Физиологические реакции иммунной системы у студентов северных вузов

Шашкова, Елизавета Юрьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические реакции иммунной системы у студентов северных вузов
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические реакции иммунной системы у студентов северных вузов"

4843844

[ПАШКОВА Елизавета Юрьевна

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У СТУДЕНТОВ СЕВЕРНЫХ ВУЗОВ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

/ Х'1 <г

Архангельск - 2011 ^ ргР 7 011

4843844

Работа выполнена в отделе экологической иммунологии Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптации Уральского отделения РАН г. Архангельск

Научный руководитель:

доктор биологических наук, доцент Щёголева Любовь Станиславовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Макарова Валерия Ивановна

кандидат биологических наук, доцент Карякина Ольга Евгеньевна

Ведущая организация: Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится -М-ашМш 1 г. в № часов на заседании диссертационного совета Д /219.191.01 при Поморском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 164045,

г. Архангельск, пр. Бадигина, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан "ЛШ^Я-2011 г.

Ученый секретарь совета по защите

докторских и кандидатских диссертаций, Старцева

кандидат биологических наук, доцент ^^^— Лариса Фёдоровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одной из главных задач общества, всех государственных институтов является сохранение здоровья народонаселения, как наиболее важного социального ресурса при оптимальном качестве жизнедеятельности каждого. Высокая частота заболеваемости студентов делает актуальной проблему состояния здоровья молодёжи (Л.Г. Розенфельд, 2008, JI.H, Семченко, 2008, JI.K. Бусловская, Ю.П. Рыжкова, 2010). Обучение в вузах на Севере предъявляет высокие требования к здоровью студентов, составляющих социальную группу населения, сходную по возрасту, условиям труда, быта и отдыха (H.A. Агаджанян с соавт., 1997, М.В. Меньшикова, 2003, Т.С. Колосова с соавт., 2006, С.Н. Чикова, 2008). Климатические условия жизни северян, адаптация к комплексу новых факторов (H.A. Агаджанян с соавт., 1998), специфичных для высшей школы, сопровождается значительным напряжением компенсаторно-приспособительных систем организма студентов, в т.ч. иммунной (Л.Н. Дроздова, 2007, J1.K. Будук-олл, 2010, H.A. Вахнина, 2010). Иммунная система характеризуется многоликостью реакций, многочисленностью механизмов защиты, факторов резистентности. Следовательно, физиологическое состояние иммунной системы и уровень её реактивности отражают функциональное состояние организма, его реальные возможности адаптироваться в дискомфортных условиях жизни (В.И. Хаснулин, 2001, Л.К. Добродеева, 2004, Л.С. Щёголева, 2005).

Сведения о состоянии здоровья студентов с использованием современных методов донозологической диагностики в условиях вуза, представленные в современной литературе, не содержат иммунологической составляющей и, в основном, характеризуют особенности здоровья студентов младших курсов (Л.К. Антропова с соавт., 2010), познавательные процессы и психологическую адаптацию к учебным нагрузкам (Н.В. Алтынова с соавт., 2010).

Особый интерес представляет комплексное исследование иммунного статуса студентов, проживающих на территории Европейского Севера. Нарушение иммунной регуляции гомеостаза приводит к срыву адаптационных механизмов и развитию дезадаптационных реакций, хронической патологии, снижению репродуктивной функции (Б.В. Алешин, 1981, Л.А. Проскурякова, 2006). Иммунологическая реактивность у лиц репродуктивного возраста на Севере отличается повышенным фоновым уровнем пролиферации иммунокомпетентных клеток, активизацией гуморального звена и высокой распространенностью концентраций циркулирующих иммунных комплексов (Л.С. Щёголева, 1996, Е.Б. Корниенко, 2002, Л.К. Добродеева, 2004). Однако, физиологические механизмы иммунологической реактивности и этапы компенсаторных иммунных реакций студентов к различным стрессирующим факторам в неблагоприятных климато - экологических условиях Севера до конца не известны. Выяснение этих вопросов необходимо для своевременного выявления лиц с напряжением регуляторных систем, профилактики перенапряжений в процессе получения высшего образования в северных вузах

и обоснованного применения корригирующих средств.

Цель исследования: Цель работы - выявить особенности иммунологической реактивности у студентов вузов на Севере.

Задачи исследования:

1. Изучить фагоцитарную активность нейтрофилов у студентов Архангельских вузов.

2. Установить уровень клеточной активизации реактивных изменений со стороны лимфопролиферации, активизации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток.

3. Определить уровень цитокиновой активности у студентов в процессе обучения.

4. Изучить состояние гуморальных механизмов защиты (содержание сывороточных иммуноглобулинов, CD22+, HLA-DR+) у студентов-северян.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У студентов начальных курсов северных вузов установлено значительное напряжение гуморального звена иммунитета и умеренная активация клеточного звена (IgM, ЦИК, HLA-DR+).

2. У старшекурсников, регистрируется выраженное напряжение клеточных реакций преимущественно реакциями активизации лимфопролиферации, роста концентрации CD71+, CD95+ и провоспалительных цитокинов TNF-a.

3. В условиях климато - экологических воздействий Севера в процессе обучения в вузах у студентов регистрируется напряжение иммунных механизмов на фоне высокой концентрации лимфоцитов CD10+, клеточно -опосредованной цитотоксичности, обусловленных активизацией CD25+, HLA-DR+, CD71+, в условиях Т - клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т - клеток.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что нарастание уровней содержания активированных Т-лимфоцитов у студентов в процессе обучения идёт преимущественно за счёт Т-лимфоцитов с рецептором CD25+, CD71+ и HLA-DR+, в условиях Т-клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т-клеток. Показано, что дефицит содержания в крови Т-клеток (CD3+, CD5+), а также дефицит иммуноглобулинов при фоновой активизации иммунных реакций у студентов начальных курсов не восстанавливается с возрастом, усугубляется у старшекурсников и проявляется манифестными формами экологически зависимых иммунодефицитов. Выявлено, что в динамике обучения у студентов в периферической крови увеличивается содержание провоспалительных цитокинов (IL-ip; IL-4; TNF-a). Определено, что напряжение гуморального звена (IgM, IgE, CD22+) регистрируется у студентов начальных курсов и молодых лиц с манифестными формами вторичных экологически зависимых иммунодефицитов. Доказано, что уровни интенсивности процессов лимфопролиферации и апоптоза увеличиваются в динамике обучения, что косвенно свидетельствует о

компенсации регуляторных механизмов иммунного гомеостаза.

Научно-практическая значимость. Материалы исследования позволяют оценить физиологические возможности иммунологической реактивности молодёжи в северных условиях проживания при повышенных умственных нагрузках.

Полученные в работе варианты внутрисистемных корреляционных взаимосвязей могут быть использованы в оценке адаптированное™ иммунной регуляции путём определения уровней содержания и соотношения процессов лимфопролиферации (СОЮ+) и апоптоза (С095+), фоновой иммуносупрессии (СЭ8+; СЭ16+) и антителообразования в условиях цитокиновой активности Т -клеточного дефицита с учётом возраста.

Сравнительный анализ проведённого комплексного исследования физиологических реакций иммунной системы молодёжи в динамике обучения позволил выявить особенности иммунного ответа на отдельных этапах иммунных реакций. Полученные данные могут быть использованы в качестве критериев адаптированности иммунного гомеостаза: увеличение интенсивности процессов лимфопролиферации и апоптоза при фоновой цитокиновой активности. В работе представлены основные критерии риска сокращения резервной регуляции иммунного гомеостаза. В прикладном значении полученные результаты являются научно-теоретической основой для разработки программ иммунокоррекции экологически - зависимых иммунодефицитов на Севере. Результаты исследования физиологических особенностей иммунологической реактивности у студентов младших и старших курсов обучения могут применяться для оценки и организации труда и отдыха. Получена информация, дополняющая представления о функциональных особенностях клеточного и гуморального звена иммунной системы, характере взаимодействия иммунологических параметров внутри данной системы. Эти сведения в определенной мере расширяют теоретическую базу научных исследований, процессов, характеризующих функциональную активность иммунной системы студентов Северных вузов в зависимости от пола.

Материалы исследования включены в лекционные программы по проблемам экологической иммунологии человека на Севере на кафедре экологической физиологии и биохимии ЕГФ Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова (акт внедрения от 28.10.09). Материалы диссертации могут быть использованы для решения медико-биологических проблем в работе руководителей отделов охраны окружающей среды, для решения вопросов труда и отдыха студентов. Выявленная в работе высокая степень активации системы иммунитета у студентов начальных курсов северных институтов, требуют тщательности при составлении расширенных учебных планов дополнительного образования.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптации Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск (регистрационный № 01.2.00 101811; № 01.20.0 601941).

Исследование осуществлено при поддержке Гранта Президиума УрО РАН N° 1-13, 2007г. для молодых ученых.

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научных семинарах Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптации Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск (20062010), Международном симпозиуме «Экология и охрана здоровья рабочих промышленных предприятий в Баренц - регионе» (Апатиты, 2008); Архангельском отделении физиологического общества имени И.П. Павлова (Архангельск, 2009); VII конференции иммунологов Урала (Архангельск, 2009);

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 в журналах рекомендованных по списку ВАК для защиты диссертаций.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 8 рисунков. Библиографический указатель включает 356 источников, в том числе 267 отечественных и 89 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе использованы материалы иммунологического обследования, молодых лиц, проведённого в Отделе экологической иммунологии Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптации Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск в 2005 - 2007 годах, по программам фундаментальных исследований: «Физиологические границы функциональной активности систем организма человека на Севере», «Возрастные особенности нейро - иммунно - эндокринного, метаболического обеспечения регуляции гомеостаза человека на Севере», а также Гранта для молодых учёных Президиума УрО РАН № 1-13 2007г. «-Иммунологическая реактивность у студентов начальных курсов вузов, проживающих на Европейском Севере России». Проанализированы результаты обследования 165 человек, практически здоровых на момент обследования, в возрасте 18-23 лет (115 человек студентов - добровольцев Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова, Архангельского государственного технического университета; из них 68 студентов начальных курсов вузов; 47 человек старшекурсников; 50 человек в возрасте 18-23 лет с манифестными проявлениями экологически - зависимых иммунодефицитов (МК «Биокор»).

Комплекс иммунологического обследования людей включал изучение фагоцитарной активности нейтрофилов, фенотипирование лимфоцитов. Определяли содержание в периферической крови лейкоцитов, лимфоцитов, лимфоцитов с рецепторами CD4+, CD8+, CD3+, CD5+, CD16+, CD10+, CD71+, CD25+, HLA-DR+, CD22+, CD95+, сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фактора некроза

опухоли альфа (TNF-a) и раково - эмбрионального антигена (РЭА) и интерлейкины (IL): IL-ip, 1L-4, IL-6.

Содержание лейкоцитов определяли стандартным методом подсчета клеток в камере Горяева. Количество клеток гемограммы подсчитывали в мазках крови, окрашенных по методу Романовского - Гимза. Фагоцитарную активность нейтрофилов измеряли с помощью тест - набора химической компании «Реакомплекс» (г. Чита). Фенотипирование лимфоцитов проводили методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител НЦП «МедБиоСпектр», (г. Москва), 2006-2007г. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов A, M, G проведено методом радиальной иммунодиффузии по C.V. Manchini et al. Методом «конкурентного» иммуноферментного анализа (ИФА) изучали концентрацию IgE с использованием набора «Dr.Fook», 2006-2007г., (Германия). Содержание цитокинов изучали при помощи тест-наборов ВСМ Diagnostics фирмы Bio-RAD (США) 2006-2007г., РЭА - с использованием набора «Сап Ag» 2006-2007г., (Швейцария); TNF-a - набора «Cytimmune sciens» 2006-2007г., (США). Учет результатов проводили на спектрофотометре серии «Multiskan» (Финляндия). Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводилось с помощью тест - набора химической компании «Реакомплекс» (г. Чита). Функциональную активность лимфоцитов измеряли по реакции бластгрансформации.

Процентное содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD5+, CD8+, CD16+, CD10+, CD71+, CD25+, HLA-DR+, CD22+, CD95+) определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител фирмы «МедБиоСпектр», 2006-2007 г. (Москва) на препаратах лимфоцитов типа «высушенная капля» с использованием пероксидазного конъюгата и окрашиванием раствором для анализа в иммерсионной микроскопии.

Содержание цитокинов (IL-1, IL-4, IL-6) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом диагностическими наборами производства «BIOSOURCE» (США). Реакцию оценивали с помощью фотометра «Multiskan MS» фирмы «Labsystems» (Финляндия). Контроль качества выполнения анализа осуществлялся внутрилабораторными методами с применением контрольных сывороток, входящих в комплект наборов. Оценку результатов производили сравнением с прилагаемыми к наборам стандартами.

Все полученные результаты подвергались комплексной статистической обработке посредством пакета прикладных программ MICROSOFT EXCEL. 7. и STATISTICA 6.0 («StatSoft», США) FOR WINDOWS 2000. Данные исследования представлены в виде их средних значений и средней ошибки (М±ш). Различия считали достоверными при р<0,05. Проводили корреляционный анализ с определением непараметрического коэффициента ранговой корреляции Спирмена (г) и оценкой его достоверности (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты ежегодных профилактических осмотров показывают, что из года в год снижается количество здоровых студентов вузов (Л.К. Антропова, 2010; В.Н. Развод, 1997). В динамике обучения у студентов изучали фагоцитарную активность (неспецифическое звено иммунитета), процессы лимфопролиферации, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, клеточной активации, апоптоза и антителообразования. Выявили, что % активных фагоцитов в среднем снижается у студентов при переходе на старший курс (55,20 и 40,44%, соответственно). При этом недостаточность фагоцитарной активности отмечается у 18,15% студентов младших курсов и у 78,07% студентов старших курсов. Известно, что у детей Архангельской области крайне распространено снижение % активных фагоцитов (Л.К. Добродеева, 2005, Л.С. Щёголева, 2005, В.А. Штаборов, 2009). Недостаточность фагоцитарной защиты четко коррелирует с частотой регистрации аномально высоких уровней в крови циркулирующих иммунных комплексов, нарушающих микроциркуляцию, нормальную диффузию в почках и способствующих развитию сосудистой патологии (Л. Сойаш е1 а1., 2000, И.И. Долгушин, 2001, О. в.ёе Апёга<1е, 2006). Обращает на себя внимание тот факт, что среди обследуемого молодого контингента средний уровень содержания ЦИК (и средних, и крупных) аномально высок у студентов начальных курсов -(крупных) у 25,32% девушек, у 16,45% юношей; ЦИК (средних) у 19,28% девушек и у 10,55% юношей. К старшим курсам концентрации ЦИК регистрируются в среднем в 1,5 раза выше физиологических пределов у 65% респондентов, особенно у девушек - 76,92%.

Таким образом, в динамике обучения у студентов вузов на Севере регистрируется дефицит фагоцитарной защиты с формированием компенсаторной реакции увеличения интенсивности фагоцитоза. Значительная частота выявления аномальных циркулирующих иммунных комплексов в условиях дефицита фагоцитарной защиты указывает на высокую степень риска возникновения жесткого дисбаланса в иммунной системе в динамике обучения.

Состояние клеточного звена иммунитета у всех студентов характеризуется разной степенью активированное™ и напряжения, в зависимости от курса, которые проявляются, во - первых, значительно высокими уровнями содержания клеток - активаторов с антигенной детерминантой СШ5+, СЭ71+, НЬА-ВЯ+, а во - вторых, крайне низкими концентрациями в периферической крови клеток, отражающих общую Т -клеточную популяцию (С05) и зрелую функционально активную, дифференцированную их часть (СБЗ+).

Полученные данные свидетельствуют о том, что большая активность лимфопролиферативных процессов у 19,5% студентов младших курсов и у 12,0% студентов старшей возрастной группы подтверждается значительным содержанием в периферической крови носителей СБ10+ (в среднем 0,59±0,04-109кл/л). Представляло интерес выяснить причины выявленной лимфопролиферации. Лимфопролиферативная активность более связана с

содержанием клеток CD5+, CD3+ и особенно с уровнем разницы в концентрации указанных клеток. Содержание клеток CD5+ у лиц начальных курсов в усредненных результатах статистически достоверно ниже (0,83±0,05-109 кл/л; р<0,01). При этом достаточно значимо отсутствие разницы между концентрациями носителя CD5+ (50,01%) и CD3+(44,45%).

Разница в содержании носителей CD5+ (50,00%) и CD3+ (41,18%) у старшекурсников значительно выше, что характеризует наличие некоторого резерва Т-клеток (0,85±0,14109 кл/л и 0,71±0,13-109 кл/л; р<0,01, соответственно). Таким образом, лимфопролиферативная реакция у всех молодых лиц обусловлена преимущественно популяцией функционально активных Т-лимфоцитов с разной степенью выраженности. Зависимость лимфопролиферации от недостаточности содержания в циркуляции CD5+ и особенно CD3+ подтверждена коррелятивно (г=0,75; р<0,01).

Представляло интерес оценить уровень хелперно/супрессорного соотношения и его взаимосвязь с лимфопролиферативным процессом. Анализ корреляционных взаимосвязей показал наличие прямой корреляции: г=0,74; р<0,05. Аномальные коэффициенты хелперно/супрессорных соотношений широко распространены среди всего обследуемого контингента, особенно у девушек старших курсов (у 70,59%). При этом природа этих аномалий во всех обследуемых группах идентична: у всех студентов низкий коэффициент хелперного/супрессорного соотношения обусловлен повышенным содержанием CD8+. Чрезвычайно высокие уровни CD8+ зарегистрированы в среднем, соответственно: 27,78 и 44,12% случаев (рис. 1).

% 30

Ш CD3+ И CD5+

□ CD4+

□ CD8+

Студенты младших курсов, п=68

Студенты старших курсов, п=47

Рис. 1. Частота регистрации дисбалансов иммунной защиты у студентов (в %,' - р<0,05; " - р<0,01).

Коэффициент корреляции уровня пролиферативной активности и концентрации Т-супрессоров, превышающих средние физиологические границы, регистрируются в пределах от (0,48 до 0,99; р<0,05-0,01). Важно отметить тот факт, что самые высокие средние значения CD8+, достоверно превышающие в 1,5 раза физиологические нормы, были выявлены в 6% случаев у юношей начальных курсов. Вероятно, выявленные аномально высокие уровни супрессии у студентов северных вузов в начале периода обучения, свидетельствуют о выраженном напряжении клеточного звена иммунитета. Высокие фоновые уровни лимфопролиферации и снижение или отсутствие Т-клеточного резерва (выраженный дефицит клеток CD5+; CD3+) свидетельствует о нарушениях процессов дифференцировки Т-клеток, следовательно, способствует развитию Т-клеточного экологически зависимого иммунодефицита у студентов младших курсов. У практически здоровых старшекурсников дефицит зрелых функционально активных клеток (CD3+) также компенсируется повышенными значениями цитотоксических клеток (CD8); г=0,68; р<0,001. Итак, частота регистрации активных лимфопролиферативных реакций свидетельствует об активированном состоянии клеточного иммунитета у студентов начальных курсов вузов в период острой адаптации к учебе в зависимости от типа изучаемого показателя (5-80%), наиболее часто в форме аномально хелперно - супрессорных соотношений, в уровнях бластгрансформации, в варианте фагоцитарной защиты. В пользу активного состояния Т-клеточного иммунитета свидетельствует достаточно высокий уровень содержания клеток CD25+ и широкая частота распространения указанного дисбаланса (р<0,001) у 13,89% студентов младшей возрастной группы и у 17,65% студентов старшей группы.

Следует особо отметить, что у 61,11% студентов младших курсов регистрируются высокие средние значения рецептора к апоптозу: 55,33% у девушек и 66,89% у юношей. Вероятно, с одной стороны, высокая фоновая активность апоптоза (CD95+) оправдана, как некоторая компенсация напряжения в иммунологических реакциях и регуляции процессов лимфопролиферации (CD 10^ и цитотоксичности (CD8+; CD16+). С другой стороны - у студенток с низкими уровнями апоптоза регистрируется наибольшая частота распространения повышенных средних значений различных лимфоидных популяций. Активизация апоптоза иммунных клеток является естественной на реактивную стимуляцию гуморального и клеточного иммунитета, однако, как уже отмечалось, чрезмерная активация FAS системы с одновременным увеличением концентрации TNF-a может оказывать неблагоприятное воздействие в конечном итоге на репродуктивную способность (А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин, 2002, Е.Б. Корниенко, 2002). Так, в наших исследованиях высокие концентрации TNF-a в среднем встречаются в 1,72% лиц начальных курсов обучения: у девушек - 1,34%, у юношей - 2,09%; г=0,78; (р<0,001) и в 20,27% случаев у старшекурсников (у 2,08 % девушек и 38,46% юношей). Исследуя уровень содержания

провоспалительного цитокина ЮТ-а среди молодежи, находящейся в одинаковых климатических, сходных профессиональных и бытовых условиях жизни, установили, что средние уровни его содержания достаточно высоки: 0,53±0,04 пг/мл с частотой распространения данного дефекта иммунной системы до 20,27% преимущественно среди юношей старших курсов. Среди студентов начальных курсов частота указанного дисбаланса встречалась почти в 20 раз реже (р<0,01).

В Архангельской области среди взрослого населения отмечаются высокие показатели и рост заболеваемости сердечно-сосудистой системы, бронхо-лёгочной, ЖКТ и почек (Л.К. Добродеева, 2004; 2009). Получение высшего образования молодёжи на Севере не должно способствовать к моменту окончания вуза потере здоровья. Анализ физиологических реакций иммунной системы у лиц с манифестными формами вторичных экологически зависимых иммунодефицитов показал, что лимфопении у них встречаются в два раза чаще, чем лимфоцитозы; в то же время у студентов начальных курсов указанный дисбаланс выявляется в 2 раза чаще. У часто болеющих широко распространены дефицит (46,01; 66,01; 26,01%, соответственно);

повышенные уровни 1§М (39,01; 56,01; 22,01%, соответственно); ЦИК (50,76 и 44,68%); высоки уровни содержания клеток Сй25*, С071+, НЬА-ЦЯ+, (соответственно,42,01; 16,01; 22,01%) на фоне крайне низких концентраций клеток (СБ5+) и (СЭЗ+). Указанные процессы стимулируются и сопровождаются фоновой лимфопролиферацией (СОЮ+), цитотоксичностью (С08+), рецептором к апоптозу (СБ95+) и повышенным уровнем содержания ^Е и ЦИК. Сокращение резервов иммунного гомеостаза у молодёжи с манифестными формами характеризуется высоким уровнем лимфопролиферации (14,01%), низкими средними значениями уровня содержания зрелых функционально активных клеток (21,01%), а также часто встречающимися повышенными уровнями содержания провоспалительных цитокинов (1Ь-2;-4;-6:-р и ТЫР-а).

У активной студенческой молодежи младших курсов концентрации ракового эмбрионального антигена (РЭА) распространены до 4,25% случаев (повышенный уровень по сравнению с данными по региону с более благоприятным климатом проживания (А.В. Жарова, 2004, Л.К. Добродеева, 2005)). Средние концентрации РЭА у студентов старшекурсников также достаточно высоки (1,21±0,05 нг/л в 2% случаев).

Представляло интерес - определить цитокиновую активность у студентов в динамике обучения. Известно, что цитокины регулируют физиологические функции и поддержание гомеостаза организма (N.0. 8агаеуа е1 а1, 2005, С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, 2008). Исследование показало, что у практически здоровых лиц начальных курсов средние концентрации цитокина 1Ь - 1р составили 1,59 пг/мл: у девушек - 2,14 пг/мл; у юношей - 1,04 пг/мл. При этом повышенные содержания (выше 50 пг/мл) не были выявлены ни разу. Напротив, крайне низкое значение регистрировали в среднем у 6,78% студентов начальных курсов (только у юношей); у студентов старших курсов - в 8,33%.

Содержание 1L-4 у студентов младших курсов выявляется практически всегда (97,0%) и в среднем составляет 3,58±0,03: соответственно, у девушек 2,86 и 4,29 пг/мл у юношей. Содержание интерлейкина-4 у молодых практически здоровых лиц старших курсов выявляется в среднем 3,04±0,02 примерно у 80% обследуемых. При этом средние уровни выше 10 пг/мл встречались только у 12,5% студентов, исключительно у юношей. IL-6 имеет четкую тенденцию к более высоким значениям: в среднем - 1,26 пг/мл (соответственно 1,26±0,03 у младших и 2,71 ±0,05 пг/мл старших курсов). Так в наших исследованиях повышенные концентрации IL-6 были выявлены у 11,76% студентов младших курсов и у 8,33% старшекурсников. Высокое среднее содержание цитокинов с широким воспалительным спектром действия, достаточная частота встречаемости его распространения, усиливают и без того повышенную фоновую активность иммунной системы, что в дальнейшем в дискомфортных условиях Севера и при высокой учебной нагрузке способствует формированию вторичного иммунодефицита и дефектов функционирования иммунной системы.

Таким образом, представленные дисбалансы иммунных реакций у студентов сказываются на эффективности иммунной защиты: высокая фоновая активность со стороны лимфопролиферации, апоптоза, цитокинов, широкое распространение дефицита дифференцированных функционально активных Т-лимфоцитов (CD3+) и всех Т - клеток (CD5+), а также клеток-носителей рецепторов к трансферрину CD71+. В то же время высокие средние концентрации общего количества лимфоцитов клеток с рецепторами CD10+, CD25+, клеток стимулированных ФГА, высокая интенсивность фагоцитоза дают основание полагать, что данные параметры выполняют физиологическую компенсаторную функцию при наличии выраженного сокращения резервных возможностей иммунорегуляции у студентов младших курсов. С одной стороны указанное явление может являться признаком адаптации к учебе в вузе на начальных курсах, а с другой - склонность (вероятность) этой части лиц оказаться в группе риска, так как стирается грань между нормой и патологией: самые распространённые иммунные дисбалансы среди студентов начальных курсов университетов являются характерными для северян (широкая частота распространения дефицита IgA; CD5+; CD3+ и недостаточная фагоцитарная реакция), (J1.C. Щёголева, 2010).

В условиях климато - экологических воздействий Севера в процессе обучения в вузах у студентов регистрируется напряжение иммунных механизмов на фоне высокой концентрации лимфоцитов CD10+, клеточно -опосредованной цитотоксичности, обусловленных активизацией CD25+, HLA-DR+, CD71+, в условиях Т - клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т - клеток.

Изучая процессы антителообразования у студентов высшей школы в динамике обучения, регистрировали у 43,25% студентов младших курсов низкие уровни содержания IgA, особенно у девушек. Повышенное содержание сывороточных иммуноглобулинов IgM напротив чаще встречалось у юношей.

Так, в наших исследованиях повышение значения IgM регистрировали в среднем в 9,40% случаев, при этом у девушек - 7,69%, у юношей - 11,11% (р<0,001). Дефицит IgM у обследуемых студентов встречался почти в 2 раза реже и в среднем составил 5,13% (соответственно, 1,92 и 8,33%). Содержание IgG - у девушек 14,96, у юношей - 12,06 г/л; р<0,001. Концентрация IgE у студентов северян г. Архангельск в среднем - 17,05±0,04 ME/мл, при этом у лиц мужского пола - 28,51±0,04 ME/мл, что в пять раз выше, чем у девушек (5,59±0,04 ME/мл). В условиях повышенной концентрации сывороточных иммуноглобулинов формируется возможность высоких уровней содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Отмечены незначительные отклонения содержания IgG, при этом значения ниже физиологической нормы по данному показателю встречались в 3,5 раза чаще, чем повышенные, в основном у юношей (5,76 и 16,66%, соответственно). Исследования показали, что у данной группы студентов активация гуморального иммунитета подтверждается заметным уровнем регистрации повышенных концентраций IgM у 9,40% обследуемых студентов (7,69 и 11,11%); клеток - носителей HLA-DR+ у 8,34% (11,11 и 5,56%) и особенно CD22+ - у 28,87% (соответственно, 15,52 и 42,22%), (рис. 2).

Таким образом, повышенная активность гуморальных механизмов иммунитета регистрируется у 8 - 40 % студентов младших курсов в зависимости от исследуемого параметра, особенно у девушек (р<0,01).

Среди выявленных дисбалансов состояния иммунитета у студентов старших курсов отмечаются также очень высокие уровни частоты дефекта IgA (19,74%), причём у девушек в 2,5 раза чаще, чем у юношей. Отклонения в содержании сывороточных иммуноглобулинов (IgM) также значительно чаще встречаются у девушек (соответственно, 30,00 и 14,85%). В содержании IgG выявлены аналогичные отклонения; повышенные значения указанного параметра у девушек встречались в 2 раза чаще, чем у юношей, в то же время в среднем, частота распространения этого дисбаланса менее 1%. Значительно чаще (в 5 раз) фиксировали низкие значения IgG. Следует предположить, что именно девушки к моменту окончания вуза являются наиболее уязвимой группой по склонности к хронизации патологических процессов. Повышенные значения ЦИК; IgM, HLA-DR+ характеризуют состояние гуморального звена иммунитета как напряжённое. Иными словами, повышенная активность гуморальных механизмов иммунитета регистрируется у студентов -старшекурсников от 11 до 70,0% случаев в зависимости от показателя.

Известно, что концентрации клеток с рецепторами к трансферрину косвенно свидетельствуют об участии метаболизма железа в процессе активации лимфоцитов. Также известно, что экспрессия рецепторов CD71+ обеспечивает дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов (A.B. Кудрин и др., 2000). Учитывая, что средние пределы содержания клеток CD7T 0,5 -1,0-109 кл/л, можно сказать, что уровень концентрации клеток с рецепторами к трансферрину у обследуемых студентов младших курсов находится на нижних границах общепринятых норм.

□ Дефицита фагоцитарной защиты

Студенты младших курсов, п=68

Студенты старших курсов, п=47

Рис. 2. Частота регистрации дефицитов иммунной защиты (в %, -р<0,05; -р<0,01; *"- р<0,001).

Кроме того, пониженные концентрации рецепторов С07Г у 78,00% студентов младших курсов, вероятно, недостаточны для обеспечения дифференцировки и созревания Т-лимфоцитов (С05+ и СОЗ"), дефицит которых среди обследуемых студентов достигает у девушек 83,33% (СБ5+) и 77,78% (СОЗ"), что встречается в 5 - 7 раз чаще, чем у юношей. У молодёжи старших курсов данный показатель в среднем достаточно велик у 47,62% студентов и составляет в среднем 0,54±0,13-109 кл/л. При этом у юношей старшекурсников концентрация его заметно выше по сравнению с девушками (почти в 1,5 раза; р<0,001). При лимфопролиферативных процессах лимфоциты сами начинают автономный синтез клеток С071+ или утилизируют железо (Ре) трансферрин - независимым путем (1.Е. Каи, 1986, Р.Ьеуу, 1997). Важно отметить тот факт, что высокое содержание трансферрина у 47,62% обследованных студентов в динамике обучения не снижается до физиологических норм. Данный дисбаланс может способствовать развитию железодефицитных анемий у студентов вузов на Севере.

Концентрация лимфоцитов с антигенной детерминантой НЬА-ВИ* у 8,34% студентов младших и 17,65% студентов старших курсов достаточно велика (0,55±0,09-109 кл/л), что указывает на высокий уровень активированных лимфоидных клеток, способных стимулировать гуморальное звено иммунитета, с выраженным увеличением у юношей. В то же время среди обследуемой молодежи, получающей высшее образование, крайне широко распространены дефицит содержания зрелых функционально активных клеток СВЗ+ (44,45%),

всех Т-клеток СБ5+ (50,00%), СБ71+ (13,89%) и ^А (43,25%). Настораживает тот факт, что указанные дисбалансы значительно чаще фиксируются у девушек, которые фактически только что окончили школу (77,78; 83,33; 86,43; 48,17% соответственно).

Итак, высокое содержание клеток СС22+, СОЮ+, СШ6+, С071+, С095+, НЬА-ОИ+ свидетельствует об активации и гуморального, и клеточного механизмов иммунитета у студентов на фоне продолжительной лимфопролиферации, в условиях дефицита ^А, широкого распространения повышенных концентраций средних и крупных ЦИК и РЭА, 1§М

Выявленные в работе физиологические механизмы иммунных реакций, а также расширение пределов колебаний основных параметров в границах общепринятых физиологических норм у студентов, свидетельствуют, на наш взгляд, скорее всего о лабильности иммунологической реактивности молодежи, что является крайне необходимым для адаптации к меняющимся условиям окружающей среды (в том числе климатическим, экологическим и учебным нагрузкам).

У студентов начальных курсов северных вузов установлено значительное напряжение гуморального звена иммунитета и умеренная активация клеточного звена (1§М, ЦИК, НЬА-ВЯ+). Высокий удельный вес дефицита ^А, широкая частота его распространения (до 27%); повышенная концентрация крупных и средних ЦИК, а так же значительная частота их выявления в условиях дефицита фагоцитарной защиты формируют высокую степень риска формирования иммунного дисбаланса, что может проявляться склонностью к частым простудным заболеваниям, склонностью к хронизации патологического процесса, возможным депрессиям, и в конечном итоге к более раннему биологическому старению.

У старшекурсников напротив - регистрируется выраженное напряжение клеточных реакций преимущественно реакциями активизации лимфопролиферации, роста концентрации СЭ71+, С095+ и провоспалительных цитокинов ЮТ-а.

Выявленные в работе варианты внутрисистемных взаимосвязей иммунологических параметров у студентов в динамике обучения позволяют оценить адаптированность иммунного гомеостаза путём определения уровней содержания и соотношения лимфоидных клеток СБ10+ и СБ95+; С08\ СЭ16+ и иммуноглобулинов; цитокиновой активности СБ25+ и 1Ь-1|3, -4, -6 и ТЖ-а; а также определить основные критерии риска формирования экологически -зависимых иммунодефицитов: сокращение резерва Т - клеточного пула С05+, СЭЗ+ на фоне повышенных уровней цитокиновой активности, лимфопролиферации, апоптоза.

ВЫВОДЫ

1. У студентов начальных курсов северных вузов установлено напряжение гуморального звена иммунитета (^М, ЦИК, НЬА-ОЯ+) от 5,0 до 17,0% и

умеренная активация клеточного звена (СБ4+; СБ16+; С08+) от 16,0 до 28,0% лиц в зависимости от показателя.

2. В динамике обучения у студентов наблюдается увеличение активности дифференцировки Т-хэлперов (23,53%); натуральных киллеров (17,24%) и цитотоксических лимфоцитов (44,12%); наиболее выраженное увеличение концентрации СЭ8+ отражает активизацию клеточно-опосредованной цитотоксичности.

3. В динамике обучения регистрируется увеличение содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (1И(3; 1Ь-4) у 8-12% студентов, соответственно; у 20,27% студентов - ТИР-а. Уровень активизации апоптоза лимфоцитов в динамике обучения у студентов заметно нарастает (61,11 и 72,22%). Высокие концентрации лимфоцитов СБ71+ у старшекурсников встречаются в 3,5 раза чаще, чем у студентов младших курсов (13,89 и 47,62%).

4. Лимфопролиферативные реакции с увеличением концентрации СОЮ+ регистрируются у 19,45% студентов на первых курсах обучения и сохраняются у 11,77% на старших курсах; дефицит дифференцированных иммунокомпетентных клеток (СЭЗ+) выявлен у 44,45 - 41,18% в зависимости от курса обучения.

5. В процессе обучения в вузе у 78,08% студентов наблюдается дефицит фагоцитарной защиты, с компенсаторной реакцией увеличения интенсивности фагоцитоза у 61,45%.

6. У студентов старших курсов Северных вузов иммунологическая реактивность характеризуется высоким уровнем функциональной недостаточности клеточных иммунных механизмов: высокий фоновый уровень провоспалительных цитокинов обусловливает активизацию Т-клеточного звена, способствует сокращению резерва Т-клеток; росту лимфопролиферации (С010+), апоптоза (СБ95+); повышению содержания ЦИК и НЬА-ОЙ*.

7. Нарастание уровней содержания активированных Т-лимфоцитов у студентов в процессе обучения выявлено преимущественно за счёт Т-лимфоцитов с рецептором СБ25+ (17,65%), С071+ (47,62%) и НЬА-БЯ+ (17,65%), в условиях Т-клеточного дефицита Сй5+ и низкого уровня дифференцировки Т-клеток.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Щёголева Л.С. Резервные возможности регуляции иммунного гомеостаза при манифестных формах иммунодефицита у северян /Л.С. Щёголева, Л.К. Добродеева, Е.Ю. Шашкова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 3(1). - С. 296-298.

2. Щёголева Л.С. Резервные возможности иммунологической реактивности у северян / Л.С. Щёголева, Е.Ю. Шашкова // Материалы XX Съезда физиологического общества. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. -С. 496.

3. Особенности иммунного статуса у студентов северных вузов в период острой адаптации к учебе на первых курсах / Е.Ю. Шашкова, O.E. Щёголева, М.В. Меньшикова и др. // Материалы V Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах». - Анапа. - 2008. - С. 98-100.

4. Резервные возможности иммунной регуляции у студентов при климатоэкологической и психофизиологической адаптации к учебе в вузе / Е.Ю. Шашкова, O.E. Щёголева, М.В. Меньшикова и др. // Мат-лы Всеросс. конф. с междун. участием «Северные территории России: проблемы и перспективы развития». - Архангельск: ГУ «Институт экологических проблем Севера УрО РАН», 2008. - С. 1515-1518.

5. Особенности иммунитета часто и длительно болеющих детей Архангельской области / Е.Ю. Шашкова, М.В. Меньшикова, Е.Б. Корниенко и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. -

2008.-№4(63).-С. 52.

6. Иммунологическая реактивность у женщин репродуктивного возраста, студенток вузов на Севере / Е.Ю. Шашкова, М.В. Меньшикова, Е.Б. Корниенко и др. // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 1-2. - С. 301-302.

7. Адаптация студентов, проживающих на европейском Севере, к обучению в ВУЗе в зависимости от формы довузовской подготовки / Е.Ю. Шашкова, М.В. Меньшикова, Е.М. Дюжикова и др. // Мат-лы межрегиональной науч. конф. молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической медицины». - Ханты-Мансийск: Изд-во БУ ВПО ХМАО-ЮГРА ХМГМИ, 2008. - С. 114-117.

8. Экологически зависимые иммунодефицита фагоцитарной активности у школьников и студентов Архангельской области / Е.Ю. Шашкова, М.В. Меньшикова, Л.С. Щёголева и др. // Мат-лы. междунар. симпозиума «Экология и охрана здоровья рабочих промышленных предприятий в Баренц-регионе». -Апатиты: Изд-во Кольского научного центра РАН, 2008. - С. 45—47.

9. Соотношение иммунных реакций у молодежи репродуктивного возраста северных вузов / М.В. Меньшикова, Л.С. Щеголева, Е.Ю. Шашкова и др. // Вестник уральской медицинской академической науки. -

2009. - № 2/1(24). - С. 273-274.

10. Характеристика иммунологической реактивности старшекурсников государственного технического университета города Архангельска / Е.Ю. Шашкова, М.С. Айвазова, М.В. Меньшикова и др. // Вестник Поморского университета. - 2009. - № 2. - С. 39^3.

11. Иммунологическая реактивность у студентов Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова города Архангельска / Е.Ю. Шашкова, O.E. Щёголева, М.С. Айвазова и др. // Материалы XII Всероссийской медико-биологической науч. конф. молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина». - СПб. - 2009. - С. 428.

12. Шашкова Е.Ю. Активность иммунных реакций у юношей начальных и старших курсов университетов города Архангельска / Е.Ю. Шашкова, М.С.

Айвазова // Материалы I региональной молодёжной науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы физиологии человека на Севере». - Архангельск: ИФПА УрО РАН, 2010. - С. 119-120.

13. Состояние иммунного гомеостаза у молодых лиц с манифестными формами экологически зависимых иммунодефицитов на европейском Севере / O.E. Щёголева, М.В. Меньшикова, М.С. Айвазова, Е.Ю. Шашкова и др. // Экология человека. - 2010. - № 5. - С. 35-41.

14. Особенности иммунологической реактивности у студентов высшей школы, имеющих манифестные формы вторичных иммунодефицитов / М.В. Меньшикова, М.С. Айвазова, Е.Ю. Шашкова и др. // Рос. аллергол. журнал. - 2010. -№ 1(1). - С. 119-120.

Подписано в печать 11.03.11. Формат 60*84/|6. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 799

ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» 163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51 Тел. (8182) 20-61-90, e-mail: izdatel@nsmu.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шашкова, Елизавета Юрьевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние здоровья молодёжи.

1.2. Краткая характеристика основных показателей и механизмов иммунной системы.

1.3. Влияние дискомфортного климата Севера на иммунологическую реактивность детского населения Архангельской области.

1.4. Иммунологическая реактивность у лиц разных профессий в приполярном регионе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ У СТУДЕНТОВ

МЛАДШИХ КУРСОВ.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ У СТУДЕНТОВ

СТАРШИХ КУРСОВ.

ГЛАВА 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ МОЛОДЁЖИ С МАНИФЕСТНЫМИ ФОРМАМИ ВТОРИЧНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИ -ЗАВИСИМЫХ ИММУНО ДЕФИЦИТОВ ГОРОДА АРХАНГЕЛЬСК

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические реакции иммунной системы у студентов северных вузов"

Актуальность исследования. Одной из главных задач общества, всех государственных институтов, является сохранение здоровья народонаселения, как наиболее важного социального ресурса при оптимальном качестве жизнедеятельности каждого. Высокая частота заболеваемости студентов делает актуальной проблему состояния здоровья молодёжи [53, 205, 216]. Обучение в вузах на Севере предъявляет высокие требования к здоровью студентов, составляющих социальную группу населения, сходную по возрасту, условиям труда, быта и отдыха [6, 162, 202, 251]. Климатические условия жизни северян, адаптация к комплексу новых факторов [4], специфичных для высшей школы, сопровождается значительным напряжением компенсаторно-приспособительных систем организма студентов, в т.ч. иммунной [51, 55, 93]. Иммунная система характеризуется многоликостью реакций, многочисленностью механизмов защиты, факторов резистентности. Следовательно, физиологическое состояние иммунной системы и уровень её реактивности отражают функциональное состояние организма, его реальные возможности адаптироваться в дискомфортных условиях жизни [88, 248, 262, 263].

Сведения о состоянии здоровья студентов с использованием современных методов донозологической диагностики в условиях вуза, представленные в современной литературе, не содержат иммунологической составляющей и, в основном, характеризуют особенности здоровья студентов младших курсов [180], познавательные процессы и психологическую адаптацию к учебным нагрузкам [142].

Особый интерес представляет комплексное исследование иммунного статуса студентов, проживающих на территории Европейского Севера. Нарушение иммунной регуляции гомеостаза приводит к срыву адаптационных механизмов и развитию дезадаптационных реакций, хронической патологии, снижению репродуктивной функции [17, 199]. Иммунологическая реактивность у лиц репродуктивного возраста на Севере отличается повышенным фоновым уровнем пролиферации иммунокомпетентных клеток, активизацией гуморального звена и высокой распространенностью концентраций циркулирующих иммунных комплексов [88, 140, 265]. Однако, физиологические механизмы иммунологической реактивности и этапы компенсаторных иммунных реакций студентов к различным стрессирующим факторам в неблагоприятных климато -экологических условиях Севера до конца не известны. Выяснение этих вопросов необходимо для своевременного выявления лиц с напряжением регуляторных систем, профилактики перенапряжений в процессе получения высшего образования в северных вузах и обоснованного применения корригирующих средств.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить особенности иммунологической реактивности у студентов вузов на Севере. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить фагоцитарную активность нейтрофилов у студентов Архангельских вузов.

2. Установить уровень реактивных измерений со стороны лимфопролиферации, активизации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток.

3. Определить уровень цитокиновой активности у студентов в процессе обучения.

4. Изучить состояние гуморальных механизмов защиты (содержание сывороточных иммуноглобулинов, С022+, НЬАу студентов-северян.

Положения, выносимые на защиту:

1. У студентов начальных курсов северных вузов установлено значительное напряжение гуморального звена иммунитета и умеренная активация клеточного звена (^М, ЦИК, НЬА-ОК+).

3. В условиях климато - экологических воздействий Севера в процессе обучения в вузах у студентов регистрируется напряжение иммунных механизмов на фоне высокой концентрации лимфоцитов CD10+, клеточно - опосредованной цитотоксичности, обусловленных активизацией CD25+, HLA-DR+, CD71+, в условиях Т - клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т - клеток.

Научная новизна. Впервые установлено, что нарастание уровней содержания активированных Т-лимфоцитов у студентов в процессе обучения идёт преимущественно за счёт Т-лимфоцитов с рецептором CD25+, CD71+ и HLA-DR+, в условиях Т-клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т-клеток. Показано, что дефицит содержания в крови Т-клеток (CD3+, CD5+), а также дефицит иммуноглобулинов (IgA, IgM) при фоновой активизации иммунных реакций у студентов начальных курсов не восстанавливается с возрастом, усугубляется у старшекурсников и проявляется манифестными формами экологически зависимых иммунодефицитов. Выявлено, что в динамике обучения у студентов в периферической крови увеличивается частота регистрации повышенных концентраций провоспалительных цитокинов (IL-1{3; IL-4; TNF-a). Определено, что напряжение гуморального звена (IgM, IgE, CD22 ) регистрируется у студентов начальных курсов и молодых лиц с манифестными формами вторичных экологически зависимых иммунодефицитов. Доказано, что уровни интенсивности процессов лимфопролиферации и апоптоза увеличиваются в динамике обучения, что косвенно свидетельствует о компенсации регуляторных механизмов иммунного гомеостаза.

Научно-практическая значимость исследования. Материалы исследования позволяют оценить физиологические возможности иммунологической реактивности молодёжи в северных условиях проживания при повышенных учебных нагрузках.

Полученные в работе варианты внутрисистемных корреляционных взаимосвязей могут быть использованы в оценке адаптированности иммунной регуляции путём определения уровней содержания и соотношения процессов лимфопролиферации (СЮ10+) и апоптоза (СБ95+), фоновой иммуносупрессии (СЭ8+; С016+) и антителообразования в условиях цитокиновой активности Т - клеточного дефицита с учётом возраста.

Материалы исследования включены в лекционные программы по проблемам экологической иммунологии человека на Севере на кафедре экологической физиологии, и биохимии ЕГФ Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова (акт внедрения от 28.10.09). Материалы, диссертации могут быть использованы дляг решения медико-биологических проблем; в- работе; руководителей отделов охраны окружающей среды, для решения: вопросов труда и отдыха студентов: Выявленная в работе высокая степень активации системы: иммунитета у студентов начальных курсов северных институтов, требуют тщательности при составлении расширенных учебных планов дополнительного образования.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск (регистрационный № 01.2.00 101811; № 01.20.0 601941). Исследование осуществлено при поддержке Гранта Президиума УрО РАН № 1-13, 2007г. для молодых ученых.

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертационного исследованиждоложены, ш обсуждены на научных семинарах Учреждения Российской академии наук Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (ИФПА,УрО РАН) г. Архангельск (20062010), Международном симпозиуме «Экология и охрана здоровья рабочих промышленных предприятий в Баренц-регионе» (Апатиты, 2008); Архангельском отделении физиологического общества имени. И.П. Павлова (Архангельск, 2009); VII конференции иммунологов Урала (Архангельск, 2009);

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Шашкова, Елизавета Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У студентов начальных курсов северных вузов установлено напряжение гуморального звена иммунитета (IgM, ЦИК, HLA-DR+) от 5,0 до 17,0% и умеренная активация клеточного звена (CD4+; CD16+; CD8+) от 16,0 до 28,0% лиц в зависимости от показателя.

2. У студентов старших курсов (21-23 лет) наблюдается увеличение активности дифференцировки Т-хэлперов (23,53%); натуральных киллеров (17,24%) и цитотоксических лимфоцитов (44,12%); наиболее выраженное увеличение концентрации CD8+ отражает активизацию клеточно-опосредованной цитотоксичности.

3. У студентов старших курсов (21-23 лет) обучения регистрируется увеличение содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (IL-lß; IL-4) у 8-12% студентов, соответственно; у 20,27% студентов - TNF-a. Уровень активизации апоптоза лимфоцитов в динамике обучения у студентов заметно нарастает (61,11 и 72,22%). Высокие концентрации лимфоцитов CD71+ у старшекурсников встречаются в 3,5 раза чаще, чем у студентов младших курсов (13,89 и 47,62%).

4. Лимфопролиферативные реакции с увеличением концентрации CD10+ регистрируются у 19,45% студентов на первых курсах обучения и сохраняются у 11,77% на старших курсах; дефицит дифференцированных иммунокомпетентных клеток (CD3+) выявлен у 44,45 - 41,18% в зависимости от курса обучения.

5. У студентов старших курсов наблюдается дефицит фагоцитарной защиты в 78,08% случаев, с компенсаторной реакцией увеличения интенсивности фагоцитоза у 61,45%.

6. У студентов старших курсов Северных вузов иммунологическая реактивность характеризуется высоким уровнем функциональной недостаточности клеточных иммунных механизмов: высокий фоновый уровень провоспалительных цитокинов обусловливает активизацию Тклеточного звена, способствует сокращению резерва Т-клеток; росту лимфопролиферации (СБ 10+), апоптоза (СБ95+); повышению содержания ЦИК и НЬА-ОЯ+.

7. Нарастание уровней содержания активированных Т-лимфоцитов у студентов в процессе обучения выявлено преимущественно за счёт Т-лимфоцитов с рецептором С025+ (17,65%), СВ7Г (47,62%) и НТА-БЯ* (17,65%), в условиях Т-клеточного дефицита СЭ5+ и низкого уровня дифференцировки Т-клеток.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шашкова, Елизавета Юрьевна, Архангельск

1. Авцын А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын. -М. : Медицина, 1972. 328 с.

2. Авцын А. П. Руководство по пульмонологии детского возраста / А. П. Авцын, А. П. Милованов, М. И. Анохин. М. : Медицина, 1978. - 524 с.

3. Агаджанян Н. А. Адаптация и резервы организма / Н. А. Агаджанян. — М. : Физкультура и спорт, 1983. 155 с.

4. Агаджанян Н. А. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: эколого-физиологические механизмы / Н. А. Агаджанян, Н. Ф. Жвавый, В. Н. Ананьев. М. : КРУК, 1998. - 240 с.

5. Агаджанян Н. А. Учебный процесс и здоровье студентов / Н. А. Агаджанян, К. Т. Ветчинкина // Современная высшая школа (Междунар. журн.) 1986. - № 1 (53). - С. 103-110.

6. Агаджанян Н. А. Экология человека / Н. А. Агаджанян, Ю. П. Гичев, В. И. Торшин. М. ; Новосибирск, 1997. - 355 с.

7. Адаптационный потенциал как показатель адартационных возможностей организма / И.М. Газеева, Л.В. Соколова. Экология человека. — 2002. -№1. С. 20-22

8. Адо А. Д. Вопросы аллергии в проблеме акклиматизации на Севере / А. Д. Адо // Научно-технический прогресс и приполярная медицина : тез. докл. IV Междунар. симп. Новосибирск, 1978. - T. I. - С. 56.

9. Адо А. Д. Вопросы общей нозологии / А. Д. Адо. М. : Медицина, 1985.-240 с.

10. Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды : материалы симп. с междунар. участием. Ульяновск, 2002. - 190 с.

11. Алейников В. Ф. Эпидемиология и течение хронических неспецифических заболеваний легких в контрастных климатических зонах • СССР / В. Ф. Алейников, А. Н. Кокосов. М. : Медицина, 1982. - 165 с.

12. Александров А. А. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики : автореф; дис. . д-ра мед. наук. М:, 1991. - 20 с.

13. Александров А. А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства : подходы, успехи, трудности / А. А: Александров, В. Б. Розанов // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 4-8.

14. Александрова Л. А. Состояние сердечно-сосудистой системы учащихся выпускных классов / Л. А. Александрова, Т. И. Волкова // Успехи физиол. наук.- 1994. Т. 25, №1.-С. 33.

15. Алексеев Н. А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н. А. Алексеев. СПб. : Фолиант, 2002. - 416 с.

16. Алексеева Т. И. Адаптивные' процессы в популяциях человека / Т. И. Алексеева. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 215 с.

17. Алешин Б. В. Эндокринная система и гомеостаз / Б. В. Алешин // Гомеостаз.- М., 1981.-С. 77-113.

18. Алкоголь : информ. пакет «Dreiqbox» / Шведская ассоциация «За общество без наркотиков» (К№>).-Б.м. : Изд-во «Кора Сконе Офсет», 1999 ; ООО «Скандинавия», 2002.

19. Алямовская В.Г. Как воспитать здорового ребенка / В. Г. Алямовская. -М:: Ппка-ргеББ, 1993. 109 с.

20. Алямовская В. Г. Организация психолого-педагогического мониторинга / В. Г. Алямовская // Оптимизация оздоровительной деятельности в дошкольном учреждении. Н. Новгород, 2000. - С. 145.

21. Алямовская В. Г. Психолого-педагогический мониторинг в дошкольном-учреждении компенсирующего вида / В. Г. Алямовская. — М. : Восхождение, 2007. 159 с.

22. Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В: Н. Анисимов. СПб. : Наука,, 2003. - 468 с.

23. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л. X. Гаркави и др.. Екатеринбург : Филантроп, 2003. - 336 с.

24. Антонова Л. Т. О проблеме оценки состояния здоровья детей и подростков в гигиенических исследованиях / Л'. Т. Антонова, Г. Н. Сердюковская // Здоровье. 1996. - № 6. - С. 22-28.

25. Арушенян Э. Б. Психоэмоциональное состояние и иммунная система / Э. Б. Арушенян, Э. В. Бейер, А. С. Куркина // Проблемы психофизиологии : Межвузовский сборник научных трудов. М., 2003. - С. 151—166.

26. Баевский Р. М. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / Р. М. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2003. -Т. 89, № 4. - С. 473-487.

27. Баевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и рискразвития заболеваний / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М. : Медицина,1997.-236 с.

28. Бактон К. А. Методы анализа хромосомных аберраций у человека / К. А. Бактон, Г. С. Эванс. Женева, 1975. - 79 с.

29. Балашова Н. В. Физиологические особенности тиреоидного статуса и вегетативной регуляции у мужчин 25-50' лет с различным уровнем артериального давления : автореф. дис. . канд. биол. наук / Н. В. Балашова. Архангельск, 2009. - 17 с.

30. Банникова Р. В. Динамика заболеваемости населения в регионе северной климатогеографической и экологической экстремальности / Р. В. Банникова // Экология человека. 1994. - № 1. - С. 138-142.

31. Банникова Р. В. Изменения в характере патологии, выявленной ународностей Севера / Р. В. Банникова, М. В. Дубченко // Социально-экологические проблемы Европейского Севера. — Архангельск, 1991. С. 226-232.

32. Баранов В. М. Адаптационные возможности организма как показатель здоровья / В. М. Баранов, Р. М. Баевский // Экология человека. 2004. -Прил. 4. - С. 28-32.

33. Бароненко В. А. Здоровье и физическая культура студента : учеб. пособие для! студентов сред. проф. образования / В. А. Бароненко, Л. А. Рапопорт. М.: Альфа-М, 2003. - 351 с.

34. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. М. : Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

35. Батоцыренова Т. Е. Мониторинг физического здоровья студентов / Т. Е. Батоцыренова, С. В. Иванов, Ю. А. Миронова // Материалы XXI Съезда физиологического общества им. И.П. Павлова.- М. Калуга, 2010. - С. 71Ъ.

36. Батрымбетова С. А. Медико-социальные факторы здоровья студентов / С. А. Батрымбетова // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. - № 5. - С. 9-11.

37. Башкиров А. А. Методы и средства повышения умственной работоспособности студентов в процессе адаптации к-.учебной деятельности : метод, рекомендации / А. А. Башкиров, Л. М. Седова. Казань, 1986. - 23 с.

38. Бережная Н. М. ЛАК-феномен (фенотип клеток, механизм действия и-условия его реализации) / Н. М. Бережная, Е. В. Ковальчук // Иммунология. — 1995.-№ 12.-С. 12-16.

39. Бичкаева Ф. А. Липидный обмен у жителей Европейского Севера / Ф. А. Бичкаева, Е. Р. Бойко, А. В. Ткачев // Механизмы функционирования висцеральных систем : тез. докл. междунар. конф. СПб., 2001. — С. 35—36.

40. Бичкаева Ф. А. Обмен фосфолипидов и эстерификация холестерина у жителей Европейского Севера : автореф. дис. . канд. биол. наук / Ф.< А. Бичкаева Архангельск, 1994. - 22 с.

41. Бичкаева ф. А. Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Ф. А. Бичкаева. Архангельск, 2006. - 38 с.

42. Бобров Н. И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н. И. Бобров, О. П. Ломов, В. П. Тихомиров. Л. : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1979. - 184 с.

43. Бойко Е. Р. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера / Е. Р. Бойко, А. В. Ткачев // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 2.-С. 135-140.

44. Бондаревская Е. В. Гуманистическая парадигма личностно-ориентированного образования / Е. В. Бондаревская // Педагогика. 1997. -№4.-С. 14.

45. Борисенко Н. Ф. Физиологические аспекты адаптации студентов к обучению в вузе / Н.Ф. Борисенко, И. И. Слепушкина // Гигиена и санитария. 1982.-№9.-С. 36-38.

46. Борисенко Н. Ф. Физиологические проблемы адаптации / Н. Ф. Борисенко, Ю. А. Литвинова, И. И. Слепушкина. Тарту, 1984. - С. 193-195.

47. Бусловская.Л. К. Дезадаптивные состояния у студентов университета и их комплексная- коррекция / Л. К. Бусловская, Ю. П. Рыжкова // Материалы XXI Съезда физиологического общества им. И.П. Павлова.- М. Калуга, 2010.-С.711.

48. Бычихин Н. П. Здоровье, адаптация и краевая патология человека на Европейском Севере / Н. П. Бычихин // Научно-технический прогресс и приполярная медицина. Новосибирск, 1978. - Т. I. - С. 27-28.

49. Вельтищев Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2007. - № 1. - С. 5-9.

50. Виноградова Н. Ф: Наша Родина / Н. Ф. Виноградова, С. А. Козлова. -М.: Просвещение, 1984.-304 с.

51. Владимирский4 Б. М. Некоторые подходы к количественной оценке физиологической- компоненты нормы- в валеологических исследованиях / Б. М. Владимирский // Валеология.,- 1996. № 3/4. - С. 47-55.

52. Войтенко В. П. Старение: гомеостаз и гомеоклаз / В. П. Войтенко // Надежность и гомеостаз биологических систем. Киев, 1987. - С. 9-19.

53. Воронина Г. А. Валеологические подходы в оценке и решении проблемы здоровья учащихся в процессе обучения / Г. А. Воронина, В. А. Демидов // Образование и здоровье : тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф.- Калуга, 1998. С. 61-62.

54. Воронина JI. А. Сравнительный анализ психофизиологического состояния приезжих и коренных жителей при адаптации в Западной Сибири / JI. А. Воронина, Р. И. Бямин, И. А. Вишняков // Бюл. СО АМН СССР. 1990.4. С. 26-30.

55. Вязьмин A.M. Возраст человека: системный подход / A.M. Вязьмин и др. // под ред. Проф. A.JI. Санникова. Архангельск: СОЛТИ, 2010. - 371с.

56. Габриелян К. Г. Уровень адаптационных возможностей организма студентов и курение / К. Г. Габриелян, Б. В. Ермолаев // Физиология человека. 2006. - № 2. - С. 110-113.

57. Гаврилова В. А. Социологические проблемы адаптации студентов младших курсов к учебному процессу в вузе / В. А. Гаврилова // Психолого-педагогические аспекты адаптации студентов к учебному процессу в вузе. — Кишинев, 1990.-С. 15-18.

58. Гапонова С. А.' Особенности адаптации студентов вузов в процессе обучения/С. А. Гапонова//Психол. журн. 1994.-Т. 15, №4.-С. 131-135.

59. Гигиенические требования к персональным электронно-вычислительным машинам и организации работы : санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003.-54 с.

60. Гордеева В. Г. Духовно-нравственное воспитание дошкольников / В. Г. Гордеева, Т. Ф. Поздина // Дет. сад от А до Я. 2003. - № 3. - С. 28-33.

61. Государственный доклад о состоянии здоровья населения и деятельности системы здравоохранения Вологодской области в 2006 году. -Вологда: ДЗО, 2007. 170 с.

62. Гребенюк О. С. Теория обучения : учеб. для студентов высш. учеб. заведений / О. С. Гребенюк, Т. Б. Гребенюк. М. : ВЛАДОС-ПРЕСС, 2003. -384 с.

63. Грошева Т. Н. Состояние здоровья студентов в медицинском институте / Т. Н. Грошева, Е. В. Боровкова // Здравоохранение Рос. Федерации. 1988. -№ 1.-С. 32.

64. Гулькина Н. С. Формирование стратегии управления охраной окружающей среды и здоровья населения в районах, подверженных воздействию ракетно-космической деятельности / Н. С. Гулькина, С. Л. Совершаева // Экология человека. 2004. - № 1. - С. 47-52'.

65. Гун Г. Е. Медико-экологические проблемы экстремальной среды обитания человека на Кольском полуострове : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. Е. Гун. Архангельск, 1996. - 27 с.

66. Диетотерапия при сочетании нарушений пуринового и липидного-метаболизма в педиатрической практике / С. И. Малявская и др. // Вопр. питания. 2003. -№ 5. - С. 13-17.

67. Динамика здоровья студентов педагогического вуза и учителей по данным математического анализа ритма сердца, антропометрических и психофизиологических показателей / Н. П. Неверова и др. // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 2. - С. 104-107.

68. Динамика сердечного ритма старшеклассников в процессе обучения / Г. Ф. Беренштейн и др. // Гигиена и санитария. 1993. - № 4. - С. 35-36.

69. Дмитриева М. Большая проблема маленьких. Детский алкоголизм входит в норму Электронный ресурс. / М. Дмитриева // Росая. № 185. — Режим доступа: http://moscow.hrights.ru/deti/data/deti 31 10 2003-3.htm

70. Добродеева JI. К. Аутоантитела и иммунологическая реактивность у жителей Европейского Севера / JI. К. Добродеева, Г. А. Суслонова // Библиогр. указ. ВИНИТИ. 1984. - № 167. - С. 17.

71. Добродеева JI. К. Взаимосвязи в системе иммунитета / JI. К. Добродеева, JI. С. Щеголева, JI. В. Сенькова // Мед. иммунология. 2000. -Т. 2, № 2. - С. 127-129:

72. Добродеева Л. К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость. населения Архангельской области / Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. -Архангельск, 2003. С. 250.

73. Добродеева Л. К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1989. — 26 с.

74. Добродеева Л. К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. -Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 230 с.

75. Добродеева Л. К. Реактивность человека на Севере / Л. К. Добродеева, Г. А. Суслонова, В. М. Коннов // Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера. Красноярск, 1982. - С. 56-63.

76. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 713 с.

77. Домахина Г. М. Оценка функционального состояния организма при умственной и физической деятельности человека по некоторым вегетативным показателям и электролитам слюны : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. М. Домахина. М., 1980. - 16 с.

78. Доскин В. А. Анализ функционального состояния студентов в биоритмологическом аспекте / В. А. Доскин, И. А. Лаврентьева // Гигиена и санитария. 1976. - № 5. - С. 50-53.

79. Дроздова Л. Н. Возрастные особенности и оценка адаптационных возможностей студентов-первокурсников / Л. Н. Дроздова, Ю. В. Кулешова, С. В. Ашихмина // Психология обучения. 2007. - № 12. - С. 89-94.

80. Духовно-нравственное воспитание дошкольников // Дошкольное воспитание. 2001. - № 5. - С. 127.

81. Дюжикова Е. М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. М. Дюжикова. Архангельск, 1994. - 22 с.

82. Дядичкин В. П. Психофизиологические резервы повышения работоспособности / В. П. Дядичкин. Минск : Высш. шк., 1990. - 119 с.

83. Евсеева И. В. Геномный' полиморфизм и особенности иммунного статуса коренных народов Европейского Севера России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. В. Евсеева. М., 2001. - 42 с.

84. Еренков В. А. Культура труда и быта студента / В. А. Еренков. -Кишинев: Штиица, 1987. 170 с.

85. Жамкочьян М. С. Социально-психологическая психология мотивации студентов / М. С. Жамкочьян // Психологические проблемы трудовой подготовки учащихся. Психология и высшая школа : тез. и докл. к 7 съезду О-ва психологов СССР. М., 1989. - С. 112-113.

86. Жарова А. В. Здоровье студентов вузов г. Красноярска и оптимизация мероприятий по его сохранению: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Жарова. Красноярск, 2004. - 25 с.

87. Жеваго Н. А. Модуляция пролиферации лимфоцитов периферической крови после облучения добровольцев полихроматическим видимым и инфракрасным светом / Н. А. Жеваго, К. А. Самойлова // Цитология. 2004. - № 6. - С. 567-577.

88. Завьялов А. И. Классификация изменений электрокардиограммы при мышечной нагрузке у здорового человека / А. И. Завьялов // Физиология человека. 1985.-T.il, № 2. - С. 201-207.

89. Задорожный Б. В. Функциональное состояние организма студентов старших курсов при различных видах учебной работы / Б. В. Задорожный // Гигиена и санитария. 1978. - № 2. - С. 115-118.

90. Здоровье и? работоспособность учащихся в процессе непрерывного медицинского образования / В. Ф. Кириллов и др. // Образование и здоровье: тез. докл. IV всерос. науч.-практ. конф. Калуга, 1998. - С. 140-142.

91. Здоровье населения Европейского Севера России на рубеже XXI века / авт.-сост. JI. А. Соколова; под ред. Р. В. Банниковой и др.. Архангельск: Издат. центр СГМУ, 2002. - 580 с.

92. Иванов Г. Г. Характеристика состояния здоровья студентов за годы обучения в вузе / Г. Г. Иванов, В. Н. Воронцов // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: тез. V Междунар. науч.-практ. конф. Ижевск, 1996. - С. 40.

93. Ивахненко Г. А. Здоровье московских студентов: анализ самосохранительного поведения / Г. А. Ивахненко // Социс. 2006. - № 5. -С. 78-81.

94. Изучение образа жизни, состояния здоровья и успеваемости студентов при интенсификации образовательного процесса / Н. А. Агаджанян и др. // Гигиена и санитария. 2005. - № 3. - С. 48-52.

95. Ильюшенков В. В. Синдромологическая оценка предболезни у студентов / В. В. Ильюшенков // Медико-социальные аспекты охраны здоровья студентов. Красноярск, 1989. - С. 52-54.

96. Иммунологическая реактивность человека на Севере: сб. науч. тр. / под ред. JT. К. Добродеевой. Архангельск, 1993. - 128 с.

97. Иммунологические особенности у работающих на архипелаге Шпицберген / JI. К. Добродеева и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. - Т. 84, № 1-2. - С. 119-124.

98. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин и др.. М. : КМК, 2000.-537 с.

99. Иммунофизиология / В. А. Черешнев и др.. Екатеринбург : УрО РАН, 2002. - 260 с.

100. Казначеев В. П. Проблема адаптации человека / В. П. Казначеев, В. М. Стригин. Новосибирск, 1978. - 56 с.

101. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1980. 191 с.

102. Кандрор И. С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И. С. Кандрор. М.: Медицина, 1968. - 280 с.

103. Карась А. Я. Некоторые биологические факторы, определяющие функциональную организацию памяти и обучения / А. Я. Карась, Г. Н. Удалова, Б. А. Дашевский // Исследования памяти / под ред. Н. Н. Корж. -М. : Наука, 1990. С. 119-137.

104. Карягин Т. В. Концепция формирования навыков здорового образа жизни у студентов международного университета «Дубна» / Т. В. Карягин,

105. В. Н. Швалев // Образование и здоровье : тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф. Калуга, 1998. - С. 139-140.

106. Квасов С. Е. Факторы образа жизни и здоровья студентов за период их обучения в вузе / С. Е. Квасов, Д. А. Изуткин // Сов. здравоохранение. 1990. -№ 10.-С. 26-30.

107. Киколов А. И. Физиологические проблемы адаптации / А. И. Киколов, В. В. Плотников. Тарту, 1984. - С. 172-175.

108. Киколов А. И. Обучение и здоровье / А. И. Киколов. М. : Высш. шк., 1985.- 103 с.

109. Киколов А. И. Умственный труд и эмоции / А.И. Киколов. М. : Медицина, 1978. - 368 с.

110. Клаус Дж. Лимфоциты : методы / Дж. Клаус. М. : Мир, 1990. - 392 с.

111. Клетки крови — современные технологии их анализа / Г. И. Козинец и др.. М.: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

112. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Ревматология / под ред. Е. Л. Насонова. М. : Волга Медиа, 2004. - 112 с.

113. Козина Г. Ю. Здоровье в ценностном мире студентов / Г. Ю. Козина // Социс. 2007. - № 9. - С. 147-149.

114. Козинец Г. И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Г. И. Козинец. -М.: Триада-Х, 2000. 336 с.

115. Козлова С. А. Дошкольная педагогика : учеб. пособие для студентов сред. пед. учеб. заведений / С. А. Козлова, Т. А. Куликова. М.: AcademiA, 1998.-427 с.

116. Койранский Б. Б. Реактивность организма при слабых температурных воздействиях / Б. Б. Койранский, Л. Я. Уквольберг, М. В. Дмитриев // Акклиматизация человека в условиях полярных районов. Л., 1969. - С. 93.

117. Конев Л. А. Оценка реакции сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку у студентов медицинского колледжа / Л. А. Конев // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей : тез. V Междунар. науч.-практ. конф. Ижевск, 1996. - С. 46.

118. Коробейников А. А. Выступление на заседании комитета по вопросам культуры, науки и образования Парламентской Ассамблеи Совета Европы,/ А. А. Коробейников. Кисловодск, 2005. - 7 с.

119. Коррекция физиологического состояния студенток младших курсов препаратом «Селенес+» / Н.В. Алтынова и др. // Материалы XXI Съезда физиологического общества им. И.П. Павлова.- М. Калуга, 2010. - С. 23.

120. Косовский Г. В. Основные тенденции заболеваемости по обращаемости* среди'студентов вузов / Г. В. Косовский // Проблемы упр. здравоохранением.- 2006. -№1,- С. 52-56.

121. Косовский Г. В. Состояние здоровья и оптимизация хмедицинской помощи студентам вузов г. Магнитогорска в новых социально-экономических условиях:: автореф:, дис. . канд:.мед.наук / Г. В. Косовский:- М:, 2007. 24 с.

122. Кутепов Е. Н. Использование психодиагностических методов для оценки и прогнозирования здоровья населениям / Е. Н. Кутепов, И. В: Варфоломеевт//Гигиенаш санитария. 1993:-№1 Г. С. 69-71.

123. Лисицын Ю. П. Алкоголизм. Медико-социальные аспекты : рук. для врачей / Ю. П. Лисицын, П. И. Сидоров. М. : Медицина, 1990. - 528 с.

124. Личко А. Е. Подростковая наркология : рук. для врачей / А. Е. Личко, В. С. Битенский. Л.: Медицина, 1991.-301 с.

125. Лютфалиева Г. Т. Содержание и физиологическая значимость аутоантител в регуляции иммунного гомеостаза у жителей Севера Европейской территории Российской Федерации: автореф. дис. . канд. биол. наук / Г. Т. Лютфалиева. Архангельск, 2005. - 20 с.

126. Лютфалиева Г. Т. Участие аутоантител в процессах- апоптотической регуляции иммунокомпетентных клеток / Т. Г. Лютфалиева // Экология человека. 2010. - № 5. - С. 24-29:

127. Лютфалиева Г. Т. Частота регистрации аномально высоких уровней аутоантител у больных и практически здоровых жителей Европейского Севера / Г. Т. Лютфалива, Л. В: Сенькова // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, №3-5.-С. 415.

128. Макинодан Т. Иммунология и старение / Т. Макинодан, Э. Юнис. М. : Мир, 1980.-277с.

129. Макоклава Е. А. К вопросу функциональных состояний вегетативной нервной, системы при эмоциональном стрессе у студентов во время экзамена / Е. А. Макоклава, В.В. Коптюх // Гигиена и санитария. 1987.-№2. -С. 45.

130. Манько Ю. В. Социология молодежи : учеб. пособие / Ю. В. Манько, К. М. Оганян. СПб.: СПбГИЭУ, 2008. - 316 с.

131. Марачев А. Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера : автореф. дис. д-ра мед. наук / А. Г. Марачев. М., 1980. - 60 с.

132. Мартынов С. М. Здоровье ребенка в ваших руках / С. М. Мартынов. -М.: КРОН-ПРЕСС, 1995. 352 с.

133. Махмудов Э. С. Экология человека в условиях жаркого климата / Э. С. Махмудов, А. И. Базаров // Узб. биол. журн. 1972. - № 2. - С. 26-28.

134. Маякова О. В. Динамика функциональных показателей организма студентов при обучении в вузе физической культуры: автореф. дис. . канд. биол. наук / О. В. Маякова. Краснодар, 1989. - 22 с.

135. Меньшикова М. В. Психофизиологические особенности адаптации студентов к учебе в медицинском ВУЗе: автореф. дис. . канд. биол. наук / М. В. Меньшикова. Архангельск, 2003. - 24 с.

136. Методико-педагогическая система диагностики и коррекции физической подготовленности и состояния здоровья школьников / JT. А. Семенов и др. // Образование и здоровье : тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. -Калуга, 1998. С. 235-236.

137. Миннибаев Т. Ш. К вопросу прогнозирования вероятности возникновения гинекологических заболеваний, у. студенток вузов / Т. Ш. Миннибаев, А. И. Кузнецова // Образования и здоровья : тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф. Калуга, 1998 - С. 196-197.

138. Миннибаев Т. Ш. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний у студентов / Т. Ш. Минибаев // Гигиена и санитария. — 1993. — № 3. С. 55-57.

139. Миннибаев Т. Ш. Режим дня, работоспособность студентов и вопросы оптимизации обучения в вузе / Т. Ш. Миннибаев, О. П. Сараджава. М., 1983.-С. 3-4.I

140. Мониторинг иммунной системы мигрантов в процессе адаптации- к экологически неблагоприятным условиям проживания / С. В. Петленко ш

141. Др. // Механизмы функционирования висцеральных систем: материалы, междунар. конф. СПб., 1999. - С. 287.

142. Морозова О. С. Иммуномодулирующее влияние альгината калия на показатели клеточного; иммунитета- у взрослых при хронических воспалительных заболеваниях / О.1 С. Морозова, JT. К. Добродеева // Рос. аллергол. журн. 2010. - № 1 (1). - С. 123-125.

143. Нефедовская Л: В. Состояние и проблемы здоровья студенческой молодежи / Л. В. Нефедовская; под ред. В. Ю. Альбицкого. М. : Литтерра, 2007.- 188 с.

144. Ноздрачев А. Д. Общий курс физиологии человека и животных / А. Д. Ноздрачев^ И. А. Баранникова, А. С. Батуев. М.: Высш. шк., 1991. - 512 с.

145. Ноткина Н: А. Оценка физического и нервно-психического развития детей дошкольного возраста / Н. А. Ноткина, Л. И. Казьмина, Н. Н. Бойнович. СПб;: Детство-пресс, 2008. - 32 с.

146. О реализации приоритетных национальных проектов: сб. материалов: Электронный? ресурс.- / ТИП «Информ». М.,. 2006. - Режим доступа: www.tpprf.ru/img/uploaded/20060113 093 81255 .pdf .

147. Оганян Ж М. Проблемы социальной работы с молодежью: учеб;пособие / К. M. Оганян, Е. Г. Слуцкий.- СПб.: СПбГИСЭ, 2002. 326 с.

148. Одинцова Г. С. Динамика функциональной активности лейкоцитов у приезжих лиц в процесс акклиматизации в Заполярье: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. С. Одинцова. Л., 1986. - 20 с.

149. Омельченко Е. А. Молодежные культуры и субкультуры / Е. А. Омельченко. -М.: ИСРАН, 2004. 262 с.

150. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера / Л. К. Добродеева и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: материалы 5-го Конгресса РААКИ.-М., 2002.- С. 658.

151. Отношение студентов к здоровью и здоровому образу жизни / Н. И. Белова и др. // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2006. - № 1. - С. 14-15.

152. Панин В. А. Оценка физического состояния студентов на занятиях физкультуры / В. А. Панин, В. Г. Малиновский // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: тез. V Междунар. науч.-практ. конф. Ижевск, 1996. - С. 68.

153. Патология человека на Севере / А. П. Авцын и др.. М.: Медицина, 1985.-415 с.

154. Перечень профессий начального профессионального образования : утв. Постановлением Правительства Рос. Федерации № 1362 от 08.12.1999. М., 2000. - 124 с.

155. Перечень профилактических и оздоровительных технологий, реализуемых в образовательных учреждениях: пособие для врачей / Минздравсоцразвития РФ; ГУ научный центр здоровья детей РАМН; НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков. М., 2004. - 38 с.

156. Петров Р. В. Принципы исследований иммунной системы / Р. В*. Петров, А. Н. Чередеев, JI. В. Ковальчук // Сов. медицина. 1995. - № 3. - С. 66-70.

157. Петрова Т. Э. Здоровье российской молодежи: комплексный подход / Т. Э. Петрова, А. А. Каравашкин // Соц.-гуманит. знания. 2007. - № 5. - С. 252-259.

158. Пивоваров А. Н. Системный'подход к оценке образа жизни и здоровья студентов / А. Н. Пивоваров // Работоспособность и функциональное состояние организма студентов. JL, 1987. - С. 26-30.

159. Пол У. Иммунология: в 3 т. / У. Пол. Mi : Мир, 1989.

160. Пономаренко 3. И. Роль состояния-здоровья учащихся-в адаптации к обучению в школе / 3. И- Пономаренко // Адаптация человека и животных к факторам внешней среды: тез. докл. конгр. Челябинск, 1997. - С. 25.

161. Поскотинова Л. В. Вегетативная, регуляция ритма сердца и эндокринный статус подростков и молодых лиц в условиях Европейского Севера России: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Л. В. Поскотинова. -Архангельск, 2009. 36 с.

162. Сборник научных статей по материалам Всероссийской конференции с международным участием. Архангельск, 2000. - С. 169-174.

163. Правильный выбор: программа формирования у старших подростков социальный установок на здоровый образ жизни / сост. С. М. Чечельницкая, А. А. Михеева. М.: Центр социального развития информации, 2005. - 112 с.

164. Провинция: качество жизни и здоровье студентов / И. Б. Ушаков и др.. М.; Воронеж: Истоки, 2002. - 150 с.

165. Проскурякова Л. А. Некоторые аспекты состояния здоровья студентов высших учебных заведений крупного промышленного центра / Л. А. Проскурякова // Здравоохранение Рос. Федерации. 2006. - № 5. - С. 41-44.

166. Психология здоровья : учеб. пособие / под ред Г. С. Никифорова. -СПб.: Речь, 2003.-607 с.

167. Психофизиологический статус и адаптивные возможности студентов приполярного региона / Т.С. Колосова, С.Н. Чикова // Вестн. Помор, ун-та. -2006.-№2(10).-С. 62-69.

168. Пути совершенствования оздоровительной системы в условиях вуза / Э. С. Бука и др. // Материалы IV национального конгресса по профилактической медицине и валеологии. СПб., 1997. — С. 28.

169. Розенфельд Л; Г. Заболеваемость -с временной; утратой трудоспособности студентов вузов / Л. Г. Розенфельд, С. А. Батрымбетова// Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. -№ 1. -С. 16-18.

170. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. — М.: МИР, 2000.-581 с.

171. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 328 с.

172. Роль генетических и средовых факторов в детерминации уровня артериального давления / В. Б. Розанов и др. // Педиатрия.- 1989 № 12. -С. 36-41.

173. Роль генетических и средовых факторов в фенотипической изменчивости артериального давления и массы тела и в их взаимосвязи (семейное исследование)7 В. Б. Розанов и др. // Генетика. 1990: - № 10. — С.1847-1851.

174. Рублева А. А. Духовно-нравственное воспитание дошкольников: Проблемы и поиски: Опыт Центра " Добро " Дома дет. творчества " Вдохновение " г. Кирова. 7 А. А. Рублева // Этич. воспитание. 2002. - № 4. -С. 33-34.

175. Рувинова Л. Г. Особенности адаптации; мигрантов (индейцев) к условиям Европейского Севера / Л. Г. Рувинова, Л. Е. Дерягина // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 4. - С. 90-94.

176. Русанова В. И Вопросы охраны здоровья студентов в законодательстве Российской Федерации / В. И. Русанова // Здравоохранение: Рос. Федерации. 1998.-№ 2.-С. 24-28.

177. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. М.: АПП «Джангар», 2000. - 636 с.

178. Саркисянц Э. Э. Гигиеническая оценка продуктивности памяти при разной их напряженности / Э. Э. Саркисянц, Т. Ш. Минибаев, В. Б. Шарай // Гигиена и санитария. 1978. - № 2. - С. 40-42.

179. Саркисянц Э. Э. Новый метод оценки функционального- состояния центральной нервной системы у лиц, занятых умственной деятельностью / Э. Э. Саркисянц, О. Н. Сараджева, Т. Ш. Минибаев // Гигиена и санитария. -1980.-№ 10.-С. 51-54.

180. Семченко Л. Н. Влияние адаптационного потенциала на здоровье студенческой молодежи / Л. Н. Семченко, С. А. Батрымбетова // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. - № З.-С. 12-14.

181. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной системы / Р. И. Сепиашвили. М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

182. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

183. Симонькина С.Ф. Цитохимическая экспертиза физиологического состояния организма в рамках календарной недели в различные сезоны у студентов вуза: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Ф. Симонькина. М., 1999.- 16 с.

184. Современные технологии оздоровления детей и подростков в образовательных учреждениях: пособие для врачей. М., 2002. - 68 с.

185. Соловьева Н. В. Изменения физиологических и психических функций у студентов медицинского вуза в динамике учебного года на Европейском Севере: автореф. дис. . канд. мед. наук/Н. В. Соловьева. -М., 1998. 18 с.

186. Соотношение иммунно-гормональных реакций у человека в экстремальных условиях / Л. С. Щёголева и др. // Экология, образования : актуальные проблемы: сб. науч. статей. Архангельск, 1999. - С. 438-440.

187. Состояние здоровья студентов младших курсов / И. А. Острей и др. // Физической культуре в вузах 75 лет / под ред. В. В. Пономаревой. - М., 2005.-С. 158-159.

188. Состояние классического и альтернативного путей активации Т— лимфоцитов при хроническом бронхите / Н. Н. Яковлева и др. // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 22-26.

189. Социология молодежи : учеб. / под ред. В. Т. Лисовского. СПб.: СПбГУ, 1996.-457 с.

190. Спицын А. П. Психофизиологическая характеристика адаптации учащихся и студентов к учебной деятельности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. П. Спицын. Киров, 1999. - 22 с.

191. Судаков К. В. Стресс как экологическая проблема научно-технического прогресса / К. В. Судаков // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 4. - С. 73-78.

192. Типисова Е. В. Реактивность и компенсаторные реакции эндокринной системы у мужского населения Европейского Севера: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е. В. Типисова. Архангельск, 2007. - 31 с.

193. Ткачев А. В. Исследования в области экологической физиологии человека на Севере / А. В. Ткачев // Поморье в Баренц-регионе: экономика, экология, культура. Архангельск, 2000. - С. 232.

194. Ткачев А. В. Уровень здоровья населения Архангельской области / А.

195. B.Ткачев, В. В. Попов, А. И. Исаев // Экологические проблемы региона и основные направления рационального природопользования, расширенного воспроизводства природных ресурсов: тез. докл. конф. Архангельск, 1991. —1. C. 215-216.

196. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

197. Труфакин В. А. Роль процессов дифференцировки, пролиферации, миграции, апоптоза в обеспечении физиологии иммунного ответа / В. А.

198. Труфакин, А. В. Шурлыгина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2004.-Т. 90;№8.-С. 123.

199. Тупикин Е. И. Основы безопасности жизнедеятельности: метод, пособие / Е. И. Тупикин, В. А. Евтеев. Вологда: ВИРО, 2007. - 212 с.

200. Тупикин Е. И. Основы безопасности жизнедеятельности: эксперим. учеб. пособие для учащихся нач. проф. образования / Е. И. Тупикин, В. А. Евтеев. Вологда: ВИРО, 2006. - 412 с.

201. Тупикин Е. И. Охрана труда и безопасность жизнедеятельности в образовательных учреждениях начального профессионального образования / Е. И. Тупикин, В. А. Евтеев. Вологда: ВИРО, 2004. - 300 с.

202. Уровень физического состояния и здоровья учащихся медицинских училищ / JI. П. Середенко и др. // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей: тез. V Междунар. науч.-практ. конф. Ижевск, 1996. -С. 89.

203. Фаустов А. С. Резервы умственного труда студентов / А. С. Фаустов, И. Б. Бойкина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1996. — 69 с.

204. Фенотипические изменчивости взаимосвязи толщины кожной складки-и уровня.артериального давления (популярное семейное исследование) / В. Б. Розанов и др. // Генетика. 1991. - № 3. - С. 533-540.

205. Физиологические особенности иммунной регуляции у женщин репродуктивного и менопаузального периода, проживающих в Архангельской области / Е. Б. Корниенко и др. // VII конференция иммунологов Урала. — Архангельск, 2009. С. 40-41.

206. Физиология иммунной системы и< экология / В. А. Черешнев и др. //

207. Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16. i

208. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа-Сфера, 1998: - 352 с.

209. Фоменко JI. А. Оценка психосоматического здоровья студентов на основе математико-статистического моделирования по данным мониторинга: автореф. дис. канд.„псих, наук / JI. А. Фоменко. СПб., 2002. - 31 с.1.145

210. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты : рук. для врачей / И.i

211. С. Фрейдлин. СПб. : НТТФ "Полисан", 1998. - 111 с. г 245. Фрейдлин И. С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С.

212. А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - № 1-2. - С. 27-37.

213. Функциональные резервы организма и здоровье студентов из различных климатогеографических регионов / Н. А. Агаджанян и др. // Технология живых систем. 2005. - № 4-5. - С. 78-87.

214. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. М. : ВИНИТИ РАН, 2001. - 223 с.

215. Хаснулин В.И. Современный взгляд на охрану здоровья коренных жителей Севера / В.И. Хаснулин // Север человек: Проблемы сохранения здоровья. - Красноярск, 2001. - С. 27 - 33.

216. Характеристика гигиенических навыков студентов в процессе учебного курса по формированию здоровья / С. Г. Ахмерова и др. // Гигиена и санитария. 1996. - № 1. - С. 44-47.

217. Характеристика показателей центральной нервной системы студентов факультета физической культуры / А. И. Бурханов и др. // Гигиена и санитария. 1996. - № 3. - С. 39-40.

218. Чикова С. Н. Адаптивные возможности и психофизиологический статус студентов приполярного региона: автореф. дис. .канд. биол. наук / С. Н. Чикова. Архангельск, 2008. - 15 с.

219. Чиркин В. В. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты) / В. В. Чиркин, В. И. Карандашов, Ф. Н. Палеев. М. : Медицина, 2003. - 400 с.

220. Чубинский С.М. Биоклиматология / С.М. Чубинский. М.: Медицина, 1965.- 199 с.

221. Чупров В. И. Молодежь в обществе риска / В. И. Чупров, Ю. А. Зубок, К. Уильяме. М.: Наука, 2003. - 230 с.

222. Чупров В. И. Молодежь в общественном воспроизводстве: проблемы и перспективы / В. И. Чупров, Ю.А. Зубок. М.: РИЦ ИСПИ РАН, 2000.-116 с.

223. Чупров В. И. Социальное развитие молодежи. Теоретические и прикладные проблемы / В. И. Чупров. М.: Социум, 1994. - 231 с.

224. Шангин А. Б. Особенности сопряженного дыхания и кровообращения улиц молодого возраста при психоэмоциональном напряжении, вызванномэкзаменационной ситуацией / А. Б. Шангин, В. И. Шостак // Физиологиячеловека. 1992.-Т. 18, № 1.-С. 117-121. t

225. Шаренкова JL А. Динамика функционального состояния организма студентов на начальном этапе обучения в техническом вузе: автореф. дис. . канд. биол. наук / JI. А. Шаренкова. Архангельск, 2001. - 19 с.

226. Шаронов А. В. Молодежная политика: воспроизводство и баланс преемственности / А. В. Шаронов. М.: РИЦ ИСПИ РАН, 2002.

227. Штаборов В. А. Соотношение общих и местных реакций иммунной защиты у жителей Севера: автореф. дис. . канд. биол. наук / В. А. Штаборов. Архангельск, 2009. - 17 с.

228. Щёголева JI. С. Иммунные реакции у взрослых-северян в условиях стандартной антигенной нагрузки / Л. С. Щёголева // Экология человека. — 2010. -№5. -С. 11-16.

229. Щёголева JI. С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере: автореф: дис. . д-ра биол. наук / Л. С. Щёголева. — Архангельск, 2005. 37 с.

230. Щёголева Л. С. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л. С. Щёголева. — Архангельск, 1996. 14 с.

231. Щекин С. М. Прогнозирование эволюции системы' по флюктуациямпараметров / С. М. Щекин // Материалы международной конференции. -Вологда, 2003. С. 53-54.

232. Ярилин А. А. Молекулярные основы межклеточной кооперации, при» иммунном ответе / А. А. Ярилин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: материалы« 2-го Конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 59-80.

233. Activated macrophages direct apoptosis and suppress mitosis of mesangial cell / J. S. Duffield et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, № 4. - P. 2110-2119:

234. Activation-induced T cell death, and aberrant T cell activation via TNFR1 and CD95-CD95 ligand pathway in stable cardiac transplant recipients / H. J. Ankersmit et al. // Clin; Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128, № 1. - p. 175-180.

235. Age-related alteration in the Thl/Th2 cell differentiation / C. Shimizu et al. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54, №1- P: 24.

236. Alexandrov A. Special features of smoking habits among technical school students / A. Alexandrov, V. Alexandrova, F. Prochorov. Paris, 1994. - P. 128.

237. Alsever R. N. Handbook of Endocrine Tests in Adults and Children / R. N. Alsever, R. W. Gotlin. 2nd ed. - Chicago: Year Book Medical Publishers, Inc., 1978.-238 p.

238. Apoptosis:. one of the mechanisms that maintains untersponsiveness of intestinal mucosal immune system./ P. Bu et al. // J. Immunol. -2001. Vol. 166, №10.-P. 6399-6403.

239. Apoptosis in immunological processes / R. Sepiashvili et al. // Scand. J. Immunol. 2001. -Vol. 54, № 1. - P. 20.

240. Appay V. Sensitive gene expression profiling of human, T cell subsets reveals parallel post-thymic differentiation for CD4+ and CD8+ lineages / V. Appay, A. Bosio, S. Lokan et al. // J. Immunol. — 2007. — Vol. 179; N 11. — P. 7406—7414.

241. Baker P. J. Homeostatic control of antibody responses: a model based on the recognition of cell association antibody by regulatory T cells / P. J'. Baker // Transpl. Rev. 1975. - № 26. - P: 3-20.

242. Bingisser R. M. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: macrophages, epithelial cells / R. M. Bingisser, P. G. Holt // Swiss. Med. Wkly.-2001.-Vol. 131, № 13-14.-P. 171-179.

243. Brandtzaeg P. Mucosal B cell: phenotypic characteristics, transcriptional regulation, and homing properties. / P. Brandtzaeg, FE. Johansen // Immunol. Rev. 2005 -Vol.206-N 8-P.32-63.

244. Casazza J. P. Acquisition of direct antiviral effector functions by CMV-specific CD4+ T lymphocytes with cellular maturation / J. P. Casazza, M. R. Betts, D. A. Price et al. // J. Exp. Med. — 2006. — Vol. 203, N 13. — P. 2865—2877.

245. Cross-linking of T3 (CD3) with T4 (CD4) enhances the proliferation of resting T lymphocytes / P. Anderson et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 3.-P. 678-682.

246. Deficient interleukin 2 production in rheumatoid arthritis: association with active disease and systemic complications / G. D. Kitas et al. // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 73, № 2. - P. 242-249.

247. Differential tissue distribution and ontogeny of DC-1 and HLA-DR antigens / P. G. Natali et al. // Immunogenetics. 1984. - Vol. 19, № 12. - P. 109.

248. Duddy M. E. Distinct profiles of human B cell effector cytokines: a role in immune regulation / M. E. Duddy, A. Alter, A. Bar-Or // J. Immunol. 2004. -172, №6-C. 3422-3427.

249. Effects of gender and marital status on somatic symptoms of patients attending a mind/body medicine clinic / M. Nakao et al. // Behav. Med. 2001. -Vol. 26, № 4. — P.159-168.

250. Effects of Polysaccharide Fucoidin on Cerebrospinal Fluid Interleukin-1 and Tumor Necrosis Factor Alpha in Pneumococcal Meningitis in the Rabbit / C. Granert et al. // Infection Immunity. 1999. -Vol. 67, № 5. - P. 2071-2074.

251. Esparza B. CD4 Thl h Th21ymphokines in elderly / B. Esparza, M. Puente, F. Merino // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54, № 1. - P. 23.

252. Fication of risk-factors for coronary heart disease: five-yearesults of school-based intervention trial / H. J. Walter et al. // New Engl. J. Med. 1985. - № 318. -P.1093-1100:

253. Fuatai L. Anxiety, stress and coping strategies among University of South Pacific students / L. Fuatai, F. Soon-Schuster // Pac. Health Dialog. 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 83-93.

254. Fucoidan inhibits smooth muscle cell proliferation and reduces mitogen-activated protein kinase activity / P. Religa et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.- 2000. Vol. 20. - P. 419-426.

255. GanL. Effect of leukocytes on corneal cellular proliferation and wound healing / L. Gan, P. Fagerholm, H. J. Kim // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. -Vol. 40.-P. 575-581.

256. Gilhus N. E. Development and distribution of HLA-DR antigens and T-receptors in the human thymus / N. E. Gilhus, R. Matre // APMIS. 1983. - Vol. 91, № l.-P. 35.

257. Guerra de Andrade A. Factors associated with drug and alcohol use among university students. Revista de Sande Publica, Apr. 2006, vol.40, no.2.

258. Hannah T. Hardiness and health behavior: the role of health concern as a moderation variable / T. Hannah // Behav. Med. 1988. - Vol. 14, № 2.-P. 59-63.

259. Heinee H. Common trends in cardiovascular disease prevention among children and adults/H. Heinee //Preventivecardiology. 1985.-P. 163-171.

260. Help for cytotokin-T-cell response in mediated by Cd40 signaling // Nature.- 1998. Vol. 393, № 6684. - P. 478-488.

261. Hildemann W. H. Antibody responses of goldfish to bovine serum albumin, Primary and secondary responses / W. H. Hildemann, G. N. Trump // Immunology. 1970.-№ 19.-P. 621-626.

262. Hogg N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking /N. Hogg, C. Berlin // Immunol. Today. 1995. -Vol. 16.-P. 327-330.

263. Homeostatic T cell proliferation as a barrier to T cell tolerance // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sei.- 2005.- 360.- P. 1713-1721.

264. Ia antigens as restriction molecules in Ir- gene controlled N-cell proliferation / L. A. Nagy et al. // Immunol. Rev. 1981. - Vol. 60. - P. 59.

265. Immuns serum increases frenavirus replication in monocytes / R. M. Lewis et al. // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69, № 7. - P. 1735-1739.

266. Induction of choline acetyltransferase m RNA in human mononuclear leukocytes stimulated by phytohemagglutinin, a T-cell activator / T. Fugii et al. // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 82; № 1. - P. 101-107.

267. Induction of IL-15 by TCR/CD3 aggregation depends on IFN-gamma and protects against apoptosis of immature thymocytes in vivo / P. Matthys et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130, № 3. - P. 379-385.

268. Interleukin system Jg E / C. Di Monaca et al. // Riv. eur. sei med. farmacol. 1992. - Vol. 14, № 5. p. 297-303.

269. Involvement B cells in- pathogenesis of nonarthritic psoriasis in a kuwati population / F.F. Mahmoud et al. // FASEB J. -1999. Vol. 11, № 3. - P. 118.

270. Kindig DA. Understanding population health terminology. Milbank Q 2007; 85(1): 139-61.

271. Lancavecchia A. Mechanisms of antigen uptake for presentation / A. Lancavecchia // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 348-354.

272. Larson S. J. Behavioral and motivational effects of immune-system activation / S. J. Larson // J. Gen. Psychol. 2002. - Vol. 129, № 4. - P. 401-414.

273. Leukocyte-independent plasma extravasation during endotoxemia / A.Walther et al. // Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 2943-2948.

274. Lomnitzer R. Mechanism of suppression of lymphocytes proliferation by concanavalin A-activated mononuclear cells / R. Lomnitzer, A. R. Rabson // Immunol. 1981. - Vol. 43, № 3. - P. 475-481.

275. Mackay C. Cell adhesion in the immune system / C. Mackay, B. Imhof // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 99-104.

276. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a paracrine mediator in the interaction of testicular somatic cells / A. Meinhardt et al. // Andrologia. 2000. -Vol. 32, № l.-P. 46-48.

277. Maisch B. Retrospective and perspective is the immunology of cardiac diseases / B. Maisch // Springer-Semin-Immunopathol. 1989. - Vol. 11, № 4. -P. 479-482.

278. Manchini G. Immunochemical quantization of antigens by the single radial immunodiffusion / G. Manchini, A. O. Carbonara, I. F. Heremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

279. Mindfulness-based stress reduction lowers psychological distress in medical students / S. Rosenzweig et al. // Teach Learn Med. 2003. - Vol.15, № 2. - P. 88-92.

280. Monocytes influence the fate of T cells challenged with oxidised low density lipoproteins towards apoptosis or MHC-restricted proliferation / A. Fortun et al. //Atherosclerosis.-2001.-Vol. 156, № l.-P. 11-21.

281. Onady A. Effects of stress and social phobia on medical students' speciality choice / A. Onady, P. Rodenhauser, R. Markert // J. Med. Educ. 1988. -Vol. 63, №8.-P. 162-170.

282. Prochorov A. Tobacco smoking in Moscow school students / A. Prochorov, A. Alexandrov // Br. J. Addict. 1992. - № 87. - P. 1469-1476.

283. Procopio A. Pate of syntheses and stability of DNA in bone marrow elles incubafebl with heparin/ A. Procopio // Folia biol. 1988.-№ 16.-P. 196-206:

284. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus tokida in gastric mucosal protection / I I. Shibata et ak. // Biofactors. 2000. -Vol. 11.-P.235-245.

285. Ray J. E. The role of the transferrin receptor in lymphocyte activation / J. E. Ray, C. R. Bensie //Immunol. Zett. 1986.- Vol. 15, № 1.-P. 55-58.

286. Role of IL-13 and CD4 T cell dependent IgE production in atopy / F.Levy et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1997.- Vol. 112. -P. 49-58.

287. School examinations enhance airway inflammation.to antigen challenge / L. Liu«et al. // Am. J. Respir. Crit. Med. 2002. - Vol. 165, № 8. - P. 1062-1067.

288. Secondary lymphoid-tissue chemokine induced modulation-of T cell / P. F. Vitello et al. // Immunol. Invest. 2004. - Vol. 33, № 2. - P. 235-249.

289. Seligman H.A. Lymphocyte proliferation is controlled by both iron availability and regulation1 of iron uptake pathways / H.A. Seligman, J. Kovar, E.W. Gelfand // Pathobiol. 1992. - Vol. 60, № 1. - P. 19-26.

290. Serologic dissection of HLA-D Specificities by the use of monoclonal antibodies / M. Kasahara et al. // Immunogenetics.-1983.-Vol. 17, № 16.-P. 485.

291. Sexual dimorphism in innate immunity / G. Moxley et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, № 1. - P. 250-258.

292. Shackney E. S. Cell Cycle models for Molecular Biology and Molecular Oncology: exploring New Dimensions / E. S. Shackney, T. V. Shackney // Cytometry. 1999. - Vol. 35, № 2. - P. 97-116.

293. Shannon M. F. A role for the architectural transcription factors (HMGI (Y) in cytokine gene transcription in T cells / M. F. Shannon, S. R. Himes, J*. Alterna // Immunol. Cell Biol. 1998. - Vol. 76, № 5. -P. 461-466.

294. Soluble activated lymphocytes in vitro / W. Woith et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 3. - P. 537-542.

295. Stress management for dental students performing their first pediatric restorative procedure / C. A. Piazza-Waggoner et al. // J. Dent. Educ. — 2003. -Vol. 67, №5.-P. 542-548.

296. Sulfated iglycoconjugates enhance CD36-dependent adhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to human microvascular endothelial cells / J. G. McGormick et al. // Blood. -2000. -Vol. 96, № l.-P. 327-333.

297. The effect of adhesion molecule blockade on pulmonary reperfusion injury / A. J. Levine et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol; 73. - P. 1101-1106.

298. The effect of obesity on neutrophil Fc receptors and adhesion molecules (CD 16, CD1 lb, CD62L) / D. R. Cottam et al. // Obes. Surg. 2002. -Vol. 12, № 2.-P. 230-235.

299. The effects of inhibiting leukocyte migration with fiicoidin in a rat peritonitis model / G. Linnemann et al. // Intensive Care. Med. 2000. - Vol. 26. -P. 1540-1546.

300. The evaluation of a mind/body intervention to reduce psychological distress and perceived stress in college students / G. R. Deckro et al. // J. Am. Coll. Health. 2002. - Vol. 50, № 6. -P. 281-287.

301. The ontogeny and functional characteristics of humanB-l (CD 5+B) cells / N. M. Bhat et al.:// Int. Immunol. 1992. —Vol. 4, № 2. - P. 243-252.

302. The role of migrating leukocytes: in IL-1 beta-induced up-regulation of kinin B(l) receptors in rats / M. M Campos et all. // Br. J. Pharmacol; 2002. -Vol. 135.-P. 1107-1.114.

303. The role of selectins in glomerular leukocyte recruitment in rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis / A. S. De Vriese et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 2510-2517.

304. The role of Th-1 to Th-2 shift of cytokine profiles of CD4helper cells in the pathogenesis of autoimmune and hyper catabolic diseases / A. Harris et al. //Med. Hypotheses. 1998.-Vol. 51, №1.-p. 59-63.

305. The sow endometrium at different stages of the oestrous cycle: studies- on distribution of CD2, CD4, CD8 and MCH class II expressing cells / K. Kaeoket et al. // Anim. Reprod. Sei. 2001. - Vol. 68, № 1-2.-P. 99-109:

306. Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T-cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid diseases / M. E. Fisfalen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 11. - P. 3655-3666.

307. Tuberculosis induction of matrix metalloproteinase-9: the role of mannose and receptor-mediated mechanisms / C. A. Rivera-Marrero et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002. -Vol. 282, № 3. - P. 546-555.

308. Walter H. J. Primary prevention of chronic disease in childhood : changes in risk factors after one-year intervention / H. J. Walter, A. Hofman, P. A. Connelly // Am. J. Epidemiol. 1985. - № 122. - P. 772-781.

309. Yalom I. D. The Theory and Practice of Group Psychotherapy /1. D. Yalom, M. Leszcz. 5 ed. - New York: Basic Books, 2005. - 668 p.

Информация о работе

Шашкова, Елизавета Юрьевна
кандидата биологических наук
Архангельск, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Физиологические реакции иммунной системы у студентов северных вузов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы