Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммуномодулирующий эффект гала-вета и его влияние на физиологическое состояние поросят

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Иммуномодулирующий эффект гала-вета и его влияние на физиологическое состояние поросят"

На правах рукописи

ВОДЯНИЦКАЯ Светлана Николаевна

Иммуномодулирующий эффект гала-вета и его влияние на физиологическое состояние поросят

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

0034Т1944

Белгород 2009

003471944

Работа выполнена на кафедре физиологии, фармакологии и ветери-нарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук, профессор

Резниченко Людмила Васильевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Безбородов Николай Васильевич;

доктор биологических наук, профессор Фёдорова Марина Зотовна

Ведущая организация - Орловский государственный аграрный университет

Защита диссертации состоится 2009 года в « ^» часов на

заседании диссертационного совета Д 220.004.01 при ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 308503, Белгородская область, пос. Майский, ул. Вавилова, д. 1. Тел/факс 8(4722)-39-22-62

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО Белгородской государственной сельскохозяйственной академии

Автореферат разослан »¿¿-¿^2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, канд. биолог, наук

Ю. Н. Литвинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В современных условиях интенсивного ведения свиноводства каждое животное в процессе индивидуального развития, особенно сразу после рождения, подвергается воздействию экологических, климатических, технологических и прочих стресс-факторов, которые изменяют среду его обитания, что способствует ослаблению защитных сил организма и развитию иммунодефицитных состояний. Ослабление естественной резистентности и иммунологической реактивности - одна из главных причин распространения и неблагоприятного течения болезней различной этиологии, поэтому в последние годы значительно возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммуномодуляции (М.А.Костына, 1994).

Считают, что развитие большинства болезней обусловлено нарушением функций иммунной системы. Положение усугубляется также возрастающей неэффективностью традиционных средств химиотерапии в связи с ростом устойчивости патогенов к традиционным лекарственным средствам (В.П.Урбан, 1989; В. М. Манько с соавт., 2002; Ю.Н.Фёдоров, 2005).

Поэтому диагностика иммунодефицитных состояний животных, а также поиск и разработка препаратов, действующих на функциональную активность отдельных звеньев иммунной системы, являются одной из главных задач современной науки (Г.И.Горшков, 2007).

В настоящей работе представлены исследования по изучению возможности применения поросятам иммунотропного препарата гала-вета, являющегося производным фталгидразида. Подобные исследования гала-вета на поросятах другими авторами не проводились.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в изучении влияния гала-вета на физиологическое состояние поросят разных возрастных групп, выявления оптимальных доз и продолжительности введения препарата для повышения иммунного статуса организма поросят.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

• провести оценку естественной резистентности организма поросят разных возрастных групп, выращиваемых в условиях промышленного комплекса;

• установить оптимальные дозы гала-вета, повышающие естественную резистентность и иммунореактивность организма поросят-сосунов и отъё-мышей;

• определить на фоне действия гала-вета интенсивность роста поросят, общефизиологические показатели, возможные изменения морфологического и биохимического состава крови;

• дать физико-химическую и ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, полученного после иммуностимуляции;

• провести расчёты экономической эффективности использования гала-вета животным.

Научная новизна работы. Впервые на поросятах выявлено иммуностимулирующее действие гала-вета, сопровождающееся более ускоренным их ростом и повышением сохранности поголовья. Установлено, что препарат вызывает повышение некоторых показателей естественной резистентности организма, положительно влияет на морфологический и биохимический состав крови, приросты молодняка свиней. Определены эффективные дозы препарата и продолжительность его применения.

Отличие результатов исследования диссертанта от данных других авторов состоит в том, что на основании результатов изучения общефизиологических показателей, морфологических и биохимических исследований крови установлена безопасность применения гала-вета как иммуностимулятора. Препарат предлагается к применению как средство коррекции иммунного статуса при иммунодефицита* поросят.

Исследования диссертанта использованы для разработки наставления по применению гала-вета, которое одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

Апробация результатов исследований. Результаты исследований были представлены на международных научно-производственных конференциях

«Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2007, 2008), в материалах первого съезда ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), на страницах журнала «Ветеринарный врач» (Казань, 2007) и в учёных записках Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана (2008), расширенном заседании кафедры физиологии, фармакологии и ветеринарно-санитарной экспертизы Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

• гала-вет является малотоксичным препаратом, и его длительное применение не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние организма поросят, морфологические и биохимические показатели крови;

• оптимальной дозой гала-вета для поросят-сосунов и поросят-отьёмышей является 5,0 мг/кг живой массы;

• гала-вет стимулирует некоторые факторы естественной резистентности организма, увеличивает среднесуточные приросты поросят и повышает их сохранность;

• на основании данных физиологических наблюдений, морфологических и биохимических показателей крови, оценки качества продукции даётся обоснование о возможности использования гала-вета в качестве иммуно-тропного средства при иммунодефицитных состояниях поросят. Публикации результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 6 научных статьях, в т.ч. в двух, помещённых на страницах изданий, рекомендованных перечнем ВАК для диссертационных исследований.

Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 127 страниц. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, предложений производству. В списке использованной литературы 291 публикация, в т. ч. 215 отечественных авторов. Текст иллюстрирован 22 таблицами. Имеется приложение.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнялась в 2001-2009 гг. на базе Белгородской государственной сельскохозяйственной академии и Белгородской межобластной ветеринарной лаборатории.

В опытах использовался гала-вет производства ЗАО ЦСМ «Медикор» (г. Москва).

Объектами исследований служили поросята-сосуны 15-суточного возраста, поросята-отьёмыши 30-суточного возраста и поросята на доращивании 50-суточного возраста.

Оценку иммунного статуса поросят проводили по клиническому состоянию и продуктивности животных, факторам естественной резистентности организма.

В экспериментальной части работы использовано 398 поросят трёх возрастных групп 15-50-суточного возраста; в клинических и научно-производственных испытаниях - 840 голов таких же возрастных групп.

Субхроническую токсичность и переносимость гала-вета определяли при инъекционном его введении общепринятым методом (И. В. Саноцкий, 1970).

О характере влияния гала-вета на организм поросят судили по клиническим показателям, изменениям белкового, углеводного и минерального обмена, общей неспецифической резистентности организма, интенсивности роста и продуктивности животных (И. М. Карпуть, 1993). Экспериментальные исследования препарата на молодняке проводились в производственных условиях ООО «Возрождение» Красногвардейского района.

Опытные и контрольные группы формировали по принципу групп-аналогов по породности, возрасту, живой массе, условиям содержания и кормления. В течение экспериментального периода учитывали: сохранность поголовья - путём ежедневного выявления павших животных с установлением причин падежа; живую массу молодняка - индивидуальным взвешиванием; затраты корма на единицу продукции - расчетным способом.

Для биохимических и морфологических анализов кровь брали из краниальной полой вены не менее чем у шести животных из каждой группы. В крови

определяли: содержание гемоглобина крови - гемиглобинцианидным методом (ИЛ.Кондрахин с соавт., 2004), число эритроцитов и лейкоцитов в 1 мм3 - с помощью камеры Горяева, фагоцитарную активность нейтрофипов - путём подсчёта процента фагоцитирующих клеток; по мазкам крови выводили лейко-грамму - в описании Г. А. Симоняна с соавт. (1995). В сыворотке крови учитывали общий белок - рефрактометром ИРФ-22 (В. Г. Колб, В. С. Камышников, 1976), общий кальций - комплексонометрическим методом с трилоном Б и му-рексидом (А. М. Смирнов с соавт., 1988), неорганический фосфор - колориметрическим методом с ванадат-молибденовым реактивом (в модификации В.Ф. Коромыслова, Л.А. Кудрявцевой, 1973), активность трансаминаз (АлАТ и АсАТ) определяли унифицированным методом Рейтмана-Френкеля, активность лизоцима - нефелометрическим методом (В. Г. Дорофейчук, 1968), общую бактерицидную активность - по И. М. Карпуть (1993).

Ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, убитых после применения препарата, проводили по методам, описанным в правилах ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов (М. Ф. Боровков с соавт., 2007).

Расчёты экономической эффективности применения гала-вета проводили по результатам его производственных испытаний (И.Н.Никитин, 2006).

Полученный в опытах цифровой материал подвергнут статистической обработке на персональном компьютере по общепринятым методам вариационной статистики с вычислением аргумента Стьюдента и достоверности разницы между сравниваемыми величинами. Достоверной считалась разница при р<0,05 (Г.Ф. Лакин, 1973).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Физико-химическая характеристика иммуностимулятора

Гала-вет-5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2 натрия дион-дигидрат (производное фталгидразида). Препарат представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого цвета, хорошо растворим в воде. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию (рН 7,9-8,1).

Гала-вет обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Регулирует биосинтез активных веществ, контролирующих иммунные реакции, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов, повышает резистентность организма к инфекции.

3.2. Изучение субхронической токсичности и переносимости

гала-вета

При изучении субхронической токсичности гала-вета на поросятах-отъёмышах установлено, что 20-суточное применение препарата в дозах 82,0; 164,0 и 328,0 мг/кг живой массы (1/20, 1/10 и 1/5 ЛД50) не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние организма, биохимические показатели крови и не вызывает макроскопических изменений внутренних органов.

При изучении переносимости гала-вета на поросятах-отьёмышах установлено, что 20-суточное применение препарата в дозах 5,0; 10,0 и 25,0 мг/кг живой массы (условно-терапевтическая, двух- и пятикратная доза от условно-терапевтической) не оказывает отрицательного влияния на организм животных, биохимические показатели крови и не вызывает макроскопических изменений со стороны внутренних органов, что позволяет длительно применять препарат без осложнений для организма животных,

3.3. Оценка естественной резистентности организма и биохимических показателей крови поросят

Учитывались общефизиологические показатели животных и факторы естественной резистентности их организма: гуморальные (бактерицидная и лизо-цимная активность сыворотки крови) и клеточные (общее количество лейкоцитов, лейкограмма, фагоцитарная активность), уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови.

Для проведения исследований были отобраны 3 группы поросят 15-, 30- и 50-суточного возраста, по 50 голов в каждой. Общее состояние всех животных оценивалось как удовлетворительное.

При изучении морфологических показателей крови (табл. 1) установлено, что по сравнению с физиологической нормой у поросят 15- и 30-суточного возраста снижено количество лейкоцитов, в лейкограмме - меньше доля лим-

фоцитов, а также эозинофилов и моноцитов с небольшим увеличением нейтро-филов.

К 50-суточному возрасту количество лейкоцитов и показателей лейко-граммы нормализовались.

Таблица 1 - Морфологические показатели крови поросят

Показатели Возраст поросят, сут

15 30 50

Эритроциты, п-10 /л 5,42 ±0,56 5,20 ±0,28 6,25 ± 0,25

Лейкоциты, п-1(Р/л 11,86 ±0,41 13,46 ± 0,25 15,64 ±0,58

Лейкограмма, %

Базофилы 0,10 ±0,05 0,70 ± 0,03 0,40 ±0,15

Эозинофилы 0,70 ± 0,30 0,90 ±0,16 1,20 ±0,25

Нейтрофилы:

-палочкоядер-ные 8,40 ± 2,50 6,60 ± 0,53 9,10 ±0,18

-сегментоядер-ные 37,80 ± 1,34 37,40 ±1,72 30,20 ± 0,60

Лимфоциты 50,20 ± 1,33 52,30 ± 2,06 55,40 ± 2,76

Моноциты 2,80 ±0,61 2,10 ±0,10 3,70 ±1,29

Биохимические показатели крови животных представлены в табл. 2.

Таблица 2 - Биохимические показатели крови поросят

Показатели Возраст поросят, сут

15 30 50

Гемоглобин, г/л 108,60±4,02 109,30±4,23 118,10±4,11

Общий белок, г/л 58,70±0,38 58,05±0,54 60,25±0,48

Фосфор, ммоль/л 1,84±0,20 1,62±0,12 1,92±0,26

Кальций, ммоль/л 2,88±0,32 2,40±0,50 2,96±0,52

АсАТ, нмолъ/(ч-л) 0,23±0,026 0,29±0,023 0,35±0,021

АлАТ, моль/(ч-л) 0,37±0,028 0,43±0,031 0,52±0,038

При анализе биохимических показателей крови выявлены некоторые колебания в содержании сывороточного белка, что связано с возрастными особенностями, происходящими в организме поросят. Содержание общего белка было снижено во все возрастные периоды до самого отъёма и перехода с молочного питания на концентратное.

У поросят всех исследуемых групп содержание гемоглобина в крови, кальция и фосфора в сыворотке крови, активность ферментов переаминирования были в пределах физиологической нормы.

В показателях естественной резистентности организма отмечено значительное понижение фагоцитарной активности нейтрофилов во всех исследуемых группах животных, небольшое уменьшение бактерицидной активности сыворотки крови и более значительное снижение содержания иммуноглобулинов, особенно у поросят 15- и 30-суточного возраста.

Наши исследования совпадают с данными И. М. Карпуть (1993), согласно которым у поросят в период отъёма в крови заметно снижается содержание эо-зинофилов, лимфоцитов и иммуноглобулинов. Это отражает приобретённые иммунодефициты, обусловленные потерей защитных факторов и структурными изменениями в иммунной системе.

Таким образом, проведённые нами исследования по оценке иммунного статуса разновозрастных групп поросят свидетельствуют, что основные изменения отмечались в 15- и 30-суточном возрасте. В эти периоды были снижены общее количество лейкоцитов в крови, доли лимфоцитов, моноцитов в лейко-грамме и содержание иммуноглобулинов в сыворотке. Требовалась коррекция неспецифической резистентности и иммунной реактивности. С этой целью и был применен гапа-вет. В следующей серии опытов его влияние на организм поросят сравнивали с иммунофаном.

3.4. Сравнительная оценка влияния гала-вета и иммунофана на физиологическое состояние и прирост поросят-сосунов

Для проведения опыта было сформировано пять групп поросят-сосунов

15-суточного возраста, по 20 голов в каждой.

Одна группа была контрольной; первой, второй и третьей опытным группам внутримышечно вводили гала-вет из расчёта 3; 5 и 10 мг/кг живой массы, четвертой - иммунофан согласно наставлению по применению. Препараты применяли в течение 5 суток. Схема опыта представлена в табл. 3.

Таблица 3 - Схема опыта на поросятах-сосунах

Группы Препарат Доза

контрольная - -

1-я опытная гала-вет 3 мг/кг на кг живой массы

2-я опытная гала-вет 5 мг/кг на кг живой массы

3-я опытная гала-вет 10 мг/кг на кг живой массы

4-я опытная иммунофан 1 мл/гол

В результате проведённых исследований установлено (рис. 1), что после применения гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы среднесуточные приросты превышали контрольные показатели на 13,9 и 11,2% соответственно (р<0,01). После инъекции иммунофана среднесуточные приросты также были выше контрольных показателей (на 8,6%, при р<0,05). Самый низкий прирост был у животных первой (опытной) группы, где применялась минимальная доза гала-вета.

150 130 110 90 70 50 30 10 -10^

iконтроль I 2 опыт 13 опыт 4 опыт

Рис. 1- Среднесуточные приросты поросят.

Изучаемые препараты мало изменяли популяционный состав лейкоцитов: доли базофилов и эозинофилов в лейкограммах поросят контрольной и опытных групп варьировали, но эти изменения не имели определённой закономерности, и разница между полученными данными имела низкую статистическую значимость. Незначительные колебания долей сегментоядерных и палочкоя-дерных нейтрофилов, как и моноцитов, были в пределах физиологической нормы. Что касается лимфоцитов, то применение гала-вета вызвало их повышение, причём максимальное от дозы 5,0 мг/кг живой массы (на 5,3% выше контроля), но эти данные имели низкую статистическую достоверность.

Таблица 4 - Показатели естественной резистентности поросят-сосунов

Показатели Группы

контрольная 1-я опытная 2-я опытная 3-я опытная 4-я опытная

Исходные данные

Бактерицидная активность, % 32,09±2,81 31,24±1,90 33,22±1,78 31,57±1,92 32,27±1,67

Фагоцитарная активность, % 28,76±1,84 29,10±1,94 27,92±1,53 29,32±1,57 28,14±2,50

Лизоцимная активность, % 12,47±1,52 11,91±1,48 12,73±1,76 11,98±1,55 11,12±1,91

Иммуноглобулины, г/л 7,63±0,46 8,28±1,59 7,12±1,63 7,96±1,87 8,12±1,65

После применения препаратов

Бактерицидная активность, % 30,15±1,89 32,11±1,90 34,26±1,70 33,58±1,85 33,21±1,82

Фагоцитарная активность, % 31,10±2,10 36,17±1,93 42,03±2,12 ** 40,31±2,10 ** 41,14±1,89 **

Лизоцимная активность, % 13,15±1,23 14,07±1,21 13,97±1,30 13,10±1,25 13,24±1,24

Иммуноглобулины, г/л 12,27±1,10 13,62±1,23 15,82±1,12 * 15,71±1,74 * 15,79±1,72 *

*р<0,05; **р<0,01.

Следует отметить, что у всех поросят в начале экспериментального периода

доля лимфоцитов была ниже физиологической нормы, что свидетельствовало об иммунодефицитом состоянии организма животных. В конце экспериментального

периода доля лимфоцитов в лейкограмме поросят контрольной группы оставалась меньше физиологических значений, в то время как во всех опытных группах после применения препаратов уровень лимфоцитов повысился и достиг физиологической нормы, характерной для животных данной возрастной группы.

При изучении показателей естественной резистентности организма наиболее эффективным оказался гала-вет в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы. По сравнению с контролем (табл. 4) он существенно и в наибольшей мере повышал фагоцитарную активность лейкоцитов (на 35,1 и 29,6%, р<0,05) и содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов (28,9 и 28,0, р<0,01-0,05).

Иммунофан также вызывал существенное повышение фагоцитарной активности лейкоцитов и уровня иммуноглобулинов, но уступал по этим показателям гала-вету, применяемому в дозе 5,0 мг/кг.

3.5. Сравнительная оценка влияния гала-вета и иммунофана на физиологическое состояние и прирост поросят-отъёмышей

Для проведения опыта было сформировано пять групп поросят-отъёмышей 30-суточного возраста, по 20 голов в каждой. Животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.

Одна группа была контрольной; первой, второй и третьей (опытным) группам внутримышечно вводили гала-вет из расчёта 3; 5 и 10 мг/кг живой массы, четвертой - иммунофан согласно наставлению по применению. Препараты применяли в течение 3 суток. Животные находились под наблюдением в течение 30 суток.

Установлено (рис. 2), что после применения гала-вета в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг увеличение живой массы поросят 2-й и 3-й опытных групп превосходило контроль на 18,3 и 13,1% (в обоих случаях р<0,05). В этих же группах были самые высокие среднесуточные приросты животных, которые превышали показатели контрольной группы на 30,4 и 23,5% (р<0,01).

130-

110

-10

50

30

70

90

10

в контроль

■ 2 опыт

■ 3 опыт

Рис. 2 - Живая масса поросят

Под влиянием гала-вета восстанавливался уровень лимфоцитов в крови до физиологической нормы.

По другим показателям также подтвердился приоритет повышенных доз гала-вета (табл. 5). После внутримышечного введения 5,0 и 10,0 мг/кг по сравнению с контролем наблюдалось повышение содержания иммуноглобулинов (на 22,1 и 22,9%, р<0,05) и фагоцитарной активности нейтрофилов (на 28,0 и 34,3%, р<0,05), но при этом не изменялась лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови. Введение иммунофана по сравнению с контролем также способствовало существенному повышению уровня иммуноглобулинов и фагоцитарной активности лейкоцитов (на 21,7 и 29,5%, р<0,05).

Ветеринарно-санитарная оценка мяса поросят проведена сразу после их убоя в конце экспериментального периода. По результатам изучения химического состава мяса мы не получили каких-либо негативных его изменений как после применения иммунофана, так и гала-вета.

Производственные испытания подтвердили высокую эффективность применения гала-вета поросятам-сосунам и отьёмышам.

Таблица 5 - Показатели естественной резистентности организма поросят

Показатели Группы

контрольная 1-я опытная 2-я опытная 3-я опытная 4-я опытная

Исходные данные

Бактерицидная активность, % 31,41±1,60 30,70±1,72 31,14±2,08 31,80±2,69 30,66±1,98

Фагоцитарная активность, % 30,64±1,80 28,41±1,92 29,30±1,65 31,78±1,70 30,92±1,79

Лизоцимная активность, Уо 27,42±1,92 26,18±1,41 27,14±1,83 28,11±1,79 26,94±1,55

Иммуноглобулины, г/л 10,90±0,41 10,38±0,33 10,18±0,31 10,77±0,45 10,87±0,37

После применения препаратов (возраст 35 суток)

Бактерицидная активность, % 31,15±1,77 31,93±1,75 33,40±1,63 33,16±1,58 33,77±1,69

Фагоцитарная активность, % 30,47±1,79 34,21±1,83 39,01±1,94 ** 40,83±1,79 ** 39,45±1,81 **

Лизоцимная активность, % 26,78±1,75 37,12±1,65 39,11±1,80 38,31±1,79 29,85±1,74

Иммуноглобулины, г/л 11,48±0,61 12,88±0,64 14,02±0,62 * 14,11±1,60 * 13,97±0,66 *

В конце экспериментального периода (возраст 60 суток)

Бактерицидная активность, % 38,20±1,77 40,12±1,70 41,21±1,63 41,16±1,74 40,83±1,70

Фагоцитарная активность, % 42,56±1,80 44,23±1,79 45,29±1,82 44,96±1,77 44,76±1,82

Лизоцимная активность, % 36,23±1,63 37,29±1,78 36,79±1,74 37,10±1,82 37,86±1,83

Иммуноглобулины, г/л 14,26±0,58 14,97±0,60 15,22±0,61 15,01±1,68 14,95±0,52

*р<0,05; **р<0,01.

Во всех случаях отмечали увеличение среднесуточных приростов и повышение жизнеспособности животных. Сохранность составила 95-100 % против 80-90 в контроле. Как и в эксперименте, наиболее эффективной оказалась доза 5,0 мг/кг живой массы.

16

выводы

1. Иммунодефицитные состояния поросят-сосунов и поросят-отьёмьпней характеризуются снижением общего количества лейкоцитов в крови и содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови. В лейкограмме доли лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов были снижены. Ослаблялась фагоцитарная активность нейтрофилов.

2. Длительное применение гала-вета не оказывало отрицательного влияния на физиологическое состояние поросят-отъёмышей; в биохимическом составе их крови, в макроструктуре внутренних органов не выявлялись какие-либо негативные изменения.

3. Оптимальной дозой гала-вета для поросят-сосунов и отьёмьппей при внутримышечном его введении является 5,0 мг/кг живой массы. Более высокая доза (10,0 мг/кг) не даёт существенного прироста массы поросят и улучшения иммунного статуса, а низкая доза (3 мг/кг) менее эффективна.

4. Внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы способствовало увеличению среднесуточных приростов (на 13,9 и 11,2%) и снижению затрат корма на прирост (на 11,8 и 11,3%). Иммунофан, вводимый тем же путём в дозе 1,0 мл/гол, в меньшей мере увеличивал среднесуточные приросты (на 8,6%) и снижал затраты корма на прирост (на 8,3%).

5. У поросят-отьёмышей гала-вет в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы вызывал более выраженное увеличение среднесуточных приростов (на 30,4 и 23,5%) и почти одинаковое с иммунофаном снижение затрат корма на прирост (14,7 и 11,4%). После внутримышечного введения иммунофана в дозе 1,0 мл/гол произошло увеличение среднесуточных приростов (на 16,6%) и снижение затрат корма на прирост (на 14,7%).

6. Введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы способствовало повышению фагоцитарной активности лейкоцитов (на 35,1 и 29,6%) и увеличению содержания иммуноглобулинов (28,9 и

28,0%). После инъекции иммунофана в дозе 1 мл/гол фагоцитарная активность повышалась на 32,3%, содержание иммуноглобулинов - на 28,7%.

7. У поросят-отьёмышей гала-вет в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг повышал фагоцитарную активность нейтрофилов (на 28,1 и 34,0%) и содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов (на 22,1 и 22,9%). Введение иммунофана также способствовало увеличению фагоцитарной активности лейкоцитов и уровня иммуноглобулинов (на 29,4 и 21,7%).

8. В тушах поросят после внутримышечного введения гала-вета в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг повышался белковый показатель качества мяса на 32,6 и 30,9%, от иммунофана - на 36,9%; в обоих случаях снижалась жёсткость мяса

9. Экономическая эффективность применения поросятам-отъёмышам гала-вета составила 3,10, а иммунофана - 2,22 руб. на 1 руб. затрат.

Практические предложения Гала-вет предлагается применять для повышения естественной резистентности организма и стимуляции роста поросят. Рекомендуемая доза гала-вета для внутримышечных инъекций - 5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 суток.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Водяницкая С.Н. Влияние гала-вета на некоторые показатели естественной резистентности организма поросят/С.Н.Водяницкая//Мат-лы XI международ, научно-производ. конф. - Белгород, 2007. - С.79.

2. Водяницкая С.Н. Эффективность использования гала-вета при колибактерио-зе поросят/С.Н.Водяницкая, В.И.Горматин//Бюл. научн. работ/БелГСХА-Вып.8. - Белгород, 2007. - С.56-59.

3 Водяницкая С. Н. Новый препарат в профилактике иммунодефицитных состояний животных/ С. Н. Водяницкая, А. Н. Ахапкин, JI. В. Резниченко// Мат-лы первого съезда ветеринарных фармакологов России. - Воронеж, 2007. -С.179-184.

4. Резниченко JI. В. Эффективный иммуномодулятор в животноводстве / Л.В.Резниченко, А. Н. Ахапкин, С. Н. Водяницкая //Научно-производ. журнал «Ветеринарный врач». - 2007. -№ 3. - С.50-52.

5. Водяницкая С.Н. Качество и санитарная оценка мяса поросят в результате применения гала-вета/С.Н.Водяницкая, Л.В.Резниченко//Мат-лы XII международ. научно-производ. конф. - Белгород, 2008. - С.86.

6. Ахапкин А. Н. /Изучение токсичности гала-вета на лабораторных животных/ А. Н. Ахапкин, С. Н. Водяницкая, Л. В. Резниченко // Уч. записки Казан, гос. академии вет. медицины. - Т. 191 . - Казань, 2008. - С.29-33.

Формат 60x84,1/16. Усл. печ. л. 1,0.

Заказ № 1183. Тираж 100 экз. Типография БВЦ

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Водяницкая, Светлана Николаевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Иммунная система, её структура и функция.

1.2. Иммунодефицитные состояния животных и их коррекция. ' Г.З. Иммуномодуляторы и их влияние на физиологическое состояние животных.

2. Материал и методы исследования.

3. Собственные исследования.

3.1. Состав и физико-химические свойства гала-вета.

3.2. Изучение субхронической токсичности гала-ветета на поросятах.

3.3. Изучение переносимости гала-вета на поросятах.

3.4. Оценка иммунного статуса и биохимических показателей крови поросят.

3.5. Сравнительная оценка влияния гала-вета и иммунофана на физиологическое состояние и прирост поросят-сосунов.

3.5.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.5.2.Морфологические и биохимические показатели крови.

3.5.3. Показатели естественной резистентности.

3.6. Сравнительная оценка влияния гала-вета и иммунофана на физиологическое состояние и прирост поросят-отъёмышей.

3.6.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.6.2.Морфологические и биохимические показатели крови.

3.6.3. Показатели естественной резистентности.

3.6.4. Качественные показатели мяса.

3.7. Производственные испытания гала-вета и определение экономической эффективности его использования.

4.Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммуномодулирующий эффект гала-вета и его влияние на физиологическое состояние поросят"

Актуальность темы. В современных условиях интенсивного ведения свиноводства каждое животное в процессе индивидуального развития, особенно после рождения, подвергается воздействию экологических, климатических, технологических и прочих стресс-факторов, которые изменяют среду их обитания, что способствует ослаблению защитных сил организма и развитию иммунодефицитных состояний. В первую очередь это относится к молодняку свиней.

Наиболее чувствителен организм животных к воздействию внешних факторов в первый и последние месяцы внутриутробного развития, а также в первые три месяца после рождения. Слабая иммунная реактивность способствует высокой заболеваемости поросят. Основной причиной падежа поросят, начиная с 15-20-суточного возраста, чаще всего являются различные заболевания желудочно-кишечного тракта, преимущественно незаразной этиологии (М.А.Костына, 1994). Эти патологические процессы ведут к накоплению большого количества токсических продуктов, которые оказывают сильное иммунодепрессивное влияние на организм больных животных, что способствует возникновению вторичных иммунодефицитных состояний (А. А. Конопаткин с соавт., 1975; В. П.Урбан, 1989).

Ослабление естественной резистентности и иммунологической реактивности организма поросят является одной из главных причин распространения и неблагоприятного течения болезней различной этиологии.

В последние годы значительно возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммуномодуляции, что связано с существенным ростом иммунодефицитных состояний животных и пониманием того, что развитие большинства патологических процессов обусловлено нарушением функций иммунной системы. Кроме того, интерес к иммуномодуля-торам со стороны практикующих врачей обусловлен возрастающей неэффективностью традиционных методов лечения заболеваний и ростом устойчивости патогенов к традиционным лекарственным средствам (В. М. Манько с соавт., 2002; Ю.Н.Фёдоров, 2005).

Поэтому, диагностика иммунодефицитных состояний животных, а также поиск и разработка препаратов, действующих на функциональную активность отдельных звеньев иммунной системы, является в настоящий момент одной из главных научных задач современной науки (Г.И.Горшков с соавт., 2005).

В настоящей работе представлены исследования по изучению возможности применения поросятам иммунотропного препарата — гала-вета, являющегося производным фталгидразида.

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы состояла в изучении влияния гала-вета на физиологическое состояние поросят разных возрастных групп, выявления оптимальных доз и продолжительности введения препарата для повышения иммунного статуса организма поросят.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

• провести оценку естественной резистентности организма поросят разных возрастных групп, выращиваемых в условиях промышленного комплекса;

• установить оптимальные дозы гала-вета, повышающие естественную резистентность и иммунореактивность организма поросят-сосунов и отъёмышей;

• определить на фоне действия гала-вета интенсивность роста поросят, общефизиологические показатели, возможные изменения морфологического и биохимического состава крови;

• дать физико-химическую и ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, полученного после иммуностимуляции;

• провести расчёты экономической эффективности использования гала-вета животным.

Научная новизна работы. Впервые на поросятах выявлено иммуностимулирующее действие гала-вета, сопровождающееся более ускоренным их ростом и повышением сохранности поголовья. Установлено, что препарат вызывает повышение некоторых показателей естественной резистентности организма, положительно влияет на морфологический и биохимический состав крови, приросты молодняка свиней. Определены эффективные дозы препарата и продолжительность его применения.

Практическая значимость работы. На основании результатов изучения общефизиологических показателей, морфологических и биохимических исследований крови установлена безопасность применения гала-вета как иммуностимулятора. Препарат предлагается к применению как средство коррекции иммунного статуса при иммунодефицитах поросят.

Исследования диссертанта использованы для разработки наставления по применению гала-вета, которое одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

Апробация результатов исследований. Результаты исследований были представлены на международных научно-производственных конференциях «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2007, 2008), в материалах первого съезда ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), на страницах журнала «Ветеринарный врач» (Казань, 2007) и в учёных записках Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана (2008), расширенном заседании кафедры физиологии, фармакологии и ветеринарно-санитарной экспертизы Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

• гала-вет является малотоксичным препаратом, и его длительное применение не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние организма поросят, морфологические и биохимические показатели крови;

• оптимальной дозой гала-вета для поросят-сосунов и поросят-отъёмышей является 5,0 мг/кг живой массы;

• гала-вет стимулирует некоторые факторы естественной резистентности организма, увеличивает среднесуточные приросты поросят и повышает их сохранность;

• на основании данных физиологических наблюдений, морфологических и биохимических показателей крови, оценки качества продукции даётся обоснование о возможности использования гала-вета в качестве им-мунотропного средства при иммунодефицитных состояниях поросят. Публикации результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 6 научных статьях, в т.ч. в двух, помещённых на страницах изданий, рекомендованных перечнем ВАК для диссертационных исследований.

Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 127 страниц. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, предложений производству. В списке использованной литературы 291 публикация, в т. ч. 215 отечественных авторов. Текст иллюстрирован 22 таблицами и 6 рисунками. Имеется приложение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Водяницкая, Светлана Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Иммунодефицитные состояния поросят-сосунов и поросят-отъёмышей характеризуются снижением общего количества лейкоцитов в крови и содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови. В лейкограмме доли лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов были снижены. Ослаблялась фагоцитарная активность нейтрофилов.

2. Длительное применение гала-вета не оказывало отрицательного влияния на физиологическое состояние поросят-отъёмышей; в биохимическом составе их крови, в макроструктуре внутренних органов не выявлялись какие-либо негативные изменения.

3. Оптимальной дозой гала-вета для поросят-сосунов и отъёмышей при внутримышечном его введении является 5,0 мг/кг живой массы. Более высокая доза (10,0 мг/кг) не даёт существенного прироста массы поросят и улучшения иммунного статуса, а низкая доза (3 мг/кг) менее эффективна.

4. Внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы способствовало увеличению среднесуточных приростов (на 13,9 и 11,2%) и снижению затрат корма на прирост (на 11,8 и 11,3%). Иммунофан, вводимый тем же путём в дозе 1,0 мл/гол, в меньшей мере увеличивал среднесуточные приросты (на 8,6%) и снижал затраты корма на прирост (на 8,3%).

5. У поросят-отъёмышей гала-вет в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы вызывал более выраженное увеличение среднесуточных приростов (на 30,4 и 23,5%) и почти одинаковое с иммунофаном снижение затрат корма на прирост (14,7 и 11,4%). После внутримышечного введения иммунофана в дозе 1,0 мл/гол произошло увеличение среднесуточных приростов (на 16,6%) и снижение затрат корма на прирост (на 14,7%).

6. Введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы способствовало повышению фагоцитарной активности лейкоцитов (на 35,1 и 29,6%) и увеличению содержания иммуноглобулинов (28,9 и 28,0%). После инъекции иммунофана в дозе 1мл/гол фагоцитарная активность повышалась на 32,3%, содержание иммуноглобулинов-на 28,7%.

7. У поросят-отъёмышей гала-вет в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг повышал фагоцитарную активность нейтрофилов (на 28,1 и 34,0%) и содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов (на 22,1 и 22,9%). Введение иммунофана также способствовало увеличению фагоцитарной активности лейкоцитов и уровня иммуноглобулинов (на 29,4 и 21,7%).

8. В тушах поросят после внутримышечного введения гала-вета в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг повышался белковый показатель качества мяса на 32,6 и 30,9%, от иммунофана- на 36,9%; в обоих случаях снижалась жёсткость мяса.

9. Экономическая эффективность применения поросятам-отъёмышам гала-вета составила 3,10, а иммунофана - 2,22 руб. на 1 руб. затрат.

Практические предложения

Гала-вет предлагается применять для повышения естественной резистентности организма и стимуляции роста поросят. Рекомендуемая доза гала-вета для внутримышечных инъекций - 5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 суток.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Водяницкая, Светлана Николаевна, Белгород

1. АбелевГ.И. Основы иммунитета//Сорос, образ.- 1996. -№5.-С.4-10.

2. Абовян Ю.Г., Биология животных// С.-х биология.- 1991.-С. 198-200.

3. Аверихин А.И., Селивёрсткина М.И., Лягина В.Н. Гистологические изменения в тимусе свиней при введении лечебных и токсических доз тетрациклина. Материалы VIII конф. по патолог, анатомии жив-х.-Л, 1982.-С.128.

4. Адо А.Д. Общая аллергология.-М.Медицина, 1978.-463 с.

5. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным соединени-ям.-М.: Медицина, 1978.-272 с.

6. Аликин Ю.С. Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины: Автореф. дис. .д-ра биол. наук.-Новосибирск, 1998.-44с.

7. Аликин Ю.С., Клименко В.П., Сенженко Л.П. и др. Модификация биологически активных веществ на различных носителях.//Сб. науч. тр. НИКТИ БАВ.-Бердск, 1999,-С.179-154.

8. Алтухов Н.М., Душенин Н.В., Моргунова В.И., Середа Н.Г., Татки-на Л.Д. Морфофункциональное состояние органов пищеварения у новорожденных поросят при гипогаммаглобулине-мии//Ветеринария.- 1989. -№2.-С.48-49.

9. Ю.Анакина Ю.Г. Использование биологически активных препаратов в ветеринарии//Агропромышленное производство: опыт, проблемы и I тенденции развития/Ветеринария.- 1991.-№4.-С.9-23.

10. П.Андронова Т.М., Пинегин Б.В. новый отечественный иммуномоду-лятор// Тюменский медицинский журнал.- 2000.-ЖЗ.-С.22-24.

11. Анохин Ю.Н. Индуцированный радиацией иммунодефицит: возможности неспецифической иммуностимуляции// Иммунодефицита и аллергия: Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума.-М., 1986.-С.116.

12. Апатенко В.М. Иммунодефициты у животных.//Ветеринария.-1992.-№5.-С.29-30.

13. Н.Апатенко В.М. Естественная устойчивость и проблема иммуноде-фицитов в животноводстве//Селекция с.-х. животных на устойчивость к болезням, повышение резистентности и продукив. долголетия: 1992.-Вып. 9.-С.16-17.

14. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса//Итоги науки и техники. Серия. Иммунология. -М., 1981, т.9.

15. Артёмов Б.Т., Ракова Т.Н., Жмуров Н.Г. Роль иммуномодуляторов в специфической профилактике инфекционных болезней сви-ней//Тез.докл. III Всес.конф. по эпизоотологии.-Новосибирск, 1991.-С.297-298.

16. Артёмов Б.Т., Ефанова Л.И., Дынин В.И. Иммунодепрессивное действие допустимых доз нитратов. Всерос. науч. конф. «Иммунодефициты с.-х. животных»: Тез.докл.-М., 1994.-С.30-31.

17. Астахова О. Эколого-экономическое состояние производственной зоны свинокомплексов//Свиноводство.- 1995.-№5.-С.14-15

18. Бабкин В.Ф., Красников Г.А. Особливост1 ди базшпково1 олп залеж-но вщ повторного застосування./УИнформ. бюл./Укр. Акад. Наук. Ин-т эксперим. клинику, веет медицины.- 1994.-С.166.

19. Байматов В.Н. Регуляция обмена веществ у животных в норме и па-тологии//Академия ветеринар, наук РФ. Башкортостан. Башк. гос.аграр. ун-т.- 2000.-С.48-50.

20. Балаболкин М.И.Эндокринология.-Универсум паблишинг.-М.,1998.-584 с.

21. Беклемешев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.-М.: Медицина, 1987.-С.256.

22. Бакшеев; А.Ф. Становление, породные особенности и возможности коррекции иммунной системы у свиней: Автореф. дис. .д-ра биол. наук.-Новосибирск.- 1998.-С.38.

23. Белецкая JI.B., Гнездицкая Э.В. Структурно-функциональная организация тимуса.//Успехи совр. биологии.- 1986.-№1/4.-С.82-96.

24. Беляев В.И., Сартасов E.JI. Т-активин стимулятор роста поросят/Ветеринария.- 1992.-№7-8.-С.50-51.

25. Беляев В.И., Асламов В.М., Набоков B.C., Балуца П.И. Иммунодефицит телят, обусловленный нарушением технологии содержания и кормления стельных коров.//Всерос. науч. конф. «Иммунодефициты с.-х. животных». Тез. Докл.-М. 1994.-С.46-47.

26. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология// -М.: Медицина.-1989.-416 с.

27. Бенацарраф Б. Цитировано по Р.В.Петрову, 1983.

28. Бернет Ф. Клеточная иммунология. Пер. с анг. М.: Мир, 1971.-542 с.

29. Блинов М.Н., Луганова И.С. Рибонуклеиновые кислоты как модуляторы иммунного ответа//Молекулярные механизмы клеточного го-меостаза.-Новосибирск: Наука, Миб.отд-ние, 1987- С. 182-195.

30. Богуш В.Г. Успехи в ветеринарии//Ветеринария.- 1993.-№6.-С.17-18.

31. Борисова Е.В., Борисов В.А. Участие липополисахарида сальмонелл в развитии иммунологической недостаточности.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1995.-№6.-С.65-66.

32. Боровков М. Ф. Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии и стандартизации продуктов животноводства: Учебник / М. Ф. Боровков, В. П. Фролов, С. А. Серко. СПб.: Лань, 2007. -448 с.

33. Бородин Ю И., Григорьев В.Н. и др. Функциональная морфология иммунной системы.-Новосибирск: Наука, 1987.-С. 2-172.

34. Бойд У. Основы иммунологии.-М.:Мир, 1969.-147 с.

35. Болотников И.А. Стимуляция В-активином противовирусной анти-телопродукции у птицы// Доклады ВАСХНИЛ. 1987. №7.-С.35-36.

36. Болотников И.А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы.-С-Петербург, ветинститут./СПб. Наука,- 1993.-285 с.

37. Бочкарёв В.Н. Коррекция иммунодефицита при трихоцефалезно-балантидиозной инвазии.//Сб. науч. Тр./С-Петербург, ветинститут.-1993.-№120.-Ч.2-С.25-29.

38. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознаванием.: Наука, 1987.-472 с.

39. Бузлама B.C., Санжаров В.А. Стресс у свиней: его последствия и профилактика//Ветеринария.- 1984.-№7.-С.56-58.

40. Бузлама B.C., Тауритис А.К., Рецкий М.И. Механизм развития и профилактика стресса у поросят при отъеме//Ветеринария.- 1989.-№>7-С.57-61.

41. Бузлама B.C., кузнецов JI.C., Рецкий М.И., Душенин Н.В. Фумаро-вая кислота для повышения резистентности свиней//Ветеринария.-1997.-№5.-С.64-68.

42. Бузлама B.C., Рецкий М.И. Мероприятия по профилактике стресса и повышению резистентности животных//Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных. М., 2000.-С.29-45.

43. Бударков В.А. Сельскохозяйственная биология//Серия. Биология жив.-х. Л., 1993.-С.81-87.

44. Буянов А.А. Иммунодефициты у животных при промышленной технологии.//Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней с.-х. животных-Воронеж, 1993.-С.6.

45. Васильев Ч.Л. Адъюванты иммунного ответа и макрофаги.// Успехи совр. биол. 1986. Т 101. Вып. З.-С. 430-435.

46. Вель JI.A. Морфология тимуса свиней в онтогенезе и при заболеваниях. В кн: Материалы VIII Всесоюзной конф. по патологич. анатомии животных.-Л., 1982.-С.85-87.

47. Вельтищев Ю.С. Имму но дефицитные состояниям/Прикладная им-мунология.-Киев, 1984.-С.76-105.

48. Вершигора А.Е. Основы иммунологии: Руководство.-2-е изд., испр. и доп.-Киев: Вища школа — 1980.-504 с.

49. Волков Г.К., Тюрин В.Г., Родин В.И., Гущин В.Н. Ветеринарно-гигиенические нормы в промышленном животноводстве// Ветеринария.- 1985.-№8.-С. 13-15.

50. Волков Г.К. Зоогигиеническое и ветеринарно-санитарное обеспечение двухфазной системы выращивания свиней// Ветеринария.-2003.-№5.-С.20-22.

51. Волощенко В.В. Токсикологическая иммунология новое направление в ветеринарной науке.// Наук досягнения в галуз1 вет. меди-цини.-Харыав, 1997.-С.77-78.

52. Вольский Н.Н. Иммунная система как орган адаптогенеза.// Мето-дол.аспекты современ. иммунологии.-Новосибирск, 1991.-С.36-45.

53. Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А. Иммуно-логия.-М.: Колос-пресс, 2002.-408 с.

54. Высокое Н.П. Биотехнологические аспекты интенсификации в промышленном скотоводстве/ЛГекст лекций. -Днепропетровский с.-х ин-т., 1987.-52 с.

55. Ганболд Д. Иммунный статус при неспецифической бронхопневмонии ягнят и его коррекция: Автореф. дис. д-ра вет. наук: С-Петербург. гос.акад. вет. медицины.-С.-Пб., 1994.-32 с.

56. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. Ин-т биологии развития им. Н.К.Кольцова.-М.: Наука, 1995.-256 с.

57. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов: Изд-во Рост.ун-та, 1990.-224с.

58. Геведзе В.И. Влияние продигиозана, метилурацила и дибазола на иммуногенез при пастереллезе свиней// Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства/ Тез.докл.конф. -Киев, 1983.-С.92-93.

59. Гевондян B.C. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят// Всерос.научн.конф. «Иммунодефициты с.-х жив-х: Тез.доклад.-М., 1994.-С.50-51.

60. Гевондян B.C., Замараева И.В. Персистентный лимфоцитоз при ВЛКРС инфекции следствие иммунологической недостаточности В-системы иммунитета.// Бюл. Всерос. НИИ эксперим. ветеринарии,- 1996.-Вып. 77.-С.58.

61. Герберт У.Д. Ветеринарная иммунология.-М.: Колос, 1974.-212 с.

62. Голиков А.Н. Адаптация и регуляция физиологических процессов животных в хозяйствах с промышленной технологией/Ветеринария.- 1985. -№4.-С.60-62.

63. Головастиков И.Н., Шаталова И.Н. Роль костного мозга в иммунном ответе.// Мед.реф.ж. -р. 21.- 1975.-№3.-С.13-41.

64. Головизнин Ю.В. Совершенствование мер борьбы с незаразными болезнями молодняка с.-х животных//Межвуз. Сборник на-учн.труд./Омский с.-х ин-т им. С.М.Кирова, 1989.-С.76-78.

65. Горшков Г.И., Яковлева Е.Г., Бреславец П.И., Лаврова О.Б. Лекции по ветеринарной фармакологии/4.1. Белгород: изд. БГСХА, 2005.170 с. 2-е изд.

66. Гриневич Ю.А., Чеботарева В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: «Здоровя». 1989.-152 с.

67. Гюллинг Э.В., Самбур М.Б., Дюговская Л.А. О тимусзависимости стрессорных изменений иммуногенеза// Тез. Докл. Всес. Конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)». (Ростов-на-Дону, 31 авг. 1 сентября 1989 г.). Л. 1989.-С. 14-15.

68. Девришов Д.А., Печникова Г.Н., Смоленская-Суворова ).). Иммуно-дефицитное состояние среди молодняка крупного рогатого скота.// Вопр. физ.-хим. Биологии в ветеринарии.-М., 1997.-С.81-84.

69. Девришов Д.А. Иммунотерапия острых респираторных заболеваний телят.// Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний с.-х. животных. М. 2000.-С.102-103.

70. Демченко Т.А. Макрофагальная трансформация лимфоцитов как показатель иммунного ответа организма.// Ветеринария.- 1979.-№3.-С.39.

71. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных. Ветеринария. 2001.-№3.-С.6-9.

72. Джугалиева В.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах с.-х. животных.-М.: ВО «Агропромиздат», 1991.-188с.

73. Дынин В.И. Применение иммуномодуляторов при вакцинопрофи-лактике рожи свиней на фоне иммунодефицитных состояний.// Путиповышения продуктивности воспроизвод. способности, профилактики и лечения с.-х. животных.-Курск, 1999.-С.108-109.

74. Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию.-Н.Новгород, 1997.-238 с.

75. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометри-ческим методом//Лабораторное дело. 1968. -№1. - С.28-30.

76. Доссе Ж. Цитировано по Р.В.Петрову, 1983.

77. Достоевский П.П. Инфекционные болезни желудочно-кишечного тракта в промышленном свиноводстве УССР.// Повышение эффективности ветеринарного обеспечения промышленного свиноводства/ Тез. докл. научн.-произв. респ. конф.-Киев, 1987.-С.5-7.

78. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Антиоксиданты как средство защиты генетического аппарата.//Химикофармацевт. журн. 1990. Т. 24. №2.-С.92-100.

79. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития.-М.: Агропромиздат, 1987.-215с.

80. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций.// Журн. микробиол., 1996-№3.-С.122-125.

81. Ефанова Л.И., Жмуров Н.Г., Ляпина Т.Е., Винокуров В.И. Влияние нуклеината натрия и фосфолипидов грибка Актиномицесс гризеус-15 на колостральный иммунитет поросят./ Диагностика и профилактика инфекц. болезней с.-х. животных. Воронеж. 1986.-С. 15-21.

82. Жаков М.С., Жуков А.И. Влияние В-активина на иммуногенез у вакцинированных против сальмонеллеза поросят.// Ветеринария.-1991 .-№4.-С.27-28.

83. Жаков М.С. Иммуноморфология и иммунопатология. — В кн.: Патологическая анатомия с.-х. животных.- 1995.-М.: «Колос».-С.62-84.

84. Жаков М.С. Иммуноморфология и иммунопатология. // Учебное пособие для студентов и врачей ветер-ой медицины.-Витебск. 1996,-37 с.

85. Жарикова Н.А. Периферические органы системы иммунитета. // Развитие, строение, функция.-Минск, 1989.- 205 с.

86. Земсков A.M., Земсков В.М., Платонова В.А. Дефицит количества Т-клеток и его устранение в процессе лечения и профилактики инфекционных заболеваний//ЖМЭИ.- 1995.-№5.-С.68-71.

87. Зотова В.В. К патогенезу вторичных иммунодефицитных состояний и их коррекция.// Иммунодефицита и аллергия.-М., 1986.-С. 142-143.

88. Игнатов П.Е. Обоснование разработки иммуноактивных препаратов для лечения и профилактики инфекционных болез-ней//Автореф.дис.-СПб., 1994.-48 с.

89. Игнатов П.Е. Теоретические основы иммуностимуляции материнской системы выращивания здорового молодняка// Тез. науч.-практ. Конф. «Препараты центра Игнатова теория и опыт применения».-Б. м., 1997-С.11-12.

90. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция возможности управления.-М.: Время, 2002.-325с.

91. Иманалиев М.И., Самойленко Е.С., Сооданбеков Д.С. Профилактика болезней молодняка на животноводческих комплексах/ Тез. докл. Всес. науч.-произв. конф. (28-30 октября 1981 г).-Воронеж, 1981.-С.44.

92. Ипатенко Н.Г., Маничев А.А., Саленко Л.С. и др. Иммуногенные свойства вакцины против сибирской язвы из штамма 55// Ветеринария.- 1993 .-№3 .-С. 17-19.

93. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология.-М.: Медицина, 1986.-511 с.1.l

94. Карелин А.И. Роль зоогигиенической науки в эффективном ведении свиноводства//Ветеринария.- 1992.-№2.-С.21-23.

95. Кармолиев Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при иммунодефицитах у крупного рогатого скота.//Ветеринария.- 1994.-№2.-С.21-23.

96. Карпов В.М. Препараты SL//Ветеринария.- 1987.-№7.-С.45.

97. Карр Я.Н. Макрофаги.-М.: Медицина, 1978.-118 с.

98. Карпуть И.М. Динамика Т- и В-лимфоцитов у свиней в онтогенезе.// Ветеринария: 1977.-№4.-С.51-54.

99. Карпуть И.М., Вель Л.П. и др. Морфология иммунных дефицитов у свиней.//Материалы VIII Всесоюзн. конф. по патологич. анатомии животных (1982, г.Витебск).-Л., 1982-С.83-85.

100. Карпуть И.М. Профилактика иммунной недостаточности у молодняка.// Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных.-Минск, 1990.-С.36-37.

101. Карпуть И.М., Пивовар Л.М. Иммунные дефициты, иммунокор-ректоры и антимикробные препараты при заболеваниях молодняка.// Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. живот-ных.-Минск, 1992.-С.58-59.

102. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молод-няка.-Минск: Ураджай, 1993.-288 с.

103. Карпуть И.М., Севрюк И.З., Пивовар Л.М. Прогнозирование и диагностика иммунопатологии у животных. // Учен. зап. Витеб.гос. акад. вет. медицины.- 1994.-t.31.-С. 18-21.

104. Карпуть И.М., Бабина М.П. Синдромы иммунной недостаточности у молодняка//Актуал.-проб. и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных.-Ставрополь, 1998.-С.258-260.

105. Kacci4 О.Ю. Застосування 1ммуномодулятор1в при неонатальних д1ареях у телят.//Вюн. сшьскогоспод. науки. 1986. №11.-С.75-77.

106. Кирипиченок В.А. Современные аспекты профилактики инфекционных болезней молодняка.- 1991.-С. 16-18.

107. Кишов М.Г., Тартаковский B.JL, Клименко О.А. и др. Моделирование и коррекция приобретенных иммунодефицитов.// Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. IV Всесоюз. съезда патофизиологов.-М., 1989-Т.1.-С.263.

108. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунодефицитные заболевания человека. /ВНИИМИ.-М., 1984-80 с.

109. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунодефицитные заболевания человека./ВНИИМИ.-М., 1984.-80 с.

110. Ковальчук Л.В. Тимусзависимая иммунологическая недостаточность: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 1993.-30с.

111. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. — Минск: «Белорусь», 1976.

112. Колесникова Н.В., Нестерова И.В. Создание экспериментальной модели иммунодефицитного состояния по системе нейтрофильных гранулоцитов с помощью гепарина./Иммунология.- 1994.-№2.-С.53-55.

113. Коляков Я.Е., Ветеринарная иммунология.-М.: Агропромиздат, 1986.-246 с.

114. Конопаткин А.А., Шигорец Н.Е. Показатели иммунореактивно-сти и развития диарей у поросят неонатального периода.// Бюлл. АИЭВ,- 1975.-Вып 22.-С.51-52.

115. Коромыслов В.Ф., Кудрявцева Л.А. Экспресс-метод определения каротина в плазме крови//Ветеринария, №2, 1973. С. 108.

116. Коромыслов Г.Ф., Игнатов П.Е. Иммуностимуляция: средства, методы, перспективы./Обзор// С.-х. биология.- 1983.-№7.-С.99-107.

117. Костына М.А. Иммунодефицит новорожденных телят: распространение, причины и следствие.// Всерос. науч. конф. «Иммунодефицита с.-х. животных».: Тез. докл.-М., 1994.-С. 12-13.

118. Крапивина Е.В. Влияние селена на защитные системы организма свиней//Ветеринария.- 1999.-№5.-С.44-48.

119. Красота В.Ф. Некоторые аспекты повышения естественной резистентности молочного скота, птицы и пушных зверей/Сельскохозяйственная биология.- 1985.-№5.-С.58-63.

120. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет.// Вестн. АМН СССР. 1985. №8.-С.З-12.

121. Кузнецов А.И. Физиологическая незрелость поросят: факторы, обусловливающие ее возникновение, особенности течения и проявления важнейших функций организма, способы предупреждения и коррекции//Автореф. дис. док. биол. наук.-Белгород, 1996.- 41с.

122. Кузьмин А.В. Профилактика и терапия инфекционных и незаразных болезней животных в ЦЧЗ. -Воронеж, 1984.

123. Куликова Н.Н., Машилов В.П., Касимова Н.В. Клинико-иммунологическая оценка лечения иммунофаном больных гастро-интестинальной формой сальмонеллезов//Эпидемиология и инфекционные болезни- 1998.-№1-С.30-32.

124. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета -М.: Медицина, 1985.

125. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для университетов и педагогических институтов / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973.-343 с.

126. Лебедев В.В., Покровский В.И. Иммунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. —М., 1998.

127. Лебедев В.В. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептида-ми//Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.-№2 -С.52-56.

128. Лебедев В.В. Иммунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения//Иммунология -1999.-№1.-С.25-30.

129. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: «Медицина». 1990.-256 с.

130. Лысов В.Ф. Функциональные системы с.-х. животных. -Казань, 1986.-121с.

131. Лысов В.Ф., Замарин Л.Г., Чернышев А.И. Здоровый молодняк -основа высокопродуктивного стада. -Казань.-1988.-165с.

132. Макаров В.В., Гусев А.А., Сухарев О.Н. Основы инфекционной иммунологии.-Владимир-Москва: Фолиант, 2000.-176 с.

133. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов Р.М.//Иммунология.- 2002, №3. -С.132-137.

134. Медведев В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов.-Л.Наука, 1982.-103с.

135. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики/Справочник, под ред. И.П.Кондрахина.-М.: Колос, 2004.-520с.

136. Михайлова О.С., Петрянкин В.П. Влияние препаратов ПС-1 и имунофана на напряженность иммунитета против чумы свиней/Пруды ЧГСХА, т. 19 (часть 1).-Чебоксары, 2004.-С.233-234.

137. Михайлова О.С., Петрянкин В.П. Особенности формирования иммунитета при вакцинации свиней против сальмонеллеза// Труды ЧГСХА, т. 19 (часть 1).-Чебоксары, 2004.-С.234-236.

138. Михайлова О.С., Петрянкин В.П. Влияние некоторых иммуномо-дуляторов на физиологические показатели крови свиноматок//Матер. международной науч.-произ. конф. по актуальным проблемам АПК, ч. 2.-Казань, 2003.-С.81-83.

139. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов межклеточных систем — цитомедины.// Успехи совр. биологии. 1983. Т. 96. Вып. 3(6). С.339-352.

140. Никитин И.Н., Апалькин В.А. Организация и экономика ветеринарного днла./ М.: КолосС, 2006. — 368-с.

141. Никитенко A.M. Роль тимуса в формировании иммунологической реактивности организма (Обзор).// Сельскохоз. биол. 1987. №10.-С.115-119.

142. Никитченко И.Н., Плященко С.И., Зеньков А.С. Адаптация, стрессы и продуктивность сельскохозяйственных животных. -Минск: Ураджай, 1988.-200с.

143. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. -М.; Медицина, 1996.

144. Новиков Д.К., Новикова В.И., Новиков П.Д. Основы иммунокор-рекции. -Витебск, 1998.

145. Овчинников С.В. Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномо-дулятора иммунофана: Автореф. дис. канд.биол.наук.-Самара, 2003.-21с.

146. Павличенко В.П. Уровень резистентности и жизнеспособности скота при разных методах разведения//Сельскохозяйственная биология.- 1985. -№5.-С.80-84.

147. Павлов Г.В., Печникова Г.Н., Смоленская-Суворова О.О. Показатели естественной резистентности телят при применении иммуностимулятора.// Проблемы лейкоза и инфекц. заболев. С.-х. животных. М. 1988.-С.11-113.

148. Панин А.И., Дорожкин В.И., Изучение сравнительной эффективности на курах-несушках новых каротинсодержащих препаратов. -М.: «Тр. ВГНКИ», т.63, 2001. 208-214 с.

149. Петров A.M., Воронин А.С., Серых М.М. Динамика основных иммунологических параметров телят-трансплантантов.-М.: МАВ-МиБ им. К.И.Скрябина, 1999.- 186 с.

150. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.-326 с.

151. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа.- Л.: Медицина, 1981.-311 с.

152. Петров P.M., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и икусственные антигены. -М.: Медицина, 1983.

153. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. Контроль и регуляция иммунного ответа. -М., Медицина, 1981.

154. Петров Р.В., Иммунология.-М.: Медицина, 1987.-416 с.

155. Петров Р.В., Хаитов P.M. Исскуственные антигены и вакцины. М.: «Медицина». 1988.-288 с.

156. Петрянкин Ф.П. Применение биологически активных веществ в животноводстве в условиях Чувашии//Выпускники и преподаватели ЧСХИ — агропромышленному комплексу РСФСР: Мат. док. науч.-практ. конф.-Чебоксары.-1992.-С. 109-112.

157. Петрянкин Ф.П., Пыркина Л.В., Крылова И.И. Использование БАВ при выращивании молодняка//Ветеринария.-1994.-№4.-С.13-14.

158. Петрянкин Ф.П., Круглое Ю.А., Филимонов Ю.А. Влияние иммуностимуляторов на резистентность супоросных свиноматок и сохранность поросят/УВетеринария.- 1995.-№12.-С.42-43.

159. Петрянкин Ф.П. Применение иммуностимуляторов для повышения общей резистентности маток и сохранности припло-да//Экологический вестник Чувашии.- Вып. 7.-Чебоксары.-1995.-С.26-28.

160. Петрянкин Ф.П., Михайлова О.С. Влияние иммуностимуляторов на плодовитость свиноматок и жизнеспособность поросят//Труды ЧГСХА, т. 18.-Чебоксары, 2003.-С. 172-173.

161. Петрянкин Ф.П., Кирилов Н.К. Резистентность и реактивность организма животных и пути их повышения.-Чебоксары, 2004.-169с.

162. Пивовар Л.М.Возрастные иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией поросят: Автореф. дис. канд.вет.наук.-Витебск, 1984.-25с.

163. Плецитий К.Д. Витамин А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета.// Вопросы онкологии. 1988. Т. 34. №11.-С.1283-12-90.

164. Плецитий К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Иммунологические нарушения при стрессе и методы их коррекции: Тез докл. Всес. конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)». (Ростов-на-Дону, 31 авг.-1 сент. 1989 г.). Л. 1989.-С.37.

165. Плященко С.И., Сидоров В.Т., Трофимов А.Ф. Получение и выращивание здоровых телят. -Мн.: Ураджай, 1990.-250с.

166. Плященко С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней//Ветеринария.-1991 .-№6.-С.49-52.

167. Преображенский Д.И. «Стресс и патология размножения сельскохозяйственных животных».-М.: Наука, 1993.-22-25с.

168. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у с.-х. животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами // обзорная ин-формация.-Москва, 1991.-С.44.

169. Пола У. Иммунология.-М.: «Мир», 1987. Т. 1.-476 с.

170. Прудников B.C. Влияние тимуса и бурсы на иммуногенез у животных против сальмонеллеза.// Изв. АН БССР. Серия с.-х. наук. 1987. №2. -С.108-112.

171. Ройт А., Бростофф Дж., Миел Д. Иммунология./ Пер. с англ.-М.: Мир, 2000.-592 с.

172. Саноцкий И. В. Методы определения токсичности и опасностихимических веществ / И. В. Саноцкий. М.: Медицина, 1970. - 316 с.

173. Саноцкий И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии приоценке опасности химических веществ. — М.: Медицина, 1975. 328 с.

174. Селиванов А.В., Бояринцев JI.E., Груздев К.Н. Испытание индукторов интерферона на животных.// Ветеринария. 1987. №10.-С.29-31.

175. Сергеев В.А. и др. Иммунная система слизистых: концепция общности и механизмы функционирования.// Вопросы вирусологии. 1988. №4.-С.393-402.

176. Селье Г. Стресс без дистресса.-М.: Прогресс, 1982.

177. Семёнов Б.Ф., Каулен Д.П., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета.-М.: Медицина, 1981.

178. Семенов В.Г. Иммуномодуляция комплекса мат-плод-новорожденный.//Ветеринария. 2002. №5.-С. 198-201.

179. Сидоров М.А., Субботин В.В., Данилевская Н.В.//Ветеринария.-2000.-№11 .-С. 17-22.

180. Симонян Г.А., Хисмутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология.-М. :Колос, 1995 .-256с.

181. Смирнов A.M., Конопелько П.Я., Пушкарёв Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных/ М.: Агро-промиздат, 1988.— 512с.

182. Соколов В.Д., Андреева H.JI. Фармакологическая коррекция стресса.// Ветеринария. 1989. №5.-С.61-64.

183. Степанов О.Г. Фармакология и применение иммунофана в животноводстве: Автореф. дис. канд.биол.наук.-Краснодар, 2004.-25с.

184. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология детского возраста.-М.: Медицина, 1996.-384 с.

185. Соловьёв Г.М., Петров И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний.-М.: Медицина, 1987.

186. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей.// Вопросы онкологии. 1990. Т.36. №2. -С. 138-144.

187. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и герпес.-Н. Новгород: Издательство НГМА, 1997.-204 с.

188. Ульянкина Т.И. Зарождение иммунологии.-М.: Наука, 1994.-319 с.

189. Урбан В.П. Влияние различных способов иммунизации коров на некоторые показатели неспецифической резистентности организ-ма//Ветеринария.- 1989.-№6.-С.28.

190. Фёдоров Ю.Н., Верховский О.А. Иммунодефицита домашних жи-вотных.-М: АО «Ветзвероцентр», 1996.-95с.

191. Фёдоров Ю.Н., Верховский О.А., Слугин И.В. Основы иммунологии и иммунопатологии собак. М., 2000. -248с.

192. Фёдоров Ю.А. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов//Ветеринария.- 2005-№2-С.3-6.

193. Фёдоров Ю.Н., Верховский О.А., Орлянкин Б.Г., Алипер Т.И., Сидоров М.А. Иммунный статус поросят в хозяйствах промышленного типа/Ветеринария. 2006. №6.-С. 18-21.

194. Хайтов P.M., Пинегин Б.В. Истамов Х.И. Экологическая иммуно-логия.-М.: Изд-во ВНИРО, 1995.-219 с.

195. Хайтов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения/ЯСлиническая медицина, 1996.-№8.-С.7-13.

196. Чередеев JI.H. Интерлейкины: Функциональная роль как медиаторы иммунной системы (обзор литературы).// Лаб. дело.- 1990.-№10.-С.4-11.

197. Шарипов Д.Ш. Профилактика иммунной недостаточности у животных путем введения гидролизата из тимуса.// Тр. Первого съезда вет. врачей Респ. Татарстан.-Казань, 1996.-С.177-182.

198. Ярилин А.А. Предшественники Т-лимфоцитов.// Иммунология.-1985 .-№5.-С. 17-23.

199. Ярилин А.А., Пинчук В.Г. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов.-Киев: Наукова Думка, 1991.-244с.

200. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию.-Н.Новгород, 1997.-238 с.

201. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М.: Медицина, 1999.-608 с.216. ' Ach A.S., Schild Н.Т. Receptors mediating some actions of histamine,- Brif. I. Pharmacol, 1976. vol. 27.- P. 427.

202. Allouche G. Santais M.C. et al. Role of H2 receptor antogon-isbis in the feed back of hisfamine.- Agents and Actions, 1977. vol.7.- P. 103.

203. Ameisen I.C., Robin M.I. Immunol. 1989. Vol. 142. -P.3171 -3179.

204. Archambault D., Nadin-Davis., Lutze-Wallace C., Bouillant A.M.P. Le virus de I'immunodeficience bovine: mise au point 1990-1992.

205. Veter.Res., 1993. Vol. 24. N2.-P. 179-187.

206. Askonas B.immunoglobulin synthesis and its induction in B-lympfoid cells-Acta endocr, 1975. V.8.- P. 117- 128.

207. Banovac K., Neylan D., Leone I. et al. Are the mast cells antigen presenting cells . Immunol. Invest. 1989.- V. 18,- N 7.-P. 901-906.

208. Barna J., Balauca N. Sindromul imunodeficitar dobindit la ani-male. I. Leucozele bovine, Lucr./Inst. Agron. Fac.Med.veter., Cluj-Napoca, 1990, Vol. 17.-P. 131-146.

209. Bach I.F. Receptors mediating some actions of . histamine,- Brif. I. Pharmacol, 1977. vol. 27.- P. 427.

210. Blanden B.V. T cell response to viral and bacterial infection. -Transplant. Rev., 1974.-V. 19.- P. 56-88.

211. Blecha F. Immunomodulation: A means of disease prevention in stressed livestock// J. anim. Sc. 1988. - T. 66. - № 8. - P. 2084-2090.

212. Bloom B.R. Mechanisms of cellmediated immunity. Jap. J. Al-lergol, 1976.-V.25,№ I.-P.199.

213. Blodgett D.J., Schurig G.G., Kornegay E.T. Immunomodulation in weanling swine with dietary selenium// Am. J. veter. Res. 1986. - T. 47.-№ 7.-P. 1517-1519.

214. Bruni A, Bellini F. Signalling mechanisms in the lysophosphatidylser-ine induced masi cell activation. //. Allergologie. 1989. - Sonder-nun. Abstr. - P. 7.

215. Bury Th., Redermecker M. Histamine modulation of neutrophil che-motaxis and T-lymphocyte proliferation in man.//. Schweiz. med. Wochen.- Sehr.-1991 .-V. 121. -Suppl. -N40.-P.35.

216. Burnet P.M. The probable relatio ship of some or all mast cells to the T cell system - cell. Immunol., 1977.-30.-N 2.- P.358-360.

217. Carman-Kizan M.Characterisation of histamine-H, recept binding sites in bovine, rat and guin thoracic aorta.// Agents Actions, Special Conference Issue ,1992.

218. Clamon H.N. Signal heury in cellular immunology collaboration between T and В - lumphocytes in the immune response Ann N.V. Acad. Sci., 1975.-P.27-33.

219. Cutler R. Pig disease and piggery environment// Pig Farmer, 1984. T. 18. №6.-P. 30-31.

220. Cutler R. Pig disease and the piggery environment// Pig Farmer, 1985. -T.l9.-№ 7.-P. 36-37.

221. Cohn L.A. Macrophage physiology. Fed. Proc., 1975.-V.34.-N 8.- P.1725-1729.

222. Cone R. E. The search for the cell antigen receptor. Progr. Immunol., 1977.- P.47-57.

223. Cantor H., Simpson E. Regulation of the immune response by sulclosses of T-lymphocytes Europ. Immunol., 1975.-V.5.-N 4.-P.330-336.

224. Clamon H.N. Signal theury in cellular immunology collaboration between T and В - lumphocytes in the immune response Ann N.V. Acad. Sci., 1975.-P.27-33.

225. Czernomysy-Furowicz D., Furowicz AJ. Efektywnosc terapeutyczna immunomodulatora vetokehl sub D4 i ampicyliny w leczeniu bronchopneumonia u cielat//Veterinaria.-01sztyn.-1996.№-23.-P.45-58.

226. Davies G. Eradication of epidemic pig diseases in the European Union Veter.Rec. 1994. - Vol.135. - №24. - P. 567-568.

227. Drossier K. Immunologic. Worterbucher der Biologic, lena, Fischer, 1988.

228. D. Van Heuven-Nolsen, Ten Heve G.A.M. and Nijkamp F.P. interaction between neutrophies and pig coronary rfery increases histamine contractions. // Agens ahd Actions.-Vol. 30, 1990.

229. Eisenstein Т.К. Host defenses and immunomodulation to intracellular pathogens// New York, London. Plenum press. - 1988. -P 14,

230. Flint D.J. Immunomodulation of lactation// Livestock Product.Sc. -1995. Vol.42. - № 2/3. - P. 201-206.

231. Fledderus A. et al. Hyperreactiuity to histamine in the jejunum of veal calves with veal calves diarrhoea.Veter. Rec., 1992.-Vol. 130, N10. -P.207- 208.

232. Flemming K.E. A Comprehensive Treatise -New York, 1985.-V. 8. -P.247-284.

233. Hennessy K.J., Blecha F., Pollmann D.S., Kluber III E.F. Isopri-nosine and levamisole immunomodulation in artificially reared neonatal pigs// Am. J. veter. Res. 1987. - T. 48. - № 3. - P. 477-480.

234. Gershon R.K. Immunoregulation by T- cells. Mol, Approaches Immunol New. York., 1975. -P. 267-283.

235. Gelfand E.W., Dosch H.M. Biological basis immunodeficiency. -New York, Raven Press, 1980.- P.37-40.

236. Good R.A., Kapoor N. et al. Current approaches to the primary immunodeficiencies.// Immunology 80. London, Nev York, Academic Press, 1980.-P. 906.

237. Hadden J.W. Immunostimulants //Immunol. Today, 1993, P. 275-280.

238. Komarek J., Stroas K., Tluchor V. Aplikace immunoglobulinu sela-tum klinickea laboratorni overo-vani//Sb.Ved.Pr.Ustred.St.Vet.Ustravu.- 1979 (1980).-.№9.-P. 65-69.

239. Krakowski L., Kryzanowski J., Wrona Z., Siwicki A., Krakowski M. The influence of application chosen immunostimulators on immunological parameters of colostrum in pregnant sows// Medycyna Wet.- 1999.- Vol. 55 (№9).-P. 608-610.

240. Kramer T. Cell mediated immunit. Amer. J. Vet. Res.,-1975. 36. 4.- P.492.

241. Kumeda U. Immunological influences on sucking-piglet diarrhea upon administration of swine peripheral blood extract: transfer factor// Jap.J.Vet.Res.- 1981.-Vol.29 (№ l-2).-P.26.

242. Leman A.D. e.a. Diseases of swine// Ames (Iowa). Iowa state univ.press, 1996. -XVI. - 1021 p.

243. Lesnick C.E., Derbyshire J.B. Activation of natural killer in newborn piglets by interferon induction// Veter.Immunopathol.- 1988.-Vol.18 (№ 2).- P. 109-117.

244. Lucas T. Levamisole asan experimental immunomodulating agent//Amer.Ass.of Bovine Pract- 1977,-Vol. 10.-P. 103-105.

245. Lunn D.P., McClure J.T. Clinico-pathological diagnosis of immunodeficiency. Equine veter. Educat.,-1993.-Vol. 5. N 1.- P. 30-32/

246. Martin Emily. Histories of immune systems// Cult. Med. and Psychiat/-1993-17.-N l.-P. 67-76.

247. Manjunath R. Immune recognition// Curr, Sci (India). -1997.- N 2.- P. 101-102.

248. Mepham T.B., Forbes J.M. Ethical aspects of the use of immuno-modulation in farm animals// Livestock Product.Sc. 1995. -Vol.42. - № 2/3. -P. 265-272.

249. Moticka E. The presence of immunoregulatori cells in chicken thy-mus.//Immunology.- 1977.-P. 119-124.

250. Mozes E. Expression of immune response genes in T and В cells. //"Immunogenetics".- 1975.-V. 2. N 5.-P. 397-410.

251. Miller J. F. A. P. Significance of cellular interactions in the immune response. J. Allegry, 1975.-V. 55.- N 1.- P. 1-19.

252. Miyazawa Т., Mikami C., bioloqical nature of feline immunodeficiency virus.//J. veter. rned. Sc.,-1993.-Vol.55.-N 4.-P. 519-526.

253. McClure J.T., Lunn D.P., McGuirk SM., Combined immunodeficiency in 3 foals.// Eguine veter. Educat- 1993.-Vol. 5.N l.-P. 14-18.

254. MacGeayetab I.M. Evaluacion de la prueba de histominoreaccion cutanea en terneros sanos у enfermos, Rev. Sa-lud. anim. 1997. Vol. 14.N l.-P. 57-62.

255. Mszaros J., Stipkovits L., Antal T. Eradication of some infectious pig diseases by perinatal tiamulin treatment and early weaning// Veter. Rec. — 1985.-T. 116.-№1.-P. 8-12.

256. Munoz A., Frenso M. Immunologia.- 1986.-V. 5, Nl.-P.29.

257. Nelson D.S. Immunobioloqy of the macrophaqe. New York, Acad. Press.-1976.-P. 633.

258. Nash J.W., Hanson L.A., St. Cyr Coats K., Detection of bovine immunodeficiency virus in blood and milk-derived leukocytes by use of polymerase chain reaction.// Am.J. veter. Res.- 1995.-Vol. 56.-N4. P. 445-449.

259. Pell J.M., Aston R. Principles of immunomodulation// Livestock Product.Sc. 1995. - Vol.42. -№ 2/3. -P. 123-133.

260. Peterson R.D.A., et al. The pathoqenesis of immunoloqic deficiency diseases.// Am. L Med.- 1965.- Vol.38.- P. 579-583.

261. Planterose D.N., Dewdney J.M., Spackman D. et al. DsRNAs from natural sources: induction of interferon and toxicity in habcens and manII Texas Reports and Biol. And Med.- 1981-1982.-Vol. 4l.-P. 144-150.

262. Popa O., Decun M., Trif R., Milovan G. at al. Date privind effectul conctntratelor globulinice normal preparate din singele scroafelor, in reducerea mortlitath neonatale la purcei //

263. Zucr.Sti.Inst.Agron.timisaara. (Ser.Med.Vet.).- 1978.-Vol.15.-P. 119122.

264. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology. London, 1998.- 592 p.

265. Saulnier D., Martinod S., Charley B. Immunomodulatory effects in vivo of recombinant porcine interferon gamma on leukocyte functions of immunosuppressed pigs// Ann. Rech. Veter. 1991. - T. 22. - N« 1. -P. 1-9.

266. Stepanek J., Mensik J., Franz J., Krejci J. Preparation of hiperimmune cow colostrum whey and his use in the protection of piglets against transmissible Gastroenteritis//Acta Veter. Brno.- 1980.- Vol.91 (№ 1-4).-P. 99-108.

267. Sidman C.L. -Nature.- 1986. -V.309, N 5971.-P.801.

268. Smith E.M. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine systems//Enkephalins and endorphins: Stress and immune system/Ed. N/P/Plotnikoff et al.-New York.-London.- 1986.-P. 119127.

269. Tada Tomio. Different reactions of sheep to the intravenously administered of histamine. Ann. Warsaw, Agr. Univ, Veter. Meg. N 19.-1997.

270. Taylor D.J. Pig diseases// Cambridge, 1990. 310 p.

271. Tilahum Yilma. Biotech USA.-1987.-P.238-246.

272. Thein P. Adjuvantien: Immunmodulation und Immunstimulation//Veter.-med. Nachr. 1988. - T. 59. - № 1. - P. 3-8.

273. Wanselon B.A. The aapplication of adjuvants to veterinary Medi-cine.//Veter. Bull. 1987. Vol. 57, № 11.- P.881-896.

274. Watson D.L. Immunological function of the mammary gland and its se-cretion/Aust. J.Biol. Sci.-l980-83.-P.403-422.

275. Wood, C.B. Immune deficiency//Proc. Roy. Soc. Med.-1977.-vol.14.-P.288-314.

276. Wren W.B. Probiotics: Factor fiction// Anim.Helth.Nutrit- 1987.-Vol.42 (№8). P. 28-30.