: 2-11, 1999;

126. Pyle A.M. Ribozymes: a distinct class of metalloenzymes. // Science, 261: 709-714, 1993;

127. Ul.Rae T.D., Schmidt P.J., Pufahl R.A. et al. Undetectable intracellular free copper: the requirement of a copper chaperone for superoxide dismutase // Science, 284: 805-808, 1999

128. Raju K.S., Alessandri G., Ziche M., Gullano P.M. Ceruloplasmin, copper ions, and angiogenesis //J. Natl. Cancer Inst., 69: 1183- 1188, 1982;

129. Reid G.A., Schatz G. Import of proteins into mitochondria: extramitochondrial pools and post-translational import of mitochondrial protein precursors in vivo И J. Biol. Chem., 257: 13062-13067, 1982;

130. Reilly C.A., Aust S.D. Iron loading into ferritin by an intracellular ferroxidase//Arch. Biochem. Biophys., 1, 359(l):69-76, 1998;

131. Rock С.О., Calder R.B. Karim M.A., Jackowski S. Pantothenate kinase regulation of the intracellular concentration of coenzyme // A. J. Biol. Chem., 275: 1377-1383,2000;

132. Ryan T.P. Grover T.A., Aust S.D. Rat ceruloplasmin: resistance to proteolysis and kinetic comparison with human ceruloplasmin // Arch. Biochem. Biophys. 293: 1-8, 1992;

133. Ryden L. Ceruloplasmin is a single peptide chain // Eur. J. Biochem., 26: 380-386.1972;

134. Ryden L.G. and Hunt L.T. Evolution of protein complexity: the blue copper-containing oxidases and related proteins // J. Mol. Evol., 36: 41-66, 1993;

135. Salzer J. Lovejoy L, Under M.C., Rosen C. Ran-2, a glial lineage marker, is a GPI-anchored form of ceruloplasmin // J. Neurosci. Res., 54: 147 157, 1998;

136. Sato M. Gitlin J.D. Mechanisms of copper incorporation during the biosynthesis of human ceruloplasmin // J. Biol. Chem., 266 (8): 5128-5134, 1991:

137. Schapira A.H.V. Mitochondrial disorders // Biochim. Biophys. Acta. 1410: 99-102, 1999;

138. Scheffler I.E. Mitochondria // John Wiley & Sons NY. pp384. 1999;

139. Schwartsman A.L, Gaitskhoki V.S., L'vov V.M., Nosikov V.V., Braga E.M. Frolova L.Y., Skobleva N.A., Kisselev L.L., Neifakh S.A. Complex molecular structure of the gene coding for rat ceruloplasmin // Gene, 11: 1-10, 1980;

140. Seeburg P.H., Hartner J. Regulation of ion channel/neurotransmitter receptor function by RNA editing // Current Opinion in Neurobiology, 13: 279-283,2003;

141. Shim H., Leah Harris Z. Genetic Defects in Copper Metabolism // J. Nutr. 133: 1527-1531,2003;

142. Sirrenberg С. Bauer M.F. Guiard В., Neupert W. Brunner M. Import of carrier proteins into the mitochondrial inner membrane mediated by Tim22 //Nature, 384: 582-585, 1996;

143. Skinner M.K. Griswold M.D. Sertoli cells synthesize and secrete a ceruloplasmin-like protein // Biol. Reprod. 28: 1225-1229, 1983;

144. Skulachev V.P. Cytochrome с in the apoptotic and antioxidant cascades // FEBS Letters, 423: 275-280, 1998:

145. Sollner Т. Rassow J., Wiedmann M. Schlossmann J. Keil P., Neupert W., Pfanner N. Mapping of the protein import machinery in the mitochondrial outer membrane by crosslinking of translocation intermediates // Nature, 355: 84-87,1992;

146. Solomon E.I. Sundaram U.M. and Machonkin Т.Е. Multicopper oxidases and oxygenases // Chem. Rev., 96: 2563-2606, 1996;

147. Stan Т. Ahting U., Dembowski M. Kunkele K.P. Nussberger S. Neupert W., Rapaport D. Recognition of preproteins by the isolated TOM complex of mitochondria // EMBO J., 19: 4895-4902, 2000;

148. Stevens M.D., DiSilvestro R.A., Harris E.D. Specific receptor for ceruloplasmin in membrane fragments from aortic and heart tissues // Biochemistry, 23: 261-266, 1984:

149. Stoj C. and Kosman D.J. Cuprous oxidase activity of yeast Fet3p and human ceruloplasmin: implication for function // FEBS Lett., 554: 422-426, 2003;

150. Strobel G. Zollner A., Angermayr M. Bandlow W. Competition of spontaneous protein folding and mitochondrial import causes dual subcellular location of major adenylate kinase // Molecular Biology of the Cell, 13: 1439-1448,2002;

151. Suzuki Т., Endo К., I to M. Tsujibo H., Miyamoto K. and Inamori Y. A thermostable laccase from Streptomyces lavendulae REN-7: purification, characterization, nucleotide sequence, and expression // Biosci. Biotechnol. Biochem., 67: 2167-2175,2003;

152. Takahashi N. Ortel T.L. Putnam F.W. Single-chain structure of human ceruloplasmin: the complete amino acid sequence of the whole molecule // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81: 390-394. 1984;

153. Tavassoli M. Kishimoto Т. Kataoka M. Liver endothelium mediates the hepatocyte's uptake of ceruloplasmin //J Cell Biol. 102 (4): 1298, 1986;

154. Thompson J.D., Higgin. D.G. Gibson T.J. CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, positions-specific gap penalties and weight matrix choice // Nucleic Acids Res., 22:4673-4680. 1994;

155. Torres J. Wilson M.T. The reactions of copper proteins with nitric oxide // Biochim. Biophys. Acta. 1411: 310-322. 1999;

156. Turner Z, Horn N. Menkes disease; Recent advances and new insights into copper metabolism И Anhals of Medicine, 28: 121-129. 1996;

157. Vasin A.V. Platonova N.A. Mistchenko B.S. Tcymbalenko N.V. Puchkova L V. The application of computer methods for finding the role of the CP-like copper containing proteins in ferrous ion metabolism // SPIE Proceedings, 4707 (7): 323-332, 2002;

158. Verbina LA., Puchkova L.V. Gaitskhoki VS. Neifakh S.A. Isolation and partial characterization of molecular forms of ceruloplasmin from human bile // FEBS Letters. 298: 105-108, 1992;

159. Кои А.К., Thomas Т. Gruss P. Efficiency assessment of the gene trap approach. // Develop. Dynamics, 212: 171-180, 1998;

160. Vulpe C.D., Kuo Y.M., Murphy T.L. Cowley L, Askwith С. Libina N. Gitschier J., Anderson G.J. Hephaestin, a ceruloplasmin homologue implicated in intestinal iron transport, is defective in the sla mouse // Nat. Genet., 21(2): 195-9, 1999;

161. Waasbergen L.G. van, Hildebrand M. and Tebo B.M. Identification and characterization of a gene cluster involved in manganese oxidation by spores of the marine Bacillus sp. strain SG-1 //J. Bacteriol., 178: 3517-3530, 1996;

162. Wang H., Koschinsky M. Hamerton J.L. Localization of processed gene for human ceruloplasmin to chromosome region 8q21.13-q23.1 by in situ hybridization // Cytogenet. Cell Genet., 47: 230-231, 1988;

163. Wienhues U., Becker K., Schleyer M. Guiard В., Tropschug M., Horwich A.L., Pfanner N. Neupert W. Protein folding causes an arrest of preprotein translocation into mitochondria in vivo // J. Cell Biol., 115: 1601-1609, 1991;

164. Wingender, E. Chen, X., Hehl, R„ Karas, H„ Liebich, /., Matys, V., Meinhardt, Т., Prufi, M„ Reuter, /., F. Schacherer. TRANSFAC: an integrated system for gene expression regulation // Nucleic Acids Res. 28: 316-319,2000;

165. Wittung-Stafshede P. Role of cofactors in protein folding // Accounts of Chemical Research, 35: 201-208, 2002;

166. Wooten L, Shulze R.A. Lancey R.W. et al. Ceruloplasmin is found in milk and amniotic fluid and may have a nutritional role // J. Nutr. Biochem. 7(3): 632-639. 1996;

167. Xu F. Berka R.M., Wahleithner J.A., Nelson B.A. Shuster J.R., Brown S.H. Site-directed mutations in fungal laccase: effect on redox potential, activity and pH profile // Biochem. J., 334: 63-70,1998;

168. Yang F. Freidrichs W.E. Cupples R.L., Bonifacio M.J. Sanford J. A., Horton W.A., Bowman B.H. Human ceruloplasmin. Tissue-specific expression of transcripts produced by alternative splicing //J. Biol. Chem. 265(18); 10780-10785.1990;

169. Zaitsev V.N., Zaitseva I., Papiz M. Lindley P.F. An X-ray crystallographic study of the binding sites of the azide inhibitor and organic substrates ti ceruloplasmin //J. Biol. Inorg. Chem. 4: 579-587,1999

170. Василец ИМ. Церулоплазмины. их молекулярная структура и биологические функции//Успехи биол. химии. 14: 172-201, 1973.

171. Васильев В.Б., Шавловский М.М., Нейфах С.А., Прозоровский В.А. Внутримолекулярная гомология церулоплазмина // Биоорг. химия 5: 1045-1052,1979;

172. Васин А.В. Платонова Н.А., Клотченко С.А. Цымбаленко Н.В., Пучкова Л.В. Экспрессия псевдогена церулоплазмина в культивируемых клетках человека // Доклады РАН 397: 827-831. 2004

173. Васин А.В. Платонова Н.А., Повалихин Р.Г., Клотченко С.А, Самсонов С.А., Цымбаленко Н.В., Пучкова JJ.B. Митохондриальный церулоплазмин млекопитающих // Молекуляр. Биология 39: 48-60, 2005;

174. Гайцхоки B.C. Воронина О.В. Денежкина В.В. Плисс М.Г. Пучкова Л.В. Шварцман А.Л. Неифах С.А. Экспрессия гена церулоплазмина в различных органах крысы // Биохимия. 55 (5): 927-937, 1990:

175. Гюлиханданова Н.Е. Изучение регуляции экспрессии гена церулоплазмина в клетках молочной железы // Авт. Кан. Дис. СПб. ГУ НИИЭМ РАМН. 2004.

176. Калинин В.Л. Транскрипция и регуляции экспрессии генов. // Изд. СПбГТУ. Санкт-Петербург, 2001;

177. КарасХ. КельА.Э. Кель О.В. Колчанов Н.А. Вингендер Э. Интеграция знаний по транскрипционной регуляции генов эукариот на основе объединения баз данных TRANSFAC, TRRD и COMPEL // Мол. Биология. 31(4): 637-646, 1997:

178. Кольман Я. Рем К.-Г. Наглядная биохимия // Мир, 2000;

179. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии // М., Высшая Школа. 1980;

180. Маниатис Т. и др. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. // М.: Мир, 1984;

181. Нейфах С.А., Васильев В.Б. Шавловский М.М. Строение, каталитические свойства и эволюция церулоплазмина и других голубых белков // Успехи биол. химии. 23: 102-124. 1988;

182. Платонова Н.А., Жигулева Э.А., Цымбаленко Н.В. Мищенко Б.С. Васин А.В. Живулько Т.В., Пучкова JI.B. Возрастные особенности биосинтеза и распределения церулоплазмина в организме крыс // Онтогенез, 35(3): 171-182,2004:

183. Пучкова JI.В. Алейникова Т.Д., Вербина И.А., Захарова Е.Т., Плисс М.Г., Гайцхоки B.C. Биосинтез двух молекулярных форм церулоплазмина в печени крысы и их полярная секреция в кровоток и в желчь // Биохимия 58 (12): 1893-1900, 1993;

184. Пучкова Л.В., Алейникова Т.Д., Цымбаленко Н.В. и др. Биосинтез и секреция церулоплазмина клетками молочной железы в период лактации // Биохимия. 59: 341-348. 19946;

185. Пучкова JI.B., Вербина И. А., Гайцхоки B.C., Нейфах С. А. Взаимодействие молекулярных форм церулоплазмина со специфическим рецептором мембран эритроцитов здоровых людей и больных гепатолентикулярной дегенерацией // Биохимия. 56 (12): 2261-2269,1991а

186. Пучкова JI.B. Вербина И.А., Денежкина В.В. Шавловский М.М., Гайцхоки B.C., Нейфах С. А. Некоторые свойства рецептора церулоплазмина. выделенного из мембран эритроцитов человека // Биохимия. 55 (12): 2182-2189. 1990;

187. Пучкова Л.В., Платонова Н.А. Механизм, обеспечивающий гомеостаз меди у эукариотов, и его связь с транспортом железа // Успехи современной биологии, 123 (1): 41-58, 2003;

188. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Гайцхоки B.C. Внутриклеточный церулоплазминоподобный белок млекопитающих // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1: 83-85, 1994;

189. Саминский Е.М. Трансляция генетического кода на рибосомах // Изд. СПбГТУ, Санкт-Петербург. 2000;

190. Сасина Л.К., Цъшбаленко Н.В. Платонова Н.А., Пучкова Л.В., Воронина О.В., Гюлиханданова Н.Е., Гайцхоки B.C. Выделение и частичная характеристика клона кДНК рецептора церулоплазмина человека // Бюлл. эксп. биол. и мед., 129 (5): 578,2000;

191. Сингер М. Берг П. Гены и геномы // М., Мир, 1998.