Хронофармакологические и физиологические особенности действия ветома 3

Одношевский, Денис Александрович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Хронофармакологические и физиологические особенности действия ветома 3
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронофармакологические и физиологические особенности действия ветома 3"

На правах рукописи

Одношевский Денис Александрович

ХРОНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИДЕЙСТВИЯ ВЕТОМА 3

03.00.13-Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск 2004

Работа выполнена на кафедре фармакологии и общей патологии Института ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор,

заслуженный работник высшей школы РФ Ноздрин Григорий Антонович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

Кушнир Анатолий Владимирович

доктор ветеринарных наук, профессор Герунова Людмила Карповна

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Алтайский государственный аграрный университет»

Защита состоится

2004 г. в

часов на

заседании диссертационного совета Д 220.048.04 при Новосибирском государственном аграрном университете по адресу: 630039, Новосибирск, ул. Добролюбова, 160, тел. (383-2) 64-28-00, факс (383-2) 64-25-46.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного аграрного университета.

Автореферат разослан

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

СП. Князев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время общеизвестен факт, что успешное ведение животноводства во многом зависит от рациональной организации выращивания молодняка, сохранения его здоровья для дальнейшего воспроизводства стада (Тараканов Б.В., 2000).

Неблагоприятные факторы среды, к которым можно отнести и нерациональное, физиологически необоснованное применение лекарственных средств, отрицательно сказываются на здоровье животных, влекут за собой снижение фармакологического эффекта традиционных схем лечения, вызывают большое число побочных действий, сопровождающихся дисбиотическими состояниями, аллергическими реакциями и др.

Данный факт свидетельствует о пеобходимости поиска новейших направлений в профилактике й терапии болезней животных. Причем современные условия ведения животноводства требуют уже не только экономического эффекта, но и ее физиологичности для наиболее полного использования заложенного генетического потенциала животного.

Использование хронофармакологических закономерностей в практике лекарственной терапии при этом представляется весьма перспективным, поскольку влечет за собой максимальную оптимизацию лечебных мероприятий.

Колебания во времена различных физиологических функций прямым и, вместе с тем, достаточно сложным образом взаимодействуют с эффективностью лекарственных веществ, определяя нестациопарпый характер фармакалогического ответа. Занимающаяся этими проблемами хронофармакология разрабатывает необходимые теоретические предпосылки для внедрения новейших достижений в практику (Арушанян Э.Б., 1998).

Однако до настоящего времени, биоритмологические особенности физиологических функций организма животных, а также хронрбиологические факторы, влияющие на фармакологический эффект, в ветеринарной практике не используются, что можно объяснить отсутствием научного обоснования хронофармакологических особенностей применения лекарственных средств для животных.

Для успешного использования лекарственных средств с учетом временного фактора необходимо выявить и научно обосновать закономерности чувствительности организма к лекарственному воздействию в различное время суток и сезоны года, определить акрофазы показателей и особенно активные фазы применения лекарственных препаратов. Любые работы по данной теме являются важными, поскольку они расширяют и накапливают материал для дальнейшей систематизации и понимания глубин биологических процессов, идущих на уровне ритмической организации.

Использование хронобиологических особенностей применения пробйотических препаратов является новым направлением не только в ветеринарии, но и в медицине. Исследования по данной теме открывают новые возможности для терапии.

Исходя из этих предпосылок, мы решили изучить хронобиологические особенности действия пробиотического препарата ветом 3.

Цель и задачи исследования. Целью исследования было изучение особехшостей влияния ц^каднанньк. и сезонных биологических ритмов па действие ветома 3 у здоровых белых мышей и терапевтическое действие при гастроэнтерите у телят.

Были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние циркадианньхх биологических ритмов на действие ветома 3 у здоровых белых мышей.

2. Определить влияние циркадианньш. и сезонных биологических ритмов на терапевтическую эффективность ветома 3 при гастроэнтерите у телят.

3. Выяснить хронобиологические особенное га действия ветома 3 на морфологические показатели периферической крови у телят, больных гастроэнтеритом,

4. Изучить особенности действия ветома 3 на б1фхщические

крови телят, больных гастроэнтеритом, при применении в различное время суток в летний и осенний сезоны года.

5. Выявить хронобиологические особенности действия ветома 3 на интенсивность роста телят, больных гастроэнтеритом.

Научная новизна. Впервые изучены хронофармаколо^ические особенности влияния пробиотического препарата на организм сельскохозяйственных и лабораторных животных. Установлена зависимость терапевтической эффективности ветома 3 от времени применения препарата и сезона года. Разработана и изучена физиологически и биоритмолфгически обоснованная схема применения ветома 3 при гастроэнтерите телят, учитывающая особенности и сезонных колебаний

чувствительности к препарату. Впервые определены продолжительность активной и пассивной фаз, акрофаза, абсолютная и относительная амплитуды показателей у телят при применении ветома 3 в различные время суток и сезоны года.

Практическая и теоретическая значимость работы. Теоретическая значимость работы состоит в установлении зависимости действия от времени назначения препарата и сезонной чувствительности организма к ним, а также определении акрофаз, активной и пассивной фаз влияния ветома 3 на различные показатели у животных. Полученные данные имеют определенную значимость для дальнейшего изучения хронофармакологпческих особенностей действия лекарственных веществ.

Результаты исследований могут быть использованы в практической ветеринарной медицине с целью оптимизации терапии и профилактики желудочно-юшечпьк заболеваний телят с использованием пробиотических препаратов.

Материалы исследований используются в образовательном процессе в Институте Новосибирского государственного

аграрного университета при изучении курса «Ветсриларпаа и клиническая фармакология»,

: На защиту выносится:

- Щфкадианные ритмы оказывают влияние на действие ветома 3 у здоровых мышей и телят, больных гастроэнтеритом;

- сезонные биологические ритмы влияют на действие ветома 3 у телят, больных гастроэнтеритом;

- хронобиологические и физиологические принципы применения ветома 3 при гастроэнтерите у телят.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на 15-й международной научно-практической конференции «Новые фармакологически^ средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), на региональной научно-практической конференции «Аграрная наука в новом тысячелетии» (Омск, 2003), на российской науш*о-1фа1оотеской конференции «Новые пробиотические и препараты в

ветеринарии» (Новосибирск, 2003), на всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые - сельскому хозяйству России» (Москва, 2004), на региональной научно-практической конференции «Устойчивое развитие АПК в Сибири» (Улан-Удэ, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, исследований, обсуждения результатов, выводов,

предложений, списка литературы и приложения. Изложена на 155 страницах. Иллюстрирована 38 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 261 источник, в том числе 26 иностранных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИИ

Материалы и методика исследований Исследования проводили в период с 2001 по 2004 гг. на базе лаборатории кафедры фармакологии и общей патологии Института ветеринарной медицины - экспериментальную часть и лабораторные

исследования крови, и на базе ЗАО «Скала» Колътанского района Новосибирской области - научно-производственный опыт.

Для выяснения наличия зависимости действия ветома 3 от хронобиологических факторов изучали его влияние на гематологические показатели крови и интенсивность роста у здоровых белых мышей.

До начала эксперимента белых беспородных мышей (массой г) в течение 5 суток адаптировали к условиям среды: свет с 7 до 22 ч, температура 18,..20оС. Кормили дважды в день — в 8 и 20 ч. Воду давали ab libitum. Животных по принципу аналогов разделили на 5 опытных и контрольную труппы по 12 в каждой. Мышам опытных групп назначали ветом 3 в дозе 50 массы, 2 раза в сутки вместе с кормом: в 1-й группе в7и19ч,во 2-й - в 8 и 20 ч,вЗ~й~в9и21 ч,в4-й-в 12и22ч,в5-й-в 14 и 22 ч. Пробиотшс назначался в течение 5 суток. из контроля

препарат не применяли.

Для изучения действия препарата в динамике исследование крови и взвешивание мыслей производили перед началом опыта, на б, 15 и 30-е сутки эксперимента. Кровь стабилизировали 10%-м раствором трилона Б.

С целью выявления зависимости терапевтического действия ветома 3 у телят, больных гастроэнтеритом, от хронобиологических факторов изучали особенности течения болезни при применении препарата в различное время суток, его действие на морфологические и биохимические показатели крови и интенсивность роста больных животных. Для определения зависимости терапевтической эффективности ветома 3 от сезонных биоритмов провели две аналогичные серии опыта летом и осенью.

Исследования проводились на двухмесячных телятах черно-пестрой породы с характерными признаками гастроэнтерита. Диагноз был установлен на основании анамнеза и клинических признаков. Животных по принципу аналогов разделили на 5 опытных и контрольную группы по 5 телят в каждой. Животным опытных групп назначали ветом 3 в дозе 50 мг/кг массы, дважды в сутки с водой: в 1-й группе - в 7 и 19 ч, во 2-й - в 8 и 20 ч, в 3-й - в 9 и 21 ч, в 4-й - в 10 и 22 ч, в 5-й - в 11 и 23 ч. Пробиотик назначали до полного ЮШНИЧеского выздоровления. Телятам из контроля ветом 3 не применяли, животных лечили по схеме, традиционно применяемой в данном хозяйстве: в качестве антибактериального средства назначали гентамицина сульфат в дозе 2 мг/кг внутримышечно, 2 раза в день. Кроме того, животным всех групп проводили и восстановительную терапии,

Взвешивание телят проводили перед началом опыта и спустя месяц.

Для изучения хронофармакологических особенностей влияния препарата на состояние неспецифической резистентности и обмена веществ проводили морфологические и биохимические исследования крови.

Морфологические исследования крови включали определение уровня эритроцитов и лейкоцитов способом с использованием

камеры Горяева), гемоглобина (по Сали), скорости оседания эритроцитов (по Панчекову). Кроме того, в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза, определяли лейкограмму (по Болотникову И.А., 1980).

Биохимические исследования крови включали определение уровня общего белка и белковых фракций (рефрактометрический метод), холестерина (ферментативпый колориметрический метод), мочевины (фотометрический метод по реакции с диацетилмонооксимом), креатинина (реакция Яффе с последовательной фотометрией по Слоту), билирубина и его фракций (фотометрический модифицированный метод Йендрашека-Грофа), аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (фотометрический метод Райтмана-Френкеля), кальция (фотометрическое определение по реакции с арсепазо-Ш) и фосфора (фотометрическое определение по реакции с молибденово-кислым аммонием). Рассчитывали коэффициент де Ритиса и показатель отношения

(Комаров Ф.И. и соавт., 2001). Для биохимических исследований использовали реактивы ЗАО <<Вектор-Бест» (для определения мочевины -реактивы фирмы

С целью изучения хронофармакологических особенностей ростостимулирукэдего действия ветома 3 определяли абсолютный, среднесуточный и относительный приросты живой массы.

Временную организацию действия ветома 3 на показатели крови и живой массы животных изучали с помощью графически-параметрического метода анализа биологических ритмов (Романов Ю.А., 1979) и определяли следующие параметры: мезор - среднее значение (фазы) за

промежуток времени; акрофазу - момент крайнего отклонения фазы; активную (пассивную) фазы - значения фазы, лежащие выше (ниже) мезора; абсолютную амплитуду — разность между максимальным и минимальным значениями фазы; относительную амплитуду - отношение максимального к минимальному значению фазы; коэффициент синхронизации — отношение относительной амплитуды к промежутку времени между максимальным и минимальным значениями фазы (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000).

