Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Фотоиндуцированные изменения структурно-функциональных свойств некоторых изоформ лактатдегидрогеназы в присутствии биогенных аминов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Агишева, Наталья Владимировна

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Структурно-функциональные и физико-химические особенности изоформ лактатдегидр огеназы.

1.1. Лактатдегидрогеназа: структура, функции и особенности молекулярных форм.

1.2. Лактатдегидрогеназа: внутриклеточная локализация, межмолекулярные взаимодействия и их возможная роль в функционировании фермента in vivo.

Глава 2. Закономерности УФ-индуцированных изменений структурно-функционального состояния белковых макромолекул.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 3. Объект и методы исследования.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Получение сыворотки крови доноров и гемолизата эритроцитов.

3.2.2. Выделение смеси изоферментов лактатдегидрогеназы из гемолизата эритроцитов.

3.2.3. Обессоливание коммерческого препарата лактатдегидрогеназы.

3.2.4. Иммобилизация тетрамеров лактатдегидрогеназы на сефарозе 4В.

3.2.5. Получение активных иммобилизованных субъединиц лактатдегидрогеназы.

3.2.6. Определение ферментативной активности ЛДГ.

3.2.6.1. Определение активности свободного фермента.

3.2.6.2. Определение активности лактатдегидрогеназы в иммобилизованных препаратах.

3.2.7. Определение концентрации белка.

3.2.7.1.Определение концентрации лактатдегидрогеназы в растворе.

3.2.7.2. Определение содержания белка, иммобилизованного на сефарозе 4В.

3.2.8. Определение аминокислотного состава лактатдегидрогеназы.

3.2.9. УФ-облучение исследуемых образцов.

3.2.10. Облучение растворов лактатдегидрогеназы красным светом в присутствии фотосенсибилизатора.

3.2.11. Метод электрофореза в полиакриламидном геле.

3.2.12. Регистрация ИК-спектров поглощения биогенных аминов в смеси с ЛДГ.

3.2.13. Определение интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции в условиях экзогенной генерации активных форм кислорода.

3.2.13.1. Система генерации гидроксильных радикалов по механизму Фентона.

3.2.13.2. Система генерации супероксидного анион-радикала.

3.2.14. Изучение электронных спектров поглощения биогенных аминов.

3.2.15. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 4. Исследование изоферментного спектра лактатдегидрогеназы эритроцитов и сыворотки крови человека в нативном состоянии и после воздействия

У Ф-из лучения.

4.1. Изменение активности некоторых изоферментов лактатдегидрогеназы, фотомодифицированных в составе цельной крови и ее отдельных компонентов.

4.2. Исследование электрофоретических свойств изоферментов лактатдегидрогеназы эритроцитов крови в нативном состоянии и после УФ-облучения.

Глава 5. Изучение функциональной активности лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови человека и скелетных мышц свиньи, УФ-облученной в свободном состоянии и в присутствии некоторых биогенных аминов.:.

5.1. Исследование фотоиндуцированных изменений функциональной активности лактатдегидрогеназы крови человека после УФ-облучения в присутствии биогенных аминов.

5.1.1. Исследование влияния серотонина в различных концентрациях на степень УФ-инактивации ЛДГ эритроцитов.

5.1.2. Исследование влияния дофамина и адреналина в различных концентрациях на степень УФ-инактивации ЛДГ эритроцитов.

5.1.3. Исследование влияния гистамина в различных концентрациях на степень УФ-инактивации ЛДГ эритроцитов.

5.2. Исследование фотоиндуцированных изменений функциональной активности лактатдегидрогеназы из скелетных мышц свиньи (изоформа /ц) после УФ-облучения в присутствии биогенных аминов.

5.3. Исследование кинетики фотоинактивации различных изоформ ЛДГ в свободном состоянии и в присутствии биогенных аминов.

Глава 6. Исследование механизма фотозащитного действия биогенных аминов по отношению к молекулам изоферментов лактатдегидрогеназы.

6.1. Исследование изменений структурного состояния лактатдегидрогеназы в присутствии биогенных аминов методом ИК-спектрофотометрии.

6.2. Изучение антирадикальных свойств биогенных аминов по отношению к некоторым активным формам кислорода.

6.2.1. Изучение фотосенсибилизированного метиленовым голубым процесса фотоокисления лактатдегидрогеназы (изоформа А4) в присутствии биогенных аминов.

6.2.2. Изучение антирадикальной активности биогенных аминов методом хемилюминесценции.

6.2.2.1. Изучение люминолзависимой хемилюминесценции системы генерации супероксидного анион-радикала в присутствии некоторых биогенных аминов.

6.2.2.2. Изучение люминолзависимой хемилюминесценции системы генерации гидроксильного радикала в присутствии некоторых биогенных аминов.

6.2.3. Исследование влияния пероксида водорода на ферментативную активность лактатдегидрогеназы в свободном состоянии и в присутствии биогенных аминов.

6.3. Исследование влияния биогенных аминов на функциональную активность лактатдегидрогеназы при различных сроках хранения ферментного препарата.

Глава 7. Исследование функциональных свойств иммобилизованных тетрамеров и субъединиц лактатдегидрогеназы.

7.1. Особенности ковалентной иммобилизации субъединиц и тетрамеров лактатдегидрогеназы на сефарозе 4В.

7.2. Фотоиндуцированные изменения функциональной активности иммобилизованных субъединиц и тетрамеров лактатдегидрогеназы в присутствии метиленового голубого.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Фотоиндуцированные изменения структурно-функциональных свойств некоторых изоформ лактатдегидрогеназы в присутствии биогенных аминов"

Актуальность проблемы.

Изучение закономерностей действия УФ- и видимого света на биосистемы различного уровня организации, в том числе и на белки-ферменты, является одной из центральных проблем биофизики и биохимии ввиду перспективности использования оптического излучения различного диапазона в медицине, промышленности и сельском хозяйстве.

Исследования, направленные на выявление механизмов деструктивно-модифицирующего, регуляторного и лечебно-профилактического действия УФ-излучения, получили в настоящее время новый мощный импульс для развития. Это связано, в первую очередь, с изучением биологической роли активированных кислородных метаболитов (АКМ), образующихся при протекании разнообразных темновых и фотоиндуцированных реакций.

Генерирование активных форм кислорода (АФК): супероксидного анион-радикала Ог> синглетного кислорода 'СЬ, пероксида водорода Н2О2, гидроксильного радикала ОН' и других, и оксидативная модификация макромолекул - важные регуляторные процессы, необходимые для осуществления воспалительных, иммунных реакций, клеточной пролиферации, стимулирования сокращений гладкой мускулатуры. Постоянное образование в организме прооксидантов - веществ, усиливающих разветвление цепей окисления (и, в том числе, АФК), - находится в равновесии с их дезактивацией антиоксидантами, что лежит в основе внутриклеточного механизма редокс-регуляции метаболических процессов. Однако при различных патологических состояниях, сопровождающихся избыточным накоплением АФК и «истощением» антиоксидантной системы, действии экстремальных факторов (УФ- и ионизирующего излучений, некоторых ксенобиотиков, активации ней-трофилов и фагоцитов, избытке Ог, гема, ионов Fe2+ и Си2+) необходимы дополнительные механизмы, обеспечивающие утилизацию АФК и повышающие устойчивость макромолекул к оксидативной модификации и, в частности, фотоокислению.

Все вышеизложенное диктует необходимость поиска соединений (преимущественно естественного происхождения), способных регулировать уровень свободно-радикальных продуктов окисления и выступать в роли эффективных фото- и радиопротекторов.

Возросший в последние годы интерес исследователей к изучению молекулярных механизмов биологического действия биогенных аминов связан не только с их функцией нейромедиаторов, но и метаболитов, контролирующих внутриклеточные процессы. Наиболее полно изучен в этом плане серотонин, существенно влияющий на превращение углеводов по гликолитическому и пентозофосфатному путям, процессы окислительного фосфорилирования, активность АТФаз, степень восстановления пиридиновых кофермен-тов, проницаемость мембран клеток для Са2+. Установлено, что некоторые биогенные амины проявляют радиозащитный эффект по отношению к биосистемам различного уровня организации. Однако вопрос о механизме их протекторного действия является дискуссионным: с одной стороны, имеются данные о фармакологическом (гипоксиче-ском) механизме защитного эффекта серотонина при введении его в организм животных, а с другой, обосновывается концепция о «нефармакологическом», клеточном механизме радиозащитного действия биогенных аминов. Протекторный эффект серотонина по отношению к молекулам некоторых ферментов связывают с возможностью образования комплекса между ионами металлов этих белков и индолилалкиламином, а также со способностью серотонина проявлять антиоксидантные свойства и перехватывать свободные радикалы, образующиеся в биосистемах под влиянием ионизирующего излучения. В то же время выявлено токсическое действие некоторых аминокислот и аминов, индуцирующих гиперпродукцию АФК. К экзайтотоксическим соединениям (помимо глутаминовой и ас-парагиновой кислот) относят дофамин и диоксифенилаланин, способные спонтанно окисляться с образованием семихинона и супероксидного анион-радикала.

На основании анализа результатов исследования особенностей фотохимических превращений ЛДГ из различных источников (сердечная и скелетная мышцы свиньи, эритроциты крови человека) в присутствии ряда химических соединений (азида натрия, Р-каротина, D-маннита, гистидина, аскорбата, урата, NADH), способных взаимодействовать с АФК и проявляющих в определенных концентрациях фотопротекторное действие по отношению к молекулам этого белка, выявлена важная роль 'Ог и ОН' в процессе фотомодификации изоформ ЛДГ.

Учитывая вышеизложенное, а также тот факт, что АФК играют существенную роль в реализации различных фотодеструктивных и радиобиологических процессов, нами исследованы структурно-функциональные свойства изоферментов ЛДГ, модифицированной воздействием УФ- и видимого света в свободном состоянии и в присутствии некоторых биогенных аминов.

Цель и задачи работы.

Целью настоящей работы явилось изучение УФ-индуцированных изменений структурно-функциональных свойств некоторых изоформ лактатдегидрогеназы в условиях модуляции их фоточувствительности биогенными аминами (серотонином, дофамином, гистамином, адреналином).

Задачи работы предусматривали:

1) исследование влияния УФ-излучения (240-390 нм) в диапазоне доз (0,15 - 4,50 кДж/м2) на структурно-функциональные характеристики некоторых изоферментов ЛДГ, фотомодифицированных в составе цельной крови и ее отдельных компонентов;

2) исследование каталитических свойств и анализ кинетических параметров фотоинактивации изоферментов лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови человека и скелетных мышц свиньи при УФ-облучении в свободном состоянии и в присутствии биогенных аминов;

3) исследование вклада Ог, 'СЪ, ОН', Н2О2 в процессы фотомодификации изоформ ЛДГ в интактном состоянии и в присутствии биогенных аминов;

4) исследование механизмов фотопротекторного действия биогенных аминов по отношению к изоферментам ЛДГ;

5) изучение функциональных свойств иммобилизованных на нерастворимом носителе тетрамеров и субъединиц лактатдегидрогеназы в норме и в условиях воздействия видимого света (665±15 нм) в присутствии фотосенсибилизатора метиленового голубого.

Научная новизна.

Впервые проведено систематическое исследование фотоиндуцированных изменений структурно-функциональных свойств изоформ лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови доноров и скелетных мышц свиньи в свободном состоянии и в присутствии биогенных аминов (адреналина, дофамина,'серотонина и гистамина).

Изучены изменения изоферментного спектра и электрофоретической подвижности эритроцитарной ЛДГ, индуцированные воздействием УФ-света на цельную кровь и ее компоненты. Выявлена роль активных кислородных метаболитов (Ог, '02, ОН', Н202) в процессах фотомодификации молекул лактатдегидрогеназы. Обнаружено фотопротекторное действие биогенных аминов по отношению к функциональной активности различных форм фермента. Исследованы кинетические параметры - величины константы скорости фотоинактивации и времени полупревращения - изоферментов ЛДГ в норме и в присутствии биогенных аминов. Установлено, что механизм защитного действия исследуемых модификаторов обусловлен как комплексированием этих соединений с молекулами белка, так и акцептированием ими АФК.

Получены активные иммобилизованные на сефарозе 4В тетрамеры и субъединицы лактатдегидрогеназы (изофермент А4); исследованы их каталитические свойства в интактном состоянии и в условиях фотосенсибилизированного метиленовым голубым окисления ее молекул.

Разработана схема процессов УФ-превращений отдельных форм ЛДГ в присутствии биогенных аминов.

Практическая значимость.

Научные положения диссертационной работы расширяют теоретические представления, касающиеся механизмов фотохимических превращений сложных белков в присутствии экзогенных соединений; участия активных интермедиатов (например, Ог > ' Ог, ОН, Н202) в фотомодификационных процессах белковых систем; природы и направленности реакций, лежащих в основе терапевтического эффекта АУФОК.

Результаты экспериментов, посвященных исследованию иммобилизованных препаратов лактатдегидрогеназы, будут способствовать разработке вопросов о роли белок-белковых взаимодействий в функционировании биомакромолекул и пространственно-структурной организации ферментных систем и внутриклеточного метаболизма.

Полученные данные могут быть использованы при чтении студентам биологических факультетов университетов общих и специальных курсов: «Биофизика», «Физико-химическая биология», «Фотобиология», «Химическая энзимология», «Экологическая биофизика».

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на Совещании-семинаре «Первичные фотофизические и фотохимические процессы в биосистемах различных уровней организации» (Воронеж, 1996); III Международной конференции «Математические модели нелинейных возбуждений, переноса, динамики, управления в конденсированных системах и других средах» (Тверь, 1998); VI и VII Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 1998, 1999); XII Межреспубликанской научно-практической конференции .«Актуальные вопросы экологии и охраны природы экосистем южных регионов России и сопредельных территорий» (Краснодар, 1999); II и III Всероссийском съезде фотобиологов (Пущино, 1999; Воронеж, 2001); III Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущино, 1999); II Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2000); VII Международной конференции по химии и физикохимии олигомеров «Олигомеры - 2000» (Пермь, 2000); II Российской конференции «Физика в биологии и медицине» (Екатеринбург, 2001); Научной сессии сотрудников Воронежского госуниверситета (2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей и 10 тезисов. 9

На защиту выносятся следующие положения.

1. УФ-облучение (240-390 нм) в дозах 0,15-4,50 кДж/м2 цельной крови и гемолизата эритроцитов индуцирует разнонаправленные изменения содержания и электрофорети-ческой подвижности изоферментов ЛДГ, обусловленные их различной фоточувствительностью.

2. Дофамин, серотонин, адреналин, гистамин являются модуляторами фоточувствительности лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови человека и скелетных мышц свиньи при УФ-облучении фермента в дозах 1,50-7,50 кДж/м2.

3. Активные формы кислорода - Ог > 'СЬ, ОН', Н2О2 - вносят существенный вклад в процесс фотомодификации изоферментов ЛДГ из различных источников, в свободном и иммобилизованном состояниях.

4. Защитное действие биогенных аминов по отношению к УФ-облучаемым молекулам изоформ ЛДГ может быть связано с образованием фотостабильного комплекса белок-модификатор и с акцептированием ими различных активных кислородных метаболитов.

5. Схема возможных механизмов проявления фотопротекторного эффекта биогенных аминов по отношению к молекулам лактатдегидрогеназы.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Агишева, Наталья Владимировна

V. выводы

1. Выявлены разнонаправленные изменения содержания изоферментов ЛДГ-1 и ЛДГ-2 в эритроцитах и сыворотке крови человека, подвергнутой УФ-облучению (240-390 нм) в дозе 0,15 кДж/м2.

2. Обнаружены существенные изменения изоферментного спектра и электрофоре-тической подвижности фракций очищенного препарата лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови доноров (УФ-облучение в дозах 0,15-4,50 кДж/м2), свидетельствующие об уменьшении фоточувствительности белка в ряду ЛДГ-3 > ЛДГ-2 > ЛДГ-1.

3. Биогенные амины - адреналин, дофамин, серотонин (в концентрациях 10"7 - 10"6 моль/л), гистамин (в концентрации 10"6 моль/л) - оказывают фото протекторное действие по отношению к каталитической активности лактатдегидрогеназы из эритроцитов крови человека и скелетных мышц свиньи, УФ-облученной в дозах 1,5-7,5 кДж/м2. Максимальный защитный эффект реализуется при конечном молярном соотношении концентраций белок-биогенный амин 1:1 (в случае с адреналином, дофамином и серотонином) и 1:10 (для гистамина).

4. Процессы УФ-модификации эритроцитарной и мышечной изоформ ЛДГ относятся к категории мономолекулярных реакций первого порядка, однако фоточувствительность фермента из эритроцитов ниже таковой для белка из скелетных мышц свиньи: время полупревращения - 68 и 50 мин соответственно. Введение в исследуемую систему биогенных аминов приводит к снижению величин константы фотоинактивации и увеличению времени полупревращения фермента.

5. Результаты изучения ИК-спектральных характеристик лактатдегидрогеназы в присутствии исследуемых модификаторов свидетельствуют о возможности образования комплекса фермент-биогенный амин для адреналина, дофамина и серотонина в высушенном состоянии белкового образца.

6. Защитное действие гистамина (2-10"7 моль/л) по отношению к функциональной активности ЛДГ в условиях сенсибилизированного метиленовым голубым фотоокисления фермента указывает на способность этого биогенного соединения дезактивировать синг-летный молекулярный кислород. Дофамин и адреналин в тех же условиях сами могут выступать в качестве источников *02.

7. Выявлена роль супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода, гидро-ксильного радикала и пероксида водорода в процессе УФ-модификации различных изоформ лактатдегидрогеназы. Показано, что одним из механизмов фотопротекторного дей

117 ствия биогенных аминов может быть элиминирование активных кислородных метаболитов (О^Оз, ОН , Н202) из УФ-облучаемой системы. о V

8. Адреналин, дофамин, серотонин (2-10' моль/л) и гистамин (2-10" моль/л) оказывают стабилизирующее действие на каталитическую активность ЛДГ (изофермент А4) в условиях длительного хранения ее ферментного препарата.

9. Иммобилизация ЛДГ (изофермент А4) на сефарозе 4В путем ковалентного связывания через одну субъединицу сопровождается снижением удельной каталитической активности на ~ 40 % по сравнению со свободным ферментом, а также уменьшением величин Кт и Vmax- Диссоциация в мягких условиях позволяет получить функционирующие субъединицы фермента, удельная активность которых не отличается от таковой для иммобилизованного олигомерного белка.

10. В условиях экзогенной генерации ]02 в присутствии метиленового голубого наблюдается снижение ферментативной активности иммобилизованных тетрамеров и субъединиц лактатдегидрогеназы, что указывает на участие этого активного интермедиата в процессах фотомодификации молекул фермента в свободном и связанном состояниях.

IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В диссертационной работе при помощи методов спектрофотометрии в УФ- и ИК-областях спектра, хроматографии, электрофореза в ПААГ и хемилюминесценции исследованы УФ-индуцированные изменения структурно-функциональных свойств некоторых изоформ лактатдегидрогеназы из эритроцитов человека и скелетных мышц свиньи в свободном состоянии и в присутствии биогенных аминов (адреналина, дофамина, серотонина и гистамина).

При исследовании изменений изоферментного спектра ЛДГ эритроцитов и сыворотки крови доноров после воздействия УФ-излучения (240 - 390 нм) в дозе 0,15 кДж/м2 выявлены разнонаправленные изменения содержания изоферментов ЛДГ-1 и ЛДГ-2, связанные, по всей вероятности, как с непосредственной модификацией их структурного состояния и функциональной активности, так и опосредованным влиянием промежуточных фотохимических продуктов содержимого эритроцитарных клеток.

Воздействие УФ-света в дозах 1,5-4,5 кДж/м2 на изоформы ЛДГ (В4, В3А, В2А2) вызывает фотоинактивацию фермента, причем эффект его ингибирования усиливается с ростом дозы облучения. Сложный характер изменений электрофоретической подвижности и процентного содержания изоферментов ЛДГ-1, ЛДГ-2, ЛДГ-3 под действием УФ-излучения свидетельствует о том, что снижение общей ферментативной активности указанных изоформ связано с их различной фоточувствительностью и представляет собой результирующую многостадийного процесса, характеризующегося как последовательным, так и параллельным протеканием его отдельных фотохимических стадий (реакций).

Выявлено, что биогенные амины оказывают фотопротекторное действие по отношению к молекулам изоформ ЛДГ из эритроцитов человека и скелетных мышц свиньи. Результаты изучения влияния различных концентраций серотонина, дофамина, адреналина и гистамина на степень фотоинактивации изоферментов ЛДГ показывают, что путем варьирования типа модифицирующего агента, соотношения молярных концентраций белка и биогенных аминов, можно модулировать определенные структурно-функциональные состояния молекул лактатдегидрогеназы, отличающиеся по своей чувствительности к воздействию УФ-излучения.

Кинетические кривые фотоинактивации ЛДГ в свободном состоянии носят экспоненциальный характер, что свидетельствует об отсутствии процессов реактивации УФ-модифицированного белка и позволяет отнести процесс снижения ферментативной активности ЛДГ к категории мономолекулярных реакций первого порядка. Добавление к УФ-облучаемым растворам эритроцитарной лактатдегидрогеназы адреналина, дофамина и гистамина приводит к усложнению функции, описывающей фотоинактивацию фермента, что указывает на множественность механизмов протекторного действия биогенных аминов по отношению к молекулам некоторых изоформ ЛДГ (В4, В3А, В2А2). На основании анализа кинетических параметров УФ-инактивации ЛДГ (константы фотоинактивации и времени полупревращения) сделано заключение о более высокой фотостабильности изоферментов с преобладанием субъединиц сердечного типа.

Анализ спектральных характеристик ЛДГ в инфракрасной области в присутствии изучаемых биогенных соединений позволяет сделать заключение о возможности формирования макромолекулярных комплексов ЛДГ-лиганд, более фоторезистентных, чем свободный белок, при использовании в качестве модификаторов серотонина, адреналина и дофамина. Образование комплексов осуществляется за счет слабых нековалентных взаимодействий и затрагивает вторичную структуру олигомерного фермента.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Агишева, Наталья Владимировна, Воронеж

1. Генетика изоферментов / Л. И. Корочкин, О. Л. Серов, А. И. Пудовкин и др. -М.: Наука, 1977. 275 с.

2. Neilands J. The purity of crystalline lactic dehydrogenase // Science. 1952. - V. 115, №2980.-P. 143.

3. Clausen J. Lactate dehydrogenase isoenzymes of human semen // Biochem. J. 1965. -V. 97, №2. -P. 513.

4. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. М.: Мир, 1982. - Т. 1. - 323 с.

5. Лактатдегидрогеназа в диагностике инфаркта миокарда: диагностические и методические аспекты / В. Н. Титов, В. А. Амелюшкина, Т. И. Коткина и др. // Лабораторное дело,- 1988. -№ 11.-С. 31-41.

6. Райдер К., Тейлор К. Изоферменты. М.: Мир, 1983. - 106 с.

7. Уилкинсон Дж. Изоферменты. -М.: Мир, 1968. 223 с.

8. Есакова Т. В., Иванов М. В. Взаимодействие лактатдегидрогеназы и мембран саркоплазматического ретикулума//.Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 2. - С. 253 -265.

9. Исследование структурно-функциональных особенностей изоферментов ЛДГ с помощью антипептидных антител к Мгизоформе ЛДГ свиньи / Е. Н. Гребенщикова, А. Е. Алексеева, Т. А. Потапкина и др. // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 5. - С. 758-765.

10. Медицинская энзимология / А. А. Анисимов, Н. А. Добротина, К. А. Иудина и др. Горький, 1978. - 97 с.

11. Брумберг В. А., Певзнер Л. 3. Нейрохимия изоферментов. Л.: Наука, 1975.124 с.

12. Structural adaptations of lactate dehydrogenase isozymes / W. EventofF, M. G. Rossmann, S. S. Taylor et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1977. - V. 74, № 7. - P. 26772681.

13. Lactate dehydrogenase / J. J. Holbrook, A. Liljas, S. S. Steindel et al. // The enzymes. 1975. -V. XI. - P. 191-292.

14. Refined crystal structure of dogfish M4 apo-lactate dehydrogenase / C. Abad-Zapatero, S. P. Griffith, S. L. Sussman et al. // J. Mol. Biol. 1987. - V. 198, № 3. - P. 445-467.

15. EventofF W., Hacker M. R., Rossmann M. G. A low-resolution crystallographic study of porcine heart lactate dehydrogenase // J. Mol. Biol. 1975. - V. 98, № 1. - P. 249-258.

16. The crystal structure of lactic dehydrogenase / M. G. Rossmann, B. A. Jeffery, P. Main et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1967. - V. 57, № 3. - P. 515-524.

17. Structure of lactate dehydrogenase at 2.8 A resolution / M. J. Adams, G. C. Ford, R. Koekoek et al. // Nature (Gr. Brit.) 1970. - V. 227, № 5263. - P. 1098-1103.

18. Musick W., Donald L, Rossmann M. G. The structure of mouse testicular lactate dehydrogenase isoenzyme C4 at 2.9 A resolution // J. Biol. Chem. 1979. - V. 254, № 16. - P. 7611-7620.

19. Бреслер С. E. Молекулярная биология. Jl.: Наука, 1973. - 577 с.

20. Classical roman spectroscopic studies of NADH and NAD+ bound to lactate dehydrogenase by difference techniques / D. Hua, Z. Jie, D. Sloan et al. // Biochemistry. 1989. - V. 28, №4. - P. 1525-1533.

21. Gerstein M., Chothia C. Analysis of protein loop closure. Two types of hinges produce one motion in lactate dehydrogenase // J. Mol. Biol. 1991. - V. 22, № 4. - P. 133-149.

22. The structure of the nicotinamide-adenine dinucleotide coenzyme when bound to lactate dehydrogenase / M. J. Adams, A. Jr. McPherson, M. G. Rossmann et al. // J. Mol. Biol. -1970.-V. 51, № l.-P. 31-38.

23. Фершт 3. Структура и механизм действия ферментов. М.: Мир, 1980. - 432 с.

24. Конформеры лактатдегидрогеназы / Д. С. Маркович, Н. В. Умирихина, Т. Б. Крапивинский и др. // Докл. АН СССР. 1971. - Т. 199, № 6. - С. 1432-1435.

25. Grau U. М., Trommer W. Е., Rossmann М. G. Structure of the active ternary complex of pig heart lactate dehydrogenase with S-lac-NAD at 2.7 A resolution // J. Mol. Biol. -1981.-V. 151, №2.-P. 289-307.

26. Trommer W. E., Gloggler R. Solution conformation of lactate dehydrogenase as studied by saturation transfer ESR spectroscopy // Biochim. et Biophys. acta. 1979. - V. 571, № 2. -P. 186-194.

27. Степанов В. M. Молекулярная биология. Структура и функции белков. М.: Высшая школа, 1996. - 335 с.

28. Clarke A. R, Wilks Н. М., Holbrook J. J. The role of an aspartate-histidine pair in the active site of lactate dehydrogenase // Protein Eng. 1987. - V. 1, № 3. - P. 235.

29. LaReau R. D., Anderson V. E. Lactate dehydrogenase displays absolute stereospeci-ficity in the transfer of the prochiral hydrogen of NADH // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264, № 26.-P. 15338-15343.

30. LaReau R. D., Anderson V. E. An inquiry into the sourse of stereospecificity of lactate dehydrogenase using substrate analogues and molecular modeling // Biochemistry. 1992. -V. 31, №17.-P. 4174-4180.

31. Van Веек J., Callender R, Gunner M. R. The contribution of electrostatic and van der waals interactions to the stereospecificity of the reaction catalyzed by lactate dehydrogenase // Biophys. J. 1997. - V. 72, № 2. - P. 619-626.

32. Parker D. M., Holbrook J. J. An oil-water mechanism for the activation of coenzyme in the a-hydroxyacid dehydrogenases // Pyridine nucleotide-dependent dehydrogenases / Ed. by H. Sund. -N. Y.: Walter de Gruyter, 1977. -P. 485-501.

33. Кубе Д., Иванов M. В., Наградова Н. К. Взаимодействие субъединиц лактатдегидрогеназы из мышц свиньи, выявляемое при образовании комплекса с аддуктом НАД-пируват // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 289, № 4. - С. 996-999.

34. Взаимосвязь между термостабильностью тетрамерной молекулы лактатдегидрогеназы из мышц свиньи и степенью занятости ее активных центров лигандами / Д. Кубе, В. Л. Шныров, Е. А. Пермяков и др. // Биохимия. 1987. - Т. 52, вып. 7. - С. 1116-1125.

35. Наградова Н. К. Белок-белковые взаимодействия в функционировании НАД+-зависимых дегидрогеназ. М.: Наука, 1990. - 56 с.

36. Sanz М. С., Sagrista М. L., Lluis С. Kinetic behaviour of soluble and mitochondrial lactate dehydrogenase binding to the mitochondrial lactate dehydrogenase // Ital. J. Biochem. -1990.-V. 39, № 1.-P. 21-29.

37. Sagrista M. L., Boral J. Lactate and malate dehydrogenase binding to the microsomal fraction from chicken liver // Biochimie. 1987. - V. 69, № 11-12. - P. 1207-1215.

38. Лущак В. И. Характеристика связанной с микросомами лактатдегидрогеназы из белых мышц ската // Биохимия. 1991. - Т. 56, вып. 12. - С. 2173 - 2180.

39. Есакова Т. В., Иванов М. В. Взаимодействие комплекса лактатдегидрогеназа-НАД+-пируват с мембранами легкого саркоплазматического ретикулума // Биохимия. -1994. Т. 59, вып. 4. - С. 543-550. .

40. Щербатова Н. А., Наградова Н. К., Муронец В. И. Влияние мембран эритроцитов и тубулина на активность НАД-зависимых дегидрогеназ // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 8.-С. 1512-1525.

41. Lactate dehydrogenase-induced conformational changes of F-actin in myosin-free ghost single fibres / V. P. Kirillina, V. I. Stabrovskaya, Yu. S. Borovikov et al. // Gen. Physiol, and Biophys. 1989. - V. 8, № 15. - P. 435-446.

42. Электронномикроскопическое изучение взаимодействия F-актина с мышечной (М4) лактатдегидрогеназой / Е. И. Щорс, В. Л. Цупрун, Б. И. Курганов и др. // Докл. АН СССР. 1991. - Т. 320, № 5. - С. 1273-1275.

43. Clarke P. М., Masters С. J. On the assosiation of glycolytic enzymes with structural proteins of skeletal muscle // Biochem. et Biophys. acta. 1975. -V. 381, №1.-P. 37-46.

44. Harris S. J., Winzor D. J. Equilibrium partition studies of the myofibrillar interactions of glycolytic enzymes // Arch. Biochem. and Biophys. 1989. - V. 275, № 1. - P. 185-191.

45. Refolding of denaturated lactate dehydrogenase by Escherichia coli ribosomes / S. Chattopadhyay, B. Das, A. K. Bera et al. // Biochem. J. 1994. - V. 300, № 3. - P. 717-721.

46. Biewenga J. Purification of lactate dehydrogenase-immunoglobulin A (LDH-IgA) complexes from human serum // Chromatogr. synth. and Biol. Polym. Chichecter, 1978. -V. 2. - P. 282-287.

47. Лущак В. I. Утворення надмолекулярных комплекав як шлях регуляци активности глколшиних фермента // Укр. биохим. журн. 1996. - Т. 61, № 2. - С. 20-28.

48. Лущак В. И. Взаимодействие лактатдегидрогеназы со структурными компонентами клетки: возможное физиологическое значение // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 8. -С. 1142-1154.

49. Стченков О. В., Багнюкова Т. В., Лущак В. I. Властивости вшьних та зв'заних глк*штичних фермента мозку скорпени. II. Лактатдепдрогеназа // Укр. биохим. журн. -1996.-Т. 68, № 1.-С. 47-52.

50. Курганов Б. И., Сугробова Л. С., Мильман Л. С. Надмолекулярная организация ферментов гликолиза // Молек. биол. 1986. - Т. 20, вып. 1. - С. 41-52.

51. Курганов Б. И. Принципы интеграции клеточного метаболизма // Молек. биол. 1986. - Т. 20, вып. 2. - С. 369-377.

52. Курганов Б. И. Роль мультиферментных комплексов в интеграции клеточного метаболизма // Молек. биол. 1986. - Т. 20, вып. 6. - С. 1530-1538.

53. Friedrich P., Hajdu S. The structure, mechanism, control and organization of glycolytic enzymes in regulation their function in muscle // Biochem. Soc. Trans. 1987. - V. 15, № 5.-P. 973-977.

54. Курганов Б. И., Любарев А.Е. Гипотетическая структура комплекса ферментов гликолиза (гликолитического метаболона), формирующегося на мембране эритроцитов // Молек. биол. 1988. - Т. 22, вып. 6. - С. 1605-1613.

55. Капрельянц А. С. Пространственно-динамическая организация ферментов в клетке и регуляция метаболизма // Биологич. науки. 1988. - № 6. - С. 5-12.

56. Рязанов А. Г., Спирин А. С. Организация ферментов на внутриклеточных структурах: эстафета у поверхности // Биохимия. 1989. - Т. 54, вып. 5. - С. 709-715.

57. Batke J. Remarks on the supramolecular organization of the glykolytic system in vivo //FEBS Lett. 1989.-V. 251, № 1-2.-P. 13-16.

58. Beekmans S., Kanarek L. Clustering of sequential enzymes in the glycolytic and the citric acid cycle pathways // J. Cell. Biochem. 1989. - Suppl. 13 E. - P. 266.

59. Любарев A. E., Курганов Б. И. Принципы пространственно-временной организации клеточного метаболизма// Усп. совр. биол. 1989. - Т. 108, вып. 1 (4). - С. 19-35.

60. Ермаков Г. Л. Надмолекулярная организация ферментных систем. I. Структурный аспект проблемы // Биохимия. 1993. - Т. 58, вып. 5. - С. 659-674.

61. Лущак В. И. О проблеме образования комплекса гликолитических ферментов // Укр. биохимич. журн. 1994. - Т. 66, № 1. - С. 113-115.

62. Ермаков Г. Л. Надмолекулярная организация гликолиза эритроцитов. I. Состав цитоплазмы // Биохимия. 1995. - Т.60, вып. 4. - С. 560-567.

63. Ермаков Г. Л. Надмолекулярная организация гликолиза эритроцитов. I. Вязкость цитоплазмы // Биохимия. 1995. - Т.60, вып. 4. - С. 568-577.

64. Поглазов Б.Ф. Организация биохимических систем // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 11. - С. 1941-1947.

65. Гаврилов О. К., Козинец Г. И., Черняк Н. Б. Клетки костного мозга и периферической крови: структура, биохимия, функция. М.: Медицина, 1985. - 102 с.

66. Walsh J. L., Knull H. R. Heteromerous interactions among glycolytic enzymes with F-actin: effects of poly(ethylene glycol) // Biochim. et biophys. acta. 1988. - V. 952, № 1. - P. 83-91.

67. Sukhodolets M. V., Muronetz V. I., Nagradova N. K. Interaction between glyceralde-hyde dehydrogenase and lactate dehydrogenase // Biochem. Int. 1989. - V. 19, № 2. - P. 379384.

68. Srivastava D. K., Bernhard S. A. Metabolite transfer via enzyme-enzyme complexes // Science. 1986. - V. 234, № 4780. - P. 1081-1086.

69. Chock P. В., Gutfreund H. Reexamination of the kinetics of the transfer of NADH between its complexes with glycerol-3-phosphate dehydrogenase and with lactate dehydrogenase // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85, № 23. - P. 8870-8874.

70. Direct transfer of NADH between a-glycerol phosphate dehydrogenase and lactate dehydrogenase: fact or misinterpretation? / D. K. Srivastava, P. Smolen, G. F. Betts et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86, № 17. - P. 6464-6468.

71. Bronstein W. W., Knull H. R. Interaction of muscle glycolytic enzymes with thin filament proteins // Canad. J. Biochem. 1981. - V. 59, № 7. - P. 494-499.

72. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы. М.: Мир, 1986.-374 с.

73. Владимиров Ю. А. Фотохимия и люминесценция белков. М.: Наука, 1965.232 с.

74. Смит К., Хэнеуолт Ф. Молекулярная фотобиология. М.: Мир, 1972. - 272 с.

75. Сапежинский И. И. Биополимеры: кинетика радиационных и фотохимических превращений. М.: Наука, 1988. - 216 с.

76. Владимиров Ю. А., Потапенко А. Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высшая школа, 1989. - 199 с.

77. Конев С. В., Волотовский И. Д. Фотобиология. Минск: Изд-во Беларусск. унта, 1974.-350 с.

78. Артюхов В. Г., Ковалева Т. А., Шмелев В. П. Биофизика. Воронеж: Изд-во Воронежск. ун-та, 1994. - 332 с.

79. Артюхов В. Г. Гемопротеиды: закономерности фотохимических превращений в условиях различного микроокружения. Воронеж: Изд-во Воронежск. ун-та, 1995. -280 с.

80. Enzyme inactivation with ultraviolet laser energy / M. W. Berns, S. Matsui, R. S. Olson et al. // Science. 1970. - V. 169, № 3951. - P. 1215-1217.

81. Schuessler H., Denkl P. X-ray inactivation of lactate dehydrogenase in dilute solution // Int. J. Radiat. Biol. 1972. - V. 21, № 5. - P. 435-443.

82. Лысенков H. В., Радченко И. В., Гамалея Н. Ф. Действие лазерного излучения на лактатдегидрогеназу // Докл. АН УССР. 1978. - Т.4, № 1. - С. 60-63.

83. Pulse radiolysis of lactate dehydrogenase / J. D. Buchanan, D. A. Armstrong, C. L. Grinstock et al. // Int. J. Radiat. Biol. 1977. - V. 32, № 3. - P. 247-257.

84. Структурно-функциональные модификации изоформ лактатдегидрогеназы под влиянием УФ-облучения и активных форм кислорода / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина, Ю.А. Лысенко и др. // Укр. биохимич. журн. 2001. - Т. 72, № 1. - С. 29-42.

85. Separation of catalase and other red cell enzymes from hemoglobin by gel filtration / H. Aebi, С. H. Schneider, H. Gang et al. // Experientia. 1964. - V. 20, № 2. - P. 103-104.

86. Pettit S., Nealon D. A., Henderson A. R. A rapid and simple procedure for the preparation of human lactate dehydrogenase from erythrocytes using an ion-exchange mini-column // Clin. chim. acta. 1980. - V. 100, № 1. - P. 520-526.

87. Lowe C. R., Pearson J. C. Affinity chromatography on immobilized dyes // Methods in enzymology / Ed. by S. P. Sidney, N. O. Kaplan N. Y.: Academic press, 1984. - V. 104: Enzyme purification and related techniques (Part C). - P. 97-113.

88. Иммобилизованные ферменты. Современное состояние и перспективы / Под ред. И. В. Березина, В. К. Антонова, К. Мартинека М.: Изд-во Московск. ун-та, 1976. -Т. 1.-296 с.

89. ТурковаЯ. Аффинная хроматография. -М.: Мир, 1980. -471 с.

90. ТривенМ. Иммобилизованные ферменты. -М.: Мир, 1983. -213 с.

91. Муронец В. И., Наградова Н. К. Иммобилизованные олигомерные ферменты. -М.: Наука, 1984.-208 с.

92. Wilchek М., Miron Т., Kohn J. Affinity chromatography // Methods in enzymology / Ed. by S. P. Sidney, N. O. Kaplan N. Y.: Academic press, 1984. - V. 104: Enzyme purification and related techniques (Part C). - P. 3-55.

93. Golovina Т. O., Muronetz V. I., Nagradova N. K. Half-of-the-sites reactivity of rat skeletal muscle D-glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase // Biochim. et biophys. acta. -1978.-Y. 524, № l.-P. 15-25.

94. Ashmarina L. I., Muronetz V. I., Nagradova N. K. Lactate dehydrogenase can function in a monomeric form. The principles of an active subunit preparation // Biochim. Int. -1981.-V. 3, №4.-P. 415-423.

95. Bergmeyer H. Methods of enzymatic analysis. New York-London, 1965. - 300 p.

96. Маркина В. Л., Еремин А. Н., Метелица Д. И. Оптимальный режим использования малатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы в условиях химической регенерации кофактора // Прикл. биохимия и микробиол. 1986. - Т. 22, вып. 5. - С. 635-641.

97. Protein measurement with the Folin phenol reagent / О. M. Lowry, N. I. Rosebrongh, A. I. Farr et al. // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193, № 1-2. - P. 265-275.

98. A convenient method for the estimation of Sepharose-bound protein / Т. O. Golovina, Т. V. Cherednikova, A. T. Mevkh et al. // Anal. Biochem. 1977. - V. 83, № 2. - P. 778-781.

99. Asryants R. A., Duzhenkova J. V., Nagradova N. K. Determination of Sepharose-bound protein with coomasie brilliant blue G-250 // Anal. Biochem. 1985. -V. 151, № 2. - P. 571-574.

100. Методы биохимического исследования растений / Под. ред. А. И. Ермакова. -Л. . Колос, 1972.-456 с.

101. Маурер Г. Диск-электрофорез. М.: Мир, 1971. - 248 с.

102. Уильяме Б., Уилсон К. Методы практической биохимии. М.: Мир, 1978.274 с.

103. Фрайфельдер Д. Физическая химия. -М.: Мир, 1980. 584 с.

104. Остерман Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1981.-288 с.

105. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкей А. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982. - 446 с.

106. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. - С. 138-141.

107. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия. М.: Мир, 1982. - 328 с.

108. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. М.: Мир, 1989.608 с.

109. Hirano Т., Matsuraki Н., Sekine Т. Identification of an extra lactate dehydrogenase band in human erythrocytes // Clin. Chim. acta. 1989. - V. 180, № 1. - P. 59-64.

110. Иванов И. И., Коровкин Б. Ф., Маркелов М. М. Введение в клиническую этимологию. Л.: Медицина, 1974. - 278 с.

111. Современные методы в биохимии / Под ред. В. И. Ореховича М.: Медицина, 1968.-372 с.

112. Изменение свойств мембран эритроцитов при облучении крови УФ-лучами / А. Е. Громов, А. Н. Ветош, И. П. Никончук и др. // Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных. Л.: Наука, 1986. - С. 202-207.

113. Ультраструктурные изменения эритроцитов, облученных ультрафиолетовым светом / Н. Р. Палеев, В. Л. Черняков, А. К. Бойков и др. // Бюллетень эксперимент, медицины и биологии. 1990. - № 1. - С. 69-72.

114. Рощупкин Д. И., МуринаМ. А. Фотобиологические процессы в биомембранах при действии ультрафиолетового излучения на клетки, ткани и органы животных // Биофизика. 1993. - Т. 38, вып. 6. - С. 1053-1068.

115. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес и др. М.: Мир, 1993. -Т. 1.-384 с.

116. Szabolcsi G., Cseke Е. On the molecular sieving property of the human erythrocytes membrane. Localization of some proteins within the cell // Acta Biol. Med. Germ. 1981. - V. 40, № 4.5. p. 471-475.

117. Наквасина M. А. УФ- и термоиндуцированные изменения структурно-функциональных свойств лактатдегидрогеназы в условиях различного микроокружения: Д. . канд. биол. наук. Воронеж, 1994. - 141 с.

118. Исследование отдельных ферментов гликолиза энтероцитов тонкого кишечника крыс при воздействии ионизирующей радиации / Б. Ф. Сухомлинов, JI. П. Чайка, С. С. Монастырская и др. // Радиобиология. 1993. - Т. 33, вып. 2. - С. 255-258.

119. Терещенкова Ю. А., БурлаковаЕ. Б. Изменение кинетических свойств альдо-лазы и лактатдегидрогеназы цитоплазмы мозга мышей после хронического у-облучения в малых дозах//Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 1. - С. 3-12.

120. Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов: междисциплинарный подход / Под ред. Р. У. Штрауба, JI. Болис. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

121. Курский М. Д., Бакшиев Н. С. Биохимические основы механизма действия серотонина. Киев: Наукова думка, 1974. - 296 с.

122. Физиология и биохимия биогенных аминов / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Наука, 1969.-326 с.

123. Попова Н. К., Науменко Е. В., Колпаков В. Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. - 304 с.

124. Бак 3. Химическая защита от ионизирующей радиации. М.: Мир, 1968.263 с.

125. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Роль эндогенных веществ в создании фона повышенной радиорезистентности // Радиобиология. 1973. - Т. 13, вып. 6. - С. 811-812.

126. Гончаренко Е. Н. Биогенные амины и радиочувствительность одиночных клеток // Биол. науки. 1978. - № 7. - С. 7-16.

127. Сергиенко Н. Г., Грищенко В. И, Логинова Г. А. Биогенные моноамины и возбудимость головного мозга. Киев: Наукова думка, 1992. - 218 с.

128. Науменко Е. В., Попова Н. К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск: Наука, 1975. - 218 с.

129. Планельес X. X., Попенкова 3. А. Серотонин и его значение в инфекционной патологии. М.: Медицина, 1992. - 225 с.

130. Артюхов В. Г., Свиридова Э. В. Действие у-радиации в присутствии серотонина на спектральные свойства растворов оксигемоглобина мышей //Радиобиология. 1977. -Т. 17, вып. 6. - С. 807-811.

131. Артюхов В. Г. О защитном действии серотонина по отношению к оксигемог-лобину при ультрафиолетовом облучении смеси их растворов // Биологические науки. -1983.-№ 1.-С. 29-34.

132. Артюхов В. Г., Вашанов Г. А. Серотонин как фотопротектор кислородтранс-портной функции гемоглобина // Биофизика. 1993. - Т. 38, вып. 4. - С. 580-583.

133. Артюхов В. Г. Анализ физико-химических и функциональных свойств гембел-ков, УФ-облученных в присутствии серотонина // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 1. - С. 43-44.

134. Вашанов Г. А., Артюхов В. Г. Структурно-функциональные изменения гемоглобина человека, индуцированные УФ-светом и серотонином // Биофизика. 1994. -Т.39, вып. 4.-С. 571-575.

135. Influence of serotonin on the radiation sensitivity of lactate dehydrogenase / W. Lohmann, A. J. Moss, W. B. Garland et al. //Experientia. 1966. -V. 22, № 8. -P. 514-515.

136. Studies on the molecular mechanism of the radioprotective effect of serotonin / W. Lohmann, A. J. Moss, J. L. Sanders et al. // Radiat. Res. 1966. - V. 29, № 2. - P. 155-165.

137. Koch R., Stahler F. Untersuchungen uber einen biologischen strahlenschutz. IL. Mitteilung: die wirkung chemischer strahlenscgutztoffe bei in-vitro bestrahlung von riderserumalbuminlosungen// Strahlentherapie. 1963. -Bd. 121, № 1. - S. 129-140.

138. О влиянии различных веществ на рентгенохемилюминесценцию растворов сывороточного альбумина и глицилтриптофана / И. И. Сапежинский, Н. А. Гудкова, Е. Г. Донцова и др. // Биофизика. 1980. - Т. 25, вып. 1. - С. 30-35.

139. Аничков С. В. Нейрофармакология. Л.: Медицина, 1982. - 384 с.

140. Болдырев А. А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд-во Московск. гос. ун-та, 1998. - 320 с.

141. Голубев А. Г. Изнанка метаболизма // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 11. -С. 218-239.

142. Вайсфельд И. Л., Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, 1981.-277 с.

143. Биологический энциклопедический словарь / Под ред. М. С. Гилярова. М.: Изд-во «Большая российская энциклопедия», 1995. - 864 с.

144. Warlant P., Santus R. N-formylkynurenine, a tryptophan photooxidation product, as a photodynamic sensitizer // Photochem. and Photobiol. 1974. - V. 19, № 6. - P. 411-417.

145. Векшин H. А. Фотоника биологических структур. Пущино: ОНТИ НЦБИ, 1988.- 164 с.

146. Фролов Ю. Г., БеликВ. В. Физическая химия. М.: Химия, 1993. - 464 с.

147. Рыбасенко В. Д., Рыбасенко И. Д. Элементарные функции: формулы, таблицы, графики. М.: Наука, 1987. - 416 с.

148. Варфоломеев С. Д., Гуревич К. Г. Биокинетика: Практический курс. М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с.

149. Артюхов В. Г., Лысенко Ю. А., Наквасина М. А. Кинетические закономерности фотоинактивации лактатдегидрогеназы под действием УФ-излучения в условиях различного микроокружения // Биофизика. 2000. - Т. 45, вып. 3. - С. 427-431.

150. Владимиров Ю. А., Рощупкин Д. И., Фесенко Е. Е. О механизме действия ультрафиолетовой радиации на белки // Биофизика. 1970. -Т. 15, вып. 2. - С. 254-264.

151. Жеребченко П. Г. Противолучевые свойства индолилалкиламинов, М.: Атомиздат, 1971. - 200 с.

152. Бак 3. Химическая защита от ионизирующей радиации. М.: Атомиздат, 1968.-264 с.

153. Бахшиев И. Г. Спектроскопия межмолекулярных взаимодействий. Л.: Наука, 1972.-265 с.

154. Карякин А. В., Никитина А. А., Чиутина Л. А. Исследование взаимодействия белка с красителями и хлорофиллином по инфракрасным спектрам поглощения // Биофизика. 1967. - Т. 12, вып. 2. - С. 344-345.

155. Казицына Л. А., Куплетская Н. П. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: Высшая школа, 1966. - 355 с.

156. Чиргадзе Ю. Н. Инфракрасная спектроскопия // Физические методы исследования белков и нуклеиновых кислот / Под ред. Ю. С. Лазуркина. М.: Наука, 1967. - С. 132-148.

157. Сузи Г. Инфракрасные спектры биологических молекул и модельных соединений // Структура и стабильность биологических макромолекул. М.: Мир, 1973. - С. 481-578.

158. Калоус В., Павличек 3. Биофизическая химия. М.: Мир, 1985. - 446 с.

159. Low-frequency infrared bands and chain conformation of polypeptides / J. Masuda, K. Fukushima, T. Fujii et al. // Biopolymers. 1969. - V. 8, № 1. - P. 91-99.

160. Збинден P. Инфракрасная спектроскопия высокополимеров. M.: Мир, 1966.355 с.

161. Вашанов Г. А. Молекулярные основы фотопротекторного действия серотонина // III Съезд фотобиологов России: Матер, съезда. Воронеж, 2001. - С. 28-29.

162. Клегг П., Клегг А. Гормоны, клетки, организм. М.: Мир, 1971. - 280 с.

163. Пидевич И. Н. Какова структура узнающих центров рецепторов регуляторных веществ аминокислотного происхождения? // Успехи совр. биологии. 1989. - Т. 108, вып. 2(5).-С. 217-234.

164. Molecular dynamics of dopamine at D2 receptor / S. G. Dahl, D. Edvardsen, I. Sylte et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88, № 18.-P. 8111-8115.

165. Ахрем А. А., Галактионов С. Г., Голубович В. П. Конформация биогенных аминов. Минск: Наука и техника, 1979. - 176 с.

166. Пидевич И. Н. Фармакология серотонинреактивных структур. -М.: Медицина, 1977.-280 с.

167. Ligand binding to the serotonin 5НТз receptor studied with a novel fluorescent ligand / A.-P. Tairi, K. Hovius, H. Pick et al. // Biochemistry. 1998. - V. 37, № 45. - P. 1585015864.

168. G-protein-linked receptors: functional domains. Determinants of ligand binding at the D2 dopamine receptor / J. Naylor, R. Woodward, S. Daniell et al. // Biochem. Soc. Trans. -1995.-V. 23, №1,-P. 87-90.

169. Спасов А. А., Черников M. В. Гистамин: рецепторы и гистаминэргические вещества // Химико-фармацевтический журн. 2000. - Т. 34, № 8. - С. 3-15.

170. Rochae S. M. Concerning the histamine receptor (Hi) // Pharmacy and Pharmacol. -1969. V. 21, № 11. - P. 778-780.

171. Carbonic anhydrase activators: X-ray crystallographic and spectroscopic investigations for the interaction of isozymes I and II with histamine / F. Briganti, S. Mangani, P. Orioli et al. //Biochemistry. 1997. - V. 36, № 34. - P. 10384-10392.

172. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайора. М.: Мир, 1979. - Т. 1. -С. 272-314.

173. Midden W. R., Dahl Т. A. Biological inactivation by singlet oxygen: distinguishing 02 (!Ag) and (%+) // Biochim. et Biophys. acta. 1992. - V. 1117, № 2. - P. 216-222.

174. Фут X. Фотосенсибилизированное окисление и синглетный кислород. Биологические следствия // Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайора. М.: Мир, 1979.-Т. 2. - С. 96-151.

175. Vidoczy T. Photoactivation of oxygen, reactivity of singlet oxygen // J. Photochem. Photobiol. 1991. -V. 9, № 3-4. - P. 380-381.

176. Кашпаров К. П., Васильева Е. В., Рууге Е. К. Генерация Ог радикалов дыхательной цепью митохондрий изолированных кардиомиоцитов // Биохимия. 1994. - Т. 59, №6.-С. 813-818.

177. Силаев M. И. Новая кинетическая модель радикально-цепного процесса окисления с конкурентными реакциями: кислород как аутоингибитор // Биофизика. 2001. -Т. 46, вып. 2. - С.203-209.

178. Красновский А. А., мл. Фосфоресцентный анализ синглетного молекулярного кислорода в фотобиологических системах // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, №5. - С. 530548.

179. Красновский А. А., мл. Механизм образования и роль синглетного кислорода в фотобиологических системах // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука, 1988. - С. 23-41.

180. Артюхов В. Г., НаквасинаМ. А., Лысенко Ю. А. Активные формы кислорода и степень УФ-модификации структурно-функциональных свойств лактатдегидрогеназы // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 37, вып. 3. - С. 453-460.

181. Фотопротекторные и антиоксидантные свойства гистаминсодержащих пепти-домиметиков в реакции фотосенсибилизированного окисления глицилтриптофана / М. А. Бабижаев, Е. Л. Лозовская, Е. Н. Макареева и др. // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 5. -С. 620-626.

182. Matheson I. В. С., Lee J. Chemical reaction rates of amino acids with singlet oxygen // Photochem. and Photobiol. 1979. - V. 29, № 5. - P. 879-881.

183. Kopoldova J., Vlasakova V. Radiolysis of aqueous and aqueous-ethanolic solutions of histamine // J. of labelled compounds and radiopharmaceuticals. 1984. - V. XXI, № 7. -P. 679-688.

184. Тушение ^ карнозином и анзерином в водных растворах / С. Ю. Егоров, Е. Г. Курелла, А. А. Болдырев и др. //Био.органич. химия. 1992. - Т. 18, № 1. - С. 142-144.

185. Evidence for the generation of singlet molecular oxygen during dopa and dopamine peroxidation /1. Kruk, K. Lichszteid, T. Michalska et al. // Z. Naturforsch. C. 1989. - V. 44, № 1-2.-P. 39-44.

186. The formation of singlet oxygen during oxidation of catechol amines as detected by infrared chemiluminescence and spectrophotometric method /1. Kruk, K. Lichszteid, T. Michalska et al. // Z. Naturforsch. C. 1989. - V. 44, № 11-12. - P. 895-900.

187. Popov I., Levin G. Photochemiluminescent detection of antiradical activity // Luminescence. 1999. - V. 14, № 3. - P. 169-174.

188. Косолапов В. А., Островский О. В., Спасов А. А. Хемилюминесцентные методы в оценке свободнорадикальных реакций // Клин, и лаб. диагност. 1999. - № 9. - С. 41.

189. Chemiluminescence determination of hydroperoxides following radiolysis and photolysis of free amino acids / S. Robinson, R. Bevan, J. Lunec et al. // FEBS Lett. 1998. -V. 430, №3,-P. 297-300.

190. Physico chemical modeling the role of free radicals in photodynamic therapy / A. Nemeth, J. Jakus, T. Kriska et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1999. - V. 255, №2.-P. 360-366.

191. Чумаков В. H., Осинская О. П. Количественный метод определения активности цинк-, медьзависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале // Вопр. мед. химии. 1977. - Т. 23, № 6. - С. 712-721.

192. Tabatabaie Т., Potts J. D., Floyd R. A. Reactive oxygen species-mediated inactiva-tion of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. and Biophys. 1996. - V. 336, № 2. - P. 290296.

193. Effect of ceruloplasmin on 6-hydroxydopamine oxidation / R. Medda, L. Calabrese, G. Musci et al. // Biochem. and Mol. Biol. Int. 1996. - V. 38, № 4. - P. 721-728.

194. A simple HPGL-chromatography technique for dopamine oxidation products determination / M. B. Mattammal, R. Strong, E. White et al. // J. Chromatogr. Pt. В.: Biomed. Appl. - 1994. - V. 658, № 1. - P. 21-30.

195. Nonenzymatic oxidation of catecholamines / A. Napolitano, O. Crescenzi, A. Pez-zella et al. // J. Med. Chem. 1995. - V. 38, № 5. - P. 917-922.

196. Klegeris A., Korkina L. G., Greenfield S. A. Parametabolic reactions of dopamine: iron ions and reactive oxygen species involved // Free Radic. Biol, and Med. 1995. - V. 18, № 2.-P. 215-222.

197. Ben-Shachar D., Youdim M. В. H. On the mechanism of catecholamine-mediated brain neurons destruction//!. Neural Transmission. 1990. -V. 29, № 2. - P. 251-258.

198. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использовании его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 263-272.

199. Влияние карнозина и его составляющих на свободнорадикальные реакции / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабанкова и др. // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15, № 1. - С. 74-82.

200. Edward P.-R., Ronald P. М. Characterization of the structure and reactions of free radicals from serotonin and related indoles // J. Biol. Chem. 1981. - V. 256, № 5. - P. 24272432.

201. Lee S.-L., Wang W.-W., Fanburg B. L. Superoxide as an intermediate signal for serotonin-induced mitogenesis // Free Radic. Biol, and Med. 1998. - V. 24, № 5. - P. 855-858.

202. Serotonin transformation pathways in higher vertebrates / M. Z. Wrona, Z. Yang, M. McAdams et al. // J. Neurochem. 1995. - V. 64, № 8. - P. 1390-1400.

203. Increased serotonin efflux by a partially oxidized serotonin tryptamine-4,5-dione / P. B. Crino, P. W.Schnepper, J.-C. Chen et al. // J. Pharmacol, and Ther. 1989. - V. 250, №1. - P. 141-148.

204. Лысенко Ю. А., Наквасина M. А., Артюхов В. Г. Оценка вклада 102 и ОН-радикалов в процесс фотоинактивации лактатдегидрогеназы // Кислород и свободные радикалы: Матер, междунар. симп. Гродно, 1996. - С. 112-114.

205. Alonzo-Llamazares А. М., Arriaga D. de, Soler J. Oxidative modification of lactate dehydrogenase by a nonenzymatic metal ion-catalyzed oxidation system // Biochem. Int. -1992. V. 27, № 5. - P. 879-889.

206. Gebicka L., Gebicki J. L. Modification of horseradish peroxidase induced by hy-droxyl radicals. The influence of oxygen // Biochimie. 1996. - V. 78, № 1. - P. 62-65.

207. Sutton H. C., Winterbourn С. C. On the participation of higher oxidation states of iron and copper in Fenton reactions // Free Radic. Biol, and Med. 1989. - V. 6, № 1. - P. 5360.

208. Czapski G. On the use of OH' scavengers in biological systems // Israel J. Chem. -1984.-V. 24, № l.-P. 29-34.

209. Steenken S. Addition-elimination paths in electron-transfer reactions between radicals and molecules by the OH-radical // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1987. - Pt. 1. - V. 83, № l.-P. 113-124.

210. Superoxide dependent formation of hydroxyl radicals: detection of hydroxyl radicals by the hydroxylation of aromatic compounds / R. Richmond, B. Halliwell, J. Chauchan et al. // Anal. Biochem. 1981. -V. 118, № 2. - P. 328-335.

211. Ingelman-Sundberg M., Hagbjork A.-L. On the significance of the cytochrome P-450-dependent hydroxyl radical-mediated oxygenation mechanism // Xenobiotica. 1982. - V. 12, № 11. - P. 673-686.

212. A comparison of scavenging abilities of antioxidants against hydroxyl radical formation in presence of ferric ions and hydrogen peroxide / H. Iwahashi, H. Morishita, T. Ishii et al. // J. Biochem. 1989. - V. 105, № 3. - P. 429-434.

213. Kichter H. W., Waddell W. H. Chemical reaction rates of catecholamines with hydroxyl radicals // J. Amer. Chem. Soc. 1983. - V. 105, № 11. - P. 5434-5440.

214. Slivka A., Cohen G. Hydroxyl radical attack on dopamine // J. Biol. Chem. 1985. -V. 260, №29.-P. 15466-15472.

215. Enchancement by catechols of hydroxyl radical formation in the presence of ferric ions and hydrogen peroxide / H. Iwahashi, H. Morishita, T. Ishii et al. // J. Biochem. 1989. - V. 105, №3,-P. 434-445.

216. Jamamoto I., Ohmori H. Degradation of histamine in presence of ascorbic acid and Cu2+ ion, involvement of hydrogen peroxide // J. Pharm. Dyn. 1981. - V. 4, № 1. - P. 15-19.

217. Gottschalk N., Jaenicke R. Chemically crosslinked lactate dehydrogenase: stability and reconstitution after glutaraldehyde fixation // Biotechnol. and Appl. Biochem. 1987. - V. 9, №5.-P. 389-400.

218. Лактатдегидрогеназа в интерполиэлектролитном комплексе. Функция и стабильность / М. Е. Бобрешова, Г. Б. Сухоруков, Е. А Сабурова и др. // Биофизика. 1999. -Т. 44, вып. 5. - С. 813-820.

219. Лущак В. I. Стабшзащя лактатдегщрогенази пол1етиленглколем // Укр. био-xiM. журн. 1996. - Т. 68, № 4. - С. 101-104.

220. Reinhart G. D. Influence of polyethylene glycols on the kinetics of rat liver phos-phofructokinase // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255, № 22. - P. 10576-10578.

221. Knull H. R. Compartmentalization of glycolytic enzymes in the brain and assosia-tion with cytoskeletal proteins actin and tubulin // Structural and organizational aspects of metabolic regulation. N. Y.: AlanR. Liss., 1990. - P. 215-228.

222. Anchordoquy T. S., Carpenter J. F. Polymers protect lactate dehydrogenase during freezing-drying by inhibiting dissociation in frozen state // Arch. Biochem. and Biophys. 1996. -V. 332, №2.-P. 231-238.

223. Sadana A. A deactivation protection model for immobilized and soluble enzymes // Enzyme and Microbiol. Technol. 1981. - V. 3, № 4 - P. 357-360.

224. Yancey P. H., Siebenaller J. F. Trimethylamine oxide stabilizes teleost and mammalian lactate dehydrogenases against inactivation by hydrostatic pressure and trypsinolysis // J. Exp. Biol. 1999. - V. 202, № 24. - P. 3597-3603.

225. Пат. 4668630 США, МКИ C12 N9/19, НКИ 435/184 Stabilized enzymatic composition / A. L. Louderback (USA); Beckman Instruments, Inc. (USA).

226. Immobilized enzymes: The catalytic properties of lactate dehydrogenase covalently attached to glass beads / J. E. Dixon, F. E. Stolzenbach, J. A. Berenson et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1973. - V. 52, № 3. - P. 905-912.

227. Coupling of enzymes to polyacrylonitrile / P. A. Biondi, M. Pace, O. Brenne et al. // Europ. J. Biochem. 1976. -V. 61, № 1. - P. 171-174.

228. Daka N. J., Laidler K. J. Flow kinetics of lactate dehydrogenase chemically attached to nylon tubing // Canad. J. Biochem. 1978. - V. 56, № 8. - P. 774-779.

229. Miiller J., Pfleiderer G. Factors affecting the activity of immobilized enzymes. 1. Diffusional limitation // Hoppe-Seylers' Ztschr. Physiol. Chem. 1980. - V. 361, № 5. -P. 675-680.

230. Kovalenko G. A., Shitova N. В., Sokolovskii Y. D. Immobilization of oxydoreduc-tases on inorganic supports based on alumina. Immobilization of lactate dehydrogenase on alumina// Biotechnol. and Bioeng. 1981. - V. 23, № 8. - P. 1721-1734.

231. Kohn J., Wilchek M. A new approach (cyanotransfer) for cyanogen bromide activation on sepharose at neutral pH, which yields activated resins, free of interfering nitrogen derivatives // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - V. 107, № 3. - P.878-884.

232. Cherednikova Т. V., Muronetz V. I., Nagradova N. K. Study of subunit interactions in immobilized D-glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase // Biochim. et Biophys. acta. -1980. V. 613, № 2. - P. 292-308.

233. Языкова M. Ю., Муронец В. И. Совместная иммобилизация лактатдегидрогеназы и низкомолекулярных тиолов на сефарозе // Прикл. биохимия и микробиол. 2001. -Т. 37, №2.-С. 197-201.

234. The immobilization of mitochondrial malate dehydrogenase on sepharose beads and the demonstration of catalytically active subunits / S. R. Jurgensent, D. C. Wood, J. C. Mahler et al. //1 Biol. Chem. 1981. - V. 256, № 5. - P. 2383-2388.

235. Heil J. A., Lebherz H. G. "Hybridization" between aldolase subunits derived from mammalian and plant origin // J. Biol. Chem. 1978. - V. 253, № 18. - P. 6599-6605.

236. Иммобилизованные активные мономеры D-глицеральдегид-З-фосфатдегидро-геназы из скелетных мышц кролика и их коэнзимсвязывающие свойства / И. В. Дуженко-ва, Р. А. Асриянц, В. И. Муронецидр. //Биохимия. 1986. -Т. 51, № 11. -С. 1899-1907.

237. Proteolytic dimers of porcine muscle lactate dehydrogenase: characterization, folding, and reconstitution of the truncated and nicked polypeptide chain / U. Opitz, R. Rudolf, R. Jaenicke et al. // Biochemistry. 1987. - V. 26, № 5. - P. 1399-1406.

238. Cho I.C., Swaisgood H. E. The reactivation of an unfolded subunit enzyme cova-lently linked to a solid surface // Biochim. et Biophys. acta. 1972. - V. 258, № 2. - P. 675-679.

239. Levi A. S. On the properties of matrix bound lactate dehydrogenase // FEBS Lett. -1975. V. 52, № 2. - P. 278-280.

240. Chan W. W.-C., Mosbach K. Effects of subunit interactions of the activity of lactate dehydrogenase studied in immobilized enzyme systems // Biochemistry. 1976. - V. 15, № 19.-P. 4215-4222.

241. David G. S., Chino Т. H., Reisfeld R. A. Binding of proteins to CNBr-activated sepharose 4B // FEBS Lett. 1974. - V. 43, № 3. - P. 264-266.

242. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир, 1990. - 350 с.

243. Effects of immobilization on the kinetic constants of lactate dehydrogenase from pig muscle / P. A. Bloxham, N. D. Danielson, F. G. Gerberich et al. // Abstr. Pap. Pittsburg Conf. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc. Pittsburg, 1980. - P. 257.

244. Demchenko A. P., Kamenchuk О. I., Saburova E. A. The influence of solvent dynamics on lactate dehydrogenase kinetics // Chem. Phys. Enzyme Catal. Conf. Tallin, 1987. -P. 76.

245. Demchenko A. P., Rusyn О. I., Saburova E. A. Kinetics of the lactate dehydrogenase reaction in high-viscosity media // Biochim. et Biophys. acta. 1989. - V. 998, № 2. - P. 196-203.

246. Tse-Tsai L., Kuo-Chen C. The flow of substrate molecules in fast enzyme-catalysed reaction systems // Chem. Scr. 1980. - V. 16, № 5. - P. 192-196.