Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномодулятора иммунофана

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномодулятора иммунофана"

На правах рукописи

ОВЧИННИКОВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ И ВЛИЯНИЕ НА НИХ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ИММУНОФАНА

03.00.13-Физиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

САМАРА-2003

Работа выполнена в Самарской государственной сельскохозяйственной академии

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Зайцев Владимир Владимирович Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, доцент Макурина Ольга Николаевна

кандидат биологических наук, доцент Попов Юрий Михайлович

Ведущая организация:

Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия

, 02 при Самарском государ-

ственном университете по адресу 443011, г. Самара, ул. Ак. Павлова, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Самарского государственного университета

года в

часов на

Автореферат разослан « » ¿¿О

2003 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

О.А.Ведясова

~132&Г

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

3

Актуальность темы. Одной из основных задач эффективного ведения животноводства является получение, сохранение и успешное выращивание молодняка, устойчивого к различным воздействиям внешней среды, в том числе к инфекционным заболеваниям. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что резистентность организма сельскохозяйственных животных является динамичным показателем и определяется как генетическими особенностями организма, так и воздействием различных факторов окружающей среды. Это обстоятельство позволяет направленно влиять на формирование и проявление различных факторов защиты организма. Обеспечение животных полноценным питанием и благоприятными условиями содержания, максимально отвечающими биологическим особенностям организма, сложившимся в процессе эволюционного развития, способствует более быстрому формированию и лучшему проявлению его защитных механизмов. Вместе с тем, неблагоприятное воздействие окружающей среды может приводить к ослаблению устойчивости организма, резистентность его проявляется недостаточно, что усиливает опасность возникновения и распространения инфекционных заболеваний. Следовательно, инфекционные болезни могут возникнуть только в результате нарушения нормальной реактивности, ослабления защитных свойств организма.

На фоне нарушения нормальной реактивности и ослабления защитных свойств организма возникают массовые желудочно-кишечные заболевания новорожденных животных, особенно телят. По некоторым данным (З.З.Ильясова, 2002) заболеваемость молодняка крупного рогатого скота первых месяцев жизни превышает 35 %, с летальностью до 20% и выше. Ведущее место среди них принадлежит желудочно-кишечным заболеваниям инфекционной этиологии.

Факторы неспецифической и специфической защиты животных являются основными показателями, обеспечивающими устойчивость организма новорожденных к неблагоприятным воздействиям внешней среды, и их тестирование позволяет определить способность организма противостоять таким воздействиям.

В связи с этим следует отметить, что инфекционные болезни могут возникнуть преимущественно в результате нарушений нормальной реактивности, ослабления защитных свойств организма (С.И. Плященко, В.Т.Сидоров, 1979). Новорождённые всех видов животных имеют физиологический иммунный дефицит. Снижение показателей неспецифической резистентности организма (бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности нейтрофилов) при выращивании молодняка в условиях интенсивных технологий отягощает проявление иммунодефицита. Компенсация физиологического иммунного дефицита с повышением естественной резистентности у новорожденных происходит за счет клеточных и гуморальных факторов молозива (Н.С.Жосан, 1998; Н.К.Кириллов, Т.Е.Григппт.рвя НИ Ууттт.^упва, 2001;

Г.К. Волков, 2003).

Различные лекарственные препараты (вакцины, антибиотики и др.) применяемые для профилактики и лечения болезней новорожденных не всегда дают желаемые результаты, так как к ним адаптировалось большинство микроорганизмов, а ряд антибиотиков обладает иммуносупрессивным действием. Поэтому создание и применение иммуностимуляторов, в том числе неспецифических, действие которых направлено на повышение резистентности организма животных, заслуживает особого внимания.

Целью данной работы является выявление нормы показателей для факторов естественной резистентности, предопределяющих возникновение острых желудочно-кишечных заболеваний и изучение возможности повышения резистентности новорождённых телят путём использования иммуномодулятора им-мунофана.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

-определить взаимосвязь содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови новорождённых телят с их содержанием в сыворотке крови и молозиве коров;

-изучить иммунологический статус телят в постнатальный период;

-провести оценку влияния иммунобиологического статуса новорождённых телят на их клиническое состояние;

-изучить влияние синтетического иммунокорректора иммунофана на иммунный статус телят, видовой состав микрофлоры кишечника, клиническое состояние, интенсивность роста и развитие телят.

Научная новизна заключается в том, что в работе впервые изучен иммунобиологический статус новорождённых телят при различных клинических состояниях и его влияние на развитие острых кишечных заболеваний, а также доказано, что применение иммунокорректора иммунофана стимулирует неспецифические и специфические механизмы защиты телят и влияет на повышение их резистентности, на снижение заболеваемости и смертности. Впервые выявлено положительное влияние иммунофана на видовой состав микрофлоры толстого кишечника у телят.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- показатели естественной резистентности и содержание иммуноглобулинов в крови новорождённых телят отражают возможности их защитных механизмов и клиническое состояние;

- введение иммунокорректора иммунофана оказывает положительное влияние на физиологические и биохимические показатели резистентности телят, улучшает видовой состав и соотношение микрофлоры кишечника.

Практическое значение работы состоит в том, что изучен иммунобиологический статус телят, зависимость от него клинического состояния животных и разработан способ коррекции иммунной системы телят. Результаты работы используются в изучении курса «Физиология сельскохозяйственных животных» и спецкурса «Естественная резистентность сельскохозяйственных животных» в Самарской государственной сельскохозяйственной академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены и одобрены на научных конференциях профессорско-преподавательского состава, со-

трудников и аспирантов Самарской ГСХА (2002, 2003 г.г.), на заседаниях кафедры физиологии и биохимии с/х животных СГСХА, на заседании кафедры физиологии Самарского государственного университета (2003 г.), на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Ульяновск, 2003).

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных материалов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 7 рисунков. Список литературы включает 161 источник, в том числе 25 на иностранных языках.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальную часть работы выполняли на ферме крупного рогатого скота совхоза «Рубежное» Волжского района Самарской области в 19982003 годах. Опыты проводили на коровах черно-пестрой породы 3-5 лактации и на родившихся от них телятах с целью изучения неспецифических и специфических факторов естественной резистентности новорожденных телят.

Все животные, подобранные для опыта, являлись аналогами, их содержали в одинаковых условиях. Коров содержали в двурядных коровниках на привязи, новорождённых телят - в профилактории в индивидуальных клетках с глубокой соломенной подстилкой. Клетки обогревали инфракрасными лампами.

В наблюдаемый период телятам выпаивали молозиво из сосковых поилок. Первую выпойку проводили в течение 1-2-х часов после рождения. С 1-го по 10-й день телята получали молозиво от своих матерей (первые 5 дней телятам выпаивали по 2 литра молозива 4 раза в день, далее переходили на 3-х кратное поение), затем - сборное молоко. С 10-го дня в кормушку подкладыва-ли сено вволю.

Для изучения неспецифических факторов естественной резистентности телят в зависимости от их клинического статуса сформировали три группы телят. В первую группу (I) входили здоровые телята (п =8), во вторую (II) и третью (III) группы - больные желудочно-кишечными заболеваниями (п=15), из которых 7 погибли в возрасте 5-6 дней (третья группа). В сыворотке крови телят определяли комплементарную, пропердиновую, лизоцимную и бактерицидную активности до поения молозивом, на 2-й, 5-й, 10-й, 20-й и 30-й дни жизни, в цельной крови- фагоцитарную (в те же дни).

Для повышения естественной резистентности телят использовали синтетический гексапептид иммунофан (В.Н. Жуленко и др., 1998), который является иммуноактивным фрагментом молекулы гормона тимуса - тимопоэтина.

В начале исследований по изучению эффективности применения имму-нофана определяли разовую дозу препарата, для чего сформировали 5 групп новорожденных телят (по 10 животных в каждой) с признаками диспепсии. Животным вводили внутримышечно препарат иммунофан в дозе от 0,2 до 1,0

мл (1-я группа- 0,2 мл, 2-я - 0,4 мл, 3-я - 0,6 мл, 4-я - 0,8 мл и 5-я - 1,0 мл). Об эффективности применения различных доз препарата судили по количеству выздоровевших животных. Далее мы определяли кратность введения препарата. Для этого сформировали 4 группы телят с признаками диспепсии и вводили препарат иммунофан внутримышечно однократно в дозе 0,6 мл в течение одного дня (1-я группа), в течение 2-х дней (2-я группа), в течение 3-х дней (3-я группа) и в течение 4-х дней (4-я группа). Учитывали количество выздоровевших телят.

При изучении профилактического действия препарата иммунофана из новорожденных гипогаммаглобулинемичных телят (уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови менее 20 мг/мл, колебания 18,1-19,9 мг/мл) сформировали 2 группы- контрольную и опытную. В однодневном возрасте телятам опытной группы (п=10) вводили однократно внутримышечно в течение 2-х дней препарат иммунофан в дозе 0,6 мл. Животным контрольной группы препарат не вводили. У 5-и животных из каждой контрольной и опытной групп брали кровь до введения препарата через 10 и 20 дней после его введения и определяли морфологические и иммунологические показатели крови. За животными как опытной, так и контрольной групп наблюдали на протяжении 30 дней. При этом учитывали общее состояние, заболеваемость, уровень развития и интенсивность роста.

Определение содержания иммуноглобулинов проводили в сыворотке крови у коров после отёла и у телят до приёма молозива, через 24 ч после рождения, в 2-3-х и 9-10- дневном возрасте и в молозиве коров первого, второго и третьего дней после отёла.

Количество лейкоцитов и эритроцитов подсчитывали в камере Горяева (В.И. Георгиевский, 1976)

При исследовании показателей неспецифического иммунитета определяли: лизоцимную активность сыворотки крови (по И.Ф.Храбустовскому и др., 1979), бактерицидную активность сыворотки крови (по Ю. М. Маркову и др., 1974), фагоцитарную активность нейтрофилов (по В. М. Берману, Е. М. Славской, 1958), содержание комплемента (по И.М. Карпуть и др.,1992). Для определения титра пропердина использовали модифицированный метод П.А. Емельяненко идр.(1980).

Содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови определяли по И. М. Карпуть и др (1992).

О специфическом иммунитете судили по общему содержанию иммуноглобулинов в сыворотке крови, количественное определение которых проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини (1965) в описании И.М. Карпуть и др.( 1992).

Исследования крови и молозива проводили в Новокуйбышевской ветеринарной лаборатории.

Определение эффективности применения иммунокорректора проводили по общепринятой методике экономических расчётов (И.Н. Никитин, В.Ф. Вос-кобойник, 1999).

Полученный цифровой материал обрабатывали методами вариационной статистики по Н.А. Плохинскому (1969).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 3.1. Изучение иммунологического статуса телят в постнатальный период

3.1.1. Содержание иммуноглобулинов в молозиве коров и сыворотке крови

новорождённых телят

Известно, что здоровье и выживаемость новорожденных, связаны с поступлением в их организм молозива. Иммуноглобулины молозива обеспечивают защиту от так называемой «местной» микрофлоры, так как в результате самопроизвольной антигенной стимуляции этой микрофлорой в организме матерей всегда имеются соответствующие антитела.

Высокий уровень иммуноглобулинов в организме новорожденных обеспечивается поступлением необходимого количества молозива в оптимальные сроки. Низкое содержание иммуноглобулинов в крови новорожденных животных связано с недостаточным или слишком поздним скармливанием молозива, низким содержанием иммуноглобулинов в нем, а также нарушением абсорбции (Н.К. Кириллов и др., 2001).

Проведенные нами исследования показали, что концентрация иммуноглобулинов в молозиве подопытных коров изменялась по дням лактации. Наивысший уровень иммунных глобулинов в молозиве наблюдается у коров в первый день лактации (57,27±0,73 мг/мл). Во второй и третий дни лактации концентрация иммуноглобулинов значительно снижалась: во второй день на 53,6 %, в третий - на 80 % по сравнению с первым днём.

Содержание иммуноглобулинов в молозиве у отдельных коров в первый день лактации колебалось от 52 до 62 мг/мл. Поэтому по уровню иммуноглобулинов в молозиве в первый день лактации мы сформировали три группы коров и три группы полученных от них телят. В первую группу были включены коровы, в молозиве первого дня лактации которых содержалось наивысшее количество иммуноглобулинов, в среднем, 59,90±0,98 мг/мл. У коров второй группы содержание иммуноглобулинов в молозиве составило, в среднем, 57,85 ± 0,70 мг/мл. И в третью группу включили коров с самым низким уровнем иммуноглобулинов в молозиве, в среднем, 55,45 ± 1,13.

При изучении концентрации иммунных глобулинов в сыворотке крови телят и в молозиве их коров-матерей установлено, что абсорбция зависит от уровня иммунных глобулинов в молозиве коров (табл. 1).

Таблица 1

Показатели абсорбции колостральных иммуноглобулинов

Группы Содержание иммуноглобулинов, мг/мл % абсорбции

В молозиве В сыворотке крови телят

I 59,90 ±0,98 21,70 ±2,02 36,10 ±1,30

II 57,85 ± 0,70 17,90 ±2,01 31,20 ±0,58

III 55,45 ± 1,13 15,30 ±5,14 27,70 ± 1,00

Из таблицы 1 следует, что чем выше уровень иммуноглобулинов в молозиве, тем эффективнее происходит их всасывание в кишечнике у новорожденных телят. Так, было установлено, что количественная оценка всасывания иммуноглобулинов в первой группе составила 36,1 %.Во второй и третьей группах этот показатель соответственно составил 31,2 % и 27,7 %.Следовательно, результаты абсорбции колостральных иммуноглобулинов новорождёнными телятами зависят от их концентрации в молозиве матерей.

3.1.2. Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови и секрете молочной железы коров

В результате проведенных исследований установлено, что концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови и в секрете молочной железы имеет существенное различие (рис. 1).

Рис. 1. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови и секрете молочной

железы коров (п=15) Наибольшую концентрацию иммуноглобулинов наблюдали в молозиве коров, в среднем, 57,27±0,73 мг/мл. В сыворотке крови коров концентрация иммуноглобулинов составила, в среднем, 21,65±0,64 мг/мл. В зрелом молоке коров содержание иммуноглобулинов было очень низким, в среднем, 0,64 ± 0,6 мг/мл. Учитывая, что у новорождённых телят молозиво коров является единственным источником иммуноглобулинов, а, следовательно, и иммунологической защиты, необходимо создать такие условия содержания и кормления стельных

коров, чтобы добиться увеличения выхода молозива с высоким уровнем иммуноглобулинов.

3.1.3. Взаимосвязь содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови коров и новорожденных телят

Гуморальный иммунитет обусловливается специфическими антителами, принадлежащими к пяти классам иммуноглобулинов, основными из которых являются три: IgM, 1§А. Известно также, что в неблагополучном по инфекционным заболеваниям хозяйстве даже при наличии комплекса стрессовых факторов (нарушение условий содержания, режима кормления) часть животных не заболевают или переболевают бессимптомно, что объясняется иммунологической резистентностью животных, определяемой уровнем иммуноглобулинов (М.М. Серых и др., 2000).

В связи с этим своевременная оценка иммунологического статуса новорожденных животных, основанная на поступлении иммуноглобулинов молозива, имеет большое значение.

В результате проведенных исследований установлено (табл. 2), что концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови телят до приема молозива была незначительной (0,16 мг/мл). В суточном возрасте общее содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови телят составляет, в среднем, 18,33 мг/мл, что на 15,4 % ниже, чем у коров сразу после отела (21,65 мг/мл).

Таблица 2

Содержание иммунных глобулинов в сыворотке крови телят и коров, мг/мл

Группы п М±ш Колебания

Коровы сразу после 15 21,65 ±0,64 18,0 -25,60

отела

Телята: до приёма 15 0,16 ±0,08 0,12-0,22

молозива

Телята суточного воз- 15 18,33 + 0,98 13,80-28,80

раста

Телята 2-3 дневного 10 19,00 ±1,40 14,00-28,50

Возраста

Телята 9-10 дневного 10 19,90 ± 1,60 13,90-28,00

возраста

Незначительное увеличение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови телят 9-10-дневного возраста, по-видимому, происходит в связи с тем, что спустя неделю после рождения слизистая оболочка тонкого кишечника приобретает способность синтезировать собственные защитные иммуноглобулины, так называемые секреторные.

Сравнение полученных данных о содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных телят с имеющимися в литературе (М. И. Немчен-

ко, Т. Д. Гришина, 1983; В. М. Чекишев, В. М. Васильев, А. И. Кабанцев, 1983) свидетельствует о том, что оно минимально, то есть имеет место гипогаммаг-лобулинемия.

3.1.4. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови телят до приема молозива и через 24 часа после рождения

Проведенные исследования показали, что концентрация иммунноглобу-линов в крови телят до приема молозива составила 0,16±0,09. мг/мл. Через 24 часа после приема молозива содержание иммуноглобулинов достигло 18,33±0,98 мг/мл или увеличилось почти в 115 раз (табл. 2).

Причём, содержание колостральных антител в сыворотке крови новорождённых телят значительно варьировало (колебания от 13,84 до 28,5 мг/мл) и зависело от уровня иммуноглобулинов в молозиве коров-матерей (табл. 3).

Таблица 3

Распределение телят по содержанию иммуноглобулинов в сыворотке

крови через 24 ч после рождения, мг/мл

Группы телят Количество животных Содержание иммуноглобулинов, М ± ш Колебания

I 5 21,70 ±2,02 18,80-28,50

II 5 17,90 ±0,71 17,15-18,15

III 5 15,30 ±0,51 13,84-16,90

Из таблицы 3 следует, что в сыворотке крови телят, которые получали молозиво с высоким уровнем иммуноглобулинов (59,9 мг/мл) содержание иммуноглобулинов составило 21,7 мг/мл (I группа). В сыворотке крови телят второй и третьей групп, получавших молозиво с более низкой концентрацией иммуноглобулинов, содержание колостральных антител составило соответственно 17,9 и 15,3 мг/мл.

Значительные колебания содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови новорождённых телят привели к существенным различиям состояния процессов пищеварения. Так, у телят первой группы с относительно высоким содержанием иммуноглобулинов в сыворотке крови (в среднем) 21,7 мг/мл не наблюдали расстройств пищеварения. По-видимому, такая концентрация иммуноглобулинов обеспечивала защиту от так называемой «местной» микрофлоры, так как в результате самопроизвольной антигенной стимуляции этой микрофлорой в организме матерей всегда имеются соответствующие антитела.

При концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови телят, в среднем, 17,9±0,71 мг/мл (II группа) заболевание протекает с расстройством пищеварения и сопровождается средней тяжестью дегидратации. Такие телята отказываются от молозива, с трудом поднимаются, задняя часть туловища испачкана фекалиями, влажная. Длительность течения болезни при такой концентрации иммуноглобулинов обычно составляет 4-6 дней. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови телят второй группы ниже, чем в первой группе.

В сыворотке крови телят III группы концентрация иммуноглобулинов была самой низкой и составляла, в среднем, 15,3±0,51 мг/мл. По сравнению с первой группой изменения (на 30 %) в содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови статистически достоверны (Р<0,05). У животных отмечалась септическая форма колибактериоза, депрессия, дегидратация. Течение болезни проявляется профузным поносом, усиленной перистальтикой кишечника, телята не способны были стоять на ногах и погибали в 7-10- дневном возрасте. Существенное уменьшение концентрации иммунных глобулинов в данной группе животных ассоциировалось с тяжелой степенью дегидратации и выраженной диареей.

Таким образом, установлена прямая зависимость между концентрацией иммуноглобулинов в сыворотке крови новорождённых телят через 24 часа после выпойки молозива и их резистентностью. При этом колебания уровня содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови у телят первой группы можно считать физиологической нормой.

3.3. Изучение неспецифической иммунологической реактивности новорождённых телят

Общая невосприимчивость животных к неблагоприятным факторам внешней и внутренней среды обусловлена иммунобиологической реактивностью организма. Известно, что неспецифические защитные факторы организма определяются генетическими факторами и могут быть выражены с различной силой в зависимости от физиологического состояния животных, сезона года, условий кормления и содержания (Г.К. Волков, 2003).

Новорожденные животные обладают незначительной устойчивостью к возбудителям инфекционных заболеваний. До выпойки молозива основную защитную функцию выполняют клеточные защитные факторы. Важнейшим фактором в клеточной защитной системе организма является опсонофагоцитарная реакция (A.M. Петров и др.,1999).

В результате проведенных опытов на телятах от рождения до 30-дневного возраста было установлено, что новорожденный здоровый организм обладает достаточно выраженной клеточной защитной реакцией (табл. 4).

Таблица 4

Фагоцитарная активность крови телят в зависимости от _клинического статуса ( % )_

Возраст телят Фагоцитарная активность (М+т)

Здоровые, п=8 Больные, п=8 Павшие, п=7

1-й день (до приёма молозива) 17,5 ±0,35 16,9 ±0,5 16,4 ±0,5

2-й день 43,2 ±1,1 35,0 ±0,7 22,6 ±1,1

5-й день 51,0 ± 1,7 40,2+1,5 20,4 ± 0,8

10-й день 40,1 ± 1,0 34,7 ± 0,8 -

20-й день 38,4 ±0,9 32,2 ± 1,0 -

30-й день 35,4 ± 0,8 30,0 ± 0,9 -

Фагоцитарная активность лейкоцитов у 2-дневных телят составляла 43,2±1,1 %. Показатели активности и интенсивности фагоцитоза повышались до 5-дневного возраста, затем в возрасте 10 дней наблюдалось их снижение. Количество лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе, в этот период снизилось до 40,1 ± 1,0 %, что достоверно ниже (Р<0,001), чем у 5-дневных телят.

Среди больных телят фагоцитарная активность на 2-й, 5-й, 10-й день имеет существенные различия. При этом наблюдали достоверное снижение фагоцитарной активности по сравнению со здоровыми телятами.

В группе больных-павших телят фагоцитарная активность имеет существенное различие на 2-й и 5-й дни жизни новорожденных телят. Так, фагоцитарная активность на 2-й день у здоровых животных была 43,2 %,у больных-павших 22,6 %; на 5-й день соответственно 51,0 и 20,4 %. Следовательно, количество лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе уменьшилось на 47,8% на 2-й день и на 60,0% на 5-й день.

Уровень фагоцитарной активности в крови телят в послемолозивный период статистически достоверно повышался до 5-дневного возраста в группе здоровых (Р^0,001) и больных (Р<0, 01 ) животных. В группе больных-павших животных достоверное повышение фагоцитарной активности отмечали при сравнении с их уровнем в период до поения молозивом. Следовательно, лейкоцитарный фагоцитоз является важнейшим показателем иммунобиологического состояния. Так, снижение фагоцитарной активности на 19,0 % (2-й день) и на 21,2 % (5-й день) указывает на высокий риск заболеваемости. При снижении фагоцитарной активности на 47,7 (2-й день) и 60,0 % (5-й день) по сравнению со здоровыми телятами приводит к гибели заболевших телят.

Состояние естественной резистентности организма у новорождённых до приёма ими молозива наиболее полно характеризует бактерицидная активность сыворотки крови, которая заключается в способности подавлять рост микроорганизмов и зависит от активности всех гуморальных факторов резистентности (П.А. Емельяненко, 1979; Н.С. Жосан, 1998).

В результате проведенных исследований было установлено, что сыворотка крови новорожденных телят обладает выраженной бактерицидной активностью (табл. 5).

Таблица 5

Бактерицидная активность сыворотки крови телят в зависимости от

клинического статуса ( % )

Возраст телят Бактерицидная активность ( М±т)

Здоровые, п=8 Больные, п=8 Павшие, п=7

1-й день (до приёма молозива) 20,7 ± 0,7 20,9 ± 0,6 19,8 ±0,8

2-й день 32,4 ± 0,8 28,5 ± 0,8 20,0 ±0,9

5-й день 40,5 + 1,1 36,5 + 0,9 19,8 ±0,8

10-й день 37,1 ±0,9 31,0 ±0,8 -

20-й день 37,5 ± 0,9 34,1 ±0,9 -

30-й день 42,1 ± 1,0 37,1 ±0,9 -

Бактерицидная активность сыворотки крови телят зависит от возраста, причем наименьший ее уровень отмечали у новорожденных телят до приема молозива.

На 2-й день жизни телят имело место достоверное повышение бактерицидной активности сыворотки у здоровых телят на 56,5 %, а у больных на 36,4 % в сравнении с периодом до выпойки молозива. На 5-й и 10-й дни отмечали повышение бактерицидной активности у здоровых телят в сравнении с периодом до поения молозива, соответственно, на 95,5 % и 79,2 %, у больных на 74,6 % и 48,3 %. В группе больных-павших телят не отмечалось повышения бактерицидной активности на 2-й и 5-й дни в сравнении с периодом до выпойки молозива.

Данные исследования указывают, что наиболее критический возрастной период отмечен у телят 5-диевного возраста. Так в группе больных телят после 5- дневного возраста, наблюдали достоверное снижение бактерицидной активности. Это различие в 10-дневном возрасте составляет (в сравнении с 5-дневным) 15,0 %. В группе больных-павших гибель телят отмечали в 5-6 дневном возрасте.

Большая роль в реализиции защитной функции организма принадлежит ферменту лизоциму (ацетилмурамидазе), который содержится почти во всех органах и тканях животных. Содержание его в сыворотке крови новорожденных телят коррелирует с бактерицидной активностью. Лизоцим стимулирует фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов, синтез антител, а также способен разрушать липополисахаридные поверхностные слои клеточных стенок большинства бактерий. Снижение титра лизоцима, или исчезновение его в крови приводит к возникновению инфекционной болезни (С. И. Плященко, 1991).

На основании проведенных опытов на телятах (табл.6) от рождения до 30-дневного возраста установлено, что новорожденный организм обладает достаточно выраженной лизоцимной активностью особенно после приёма молозива. Так, после выпойки молозива лизоцимная активность у здоровых телят увеличилась на 2-й день в 2,67 раза, на 5-й день в 2,69 раза и на 10-й день в 2,9 раза. На 30-й день лизоцимная активность практически равнялась уровню лизоцимной активности сыворотки крови новорожденных телят 2-дневного возраста.

Таблица 6

Лизоцимная активность сыворотки крови телят в зависимости от клинического статуса ( % )_

Возраст телят Лизоцимная активность (М±т)

Здоровые, п=8 Больные,п=8 Павшие,п=7

1-й день (до приёма молозива) 1,52 ±0,17 1,51 ±0,16 1,50 ±1,46

2-й день 4,07 ±0,10 2,99 ±0,11 1,90 ±0,16

5-й день 4,10 ±0,15 2,20 ±0,14 1,89 ±0,18

10-й день 4,42 ±0,13 2,95 ±0,11 -

20-й день 4,38 ±0,11 3,20 ±0,15 -

30-й день 4,10 ±0,19 3,00 ±0,14 -

У больных телят лизоцимная активность увеличивалась после выпойки молозива, на 2-й день почти на 98 %, на 5-й день на 45,7 % и на 10-й день на 95,4 %. На 30-й день лизоцимная активность существенно не отличалась от уровня ее у телят 2-дневного возраста.

В группе больных-павших телят лизоцимная активность сыворотки крови после выпойки молозива, на второй и пятый дни увеличилась на 26,6 %, однако разница была недостоверной.

К неспецифическим факторам резистентности относят и систему комплемента - сложный комплекс сывороточных белков, который дополняет и усиливает действие антител и фагоцитов (Е.С. Воронин и др., 2002).

В результате проведенных исследований установлено, что комплементарная активность у здоровых телят возрастает достоверно до 30-дневного возраста по сравнению с периодом до поения молозивом (табл. 7). Так, активность комплемента на 2-й день после выпойки молозива увеличилась на 28,1 %, на 5-й день на 29,2 %, на 10-й день на 33,2 % и на 30-й день на 51,5 %.

В группе больных телят также имеет место тенденция увеличения активности комплемента в связи с возрастным периодом. Так, на 2-й, 5-й, 10-й день это увеличение составило 21,9, 16,2 и 18,9 % по сравнению с активностью комплемента у новорождённых телят до выпойки молозива. Увеличение комплементарной активности сыворотки крови отмечали на 20-й и 30-й дни по сравнению с 5-и и 10-и дневными периодами (имеется тенденция к достоверности).

Таблица 7

Комплементарная активность сыворотки крови телят _в зависимости от клинического статуса (ед/мл)_

Возраст телят Комплементарная активность 1 М+ш)

Здоровые, п=8 Больные, п=8 Павшие, п=7

1-й день (до приёма молозива) 151,1 ±5,2 150,2± 6,1 153,0+5,4

2-й день 193,5± 6,0 183,2± 5,8 169,0± 5,9

5-й день 195,2+5,7 174,5± 5,0 173,5± 6,0

10-й день 201,3± 5,9 178,6± 5,21 -

20-й день 224,4± 5,3 188,8± 5,7 -

30-й день 229,0± 5,1 196,0± 6,0 -

В группе павших телят отмечали незначительное повышение комплементарной активности. Так, активность комплемента до выпойки молозива, была равна 153,0±5,4. На 2-й и 5-й дни этот показатель соответствовал 169,4±5,9 и 173,5±6,0 (увеличение равнялось 10,7 и 13,4 %). Отсюда следует, что такое увеличение комплементарной активности не было адекватным значению комплемента, обеспечивающему сохранность новорожденных телят.

3.3. Применение иммуномодулятора иммунофана для коррекции иммунодефицита новорождённых телят

Лечение новорождённых телят при иммунодефицитом состоянии без применения иммунокорректирующих препаратов затруднительно в связи с тем, что телята часто рождаются гипогаммаглобулинемичными (A.M. Петров и др., 1991; Е.С. Воронин и др.,1991; Д.А. Девришов и др., 1988). Поэтому для коррекции иммунодефицита у гипогаммаглобулинемичных телят мы применяли иммунофан - синтетический регуляторный гексапептид.

В начале исследований мы определили разовую дозу препарата. Для чего сформировали 5 групп животных, больных острыми кишечными заболеваниями, и вводили им препарат иммунофан внутримышечно 1 раз в дозах от 0,2 до 1,0 мл. При введении препарата в дозе 0,2 - 0,4 мл погибало от 40 до 60 % телят. При введении иммунофана в дозе 0,6 мл выздоравливало 80 % телят. При увеличении дозы препарата до 1,0 мл повышения эффективности лечения не происходит. Таким образом, оптимальной является разовая доза внутримышечного введения 0,6 мл.

Далее мы определяли кратность введения иммунофана. При это выяснили, что иммунофан целесообразно вводить 1 раз в сутки в течение 2-х суток. Однократное его введение не обеспечивает достаточно высокой эффективности лечения. При продолжении введения препарата более двух суток дальнейшего роста эффективности лечения не происходит.

Профилактическое действие иммунофана изучали на телятах в ранний постнатальный период жизни. Для этого из новорождённых гипогаммаглобу-немичных телят (уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови менее 20 мг/мл, при колебаниях 17,1-19,9 мг/мл) сформировали две группы. Животным опытной группы в первый и второй дни жизни вводили однократно внутримышечно иммунофан в дозе 0,6 мл. Телятам контрольной группы препараты не вводили.

При исследовании крови у телят опытной и контрольной групп до введения препарата не было установлено достоверных различий морфологических и иммунологических показателей.

На 10-й день эксперимента у телят опытной группы несколько увеличилось количество лейкоцитов по сравнению с контрольными животными (td = 4,28, при Р ¿0,01). Введение препарата способствовало увеличению количества Т-лимфоцитов (на 88,9 %) и В-лимфоцитов (на 21,8 %). Фагоцитарная активность крови опытных животных также была выше, чем у контрольных (на 51,3 %).

Таким образом, под влиянием иммунофана происходило повышение клеточных и гуморальных факторов иммунитета на 10-й день исследований.

К 20-му дню исследования большинство морфологических показателей крови у животных опытной группы достоверно не отличались от контрольной. В этот период у телят опытной и контрольной групп изменение гематологических показателей происходило в сторону их увеличения, что обусловлено воз-

растной спецификой. Однако у опытных животных происходили более выраженные изменения этих показателей по сравнению с контролем.

В ряде исследований установлена прямая зависимость между уровнем естественной резистентности и количественным и качественным составом микрофлоры желудочно-кишечного тракта (И.К. Зитаре, 1983; М.А. Тимошко, 1990; А.Л. Бурмистрова, 1997).Поэтому в своей работе мы исследовали микрофлору фекалий у телят опытной и контрольной групп. При этом было установлено, что количественный и качественный состав микрофлоры кишечника у телят опытной и контрольной групп значительно отличается. Опытные животные, которым вводили иммунофан, имели более оптимальный состав и соотношение микроорганизмов в содержимом желудочно-кишечного тракта. Так, в процентном отношении такие облигатные микроорганизмы, как бифидо- и молочнокислые бактерии в содержимом кишечника телят опытной группы значительно превосходили показатели у сверстников из контрольной группы в возрасте 10 и 20 дней. У контрольных животных в 10-дневном возрасте микрофлора кишечника представлена в основном эшерихиями (17,5 %), стрептококками (17,9 %), микрококками (13,6 %), бифидобактериями (11,1 %), протеями (9,3 %), клост-ридиями (7,4 %), целлюлозорасщепляющими (6,7 %) и молочнокислыми бактериями (4,1 %). В 20-дневном возрасте количественное и процентное соотношение различных групп микроорганизмов у контрольных животных остаётся практически таким же. Следует отметить, что у опытных животных в течение всего периода исследований не было обнаружено микрококков, протей и клост-ридий, тогда как у контрольных телят такие микроорганизмы составляли соответственно 13,6-13,9 %, 9,3-11,3 и 7,4-8,5 %.

За животными опытной и контрольной групп наблюдали на протяжении 30 дней. При этом учитывали общее состояние, заболеваемость, уровень развития и интенсивность роста.

Телята опытной группы лучше росли и развивались. У них не наблюдалось заболеваний, они были более подвижными, по сравнению с аналогами из контрольной группы. В контрольной группе диареи отмечали у 8 из 10 телят, причём у 4 с дегидратацией 2-й и 3-й степени.

Из проведённых исследований можно заключить, что иммунофан стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета в организме гипогам-моглобулинемичных телят в ранний постнатальный период жизни, улучшает видовой состав и соотношение кишечной микрофлоры, поэтому его можно рекомендовать для коррекции иммунодефицитов у новорождённых

ВЫВОДЫ

1. Новорождённые телята до приёма молозива имеют относительно высокие показатели факторов естественной резистентности (фагоцитарной активности крови, бактерицидной, лизоцимной и комплементарной активности сыворотки крови) и очень низкую концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови. После приёма молозива у новорождённых телят происходит существенное повышение показателей всех исследованных факторов естественной рези-

стентности и значительно возрастает уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови.

2. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови телят в первые сутки после начала приёма молозива зависит от их содержания в сыворотке крови и молозиве коров-матерей.

3. Содержание колостральных иммуноглобулинов в сыворотке крови телят отражает уровень их резистентности. Так, высокое содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови (в среднем, 21,7 мг/мл) через 24 часа после первого приёма молозива предохраняет телят от острых кишечных заболеваний, вызываемых «стойловой» (местной) микрофлорой. В то же время более низкие показатели концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови не предохраняют новорождённых телят от острых кишечных заболеваний. Наиболее неблагоприятен прогноз (до 100 % летальности в 7-10 дневном возрасте) при концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови телят ниже 17 мг/мл.

4. Синтетический гексапептид иммунофан, при внутримышечном введении телятам с пониженными показателями резистентности стимулирует у них клеточные и гуморальные факторы резистентности, рост и развитие, улучшает видовой состав и соотношение кишечной микрофлоры. Наиболее оптимальны инъекции иммунофана новорождённым телятам в дозе 0,6 мл один раз в день -в течение первых двух дней после рождения.

5. Иммунофан не оказывает влияния на показатели количества эритроцитов и содержание гемоглобина в крови телят.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки иммунологического состояния новорождённых телят рекомендуем определять в сыворотке их крови гаммаглобулины. Содержание гам-маглобулинов в сыворотке крови ниже 20 мг/мл (через 24 часа после первого приёма молозива) свидетельствует о иммунодефицитом состоянии животных, а ниже 17 мг/мл-о возможности наиболее неблагоприятных прогнозов.

2. Для коррекции иммунодефицитного состояния организма телят рекомендуем применять синтетический гексапептид иммунофан внутримышечно в дозе 0,6 мл двукратно.

3. Материалы исследований рекомендуем использовать при обучении студентов ветеринарных и биологических ВУЗов и факультетов по дисциплинам «Физиология», «Иммунология» и «Естественная резистентность».

Основные положения диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Овчинников C.B. Действие иммуностимулятора на гематологические показатели крови телят// Актуальные проблемы и перспективы развития животноводства.- Самара, 2002,- С. 12-13.

2. Зайцев В.В., Овчинников C.B. Влияние иммунофана на показатели естественной резистентности телят// Актуальные проблемы и перспективы развития животноводства.- Самара, 2002,- С. 11-12.

3. Зайцев В.В., Овчинников C.B., Серых М.М. Повышение естественной резистентности новорождённых животных.- Самара, 2002.-101 с.

4. Овчинников C.B. Повышение естественной резистентности телят//Инф. Лист.-Самара ЦНТИ.-2003.-№ 31-029-03.- 2 с.

5. Зайцев В.В., Овчинников C.B. Применение иммунофана для коррекции иммунодефицита у новорождённых телят// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины».-Ульяновск, 2003.-С. 128-129.

Подписано в печать 30 октября 2003 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № /00 Ъ 443011 г. Самара, ул. Академика Павлова, 1 Отпечатано УОП СамГУ

i я 6а I ' * 18681

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Овчинников, Сергей Владимирович

Глава 1. 1.1 1.1.1. 1.1.2. 1.2.

Глава 2.

Глава 3. 3.

3.1.1.

3.1.2.

3.1.3.

3.1.4. 3.2.

3.2.1.

3.2.2.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Факторы естественной резистентности

Клеточные факторы резистентности

Гуморальные факторы естественной резистентности

Иммунологическая реактивность новорожденных телят

Роль микрофлоры кишечника в поддержании иммунного 32 гомеостаза в организме животных

Методы стимулирования механизмов защиты организма 41 животных

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 52 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 59 Изучение специфической реактивности телят в постна-тальный период 59 Содержание иммуноглобулинов в молозиве коров и сыворотке крови новорождённых телят 59 Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови и секрете молочной железы коров 62 Взаимосвязь содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови коров и новорожденных телят 63 Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови телят до приёма молозива и через 24 часа после рождения 65 Изучение неспецифической иммунологической реактивности новорожденных телят 68 Фагоцитарная активность крови 68 Бактерицидная активность сыворотки крови

3.2.3. Лизоцимная активность сыворотки крови

3.2.4. Комплементарная активность сыворотки крови

3.2.5. Пропердиновая активность сыворотки крови 76 3.3. Применение иммуномодулятора иммунофана для коррекции иммунодефицита новорожденных телят

3 А. Экономическая эффективность применения иммунофана для коррекции иммунодефицита новорождённых телят

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномодулятора иммунофана"

Одной из основных задач эффективного ведения животноводства является получение, сохранение и успешное выращивание молодняка, устойчивого к различным воздействиям внешней среды, в том числе к инфекционным заболеваниям. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что резистентность организма сельскохозяйственных животных является динамичным показателем и определяется как генетическими особенностями организма, так и воздействием различных факторов окружающей среды. Это обстоятельство позволяет направленно влиять на формирование и проявление различных факторов защиты организма. Обеспечение животных полноценным питанием и благоприятными условиями содержания, максимально отвечающими биологическим особенностям организма, сложившимся в процессе эволюционного развития, способствует более быстрому формированию и лучшему проявлению его защитных механизмов. Вместе с тем, неблагоприятное воздействие окружающей среды может приводить к ослаблению устойчивости организма, резистентность его проявляется недостаточно, что усиливает опасность возникновения и распространения инфекционных заболеваний. Следовательно, инфекционные болезни могут возникнуть только в результате нарушения нормальной реактивности, ослабления защитных свойств организма.

На фоне нарушения нормальной реактивности и ослабления защитных свойств организма возникают массовые желудочно-кишечные заболевания новорожденных животных, особенно телят. По некоторым данным (З.З.Ильясова, 2002) заболеваемость молодняка крупного рогатого скота первых месяцев жизни превышает 35 % с летальностью до 20% и выше. Ведущее место среди них принадлежит желудочно-кишечным заболеваниям инфекционной этиологии.

Факторы неспецифической и специфической защиты животных являются основными показателями, обеспечивающими устойчивость организма новорожденных к неблагоприятным воздействиям внешней среды, и их тестирование позволяет определить способность организма противостоять таким воздействиям.

В связи с этим следует отметить, что инфекционные болезни могут возникать преимущественно в результате нарушений нормальной реактивности, ослабления защитных свойств организма (С.И. Плященко, В.Т.Сидоров, 1979). Новорождённые всех видов животных имеют физиологический иммунный дефицит. Снижение показателей неспецифической резистентности организма (бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности нейтрофилов) при выращивании молодняка в условиях интенсивных технологий отягощает проявление иммунодефицита. Компенсация физиологического иммунного дефицита с повышением естественной резистентности у новорожденных происходит за счет клеточных и гуморальных факторов молозива (Н.С.Жосан, 1998; Н.К.Кириллов, Т.Е.Григорьева, Н.И. Кульмакова, 2001; Г.К. Волков, 2003).

Различные лекарственные препараты (вакцины, антибиотики и др.), применяемые для профилактики и лечения болезней новорождённых, не всегда дают желаемые результаты, так как к ним адаптировалось большинство микроорганизмов, а ряд антибиотиков обладает иммуносупрессивным действием. Поэтому создание и применение иммуностимуляторов, в том числе неспецифических, действие которых направлено на повышение резистентности организма животных, заслуживает особого внимания.

Механизм действия неспецифических иммунокорректоров существенно шире, чем принято считать, они повышают эффективность традиционной профилактики и терапии многих болезней (В.М.Земсков, 1997).

Цель исследований. Целью данной работы является выявление нормы показателей для факторов естественной резистентности, предопределяющих возникновение острых желудочно-кишечных заболеваний, и изучение возможности повышения резистентности новорождённых телят путём использования иммуномодулятора иммунофана.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить взаимосвязь содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови новорождённых телят с их содержанием в сыворотке крови и молозиве коров.

2. Изучить иммунологический статус телят в постнатальный период.

3. Провести оценку влияния иммунобиологического статуса новорождённых телят на их клиническое состояние.

4. Изучить влияние синтетического иммунокорректора иммунофана на иммунный статус, видовой состав микрофлоры кишечника, клиническое состояние, интенсивность роста и развитие телят.

Научная новизна заключается в том, что в работе впервые изучен иммунобиологический статус новорождённых телят при различных клинических состояниях животных и его влияние на развитие острых кишечных заболеваний, а также доказано, что применение иммунокорректора иммунофана стимулирует неспецифические и специфические механизмы защиты телят, влияет на повышение их резистентности, на снижение заболеваемости и смертности. Впервые выявлено положительное влияние иммунофана на видовой состав микрофлоры толстого кишечника у телят.

Практическая значимость работы состоит в том, что изучен иммунобиологический статус телят, зависимость от него клинического состояния животных и разработан способ коррекции иммунной системы телят. Результаты работы используются в изучении курса «Физиология сельскохозяйственных животных» и спецкурса «Естественная резистентность сельскохозяйственных животных» в Самарской государственной сельскохозяйственной академии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

-показатели естественной резистентности и содержание иммуноглобулинов в крови новорождённых телят отражают возможности их защитных механизмов и клиническое состояние;

- введение имму но корректора иммунофана оказывает положительное влияние на физиологические и биохимические показатели резистентности телят, улучшает видовой состав и соотношение микрофлоры кишечника.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Овчинников, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Новорождённые телята до приёма молозива имеют относительно высо-* кие показатели факторов естественной резистентности (фагоцитарной активности крови, бактерицидной, лизоцимной и комплементарной активности сыворотки крови) и очень низкую концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови. После приёма молозива у новорождённых телят происходит существенное повышение показателей всех исследованных факторов естественной резистентности и значительно возрастает уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови.

2. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови телят в первые сутки после начала приёма молозива зависит от их содержания в сыворотке крови и молозиве коров-матерей.

3. Содержание колостральных иммуноглобулинов в сыворотке крови телят отражает уровень их резистентности. Так, высокое содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови (в среднем, 21,7 мг/мл) через 24 часа после первого приёма молозива предохраняет телят от острых кишечных заболеваний, вызываемых «стойловой» (местной) микрофлорой. В то же время более низкие показатели концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови не предохраняют новорождённых телят от острых кишечных заболеваний. Наиболее неблагоприятен прогноз (до 100 % летальности в 7-10 дневном возрасте) при концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови телят ниже 17 мг/мл.

4. Синтетический гексапептид иммунофан, при внутримышечном введении телятам с пониженными показателями резистентности стимулирует у них клеточные и гуморальные факторы резистентности, рост и

4 развитие, улучшает видовой состав и соотношение кишечной микрофлоры. Наиболее оптимальны инъекции иммунофана новорождённым телятам в дозе 0,6 мл один раз в день - в течение первых двух дней после рождения.

5. Иммунофан не оказывает влияния на показатели количества эритроцитов и содержание гемоглобина в крови телят.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Овчинников, Сергей Владимирович, Самара

1. Аверкиев A.A., Комарова Н.К., Луда A.M. Естественная резистентность лактирующих коров под воздействием лазерного облучения // Сельскохозяйственная биология.-1985.-№ 12.- С.70-72.

2. Аликаев В.А. Антенатальная охрана плодов и профилактика заболеваний новорожденных животных// Труды Московской ветеринарной академии.-1972.-t.60.- С.134-139.

3. Аликаев В.А. Физиологическая зрелость новорожденных и проявление у них колибактериоза // Труды Московской ветеринарной академии.- 1974.-т.73.- С.109-113.

4. Андерсон П.А., Ремез И.М. Новые стимуляторы у с.-х. животных и птиц// Переработка с.-х. сырья, тр. Латвийской СХА.- Елгава, 1991.- С. 30-47.

5. Аникина Т.П., Танасейчук М.Г., Стехина Л.П. Значение показателей ау-тофлоры кожи в развитии иммунологических реакций при стафиллокок-ках// Клиническая медицина.- 1976.- т.54.- №2.- С. 113-118.

6. Антонов Б.И. Яковлева Т.Ф., Дерябина В.И. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии биохимические и мокологические: Справочник.-М.: Агропромиздат, 1991.- С.5-14.

7. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса// Итоги науки и техники. Иммунология.- 1981.-№9.- С. 10-50.

8. Асонов Н.Р. Микробиология.- М.: «Колос», 1997.- с. 191-200.

9. Балаболкин М.И. Эндокринология.- М.: Универсум паблишинг, 1998.-584с.

10. Ю.Белкина H.H., Павлуненко A.A. Воспроизводительные качества северокавказских свиней при различных уровнях естественной резистентности// В сб.: интенсификация селекционного процесса в свиноводстве.- Персиа-новка, 1989.- С.46-51.

11. Белкина H.H., Павлуненко A.B. Оценка уровня неспецифических защитных сил животного организма с помощью индекса резистентности// Вестник сельскохозяйственной науки.- 1991.- №8.- С. 141-144.

12. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов.- М.: Россель-хозиздат, 1979.- 143 с.

13. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов.- М.: Росагро-промиздат, 1991.-125 с.

14. Бороздин Э.К., Клееберг К.В. Физиологические и генетические механизмы устойчивости животных к болезням// Сельскохозяйственная биология.- 1987.-№10.- С.86-92.

15. Бурмистрова A.JI. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника.- Челябинск, 1997.-216 с.

16. Васильев B.C. Чекишев В.М. Иммуностимуляция при бронхопневмании телят// Профилактика болезней молодняка. Сб. н. трудов ИЭВСДВ.- Новосибирск, 1990.- С. 63-69.

17. Волков Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка// Ветеринария.-2003.-№ 1.- С. 3-6.

18. Влияние сезонности на естественную резистентность организма коров матерей и приплода./В.И.Денисенко, О.Н.Грызлова, Г.Н. Печникова, П.А. Емельяненко//Ветеринария.- 1987.- №12.- с.53-56.

19. Воронин Е.С., Девришов Д.А., Денисенко В.Н. Влияние иммуномодуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном инфекционном ринотрахеите// Ветеринария.- 1991.- №8.- С.25-26.

20. Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А. Иммунология.-М.: «Колос-пресс», 2002.-407с.

21. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии.- М.: Медицина, 1986.- 240с.

22. Георгиевский В.И. Практическое руководство по физиологии сельскохозяйственных животных.- М.: Высшая школа, 1976.- С. 162-174.

23. Галактионов В.Г. Иммунология.- М., 1998.- 480с.

24. Герберт У.Д. Ветеринарная иммунология.- М., 1974.- С.20-25.

25. Говалло В.И. Иммунология репродукции.- М.: Медицина, 1987.- С.304.

26. Говалло В.И. Парадоксы иммунобиологии М.: Знание, 1983.- 168с.

27. Гращенков Н.И. Гипоталамус. Физиология и патфизиология гипоталамуса. М., 1966.-С.9.

28. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология: в 3 т.: Пер. с анг/ Под ред. Сопе-ра.- М.: Мир, 1990.- т.2.- С.209-233.

29. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Жигульская Е.Е. Т-активин при ОРЗ телят// Применение биотехнологий в животноводстве, растениеводстве, ветеринарной медицине: Тезисы докладов Всесоюзной научно-технической конференции.- JL: М., 1988.- С. 102.

30. Девришов Д.А., Воронин Е.С., Шишков В.П. Иммуностимуляция В-активинов при ОРЗ телят// Применение биотехнологий в животноводстве, растениеводстве и ветеринарной медицине: Тезисы докладов Всесоюзной научно-технической конференции- Л.: М., 1988.- С. 102.

31. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных// Ветеринария.- 2001.-№3.- С. 6-9.

32. Долгих В.Т. Основы иммунологии.- Медицинская книга: Издательство НГМА, 1998.- 202 с.

33. Долгих В.Т. Основы иммунологии.- М.: Медицинская книга, 2000.- С.З-103.

34. Донник И.М., Исаева А.Г. Повышение адаптации свиней при технологических стрессах// Научные рекомендации.- Екатеринбург: Издательство Ур ГСХА, 2002.- 20 с.

35. Добромыслова И.В. Физиологический статус кур, выращиваемых при воздействии электромагнитных излучений// Автореф. Дис. к.б.н.- Чебоксары, 2002.- 19 с.

36. Емельяненко П.А. Методические принципы тестирования гуморальных факторов иммунитета// Иммунитет сельскохозяйственных животных.- М.: «Колос», 1973.- С. 17-39.

37. Емельяненко П.А. Механизм естественной резистентности у телят// Ветеринария.- 1979.- №1.- С.33-35.

38. Емельяненко П.А. Возрастные особенности иммунологического статуса сельскохозяйственных животных// Ветеринарная микробиология.- М.: Колос, 1982.

39. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития,- М.: Агропромиздат, 1987,- 215 с.

40. Ермаков В.В., Серых М.М. Влияние генотипа и возраста на факторы естественной резистентности молодняка коз// Перспективы развития жи-вотноводства.-сб. научн. Тр.-Самара, 2000.- С.86-88.

41. Ермольева Е.В., Вейсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды.- М., 1976.-С.186.

42. Жаков М.С. Карпуть И.М. Особенности иммунного ответа организма на вирусные и бактериальные антигены в зависимости от зрелости иммунной системы // Достижения ветеринарной науки и передового опыта- животноводству.- Минск, 1981.- №6.- С.20-22.

43. Жирков И.Н., Братухин И.И., Гавриш В.В. Эффективность натрия ацетата при диарее новорождённых телят// Ветеринария.-2001.- № 10.- С. 3941.

44. Жосан Н.С. Состояние естественной резистентности и иммунологической реактивности у новорожденных телят при колибактериозе //Автореф Дис. д.в.н.- Кишинев, 1998.- 32 с.

45. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминисценция животных тканей// Биохемилюминесценция.- М., 1983.- С.3-30.

46. Жучаев К.В., Гудилин И.У. Связь энергии роста поросят с характером иммунного ответа на сальмонеллы// В сб.: Организация направленного выращивания молодняка свиней.- Одесса: Изд. ОСХИ, 1989.-С.51-54.

47. Замарин Л.Г. и др. Коррекция стрессовой адаптации и естественной резистентности у коров в зонах йодной недостаточности// Ветеринария.1989.-№3,- С.54-56.

48. Здоровский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии.- М.: Медгиз, 1969.- 563 с.

49. Зудова Т.А. Динамика показателей естественной резистентности организма свиней при беременности, лактации и раннем постнатальном онтогенезе// Автореф. Дисс. .к. б. н.- Самара, 2000.-25 с.

50. Ильясова 3.3. Иммунный статус и его коррекция прополисом, энтерози-мом и кластерным магнитоорганическим соединением железа «Ферран» на фоне вакцинации против сальмонеллеза телят //Автореф. дисс. к.б.н. -Уфа, 2002.- 18 с.

51. Иммунные дефициты /С.С.Абрамов, И.Г.Арестов, И.М. Карпуть и др. // Профилактика незаразных болезней молодняка.- М.: Агропроимздат,1990.- С. 165-171.

52. Исаева А.Г. Иммунобиологические особенности адаптации свиней к технологическому стрессу в условиях Среднего Урала// Автореф. дис . к.б.н. Троицк, 2002.- 18 с.

53. Капитаненко А.М., Дочкин И.И. Клинический анализ лабораторных исследований.- М.: «Военное издательство», 1988.- 270 с.

54. К вопросу о коррекции иммунодефицитного состояния телят в предна-тальный период/ В.Н. Денисенко, Е.С. Воронин, Г.Н. Печникова и др. // Сельскохозяйственная биология.- 1992.- №6.- С. 122-127.

55. Квачев И.Г., Кассич А.Ю. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у сельскохозяйственных животных// Сельскохозяйственная биология.- 1991.-№2.- С.105-113.

56. Кириллов Н.К., Григорьева Т.Е., Кульмакова Н.И.Адаптационные механизмы становления иммунитета у телят в постнатальный период в биогеохимической зоне Чувашской Республики// Труды Чувашской ГСХА.-t.XV.- Чебоксары, 2001.- С.124-126.

57. Кириллов Н.К., Леонтьев Л.Б., Добромыслова И.В. Показатель неспецифической резистентности птицы в условиях воздействия физических факторов// Труды Чувашской ГСХА.- Чебоксары, 2001.- т.15.- С. 161-163.

58. Коваленко Я.Р., Сидоров М.А. Влияние факторов внешней среды на резистентность организма и иммуногенез// Вестник с.-х. науки.- 1978.- №2.-С.43-53.

59. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология.- М.- Агропромиздат, 1986.278 с.

60. Коляков Я.Е. Иммунитет животных.- М.: Колос, 1975.- 330 с.

61. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии.- М.: Агропромиздат, 1985.- С. 51-257.

62. Коробов A.B., Антипова Л.К., Ленин П.А., Кирюхина Н.Г. Эффективность препарата лептон при желудочно-кишечных болезнях те-лят//Ветеринария.-2001 .-№ И.-С. 17-18.

63. Корчан Н.И., Тертышник В.У. Характеристики Т- и B-лимфоцитов в крови телят// Ветеринария.- М., 1983.- №8.- С.32-33.

64. Костенко B.B. Аутофлора кожи как показатель неспецифической резистентности промышленных рабочих// Тр. Волгоградского медицинского института.- 1976.- т.36.- Вып. 2.- С.63-66.

65. Костомахин Н.М. взаимосвязь между факторами естественной резистентности и селекционно-генетическими особенностями крупного рогатого скота черно-пестрой породы//Сельскохозяйственная биология.-1987.- №10.- С.100-102.

66. Кошляк В.В. Естественная резистентность свиней при чистопородном разведении и скрещивании//Автореф. дис.к.с.-х.н.- Персиановка, 1992.22 с.

67. Красота В.Ф. Некоторые аспекты повышения естественной резистентности молочного скота, птицы и пушных зверей// Сельскохозяйственная биология.- 1985.- №5.- С.58-63.

68. Красочко П.А., Помирко П.И., Яровой Т.И. Применение Т-активина и протаргона для лечения респираторных заболеваний телят// Ветеринария.- 1990.-№1.- С.22-23.

69. Купер Э. Сравнительная иммунология.- М.: Мир, 1980.- 422 с.

70. Манько В.М. Субпопуляция лимфоцитов и их взаимодействие// Журнал Всесоюзного хим. общества им. Д.И. Менделеева,- 1982.- №4.- С.З89-396.

71. Методические рекомендации по определению естественной резистентности животных в условиях интенсивного их использова-ния/Храбустовский И.Ф., Марков Ю.М., Никольский В.В. и др.//- Харьков, 1974.-32 с.

72. Мечников И.И. исследования о внутриклеточном пищеварении у беспозвоночных.- СПБ.- 1983.

73. Мищенко В.А., Ярёменко H.A., Павлов Д.К., Гетманский О.И., Саввин A.B.Особенности диарейных болезней крупного рогатого скота// Ветери-нария.-2001.-№5.-С.5-7.

74. Мищенко В.А., Ярёменко H.A., Павлов Д.К., Гетманский О.И., Саввин A.B. Меры борьбы с диареями новорождённых телят// Ветеринария.-2002.-№4.-С. 16-19.

75. Немилов В., Сафронов Е. Реактивность поросят-отъемышей при оптимизации микроклимата в свинарниках // В сб.: Болезни ягнят и поросят.-М., 1989.- С.95-98.

76. Никитин A.B., Новашин С.М. Иммуномодуляторы природного происхождения // Антибиотики.- 1983.- №9.- С.702-716.

77. Никитин И.Н., Воскобойник В.Ф. Организация и экономика ветеринарного дела. -М., 1999.- С. 212-222.

78. Никольский В.В. Основы иммунитета животных.- М.- 1968.- С. 162-164.

79. Ноздрин Г.А., Донченко A.C. Пути повышения естественной резистентности новорождённых телят//Актуал. Вопр. Ветеринарии.- Новосибирск, 1997.- С.4-5.

80. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. Справочное изда-ние/Жуленко В.Н., Волкова О.И., Уша Б.В.-М.: Колос, 1998. 551 с.

81. Павличенко В.П. и др. Уровень резистентности и жизнеспособности скота при разных методах разведения// Сельскохозяйственная биология.-1985.- №5.- С.80-84.

82. Павлуненко А. Селекционный путь повышения естественной резистентности свиней// Зоотехния.- 1990.- №1.- С.36-39.

83. Парфенов А.П. Ультрафиолетовое излучение / Под. ред. Н.М. Дангица.-М.: Медицина, 1971.-363 с.

84. Петров A.M. Показатели иммунитета у телят, полученных методом трансплантации//Ветеринария.- 1994,- №6,- С. 17-18.

85. Петров A.M. Уровень нормальных антител в сыворотке крови телят-трансплантантов//Первая Всерос. Научн. Конф. «Иммунодефициты сельскохозяйственных животных»: Тез. докл.- М.- 1994.- С.5-11.

86. Петров A.M. Иммунологическая реактивность телят-трансплантантов и ее коррекция// Сельскохозяйственная биология.- 1995.- №2.- С.37-41.

87. Петров A.M., Воронин Е.С., Серых М.М. Методические рекомендации по изучению резистентности телят-трансплантантов и ее коррекции.- Москва. 1995-78 с.

88. Петров A.M., Воронин Е.С., Серых М.М. Динамика основных иммунологических параметров телят-трансплантантов.- М., 1999.- 186 с.

89. Петров Р.В., Михайлова A.A. Итоги науки и техники.- т.12. Иммунология/ВИНИТИ.- 1983.- С.63.

90. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М., 1976.- 336 с.

91. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1982- 264 с.

92. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.- 416 с.

93. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.- М.: Медицина.-1978.

94. Плященко С.И. Естественная резистентность организма при различном микроклимате// Свиноводство.- 1972.- №8.- С. 19-20.

95. Плященко С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней //Ветеринария.- 1991.- №6.-С.49-52.

96. Плященко С.И., Голубицкий А.П., Трофимов А.Ф., Сидоров Т.Н. Новое в содержании телят.- Минск, 1987.- С.28-32.

97. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных.- Д.: Колос, 1979.- С.23-26.

98. Плохинский H.A. Руководство по биометрии для зоотехников,-М.:Колос, 1969.-255 с.

99. Пол.У. Иммунология : В 3-х т. Т.2.Пер. с англ./ Под ред. У.Пола.- М.-Мир, 1987.- С.337-338.

100. Попов Ю.Г., Чекишев В.М. Влияние препарата лактоглобулин на иммунный статус телят//Актуал. вопр. Ветеринарии.- Новосибирск, 1997.- С. 17-18.

101. Радчук H.A. Ветеринарная микробиология и иммунология.- М.: Агро-промиздат, 1991.- С. 124-145.

102. Расулов Ж.Г., Шурыгин А.Я. Влияние бализа и кумыса на лизоцимную активность и титр комплемента сыворотки крови у цыплят.-М., 1984.-84 с.

103. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунных дефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных/ Н.М. Карпуть, JT.M. Пивовар, И.З. Севрюк и др.- Витебск, 1992.- 74с.

104. Романов Е.А., Гафаров Х.З., Матвеева Е.Л., Спиридонов Г.Н., Залялов И.Н. Эффективность ассоциированной вакцины против диареи телят смешанной этиологии//Ветеринария.-2000.-№ 12.-С 18-20.

105. Руководство по иммунофармакологии/ Под. ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.- Москва «Медицина», 1998.- 332 с.

106. Сафонов В.А., Жуков А.П., Ростова Н.Ю. Влияние неблагополучных экологических факторов на некоторые процессы у крупного рогатого ско-та//Актуал. Пробл. Патологии животных и человека.- Барнаул, 1996.-С.65-66.

107. Сергеев В.А., Рухадзе Г.Г. Особенности иммунитета и стратегия вак-цинопрофилактики вирусных инфекций// Сельскохозяйственная биология.- 1988.- №4.- С.ЗЗ.

108. Сергеев О.С., Балмасова И.П., Дубищева A.B. и др. Общая патфизиоло-гия. Патфизиология иммунологической реактивности: Учебное пособие.-Самара; Самарский ГМУ, 1999.- С. 14.

109. Серых М.М. Внешняя секреция поджелудочной железы у крупного рогатого скота в связи с возрастом и некоторые механизмы ее регуляции// Автореф дис.д.б.н.- М., 1969.- 32 с.

110. Серых M.M., Макурина О.Н., Петров A.M., Рытов Г.Л., Симак C.B. Общая и экологическая иммунология.- Издательство «Самарский университет», 2000.- 174 с.

111. Сидоров В.Т. Естественная резистентность телят при желудочно-кишечных заболеваниях// Ветеринария.- 1984.- №10.- С.57-59.

112. Сидоров М.А., Субботин В.В., Данилевская Н.В. Нормальная микрофлора животных и её коррекция//Ветеринария.-2000.-№11.- С. 17-22.

113. Симонян Г. А., Хисмутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология.- М.: Колос, 1995.- 256 с.

114. Соколов В.Р., Андреева H.JL, Соколов A.B. Иммуностимуляторы в ветеринарии //Ветеринария.- 1992.- №8.- С.49-50.

115. Соколовская И.И., Милованов В.К. Иммунология воспроизведения животных.- М.: «Колос», 1981.- 263 с.

116. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. и др. Клиническая иммунология. Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1998.- С.9-56.

117. Соколов В.В., Нарциссов Р.П., Иванова J1.A. Цитохимия ферментов в профпатологии.- М.: Медицина, 1975.- 119 с.

118. Старцев В.Ф. Профилактика и лечение иммунодефицитных состояний организма новорожденных поросят, осложненных условно-патогенной микрофлорой//Актуальные проблемы производства свинины в Российской Федерации.- Пос. Персиановский, 2002.- С. 106.

119. Судаков В. Оптимизация условий содержания и воспроизводства свиней с целью повышения их резистентности и продуктивности//Автореф. дис. д.с.-х.н.-Новосибирск, 1994.- 55 с.

120. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций.-Л.: Наука, 1985.- 544 с.

121. Урбан В.П. Влияние различных способов иммунизации коров на некоторые показатели неспецифической резистентности организма // Ветеринария.- 1989.- №6.- С.28.

122. Факторы неспецифического иммунитета у подопытных животных после введения некоторых иммуностимуляторов/Романенко В.Ф., Дяченко A.M., Супркненко А.И. ид.//Пробл. Инфекц. Патологии с.-х. животных.-Владимир, 1997.- С. 219-220.

123. Федоров Ю.А. Иммунопрофилактика болезней новорожденных животных//Сельскохозяйственная биология.- 1988.- №2.- С.133-135.

124. Федоров Ю.А., Горбунова М.Ю. Факторы иммунологической защиты у новорожденных животных// Биология ВИЭВ.- 1982.- №47.- С.60-62.

125. Федюк В.В. Естественная резистентность организма свиней.- п. Каменоломни, 2000.- 100 с.

126. Федюк В.В., Федюк Е.И., Обухов М.Н. Естественная резистентность свиней// Актуальные проблемы производства свинины в Российской Федерации.- пос. Персиановский, 2002.- С.62.

127. Фролов Ю.П., Серых М.М., Инюшкин А.Н., Чепурнов С.А. Управление биологическими системами. Организменный уровень.- Издательство «Самарский университет», 2001.- 316 с.

128. Хаитов P.M., Игнатьва Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.- М.: Медицина, 2000.-432 с.

129. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения/ЛСлиническая медицина, 1996.-8.- С. 7-13.

130. Шарый Н.И. Иммунология сегодня// Сб. Новое в жизни, науке, технике. Сер. «Биология», Выпуск №1.- М.: Знание, 1983.- С. 19-21.

131. Шарманов А.Г., Зинчук Т.Я. Роль антиоксидантных ферментных систем в генерации активных форм кислорода макрофагов// Материалы научн. конф. молодых ученых.- Алма-Ата, 1985.- С.301-307.

132. Чиркин В.В., Семёнов В.Ф., Карандышев В.И. Вторичные иммуноде-фициты.-М.: Медицина, 1999.- 248 с.

133. Bakas Т., Cercaly P., Klein ЕМ Cellul. Immunol.- 1977.- vol.32.- №2.-Р.317-328.

134. Bainton D.F. The cells of inflammation a general view// Cell Biology of inflammation: Ed.by G.Weissman.- New York, 1980.

135. Bahana S.L., Killer M.A., Heiner D.E. IgE and IgD in humman colostrum and plasma//Pediat. Rec.- 1982.- vol.l6.-P.604-607.

136. Bush L.I. Absorption of coloctral immunoglobulins in newborn calves// J.Daity Sei.- 1980.- vol.63.- №4.- P.672-680.

137. Denman A.M.// Brit. Med.J.- 1978.- №6143.- P.980-982.

138. Dzedzicki J., Borkowska S.W. Zastasowonie iloseiwego oznaaczaniza klas immunoglobulin surowiezych u budla// Med. Veiet.- 1978.- vol.34.- №9.-P.536-539.

139. Edmundson A.B. et.al. Rotationale Allomerism and divergent evolution of domains iv immunoglobulin light Chains// Biockemistry.- 1975.- V.14.-P.3953-3961.

140. Eisen H.N. Immunology.- Philadelfia: Нафег and Row Publ., 1980.- 569 p.

141. Floch F. Immunostimulators progr. Pharm. Res.- Oxford, 1982.- P. 133-180.

142. Hobbs J.R., Foorozanfar W., Grohman P.H. et.al. Deficiency of Phagocytes// Clin Therap.- 1984.- V.l 10.- №4.- P.367-373.

143. Goldstein G., Lan C.J. Immunoregulation by thymopoetin//J. Supramol. Struct.- 1980.-v.14.-3.-P. 397-403.

144. Kass L. Indentification of neutrophils with an oxazine dye// Amer. J.Clin. Pathol.- 1987.- 88.- №4,- P.436-441.

145. KaplanJ., Peterson W.D.//Clin Immunol.- 1977.- V.8.- №3.- P.530-535.

146. Lee C-Y.G. et.al. Generation of mouse oocyte monoclonal is antibodies: their effects and those of antisperm monoclonal antibolies in vito fertilization// J. Reprod. Immunol.- 1985.- vol.7.- P.3-13.

147. Mauel J. Macrophage activation and effector mechanizms aginst microbes// Macrophages and natural killer cells regulation and function.- New York- London, 1982.- P.675-686.

148. Mayr A. Erfahrugen mit dem Paramunitatsinducir PIND- AVI in der Tiermedizin// Pract. Tierazt.- 1979.- V.60.- P.35-40.

149. Mori M., Hayward A.R. Phenotype and function of human milk monocytes as antigen presending cells//Clin. Immunol. Immunopath.- 1982.- vol.23.-P.94-99.

150. Nakagawara A., Nathan C.F., Cohn Z.A. Hydrogen peroxide metabolism in human monocytes duriny differentation in vitro//J.Clin. Invest.- 1981.- №68.-P.1243-1252.

151. Nathan C.F., Murray H.W., Cohn Z. Current concepts: Ihe macrophage as an effector cell//J.Med.- 1980.- V.303.- P.622-626.

152. Ozer H., Strelkauskas A.J., Callery R.T.//Cell. Immunol.- 1979.- vol.45.-№2.- P.334-343.

153. Pollek R.J., Lane S.F., Shiffen C.J. Ihe use of genetic concepts and variation in the study of metabolism// J. Anim. Sei.- 1984.- vol.59.- №2.- P.490-497.

154. Roberts S.A., Wincup G., Harries D.A. Mucosal receptor for IgA in the breast-fed neonate// Early Hum Den.- 1980.- vol.4.- P. 161-166.

155. Shyderman R. Mehanizm of Regulation the Rospiratory burst in leucocette// Regnlat/Leucocyte Funct.-New York-London, 1984.-P. 247-279.

156. Standiford H.C., Tatem B.A. Technical aspects and clinical correlations of the serum bactericidal test// J.Clin. Microbid.- 1986.- №1.- P.79-80.

157. Webster A.D. Virus and immunodeficiency diseases. Immunol. Nervous Syst. Infect.- Amsterdam, 1983.- P.81-90.

158. Wood C.B. Immune deficiency//Proc. Roy. Soc. Med.- 1977.- vol. 14.-P.288-314.