Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Хронобиологические особенности действия ветома 1.1.

ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронобиологические особенности действия ветома 1.1."

на правах рукописи

БАРСУКОВА Екатерина Николаевна

ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ВЕТОМА 1.1.

03.03.01 -физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск 2012

005019763

005019763

Работа выполнена на кафедре фармакологии и общей патологии Института ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный, аграрный

университет»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор,

заслуженный работник высшей школы РФ Ноздрин Григорий Антонович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

Жучаев Константин Васильевич

доктор биологических наук Толстикова Татьяна Генриховна

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Горно-Алтайский

государственный университет»

Защита состоится « ¿¿Л^бть^ 2012 года в часов на заседании диссертационного совета Д. 220.048.04 при Новосибирском государственном аграрном университете по адресу: 630039, г. Новосибирск, ул. Добролюбова, 160.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного аграрного университета (www.nsau.edu.ru)

Автореферат разбсщап 12 г,

/V ^ .¿с Л<\.-■.Ч? 'Л

А

Ученый рёкр^тарь диссертационного совета;

Князев С.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. До настоящего времени биоритмологические особенности физиологических функций организма животных, а также хронобиологические факторы, влияющие на фармакологический эффект в ветеринарии при назначении лекарственных препаратов не учитывают. Это можно объяснить отсутствием научного обоснования хронофармакологических особенностей применения лекарственных средств для животных.

Для эффективного использования лекарственных средств с учетом временного и сезонного факторов необходимо установить и научно обосновать закономерности чувствительности организма к лекарственному воздействию в различное время суток и сезоны года, определить акрофазы показателей и особенно активные фазы применения лекарственных препаратов (Арушанян Э.Б. и соавт., 1998, Романов Ю.А., 1998, Рожкова И.С., 2005, Агаджанян H.A. и соавт., 2005, Ноздрин Г.А., Одношевский Д.А., 2006).

Пробиотические препараты являются эффективными лечебно-профилактическими средствами и имеют ряд преимуществ по сравнению с антимикробными средствами других групп. Они физиологичны, имеют выраженную антимикробную активность в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, оказывают иммуностимулирующее и противовоспалительное действие, осуществляют коррекцию моторной функции кишечника нормализуют экологические системы организма животных. К ним в меньшей степени формируются устойчивые штаммы микроорганизмов. Пробиотические препараты весьма эффективны для обеспечения постоянства микробиологических экосистем (Субботин В.В., 1998, 1999; Ноздрин Г.А., 2003, 2007, 2009; Шевченко А.И., 2004, 2010; Малик Н.И., Панин А.Н, 2007; Иванова А.Б., 2007,2009).

Учитывая многогранность действия пробиотиков на организм животного очень важно определить особенности их действия с учетом циркадианных и сезонных биологических ритмов. Исследования по данной теме открывают новые возможности для повышения физиологичности и эффективности фармакологической профилактики.

В связи С выше изложенным, представляется актуальным проведение исследований, направленных на изучение хронобиологических особенностей действия пробиотического препарата ветом 1.1.

Цель исследований - изучение особенностей влияния циркадианных и сезонных биологических ритмов на действие ветома 1.1 у телят.

Задачи исследования:

- изучить влияние циркадианных и сезонных биологических ритмов на действие ветома 1.1 по морфологическим показателям крови телят.

- определить зависимость действия ветома 1.1 на биохимические показатели крови от циркадианных и сезонных биологических ритмов у телят.

- выяснить хронобиологические особенности влияния ветома 1.1 на интенсивность роста телят.

- выявить оптимальное время применения препарата в различные сезоны года.

Научная новизна. Впервые изучены хронофармакологические особенности влияния пробиотического препарата ветом 1.1 на организм здоровых телят. Установлена зависимость эффективности превентивного действия ветома 1.1 от времени применения препарата и сезона года. Впервые определены мезор, продолжительность активной и пассивной фаз, акрофаза, абсолютная и относительная амплитуды показателей, коэффициенты синхронизации при применении ветома 1.1 телятам.

Практическая и теоретическая значимость работы. Теоретическая значимость работы состоит в установлении зависимости действия пробиотиков от времени назначения препарата и сезонной чувствительности организма к ним, а также определении акрофаз, активной и пассивной фаз влияния ветома 1.1 на различные показатели у телят. Полученные данные имеют определенную теоретическую значимость для дальнейшего изучения хронофармакологических особенностей действия пробиотических препаратов.

Результаты исследований могут быть использованы в практической ветеринарной медицине с целью оптимизации использования пробиотических препаратов с учетом времени их применения в различные сезоны года. Материалы исследования используются при изучении курса «Ветеринарная и клиническая фармакология» в Институте ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005); Всероссийской конференции молодых ученых «Современные тенденции развития АПК в России» (Красноярск, 2005); V Международной научно-практической конференции молодых ученых Сибирского федерального округа «Современные тенденции развития АПК в России» (Красноярск, 2007); Всероссийском смотре-конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых (Омск, 2007); Международном конгрессе «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» (Санкт-Петербург, 2007); 10-й международной конференции по научному обеспечению азиатских территорий «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии и Казахстана» (Улан-Батор, 2007); XIX Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2007); I Международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» (Санкт-Петербург, 2008), II Международном конгрессе по пробиотикам «Санкт-Петербург - Пробиотики -2009» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации результатов исследований. По результатам исследований опубликовано 14 печатных работ, отражающих основное содержание диссертационной работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных перечнем ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сезонные и циркадианные биоритмы оказывают влияние на проявление фармакологического действия пробиотического препарата ветом 1.1;

2. Хронофармакологические особенности действия ветома 1.1 на интенсивность роста телят, морфологический и биохимический статус организма телят;

3. Хронограммы и принципы применения пробиотического препарата с превентивной целью в различные сезоны года.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 15 таблиц. Библиографический список включает 290 источников, в том числе 66 иностранных авторов.

Диссертационная работа выполнена лично автором при технической помощи сотрудников кафедры фармакологии и общей патологии ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет».

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Материал и методы исследований

Диссертационная работа выполнена в 2004 - 2010 гг. в соответствии с темой научных исследований кафедры фармакологии и общей патологии ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет», номер государственной регистрации 01.200.113903.

Лабораторные исследования проводились на кафедре фармакологии и общей патологии Института ветеринарной медицины НГАУ и в лаборатории лейкоза Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. Научно производственный опыт проводили в 2006 - 2007 гг. на базе ЗАО «Русь» Новосибирской области.

Для определения влияния сезонных биоритмов на действие ветома 1.1 провели четыре аналогичные серии опыта зимой, весной, летом и осенью. Исследования проводились на клинически здоровых телятах черно-пестрой породы в возрасте 30 суток. В каждой серии опытов по принципу аналогов было сформировано 3 опытных и контрольная группы по 10 телят. Животным опытных групп назначали ветом 1.1 в дозе 50 мг/кг массы дважды в сутки с водой в различное время суток: в 1-й группе - в 7 и 19 ч, 2-й - в 8 и 20 ч, 3-й - в 9 и 21 ч. Пробиотик назначали в течение 30 суток, с интервалом 24 часа. Телятам из контроля ветом 1.1. не применяли.

С целью выявления зависимости действия ветома 1.1, от хронобиологических факторов изучали его влияние на морфологические и биохимические показатели периферической крови. Взятие крови. проводили из яремной вены перед началом и по окончанию исследований. Морфологические исследования крови включали определение уровня эритроцитов и лейкоцитов (меланжерным способом с использованием камеры Горяева), гемоглобина (по Сали) (Болотников И.А., 1980). Биохимические исследования крови проводили на автоматическом многофункциональном спектранализаторе «1п&ар1с1-61» и включали определение уровня общего белка и белковых фракций, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, витаминов А и Е, рассчитывали коэффициент де Ритиса.

Для изучения хронобиологических особенностей ростостимулирующего действия ветома 1.1 перед началом опыта и спустя месяц производили взвешивание телят и определяли абсолютную массу, среднесуточный прирост живой массы, скорость роста по Броди.

Хронобиологические факторы действия ветома 1.1 на показатели крови и живой массы животных изучали с помощью графически-параметрического метода анализа биологических ритмов (Романов Ю.А., 1980) с определением следующих параметров: мезор - среднее значение показателей (фазы) за промежуток времени; акрофаза - момент крайнего отклонения фазы; активная (пассивная) фазы -значения фазы, лежащие выше (ниже) мезора; абсолютная амплитуда - разность между максимальным и минимальным значениями фазы; относительная амплитуда - отношение максимального к минимальному значению фазы; коэффициент синхронизации - отношение относительной амплитуды к промежутку времени между максимальным и минимальным значениями фазы (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000).

Обработку данных проводили методами вариационной статистики с помощью программы ЗЭДШЕССЖ У4. Достоверность результатов определяли с помощью критерия Фишера.

2. Результаты исследований

2.1. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на морфологические показатели крови телят

До применения ветома 1.1 количество эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина у телят опытных и контрольной групп не имело достоверных различий и находилось в пределах физиологических норм во все сезоны года.

В период проведения опыта происходило увеличение количества лейкоцитов в крови телят опытных и контрольных групп во все сезоны года. Однако более выраженные изменения отмечали у телят опытных групп. Нами установлено, что количество лейкоцитов у телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 2,84; 1,62; 1,14 %; 3,08; 1,7; 0,1 %; 1,77; 1,45; 0,32 % и 1,38; 1,95; 0,32 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Увеличение содержания лейкоцитов в крови зависело от сезонных и циркадианных биоритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на содержание в крови лейкоцитов зимой и летом наблюдалась 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов.

зима весна лето осень

— — мезор, .....♦ активная фаза, • акрофаза

Рис. 1. Хронограмма действия ветома 1.1 на содержание лейкоцитов в крови телят

Акрофаза содержание лейкоцитов в крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 1,0 и 0,6 % в зимний и летний период и на 1,0 % весной и осенью. Значения абсолютной амплитуды уровня лейкоцитов в крови телят составляли зимой и летом 0,21 и 0,18 х 109/л, а весной и осенью 0,22 и 0,2 х 109/л. Относительная амплитуда во все сезоны года находилась на уровне 1,02 ед. Показатель коэффициента синхронизации составлял зимой и летом 0,51 и 0,505 сд/ч, а весной и осенью 1,02 ед/ч. Продолжительность активной фазы в зимний период года была в 2,14; 2,43 и 2,5 раза ниже, чем в летний, весенний и осенний сезоны соответственно.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы в большей степени оказывают влияние на механизм действия ветома 1.1 на содержание лейкоцитов в крови при применении его зимой и летом в 7 и 19 часов, о чем свидетельствуют показатели коэффициента синхронизации и сокращение продолжительности активной фазы.

Под влиянием ветома 1.1 в опытных группах отмечали увеличение содержания эритроцитов во все сезоны года, а у телят контрольной группы уменьшение. Выраженность этих изменений зависела от времеии назначения препарата и сезона года. Количество эритроцитов у телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 5,07, 4,04, 4,61 %; 6,0, 7,3, 6,14 %; 4,42, 3,07, 1,88 % и 4,35, 4,6, 4,2 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Акрофаза действия ветома 1.1 на содержание эритроцитов в крови телят зимой и летом наблюдалась в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов. Акрофаза уровня эритроцитов в крови телят была выше показателей мезора на 0,45 и 1,2% зимой и летом, а весной и осенью на 1,0 и 0,23 %. Показатель абсолютной амплитуды содержания эритроцитов в крови телят колебался от минимального 0,05x1012/л в осенний период до максимального 0,32 *1012/л в летний период. Значение относительной амплитуды составляло 1,01 ед. в зимний и весенней периоды, а летом и осенью 1,025 и 1,004 ед. соответственно. Показатель коэффициента синхронизации в летний период составил 0,51 ед/ч, в зимний и весенний периоды - 1,01 ед/ч, а осенью - 1 004 ед/ч. Продолжительность активной фазы была минимальной в зимний период и ниже аналогичного показателя весеннего, летнего и осеннего периодов в 3, 2, и 4 раза.

зима весна лето осень

---мезор, .....♦ активная фаза, # акрофаза

Рис. 2. Хронограмма действия ветома 1.1 на содержание эритроцитов в крови телят

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают на действие ветома 1.1 на содержание эритроцитов в крови телят, более выраженное влияние в летний период года при применении препарата в 7 и 19

часов это следует из показателей коэффициента синхронизации и сокращение продолжительности активной фазы.

Уровень гемоглобина у телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 9,51; 6,41; 6,21 %; 7,11; 9,58; 7,27 %; 3,91; 2,28; 2,28 % и 3,05; 3,6; 5,5 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Выраженность влияния ветома 1.1 на количество гемоглобина находилась в зависимости от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на содержания в крови телят гемоглобина зимой и летом наблюдалось в 7 и 19 часов, весной в 8 и 20 часов, а осенью в 9 и 21 час. Акрофаза уровня гемоглобина превышала мезор на 2,02; 1,02; 1,5; 1,4 % соответственно в зимний, летний, весенний и осенний периоды года. Значения абсолютной амплитуды количества гемоглобина составляли 3,8; 3,1; 2,0 и 3,0 г/л зимой, весной, летом и осенью соответственно. Относительная амплитуда содержания гемоглобина в летний и осенний периоды была равной 1,02 ед., в зимний период 1,03 ед., а весной 1,023 ед. Показатель коэффициента синхронизации составлял в зимний период 1,03 ед/ч, в весенний период 1,023 ед/ч, в летний и осенний периоды 0,51 ед/ч. Продолжительность активной фазы влияния ветома 1.1 на содержание гемоглобина в крови телят была минимальной в осенний период, а максимальной весенний период.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают влияние на действие ветома 1.1 на количество гемоглобина в крови телят и в большей степени при применении препаратов в осенний период в 9 и 21 час, о чем свидетельствуют данные коэффициента синхронизации и продолжительность активной фазы.

При применении ветома 1.1 увеличение количества лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в пределах физиологических норм происходило во все сезоны года, что может свидетельствовать о позитивном влиянии ветома 1.1 на защитные функции организма, нормализацию окислительно-востановительных процессов. Выраженность изменений морфологического состава периферической крови находилась в зависимости от циркадианных и сезонных биоритмов. Наиболее выраженное воздействие хронобиологических факторов проявляется в летний период года при применении пробиотика в 7 и 19 часов, поскольку показатели коэффициента синхронизации в данном сезоне минимальны по большинству исследуемых показателей морфологии периферической крови. Продолжительность активной фазы в зимний и летний периоды года по влиянию пробиотика на данные показатели была ниже соответствующей фазы в весенний и осенний периоды более чем в 2 раза, что также позволяет судить о большей зависимости воздействия препарата при применении в сезоны высоких и низких температур.

2.2. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на биохимические показатели сыворотки крови телят

До применения ветома 1.1 количество общего белка, альбуминов, а-,р-,у-глобулинов, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, витаминов А и Е у телят опытных и контрольных групп не имело достоверных различий и находилось в пределах физиологических норм во все сезоны года.

Увеличение содержания общего белка в сыворотке крови телят опытных групп зависело от сезонных и циркадианных биоритмов. Количество общего белка в сыворотке крови у телят 1-3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше по сравнению с аналогичным показателем животных контрольной группы на 2,7 (Р<0,01); 2,0 (Р<0,01); 1,04 (Р<0,01) %; 3,32; 8,0; 5,13%; 3,88(Р<0,1); 3,0 (Р<0,01); 1,7% и 5,03; 7,88; 5,38% в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Акрофаза действия ветома 1.1 на содержание в сыворотке крови общего белка зимой и летом наблюдалась в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов. Акрофаза уровня общего белка в сыворотке крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 0,87 и 0,97% зимой и летом и на 1,44 и 1,7% весной и осенью.

Таблица. Дииамика содержания общего белка в сыворотке крови телят, г/л

Период Сутки опыта Группы

1-я опытная 2-я опытная 3-я опытная контроль

Зима 1 сут. 58,14±1,014 58,13±1,545 59,01 ±0,975 58,04±1,096

30 сут. 61,30 ±1,463»* 60,78 ±0,988*** 60,03 ±1,252*** 59,01 ±0,59

Весна 1 сут. 59,531± 1,304 60,268±1,435 56,67±0,964 61,049±0,679

30 сут. 68,205± 1,403 71,257±0,967 69,402±1,237 66,016±1,089

Лето 1 сут. 58,14±1,204 58,126±1,057 59,01±0,482 58,04±0,916

30 сут. 61,304±0,121* 60,784±0,451*** 60,03±0,158 59,013±0,612

Осень 1 сут. 52,605±1,21 54,167±0,214 53,077±0,127 53,396±0,783

30 сут. 58,135± 1,083 59,711±0,962 58,33±1,054 55,35±1,098

* - Р<0,1, **-Р<0,05, ***-Р<0,01

Значения абсолютной амплитуды общего белка составляли 0,99; 3,052; 1,274 и 1,576 г/л соответственно в зимний, весенний летний и осенний сезоны года. Показатели относительной амплитуды уровня общего белка находились в пределах от 1,007 ед. в зимний период до 1,045 ед. весенний период. Коэффициент синхронизации составлял зимой, весной, летом и осенью 1,007; 1,045; 0,523 и 1,027 ед/ч соответственно. Продолжительность активной фазы в зимний период года была ниже, чем в весенний, летний и осенний периоды в 1,66; 1,3 и 1,6 раза, соответственно.

Таким образом, сезонные и циркадианные биоритмы в большей степени оказывают влияние на действие ветома 1.1 на уровень общего белка при применении его в летний период, о чем свидетельствуют показатели коэффициента синхронизации и сокращение продолжительности активной фазы.

В сыворотке крови телят опытных групп отмечали также увеличение уровня альбуминов, а-, Р-, у-глобулинов.

Содержание альбуминов в сыворотке крови телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 3,26 (РОД); 1,99 (РОДИ); 1,22(РО,01) %; 10,84; 11,07; 8,6 %; 14,08(РО,1); 4,2; 1,43 и 7,95 (Р<0,01); 11,13 (РОД); 6,25(Р0.05) % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Выраженность изменений уровня альбуминов в сыворотке крови телят опытных групп зависела от времени назначения препарата и сезона года. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень альбуминов в сыворотке крови телят зимой и летом наблюдалась в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов. Данный показатель был выше мезора на 1,1 и 6,6 % зимой и летом, а весной

9

и осенью на 0,81 и 2,4 %. Показатель абсолютной амплитуды альбуминов колебался от минимального 0,923 % в зимний период до максимального 6,02 % в летний период. Значения относительной амплитуды составляли соответственно 1,020; 1,023; 1,125 и 1,046 ед., зимой, весной, летом и осенью. Показатель коэффициента синхронизации в зимний и летний периоды регистрировали 0,51 и 0,562 ед/ч, а в весенний и осенний периоды 1,023 и 1,046 ед/ч. Продолжительность активной фазы была минимальной в летний период и ниже аналогичных показателей зимнего, весеннего и осеннего периодов в 1,1; 1,8 и 1,9 раз.

зима весна лето осень

— — - мезор, .....♦ активная фаза, « акрофаза

Рис. 3. Хронограмма действия ветома 1.1 па содержание альбуминов в крови телят

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают на действие ветома 1.1 на уровень альбуминов влияние, более выраженное в зимний и летний периоды года, при применении препарата в 7 и 19 часов, это следует из показателей коэффициента синхронизации и продолжительности активной фазы.

Уровень ос-глобулинов в сыворотке крови телят 1 — 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта был выше, по сравнению с аналогами из контроля на 7,69 (Р<0,05); 10,26 (Р<0,05); 3,85 %; 3,5; 10,93; 2,05 %; 13,66 (Р<0,1); 8,07 (Р<0,05), 0,62 % и 6,96 (Р<0,1); 11,34 (Р<0,1); 10,79 (Р<0,01) % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Увеличение содержания а-глобулинов в сыворотке крови телят зависело от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на содержание а-глобулинов в сыворотке крови телят зимой, весной и осенью наблюдалась в 8 и 20 часов, а летом в 7 и 19 часов. Акрофаза уровня а-глобулинов в сыворотке крови телят опытных групп, превышала показатели мезора на 2,7; 4,9; 1,5 и 5,5 % в зимний, весенний, осенний и летний сезоны соответственно. Значения абсолютной амплитуды а-глобулинов составляли 1,0 % зимой и летом, а весной и осенью 1,15 и 0,636 %. Показатели относительной амплитуды уровня а-глобулинов находились в пределах от 1,041 ед. осенью до 1,087 ед. весной. Коэффициент синхронизации составлял в зимний, весенний, летний и осенний сезоны 1,062; 1,087; 1,062 и 1,041 ед/ч, соответственно. Продолжительность активной фазы в летний период года была ниже, чем зимой в 1,4 раза, весной и осенью в 1,2 раза.

Таким образом, сезонные и циркадианные биоритмы в большей степени оказывают влияние на фармакодинимику ветома 1.1 на уровень а-глобулинов при применении его в летний период в 7 и 19 часов о чем свидетельствует снижение продолжительности активной фазы.

Содержание Р-глобулинов в сыворотке крови телят 1-3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 4,30; 4,94 (Р<0,05); 4,4 %; 0,34; 3,98; 0,38 %; 6,98 (Р<0, 1); 5,21 (Р<0,05); 4,49 % и 4,72

(Р<0,1); 4,91 (Р<0,1); 4,68 (Р<0,1) % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень р-глобулинов в сыворотке крови телят зимой и летом наблюдалась в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов. Данный показатель был выше мезора на 1,25 и 1,35 % зимой и летом, а весной и осенью на 1,8 и 0,16 %. Показатель абсолютной амплитуды р-глобулинов колебался от минимального 0,051 % осенью до максимального 1,013 % весной. Значения относительной амплитуды составляли соответственно 1,023; 1,037; 1,024 и 1,002 ед. в зимний, весенний, летний и осенний периоды года. Показатель коэффициента синхронизации в зимний и летний периоды регистрировали на уровне 0,51 0,519 ед/ч, а весной и осенью - 1,037 и 1,002 ед/ч. Продолжительность активной фазы была минимальной в летний период и ниже аналогичного показателя зимнего, весеннего и осеннего периодов в 1,9; 1,06 и 2,02 раза.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают на действие ветома 1.1 на уровень р-глобулинов воздействие более выраженное в зимний и летний периоды года при применении препарата в 7 и 19 часов это следует из показателей коэффициента синхронизации и продолжительности активной фазы.

Содержание у-глобулинов в сыворотке крови телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше, по сравнению с аналогами из контроля на 9,86 (Р<0,1); 1,75 (Р<0,1); 3,62 (Р<0,1) %; 15,7; 21,73; 13,7 %; 10,58 (Р<0,1); 29,2 (Р<0,05); 8,36 % и 4,3 (Р<0,1); 4,94 (Р<0,1); 4,339 (Р<0Д) % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно и зависело от сезонных и циркадианных биоритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень у-глобулинов в сыворотке крови зимой наблюдалась в 7 и 19 часов, а в весенний, летний и осенний сезоны в 8 и 20 часов. Акрофаза содержания у-глобулинов в сыворотке крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 4,4; 3,8; 10,2 и 0,4 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды, соответственно. Значения абсолютной амплитуды у-глобулинов колебались от минимального осенью 0,147 %, до максимального летом ЗД9 %.

зима весна лето осень

—--мезор, .....♦ активная фаза, • акрофаза

Рис. 4. Хронограмма действия ветома 1.1 на содержание у-глобулинов в крови телят •

Относительная амплитуда находилась на уровне 1,08; 1,07; 1,02 и 1,001 ед. соответственно в зимний, весенний, летний и осенний период года. Показатель коэффициента синхронизации составлял летом и осенью 0,51 и 0,5 ед/ч, а зимой и весной 1,08 и 1,07 ед/ч. Продолжительность активной фазы в зимний период была ниже чем весной в 1,8 раза, летом и осенью в 2 раза.

Таким образом, сезонные и циркадианные биоритмы в большей степени оказывают влияние на механизм действия ветома 1.1 на содержание у-глобулинов в сыворотке крови при применении его летом и осенью в 8 и 20 часов, о чем свидетельствуют показатели коэффициента синхронизации.

