Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиолого-биохимические особенности продуцентов грамицидина S Bacillus brevis subsp. G.-B. и их вариантов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Юдина, Татьяна Петровна

стр.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I

Пептидные антибиотики бактерий рода Bacillus.

Глава II

Грамицидин S и его практическое применение.

Глава III

Характеристика Bacillus brevis subsp. G.-B- продуцента грамицидина S.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава IV

Объекты и методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава V

Сравнительное изучение некоторых биохимических процессов у естественных вариантов и мутантного штамма Bacillus brevis subsp. G.-B.

1. Биологические особенности развития популяций естественных вариантов и мутанта Bacillus brevis subsp. G.-B., отличающихся различной способностью синтезировать пептидные антибиотики.

2. Адениннуклеотидный пул и энергетический заряд клеток естественных вариантов и мутанта Bacillus brevis subsp. G.-B.

3. Особенности липидного обмена в клетках естественных вариантов и мутанта Bacillus brevis subsp. G.-B. в связи с синтезом пептидных антибиотиков.

Глава VI

Особенности биосинтеза пептидных антибиотиков клетками естественных вариантов и мутанта Bacillus brevis subsp. G.-B.

Глава VII

Результаты исследований, предлагаемые для практического использования

1 .Разработка способа промышленного получения грамицидина S при внедрении нового высокопродуктивного мутанта Bacillus brevis 101.

2. Изучение свойств новых препаратов на основе полимеров с иммобилизованным грамицидином S.

3. Исследование клеток Р+ варианта Bacillus brevis subsp. G.-B. как возможного биотеста для малых доз ионизирующей радиации

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиолого-биохимические особенности продуцентов грамицидина S Bacillus brevis subsp. G.-B. и их вариантов"

Изучение биосинтеза микробных продуктов является одной из важнейших проблем микробиологии. Особое внимание вызывают продуценты полипептидных антибиотиков. Пептидные антибиотики используются в качестве лекарственных средств, консервантов, гербицидов, биостимуляторов роста животных и растений, для решения некоторых задач биохимии, молекулярной биологии, биоэнергетики, генетики. В настоящее время известно более 200 пептидных антибиотиков, синтезируемых спорообразующими бактериями, из них около 30 антибиотиков образуют бактерии разных штаммов Bacillus brevis. Одним из самых известных полипептидных антибиотиков является грамицидин S. Мембранотропный антибиотик грамицидин S обладает сильным бактерицидным, фунгицидным, и противопротозойным действием.

Биосинтез полипептидных антибиотиков, в том числе и грамицидина S, хорошо изучен и происходит нерибосомальным путем с участием сульфгидрильных групп мультиэнзимного комплекса. Автономный и своеобразный механизм биосинтеза полипептидных антибиотиков обеспечивает лабильность контроля их первичной структуры условиями среды, но механизмы регуляции их биосинтеза недостаточно изучены.

Bacillus brevis subsp. G.-B. - продуцент грамицидина S отличается значительной естественной колониально-морфологической изменчивостью (диссоциацией), расщепляясь на четыре варианта (R, S, Р+, Р"), характеризующиеся многими сцепленными признаками, в том числе биосинтезом четырех полипептидных антибиотиков.

Варианты В. brevis subsp. G.-B., отличающиеся количественным и качественным уровнем антибиотикообразования, являются удобной моделью для изучения взаимосвязи биосинтезов антибиотически активных соединений с особеннностями метаболизма продуцентов, сравнительной характеристики физиолого-биохимических свойств. Такие исследования важны для выяснения механизмов регуляции биосинтеза пептидных антибиотиков, их роли в жизнедеятельности клеток-продуцентов, для создания условий увеличения их синтеза.

Цель работы. Выявление взаимосвязи некоторых биохимических процессов у естественных вариантов и мутанта В. brevis subsp. G.-B. с их способностью синтезировать пептидные антибиотики. Оптимизация условий промышленного получения грамицидина S. Расширение области применения грамицидина S и клеток его продуцента.

Задачи исследования:

1. Сравнительное изучение особенностей биосинтеза некоторых продуктов метаболизма у естественных вариантов-продуцентов грамицидина S, антибиотически высокоактивного мутанта и у вариантов, не синтезирующих этот антибиотик.

2. Выявление специфичности биосинтеза антибиотически активных пептидов у естественных вариантов и мутанта В. brevis subsp. G.-B.

3. Разработка способа промышленного получения пептидного антибиотика грамицидина S, соответствующего международным требованиям, предъявляемым к фармакопейным препаратам.

4. Исследование некоторых свойств новых полимерных препаратов на основе грамицидина S.

5. Изучение возможности использования клеток В. brevis subsp. G.-B. в качестве биосенсора к малым дозам ионизирующей радиации.

Научная новизна г)оты. Установлено, что клетки мутантного штамма В. brevis 101, высокоактивного продуцента грамицидина S, имеют более высокий уровень энергетического заряда, чем клетки менее антибиотически активных продуцентов, что свидетельствует о регуляции биосинтеза грамицидина S запасом эн ргии.

Выявлено, что все варианты и мутант В. brevis subsp. G.-B. образуют комплекс различных антибиотически активных пептидов, отличающихся молекулярными массами и спектром действия.

Впервые обнаружен антиоксидант, токоферол (витамин Е), у бактерий рода Bacillus.

Практическая значимость исследования. 1. На основании научных разработок, апробированных на заводе медицинских препаратов города Красноярска, созданы лабораторный и затем опытно-промышленный регламент на получение грамицидина S, включающий: ведрение нового высокоактивного продуцента грамицидина S - мутанта Bacillus brevis 101; разработку условий выращивания продуцента грамицидина S в заводских условиях; методы выделения и очистки препарата грамицидина S, соответствующего современным требованиям.

2. Исследованы препараты, полученные на основе иммобилизованного на полимерных носителях грамицидина S. Выявлено, что они обладают широким спектром антибиотическою действия и стабильны при длительном хранении. Рекомендованы сроки их применения в качестве новых лекарственных средств.

3. Показано, что клерки Р+ варианта В. brevis subsp. G.-B. могут быть использованы в качестве биосенсора на выявление малых доз ионизирующей радиации.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на VII съезде Всесоюзного микробиологического общества (1985 г.); конференции "Основные направления исследований по обеспечению качества антибиотиков и полупродуктов для их использования", (1986 г.); на симпозиуме "Natural Antioxdants: Molecular Mechanisms and Health Benefits", 1995 г., Китай; на 2-ой международной биофизической конференции, 1998 г. Египет; на заседаниях 6 лаборатории биологически активных соединений и кафедры микробиологии биологического факультета МГУ им.М.В. Ломоносова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, получено авторское свидетельство "Способ получения грамицидина S" (№ 1198958), 1984 год.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, включающей в себя описание объектов и методов исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводов, списка цитируемой литературы (263 наименований). Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 28 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Юдина, Татьяна Петровна

ВЫВОДЫ

1 .Установлено, что варианты Bacillus brevis subsp. G.-B. с высокой антибиотической активностью имеют более высокую скорость синтеза ДНК на начальных стадиях развития, чем менее активные продуценты грамицидина S и другие естественные варианты В. brevis subsp. G.-B.

2. Выявлено, что наиболее высокое содержание адениннуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) характерно для высокоактивных продуцентов грамицидина S на ранних стадиях развития популяции и происходит резкое снижение пула АТФ на стадии, предшествующей биосинтезу грамицидина S.

Уровень энергетического заряда более высокий в клетках высоактивного продуцента грамицидина S В. brevis 101, чем у менее антибиотически активных вариантов, что указывает на регуляцию биосинтеза этого антибиотика запасом энергии.

3. Установлено, что в клетках продуцентов грамицидина S максимальное количество липидов предшествует наибольшему накоплению антибиотика. В клетках высокоактивных вариантов содержится меньше общих липидов, чем в клетках других продуцентов грамицидина S. При ингибировании синтеза грамицидина S происходит увеличение содержания общих липидов в клетках продуцентов, что подтверждает конкурирующую взаимосвязь биосинтеза жирных кислот и пептидных антибиотиков.

4. Впервые показано, что бактерии рода Bacillus, в частности В. brevis subsp. G.-B., синтезируют антиоксидант токоферольной природы. Образование токоферола клетками различных вариантов В. brevis subsp. G.-B. не коррелирует с биосинтезом ими пептидных антибиотиков.

5. Выявлено, что в клетках продуцентов грамицидина S образуется комплекс пептидных антибиотиков с различными молекулярными массами и спецификой спектра антибиотического действия. При ингибировании биосинтеза грамицидина S изменяется как количественный, так и

146 качественный состав синтезируемых пептидных компонентов с потерей их антибиотической активности.

6. Созданы лабораторный и опытно-промышленный регламенты на получение грамицидина S, апробированные в условиях завода медицинских препаратов г. Красноярска, включающие технологически более совершенные разработки: внедрение нового высокоактивного продуцента грамицидина S -В. brevis 101; использование лиофильно высушенных спор в качестве стандартного посевного материала; сокращение стадий ферментации (до 3-х из 6-ти); введение параметра остановки ферментации на стадии максимального биосинтеза антибиотика - рН культуральной жидкости от 5,3 до 5,9; усовершенствование методики выделения и очистки грамицидина S до получения препарата антибиотика в кристаллическом виде, отвечающего требованиям, предъявляемым к современным медицинским препаратам.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Юдина, Татьяна Петровна, Москва

1. Айзенман Б.Е. Антибиотические свойства бактерий Киев: Наук. Думка, 1973- 181с.

2. Антибиотики-полипептиды: (структуры, функция и биосинтез).- М: Изд-во Моск. ун-та, 1987.-264с. под ред. Н.С. Егорова.

3. Аркипенко Ю.В, Добрица С.К., Каган В.Е., Козлов Ю.П., Надиров П.К., Писарев В.А., Ритов В.Б., Хафизов Р.Х. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов.//Биохимия 1977- Т. 42. Вып. 8. - С. 1525-1532.

4. Белозерский А.Н., Пасхина Т.С. О химической природе грамицидина С // Биохимия 1945 - Т.10. №.4,- С. 344-352.

5. Бурлакова Е.Б., Аристархова С.А., Храпова Н.Г. Антиоксидантная функция токоферола и возможность его замены синтетическими ингибиторами // Витамины 1975- Вып. 8. - С. 30-36.

6. Васильева Т.П., Грошев В.В., Шестаков С.В. Цитохромные системы Вас. brevis var. G.-B. продуцента грамицидина S // Биохимия - 1970- Т. 35. Вып.5.- С. 989-993.

7. Векшин Г.А., Полатовская О.Г., Малков М.А., Ефимова Т.П., Красильникова М.М., Кузнецова О.С. Защита ферментации биологическиактивных веществ от бактериального заражения // Антибиотики и медицинская биотехнология- 1986 -№.11,- С. 667-669.

8. Вострокнутова Г.Н. Структурно-функциональные особенности оболочки Bacillus brevis var. G.-B. продуцента мембранотропного антибиотика грамицидина S. 1984. М. Автореф. канд. дисс.

9. Выпияч А.Н., Егоров Н.С., Жарикова Г.Г., Эффект (З-фенил-Р-аланина на биосинтез грамицидина S у Вас. brevis var &-5.//Антибиотики- 1970- Т. 15. №.5.-С. 392-395.

10. Гаврилова Н.Б., Малков М.А., Бровко Л.Ю. Исследование содержания внутриклеточной АТФ у продуцента рибоксина // Тезисы Всесоюзной конференции "Контроль и управление биотехнологическими процессами" Горький, 1985- С. 125.

11. Гаузе Г.Ф., Бражникова М.Г. Некоторые новые антибактериальные вещества, вырабатываемые микроорганизмами // Микробиология, эпидемиология и иммунология- 1943- №.4-5.-С.74-77.

12. Гаузе Г.Ф., Бражникова М.Г. Советский грамицидин и лечение ран. М.: Медгиз., 1943,- 107с.

13. Гаузе Г.Ф., Бражникова М.Г., Лисовская Н.П. Получение и свойства кристаллического грамицидина S // Доклады АН СССР- 1944- Т.43. №. 5,-С. 228-231.

14. Гаузе Г.Ф. Грамицидин С и его применение М: Медгиз, 1952.- 155с.

15. Гаузе Г.Ф. Продуцент грамицидина С Bacillus brevis var. G.-B.II В сб. Биология Bacillus brevis var. G.-B. Изд-во Моск. ун-та, 1968.- С.3-10.

16. Гаврилова Н.Б., Малков М.А., Бровко Л.Ю. Исследование содержания внутриклеточной АТФ у продуцента рибоксина. Тезисы Всесоюзной конференции "Контроль и управление биотехнологическими процессами"-Горький- 1985- С. 125.

17. Глазер В.М., Силаева С. А., Шестаков С.В. Влияние грамицидина S на фосфорный обмен Вас.brevis var.G.-B.// Биохимия- 1966 Т.31. Вып.6.-С.1135-1141.

18. Глазер В.М., Грошев В.В., Шестаков С.В. Два типа энергетического обмена у Вас.brevis var.G.-B./l В сб.: Биология Bacillus brevis var.G.-B. М.: Изд-во Моск. ун-та- 1968- С.74-85.

19. Гузев B.C., Жарикова Г.Г., Звягинцев Д.Г. Изучение поверхности микробных клеток методом микроэлектрофореза // Микробиология- 1972Т. XLI. Вып.4- С.723-726.

20. Добрица С.Б. Бактериальная ДНК в процессе образования и прорастания спор-Москва: Успехи микробиологии, 1980.-№.15.-С. 197-223.

21. Друца В.Л. Радиоизотопное мечение ДНК // В кн. Молекулярные основы геносистематики. М. Изд-во Моск. ун-та. -1980- С.35-51.

22. Егоров Н.С., Выпияч А.Н., Зарубина А.П., Маркелова С.И. Роль грамицидина S в спорообразовании Р+ и Р'вариантов Вас. brevis var. G.-B.// Антибиотики- 1979- Т. 24- №.12,- С. 906-910.

23. Егоров Н.С., Выпияч А.Н., Зарубина А.П., Маркелова С.И., Влияние грамицидина S на спорообразование Р+ варианта Вас. brevis var. G.-B. //Вестник Моск. ун-та, Серия 16. Биология-1981- Т. 16.- №4,- С. 45-48.

24. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М: Высшая школа, 1986.-448с.

25. Егоров Н.С., Зарубина А.П., Выборных С.Н., Ландау Н.С., Некоторые свойства вариантов и мутантов Вас. brevis var. G.-B Л Вестник Моск. ун-та, Серия 16. Биология.- 1989- №4,- С.52-59.

26. Жарикова Г.Г., Ковязин Н.В., Лукин А.А., Митронова Т.Н., Савченко Г.В., Силаев А.Б., Сушкова И.В. Образование грамицидина S плоской формой Bacillus brevis var. G.-B JI Антибиотики- 1963- T.8.№ 3.- C. 228-233.

27. Жарикова Г.Г., Ковязин H.B., Лукин A.A., Митронова Т.Н., Савченко Г.В. К вопросу о диссоциации Вас. brevis var.G.-B.// Антибиотики- 1963- Т.8. № 4. -С.327-332/

28. Жарикова Г.Г., Савченко Г.В., Митронова Т.Н. Формы диссоциации Вас. brevis var. G.-^.//Микробиология 1964-Т.ЗЗ.№.4.-С.606-609.

29. Жарикова Г.Г., Катруха Г.С., Силаев А.Б., Раджапов Р.А. Образование антибиотиков полипептидов различными вариантами Вас.brevis var.G.-B.// В сб. Биология Bacillus brevis var G.-B M: Изд-во Моск. ун-та, 1968.- С. 45-61.

30. Жарикова Г.Г. Естественная изменчивость споровых бактерий и биосинтез полипептидных антибиотиков. Авт. дис. докт. биол. наук. МГУ. 1972.

31. Жарикова Г.Г., Мясковская С.П., Силаев А.Б. Выделение и изучение нового антибиотика гратизина из клеток мутанта Bacillus brevis Y-33II Вестник Моск. ун-та, Серия биология и почвоведение- 1972- №.3- С.115-120.

32. Жарикова Г.Г., Херат Д.М., Выпияч А.Н., Зарубина А.П., Смолина Г.Г., Силаев А.Б. Двухфазность процесса биосинтеза культурой Bacillus brevis var G.-B. грамицидина С.// Вестник Моск. ун-та, Серия Биология.- 1972-№.1- С.108-109.

33. Жарикова Г.Г., Херат Д.М., Максимов В.Н., Силаев А.Б. Применение метода математического планирования эксперимента при биосинтезе антибиотиков эсеина и бресеина// Доклады АН СССР- 1972- Т.204.№.2.-С.465-469.

34. Зарубина А.П. Лизогения и антибиотикообразование у Bacillus brevis var. G.-B. Автореф канд. биол. наук. М. МГУ. 1970

35. Зарубина А.П., Асланян P.P., Егоров Н.С., Лиофилизация спор и вегетативных клеток Вас. brevis var. G.-B. продуцента грамицидина S// Антибиотики- 1983- Т.8.- С.605-608.

36. Зарубина А.П., Пархоменко И.М., Романова Н.А., Радиобиологические особенности естественных вариантов Bacillus brevis var. G.-B. с разной способностью к биосинтезу грамицидина S // Вестник Моск. ун-та. Сер. 16, Биология-1989-№.3-С.27-31.

37. Зарубина А.П., Калуев А.В., Ашмарин И.П. О принципиальных различиях стратегий лечебного действия антибиотиков и эндогенных защитных веществ микроорганизма // Вестник Моск. ун-та. Сер. 16, Биология- 1994-№.1.-С. 11-26.

38. Знаменская М.П., Агапов ПА., Белозерский А.В. О биологическии активной группе грамицидина С // Докл. АН СССР 1948- Т.59.№.1,-С.95-98.

39. Знаменская М.П., Белозерский А.В. О некоторых производных грамицидина СП Антибиотики-1957- Т.1.№.1.-С.36-40.

40. Иванов В.Т. Конформационное состояние биологически активных циклопептидов и их аналогов. Автореф. дис. докт. биол. наук. М. 1974.

41. Иерусалимский Н.Д., 1963, Основы физиологии микробов, М., Изд. АН СССР. 244с.

42. Кахру А.О. Исследование регуляции уровня адениннуклеотидов и энергетического метаболизма у микроорганизмов. Автореф. канд. биол. наук. Тартуский гос. ун-т. 1986.

43. Кашинцева Н.С., Опыт массового изготовления советского грамицидина. Журнал Микробиология эпидемиология и иммунология.- 1946- № 8-9, 6671.

44. Кейтс Техника липидологии. М: Изд-во "Мир". 1975. 323с.

45. Козлов Ю.П., Тамбиев А.Х., Тараненко Г.А. Свободнорадикальные состояния некоторых антибиотиков // Доклю АН СССР- 1964-Т. 154.№3-С.718-720.

46. Королев П.Н., Булгакова В.Г., Полин А.Н., Королев Н.В., Мильграм В.Д. Иванов И.И. Действие грамицидина S на ионную проницаемость бислойных липидных мембран. Научн. докл. Высшей школы. Биол. Науки-1988-№7.-С. 31-35.

47. Коршунов В.В., Егоров Н.С., Синтетическая среда для развития Bacillus brevis var G.-B. и образования им грамицидина S// Микробиология- 1962-Т.31. Вып.3.-С.515-519.

48. Кочеткова Г.В. Определение антибактериальной активности грамицидина С методом диффузии в агар. // Антибиотики-1960- Т. 5.№2.- С.20-24.

49. Кочеткова Г.В., Новикова И.С. Поддержание продуцента грамицидина С в активном состоянии// Антибиотики.- 1961 Т. 6. №.2- С. 163-167.

50. Куплетская М.Б. Влияние аэрации на развитие и образование грамицидина S культурой Bacillus brevis var G.-B.И Микробиология- 1965- Т.34. Вып.5.-С. 905-911.

51. Куплетская М.Б. О лиофилизации сапрофитных микроорганизмов.// Микробиология-1981. Т. 30. №4,- С. 717-721.

52. Кузин A.M. Стимулирующее действие малых доз ионизирующей радиации//М: Атомиздат- 1977-С.21-22.

53. Лазовская А.Л., Пинчук Л.М. Особенности метаболизма высших жирных кислот у бактерий разных систематических групп //Успехи современной биологии-1986-Т. 102.Вып.З(6)-С.421 -431.

54. Лобарева Г.С., Жарикова Г.Г., Месянжинов В.В. Особенности связывания грамицидина S с клетками продуцента //Докл. АН СССР -1977-Т. 236. №6.- С. 1485-1488.

55. Лукин А.А., Пермогоров В.И. Роль пептидных антибиотиков в регуляции клеточной дифференциации у бактерий // Антибиотики- 1983- Т.26. № 6.-С. 406-409.

56. Макарова Г.Я. 1967. Сравнительное цитологическое изучение вариантов Bacillus brevis var. G.-B. Автореферат канд. дис. М. МГУ.

57. Малер И. Получение меченных тритием ДНК из Bacillus subtilis и Е. coli II В кн. Методы исследования нуклеиновых кислот. М. Мир- 1970-С.171-172.

58. Маркелова С.И. Особенности процессов дифференциации Bacillus brevis var. G.-B. в связи с биосинтезом грамицидина S. 1981. М. МГУ. Автореферат канд. дис.

59. Маркелова С.И., Выпияч А.Н., Егоров Н.С. Спорообразование и прорастание спор Bacillus brevis var. G.-B. в связи с антибиотикообразованием // Антибиотики- 1984- №1- С.63-72.

60. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2-х томах. 10-е изд. М.: Медицина, 1985- Т.2.- С. 254, 264, 265.

61. Метаболизм микроорганизмов. Учебное пособие.- М: Изд-во Моск. ун-та, 1986.- 256с. под ред. Н.С. Егорова.

62. Митронова Т.Н., Барабанщиков Б.И. Образование и прорастание спорразличных вариантов Вас. Brevis var. G.-B. //В сб. Биология Bacillus brevis var. G.-B. Изд-во Моск. ун-та. 1968.-С.62-73.

63. Михайлов А.А. Исследование продуцента грамицидина С Р+варианта Вас. brevis var. G.-B. Автореферат канд. дис. 1978. М. МГУ.

64. Мясковская С.П. Антибиотики, синтезируемые мутантами Bacillus brevis var. G.-B. Автореферат канд. дисс. 1972. М. МГУ.

65. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы создания новых эффективных антибиотиков //Антибиотики и химиотерапия- 1992-Т.37.№4.-С.5-11.

66. Негрин С., Нефелова М.В., Гаврилова Е.М., Моралес С., Егоров Н.С. Внутриклеточное содержание АТФ и биосинтез нонактина // Антибиотики и мед. биотехнол.-1987-Т.32.№8.-С.579-583.

67. Нефелова М.В., Спорообразование и биосинтез антибиотиков полипептидов // Успехи микробиологии. Изд-во Наука-1982- Т. 17.-С.177-189.

68. Новикова Н.А., Метлина А.В., Зарубина А.П., Поглазов Б.Ф. Изучение структуры базальных тел жгутиков Вас. Brevis var. G.-B JI Микробиология,- 1984-T.53 .Вып. 1 .-С. 103-107.

69. Новикова Т. М. Множественность форм экзопротеаз и образование биологически активных пептидов Bacillus alvei. 1989. Автореф. кад. дисс. М. МГУ.

70. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов. М.: Изд-во Наука. 1972.64с.

71. Орехов Д.А. Выделение и изучение почвенной споровой палочки, обладающей антагонистическими свойствами // Бюллетень ВНИИ с/х микробиологии- 1968- Т.14.№ 1.- С. 71-75.

72. Орехов Д.А. Условия образования культурой Bacillus brevis полипептидного антибиотика бревисина // Микробиологическая промышленность 1973- №3(99).-С.28-30.

73. Островский Д.Н., Еремин В.А., Симакова И.М., Удалова Т.П.,Харатьян Е.Ф.,Шишков А.В. Исследование оболочки Bacillus brevis продуцента циклодекапептидного антибиотика грамицидина С //Микробиология -1988- Т.57.№ 6.- С.1017-1023.

74. Парыгин Е.В. Образование антибиотиков и экопротеаз Вас. licheniformis 28КА в связи со споруляцией. 1985. Автореферат канд. дисс. М. МГУ.

75. Петров Р.Б., Хаитов P.M., Игнатов П.Н., Некрасов А.В., Свиридов Б.Д., Федоров А.А., Горяинов Д.А., Сочнев В.В., Григорьева Г.И. Изучение иммуногенной активности искусственных бруцеллезныхантигенов //ЖМЭИ- 1988-№7.-С.39-43.

76. Пивняк И.Г., Попов А.Н. Изучение бактерий рубца крупного рогатого скота, синтезирующих альфа токоферол (ВИЖ). /Микроорганизмы в сельском хозяйстве/ Республиканская конференция 29-30 июня 1988, Тезисы докладов АН СССР. Кишинев. С. 225-226.

77. Пирс Э. Гистохимия. Москва. ИЛ. 1962.- 235с.

78. Полин А.Н. Биологическая активность и механизм действия полипептидных антибиотиков. 1978. Автореферат докт. дисс. М. МГУ.

79. Раджапов Р.А. Образование антибиотиков-полипептидов различными вариантами Вас. Brevis var.G.-B. 1967.Автореф. канд. дис. М. МГУ.

80. Рубан Е. Л. Микробные липиды и липазы. Москва. Изд-во Наука, 1977.-218с.

81. Сазыкин Ю.О. Биохимические основы действия антибиотиков на микробную клетку. 1965. М. Изд-во Наука. 149с.

82. Силаев А.Б., Степанов В.М. К изучению значения свободной аминной группы грамицидина С для его биологической активности //Докл. АН СССР-1957- Т. 112. №1.-С.54-57.

83. Силаева С.А., Глазер В.М., Шестаков С.В., Прокофьев М.А. Нуклеотиды продуцирующих и не продуцирующих грамицидин С клеток Bacillus brevis II Биохимия-1965-Т.ЗО.Вып.5.-С.947-955.

84. Силаева С.А., Прокофьев М.А. Нуклеотиды и нуклеотидопептиды у различных форм Bacillus brevis var.G.-B.11 В сб. Биология Bacillus brevis var.G.-B.-1968- Изд-во Моск. ун-та.-С.96-115.

85. Симакова И.М., Харатьян Е.Ф., Вострокнутова Г.Н., Булгакова В.Г., Удалова Т.П., Островский Д.Н. Особенности организации и химического состава клеточной стенки Bacillus brevis продуцента грамицидина S// Микробиология- 1985- Т.54. вып. 1.- С.73-82.

86. Смирнов В.В., Резник С.Р., Василевская И.А. Спорообразующие анаэробные бактерии продуценты биологически активных веществ. Киев: Наук, думка. 279с.

87. Сорокина А.Д., Тонгур A.M., Деборин Г.А. Состояние липидного компонента мембран при синтезе грамицидина //Биофизика 1983-Т.28.Вып.4,- С.632-636.

88. Тамбиев А.Х. Некоторые свойства антибиотиков как защитных веществ при лучевом поражении. 1964. Автореферат канд. дис. М. МГУ.

89. Тихонова Е.Б., Ермакова И.Т., Головлев E.JI. Изменение пула АТФ в динамике периодического роста Rhodococcus minimus II Микробиология-1992-Т.61.Вып.4.-С.591-597.

90. Тищенко Г.Н., Зыкалова К.А., О двух кристаллических модификациях грамицидина S солянокислого // Кристаллография- 1963-Т.8.Вып.4.-С.561-569.

91. Угарова Н.Н., Бровко Л.Ю. Биолюминесценция и биолюминесцентный анализ //Методические разработки к спецкурсу "Прикладная энзимология" 1981. М. Изд-во моек, ун-та.

92. Угарова Н.Н., Бровко Л.Ю., Трдатян И.Ю., Райнина Е.И. Биолюминесцентные методы анализа в микробиологии//Прикл. биохимия и микробиология- 1987- Т.23. №.1.- С. 14-24.

93. Удалова Т.П., Федорова Р.И. Влияние различных питательных веществ на образование грамицидина S Bacillus brevis var. G.-B.// Микробиология-1965-T.34. Вып.4.- С.631-635.

94. Удалова Т.П., Гуськова Т.М. Значение газового обмена при глубинном культивировании микроорганизмов-продуцентов антибиотиков. В сб. "Антибиотики и их продуценты" М. Изд-во "Наука", 1975- С.115-135.

95. Удалова Т.П. Особенности роста и развития Bacillus brevis var. G.-B. в связи с биосинтезом грамицидина S.197У. Автореферат канд. дис. М. МГУ.

96. Уонг Д., Коопей Ч., Демайн А. Ферментация и технология ферментов. 1983. М. Легкая и пищевая промышленность -336с.

97. Филиппова М.С. О хранении культуры Bacillus brevis var. G.-B.11 Микробиология- T.34. Вып. 3.- C.546-551.

98. Фомичева Г.К., Комаров E.B. Кислотность и растворимость грамицидина S в воде // Антибиотики- 1984- Т.29.№5,- С.353-357.

99. Хакимов С.А. Роль одновалентных катионов в функционировании дыхательной цепи Bacillus subtilis. 1990.Автореферат канд. дисс. М.МГУ.

100. Ховрычев М.П. Биосинтез вторичных метаболитов при лимитировании и ингибировании роста микроорганизмов. Тезисы докладов: Всес. Конф.-1989- Пущино- С. 16.

101. Шапошников В.Н. Задачи микробиологии в интенсификации бродильных производств//Микробиология- 1939- Т.8.- С.3-4.

102. Шапошников В.Н. Физиология обмена веществ микроорганизмов в связи с эволюцией функций. 1960-М. Изд-во АН СССР.- 216с.

103. Шапошников В.Н., Работнова И.Л., Силаев А.Б., Куплетская М.Б., Удалова Т.П., Филиппова М.С., Плакунов В.К. О физиологии Bacillus brevisvar.G.-B.II В сб. Биология Bacillus brevis var.G.-B- 1968-Изд-во Моск. ун-та.-C.l 16-122.

104. Шемякин М.М., Хохлов А.С., Колосов М.Н., Бергельсон Л.Д., Антонов В.К. Химия антибиотиков- М.: Изд-во АН СССР- 1961- Т.2- С. 1057-1077.

105. Шольц К.Ф., Соловьева Н.А., Котельникова А.В. Действие грамицидина С на проницаемость мембраны митохондрий к некоторым катионам //Докл. АН СССР-1974- Т.18.№4.-С.983-985.

106. Шольц К.Ф., Резина Г.И., Мосолова И.М., Котельникова А.В. Сравнительное изучение действия некоторых индукторов проницаемости на митохондрии и хлоропласты.// Биохимия- 1982- Т.47.Вып.З.- С.447-454.

107. Asatani M., Kurahashi K. Carbohydrate Metabolism in Bacillus brevis ATCC 9999.IIJ. Biochem.-1977-V.81.№.4.-P.813-822.

108. Asselineau C., Asselineau J. Analyse lipidique en taxonomie bacterienne: proposition d'une methode standartisee//Biochem. Cell Biol.-1990-V.68.№.1.-P.379-386.

109. Atkinson D. E. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers.//Biochem.-1968-V.7.-P.4030-4034.

110. Barnes E. M., Newton G. Brevin: an antibiotic produced by Bacillus brevis.IIAntih. and Chemother.-1953-V.3.№.9.-P.866-872.

111. Barr J. G. Changes in the extracellular accumulation of antibiotics during growth and sporulation of Вас. subtilis in liquid culture.//J. Appl. Bact.-1975-V.39.№.1.-P.1-13.

112. Barry L. M., Ichihara E. Biosynthesis of gramicidins.//Nature (London).-1958-N.181-P.1274-1278.

113. Behal V., Gudlin J., Vanek Z. Regulation of Biosynthesis of Secondary Metabolites. III. Incorporation of l-14C-Acetic Acid into Fatty Acids and Chlortetracycline in Streptomyces aureof*aciens.//Folia Microbiol.-1969-V. 14.-P.l 17-120.

114. Behal V., Prochazkova V., Vanek Z. Regulation of Biosynthesis of Secondary Metabolites. II. Fatty Acids and Chlortetracycline in Streptomyces aureo-faciens.l/YoYm Microbiol.-1969-V.14.-P.112-116.

115. Behal V. Enzymes of Secondary Metabolism: Regulation of their Expression and Activity.//16-th Workshop Conference Hoechst, Jracht Castle, May 1985.

116. Bennett J. W., Bentley Roland. What's in a name microbial secondary metabolism.//Adv. Appl. Microbiol.-1989-V.34.-P. 1-28.

117. Bentzen G., Pirret J. M., Daher E., Demain A. L. Transition of outgrowing spores of Bacillus brevis into vegetative cells is not dependent on destruction of gramicidin S.//Appl. Microbiol, and Biotechnol.-1990-V.32.№.6.-P.708-710.

118. Betzel C., Rachev R., Dolashka P., Genov N. Actinomycins as Proteinase Inhibitors.//Biochim. Biophis. Acta.-1993-V.l 161.№.1.-P.47-51.

119. Bergey's manual of determinative bacteriology. J.G. Holt Editor (P.286-295) Москва: Мир, 1980.

120. Borowski E., Chmara H., Jereczek-Morawska E. The antibiotic edeine. VI. Paper and thin-layer chromatography of components of the edeine complex.//Biochem. Biophys. Acta.-1966-V.130.-P.560-563.

121. Bu'Lock J. D. Intermediary metabolism and antibiotic synthesis.//Adv. Appl. Microbiol.-1961 .-V.3 .-P.293-296.

122. Bushell M. Biowars in the bioreactor.//New Sci.-1989-V.124.№.1685.-P.42-45.

123. Charney J., Fiscer W. P., Hegarty C. P. Manganase as an essential element for sporulation in the genus Bacilli.//}. Bacteriol.-1951-V.69.-P.142-148.

124. Chmiel A. Dlaczego drobnoustroje produkuja antybiotyki//Post. Mikrobiol.-1982-V.21.№.3-4.-P.211-234.

125. Chopra I., Ball P. Transport of antibiotics into bacteria.//Adv. Microb. Physiol.-1982-V.23.-P. 183-240.

126. Conti E., Stachelhaus Т., Marahaiel M. A., Brick P. Structural basis for the activation of phenylalanine in the non-ribosomal biosynthesis of gramicidin S //EMBO J.-1997-V.16.(14).-P.4174-4183.

127. Demain A. L., Agathos S.N. Studies on in vivo inactivation of gramicidin S synthetase and its retardation.//Canad. J. Microbiol.-1986-V.32.№.3.-P.208-214.

128. Demain A. L., Matteo C.C. Phenylalanine Stimulation of Gramicidin S formation.//Antimicrob. Agents and Chemother.-1976-V.9.№.6.-P. 1000-1003.

129. Demain A. L. Cellular and environmental factors affecting the synthesis and excretion of metabolites.//J. Appl. Chem. Biotechnol.-1972-V.22.-P.345-362.

130. Demain A. L. Microbial biotechnology.//Trends Biotechnol.-2000-Jan.-V.18(l).-P.26-31.

131. Demain A. L. Pharmaceutically active secondary metabolites of microorganisms.//Appl. Microbiol. Biotechnol.-1999-Oct.-V.52(4).-P.455-463.

132. Diplock А. Т., Lucy J. A. The biochemical models of action of vitamin E and selenium: a hypotesis.//FEBS Lett.-1973-V.29.№.3.-P.205-211.

133. Drew S. W., Demain A. L. Effect of primary metabolites on secondary metabolism.//Ann. Rev. Microbiol.-1977-V.31 .-P.343-356.

134. Dubos R. Antibiotic tyrotricin.//J. Exp. Med.-1939-V.70.№.l.-P.84-87.

135. Entian K. D., Klein C. Lantibiotics, a Class of Ribosomally Synthesized Peptide Antibiotics.//Naturwissenschaften.-1993-V.80.№. 10.-P.454-460.

136. Erickson R. Industrial applications of the bacilli.//A Review and prospectus Microbiology.-1976-P.406-419.

137. Finkelshtein A., Andersen O. S. The gramicidin A Channell: A review of its Permeability Characteristics with Special reference to single-file aspect of transport.//J. Membrane Biol.-1981-V.59.-P.155-171.

138. Folch J., Lees M., Sloane-Stanleg J. H. A. Simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues.//J. Biol. Chem.-1957-V.226.№. 1 .-P.497-509.

139. Foote C. S. Photosensitized oxidation and singlet oxygen: consequences in biological systems.//Free radicals in Biology, Acad Press. NY.-1976-V.2.-P.85-133.

140. Forrest W. W. Adenosine Triphosphate Pool During the Growth Cycle in Streptococcus faecalis.//J. Bacteriol.-1965-V.90.№.4.-P. 1013-1018.

141. Friebel Т. E., Demain A. Oxygen dependent inaciivation of gramicidin S synthetase in Bacillus brevis J/J. Bacteriol.-1977-V.130.№.3.-P.1010-1015.

142. Fujikawa K., Sakamoto Y., Suzuki T. Biosynthesis of tyrocidine by a cell-free enzyme system of in Bacillus brevis ATCC S7#5.//13iochem. Biophys. Acta.-1968-V. 169.-P.520-527.

143. Fukuzawa K., Takase J., Tsukutawi H. The effeci of concentration on the antioxidant effectiveness of L-tocopherol in lipid peroxidations induced by superoxide free radicals.//Arch. Biochem. Biophys.-19,'5-'V.240(1).-P. 117-120.

144. Fynn G. N., Davison J. A. Adenine nucleotide pool and energy charge during growth of a tirothricin-producing strain of Bacillus brevis ATCC 10068.Ш. Gen. Microbiol.-1976-V.94.№. 1 .-P.68-74.

145. Goldman P., Alberts A. W., Vagelos P. R. The Conti isation Reaction of fatty Acid Synthesis.//J. Biol. Chem.-1963-V.238.№.i l.-P.3579-3588.

146. Goodall M. C. Structural effects in the action of antibiotics on the ion permeability of lipid bilayers. Ill Gramicidin "A' & "S" and lipid specificity.//Biochem. Biophys. Acta.-1970-V.219.№.-P.471-478.

147. Gross E., Witcop B. Gramicidin. 9. Preparation of gramicidin А, В and C.//Biochem.-1965-V.4.-P.2495-2498.

148. Haavik H. J. Studies on the formation of bacitracin by Bacillus licheniformis: role of catabolite repression and organic acids.//.!. Gen. Microbiol.-1974-V.84.№.2.-P.321-326.

149. Hancock R. W., Chappie D. S. Peptide Antibiotics.//Antimicrob. Agents and Chemother.-1999-V.43 .№.6.-P. 1317-1323.

150. Hansen M., Pschorn W., Ristow H. Functions of Peptide Antibiotics Tyrocidine and and Gramicidin. Induction of Conformational and Structural Changes of Superhelical DNA.//Europ. J. Biochem.-1982-V.126.^.2.-P.279-284.

151. Hostalek Z., Ryabushko T. A., Cudlin J., Vanek Z. Regulation of Biosynthesis of Secondary Metabolites. IV. Inhibition of Citrate Syntase in Streptomyces aureofaciens by Adenosine Triphosphate.//Folia Microbiol.-1969-V.14.-P. 121124.

152. Hori Т., Kurotsu T. Characterization of gramicidin S synthetase aggregation substance: control of gramicidin S synthesis by its product, gramicidin S //J. Biochem.-1997-Sep.-V. 122(3).-P.606-615.

153. Hori K., Kurotsu Т., Kanda M., Miura S., Yamada Y., Saito Y. Evidence for a Single Multifunctional Polypeptide Chain on Gramicidin S Syntetase 2 obtained from a Wild Strain and Mutant strains of Bacillus brevis.//J. Biochem.-1982-V.91.-P.369-379.

154. Hori K., Kanda M., Miura S., Yamada Y., Saito Y. Tr nsfer of D-Phenylalanine from Gramicidin S Synthetase 1 to Gramicidin S Synthetase 2 in Gramicidin S Synthesis.//J. Biochem.-1983- V.93.№.2.-P.177-188.

155. Hettinger T. P., Craaig L. S. Edeine. II. The composition of the antibiotics peptide edeine A.//Biochem.-1970-№.7.-P.4147-4152.

156. Hettinger T. P., Kurylo-Borowska Z., Craaig L. S. E,: ine. III. The composition of the antibiotic peptide edeine B.//Biochem.-1968-V.7.-P.4151-4159.

157. Hidetoshi Т., Kenji S., Goichiro К. Результаты исс. пдований по выявлению токоферолов у микроорганизмов./Л/Цагшш-1983-'/.57.№.3.-Р.133-138.

158. Hodgkin D. S., Ouglton В. M. Possible Molecular Models for Gramicidin S and their Relationship to Present Ideas to Protein structure.//The Biochem. J.-1957.-Y.65.-P.752-756.

159. Hotchkiss R. D. The chemical nature of gramicidin and tyrocidine.//J. Biol. Chem.-1941-V.141.№.l.-P171-175.

160. Ishihara H., Shimura K. Biosynthesis of Bacitracin./ biochem. Biophys. Acta.-1974-V.338.№.2.-P.588-600.

161. Izumiya N., Kato Т., Aoyaga H., Waki M., Kondo M. Synthesis aspects of biologically active cyclic peptides. Gramicidin S and Tyrocidines.//Tokyo.-1979-P.166.

162. Inskeep G. C., Bennett R. E., Dudley J. F., Shepard M. W. Bacitracin product of biochemical engeneering.//Ind. Eng. Chem.-1951-V.43.-P.1488-1498.

163. Janglova L., Suchy J., Vanek Z. Regulation of ! .osynthesis of secondary metabolites. 7. Intracellular adenosine-5-triphosphate concentration in Streptomyces aureofacience.//Folia Microbiol.-1969-V. 14.-P.208-210.

164. Jarosz J. Polipeptide antibiotic 26a from Bacillus subtilis. I. Taxonomy and fermentative production.//Acta Microbiol. Pol.-1978-V.27.№.3.-P.213-224.

165. Kaneda Toshi. Fatty acids of the genus Bacillus: an example of branched chain preference.//Bacteriol. Revs.-1977-V.41 ,№.2.-P.391 -418.

166. Katz E. Biosynthesis of polypeptide antibiotics.//Pure Appl. Chem.-1971-V.28.-P.551-558.

167. Kawamato J., Motomura Y. Brevolin: an antibiotic produced by a strain of Bacillus brevis J/J. Antibiotics, ser. A.-1954-V.7.№.l.-P.25-29.

168. Kondejewski L. H., Farmer S. W., Wishart D. S., Kay С. M., Hancock R. E., Hodges R. S. Modulation of structure and antibacterial and hemolitic activity by ring size in cyclic Gramicidin S analogs.//J. Biol. Chem.-1996- V.271(41).-P.25261-25269.

169. Katz E., Demain A. L. The peptide antibiotics of Bacillus: chemistry, biogenesis and possible functions.//Bacteriol. Rev.-1977-V.41.№.2.-P.449-474.

170. Kleinkauf H., von Dohren H. The nonribosomal peptide biosynthesis system -on the origins of structural diversity of peptides, cyclopeptides and related compounds.//.!, of Gen. and Molecular Microbiol.-1995-V.67.№.3.-P. 229-242.

