Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гормональные параметры овуляторного менструального цикла женщины в норме и при некоторых формах нарушений репродуктивной функции

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Анашкина, Галина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О, ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА ЖЕНЩИНЫ (обзор литературы)

1.1. Гормональные-,.парШйетры нормального менструального цикла . 9.

1.2. Гормональная регуляция овуляторного менструального, цикла V. ; "

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ , И МЕТОда ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. СОДЕРЖАНИЕ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ И ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ У ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН В ДИНАМИКЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО .ЦИКЛА

ГЛАВА 1У. СОДЕРЖАНИЕ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ И ГОНАДОТРОПНЫХ ГОШОНОВ У ЖЕНЩИН. С ИЗМЕНЕННОЙ ГЕНЕРАТИВНОЙ ФУНКЦИЕЙ В ДИНАМИКЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

4.1. Трубное бесплодие функционального. характера,.

4.2. Дермоидные кисты яичников . 77.

4.3. Эндометриоидные кисты яичников

4.4. .Временные.и количественные закономерности продукции „половых стероидных и гонадотропных гормонов в периовуля-торном периоде менструального цикла. . . . . . . . . . 85:,

4.5. Содержание .половых стероидных и гонадо-. тропных гормонов в динамике, менструаль- ного цикла во.время приема микродоз норэтистерона.

4.6. Изменение содержания половы? стероидных., гормонов при стимуляции овуляции пергоналом

4.7. Изменение содержания половых стероидных гормонов,при аплазии матки и влагалища

ГЛАВА У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В Ы В О Д.Ы

СПИСОК ЛИТЕРАТУШ

В Б Е Д . Е Н И . Е

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гормональные параметры овуляторного менструального цикла женщины в норме и при некоторых формах нарушений репродуктивной функции"

Исследования, выполненные б течение последних тридцати лет, показали, что, несмотря на эволюционно обусловленное многообразие процесса репродукции у разных видов животных, ведущие механизмы его регуляции имеют гормональную природу. Это послужило основой для разработки методов направленного воздействия на функциональное состояние репродуктивной системы. Значительные видовые, различия ограничивают возможность экстраполяции данных, полученных в эксперименте на животных, на человека. В связи с , этим возрастает актуальность изучения гормональных механизмов, контролирующих процесс репродукции у человека. Необходимость проведения подобных исследований диктуется также все более широким распространением в клинической практике методов регуляции репродуктивной функции (контрацепция, стимуляция овуляции и т.д.)

Благодаря работам многих исследователей (2,42,104,196,244) стало возможным охарактеризовать основные закономерности гормональной регуляции репродуктивного цикла.женщины. С появлением в середине 60-х годов принципиально новых методов количественного определения,гормонов началось интенсивное изучение секреции гормонов в динамике менструального цикла (гормональных параметров менструального цикла). Это привело к созданию представлений о нормальном менструальном цикле, ставших отправной точкой для сравнительных исследований состояния репродуктивной системы при, различных заболеваниях. Однако, расширение работ в этой области выявило и определенную условность понятия "нормальности" и отцосител^нрсгь характеризующих нормальный менструальный цикл количественных параметров секреции гормонов (78,90, . 145. ,187).

В связи с вышеизложенным, актуальным является проведение сравнительного изучения гормональных параметров менструальных циклов У, здоровых женщин и пациенток с измененной репродуктивной функцией различной этиологии, но с сохраненной овуляцией. Такой подход позволяет выяснить, отражают ли гормональные параметры нормального менструального цикла общее состояние репродуктивной системы, или же только сохранение процесса овуляции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Провести оптимизацию методов количественного определения половых гормонов.

2. Выполнить сравнительное исследование секреции половых и гонадотропных гормонов в течение овуляторного менструального цикла, у здоровых, женщин и пациенток с измененной генеративной функцией.

3. Оценить количественные, и временные колебания секреции гормонов,, сопровождающие процесс овуляции.

4. Выявить наиболее константные параметры (временные, количественные) секреции гормонов, характеризующие овуляторный менструальный цикл.

НАУЧНАЯ . НОВИЗНА,

На основании сравнительного изучения содержания половых и . гонадотропных гормонов в динамике 26 нормальных менструальных циклов, и 106 циклов у пациенток с измененной генеративной функцией выявлена широкая вариабельность количественных показа- . телей секреции гормонов.

Впервые дана подробная характеристика особенностей секреции гормонов у пациенток с доброкачественными опухолями яичников (дермоидные и эндометриоидные кисты), с аплазией матки и влагалища, с нарушениями моторики маточных труб. Выявлено преимущественное сохранение при данных патологиях двухфазного регулярного менструального цикла., Установлено, что при указанных патологиях, сопровождавшихся нарушением генеративной»функции, сохраняются основные гормональные параметры овуляторного менструального цикла.

Полученные данные позволили, впервые высказать точку зрения о том, что гормональные параметры ненарушенного менструального цикла свидетельствуют о циклическом характере активности репродуктивной системы, но. не о состоянии ее, оптимальном для реализации генеративной функции.

Показано, что в системе механизмов гормонального контроля овуляции важное значение имеет поддержание оптимальных временных соотношений секреции гормонов.

Новым является предположение об автономности и стабильности .механизмов ,; обеспечивающих реализацию, процесса, овуляции у.человека.

Автором,налажены,,апробированы,и внедрены в лабораторную практику ВНИЦ.ОЗМиР Минздрава СССР радиоиммунологические методы .определения половых гормонов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ, ЗНАЧИМОСТЬ РАБОШ

На основашш углубленного изучения секреции гонадотропных. и яичниковых гормонов в динамике 26 менструальных циклов здоровых. женщин уточнены гормональные. параметры .нормального г овуляторного менструального.цщсла. Полученные данные можно использовать в качестве.,исходных,при исследовании функционального,состояния репродуктивной системы женщины.

Полученные данные указывают, что заключение о<$ эндокринной, этиологии, нарушений, генеративной функции у женщин с сохраненным овуляторным менструальным циклом не может основываться на сравнении, с усредненными, данными, физиологической нормы. Проводя сравнительный, анализ данных,. следует.учитывать весь, диапазон. индивидуальных значений, слагающих средне-статистическую.норму. „

В ^результате проведенного исследования-показано, что для констатации сохранности .и, адекватности,процесса овуляции нецелесообразно проведение. выборочных.определений уровня , гормонов в различные, фазы цикла. Для этой цели рекомендовано 3-х разовое определение прогестерона и эстрадиола (предположительно за 9, 7 и 5 дней до. ожидаемой менструации).,Показано, что изучение гонадотропной функции гипофиза,при наличии циклирующих яичников является мало,информативным.

Исследование содержания эстрадиола,в,крови;выявило,значимость .определения этога гормона для диагностики наружного,эн-дометриоза,.

ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа состоит, из 150 страниц машинописного. текста, включает 20 рисунков.и.4.таблицы. .Список литературы состоит из 246 источников ( 43 - русских и 203 - иностранных авторов).

Г ЛАВА I ,

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Анашкина, Галина Анатольевна

ВЫВОДЫ

I. Ежедневное динамическое исследование секреции гонадотропных (ФСГ, ЛГ) и половых,стероидных, (эстрадиол,.эстрон,, прогестерон) гормонов у женщин с регулярным овуляторным менструальным циклом свидетельствует о существовании относительно шировта количественных диапазонов колебаний продукции этих гормонов»

В системе, механизмов гормональной регуляции процесса овуляции важное значение .имеют.оптимальные временные соотношения секреции гонадотропных и яичниковых гормонов.

3. При нарушениях.репродуктивной функции,.обусловленных эндометриозом, яичников,, дермоидными кистами,. изменениями моторики маточных труб и аплазией матки,и.влагалища,;сохраняются основные гормональные, параметры овуляторного менструального цикла.

4. Сохранение овуляции при разных формах нарушений репродуктивной функции свидетельствует об устойчивости механизмов саморегуляции репродуктивной,системы.

5. , Наличие.матки как органа-мишени.не является обязательным в осуществлении циклической функции яичников у.человека.,

-123

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Анашкина, Галина Анатольевна, Москва

1. АДАМЯН Л.В. Репродуктивная функция у больных эндо-метриоидными кистами яичников до и после лечения. Дисс. канд. мед.наук. М., 1977

2. АЛЕШИН Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. М.: "Медицина", 1971. 440 с.

3. АНТЙПОВА Н.Б. Влияние внутриматочных контрацептивов на репродуктивную систему женщины. Дисс. канд.мед. наук. М., 1976

4. АХМЕРОВА А.Д. Лечение функционального трубного бесплодия электростимуляцией маточных труб. Дисс. канд. мед.наук. М., 1980

5. БЕСКРОВНАЯ Н.И., ПОТИН В.В., ХРУСТАЛЕВА Г.Ф. Гонадо-тропин-рилизинг-гормон в клинической практике. Акушерство и гинекология, 1977, № 7, с. 8-12

6. БЕССМЕРТНЫЙ Б.С. Математическая статистика.в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: "Медицина", 1967. с. 48-52

7. ВИХЛЯЕВА Е.М., ВАСИЛЕВСКАЯ Л.Н. Миома матки. М.: "Медицина", 1981. 159 с.

8. ГОНЧАРОВ Н.П., ЧЕКАН С., АНТОНЙЧЕВ A.B., КАЦИЯ Г.В., БУТНЕВ В.Ю.,.ДИСФАЛУЗИ Е. Радиоиимунологический метод определения II стероидов в малом объеме плазмы крови обезьян. -Вопросы медицинской химии, 1979, т. 24, вып. I, с. 92-97

9. КОЛАЧЕВСКАЯ E.H., ЛАРИЧЕВА И.П., АМЕТОВ A.C. Содержание гонадотропных гормонов и прогестерона в крови женщин, больных генитальньш эндоыетриозом. Акушерство и гинекология, 1980, № 3, с. 29-31

10. КОЛОДЬКО В.Г., МИНИНА Л.С., НОВИКОВ Е.А. Определение кортизола в плазме крови человека модифицированным методом конкурентного связывания.с белками. Проблемы эндокринологии, 1977, т. 23, й 4, с. 43-47

11. КУЗНЕЦОВ C.B. Сердечно-сосудистые заболевания у больных предменструальным синдромом. Дисс. канд. мед.наук. M., 1979

12. КУ30ВК0ВА H.A. Определение норэтистерона в плазме крови человека радиоиммунологическим методом. Лабораторное дело, 1982, № I, с. 3-4

13. МАНУЙЛОВА И.А. Роль гормонов в развитии некоторых опухолей у женщин. Советская медицина, 1974, № 6, с.65-70

14. МАНУЙЛОВА И.А. Эндокринные аспекты контрацепции и аборта. В кн.: Регуляция генеративной функции человека. / Симпозиум ВОЗ, Москва. / Ред. Л.С.Персианинов, И.А.Мануйлова. Копенгаген, 1978, с. 413-432

15. МЕНЬШИКОВА Г.П. Материалы к изучению эндоыетриоза яичников. Дисс. канд.мед.наук. M., 1969

16. НАБАТОВ Ю.Н. Дермоидные кисты яичников. Акушерство и гинекология, 1981, № 7, с. 42-44

17. ПОБВДИНСКИЙ Н.М., КАРПОВ П.А., СОКОЛОВА З.П., ПШЕНИЧНИКОВА Т.Я. Особенности гонадотропной функции гипофиза у больных с бесплодием, обусловленным внутренним эндометриозом. Акушерство и гинекология, 1980, № 10, с. 27-29

18. ПШЕНИЧНИКОВА Т.Я. Эндокринное бесплодие у женщин, обусловленное функциональными нарушениеми в системе гипоталамус-гипофиз-яичники. Дисс. докт. мед.наук. М., 1979

19. ПЫТЕЛЬ Ю.А., ЩВДРЙНА Р.Н., ГРИГОРЯН В.А., ГРАЩЕНКО-ВА 3.П. Гормональные параметры менструального цикла у больных хроническим пиелонефритом. Акушерство и гинекология,1980, № б, с. 26-29

20. СЕНТАГОТАИ Я., ФЛЕРКО Б., НЕШ Б., ХАЛАС Б. Гипота-ламкческая регуляция передней части гипофиза. Будапешт : Изд-во Академии наук Венгрии, 1965. - 353 с.

21. СТРИЖАКОВ А.H. Патогенез, клиника и терапия гени-тального эндометриоза. Дисс. докт.мед.наук. М.,1977

22. СТРИЖАКОВ А.Н. Современные аспекты этиологии и патогенеза различных форы генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология, 1980, № 10, с. 13-17

23. СТУРЧАК C.B., ФАНЧЕИКО Н.Д. Определение эстрогенов в плазме крови женщин конкурентным связыванием белками. -Проблемы эндокринологии, 1973, т. 19, Кг 5, с. 36-41

24. ТМИНА И.С., СОКОЛОВА З.П., ФАНЧЕНКО Н.Д. Гонадо-тропная функция гипофиза у больных миомой матки. Акушерство и гинекология, 1978, № 6, с. 10-15

25. ТРУБНИКОВА Л.И. Гонадотропная функция гипофиза у больных миомой матки с различной секреторной активностью яичников. Акушерство и гинекология, 1981, № 4-, с. 5-9

26. ТРУТКО Н.С. Гормональная контрацепция микродозами гестагенов. Акушерство и гинекология, 1975, № 6, с.31-35

27. ТРУТКО Н.С. Влияние микродоз синтетических геста-генов на функциональное состояние репродуктивной системы женщины. -Дисс. канд.мед.наук. М.,1979

28. ЧАРД Т. Радиоиммунологические методы. М.: "Мир", 1981. 246 с.

29. ШАХМАТОВА М.П. Современные методы диагностики и лечения аплазии влагалища. Дисс. канд.мед.наук. М., 1978

30. ШИРОКОВА Т.А., ФАНЧЕНКО Н.Д., ЩЕДРИНА Р.Н., АНТИ-ПОВА Н.Б., ЗУБРЙХЙНА Г.Н. Комплексная оценка состояния эндометрия здоровых женщин детородного возраста с доказанным двухфазным менструальным циклом. Акушерство и гинекология, 1980, IÖ 10, с. 50-51

31. ЭСКИН И.А. Основы физиологии эндокринных желез. М.: "Высшая школа", 1968. 295 с.

32. AEDO A.-R», PEDERSEIT P.H., PEDERSE0" S.C., DICZFALUSY E. Ovarian steroid secretion in normally menstruating women»

33. The contribution, of the developing follicle. Acta Endocr., 1980, v.95, p.212-221

34. BAIRD D.I.'Factors regulating the growth of the preovulatory follicle in the sheep and human. J.Reprod.Fert., 1983» v.69, p.343-352

35. BAIRD D.T., ERASER I.S. Blood production and ovarian secretion rates of estradiol-17^5 and estrone in women throughout the menstrual cycle. J.Clin.Endocr.Metab.,1974,v.38,p. 1009-1017

36. BERGQUISI C., UILLIUS S.J., WIDE L. Human gonadotropin therapy. I.Serum estradiol progesterone patterns during conceptual cycles. FertiKSteril. ,1983,v.39,p.761-765

37. BERGQUIST C.,ITILLIUS S.J.,WIDE I. Human gonadotropin therapy. II.Serum estradiol and progesterone patterns during nonconceptual cycles. Fertil.Steril.,I983,v.39, p.766-771

38. BETTEIDORE G.,LEHMAHK F.,1EIDEKBERGER F. Hormonal treatment of female infertility. In: Regulation of human fertility. mO Symposium, Moscow / Ed.E.Diczfaluzy. - Scrip-tor, Copenhagen: 1977, p.155-179

39. BJERSHTG L. Intraovarian mechanisms of ovulation. -In: Human ovulation. /Ed. E.S.E. Hafez. Amsterdam - New York - Oxford: North-Holland Publishing company: 1979,p«149-175

40. BLACK W.P., MARTIE B.T., WHYTE W.G» Plasma progesterone concentrations as an index of ovulation and corpus luteum function, in normal and gonadotrophin-stimulated menstrual cycles. J.Obstet.Gynaec.Brit.Cwlth., 1972, v.79, p.363-372

41. BOGUMIL R.J., EERIE" IvI., ROOTEHBERG J., SPEROPE L., VAHDE WIELE R.L. Mathematical studies of the human menstrual cycle. I. Formulation of a mathematical model. — J.Clin.Endocr. Metab., 1972, v.35, p.126-143

42. BOMSEL-HELMREICH 0., GOUGE Oil A.,THEBAULT A., SALTARELLI D. MILGROM E., PRYDMA1T R., PAPIEENIK E. Healthy and atretic human follicles in the preovulatory phase: differences in evolution of follicular, morphology and steroid content fluid.

43. J.Clin.Endocr.Metab.,1979, v.48, p.689-694

44. BOURGUIGUOIT J.P., FRAHCHIHOIIT P. Urinary gonado-trophi'ns and luteinising hormone-releasing hormone (LH-RH) like immunoreactivity during three normal reproductive cycles. -Acta Endocri, v. 86, IT 1, p.15-24

45. BRADBURY J.T. Direct action of estrogen on the: ovary of the immature rat, Endocrinology, 196'I, v. 68, p. 115-118

46. BRENHER P.P., GUERRERO R., CEKAE Z., DICZFALUSY E. Radioimmunoassay method for six steroids in human plasma. — Steroids, 1973, v.22, p.775-794

47. BROWN-GRAWT K. Physiological aspects of the steroid hormone — gonadotropin interrelationship. In: International review of physiology. Reproductive physiology. II. /Ed. R.O.Greep. - Baltimore - London - Tokyo, University Park Press: 1977, v. 13, p.57-83

48. BROWHW.E., BRADBURY J.T., JUITGOCK E.C. The effect of estrogens and other steroids on the pituitary gonadotro-phins in women. Amer. J. Obstet. Gynec., 1953, v.65,p. 733-747.

49. CARGILLE C.K., ROSS G.T., YOSHIMI T» Daily variation in plasma follicle stimulating hormone, luteinizing hormone' and progesterone in the normal menstrual cycle. J. Clin. Endocr.Metab., 1969, v.29, N 1, p.12-19

50. CARGILLE C.K., VAITUKAITIS J.L., BERMUDEZ J.A., ROSS G.T. A differential effect of ethinyl estradiol upon plasma FSH and LH relating to time of administration in the menstrual cycle. J.Clin.Endocr. Metab., 1973, v. 36,p. 87-94.

51. CARMEL P.W., ARAKI S., FERIN M. Pituitary stalk portal blood collection in rhesus monkeys : evidence for pulsatile release of gonadotropin releasing hormone

52. Gn RH ) Endocrinology, 1976, v. 99, p.243-248

53. CHANG R. J«., JAFFE В.В» Progesterone effects on gonadotropin release in women pretreated with estradiol.1 J. Clin•Endocr.Metab., 1978, v.47* p.II9-I25.

54. CHARI S», HOPKINSOK' C.R.N., DAUME E., STURM G. Purification ofi"inhibin" from human ovarian follicular fluid. -Acta Endocr.» 1979, v.90, p.157-166.

55. С1Ш0К D.K», STEINER R.A., RESKO J.A., SPIES,H.G. Estrogen-induced gonadotropin-release in ovariectomizfedi rhesus monkeys and its advancement by progesterone.- Biol.Reprod., 1975, v.p.190-194

56. COOK I.D., MORGAN, C.A., PARRY Т.Е. Correlation of endometrial biopsy and plasma progesterone levels in infertile women. J . Ob s t e t.Gynaeс•Brit.Cwlth., 1972, v.79, p.647-650

57. CORTES-GALLEGOS V., GALLEGOS A.J», BEDOLLA TOVAR N., CERVANTES C»,PARRA A. Effect,of paramethasone acetate*on ovarian steroids and gonadotrophins. I.Normal menstrual cycle. — J.Clin.Endocr.Metab., 1975, v.41, p.215-220

58. COYOTUPA J», BUSTER J.* PARIOW A.F., DIGNAM W.J. Normal cyclic patterns of serum gonadotropins and ovarian steroids despite: congenital absence of the uterus.- J.Clin.Endocr.Metab., 1973, v.36, p.395-396- 132

59. DRIESSEH I.v KREMER:.J^,. ALSBACH .GwP.J^,:De' KROOH.IR.'A.

60. Serum progesterone' and oestradiol concentrations in women with unexplained infertility» — Brit.J.Obstet.Gynaec., 1980, v.8?, p.619-623

61. DUPON C., HOSSEINIAN A., KIM. M.H. Simultaneous determination of plasma estrogens, androgens, and progesterone during the human menstrual cycle. Steroids, 1973, v.22,p.47-61

62. EDQVISI L.-E., JOHANSSON E.D.B. Radioimmunoassay of oestrone and oestradiol in human and bovine peripheral plasma. Acta Endocr., 1972, v.71, p.716-730

63. EDWARDS R.G., FOWLER R.E., GORE LANGTON R.E., GOS-DENR.G., JONES E.C., READHEAD C., STEPTOE P.C. Normal and abnormal follicular growth in mouse, rat and human ovaries. -J.Reprod.Fertil., 1977, v.51, p.237-263

64. EHARA Y., SILER I.M., VANDENBERG G., SINHA Y.H., YE1 S.S.C. Circulating prolactin levels during the menstrual cycle: episodic release and diurnal variation. — Amer. J. Obstet.Gynec., 1973, v.117, p.962-970

65. EKINS R.P. Basic principles and theory. Brit.Med. Bull., 1974, v.30, p.3-9

66. EPSTEIN M.T., M NEILLY A.S., MURRAY M.A.F., HOCKADAY T.D.R. Plasma testosterone and prolactin in the menstrual cycle. Clin.Endocr., 1975, v.4, p.531-534

67. ESPEY L.L* Decomposition of connective tissue in rabbit ovarian follicles by multivesicular structures of thecal fibroblasts. Endocrinology, 1971, v.88, p.437-444

68. IENG I.-J., RODBARD D., REBAR R.r ROSS G.r. Computer simulation of the human pituitary-ovarian cycle: studies of follicular phase estradiol infusions and the midcycly peak.- J.Clin.Endocr.Metab., 1977, v.45, p.775-787

69. FERIN M., TEMPONE A., ZIMMERING P.E., VANDE WIELE R.L. Effect of antibodies to 17« -estradiol and progesterone onthe estrous cycle of the rat. — Endocrinology, 1969, v.85, p.1070-1078

70. FERIN M., DYRENFURTH I., COWCHOCK S., WARREN M., VAN DE WIELB R.L.- Active immunization to 17-jg estradiol and its' effects upon the reproductive cycle of the rhesus monkey. — Endo- -crinology, 1974, v.94, p.765-776

71. FLOOD C., PRATT J.H., LONGCOPE C. The metabolic clearance and blood production rates of estriol in normal, non-pregnant women. -J. Clin. Endoer. Metab., 1976, v.48, p.1-8

72. FRÄSER I.S., BAIRD D.T., HOBSON B.M., MICHIE E.A., HUNTER W. Cyclical ovarian function in women with congenital absence- of the uterus and vagina. J. Clin. Endocr. Metab., 1973, v.36, p.634-637

73. FRITZ M.A., SPEROFF L. Current concepts of the endocrine characteristics of normal menstrual function: the key to diagnosis and management of menstrual disorders. Clin. Obstet. Gynecol., 1983, v.26, p.647-689

74. GADDUM J.H. Lognormal distribution. Nature, 1945, v.156, p.463-466

75. GAUKROGER J.M. , GOVAN A.D.T., MACNAUGHTON M.C., COUTTS J.R.T. Steroidogenesis by isolated human ovarian cells. -Acta Endoer., 1979, Suppl.225, v.91, p.103

76. GENAZZANI A.R., LEMARCHAND-BERAUD Th., AUBERT M.L.,

77. GOEBELSMAH U., AREE J.J», THORKEY'CROFT I.H., MISHELL D.R. Serum testosterone concentration in women throughout the: menstrual cycle and following HCG administration» Amer. JT.Obstet .Gynec», 1974» v.119, p.445-452

78. GOLDMAE B.Dv, MABESR V.B» A possible role of acute FSH-release in ovulation in the hamster, as demonstrated by utilization of antibodies to EH and FSH. Endocrinology,1969, v.84, p.236-243

79. GRODIN J.M., SIIIERI,F.K., MACDOHALD P.C» Source of estrogen production in postmenopausal women. J.Clin.Endocr.Metab., 1973, v.36, p.207-214

80. GROOM G.V. The measurement of human gonadotrophins by radioimmunoassay. J.Reprod.Fertil., 1977, v.51,p.273-28,6

81. GUERRERO R., ASO T., BREOTER P.F., CEKAU Z., LAUD-GREI B.-M., HAGENFELDT K., DICZFALUSY E. , Studies on. the pattern of circulating steroids in the normal menstrual. cycle.

82. Simultaneous assays of progesterone, pregnenolone, dehydro-epiandrosterone, testosterone, dihydrotestosterone, androster-nedione, oestradiol and oestrone» Acta Endocr.,1976,v.81, p.133-149- 136

83. HERMITE M.L., MI CHAUX- DU CHE EE A., ROBYN C. Tiapride-induced chronic hyperprolactinaemia: interference with the human menstrual cycle. Acta Endocr., 1979, v.92, p.214-227

84. HOPE J.D., LASLEY B.L., WANG C.F., YEN S.S.C. The-two pools of pituitary gonadotropin: regulation during the menstrual cycle. — J. Clin. Endocr. Metab., 1977, v.44, p.302-312.

85. HOPE J.D., GUIGLEY M.E., YEN S.S.C. Hormonal dynamics at midcycles: a réévaluation. — J. Clin. Endocr., Metab., 1983, v.57, p.792-796

86. HOHLWEG W., JUNKMANN K. Die hormonal-nervose regulierung der Sanktion des Hypophysenvorderlappens. — Klin. Fschr., 1932, Bd 11, S.321-323

87. HOLMDAHL T.H., JOHANSSON E.D.B. Peripheral plasma levels of 17— o£ -hydroxyprogesterone, progesterone and oestra-diol during normal menstrual cycle in women. Acta Endocr., 1972, v.71, p.743-754

88. ISRAEL R., MISHELL D.R., STONE S.C»,THORNEYCROFT I.H. MOYER D.L. Single luteal phase serum progesterone assay as an indicator of ovulation. Amer.J.Obstet.Gynec.,1972, v.112,p.1043-1046- 137

89. JAFFE R.B., KEYE W.R. Estradiol augmentation of pituitary responsiveness to gonadotropin releasing hormone in women. - J.Clin.Endocr. Metab., 1974, v.39, p.850-855

90. JAFFE R.B., HO YUEH B., KEYE W.R., MIDGLEY A.R. Physiologic and pathologic profiles of circulating human prolactin» Amer.J.Obstet.Gynec., 1973, v.117, p.757-773

91. JOHAHSSOF E.D.B., WIDE L., GEMZELL C. luteinizing hormone (EH) and progesterone in plasma and LH and oestrogens in urine during 42 normal menstrual cycles. Acta Endocr., 1971, v.68, p.502-512

92. JDDD H.L., YEN S.S.C. Serum androstenedione and testosterone levels during the menstrual cycle. — J.Clin.Endocr. Metab., 1973, v.36, p.475-481

93. KARSCH F.J., WEICK R.F., BUTLER W.R., DIERSCHKE D.J., KREY L.C., WEISS G., HOTCHKISS J.,. YAMAJI T., KEOBIL E. Induced LH surges in the Rhesus monkey: strenght-duration characteristics of the estrogen stimulus. Endocrinology, 1973, v.92, p.1740-1747

94. KEMPERS R.D., RYAH R.J. Accute effects of intravenous infusion of Mfi -estradiol and 17<£ -hydroxyprogesterone on gonadotropin release. Fertil. and Steril., 1977, v.28,p.631-641

95. KEYE W.R., KELCH R.P., NISWENDER G.D., JAPPE R.B. Quantitation of endogenous and exogenous gonadotropin releasing hormone by radioimmunoassay. J.Clin.Endocr.Metab., 1973, v.36, p.1263-1267

96. KICOVIC P.M., FRANCHI P., LUISI M. Correlation between incremental changes of oestradiol-17J3 and prolactin during the menstrual cycle by means of multiple plasma sampling. Reproducción, 1981, v.5, p.43-48

97. KIM M.H., HOSSEINIAN A.H.,DUP0N C. Plasma levels of estrogens,androgens and progesterone during normal and dexamethasone-treated cycles. J.Clin.Endocr.Metab., 1974, v.39, p.706-712

98. KLEIN T.A.,MISHELL D.R. Gonadotropin, prolactin and steroid hormone levels after discontinuation of oral contraceptives» Amer.J.Obstet.Gynec., 1977, v.121, p.585-589

99. KLETZKY O.A.,NAKAMURA R.M.,THORNEUCROFT I.H.,MIS-HELL D.R. Log-normal distribution of gonadotropins and ovarian steroid values in the normal menstrual cycle. Amer. J.Obstet.Gynec., 1975, v.121, p.688-694

100. KNOBIL E. On the regulation of the primate corpus luteum. Biol.Reprod., 1973, v.8, p.246-258

101. KNOBIL E. On the control of gonadotropin secretion in the Rhesus monkey. Recent Progr.Hormone Res., 1974, v.30, p.1-46

102. KNOBIL E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle. Recent Progr.Hormone Res», 1980, v.36,p.53-88

103. KNOBIL E., WILOT L. Regulation of the release of gonadotropins in primates. In: III World Congress of Human reproduction; Berlin, 1981, p.15

104. KOERING M.J. Cyclic changes in ovarian morphologyduring the menstrual cycle■in Macaca mulatta. — Amer. J.Anat., 1969, v.126, p.?3-29

105. KONINCKX P.R., GODDEERIS P.G., LAUWERYNS J.M., de HERTOGH R. G., BROSENS I.A. Accuracy of endometrial biopsy dating in relation to the midc у cle luteinizing hormone peak. — Fertil. and Steril., 1977, v.28, p.443-445

106. LANDGREN B.-M. Studies of the pattern of circulating steroids in the normal menstrual'cycle. Stockholm.: 1977. - 41 p.

107. LANDGREN B.-M., DICZFALUSY E. Hormonal effects of the 300 yug norethisterone (НЕТ) minipill. I. Daily steroid levels in 43 subjects during a pretreatment cycle and during the second month of NET administration* — Contraception,1980, v.21, p.87-113

108. LANDGREN B.M., LAGER S., DICZFALUSY E. Hormonal effects of the 300 juig norethisterone (НЕТ) minipill. 3.Comparison of the short-term (2 nd month) and medium-term (6 th month) effects in 21 subjects. Contraception, 1981, v.23, p.269-299

109. LANDGREN B.-M., UNDEN A.-L., DICZFALUSY E* Hormonal profile of the cycle in 68 normally menstruating women» Acta Endocr., 1980, v.94, p.89-98

110. LANDGREN B.-M., AEDO A.R., NUNEZ M., CEKAN S.Z., DICZFALUSY E. Studies on the pattern of circulating steroids in the normal menstrualicycle. 4. Periovulatory changes in relation to the LH surg£. Acta Endocr., 1977, v.84, p.620-632

111. LASLEY B.L., WANG C.F., YEN S.S.C, The effect of- 140 estrogen and progesterone on the functional capacity of the gonadotrophs. J. Clin.Endocr.Metab.,1275, v.41, p.820-826

112. LEHTOH E.A», BROOK L.M., SOBOWALE 0., COOK I.D. Prolactin concentrations in normal menstrual cycles and conception cycles» Clin. Endoer., 1979, v.10, p.383-391

113. LEYEHDECKER G., HHÜCKERS K., HOCKE W., PLÖTZ E.J. Hypophysäre Gonadotropine and ovarielle Steroids im Serum Während des normalen, menstruellen Cyclus und bei Corpus-Luteum-insuffizienz. — Arch. Gynäk», 1975, Bd 218, S. 47-64

114. LIE T.J., BILLIAR R.B., LITTLE B. Metabolic clearance rate of progesterone in the menstrual cycle. J. Clin.Endocr., Metab., 1972, v.35, p.879-886

115. LIU J.H., YEF S.S.C. Induction of midcycle gonadotropin surge by ovarian steroids in women: a critical evaluation. J.Clin.Endocr. Metab., 1983, v.57, p.797-802

116. LORIAUX D.L., RUDER H.J., KliAB D.R., LIPSETT M. B.- 141

117. Estrone sulfate-, estrone, estradiol and estriol plasma levels in human.pregnancy. J.Clin.Endocr.Metab», 1972, v.35,p.887-891.

118. LOSTROH A.J» The response of ovarian explants from post-natal mice to gonadotropins» Endocrinology, 1959, v.65, p.124-132

119. LU1DY I.E., LEE S.G., LEVY W., WOODRUFF J.D.,WU C.-H., ABDALLA M. The ovulatory cycle A histologic, thermal, steroid, and gonadotropin, correlation. — Obstet.and Gynec., 1974, v.44, p.14-25

120. MALACARA J.M., SEYLER L.E., REICHLIU S» Luteinizing hormone releasing factor activity in peripheral blood from women during the midcycle luteinizing hormone ovulatory surge. -J.Clin.Endocr.Metab., 1972, v.34, p.271-278

121. MARCH С.М», GOEBELSMANU П., KAKAMURA R.M., MISHELL D. Roles of estradiol and progesterone in eliciting the midcycle luteinizing hormone and follicle stimulating hormone surges. - J.Clin.Endocr.Metab., 1979, v.49, p.507-513

122. McNEILLY A.S. Prolactin and the control of gonadotrophs secretion in the female. — J.Reprod.Fertil., 1980,v.58, p.537-549

123. McNEILLY A.S., CHARD T. Circulating levels of prolactin during the menstrual cycle. Clin.Endocr., 1974, v.3,p.105-112

124. MIDGLEY A.R., JAFFE R.B. Regulation of human gonadotropins: IV» Correlation of serum concentrations of follicle stimulating and luteinizing hormones during the menstrual cycle. J.Clin.Endocr.Metab., 1968, v.28, p.1699-1703

125. MIKHAIL G» Hormone secretion by the human ovaries. -Gynec.Invest.,1970, v.I, p.5-20- 142

126. MISHELL D.R., NAKAMURA R.M., CROSIGNANI R.G., STONE S., KHARMA K», NAGATA Y., THORSEYCROPT I.H. Serum gonadotropin and steroid patterns during the normal menstrual cycle. — Amer. J. Obstet.Gynec., 1971, v.111, p.60-65

127. MIYAKE A., KAWAMURA Y., A OHO T., KURACHI K. Changes in plasma LRH during the normal menstrual cycle in women» Acta Endocr»^ 1980, v. 93, p.257-263

128. MOGHISSI K.S», SYNER F.N., EVANS T.E. A composite picture of the menstrual cycle. Amer.J.Obstet.Gynec., 1972, v»114, p.405-418

129. MONROE S.E., JAPPE R.E., MIDGLEY A.R. Regulation of human gonadotropins XIX. Increase in serum gonadotropins in response to estradiol» J.Clin.Endocr.Metab», 1972, v.34, p.342-347

130. NEILL J.D., JOHANSSON E.D.B., DATTA J.K., KKOBIL E. Relationship between the plasma levels of luteinizing hormone and progesterone during the normal menstrual cycle. J.Clin. Endocr.Metab., 1967, v.27, p.1167-1173

131. NHS SON C.G», LKHTEENMKI P.,. IUUKKAINEN T. Detection of beta subunit HCG in plasma of IUD users as an indication of frequency of conception. Int.J.Fertil., 1979, v.24,p.134-137- 143

132. HUUEZ M., AEDO A.-R., LAUDGREH B.-M., CEKAK S.Z., DICZPALUSY E. Studies on the pattern of circulating steroids in the normal menstrual, cycle. 6.Levels.of oestrone sulphate and oestradiol sulphate. Acta Endocr., 1977, v.86, p.621-633

133. ODELL W.D., PARLOW A.P., CARGILLE C. , ROSS G.T. Radioimmunoassay for human follicle-stimulating hormone: physiological studies. J.Clin.Invest., 1968, v.4T, p.2551-2562

134. PHIPER R.P., MIDGLEY A.R., SPICER S.S. Immunohisto-logic and histologic evidence-that follicle-stimulating hormone: and luteinizing hormone are present in the same cell type in the human pars distalis. J.Clin.Endocr.Metab., 1973,v.36, p.125-147

135. POINDEXTER A.H., BUTTRAM V.C., BESCH P.K., LASH B. Circulating prolactin levels. I. Hormal females. Int.J.Fertile, 1977, v.22, p.1-5

136. POWELL J.E., STEVENS V.C. Simple radioimmunoassay of five unconjugated ovarian steroids in a single sample of serum or plasma. Clin.Chem., 1973, v.19, p.210-215

137. RADIMSKA E. Sequential use of clomid and clomid + HCG as a primary treatment of infertility, due to ovulatory failure. In: Current concepts in induction of ovulation. A Serono Symposia, 1979, p.10-17

138. RADT/AHSKA E., McGARRIGLE H.H.G., SWYER G.S.M. Plasma progesterone and oestradiol estimations in the diagnosis and treatment of luteal insufficiency in menstruating infertile women. Acta Europ.Pertil:, 1976, v»7, p.37-47

139. REBAR Rv, PERLMAH D., HAFTOLIK" P., YEN S.S.C. The estimation of. pituitary luteinizing hormone secretion. J. Clin.Endocr.Metab., 1973, v.37, p.917-927

140. RIBEIRO W.O.,MISHELL D.R., THORNEYCROFT I.H. Comparison of the patterns of androstenedione, progesterone,and estradiol during the human menstrual cycle. Amer.J.Obstet. Gynec», 1974-, v. 119, p. 1026-1032

141. RICHARDS J.S., MIDGLEY A.R. Protein hormone action: a key to understanding ovarian follicular and luteal development» Biol.Reprod», 1976, v-.14, p.82-94

142. ROBERTSON D.M., PURL V., LINDBERG ffi., DICZFALUSY E. Biologically active luteinizing hormone (LH) in plasma. -Acta Endocr», 1979, v.92:, p.615-626

143. RODBARD D. Mechannics of ovulation- J»Clin.Endocr. Metab», 1968, v.28, p.849-861

144. RODBARD D., BRIDSON F., RAYFORD P.L. Rapid calculation of radioimmunoassay results. J.Lab.Clin.Med., 1969, v.74, p.770-781

145. ROSENBLUM N.G., SCHLAFF S. Gonadotropin-releasing hormone radioimmunoassay and its measurement in normal human plasma secondary amenorrhea and postmenopausal syndrome. — Amer.J»Obstet.Gynec., 1976, v.124, p.340-347

146. ROSS G.I., CARGILLE C.M., LIPSETT M.B., RAYFORD P.L., MARSHALL J.R., STROTT C.A., RODBARD D. Pituitary and gonadal hormones in women during spontaneous and induced ovulatory cycles. Recent Progr.Hormone Res», 1970, v.26, p.1-62

147. ROTTI K., STEVENS J., WATSON D., LONGCOPE C. Estriol concentrations in plasma of normal, non-pregnant women. Steroids, 1975, v.25, p.807-816

148. SAXENA B.B., RATHNAM P., ROMMLER A. Human pituitary follicle stimulating (FSH) and luteinizing (EH} hormones: current status. Ehdocr.Ebcper., 1973, v.7, p.19-36

149. SAXENA. B.N., DUSITSUT N., POSHYACHINDA V., SMITH I. Luteinizing hormone, oestradiol and progesterone levels in the serum of menstruating Thai women. J.Obstet.Gynaec.Brit.Cwlth., 1974,. v.81, p.113-119

150. SCHWARTZ N.B. A model for the regulation of ovulation in the rat. Recent Progr.Hormone Res., 1969, v.25,p.1-40

151. SCHWARTZ N.B., EVY C.A. Comparison of effects of hy-pophysectomy, antiserum to ovine LH, and ovariectomy on estrogen secretion during the rat estrous cycle. — Endocrinology,19 v. 86, p.1420-1435

152. SEYLER L.E., REICHLIN S. Episodic secretion of luteinizing hormone-releasing factor (LRF) in the human. J.Clin. Endocr.Metab., 1974, v.39, p.471-478

153. SHANE J.M., WILSON E.A., SCHIFF I., NAFTOLIN F. A preliminary report on gonadotropin responsivity in the Rokitan-sky-Kuster-Hauser syndrome (congenitally absent uterus). -Amer.J•Obstet.Gynec., 1977, v.127, p.326-327

154. SOBOWALE 0., LENTON E.A., FRANCIS B., COOK I.D. Comparison of plasma steroid and gonadotroph!!! profiles in spontaneous cycles in which conception did and did not occur. -Brit .J.Obstet►Gynaec., 1978, v.85* p.460-467

155. SOMERVILLE BJff. Daily variation in. plasma levels of progesterone and estradiol throughout the menstrual cycle. Amer.J.Obstet.Gynec., 1971, v.111, p.419-426

156. SPEROFF L., VANDE WIELE R.L» Regulation of the human-menstrual-cycle. Amer.J.Obstet.Gynec., 1971, v.109, p.234-247

157. TEUWISSEN B., FAUCONNIER J.P., THOMAS K. Radioimmunoassay of EH-RH, application to human plasma. — Gynec. Obstet.Invest., 1978, v. 9, p.183-195

158. THOMAS K., WALCKIERS R., FERIN J. Biphasic pattern of LH midcycle discharge. J.Clin.Endocr.Metab., 1970, v. 30, p.269-272

159. THORNEYCROFT I.H., MISHELL D.R., STONE S.C., KHAR-MA K.E., NAKAMURA R.M. The relation of serum 17-hydroxy-progesterone and estradiol 17£ levels during the human menstrual cycle. - Amer.J.Obstet.Gynec., I97T, v.111, p.947-951

160. TSAI C.C., YEN S.S.C. Acute effects of intravenous infussion of 1Tj3 -estradiol on gonadotropin release in pre— and post-menopausal women» — J.Clin.Endocr.Metab.rI97I, v.32, p.766-771

161. TSAI C.G., YEN S.S.C. The effect of ethinyl estradiol administration, during early follicular phase of the cycle on. the gonadotropin, levels and ovarian function. J.Clin. Endocr.Metab., 1971, v.33, p.917-923

162. TSENG L., GUEPIDE E. Changes in the in vitro metabolism of estradiol by human' endometrium during the menstrual cycle:. Amer.J.Obstet.Gynec., 1972, v.114, p.1002-1008

163. TYLER J.P.P., NEWTON J.R., COLLINS ¥.P. Variations in the concentration'of testosterone in peripheral venous plasma from healthy women» Acta Endocr»,1975, v.80,p.542:-550.

164. VALETTE A., SERADOUR B., BOYER J» Plasma testosterone levels, during the menstrual cycle. — J.Clin.Endbcr.Metab., 1975, v.40, p.160-161

165. Van DAMME M.-P., ROBERTSON D.M., MARANA R., RITZEN E.M., DICZFALUSY E. A sensetivity and specific in vitro bio-assay method for the measurement of follicle-stimulating hormone activity. Acta Endocr., 197?, v.91, p.224-237

166. VANDENBERCe G., DeVANE G., YEN S.S.C. Effect of exogenous estrogen and progestin on pituitary responsiveness to synthetic luteinizing hormone releasing factor. — J.Clin. Invest:., 1974, v.53, p. 1750-1754

167. VANDE 1IELE R.L., BOGUMIL J., DURENFURTH I., FERIN M., JEWELEWICZ R., WARREIT M., RIZKALLAH T., MIKHAIL G. Recent Progr.Hormone Res., 1970, v.26, p.63-103

168. VEKEMANS M., DELVOYE P., L'HERMITE M.L., ROBYN C. Serum prolactin levels during the menstrual' cycle. J.Clin. Endocr.Metab., 1977, v.44, p.989-993

169. VERMA U., LAUMAS K.R. Cellular and subcellular metabolism of P by the human proliferative and secretory phase- 148 endometrium and myometrium» —'J.Steroid Biochem., 1976,v.7, p.276-282

170. VERMEULEN A. Physiology of androgens in women. -Acta Endocr.,Supp1.234, 1980, v.94, p.162-163

171. VERMEULEN A., VERDONCK I. Plasma androgen levels during the menstrual cycle. Amer.J.Obstet.Gynec^, 1976, v.125, . p.491-494

172. WANG C.F., LASLEY" B.L., YEN S.S.C» Gonadotropin secretion in response to low and high doses of LRF in normal and hypogonadal women (functional disparity of the gonadotrophs). J.Clin.Endocr.Metab., 1976, v.42, p.427-431

173. WANG C.F., LASLEY B.L., LEIN A., YEN S.S.C. The functional changes of the pituitary gonadotrophs during the menstrual cycle. J. Clin .Endocr. Me t ab., 1976, v.42, p.718-728

174. WILSON E.W., RENNIE P.I.C. The menstrual cycle. -London: Lloyd-Lukei (medical books) LTD, 1976. 69 p.

175. WU C.-H., LUNDY L.E. Radioimmunoassay of plasma estrogens. Steroids* 1971, v.18, p.91-111

176. WU C.-H., PRAZAK L., FLICKINGER G.L., MIKHAIL G. Plasma 20 oL -hydroxypregn-4 en -3-one in the normal menstrual cycle► J.Clin.Endocr.Metab., 1974, v.39, p.536-539

177. YAMAJI T., DIERSCHKE D.J., HOTCHKISS J., BHATTACHA-RYA A.N., SURVE A.H., KNOBIL E. Estrogen induction of LH release in the Rhesus monkey. Endocrinology, I97X, v.89,p.1034-1041

178. YEN S.S.C. Regulation of the hypothalamic-pitui-tary-ovarian axis in women. J.Reprod.Fertil., 1977, v.51, p.I8I-I9I

179. YEN S.S.C., LEIN A. The apparent paradox of the negative and positive feedback control system on gonadotropin secretion. Amer.J.Obstet.Gynec., 1976, v.126, p.942-954

180. YEN S.S.C., TSAI C.C. The effect of ovariectomy on gonadotropin release. J.Clin.Invest.,1971, v.50,p.1149-1153

181. YEN S.S.C», TSAI C.C. Acute gonadotropin release induced by exogenous estradiol during the mid-follicular phase of the menstrual cycle. J.Clin.Endocr.Metab., 1972,v.34, p.298-305

182. YEN S.S.C., LASLEY B., WANG C., EHARA Y. Steroid modulation on the hypothalamic-pituitary system in the secretion of reproductive hormones. J.Steroid Biochem., 1975,v.6, p. 1047-1053

183. YEN S.S.C., TSAI C.C., VANDENBERG G., REBAR R. Gonadotropin dynamics in patients with gonadal dysgenesis: a model for the study of gonadotropin regulation. J.Clin.Endocr. Metab», 1972, v.35, p.897-904

184. YEN S.S.CU, VANDENBERG G., REBAR R., EHARA Y. Variation of pituitary responsiveness to synthetic LRF during different phases of the menstrual cycle. J.Endocr. Metab.,1972, v.35, p.931-934

185. YOUNG J.R., JAFFE R.B. Strenght-duration characteristics of estrogen effects on gonadotropin response to gonado-tropin-releasing hormone in women. II. Effects of varying concentrations of estradiol.— J.Clin.Endocr.Metabv, 1976,v.42, p.432-442

186. YUSSMAH M.A., TAYMOR M.L., MIYATA J., PHETEPLACE C. Serum levels of follicles-stimulating hormone, luteinizing hormone, and plasma progestins correlated with human ovulation. Fertile and Steril., 1970, v.21, p.119-125