При применении ветома 1.1 увеличение количества общего белка, альбуминов, а-, р- и у-глобулинов в сыворотке крови в пределах физиологических норм происходило во все сезоны года, что может свидетельствовать о нормализации белкового обмена и о позитивном влиянии ветома 1.1 на защитные функции организма. Выраженность изменений уровня общего белка и белковых фракций в сыворотке крови находилась в зависимости от циркадианных и сезонных биоритмов. Наиболее выраженное воздействие хронобиологических факторов появляется в летний период года при применении пробиотйка в 7 и 19 часов, поскольку показатели коэффициента синхронизации в данном сезоне минимальны по большинству исследуемых показателей белкового обмена в сыворотке крови. Продолжительность активной фазы в зимний и летний периоды года по влиянию пробиотика на данные показатели была ниже соответствующей фазы в весенний и осенний периоды более чем в 2 раза, что также позволяет судить о большей зависимости воздействия препарата при применении в сезоны высоких и низких температур.

Содержание в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛаТ) до применения препарата было несколько завышенным, но находилось в пределах физиологических норм. Уровень АЛаТ в сыворотке крови у телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта был ниже, по сравнению с аналогами из контрольной группы на 17,02; 10,44; 8,62 %; 30,7; 19,03; 32,79 % и 8,94; 11,25; 10,2 % в зимний, весенний и летний периоды соответственно. В осенний период количество АЛаТ в сыворотке крови у телят 1 и 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было ниже по сравнению с аналогами из контрольной группы на 16,2 и 23,63% соответственно, а во 2-й опытной группе данный показатель был выше аналога из контроля на 2,4%.

Изменения в содержании АЛаТ в сыворотке крови телят зависело от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень АЛаТ в сыворотке крови телят весной и осенью наблюдалась в 9 и 21 час, летом в 8 и 20 часов, а зимой в 7 и 19 часов. Акрофаза уровня АЛаТ в сыворотке крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 6,01; 8,0;

1.3 и 20,0 % в зимний, весенний, летний и осенний сезоны. Значения абсолютной амплитуды содержания АЛаТ составляли 3,25; 6,593; 0,905 и 16,213 ед/л зимой, весной, летом и осенью соответственно. Показатели относительной амплитуды уровня АЛаТ находились в пределах от 1,026 ед. летом до 1,51 ед. осенью. Коэффициент синхронизации составлял в зимний период 0,55 ед/ч, а в весенний, летний и осенний сезоны 1,204; 1,026; 1,51 ед/ч, соответственно. Продолжительность активной фазы в летний период года была ниже, чем зимой в

2.4 раза, весной и осенью в 2,6 раз.

Содержание аспартатаминотрансферазы (АСаТ) в сыворотке крови у телят 1 и 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта в зимний период было выше по сравнению с аналогичным показателем животных контрольной группы на 5,61 и 3,22% соответственно, а у телят 2-й опытной группы был ниже по сравнению с аналогами из контроля на 1,11%. Количество АСаТ в сыворотке крови у телят 1 -

3-й опытных групп на 30-е сутки опыта было выше по сравнению с животными из контрольной группы на 21,96, 3,59, 14,25% и 9,82, 21,54, 7,76% в весенний и 1етний периоды соответственно. Концентрация АСаТ в сыворотке крови в осенний период у телят 2-й опытной группы на 30-е сутки опыта была выше по сравнению с аналогичным показателем животных контрольной группы на 31,6%, а у телят 1 и 3-й опытных групп был ниже по сравнению с аналогами из контроля на 0,63 и 2,32% соответственно.

Изменения в содержании АСаТ в сыворотке крови телят зависело от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень АСаТ в сыворотке крови зимой и весной наблюдалась в 7 и 19 часов, а в летний и осенний сезоны в 8 и 20 часов. Акрофаза содержания АСаТ в сыворотке крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 2,8 и 7,1 % в зимний и весенний периоды и на 7,0 и 18,1 % весной и осенью соответственно. Значения абсолютной амплитуды колебались от минимального зимой 1,59 ед/л, до максимального осенью 13,49 ед/л. Относительная амплитуда находилась на уровне 1,07; 1,18; 1,13 и 1,4 ед. соответственно в зимний, весенний, летний и осенний период года. Показатель коэффициента синхронизации составлял зимой, весной, летом и осенью 1,07; 1,18; 1,13 и 1,4 ед/ч соответственно. Продолжительность активной фазы в весенний период была ниже чем зимой в 1,15 раза, летом в 2,6 раза и осенью в 2,4 раза.

Таким образом, сезонные и циркадианные биоритмы в большей степени оказывают влияние на действие ветома 1.1 на уровень АЛаТ при применении его в зимний период в 7 и 19 часов, о чем свидетельствует показатели коэффициента синхронизации, а на содержание АСаТ в сыворотке крови при применении его в весенний период в 7 и 19 часов, о чем свидетельствует минимальная продолжительность активной фазы. В период введения ветома 1.1 отмечено снижение уровня АЛаТ и на фоне увеличения уровня АСаТ это способствует нормализации коэффициента де Ритиса, что свидетельствует о позитивном влиянии ветома 1.1 на обмен веществ в целом и в частности на функции печени.

Содержание витамина А в сыворотке крови телят опытных групп зависело от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Количество витамина А в сыворотке крови телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки было выше но сравнению с аналогами из контроля на 0,31 (Р<0,1); 0,04 (Р<0,1); 0,01 (Р<0,1) %; 0,38; 0,47; 0,27 %; 0,73 (Р<0,1); 0,9 (Р<0,1); 0,72 (Р<0,1) % и 0,77 (Р<0,1); 0,13 (Р<0,1); 0,1 (Р<0,1) % в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень витамина А в сыворотке крови зимой и осенью наблюдалась в 7 и 19 часов, а весной и летом в 8 и 20 часов. Акрофаза содержания витамина А в сыворотке крови телят превышала показатели мезора на 0,2 и 0,43 % в зимний и осенний периоды и на 0,11 и 0,12 % в весенний и летний периоды. Значения абсолютной амплитуды уровня витамина А колебались в пределах от 0,132 мкг% в зимний период до 0,86 мкг% весной. Относительная амплитуда составляла 1,003; 1,002; 1,002 и 1,01 зимой, весной, летом и осенью, соответственно. Показатель коэффициента синхронизации в зимний и осенний сезоны наблюдался на уровне 0,5 и 0,51 ед/ч, а в весенний и летний сезоны 1,002 ед/ч. Продолжительность активной фазы в зимний и осенний период была на 50,0 и 56,3 % ниже аналогичных показателей весны и лета.

Содержание витамина Е в сыворотке крови телят 1 - 3-й опытных групп в возрастном аспекте опыта было выше по сравнению с аналогами из контроля на 20,41 (Р<0,1); 20,41 (Р<0,1); 16,84 (Р<0,1) %; 20,77; 24,62; 23,08 %; 11,9 (Р<0,1); 10,8 (Р<0Д); 9,8 (Р<0,1) % и 6,1 (Р<0,1); 50,0 (Р<0,1); 8,7 (Р<0,1) % соответственно в зимний, весенний, летний и осенний периоды соответственно. Увеличение содержания витамина Е в сыворотке крови телят под действием ветома 1.1 находилось в зависимости от сезонных и циркадианных биоритмов. Акрофаза действия ветома 1.1 на уровень витамина Е в сыворотке крови телят наблюдалась в летний периоды в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов. В зимний период наблюдалось раздвоение акрофазы с 7 до 8 часов и с 19 до 20 часов. Акрофаза содержания витамина Е в сыворотке крови телят опытных групп превышала показатели мезора на 1,0 % летом и зимой, и на 1,23 и 4,02 % весной и осенью. Значения абсолютной амплитуды составляли 0,01; 0,005; 0,004 и 0,086 мкг% соответственно в зимний, весенний, летний и осенний период. Показатели относительной амплитуды уровня витамина Е находились в пределах от 1,02 ед. в летний период до 1,4 ед. в осенний период. Коэффициент синхронизации составлял 0,515 и 0,51 ед/ч в зимний и летний сезоны, а весной и осенью 1,032 и 1,1 ед/ч. Продолжительность активной фазы была минимальной в летний период и ниже аналогичного показателя зимы, весны и осени в 1,25; 1,42 и 1,3 раза соответственно.

7и1? 8и10 ЗиЛ 7н1? И"!0 31,31 7нЮ ЯН20 9и11 7Ш9 ВиЗО Эи21

зима весна лето осень

---мезор, ♦••••••♦ активная фаза, • акрофаза

Рис. 5. Хронирамма действия ветома 1Л на содержание витамина Е в сыворотке крови телят

Таким образом, сезонные и циркадианные биоритмы в большей степени оказывают влияние на механизм действия ветома 1.1 на уровень витамина А в сыворотке крови при применении его зимой и осенью в 7 и 19 часов, а на содержание витамина Е в сыворотке крови при применении его летом в 7 и 19 часов, о чем можно судить по показателям коэффициента синхронизации и минимальной продолжительности активной фазы. Повышение уровня витаминов А и Е у телят опытных групп, на фоне нормализации аминотрансфераз свидетельствует о позитивном влиянии препарата на обмен веществ, за счет продуцируемых Вас. виЫШз витаминов группы В, способствующих превращению каротина в витамин А.

2.3. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на интенсивность роста телят

Установлено, что ветом 1.1 обладает ростостимулирующим действием.

Абсолютная масса телят 1 - 3-й опытных групп на 30-е сутки опыта была выше аналогов из контрольной группы на 0,3; 3,3; 3,0 %; 5,9; 4,7; 3,71 %; 5,0; 4,26;

,35 % и 2,7; 4,5; 2,4 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды оответствснно.

Выраженность влияния ветома 1.1. на абсолютную массу телят находилась в ависимости от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза ействия ветома 1.1. на величину абсолютной массы зимой и осенью наблюдалась 8 и 20 часов, а весной и летом в 7 и 19 часов. Акрофаза абсолютной массы ревышала показатели мезора на 1,05 и 1,3 % в зимний и осенний периоды, и на ,43 и 0,4 % в весенний и летний периоды. Значения абсолютной амплитуды оставляли 2,26; 1,63; 0,58 и 1,59 кг зимой, весной, летом и осенью, оответственно. Относительная амплитуда абсолютной массы телят колебалась в ределах от минимального значения 1,01ед. в летний сезон до максимального 1,03 д. в зимний сезон. Показатель коэффициента синхронизации составлял в есенний период 0,51 ед/ч, а в зимний, летний и осенний периоды соответственно ,03; 1,01 и 1,021 ед/ч. Продолжительность активной фазы влияния ветома 1.1 на бсолютную массу телят была минимальной летом и ниже аналогичного юказателя зимой, весной и осенью в 2,3; 2,1 и 2,5 раза соответственно.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают ¡лияние на действие ветома 1.1 на абсолютную массу телят и в большей степени три применении препарата в весенний и летний сезоны года в 7 и 19 часов, о чем видетельствуют показатели коэффициентов синхронизации и продолжительности ктивной фазы.

Среднесуточный прирост живой массы телят 1 - 3-й опытных групп был ыше аналогов из контроля на 16,54; 27,82; 15,79 %; 40,77; 37,5; 27,68 %; 26,33; 3,3; 23,04 % и 16,54; 27,82; 15,79 % в зимний, весенний, летний и осенний ериоды соответственно. Выраженность влияния ветома 1.1. на среднесуточный фирост живой массы телят находилась в зависимости от сезонных и иркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1. на величину реднесугочного прироста зимой наблюдалась в 9 и 21 час, весной и летом в 7 и 19 асов, а осенью в 8 и 20 часов. Акрофаза среднесуточного прироста превышала юказатели мезора на 2,2; 3,8; 1,6 и 6,1 % в зимний, весенний, летний и осенний ериоды. Значения абсолютной амплитуды составляли 0,027; 0,044; 0,013 и 0,048 кг зимой, весной, летом и осенью, соответственно. Относительная амплитуда среднесуточного прироста колебалась в пределах от минимального значения 1,027ед. в летний сезон до максимального 1,103 ед. в осенний сезон. Показатель коэффициента синхронизации составлял в осенний период 1,103 ед/ч, а в зимний, весенний и летний периоды соответственно 0,53; 0,551 и 0,51 ед/ч. Продолжительность активной фазы влияния ветома 1.1 на среднесуточный прирост живой массы телят была минимальной летом и максимальной осенью.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают влияние на действие ветома 1.1 на среднесуточный прирост живой массы телят в большей степени при применении препарата в летний сезон года в 7 и 19 часов, о чем свидетельствуют показатели коэффициента синхронизации и продолжительности активной фазы.

Скорость роста телят 1 - 3-й опытных групп была выше по сравнению с аналогами из контрольной группы на 1,11; 4,42; 6,1 %; 41,78; 34,25; 25,34 %; 22,2; 19,9; 20,5 % и 8,6; 24,14; 14,9 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды

соответственно. Выраженность влияния ветома 1.1. на скорость роста телят находилась в зависимости от сезонных и циркадианных биологических ритмов. Акрофаза действия ветома 1.1. на величину скорости роста зимой наблюдалась в 9 и 21 час, весной и летом в 7 и 19 часов, а осенью в 8 и 20 часов. Акрофаза скорости роста превышала показатели мезора на 2,1; 5,8; 0,9 и 6,5 % в зимний, весенний, летний и осенний периоды. Значения абсолютной амплитуды составляли 0,9; 2,4; 0,4 и 2,7 % зимой, весной, летом и осенью, соответственно. Относительная амплитуда среднесуточного прироста колебалась в пределах от минимального значения 1,02 ед. в летний сезон до максимального 1,14 ед. в осенний сезон. Показатель коэффициента синхронизации составлял в зимний и весенний 0,524 и 0,57 ед/ч, а в летний и осенний периоды 1,02 и 1,14 ед/ч соответственно. Продолжительность активной фазы влияния ветома 1.1 на скорость роста телят была минимальной летом и максимальной осенью.

Таким образом, сезонные и циркадианные биологические ритмы оказывают влияние на действие ветома 1.1 на скорость роста телят и в большей степени при применении препарата в весенний и летний периоды в 7 и 19 часов, а в зимний период в 9 и 21 час, о чем свидетельствуют показатели коэффициентов синхронизации и продолжительности активной фазы.

Ветом 1.1 позитивно влияет на интенсивность роста телят, что по-видимому, связано, со специфическими свойствами Вас. эиМИэ, продуцирующей биологические вещества, обладающие анаболическим эффектом, кроме того, сами бактерии отмирая, становятся полноценным белковым субстратом для организма.

2.4. Хронобиологические принципы применения ветома 1.1

Установлена зависимость действия ветома 1.1 от сезонных и циркадианных особенностей ритмической организации физиологических процессов у животных.

Для получения оптимальных результатов при применении ветома 1.1 необходимо учитывать влияние циркадианных и сезонных ритмов на его фармакодинамику. Разработанные нами хронограммы позволяют определить основные принципы применения пробиотического препарата ветом 1.1 в условиях Сибирского региона здоровым животным с превентивной целью.

Активная фаза действия препарата зимой находилась в пределах с 700 до 800 и с 19°° до 20°° ч и акрофаза приходилась на 7 и 19 ч по большинству показателей. При применении ветома 1.1 у здоровых телят в зимний период наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели уровня лейкоцитов (КС 0,51 ед./ч), содержание альбуминов (КС 0,51 ед/ч), Р-глобулинов (КС 0,51 ед/ч), аланинаминотрансферазы (КС 0,55 ед/ч), количества витаминов А и Е (КС 0,5 и 0,515 ед/ч соответственно), а также показатели среднесуточного прироста и скорости роста телят (КС 0,53 и 0,525 ед/ч соответственно).

В весенний период активная фаза действия ветома 1.1 находилась в пределах с 720 до 830 и с 1920 до 2030 ч и акрофаза по большинству показателей приходилась на 8 и 20 ч. При применении ветома 1.1 у здоровых телят в весенний период наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели абсолютной массы, среднесуточного прироста и скорости роста телят (КС 0,51,0,551 и 0,565 ед/ч соответственно).

Активная фаза действия препарата летом находилась в пределах с 700 до 750 I с 1900 до 1950 ч и акрофаза приходилась на 7 и 19 ч по большинству показателей. Три применении ветома 1.1 у здоровых телят в летний период наиболее сраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели уровня ►ритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина (КС 0,51, 0,515 и 0,51ед/ч »ответственно), содержание общего белка, альбуминов, р-глобулинов и у-■лобулинов (КС 0,523, 0,562 , 0,519 и 0,51ед/ч соответственно), количества штамина Е (КС 0,51 ед/ч), а также показатели среднесуточного прироста (КС ),515 ед/ч).

Рис. 6. Сезонные особенности продолжительности активной и пассивной фаз действия ветома 1.1

В осенний период активная фаза действия ветома 1.1 находилась в пределах с Iм до 840 и с 1920 до 2040 ч и акрофаза по большинству показателей приходилась на 8 и 20 ч. При применении ветома 1.1 у здоровых телят в осенний период наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели ^ровня гемоглобина (КС 0,51 ед./ч), содержание у-глобулинов (КС 0,5 ед/ч), кальция (КС 0,51 ед/ч), а также показатели витамина А (КС 0,51 ед/ч). Остальные изученные показатели также находились в зависимости от времени введения препарата, но в менее выраженной степени, что может быть связано с большими амплитудами значений.

Отношение активной фазы к пассивной составляло 1,0 ед - в зимний период, 1,4 ед-в весенний период, 0,71 ед. - в летний период и 2,0 ед.-осенью.

Для получения оптимальных результатов влияния ветома 1.1 на морфологию крови его следует применять в летний период дважды в сутки в 7 и 19 часов. С целью повышения уровня неспецифической резистентности организма телят пробиотик следует применять в летний и осенний периоды года дважды в сутки в 8 и 20 часов. Для стимуляции активности трансфераз печени и нормализации их соотношений ветом 1.1 следует применять зимой и весной дважды в сутки в 7 и 19 часов. С целью нормализации витаминного обмена л рекомендуем применять пробиотик в зимний, летний и осенний период дважды в сутки в 7 и 19 часов. Ростостимулирующий эффект ветома 1.1. у телят ! максимально проявляется при применении его в весенне-летний период дважды в сутки в 7 и 19 часов. Согласно полученных результатов по большинству изучаемых показателей менее выраженные изменения регистрировали при применении ветома 1.1. в 9 и 21 час во всех сезонах года, следовательно применение пробиотика в данные временные рамки считаем не целесообразным.

Ш пассивная фаза 0 активная фаза

Ш пассивная фаза

выводы

1. Пробиотический препарат ветом 1.1 оказывает позитивное влияние на физиологический статус телят. Выраженность этого влияния зависит от сезонных и циркадианных биологических ритмов.

2. Показатели содержания лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в крови телят опытных групп под действием ветома 1.1 повышаются в пределах физиологической нормы и находятся в зависимости от сезонных и циркадианных биоритмов. Акрофаза влияния препарата на уровень лейкоцитов и эритроцитов в крови телят приходилась на 7 и 19 часов - зимой и летом, и на 8 и 20 часов -весной и осенью, и превышала мезор значений по содержанию лейкоцитов на 1,0 % зимой, весной и осенью и 0,6 % - летом, эритроцитов на 0,45; 1,0; 1,2 и 0,23 % зимой, весной, летом и осенью. Наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели лейкоцитов в зимний и летний периоды коэффициент синхронизации (КС) равен 0,51 и 0,505 ед/ч, эритроцитов в летний период КС - 0,51 ед/ч, гемоглобина в летний и осенний периоды КС - 0,51 ед/ч.

3. Пробиотик нормализует белковый обмен и стимулирует защитные функции организма. Применение ветома 1.1 способствовало увеличению в сыворотке крови телят опытных групп содержания общего белка до 8 %, альбуминов до 14 %, а-,р-,у-глобулинов до 11, 7; 21% соответственно. Акрофаза влияния препарата по показателям общего белка, альбуминов и Р-глобулинов отмечена зимой и летом в 7 и 19 часов, а весной и осенью в 8 и 20 часов и превышала мезор значений в зимний период на 0,87; 1,1 и 1,25 %; в летний - на 0,97; 6,6 и 1,35 %; в весенний - на 1,44; 0,81 и 1,8 %; в осенний - на 1,7; 2,4 и 0,16% по содержанию общего белка, альбуминов и р-глобулииов соответственно. Минимальная продолжительность активной фазы зарегистрирована по уровню общего белка, р- и у-глобулинов - зимой, а альбуминов и а-глобулинов - летом.

4. Ветом 1.1. позитивно влияет на обмен веществ у телят, стимулирует содержание витаминов А и Е и нормализует уровень аминотрансфераз в сыворотке крови телят. В зимний период года акрофаза значений содержания в сыворотке крови витаминов А и Е, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы была зарегистрирована в 7 и 19 часов. Наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на уровень витамина А в зимний и осенний периоды КС равен 0,5 и 0,51 ед/ч, витамина Е в зимний и летний периоды КС - 0,515 и 0,51 ед/ч, аланинаминотрансферазы в весенний период КС - 0,55 ед/ч.

5. Прирост живой массы телят под влиянием ветома 1.1 повышался. Акрофаза влияния препарата на среднесуточный прирост живой массы телят была отмечена при применении в 7 и 19 часов - весной и летом, в 8 и 20 часов - осенью и в 9 и 21 час - зимой, и превышала мезор показателя на 3,8; 1,6; 6,1 и 2,2 % соответственно. По показателю коэффициента синхронизации наиболее выраженному влиянию циркадианных ритмов было подвержено действие ветома 1.1 на абсолютную массу весной (КС 0,51 ед/ч), среднесуточный прирост зимой, весной и летом (КС 0,53; 0,551 и 0,51 ед/ч соответственно).

6. Продолжительность активных фаз действия препарата зависит от сезонных биологических ритмов. Отношение активной фазы к пассивной

оставляло в зимний период - 1,0 ед., в весенний период - 1,4 ед., в летний период 0,71 ед. и в осенний период - 2,0 ед. Сокращение продолжительности активных аз и увеличение количества показателей с минимальным коэффициентом инхронизации в периоды высоких и низких температур говорит о выраженности ронобиологического воздействия именно в эти сезоны.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Дёмина E.H. (Барсукова E.H.) Изучение острой токсичности фобиотического препарата на основе Bac.subtilis - ветома 1.1. /E.H. Дёмина, .Г. Ноздрин // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. -[овосибирск, №4,2006. - С. 49 - 52.

Ноздрин Г.А. Хронофармакологические аспекты влияния фобиотического препарата ветом 1.1 на содержание общего белка и его ракций в крови у здоровых телят / Г.А. Ноздрин, E.H. Дёмина (Барсукова .Н.) // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - Новосибирск, №8 007.-С. 74-80.

Дёмина E.H. (Барсукова E.H.) Хронофармакологические особенности ействия ветома 3 на факторы естественной резистентности организма телят при астроэнтеритах / Е.Н.Дёмина (E.H. Барсукова) // Сборник трудов ежрегиональной научной студенческой конференции, посвященной 60-летию лгайского государственного аграрного университета «Достижения и перспективы сткденческой науки в АПК». - Барнаул, 2004. - С. 24 - 26.

4. Ноздрин Г.А. Пробиотики на основе Bac.subtilis и перспективы их применения / Г.А. Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин, А.И. Шевченко, О.Ю. Леденёва, В.М. Фещенко, Д.А. Одношевский, E.H. Дёмина (E.H. Барсукова) // Материалы сибирского международного ветеринарного конгресса «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». — Новосибирск, 2005. - С. 6 - 9.

5. Дёмина E.H. (Барсукова E.H.) Хронофармакологические особенности действия ветома 3 на функциональную активность печени при гастроэнтеритах у телят / Е.Н.Дёмина (E.H. Барсукова) // Материалы сибирского международного ветеринарного конгресса «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». -Новосибирск, 2005. - С. 241 - 242.

6. Одношевский ДА. Хронофармакологические особенности влияния ветома 3 на функциональное состояние печени телят, больных гастроэнтеритом // Д.А. Одношевский, E.H. Дёмина (E.H. Барсукова) // Материалы Всероссийской конференции молодых ученных «Современные тенденции развития АПК». -Красноярск, 2005. - С. 162 - 164.

7. Дёмина E.H. (Барсукова E.H.) Хронофармакологические особенности действия пробиотического препарата ветом 1.1 на уровень трансфераз у здоровых телят / E.H. Дёмина (E.H. Барсукова), Г.А. Ноздрин // Материалы V Международной научно-практической конференции молодых ученых Сибирского федерального округа «Современные тенденции развития АПК в России». -Красноярск, 2007. - С. 289 - 293.

8. Ноздрин Г.А. Разработка и применение пробиотических препаратов для ветеринарии / ГЛ. Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин, Е.Н. Дёмина (Е.Н. Барсукова), А.И. Леляк, А.А. Молярчук // Материалы 10-й Международной конференции по научному обеспечению азиатских территорий «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии и Казахстана. - Новосибирск, 2007. - С. 359 -360.

9. Ноздрин Г.А. Хронофармакологические особенности действия ветома 3 на белковый обмен у телят. / Г.А. Ноздрин, Е.Н. Дёмина (Е.Н. Барсукова), Д.А. Одношевский // Материалы Международного конгресса «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» Научно-практический журнал «Клиническое питание» №1-2/2007 - СПб.,2007. - С. А57.

10. Ноздрин Г.А. Хронофармакологические особенности действия ветома 1.1 на витаминный обмен у телят / Г.А. Ноздрин, Е.Н. Дёмина (Е.Н. Барсукова) // Материалы XIX Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - СПб., 2007. - С. 34 - 35.

11. Ноздрин Г.А. Пробиотики на основе Bacillus subtilis - новый класс экологически адекватных препаратов /Г.А. Ноздрин, А.Б. Иванова, А.Г. Ноздрин, О.Ю. Леденева, А.С. Мижевикина, В.М. Одинцова, Е.Н. Дёмина (Е.Н. Барсукова) и др. // Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии: материалы I междунар. конгр. вет. фармакологов. - СПб., 2008. - С.90-91.

12. Nozdrin G.A. Chronofarmacological features of Vetom 1.1 action on morphological blood values of healthy calves / G.A. Nozdrin, E.N. Demina (E.N. Barsukova) // Biology, Economics and Education: Proceeding of the International Scientific Conference «Biology, Education and Economics» (June 28-29, 2007) / Novosibirsk SAU -Novosibirsk, 2008. -P. 152-154.

13. Nozdrin G.A. Influence of probiotics on slaughter qualities of broiler chickens of the Smena-4 cross / G.A. Nozdrin, Yu.I. Berkold, A.B. Ivanova, E.N. Demina (E.N. Barsukova) // Biology, Economics and Education: Proceeding of the International Scientific Conference «Biology, Education and Economics» (June 28-29, 2007) / Novosibirsk SAU - Novosibirsk, 2008. - P. 149-151.

14. Дёмина Е.Н. (Барсукова Е.Н.) Хронобиологические аспекты применения пробиотического препарата «Ветом 1.1» / Е.Н. Демина (Е.Н. Барсукова), В.М. Одинцова // Материалы 2-го международного конгресса по пробиотикам «Санкт-Петербург - Пробиотики -2009» (28 - 29 октября 2009) Научно-практический журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга» №4/2009 - СПб.,2009. - С. М12.

Отпечатано в ООО «ДПИ-полиграфия» 630091, г.Новосибирск, Красный проспект,75, Тел.:(383)212-87-78 Формат 60 X 84/16, объем 1.0 п.л., тираж 100 экз.. Заказ №54 подписано в печать 25.01.2012 г. С

Текст научной работыДиссертация по биологии, кандидата биологических наук, Барсукова, Екатерина Николаевна, Новосибирск

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ ФГОУ ВПО «НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

61 1 2-3/712 Яс/ правах рукописи

Барсукова Екатерина Николаевна

ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ВЕТОМА 1.1

03.03.01. - Физиология Диссертация

на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ Ноздрин Григорий Антонович

Новосибирск 2011

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

Введение....................................................................... 3

1. Обзор литературы......................................................................................................................7

1.1. Хронофармакология как современное направление биологической и ветеринарной науки....................................................................7

1.2. Биоритмологические и физиологические основы рациональной терапии и профилактики....................................................................................................23

1.3. Современный взгляд на роль микрофлоры в организме........................30

1.4. Пробиотические препараты, их классификация и фармакологическая характеристика........................................................................34

2. Собственные исследования................................................................................................45

2.1. Материалы и методика исследований......................................................................45

2.2. Результаты исследований..................................................................................................48

2.2.1. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на морфологические показатели крови телят........................................................48

2.2.2. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на биохимические показатели сыворотки крови телят..............................60

2.2.3. Хронобиологические особенности действия ветома 1.1 на интенсивность роста телят................................................................................................94

2.2.4. Хронобиологические принципы применения ветома 1.1 ....................103

3. Обсуждение результатов......................................................................................................107

Выводы................................................................................................................................................129

Список литературы..................................................................................................................131

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Современные условия ведения животноводства требуют не только получения терапевтического и экономического эффекта при использовании фармакологических препаратов, но и их физиологичности для организма животных и обеспечение максимального эффекта на основе их физиологогенитического потенциала. Данный факт свидетельствует о необходимости поиска новейших направлений в терапии и профилактике болезней животных. До настоящего времени биоритмологические особенности физиологических функций организма животных, а также хронобиологические факторы, влияющие на фармакологический эффект в ветеринарии при назначении лекарственных препаратов не учитывают. Это можно объяснить отсутствием научного обоснования хронофармакологических особенностей применения лекарственных средств для животных.

Для эффективного использования лекарственных средств с учетом временного и сезонного факторов необходимо установить и научно обосновать закономерности чувствительности организма к лекарственному воздействию в различное время суток и сезоны года, определить акрофазы показателей и особенно активные фазы применения лекарственных препаратов [10, 163, 158, 3, 132].

Изучение хронобиологических особенностей действия пробиотических препаратов новое направление не только в ветеринарии, но и в медицине. Исследования по данной теме открывают новые возможности для повышения физиологичности и эффективности фармакологической терапии и профилактики. Проблема биологического времени стала интердисциплинарной проблемой, которая решается в исследованиях биологов, физиологов, патофизиологов, фармакологов, философов, математиков и других ученых, а хронофармакология в настоящее время

оформилась как самостоятельное научное направление, которое является основой для дальнейшей оптимизации лечебных и профилактических мероприятий в медицине и ветеринарии.

Пробиотические препараты являются эффективными лечебно-профилактическими средствами и имеют ряд преимуществ по сравнению с антимикробными средствами других групп. Они физиологичны, имеют выраженную антимикробную активность в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, оказывают иммуностимулирующее и противовоспалительное действие, осуществляют коррекцию моторной функции кишечника нормализуют экологические системы организма животных. К ним в меньшей степени формируются устойчивые штаммы микроорганизмов. Пробиотические препараты весьма эффективны для обеспечения постоянства микробиологических экосистем [176, 177, 179, 140, 131, 130, 123,127, 207, 208, 112, 152].

Учитывая многогранность действия пробиотиков на организм животного очень важно определить особенности их действия с учетом циркадианных и сезонных биологических ритмов. Исследования по данной теме открывают новые возможности для повышения физиологичности и эффективности фармакологической профилактики.

В связи с выше изложенным, представляется актуальным проведение исследований, направленных на изучение хронобиологических особенностей действия пробиотического препарата ветом 1.1.

Цель исследований - изучение особенностей влияния циркадианных и сезонных биологических ритмов на действие ветома 1.1 у телят.

Задачи исследования:

- изучить влияние циркадианных и сезонных биологических ритмов на действие ветома 1.1 по морфологическим показателям крови телят.

- определить зависимость действия ветома 1.1 на биохимические показатели крови от циркадианных и сезонных биологических ритмов у телят.

- выяснить хронобиологические особенности влияния ветома 1.1 на интенсивность роста телят.

- провести анализ хронобиологических особенностей действия ветома 1.1 и выявить оптимальное время применения препарата в различные сезоны года.

Научная новизна. Впервые изучены хронофармакологические особенности влияния пробиотического препарата ветом 1.1 на организм здоровых телят. Установлена зависимость эффективности превентивного действия ветома 1.1 от времени применения препарата и сезона года. Впервые определены мезор, продолжительность активной и пассивной фаз, акрофаза, абсолютная и относительная амплитуды показателей, коэффициенты синхронизации при применении ветома 1.1 телятам.

Практическая и теоретическая значимость работы. Теоретическая значимость работы состоит в установлении зависимости действия пробиотиков от времени назначения препарата и сезонной чувствительности организма к ним, а также определении акрофаз, активной и пассивной фаз влияния ветома 1.1 на различные показатели у телят. Полученные данные имеют определенную теоретическую значимость для дальнейшего изучения хронофармакологических особенностей действия пробиотических препаратов.

Результаты исследований могут быть использованы в практической ветеринарной медицине с целью оптимизации использования пробиотических препаратов с учетом времени их применения в различные сезоны года. Материалы исследования используются при изучении курса «Ветеринарная и клиническая фармакология» в Институте ветеринарной медицины Новосибирского государственного аграрного университета.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005); Всероссийской конференции молодых ученых «Современные тенденции развития АПК в России» (Красноярск, 2005); V Международной научно-практической конференции молодых ученых Сибирского федерального округа «Современные тенденции развития АПК в России» (Красноярск, 2007); Всероссийском смотре-конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых (Омск, 2007); Международном конгрессе «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» (Санкт-Петербург, 2007); 10-й международной конференции по научному обеспечению азиатских территорий «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии и Казахстана» (Улан-Батор, 2007); XIX Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2007); I Международном конгрессе ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» (Санкт-Петербург, 2008), II Международном конгрессе по пробиотикам «Санкт-Петербург - Пробиотики - 2009» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации результатов исследований. По результатам исследований опубликовано 14 печатных работ, отражающих основное содержание диссертационной работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных перечнем ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 15 таблиц. Библиографический список включает 276 источников, в том числе 62 иностранных автора.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Хронобиология как современное направление биологической и ветеринарной науки

Все живое на нашей планете несет отпечаток ритмического рисунка событий, характерного для нашей Земли. В сложной системе биоритмов, от коротких - на молекулярном уровне - с периодом в несколько секунд, до глобальных, связанных с годовыми изменениями солнечной активности живут человек и животные. Биологический ритм представляет собой один из важнейших инструментов исследования фактора времени в деятельности живых систем и их временной организации.

Представление о ритмическом характере физиологических процессов не является новым. Уже в древних мифологических, религиозных и философских системах эти параметры рассматривались как отражающие генетическое начало мира [17, 3]. Еще более 2400 лет назад Гиппократ писал о подъемах и падениях, присущих физическому состоянию людей, однако сравнительно недавно началось интенсивное изучение биоритмов, поиски истинного механизма биологических часов, свойственных всему живому. В Древней Индии лекари назначали лекарства больным с учетом времени года, суток, а также погоды [64].

Способность организмов измерять время впервые обнаружил почти 300 лет назад французский астроном де Мерон. Проведенные им в 1729 г. опыты показали, что у растений существует периодичность движений листьев. Исследования биоритмов на растениях в дальнейшем проводили Т. Цинн (1759), К. Линней (1791), X. Гутеланд (1797), Ч. Дарвин (1880), однако причины периодичности физиологических процессов у живых организмов были обнаружены значительно позднее. В истории развития науки вплоть до конца XIX века господствовала ньютоновская концепция пространства и времени. Ньютон И. выделял два типа пространства и времени: абсолютный

и относительный. В своей работе «Математические начала натуральной философии» (1687) он писал, что абсолютное, истинное, математическое время само по себе и по самой своей сущности, без всякого отношения к чему-либо внешнему, протекает равномерно и иначе называется длительностью. Абсолютное пространство по самой своей сущности, безотносительно к чему бы то ни было внешнему, остается всегда одинаковым и неподвижным. Под относительным пространством Ньютон И. понимал протяженность материальных объектов, которые как во вместилище находятся в абсолютном пространстве. Он также говорил, что относительное, кажущееся или обыденное время или точная или изменчивая, постигаемая чувствами, внешняя, совершаемая при посредстве какого-либо движения мера продолжительности, употребляемая в обыденной жизни вместо истинного математического времени, как-то час, месяц, год. Следовательно, по Ньютону И., относительные пространства и время - это эмпирические метризованные аналоги абсолютных пространства и времени [164, 166].

Следующим крупным этапом в развитии представлений о пространстве и времени стала специальная (частная) теория относительности А. Эйнштейна (1905), рассматривающая пространственно-временные свойства физических процессов и постулирующая существование в мире единого пространственно-временного континуума (непрерывности). Согласно этой теории, в физическом мире пространство и время едины и взаимозависимы, а геометрические свойства пространства, его кривизна и скорость течения времени зависят от распределения и движения материальных тел и от гравитационного поля.

По мнению М. Бунге (1970), пространство-время относится к важнейшим основаниям науки. Оно, по-видимому, представляет собой фундаментальную структуру совокупности событий. Другими словами, течение и свойства времени зависит от системы отсчета времени, что в

принципе означает наличие в различных по природе объектов мира своего собственного времени [165].

Более 100 лет назад основоположник эмбриологии К. Бэр он тесно связывал время с процессами индивидуального развития. Однако научно обоснованная идея о биологическом времени принадлежит академику В.И. Вернадскому (1932). В это понятие он включил время, связанное с жизненными явлениями, происходящими в пространстве организмов, которое характеризуется диссиметрией. В 1935г. в Швейцарии было создано первое Международное общество по исследованию биологических ритмов, которое было преобразовано в 1971г. в США в Международное общество хронобиологии. Отдельные разделы современной биоритмологии напрямую перекликаются с дошедшими до нас древними китайскими теориями о ритмически происходящих процессах в живом организме, его частях, структурах, органах, их объединениях, или органно-функциональных системах (ОФС). Понятие ритма является одним из главнейших в китайской медицине. Оно берет свое начало в глубокой древности и основывается на чередовании Ян и Инь, а также на смене сезонов, дня и ночи, лунных месяцев и т.д. Ритмы связаны с понятием времени: физическим, биологическим, под которым понимается соответствующая эволюция в филогенезе. Биологическое время может отображать спираль с постоянно поступающим или возрастающим направлением, тогда как физическое время отображает движение по кругу. Понятие времени, измерение времени подводит к понятию биологических ритмов [149, 241, 248].

Биологические часы регулируются внутренним, эндогенным источником ритмов, на который, несомненно, оказывают воздействие экзогенные ритмы, такие как, смена дня и ночи (солнечные), фазы Луны (лунные) и т.д. Экзогенные ритмы своим синхронизирующим действием определяют ритм эндогенного цикла. Эндогенные ритмы являются биологическими часами, характеризующими род, а также индивидуум.

Экзогенные ритмы, действующие на эндогенные, являются синхронизаторами, роль которых заключается в постоянном контроле биологических часов, что позволяет организму лучше адаптироваться к внешней среде. Под влиянием синхронизаторов микроорганизмы вырабатывают ритм, адаптированный к ритму макрокосма. Знание ритмов макрокосма необходимо для того, чтобы проводить полноценное и, самое главное, физиологически обусловленное лечение [148, 13].

Главными отправными точками суточного цикла являются восход и заход Солнца, в меньшей степени полдень и полночь. На восходе Солнца происходит активация деятельности так называемых "дневных" ОФС. Поэтому летом шесть "дневных" органов будут проявлять свою активность в течение более длительного интервала, чем 12 часов, а "ночные" будут вынуждены "довольствоваться" соответственно меньшим отрезком времени. Зимой наблюдается обратная картина [147]. Для каждого органа (ОФС) в традиционной китаискои медицине определяется свои пик активности. В эти временные рамки ОФС наиболее восприимчива к внешним воздействиям. И все процедуры, включая иглотерапию, ароматерапию и др. китайские лекари стремились проводить имменно в этот период. Так, по данным И.Е. Оранского (1988), пик активности толстого кишечника у человека приходится на 5-7 ч, желудка - на 7-9 ч, тонкого кишечника - на 13-15 ч [149].

В подтверждение существования собственного времени у биологических систем можно привести следующие примеры. В 1959 г. американский хронобиолог Б. На1Ье^ ввел понятие циркадианного ритма. Этот ритм является видоизменением суточного ритма с периодом 24 ч, он протекает в постоянных условиях и принадлежит к так называемым свободнотекущим ритмам, обладающим ненавязанным им внешними условиями периодом. Такие ритмы считаются врожденными, эндогенными, обусловленными свойствами самого организма. Немецкий хронобиолог Е.

Bunning (1958) сообщил, что период циркадианных ритмов у растений равен 23-28 ч, а у животных - 23-25 ч. Но в связи с тем, что организмы обычно находятся в среде с циклическими изменениями ее условий, из которых наиболее важным является смена освещенности с периодом 24 ч (фотопериодичность), то пер