171. Kleinkauf H., von Dohren H. Cell-free biosynthesis of peptide antibiotics.//Adv. Biotechnol. Proc. 6-th Int. Ferm. Symp. London, Canada.-1980-Jul.-V.32.-P.83-88.-Toronto e.a. 1981.

172. Kleinkauf H. Antibiotic polypeptides biosynthesis on multifunctional protein templates.//.!. Med. Plant. Res.-1979-V.35.№.l.-P.l-18.

173. Kleinkauf H., Gevers W., Lipmann F. Interrelation between activation and polymerisation in Gramicidine S synthesis.//Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A.-1969-V.62.№.2.-P.226-233.

174. Katzu Т., Ninomiya C., Kuroko M., Kobayashi H., Hirota T. Action Mechanisms of amphipathic peptides Gramicidin S and melittin on erythrocyte membrane.//Biochem. Biophys. Acta.-1988-V.939.№.l.-P.57-63.

175. Koeppe R. E., Paczkowski J. A., Whaley W. L. Gramicidin K, a new linear channer-forming Gramicidine from Bacillus brevis.//.Biochem.-1985-V.24.№. 12.-P.2822-2826.

176. Kurahashi K. Biosynthesis of small peptides.//Ann. Rev. Biochem.-1974-V.43.-P.445-459.

177. Kurahashi K., Nishira Chika. Two mechanisms of biosynthesis of antibiotic peptides.//Cell. Membr. Proc. Meet.-1983-P.55-66.

178. Kurahashi K. Identity of Gramicidin S, Ij and I2.//J. Biochem (Japan).-1964-V.56.-P.101-102.

179. Kurylo-Borowska Z. Isolation and properties of pure edeine, an antibiotic of the strain Bacillus brevis Vm4./I'QnW. State Inst. Marine and Trop. Medicine (Gdansk, Poland).-1959-V. 10.№.3/4.-P. 151-161.

180. Kurylo-Borowska Z. Biosynthesis of edeine. II. Localisation of edeine synthetase within Вас. brevis Vm4.ll Biochem. Biophys. Acta.-1975-V.399.№.l.-P.31-41.

181. Kurotsu Т., Marahiel M. A., Muller K. D., Kleinkauf H. Characterisation of an intracellular serine protease from sporulating cells of Вас. brevis .//J. Bacteriol.-1982-V.151.№.3.-P.1466-1472.

182. Kubota Kou. Membranous phosphoglyceride linked biosynthesis of pentadecapeptide, linear gramicidin, by Bacillus brevis ATCC £755.//Biochem. Biophys. Res. Com.-1987-V.144.№.l.-P.203-209.

183. Kleinkauf H., von Dohren H. Applications of peptide synthetases in the synthesis of peptide analogues.//Acta Biochim. Pol.-1997-V.44(4).-P.839-847.

184. Kleinkauf H. The role of 4'-phosphopantetheine in t' biosynthesis of fatty acids, polyketides and peptides.//Biofactors.-2000-N. 1 l(l-2).-P.91-92.

185. Lucy J. A. Functional and structural aspects of biological membranes: a suggested structural role for vitamin E in the control of membrane permeability and stability.//Ann. NY Acad. Sci.-1972-V.203.-P.4-11.

186. Lipmann F. Attempts to map a process evoluation of peptide biosynthesis.//Science.-1971-V. 173.-P.875-884.

187. Lipmann F., Gevers W., Kleinkauf H., Roskoski R. Polypeptide synthesis on protein templates: the enzymatic synthesis of gramicidin S and tyrocidine.//Adv. Enzymology.-1971-V.35.-P.l-34.

188. Lee S. G., Lipmann F. Isolation of peptidyl pantetheine - protein from tyrocidine-synthesising polyenzymes.//Proc. Nat. Acad. Sci. US A.-1974-V.71.№.3.-P.607-611.

189. Lee S. G., Littau V., Lipmann F. The relation between sporulation and the induction of antibiotic synthesis and of amino acid uptake in Bacillus brevis.I'/J. Cell. Biol.-1975-V.66.№.2.-P.233-242.

190. Leon S. A., Bergmann F. Properties and biologycal activity of a new peptide antibiotic (colisan).//Biotechnol. Bioeng.-1968-V. 10.№.4.-P.429-444.

191. Lowry О. H., Rosebrough A. L., Farr S., Randall K. J. Protein measurement with the Folin phenol reagent.//! Biol. Chem.-1951-V.193.№ 1.-P.265-275.

192. Matteo С. С., Cooney C. Z., Demain A. L. Production of gramicidin S synthetases by Bacillus brevis in continious culture.//J. Gen. Microbiol.-1976-V.96.№.3.-P.415-422.

193. Maggio В., Diplock А. Т., Lucy J. A. Interaction of tocopheroles and ubiquinones with monolayers of phospholipids.//Biochem. J.-1977-V.161.-P.l 11-121.

194. Motomura Y. Studies on polypeptide-antibiotics produced by Bacillus brevis. III. Toxicity and antibiotic activity of some derivatives of brevolin.//J. Antibiotics, ser. A.-1957-V.10.№.4.-P.179.

195. Murray Thelma, Lazaridus J., Seldon B. Germination of spores of Bacillus brevis and inhibition of gramicidin S: a strategen for survival.//Lett. Appl. Microbiol.-1985-V.1.№.4.-P.63-65.

196. Maeda Т., Takagi M., Imanaka T. Purification and characterisation of a new metal protease which hydrolyses the cyclic decapeptide, Gramicidin-S.//J. of Fermentation and Bioeng.-1993-V.75.№.3.-P.173-177.

197. Metcalfe L.D., Schitz A.A., Pelka L.K. Rapid preparation of fatty acid ecters from lipids for gas chromatographic analysis// J. Anal. Chem.-1966- V.38.№3.-P.514-519.

198. Nam Doo H., Ryu Dewey D. Y. Relationship between butirosin biosynthesis and sporulation in Bacillus circulans.HAntimicrob. Agents and Chemother.-1985-V.27.№.5.-P.798-801.

199. Ovchinnikov Yu. A., Ivanov V. T. Conformational states and biological activity of cyclic peptides.//Tetrahedron.-1975-V.31 .№. 18.-P.2177-2209.

200. Otani S., Saito Y. Reinvestigation of the chemical structure of gramicidin I.//J. Biochem. (Japan).-1964-V.56.-P. 103-105.

201. Otani S., Nagano H., Saito Y. A new antibiotic polypeptide produced by a stain of Bacillus brevis,//Osaka, Shipritsu Daigaku Igaku Zasshi.-1958-№.7.-P.640-644.

202. Okawa H. Memorialin, a new antibiotic extracted by sporeforming soil Bacillus J/Arch. Antib. (Japan).-1950-V.3.-P. 120-123.

203. Paulus H., Gray K. The biosynthesis of polymixin В by growing cultures of Вас. polymyxa.//. Biol. Chem.-1964-V.239.-P.865.

204. Prave P., Sucatsch D., Verstesy L. Proticin, a new phosphorus containing antibiotic.//J. Antibiotics.-1972-V.25.-P.2-5.

205. Pache W., Chapman D., Hillaby R. Interaction of antibiotics with membranes: polymyxin В and gramicidin S.//Biochem. Biophys. Acta.-1972-V.255.№.2.-P.358-364.

206. Piret J. M., Millet A., Demain A. L. Production of intracellular serine protease during sporulation of Bacillus brevis АТСС9999ЛEur. J. Appl. Microbiol, and Biotechnol.-1983-V. 17.№.4.-P.227-230.

207. Piret J. M., Demain A. L. Sporulation and spore properties of Bacillus brevis and its Gramicidin-S-negative mutant.//J. Gen. Microbiol.-1983-V.129.№.5.-P.1309-1316.

208. Perlman D., Bodansky M. Biosynthesis of peptide antibiotics.//Ann. Rev. Biochem.-1971-V.40.-P.449-464.

209. Pink D. A., bookman Т., Macdonald A. L., Martin J. Z., Jan N. Lateral diffusion of Gramicidin S, M-13 coat protein and glycophorin in bilayers of saturated phospholipid.//Biochemica et Biophysica Acta.-1982-V.687.№.1.-P.42-56.

210. Pavela-Vrancic M., Dieckmann R., von Dohren H., Kleinkauf H. Editing of non-cognate aminoacyl adenylates by peptide synthetases.//Biochem. J.-1999-Sep.-V.342.№.3.-P.715-719.

211. Pschorn W., Paulus H., Hansen J., Ristow H. Induction of sporulation in Bacillus brevis. 2. Dependence on the presence of peptide antibiotics tyrocidine and linear gramicidin.//Eur. J. Biochem.-1982-Dec.-V.129(2).-P.403-407.

212. Rohr J., Zeeck A. Biogenetisch-chemische Klassifizierung fermentativ hergestellter Sekundarstoffe.//Jahrb. Biotechnol.-1988-V.2.-P.263-295.

213. Rosenberg E., Brown D. R., Demain A.L. The influence of gramicidin S on hydrophobicity of germinating Вас. brevis spores.//Arch. Microbiol.-1985-V.142.№. 1.-P.51-54.

214. Ristow H., Schazscheider В., Kleinkauf H. Effects of the peptide antibiotic tyrocidine and the linear gramicidin on RNA synthesis and sporulation of Bacillus Z>rev/x//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1975-V.63.-P. 1085-1092.

215. Sadoff H. L. The antibiotics of Bacillus species: their possible roles in sporulation.//D.J.D. Hockenhull (ed), Progress in industrial microbiology, Churchill Livingstone, London.-1972-V. 11 .-P. 1-27.

216. Sarges R., Witcop B. Gramicidin. VIII. The structure of valin- and usoleucine-gramicidin C.//Biochem.-1965-№.4.-P.2491 -2494.

217. Sawyer D. В., Williams L. P., Whaley W. L., Коерре К. E., Audeison O. S. Garmicidin А, В and С form structurally equivalent ion channels.//Biophys. J.-1990-V.58.№.5.-P. 1207-1212.

218. Shaeffer P. Sporulation and the production of antibiotics exoenzyme and exotoxins.//Bacteriol. Rev.-1969-V.33.№. 1 .-P.48-71.

219. Schreiber L. R., Gregory Garold E., Krause C. R., Ichida J. M. Production, partial purification and antimicrobial activity of a novel antibiotic produced by a Bacillus subtilis isolate from Ulmus americana.//Can. J. Bot.-1988-V.66.№. 11 .-P.2338-2346.

220. Seddon В., Fynn G. H. Energetics of growth in tyrothricin-producing strain of Вас. brevis J /J. Gen. Microbiol.-1973-V.74.-P.3 05-314.

221. Seddon В., Nandi S. Biochemical aspects of germination and outgrowth of Bacillus brevis Nagano and control by gramicidin S.//Biochem. Soc. Trans.-1978-V.6.№.2.-P.412-413.

222. Shoji J., Kato Т. X. The structure of brevistin (studies on antibiotics from the genus Bacillus)//}. Antibiotics.-1976-V.29.№.4.-P.380-389.

223. Shoji J., Sakazaki R., Wakisaka Y., Koizumi K., Mayama M., Matsuura S., Matsumoto К. IX. Isolation of brevistin, a new peptide antibiotic (studies on antibiotics from the genus Bacillus)//J. Antibiotics.-1976-V.29.№.4.-P.375-379.

224. Spitzy К. H. Polypeptide antibiotics.//Clin. Chemother.-1983-V.2.-P.207-217.

225. Symons D. С., Hodson В. Isolation and Properties of Bacillus brevis mutants unable to produce tyrocidine.//J. Bacteriol.-1982-V.151.№.2.-P.580-590.

226. Schlee D. Sekundare naturstoffe von okologischem und biotechnologischem interesse.//Biol. Rdsch.-1989-V.27.№.6.-P.389-406.

227. Takeya K., Hisatsune K., Jhone Y. Mycobacterial cell walls. Chemical composition the "basal layer".//J. Bacteriol.-1963-V.85.№.l .-P.24-30.

228. Tappel A. L. Vitamin E and free radical peroxidation of lipids.//Ann. NY Acad. Sci.-1972-V.203.-P.12-28.

229. Taylor S. L., Landen M. P., Tappel A. L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis.//Lipids.-1976-V.l l.№.7.-P.530-538.

230. Urry D. W. The gramicidin A transmembrane channels proposed (L, D) helix.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1971-V.68.-P.672-679.

231. Vagelos P. R. Acyl group transfer (Acyl Carrier Protein).//Enzymes (N-Y., London, Acad. Press.).-1973-V.8.-P. 155-199.

232. Vanyushin B. F., Dobritsa A. P. On the nature of the cytosin-methylated sequence in DNA of Вас. brevis var. G-5.//Biochim. Biophys. Acta.-1975-V.407.-P.61-72.

233. Winnick R. E., Lis H., Winnick T. Biosynthesis of gramicidin S. General characteristics of the process in growing cultures of Вас. brevis.llBiochem. Biophys. Acta.-1961 -V.49.-P.451-462.

234. Wade A. E. Lipid composition of polymixin В sensitive and resistant strains of Serratia marcencens growth in two types of media. Trans III.//Stat. Acad. Sci.-1975-V.68.№.3.-P. 13-22.

235. Weil-Malherbe H., Green R.H. The catalytic effect of molybdate on the hydrolysis of organic phosphateV7 Biochemical J.- 1951-V.49.-P.286-292.172

236. Wu J.- H. D., Yang L., Demain A. L. Further studies on the role of phenylalanine in gramicidine S biosynthesis by Bacillus brevis.Hi. Biotechnol.-1984-V. 1 .№.2.-P.81 -94.

237. Wu E-S., Jakobson K., Szoka F., Portis A. Jr. Lateral diffusion of hydrophobic peptide, N-4-Nitrobenz-2-oxa-l,3-diazole Gramicidin S in phospholipid multibilayers.// Biochem.-1978-V.17.№.25.-P.5543-5550.

238. Woo P., Dion H., Coffey G. Butirosins A and B, aminoglucoside antibiotics.//Tetrahedron Letts.-1971-V.28.-P.2617-2622.

239. Wojciehowska H., Ciarkowski J., Chmara H., Borowski E. The antibiotic edeine. IX. The isolation and composition of edeine D. //Experimentia.-1972-Y.28.-P.1423-1424.

240. Woljciehowska H., Zgoda W., Borowski E., Dzieqielewski K., Vlikowski S. The antibiotic edeine. XII. Isolation and structure of edeine F.//J. Antibiotics-1983-V.36.№N.7.-P.793-798.

241. Yonezawa H., Kaneda M., Tominaga N., Higashi S., Izumiya N. Adsorption of 14C-labeled gramicidin S on cell of Bacteria.//J. Biochim.-1981-V.90.N.4.-P.1087-1091.