Обработку данных проводили методами варгшщопиой статистики с использованием программы «РОК-1.4» (Наумкин И.В., Гарт В.В., 1994). Достоверность результатов определяли с помощью критерия Стыодента.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Хронобйологические особенности действия ветома 3 на морфологические показатели у здоровых Установлено, что до применения ветома 3 количество эритроцитов и лейкоцитов у мышей опытных и контрольной групп не имело достоверных различий и находилось в пределах физиологических норм, а количество гемоглобина и лимфоцитов было ниже физиологической нормы,

У мышей 1-5-й ОШТНЫХ групп отмечено увеличение морфологических показателей крови по сравнению с аналогами из контроля соответственно на 6-е сутки исследований: эритроцитов - на 3,6 (Р<0,1)3 1,4, 5,3 (Р<0,1), 6,9 (Р<0}05), 0,1%, лейкоцитов - на 0,8, 4,2, 13,5 (Р<0,05), 12,1 (Р0,05), 0,4%, гемоглобина - на 1,5, 3,1 (РОД), 4,0 (Р<0,1), 5,6 (Р0,05), 1,5%; на 15-е сутки: эритроцитов - на 7,0 (РОД), 5,8, 9,5 (Р0,05), 11,9 (Р<0,05), 3,4%, лейкоцитов - на 3,2, 5,9, 14,4, 14,8, 1,3%, гемоглобина - па 4,1, 6,6 (РОД), 7,3 (Р0,05), 9,6 (Р<0,05), 4,9%; на 30-е сутки: эритроцитов - па 7,9, 9Д (РО,5), ИД (Р<0,01), 15,2 (Р0,005), 4,2%, лейкоцитов - на 3,2, 5,3, 12,5 (Р<0,05), 12,5 (Р0,05), 0,7%, гемоглобина-на 2,4,6,4 (Р<0,05), 6,4 (РОД)5),

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень эритроцитов па б, 15 и 30-е сутки исследований соответственно находились показатели 1, 3 и 4-й опытных групп, которые превышали мезор на 0,2, 1,8 и 3,3%; 3-й и 4-й опытных групп - на 1,9 и 4,1%; 3-й и 4-й опытных групп - па 1,4 и 5,2%.

влияния ветома 3 на уровень эритроцитов в крови мышей опытных групп во все периоды исследований отмечена у животных 4-й опытной группы и приходилась на 12 и 22 ч.

Активная фаза влияния ветома 3 на уровень гемоглобина на б, 15 И 30-е сутки опыта Соответственно была представлена показателями 3-й и 4-й

опытных групп, которые превышали мезор на 0,9 и 2,3%; 2,3 и 4-й опытных групп - на 0,1, 0,8 и 2,9%; 2, 3 и 4-й опытных трутщ - на 1,1, 1,1 и 2,6%. Акрофаза влияния ветома 3 на уровень гемоглобина у животных опытных групп во ВСС периоды опыта отмечена у мышей 4-й опытной группы и приходиласьна 12 и 22 ч.

У мышей опытных групп также отмечено снижение скорости оседания эритроцитов.

Анализ свидетельствует о наличии зависимости влияния

ветома 3 на лейк01щтарш>ш профиль мышей от временного фактора. Уровень лимфоцитов до применения препарата был ниже физиологической нормы.

Содержание лимфоцитов у мышей 1-5-й опытных групп было выше по сравнению с аналогами из контроля на 6-е сутки - на 8,7 (Р<0,05), 5,4, 5,4, 6,3, 6,1%; па 15-е сутки -на 9,2, 9,8, 10,3, 14,6, 8,5%; на 30-е сутки - на 7,0, 5,4,10,1,10,1,10,6%соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень лимфоцитов на б, 15 и 30-е сутки опыта соответственно находились показатели 1-й опытной группы, которые превышали мезор на 2,2%; 4-й опытной группы - на 3,8%; 3,4 и 5-й опытных — на 1,3,1,3,1,8%.

У мышей опытных групп при проведении опыта отмечено снижение уровня моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов, тогда как содержание юных и палочхсоядерпых форм — повышалось. На 6-е сутки опыта уровень палочкоядерных нейтрофилов у животных из контроля был выше границы физиологической нормы, на и 30-е сутки - в пределах верхней границы нормы, тогда как у мышей опытных групп - в пределах физиологической нормы за весь период исследований. Анализ хронобиологических особенностей влияния ветома 3 на уровень нейтрофилов и моноцитов не позволяет сделать однозначных выводов.

Таким образом, увеличение эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина и лимфоцитов в пределах физиологических норм во время введения препарата и на сутки опыта, может свидетельствовать о стимуляции эритро- и лсйкопоэза. Встом 3 стимулирует факторы иммунной защиты мышей путем повышения уровня лимфоцитов. Оптимальный эффект получен при применении препарата в 12 и 22 ч.

Хронобйологаческие особенности действия ветома 3 на интенсивность роста здоровых мышей

Установлено, что под влиянием ветома 3 интенсивность роста здоровых белых мышей повышалась.

У мышей 1, 3,4 и 5-й опытных групп на 6-е сутки исследований живая масса была выше по сравнению с аналогами из контроля на 8,95,

8,95%, скорость роста - в 2,4, 2,4, 4,4, 4,4 раза соответственно. Тогда как у животных опытной группы по сравнению с контролем живая масса была низке па 1,5%, скорость роста - на 60,0%.

Живая масса мышей 1-5-й опытных групп на 15-е сутки исследований была выше по сравнению с аналогами из контроля на 3,0, 3,0, 5,1,

10,2% соответственно. Скорость роста у животных 2, 3, 4 и 5-й опытных групп на 15-е сутки исследований была выше по сравнению с контролем в 2,3, 1,4, 1,8, 1,4 раза соответственно, тогда как у мышей 1-й опытной группы—ниже 14,1%.

На 30-е сутки исследований живая масса мышей опытных групп

была выше по сравнению с аналогами из контроля на 2,0, 5,0, 5,0 (РОД), 11,8 (РОД), 7,4% соответственно. Скорость роста у животных 2-й и 4-й опытных групп на 30-е сутки исследований была выше по сравнению с контролем на 67,5 и 17,5%, у мышей 1-й и 5-й опытных групп - ниже па 32,5 и 82,5%, а у аналогов из 3-й опытной группы —на уровне мышей из контроля.

В активной фазе влияния ветома 3 на скорость роста мышей за весь период исследований находились показатели 4-й и 5-й опытных групп, которые превышали мезор на 34,3 и 7,7% соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на указанный показатель отмечена у мышей 4-й опытной группы и приходилась на 12 и 22 ч.

Таким образом, ветом 3 обладает выраженным действием на организм, мышей. Ростостимулирующее действие пробиотика зависит от времени введения. Оптимальный эффект получен при примепении пробиотика в 12 и 22 ч.

Влишше циркадианных и сезонных биологических ритмов на терапевтическую эффективность ветома 3 при гастроэнтерите у телят

Установлено, что препарат обладает выраженным терапевтическим действием при гастроэнтерите. Улучшение общего состояния животных всех опытных групп как в летний, так и в осенпий периоды происходило уже па 23-и сутки лечения. У животных контрольной группы в течение болезни в этот период не отмечали.

Продолжительность лечения телят 1-5-й опытных и контрольной групп в среднем составила: летом - 3,5+0,42, 4,33+0,49, 5Дб+0,54, 5,16+0,6, 5,67+0,49 и 7,33+0,61 суток, осенью -4,5+0,5,4,17+0,4, 4,83±0,65, 5,33+0,56, 5,5+0,62, 7Д7±0,4 суток и была ниже по сравнению с аналогами из контроля в летний период-на 52,25 (Р<0,01), 40,93 (Р0,05), 29,6,29,6,22,65 (Р<0,1)%, осенью -па 37,24 (Р<0,05), 41,84 (Р<0,01), 32,64 (Р<0,05), 25,66 (РОД), 23,29 (Р<ОД)% соответственно. В активной фазе влияния ветома 3 на продолжительность лечепия телят в летний и осенний периоды находились показатели: 1-й и 2-й опытных групп, которые были ниже мезора на 26,5 и 9,0%, и 1, 2 и 3-й опытных групп - на 7,6, 14,4 и 0,8% соответственно. Продолжительность активной фазы (АФ) в летний период была на 40% меньше пассивной, тогда как осенью эти показатели были равпыми. Абсолютная амплитуда показателей продолжительности лечепия телят составила 2,17 и 1,33 суток, относительная амплитуда - 1,62 и 1,32 ед, коэффициент синхронизации - 0,41 и 0,44 ед/ч летом и осенью соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на продолжительность лечепия летом отмечена у животных 1-й опытной группы и приходилась па 7 и 19 ч, осенью у телят 2-й опытной группы - на 8 и 20 ч (рис. 1).

Рис. 1. Хронограмма влияния ветома 3 на продолжительность лечениятелят

Таким образам, ветом 3 обладает выраженным терапевтическим эффектом при гастроэнтерите у телят и находится в прямой зависимости от времени применения препарата и сезона года. Высокую терапевтическую эффективность ветома 3, по-видимому, можно объяснить многогранным действием препарата на организм телят.

Хроиобиологичебкие особенности действия ветома 3 на морфологические показатели крови у телят До применения ветома 3 количество эритроцитов и лейкоцитов у телят опытных и контрольной групп не имело достоверных различий и находилось в пределах физиологических норм, а содержание гемоглобина - в пределах нижней границы нормы. У телят 1-5-й опытных групп в летний период после выздоровления содержание эритроцитов было выше по сравнению с аналогами из контроля на 8,24,0,33,1,81,7,99 (РОД), 4,12%; гемоглобина -на 9,5 СР<0,001), 6,4 (Р<0,01), 5,2 (РОДИ), 6,1 (Р0,01), 6,2 (Р<0,001)%; осенью-эритроцитов-на 11,11 (Р0,05), 11,97(Р<0,05), 9,15 <Р<0,05), 1,71, 2,31%; гемоглобина - на 2,3 (РОД), 3,9 (Р<0,01), 1,3, 1,8 (РОД), 3,1% соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень эритроцитов в и

осенний периоды находились показатели: 1-й и 4-й опытных групп, которые превышали мезор па 3,5 и 3,3% и 1, 2 и 3-й опытных групп - на 2,5, 3,3 и 0,7% соответственно. Продолжительность активной фазы в летний период была равна пассивной, а осенью превышала ее на 40%. Абсолютная амплитуда составила 0,96 и 1,2 1012/л, относительная амплитуда - 1,08 и 1Д ед, коэффициент синхронизации - 1,08 И 0,55 ед/ч летом и осенью соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на уровень эритроцитов в летний

период отмечена у телят 1-й и 4-й опытных групп и приходилась па 7 и 19, и и ч, осенью у животных группы - на 8 и 20 ч.

Активная фаза влияния 3 на уровень гемоглобина у телят в

летний и осенний периоды была представлена показателями: 1-й опытной группы, которые превышали мезор на 2,6%, и 2-й и 5-й опытной труппы - на 1,4 и 0,6% соответственно. Продолжительность активной фазы летом была на 76,9% меньше, а осенью - на 28,6% больше пассивной фазы. Абсолютная амплитуда составила 5,4 и 3,2 г/л, относительная амплитуда - 1,04 и 1,03 ед. летом и осенью соответственно. влияния ветома 3 на содержание

гемоглобина в летний период отмечена у телят 1-й опытной группы и приходилась на 7 и 19 ч, в осенний период у животных 2-й опытной группы - на 8 и 20 часов.

.Количество лейкоцитов у телят 1, 4 и 5-й опытных групп после выздоровления в летний период было выше по сравнению с контролем на 5,39,1,13,1,13%, а у животных 2 л 3-й опытных групп —шоке на 4,26 и 3,22% соответственно. Осенью уровень лейкоцитов был ВЫШС у телят 1-4-й опытных групп по сравнению с контролем на 8,22 (Р<0,05), 6,82 (РОД), 3,78, 4,93%, а у животных 5-й опытной группы - на уровне показателей контрольной, группы. Оптимальное влияние препарата на уровень лейкоцитов отмечено в 7 и 19 ч в летний и осенний периоды.

Под влиянием препарата отмечено снижение скорости эритроцитов у телят опытных групп как летом, и осенью.

Ветом 3 изменяет видовой состав лейкоцитов у телят.

Уровень лимфоцитов до применения был ниже

физиологической пормы, содержание моноцитов —в пределах нормы.

Количество лимфоцитов после выздоровления в летний период у телят 1-5 опытных групп было выше по сравнению с аналогами из контроля на 6,7 (РОД), 5,3 (Р<0,05), 4,6, 2,8, 3,5%, осенью - на 2,1, 2,4, 2,3, 1,7, 1,0%; моноцитов - ниже на 72,7 (РО,05), 27,3,13,2,45,5,72,7 (Р<0,1)% —в летний, и на - в осенний периоды соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень лимфоцитов в летний и осенний периоды находились показатели: 1-й и 2-й опытных групп, которые превышали мезор на 2,0 и 0,7%, и 1, 2 и 3-й опытных групп - на 0,2, 0,5 и 0,3% соответственно. Продолжительность активной фазы летом была равна пассивной, а осенью превышала ее в 2 раза. Абсолютная амплитуда показателей уровня лимфоцитов составила 2,2 и 0,8%, относительная: амплитуда - 1,04 и 1,01 ед, коэффициент синхронизации - 0,35 и 0,34 летом и осенью соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на уровень лимфоцитов у'телят в летний период отмечена у телят 1-й опытпой группы и приходилась на 7 и 19 ч, осенью - у животных 2-й опытпой группы - на 8 и 20 ч (рис. 2).

-лето —и— осевь.......мезор (лето)-----мезор (осень)

АФ(лето) АФ{осспь) -—-—Акрофаза

Рис. 2. Хронограмма влияния ветома3 на уровень лимфоциши у

телят

Изменения в уровне нейтрофилов происходили в пределах физиологической нормы и носили, скорее всего, перераспределительный характер, связанный с процессом выздоровления животных, поэтому анализ хронобиологаческих особенностей влияния ветома 3 на уровень нейтрофилов не позволяет сделать однозначных выводов,

„Таким образом, ветом 3 оказывает позитивное влияние на эритро- и лейкопоэз и стимулирует лимфоцитопоэз у телят. Оптимальное влияние препарата на морфологические показатели крови телят отмечены при применении в 7 и 19 Ч - летом, и в 8 и 20 Ч - осенью.

Хронобиологическис особенности действия ветома 3 на биохимические показатели крови у телят Установлено, что ветом 3 оказывает влияние на белковый обмен у телят опытных групп. Уровень общего белка и его фракций до применения препарата находились в пределах физиологической нормы.

У телят 1-5-й опытных групп после выздоровления содержание общего белка увеличилось в пределах физиологических норм по сравнению с контролем на 4,14 (РОД), 3,44,4,14 (Р<0,1), 2,85, 2,33% - в летний период и на 1,84,3,89 (РОД), 2,02, 0,71,1,77% - в осенний период соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень общего белка летом и осенью находились показатели: 1, 2 и 3-й опытных групп, которые превышали мезор на 0,7, ОД и 0,7%, и 2-й опытной группы —на 1,8%. Продолжительность активной фазы летом превышала пассивную на 66,7%, а в осенний период была меньше на 28,6%. Абсолютная амплитуда показателей составила 1,04 и 1,8 г/л, относительная амплитуда - 1,02 и 1,03 ед, коэффициент синхронизации - 0,51 и 0,52 ед/ч летом и осенью соответственно. влияния ветома 3 на уровень общего белка в

летний период отмечена у телят 1 и 3-й опытных групп и приходилась на 7 и

19, и 9 и 21 ч, а в осенний период -у животных 2-й опытной группы - на 8 и 20 ч.

Под влиянием препарата изменялось соотношение белковых фракций. У телят опытных групп после выздоровления отмечено уВСЛШСНИе уровня альбуминов и '/"Глобулинов в пределах физиологических норм» ЧТО свидетельствует о позитивном влиянии ветома 3 на иммунный статус животных и состояние белкового обмена. Количество а- и р-глобулинов в крови животных опытных групп уменьшилось в пределах физологических норм. Снижение этих показателей носило, по-видимому, перераспределительный характер, не сказываясь на качестве иммунного ответа.

У подопытных животных отмечены также изменения в уровне холестерина. Содержание холестерина у телят 1-5-й опытных групп по сравнению с аналогами из контроля было ШЖС в летний период - на 5,2 (ро,оо1), зд (Р<0,01), 2,8 (Р0,05), 0,7,2,1 (Р<о,1)%, осенью-па 1,4 (РОД), 1,5,1,0,1,0, 1,0%соответственно.

До применения препарата уровень мочевины и Креатинина. в крови подопытных животных находился в пределах физиологической нормы.

Под влиянием ветома 3 содержание мочевины и в крови

телят 1-5-й опытных групп снизилось по сравнению с аналогами из контроля в летний период - на 13,4 (Р<0,001), 9,1 (РОД), 1,2, 5,2 (РОД), 2,8% и па 27,1,20,3,20,9,14,9,22,3%, в осенний ПерИ0Д-На 2,8 (Р<0,001), 4,4 (РО,05), 3,8 (Р0,05), 1,8 (РОД), 1,8% и на 16,7,25,6,21,1,18,1,6,7% соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень мочевины в летний и осенний периоды находились показатели: 1-й и 2-й опытных групп, которые были ниже мезора на 7,5 и 3,0%, и 2-й и 3-й опытных групп, - па 1,5 и 0,9% соответственно. Продолжительность активной фазы летом была меньше пассивной на 54,5%, а осенью - больше в 2 раза. Абсолютная амплитуда показателей составила 1,6 и 0,35 ммоль/л, относительная амплитуда - 1,14 и

I,03 ед, коэффициент синхронизации - 0,57 и 0,52 ед/ч в летний и осенний периоды соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на уровень мочевины в летний период отмечена у телят 1-й опытной группы и приходилась на 7 и

ч, осенью у животных 2-й опытной, группы па 8 и 20 ч.

Оптимальные результаты влияния 3 на уровень

также отмечены в 7 и 19 Ч - летом, и в 8 и 20 ч - осенью.

До лечения уровень билирубина и его фракций у телят

превышал фюиологическую норму. Содержание общего билирубша в крови телят 1-5-й опытных групп после выздоровления было ниже ПО- сравнению с аналогами из контроля в летний период - на 24,4, 14,3, 6,3, 6,1, 4,3%, осенью - на 8,6,19,6,9,7,5,0,4,7% соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на уровень общего билирубина в летний и осенний периоды находились показатели: 1-й и 2-й опытных групп, которые были ниже мезора на 15,0 и 3,6%, и 2-й и 3-й опытных групп, - на

II,1 и 0,2% соответственно. Продолжительность активной фазы в летний период была меньше пассивной на 54,5%, осенью указанные показатели

были равными. Абсолютная амплитуда показателей составила 4,4 и 3,4 мкмолъ/л, относительная амплитуда - 1,3 и 1,2 ед, коэффициент

0,33 и 0,4 летом и осенью соогветственно. влияния ветома 3 на уровень общего билирубина в летний период отмечена у телят 1-й опытной группы и приходилась на 7 и 19 ч, в осенний период — у животных 2-й опытной группы на 8 20 ч.

До лечения уровень аминотрансфераз в крови подопытных телят не имел достоверных различий. У животных опытных групп после выздоровления содержание аланинаминотрансферазы сыворотки крови снизилось, а количество аспартатаминотрансферазы - повысилось.

Коэффициент де Ритиса у телят 1-5-й опытных групп после выздоровления превышал показатели животных контрольной группы в 3,4, 3,9, 3,4, 4,2 раза - в летний, и в 2,5, 3,1, 2,3, 2,5, 2,0 раза - в осенний периоды соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на коэффициент де Ритиса у телят в летний и осенний периоды находились показатели: 1-й и 5-й опытных групп, которые были выше мезора па 18,6 и 8,0%, и 1-й и 2-й опытных групп - на 2,8 и 25,0% соответственно. Абсолютная амплитуда показателей составила 1,4 и 0,08 ед, относительная амплитуда - 1,4 и 1,5 ед, коэффициент синхронизации - 1,4 и 0,51 ед/ч летом и осенью соответственно. Акрофаза влияния ветома 3 на коэффициент де Ритиса в летий период отмечена у телят 1-й опытной группы и приходилась на 7 и 19 ч, осенью у животных 2-й опытной группы -на8и20ч.

Уменьшение количества билирубина и его

фракций, повышение коэффициента де Ритиса свидетельствует о позитивном влишши препарата на детоксщирующую функцию печени.

Таким образом, ветом 3 оказывал позитивное влияние на факторы иммунной защиты животных, белковый и пигментный обмен, уровень эндотоксинов в нормализовал функциональное состояние печени.

Выраженность этих изменепий находилась в прямой зависимости от времени введения препарата. Оптимальные результаты получены при применении ветома Зв7и19ч - летом, и в 8 я 20 Ч ~ осенью.

Влияние и сезонных биологических ритмов

на действие ветома 3

Установлено, что препарат обладает выраженным ростостимулирующим эффектом.

В летний период абсолютный прирост живой массы телят 1-5-й опытных групп был выше аналогов из контроля на 86,3, 51,0, 51,0, 39,2, 35,3%, среднесуточный прирост - на 86,2, 50,9, 50,9, 39,1, 35,3% соответственно.

В осенний период абсолютный прирост живой массы телят 1-5-й опытпых групп был выше аналогов из контроля на 23,4,23,4,10,4,13,0,5,2%, среднесуточный прирост -на 23,9,37,6,23,4, Ю,3,13,1% соответственно.

В активной фазе влияния ветома 3 на среднесуточный дрирост живой массы телят в летний и осенний период находились показатели: 1-й опытной группы, которые превышали мезор на 22,2%, и1,2 и 3-й опытных групп - на 1,9, 13,1 и 1,4% соответственно. Абсолютная амплитуда, показателей составила 0,17 и 0,14 кг, относительная амплитуда - 1,38 и 1,25 ед, коэффициент синхронизации - 0,34 и 0,62 ед/ч. Акрофаза влияния ветома 3 на среднесуточный прирост живой массы телят в летний период отмечена у телят 1-й опытной группы и приходилась па 7 и 19 осенью - у животных 2-й опытной группы - на 8 и 20 ч (рис. 3).

■ лето - -о- - оседь.......мезор (лето)-----мезор (осень)

АФ(лето) АФ(осень) —— Акрофаза

Рис. 3. Хронограмма влияния ветома 3 на среднесуточный прирост живой массытелят

Таким образом, ветом 3 позитивно влияет на интенсивность роста телят, что, по-видимому, связано, как с купированием патологического процесса, так и со специфическим свойствами В. subtilis, продуцирующей, помимо всего прочего, биологически активные вещества, которые обладают анаболическим эффектом.

Анализ хронобиологичесгашсобенностей действия ветома 3 Установлено, что циркадиапные ритмы оказывают влияние на фармакологический эффект ветома 3,

"При применении препарата у мышей акрофаза действия препарата приходилась на 12 и 224 по абсолютному большинству показателей.

Оптимальное увеличение гематологических показателей крови и живой массы мышей при применении ветома 3 в 12 и 22 ч, по-видимому, связаны с низкой активностью энергетического обмена в эпителии структурно-функциональной единицы тонкой кишки «крипта-ворсинка»' в эти временные рамки (Романов Ю.А. и соавт., 1981, Комаров Ф.И., Рапопорт СИ., 2000), что согласно закону J. Wilder (1962), по которому та или иная функция тем

слабее стимулируется и легче угнетается, чем исходно она сильнее активирована, является обязательным условием применения лекарственных средств для стимуляции тех или иных показателей у здоровых животных при биоритмологическом подходе.

При применении ветома 3 телятам, больным гастроэнтеритом, наиболее выраженное влияние щркадиатшх ритмов отмечено на показатели уровняэритроцитов - в летний и осенний периоды (коэффициент синхронизацЕси (КС) 1,08 и 0,55 ед/ч соответственно), лейкоцитов - в летний период (КС 1,1 ед/ч), гемоглобина - летом и осенью (КС 0,52 и 1,03 ед/ч), общего белка - летом и осенью (КС 0,51 и 0,52 ед/ч соответственно), холестерина - осенью (КС 1,01 ед/ч), мочевины - летом и осенью (КС 0,57 и 0,52 ед/ч соответственно), а также показатели температуры - летом (КС ед/ч) и среднесуточного прироста живой массы - летом и осенью (КС 0,3 и 0,6 ед/ч соответственно). Остальные изученпые показатели такжф находились в зависимости от времени введения препарата, менее выраженной

степени, что может быть связано с большими амплитудами значений.

