Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиолого-биохимические и хронобиологические особенности обеспеченности рибофлавином в условиях Европейского Севера

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Бойко, Светлана Григорьевна

Введение.3

Глава 1. Обзор литературы.9

1.1 .Особенности адаптивных процессов у человека в условиях Севера.9

1.2.Роль рибофлавина в метаболизме человека.13

1.3.Особенности обеспеченности рибофлавином на Севере.20

Глава 2. Методические подходы к исследованию физиолого-биохимических и хронобиологических особенностей обеспечения рибофлавином в условиях Европейского Севера.24

2.1.Объекты и условия проведения исследований.24

2.2. Методы исследования.25

Глава 3. Показатели рибофлавиновой обеспеченности организма и активность фермента глутатионредуктазы у жителей Европейского Севера России.33

3.1. Показатели рибофлавиновой обеспеченности в разных возрастных группах жителей Европейского Севера России.33

3.2. Сезонные особенности обеспеченности организма жителей европейского Севера рибофлавином.37

3.3. Суточные ритмы показателей обеспеченности организма жителей Европейского Севера рибофлавином.40

3.4. Показатели активности эритроцитарного фермента глутатионредуктазы в разных возрастных группах жителей Европейского севера России.43

3.5. Сезонные особенности показателей активности эритроцитарного фермента глутатионредуктазы у жителей Европейского Севера России.46

3.6. Особенности активности эритроцитарного фермента глутатионредуктазы в разное время суток у жителей европейского Севера России.49

Глава 4. Межсистемные взаимосвязи показателей обеспеченности организма по РБФ, клинических лабораторных показателей, данных анамнеза и физиологического статуса жителей Европейского Севера России.52

Глава 5. Показатели рибофлавиновой обеспеченности у пациентов в состоянии острых алкогольных психозов.59

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиолого-биохимические и хронобиологические особенности обеспеченности рибофлавином в условиях Европейского Севера"

Актуальность проблемы. Климат Севера является экстремальным раздражителем, вызывающим развитие адаптивных трансформаций гомеостатических процессов у человека [1, 90], а сами условия Европейского Севера относятся к дискомфортным (Постановление Правительства РФ от 18.01.92 №107-р). Имеются сведения об особенностях адаптивных и акклиматизационных метаболических реакций в организме в условиях Севера [16, 31, 46, 47, 59, 62]. Особое внимание уделяется обеспечению энергетического гомеостаза, поскольку происходящие на Севере перестройки функционирования метаболических путей в тканях могут способствовать развитию патологических состояний [1, 2, 3,48].

Физиологическая адаптация имеет в своей основе метаболическую адаптацию и характеризуется трансформацией функционирования тканевых метаболических путей [26]. Таким образом, функциональная активность отдельных ключевых ферментных систем в значительной степени может определять адаптивные возможности и адаптивные реакции организма. Витамины, как коферменты энзимов, обеспечивают функциональную активность последних, особенно в случае их недостатка [126].

Сведения о роли витамина В2 - рибофлавина (РБФ) в условиях Севера немногочисленны и противоречивы [25, 47, 114]. Данных о возрастной и половой структуре, а также сезонных особенностях обеспеченности организма жителей Севера России РБФ, в том числе, на современном этапе, в литературе не имеется. Будучи коферментом ФАД и ФМН □ зависимых энзимов, РБФ обеспечивает функциональную активность основных метаболических путей, ответственных за энергетический гомеостаз, является коферментом энзима глутатионредуктазы (ГР, КФ 1.6.4.2) - одного из важнейших ферментов антиоксидантной системы организма. Активизация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) является одним из основных моментов в формировании «адаптивного полярного метаболического типа» [12, 15, 48], причем этот процесс имеет отчетливую сезонную обусловленность. Тем не менее, механизмы активизации процессов ПОЛ в условиях Севера во многом не ясны, хотя именно они являются важнейшими компонентами в развитии ряда заболеваний.

В литературе широко обсуждаются данные о влиянии больших доз этанола на метаболические процессы, в том числе на Севере, при этом наиболее яркая картина трансформаций наблюдается у лиц в состоянии острых алкогольных психозов (ОАП) [53]. Связь же показателей РБФ обеспеченности в динамике ОАП в литературе освещена недостаточно, несмотря на большую практическую значимость адекватной диагностики, и корригирующей терапии в этих ситуациях.

Особое значение в клинической практике имеет разработка методов оценки состояния пациентов с использованием биологических маркеров, к числу которых относятся и показатели обеспеченности организма РБФ.

Цель исследования - определение особенностей рибофлавиновой обеспеченности жителей Европейского Севера в зависимости от половозрастных и хронобиологических характеристик для установления связи с функциональными показателями здоровья и особенностями образа жизни.

Для осуществления поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Определить показатели обеспеченности рибофлавином жителей Европейского Севера в зависимости от пола, возраста, сезона года и изучить зависимость между ними и состоянием антиоксидантной системы на примере эритроцитарного ФАД -зависимого фермента глутатионредуктазы.

2. Исследовать показатели и разработать новый алгоритм оценки обеспеченности организма рибофлавином на примере острых алкогольных психозов.

3. Выявить связь показателей обеспеченности организма рибофлавином и активности глутатионредуктазы с функциональными показателями здоровья, а также семейным анамнезом, характером питания и особенностями образа жизни северян.

Научная новизна исследования. Впервые проведено скринирующее популяционное исследование обеспеченности РБФ и активности ГР в зависимости от пола, возраста, сезона года у жителей Европейского Севера России. Определена доля лиц, имеющих дефицит витамина В2 на уровне популяции, как в целом, так и отдельных возрастных групп. Установлена связь показателей обеспеченности организма витамином Вг с физической активностью, алкогольным статусом, курением, уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови у жителей Севера. Уточнены периоды года, при которых закономерно развивается состояние дефицита обеспеченности организма РБФ. Разработан новый алгоритм быстрой и эффективной оценки обеспеченности организма РБФ на примере обследования наркологических больных в динамике ОАП.

Научно-практическая значимость работы. Совокупность представленных данных расширяет представления о биологических механизмах гомеостатической регуляции обмена веществ у жителей Европейского Севера, что позволяет повысить эффективность и объективно оценивать адаптивные резервы и возможности отдельных социальных и профессиональных групп. В практику внедрен новый алгоритм оценки обеспеченности организма РБФ (патент № 2187819 от 20.08.2002 г.). Полученные данные могут быть использованы при выявлении контингентов риска с дефицитом РБФ и проведении профилактических мероприятий на контингентах населения Севера (акт внедрения от 16.09.2002). По материалам исследования внесено рацпредложение по улучшению лабораторной диагностики выявления витаминной недостаточности (№15/00 от 22.11.2000). Систематизированы новые подходы по вопросу оценки обеспеченности организма РБФ, изложенные в методическом письме для врачей -терапевтов и лаборантов. Результаты исследования внедрены в работу ГУ «Республиканская консультативно-диагностическая поликлиника Минздрава Республики Коми» (акт внедрения от 23.09.2002) и используются при чтении лекций в Коми филиале Кировской государственной медицинской академии (КГМА).

Положения, вносимые на защиту:

1. Сниженная обеспеченность по РБФ среди обследованных жителей Европейского Севера России отмечается почти в четверти случаев и варьирует в группах населения в зависимости от пола и возраста.

2. Фактор сезонности отчетливо сказывается на показателях обеспеченности жителей Севера по РБФ с выделением временных периодов с существенным их ухудшением: зимой - в декабре-январе и летом - в июле-августе.

3. Показатели обеспеченности организма РБФ выявляют отчетливую связь с физической активностью, алкогольным статусом, курением, уровнем холестерина ЛПВП в крови жителей Европейского Севера.

4. Показатели обеспеченности организма РБФ изменяются в динамике ОАП с учетом нозологической специфичности; использование «рибофлавинового индекса» позволяет быстро и эффективно оценить тяжесть состояния пациента, определить эффективность проводимой витаминотерапии и необходимость ее коррекции.

Апробация работы: материалы работы были представлены и обсуждены на международных, российских и региональных конгрессах, симпозиумах и конференциях, в т. ч. на III Всероссийском симпозиуме по экологической физиологии (Иваново, 1999), XII международном совещании и V школе по эволюционной физиологии (С.-Петербург,

2001), конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири (Ижевск, 2001), международном симпозиуме по экологической физиологии и проблемам адаптации (Ульяновск, 2002), III съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г.), а также на заседаниях проблемной комиссии КГМА (2000), заседании кафедры Коми филиала КГМА (2000), на расширенном заседании проблемной комиссии по медико-экологическим аспектам здоровья населения Северного государственного медицинского университета (СГМУ) (Архангельск,

2002).

Диссертационное исследование проводилось по плану НИР СГМУ, ГР № 01200213650, а также было поддержано грантом Норвежского исследовательского Совета (№ HS5659641316).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения и 5 глав, заключения, выводов, приложений. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 6 рисунками. Библиография включает 139 источников (62 отечественных и 77 зарубежных).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бойко, Светлана Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. Доля жителей Европейского Севера России с пониженной обеспеченностью по РБФ составляет, в целом, 23,3% и варьирует в группах населения в зависимости от пола и возраста в пределах от 19,74% до 26,58%; показатели обеспеченности, в целом, не различаются у мужчин и женщин в аналогичных возрастных группах; в юношеской (17-19 лет) и старческой возрастных группах (более 70 лет) отмечена их отчетливая тенденция к снижению.

2. Фактор сезонности влияет на уровень обеспеченности жителей Севера по рибофлавину; выявлены два периода года с ухудшением показателей: у женщин - декабрь-март и июль-август; у мужчин -март, июль-август, что сопровождается снижением резервов функционирования отдельных звеньев антиоксидантной системы, в частности активности фермента глутатионредуктазы.

3. Показатели обеспеченности организма витамином В2 у жителей Европейского Севера выявляют значимую корреляцию с физической активностью, курением, употреблением спиртного. Установлена прямая корреляционная зависимость показателей обеспеченности организма северян рибофлавином и содержанием холестерина липопротеидов высокой плотности в периферической крови; понижение обеспеченности организма рибофлавином сопровождается снижением уровня сывороточного холестерина липопротеидов высокой плотности и нарастанием риска развития ишемической болезни сердца.

4. Обеспеченность организма рибофлавином у наркологических больных при резком падении показателей на высоте острых алкогольных психозов изменяется с учетом нозологической специфичности: с тенденцией к постепенному восстановлению показателей - при галлюцинозе, фазными изменениям - при делирии и остающейся, в целом, на пониженном уровнем, несмотря на восстановление психического состояния.

5. Алгоритм оценки обеспеченности рибофлавином с использованием «рибофлавинового индекса» имеет высокую степень информированности, позволяя объективно описать уровень насыщения организма витамином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании и проведении профилактических мероприятий следует учитывать, что на состояние обеспеченности организма рибофлавином оказывают значимое влияние возрастные характеристики и особенности образа жизни, в том числе, курение и употребление спиртного.

2. В состоянии острых алкогольных психозов значительно ухудшаются показатели обеспеченности организма рибофлавином, что обусловливает целесообразность проведения более активной витаминопрофилактики на протяжении всего периода нахождения в стационаре.

3. С целью повышения качества диагностики и оценки эффективности проводимой терапии у лиц группы риска по рибофлавиновой недостаточности рекомендуется динамическое определения «Рибофлавинового индекса».

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Бойко, Светлана Григорьевна, Архангельск

1. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М.: Медицина,1972.- 326с.

2. Авцын А.П., Марачев А.Г. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера //Физиология человека.- 1975.- Т.1.- № 4.-С.3-14.

3. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма. М.: Физкультура и спорт, 1983.- 174с.

4. Агаджанян Н.А. Критерии адаптации и экопортрет человека //Бюл. СО АМН СССР, 1981. N6. С.35.-39.

5. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека.- М.: Изд. МГУ, 1986.-215с.

6. Алексеева Т.И. Географическая Среда и биология человека. М.: Наука, 1977.-302с.

7. Алексеева Т.И. Проблема биологической адаптации и охрана здоровья населения //Антропология медицине.- М.: Изд. МГУ, 1989.-С. 16-37.

8. Бобров Н.И., Ломов О.П., Тихомиров В.П. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере. Л.: Медицина ЛО,1973.- 199с.

9. Борискин В.В. Жизнь человека в Арктике и Антарктике.- Л.: Медицина, 1973.- 200с.

10. Ю.Бойко Е.Р., Бичкаева Ф.А. К оценке метаболических показателей у жителей Архангельска //Медико-биологические и экологические проблемы развития Севера. Тез. докл. 7 зональной науч. практ. конф. молодых ученых- медиков.- Архангельск, 1990.- С.20-22.

11. Н.Бойко Е.Р., Бичкаева Ф.А., Мушечкова Е.П. Особенности метаболических процессов у постоянного населения Европейского Севера СССР //Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера.Тез. докл. Архангельск, 1991.- С. 6-8.

12. Бойко Е.Р. Особенности метаболического профиля постоянного населения Европейского Заполярья //Серия препринтов"Научные 15 доклады". Сыктывкар, 1991. вып. 268.- 15с.

13. Бойко Е.Р. Физиологические особенности метаболических и адаптивных реакций у человека в условиях Севера. Автореф. дис. докт. мед. наук. М.; 1994. 32с.

14. Н.Бойко Е.Р., Ткачев А.В. Влияние сезонности на состояние метаболических процессов у лиц проживающих на архипеаге Шпицберген //Журнал авиационной и экологической медицины. 1994.- T.28.-N2.- С.56 59.

15. Бойко Е.Р., Ткачев А.В. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера //Физиология человека.- 1994.- Т.2.- №2-С.136 -142.

16. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере //Физиология человека, 1996.- Т.22.- N4.-С.122-129.

17. Бойко Е.Р., Ф.А.Бичкаева. Закономерности метаболизма у человека в условиях Крайнего Севера //Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений в организме человека на Европейском Севере.- Сыктывкар 1997.- С.34-43.

18. Бойко Е.Р., Башканов А.С., Бойко С.Г., Есева Т.В Особенности метаболической адаптации человека к условиям высоких широт //Тез. докл. 3 Всероссийского симпозиума. Иваново, 1999. С. 15.

19. Бойко Е.Р., Бойко С.Г. Эволюционные и медико-биологические аспекты адаптации человека в приполярных регионах //Тез.докл.ХПмежд. совещания и V школы по эволюционной физиологии, 19-25 ноября 2001г. С. Петербург.- С.21-22.

20. Бойко Е.Р., Бойко С.Г. Показатели рибофлавиновой обеспеченности у жителей Севера России //Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды.- Матер, симп. с межд. участием.- Ульяновск, 24-26 сент. 2002г. Ульяновск.- С.24-25.

21. Бойко С.Г. Показатели рибофлавиновой обеспеченности и активность глутатионредуктазы у разных социальных групп жителей европейского Севера //Бюллетень Северного государственного медицинского университета.- 2002.- №1.-С.8-9.

22. Бондарев Г.И., Мартинчик А.Н., Хотимченко С.А. и соавт. Коррелятивная взаимосвязь фактического потребления витаминов Bl, В2 и В6 с биохимическими показателями обеспечеенности ими организма. //Вопр. Питания.- 1986 № 2. - С.34-37.

23. Бондарев Г.И., Мартинчик А.Н., Хотимченко С.А. Подходы к определению потребности в витаминах на основании анализа взаимосвязи уровней фактического потребления и биохимических параметров обеспеченности //Вестник АМН СССР.- 1986.- №11.-С.60-65.

24. Волгарев М.Н., Левачев М.М., Бондарев Г.И. Состояние питания некоторых групп населения Дальнего Востока и Крайнего Севера // Вестник АМН.- 1989.- N 9.- С. 51 55.

25. Горизонтов П.Д. Гомеостаз.- М.: Медицина, 1981.- 576с

26. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1985.- 207 с.

27. Гудков А.Б., Теддер Ю.Р., Пацевич Ю.Л. Физиологическая характеристика нетрадиционных режимов организации труда в Заполярье.- Архангельск, Северо-Западное книжное издательство.-1998.- 208 с.

28. Данилова Р.И. Физиологические особенности липидного обмена у жителей европейского Севера СССР. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1986. - 16 с.

29. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере.- М.: Медицина, 1968.- 412с.

30. Деряпа Н.Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах Земли.- Л.: Наука, 1977.- 296с.

31. Иванов К.П. Современная экологическая физиология и ее практические задачи //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1992.-Т.78.- №4.- С. 124-133.

32. Критерии районирования Севера России //Под ред. Г. П. Лузина.-Апатиты: Изд. института эконом, проблем, Кольского НЦ АН СССР, 1991.- 57с.

33. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука СО, 1980. - 189с.

34. Казначеев В.П., Шорин Ю.П. Роль эндокринных факторов в процессах адаптации к экстремальным условиям высоких широт //Вестник АМН.- 1980.- N 7.- С.76-85.

35. Климат Архангельска //Под ред. Ц.А. Швер, А.С. Егоровой.- Л.: Госметеоиздат, 1982. 298с.

36. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Спнричев В.Б. Сравнение биохимических критериев обеспеченности организма человека рибофлавином. //Вопр. Мед. химии. 1991. - № 5. - С.76-79.

37. Колосова Н.Г. Реакции перекисного окисления липидов при адаптации человека на Севере: Автореф.дис. .канд.биол.наук.-Новосибирск, 1981.-21с.

38. Кононов Е.И., Башмакова Т.А., Пилкин А.А. и др. Липидный спектр сыворотки крови лиц мужского пола, проживающих в г.Архангельске //Экология человека. 1998. - N2. - С.37-39.

39. Кононов Е.И., Пилкин А.А., Башмакова Т.А. Липидный спектр сыворотки крови жителей северных регионов на примере работников Коряжемского ЦБК //Экология человека.- 1997.- N2.- С.31-32

40. Куликов В.Ю., Ким Л.Б. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере.- Новосибирск: Наука, 1987.- 158с.

41. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1980.- 291с.

42. Меерсон ФЗ. Адаптация, стресс, профилактика.- М.: Наука, 1981.-229с

43. Методы оценки витаминной обеспеченности населения / В.Б.Спиричев, В.М.Коденцова, О.А.Вржесинская и др. //Учебно-методическое пособие.- М., 2001.-68с.

44. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт /Под ред. В.П. Казначеева. Л.: Медицина ЛО, 1980. - 198 с.

45. Неверова Н.П. Состояние вегетативных функций здоровых людей в условиях Крайнего Севера: Автореф.дис. .докт.мед.наук.-Новосибирск, 1972.- 39с.

46. Панин J1.E. Энергетические аспекты адаптации.- JL: Медицина, 1978.-189с.

47. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса.- Новосибирск: Наука, 1983.-231с.

48. Патология человека на Севере //А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев и др. М.: Медицина, 1985.- 416с.

49. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Л.: Наука, 1984. - 146с.

50. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

51. Слоним А.Д. Проблемы экологической физиологии человека //Физиология человека в природных условиях СССР.- Л.: Наука, 1969,- С.17-33.

52. Состояние обеспеченности организма тиамином в динамике острых алкогольных психозов / П.И.Сидоров, Е.Р.Бойко, А.Г.Соловтев, и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1998.-Т.125.- №1.- С.98-100.

53. Спиричев В.Б., Блажевич Н.В., Коденцова В.М., Подходы к оценке обеспеченности организма витминами В1 и В2//Вопросы питания.-1995.-№6.- С.3-8.

54. Способ определения обеспеченности организма рибофлавином (витамином В2) /Кирпич И.А., Соловьев А.Г., Сидоров П.И., Бойко Е.Р., Бойко С.Г.- Патент на изобретение.- М., 2002.- №2187819.

55. Теоретические и клинические аспекты науки о питании. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. /Под ред. Волгарева М.Н., 1987-Т.8.-210 с.

56. Ткачев А.В., Суханов С.Г. Эндокринная система у человека на Севере (обзор литературы) /Адаптация и резистентность организмана Севере,- Сыктывкар: Труды Коми НЦ УрО РАН СССР, №115,-1990.-С.5-18.

57. Ткачев А.В., Бойко Е.Р., Раменская Е.Б. Горональио-метаболические показатели у жителей Заполярья в зависимости от светового дня //Молекулярные и клеточные основы кислотно-основного и температурного гомеостаза. Тез. докл. Всес. совещания. Сыктывкар,

58. Гос. университет, 1991. С.102.

59. Ткачев А.В., Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере //Физиологический журнал им.И.М.Сеченова.- 1995.- Т.81.- №7.1. С.86-92.

60. Уточнение критериев обеспеченности взрослых и детей 12-14 лет витаминами В1 и В2 / В.М.Каденцова, Л.А.Харитончик, О.А.Вржесинская и др. //Вопросы мед. химии.- 1994.- №6.- С.45-48.

61. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. М.: Мир, 1988.- 567с.

62. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере //А.В.Ткачев, Е.Р. Бойко, З.Д. Губкина и др. Сыктывкар: Коми научный центр УрО Российской АН, 1992.- 156с.

63. Arnaud J., Fleites-Mestre P. And Chassagne M. Vitamin В intake and status healthy Havanan men, 2 years after the Cuban neuropathy epidemic

64. Br.J.Nutr.-2001.- V.85.- X°.6.- P.641-642

65. Bates С J., Prentice A.M., Watkinson M. Efficacy of a food supplement in correcting riboflavin deficiency in pregnant Gambian women //Hum.Nutr.Clin.Nutr.- 1984.- V.38.- №.5.-P.363-374.

66. Bates C.J., Prentice A.M., Paul A.A. Seasonal variations in vitamin A, C, riboflavin and folate intakes and status of pregnant and lactating women ina rural Gambian community: some possible implications //Eur.J.Clin.Nutr.-1994.-V.48.-N.9.-P.660-668.

67. Barnoin J., Perez Cristia R., Chassagne M. Vitamin and nutritional status in Cuban smokers and nonsmokers in the context of an emerging epidemic neuropathy //Int.J.Vitam.Nutr.Res.-2000.-V.70.-N.3.-P. 126-138.

68. Barr S.I., McCarron D.A. and Heaney R.P. Effects of increased consumption of fluid milk on energy and nutrient intake, body weight and cardiovascular risk factors in healthy older adults //J.Am.Diet.Assoc.-2000.-V. 100.-N.7.-P.810-817.

69. Bojko ER. Metabolic changes induced by adaptation at 78 degrees North: Svalbard study //Int.J.Circumpolar Health.- 1997.- V.56.- P. 134-141.

70. Boiko ER, Bichkaeva FA. Phospholipids in Residents of the European North of Russia // Human Physiology.- 2000.-V.26.- №2.- p. 216 -220.

71. Capo-Chichi C.D., Feillet F., Gueant J.L. Concentrations of riboflavin and related organic acids in children with protein-energy malnutrition //Am. J.Clin.Nutr.-2000.-V.71 .-N.4.-P.978-986.

72. Cikot R.J., Steegers-Theunissen R.P., Thomas C.M. Longitudinal vitamin and homocystein levels in normal pregnancy //Br.J.Nutr.-2001.-V85.-Nl.-P.49-58.

73. Changes in dietary intake account for seasonal changes in cardiovascular disease risk factors /Shahar D.R., Froom P., Harari G., et al //Eur.J.Clin.Nutr.- 1999.- V.53.- N5.- P.395-400.

74. Cold relate mortalities and protection agaist cold in Yakutsk, eastern Siberia: observation and interwiew study /DonaldsonG.C., Ermakov S.P., Komarov Y.M., et al //British Medical Journal.- 1998.- V.317.- №10.-P.978-982.

75. Cooperman J.M. and Lopez R. Riboflavin. /In Handbook of Vitamins, ed. New York.-1991 .-P.283-310.

76. Coutts A. Nutrition and the life cycle. Maternal nutrition and pregnancy //Br J.Nurs.-2000.-V.9.-N. 17.-P. 1133-1138.

77. Cunha D.F., Cunha S.F., Unamuno M.R. Serum levels assessment of vitamin A, E, С, B2 and carotenoids in malnourished and non-malnourished hospitalized elderly patients //Clin.Nutr.-2001.-V.20.-N.2.-P.167-170.

78. Descombes E., Boulat O., Perriard F. Water-soluble vitamin levels in patients undergoing high-flux hemodialysis and receiving long-term oral postdialysis vitamin supplementation //Artif.0rgans.-2000.-V.24.-N.10.-P.773-778.

79. Ellestad-Sayed J., Hildes J.A., Schaefer O. Twenty-four hour urinary excretion of vitamins, minerals and nitrogen by Eskimos //Am. J.Clin.Nutr.-1975 .-V.28.-N. 12.-P. 1402-1407.

80. Ene-Obong H.N., Enugu G.I., Uwaegbute A.C. Determinants of health and nutritional status of rural Nigerian women //J.Health.Popul.Nutr.-2001.-V. 19.-N.4.-P.320-330.

81. Fukui H., Kitano H., Okamoto Y. et al. Effect of alcohol on the endotoxin binding protein produced in the liver. // Alcohol and Alcohol. 1994. - № 1. - P.87-91.

82. Fundamentals of Clinical Chemistry /З-d Edition, by Ed. Tietz NW.: W.B.Saunders Сотр., 1987. 1010р.

83. Fortes C., Forastiere F., Farchi S. Diet and overall survival in a cohort of very elderly people //Epidemiology.-2000.-V. 11.-N.4.-P.440-445.

84. Frank Т., Kuhl M., Makowski В. Does a 100-km walking affect indicators of vitamin status? //Int.J.Vitam.Nutr.Res.-2000.-V.70.-N.5.-P.238-250.

85. Ganuerez I., Criado S., Bertolotti S. Dark and hotoiduced interctions between Trolox, a polar-solvnt solble model for viamin E and iboflavin //J.hotochem.Photbiol.- 2001.- V.62.- N3.- P.133-139.

86. Gera Т., Khetarpaul N. Food consumption pattern and nutrient intake of Indian obese males //Nutr.Health.-2000.-V.14.-N.4.-P.205-216.

87. Grattagliano I., Vendemiale G., Sabb C., et al. Oxidation of circulating proteins in alcoholics: role of acetaldehyde and xanthine oxidase. // Hepatology. 1996. - V.25. - №1. - P.28-36.

88. Haralambie G. Vitamin B2 status in athletes and the influence of riboflavin administration on neuromuscular irritability //Nutr.Metab.-1976.-V.20.-N.1.-P.1-8.

89. Heap L.C., Peters T.J., Wessely S. Vitamin В status in patients with chronic fatique syndrome //J.R.Soc.Med.-1999.-V.92.-N.4.-P.183-185.

90. Holmer I. Assesment of cold stress //Arct. med. Research. 1991.- V.50.-Suppl.6.- P. 83-88.

91. Horvath S.M. Exercise in a cold enviroment //Exerc.Sports Sci.Rev.-1980.-V.9.-P.221-263.

92. Haralambie G. Vitamin B2 status in athletes and the influence of riboflavin administration on neuromuscular irritability // Nutr.Metab.-1976.-V.20.- N1,- P.l-8.

93. Hsia S.L., He J.L., Nie Y. The hypercholesterolemic and antiatherogenic effects of topically applied phosphatidylcholine in rabbits with heritable hypercholesterolemia // Artery.- 1996.- V.22.- N1.- p. 1-23.

94. Kirkwood B.R. Essential of medical statistics. Oxford: Blackwell Sci.Ltd.1995.- 234 p.

95. Kwok Т., Woo J., Kwan M. Does low lactose milk powder improve the nutritional intake and nutritional status of frail older Chinese people living in nursing home? //J.Nutr.Health.Aging.-2001.-V.5.-N.l.-P.17-21.

96. LeBlanc J.Man in the Cold. /Springfield 3: Charles С Thomas.-1975. 340p.

97. Lee L., Kang S.A., Lee H.O. Relationships between dietary intake and cognitive function level in Korean elderly people //Public.Health.-2001.-V.l 15.-N.2.-P.133-138.

98. Lee J.S., Frongillo E.A.Jr. Nutritional and health consequences are associated with food insecurity among U.S. elderly persons //J.Nutr.-2001.-V.131.-N.5.-P. 1503-1509.

99. Lichtenberg-Kraag В., May Т., Schmidt L., Rommelspacher H. Ghanges of G-protein levels in platenet membranes from alcoholics during short-term and long-term abstinence. //Alcohol and Alcohol. 1995. - V.30. - № 4. p.455-464/

100. Lin R., Lumeng L., Shahidi S. Protein-acetaldehyde adducts in serum of alcoholic patients. //Alcohol Clin Exp Res. 1990. - V.14. - №3.-P.438-443.

101. Lumeng L. New diagnostic marcers of alcohol abuse. //Hepatology. 1986. - Vol.6., № 4. - P.742-745

102. Lopez-Sobater A.M., Ortega R.M. and Quintas M.E. The influence of vitamin B2 intake on the activation coefficient of erythrocyte glutation reductase in the elderly //J.Nutr.Health.Aging.-2002.-V.6.-N.l.-P.60-62.

103. Manore M.M. Effect of physical activity on thiamine, riboflavin and vitamin B6 requirements //Am.J.Clin.Nutr.-2000.-V.72.-N.2.-P.598S-606S.

104. Massey V. The chemical and biological versatility of riboflafin //Biochem.Soc.Trans.-2000.-V.28.-N.4.-P.283-296.

105. Mathew L., Purkayastha S.S., Singh R. Influence of aging on the thermoregulatory efficiency of man //Int J.Biometeorol.-1986.-V.30.-P.137-145.

106. Mikalunas V., Fitzgerald K. and Rubin H. Abnormal vitamin levels in patients receiving home total parenteral nutrition //J.Clin.Gastroenterol.-2001.-V.33.-N5.-P.393-396.

107. Monge-Rojas R. Marginal vitamin and mineral intake of Costa Rican adolescents //Arch.Med.Res.-2001 .-V.32.-N. 1 .-P.70-78.

108. National Research Council. Recommended Dietary Allowances, 10 th ed. A report of the Subcommittee on the Tenth Edition of the RDAs, Food and Nutrition Board. Washington, D.C.:National Academy Press.-1989.

109. Nilssen O, Lipton R, Brenn T, Hoyer G, Boiko E, Tkatchev A. Sleeping problems at 78 degrees north: the Svalbard Study //Acta Psychiatr.Scand.-1997.- V.95.- p.44-48.

110. Pugh L.C.G.E. Metabolic problems of high altitude operation. /In Nutritional Requirements for Survival in the Cold and at Altitude. Alaska Arctic Aeromedical Lab.-1965.-P.299-341.

111. O'Brien M.M., Kiely M., Harrington K.E. The North/South Ireland Food Consumption Survey: vitamin intakes in 18-64-year-old adults //Public.Health.Nutr.-2001 .-V.4.-N.5 A.-P. 1069-1079.

112. Porcelli P.J., Rosser M.L., DelPaggio D. Plasma and urine riboflavin during riboflavin-free nutrition in very-low-birth-weight infants //J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.-2000.-V.31 .-N.2.-P. 142-148.

113. Reynolds R.D. Effects of Cold and Altitude on Vitamin and Mineral Requirements / Nutritional needs in Cold and in High-Altitude Environments.- 1996.- National Acad.Press: Washington, DC.- P.215-244.

114. Reynolds R.D., Howard M.R. and Deuster P. Energy intakes and expenditures on Mt. Everest //Fed.Am.Soc.Exp.Biol.J. 6: A1084.

115. Rodahl К. Working in the cold //Arct. med. Research.- 1991.- V.50.-Suppl.6.- P. 80-82.

116. Rouach H., Fataccioli V., Gentil M. Effect of chronic ethanol feeding on lipid peroxidation and protein oxidation in relation to liver pathology. //Hepatology. 1997. - V. - 25. - № 2. - P.351-355.

117. Rose M.S., Houston C.S. and Fulco C.S. Operation Everest 2: Effects of a simulated ascent to 29,000 feet on nutrition and body composition. /Technical Report T15-87 U.S.Army Research Institute of Enviromental Medicine, Natick, Mass.-1987.

118. Russell R.M. The aging process as a modifier of metabolism //Am.J.Clin.Nutr.-2000.-V.72.-N.2.-P.529S-532S.

119. Seasonal variation in mortality in Moskow /McKeeM., Sanderson C., Chenet L, et al // J.Public Health Med.- 1998.- N3.- p.268-274.

120. Seasonal variation in low density lipoprotein oxidation and antioxidant status / Van de Vijver L.P., Van Duyvenvoorde W., Buytenhek R., et al //Free Radic.Res.- 1997.- V.2-.- N1.- p.89-96.

121. Seekamp A., Hultquist D.E., Till G.O. Protection by vitamin B2 against oxidant-mediated acute lung injury //Inflammation.-1999.-V.23.-N.5.-P.449-460.

122. Siassi F., Pouransari Z., Chadirian P. Nutrient intake and esophageal cancer in the Caspian littoral of Iran: a case-control stady //Cancer.Detect.Prev.-2000.-V.24.-N.3.-P.295-303.

123. Stephenson L.A, Kolka M.A. Thermoregulation in women //Exerc.Sports Sci.Rev.-1993 .-V.21 .-Р.231 -262.

124. Textbook of biochemistry with clinical correlations / Ed. T.M.Devlin.-4ed.-1997.- Wiley-Liss, Inc. P.341

125. Tkachev A.V., Ramenskaya E.B., Bojko E.R. Dynamics of hormone and metabolic state in polar inhabitants depend on daylight duration //Arct. med. Research.- V.50.- Suppl.6.- P. 152 155.

126. Toner M.M., Sawka M.N. and Pandolf K.B. Thermal responses during arm leg and combined arm-leg exercise in water. //J.Appl Physiol.-1984.-V.56.-P.1355-1360.

127. Vallerand A.L., Jacobs I. Rates of energy substrate utilisation during human cold exposure // Eur.J.Appl.Physiol.- 1989.- V.58.- P.873-878.

128. Veicsteinas A.G.Ferretti, D.W.Rennie Superficial shell insulation in resting and exercising men in cold water //J.Appl. Physiol. 1982.-V.52.-P.1557-1564.

129. Vuilleumier L.P., Keller H.E., Keck E. Clinical chemical Methods for routine assesment of the vitamin status in human populations //Int. J.Vit.Nutr. Res.- 1990.- V.60.- P.126-135.

130. Wacker J., Fruhauf J., Schulz M. Riboflavin deficiency and preeclampsia //Obstet.Gynecol.-2000.-V.96.-N. 1 .-P.38-44.

131. Water balance and physical perfomance in cold / Rintamaki H., Makinen Т., Oksa J., et al //Arct.Med.Res.- 1995.- V.54.-S2.- P.32-36.

132. Wein E.E., Freeman M.M., Makus J.C. Preliminary assessment of nutrients in daily diets of a sample of Belcher Island Inuit adults //Int.J.Circumpolar.Health.-1998.-V.57.Suppl.l.-p.205-210.

133. Wilson J.D. Disorders of vitamins deficiency, excess and errors of metabolism /Eds. R.G.Petersdorf, R.D.Adams, E.Braunwald. //Harrison's Principles of Internal Medicine.- NY, McGraw-Hill Book Company, 1982.

134. Young A.J., S.R.Muza, M.N.Sawka. Human thermoregulatory responses to cold air are altered by repeated cold water immersion //J.Appl Physiol. 1986.-V.60.-P. 1542-1548.

135. Young A.J. Energy substrate utilisation during exercise in extreme environments // Exerc. Sports Sci.Rev.- 1990.- V.18.- P.65-117.

136. Zheng S.F., Ershow A.G., Yang C.S. Nutritional status in Linxian, China: effects of season and supplementation //Int.J.Vitam.Nutr.Res.-1989.-V.59.-N.2.-P. 190-199.