Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинико-биохимический и молекулярно-генетический анализ

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Ломоносова, Елена Зиновьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 История изучения Х-АЛД

1.2. Фенотипическое разнообразие Х-АДД

1 3 Эпидемиология и генеалогические данные.

1.4. Клинико-инструментальная диагностика Х-АЛД.

1.5 Биохимические основы и биохимическая диагностика Х-АЛД

1.5.1 Метаболизм ОДЦЖК и его нарушения при Х-АЛД.

1.5 2. Информативность биохимической диагностики.

1.6 Молекулярно-генетаческие основы и ДНК-диагностика Х-АЛД

1.6.1 Характеристика гена ABCD

1.6.2 Характеристика белка АЛДП

1.6.2 Мутации и полиморфизмы гена ABCD

1.6.3 Молекулярные механизмы патогенеза Х-АЛД

164 Гено-фенотапические корреляции

1 6 5 Информативность ДНК-диагностики.

1.7 Лечение и генетическая профилактика Х-АЛД

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пробандов и семей с Х-АЛД

2.2 Биохимические методы исследования

2.2.1. Получение культур кожных фибробластов

2.2.2. Исследование метаболизма ОДЦЖК в плазме крови

2 3 Молекулярно-генетические методы исследования

2.3.1. Выделение геномной ДНК

2.3.2. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) 44 2.3 3 Метод SSCP-анализа.

2.3.4. Определение нуклеотидной последовательности ДНК

2.3.5. Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) 46 2.3.5. Электрофорез в полиакриламидном геле (ПААГ).

2 4 Методы статистической обработки

ГЛАВА Ш РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГТЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ, КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА И ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА Х-АЛД

3 1 Кпинико-генеалогические характеристики Х-АЛД

3 1 1 Генеалогические характеристики и распределение фенотипов

3 1 2 Церебральные формы Х-АЛД

3 1 3 Прочие фенотипы Х-АЛД.

3 14. Изменения МРТ головного мозга у больных Х-АЛД

3 2 Биохимическая диагностика Х-АЛД

Ъ2\ Показатели метаболизма ОДЦЖК в норме

3.2.2. Показатели метаболизма ОДЦЖК у больных и гетерозиготных носительниц

3.2.3. Анализ взаимосвязи клинических и биохимических параметров .72 3 3 ДНК-диагностика Х-АЛД

33 1 Выявленные мутации в гене ABCDI.

3.3.2. Выявленные полиморфизмы в гене ABCDI.

3 4 Обследование семей, алгоритм комплексной диагностики и генетической профилактики Х-АЛД.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинико-биохимический и молекулярно-генетический анализ"

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, MIM 300100) — наследственная болезнь обмена, характеризующаяся демиелинизирующим поражением нервной системы в сочетании с хронической надпочечниковой недостаточностью (НН) Х-АДД принадлежит к одной из групп болезней клеточных органелл — пероксисомным болезням (ген ABCD1, мутации которого обусловливают Х-АЛД, контролирует синтез интегрального белка пероксисом), а по характеру поражения нервной системы относится к лейкодистрофиям По распространенности Х-АЛД превосходит все прочие пероксисомные болезни вместе взятые и является одной из самых распространенных лейкодистрофий, она также вносит весомый вклад в этиологическую структуру НН, особенно у детей Болезнь встречается повсеместно без регионального или этнического накопления, частота составляет 1:10000 — 1:20000 мужского населения [Bezman et al, 2001, Moser, 2001].

Х-АЛД отличается выраженным фенотипическим полиморфизмом выделяют несколько клинических форм, различающихся по возрасту начала, симптоматике и течению, удельному весу и степени поражения тканей-мишеней белого вещества головного и спинного мозга, миелиновых оболочек периферических нервов, коры надпочечников Значительное разнообразие наблюдается и в пределах отдельных форм Самой частой и наиболее тяжелой является детская церебральная форма (ДЦ АЛД), начинающаяся в возрасте 3—10 лет и за несколько лет приводящая к глубокой психоневрологической инвапидизации и летальному исходу Другие распространенные фенотипы — юношеская церебральная форма (ЮЦ АЛД), отличающаяся от ДЦ АЛД возрастом начала (10—20 лет), адреномиелонейропатия (АМН) с более поздним началом и преимущественным поражением спинного мозга и периферических нервов, а также изолированная НН без поражения нервной системы (ИНН), кроме того существуют редкие и атипичные фенотипы

Клиническое разнообразие (нередко в пределах одной семьи) затрудняет своевременное выявление Х-АЛД, часть случаев не диагностируется прижизненно Важное место в диагностике занимают клинические и инструментальные исследования, особенно магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. однако ведущая роль принадлежит биохимическим и молекулярно-генетическим методам [Краснопольская К Д., 2005: Шишкин С С, Калинин В Н., 1992].

Биохимическая диагностика Х-АЛД основана на исследовании метаболизма насыщенных неразветвленных жирных кислот с очень длинной цепью (ОДЦЖК) в плазме крови или культуре кожных фибробластов и амниоцитов [Moser et al., 1981, 1982;Tsuji etal.,1981].

После того, как установили связь Х-АЛД с геном ABCD1, кодирующим пероксисомный белок АЛДП («адренолейкодистрофии протеин») [Mosser et al., 1993], появилась возможность ДНК-диагностики К настоящему времени описано более 800 мутаций ABCD1 при Х-АЛД, большинство найдены однократно [www x-ald.nl].

Широкое лабораторное обследование клинически здоровых родственников позволило выделить еще одну форму — бессимптомную (БС АЛД), как правило, являющуюся доклинической стадией болезни

Возможности лечения Х-АЛД помимо заместительной гормональной терапии НН невелики терапия препаратами жирных кислот («масло Лоренцо») не оправдала возлагавшихся на нее больших надежд, трансплантация костного мозга (ТКМ) при церебральных формах в части случаев дает эффект, но только в начале болезни Поэтому биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика Х-АЛД, позволяющая выявлять больных на самой ранней, доклинической стадии, чрезвычайно важна. Опережающая диагностика важна и с точки зрения заместительной терапии НН, которая наиболее эффективна при своевременном начале В связи с этим и с учетом распространенности Х-АЛД в настоящее время поднимается вопрос о ее включении в программы неонатапьного биохимического скрининга [Dubey et al, 2005, Mahmood et al, 2005].

Появление биохимической и особенно молекулярно-генетической диагностики принципиально изменило практические возможности медико-генетического консультирования (МГТС) при Х-АЛД Все более широкое распространение получает генетическая профилактика в отягощенных семьях выявление гетерозиготных носительниц в группе риска и пренатапьная диагностика у носительниц При обследовании больных и семей биохимические и молекулярно-генетические методы дополняют друг друга, причем их вклад в диагностику неодинаков в зависимости от контингента обследуемых лиц

Несмотря на большое число научных исследований Х-АЛД, ряд вопросов требует дальнейшего изучения Пополняется спектр известных мутаций, появляются описания новых фенотипических вариантов Широко обсуждаются причины формирования разных фенотипов, в частности, вопрос о связи клинико-биохимических характеристик с видом мутации [Kemp et al. 2001; Kok et al, 2000] В большинстве исследований не обнаружено такой связи [Berger et al., 1994, Coll et al., 2005. Moser et al, 2001, Ping et al., 2006], однако есть данные о мутациях, специфичных для некоторых фенотипов [Coizo et al, 2002, O'Neill et al., 2001]. Рассматриваются возможные модифицирующие факторы

Таким образом, научные исследования Х-АЛД имеют теоретическую важность, а разработка и внедрение методов лабораторной диагностики, создание алгоритма комплексного обследования больных и семей — большое практическое значение для своевременного выявления больных и генетической профилактики в отягощенных семьях

Биохимическая диагностика Х-АЛД и других пероксисомных болезней впервые в России была начата в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН под руководством проф К Д Краснопольской в 1995 г., с 1999 г начата также ДНК-диагностика. До настоящего времени эта лаборатория (руководитель — к м.н. Е.Ю Захарова) является в стране единственной, где проводится биохимическая и молекулярно-генетическая диагностика Х-АЛД.

Комплексные исследования Х-АЛД в российских семьях, включающие клинико-генеалогический, биохимический и молекулярно-генетический анализ, раньше не проводились

Цель настоящего исследования ■— клинико-генеалогический, биохимический, молекулярно-генетический анализ Х-АЛД у российских больных и разработка оптимизированного протокола диагностики и профилактики на основе полученных данных.

В соответствии с этой целью решали следующие задачи

1 Разработать методический подход к биохимической диагностике Х-АДЦ: определение уровней гексакозановой (Си), тетракозановой (С24). докозановой (С22) кислот в плазме крови и соотношений С24/С22 и Сгв/Сгз в норме и при различных фенотипах Х-АДЦ.

2 На основе биохимически верифицированных диагнозов сформировать репрезентативную выборку российских семей с Х-АЛД

3 Провести генеалогический анализ выборки, а также анализ основных клинических и МРТ- характеристик основных фенотипов с оценкой меж- и внутрисемейного разнообразия

4 Провести поиск и анализ мутаций в гене ABCDI

5 Сопоставить клинические, биохимические и молекулярно-генетические характеристики

6 На основе полученных клинико-геналогических. биохимических и молекулярно-генетических данных разработать алгоритм комплексной диагностики Х-АЛД и профилактики в отягощенных семьях

Впервые на репрезентативной выборке российских семей с Х-АЛД проведен анализ диагностически значимых параметров ОДЦЖК Впервые определен спектр мутаций в гене ABCD1 у российских семьях с Х-АЛД, обнаружено 19 ранее не описанных мутаций, включенных в международную базу данных. Разработаны протоколы клинико-биохимической и молекулярно-генетической диагностики Х-АЛД, создан алгоритм комплексной диагностики и профилактики в отягощенных семьях.

Практическая значимость результатов

Впервые в России освоена и внедрена лабораторная (биохимическая и молекулярно-генетическая) диагностика Х-АЛД. Разработан оптимизированный протокол лабораторной диагностики, важным преимуществом которого является экономичность На основании клинических, биохимических и молекулярно-генетических данных предложен алгоритм комплексной диагностики Х-АЛД и профилактики болезни в отягощенных семьях, включая пренатальную ДНК-диагностику В процессе работы медико-генетическую помощь получили 35 семей с Х-АЛД, в трех из них проведена пренатальная ДНК-диагностика

Основные положения, выносимые на защиту

1 Исследование ОДЦЖК в плазме крови — надежный метод диагностики Х-АЛД — всех фенотипов и всех стадий, (включая доклиническую), а также выявления гетерозиготных носительниц, надежную диагностику обеспечивает оценка комплекса показателей концентрации гексакозановой (Сгв) кислоты и величины соотношений гексакозановой и тетракозановой к докозановой кислоте (Си/Сгг и C2VC22) Зависимости клинического фенотипа от биохимических параметров не выявлено

2. Х-АЛД составляет преобладающую долю в структуре пероксисомных болезней и значительную — среди лейкодистрофий Болезнь характеризуется выраженным фенотипическим разнообразием, в том числе, внутрисемейным В структуре фенотипов доминирует самая ранняя и тяжелая ДЦ АЛД МРТ головного мозга — инструментальный метод диагностики церебральных форм, в том числе, на доклинической стадии

3. Мутации в гене ABCDJ обнаруживаются во всех семьях с биохимически верифицированной Х-АЛД, в широком спектре выявленных мутаций преобладают ранее не описанные Не выявлено зависимости клинико-биохимических параметров от вида и локализации мутации

4 Комплекс биохимических и молекулярно-генетических методов обследования обеспечивает раннюю диагностику и профилактику Х-АЛД в отягощенных семьях (доклиническая диагностика, диагностика гетерозиготного носительства, пренатальная диагностика)

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Ломоносова, Елена Зиновьевна

Практические рекомендации

1 Всех больных мужского пола с «идиопатическим аддисонизмом», особенно детского и юношеского возраста, целесообразно обследовать на предмет X-АЛД (исследование метаболизма ОДЦЖК)

2. В семьях, отягощенных Х-АДД, лабораторное обследование здоровых мальчиков из группы генетического риска нужно проводить как можно раньше для выявления болезни на доклинической стадии

3. В семьях с Х-АЛД (даже единичным случаем) обследование женщин на предмет гетерозиготного носительства должно не ограничиваться ядерной семьей, а быть максимально широким

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Ломоносова, Елена Зиновьевна, Москва

1. Аверьянов Ю.Н-, Черняк ЗВ, Зенков Л.Р., Торопина Г.Г Х-сцепленная адренолейкодистрофия // Неврол журн — 1998 — № 2. — С 29—34.

2. Захарова Е Ю , Михайлова С В , Руденская Г.Е и др Дифференциальная диагностика лейкодистрофий детского возраста с установленным первичным дефектом //Мед генетика. — 2004 — № 10. — С 453—459

3. Ижевская В Л Современные методически и этические проблемы медико-генетического консультирования / Автореф дисс докт мед наук — М. — 2005 — 48 с.

4. Краенопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ Справочное пособие для врачей — М. РОО «Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат» — 2005 —364 с. До настоящего времени

5. Краен опольская К.Д, Шехтер О В , Руденская Г.Е, Вандерс Р Полиморфизм клинической манифестации детской церебральной формы Х-сцепленной адренолейкодистрофии // Неврол журн — 2000 — № 1 — С. 9—14.

6. Краснопольская К.Д., Чивилев И В, Ахунов В С Биохимическая генетика пероксисомных болезней // Генетика — 1994 — Т.30, № 2. —С. 149—166

7. Кухаренко В.И , Кулиев А, Гринберг К Н., Терских В В Митотические циклы в диплоидных штаммах, полученные из кожных биопсий доноров // Цитология— 1984 — Т. 16, № 10.—С. 1228—1232.

8. Лавин Н (ред) Эндокринология (пер с англ.)— 1999 — М Практика —1128 с

9. Маниатис Т., Фрич Э . Сэмбрук Дж Молекулярное клонирование — 1984 — М: Мир —479 с.

10. Михайлова С В Стратегия диагностики наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушениями миелинизации мозга у детей // Автореф дисс канд мед наук — М — 2005 — 27 с.

11. Мозолевский ЮВ, Солоха О.А Адреномиелонейропатия с надпочечниковой недостаточностью и алопецией (клиническое наблюдение) // Русск мед. журн — 2000. — № 10. — С 440—443

12. Никанорова М.Ю , Белоусова ЕД. Адренолейкодистрофия у детей // Российск. вестн перинатол —2000 — №4. —С.33-36.

13. Тюрин Ю Н., Макаров А. А Статистический анализ данных на компьютере — 1998. — М ИНФА-Мб. — 528 с.

14. Шишкин С С, Калинин В Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики — 1992 —ВИНИТИ. —215 с.

15. Afifi A., Menenes X , Reed L, Bell W Atypical presentation of X-linked childhood adrenoleukodystrophy with an unusual magnetic resonance imaging pattern // J Child Neurol. — 1996. — Vol. 11. — P 497—99

16. Al-Essa M, Sakati N. Bakheet S et al X-linked adrenoleukodystrophy The Saudi experience//Saudi. Med J —2000. — VoL 21 — P 61—71

17. Allgrove J., Clayden G, Grant D Familian glucocorticoid deficiency with achalasia of the cardia and deficient tear production // Lancet — 1978. — Vol. 1 —P 1284—86

18. Antoku Y., Ohtsuka Y, Nagara H, Sakai Т., et al. A comparison of erythrocytes, lymphocytes and blood plasma as sample in fatty acid analysis for the diagnosis of adrenoleukodystrophy//J. Neurol Sci. —1989 — Vol. 94. — P 193—200.

19. Antoku Y., Sakai Т., Goto I et al Adrenoleukodystrophy abnormality of very-long fatty acids in the erythrocyte membrane phospholipids // Neurology. — 1984 — VoL 34. — P 1499—1501

20. Asano J., Suzuki Y , Yajima S et al. Effects of erucic acid therapy on Japanese patients with X-linked adrenoleukodystrophy // Brain Devel — 1994. — VoL 16. — P 454— 458.

21. Askanas V, McLaughlin J, Engel W, Adornato В Abnormalities in cultured muscle and peripheral nerve of a patient with adrenoleukodystrophy // N. Engl. J Med — 1979. — VoL 301 —P. 588—90

22. Aubourg P, Adamsbaum C, Lavallard-Rousseau M et al. Brain MRI and electrophysiologic abnormalities in preclinical and clinical adrenomyeloneuropathy // Neurology — 1992. — Vol. 42. — P 85—91.

23. Aubourg P, Blanche S, Jambaque I et al Reversal of early neurologic and neuroradiologic manifestations by bone marrow transplantation // N Engl. J Med — 1990. — VoL 322. — P 1860—66.

24. Aubourg P, Bougneres P , Rocchiccioli F Capillary gas-liquid chromatographic-mass spectrometnc measurement of very long chain (C22 to C26) fatty acids in microliter samples of plasma//J. Lipid Res — 1985 —Vol. 26. —P 263—67

25. Aubourg P, Dubois-Dalcq M X-linked adrenoleukodystrophy enigma how does the ALD peroxisomal transporter mutation affect CNS glia? // Glia — 2000 — Vol. 29 — P 186—90

26. Bamiou D, Davies R, Jones S et al. An unusual case of X-linked adrenoleukodystrophy with auditory processing difficulties as the first and sole clinical manifestation//J Amer Acad Audiol. —2004. — Vol.15. —P 152—160.

27. Berger J, Gartner J X-linked adrenoleukodystrophy clinical, biochemical and pathogenic aspects // Biochim Biophys, Acta — 2006. —Jul 26 (PubMed)

28. Berger J, Molzer B, Fae J, Bernheimer H X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) a novel mutation of the ALD gene in 6 members of a family presenting with 5 different phenotypes // Biochem. Biophys Res Commua — 1994 — VoL 205 — P 1638— 1643

29. Bernheimer H, Budka H, Muller P Brain tissue immunoglobulins in adrenoleukodystrophy f comparison with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus//Acta Neuropathol. (Berl) — 1983.—VoL 59. —P.95—102.

30. Bezman L, Moser A, Raymond G et al Adrenoleukodystrophy incidence, new mutation rate, and results of extended family screening // Ann Neurol. — 2001 — VoL 49.—P. 512—517.

31. Blaw M, Osterberg K, Kozak P, Nelson E Sudanophilic leukodystrophy and adrenal cortical atrophya // Arch Neurol. —1964 —VoL 11. — P.626-31

32. Blaw M Melanodermic type leucodystrophy (adrenoleucodystrophy) in neurodystrophies and neurolipidoses /In: Handbook of clinical neurology —Vinken P., Bruyn G (eds), North Holland Publishing Co —1970 — P 128—30.

33. Boehm C., Cuttig G , Lachtermacher M et aL Accurate DNA-based diagnostic and carrier testing for X-linked adrenoleukodystrophy // MoL Genet Metab —1999 — Vol 66—P 128—36.

34. Boles D., Craft D, Padget D et aL Clinical variation in X-linked adrenoleukodystrophy — fatty acid and lipid metabolism in cultured fibroblasts // Biochem. Med Metab BioL —1991. — VoL 45 — P 74—91

35. Borresen AL, Hovig E, Brogger A. Detection of base mutations in genomic DNA using denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE) followed by transfer and hybridization with gene-specific probes // Mutat Res —1988 — Vol. 202(1) —P. 77-83

36. Broccardo C., Troffer-Charlier N. Savary S et al Exon organization of the mouse gene encoding the adrenoleukodystrophy related protein (ALDR) // Eur J Hum Genet — 1998. — VoL 6. —P 638—41.

37. Brown F, Chen W, Kirschner D et al. Myelin membrane from adrenoleukodystrophy brain white matter — isolation and physical/chemical properties // J Neurochem. — 1983. — VoL 41. — P 341—48.

38. Budka H., Sluga E , Heiss W Spastic paraplegia associated with Addison's disease adult variant of adrenoleukodystrophy // J NeuroL —1976. — VoL 213. — P. 237—50

39. Cartier N. Sarde С, Donar A. et aL Abnormal messenger RNA expression abd a missense mutation in patients with X-lmked adrenoleukodystrophy // Hum. MoL Genet — 1993 — VoL 2. — P 1949—1951

40. Chiu H , Liang J , Wang J , Lu J Mutational analysis of Taiwanese kindred with X-Iinked adrenoleukodystrophy // Pediat NeuroL — 2006 — VoL 35. — P 250—256.

41. Coll M, Palau N, Camps С X-linked adrenoleukodystrophy in Spain Identification of 26 novel mutations in the ABCD1 gene in 80 patients Improvement of genetic counseling in 162 relative females // Clin. Genet —2005 — VoL 67. — P 418—424

42. Confort-Gouny S, Vion-Dury J., Nicoli E, Cozzone P Localized proton magnetic resonance spectroscopy in X-linked adrenoleukodystrophy // Pediat Neuroradiol. — 1995. — VoL 37. — P. 586—92.

43. Contreras M, Mosser J, Mandel JL. The protein coded by the X-adrenoleukodystrophy gene is a peroxisomal integral membrane protein // FEBS Lett. — 1994— VoL 344(2-3) —P.211-5.

44. Cooper D., Youssoufian H. The CpG dinucleotide and human genetic disease // Hum Genet. — 1988 — VoL 78(2) —P. 151-55.

45. Corzo D, Gibson W , Johnson K. et al Contiguous deletion of X-lmked adrenoleukodystrophy gene (ABCD1) and DXS1357E a novel phenotype similar to peroxisomal biogenesis disorders // Amer J Hum. Genet — 2002. — Vol. 70 — P 1520—1531

46. Creutzfeldt H., Siemerling E Bronsekrankheit und sklerosierende encephalomyelitis// Arch. Psychiatr Nervenkr. —1923. —В 68 —S. 217—20.

47. Dacremont G , Vincent G Assay of plasmalogens and polyunsaturated fatty acids (PUFA) in erythrocytes and fibroblasts // J Inherit Metab Dis. — 1995. — Vol. 18 (1). —P.84-89

48. De Andres С, Gimenez-Roldan S Familial spastic paraparesis phenotypic variant of adreno leukodystrophy // Neurologia — 1990. — VoL 5 — P 24—28

49. DeLong R Case records of Massachusetts General Hospital // N. Engl J Med — 19821. Vol. 306 —P 282—84

50. Deon M. Wajner M, Sirtori L The effect of Lorenzo's oil on oxidative stress in X-1 inked adrenoieukodystrophy // J NeuroL Sci. — 2006 — Vol. 247 — P. 157—164

51. Desloques L , Januel A, Mejdoubi M et al X-Iinked adult onset adrenoieukodystrophy A case report // J Neuroradiol — 2006. — VoL 33 — P. 201—205.

52. DiChioro G, Eiben R., Manz H et al A new CT pattern in adrenoieukodystrophy // Radiology — 1980 — VoL 137. — P. 687—92

53. Dionne A, Brunet D , McCampbell A, Dupre N Adrenomyeloneuropathy: report of a new mutation in a French Canadian female // Canad. J. NeuroL Sci. — 2005 — VoL 32.1. P 261—263.

54. DiRocco M, Doria-Lamba L., Caruso U. Monozygotic twins with X-linked adrenoieukodystrophy and different phenotypes // Ann. NeuroL — 2001. — VoL 50. — P 424.

55. Dobyns W, Filauro A., Tomson В et al Inheritance of most X-linked traits is not dominant or recessive, just X-linked // Am. J Med Genet — 2004 —Vol 129A — P 136—143.

56. Dubey P., Raymond G, Moser A. et al Adrenal insufficiency in asymptomatic adreno leukodystrophy patients identified by very long-chain fatty acid screening // J Pediatr —2005. — Vol. 146. — P 528—532

57. Dubois-Dalcq M., Feigenbaum V, Aubourg P The neurobiology of X-linked adreno leukodystrophy, a demyelinating peroxisomal disorder // Trends Neurosci. — 1999. — Vol 22. — P. 4—12.

58. Dumic M., Ille J, Fumic K. et al. X-linked adrenoleukodystrophy — case reports of 4 patients in a femily // Lijec Vjesn. — 2002 — Vol. 124 — P 258—262.

59. Dvorakova L., Storkanova G, Unterrainer G, et al Eight novel ABCD1 gene mutations and three polymorphisms in patients with X-linked adrenoleukodystrophy The first polymorphism causing an amino acid exchange // Hum Mutat — 2001—Vol 18(1) — P. 52-60.

60. Fan E, Levin D, Glickman В, Logan D Limitations in the use of SSCP analysis // Mutation Res — 1993. — Vol 288 P.85—92.

61. Fanconi A., Prader A., Isler W, et al. Addison's disease with cerebral sclerosis in childhood. A hereditary syndrome transmitted through chromosome X? // Helv Paediatr Acta. — 1963. — Vol 18. — P 480-501.

62. Fatemi A, Barker P., Ulug A et aL MRI and proton MRSI in women heterozygous for X-linked adrenoleukodystrophy //Neurology — 2003 — VoL 60. —P. 1301—1307

63. Feigenbaum V , Lombard-Platet G, Guidoux S et al. Mutational and protein analysis of patients and heterozygous women with X-linked adrenoleukodystrophy // Am. J Hum. Genet — 1996,— Vol 58. — P 1135—44

64. Fouquet F, Zhou J., Ralston E et al. Expression of the adrenoleukodystrophy protein in the human and mouse central nervous system // Neurobiol Dis — 1997 — VoL3. — P.271—85.

65. Garashi M., Belchis S, Suzuki K. Brain gangliosides in adrenoleukodystrophy // J Neurochem. — 1976. —VoL 27 — P 327—28.

66. Garside S., Rosebush P., Levinson A., Mazurek M. Late-onset leukodystrophy associated with long-standing psychiatric symptoms // J. Clin. Psychiat. — 1999 — V0I6O. — P.460—68

67. Gartner J, Moser H., Valle D Mutations in the 70K peroxisomal membrane protein gene in Zellweger syndrome // Nat Genet. — 1992. — Vol 1. — P 16—23

68. Glig A. Pahan K. Singh A, Sing I Inducible nitric oxide synthase in the central nervous system of patients with X-lmked adrenoleukodystrophy // NeuropathoL Exp Neurol. —2000. —P. 1063-69

69. Griffin D, Moser H., Mendoza Q et al. Identification of the inflammatory cells in the nervous system of patients with adrenoleukodystrophy // Ann Neurol. — 1985 — VoL 18 — P 660—64.

70. Griffin J , Goren E , Schaumburg H et al Adrenomyeloneuropathy a probable variant of adrenoleukodystrophy // Neurology — 1997 — Vol 27. — P. 1107—13.

71. Guimaraes С, Lemos M., Sa-Miranda С, Azevedo J Molecular characterization of 21 X-ALD Portuguese families identification of eight novel mutations in the ABCD1 gene // Mol Genet Metab — 2002. — Vol. 76. — P. 62—67.

72. Haberfeld W, Spieler F Zur diffusen Hirn-Rueckenmarksclerose im Kindesaher // Dtch. Z Nervenkr. —1910. — В 40 —S 436—41

73. Hershkovitz E, Narkis G, Shorer Z et al Cerebral X-hnked adrenoleukodystrophy in a girl with Xq27-Ter deletion // Ann Neurol. — 2002. — Vol. 52. — P 234—237

74. Higgins С ABC transporters from microorganisms to man // Annu Rev Cell. Biol — 1992. — Vol 8 —P. 67—113.

75. Hitomi Т., Mezaki T , Tomitoto H. et al Long-term effect of bone marrow transplantation in adult-onset adrenoleukodystrophy // Eur J. Neurol. — 2005 — VoL 12— P 807—810

76. Hoefnagel D, van den Noort S , Ingbar S Diffuse cerebral sclerosis with endocrine abnormalities in young males // Brain — 1962. — Vol.85 — P 553-68.

77. Holzinger A, Kammrer S., Roscher A Primary structure of human PMP69, a putative peroxisomal ABC-transporter // Biochem Biophys Res Commun. — 1997 — VoL 237 — P. 152—57.

78. Holzinger A, Mayerhofer P, Maier E., et aL Evidence against the adrenoleukodystrophy-related gene acting as a modifier of X-linked adrenoleukodystrophy//Adv Exp Med Biol. — 2003 — VoL 544 — P 95—96

79. Homberg В , Hagg E , Duchek M, Hagenfeldt L Screening of patients with hereditary spastic paraparesis and Addison's disease for adrenoleukodystrophy /adrenomyelodystrophy // Acta Neurol Scand — 1992. — VoL 85 — P 147—149

80. Huang L„ Zeng J, Yang В et al Mutational analysis of three Chinese pedigrees with adrenoleukodystrophy // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. — 2004 — VoL 21. — P. 193—197.

81. Hwu W, Chien Y, Liang J et al Adrenoleukodystrophy initially diagnosed as idiopathic Addison's disease in two patients the importance of early testing // J Formos Med Assoc. —2003. —VoL 102. —P. 510—513

82. Igarashi M., Schaumburg H, Powers J. et aL Fatty acid abnormality in adrenoleukodystrophy // J Neurochem. — 1976. —VoL 26. — P 851—60.

83. Johnson A. Schaumburg H, Powers J. // Histochemical characteristics of striated inclusions of adrenoleukodystrophy// J. Histochem Cytochem. — 1976. —VoL 24 — P.725—30.

84. Jorge P, QuelhasD, Olivera P et al X-linked adrenoleucodystrophy in patients with idiopathic Addison disease//Eur J Pediatr —1994.—VoL 153. — P 594—97

85. Kamijo K., Taketani S, Yokota S et al. The 70-kDa peroxisomal membrane protem is a member of the Mdr (P-glycoprotein)-related ATP-binding protein superfamily // J BioL Chem — 1990. —VoL 265 — P 4534—40

86. Kano S, Watanabe M Kanai MA Japanese family with adrenoleukodystrophy with a codon 291 deletion: a clinical, biochemical, pathological, and genetic report // J Neurol ScL —1998. — VoL 158(2). —P 187-92.

87. Kawamura N. Moser A, Moser H et aL High concentration of hexacosanoate m cultured skin fibroblast lipids from adrenoleukodystrophy patients // Biochem Biophys Res. Commun — 1978 —VoL 82 —P. 114—20.

88. Kemp S, Ligtenberg M., van Geel В et al. Identification of a two base pair deletion in five unrelated families with adrenoleukodystrophy a possible hot spot for mutations // Biochem Biophys Res Commun. — 1994. —VoL 202 — P 647—653

89. Kemp S, Mooyer P, Bolhuis P et al. ALDP expression in fibroblasts of patients with X-lmked adrenoleukodystrophy//J Inherit Metab Dis — 1996 —VoL 19 —P 667— 74.

90. Kemp S, Pujol A, Waterman H et al. ABCD1 mutations and the X-linked adrenoleukodystrophy mutation database role m diagnosis and clinical correlation // Hum Mutat —2001. —VoL 18 — P.499—515.

91. Kennedy C, Allen J., Fenson A et al X-linked adrenoleukodystrophy with nondiagnostic plasma very long chain fatty acids // J NeuroL Neurosurg. Psychiat — 1994 —VoL 57. — P.759—61

92. Kirk E, Fletcher J, Sharp P et al. X-linked adrenoleukodystrophy the Australian experience//Amer J Med Genet — 1998 — VoL 76. — P. 420-^123.

93. Kishimoto Y, Moser H, Suzuki К Neurochemistry of adrenoleukodystrophy / lit Lajtha A (ed.) The Handbook of Neurochemistry, New York Penum — 1984 — VoL 10.

94. Kitchin W, Cohen-Cole S, Mickel S Adrenoleukodystrophy frequency of presentation as a psychiatric disorder // Biol Psychiat — 1987 — VoL 22. — P 1375—87

95. Knazek R, Rizzo W, Schulman J, Dave J Membrane microviscosity is increased in the erythrocytes of patients with adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy // J Clin. Invest. — 1983. —VoL72. — P 245-^»8.

96. Kobayashi T, Katayama M, Suzuki S et al Adrenoleukodystrophy detection of increased very long chain fatty acids by high-perfomance liquid chromatography // J. NeuroL —1983. —VoL 230. — P. 209—15.

97. Kok F, Neumann S, Sarde C-0 et al Mutational analysis of patients with X-linked adrenoleukodystrophy // Hum Mutat — 1995. —VoL 6. — P 104—115.

98. Kopala L, Tan S, Shea С et al Adrenoleukodystrophy associated with psychosis // Schizophr Res. — 2000. — VoL 45. — P 263—265.

99. Korenke G.C, Fuchs S , Krasemann E et aL, Cerebral adrenoleukodystrophy (ALD) in only one of monozygotic twins with an identical ALD genotype // Ann NeuroL—1996 — VoL 40 —P.254—257.

100. Koster W, Bohm В Point mutations in two conserved glycine residues within the integral membrane protein FhuB affect 1гоп(Ш) hydroxamate transport // MoL Gen. Genet. — 1992. — VoL 232. — P 399—407

101. Krenn M, Bonelli R, Niederwieser G Adrenoleukodystrophy mimicking multiple sclerosis // Nervenartz. — 2001 — VoL 72. — P. 794—797

102. Krivit W, Lockman L., Watkins P et al. The future for treatment by bone marrow transplantation for adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, globoid cell leukodystrophy, and Hurler syndrome//J. Inherit Metab Dis —1995. —VoL 18 — P 398—412.

103. Kruse В , Barker P., van Zijl P et al Multislice proton MR spectroscopic imaging in X-Iinked adrenoleukodystrophy // Ana NeuroL —1994. — VoL 36. —P 595—608.

104. Kumar A., Koehler W, Kruse В et al. MR findings in adult onset adrenoleukodystrophy//Amer J Neuroradiol —1995.—VoL 16.—P. 1227—37

105. Kumar G, Das U, Kumar К et al Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocytes and their secretion of the TNF and IL-2 in vitro // Nutr Res — 1992 — VoL 12. —P 815—21.

106. Kurihara M., Kumagai K, Yagishita S et al. Adrenoleukomyeloneuropathy presenting as cerebellar ataxia m a young child a probable variant of adrenoleukodystrophy // Brain Dev —1993. — VoL 15. — P. 377—80.

107. Kuroda S , Kirano A., Yuasa S Adrenoleukodystrophy cerebellobrainstem dominant case // Acta Neuropath. — 1983. — VoL 60. — P 149—52.

108. Lamer A Adult-onset dementia with prominent frontal lobe dysfunction in X-linked adrenoleukodystrophy with R152C mutation in ABCD1 gene // J. NeuroL — 2003 — VoL 250,—P. 1253—1254.

109. Laryea M., Jiang Y, Xu G., Lombeck I Fatty acid composition of blood lipids in Chinese children consuming high erucic acid rapeseed oil // Ann. Nutr Metab — 1992. — Vol. 36 — P 273—78.

110. Laso О, Contreras M, Hashmi M et al Peroxisomal hgnoceroyl-CoA ligase deficiency in childhood adrenoieukodystrophy and adrenomyeloneuropathy //Proc. Nat Acad Sci. USA. —1988 — VoL 85. — P 7647—51.

111. Lauretti S, Casucci G., Santeusanio F et al X-linked adrenoieukodystrophy is a frequent cause of idiopathic Addison's disease in young adult male patients // J. Clin. EndocnnoL Metab — 1996. — VoL 81. — P. 470—74.

112. Lesca G, Vanier M., Creisson E et al. X-linked adrenoieukodystrophy in a female proband: clinical presentation, biological diagnosis and family consequences // Arch. Pediatr. —2005. — VoL 12. —P. 1237—1240

113. Lightenberg M, Kemp S , Sarde С et al. Spectrum of mutations in the gene encoding the adrenoieukodystrophy protein // Amer J Hum. Genet. — 1995. — VoL 56. — P. 44—50

114. Lindblom B, Holmund G. Rapid DNA purification restriction fragment length polymorphism analysis // Gene Anal Tech. — 1988 — Vol 5. — P 97—101.

115. Liu L , Janvier K., Berteaux-Lecellier V et al Homo- and heterodimerisation of peroxisomal ATP-binding cassette half-transporters // J Biol. Chem. — 1999 — VoL 274,—P 327—338.

116. Loes D , Fatemi A., Melhem E et al Analysis of MRI patterns aids prediction of progression m X-linked adrenoieukodystrophy // Neurology —2003. — VoL 61 — P 369—374.

117. Loes D , Hite S, Moser H, Stillman A et al. Adrenoieukodystrophy a scoring method for brain MR observation//Amer J Neuroradiol. — 1994 —VoL 15. — P.1761—66

118. Lombard-Plat et G., Savary S., Sarde S-0 et al. A close relative of the adrenoieukodystrophy (ALD) gene codes for a peroxisomal protein with a specific expression pattern // Proc. Nat Acad. Sci. USA. — 1996 — VoL 93. — P. 1265—72.

119. Luda E., Bansone M. Adult-onset adrenoieukodystrophy a clinical and neuropsychological study // NeuroL ScL — 2001 — VoL 22. — P 21—25.

120. Mahmood A., Dubey P, Moser H., Moser A. X-linked adrenoleukodystrophy therapeutic approaches to distinct phenotypes // Pediatr Transplant — 2005 — SuppL 7—P 55—62.

121. Makkar R, Contreras M, Paintlia A Molecular organization of peroxisomal enzymes protein-protein interactions in the membrane and in the matrix // Arch Biochem Biophys. — 2006 — VoL45l(2) — P 128-40

122. Marsden С, Obeso J, Lang A. Adrenoleukomyeloneuropathy presenting as spinocerebellar degeneration // Neurology — 1982 —VoL 32. —P 1031—32.

123. Matsumoto Т., Miyake N, Watanabe Y et al X-linked adrenoleukodystrophy with partial deletion of ALD due to fiision with the neighbor gene, PLXNB3 // Amer J Med. Genet. — 2005. — VoL 138A. — P 300—302

124. Matsumoto T , Tsuru A., Amamoto N Mutation analysis of the ALD gene in seven families with X-lmked adrenoleukodystrophy // J Hum. Genet — 2003. — VoL 48 — P 125—129.

125. McGuinness M, Griffin D , Raymond G, Washington С . et al Tumor necrosis factor-alfa and adrenoleukodystrophy // J/ NeuroimmunoL — 1995 — VoL 61 — P 161—69.

126. Melhem E., Breiter S., Ulung A et aL Improved tissues characterization in adrenoleukodystrophy using magnetization transfer imaging II Amer J Radiol — 1996. — VoL 166. — P 689—95

127. Menkes J, Corbo L. Adrenoleukodystrophy accumulation of cholesterol ethers with very long chain fatty acids // Neurology. — 1977. — VoL 27. — P 928—32.

128. Migeon В, Moser H , Moser A et al Adrenoleukodystrophy evidence for X-linkage, inactivation and selection favoring the mutant allele in heterozygous cells // Proc Nat. Acad. Scl USA — 1981 — VoL 78. — P 5066—70.

129. Mishra S , Modi M, Das C , Prabhakar S Adrenoleukodystrophy manifesting as spinocerebellar degeneration//Neurol India —2006. —VoL 54—P 195—196.

130. Miwa A., Adachi J , Mizuno K., Tatsuno Y Very long-chain fatty acid pattern in crush syndrome patients in the Kobe earthquake // Clin, Chim. Acta. — 1997 — VoL 258. — P 125—35.

131. Miyajima H., Adachj J., Tatsuno Y et al Increased very long-chain acid in erythrocyte membranes of patients with aceruloplasminemia // Neurology — 1998 — Vol. 50. — P 130—36.

132. Moench T , Griffin D Immunocytochemical identification and quantitation of the mononuclear cells in the cerebrospinal fluid, meninges, and brain during acute viral infection//J.Exp Med — 1984 — VoL 159 — P 77—88

133. Moller J, Yanagisawa K., Brady R et al. Myelin-assotiated glycoprotein in multiple sclerosis lesions a quantative and qualitative analysis // Ann Neurol. — 1987 — VoL 22—P 469—74.

134. Moloney J, Masterson J Detection of adrenoleukodystrophy carriers by means of evoked potentials // Lancet. — 1982 — VoL 2. — P 852—853

135. Molzer В, Bernheimer H., Heller R et al. Detection of adrenoleukodystrophy by mcreased C26:0 fatty acid levels in leukocytes // Clin Chim Acta. — 1982. — Vol. 125 — P 299—305

136. Montagna G, Di Biase А., Сарра M et al. Identification of seven novel mutations in ABCD1 by a DHPLC-based assay in Italian patients with X-linked adrenoleukodystrophy//Hum Mutat —2005. — VoL 25. — P 222.

137. Mori S, Crain В, Chacko V , van Zijl P Three-dimensional trackmg of axonal projections in the brain by magnetic resonance imaging // Amer J Neuroradiol — 1999. — VoL 45. — P. 265—69

138. Moser A, Jones D, Raymond G, Moser H. Plasma and red blood cell fatty acids in peroxisomal disorders//Neurochem. Res — 1999 — VoL 24 — P 187—97

139. Moser A, Kreiter N. Bezman L et aL Plasma very long chain fatty acids in 3000 peroxisomal disease patients and 29000 controls // Ann. Neurol.—1999a. — VoL 45 — P 100—110.

140. Moser A, Moser К The prenatal diagnosis of X-linked adrenoleukodystrophy // Prenat Diagn. —1999 — VoL 19—P 46—48

141. Moser H. Peroxisomal disease // J Pediatr —1986 —VoL 108 — P 89—91

142. Moser H , Aubourg P, Cornblath D., et al. The therapy for X-linked adrenoleukodystrophy, in DesnickR(ed) // Treatment of genetic diseases, chap 7, New York, Churchhill-Livingstone. .—1991.—P. 111—19.

143. Moser H., Dubey P. Fatemi A Progress in X-linked adrenoleukodystrophy // Curr Op in Neurol —2004. — Vol 17. — P 263—269.

144. Moser H , Moser A Measurements of saturated very long chain fatty acids in plasma / In. Hommes F (ed) Technicues in Diagnosis Human Biochemical Genetics New York, Wiley-Liss—1991.

145. Moser H., Moser A., Boehm C. X-linked adrenoleukodystrophy/ http://wwwgeneclimcs.org

146. Moser H., Moser A, Frayer К et al Adrenoleukodystrophy increased plasma content of saturated very long chain fatty asids // Neurology —1981. — VoL 31. — P 1241— 49.

147. Moser H., Moser A , Kawamura N et al Adrenoleukodystrophy: elevated C-26 fatty acid m cultured skin fibroblasts // Ann NeuroL —1980 — VoL 7 — P 542—49

148. Moser H., Moser A, Naidu S , Bergin A Clinical aspects of adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy // Devel. Neurosci.—1991 —VoL 13. —P 254—61

149. Moser H., Moser A., Powers J et al The prenatal diagnosis of adrenoleukodystrophy Demonstration of increased hexacosanoic acid in cultured amniocytes and fetal adrenal gland//Pediatr Res —1982 —VoL 16. —P 172—75.

150. Moser H., Naidu S., Kumar A., Rosenbaum A The adrenoleukodystrophies // CRC Crit. Rev NeurobioL—1987 — VoL 3. — P.29—88

151. Moser H., Raymond G., Dubey P Adrenoleukodystrophy new approaches to a degenerative disease // JAMA — 2005. — VoL 294. — P. 3131—3134.

152. Moser H., Raymond G, Lu S. et aL Follow-up of 89 asymptomatic patients treated with Lorenzo's oil// Arch. NeuroL —2005 — VoL 62. — P. 1073—1080.

153. Moser H, Smith L., Moser A X-lmked adrenoleukodystrophy / In: The metabolic and molecular bases of inherited disease Ch. Scriver et al (eds) N-Y etc: McGraw-Hill, 7ft Ed — 1995. —VoL 2. — P. 2325—2349

154. Moser H, Smith L, Moser A. X-linked adrenoleukodystrophy I In: The metabolic and molecular bases of inherited disease Ch. Scriver et al (eds) N-Y etc McGraw-Hill, в" Ed. —2001. —VoL 2. — P. 3257—3301.

155. Moser H, Tutschka P, Brown F et al. Bone marrow transplant in adrenoleukodystrophy//Neurology. —1984 —VoL 34 —P 1410—17.

156. Mosser J, Douar A-M, Sarde C-0 etal Putative X-linked adrenoleukodystrophy gene shares unexpected homology with ABC transporters // Nature —1993 — VoL 361 —P 726—730.

157. Mosser J, Lutz Y, Stoeckel M et al. The gene responsible for adrenoleukodystrophy encodes a peroxisomal membrane protein // Hum Mol Genet. — 1994. — VoL 3. — P 265—71

158. Netik A, Forss-Petter S , Holzinger A et aL Adrenoleukodystrophy-related protein can compensate functionally for adrenoleukodystrophy protein deficiency (X-ALD): implications for therapy // Hum Mol. Genet — 1999. — VoL 8 — P 907—13.

159. Neumann S, Topper A, Mandel H, et al Identification of new mutations in Israeli patients with X-linked adrenoleukodystrophy // Genet Test. — 2001 — VoL 5. — P 65—68.

160. Noetzel M, Landau W, Moser H Adrenoleukodystrophy carrier state presenting as a chronic nonprogressive spinal cord disorder // Arch NeuroL — 1987 — VoL 44 — P 566—67

161. Odone A, Odone M Lorenzo's oil A new treatment for adrenoleukodystrophy II J Pediatr Neurosct — 1989 — VoL 5. — P 55-61

162. Ogino T Biochemical study of adrenoleukodystrophy (ALD) // Folia Psychiatr NeuroL Japomca. —1980 — VoL 34(2). — P 117

163. Ohno T, Tsushida H, Fukuhara N. Harajama H , et al Adrenoleukodystrophy A clinical variant presenting as olivopontocerebellar atrophy // J NeuroL — 1984 — VoL 231—P 167

164. O'Neill B, Forbes G Computerized tomography and adrenomyeloneuropathy // Arch. NeuroL — 1981 —VoL 38. — P. 393—396.

165. O'Neill G., Aoki M. Drown R. ABCD1 translation-initiator mutation demonstrates genotype-phenotype correlation for AMN // Neurology — 2001. —VoL 57 — P 1956—1962.

166. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) http://www.ncbi.nlm.nih.gov

167. Orita M, Iwahana R. Kanazawa H Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as single-strand conformation polymorphisms // Proc Natl Acad Sci USA. — 1989 —VoL 86(8). — P 2766-70.

168. Pai G., Khan M, Barbosa E. et aL Lovastatin treatment for X-linked adrenoleukodystrophy clinical and biochemical observations m 12 patients // Molec Genet Metab — 2000 — VoL 69 —P. 312—322.

169. Peters C , Charnas L., Tan Y et aL Cerebral X-linked adrenoleukodystrophy the international hematopoetic cell transplantation experience from 1982 to 1999 // Blood — 2004. — VoL 104. — P 881—888

170. Pillion J, Kharkar S. Mahmood A. et al Auditory brainstem response findings and peripheral auditory sensitivity in adrenoleukodystrophy // J NeuroL Sci — 2006 — VoL 247 —P. 130—137.

171. Ping L, Bai X, Wang A et al. The genotype and phenotype studies of 40 patients with X-linked adrenoleukodystrophy // Beijing Da Xue Xue Bao — 2006. — VoL 38 — P 66—70.

172. Pollard H. Moreau J. Aubourg P Localisation of mRNAs for adrenoleukodystrophy and the 70kDa peroxisomal (PMP70) proteins in the rat brain during post-natal development //J. Neurosci. Res. — 1995 — VoL 42. — P 433—37

173. Powers J Adrenoleukodystrophy (adreno-testiculo-Ieukomyelo-neuropathic-complex) // Clin. Neuropathol — 1985 — VoL 4. — P 181—99

174. Powers J , DeCiero D . Ito M et aL Adrenomyeloneuropathy a neuropathologic review featuring its noninflammatory myelopathy //J. Neuropathol. Exp NeuroL — 2000. — VoL 59. — P. 89—102.

175. Powers J., Liu Y, Moser A, Moser H. The inflammatory myelinopathy of adrenoleukodystrophy cells, effector molecules, and pathogenetic implications // J. Neuropathol. Exp NeuroL — 1992. — VoL 51 — P 630—43.

176. Powers J, Moser H., Moser A. et al. Pathological findings in adrenoieukodystrophy heterozygous carriers // Arch. Pathol. Lab Med. — 1987 — VoL 111. — P 151—53.

177. Powers J, Schautnburg H. The adrenal cortex in adrenoieukodystrophy // Arch. PathoL — 1973 — VoL 96 — P 305.

178. Powers J, Schaumburg H Adreno-leukodystrophy Similar ultra structural changes in adrenal cortical and Scwann cells // Arch PathoL — 1974a — VoL 30 — P 406—11

179. Powers J . Schaumburg H Adrenoieukodystrophy (sex-linked Schilder's disase) A pathogenic hypothesis based on ultrastructural lesions in adrenal cortex, peripheral nerve and testis // Amer. J PathoL — 1974b. — VoL 76. — P 481—91

180. Powers J, Schaumburg H. A fatal cause of sexual inadequacy in men adrenoieukodystrophy//J. UroL — 1980a — VoL 124 — P 583—85

181. Powers J , Schaumburg H , Johnson A., Raine С A correlative study of the adrenal cortex in adrenoieukodystrophy: Evidence for a fatal intoxication with very long chain fatty acids // Ivest Cell PathoL — 1980b — VoL 3 — P. 353—76.

182. Rajanayagam V., Grad J , Krivit W et al. Proton MR spectroscopy of chilhood adrenoieukodystrophy//Amer J Neuroradiol. — 1996. —VoL 17. —P 1013—24.

183. Rajanayagam V , Grad J, Krivit W et al. The correlation between biochemical and histopathological findings in adrenoieukodystrophy // J Neurol Scl — 1985 — VoL 70. —P. 21—38.

184. Resnick I, Abdul Hai A, Shapira M Treatment of X-linked adrenoieukodystrophy by the use of an allogenic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning regimen//Clin Transplant. — 2005. — VoL 19 — P 840—847

185. Rizzo W Lorenzo's oil — hope and disappointment // N Engl J Med— 1993. — VoL 329(11). —P. 801—7.

186. Rizzo W, Phillips M., Dammann A. et al Adrenoieukodystrophy dietary oleic acid lowers hexacosanoate levels // Ana NeuroL — 1987 — VoL 21. — P 232—39

187. Rizzo W, Watkins P, Phillips M et al Adrenoleukodystrophy oleic acid lowers fibroblast saturated C22-C26 fatty acids II Neurology — 1986 — Vol 36. — P 357— 61

188. Ronghe M., Barton J , Jardme P et al The importance of testing for X-lmked adrenoleukodystrophy in males with idiopathic Addison's disease// Arch. Dis. Child — 2002. — Vol 86 —P. 185—189

189. Ruiz M. Coll M, Pampols T, Giros M X-linked adrenoleukodystrophy: phenotype distribution and expression of ALDP in Spanish kindreds // Amer J Med Genet — 1998 —Vol 76. — P 424—427

190. Sakai T, Antoku Y, Goto I. et al Very long-chain fatty acids m neural lipids and glycerophosphohpids of adrenoleukodystrophy-cuhured skin fibroblasts // J. NeuroL ScL —1985. — VoL71. — P.301—6.

191. Sarde C-O., Mosser J., Kioschia P et al Genomic organisation of adrenoleukodystrophy gene II Genomics —1994. — Vol. 22. — P 13—20

192. Sargent J . Coupland K. Wilson R Nervomc acid and demyelinatmg disease // Med. Hypoth.—1994. — Vol 42. — P.237—42.

193. Saurin W, Koster W, Dassa E Bacterial binding protein-dependent permeases characterization of distinctive signatures for functionally related integral cytoplasmic membrane proteins // Mol Microbiol. — 1994 —Vol 12 (6). — P.993-1004

194. Schaumburg H, Powers J , Rame С et aL Adrenoleukodystrophy a clmical and pathological study of 17 cases // Arch. Neurol —1975. — Vol.33. — P.577—91

195. Schaumburg H, Powers J Raine C. et al Adrenomyeloneuropathy a probable variant of adrenoleukodystrophy П General pathologic, neuropathologic, and biochemical aspects//Neurology —1977 —Vol27 —P 1114—19

196. Schilder P Die Encephalitis periaxilis diffusa // Arch Psyhiatr Nervenkr —1924 — В 71 — S.327—32.

197. Schilder P Zur frage der Encephalitis periaxilis diffusa (Sogenannten diffusen Sklerose) // Z. Neurol Pscyh. —1913. — B. 15. — S. 359—64.

198. Sener R Atypical X-lmked adrenoleukodystrophy new MRI observations with FLAIR, magnetization transfer contrast, diffusion MRI. and proton spectroscopy // Maga Reson. Imaging — 2002 — VoL 20. — P. 215—219

199. Sereni С , Paterneau-Jouas M, Aubourg P et al. Adrenoleukodystrophy in France: an epidemiological study //Neuroepidemiology. — 1993. — VoL 12. — P 229—233

200. Sham N, Steel G, Dean M, Valle D Identification of a fourth half ABC transporter in the human peroxisomal membrane // Hum Mol Genet —1996. — VoL6 — P 1925— 31.

201. Shapiro E., Krivit W, Lockman L et aL Long-term effect of bone-marrow transplantation for childhood-onset cerebral X-linked adrenoleukodystrophy // Lancet — 2000. — VoL 356. — P. 713—718.

202. Shaw-Smith С, Lewis S, Reid E X-linked adrenoleukodystrophy presenting as autosomal dominant pure hereditary spastic paraparesis // J Neurol Neurosurg. Psychiat —2004 — VoL 75. — P 686—688

203. Schutgens R, Heymans H., Wanders R et al Peroxisomal disorders a newly recognized group of genetic diseases // Eur J Pediatr — 1986 — VoL 144. — P 430—40.

204. Siemerlmg E, Creutzfeld H Bronzenkrankheit und sklerosierende Encephalomyelitis // Arch. Psychiatr. Nervenkr — 1923. — B. 68. — S. 217—23.

205. Simpson R, Rodda J , Reinecke С Adrenoleukodystrophy in a mother and son // J. NeuroL Neurosurg Psychiat — 1987 — VoL 50. — P. 1165—72

206. Singh I , Moser A, Goldfischer S., Moser R Lignoceric acid is oxidized in the peroxisomes implications for the Zellweger cerebro-hepato-renal syndrome and adrenoleukodystrophy //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. —1984 — VoL 81. —P 4203—7

207. Smith K. Kemp S., Braiterman L et al X-lmked adrenoleukodystrophy genes, mutations, and phenotypes // Neurochem Res —1999 —VoL 24 —P 521—35.

208. Sobue G, Ueno-Natsukari I, Okamoto H et al Phenotypic heterogeneity of an aduh form of adrenoleukodystrophy in monozygotic twins // Ann NeuroL—1994 — VoL 36 —P 912—915.

209. Stephenson D, Bezman L, Raymond G Acute presentation of childhood adrenoleukodystrophy //Neuropediatrics. —2000. — Vol. 31. — P 293—297

210. Suzuki Y, Takemoto Y, Shimozawa N. et al Natural history of X-linked adrenoleukodystrophy in Japan // Brain Devel — 2005 — VoL 27 —P. 353—357.

211. Takemoto Y, Suzuki Y, Tamakoshi A et aL Epidemiology of X-linked adrenoleukodystrophy in Japan // J. Hum Genet. — 2002. — VoL 47 — P. 590—593.

212. Taketomi T, Hara A, Kitazawa N et al. An adult case of adrenoleukodystrophy with features of olivo-ponto-cerebellar atrophy: 2. Lipid abnormalities // Jpn. J Exp Med — 1987 — VoL 57. — P. 59—70.

213. Tan E, Lim S, Chan L. et al. X-linked adrenoleukodystrophy: spinocerebellar variant // Clin. NeuroL Neurosurg. —1999. — VoL 101. —P. 137—140.

214. Tateishi J, Sato Y, Suetsugu M, Takashiba T Adrenoleukodystrophy with olivopontocerebellar atrophy-like lesions // Clin Neuropath — 1986 — VoL 5. — P. 34—9.

215. Theda C, Moser A, Powers J, Moser H Phospholipids in X-linked adrenoleukodystrophy white matter — fatty acid abnormalities before the onset of demyelination // J NeuroL Scl —1992. — VoL 110 —P I 95—204

216. Theda C, Moser A, Powers J, Moser H et al. Increased very long chain fatty acid in patients on a ketogemc diet a cause of diagnostic confusion // J/ Pediat —1993. — VoL 122 —P 724—33.

217. Torbah A, Stievenart J, Iba-Zizen M et al Localized proton magnetic resonance spectroscopy in patients with adult adrenoleukodystrophy // Arch. NeuroL —1997 — VoL 54 —P 586 —92.

218. Troffer-Charlier N. Doerflinger N. Metzger E, Fouquet F Mirror expression of adrenoleukodystrophy and adrenoleukodystrophy related genes in mouse tissues and human cell lines //Eur J Cell BioL —1998 — VoL 75(3)—P.254—64.

219. Tsuji S, Suzuki M, Ariga T et al Abnormality of long-chain fatty acids in erythrocyte membrane sphingomyelin from patients with adrenoleukodystrophy // J Neurochem. — 1981 — VoL 36 — P I 046—49

220. Uyama E, Iwagoe H, Maeda J, et aL Presenile-onset cerebral adrenoleukodystrophy presenting as Balint's syndrome and dementia // Neurology — 1993 — VoL 43(6). P1249-51

221. Valle D, Gartner J Penetrating the peroxisome // Nature. —1993. — Vol 361. — P.682.

222. Van der Knaap M, Valk J Magnetic resonance of myelination and myelin disorders I 3rt ed , Berlin, Springer, 2005. — P. 182—190

223. Van Geel В., Assies J., Weverling G., Barth P Predominance of the adrenomyeloneuropathy phenotype of X-linked adrenoleukodystrophy in the Netherlands a survey of 30 kindreds // Neurology — 1994. — VoL 44 — P 2343— 2346.

224. Van Geel В , Bezman L, Loes D Evolution of phenotypes in adult male patients with X-linked adrenoleukodystrophy // Ann. NeuroL — 2001. — VoL 49. — P 186—194

225. Verhoeven N, Kulik W, van den Heuvel С, Jacobs С Pre- and postnatal diagnosis of peroxisomal disorders using stable isotope dilution gas chromatography-mass spectrometry // J Inhere! Metab Dis — 1995 — VoL 18 — P 45—60

226. Vianello M, Manara R., Betterle С et al. X-linked adrenoleukodystrophy with olivopontocerebellar atrophy//Eur J Neurol. —2005 —VoL 12.—P 912.

227. Vreken P., van Lint A, Bootsma A, et al Rapid stable isotope dilution analysis of very long chain fatty acids, pristanic acid, and phytanic acid using gas chromatography-electron impact mass spectrometry // J Chromatogr — 1998 — VoL 713. — P 281— 87

228. Wanders R., van Roermund C., Lageveg W et al X-linked adrenoleukodystrophy biochemical diagnosis and enzyme defect //J. Inherit Metab Dis —1992. — Vol 15 —P 634—44

229. Wang S., Wu J, Cheng Y Asymmetric cerebral lesion pattern in X-lmked adrenoleukodystrophy//J. Chin. Med Assoc — 2006 — Vol. 69 — P 383—386

230. Watkins P. Gould S, Smith M et al Altered expression of ALDP m X-linked adrenoleukodystrophy//Amer J Hum. Genet —1995 — VoL 57 —P. 292—301

231. Weber A., Wienker Т., Jung M et aL Linkage of the gene for the triple A syndrome to chromosome 12ql3 near the type П keratin gene cluster // Hum. MoL Genet —1996. — VoL 5,—P 2061—66.

232. Whitcomb R, Linehan W, Knazek R Effects of long-chain, saturated fatty acids on membrane microviscosity and adrenocorticotropin responsiveness of human adrenocortical cells in vitro//J. Clin. Invest. —1988 — VoL 81 —P 185—88