Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Функциональные и структурные свойства тромбоцитов при действии факторов внешней среды и агрегирующих агентов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Самаль, Александра Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ.

1.1. Измерение агрегации тромбоцитов

1.2. Реакции тромбоцитов на действие агрегирующих агентов.

1.3. Структурная организация мембран тромбоцитов.

1.3.1. Краткая характеристика строения биологических мембран.

1.3.2. Организация и физико-химические свойства липидов в мембранах тромбоцитов.

1.3.3. Гликопротеиды и сократительные белки тромбоцитов

1.3.4. Микротрубочки и микрофиламенты тромбоцитов

1.4. Тромбин-индуцируемые изменения свойств тромбоцитов

1.5. Роль цАМФ, продуктов метаболизма арахидоновой кислоты и ионов Со?* в агрегации тромбоцитов

1.6. Цель и задачи исследования

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА II. Объекты и методы исследования

11.1. Выделение тромбоцитов

11.2. Установка для исследования агрегации тромбоцитов

11.3. Спектрофотометрические измерения

11.4. Флуоресцентные измерения

11.5. Метод флуоресцентных зондов

11.6. Определение размеров тромбоцитов

11.7. Электронно-микроскопические измерения

11.8. Способ определения серотонина в биологических средах.

11.9. Статистическая обработка результатов

II. 10. Реактивы.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУВДЕНИЕ.

ГЛАВА III. Исследование тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов. Влияние физических и химических факторов

III.I. Обоснование использования низких концентраций тромбоцитов в растворе и лазерных источников света для изучения агрегации.

111.2. Кинетика тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов при низких концентрациях клеток в растворе

111.3. Связь между структурно-морфологическими состояниями тромбоцитов и параметрами кривой агрегации

111.4. Роль мембран и цитоскелета в определении рефрактерности тромбоцитов

111.4.1. Дезагрегация и рефрактерность тромбоцитов

111.4.2. Тромбин-индуцированная агрегация рефрактерных к АДФ тромбоцитов

111.4.3. Роль микротрубочек и микрофиламен-тов в агрегации тромбоцитов.

III.4.4. Установление различий в структурном состоянии мембран интактных и рефрактерных тромбоцитов с применением КонА

III.5. Роль факторов среды в процессах агрегации тромбоцитов

111.5.1. Влияние pH среды на агрегацию тромбоцитов

111.5.2. Реакция тромбоцитов на действие гипо- и гипертонических сред.

111.5.3. Агрегация тромбоцитов при различных температурах среды .ИЗ

ГЛАВА 1У. Структурные изменения в белок-липидных компонентах тромбоцитов при действии факторов внешней среды

IV.1. Спектры поглощения и флуоресценции тромбоцитов

1У.2. Выявление нативного актина в тромбоцитах флуоресцентным методом.

1У.З. Влияние pH среды на параметры связывания флуоресцентного зонда АНС тромбоцитами

1У.4. pH -зависимые конформационные изменения в белках тромбоцитов

1У.5. Влияние ионов Col+ на структурное состояние тромбоцитарных белков

1У.6. Роль белков в реакции тромбоцитов на действие гипотонических сред.

1У.7. Исследование температурных переходов в белоклипидных системах тромбоцитов

ГЛАВА У. Агрегация тромбоцитов больных ишемической болезнью сердца

УЛ. Особенности АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов больных ишемической болезнью сердца.

У.2. Влияние окисленных и неокисленных жирных кислот на АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональные и структурные свойства тромбоцитов при действии факторов внешней среды и агрегирующих агентов"

Роль тромбоцитов в регуляции и обеспечении первичного гемостаза определяется способностью этих клеток останавливать кровотечение в сосудах системы микроциркуляции. Гемостаз осуществляется посредством динамических превращений тромбоцитов, включающих в себя адгезию к поврежденной сосудистой стенке, агрегацию и образование пробки. Нарушение любого из звеньев механизма тромбо-образования является причиной кровоточивости. Повышение агрега-ционной способности тромбоцитов приводит к образованию микротромбов и нарушению микроциркуляции. Способность тромбоцитов к агрегации нарушается при некоторых патологических состояниях организма, например, атеросклерозе, ишемической болезни сердца /18,33/. Правильная оценка изменений функциональных свойств тромбоцитов имеет большое практическое значение не только в диагностике и лечении тромбозов и геморраргий различного происхождения, но и в их профилактике. В связи с этим, изучение регуля-торных механизмов агрегационной способности тромбоцитов является весьма актуальным как для теории тромбообразования, так и для практической медицины.

Одно из центральных мест в этой проблеме занимает вопрос о взаимоотношениях структурных и функциональных свойств тромбоцитов. К настоящему времени установлено, что реакция тромбоцитов на действие агрегирующих агентов, приводящая к агрегации тромбоцитов, происходит с участием клеточной мембраны /1357.

Показано, что при активации тромбоцитов происходит связывание белков мембран с цитоскелетом /154,158/, увеличивается микровязкость липидного бислоя /134/, наблюдаются изменения в белках мембран /1317. Имеются сведения о нарушении способности тромбоцитов к агрегации под действием агрегирующих агентов при изменении яирнокислотного состава липидов мембран тромбоцитов и при нарушении системы микротрубочек и микрофиламентов /126/. Однако данные о структурно-функциональных корреляциях немногочисленны и роль структурного состояния мембранных компонентов и подмем-бранных систем тромбоцитов в определении их агрегатоспособности и в механизмах агрегации изучена недостаточно. Из литературных данных следует, что исследования функциональных свойств рефрактерных тромбоцитов и тромбоцитов, стимулированных варьированием факторов внешней среды, значительно опережают анализ их структурных свойств.

В связи с изложенным, целью данной работы явилось изучение структурных и функциональных свойств тромбоцитов при действии факторов внешней среды и агрегирующих агентов и выявление связи структурного состояния тромбоцитарных мембран с агрегационной спо собностью тромбоцитов.

В качестве объекта исследований выбраны тромбоциты человека. В качестве агрегирующего агента использован тромбин. Исследование структурно-морфологических изменений в тромбоцитах и динамики агрегации проводили на специально разработанном агрего-метре. Для характеристики структурных состояний мембранных систем тромбоцитов применили методы светорассеяния, абсорбционного и люминесцентного анализа, а также метод флуоресцентных зондов.

В результате проведенных исследований установлены связь между структурно-морфологическим состоянием тромбоцитов и параметрами кривой агрегации, природа рефрактерного состояния тромбоцитов и изменений светопропускания суспензий тромбоцитов при действии гипотонических сред, роль варьирования факторов внешней среды в механизмах агрегации. Показано также, что изменения рЦ , ионной силы и температуры среды инициируют структурные перестройки в мембранах тромбоцитов. На основе полученных данных развивается положение о регуляторной роли структурного состояния компонентов мембран и цитоскелета в определении способности тромбоцитов к агрегации. Предложен возможный механизм агрегации тромбоцитов под действием тромбина. Выявлены различия между тромбоцитами здоровых людей и больных ишемической болезнью сердца.

Полученные в работе данные расширяют и углубляют представления о механизмах регуляции агрегационной способности тромбоцитов.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Самаль, Александра Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны: а) высокочувствительный агрегометр, позволяющий регистрировать предагрегационные изменения структурно-морфологических состояний тромбоцитов при действии агрегирующих агентов; б) метод исследования агрегации тромбоцитов при низких концентрациях клеток в растворе; в) метод определения структурного состояния актина в тромбоцитах; г) метод определения серотонина в биологических средах, основанный на способности серотонина окисляться перекисью водорода в присутствии пероксидазы корневищ хрена, используемый для определения концентрации серотонина, освободившегося из тромбоцитов при их стимулировании и агрегации.

2. Установлено, что для кривой тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов характерны: задержка ответа и трехстадийное изменение светопропуекания. Рост светопропуекания суспензии тромбоцитов под действием тромбина (первая стадия) обусловлен изменениями структурного состояния мембран, изменением формы и объема тромбоцитов. Уменьшение светопропуекания суспензии тромбоцитов на второй стадии агрегационной кривой связано с образованием псевдоподий. Рост светопропуекания на третьей стадии агрегационной кривой отражает процесс образования агрегатов. Протекание процессов на первой стадии не зависит от присутствия внеклеточных ионов кальция, процессы на второй и третьей стадиях являются кальций-зависимыми. Ход агрегационной кривой и длительность стадий зависят от относительных концентраций тромбина и клеток.

Впервые выявлена стадия структурно-морфологической модификации тромбоцитов, определяемая протеолитическим действием белков.

3. Установлено, что рефрактерность тромбоцитов определяется особенностями структурного состояния мембран и цитоскеле-та. В мембранных системах рефрактерных тромбоцитов по сравнению с интактными наблюдаются изменения конформационных состояw 2+ ний белков, вызванные перераспределением ионов С а, в клетках и деструктивные изменения в системе микротрубочек. Переход тромбоцитов в рефрактерное состояние по отношению к повторному действию АДФ сопряжен с одновременным повышением чувствительности клеток к действию тромбина.

4. При изменении рН среды иницируется структурная перестройка мембран тромбоцитов в области рН 7,2-7,8 кооперативного характера, определяемая изменениями конформационного состояния белков тромбоцитов. Структурная перестройка мембран тромбоцитов в области рН 7,2-7,8 происходит с участием сократительных белков и, прежде всего, актина. Структурная перестройка мембран тромбоцитов лежит в основе действия рН как одного из регуляторных факторов способности тромбоцитов к агрегации.

5. Показано, что вид зависимости изменений светопропуекания суспензии тромбоцитов при действии гипотонических сред определяется внеклеточными ионами С& . При помещении тромбоцитов в гипотоническую среду и в отсутствие внеклеточных ионов

Са,происходит увеличение светопропуекания; суспензии клеток, обусловленное их набуханием. Быстрый рост, а затем медленное уменьшение светопропуекания тромбоцитов в гипотонической среде, содержащей миллимолярные концентрации Сав£2 , определяются, соответственно, двумя процессами: набуханием клеток и образованием псевдоподий.

В интервале концентраций 0,1-0,06 M имеет место структурная перестройка мембран тромбоцитов. При этом в без-кальциевых средах тромбоциты приобретают способность к агрегации под действием тромбина. Структурная перестройка в мембранах тромбоцитов, обусловленная конформационными изменениями белков в ответ на уменьшение концентрации хлористого натрия в среде, лежит в основе механизма регуляции агрегационной способности тромбоцитов при изменении ионной силы среды.

6. Зарегистрированы два структурных перехода, происходящие в мембранах тромбоцитов при изменении температуры в области 4-45°С. Переход при 23-25°С инициируется в липидной фазе, при 13-14°С - в белках. При этих же температурах происходят изменения скорости агрегации тромбоцитов под действием агрегирующих агентов. Температура должна рассматриваться как один из регуля-торных факторов агрегационной способности тромбоцитов.

7. Отличия в реакции тромбоцитов больных ишемической болезнью сердца в ответ на действие агрегирующих агентов (АДФ и арахидоновой кислоты) связаны с измененным структурно-функцио' нальным состоянием тромбоцитов больных ишемической болезнью сердца по сравнению с тромбоцитами здоровых.

8. Предложен возможный механизм активирования тромбоцитов тромбином, учитывающий участие плазматической мембраны и цито-скелета тромбоцитов в этом процессе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приведенные в настоящей работе данные показывают, что кинетику агрегации тромбоцитов, размеры агрегатов, динамику структурно-морфологических изменений тромбоцитов в ответ на действие агрегирующих агентов и физико-химических факторов и взаимоотношения структурных ответов тромбоцитов и функциональных свойств можно успешно изучать с помощью лазерного агрегометра. В работе сделаны методические рекомендации по использованию лазерных источников света в агрегометрах и выявлены преимущества использо- , вания лазерных агрегометров для изучения агрегации тромбоцитов по сравнению с применяемыми в этих же целях ФЭКами и спектрофотометрами. Показана целесообразность использования при изучении агрегации тромбоцитов низких концентраций клеток в суспензиях. Возможности метода продемонстрированы на примерах исследований структурно-функциональных свойств интактных и рефрактерных тромбоцитов, тромбоцитов, стимулированных изменением факторов внешней среды, и тромбоцитов больных ишемической болезнью сердца.

Для характеристики структурных состояний мембранных систем тромбоцитов применены методы светорассеяния, абсорбционного и люминесцентного анализа и методы флуоресцентных зондов. При исследовании спектрально-люминесцентных характеристик тромбоцитов 1 установлено, что спектр ультрафиолетовой флуоресценции интактных тромбоцитов имеет максимум при 335 нм и плечо при 320 нм. Результаты анализа более ста спектров флуоресценции, полученные для различных препаратов и условий, с учетом литературных данных позволяют заключить, что коротковолновое плечо в спектре ультрафиолетовой флуоресценции тромбоцитов обусловлено флуоресценцией триптофанилов нативного актина. На основании полученных данных предложен флуоресцентный метод определения структурного состояния актина тромбоцитов.

Детально изучен механизм взаимодействия флуоресцентного зонда АНС с тромбоцитами. Приведенные в работе данные свидетельствуют о том, что флуоресцентный зонд АНС связывается преимущественно с белковым компонентом тромбоцитов. При нейтральных и кислых значениях рН среды АНС располагается на поверхности тромбоцитарной мембраны, имеющей один тип мест связывания для этого красителя. В щелочной среде молекулы АНС сорбируются на поверхности и проникают в внутрь клеток.

При исследовании тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов при низких концентрациях клеток в растворе с применением ла4 зерного агрегометра зарегистрирована сложного характера кривая для изменений светопропуекания суспензии тромбоцитов. На основе данных, полученных при изучении различных параметров рассеяния света (интенсивностей света, прошедшего через суспензию и рассеянного под разными углами, индикатрис рассеяния), ультрастук-туры тромбоцитов, подвергнутых действию ряда веществ, сравнительного анализа агрегатограмм интактных и стимулированных тромбоцитов, а также литературных данных установлена связь между параметрами структурно-морфологических состояний тромбоцитов и параметрами кривой агрегации.

Так, полученные данные указывают, что рост светопропуска-ния суспензии тромбоцитов под действием тромбина на начальной стадии агрегации наблюдается за счет изменений формы и объема клеток, как следствия тромбин-индуцированной структурой перестройки плазматической мембраны тромбоцитов и изменения ее проницаемости. Для осуществления указанных процессов внеклеточные ионы Са?* не требуются. Уменьшение светопропуекания суспензии тромбоцитов на второй стадии агрегационной кривой связано с работой контрактильных систем, образованием микрофиламентов и псевдоподий. Рост светопропуекания суспензии тромбоцитов на третьей стадии обусловлен процессами образования агрегатов. Процессы на второй и третьей стадиях имеют место лишь в присутствии в среде ионов ¿¿г. . Следует отметить, что уже на первой стадии тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдается выход серотонина.

Кинетика тромбин-индуцированной агрегации рефрактерных тромбоцитов отличается от кинетики агрегации интактных тромбоцитов. Причем, при действии тромбина рефрактерные тромбоциты проявляют повышенную способность к агрегации по сравнению с интакт-ными тромбоцитами. С применением колхицина и цитохалазина В, избирательно нарушающих целостность микротрубочек и микрофиламентов, и конканавалина А установлено, что рефрактерные тромбоциты отличаются от интактных структурными состояниями плазматической мембраны тромбоцитов и цитоскелета, а также деструктивными изменениями в системе микротрубочек. Как показывают данные, полученные при люминесцентных исследованиях рефрактерных тромбоцитов и тромбоцитов, преинкубированных с ионами Са?* , особенности структурного состояния рефрактерных тромбоцитов связаны с изменениями конформационных состояний белков, вызванных действием ионов Са2* на сократительные белки. Структурные изменения белков рефрактерных тромбоцитов и наличие целостного цитоскелета обеспечивают для этих клеток нечувствительность к изменению рН среды и к действию повреждающих факторов. Этим можно объяснить тот факт, что у отмытых рефрактерных тромбоцитов отсуствовала спонтанная агрегация и при хранении при температуре 4-6°С в течение недели эти клетки сохраняли активность по отношению к тромбину.

Из полученных данных следует, что тромбоциты в ответ на действие АДФ низких концентраций изменяют форму и образуют псевдоподии, а затем начинается процесс возврата клеток в исходное состояние. Однако восстановления первоначального состояния, характерного для интактных тромбоцитов, не происходит. В тромбоцитах исчезают псевдоподии, сохраняется целостный цито-скелет, но остается нарушенной система микротрубочек и клетки приобретают сферическую форму. В новом состоянии тромбоциты проявляют рефрактерность к повторному действию АДФ и повышенную агрегационную способность к действию тромбина. Рефрактер-ность тромбоцитов может быть обусловлена тем, что при активировании клеток АДФ заякоривание цитоскелетных структур происходит с участием глинопротеидов, являющихся рецепторами для АДФ.

Установлено, что кинетика тромбин-индуцированной агрегации отмытых тромбоцитов в значительной степени определяется параметрами внешней среды: рН, ионной силой и температурой. В области рН 7,2-7,8 по мере уменьшения концентрации ионов водорода в среде скорости изменения светопропускания суспензии клеток на всех трех стадиях агрегационной кривой возрастают по сигмовидной зависимости с рК перехода 7,3-7,4. При варьировании ионной силы среды, но постоянных значениях рН и температуры тромбоциты, суспендированные в безкальциевых средах, приобретают способность к агрегации под действием тромбина при снижении концентрации МсьСС до 0,1 М и ниже. При изменении температуры, но постоянных значениях рН и ионной силы среды, максимальные скорости процессов изменений формы клеток с образованием псевдоподий и агрегатов наблюдаются при температурах 18-23°С и резко снижаются как при увеличении, так и снижении температура При варьировании рН в области 7-8 рН, концентрации соли натрия в области 0,155 М и температуры в области 14-37°С наблюдается корреляция между параметрами, характеризующими структурный ответ тромбоцитов на действие тромбина, и параметрами, отражающими функциональную активность клеток. Приведенные данные свидетельствуют о том, что изменения рН, ионной силы и температуры среды являются факторами, регулирующими агрегационную способность тромбоцитов.

При исследовании параметров, характеризующих структурные состояния мембранных систем тромбоцитов (поляризации флуоресцентных зондов, положения спектров белковой флуоресценции и спектров поглощения и светорассеяния клеток), установлено, что варьирование факторов внешней среды вызывает структурные перестройки в мембранных системах тромбоцитов. В мембранных системах тромбоцитов при изменении рН 6-8 происходят два структурных изменения. Вид кривых рН-зависимостей для исследуемых параметров свидетельствует о кооперативном характере структурных перестроек. Структурная перестройка кооперативного характера в мембранных системах имеет место и при снижении концентрации от 0,1 до 0,06 М. При изменении температуры зарегистрированы два структурных перехода при 20-25°С и 13-14°С. При перестройках мембран, инициируемых рН и ионной силой раствора, значительные изменения происходят в мембранных белках, в то время как в термотропных переходах участвуют и белки и липиды. Отсутствие рН-индуцированной перестройки мембран в области рН 7,2-7,8 после солюбилизации актина и при действии кальция свидетельствует о том, что в структурном ответе мембран тромбоцитов на изменение рН в области 7-8 решающее значение имеют изменения, происходящие с участием сократительных белков, и, главным образом, актина. Сократительным белкам тромбоцитов принадлежит важная роль и в структурных перестройках, иницируемых изменением ионной силы раствора и температуры в области ниже 13-14°С.

Сходный характер зависимостей изменений структурных и функциональных свойств тромбоцитов, выявляемых по их ответу на действие тромбина, и параметров, характеризующих структурное состояние мембранных систем тромбоцитов, от рН, ионной силы и температуры среды и совпадение областей рН, пороговых концентраций л/а-Св. и температурных интервалов, в которых наблюдаются эти изменения, свидетельствуют о том, что структурные перестройки в мембранах тромбоцитов при варьировании факторов внешней среды лежат в основе механизмов регуляции способности тромбоцитов к агрегации.

Известно, что тромбоциты имеют в своем составе целостную механическую систему, состоящую из гликопротеидов, гликолипидов, микрофиламентов и микротрубочек, и клеточной мембране присущи общие черты строения биологических мембран. Наружняя тромбоци-тарная мембрана выполняет барьерную и транспортную функции. Существование для агрегирующих агентов на плазматической мембране тромбоцитов специфических рецепторов, представленных, главным образом, гликопротеидами, указывают на важную роль мембраны в восприятии клеткой внешних сигналов. Мембране тромбоцитов принадлежит важная роль и в исполнении тромбоцитарного ответа. В ответ на действие агрегирующих агентов следует структурно-морфологическая трансформация клеток, в результате которой тромбоциты, имеющие в норме форму дисков, превращаются в сферы и на поверхности клетки появляются псевдоподии.

Нами установлено, что мембраны тромбоцитов претерпевают структурные перестройки при изменении рН, ионной силы раствора и температуры и проявляют свойства кооперативной системы. Из приведенных в настоящей работе данных можно заключить, что структура мембран тромбоцитов является весьма лабильной, и что именно лабильность структурных состояний мембран тромбоцитов и является определяющим фактором в реакции этих клеток на внешние воздействия. Глубина регуляторных воздействий изменений условий внешней среды определяется особенностями структурного состояния мембранно-цитоскелетной системы тромбоцитов.

Литературные данные свидетельствуют о том, что тромбин воздействует на самые различные клеточные процессы: активность ферментов, трансмембранный потенциал, синтез простагландинов, состояние микротрубочек и микрофиламентов, интенсивность обменных процессов. Тромбин связывается с рецепторами плазматической мембраны тромбоцитов, осуществляет протеолиз белков, но не проникает внутрь клеток. При этом эффект зависит от дозы агрегирующего агента. Механизм, посредством которого осуществляется передача сигнала от рецептора к исполнительному аппарату клетки, считается невыясненным.

Из данных, цриведенных в настоящей работе и свидетельствующих о том, что I) эффект тромбина на первой стадии тромбин-ин-дуцированной агрегации тромбоцитов во многих чертах схож с действием на клетки гипотонических сред, 2) образование псевдоподий и агрегация тромбоцитов под действием тромбина при различных значениях рН в области 7,2-7,8 происходят при достижении в клетке некоторого "критического" состояния плазматической мембраны, 3) в определении способности тромбоцитов к агрегации важную роль играют структурные состояния мембран и подмембран-ных систем и 4) мембрана тромбоцитов обладает структурной лабильностью, следует, что тромбин осуществляет свои функции посредством структурных изменений клеточной мембраны.

На основании собственных данных нами предложен следующий механизм активирования тромбоцитов тромбином. Тромбин взаимодействует с рецепторами и осуществляет протеолиз гликопротеидов, в результате происходит изменение структурного состояния плазматической мембраны тромбоцитов, вследствие чего изменяется проницаемость к одновалентным катионам, происходит увеличение объема клеток и при достижении некоторого "критического" состояния цроисходит также структурное изменение сократительных белков (скорее всего нефиламентного актина), заякоривание элементов цитоскелетных структур с рецепторами. При этом прницае-мость мембраны к внеклеточным ионам Са, резко увеличивается. Вход ионов Со, стимулирует работу кальций-зависимых процессов, включаются контрактильные системы в цитоплазматичес-ком матриксе, происходит образование псевдоподий и агрегация клеток. Следовательно, увеличение объема клеток - это один из возможных способов разобщения механизмов агрегации и дезагрегации, поэтому тромбин-индуцированная агрегация тромбоцитов всегда необратима.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Самаль, Александра Борисовна, Минск

1. Авакян А.Б., Венедиктов П.С., Добрецов Г.Е., Рубин А.Б. Взаимодействие флуоресцентного зонда 1-анилинонафталин-8-сульфонатас хлоропластами. Биофизика, 1982, т.27, № 3, с.415-419.

2. Антоников И.М. Функциональное значение формы тромбоцитов и некоторые механизмы ее регуляции.: Автореф. Дисс. канд.биол. наук. Москва, 1982. - 22 с.

3. Барковский Е.В., Прокошина H.A., Ховратович H.H.,Черенке-вич С.Н. Спектрально-люминесцентные характеристики тромбина. -Вестн. Белорусского ун-та. Сер. I, физ.,мат. и мех., 1981, № 3, с. 15-18.

4. Бурштейн Э.А. Собственная люминесценция белка. (Природа и применение). Биофизика, т.7 (итоги науки и техники) М.: ВИНИТИ, 1977. - 190 е., ил.

5. Васильева E.D., Баркаган З.С. Исследование морфологии тромбоцитов при помощи сканирующей электронной микроскопии. Лаб. дело, 1982, № б, с.26-30.

6. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. Л.: Наука, Ленинградское отд-ние, 1982. -88 с., ил.

7. Владимиров Ю.А.,Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 е., ил.

8. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320 е.,ил.

9. Волков Е.И., Чернавский Д.С. Биологические следствия физической организации плазматических мембран нормальных и опухолевых клеток. Известия АН СССР, сер. биол., 1981, № I, с.29-43.

10. Волкова Р.И.,Лисовская И.Л.,Позин Е.Я. Влияние температуры на агрегацию тромбоцитов. В кн.: Функциональные свойства тромбоцитов в норме и при патологических состояниях. Материалы Всесоюз. конфер. Обнинск, 1975, с.20-21.

11. Волкова Р.И., Лисовская И.Л. Современное состояние воцро-са об агрегации тромбоцитов. Физиол.человека, 1975, т.1, № б, с. 1048-1062.

12. Воробей А.В. Влияние этанола и хлорцромазина на флуоресценцию гфасителей, связанных с эритроцитарными мембранами. -ДАН БССР, 1979, т.23, № I, с.79-81.

13. Габриелян Э.С., Акопов С.Э., Баджинян С.А. Кпеточно-мем-бранные механизмы действия простагландинов Я, и /^^ на функциональное состояние тромбоцитов. Бюл. эксп. биол. и мед., 1981, т.91, № 5, с.515-517.

14. Георгадзе М.В., Крупянко В.И. Одновалентные катионы в Г-ч-Ф переходе актина. Разностные спектры поглощения актина в ультрафиолетовой области. Биофизика, 1967, т.7, № 3, с. 555-558.

15. Грибаускас П.С., Дуоджюкинене М.З., Руджионене Я.И. Экструзия ионизированного кальция как маркер реакции вьщеления тромбоцитами. Бюл.эксп.биол. и мед., 1981, т. 92, №9, с.309-311.

16. Евлентьева Н.Е.,Черняк Н.Б. Метод измерения агрегации тромбоцитов человека. Пробл.гематол. и переливания крови, 1979, т.24, № II, с.53-54.

17. Касаткина Л.В., Владимиров С.С., Маркосян Р.А., Матвеева

18. Л.С., Сучкова С.Н. Агрегационная способность тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца, обусловленной коронарным атеросклерозом. Кардиология, 1978, т.18, № 7, с.49-53.

19. Кириллов В.А. Электронно-микроскопическое исследование структурной динамики плазматических мембран: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Минск, 1979. - 23 с.

20. Козлов В.К., Маркосян P.A., Бурячковская Л.И. Лизосомо-подобные öL гранулы тромбоцитов: активация и ингибирование освобождения содержимого при гемокоагуляции. - Цитология, 1979,т. 21, № 6, с.738-742.

21. Конев В.В., Попов А.Г. Действие УФ-света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов. Биофизика, 1978, т.23, №3, с.456-461.

22. Конев C.B., Лыскова Т.И. Зависимость квантового выхода флуоресценции белков митохондрий от интенсивности дыхания. -Биофизика, 1965, т.10, №4, с.694-695.

23. Конев C.B. Электронно-возбуяоденное состояние биополимеров. Минск: Наука и техника, 1965. - 186 с.

24. Конев C.B., Аксенцев С.Л.,Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск: Наука и техника, 1870. - 204 с.

25. Конев C.B., Лыскова Т.И., Черницкий Е.А. Проявление кооперативных свойств дрожжевых клеток в их реакциях на солевой состав окружающей среды.- Биофизика, 1972, т.17, № 5, с.832-838.

26. Королева С.А. Серотонин, катехоламины и агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца. В кн.: Ише-мическая болезнь сердца, недостаточность ¡фовообращения. 1974, т. 34, вып. 2, с. 50-69.

27. Кузьмина Е.И.,Добротина H.A., Недугова Н.П. Комплексное исследование хемилюминесценции липидов сыворотки крови и гипер-липопротеидемий у больных атеросклерозом. Лаб. дело, 1983 ,3, с. 36-38.

28. Буницын В.Г., Островская Т.А., Феденков В.И. Некоторые механизмы структурных изменений эритроцитарных мембран при действии сдвига pH. Цитология, 1979, т.21, № 2, с. 207-209.

29. Лисовская И.Л., Волкова Р.И., Позин Е.Я. К вопросу о существовании рефрактерного состояния тромбоцитов. Физиол. журнал СССР им. Сеченова, 1976, т. 62, № 3, с. 438-442.

30. Лисовская И.Л., Волкова Р.И.,Позин Е.Я., Маркосян P.A. Действие КСА^ на интактные и рефрактерные тромбоциты. Бюл. экспер. биол. и мед., 1976, т.82, №8, с. 940-943.

31. Лисовская И.Л. 0 природе изменений оптической плотности суспензий тромбоцитов при гипотоническом шоке. Пробл. гематол. и переливания крови, 1978, т. 23, № 8, с. 51-55.

32. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Грачева А.И. Агрегация, освобождение серотонина и электронная микроскопия тромбоцитов при ишемической болезни сердца. Кардиология, 1973, т.13, № 12,с. 32-37.

33. Люсов В.А. »Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. К методу определения агрегации тромбоцитов и эритроцитов. Лаб. дело, 1976,8, с.463-468.

34. Люсов В.А., Белоусов Ю. Б. Роль гемостаза и реологии 1фови в патогенезе ишемической болезни сердца.- Кардиология, 1977, т. 17, № 5, с. 8-12.

35. Маркосян P.A., Попов Е.Г., Радин А.Ю. Применение лазерного фотометра для исследования формы кровяных пластинок и их агрегации в цроточной системе. Бюл. экспер. биол. и мед., 1979, т. 87, № 2, с.101-103.

36. Мареднене А.П., Грибаускас П.С., Нундротас К.А. Приспособление спектрофотометра СФ-14 для регистрации оптической плотности при постоянной длине волны. Лаб. дело, 1980, № 4, с. 248-250.

37. Маркунене А.П., Грибаускас П.С. Зависимость между агрега-ционными свойствами тромбоцитов и содержанием фибриногена в крови больных ИБС. В кн.: Материалы 25-ой межвузовской научной конференции Каунасского мед. института. Вильнюс, 1977, с. 220-221.

38. Медведь И.Н. Влияние ионной силы среды на величину заряда мембран нормальных и лейкозных клеток. В кн.: Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. 1979, с. 137-139.

39. Одесская Т.А. Тромбостенин сократительный белок кровяных пластинок - важный фактор динамических превращений тромбоцитов. - Проблемы гемат. и перелив. 1фови, 1976, т.21, № 2,с.37 40.

40. Одесская Т.А. Получение и свойства антисыворотки к акто-миозину подобному сократительному белку тромбоцитов тромбосте-нину. - Лаб. дело, 1976, № I, с. 21-24.

41. Оксенкруг Г.Ф. Модифицированный метод флуориметрического определения серотонина в тромбоцитах. Вопросы мед. химии, 1973, т. 19, № 3, с. 328- 330.

42. Островский М.А., Федорович И.Б. Спектральные исследования АТФазной активности дигитонинового экстракта родопсина. Биофизика, 1968, т. 13, №ö, с. 793-799.

43. Панченкова Л.А., Мартынов А.И., Бекетова И.Л., Прохорович Е.А. Динамика газового состава и кислотно-щелочного состояния крови у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца при физических нагрузках. Сов. медицина, 1979, № I, с. 81-86.

44. Перцев А.Н., Писаревский А.Н., Резников И.В., Сошин Л.Д., Шушкевич С.С., Черенкевич С.Н. Эффективный метод регистрации слабых спектров люминесценции.- Журнал приклад, спектроскопии, 1964, т.1, № 4, с. 303-307.

45. Петров М.Н., Вашкинель В.К., Алмазов В.А. 0 значении способа фиксации кровяных пластинок для оценки тромбоцитарной формулы. Лаб.дело, 1975, № I, с. 22-26.

46. Позин Е.Я., Маркосян P.A., Волкова Р.И.Дисовская И.Л. Рефрактерность тромбоцитов и АДФ-индуциро ванная реакция высвобождения адениннуклеотидов. Бол. Всесогоз. кардиол. науч.центра АМН СССР, 1979, т. 2, № I, с. 56-60.

47. Плюшкис Ю.-А.И., Матулис A.A., %рза В.А. Способ определения связанного и свободного серотонина в различных биологических средах. Лаб. дело, 1976, № 2, с. 84-88.

48. Плюшкис Ю.-И. И., Лауцевичус Л.З., Цурза В.А., Мотегонай-те Е.С. (^нкциональная резистентность тромбоцитов, обмен гисти-дина и серотонина у больных ишемической болезнью сердца.- Кардиология, 1978, т. 18, № 6, с. 48-55.

49. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышэй-шая школа, 1973 . - 320 с.

50. Смирнова И.А., %ейцер А.Г., Неплох Е.Г., Саусен К.Н., Фиссон И.Л. Прибор для анализа агрегации тромбоцитов.- В кн.: Новости медтехники. М, 1979, с.30-32.

51. Татаринов Б.А., Цвирко В.А., Черенкевич С.Н., Комяк А.И.

52. Применение метода малоуглового светорассеяния для изучения клеток в процессе их структурных перестроек. Вестн.Белорусского ун-та. Сер.1, физ.,мат. и мех., 1980, № I, с. 30-34.

53. Туроверов К.К., Щелчков Б.В. Исследование тепловой денатурации белков с помощью двухволнового метода регистрации изменений спектра их ультрафиолетовой флуоресценции. Биофизика, 1970, т.15, № б, с. 965-972.

54. Туроверов К.К., Хайтлина С.Ю., Пинаев Г.П. Флуоресцентные свойства и определение содержания нативного актина в его препаратах. Биохимия, 1975, т. 40, № 2, с. 316-322.

55. Хголст Г.С. Рассеяние света малыми частицами. М.: Инос-странная литература, 1961. - 536 с.

56. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритро-цитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 216 е.,ил.

57. Черницкий Е.А. Люминесценция и структурная лабильность белков в растворе и клетке. Минск: Наука и техника, 1972,- 280 с.

58. Черняк Н.Б., Лаптева Р.И. Субстраты анаэробного обмена углеводов в 1дровяных пластинках человека. Вопросы мед. химии,1965, т. II, № I, с. 60-66.

59. Adelstein U.S., Gonti М.А., Anderson W. Phosphorylationof human platelet myosin. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1973, v.70, Hi 11, p. 3115-3119.

60. Ardenne M., Reitnauer P.G. Die thrombozytenaggregation bei übersaurung and hyperthermic. Arch. Gescmilstforsch, 1982,v,52, MS 6, p. 443-450.

61. BennettW.P., Lynch G. Low temperature induction of calcium dependent protein phosphorylation in blood platelets. -J. Cell Biol., 1980, v. 86, № 1, p.280-285.

62. Bennett J.S., vilaire G., Colman R.P., Colman R.W. Localization of human platelet membrane-associated actomyosin using the affinity label 5-p-fluorosulfonylbenzoyl adenosine. -J. Biol, Chem., 1981, v. 256, «8 3,p.1185-1190.

63. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature, 1962, v. 194, Ю 4832, p. 927-929.

64. Born G.V.R., Cross M.J. The aggregation of blood platelets. J.Physiol., 1963, v. 168, W. 1, p. 178-195.

65. Bom G.V.R. Observations on the change in shape of blood platelets brought about by adenosine diphosphate. J. Physiol., 1970, v. 209, ИЗ з, p. 487-511.

66. Boyle Kay M.M., Pudenberg H.H. Inhibition and reversal of platelet activation by cytochalasin В or colcemid. Mature, 1973, v. 244, Wi 5414, P. 288-289.

67. Brodie G.N., Baenziger H.L., Chase L.R., Majerus P.W. The effects of thrombin on adenyl cyclase activity and a membrane protein from human platelets. J. Clin. Invest., 1972, v. 51,1, p. 81-88.

68. Broekman M.J., Ward J.W., Murcus A.J. Patty acid composition of phosphatidylinositol and phosphatidic acid in stumu-lated platelet. J.Biol. Chem., 1981, v.256, Ш 16, p. 82718274.

69. Carlsson L., Markey P., Blikstad I., Persson Т., Lindberg U. Reorganization of actin in platelets stimulated by thrombin as measured by the DUase inhibition assay. Proc.

70. Natl. Acad. Sci USA., 1979, v.76, 1« 12, p. 6376-6380.

71. Castle A.G., Crawford N. Isolation of tubulin from pig platelets. FEBS letters, 1975, v. 51» ® 1, p.195-200.

72. Chambaz J., Wole C., Pepin D.t Bereziat G. Phospholipid and fatty acid exchange beatween human platelets and plasma. -Biol. Cell, 1980, v.37, № 3, p. 223-230.

73. Changeux J.E., Thiery J., Tung Y.t Kittel C. The cooperative, ty of biological membranes. Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1967, v.57, № 2, p. 335-341.

74. Chantal L., Dubernard V., Caen J. Further characterization of human platelet ADF binding sites using 5*AMF. Demonstration of a highly reactive population of sites. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1980, v.96, IB 1, p. 1-9.

75. Chap H.J., Zwaal R.F.A., Deenen L.L.M. Action of highly purified phospholipases on blood platelet. Evidence for an asymmetric distribution of phospholipids in the surfase membrane. -Biochim. et Biophys. Acta, 1977, v.467, № 2, p. 146-164.

76. Chap H., Perret B., Mauco G., Simon M.E., Douste-Blazy L. Organization and role of platelet membrane phospholipids as studied with purified phospholipases. Agents and Actions, 1979, v. 9, № 4, p. 400-406.

77. Coue M. Landon F., Qlomucki A. Comparison of the properties of two kinds of preparations of human blood platelet actin with sarcomeric actin. Biochimie, 1982, v. 64, № 3, p.219-226.

78. Cram L.C., Brunsting A. Fluorescence and light scattering measurements on hog-cholera infected PK-115 cells. Exper. Cell Res., 1973, v. 78, M 1, p. 209-321.

79. Crawford N., Castle A.G. Microtube and contractile subunit proteins of blood platelets. Role in haemostatic activities. Ins Mucrotubules and Microtubule inhibitors. Amsterdam, 1977, p. 229-246.

80. Del P.D., Menichelli A., Damiano A.M., Coppola L., Ba-stianon V. The effect of 2,3 diphosphoglycerate on oxygen consumption burst in thrombin-stimulated platelets. Clin. Chim. Acta, 1977, v. 75, sa 2, p. 325-329»

81. Deranleau D.A., Rothen C., Streit M., Dubler D., Lüsc-her E.i1. A stopped-flow laser turbidimeter for studying changes in the shape of cells stimulated by external agents. Anal. Biochemistry, 1980, v.102, № 2, p. 288-290.

82. Detwiler I.e., Charo I.F., Feinman R.D. Evidence that calcium regulates platelet function» Thrombos. Haemostas.

83. Stuttg ), 1978, v.40, И 2, p. 207-211.

84. Dominique P., Jean-Philippe R., Kunicki T.J., Nurden A.N, Further studies on the interaction between human platelet membrane glycoproteins lib and Ilia in triton X-100. Bload, 1982, v. 60, КЗ 4, p.894-904.

85. Droller M. J. Thrombin-induced platelet prostaglandin and cAMP production and a possible intrinsic modulation of platelet function. Scand. J. Haematol., 1976, v.17, И 3, p.167-178.

86. Fukami M.N., Holmsen H., Salganicoff L. Adenine nucleotide metabolism of blood platelets. IX. Time course of secretion and changes in energy metabolism in thrombin-treated platelets. Biochim. et Biophys. Acta, 1976, v.444, № 3, p.633-643.

87. Gear A.R.L. Preaggregation reactions of platelets. -Blood, 1981, v.58, N2 3, p. 477-489.

88. Graham P.O., Smillie L.B. Preparation and some properties of equine platelet tropomyosin. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, KM, p. 11064-11010.

89. Greenberg J.R., Packham M.A., Guccione M.A., Rand J.F., Reimers H.-J., Mustard J.P. Survival of rabbit platelets treated in vitro with chymotrypsin, plasmin, tripsin or neuraminidase»- Blood, 1979, v.53, IB 5, p. 916-927.

90. GunduH.R., Gerrard J.M., Eaton J.W., White J.G. Arachidonic acid peroxidation prostaglandin synthesis and platelet function. Photochem. Photobiol., 1978, v. 28, № 4» P. 845-850.

91. Hamberg M., Svenson J., Samuelsson B. Thromboxanes: a new group of biological active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1975, v.72, K2 8, p. 2994- 2998.

92. Harris H.E., Weeds A.G. Platelet actin: sub- cellular distribution and association with profilin. FEBS Lett., 1978, v. 90, № 1, p. 84-88.

93. Haslan R.J., Lynham J.A., Pox J.E.B. Effects of collagen, ionophore A23187 and prostaglandin E, on the phosphorylation of specific proteins in blood platelets. Biochem.J., 1979, v. 178, KS 2, p. 397-406.

94. Haslam R.J., Lnham J.A. Relationship between phosphorylation of blood platelet proteins and secretion of platelet granule constituents. I. Effect of different aggregating agents. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1977, v. 77» № 2,p. 714-722.

95. Haslam R.J., Davidson M.L. Cyclic nucleotides in platelet function. Thromb. Haemost., 1978, v.40, № 2, p.232-240.

96. Ho P.P.K., Walters P., Sullivan H.R. A particulate ara-chidonate lipoxygenase in human blood platelets. Biochem. Biophys. res. Commun, 1977, v. 76, № 2, p. 398-405.

97. Holmes I.B. General aspects of platelet function and methods of measurement. Pharmac. Iher., 1979, v.5» № 1-3»p. 235-242.

98. Holmsen H. Classification and possible mechanisms of action of some drugs that inhibit platelet aggregation. Ser. Haematol., 1976, v. 8, N2 1, p. 51-80.

99. Home W.C., Norman N.E., Schwartz D.B., Simons E.R. Changes in cytoplasmic pH and in membrane potential in thrombin-stimulated human platelets. Eur. J. Biochem., 1981, v.120 ,1. N2 2, p. 295-302.

100. Jamieson A.U., Schafer J.A., Walton A.G. Differential laser light scattering from culture human fibroblasts. Biophys. J., 1975, v. 15» № 2, p.328-334.

101. Latimer P. Transmittance : an index to shape changes of blood platelets. Applied Optics, 1975, v.14, № 10, p. 23242326.

102. Latimer P., Bom G.V.R., Michal P. Application of light-scattering theory to the optical effects associated with the morphology of blood platelets. Arch. Biochem. Biophys., 1977, v.180, № 1, p.151-159.

103. Laufer N,t Grover N.B., Bensasson S., Preund H. Effects of adenosine diphosphate, colchicine and temperature on size of human platelets. Thromb. Hemostas (Stuttg) , 1979, v. 41, № 3» p. 491-497.

104. Lundberg A., Meryman H.T., Eswick H. Response of human platelets to hyper- and hypotonic media at 37 and -5^ C. -Amer. J. Physiol., 1972, v. 222, Hi 5, p. 1100-1106.

105. Martin B.M., Peinman R.D., Detwiler T.C. Platelet stimulation by thrombin and other proteases. Biochemistry, 1975, v. 14, ^ 6, p. 1308-1314.

106. Martin B.M., Wasiewski W.W., Penton J.W., Detwiler T.C. Equilibrium binding of thrombin to platelets. Biochemistry, 1976, v.15, p.4886-4893.

107. Martin J.P., Greaves M. Vincristine inhibits the synthesis of malondialdehyde by human platelets in vitro. Cancer,1982, v.49, 1« 4, p.665-668.

108. Menche D., Israel A., Ksrpatkin S. Platelets and microtubules. Effect of colchicine and DgO on platelet aggregation and release induced by calcium ionophore A23187. J. Clin. Invest., 1980, v. 66, p. 284-291.

109. Miletich J.P., Jackson C.M., Majerus P.W. Interaction of coagulation factor Xa with human platelets. Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1977, v.74, № 9, p. 4033-4036.

110. Nathan I., Fleisher G., Dvilansky A., Livne A., Parola A.H. Membrane dynamic alterations associated with activation of human platelets by thrombin. Biochim. Biophys. Acta , 1980, v.59Q, M 2, p. 417-421.

111. Nishio H., Segawa 1. Effect on concanavalin on 5- 01 uptake by rabbit blood platelets and on their ultrastructure.- Brit. J. Pharm., 1979, v. 65, 4, p. 557-563.

112. Nurden A.T., Dupuis D., Pidard D., Kunicki T.J. Membrane glycoprotein defects in congenital platelet disorders.- Biochem. Soc. Trans., 1980, v.8, № 6, p. 698-700.

113. O'Brien J. R. Platelet aggregation. Part II. Some results from a new method of study. J. Clin. Pathol., 1962, v.15» № 2, p. 452-460.

114. Ohki K., Imai A., Nozawa Y. Aggregation induced alterations in human platelet membranes: a spin label study. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v.94, 4, p. 1249-1255.

115. Pollard I.D., Electron microscopy of synthetic myosin filaments. Evidence for cross-bridge flexibility and copolymer formation. J. Cell Biol., 1975, v.67, KS 1, p. 93-104.

116. Samuelsson B. Prostaglandin endoperoxides and thromboxanes : role in platelets and in vascular and respiratory smooth muscle. Acta Biol. Med. Germ., 1976, v.35, Hi 8/9,p. 1055-1063.

117. Santoro S.A. Differential effects of concanavalin A and succinyl concanavalin A on the macromolecular events of platelet activation. Biochim. Biophys. Acta, 1983, v. 757, № 1, p. 101-110.

118. Schafer A.I., Levina S., Handin R.I. Regulation of platelet arachidonic acid oxygenation by cyclic AMP. Blood, 1980, v.56, № 5, P. 853-858.

119. Schick B.P., Schick P.K., Chase P.R. Lipid composition of quinea pig platelets and megakaryocytes. Biochim. Biophys. Acta, 1981, v.663» 1» 1, p. 239-248.

120. Schmukler M,, Zieve P.D. The effect of concanavalin A on human platelets and their response to thrombin, J. Lab. Clin. Med., 1974, v.83, № 6, p. 887-895.

121. Shattil S.J., Cooper R.A. Membrane microviscosity and human platelet function. Biochemistry, 1976, v. 15, B 22,p. 4832-4837.

122. Shimizi T., Mabuchi I. Bovine platelet myosin. J. Biochem., 1977, v.81, K2 6, p. 1879-1888.

123. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membrane. Science, 1972, v.175, ® 4023, p. 720-731.

124. Sixroa J.J., Schiphorst M#E. Identification of ectopro-teins of human platelets, II. Combination of radioactive labelling and two-dimensional electrophoresis. Biochim. Biophys. Acta, 1980, v.603, MM, p. 70-83.

125. Skaer R.J., Peters P.D., Emmines J.R. Platelet dence bodies i a quantitative microprobe analysis. J. Cell Sci., 1976, v.20, m 2, p. 441-457.

126. Steer M.L., Wood A. Inhibitory effect of sodium and other monovalent cations on human platelet adenylate cyclase. J. Biol. Chem., 1982, v. 256, N3 19, p. 9990-9993.

127. Tang S.S., Projmovie M.k. The effect of pC02 and pH on drug induced platelet sphering and aggregation for human and rabbit platelet-rich plasma. Thromb. Res. , 1977, v. 10, № 1, p.135-141.

128. Tollefsen D.M., Feagler J.R., Majerus P.W. The binding of thrombin to the surfase of human platelets. J. Biol. Chem., 1974, v.249, № 8, p. 2646-2651.

129. Tollefsen D.M., Majerus P.W. Evidence for a single class of thrombin-binding sites on human platelets. Biochemistry, 1976, v.15, № 10, p. 2144-2149.

130. Wang C.-T., Schick P.K. The effect of thrombin on the organization of human platelet membrane glycosphingolipids.- J. Biol. Chem., 1981, v. 256, № 2, p. 752-756.

131. White J.G. Effects of colchicine and vinca alkaloids on human platelets. III. Influence on primary internal contraction and secondary aggregation. Amer. J. Pathol., 1969, v. 54» № 2, p. 467-478.

132. Workman E.F., White G.C., Lundblad R.L. Structure-function relationships in the interaction of thrombin with blood platelets. J. Biol. Chem., 1977, v. 252, MS 20, p. 71187123.

133. Yung W., Frojmovic M.M. Platelet aggregation in laminar flow. I. Adenosine diphosphate concentration, time and shear rate dependence. Thromb.Res., 1982, v. 28, Mi 3, p. 361-377.

134. Zobel R.C., Sung C.Y.: Cytochalasin B binding by human platelets. J. Cell Physiol., 1982, v. 113, IB 2, p. 320-323.184« Zucker-Franklin D. The submembraneus fibrils of human blood platelets. J. Cell Biol., 1970, v.47, № 1, p. 293-299.

135. Zucker M.B., Grant R.A. Nonreversible loss of platelet aggregability induced by calcium deprivation. Blood, 1978, v. 52, № 3, p. 505-514.