Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на эритропоэз в онтогенезе

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на эритропоэз в онтогенезе"

На правах рукописи

ОСИПЕНКО МАРИНА ДМИТРИЕВНА

"ВЛИЯНИЕ ГАЗООБРАЗНЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ПОЛЛЮТАНТОВ НА ЭРИТРОПОЭЗ В ОНТОГЕНЕЗЕ"

Специальность 03.00.25 - Гистология, цитология, клеточная биология (биологические науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 8 ЯНВ 2010

Астрахань - 2009

003490693

Работа выполнена на кафедре общей патологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования

«Астраханская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Тризно Николай Николаевич

Научный консультант:

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Лазько Алексей Евгеньевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Федорова Надежда Николаевна

заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Воробьев Владимир Иванович

Ведущая организация: Ставропольская государственная

медицинская академия

Защита состоится 2010 т.ъ-/с> часов на

заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

Автореферат разослан " 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук с^/ Ю.В. Нестеров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Кровь, являясь связующим звеном между нервной системой и гуморальными регуляторами - гормонами и медиаторами, обладает высокодифференцированньши функциями, которые распределены между её различными элементами (Истаманова Т.С., Алмазов В.А., 1973).

Система газового баланса крови обеспечивает транспорт кислорода и углекислого газа, окислительно-восстановительные процессы в тканях. Морфологическую основу её поддержания на протяжении онтогенеза составляет эригрон или система эритропоэза. Наряду с эндокринной, иммунной и нервной, система эритропоэза выполняет стратегическую задачу сохранения фундаментальной целостности организма в изменчивом окружении (Назаров С.Б., Горожанин JI.C., 1996). Система эритропоэза находится в сообществе фундаментальных регулирующих механизмов, нарушения которых имеют значение в патогенезе различных заболеваний (Дьякова О.Н., 2000).

Ухудшение экологической обстановки в мире и в нашем регионе (Полунин И.Н., Асфандияров Р.И., Тризно H.H., 1999), связанное, не в последнюю очередь, с загрязнением атмосферного воздуха, настоятельно требует изучения механизмов влияния на жизнеобеспечивающие биологические системы, к которым, несомненно, относится система эритропоэза, антропогенных факторов, в том числе и серосодержащих газов (Ушанский ВЛ. с соавт., 1985; Ерохин Е.Е., 1987; Даценко И.И. с соавт., 1988; Семенова Л.К., Судзиловский Ф.В., 1989; Асфандияров Р.И. с соавт., 1995).

К сожалению, в доступной литературе нам не встретились работы посвященные изучению влияния на эритропоэз, происходящий в эритроб-ластических островках, широкораспространенных газообразных серосодержащих поллютантов, которые имеют особое значение для здоровья населения нашего региона.

Крайне скудны данные о взаимосвязи процессов эритропоэза и пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) - одного из главных механизмов поддержания гомеостаза.

Отсутствие исследований этого плана делает трудноразрешимыми задачи разработки эффективных методов повышения устойчивости эритропоэза к воздействию газообразных серосодержащих поллютангов и поиска действенных и безопасных антидотов.

Представляется актуальным с теоретической и практической точек зрения комплексное экспериментальное изучение влияния газообразных серосодержащих поллютантов в концентрациях, реально встречающихся в производственных условиях, а также в зонах влияния нефтехимических производств, на условия и механизмы эритропоэза на качественно различающихся этапах постнатального развития и поиск эффективных путей уменьшения этого влияния.

Таким образом, целью настоящего исследования является экспериментальная оценка воздействия сероводородсодержащего газа на условия эритропоэза в эритробластических островках и их морфофункциональное состояние на этапах онтогенеза, определение мер по снижению интенсивности данного воздействия.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1) определить особенности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека;

2) определить характер эритропоэза и динамику морфофункцио-нального состояния эритробластических островков на стадиях постнатального развития экспериментальных животных, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека;

3) выявить в эксперименте эффекты влияния на ПОЛ в красном костном мозге газообразных серосодержащих поллютантов на исследуемых этапах онтогенеза;

4) оценить эффекты воздействия на эритропоэз и морфофункцио-нальное состояние эритробластических островков экспериментальных животных серосодержащего газа на изучаемых этапах онтогенеза;

5) выявить влияние ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки при воздействии серосодержащего газа.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые выявлены особенности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах по-стнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека и эффекты влияния на этот процесс газообразных серосодержащих поллютантов. Определен характер эритропоэза и динамика состояния эритробластических островков как в норме на стадиях постнатального развития экспериментальных животных, так и в условиях воздействия газообразных серосодержащих токсикантов. Выявлено нормализующее воздействие ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки в условиях воздействия серосодержащего газа.

Результаты данного исследования демонстрируют процесс и механизмы адаптации системы эритропоэза к возрасту и к внешнему негативному воздействию через морфо-функциональную перестройку её главных структурных единиц - эритробластических островков, что имеет значение для понимания сущности категорий гомеостаза, адаптации, развития и прогресса биологических систем.

Выявлена взаимосвязь между условиями эритропоэза, в частности, уровнем перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга, и его характером, который реализуется через количественные и качественные трансформации эритробластических островков.

Доказано наличие онтогенетических периодов повышенной чувствительности системы эритрона к негативному экзогенному влиянию, примером которого явилось воздействие газообразных серосодержащих поллю-тантов, что может быть полезным для разработки возрастно-ориентированных профилактических и лечебных мероприятий в экологически неблагополучных зонах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кроветворной части костного мозга интенсифицируются как с увеличением возраста, так и в случае воздействия газообразных серосодержащих поллютантов;

2) адаптация эритропоэза к возрасту и внешнему негативному воздействию осуществляется путем количественного и качественного видоизменения эритробластических островков;

3) нормализация условий эритропоэза путем применения патогенетического воздействия сопровождается восстановлением процесса воспроизводства эритроцитов.

Теоретическая и практическая значимость. В исследовании показано, что положительное воздействие на нарушенные условия эритропоэза (относительная нормализация процессов ПОЛ в результате действия анти-оксидантов) приводит к упорядочению воспроизводства эритроцитов. Это может быть полезным для обоснования комплексных охранных и профилактических мероприятий на территориях, в воздушном бассейне которых возможно появление подобных токсикантов.

Полученные данные о характере эритрогенеза и морфофункциональ-ном состоянии эритробластических островков на различных стадиях пост-натального онтогенеза в норме и патологии, вызванной экзогенным воздействием, могут служить основой для изучения аномалий и патогенеза заболеваний кроветворной системы, а также для выбора мер профилактики и тактики лечения этих заболеваний.

Данные об особенностях перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах посгнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека, эффектах влияния на этот процесс газообразных серосодержащих поллютантов, характере эритропоэза и динамике морфофункционального состояния эритробластических островков, как в норме на стадиях постнатального развития, так и в условиях воздействия газообразных серосодержащих токсикантов; сведения о протекти-рующем и нормализующем воздействии ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки при воздействии серосодержащего газа; установленная взаимосвязь между условиями эритропоэза, в частности, уровнем перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга, и его характером, который реализуется через количественные и качественные трансформации эритробластических островков; наличие онтогенетических периодов повышенной чувствительности системы эритрона к негативному экзогенному влиянию, примером которого явилось воздействие газообразных серосодержащих поллютантов, служат основой дальнейших инновационных научно-технических разработок на кафедре общей патологии Астраханской государственной медицинской академии и поиска наиболее эффективных методов профилактики и лечения острых и хронических отравлений серосодержащими газами.

Данные, полученные в настоящем исследовании широко используются в ходе учебного процесса на профильных кафедрах Астраханской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной научной конференции, посвященной 75-летию академика РАЕН, заслуженного работника высшей школы Российской Федерации, доктора биологических наук, профессора ДЛ. Теплого (г. Астрахань, 2006 г.), международной научной конференции, посвященной 450-летию города Астрахани (г. Астрахань, 2007 г.), заседаниях Астраханского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов и Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов.

По материалам исследования опубликовано 7 печатных научных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Общий объем диссертации - 139 страниц компьютерного текста. Она содержит 34 рисунка, 12 таблиц. Библиографический список включает 206 источников, из них 51 - иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

С целью выявления онтогенетических периодов повышенной чувствительности костного мозга к газообразным серосодержащим поллю-тантам путем исследования в нем состояния эритрона и перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также изучения эффективности антиокси-дантов в данном случае, проведен эксперимент на 108 белых беспород-

ных крысах-самцах. Были сформированы три типа групп: I контрольные; II подвергающиеся воздействию серосодержащих поллютантов; III подвергающиеся воздействию серосодержащих поллютантов и получающие протекторное воздействие. Каждый тип состоял из трех групп по 12 особей в каждой, животные в которых находились на тех же этапах индивидуального развития, что и люди на протяжении постнатального онтогенеза. Животные групп II и III типов подвергались воздействию газообразных серосодержащих поллютантов в тот момент, когда они имели возраст: неполовозрелые - от 6 до 36 суток, половозрелые - от 300 до 330 суток, старческие - от 700 до 730 суток. В качестве токсического агента был применен природный осушенный газ Астраханского газоконденсат-ного месторождения (АГКМ), полученный из установки "U-121", на которую он поступал из скважины № 17. В экспериментах использовалась концентрация серосодержащего газа в газовоздушной смеси, составляющая 90 ±4 мг/м3 по сероводороду, что в 30 раз больше предельно допустимой концентрации (ПДК) сероводорода для рабочих зон при одновременном присутствии углеводородов. Концентрация сероводорода в затравочной камере Курляндского измерялась индикаторными трубками фирмы "Auer". Затравка серосодержащим газом проводилась 4 часа в осенне-зимние сезоны статическим методом с одновременным нахождением в камере 6 особей ежедневно в течение 30 дней, за исключением воскресных дней, строго с 10 до 14 часов, температура в камере составляла +22±2 °С, запотевания стенок камеры отмечено не было.

Концентрация газа и условия затравки полностью соответствует условиям проведения токсикологических экспериментов, изложенных в издании ВОЗ "Принципы и методы оценки токсичности химических веществ" (1981).

В качестве патогенетических протекторов воздействия газообразных серосодержащих поллютантов использовали смесь антиоксидантов - витамина Е (50 мг/кг) и аскорбиновой кислоты (0,5 мМ/кг), которые вводили животным перорально каждый день эксперимента перед началом затравки.

Контрольными являлись крысы аналогичных экспериментальным возрастных групп, которые также по 6 особей находились 4 часа в герметически закрытой затравочной камере в тех же условиях, что и опытные, но без присутствия серосодержащего газа.

Животные выводились из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза. Из бедренных костей выделялся костный мозг, часть которого шла на исследование эритробластических островков, а другая - на изучение перекисного окисления липидов.

Подсчет количества эритроцитов осуществлялся по стандартной методике с помощью камеры Горяева в периферической крови, которая забиралась из хвостовой вены экспериментального животного.

Метод выделения и подсчета эритробластических островков (ЭО) костного мозга крыс

Выделение из костного мозга крыс островков эритроидной ткани -эритробластичееких островков - осуществлялось с помощью метода, разработанного Ю.М. Захаровым, И.Ю. Мельниковым и А.Г. Рассохиным (1990).

У животных после эвтаназии извлекали бедренные кости. Мягкие ткани убирали сухой марлевой салфеткой после чего осторожно отсекали проксимальный конец кости, обнажая костный мозг и вскрывая костномозговой канал. На этот конец кости надевали переходную резиновую трубку, плотно охватывающую кость. Затем осторожно отсекали дистальный конец кости. Другой конец переходной трубки надевали на канюлю шприца с I мл среды выделения. В 100 мл среды выделения содержалось 60 мл питательной среды Игла, 33 мл 10% раствора альбумина человека, 1 мл нераз-

бавленного гепарина с активностью 5000 ЕД/мл, 10 ООО ЕД пенициллина и 10 мг стрептомицина.

Энергичным надавливанием на поршень шприца костный мозг вымывали из канала бедренной кости в пробирку. Все манипуляции повторяли со второй бедренной костью. В итоге в пробирке оказывалось два столбика костномозговой ткани.

Для приготовления суспензии клеток костного мозга, содержащей ЭО, применяли механическую диссоциацию столбиков костномозговой ткани с помощью пипетки Пастера и небольшой резиновой груши. Внутренний диаметр наконечника пипетки был равен примерно 1 мм. Быстрое перемещение клеточной взвеси через кончик пипетки производили 10-15 раз. После пипетирования клеточную взвесь фильтровали через ячейки 0,1 х 0,1 мм металлической сетки, освобождаясь от волокон стромы и сосудов. Весь интервал времени от наркотизации животного до получения взвеси с ЭО не превышал 8-10 мин.

Для выявления ЭО использовали их прижизненную окраску нейтральным красным. С помощью пипеточного дозатора на часовом стекле смешивали 0,1 мл полученной взвеси клеток костного мозга с ОД мл 0,1% раствора нейтрального красного, приготовленного растворением красителя в изотоническом растворе натрия хлорида, и с 0,1 мл среды выделения.

Для подсчета ЭО камеру Горяева заполняли взвесью окрашенных клеток и помещали её во влажную чашку Петри на 10-20 мин для осаждения и распластывания ЭО на дне камеры. ЭО подсчитывали над всей сеткой, т.е. в 225 больших квадратах при увеличении 200 и полузакрытой шторке конденсора микроскопа. В камере Горяева ЭО выглядели как скопления клеток правильной округлой формы с красным окрашиванием в центре за счет включения нейтрального красного в лизосомы макрофага ЭО.

Расчет абсолютного содержания ЭО в костном мозге одной бедренной кости производили по формуле:

_ и*3*2000 и*1000 0,9*2 0,3

где А - число ЭО костного мозга бедренной кости крысы, тыс./бедро; п -число ЭО в 225 больших квадратах камеры Горяева; 3 - разведение исходной взвеси; 2000 - общий объем полученной взвеси клеток костного мозга, мм3; 0,9 - объем камеры Горяева, мм3; 2 - две бедренные кости.

Количественные показатели эритропоэза в эритробластических островках

Расчет количественных показателей, характеризующих состояние эритропоэза в ЭО, производился по методу JI.B. Ворговой и Ю.М. Захарова (1990) на основе полученных данных о количестве ЭО в костном мозге животных и их распределении по классам зрелости (Zakharov Y.M., Prenant M., 1982; Захаров Ю.М. с соавт., 1990).

1. "Общее количество колонеобразующих единиц эритроцитов (КОЕэ), вступивших в дифференциацию" как сумма всех ЭО и ЭО реконструирующихся (ЭОрек) в костном мозге одной бедренной кости:

Ai = I ЭО + ЭОрек.

2. "Показатель интенсивности вовлечения КОЕэ в дифференциацию" как сумма ЭО 1-го класса зрелости и реконструирующихся ЭО в костном мозге одной бедренной кости:

А2 = 30i + ЭОрек.

3. "Показатель созревания ЭО" как отношение ЭО с созревающими эритроидными клетками к ЭО с пролиферирующими клетками:

_ ЭОг + ЭОинв.

3 ЭО,+Э02 +ЭОрек.

4. "Показатель повторного вовлечения макрофагов в эритропоэз" как отношение числа реконструирующихся ЭО к числу инволюцирующих:

д ЭОрек.

ЭОинв.

Исследование перекисного окисления липидов в костном мозге

Состояние перекисного окисления липидов в костном мозге оценивали по содержанию в нем малоиового диальдегида, которое определялось по методике Ю.А. Владимирова и А.И. Арчакова (1972) в модификации И.Д. Стальной и Т.Т. Гаришвили (1977).

Для этого навеску в 500 мг костного мозга растирали в гомогенизаторе Даунса тефлоновым пестиком в 19,5 мл 1,2% раствора KCl, охлажденного до +4 °С. Затем в три пробирки разливали:

в 1 пробирку - 2 мл гомогената + 0,2 мл дистиллированной воды; во 2 пробирку - 2 мл гомогената +0,1 мл 2,6 мМ раствора аскорбиновой кислоты + 0,1 мл 4*10"5 М раствора соли Мора;

в 3 пробирку - то же, что и во вторую + 1 мл 40 % раствора трихло-руксусной кислоты (ТХУ).

Все пробирки помещались в водяную баню на 10 минут при +37 °С, после чего в первые две пробирки прибавляли по 1 мл 40% раствора ТХУ.

Все пробирки центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин. В три чистые пробирки наливали по 2 мл надосадочной жидкости и по 1 мл 0,8% раствора тиобарбитуровой кислоты (ТБК), после чего их помещали в кипящую водяную баню на 10 минут. После этого пробирки ох-

лаждали в холодной воде до комнатной температуры. Измерение оптической плотности производили при длине волны света 535 нм в микрокюветах. Коэффициент молярной экстинкции малонового диальдегида: е=156*103М"1 см"1.

Статистическая обработка результатов исследования

При планировании исследования были приняты следующие константы: доверительный интервал (Д)= 10 % (Автандилов Г.Г., 1977; 1990); уровень значимости (Р)< = 0.05, критерий Стьюдента (t) = 2, вероятность безошибочного прогноза > = 95 % (Лакин Г.Ф., 1990).

Количественные данные, полученные в ходе выполнения исследования, проанализированы методами вариационной статистики, корреляционного анализа и определения достоверности различий. При проведении статистической обработки использовалась утилита OpenOffice Cale из свободно распространяемого программного продукта OpenOffice (Ver. 3.0), работающая под управлением операционной системы Windows ХР Ноте Edition (сертификат OEM Х12-53766).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные исследования уровня ПОЛ в красном костном мозге на различных этапах постнатального онтогенеза интактных белых беспородных крыс с помощью определения концентрации малонового диальдегида (МДА) продемонстрировали его прогрессирующее увеличение с возрастом. Наивысший уровень ПОЛ зарегистрирован у животных старческого периода онтогенеза. Данный факт говорит в пользу предположения о про-градиентной возрастной деградации механизмов антиокевдантной защиты.

Воздействие газообразных серосодержащих поллютантов интенсифицирует ПОЛ в костном мозге у экспериментальных животных на всех этапах онтогенеза. Это подтверждается активацией процессов перекисного

окисления липидов и в других цитомембранах в этих условиях, что приводит к увеличению "текучести" биомембран (Резаев A.A., Пушкарев В.А., Пушкарев A.C., 1991; Резаев A.A., Лазько А.Е., Надеждина И.Н., 1993).

Наиболее интенсивно процессы ПОЛ происходят в неполовозрелом возрасте животных, что, вероятнее всего, свидетельствует о возрастной неразвитости систем антиоксидантной защиты. Но, так как исходный уровень ПОЛ на этом этапе онтогенеза является самым низким, даже такое резкое повышение образования перекисей не обеспечивает его наивысшего уровня. Наибольшей активностью ПОЛ отличается старческий возраст, где достаточно скромная интенсификация данного процесса под действием интоксикации суммируется с самым высоким исходным возрастным уровнем образования перекисей в красном костном мозге.

Исследование возрастной динамики содержания эритроцитов в периферической крови белых беспородных крыс показало статистически достоверное прогрессирующее снижение их числа на всех рассматриваемых этапах онтогенеза. Мы связываем это с аналогичным возрастным уменьшением абсолютного количества ЭО в костном мозге, зарегистрированным в нашем исследовании.

Воздействие газообразных серосодержащих поллютантов приводит к эритроцитозу у экспериментальных животных, который выражается в высокодостоверном увеличении числа эритроцитов во всех возрастах. Наиболее негативно интоксикация сказывается на красной крови неполовозрелых животных, в то время как животные зрелого возраста демонстрируют относительную устойчивость в этом отношении.

Наши данные подтверждают результаты исследований T.A.Beruashvili (1980), который сообщил, что у кошек вдыхание сероводорода (0,09 об% (900 ррт) 5 мин.) увеличивало число циркулирующих эритроцитов. Схожая реакция наблюдалась и у кроликов, но для этого требовалась большая концентрация сероводорода (0,17 об%, 1700 ррт), по сравнению с кошками.

Очень ценно в этом отношении исследование, проведенное В.И. Балашовым с соавторами в 1993 г. на материале планового медицинского осмотра 537 рабочих основных и вспомогательных производств Астраханского газоперерабатывающего завода (АГПЗ). Оно выявило наличие у некоторых их них признаков скрытой гипоксии, выражающихся в увеличении числа эритроцитов и гемоглобина. Изучение гематологических показателей у работников различных производств АГПЗ показало, что обнаруженные изменения сильнее выражены на основных производствах по сравнению с вспомогательными.

Воздействие газообразных серосодержащих поллютантов на эритрон вызывает парадоксальную, на первый взгляд, реакцию. На неполовозрелом и зрелом этапах онтогенеза наблюдается возрастание абсолютного числа ЭО, особенно значительное в первом, а в старческом - уменьшение данного показателя. Мы связываем данные факты с наличием значительного функционального резерва эритрона и реализацией этого резерва при внешнем стрессорном воздействии в молодом возрасте и практическим исчерпанием данного резерва в старческом, когда приспособление к токсическому агенту вынуждено происходить за счет дефекта системы.

Мы согласны с авторами, которые считают, что по мере увеличения возраста и, особенно, длительности контакта с серосодержащими поллютангами, происходит постепенное истощение эритрона, выражающееся в плавном, но малообратимом ухудшении морфофункциональных показателей мембран эритроцитов (Рыбальченко В.И., Коганов М.М., 1988; Бучин В.Н. с соавт., 1993).

Корреляционный анализ подтвердил эмпирически найденную зависимость между уровнем ПОЛ и абсолютным количеством ЭО в красном костном мозге бедренной кости. Как и предполагалось, эта зависимость оказалась обратно пропорциональной, сильной и подверженной влиянию интоксикации. Токсическое воздействие значительно ослабляет и дезорга-

низует регуляцию в системе эритрона, что подтверждается уменьшением коэффициента детерминации в данной системе с 76 % до 59 %.

Дифференцированное исследование возрастной динамики количества и морфологии ЭО различных типов в норме и в условиях воздействия газообразных серосодержащих поллютантов позволяет выявить тонкие механизмы нарушения эритропоэза в данном случае.

В ответ на токсическое воздействие возрастает число ЭО тех типов, которые относятся к пролиферирующим (ЭОь ЭОг, ЭОрек)- Это можно объяснить стремлением системы регуляции эритрона компенсировать ги-поксические явления интоксикации увеличением числа эритроцитов. В то же время падает содержание ЭО, в которых происходит функциональное становление эритроцитов (ЭОз, ЭОинв). Суммирующий вектор этих двух процессов приводит, как уже отмечалось выше, к эритроцитозу, в ответ на токсическое воздействие. Можно высказать достаточно обоснованное предположение, что эти многочисленные, но не полностью созревшие эритроциты могут быть в той или иной степени функционально неполноценными.

Обращает на себя внимание то обстоятельство, что вышеописанные процессы наиболее интенсивно проходят в неполовозрелом возрасте, их выраженность уменьшается в зрелом и затухает в старческом. По нашему мнению это является выражением тенденции истощения резервных возможностей эритрона в процессе постнатального онтогенеза.

Рис. 1. Реконструирующийся ЭО крысы неполовозрелого возраста с вакуолизироваиным центральным макрофагом. Окраска нейтральным красным. Ув.х90.

Морфологически токсическое воздействие более всего сказывается на центральных макрофагах эритробластических островков (рис. 1). Выявляются разнообразные в количественном и качественном отношении неспецифические признаки их деструкции - увеличение или, наоборот, пик-ноз, крупная или мелкодисперсная вакуолизация.

Функциональные показатели эритропоэза четко реагируют на токсическое воздействие. Наиболее резко это происходит в неполовозрелом возрасте. Динамика данных показателей в зрелом возрасте свидетельствует о достижении определенной устойчивости систем регуляции эритрона, несмотря на токсическое воздействие. Старческий возраст экспериментальных животных характеризуется снижением уровня управляемости эритрона, о чем свидетельствует разнонаправленная динамика функциональных показателей. Так, если показатель Аз приближается к возрастной норме, что свидетельствует о достаточном уровне процесса созревания ЭО, то значения остальных показателей находятся ниже нормы. Особенно страдает процесс повторного вовлечения макрофагов в эритропоэз, что следует из очень низкого значения А4. Данное обстоятельство, по нашему мнению, значительно снижает функциональные возможности адаптации эритропоэза.

Как и следовало ожидать, использование антиоксидантов в качестве протекторов токсического действия серосодержащего газа снижало концентрацию МДА в костном мозге бедренных костей крыс. Характер этого процесса подтверждает представления о наибольшей экосенситивности эритрона в неполовозрелом возрасте, его относительной устойчивости в зрелом и усугубляющейся разбалансировке процессов саморегуляции эри-тропоэза в старческом.

Аналогичное заключение можно сделать, анализируя возрастную динамику содержания эритроцитов в периферической крови животных и ЭО в костном мозге.

Использование корреляционного анализа для выявления влияния протектора продемонстрировало увеличение возможности управляемости адаптацией эритрона в данном случае. Это было подтверждено также увеличением коэффициента детерминации этой системы до 77 %.

Положительное влияние протектора выражается в характерном для эритробластических островков стремлении приблизиться к своей возрастной норме.

Особого рассмотрения заслуживает поведение ЭОз в старческом возрасте, когда их количество в условиях совместного действия токсиканта и протектора статистически достоверно превышает возрастную норму. Учитывая высказанное ранее предположение о возможной стимуляции трансформации ЭО2 в ЭО3 веществами, входящими в состав протектора, необходимы дальнейшие исследования в данном направлении.

Рис. 2, Практически интактиый ЭО 1-го класса зрелости крысы старческого возраста при сочетанием действии токсиканта и протектора Окраска нейтральным красным.

Ув.х90.

Если говорить о морфологическом строении ЭО в условиях сочетан-ного действия газообразных серосодержащих поллютантов и протектора, то она приближается к интактным ЭО (рис. 2). Значительно меньшее количество эритробластических островков имеют неспецифические признаки деструкции.

Поведение функциональных показателей эритропоэза при совместном действии токсиканта и протектора подтвердило положительное влияние последнего на процессы образования эритроцитов. Также получили дополнительную поддержку представления о высокой чувствительности, ранимости системы красной крови на ранних этапах постнатального онтогенеза, её относительной устойчивости к внешнему токсическому воздействию в зрелом возрасте и склонности к дерегуляции, неадекватным действиям - в старческом возрасте.

выводы

1. Уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кроветворной части костного мозга интактных крыс на неполовозрелом, зрелом и старческом этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека, статистически недостоверно возрастает от первого ко второму и статистически достоверно от второго к третьему.

2. С увеличением возраста наблюдается статистически достоверное уменьшение абсолютного количества эритробластических островков (ЭО) за счет островков всех типов. Существует сильная отрицательная обратная связь между возрастным уровнем ПОЛ и количеством ЭО (коэффициент корреляции г равен -0,87).

3. Воздействие газообразных серосодержащих поллютантов вызывает статистически достоверное повышение уровня ПОЛ в кроветворной части костного мозга крыс, которое сопровождается эритроцитозом, на всех исследуемых этапах онтогенеза.

4. В ответ на токсическое воздействие возрастает число пролифери-рующих ЭО (ЭОь Э02, ЭОре1С) и падает содержание ЭО, в которых происходит созревание эритроцитов (Э03, ЭОнна). Вышеописанные процессы наиболее интенсивно проходят в неполовозрелом возрасте, их выраженность уменьшается в зрелом и затухает в старческом.

5. Токсическое воздействие значительно ослабляет и дезорганизует регуляцию в системе эритрона, что подтверждается уменьшением коэффициента детерминации (г2) данной системы с 76 % до 59 %.

6. Использование антиоксидантов в качестве протекторов токсического действия серосодержащего газа снижает уровень ПОЛ в костном мозге бедренных костей крыс, усиливает связь между этим параметром и количеством ЭО (коэффициент корреляции г возрастает от -0,77 до -0,88) и увеличивает управляемость системы эритрона (коэффициент детерминации г2 увеличивается с 59 % до 77 %).

7. Наибольшей экосенситивностью эритрон обладает в неполовозрелом возрасте, он относительно устойчив в зрелом и проявляет разбалансиро-ванность процессов саморегуляции в старческом.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тризно, Н. Н. Влияние газообразных серосодержащих токсикантов на эршрон (обзор) / Н. Н. Тризно, О. А. Овсянникова, М. Д. Осипенко // Материалы международной научной конференции, посвященной 75-летию академика РАЕН, заслуженного работника высшей школы РФ, доктора биологических наук, профессора Д. Л. Теплого. - Астрахань. - 2006. - С. 48-51.

2. Тризно, Н. Н. Структурно-функциональная единица эритропоэза -эритробластический островок / Н. Н. Тризно, О. А. Овсянникова, М. Д. Осипенко // Научно-практический Астраханский медицинский журнал. -Астрахань. -2006. - Т. 1,2. - С. 59-62.

3. Тризно, Н. Н. Эритропоэз в условиях воздействия газообразных серосодержащих токсикантов / Н. Н. Тризно, О. А. Овсянникова, М. Д. Осипенко // Материалы международной научной конференции, посвященной 450-летию г. Астрахани. - Астрахань. - 2007. - С. 186.

4. Овсянникова, О. А. Влияние серосодержащего газа на состояние пе-рекисного окисления липидов в костном мозге на различных этапах онтогенеза / О. А. Овсянникова, М. Д. Осипенко // Научно-практический Астраханский медицинский журнал. - Астрахань. - 2008. - Т. 3,4. - С. 16-19.

5. Осипенко, М. Д. Влияние серосодержащего газа на эритропоэз на различных этапах онтогенеза / М. Д. Осиленко, О. А. Овсянникова, Н. Н. Тризно // Естественные науки. - 2009. -№ 1 - С. 61-65.

6. Осипенко, М. Д Антиоксидантная терапия воздействия газообразных серосодержащих поллютантов на костный.мозг на этапах постнатального онтогенеза / М. Д. Осипенко, О. А. Овсянникова, Н. Н. Тризно, А. Е. Лазько // Научно-практический Астраханский медицинский журнал. -Астрахань. - 2009. - Т. 3,4. - С. 50-54.

7. Осипенко, М. Д. Влияние патогенетической антиоксидантной терапии на состояние перекисного окисления липидов костного мозга при воздействии серосодержащего газа на различных этапах онтогенеза / М. Д. Осипенко, А. Е. Лазько, О. А. Овсянникова // - статья подана в печать в № 4 (29) журнала «Естественные науки» при Астраханском государственном университете.

Подписано к печати 25.12.2009. Заказ № 2023. Тираж 100 экз. Уч.-изд. л. 1,4. Усл. печ. л. 1,3.

Оттиражировано в Издательском доме «Астраханский университет» 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 Тел. (8512) 48-53-47 (отдел маркетинга), 48-53-45 (магазин), 48-53-44, тел./факс (8512) 48-53-46 E-mail: asupress@yandex.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Осипенко, Марина Дмитриевна

ГЛАВА I

1.1. 1.

1.3 . 1.4.

ГЛАВА II

ГЛАВА III 3.1.

ГЛАВА IV

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Газообразные серосодержащие поллютанты Поступление в организм, метаболизм и цитотоксические эффекты серосодержащих поллютантов

Влияние газообразных серосодержащих токсикантов на эритроциты и эритропоэз Структурно-функциональная единица эритропоэза - эритробластический островок

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Метод выделения и подсчета эритробластических островков (ЭО) костного мозга крыс

Количественные показатели эритропоэза в эритробластических островках Экспериментальное определение реакции костного мозга на воздействие серосодержащих поллютантов на различных этапах онтогенеза

Исследование перекисного окисления липидов в костном мозге Статистическая обработка результатов исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на состояние перекисного окисления липидов в костном мозге на различных этапах онтогенеза Эффекты воздействия серосодержащих газов на эритропоэз на различных этапах онтогенеза

Антиоксидантная терапия воздействия газообразных серосодержащих поллютантов на костный мозг

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на эритропоэз в онтогенезе"

Кровь, являясь связующим звеном между нервной системой и гуморальными регуляторами - гормонами и медиаторами, обладает высокодифференцированными функциями, которые распределены между её различными элементами. (Истаманова Т. С, Алмазов В.А., 1973, Куприянов В.В., Караганов Я. JI., Козлов В. Н., Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В., 1975) .

Система газового баланса крови обеспечивает транспорт кислорода и углекислого газа, окислительно-восстановительные процессы в тканях. Морфологическую основу её поддержания на протяжении онтогенеза составляет эритрон или система эритропоэза. Наряду с эндокринной, иммунной и нервной, система эритропоэза выполняет стратегическую задачу сохранения фундаментальной целостности организма в изменчивом окружении (Гольдберг Д.И., 1952, Назаров С.В., Горожанин Л.С., 1996, Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. 1997, Захаров Ю.М., 2000). Система эритропоэза находится в сообществе фундаментальных регулирующих механизмов, нарушения которых имеют значение в патогенезе различных заболеваний (Дьякова О.Н., 2000., Козлов В.А. 2001., Зюзьков Г.Н. с соавт., 2005., Зюзьков Г.Н., Абрамова Е.В., Дыгай A.M., Гольдберг Е.Д. 2005).

Ухудшение экологической обстановки в мире и в нашем регионе (Полунин И.Н., Асфандияров Р.И., Тризно Н.Н., 1999, Бучин В.Н. 2007., Новиков А.В. с соавт., 2 0 07), связанное, не в последнюю очередь, с загрязнением атмосферного воздуха, настоятельно требует изучения механизмов влияния на жизнеобеспечивающие биологические системы, к которым, несомненно, относится система эритропоэза, антропогенных факторов, в том числе и серосодержащих газов (Ушанский В.Я. с соавт., 1985; Ерохин Е.Е., 1987; Даценко И. И. с соавт., 1988; Семенова JI. К. , Судзиловский Ф.В., 1989; Асфандияров Р. И. с соавт., 1995., Провалова Н.В. с соавт2003).

К сожалению, в доступной литературе нам не встретились работы посвященные изучению влияния на эритропоэз, происходящий в эритробластических островках, широкораспространенных газообразных серосодержащих поллютантов, которые имеют особое значение для здоровья населения нашего региона.

Крайне скудны данные о взаимосвязи процессов эритропоэза и перекисного окисления липидов (ПОЛ) — одного из главных механизмов поддержания гомеостаза.

Отсутствие исследований этого плана делает трудноразрешимыми задачи разработки эффективных методов повышения устойчивости эритропоэза к воздействию газообразных серосодержащих поллютантов и поиска действенных и безопасных антидотов.

Представляется актуальным с теоретической и практической точек зрения комплексное экспериментальное изучение влияния газообразных серосодержащих поллютантов в концентрациях, реально встречающихся в производственных условиях, а также в зонах влияния нефтехимических производств, на условия и механизмы эритропоэза на качественно различающихся этапах постнатального развития и поиск эффективных путей уменьшения этого влияния.

Таким образом, целью настоящего исследования является экспериментальная оценка воздействия серо-водородсодержащего газа на условия эритропоэза в эритробластических островках и их морфофункциональное состояние на этапах онтогенеза, определение 1 мер по снижению интенсивности данного воздействия.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Определить особенности перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека.

2. Определить характер эритропоэза и динамику морфофункционального состояния эритробластических островков на стадиях постнатального развития экспериментальных животных, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека.

3. Выявить в эксперименте эффекты влияния на ПОЛ в красном костном мозге газообразных серосодержащих поллютантов на исследуемых этапах онтогенеза.

4. Оценить эффекты воздействия на эритропоэз и морфофункциональное состояние эритробластических островков экспериментальных животных серосодержащего газа на изучаемых этапах онтогенеза.

5. Выявить влияние ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки при воздействии серосодержащего газа.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые выявлены особенности перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека и эффекты влияния на этот процесс газообразных серосодержащих поллютантов. Определен характер эритропоэза и динамика состояния эритробластических островков как в норме на стадиях постнатального развития экспериментальных животных, так и в условиях воздействия газообразных серосодержащих токсикантов. Выявлено нормализующее воздействие ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки в условиях воздействия серосодержащего газа.

Научно-практическая значимость работы. Результаты данного исследования демонстрируют процесс и механизмы адаптации системы эритропоэза к возрасту и к внешнему негативному воздействию через морфо-функциональную перестройку её главных структурных единиц -эритробластических островков, что имеет значение для понимания сущности категорий: гомеостаза, адаптации, развития и прогресса биологических систем.

Выявлена взаимосвязь между условиями эритропоэза, в частности, уровнем перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга, и его характером, который реализуется через количественные и качественные трансформации эритробластических островков.

Доказано наличие онтогенетических периодов повышенной чувствительности системы эритрона к негативному экзогенному влиянию, примером которого явилось воздействие газообразных серосодержащих поллютантов, что может быть полезным для разработки возрастно-ориентированных профилактических и лечебных мероприятий в экологически неблагополучных зонах.

Показано, что положительное воздействие на нарушенные условия эритропоэза (относительная нормализация процессов ПОЛ в результате действия антиоксидантов) приводит к упорядочению воспроизводства эритроцитов. Это может быть полезным для обоснования комплексных охранных и профилактических мероприятий на территориях, в воздушном бассейне которых возможно появление подобных токсикантов.

Полученные данные о характере эритрогенеза и морфофункциональном состоянии эритробластических островков на различных стадиях постнатального онтогенеза в норме и патологии, вызванной экзогенным воздействием, могут служить основой для изучения аномалий и патогенеза заболеваний кроветворной системы, а также для выбора мер профилактики и тактики лечения этих заболеваний.

Внедрение результатов в практику. Данные об особенностях перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга экспериментальных животных на этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека, эффектах влияния на этот процесс газообразных серосодержащих поллютантов, характере эритропоэза и динамике морфофункционального состояния эритробластических островков, как в норме на стадиях постнатального развития, так и в условиях воздействия газообразных серосодержащих токсикантов; сведения о протектирующем и нормализующем воздействии ингибиторов ПОЛ (витаминов Е и С) на условия, характер эритропоэза и эритробластические островки при воздействии серосодержащего газа; установленная взаимосвязь между условиями эритропоэза, в частности, уровнем перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга, и его характером, который реализуется через количественные и качественные трансформации эритробластических островков; наличие онтогенетических периодов повышенной чувствительности системы эритрона к негативному экзогенному влиянию, примером которого явилось воздействие газообразных серосодержащих поллютантов, служат основой дальнейших инновационных научно-технических разработок на кафедре патологической физиологии Астраханской государственной медицинской академии и поиска наиболее эффективных методов профилактики и лечения острых и хронических отравлений серосодержащими газами. Данные, полученные в настоящем исследовании широко используются в ходе учебного процесса на профильных кафедрах Астраханской государственной медицинской академии.

По материалам исследования опубликовано 7 печатных научных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения диссертации обсуждены на: международной научной конференции, посвященной 75-летию академика РАЕН, заслуженного работника высшей школы Российской Федерации, доктора биологических наук, профессора Д.JI.Теплого (г. Астрахань, 2006 г.), международной научной конференции, посвященной 450-летию города Астрахани (г.Астрахань, 2007 г.), заседаниях Астраханского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов и Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Процессы перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга интенсифицируются как с увеличением возраста, так и в случае воздействия газообразных серосодержащих поллютантов.

2. Адаптация эритропоэза к возрасту и внешнему негативному воздействию осуществляется путем количественного и качественного видоизменения эритробластических островков.

3. Нормализация условий эритропоэза путем применения патогенетической антиоксидантной терапии сопровождается восстановлением процесса воспроизводства эритроцитов.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Осипенко, Марина Дмитриевна

выводы

1. Уровень перекисного окисления липидов в кроветворной части костного мозга интактных крыс на неполовозрелом, зрелом и старческом этапах постнатального онтогенеза, которые соответствуют детскому, взрослому и пожилому возрасту человека, статистически недостоверно возрастает от первого ко второму и статистически достоверно от второго к третьему.

2. С увеличением возраста наблюдается статистически достоверное уменьшение абсолютного количества эритробластических островков за счет островков всех типов. Существует сильная отрицательная обратная связь между возрастным уровнем ПОЛ и количеством ЭО (коэффициент корреляции г равен -0,87).

3. Воздействие газообразных серосодержащих поллютантов вызывает статистически достоверное повышение уровня ПОЛ в кроветворной части костного мозга крыс, которое сопровождается эритроцитозом, на всех исследуемых этапах онтогенеза.

4. В ответ на токсическое воздействие возрастает число пролиферирующих ЭО (Э01, Э02, ЭОрек) и падает содержание ЭО, в которых происходит созревание эритроцитов (ЭОЗ, ЭОинв)• Вышеописанные процессы наиболее интенсивно проходят в неполовозрелом возрасте, их выраженность уменьшается в зрелом и затухает в старческом.

5. Токсическое воздействие значительно ослабляет и дезорганизует регуляцию в системе эритрона, что подтверждается уменьшением коэффициента детерминации (г2) данной системы с 7 6% до 5 9%.

6. Использование антиоксидантов в качестве протекторов токсического действия серосодержащего газа снижает уровень ПОЛ в костном мозге бедренных костей крыс, усиливает связь между этим параметром и количеством ЭО (коэффициент корреляции г возрастает от -0,77 до -0,88) и увеличивает управляемость системы эритрона (коэффициент детерминации г2 увеличивается с 59% до 77%) .

7. Наибольшей экосенситивностью эритрон обладает в неполовозрелом возрасте, он относительно устойчив в зрелом и проявляет разбалансированность процессов саморегуляции в старческом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Осипенко, Марина Дмитриевна, Астрахань

1. Абрамова, Ж. И. Сера и ее соединения / Ж. И. Абрамова, 3. X Черный // Вредные вещества в промышленности; под ред. Н.В.Лазарева, И. Д. Гадаскиной. - 7-е изд. - Л.: Химия. - 197 7. - Т.З. - С. 49-74.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г. Г. Автандилов М. : Медицина. 1990. -384 С.

3. Автандилов, Г. Г. Перспективы применения вероятностных принципов изучения проблем нормальной и патологической морфологии / Г. Г. Автандилов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1977. - № 5.1. С.5-13.

4. Албертс, Б. Молекулярная биология клетки: В 3 т. / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис и др. — М. : Мир. -1994 .

5. Асфандияров, Р. И. Острые отравления серосодержащими газами / Р. И. Асфандияров, В. Н. Бучин , А. Е. Лазько, А. А. Резаев Астрахань. - 1995. - 156 с.

6. Беднов, И. А. Показатели гемической гипоксии и структурной организации сыворотки крови при хроническом воздействии серосодержащего газа / И. А. Беднов, А. Д. Стемпковский // Астраханский медицинский журнал. 2007. №2. - С. 31-32.

7. Бучин, В. Н. Экология и здоровье человека / В. Н. Бучин // Астраханский медицинский журнал.- 2007. № 2. - С. 8-9.

8. Верещак, Е. В. Влияние антропогенных факторов на состояние здоровья работников газовой отрасли / Е. В. Верещак, Т. П. Бондарь // Астраханский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 47.

9. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков М.: Наука. - 1972. - 252 с.

10. Володина, Е. П. Эффективность мер оздоровления рабочих в условиях воздействия серосодержащих газов / Е. П. Володина, А. В. Фоменко, И. В. Новиков и др. // Медицина труда и промышленной экологии. 2004. - № 6.- С. 31-41.

11. Воргова, JI. В. О взаимосвязи тренированности животных, порфиринового обмена и показателей эритрона / JI. В. Воргова, Ю. М. Захаров // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1989 а. - Т. 75, № 6.- С. 220-225.

12. Воргова, JI. В. Об изменении эритробластических островков костного мозга у животных при сочетании тепловых и мышечных нагрузок /Л. В. Воргова, Ю. М. Захаров // Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова. — 1990. -Т. 76, № 2. С. 200-206.

13. Гадаскина, И. Д. Обнаружение сероводорода в крови отравленных животных / И. Д. Гадаскина // Фармакология и токсикология. 194 6. - Т. 9, № 1. - С. 47-51.

14. Гольдберг, Д. И. Очерки гематологии (Кроветворение и нервная система)/ Д. И. Гольдберг. Томск. - 1952. -245 с.

15. Гольдберг, Е. Д. К вопросу о специфичности механизмов регуляции кроветворения при различных экстремальных воздействиях / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, Ю. М. Захаров и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991.- № 3. С. 7-10.

16. Гольдберг, Е. Д. Методы выделения гемопоэтических островков костного мозга / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, Ю. М. Захаров и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35. № 3. - С. 20-22.

17. Гольдберг, Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов. — Томск: Издательство Томского университета. 1997. — 218 с.

18. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова.- М.: Медицина. 1983. - 199 с.

19. Губский, Ю. И. Роль антиоксидантных витаминов в ограничении токсикозов / Ю. И. Губский, Н. А. Сильченко, А. К. Селезнева // Биофизические и биохимические исследования в витаминологии. М. : Медицина. - 1981. - С. 104-106.

20. Даценко, И. И. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на здоровье детей / Даценко, И. И., Денисюк А. Б., Долошицкий С. JI. и др. // Врачебное дело.- 1988. № 4. - С. 112-113.

21. Долгушин, И. И. Иммунология травмы / И. И. Долгушин, JI. Я. Эберт, Р. И. Лифшиц — Свердловск: издательство Уральского университета. 1989. — 188 с.

22. Доценко, Ю. И. Гигиена труда при переработке природного газа с высоким содержанием сероводорода / Ю. И. Доценко, В. Г. Сердюков // Астраханский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 71.

23. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков / Е. Е. Дубинина, И. В. Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. № 1. - С. 71-81.

24. Дунаева, А. Н. Поверхностный заряд эритроцитов при хроническом гепатите у детей / А. Н. Дунаева, Е. И. Шабунина, Г. И. Козинец, Л. В. Борзова // Лабораторное дело. 1991. - № 11. - С. 31-33.

25. Душкин, В. А. Лабораторное животноводство / В. А. Душкин. М. Россельхозиздат. - 198 0. - 4 8 С.

26. Дьякова, О. Н. Клинико-патогенетическое значение структурно-функциональных изменений эритроцитов у больных ИБС / О. Н. Дьякова // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук (14.00.05). АГМА.- Астрахань. 2000. - 20 с.

27. Ерохин, В. В. Функциональная морфология респираторного отдела легких / В. В. Ерохин. М. : Медицина. - 1987. - 269 с.

28. Загидуллин, 3. Ш. К вопросу о заболевании органов дыхания у рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов / 3. Ш. Загидуллин // Труды Уфимского НИИ гигиены и проф. заболеваний. Уфа.- 1963. Т. 2. - С. 204-211.

29. Заклякова, J1. В. Изменения некоторых показателей кроветворения у лиц, работающих на АГПК / J1. В. Заклякова // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов.- Астрахань. 1991. - С. 55-56.

30. Западнюк, В. И. К вопросу о возрастной периодизации лабораторных животных / В. И. Западнюк // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. К.: Здоровье. -1972. - С. 433 - 438 С.

31. Западнюк, И. П. Лабораторные животные / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк- Киев.: "Вища школа". 1983. - 381 С.

32. Захаров, Ю. М. Influence des surnageants de culture de macrophages provenant des ilots erythro-blastiques sur 1' erythropoilese du rat / Ю. M. Захаров, M. Прена (Zakharov Y. M., Prenant M.) // Nouv. Rev. Fr. Hematol.- 1983. Vol. 25, № 1. - P. 17-22.

33. Захаров, Ю. М. Technique d'isolement et de culture des ilots erythroblastiques. Separetion du macrophage central / Ю. M. Захаров, M. Прена (Zakharov Y. M., Prenant M.) // Nouv. rev. Franc. Rematol. — 1982.- Vol. 24, № 6. P. 20 - 22.

34. Захаров, Ю. М. Влияние эритроцитов интактных, полицитемичных и анемизированных крыс на эритропоэз в культуре эритробластических островков / Ю. М. Захаров, С. А. Шевяков // Российский Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2004. 1(90). - С. 49-58.

35. Захаров, Ю. М. Динамика клеточного состава эритробластических островков при культивировании in vitro / Ю. М. Захаров, Н. В. Тишевская // Российский Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2001. 87 (1). - С. 84-89.

36. Захаров, Ю. М. Достижения в экспериментальных исследованиях эритропоэза / Ю. М. Захаров // Актуальные проблемы регуляции кроветворения и неоангиогенеза.- Челябинск. 1998. - С. 7-17.

37. Захаров, Ю. М. Классификация эритробластических островков костного мозга с учетом изменения их клеточного состава / Ю. М. Захаров, М. Ю. Мельников, А. Г. Рассохин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - № 5. - С. 38-42.

38. Захаров, Ю. М. Лекции по физиологии системы крови / Ю. М. Захаров // Медицинский вестник. Челябинск. -1998. - № 19 (74). - 152 с.

39. Захаров, Ю. М. Метод выделения эритробластических островков из костного мозга человека / Ю. М. Захаров, А. Г. Рассохин, П. Д. Синицын, В. П. Волкова // Лабораторное дело. 1988. - № 5. - С. 20-21.

40. Захаров, Ю. М. Молекулярные и клеточно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю. М. Захаров // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. -№ 2. - С. 4-9.

41. Захаров, Ю. М. Новые данные исследования эритропоэза в эритробластических островках "in vitro" / Ю. М. Захаров, Н. В. Тишевская, С. А. Шевяков // Здравоохранение Башкортостана. Специальный выпуск: научно-практический журнал. 2004. - № 4 - С. 96-99.

42. Захаров, Ю. М. Современный взгляд на регуляцию кроветворения / Ю. М. Захаров // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1991. - Т. 77, № 12. - С. 91-101.

43. Захаров, Ю. М. Фагоцитарная активность центрального макрофага эритробластического островка при экспериментальном торможении и стимуляции эритропоэза / Ю. М. Захаров, JI. П. Варыпаева // Гематология и трансфузиология. 1992. - Т. 37, № 9. - С. 21-23.

44. Захаров, Ю. М. Эффект эритропоэтина на фагоцитарную активность центрального макрофага эритробластического островка у крыс / Ю. М. Захаров, Л. П. Варыпаева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - Т. 83, № 4. - С. 86-91.

45. Захаров, Ю. М. Эритробластический островок / Ю. М. Захаров, А. Г. Рассохин. М. : «Медицина». - 2002. 280 с.

46. Зимина, Н. П. Протеогликаны животных тканей как нерегуляторные биополимеры: информативность структуры и контроль биосинтеза / Н. П. Зимина, В. И. Рыкова, И. А. Архипов // Успехи современной биологии. — 1992. — Т. 112, № 4. С. 571-590.

47. Игнатов, С. В. Система эритрона при ожогах / С. В. Игнатов // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, № 3. - С. 22-26.

48. Ильина, 3. А. О действии сероводорода на окислительные процессы /3. А. Ильина, С. Н. Кремнева, Ф. Б. Шахновская // Фармакология и токсикология. 1948. Т. 11, №4. - С. 45-48.

49. Ильина, 3. А. О действии сероводорода на тканевое дыхание / 3. А. Ильина // Фармакология и токсикология.- 1948. Т. 11, № 4. - С. 40-45.

50. Истаманова, Г. С. Функциональная гематология / Г. С. Истаманова, В. А. Алмазов, С. В. Канаев.- Л.: Медицина. 1973. - 280 с.

51. Карнаухова, Н. Г. Определение возраста серых и черных крыс / Н. Г. Карнаухова // Экология. 1971.-№ 2. - С. 97-100.

52. Катинас, Г. С. К методике анализа количественных показателей в цитологии / Г. С. Катинас, Ю. 3. Полонский // Цитология. 1969. - № 3. - С. 399403 .

53. Катинас, Г. С. Метод естественной периодизации процессов / Г. С. Катинас, В. JI. Быков // Архив анатомии гистологии и эмбриологии. 1972. - № 9. - С. 98 - 104.

54. Катинас, Г. С. О нахождении стандартной ошибки среднего с учетом изменчивости признака в пределах организма / Г. С. Катинас, В. И. Булгак, Е. Н. Никифорова, К. М. Светикова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1969. - № 9. - С. 97-104.

55. Козлов, В. А. Эритрон как саморегулирующаяся гомеостатическая система/ В. А. Козлов// Патологическая физиология и экспериментальная терапия: Квартальный научно-теоретический журнал. 2001. - № 3. - С. 9-11.

56. Козлов, И. Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И. Г. Козлов, Н. К. Горлина, А. Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 14-24.

57. Корнилова, Н. В. Гликозоаминогликаны при угнетении и последующей стимуляции эритропоэза /Н.В. Корнилова, М.В. Харченко, Ю.М. Захаров //Физиологический журнал им. Сеченова. 1994.а. - Т. 81,№ 7. - С.141-144.

58. Корнилова, Н.В. О возможной роли кислых гликозаминогликанов в поддержании эритропоэза в эритробластических островках костного мозга / Н. В. Корнилова, Ю. М. Захаров, А. Г. Рассохин // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1994 б. - № 3. - С. 83-87.

59. Корочанская, С. П. О способности белков плазмы крови связывать сероводород / С. П. Корочанская // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1965 б. - № 3. - С. 240-243.

60. Корочанская, С. П. Об окислении сероводорода кровью и тканями / С. П. Корочанская // Фармакология и токсикология. 1965 а. - Т. 28, № 4. - С. 490-492.

61. Кочетов, Т. А. Практическое руководство по энзимологии / Т. А. Кочетов. М. : Высшая школа. 1980. - 60 с.

62. Куприянов, В. В. Микроциркуляторное русло / В. В. Куприянов, Я. JI. Караганов, В. И. Козлов М. : Медицина. - 1975. - 216 с.

63. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М. : Высшая школа. - 1990. - 352 с.

64. Ленинджер, А. Основы биохимии: В 3-х томах. Перевод с английского / А. Ленинджер. М. : Мир. 1985. - 1056 с.

65. Мельниченко, Р. К. Комбинированное действие окиси углерода и сероводорода / Р. К. Мельниченко // Врачебное дело. 1968. № 7. - С. 87-89.

66. Могош, Г. Острые отравления. Диагноз. Лечение / Г. Могош. Бухарест: Медицинское издательство. 1984. - 579 с.

67. Мосягина, Е. Н. Эритроцитарное равновесие в норме и патологии / Е. Н. Мосягина. М. : Медгиз. - 19 62. -128 с.

68. Муксинова, К. Н. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / К. Н. Муксинова, Г. С. Мушкачева — М. : Энергоатомиздат. 1990. — 160 с.

69. Назаров, С. Б. Системный подход к изучению физиологии эритрона и его реализация в онтогенетических исследованиях / С. Б. Назаров, JI. С. Горожанин // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. № 3\4.- С. 370-371.

70. Новиков, А. В. Влияние загрязнения атмосферы на здоровье человека /А. В. Новиков, В. А. Новикова // Астраханский медицинский журнал. 2007. - № 2.- С. 133-134.

71. Ойвин, И. А. Исследование влияния сероводорода на тканевое дыхание по методу Варбурга / И. А. Ойвин, В. И. Ойвин // Фармакология и токсикология. 1943. - Т. б, № 5. - С. 39-40.

72. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, АА. Иванов. — М. : Медицина. 1995.- 224 с.

73. Петросян, Э. А. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома / Э. А. Петросян, Н. А. Недель ко // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 8. -С. 5 .

74. Петрунь, Н. М. Показатели отравления сероводородом при поступлении его в организм через кожу / Н. М. Петрунь // Фармакология и токсикология. 19 65. - Т. 28, № 4. - С. 488-490.

75. Петрунь, Н. М. Проникновение сероводорода через кожу и его влияние на газовый и энергетический обмен / Н. М. Петрунь // Фармакология и токсикология. Киев: Здоров4 я. - 1966. - Выпуск 2. - С. 247-250.

76. Полунин, И. Н. Токсический отек легких / И. Н. Полунин, Р. И. Асфандияров, Н. Н. Тризно // Астрахань.- 1999. 219 с.

77. Попов, Г. К. Роль гликозаминогликанов в регуляции гемопоэза / Г. К. Попов, М. С. Вельский, А. Г. Починский // Материалы конференции по итогам научных исследований в XII пятилетке. Челябинский медицинский институт. — Челябинск. 1990. - С. 90-92'.

78. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. 4.1. Женева'. ВОЗ. 1981. - 312 с.

79. Рассохин, А. Г. Эритробластические островки костного мозга и их место в эритроне в норме и при изменении состояния эритропоэза в организме: Диссертация доктора медицинских наук /А. Г. Рассохин. Челябинск. - 1997. - 420 с.

80. Рассохин, А. Г. Морфология эритробластических островков костного мозга гематологических больных / А. Г. Рассохин, Ю. М. Захаров, П. Д. Синицын, В. П. Волкова // Архивы патологии — 198 9. — № 9. — С. 61—67.

81. Резаев, А. А. Некоторые показатели ПОЛ при остром отравлении газоконденсатом / А. А. Резаев, В. А. Пушкарев, А. С. Пушкарев // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань. - 1991. - С. 131-132.

82. Саноцкий, И. В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм /И. В. Саноцкий, В. Н. Фоменко М. - 1979. - 186 с.

83. Тишевская, Н. В. Влияние эритропоэтина в различных концентрациях на культуру эритробластических островков / Н. В. Тишевская, Ю. М. Захаров, И. А. Тишевский // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1998. Т. 84, № 12. - С. 1412-1419.

84. Торчинский, Ю. М. Сера в белках / Ю. М. Торчинский. М.: Наука. - 1977. - 265 с.

85. Турбина, Н. С. Результаты сравнительного анализа кроветворения у больных с гемодепрессиями / Н. С. Турбина, Р. А. Омарова, 3. Г. Шишканова и др. // Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33, № 2. -С. 27-32.

86. Ушанский, В. Я. Методический подход к оценке влияния атмосферных загрязнений / В. Я. Ушанский, Н. М. Отрощенко, С. Ф. Сорокина // Гигиена населенных мест.- Киев. 1985. - вып.24. - С. 20-23.

87. Чертков, И. JI. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И. J1. Чертков, О. А. Гуревич. — М. : Медицина. 1984. - 240 с.

88. Шишло, М. А. О значении митохондрий в реакциях организма на действие сероводорода / М. А. Шишло // Научные труды Центрального НИИ курортологии и физиотерапии. 1975. - Т. 29. - С. 25-28.

89. Шур, Р. Л. Сравнительная токсичность нефтяного газа, содержащего сероводород и чистого сероводорода / Р. Л. Шур // Фармакология и токсикология. 1949. - Т.12, № 1. - С. 47-55.

90. Юшков, Б. Г. Гликозаминогликаны и эритропоэз / Б. Г. Юшков, Г. К. Попов, М. В. Северин, А. П. Ястребов. — Екатеринбург. 1994. — 127 с.

91. Юшков, Б. Г. Система крови и адаптация организма к экстремальным воздействиям /Б. Г. Юшков // Вестник Российской академии медицинских наук: ежемесячный научно-теоретический журнал / Российская академиямедицинских наук. 2006. - № 3 . - С. 3-6.

92. Юшкова, JT. А. Особенности метаболизма в эритроцитах при воздействии химических веществ / JI. А. Юшкова, В. К. Лугавицкий // Гигиена и санитария. 1990. № б. - С. 64-66.

93. Ahlborg, G. Hydrogen sulfide poisoning in shale oilindustry / G. Ahlborg // Am. Med. Assoc. ind. Hyg. occup. Med. 1951. - № 3. - P. 247-266.

94. Ben-Ishay, Z. Reticular cells in erythroid islands: heir erythroblastophagocytic function

95. Z. Ben-Ishay // J. of Reticuloendot. Soc. 1974. -Vol. 16, № 6. - P. 150- 155.

96. Ben-Ishay, Z., Yoffey, J.M. Ultrastructural studies of erythroblastic islands of rat bone marrow. III. Effect of sublethal irradiation / Z. Ben-Ishay, J.M. Yoffey // Lab. Invest. -1972. Vol. 30, № 2. - P. 320-332.

97. Beruashvili, Ts.A. Hygienic evaluation of hydrogen sulfide-containing thermal waters used in hot water supply systems/ Ts.A. Beruashvili // Gig.Sanit. 1980. - V. 6. - p. 11-13.

98. Bessis, M. C. Hematology / M. С Bessis, W.J. Williams New York. - 1986. - 280 P.

99. Bessis, M. С. Cytological aspects of hemoglobin production / M. C. Bessis The Harvey Lectures, ser. 58. N.Y London. : Academic Press. - 1963.

100. Bessis, M. C. Ultrastructural aspects of erythropoiesis / M. C. Bessis // Ith International Conf. on Hematopoiesis. — Capri. 1971. — P. 7—20.

101. Bessis, M. C., Granules, J. ferrugineux observes au microscope electronique dans les cellules de la moelle osseuse et dans les siderocytes / M. C. Bessis, J. Granules // C. R. Acad. Sci. 1956. a. - Vol. -243. - P. 1235-1237.

102. Bessis, M. C., Breton-Gorius, J. Incorporation de granules ferrugineux par les erythroblastes observee au microscope electronique / M. C. Bessis, J. Breton-Gorius // C. R. Soc. Bid. -1956. b. Vol. 150. - P. 1903-1905.

103. Bessis M., Mize C., Prenant M. Erythropoiesis: Comparison of in vivo and in vitro amplification // Blood cells. 1978. - N 4. - P. 155-168.

104. Breton-Gorius, J., Vuillet-Gaugler, M.H. Association between leukemic erythroid progenitors and bone marrow macrophages / J. Breton-Gorius, M.H.

105. J Vuillet-Gaugler // Blood Cells. 1991. - Vol. 17. - P. 127-146.

106. Campbell, A.D., Wicha, M.S. Extracellular matrix and the hematopoietic microen vironment / A.D. Campbell, M.S. Wicha // J. Lab. Clin. Med.- 1988. -Vol. 112. № 2. P. 80-85.

107. Chung, H. Inwestigation of gas pollution causet by the desulfurising factory and its effect on the health of neighlour hood residents / H. Chung // Fang Hsueh Tsa Chin . 1979. - V. 13, № 4. - P. 25-28.

108. Cooper, R.C., Jenkins, D., Young, L.Y. Aquatic microbiology laboratory manual / R.C. Cooper, D. Jenkins, L.Y. Young // University of Texas. Austin, 1976. - P. 89 -97.

109. Coulombel, L., Vuillet-Gaugler, M.H., Leroy, C. et al. Adhesive properties of human erythroblastic precursor cells / L. Coulombel, M.H. Vuillet-Gaugler, C. Leroy et al. // Blood cells. 1991. - Vol. 17. -P. 97-104.

110. Demaret, D., Fialaire, J. Intoxication by hydrogen sulfide in a natural gas refinery / D. Demaret, J. Fialaire // Eur. J. Toxicol. Environ. Hyg. 1974.-V. 7. -N. 1. - P. 32-36.

111. Evans, C.L. The toxicity of hydrogen sulphide and other sulphides. / C.L. Evans // Quart. J. Exp. Physiol. 1967. - V. 52, № 3. - P. 231-248.

112. Farris, E.J. et al. The rat in the laboratori investigation / E.J. Farris et al. New York. - 1962.- 364 P.

113. Fleming, A.J. Chemical health hazards / A.J. Fleming Modern Occupftional Medicine. - Philadelphia.- 1954. P. 333.

114. Gordon, A.S., Naughton, B.A. Mechanisms of extrarenal erythroppoietin (Ep) production / A.S. Gordon, B.A. Naughton // Exp. Hematol. 1980. - Vol. 8, suppl. - № 8. - P. 120 -125.

115. Hagemann, E., Schmidt, G. Ratte und Mans. / E. Hagemann, G. Schmidt Berlin, 1960. - 320 P.

116. Haggard, H.W. The fate of sulphides in the blood / H.W. Haggard // J. Biol. Chem. 1921. - V. 49. - P. 519-529.

117. Haggard, H.W. The toxicology of hydrogen sulphide / H.W. Haggard // J. Ind. Hyg. 1925. - V. 7.- p. 113-121.

118. Husain, M. In vitro effect of hydrogen sulphide on the activity of some enzymes of rat lung homogenate / M. Husain //'ind. Health. 1976. - V. 14, № 3-4. - P. 93-96.

119. Husain, M. , Zaidi, S. An in vitro study on the interaction of hydrogen sulphide with enzymes of rat lung / M. Husain, S. Zaidi // Environ. Pollut. Hum. Health. Proc. Int. Symp. 1st. 1977. - P. 458-464.

120. IIEQ, Illinois Institute for Environmental Quality. Hydrogen sulphide health effects and recommendet air quality standart. /IIEQ Doc. #74-24, NTIS No. PB 233 843. - The Environmental Resourse Centre. - Chicago. - 1974. - P. 27

121. Kangas, J., Jappinen, P., Savolainen, H. Exposure to hydrogen sulfide, mercaptans and sulfur dioxide in pulp industry / J. Kangas, P. Jappinen, H. Savolainen // Amer. Ind. Hyg. Assoc. J.- 1984.- V. 45, №.12.- P. 787-790.

122. Li, Q., Congote, L.F. Isolation and characterization of three ingibitors of thymidine incorporation into bovine fetal liver cells / Q. Li, L.F. Congote // Ann. N.Y. Acad. Sci. Vol. 628.- N.Y., 1991. P. 241-249.

123. Milbi, Т.Н. Hydrogen sulfide intoxication. Review of the litera- ture and report of unusual accident resulting in two cases of nonfatal poisoning. / Т.Н. Milbi // J.occup.Med. 1962. - № 4.- P. 431-437.

124. Mohandas,N. Cell-Cell interactions and erythropoiesis / N. Mohandas // Blood cells — 1991.-Vol. 17.- P. 59-64.

125. Mohandas, N., Prenant, M. Three dimensional model ofbone marrow / N. Mohandas, M. Prenant // Blood.1978. Vol. 51. - P. 633-643.

126. NATIONAL RESEARCH COUNCIL, USA Subcommittee on hydrogen sulfide. Hydrogen sulfide. Baltimore.1979. University Park Press.

127. Nicholls, P. The effect of sulphide on cytochrome aa3. Isoteric and allosteric shifts of the reduced apeak. / P. Nicholls // Biochim. Biophys. Acta. 1975.- V. 396. P. 24-28.

128. Nicholls, P., Peterson, L. et al. Ligand-induced spectral changes in cy tochrome С oxidase and their possible significance / P. Nicholls, L. Peterson et al. // Biochim.Biophys.Acta 1976. - V. 449. - P. 188-192.

129. Patty, F.A. Industrial Hygiene and Toxicology. Interscience / F. A. Patty. New York. - 1949. - V.2.

130. Peterson, L.C. The effect of inhibitors on the oxygen kinetics of cytochrome С oxidase. / L.C. Peterson // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - V. 460.- №.2. P. 299-305.

131. Poda, G.A. Hydrogen sulfide can be handled safely / G.A. Poda // Arch. Environ. Health. 1966.- V. 12, №.6. - P. 795-800.

132. Prenant, M. Maturation of erythroblastic bone marrow cells in mammals / M. Prenant // Biol. Cellulaire. 1980. - Vol. 38. - P. 9-12.

133. Sandage, C. Tolerance criteria for continuous inhalation exposure to toxic material. II.Effects on animals of 90-dey exposure to H2S, methyl mercaptan, indole and skatole. / C. Sandage // Armed Ser. Tech. Info. Agency (ASTIA AD 287797). 1961.- 31 p.

134. Smith, R.P., Gosselin R.E. Hydrogen sulfide poisoning / R.P. Smith // J. Occup. Med. 1979.- V. 21, №.2. - P. 93-97.

135. Weiss, L. The haemopoietic microenvironment of bone marrow: an ultra-structural study of the interactions of blood cells, stroma and blood vessels / L. Weiss // Blood cells and vessels walls: Functional interactions. — Amsterdam. 1980. - P. 3-19.

136. Wilson, J.G., Tavassoli M. Microenvironmental factors involved in the establishment of erythropoiesis in bone marrow / J.G. Wilson //Annals N. YAcad. Sci. — 1994. Vol. 718 - P. 271-284.

137. Yant, W.P. Hydrogen sulfide in industry, occurrence, effects, and treatment. / W.P. Yant // Am. J. public Health. 1930. - V. 20. - P. 598-608.

138. Zucker-Franclin, D., Greaves, V.F., Grossi, C.E., Marmont, A.M. Atlas of blood cells. Function and pathology / D. Zucker-Franclin, V.F. Greaves, C.E. Grossi, A.M. Marmont — Philadelphia: Lea and Febiger, 1981. 350 P.