Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физико-химические характеристики липопротеидов высокой плотности человека при дисальфалипопротеидемиях: исследование методом ЭПР-спектроскопии спиновых меток

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Горшкова, Ирина Николаевна

Список сокращений, встречающихся в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Липоцротеиды высокой плотности и атеросклероз

1.1.1. Основные классы липопротеидов. Классификация, белково-липвдный состав, метаболизм.

1.1.2. Акцепция холестерина с мембран клеток сосудов липопрот еидами высокой плотности.

1.1.3. Дисальфалипоцротеидемии

1.2. Физико-химические характеристики липопротеидов высокой плотности; связь с белково-липидным составом.

1.2.1. Общие черты молекулярной организаии липопротеидов высокой плотности

1.2.2. Методы магнитной радиоспектроскопии и флуоресцентной спектроскопии в исследованиях структурных характеристик липопротеидов высокой плотности

1.2.3. Термоиндуцированные перестройки в молекулярной организации липопротеидов

1.2.4. Физико-химические характеристики липопрот еидных частиц при дислипопро-теидемиях.

1.3. Постановка задач исследования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИМ И ШОЩ ИССЛЕЩОВАНШ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Выделение липоцротеидов и их характеристика

2.3. Спиновые метки. Получение спин-меченых препаратов липоцротеидов

2.4. Регистрация спектров ЭПР и анализ их параметров

2.5. Оценка способности липоцротеидных частиц связывать спин-меченые липиды

2.6. Математическая обработка результатов исследования

2.7. Использованные реактивы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Спектры ЭПР спин-меченых липоцротеидов высокой плотности.

3.2. Структурные характеристики липопротеидов высокой плотности при дисальфалипопротеи-демиях и ИБС.

3.3. Термоиндуцированные изменения параметров вращательной диффузии спиновых меток в ли-попротеидах высокой плотности

3.4. Связывание спиновых меток липопротеидами высокой плотности при дисальфалипопротеи-демиях и ИБС

3.5. Электрические свойства поверхности липопротеидов высокой плотности.

3.6. Спектры ЭПР спин-меченого холестерина в липопротеидах высокой плотности при гипо-альфалипопрот еидемии.

3.7. Физико-химические характеристики подфрак-ций ЛШП2б ( <а =1,070-1,100 г/мл) и ЛПВП а=1,125-1,200 г/мл)

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физико-химические характеристики липопротеидов высокой плотности человека при дисальфалипопротеидемиях: исследование методом ЭПР-спектроскопии спиновых меток"

Одной из актуальных проблем современной молекулярной кардиологии является выяснение механизмов патогенеза атеросклероза. Особое место в этой проблеме занимает исследование взаимосвязи между физико-химическими свойствами липопротеидов плазмы крови и их функционированием. Система липопротеидов является основной транспортной формой липидов в организме человека. Липопротеидные комплексы плазмы делят на хшгомикроны, липоцротеиды очень низкой плотности (ЛПОНГГ), низкой плотности (ЛПН11) и высокой плотности (ЛПВП), различающиеся химическим составом, размерами частиц, элек-трофоретической подвижностью. ЛПВП принято рассматривать как совокупность двух основных подклассов - ЛПВП2 и ЛПВПд. Согласно современным представлениям /21,22,125,149,158,188,192,193,229,241/, ЛПОНП и ЛПНП доставляют липиды к периферическим тканям, в частности, к гладкомышечным клеткам сосудистой стенки. ЛПВП способны выполнять противоположную функцию - акцептировать холестерин с клеточных мембран и переносить его в печень для дальнейшего катаболизма. Накопление холестерина в сосудистой стенке является одним из основных звеньев в развитии ее атеросклеротического поражения /20,22,113,132,224/. Клиническим проявлением атеросклероза венечных артерий сердца является ишемическая болезнь сердца (ИБС). В связи с этим принципиальное значение имеет исследование физико-химических характеристик ЛПВП, изменения которых, очевидно, отражаются на холестерин-акцепторных и холестерин-транспортных свойствах этих частиц.

Данные эпидемиологических и клинических обследований /24,32, 77,101,175,176,224,228/ свидетельствуют о том, что понижение в плазме крови уровня холестерина ЛПВП - гипоальфалипоцротеидемия -увеличивает вероятность развития ИБС и других заболеваний, связанных с атеросклерозом. Повышенный уровень холестерина ЛПВП в плазме - гиперальфалипопротеидемия, наоборот, является антириск-фактором этих заболеваний. Обнаружено /8-10,41,42,46,95,152/, что дисапьфалипопротеидемии и ИБС сопровождаются характерными изменениями в составе липопротендов. Представляло интерес выяснить, сопряжено ли это с изменениями в молекулярной упаковке и физико»химических характеристиках поверхности частиц ЛПВП.

В настоящее время постоянно возрастает число публикаций, посвященных исследованию структурных характеристик липопротеидов плазмы крови с использованием таких современных методов, как малоугловое рассеяние рентгеновских лучей /166,236/, микрокалориметрия /146,200,236/, флуоресцентная спектроскопия /13,136,222/, спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) /75,123/. Большая часть этих работ выполнена на препаратах, выделенных из плазмы крови ладей с нормальными характеристиками. Авторы исследований, в которых использовались препараты, выделенные из плазмы крови животных с экспериментальным атеросклерозом /146,200,236/ или людей с некоторыми типами дислипоиротеидемий /194/, ограничивались изучением ЛПНП и ЛП0НП.

В данной работе исследованы физико-химические характеристики двух основных подклассов липопрот еидов высокой плотности , выделенных из плазмы крови мужчин без признаков ИБС с повышенным, нормальным и сниженным уровнем холестерина ЛПВП. № исследовали также характеристики ЛПВП2 и ЛПШ3, выделенных из плазмы крови больных ИБС с документированным ангиографически атеросклерозом венечных артерий, с тем, чтобы сравнить их с характеристиками аналогичных фракций лиц без признаков ИБС с гипоальфалипоцротеи-демией. Для решения поставленных задач использован один из наиболее адекватных биофизических методов - метод ЭПР-спектроскопии спиновых меток. За последние два десятилетия этот современный радиоспектроскопический метод стал одним из наиболее перспективных для исследования модельных и биологических мембран. Имеющиеся литературные данные /3,13,19,240/ позволяют предполагать, что поверхностный белково-лшшдный монослой липопротеидных частиц близок по своему строению к обычным бислойным биологическим мембранам.

Данная работа явилась продолжением исследований, начатых 8 лет назад во Всесоюзном кардиологическом центре АШ СССР по изучению липопротеидов плазмы крови в норме и при патологии методом ЭПР-спектроскопии спиновых меток.

Актуальность проблемы. Диссертационная работа посвящена одной из актуальных проблем современной биохимии и молекулярной биофизики - выяснению связи между структурой и функциями физиологически важных белок-липидных комплексов. Такими комплексами, в частности, являются липопротеиды высокой плотности плазмы крови человека. Имеются данные о том, что при ИБС снижается холестерин-акцепторная способность этих липопротеидов /I/, что, вероятно, ведет к развитию заболевания. В связи с этим для понимания механизмов атерогенеза крайне необходимо выяснить, изменяются ли физико-химические характеристики ЛПВП при ИБС и гипоальфалипоцрот еиде-мии - факторе риска ИБС, а также при гиперальфалипоцротеидемии -антириск-факторе заболевания.

Если изменения в белково-лжшдном составе липопротеидов, сопровождающие дисальфалипоцротеидемии, интенсивно изучаются /9,10, 41,42,45,46/, то физико-химические свойства ЛПВП2 и ЛПШ3 при дисальфалипопротеидемиях практически не исследованы. Не выяснено, изменены ли в этих условиях молекулярная упаковка лшщцов и электрические свойства поверхности ЛПИ^ и ЛПВГГд; отсутствуют данные об изменении при гшюальфалшюпротеидемии размеров областей, в которых липиды липоцротеидных частиц находятся в жидкокристаллическом состоянии. Между тем именно изменения физико-химических характеристик ЛПВП могут повлиять на взаимодействие этих частиц с клетками сосудистой стенки и ферментами плазмы крови, на способность липопротеидов снимать излижи холестерина с мембран клеток.

Поскольку состав и концентрация в плазме крови ЛПВП2 и ЛПВПд по-разному меняются при дисальфалипопротеидемиях /9,10,59/, то в качестве основного объекта исследования в работе использованы препараты этих подклассов. Однако, известно /59/, что ЛПВП2 и ЛПВПд частично перерываются по плотности и размерам липоцротеи-дов, причем степень перекрывания различна в норме и при дисальфа-липопротеидемиях. В связи с этим представлялось целесообразным выяснить, сохраняются ли основные закономерности, полученные для ЛШП2 и ЛПВПд, при использовании в качестве объекта исследования подфракций ЛШШ26 и ЛПВПд, практически не перекрывающихся по диапазону плотности /59/.

Цель и задачи работы. Цель исследования заключалась в том, чтобы выяснить, изменены ли при дисальфалипопротеидемиях и ИБС физико-химические характеристики подклассов липопротеидов высокой плотности плазмы 1фови человека. Для этого потребовалось провести сравнительное ЭПР-спектроскопическое исследование подклассов ЛПВП, выделенных из плазмы крови лиц без признаков ИБО в норме, с гипо-и гиперальфалипопротеидемией, а также больных ИБС.

Конкретные задачи работы заключались в следующем:

1. Исследовать характеристики молекулярной упаковки полярных липидов в ЛПВП2 и ЛПВПд.

2. Изучить термоиндуцированные изменения физического состояния липидных областей поверхностного монослоя ЛПВП2 и ЛПВПд.

3. Провести количественную оценку способности ЛПВП2 и ЛПВПд связывать соединения из классов жирных кислот и стероидов.

4. Исследовать электрические свойства поверхности частиц ЛПВП2 и ЛПВПд.

5. Изучить солюбилизацию спин-меченого производного холестерина частицами ЛПВП2 и ЛПВПд.

6. Сопоставить физико-химические характеристики ЛПВП2 и ЛПВд с результатами исследования фракций ЛПВП2з и ЛПВПд.

Научная новизна работы. Впервые показано, что цри гипо- и гиперальфалипопротеидемиях происходят изменения физико-химических характеристик подклассов лилопротеидов высокой плотности плазмы крови человека. Установлено, что эти изменения у лиц без признаков ИБС с гипоальфалипопротеидемией носят такой же характер, как у больных ИБС с коронарным атеросклерозом. Показано, что значения критических температур, при которых происходят термоиндуцирован-ные структурные перестройки в поверхностном монослое ЛПВП2 .и ЛПВПд, различны в норме и цри гипоальфалипопротеидемии и ИБС. Произведем на количественная оценка способности сорбировать спш-меченые жирную кислоту и стероид для частиц ЛПВП2 и ЛПВПд, выделенных из плазмы крови лиц без признаков ИБС в норме, с гипо- и гиперальфа-липопротеидемией, а также больных ИБС. Получены численные значения параметров, характеризующих электрические свойства поверхности частиц ЛПВП2 и ЛПВПд лиц без признаков ИБС с нормальным уровнем холестерина ЛПВП и больных ИБС с гипоальфалипопротевдемией. Обнаружены различия в физико-химических характеристиках основных подклассов ЛПВП и неодинаковые изменения их при дисальфалипо-протеидемиях и ИБС.

Практическое значение работы. Из результатов работы следует, что нарушение "антиатерогенной" функции ЛПВП при гипоальфалипо-протеидемии и ИБС может происходить не только за счет уменьшения концентрации частиц в плазме, но и за счет изменения их физико-химических свойств, способных повлиять на холестерин-акцепторную и холестерин-транспортную функции подклассов ЛПВП. Полученные данные могут служить основой для выявления "атерогенных" изменений в липопротеидных частицах при отсутствии гиперлипидемии. Результаты диссертации могут учитываться при разработке подходов к направленной коррекции нарушений в системе липопротеидов плазмы крови и стимуляции антиатерогенных механизмов. Полученные результаты могут найти практическое применение в лабораториях медико-биологического профиля, где исследуются проблемы, связанные с направленным транспортом липидов в организме в норме и при патологии, в том числе атеросклерозе.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на межлабораторном семинаре НИИ экспериментальной кардиологии ВКНЦ АМН СССР 25 декабря 1984 г.

Основные результаты работы докладывались на III Всесоюзном симпозиуме "Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека" (г. Ленинград, 1978), У Международном симпозиуме по атеросклерозу (Хьюстон, СМ, 1979), У Совещании по конформационным изменениям биополимеров в растворах (г. Телави, 1980), II Всесоюзном симпозиуме "Магнитный резонанс в биологии и медицине" (Звенигород, 1981), I советско-американском симпозиуме по липоггротеидам высокой плотности (г. Ленинград, 1981), Всесоюзной конференции по юироксильным радикалам (г. Черноголовка, 1982), I Всесоюзном биофизическом съезде (г. Москва, 1982), 16 конференции Федерации европейских биохимических обществ (г. Москва, 1984).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Горшкова, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Методом ЭПР-спектроскопии спиновых меток показано, что липопротеиды высокой плотности подклассов 2 и 3 различаются по параметрам молекулярной упаковки липидов, по электрическим свойствам поверхности частиц и по значениям критических температур, характеризующих изменение физического состояния липидных областей.

2. Показано, что наличие ИБС и коронарного атеросклероза (как при дисальфалипопротеидемиях, так и цри нормальном спектре липопротеидов) соцряжено с увеличением молекулярной упорядоченности полярных липидов в ЛПВП2 и ЛПВПд. При гипоальфалипопротеидемии и при ИБС изменяются значения критических температур, характеризующих изменение состояния липидных областей в поверхностном монослое липопротеидных частиц.

3. Обнаружено, что у лиц без признаков ИБС с гипоальфалипо-протеидемией и больных ИБС с коронарным атеросклерозом снижена способность акцептировать спин-меченый стероид.

4. Установлено, что при гипоальфалипопротеидемии у больных ИБС с коронарным атеросклерозом отрицательные величины поверхностного электрического заряда, его плотности и поверхностного потенциала увеличены для ЛПВП2 и снижены в случае ЛПВПд.

5. Обнаружено, что спин-меченый холестерин локализуется в липопротеидах высокой плотности в двух липидных областях с различной жидкостностью. При гипоальфалипопротеидемии спин-меченый холестерин встраивается в ЛПВП2 лишь в области с меньшей упорядоченностью липидов.

6. Сопоставление результатов исследования липоцротеидов высокой плотности лиц без признаков ИБС с гипоальфалипопрот еиде-мией и больных ИБС с коронарным атеросклерозом дает основание рассматривать изменение физико-химических характеристик этих частиц как один из факторов, обусловливающих нарушение их холестерин-акцепторной и холестерин-транспортной функций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широко известный факт о различном влиянии гипо- и гиперальфа-липоцротеидемий на риск развития атеросклероза и его клинического проявления - ИБС, принято связывать с изменением в этих условиях количества частиц ЛПВП. Герасимовой и соавт. /7-10/, Перовой и соавт. /41,42/ и другими авторами установлено, что при дисальфа-лилопрот еидемиях и ИБС изменяется липидный и б ежовый состав ЛПВП2 и ЛПВПд. Результаты диссертации показывают, что изменения химического состава липопротеидов высокой плотности при дисальфа-липопротеидемиях сопровождаются изменениями физико-химических характеристик этих частиц.

Исследование ЛПВЛ2 и ЛПВПд, выделенных из плазмы крови больных ИБС с коронарным атеросклерозом, показало, что у лиц оез признаков ИБС с гшоальфалипопрот еидемией физико-химические свойства ЛПВП изменены подобным образом, что и у больных ИБС. Особенно отчетливо это видно при рассмотрении изотерм адсорбции липидных меток препаратами ЛПВП2 и ЛПВП3, выделенными из плазмы крови лиц без признаков ИБС в норме, с гипер- и гипоальфалипопротеидемией и больных ИБС (см. раздел 3.4). Однако, сопряженные с гипоальфалипопрот еидемией изменения некоторых физико-химических характеристик в большей степени проявляются при ИБС. Так, предполагаемое уменьшение жидкостности поверхностного слоя ЛПВП2 при гипоальфалипопрот еидемии проявлялось у лиц без признаков ИБС в исчезновении термоиндуцированного перехода при 23-30°С. А в случае ЛПВП2 больных ИБС уменьшение жидкостности поверхностного слоя частиц проявлялось также в изменении параметров вращательной диффузии солюбилизированных в них спиновых меток.

Проведенное исследование показало, что изменения физико-химических характеристик липопротеидов высокой плотности, происходящие при дисальфалипоцротеидемиях, затрагивают ЛПВП^ в большей степени, чем ЛПВПд. Для ЛПШ^ при гипоальфалипопротеидемии обнаружено, во-первых, изменение температурного поведения полярных липидов, которое отражает, вероятно, уменьшение их жидкостности, во-вторых, уменьшение акцепторной способности частиц по отношению к меткам ^ и Анд*, имеющим различное химическое строение. Для ЛЕВПз при гипоальфалипопротеидемии (в отсутствии ИБС) изменения температурного поведения полярных липидов обнаружено не было, а изменение акцепторной способности частиц по отношению к спин-меченым жирной кислоте и стероиду было выражено слабо. Полученные результаты согласуются с данными литературы о том, что ЛПВП3 -довольно стабильная фракция: концентрация и состав ЛПВПд мало зависят от диеты, степени физической нагрузки, интенсивности липо-протеидлиполиза, уровня холестерина ЛПВП плазмы /10,59,102,196/. Очевидно, ЛПВПд обладают определенной независимостью, и на их свойства мало влияют нарушения липопротединого метаболизма, характерные для гипоальфалипопротеидемии. Эта относительная стабильность ЛПВПд связана, вероятно, с их важной ролью в обеспечении холестерин-акцепторной функции системы липопротеидов плазмы крови. В отличие от ЛПВПд, содержание ЛПВПз в плазме зависит от пола, возраста, интенсивности физической нагрузки, диеты /102, 174,214/. Уровень ЛПВП2 пропорционален степени липопротеидлиполи-за ЛПОНП и коррелирует с общим уровнем ЛПВП в плазме /59/; химический состав лттвПо существенно меняется цри дисальфалипоцротеи-демиях /9,10,45/.

Важно подчеркнуть, однако, что некоторые физико-химические свойства ЛПБПд изменялись цри наличии ИБС. Мы показали, что ЛПВПд больных ИБС и лиц без признаков ИБС различаются по жидкостности липидов поверхностного слоя при фиксированной температуре, а также их температурному поведению вблизи 37°С. Это может объяснить снижение интенсивности процесса этерификации холестерина при ИБС (см. /37/), приводящее к накоплению его в мембранах клеток сосудистой стенки и, следовательно, к ее атеросклеротическому поражению.

ЛПВП2 и ЛПВПд различаются по физико-химическим характеристикам, что можно объяснить различиями в их химическом составе, а также в белок-липидных и липид-липидных взаимодействиях в этих частицах. Согласно полученным данным, при гипоальфалипоцротеиде-мии и коронарном атеросклерозе происходит сближение между ЛПВП2 и ЛПВП3 но ряду физико-химических свойств. Так, термоиндуцированный структурный переход полярных липидов частиц при 23-30°С, характерный лишь для ЛПВП2 в норме, не наблюдается при гипоальфали-поцротеидемии. Обнаруженные в норме различия между ЖШП2 и ЛПВПд по способности связывать спин-меченую жирную кислоту несколько стираются при гипоальфалипопротеидемии (рис. 21). Для больных ИБС с гипоальфалипопротеидемией мы обнаружили также близкие значения параметров, характеризующих электрические свойства поверхности частиц ЛПВП2 и ЛПВПд (таблица 16). Этот факт может отражать снижение интенсивности процесса липоцротеидлиполиза ЛПОНП цри ИБС и гипоальфалипопротеидемии (см. раздел 3.5). Кроме того, стирание различий в свойствах ЛПВП2 и ЛПВПд может привести к предпочтительному использованию ферментом ЛШ в качестве своего субстрата частиц ЛПВП2 вместо ЛПВПд, что, в свою очередь, снизит эффективность процесса этерификации холестерина в плазме крови /66/.

Наши результаты показывают, что изменение способности ЛПВП2 и ЛПВПд сорбировать спин-меченые жирную кислоту и стероид при гипоальфалипопротеидемии и ИБС (рис. 21, таблицы 13, 14) может быть обусловлено изменениями как в жидкостности поверхностного монослоя, так и в электрических свойствах поверхности липоцроте-идных частиц. Так, ослабление при гипоальфалипопрот еидемии и ИБС способности обоих подклассов ЛПВП сорбировать электрически нейтральную метку Анд* связано, вероятно, с "уплотнением" поверхностного слоя липопротеидов (см. разделы 3.2 и 3.3). Увеличение при ИБС, сопряженной с гипоальфалипопрот еидемией, отрицательной величины электрического заряда частиц в случае ЛГОГ^ и уменьшение -в случае ЛПВПд (таблица 16) приводят к тому, что связывание отрицательно заряженной метки ^ частицами ЛПВП^ затрудняется, а частицами ЛПВПд - облегчается.

Согласно работе /104/, эфиры холестерина, образующиеся на поверхности ЛПВПд в результате реакции, катализируемой ЛХАТ, могут переходить в гидрофобное ядро этих частиц, а также в состав ЛПВП2 и ЛПОНП. ЛПВП2 утилизируются клетками печени, где происходит распад холестерина. ЛПОНП дают начало частицам ЛПНП, которые доставляют холестерин к сосудистой стенке. Очевидно, чем больше образующихся эфиров холестерина переходит к ЛПОНП и чем меньше -к ЛПВП2 и в ЛПВПд, тем вероятнее развитие атеросклеротическо-го поражения сосудов. Такая ситуация, по-видимому, имеет место в случае ИБС и гипоальфалипопротеидемии, когда "уплотнение" поверхностного слоя ЛПВП2 и ЛПВПд (см. разделы 3.2 и 3.3) затрудняет встраивание эфиров холестерина в ядро этих частиц, а "рыхлый" поверхностный слой ЛПОНП (см. /19/), напротив, легко акцептирует такие молекулы.

Таким образом, в диссертационной работе показано, что при дисальфалипопротеидемиях цроисходят определенные изменения физико-химических характеристик подклассов лилопротеидов высокой плотности, способные влиять на проявление их холестерин-акцепторной и холестерин-транспортной функций.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Горшкова, Ирина Николаевна, Москва

1. Альберс ДБк., Ченг М.С. ( Aibers j.j., Cheung м.с. ). Распределение липоцротеидных частиц высокой плотности. В кн.: Липо-протеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов и Р.И.Леви. М.: Медицина, 1983, с. 37-51.

2. Артемова Л.Г., Торховская Т.И., Щербакова И.А., Чернышова Н.П., Сучкова С.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Исследование структурных особенностей липоцротеидов плазмы с помощью спин-мече-ных жирных кислот. Вопросы мед. химии, 1979, № 6, с. 758-765.

3. Бергельсон Л.Д., Мэлотковский Ю.Г., Герасимова E.H. Химические подходы к изучению топографии фосфолипидов в липопротеидах высокой плотности. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов и Р.И.Леви. М.: Медицина, 1983, с. 67-78.

4. Цучаченко А.Л., Вассерман А.М. Стабильные радикалы. М.: Химия, 1973. - 408 с.

5. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследованиях биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320 с.

6. Герасимова E.H., Перова Н.В. Саморегуляция функционального состояния липопротеидов высокой плотности и нарушение ее при гипо-альфахолестеринемии (обзор). Вопросы мед. химии, 1985, № I, с. 32-40.

7. Герасимова E.H., Перова Н.В., Курданов Х.А., Полесский В.Л. Нарушение холестерин-транспортной функции липопротеидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца. Вопросы мед. химии, 1984, £ 6, с. 71-76.

8. Герасимова E.H., Торховская Т.Н., Озерова И.Н., Халтаев Н.Г., Метельская В.А. Жирнокислотный состав липопротеидов высокой плотности при гиперальфалипопротеидемии. Вопросы мед. химии,1980, № 5, с. 650-655.

9. Герасимова E.H., Фам-Тхи-Май, Сучкова С.Н., Чепурненко Н.В., Полесский В.А. Особенности фосфолипидного состава ЛПВП2 и ЛПВПд при дисальфалипоцротеидемии. Бюллетень ВКНЦ АМН СССР,1981, № 2, с. 86-93.

10. Гриффит 0., Дкост П. Липидные спиновые метки в биологических мембранах. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. Ред. Л. Берлин ер. М.: Мир, 1979, с. 489-569.

11. Добрецов Г.Е. Исследование пространственной структуры мембран и липопротеидов флуоресцентными зондами. Укр. биох. журнал, 1984, т.56, № 2, с. 211-222.

12. Добрецов Г.Е., Лапшин E.H., Кузнецов A.C. Определение радиуса, объема и площади поверхности липопротеидов плазмы крови с помощью флуоресцентных зондов. Укр. биох. журнал, 1984,т. 56, № 2, с. 167-170.

13. Добрецов Г.Е., Спирин М.М., Карманский И.М. Оценка глубины погружения остатков триптофана в липидную фазу сывороточных липопротеидов низкой плотности. Биохимия, 1980, т.45, вып. 4, с. 622-628.

14. Зайдель А.Н. Ошибки измерений физических величин. Л.: Наука, 1974. - 108 с.

15. Зелиг И. Анизотропное движение в жидкокристаллических структурах. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. Ред. Л.Берлинер. М.: Мир, 1979, с. 404-443.

16. Инграм Д. Электронный парамагнитный резонанс в свободных радикалах. М.: Изд. иностр. лит., 1961, с. 46-53.

17. Керимов Т.М. Белок-липидные взаимодействия и термоиндуцирован-ные конформационные переходы в б ежовых и липопротеидных структурах. Дис. . канд. физ.-мат. наук. - М.: МГУ, 1978, Гл. 3, § 2.

18. Керимов Т.М., Перова Н.В., Сучкова С.Н., Щербакова И.А., Герасимова E.H., Рууге Э.К. Исследование липопротеидов плазмы методом спиновых меток. Вопросы мед. химии, 1978, № 4,с. 559-566.

19. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и атеросклероз. В кн.: Дислипоцротеидемии и ишемическая болезнь сердца. Ред. Е.И.Чазов и А.Н.Климов. М.: Медицина, 1980, с. 11-25.

20. Климов А.Н. Липопротеиды высокой плотности и проблема атеросклероза. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов и Р.И.Леви. М.: Медицина, 1983, с.16-24.

21. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и их взаимодействие с клеткой. Укр. биох. журнал, 1984, т.56, № 3, с. 345-354.

22. Климов А.Н., Герасимова E.H., Шестов Д.Б., Глазунов И.О., Деев А.Д. и др. Уровень общего холестерина и триглицеридов и альфалипоцротеидного холестерина в крови мужчин 40-59 лет в Москве и Ленинграде. Кардиология, 1979, № 4, с. 61-67.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Дислипоцротеидемии и методы их диагностики. В кн.: Дислипоцротеидемии и ишемическая болезнь сердца. Ред. Е.И.Чазов и А.Н.Климов. М.: Медицина, 1980, с. 26-81.

24. Климов А.Н., Шмелев Г.Б., Носкин В.А., Мамонтова И.Ф., Петрова-Маслакова Л.Г., Парфенова Н.С. Измерение распределения по размерам липоцротеидов плазмы крови человека. Биофизика, 1982, т.27, № 3, с. 458-462.

25. Кройт Г.Р. Наука о коллоидах, т. I. М.: Изд. иностр. лит., 1955, с. I86-I9I.

26. Кузнецов А.Н. Метод спинового зонда. М.: Наука, 1976. -209 с.

27. Кузнецов A.C., Ховратович В.И., Иоффе Д.В., Попов A.B. Взаимодействие липоцротеидов низкой плотности с заряженными ли-гандами: исследование с помощью флуоресцентного зонда 1-ани-линонафталин-8-сульфоната. Воцросы мед. химии, 1983, № 4, с. 61-65.

28. Лихтенштейн Г.И. Метод спиновых меток в молекулярной биологии. М.: Наука, 1974. - 256 с.

29. Мак-Коннелл Г. Молекулярное движение в биологических мембранах. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и црименение. Ред. Л.Берлинер. М.: Мир, 1979, с. 570-607.

30. Небиеридзе Д.В., Жуковский Г.С., Деев А.Д., Ахметели М.А., Задоя A.A., Выгодин В.А. Липиды, холестерин высокой плотности и смертность от атеросклероза коронарных сосудов и сосудов мозга. Тер. арх., 1981, № I, с. 60-62.

31. Никифорова A.A., Озерова И.Н. Лецитин-холестерин-ацилтрансфе-раза и липопротеиды высокой плотности у лиц с дисальфалипо-протеидемией. В кн.; Липоцротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов и Р.И.Леви. М.: Медицина. 1983,с. 188-199.

32. Николе A.B., Бланш П.Дж., Стрисовер Э.М., Гонг Е.Л. (Nichols

33. А.V., Blanche P.J., Strisower E.M., Gong E.L. ). РаСПреДвление липопротеидных частиц высокой плотности: идентификация и оцределение. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов, Р.И.Леви. М.: Медицина, 1983, с. 25-36.

34. Никульчева Н.Г., Перова Н.В. Типы дислипопротеидемий в популяциях мужчин 40-59 лет Москвы и Ленинграда. В кн.: Дислило-протеидемии и ишемическая болезнь сердца. Ред. Е.И.Чазов и А.Н.Климов. М.: Медицина, 1980, с. 179-192.

35. Нордио П.Л. Общая теория магнитного резонанса. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. Ред. Л.Берлинер. М.: Мир, 1979, с, 489-569.

36. Озерова И.Н., Герасимова E.H., Фан-Тхи-Май, Курданов Х.А. Этерифицирующая активность плазмы у больных полемической болезнью сердца. Вопросы мед. химии, 1984, № 5, с. II8-I23.

37. Панасенко О.М., Азизова O.A., Торховская Т.И., Дудаев В.А., Владимиров Ю.А. Изучение термоиндущфованных структурных изменений в липопротеидах плазмы человека методом спиновых зондов. Биохимия, 1983, т.48, вып. 10, с. 1667-1673.

38. Панасенко О.М., Азизова O.A., Торховская Т.И., Дудаев В.А. Изучение особенностей структурной организации липопротецдов плазмы крови больных ишемической болезнью сердца методом спиновых зондов. Вопросы мед.химии, 1984, № 6, с. 40-45.

39. Перова Н.В., Герасимова E.H., Полесский В.А., Халтаев Н.Г., Андерсон Д. В. Определение холестерина подфракций липопрот видов высокой плотности. Бюллетень ВКНЦ АМН СССР, 1979, № 2, с. 55-60.

40. Перова Н.В., Чернышова Н.П., Щербакова И.А., Полесский В.А. Характеристика транспорта холестерина липопрот видами различных классов и их аполипопротеинами при гипо- и гиперальфалипопротеидемии. Кардиология, 1979, № 12, с. 66-71.

41. Поликарпова Л.И. Липоцротеиды высокой плотности плазмы кровии дисальфалипопротеидемии (обзор). Вопросы мед. химии, 1981, № 5, с. 579-590.

42. Торховская Т.И., Кодцаева А.П., Кучатова С.А., Титов В.Н., Герасимова E.H. Особенности состава фосфолипидов липоцротеи-дов высокой плотности при гиперальфалипопротеидемии. Вопросы мед. химии, 1977, № 6, с. 768-773.

43. Усатенко М.С., Олейник И.А., Денисенко А.Д. Содержание аполи-попротеинов AI, А2 и Е в плазме крови лвдей с дисальфалипопротеидемией. Кардиология, 1980, № 8, с. 20-23.

44. Фам-Тхи-Май. Фосфолипидный состав липоцротеидов высокой плотности у больных ишемической болезнью сердца. Дис. . канд. биол. наук. - М., 1983. - 114 с.

45. Формазюк В.Е., Добрецов Г.Е., Деев А.И., Владимиров Ю.А. Оценка плотности поверхностного заряда липопротеидов плазмы крови человека. Вопросы мед. химии, 1982, Ji I, с, II9-I22.

46. Формазюк В.Е., Добрецов Г.Е., Полесский В.А., Торховская Т.И., Герасимова E.H., Владимиров Ю.А. Изменение структуры атерогенных липопротеидов при экспериментальном атеросклерозе. Вопросы мед. химии, 1980, № 4, с. 540-545.

47. Фортэ Т. ( Forte т. ). Образование и структура липопротеидов высокой плотности. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. А.Н.Климов и Р.И.Леви. М.: Медицина, 1983, с. 51-61.

48. Худсон Д. Статистика для физиков. М.; Мир, 1970. - 296 с.

49. Цапаев В.Г. Влияние активации синтеза циклического аденозин-монофосфата на фазовые переходы эфиров холестерина сыворотки крови при атеросклерозе. В сб.: I Всесоюзный биофизический съезд. Тезисы докладов стендовых сообщений. М., 1982, т.III, с. 60.

50. Anderson D.W., Nichols A.V., Pan S.S. »Lindgren F.T. High density lipoprotein distribution. (Resolution and determination of three major components in a normal population sample). -Atherosclerosis, 1978, v.29,p.161-174.31

51. Assmann G., Sokoloski E.A., Brewer H.B. p nuclear magnetic resonance spectroscopy of native and recombined lipoproteins.-Proc.Natl.Acad.Sei. USA, 1974, v.71, p.5^9-553.

52. Atkinson.D., Tall A.R., Small D.M., Mahley R.W. Structural organization of the lipoprotein HUDC from atherosclerotic swine. Structural features relating the particle surface and core.-Biochemistry, 1978, v.17, p.3930-3933.

53. Avila E.M., Hamilton J.A., Harmony J.A.K., Allerhand A., Cordes E.H. Natural abundance 13c. nuclear magnetic resonance studies of human plasma high density lipoproteins.- J.Biol.

54. Chem., 1978, v.253, p.3983-3987.

55. Baker D.P., Lenten B.J., Pogelman A.M., Edwards P.A.,Kean C,, Berliner J.A. LED,Scavenger, and^-LEED receptors on aortic endothelial cells.- Arteriosclerosis, 1984, v.4, p.248-255*

56. Barratt M«D.»Leslie R.B.,Scanu A.M. Protein-protein and protein-lipid interactions in human serum high-density lipoproteins: an analysis "by a spin label method.- Chem.Phys. Lipids, 1971, v.7, p.345-355.

57. Barter P.J., Hopkins G.J., Gorjatschko L., Jones M. Competitive inhibition of plasma cholesterol esterification by human high-density lipoprotein -subfraction 2.- Biochim.Biophys. Acta, 1984, v.793, p.260-268.

58. Berclas I., Geoffroy M. Spin-labeling study of phosphatidylcholine- cardiolipin binary mixtures.- Biochemistry, 1984,v.23, p.4033-4037.

59. Berde C.B.,Anderku H.C., Hudson B.S. A theory of effects of head-group structure and chain unsaturation on the chain melting transition of phospholipids dispersions.- Biochemistry, 1980, v.19, p.4279-4293.

60. Bergeron R.J., Scott J. Cholestatriene and ergostatetraene as in vivo and in vitro membrane and lipoprotein probes.- J»Lipid Res., 1982, v.23,p. 391-404.

61. Bhattacharva S., Balasubramaniam S., Simons L.A. Role of the live in low density catabolism in the rat.- Biochem.J.,1984, v.220, p.333-336.

62. Bittman R., Clejan S., Lund-Kats S.»Phillips M.C♦ Influence of cholesterol on bilayers of ester- and ester-linked phospho1. T Qlipids. Permeability and ^C-nuclear magnetic resonance measurements.- Biochim.Biophys.Acta, 1984, v.772,p.117-126.

63. Bondjers G., Uorfeldt P., Olsson G. et al.Cholesterol eliminanation from human arterial tissue effect of HDL and .apo A-Irecombined with phosphatidylcholine. *• In: Proceed. V International Simposium on Atherosclerosis, Houston, 1979» abstr. 378.

64. Borochov H., Zahler P., Weilbrandt W. et al. The effect of phosphatidylcholine to sphingomyelin mole ratio on the dinamic properties of sheep erythrocyte membrane» «» Biochim.Biophys» Acta, 1977, v«470, p. 382-388«

65. Brouillette C.G., Jones J.I., Ng T.G. et al. Structural studies of apolipoprotein A-I/phosphatidylcholine recombinants by high-field proton MMR, nondenaturing dradient gel electrophoresis and electron microscopy.- Biochemistry, 1984, v.23,p. 359-368.

66. Brunner D., Weisbrot. J., loebl K. et al. Serum cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in coronary patients and healthy persons.- Atherosclerosis, 1979, v.33, p.9-16.

67. Brunzell J.D. Obesity and coronary heart disease. A Targered approach. Arteriosclerosis , 1984, v.4, p.180-182.

68. Brunzell J.D., Sniderman A.D., Albers J.J. Kwiterovich P.O.

69. Apoproteins B and A-I and coronary artery disease in humans.-Arteriosclerosis,1984,v.4, p.79-83,

70. Byrne R.E., Scanu A.M. Soluble and immobilized trypsin as structural probes of human plasma high-density lipoproteins: enzyme properties and kinetics of proteolysis.- Biochemistry, 1983, v.22, p.2894-2903.

71. Cafiso D.S., Hubbell W.l. EPR determination of membrane potential. Ann.Eec.Biophys.Bioeng., 1981, v.10, p.217-244.

72. Casal H.I., Mantsch H.H. Polymorphic phase behaviour of phospholipid membranes studied by infrared spectroscopy.-Biochim. Biophys.Acta, 1984, v.779, p.381-401.

73. Castle J.D., Hubbell W.L. Estimation of membrane surface potential and charge density from the phase equilibrium of paramagnetic amphiphile.- Biochemistry, 1976, v.15,p.4818-4831.

74. Chacko G.K. Characterization of high density lipoprotein binding sites in rat liver and testis membranes.- Biochim.Biophys. Acta, 1984, v.794, p.361-372.

75. Chen C., Applegate K., King W.C,,Glomset J.A.,lTorum K.R., Gjone E, A study of small high density lipoproteins of patients afficted with familial lecithin :cholesterol acyltransferase deficiency.- J.lipid Res., 1984,v.25, p.269-282.

76. Chen G.C., Chapman M.J., Kane J.P. Secondary structure and thermal behavior of trypsin treated law-density lipoproteins from serum,studied by circular dichroism.-Biochim.Biophys. Acta, 1983, v.754, p.51~56.

77. Chen G.C., Kane J.P. Contribution of carotenoids to the optical activity of human serum low-density lipoproteins.- Biochemistry, 1974, v.13, p.3330-3335.

78. Chen G.C., Kane J.P., Hamilton R.L. Thermal behavior of cores of human serum trigliceride rich lipoproteins: a study of induced circular dichroism of jb -carotene.- Biochemistry, 1984, v. 23, p.1119-1124.

79. Chen T.C., Knapp H.I)., Michael E.R. et al. Magnetic resonance studies of apolipoprotein C-I nitroxide labeled or ¿13q7methyl enriched at methionine-38. Biochemistry,1980, v.19,p.5140-5146.

80. Chong P.L.-G,Cossins A.E. Interacting effects of temperature pressure and cholesterol upon the molecular order of dioleoyl-phosphatidylcholine vesicles.- Biochim.Biophys.Acta, 1984, v.772, p.197-201.

81. Cone J.T., Brouiellette C.G., Chung B.H. et al. Structure of high density lipoprotein subspecies.- Arteriosclerosis,1983» v.3, p.509a.

82. Deckelbaum R.I., Shipley G.G., Small D.M. Structure and interactions of human plasma low density lipoproteins.- J.Biol. Chem., 1977, v.252, p.744-754.

83. De lalla 0.!F., Gofman J.W. Ultracentrifugal analysis of serum lipoproteins. In: Methods of Biochemical Analysis. Ed. by

84. D.Gluck. Hew Jork: Intercience, 1954, v.I,p.459-478.

85. Demel R.A., Jansen J.W., Dijck P.W., Deenen I.L.M, The preferential interaction of cholesterol with different classes ofphospholipids.- Biochem.Biophys.Acta, 1977, v.465, p.l-IO.

86. Eaton R.P, High density lipoprotein key to antiatherogenesis.-J.Chron.Disease, 1978, v*31, p.131-135.

87. Edelsteine., Kezdy E.J., Scanu A.M.,Shen B.W. Apolipoprote-ins and the structural organization of plasma lipoproteins! human plasma high density lipoprotein-3.*J. lipid Res.,1979, v. 20, p.143-153.

88. Eder H.H., Gider £,1» The clinical significance of the plasma high density lipoproteins.- Med.Clin. North Am. 1982, v,66, p.431-440.

89. Ehnholm C., Huttunen J.K., Pietinen P.et al. Effect of a diet low in saturated fatty acids on plasma lipids, lipoproteins and HDI subfractions,- Arteriosclerosis, 1984, v.3,p.265-269«

90. Eisenberg S. High'~density lipoprotein metabolism.-J.lipid Res., 1984, v.25, p. I0I7-I058.

91. Fielding C.J., Fielding P.E. Cholesterol transport between cells and body fluid.- Med.Clin. N.Am.,1982, v.66, p.363-373.

92. Eischer T.H., Williams J.P. Selectivity in rhodopsin-phospholipid interactions.- Arch.Biochem.Biophys., 1984, v.234, p. 394-404.

93. Eless G.M., Juhn D., Karlin J. et al. Response of Rhesus serum high density lipoproteins to cycles of diet-induced,hypercholesterolemia.- Arteriosclerosis» 1984, v.4, p.154-164.

94. Gaestel M., Herrmann A., Heinrich E. et al. lateral lipid distribution and phase transition in phosphatidylethanolami-ne /phosphatidylserine vesicles. A cross-linking study.-Biochim.Biophys.Acta, 1983, v.732, p.405-411.

95. Gallay J., Kruijff B.f Demel H.A. Sterol-phospholipid interactions in model membranes. Effect of polar group substitutions in the cholesterol side-^hain at CgQ and 022* -Biochim, Biophys.Acta,1984, v.769, p.96-104.

96. Ghosh S., Basu M.K., Schweppe J.S. Charge heterogeneity of human low density lipoproteins (MlD).- Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1973, v.142, p.1322-1325.

97. Glomset J.A. The plasma lecithin: cholesterol acyltransferase reaction.- J.lipid Ees., 1968, v.9, p.155-167.

98. Goldberg C.S., Tall A.E., Krumholz S. Acute inhibition of hepatic lipase and increase in plasma lipoprotein after alcohol intake. J.lipid Ees.,1984, v.25, p.714-720.

99. Goldstein J.!., Brown M.C. Atherosclerosis: the low density lipoprotein hypothesis.- Metabolism, 1977, v.26,p.1257-1275.

100. Goldstein J.I., Kita T., Brown M.S. Defective lipoprotein receptors and atherosclerosis. N.Engl.Med., 1983, v.309, p.288-296.

101. Gotto A.M., Kon H. Application of electron spin resonance to the study of the structure of human serum lipoproteins.-Biochem.Biophys.Ees.Commun., 1969,v.37,p.444-450.

102. Gotto A.M., Kon H. Observation on conformation of human serum high density lipoproteins using infrared spectroscopy, circullar dichroism and electron spin resonance.- Biochemistry,1970,v.9, p.4276-4283.

103. Gotto A.M., Kon H., Birnbaumer M.E. Electron spin resonance studies of lipid-protein interaction in human serum lipoproteins.- Proc.Natl.Acad.Sei. USA, 1970, v.65, p.145-151.

104. Groot P.H.E., Jansen H., Van Toi A. Selective degradation of the high density lipoprotein-2 subfraction by heparin-releasable liver lipase.- FEBS Lett., 1981, v.129,p.269-272.

105. Groot P.H.E., Scheek L.M. Effect of fat ingestion on high density lipoprotein profiles in human sera. -J.Iiipid Res., 1984, v.25, p.684-692.

106. Grow I.E., Pried M. lipoprotein geometry. II. Apoprotein exchange in human plasma high density lipoprotein.- Biochem. Biophys.Res.Commun.,1977, v.75,p.117-124.

107. Hauser H., Kostner G.M. Structural arrangements of- free and esterified cholesterol in human serum high density lipoproteins. A 100,6 MHz «c NMR study.- Biochim.Biophys. Acta, 1979, v.573, p.375-382.

108. Henriksen T., Evensen S.A., Blomhoff J.P.,Torsvik H,, Carlander B. The effect of serum lipoproteins on cholesterol content and sterol exchange in cultured human endothelial cells•-Biochim.Biophys .Acta, 1979, v.574-, p. 312-320.166 —

109. Higgs D.W., Coetzee G.A., Stein 0., Stein Y. In vitro metabolism of 1D1 labeled with a nondegradable cholesteryl ester analogue. -Arteriosclerosis, 1984,v.4, p. 208-213.

110. Hirz R., lux S., Gotto A.M. lipid-protein interaction in native lipoprotein studied tirith a spin label.- Circulation, 1970, v.42, suppl. III, p.Ill -8.

111. Hubbel W.l., McConnell H.M., Motion of steroid spin labels in membranes.- Proc.Natl.Acad.Sei. USA, 1969» v.63, p.16-22.

112. Jackson R.l., Cardin A.D., Barnhart R.l., Johnson J.D. Interaction of discoidal complexes of dimyristoylphosphatidylcholine-cholesterol-apolipoprotein A-1 with human plasma high density lipoprotein HIŒ.3.- lipids, 1982, v.17, p.338-344.

113. Jackson R.l., Gotto A.M. Hypothesis conserning membrane structure, cholesterol and atherosclerosis.- Atherosclerosis Rev., 1976, v.I, p. 1-21.

114. Jackson R.l., Morrisett J.D., Pownall H.J., Gotto A.M. Human high density lipoprotein Glutamine II. The immunochemical and lipid-binding properties of apoprotein Glutamine II derivatives.- J.Biol.Chem.,1973,v.248, p. 5218-5224.

115. Jacobson K., Hou Y., Derzko 1. et al. lipid lateral diffusion in the surface membrane of cells and in multibilayers formed from plasma membrane lipids.-Biochemistry, 1981, v.20, p. 5268-5275.

116. Jeng I., Steelman R., Reilly P., Jeng Y.,Schonfeld G. The distinction between the exposed regions and the buried regions of apoproteins in high density lipoproteins by their reactivities with pronase.- Biochem.Biophys.Res.Commun.,1980,v.80,p.876-882.

117. Jonas A. Mocroviseosity of lipid- domains in human serum lipoproteins.- Biochim.Biophis.Acta, 1977,v.486, p.10-22.

118. Jonas A., Hesterberg L.K., Drengler S.M. Incorporation of exess cholesterol by high density lipoproteins.- Biochim. Biophys.Acta, 1978, v.528, p.47-57.

119. Jonas A., McHugh H.T• Reaction of lecithin: cholesterol acyl-transferase with micellar substrates. Effect of particle sizes. Biochim.Biophys.Acta, 1984,v.794,p.361-372.

120. Jost P., libertini I.J., Hebert Y.C., Griffith O.H. lipid spin labels in lecithin multilayers. A study of motion along fatty acid chains.- J.Mol.Biol.,1971, v.59,p.77-98,

121. Kane J.P. Plasma lipoprotein structure and metabolism.- In: Lipid Metabolism in Mamals. Ed. by P.Snyder. Hew York-london: Plenum Press, 1977, v.I, p.209-257.

122. Katagiri C., Owen J.S., Quinn P.J., Chapman D. Hydrogénation of plasma lipoproteins by a water-soluble catalyst: its use as a structural probe.- Eur.J.Biochem.,1981, v.118,p.335-338.

123. Keana J.F.W., Tamura T., McMillen D.A.,Jost P.C. Synthesis and characterization of a novel cholesterol nitroxide spin label. Application to the molecular organization of human high density lipoprotein.-J.Am.Chem.Soc.,1981,v.103,p.4904-4912.

124. Kirchhausen T., Untracht S.H., Fless G.M., Scanu A.M. Atherogenic diets and neutral-lipid organization in plasma low density lipoproteins.- Atherosclerosis, 1979,v.33, p. 59-70.

125. Kleeman W., McConnelltf. Interactions of proteins and cholesterol with lipids in bilayer membranes. -Biochim.Biophys.Acta, 1976, v.419, p. 206-222.

126. Kostner G.M., laggner P., Hauser H. Structure of high density lipoproteins.- In: Atherosclerosis V. Ed.by A.M.Gotto, l.C. Smith, B.Allen. Hew York-Heidelberg-Berlin*. Springer-Verlag, 1980, p. 184-188.

127. Krause B.R., Hartman A.D. Adipose tissue and cholesterol metabolism (review).- J.lipid Res., 1984, v.25,p. 97-110.

128. Krieger M., Peterson J., Goldstein J.I., Brown M.S. Mobility of apolar lipids of reconstituted low density lipoproteins a monitored by electron spin resonance spectroscopy.- J.Biol. Chenu, 1980, v.255, p.3330-3333.

129. Kroon P.A. The order-disorder transition of the core choleste-ryl esters of human plasma low density lipoprotein.-J.Biol. Chem., 1981, v.256, p. 5332-5339.

130. C52. Kukita H., Hiwada K.,Kokubu T. Serum apolipoprotein A-I, A-II and B levels and their discriminative values in relatives of patients with coronary artery disease.- Atherosclerosis, 1984, v.5l,p. 261-263.

131. Kutchai H., Chandler L.H., Zavoico G.B. Effect of cholesterol on acyl chain dynamics in multilamellar vesicles of various phosphatidylcholines." Biochim.Biophys.Acta, 1983, v.736,p.137-149.

132. Levy R.I., Rifkinii B.H. The structure, function and metabolism of high density lipoproteins: a status report.- Circulation, 1980, v.62, suppl. IV, p.4-8.

133. Lindgren E.T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedures and suggestions for lipoprotein analysis.- Ins Analysis of Lipids and Lipoproteins. Ed. by E.G.Perkins. Amsterdam: American Oil Chemical Society, 1975, p.205-224.

134. Lipid Research Clinics Program Manual of Laboratory Operations. DHEW Publication ( UIH Bethesda), 1974, p.75*628.

135. Lund-Katz S., Phillips M.C., Packing of cholesterol molecules in human high-density lipoproteins.- Biochemistry, 1981, v.23, p. ИЗО- 1138.

136. Mahley R.W. Development of accelerated atherosclerosis. Concepts derived from cell biology and animal model studies.- Arch. Path .Lab .Med., 1983, v.107, p.393-399.

137. Mao S.J.T., Jackson R.I., Gotto A.M. Mechanism of lipid-protein interaction in the plasma lipoproteins: identification of a lipid-binding site in apolipoprotein A-II.-Biochemistry,1981, v.20, p.1676-1680.

138. Marsh D. Molecular motion in phospholipid bilayers in the gel phase: long axis rotation.- Biochemistry, 1980, v.l9,p.l632-1637.

139. Massey J»B., Gotto A.M., Pownall H»J. Dynamics of lipid-protein interaction. Interaction of apolipoprotein A-II from human plasma high density lipoproteins with dimyristoylphosphatidylcholine.- J.Biol.Chem.,1980, v.225, p.10167-10173.

140. Mateu L., Avila E.M., Came jo G-., leon Y., liscano II. The structural stability of low-density lipoprotein. A kinetic X-ray scatering study of its interaction with arterial proteoglycans.- Biochim.Biophys.Acta, 1984, v.795,p.525-534.

141. Melchior G.W», Baker H.H., Abee C.E., Eohein P.S. Density gradient characterization of the high density lipoprotein in cholesterol-fed hyper- and hyporesponding Patat Monkeys.- J.lipid. Res., 1984, v.25, p.979-990.

142. Miller G.J., Miller H.E. Plasma-high-density lipoprotein concentration and development of ischaemic heart-disease.-lancet, 1975, v.l, p.16-19.

143. E77. Miller K.-W», Small D.M. Surf ace-to-core and interparticle equilibrium distributions of triglyceride-rich lipoprotein lipids.- J.Biol.C'hem., 1983, v.258, p.13772-13785.

144. Morrisett J.D., Pownall H.J., Gotto A.M. Bovine serum albumin. Study of fatty acid and sterol binding sites using spin-labeled lipids.- J.Biol.Chem.,1975,v.250, p.2487-2494.

145. Morrisett J.D., Segura R., .Taunton Q.D. ,Pownall H.J.,Jackson R.I.,Gotto A.M. Effect of diet on the physical properties and chemical composition of human plasma lipoproteins.- Biophys. J., 1975, v.l5,p.2I7a.

146. Mutsch B., Gains N., Hauser H. Order- disorder phase transition and lipid dynamics in rabbit small intestinal brush border membranes. Effect of proteins. -Biochemistry, 1983,v.22, p. 6326-6333.

147. Nestruck A.C., liedmann P.D. Wieland H., Seidel D. Chromato-focusing of human high density lipoproteins and isolation oflipoproteins A and A-I.- Biochim.Biophys.Acta, 1983, v.753» p. 65-73.

148. Noel S.P., Vezina C., Marcel Y.Ii. Comparison of very-low-density lipoproteins isolated from rat liver perfusate, rat serum and human plasma as acceptors for cholesteryl ester transfer.- Biochim.Biophys.Acta,1984,v.796, p.269-276.

149. Norum K.R., Berg T., Helgerud P., Drevon C.A. Transport of cholesterol.- Physiol.Rev., 1983, v.63 p.1343-1419.

150. Oram J.P. Effect of high density lipoprotein subtractions on cholesterol homeostasis in human fibroblasts and arterial smooth muscle cells.- Arteriosclerosis,1983, v.3,p.420-432.

151. Owen J.S., Mclntyre Ii., Gillett M.P.T. lipoproteins, cell membranes and cellular functions. -Trends Biochem.Sci., 1984, v.9, p. 238-242.

152. Packard C.J., Shepherd J., Joerns S., Gotto A.M., Taunton A.D.

153. Very low density and low density lipoprotein subfraction in type III and type IV hyperlipoproteinemia.- Biochlm.Biophys. Acta, 1979,-v.572, p.269-282.

154. Papahadjopoulos D.M., Moscarello M., Eylar E.H., Isac T. Effect of proteins on thermotropic phase transitions of phospholipid membranes.- Biochim.Biophys.Acta, 1975, v.401, p. 317-335.

155. Patsch J.R. ,Gotto A.M.»Olivercrona T. et al. Formation of high density lipoprotein2-like particles during lypolysis of very low density lipoproteins in vivo.-Proc.Natl.Acad. Sei. USA, 1978, v.75, p. 4519-4523.

156. Perova H.V., Scherbakova I.A., Gorshkova I.K.,Ruuge E.K. A spin label study of plasma lipoproteins in hyperalphalipopro-teinemia.- InsProceed. V International Symposium on Atherosclerosis. Houston, 1979, abstr. 99.

157. Phillips M.C. The physico-chemical properties of lipid in lipoproteins. In: The lipoprotein Molecule. Ed.by H.Peeters. New York-London:. Plenum Press, 1978, p. 91-114.

158. Phillips M.C., Meieen I.E., Stoudt G.W. et al .Mechanism of cholesterol efflux from cells.- Atherosclerosis, 1980, v.36, p. 409-422.

159. Pownall H.J., Jackson R.I., Roth R.J., Gotto A.M.,Patsh J.R., Kummerow 3?.A. Influence of an atherogenic diet on the structure of swine low density lipoproteins.- J.lipid Res., 1980, v.21, p. 1108-1115.

160. Pownall H.J., Pao Q., Hickson D., Sparrow J.T., Gotto A.M. Thermodynamics of lipid-protein association in human plasma lipoproteins.- Biophys.J.,1982, v.37, p.175-177.

161. Basin S. Cholesterol uptake is dependent on membrane fluidity in mycoplasmas.- Biochim.Biophys.Acta, 1978, v.5I3,p. 401-404.

162. Redgrave T.G., Small D.M. Quantitation of the transfer of surfac phospholipid of chylomicrons to the high density lipoprotein fraction during the catabolism of chylomicrons in the rat.

163. J.Clin.Invest.,1979,v.64, p.l62-I7i.

164. Reynolds J.A. Interaction of apolipoprotein A-I from human serum high-density lipoprotein with egg yolk phosphatidyl-choline.- Biochemistry, 1984, v.23, p.1124-1129.

165. Rose H.G. High-density lipoproteins: substrates and products of plasma lecithin: cholesterol acyltransferase. In:High Density lipoproteins. Ed.by C.E.Day. lew York-Basel: Marsel Dekker, Inc., 1981, p. 213-280.

166. Rosseneau M., Yercaemst R., Carter H. et al. Fluorescence depolarization studies of fluidity and phase transition in human apoprotein-phospholipid complexes.-Eur.J.Biochem., 1979, v.96, p. 357-362.

167. Rossner S., Zirstein P. Relationship between lipoproteins in-eluding HUD subfractions and the intravenous fat tolerance test.- Atherosclerosis, 1984, v.52, p.287-294.

168. Rothblat G.H., Phillips M.C. Mechanism of cholesterol efflux from cells. Effects of acceptor structure and concentration.-J.Biol.Chem., 1982, v.257, p.4775-4782.

169. Rubenstein B. Protein content and composition of human high density lipoprotein subfractions.-Atherosclerosis, 1979,v.33, p.415-423.

170. Scanu A.M. The conformation of human serum high-density lipoprotein HDD2 and HUD^ -Proc.Hatl.Acad.Sci. USA, 1965, v.54, p. 1699-1705 .211♦ Scanu A.M. Ultrastructure of serum high density lipoproteins: facts and models, -lipids, 1978, v.13, p.920-925.

171. Scanu A.M., Hirz R. On the structure of human high density lipoprotein: studies "by the technique of circular dichroism.-Proc.IJatl.Acad.Sci., USA, 1968, v.59p. 890-894.

172. Scanu A.M., lagocki P., Edelstei'n C., Byrne R., Apolipoprotein A-II and serum high-density lipoproteins: a model system for the study of protein-lipid interaction at a natural-hydropho-bic interface.- Biophys.J., 1982, v.37, p.179-181.

173. Schaefer E.J. Clinical, biochemical and genetic features in familial disorders of high density lipoprotein deficiency.-Arteriosclerosis, 1984, v.4, p. 303-322.

174. Schaefer E.J. ,Eisenberg S., levy R.J. lipoprotein apoprotein metabolism.- J.lipid Res., 1978, v. 19,p.667-687.

175. Schreier S., Polnaszek C.P., Smith I,C.P. Spin labels in membranes. Problems in practice.- Biochim.Biophys.Acta, 1978, v.515, p. 375-436.

176. Segrest J.P., Chung B.H., Mayne R. Transfer and exchange of cholesterol between lipoproteins or HDL recombinants and human aortic smooth muscle cells.- In: Proceed T. International Symposium on Atherosclerosis, Houston, 1979, abstr. 108.

177. Shen B.W., Scanu A.M., Kezdy P.J. Structure of human-serum lipoproteins inferred from compositional analysis.- Proc.Uatl. Acad.Sci. USA, 1977, v.74.,p.837-841.

178. Shepherd J.S., Bicker S., lorimer A.R., Packard C.J. Receptor mediated low density lipoprotein catabolizm in man.- J,lipid Res., 1979, v.20, p. 999-1006.

179. Skipski V.Po lipid composition of lipoproteins in normal and diseased states.- In: Blood lipids and lipoproteins. Quantitation composition and metabolism. Ed. by G.J.Helson. New York: Wiley-interscience,1972, p.471-583.

180. Sklar R.A., Craig I.PPownall H.J. Induced circular dichro-ism of incorporated fluorescent cholesteryl esters and polar lipids as a probe of human serum low-density lipoprotein structure and melting.- J.Biol.Chem.,1981,v.256,p.4286-4292.

181. Sklar i.A. Doody M.C., Gotto A.M., Pownall H,J. Serum lipoprotein structure: resonance energy transfer localization of fluorescent lipid probes.- Biochemistry, 1980, v.19, p.1294-1301.

182. Smith I.e., Pownall H«J., Gotto A.M. The plasma lipoproteins: structure and metabolism.- Ann.Rev.Biochem., 1978, v.47,p. 751-777.

183. Solberg 1.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies.- Arteriosclerosis,1983» v.3, p.187-198.

184. Soutar A.K., Pownall H.J., Hu A.S. et al. Phase transitions in bilamellar vesicles. Measurements by pyrene excimer fluorescence and effect on transacylation by lecithin: cholesterol acyltransferase.- Biochemistry, 1974,v.13,p.2828-2836.

185. Stein 0.»Yanderholk J., Stein I. Cholesterol content and sterol synthesis in human skin fibroblasts and rat aortic smooth muscle cells exposed to lipoprotein-depleted serum and high density apolipoprotein/phospholipid mixtures.-BiochinuBiophys.

186. Acta,1976, v.431,p.347-358.

187. Steinberg D. The rediscovery of high density lipoprotein:a negative risk factor in atherosclerosis.- Eur.J.Clin.Invest., 1978, v.8, p. 107-109.

188. Stufcbs c.D., Konyama I., Kinosita K. et al. Effect of double bonds on the dynamic properties of the hydrocarbon regions of lecithin bilayers.- Biochemistry,1981,v.20,p.4257-4262.

189. Stubbs C.D., Smith A.D. The modification of mammalian membrane polyunsaturated fatty acid composition in relation to membrane fluidity and function.- Biochim.Biophys.Acta, 1984, v.779, p. 89-137.

190. Svanborg A., Svermerholm L. Plasma total lipid:cholesterol, triglycerides, phospholipids and fatty acid in healthy Scandinavian population.-Acta Med.Scand.,1961, v.169, p.43-49.233» Tall A.B. Conversion of HUE^ i*1^0 HDLg~ like particle in vitro.

191. Circulation, 1979, v.56-60,Suppl. II,p.72, abstr. 275.

192. Tall A.R., Deckelbaum R.J., Small D.M., Shipley G.G. Thermalbehavior of human plasma high density lipoprotein.-Biochim.

193. Biophys.Acta,1977, v. 487, p.145-153.235« Tall A.R.,Puppione D.L. Kunitake S.T. et al. Organization of corelipids of high density lipoproteins in the lactating bovine

194. J.Biol.Chem., 1981, v.256,p. 170-174.

195. Tall A.R., Small D.M., Atkinson D., Rudel L.L. Studies of thestructure of low density lipoproteins isolated from Macaca

196. Pascicularis fed an atherogenic diet. -J.Clin.Invest.,1978,v.62, p. 1354-1363.

197. Tornout P., Gaster H., Lievens M.J., RosseneuM., Assmann G. In vitro interaction of human HnL with human apolipoprotein A-II-rich HDL.- Biochim.Biophys. Acta,1981, v.663, p.630-636.

198. Trauble H. Eibl H. Electrostatic effects on lipid phase transitions: membrane structure and ionic environment.- Proc.Nat. Acad.Sci., USA, 1974, v.71, p.214-219.

199. Van Tol A., Van Gent T., Jansen H. Degradation of high density lipoprotein "by heparin-releasable liver lipase.- Biochem.Bio-phys.Res. Cominun., 1980, v.94,p.I0I-I08.

200. Verdery R.B. Reverse cholesterol transport from fibroblasts to high density lipoproteins: computer solutions of a kinetic model. Can.J.Biochem., 1981, v.59,p.586-592.

201. Wassail S.R., Ireleaven W.D., Parmar Y.J., Cushley R.J. Deuterium magnetic resonance of human plasma lipoproteins. Biochem. Biophys, Res.Commun., 1982, v. 107,p.-429-434.

202. Williams R.M., Chapman D. Phospholipids, liquid crystals and cell membranes In:Progress in Chemistry of Pats and Other Lipids. Ed.by Eolman R.T. Oxford: Pergamon Press, 1979, v.ll, p. 3-79.

203. Young P.M., Brecher P. Cholesteryl ester transfer from phospholipid vesicles to human high density lipoproteins.- J.Lipid Res., 1981, v.22,p.944-954.