Активная фаза действия препарата у телят летом находилась в пределах с 7 до 830 и с 19 до 2030 ч, Шфофаза приходилась на 7 и 19 ч по большинству показателей. В осенний период активная фаза действия ветома 3 находилась в пределах с 7 до 9 и с 19 до 21 ч и акрофаза по большинству показателей приходилась па 8 и 20 часов. Отношение активной фазы к пассивпой составляло в среднем 0,6 ед. - в летний период и 1,02 ед. -осенью.

Полученные оптимальные результаты по действию ветома 3 на организм телят в 7 и 19 ч в летнее время ив. 8 и 20 ч - осенью, по-видимому, связаны с обмена веществ в эти рамки, в частности

усилением активности ферментов, гормонов и других биологически активных веществ (Зидермане АА, 1988; Арушанян Э.Б., 2000).

Кроме того, в ч утра отмечается минимальный уровень гастрина и соляной кислоты в желудке (Комаров Ф.И. и соавт., 2001). В. sublilisявляется пекислотоустойчивой бактерией и, хотя концентрация соляной кислоты в сычуге невысока, однако жизнедеятельность бактерий активизируется уже в преджелудках, а значит в сычуг л неспоровые формы, для которых

кислая среда является неблагоприятным фактором. Возможно, бактерии под влиянием соляной кислоты желудка вновь переходят в споровую форму, а значит, активизация их в кишечнике займет определенное время и фармакологический эффект будет не столь полноценным. Следовательно, при пониженной концентрации соляной кислоты и гастрина в 6-7 ч, фармакологический эффект наступает быстрее.

Различия в оптимальном эффекте ветома 3 в летшш и осенний периоды, по-видимому, обусловлены сезонными факторами,

такими как, наступление светового дня, время кормления, температурные условия и

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о прямой зависимости действия ветома 3 от диркадианной и сезонной организции. фшиодошческих^функцш организма животных.

ВЫВОДЫ

1. Циркадианная организации фшиологических функций организма животных определяет фармакологический эффект ветома 3. Акрофаза влияния препарата на организм здоровых мышей приходится на 12 и 22 ч, на организм телят, больных гастроэнтеритом, на 7 и 19 ч - летом, и на 8 и 20 ч -осенью.

2. Сезонные биоритмологические факторы оказывают влияние на фармакологический эффект ветома 3 у телят, гастроэнтеритом. Отношение активной фазы действия ветома 3 к пассивной составляло летом- 0,6 ед, осенью - 1,02 ед. При применении препарата в акрофазу продолжительность лечения телят в летний период была па 16,1% меньше, чем в осенний.

и 1,4%, Акрофаза влияния препарата на уровень лейкоцитов приходилась на 7 и 19 ч летом и осенью и превышала мезор на 5,4 и 3,3% соответственно.

4. Пробиотик стимулирует неспецифическую

организма телят. Содержание общего белка, у-глобулиыов, лимфоцитов и моноцитов у животных опытных групп было в пределах физиологической нормы и выше аналогов из контроля. Акрофаза влияния препарата на содержание лимфоцитов у телят приходилась на 7 и 19 ч - летом, и на 8 и 20 ч - осенью, и превышала мезор па 2,0 и 0,5% соответственно. Лкрофаза влияния препарата на уровень общего белка приходилась и9и21ч

- летом, и на 8 и 20 ч — осенью, и превышала мезор на 0,7 и 1,8% соответственно.

5. Ветом 3 позитивно влияет на веществ у телят, нормализует белковый и пигментный обмен, уменьшает пебелковых азотистых крови, улучшает детоксицирующую функцию печени. Акрофаза препарата на общего билирубина, мочевины, креатинина у телят приходилась на 7 и 19 ч - летом, и 8 и 20 ч -осенью и была ниже мезора значений по уровню билирубина - на 15,0 и 11,1%, мочевины-на 7,5 и 1,5%,. креатинина - на 7,6 и 9,7 % соответственно.

в. Интенсивность роста животных под влиянием ветома 3 повышалась. Акрофаза влияния препарата на скорость роста телят была отмечена при применении в 7 и 19 ч летом, и в 8 и 20 ч - осенью, и превышала мезор показателя на 22,2 и 13,1%, а аналогов из контроля - на 86,2 и 37,6% соответственно.

1, Ветом 3 обладает выраженным терапевтическим эффектом при гастроэнтерите у телят, который зависит от времени применения препарата и

сезона года. Оптимальное время применения ветома 3 для лечения телят, больных гастроэнтеритом, летом - с 7 до 830 и с 19 до 2030 ч, с акрофазой в 7 и 19 ч; осенью — с 7 до 9 и с 19 до 21 ч, с акрофазой в 8 и 20 ч. ПрОДОШКИТСЛЬНОСТЬ лечения телят при применении пробиотика в акрофазу была ниже по сравнению с мезором значений на 26,5 и 14,4% в летний и осенний периоды соответственно.

ХХР ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Хронофармакологические и физиологические принципы применения нробиотиков необходимо учитывать при лечении и профилактике болезней животных.

2. Ветом 3 для лечения телят с диагнозом гастроэнтерит необходимо примепять в дозе 50 ж/кг массы, 2 раза в сутки в 7 и 19 ч - летом, и в 8 и 20 ч - осенью.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Ноздрин ГА Хронофармакологические особенности влияния ветома 3 на морфологические показатели крови телят, больных гастроэнтеритом / ГА Иоздрин, А,Б. Иванова, ДА Одношевский, А.Г. Ноздрин // Материалы 15-й междунар. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - Спб., 2003. С. 28-29.

2. Одношевский Д.А. Биоритмологические особенности влияния ветома 3 на некоторые физиологические и биохимические показатели телят, больных / Д.А. Одношевский // Материалы региональной науч.-практ. копф. «Аграрная наука в новом тысячелетии». - Омск, 2003. —№ 2.-С. 73-76.

3. Иоздрин ГА. Хронофармакологические закономерности влияния пробиотических препаратов при гастроэнтеритах у телят / ГА Ноздрин, Д.А. Одношевский // Материалы науч.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии». - Новосибирск, 2003. - С.

4. Одношевский Д.А. Хронотерапевтические особенности действия ветома 3 при гастроэнтеритах телят / Д.А. Одношевский // Материалы всеросс. науч.-практ. конф. «Молодые ученые — сельскому хозяйству России». -Москва, 2004. - С. 250-254.

5. Одношевский Д.А. Хронобиологические особенности действия ветома 3 на гематологические показатели белых мышей / Д.А.

// Материалы науч.-практ. конф. «Проблемы устойчивого развития АПК Сибири». -Улан-Удэ,'2004.-Ч.1.- С. 229-231.

Подписано в печать 16.11.04. Формат 60x84 Vie

Объем 1,0 усл. печ. л. Заказ № 824 Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО «Шефер-принт» 630099, г. Новосибирск, ул. Горького, 64

$2{¡175

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Одношевский, Денис Александрович

страница

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Хронофармакология как современное направление ветеринарной науки.

1.2. Биоритмологические и физиологические основы рациональной терапии и профилактики болезней животных.

1.3. Пробиотические препараты, их классификация и фармакологическая характеристика.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методика исследований.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Хронобиологические особенности действия ветома 3 на морфологические показатели крови у здоровых мышей.

2.2.2. Хронобиологические особенности действия ветома 3 на интенсивность роста здоровых белых мышей.

2.2.3. Влияние циркадианных и сезонных биологических ритмов на терапевтическую эффективность ветома 3 при гастроэнтерите у телят.

2.2.4. Хронобиологические особенности действия ветома 3 на морфологические показатели крови у телят.

2.2.5. Хронобиологические особенности действия ветома 3 на биохимические показатели крови у телят.

2.2.6. Влияние циркадианных и сезонных биологических ритмов на ростостимулирующее действие ветома 3 у телят.

2.2.7. Анализ хронобиологических особенностей действия ветома 3.

3. Обсуждение результатов.

Выводы.

Практические предложения.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Хронофармакологические и физиологические особенности действия ветома 3"

Данный факт свидетельствует о необходимости поиска новейших направлений в профилактике и терапии болезней животных, причем современные условия ведения животноводства требуют уже не только экономического эффекта, но и их физиологичности для наиболее полного использования заложенного генетического потенциала животного.

Колебания во времени различных физиологических функций прямым и, вместе с тем, достаточно сложным образом взаимодействуют с эффективностью лекарственных веществ, определяя нестационарный характер фармакологического ответа. Занимающаяся этими проблемами хроноф'армакология разрабатывает необходимые теоретические предпосылки для внедрения новейших достижений в практику (Арушанян Э.Б., 2000).

Однако до настоящего времени, биоритмологические особенности физиологических функций организма животных, а также хронобиологические факторы, влияющие на фармакологический эффект, в ветеринарной практике не используются, что можно объяснить отсутствием научного обоснования хронофармакологических особенностей применения лекарственных средств для животных.

Использование хронобиологических особенностей применения пробиотических препаратов является новым направлением не только в ветеринарии, но и в медицине. Исследования по данной теме открывают новые возможности для повышения физиологичности лекарственной терапии.

Цель и задачи исследования. Целью исследования было изучение особенностей влияния циркадианных и сезонных биологических ритмов на действие ветома 3 у здоровых белых мышей и терапевтическое действие при гастроэнтерите у телят.

Были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние циркадианных биологических ритмов на действие ветома 3 у здоровых белых мышей.

2. Определить влияние циркадианных и сезонных биологических ритмов на терапевтическую эффективность ветома 3 при гастроэнтерите у телят.

3. Выяснить хронобиологические особенности действия ветома 3 на морфологические показатели периферической крови у телят, больных гастроэнтеритом.

4. Изучить особенности действия ветома 3 на биохимические показатели крови телят, больных гастроэнтеритом, при применении в различное время суток в летний и осенний сезоны года.

Научная новизна. Впервые изучены хронофармакологические особенности влияния пробиотического препарата на организм сельскохозяйственных и лабораторных животных. Установлена зависимость терапевтической эффективности ветома 3 от времени применения препарата и сезона года. Разработана и изучена физиологически и биоритмологически обоснованная схема применения ветома 3 при гастроэнтерите телят, учитывающая особенности циркадианных и сезонных колебаний чувствительности к препарату. Впервые определены продолжительность активной и пассивной фаз, акрофаза, абсолютная и относительная амплитуды показателей у телят при применении ветома 3 в различные время суток и сезоны года.

Практическая и теоретическая значимость работы. Теоретическая значимость работы состоит в установлении зависимости действия пробиотиков от времени назначения препарата и сезонной чувствительности организма к ним, а также определении акрофаз, активной и пассивной фаз влияния ветома 3 на различные показатели у животных. Полученные данные имеют определенную значимость для дальнейшего изучения хронофармакологических особенностей действия лекарственных веществ.

Результаты исследований могут быть использованы в практической ветеринарной медицине с целью оптимизации терапии и профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят с использованием пробиотических препаратов. Материалы исследований используются в образовательном процессе в Институте ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета при изучении курса «Ветеринарная и клиническая фармакология».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

• 15-й Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003);

• Региональной научно-практической конференции «Аграрная наука в новом тысячелетии» (Омск, 2003);

• Российской научно-практической конференции «Новые пробиотические и иммуннотропные препараты в ветеринарии» (Новосибирск, 2003);

• Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые - сельскому хозяйству России» (Москва, 2004);

• Региональной научно-практической конференции «Устойчивое развитие АПК в Сибири» (Улан-Удэ, 2004).

Основные положения, выносимые на защиту:

• циркадианные ритмы оказывают влияние на действие ветома 3 у здоровых мышей и телят, больных гастроэнтеритом;

• сезонные биологические ритмы влияют на действие ветома 3 у телят, больных гастроэнтеритом;

• хронобиологические и физиологические принципы применения ветома 3 при гастроэнтерите у телят.

Публикации. Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, предложений, списка литературы и приложения. Изложена на 160 страницах. Иллюстрирована 38 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 261 источник, в том числе 26 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Одношевский, Денис Александрович

выводы

1. Циркадианная организация физиологических функций организма животных определяет фармакологический эффект ветома 3. Акрофаза влияния препарата на организм здоровых мышей приходится на 12 и 22 ч, на организм телят, больных гастроэнтеритом, на 7 и 19 ч- летом, и на 8 и 20 ч -осенью.

2. Сезонные биоритмологические факторы оказывают влияние на фармакологический эффект ветома 3 у телят, больных гастроэнтеритом. Отношение активной фазы действия ветома 3 к пассивной составляло летом - 0,6 ед, осенью - 1,02 ед. При применении препарата в акрофазу продолжительность лечения телят в летний период была на 16,1% меньше, чем в осенний.

3. Ветом 3 стимулирует эритро- и лейкопоэз у животных. Акрофаза влияния препарата на уровень эритроцитов и гемоглобина у телят приходилась на 7 и 19 ч - летом, и 8 и 20 ч - осенью и превышала мезор значений по уровню эритроцитов - на 3,5 и 3,3%, уровню гемоглобина - на 2,6 и 1,4%. Акрофаза влияния препарата на уровень лейкоцитов приходилась на 7 и 19 ч летом и осенью и превышала мезор на 5,4 и 3,3% соответственно.

4. Пробиотик стимулирует неспецифическую резистентность организма телят. Содержание общего белка, у-глобулинов, лимфоцитов и моноцитов у животных опытных групп было в пределах физиологической нормы и выше аналогов из контроля. Акрофаза влияния препарата на содержание лимфоцитов у телят приходилась на 7 и 19 ч — летом, и на 8 и 20 ч - осенью, и превышала мезор на 2,0 и 0,5% соответственно. Акрофаза влияния препарата на уровень общего белка приходилась на7и19, и9и21ч - летом, и на 8 и 20 ч - осенью, и превышала мезор на 0,7 и 1,8% соответственно.

5. Ветом 3 позитивно влияет на обмен веществ у телят, нормализует белковый и пигментный обмен, уменьшает количество небелковых азотистых компонентов крови, улучшает детоксицирующую функцию печени. Акрофаза влияния препарата на содержание общего билирубина, мочевины, креатинина у телят приходилась на 7 и 19 ч- летом, и 8 и 20 ч -осенью и была ниже мезора значений по уровню билирубина - на 15,0 и 11,1%, мочевины - на 7,5 и 1,5%, креатинина - на 7,6 и 9,7% соответственно.

6. Интенсивность роста животных под влиянием ветома 3 повышалась. Акрофаза влияния препарата на скорость роста телят была отмечена при применении в 7 и 19 ч - летом, и в 8 и 20 ч - осенью, и превышала мезор показателя на 22,2 и 13,1%, а аналогов из контроля - на 86,2 и 37,6% соответственно.

7. Ветом 3 обладает выраженным терапевтическим эффектом при гастроэнтерите у телят, который зависит от времени применения препарата и сезона года. Оптимальное время применения ветома 3 для лечения телят, больных гастроэнтеритом, летом - с 7 до 830 и с 19 до 2030 ч, с акрофазой в 7 и 19 ч; осенью - с 7 до 9 и с 19 до 21 ч, с акрофазой в 8 и 20 ч. Продолжительность лечения телят при применении пробиотика в акрофазу была ниже по сравнению с мезором значений на 26,5 и 14,4% в летний и осенний периоды соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Хронофармакологические и физиологические принципы применения пробиотиков необходимо учитывать при лечении и профилактике болезней животных.

2. Ветом 3 для лечения телят с диагнозом гастроэнтерит необходимо применять в дозе 50 мг/кг массы, 2 раза в сутки в 7 и 19 ч - летом, и в 8 и 20 ч - осенью.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Одношевский, Денис Александрович, Новосибирск

1. Авербах М.М. О ритмических процессах в клинике, эпидемиологии и иммунологии туберкулеза / М.М. Авербах, В.Р. Левин // Тез. всесоюзн. симп. «Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций» - М., 1973. - С. 245-255.

2. Акляринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе / Б.С. Алякринский // Пробл. космической биологии. М.: Наука, 1983. - Т.46. - С. 238.

3. Акляринский Б.С. Этапы эволюции десинхроза / Б.С. Алякринский // Материалы 4-й Всесоюзн. конф. по экологической физиологии «Морфофизиологические и биохимические механизмы адаптации животных к факторам среды» Краснодар, 1972. - С. 17-18.

4. Алпатов A.M. Расщепление циркадного ритма температуры тела у обезьян в условиях артиоортостатической гипокинезии / A.M. Алпатов, В.Я. Климовицкий // Космич. биол. и авиакосимч. медицина. 1986. -№5.-С. 37-41.

5. Алпатов A.M. Циркадные ритмы человека и режим труда-отдыха: гипотеза сжатой пружины / A.M. Алпатов // Изв. РАН, сер. биол. 1993. - № 6. - С. 810-822.

6. Альбинская Л.И. Хронофармакология и артериальная гипертензия / Л.И. Альбинская, Б.А. Хапаев // ТОП-Медицина. 1995. - №4. - С. 9-11.

7. Алякринский Б.С. Адаптация в аспекте биоритмологии / Б.С. Алякринский // Проблемы временной организации живых систем М.: Наука, 1979.-С. 8-36.

8. Алякринский Б.С. По закону ритма / Б.С. Алякринский, С.И. Степанова -М.: Наука, 1985.-С. 169.

9. Алякринский Б.С. Проблема циркадианности / Б.С. Алякринский // Пробл. космической биологии М.: Наука, 1989. - Т.64. - С. 12-34.

10. Алякринский Б.С. Проблемы скрытого десинхроза / Б.С. Алякринский // Космическая биология и медицина. 1972. - Т.6. - №1. - С. 32-37.

11. Андерсон Т. Статистически анализ временных рядов / Т. Андерсон М.: Мир, 1976.-760 с.

12. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве / В.А. Антипов // Ветеринария. 1991. - №4. - С. 55-58.

13. Антипов В.А. Пробиотики в ветеринарии / В.А. Антипов // Тез. докл. Ленингр. вет. ин-т «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -Л., 1989.-С. 7-8.

14. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов М.: Агропромиздат, 1991. - 287 с.

15. Арушанян Э.Б. Вклад неостриатума в ритмическую организацию мозговой деятельности и приспособительное поведение животных / Э.Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. 1992 - №1. - С. 58-73.

16. Арушанян Э.Б. Влияние повреждения супрахиазматических ядер гипоталамуса крыс на динамику их короткопериодных колебаний нормального и абнормального поведения / Э.Б. Арушанян, А.В. Попов // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1994. - № 3. - С. 1-7.

17. Арушанян Э.Б. Возможное участие зрительного анализатора в психофармакологическом эффекте / Э.Б. Арушанян, К.Б. Ованесов // Эксперим. и клиническая фармакология. 1997. - № 4. - С. 76-82.

18. Арушанян Э.Б. Основы хронофармакологии / Э.Б. Арушанян -Ставрополь, 1988.-264 с.

19. Арушанян Э.Б. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадной системы млекопитающих / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин, А.В. Попов // Успехи физиол. наук. 1988. - № 2 - С. 67-87.

20. Арушанян Э.Б. Хронофармакология / Э.Б. Арушанян. Ставрополь, 2000. - 565 с.

21. Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения / Э.Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. 1991. - № 4. - С. 122-141.

22. Аршавский И.А. О смене типов питания и пищеварения в онтогенезе / И.А. Аршавский, М.Г. Немец // Успехи физиол. наук. 1996. - Т.27. -№1. - С. 109-128.

23. Аршавский И.А. Учение А.А. Ухтомского о хронотопе его значение в анализе временных механизмов и закономерностей биологии индивидуального развития / И.А. Аршавский // Успехи физиол. наук. -1991. - Т.22. - №3. - С. 3-24.

24. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. М.: Наука, 1982. - С. 58.

25. Аскин Я.Ф. Направление времени и временная структура. / Я.Ф. Аскин // Пространство, время, движение. М.: Наука, 1971. - С. 56-79.

26. Асланян Н.Л. Методика исследования биологических ритмов в клинике. Методические рекомендации / Н.Л. Асланян, Р.А. Багдасарян, В.М. Шухян, Г.Ж. Ерицян Ереван, 1978. - 18 с.

27. Асланян Н.Л. Способ выявления и определения параметров биологического ритма / Н.Л. Асланян, Г.Г. Акопян // Проблемы хронобиологии. 1990. - Т. 1. - №3-4. - С. 167-170.

28. Ахметов К.Ж. Хроночувствительность и хроноэффективность гипотензивных препаратов у больных гипертонической болезнью: Автофер. дисс. д-ра мед. наук. Актюбинск-М., 1993 - 40 с.

29. Ахундов М.Д. Концепции пространства и времени: истоки, эволюция, перспективы / М.Д. Ахундов М.: Наука, 1982. - С. 22.

30. Ашофф Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы / Ю. Ашофф // Биологические ритмы. М.: Мир, 1984. - Т.1. - С. 54-69.

31. Баевский P.M. Биоритмологический подход к оценке здоровья и прогнозу / P.M. Баевский // Материалы 2-й Всесоюзн. конф. по адаптации Новосибирск, 1976. - С. 6.

32. Баевский P.M. Временная организация и адаптационно-приспособительная деятельность организма / P.M. Баевский // Теор. прикл. аспекты анализа временной организации биосистем. М.: Наука, 1976.-С. 88-111.

33. Баевский P.M. Саморегуляция биологических ритмов как один из механизмов адаптации организма к изменениям внешней среды / P.M. Баевский // Адаптация и саморегуляция функций. М.: Медицина, 1977. -С. 66.

34. Баженова А.Ф. Циркадные ритмы кортикостероидов и электролитов как показатель адаптации человека к условиям Севера / А.Ф. Баженова, B.C. Поеный // Научно-технический прогресс и приполярная медицина. -Новосибирск, 1978. Т.2. - С. 143-144.

35. Балуда В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балуда, В.А. Исабаева. Фрунзе, 1978. - 278 с.

36. Балуда В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека. Их роль в физиологии и патологии / В.П. Балуда // Тез. докл. 1-го Всесоюз. съезда гематологов и трансфузиологов. М., 1979. - С. 310.

37. Барашенков B.C. Представление о пространстве и времени в современной физике / B.C. Барашенков // Философ, науки. 1984. -№ 4. - С. 33-40.

38. Барбараш Н.А. Биоритмологическая характеристика осложнений у больных после протезирования клапанов сердца в госпитальном периоде / Н.А. Барбараш, J1.C. Барбараш, В.Д. Харин и др. // Бюлл. СО АМН СССР. 1990. - №2. - С. 60-62.

39. Баркова Э.Н. Биоритмы эритропоэза у жителей Крайнего Севера. Фундаментальные и прикладные аспекты / Э.Н. Баркова // Тез. докл. симп. «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». -М., 1996. С. 236.

40. Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства / В.Г. Беликов М.: Высшая школа, 1993. - С. 469.

41. Березкин М.В. Некоторые аспекты хронобиологии в медицине / М.В. Березкин // Новости медицины и медицинской техники. ВНИИМИ, 1977. - №8.-С. 31-63.

42. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коробкин М.: Медицина, 1982. - 625 с.

43. Березовская И.В. Циркадные биоритмы и действие лекарственных препаратов / И.В. Березовская // Хим.-фарм. журн. М., 1977. - №5. - С. 47-55.

44. Березовский Б.А. Индивидуальная реактивность и биоритмы / Б.А. Березовский // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Вопросы адаптации, компенсации и реабилитации патологических процессов». Куйбышев, 1982.-С. 169.

45. Березовский Б.А. Ритм биологических процессов как проявление индивидуальной реактивности и конституции индивида / Б.А. Березовский / Пат. физ. и экспер. терапия. 1983. - №3. - С. 3-7.

46. Берлякова Е.М. Влияние изменений режима освещения на строение и околосуточную белковую ритмику элементов эпифиза в постнатальном онтогенезе крысы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук -М.: РГМУ, 1994.

47. Бовкун Г.Ф. Лечебное действие бифинорма при микроэкологических нарушениях кишечника у телят / Г.Ф. Бовкун, В.Ф. Семенихина, Н.Д. Ткачев // Ветеринария. 1999. - №4. - С. 39-40.

48. Бойков П.Я. Околочасовой ритм аминоацилирования тРНК в культуре гепатоцитов / П.Я. Бойков, Т.Е. Новикова, Н.А. Шевченко и др. // БЭБМ. 1990.-№3.-С. 393-396.

49. Большакова Е.Н. Применение бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры животных / Е.Н. Большакова // Архив вет. наук. 1998. -Т.1(48). - С. 61-66.

50. Брагина Н.Н. Функциональные ассиметрии человека / Н.Н. Брагина, Т.А. Доброхотова. М.: Медицина, 1988. - 239 с.

51. Бродский В.Я. О природе околочасовых внутриклеточных ритмов. Сходство с фракталами / В.Я. Бродский // Изв. РАН. 1998. - № 3. - С. 316-329.

52. Бродский В.Я. Ритм синтеза белка в денервированной печени / В.Я. Бродский, Т.К. Дубовая, Н.В. Нечаева // Изв. РАН, сер. биол. 1995. -№2.-С. 133-137.

53. Бродский В.Я. Самосинхронизация клеток в культуре гепатоцитов с противофазными колебаниями интенсивности синтеза белка / В.Я. Бродский, Н.В. Нечаева, Т.Е. Новикова // Изв. РАН, сер. биол. 1994. -№6.-С. 853-858.

54. Бродский В.Я. Фрактальная структура биоритмов / В.Я. Бродский // Изв. РАН. сер. биол. - 1998. - С. 6.

55. Бунге М. Пространство и время в современной науке / М. Бунге // Вопросы философии. 1970. - № 7 - С. 81-92.

56. Бур дун Н.И. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека / Н.И. Бур дум // Пища, вкус и аромат. 1999. - №3. - С. 4-6.

57. Вернадский В.И. Проблема времени в современной науке / В.И. Вернадский // Изв. АН СССР, 7 сер., отд. математики и естественных наук. 1932.-№4.-С. 511-541.

58. Войно-Ясенецкий А.В. Первичные ритмы возбуждения в онтогенезе / А.В. Войно-Ясинецкий Л.: Наука, 1974. - С. 23-110.

59. Воробьев А.А. Бактерии нормальной микрофлоры. Биологические свойства и защитные функции / А.А. Воробьев, Е.А. Лыкова // Микробиология. 1999. - №6. - С. 102-105.

60. Гласс Л. От часов к хаосу. Ритмы жизни / Л. Гласс, М. Мэки. М.: Мир, 1991.

61. Гневышева А.А. Биологические ритмы в становлении соматических и функциональных признаков у школьников 8-17 лет / А.А. Гневышева // Материалы докл. 11-й науч. конф. по возрастной физиологии, морфологии и биохимии. Т.1. - М., 1969. - С. 50-53.

62. Голиков А.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии / А.П. Голиков, П.П. Голиков М.: Медицина, 1987. - 256с.

63. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации / Г.И. Гончарова // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М., 1986.-С. 10-17.

64. Гончарова Г.И. Микробная экология кишечника в норме и при патологии / Г.И. Гончарова // Антибиотики и химиотерапия. 1989. -Т.34. - №6 - С. 462-466.

65. Готшалк Г.И. Метаболизм бактерий / Г.И. Готшалк. М.: Мир, 1982. -310 с.

66. Губин Г.Д. Хронологические подходы к анализу возрастных этапов человека / Г.Д. Губин, A.M. Дуров // Проблемы хронобиологии. — 1991. — Вып. 2.-№1-2.-С. 7-19.

67. Гудвин В.Г. Временная организация клетки / В.Г. Гудвин М.: Мир, 1966.

68. Дедов И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов М.: Медицина, 1992. - 256 с.

69. Денисенко J1.H. Определение изоферментов аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови / JI.H. Денисенко, Э.М. Амдий, Б.Ф. Коровкин // Лаб. дело. 1970.-№1.-С. 31-35.

70. Дерягина Г.П. Суточная периодика показателей системы свертывания крови и гормональная активность надпочечников у здоровых лиц / Г.П. Дерягина, Г.Ю. Кривская // Физиол. журнал СССР. 1975. - №10. - С. 1564-1573.

71. Дильман В.М. Нарушение гормональной регуляции углеводного обмена при возрастной патологии человека / В.М. Дильман, М.Н. Остроумова // Проблемы медицинской химии Л., 1973.-С. 147-183.

72. Доброхотов В.Н. Суточная периодичность деления в эпителии пищевода белых крыс / В.Н. Доброхотов, А.Г. Курдюмова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1962. - №8. - С. 81-84.

73. Доскин В.А. Актуальные проблемы профилактической медицины / В.А. Доскин, Н.А. Лаврентьева // Медицина и здравоохранение. 1985. -Вып.2. -81 с.

74. Доскин В.А. Биологические ритмы растущего организма / В.А. Доскин, Н.Н. Кинджи М., 1989. - 103 с.

75. Доскин В.А. Ритмы жизни / В.А. Доскин, Н.А. Даврентьева М.: Медицина, 1991. - 176 с.

76. Дружинин Ю.П. Суточный ритм активности крупноклеточных ядер гипоталамуса и коры надпочечников крыс / Ю.П. Дружинин // Проблемы временной организации живых систем М.: Наука, 1979. - С. 81-97.

77. Дубинина Р.И. Исследования колебаний в минеральном обмене томатных растений / Р.И. Дубинина, Е.И. Ермаков // Колебательные процессы в биологических и химических системах Пущино-на-Оке, 1971.-С. 182-185.

78. Дэмбэрэл Ш. Возможность использования пробиотиков при болезнях молодняка / Ш. Дэмбэрэл // Материалы науч.-практ. конф. «Стабилизация сельскохозяйственного производства в Монголии, Сибири и Казахстане» Новосибирск, 1998. - 4.2. - С. 65-66.

79. Ерещукова М.Г. О пространственной синхронизации периодических режимов в распределенной биохимической системе / М.Г. Ерещукова, Г.С. Маркман // Динамика биологических популяций Горький: ГГУ, 1983.-С. 3-6.

80. Жирмунский А.В. Критические уровни в развитии природных систем / А.В. Жирмунский, Б.И. Кузьмин Л.: Наука, 1990. - С. 15-27.

81. Жукова И.Б. К вопросу об азотистом обмене в рубце жвачных животных при различных рационах кормления: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1966.- 15 с.

82. Загускин С.Л. Взаимодействие околочасового и околосуточного ритмов. Кибернетическая модель / С.Л. Загускин, С.Н. Гринченко, В.Я. Бродский // Изв. РАН, сер. биол. 1991. - № 6. - С. 950-954.

83. Загускин С.Л. Ритм перераспределения тигроида в живом нейроне механорецептора речного рака / С.Л. Загускин, М.Е. Немировский, А.В. Жукоцкий, Н.М. Вахтель // Цитология. 1980. - Т.22. - №8. - С. 982-988.

84. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы / P.M. Заславская М.: Медицина, 1991 — 319с.

85. Заславская P.M. Хронотерапия артериальной гипертонии / P.M. Заславская, Ф. Халберг, К.Ж. Ахметов М.: Квартет, 1996 - 256 с.

86. Зидермане А.А. Некоторые вопросы хронобиологии и хрономедицины / А.А. Зидермане Рига: Зинатне, 1988. - С. 214.

87. Зинченко У.В. Иммунопробиотический препарат Бактоферон / У.В. Зинченко, А.Н. Панин, К.Н. Груздев // Тез. докл. 2-й науч.-практ. конф. «Актуал. пробл. вет.-сан. контр, с.-х. продукции» М., 1997. - 4.2. - С. 80.

88. Иванова А.Б. Влияние ветома 3 на сохранность и интенсивность роста цыплят-бройлеров различных кроссов / А.Б. Иванова // Материалы науч.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии». Новосибирск, 2003. - С. 48-49.

89. Иванова А.Б. Изучение влияния препарата Зимун 3.22 на биохимические показатели сыворостки крови при гнойно-катаральном мастите у коров / А.Б. Иванова // Там же Новосибирск, 2003. - С. 3738.

90. Иванова А.Б. Фармакологическая коррекция неспецифической резистентности и продуктивности цыплят-бройлеров с использованием ветома 3: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. Троицк, 2002, 18 с.

91. Ивановский А.А. Новый пробиотик бактоцеллолактин при различных патологиях у животных / А.А. Ивановский // Ветеринария. 1996. -№11. -С. 34-35.

92. Иноземцев В.П. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней поросят / В.П. Иноземцев // Ветеринария. 1998. -№1,- С. 47-51.

93. Казначеев В.П. Патофизиологические аспекты десинхрозов / В.П. Казначеев, Ю.П. Шорин // Циркадные ритмы человека и животных -Фрунзе, 1975.-С. 314-317.

94. Калунянц К.А. Применение продуктов микробиологического синтеза в животноводстве / К.А. Калунянц М., 1980. - 287 с.

95. Карачковская В.А. Изучение адъювантных свойств ветома 1.1 / В.А. Карачковская // Материалы науч.-практ. конф. «Акт. вопросы ветеринарии» Новосибирск, 1999. - С. 29-30.

96. Карп В.П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине / В.П. Карп, Г.С. Катинас СПб, 1997. - 115 с.

97. Карп В.П. Проблемы использования математических методов в хронобиологии и хрономедицине / В.П. Карп, Г.С. Катинас // Проблемы хронобиологии. 1990. -Т.1. - №1-2. - С. 27-37

98. Кассиль Г.Н. Гуморально-гормональные механизмы вегетативного равновесия при действии на организм физических и химических факторов / Г.Н. Кассиль Вильнюс, 1969. - С 14-22.

99. Катинас Г.С. Некоторые способы оценки пространственной и временной организации тканей / Г.С. Катинас // Временная и пространственная организация тканей JL, 1981.-С. 7-25.

100. Киреев А.В. Состояние некоторых показателей вегетативной системы и длительности индивидуальной минуты у человека в разное время суток. /

101. A.В. Киреев // Тез. докл. 47-й студ. науч. конф. Тбилис. гос. мед. ин-та. -Тбилиси, 1984.

102. ЮЗ.Кицышин В.П. Суточная вариабельность некоторых нарушений ритма /

103. B.П. Кицышин, С.Б. Шустов, В.М. Емельяненко // Тез. 3-го Междунар. славянского конгр. по электростимуляции и электрофизиологии сердца «Кардиостим-98» СПб., 1998. - 24 с.

104. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение / Г.И. Козинец М.: Триада-Х, 1998. - 104 с.

105. Колпаков М.Г. Циркадный ритм активности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников / М.Г. Колпаков, Э.М. Казеев, Г.Г. Авдеев // Успехи физиол. наук. 1976. - Т.7. - №1. - С. 8-23.

106. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. М.-Элиста.: Джангар, 2001. - 215 с.

107. Комаров Ф.И. Предмет, задачи и основные направления хронобиологических исследований в отечественной физиологии / Ф.И. Комаров, Н.И. Моисеева//Физиология человека. 1983. - Т.6. - С. 10111022.

108. Комаров Ф.И. Проблемы хрономедицины на современном этапе / Ф.И. Комаров // Клиническая медицина. -1988. № 12.-С.3-7.

109. Комаров Ф.И. Хронобиологическое направление в медицине: биоуправляемая хронофизиотерапия / Ф.И. Комаров, C.JI. Загускин, С.И. Рапопорт // Терапевтический архив. 1994. - №8. - С. 3-6.

110. Комаров Ф.И. Хрономедицина новое направление в медико-биологической науке и практике / Ф.И. Комаров, Ю.А. Романов, Н.И. Моисеева // Хронобиология и хрономедицина - М.: Медицина, 1989. - С. 5-16.

111. Комиссарова И. А. Возрастная динамика сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов и физически активных и неактивных людей. Проблемы эволюционной морфологии человека и его рас / И.А. Комисарова, Г.Н. Лаврухина, Б.В. Гудкова и др. -М.: Наука, 1986. С. 208-211.

112. Комиссарова И.А. Новые подходы к оценке эффективности терапии на основе индивидуального прогнозирования / И.А. Комисарова, Р.П. Нарциссов // Актуальные проблемы оценки фармакологически активных химических соединений. 4.2. М., 1981. - С. 25.

113. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

114. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов // Микробиология. 1995. - №3. - С. 48-55.

115. Косова И.В. Управление и экономика фармацевтического дела / И.В. Косова, Е.Е. Лоскутова, Т.П. Лагуткина М., 2003. - С. 19.

116. Косых М.И. Биоэнергетические свойства «темных» и «светлых» клеток / М.И. Косых, Ю.С. Ченцов // Доклады РАН. 1991. - Т. 316. - №2. - С. 475-478.

117. Косяков А.С. Клиническая биохимия / А.С. Косяков Л., 1967. - 459 с.

118. Краюшкин С.И. Суточная и сезонная динамика показателей кардиореспираторной системыи перекисного окисления липидов у человека при функциональных нагрузках: Дис. канд. мед. наук. М., 1991.-131 с.

119. Кривошеева Н.К. Эффективность бифидумбактерина при лечении вторичных иммунодефицитов у телят / Н.К. Кривошеева // Морфология, физиология, патология и терапия животных и пушных зверей клеточного содержания Омск, 1997. - С. 84-85.

120. Крыжановский Г.Н. Биоритмы и закон структурно-функциональной временной дискретности биологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций-М., 1973.-С. 20-34.

121. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания / Б.А. Кудряшов М.: Медицина, 1975. - 488 с.

122. Кузнецова С.В. Зависимость секреции гормонов фетоплацентарного комплекса от времени года / С.В. Кузнецова, Р.В. Учакина // Физиология человека. 1998. - Т. 24., № 1. - С. 114-117.

123. Кулкаева Ж.Ж. Хроночувствительность и хроноэффективность антагонистов кальция верапомила и кордипина у больных стенокардией: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 1997. - 24 с.

124. Лазик Н.И. Биоритмологический подход к прогнозированию результатов аорто-коронарного шунтирования: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Томск, 1997.-22с.

125. Ланда П.С. Автоколебания в живых организмах / П.С. Ланда, М.Г. Розенблюм // Природа. 1992. - №8. - С. 18-27.

126. Левин В.Р. О возможной 3-х годичной периодичности в биологических системах. / В.Р. Левин // Биофизика. 1969. - № 1. - С. 199-203.

127. Леденева О.Ю. Фармакологическая коррекция гнойно-катаральных эндометритов у коров с применением нового пробиотического препарата ветомгин: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. Троицк, 2003. - 18 с.

128. Леляк А.И. Пробиотики открывают новый фронт против инфекций / А.И. Леляк // «Комсомольская правда» от 17.01.2001.

129. Леонтович В.А. Биохимия лейкоцитов / В.А. Леонтович // Нормальное кроветворение и его регуляция М.: Медицина, 1976. - С. 260-274.

130. Литвина Л.А. Использование пробиотиков для повышения сохранности телят / Л.А. Литвина, В.М. Коростель // Проблемы с.-х. экологии. -Новосибирск, 2000. С. 53.

131. Литвина Л.А. Микробиоценоз кишечника и его роль в поддержании гомеостаза / Л.А. Литвина // Там же Новосибирск, 2000. - С. 51-52.

132. Лужнова С.А. Хронобиологические аспекты влияния диаминодифенилсульфона на гематологические показатели у мышей в летний и зимний сезон года / С.А. Лужнова, Н.Г. Урляпова // Пат. физиол. и экспериментальная терапия. 2004. - № 2. - С. 18-20.

133. Львов С.Е. Биоритмы и травматизм / С.Е. Львов, Е.П. Щенников // Ортопедия, травматизм и протезирование. 1982. - №6. - С. 62-63.

134. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / С.И. Лютинский М.: Колос, 2001. - 495 с.

135. Макаров В.И. Изменение биоритмов в экстремальных условиях / В.И. Макаров // Хронобиология и хрономедицина М.: Медицина, 1989. - С. 169-183.

136. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. 2001. - № 1. - С. 46-51.

137. Маркина В.В. Пространственно-временная организация активности ферментов энергетического обмена в печени: Автореф. дис. докт. мед. наук М.: 2 МОЛГМИ, 1987.

138. Маркина В.В. Пространственно-временная организация энергетического обмена в печени / В.В. Маркина, Ю.А. Романов // Доклады 3-го симпоз. СССР-ГДР «Хронобиол. и хрономедиц.». Галле, 1987. -С. 116-123.

139. Мозжерин В.И. Влияние биостимуляторов на естественную резистентность организма телят / В.И. Мозжерин // Ветеринария. 2000. - №6. -С. 38-41.

140. Моисеева Н.И. Восприятие времени человеком и его роль в спортивной деятельности / Н.И. Моисеева, Н.И. Караулова, С.В. Панюшкина, А.Н. Петров Ташкент: Медицина, 1985. - 157 с.

141. Моисеева Н.И. Некоторые методологические аспекты изучения понятия времени в биологии. / Н.И. Моисеева // Методол. вопр. теории медиц. -Л.: Медицина, 1975. С. 87-116.

142. Моисеева Н.И. Свойства биологического времени. / Н.И. Моисеева // Сбор, научн. трудов «Фактор времени в функцион. организации деят. живых систем». Л.: АН СССР, 1980. - С. 15-19.

143. Моисеева Н.И. Структура биоритмов как один из критериев возможностей физиологической адаптации организма / Н.И. Моисеева // Физиол. журнал СССР. 1978. - Т.64. - №11. - С. 1632-1640.

144. Мостепатенко A.M. Размерность времени и временной порядок / A.M. Мостепатенко // Пространство, время, движение. М.: Наука, 1971. - С. 35-51.

145. Нечаева Н.В. Околочасовая периодичность синтеза белка в тканях некоторых беспозвоночных / Н.В. Нечаева, А.Д. Харазова, В.И. Фатеева //Цитология. 1989.-Т. 31. -№ 5.-С. 601-603.

146. Ноздрин А.Г. Фармакологические аспекты применения пробиотиков новорожденным телятам: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. -Троицк, 2000. 18 с.

147. Ноздрин Г.А. Механизм антимикробного действия пробиотических препаратов / Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А.Б. Иванова // Материалы науч.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветиринарии». Новосибирск, 2003. - С. 56-58.

148. Ноздрин Г.А. Новые иммуномодуляторы и лечебно-профилактические средства / Г.А. Ноздрин, В.Н. Зеленков // Тез. докл. 4-й межвуз. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -СПб., 1992.-114 с.

149. Ноздрин Г.А. Принципы рациональной профилактики болезней органов пищеварения у новорожденных телят с использованием пробиотиков / Г.А. Ноздрин, В.Д. Соколов // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы ветеринарии» Новосибирск, 1999. — С. 3-4.

150. Ноздрин Г.А. Пути повышения естественной резистентности новорожденных телят / Г.А. Ноздрин, А.С. Донченко // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы ветеринарии» Новосибирск, 1997. -С. 4-5.

151. Ноздрин Г.А. Состояние и перспективы применения пробиотиков на основе Вас. subtilis в Западно-Сибирском регионе / Г.А. Ноздрин // Материалы науч.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветиринарии». Новосибирск, 2003. - С. 79.

152. Ноздрин Г.А. Фармакологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни: Автореф. дис. д-ра ветеринар, наук.-СПб., 1996.-37 с.

153. Оранский И.Е. Биологические ритмы и бальнеотерапия / И.Е. Оранский- М.: Медицина, 1977. 119 с.

154. Оранский И.Е. Биоритмология и хронотерапия / И.Е. Оранский, П.Г. Царфис М.: Высшая школа, 1989. - 159 с.

155. Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы / И.Е. Оранский М.: Медицина, 1988. - 288 с.161.0синова И.Г. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков / И.Г. Осинова // ЖМЭИ.- 1998-С. 30-68.

156. Панин А.Н. Влияние пробиотического препарата с иммунорегуляторным компонентом на некоторые иммунологические показатели у лабораторных животных / А.Н. Панин, Н.И. Малик, Е.В. Малик и др. // Сборн. науч. трудов ВГНКИ. 1996. - Т.59. - С. 139-143.

157. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Арх. патологии. -1983. Т. 45. - Вып. 5. - С. 3-13.

158. Петричук С.В. Влияние факторов внешней среды на ферментный статус лейкоцитов крови человека / С.В. Петричук, В.М. Шищенко, Р.П. Нарциссов // Живые системы под внешним воздействием. СПб, 1992. -Т.2.-С. 21-27.

159. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров J1.: Медицина, 1981. - 311 с.

160. Питтендрай К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем / К. Питтендрай // Биологические часы. М.: Мир, 1964 - С. 263306.

161. Питтендрих К. Циркадианные системы: общая перспектива / К. Питтендрих // Биологические ритмы, М.: Мир, 1984. Т.1. - С. 22-53.

162. Платонов А.В. Производство препаратов для животноводства на основе микроорганизмов-симбионтов желудочно-кишечного тракта / А.В. Платонов. М., 1985. - С. 23.

163. Покровский А.А. Использование ферментных реакций в клинике с диагностическим целями / А.А. Покровский // Акт. вопросы современной биохимии. М., 1962. - С. 220-230.

164. Полякова Э.Д. Пути биосинтеза холестерина в печени и его регуляция / Э.Д. Полякова // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции.-М., 1977.-С. 131-142.

165. Пронина Т.С. Сезонные и возрастные ритмы функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой системы в онтогенезе человека / Т.С. Пронина, Н.И. Орлова, Т.А. Филиппова // Хронобиология и хронотерапия. М., 1981. - С. 290.

166. Пэрна Н.Я. Ритм, жизнь и творчество / Н.Я. Пэрна. Л.-М.: Петроград, 1925.- 141с.

167. Радыш И.В. Суточная динамика показателей кардиореспираторной системы при адаптации человека в различных природно-климатических условиях: Дисс. канд. мед. наук. ML, 1987. - 227 с.

168. Рапопорт С.И. Включение аминокислот в белки слизистой желудка у больных с хроническим гастритом / С.И. Рапопорт, Н.В. Нечаева, В.И. Фатеева и др. // Клин, медицина. 1987 - №6. - С. 64-67.

169. Романов Ю.А. Анализ временных параметров деления клеток при изменении фотопериодичности / Ю.А. Романов, С.С. Филиппович, С.М. Кузин и др. // Материалы симп. «Способы регенерации и клеточное деление» М.: Наука, 1979. - С. 44-53.

170. Романов Ю.А. Влияние инверсии фоторежима на разнопериодические биологические ритмы митотического индекса в эпителии пищевода мышей / Ю.А. Романов, О.А. Ириков, С.С. Филиппович, В.В. Евстафьев //Бюлл. эксп. биол. мед. 1996. - №1. - С. 94-97.

171. Романов Ю.А. Временная организация биологических систем / Ю.А. Романов // Биологические ритмы. М.: Наука, 1980. - С. 10-56.

172. Романов Ю.А. Междисциплинарный характер исследования временной организации биологических систем и их значение для медицины / Ю.А. Романов // Биология и медицина. -М., 1985. С. 90-103.

173. Романов Ю.А. О временной организации процессов репродукции клеток в организме / Ю.А. Романов // Суточные ритмы физиологических процессов в организме. М., 1972. - С. 48-51.

174. Романов Ю.А. Проблемы хронобиологии / Ю.А. Романов. М.: Знание, 1989. - 64 с.

175. Романов Ю.А. Пространственно-временная организация энергетического обмена в печени / Ю.А. Романов, В.В. Маркина // Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. - С. 52-69.

176. Романов Ю.А. Теория биологических систем и проблема их временной организации / Ю.А. Романов П Проблемы хронобиологии. 1990. - Т. 1. -№3-4.-С. 105-122.

177. Романов Ю.А. Теория пространственно-временной организации морфофункциональных систем организма и ее значение для понимания их деятельности / Ю.А. Романов, В.В. Маркина // Пространственно-временная организация развития. М.: Изд-во МГУ, 1998. - С. 1-13.

178. Романов Ю.А. Хронобиология и проблема пространственно-временной организации морфофункциональных систем организма / Ю.А. Романов, В.В. Маркина, В.П. Рыбаков // Тез. докл. конф. «Хронобиология и хрономедицина». Уфа, 1985. - Т. 1. - С. 14-15.

179. Романов Ю.А. Хронобиология и хроноэкология: новый взгляд на информационные взаимодействия в живой системе / Ю.А. Романов // Тез. докл. Межд. научн. конф. «Акт. пробл. экол. хронобиол. и хрономедиц.». Екатеринбург, 1994.-С. 154-156.

180. Ряпосова И.К. Ферменты и изоферменты в сыворотке крови при заболеваниях гепатобилиарной системы: Автореф. дис. канд. биол. наук.-М., 1973.-20 с.

181. Селиверстова Г.П. Суточный профиль и корреляционные отношения показателей липидного обмена и системы гемостаза у здоровых людей / Г.П. Селиверстова // Физиол. человека. 1988. - Т.4. - №10. - С. 659-663.

182. Селиверстова Г.П. Хроноструктура суточной динамики биохимических показателей у здоровых людей и больных с начальной стадией ишимической болезни сердца: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1990 -29 с.

183. Семенова А.И. Жизненный принцип организма / А.И. Семенова. М.: Знак, 1995.-191 с.

184. Сергеева Э.П. Периодичность синтеза белка в клетках изолированных жабр мидии в разное время года / Э.П. Сергеева, А.Д. Харазова, В.И. Фатеева, Н.В. Нечаева // Биология моря. 1987. - № 3. - С. 19-22.

185. Сетров М.И. Взаимосвязь основных иерархических рядов организации живого / М.И. Сетров // Развитие концепции структурных уровней в биологии. М.: Наука, 1972. - С. 311-321.

186. Смирнов В.В. Антибиотики/или пробиотики: размышоения и факты / В.В. Смирнов // Медицинская картотека. 1998. - №8. - С. 10-12.

187. Смирнов В.В. Современные представления о механизме лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus / В.В. Смирнов // Микробиология. 1993. - Т.55. - №4. - С. 34-35.

188. Смирнов В.В., Высокоэффективный биологический препарат Биоспорин / В.В. Смирнов, С.Р. Резник, И.В. Сорокулова // Врачебное дело. 1994.-№5-6.- С.133-137.

189. Смирнов К.М. Циркадные ритмы человека и животных / К.М. Смирнов, Е.К. Аникина Фрунзе, 1978. - С. 259-260.

190. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии / И.Б. Сорокулова // Вестн. РАМН. 1997. - №3. - С. 46-49.

191. Степанова С.И. О биоритмологическом отборе космонавтов / С.И. Степанова // Косм. биол. и авиакосм, медицина. 1975. - №4. - С. 40.

192. Степанова С.И. Теоретические и прикладные проблемы биоритомлогии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1983. - 30с.

193. Субботин В.В. Биотехнология пробиотика лактобифадола (бифацидобактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: Автореф. дис. д-ра ветеринар, наук. М., 1999. - 41 с.

194. Субботин В.В. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения / В.В. Субботин // Аграр. наука. 1998. - №3. - С. 20-21.

195. Субботин В.В. Лактобифадол для бактериопрофилактики и терапии желудочно-кишечных заболеваний / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветинформ. 1991. - №1. - С. 20.

196. Субботин В.В. Новые пробиотики / В.В. Субботин, Н. Данилевская // Животновод. 1998. - №4. - С. 20.

197. Таболина В.А. Суточные ритмы физиологических процессов организма / В.А. Таболина -М., 1972.- 134 с.

198. Тараканов Б.В. Использование пробиотиков в животноводстве / Б.В. Тараканов Калуга, 1998 - С. 5-6.

199. Тараканов Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных / Б.В. Тараканов // Ветеринария. 2000. - №1. - С. 47-54.

200. Тараканов Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии / Б.В. Тараканов, Т.А. Николичева // Ветеринария, 2000. №7. - С. 45-50.

201. Тараканов Б.В. Применение лактоамиловорина при выращивании телят / Б.В. Тараканов, В.Г. Косолапова // Зоотехния. 1999. - №9. - С. 57-60.

202. Тараканов Б.В. Пробиотический потенциал телят / Б.В. Тараканов, Т.А. Николичева // Ветеринария. 2001. - №3. - С. 46-49.

203. Тимошко М.А. Теоретические и практические аспекты гнотобиологии / М.А. Тимошко. М., 1986. - С. 158-162.

204. Токбаева К.К. Временная организация гемодинамики и ее коррекция гипотензивными препаратами у больных гипертонической болезнью II стадии в условиях Западного Казахстана: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Актюбинск-Москва, 1997. - 23 с.

205. Уинфри А. Время по биологическим часам / А. Уинфри. М.: Мир, 1990.

206. Федер Е. Фракталы / Е. Федер. М.: Мир, 1991. - 261 с.

207. Федулина Н. Биологическая активность целлобактерина / Н. Федулина // Птицеводство. 1989. - №5. - С. 34-35.

208. Фещенко В.М. Изучение влияния препарата ветом 4 и низкоинтенсивного лазерного излучения на поросят, больных гастроэнтеритом: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. Троицк, 2003 -18 с.

209. Халберг Ф. Временная координация физиологических функций / Ф. Халберг // Биологические часы. М.: Мир, 1964. - С. 475-509.

210. Черная Л.А. Перспективное направление исследований в изучении годового эндогенного цикла / Л.А. Черная, Т.Ф. Никитская, В.И. Шапошникова // Вакцинопрофилактика детских инфекций. Л., 1981. -С. 124-127.

211. Шамрай Е.Ф. Клиническая биохимия / Е.Ф. Шамрай, А.Е. Пащенко М., 1970.-216 с.

212. Шапошникова В.И. Зоны риска в годовом эндогенном цикле / В.И. Шапошникова, Р.П. Нарциссов, Н.В. Белкина // Материалы I Росс, конгр. по патофизиологии. М., 1996. - С. 260.

213. Шапошникова В.И. Исследование динамики спортивных результатов в процессе многолетней подготовки спортсменов / В.И. Шапошникова // Теор. и практ. физич. культ. 1969. - № 8. - С. 59-64.

214. Шапошникова В.И. Критические периоды в жизни человека / В.И. Шапошникова, М.Я. Левин, В.Р. Левин // Человек и среда. Л.: Наука, 1975.-С. 188-193.

215. Шапошникова В.И. Многолетние биологические ритмы человека / В.И. Шапошникова // Человек и среды Л.: Наука, 1975. - С. 181-187.

216. Шевченко А.И. Фармакологическая эффективность применения ветома 1.1 у цыплят-бройлеров кросса «Смена-2»: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. Троицк, 2003. - 18 с.

217. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.1. Микрофлора человека и животных и ее функция / Б.А. Шендеров. М.: Грантъ, 1998. - 288с.

218. Шендеров Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты. М.: Агар, 1997. - 24 с.

219. Шлыгин Г.К. Желчные кислоты / Т.К. Шлыгин, Ф.И. Комаров // БМЭ -М., 1978. Т.8. - С. 162-165.

220. Шлыгин Г.К. Периодические изменения ферментоотделительных процессов в поджелудочной железе / Г.К. Шлыгин, Т.В. Лактаева // Физиол. ж. СССР. 1975. - Т.61. - №4. - С. 628-635.

221. Яковлев В.А. Изоферменты / В.А. Яковлев // Успехи биол. химии. -1968. №9.-С. 65.

222. Яковлев В.А. Суточные ритмы эндокринной системы у здорового и больного человека / В.А. Яковлев, С.Б. Шустов М.: Союзмединформ. -1989.-66 с.

223. Янушкевичус З.И. Нарушение ритма и проводимости сердца / З.И. Янушкевичус, Ю.Ю. Бредикис, А.И. Лукошявичюте, П.В. Забела М.: Медицина, 1964. - 288 с.

224. Aschoff J. Circadian systems / J. Aschoff // Pflugers Arch. 1985. - Suppl. 1. -P. 403.

225. Aschoff J. Desynchronization and ^synchronization of human circadian rhythms / J. Aschoff// Aerospace med. 1969. - Vol. 40 - № 8. - P. 844849.

226. Aschoff J. On the aging of circadian systems / J. Aschoff // Evolution of circadian clock Sapporo, 1994. - P. 22-24.

227. Brodsky V.Y. Protein synthesis rhythm / V.Y. Brodsky // Journal theor. Biol. 1975. - V.55 - № 2. - P. 167-194.

228. Brodsky V.Y. Rhythms of protein synthesis and other circahoralian oscillations / V.Y. Brodsky // Ultradian rhythms in life processes London: Springer, 1992.-P. 23-40.

229. Bunning E. Die Physiologische Uhr / E. Bunning Berlin: Springer, 1958.

230. Daan S. Circadian contributions to survival / S. Daan, J. Aschoff // Vertebrate circadian systems. London: Springer, 1982. - P. 305-321.

231. Gilliland S.E. // FEMS Microbiol. Rev. 1990. - Vol. 87.

232. Halberg F. Chronobioilogy / F. Halberg // Am. Rev. Physiol. 1969. - Suppl. 31.-P. 675-725.

233. Halberg F. Chronobiological glossary of the International society for the study of biological rhythms / F. Halberg, G. S. Katinas // Internat. J. Chronobiol. -1973.-Suppl. l.-P. 31-63.

234. Halberg F. Physiologic 24-hour rhythms. A determinant of response to enviromental agents / F. Halberg // Man's dependence on the eathly atmosphere. N.-Y., 1962. - P. 48-96.

235. Halberg F. Physiology 24-hour periodicity in human beings and mice, the lighting regimen and daily routine / F. Halberg // Photoperiodosm and related phenomena in plants ans animals Washington, 1959. - P. 803-878.

236. Halberg F. Rhythmes circadiens et rhythmes de basse frequences en physiology humain / F. Halberg, A. Reinberg // Physiol. Paris. 1967. - №59. -P. 117-200.

237. Hastings M.H. Central clocking / M.H. Hastings // Trends in Neurosci. -1997. № 20 (10) - P. 459-464.

238. Kippert F. A temperature compensated ultradian clock explains temperature-dependent quantal cell cycle times / F. Kippert, D. Lloyd // Soc. Exp. Biol. Symp.- 1987.-V. 41 P. 135-155.

239. Kondo T. Circadian clock mutans of cyanobacteria / T. Kondo, F. Tsinoremas, S.S. Golden // Science. 1994. - №266. - P. 1233-1236.

240. Lloyd A. Hypothesis: The central oscillator of the circadian clock is a controlled chaotic attractor / A. Lloyd, D. Lloyd // BioSystems. 1993. - V. 29-P. 77-85.

241. Lloyd D. Chaos: its significants and detection in biology / D. Lloyd, A. Lloyd // Biol. Rhythns Res. 1995. - Suppl. 26. - P. 233-252.

242. Lloyd A. Ultradian rhythms in life processes / A. Lloyd, E. Rossi // Springer-Verlag. London, 1992 - 419pp.

243. Meijer J. Neurophysioligy of the suprachiasmatic circadian pacemaker in rodents / J. Meijer, W. Reitveld // Physiologycal revues. 1989. - V. 69. - P. 671-707.

244. Menaker M. What does melatonin do and how does it do it? / M. Menaker // J. Biol. Rhythms. 1997. - Suppl. 12(6). - P. 532-534.

245. Menaker M. Evolution of circadian organization in vertebrates / M. Menaker, L.F. Moreira, G. Tosini // Brazilian J. of Med. and Biol. Res. 1997. - V. 30(3).-P. 305-313.

246. Moore R. Photic entrainment path wars in the mammalian circadian system / R. Moore // Chronobiol. Internat. 1997. - V. 14 - Suppl. 1 - P. 118.

247. Moore-Ede M. Physiology of the circadian timing system: predictive versus reactive homeostasis / M. Moore-Ede // Am. J. Physiol. 1986. - Suppl. 250 -P. 735-752.

248. Reinberg A. Les Rythmes biologiques / A. Reinberg // La Recmefame, 1971. -№10.-P. 241-262.

249. Rietveld W.J. Circadian rhythms and masking: an overview / W.J. Rietveld, D.S. Minors, J. Waterhouse // Chronobiol. Internat. 1993. - Suppl. 19(4). -P. 306-312.

Информация о работе

Одношевский, Денис Александрович
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Хронофармакологические и физиологические особенности действия ветома 3 - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы