Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

"Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме ""Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека"

!' I ' "г

■ I * ' ' -

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ Л1ЕДИЦИНСКИИ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи УДК: 618.179 + 616—07:616—003.265.263—07

ПОСИСЕЕВА Любовь Валентиновна

«НОВЫЕ» ПЛАЦЕНТАРНЫЕ БЕЛКИ В ОЦЕНКЕ НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИИ ЧЕЛОВЕКА

03.00.04 — биохимия

14.00.01 — акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 1991

Работа выполнена в Ивановском НИИ материнства и детства МЗ РСФСР.

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор В. Н. Городков, Лауреат Государственной премии СССР, заслуженный деятель науки РСФСР, академик АЕН РСФСР, доктор медицинских наук, профессор 10. С. Татаринов. О фиц паль н ы е оппоненты:

Член-корр. АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор В. Н. Серов,

доктор медицинских паук, профессор Р. Т. Тогузсв,

доктор медицинских паук, профессор Н. А. Федоров.

Ведущее учреждение —

Московская медицинская Академия им. И. М. Сеченова.

Защита состоится « . . . ».......199 г.

в . . . часов па заседании специализированного совета (Д. 084.14.03) при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117113, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

П. X. ДЖАНАШИЯ

ОЕЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Репродуктивная функция человека до настоящего времени остаётся наименее изученным явлением биологии и медицины. Актуальность проблема определяется высокой частотой бесплодия, невынашивания беременности в' супружеской паре, рождения неполноценного потомства. По данным ВОЗ, бесплодием страдает от 8 до 15% супружеских пар репродуктивного возраста. Частота спонтанного прерывания беременности составляет от 31$ до 60$ всех зачатий (Е.С1еве ег а1,198б; Е.РеррегеИ, .1Л1сВа1п, 1985;А.1Т11сох ег а1,1988 ) и ю-255? диагностированных беременностей (В.М.Сиделышкова, 1986; В.Н.Серов с соавт., 1989; E.clegg ег а1 , 1986). При невынашивании беременности 48,9$ детей рождаются в асфиксии, 20,1% - с синдромом задержки внутриутробного развития, 3,5$ - с врожденными пороками развития (Н.И.Мамодали-ева с соавт., 1968), которые в современных условиях занимают 2-3 место в структуре перинатальной'и младенческой смертности (В.А.Бахарев с соавт., 1990).

Анализ состояния здоровья молодёжи на этапе создания семьи свидетельствует о наличии у значительной части будущих супружеских. пар (73,6$) неблагоприятного для зачатия ребёнка медико-бисяогического фона: высокого уровня заболеваемости по обращаемости й хронической патологйи (А.А.Шевелёва, 1990). В этих условиях роль профилактики нарушений репрсиукции в семье, основанной на знании всех механизмов генеративного процесса, особенно возрастает.

Несмотря на успехи современной эндокринологии, генетики, биохимия и иммунологии й получении новых данных о причинах; и патогенезе нарушений репродуктивной Функции в супружеской пара, доля неустановленных причин нежелательной бездетности в семье

остаётся высокой, составляя от 10 до 30$ (Н.М. Добединский о соавт., 1982; В.И.Кулаков с соавт. ,1989; F.Hooheohlli 1964), Известно, что генеративная функция в супружеской паре определяется как женскиш, так и мужскими факторами. Последние при разных видах нарушения репродукции выявляются реже женских (H.ii.Be-ропотвелян, 1988; Б.¿¡.Кояончук с соавт., 1988; B.Stray-Pedereen, 1984; Э.К.Айламазян с соавт., 1990), осооевно ори невынашивании оеременности, в связи с чей решение пройлеш фертильности имеет преимущественно одностороннюю направленность - на женщину, что не спосооствует снижение частоты патологии репродукции, а выес-те с ной перзЕатаяькой заболеваемости jr смертности. Отсвда важный является поиск новых факторов, участвующих в генеративной процессе человека и обеспечивающих рождение здорового потомства.

В последние тоды с помощью высокочувствительных методов исследования в органах репродуктивной системы жениив в мужчин стали обнаруживаться оелки, специфические для плаценты, осооый интерес представляют так называемые новые плацентарные белки, изучение которых началось с открытия в I9VU г. и.ОЛатарзновым и B.H.isa-сюкевичем явления синтеза трофобласт-сиецифического Сета-глико-протеина (Ш?). функция "новых" плацентарных с5елков неясна, их роль в репродукции человека не изучена. Исследованию этой проблемы и посвящается настоящая работа.

Цель исследования. На основании изучения роли "новых" плацентарных белков в репродукции человека разработать и внедрить в клиническую практику новые диагностические и прогностические тесты нарушений фертильности у женщин и мужчин, а также осложнённого течения беременности и перинатальной патологии.

Основные задачи исследования:

I. Установить значение плацентарных альфа-I и ал14а-2 микрогласуланов (11ЛЦГ-1 и ПЛМГ-2) в репродукции у женщин путём

исследования их в периферической крови в динамике менструального цикла и ЛШГ-2 в менструальной крови с учётом особенностей менструальной функции, патологии гениталий и характера нарушения репродукции.

2. Выяснить связь ПАМГ-2 у мужчин с характером репродуктивной функции в супружеской паре, особенностями сперматогенеза и кариотипа, экстрагенитальной и генитальной патологией, неплацентарными белками" спермальной жидкости и уточнять таким образом роль "мужского" фактора в причинах бесплодия, невынашивания беременности и рождения детей с ВНР.

3. Выявить зависимость между содержанием в сыворотке кревй женщин белков различных частей плаценты: плодовой (трофобласт-

■' специфического бета-гликопротеана (ТЕГ), хорионлчесг.ого преаль-бумика (ХПА), ассоциированного с бероменностьп бзта-2 макроглобулина (Ш.Б), а также материнской (1ШГ-1 и 11АМ1-2) и характером течения беременности в разные сроки, развитием осложнений гестационного процесса в перинатальной патологии.

4. Определить перспективу использования препаратов ТЕ1' и ПАШ.'-2 в лечении больных с невынашиванием беременности па основании изучения тПго влияния этих белков на Кон А-индутаь рованнув иммуносупрессорную активность Т-дим^оцитов женшян с угрожающим выкидаием ранних и поздних сроков.

&. На основании полученных донных разработать новые тесты оценки фертильности женщин и мужчин, диагностики и прогнозирования осложнений гестационпого процесса.

Научная новизна. Впервые на основании комплексных клинических я лабораторных исследований установлена взаимосвязь "новых"' плацентарных белков с нарушением репродуктивной функции человека. Выявлена связь ПАМГ-1 и 1ШН'-<! с фвртильностьп у .чел-тин я ЫШ-2 - у му-.'.чш. Доказано, что уропни ПЛУГ-Х я ПАКГ--2

в периферической крови в динамике менструального цикла и 1ШГ-2 . - в менструальной крови и сдерме имеют характерную направленность при нормальной и нарушенной репродуктивной функции и могут быть использованы в оценке фертильности супругов.

Определена связь между низкими показателями ПЖГ-I и ПАМГ-2 в сыворотке крови беременных в ранние сроки и повышенными их значениями - в поздние и невынашиванием беременности, а такие между низким содержанием ПАМГ-2 у женщин в ранние сроки беременности и развитием у них перинатальной патологии, преимущественно в виде синдрома задержки внутриутробного развитая плод а.

Установлена связь между повышенным уровнем ТЕГ в поздние сроки беременности и перекашиванием, осложнением родового процесса патологическим прелиминарием, рождением ребёнка в асфиксии.

. Показано значение ХПА при нормально протекающей и осложнённой беременности. С отсутствием ¿ДА у женщин в ранние сроки беременности связаны спонтанные аборты, с наличием ХПА в более поздние - поздний гестоз и перинатальная патология.

Обнаружено стимулируацее дозозависимое влияние препаратов TfcT и Ш&Н-2 С in Titro ) на Кон А-индуцированную иммуносупрес-сорную активность Т-лимфоцитов женщин с угрожающим выкидышем.

Определена связь белков неплацентарного происхождения (ССГ и Лф) с ПЖГ-2 и репродуктивной функцией мужчин.

Практическая значимость работы, йзработаны и внедрены в клиническую практику новые скринншгговые критерии оценки фертильности женщин и мужчин, диагностики и прогнозирования осложнений бе- ■ реыенности и патологии плода:

- способ диагностпки недостаточности лютен ново", фазы (A.C. * х65у85у) и диагностики беременности (.положительное решение на изобретении, п.с.Je 4690971) по уровню ПАМГ-2 в менструальной крови;

- способ определена.! фертильности мужчин (A.C. № 138975а},

прогнозирования грубых врождённых пороков развития у плода (А.С.№ 1561035), определения причины невынашивания беременности малых сроков (рацпредложение отраслевого значения № 0-2905 от 24.04.87) по содержанию ПАМГ-2 в спермайьной жидкости;

- способ прогнозирования исхода беременности с угрозой выкидыша ранних сроков (А.С.Л 1627117) по уровни ХПА в сыворотке крови женщин;

- способ прогнозирования перинатальной патологии по уровню ТЕГ (рацпредложение отраслевого значения № 0-2679 от 20.06 66) и ПАМГ-2 у женщин в ранние сроки беременности;

- способ определения перенапивания беременности (рацпредложение отраслевого значения № 0-2131 от 16.12.83) по содержанию ТЕГ в сыворотке крови женщин в поздние сроки беременности.

Доказано участие "мужского" (фактора при всех вэдах нарушений репродукции в супружеской паре, в связи с чем обоснована необходимость совместной реабилитации супругов при подготовке их к беременности.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации по клиническому значению плацентарных белков при нарушений репродукции в супружеской парэ включены в учебный процесс для слушателей ФУВ и студентов лечебного факультета Ивановского медицинского института им.Л.С.Бубнова.

По результатам проведённых исследовании, согласно плана внедрения и договора с №3 РСФСР, изданы методические рекомендации: "Роль бета-1 гликопротеида трофойласта в диагностике и прогнозе течения беременности" (Москва, 1983), "Организация реабилитационных мероприятий в женской консультации у женщин, перенесших угрозу прерывания беременности" (Иваново, 1980), "Диагностика антенатальных нарушений метаболизма пледа при невк-нашиванин. беременности" (Иваново, 1990), "Организа-

ция профилактики невынашивания беременности в супружеской па- ре" (Иваново, 1991). Изданы деформационные письма: "Организация медицинского обслуживания беременных с риской акушерской я перинатальной патологии" (Иваново, 1966), "Организация иммунодиагностики внутриутробной гипоксии плода" (Иваново, 1987), "Выявление супружеских нар с привычным невынашиванием беременности и их ведение" (Иваново, 1989), "Диагностика внутриутробной гипотрофии плода" (Иваново, 1990); приказ Ивановского областного отдела здравоохранения "Об организации обследования И лечения мужчин в супружеских парах с невынашиванием беременности" (Иваново, 1990).

Результаты исследований использовались при обучении специалистов на республиканских семинарах в г.Иваново (1966-1991), выездных семинарах в Кош АССР (1989), Магадане (1990), Костроме (1990), Липецке (1990), Казани (1990), Алма-Ате (1990), Волгограде (1990), Новосибирске (1991).

Подготовлен и сдан в КЗ РСФСР проект научно-технической документации по промылиешоцу выпуску ТЕГ (1988).

Положения, внцвитаемые на защиту.

1. Установлена связь между функциональна,! состоянием яичников и содержанием ПАМГ-1 и ПАМГ-2 в периферической крови в динамике менструального цикла, а также уровнем ГШГ-2 в менструальной крови.

2. Шявлено снижение содержания ПАМГ-2 в сперыальной жидкости мужчин в супружеских парах с нарушением репродуктивной функции, наиболее выраженное в случаях первичного невшшшивания беременности, рождения детей с грубыми врождёнными пороками развития и при первичном бесплодии.

Существует зависимость между характером течения и исходом беременности для матери и плода и содержанием у беременных

женщин ТЕГ, 1ШГ-1, ПЛ1Я7-2 и ХПА. Каждый из белков имеет самостоятельную диагностическую и прогностическую значимость в разные сроки беременности.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на заседаниях Ивановского областного научного огздества акушеров-гинекологов (1985-1990 гг), Пленуме Научного Совета по акушерству и гинекологии АМН СССР (Свердловск, 1987), 3-м Всесоюзном симпозиуме по иммунологии репродукции с международным участием (Киев, 1987), 1-м Республиканском объединённом съезде педиатров, акушеров-гинекологов и председателей женских Советов Татарской АССР (Казань, 1988), Республиканской научной конференции "Применение иымунофзрментного анализа в медицина" (Харьков, 1989), Республиканской научной школе молодых учёных по проблеме молекулярной иммунологии (Алутата, 1989), Всесоюзном симпозиуме "Актуальные вопросы иммунологии в акушерстве, гинекологии и пади-атрии" с международным участием (Киев, 1950), Всесоюзной научно-практической конференции "Лренатальиый и неояаталышй скрининг врождённой и наследственной патологии" (Харьков, 1990), международном совещании ВОЗ по перинатальной технологии (Москга-Иваяово-Кохга, 1990), 4-м международном конгрессе по иммунологии репродукции (Киль, ФРГ, 1989), 17 и 1&-м конгрессах международного общества по онкобиологии и медицине (Фрайбург, ФРГ, 1989; Москва, 1950).

Публикации. 11о теме диссертации опубликовано 4 9 научных работ. Имеются 4 авторских свидетельства на изобретения, одно положительное решение на изобретение, 3 удостоверения на рацпредложения отраслевого значения.

' Шьём и структура работы.Диссертация изложэва на 331 странице машинописного текста, подержит 12 рлсунксв и 58 таллии, состоит из введения, обзора литературы, 4 глап собственных по-

- а -

следований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, в (сличающего 159 отечественных и 169 зарубежных источников.

СОДЕШНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Цатегк^л в методы исследования. В соответствии с поставленной цельи и задачами исследование осуществлялось по специально разработанной программе, включа икай клиническое я лабораторное обследование 571 беременной женщины в сроки беременности от 5 до 4и недель, в том числе 107 с ворыалыю протекаодей на ыоиент обследования беременностью, 147 с угрозой прерывания, 99 из группы риска.на невынашивание при отсутствии клинических признаков угрозы прерывания и 70 с поздним гестозоы; 14 рожениц в первом периоде неосложнённых своевременных родов; 30 здоровых родильниц в раннем послеродовом периоде; Ь78 небереыенннх женщин в динамике менструального цикла, из них 68 с иориальнои репродуктивной функцией в супружеской паре, 133 с порвичшш бесплодием, 46 с вторичным бесплодием, 137 с первичный невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе, 43 с первичным невынашиванием поздних сроков, 86 с вторичным невынашиванием беременности, 49 женщин, родивших детей с грубыми пороками развития ВДС (гидроцефалия, анэнцефалия, снинно-мозговая грыжа} и множественными пороками, 16 с рождением детей с изолированными пороками внутренних органов (седана, почек, диафрагмы) иди передней брюшной стенки; 151 женщины при производстве у них операции опорожнения полости матки, в той числе 44 с ыивлабортоы, 20 - с медицинским абортом в обычные сроки беременности, 9 - с самопроизвольным выкидышем ранних сроков, 78 женщин с внебольничными абортами ранних и поздних сроксв, из них 33 с неосложнённым течением по-слеабортного периода, 45 - с эвдомиометритом. Обследована также 673 мужчин из супружеских пар с нормальной и нарушенной репро-

дуктивной функцией. С целью клинического анализа по исходам беременности ввделены группы: 230 женщин, беременпость у которых закончилась своевременными родами с рождением здорового ребёнка, 196 - со своевременными родами и рождение« ^бёвка с перинатальной патологией, 39 - с запоздалыми родами, 40 - с преждевременными рсдами, 16-е ранним самопроизвольным выкидысем и 16 - с поздним самопроизвольном выкидышем. Кроме того, отдельно анализировались показатели у женщин, родивших при своевременных, запоздалых или преждевременных редах ребёнка с СЗВР (п=П5) в в асфиксии при рождении (п=92).

Материалом для исследований служили: у женпян - периферическая венозная кревь, моча, соскоб эндометрия, кровь из полости матки; у мужчин - пер^фэрячсская венозная кровь и сперма. У беремепных женон в периферической крези определяли содержание гормонов (эстрадиола, эстраола, прогестерона, тестостерона, плацентарного лактогена), специфических белков (ТЕГ, ИАМГ-1, 1ШГ-2, ХНА, МТБ), показатели клеточного иммунитета (Т-лимфо-циты, В-лимфоциты, Т/-лимфоциты, Кон А-индуцированнуп оупрессип и влияние на неёЦ тИ;го препаратов 1ЕГ и 1ШИ-2); в моче -17-КС, хорионический гонадотропин, эстриол, прегнавдиол; проводилось ультразвуковое исследование и кардиотокография. У не-Оеременных жешкин в периферической крови исследовали гормоны (в I фазе - эстрадиол, тестостерон, пролактин; в перзовулятор-ном периоде - ФСГ, ЛГ; во II фазе - прогестерон), специфические белки (ПАМГ-1 и ЛАЧГ-2) в динамике менструального цикла в дни определения гормонов, кариотип; в моче - 17-КС; эндометрии -характер морфологических изменений, содержание днК, ИЖ; м°к-струаиной крови - липиды, <Н-грушш, г.атезолзмшш, ИАМГ-2. Исследования сыворотки крови и эндометрия проводили п одногл и том жо мэкстцуальяом цикле, менструальной крови - в начале следующего после гормонглъчого оЛолпдоряния цикла; выполняли УЗИ.

У мужчин в периферической крови определяли тестостерон, ФСГ, ЛГ, прслактин, ПАМГ-1, ПАМГ-2, исследовали кариотип; в сперые-анализ спермограшш, ПАМГ-2, РАЛ-2, Л.Ф, ССГ; сперматозоиды исследовали также в сканирующем электронной микроскопе.

Ультразвуковое исследование женщин проводили на аппарате фирмы Toshiba Sal 38 AS, Sal 50 A , кардкотокографию. - на фетальнал биомониторе (1ДР).

Определение гормонов в сыворотке крови вели радиоиммунологическим методом с помощью стандартных наборов "KIT". Экскрецию ХГ с мочой исследовали с помощью набора "Граввдодиагнбсти-куы" производства Ленинградского НИИ вакцин и сывороток, эстри-ола - по методу J- Brown (1957) в модификации О.Н.Савченко и Г.С.Степанова (1968), прегнавдиода - способом А.Klopper (1955) в модификация О.Н.Савченко (1962), I7-KC - по Бовдеру.

Морфологические изменения эндометрия оценивали при окрашивании препаратов гематоксилином Эрлиха с докраской зозином. Содержание ДНК в эндометрии определяли методом Фёльгена-Россен-бека с контролем дезоксирибоную^зой, РНК - методом Браша с контролем рибонуклеазой. В мазхсах менструальной крови цитохимическими методами определяли липиды, s Н-грушш и катехоламины. Изучение формы, микрорельефа, пространственной ориентации сперматозоидов проводили в сканирующем электронном микроскопе Tóala B-30I.

Кариотип исследовали патогенетическим методом. Идентифика-цею хромосом проводили с помощью G окраски. Анализ рутинного полиморфизма хромосом осуществляли в соответствие с рекомендациями института медицинской генетики ЛМН СССР (1979). .

Клиническую оценку популяции Т- и В-лимфоцитов проводили с применением стандартных методов розеткообразования, определение Т-суирессоров - способом Moretta (1У77). При идентифи-

cynpecc.ejv.ux лт£шштов использовали Кон А и M'A. Для

изучения влияния ТБГ и ПАМГ-2 на функциональное состояние Т-супрессорсо лимфоциты предварительно инкубировали с препаратами этих белков.

Ицентифйкацию и полуколичествекное измерение содержания ТЕГ, ХПА, МГБ в сшоротке периферической венозной крови, ПАМГ-2 в бперле и менструальной крови я РАЛ-2, ЛФ, ССГ - в сперло осуществляли методом двойной имг/уноди^фузии в агаре по o.ouchtorionj в модификации Н.И.Храмковой и Г.И.АОелева (1961) с использованием стандартных тест-систем к исследуемым белкам. Чувствительность тест-систем составляла: для ТБГ - I миг/мл, ХПА, МГБ я ПАмГ-2-2 Ккг/мл, РАЛ-2 - 5 мкг/мл, ССГ - 4 мкг/мл, Лф - 10 мкг/мл. определение ПАМГ-1 и ПАМГ-а в сыворотке крови проводили методе«/ иммуноферментного анализа с приюнекием отечественных наборов фирмы "Диагност" на базе кооператива "Диагностика" г.Москвы. Чувствительность анализа составляла около I нт/мл.

Оценку показателей спермограмм вели с учётом нормативных критериев, разработанных Т.й.Устинкиной (1982).

Изучение заболеваемости мужчин проводили по методике ВИНИ СГ и 03 им.Н.А.Семашко.

Для статистической обработки полученных данных был применён IBM PC XT - совместимый персональный компьютер. Использовались специально созданные програшн для супружеских пар и беременных жениян.

Полученные результаты и их обстаете.

Клиническая оценка состояния здоровья женщин и мужчин в супружеских парах с нормальной и нарушенной репродукцией показала, что характер выявляемой у жекцан патологии гениталий при разных видах нарушений репродукции может быть общим, а может иметь и свои особенности. Тйк, циклические нарушения менструальной функции отмечались преимущественно при первичном бесплодии (25,2%), первичном невынашивании беременности в ранние сроки (16,8$) и

рождении детей с Б11Р (15, Ь%). у этих женщин, а также Сольных с вторичным невынашиванием беременности чаще диагностировртась НПФ, соответственно в 42,6%, Е6,9& 62,5% в 49,12 случаев. Лри невынашивании беременности в 23,2$ наблюдений выявлялась гипер-андрогения. Среди органической патологии гениталий гипоплазия матки чаще встречалась у женщин с первичным (46,1%) и вторичным бесиподием (26,Б£), первичным невынашиванием беременности в ранние сроки (33,9?); хронический аднексит - при первичном и вторичном бесплодии (35% и 51,2/0, первичном невынашивании беременности ранних сроков (24,Ш и вторичном невынашивании (26,ВД; эндометриоэ - при первичном бесплодии (9,45»), а хронический эн-домиометрит - первичном невынашивании поздних сроков (21,2$). Исходя из установленных возможных причин нарушения репродуктивной функции, ведущими у обследуемых женщин следует считать: при первичном бесплодии - нарушение менструальной функции и эвдомет-риоз, вторичном бесплодии - патологию натечных труб, первичном невынашивании ранних сроков - нарушение менструальной функции и гипоплазию матки, первичном невынашивании поздних сроков- хронический эндомиомотрит, вторичном невынашивании и случаях рождения детей с грубыми ВИР - нарушение менструальной функции.

Всего структурная и функциональная патология половой системы выявлена у 63,4% - В2,Э% женщиь с нарушением репродуктивной функции в супружеской паре. Чаще она диагностировалась при вторичном бесплодии (60,4?) и вторичном невынашивании беременности (Ь2,9/2) и реже при первичном бесплодии, иервичном невынашивании беременности ранних и поздних сроков и рождении детей с ВПР (соответственно в 72,9%, 75%, 63,4? и 74,9? случаев). Однако соотносить нарушение репродуктивной функции у женщин с действием только этих установленных факторов было бы неверным. Клиническая практика свидетельствует, что нередко нездоровые родители

имеют детей, а "здоровые" остаются бездетными. По результатам наших исследований структурная патология гениталий и отдельные виды нарушений менструальной функции встречались и у женщин с нормальной репродуктивной функцией в паре (хронический аднексит-в В%, гипоплазия матки - &%, эндометриоз - 2%, хронический эндо-мйометриг - также 2%, миома катки небольших размеров - в 18? наблюдений). В норме у фертильннх женщин периодически возникают ановуляторные состояния, эволюционно закрепившиеся в качестве регуляторов зачатий (А.И.Никитин, 1981). Поело ановуляторных циклов последующие бывают с НЛЗ. Ановуляция в обследуемом менструальном цикле встретилась нам у 4,2$ женили, ШГФ - у 21,1%. Короткую лютеиновую фазу у фертильньэс женщин наблюдали также S.Snith et al (1984). Нетяжёлые формы экстрагенитальной патологии регистрировались у женщин разных клинических групп с одинаковой частотой - от 26 до 46$ наблюдений.

Оценить состояние здоровья мужчин было сложнее. О одной стороны, это связано со слабил развитием гидрологической службы, с другой - ограниченностью и несовершенством существующих способов сценки фертильностя мужчин. Известно, что основным методом оценки оплодотворяпцей способности эякулята является определение количества сперматозоидов, их двигательной активности и морфологии. С характеристикой сперматогенеза связывают и участие "мужского" фактора в причинах нарушения репродуктивной функции в супружеской паре. Патологические спермограммы определены нами у 60,9J6 мужчин с первичным бесплодием, 73,2$ - вторичным бесплодием, 48,8$ - в парах с невынашиванием беременности и 50$ - при рождении детей с ВПР. Сперматогенез у мужчин о нормальной репродуктивной функцией но исследовался, однако по результатам наблюдений Т.И.Устинкиной (1982) среди фертильннх мужчин до 17% случаев встречаются спермограммы о патологическим отклонениями. Следо-

вательно, изучение клеточного состава эякулята явхяется важным, во не единственным способом оценки фертвльности иужчин.

Изучение процесса рспроекции на антигенном уровне с учётом возможного участия в нём "новых" плацентарных я неплацентарных белков позволило расширить представление о реализации репродуктивных возможностей в супружеской паре, механизмах нарушения фер-тильности. Из известных в настоящее время плацентарных белков два протеина - ПА.МГ-1 и ПаМГ-2 найдены в органах репродуктивной системы жена^н и мужчин. Но литературным данном, иАШ'-х у кебе-ремеаных женщин определяется в жидкосп преовуляторного фолликула, жёлтом теле яичника и секретнруицем эндометрии в количествах, измеряемых высокочувствительными методами. цЩ'-2 эшми же методами выявляется в иреоьуллторпом и атретическим фолликулах, маточных трубах. Высокие уровни 11АМГ-2 обнаружены на уровне нммуно-диффузионного анализа в секреторном с-кцометрии и менструальной крови. Изучение содержания ПАМГ-1 и ilAi.1T—Н в сыворотке крови не-Сеременшх женщш показало, что у лиц с нормальной репродуктивной функцией уровень 11АШ-1 в динамике менструального цикла но меняется, среднее содержание его в I фазе составляет 26,9 ± 2,1 ит/ил, во II $азе - 29,1 ^ 2,6 нг/мл (Р^0,05ь Секреция ИАМГ-2 в периферическую кровь у фертильша дентин осуществлялась в постепенно увеличивающихся количествах от 28, Ь ¿4,8 нг/ил в I 4азе цикла до 39,5 ^ 3,5 нг/мл во II фазе, что связано с увеличенией синтеза белка в фимбриальнсы отделе маточных труб в включением в сок реторний процесс эндометрия. Характерным для женив с нормальной репродуктивной функцией являлось равное соотношение концентраций обоих белков в I фазе менструального цикла и периовуляторном периоде и преобладание уровня ЛАМГ-2 во II фазе.

При нарушениях репродуктивной функции в супружеской паре содержание и соотношение ПАМГ-1 и ПАМ1-2 в сньоротко крови женщин

менялось. При сохраняющихся типах секреции микроглобулинов (тонической - для ПАМГ-1 и Циклической - для ПАМГ-2) у женки н с первичным невынашиванием беременности, первичным бесплодием и рождением детей с ВПР содержание обоих белков во II фазе менструального цикла не различалось между собой. У женщин с первичным невынашиванием беременности преимущественно ранних сроков в I фазе менструального цикла уровень ПАМГ-1 преобладал над ПАМГ-2, в периовуллторпом периоде имело место снижение содержания ПАМГ-2 по сравнению с показателями его у фертилышх женщин. При рождении детей с ВПР содержание ПАМГ-2 было сниженным как в перяову-ляторном периоде, так и в I фазе, в связи с чем соотношение протеинов менялось в пользу ПАМГ-1. Еенщини с первичным бесплодием имели сниженные показатели 1Ш,:Г-1 в периовуляторпсм периоде. У женщин с вторичным бесплодием изменений средних уровней обоих белков в динамике менструального цикла пс сравнению с фертильны-ми женщинами пе было, однако отмечался нарушенный (тонический) характер секреции ДАМГ-2 с равным содержанием оелка в I и II фазах цикла. Исходя из обнаруженной у микроглобулипсв 1г Ешлун'осупрессивной. активности, проявляющейся в неодинаковой степени (Л.Н.Гулянский с соавт., 1990), можно предположить, что с нарушением антигенного оаланса 11АМГ-1 и 11АМ1.-2 изменяются местные иммунные процессы, влияющие на созревание ооцитов, овуляцта, движение и развитие оплодотворённой яйцеклетки в предимплантацион-ном периоде.

При сравнительной оценке содержания ШШ-1 и ПАМГ-2 в сыворотке крови у женщин с наличием и отсутствием органической патологии гениталий изменения в показателях микроглобулинов выявлены лишь во II $азе менструального цикла. В этой фазе у больных с хроническим воспалительным процессом придатков татки и миомой матки соотношение белков в крови было одинаковым, в то время как у здоровых женщин и при наличии кистозных изменений яичников сы-

вороточный уровень ПАЫГ-2 преобладал над ПАЫГ-1. Вероятно, избирательное снижение секреции ПА1ЛГ-2 при хронической аднексите обусловлено преимуществеш;о патологией маточных труб, а при ьл-оме штки - дефектом эвдомегрия в связи с гормональнам. дисбалансом. Поскольку трубный фактор определял в основном фох^ирование вторичного бесплодия, отсутствие роста уровня ПА'.{Г-2 во II ¡[азе цикла у больных с данным видом нарушения репродуктивной функции можно было бы о сменить преимущественным снижением секреторной активности слизистой фдшбриального стрела маточных труб.

Связь ПАМГ-1 и ПА!Л'-2 с гормональной активностью гонад прослеживалась на примерах исследования белков у женщин репродуктивного и' периыенопаузального возрастс-в, с нормальной и нарушенной менструальной функцией, а такжь при проведении корреляционного и частотного анализов индивидуальных значений ыакрогло-булщюв с показателями гормонов. У женщин в периоде менопаузы содержание ПАЫГ-1 и ПАМГ-2 в сыворотке крови было достоверно ниже, чем у лиц репродуктивного возраста (ПАМГ-1 - 9,Ь ^ 2,В нг/мл, ПАМГ-2 - 10,3 х 2,0 нг/мл, Р^0,01).

При нормальной функции яичников уровень ПШГ-1 в сыворотке крови в динамике цикла практически нч менялся (25,6 ±1,3 нг/мл в I фазе и 25,8 ± 1,3 ьг/мл вс 11-й), отмечалось лишь незначительное его повышение в сериовуляторлои периода (до 30,4 ^ 1,Ь нг/ыл, Р>и,05). Содержание ПАМГ-2 подвергалось динамически« изменениям и во II фазе цикла ирешагло таковое в I 4аэо (24,4 * 2,3 нг/мл и 30,4 ± 1,9 нг/мл, Р-^0,05), Соотношение белков ыевду собой было равным в I фазе и периовуляторном периоде и преобладающим в пользу ПАМГ-2 ■• во II фазе. Подобный характер секреции микроглобулиноз отмечался у фертильных женщин, имеющих в большинстве случаев нормальный менструальный цикл. При анову-

ляции секреция обоих микроглобулинов носила монотонный характер

содержание их на протяжении всего менструального цикла било одинаковым. При недостаточности лютепновой фазы имело место снижение содержания ПаМГ-1 в периовуляторнсм периоде (Р-¡0,1)5) и резкое повышение среднего уровня ИАЧ1'-<! во II фаза. Разница индивидуальных показателей ПАМГ-2 при Ш1Ф оыла больше, чем при нормальной функции яичников, что, очевидно, обусловлено неадекватным реагированием клеточных элементов, обеспечивающих синтез ПАМГ-2.

Ялияяие стероидных и хропных гормонов на продукцию Ш.к-1 и ИдЬЦ-а и содержание и а в периферической кроыа носило опосредованный характер. Корреляционная зависимость между индивидуальными значениями ПАМГ-1 и 11АМГ-2 с одной стороны и эстрадиолом, прогестероном, ФСГ, ЛГ - с другой, измеренными в одни и те же дни менструального цикла, отсутствовала. У женщин с нормальным менструальным циклом имела место прямая корреляционная связь между содержанием ПАМГ-1 в I фазе и уровнем ССГ в периовуляторнсм периоде, а такяе между ПАМГ-1 в периовуляторном периоде и прогестероном во II фазе. Можно предположить, что не гормоны влияют на синтез ПАМГ-1, а белок регулирует уровень гормонов. Содержание ПАМГ-2 в сыворотке, крови в I и II фазах цикла зависело от уровня эстрадиола и прогестеройа. У женщин со сниженным содержанием эс-трздиола в I фазе менструального цикла средний уровень ПАМГ-2 бал ниже, чем у женщин с нормальными показателями гормона в крови. При низкой концентрации прогестеройа во II фазе менструального цикла у женщин чаще встречались сниженные индивидуальные значения ПАМГ-2 по сравнению с женщинами, имевшими нормальный уровень прогестерона.

Содержание ПАМГ-1 и ПАМГ-2 не коррелировало мевду собой ни в одной из фаз менструального цикла. Несмотря на общие источники синтеза белков, каждый из них, вероятно, имеет свои регулятор-ные механизмы и своё предназначение в репродуктивном процессе.

Секреторный эндометрий продуцирует ШМГ-2 в количестве, превышавшем таковое в сыворотке крови в 1000 раз, что позволяет идентифицировать белок в менструальной крови методом ишунодиф-фузионного анализа. Сопоставлял уровни 11АМГ-2 в менструальной крови с характером менструального цикла по данным однотипных изменений прогестерона в сыворотке крови, базальной термометрии в (или) гистологической картины эндометрия, нами определены нормативные показатели белка, свойственные правильному менструальному циклу с полноценной IX фазой, а также диагностические критерии Ш11-, ановуляции и бывшей в цикле беременности. Диагноз беременности подтверждался во всех случаям биопсии эндометрия при обследовании женщин по иоводу нарушения репродуктивной функции или в связи с минаабортом результатами гистологического исследования. Установлено, что для нормальной функции яичников характерным является уровень ПАА1Г-2, равный 16-64 мкг/мл, диагностическая точность теста 89,2%, чувствительность Ы,7>, специфичность 93,Ь/2; ддя Ш1Ф - от'2 до Гг мкг/мл, диагностическая точность ь%, чувствительность У6,35Ь, специфичность 91,ЦЬ; иновуля-ции - менее 2 мкг/мл (отсутствие белка), диагностическая точность 90»5%, чувствительность 100$, специфичность 98,Ь^; беременности-равный и выше 12Ь мкг/мл, диагностическая точность 1002, чувствительность я специфичность также 1С0/й. Поскольку содержание ПАЫГ-2, равное или более 128 ыкг/ил, не встретилось нам ни в одном из случаев гистологически неподтверждённой беременности и имело место у всех женщин (100$) при её наличии, данный показатель менструальной крови можно считать надёжным признаком бывшей в цикле беременности, характеризующий проходящую менструацию как самопроизвольный выкидыш.

При наличии беременности у женщин содержание 1ШГ-2 в крови из полости матки зависело от срока беременности и механизма её прерывания. Уровень белка возрастал с увеличением срока бере-

менности (до 5 недель - 986,2 + 212,1 мхг/мл, 6-10 недель -2675,2 ± 583,9 мкг/мл, Р<0,05) и бил вшив в случаях искусственного прерывания беременности по сравнению с самопроизвольным, что обусловлено состоянием децядуальной частя плаценты.

На основании установленных закономерностей изменения уровня Ш1Г-2 в менструальной крови у женщин с разным характером менструальной функции разработаны способы диагностики НЛФ и беременности. Подтверждено предположение Д.Д.Цетрунина с соавт. (1931) о том, что отсутствие ПАМГ-2 в менструальной крови является признаком ановуляторного цикла.

Исследования ПАМГ-2 в менструальной креви у женщин с нормальной и нарушенной репродуктивной функцией в супружеской паре (гистологическое исследование эндометрия у них проводилось не во всех случаях) показали, что при нормальной репродуктивной функции менструа..гьные циклы у женщин в большшетве случаев носят правильный овуляторный характер (56,7^), однако встречаются циклы как с НЛЗ (16,7^), так и ановуляцией (16,7%), а также с зачатиями И субкляническимя выкидышами {10%). Появление реальной зозможно-сти диагностики абортов ранних сроков позволяет определить истинную частоту невынашивания в разных клинических группах женщин, а также согласиться с утверждением Р- МоПопоидЬ (1985), что нераспознанный выкидки несбалансированной зиготы довольно частое явление у человека в связи с естественным отбором. Именно субклинические аборты, вероятно, определяют встречаемость у фертильных жепщин менструальных циклов с ановуляцией и НЯФ, которые часто следуют за циклом прервавшейся беременности.

Циклы с зачатием встретилась нам и у 6,9% женщин с первичным бесплодием, что позволило отнести этих женщин к ложнобееллод-ным и изменить план обследования и реабилитации. У женщин из су-пружеасих пар с первичным невынашшанием беременности ранних сро-

ков и рождением детей с ШР преобладавшими, но дцнным ПАМГ-2 в менструальной крови, били циклы с НПФ (50,8? и 53,8?). Последние также нередко найлюдались у больных с первичным бесплодием (38,6?) и вторичным невынашиванием беременности (34?). У этих же женщин, как показали результаты гормонального обследования, нарушение менструальной функции по типу ПЛФ встречались с большей частотой, чем у женщин с нормальной репродукцией в семье. У женщин с первичным невынашиванием поздних сроков и вторичным бесплодием показатели IIAI.IT—2 в менструальной крови не отличались от значений белка у фертильных женщин, что свидетельствует о преобладании у этих больных нормальных менструальных циклов.

Продуцируясь эндометрием в больших количествах, ПАМГ-2, вероятно, принимает участие в формировании местного иммунитета в качестве иммуносупрессора, обесиочиьая той самым процесс имплантации плодного яйца. По-видимому, у цоншш с нарушением репродуктивной функции, прежде всего с невынашиванием беременности ранних сроков, низкий уровень ПАМГ-2 в эндометрии служит важным патогенетическим ¿[актором спонтанного аборта.

Для определения связи ПАМГ-2 в менструальной крови с органической патологией гениталий сопоставляли уровни белка у еенщин с отсутствием органической патологии, эктопией шейки матки, миомой матки, хроническим эндоглиометригом, хроническим аднекситом, эвдоыетриозом и кистозными изменениями яичников. Каких-либо достоверных различий в содержании ПАМГ-2 у женщин данных клинических груш не обнаружено (Р>0,05). Следовательно, связь эндо-метриального ЯАМГ-2 с репродукцией реализуется преимущественно через функциональную активность гонад и эндометрия.»*

Многими исследователями обс.увдался вопрос регуляции синтеза ПАМГ-2, которую связывали с влиянием зетрадиола, прогестерона, пролактина, ЛГ, а также простогландинов. При изучении содер-

жания микроглобулинов в менструальной крови у женщин с разным уровнем гормонов в периферической крови нами подтверждена зависимость продукции ПАмГ-2 от уровня эстрадиола, прогестерона, ЛГ, пролактииа и выявлена зависимость от тестостерона, иднако связь 11АМГ-2 с гормонами прослеживалась не в корреляционном, а частотном анализе Индивидуальных признаков, что также может служить свидетельством опосредованного влияния гормонов на синтез зндометри-ального белка. Вероятно, продукция ПАШ'-й в эндометрии контролируется рецепторами стероидных гормонов, с которыми у 1Ш.1Г-2, по данным Ю.С.Татаринова с соавт. (.1988) обнаружен аффинитет. Что касается связи ПАМГ-2 с простогландинами, которгл в качестзе гипотезы била видвзнута Д.Д.Петрукяткд с ссавт. (1981) 1а основании определения высокого содержания белка в менструальной крова у хен-щзн с алъгодземенореей, то подобной зависимости мн не выявили. Во всех случаях гистологического исследования эндометрия повнпзн-пнй уровень ПАМГ-2 имел место исклвчительно только при наличии беременности.

Нами не установлено связи между содержанием ПАМГ-? в менструальной крови и количеством ДНК и ГНК в железистой п строгальной ткали эндометрия, содержанием катехоламанов и 4 Н-гру1Ш. Между тем, имелась корреляционная зависимость ПАМГ-2 от уровня ¿зпи-дов в менструальной крови (Г =0,5460). Очевидно, синтез протеина в условиях нормального лигидного обмена происходит более благоприятно. Данное обстоятельство следует учитывать при разработка реабилитационных мероприятий для женщин.

В периферическую кровь ПАМГ-2 секретирустся из эндометрия в небольших количествах, определяя позышение базового уровня белка во II фазе менструального цикла. Поскольку повышение содержания ПАМГ-2 в сыворотке венозной крови во II фазе обусловлено поступлением белка не только из эндометрия, но и фимбриального от-

дела маточных труб, измерение уровня ПАМГ-2 в периферической и менструальной крови позволяет косвенным образом характеризовать секреторную активность маточных труб. При нормальном уровне ПАМГ-2 в менструальной, но пониженном - в периферической крови можно, вероятно, судить о сниженной секреторной активности слизистой маточных труб, что имеет значение у больных а вторичным бесплодием. При отсутствии ПаМГ-2 в менструальной крови увеличения его уровня в периферической крови не отмечается. При уменьшении количества ПАМГ-2 в менструальной крови повышается частота его сниженных значений и в периферической крови.

какой-либо связи между содержанием ПАМГ-2 в ыеютруальной и уровнем ПАМГ-1 - в периферической крови не найдено, что служит дополнительным свидетельством наличия разных механизмов регуляции синтеза зтих белков.

Будучи специфическими белками репродуктивной системы женцин, ПАМГ-1 и ПАШ'-И определяются в сыворотке крови и у молодых мужчин в количестве, равном таковому у жеиишн, соответственно: 25,0 ¿2,& нг/мл и 27,5 + 4,6 яг/мл. Источником синтеза и секреция ИАмГ-2 в кровь служат семенные иузырьки (Д.Д.Иетрунин с соаат., I9fcO;

u.JuiVunen et al , I9b4). Место продукции ИАМГ-I y мужчин не определено, пами установлена оиосредовашшл связь между сыВ1>-роточмым уровнем ПаМГ-2 е активностью гонад, что подтверждается разницей результатов определения белков у мужчин молодого и пожилого возрастов с более низким содержанием ПАМГ-2 у мужчин старше 60 лет (7,4 ± 1,4 нг/мл, Р* 0,001). toi ПАМГ-I подобного рода зависимость отсутствовала. Корреляционной связи между содержанием ПАМГ-1 и ПАМГ-2 в сыворотке крови с одной стороны и уровнем тестостерона, ЗСГ, ЛГ - с другой, а также между показателями микроглобулинов не было.'По-видимому, как у женщин, так и у мужчин синтез и секреция ПАМГ-1 и ПАМГ-2 контролируется независимыми механизма-

ни регуляции.

Основная секреция ПАШ'-2 из семенных пузырьков осуществляется в снермальнуе жидкость, где его количество в 1000 раз превышает уровень белка в сыворотке крови и соответствует содержанию ПАМГ-2 в менструальной крови женщин с 2-х фазным менструальным циклом. ПАМГ-2 является постоянным компонентом спермы и определяется в иммунодиффузионном анализе у всех мужчин. При исследовании ПАМГ-2 у мужчин в парах с нормальной и нарушенной репродуктивной функцией установлено, что содержание белка в эякуляте связано с характером репродуктивной функции в паре и в индивидуальных пробах колеблется от 2 до юкг/мл. У мухчия с нормальной репродуктивной функцией средний уровень ПАМГ-2 в спермальной жидкости составлял 57,6 + 14,5 икг/ыл. Индивидуальные показателя белка в большинство случаев (76,1%) превышали 16 ткг/мл. У мужчин с разными вядамз нарушений репродуктивной функции з семье содержание ПААТ-У в спермо было снижено, причём наиболее выраженное снижение отмечалось в случаях первичного невынашивания беременности ранних сроков и рождения детей с грубыми ШР. Среди индивидуальных значений у мужчин с патологией репродукции преобладали показатели, равные и менее 16 икг/мл (от 16 до 2 мкг/мл). Эти уровни встречались у 53,6% мужчин с первичшм бесплодием, 69,7? - в парах с первичными спонтанными абортами ранних сроков (в т.ч. привычными у 75%), 53,- при первичных самопроизвольных выкидышах поздних сроков (в т.ч.привычных 72,2^) и 78,3% цужчнн в супружеских парах с рождением детей с грубыми ВПР. Для мужчин, зачатия от которых заканчивались спонтанными аборта-ранних сроков или рождением детей с грубили ШР, наиболее характерным был уровень менее 16 икг/мл (о* 2 до 12 мкг/мл), имевший место соответственно в 55,8$ и 60,9$ наблюдений. У мужчин с вторичным бесплодием, а также в случаях рождения детей с изолированными ЕПР внутренних органов (сердца, почек, диафрагмы) или

иередней брпшюй стекки показателя ШШГ-2 в сиермальной жидкости приближалась к значениям белка в контроле, В груипе щ^чав ■э супружеских пар с вторичными спонтанными абортами частота встречаемости уровней белка от 2 до 22 ыкг/ил была несколько вы-ие (26,7£), а остальных значений - близкой к таковой у лиц с нормальной репродуктивной функцией в паре.

На основании выявленных существенных различий в частоте встречаемости нормальных и сниженных значений ПАМГ-2 в спормальной жидкости у мужчин с нормальной и нарушенной репродуктивной функцией в супружеской паре разработаны способы определения фертиль-ности мужчин о прогнозирования грубых врождённых пороков развития у плода.

таким образом, с низким уровнем ПАМГ-2 в сперме связано преимущественно рервичноо невынашивание беременности, особенно привычное, рождение детей с грубыми ВОР и первичное босплодре. В этих случаях низков содержание ПА11Г-2 а эякуляте может быть одной из причин нарушения репродукции в сеыьо кок "мужской" фактор, определяющий патологию зачатия. Очевидно, с уменьшением уровня ПАМГ-2 снижается ииыуносупрессивная активность с гшриалыю а жидкости, что способствует формированию антиспермадьного иммунитета, часто встречающегося при бесплодии в в отдельных случаях невынашивания. С другой стороны, не исключена возможность сперматозоидов специфически связывать и удерживать молекулы П/МГ-2 на своей поверхности в качества защитного {актора как в самом эякуляте, так и половых путях женщины. С недостатком ПШГ-2, вероятно, нарушается миграция и выживаемость сперматозоидов в женском половом тракте. По-видимому, в этих условиях происходит "старение" сперматозоидов, что в случаях наступления беременности приводит к формированию неполноценного плодного яйца и как следствию-спонтанниму аборту или рождении неполноценного потомства. Данной предположение отчасти пикет оыть подтверждено пидученныш дан-

ними сканирующей электронной микроскопии, вьдаиьсеа патологию головки и тела и повреждение хвостовой части сперматозоидов в образцах эякулята с нормальными показателями с юрмограммы, но низким уровнем ПАМГ-2 в спермальной жидкости.

О влиянии ПАМГ-2 на развитие беременности ранних сроков свидетельствуют также исследования его содержания при определении причини угрожапцего выкидыша ранних и поздних сроков у женщин. Низкий уровепь определён в 71,4? случаев при развитии угрозы прерывания беременности в I триместре и 18,2% - при возникновении угрожающего аборта во II триместре (Р* 0,01).

Причиной низкого содержания ШШГ-2 в сперме может язляться врсадённая или приобретённая патология семенных пузырьков в связи с влиянием на них профессиональных вредностей при службе в армии, на производство, патология других органов репродуктивной системы, экстрагенитальяые заболевания. Низкий уровень белка в эякулята чаще отмечался у мужчин, служивших в особых родах войск (ракетные, ПВО, хзтойска, подводные лодки) или работавших на вред-пых производствах, по программе Чернобыля (68,7$?), имегтдех хроническую экстрагенитальную патологию (79,3£), а также варикоцеле (83,3%), по сравнению с мужчинами, у которых отсутствовали эти факторы (соответственно: 46,3$, 49,1$ и 28,6$). Вероятно, при действии указанных причин нарушения продуцирующей и секреторной активности семенных пузырьков развиваются вторично. Первичное нару-пепио синтеза НАМГ-2 может обусловливаться врождённой гипоплазией семэнннх пузырьков, а также аномалиями генетического аппарата, контролирующего процессы репродукции. При консультировании пациентов генетиксм и исследовании у них карзотипа грубой структурной патология и численных аномалий хромосом у больных не встретилось, имели место лишь "малые" аномалии кариотипа (ассоциации Ж/ч , сочетаете ассоциаций Д/о со вторичной перетяжкой на 9 хромосоме, на-

- 2Ь -

личие спутников на хромосомах, фрагильность длинного плеча 2 хромосомы). Сенотиаичоские отклонения у цужчин отсутствовали. Пряной связи между носитольством "малой" хромосомной патологии и уровнем ПАМГ-2 в сперме не найдено. Вместе с тем замечено, что в случаях стабильно низкого содержания Солка в сперма в динамике проводимого лечения особенности кариотипа у мужчин встречались в

раза чаще, чем при эффективной терапии и положительной динамике роста исходно низкого содержания ПМГ-2 в спериальной жидкости (50? и 12,5?). Также как и у женщин, содержание ПАЫГ-2 в сперме у мужчин зависело от активности гонад, причем эта связь носила в основном опосредованаый характер. Установлена обратная корреляционная зависимость между уровнем ПАМГ-2 в спериальной жидкости ■ показателями ЛГ в сыворотке крови (f = -0,8130). Корреляционная связь между ПАЫГ-2, тестостероном и ССГ сыворотки крови, а также зависимость от содержания этих гормонов и пролактина в частотном анализе отсутствовала. Кежду тем, существовала связь между характером динамических изменений ПШГ-2 в ходе проводимого лечения и уровнем тестостерона. Низкий уровень тестостерона в крови чаще ■мели мужчины, у которых динамика низкого содержания ПАМГ-2 в сперме при лечении отсутствовала (77,8?) по сравнению с больными, тол

рапия у которых была эффективной и приводила к увеличению показателей ПАЫГ-2 (15,8?), Р^-0,05. Вероятно, у этих мужчин низкая секреторная активность семенных пузырьков обусловлена врожденной их гипоплазией в связи со слабым ацдрогенным влиянием яичек.

Сравнительный анализ показателей ПАЫГ-2 и основных характеристик спермограммы не выявил прямой зависимости между продукцией белка и морфологическим составом спермы. Содержание ПАИГ-2 при нор-моспермии, о ли го-, ноли- и астеносперши не различалось между собой. Также отсутствовали изменения белка при выявляемых дефектах сперматозоидов. Не будучи непосредственно связанным со сперматоге-

- г? -

везом, ПАЫГ-2 обнаруживался в спермальной жидкости и при отсутствии в вой сперматозоидов, однако в уменьшенной количестве (И,2 + 2,8 мкт/мл, Р* 0,001), что может быть связано как с нарушением оттока из семенных цузырьков, так и снижением их функции в связи с воспалительным процессом, пороками развития, при нормальных спормограымах низкий уровень ПАЫГ-2 выявлен у 47£ мужчин в парах с наруиением репродуктивной функции, в т.ч. в 43,6% при порвичнси бесплодии, в 31,0$ - при вторичном бесплодия, в 70? - при первичном невынакивания беременности я 752 - в случаях рождения детой с грубыми ВНР. Таким образец, при комплекс-нем обследовании мужчин с использованием данных саермогрош я показателей ПАМГ-2 ¿^термальной -.дикости роль "мужского" фактора в причинах нарушения репродуктивной функция и супружеской паре ' возрастает. При первичном бесплодии ика составляет 78Jt, при вторичном - 81,7>, при первичном новынаииваиия беременности - 85,4^, пря рождении дотей с ВНР - Ю*. Становится очевидной необходимость совместной реабилитация жонщин в мужчин при всех видах марушеиин рапродуктивной функции в супружеский паре.

а связи с ииявленнеи нового фактора, определяющего фертиль-ность мужчин, ыи изучали влияние на уровень ГШГ-2 разных видов терапия, используемой при патология сперматогенеза я воспалительг-шх изменениях эякулята, в т.ч. немедикаментозной (нглорефлексо-тераппн, ЛСД-терапии, лазеротерапия), противовоспалительной, комплекса препаратов негормонального анаболического действия (оро-тата калия, липамида, пантотзната кальция, ко:гарбоксилазы или вит.В^), гормональных средств (метилтестостерона, клостильбеги-та, ХГ), а также динамику изменений ПАМГ-2 при отсутствии лечения. Отмечено, что уровень ПАМГ-2 в сперма отличается постоянством и не меняется в динамике наблцдения в случаях отсутствия лечения, а такжо при применении терапии у больных с исходными

нортльнымл показателям!) ОАМГ-2. Изменение были подвержены лишь сниженные показателя ПАМ1-2, увеличение которых достигалось в 62,5? случаев использования метаболического негормовалького комплекса, 56,ЗЯ - гормонов, 61, Ш - яглорефлексо- я лазеротерапии, 77,8£ - ЛСД-терапия. Учитывая одинаковый эффект действия разных видов лечения, для реабилитации мужчин с нормальными показателями сперыограмм, но низким содержанием ПАШ-2 в сперме предпочтительно применение негормонального анаболического комплекса, а при наличии соответствующего специалиста - иглорефлексотерагши.

Кроме ПАМГ-2, к числу антигенов, обладающих достаточно высокой степенью специфичности для сперм, относят ССГ, а к кеспоци-фяческим - РАЛ-2 и Л5. В сперму ССГ (слшо-спере.альный глобулин) поступает из семенников (О.Ц.Еевчеюсо с соавт., 1С32), Л5 (лакто-феррин) - преимущественно из семенных пузырьков, а таете семенников и предстательной железы (а.А.Николаев, Н.И.Аксакова, 191-5), РАЛ-2 (растворимый антиген лейкоцитов) связан с наличием лейкоцитов (Д.Д.Петрунян, Ю.М.Лопухин, 1985). Изучение ССГ, ЛФ и РАЛ-2 в спермальной жидкости у мужчин с нормальной и варуиенной репродуктивной функцией в супружеской паре показало связь этих белкоз с характером репродукции. У мужчин с нормальной репродуктивной функцией в семье уровень ССГ составлял 10,0 + 2,4 ыкг/мл, ЛФ -НЬ8,6 + 62,1 мкг/мл, РАЛ-2 - 9,6 + 2,Ь мкг/мл. При первичном бесплодии в первичном невынашивании беременности ранних сроков отмечалось.повышение содержания в сперме ССГ и снижение ЛФ, при вторичном бесплодии - повышение ССГ в РАЛ-2, при первичном невынашивании поздних сроков - повышение РАЛ-2; ровденяи детей с ВНР-увеличение уровня ССГ.

Нам не удалось найти связь кааду содержанием ССГ, ЛФ в РАЛ-2

/

в сперме и влиянием на мужчин неблагоприятных профессиональных факторов, перенесенной в анамнезе генитальао"; и экстрагеяитальной патологии, а такке уровнем гормонов в сыворотке крови и основными

показателями спорыатогенеэа. Обнаружена ляоь прямая связь между содержанием РЫ-2 и количеством лейкоцитов в сперме.

Инея отношение к фертильности цужчин, 1!АШ'-2, ССГ я л* связаны «саду собой. Содержание \;СГ у мужчин с низкий уровней ПШ'-2 в сперме было выше, а ЛО - ниже параметров соответствующих проте-янов у мужчин с нормальными индивидуальными уровнями 11АМГ-2 (Р< 0,01), Содержание РАл-2 у мужчин с разни* уровнем UAMJ.-2 в спорив но различалось между собой (Р>0,0з).

jaxau образом, определение плацентарных и неплацонтарных Сел-хов в супружеских парах с нарушением репродуктивной функция является важным этапом в их обследования в последующей реабилитации.

при обследована и беременных жонщин ус»аноялено, что среда них здерипыо о благоириятным на всём протяжении точением беременности я хорешш исходом встречается редко, по каким данным - в 3,8? случаев. Upa отсутствии тяжёлой экстрагениталыюй патология всход ¿временности у дошли в здоровье ребенка зависели от ослож-цоннй гестационного процесса, прежде всего - угрозы прорывания в I я II триместрах я позднего гостсза. Угрожающий выкидыш в I в II триместрах определял прождозремоннов прорывание береминностн (25,«#), 110НГН [3,5%), роаденпо ребёнка о перинатальной патологя-ей (59,Ь?), преимущественно с СЗВР (32,Ь?) я в асфиксии (17,9?). Хенщяны с угрозой прерывания часто имели в анамнезе бесплодие (10,3?), воспалительные процессы гениталий (20,9?), нарушение менструальной функции (47,3?), ранние спонтанные аборты (33,8?). С развитием позднего гостоза били связаны преждевременные роды (12,9?), рождение ребенка с перинатальной патологией (61,4$), преимущественно в асфиксии при рождении (25,7?) и СШЩ (17,1?). Анамнез женщин с гестозоы также часто отягощался бесплодием(П,4?), нарушением менструальной функции (50?), а течение Настоящей беременности - угрожающим самопроизвольным выкидышем ранних сроков (22,8?). Итак, прослеживалась взаимосвязь между общими причинами

нарушений репродуктивной функции со стороны женщины и здоровьем робёнка при рождении.

Известно, что действие патологических факторов на плод опосредуется через структурные и функциональные нарушения плаценты. Изучение плацентарных оелков, синтезируемых разными частыми плаценты (материнской и плодовой) даёт новый клинический взгляд ш ■х функцию, роль в развитии беременности. Материнскую часть плаценты представляют ПАМР-Т я ПАМГ-? плодовую часть -ТЬГ.ХЛА в М1Б. Нормально протекающая беременность характеризуется про-гр ссивныы увеличением содержания ТЕГ по мере увеличения срока беременности от 3,6 + 0,7 икг/мл на 5-8 неделе до 70,5 + 8,4 мкг/мл на 33-36 неделе с последующим его сражением перед родами; максимальным количеством ХНА в ранние сроки (от 2 до 8 мкг/мл) и его снижением в поздние до. полного исчезновения из крови на уровне чувствительности иммунодифй^зсояного анализа в Штриместре; такой жо динамикой изменения ЦАЫГ-2 с наиоольпей концентрацией белка в ранние сроки (303,0 + 31,1 нг/мл) и оё прогрессивным снижением почти до уровня у небеременных женщин в поздние срока (до. 55,1 + 5,4 нг/мл); умеренно повышенной секрецией ПАМГ-I в 1 триместре (до 113,0 + 33,8 нг/мл; о постепеннШ и умереннш сшшением уровня протеина в Iii-триместре (до 49.,I + 7,5 нг/ыл); появлением у части женщин МТБ (в Г4,3£ случаев в I триместре в 50? - в III триместре) в количестве от 1-2 до 6 икг/мл. Индивидуальные уровни ТЕ", ПАМГ-I в ПАМГ-2 колебались в значительных предетх, в связи с чем паьр ввделены наиболее часто встречаемые значения белков соответственно для каждого срока нормально протекающей беременности и Их патологические отклонения. Невй-

сокие уровни ХПА в МТБ, определимые в иммуяодиффузионном ана-t

лизе, позволили проводить качественную оценку этих протеинов в виде наличия или отсутствия белка в сыворотке крови. Яля неос-

•доменной на момент обследования беременности характерным было полное отсутствие резко отличных от средненорг.ативных значений •ТЕГ (в 4 и более раза) в самые раниио сроки беременности (до 12 недель) и в поздние (иосло 36 недель), редкоо их обнаружение в остальные сроки. В I триместре среди индивидуальных уровней ПА.УГ-1 преобладали показатели вше 20 иг/мл, ПАМГ-2 - выше IOÜ нг/мл, у всех женщин определялся Л LA и у 14,3? - МТБ. Во II триместре наиболее часто встречаемыми были показатели ПА.МГ-1, равные и менео 100 нг/мл, ПАМГ-2 - более 20 нг/мл, АЛА определялся только у 9,4? женщин, МГБ - 11,5?. В III тримостре основными значениям) ЦАМГ-I и 11АШ-2 являлись уровни нижо 100 нг/мл, XÍ1A отсутствовал у всех женщин, МГБ - у половины из них. Ира неосложнённой беременности отмечалась обратная коррелятивная связь ыозду ТЕГ и 'ПАМГ-2 (Г = -0,3991) и иршая - между ПАМГ-2 и ПАМГ-1 (Г= 0,4185) Установлена также прнмая корреляционная зависимость между ТНГ и эстриояом сьюоротки крови, зстраднолом, прогестероном и тестостероном и обратная связь мезду ПА1.1Г-2 и остриолом сыворотки кропи, острадиолом, плацентарным лактогеном и прогестероном. Учитывал отношение гормонов преимущественно к плодовой части плаценты и их связь с ТПГ, опредс-ленио ТЕГ у беременных женщин может служить косвенным критерием оценки гормональной функции плаценты.

йзвитие осложнений беременности сопровождается изменениями в содержании плацентарных белков в сыворотке крови, зависящими от срока берсыс-нности и степени вовлечения плаценты в патологический процесс. Угроза прерывания беременности характеризовалась уменьшением содержания ТьГ в сыворотке крови женщин во все сроки беременности, особенно значительным до 12 недель и в 17-20 недоль; снижением уровней ПАМГ-2 и ХПА в I триместре и повышением содержания 11АМГ-1 и ИАЧГ-2 в III триместра. Женщины о риском невынашивания беременности при отсутствии у них на момент обследования клинических признаков угрозы прерывания и;«&ли низкие пока-

затеяв ПАМГ-2 и Л11А в рашше сроки на фоне нормального уровня ТЫ." и пониженное содержание ТЕГ в сроки !3-<i4 и 29-32 недели Оеремин-Яисти. При невынашивании беременности нарушалась не тилько продукция белков, но и их взаимосвязь между собой. Зависимость между содержанием ТЕГ, ПАМГ-I л ПАЫ1-2 в сыворотке крови больных отсутствовала, что могло вызывать нарушение супрессорной доминанты и срыв беременности.

При развитии позднего гестоза у беременных женщин отмечалось резкое снижение содержания ТЕГ в сыворотке крови в сроки беремэн-ности до 36 недель и повывение уровней ХПА, ПАМГ-I и ПАМГ-2. Наибольшие изменения имели место у больных с сочетаниями формами гестоза. После 36-недельного срока беременности содержание ТЕГ у женщин не отличалось от такового при нормально протекающей беременности, секреция его в.кровь носила монотонный характер на протяжении всего III триместра беременности без падения уровня белка перед родами. Диссоциированная секреция плацентарных болкса в кровь при гестозе может являться одним из патогенетических механизмов развития данной патологии.

При хронической гипоксии плода имело место резкое снижение содержания ТЕГ в материнской кропи при сроках беременности до'32 недель и последующая неизменённая секреция протеина или её повышение перед родами, значительное повышение содержания П4КГ-1 с Х11А. Таким образом, динамика секреции белков в периферическую кровь у женщин в III триместре беременности при невынашивании, гестозе, хронической гипоксии плода однотипна. Различия в содержании отдельных белков при данных видах патологии обусловлены характером повреждения плаценты.

Анализ показателей ТБГ, Х11А, ПЩ?-1, ПАМГ-2 в МТБ с учётом Исхода беременности и состояния родившегося ребёнка показал, что при рождении здорового ребёнка большинство женщин во время беременности, независимо от характера её течения, имели ивдивидуаль-

ние показатели белков ("норма патологии"), свойственные нормально протекающей на момент обследования беременности ("норма беременности"). "Норма патологии" и "норма беременности" полностью совпадали между собой во всо сроки беременности при исследовании ПАМГ-1, ПА1.1Г-2, ХЛЛ и в большинства сроков - при определении ТБГ (с 5 по 24 недели и после 32 недоль). При ериках беременности 2532 недели "норма патологии" для ТЫ' но определена в связи с одинаковой частотой встречаемости нормальных и сниженных значений болка в случаях роздения как здорового, так и больного- реоекка. Очевидно, в эти сроки плацента ооладазт наибсл' "лми компенсаторными возможностям, способными нейтрализовать действие повреждающих (¿акторов.

ь;.:есто с "нормой патологии" при ретроспективном анализе уточнены иатологаческие значения белков и "критически«)" сроки беременности, иоирездение плаценты в которые особенно неблагоприятно отражается па исходе беременности и здоровье ребенка.

Патологическими и прогностически неблагоприятньш являлись снижсшшо В 4 раза и более показатели ТБГ в сроет брри/енности до 36 недель и аовишешшо вышо 16 ¡кг/мл его значения после X недель, отсутствие Х11А в 1 триместре беременности и его наличие во II и III триместрах, умоиьшенныЛ до 100 нг/мл и шяе уровень (1АМГ-2 в I триместре и увеличенное до 100 нг/мл и выше содерзашо этого белка и ПАМГ-1 в III триместре.

С хорошо обоснованными критическими периодами ранних сроков беременности сочетаются и наши дачные. Для благоприятного исхода • беременности а рождения здоровел ребёнка необходимым в I триместре является отсутствие резко сниженных значений ТЕГ, превышающий 100 нг/кл уровень ПАМГ-2 и наличие в сыворотке крови ХПА. Точность прогнэзы донашивания беременности до срока своевременных ила запоздалых родов составляла для ТЕГ: в группе невынашивания

беременности 82,1%, общей когорте 88, %, для XIIA - 67$ и 86$ соответственно. Рождение здорового ребенка прогнозировалось в 44,I? и 48,5$ наблюдений в группах невынашивания беременности и общей когорте женщин при использовании теста на ТЕГ и 53,1$ и 54,2? - метода определения ХПА, 72,2? и 63,6? - теста на ГЩ.1Г-2.

С патологическими значениями ТЕГ л ЛПА, свидетельствующими о выраженной гипофункции плодовой части плаценты, были связаны преимущественно ранние спонтанные аборты, а в единичных случаях сохранения беременности - рождение больного ребёнка. С гипофушс-цией материнской части плаценты Снизкпм содержанием ЛАШГ-2) ассоциировалось рождение ребёнка с перинатальной патологией, прогноз выкидыша был несостоятельным. Точность прогноза выкидыша по данным ТЕГ в I триместре беременности составлял в группе невынашивания беременности 62;5% (в т.ч.ранних абортов 53,3%), общей когорте беременных - 55,6$'(в т.ч.ранних 50£), по результатам определения ХНА - 76,2? соответственно для каждой группы (в т.ч. ранних абортов- 61,9?). В единичных случаях сохранения беременности все дети рождались с U3BP. При низком содержании ИАМГ-2 у ' женщин прогнозировалось рождение ребёнка с перинатальной глтоло-

.4

' *ией у 90,9? лиц с невынашиванием беременности и 78,6£ - общей когорте обследуемых.

Во II триместре беременности критическими следует считать сроки беременности 17-20 и 21-24 недели. При спонтанны абортах В рождении больного ребёнка (с C3BF или в асфиксии при рождении) в эти сроки беременности показатели ТЕГ значительно отличались * от таковых при благоприятном исходе и ровдеюзи здорового ребёнка. \

■z

Прогноз спонтанного аборта бил возможен у 25? женщин с резко уменьшенными показателям! ТБГ, при нормальном содержании белка бере- . менность у всех женщин пролонгировала до срока своебременных родов. В прогнозе же перинатальной патологии исследования ТЕГ во II триместре беремонности значения не имела. Неблагоприятным

признаком являлось наличие ХПА в периферической крови. У женщин, родивших ребёнка с СЗВР или асфиксии, Х11А обнаруживался чаща, чем у родивших здоровых детей. Прогнозирование перинатальной патологии с помощью теста на ХПА осуществлялось с точностью 77, в группе с невынашиванием беременности и 75? - общей когорте женщин, роадемя здорового ребёнка - в 47,4^ и 46,7^ соответственно. Состояние материнской части плаценты с учётом показателей ПАМГ-1 и ПАМг-2 во II триместре беременности значительного влияния на исход беременности у женщин не оказывало. Следовательно, исследования плацентарных белков у беременных женщин во II триместре беременности имеют меньшее клиническое значенио, чем в раннио сроки, что может бить обусловлено большими компенсаторными возможностями плаценты в этом периоде гестации.

В III триместре боременности рождение ребенка с перинатальной патологией было связано с уменьшенными показателями ТЫ' при срока* беременности 33-36 недель и повышенными его значениями в 37-40 недоль, наличием 21а в крови, повышенными уровнями 11АМГ-1 и ПАШ-2. При рождении ребёнка с СЗБР женщины имели пониженное содержание 1'ПГ в сроке беременности 33-36 недель, что свидетельствовало о прогрессирующей у них плацентарной недостаточности, ооусловлешюй невынашиванием или гестозом. продолжающаяся после 36 педель боремонности продукция ТЕг приводила к перчнашиванию и осложнению родов патологическим прелиминарием в связи с пролонгированием иммунологической толерантности, роздению реоёнка в асфиксии, гозденив ребёнка в асфиксии предшествовали также повы-. шенше уровни ПАМГ-2 и наличие ХНА в сыворотке крови беременных, что может являться отражением нарушенной регуляции синтеза оел-ков плацентой и её повышенной проницаемостью.

Прогнозирование рождения ребёнка с СЗВР по уменьшенным в III

триместре беременности показателям ТЕ-1' было возможно только у женщин с гестозом, точность прогноза составляла 33,

При нормальных значениях ТБГ дети с малой массой тела не рождались. При повышенном содержании ТБГ перед родами прогнозироза-лось рождение ребёнка с перинатальной патологией (преимущественно в асфиксии) у женщин с гестозом в 83,3? случаев, общей когорте - 75,6?. При нормальных показателях ТБГ после 36-недольного срока беременности ожидалось, рождение здорового ребёнке, у Ь4,5£ женщин с гестозом и 68,7? - общей группе. Прогноз запоздалых родов при продолжающейся секреции ТБГ в кровь после 36 недель беременности осуществлялся в 26,7? случаев, при снижающейся секреции протеина - только 6,3?.

По уровню ПАМГ-1 в III триместре беременности, равном или более 100 нг/мл в общей когорте женщин прогнозировалось рождение ребёнка с перинатальной патологией в 75* случаев, при этом СЗВР плода прогнозировался в&0% наблюдений. При нормальных показателях протеина дети с малой массой тела рождались в 2 раза реже (20,4?). При таких же повышенных, как и itAMT-I, показателях иАМГ-2 прогнозировалось рождение ребёнка с перинатальной патологией у 88,9? женщин, дети рождались преимущественно .в асфиксии. При нормальном содержании белка ожидалось рождение здорового ребёнка у 37,2? женщин. ?

Исследования ХПА в III триместре беременности прогностической ценностью не обладали.

Прогнозировать преждевременные роды по показателям ТБГ, ПАМГ-1, ПАМГ-2 и ХПА на протяжении всей беременности не представлялось возможным. Исследования МГБ у беременных женщин методом иммуно-диффузионного анализа клинического значения не имели.

Неосложнённые своевременные роды у женщин происходили на фине неизмененных по сравнении о поздними сроками беременности показателей ТЕГ и ПАМГ-1 и сниженных - ПАМГ-2. В послеродовсы периоде содержание плацентарных мккроглобулшов достигало уровня у небеременных женщин, ТЕГ - резко снижалось. Будучи специфическим маркёром

плаценты, циркулирующий в крови ТБГ свидетельствует о наличии у женщины беременности, трофобластической болозни или остатков активного трофобласта. В этом отношении исследования ТБГ полезны у женщин в раннем послеабортном периоде нря внебольничных выкидышах для определения рациональной тактики ведония больных. Установлено, что при внебольничных абортах ранних сроков в случаях развития эн-домиометрита секреция ТБГ в материнский кровоток продолжалась без достоверного снижения на протяжении наолюдаа\шх Ь дней после опорожнения полости матки. На Ь день послеабортного периода ТВГ выявлялся у 31,6? женщин, в то время как при неосложнённом точении послеабортного периода у женщин с внеОольничнш.ш выкидышами ранних сроков уровень ТБГ прогрессивно отжался с каждым днем после опорожнения полости матки до полного исчезновения к 5 дни. ТБГ с одной стороны является свидотолвм неднагностированных остатков плодного яйщ, с другой - участником воспалительного процесса как Еммунсйупрбссор, подавляющий иммунные реакции и мешающий выздоровлению. Б связи с этим представляется рациональным применение активной тактики ведения больных с промыванием полоста матки и аспирацией содержимого, а такяо приём вдтсстатических средств для подавления а!С".'ииности трофоблаотнше клеток как в матке, так и в периферической кроии.

Следовательно, клиническое значение исследования плацентарных белков у кенщин определяется возможностью использования их в качество диагностических и прогностических тестов патологии беременности и послсаоортного периода, позволяющих своевременно проводить лечебные и профилактические мероприятия.

Изучение биологических свойств плацентарных болков, выделенных в чистом виде, открывает перспективы для возможного применения этих препаратов дм лечения больных. Наши исследования влияния препаратов ТБГ и ПАМГ-2 в опытах in vitro на состояние Кон А-ин-дуцированной супрессивной активности лимфоцитов беременных жен-

щпн показали, что физиологические дозы этих белков (ТЕГ - 6 и 60 мкг/ил, ПАМГ-2 - 150 И 300 нг/мл) не пеняют уровня индуцированной супрессии у здоровых беременных женщин в I и II триметрах, но повышают сниженную Кон А-индуцированную иммуносупрессорную активность Т-лимфоцитов больных с угрожающим виздышем ранних и поздних сроков. Эффект действия препаратов был связан с доза/л белков, значительно превышающих их концентрацию в сыворотке крови при физиологической беременности, а также срокеми гестационного процесса. Наибольший синергизм в действии клеток-супрессоров в ТЕГ каблвдал-ся в I триместре беременности при добавлении препарата е дозо 60 мкг/мл. Вероятно, сниженная при невынапивании беременности ранних сроков иммуносупрессорная активность Т-лвмфО'Диюв обусловлена преимущественным дефицитом ТЕГ в периферической креви. Во II триместре беременности действие препарата ТЕГ может модифицироваться антигенным влиянием других плацентарных белков (ПАМГ-I, ПАМГ-2, ХПЛ), содержание которых в сыворотке крови женщин с угро/.аицш ьборгом в эти сроки не меняется. Препарат ШШГ-2 в дозе 300 нг/мл бал эффективен преимущественно у женщин с угрожавшим выкидышем поздних сроков при нормальном уровпе его в периферической крови. Моа-

.4

но предположить, что в динамике .беременности меняется и характер связи белков с иммунокомпетентными клетками. В ранние сроки, вероятно, преобладает связь Т-лимфоцитов с ТБГ, в более поздние - с ПАМГ-2.

Таким образом, препараты ТЕГ и ПАКГ-2 в перспективе могут являться нови® иммуномодулируюшими средствами лечения больных с угрожающим выкидышем ранпих ц поздних сроков. Исследования в этом направлении нуждаются в продолжении.

выводи

, I. Для оценки репродуктивной функции человека могут быть использована иммунохимические тести на "новые" плацентарные Оелки: трофойласт-специфический бета-гликопротеин (ТЕГ), плацентарные альфа-1 и альфа-2 микроглобулины (ПАМ1'-1 и ПАМГ-2), хориснический преалъбумин (ХПа), содержание которых в биологических жидкостях меняется при нарушении фертильноста.

2. Установлена связь между гормональной функцией яичников у женщин и содержанием 11АМГ-1 и ПАМГ-2 в периферической крови в динамику менструального цикла. При недостаточности лютеиновой фазы (НМ) снижается содержание О/ЛЦ-1 в цераовулято^ноц период«, цри анивогляции уровни микроглобулянов в динамике цикла не меняются а не отличаются между собой.

3. Доказано, что уровень ПАЫГ-2 в менструальной крови отражает функциональное состояние эндометрия и яичников. Для нормального менструального цикла характерным является содержание ПАМГ-2, равное 16-64 мкг/мл, для 1ШФ - снижение показателей до 2-12 мкг/мл, Йля ановуляции - менее 2 мкг/мл и для бывшей в цикле беременноств-повышиние уровня 1ШГ-2 до 128, мкг/мл и более.

4. Выявлена взаимозависимость между низким уровнем ПАМГ-2 в сперло (16 мкг/мл и менее) и первичным невынашиванием беременности преимущественно ранних сроков (6Э,У? случаев), рождением детей с грубыми врождёнными порокаш развития (78,3%) и первичным бесплодием (53,6%).

Ь. При комплексной оценке фертильн-к свойств спермы с исследованием спермограмм и уровня ПАМГ-2 частота выявляемой патологии возрастает с 60,9$ до 78? в случаях первичного беоллодия, о 73,2? до 81,7? г при вторичном бесплодии, с 48,8? до 85,4* - при невынашивании беременности и о 50? до 00? - при рождении детей о врож-

денными пороками развития, что определяет необходимость реабилитации мужчин в супружеских парах с разными видами нарушений репродуктивной функции.

6. Показано, что уровень ПАМГ-2 в сперме является стабильным у большинства мужчин показателем функционального состояния репродуктивной системы, который не меняется в динамике исследования при норкальных своих значениях и повышается при низких величинах только под влиянием стимулирующего лечения.

У. Нормально протекающая беременность характеризуется разнонаправленным характером секреции плацентарных протеинов в периферическую кровь: нарастающим к 36 неделям с последующим снижением перед родами содержанием ТЕГ, высокими уровня.-® ХПА и ПАМГ-2 в ранние сроки и их падением в более поздние, относительно стабильной на протяжении всей'беременности коццентрацней ПАЧГ-I, наличием прямой корреляционной связи между 11АЫГ-1 в ПАМГ-2 и обратной-между ТЕГ и ПАМГ-2. '

8, Установлена связь между изменением уровней и характера секреции плацентарных белков и развитием осломений беременности. Угроза прерывания беременности ассоциируется с низкими показателям!.' ТЕГ во все сроки, уменьшенным уровнем ХПА и 11АМГ-2 в I триместре и повышенным содержанием ILUir-I и 1ШЯ'-2 в III триместре, отсутствием коррелятивной связр белков между собой. Поздний гестоз связан с низким уровнем ТЕГ в III триместре в сроки беременности до 36 недель и повышенным - ХПА, ПАМГ-I и ПАМГ-2, а перекашивание беременности и осложнение родов патологическим прелиминарием - с пролонгированной высокой концентрацией ТЕГ после 36-нвдльного срока на фоне неизменённых показателей других протеинов.

9. Уровень плацентарных белков в материнской крови отражает состояние и развитие плода, Рождению ребёнка с синдромом задержки внутриутробного развития предшествует низкий уровень ТЕГ, ХПА и ПАМГ-2 в сроки беременности до 12 недоль и недостаточность ТЕГ

в сроки 17-24 и 33-36 недель, а рождению ребёнка в ас<}лксип - дефицит ТЕГ в 17-24 недели и повышекный уровень ТЕГ, 1Ш.ЗГ-2 и XIIA перед родами.

10. При пеосложнишом течении послеабортного периода у женщин с внобольничньми выкидыша!,ш ранних сроков урсвонь ТЕГ в периферической крови прогрессивно снижается после опорожнения полости матки до полного исчезновения к 5 дно. Развитие эндомиометрита сопрвоадастся пролонгированной циркуляцией ТЕГ в крови у 31,б£ больных, что свидетельствует о наличии у них остатков функционирующего сикцитиотрофобласта в обосновывает необходимость активной тактики.

11. Препараты ТБГ и ПАМ-2 повышают in vitro сниженную при угрожающем выкидыше Кон А-андуцированцу» иммуносупрессорную активность Т-лим|юцитов, при зтоы действие ТЕГ проявляется преимущественно й первом, а 11А',1Г-2 - втором триместре беременности, что позволяет рассматривать препараты этих белков в качестве будущих перспективных лекарственных средств в патогенетическом лечении больных с невынашиванием иммунного генеза.

1?АКТИЧЕСКЖ РШШЩАЦИИ

1. При всех видах нарушений репродуктивной функции в супружеской паре (бесплодии, невынашивании беременности, рождении детей с врождёнными пороками развития) обследованию и реабилитации подложат оба супруга.

2. Для определения функционального состояния эндометрия и яичников рекомендуются исследоь шия ПАМГ-2 в менструальной крови. При уровне ПАЖ'-2 от 16 до 64 мкг/мл диагностируют правильный менструальный цикл, при показателях от 2 до 12 мкг/мл - недостаточность лютоиновой фазы, менее 2 мкг/мл - шювуляцию, при значениях 128 мкг/ыл и более - бывшую в цикла оеременность.

3. При обследовании мужчин в кари с нарушенном репродуктив-

ной функция следует проводить комплексную оценку фертильности эякулята с анализом спермограмм я содержанием в спермальной жидкости шмг-2. При уровне ПАМГ-2, равном или менее 16 мкг/мл, диагностируют патологию репродуктивной системы, в связи с чем даже при нормальных сперлограимах необходимо проведение реабилитационных мероприятий.

4. /читывал связь низкого содержания 1ümt-2 в сперме с влиянием на мужчин неблагоприятных внешних факторов, наличием у них хронической экстрагенитальной патологии, высокого уровня заболеваемости по обращаемости и нередко - варикоцеле, при проведении реабилитационных мероприятий следует планировать рациональное трудоустройство, обследование и лечение у терапевта и уролога-ацдролога.

Б. Для стимуляции процессов белкового синтеза при низком содержании ПАМГ-2 в эякуляте рекомендуется применение негорыональко-го метаболического комплбкса:. липамида, оротата калия, пантотената кальция, кокарбоксилазы или витамина Bj- в течение трёх недель в сред- > нетерапевтпческих дозировках-с повторением курса леченая перед плакированием беременности. Во вреш реабилитации иужа целесообразна контрацепция презервативом.

6. Планировать беременность следует при нормальных показателях функционального состояния органов .репродуктивной системы женщины'я мужчины. При сохраняющихся изменениях в эякуляте и наступившей беременности необходима пренатальная диагностика.

7. Во время беременности исследования "новых" плацентарных белков в периферической крови женщин полезны в диагностике и прогнозировании невынашивания, гипоксии плода, синдрома задеркки его развития. При этом определение ТЕГ имеет диагностическое и прогностическое значение на протяжении всей беременности, ПАМГ-2 - в I

и III триместрах, ИАМГ-1 - преимущественно в IIL триместре. Определение Х11л целесообразно использовать в оценке развития беременности во все сроки, в прогнозе ее осложнений - в I и II триместрах.

Патологическими и прогностически неблагоприятными следует считать сниженные в 4 раза и более показатели ТБГ в сроки беременности до 36 недель и повышенные более 16 мкг/мл - после 36 недель, отсутствие лПА в I триместре беременности и его наличие во II и III триместрах, уменьшенный до 100 нг/мл и ниже уровень ПАМГ-2 в I триместре и увеличенное \о 100 нг/мл и выше содержание этого белка'и lIAMTrl в III триместре.

СПИСОК.НАУЧНЫХ ТРУДОВ

1. Оценка иммунологического теста на трофойластический бета-глобулин как показателя риска перинатальной патологии у беременных женщин-работниц текстильного производства. //Научные Основы профилактики перинатальной патологии у женщин-раоотниц промышленного и сельскохозяйственного производства: Сб.науч.трудов,-М.-1982.-С. 183-18В (ссавт.и.С.Гатаринов, В.Ы.Городков, Н.А.Головкова).

2. ^иль бета-I глакопротеида трофооласта в диагностике и прогнозе течения Оеременяости. //Методические рекомендации [ИЗ РСФСР.-M.-I983.-II с. (соавт.Л.Г.Сотникова, Ю.С.Татаринов, С.К.Кривоно-сов, Н.М.Сидоров, Н.Ю.Сотникова, И.Н.Головистиков).

3. Прогнозирование недонашивания беременности и исхода родов для плода у первобеременных женщин. //Перинатальная охрана недоношенного ребёнка: Сб.науч.трудов.-М.-1983.-С.27-31 (соавт.Л.А.Володина, Л.А.Мозжухина, Т.А.Крюкова, М.И.Исакова).

4. Комплексная оценка состояния внутриутробного цлода при переношенной беременности. /ДГатологяя плода и новорожденного, методы её диагностики и профилактики: Сб.науч.трудов.-Иваново.-1983.-С.26-29 (соавт.Л.Г.Сотникова, Н.М.Сидоров, З.Г.Шерышева).

5. Современные методы диагностики и прогнозирования невынашивания беременности. //Невынашивание и недонашивание беременно- . сти:Сб.науч.трудов.-M.-I984.-C.II5-I2I (соавт.В.Н.Городков, Л.В.' Лобанова, Л.А.Бабакова, Т.Г.Болкова).

6. Диагностика фето-плацентарной дисфункции при позднем токсикозе беременных по данным белковосинтетической, гормональной активности плаценты и ультразвуковой плацентографии. //Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при поздних токсикозах ¿«родэш'и^ 'I из вен докладов пленума правления Всесо-

изною научного общества акутперов-гкнекологов).- М.-1985.-С. 130131 (соавт.В.Н.Городков, Л.Б.Брагина, А.В.Наумов, В.А.Кузнецова).

7. Ьета^-гликопротеид трофобласта в диагностике и прогнозе перенашивания беременности. //Акушерство и гинекология.-1985.-К ti.-C.b7 (соавт. Л.Г.Сотникова, С.К.Кривоносоз, 1'.СЛ'атаринов, Н.АЛ'олопкова).

В. Сравнительная оценка различных показателей фето-плацентар-ной системы в диагностике состояния плода при поэдн.е:,! токсикозе //Актуальные вопросы антенатальной охраны плода (Тезисы докладов). -М.-1965.-С. 124-126 (соавт.Л.Б.Брагина).

9. Клиническое значение исследования комплекса специфических белков беременности в оценке состояния плода у женщин с поздним токсикозом беременных. //Нормирование здоровья и профилактика его нарушений у детей: Сб.науч.трудов.-М.-1966.-С.36-41 (соавт. Л.Б.Брагина).

10. Диагностика и прогнозирование гипоксии плода по данным определения специфических белков беременности в сыворотке крови беременных женщин. //¡Латериалы 2-го съезда акушеров-гинекологов Таджикистана.-Душанбе.-1?86.-С.244-246 (соавт.Ю.С.Татаринов, Л.Б.Брагина, А.А.Ломыга).

11. Специфический трофобластический бета-гликопротеин в акушерской практике. //Акушерство в гинекология.-.Т.966.-й 10. -С.6-6.

12. Организация медицинского обслуживания беременных с рис-кал акушерской и перинатальной патологии. //Инструкции для вра-чеЧ акушеров-гинекологов, терапевтов, организаторов здравоохранения Ивановской области,- Иваново.-1986.-51 с.(соавт.В.Н.Городков, Т.П.Васильева, Т.В.Рябчикбва, Г.АЛ'олубева, Л.А.Володина, В.А.Волкова).

13. Прогнозирование перинатальной патологии на основании определения уровня трофобласт-специфического Сета-глинопротеина у беременных женщин. //Новые метода диагностики, профилактики и лечения гипоксических состояний плода и новорожденного: Сб.науч. трудов.-М.-198У.-С.10-14 (соавт.А.А.Ломыга, С.К.Кривсносов).

14. Состояние здоровья мужчин в супружеских парах с невынашиванием п бесплодием. //Проблемы управления здоровьем матера и ребёнка: Сб.науч.трудов.-М.-1967.-С.78-81 (соавт.Т.П.Васильп-ва, А.А.Шевелёва).

15. Перекисное окисление липидов и трофюбластичпский бета^-глобулии в крсБИ у же1гцсн с различной длительностью г'-чонв: гог--

днего токсикоза. //Нефрокатгя б»рпчеянкх, этвототс-^п'лгч-м.рг

аспекты: Респуб.сб.науч.трудов.-М.-1987.-С.32-35 (соавт.А.П.Наумов, й.А.Кузнецова;.

16. Трофобласт-специфиЧеский бета^гликопротеина при нормальной и патологически протекающей беременности. //Иммунология репродукции (.тоэисц докладов 3-го всесоюзного симпозиума с международным участием).-Киев.-1987.-С. 137-138 (соавг.Ю.С.Та-гаринов).

17. Определение тро.|аооластспецифцческого бетн-гликопротеани у женщин с диском ¿извитая гипоксии алида. //Акушерство и гинекология.-198У.-.* 1.-С.47 4У (сопвт.В.п.Городков, Н.А.Головкова, С.К.Кривоносов, Ю.С.Татарину.

хь. Организация иммунодиагностики внутриутробной гипоксии плода. //Информационное письмо для врачей акушеров-гинекологов, врачей лаборантов ИзановскоЯ области.-Иваново.-198У.-8 с. (соавт. Н.Й.Сотникош, В.НЛ'ородков, Л.А.Бабакова, Г.А.Цвпткова, 'Г.В.Алексеева, Л.Б.Брагина).

19. Организация реабилитационных мероприятий в женской консультации у женщин, перенесших угрозу прерывания беременности. //Методические рекомендации НЗ KMCP.-lbaHGQ0.-I3bB.-II с. (соадт.

B.Н.Городков, Л.А.Володина, Т.А.Крюкова, Н.Ц.Боруова, Т.П.Васильева, Н.н.<4«дотов, Е.В.Цутинцоз, М.И.Исакова, Л.И.Перетятко).

20. алаченио скрншшнгового исследования трофобластспоцифи-чоского бета-гликонротенда п женской консультации. //Прогнозирование и профилактика нарушений здоровья матери и ребёнка: Сб. науч.трудов.—М.-19В0.-С.У9-101 (соавт.Т.Г.Ивонтьева, Н.Ю.Ыаляро-ва).

21. О путях профилактика недонашивания беременности у женщин-работниц тикстильного производства. //Проблемы охраны труда и здоровья женщин на современном этапе и пути их решения (тезисы докладов Всесоюзно;! научно-практической конференции).-Иваново.-1988.-

C.27/-280 (соавт.Т.А.Крюкова, В.НЛ'ородков, л.А.Володина, Н.Ю.Сот-никова).

¿2. Содоржанио плацентарного альфа-2 микроглобулина у мужчин с нарушенном репродукции в супружеской паре. //Депонированная рукопись в Ни0 "Союзмедипформ" И 16539.-М.-1988.-10 с. (соавт.В.НЛ'ородков, К.В.Ьелянкин, Д.Д.Петрунин, Ю.С.Татаринов).

23. Еелко1зыЛ фактор фортильности у мужчин, //современные вопросы ренродуктологии (тезисы докладов юбилейной конференции). -Тбилиси.-1088.-С.42-43.

24. Исследование плацентарного алы]а-2 микроглобулина у адж-чин в супружеских парах цевинашиваниом беременности.//Здоровый ребино*:проблемы, поиски, иути решения (тезисы докладов I съезда

педиатров и акушеров-гинекологов Ч'атарскоиАССР;.-Казань.-1988.-С.173-174 (соавт.Л.А.Володгна, Н.Ю.Малярова, Д.Д.Петрунин, Ю.С.Татаринов).

'25. Белковый фактор фертильности и врождённые пороки развитая. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1988.-№ 12.-С.714-715 (соавт.Ю.С.Татаринов).

26. Изменение содержания белкового фактора фертильности у мужчин в супружеских парах с нарушением репродукции под влиянием разных видов терапии. /Д!еханизмы управления генеративными процессами (тезисы докладов областной научно-практической конференции). -Ростов-на-Дону.-1989.-0.60-53 (соавт.¿.В.Ьелянкин, И.Ю. Маляров а, Д.Д.Пехрунин, Ю.С.Татаринов).

27. Плацентарные микроглобулины у женщин с невынашиванием берьменности. //Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беременности: Сб.науч.трудов.-М.-1989.-С.20-23 (соавт.Л.Т.Кондратьева, Е.Л.Бойко, И.Л.Демидова, С.В.Назимова, I.А.Щербакова).

28. О тактике оздоровления жонцин-текстилыциц с риском невынашивания в период планирования беременности. //Труд и здоровье текстилыщщ: Сб.науч.трудов.-Иван0Б0.-1989.-С.55-60 (соавт.В.Н. Городков, Т.А.Крюкова, Л.А.Володина, Н.Ю.Сотникова). '

29. Пммуноферментное исследование плацентарных шкроглобу-линов у яенщин во время беременности, родов и послеродовом периода. //Применение иммуноферментного анализа в медицине (тезисы докладов республиканской научной конференции).-Харьков.-1989.-С.108-109.

30. Мммунохимическое изучение ассоциированного с беременностью 5ета-?-макроглобулина, связывающего цибакрон синий краситель. //Всесоюзный симпозиум "Проблемы изучения наследственности человека на уровне белковых продуктов хенной экспрессии" ("езлсы докладов).-Ы.-19Б9.-С.29 (соавт.Ю.Л.Калинин, А.А.Трренть-пв).

31. Выявление супружеских пар с привычным невынашиванием беременности и их ведение. //Инструктивно-информационное письмо для врачей акушерои-гинекологов Ивановок'й области.-Иваново.-1939.-14 с.(соавт.В.Н.Городков, Т.П.Васильева, Л.А.^уСпсская, . А.Л.Луннпшчп, Е.В.Беллнкин, В.А.Волкова).

32. Бслг.овий ¡ьктор фертильности и особенности карнотит

у мужчин в ачрги с рогдеквем дотрй с груС'лга пороками.развитая, //.ршчтг..-! кчй и неоятгчтнг'й ейраичеиг ш оид-зшю« и пмсялдотьсн-

:'<;т<"-"С". к и пг-гсы дг.'сгс.с.; Ь'^ип.'пг);; П'.:>'"1Н(Л-" [;. п1 тпчкег<;11

•

конференции),-Харьков.-1990.-С.77-78 (соавт.1.11.Яукова, Т.Ю.Виноградова, З.Н.Барабапова, Ю.О.Иатаринов). . . ■

33, Возможности использования теста на ТЕГ в доклинической диагностике воспалительных осложнений после внеоольничных выкидышей в различные сроки беременности. //Профилактика и пути коррекции нарушений репродуктивной функции в семье: Сб.науч.трудов.

-1990. -С. ¿6-63 (соавт, 0.1). Киселёва, и.к.Кривоноеов). .

■34, Взаимодействие иммунокомпегентных клеток р трофобласти-ческим бета^гликопротеином (ТЕГ) в смешанной культуре лимфоцитов при невынашивании беременности. //Профилактика и пути коррекции нарушений репродуктивной функции в семье: Об.науч.трудов.-И.-1990.-С,97-100 (соавт;А.В.Дружинин, С.К.Щшвоносов).

35. Диагностика антенатальных нарушений метаболизма плода при невынашивании беременности. //Методические рекомендации ИЗ РСЗСР.-Иваново.-1990.-13 с.(соавт.В.Н.Городков, В.А.Кузнецова, Т.Г.Волкова, Е.ВЛарусова, О.Г.Сатникава, И.ь.Порева, Л.П.Пере-тятко, М.И.Исакова, И.П.Ларачева, и.и.Татаринов, С.К.Кривоносов, Г.А.Олефйренко, С.В.Назимова).

36. Роль мужского фактора в причинах спонтанных абортов у женщин. //Вопроси охраны материнства и детства.-1990,- Л 8.-С. 72-75 (соавт.В.Н.городков, Л.А.Володина, Т.А.Крюкова, Т.Г.Ивон-

-тьева).

37. Сравнительное исследование белкового фактора фертильно-сти (Бй) у женщин с разным характером менструальной функции. //Иммунология репродукции (тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума с международным участием).-Киев.-1990.тО.79.- (соавт.В.Н. Городков, И.К.Богатова, Г.А.Олефиренко, Ю.С.Татаринов).

38. Новые, ассоциированные с плацентой, белки при нормально протекающей и осложнённой беременности. //Иммунология репродукции (тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума с международным участием).-Киев.-I990.-C.I58 (соавт.Ю.А.Калинин, Ю.С.Татаринов).

39. Диагностика внутриутробной гипотрофии плода. //Информационное письмо для врачей акушеров-гинекологол Ивановской области.. -Иваново.-II с.(соавт.А.11.Новиков, Л.А.Мозжухина, Н.О.Ьорзова, • А.В.Наумов).

40. Сравнительное исследование некоторых антигенов семенной плазмы в парах с нормальной и патологической репродукцией. //Актуальные вопроси акушерства и гинекологии (тезисы докладов научно-практической конкуренции, посвященной 12Ь-летию со дня рождения засл.деятелл науки ГССОР, профессора В.СЛруздеЕ.1).-Казаяь.-

-I99I.-C.55 (соавт.Ю.С.Татаринов, Г.А.Олефиренко, З.М.Пчёлкина).

41. Организация профилактики невынашивания беременности в" супружеской паре. //Методические рекомендации МЗ 1С 1С Р. -Иваново. -19У1.- II сДсоавт.ь.Н.Городков, Т.П.Васильева, Ю.С.Татаринов, Г.А.Олефиренко).

42. Способ определения фертильности мужчин. //Изобретение.

A.С. № 1389758 (соавт.Ю.С.Татаринов, В.Н.Городков, Е.В.Белянкин, Д.Д.Петрунин, Л.А.Володина, Т.А.Крюкова).

43. Способ прогнозирования грубых врождённых пороков развития у плода. //Изобретение. А.С. № I56I035 (соавт.Ю.С.Татаринов,

B.Н.Городков, Л.В.Лобанова, Д.Д.Петрунин, Р.Б.Никольская).

44. Способ прогнозирования исхода беременности с угрозой выкидыша ранних сроков. //Изобретение. А.С. № I627II7 (соавт. Ю.С.Татаринов, Ю.А.Калинин, А.П.Новиков, А.А.Лошга).

45. Способ диагностики недостаточность лютеиновой фазы. //Изобретение. А.С. Jf 1659859 (соавт.&С.Татаринов, В.Н.Городков, Н.В.Каминская, И.К.Еогатова, Г.А.Олефиренко, Л.П.Перетятко).

46. Способ диагностики беременности. Положительное решение . на изобретение. П.С.№ 4690Э71 (соавт.t>.C. Татаринов, В.Н.Городков, Г.А.Олефиренко, Н.В.Каминская, И.К.Богатова, Л.В.Кулида).

47. Protein fator of fertility and human developmental defects. //Amer.J.of Reproductive Immunology and Microbiology.-19Q8.-r.16.-n 2.-P.83 (Yu.S.Tatarinov).

48. Protein factor of fertility in men in conjugal couples. ' with reproductive disorders. //ИГ.of Reproductive Immunology.

Abstracts 4-th International Congress of Reproductivo Immunology.-Kiel, 1'EG.-26-29 July 1989.-P.123 (Yu.S.Tatarinov). .

49. SeruT placental proteins levels in-patients with tenign and malignant tumore of reproductive tract; //Theoretical and clinical cancer research. Abstract book 17-th Meeting of the

I.O.B.H.-Freiburg.-19B9.-P.81.

50. Protein factor of fertility in malignancies. //Theoretical and clinical cancer research. Abstract book 17-th Meeting or the I. Ü.O.B.H.-Freiburg.-1989.-Г.103 (L.A.Shchertakova, G.A. Olefirenko, D.D.Tetrunin).

51. The contein of placental microglobulins in the sernm of' vciim blood from men and women with the tumor malignant. //Cnco-d^vfilopmcntril proteins nn<1 clinical applications. Abstract book