Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Генотипическая гетерогенность спирохет Borrelia afzelii - одного из возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Фадеева, Ирина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Генотипическая гетерогенность спирохет Borrelia afzelii - одного из возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов"

Цель исследования 6

Задачи исследования 7

Научная новизна исследования 7

Практическая значимость 8

Публикации 8

Объём и структура диссертации 8

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Фадеева, Ирина Анатольевна

3. Результаты работы показали, что внутри геновида В. afzelii существует 7 аллельных вариантов, отличающихся последовательностью нуклеотидов участка гена рбб. Большинство из них широко распространены в природных очагах Евразии, причем не прослеживается связи конкретного аллельного варианта с определенным видом переносчика или резервуарного хозяина.

4. Как нами установлено, естественная генотипическая структура популяции В. afzelii в пределах одного природного очага отличается значительным полиморфизмом. Среди различных переносчиков и резервуарных хозяев могут одновременно циркулировать обе известные подгруппы этого возбудителя (VS461 и NT28). Они представлены не менее 5 геновариантами спейсера 5S - 23 S, и не менее 5 аллельными вариантами гена рбб. Переносчик или носитель определенного вида может быть хозяином нескольких различных вариантов В. а/геШ, как по спейсеру, так и по гену рбб. Это способствует поддержанию генотипической гетерогенности популяции возбудителя в природном очаге, что имеет важное эпизоотическое значение.

5. На территории Пермского края, где циркулируют два возбудителя ИКБ - В.а/геШ и В. garinii - их природные очаги характеризуются ежегодным интенсивным эпидемическим проявлением, чему способствует генотипическая гетерогенность популяции возбудителей.

Заключение.

Впервые в России на основании изучения обширного материала выявлена внутривидовая генотипическая гетерогенность В. afzelii. При этом в ходе работы изучено всего два участка генома возбудителя.

Мы ориентировались на исследование спейсерного участка гена rrf - rrl (5S - 23S) отобранных для работы изолятов В. afzelii. Это объясняется тем, что нуклеотидные последовательности rrf - rrl (5S - 23 S) спейсера имеют таксономическое значение, и их изучение позволяет выявить внутри вида различные геновариаты (внутривидовые варианты).

Мы также исходили из того, что выделение и культивирование изученных музейных изолятов проводилось на жидкой среде BSK-II. Между тем, известно, что плазмиды, на которых находится значительная часть генов боррелий, кодирующих многие поверхностные белки, могут при пересеве утрачиваться. Поэтому мы ориентировались на исследование хромосомных генов, кодирующих белки. Среди них наиболее перспективным для изучения оказался ген, кодирующий белок Р66. Этот белок изменчив и у разных видов боррелий имеет отличия, локализованные, главным образом, в поверхностно расположенной концевой петле. Геновидовая изменчивость белка Р66 отражается в антительном ответе, и, следовательно, не исключено, что различные аллельные варианты возбудителя вызывают различные клинические проявления. Вместе с тем, вариабельность кодирующего гена, как одна из причин изменчивости белка Р66, практически не изучена.

Нами выявлены 10 различных внутривидовых вариантов Borrelia afzelii. Большинство из них не имеет четкой географической приуроченности. Показано, что в пределах одного природного очага, расположенного в Восточной Европе среди различных переносчиков и резервуарных хозяев одновременно циркулируют не менее 5 таких геновариантов.

Выявлено 7 аллеловариантов по гену, кодирующему белок Р66, в пределах ареала Borrelia afzelii и 5 - в пределах одного природного очага. Один и тот же рбб-геновариант встречается у разных внутривидовых вариантов Borrelia afzelii, и, следовательно, не определяется ими.

Один и тот же вариант гена рбб, как в пределах всего ареала, так и в пределах одного природного очага, как и большинство геновариантов по спейсеру 5S-23S, встречается у различных видов переносчиков и резервуарных хозяев. С другой стороны, определенный вид переносчика или носителя может быть хозяином нескольких различных геновариантов Borrelia afzelii, как по спейсеру 5S-23S RNA, так и по гену, кодирующему белок Р66.

В целом не прослеживается чёткая связь между определенным переносчиком или резервуарным хозяином и тем или иным гено-/аллельным вариантом боррелий: разные виды клещей и мелких млекопитающих могут быть хозяевами нескольких внутривидовых вариантов спирохет.

Наши данные подтверждают свидетельства значительного генотипического разнообразия различных видов боррелий [118, 120, 213]. В его основе, по всей видимости, лежит клональная изменчивость боррелий [69, 123, 221] и последующая судьба клонов при их циркуляции в природном очаге. Экологический смысл этого явления заключается в том, что гетерогенность микроорганизмов обеспечивает устойчивость образованной ими паразитарной системы и, в частности, их выживание при взаимодействии с разнообразными резервуарными хозяевами и переносчиками [254].

Всё это может свидетельствовать о том, что дальнейшее изучение этой проблемы и исследование других генетических маркеров может привести к выявлению ещё большего внутривидового разнообразия этого возбудителя.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Фадеева, Ирина Анатольевна, Москва

1. Ананьева Л.П. Лайм-боррелиоз или Иксодовый клещевой боррелиоз: этиология, клиника, диагностика. Инфекц. и антимикроб. терапия.2002.№2 С.42-45. №3 С:68-71

2. Ананьева Л.П., Барскова В.Г., Конева O.A., и др. Поражение суставов при иксодовом клещевом боррелиозе (Лаймской болезни). Вестник РАМН. 2003. №7. С.42-47

3. Ананьева Л.П., И.А. Скрипникова. Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями. Вестник дерматологии. 1995. №1 С.32-36

4. Барскова В.Г., Ананьева Л.П., Скрипнокова И.А. и др. Лайм-артрит. Тер.архив. 1993. №12. С.82-87.

5. Белозёров Ю.М., О.С. Страхова, В.В. Давыдкин. Болезнь Лайма- системный боррелиоз. Росс, вестник перинатол. и педиатр. 1997. №4 • С.48-52

6. Бессонова E.H., Лесняк О.М., Подымова С.Д. и др. Клиническая характеристика и факторы риска поражения печени при Лайм-боррелиозе. Клин.мед. 2000.№4. С.36-40.

7. Воробьёва H.H. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Урал-пресс. 1998. 136с.

8. Воробьёва H.H. Клинико-патогенетические аспекты и антибиотико-профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. /H.H. Воробьёва: автореф.дис. доктора мед.наук/ Пермь. 1996,- 38с.

9. Воробьёва H.H., О.М. Лесняк. Лайм-боррелиоз. Екатеринбург. УГМА. 1999. 226с.

10. Вотутина Н.А, Шинский Т.Э., Самсонов В.А. Кожные проявления ранней стадии болезни Лайма. Вестник дерматологии и венерол. 2004. № 1. С.9-13

11. Горелова, Н. Б. Музей боррелий Российского центра по боррелиозам. Проблемы клещевых боррелиозов. 1993. М. с. 31-37

12. Горелова Н.Б., Э.И. Коренберг, H.A. Филиппова, Д. Постик, Первая изоляция патогенных для человека боррелий от клещей Ixodes pavlovskyi Pom., Доклады Академии Наук 378, №4 (2001), 1-2.

13. Горелова Н.Б., Э.И. Коренберг, Ю.В. Ковалевский и др., Изоляция боррелий от клещей Ixodes trianguliceps (.Ixodidae) и возможное значение этого вида в эпизоотологии иксодовых клещевых боррелиозов, Паразитология 30, 1 (1996), 13-18.

14. Горин О.З., Д.Ю. Зубаков, В.И. Злобин и др, Borrelia garinii -один из этиологических агентов клещевого боррелиоза в пригородной зоне Иркутска,Журнал инфекционной патологии, 5 (1998), 62-63.

15. Деконенко Е.П., Куприянова Л.В., Рудомётов Ю.П., Ахадова Л.Я. Характер поражений нервной системы при клещевом боррелиозе. Клещевые боррелиозы. Матер, науч.-практ. конф. Ижевск. 2002. С. 120121.

16. Деконенко Е.П., Уманский К.Т., Вирич И.Е., и др. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе. Тер. Архив. 1995.№11. С.52-53.

17. Дерюгин М.В. Поражения сердца у молодых больных клещевым Лайм-боррелиозом в Северо-Западнм регионе России / М.В. Дерюгин: дисс. канд.мед.наук/ С-Петербург. 1996. 168с

18. Дубинина И.В., А.Н. Алексеев, Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализмноголетних данных, Медицинская паразитология и паразитарные болезни №2 (1999), 13-19.

19. Злобин В.И., С.И. Беликов, И.В. Малов и др., Молекулярная эпидемиология, молекулярная диагностика и профилактика природноочаговых трансмиссивных клещевых инфекций Восточной Сибири, Природноочаговые болезни человека, Омск (2001), 96-101.

20. Ильина Н.С., Лесняк О.М., Серов С.А. Неврит лицевого нерва -характерное проявление Лайм-боррелиоза. Актуальн.вопр.мед.вирусолог. Екатеринбург. 1994. С.261-265.

21. Коза Н.М., Масалев В.В., Горбань Л.Я., Гусманова А.И. Эпидемиологический надзор в сочетанных очагах КЭ и ИКБ. Здоровье населения и среда обитания.2000. №1 С.23-26

22. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России. Автореф.дис.д-ра мед.наук. С-Петербург. 1999. 36с.

23. Козлов С.С., Усков А.Н., Крумгольц В.Ф. Болезнь Лайма (иксодовые клещевые боррелиозы). Тез.докл. Всерос.науч.конф. СПб., 1998.С.18.

24. Коренберг Э.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Т.2. М: Медицина. 1993. С. 382

25. Коренберг Э.И. Таксономия, филогенетические связи и области формообразования спирохет рода Borrelia, передающихся иксодовыми клещами. Успехи современной биологии. 116,4,1996: 389-406

26. Коренберг Э.И. Боррелиозы (инфекции группы Лайм-боррелиоза). Частная эпидемиология. Руководство для врачей. Том 2./ Э.И. Коренберг; под редакцией Б.Л. Черкасского. М.:Интерсэн. 2002. С.20-24

27. Коренберг Э.И., Горелова Н.Б., Ковалевский Ю.В. Основные черты природной очаговости иксодовых клещевых боррелиозов в России. Паразитология. 2002.36 (3): 177-191.

28. Коренберг Э.И., Н.Б. Горелова, Д. Постик и др., Резервуарные хозяева и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов в России, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии №6 (1997), 36-38.

29. Коренберг Э.И., В.Н. Крючечников. Иксодовые клещевые боррелиозы новая группа заболеваний человека, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии №4 (1996), 104-108.

30. Коренберг Э.И., В.Н. Крючечников, Е.П. Деконенко и др., Серологическое выявление болезни Лайма в СССР, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии №6 (1986), 111-113.

31. Коренберг Э.И., В.Н. Крючечников, Ю.В. Ковалевский и др., Клещ Ixodes persulcatus (Ixodidae) новый переносчик Borrelia burgdorferi, Доклады Академии Наук СССР 297, № 5 (1987), 1268-1270.

32. Коренберг Э.И., Николенко В.В., Воробьёва H.H. Непрямая реакция иммунофлюоресценции в лабораторной диагностике иксодовых клещевых боррелиозов. Мед.паразитол. 2000. №3. С.9-16

33. Коренберг Э.И., C.B. Щербаков, В.Н. Крючечников, Материалы по распространению болезни Лайма в СССР, Медицинская паразитология и паразитарные болезни №2 (1987), 71-73.

34. Крючечников В.Н. Простой тест для серологической верификации боррелиоза. Мед.паразитол. и паразит. Болезни. 1998. №4 С.35-37

35. Крючечников В.Н., Горелова Н.Б., Щербаков C.B. Идентификация боррелий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран. Проблемы клещевых боррелиозов. M., 1993.С.45-55

36. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И. Серологическая диагностика ИКБ: состояние проблемы. Природно-очаговые инфекции в России. Природно-очаговые инфекции в России: Тез. докл.науч.конф.Омск. 1998.С.73-74

37. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И., Щербаков C.B. и др.

38. Идентификация боррелий, идентифицированных в СССР от клещей Ixodes persulcatus Schulze. Журн.микробиол., эпидемиол., иммунобиол.1988.№12. С. 41-44

39. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И., Щербаков C.B. и др.

40. Идентификация боррелий, выделенных в Советском Союзе и Чехословакии от клещей Ixodes ricinusfL.) Журн.микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1990.№6. С.10-13.

41. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И., Щербаков C.B. Обоснование возможности применения реакции иммунофлюоресценции для серологической диагностики клещевых боррелиозов. Мед.паразитол.1985. №6. С.39-42

42. Куфко И.Т., Лесняк О.М., Мельников В.Г., и др. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика Лайм-артрита и реактивного артрита. Тер.архив. 1997. № 5. С. 12-15

43. Лесняк О.М., Климина М.С., Лайковская Е.Э. Случай поражения сердца при болезни Лайма в эндемичном районе России. Кардиология. 1995. Т.35. №10. С. 93-94.

44. Лесняк О.М., Лирман О.В., Антюфьев В.Ф. поражение сердца при Лаймовской болезни. Клин.мед. 1995. №11. С.49-51.

45. Лобзин Ю.В., Крумгольц В.Ф., Антонов B.C. Диспансерное наблюдение за перенесшими болезнь Лайма. Военно-мед.журнал.2000. №7. С. 50-52

46. Лобзин Ю.В., Крумгольц В.Ф.,Усков А.Н. и др.

47. Дифференциальная диагностика поражения кожи при иксодовом клещевом боррелиозе. Эпидемиол. и инфекционные болезни. 2002.№5. С. 53-57

48. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Болезнь Лайма (иксодовые клещевые боррелиозы). СПб. «Фолиант». 2000. 130 с.

49. Лодхиген Э.Л. Хронический нейроборрелиоз при Лаймской ■ болезни. Тер.архив. 1996.№5. С.41-44

50. Масузава Т., Р.Л. Наумов, Кудекен М., Харитоненков И.Г.,

51. Обнаружение Borrelia burgdorferi sensu stricto в Московской области, Россия, Медицинская паразитология и паразитарные болезни №2 (2001), 52.

52. Нефедова В.В., Э.И. Коренберг, Ю.В. Андрейчук и др., Генетическая характеристика патогенных боррелий группы A14S, изолированных на Украине, Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии №4 (2005), 23-27. (in Russian).

53. Писемский Н.Н. Случай Идиопатической приобретённой атрофии кожи. Мед.обозрение. 1902. №37. С. 710-713

54. Поспелов А.И. Два случая самостоятельной атрофии кожи у взрослых. Мед.обозрение. 1906. №26. С. 565-574

55. Поспелов А.И. Руководство по изучению кожных болезней. М.1905. с.650

56. Рудакова С.А., Н.В. Рудаков, Н.К. Токаревич и др., Новые данные об иксодовых клещевых боррелиозах в азиатской части России и Казахстане, Природноочаговые болезни человека, Омск (2001), 111-116.

57. Стир А.С. Лайм-артрит: поражение суставов при Лайм-боррелиозе в США. Тер.архив. 1995. №11. С. 43-45.

58. Фадеева И.А., Э.И. Коренберг, В.В.Нефёдова, Ю.В Андрейчук., A.B. Марков, И.А. Шагинян. Генетическая гетерогенность Borrelia afzelii, циркулирующих в природном очаге Среднего Урала. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006 - №4.

59. Фадеева H.A., Нефедова В.В., Коренберг Э.И. и др. Генодиагностика инфекционных болезней. Том 2 - 2004 - С. 131-132.

60. Филиппова H.A. Симпатрия близкородственных видов иксодовых клещей и её возможная роль в паразитарных системах природных очагов трансмиссивных болезней. Паразитология. 1999.Т.33, выл.3.С.223-241

61. Хаснатинов М.А., С.И. Беликов, В.И. Злобин, Генотипирование возбудителя клещевого боррелиоза в Прибайкалье с помощью полимеразной цепной реакции, Тихоокеанский медицинский журнал, 7 (2001), 134-135.

62. Штанников A.B., Е.В. Баранова, С.И. Евсегнеев и др., .

63. Aberer, Е., Brunner,С., Suchanek, G., Klade, Н., Barbour, А., Stanek,G., Lassmann, Н. Molecular mimicry and Lyme borreliosis: sharedantigenic determinant between Borrelia burgdorferi and human tissue. 1989. Ann. Neurol. 26:732-737

64. Aeschlimann, A., Geigy, R., Hecker, H. Observation on the ultrastructure of various Borrelia species (blood and tissue forms). 1968. Acta Trop. 25: 176-181.

65. Afzelius A. Verhandlungen der dermatologischen Gessellschaft zu Stockholm on October 28, 1909. 1910. Arch Dermatolk Syph, 101: 404

66. Alekseev A.N., H.V. Dubinina, S. Rijpkema, Some peculiarities of borrelioses foci functioning in the Baltic regions of Russia: disease nosoforms, pathogen genospecies and vectors behavior, Bull. Scand. Soc. Parasilol, 7 (1997), 46.

67. Alekseev A.N., H.V. Dubinina, L.P. Antykova et al., Tick-borne borrelioses pathogen identification in Isodes ticks (Acarina, Ixodidae) collected in St. Petersburg and Kaliningrad Baltic regions of Russia, J. Med. Entomol. 35, 2 (1998), 136-142

68. Alekseev A.N., H.V. Dubinina, I. Van De Pol, and L.M. Schouls,1.entification of Ehrlichia ssp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes ticks in the Baltic Regions of Russia, J. Clin. Microbiol. 39, 6 (2001), 2237-2242.

69. Anguita J., M.N. Hedrick, E. Fikrig, Adaptation of Borrelia burgdorferi in the tick and the mammalian host, FEMS Microbiol. Rev. 27. 2003. 493-504.

70. Anquita,J., Persing, D.H., Rincon, M., Barthold., S.W., Fikrig,E.

71. Effect of anti-interleukin 12 treatment on murine Lyme borreliosis. J.Clin.Invest. 1996. 97:1028-1034.

72. Asbrink E, Hovmark A. Early and late cutaneous manifestations in Ixodes-borne borreliosis (erythema migrans borreliosis, Lyme borreliosis). Ann N Y Acad Scl 1988;539:4-15.

73. Austin F E, J T Barbieri, R E Corin, K E Grigas, and C D Cox Distribution of superoxide dismutase, catalase, and peroxidase activities among Treponema pallidum and other spirochetes. Infect. Immun. 1981 33: 372-379.

74. Bacon, RM, Biggerstaff, BJ, Schriefer, M, et al. Improved serodiagnosis of Lyme disease by kinetic ELISAs using recombinant VlsEl or peptide antigens of Borrelia burgdorferi compared with two-tiered testing. J Infect Dis 2003; 187:1187-1199.

75. Baranton Guy, Gerald Seinost, George Theodore, Daniele Postic and Daniel Dykhuizen. Distinct levels of genetic diversity of Borrelia burgdorferi are associated with different aspects of pathogenicity. V. 152 (2001) P:149-156

76. Barbour A. Specificity of Borrelia-tick vector relationships. 2004. In Gillespie S.H., Smith G.L., Osbourn A. (ed.) Microb-Vector Interactions in Vector borne Diseases. Cambridge Univers.Press

77. Barbour, A. Laboratory aspects of Lyme borreliosis. Clin.Microbiol. Rev. 1988. 1:399-414

78. Barbour, A. Relapsing Fever. Departments of Medicine and Microbiology & Molecular Genetics

79. Barbour, A. G. Isolation and cultivation of Lyme disease spirochetes. Yale J. Biol. Med. 1984. 57:521-525.

80. Barbour, A. G. Plasmid analysis of Borrelia burgdorferithe Lyme disease agent. J. Clin. Microbiol. 1988 26, 475-478.

81. Barbour A.G., Fish D. Science. The biological and social phenomenon of Lyme disease 1993. Vol. 260. P. 1610- 1616

82. Barbour, A. & Hayes, S. F. Biology of Borrelia species. Microbiol. Rev. 1986. 50, 381-400.

83. Barbour, A. G. & Garon, C. F. Linear plasmids of the bacterium Borrelia burgdorferi have covalently closed ends. Science 1987.237, 409-411

84. Barbour, A. G., Carter, C. J., Bundoc, V. & Hinnebush, J. The nucleotide sequence of a linear plasmid of Borrelia burgdorferi reveals similarities to those of circular plasmids of other prokaryotes. J.Bacteriol. 1996. 178, 6625-6639.

85. Barbour, A. G., S. L. Tessier, and S. F. Hayes. Variation in a major surface protein of Lyme disease spirochetes. Infect. Immunol. 1984. 45: 94-100

86. Baril, C., Richaud, C., Baranton, G. & Saint Girons, I. Linear chromosome of Borrelia burgdorferi. Res.Microbiol. 1989. 140, 507-516.

87. Beklemishev A.B., A.K. Dobrotvorsky, A.V. Piterina et al., Detection and typing of Borrelia burgdorferi sensu lato genospecies in Ixodes persulcatus ticks in Western Siberia, Russia, FEMS Microbiol. Let, 227 (2003), 157-161.

88. Benach J.L., Bosler E.M. et al. Spirochetes isolated from the blood of two patients with Lime Disease. N.Engl. J.Med. 1983. 308:740-742

89. Brandt M E, B S Riley, J D Radolf, and M V Norgard. Immunogenic integral membrane proteins of Borrelia burgdorferi are lipoproteins. Infect. . Immun. 1990 58: 983-991.

90. Brettschneider, S, Bruckbauer, H, Klugbauer, N, et al. Diagnostic value of PCR for detection of Borrelia burgdorferi in skin biopsy and urine samples from patients with skin borreliosis. J Clin Microbiol 1998; 36:26582665.

91. Bretz G., Ryffel, K., Hutter P., Dayer E., Peter O. Specificities and Sensitivities of Four Monoclonal Antibodies for Typing of Borrelia burgdorferi Sensu Lato Isolates. Clin.Diag.Lab.Immun. 2001. 8(2): 376-384

92. Brunet, I.R., Spielman,A., Telford, S.R. Short report: density of Lyme disease spirochetes within deer ticks collected from zoonotic sites. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1995.53:300-302

93. Bruynoghe, R. A contribution to the study of the relapsing fever. J.State Med. 1928. 36:3-20

94. Bunikis J. and A. Barbour. Access of Antibody or Trypsin to an Integral Outer Membrane Protein (P66) of Borrelia burgdorferi Is Hindered by Osp Lipoproteins. Infection and Immunity. 1999.

95. Bunikis J., S. Bergstrom. Surface Exposure and Species Specificity of the Immuno-Reactive Domain of 66- kDa Outer Surface Protein (P66) of Lyme Disease Borrelia. Manuscript. 1995

96. Bunikis J., L. Noppa, and S. Bergstrom, Molecular analysis of a 66-kDa protein associeted with the outher membrane of Lyme diseases Borrelia, FEMS Microbiol. Letters. 1995.131. 139-145.

97. Bunikis J., U. Garpmo, J. Tsao et al., Sequence typing reveals extensive strain diversity of the Lyme borreliosis agents Borrelia burgdorferi in North America and Borrelia afzelii in Europe, Microbiology. 2004. 150. 17411755.

98. Bunikis, J., L. Noppa, and S. Bergstrom. Molecular analysis of a 66-kDa protein associated with outer membrane of Lyme disease Borrelia. FEMS Microbiol. Lett. 1995.131:139-145.

99. Bunikis, J., L. Noppa, Y. Ostberg, A. G. Barbour, and S. Bergstrom.

100. Surface exposure and species specificity of an immunoreactive domain of a 66-kilodalton outer membrane protein (p66) of the Borrelia spp. that cause Lyme disease. Infect. Immun. 1996. 64:5111-5116.

101. Bunikis, J., Luke, C.J., Bunikiene, E., Bergstrom, S., and Barbour, A.G. A surface-exposed region of a novel outer membrane protein (P66) of Borrelia spp. Is variable in size and sequence. J Bacteriol. 1998. 180: 1618— 1623.

102. Burgdorfer W., Barbour, A. G., S. F. Hayes et al. Erythema Chronicum Migrans a tick-borne spirochetosis. Acta Tropica. 1983. 40: 7983

103. Burgdorfer W., Barbour, A. G., S. F. Hayes et al. Lyme Disease a tick-borne spirochetosis. Science. 1982.216: 1317-1319

104. Carrol, J.A., Dorward, D.W., Gherardini,F.C. Identification of transferring-binding protein from Borrelia burgdorferi. Infect. Immune. 1996. 64;2911- 2916.

105. Casjens, S. & Huang,W. M. Linear chromosome physical and genetic map of Borrelia burgdorferi, the Lyme disease agent. Mol. Microbiol. 1993. 8, 967-980.

106. Casjens, S., van Vugt, R., Stevenson, B., Tilly, K. & Rosa, P.

107. Homology throughout the multiple 32-kilobase circular plasmids present in Lyme disease spirochetes. J. Bacteriol. 1997.17, 217-227.

108. Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations for test performance and interpretation from the second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease. Morbid Mortal Wkly Rprt 1995; 44:590.

109. Coburn, J., L. Magoun, S. C. Bodary, and J. M. Leong. Integrins avb3 and a5bl mediate attachment of Lyme disease spirochetes to human cells. Infect. Immun. 1998. 66:1946-1952.

110. Coburn, J., Leong, J.M., Erban, J.K. Integrin am, ß3 mediates binding of Lyme disease Borrelia burgdorferi to human platelets. Proc.Natl. Acad. Sei. 1993. 90: 7059-7063.

111. Coburn, J., W. Chege, L. Magoun, S. C. Bodary, and J. M. Leong. Characterization of a candidate Borrelia burgdorferi b3-chain integrin ligand identified using a phage display library. Mol. Microbiol. 1999. 34:926-940.

112. Dattwyler, R.J., Volkman,D.J., Halperin, J.J., Luft,B.J., Thomas,J., Golightly, M.G. Specific Immune Responses in Lyme borreliosis. Ann.N.Y. Acad. Sei. 1988. 539:93-102

113. Davidson, B., MacDougall, J. & Saint Girons, I. Physical map of the linear chromosome of the bacterium Borrelia burgdorferi 212, a causative agent of Lyme disease and localization of rRNA genes./. Bacteriol. 1992. 174, 37663774 .

114. Defoe G., Coburn, J. Delineation of Borrelia burgdorferi p66 Sequences Required for Integrin allbb3 Recognition. Infect.Immun. 2001. 69(5): 3455-3459

115. Derdakova M., B. Dudioak, B. Brei et al., Interaction and transmission of two Borrelia burgdorferi sensu stricto strains in a tick-rodent maintenance system, Appl. Environ. Microbiol, 2004. 70. 6783-6788.

116. Dolan M.C., J. Piesman, B.S. Shneider et al., Comparison of disseminated and nondisseminated strains of Borrelia burgdorferi sensu stricto in mice naturally infected by tick bite, Infect. Immunity, 2004. 72. 5262-5266.

117. Dunn, J. J. Complete nucleotide sequence of a circular plasmid from the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. J. Bacteriol. 1994. 176, 27062717.

118. Eicken C., V. Sharma, Th. Klabunde, M. B. Lawrenz, J. M. Hardham, S. J. Norris, James C. Sacchettini. Crystal Structure of Lyme Disease Variable Surface Antigen VlsE of B. Burgdorferi. The Journal of Biological Chemistry.2002

119. Elias A.F., P. E. Stewart, D. Grimm et al., Clonal polymorphism of Borrelia burgdorferi strain B31 MI: implications for mutagenesis in an ifectious strain backgraund, Infect. Immunity, 2002. 70. 2139-2150.

120. Ferdows, M. S. & Barbour, A. G.Megabase-sized linear DNAin the bacterium Borrelia burgdorferi, the Lyme disease agent. Proc. Natl Acac Sei. USA. 1989. 86, 5969-5973.

121. Fikrig,E., Berland, R., Chen,M., Williams, S., Sigal, L.H., Flavell,R.A. Serologic response to the Borrelia burgdorferi flagellindemonstrates an epitope common to a neuroblastoma cell line. Proc.Natl. Acad. Sei. 1993. 90:183-187

122. Finlay, B.B., Cossart, P. Exploitatipon of mammalian host-cell functions by bacterial pathogens. Science. 1997. 276: 718-725.

123. Fraser, C. M. The minimal gene complement of Mycoplasma genitalium. Science. 1995. 270, 397-403.

124. Fukunaga, M., A. Hamase, K. Okada, and M. Nakao. Borrelia tanukii sp. nov. and Borrelia turdae sp. no v. found from Ixodes ticks in Japan: rapid species identification by 16S rRNA gene-targeted PCR analysis. Microbiol. Immunol. 1996. 40:877-881

125. Garcia-Monco, J. C., B. Fernandez-Villar, and J. L. Benach.

126. Adherence of the Lyme disease spirochete to glial cells and cells of glial origin. J. Infect. Dis. 1989. 160:497-506.

127. Garin C., Bujadoux C. Paralysie par les tiques. J. Med Lyon. 1922. 71: 765-767

128. Gazumyan, A., Schwartz, J. J., Liveris, D. & Schwartz, I. Sequence analysis of the ribosomal RNA operon of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Gene. 1994.146, 57-65.

129. Girouard,L., Laux, D.C., Jindal. S., Nelson, D.R. Immune recognition of human Hsp60 by Lyme disease patient sera. Microb.Path. 1993. 14:287-297

130. Goldstein S., Buttle K.F., Charon N.W. Structural analysis of Leptospiracea and Borrelia burgdorferi by high-voltage electron microscopy. J. Bacteriol. 1996. 178: 6539-6545.

131. Goldstein S., Charon N.W., Kreiling J.A. Borrelia burgdorferi Swims with planar waveform similar to that of eucaryotic flagella. Proc Natl Acad. Sei USA. 1994. 91:3433-3437

132. Gorelova N.B., Museum of Borrelia of the Russian Center for Borrelioses, E.I.Korenberg (ed.), Problems of Tick-Borne Borrelioses, Moscow. 1993. 38-44.

133. Golde, W. T., and M. C. Dolan. Variation in antigenicity and infectivity of derivatives of Borrelia burgdorferi, strain B31, maintained in the natural,zoonotic cycle compared with maintenance in culture. Infect. Immun. 1995. 63: 4795-4801.

134. Grab, D. J., C. Givens, and R. Kennedy. Fibronectin-binding activity in Borrelia burgdorferi. Biochim. Biophys. Acta. 1998.1407:135-145.

135. Guo, B. P., E. L. Brown, D. W. Dorward, L. C. Rosenberg, and M. Hook. Decorin-binding adhesins from Borrelia burgdorferi. Mol. Microbiol. 1998.30:711-723.

136. Guo, B.P., Norris, S.J., Rosenberg, L.C., Höök, M. Adherence of Borrelia burgdorferi to the proteoglycan decorine. Infect Immun. 1995. 63:3467-3472

137. Guttman D.S., Wang P.W., Wang I.-N., Bosler E.M., Luft B.J., Dykhuizen D. Multiple infection of Ixodes scapularis ticks by Borrelia burgdorferi as revealed by single-strand conformation polymorphism analysis. J. Clin. Microbiol. 1996. 34: 652-656

138. Habicht, G. S., Beck, G., Benach, J.L., Coleman, J.L., Leichtling K.D. Lyme disease spirochetes induce human and murine IL-1 production. J.Immunol. 1985. 134: 3147-3154

139. Habicht, G. S., Katona, L.I., Benach, J.L. Cytokines and the pathogenesis of neuroborreliosis: Borrelia burgdorferi induces glioma cells to secrete interleukin-6. J.Infect.Dis. 1991. 164: 568-574

140. Hansen, K, Cruz, M, Link, H. Oligoclonal Borrelia burgdorferi-specific IgG antibodies in cerebrospinal fluid in Lyme neuroborreliosis. J Infect Dis. 1990; 161:1194-1202.

141. Hansen, K, Hindersson, P, Pedersen, NS. Measurement of antibodies to the Borrelia burgdorferi flagellum improves serodiagnosis in Lyme disease. J Clin Microbiol 1988; 26:338-346.

142. Hansen, K, Lebech, A-M. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assay for intrathecal sythesis of Borrelia burgdorferispecific immunoglobulin G, A, and M. Ann Neurol 1991; 30:197-205.

143. Hanser K. Clinical and epidemiological features of Lyme neuroborreliosis in Denmark. Acta Neurol. Scand. 1994. Vol.87. (151). P. 30-33

144. Hechemy, K. E., W. A. Samsonoff, H. L. Harris, and M. McKee. Adherence and entry of Borrelia burgdorferi in Vero cells. J. Med. Microbiol. 1992. 36:229-238.

145. Hinnebush, J. & Barbour, A. G. Linear- and circular-plasmid copy . numbers in Borrelia burgdorferi .J. Bacteriol. 1992. 174, 5251-5257.

146. Hofmeister, E. K., and J. E. Childs. Analysis of Borrelia burgdorferi sequentially isolated from Peromyscus leucopus captured at a Lyme disease enzootic site. J. Infect. Dis. 1995. 172:462^169.

147. Holl, M.N., SilhavyT.J. Genetic analysis of the major outer membrane proteins of Escherchiai coli. Annu.Rev. Genet. 15:91-145

148. Holt, S.C. Anatomy and chemistry of spirochetes. Microbiol.rev. 1978.42: 114-160

149. Hovind-Hougen, K. Treponema and Borrelia morphology, In R. C. Johnson (ed.), The Biology of Parasitic Spirochetes. Academic Press, New York. 1976. p. 7-18.

150. Hughes, C.A., Engstrome,S.M., Coleman, L.A., Kodner, C.B., Johnson, R.C. Protective immunity is induced by Borrelia burgdorferi mutant that lacks OspAand OspB.1993. Infect. Immune. 61:5115-5122

151. Hynes, R. O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. Cell. 1992.69:11-25.

152. Iyer R., John M. Hardham, Gary P. Wormser, Ira Schwartz, and Steven J. Norris. Conservation and Heterogeneity of vlsE among Human and ■ Tick Isolates ofB. Burgdorferi. Infection and Immunity. 2000 68: 1714-1718

153. Jaulhac, B, Chary-Valckenaere, I, Sibilia, J, et al. Detection of Borrelia burgdorferi by DNA amplification in synovial tissue samples from patients with Lyme arthritis. Arthritis Rheum 1996; 39:736-745.

154. Johnson, BJB, Robbins, KE, Bailey, RE, et al. Serodiagnosis of Lyme disease: accuracy of a two-step approach using a flagella-based ELISA and immunoblotting. J Infect Dis 1996; 174:346-353.

155. Johnson, R. C. Comparative spirochete physiology and cellular composition, In R. C. Johnson (ed.), The Biology of Parasitic Spirochetes. Academic Press, New York. 1976. p. 39-48.

156. Johnson, R. C., G. P. Schmid, F. W. Hyde, A. G. Steigerwalt, and D. J. Brenner. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease. Int. J. Syst. Bacteriol. 1984. 34:496-497.

157. Johnson, R. C., Hyde, F. W., Rumpel C.M. Taxonomy of the Lyme disease spirochetes. Yale J.Biol.Med. 1984. 57:529-537.

158. Kalish, RS, Wood, J A, Golde, W, et al. Human T lymphocyte response to Borrelia burgdorferi infection: no correlation between human leukocyte function antigen type 1 peptide response and clinical status. J Infect Dis 2003; 187:102-108.

159. Karabata, H., T. Masuzawa, and Y. Yanagihara. Genomic analysis of Borrelia japónica sp. nov. isolated from Ixodes ovatus in Japan. Microbiol. Immunol. 1993. 37:843-848

160. Karlsson, M, Hovind-Hougen, K, Svenungsson, B, et al. Cultivation and characterization of spirochetes from cerebrospinal fluid of patients with Lyme borreliosis J Clin Microbiol 1990; 28:473-479.

161. Katrel Y.H., Ritter P.I. Lyme disease without Erithema migrans, five case studies. Program and Abstract of Intern. Conf.on Lyme borreliosis. Arlington. USA. 1992. №55.

162. Kawabata H., F. Myouga, Y. Inagaki, N. Murai and H. Watanabe. Genetic and Immunological Analyses of Vis (Vmp-like sequences) of B. Burgdorferi. Microbial Pathogenesis. 1998. p. 29-36

163. Keane-Myers, A., Nickel, S.P. Role of IL-4 and IFN gamma in modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice. J.Immunol. 1995. 155:2020-2028.

164. Keane-Myers, A., Nickel, S.P. T-cell subset-dependent modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice. J.Immunol. 1995. 154: 1770-1776

165. Kelly R.T. Cultivation of Borrelia hermsi. Science, 1971. 173: 443-444

166. Kelly R.T. The biology of parasitic Spirochetes. Academic Press, New York, 1976. 87-94.

167. Kharitonenkov I.G., R.L. Naumov, N. Hashimoto, T. Masuzawa,

168. Characterization of Borrelia burgdorferi isolates from Ixodes ticks in Moscow province, Russia, IX International Conference on Lyme Borreliosis and other tick-borne diseses, Final Program and Presentation Summaries, New York (2002), 134.

169. Klempner, MS, Schmid, CH, Hu, L, et al. Intralaboratory reliability of serologic and urine testing for Lyme disease. Am J Med 2001; 110:217-219.

170. Kopp, P. A., M. Schmitt, H. J. Wellensiek, and H. Blobel. Isolation and characterization of fibronectin-binding sites of Borrelia garinii N34. Infect.Immun. 1995.63:3804-3808.

171. Korenberg E.I. Comparative ecology and epidemiology of Lyme disease and tick borne encephalitis in former Soviet Union. Parasitology today. 1994. Vol.10 N4. P.157-160

172. Korenberg E.I., Ixodid tick-borne borrelioses (ITBBs), Infections of the Lyme borreliosis group, in Russia: country report. Report of WHO Workshop on Lyme Borreliosis Diagnosis and Surveillance. WHO/CDC/VPH/95.141-1, Warsaw, Sanitati. 1995. 128-136.

173. Korenberg E.I., The problem of Lyme disease in Russia, E.I. Korenberg (ed.). Problems of Tick-Borne Borrelioses. Moscow. 1993. 22-30.

174. Korenberg E.I., Kovalevskii Yu.V., Levin M.I., Shchyogoleva T.V.

175. The prevalence of Borrelia burgdorferi Sensu Lato in Ixodes persulcatus and Ixodes ricinus ticks in the zone of their sympatry. Folia Parasitológica. 2001.

176. Korenberg E.I., N. B.Gorelova, Yu. V. Kovalevsky, Ecology of Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia, J. Gray, O. Kahl, R.S. Lane and G. Stanek (eds.), Lyme Borreliosis Epidemiology and Control, Oxford, CAB International. 2002. 175-200.

177. Korenberg, E., Gorelova, N., Kovalevskii, Yu. Ecology of Borrelia burgdorfery sensu lato in Russia. Lyme Borreliosis: Biology, Epidemiology and Control. 2002. Vol. 7 : 175-200.

178. Kumar, S., Tamura, K., Jakobsen, I., et al. MEGA2.1: Molecular Evolutionary Genetics Analysis Software, Arizona State University, Tempe, Arizona, USA-2002

179. Kurtti, T. J., U. G. Munderloh, G. G. Ahlstrand, and R. C. Johnson. Borrelia burgdorferi in tick cell culture: growth and cellular adherence. J Med Entomol. 1988.25:256-61.

180. Landaver, E. Sur la culture du spirochete des poules. Ann.Inst. Pasteur. (Paris) 1931. 47: 667-679

181. Laveran, A. Sur la spirillose des bovides. C. R. Acad. Sei. Paris. 1903. 136:939.

182. Lawrenz, MB, Hardham, JM, Owens, RT, et al. Human antibody responses to VlsE antigenic variation protein of Borrelia burgdorferi. J Clin Microbiol 1999; 37:3997-4004.

183. Le Fleche, A., D. Postic, K. Girardet, O. Peter, and G. Baranton. . Characterization of Borrelia lusitaniae sp. nov. by 16S ribosomal DNA sequence analysis. Int. J.Syst. Bacteriol. 1997. 47:921-925

184. Leong, J.M., Morrissey, P.E., Ortega-Barria, E., Pereira, M.E.A., Coburn, J. Hemmagglutination and proteoglycan binding by the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Infect Immun. 1995. 63: 874-883

185. Liang F.T., Jena M. Nowling, and Mario T. Philipp. Cryptic and Exposed Invariable Regions of VlsE, the Variable Surface Antigen of B. burgdorferi s.l. J. of Bacteriology. 2000 182: 3597-3601

186. Liang, FT, Aberer, E, Cinco, M, et al. Antigenic conservation of an immunodominant invariable region of the VlsE lipoprotein among european pathogenic genospecies of Borrelia burgdorferi si. J Infect Dis 2000;182: 14551462.

187. Liang, FT, Alvarez, AL, Gu, Y, et al. An immunodominant conserved region within the variable domain of VlsE, the variable surface antigen of Borrelia burgdorferi. J Immunol 1999; 163:5566-5573.

188. Li M., T. Masuzawa, N. Takada et al., Lyme disease Borrelia species in northeastern China resemble those isolated from Far Eastern Russia and Japan, Appl. Environ. Microbiol., 64 (1998), 2705-2709.

189. Lim, L.C.I., England,D.M., DuChateau, B.K., GIowacki,N.J., Schell, R.F. Borrelia burgdorferi-spQciüc T-lymphocytes induce severe distinctive Lyme Arthritis. Infect. Immune. 1995. 63:1400-1408.

190. Livanova N.N., O.V. Morozova, I.V. Morozov et al, Characterization of Borrelia burgdorferi sensu lato from Novosibirsk region (West Siberia, Russia) based on direct PCR, Erop. J. Epidemiol, 18 (2003), 1155-1158.

191. Livermore B.P., Bei R.F, Johnson, R. C. Lipid metabolism of Borrelia hermsii. Infect. Immun. 1978. 20: 215-220

192. Masuzawa T., Y. Okamoto, N. Ohashi, Distribution of Borreliathburgdorferi sensu lato in east Asia and neighbouring country and region, 10 International Conference on Lyme Borreliosis and other tick-borne diseses, Book of Abstracts, Vienna (2005), 3.

193. Masuzawa,T., Fukui,T., Miyake,M. et al. Int. J. Syst. Bacteriol. N 49. 1999. P. 1409-1415.

194. Masuzawa T., A. Iwaki, Y. Sato et al., Genetic diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in far istern Russia, Microbiol, Immunol, 41 (1997), 595-600.

195. Matiniak, J.E., Reiner, S.L. T-helper phenotype and genetic susceptibility in experimental Lyme disease. J.Exp. Med. 1995. 181:1251-1254

196. Mediannikov O.Y., L. Ivanov, N. Zdanovskaya et al., Diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato in Russian Far East, Microbiol. Immunol. 49, 3 (2005), 191-197.

197. Mommert S., R. Gutzmer, A. Kapp, and T.Werfel. Sensitive Detection of Borrelia burgdorferi sensu lato DNA and Differentiation of Borrelia Species by LightCycler PCR. J. of Clinical Microbiol.2001

198. Motaleb, M.A., Corum, L., Bono, J.L., Elias, A.F., Rosa, P., Samuels, D.S., and Charon, N.W. Borrelia burgdorferi periplasmic flagella have both skeletal and motility functions. Proc Natl Acad. Sei USA. 2000. 97: 1089910904

199. Nadelman R.B., Wormser G.P. Lyme Borreliosis. Lancet. 1998. Vol.352. P. 557- 565.

200. Nefedova V.V., Korenberg E.I., Gorelova N.B., Kovalevskii Yu.V.

201. Studies on transovarial transmission of Borrelia burgdorferi sensu lato in the taiga ticks ixodespersulcatus. Folia Parasitológica. 2004. 51: 67-71

202. Norris, D. E., B. J. Johnson, J. Piesman, G. O. Maupin, J. L. Clark, and W. C. Black. Culturing selects for specific genotypes of Borrelia burgdorferi in an enzootic cycle in Colorado. J. Clin. Microbiol. 1997. 35:2359-2364.

203. Norris, D. E., B. J. Johnson, J. Piesman, G. O. Maupin, J. L. Clark, and W. C. Black. Population genetics and phylogenetic analysis of Colorado Borrelia burgdorferi. Am.J.Trop.Med.Hyg. V. 60 (4). 1999. P: 699-707.

204. Norris, S. J., Howell, J. K., Garza, S. A., Ferdows, M. S. & Barbour, A. G. High- and low-infectivity phenotypes of clonal populations of in vitro-cultured Borrelia burgdorferi. Infect. Immun. 1995. 63, 2206-2212.

205. Pal U., E. Fikrig, Adaptation of Borrelia burgdorferi in the vector and vertebrate host, Microbes and Infect., 2003.5. 659-666.

206. Paster, B. J., and F. E. Dewhirst. Phylogenetic foundation of spirochetes. J Mol Microbiol Biotechnol 2000. 2:341-4.

207. Pe'ter, O., and A. G. Bretz. Polymorphism of outer surface proteins of Borrelia burgdorferi as a tool for classification. Zentralbl. Bakteriol. 1992. 277:28-33.

208. Pechere J.-C., Intracellular bacterial infections, first edition. 1996. p.187

209. Pick Ph.J. Uber eine neue Krankheit "Erythromelie". Verh.Ges. dtsch. Naturf. 66. Versig. Wein., 2nd edn, Leipzig. 336.

210. Picken, R. N., Y. Cheng, F. Strle, and M. M. Picken. Patient isolates of Borrelia burgdorferi sensu lato with genotypic and phenotypic similarities to strain 25015. J. Infect Dis. 1996. 174:1112-1115.

211. Picken R.N., Y. Cheng, D Han, J.A. Nelson, A.G. Reddy, M.K. Hayden, M.M. Picken, F. Strle, J.K. Bouseman, and G.M. Trenholme.

212. Genotypic and phenotypic characterization of Borrelia burgdorferi isolated from ticks and small animals in Illinois. J. Clin. Microbiol. 1995 33: 2304-2315.

213. Pickett J., Kelly R.T. Lipid catabolism of relapsing fever Borreliae. Infect. Immun. 1974. 9: 201-202

214. Postic D., M. V. Assous, P.A.D. Grimont, G. Baranton, Diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato evidenced by restriction fragment length polymorphism of /r/(5S)-/r/(23S) intergenic spaser amlicons, Int. J. Syst. Bacteriol. 1994. 44. 743-752.

215. Postic, D., E. Korenberg, N. Gorelova, Y. V. Kovalevski, E. Bellenger, and G. Baranton. Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia and neighboring countries: high incidence of mixed isolates. Res. Microbiol. 1997. 148:691-702.

216. Preac-Mursic, V, Wilske, B, Reinhardt, S. Culture of Borrelia burgdorferi on six solid media. Eur J Microbiol Infect Dis 1991; 10:1076-1079.

217. Probert, W. S., and B. J. Johnson. Identification of a 47 kDa fibronectin-binding protein expressed by Borrelia burgdorferi isolate B31. Mol. Microbiol. 1998. 30:1003-1015.

218. Probert, W. S., K. M. AIIsup, and R. B. LeFebvre. Identification and characterization of a surface-exposed, 66-kilodalton protein from Borrelia burgdorferi. Infect. Immun. 1995. 63:1933-1939

219. Ramamoorthy R., L. Povinelli, and M. T. Philipp. Molecular Characterization, Genomic Arrangement, and Expression of bmpD, a New

220. Member of the bmp Class of Genes Encoding Membrane Proteins of Borrelia burgdorferi. Infection and Immunity. 1996

221. Richter, D., Schlee D.B., Allgower R, Matuschka, F. R., Relationships of a novel Lyme disease spirochete, Borrelia spielmani sp. nov., with its hosts in Central Europe. Appl. Environ. Microbiol 2004. 70:6414-6419

222. Riley, M. Functions of gene products of Escherichia coli. Microbiol. Rev. 1993. 57, 862-952.

223. Ruzic-Sabljic E., Lotric-Furlan S., Maraspin V., Cimperman J., Logar M., Jurca T., Strle F. Comparison of isolation rate of Borrelia burgdorferi s.l. in MKP and BSK-II medium. Int. J. Med.Microbiol. 296 (2006), 267-273.

224. S.K. Singh and H.J. Girshick, Molecular survival strategies of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi, Lancet Infect. Dis., 4 (2004), 575-583.

225. Sadziene, A., Thomas D. D., Bundos V.G., Holt, S.C. and Barbour,

226. A. G. A flagella-less mutant of Borrelia burgdorferi. Structural, molecular and in vitro functional characterization. J. Clin.Invest. 1991. 88: 82-92

227. Saint Girons, I., Gern, L., Gray, J. S., et al. Zentralblatt fur Bacteriologie. N 287. 1998. P. 190-195.

228. Sato Y., Miyamoto K., Iwaki A., e.a. Prevalence of Lyme disease spirochetes in Ixodes persulcatus and wild rodents in Far Eastern Russia./ Applied Environ. Microbiol. 1996. Vol.62. P.3387-3389

229. Schmidt, BL. PCR in laboratory diagnosis of human Borrelia burgdorferi infections. Clin Microbiol Rev 1997; 10:185-201.

230. Schwan Tom and Joseph Piesman. Vector interactions and molecular adaptations of Lime Disease and Relapsing Fever Spirochetes associated with transmission by ticks. Emerging Infectious Diseases. 2002.

231. Schwan, Т. G., Burgdorfer, W. & Garon, C. Changes in infectivity and plasmid profile of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi, as a result of in vitro cultivation. Infect. Immun. 1988. 56, 1831—1836Q.

232. Sellek R. E., Escudero R.l, Gil H., Rodriguez I., Chaparro E., Perez-Pastrana E., Vivo A., and Anda P. In Vitro Culture of Borrelia garinii Results in Loss of Flagella and Decreased Invasiveness.Infect. Immun. 2002 70: 4851-4858.

233. Schwan, Т. G., and W. Burgdorfer. Antigenic changes of Borrelia burgdorferi as a result of in vitro cultivation. J. Infect. Dis. 1987. 156:852-853.

234. Schwan, Т. G., W. Burgdorfer, and C. F. Garon. Changes in infectivity and plasmid profile of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi as a result of in vitro cultivation. Infect. Immun. 1988 56:18311836

235. Sigal, L.H. Cross-reactivity between Borrelia burgdorferi flagellin and human axonal 64000 molecular weight protein. J.Infect.Dis. 1993. 167:13721378

236. Sigal, L.H., Steere, A.C., Freeman, D.H., Dwyer, J.M. Proliferative responses of mononuclear cells in Lyme disease. Arthritis Rheum. 1986. 29:761-769

237. Sigal, L.H., Tatum, A.H. Lyme disease patient serum contains IgM antibodies to Borrelia burgdorferi that cross react with neuronal antigens. Neurology. 1988. 38:1439-1442.

238. Singh S.K. and H.J. Girshick, Molecular survival strategies of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi, Lancet Infect. Dis., 2004. 4. 575583.

239. Sjostedt,A., Dotevall, L., Elmros, T., Bergstrom, S. Lymphocyte reactivity against purified Lyme disease Borrelia cell components in individuals with neuroborreliosis. Serodiagn. Immunother. Infect. Disease. 1994. 6:54-60

240. Steere A.C., Grodzicki R.L. et al. The Spirochetal etiology of Lime Disease. N Engl J Med. 1983. 308: 733-740

241. Steere A.C., Malawista S.E. et al. Lyme Arthritis. An Epidemic of Oligoarticular Arthritis in Children and Adalts in Three Connecticut Communities. Arthritis Rheum. 1977, 20: 7-17

242. Steere A.C., Malawista S.E. et al. Erythema Chronicum Migrans and Lyme Arthritis: the enlarging clinical spectrum. Ann Intern Med, 1977. 86: 685698

243. Steere, AC. Medical progress—Lyme disease. N Engl J Med 1989; 321:586-596.

244. Stoenner H.G. Biology of Borrelia hermsii in Kelly medium. Appl. Microbiol, 1974. 28: 540-543

245. Stoenner H.G., Dodd T., Larson C. Antigenic variation of Borrelia hermsii. J.Exp.Med. 1982.156: 1297-1311.

246. Strle, F, Nadelman, RB, Cimperman, J, et al. Comparison of culture-confirmed erythema migrans caused by Borrelia burgdorferi sensu stricto in

247. New York State and by Borrelia afzelii in Slovenia. Ann Intern Med 1999; 130:32-36.

248. Strle, F., Picken, R., Cheng, Y. et al. Clin. Infect. Dis. N 25 - 1997 -P. 273-280.

249. Szczepanski, A., J. L. Benach. Lyme borreliosis;host responses to Borrelia burgdorferi. Microbiol.Rev. 1995. 55:21-34

250. Szczepanski, A., M. B. Furie, J. L. Benach, B. P. Lane, and H. B. Fleit. Interaction between Borrelia burgdorferi and endothelium in vitro. J. Clin. Investig. 1990. 85:1637-1647

251. Tai, K.-F., Ma, Y., Weis, J.J. Normal human B lymphocytes and mononuclear cells respond to the mitogenic and cytokine-stimulatory activities of Borrelia burgdorferi and its lipoprotein OspA. Infect. Immune. 1994. 62: 520-528

252. Takayama, K., Rothenberg, R.J., Barbour, A.G. Absence of lipopolysaccharide in Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Infect. Immune. 1989. 55: 2311-2313.

253. Thomas, D. D., and L. E. Comstock. Interaction of Lyme disease spirochetes with cultured eucaryotic cells. Infect. Immun. 1989. 57:1324-1326.

254. Thompson, J., Gibson., T., Plewniak, F., et al. Nucleic Acids Research N 25 - 1997 - P.4876- 4882.

255. Wang G., A.P. van Dam, J. Dankert. Phenotypic and genetic characterization of a novel Borrelia burgdorferi sensu lato isolate from a patient with Lyme borreliosis, J. Clin. Microbiol. 1999. 37. 3025-3028.

256. Wang, G., A. P. van Dam, L. Spanjaard, and J. Dankert. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato by randomly amplified polymorphic DNA fingerprinting analysis. J. Clin. Microbiol. 1998. 36:768-776

257. Wassenberg D., Eissfeller P., Perchermeier C., et al. Species-specific diagnosis of Neuroborreliosis (Serum/ CSF). 10-th International Conference on Lyme-borreliosis and other Thick-Borne Dis. 2005. P. 135.

258. Whitehouse CA, Williams LR, and Austin FE. Identification of superoxide dismutase activity in Borrelia burgdorferi Infect. Immun. 1997 65: 4865-4868.

259. Wilske, B, Fingerle, V, Herzer, P, et al. Recombinant immunoblot in the serodiagnosis of Lyme borreliosis, comparison with indirect immunofluoerescence and enzyme-linked immnosorbent assay. Med Microbiol Immunol 1993; 182:255-270.

260. Wilske, B, Schierz, G, Preac-Mursic, V, et al. Intrathecal production of specific antibodies against Borrelia burgdorferi in patients with lymphocytic meningoradiculitis (Bannwarth's syndrome). J Infect Dis 1986; 153:304-314

261. Wilske, B, Schriefer, M. Borrelia. Murray, PR, Baron, EJ, Jorgensen, JH, eds. In: Manual of Clinical Microbiology, 8th ed. Washington, DC: ASM Press; 2003:937-954.

262. Wilske, B, Zöller, L, Brade, V, et al. MIQ 12 Lyme-borreliose. In: Mauch, H, Lütticken, Qualitätsstandards in der mikrobiologisch infektiologischen Diagnostik.R, eds. Munich: Urban & Fischer Verlag, 2000.

263. Wilske, B. Microbiological diagnosis in Lyme borreliosis. Int J Med Microbiol 2002; 91:33:114-119.

264. Xu, Y., Kodner, C., Coleman, L. & Johnson, R. C. Correlation of plasmids with infectivity of Borrelia burgdorferi sensu stricto type strain B31. Infect. Immun. 1996: 64, 3870-3876 .

265. Yang, L., Ma, Y., Schoenfeld, R., Griffiths, M., Eichwald, E., Araneo,B., Weis, J.J. Evidence for B-lymphocyte mitogen activity in Borrelia burgdorferi-infectedmice. Infect. Immune. 1992. 60:3033-3041

266. Zhang, J., Hardham, J., Barbour, A. & Norris, S. Antigenic variation in Lyme disease Borreliae by promiscuous recombination of VMP-like sequence cassettes. Cell 1997: 89, 275-285 .

267. Zore, A, Ruzic-Sabljic, E, Maraspin, V, et al. Sensitiviy of culture and polymerase chain reaction for the etiologic diagnosis of erythema migrans. Wien Klin Wochenschr 2002; 114:606-609.

268. Zuckert, W. R. & Meyer, J. Circular and linear plasmids of Lyme disease spirochetes share extensive homology: characterization of a repeated DNA element. J. Bacleriol. 1996: 178, 2287-2298 .