Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунохимическое исследование плацентарной щелочной фосфатазы у беременных женщин при поздних гестозах

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Москаленко, Наталья Петровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Биохимические аспекты поздних гестозов (обзор литературы)

1.1. Этиопатогенез, симптоматика и распространенность поздних гестозов в структуре осложненной беременности.

1.2. Современное состояние иммунохимической и клинико-лабораторной диагностики поздних гестозов.

1.3. Иммунохимические исследования плацентарной щелочной фосфатазы человека в норме и при патологии.

1.4. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в лабораторной диагностике нормальной и осложненной беременности.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика клинического и лабораторного материала, контрольных групп.

2.2. Выделение и очистка препарата плацентарной щелочной фосфатазы, определение её биохимических свойств, получение моноспецифической антисыворотки.

2.3. Получение и приготовление моноспецифических тест-систем на острофазовые белки: С-реактивный протеин, продукты деградации фибриногена, лактоферрин.

Проведение иммунохимических методик исследования.

2.4. Анализ и математическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты иммунохимического изучения плацентарной щелочной фосфатазы и острофазовых белков в биологических жидкостях беременных женщин при поздних гестозах

3.1. Иммунохимические свойства плацентарной щелочной фосфатазы (ПЩФ).

3.2. Иммунохимическое исследование ПЩФ и острофазовых белков в сыворотке крови при гестозах.

3.3. Иммунохимическое исследование гидролаз в слюне беременных.

3.4. Иммунохимическое изучение белковых фракций в моче при гестозах.

3.5. Определение диагностического значения ПЩФ и острофазовых белков в алгоритме клиниколабораторного обследования беременных женщин с поздними гестозами.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунохимическое исследование плацентарной щелочной фосфатазы у беременных женщин при поздних гестозах"

Оценка состояния здоровья беременных женщин, своевременная диагностика, лечение и профилактика возникающих осложнений являются важной медицинской и социальной задачей.

В последние годы отмечается увеличение частоты случаев поздних токсикозов или гестозов. По данным медицинской статистики МЗ РФ, поздний гестоз занимает второе место в структуре материнской смертности (20, 46, 77). Многочисленные исследования, посвященные проблеме поздних токсикозов или гестозов, не способствовали устранению терминологических разночтений. На сегодня отсутствуют достоверные сведения об этиологических факторах и появились указания на формирование гестоза уже во 2 триместре беременности (43). К признакам последнего относятся изменения в системе гемостаза (преимущественное поражение тромбоцитарного звена), иммунном статусе, замедление прироста объема циркулирующей плазмы и др. (9, 28).

Прогрессирующая гиповолемия, повышение общего периферического сопротивления, кризис микроциркуляции "и развитие эндотоксинемии при тяжелых формах поздних гестозов расцениваются многими, как проявление гиповолемического шока (14, 42, 84). Вместе с тем, рядом авторов гестоз рассматривается как сосудистый синдром при беременности, в связи с установленным фактом сосудистых повреждений у беременных (58, 90).

Доказано, что биологически активные вещества продуцируются эндотелием и гладкомышечными клетками сосудов, при повреждении которых происходят иммунные реакции и усиление действия биологически активных веществ. Так, при сравнении групп женщин с физиологически протекающей беременностью и с токсикозами (симптомо-комплексом гестоза) обнаружено достоверное увеличение титра противососудистых антител во 2-й группе (58).

Особенно выраженными являются изменения сосудисто-тромбоцитарного звена при гестозах на фоне инсулин-зависимого сахарного б диабета (2). На сегодня установлено, что в патогенезе поздних гестозов важную роль играет ишемия плаценты. При этом имеют значение генерализованный артериолоспазм, снижение кровотока в матке, плаценте, почках, уменьшение ОЦК, развитие тромбоцитопатии и ДВС-синдрома (25, 36, 88).

Клинические проявления гестоза многообразны: от периферических отеков до HELLP- синдрома и эклампсии, но при любых формах течения гестозов развивается полиорганная дисфункция, вплоть до полиорганной недостаточности. Изучение её механизмов привело к признанию концепции «системной воспалительной реакции» (СВР). СВР характеризуется активацией фагоцитов, эндотелиоцитов, мастоцитов и тромбоцитов. В результате усиливается продукция свободных радикалов, цитокинов, дериватов арахидоновой кислоты, что может способствовать генерализации патологического процесса (51, 68).

В последние годы была экспериментально доказана связь между ишемией плаценты и повреждением эндотелия, вначале - в зоне маточно-плацентарного кровообращения, а затем - генерализованно. Генерализованное повреждение эндотелиальных клеток — важнейшее звено в патогенетической цепи развития поздних гестозов.

Так, в настоящее время уточнено, что артериолоспазм, характерный для поздних гестозов, вызван не только неустойчивостью функционирования систем синтеза окиси азота и соотношения тромбоксанов, простациклинов и эндотелинов, приводящих к доминированию вазоконстрикторных реакций, но и развитием повышенной реактивности пораженных сосудов. Этим и объясняется устойчивость артериальной гипертензии при поздних токсикозах к терапии (22).

При этом до настоящего времени отсутствуют четкие лабораторные критерии в диагностике этих осложнений.

Исследованию ПЩФ, как маркера эмбриональных и малигнизированных тканей, в последние десятилетия уделено большое внимание (8). Этот энзим изучен, наряду с такими маркерами течения беременности, как хорионический гонатропин, трофобластический бета-глобулин, альфа-фетопротеин, С-реактивный протеин, продукты деградации фибриногена, лактоферрин и другие (93).

В связи с тем, что ишемия плаценты и повреждение эндотелия играют существенную роль в патогенезе токсикозов и связанных с ними осложнений беременности, а плацентарная щелочная фосфатаза (ПЩФ) продуцируется микроворсинками плаценты и эндотелием новообразующихся сосудов (156), то логично предположить непосредственное участие этого фермента в указанных патологических процессах.

Однако работы по иммунохимическому изучению ПЩФ в комплексе с острофазовыми белками в акушерской практике немногочисленны и не дают ответа на вопрос о диагностическом значении этого антигена при поздних гестозах у беременных женщин.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести изучение биохимических свойств ПЩФ. Определить диагностическое значение иммунохимического теста на ПЩФ при осложненной поздним гестозом беременности у женщин в комплексе с другими клинико-лабораторными критериями.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Получить моноспецифические антисыворотки и сконструировать тест-системы на ПЩФ и острофазовые белки: фибриноген и продукты его деградации (ПДФ), лактоферрин (ЛФ) и С-реактивный протеин (СРП), используя современные методы выделения и очистки антигенов и иммунизации лабораторных животных.

2. Исследовать биохимические свойства ПЩФ.

3. Разработать алгоритм обследования женщин с нормально протекающей и осложненной беременностью и определить содержание в сыворотке крови беременных и других биологических жидкостях ПЩФ и острофазовых белков в норме и при патологии.

4. Разработать методические рекомендации по исследованию ПЩФ и острофазовых белков и определить их диагностическое значение при нормально протекающей и осложненной гестозом беременности у женщин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Получены иммунохимические данные по межмолекулярному взаимодействию ПЩФ с тромбопластином, тромбином, фитогемагглютинином и салицилатами.

Выявлено снижение уровня ПЩФ и повышение количества острофазовых белков в сыворотке крови у беременных женщин с гестозами.

Межмолекулярное взаимодействие ПЩФ с компонентами гемостаза и снижение её уровня в сыворотке крови при гестозах может указывать на участие ПЩФ в патогенезе тромбогеморрагических осложнений, наряду с острофазовыми белками.

Выявлен термостабильный изоэнзим щелочной фосфатазы неплацентарного типа в слюне беременных гестозами.

У беременных женщин с гестозами, иммунохимическими методами выявлена селективная прстеинурия, коррелирующая со степенью гестоза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявленные иммунохимические свойства ПЩФ, обусловленные взаимодействием с такими макромолекулами, как тромбин, тромбопластин, трипсин, фитогемагглготинин, салицилаты, этанол необходимо учитывать при иммуногистохимических исследованиях фермента в научно-практической работе и в лечебной практике.

Выявлено снижение уровня ПЩФ и повышение количества острофазовых белков в сыворотке крови беременных женщин с поздними гес гозами, по сравнению с нормально развивающейся беременностью, что может иметь диагностическое и прогностическое значение.

Выявленные иммунохимические изменения в составе белковых фракций слюны, сыворотки крови и мочи могут быть рекомендованы как дополнительные тесты в алгоритме лабораторной диагностики осложненной беременности.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Плацентарная щелочная фосфатаза (ПЩФ) по своим выявленным биохимическим свойствам может быть отнесена к дополнительным факторам активации системы гемостаза;

2. В сыворотке крови беременных с поздними гестозами происходит снижение количества ПЩФ и повышение уровня острофазовых белков;

3. В слюне беременных с поздними гестозами обнаружены щелочная фосфатаза неплацентарного типа, являющаяся маркером печеночной дисфункции, а также - неспецифическая эстераза, продукты деградации фибриногена и повышенный уровень лактоферрина;

4. В моче беременных с поздними гестозами иммунохимическими методами выявлена селективная протеинурия, отражающая степень выраженности нефропатии (почечной дисфункции).

5. Иммунохимическое исследование ПЩФ, острофазовых протеинов и белковых фракций в сыворотке крови, слюне и моче беременных женщин можно рекомендовать в алгоритме диагностики осложнений беременности и контроле их лечения.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Москаленко, Наталья Петровна

Выводы:

1. При изучении белок-лигандных и белок-белковых взаимодействий ГОДФ было установлено:

• а) Салицилаты ингибируют ферментативную активность ГОДФ, но не изменяют её электрофоретическую подвижность; б) Тромбопластин и тромбин изменяют электрофоретическую подвижность и снижают ферментативную активность ПЩФ; в) Фитогемаглютинин (растительный митоген) ингибирует ферментативную активность ПЩФ, но не изменяет её электрофоретическую подвижность.

Эти данные свидетельствуют о возможном взаимодействии ГОДФ с компонентами гемостаза.

2. В ротовой жидкости беременных с поздними гестозами и больных с гепатобилиарной патологией выявляется изоферменштермостабильной щелочной фосфатазы неплацентарного типа с подвижностью а.- и ^-глобулинов.

3. В сыворотке крови беременных с поздними гестозами происходит снижение уровня ПЩФ и повышение количества острофазовых белков: СРП, ЛФ и ПДФ, что имеет диагностическое и прогностическое значение.

4. В слюне беременных с поздними гестозами и больных с гепатобилиарной патологией наряду с термостабильной ЩФ неплацентарного типа,выявлено повышение количества ЛФ, обнаруживаются ПДФ, что может отражать дисфункцию печени.

5. В составе белкового спектра мочи беременных'с поздними гестозами выявляются сывороточные протеины, ПЩФ, эстераза, ПДФ, иммуноглобулины классов A, G и лактоферрин. Протеинурия носит селективный характер и коррелирует со степенью тяжести гестоза и нефропатии.

6. Полученные данные о биохимических свойствах ПЩФ и её иммунохи-мическом определении в биологических жидкостях беременных женщин могут быть использованы в алгоритме клинико-лабораторной диагностики и контроля лечения поздних гестозов.

Практические рекомендации

1. Этанол в различных концентрациях, спиртовые "растворы борной и муравьиной кислот не влияют на ферментативные свойства ПЩФ и могут быть использованы в качестве консервантов для препарата ПЩФ в биотехнологии или в фармацевтической практике.

2. Спиртовый раствор ацетилсалициловой кислоты, в отличие от спиртового раствора салициловой кислоты ингибирует ферментативную активность ПЩФ обратимо, что следует учитывать в фармацевтической и лечебной практике.

3. Растительный митоген фитогемагглютинин ингибирует активность ПЩФ, не изменяя её электрофоретической подвижности, что следует учитывать при изучении иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод.

4. Методы энзимодиффузии и энзимоэлектрофореза с ПЩФ можно рекомендовать в качестве одной из моделей при исследовании свойств фармацевтических препаратов.

5. Обнаруженная впервые в слюне беременных с гестозами и больных гепатобилиарной патологией щелочная фосфатаза неплацентарного типа может быть рекомендована для дальнейшего исследования её диагностической и патогенетической роли, как маркёра печёночной дисфункции при гестозах или самостоятельного заболевания печени в клинике.

6. Иммунохимическое определение ПЩФ в сыворотке крови, слюне и моче наряду с острофазовыми белками можно рекомендовать в скрининге и мониторинге беременности в алгоритме диагностики гестозов и других осложнений.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Москаленко, Наталья Петровна, Москва

1. Абдурахманов Ф.М. Сравнительная оценка состояния системы гемостаза при своевременных и преждевременных родах // Акушерство и гинекология.- 1989.- 8.-С.43-46.

2. Айлаиазян Э.К., Петрищев Н.Н., Мозговая Е.В. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, имеющих сосудистые осложнения, во время беременности // Акушерство и гинекология.- 2000.- 3.- 35-40.

3. Айсен П. Трансферрины (сидерофиллин). В кн. Неорганическая биохимия. М., 1978, 1, 333-360.

4. Алеев С.Н., Макацария А.Д. Роль исходных нарушений системы гемостаза в патогенезе акушерских кровотечений // Акушерство и гинекология.- 1988.- 4.- 35-38.

5. Ататжанов Т.В., Гущин И.В., Ерпша Т.П. кислородгранспортная функция крови при позднем токсикозе у беременных с анемией // Акушерство и гинекология.- 1992.- 2.-С.17-19.

6. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза// Томск.- 1980.-304 с.

7. Баймуратова С.М., Бицадзе В.О., Матвеева Т.Е. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами. // Акушерство и гинекология.- 2004.- №2.- С.21-27.

8. Бассалык JI.C., Любимова Н.В., Пашинцева Л.П. Клиническое использование опухолевых маркеров. Критическая оценка. //Обзорная информация «Медицина и здравоохранение».- серия «Онкология». -М.-1989.

9. Башмакова Н.В., Медвинский И. Д., Юрченко Л.Н. Методологические подходы к оценке тяжести гестоза // Акушерство и гинекология.- 1998.- 5.-С.32-34.

10. Беда Н.А. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии. // Автореферат канд. дисс.- М.- 2002 г.- С.23.

11. Бонорцев П.Д., Асымбекова Г.У. Исследование ультраструктурного состояния компонентов периферической крови беременных с риском развития плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология.- 1996.6.- С.12-17.

12. Бурлеев В.А., Зайдиева З.С.,Тютюник B.JL, Лапшина И.И. Клинико-диагностическое значение плацентарной щелочной фосфатазы у беременных.// Проблемы репродукции.-2000.-№5.- С.47.

13. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология.- 1999.- 6.- С.3-6.

14. Вагнер К. Скрининг тромбофилии, Клиническая лабораторная диагностика// 1999.- 3.- С.21-22.

15. Валленберг Х.С.С. Новые достижения в тактике ведения ранней преэклампсии и HEllP-синдрома // Акушерство и гинекология- 1998.- 5.-С. 29-31.

16. Вайчулис Ю.В. Диагностика дефектов гемостаза в акушерской ппрактике // Автореферат канд. Дисс.- Волгоград.- 2004 г.- С. 19.

17. Вайчулис Ю.В., Сухарев А.Е., Беда Н.А. Профилактика, диагностика и лечение тромбогеморрагических осложнений в акушерстве // Астрахань.-2000 г.- С.92 .

18. Васильев М.Ю., Авдеев Г.И. Количественное иммуноферментное определеннее лактоферрина и альфа-лактабульмина в сыворотке крови онкологических больных // Экспер. Онкология-1985—T.3.-N5.-C.56-60.

19. Васильева З.В., Тягунова А.В., Дрожжева В.В., Конькова Т.А. Функции почек и показатели эндогенной интоксикации при гестозах. // Акушерство и Гинекология.-2003.-№.-1, С.16-20

20. Василенко JI.B., Кондрашова Н.Ю., Рузмьпсина Т.И. Доклиническая диагностика и лечение гестоза // Проблемы беременности.- 2000.-1.- С.26-30.

21. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии // Пер. с англ.-М.: Медицина.- 1981.-С.624

22. Вихляева Е.М., Супряга О.М. Артериальная гипертония у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование // Терапевтический архив.- 1998.-10.-С.29-32.

23. Вихляева Е.М., Ходжаева З.С. Вопросы диагностики и лечения плацентарной недостаточности при задержке роста плода. // Акушерство и Гинекология.-1984.-№6.-С.18-24

24. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений // Акушерство и гинекология.-1988.- 10.- С.69-73.

25. Волков В.Г., Гранатович Н.Н., Ряполов Е.М. Влияние морфологических изменений в последе на течение и исход гестационного процесса // Вестник новых медицинских технологи.- 1998.- 1.-С.77.

26. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- 5, С. 12-15.

27. Воробьева Т.Б. Иммунохимические тесты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности // Автореф.дис.канд.мед.наук.-1992.-С.24.

28. Воронин К.В., Козинец Г.И., Сердюк В.Н. Ранние гемореологические нарушения у беременных с риском развития позднего токсикоза// Акушерство и гинекология.-1988.-10.-С.34-36.

29. Голубев A.M. Изоферменты новообразований // -М.- 1981.-488с.

30. Горин В,С, Зорина P.M., Зорин Н.А. Белки амниотической жидкости при физиологической беременности // Акушерство и гинекология- 1987.-6.-С.12-14.

31. Девени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки // М., «Мир».- 1976 г.

32. Джаббарова Ю.К., Джабарова М.Д., Исандерова Т.Ж. Роль женской консультации в профилактике осложнений беременности и родов при анемии // Акушерство и гинекология.-1984.-8.- С.19-21.

33. Дюгеев А.Н., Шипулин А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина; перспективы изучения в акушерстве. Акушерство и гинекология, 1991 .№ 1 ,с. 6 9.

34. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты и белки.//М., «Мир». 1976.

35. Ефимов B.C. Механизмы воздействия на тромбоциты основных индукторов агрегации, применяемых в диагностике различных осложнений беременности, Вестник, 1996,1, 16-19.

36. Елютин Д.В., Садчиков Д.В., Шанина НЮ. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенёсших операцию кесарева сечения // Акушерство иГинекология.-2002 -1 -С.20-23

37. Загородняя Э.Д, Будажабон Н.Г., Баклицкая Л.А, и др. Роль тромбоцитов и эритроцитов в процессе гемостаза у беременных женщин, Акушерство и гинекология, 1987, 10,46-48.

38. Зозуля О.В., Рогов В.А., Пятакова Н.В. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом, Терапевтический архив, 1997, 6,17-20.

39. Зорин Н.А., Горин B.C., Зорина Р.М. Белки беременности у небеременных, беременных, рожениц и родильниц, Акушерство и гинекология, 1990, 3, 65-67.

40. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза, Минск «Беларусь», 1983,222с.

41. Каюпова НА. Критерии выделения групп риска акушерских осложнений у беременных. Акушерство и гинекология, 1992,1, 5-7.

42. Керчелаева С.Б., Макаров О.В., Озолиня JI.A. и др. Антифосфолипидный синдром в акушерстве, Проблемы беременности, 2000,1, 11-16,

43. Кинпгг Д.Н, Верещагин ЕЖ, Пасман Н.М. и др. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция, Вестник интенсивной терапии, 1999, 2, 23-28.

44. Кирющенков П. А. Динамическое изучение функциональной активности тромбоцитов как основа применения антиагрегантов при плацентарной недостаточности, Акушерство и гинекология, 1989,1, 30-35.

45. Комендант Р.Ч., Палади Г.А., Годорожа С.А. Коррекция нарушений гемостаза у беременных с гестозами, Акушерство и гинекология, 1998, 5, 46-48.

46. Корнев А.В., Коротаев A.JL, Калинин H.JI. С-реактивный белок в клинике. ("Никорад" новый метод для традиционного теста), Клиническая лабораторная диагностика, 1999, 6,38-40.

47. Кокряков В.Н., Алешина Г.М., Слепенков С.В. и др. О степени структурной гомологии лактоферринов молока и нейтрофильных гранулоцитов //Биохимия. - 1988. - Т. 53. - N 11. - С. 1837-1873.

48. Кулаков В.И., Ходова С.И, Мурашко JI.E. и др. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом, Акушерство и гинекология, 1999,3,16-19.

49. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В. Белки острой фазы, современное состояние вопроса (обзор) // Лаб. 1988. - N 12. - С. 34-37.

50. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН), Вестник интенсивной терапии, 1999,2, 8-13.

51. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, Н.-Новгород, 1998, 360с.

52. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Керчелаева С.Б. и др. Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и их связь с аантифосфолипидным синдромом, Акушерство и гинекология, 1999, 6,13-15.

53. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Тр'омбофилические состояния, тромбозы и тромбоэмболии в акушерской практике, Акушерство и гинекология, 1987,12, 62-67.

54. Марусов А.П., Скипетров В Л, Данчева Т.Н. Состояние системы гемостаза при легких формах позднего токсикоза. Акушерство и гинекология, 1987, 8, 68-69.

55. Меркулов А.Г., Шевченко О.П. — Количественное иммуноферментное определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови // Вопросы Мед. Химии. 1989. - N 6. - С. 125-128.

56. Мехтиев Н.Х., Деушева Г.Г., Риш М.А. Изоэнзимы щелочной фосфатазы и их наследование у человека и животных // Успехи биологической химии, 1974.-T.XV.-C. 156-165.

57. Мельников В.А., Купер И.А., Липатов И.С. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью, Акушерство и гинекология, 1992, 3-7,19-21.

58. Милчев Н., Александрова А. Лечение железодефицитной анемии у беременных, Акушерство и гинекология, 1999, 3, 59.

59. Момот А.П., Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Бишевский К.М. Использование элиминации фосфолипидных мембран плазмы длявыявления эффектов «волчаночного антикоагулянта». Клиническая лабораторная диагностика, 1997, № 8, с. 20-22.

60. Мосин В.Г. С-реактивный белок при некоторых заболеваниях дыхательных органов. JI. 1968.

61. Музя Г.И., Куликов В.И., Ванько JI.B. и др. Роль фосфолипидного фактора активации тромбоцитов в репродукции, Акушерство и гинекология, 1996,3,12-16.

62. Музя Г.И., Куликов В.И., Пономарева ИВ. и др. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности, Клиническая лабораторная диагностика, 1999,3, 8-10,

63. Мурашко Л.Е., Бургова Е.Н., Ванин А.Ф, Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксидцисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе (исследование методом ЭПР-спектроскопии), Проблемы беременности, 2000,1, 30-33.

64. Назаренко Л.Н. Иммуномодулирующая терапия при некоторых осложнениях гестационного процесса, Акушерство и гинекология, 1990, 11, 12-15.

65. Немцова Е.П., Уткин М.И., Якубовская Р.И. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов // Вопр. мед. химии. - 1988. - N 3. - С. 127-131.

66. Николаев А. А., Аншакова Н.И. Иммунохимическая и физико-химическая характеристика лактоферрина биологических жидкостей человека // Вопр. мед. химии. - 1985. - N 3. - С. 128-131.

67. Овсянкина С.Я., Чернов И.П. Показатели неспецифической резистентности организма на этапах адаптации к гипоксиям различного генеза, Вестник новых медицинских технологий, 1998,1 (приложение), 113.

68. Орджоникидзе Н.В., Гуртовой Б.Л. Применение ангиопротектора при лечении беременных с варикозной болезнью. Акушерство и гинекология, 2000, 3, 59-62.

69. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать -плацента плод в ранние сроки беременности, Акушерство и гинекология, 2000,3,17-21.

70. Петрунина Ю.А., Туменова С.К Сравнение двух иммунохимическихIметодов определения С-реактивного белка в акушерской клинике. Лабораторное дело, 1983, 7, 51.

71. Пипкин Б. Определение преэклампсии проблемы и ловушки, Акушерство и гинекология, 1998, 5,12-13.

72. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшесо Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в Ш триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода, Акушерство и гинекология, 1999,4,15-18.

73. Погодин O.K., Ванъко Л.В., Сулейманова Н.С. и др. Фактор некроза опухоли при острых воспалительных заболеваниях внутренних гениталий. Акушерство и гинекология, 1993,2,42-45.

74. Полевщиков А.В., Назаров И. Г., Берестовая Л.К. Влияние С-реактивного белка на синтез РНК и бежа в нейтрофилах, Вопросы медицинской химии, 1993, том 39,1,43-44.

75. Прокопенко В.М. Процессы свободно-радикального окисления в плаценте при преждевременных родах, Журнал акушерства и женских болезней, 2000, том XLIX, вып. 2,37-40.

76. Пчелкина И.Б., Момот А.П. Нарушения в системе гемостаза при позднем гестозе и их коррекция, Акушерство и гинекология, 1990,11,41-43.

77. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. и др. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом, Акушерство и гинекология, 1998, 5, 38-45.

78. Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Антифосфолипидный синдром: серологические маркеры, диагностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз, Терапевтический архив, 1998, 12, 74- 78.

79. Сабуров Х.С., Хамданова Ф.К. Современное состояние проблемы анемии беременных и вопросы корригирующей терапии кровотечения в родах, Акушерство и гинекология, 1990, 7,10-12.

80. Савельева Г.М. Пути снижения материнской заболеваемости и смертности при акушерских кровотечениях, Акушерство и гинекология, 1987,12,12- 16.

81. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Дживелегова Г.Д. и др. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов, Акушерство и гинекология, 1992, 3-7, 1447.

82. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава И.А. и др. Прогнозирование некоторых осложнений беременности в I триместре, Проблемы беременности, 2000,1,17-20.

83. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М. 1996 г.

84. Сидорова И.С., Калюжина JI.C. Профилактика гестоза антиагрегантами и антиоксидантами у беременных с артериальной гипотензией, Акушерство и гинекология, 1998, 5, 55-59.

85. Симоненко А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови, Анестезиология и реаниматология, 1998,3, 32-35.

86. Стрижаков А.Н., Большакова Т.Д., Кузнецов В.А. и др. Состояние калликреин-кининовой системы у беременных с гестозом до и на фоне комплексной терапии, Акушерство и гинекология, 1989, 5, 33-36.

87. Стрижаков А.Н., Мусаев З.Н., Меликова Н.Л. и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска, Акушерство и гинекология, 2000, 3,14-17.

88. Стрижова Н.В., ДжагугаВ.Д. Значение калликреин-кининовой системы крови в акушерстве и гинекологии, Акушерство и гинекология, 1988, 6,5-8.

89. Стрижова Н.В., Дюгеев А.Н., Волков В.Г. и др. К патогенезу гемоваскулярных нарушений у родильниц с массивной кровопотерей, Акушерство и гинекология, 1988,9,34-36.

90. Стрижова Н.В., Дюгеев А.Н., Заварзина О.О. Современные аспекты так называемых поздних гестозов, Вестник, 1998,1, 84-87.

91. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом, Акушерство и гинекология, 1998, 5,22-25.

92. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. докт. мед. наук. М.1992. - 28 с.

93. Сухарев А.Е., Николаев А. А., Васильеев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии. Вопросы мед. Химии, 1990,т. 36, № 3, с.

94. Сухарев А.Е., Яценко К.С., Богодух В.И., Вайчулис Ю.В. Определение изоэнзимов плацентарной щелочной фосфатазы методом встречного иммуноэлектрофореза в сыворотках крови больных гепатобилиарной патологией. Лабор. Дело, 1987,№ 8, 572-574.

95. Тигранян Э.Р., Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности, Акушерство и гинекология, 1989, 8,60-63.

96. Тютюник В.Л Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Акушерство и Гинекология -2004 -№-5 С.13-17

97. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность, Акушерство и гинекология, 1997, 5, 40-43.

98. Хабиб О. Катастрофический антифосфолипидный синдром: каскад тромбоэмболии, Русский медицинский журнал, 1998, том 6,1,48-49.

99. Хэдцоу Д., Ритч Р. Ф. Новейшие иммунохимические методы количественного определения различных белков. В кн. Последние достижения в клинической иммунологии. Под ред. Р.А. Томпсона. М. «Медицина», 1983,399-425.

100. Хейфец С.Н., Дуда Т. Л., Курасов В.Н. Состояние калликреин-кининовой системы крови при гестозе, Акушерство и гинекология, 1989, 5, 31-33.

101. Хейфец С.Н., Золотухина Н.С. состояние калликреин-кининовой системы при невынашивании беременности, Акушерство и гинекология, 1997,10,18-18.

102. Шубич М. Г., Нагоев Б.С. Щелочная фоосфатаза лейкоцитов в норме и при патологии. М., 1980, 22-23.

103. Фролова О.Г. Материнская смертность в Российской Федерации в 1995 г, Акушерство и гинекология, 1997,6, 55-57.

104. ФримельХ. Иммунологические методы//Мир. 1979.

105. Шапот B.C. Прогрессия опухоли и организм//Вопросы онкологии. 1980. - 3. - С.103-108.

106. Шехтман М.М., Елохина Т.Е. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных, Акушерство и гинекология, 1996,3,3-6.

107. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Коханова И.Д. Лактоферрин человека: получение высокоочищенных препаратов из молока женщин и распределение в нормальных и опухолевых тканях // Вопр. мед. химии. -1986.-N6. -С. 75-79.

108. Adamik В., Wlaszczyk A. Lactoferrin its role in defens against infections and immunotropic properties// Postepy.Hig.Med.Dosw. - 1996 - 50 (1)-33-41.

109. Adeyemi E.D., D*anastasio C., Impallomeni M.G. et al. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals // Aging - (Vilano). 1992.-vol. 4.-N2.-P. 135-137.

110. Albright C.D., Kaufman D.G. Lactoferrin: a tamoxifen-responsive protein in normal and malignant human endometrial cells in culture// Exp.Mol.Pathol. -2001.-70 (2). 71-6.

111. Ardawi M.S., Nasrat H.A., BA'Aqueel H.S. Calcium-regulating hormones and parathyroid hormone-related peptide in normal human pregnancy and postpartum: longitudinal study// Eur J.Endocrinol. 1997 - Oct.- 137 (4) -402-9.

112. Baum L.L., Johnson В., Berman S., et al. C-reactive protein is involved in natural killer cell-mediated lysis but does not'mediate effector-target cell recognition. Immunology, 1987,6193-6199.

113. Baumrucker C.R., Erondu N.E. Insulin-like growth factor (IGF) system in the bovine mammary gland and milk// J. Mammary Gland. Biol. Neoplasia. -2000.-Jan.-5 (1).-53-64.

114. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Derman D.R. et. al. Lack of correlation between iron stores and plasma lactoferrin concentration // Scand. - J. - Haem. - 1986. - vol. 36.-N l.-P. 111-114.

115. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Bothwell T. et al. The nonimmune inflammatory response, serial changes in plasma iron, ironbinding capacity,lactoferrin and C-reactive protein // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1986. - vol. 46.-N 7.-Р/695-704.

116. Bekman G., Vennberg K., Bekman L. et al. Polymorphism of placental alkaline phosphatase on the level of DNA and protein in the Mordovian population// Genetika. 1996. - Mar. - 32 (3). - 420-4.

117. Век K.M.,NielsenF.R.,Qvist I., et al. C-reactive protein (CRP) and pregnancy. An early indicator of chorioamnionitis. A review. European Jornal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 1990, 35, 29-33.

118. Ben-Arie A., Hagay Z., Ben-Hur H. et al. Elevated serum alkaline phosphatase may enable early diagnosis of ovarian cancer// EurJ.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1999. - 86 (1). -69-71.

119. Berger J., Micanovic R., Greenspan R.J., Udenfriend S. Conversion of placental alkaline phosphatase from a phosphatidylinositolglycan-anchored protein to an integral transmembrane protein//Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1989, 86,1457-1460. Biochemistry.

120. Beumer C., Wulferink M., Raaben W. Calfinetestinal alkaline phosphatase, a novel therapeutic drug for Lipopolysacharide (LPS)- mediated diseases, attenuates LPS toxicity in mice and piglets // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2003.- Nov; 307(2): 737-44

121. Birgens H.S. The biological significance of lactoferrin in hematology // Scand. - J. - Haematol. - 1984. - vol. 33. - P. 225-230.

122. Blom E., Ali M.M., Mortensen В., Huseby N.E. Elimination of alkaline phosphatases from circulation by the galactose receptor. Different isoforms are cleared at various rates// Clin.Chim.Acta. 1998. - Feb. - 270 (2). - 125-37.

123. Bon G.G., Kenemans P., Verstraeten A. et al. Maternal Serum CA 125 and MUC1 Antigen Levels in Normal and Pathological Pregnancy // Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001. - V.4. - No.1,2. - P.40.

124. Boxer L. A., Haak R. A., Yang H. Et al. Membrane-bound lactoferrin alters the surface properties of polimophonuclear leucocytes. J. Clin. Invest., 1982, 70, 1049-1057.

125. Brugge W.R., Burke C.A. Lactoferrin secretion in alcoholic pancreatic disease // Dig. -Dis.-Sci.- 1988. -vol. 33.-N2.-P. 178-184.

126. Butler Th. W., Heck L. W., Huster W.J. et al. Assesment of total immunoreactive Lactoferrin in hematopoetic cells using flow cytometry. J. of Immunol. Meth., 1988, 108, 1-2,159-170.

127. Chung S., Hayward C., Brock D., Heyningen V.V. A Monoclonal Antibody-based Immunoesey for Human Lactoferrin. J. of Immunol. Meth., 1985, 84, 135-141.

128. Coagulation Diagnostics. Boehringer Mannheim Gmb II Austria, 1987, p. 31.

129. Colak O., Alatas O., Aydogu S., Uslu S. The effect of smoking on bone metabolism: maternal and cord blood bone marker levels // Clin. Biochem.-2002.- May.-35(3): 247-50

130. Crocker I.P., Baker P.N., Fletcher J. Neutrophil function in pregnancy and rheumatoid arthritis// Ann. Rheum.Dis. 2000. -Jul. -59 (7). - 555-64.

131. Crocker I.P.,Wellings R.P., Fletcher J., Baker P.N. Neutrophil function in women with pre-eclampsia// Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - Aug. - 106 (8). - 822-8.

132. Cylwik В., Szmitkowski M., Bielecki M. et al. C-reactive protein concentration in the sera of pregnant women with imminent premature parturition and preterm amniorrhea//Rock-Alcad- Med- Bialymst. 1997. - 42 (1).-35-40.

133. Dalmastri C., Valenti P., Visca P. et al. Enhanced antimicrobil of lactoferrin by binding to the bacterial surface // Microbiologica. - 1988. - vol. 11.-N3.-P. 225-230.

134. Das S.K., Tan J., Johnson D.S., Dey S.IC. Differential spatiotemporal regulation of lactoferrin and progesterone receptor genes in the mouse uterus by primary estrogen, catechol estrogen, and xenoestrogen // Endocrinology. -1999. 139 (6).-2905-15.

135. De Broe M., Pollet D. Multicentr Evaluation of Human Placental Alkaline Phosphatase as a Possible Tumor-Associated Antigen in Serum // Clinical Chemistry. 1988, 34, 10.i

136. De Voorde A., De Groote G., De Waele F. et al. Screening of sera and tumor extracts of cancer patients using monoclonal antibody directed againts human placental alkaline phosphatase // Eur.J.Cancer Clin.Oncol., 1985, 21, 1, 65-71.

137. Endo Т., Higashino K., Hada T. Et al. Structures of the Asparagine-linked Oligosascharides of an Alkaline Phosphatase, Kasahara Isozyme, Purified from FL Amnion Cells//Cancer Resaarch, 1990, 50, 1079-1084.

138. Fishman W.H., Singer R.W. Ectopic Isoenzymes. Expression of Embryonic Genes in Neoplasia//Cancer-Comprehensive Treatise, 1975, 3, № 5.-London.-57-80.

139. Flatcher A.P. Fibrinogenelytic dysfibrinogenemias // Fed. Proc., 1965, 24,4, 822-826.

140. Fleet J.S. A new role for lactoferrin: DNA binding and transcription activation// Nutr.Rev. 1995 - Aug. - 53 (8) - 226-7.

141. Gehring В., Mornet E., Plath H. et al. Perinatal hypophosphatasis: diagnosis detection of heterozygote carriers within the family// Clin.Genef. -1999.-56 (4).-313-7.

142. Gibson J.M., Aplin J.D., White A., Westwood M. Regulation of IGF bioavailability in pregnancy// Mol.Hurn.Reprod. -2001. 7 (1). - 79-87.

143. Goldstein J. M. Polimorphonuclear leukocyte lysozomes and Immune tissue injury // Progress in allergy, 1976, v. 20, pp 301-340.

144. Goretzki L., Mueller B.M. Receptor-mediated endocytosis of urokinase-type plasminogen activator is regulated by camp-dependent protein kinase// J.Cell.Sci. 1997. - 110 (Pt.12). - 1395-402.

145. Grutzmeier S., Schenck H. Four immunochemical methos for measuring C-reactive protein in plasma compared // Clin/ Chem.,1989,35,3,461-463.

146. Gum J.R., Hicks J.W., Sack T.L., Kim V.S. Molecular Closing of Complementary DNAs Encoding Alkaline Phosphatase in Human Colon Cancer Cells // Cancer Research, 1990, 50, 1085-1091.

147. Gutteberg T.J., Rokke J., Andersen O. et al. Early tall of circulating iron and rapid rise of lactoferrin in septicemia and endotoxemia: a nealy defence mechanism // Scand. - J. - Infect. - Dis. - 1989. - vol. 21. - N 6. - P. 709-715.

148. Gupta A.K, Rusterholz C., Huppertz B. A comparative study of the effect of three different syncytiotrophoblast micro-particales prepareitions on endothelial cells // Placenta.- vol. 26.-issue l.-Jen.- 2005.- P. 59-66

149. Henthorn P.S., Raducha M., Edwards I.H. et al. Nucleotide and aminoacid sequences of human intestinal alkaline phosphatase: close homology to placental alkaline phosphatase // Proc.Natl.Acad. sci.USA, 1987,84, 12341238.

150. Higashino К., Kudo S., Yamamura Y. Futher investigation of a variant of the placental alkaline phosphatase in human hepatic carcinoma // Cancer Research, 1974, 34, 12, 3347-3351.

151. Hirano K., Koyama I., Stigbrand T. Purification and partial characterization of the placental-like alkaline phosphatase in human lung tissue // Clinica Chimica Acta, 1989, 186, 265-274.

152. Howard A.D., Berger J., Gerber L. et al. Characterisation of the phosphatidylinositol-glycan membrane anchor of human placental alkaline phosphatase//Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1987, 64, 6055-6059.

153. Hung H.C., Chang G.G. Differentiation of the slow-binding mechanism for magnesium ion activation and zinc ion inhibition of human placental alkaline phosphatase // Protein.Sci. 2001. - Jan. - 10 (1). - 34-45.

154. Iqbal S.I., Davies Т., Holland S. et al. Alkaline phosphatase isoenzymes and Clinical features in hypophosphatasia// Ann.Clin.Biochem.- 2000. 37. -775-80.

155. Kaneda Т., Shiraki K., Hirano K., Nagata I. Detection of maternofetal transfusion by placental alkaline phosphatase levels// J.Pediatr. 1997 - May -130 (5)-730-5.

156. Kelver M.E., Kaul A., Nowick B. et al. Estrogen regulation of lactoferrin expression in human endometrium // Am. J. Reprod. Immunol. -1996. Nov. 36(5). - P. 243-7.

157. Killpatrick J., Virella G. Ingibition of platelet-activation factor by rabbit C-reactive protein // Clin. Immunology and Immunopatology, 1985,37,276-281.

158. Kim E.E., Wyckoff H.W. Structure of alkaline phosphatases//Clinica ChimicaActa, 1989, 186, 175-188.

159. Koj A. Metabolic Studies of Acute-phase Proteins// Pathophysiol.Plasma Protein Metab. 1984. - 221-248.

160. Kozlenkov A., Manes Т., Hoylaerts M. F., Millan J.L. Function assignment to conserved residnes in mammalian alkaline phosphatases. // J. Biol. Chem.- 2002.- Jul.- 21; 277(25): 22992-9

161. Kumari S.A., Kumar N.S., Chitra K.Y. Caste variation of two placental phosphatases// Gene. Geogr. 1996. - 10 (2). - 75-7.

162. Kuta A., Baum 1. C-reactive protein is prodused by a small number of normal human periferal blood lymphocytes. J. Exp. Med., 1986,164, 321-326.

163. Lash J.A., Coates T.D., Lafuse J. et al. Plasma Lactoferrin Reflects Granulocyte Activation in vivo //Blood. - 1983. - vol. 61. -N 5. - P. 885-888.

164. Le Du M.N., Millan J. L. Structural evidence of functional divergence in human alkaline phosphatases // J.Biol.Chem.- 2002.- Dec.- 20; 277(51): 49808-14

165. Le Du M.N., Stigbrand Т., Taussig M.J. et al. Crystal structure of alkaline phosphatase from human placenta at l.S A resolution Implication for a substrate specificity// J.Biol.Chem. 2001. - 276 (12). - 9138-65.

166. Levay P.F., Viljoen M. Lactoferrin: a general review // Haematologica. - 1995. May-Jun. 80(3). - P. 252-67.

167. Lee M.O., Lui Y., Zhang X.K. A retinoic acid response element that overlaps an estrogen response element mediates multihormonal sensiytivity in transcriptional activation of the lactoferrin gene// Mol.Cell.Biol. 1995 - Aug.-15 (8)-4194-207.

168. Lehmann F.G., Lehmann W. Regan isoenzym: Isolirung der Alkalischen phosphatase aus Menschlicher Placenta und Entwicklung.// Vern.Dtch.Ges.Inn.Med.80 Kongr. Wiesbaden. 1974. Munchen.1974. -1658-61.

169. Lehto M.T., Sharom F J. Proximity of the protein moiety of GPI-ancored protein to the membrane surface: a ERET study.// Biochemistry.-2002.-Jul.-2; 41(26): 8368-76

170. Lin H.H., Kao J.H., Hsu H.Y. et al. Least microtransfusion from mother to fetus in elective cesarean delivery// Obstet.Gynecol. 1996. - Feb. - 87 (2). 244-8.

171. Malmoguist J., Hansen N.E., Karles H. Lactoferrin in Haematology // Scand.-J. -Haematol. -1978. -vol. 21.- N l.-P. 58.

172. Martinez J.A., Coll J.M. Preliminari clinical studies of C-reactive protein quantified by enzyme-linked immunoassey// Clin. Chem. 1987. - 33. -12.2185-2190.

173. Matsubara S., Sato L. Placenta of idiopathic fetal growth restrictiore cytochemically detectable enzyme activities do not change at a subcellular level// Placenta. 2000. - 21 (2-3). - 257-62.

174. Matsubara S., Takizawa Т., Sato I. Glucose-6-phosphatase is present in normal and pre-eclamptic placental trophoblasts: ultrastructural enzyme-histochemical evidence// Placenta. 1999. - 20 (1). -81-5.

175. Mellembakken J.R., Hogasen K., Mollens Т.Е. et al. Increased systemic activation of neutrophils but not complement in preeclampsia// Obstet. Gynecol.- 2001. -Mar. 97 (3). - 371-4.

176. Mezzano L., Sartori M. J., Lin S., Reppossi G. Placental alkaline phosphatase (PLAP) study in diabetic human placental villi infected with Trypanosoma cruzi // Placenta.-vol. 26.-issue l.-Jan.-2005.- P. 85-92

177. Miyauchi J., Watanabe J. Immunocytochemical localisation of lactoferrin in human neutrophils. An ultrastructural and morphometrical study // Cell. Tissue. - Res. - 1987. - vol. 247. -P. 249-258.

178. Muller H., Fehr J. Binding of C-reactive protein to human polymorphonuclear leucocytes evidence for association of sites with Fc receptors //J. Immunol.,1986, 136, 6, 2202-2207.

179. Narisawa S., Sowadski J., Millan J. All active site mutant of human placental alkaline phosphatase with deficient enzymatic activity and preserved immunoreactivity// Clin.Chim.Acta.-1989.-l86.-189-196.

180. Nayar R., Snell J., Silverberg S.G., Lage J.M. Placental site noduli occurring in a fallopian tube// Hum. Pathol. 1996. - Nov. — 27 (11). — 1243-5.

181. Naylor K.E., Iqbal P., Fledelius C. et al. The effect of pregnancy on bone density and bone turnover // J.Bone.Miner.Res. 2000.- 15 (1). - 129-37.

182. Newbold R.R., Hanson R.B., Jefferson W.N. Ontogeny of lactoferrin in the developing mouse uterus: a marker of early hormone response// Biol.Reprod. 1997. - 56 (5). - 1147-57.

183. Nielsen F.R., Век K.M., Rasmussen P. E., et al. C-reactive protein during normal pregnancy // Europ. J. Obstetr.& Gynec. and Reproductive Biol. 1990, 35, 23-27.

184. Nishiya K., Horwitz. Contrasting effects of lactoferrin on human lymphocyte. J. Immunol., 1982, 129. 2519.

185. Nishiya K., Chikazawa H., Matsumori A. et al. Anti-myeloperoxidase and anti-lactoferrin antibodies in patients with IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura// Rinsho Byori. 1999. - Feb. - 47 (2). -185-7.

186. Nuijens J.H., Abbink J .J., Wachtfogel Y.T. et al. Plasma clastase alpha I-antitrypsin and lactoferrin in sepsis evidence for neutrophils as mediators in fatal sepsis // J. - Lab. - Clin. - Med. - 1992. - vol. 119. -N 2. - P. 159-168.

187. Nuijens J,H., van Berkel P.H., Schanbacher F.L. Structure and biological actions of lactoferrin// J.Mammry.Gland.Biol.Neoplasia. 1996. -Jul. - 1 (3). 285-95.

188. Onwuameze I.C., Onwubere B.J., Ezeoke A.C. Serum heat-stable alkaline phosphatase activity in normal pregnancy// East.Afr.Med.J. 1999. -76 (6).-341-3.

189. Otsuki K., Yoda A., Saito H. et al. Amniotic fluid lactoferrin in intrauterine infection// Placenta. 1999. - Mar.-Apr. - 20 (2-3). - 175-9.

190. Pacora P., Maymon E., Gervasi M. et al. Lactoferrin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes// Am.J.Obstet.Gynecol. 2000. - Oct. - 183 (4). - 904-10.

191. Peleg L.,Ries L., Getsiev V. et al. Heat stable and urea resistant alkaline phosphatase in maternal neutrophils from normal and Down syndrome pregnancies// Prenat.Diagn. 1999 - 19 (3). -224-8.

192. Penco S., Pastorino S., Bianchi Scarra G.,Garre C. Lactoferrin down-modulates the activity of the granulocyte macrophage colony-stimulating factor promoter in interleukin-1 beta-stimulated cells //J.Biol.Chem. 1995 - May -19-279 (20)-12263-8.

193. Penso S., Caligo M. A.,Cipollini G. et al. Lactoferrin expression in human breast cancer // Cancer Biochem. Biophys. 1999, Jul; 17 (1-2): 163 -78.

194. Prieto J.A., Panyutich A.V., Heine R.P. Neutrophil activation in preeclampsis. Are deferensins and lactoferrin elevated in preeclamptic patients?// J.Reprod.Mtd. 1997 - 42 (1). - 29-32.

195. Posen R.,de Lemos R.A. C-reactive protein levels in the extremely premature infant: case studies and literature review // J. Perinatol.,1998, 18, 2, 138-141.

196. Powell L. C-reactive protein- a review// Am. J. of Medical Technology. -1979.-45.-2.-138-142.

197. Redman C.W.G. Current Topic: Pre-eclampsia and the Placenta// Placenta.-1991.-12.-P.301 -3 08.

198. Reganon E.,Vila V., Aznar J. and Laiz B. Human fibrinogen heterogeneity. A study of limited fibrinogen degradation // Clin. Chim. Acta, 1989, 184, P.7-18.

199. Reiver M.E., Kaul A., Nowicki В., Findley W.E., Hutchens T.W., Nagamani M. Estrogen regulation of lactoferrin expression in human endometrium// Am.J.Repord.Immunol. 1996 - Nov. - 36 (5) ~ 243 - 7.

200. Ronaynt de Ferrer P.A., Baroni A., Sambucetti M.E. et al. Lactoferrin levels in term and preterm milk// J. Am. Coll. Nutr. 2000. - Jun. - 19 (3). -370-3.

201. Saeed В., Fawcett M., Self C. Corticotropin-releasing normone binding to the syncytiotrophblast membranes// Eur.J.Clin.Invest. 2001. - Feb. - 31 (2). -125-30.

202. Salehnia M., Farzad T.R., Tachikhani M. et al. Alkaline phosphatase histochemistry and biochemistry in the diagnosis of complete hydatidiform mole// Pathol.Oncol.Res. 2000. - 6 (2). - 105-10.

203. Saslowsky D.E., Lawrence J., Reux. Placentae alkaline phosphatase is efficiently

204. Targeted to rafts in supported lipid bilayers. J-Biol-Chem.-2002.- Jul.-26; 277(30): 26966-70

205. Salmon J. Mise en evidence de produits e fibrinolyse on de fibrinigenolyse dans le sang humain normal // Comptes rendus des seances de la Societe de Biologie et de ses filialesit, 1961, 155, 5, 1154-1156.

206. Sato M., Furiya K., Tanaka S., Sakagishi Y., IComoda T. Allelic polimorphism of human placental alkaline phosphatase in three races: sugar chain heterogeneities//Clin,Chim.Acta, 1988, 178, 101-108.

207. Schumann G., Dominick H.C., Hellmann D. et al. Alkaline phosphatase activity: new assay for the Reflotron system. Results of the evaluation in eight clinical laboratories//Clin.Chem.Lab.Med. 2001. - Jan. - 39 (1). -71-8.

208. Schwartz M.W., Schifreen R.S.,Gorman E., et al. Development and performance of a fully automated Method for assey of C-reactive protein in the acta discrete clinical analyzer// Clin. Chem., 198B, 34, 8, 1646-1649.

209. Sembaj A., Carriazo C., Moreno Barral J. Placental alkaline phosphatase of high molecular weight in plasma of pregnant women in the last trimester of gestation//Rev.Fac.Cien.Med.Univ.Nac. Cordoba. — 2000. 57 (1). - 115-9.

210. Shigeta H., Newbold R.R., McLachlan J.A., Teng C. Estrogenic effect on the expression of estrogen receptor, COUP-TF, and lactoferrin mRNA in developing mouse tissues//Mol.Repord.Dev. 1996 - Sep. - 45 (1) - 21-30.

211. Siemon I.Z., Slon J., Weiczorek Z. The immunosupressive mini-domain of human lactoferrin// J.Sept.Sci. 1995 - Sep.-Oct. - 1 (5) - 295-302.

212. Stigbrand Т., Millan J.L., Fishman W.H. The genetic basis of alkaline phosphatase isoenzyme expression//Isozymes current topics in biological and medical research.-New York.-1982.-V.6.-P.93-117.

213. Sukharev A.E. Immunochemical and Immunomorphologic studies of placenta associated proteins in oncology // Mol.Biol. and Regulation of the Placenta. -New York. - 1988. - 139. (USA).

214. Tatsumi N., Hashimoto K., Okuda K., and Kyosugoku T. Neutrophil chemiluminescence inductd by platelet activating factor and supressed by C-reactive protein // Clin. Chim. Acta, 1988,172, 85-92.

215. Thaler C.J., Labarrere C.A., Hunt J.S. et al. Unique epitopes of lactoferrin expressed in human cytotrophblasts involved in immunologic reactions// Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Aug. - 181 (2). - 460-7.

216. Van Snick, Masson P., Heremans J. The involment of lactoferrin in hyposideremia of acute inflamation. The J. of Exp. Med.,1974, 140. 4, 10681084.

217. Valenzuela A.G., Munson L., Tarbaux N., Follav J. Time-dependent changos in bone, placental, intestinal and hepatic alkaline phosphatase activities in serum during human pregnancy//Clin.Chem., 1987, 33, 10,1801-1806.

218. Vergnes H., Grozdea J., Denier C. et al. Lower alkaline phosphatase activity and occurrence of an abnormal hybrid intestinal/tissue non-specific isoform in Domn's syndrome amniotic fluids// Early.Hum.Dev. 2000. -58 (1). -17-24.

219. Vigo С. Effect of C-reactive Protein on platelet-activating factor-induced platelet aggregator and membrane stabilization// The J. of Biol. Chem.-1985.-260.-3418-3422.

220. Yongthavaravat V., Nurnberger M.M., Balodimos N. et al. Isolated elevation of serum alkaline phosphatase level in an uncomplicated pregnancy a case report// Am.J.Obstet.Gynecol. 2000. - 183 (2). - 505-6.

221. Wennberg C., Kozlenkov A., Di-Mauro S. Structure, genomic DNA typing, and kinetic characterization of the D allozyme of placental alkaline phosphatase (PLAN/ALPP) // Hum. Mutat.- 2002.- Mar.- 19(3): 258-67

222. Wu-H E., Lundbld R.L., Church F.C. Neutralization of heparin activity by neutrophil lactoferrin // Blood. - 1995. - vol. 85. - N 2. - P. 421-428.

223. Yanaihara A., Toma Y., Saito H., Yanaihara T. Cell proliferation effect of lactoferrin in human endometrial stroma cells// Mol. Hum. Reprod. 2000. -May.-6 (5).-469-73.

224. Zanedi K., Mortensen R. Macrophage tumoricidal activity induced by human C-reactive protein // Cancer Research. -1986. -46. 5077 - 5083.

225. Zhang Z., Teng C.T. Estrogen receptor-related receptor alpha 1 interacts with coactivator and constitutively activates the estrogen response elements of the human lactoferrin gene// J. Biol. Chem. 2000. - Jul. - 275 (27). -20837-46.