Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте

Беднов, Игорь Анатольевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте"

На правах рукописи

БЕДНОВ ИГОРЬ АНАТОЛЬЕВИЧ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СЕРОСОДЕРЖАЩИМ ГАЗОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Специальность 03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Астрахань - 2004

Работа выполнена в Астраханской государственной медицинской академии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Тризно Николай Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сентюрова Людмила Григорьевна

доктор биологических наук Кондратенко Елена Игоревна

Ведущая организация:

Ставропольский государственный университет.

Защита состоится 29 октября 2004 года в 10— часов в ауд. .№ 17 на заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, Астрахань, пл. Шаумяна, 1. Естественный институт АГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414056, Астрахань, ул. Татищева, 20а»

Автореферат разослан (/¿У> 2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук

Нестеров Ю.В.

у //////

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Интенсивная хозяйственная деятельность человека оказывает резко негативное влияние на окружающую среду, важную роль в котором играет загрязнение сложными химическими поллютантами. Значительная доля вины в этом лежит на крупных промышленно - технологических комплексах (Агаджанян Н.А с со-авт., 2003; Логинов П.В., 2004).

Среди промышленных предприятий Астраханского региона газоперерабатывающий комплекс (АГК) занимает особое место. Условия труда на большинстве рабочих мест предприятия характеризуются наличием ряда вредных и опасных факторов производственной среды, что обусловлено особенностями добываемого и перерабатываемого углеводородного сырья и характером технологических процессов (Щугорев В.Д., Бучин В.Н., 2001).

Особую актуальность в этой связи представляют данные о последствиях токсического действия серосодержащего газа (ССГ) в дозах малой интенсивности (Сетко Н.П., 1985; Боев В.М. с соавт., 2001).

В настоящее время имеется достаточное количество сведений о влиянии производственных факторов в газовой промышленности на состояние различных систем организма человека. При проведении эколого - медицинского мониторинга здоровья работников ООО «Аст-раханьгазпром» сотрудниками Научно - практического медицинского комплекса «Экологическая медицина» показано, что заболеваемость ЛОР-органов у работников АГК составила 30,4% (Субботин А.В. с соавт., 2001). В период с 1995 по 1999 гг. отмечался рост инвалидиза-ции у трудящихся АГК по болезням нервной системы и органов чувств с 6,8% до 8,6%; по болезням костно-мышечной системы с 2% до 13% (Афонина Н.В. с соавт., 2001). У рабочих всех производств определялось достоверное повышение ферментативной активности печени и уровня общего и прямого билирубина по сравнению с контролем, изменение клеточного состава крови, свойств гемоглобина и нарушение газового состава крови (Лазько А.Е., Резаев А.А., 1993; Иванов А.В., Балашов В.И., 2001).

Кроме того установлено, что не только у рабочих, но и у проживающих в санитарно-защитных зонах влияния выбросов АГК высок удельный вес ЛОР-патологии и бронхообструктивных заболеваний (Гаврилова Н.К., 1980; Джумагазиев А.А. с соавт., 1993; Трубников ГА с соавт., 1994).

Отсутствие единой точки зрения на механизм действия серосодержащими поллютантами является причиной малой эффективности

профилактики и терапии возникающих метаболических нарушений (Васильков В.Н. с соавт., 1984; Голиков С.Н. с соавт., 1986). В этой связи остается открытым вопрос в поиске лекарственных и нелекарственных способов коррекции изменений вызванных ССГ, которые за короткий срок с наименьшими побочными эффектами могли бы устранять симптомы этих нарушений.

Для характеристики нарушений, вызванных воздействием ССГ, следует одновременно в короткие сроки определять возможно большее количество функциональных и биохимических показателей. В этих случаях использование традиционных исследований требует наличия специального лабораторного оборудования и штат обученного персонала. В связи с этим, разработка новых высокоинформативных и несложных в техническом исполнении методов диагностики на раннем, доклиническом этапе развития хронической интоксикации ССГ актуальна и имеет практическое значение.

Все вышесказанное определяет необходимость изучения механизмов токсического действия ССГ, внедрения в практику новых методов диагностики, профилактики и рациональной терапии возникающих нарушений, а также контроля за эффективностью проводимого лечения.

Цель исследования. Изучить особенности биохимических изменений и системной организации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации у экспериментальных животных в условиях хронического воздействия серосодержащим газом, с последующей их коррекцией.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние системы ПОЛ - АОЗ в крови у крыс в условиях длительного действия природного серосодержащего газа.

2. Выявить особенности формирования гипоксического состояния при длительном воздействии ССГ.

3. Определить индекс токсемии у животных, подвергшихся хроническому воздействию серосодержащим газом.

4. Изучить системную организацию сыворотки крови экспериментальных животных методом клиновидной дегидратации в условиях длительного воздействия ССГ.

5. Исследовать возможности фармакологической коррекции нарушений, возникающих при хроническом воздействии серосодержащим газом.

Научная новизна:

1. Впервые определена динамика колебаний уровня ВН и СММ и

олигопептидов в крови и моче при длительном воздействии ССГ.

2. Впервые выявлены особенности структурной организации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации у животных при хронической интоксикации ССГ.

3. Впервые установлена тождественность изменений системной организации сыворотки крови с нарушениями в системе ПОЛ -АОЗ, развитием гипоксии и нарастанием уровня ВЫ и СММ и олигопептидов в крови и моче в условиях хронического воздействия ССГ.

4. Впервые для определения функциональных изменений, вызванных длительным воздействием ССГ, установлены наиболее информативные биохимические и биофизические показатели крови, составившие «диагностическую панель».

5. Впервые для коррекции метаболических нарушений при длительном воздействии ССГ использован фармпрепарат нового поколения «Олифен».

Положения, выносимые на защиту-

1. Метаболические нарушения у экспериментальных животных при хронической интоксикации природным промышленным серосодержащим газом Астраханского месторождения в концентрации 3 мг/м3(по сероводороду) связаны с длительностью его воздействия.

2. Длительное воздействие ССГ в предельно допустимых концентрациях вызывает повышение уровня ВН и СММ и олиго-пептидов в крови и моче.

3. Структурный анализ сыворотки крови методом клиновидной дегидратации позволяет оценить уровень интоксикации ССГ на ранних этапах ее развития.

4. Предложенный минимальный набор биохимических и биофизических методов - «диагностическая панель» отражает степень выраженности изменений при воздействии ССГ.

5. Препарат нового поколения «Олифен» оказывает существенную коррекцию физиолого-биохимических нарушений, вызванных малыми дозами ССГ.

Теоретическая и практическая значимость- Полученные данные позволяют расширить понимание механизмов развития интоксикации при длительном воздействии малых доз ССГ. Результаты экспериментов показывают, что отравление организма наступает не только метаболитами серосоединений, но и продуктами нарушенного обмена, являющимися причиной активации СРО, формирования гипок-

сии, эндогенной интоксикации, и могут быть использованы в теоретической и клинической практике.

Для диагностики хронической интоксикации ССГ предложен спектр наиболее информативных биохимических методов, составляющих так называемую «диагностическую панель». Впервые для ранней доклинической диагностики изучаемой патологии экспериментально апробирован достаточно чувствительный и простой в исполнении метод, основанный на клиновидной дегидратации биологических жидкостей.

Представлены данные о выраженном антиоксидантном, антиги-поксическом и антитоксическом действии фармпрепарата «Олифен» при длительной интоксикации ССГ.

Предполагается, что реализация результатов НИР на практике будет способствовать сохранению здоровья у лиц, подвергшихся токсическому воздействию ССГ.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены в сборнике научных трудов, посвященных 20-летию ООО «Ас-траханьгазпром», - «Проблемы охраны здоровья и окружающей среды» (Астрахань, 2001); на Ш Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002); на I Астраханской областной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2002); в журнале «Вестник новых медицинских технологий» (2003); на XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва,

2003); на научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкого, - «Механизмы типовых патологических процессов», опубликовано в Медицинском академическом журнале (2003); на III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей» (Москва,

2004). Всего по материалам диссертации опубликовано 11 работ..

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы. Общий объем диссертации 143 страницы с 11 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 234 публикации, в том числе 47 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Для изучения физиологических механизмов хронического воздействия серосодержащим газом использовался промышленный природный серосодержащий газ Астраханского, месторождения. Модель

хронической интоксикации при ингаляции воздушно-газовой смеси создавалась согласно гигиеническим нормам к требованию выполнения и воспроизведения эксперимента ("Токсикометрия химических веществ", 1986).

Статические ингаляционные затравки животных осуществлялись в специальных затравочных камерах, производства Московского института профзаболеваний и гигиены труда им. Эрисмана, объемом 200 литров. Эксперименты проводились на интактных животных с составлением газовой смеси воздуха с ССГ в концентрации 3 мг/м3 по сероводороду, являющимся наиболее активным компонентом природного газа (Грушко Я.М., 1986; Копанев В.А. с соавт., 1988).

Определение концентрации сероводорода в используемых воздушно-газовых смесях проводилось с использованием индикаторных трубок для определения сероводорода фирмы "Auer" - Berlin (West), Bestell - Nummer 5085-826.

Модель экспериментальной хронической интоксикации на крысах получали при помещении их в воздушно-газовую атмосферу в течение 4-х часов, 5 дней в неделю. Продолжительность хронической интоксикации составила 4 месяца. Первое выведение животных из эксперимента осуществлялось через 2 недели от начала опыта, в дальнейшем -через каждый месяц. По окончании эксперимента по 12 животных из каждой серии оставлялись на 1 месяц с целью оценки исследуемых показателей после восстановительного периода.

В эксперименте использовались лабораторные белые беспородные крысы обоего пола, возрастом 1-1,5 года и массой 180 - 250 г. Для решения поставленных задач у 180 животных было проанализировано 3780 полученных данных.

Препарат «Олифен» вводили внутрижелудочно с помощью металлического зонда, растворенным в теплой воде, раз в сутки, в концентрации 15 мг/кг, в течение 5 дней до взятия проб. Животные, оставленные на следующий срок эксперимента, вновь получали препарат на протяжении недели перед определением исследуемых показателей, в течение всего срока хронической интоксикации и в 30 суточный восстановительный период.

Методики исследования.

Определение диеновых конъюгатов и малонового диальдегида проводили фотометрическим способом по методам И.Д.Стальной (1977). Определение активности каталазы крови осуществлялось по методу А. Баха и Н. Зубковой, в модификации B.C. Асатиани (1969), основанному на способности каталазы разлагать перекись водорода, избыток которой титруется перманганатом калия в кислой среде. Под-

счет эритроцитов проводился по общепризнанной методике с использованием счетной камеры Горяева. Для определения общего гемоглобина, метгемоглобина и сульфгемоглобина использовался гемогло-бинцианидный метод со спектрофотометрией. Перекисная резистентность эритроцитов определялась по методу А.А. Покровского, А. А. Абрарова (1964). Определение концентрации молочной кислоты проводили с помощью колориметрирования по методу Л.Г. Смирнова (1960), а пировиноградной - по методу Ю.Б. Филипповича (1982). Для оценки наличия тканевой гипоксии рассчитывали отношение молочной кислоты к пировиноградной и избыток лактата - excese laktate (Huckabee W.E., 1970).

Эндотоксемия изучалась по методу М.Я. Малаховой с со-авт.(1989) с определением веществ низкой и средней молекулярной массы, олигопептидов в плазме, эритроцитах и моче. Индекс токсемии (ИТ), представляет собой условную величину и рассчитывался как произведение концентрации ВН и СММ и ОП в плазме (ИТПЛ) или эритроцитах (ИТэр).

Клиновидная дегидратация сыворотки крови проводилась по методу В.Н. Шабалина и С.Н. Шатохиной (2000). Метод основан на том, что дегидратированная капля сыворотки крови представляет собой стандартный тонкий срез высокоподвижной ткани, структуры которой упорядочиваются и фиксируются в процессе дегидратации. Сыворотку крови в объеме 20 мкл наносили с помощью микродозатора на предметное стекло. Капля высушивалась 24 часа, при температуре 20 - 25 С0 и относительной влажности 60 - 70%. Исследование системной организации дегидратированной капли проводилось с помощью стерео-микроскопа MZ - 12 фирмы «Leica». Используемое увеличение объекта составляло от х10 до х100.

Все полученные в ходе эксперимента результаты обрабатывали на персональном компьютере AM PS 80 486 с использованием стандартного пакета программ Excel для Windows 95. Рассчитывали среднюю величину (М) и стандартную ошибку (± m). Определяли статистическую достоверность (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы при хроническом воздействии природного серосодержащего газа.

Активация процессов СРО является универсальной реакцией организма на действие неблагоприятных факторов окружающей среды, в том числе и действия ССГ, и считается непременным звеном патогене-

тических механизмов стрессорного повреждения органов и тканей организма (Меерсон Ф.З., 1984; Самойлов М.О., 1999; Christman B.W., Bernard G.R., 1993).

В проведенных нами исследованиях отмечались изменения основных показателей ПОЛ - АОЗ в крови подопытных животных. Первоначально, через 14 суток интоксикации ССГ, содержание диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) в крови были несколько ниже контрольных показателей (ДК на 4%, а МДА на 23,1%), а уровень каталазы повышался на 6,7% (таблица 1). Вероятно, такие изменения на раннем этапе хронического воздействия ССГ связаны с тем, что происходит активация детоксикационной системы и, в частности, системы связывания и транспорта токсичных субстанций белками и клетками крови (Боев В В., Сетко Н.П., 2001). Далее, с первого месяца и до конца эксперимента содержание продуктов ПОЛ в крови нарастало, а уровень каталазы стабильно снижался. Содержание диеновых конъюгатов в крови крыс на протяжении 1-го месяца хронической интоксикации увеличилось на 4,9%, через 2 месяца - на 18,9%, к 90-м суткам - на 50,4% и к концу эксперимента оставалось выше контрольных показателей. Параллельно отмечалось повышение уровня малонового диальдегида (МДА) ко 2-му месяцу на 47,5%, к 3-му месяцу на 89,2%, и к концу 4-го месяца на 90,6%. Уровень каталазы, напротив, снижался во все периоды наблюдения, достигая минимальных значений к концу эксперимента (таблица 1).

Таблица 1

Показатели липопероксидации в крови крыс при хроническом воздействии ССГ (М ± m; n =12)

Условия эксперимента Показатели

ДК (нмоль/мг) МДА (нмоль/мл) Катал аза (м моль/мл)

Контроль 47,0 ± 3,4 13,19 ±0,09 100,4 ±6%5

1 я 14 суток 45,1 ±4,7 10,12 ± 0,18 107,1 ±5,3

к g. 30 суток 49,3 ± 5,2 15,94 ±0,14 85,0 ±4,7*

S * W я 60 суток 55,9 ±3,4* 19,46 ±0,29* 72,4 ± 4,8*

о о ft w u g 90 суток 70,7 ± 6,2* 24,95 ±0,17* 68,9 ± 2,6*

120 суток 72,8 ±7,3* 25,14 ±0,24* 63,7 ± 3,9*

30 суток восстановительного периода 56,58 ± 5,5 17,52 ±0,33* 92,5 ±5,1

Примечание: * - обозначена степень достоверности при Р < 0,05 по сравнению с контролем.

За 30-ти суточный восстановительный Период содержание ДК и МДА в крови животных снижалось, однако оставалось выше контрольных показателей на 20,4% и 32,8% соответственно, а уровень каталазы приближался к норме.

Таким образом, на начальном этапе эксперимента не происходит накопления продуктов ПОЛ и даже отмечается некоторое уменьшение их концентрации в крови. Более длительное воздействие ССГ приводит к нарушению в системе ПОЛ - АОЗ в сторону усиления перокси-дации и снижению активности антиоксидантных ферментных систем.

Особенности формирования гипоксического состояния у экспериментальных животных в условиях хронического воздействия ССГ.

По результатам эксперимента, количество эритроцитов к 60-м суткам наблюдения увеличилось на 27,3%, концентрация общего гемоглобина снизилась на 5,9%, при одновременном уменьшении концентрации оксигемоглобина на 8,3% и увеличении содержания сульф- и метгемоглобина на 100% и 34,4% соответственно (таблица 2). Такое повышение количества эритроцитов, на фоне их гипохромии, вероятно, связано с активацией эритропоэза, который является компенсаторно - приспособительной реакцией к развивающейся гипоксии.

Таблица 2

Количественное изменение эритроцитов, гемоглобина и его соединений в крови при хронической интоксикации ССГ в концентрации 3 мг/м3 (по сероводороду) (M±m;n= 12)

Условия опыта Показатели

Эритроциты (10» НЬ (г/л) НЬО2 (г/л) MetHb • (г/л) SulHb (г/л)

Контроль 6,73 ± 0,22 149,2 + 0,76 146,410,23 3,2 10,48 0,610,13

Сроки интоксикации 14 сут. 6,8210,24 150,7811,12 145,2610,35 3,310,56 1,1+0,22*

30 сут. 7,0110,17 130,3810,94* 124,7210.22* 4,8 10,42* 1,310,53*

60 сут. *8,5710,31* 140,0910,63* 134,2510,15* 4,3 10,34* 1,210,31*

90 сут. 6,5710,27 106,6010,82* 96,1410,44* 7,5 10,58* 2,4 10,38*

120 сут. 4,7010,10* 98,7810,24* 87,9410,37* 8,0+1,25* 2,610,98*

ЗО сут. восстановит, периода 4,5610,21* 95,9210,45* 84,7810,54* 8,210,77* 2,4 10,57*

Примечание: * - обозначена степень достоверности по сравнению с контролем при Р < 0,05.

Начиная с 3-го месяца хронического воздействия ССГ и до конца наблюдения, количество эритроцитов снизилось на 30,13%, уровень общего гемоглобина на 29,1%, при повышении сульфгемоглобина на 333,3% и метгемоглобина на 150% (таблица 2). Эритропения, наблюдаемая в этой фазе, очевидно, обусловлена срывом механизмов компенсации, причиной которых послужило развитие глубокой гипоксии с блокадой катализаторов в результате образования комплекса БеБ, что согласуется с данными ряда исследователей (Збуржинский В.К., 1962; Иваненко НА, 1976).

В течение 30 суточного восстановительного периода количество эритроцитов относительно контроля было снижено на 32,3%, общего гемоглобина - на 33,7%, оксигемоглобина - на 42,1%. Оставалось высоким содержание сульф - и метгемоглобина, которые превышали «норму» на 300% и 156% соответственно.

Рис.1. Влияние хронического воздействия ССГ на перекисную резистентность эритроцитов (%)(М ± m; п=12)

Развитие анемии к концу эксперимента, по нашему мнению, связано также с перекисным гемолизом эритроцитов, показателем чего служит прогрессивное снижение их перекисной резистентности (рис.1). Этот показатель к концу 4-го месяца эксперимента составил 65,1 ± 0,8% (при контроле 4,95 ± 0,6%).

Вместе с тем, в формировании гипоксии чрезвычайно большое

значение приобретают процессы мобилизации гликолиза, конечным продуктом которого, как известно, является молочная кислота (Сейц И.Ф., 1961; Ленинджер А., 1966). Так, по результатам нашего наблюдения уровень молочной кислоты к концу эксперимента превышал контрольные показатели на 99,7% и составил 6,19 ± 0,39 ммоль/л, концентрация пировиноградной кислоты повышалась на 30,8% (0,17±0,02 мсчвыуц32моль/л при контроле 0,13±0,01 ммоль/л), а отношение М/П составило 36,4±2,39%, при контроле 23,8±2,87% (таблица 3).

Таблица 3

Изменение концентраций молочной, пировиноградной кислот в крови и процентное отношение этих кислот при хроническом воздействии ССГ в концентрации 3 мг/ м3 ( по сероводороду)

(М±ш;п=12)

Условия опыта Показатели

Молочная кислота (ммоль/л) Пировиноград-ная кислота (ммоль/л) Отношение М/П (%)

Контроль 3,10 ±0,35 0,13 ±0,01 23,8 ±2,87

Сроки интоксикации 14 суток 2,74 ±0,42 0,09 ± 0,02 30,4 ±3,14

30 суток 3,56 ±0,33 0,13 ±0,04 27,4 ± 2,92

60 суток 4,36 ±0,56 0,14 ±0,03 31,1 ±3,02*

90 суток 5,37 ± 0,47* 0,15 ± 0,01 35,8 ±2,84*

120 суток 6,19 ±0,39* 0,17 ±0,02* 36,4 ± 2,39*

30 суток восстановительн. периода 5,83 ± 0,27* 0,15 ±0,03 38,9 ±3,08*

Примечание: * - обозначена степень достоверности по сравнению с контролем при Р < 0,05.

Таким образом, при длительном воздействии ССГ в концентрации 3 мг/м3 (по сероводороду) у крыс развивается гемическая гипоксия, в формировании которой решающее значение играет угнетение эритропоэза и развитие сульф- и метгемоглобинемии, а также тканевая, показателем чего служит повышение в крови продуктов гликолиза.

Динамика показателей эндогенной интоксикации при хроническом воздействии серосодержащими поллютантами.

Во все сроки наблюдения показатели эндотоксемии превышали контрольные результаты. К концу эксперимента ИТ превышал контроль на 16%, концентрация ВЫ и СММ плазмы на 41,1%, а ВН и СММ эритроцитов на 20,2%. Содержание ОП плазмы увеличилось относительно контрольных данных на 38,9%, а ОП эритроцитов на 25,6% (таблица 4).

Уровень ВН и СММ и ОП в моче достоверно увеличивался со второго месяца интоксикации. Максимальная концентрация ВН и СММ мочи и ОП отмечалась к концу 3-го месяца эксперимента, когда их уровень вырос соответственно на 30,5% и 23,1%.

К концу 4-го месяца наблюдения концентрация ВН и СММ и ОП в моче снижалась при продолжающемся нарастании этих веществ в крови, особенно в плазме, что возможно связано с нарушением экскреторной функции почек.

Структурный анализ сыворотки крови крыс при длительной ингаляции ССГ посредством клиновидной дегидратации.

Тяжесть состояния организма при хронической интоксикации ССГ обусловлена каскадом патологических реакций, образующих порочный круг, в поддержании которого большое значение имеет активация процессов ПОЛ, развивающаяся гипоксия смешанного характера и синдром эндогенной интоксикации. Продукты нарушенного метаболизма поступая в биологические жидкости организма и, в частности, в плазму крови приводят к нарушению физиологического ритма химической активности его структур, что четко отражается в морфологической картине твердой фазы биожидкости (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2000).

Наши наблюдения показали, что уже через две недели эксперимента в фациях сыворотки крови у 91,7% крыс отмечались жгутовые трещины - признаки гипоксии, которые определялись как в центральной, так и в промежуточной области. Радиальные трещины имели различную величину, толщину и направление, однако в целом системная организация сыворотки крови сохраняла определенный порядок и данный тип фаций был отнесен к «упорядоченному» (таблица 5).

Таблица 4

Показатели эндогенной интоксикации при хроническом воздействии сероводородсодержащего газа

(М ± т; п = 12)

Показатели эцдотоксикации Контроль Сроки интоксикации 30 суток восстановительного периода

14 ' суток 30 суток 60 суток 90 суток 120 суток

ВН и СММ плазмы (усл ед.) 12,9±0,20 13,2 ±0,62 13,9 ±0,40 15,4±0,30* 16,8 ±0,40* 18Д±0,40* 14,9 ±0,40*

ВНиСММ эрктроикгов (усл. еа) 26,2 ±0,09 27,6 ±0,25 29,1 ±0,80* 303 ±038* 31,2 ±0,61* 31,5±0,19* 283 ±0,13

ВН и СММ мочи (усп.ед) 21,0±1,4 21,2 ±1,0 22,4 ±1,0 253 ±1,6* 27,4 ±13* 25,7 ±0,09* 23,2 ±1,1

Индекс токсемии (усл ед) 0,50±0,02 0,48 ±0,02 0,48 ±0,09 0,51 ±0,02 0,54 ±0,08* 0,58 ±0,04* 0,52 ±0,04

ОП плазмы (г/л) 0,54 ±0,07 0,56 ±0,09 0,58 ±0,03 0,62 ±0,04* 0,68 ±0,05* 0,75 ±0,07* 0,60 ±0,01*

ОП эритроцитов (г/л) 0,86 ±0,04 0,90 ±0,09 0,97 ±0,06* 1,00±0,11* 1,05 ±0,03* 1,08 ±0,03* 0,94 ±0,06*

ОП мочи (г/л) 0,13 ±0,02 0,13 ±0,06 0,14 ±0,04 0,14 ±0,08 0,16 ±0,03 0,15 ±0,02 0,14 ±0,05

Примечание: * - обозначена степень достоверности по сравнению с контролем при Р < 0,05.

Таблица 5

Распределение видов патологических образований в фациях сыворотки крови у крыс при длительном воздействии ССГ (п = 12)

Патологические структуры (%)

Условия эксперимента Жгутовые Трехлучевые Гребешковые Трещины «конусы» и «серебра» Токсические бляшки

Контроль 0 0 0 0 0

Сроки эксперимента 14 суток 91,7 0 0 0 0

30 суток 100 100 8,3 0 8,3

60 суток 100 100 16,7 0 33,3

90 суток 100 100 33,3 8,3 41,7

120 суток 100 100 50 25 75

30 суток восстановительного периода 25 58,3 0 0 0

Через 30 суток наблюдения структуры типа жгута были более выражены, что характеризовалось появлением в центральной зоне фации жгутовых образований, закручивающихся в 2 - 3 кольца и образующих крупные спирали. В 8,3% случаев в краевой зоне фации отмечались гребешковые структуры - признак нарушения микроциркуляции и ангиоспазма и бляшкообразные структуры - признак интоксикации. В целом тип фаций сохранял упорядоченность при наличии выраженных патологических структур (рис. 2). Таким образом, структурный анализ сыворотки крови методом клиновидной дегидратации, на ранних этапах интоксикации ССГ в предельнодопустимых концентрациях, отражает ее ведущие механизмы. Биохимические методы исследования в данные сроки достоверных изменений не показывают.

К концу эксперимента отмечались более выраженные нарушения структурообразования фаций. Фации этих животных имели низкий уровень структурирования, были четко разделены на две зоны (промежуточная зона отсутствовала или была слабовыражена) (рис 2). Продольные трещины располагались иррадиально. В центральной зоне у всех животных большое количество мелких жгутовых образований.

Рис 2 Фации сыворотки крови крыс при хроническом воздействии ССГ в концентрации 3 мг/м 1 (а - интактное животное, х 10, б - фрагмент фации - жгутовые блоки в центральной зоне, 30 сутки наблюдения, х 50 в - локальные концентрические волны в краевой зоне фации, 60 сутки наблюдения, х 10, г - фрагмент фации - «токсические бляшки», 90 сутки наблюдения, х 25, д - фрагмент фации - трещина «конус» (а), трещины «серебра» (б) 120 сутки наблюдения, х 45, е - фрагмент фации - «гребешковые структуры», 120 сутки наблюдения х 25

В краевой зоне у 50% крыс в фациях сыворотки крови отмечались гре-бешковые структуры, у 75% - токсические бляшки (таблица 5). Структурная организация сыворотки крови в 100% случаев имела «депрессивный» характер.

Тридцатисуточный восстановительный период показывает, что у большинства животных происходит восстановление структуропо-строения фаций и исчезают признаки интоксикации и гипоксии, что согласуется с литературными данными об отсутствии кумулятивного эффекта у сероводорода (УаМ ^Р., 1930; АЫЬощ в., 1951).

Выявленная нами тождественность морфоструктурного анализа сыворотки крови и ее биохимических показателей позволяет оценить информативность метода клиновидной дегидратации и использовать его для диагностики тяжести и степени выраженности интоксикаций ССГ.

Экспериментальное обоснование применения «Олифена» при хроническом воздействии ССГ.

Учитывая основные физиологические механизмы воздействия ССГ, для коррекции возникающих нарушений нами был использован «Олифен». Этот препарат нового поколения обладает выраженным антигипоксантным, антиоксидантным и антитоксическим действием (Медведев Ю.В., Толстой А.Д., 2000), однако'его применение при хронической интоксикации ССГ в доступной нам литературе не найдено.

Для оценки протекторного действия «Олифена» использовался метод клиновидной дегидратации, а также биохимические параметры крови (концентрация МДА крови, отношение молочной и пировино-градной кислот, а также индекс токсемии), которые и составили основу «диагностической панели» (таблица 6).

За весь период наблюдения у животных обеих групп отмечались признаки гипоксии и интоксикации. Однако если в 1-ой группе структуры типа жгута и токсические бляшки наблюдались в начальные сроки воздействия ССГ, то во 2-ой группе животных, получавших «Оли-фен», эти признаки имели меньшую выраженность.

На фоне препарата «Олифен» к концу эксперимента фации сыворотки крови 41,7% животных сохраняли радиальный ритм, у 33,3% крыс фации имели «депрессивный» характер. В те же сроки в 1-ой группе «депрессивный» характер фаций отмечался в 100% случаев. Выраженность патологических структур в фациях второй группы животных, получавших препарат коррекции, меньше, чем в первой (таблица 7). Морфоструктурные изменения сыворотки крови подтверждаются и биохимическими показателями.

За 30-ти суточный восстановительный период 66,7% фаций сыво-

ротки крови крыс, получавших препарат коррекции, имели упорядоченный характер. Признаки гипоксии отмечались только в 8,3% случаев, а токсические бляшки не определялись. Отмечалось так же достоверное восстановление биохимических показателей крови (таблица 6).

Таблица 6

Биохимические показатели крови крыс при хроническом воздействии ССГ, в концентрации Змг/м3 (по сероводороду), на фоне применения фармпрепарата «Олифен» (М ± m; п = 12)

Условия эксперимента Показатели

МДА (нмоль/мл) Отношение М/П •(%) Индекс токсемии (усл.ед)

Контроль 13,19 ±0,09 23,8 ±2,87 0,50 ± 0,02

Контроль +(Олифен) 12,92 ±0,02 23,2 ±2,03 0,49 ± 0,09

14 суток 3 мг/м1 10,12±0,18 30,4 ±3,14 0,48 ± 0,02

3 мг/м1 + Олифен 9,81 ±0,25 28,1 ±2,73 0,48 ± 0,05

го 30 суток 3 мг/м1 15,94 ±0,14 27,4 ± 2,92 0,48 ± 0,09

3 мг/м1 + Олифен 14,10 ±0,22 25,8 ±1,80 0,48 ± 0,03

у 60 суток 3 мг/м3 19,46 ±0,29 31,1 ±3,02 0,51 ±0,02

£ 3 мг/м1 + Олифен 15,10 ± 0,12* 28,5 ± 2,54 . 0,49 ± 0,07

90 суток 3 мг/м1 24,95 ±0,17 35,8 ±2,84 : 0,54 ± 0,08

а и 3 мг/м1 + Олифен 19,51 ±0,32* 29,4 ±1,38* 0,50 ± 0,03

120 суток 3 мг/м1 25,14 ±0,24 36,4 ± 2,39 0,58 ± 0,04

3 мг/м1 + Олифен 21,11 ±0,20* 31,7+1,92* 0,52 ±0,01*

30 суток 3 мг/м1 17,52 ±0,33 38,9 ± 3,08 0,52 ± 0,04

восстано-вшбфиодао 3 мг/м1 + Олифен 14,83 ±0,51* 32,6 ±1,87* 0,50 ± 0,07

Примечание: * - обозначена степень достоверности при Р < 0,05 по сравнению с соответствующей группой животных, не получавших «Олифен».

Таблица 7

Распределение видов патологических образований в фациях сыворотки крови у крыс при хроническом воздействии ССГ на фоне препарата «Олифен» (п = 12).

Условия эксперимента Патологические структуры (%)

Жгутовые Трехлучевые Гребешковые Трещины «конусы» и «серебра» Токсические бляшки

Контроль 0 0 0 0 0

Контроль + Олифен 0 0 0 0 0

Сроки эксперимента 14сут 3 мг/м1 91,7 0 0 0 0

3 мг/мЛОлифен 75 0 0 0 0

ЗОсуг 3 мг/м' 100 100 8,3 0 8,3

3 мг/мЛОлифен 100 75 0 0 0 •

60 сут 3 мг/м1 100 100 16,7 0 33,3

3 мг/м'+Олифен 100 100 8,3 0 8,3

90 сут 3 мг/м1 100 100 33,3 8,3 41,7

3 мг/мЛОлифен 100 100 8,3 0 25

120 сут 3 мг/м3 100 100 50 25 75

3 мг/мЛОлифен 100 100 41,7 16,7 50

30 суток восстановит, периода 3 мг/м1 25 58,3 0 0 0

3 мг/мЛОлифен 8,3 33,3 0 0 0

Таким образом, системная организация сыворотки крови крыс, подвергшихся хроническому воздействию ССГ на фоне применения препарата «Олифен», отличается от таковой у крыс, не получавших препарата, более высокой способностью к структурированию и меньшей выраженностью патологических образований. Препарат «Оли-фен» во все сроки хронического воздействия ССГ показывает свое защитное действие, имеющее отражение в структуропостроении фаций сыворотки крови экспериментальных животных и ее биохимических показателей.

Представленные результаты свидетельствуют о принципиальной возможности повышения резистентности организма к химическим компонентам газа с помощью препарата антигипоксического и антиок-сидантного действия «Олифен» и раскрывают новые механизмы и пути повышения неспецифической защиты.

выводы

1. При хроническом воздействии серосодержащим газом в концентрации Змг/м3 (по сероводороду) выявляются нарушения в системе ПОЛ - АОЗ, которые сопровождаются прогрессивным увеличением продуктов липопероксидации (диеновые конъюгаты, малоновый ди-альдегид) и угнетением антиоксидантной защиты (снижение каталаз-ной активности) на протяжении всех сроков наблюдения.

2. При воздействии ССГ в малых концентрациях к концу 4 месяца наблюдения у крыс формируется гипоксия смешанного характера: гемическая - в результате эритропении, снижения концентрации гемоглобина и развития сульф- и метгемоглобинемии; тканевая -'за счет активации процессов гликолиза.

3. При хроническом воздействии серосодержащим газом в концентрации 3 мг/м3 (по сероводороду) отмечается нарастание уровня маркеров эндогенной интоксикации (веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в крови и в моче) с первого месяца и, принимающих достоверный характер к концу наблюдения.

4. Организация фаций сыворотки крови крыс в условиях хронического воздействия ССГ характеризуется асимметрией, наличием большого числа жгутовых и трехлучевых трещин, гребешковых структур, трещин «серебра», «конусов», токсических бляшек, количество и выраженность которых зависит от длительности воздействия ССГ.

5. Исследование системной организации сыворотки крови при хроническом воздействии ССГ позволяет получить сведения о формировании гипоксии, нарушении микроциркуляции и эндогенной интоксикации на ранних этапах их развития, что может быть использовано в теоретической и клинической практике.

6. Препарат «Олифен» во все сроки, а особенно на поздних этапах хронического воздействия ССГ, оказывает свое защитное действие, проявляющееся ингибированием процессов ПОЛ, снижением признаков гипоксии и эндогенной интоксикации, а также укорочением восстановительного периода, что отражается биохимическими показателями, составляющими «диагностическую панель», и системной организацией сыворотки крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тризно Н.Н., Беднов И.А. Некоторые пути коррекции нарушенного функционального состояния в условиях действия экстремальных факторов внешней среды // Проблемы охраны здоровья и окружающей среды: Сб.науч. трудов, посвященный 20-летию ООО «Ас-траханьгазпром». - Астрахань,2001. - С.266-269.

2. Беднов И.А., Аюпова А.К., Тризно Н.Н., Шур В.Ю. Влияние хронической интоксикации природным газом Астраханского месторождения (ПГАМ) на морфологические параметры и кислородтранс-портную систему крови // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» 2931 марта 2002 года. - М.,2002. - С. 101.

3. Беднов И.А., Аюпова А.К., Тризно Н.Н., Шур В.Ю. Влияние природного газа Астраханского месторождения (ПГАМ) на структурно - волновые параметры сыворотки крови // Мат. Третьей междунар. науч.-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке» 29-31 марта 2002 года: - М.,2002. - С. 101 - 102.

4. Беднов И.А Об эффективности метода фармпрофилактики для повышения устойчивости организма к гипоксии // Тез. докл. Первой Астраханской обл.науч.- практ.конф. «Лекарство и здоровье человека» - Астрахань: Комитет по фармацевтической деятельности администрации Астраханской области, 2002. - С. 16-17.

5. Беднов И.А Влияние поливитаминного комплекса «Витаба-ланс - 2000» на биофизические показатели тканей при воздействии серосодержащих токсикантов // Тез. докл. Первой Астраханской обл.науч.- практ.конф. «Лекарство и здоровье человека» - Астрахань: Комитет по фармацевтической деятельности администрации Астраханской области, 2002. - С.22-23.

6. Беднов И.А. Антиоксидантные свойства поливитаминного комплекса «Витабаланс - 2000» при хронической интоксикации серосодержащим газом // Тез. докл. Первой Астраханской обл.науч.-практ.конф. «Лекарство и здоровье человека» - Астрахань: Комитет по фармацевтической деятельности администрации Астраханской области, 2002.-С.38.

7. Тризно Н.Н., Беднов И.А., Резаев А.А. Морфологические особенности биожидкостей организма крыс при хроническом воздействии серосодержащего газа // Вестник новых медицинских технологий. -2ООЗ.-Т.Х,№1-2.-С.23-24.

8. Беднов И.А., Тризно М.Н. Информативность метода клино-

видной дегидратации биожидкостей при токсическом воздействии серосодержащего газа // Медицинский академический журнал. - 2003. -Т.З, №3, приложение 4. - С.12-13.

9. Тризно Н.Н., Беднов И.А., Шур В.Ю. Изменение уровня молекул средней массы и системной организации биожидкостей при хроническом воздействии серосодержащих поллютантов // Медицинский академический журнал. - 2003. - Т.З, №3, приложение 4. - С.31-32.

10. Тризно Н.Н., Беднов И.А. Современные подходы диагностики и профилактики экопатологии // Мат. XXI Междунар.симпоз. «Эколо-го-физиологические проблемы адаптации». М.; Изд-во Российского университета дружбы народов, 2003. - С.548-550.

11. Беднов И.А., Тризно Н.Н., Аюпова А.К., Салихов М.Н. Мор-фоструктурный анализ сыворотки крови крыс при хронической интоксикации серосодержащим газом // Мат. III Всеросснауч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». - М.,2004. -С55-56.

117711

РНБ Русский фонд

2005-4 14832

Тираж 100 экз. Заказ № 991. Подписано в печать 27.09.2004.

Издательство Астраханской государственной медицинской академии, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Беднов, Игорь Анатольевич

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 К механизму токсического действия серосо- 10 держащего газа.

1.2 Синдром эндогенной интоксикации как отраже- 22 ние метаболических расстройств.

1.3 Морфо-структурный анализ сыворотки крови в 27 клинической диагностике.

1.4 Некоторые пути коррекции и профилактики ин- 37 токсикаций вызванных ССГ.

Глава 2 Материалы и методы исследования

Глава 3 Собственные исследования.

3.1 Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хроническом воздействии природного серосодержащего газа

3.2 Особенности формирования гипоксического со- 55 стояния у экспериментальных животных в условиях хронической интоксикации ССГ.

3 . 3 Динамика показателей эндогенной интоксика- 64 ции при хроническом воздействии серосодержащими поллютантами.

3.4 Структурный анализ сыворотки крови крыс при 72 длительной ингаляции ССГ посредством клиновидной дегидратации.

• 3.5 Экспериментальное обоснование применения

Олифена» при хроническом воздействии ССГ

Глава 4 Обсуждение результатов

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте"

Интенсивная хозяйственная деятельность человека оказывает резко негативное влияние на окружающую среду, важную роль в котором играет загрязнение сложными химическими поллютанта-ми. Значительная доля вины в этом лежит на крупных промышлен-но-технологических комплексах (Панкова В.Б., 1995; Агаджанян H.A. с соавт., 2003; Логинов П.В., 2004).

В настоящее время имеется достаточное количество сведений о влиянии производственных факторов в газовой промышленности на состояние различных систем организма человека. При проведении эколого - медицинского мониторинга здоровья работников ООО «АстраханьГазпром», сотрудниками Научно - практического медицинского комплекса «Экологическая медицина» показано, что заболеваемость JlOP-органов у работников АГК составила 30,4% (Субботин A.B. с соавт., 2001). В период с 1995 по 1999 гг. отмечался рост инвалидизации у трудящихся АГК по болезням нервной системы и органов чувств с 6,8% до 8,6%; по болезням костно-мышечной системы с 2% до 13% (Афонина Н.В. с соавт., 2001). У рабочих всех производств определялось достоверное повышение ферментативной активности печени и уровня общего и прямого билирубина по сравнению с контролем, изменение клеточного состава крови, свойств гемоглобина и нарушение газового состава крови (Лазько А.Е., Резаев A.A., 1993; Иванов A.B., Балашов В.И., 2001).

Кроме того установлено, что не только у рабочих, но и у проживающих в санитарно-защитных зонах влияния выбросов АГК высок удельный вес JlOP-патологии и бронхообструктивных заболеваний (Гаврилова Н.К., 1980; Джумагазиев A.A. с соавт., 1993; Трубников Г.А. с соавт., 1994).

Отсутствие единой точки зрения на механизм действия серосодержащими поллютантами является причиной малой эффективности профилактики и терапии возникающих метаболических нарушений (Васильков В.Н. с соавт., 1984; Голиков С.Н. с соавт., 1986). В этой связи остается открытым вопрос в поиске лекарственных и нелекарственных способов коррекции изменений вызванных ССГ, которые за короткий срок с наименьшими побочными эффектами могли бы устранять симптомы этих нарушений.

Все вышесказанное определяет необходимость изучения механизмов токсического действия ССГ, внедрение в практику новых методов диагностики, профилактики и рациональной терапии возникающих нарушений, а также контроля за эффективностью проводимого лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности биохимических изменений и системной организации сыворотки крови методом клиновидной дегидратации у экспериментальных животных в условиях хронического воздействия серосодержащим газом, с последующей их коррекцией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние системы ПОЛ - АОЗ в крови у крыс, в условиях длительного действия природного серосодержащего газа.

2. Выявить особенности формирования гипоксического состояния при длительном воздействии ССГ.

3. Определить индекс токсемии у животных, подвергшихся хроническому воздействию серосодержащим газом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые определена динамика колебаний уровня ВН и СММ и олигопептидов в крови и моче при длительном воздействии ССГ.

3. Впервые установлена тождественность изменений системной организации сыворотки крови с нарушениями в системе ПОЛ - АОЗ, развитием гипоксии и нарастанием уровня ВН и СММ и олигопептидов в крови и моче в условиях хронического воздействия ССГ.

4. Впервые для определения функциональных изменений вызванных длительным воздействием ССГ установлены наиболее информативные биохимические и биофизические показатели крови составившие «диагностическую панель»,

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Метаболические нарушения у экспериментальных животных при хронической интоксикации природным промышленным серосодержащим газом Астраханского месторождения (ППСГАМ) в концентрации 3 мг/м3 (по сероводороду) связаны с длительностью его воздействия.

2. Длительное воздействие ССГ в предельно допустимых концентрациях вызывает повышение уровня ВН и СММ и олигопептидов в крови и моче.

4 . Предложенный минимальный набор биохимических и биофизических методов - «диагностическая панель» отражает степень выраженности изменений при воздействии ССГ.

5. Препарат нового поколения «Олифен», оказывает существенную коррекцию физиолого-биохимических нарушений/ вызванных малыми дозами ССГ.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные позволяют расширить понимание механизмов развития интоксикации при длительном воздействии малых доз ССГ. Результаты экспериментов показывают, что отравление организма наступает не только метаболитами серосоединений, но и продуктами нарушенного обмена, являющимися причиной активации СРО, формирования гипоксии, эндогенной интоксикации, и могут быть использованы в теоретической и клинической практике .

Для диагностики хронической интоксикации ССГ предложен спектр наиболее информативных биохимических методов составляющих так называемую «диагностическую панель». Впервые для ранней доклинической диагностики изучаемой патологии экспериментально апробирован достаточно чувствительный и простой в исполнении метод, основанный на клиновидной дегидратации биологических жидкостей.

Представлены данные о выраженном антиоксидантном, анти-гипоксическом и антитоксическом действии фармпрепарата «Олифен», при длительной интоксикации ССГ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены и обсуждены в сборнике научных трудов, посвященных 20-летию ООО «Астраханьгазпром» -«Проблемы охраны здоровья и окружающей среды» (Астрахань 2001), на III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва 2002), на I Астраханской областной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань 2002), в журнале «Вестник новых медицинских технологий» (2003), на XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва 2003), на научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкого «Механизмы типовых патологических процессов» опубликованной в Медицинском академическом журнале (2003), на III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей» (Москва 2004). Всего по материалам диссертации опубликовано 11 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Беднов, Игорь Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. При хроническом воздействии серосодержащим газом в концентрации 3 мг/м3 (по сероводороду) выявляются нарушения в системе ПОЛ - АОЗ, которые сопровождаются прогрессивным увеличением продуктов липопероксидации (диеновые конъюга-ты, малоновый диальдегид) и угнетением антиоксидантной защиты (снижение каталазной активности) на протяжении всех сроков наблюдения.

2. При воздействии ССГ в малых концентрациях к концу 4 месяца наблюдения у крыс формируется гипоксия смешанного характера: гемическая - в результате эритропении, снижения концентрации гемоглобина и развития сульф- и метгемоглоби-немии; тканевая - за счет активации процессов гликолиза.

4. Организация фаций сыворотки крови крыс в условиях хронического воздействия ССГ, характеризуется асимметрией, наличием большого числа жгутовых и трехлучевых трещин, гре-бешковых структур, трещин «серебра», «конусов», токсических бляшек, количество и выраженность которых зависит от длительности воздействия ССГ.

5. Исследование системной организации сыворотки крови при хроническом воздействии ССГ позволяет получить сведения о формировании гипоксии, нарушении микроциркуляции и эндогенной интоксикации на' ранних этапах их развития, что может быть использовано в теоретической и клинической практике .

6. Препарат «Олифен» во все сроки, а особенно на поздних этапах, хронического воздействия ССГ оказывает свое защитное действие, проявляющееся ингибированием процессов ПОЛ, снижением признаков гипоксии и эндогенной интоксикации, а также укорочением восстановительного периода, что отражается биохимическими показателями, составляющими «диагностическую панель», и системной организацией сыворотки крови .

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Беднов, Игорь Анатольевич, Астрахань

1. Абрамова Ж.И., Черный 3-Х. Сера и ее соединения // Вредные вещества в промышленности. Под ред. Н.В. Лазарева, И.Д. Гадаскиной. 7-е изд. -Л.: Химия, 1977. - Т.З.- С.4 9-74.

2. Агаджанян H.A., Полунин И.Н., Тризно H.H. Экологические аспекты генеза токсического отека легких. Астрахань, 1996. - 180с.

3. Агаджанян H.A., Северин А.Е., Радыш И.В., Шастуи С.А. Предисловие к материалам. XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 27-28 января 2003 года. М.: Изд-во РУДН, 2003. - С.4.

4. Айтбаев Т.Х. Изолированное и комбинированное действие малых концентраций сероводорода и сернистого ангидрида в условиях хронического эксперимента / / Вопр. гигиены труда в нефтяной и нефтеперерабатывающей промышленности.- Алма-Ата, 1986. С.95-108.

5. Алекперов И.И. Охрана здоровья работающих в нефтяной и газовой промышленности // М.: Медицина, 1977. 54с.

6. Архипова Н.Д., Беляева Н.М., Матчин Г.А. Влияние оренбургского газа на некоторые показатели состояния здоровья рабочих ОГПЗ // В кн.: Ученые производству: Тез.докл.науч.- практ. конф. - Оренбург, 1980. - С.44-45.

7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М., 1969. -611с.

8. Асфандияров Р.И., Лазько А.Е., Резаев A.A. Состояние мембран эритроцитов при воздействии серосодержащего газа // Морф, сборн. статей медвузов России. Ижевск, 1993(а) -4.1. - С.41-47.

9. Асфандияров Р.И. Бучин В.Н., Лазько А.Е., .Резаев A.A. Острые отравления серосодержащими газами. Астрахань, 1995. - 156с.

10. Артамонова В.Г., Шаталов H.H. Профессиональные болезни. -М.: Медицина, 1988. 336с.

11. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М. : Наука, 1975. - 327с.

12. Аюпова А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22с.

13. Афонина Н.В., Бучин В.Н., Ярославцев A.C., Бучин О.В. Особенности инвалидности на Астраханском газовом комплексе // Проблемы охраны здоровья и окружающей среды. Сб. науч. трудов, посвященный 20-летию ООО «АстраханьГазпром». -Астрахань, 2001. С.40-41.

14. Бахтина Т.П., Горбачев В.И. Перекисное окисление липидов и эндотоксемия при позднем токсикозе беременных // Эфферентная терапия. 2001. - Т.7, №1. - С.10-13.

15. Беляков H.A. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, №2. - С.11-16.

16. Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев И. Я. Активация пере-кисного окисления липидов в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе // Иммунология. 1981. -N'2. - С. 65-66.

17. Боев В.М. Прогностическое значение применения антиокси-дантов в повышении функциональных возможностей спортсмена // Прогнозирование в прикладной физиологии: Тез.докл. II Всесоюзн. симпозиума. Фрунзе, 1984. - Т.2. - С.41.

18. Боев В.М., Сетко Н.П. Современные аспекты использования антиоксидантов для повышения резистентности организма к воздействию химических загрязнителей окружающей среды. // Гигиена и санитария. 1987. - №6. - С.53-56.

19. Боев В.М., Сетко Н.П. Адаптивная регуляция функций у операторов газохимическогшо производства // Физиология человека. 1990. - Т.16, №4. - С.140-146.

20. Боев В.М., Сетко Н.П. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм. М.: Медицина, 2001. - 216с.

21. Боев В.М., Салихова JI.P., Мозгов С.М., Амерзянова Н.М. Прогноз и оценка риска аварийных ситуаций на газоперерабатывающем комплексе // Мат.Всеросс.науч. практ.конф. Оренбург, 2001(а). - Т.1. - С.61-63.

22. Бойко В.И., Доценко Ю.И., Гололобов М.И. Экологические проблемы освоения Астраханского газоконденсатного месторождения // Мат. Всеросс. заочной конф.: «Перспективы развития волжского региона». Тверь, 2000(а). - Вып.2. - С.3-4.

23. Войкова С.П. Морфологические и ультраструктурные изменения в легких под воздействием некоторых шокогенных факторов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1984. - №4. - С.473-475.

24. Бочановский В.А., Тагирова Г.К., Давыдова В.Г. и др. Иммунологическая оценка эффективности реабилитации рабочих Астраханского газового комплекса // Мат.Всеросс.науч.-практ.конф. Оренбург, 2001. - Т.1. - С.81-83.

25. Бузоверя М.Э., Сельченков B.JI., Сельченкова Н.И., Щербак Ю.П. Математический анализ структур твердой фазы биологических жидкостей // Геронтология и гериатрия. 2001. -Альм. - Вып.1. - С.55-60.

26. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислительной активности методов в клеточном метаболизме. Киев, 1975. - С.37-42.

27. Бурлакова Е.Б. и др. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферолов методом хемилюминисценции И Биофизика. 197 9. - Т.24, №6. - С.975-979.

28. Бурлакова Е.Б., Джалибова М.И., Гвахария В.О. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука, 1982. С.113-140.

29. Бучин В.Н., Резаев A.A., Эсаулова Т.А. и др. Методы оздоровления работников газовой промышленности в условиях многопрофильного медицинского комплекса // Мат.Всеросс.науч.-практ.конф. Оренбург, 2001. - Т.1. - С.100-102.

30. Бучин В.Н., Лазько M.B. Системные основы стресса у работников газовой промышленности // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - Т.IX, №2. - С.56-58.

31. Бучина М.М., Трубников Г.А., Давыдова Л.Д., Бучина A.B. Восприимчивость бронхов у лиц с преморбидным состоянием ХНЗЛ в условиях работы на газоперерабатывающем производстве // Мат.Всеросс.науч.- практ.конф. Оренбург, 2001 - Т.1. -С.102-105.

32. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия. СПб., 2000. -102с.

33. Ветров В.В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать-плод // Эфферентная терапия. 2001. - Т.7. - №2.-С.З-8.

34. Визель М.А. Влияние углеводородов нефтепродуктов на функциональное состояние системы кровообращения // Гиг.труда и проф.заболев. 1982, - №7.- С.37-38.

35. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. СПб., 1999. - 250с.

36. Волков Н.И., Хоронкж C.JI. Применение антиоксидантов поли-фенольного ряда для коррекции тканевой гипоксии при мышечной деятельности // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб., 1994. - С.180.

37. Володина Е.П., Иванова В.Ф., Ярошинская А.П. и др. Влияние природного газа и продуктов его переработки на биосистемы организма в условиях эксперимента и разработка лечебно-профилактических мер // Отчет о НИР., ГР № 0190019534.-Астрахань, 1990.

38. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липи-дов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252с.

39. Владимиров Ю.А. Роль нарушения свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов. // Патол. фи-зиол. и эксперим. терапия. 1989. - №4. - С.7-18.

40. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 19981 - №7. - С.43-51.

41. Гаврилова Н.К. Морфогистохимические изменения в некоторых органах у крыс при затравке их Оренбургским газом с различной концентрацией сероводорода // В кн.: Ученые производству: Тез.докл.науч.- практ. конф. - Оренбург, 1980.1. С.116-118.

42. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л., 1986. - С.157-168.

43. Горбатенко Е.А. Электрохимические методы в медицине. М.: Медицина, 1991. 95с.

44. Грушко Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу: Справочник. 1986. - 207с.

45. Гуляева Н.В., Левшина И.П., Левина О.Л., Плеханова Л.Г. Корригирующее действие антиоксиданта при хроническом эмоционально-болевом стрессе у крыс // Бкш.эксперим.биол. и мед. 1984. - Т.ХСУШ, №12. - С. 645-646.

46. Гунина И.А. Материалы по биохимии сероводорода // Бюл.эксперим.биол. и мед. 1949. - Т.27, №2. - С.160.

47. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии JI. : Медицина. Ленинградское отделение, 1989. 274с.

48. Джуваляков Г.П., Царев А.Н., Алиева А. Р. Экспертная оценка токсической энцефалопатии при отравлениях сероводородсо-держащими газами // Труды Астраханской государственной медицинской академии. Т.22 (XLVI) . - Астрахань, 2001. -С.11-14.

49. Дударев В. П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии. Киев: Наук.думка, 1979. - 150с.

50. Дьяконов Г.Г., Вальтер В.Э. Медицинская помощь при отравлении природным газом, ожоговом и травматическом шоке (Методические рекомендации). Астрахань, 1984.

51. Еникеева H.A. Влияние выбросов на состояние атмосферного воздуха площади нефтехимического предприятия // Гигиена и санитария. 197 9. - №6. - С.91-93.

52. Загидуллин З.Ш. К вопросу о заболевании органов дыхания у рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов // Тр. Уфимского НИИ гигиены и проф.заболеваний. Уфа, 1963. - Т.2. - С.204-211.

53. Загидуллин З.Ш. Данные клинических наблюдений о действии сернистых нефтей и их продуктов на состояние здоровья рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов Башкирии // Сб. науч.трудов Уфа, 1968, - Т.17. - С.324-329.

54. Заклякова JI.B. Изменения некоторых показателей кроветворения у лиц, работающих на АГПК // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань, 1991. - С.55-56.

55. Збуржинский В.К. О механизме токсического действия сероводорода // Гигиена и санитария. 1962. - №7. - С.64-67.

56. Зубаткина О.В., Малахова М.Я. Изменения среднемолекуляр-ного пула веществ при приеме глицина // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6., №1. - С.63-65.

57. Ибатуллина Р.Б. О защитном эффекте цитохрома-С при экспериментальной интоксикации организма // Мат.Всеросс.науч.-практ.конф. Оренбург, 2001. - Т.1. - С.231-234.

58. Иваненко H.A. Некоторые вопросы клиники и лечения тяжелых отравлений сероводородом // Врачебное дело. 1976. - № 8. - С.126-128.

59. Иванов A.B., Балашов В.И. Изучение биохимических показателей функционального состояния печени у рабочих основных производств Астраханского газоперерабатывающего завода //

60. Труды Астраханской государственной медицинской академии. -Т.22 (XLVI). Астрахань, 2001. - С.14-18.

61. Иванов С.И. Сравнительная токсичность одоранта и некоторых меркаптанов, входящих в одорант СПМ (смесь природных меркаптанов) // Актуал.вопр.токсикол. и гиг.труда. Труды ЛСГМИ. 1975.- T.III. - С.119-121.

62. Иванова И.Л., Лучанинова В.Н., Гнеденкова Л.Г. Исследования биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы // Клин.лаб.диагн. 1992 - №7-8. - С. 4547.

63. Ивонина Т.Н. Кузьмина Ф.С., Киселева Т.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у рабочих производства элементарной серы // Вопр.гиг.труда и соц.- экон.развития урал.пром.региона. Свердловск, 1987. - С.54-58.

64. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии.-М.: Медицина, 1977. 240с.

65. Камнев В.M. Материалы к изучению влияния продуктов переработки серосодержащей нефти на верхние дыхательные пути (Клинико экспериментальное исследование) : Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Омск, 1963. - 19с.

66. Карат Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Нормобарическая гипоксия // М.: Медицина, 1988. 351с.

67. Козлов Ю.П. Липиды: Структура, биосинтез, превращения и функция. М., 1977. - С.80-93.

68. Копанев В.А., Гинзбург В.А., Семенова В.Н. Метод вероятностной оценки токсического эффекта. Новосибирск: Наука, 1988. - 234с.

69. Копытова Т.В., Добротина H.A., Боровков H.H. и др. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической .болезни сердца // Лаб.дело. 1991. -№10. - С.18-20.

70. Корочанская С.П. О способности белков плазмы крови связывать сероводород // Вопр.курортологии, физиотерапии и леч.физ.культуры. 1965. - №3. - С.240-245.

71. Корякина Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом // Науч.- практ. ревматология. 2001. - №1. -С.9-17.

72. Кочева-Иванова С., Бакалова Р., Каган В., Георгиев Г. Активирование перекисного окисления липидов и содержание витамина Е в легких при окислительном стрессе // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. 1992. - Т.113, №2. - С.132-133.

73. Крыжановский Г.Н., Вилков Г.А., Степаненко Е.М. Протек-тивное действие препаратов антиоксидантного действия на развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита у морских свинок // Бюл.зкспер.биологии и мед. 1984. -Т.98, №11. - С.527-530.

74. Кузнецов H.H., Уфимцева JI.A., Вершинина Г.А., и др. Лабораторные методы оценки эндогенной интоксикации в динамике патологического процесса у детей // Эндогенные интоксикации: Тез.междунар.симпозиума. СПб., 1994. - С.74-75.

75. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросов-ский образовательный журнал. 1999. - N'1(38) - С.2-7.

76. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л.:Медицина, 1968. - 324с.

77. Лазько А.Е., Ярошинская А.П. Морфофункциональное состояние мембран эритроцитов у рабочих молодого возраста // Тез.докл.науч.- практ.конф. «Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых месторождений России». -Астрахань, 1993. С.41.

78. ЮО.Лазько А.Е., Резаев A.A. Состояние газотранспортирующего компартмента системы микроциркуляции при воздействии серосодержащего газа // Мат. юбилейной науч.конф. Астраханского гос.мед.инст. (к 75-летию со дня основания). Астрахань, 1993(6) - С.179-182.

79. Лазько А.Е., Ошикер Т.М., Могильный A.M. Динамике! морфо-функционального состояния эритроцитов и плазмы крови рабочих Астраханского газоперерабатывающего завода // Мат.Всеросс. науч.- практ.конф. Оренбург, 2001. - Т.1. -С.311-314.

80. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Клейн A.B., Николаев Э.К. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний // Вестн.интенс.терапии. - 1997. -№3. - С.17-23.

81. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х томах. Пер. с англ. -М.:Мир, 1985. 1085с.

82. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия // Ане-стезиол. и реаниматол. 2002. - №2. - С.14-17.

83. Лифшиц P.M., Вальдман Б.М., Волчегорский И.А. Роль сред-немолекул ярных пептидов крови в развитии кардиодепрессиипри термических ожогах // Бюл.эксп.биол.мед. 1986. - №2.- С.280.

84. Лифшиц Р.И., Сашенков С.Я. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни // Бюл.эксп.биол.мед. 1988. - №12. - С.666-668.

85. Логинов П.В. Влияние витамина Е (а-токоферола) на гипота-ламо-гипофизарно-гонадную систему самцов белых крыс при окислительном стрессе, индуцированном природными токсикантами / Автореф. дис.' . канд.биолог.наук. Астрахань, 2004.- 25с.

86. Гембицкого. М., 1983. - 560с. Ш.Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии // Лпостсзиол. и рсапиматол.- 2002. №2. - С.9-14.

87. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Ансстезиол. и реаниматол. 1995. №G.- С.4-6.

88. Малахова М.Я. Кузьмин С.Ю. Диагностическое значение определения МСМ в плазме крови при острой пневмонии у детей // Патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания -Новосибирск, 1989. С.62-65.

89. Малахова М.Я. Кузьмин С.Ю. Диагностическое значение определения МСМ в плазме крови при острой пневмонии у детей. // Патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания. Новосибирск, 1989(а). С.62-65.

90. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации //Эфферентная терапия. 1995. - № 1. - С. 6164.

91. Малахова М.Я., Оболенский С.В., Юркевич О.И. Эндогенная интоксикация при гестозах. // Эфферентная терапия. 1996.- Т.2, №1. С.54-58.

92. Малахова М.Я., Зубаткина О.В., Совершаева C.JI. Оценка эндогенной интоксикации у населения проживающего в различных экологических условиях Севера и Северо-Запада России // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, №2. - С.50-56.

93. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, №4. - С.3-14.

94. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Ткачев В.Д. Особенности цито-хром Р450-зависимого гидроксилирования в ткани печени больных с гепатобилиарной патологией // Клин. лаб. диагностика.- М.: Медицина, 1994. №1 - С.27-29.

95. Медведев Ю. В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.:000 «Терра - Календер и Промоушн», 2000. - 232с.

96. Меерсон Ф.З. Каган В.Е., Прилипко Л.Л. Активация перекис-ного окисления липидов при эмоционально болевом стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1979. - №10. - С.404-406.

97. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.'.Медицина, 1984. 272с.

98. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.:Наука, 1982.- 240с.

99. Микунис Р.И., Векслер М.И. Содержание в крови среднемоле-кулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях -Клин.медицина. 1990. - Т.68, №5. - С.124-126.

100. Михайлович В.А., Марусанов В.В., Бичун А.Б., Доманская И. А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиол. и реаниматол.- 1993. -№5. - С.66-69.

101. Могош Г. Острые отравления. Диагноз. Лечение. Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - 579 с.

102. Николайчик В.В., Кирковский В.В., Моин В.М. «Средние молекулы» образование и способы определения // Эфферентная терапия. - 1989. - №8. - С.31-33.

103. Ойвин И.А. Проникновение и метаморфизация сероводорода в организме // Фармаьсол. и токсикол. 1943. - Т.б, №3. -С.54-59.

104. Ойвин И.А.f Гунина А.И., Тихонравов В.А. О механизме физиологического действия сероводородных (Мацестинских) ванн // Вопр.курортологии, физиотерапии и лечеб.физ.культуры. -1955. №2. - С.13-20.

105. Орлов М.А., Давыдова Л.Д. Особенности сердечно сосудистой патологии у населения санитарно-защитной зоны // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. - Астрахань, 1991. - С.113-114.

106. Остапенко В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1, №2. - С 20-24.

107. Панкова В.Б. Профессиональные заболевания верхних дыхательных путей модель экологической патологии ЛОР - органов // Актуал.вопр.гиг.труда и профпатологии. - Шимкент, 1995. - С.217-220.

108. Пестряева Л.А., Юрченко Л.Н., Шипицина Е.А. и др. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом // Клин.лаб.диагностика -2000 №10 - С.7.

109. Петров Б.А. Гигиена труда в производстве газовой элементарной серы: Автореф.дис. . канд. мед. наук. Свердловск, 1979. - 1бс.

110. Петросян Э.А., Каде А.Х., Петровский А.Н., Погосян А.Э., Горбов Л.В. Влияние натрия гипохлорита на систему перекис-ного окисления липидов при лечении экспериментального желчного перитонита // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, N'3. - С.62-67.

111. Петросян Э.А., Неделько H.A. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома // Клин.лаб.диагностика. -2001. №8. - С.5.

112. Покровский A.A., Абаров A.A. Определение перекисной резистентности эритроцитов // Вопр.питания. 1964. - №6 -С.44-48.

113. Полунин И.Н., Асфандияров Р.И., Тризно H.H. Токсический отек легких при остром отравлении сероводородсодержащим газом. Астрахань, 1999. - 219с.

114. Полунина О.С. Клинико-диагностическое значение исследований перекисного окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Астрахань, 2000. - 23с.

115. Полякова B.C., Ермолаев А.Н. Структурные показатели барьерной деятельности эпителиальных тканей внутрилегочных бронхов и альвеол при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси // Мат.Всеросс.науч.- практ.конф.- Оренбург, 2001. Т.2. - С.93-95.

116. Резаев A.A., Пушкарев В.А., Пушкарев A.C. Некоторые показатели ПОЛ при остром отравлении газоконденсатом // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань, 1991. - С.132-134.

117. Резаев A.A., Кудрявцева Е.В., Надеждина И.Н. Интенсивность свободнорадикального окисления у рабочих АГПЗ в зависимости от производственного стажа // Мат.Всеросс.науч.-практ.конф. Оренбург, 2001. Т.2. - С.105-107.

118. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. и др. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. // Акуш. и гинекол. 1998. - №5. - С.38-45.

119. Рощин A.B. Загрязнение окружающей среды. Металлы. Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды // Сб.мат.НИИ гиг.труда и проф.заболеваний АМН СССР. М., 1983. - С.7-14.

120. Савельев О.Н., Партенко Л.П., Филиппова Г.Н. Состояние работоспособности у рабочих ОГПЗ // В кн. : Ученые производству. Оренбург, 1980. - С.39-41.

121. Самойлов М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы. СПб.:Институт физиологи им. И.П.Павлова, 1999. -С.202-203.

122. Саноцкий В.И. с соавт. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Токсикометрия. Под ред. В.И. Санодкого. М., 1970. - 243с.

123. Северин С.Е. Внутриклеточный обмен углеводов и биологическое окисление // Химические основы процессов жизнедеятельности. М.:Б.И., 1962.- С.156-174.

124. Сейц И.Ф. Взаимодействие дыхания и гликолиза в клетке и сопряженное фосфорилирование.- М.:Медгиз, 1961. 262с.

125. Середенко М.М., Дударев В.П., Лановенко И.И. и др. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии. Под общ.ред. М.М. Середенко. Киев :Наук. думка, 1987. - 200с.

126. Сетко Н.П. Защитный эффект антиоксидантов при экспериментальной интоксикации организма. // Гигиена и санитария. -1986. №2. - С.16-18.

127. Симбирцев С.А. Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации. Тез. междунар.симпоз., 1994. С.5-9.

128. Смирнова Л.Г., Кост Е.А. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям основанное В.Е. Предтеченским. Издание 5-е перераб. и дополн. М.:МЕДГИЗ, 1960. - 964с.

129. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Т. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. -С.66-68.

130. Стручков П.В., Минакова Е.Ю. Гипоксическая стимуляция и инспираторный тренинг в реабилитации больных с хроническим бронхитом // Тер.архив, 1992. №3. - С.4 6-4 9.

131. Субботин A.B., Давыдова Л.Д. Заболеваемость ЛОР органов у работников Астраханского газоперерабатывающего завода // Труды Астраханской гос.мед.академ. Том 22 (XLVI). - Астрахань, 2001. - С. 18-20.

132. Сыромятникова Е.Д. лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Клин.лаб.диагностика 2000 - №10 - С.15-16.

133. Тихонравов В.А., Иськова А.Н. К вопросу о токсикологии сероводорода // Фармакол. и токсикол. 1941. - Т.4, №5. -С.25-28.

134. Тихонравов В.А. О. кинетике окисления сероводорода в организме // Фармакол. и токсикол. 1943. - Т. 6, №5. - С. 3639.

135. Трубников Г.А., Резаев A.A., Давыдова Л.Д., Орлов М.А., Орлова Е.А. Хронический бронхит в условиях промышленного загрязнения воздуха' серосодержащими поллютантами // Пульмонология. 1992.- прилож. 4, №85.- С.75-76.

136. Трубников Г.А., Вальтер В.Э., Тризно H.H., Резаев A.A., Давыдова Л.Д., Орлов М.А. характеристика пневмопатий и их генез при остром отравлении природным газом с высоким содержанием сероводорода // Пульмонология. 1994. прилож., № 1150.- С 124-127.

137. Туликова З.А. Антиоксидантная активность различных фракций средних молекул и их элиминация при гемосорбции у обо-женных // Эфферентная терапия. 1997. - Т.З, №1. - С. 2527.

138. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей химии. Под ред. Ю.Б. Филипповича. Издание 2-е переработанное. М.¡Просвещение, 1982. - 452с.

139. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.:Наука, 2003. - 327с.

140. Цырлов И.В., Ляхович В.В. Биохимические аспекты генетической регуляции индукции монооксигеназ полициклическими углеводородами // Успехи соврем.биол.- 1997. Т. 88, вып.2(5). - С.181-197.

141. Чудакова В.В., Захарова В.И., Алексеев С.М. и др. Образование комплекса между а-токоферолом и гидроперекисями жирных кислот в гомогенных растворителях. // Докл. АН, 1992. -Т.322, №4, С.773-775.

142. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей. // Вестник РАМН 2000. - №3 - С.45-4 9.

143. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфологические маркеры старения биологических жидкостей человека // Геронтология и гериатрия. 2001(а) - Вып. 1.- С.62-71.

144. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. — СПб.:ЭЛБИ-СПб., 2003. -131с.

145. Яхно Т.А., Седова О.А., Санин А.Г., Пелюшенко А.С. О существовании регулярных структур в жидкой сыворотке (плазме) крови человека и фазовых переходах в процессе ее высыхания // Журнал технической физики. 2003. - Т.73, вып.4.1. С.23-27.

146. Ackerman М., Evans N., Ecklund М. Systemic inflammatory response Syndrome, Sepsis and Nutritional support // Crit. Care Nurs Clin, of North Am. 1994. - Vol.6. - P.321-340.

147. Ahlborg G. Hydrogen sulphide poisoning in shale oil industry // Arch. Indust. Hyg. Occup. Med. 1951. - Vol.3. -P.247-266.

148. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and an-tioidants: State of the art // Amer. J. Med. 1991. -Vol.91, Suppl.30. -P.25-135.

149. Beck I.F., Cornier F., Donini R. The combined toxicity of I.C. ethalon and hydrogen sulfide // Toxicol. Gett. 1979. - Vol.3, №5. - P.311-313.

150. Benini F., and Colamussi V. Chronic or relapsing skin manifestations observed in refinery workers exposed to long-term action of hydrogen sulphide. Arcisp S. Anna Ferrara. 1969. - Vol.22. - P.973-983.

151. Bernstein I.M., Meger M.C., Osol G. et Ward K. Intoler-anse to volume expansion: A theorized mechanism for the development of reeclampsia // Obstet. Gynec. 1998. Vol.92, №2. - P.306-308.

152. Bhambhani Y., Singh M. Effects of hydrogen sulphide on selected metabolic and cardio-respiratory variables during rest and exercise. Report submitted to Alberta Worker's Health and Safety and Compensation. June, 1985.

153. Boon A.S. Corrosion of conerete sewers by hydrogen sulfide and its prevention by injection of free and combined oxygen // Proc. 2-nd Int. Conf. Internal and Eternal Protection of Pipes. University of Kent, Canterbury. England. 1977. - Vol.3. - P.13.

154. Buchanan R.E and Gibbons N.E. Eds., Bergey's Manual of Determinative Bacteriology, Eth ed., Williams Wilkins, Baltimore. 1974.

155. Chance B.N., Smes H.A., Boveris A.O. Hydroperoxide metabolism in mammlian organs // Physiol.Rev. 1979. Vol.59. - P.527-602.

156. Christman B.W., Bernard G.R. Antilipid mediator and antioxidant therapy in adult respiratory distress syndrome // New-Horiz. 1993. - Vol.1, №4. - P.623-630.

157. Edvards J.S., Quin P.J. The controlled peroxidation of lipid by singlet oxigen // Biochem. soc. Frans. 1980. -Vol.8, N2. - P. 196-197.

158. Floyd R.A. Role of oxygen free radicals in carcinigenesis and brain ishemia // Faseb J. 1990. - Vol.4. - P.2587-2597.

159. Freeman B.A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen hroxide//J. Cell Biochem. 1991 - Suppl.15 - P.205.

160. Galeotti T. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth // Xenobiotica. 1991. - Vol.21. - P.1041-1052.

161. Gillefte G.R. Theoretical aspects of obrug interactions of interest to drug research scientists and clinicians // Drug inform. 1973. - Vol.108. - P.108-126.

162. Glinos A.D. Environniend fudback control of cell dovision // Am. Acad. Sci (N.V.) 1978. - Vol.90. - P.592-599.

163. Hadden D.R. Diabetes in pregnancy // Diabetologia. 1996. Vol.29, №1. - P.1-9.

164. Haggard H.W. The toxicology of hydrogen sulphide // J. Ind. Hyg. 1925. - №7. - P.113-121.

165. Henderson U., Haggard H.W. Noxions Gases // Reinhold Pulishing Co. N.Y; - 1943. - P.35-67.

166. Huckabee W.E. Hypoxia and lactate formation // Hoppe Sey-ler Z. Physiol. Chim. 1970. - Vol.351, N2. - P.280-281.

167. Jungers P., Houillier P., Charvean D. Pregnancy in women with reflux nephropathy // Kind. Int. 1996. - Vol.50, №5. - P.593-599.

168. Kangas J., Jappinen P., Savolainen H. Exposure to hydrogen sulfide, mercaptans and sulfur dioxide in pulp industry // Amer. Ind. Hyd. Assoc.J. 1984. - Vol.45, №12. - P.787-790.

169. Kelly M.J., Richardson W. Characteristics of the protective action of alpha-tocopherol in vascular hypoxia // Pharmacol.-Toxicol. 1996. - Vol.78, №4. - P.209-213.

170. Klausen H., Gregersen P., Danelsen U.T., Zeeberg J. Occupational Poisoning with hydrogen sulphide (Dans) // Ugeskr. Long. 1979. - Vol.141, №49. - P.3393-3396.

171. Klents R.D., Fedde M.R. Hydrogen Sulfide: Effects on avain respiratory control and intrapulmonary C02 receptors // Rep. Physiol. 1978. - Vol.32, №3. - P.355-367.

172. Kosmider S., Rogàla E., Dibornirhki J., SznliV: T,. Tnl-. Arch. Arbeits med. 1971. - Vol.29, №1. - P. 64-84.

173. Lenaz G., De Santis A., A survey of the Function and specificity of Ubiquinon in the Mitochondrial respiratory chain // Coenzyme Q / Ed. G. Lenaz.- Chichester: Wiles. -1985 P.165-199.

174. Milbi T.H. Hydrogen sulfide intoxication. Review of the literature and report of unusual accident resulting in two cases of nonfatal poisoning // J.Occup. Med. 1962. - N4. - P.431-437.

175. Mitchell S.C., Waring R.H. The early history of Xenobi-otic sulfoxidation // Dray Metabolism Reviens 1985/86. -Vol.16, №3. - P.255-284.

176. Patty F.A. Industrial Hygiene and Toxicology. Interscience, N.Y.;- 1949. Vol.2. - P.324-329.

177. Poda G.A. Hydrogen Sulfide can be handled safely // Arch.Environ.Health. 1966. - Vol.12, №6. - P.795-800.

178. Pouta A., Vuolteenado 0., Laatikainen T. The association of plasma endothelin with clinical parameter in preeclampsia // Fin. Hypertens. Pregnancy.- 1998. Vol.17, №2. -P.135-145.

179. Rotilio G. Biochemical mechanisms of oxyradical production and the role of the antioxidant enzymes in relation to hypoxic and ischemia tissue damage // Oxygen Free Radicals

180. Shock lit Workshop, Florence, May 31-June 1. - 1985. -230p.

181. Russwurm S., Wiederhold M., Oberhoffer M. et al. Procal-citonin as monocyte marker for early diagnosis of septic abortion // Z. Geburtsh Neonatol. 2000. - Vol.204, №1. -P.34-38.

182. Sandage, C. Tolerance criteria for continuous inhalation exposure to toxic material. // Effects on animals of 90-day exposure to H2S, methyl mercaptan, indole and skatole. Armed Ser. Tech. Info. Agency (ASTIA AD 287797)1961. -P.31.

183. Savolainen H., Tenhunen R., Elovaara E. And Tossavainen A. Cumulative biochemical effects of repeated subclinical hydrogen sulphide intoxication in mouse brain. // Int. Arch. Occup. and Environ. Health. 1980. - Vol.46, №1. -P.87-92.

184. Shaarawy M., Aref A., Salem M. And Sheiba M. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia // Int. J. Gynecol. Obstet. 1998. - Vol.60, №2. - P.123-128.

185. Smith R.P., Gosselin R.E. The influence of methemoglobinemia on the lethality of some toxic anions sulfide // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1964. - Vol.6, №5. - P.584-592.

186. Smith R.P., Abbanat R.A. Protective effect of oxidized glutatione in acute sulfide poisoning // Toxicol .Appl.Pharmacol. 1966. - Vol.209, №2. - P.209-217.

187. Smith R.P., Gosselin R.E. On the mechanism of sulfide activation by methemoglobin // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1966. Vol.210, .№8. - P.159-171.

188. Smith R.P., Gosselin R.E. Hydrogen sulfide poisoning // J. Occup. Med. 1979. - Vol.21, №2. - P.93-97.

189. Smythe C. Some reactions of sodium sulfide added to certain tissues // Arch. Biochem. 1943. - №2. - P.259-268.

190. Yant W.P. Hydrogen sulfide in industry, occurence, effect, and treatment // Amer. J. Public Health. 1930. -Vol.20.- P.598 - 608.

191. Yoshikawa T., Furakawa E. Experimental hipoxide and lipid peroxide in rats // Biochem. 1982. - Vol.27. - P.207-213.

192. Zu Y.H., West S.B. Reconstituted mammalian mixedfunction oxidizes, requirements, specificities and other properties // Pharmac. Ther.- 1978. Vol.2, №2 - P.337-358.

Информация о работе

Беднов, Игорь Анатольевич
кандидата биологических наук
Астрахань, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы