Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение Streptococcus lactis штамм МГУ в связи с биосинтезом низина

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Грушина, Валентина Алексеевна

Введение

Обзор литературы.

Глава I. Антибиотик низин и характеристика его продуцента.

1. Краткая характеристика рода streptococcus

2. Изменчивость культуры Streptococcus laotis

3. Свойства и химическая природа низина

Глава П. Биосинтез антибиотиков и их физиологическая роль для образувдих организмов.

1. Роль активной кислотности среды для процессов роста и антибиотикообразования у микроорганизмов-продуцентов.

2. Условия биосинтеза антибиотика низина культурой Streptococcus lactis

3. Механизм биосинтеза антибиотиков-полипептидов

4. Физиологическая роль антибиотиков для образувдих их микроорганизмов.

5. Физиологическая роль антибиотика низина для культуры Streptococcus lactis

Глава Ш. Адсорбция биологически активных веществ клетками микроорганизмов и твердыми поверхностями (адсорбентами)

1. Адсорбция антибиотиков бактериями

2. Адсорбция низина клетками микроорганизмов и механизм действия низина.

3. Адсорбенты и адсорбция биологически активных веществ твердыми поверхностями.

Экспериментальная часть.

Глава 1У. Объекты и методы исследования.

Результаты исследования.

Глава У. Изучение изменчивости Streptococous laotis штамм МГУ, продуцента низина, по признаку антибиотико-образования.

Глава У1.Изучение роли активной кислотности среды для культивирования Streptococcus lactis штамм МГУ, в связи с биосинтезом низина.

1. Влияние начального значения рН среды на рост Streptococcus lactis шт.МГУ и биосинтез низина

2. Рост Streptococcus lactis штамм МГУ и биосинтез низина при искусственном рН-статировании

Глава УП. Изучение адсорбции низина клетками продуцента, клетками других микроорганизмов и кремнеземными адсорбентами.

1. Адсорбция низина клетками продуцента

2. Адсорбция низина клетками других микроорганизмов.

3. Адсорбция низина кремнеземными адсорбентами . III

Обсуждение результатов

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение Streptococcus lactis штамм МГУ в связи с биосинтезом низина"

streptococcus lactis - продуцент антибиотика низина - относится К МОЛОЧНОКИСЛЫМ бактериям рода Streptococcus .

Истоки практического использования молочнокислых бактерий уходят в глубокую древность, когда человек начал стихийно применять их в своей повседневной жизни.

Классические работы Луи Пастера открыли первые страницы в изучении этой важной группы микроорганизмов. В небольшом сообщении "Статье о так называемом молочнокислом брожении", опубликованном в 1857 году, Пастер с экспериментальной достоверностью и прозорливостью показал роль этих микроорганизмов в превращении веществ (95).

Об огромной роли молочнокислых бактерий для здоровья человека неоднократно сообщал в своих трудах И.И.Мечников. Им была высказана гипотеза о том, что молочнокислые бактерии обладают способностью подавлять развитие гнилостной микрофлоры в кишечнике человека, предупреждая своим действием преждевременную старость. И.И.Мечников широко пропагандировал лечение различных желудочно-кишечных заболеваний и обменных нарушений в организме человека употреблением в пищу молочнокислых продуктов, особенно у лодей пожилого и старческого возраста (86-88).

К настоящему времени предположение И.И.Мечникова относительно роли молочнокислых бактерий для здоровья человека является доказанным и не вызывает сомнений и, более того, недавними исследованиями было установлено, что богатая молочнокислая флора кишечника человека способствует долгожительству (61).

Ранее считали, что антогонистическое действие молочнокислых бактерий на другие микроорганизмы обусловлено влиянием образуемых ими органических кислот. Однако более поздние исследования показали, что этот феномен объясняется также действием антибиотиков и, подобных им биологически активных веществ белковой природы, бактериоцинов, которые синтезируются молочнокислыми бактериями в процессе их жизнедеятельности (114, 115, 61, 235, 156, 222).

Ингибиторное действие молочнокислых стрептококков было впервые замечено как нежелательное явление в сыродельном производстве, где они угнетали рост и развитие заквасок, используемых для изготовления сыров (244, 245, 221).

Впервые о мощном ингибиторном веществе, образуемом молочнокислыми стрептококками группы N , сообщили Маттикк и Хирш в 1944 г. (217). Позднее в 1947 году, получив это вещество, они дали ему название низин (218).

Дальнейшими исследованиями было показано, что низин подавляет развитие ряда грамположительных бактерий, не оказывая влияния на грамотрицательные бактерии, дрожжи и грибы.

Многочисленные исследования показали полную безвредность низина для животного организма. В связи с этим низин нашел широкое применение в пищевой и консервной промышленности для предохранения скоропортящихся продуктов питания во всех развитых странах, в том числе и Советском Союзе. Обработке низином подвергаются мясо, рыба, молоко, овощи и продукты из них, предназначенные для длительного хранения. При добавке низина в тот или иной пищевой продукт тепловой процесс и время обработки значительно снижаются и при этом сохраняются питательные свойства, вкусовые качества и увеличиваются сроки хранения продукта.

Штаммы str. lactis , образующие низин, используют для изготовления определенных сортов сыра. Их включают в состав сырных заквасок для предупреждения нежелательного маслянокислого брожения при созревании сыра. Кроме того, низин можно использовать в качестве стимулятора роста молодняка с/х животных (69).

Изучение биологии низинобразующего штамма str. lactis в лабораторий антибиотиков было начато в связи с необходимостью промышленного получения отечественного препарата низина. В СССР низин не производится, а коммерческие препараты этого важного антибиотика покупаются за рубежом, главным образом в Англии. В настоящее время получение отечественного препарата низина является одной из первостепенных задач, решение которой внесет большой практический вклад в выполнение Продовольственной программы по обеспечению населения высококачественными продуктами питания.

Добиться высоких и стабильных выходов низина можно лишь тщательно изучив закономерности биосинтеза антибиотического вещества, усовершенствовав методы культивирования продуцента и методы выделения антибиотика.

Работа осложнялась наличием весьма скудных литературных данных, касавдихся биологии низинобразувдих штаммов str. lactis , а по некоторым вопросам физиологии продуцентов сведения отсутствовали совсем.

Целью настоящего исследования является комплексное изучение физиологических особенностей культуры str. lactis штамм М1У в связи с биосинтезом антибиотика низина.

В одну из задач исследования входило изучение спонтанной изменчивости str. lactis шт.МГУ, а именно, отбор вариантов, обладающих повышенным синтезом низина по сравнению с исходным родительским штаммом, и изучение некоторых факторов, оказывающих влияние на продуктивность клонов, составлявдих популяцию родительского штамма.

Другой задачей данного исследования было детальное изучение влияния активной кислотности среды на биосинтез низина, str. lactis является молочнокислой бактерией, энергетический обмен которой строго ограничен процессом брожения с образованием молочной кислоты (не менее 90$), в результате чего происходит естественное закисленение среды. По этой причине активная кислотность среды имеет существенное значение в создании оптимальных условий роста продуцента и биосинтеза антибиотика.

В результате исследования влияния активной кислотности среды на биосинтез низина было установлено, что скорость накопления низина, связанного с клетками продуцента, зависит от значения рН. Причиной такой зависимости оказалось впервые обнаруженное явление адсорбции антибиотика клетками продуцента.

Адсорбция низина клетками продуцента представляет большой научный и практический интерес, поэтому она была изученаи принципиально использована в создании нового метода выделения низина кремнеземными адсорбентами из фильтрата культуральной жидкости. Важно подчеркнуть, что для этой цели использовались кремнеземные адсорбенты (силикагели и силохромы) отечественного производства.

Обзор литературы.

В соответствии с целью и задачами данного исследования в обзоре литературы, помимо сведений, касащихся антибиотика низина и бактерий, его образующих, рассматриваются вопросы, связанные с проблемой регуляции процессов роста и биосинтеза биологически активных веществ с помощью фактора рН. Рассматриваются современные представления о механизме биосинтеза антибиотиков-полипептидов и о физиологической роли антибиотиков для собственных продуцентов. Проблема адсорбции антибиотиков клетками бактерий рассматривается в свете перспективных способов вццеления биологически активных веществ с помощью кремнеземных адсорбентов.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Грушина, Валентина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что варианты, составляющие популяцию Str. lactis шт. МГУ при естественном рассеве на полноценных средах имеют стабильное значение признака антибиотикообразования. Уменьшение в среде источников азота приводит к увеличению в популяции числа вариантов с пониженным синтезом низина, в результате чего продуктивность штамма снижается.

2. Проведено исследование влияния низина, добавленного в среду, на биосинтез антибиотика у собственного продуцента. Показано его ингибирувдее действие.

3. Изучено влияние начального значения рН среды в широком диапазоне на биосинтез низина. Подтверждено, что оптимальным начальным значением рН среды является 6,5-6,8. При более низких значениях рН среды количество образуемого низина ниже, чем при оптимальном рН, а процессы роста продуцента и биосинтеза низина разобщены: антибиотик образуется во II фазу развития продуцента и поэтому не инактивируется. В щелочных условиях среды процессы роста и биосинтеза низина идут параллельно, но при этом наблюдается инактивация синтезированного антибиотика.

4. Впервые установлен факт инактивации низина при культивировании продуцента в условиях рН-статирования.

5. Найдены условия стабилизации низина: путем добавок казеина в период развития продуцента и путем термообработки культуральной жидкости после окончания процесса биосинтеза.

6. Впервые обнаружено явление адсорбции низина клетками продуцента. Показано, что процесс адсорбции не является специфическим и его можно использовать для выделения низина из фильтрата о культуральной жидкости.

7. Для выделения низина из фильтрата культуральной жидкости подобраны кремнеземные адсорбенты отечественного производства. Изучены условия адсорбции этими адсорбентами.

8. Предложена технологическая схема получения низина.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Грушина, Валентина Алексеевна, Москва

1. Адамсон А. 1979. Физическая химия поверхностей. Изд-во "Мир", Москва.

2. Алиханян С. 1968. Селекция промышленных штаммов. Изд-во "Наука", Москва.

3. Андреева Е.А., Шульговская Е.М., Работнова И.Л. 1970. Тормо4. 'жение роста Candida utilis ETj" и ОЕГ ионами. Микробиология, $ 2, 269-273.

4. Банникова л.а., Задояна с.Б. 1976. Характеристика s, r и g вариантов культуры str. lactis . В сб. "Биология микроорганизмов и их использование в народной хозяйстве", Иркутск, 14-20.

5. Баранова И.П., Егоров Н.С. 1967. Определение концентрации низина. Антибиотики, $ I, 66-69.

6. Баранова И.П., Егоров Н.С. 1967. Влияние различных соединений азота на рост str. lactis и образование низина. Микробиология, Ш 6, 958-963.

7. Баранова И.П., Егоров Н.С. 1969. Влияние состава среды и условий культивирования на рост str. lactis и биосинтез низина. Прикл. биохимия и микробиология, вып. 2, 175-182.

8. Баранова Й.П., Егоров Н.С. 1970. Влияние аминокислот на рост str. lactis и биосинтез низина. Антибиотики, $ 8, 686-688.

9. Баранова И.П., Егоров Н.С., Сильвестрова О.И. 1973. Ауксограмма молочнокислой бактерии Str. lactis шт. МГУ. Прикл. биохимия и микробиология, вып.1, 55-59.

10. Баранова И.П., Егоров Н.С. 1973. Биосинтез и свойства полипептидного антибиотика низина. Научные Докл. Высш. школы. Биологические науки, $ 4, I06-II5.

11. Баранова И.П., Егоров Н.С., Козлова Ю.И., Максимов В.Н. 1974. Оптимизация среды для биосинтеза низина культурой str. lactis методом математического планирования эксперимента. Научные доклады высшей школы, биологические науки, №10 , 94-98.

12. Баранова И.П., Егоров Н.С. 1975. Низин антибиотик полипептид из молочнокислой бактерии Str. lactis , его биосинтез, свойства и применение. В сб. "Антибиотики и их продуценты". Изд-во "Наука", Москва, 55-64.

13. Баранова И.П., Козлова Ю.И., Грушина В.А., Егоров Н.С. 1980. К методике определения концентрации антибиотика низина. Антибиотики, № 4, 266-267.

14. Борисова М.А., Некрасов Д.И., Кобозев Н.И., Киселев А.В., Никитин Ю.С. 1969. Адсорбция сывороточного альбумина на макропористых силикагелях. Журнал физической химии, 43, № 2, 529-531.

15. Бреслер С.Е., Коликов М.В., Катушкина Н.В., Пономарева Р.Б., Жданов С.П., Коромальди Е.В. 1974. Адсорбция белков на макропористом стекле. Коллоидный журнал, 3, № 4, 748-751.

16. Британский патент. В 683423. 1952. Фалконер Р.

17. Брызгалова Т.Е., Орлова Н.В. 1975. Образование органических кислот активным штаммом Act. rimusus и неактивным мутантом в связи с биосинтезом окситетрациклином. Антибиотики, № I, II-I6.

18. Брызгалова Т.Е., Орлова Н.В. 1975. Исследование содержания углеводов в мицелии активного штамма продуцента окситетра-циклина - и неактивного мутанта. Антибиотики, № 4, 324-328.

19. Брызгалова Т.Е., Орлова Н.В. 1976. Изучение химического состава мицелия активного штамма Act. rimosus и неактивного мутанта в связи с биосинтезом окситетрациклина. Антибиотики, № I, 14-19.

20. Булгакова В.Г. 1966. Изучение механизма бактериального действия грамицидина С. Автореферат кандид.диссертации, МГУ,Москва.

21. Булгакова В.Г., Полин А.Н. 1966. Связывание грамицидина С клетками чувствительных и устойчивых к нему микроорганизмов. Антибиотики, № 8, 714-718.

22. Булгакова В.Г., Вострокнутова Г.Н., Королев П.Н., Островский

23. Д.Н., Полин А.Н., Удалова Т.П. 1980. О возможности обращения действия на бактерии мембранотропного антибиотика грамицидина С. Антибиотики, № 2, I2I-I26.

24. Великанов Л .Л. 1969. Адсорбция почвами и глинистыми минералами микроорганизмов и их метаболитов. Автореферат кандид .диссертации, МГУ, Москва.

25. Великанов Л.Л., Звягинцев Д.Г. 1970. Адсорбция ферментов и их активность на границе раздела твердой и жидкой фазы. Микроорганизмы в сельском хозяйстве (Труды II межвузовской научной конференции 1968 г.), изд-во МГУ, Москва, 339-354.

26. Гаузе Г.Ф., Максимова Т.О., Ольховская О.А. 1979. Роль антибиотиков в экологии актиномицетов. Антибиотики, 24, $ 2,83-86.

27. Гелслот Т.Е. 1961. Приготовление заквасок с культурами, образующими низин. ХУ Международный конгресс по молочному делу. Пшцепромиздат, Москва.

28. Готтшалк Г. 1982. Метаболизм бактерий. Изд-во "Мир", Москва.

29. Гросс Э., Морелл Дни 1970. Изучение структуры и функции низина. У11 Международный симпозиум по химии природных соединений, Рига,

30. Грязнова Г.С., Белявская И.В., Листвинова С.Н., Сазыкин Ю.О., Орлова Н.В., Навашин С.М. 1980. Влияние линкомицина и некоторых других ингибиторов белкового синтеза на метаболизм Act. roseolus продуцента линкомицина. Антибиотики, 25, № 4, 250-256.

31. Гэйл Э., Кандлифф Э., Рейнолдс П., Ричмонд М., Уоринг М. 1975. Молекулярные основы действия антибиотиков. Перевод под ред. Гаузе Г.Ф., изд-во "Мир", Москва.

32. Детерман Г. 1970. Гель-хроматография. Изд-во "Мир", Москва.

33. Дуброва М.А., Камышный А.Л., Чухрай Е.С., Полторак О.М. 1972. Адсорбция цитохрома С. Вестник МГУ сер.химия, $ 4, 466-468.

34. Егоров Н.С., Шкундова Ю.В. 1964. Биологический метод определения концентрации низина. Антибиотики, № I, 88-93.

35. Егоров Н.С., Баранова И.П. 1967. Влияние условий аэрации на рост Str. lactis и образование низина. Микробиология, J& 3, 431-434.

36. Егоров Н.С., Баранова И.П., Авад Хасан Мохамед. 1968. Влияние органических кислот на рост str. lactis и образование низина. Микробиология, 37, № 2 , 286-292.

37. Егоров Н.С., Баранова И.П., Козлова Ю.И. 1971. Оптимизация состава питательной среды для Str. lactis , образующего антибиотик низин. Микробиология, 40, № 6, 993-998.

38. Егоров Н.С., Баранова Й.П. 1971. Связь условий культивирования str. lactis с биосинтезом низина. Вестник МГУ, сер.биология, I, 35-43.

39. Егоров Н.С., Баранова И.П., Кепен О.И. 1972. В влиянии аминокислот на рост str. lactis и биосинтез низина на синтетической среде. Вестник МГУ, сер.биология, $ 5, I09-III.

40. Егоров Н.С., Баранова И.П., Сильвестрова О.И. 1972. Аминограм-ма str, lactis продуцента низина. Микробиология, 1& 5, 805-807.

41. Егоров Н.С., Баранова И.П., Максимов В.Н., Сильвестрова О.И. 1973. Изучение влияния аминокислот на биосинтез низина и рост str. lactis с применением метода математического планирования. Известия АН СССР, сер.биологическая, № I, 99-105.

42. Егоров Н.С., Баранова И.П., Козлова Ю.И. 1976. Влияние пури-новых и пиримидиновых оснований на рост str. lactis и биосинтез низина. Микробиология, ifc I, 100-103.

43. Егоров Н.С., Торопова Е.Г. 1979. Физиологическое значение антибиотиков для образующих их микроорганизмов. В кн. "Онтогенез микроорганизмов", Москва, 270-281.

44. Егоров Н.С. 1979. Основы учения об антибиотиках. Изд-во "Высшая школа", Москва.

45. Еремин В.Д., Булгакова В.Г., Капрельянц А.С., Полин А.Н., Островский Д.Н. 1979. Расположение грамицидина С в мембранах чувствительных к нему бактерий и белок липидные взаимодействия. Биохимия, № 3, 548-554.

46. Жарикова Г.Г., Ковязин Н.В., Лукин А.А., Митронова Т.Н., Савченко Г.В. 1963. К вопросу о диссоциации Вас. brevis var.G-B; Антибиотики, $ 4, 327.

47. Жарикова Г.Г., Катруха Г.С., Силаев А.Б., Раджапов Р.А. 1968. Образование антибиотиков полипептидов различными вариантами Вас. brevis . В КН. "БИОЛОГИЯ Bacillus brevis var. G-B ". Изд-во МГУ, Москва, 45-61.

48. Жарикова Г.Г. 1972. Естественная изменчивость споровых бактерий и биосинтез полипептидных антибиотиков. Автореферат докторской диссертации, МГУ, Москва.

49. Жарикова Г.Г., Зарубина А.П., Херат Д.М., Мясковская С.П., Максимов Н.В. 1975. Образование антибиотиков-полипептидов спонтанными и индуцированными мутантами Вас. brevis var.G-B. В сб. "Антибиотики и их продуценты", 163-186.

50. Жарикова Г.Г., Зарубина А.П., Михайлов А.А. 1975. Естественная изменчивость спонтанных и индуцированных мутантов Bacillus brevis var.G-B продуцента грамицидина С. В сб. "Антибиотики и их продуценты". Изд-во "Наука", Москва, 153-162.

51. Жукова Р.А., Коммунарская А.Д., Пронина М.И., Терешин И.М., Журавлева Н.П., Шабас М.Н. 1978. Методы селекции продуцентов антибиотиков и ферментов. Изд-во "Медицина", Ленинград.

52. Жукова Р.А., Лаврентьева Г.И. 1983. Использование антибиотиков в селекции микроорганизмов продуцентов биологически активных веществ. Антибиотики, 28, $ 6, 462-471.

53. Задояна С.Б., Банникова Д.А. 1982. Изменчивость популяции молочнокислых стрептококков. Молочная промышленность, № 9,15-17.

54. Звягинцев Д.Г. 1973. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями. Изд-во МГУ, Москва.

55. Зубов В.П., Иванов А.Е., Туркин С.И. 1982. Простой способ химической модификации макропористых стекол для иммобилизации белков. Еиоорганическая химия, 8, $ 7, 996-997.

56. Игнатов В.В., Мельников Г.В., Карпушина Л.В. 1979. Исследование влияния ристомицина на клеточную поверхность стафилококка. Тезисы докл. Всесоюзной конференции "Химиотерапия бактериальных инфекций", Алма-Ата, 263.

57. Иерусалимский Н.Д. 1963. Основы физиологии микробов. Изд-во АН СССР, Москва.

58. Квасников Е.И., Нестеренко О.А. 1975. Молочнокислые бактерии и пути их использования. Изд-во "Наука", Москва, 156.

59. Квасников Е.И., Коваленко Н.К., Нестеренко О.А. 1982. Молочнокислые бактерия в природе и народном хозяйстве. Прикл. биохимия и микробиология, 18, вып.6, 821-834.

60. Киселев А.В., Никитин Ю.С. 1978. Макропористые носители с жестким скелетом для иммобилизации ферментов. В сб. "Биологическая химия", т.12, 6-16. (Итоги науки и техники, Москва, ШНИТИ).

61. Кожибски Т., Ковшик-Гиндифер 3., Курылович В. 1969. Антибиотики (происхождение, природа и свойства), Варшава: Гос. мед. изд-во.

62. Коротяев А.И., Астапов А.А., Карасева Э.В. 1970. Физиологическая роль антибиотиков и механизм их антимикробного действия.

63. В сб. "Успехи микробиологии", т.6, 199-2X0.

64. Куклин В.В., Юстратова Л.С., Жцанов В.Г. 1979. Действие гризи-на на изменчивость культуры Actinomyces griseus и использование данного антибиотика в качестве селективного агента при отборе активных вариантов. Антибиотики, № 9, 651-655.

65. Лазникова Т.Н., Фочкина О.С., Орлова Н.В. 1981. Значение рН для роста продуцента сизомицина и биосинтеза антибиотика. Антибиотики, $ 6, 410-414.

66. Левитов М.М., Лурье Л.М., Верховцева Т.П., Бринберг С.Л. 1976. Проблемы регулируемого биосинтеза антибиотиков. Изв. АН СССР, сер.биол., $ 4, 455-463.

67. Липинска Е. 1981. Низин и его применение. В сб. "Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве". Изд-во "Колос", Москва, 105-134.

68. Лирова С.А., Андреева Е.А. 1971. Влияние экстремальных значений рН среды на физиологические свойства дрожжей Candida utilis . Микробиология, 40, J& 4, 659.

69. Лирова С.А., Андреева Е.А., Таптыкова С.Д. 1973. Влияние кислого значения рН среды на физиологические особенности Candida utilis в непрерывной культуре. Микробиология, 42, № 4, 661-666.

70. Лирова С.А. 1976. Влияние низких значений рН на физиологические особенности дрожжей Candida utilis . В сб. "Лимитирование и ингибирование процессов роста и микробиологического синтеза", Пущино, 17.

71. Листвинова С.Н., Дмитриева С.В., Заславская П.Д., Орлова Н.В.1979. Влияние линкомицина на собственный продуцент Act. го-seoius при периодическом культивировании на жидкой среде.

72. Антибиотики, № 12, 888-893.

73. Листвинова С.Н., Дмитриева С.В. 1980. Действие эритромицина на собственный продуцент при глубинном культивировании. Тез. докл. "На главных путях научн. техн. прогресса", Рига, т.4.

74. Листвинова С.Н., Заславская П.Л., Дмитриева С.В., Орлова Н.В.1980. Влияние линкомицина на собственный продуцент Act. го-seolus при длительном пассировании на жидкой среде. Антибиотики, № 2, 88-92.

75. Литвинова М.Н., Силева М.Н. 1976. Повышение способности к биосинтезу низина у str. lactis . Труды ВНИИбакпрепарат, вып.4, 84-89.

76. Литвинова М.Н., Силева М.Н., Воронина Л.Н. 1976. Физиологические свойства низинобразуицих штаммов. Труды ВНИИбакпрепарат, вып.4, 67-75.

77. Литвинова М.Н. 1978. Подбор и сравнительное изучение штаммов str. lactis продуцентов отечественного антибиотика низина. Автореферат канд. диссерт., ВНИИбакпрепарат, Москва.

78. Лобарева Г.С., Жарикова Г.Г., Месянжинов В.В. 1977. Особенности связывания грамицидина С с клетками продуцента. Докл. АН СССР, 236, № 6, 1485-1488.

79. Макаревич В.Г., Новикова Л.М. 1982. Регуляция биосинтеза ксан-тотрицина с помощью измерения активной кислотности среды. Тез. докл. на Всесоюзной конф. "Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков", Пущино, 37.

80. Максимова Р.А., Силаев А.Б., Грушина В.А., Демидова Н.И.1973.

81. Действие трихотецина на несовершенный гриб Tridiothecium roseum , продуцирующий противогрибной антибиотик трихотецин. Антибиотики, № 3, 230-233.

82. Максимова Р.А., Грушина В.А. 1974. Ингибирувдее действие трихотецина на прорастание конидий штаммов Trichothecium roseum продуцента антибиотика. Микология и фитопатология, № 5, 431-434.

83. Маркелова С.И. 1981. Особенности процессов дифференциации Bacillus brevis var.G-B в связи с биосинтезом грамицидина С. Автореферат канд. диссерт., МГУ, Москва.

84. Меллер Е., Восько Г., Брониковски К., Раковски Б., Липинска Е., Якубчик Э., Шадковска М. 1974. Способ получения концентрированного низина. Польский патент В 427516.

85. Мейнелл Дж., Мейнелл 1967. Экспериментальная микробиология. Изд-во "Мир", Москва, 299.

86. Мечников И.И. 1904. Эткды о природе человека.

87. Мечников И.И. 1910. Несколько замечаний о кислом молоке.

88. Мечников И.И. I9II. Молочные микробы и их польза для здоровья.

89. Мокеев В.Я., Баранник И.Д., Задощенко В.М., Стрелец Л.В., Голубев И.Ф. 1982. Кремнеземы для иммобилизации ферментов. Тез. докл. 4 Всес. конференции "Методы получения и анализа биохимических препаратов", Рига, ч.2, 21-22.

90. Мосолов В.В. 1971. Протеиназа стрептококков. В кн. "Протели-тические ферменты". Изд-во "Наука", Москва.

91. Неймарк И.Е., Шейнфайн Р.Ю. 1973. Силикагель, его получение, свойства и применение. Изд-во "Наукова думка", Киев.

92. Неронова Н.М., Иерусалимский Н.Д., Анчурова А.И. 1962. Образование витамина Bjg дропионовокислнми бактериями в зависимости от условий культивирования. Микробиология, 31, 203-208.

93. Нефедова М.В. 1966. Биосинтез антибиотиков-полипептидов. В сб. "Успехи микробиологии", Изд-во "Наука", Москва, 192-214.

94. Нефедова М.В. 1981. Спорообразование и биосинтез антибиотиков-полипептидов. В сб. "Успехи микробиологии". Изд-во "Наука", Москва, 177-189.

95. Пастер Л. 1857. Статья о так называемом молочнокислом брожении. В кн. "Избранные труды" в 2-х томах. I960, изд-во АН СССР, Москва, т.1, 49.

96. Перт С. Дж. 1978. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. Изд-во "Мир", Москва, 176.

97. Плохинский Н.А. 1970. Биометрия. Изд-во МГУ, Москва.

98. Полторак О.М., Воробьева Е.С. 1967. Адсорбция и каталитическая активность ферментов. Вест. МГУ, сер^химия, № 5, 41-52.

99. Полторак О.М., Чухрай Е.С. 1970. Липопротеидные слои на твердых носителях и свойства биомембран. Вестник МГУ, сер.химия, № 2, 133-146.

100. Работнова И.Л. 1957. Роль физико-химических условий в жизни микроорганизмов. Москва, 104, 105, 235.

101. Работнова И.Л., Иванова И.И. 1971. Рост и развитие микробных культур. В сб. "Микробиология", 7, 67.

102. Работнова И.Л. 1972. Некоторые данные о закономерностях роста микроорганизмов. Журнал общ. биологии, 33, 5, 539.

103. Работнова И.Л. 1976. Лимитация и ингибирование роста мшфоор-ганизмов как средства управления метаболизмом. В сб. "Лимитирование и ингибирование процессов роста и микробиологического синтеза", Пущино, 3.

104. Работнова И.Л. 1983. Взаимосвязь общей физиологии микроорганизмов и технической микробиологии. Известия АН СССР, сер. биологическая, J& I, 20-27.

105. Рамзейер Х.Р. 1961. Инактивация низина бактериями кишечной палочки. Тез. докл. 15-го Международного конгресса по молочному делу в 1959 г. в Лондоне. Москва, 50-51.

106. Рокицкий П.Ф. 1973. Биологическая статистика. Учебн. пособие для биологических ф-тов уни-тов. Изд-во "Вышэйш. школа", Минск.

107. Сахарова З.В., Ибрагимова С.И., Работнова И.Л. 1973. Влияние ионов водорода на Bacillus megaterium , размножающуюся в хемостате. Микробиология, 42, JS 6, 1032.

108. Сахарова З.В., Шафаростова Л.Д. 1976. Действие щелочных значений рН на хемостатную культуру Bacillus megaterium . В сб. "Лимитирование и ингибирование процессов роста и микробиологического синтеза". Изд-во АН СССР, Пущино, 131.

109. Славин А.А., Карнаушкина А.И., Этингов Е.Д., Томчина Л.Ф., Комаров Е.В., Неуместова О.Н., Сарнов И.П. I98X. Изучение адсорбции новобиоцина на активированных углях. Антибиотики, № 9, 659-663.

110. ПО. Стайниер Р., Эдельберг Э., Ингрем Дж. 1979. Мир микробов. Изд-во "Мир", Москва, т.З, 228.

111. Торопова Е.Г., Егоров Н.С., Бальжиновагийн Д. 1980. Изучение действия антибиотиков на рост и процессы метаболизма у стреп-томицетов и нокардии. Антибиотики, 25, $ 6, 4II-4I5.

112. Удалова Т.П. 1979. Особенности роста и развития Bacillus brevis var.a-B в связи с биосинтезом грамицидина С. Автореферат канд. диссерт., МГУ, Москва.

113. Упитер Г.Д., Макаревич В.Г., Тарасов С.С., Бирюков B.B.I974. Влияние активной кислотности среды на рост Act. aureofaciens и биосинтез тетрациклина. Антибиотики, & I, 17-21.

114. Филиппов В.А. 1981. Чувствительность лактобацилл подрода Thermobacterium к действию ёактериоцинов. Антибиотики, 26, Л 10, 746-750.

115. Филиппов В.А. 1981. Некоторые свойства бактериоцинов Lactobacillus acidophilus . Антибиотики, 26, № II, 843-847.

116. Черкесова Г.В. 1971. Физиолого-биохимические особенности Bacillus polymyxa var. Ross в связи с биосинтезом полимикси-на М. Автореферат канд. диссерт., В/НУ, Москва.

117. Чмутов К.В. 1978. Хроматография. Изд-во "Химия", Москва.

118. Шапошников В.Н. 1968. Основные физико-химические закономерности физиологии обмена веществ микроорганизмов. Изд-во "Наука", Москва.

119. Шлегель Г. 1972. Общая микробиология. Изд-во "Мир", Москва.

120. Яковлева Е.Д. 1976. Влияние различных значений рН среды на синтез антибиотиков при совместном культивировании Actinomyces levoris с дрожжами. Антибиотики, I 6, 494-499.

121. Ярославцева Н.Г., Звенигородский В.И., Жданов В.Г. 1981. Влияние бацитрацина и других лекарственных веществ на синтез собственного антибиотика культурой Вас. licheniformis . Антибиотики, № 6, 432-437.

122. Adams D.M. 1978. Heat injure of bacterial spores. Adv. Appl. Microbiol., 23, 245-261.

123. Alifax R., Chevalier R. 1962. Etude de la nisinase produite par Streptococcus thennophilus. J. Dairy Res., 29, 233-240.

124. Bailey F.J., Hurst A. 1971. Preparation of a higly active form of nisin from Streptococcus lactis. Can. J. Microbiol., 17, 61-67.

125. Barabas G. 1980. Investigations of the biological role of antibiotics (some problems and ideas). "Folia microbiol. 25, N 3, 270-277.

126. Betina V, 1979. Vyznsm prodykcie antibiotik. "Biol, listy", 44, N 4, 268-281.

127. Bavin E.M., Beach A.S., Falconer R., Friedmann R. 1952. Nisin in experimental tuberculosis. Lancet (i), 127-128.

128. Bodansky M., Perlman D. 1964* Are peptide antibiotics small proteins? ITature, 204, 840.

129. Beach A.S. 1952. An agar diffusion method for assay of nisin. J. Gen. Microbiol., Ef 6, 60-63.

130. Berridge H.J., Newton G.G., Abraham E.P. 1952. Purification and nature of the antibiotic nisin. Biochem. J., 52, 529-535.

131. Breed R.S., Murray E.G., Smith N.R. 1957. Bergey's Маш©1 of determinative bacteriology. 7th. ed Baltimore, Williams and Wilkins.

132. Buchanan E.E., Gibbons N.E. (eds). 1974. Bergey's Manual of determinative bacteriology. 8th ed. Baltimore, Williams and Wilkins.

133. Campbell L.L., O'Brien R.T. 1955. Antibiotics in food preservations. Pood Technol. (Chicago), 9, 461-465.

134. Campbell L.L., Sniff E.E. 1959. Effect of subtilin and nisin on the spores of Bacillus coagulans. J. Bacteriol., 77, N 6, 766-770.

135. Campbell L.L., Sniff E.E. 1959. Hisin sensitivity of Bacillus coagulans. Appl. Microbiol., H 7, 289-291.

136. Campbell L.L., Sniff E.E., O'Brien R.T. 1959. Subtilin and nisin as additives of canned foods. Food Technol., 13, 462-464.

137. Chassy B.M., Gibson E., Giuffrida A. 1976. Evidence for extrachromosomal elements in Lactobacillus. J, Bacteriol., 127, N 3, 1576-1578.

138. Cheeseman G.C., Berridge N.Y. 1957. An improved method of preparing nisin. Biochem. J., 65, H 3, 603-608.

139. Colman G., Williams R.E.O. 1965. The cell walls of streptococci. J. Gen. Microbiol., 41, 375-387.

140. Cords B.R., McKay L.L., Guerry P. 1974. Extrachromosomal elements in group N streptococci. J. Bacteriol., 117, 1149-1152.

141. Courvalin P.M., Carlier C., Chabbert J.A. 1972. Plasmid-lin-ked tetracicline and erythromycine resistence in group D Streptococcus. Annales de Institut Pasteur, 123, 755-759.

142. Courvalin P., Carlier C., Collatz E. 1980. Plasmid-mediated resistence to aminocyclitol antibiotics in group D streptococci. J. Bacterid., 143, 541-551.

143. Davey G.P., Richardson B.C. 1981. Purification and some properties of diplococcin from Streptococcus cremoris 346. Appl. Environ. Microbiol., 41, H 1, 84-89»

144. DimickmK.P., Alderton G., Lewis J.G., Lightbody H.D., devoid Н.Ъ. 1947. Purification and some properties of subti-lin. Arch. Bioch., 15, 1-11.

145. Dobias J. 1983. Study on heat stability of nisin. Scientific papers of the Prague Institute of Chemical Technology E55, ' 123-141.

146. Don В., Clewell. 1981. Plasmids, grug resistence and gene transfer in the genus Streptococcus. Microbiol. Rev., 45» H 3, 409-436.

147. Efstathion J.D., McKay L.L. 1976. Plasmids in Str. lactis: evidence that lactose metabolism and proteinase activity are plasmid linked. Appl. Environ. Microbiol., 32, N 1, 38-44.

148. Eikhom T.S., Jonsen J., Laland S. 1963. On the biosynthesis of gramicidin.S. Biochim. Biophys. Acta, 76, 465.

149. Eikhom U.S., Jonsen J., Laland S.G., Refsvik T. 1964. Studies in the biosynthesis of gramicidin S in whole Etells of Вас. brevis. Biochim. Biophys. Acta, 180, И 4, 648.

150. Ensing J.C., Grund A.D., Coleman R.H. 1980. Differentiation of actinomycetes: do antibiotics play a role? Biol. Actino-myc. and Relat. Org. 15, H 2, 72-82.

151. Proyshov Q., Laland S.G. 1974. On the biosynthesis of bacitracin by a soluble enzyme complex from Bacillus lichenifor-mis. Europ. J. Biochem., 46, 2, 235-242.

152. Puchs P.G., Zajdel J., Dobrzanski W.I. 1975. Possible plasmid nature of the determinant fcrr production of the antibiotic nisin in some strains of Str. lactis. J. Gen. Microbiol.,88, 189-192.

153. Galesloot Т.Е. 1956. Melkzuurbacterien die het Antibioticum van S. lactis (Nisine) onwekrzaan maken. Ned. Melk-en Zui-veltijdsehr., 10, 143-155.

154. Gasson M.J. 1984. Transfer of sucrose fermenting ability, nisin resistance and nisin production into Streptococcus lactis 712. FEMS Microbiol. Lett., 21, И 1, 7-10.

155. Geis A., Singh J., Tenber M. 1983. Potential of lactic Strep, tococci to produce bacteriocin. Appl. Environ. Microbiol., 45, H 1, 205-211.

156. Gould G.W., Hurst A. 1962. Inhibition of Bacillus spore development by nisin and subtilin. Proc. 8th Int. Conf. Microbiol., Abstr., A, 2-11.

157. Gould G.W. 1964. In microbial inhibitors in food. IV Int. Symp. in Pood Microbiol., Stockholm, 17-24.

158. Grewal K.S., Jain S.C. 1977 (reed. 1978). A study on the effect of nisin on the keeping quality of khoai 1. The effect of nisin treatment on the organoleptic properties, acidity and pH of Khoa. J. Res. Punjab Agric. Univ., 14, К 4, 460-467.

159. Grewal K.S., Jain S.C. 1978 (reed. 1979). The effect of nisin on the keeping quality of Khoa: 2. The microbiological quality and fat deterioration in Khoa. J. Res. Punjab Agric. Univ., 15, H 1, 62-67.

160. Gross E., Morell J.L. 1967. The presence of dehydroalanine in the antibiotic nisin and its relationship to activity. J. Am. Chem. Soc., 89, 2791-2792.

161. Gross E., Morell J.L. 1968. The number and nature of -unsaturated amino acids in nisin. FEBS Lett., 2, 61-64.

162. Gross Б., Morell J.L., Craig L.C. 1969. Dehydroalanyllysines identical COOH-terminal structures in the peptide antibiotics nisin and subtilin. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 62, 952-956.

163. Gross Б., Morell J.L. 1970. Nisin. The assignement of sul-fice bridges of -methyllantionine to novel biciclis structure of identical ring size. J. Am. Chem. Soc., 92,1. N 8, 2919-2920.

164. Gross E., Morell J.L. 1971. The structure of nisin. J. Am. Chem. Soc., 93, 4634-4635.

165. Gross E. 1975. Subtilin and nisins the chemistry and biology of peptides with d,-^) -unsaturated aminoacid. In "Peptides: Chemistry, structure and biology". Proc. 4th American Peptide Symp., 31-42.

166. Gross E. 1977. X$ -Unsaturated and related amino acids in peptides and proteins. Adv. Exp. Med. Biol. 86B, 131-153.

167. Gupta K.W., Sidhu R., Jadov N.K. 1971. Effect of monovalent and divalent ions upon the germination of Bacillus spores in the presence of nisin. J. Pood Sci., 36, N 6, 896-898.

168. Hahn G., HeeschenW., Tolle A. 1970. Kiel, milchwirt. Porschungsber., 22, 333.

169. Hammes W.P., Winter J., Kandler 0. 1979. The sensitivityof the pseudomurein-containing genus Metanobacterium to inhibitors of murein synthesis. Arch. Microbiol., 123, И 3, 275-2804-,

170. Hawley H.B. 1955. The development and use of nisin. J. Appl. Bacteriol., 18, 3Q8-395.

171. Hawley H.B. 1957. Nisin in food technology. Pood Manuf., 32, 370-376, 430-434.

172. Hawley Н.В. 1962. The uses of antibiotics in canning. In "Antibiotics in Agriculture", London, 272-288.

173. Heinmann В., Voris L., Stumbo C.R. 1965. Use of nisin in processing food products. Pood. Technol., 19, N 4, 160-164.

174. Hiroo J., Macoto K., Naotomo T., Shiro H., Nobuo J. 1981. Adsorption of ^C-labeled gramicidin S on cell of bacteria. J. Biochem., 90, N 4, 1087-1091.

175. Hirsch A., Mettick A.T.R. 1949. Some recent application of nisin. J. Gen. Microbiol., 3, 26-27.

176. Hirsch A. 1950. The assay of the antibiotic nisin. J. Gen. Microbiol., 4, 70-83.

177. Hirsch A. 1951. Various antibiotics from a strain of Str. lactis. Hature, 176, 1031.

178. Hirsch A. 1951. Growth and nisin production of a strain of the Str. lactis. J. Gen. Microbiol., 5, 208-221.

179. Hirsch A., Grinsted E. 1951. Ihe differential of the lactic streptococci and their antibiotics. J. Dairy Res., 18, 198-204.

180. Hirsch A. 1953. Antibiotics in food preservations. Proc. Soc. Appl. Bacter., 16, N 1, 100-105.

181. Hirsch A., Grinsted E. 1954. Methods for the growth spore-formers from cheese, with observations on the effect of nisin. J. Dairy Res., 21, 101.

182. Hirsch A. 1954. Some polypeptide antibiotics. J. Appl. Bacterid., 17, 108-115.

183. Hurst A. 1966. Biosynthesis of the antibiotic nisin by whole Str. lactis organisms. J. Gen. Microbiol., 44, 209-220.

184. Hurst A. 1966. Biosynthesis of the antibiotic nisin andother basic peptides by Str. lactis grown in beatch 6ultu-re. J. Gen. Microbiol., 45, 503-513.

185. Hurst A. 1967. Function nisin and nisin-like basic proteins in the growth cycle of Streptococcus lactis. Nature, 214, 1232-1234.

186. Hurst A. 1968. The apparent destruction of nisin by the producer organism before initiation of growth in Str. lactis. Nature, 219, 403-404.

187. Hurst A., Laserus W. 1968. Calcium uptake during growth of Str. lactis. Nature, 219, 404-405.

188. Hurst A., Dring G. 1968. The relation of the length of lag phase of growth to synthesis of nisin and other basic proteins by Str. lactis under different culture conditions.

189. J. Gen. Microbiol., 50, 383-390.

190. Hurst A. 1969. Change in absorbance of bacterial suspension before initiation of growth. J. Bacterid., 97, Ю62-Ю68.

191. Hurst A., Stubbs J.M. 1969. Electron microscopic study of membrane and walls of bacteria and changes осcuring during initiation. J. Bacteriol., 97, 1466-1479.

192. Hurst A., Kruse H. 1970. The correlation between change in absorbancy calcium uptake and cell-bound nisin activity in Str. lactis. Can. J. Microbiol., 16, 12, 1205-1211.

193. Hurst A., Paterson G.M. 1971. Observations on the conversion af an inactive precursor protein to the antibiotic nisin. Can. J. Microbiol., 17, 1370-1384.

194. Hurst A., Kruse H. 1972. Effect of secondary metabolites on the organisms producing them: Effect of nisin on Str. lactis and enterotoxin В on St. aureus. Antimicrob. Agents Chemother., 1,U 3, 277-279.

195. Hurst A. 1981. Hisin. Advances in Appl. Microbiol., 27, 85-125.

196. Ingram L., Tombs M.P., Hurst A. 1967. Mobility-molecular weight relationship of small proteins and peptides in ac-rylamide gel electrophoresis. Anal. Biochem., 20, 24-29.

197. Ingram L.C. 1969. Synthesis of the antibiotic nisin: formation of lanthionine and j!> -methyllantionine. Biochem. Bio-phys. Acta, 184, 216-219.

198. Ingram L.C. 1970. A ribosomal mechanism for synthesis of peptides related to nisin. Bioch. Biophys. Acta, 224, 263-265.

199. Jones L.W. 1974. Effect of butter fat on inhibition of Staphylococcus aureus by nisin. Can J. Microbiol., 20, N 9, 1257-1260.

200. Jarvis B. 1967» Resistance to nisin and production of nisin--inactivating enzymes by several Bacillus species. J. Gen. Microbiol., 47, 33-48.

201. Jarvis В., Jeffcoat J., Cheeseman G.C. 1968. Molecular weight distribution of nisin, Biochim. Biophys. Acta, 168, 153-155.

202. Jarvis В., Morisetti M.D. 1969. The use of antibiotics in food preservation. Int. Bioderior. Bull., 5, 39-61.

203. Jarvis В., Mahoney R.R. 1969. Inactivation of nisin by alphachymotrypsin. J. Dairy Sci., 52, 1448-1450.

204. Jarvis Б. 1970. Enzymic reduction of the C-terminal dehyd-roalanyllysine sequence. Biochem. J., 119, 56

205. Jarvis В., Parr J. 1971. Partial purification, specificity and mechanism of action of the nisin-inactivating enzyme from Bacillus cereus. Biochim. Biophys. Acta, 227, 232-240.

206. Johnson J.H., Hayday H., Colman G. 1978. The effects of nisin on the microbial flore of the dental plague of monkeys (Macaca fascicularis). J. Appl. Bacterid., 45, N 1, 99-110.

207. Kempler G.M., McKay L.L. 1979. Characterization of plasmid deoxyribonucleic acid in Str. lactis subsp. diaretylectis: evidence for plasmid-linked citrate utilization. Appl. Environ. Microbiol., 37, 316-323.

208. Knox J.R., Keck P.C. 1975. jb -Methyllanthianine. Sulfur •.amino acid in subtilin and nisin antibiotics. Acta Crys-tallogr. Sect. В 31, 2698-2700.

209. Kooy J.S., Pette J.W. 1952. The inhibition of butyric acid fermentation in cheese by using antibiotic producing Streptococci as starter. Ued. Melk Zuiveltijdschr., 6, 317-322.

210. Kooy J.S. 1952. Strains of Lactobacillus plantarum which inhibit the actibity of the antibiotics produced by Streptococcus lactis. Hed. Melk Zuiveltijdschr., 6, 323-331.

211. Kozak W., Rajchert-Trzpil M., Dobrzanski W.I. 1974. The effect of protlavin, ethidium bromide and an elevated temperature on the appearance of nisin-negative clones in ni-sin-producing strains of Streptococcus lactis. J. Gen. Microbiol., 83 , 295-302.

212. Kozak W., Dobrzanski W.T. 1977. Growth requirements and the effect of organic components of the synthetic medium on the biosynthesis of the antibiotic nisin in Str. lactis strains. Acta Microbiol. Pol., 26, К 4, 361-368.

213. Larsen L.D., McKay L.L. 1978. Isolation and characterization of plasmid ША in Str. cremoris. Appl. Environ. Microbiol., 36, 944-952.

214. Linnett P.E., Stromunger J.L. 1973. Additional antibiotic inhibitors of peptidoglycan synthesis. Antimicrob. Agents Chemother., 4, N 3, 231-236.

215. Lipmann P. 1971. Attempts to map a process evolution of peptide biosynthesis. Science, 173, N 5, 875-884.

216. Mottick A., Hirsch A. 1944. A powerful inhibitory substance produced by group If Streptococci. Nature, 154, 551.

217. Mottick A., Hirsch A. 1947. Further observations on an inhibitory substance (nisin) from lactic streptococci. Lancet, ii, 253.

218. McKay L.L., Baldwin K.A. 1975. Plasmid distribution and evidence for a proteinase plasmid in Str. Lactis С 2. Appl. Environ. Microbiol., 29, IT 4, 546-548.

219. McKay L.L., Baldwin K.A., Efstathion J.D. 1976. Iransducti-onal evidence for plasmid linkage of lactose metabolism in Str. lactis С 2. Appl. Environ. Microbiol., 32, N 1, 45-52.

220. Meanwell L.J. 1943. The influence of raw milk quality on "slow ness" in cheese-making. Proc. Soc. Agric. Bacterid., 19, 21.

221. Mehta A.M., Patel K.A., Dave P.J. 1983. Isolation and purification of an inhibitory protein from Lactobacillus acidophilus AC. Microbius, 37, 37-43.

222. Morell J.L., Gross E. 1973. Configuration of the -carbon atoms of the Jb -methyllanthianine residues in nisin. J. Am. Chem. Soc., 95, 6480-6481.

223. Nishio C., Komure S., Kurehaski K. 1983. Peptide antibiotic subtilin is synthesized via precursor proteins. Bioch. Bio-phys. Res. Commun., 116, N 2, 751-758.

224. Oxford A.E. 1944. Diplococcin, an anti-bacterial protein elaborated by certain milk streptococci. Biochem. J., 38, 178-182.

225. Oxford A.E. 1945. Production of the antibiotical protein diplococcin a medium containing no protein or polipeptide. Biochem. J., 39, xiii.

226. Pirt S.J., Callow D.S. 1960. Studies of the growth of Peni-cillium chrysogenum in continuous flow culture refernce to penicillin production. J. Appl. Bact., 23, 87-98.

227. Raiband P. 1957. The use of a certain thermophilic bacteria for the rapid determination of nisin. Le Lait, 37» 367, 378-395.

228. Ramseier H.R. i960. Effect of nisin on Clostridium butiri-cum. Arch. Microbiol., 37, 57-99.

229. Rayman H.K., Aris В., Hurst A. 1981. Nisin: a possible alternative to nitrite in the preservation of meats. Appl. Environ. Microbiol., 41, N 2, 375-380.

230. Reisinger P., Seidel H., Tschsche H., Hammes W.P. 1980. The effect of nisin on murein synthesis. Archiv. Microbiol., 127, N 3, 187-194.

231. Scheifer K.H., Handler 0. 1967. Zuт chemischen Zusammenset-zung der Zellwaud der Streptokokken. Archiv. Microbiol., 57, 365-381.

232. Scott V.N., Taylor S.L. 1981. Effect of nisin on the outgrowth of Clostridium boluliuum spores. J. Food Sci., 46, N 1, 117-120.

233. Scott V.I., Taylor S.L. 1981. Temperature, pH and spore load effects on the ability of nisin to prevent the outgrowth of Clostridium botulinum spores. J. Food Sci., 46, IT 1, 121-126.

234. Tagg J.R., Wannamaker L.W. 1978. Streptococcin A-FF22: ni-sin-like antibiotic substance produced by a group A Streptococcus. Antimicrob. Agents Chemother., 14, N 1, 31-39.

235. Tanaka S., Teruaki 0., Horihi M., Hisako M. 1967. Application of antibiotics to canned food: 1. Antibiotic action of nisin and tylosin on canned food spoilage bacteria. Shoku-hia Eiseigaku Zasshi, 8, К 4, 335-338.

236. Tanaka S., Teruaki 0., Northiko M., Hisako M. 1967. II. Microbiological assay of nisin. Shokuhia Eiseigku Zasshi, 8,1. H 6, 518-523.

237. Thorpe R.H. 1960. The action of nisin on spoilage bacteria. 1. The effect of nisin on the heat resistance of B. stearo-thermophilus spores. J. Appl. Bact., 23, 136.

238. Tramer J., Fowler G.C. 1964. Estimation of nisin in foods. J. Sci. Food Agriculture, 15, 522-528.

239. Tramer J. 1966. Nisin in food preservation. Chem. Ind. 446.

240. Wicken A.J., Knox R.W. 1975. Characterization of Group N Streptococcus. LTK. Infect, and Immun., 11, N 5, 973-981.

241. White R.J., Hurst A. 1967. Localisation of nisin in cells of the producer organism Str. lactis. Biochemical J., 106, N 4, 45-46.

242. White R.J., Hurst A. 1968. The location of nisin in the producer organism Str. lactis. J. Gen. Microbiol., 53» N 2, 171-173.

243. Whitehead H.R. 1933. Substance inhibiting bacterial growth produced by lactic streptococci. Biochem. J., 27, 1723.

244. Whitehead H.R., Riddet W. 1933. Slow development of acidity in cheese manufacture. Investigation a typical case of "non acid" milk. N. Zel. J. Agriculture, 46, N 4, 225-229.

245. Winnick R., Lis H., Winnick T. 1961. Biosynthesis of gramicidin S. I General characteristics of the process in growing cultures of Вас. brevis. Biochem. Biophys. Acta, 49» 451.

246. Winnick R., Winnick T. 1961. Biosynthesis of gramicidin S. II. Incorporation experiments with labelled amino acids analogs and the amino acid activation process. Biochim. Biophys. Acta, 53» 461.

247. Zajdel , Dobrzanski W.T. 1983. Isolation and preliminary characterization of Streptococcus cremoris (strain 202) bacteriocin. Acta microbiol. pol., 32, N 2, 119-129.