Физиологические параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого автономного округа

Мурузюк, Наталья Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого автономного округа
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого автономного округа"

На правах рукописи

Мурузюк Наталья Николаевна

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИШЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА г. НАДЫМА ЯМАЛО-НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА

03.00.13. - Физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень - 2005

Работа выполнена на кафедре физиологии Тюменского государственного университета в Государственном учреждении научно-исследовательском институте медицинских проблем Крайнего Севера Российской академии медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Южно-Уральский Государственный

Защита диссертации состоится 24 июня 2005 г. в 1400 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 при Тюменском Государственном Университете

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТюмГУ. Автореферат разослан 24 мая 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук,

Соловьев Владимир Сергеевич

Суховей Юрий Геннадьевич

доктор медицинских наук, профессор Исаев Александр Петрович

педагогический университет

профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время накоплено достаточное количество доказательств того, что комплекс социальных и биоклиматических факторов Сибири и Крайнего Севера является экстремальным, и предъявляет к адаптационным возможностям организма человека исключительно высокие требования.

В силу малочисленности коренного населения приток производительных сил на Север России происходит за счет миграции населения из других регионов страны. Приспособление представителей популяции к жизни в новых условиях среды с общебиологических позиций является адаптационным процессом со всеми присущими ему физиологическими, морфологическими, биохимическими изменениями организма человека (В. П. Казначеев, 1975; В. И. Коненков и соавт., 1992; В. М. Кузнецова, 1995; А. А. Редько и соавт., 1995; Л. С. Щеголева, 1996; Н. А. Агаджанян и соавт, 1997; Н. А. Агаджанян, Н. В. Ермакова, 1997; Н. М. Фатеева, 1999). Превышение адаптационных возможностей организма приводит к развитию различных дисфункций, включая препатологии и патологии.

Иммунная система одна из самых чувствительных систем организма к воздействию неблагоприятных факторов среды (Е. М. Дю-жикова, 1994; В. И. Хаснулин, 1994; Н. С. Федоровская, 1995; Л. Н. Иванов и соавт., 2000; Р. М. Хаитов, 2000; А. А. Новик и соавт., 2001; В. А. Черешнев и соавт., 2001). Пребывание человека на Крайнем Севере характеризуется повышенным уровнем заболеваемости, значительной ее хронизацией. В основе формирования хро-нических заболеваний лежат иммунологические расстройства (Н. С. Иванова, 1991; В. И. Коненков и соавт., 1992; В. М. Кузнецова, 1995; Р. М. Хаитов и соавт., 1995; А. В. Караулов, 1999; Г. И. Козинец и соавт., 2001; С. В. Кондратович, 2002).

Клинические проявления адаптационных изменений в организме при воздействии экстремальных факторов окружающей среды носят неспецифический характер, их диагностика затруднена или имеет определенные сложности. Адаптационные изменения не у всех представителей популяции приводят к развитию патологии, а лишь у наиболее чувствительных. Формирование адаптационных изменений в организме носит более или менее длительный латентный период, в течение которого происходят изменения резистентности организма и постепенное накопление ответа (О. Н. Авеличев, 1976; М. Ф. Писаренко и соавт., 1984;

Е. М. Дюжикова, 1994; Н. С. Федоровская, 1995; А. Л. Максимов, Е. П. Сорокина, 1999; Г. И. Козинец и соавт., 2001).

Данные по общей заболеваемости в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) свидетельствуют о том, что эпидемиологическая ситуация характеризуется как напряженная, отражающая своеобразие комплекса эколого-климатических и социально-гигиенических факторов жизни и деятельности населения Крайнего Севера, где значительно распространены заболевания органов дыхания, нервной системы, органов чувств, а также органов пищеварения (А. А. Буганов, 1995), что предполагает присутствие в популяции вторичных иммунодефицитов. Мониторинговые исследования иммунного статуса населения региона могут дать наиболее раннюю информацию об изменении иммунной реактивности и возникновении иммунозависимых патологических синдромов.

Целостная картина состояния иммунного статуса в ЯНАО не определена. Не сформированы референтные величины для компетентной оценки иммунограмм пришлого населения г. Надыма, в то время как проведение иммунокоррекции с ориентацией на нормо-иммунограммы других регионов недопустима. Отсутствие вышеуказанных данных определило актуальность данной проблемы.

Цель исследования: Определить физиологические особенности иммунного статуса у лиц из числа пришлого населения трудоспособного возраста.

В процессе выполнения работы нами решались следующие задачи исследования:

1. Определить референтные значения физиологических параметров белой крови условно здоровых лиц из числа пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма.

2. Определить референтные значения физиологических параметров иммунного статуса условно здоровых лиц из числа пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма.

3. Изучить физиологическое состояние иммунной системы у пришлого населения в зависимости от пола, возраста и сроков проживания в г. Надыме.

4. Изучить распространенность основных: иммунопатологических синдромов среди пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма по данным анамнестическо-анкетного опроса и медико-статистического анализа при первичном иммунологическом обследовании.

5. Изучить состояние иммунной системы у пришлого населения г. Надыма в зависимости от принадлежности к группам риска по формированию иммунной недостаточности.

Научная новизна исследования:

1. Впервые проведены иммуноэпидемиологические и имму-нолабораторные исследования среди пришлого населения трудоспособного возраста в одном из типичных приполярных городов Ямало-Ненецкого автономного округа — г. Надыме.

2. Определены физиологические (референтные) величины иммунологических показателей для пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма.

3. Выявлены иммунофизиологические особенности у пришлого населения трудоспособного возраста в зависимости от пола, возраста, сроков проживания в ЯНАО.

4 На основании данных одномоментных иммуноэпидемиоло-гических скринингов выявлена распространенность основных иммунопатологических синдромов среди пришлого населения г. Надыма и сформированы группы риска по ИН.

5. Дана клинико-иммунологическая характеристика группы риска по ИН.

Внедрение:

Результаты исследования внедрены в научную и практическую деятельность Государственного Учреждения Научно-исследовательского института медицинских проблем Крайнего Севера г. Надым ЯНАО.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 21 работа. Из них — 1 методическое письмо, 1 методические рекомендации, 2 публикации в журналах утвержденных ВАК.

Практическая значимость исследования:

Референтные показатели иммунного статуса и показатели белой крови, установленные для пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО, могут быть рекомендованы к применению в проведении иммунопрофилактических и иммунореабили-тационных мероприятий, позволят установить критерии отбора иммуномодулирующих средств, апробировать методы иммуно-коррекции, выявить среди них наиболее эффективные и разработать методику для оценки эффективности иммунокоррекции.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации были представлены: III Национальный конгресс по профилактической медицине и валеологии (г. С- Петербург, 1996); 1-я национальная конференция РААКИ (г. Москва, 1997 г.); Ill International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in medicine (Eilat, Israel, 1997); III конгресс РААКИ «Аллергология и иммунология» (Сочи, 2000 г.); HI International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in medicine. (New-York, USA, 2001); 4-Конгресс Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (г. Москва 2001 г.); И-ая научно-практическая конференция по вопросам профилактической медицины в регионах Крайнего Севера, (г. Надым, 2002); XI международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», (Москва, 2003 г.); Итоговая научная конференция «Вопросы сохранения здоровья и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003 г.); Всероссийская научная конференция с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний».

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 119 страницах печатного текста (включая список литературы), состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, 4 глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 8 рисунками и 38 таблицами. Список литературы включает 186 источников, в том числе 153 отечественных и 33 зарубежных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Региональные особенности иммунного статуса условно здорового трудоспособного населения ЯНАО в сравнении со среднероссийскими значениями характеризуются достоверно повышенным содержанием относительного числа лимфоцитов, Т-лимфо-цитов, снижением содержания В-лимфоцитов и иммуноглобулинов классов G, А, М, а также повышением фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов.

2. Верхний и нижний статистические пределы показателей им-мунограммы могут быть применены в качестве границ референтного (нормативного) диапазона для пришлого населения трудоспособного возраста, проживающего и работающего в г. Надыме ЯНАО.

3. Возрастные и региональные особенности иммунного статуса работающего пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма свидетельствуют о состоянии адаптивного напряжения и перестройке иммунитета, обусловленных комплексом климатогеографических, экологических, социальных факторов.

4. Величины частоты групп риска по ИН при первом (1999 г. — 49,93%) и при втором обследовании (2001 — 52,07%) носят близкие количественные значения, что свидетельствует о стабильности иммунофизиологических и иммунопатологических процессов, происходящих за исследуемый период.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материал и методы исследования

Исследования проводились в лаборатории иммунных дисфункций ГУ НИИ медицинских проблем Крайнего Севера РАМН, согласно теме 003: «Изучить состояние иммунной системы (иммунологический статус) и ее нарушений (иммунодефицита) у различных профессиональных групп жителей Крайнего Севера и разработать мероприятия по иммунокоррекции», в соответствии с комплексной научно-исследовательской программой: «Динамика здоровья в Ямальском регионе среди лиц, занятых в газовой промышленности, коренного (малочисленного) и пришлого населения трудоспособного возраста в зависимости от климатогеог-рафических условий труда и среды обитания».

Иммунологическое исследование проводилось по методике, разработанной в Институте иммунологии Минздрава РФ (Р. В. Петров, И. В. Орадовская, 1987). Всего обследовано 1499 человек из числа неорганизованного пришлого населения трудоспособного возраста (20-59 лет) г. Надыма ЯНАО. Из них — 1 022 человека, отнесенных к категории условно здоровых (УЗЛ) согласно рекомендациям Дж. Роуз и соавт., 1984; Р. М. Хаитов, 1985. Эти лица не предъявляли жалоб на момент обследования, болели респираторными заболеваниями не более двух раз в год, не имели явных хронических очагов инфекции, признаков аллергии и другой патологии. Методом проведения одномоментных иммуноэпи-демиологических исследований обследовано 477 человек на основе избирательных списков по таблице случайных чисел в 1999, 2001 годах по стандартной унифицированной поэтапной методике, разработанной Р. В. Петровым (1992).

Долабораторная диагностика

Целью долабораторной диагностики явилось формирование групп риска по иммунной недостаточности на основании результатов анкетирования. Данные результаты сверены с амбулаторными картами обследуемых. В эти группы включались лица, имеющие анамнестические и клинические признаки дисфункции иммунной системы. Выделено четыре основных иммунопатологических синдрома, по которым сформированы группы риска: инфекционный, аллергический, аутоиммунный, иммунопролиферативный. Клинические проявления одного из этих синдромов дали основание отнести обследуемых в группу риска (ГР), при сочетании многих клинических признаков и поражении более одной системы организма — в группу повышенного риска (ГПР), и предположить иммунозависимость патологического процесса с ведущим или парциальным участием функционирования иммунной системы.

Лабораторная диагностика Нами использовался комплекс лабораторных стандартных и унифицированных методов 1-го и частично И-го уровня. В связи с происходящим пересмотром неустоявшейся терминологии характеризующей иммунологические процессы (Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, 2000; Г. А. Игнатьева, 2003) в процессе работы мы продолжили прибегать к сложившимся и принятым в клинических исследованиях терминам.

1. Изучениелимфоцитарного звена иммунной защиты (клеточного иммунитета) включало определение абсолютного и относительного количества лейкоцитов и лимфоцитов в венозной крови. Разделение форменных элементов крови проводили на градиенте плотности фиколл-верографина (A. Boyum, 1968; М. A. S. Moore et al., 1973; Л. Б. Хейфец и соавт., 1973; D. English et aL, 1974). Идентификацию и подсчет субпопуляций лимфоцитов крови, а в частности Т-лимфоцитов и иммунорегуляторных лимфоцитов — Т-хелперов и Т-цитотоксических, осуществляли флуоресцентным методом с мо-ноклональными антителами (МАТ), мечеными флюоресцеинаизо-тиоционатом (ФИТЦ) («Сорбент Лтд», г. Москва). Исследование проводилось на микроскопах LABOPHOT-2 фирмы NIKON и OLIMPUS с флуоресцентной приставкой.

Использовались следующие CD-антигены: CD3 — экспрессированы на Т-лимфоцитах. Ассоциированы с TCR. Необходимы для экспрессии TCR на мембране и проведе-

ния сигнала внутрь Т-лимфоцитов. В цитоплазматических доменах содержат ITAM и связывают тирозинкиназы.

CD4 — маркер субпопуляции Т-хелперов/индукторов. Коре-цептор для связи TCR Т-лимфоцитов с МНС-П-го класса.

CD8 — маркер субпопуляции Т-супрессоров/цитототоксичес-ких. Корецептор для связывании TCR с МНС-1-го класса.

CD20 — маркер В-лимфоцитов. CD20 участвует в формировании канала для Са2+ в мембране клетки.

Определялся иммунорегуляторный индекс (ИРИ) — соотношение CD4/CD8.

2. Для изучения гуморального иммунитета проводилось определение абсолютного и относительного числа содержания В-лимфоцитов. Концентрацию иммуноглобулинов основных классов G, А, М в плазме крови определяли методом Манчини (G. Manchini et. al., 1970), на бакто-агаре с помощью моноспецифических диагностических сывороток производства НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи.

3. Для изучения функциональных особенностей доиммунной защиты или факторов неспецифической резистентности (ней-трофилов и моноцитов периферической крови), проводилась реакция с монодисперсной суспензией твердых сферических частиц меламиноформальдегидной смолы — латексом (d 1,4 мкм). Определяли процент активных фагоцитов (ФАН и ФАМ), и фагоцитарное число (ФЧН и ФЧМ — среднее число частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом).

У всех обследованных, помимо вышеуказанных тестов проводилось определение и идентификация абсолютного и относительного содержания форменных элементов белой крови и анализ лейко-грамм. Для подсчета лейкоцитарной формулы в камере Горяева, использовался краситель С. И. Задорожного и И. М. Дозморова (1985).

Статистическая обработка

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы Microsoft Excel и программы Biostat. Рассчитывались средняя арифметическая величина, стандартное отклонение, ошибка средней арифметической. Параметрическим методом оценки различий между сравниваемыми средними значениями показателей иммунного статуса явился t-критерий Стьюдента. Проводился корреляционный анализ по Пирсону, оценивали характер и силу корреляционной связи по коэффициенту корреляции (гху). Границы референтного диапазона показателей, характеризующие иммунный статус определяли методом процентилей.

Результаты исследования и их обсуждение

Сопоставление полученных собственных средних данных для обследованного условно здорового пришлого населения г. Надыма с аналогичными показателями иммунного статуса, условно принятыми за среднероссийскую норму характеризуются: супрессией гуморального звена и активацией лимфоцитарного и неспецифического звеньев иммунитета.

Анализ полученных нормативных значений форменных элементов белой крови показал, что референтный диапазон значений лейкоцитов, моноцитов, базофилов, палочкоядерных нейт-рофилов, полученный, по г. Надыму ЯНАО входит в общепринятый диапазон. Референтный диапазон значений абсолютного и относительного содержания лимфоцитов в периферической крови составил по г. Надыму более высокие значения против общепринятых (26,80-49,4% против 19,00-37% в относительных единицах и 1,60-4,30 (х109) против 2,00-5,50 (х109) в абсолютных единицах). Референтный диапазон значений абсолютного и относительного содержания эозинофилов в периферической крови составил по г. Надыму более высокие значения против общепринятых (1,0-7,5 (%) против 0,5-5,0 (%) и в относительных единицах 0,05-0,40 (хЮ9/л) против 0,02-0,30 (хЮ9/л)). Нормативный диапазон значений абсолютного и относительного содержания нейт-рофильных лейкоцитов составил более низкие значения в сравнении с общепринятыми (1,60-4,30 (х109) против 2,00-5,50 (хЮ9) и 39,80-64,10 (%) против 47,00-72,00 (%)).

По отношению к средне-российским нормальным значениям иммунный статус условно здоровых лиц из числа пришлого населения г. Надыма соответствует алгоритму:

СРЗФ ФАНФ ФАМФ СБ20Ф ДОФ ^АФ ^МФ

Определены верхняя и нижняя границы показателей иммунного статуса, которые могут быть приняты в качестве референтного диапазона для работающего пришлого населения трудоспособного возраста, проживающего и работающего в г. Надыме, отражающие региональные особенности иммунного статуса. Для пришлых жителей ЯНАО характерно увеличение содержания лимфоцитов, повышение относительного числа Т-лимфоци-тов (CD3+) (%, х109), умеренное снижение иммунорегуляторно-

го индекса, снижение количественного содержания В-лимфоци-тов (СБ20+) и уровня сывороточных иммуноглобулинов основных классов О, А, М, увеличение фагоцитарной активности нейтро-филов и моноцитов.

Анализ результатов долабораторной диагностики, полученных в процессе мониторинга иммунного статуса пришлого населения показал, что распространенность групп риска по ИН среди обследованного контингента лиц, составила — 49,93% (104:217) при первом иммуноэпидемиологическом скрининге в 1999 г., 52,07% (137:260) — при втором скрининге в 2001 г. Преобладающим явился инфекционный синдром, частота которого составила в 1999 году 46,5% (101:217), в 2001 году — 45,8% (119:260), и инфекционно-аллергический синдром, частота которого в 1999 году составила 16,1% (35:217) и в 2001 году — 18,1% (47:260).

Исследуя основные клинические признаки инфекционного синдрома, имеющего наиболее высокую распространенность (рис. 1), установлено, что в 1999 и 2001 гг. преобладали бронхолегочные заболевания, что составило 45,6% (99:217) и 38,8% (101:260).

1 Гнойные поражения кожи и п/к клетчатки

2 Грибковые поражения кожи, слизистых

3 Гнойные заболевания ЛОР-органов

4 Заболевания бронхолегочной системы

5 Воспалительные заболевания мочевыводящей системы

6 Повторные лимфадениты, лимфоаденопатия

7 Гастроэнтеропатия с диареей и дисбактериозом

8 Гепатит хронический, носительство ИЬз-антигена

9 Лихорадка неясной этиологии, длительный субфебрилитет

10 Частые ОРВИ

11 Рецидивирующий герпес

Рис. 1. Распространенность основных клинических признаков инфекционного синдрома среди пришлого населения г. Надыма ЯНАО

О преобладании бронхолегочной патологии на Крайнем Севере свидетельствуют ряд авторов (Т. В. Алексеева, 1975; *А А. Бу-ганов, 1995; В. И. Покровский и соавт., 1997; В. С. Смирнов и соавт., 2000; А. В, Караулов, 2002). Очевидно основное патогенное воздействие на органы дыхания оказывает холодовой эффект и сухость воздуха. Высушивающее действие морозного воздуха вызывает значительный расход тепла организма, идущий на нагревание и увлажнение вдыхаемого воздуха. Порции холодного воздуха охлаждают слизистые оболочки носа, носовых ходов, гортани, трахеи, бронхов, и, возможно достигают альвеол. Прямое воздействие низких температур на открытые участки кожи лица, в том числе и на зону иннервации тройничного нерва, а также влияние охлажденного воздуха на бронхиальное дерево вызывает рефлекторное сужение просвета и сокращение гладкомышечного каркаса бронхов. Резко увеличивается сопротивление и снижается проводимость воздухоносных путей. Это, в свою очередь, повышает внутриальвеолярное давление, вызывает увеличение легочного сопротивления и затрудняет, по всей видимости, циркуляцию крови в легочных капиллярах. То есть на органы дыхания человека воздействуют экстремальные климатические факторы, которые комбинируются и усугубляются гелиофизическими сдвигами в атмосфере (Т. И. Алексеева, 1975).

В целом, показатель величины групп риска по ИН с ведущим инфекционным синдромом — (46,5% — I обследование, 45,8% — II обследование) не являются высокими в сравнении с соответствующими величинами, полученными в процессе иммуноэпиде-миологических исследований в таких точках как Ангарск — 64,9% (Л. Л. Кошельская, 1992), Южный Урал — 67,1% (А. В. Аклеев, С. Л. Матвиенко, 1990), Киров — 73,75% (Н. С. Федоровская, 1995). Но, учитывая разное географическое положение вышеуказанных точек, нами еще раз подтверждено, что природно-климатические и социальные факторы, неоднородность расселения популяции, различная интенсивность миграции, что определяет в значительной мере образ жизни, труд, быт, досуг, доступность квалифицированной медицинской помощи, и другие факторы влияют и на состояние иммунной системы в частности, и на состояние здоровья в целом. Согласно полученным результатам мы можем сказать о стабильности частоты иммунологических процессов в наблюдаемой популяции.

Лейкограмма пришлого населения ЯНАО

Лейкограмма пришлого населения ЯНАО в зависимости от половой принадлежности имела свои особенности. У мужчин содержание эозинофилов было достоверно выше, чем у женщин (1999 г. — р<0,01; 2001 — р<0,05). Можно предполагать, что на фоне адаптации имеют место существенные изменения аллергического потенциала организма. Надым — приполярный город, центр нефтегазодобывающего комплекса. Вероятно, важную роль здесь играет характер работы мужского населения г. Надыма. Вероятно, это является одной из особенностей иммунного статуса пришлого населения ЯНАО. Остальные показатели содержания форменных элементов белой крови среди пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО, в зависимости от пола достоверных различий не имели, и полученные значения соответствовали референтным величинам г. Надыма и РФ.

При анализе относительного содержания форменных элементов белой крови в зависимости от возраста, наблюдались достоверные изменения содержания лимфоцитов в 1999 году. Выявлено увеличение количественного содержания лимфоцитов крови в возрастной группе 50 и более лет, где значение показателя было самым высоким (р<0,05), а также изменения в сторону снижения относительного числа сегментоядерных нейтрофилов в той же возрастной группе.

При исследовании лейкограммы пришлого населения в зависимости от стажа проживания в регионе, установлено, что относительное количество лимфоцитов соответствует референтным величинам для г. Надыма, тогда как в сравнении с референтными величинами по РФ данное число превышает верхнюю границу (37,0%) нормального значения. В 1999 году наблюдалось увеличение относительного содержания палочкоядерных нейтрофилов с возрастанием стажа проживания в ЯНАО (р<0,001) и в 2001 г. выявлены изменения в сторону увеличения относительного числа базофилов в стажевой группе 10-19 лет. В стажевой группе 20 и более лет количество базофилов возрастает достоверно (р<0,05). По остальным показателям не выявлено каких-либо изменений, тенденций и достоверных различий. Все показатели, характеризующие лейкограмму, соответствуют региональной норме.

При анализе значений лейкограммы в исследуемых группах риска по ИН и группы УЗЛ среди пришлого населения трудоспо-

собного возраста ЯНАО в 1999 г. выявлено увеличение абсолютного (р<0,01; р<0,01) и относительного (р<0,001) числа лимфоцитов в ГР и ГПР в сравнении с группой УЗЛ. В 2001 г. выявлены изменения в сторону увеличения абсолютного и относительного числа лимфоцитов группе риска (р>0,05). В ГПР данные показатели имеют достоверные различия с группой УЗЛ (р<0,05; р<0,001, соответственно). В 1999 г. выявлено достоверное снижение относительного числа базофилов в ГР (р<0,001) по сравнению с группой УЗЛ, в 2001 г. наблюдалось повышение относительного числа базофилов (р<0,001) в ГР. Установлено снижение относительного количества палочкоядерных нейтрофилов в ГПР (р<0,001) в сравнении с группой УЗЛ в2001гив1999г. в ГПР определялось наиболее низкое содержание данного показателя.

Приехав на Крайний Север в силу социальных причин, лица генетически адаптированные к другим регионам страны подвергаются воздействию комплекса экстремальных климатогеографичес-ких, экологических и социальных факторов. Все системы организма человека подвергаются стрессорному отрицательному воздействию вышеуказанного комплекса экстремальных факторов. Биологический смысл стресс-реакции — любой ценой получить энергию в короткие сроки, что бы обеспечить необходимые условия для жизнедеятельности организма (Г. Селье, 1961; Л. X. Гаркави и со-авт., 1979; В. Л. Хрущев, 1994). При стресс-реакции резкое возбуждение сменяется реакцией запредельного торможения. Снижение возбудимости при развитии запредельного торможения приводит к тому, что сильные раздражители уже не являются сильными и вызывают развитие не стресса, а реакцию активации. Активация дифференцируется на зону спокойной активации и зону повышенной активации. Степень активации защитных сил при зоне повышенной активации больше, чем при зоне спокойной активации и различия настолько велики, что были выделены реакция спокойной активации. Для нее характерны следующие значения показателей белой крови: лимфоциты — верхняя граница нормы, сегментоядерные нейтрофилы — нижняя граница нормы, моноциты, эозинофилы, палочкоядерные нейтрофилы — норма. Для реакции повышенной активации характерно: лимфоциты — выше верхней границы нормы, сегментоядерные нейтрофилы — снижены в сравнении с нижней границей нормы, эозинофилы — норма или повышены в сравнении с верхней границей нормы, моноциты,

палочкоядерные нейтрофилы, лейкоциты в пределах нормативного диапазона (В. Л. Хрущев, 1994), что характерно для ЯНАО. Эозинофилия может наблюдаться на фоне реакции активации при повышенном содержании лимфоцитов, что свидетельствует об относительной недостаточности секреции глюкокортикоидов (Г. Селье, 1961; Л. X. Гаркави и соавт., 1979; В. Л. Хрущев, 1994). Таким образом, лейкограмма пришлого населения рабочих-мигрантов соответствует классификации определенной Л. X. Гаркави и др. (1979) для реакции повышенной активации.

Влияние возрастного фактора на состояние иммунного статуса пришлого населения ЯНАО При оценке неспецифического звена иммунитета в зависимости от возраста обследуемых выявлено, что в 1999 году ФАН имеет наибольшее значение в возрастной группе 50-59 лет при р<0,001 в сравнении с группой 20-29 лет, и в 2001 году при р<0,05. В возрастной группе обследуемых 50-59 лет значения ФАН превышает верхнюю границу референтной величины по ЯНАО в 1999 г. (рис. 2).

В 2001 г. ФАМ в возрастных группах 40-49 лет и 50-59 лет достоверно повышена в сравнении с группой 20-29 лет (р<0,05; р<0,001). Исходя из результатов исследования ФАМ, следует, что полученные значения не превышают значения нормоимму-нограммы ЯНАО, но в сравнении с общепринятыми показателями по России значения ФАМ являются высокими.

Со стороны гуморального иммунитета выявлено, что содержание В-лимфоцитов (CD20+) в относительных и абсолютных единицах статистически не различается и соответствует рефе-

рентным показателям для г. Надыма. Выявлены изменения количественного содержания IgA (рис. 3).

1999 Год 2001

□ 20-29 030-39 (340-49 Ш 50-59

Рис. 3. Изменение значений концентрации ^А в зависимости от возраста (*р<0,02)

В 1999 году наблюдалось увеличение концентрации !§Л от возрастной группы 20-29 лет к группе 40-49 лет (р<0,02), где показатель имел наибольшее значение. Затем отмечались изменения в сторону снижения концентрации данного иммуноглобулина в группе 50-59 лет. В 2001 году достоверных различий выявлено не было, но остались аналогичные изменения в сторону увеличения количественного содержания !§Л и снижению его к 50 годам.

При изучении состояния лимфоцитарного звена иммунитета в зависимости от возраста установлено, что наибольшее значение содержания лимфоцитов характерно для возрастной группы 50-59 лет в сравнении с группой 20-29 лет (р<0,05). Значение абсолютного и относительного числа Т-цитотоксических лимфоцитов в 1999 году изменяется в сторону увеличения от возрастной группы 20-29 лет к группе 50-59 лет. В 2001 году значения аб-солютного (р<0,05; р<0,001) и относительного (р<0,01; р<0,001) показателей содержания СБ8+Т-лимфоцитов достоверно различаются с возрастными группами 40-49 лет и 50-59 лет. С увеличением возраста увеличивается содержание Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+) при корреляционной связи средней силы г=0,33 при р<0,001 для абсолютного показателя и г=0,30 при р<0,004 — для относительного (рис. 4). Соответственно значение ИРИ понижается с увеличением возраста при корреляционной связи средней силы г=0,32 при р<0,002. В 1999 году ИРИ в возрастных группах 40-49 лет, 50-59 лет и в 2001 году в группе 50-59

лет был снижен (р<0,001) в сравнении с нижней границей нормы ЯНАО (Рис. 5).

Рис. 5. Изменения значений ИРИ в зависимости от возраста обследуемых (*р<0,001)

Иммунная система непрерывно изменяется от периода ново-рожденности до старости. Основные изменения иммунной системы при старении выявляются весьма рано (с 30 лет) и заключаются в снижении гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа на чужеродные антигены, в увеличении частоты и выраженности клеточных и гуморальных аутоиммунных реакций, уменьшении способности к иммунологической толерантности, частоты доброкачественных моноклональных гаммапатий и склонности к развитию лимфопролиферативных заболеваний (Бу-тенко Г. М., 1993; Ennist D. Ь, 1990). В нашем случае имеет место отсутствие возрастной инволюции. Со стороны гуморального иммунитета — повышение концентрации IgA с увеличением возраста. Со стороны звена лимфоцитарной защиты на фоне увели-

чения количественного содержания лимфоцитов наблюдалось изменение соотношения CD3, CD4, в сторону увеличения CD8 лимфоцитов, поэтому значение иммунорегуляторного индекса с возрастом снижается. По данным Г. М. Бутенко (1993), изменение баланса CD4/CD8 при старении — это одно из возрастных изменений иммунной реактивности. Повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, умеренная пролиферация лимфоцитов с увеличением возраста — это вероятно так же адекватный иммунный ответ. С увеличением возраста у пришлых жителей ЯНАО наблюдаются однотипные изменения напряженности фагоцитарной функции нейтрофилов и моноцитов, свидетельствующие об усилении активности неспецифической резистентности.

Влияние стажа проживания в Ямало-Ненецком автономном округе на состояние иммунного статуса Установлено повышение количественного содержания IgM с увеличением стажа проживания в ЯНАО. Если 1999 г. наблюдались изменения в сторону увеличения концентрации иммуноглобулина М, то в 2001 году выявлено достоверное повышение данного показателя от стажевой группы 0-9 лет к группе 20 и более лет (р<0,001) (Рис. б).

□ 0-9 лат □ 10-19 лет 0 20 и> лет

Рис. 6. Концентрация иммуноглобулина М в сыворотке крови, в зависимости от стажа проживания в ЯНАО (*) — р<0,001

Выявлены изменения в сторону снижения содержание абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) в стажевых группах 10-19 лет, 20 и более лет в сравнении со стажевой группой 0-10 лет, в 1999 и 2001 гг. Относительное количество Т-хелперов (CD4+) в стажевой группе 20 и более лет — в 1999 г. (при р<0,001) в сравнении с группой 0-9 лет было самым низким, в 2001 г. сохраняется изменение в сторону снижения (табл. 1).

Таблица 1

Изменение основных показателей лимфоцитарного звена иммунитета в зависимости от стажа проживания в ЯНАО

Показатель п С04(хЮ%) СБ4(%) СО8(хЮу/л) СБ8(%) СМ/СБ8

М-Надым с/стаж/год 0,41-1,29 29,80-56,60 0,24-0,86 1999 15,6040,90 1,4-2,0

0-9 лет 20 0,82+0,10 42,65+1,69 0,46+0,05 24,38+1,07 1,7510,03

10-19 лет 147 0,74+0,06 39,92+1,08 0,50+0,04 26,71 +0,95 1,4910,01***

20 и> лет 50 0,70+0,07 37,09**+1,43 0,51+0,04 26,68+1,32 1,3910,02***

с/стаж/год 2001

0-9 лет 19 0,74+0,04 36,64+0,95 0,43+0,03 21,85+0,69 1,7610,04

10-19 лет 87 0,71+0,02 35,81+О,65 0,43+0,02 20,24+0,55 1.64Ю.01**

20 и> лет 154 0,64+0,06 34,4311,87 0,40+0,05 21,2811,63 1,62Ю,02**

Примечание: (**) — достоверность различий при сравнении с аналогичным показателем при р<0,01; (***) — достоверность различий при сравнении с аналогичным показателем при р<0,001.

Структурно-временной анализ основных показателей субпо-пуляционного состава лимфоцитов (СБ3+) и Т-лимфоцитов (СБ4+) показал, что основные изменения в сторону снижения и увеличения этих показателей приходятся на период до 3 лет и соответствуют стадии мобилизации. В период от 5 до 18-20 лет проживания в ЯНАО наступает стадия резистентности или долговременной адаптации, происходит относительная стабилизация показателей на новом уровне, которая после 18-20 лет проживания в ЯНАО переходит в стадию истощения (рис. 7, рис. 8).

стаж проживания в ЯНАО

—*~СЭЗ+(абс) ^—Логарифмический (С03+(абс))

Рис. 7. Динамическое изменение Т-лимфоцитов (СБЗ+) в зависимости от стажа проживания в ЯНАО

[—СР4(а6с) -^—Логарифмический (СР4(«6с))|

Рис. 8. Динамическое изменение Т-хелперов (СВ4+) в зависимости от стажа проживания в ЯНАО

Значение иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) снижается с длительностью проживания в ЯНАО и в стажевой группе 20 и более лет имеет самое низкое значение (р<0,001; р<0,01). Относительный показатель лимфоцитов соответствовал норме для г. Надыма ЯНАО, но превышал верхнюю границу общепринятой референтной величины. Все мониторинговые изменения остальных показателей лимфоцитарного иммунитета в зависимости от стажа проживания в регионе, не различались с референтными показателями по г. Надыму ЯНАО.

Наиболее высокое значение фагоцитарной активности нейт-рофилов выявлено в стажевой группе 20 лет и более лет в сравнении с группой 0-9 при р<0,05. Можно предположить, что ФАН возрастает к 20 годам пребывания на Севере. В мониторинговом исследовании через два года были получены аналогичные результаты роста значений фагоцитарной активности нейтрофилов с увеличением стажа проживания в ЯНАО.

Вероятно, это можно связать с постоянной напряженностью всех звеньев иммунной системы и потребностью в компенсаторном усилении иммунной защиты организма в условиях Крайнего Севера. Возможно, что связанное с продолжительностью проживания в ЯНАО изменение сывороточных иммуноглобулинов М в сторону увеличения, отражает развитие процесса, который характеризует качественные перестройки гуморального иммунитета, происходящие при адаптации к экстремальным климатическим условиям Крайнего Севера.

Наиболее важная сторона изменения субпопуляционной структуры Т-лимфоцитов (ОБ3+) состоит в изменении их количественного содержания в сторону уменьшения со стороны Т-хелперов (ОБ4+) и соответствия ИРИ нижней границе нормы с увеличением стажа проживания в ЯНАО. Данный факт свидетельствует о возможности возникновения иммунодефицитного состояния с увеличением стажа проживания в ЯНАО, а с другой стороны необходимо отметить, что вышеуказанные изменения происходили в рамках региональной референтной величины, следовательно, их можно расценивать как адаптивные.

Влияние принадлежности к группам риска на состояние иммунного статуса

Исследования состояния клеточного иммунитета в группах риска по иммунной недостаточности и группы условно здоровых лиц среди пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО показали, что в 1999 г. прослеживались изменения в сторону увеличения абсолютного и относительного содержания Т-лимфоци-тов (ОБ3+), в 2001 г. наблюдалось достоверное увеличение (р<0,01; р<0,001) данного показателя в абсолютных и относительных единицах, где наибольшее значение соответствовало ГПР. Мы отметили данные изменения, так как они повторяются в исследовании интервалом в два года. В 1999 году выявлены изменения в сторону увеличения и в 2001 году данное различие, становиться достоверным (р<0,001) для абсолютного содержания в крови Т-хелперов (ОБ4+) в ГПР. Значение абсолютного и относительного числа Т-цитотоксических лимфоцитов (ОБ8+) достоверно увеличено в группе повышенного риска в сравнении с группой условно здоровых лиц. Для относительного показателя — 1999 г. при р<0,05; 2001 г. при р<0,10; р<0,001, для абсолютного — 1999 г. при р<0,05; 2001 г. при р<0,05 р<0,001. Значение ИРИ было дос-

товерно снижено в ГР (р<0,001), и в ГПР (р<0,001) было сниженным в сравнении с нижней границей референтной величины для г. Надыма. Мониторинговые изменения значений, характеризующие состояние лимфоцитарного иммунитета в исследуемых ГР по иммунной недостаточности и в группе УЗ Л, в основном, происходят в рамках региональной нормы, лишь при оценке иммунорегуляторной функции определялось наличие дисбаланса CD4+/CD8+ и как следствие отмечались более низкие значения ИРИ в сравнении с нижней границей региональной нормы для г. Надыма ЯНАО в группе повышенного риска. Относительный показатель лимфоцитов соответствовал региональной норме г. Надыма, но превышал верхнюю границу общепринятой референтной величины.

При оценке состояния неспецифического звена иммунитета в исследуемых группах риска по иммунной недостаточности среди пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма выявлено, что значение показателя ФАН увеличивается в группе повышенного риска, где составило наибольший процент и достоверно различается с группой УЗЛ (в 1999 г. — р<0,01 и в 2001 г. — р<0,001. ФАМ в группе повышенного риска имеет наибольшее значение в сравнении с другими группами, причем если в 1999 году наблюдались изменения в сторону увеличения, то к 2001 году данное различие становиться достоверным (р<0,001). В то же время, ФЧН и ФЧМ не превышает региональных референтных величин для г. Надыма ЯНАО во всех исследуемых группах.

Таким образом, согласно результатам долабораторной диагностики в ЯНАО приезжают работать лица с изначально наследственной отягощенностью (33,5%). Группу повышенного риска и группу риска составили лица с клиническими признаками одного, двух или нескольких основных иммунопатологических синдромов (48%), поэтому наличие у данных лиц какой-либо патологии обуславливает изменения в иммунном статусе. У 52% клинически и иммунологически здоровых лиц высокая напряженность всех звеньев иммунитета обеспечивает баланс показателей и свидетельствует о формировании специфического иммунного статуса, позволяющего рабочим-мигрантам полноценно жить и работать в условиях проживания в ЯНАО.

выводы

1. Для г. Надыма ЯНАО характерен тип иммунного статуса с супрессией гуморального звена иммунитета, активацией лимфо-цитарного звена иммунитета, активацией неспецифической резистентности.

2. Для нормолейкограммы г. Надыма ЯНАО характерно повышенное содержание лимфоцитов, эозинофилов и сниженное содержание сегментоядерных нейтрофилов в сравнении с общепринятой нормолейкограммой.

3. Величины групп риска у пришлого населения, трудоспособного возраста г. Надыма, составили 49,93% в 1999 г., 52,07% — в 2001 г. Преобладающим явился инфекционный синдром (46,5% — 1999 г.; 45,8% — 2001 г.), затем инфекционно-аллергический синдром (16,1% — 1999 г.; 2001 г. - 18,1%). В структуре иммунопатологических синдромов установлено преобладание бронхолегоч-ной патологии (45,6% — 1999 г.; 38,8% — 2001 г.), частых ОРВИ (37,8% — 1999 г., 31,5% — 2001 г.), рецидивирующего герпеса (32,7%— 1999 г.; 30,0% — 2001 г.).

4. Анализ иммунного статуса, в зависимости от стажа проживания в ЯНАО показал, что лица, прожившие в ЯНАО 20 лет и больше, имеют более высокую концентрацию 1§Д. Установлено снижение количественного содержания Т-лимфоцитов (СБ3+), Т-хелперов (СБ4+), иммунорегуляторного индекса и увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов по мере увеличения стажа проживания в ЯНАО. Структурно-временной анализ основных показателей субпопуляционного состава лимфоцитов (СБ3+) и Т-лимфоцитов (СБ4+) показал, что основные изменения показателей приходятся на период до 3 лет и соответствуют стадии мобилизации и в период от 3 до 18-20 лет проживания в ЯНАО наступает стадия резистентности или долговременной адаптации, происходит относительная стабилизация показателей на новом уровне, которая после 18-20 лет проживания в ЯНАО переходит в стадию истощения.

5. Установлено, что с увеличением возраста происходит повышение концентрации 1§Д, снижение количественного содержания 1§М, повышение содержания лимфоцитов, Т-цитотокси-ческих лимфоцитов (СБ8+). Значение иммунорегуляторного индекса снижено в сравнении с нижней границей региональной нормы ЯНАО у возрастной группы 50-59 лет. Фагоцитарная активность

нейтрофилов возрастает наряду с возрастом и превышает верхнюю границу референтной величины ЯНАО у возрастной группы 50-59 лет.

6. Количественное содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), фагоцитарная активность нейтрофилов в группе повышенного риска имеет наибольшее значение. Иммунорегулятор-ный индекс снижен в сравнении с нижней границей региональной нормы ЯНАО в группе повышенного риска.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Мурузюк Н. Н. Медико-генетическая оценка состояния здоровья населения г. Надыма / Тез. докл. «Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений в Арктических регионах». - Надым. - 1995. - с. 36.

2. Нечипоренко Н. Г., Буганов А. А., Мурузюк Н. Н., Коваленко Е. Г. Иммунный статус и его особенности у населения Ямальского региона // International journal on immunorehabilitation. - May 1996. -№ 2. - Turkey, Antalia. - с 94.

3. Нечипоренко Н. Г., Мурузюк Н. Н., Коваленко Е. Г. Особенности иммунно-го статуса пришлого населения Крайнего Севера / III Национальный конгресс по профилактической медицине и валеологии. - С-Петербург, 1996-с. ИЗ.

4. Мурузюк Н. Н, Коваленко Е. Г. Характеристика иммунодефицит -ных состояний (ИДС) и иммунопатологических состояний (ИПС) у пришлого населения ЯНАО / I национальная конференция РААКИ. - Москва, 1997. - с. 297.

5. Мурузюк Н. Н, Буганов А. А, Коваленко Е. Г. Некоторые особенности состояния иммунной системы пришлого населения Ямальского региона / III International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in medicine. - Eilat, Israel - May 4-8. - 1997. - с 71.

6. Коваленко Е. Г., Буганов А. А, Мурузюк Н. Н. Особенности иммунного статуса населения Ямальского региона // Здравоохранение Ямала. - 1999. - №2 - С. 49-53.

7. Буганов А. А, Мурузюк Н. Н., Коваленко Е. Г. Зависимость инфекционной заболеваемости от иммунного статуса // Здравоохранение Ямала. - 1999. - № 4, - С. 35-37.

8. Мурузюк Н. Н. Средние величины иммунологических показателей среди пришлого населения Ямало-Ненецкого автономного округа. Методическое письмо. - Надым. 2001. - с. 13.

9. Мурузюк Н. Н, Романова Ю. В. Нормативные показатели иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма ЯНАО // Здравоохранение Ямала. - 2001. - № 1 (6). - С. 26-29.

10. Леханова Е. Н., Мурузюк Н. Н., Романова Ю. В. Изучение влияния напряжения регуляторных систем на иммунный статус пришлого населения на Крайнем Севере // Здравоохранение Ямала. - 2001. -№ 1 (6). - С. 22-26.

11. Буганов А. А., Мурузюк Н. Н. Иммунный статус в норме и патологии. Методические рекомендации. - Надым. - 2002. - с. 23.

12. Романова Ю. В., Мурузюк Н. Н. Состояние иммунного статуса больных дисбактериозом // Здравоохранение Ямала. - 2001. - № 2 (7). - С. 21-26.

13. Мурузюк Н. Н., Романова Ю. В. Нормативные показатели иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого Автономного округа / 4-й Конгресс Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ). Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофарма-кологии. - Москва. - 2001. - с. 93.

14. Романова Ю. В., Мурузюк Н. Н., Буганов А. А. Зависимость иммунного статуса пришлого населения г. Надыма от стажа работы на промышленном предприятии в условиях Крайнего Севера // Тез. докл. II симпозиума с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Крайнего Севера». -Сыктывкар, Республика Коми, 2004. - С. 93-94.

15. Мурузюк Н. Н. Иммунный статус пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО и его особенности / 2-я научно-практическая конференция «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера». - Надым. - 2002. - С. 45-47.

16. Мурузюк Н. Н., Романова Ю. В., Буганов А. А. Иммунный статус пришлого населения ЯНАО, работающего на заводе крупнопанельного домостроения, и его особенности // International journal on immunorehabilitation. - Singapore. - 2002. - № 2. - P. 344.

17. Полищук Т. И., Мурузюк Н. Н. Адаптивные тенденции в показателях иммунного статуса пришлого населения Крайнего Севера / XI международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - Москва. - 27-28 января 2003. - С. 427-429.

18. Романова Ю. В., Мурузюк Н. Н., Буганов А. А. Иммунный статус пришлого населения ЯНАО, работающего на заводе крупнопанельного домостроения, и его особенности / Итоговая научная конференция «Вопросы сохранения здоровья и развития здоровья населения Севера и Сибири». Красноярск. - 1-2 октября 2003. - С. 209-211.

19. Полищук Т. И., Мурузюк Н. Н. Популяционный анализ иммунного статуса пришлого населения // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - №9. - С. 39-42.

20. Романова Ю. В., Мурузюк Н. Н., Буганов А. А. Состояние иммунного статуса больных гипертонической болезнью в условиях Крайнего

Севера / Всероссийская научная конференция с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний». - Москва. - 2003 - с. 207.

21. Романова Ю. В., Мурузюк Н. Н., Буганов А. А. Влияние производственных факторов на иммунный статус работников промышленности стройматериалов // Медицина труда и промышленная экология. -2005. - № 1. - С. 15-19.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

CD20 — В-лимфоциты

CD3 — Т-лимфоциты

CD4 — Т-хелперы

СБ4/СБ8

или ИРИ — иммунорегуляторный индекс

CD8 — Т-цитотоксические лимфоциты

1&А — иммуноглобулин А

ДО — иммуноглобулин в

^М — иммуноглобулин М

ГПР — группа повышенного риска

ГР — группа риска

УЗЛ — условно-здоровые лица

ФАМ — фагоцитарная активность моноцитов

ФАН — фагоцитарная активность нейтрофилов

ФЧН — фагоцитарное число моноцитов

ФЧН — фагоцитарное число нейтрофилов

ЯНАО — Ямало-Ненецкий автономный округ

Подписано в печать 23.05.2005. Тираж 100 экз. Объем 1,0 уч. изд. л. Формат 60x84/16. Заказ 219.

Издательство Тюменского государственного университета 625000, г. Тюмень, ул. Семакова, 10 Тел./факс (3452) 46-27-32 E-mail: izdatelstvo@utmn.ru

им

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мурузюк, Наталья Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значимость массовых эпидемиологических и иммунологических исследовании для оценки состояния здоровья населения.

1.2. Климатоэкологическая характеристика Крайнего Севера.

1.3. Влияние геоклиматических условий на адаптивные реакции иммунной системы.

1.4. Иммунная реактивность и её региональные особенности.

1.5. Формирование нормативных показателей различных звеньев иммунной системы в зависимости от факторов

1.6. среды.

Общая характеристика инфекционной заболеваемости по ЯНАО, как показателя наличия иммунодефицитов в популяции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Долабораторная диагностика.

2.1.2. Лабораторная диагностика.

2.2. Статистическая обработка.42 •

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА Социально-физиологическая характеристика

3.1. обследованного контингента лиц.

ГЛАВА Референтные величины иммунологических показателей

3.2. иммунного статуса пришлого населения г. Надыма ЯНАО.

3.2.1. Референтные величины показателей белой крови.

3.2.2. Референтные величины показателей иммунного статуса.

ГЛАВА Распространённость иммунопатологических состояний

3.3. пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма ЯНАО.

3.3.1. Распространённость основных иммунопатологических синдромов.

3.3.2. Частота наследственной отягощённости пришлого населения г. Надыма ЯНАО.

ГЛАВА Физиологическая оценка иммунологических процессов у щ 3.4. пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма

ЯНАО.

3.4.1. Изучение основных показателей белой крови.

3.4.2. Изучение факторов неспецифической иммунорезистентности.

3.4.3. Изучение состояния гуморального звена иммунитета.

3.4.4. Изучение лимфоцитарного звена иммунной защиты.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого автономного округа"

Актуальность. В настоящее время накоплено достаточное количество доказательств того, что комплекс социальных и биоклиматических факторов Сибири и Крайнего Севера является экстремальным, и предъявляет к адаптационным возможностям организма человека исключительно высокие требования.

В силу малочисленности коренного населения приток производительных сил на Север России происходит за счет миграции населения из других регионов страны. Приспособление представителей популяции к жизни в новых условиях среды с общебиологических позиций является адаптационным процессом со всеми присущими ему физиологическими, морфологическими, биохимическими изменениями организма человека (В.П. Казначеев, 1975; В.И. Коненков и соавт., 1992; В.М. Кузнецова, 1995; A.A. Редько и соавт, 1995; Л.С. Щёголева, 1996; H.A. Агаджанян и соавт, 1997; H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова, 1997; Н.М. Фатеева, 1999). Превышение адаптационных возможностей организма приводит к развитию различных дисфункций, включая препатологии и патологии.

Иммунная система представляет собой исключительно сложную многокомпонентную систему из быстро делящихся и покоящихся клеток. Поэтому она является высокочувствительной к воздействию неблагоприятных факторов среды (Е.М. Дюжикова, 1994; В.И. Хаснулин, 1994; Н.С. Федоровская, 1995; JT.H. Иванов и соавт., 2000; P.M. Хаитов, 2000;

A.A. Новик и соавт., 2001; И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян., 2001; В.А. Черешнев и соавт., 2001). Пребывание человека на Крайнем Севере характеризуется не только повышенным уровнем заболеваемости, но и значительной ее хронизацией. В основе формирования хронических заболеваний лежат иммунологические расстройства (Н.С. Иванова, 1991;

B.И. Коненков и соавт., 1992; В.М. Кузнецова, 1995; P.M. Хаитов и соавт.,

1995; A.B. Караулов, 1999; Г.И. Козинец и соавт., 2001; С.В.Кондратович, 2002).

Клинические проявления адаптационных изменений в организме при воздействии экстремальных факторов окружающей среды носят неспецифический характер, их диагностика затруднена или имеет определённые сложности. Адаптационные изменения не у всех представителей популяции приводят к развитию патологии, а лишь у наиболее чувствительных. Формирование адаптационных изменений в организме носит более или менее длительный латентный период, в течение которого происходят изменения резистентности организма и постепенное накопление ответа (О.Н. Авеличев, 1976; М.Ф. Писаренко и соавт., 1984; Е.М. Дюжикова, 1994; Н.С. Федоровская, 1995; A.JI. Максимов, Е.П.Сорокина, 1999; Г.И. Козинец и соавт., 2001).

Данные по общей заболеваемости в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) свидетельствуют о том, что эпидемиологическая ситуация характеризуется как напряжённая, отражающая своеобразие комплекса эколого-климатических и социально-гигиенических факторов жизни и деятельности населения Крайнего Севера, где значительно распространены заболевания органов дыхания, нервной системы, органов чувств, а так же органов пищеварения (A.A. Буганов, 1995), что предполагает присутствие в популяции вторичных иммунодефицитов. Мониторинговые исследования иммунного статуса населения региона могут дать наиболее раннюю информацию об изменении иммунной реактивности и возникновении иммунозависимых патологических синдромов.

Целостная картина состояния иммунного статуса в ЯНАО не определена. Не сформированы референтные величины для компетентной оценки иммунограмм пришлого населения г. Надыма, в то время как проведение иммунокоррекции с ориентацией на нормоиммунограммы других регионов недопустима. Отсутствие вышеуказанных данных определило актуальность данной проблемы.

Цель исследования: Определить физиологические особенности иммунного статуса у лиц из числа пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма ЯНАО.

Задачи исследования:

3. Изучить физиологическое состояние иммунной системы у пришлого населения в зависимости от пола, возраста и сроков проживания в ЯНАО.

4. Изучить распространённость основных иммунопатологических синдромов среди пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма по данным анамнестическо-анкетного опроса и медико-статистического анализа при первичном иммунологическом обследовании.

5. Изучить состояние иммунной системы у пришлого населения г, Надыма в зависимости от принадлежности к группам риска по формированию иммунной недостаточности.

Научная новизна исследования:

1. Впервые проведены иммуноэпидемиологические исследования в одном из типичных приполярных городов Ямало-Ненецкого автономного округа — г. Надыме.

4. Выявлена распространённость основных иммунопатологических синдромов среди пришлого населения г. Надыма и сформированы группы риска по ИН.

5. Дана клинико-иммунологическая характеристика групп риска по ИН. Практическая значимость:

Референтные показатели иммунного статуса и показатели белой крови, установленные для пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО, могут быть рекомендованы к применению в проведении иммунопрофилактических и иммунореабилитационных мероприятий, позволят установить критерии отбора иммуномодулирующих средств, апробировать методы иммунокоррекции, выявить среди них наиболее эффективные и разработать методику для оценки эффективности иммунокоррекции.

Положения, выносимые на защиту

1. Региональные особенности иммунного статуса условно здорового трудоспособного населения ЯНАО в сравнении со средне-российскими значениями характеризуются достоверно повышенным содержанием относительного числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, снижением содержания В-лимфоцитов и иммуноглобулинов классов в, А, М, а так же повышением фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов.

2. Верхний и нижний статистические пределы показателей иммунограммы могут быть применены в качестве границ референтного (нормативного) диапазона для пришлого населения трудоспособного возраста, проживающего и работающего в г. Надыме ЯНАО.

4. Величины частоты групп риска по ИН при первом (1999 г. - 49,93%) и при втором обследовании (2001 - 52,07%) носят близкие количественные значения, что свидетельствует о стабильности иммунофизиологических и иммунопатологических процессов, происходящих в исследуемый период.

Апробация работы:

Основные положения диссертации были доложены на I Национальном конгрессе по профилактической медицине и валеологии (С- Петербург, 1996); I- й национальной конференции РААКИ (Москва, 1997); III International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in medicine (Eilat, Israel, 1997); Ill-конгрессе РААКИ «Аллергология и иммунология» (Сочи, 2000); III International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in medicine (New-York, USA, 2001); 4-м Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001); И-ая научно-практическая конференция по вопросам профилактической медицины в регионах Крайнего Севера. (Надым. 2002); XI международный симпозиум "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва 2003) ; Итоговая научная конференция «Вопросы сохранения здоровья и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); Всероссийская научная конференция с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003)

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мурузюк, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Для г. Надыма ЯНАО характерен тип иммунного статуса с супрессией гуморального звена иммунитета, активацией лимфоцитарного звена иммунитета, активацией звена доиммунной защиты.

3. Величины групп риска у пришлого населения, трудоспособного возраста г.Надыма, составили 49,93% в 1999 г., 52,07% - в 2001 г. Преобладающим явился инфекционный синдром (46,5% - 1999 г.; 45,8% - 2001 г.), затем инфекционно-аллергический синдром (16,1% - 1999 г.; 2001 г. - 18,1%). В структуре иммунопатологических синдромов установлено преобладание бронхолегочной патологии (45,6% — 1999 г.; 38,8% - 2001 г.), частых ОРВИ (37,8% - 1999 г., 31,5% - 2001 г.), рецидивирующего герпеса (32,7% - 1999 г.; 30,0% - 2001 г.)

4. Анализ иммунного статуса, в зависимости от стажа проживания в ЯНАО показал, что лица, прожившие в ЯНАО 20 лет и больше, имеют более высокую концентрацию 1§А. Установлено снижение количественного содержания Т-лимфоцитов (СБЗ+), Т- хелперов (СЭ4+), иммунорегуляторного индекса и увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов по мере увеличения стажа проживания в ЯНАО. Структурно-временной анализ основных показателей субпопуляционного состава лимфоцитов (СБЗ+) и лимфоцитов (СЭ4+) показал, что основные изменения показателей приходятся на период до 3 лет и соответствуют стадии мобилизации. За период от 3 до 5 лет происходит суперкомпенсация и в период от 5 до 18 лет проживания в ЯНАО наступает стадия резистентности или долговременной адаптации, происходит относительная стабилизация показателей на новом уровне, которая после 18 лет проживания в ЯНАО переходит в стадию истощения.

5. Установлено, что с увеличением возраста происходит повышение концентрации 1§А, снижение количественного содержания ^М, повышение содержания лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов (СВ8+). Значение иммунорегуляторного индекса снижено в сравнении с нижней границей региональной нормы ЯНАО у возрастной группы 5059 лет. Фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает наряду с возрастом и превышает верхнюю границу референтной величины ЯНАО у возрастной группы 50-59 лет.

6. Количественное содержание цитотоксических лимфоцитов (СБ8+), фагоцитарная активность нейтрофилов в группе повышенного риска имеет наибольшее значение. Иммунорегуляторный индекс снижен в сравнении с нижней границей региональной нормы ЯНАО в группе повышенного риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Региональные нормативы как референтная величина могут быть рекомендованы для оценки иммунограмм пришлого населения Ямальского региона и правильной постановке клинико-иммунологического диагноза, так как выявление иммунной патологии в регионе является ключевым моментом в лечении всех заболеваний, предупреждение инвалидности и других видов нетрудоспособности, более длительного использования квалифицированных и опытных кадров, сохранении стабильных коллективов. В условиях острого бюджетного дефицита, характеризующего современную экономику, трудно переоценить значимость этих факторов для развития северных территорий.

Средние величины, диапазон референтных (нормативных) данных, характеризующих адаптировано сформировавшийся иммунный статус пришлого населения трудоспособного возраста ЯНАО, могут быть рекомендованы использованию в сравнительных эколого-популяционных исследованиях, при организации мониторинга за состоянием здоровья жителей Крайнего Севера.

Полученные данные могут быть рекомендованы в практической клинической иммунологии для дальнейшей работы над рекомендациями по коррекции иммунодефицитных состояний у жителей ЯНАО. В дальнейшем установить критерии отбора иммуномодулирующих средств, апробировать методы иммунокоррекции и выявить среди них наиболее эффективные, разработать методику для оценки эффективности иммунокоррекции.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мурузюк, Наталья Николаевна, Тюмень

1. Авеличев О.Н. Напряжённость противоинфекционного иммунитета у аборигенов и приезжих жителей Чукотки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 1976. - 20 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.JL, Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. — 415 с.

3. Авцын А.П., Кениг Э.Э. // Проблемы Севера. Вып. 14. - М., 1970. -С.58-80.

4. Агаджанян H.A., Гичев Ю.П., Торшин В.И. Экология человека. Избранные лекции. Москва, Новосибирск: 1997. - 355 с.

5. Агаджанян H.A., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. М.: «КРУК», 1997. - 208 с.

6. Агаджанян H.A., Жвавый Н.Ф., Ананьев В.Н. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: эколого-физиологические механизмы. -М.: КРУК, 1998.-240 с.

7. Агаджанян H.A., Торшин В.И. Экология человека. Избранные лекции. М.: «КРУК», 1994. - 256 с.

8. Агбалян Е.В. Роль физиологии питания питания в формировании здоровья школьников старших классов: Дисс. . канд. биол. наук: 14.00.07/-М., 2001.-154 с.

9. Агбалян Е.В. Роль физиологии питания питания в формировании здоровья школьников старших классов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.07/-М., 2001.-28 с.

10. Ю.Адо А.Д. Экология и аллергология // Клин. мед. -1990. -№9. С. 3-5

11. Алексеева Т.И. Географические аспекты патологии человека. М., 1975. -209с.

12. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю, Мамаев H.H., Рудакова Т.Д., Фрейдлин И.С. Физиология лейкоцитов человека. Л.: Наука, 1979.-232 с.

13. Н.Антонов В.В. Антропогенные экологические болезни // Клин. мед. — 1993. -№3.- С. 15-19.

14. Баевский P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога // Клиническая медицина. 2000. - № 4. - С.59 - 64.

15. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М. 1979. - 146 с.

16. Баевский P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации // Вестник АМН СССР. 1989. - № 8. - С. 7378.

17. Баевский P.M., Береснева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. — М., 1997. С. 3-35.

18. Беклемишев И.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 15 - 22.

19. Белозёров Е.С., Мошкевич B.C., Шортанбаев A.A. Клиническая иммунология и аллергология: Учеб. Пособие. Алма-Ата: Кайнар, 1992.-258 с.

20. Бобров Н.И., Ломов О.П., Тихомиров В.П. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере. М., 1978 — 241 с.

21. Борискин В.В. Жизнь человека в Арктике и Антарктике. Л.: Медицина, 1973.-199 с.

22. Бочановский В.А., Резаев A.A., Балашов В.И., Каминская И.С., и др. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса // Иммунология. 1995. - №2. - С. 56 - 58.

23. Буганов A.A. Ямало-Ненецкий регион: проблемы здоровья. — Мн.: Надым. 1995. 147 с.

24. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Вестник РАМН. 1993. — №. - С. 4-5.

25. Васильев Н.В., Ершов А.Ф., Кочегуров Л.И. и др. // Научно-технический прогресс и приполярная медицина.—Новосибирск. — 1978. -т. I.-C. 179-180.

26. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Бояров В.П. и др. Адаптация и неспецифические механизмы иммунитета // Физиология человека. 1978.- №5.-С. 857-864.

27. Воробьёв A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегии применения в медицине // Вестник РАМН. 2002. №5. - С. 36.

28. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа-Сфера, 2001.-392 с.

29. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов на Дону. - Ростовский университет. - 1997. - 120 с.

30. Гельфгат Е.Л. Состояние системы иммунитета у коренного и пришлого населения Северо-Востока СССР: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1982.-21 с.

31. Гельфгат Е.Л., Лозовой В.П., Коненков В.И. Популяционные аспекты адаптивных изменений иммунной системы человека на севере // Вестник РАМН. 1993. -№ 8. - С. 20-24.

32. Гигиена окружающей среды. / Под ред. Г.И. Сидоренко М.: Медицина, 1985-С. 162-170.

33. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. СПб.: Салит-Медкнига, 2002 -128 с.

34. Деряпа Н.Р., Рябинин Н.Ф. Адаптация человека в приполярных районах Земли. Д., 1977 - 189 с.

35. Дифференцированная характеристика нормальных показателей иммунной системы в регионе Восточной Сибири. / Михайленко A.A., Городиский Б.В., Сидельцев В.В., Коло Я.Р., Горин В.В. // Иммунология. 1986. - № 4. - С. 80 - 81.

36. Диагностический справочник терапевта / A.A. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Мн.: Беларусь, 1992. - 688 с.

37. Добродеева JI.K., Суслонова Г.А., Попова Ж.Л., Стрелкова Н.Е. Климат и здоровье. // Социально-экономические проблемы Европейского Севера. Архангельск, 1991. - С. - 219 - 225.

38. Добродеева JT.K., Суслонова Г.А., Кононов В.А., Кузнецова В.Н. Реактивность человека на Севере // Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера: Тез. докл. Красноярск., 1982. - С.56-63.

39. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р. и др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. / М.: «Лабинформ», «Центр», 1995. - 224 с.

40. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Архангельск, 1994. — 22 с.

41. Ермилов Ю.Н. Особенности эпидемиологического надзора за внутри больничными инфекциями на региональном уровне в условиях Крайнего Севера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.30 / М., 2001.-24 с.

42. Ещанов А.Т. Особенности иммунного статуса городского населения республики Каракалпакстан: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.36/-М., 1992.-21 с.

43. Захарова Ф.А., Петрова П.Г. Влияние загрязнения окружающей среды на иммунный статус у жителей Севера // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции: Тез. докл. СПб.: «ССЗ», 1997. - С.150-153.

44. Иванова Н.С. Клинико-иммунологические особенности течения и терапии острой пневмонии в условиях Севера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Архангельск, 1991. -20 с.

45. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. -№2. - С. 2-7.

46. Исаев А.П., Волков В.Н., Юсупов Х.М. Иммунология спорта. -Челябинск, 1996.-с. 338.

47. Исаев А.П., Эберт Э.Я., Захаров Ю.М. Оптимизация процесса подготовки борцов высшей квалификации // Тезисы докладов «Проблемы олимпийского спорта на основании изучения адаптивных процессов и резистентности организма». Челябинск, 1991. — С. 32-36.

48. Иммунная система человека в экстремальных климатоэкологических условиях / Шубик В.М., Петленко С.В., Смирнов B.C.; под ред. проф. B.C. Смирнова и проф. И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000 С.237 -292.

49. Казначеев В.П., Баевский P.M., Береснева А.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. — JL, 1980. -С. 11-35.

50. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. — Новосибирск: Наука, 1980.-192 с.

51. Казначеев В.П. Некоторые проблемы хронических заболеваний // Вест. АМН СССР. 1975.-№ 10.-С. 3-16.

52. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Спб: ТОО «Гиппократ», 1998. — 156 с.

53. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т.Фишера и Д.Адельмана. Пер. с англ. М., Практика, 2000.- 806 с.

54. Клиническая иммунология / Под ред. А.В.Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.

55. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

56. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Р.Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. Пер. с англ. М. Медиа Сфера, 1998. -352 с.

57. Клинические аспекты полярной медицины. / Под ред. В.П. Казначеева. -М., 1986.-С. 3-18.

58. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и др., Кровь и инфекция.- М.: Триада-фарм, 2001. -456 с.

59. Кондратович C.B. Гигиеническая оценка иммунного и тиреоидного статуса детей коренных народностей Крайнего Севера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.07 / М., 2002 - 24 с.

60. Корольков A.A. Диалектика и теория медицины. М., 1979.

61. Кошельская Л.Л. Иммунный статус взрослого населения промышленного города Восточно-Сибирского региона: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1992 18 с.

62. Крыжановский Г.Н. Некоторые общепатологические и биологические категории: здоровье, болезнь, гомеостаз, саногенез, адаптация, иммунитет, новые подходы и определения. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. №3. - С. 3-7.

63. Куимова Ж.В., Суховей Ю.Г. Особенности иммунного статуса практически здоровых лиц пожилого возраста. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. № 7-8. - С. 149.

64. Кузнецова В.М. Особенности развития инфекционного иммунного ответа, аутоиммунных реакций и гиперчувствительности замедленного типа в экстремальных условиях Севера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Архангельск. 1995. - 22 с.

65. Кучма В.Р., Раенгулов В.Р., Скоблина H.A. Физическое развитие, состояние здоровья и образ жизни детей Приполярья. — М. 1999. - С. 17-23.

66. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НМГА, 2003.-443 с.

67. Лозовой В.П., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Гельфгат E.JI. // Клиническая иммунология и иммуногенетика. Новосибирск, 1988. -С. 69.

68. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. — Новосибирск: Наука, 1984. 226 с.

69. Максимов А.Л., Сорокина Е.П. Инварианты адаптивной нормы иммунологического статуса взрослого населения магаданской области: Науч.- практ. рекомендации. Магадан: МНИЦ «Арктика» СВНЦ ДВО РАН.-1999-17 с.

70. Малета Ю.С. Современные математические методы статистического анализа состояния человека — оператора. Пособие для исследователей человеческого фактора. — Ракетные войска стратегического назначения. 1995.-420 с.

71. Марачев А.Г. Адаптация и проблемы общей патологии. т.2. — Новосибирск. - 1975. - С.85-86.

72. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования (руководство для врачей). Таганрог. «Сфинкс», 1997.-432 с.

73. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. Нижний Новгород, Нижнегородская государственная медицинская академия, 2003. 272 с.

74. Медицинские проблемы Ямальского региона (сборник трудов) / под ред. проф. Буганова A.A. Надым, 1994. - 113 с.

75. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт / под ред. Казначеева В.П. Л.,: Медицина, 1980. - С. 3-56.

76. Навасардов С.М. // Природные ресурсы Северо-Востока СССР. -Владивисток, 1976.-С. 132.

77. Новик A.A., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. СПб.: ВМедА, 2001. - 104 с.

78. Новиков Д.К., Железняк Н.В., Жаворонок С.И. и др. Пособие по иммунологии. Витебск:, Изд-во Витебского медицинского института. -1996.-125 с.

79. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М. Витебский мединститут, 1996. - 282 с.

80. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. -233 с.

81. Панин JI.E. Медицинские и научные проблемы освоения человеком Крайнего Севера // Вестник РАМН. 1993. - № 8. - С. 9-11.

82. Панин JI.E., Белова О.В., Останина JI.C. и др. Географические аспекты экологии человека. М. - 1975. - С. 200-210.

83. Первичные иммунодефициты / Кетлинский С.А., Смирнов B.C. ; под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб: Фолиант, 2000 - С. 91 -118.

84. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П. Леонова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003 - 144 с.

85. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. М., 1984. — 36 с.

86. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов — ВНИМИ, сер. Медицинская генетика и иммунология М.: Медицина, 1998.-с. 80.

87. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В., Система динамического слежения за иммунным статусом населения страны // Иммунология. -1990.- №2, -С. 49-53.

88. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4 - 7.

89. Пинегин Б.В., Ерёмина О.Ф., Томарченко И.С. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. — М., Ангарск, 1987. С. 243-249.

90. Писаренко М.Ф., Шахтмейстер И.Я., Полянская И.С. HLA-антигены -генетические маркеры предрасположенности к кожным заболеваниям // Вест, дерматологии. 1984. -№1. - С. 12-14.

91. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. С англ. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 96 с.

92. Поваженко A.A. Иммунологическая реактивность организма на ранних этапах адаптации к различным климатогеографическим условиям // Воен.-мед. Журнал 1988. - № 7 - с. 52-54.

93. Поваженко A.A., Охотников C.B., Юревиц А.Ж. Развитие иммунного ответа у здоровых лиц при адаптации к необычным климато-географическим условиям // Физиология человека. т.20. -№2.- 1994.-с. 143-148.

94. Покровский В.И., Шаханина И.Л. Отчёт о научно-исследовательской работе по теме «Характеристика эпидемиологической ситуации и социальной значимости ведущих инфекционных болезней в условиях Крайнего Севера». М. - 1997. -281с.

95. Пол У. и соавт. Иммунология. / Под ред. У. Пола М.: 1989. — Т.3.-360 с.

96. Редько A.A., Бубнова H.A., Помогаев С.А., и др. // Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений в Арктических регионов: Тез. докл. Надым., 1995. -172 с.

97. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. — М.: Мир, 2000. 592 с.

98. Роуз Дж., Блэкберн Г., Гиллум Р.Ф., Принеас Р. Дж. Эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний. ВОЗ. Женева. - М.: Медицина. - 1984. - 223 с.

99. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Шутко А.Н. Почки и система иммунитета. Л., 1989. - 112 с.

100. Рувинова Л.Г., Пирогова М.С., Шоломицкий A.A., Добровицкий А.Е. Особенности гомеостаза у человека в условиях Европейского Севера // Успехи физиологических наук. 1994, - №4. - С. 42.

101. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / Черкасский Б.Л. Под ред. В.И. Покровского. М., 1993. - Т. 1. - С. 68 -196.

102. Санитарно эпидемиологическая обстановка в ЯНАО за период 1996 - 2001г. // Научный вестник. - Салехард, 2001. - №7. - С. 50 - 67.

103. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП «Джангар», 2000. - 184 с.

104. Сапов И.А., Новиков B.C. Естественная резистентность организма при адаптации человека в условиях Крайнего Заполярья // Международный журнал иммунореабилитации. 1996. - №4. — С.36-37.

105. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

106. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 256 с.

107. Серова Т.А., Феофанова Т.В., и др. Особенности иммунного статуса населения Севера Тюменской области. // Проблемы клинической лимфологии и эндоэкологии.: Тез. докл. Москва-Сочи. -1997. - С. 151.

108. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции. М., - «Промедэк». — 1992. - 103 с.

109. Соловенчук Л.Л. // Генетика. 1985. - Т.24. - № 11. - С. 2064.

110. Сорокина Е.П., Максимов А.Л. Динамика иммунологических у жителей Магаданской области // Международный журнал иммунореабилитации. 1996. - № 2. - С.94.

111. Сочнев A.M., Арькова Е.В., Шиф Б.А. и др. // Имммунология. -1989.-№2.-С. 60-62.

112. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса населения восточных регионов СССР. / Коненков В.И., Гельфгат Е.Л., Васильева O.A., Кашуба Э.А. и др. // Вестник РАМН. 1992. - № 8. - С. 47 - 49.

113. Суховей Ю.Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях часто и длительно болеющих лиц: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.36 /- Новосибирск, 1998.

114. Трунов А.Н. Ещё раз к вопросу формирования нормативных показателей гуморального и клеточного звеньев иммунной системы // Бюллетень СО РАМН. № 2 (88). - 1998. - С. 45-50

115. Успехи клинической иммунологии и аллергологии. / Под ред. A.B. Караулова. Том 1, М.: «Региональное отделение «Лекарство и пищевые добавки РАЕН», 2000. 344 с.

116. Фатеева Н.М. / Основные направления формирования здоровья человека на Севере: Тез. докл. Красноярск, 1999. - С. 332-334.

117. Федоровская Н.С. Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.36 / М., 1995.

118. Федоровская Н.С. Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова. // Иммунология. — 1996. №5. — С. 67-69.

119. Физиология адаптационных процессов. (Руководство по физиологии). М.: Наука, 1986. - 635 с.

120. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. СПб., Наука. - Т.1. - V.230. - 390 с.

121. Функциональная активность полинуклеаров крови по данным реакции с нитросиним тетразолием у жителей Крайнего Севера / Маянский Д.Н., Мейлихова А.Н., Кутина С.Н. и др. // Ж. микробиол. эпидемиол. иммунобиол., 1980. № 2. С. 38-41.

122. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - № 3. — С. 252-267.

123. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса сложности и достижения//Иммунология.-1998.-№6.-С. 8-10.

124. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

125. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд- во ВНИРО, 1995. - 219 с.

126. Харази А.И. Биологический возраст, наследственность и старение. Киев., 1984. - С. 42-47.

127. Хаснулин В.И. Хронический гепатит и цирроз печени в Заполярье. Новосибирск:, 1994. - 197с.

128. Хейфец Л.Б., Абалакин В.А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл. // Лабораторное дело. — 1973. № 10. - с. 579-581.

129. Хрущёв В. Л. Здоровье человека на Севере (медицинская энциклопедия северянина). Новый Уренгой, 1994. 508 с.

130. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург: Уро РАН, 2002. - 260 с.

131. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

132. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. С.Петербург, 1998. - 115 с.

133. Шафеев М.Ш. Влияние экологических факторов на иммунный статус. // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т.81. - №5. - С.436 -440.

134. Экономическая значимость инфекционных болезней в регионе Крайнего Севера. / Шаханина И. Л., Осипова Л. А., Буганов А. А., Раенгулов Б. М. и др. // Вестник РАМН— 1998. № 3. - С. 15—18.

135. Экологические аспекты иммунопатологических состояний. / Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Гельфгат Е.Л. и др. М.: Алма-Ата, 1990.-Т. 1. - С. 58.

136. Шиллинг В. Картина крови и её клиническое значение. М.; Л.: Госмедиздат, 1931. - 411 с.

137. Шишло М.А. Влияние магнитных полей на ферменты, тканевое дыхание в интатктном организме. «Влияние магнитных полей на биологические объекты. — «Наука», 1971. — 85 с.

138. Шубик В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене. М., 1987. - 89 с.

139. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. JL, 1976. -240 с.

140. Шубик В.М. Сочетанное действие малых доз ионизирующих излучений и экстремальных факторов Крайнего Севера на иммунную систему организма (обзор) // Гигиена и санитария. — 1982. № 2. — С. 52-54.

141. Щёголева JI.C. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: Автореф. дисс. . канд. биол. наук: 05.26.02 /- Автореф. канд. дисс. Архангельск, 1996. - 15 с.

142. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера. JL: Медицина, 1980. 194 С. 3-15.

143. Ягья Н.С., Петров П.А., Ягья B.C. Человек и охрана его здоровья на Севере. JL: Медицина, 1984. - 216 с.

144. Arosa F.A. CD 8+CD28- T-cells: certainties and uncertainties of a prevalent human T-cell subset. // J. Immunol. Cell Biol. 2002. - Vol. 80. -P. 1 -13.

145. Blalock J.E. The immune system as sensory organ. // J. Immunol. -1984. Vol.132. -№ 3. P. 1067 - 1070.

146. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // J. Clin. Lab. Invetig. 1968. - Vol. 21. - Suppl 97. - P. 1-109.

147. Bach J. Evaluation of T-cells and thymik serum factors in man using the rosette technique // Transplant. Rev. 1973. — V. 16. — 1. — P. 196.

148. Brehler R., Luger T. // J. Allergy Clin. Immunology. 1999. - Vol. 104.-P. 1128-1130.

149. Burrows P.D, Cooper M.D. IgA deficiency // Adv. Immunol. 1997. -Vol. 65.-P. 245-276.

150. Capra J.D. Germinal centers // Immunologist. — 1996. № 4. — P. 8486.

151. Delire M. Immune disorders after severe injury // Ann. Biol. Clin. -1988 46 - №4 - P. 272 - 275.

152. English D., Anderson B.R. Single-step separation of red blood cells granulocytes and mononuclear leucocytes on discontinuous density gradients of ficoll-hypaque. J. Immunol. Methods. - 1974. - Vol.5. — P. 249-252.

153. Gatell J.M., Torres A. Infiltrados pulmonares en paciente immunodeprimido (1)//Med. Clin. 1987. - Vol. 88 -№18-p. 726-731.

154. Grob P., Holch M., Fierz W. et al. Immunodeficiency after major trauma and selective sergeri // Pediat. Infek. Diseases J. — 1988 — Vol. 7 -№5-Suppl.-P. 37-42.

155. Hansch G.M. Immuner krankungen: Zellulare Parameter // Gelben Yelte 1987. - Bd. 27. - №1. - Suppl. 7 - P. 40-47.

156. Hansch G.M. Immuner krankurgen: Zellulare Parametr // Gelben Helte 1987. - Bd. 27 - № 1 - Suppl. 7 - P. 40-47.

157. Hong R. // Immunol. Invest. 1987. - Vol. 16. - P. 453 - 499.

158. Janeway Ch. A. Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd, 1994.-480 P.

159. Kats P. Clinical and laboratory evaluation of the immune system. // Med. Clin. N. Amer. 1985. - Vol.69. - p.453-464.

160. Lamont A.G., Gordon M., Ferguson A.T. Lymphocyte function in protein deprived miel // Clin. And Exp. Immunol. 1988 - Vol. 72 - №1 -P. 113-117.

161. Linton P. J., Haynes L., Klinman N. R., Swain S. L. Antigenin dependent changes in narve CD4 T cells with aging. II J. Exp. Med. 1996. -Vol. 184.-P. 1891-1900

162. Luster M. I., Blank J. A. Molecular and cellular basis of chemicallyinduced immunotoxicity. North Carolina, 1987. 50 p.

163. Macfarlane I.T. Current Opinions on Pneumonia // Med. Dig. Asia -1987. Vol. 5. - № 6 - P. 17-22.

164. Mancini G., Nach D.K., Heremans J.S. // Immunochem. 1970. -V.7- P. 261 -264.

165. Mancini G., Vaerman J.-P., Crabonara A.O., Heremans J. F. // Proceeded of the Biological Fluids / Ed.N. Peters. Amsterdam. 1964. -P.370-379.

166. Miller R. A. Effects of aging on T lymphocyte activation. // Vaccine. -2000. Vol. 18. - P. 1654-1660.

167. Moore M.A.S., Williams N., Metealf D. In vitro colony formation bi normal and leukemic human hematopoitic cells: interaction between colony stimulating cell. J. Nat. Cancer Inst. - 1973. - Vol. 50. - P. 591-602.

168. Noelle R. B-cell differentiation and antibody production // Immunologist. 1995. - №3. - P. 219-220.

169. Pichard I. Deficients and immuno-depression // Sei. Vet. Med. Comp. -1987.-Vol. 87 -№ 1-2-P. 3-23.

170. Rackemann F.M. A clinical classification of asthma based on a review of 648 cases Am. J. Med. Sei. - 1991. - Vol. 162 - P. 802-812.

171. Richards W. Effects of Aic Pollution on Asthma // Ann. Allergy -1990. -Vol. 65 № 5 - P. 345-347.

172. Ring I. Pseudo-Allergisce Arzneinittel reactionen: Überlegungen zer Pathophysiologic, Klinic und Diagnostik am Beispiel von Rentgenkontrast mittem und Lokalanästhetika - Allergologie - 1985 - № 8 - P. 342-350.

173. Strauss J., Clegler L., Mark U. Pulmonary infiltrates in am immunocompomised patient // Mt. Sinai. Med. 1986. - Vol. 53. - №8. - P. 680-682.

174. Selye H. Einfuhrung in die Lehre von Adaptationssyndrom. Stuttgart, 1953. P.24-52.

175. Thomas P. T. Immunotoxicology: hazard identification and risk assessment. //Nutr. Rev. 1998. - Vol. 56. - № 1. - Pt. 2. - P. 131-134.

176. Wahn U. // Pediat. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 6. - P. 71 - 79.

177. Wahn U., Yokota S, Meyer K. L. et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 147.-P. 2934-2941.

Информация о работе

Мурузюк, Наталья Николаевна
кандидата биологических наук
Тюмень, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Физиологические параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-Ненецкого автономного округа - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы