Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиологические основы сочетанного применения фармако- и нейростимуляции для восстановления проводимости поврежденных зрительных нервов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические основы сочетанного применения фармако- и нейростимуляции для восстановления проводимости поврежденных зрительных нервов"

Р Г Б ОД 1 7 ОПТ 1996

СОЛОГУБОВ А Елена Красномировна

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАКО- И НЕЙРОСТИМУЛЯЦИИ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПРОВОДИМОСТИ ПОВРЕЖДЕННЫХ ЗРИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ

На правах рукописи

Специальность:03.00.13 — физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1996

Работа выполнена в отделе нейрофармакологни им. акад. С. В. Аничкова Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН (директор — академик РАМН Б. И. Ткаченко)

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Н. А. Лосев

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Ю. Е. Москаленко

доктор биологических наук, Н. Б. Суворов

Ведущее учреждение:

Санкт-Петербургский медицинский университет им. И. П. Павлова

Защита диссертации состоится „_"_ 1998 г.

в „_" часов на заседании диссертационного

совета К.ОО 1.23.01 при Научно-исследовательском институте экспериментальной медицины РАМН по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИЭМ РАМН по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12

Автореферат разослан „_"- 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, дон тор биологичесних наук 0. Г, Нули нова

0Б5ЦАЯ ХАЯ\К13РИСТЙК!Ч РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Помощь слепым и слабовидящим людям в восстановлении утраченного зрения всегда была одной нэ наиболее актуарных и сложных задач медицины. Среди причин, вызывающих птот тяжелый недуг, первое место на протяжении многих лат занимает патология зрительных нервов, а именно, синдром полно« или частичной атрофии зрительных нервов (ЧАЭИ) (Либмзн Е.С., 1975: шахов» Е.В., 1935). воспалительные заболевания и черепномозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения и иктокемкчи'?!?, врожденные и приобретенные "»чбйлесания сетчатки гяаэ - пэт далеко не полный перечень факторов, приводящих к возникновению этой патологии. Установлено, что 85% инвалидов с поражением зрительных иервов нуждается п проведении лечебных мероприятий (Либкам Е.е.,1991). Однако применяемые метопы консервативной терапии при тяжелых нарушениях 'зрительных функций Нередко . оказываются малоэффективными (Зобнина.Л.В. и со-авт.,1990; ЮжаковА.М. и соавт., 1992). Методы ультразвуковой, магнитной и электрической стимуляции структур зрительного анализатора позволяют повысить степень и скорость восстановления зрения у боль-ннх с ЧЛЗН, йо и эти методы помогают улучшить ярение лииь у 55-85% пациентов, а достигнутый положительный эффект, особенно у больных с воспалительной этиологией заболевания, не всегда оказывается устойчивым (Шандурина Л.Н., Панин Л.В.,1990).

Попытки усилить эффоюгивность лечения больных с нарушениями зрения привели к объединению медикаментозных и физиотерапевтических методов. Однако к настоящему времени совершенно не исследованными остаются вопросы их взаимодействия. При лечении больных с ЧАЗН в качестве медикаментозной терапии традиционно Использует такие средства, как сосудорасширяющие, стимулирующие обменные процесса, рассасывающие, витаминные препараты и др. Вмеск; с тем, йыиывает удивление весьма ограниченное применение медиаторных средств, хотя известно, что передача нервных импульсов в синапсах, в том числе и в системе зрительного анализатора, осуществляется посредствен того или много медиатора.

Известно, что ацегилхолин (АХ) и ферменты, etc синтезирующие и ¡»¡активирующие, имеются практически во всех тканях и срг?нах иа чоех уровнях организма, кроме того, установлено, что М- и Н-холи-нерги«г>ски<з механизмы в организме находятся в решк.рскнок вэаииа- г действии (Лосев Н.А.,1932). Исходя из такого представления, была высказана мысль о том, что для повышения эффективности воздействия при фармакологической коррекции ряда устойчивых патологических состояний (УПС) ■целесообразно использовать блокаду М-холинородегтгоров

с одновременной стимуляцией н-холинорецепторов и, наоборот, применение Н-холинсблокаторов следует комбинировать с Н-холиномиметихами (Лсс(зв H.A. 1987). Эти данные навели на мысль попытаться цсцользот вать такой же подход и для..фармакологической коррекции нарушения зрительных функций при ЧАЗН, применяя чрескожнув эпектррстннуляцию (ЧЭС) периферического отдела зрительной систему d сочетании с избирательно дсйствуыцичи М- или Н-лолянотропныии средствами- Таким образом, изучение состояния физиологических функций арительиог«? анализатора ч степени их нарушения у цациен»ов с ЧАЗН, выявление механизмов их компенсации под влиянием ЧЭС и целенаправленно**? неднка-ментозной терапии, а также поиск новых подходов к повышению эффективности восстановления зрительных функций у пациентов с ЧАЗН, являются весьма важными ц актуальными. Все вышеизложенное определило основную цель и конкретные задачи данного исследования.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение состояния . физиологические функций зрительного анализатора у пациентов с частичной атрофией зрительных >;ервов, -а также динамики их компенсации под влиянием чрескошной периорбитал^ной эдектро-стимуляции зрительного нерва и применения хрлинотропных средств.

Хонкрешные задачи цсследоаация ;

1. Распределение пациентов с ЧАЗН по группам с учетом этиологии заболевания," возраста И давности нарушений зрительных функций-

2. Сравнение . состояния физиологических функций зрительного анализатора у пациентов с поражением зрительных нервов, обусловленным воздействием различных этиологических факторов, посредством анализа остроты' и частотно-контрастных характеристик (ЧКХ) зрения и зрительных вызванных потенциалов (ЭВП)..

3. Подбор адекватны:« комбинаций холинотропных препаратор ц оптимизация Их доз, обеспечивающих положительную динамику, восстановления зрительные функций у пациентов с ЧАЗН. .

4. Изучение характера изменений состояния физиологических функций зрительного анализатора.у пациентов с ЧАЗН под воздействием чреско*ной олектростйнулйции на фоне, йочетанного применения М- или Н-холиноблока.торов'с ингибитором ацетилхолинэстеразы галантамином.

5. Сравнение степени восстановлений функций зрительного анализатора у пациентов с ЧАЗН под влиянием ЧЭС, ЧЭС о сочетании с традиционной медикаментозная терапией и Ч'эс, проводимой на фоне применения холинотропных средств-

6.' Сравнительный анализ успешности восстановления функций зрительного анализатора у. пациентов с ЧАЗН в зависимости от степейи и давности их нарушения.

7. Нссл.-.летние дшмпнкн коипенсаторних перестроек функций зршелнюго анализатора у пациентов с ЧАЯН в nrpi ■тешит перпоп после npcp-íftc-uíiM курса fia фене хол:ч>о i полных срэдсто.

Научная игрузка.

J.. При исследовании частотно-конграсгчых харакгеристн;:-. зрения у пациентов с ЧД?Н различного геиеза weprue йг.лз показано, чю наиболее сохранней ociаёюя контрастная чувствительность в сблапп средних частот ( l . в цикл/граи ), а наиболее гюг. градавяе!! очззаладь чувствшвлыюст!, В г;'\яг»стч рыс0м1х (7,1 -19 цикл/rpaa) i! низких (0,4 -о,б цикл/град) частот.

2. Рп»ргк<? изуч&на нзнангния фичн^чсгнчесмис показателей остроты зрения (ОЭ), визоконтрастонечрпн (ККМ) и »ригельиых вызванных потенциалов (3BTI) у пациентов с ЧАЗН на фоне применения холпногропных средств.

3. Показано, что определение 03, ВКН и регистрация ЗВП, могут бить использованы для Подбора недпкапентознь'х средств, их комбинаций, a также оптниалышх доз препаратов для каждого пациента в отдельности.

4. В результате проведенного мсслбдоданкя пиррем* ус1япокл«:Но, что Н-холшюОлок&юр мс гаии-д!л и его кокбш'.'чшя с галант-зипнст в сочетании с ЧПС сигк-зкп достигну nift урсве«ь конпчнегщми и ухудч!люг фНЭИОЛОГМЧггкИС ПОКв-'ЧЮЯИ эрНТ1»ЛЫ(МХ «lyH'Uîl'rt у больных с ЧЛЗН, тогда к**к применение И-холкноблокатсра ганглерснп п его комбинации с г алянтпмпзон и Ч^С значю ел t-но ноо'.г.-.-чот объективность noccianon-леннч прения.

г>. Предложен новпП способ чоя'лчечня о'4'±екгпп'(остп еосст.чновло-чмч зрителе.них Функций у ионием ron с ЧЛЗН, состоящий и проведении ЧЭС на фене нрнпенения 11-холиноблокатора ганглерона в конбмчачи» с ингибитором ацетилхолимзетеразы галанi амином.

в, Пиарные проведено сравнение ¿ффекгивчо'пи восстановления• лр'пе.и-чых функций при применении трёх различных способов лечения -ЧЭС,ЧЭС й сочетании с традиционной медикаментозной терапией it Ч2С -с холинотроппымн препаратами (ганглеронсп и галантамином ) у бош.чч.ч с ЧАЗН различного reno-ja и установлена более высокая эффективность последнего способа.

7. Показана_зпленное!ь степени восстановления нарушенных зрительных функций от давности их нарушения. У пациентов с дапностьо заболевание до дсуу лет восстановление зрения было более выраженным и завиенломг отологии заболевания, вызвавшего ЧАЗН, тогда как у пациентов со сроком нарушения зрения более . двух л.?т степень его восстановления былэ нн?.е и независида от этиологии заболевания.

Практических ¿иачипоскь. Новый способ, повышающий эффективность восстановления зрительных функций у пациентов с ЧАЗН, заключающийся в применении ЧЭС на фоне действия Н-холииоблокагора ганглерона в комбинации с галантаминои, после апробирования в нейрохирургических отделениях клиник НИИЭМ РАМН и ВНА им. С.М. Кирова внедрен и широко используется как е этих клиниках, так и в нейрохирургическом центре и офтальмологических отделениях многопрофильной городской больницы N2 г.Санкi' Петербурга. Исследование состояния физиологических функций зрительного анализатора у пациентов с ЧАЗН позволило дать рекомендации по использованию методов определения остроты зрения, внзо-контрастометрии и зрительных 'вызнанных потенциалов для подбора оптимальных доз медикаментеjhiix средств индивидуально для каждого пациента, а также о нецелесообразности назначения снотворных и транквилизирующих средств во время проведения курса лечения-

Положения диссертации, шшасипче на эащ'лшу:

1■ У всех пациентов с ЧАЗН перед начал/ж лечения имели место нарушения ЗШ1, остроты и частотно-контрастных характеристик зрения. (Пленения последних двух показателей имели характерные особенности в зависимости от этиологии заболевания и степени нарушения зрительных функций.

2. Такие показатели состояния физиологических функций зрительной системы, как острога зрения, визоконтрастонетрия и зрительные вызванные потенциалы, хорошо отражают степень дисфункций у пациентов с ЧАЗН и могут быть исподьзованы для подбора адекватных медикаментозных средств, оптимизации их доз индивидуально для каждого пациента и служить критерием эффективности лечения.

3. Применение М-холиноблокатора р)етамизила в комбинации с галантаминои ухудшает физйоЛогические показатели зрительных функций, тогда как использование Н-холиноблокатора ганглерона в сочетании с галантаминои, наоборот, способствует их улучшении.

4. Применение ганглерона в комбинации с галантаминои в оптимальных дозах вызывает у пациентов с ЧАЗН повышение остроты зрения, частотно-контрастных характеристик и увеличение амплитуды ранних компонентов ЗВП. Проведение курса ЧЭС на фоне комбинации препаратов даёт более выраженный положительный г?М>ект, чем применение изолированней ЧЭС или ЧЭС в сочетании с традиционными медикаментозными средствами.

5. Восстановление зрительных функций у пациентов с ЧАэн зависит от степени и давности их нарушения. Проведение лечебных мероприятий в первые два года после снижения зрительных функций способ-

ствует их более по.ччсиу восетачоглению. Причоп. достигнутый после комплексного лечения положигеп«-иь<й эффект сихранются V больяиисгг»; пацпригов с посаедсюияни опухолей и трави в отпллрнноя п?гипД- (б-1?. нес. и дольи-е).

Апробация работы. Апробация работы состоялась на нпучиор заседании отдела фармакологи» ШНПМ ГЛИН 2Л пая 1 у35 года. Разделы работы были представлены в визе докладов ~ нл X-ие;''д'■/народной конференции чо нечрпкнберчетике (Роптоп па Дону. сонпбпь .). на научной конференции "Школа, академика А.И.Черкесса: идеи, развитие.' перспективы" (Киев, пай 1994 г.) и нл мо-кдунгр-здиои ииасоои^нч ямо.пого-б1!о?:1п:гг!ес1:пе основы яеятельмостн позга" (Санкт-Неторбург , И^НЬ 19311 г . ) .

Сгаруктура о обьеи рабсчпл. Дмссертапия изложена на 1-и сгранм-машинописного текста и состоит из введения, обзора лчп.рагурм, главы, характеризующей материалы и не. годы исследования, трех глас, собственных исследований, общего заключения и выводйв. библиографический указатель содержит 162 источника литературы (100 отечественных П 62 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 15 рисунками |1 22 таблицами.

Но материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

ИЛТВП1Л/1Н !! НЕТ9ДЧ НССЛВДОЯЛШСЯ

Исследование выполнено на Оаао клиники нейрохирурги" ".""п^по дипиискел академии им . С . М . Кирова (нам . кафелчы нойро^ч-р;. с ш; ир;|'. в. ».Гайдар) и нейрохирургического отделения клиники Института пррииеитальной медицины РАИН (зав ..отделение» к.м.н. Ф.К. 1 ур-'ин) . Всего обследовано 308 пациентов (199 мужчин, 109 женшш) в »•'••$:•:> сч с от 7 по 68 лет с нарушениями Функций зрения п о-4'1 альмо. :>■ ■ ■ .»м ли->гчозоч частичная атрофия зрительных нервов различного 1сиозд.

Но характеру основного заболевания, явившегося причиной возникновения ЧЛЗИ, больные были разделены на три группы! с о!по>:н.?а -мачьныи арахноидитом (ОХА) ■• 100 человек; с последствиям-» ч'-рчц-"Мозговой травин (ЧМТ) - 1 14 чологок; с носледстнияпи уд^Я'-кнмх дс('ч".).качестврцн![X опухолей мозга - "4 чолопок.ч. В :;а.т,дои из I руин больные но способу л«чечия нояра-^к-лялись на )ри понизят.- и кото р >.: • I подгруппа - 146 «елезек поручили анбуллторем курс чресколшнх 1НЧ''орбитальных элстл роишнуляций (ЧЭС); п - 113 человек получили курс ЧЭС одновременно с традиционной для данного заболевания медикаментозной терапией (сосудорасширяющие, стимулирующие метаболии«, рассасывающие витаминные препараты и др.) и Ш - 49 человек получили

курс ЧЗС на фене холинотропных препаратов (Н-холиноблакатор гангле-рон в комбинации с ингибитором АХЭ - галантамииом гндробромпдом).

Для оценки функционального состояния физиологических функций зрительной системы до начала и в конце курса лечения вссх пациентов оснотриваяи совместно с нейрооф!алыюлогани. Осмотр состоял из определения остроты зрения, одычнои или квантитативной периметрии, офтальмоскопии. Во 'speiui офтальмологического обследования у пациентов наблюдали отчетливые изменения на глазном дне в виде побледпе-иия диска зрительного нерва, изменения калибра и хода сосудов сетчатки. В течение курса лечения наоднократно наьи проводилось определение остроты зрения по таблица.1« l.'nypczif ische "Ce'..ts d целях динамического контроля за ходон лечения, а также для индивидуального подбора доа холинотропных препаратов пациентам третье!'] подгруппы. С этой же целый проводили регистрацию зьп и DKfl.

Регистрацию и анализ ЗВП осуществляли на компьютерном нейро-картографе "Drain Surveyor" (Италия). Исследование биоэлектрической активности производили в 19 отведениях с поверхности голоьи по международной схема 10/20 при понополярноп отведении с референтным электродом на мочке уха. В качестве сгинула использовали диффузную вспышку света мощностью 0,3 Дж, .длительностью 100 икс частотой 1 импульс в секунду. Эпоха анализа составляла -100 мс с момента подачи стимула. ЗВГ1 усредняли по J00 накоплениям.

Тестирование контрастной чувствительности - визоконтрасгомет-рию осуществляли по методике, разработанном п клинике глазных болезней BMA им.С.М.Кирова (Шелег.ин Ю.Е. и соавт.,1985; Волков В.В. и соавг.,1988). ВКМ проводили пациентам до, во время и после курса лечения. У 36 пациентов из Ш подгруппы помимо снятия фоновых показателей изучали ЧКХ зрения посла введения ганглерона, галантамина гидробромида и ЧЭС. Исследования осуществляли на приборе "Эрготест" в стандартных условиях освещенности с постоянным фотометрическим контролем. Тестовые решетки предъявляли на экране дисплея с расстояния 1,5 метра. Контрастная чувствительность оценивалась во всем диапазоне видимых пространственных частот (от 0,4 до 19 цикл/град), при этом контраст тестовых изображений плавно изменялся от 0,01 до 1,0. Результаты исследования обрабатывались автоматизированно и выдавались прибором "Эрготест" в виде готовых видеограмм и кривых частотно-контрастной чувствительности.

Пациенты первой подгруппы получили курс ЧЭС пораженных зритель -ных нервов и сетчатки амбулаторио. ЧЭС проводили с помощью специализированного электростимуляюра "Фосфпн" (Шандурина Л.Н., Панин A.B., 1988; Шандурина Л.И. и сопит.,1995). Курс ЧЭС состоял из 10

сеансов.

По вторую подгруппу вошли пациенты, которые наряду с ЧЭС получили традиционное гУедикаментозное лечение в нейрохирургическом стационаре.

Третью подгруппу составили пациенты, которым с«ансм ЧЭС проводили на фоне холинотропных средств. За 60-45 минут до начала каждого сеанса ЧЭС больным внутримышечно вводили 1,5% раствор Н-холино-блохптсра ганглерона, причем, в первые два днч для проверки переносимости препарата его доза составляла 1мл и 1,5мл соответственно, в последующие 8 дней - по 1,5- 2мл 1,5% раствора внутримышечно. Всякий раз через 30 минут, поело инъекции ганглерона, всадили подкожно 0,25 - о,5мл 0,5^ раствора ингибиторе« А"Э - галантанина гидроброми-до. Величину доз ганглерона и галантанина внутри указанных пределов подбирали индивидуально для каждого больного по результатам исследования их ОЗ, ВКМ и ЗВИ. Через 15 минут после инъекции гллантамииа проводили сеанс ЧЭС.

Достоверность различий статистического материала оценивалась По непараметрическим критериям - "ТМФ" (Точный Метод Фишера), "КЗ" (Критерии знаков), "Т" (парный критерий вилкоксона) и "ф" {метод углового преобразования Тишера) (Гублер Е.П.,1978).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика состояния физиологических функций зрительной системы у больных с поражением зрительных нервов при исследовании до лечения

Анализ полученных результатов показал, что использованные нами Методы исследования состояния физиологических функций артельного анализатора хоромо отражают степень дис+умкиии э гей сисимч у больных с: ч:к:1нчиг>й атрофией зрительных нервов. Так, у всех этих пациентов имелось снижение ОЗ, той или иной степени выраженности. На видеограммах определялось снижение контрастной чувствительности глаза. У большинства больных была снижена амплитуда и увеличим * длительность ЗВИ. имеете с том, степень снижг-нчя ОЗ и иэкрнщи'Я ЧКХ в группах пациентов с различной этологией заболевания, вытптп • »его ЧАЭИ, были различны. Так, падения ОЗ до спотоощушения у п"ни'~ ентов, перенесших операции по удалению опухолей мозга, встречалось достоверно чащи (15%-28%), чем у пациентов с последствиями ЧМТ Р=0,001). Лля больных с 0ХА снижение ОЗ миле 0,01 - вообще не было характерно. Т1ри этом снижение 03 в пределах сотых (от 0,01

до 0,1) чаще всего наблюдали именно у больных с ОХА (60%~70Х). Процент случаен с данной степенью снижения зрения среди пациентов с последствиями ОХА бил достоверно выше, чем среди пациентов с последствиями опухолей (455й-55%; Р=0,001) и ЧМТ ( ,"Р=0.005) .

Наибольшее число случаев сохранения остроты зрения в пределах десятых (от 0,16 до 0,8) наблюдалось у больных с последствиями ЧМТ (ЗВ%-4а%) и ОХА (30%-40!г). эта было достоверно выше (р=0,001; Р=0,021), чем у пациентов с последствиями опухолей (21?£-30%).

Таким образом, среди тре:< исследованных групп больных с ЧАЗН наиболее сохранной ОЗ оставалась у пациентов с последствиями ЧМТ, а наименее - у пациентов, перенесших удаление опухоли мозга. Вероятно этот факт можно объяснить длительным неблагоприятным воздействием растущей опухоли на структуры мозга и зрительного анализатора, которое может продолжаться в течение ряда лет.

Данные ВКМ показали, что у всех исследоьанных пациентов имеется значительное снижение контрастной чувствительности в области низких пространственных частот (0,4 -0,6 цикл/град), что свидетельствует о нарушении проводящих путей зрительного анализатора, а также - в области высоких пространственных частот (5,4 -19 цикл/град), что говорит о выраженных нарушениях центрального зрения. Вместе с тем, степень снижения ЧКХ зрения у пациентов исследованных групп с ЧАЗН была различна. На усредненной видеограмие больных с ОХА отмечено наиболее значительное снижение контрастной чувствительности во всем исследованном . диапазоне частот - процент сохранности функции был не более 49%. У больных с последствиями травм процент сохранности контрастной чувствительности был выше, чем у больных с ОХА, практически по всем пространственным частотам. Максимально он достигал 73%. На усредненой видеограмме пациентов с последствиями опухолей мозга сохранность контрастной чувствительности По всем исследованным частотам была самой высокой среди сравниваемых групп. Максимально процент сохранности функции достигал 78%.

Анализ ЗВП, полученных до начала лечения. Показал значительную вариабильность ответов по сравнс>)ию с нормой. Наиболее стабильно в комплексе ЗВП регистрировали компоненты с Щ по У1 у больных со снижением зрения до десятых, и - с ТУ по VI у больных со снижением зрения до сотых. Вероятность появления компонентов ЗВП, а также изменение других его характеристик (амплитуды, латентного периода) не зависили от этиологиии заболевания, вызвавшего ЧАЗН.

У большинства пациентов, особенно со снижением 03 до сотых, Пнело место изменение амплитуды компонентов комплекса по сравнению с нормой. Так, компоненты с Ш по У достоверно чаще (Р=0,05) имели

сниженную амплитуду, а поздние - 1Y и VII были либо г пределах нор-пи, либо незначительно превышали ее. Пиковая латентность конпонен-юв ЗВП. особенно поздних, была увеличена по сравнению с нормой, а соответственно увеличивалась и длительность всего ЗВП-комплекса (Р=0,05). Обнаруженные изменения характеристик ЗВП у пациентов с ЧАЗН не противоречат полученным ранее даНнич других авторов (Семеновская К Н. и соапт., 1969; Holder G.E., 1 9 78 ; Лысков Е.Б., 1УS5; Шпак A.A., 1990; Зислина H.H., Сорокина P.C., 1991).

дянамнка пзкенення функционального состояния зрительно^ системы у больных с поражением зрительных нервов при введения хояинотропных средств и проведения чраскожной злвктростимуляцип

Исходя из представлений о реципрокности взаимодействия между М- и Н-холинерги^ескими механизмами, было высказано мнение о том, что при фармакологической коррекции устойчивых патологических состояний целесообразно испольэоватЬ блокаду М-холинореакТивных биосистем с одновременной стимуляцией Н-холинореэктивмых и, наоборот, одновременно с блокадой Н-холинореактИВных биссистем следует стимулировать М-холинореактивные (Лосев H.A.,1987). Ввиду того, что сведений о применении у больных с ЧАЗН холинотропных препаратов, избирательно действующих на М- и Н-холиносистемы, в доступной нам литературе обнаружить не удалось, встал вопрос, какую именно комбинацию следует употребить для восстановления нарушенных функций зрительного анализатора? Трем пациентам было решено провести пробный курс лечения, Включавший ЧЭС на фоне дейстеия галантамииа в повышающихся дозах от 0,5 до 2,5 мл 0,5% р-ра подкожно отдельно и в комбинации с М-хо/пшоблокаТором метампзилом (0,5 мг). При введении галантамина п долах 0.5мл-1 , 0мл (0,5%) с последующей ЧЭС имело место временное улучшение ОЗ. Повышение его дозы до 2,0-2,5мл (0,5%) у больных с последствиями опухолей И ЧМТ; Наоборот, приводило К снижению 03. Анализ физиологических показателей после 5-7 сеансов ЧЭС Показал отрицательное действие и комбинации галантамнна с М-холиноблокато-рок метамизилом на состояние зрительных функций у этих пациентов, рыло отмечено незначительное снижение 03 (на одну две сотые) и увеличение центральных скотом, чего никогда не наблюдали при изолированном применении ЧЭС., Смена тактики лечения и использование Н-хо-яиноблокатора Ганглеронл в комбинации с галантамином и ЧЭС позволило не только вернуться к исходному уровню, но и улучшить физиологические Показатели зрительных функций у этих пациентов.

Сравнение результата ЧЭС, проведенной Hi фоне изолированного

применения ганглерона и ганглерона р комбинации с галантамином, при лечении двух небольших групп пациентор с ЧАЗН травматического гене-за,~ показало, что болер успешным было восстановление зрения в группе, получавшей ЧЭС совместно с комбинацией двух холинотропных средств, поскольку среди пациентов этой группы было получено достоверно больше результатов со значительным повышением 03, вплоть до нормализации (Р=0,014). Тогда как в другой группе, получавшей ЧЭС на фоне применения лишь одного ганглерона, случаев повышения зрения до нормы не наблюдалось, а процент случаев, прошедших без улучшения зрительных функций, был значительно выше.

С целью индивидуального подбора дозы препаратов больным проводили исследования 03 до введения, через 30 минут после введения ганглерона, через 15 минут после введения галантамина гидробромида и после сеанса ЧЭС. Критерием для подбора доз препаратов было повышение 03 после их введения и проведения сеанса ЧЭС. Достоверное улучшение физиологических показателей функций зрительной системы наблюдалось при введении больным ганглерона в дозах 1,5-2,0 ил 1,5% раствора. Ганглерон в меньшей дозе такого эффекта не вызывал, а в большей - не способствовал его увеличению. Наблюдаемые на фоне применения ганглерона положительные эффекты повышались под влиянием последующего применения галантамина. Наиболее оптимальный эффект оказывал галантамин при введении 0,25-0,5 мл 0,5% раствора. Использование более высоких доз галантамина приводило к снижению его эффективности. Можно полагать, что при большем количестве накопливаи-щегося под влиянием ингибитора АХЭ эндогенного АХ имеет место стимуляция Н-холинорецепторов, что приводит к некоторому ослаблению Н-холиноблокирующего действия ганглерона в силу их конкурентных взаимоотношений. Если 03 после применения холинотропного препарата не превышала исходного уровня, зарегистрированного перед началом сеанса, то подбор дозы корректировали с помощью данных ЗВП и ВКМ. Поводом к уменьшению дозы лекарств служили - снижение процента сохранности контрастной чувствительности на видеограмме или снижение амплитуды ЗВП, появление следового последействия в виде дополнительных пиков- На рисунке 1 'показан пример подбора доз препаратов для двух пациентов (1 и XI) по результатам ВКМ. После введения ганглерона у этих пациентов наблюдалось повышение процента сохранности контрастной чувствительности по большинству из предъявленных Частот (рис.1: 1;Х1 1-2) И, поэтому, кривая, полученная после введения ганглерона, располагается на более высоком уровне. После введения галантамийа и проведения сеанса ЧЭС в Г случае произошло снижение процента сохранности функции по сравнению с уровнем, достиг-

% Сох-1и

100 -

90 *

во -

Я- 70 О - - О

ео -1 V

50 -

■ю *

30 | V-

ю ±

0.4 о.в

% Сох-тя

100 т ■

90 [

СО - ' 10

во ¡- а.

Цикл/град

-X-1

- • О • *2

- -9- • Я

Рис.1. Изменение частагно-контрасгных характеристик зрения у пациентов с частичной атрофией Зрительных Нервов в ответ на введение холинотропных средств

ПО оси ординат- - процент сохранности функции, норм-* по реем частотам равна 100%;

По оси абсцисс - частоты предъявляемых решёток;

I - видеогрлмкм больного П-ва А.К.

II - пидеограммы больной с-вой М.Л.

1 до Ьведения препаратов;

2 - после !.*г?едения ганглерона;

3 - после введения г?лантамиИа и проведения сеанса ЧЗС.

нутым после введения ганглерона, что послужило поводом для уменьшения дозы галантамина для этого пациента с 0,5 мл до о,25 мл (рис.1; I 2-3). Во II случае наблюдается дальнейшее повышение процента сохранности функции, значит дозы препаратов были подобраны верно (рис.1; II 2-3). В качестве примера подбора оптимальных доз препаратов по характеристикам ЗВП на рисунке 2 представлены ЗВП четырех пациентов. В случал:: I и Г1 дозы препаратов подобраны правильно -видно повышение амплитуды компонентов ЗВП и некоторое уменьшение их латентных периодов в ответ на введение ганглерона (2) и галантамина (3). Б случае Ш требуется снижение дозы галангамина, т.к. после его введения наблюдается уменьшение амплитуды вызванного ответа (3). В случае 1У должна быть уменьшена доза ганглерона, т.к. после его введения (2) наблюдается перевозбуждение зрительной системы в виде следового последействия.

Рис.2. Изменение зрительных вызванных потенциалов у четырех больных (1-1У) с частичной атрофией зрительных нервов в ответ на введение J{oлйнoípoпHыx средств

1

2 3

- до введения препаратов;

- после введения ганглерона;

- после введений Галантамина;

Данные, полученные при регистрации ЧКХ зрения после введения 1,5-2мл ганглерона, показали, что у пациентов с последствиями травм и опухолей наблюдаете.'! достоверное повышение процента солра.ччост >, функции по пространственным частотам - 0,9; 1,8; 2,4; 4,7; 0, цикл/град (Р=0,05; 0.01; 0,05; 0.05; 0,05), т.е. в основном в диапазоне низких и средних пространственных частот. По высоким частотам имелась та же тенденция. У пациентов с ОХА достоверных различий видеограмм фоновых исследований и видс-сграмм, ээр^гистриромдины»: посла введения ганглерона. получено не было, Недостоверное улучшение показателей ВКМ после введения ганглерона у больных с ОХА, по-видимому, можно связать с тем фактом, что у пацноызь о гей группы исходно были более низкие ЧКХ по всему диапазону частот по сравнению с таковыми у пациентов двух других групп. Очевидно, что применение лишь одного ганглерона недостаточно для устойчивого повышения частотно-контрастных характеристик у пациентов этой группы. Последующее (<4ёрёз 30 Ийнут) введение галантамика й проведение (через 15 минут) сеанса ЧЭС меняли ситуацию, вызывая повышение частот-но-контрзстных характеристик у больных всех исследованных групп. Достоверное повышение было поаучено лиаь на частотах 0,4 И 3,5 цикл/град (Р- = 0,05; 0,05), хотя положительная динамика наблюдалась практически по всем частотам, кроме одной (19 цикл/град).

Исследование ЗВП показало большую вариабельность ответов после введения лекарств у различных пациентов. В целом по всем исследованным группам в ответ на введение 1,5- 2мл 0,5% раствора ганглерона наблюдалась тенденция к повышению амплитуды ранних компонентов ЗВП - П (ЛПМ8-б2мс) и Ш (ЛГ1= 64-80мс). Достоверным для всех групп являлось повышение амплитуды Ш - негативного компонента ЗВП (Р= 0,05), изменение амплитуды другйх компонентов, а также латентного периода- всех компонентов комплекса было Не достоверным. После введения галантамина сохранилась тенденция к позышению амплитуды ранних компонентов ЗВП. Достоверным для всех групп былй повышение анп-лйтуды П - позитивного компонента (ЛП= 48-б2Мс; Р=0,01). После проведения сеанса Чэс Ь целоМ наблюдали те же тенденции, которые имелись Ьоеле введения Ьалантамина: увеличение амплитуды ранних компонентов ЗВП, что может служить признаком усиления афферентного сигнала, идущего от сетчатки в зрительную кору мозга, и Сохранение Латентных периодов всех компонентов комплекса.

Таким образом, блокада Н-холйнорецепторов ганглероном с одновременной стимуляцией М-холйнорецепторов галантанином сказывается Наиболее благоприятным образом В Ьлане восстановления з)эител1»нык функций у пациентов с ЧАЗН по сравнению с ЙспольэоваНиен одного

ганглерона. Проведение сеансов ЧЭС на фоне применения комбинации этих холинотропных средств способствует упрочению и дальнейшему увеличению достигнутых результатов.

Сравнительная характеристика изменений зрительных функций у пациентов с частичной атрофией зрительных нервов при различных способах лечения

Исследование 03 до и после лечения проведено у 100 пациентов с ОХА, 94 больных с последствиями опухолей мозга и у 114 человек с последствиями ЧМТ.

Первоначал!но была проведена оценка эффективности различных способов лечения всех больных с ЧАЗН, независимо от причин ее возникновения. По-.ученные результаты свидетельствуют, что достоверных различий в повышении 03 между пациентами I и П подгрупп - леченных методом ЧЭС, и ЧЭС с применением традиционной медикаментозной терапии - нет. При сравнении результатов лечения пациентов этих подгрупп с результатами лечения пациентов Ш подгруппы, получавших ЧЭС на фоне холинотропных препаратов, обнаружено значительное преимущество этого способа лечения. Оно выражалось в достоверном (1' = 0■ 001; 0,001) уменьшении процента случаев (с 39% и 33% до 14%), прошедших без изменения 03, и достоверном увеличении (Р=0,001; 0,003) процента случаев (от 17% И 20% до 27%) значительного повышения СЭ. Среди больных, значительно улучшивших своё зрение, у пациентов Ы подгруппы достоверным было увеличение количества случаев восстановления 03 до нормы (с 2% и 1% до 8%; Р= 0,004; 0,001). Таким образом, Ш способ лечения был более эффективен.

Помимо общей оценки эффективности лечения у всех пациентов был проведён анализ результатов лечения различными способами среди пациентов каждой из трех исследованных групп. На рисунке 3 представлены гистограммы динамики изменения 03 пациентов этих групп (А -ОХА; Б - опухоль; В - ЧМТ). Как видно Из рисунка 3, результаты лечения способом ЧЭС и ЧЭС С применением традиционного Медикаментозного печения были неоднозначны в группах паЦйенгов с различной этиологией ЧАЗН. Так, у пациентов с ОХА применение этих двух способов дало сходные результаты, а у больных с последствиями опухолей мозга несколько более эффективным, по сравнению с изолированной ЧЭС (I способ), оказалось применение ЧЭС с традиционной медикаментозной торипией ( п способ). Для пациентов с последствиями ЧМТ, изолированнее применение ЧГ?С было не менее, а в ряде случаев и более эф.! о к гиг-мыч . чем применение ЧЭС в сочетании с традиционной иедикамен-

10 -за -м 1

10 -о ■

I

4

12 3' 12 3 4

Рис.3. Динамика изменений остроты зрения в зависимости от

проводимого лечения.

По оси абсцисс - степень изменения 03; По оси ординат -процент числа случаев с данной степенью изменения 03; А - больные с ОХА; Б - больные с последствиями опухоли

мозга; В - больные с последствиями ЧМТ. 1 - лечение методой ЧЭС; П - лечение методом ЧЭС с применением традиционной медикаментозной терапии; ' Ш - лечение методом ЧЭС на фоне холинотропных средств;

1 - острота зрения баз изменения;

2 - умеренное улучшение остроты зрения (< 0,1);

3 - значительное улучшение остроты зрения (>0,1);

4 - Повышение остроты зрения до нормы.

тозной терапией. Снижение эффективности ЧЭС у этих пациентов, вероятно, было связано с использованйемшри их лечении снотворных и противосудорожных средств.

Вместе с тем следует отметить, что наиболее эффективным для восстановления нарушенных зрительных функций во всех исследованных группах больных с ЧАЗН оказался способ, сочетающий проведение ЧЭС на фене применения комбинации холянотропных средств - ганглерона с галантаминеш. Использование этих -холинотропных препаратов повышало степень восстановления зрения и способствовало увеличению ОЗ пациентов с ЧАЗН, у которых проведение других способов лечения не давало положительных результатов. Так, из рисунка 3 видно, что у пациентов с ОХА, получивших курс ЧЭС на фоне комбинации ганглерона и галантамина (рис.3; А-Ш), имелось достоверное (по сравнению с I и П подгруппами) уменьшение числа больных, не отмечавших положительной динамики 03 после лечения (Р=0,004; 0,002) и увеличение числа больных (По сравнению со П подгруппой) со значительным улучшением зрительных функций (Р= 0,047;).

В третьей подгруппе пациентов с последствиями опухолей также наблюдалось уменьшение числа случаев без положительной динамики 03 (рис.3; Б-Ш;1). Количество наблюдений со значительным улучшением 03 возростаяо и было достоверно выше, ' чем в первой подгруппе (Е>=0,046). Таким образом,, и у пациентов с последствиями опухолей мозга наиболее успешно шло восстановление 03 при использовании ЧЭС на фоне применения холинотропных средств.

В третьей подгруппе пациентов с последствиями ЧМТ (рис.3 В-Ш) число случаев, прошедших без изменения 03, было достоверно ниже,чем во Г1 подгруппе, а число случаев значительного улучшения вплоть до нормализации - достоверно выше, чем в 1 и П подгруппах (Р =0,013;Р= 0,054).Следовательно, применение ганглерона в комбинации с галанта-минон и ЧЭС является наиболее эффективным способов лечения как для пациентов с ЧАЗН Всех групп в целом, так и для Пациентов каждой из наблюдавшихся групп с различной этнологией основного заболевания.

Исследования контрастной чувстви*ельности во всем диапазоне видимых Пространственных частот проводили пациентам до и непосредственно после курса лечения, а также части из них в отдаленный период, через 6-12 месяцев. В целом по всем Группам было получено достоверное повышение контрастной чувствительности по следующим частотам: 0,4; 1,3; 2,4; 3,5:4,7; 9,4 цикл/град, а тендеттия к По-иь".:;о!пш контрастной Чувствительности наблюдалось по всему диапазону Ч-1СГЧГ. При сравнении оидеограмн.. полученных перед началом и в кон-оргэ ярчрчич. оказалось, что у многих пациентов, прошедших курс

с улучшение» 03, наблидалогь уьеличение процента сохранности контрастной "чувствительности, а кривая в конце- курса 'лв"*ш.л к?.ч повторяла очертания исходной кривой, только на более высокой уь-оч-не. Видеограммы, полученные в отдаленный период, через шесть - двенадцать месяцев после лечения, уже не соответствовали исходной крн-ьой, л отражали новый, более высокий уровень зэсстанонлечил зрзния.

Значймпе сроков давности нарушения зрительных функций длг успешности их восстановлен!!;; оказалось пеоь.'-а существенным. Г'.ровпден -ный анализ показал, что при давности снижения зрения до двух лот и зависимости от этиологии заболевания набладачтоя рзз.чн'чпг восстановления зрения, наиболее успевшие результат;! лочениг пг-г»пл место у больных с последствиями опухолей мозга, несколько ниже был» показатели улучшения 03 у пациентов с ЧИТ.и 0"А. При давности нарушения более двух лет - исчезали различия в динамике восстановления зрения пациентов с ЧЛЗН различных групп. У всех исследованных больных, по сравнению с пациентами с меньшими сроками давности снимания зрения, в два-четыре раза снижался процент случаев значительного повышения зрения и увеличивался процент случаев умеренного повышения 03, а у пациентов с ОХА и последствиями опухолей, также возрастал и процент случаев, прошедших без положительной динамики, тагим образом, важным является проведение лечения в сроки, не превышающие двух лет с момента снижения зрительных функции. Тем не менее, наличие положшелыюй динамики восстановления ■ зрительных функций у 80-865» пациентов говорит о целесообразности проведения курсов лечения и в сроки, превышающие два года с момента снижения зрения.

Данные о гон, что блок Н-холинергических механизмов и стимуляция М-холинергических сказываются положительным образом на восстановлении зрительных функций у пациентов с ЧАЗН, позволяют высказать следующие соображения. Несмотря на то, что у интактных животных, без нарушения функций зрительного анализатора, Н-холинергическа.ч передача нервных импульсов в сйстеме специфического зрительного пути играет более важную роль по сравнению с М-холинергической, ока-' зывающей преимущественно Модулирующее влияние на характер передачи зрительной информации, при повреждении зрительного пути ведущую роль в компенсации зрительных фумишй, по-видимому, играет неспеии-фическая восходящая ретикулярная активирующая система (ВРАС) мозга, преимущественно М-холСнергическая по своей нейрохимической организации. ВероятнЬ, пйсредс+вом ВРАС формируются новые функциональные связи, поскольку пораженные волокна зрительного нерва не восстанавливаются (Новохатский А.С,,1988). Ь этом плане речь может идти лишь о включении под воэдейстбиём электростймуляций Морфологически сох-

рамных нервных волокон, находящихся в состоянии "парабиоза" после неблагоприятных воздействий, связанных со сдавленней опухолью, последствиями воспалительного процесса или ЧМТ (ИандуринЬ А.II.,1985). Повышение эффективности ЧЭС, проводимой на фоне предварительного введения ганглерона в комбинации с тламтамином, у пациентов с ЧАЗН свидетельствует о преобладающей роли М-холинореактивных биосистем в формировании функциональных связей, обеспечивающих, в известной мере, компенсацию зрительных функций у пациентов с ЧАЗН. Поэтому стимуляция Н-хоаннорецепторов в системе поврежденных специфических зрительных путей имеет меньшее значение, чем их блокада в системе неспецифического моделирования функций зрительного анализатора. В пользу формирования новых функциональных связей с участием неспецифических интегрят-вных механизмов мозга свидетельствует и тот факт, что у пациентов с ЧАЗН, получавших курс лечения ЧЭС с положительной динамикой остроты зрения, при применении И -холнноблокатора метами-эила и, тем более, его комбинации с галаитамином имеет место снижение положительного эффекта, полученного от ранее проведенной ЧЭС, что обусловлено, очевидно, нарушением образовавшихся функциональных компенсаторных механизмов. Подтверждением этому могут служить факты, полученные в эксперименте с экстирпацией моторной зоны коры у кошек. Введение мотанизила, снотворных и других средств, угнетающих Функцию ноопецифическоп БРАС мозга, животным с полностью восстановленной функцией конечности приводило к выпадению этой функции на время действия препарата (Шалковская Л.И., Лосев II.А.,1984).

Вместе с тем, следует отметить, что в процесса улучшения зрительных функций у пациентов с ЧАЗН большое значение имеет восстановление реактивности мозговых сосудов и оптимизация кровотока, особенно п областях повреждения проводящих путей зрительной системы. В регуляции сосудистого тоНуса, наряду с другими, важная роль отводится холниергичеркнм механизмам. Известно, что артерии зрительных нервов обладают хорошо развитыми холмнергнческими и адре-нергнческиии сплетениями (Маркина Л.Д. и соавг., 1992). Показано также наличие М-холинорецепторов на эндотелиальных клетках сосудов мозга (ГигсНдоЗД Я.Г.,1983). .Можно предположить, что блокада Н-хо-линорецепторов и, тем более, одновременная стимуляция М-холпноре-цеиторов может сказаться благоприятным образом в плане нормализации реактивности мозговых сосудов у пациентов с ЧАЗН.

Таким образам, роль холннергической системы в регуляции функций зрительного- анализатора и п формировании компенсаторных механизмов при восстановлении зрения у пациентов с ЧАЗН - очевидна.

Другие к^диаторные и модуляторные системы организма также

участвует -в обеспечении зрительных функций и тесно взаимодействуй с холинаргйческои системой. Odi-ííko исследование характера этих :¡c---диаторных взаимодействий не ахоцилс в задачи данного исследования и может составить предмет ряда новых направлений для изучения.

пшюди

1. У пациентов с частичной а гостией ирмтолышх нарвоь, явззди снмо от'этнологии заболевания, имеют место значительные нарушения остро.; u a^-aibi;», часто.hj г.слг:iiux ха,,ал-тсрис.:п1; и ь 5-.,ilu;iiííc» вь. случаев зрщ&лыш;: сызванаих иитенииалои. Указанные номчад. спи состояния физиологических функций зрительной системы хорошо отражает степень ее дисфункции и могут быть использованы для подбора оптимальных доз адекватных лекарственных препаратов индивидуально для каждого больного, а также служить критерием эффективности восстановления зрительных функций.

2. Падение остроты зрения до светоощущзпия ча:цо встречаете» у пациентов с последствиями удаленных опухолей мозга. Для пациентов с on ro:u;ôo«a/n.HHfi арахноидитом снижение ос.'porn ярения hhy.l: 0,01 - чс характерно. Паи;"оль::.оо число случг-ио сохранное ги сстроти зрения дс дисят ! !>. (or G, J >'. до и , В ) иа:з'!Юйьстг« у пацпон . аь , квранесмих череи-.к> ноягоьул ipam-y. У паци<=ы ов о частичной с> i р-.-.фией зритель ных нервов наблюдается снижение частотно-контрастных характеристик зрения по всему диапазону видимы:-: простр.'.нств.чнных частот, при эгом наиболее сохраппои остастол контрастная чувствительность в области средних частот, а наиболее сниженной - в области высоких (7,1 - 19 цикл/град) и низких (0,4 - 0,6 цикл/град) частот.

3. Важная роль в формировании компенсаторных механизмов, повы-iiMiio. nix зрительные функции у пациент on с частичной атрофией зрительниц/. нервед, принадлежит холинергичвекой системе, причем участие её

М- и"Н-холйнергических механизмов не однозначно. Блокада М-холино-реактивных биосистем и стимуляция Н-холинореактивных приводят к ухудшения Этиологических показателей зрительных функций, тогда как блокада il-»олннорепк гняних и стимуляция И-холиноренктивных бносис-T¿a, наоборот, способствует повышению остроты зрения, увеличении, «'•пли туды ранних компопенг он зри i еп.ьных вызванных потенциалов и улучшен!!«' частотно контрактных характеристик зрения.

4. Предложен способ, повышающий эффективность восстановления зрительных функций у пациентов с частичной атрофией зрительных нервов, состоящий н том, что больному вводят ганглерон 1,5-2,0 мл 1,5% раствора (22,5-30 мг) внутримышечно И дополнительно через 30 мич.

мт йоне блокады Н-холинорецепторов, подкожно вводят 0,25-0,5 мл С,Ч% раствора (1,25-2,5 иг) ингибитора АХЗ - гг.лантамиио, а спустя 1 Г> ннн. проводят сеанс чрескожной перпорбитальной элеКтростииуля-ичп. Г.урс лечения состоит из 10 одноразовых еяеднезных процедур.

5. Чресксжноя пгриорбитальная электростииуляцня п её сочетание о традпчнонной медикаментозной терапией (сосудорасширяющие, стииу-лируощиг, уитакннныг препараты и др.) у пациентов с частичной атрофией зрительных нервов различной этиологии- оказьшают не однозначный ■з-.11е!:г в плане восстановления функций зрения. Оба зги способа леча-пн0 не различаются по эффективности у пациентов с последствиями оп-гохиазмального арахноидита и черепно-мозговой травмы, тогда как у пациентов с последствиями опухолей мозга применение чрескожной злсктрсстинуляцни в сочетании с традиционной медикаментозной терапией белее эффективно по сравнения с использованием лишь чрескожной злект ростииуляцин.' Вместе с х<зм, проведение сеансов Чрескожной электростинуляции на фона применения гапглерона в комбинации с га-лантамипом способствует более значительному, по сравнению с двумя другими способами лечения, повышению зрительных функций и устойчивому лечебному эффекту у ¡всех пациентов с частичной атрофией зрительных нервов независимо сг этиологии заболевания, как с низким, так и с высоким исходным уровнем зрения, а также у тех Пациентов, у которых нриненение двух других способов лечения че давало положительных результатов..

6. Ьосстаиоаление зрительных функций у пациентов с частичной атрофией зрительных Нервов зависит от степени и давности их нарушения. Проведение лечебных мероприятий -в первые два года после снижения зрительных функций способствует более полному их восстановлению, при этом динамика восстановления зрительных функций у пациентов с частичной атрофией зрительных нервов различной этиологии в этот период неодинакова. Наиболее успешно идет восстановлен;• з зрения у пациентов с последстинями опухолей мозга. При сроках гаруше-ння зрительных функций более двух лет различия в динаНпкс восстановления исчезают и эффективность применяемого лечения снижается.

СПИСОК ГАЕСТ, ОЛУСЛНХОЁММШХ ПО ТЕМЕ Д".!ГСЕ1'ТАМШ

1. Шанлурика А. 11., Панин А.В., Колотой А..В,, Логунов В р., Никольский А.В,, Солргуооьа Е.К. Новый способ восстановления зрении при поражениях зрителишх нервов и сетчатки с помощью чреекотних нериорбигальных элек» ростинуляцни // Проблемы нейрскибсрнетили.-} 989.-С.318.

2. Шаидурина А.Н., Панин А.В.,- Колотое А.В., Сологубова Е.К., Никольская И-М. Лечаний >ieien с частичной а»рифиьи зрительных нервов способом чресксжной нериорбитальной электростимуляции // В сб. "Актуальные вопроси нейрохирургии детского возраста". Ленинград, 1990.-С.249-252.

3. Панин А,В., Хидько В,А. , ((иселсв' А . С., Колотой А,В., Щитов А .Г',, Лушникдва Т-А., Комарец С,А., Никольская И.П., Сологубова Е. К. , Гончаренкр Стдрченко А.А. Комплексное лечение больных с частичной атрофией зрительных нарврв различного происхождения // Проблемы пейрокибернетикн,- 1992,-С.110-111.

4. Сологубова Е.К., Гснчаренко О.И., Панин А.В., Колотой А.В., Никольская И.М. Применение центральных холмнотрошшх средств при комплексном лечении больных с поражением зрительных нервов //М.чола академика А,И.Черкесса: идеи, развитие, перспектива. Киев,1994.-С*. 129.

5. Kh i IKo V. А. , Soloqtibova Г.К., Goncharenko 0.1. , Kolotov А. v., Panin A. v., Hikolskaya I.II. The results of complex electro- an;l (leuropharmacc)ogjca 1 stimulation in patients with lesionra of the visual nerves / Physiological and biochemical basis of brain activity - abstracts of the International symposium. -St. Fet.erb., Dune 22-24.- 1994.-P.32.

6. Шандурина A.H., Панин А.В,/ Сологубова E.K., Копотов А.В., ГоНЧарйнко О.П., Никольский А.В.,. Логунов В.Щ. Результаты применения лечебных периорбмтальных электростимуляций у нзврологических больных с частичной атрофией зрительных нервов //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-+.95.-N2.- 1995.-С.27-31 .

i. Хилько В.А , Панин А.В., Сологубова Е.К., Гснчаренко О.И., Колотое А.В., Никольская И.М. Электро- н нейрофармэкостимуляция -новые эффективные способы восстановления зрения у Сольных с повреждением зрительных Нервов. / В сборнике "Актуальные прьблемы военной нейрохирургии".- Санкт-Петербург, 1996.-С.230-235.