Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных

Асрутдинова, Резиля Ахметовна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных"

На правах рукописи

АСРУТДИНОВА РЕЗИЛЯ АХМЕТОВНА

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ ГАЛА-ВЕТА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

06.02.03- ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

з о СЕН 2010

Казань-2010

004609354

Работа выполнена в Государственном научном учреждении «Всероссийский научно - исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» Россельхозакадемии

Научный консультант - доктор биологических наук, профессор Дорожкин Василий Иванович

Официальные оппоненты : доктор биологических наук, доцент

Гасанов Ализаде Солтан оглы

доктор ветеринарных наук, профессор Мартынов Геннадий Николаевич

доктор ветеринарных наук, профессор Яковлева Елена Григорьевна

Ведущая организация : Федеральное государственное учреждение

«Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГУ «ВГНКИ»)

Защита состоится 22 октября 2010 г. в часов на заседании диссер-

тационного совета Д 220.034.02 при ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» по адресу : 420029, г. Казань, улица Сибирский тракт, 35.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Автореферат разослан « 8 »сентября 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

профессор " и Р.Я. Гильмутдинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время проблема иммунной недостаточности у сельскохозяйственных животных выходит на первое место, особенно при переводе хозяйств на промышленную основу и создания комплексов с большой концентрацией поголовья животных на небольшой территории. Это приводит к снижению естественной резистентности организма и появлению различных заболеваний, особенно у молодняка в первые месяцы жизни. Эти обстоятельства настоятельно требуют применения эффективных средств, направленных на устранение иммунодефицитных состояний и повышения резистентности организма животных.

Наиболее актуальной в настоящее время является проблема возрастных иммунодефицитов, которые развиваются у животных особенно в неонатальный и молочный периоды.

Ослабление естественной резистентности и иммунологической реактивно-. ста организма является одной из главных причин распространения и неблагоприятного течения болезней различной этиологии. Недостаточность иммунной системы, связанная с морфологическими и функциональными особенностями развития новорожденных, углубляет тяжесть течения заболеваний, способствует частым рецидивам и обуславливает слабую эффективность специфических методов лечения, провоцирует патогенность банальной микрофлоры (М.Лысикова, 2004; С.К. Горбатенко, 2006).

Поэтому, диагностика иммунодефицитных состояний животных, а также поиск и разработка препаратов, действующих на функциональную активность отдельных звеньев иммунной системы, является в настоящий момент одной из главных задач современной науки (В.И. Дорожкин,1997; Б.В. Пинегин, 2000; H.H. Семенова, 2006; А.Г. Шахов, 2006; R.H. Goldfarb, 1981; G.M. Peterman, 1984; И.Йотова, 1989). i

К таким препаратам, на наш взгляд принадлежит гала-вет, являющийся производным фталгидразида. Гала-вет в химическом отношении представляет собой 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4-дион натрия. Эмпирическая формула : СвНбЫзСЬЫа. Содержание действующего вещества - 93 - 100 % (в расчёте на сухое вещество).

Препарат представляет собой мелкокристаллический порошок, белого или бледно-желтого цвета, легко растворим в воде, физиологическом растворе и спирте.

Цель и задачи исследований. Цель данной работы состояла в изучении фармако-токсикологических свойств и применении гала-вета в ветеринарии в качестве эффективного иммунотропного средства для повышения неспецифической резистентности и коррекции иммунного статуса животных.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1.Определить токсикологические свойства гала-вета при применении на лабораторных и продуктивных животных (параметры и класс токсичности, хроническую токсичность, раздражающие, аллергенные, эмбриотоксические, кумулятивные и тератогенные свойства, субхроническую токсичность и переносимость);

2. Разработать оптимальные схемы применения и выявить физиологически и экономически обоснованные дозы препарата, при которых достигается наиболее высокая сохранность и продуктивность животных;

3. Изучить влияние различных доз гала-вета на некоторые клинико-биохимические показатели и естественную резистентность поросят, телят и птицы;

4. Оценить эффективность применения иммунотропных препаратов при пониженной резистентности животных;

6. Провести ветеринарно-санитарную и физико-химическую оценку мяса животных (птицы), получаемого после применения препарата.

Научная новизна работы. Изучены фармакологические и токсикологические свойства гала-вета. Фармакодинамика гала-вета обусловлена положительным действием на сохранность, продуктивность и показатели неспецифической резистентности организма животных. Установлено, что гала-вет в рекомендуемых дозах и сроках применения повышает показатели лейкопоэза, бактерицидную активность сыворотки крови, фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает содержание Т- и В лимфоцитов в крови, стимулирует обменные процессы.

Установлено, 1Л)5о гала-вета для крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1630 мг/кг, при внутримышечном введении - 2410 мг/кг; для мышей - 1270 мг/кг и 1690 мг/кг, что позволяет отнести его к малотоксичным препаратам. Гала-вет не обладает местнораздражающим, аллергенным, кумулятивным и эмбриотоксичным действием, что гарантирует безопасность его применения животным.

Определены показания к применению, оптимальные дозы и схемы рационального использования гала-вета в ветеринарной практике. При ветеринарно-санитарной экспертизе установлено, что применение гала-вета не оказывает отрицательного влияния на санитарно-гигиенические показатели мяса животных.

Практическая значимость работы. На основании результатов исследований предложен препарат для повышения неспецифической резистентности организма поросят, телят и птицы.

Материалы исследований включены в наставление по применению гала-вета, утвержденное Департаментом ветеринарии МСХ РФ 19 июня 2001 года (протокол №3) и в методические рекомендации «Принципы рационального применения иммунокорригирующих средств в ветеринарной медицине», утвержденные отделением ветеринарной медицины РАСХН в 2009 году.

Препарат выпускает ЗАО ЦСМ «Медикор» (г. Москва).

Теоретические разработки диссертации используются в учебном процессе на факультете ветеринарной медицины ФГОУ ВПО КГАВМ и ФГОУ ВПО БГАУ.

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученых Советов ВНИВИ (г. Казань) 1990-1994 гг., Казанской государственной академии ветеринарной медицины (1995-2008), на международных научно-практических конференциях: посвященных 135-летию КГАВМ «Современные подходы развития АПК» (Казань, 2008); 35-летию ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» (Смоленск, 2009); 55-летию зооинженерного факультета Ижевской ГСХА (Ижевск, 2009); всероссийских и республиканских научно-производственных конференциях по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 1995, 1996, 1997, 1999); научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998); республиканской научно-производственной конференции по актуальным вопросам профилактики и лечения сельскохозяйственных и домашних животных (Калининград, 1998), Всероссийской научно-методической конференции по зоогигиене, посвященной 70-летию Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины и памяти проф. И.М.Голосова (Санкт-Петербург, 2002); на семинаре RSAVA Гильдии практикующих ветеринарных врачей Республики Татарстан (Казань, 2009); на межлабораторном заседании ГНУ ВНИИВСГЭ (Москва, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту :

• гала-вет является перспективным препаратом, позволяющим восстанавливать неспецифическую резистентность организма у ослабленного молодняка сельскохозяйственных животных;

• гала-вет является малотоксичным соединением, не обладает местноразд-ражающим, аллергизирующим, кумулятивным, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами;

• гала-вет в рекомендуемых дозах и сроках благоприятно влияет на морфо-и биохимический состав крови, повышает естественную резистентность молодняка сельскохозяйственных животных;

• применение гала-вета способствует увеличению сохранности молодняка, повышению их среднесуточных приростов, не оказывает отрицательного влияния на вкусовые и технологические свойства мяса животных;

• гала-вет по своей эффективности превосходит миелопид и натрия нуклеи-нат. Его применение в ветеринарии экономически выгодно. Публикация результатов исследований. По материалам диссертации

опубликовано 28 научных работ в сборниках всероссийских и международных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 8 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 297 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений и приложения. Библиографический список включает 444 источника, в том числе - 102 иностранных автора. Работа иллюстрирована 61 таблицей и 13 рисунками.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнялась в течение 1993-2009 гг. в условиях лаборатории токсикологии и санитарии кормов ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» Россельхозакадемии, лаборатории ветеринарной дезинфекции и микробиологии Всесоюзного научно-исследовательского ветеринарного института (г. Казань), кафедры зоогигиены ФГОУ ВПО « Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана».

Производственные опыты проводились в «Агрофирме «ВАМИН Марджа-ни», Агрофирме «Гигант» Арского района, ООО АФ «Бор» Кукморского района, ООО «имени Тимирязева» Балтасинского района, СПК «Победа», СПК «Тан» Агрызского района, СХПК «Ташчишма» Атнинского района, ООО «Булгар» Сабинского района Республики Татарстан, ООО «Возрождение» Красногвардейского района, колхозе им. Фрунзе Белгородского района Белгородской области, СХПК колхоза «Зерновой» Кировской области, в условиях птицефабрик Татарстана (ОАО «Ак Барс-Пестрецы», ОАО СХП «Юбилейное»),

Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с установленными требованиями к эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период работы и учета результатов. При постановке опытов были использованы токсикологические, фармакологические, клинические, биохимические, морфологические, иммунологические, физиологические, зоогигиени-ческие и другие методы исследований.

В лабораторных, научно-хозяйственных и широких производственных опытах использовано 998 белых беспородных крыс и мышей, 110 морских свинок, 87 кроликов, 650 поросят, 360 телят, 2540 цыплят.

Общетоксические свойства гала-вета оценивали путем определения острой, субхронической и хронической токсичности, местно-раздражающего и аллергенного действия. Определение острой токсичности проводили на мышах, белых крысах при трех способах введения по методу Г. Кербера (1931). Препарат готовили ex témpora на физиологическом растворе и вводили в дозах 3100, 2800, 2500, 2200, 1900, 1600, 1300, 1000, 700 и 400 мг/кг. Каждую дозу испытывали на 10 животных при разных способах введения. Для контрольных животных использовали физиологический раствор в тех же объёмах. Среднюю смертельную дозу (LD5o) определяли по Г. Керберу (M.JI. Беленький, 1963).

Выявление кожно-резорбтивного действия изучаемого препарата проводили по методике И.В.Саноцкого (1970). Местнораздражающее действие проверя-

ли на кроликах коныонктивальной пробой (Г.А. Хмельницкий, 1987). Аллер-гизирующее действие выявляли на морских свинках и кроликах методом накожных аппликаций препарата в нативном виде и в разных разведениях. До сенсибилизации (исходные данные), перед введением разрешающей дозы и после неё учитывали массу тела, ректальную температуру, количество лейкоцитов, реакцию специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ). Положительной считали пробу, в которой агломерация (склеивание) лейкоцитов превышала контрольные данные не менее чем на 30%. Опыт проводили по методу О.Г.Алексеевой и др.(1974).

Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата изучали на 7-суточных куриных эмбрионах и крысах-самках. Куриным эмбрионам препарат вводили в желточный мешок в разных дозах: 0,5, 0,1 и 0,01 ЛД50 для эмбрионов, установленных ранее при изучении острой токсичности. На каждую дозу препарата брали по 30 эмбрионов. В контроле 30 эмбрионов оставались интактными, другим 30 вводили в желточный мешок изотонический раствор натрия хлорида. Инкубировали яйца по общепринятому режиму. На 19 сутки инкубации от каждой группы отбирали по 20 яиц и убивали эмбрионы, помещая яйца на 30 минут в морозильную камеру холодильника. Затем эмбрионы извлекали, осматривали и взвешивали, измеряли их краниокаудальный размер, размеры грудных и тазовых конечностей.

Субхроническую токсичность гала-вета определяли при инъекционном его введении общепринятым методом. В опытах использовали поросят-сосунов 20-суточного возраста обоего пола, телят профилакторного возраста и цыплят 15-суточного возраста. Первая группа у каждого вида животных была контрольной. Второй, третьей и четвёртой опытным группам внутримышечно вводили препарат из расчёта 81,5, 163,0 и 326,0 мг/кг массы животных, равной 1/20, 1/10 и 1/5 ЛД50. Препарат применяли в течение 20 суток.

На основании результатов изучения острой и хронической токсичности гала-вета определяли коэффициент кумуляции (Ккум.) по Ю.С. Каган, В.В. Станкевич (1968).

О токсичности препарата судили по клинической картине, количеству погибших животных и по результатам патологоанатомического вскрытия.

Переносимость гала-вета изучали на поросятах, телятах и птице-цыплятах. Испытуемый препарат применяли внутримышечно ежедневно в течение 20 суток в условно-терапевтической дозе и в дозах, в 3 и 5 раз превышающих условно-терапевтическую. По окончании эксперимента проводили биохимические исследования сыворотки крови.

В период проведения экспериментов у животных определяли морфологический и биохимический состав крови, выводили лейкограмму.

Исследование токсичности остаточного количества гала-вета в мясе животных проведены на 60 белых крысятах, мышах (самцах) - 3 опытных и 3 контрольных группах (по 10 в каждой группе)- на каждый срок исследования. Проваренное в течение 2 часов мясо поросят, полученное через 3, 15 и 30 суток после последней курсовой обработки гала-ветом скармливали мышам и крысятам ежедневно в течение 30 суток из расчета 50 г/кг массы тела в день.

Влияние препарата на детоксицирующую функцию печени изучали на модели гексеналового сна. Гексенал вводили внутрибрюшинно крысам в дозе 80 мг/кг массы тела в форме 1%-ного раствора, при этом регистрировали продолжительность гексеналового сна, которую в контрольной группе принимали за 100%.

Наряду с этим были проведены патоморфологические исследования органов и тканей животных, использованных в опыте по изучению хронической токсичности. В качестве объекта для изучения служили внутренние органы белых нелинейных крыс: печень, селезенка, почки, легкие и сердце, а также внутренние органы поросят 4-месячного возраста крупной белой породы: желудок, тонкий и толстый кишечник, печень, почки, селезенка, сердце, мезентериальные лимфо-

узлы и кусочки поперечно-полосатой мышечной ткани из различных участков туши. Убой был проведен с полным извлечением и описанием внутренних органов.

О фармакодинамике гала-вета судили по клиническим показателям, изменениям белкового, углеводного, минерального и витаминного обмена, общей неспецифической резистентности организма, интенсивности роста и продуктивности животных. При этом оценивали общее состояние животных, у молодняка определяли среднесуточные приросты и сохранность. Фармакологическую эффективность гала-вета изучали по показателям белкового и минерального обмена, уровню эритро- и лейкопоэза, неспецифической резистентности организма.

Заключение о положительном действии препарата делали на основании результатов комплексных клинических, биохимических, гематологических, иммунологических методов исследования.

При гематологических исследованиях определяли количество эритроцитов и лейкоцитов в 1 мм3 в камере Горяева, содержание гемоглобина - гемо-глобинцианидным методом, при выведении лейкограммы пользовались указаниями по гематологическим исследованиям (А. А. Кудрявцев с соавт., 1974 и Г. А. Симонян с соавт., 1995).

Общий белок определяли с помощью рефрактометра RL-3, белковые фракции нефелометрически (И. М. Карпуть, 1993). Общий кальций и неорганический фосфор определяли унифицированным колориметрическим методом с помощью набора реагентов «Ольвекс диагностикум», активность трансаминаз (АлАТ - аланинаминотрансфераза и АсАТ - аспартатаминотрансфераза) - унифицированным методом Райтмана Френкеля, витамин А - спектрофотометриче-ски.

Для определения факторов неспецифической резистентности использовали тест бактериального фагоцитоза нейтрофилов с учетом степени его завершенности по отношению к бактериям Staphylococcus aureus по Ю.Н.Одинцову (1970). Активность лизоцима определяли нефелометрическим методом по

В.Г.Дорофейчуку (1968). Бактерицидную активность сыворотки крови определяли нефелометрическим методом в модификации О.В. Бухарина и А.Б.Чемного.

Идентификацию Т- и B-лимфоцитов проводили методами Е- и ЕАС- ро-зеткообразования. Иммуноглобулины определяли цинксульфатным тестом.

О качестве мяса после применения препаратов судили по результатам ве-теринарно-санитарной экспертизы, включающей в себя органолептическую, дегустационную оценку и его биохимические показатели. Химический состав мяса с учётом его влагоёмкости определяли экспресс-методом по Грау и Хамму, жир - по обезжиренному остатку методом С. В. Рушковского, влагу - высушиванием вещества до постоянной массы, золу - взвешиванием после сухого озо-ления, триптофан - по Снайзу и Чемберзу в модификации Геллера, оксипролин -по Ньюмену и Логану с применением кислого гидролиза мяса по Вербицкому, белковый показатель качества - по отношению триптофана к оксипролину, калорийность в кДж- по данным химического анализа.

Изучали влияние указанного мяса на воспроизводительную функцию животных. Для этого использовали 40 беспородных белых мышей и крысят, разделенных на опытную и контрольную группы по 20 в каждой. В рацион опытных животных было включено мясо поросят, которым вводили гала-вет, в рационе контрольных животных мясо отсутствовало. Критерием оценки биологического действия испытуемого образца мяса на воспроизводительную функцию мышей служиложоличество новорожденных мышат на 1 самку за 1 роды, количество мертворожденных, уродов, неоплодотворенных самок в опытных и контрольной группах, а также жизнеспособность полученного от них потомства.

Экономическая эффективность применения гала-вета для повышения неспецифической резистентности, обменных процессов рассчитана с использованием «Методики определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (Ю.Е. Шатохин с соав., 1997).

Результаты исследований подвергали математической обработке на ПК с использованием программного комплекса Microsoft Excel 2000, с вычислением

средних арифметических (М), их среднестатистических ошибок (т) и критерия достоверности (р); цифровые данные оценивали с применением критерия Фише-ра-Стыодента.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Токсикологическая характеристика гала-вета

Острую токсичность препарата определяли при внутрижелудочном, впу г-рибрюшинном, внутримышечном его введениях на крысах и мышах в диапазоне доз от 400 до 3100 мг/кг массы тела. Изучение токсикологических свойств гала-вета при внутрижелудочном введении не позволило установить его основные характеристики: средне-смертельную дозу (ЬО50) и дозу, вызывающую появление клинической картины токсикоза. В течение периода наблюдения препарат не вызывал гибели и острой интоксикации животных и птиц, не влиял на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненными. Нарушения функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдали.

ЬО50 гала-вета для белых крыс при внутрибрюшинном введении составила 1630 мг/кг, при внутримышечном введении - 2410 мг/кг; Ы35о гала-вета для мышей при внутрибрюшинном и внутримышечном введении составила 1270 мг/кг и 1690 мг/кг соответственно.

Таким образом, гала-вет относится к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).

Изучение хронической токсичности на крысах показало хорошую переносимость гала-вета. На протяжении всего срока эксперимента гибели животных не наблюдалось, крысы были клинически здоровы, с хорошо выраженным аппетитом. Визуальное наблюдение не выявило каких-либо изменений в поведении опытных животных в сравнении с контролем. Морфологические исследования крови опытных крыс также не выявили токсического влияния гала-вета.

Результаты исследований показали, что гала-вет при длительном назначении не оказывает токсического действия на печень, способствует активизации в ней процессов биологического синтеза.

Исследованием токсичности при нанесении на кожу установлено, что применение гала-вета в виде 25% водного раствора оказало незначительное раздражающее действие на кожу. В течение первых 2 часов после нанесения препарата у животных наблюдали бледно-розовую кожу по всему участку. За период исследований других функциональных и морфологических нарушений кожи не отмечено. Реакция животных при пальпации очага поражения была спокойной, безболезненной. Наблюдали поверхностный дерматит без образования корок и трещин. Это свидетельствует о слабом местном действии препарата. После введения 1 % -кого водного раствора на конъюнктиву глаза кроликов отмечали незначительное слезотечение, которое прекращалось через 15 минут после введения препарата. Следовательно, гала-вет не обладает местнораздражающим действием.

Изучение аллергизирующего действия гала-вета не выявило его негативного влияния, как на месте нанесения, так и на общую ответную реакцию организма. При аппликации разрешающих доз (16,3мг/кг и 65,2мг/кг массы животных) не наблюдалось таких проявлений аллергии, как почесывание, чихание, заметное беспокойство; отсутствовала эритема, инфильтрация, изъязвление, некроз ткани на месте нанесения. Это характеризует его как препарат, не оказывающий местного аллергизирующего действия на организм животных.

Кумулятивные свойства гала-вета проведены в течение 32 дней на 20 белых крысах обоего пола. Гала-вет вводили ежедневно внутрь при помощи зонда в дозах, начиная от 0,1 ЬП5() (163,0 мг/кг) острой токсичности и увеличивая ее каждые 4 дня в 1,5 раза. Коэффициент кумуляции составляет 4,26, то это позволяет сделать вывод об отсутствии кумулятивных свойств гала-вета.

При оценке эмбриотоксического и тератогенного действия установлено, что назначение гала-вета беременным животным не оказывает негативного

влияния на течение беременности и роды. Потомство, рожденное от крыс, получавших гала-вет во время беременности, не отличалось от крысят контрольных животных. Многократное введение водного раствора гала-вета самцам в дозе 1/10 части от однократной LD50 на протяжении 60 дней и последующего спаривания с интактными самками не оказывает влияния на воспроизводительную функцию самцов. Масса и размер плодов в опытных и контрольных группах на 10 и 20 дни внутриутробного развития и после рождения были одинаковыми. Потомство всех групп развивалось без видимых изменений и сохранность приплода в течение 20 дней была 100 %.

Таким образом, изучаемый нами препарат не обладает эмбриотоксическим действием и не оказывает тератогенного влияния.

Изучение переносимости гала-вета на продуктивных животных показало, что длительное (в течение 20 суток) внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы, телятам и цыплятам - 3 и 5 мг/кг массы тела способствовало увеличению среднесуточных приростов животных и снижению затрат корма на единицу продукции. При патоморфоло-гическом и гистологическом исследовании органов и тканей экспериментальных животных отклонений выявлено не было. Установлено, что длительное применение гала-вета не оказывает отрицательного влияния на функции органов пищеварения и мочеотделения, что было подтверждено аналогичными физико-химическими показателями мочи и фекалий животных опытных и контрольной групп.

На основе проведённых исследований можно заключить, что 20-суточнос применение поросятам, телятам и цыплятам гала-вета не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние организма, биохимические показатели крови и не вызывает макроскопических изменений во внутренних органах.

Субхроническую токсичность гала-вета изучали на поросятах, телятах и цыплятах в дозах 81,5, 163,0 и 326,0 мг/кг массы животных, равной 1/20, 1/10 и

1/5 ЛД50. Длительное применение (в течение 20 суток) препарата не оказало токсического действия на органы и ткани, при этом гистологическая структура и функция жизненно важных органов и систем организма животных осталась без изменений.

При изучении возможной токсичности мяса животных после обработки их гала-ветом, установлено, что длительное скармливание мышам и крысятам проваренного мяса поросят, полученного через 3, 15 и 30 суток после последней курсовой обработки гала-ветом, не оказывает отрицательного действия па организм лабораторных животных и на их воспроизводительные функции. В течение опыта от каждой самки мышей, получавших мясо подопытных поросят, за трое родов появилось от 16,8 до 19,4 здоровых мышат.

3.2 Фармакологические свойства гала-вста

3.2.1 Влияние гала-вета на организм поросят-сосунов и выявление оптимальных доз препарата

Для проведения опыта по принципу аналогов было сформировано четыре группы поросят-сосунов 15-суточного возраста по 10 голов в каждой. Животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания в станках вместе со свиноматками.

Первая группа была контрольной, второй, третьей и четвёртой опытным группам внутримышечно вводили гала-вет из расчёта 3, 5 и 10 мг/кг массы тела. Препарат применяли в течение 5 суток ежедневно.

В результате проведённых исследований установлено, что наиболее благоприятное воздействие на организм животных оказал гала-вет, применяемый в дозе 5,0 мг/кг массы тела. После внутримышечного введения препарата в указанной дозе отмечались максимальные среднесуточные приросты поросят и высокая сохранность.

В группах, где гала-вет применяли в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы, среднесуточные приросты превышали контрольные показатели на 13,9 и 11,2 %

соответственно (р<0,02). Самый маленький прирост был у животных после введения минимальной дозы гала-вета.

Как показали результаты гематологических исследований, использование гала-вета.в.дозе 5,0 мг/кг живой массы способствовало увеличению лейкоцитов в крови животных на 23,52! % ( р<0,02). У всех поросят в начале эксперимента уровень лимфоцитов был ниже физиологической нормы. В конце исследований этот показатель у поросят опытных групп достоверно повысился на 22,32-24,43 % и достиг физиологической нормы, характерной для животных данной возрастной группы.

Содержание общего белка в сыворотке крови всех животных в исходном состоянии колебалось в пределах по отношению к контролю на 0,1-1,3 г/л, или 0,22-2,68 % при р>0,05. За время применения препаратов отмечались следующие изменения: в контрольной группе содержание общего белка несколько повысилось, хотя и было ниже физиологических значений, что касается опытных групп, то увеличение белка в сыворотке крови животных было более существенным и особенно в группах, получавших гала-вет (на 14,14-17,31 % при Р <0,01).

В целом же проведённые исследования показали, что внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета оказывает положительное влияние на обменные процессы. При этом более высоким ростостимулирующим влиянием обладает Сала-вет, применяемый поросятам в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы. При изучении естественной резистентности поросят (рис.1 и 2) в конце экспериментального периода установлено повышение некоторых её показателей : фагоцитарная активность лейкоцитов крови возросла от применения доз 5,0 и 10,0 мг/кг массы тела на 25,83 % и 22,68 %, уровень иммуноглобулинов повысился на 16,94 % и 16,38 % соответственно по сравнению с контролем (р<0,01-0,05).

1-контрольная 2-опытная 3-опытная 4-опытная группы

а бактерицидная активность сыв крови,% я фагоцитарная активность крови %

□ лизоцимная активность сыв. крови %

□ иммуноглобулины, г/л

Рис.1 Показатели естественной резистентности поросят-сосунов до применения препарата

1-контроль. 2-опытная 3-опытная 4-опытная группы

® бактерицидная активность сыв, крови.% я фагоцититарная активность лейкоцитоа.% О лизоцимная активность сыв. крови, % ^ иммуноглобулины, г/л

Рис.2- Показатели естественной резистентности поросят-сосунов после применения препарата

Что касается бактерицидной активности сыворотки крови, то её повышение в опытных группах было менее значительным (на 6,09 -11,97 %) и недостоверным.

Таким образом, по влиянию на факторы естественной резистентности наиболее эффективным оказался гала-вет, применяемый поросятам в дозах 5,0 и 10,0 мг/кг живой массы. Он существенно и в наибольшей мерс повышал фагоцитарную активность и уровень иммуноглобулинов в крови.

Таким образом, по фармакологической эффективности изучаемый нами препарат может использоваться как средство, стимулирующее рост и развитие поросят, повышающее их жизнеспособность. При этом наиболее оптимальной дозой применения гала-вета для поросят-сосунов является 5,0 мг/кг живой массы. Более высокая доза экономически не оправдана, более низкая - менее эффективна по всем изучаемым показателям.

3.2.2 Сравнительная фармакологическая эффективность действия иммунокорректоров на организм норосят-отьсмышсй при пониженной естественной резистентности

В свинокомплексе СПК «Победа» Агрызского района Республики Татарстан был проведен производственный опыт на поросятах-отъемышах. Из поголовья были отобраны слабые поросята с низкой естественной резистентностью и иммунным статусом. Было сформировано 4 группы поросят-отьёмыIией по 20 голов в каждой. Опытным животным препараты применяли в течение трех суток двукратно, контрольным вводили физраствор. Схема опыта представлена в таблице 1.

Таблица 1- Схема опыта на поросятах-отъемышах

Группы Препарат Доза препарата

1 -опытная миелопид 0,5 мг/кг

2-опытная натрия нуклеинат 5 мг/кг

3-опытная гала-вет 5 мг/кг

Введение препаратов способствовало повышению среднесуточных приростов массы тела животных в первой опытной группе на 37,6 г, во второй-иа 29,5 г, в третьей- 47,2 г по сравнению с контрольными животными (Р< 0,01), наблюдалось повышение сохранности поросят опытных групп на 14,41 %, на 9,6 %, на 17,6 % соответственно.

Применение натрия нуклеината сопровождалось увеличением эритроцитов на 24,91 % по сравнению с контролем. Гала-вет более активно стимулировал образование лейкоцитов (Р< 0,01). Установлено, что общее число лейкоцитов после введения иммуномодуляторов повысилось (на 23,89 %) у поросят 3 группы при р<0,02. В этот же срок увеличение лейкоцитов отмечалось и в остальных опытных группах, но не в достоверных значениях. Увеличение лимфоцитов на 7 день иммуномодуляции отмечалось во всех группах, а достоверное увеличение их количества зарегистрировано только в 3 группе животных от применения гала-вета.

После применения иммуномодуляторов установлено повышение общего белка во всех группах по сравнению с контрольными показателями. После инъекции гала-вета это повышение было достоверным и превышало контроль на 9,59 %.

Исследования альбуминовой фракции белка сыворотки крови поросят показали, что после введения иммуномодуляторов ее уровень у животных иод влиянием натрия нуклеината и гала-вета (р<0,05) снизился, но к 21 дню исследований у них отмечено повышение этого показателя.

Альбумины белка сыворотки крови,%

Ш контроль а миелопид ц натрия нуклеинзт Ё гала-вет

фон /-день 21-день

сроки исследования

Рис.3 Влияние иммуномодуляторов на альбуминовую фракцию белка сыворотки

крови поросят

В эти же дни отмечалось увеличение уровня глоб}липовой фракции сыворотки крови. Альфа- и бета-глобулины вначале имели тенденцию к увеличению в сыворотках крови всех групп животных (рис.4 ).

Альфа-глобулины белка сыворотки крови,%

К контроль ■ миелопид ^ натрия нуклеинзт £ гала-вет

7-день 21-день

сроки исследования

Бета-глобулины белка сыворотки крови,%

фон 7-день 21-день

сроки исследования

Гамма-глобулины белка сыворотки крови,%

Рис.4 Влияние иммуномодуляторов на глобулиновую фракцию белка сыворотки

крови поросят

Однако, к 21 дню после введения препаратов достоверное их увеличение наблюдалось только в группах, где в качестве иммуномодуляторов применяли

гала-вст и миелопид. А в контрольной группе наметилась тенденция к их снижению.

Как видно из рисунка 4. уже на 7-й лень после введения ичмуномодулячо-ров уровень гамма-глобулинов белка повышался в сыворотке крови всех опытных поросят. Через 21 день отмечалось некоторое повышение содержания гамма-глобулинов белка в сыворотке крови поросят, получавших натрия нуклеинат, но изменения эти не укладываются в пределы достоверности. Однако оно достоверно увеличилось на 24,3 % (р<0,05) в сыворотке крови после введения гала-вета. Это выраженное увеличение глобулиновой фракции еще раз подтверждает иммунокоррегирующую роль гала-вета.

При изучении естественной резистентности поросят-отьёмышсй, в начале экспериментального периода установлено снижение почти всех изучаемых показателей, что говорит о снижении неспецифической резистентности.

Лизоцимная активность сыворотки крови,%

Рис.5 Показатели лизоцимной активности сыворотки крови поросят

Применение иммунокорректоров способствовало увеличеншо лижиим-ной активности сыворотки крови. На 7 день после введения иммуномодуляторов достоверных изменений обнаружить не удалось Нё уровень через 21 день возрос по сравнению с исходным состоянием после введения мислопида до 6.73±0,98% против 3,77±0,56 % (р<0,05), после применения натрия нуклеипата -5.83±0,92% лротивЗ,4±0,48 % (р<0,01).

Бактерицидная активность сыворотки крови;%

7-день 21-день

сроки исследования

Щ контроль. Ш тепота и натрия нукл&инат 8 гала-вет

Рис.6 Показатели бактерицидной активности сыворотки крови Фагоцитарная активность лейкоцитов,%

7-день 21-день

сроки исследования

в контооль щ миелолид ^ натрия иуклеинат Я гала-вет

Рис.7 Показатели фагоцитарной активности крови поросят

Введение иммуномодуляторов способствовало незначительному увеличению и бактерицидной активности сыворотки крови (рис.6).

У животных, подвергнутых иммунокоррекции гала-ветом, на седьмой день опытов она превысила фоновый показатель на 14,77 %.

После введения иммуномодуляторов на 7 сутки начинает восстанавливаться и фагоцитарная активность лейкоцитов (рис.7). В группе, где использовали гала-вет - увеличение было достоверным и к 21 дню исследований составило 46,62 %.

При исследовании иммунологического статуса животных перед введением препаратов установлено значительное его снижение, что также указывает на снижение естественной резистентности. После введения изучаемых препаратов в крови поросят наблюдалось увеличение процентного содержания Т- и В- лимфоцитов (табл. 2). Введение препарата миелопида и натрия нуклеината дало сравнительно одинаковый эффект по увеличению в крови процентного содержания исследуемых показателей.

Таблица 2 - Влияние препаратов на иммунокомпетентные клетки

Группы Т-лимфоциты, % В-лимфоциты, %

Дни исследований

фон 7 21 фон 7 21

к 47,66±2,7 47,5±3,53 48,0±4,01 22,33±2,08 23,36±1,08 23 Д± 1,48

1 50,5±3,19 56,33±3,55 58,8±2,69 20,13±0,22 28,33±2,34 24ДЫ.87

2 46,66±3,34 52,0±3,37 54,5±1,75* 18,56±0,98 22,0±3,08 23,5±2,37

3 47,0±3,71 53,66±1,08 59,65±3,59* 23,06±2,52 27,0±2,72 29,5± 1.46*

*р<0,05

Значительное повышение содержания Т- лимфоцитов отмечали в крови поросят после иммунокоррекции нуклеинатом натрия и гала-ветом на 14,39 и 21,21% соответственно (р<0,05). Более значительно, по сравнению с другими препаратами, стимулировало функциональную активность В-лимфоцитов при-

менение гала-вета. После его применения максимальную концентрацию В-лимфоцитов наблюдали на 21 день- 29,5±1,46% (р<0,05).

В научно-практическом аспекте представляет интерес действия иммуно-корректоров, введенных в организм с субиммунизирующими дозами вакцины. С целью изучения этой проблемы у свиней при вакцинации против классической чумы свиней субиммунизирующими дозами вакцины в сочетании с иммунокор-ректорами (гала-ветом и нуклеинатом натрия) было сформировано 7 групп поросят, по 4 головы в каждой. Гала-вет инъецировали внутримышечно поросятам 1 и 2 групп в дозе 5 мг/кг живой массы, а натрия нуклеинат был применен животным 3 и 4 групп в виде аэрозоля. Ингалированная доза его составляла 200 мг/гол. Седьмая группа служила контролем. Поросят 1, 3 и 5 групп вакцинировали 0,5 прививочной дозой, 2, 4 и 6 групп 0,1 прививочной дозой. Гематологические, биохимические и некоторые иммунологические исследования животных проводили до опытов и в динамике на 3, 9, 15 -е сутки после вакцинации и введения иммуномодуляторов.

Максимальные титры антител в сыворотке крови поросят 1-4 групп отмечены на 3 день вакцинации. Причем в группах животных, где 0,5 прививочная доза вакцины вводилась в сочетании с нуклеинатом натрия, гала-ветом, они составили соответственно 3,4 и 1о§2 3, что 1,7 и 1,5 раза выше, чем у животных, привитых одной вакциной; в группах, где поросят иммунизировали 0,1 прививочной дозой вакцины при сочетанном введении этих препаратов - титр специфических антител тоже был выше 1,04-1,11 раза чем у животных не получавших иммунокорректоры. По результатам клинических исследований установлен корригирующий эффект данных препаратов при использовании для иммунизации субоптимальных доз антигена.

Таким образом, применение иммуномодуляторов способствует улучшению показателей крови, более быстрой перестройке иммунной системы и повышению ее функциональной активности, что положительно сказывается на продук-

тивные качества поросят при их выращивании, доращивании в условиях промышленной технологии.

3.2.3 Влияние гала-вета на организм телят и выявление оптимальных доз препарата

Обьектом исследований были телята молочного периода от холмогорских коров. Для проведения опыта по принципу аналогов было сформировано 4 группы телят профилакторного возраста согласно схеме (таб.3). Опытным животным в течение 5 суток вводили внутримышечно гала-вет, а телятам контрольной группы - физраствор. За животными вели постоянное наблюдение в течение одного месяца.

Таблица 3- Схема опыта по определению оптимальной дозы гала-вета

для телят

Группы животных Количество голов Препарат Доза, мг/кг

1-опытная 5 гала-вет 3,0

2-опытная 5 гала-вет 5,0

3-опытная 5 гала-вет 7,0

Проведенные исследования показали, что введение гала-вета положительно влияет на рост и сохранность телят. Среднесуточные приросты опытных телят после применения препарата в дозах 3,0 и 5,0 мг/кг живой массы превышали контрольные показатели на 7,28 - 9,66% (р<0,05 - р<0,01).

Достоверное увеличение гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови животных опытных групп (табл. 4) положительно коррелирует с увеличением среднесуточных приростов животных. Это можно рассматривать как косвенный факт более интенсивных окислительно-восстановительных процессов в органах и тканях, и как следствие этого повышение уровня обмена веществ в организме.

Таблица 4 - Влияние гала-вета на гематологические показатели телят

Гала-вет, мг/кг

Показатели Контрольная 3 5 7 .

Исходные данные

Гемоглобин, г/л 108,8*5,53 106,4±3,49 104,22±3,3 104,6±4,3

Эритроциты, 10и/л 8,98±0,56 8,82±0,46 6,12±0,28 5,64 ±0.09

Лейкоциты, ЮУгс 10,68±0,70 12,22±1,24 8,34±0,08 9,17±0. 62

Лейкограмма,%: базофилы ~ 0,2±0,01 "

эозинофилы 2,6±0,13 2,6±0,22 2.4±0,18 2,5±0.20

палочкоядерные нейтрофилы 3,6±0,22 3,6±0,38 4,6±0,16 3,3±0,28

сегментоядерные нейтрофилы 28,4±3.56 28,8±0,б6 27,2±0,86 30,8±1,82

лимфоциты 59,6±4,26 59,8±2,69 59,4±3,64 58,8±3,49

моноциты 3,8±0,4 3,0±0,12 2,2±0,14 3,2±0,26

После применения препарата

Гемоглобин, г/л 109,2±3,64 110,6*3,69 115,8±4,60 112,4± 1.48

Эритроциты, Ю'^/л 8,52±0,5б 8,66±0,37 8,66±0,82 7,26 ±0, 54*

Лейкоциты, 10% 10,04±0,32 10,7810,72 10,63±0,28** 10,68±0, 42

Лейкограмма,%: базофилы 0,5±0,12 0,4±0,08 0,2±0.02 0,2±0,02

эозинофилы 2,4±0,08 2,7±0,14 2,4±0,! 6 2,5^0,12

палочкоядерные нейтрофилы 3,5±0,24 3,6±0,44 3.4±0,50 3.1±0.16

сегментоядерные нейтрофилы 28,6±2,26 29,4± 1,06 30,2А0,62 31,2+2.28

лимфоциты 60,6±3,24 • 61,2±2.48 61,4±2,16 60,2± 1,98

моноциты 2,64±0,26 2,6±0,32 2,4±0,32 2,8±0.32

♦р<0,05; **р<0,01

Из представленных в таблице 4 данных видно, что после введения гала-вета в дозе 7мг/кг количество эритроцитов превышало фоновые показатели на 22,32 %, Применение гала-вета в дозе 5 мг/кг вызывало увеличение количества лейкоцитов - на 21,55 % (р<0,01), Процент зрелых клеток миелоидного ряда

тоже повысился. Все эти изменения можно объяснить активацией гемо-лейкопоэза после применения гала-вета.

Общий белок сыворотки крови, г/л

■ исходные данные а после применения препарата

контр. Змг/кг 5мг/кг 7мг/кг Рис.8-Количество общего белка в сыворотке крови телят

Назначение гала-вета телятам оказало положительное влияние на количество общего белка в сыворотке крови. Как видно из рисунка 8, после применения гала-вета в дозе 5,0 мг/кг в сыворотке крови телят повысился уровень общего белка на 10,9% (р<0,05), от других доз препарата различия были незначительны и не подтверждались статистически.

Применение гала-вета телятам оказало позитивное влияние на обмен кальция и фосфора- элементов, участвующих во многих физиологических процессах. Содержание общего кальция в сыворотке крови животных опытных групп составило 2,72±0,26 - 2,86±0,19 ммоль/л, неорганического фосфора 2,08±0,24 -2,20±0,12 ммоль/л при соотношении 1:1,3, а в контрольной группе соответственно 2,66±0,34 и 2,14±0,24 ммоль/л и 1:1,24.

Влияние гала-вета на естественную резистентность организма телят представлено в таблице 5.

Таблица 5-Влияние гала-вета на показатели естественной резистентности телят

Гала-вет, мг/кг

Показатели Контроль-

ная 3,0 5,0 7,0

Исходные данные

Бактерицидная активность, % 29,22±2,71 32,48±1,60 28,24±1,6! 29,24±1,42

Фагоцитарная активность, % 2 7,66±1,25 29,40±1,64 30,60±1,52 30,40±1,93

Лизоцимная активность, % 6,26±0,52 7,42±1,86 6,82±0,81 6,66±0,54

Иммуноглобулины, мг/л 23,46±0,64 22,24±0,48 22,68±1,48 23,40±1,57

После применения препарата

Бактерицидная активность, % 35,56±1,82 42,60=Ы,96** 40,40±1,1б** 39,60±1,14*

Фагоцитарная активность, % 34,72±3,31 41,94±1,74** 40,24±1,41** 40,08±2,82

Лизоцимная активность, % 10,34±2,78 10,82±1,16 11,12±1,58 11,60±1,41**

Иммуноглобулины, мг/л 21,42±1,80 26,60±1,32** 27,64±1,56* 26,86±1,07

*р<0,05; **р<0,01

Бактерицидная активность сыворотки крови повышалась от всех изучаемых доз препарата (на 23,76 - 30,1 %), при р<0,05-0,01. Фагоцитарная активность лейкоцитов и количество иммуноглобулинов в крови возросли от минимальной и средней дозы на 29,9 и 23,96 % и на 16,4 и 17,95 %, лизоцимная активность сыворотки крови - от максимальной дозы гала-вета на 42,5 %.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о преимуществе применения гала-вета в дозах 3,0 и 5,0 мг/кг живой массы, которые не

только вызывают увеличение продуктивности, но и в большей степени повышают естественную резистентность организма телят.

3.2.4 Сравнительная фармакологическая эффективность нммунокорректо-ров при пониженной естественной резистентности телят

В условиях фермы КРС «Агрофирмы «ВАМИН Марджани» Арского района Республики Татарстан в стойловый период содержания изучили состояние естественной резистентности телят.

Результаты проведенных морфо-биохимических исследований крови свидетельствовали о нарушении белкового и минерального обмена, при этом установлено значительное снижение относительного количества Т-лимфоцитов на 9,32 - 11,6%, количества В-лимфоцитов на 8,4 % - 12,1 % против здоровых. В крови телят содержание эритроцитов, гемоглобина находилось на нижних границах физиологических показателей, уменьшено количество лейкоцитов и их фагоцитарная активность, уменьшена также лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови, снижено количество иммуноглобулинов, что позволило сделать вывод о снижении у животных естественной резистентности.

Для повышения неспецифической резистентности телятам назначали иммунокорректоры : гала-вет, натрия нуклеинат внутримышечно, миелопид-подкожно согласно схеме опыта, представленного в таблице 6. Контрольным животным вводили физраствор.

Таблица 6-Схема опыта на телятах

Группы животных Количество голов Вводимое вещество Доза препарата, мг/кг

1-опытная 6 гала-вет 5 мг/кг

2-опытная 6 натрия нуклеинат 5 мг/кг

3-опытная 6 миелопид 0,5 мг/кг

Применение препаратов способствовало увеличению лейкоцитов, их постоянное нарастание отмечали до конца исследования. Анализ лейкограммы указывает на восстановление функции гемоцитопоэза и адаптационных механизмов гомеостаза.

Таблица 7- Влияние препаратов на иммунобиологические показатели телят

Показатели Группы

контрольная 1 опытная 2 опытная 3 опытная

Исходные данные

Общий белок, г/л 55,62±2,56 56,18±1,62 56,56±2,06 55,92±2,82

Бактерицидная активность, % 22,8± 3,42 23,5±2,60 22,8±3,72 23,19±2,19

Лизоцимная активность,% 14,4± 0,96 16,6± 1,88 13,6± 0,92 16,6± 0,16

Фагоцитарная активность,% 27,3±1,50 27,5±2,62 28,6±3,74 28,76±1,62

Иммуноглобулины, мг/мл 13,81±2,62 14,27±2,42 14,65±3,29 13,96±1,24

Т-лимфоциты,% 53,6±3,74 52,27±1,02 53,6± 1,44 51,7±3,96

В-лимфоциты,% 25,8±1,93 25,6±2,04 26,2±0,76 25,2±2,44

После применения препаратов

Общий белок, г/л 59,3±0,13 67,4±1,31** 66,9±1,12* 67,1 ±4,95

Бактерицидная активность, % 27,6±2,32 38,2±2,84** 36,42±4,8* 35,04±1,66*

Лизоцимная активность^ 16,8± 0,18 19,2± 0,66 18,4± 0,19** 18,2± 0,34

Фагоцитарная активность,% 30,4±1,44 34,8±1,25* 33,1±1,62 34,2±2,27

Иммуноглобулины,мг/мл 19,37±2,82 25,02±2,7* 23,82±2,9* 23,54±3,56*

Т-лимфоциты,% 56,21±1,82 59,14±1,4* 58,43±2,5 58,34±1,8

В-лимфоциты,% 26,17±0,92 29,84±2,54 29,26±1,76 28,32±1,54*

* р<0,05; **р<0,01

Уровень лимфоцитов достиг физиологической нормы лишь к концу опыта.

При изучении белкового обмена установлено (табл. 7), что после применения гала-вета во второй опытной группе уровень общего белка в сыворотке крови к концу исследований составил 67,4±1,31 г/л, что на 16,65 % выше уровня интактных животных (р<0,01), после натрия нуклеината - 66,9±1,12 г/л, что выше на 15,46% (р<0,05).

За период проведения опыта, изменения лизоцимной активности сыворотки крови контрольной и опытных групп различались незначительно. Наиболее существенные изменения отмечались по бактерицидной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности нейтрофилов у телят, получавших гала-вет (на 38,49 и 20,98 % соответственно).

Существенное нарастание относительного количества Е-РОК в крови (на 11,62 %, при р<0,05), отмечали в I группе животных, получавших гала-вет. К концу опыта уровень Т-лимфоцитов в крови телят первой группы после введения гала-вета повысился и составил 59,14±1,4 %, что в 1,13 раза (Р<0,01) выше исходных значений.

Дифференцировка В-лимфоцитов и переход гуморального ответа в продуктивную фазу усиливается интенсивностью синтеза иммуноглобулинов; наиболее высокий процент нарастания отмечали у телят, получавших гала-вет, который и составил 42,97 % (р<0,05).

Количественный рост ЕАС-РОК отмечали в группах с применением им-мунокорректоров, при этом относительное содержание в крови В-лимфоцитов достигало 28,32±1,54 - 29,84±2,54 %, против 26,17±0,92 % в контрольной группе.

Таким образом, в условиях производства отмечено снижение неспецифической резистентности телят. Однако, применение животным иммунокоррек-торов, особенно гала-вета, способствует повышению резистентности, иммунного статуса животных, увеличению приростов и сохранности поголовья.

3.2.5. Коррекция неснецифической резистентности цыплят-бройлсров

Для проведения опыта по принципу аналогов было сформировано 4 группы цыплят-бройлеров 20-суточного возраста по 40 голов в каждой. Первая группа -контрольная, вторая, третья и четвертая - опытные. Опытным группам вводили гала-вет согласно схеме опыта, представленной в табл. 8, контрольным — физраствор. Препараты применяли внутримышечно в течение 5 суток.

Таблица 8- Схема опыта на цыплятах

Группы Вводимый препарат Доза препарата

1-опытная гала-вет 3 мг/кг

2-опытная гала-вет 5 мг/кг

3-опытная натрия нуклеинат 5 мг/кг

Оптимальные дозы были подобраны в предыдущих опытах на цыплятах -аналогах.

Самые высокие среднесуточные приросты цыплят были во второй опытной группе, где инъецировали гала-вет из расчёта 5,0 мг/кг массы тела (на ¡2,1 % выше контроля). Что касается первой и третьей опытных групп, где применяли минимальную дозу гала-вета и натрия нуклеината приросты были менее выражены (на 9,1 и 9,3 % выше контроля соответственно), сохранность при этом составила 95,0-97,5 %.

Содержание белка в сыворотке крови цыплят всех опытных групп увеличилось (на 3,9-6,3 %), содержание фосфора снизилось (на 1,4-7,1 %) по сравнению с исходными показателями (табл. 9), однако эти изменения не имели статистического подтверждения с контролем.

Таблица 9 -Влияние иммунокорректоров на биохимические показатели крови цыплят-бройлеров

Показатели Контроль Гала-вет, мг/кг Натрия пуклеинат, мг/кг

3 5 5

Исходные данные

Общий белок, г/л 24,4±1,46 23,9± 1,28 24,7± 1,62 24,2±0,24

Неорганический фосфор, ммоль/л 2,44±0,24 2,30±0,22 2,34±0,18 2,54±0,11

Кальций общий. м.иаль/л 3,56±0,14 3,48±0,16 3,52±0,20 3,24±0,016

АсАТ ммоль/(л-ч) 0,54±0,024 0,56±0,018 0,49±0,032 0,50±0,022

АлАТ,\толь/!л-ч) 0,33±0,015 0,34±0,012 0,32±0,016 0,36±0,022

После применения препарата

Общий белок, г/я 23,9±0,74 25,4±0,70 25,7±0,66 25,8±0,52

Неорганический фосфор, ммоль/л 2,42±0,32 2,27±0,25 2,25±0,24 2,36±0,26

Кальций общий, ммоль/л 3,72±0,31 4,18±0,25 4,02±0,29 3,57±0,036

АсАТгимоль/(л-ч/ 0,58±0,050 0,79±0,046* 0,73±0,048 0,62±0,012

АлАТ лмоль^л-ч! 0,38±0,020 0,46±0,016* 0,49±0,024* 0,42±0,012

*р<0,05

В опытных группах после применения гала-вета наблюдалась активация ферментов переаминйрования на достоверную по сравнению с исходными показателями величину: АлАТ - на 26,1 и 34,7 % соответственно и АсАТ - на 29,2% во второй группе ( во всех случаях р< 0,05).

При изучении естественной резистентности организма цыплят отмечено повышение некоторых её факторов (табл. 10).

Таблица 10 - Влияние иммунокорректоров на естественную резистентность цыплят-бройлеров

Показатели Группы

контрольная опытные

1 2 | 3 5

Исходные данные

Бактерицидная активность, % 25,42± 1,18 27,26=Ы ,64 26,78±1,34 25,46±1,72

Фагоцитарная активность, % 40,22±2,44 39,48±2,74 41,18±2,82 40,64±2,18

Лизоцимная активность, % 9,26±0,76 9,42±0,92 9,24±0,64 9,46±0,72

Иммуноглобулины, ед. 3,22±0,08 3,6б±0,12 3,64±0,06 3,72±0,12

После применения препаратов

Бактерицидная активность, % 35,42±1,76 35,84±1,64 37,64±1,82 34,78±1,69

Фагоцитарная активность, % 37,36±2,14 41,38±2,26 47,64±2,52* 46,2б±2,48*

Лизоцимная активность, % 11,82±0,72 11,62±0,81 11,72±0,42 12,40±0,76

Иммуноглобулины, ед. 4,52±0,16 4,18±0,18 4,64±0,22 5,36±0,24

*р<0,05

При этом достоверно увеличилась (на 22,0%) фагоцитарная активность псевдоэозинофилов крови от гала-вета, применяемого в дозе 5,0 мг/кг живой массы и от натрия нуклеината (на 19,68%) по сравнению с контролем.

Таким образом, на основе проведённых исследований установлено, что применение цыплятам изучаемых препаратов не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние организма птицы, биохимические показатели крови. Гала-вет, кроме того, обладает иммунокорригирующими свойствами.

Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов.

Как известно, препарат обратимо ингибирует избыточный синтез гиперак-тнвированными макрофагами фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, активных форм кислорода и других противовоспалительных цитокинов, определяющих степень и цикличность воспалительных реакций, а также выраженность интоксикации. В то же время при иммунной недостаточности препарат стимулирует микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к заболеваниям. Что касается натрия нуклеината, то применение данного препарата менее эффективно.

3.2.6. Аэрозольное применение гала-вета цыплятам-бройлерам

Для проведения исследований по принципу аналогов было отобрано 3 птичника цыплят-бройлеров 4-суточного возраста. Первый птичник - контрольный, второй и третий - опытные. Первый птичник обрабатывали антимикробными препаратами по принятой в хозяйстве схеме противоэпизоотичсских мероприятий. Опытной птице гала-вет применяли аэрозольно из расчёта 0,5 и 1,0 мг на кг массы тела. Обработку проводили в течение 2 суток. Наблюдение за цыплятами проводили в течение 14 суток.

В результате проведённых испытаний установлено, что самая высокая сохранность птицы была во второй опытной группе (98,8%), где гала-вет применяли в дозе 0,5 мг/кг живой массы. В третьей опытной группе, после применения препарата в дозе 1,0 мг/кг, сохранность составила 98,6%, в то время как в контроле, после обработки принятыми антимикробными препаратами, она была 98,2%.

Среднесуточные приросты цыплят второй и третьей опытных групп превышают контрольную на 2,8 и 1,5% соответственно.

Таким образом, учитывая проведённые исследования, оптимальной дозой гала-вета при аэрозольной обработке птицы, следует считать 0,5 мг/кг живой массы. В этой дозе препарат можно использовать вместо антимикробных препаратов, используемых в хозяйстве для профилактики инфекционных заболеваний.

После аэрозольного применения гала-вета ни в одной из опытных групп не произошло существенных изменений морфологических и биохимических показателей крови подопытных цыплят. Так, уровень белка, кальция и фосфора в сыворотке крови во всех опытных группах практически не отличался от контрольных показателей. Что касается ферментов переаминирования, то их активность повышалась незначительно и не имела статистического подтверждения с контролем.

В конце экспериментального периода, после применения препаратов, проведено изучение естественной резистентности организма цыплят-бройлеров (табл. 11).

Таблица 11 - Показатели естественной резистентности цыплят

Группы

Показатели контрольная опытные

1 2 3

Бактерицидная активность, % 35,24±1,32 Зб,90±1,76 3б,93±1,83

Фагоцитарная активность, % 37,07±1,63 45,46±2,10** 46,58±1,84**

Лизоцимная активность, % 10,24±0,92 10,6 8±0,96 11,83±0,87

Иммуноглобулины, ед. 3,76±0,27 4,64±0,30 4,48±0,25

* р<0,05

После аэрозольного применения гала-вета повысились некоторые показатели естественной резистентности птицы. Бактерицидная активность сыворотки крови по сравнению с контролем в опытных группах возросла на 4,5 и 4,58 % (р>0,05). Увеличение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов крови более существенно и достоверно, и составило 18,46 и 20,42 %, при (р<0,01).

На основании проведённых исследований можно заключить, что аэрозольное применение гала-вета повышает естественную резистентность цыплят-бройлеров. Для повышения резистентности и профилактики заболеваний цыплят-бройлеров с первых дней жизни следует обрабатывать их аэрозольио гала-ветом из расчёта 0,5 мг/кг живой массы в течение 2 суток, заменяя антибактериальный препарат, применяемый в хозяйстве в профилактических целях.

3.2.7. Ветеринарно-саиитарная и товарная оценка мяса сельскохозяйственных животных после применения препарата

Во всех случаях после применения гала-вета получаемая продукция не имела каких-либо отклонений от принятых норм. Товарный вид тушек сохранялся. В них не выявлялись патологические изменения, связанные с токсикозами или развитием недостаточности элементов питания. Состав мяса не ухудшался. Органолептические исследования туш поросят и птицы, убитых через 72 часа курсового введения гала-вета были удовлетворительными. Туши хорошо обескровлены, запах и консистенция не отличались от таковых контрольных животных. Органолептические показатели бульона, полученного после 30 минут проваривания мяса также были аналогичными таковым в контроле: мясной бульон был прозрачным, с ароматным запахом. Жир на поверхности бульона плавал крупными каплями.

При исследовании физико-химических показателей мяса не было установлено существенных различий между контрольной и опытными группами, рН мышечной ткани находился в пределах допустимых величин (5,6-6,2), свойственных доброкачественному продукту.

Что касается реакции с реактивом Несслера, то во всех группах она была отрицательной, а с бензидином - положительной, что также свидетельствует о доброкачественности мяса. Количество амино-аммиачного азота в мышечной

ткани животных опытных групп существенно не отличалось от контрольных показателей.

Таким образом, мы не получили каких-либо доказательств, дающих основание об ограничении применения поросятам и цыплятам гала-вета по причине ухудшения им качества мяса.

Применение гала-вета не вызывает изменений в химическом составе мяса и печени животных, не влияет на биологическую ценность мяса. Крысята, свободно питавшиеся мясом поросят, получавших гала-вет, хорошо прибавляли в весе, морфологический состав крови изменялся по законам физиологических норм.

Таким образом, иммунокоррекция с помощью гала-вета в современных условиях ведения животноводства представляется перспективной и позволит повысить эффективность профилактических и лечебных мероприятий, снизить ущерб от заболеваемости сельскохозяйственных животных, обеспечить стойкое ветеринарное благополучие и значительно повысить неспецифическую резистентность организма животных.

Использование гала-вета в рекомендуемых нами дозах обеспечивает экономический эффект на 1 рубль затрат 1,95 рубля.

ВЫВОДЫ

1. Гала-вет малотоксичен для лабораторных животных. Его пероральное применение в максимально допустимых дозах не вызывает гибели лабораторных животных и видимых патологических изменений в органах и тканях. ЬВго гала-вета для крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1630 мг/кг, при внутримышечном введении - 2410 мг/кг; для мышей - 1270 мг/кг и 1690 мг/кг соответственно, что позволяет отнести его к 4-му классу опасности {незначи-

тельно опасные вещества), препарат не обладает аллергизирующим, эмбриоток-сическим и кумулятивным действием.

2.Ежедневное в течение 30 суток скармливание мяса поросят, получавших гала-вет, не вызывает изменения в общем состоянии крысят и мышей, не оказывает отрицательного действия на воспроизводительные функции животных и па их потомство.

3. При изучении субхронической токсичности и переносимости гала-вста на продуктивных животных установлено, что длительное применение препарата не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние животных, биохимический состав крови и не вызывает макроскопических изменений внутренних органов.

4. Гала-вет обладает выраженной фармакологической активностью, оказывает благоприятное влияние на морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови, стимулирует лейкопоэз, резистентность организма, увеличивая при этом бактерицидную активность сыворотки крови, концентрацию иммуноглобулинов.

5. Экспериментальными исследованиями установлено, что оптимальной дозой гала-вета для поросят и цыплят при внутримышечном его введении является 5,0 мг/кг массы тела, для телят - 3,0 мг/кг.

6. Внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение среднесуточных приростов на 13,9 и 11,2%, увеличение количества лейкоцитов на 22,76 и 23,44%, повышение фагоцитарной активности лейкоцитов на 10,93 и 9,21%.

7. Применение гала-вета телятам в дозе 3,0 и 5,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение среднесуточных приростов (на 7,84 и 10,68%,) и снижение затрат корма на единицу продукции (на 14,7 и 11,4%), увеличение белка в сыворотке крови (на 10,9%), повышение бактерицидной активности сыворотки крови (на 23,76-30,1%), иммуноглобулинов (на 23,96-29,9%).

8. Ежедневное внутримышечное введение цыплятам 7-20 суточного возраста гала-вета в дозе 5,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов (на 22,0%), активности ферментов переамини-рования (АсАТ - на 29,2% и АлАТ - на 34,7%) по сравнению с контролем.

9. Применение гала-вета в течение трех суток телятам с пониженной естет-ственной резистентностью способствует повышению среднесуточных приростов массы тела (на 29,77г по сравнению с контролем), оптимизации лейкограм-мы крови до физиологической нормы, увеличению общего белка и бактерицидной активности сыворотки крови соответственно на 16,65% и 38,49%, фагоцитарной активности лейкоцитов на 20,98%, количества иммуноглобулинов на 42,97%, относительного количества Т-лимфоцитов в 1,13 раза.

10. Гала-вет оказывает иммунокорригирующее действие на организм поросят с пониженной резистентностью, направленное на активацию Т- и В-системы иммунитета (соответственно на 21,21 и 21,84 %). Он нормализует показатели естественной резистентности.

11 .Под действием гала-вета и аэрозоля нуклеината натрия стимулируется иммунный ответ организма поросят при их последующей вакцинации субимму-низирующими дозами против классической чумы.

12. Производственными испытаниями подтверждена высокая экономическая эффективность применения гала-вета в животноводстве и ветеринарии, которая складывается из оптимизации биохимического, физиологического, иммунологического статуса организма, увеличения продуктивности и сохранности животных. Экономический эффект от его использования составляет 1,95 рубля на 1 рубль затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В комплексах, на молочно-товарных фермах, в свиноводческих и птицеводческих хозяйствах для восстановления неспецифической резистентности молодняка гала-вет следует применять:

• Поросятам-сосунам, поросятам-отьемышам внутримышечно в дозе 5 м г/к г массы тела в течение 2-5 суток;

• Телятам - 3 мг/кг массы тела в течение 3-5 суток;

• Цыплятам-бройлерам в виде аэрозоля из расчёта 0,5 мг/кг массы тела в течение 2 суток.

2. С целью иммунокоррекции животных гала-ветом предлагается использовать разработанное наставление по применению гала-вета, которое одобрено Ветфармбиосоветом и утверждено Департаментом ветеринарии МСХ РФ 19 июня 2001 года (протокол №3), методические рекомендации «Принципы рационального применения иммунокорригирующих средств в ветеринарной медицине», утвержденные отделением ветеринарной медицины Российской академиии сельскохозяйственных наук в 2009 году.

3. Результаты исследований могут быть использованы при создании новых средств, повышающих неспецифическую резистентность животных, при составлении научной, общеобразовательной и информационной литературы и в учебном процессе в профильных учебных заведениях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Асрутдинова, P.A. Стимуляция поствакцинального иммунитета против классической чумы свиней / P.A. Асрутдинова // Материалы республиканской научно-производственной конференции "Животноводству-комплексную программу развития", Казань, 1990, С.8.

2. Асрутдинова, P.A. Стимуляция иммунологической реактивности у поро-сят-отьемышей / P.A. Асрутдинова // Материалы республиканской научно-производственной конференции «Достижения Казанской ветеринарной школы -в практику животноводства», Казань, 1991, С. 54.

3. Асрутдинова, P.A. Способ повышения поствакцинальиого иммунитета при аэрозольной вакцинации свиней против классической чумы / P.A. Асрутдинова // Удостоверение на рац. предложение № 6, Казань, 1991.

4. Асрутдинова, P.A. Гигиеническая оценка условий содержания поросят на откорме / P.A. Асрутдинова, Ф.К. Ахметзянова // Материалы республиканской научно-производственной конференции по проблемам ветеринарии и животноводства, Казань, 1995, С.298.

5. Асрутдинова, P.A. Зоогигиеническая оценка условий содержания и эксплуатации свиней / P.A. Асрутдинова, Ф.К. Ахметзянова, Л.П. Ким // Материалы республиканской научно- производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии, Казань, 1996, С.207.

6. Асрутдинова, P.A. Стимулирующий эффект нуклеината натрия и миело-пида при иммунизации субоптимальными дозами антигена чумы свиней / P.A. Асрутдинова, Ч.Г. Хасанов, Х.Н.Макаев, P.P. Муллахметова // Материалы республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии, Казань, 1996, С.7

7. Асрутдинова, P.A. Влияние параметров микроклимата на неспецифическую резистентность свиней / P.A. Асрутдинова, Ф.К. Ахметзянова // Материалы республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства, Казань, 1997, С. 231.

8. Макаев, Х.Н. Изучение иммуностимулирующих свойств ксимедона при инфекционных заболеваниях животных / Х.Н. Макаев, P.A. Асрутдинова, А.З. Равилов, А.М. Фомин // Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ, Киров,1998, С. 147-148.

9. Макаев, Х.Н. Средства для повышения эффективности вакцинных и лечебных препаратов при инфекционных заболеваниях / Х.Н. Макаев, P.A. Асрутдинова, А.З. Равилов, B.C. Угрюмова, A.M. Алимов, Г.Х. Муртазина // Материалы республиканской научно-производственной конференции по актуальным во-

просам профилактики и лечения с-х и домашних животных, Калининград, 1998, С. 85.

10. Асрутдинова, P.A. Изучение адсорбционных и дезодорирующих свойств цеолитов./ P.A. Асрутдинова, Г.Г. Зарипов .// Материалы республиканской научно-производ-ственной конференции по актуальным проблемам животноводства и ветеринарии, Казань, 1999, С.203.

11. Карцева, С.А. Зоогигиеническая экспертиза родильных отделений в хозяйствах Лениногорского района РТ / С.А. Ларцева, P.A. Асрутдинова,

B.Г.Софронов // Материалы Всероссийской научно-методической конференции по зоогигиене, посвященной 70-летию Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины и памяти проф. И.М.Голосова (ноябрь 2002 г.).С.24-25.

12. Макаев, Х.Н. Иммуностимуляция при вакцинации животных против некробактериоза / Х.Н. Макаев, P.A. Асрутдинова, Е.К. Акимов, A.B. Иванов, А.Н. Ширшов, Э.Г. Зиатдинов // М'гжвщомчий тематичний науковий зб1рник.№ 85,том 1 Ветеринарна медицина - 2005:сучасний стан та акту альт проблеми за-безпечення ветеринарного благополучия тваринництва.Харюв, 2005, С.718-721.

13. Асрутдинова, P.A. Влияние условий содержания на естественную резистентность телят / P.A.Асрутдинова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т. 189, Казань, 2006,

C.3-7.

14. Асрутдинова, P.A. Иммунокоррекция при выращивании поросят /Р.А.Асрутдинова, Х.Н.Макаев // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана,г.189.Казань,2006,С7-12.

15. Макаев, Х.Н. Иммуномодулирующие средства при вакцинации животных против инфекционных болезней / Х.Н. Макаев, P.A. Асрутдинова, Д.А. Ху-зин, А.Г. Андреева, Э.Г. Зиатдинов // Ветеринарный врач, 2007, спецвыпуск, С.23-26.

16. Асрутдинова, P.A. Сезонные особенности неспецифической резистентности коров / P.A. Асрутдинова // Материалы международной научно-

практической конференции, посвященной 135-летию академии «Современные подходы развития АПК» Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т.189. Казань, 2008, С.26-29.

17. Асрутдинова, P.A. Резистентность и интенсивность роста телят под влиянием иммуностимулятора / P.A. Асрутдинова, Х.Н. Макаев // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 135-летию академии «Современные подходы развития АПК» Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т.189. Казань, 2008, С.29-31.

18. Асрутдинова, P.A. Влияние иммунокорректоров на естественную резистентность поросят / P.A. Асрутдинова, JI.B. Резниченко // Достижения науки и техники АПК.-2008.-№11 .-С.48-50.

19. Асрутдинова, P.A. Иммунодефициты у свиней / P.A. Асрутдинова // Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 55-летию зооинженерного факультета Ижевской ГСХА, Ижевск, 2009, С.11-14.

20. Асрутдинова, P.A. Оценка иммунного статуса поросят в условиях свиноводческих комплексов / P.A. Асрутдинова, Л.В. Резниченко // Достижения науки и техники АПК.-2009.-№ 5.-С.51-52.

21. Асрутдинова, P.A. Сравнительная оценка влияния иммуномодуляторов на естественную резистентность цыплят / P.A. Асрутдинова // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 35-летию ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» «Научное обеспечение аграрного производства в современных условиях» Смоленск, 2009, С.305-307.

22. Асрутдинова, P.A. Влияние иммуномодуляторов на факторы неспецифической защиты поросят / P.A. Асрутдинова, В. И. Дорожкин // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 35-летшо ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» «Научное обеспечение аграрного производства в современных условиях» Смоленск, 2009, С.308-310.

23. Дорожкин, В.И. Некоторые биохимические показатели цыплят пол влиянием иммуномодуляторов / В.И. Дорожкин, P.A. Асрутдинова // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 35-летию ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» «Научное обеспечение аграрного производства в современных условиях» Смоленск, 2009, С.321-323.

24. Асрутдинова, P.A. Коррекция иммунодефицитного состояния телят / P.A. Асрутдинова.-Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т.19б. Казань, 2009, С.22-28.

25. Асрутдинова, P.A. Действие иммуностимуляторов на резистентность поросят / Р.А.Асрутдинова.-Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т. 196. Казань, 2009, С.28-32.

26. Асрутдинова, P.A. Поиск новых эффективных средств для повышения естественной резистентности телят / Р.А.Асрутдинова // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей, выпуск 6.- Казань, 2009,С.25-29.

27. Асрутдинова, P.A. Влияние стресс-факторов на резистентность организма телят / Р.А.Асрутдинова // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей, выпуск б.-Казань, 2009, С.29-32.

28. Асрутдинова, P.A. Сравнительная эффективность иммунотропных препаратов / Р.А.Асрутдинова.-Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, т.202. Казань, 2010, С. 12-16.

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59,541-76-41,541-76-51. Лицензия ПДМ7-0215 от 01.11.2001 л Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печатъ01.09.2010 г. ПечлЗ ,0 Заказ 1&К-6915. Тираж 100 экз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать-ризография.

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Асрутдинова, Резиля Ахметовна

ВВЕДЕНИЕ.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Механизмы резистентности организма и ее нарушения.

1.1.1. Иммунологические особенности новорожденных телят и поросят.

1.1.2. Неспецифическая резистентность организма в зависимости от условий кормления и содержания.

1.2.Фармакокоррекция резистентности животных и птиц.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Фармакологическое и токсикологическое исследование препарата.

2.2 Состав и физико-химические свойства гала-вета.

3.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Токсикологическая характеристика гала-вета.

3.1.1 Острая токсичность.

3.1.2 Токсичность препарата при нанесении на кожу.

3.1.3 Аллергизирующее действие.

3.1.4 Эмбриотропное и тератогенное действие.

3.1.5 Хроническая токсичность.

3.1.6 Обобщение.

3.1.7 Изучение субхронической токсичности и переносимости гала-вета на поросятах.

3.1.8 Изучение субхронической токсичности переносимости гала-вета на телятах.

3.1.9 Изучение субхронической токсичности и переносимости гала-вета на цыплятах.

3.2 Фармакологические свойства гала-вета.

3.2.1 Влияние гала-вета на организм поросят-сосунов и выявление оптимальных доз препарата.

3.2.1.1 Влияние гала-вета на интенсивность роста и сохранность

3.2.1.2 Влияние гала-вета на морфологические и биохимические показатели крови.

3.2.1.3 Влияние гала-вета на показатели естественной резистентности организма.

3.2.2 Сравнительная фармакологическая эффективность действия иммунокорректоров на организм поросят-отъёмышей при пониженной естественной резистентности.

3.2.2.1 Влияние иммунокорректоров на интенсивность роста и сохранность поросят.

3.2.2.2 Морфологические и биохимические показатели крови поросят.

3.2.2.3 Показатели естественной резистентности организма.

3.2.3 Влияние гала-вета на организм телят и выявление оптимальных доз препарата.

3.2.3.1 Влияние гала-вета на интенсивность роста сохранность.

3.2.3.2 Морфологические и биохимические показатели крови

3.2.3.3 Показатели естественной резистентности телят.

3.2.4 Сравнительная фармакологическая эффективность иммунокорректоров при пониженной естественной резистентности телят.

3.2.4.1 Изучение неспецифической резистентности телят в производственных условиях.

3.2.4.2 Влияние иммунокорректоров на интенсивность роста и сохранность.

3.2.4.3 Влияние иммунокорректоров на морфологические и биохимические показатели крови телят.

3.2.4.4 Влияние иммунокорректоров на показатели естественной резистентности организма.

3.2.5 Коррекция неспецифической резистентности цыплят-бройлеров.

3.2.5.1 Влияние иммунокорректоров на сохранность и мясную продуктивность.

3.2.5.2 Морфологические и биохимические показател! крови.

3.2.5.3 Показатели естественной резистентности птицы под влиянием иммунокорректоров.

3.2.6 Аэрозольное применение гала-вета цыплятамбройлерам.

3.3 Ветеринарно-санитарная и товарная оценка мяса сельскохозяйственных животных после применения препарата

3.3.1. Ветеринарно-санитарная и товарная оценка мяса поросят.

3.3.2. Ветеринарно-санитарная и товарная оценка мяса птицы. 208 3.3.3 Экономическая эффективность разработанных мероприятий.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных"

Ослабление естественной резистентности и иммунологической реактивности организма является одной из главных причин распространения и неблагоприятного течения болезней различной этиологии. Недостаточность иммунной системы, связанная с морфологическими и функциональными особенностями развития новорожденных, углубляет тяжесть течения заболеваний, способствует частым рецидивам и обуславливает слабую эффективность специфических методов лечения, провоцирует патогенность банальной микрофлоры (М.Лысикова, 2004; С.К. Горбатенко, 2006).

К таким препаратам, на наш взгляд принадлежит гала-вет, являющийся производным фталгидразида. Гала-вет в химическом отношении представляет собой 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4-дион натрия. Эмпирическая формула : СзНбКзС^а. Содержание действующего вещества - 93 - 100 % (в расчёте на сухое вещество).

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

4. Оценить эффективность применения иммунотропных препаратов при пониженной резистентности животных;

Установлено, ЬО50 гала-вета для крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1630 мг/кг, при внутримышечном введении - 2410 мг/кг; для мышей - 1270 мг/кг и 1690 мг/кг, что позволяет отнести его к малотоксичным препаратам. Гала-вет не обладает местнораздражающим, аллергенным, кумулятивным и эмбриотоксичным действием, что гарантирует безопасность его применения животным.

Препарат выпускает ЗАО ЦСМ «Медикор» (г. Москва).

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученых Советов ВНИВИ (г. Казань) 1990-1994 гг., Казанской государственной академии ветеринарной медицины (1995-2008), на международных научно-практических конференциях: посвященных 135-летию КГАВМ «Современные подходы развития АПК» (Казань, 2008); 35-летию ФГОУ ВПО «Смоленская ГСХА» (Смоленск, 2009); 55-летию зооинженерного факультета Ижевской ГСХА (Ижевск, 2009); всероссийских и республиканских научно-производственных конференциях по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 1995, 1996, 1997, 1999, 2010); научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998); республиканской научно-производственной конференции по актуальным вопросам профилактики и лечения сельскохозяйственных и домашних животных (Калининград, 1998), Всероссийской научно-методической конференции по зоогигиене, посвященной 70-летию Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины и памяти проф. И.М.Голосова (Санкт-Петербург, 2002); на семинаре RS AVA Гильдии практикующих ветеринарных врачей Республики Татарстан (Казань, 2009); на межлабораторном заседании ГНУ ВНИИВСГЭ (Москва, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту :

• гала-вет является малотоксичным соединением, не обладает местнораздражающим, аллергизирующим, кумулятивным, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами;

• гала-вет в рекомендуемых дозах и сроках благоприятно влияет на морфо- и биохимический состав крови, повышает естественную резистентность молодняка сельскохозяйственных животных;

• гала-вет по своей эффективности превосходит миелопид и натрия нуклеинат. Его применение в ветеринарии экономически выгодно. Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 28 научных работ в сборниках всероссийских и международных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 10 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ).

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Асрутдинова, Резиля Ахметовна

5. ВЫВОДЫ

1. Гала-вет малотоксичен для лабораторных животных. Его пероральное применение в максимально допустимых дозах не вызывает гибели лабораторных животных и видимых патологических изменений в органах и тканях. ЬО50 гала-вета для крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1630 мг/кг, при внутримышечном введении - 2410 мг/кг; для мышей - 1270 мг/кг и 1690 мг/кг соответственно, что позволяет отнести его к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества), препарат не обладает аллергизирующим, эмбриотоксическим и кумулятивным действием.

2. Ежедневное в течение 30 суток скармливание мяса поросят, получавших гала-вет, не вызывает изменения в общем состоянии крысят и мышей, не оказывает отрицательного действия на воспроизводительные функции животных и на их потомство.

3. При изучении субхронической токсичности и переносимости гала-вета на продуктивных животных установлено, что длительное применение препарата не оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние животных, биохимический состав крови и не вызывает макроскопических изменений внутренних органов.

6. Внутримышечное введение поросятам-сосунам гала-вета в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение среднесуточных приростов на 13,9 и

11,2%, увеличение количества лейкоцитов на 22,76 и 23,44%, повышение фагоцитарной-активности лейкоцитов на 10,93 и 9,21%.

7. Применение гала-вета телятам в дозе 3,0? и. 5,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение среднесуточных приростов (на 7,84 и 10,68%,) и снижение затрат корма на> единицу продукции (на 14,7 и 11,4%), увеличение белка в сыворотке крови (на 10,9%),. повышение бактерицидной активности сыворотки-крови (на 23,76-30,1%), иммуноглобулинов (на 23,96-29,9%).

8. Ежедневное внутримышечное введение цыплятам 7-20 суточного возраста гала-вета в дозе 5,0 мг/кг массы тела вызывает увеличение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов (на 22,0%), активности ферментов переаминирования (АсАТ - на 29,2% и АлАТ - на 34,7%) по сравнению с контролем.

9. Применение гала-вета в течение трех суток телятам с пониженной* естетственной резистентностью , способствует повышению среднесуточных приростов массы тела (на 29,77г по сравнению с контролем), оптимизации лейкограммы крови до физиологической нормы, увеличению общего белка и бактерицидной активности сыворотки крови соответственно на 16,65% и 38,49%, фагоцитарной активности лейкоцитов на 20,98%, количества иммуноглобулинов на 42,97%, относительного количества Т-лимфоцитов в 1,13 раза.

10. Гала-вет оказывает иммунокорригирующее действие на организм поросят с пониженной резистентностью, направленное на- активацию Т- и В-системы иммунитета (соответственно на 25,48 и 21,84 %). Он нормализует показатели естественной резистентности.

11. Под действием гала-вета и аэрозоля нуклеината натрия стимулируется иммунный ответ организма поросят при их последующей вакцинации субиммунизирующими дозами против классической чумы.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

• Поросятам-сосунам, поросятам-отъемышам внутримышечно в дозе 5мг/кг массы тела в течение 2-5 суток;

• Телятам - 3 мг/кг массы тела в течение 3-5 суток;

• Цыплятам-бройлерам в виде аэрозоля из расчёта 0,5 мг/кг массы тела в-течение 2 суток.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, доктора ветеринарных наук, Асрутдинова, Резиля Ахметовна, Москва

1. Александров, И. Д. Т- и В-активины и естественная резистентность телок, реиммунизированных вакциной из штамма 82 / И. Д. Александров, Г. М. Танеев // Новые фармакологические средства в ветеринарии. С. Петербург, 1995.-С. 35.

2. Адамчук, JI.B. Метод выделения лимфоцитов крови в градиенте плотности смеси поливиниловый спирт-верографин / Л.В.Адамчук, Н.Б. Бердиев Н.В. Анисимова // Лабораторное дело. 1982. - № 5. - С. 305-306.

3. Авилов, Ч. Влияние стресс-факторов на резистентность организма свиней /Ч.Авилов//Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2006.-№3.-С. 46-47.

4. Александров И. Д. Т- и В-активины и естественная резистентность телок, реиммунизированных вакциной из штамма 82 / И. Д. Александров, Г. М. Танеев // Новые фармакологические средства в ветеринарии. С. Петербург, 1995. - С. 35.

5. Аликин, Ю.С. Сравнительно-эволюционные аспекты применения БАВ в качестве индукторов интерферона и иммуномодуляторов /Ю.С.Аликин//Новые фармакологические средства в ветеринарии, С.Петербург, 1994.-С.69-70.

6. Андреева, A.B. Влияние прополиса на иммуномодуляцию защитных факторов организма коров при эндометрите /А.В.Андреева //Ветеринария.-2003.-№5.-С.35-39.

7. Андреева, Н. Л. Экологические аспекты применения иммуностимуляторов / Н. Л. Андреева, В. Д. Соколов //Научные аспекты профилактики и терапииболезней сельскохозяйственных животных: Сб. науч. трудов. Воронеж, 1997. -Часть И. -С. 10-11.

8. Апатенко, В. М. Иммунодефицит у животных / В: М. Апатенко // Ветеринария. -1992. -№5.-С. 23-30.

9. Арион,В;Я.Принципы иммунокорригирующей терапии препаратом тимуса Т-акгивин / В.Я.Арион, Е.Ф.Иванушкин / Хирургия, 1984.-№11.- С.44-48.

10. Асфандиярова, Н.С. Прополис и система иммунитета/Н.С.Асфандиярова, Т.В.Вахонина // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства/ Днепропетровск.-1988.-Ч.2.-С.45.

11. Атауллаханов, Р.И. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата иммуномакса /Р.И.Атауллаханов и др. // Иммунология.-2005, Том26.-№2.-С. 111-120.

12. Ахмадиев, Г.М. Оценка и прогнозирование жизнеспособности новорожденных животных в зависимости от послеродового стресса : автореферат дис. д-ра вет. наук Казань, 1995.- 29с.

13. Бабина, М.П. Коррекция иммунного статуса и повышение продуктивности цыплят-бройлеров пробиотиками / М.П.Бабина // Актуал.пробл.интенсив. развития животноводства.-Горки, 1998.-С.294-299.

14. Баринский, И.Ф. Эффективность иммуномодуляторов при экспериментальных вирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, С.Л.Нестер чук // Вопросы вирусологии, 1989.-Т. 34, № 6.- С.14-16.

15. Баринский, И.Ф. / И.Ф.Баринский, А.Н.Лазаренко, И.Г.Сидорович // Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесвирусных вакцин.- Иммунология.-2001 .-№2.-С. 17-20.

16. Барсков, A.A. Применение лекарственных форм прополиса при акушерско-гинекологических болезнях у коров / А.А.Барсков, М.Г.Миролюбов // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства /Днепропетровск.-1988.-Ч.2.-С. 27.

17. Басова, Н.Ю. Иммунологическая реактивность и ее коррекция при респираторных болезнях телят / Н.Ю.Басова, А.Г.Шипицын // Ветеринария.-2005.-№12.-18-19.

18. Беккере, Р.Я. Иммунный статус организма новорожденных телят и процесс формирования желудочно-кишечной микрофлоры / Р.Я.Беккере, Р.Я.Зитаре // Профилактика и лечение болезней молодняка в промышленном животноводстве. Рига, 1989.-С.30-40.

19. Болотников,. И. А. Практическая. иммунология сельскохозяйственной птицы /И. А'. Болотников;,Ю: В:;Конопатов;- СИтб;: Наука, 1993^-208 с.

20. Бондаре! 1К0 И1М; щ др. Экономическая; эффективность метода аэрозольной вакцинации птиц против болезни Ньюкасла / Тр. ВНЙИВС. 1974.- Т. 50. С. 169; 172.

21. Бородин, Ю.И. Проблемы клинической, и экспериментальной лимфологии/ Ю;И.Бородин // Материалы международной конференции-Новосибирск : КИЭЛ, 1996.-58 с.

22. Боряев; Г.И; О влиянии соединений селена на иммунную систему молодняка свиней / Г.И.Боряев, Ю.Н.Федоров, М.Н.Невитов// Сельскохозяйственная биология; Серия биология животных.-2005.-№4.-С.64-68.

23. Бочкарев, В.Н.Приобретенные иммунодефицитные состояния у КРС в зоне экологического неблагополучия / В.Н.Бочкарев и др. // Ветеринарная патология, 2003.-Ж2.-С.8-14.

24. Бояринцев, JI.E. Иммуномодулирующая активность лигавирина при гипотрофии телят /Л.Е.Бояринцев // Ветеринария.-2002.-№9.-С. 41-44.

25. Буянов, A.A. Иммуноморфологические аспекты при диспепсии телят /А.А.Буянов // Морфологические особенности строения и реактивности органов и тканей с-х животных : Труды Ленинградского ветинститута.-Л.:1989.-С.178-180.

26. Болотников, И. А. Гематология птиц / И. А. Болотников, Ю. В. Соловьёв. Л.: Наука, 1982. - 183 с.

27. Бухарин, О.В. Влияние комплексной терапии с применением антибиотиков, сульфаниламидных и стимулирующих препаратов на естественную резистентность организма больных острой дизентерией / О.В.Бухарин, А.Н. Волков // Антибиотики, 1980. №3. - С. 226-229.

28. Вантеев В.В. Влияние витамина С на колостральный и активный иммунитет у поросят раннего возраста // Материалы Всесоюзной конференции по патологической анатомии животных. Таллин, 1977. С. 87-89.

29. Васильева, Е.А. Клиническая биохимия с-х животных /Е.А.Васильева, М.:Россельхозиздат, 1982.-254с.

30. Вахонина, Т.В. Прополис : состав, свойства, возможности практического использования / Т.В.Вахонин // Ученые записки НИИ пчеловодства. Рыбное.-1976.-С.42.

31. Вершинина, E.H. / Е.Н.Вершинина, В.В.Иванова, Л.В.Говорова // Медицинская иммунология.-2004.-№6.-С.444-445.

32. Владимиров, A.B. Эффективность иммуномодуляторов при гипотрофии щенков песцов /А.В.Владимиров // Ветеринария.-2005.-№3.-С. 56.

33. Влияние зараженности матерей гельминтами на иммунное состояние новорожденных телят / Ю.Ф.Петров и др. // Ветеринарная патология.-2003.-№2.-С.47-48.

34. Влияние левамизола на сохранность и прирост живой массы поросят Профилактика иммунодефицита у' супоросных свиноматок и поросят путем инъекции им левамизола. /А.Абилов [и др.] // Свиноводство.-1998.-№5.-С.29-31.

35. Влияние повышенной температуры и влажности окружающей среды на иммунный ответ свиней против рожи / Я.Р.Коваленко и др. // Сельскохозяйственная биология. -1971. -№ 6,4. С. 591.

36. Воробьев, A.A., Васильев H.H. Адъюванты. Неспецифические стимуляторы иммуногенеза. М.: Медицина, 1969.-С. 16, 27.

37. Воронин, Е.С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят/ Е.С.Воронин, В.Н. Денисенко, Г.Н. Печникова, О.О. Смоленская-Суворова, Д.М. Дадыбаев, A.A. Бурдов // Ветеринария.- 1990.- № 5. С. 51-53.

38. Воронин, Е.С. Иммуномодуляторы в ветеринарии / Е.С.Воронин, Д.А.Девришов, В.П.Шишков // Тезисы докладов Всесоюзной научно технической конференции. М., 1990. С. 17.

39. Воронин, Е. С. Иммуномодуляторы и пробиотики при болезнях молодняка -перспективное направление в ветеринарной медицине / Е. С. Воронин, Р. В. Петров, В. П. Шишков // Иммунодефициты сельскохозяйственных животных. -М., 1994. С. 4-5.

40. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С.Воронин, А.М.Петров, М.М.Серых, Д.А.Девришов.-М., «Колос-Пресс», 2002.-408 с.

41. Воронин, Е. С. Профилактика диареи телят лактобактерином: Инфекционные болезни телят / Е.С.Воронин, Д.А.Девришов,- Кишинев, 2003.-С.7-9.

42. Герберт, И-!. Д. Ветеринарная иммунология / И. Д. Герберт. М.: Колос, 1974: -312 с.

43. Гизатуллин, Х.Г., Нуриев Г.Г., Белкина A.B. О неспецифической стимуляции иммуногенеза животных, вакцинированных против: ящура. В кн.: Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. М., 1965.-Ч. 2. С. 10-11.

44. Глазко, В.И. Динамика распространения мутации BLAD (иммунодефицит) у крупного рогатого скота. / В.И.Глазко, А.Н.Филенко // Доклады РАСХН, 1999;-№2.-С.41-43.

45. Глазко, В.И: Внутрипородная генетическая дифференциация-и наличие мутации BLAD у крупного рогатого скота голштинской породы / В.И.Глазко,

46. В.В.Лавровский, А.Н.Филенко, А.Э.Мариуца // Сельскохозяйственная биология.-2000.-№4.-С.45-48.

47. Гузенок, М.А. Результаты скармливания подсосным свиноматкам различных доз аскорбиновой кислоты // Межвед. сб. Бел. НИИ ЭВ, вып. XIX-Минск: Ураджай, 1982. С.135-139.

48. Гунчак, А. В. Лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови цыплят при использовании витаминного препарата инсолвит / А. В. Гунчак, Л. С. Гусак // С.-х. биология. 1991. - №2. - С. 200-201.

49. Гурарий, Н.И. Иммунокоррекция миелопидом при заболеваниях, вызванных салмонеллами/ Н.И.Гурарий, Ш.Н. Назаров, Л.Я.Османова, А.Г.Емельянов // I Всесоюзный иммунологический сьезд. Сочи. Тез. секц. и стенд. Сообщений. Т. I. М., 1989. С. 295.

50. Деева, A.B. Повышение сохранности и продуктивности поросят при использовании фоспренила и гамавита /А.В.Деева, З.А.Салахова, Т.П.Лобова и др.//Ветеринария.-2006.-№4.-С.13-15.

51. Действие иммуностимуляторов на течение туберкулезной инфекции и противотуберкулезный иммунитет / В.И.Литвинов и др. // Иммунология.-1980.- № 2. С. 44-46.

52. Джавадов, Э.Д. Диагностика иммунодефицита птиц / Э.Д.Джавадов,i с

53. Добротина, H.A. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro / Н.А.Добротина, М.В.Прохорова, Ж.А.Казацкая // Иммунология.-2005.-Т.26, №3.-С.152-156.

54. Доми, И. А. Роль иммуноглобулинов в формировании естественной резистентности у новорожденных телят / И.А.Доми // Экологические проблемы современности : V// Международ, науч.- практич.конф.-Майкоп, 2006.- С.288-289.

55. Доми, И.А. Особенности клеточного иммунитета телят /И.А.Доми // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях : Материалы Междунар. науч.-произ. Конфер., посвящ. 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ.-Краснодар, 2006.-С.395-397.

56. Донник, И.М. Влияние экологических факторов на- организм животных/ И.М.Донник и др. //Ветеринария.-2007.-№6.-38-42.

57. Дорофейчук, В. Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом /В. Г. Дорофейчую//Лабораторное дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

58. Дранник, Г. Н. Иммунотропные препараты / Г. Н. Дранник, Ю. А. Гриневич, Г. М. Дизик. К.: Здоровье, 1994. - 284 с.

59. Душейко, А. А. Витамин А, обмен и функции / А. А. Душейко. К.: Урожай, 1989.-216 с.

60. Дымко, Е. Ф. Влияние некоторых микроэлементов на физиологические защитные функции организма / Е. Ф. Дымко // Сб. науч. тр. Вып. 15. Алма-Ата,1978.-С 39-44.

61. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития /П.А. Емельяненко .-М.:ВО»Агропромиздат», 1987.-С.215.

62. Емельяненко, П.А. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят / П.А.Емельяненко, О.Н.Грызлов, В.Н.Денисенко и др., М.:МВА, 1980.-64 с.

63. Емельянов, A.M. Физиологические особенности новорожденных животных и пути повышения их резистентности / А.М.Емельянов, В.Г.Серебренников // Бюро научно-технической информации агропромышленного комитета Свердлвской области.- Свердловск, 1990.-109с.

64. Ермольева, 3. В. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды /3. В. Ермольева, 3. В. Вайсберг М.: Медицина, 1976.-183 с.

65. Ершов, Ф.И: Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций? /Ф.И.Ершов, В.В.Малиновская»//Микробиология.-1996.-№3.-С.122-125.

66. Ершов, Ф.И1. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях /Ф.И.Ершов, А.Н.Наровлянский; М.В.Мезенцев // Цитокины и воспаление.2004.-Т.З.-№1.-С.З-6.

67. Жаков, М.С. Влияние В-активина на иммуногенез у вакцинированных против, сальмонеллеза поросят / М.С.Жаков, А.И. Жуков // Ветеринария. -1991.-№ 4. -С. 27-28.

68. Жаков, М. С. Иммуноморфогенез у вакцинированных животных на фоне применения иммуностимуляторов / М. С. Жаков, В! С. Прудников, И. А. Анисим // Иммунодефициты сельскохозяйственных животных. М, 1994. — С. 21 - 22.

69. Жаров, A.B. Роль иммунодефицитов в патологии животных /А.В.Жаров // Ветеринарная патология.-2003.-№3(7).-С.7-12.

70. Жегулевцева, А.П. Иммунокоррекция в хирургической клинике /А.П.Жегулевцева, А.Н.Чередеев, Л.В.Ковальчук // Хирургия.- 1984.-№11.-С.48-51.

71. Житенко, П. В. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства: / П. В. Житенко, М. Ф. Боровков.-М.: Колос, 1998.- 335 с.

72. Зайцева, Л.Г. Коррекция функциональной, активности перитонеальных макрофагов- мышей, фосфренилом и гамавитом при введении^ высоких доз L-токсина staphylococcus aureus /Л.Г.Зайцева и др. // ЖМЭИ.-2005.-№6.-С.51-57.

73. Зароза, В.Г'. Эшсрихиоз телят / Всесоюзная академия с-х наук им. В.И.Ленина. М., Агропромиздат, 1991.- 236 с.

74. Земсков, В.М. Повышение неспецифической устойчивости животных к стафилококку официальными препаратами РНК / В'.М.Земсков // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1975. - № 3. - С. 122-126.' .

75. Земсков, A.M. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия /

76. Золотарева; H.A. Йммунодефициты, профилактика и борьба с ними/Н;А.Золотарева .// Материалы международной "научно-практической конференции: Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. 23-25 сентября 2002.-Воронеж, 2002.-С.271-273.

77. Золотарева, Н;А. Йммунодефициты: профилактика и борьба с ними/Н;А.Золотарева// Ветеринарная патология.-2003.-№2.-С.55-56.

78. Иванов, А. Т. Ветеринарная токсикология / А. Т. Иванов; В. С. Петрова, Я. Э. Кеннинсберг. Минск: Ураджай; 1989. - 184 с.108; Иванов, В.И.Иммунодефициты у помесей голштино-фризской породы /

79. B.И.Иванов, В.Н.Каменчук // Ветеринария.-2002.-№12.- С.37-42.

80. Игнатов, П.Е. Изучение активности иммуномодуляторов / П.Е.Игнатов, Н.И. . Блинов, Ю.Э. Кирш, М.И. Искандаров // Ветеринария.- 1983.- №7. С. 30-31.

81. Иммунная- система при лимфопролиферативных заболеваниях у крупного рогатого скота / Н.В.Николаева, А.В.Алещенко, В.А.Кузнецов и др. // Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний.-Новосибирск, 1987.-С.32-70.

82. Иммунологическая оценка эффективности> применения Ронколейкина в кардиохирургии при лечении инфекционного эндокардита /М.А.Алиев и др. // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З, №1.-С.28-31.

83. Иммуномодулирующее действие препарата «Профеталь» на мононуклеарныелейкоциты периферической крови человека и генерированные из нихдендритные клетки /В.А.Черешнев и др. // Иммунология.-2003.-Том 24, №4,-С. 196-202.

84. Иммуностимулирующее действие эфирного масла«; БАВ-2 / Г.А.Красников и др. // Ветеринария. 1990. -№9. С. 37-38.

85. Иммуностимулятор-«Миксоферон» в комплексе специфической профилактики вирусной- геморрагической болезни кроликов /А.В.Толубцов и др. // Вет. патология.-2003.-№1.-С. 134-135.

86. Испенков, А.Е. Стимуляция поствакцинального иммуногенеза у поросят неспецифическими препаратами / А.Е. Испенков, В.И. Геведзе, В.Т.Сакович // Достижения вет. науки и передового опыта животноводству - Минск, 1981. -С.31-33.

87. Кадымов, Р.П. Неспецифическая стимуляция иммунитета у животных при вакцинации / Р.П. Кадымов // С-х биология. -1979.-№2. С. 195-197.

88. Кадымов, P.A. Влияние селена на поствакцинальный иммунитет у овец / Р.П.Кадымов, Р.И.Асланов //Ветеринария.-1990.- № 10. С. 29- 30.

89. Кармолиев, Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при колостральном иммунитете у телят / Р.Х.Кармолиев // Ветеринария.- 1993.-№6.-С.27-29.

90. Карпуть, И.М. Иммунологическая реактивность, организма поросят, вакцинированных против паратифа в различном возрасте/ И.М. Карпуть // Сборник работ Ленинградского ветеринарного института, 1974. -Том 39:- С. 242254.

91. Карпуть, И.М. Иммунная реактивность свиней / И.М.Карпуть// Минск: Ураджай1,1981.- С.86-87.

92. Карпуть, И.М: Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М.Карпуть//Минск: Ураджай, 1993.- 281 с.

93. Карпуть, И.М'. Диагностика и профилактика возрастных и приобретенных иммунных дефицитов / И.М.Карпуть, М.П.Бабина, М.Г.Николадзе, Т.В.Бабина // Весщ Нац. акад. Навук Беларуа Сер. аграр. Навук.-2005.-№ 1 .-С.67-70.

94. Кассирский, И. А. Клиническая гематология / И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев. М.: Колос, 1970. - 250 с.

95. Кассич, А.Ю. Иммунодефицита и их коррекция при желудочно-кишечных иреспираторных заболеваниях телят. Автореферат дис. кан. вет. наук.- М., 1986.L23 с.

96. Качур, O.B. Влияние облученной крови и фитостимулятора на иммунный статус телят / О.В.Качур // Ветеринария.-1999.-№8.-С.46-48.

97. Квачев, В. Г. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у животных / В. Г. Квачёв, А. Ю. Кассич // С.-х. биология. 1991. - №2. -С. 105-114.

98. Кенигсберг, Я.Э. Влияние дибазола и метилурацила на иммунитет / Я.Э. Кенигсберг // Научные труды Всесоюзной академии с-х наук им. В.И. Ленина. М.: Агропромиздат, 1985. С. 50-51.

99. Киборт, Р.В. Естественная резистентность организма к инфекции при гнойно-некротических процессах и ее коррекция / Р.В.Киборт, А.С.Коган, Л.К.Куликов // Хирургия.-1984.-М>11 .-С.51-54.

100. Кивалкина, В.П. Влияние препаратов прополиса на естественную резистентность кроликов /В.П.Кивалкина, С.Ш.Турсуналиева// Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства. Днепропетровск, 1988.-Ч.2.-С. 201.

101. Кивалкина, В.П. Влияние прополиса на иммунологическую реактивность/

102. B.П.Кивалкина // Тр. XX// Международного конгресса по пчеловодству. М.:Колос, 1969.-С.48.

103. Кирилина, Е.А. Влияние миелопида на ранние проявления иммуносупрессивного действия стресса / Е.А.Кирилина, Л.А.Захарова, А.М.Василенко, А.Д. Михайлова // Иммунология. 1989. - № 1. - С. 41-43.

104. Кирилов, Н.К.Перспективы использования иммуностимуляторов при болезнях молодняка / Н.К.Кирилов, Ф.П.Петрянкин // Ветеринарный врач.-2003.-№1,1. C.20-22.

105. Клиническая эффективность ультразвуковых ингаляций полиоксидония в комплексной терапии больных туберкулезом органов дыхания /В.А.Стаханов идр. // Иммунология.-2005.-Т.26,№4.-С.209-211.

106. Ковалев, И.Е. Левамизол как иммуностимулятор / И.Е.Ковалев // Химико-фармакологический журнал.- 1980,- № 4. - С. 115-121.

107. Ковалевский, A.A. Физиологическая роль в животном организме витамина С и восстановление его после кровопотерь / A.A. Ковалевский // Томск: Издательство Томского университета, 1965. С. 108-112.

108. Коготкова, О.И. Экспериментальное и клиническое применение неспецифических иммуностимуляторов в инфекционной патологии / О.И.Коготкова // Сб. трудов научно-иссл. противочумного института Кавказа и Закавказья. Ставрополь, 1986.-С. 23-25.

109. Козырев, С.Г. Возрастная динамика фагоцитарной активности у телят / С.Г.Козырев.-Ветеринарная патология.-2007.-№3.-С.78-80.

110. Колесник, Н.Д. Иммуностимулирующие свойства эхинацеи пурпурной / Н.Д.Колесник, С.А.Семенов, Н.И.Иванченко // Зоотехния. 2004. - №12. - С. 16-17.

111. Коломеец, В.П. Некоторые биохимические показатели крови телят при различной продолжительности содержания их в профилактории / В.П.Коломеец // Вклад молодых ученых и специалистов в научно-технический прогресс в с-х производстве.- Оренбург, 1989.- С.26.

112. Кондрахин, И.П. Диспепсия новорожденных телят успехи, проблемы / И.П.Кондрахин // Ветеринария.-2003.-№1.-С.39-43.

113. Конопатов, Ю. В. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы / Ю. В. Конопатов, Е. Е. Макеева. Санкт-Петербург: Петролайзер, 2000. -120 с.

114. Корнеев, A.B. Сравнительная оценка влияния Бестима и Циклоферона на показатели системного иммунитета у больных хроническим дламидийным простатитом / А.В.Корнеев, И.И.Долгушин, О.Р.Зиганшин// Цитокины и воспаление.-2005.-Т.4, №3.-С. 136-137.

115. Коробко, A.B. Влияние эстифана на резистентность телят / А.В.Коробко // Ветеринария.-2000.-№5.-С.46-48.

116. Королев, A.M. Оценка напряженности клеточного иммунитета у кур с помощью кожных реакций/ A. M. Королёв, И; П: Тыщенко 7/ Ветеринария. -1993.-№10, С. 23-25.

117. Коршунова, Л.Р1. Кроветворно-лимфоидные органы как система иммунной; защиты организма /Л.Н.Коршунова // Тексты лекций; Днепропетровский СХИ.-Днепропетровск, 1984.-146 с.

118. Кост, Е. А. Определение фагоцитарной эффективности лейкоцитов // Методическое пособие к лабораторным занятиям; по основам научных исследований/ Е.А.Кост, М;И:Стенко.-Саратов, 1981.-G.98.

119. Котылев, О.А.Профилакгика желудочно-кишечных заболеваний телят / О.А.Котылев //Ветеринарный врач.-2002 -№3.-С.78-80.

120. Кошелева, F. Получение здорового молодняка / Г. Кошелева // Свиноводство.-2004.-№3:-С. 15-17.

121. Красочко, П.А. Влияние препарата «Апистимулина А» на состояние иммунитета и обменные процессы организма здоровых телят / П.А.Красочко, И.А.Красочко, С.М.Усов // Изв. Акад. Аграр. наук Респ. Беларусь.- 1998.-№3.-С.74-77.

122. Кривутенко А.И. Иммуноморфогенез у индеек при сальмонеллезе и отдельных нематодозах и влияние на него биологически активных препаратов: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. вет. наук. Казань, 1989. - 44 с.

123. Крыжановский, Г.Н. Стресс и иммунитет /Г.Н.Крыжановский //Вестник АМН1. СССР, 1985 .-№8 .-G.3-12.

124. Кудаева, О.Т. Определение содержания- иммуноглобулинов в цельной крови / О.Т.Кудаева, Е.В.Ненашева, В.А.Козлов // Иммунология.-2005, Том? 26.-№3.-с.189-191. ' •■■' ■ ■. ' . . "■ "•■. ' '"; • •

125. Кудрявцев, А. А. Клиническаягематология животных / А. А. Кудрявцев, JI. А. Кудрявцева.- М.: Колос, 1974.-399 с.

126. Кузнецов, В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях / В. П. Кузнецов, Д. JI. Беляев, А. А. Бабаянц //ЖМЭИ. 1996. -№5.-С. 8- 15.

127. Кузьмин, . A.B. Влияние нуклешгата натрия, стеринов и фосфолипидов грибка Actinomycelés gris-15 на специфическую . реактивность свиней при вакцинации против рожи. Авгореф. дис. на соиск. учен, степ: канд. вет. наук. Воронеж, 19851

128. Кулешова, 0;В. / О.В;Кулешова, С.М. Прегер // Труды Томского НИИВСа и ™И. Томск, 1970. Том 21. - С. 427.

129. Кульберг, А.Я. Регуляция иммунного: ответа /А.Я.Кульберг. М.:Медицина, 1986.-223 с.

130. Курочка, Н.Е. Влияние технологических приемов выращивания на иммунологический статус ягнят / Н.Е.Курочка, М.М.Мирсаитов // Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве.-Труды ВИЭВ.-М.,1984.- Т.60.-С.105-109.

131. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н.Лазарева, Е.К.Алехин.-М. .'Медицина, 1985.-С.24-32.

132. Лапшин; С.А. Взамосвязь биохимических и физиологических показателейматеринского организма с внутриутробным ростом ягнят / С.А.Лапшин // Методы повышения продуктивности с-х животных,- Саранск, 1980.-С. 124-133.

133. Латышева, Т.В. Вторичные иммунодефицита. Возможности использования отечественного иммуномодулятора / Т.В.Латышева, Н.Х.Сетдикова, К.С.Манько //Цитокины и воспаление.-2005.-Т,4, №3.-С.95-99.

134. Лихолетов, С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адьювантов и иммуномодуляторов / С.М.Лихолетов // Успехи современной биологии.-1988.-Т. 105,№1.-С.83-99.

135. Лондон, Е.С. Минеральный обмен и витамины, / Е.С. Лондон.- Сельхозгиз: Государственное издательство колхозной и совхозной литературы. Москва, 1936. Ленинград.- С. 25-26.

136. Лопарев, П.И. Научно обоснованная система получения и выращивания здоровых телят /П.И.Лопарев, В.В.Сочнев, Т.Ю.Неймарк // М.-1993.-39с.

137. Лоскутов, A.M. Об изменении морфофизиологических и некоторых физико-химических свойств крови телят в связи с возрастом /А.М.Лоскутов // Труды Омского ветинститута.-Т. 12.-1970.-С.45-51.

138. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М.Лысикова, М.Вальд, З.Масиновски // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З, №3.-С.48-53.

139. Лысов, В.Ф.Функциональные системы с-х животных /В.Ф.Лысов //-Казань,-1986:-121 с.

140. Лысов; В'.Ф: Здоровый молодняк-основа высокопродуктивного стада /В.Ф.Лысов, Л.Г.Замарин, А.И.Чернышев //.-Казань, 1988.-165с.

141. Ляпина, Т.Е. Показатели общего белка крови и его Фракций под действием адъювантов при комплексной вакцинации поросят / Т.Е. Ляпина // Сб. научных трудов. Воронеж, 1986. С. 21-27.

142. Мальханов; BL Б. . Применение, Т-активина и тималина* прш лечении офталымо! ерпеса / В: Б; Мальханов; И: Al. Рринась.// Вестник.офтальмологии1. — 1985. №5. - G. 44 -.48.

143. Матюшев, П.С. Профилактика; бронхопневмонии.телят иммуностимуляторами« / И. G:Матюшев; M; Н; Самарина // Ветеринария- 200Г.-№> 9:-G.35-38:.

144. Машковский, М; Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - Ч. 2. - 647 с.

145. Меньшиков, В;В: Лабораторные методы исследования в клинике /В;В;Меньшиков.- М; : Медицина; .1987.г368с.

146. Мерков, А. М. Санитарная^ статистика / А; М. Мерков, Л. Е. Поляков. Л*: Медицина, 1974. - 383 с.

147. Методы экспериментальной химиотерапии (Практическое руководство) / Подредакцией Г.Н.Першина.-М., Издательство «Медицина», 1971.-С.524-537

148. Механизмы иммунологической защиты у новорожденных животных /Ю.Н.Федоров и др. // Проблемы ветеринарной иммунологии : Труды ВИЭВ.-М.Д983.-Т.57.-С.61-65.

149. Михайлова, A.A. Пептиды костного мозга и иммуномодуляция / А.А.Михайлова, Л.А.Захарова, Ю.О.Сергеев // Сб. трудов ЦНИИВ и С им. И.И. Мечникова. М., 1987. С. 26.

150. Митюшников, В. М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы / В. М. Митюшников. М.: Россельхозиздат, 1985. - 160 с.

151. Михайлова, А. А. Миелопептиды новый класс эндогенных иммунорегуляторов. / А. А. Михайлова, Л. А. Захарова, С. В. Сорокин. - М.: Агропромиздат, 1987.-70с.

152. Мкртчан, Ш.А. Рекомендации по использованию естественной резистентности животных при индустриализации животноводства в Алтайском крае /Ш.А.Мкртчан // -Барнаул, 1977.-20с.

153. Могиленко, А.Ф. Иммунный статус молодняка крупного рогатого скота при внутренних незаразных болезнях и его коррекция : Автореферат дис.д-ра вет. наук.-Л.,1990.-37с.

154. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е. Мозгов.- М.: Агропромиздат, 1985.- 416 с.

155. Мозжерин, В.И. Влияние биостимуляторов на естественную резистентность организма телят / В.И.Мозжерин и др. // Ветеринария.-2000.-№6.-С.38-41.

156. Моисеева, Г. Ф. Влияние растений рода рудбекия на показатели неспецифической резистентности / Г. Ф. Моисеева, М. Э. Онуфриенко: Материалы конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. -Санк-Петербург, 1996. С. 71.

157. Молев, А.И. Диагностика и патоморфоз пневмоэнтеритов вирусно-бактериальных инфекций у молодняка крупного рогатого скота /А.И.Молев и др. // В сб. «Ветеринарная и биологическая наука-сельскохозяйственному производству».- Н.Новгород, 1997.-С.306-307.

158. Молчанов, O.E. Современные тенденции применения препаратоврекомбинантного интерлейкина 2 в онкологии / О.Е.Молчанов, М.И.Корелин, Г.М.Жаринов // Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1.-№3.-С.38-47.

159. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун.-М.:Медицина, 2000.-544 с.

160. Найманов, И.А. Профилактика болезней телят в неонатальный период /И.А.Найманов//Вестник с-х науки, 1984.- №7.- С.137-141.

161. Наровлянский, А.Н. /А.Н.Наровлянский, А.М.Амченкова// Вопросы вирусологии.- 2000.-№3.-С.20-25.

162. Незлин, P.C. Строение и биосинтез антител / Р.С.Незлин.-М.:Наука, 1972.- С. 34-38.

163. Немченко, М.И. Гипогаммаглобулинемия новорожденных телят /М.И.Немченко // Ветеринария.-1984.-№5.-С.52-54.

164. Никитин, O.A. Терапевтическая эффективность гамавита при лечении мелких домашних животных / О.А.Никитин // Зооиндустрия.-2003.-№5.-С.28.

165. Никулин, Д.М. Влияние озона на резистентность новорожденных телят /Д.М.Никулин, Г.Р.Реджепова // Ветеринария.-2003.-.№3.-С.40-42.

166. Ниязов, Н.С. Витамин С и антибиотики в рационах свиноматок при промышленной технологии / Н.С.Ниязов, Л.Н.Клабукова.-Бол. ВНИИ ФИБПСХЖ. Вып. I. Боровск, 1985. С. 19-27.

167. Новиков, А.Г. Опыт применения иммуномодулятора «Иммуномакс» / А.Г.Новиков, З.В.Логунова, Н.Н.Потекаев // Русский медицинский журнал, 2004,-Том 12, №13.-С.819-820.

168. Ноздрин, Г. А. Фармакологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, докт. вет. наук. СанктПетербург, 1996. - 37 с.

169. Нуриев, Г.Г. Применение препаратов пиримидиного ряда для стимулирования поствакцинального иммуногенеза / Г.Г.Нуриев, К.Ф.Бусыгин // Вирусные болезни с-х животных: Материалы 1-й межвузовской вет. вирусологической конференции. М. 1970. - С. 15-16.

170. Ожерелков, C.B. Механизмы противовирусного действия фоспренила :275 .'■'■'■■.'.■•,.'■принципы^ профилактики; и лечения« вирусных инфекций« / С.В.Ожерелков, Т;НЖожевникова// Ветеринарная^клиника; 2003'.-№Г-2; G.14.

171. Ожерелков, G.B. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов; при вирусных инфекциях / С.В.Ожерелков // Матер: X 11 Междунар: Моск. Конгр: по болезням-мелких домашних животных. Mi :2004;-G.9-l lv

172. Омаров; Р.Ш. Применение в аэрозоле лекарственных веществ у поросят / Р.Ш.Омаров // Тезисы 3-й Всесоюзной? конференции: по аэрозолям. Том 3. М.,. 1977. С., 73-74'.

173. Омаров; Ш:М., Прополис ценное лекарственное средство' / Ш.М.Омаров.-Махачкала*: Даг. кн.изд- во; 1990;-С. 24-27.

174. Орлов, В. Д, Иммунофармакология бадана при вакцинации против сальмонсллеза / В. Д. Орлов, В. Ц. Уртюбаева // Новые фармакологические средства в ветеринарии. -С.Петербург, 19931-G. 44.

175. Особенности влияния иммуномодулирующих препаратов при вторичных иммунодефицитах в клинике и эксперименте /Е.Ф.Чернушенко и др. //, Тезисы докладов. Первый Всесоюзный иммунологический сьезд. Сочи. 1989; С.-398:

176. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг-современные проблемы: клинической» иммунологии и аллергологии^ / Р.В.Петров и-, др. II Иммунология.-1994.-№6.гС.4-9.

177. Павлов, . Г.В: Показатели естественной резистентности телят при применении иммуностимулятора /, Г. В .Павлов, F.H. Печникова, О.О. Смоленская-Суворова // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний с-х животных. 1988. С. 111113. ' ■■• '

178. Петров; P.B. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза* /КВЛетров; ЕМ;Хаитов;.-В?кн.:1юмеостазьМосква; 1976;-С.192-221.: .

179. Плецитый, К.Д. Витамины; как иммунорегуляторы / К.Д.Плецитый // I Всесоюзный иммунологический съезд Сочи. 1989. Тезисы секц. и стенд, сообщ. Том I. М., 1989. С. 354.

180. Плященко, С.И. Стрессы у сельскохозяйственных животных / С.И.Плященко,

181. В.Т.Сидоров // М.:Агропромиздат, 1987.- С. 192.

182. Плященко, С.И. Применение биологически активных веществ для стимуляции защитных сил организма ремонтных свинок / С.И.Плященко, В.Т. Сидоров, В.А.Медведский // Вестник сельскохозяйственной науки.-1990.-№ 1. С. 115118.

183. Плященко, С.И. Получение и выращивание здоровых телят / С.И.Плященко, В.Т.Сидоров, А.Ф.Трофимов //Минск : Ураджай, 1990.-222 с.

184. Плященко, С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней / С.И.Плященко // Ветеринария.-1991.-№6.-С. 49-51.

185. Погодаев, В. Влияние комплексного иммунного модулятора (КИМ) на рост и интсрьерные показатели поросят-отьемышей / В.Погодаев, Р.Харченко, Р.Клименко // Свиноводство.-2006.-№4.-С. 18-20.

186. Полинг, JI. Витамины С и здоровье /Л.Полинг М.: Наука, 1974.-С. 75.

187. Полиоксидоний-иммуномодулятор последнего поколения : итоги трехлетнего клинического применения / Р.В.Петров и др. //Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999.-№3.-С.З-6.

188. Прегер С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма /С.М.Прегер.- Томск: Издательство Томского университета, 1979. С.5-11 и 1354.

189. Придыбайло, Н. Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц. Профилактика и лечение их иммуностимуляторами / Н. Д. Придыбайло. -М.: ВАСХНИЛ, 1991. 43 с.

190. Применение иммунностимуляторов в ветеринарии / Г.Ф.Коромыслов и др. // Труды ВИЭВ. Актуальные проблемы инфекционной патологии с-х животных. 1985.- Том 62. С. 3-7.

191. Применение иммуностимуляторов при вакцинации животных протв сальмонеллеза /А.Г.Шахов и др. // Ветеринария.-2006.-№6.- С.21-26.

192. Продукция иммуноглобулинов in vitro лимфоцитами периферической крови и влияние на неё иммуномодуляторов у больных с дефицитамиантителообразования / Б.В.Пинегин и др. // Иммунология. 1991.- № 1. С. 4750.

193. Прокофьев, С.А. Исследование иммуностимулирующего эффекта полисахаридов / С.А.Прокофьев и др. //Актуальные вопросы иммунофармакологии. М., 1987. С .93.

194. Протективные эффекты бета каротина при иммунодепрессии, индуцированной гидрокортизоном in vivo /А.А.Потапова и др. // Иммунология.-1995.-№ 5.-С.33-35.

195. Пустовар, А .Я. Эффективность применения миелопида при терапии вторичных иммунодефицитов у поросят/А.Я. Пустовар, A.B. Гайдамака // I Всесоюзный иммунологический съезд. Сочи. 1989. Тезисы секц. и стенд, сообщений. Том 2. М., 1989. С. 260.

196. Пухальский, A.J1. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов / А.Л.Пухальский, Г.В.Шмарина, Н.И.Капранов // Иммунология .-2004.-Том 25, №6.-С.379-383.

197. Ракова, Т.Н. Изменение бактерицидной и лизоцимной активности крови свиней под влиянием адъювантов при вакцинации / Т.Н.Ракова // Сб. научных трудов. Воронеж, 1986. С. 9-15.

198. Ракова, Т. Н. Влияние витамедина на интенсивность углеводного и витаминного обмена цыплят / Т. Н. Ракова // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Воронеж, 1996. - С. 195.

199. Ратников, В.И. Влияние тиоловых соединений на гуморальный иммунный ответ / В.И.Ратников, Л.М.Рассохина // Актуальные вопросы иммунофармакологии. М., 1987. С. 136.

200. Рекомендации по диагностике и профилактике иммунных, дефицитов и аутоиммунных заболеваний у животных. -Витебск, 1992. -77 с:

201. Санин, A.B. Применение иммуномодуляторов при; вирусных заболеваниях мелких домашних; животных /A.B.Санин // Российский журнал ветеринарной медицины;-2005:-№1.-С.38-42.

202. Санин, А.ВШрименение максидина и сальмозана при лечении инфекционных заболеваний собак и кошек /А.В.Санин, И.К.Васильев, С.В.Ожерелков и др. // Ветеринарный дою op.-2007.-JV« 12.

203. Саноцкий, И. В. Методы определения токсичности и опасности химических• , веществ/ И. В; Саноцкий; М;: Медицина, 1970. - 316 с.

204. Саноцкий, И; В. Критерии, вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических веществ / И. В. Саноцкий: М.: Медицина, 1975.- 328 с.

205. Сапин, М.Р. Органы иммунной системы /М.Р.Сапин.-М.:ММИ, 1982.-44с.

206. Сборник правил ветеринарно-санитарной экспертизы продуктов животноводства и растениеводства: Законодательные и нормативные акты / Департамент ветеринарии МСХ и продовольствия РФ. М., 1998. - 234с.

207. Селезнев, С.Б. Филогенез иммунной системы / С.Б.Селезнев.-М.: Изд-во РУДН, 2000.-24с.

208. Семенова, И.Б. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов иммуномодуляторами (на примере анатоксина стафилококкового очищенного и ликопида): автореф.дис.доктора мед.наук / Семенова И.Б.- Москва, 2004.

209. Сергеев, В. А. Особенности иммунитета птицы / В. А. Сергеев, Г. Г. Рухадзе // С.-х. биология. 1988. - № 4. - С. 28-35.

210. Серкова, H.A. /Н.А.Серкова, И.Л.Серов, А.В.Кулаков // Использование нового отечественного иммуномодулятора ликопида для снижения сезонной заболеваемости.- Иммунология.-2000.-№3.-С.62-63.

211. Сидоров, М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят / М.А.Сидоров, Ю.Н.Федоров, О.М.Савич // Ветеринария.-2006.-№11 .-С.3-6.

212. Сидорчук, И.И. Микроорганизмы кишечника и естественная резистентность животных /И.И.Сидорчук, И.М.Павлюк, Е.И.Тищенко // Биол.основы высокой продуктивности с.-х. животных.-Боровск, 1990.-С. 131-132.

213. Симонян, Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф.

214. Хисамутдинов. М.: Колос, 1995. - 256 с.

215. Слабнов, Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных / Ю.Д.Слабнов и др. // Эксперим. и клиническая фармакология.-1997.-Т.60, №3.-С.65-67.

216. Смирнов, A.M. Научно-методологические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных / А.М.Смирнов, В.И.Дорожкин.-М., 2008.-120 с.

217. Смирнов, B.C. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами / В.С.Смирнов, В.В.Малинин, С.А.Кетлинский // Иммунодефицитные состояния. Фолиант, 2000.-С.477-535.

218. Смирнов, B.C. Тимоген в животноводстве и ветеринарии / В.С.Смирнов // Ветеринария сельскохозяйственных животных -2006.-№10.-С.58-60.

219. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В.Смирнова, Т.А.Кузьмина // ЖМЭИ.-1966.-№4.-С.8-11.

220. Соколов, А. В. Фармакологическая коррекция критических периодов новорожденных животных / А. В. Соколов, Н. JI. Андреева // Новые фармакологические средства в ветеринарии. Санкт-Петербург, 1995. - С. 91 -92.

221. Соколов, А. В. Фармакологическая коррекция критических периодов новорожденных животных / А. В. Соколов, Н. JI. Андреева // Новыефармакологические средства: в ветеринарии. Санкт-Петербург, 1995; — (2. 91 92. . . . ■ ' • .■/ ■ ■ ■ ■ ' • " ' " •

222. Соколов;, Л. В. . Уточненная классификация; иммуномодулягоров и их использование: в ветеринарии? / А. В;. Соколов; Н. Л. Андреева // Новые фармакологические средства в ветеринарии. Санкт-Петербург, 1996. - С. 72-74.

223. Соколов, Е.И: Клиническая- иммунология / Е.И.Соколов, П.Н.Глан,• ;. Т.И;Гришйна1гМ;:Медицингц Л£9&-27-2'с1.; ' .

224. Справочник по контролю кормления и содержания животных / Под редакцией Аликаева В.А., Петуховой Е.А., Халеневой Л.Д. и др. М.: Колос, 1982.

225. Стеценко, О.Н. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана /О.Н. Стеценко и др. // Иммунология.- 2005.-Т.26, J\fo g С.365-368.

226. Терновой, А. Д. Иммуностимулятор растительного происхождения / А. Д Терновой, Н. А. Дмитриенко, Н. Н. Склямин // Птицеводство. 1994. - С.17-18.

227. Тигранян, P.A. Стресс и его значение для организма / Р.А.Тигранян .-М.: Наука, 1988-176 с.

228. Титова, Л.Д. Определение содержания иммуноглобулинов в капиллярной крови по Манчини / Л.Д.Титова, КБ.Юдин //Лабораторное дело.-1983.-№ю.-С.44-45.

229. Топтыгина, А.П. Использование иммунокорректора полиоксидония при иммунизации детей вакциной «Приорикс»/А.П.Топтыгина, Н.А.Солдатенкова, В.А.Алешкин //Иммунология.-2005.-Т.26.- №5.- С.308-311.

230. Топтыгина, А.П. Использование иммунокорректора полиоксидония при иммунизации детей вакциной «Приорикс»/А.П.Топтыгина, Н.А.Солдатенкова, В.А.Алешкин // Иммунология.-2005.-Т.26, №5.- С.308-311.

231. Тульев, Ю.В. Повышение жизнеспособности телят с помощью иммунотропных препараов / Ю. В. Тульев, Т. Н. Раков, А. М. Тарасов // Новые фармакологические средства в ветеринарии. СП-б.: 1997 - С. 131 -132.

232. Урбан, В.Г. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.Г.Урбан, И.А.Найманов // М.:Колос,1984.- 207с.

233. Урбан, В.П. Проблемы иммунодефицитов в промышленном свиноводстве / В.П.Урбан, А.А.Буянов // Тезисы докладов 3 Всесоюзной конференции по эпизоотологии. Новосибирск, 1991.- С.62.

234. Фарбер, Н. А. Клиническое применение левамизола перспективы и предостережения. / Н. А. Фарбер // Терапевтический архив. - 1980. - № 1. - С. 95-100.

235. Федоров, Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных телят /Ю.Н.Федоров// Ветеринария.-1996.- №11.-С. 10-11.

236. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицита у животных : характеристика, диагностика и коррекция / Ю.Н.Федоров, О.А.Верховски, Костына М.А. // Состояние, проблемы и перспективы развития вет. наукий.-М.:1999.- Т.2.-С. 138-141.

237. Федоров, Ю.Н. Иммунологический мониторинг в ветеринарии. Тенденции развития, возможности и реальность / Ю.Н.Федоров // С-х биология. Серия

238. Биология животных.-2004.-№.2.- С.3-9.

239. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицита крупного рогатого скота / Ю.Н.Федоров // Ветеринария.-2006.- №1.- С.3-6.

240. Франц, X. Лектины: свойства, Функции и возможные применения / Х.Франц // Журнал микробиологии.- 1980. -№ 1. С. 3-10.

241. Фрейдлин, И.С. Цитокины в клинике / И.С.Фрейдлин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-М„ 1998.-С.104-112.

242. ЗП.Хабузов, И.П. Иммуномодуляторы в коррекции иммунодефицита и профилактике туберкулеза крупного рогатого скота Левамизол, Т- и В-активины. / И.П.Хабузов //Вет.патология.-2004.-№> 1-2.- С. 132-134.

243. Хаитов, P.M. Синтетические полимерные иммуностимуляторы. / Р.М.Хаитов.-Актуальные вопросы иммунофармакологии. М., 1987. С. 7.

244. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин// Клиническая медицина.-1996.-Т.74, № 8.-С.7-12.

245. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты:клиника, диагностика, лечение /Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин //Иммунология.-1999.-№1.- С.14-17.

246. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы:основные принципы их применения /Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология.-2000.-№5.-С.4-7.

247. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы : механизм действия и клиническое применение / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология.-2003.-Том 24.-№4.-С. 196-202.

248. Ханис, А.Ю. Эффективность иммуномодуляторов и адьюванта при иммунизации кроликов против микроспории / А.Ю.Ханис // Ветеринария.-2000.-№1.-С. 21-23.1

249. Хмылов, А.Г. Профилактика вторичных иммунодефицитов поросят миксофероном /А.Г.Хмылов // Ветеринария.- 2006.-№12.-С.9-10.

250. Цитосерологическая хараюеристика действия вакцины БУК-628 в сочетании^ с РНК-азой из микроорганизмов; Нуклеазы: биологическая^ роль и практическое использование/Г.ПЛ 1овошинов и др..- Киев, 1985.- С. 38-42.

251. Цымбал, А.М. Научные основы профилактики и борьбы с заболеваниями с-х животных/А-М;Цымбал и др.- 1987.,- С. 56-61.

252. Чадаев, А.П. Иммуномодуляторы Иммуномакс и Т'епон в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией /А. П.Чадаев, А.М.Нурписов;// Фарматека.г2004.-№16(93).- С.89-94;

253. Чередеев,, А.Н. Экспериментальное исследование иммунотропных свойств диуциона / А.Н.Чередеев, Н.М.Голощапов, Л.Е. Костгок // Актуальные вопросы иммунофармакологии. М;,1987.-С.26.

254. Чередов, А.Н. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. Итоги науки и техники /А.Н.Чередов, Л.В.Ковальчук // Иммунология;-1989.-Т.19.-С.283.

255. Чубин, А.Н. Применение риботана в сочетании с лазерным излучением в постоянном магнитном поле при язвенной болезни у собак / А.Н.Чубин // Ветеринария.-2006.-№9.- С.51-52.

256. Чукячев, Е.М. О влиянии тимозида на фагоцитоз при экспериментальном воспалении / Е.М.Чукячев // Сб. научных трудов Пермского государственного мед. института. Пермь, 1987. С. 67-71.

257. Шахов, А.Г. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных /А.Г.Шахов, М.И.Масьянов, Д.Н.Рецкий. Воронеж, 2005.35 с.

258. Шевелев, Н.С. Естественная* резистентность телят при использовании бактериальных препаратов // Н.С.Шевелев, Т.А.Спасская // Известия Тимирязевской с-х академии.-2000.-Вып.З.-С. 113-121.

259. Шерматов, С.М. Показатели естественной резистентности» организма телят при различных способах их выращивания / С.М.Шерматов // Зоогигиенические мероприятия в хозяйствах разного типа : Межвузов, сборник науч. трудов.-Казань, 1990.-С.7-11.

260. Шуканов, A.A. К проблеме иммунодефицита и повышения резистентности животных / A.A. Шуканов, Н.К.Кириллов, Ф.П.Петрянкин // Известия Национальной академии наук и искусств Чувашской республики. Чебоксары, 1996.-№4.-С.43-53.

261. Шульга, H.H. Динамика иммуноглобулинов в сыворотках крови и молозива коров / Н.Н.Шульга // Ветеринария.-2006.-№1.- С.45-47.

262. Юрина, H.A. Морфологические показатели становления защитно-прспособительных реакций крови у плода и новорожденных / Н.А.Юрина М!:1978, С.312-316.

263. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция /Г.М.Яковлев, В.С.Новиков,

264. В.Х.Хавинсон .- Л.: Наука, 1990.- 238 с.

265. Яковлев, Г. М. Коррекция тимогеном стресс-индуцированных дисфункций иммунной системы / Г. М. Яковлев, В. X. Хавинсон, В. Г. Морозов // Актуальные вопросы перинатологии: Материалы науч. практ. конференции: Екатеринбург, 1996. - С. 25 - 30.

266. Ярилин, А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А. А. Ярилин, И. М. Беляков // Иммунология. 1996. - №1. - С. 4 - 8.

267. Ярных, B.C. Научные достижения и перспективы применения аэрозолей в животноводстве / В.С.Ярных// Материалы второй Всесоюзной конференции по применению аэрозолей в народном хозяйстве. Одесса, 1972.- С. 62.

268. Ярных, B.C. Теоретические и практические аспекты применения аэрозолей в промышленном животноводстве / В.С.Ярных// Тезисы Ш-й Всесоюзной конференции по аэрозолям. Том 3. М., 1977.- С. 3-5.

269. Adam Arlette . Muramyl peptides: ummunomodulators, sleep factors, and vitamins/ Adam Arlette, Zederer Edgar//Mud. Res. Rev., 1984.- 4, №2,- P. Ill 152.

270. Albini, B. Delineation of B- and T lymphoid cells in the chicken / B. Albini, G.Wick III. Immunol. 1974. - Vol. 112, №2. - P. 444 -450.

271. Arthur, P. F. Optimum duration of performance tests for evaluating growing pigs for growth and feed efficiency traits 1,2 / P. F. Arthur // Journal of Animal Science. -2008.- Vol.86.- Iss.5. P.1096-1105.

272. Ausobsky, J.R. Levamisole and postoperative complications / J.R.Ausobsky, M. Evans, A.V. Pollock // Brit.J.Surg., 1982.- Vol.69, N 8.- P.447-448.

273. Bach, J.F. A new appoach to immunostimulation thymic factors. In international congress of Pharmacology. Prostaglanding / J.F. Bach // Immunopharmacology. Oxford, 1979.- P. 145-148.

274. Barbarino, F. Zinki et immunitets / F.Barbarino, E.Toganel, A.Cocarlo et all // Idid P.-1997.- P.66-67.

275. Beisel, W.R. The effects of malnutrition on immuniligical responses of the host: the key role of scarce amino acids / W.R. Beisel // Hemisphere nutrition congress. IV.

276. Action. Minnesota, 1975.- P. 313-354.

277. Beisel, W.R. Nonspecific host factors a review / W.R.Beisel // Malnutrition and the immune responce. N.Y., 1977,- P. 341-354.

278. Beisel, W.R. Single nutrients and immunity / W.R.Beisel // Amer. J. Clin. Nutr. 1982.- Vol. 35, N 2. P. 34-38.

279. Becker, S. Influence of interferon on human monocyte to macrophage development / S.Becker // Cell Immunol. 1984. - 132. - P. 1249.

280. Bjorn, G., Oddvar H. Effects of leucocyte extract, levami-zole and sulphadimizine on natural coccidial infection in. young lambs / G.Bjorn, H.Oddvar //Acta vet. Scand. 1987. -Vol. 28, №1. P. 33-45.

281. Boxer, L.A. Correlation of leucosite function in Chediak-Higahi syndrome by ascorbate / L.A.Boxer, A.M. Watanabe,' M.Rister // New. Engl. J. Med. 1976. Vol. 295.-P. 1041-1045.

282. Blohley, B.M. The effect of cadmium hloride on the immune response in mice, Can./ B.M. Blohley // J. Comt. Med., 1985.- Vol.49, №1.- P.104-108.

283. Brown, K. M. Selenium, selenoproteins and human health / K.M. Brown, J.R. Arthur // Public Health Nutr.- 2001.- Vol.4.-P. 593-599.

284. Byars, Noelene E. Two adjuvant active muramyldipeptide analogs induce differential production of lymphocyte activeting factor and a factor causing distress in guinea ligs / Noelene E. Byars // - Jnfec. And Immunol., 1984.- Vol. 44, № 2.- P. 344350.

285. Bjorn, G. Effects of leucocyte extract, levami-zole and sulphadimizine on naturalcoccidial infection in. young lambs / GBjorn, H.Oddvar //Acta vet. Scand. 1987. -Vol.28, №1.-p. 33-45.

286. Cauchy,. L. Immunosuppression et pathologic aviaire / L. Cauchy// Aviculteur. 1983. - № 433. - P. 65 - 68.

287. Chandra,. R.K. Single nutrient deficiency and cell-mediated immune responses; 1. Zinc/ R.K. Chandra, B.Au //Amer.J. Clin. Nutr. 1980. -Vol. 33, N3;- P. 736-738.

288. Confer, A.W. Transient enhancement of the serum antibody, respanse to Brucella abortus strain 19 in cattle treated with levamisole / A.W. Confer, S.M. Hall; B.H. Espe // " Amer. J Vet. Res.", 1985.- Vol.46, №12.- 2400-2443.

289. Corvin, L.M. Vitamin E andiimmune regulation / L.M.Corvin, R.C.Gordon //Ann. N. I. Acad. Sci. 1982. - Vol. 393. - P. 437.

290. Cunningham — Rundles S; Zinc induced activation of human В - lymphocytes/ S.Cunningham — Rundles, C.Cunningham - Rundlees, B.Dupont // Clin. Immunol and Jmmunopath., 1980.-Vol. 16.-P.l 15-122.

291. Dietert, R.R. Influence of dietary selenium and vitamin E on the activity of chicken blood phagocytes / R.R. Dietert, I.A.Marsh, G.F. Combs // Poultry Sci. 1983. -Vol. 62, N7.-P. 1412-1413. •

292. Diamantstein, Т. M. Control* of the immune response ins vitro by Calcium jons / T. M. Diamantstein, M.V. Odenwald // Immunology. 1994.- Vol. 4, №27. - P. 531 -541.

293. Dietert, R.B. Influence of dietary selenium and vitamin E on;the activity of chicken blood phagocytes / R.B.Dietert, I.A.Marsh, F.Combsy // Poultry Sei. 1983: - Vol. 62, №7. - P. 1412 - 1413.

294. Drews, I. A. Role for immune stimulation1 in the treatmens of microbial infection/ I. Drews// I.Innfection. 1980. - Vol.8.- P:2-4.

295. Eisemann, J. H. Response of pigs to dietary inclusion of formic acid and ammonium, formate / J. H. Eisemann // Journal* of Animal' Science. 2007. -Vol.85.- Iss.6.- P. 1530-1539.

296. Egberink, H. Animal immunodeficiency viruses / H.Egberink, M.C. Horzinek // Vet. Microbiol. 1992.-Vol.33, №l-4.-P. 311 -331.

297. Eggen, B.M: In vitro effects of leukocyte interferon, on the cytotoxic potential of human monocytes / B.M.Eggen // Acta patholt, microbiol. et. immunol. Scand. -1984. 92. - P. 65:

298. Franchini, A. The influence ofhigh doses of vitamin E on immune response of chicks to inactirvated oil adjuvant vaccine / A.Franchini, S.Bertuzzi, A.Meluzzi // Clin. vet. 1986. - Vol. 109, №1. - P. 117-127.

299. Friedman? Herman. Bacterial anigens as immunomodulators. Jmmunomodul /

300. Geens, I.I. Colostrum et immuniteit-Utrecht / I.I. Geens //, 1984.-P.203-209.

301. Chysyma, R.B. The content of heavy metals in< herds of the Tyva Republic / R:BiChysyma, V;Ii.Petuchov, FE:Kuzminai// J. Phus. IV Franse, 2003.-. Vol. 107.- P.297.299. . : : '

302. Goldfarb, R. Natural killer cellreac tiviiy: regulatory interactions among phorbol ester, interferon, cholera toxin and retinoic acidi/R: H; Goldfarb, R.B; Herberman // I immunology. 1981. - Vol. 126. - P.2129-2133.

303. Goldstein, A.L. In immune Modulation and Control by Adjuanty Therapy / A.L. Gbld^tein etiak.i//.- Edi.MIA; Chirigos. New York. -1978L- R^Sl- 291:

304. Gross, R.L. Nutrition and; immunological function / R.L.Gross,: R.M. Newberne// Physiol: Rev. I980.-Vol. 60, N 4. P. 1016-1026.386: Haliwell, R.E.W. Veterinary Clinical Immunology / R:E.Wi Haliwell,. N.T.Gorman.-1989. P.449-466.

305. Hamann, J* Expression of the early, activation antigen CD69, a type II integral membrane protein with a C-type lectin domai / J: Hamann, H., Fiebig, M. Strauss //j •

306. J. Immunol: 1993. Jun 1, 150(11). - P. 4920-4927.

307. Hämmerberg, C. Immunodeficiency in young Pigs / C.Hammerberg , GGSchurig, D.Z. Ochs//Am. J. Veter. Res. 1989. 50, 6:-P. 868 874.

308. Yalossi, D. Jmmunostimolanti biologici nel contrallo del le infezioni condizionate dei suinii/ E).Yalossi et.al. II Jherapeutiha , 1985; Vol: 2, №5.-P. 280-282.

309. Kárber, G. Arch;exper./ GKarber // Path; Pharmak., 1931,162, P.480.

310. Kim, L Colostral milehaufnakme neugeborener Kalber inder Mutterkuhaltung / IiKim; F.Schmidt,. H.Langhols // Geitshrrift.f.Tierzuchtung u, Güchtungs biologié.1983.-Bol. 100, N 3.-S. 187-195.

311. Kochnar, D.M. The use of in vitro procedure in teratology / D.M.Kochnar // Teratology.-1975.-Vol. 11. P. 273 - 288.

312. Ladekyaer-Mikkelsen A.-S. Reproduction of postweaning multisystemic wasting ; syndrome (PMWS) in immunostimulated and non- immunostimulated 3-week-oldpiglets experimentally infected with porcine circovirus type 2 (PGV2) / A.

313. S.Ladekyaer-Mikkelsen et.al. //Veter.Microbiol.,-2002.-Vol.89, №2/3.- P.97-114.

314. Lenoir-Wiujnkoop, I. The Intestinal Microflora. Understanding the Symbiosis.Danone Vitapole / I.Lenoir-Wiujnkoop // John libbey Eurotext.-2003/-48 p.

315. Luo,W. / W.Luo, J.Fine,M.Garg et al.//1 Cell.Immunol.- 1999.- 195/-1-100.

316. Lim, R.K. Soage-Echague E. / R.K.Lim, K.GRink, H.GGlass // Arch.intPharmacodum, 1961, 130.-Vol.3-4.-P.336.

317. McFadden, G. Host-related immunomodulators encoded by poxviruses and herpesviruses / G. McFadden, P.M. Murphy // Curr. Opin. Microbiol, 2000.- №3. -P.371-378.

318. Melchers F., Andersson J. B cell activation three steps and thur variation / F.Melchers, J. Andersson // Cell.- 1984. - Vol. 37-P. 715-720.

319. Mikhailova, A.A., Bone marrow immunoregulator mediators: myelopeptides, immunobiologies and their application / A.A.Mikhailova, Z.A.Zakharova // Budapest, 1985.-P. 86-89.

320. Moutschen, S. Cytogenetical tests on mammalian cell in vitro / S.Moutschen //Arch.Toxicol /- 1980. Vol. 46, № 1-2.- P. 61-75.

321. Mudron, P. Vitamin E a selen pri zvysovani prirodzenej odolnosti hospodar kych zvierat / P.Mudron, N. Vrzgulova // Veterinarstvi.- 1988, 38.- №8.- P. 369-371.

322. Nakamura, K. Reproduction of hydropericardium syndrome in three-week-old cyclophosphamide-treated specific-pathogen-free chickens by adenoviruses from inclusion body hepatits / K. Nakamura//Avian Dis.-2003.-Vol.47, N 1.- P.169-174.

323. Neveu, P.J. Effect of sodium diethyldithiocarbamate on miinduced lymhoprolipheration in vitro / P.J. Neveu, N. Buscot , D.Therry // Med. Express, 1980.- V61.33.-P.247-248.

324. Nockels, C.F. Trace elements increase sease resistance / C.F. Nockels Proc. of the meet.- 1986.-P. 7-13.

325. Nord, G.E. The normal" flora of the gastrointestinal tract / C.E. Nord // Neth: J'. Med.-1984.-Vol.27.- P. 249-252.

326. Nunberg, J.N. Proc.Natl / J.N Nunberg, M.V.Doyle, S.M.York // Acad.Sci.USA.-1989.-86.- P.4240-4243.

327. Nunn, J.F. Nitrons oxide decreases motility of human» neutrophilis in vitro/ J.F. Nunn, C.O'Morain //Anesthesiology, 1982.-Vol.56, N1,- P. 45-48.

328. Olishifaki, J.V. Carcinogenesis teratogenesis and mutagenesis / J.V.Olishifaki // Nat.Safaty News.-1980.- Vol.122, N 2.- P. 43-50:

329. Peterman, G.M. Interferon production and tumour afl killing by human lymphocytes stimulated in mixed-lymphocyte culture / GM.Peterman, GI. Stanton, I.C.Altman // Cell Immunol. -1984. 85. -P. 114.

330. Peters, J.C. Effects of neonatal iron status, iron injections at birth, and' weaning in young pigs from sows fed either organic or inorganic trace minerals / J.C. Peters // Journal of Animal Science.-2008:-Vol.86.-Iss.9.- P.2261-2269.

331. Pilet, C. Properties of a new immunostimulant applications in animal and human therapeutics / C.Pilet // J.Japan Veter.Med.Assn. 1991. - 77. - №12. - P. 1188 -1191.

332. Pezzi, P.P. Levamisol therapy: Clinical and immunological evaluation in herpetic keratitis / P.P.Pezzi, M.Aziz // Int. J. Immunopharmocal., 1983.-VÓ1. 5, N 3.- P. 197199.

333. Prinz, M. Einflus der Vitamin A-versorgyng, auf die humorale Immunantwort von Mast-puten / M. Prinz, GSteinbach, A.Hennig // Monatshefte Vet. Med. - 1983. - Vol. 38. - №4. - P. 144 -147.

334. Puppo, F. Profilassi deH'immunodepressione postoperatoria mediante Levamisolo / F. Puppo, GF.Adami, GCorsini // Minerva anestesiol., 1981.- Vol. 47, N 8.- P.445

335. Rhodes, J. Retinoids as regulator of macrophage function / J. Rhodes // Immunology. 1984. Vol. 40. - P. 467-472.

336. Richard, U. Deficits and immuno depression / U.Richard // Sei. Vet. Med. comp., 1987, 89, №1-2, 3-23.

337. Rovid, A. H. Monocyte function in cattle experimentally infected with bovine immunodeficiency-like virus / A. H. Rovid, S. P. Carpenter // Vet. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol. 45, №1. - 2. - P. 31.

338. Schneiden, H. Levamisole a general pharmacological perspective / H.Schneiden // Jnt. J Jmmunopharmacol. - 1981.-Vol.3. - P. 9-13.

339. Schranner, J. Beeinflussung der aviaren humoralen Jmmunreaktionen durch Jnfluex and Echinacea. Angustifolia Extrakt / J.Schranner, M.Wurdinger, N.Klumpp // J. veter. Med. Ser. B. 1989.- Vol. 36, №5.-P. 353-364.

340. Sedlacek, H.H. Pathophysiological- aspects of immune complex diseases/ H.H.Sedlacek // Klin. Wschr.-1980.-Bd.58.-S. 543-550.

341. Singh, Z. D. K. Effect of levamisole and prednisolone on chicken infected with infectious bursal disease virus / Z. D.K. Singh, A.T. Rao // Jndian J. anim. Sc. 1988.-Vol.58, № 5.-P. 589-593.

342. Sorsa, Marja. Somatic mutation theory / Marja Sorsa // J.Toxicol, and Environ.Health.-1980.-Vol.6, №5-6.- P.977-982.

343. Stahl, M. Der Einflus von Echinaceahaltigen Präparaten aut das Abwehrsystem der Haustiere/ M.Stahl, K. Reitenberg , U. Zosch // Biol. Tiermed. 1989, 6, №2. S.38-41.

344. Stiedemann, M. Relation of immunocompetence to selected nutrients in elderly women / M.Stiedemann, J.Harrill // Nutr. Repts. Jnt., 1980.- Vol. 21.

345. Sved, S. The metabolism of exogenous ribonucleic acids injected into mice / S.Sved // Canad. I. Biochem. -1985. №. 43. - P. 949.

346. Tengerdy, R.P. Effects of vitamin E and A on humoral immunity and phagocytosis in E. coli infected chicken / R.P. Tengerdy, J.C.Brown // Poultry Sei. 1977. -Vol. 56.№ 4.-P. 957-963.

347. Tizard, I.R. Veterinary Immunology / I.R. Tizard.- Philadelphia, London, Toronto,1987.- P.483.

348. Tizard, I.R. Veterinary Immunology / I.R.Tizard.-An introduction, 2000, Six edition,-482 p.

349. Toshio, M. Antimicrobial activates of organic acids determined by minimum inhibitory concentrations at different .ph ranged from 4,0 to 7,0 / M. Toshio// Jar.Soc.Food Sci.Techno., 1994.-Vol.41, № 10.

350. Varon, D.M. Revised methods for the salmonella mutageniccitj test Mutation Research / D.M.Varon, B.N.Ames.-1983. Vol. 113.-P. 173-215.

351. Wara, D.W. Thymosin activity inpatient with cellular immunodeficiency/ D.W. Wara et.al. // N Angl. J. Med. 1975. - Vol. 292, №1. -P.70-80.

352. Weinberg, M.S. Acute oral toxicity of various drugs in newborn rats after treatment of the dam during gestation / M.S.Weinberg, R.E. loldhamen, S.Corson // Toxicol. Applo Pharmacol.-1966. №9.-P. 234-239.

353. White, B. T. Effects of temperature stress on growth performance and bacon quality in grow-finish pigs housed at two densities/ B.T. White // Journal of Animal Science. — 2008. Vol.86, Iss.8.- P. 1789-1798.

354. Wood, C. Immune deficiency / C. Wood // Proc. Roy. Soc. Med., 1977 №14. -P.288-314.

355. Zumbach, B. Genetic component of heat stress in finishing pigs: Development of heat load function / B. Zumbach // Journal of animal Science. 2008. - Vol. 86, Iss. 9. - P.2082-2088.

Информация о работе

Асрутдинова, Резиля Ахметовна
доктора ветеринарных наук
Москва, 2010
ВАК 06.02.03

Диссертация

Фармако-токсикологические свойства и применение гала-вета для повышения неспецифической резистентности сельскохозяйственных животных - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы